Cursul 7

Vitamine hidrosolubile
 Vitamina B1(tiamina)

• Structural este formată din două heterocicluri: pirimidinic şi tiazolic unite printr-o punte
metilenică.

• Surse: drojdia de bere, boabe de cereale, legume, fructe, carne.

• Absorbiție la nivelul intestinului subţire circulaţia sanguină ficatului,

rinichiului, inima

• Forma activă este coenzima, tiaminpirofosfat (TPP) importantă pentru:

tiaminpirofosfokinază
tiamină + ATP  TPP +AMP

• decarboxilarea oxidativă a -cetoacizilor: -cetoglutaric, piruvic, cetoacizii corespunzători

aminoacizilor cu catenă ramificată: valină, izoleucină.

• transcetolarea (calea pentozofosfaţilor);

• Deficiența - Boala Beri-beri

 Vitamina B2 (riboflavina)
• Derivat al izoaloxazinei

• Cele două coenzime derivate de la riboflavină implicate în

reacţii de oxido-reducere sunt
• flavin mononucleotid (FMN)
• flavinadenin dinucleotid (FAD).

• Riboflavina este larg răspândită în natură şi de aceea

deficienţa acestei enzime apare foarte rar şi se manifestă
prin leziuni ale pielii, mucoasei bucale şi limbii.

• Sistemul de duble legături conjugate din structura

izoaloxazinei participă la reacţiile de oxido-reducere
 OH OH OH OH OH OH O–
| | | | | | |
CH2-CH-CH-CH-CH2OH CH2-CH-CH–CH-CH2-O-P=O
| | |
H3C N O –
H 3C N N O ADP N O
// //
ATP
NH
NH H3C N
Riboflavin kinază ||
H3C N
|| O
O
FMN
Riboflavină
ATP
FAD pirofosforilază

O O
NH2 || ||
–
O-P-O~P-O– H2O 2Pi
N | |
N pirofos-
O O
O– O– fatază
|| ||
O – P– O~P–O–CH2 N N
| | | O
CH2 O– O–
|
CH–OH
| OH OH
CH–OH
|
CH–OH
|
CH2
| O
H3C N N //

H3C N ||
O
FAD
FMN și FAD: - puternic legate de enzime (flavin enzime)
- rol în reacțiide oxido-reducere
- componente ale lanțului transportor de electroni:
FMN (complexul I) și FAD (complexul II, succinat deidrogenază)

Loc de
R reducere
R
| | H
H3 N N O O
H3 N N
C //
+2H C //

N N
H3C N
||
H -2H H3C N H
||
O |
O
H
Loc de reducere

+2H
FMN (FAD) FMNH2 (FADH2)
-2H
-2H
 Vitamina B6 (piridoxina)
H O
\ //
CH2OH CH2NH2 C
HO HO HO
CH2OH CH2OH CH2OH

H3C N
N

H3C N H3C N

piridoxină piridoxamină piridoxal

• Există 3 vitamere: piridoxina, piridoxamina și piridoxal

H O
• Coenzima piridoxal fosfatul
\ //
•
C
Participă la reacții din metabolismul aminoacizilor:
-reacții de decarboxilare HO
-reacții de transaminare CH2OPO 32 

• Se leagă puternic de apoenzimă printr-o legătură N

aldiminică H3C
• Participă la sinteza unor neurotransmițători
• Defiența produce tulburări nervoase.
 Vitamina PP (niacina)
N O N O

OH NH2
acidul nicotinic (niacină) nicotinamidă (niacinamidă)
– se poate forma într-o cantitate insuficientă în organism.

– O fracţie mică din triptofan, aproximativ 2%, este convertit la niacină.

– Cantitatea de vitamină sintetizată în organism este insuficientă pentru a

împiedica apariţia pelagrei, boală produsă de deficienţa acestei
enzime.

– Pelagra este denumită boala celor trei D: dermatită, diaree şi demenţă.

 Cele două coenzime derivate de la nicotinamidă joacă
un important în reacţiile redox din organism :

– NAD+ (nicotinamid adenin dinucleotid)

participă ca oxidant în reacţii de oxido-reducere din
căile metabolice degradative sau catabolice (glicoliză,
ciclul Krebs, lanţ respirator mitocondrial)

– NADPH (nicotinamid adenin dinucleotid fosforilat)

ca reducător în cele de sinteză sau anabolice (sinteza
acizilor graşi, a hormonilor steroizi, şuntul
pentozofosfaţilor).
Vitamina B5 (Acidul pantotenic)
O CH3
 
HOOCCH2CH2NCCHCCH2OH
 1 2 3 4
H OH CH3

 alanina acid pantoic

• Este larg răspândită în natură

• Este obținut din 2 surse:
- alimente
- sintetizată de flora bacteriană intestinală
• absorbit la nivelul intestinului───→sânge ──→organe
ATP ADP

RCH2OH  4-fosfopantotenat     CoASH

kinază

• Gruparea reactivă -SH

• CoA participă la procese biochimice fundamentale:

- recții ale ciclului Krebs
- biosinteza acizilor grași
- biosinteza colesterolului

• Exemplu: reacția de activare a acizilor grași

R(CH2)nCOOH + ATP + CoA-SH  R - (CH2)n-CSCoA + AMP + PPi + H2O

O

• Legătura C~S este macroergică

• CH3CO~SCoA-compus macroergic important

 Vitamina B7 (biotina)
O
||
C
HN NH

HC CH

H2C CH-(CH2)4-COOH
S

Este obținută din 2 surse:

- alimente
- sintetizată de flora bacteriană intestinală
• Este coenzima carboxilazelor (grupare prostetică);
• se leagă de un rest lizil și formează biotinil enzima.
O
||
C
HN NH

HC CH O
||
CH-(CH2)4-C-NH-(CH2)4-E
H2C
S

• Exemple de reacții:

- gluconeogeneză (formarea oxalacetatului din acid piruvic)

- sinteza acizilor grași (formarea malonil-CoA din acetil CoA)

 Vitamina B9 (acidul folic)
H2N
N N
2 1 8 7
glutamat
HN 3 5 6
4 9
N
|| CH2
O COO–
O | || |
H-N –– ––C-N–C-H
pterină 10
| |
H CH2
p-aminobenzoat |
CH2
|
COO–

• Gruparea glutamil poate fi legată covalent de grupări glutamil adiţionale (până la 5-

7 grupări), legătura realizându-se între gruparea carboxilat din poziţia  şi gruparea
amino a altei grupări glutamil.

• Animalele nu sintetizează acizi folici, necesarul fiind obţinut din alimente de origine
vegetală.
• În peretele intestinal, folatul este redus la 5,6,7,8-
tetrahidrofolat (H4F, THFA) prin două reacţii catalizate de
dihidrofolat reductază.

• THFA este coenzimă în reacţiile de transfer ale grupărilor

cu 1 atom de carbon: metil (-CH3), metilen (-CH2-), metin
(-CH=), formil (-CHO).

• Aceste grupări se ataşează la unul din cei doi atomi de

azot activi N5 şi N10 sau la amândoi, rezultând compuşi
interconvertibili prin reacţii de oxido-reducere.

• Deficitul de folat produce anemia megaloblastică şi

hipersegmentarea leucocitelor polimorfonucleare.
Vitamina B12 (cobalamina)
NH
2

H2 |
N C=
O
| |
O= A CH
H2 CH –– R
H3 C 2
–– CN
N N O
C | 3
RCH CH || –– OH
O | | 3 CH -C- –– CH3
2 N B
2
|| O= D N––––+Co--
NH2
N-C-CH C2- H2 --- CH2
CH2 H 3
C N |
H C
| H C CH2-C- O O
3
H2C CH NH2 H H
| C H H
H2 CH2 CH3 ||
CH C \ 3 O H H
/ O N
N CH2-C- 5' N
H3C O O NH2 CH2
\ // ||
P O N CH
O 3
| N
/ 3\ H
–H NH
O ' O
H H  CH3 2
O
HOC H
H2
• Structură înrudită cu a hemului,

• formată dintr-un sistem tetrapirolic care conţine central un atom de Co+ (inel corinic) şi
un nucleotid cu riboză (5,6-dimetilbenzimidazol ribonucleotid) ataşat prin legături
covalente de inelul corinic.

• Sintetizată exclusiv de microorganisme.

• Plantele conţin vitamina B12 numai atunci când sunt contaminate cu bacterii.

• La absorbţia vitaminei B12 participă factorul intrinsec, o glicoproteină produsă de

stomac care formează cu aceasta un complex. Complexul vitamină B12-factor intrinsec
este absorbit în ileon.

• În absenţa factorului intrinsec, vitamina B12 nu este absorbită.

• Este transportată în plasmă de proteine specifice numite transcobalamine (I, II, III)

• Este depozitată în ficat ca: metilcobalamină

adenozilcobalamină
hidroxicobalamină

• Ficatul constituie o sursă bogată în vitamina B12.

• Formele active ale vitaminei B12, cu rol de coenzime, sunt:

– Metilcobalamina coenzimă pentru:

1. conversia combinată a homocisteinei la metionină şi a N-metil
tetrahidrofolatului la tetrahidrofolat. Gruparea -CH3 legată de cobalamină e
transferată homocisteinei;
2. reacţia de izomerizare a metilmalonil-CoA la succinil-CoA, r. catalizată de o
mutază.

– 5’deoxiadenozilcobalamina

• Deficitul de vitamină B12 duce la anemie pernicioasă şi poate cauza

chiar moartea dacă nu este tratat. Eritrocitele sunt mai mari cu 25-
50% decât cele normale şi polimorfonuclearele sunt
hipersegmentate.

• În general, cauza deficienţei factorului intrinsec este necunoscută.

Unii bolnavi cu neoplasm gastric dezvoltă anemie pernicioasă
datorită secreţiei insuficiente de factor intrinsec.

• Rinichiul reprezintă un depozit de vitamină B12, important pentru

reglarea nivelului plasmatic al acestei vitamine.
Vitamina C (Acidul ascorbic)
O=C O=C
| |
HO-C O=C
|| O -2H | O
HO-C O=C
| + 2H |
H-C H-C
| |
HO-C-H HO-C-H
| |
CH2OH CH2OH

acid L-ascorbic L - dehidroascorbic

• sintetizată de majoritatea animalelor cu excepția oamenilor și cobailor.

• lactona acidului gulonic

• acționează ca donor de echivalenți reducători

-2H
forma redusă --------------→ forma oxidată
←---------------
+2H

• labilă la încălzire; stabilă la T scăzute

• absorbită la nivel intestinal

• excesul eliminat prin urină

• Lipsa îndelungată din alimentație determină:

• lezarea țesuturilor osoase și conjunctive,
• hemoragii,
• inflamarea gingiilor și căderea dinților.
 Mecanismul de acţiune este diferit
în funcţie de procesul la care participă:

• menţinerea cofactorilor metalici în stare redusă

• Cu2+ la monoxigenaze
• Fe2+ la dioxigenaze).

Fe2+ coenzimă a enzimelor implicate în sinteza colagenului (prolil

hidroxilază, lizil hidroxilază) → repararea postoperatorie a
țesuturilor, vindecarea rănilor.

Cu2+ coenzimă în reacția de hidroxilare a glicinei (în sinteza

ocitocinei și vasopresinei)

• facilitează absorbția intestinală a acizilor folici, calciului, fierului,

• participă la apărarea de peroxidare a acizilor grași polinesaturați

prin refacerea vit. E din radicalul fenoxi.

• participă la reacții de oxido-reducere în care este cuplată cu

glutationul sau cu coenzimele nicotinamidice și flavinice.