Biologie celulara si moleculara Proteinele membranare (continuare)
Ancorarea proteinelor periferice in bistratul lipidic:
• GLIPIARE - pentru ectoproteine (cuplare prin carboxilul terminal la gruparea amino a etanolaminei din capatul liber al structurii glucidice a unui glicofosfatidilinozitol – ancora glico-fosfatidil- inozitolica) • ACILARE – pentru endoproteine (ancorare prin intermediul conjugarilor cu elemente lipidice) miristilare, palmitare, prenilare – rol in semnalizare Mobilitatea proteinelor membranare • Mobilitate mai redusa fata de lipide (datorita dimensiunii lor, legaturilor proteinelor cu citoscheletul, angrenarii lor in diverse microdomenii de membrana) • Doua tipuri de miscari: – de rotatie – difuzie rotationala – de translatie – difuzie laterala • Dovezi: – Obtinerea celulei hibride om-soarece = heterocarion – Calotare /bonetare – aglomerarea proteinelor in zone ale membranei pentru formarea unor complexe cu anticorpi Heterocarion – celula hibrida om-soarece • proteinele, distribuite initial uniform în planul membranei, pot difuza lateral liber; • anticorpii folositi, prin legari încruciate, contribuie la unirea partenerilor de reactie în complexe din ce în ce mai mari, sfârsind prin formarea unui complex singular. Citoscheletul membranar (CM)
• Retea de endoproteine cu ochiuri si noduri, legata de
membrana prin atasarea la endodomeniul unor proteine transmembranare • Grosime 5-10 nm • Proteinele citoscheltului: – Spectrina (subunitati alfa/beta) - laturi – Actina - asigura solidarizarea componentelor CM la nivelul nodurilor – Ankirina – atasarea CM la membrana • Citoscheletul asociat membranei este in relatie cu citoscheletul-organit, reprezentat de filamente si microtubuli, distribuit in citosol, responsabil de mentinerea /modificarea formei celulei. • Citoscheletul asociat membranei a fost studiat extensiv pe eritrocit - forma biconcava si maleabilitatea eritrocitului se datoreaza în exclusivitate citoscheletului membranar. Functiile membranei • Functia de bariera: realizata in principal de bistratul lipidic – cu cat continutul de lipide al unei membranei este mai crescut, cu atat e mai pronuntata functia de bariera a acesteia • Functia metabolica: realizata in principal de proteinele membranare – Cu cat continutul de proteine al unei membrane este mai crescut, cu atat e mai pronuntata functia metabolica (ex. membrana interna a mitocondriei) Rolurile proteinelor membranare Structural si metabolic • Structural: proteinele transmembranare – stabilirea legaturilor cu citoscheletul asociat membranei – citoschelet • proteine transmembranare implicate in jonctiuni: – ocludine, conexine, cadherine – j. dintre celule; – integrine – j. intre celule si componente din matricea extracelulara • Mentinerea organizarii tesuturilor. Metabolic - Schimburile de substanta si informatii intre celule sau dintre celule si mediu • transportul membranar • semnalizare celulara • Proteinele membranare pot functiona ca: Transportori prin membrana (canale ionice, pompe ionice, porine) Proteine implicate in transport cu membrana (caveolina, clatrina) – structureaza invelisuri ale unor microdomenii de membrana, permit invaginarea acestora si detasarea lor sub forma de vezicule (endocitoza, exocitoza) Receptori – pentru hormoni, factori de crestere, citokine, chemokine Enzime – metaloproteinaze, fosfolipaze, kinaze, fosfataze Proteine implicate in semnalizare – proteine adaptoare, proteine G Asimetria membranara Distribuția asimetrică a moleculelor membranare joacă un rol esential în realizarea funcțiilor celulare. Distribuția asimetrică a componentelor lipidice pe cele două fețe ale dublului strat lipidic determină o fluiditate diferită a celor două straturi lipidice. Asimetria membranara Sustinuta de proteine: periferice, transmembranare • Receptorii, proteinele de adeziune (cadherine, integrine) – prin ectodomenii – interactioneaza cu liganzi specifici • Domeniul transmembranar – prin modificari conformationale – transmite semnalul de la ligand catre interiorul celulei • Prin endodomenii – asigura transmiterea informatiei catre interiorul celulei, declansarea proceselor celulare (transductia semnalului)→ raspunsul celulei la semnalul receptat