CAPITOLUL I: STEROLI

FITOSTEROLI

SITOSTEROL

Fitosterolii se gasesc n mod natural n fructe, legume i uleiuri. Dou grame pe zi din aceti compui te pot ajuta s reduci nivelul colesterolului cu aproximativ 10% n dou sptmni. Totodat, riscul de a avea boli de inim scade cu 20% (Joseph Keenan, profesor la University of Minnesota, citat de site-ul MSNBC.com.)

1. GENERALIT I Se face adeasea confuzia ntre steroli i steroizi. Despre steroizi se cunosc multe aspecte, s-au scris numeroase articole i n linii mari, cam toi cei ce au tangen cu domeniul culturismului tiu cte ceva despre efectele pozitive i negative ale acestor compui chimici. Spre deosebire de acetia, despre steroli nu s-a scris prea mult, nu fiindc nu ar exista suficiente studii, ci pentru c nu au reprezentat un punct de interes, datorit efectelor mult mai reduse n ceea ce privete dezvoltarea masei musculare, n comparaie cu steroizii. Dup dicionarul medical Stedman, sterolii sunt definii ca "steroizi cu 27 sau mai muli atomi de carbon, i cu o grupare OH (alcool)". Acetia fac parte din grupul larg al steroizilor, aceste lipide naturale sau sintetice, cu roluri foarte importante n organism. Dar atunci cnd spunem "steroizi" nu trebuie s ne gndim automat la hormoni sexuali anabolizani i la substane sintetice care se folosesc c metode doping, ci la o clas de compui chimici care au un nucleu comun, ns formele sub care exist att n regnul animal, ct i cel vegetal sunt foarte diverse. Trebuie s ne gndim i la colesterol, cel care este incriminat pentru formarea aterosclerozei, la acizii biliari, la diveri hormoni cum ar fi aldosteronul, cortizolul, progesteronul, la vitamin D i lista poate continua. Evident, n aceast list se afl i testosteronul mpreun cu toi derivaii lui naturali i sintetici, parte din ei utilizai n terapie, dar i de ctre cei care vor mas muscular n timp scurt. Aadar, sterolii reprezint doar o subcategorie ce face parte din clasa steroizilor. Diferena de structur fa de sterozii anabolizani atrage dup sine i o important diferen ntre efectele n organism, att pozitive, ct i negative. Cel mai important sterol in organismul vertebratelor este colesterolul, abundent in glandele suprarenale, tesutul nervos si ficat. De o mare importanta in corp este si
3

colecalciferolul sau vitamina D3, o substanta care contribuie la formarea unui tesut osos de calitate si in lipsa careia apare rahitismul la copii. Fitosterolii, sunt lipide ce intra in structura plantelor si au o compozitie similara cu a colesterolului (diferenta consta in existenta unui grup suplimentar etil). Toate plantele, incluzand fructele, legumele, cerealele, semintele contin compusi sterol (numiti si steroline), dintre care cel mai frecvent intalniti sunt betasisterolul, stigmasterolul si campesterolul. Uleiurile obtinute din plante sunt in mod particular bogate in fitosteroli. Interesul pentru fitosteroli a crescut atunci cand un cercetator din Africa de Sud, Roelof Wilke Liebenburg, dupa ce a observat cum anumite leacuri populare dau rezultate in tratamentul cancerului de prostata, a inceput sa studieze efectele fitosterolilor. De aici au rezultat medicamente pe baza de steroli, care se folosesc in tratamentul adenomului de prostata (acesta este o Mai inceput in artrita hipertrofie tarziu, sa fie ale benigna, deci necanceroasa, a prostatei). steroli utilizate herpes, au medicamentele pe baza de afectiuni

sistemului imun, astm, diabet, reumatoida, pe efectul alergii. Cercetari recente se concentreaza sterolilor in fibromialgie,

tuberculoza, hepatite si alte afectiuni in care amelioarea sistemului imun ar putea sa reduca gravitatea si durata bolii. Cercetatorii au aratat ca betasisterolul poate ajuta la normalizarea limfocitelor
4

functiei T helper si

celulelor NK (natural killer), in momente cand corpul este supus unui stres (in special

imbolnaviri). Utilizarea sterolilor vegetali in tratarea hipercolesterolemiei se pare ca are toate sansele sa reprezinte un raspuns la aceasta problema. Si in cazul sportivilor sterolii si-au dovedit eficienta. In special dupa eforturi intense, cum ar fi participarea la o cursa de maraton, organismul are nevoie de sustinere. Secretia cortizolului, hormon de stress cu rol catabolizant, poate fi controlata, iar concentratia lui poate fi astfel redusa, ceea ce reprezinta un beneficiu in sensul protejarii masei musculare. Sterolii din plante au efecte anabolizante reduse, care nu se compara ca efectele hormonilor anabolizanti, cu alte cuvinte nu trebuie sa existe temerea ca la consumarea unor suplimente nutritive ce contin si steroli ar putea aparea efectele secundare ale steroizilor anabolizanti. 2. CARACTERIZAREA FITOSTEROLILOR Fitosterolii, denumii i steroli vegetali, sunt un grup de alcooli steroidici, substane fitochimice care apar natural n plante. Acestia se pot gsi n cantiti mici n uleiurile vegetale. Unul dintre aceste complexe fitosterolice este colestatinul compus din campesterol, stigmasterol i brassicasterol, comercializat sub forma unui supliment alimentar. Acetia se regsesc sub forma unor prafuri de culoare alb cu un miros caracteristic slab, nu sunt solubili n ap, dar sunt solubili n alcooli. Aplicaiile recente sunt plasate n medicin i cosmetic, ori ca aditivi alimentari adui n forma de colesteroli slabi. 3. ROLURILE FITOSTEROLILOR
La nivelul plantelor acetia se regsesc sub diverse forme i intr n componena

membranei celulare
Au rol n reducerea colesterolului

Au rol n diete i n tratarea diabetului Se regsesc n diverse aplicaii n cadrul industriei alimentare Alternri n cadrul proprietilor membranelor celulare Rol n metabolismul testosteronului
Induc apoptoza n cazul celulelor canceroase 5

 Efecte anti-inflamatorii

CAPITOLUL II: STOSTEROLII ASPECTE GENERALE

6

1. GENERALIT I Sitosterolul sau sub denumirea chimic -sitosterolul este unul dintre fitosterolii, ori sterolii vegetali, cu o structur chimic similar cu cea a colesterolului. Sitosterolii apar sub forma unor pudre sau prafuri de culoare alb, cerate, caracterizate de un miros specific. Acetia sunt hidrofobi i sunt solubili n alcooli. Sitosterolul este cel mai rspndit din grupa fitosterolilor i cel mai intens studiat i folosit n diverse aplicaii farmaceutice. Exemple de sitosteroli sunt urmtoarele: angelicin, B-sitosterol, 3-B-D-glucozide, Bsitosterolin, beta sitosterin, beta sitosterol, beta-sitosterol glucozid, beta-sitosterol glicozid, campesterol, cincol, cupreol, rhamol, etc. Formula chimic: 3-beta-stigmast-5-en-3-ol, 22-23-dihidrostigmasterol, 24-betaethil-delta-5-colesten-3beta-ol, 24-etil-colesterol. Structura chimic: Figura 1. Structura chimic a sitosterolului

Sursele naturale: acesti compui sunt larg rspndii n regnul vegetal, regsindu-se abudent n Nigella sativa, Serenoa repens, Curcurbita pepo (dovleac), Pygeum africanum, Wrightia tinctoria, avocado, orez, ovz, uleiurile din porumb, soia, etc.

Nigella sativa
7

2. SINTEZA SITOSTEROLULUI

Sinetza complet a sitosterolului nu a fost nc realizat. n orice caz sitosterolul a fost sinetizat din stigmasterol 1, proces ce implic un proces de hidrogenare specific a unui lan periferic al stigmasterolului. Primul pas n sinetza este reprezentat de formarea stigmasterolului tosilat 2 din stigmasterol 1 (puritate 95%) cu ajutorul p-TsCl, DMAP i piridin. n urmtoarea faz tosilat 2 trece prin procesul de solvoliz dup ce este tratat cu piridin i MeOh anhidru la o raie de 5:1 din i-stigmasterol metil eter 3 transformndu-se n stigmasterol metil eter 4, care este eliminat subsecvenial prin cromatografie. Faza de dehidrogenare a unei sinteze propuse a implicat catalizatorul Pd/C i solventul etil acetat. n orice caz, din cauza izomerizrii ce are loc n faza hidrolizei, ali catalizatori, cum ar fi PtO2 i solveni precum etanol, au fost cu toii testai. Au existat schimbri minore odat cu folosirea unor catalizatori diferii. n orice caz, etanolul, a prevenit izomerizarea i formarea impuritii neidentificate s spunem n cazul compuslui 5. Ultima faz a sintezei const n descoperirea legturii duble a inelului a compusului 5 cu p-TsOH, dioxane apoase i cu ajutorul cldurii (80C) pentru a obine -sitosterol 6. Compusul obinut total pentru ultimele dou faze a fost de 55% i totalul obinut pentru sintez de 37%. Figura 2. Sinteza sitosterolului
8

3. BIOSINTEZA SITOSTEROLULUI

Reglarea biosintezei ambilor steroli i a unor lipide specifice apare n perioada de biogenez membranar. Prin intermediul modelelor de etichetare 13C s-a detrminat ambele
9

ci , cea mevalonat i cea deoxixiluloz, implicate n formarea sitosterolului. Mecanismul exact al formrii sitosterolului variaz n funcie de organsimul la care se face referire, dar se cunoate c provine n general din cicloartenol. Biosinteza cicloartenolului ncepe odat cu o molecul de izopentenil difosfat i dou molecule de dimetilalil difosfat din farnesil difosfat. Dou molecule de FPP sunt apoi unite coad pentru a obine scualen, o triterpen. Scualena, printr-o reacie de ciclizare cu 2-3 oxidoscualena 6 ca i intermediar formeaz cicloartenol. Biosinteza sitosterolului din cicloartenol se desfoar astfel: dubla legtur a cicloartenolului este metilizat prin procedeul SAM pentru a se obine o carbonificare care poate trece printr-o modificare hidric i pierde un proton pentru a se obine un compus cu un lan lateral metilen. Ambii aceti pai sunt catalizai de ctre sterol C-24 metiltransferaz (E1). Compusul 8 este atunci catalizat de ctre sterol C-4 demetilaz (E2) i pierde un grup metil pentru a produce cicloeucalenol. Subsecvenial acestui proces, inelul ciclopropan este deschis cu ajutorul cicloecalenol cicloizomeraz (E3) pentru a duce la formarea compusului 10. Acesta n cele din urm pierde un grup metil i trece printr-un proces de izomerizare alilic pentru a forma Gramisterol 11. Aceast faz este catalizat de ctre demetilaz (E4), sterol 14-reductaz (E5) i sterol 87-izomeraz (E6). Ultima gruparre metilic est eliminat de ctre sterol demetilaz (E7) pentru a forma episterol 12. Acest compus este metilizat cu ajutorul SAM pentru a produce o a doua carbonificare, care pierde un proton pentru a se obine compusul 13. Aceast faz este catalizat de ctre 24-metilenesterol C-metiltransferaz (E8). Compusul 13 trece acum printr-o reducere din cauza NADPH i modificrile la nivelul inelului- duc la formarea sitosterolului. 4. EFECTE SECUNDARE ALE UZULUI DE SITOSTEROLI Multe dintre studiile ;i experimentele clinice ntreprinse cu acest compus au demosntrat c uzul su poate conduce la unele efecte secundare, majoritatea lor nefiind periculoase. Prin administrarea unor doze mai mari dect cele recomandate pot surveni dureri de stomac, grea, diaree, constipaie, impoten (disfuncii erectile). Efectele secundare pe termen lung pot fi explicate cu ajutorul observaiei efectelor sitosterolului asupra hormonilor masculini, n special asupra testosteronului i dihidrotestosteron. Sitosterolul i ingerarea acestuia trebuie evitat pe durata sarcinii i pe durata post-maternal, devreme ce nu se cunosc destule informaii asupra efectelor sale la copii i nou-nscui.
10

Figura 3. Biosnetza sitosterolului

Acest compus nu este de asemenea recomandat n cazul indivizilor care sufer de sistosterolemie, o afeciune ereditar caracterizat de depozitarea lipidelor n organism. Deoarece oamenii care sufer de aceast afeciune au n organism prea mult sitosterol i alte lipide similare, ingerarea compuslui duce la agravarea bolii. Nivelele ridicate ale

11

concentraiilor de sitosteroli la nivelul sngelui au fost corelate cu o severitate crescut a afeciunilor cardiace la persoanele care au suferit n trecut un stop cardiac. 5. DATE TOXICOLOGICE Consumul n diet este sursa principal de fitosteroli plsamatici, acetia nefiind sintetizai endogen. Unele unturi i marganrine conin pn la 2 g de fitosteroli/porie zilnic. Sitosterolii sunt de asemenea obinui din ulei de soia, ulei de alune (207 mg/100 g de ulei nerafinat) i ulei de avocado (76 mg/100g). Preparatele ce conin -sitosterol derivai din iarba sagitar din zona Africa de Sud Hypoxis rooperi sau de la specii de Pinus ori Picea, sunt disponibile pentru tratamentul de hipertrofie prostatic.

CAPITOLUL 3: UTILIZRI ALE SITOSTEROLILOR

Sitosterolii sunt compui recent descoperii i nc nu au fost testai complet, ns pn la acest punct acetia i-au dovedit utilitatean mai n mai multe cazuri clinice.
12

Singuri sau n combinaie cu fitosteroli, sitosterolii reduc nivelul colesterolului din snge i este de obicei folosit la tratarea hpercolesterolemiei. Sitosterolul inhib absorbia de colesterol la nivelul intestinelor. Atunci cnd sterolul este absorbit n intestine, este imediat transportat prin intermediul liporpoteinelor i este apoi incorporat n membrana celular. Fitosterolii i fitostanolii, ambii inhib preluarea colesterolului biliar i din diet, conducnd la descreterea nivelelor de LDL i totalului de colesterol din ser. Din cauza structurii sitosterolului similar cu cea acolesterolului, sitosterolul preia locul colesterolului din alimentaie i biliar n miceliile produse la nivelul lumenului instestinal. Acest lucru conduce la o absorbie sczut a colesterolului n organism. Un studiu de proporii reduse arat un efect benefic al sitosterolilor asupra cderii prului la brbai n combinaie cu alte uleiuri vegetale. n Europa sitosterolul joac un rol important n sesiunile de terapie pe baz de plante, n special n tratamentul hipertrofiei prostatice bening. De asemenea, n Europa, mai este folosit la tratarea carcinomei la prostat i la tratarea cancerului la sn. Folosirea sitosterolilor ca i intermediari chimici a fost limitat perioad de mai muli ani, pe baza lipsei unui punct de atac de natur chimic la nivelul lanului lateral care s permit extragerea acestora. Dup un efort considerabil din partea mai multor laboratoare a condus ntr-un final la descoperirea microbului pseudomonas care a facilitat eficient aceast trasnformare. Fermentaia diger ntregul lan lateral alifatic la Carbon 17 pentru a se permite o mixtur a 17-keto produse.

CAPITOLUL 4: TRATAREA HIPERPLAZIEI PROSTATICE BENIGN CU -SITOSTEROLI

13

DESCRIEREA AFEC IUNII Hiperplazia prostatic benign, care este caracterizat de o lrgire a prostatei nonmalign, poate duce la simptomele unui tract urinar obstructiv i iritat. Folosirea farmacologic a plantelor i ierburilor (fitoterapie) pentru tratarea acestei afeciuni este ntr-o continu cretere. Preparatele fitoterapeutice care conin beta-sisteroli sunt extrase din anumite specii de plante originare din Africa de Sud. OBIECTIVE Acest studiu are ca int determinarea efectelor sisterolilor asupra simptomelor urinare i o msurare a fluxului la brbaii cu hiperplazie prostatic benign. STRATEGIA DE STUDIU Au fost n prima faz cutate n bazele de date specializate ori generale studii referitoare la acest subiect. Operaiunile de cercetare s-au realizat prin verificarea literaturii de specialitate i prin contactarea cercettorilor din domeniu sau a fabricilor care produc acest tip de medicament. CRITERIILE DE SELECTARE Testele au fost eligibile pentru includere n studiu prin studierea unei baterii de subieci (brbai) afectai de hiperplazie prostatic benign crora s li se adminsitreze preparate cu sitosteroli n comparaie cu teste placebo sau cu alte medicamente folosite n tratarea acestei afeciuni, iar rezultatele s fie incluse sub forma unor scale de simptome urologice, simptome sau msurtori urodinamice. COLECTAREA DATELOR I ANALIZA Informaiile legate d epacieni, intervenii i rezultate au fost extrase de ctre cel puin doi observatori independeni prin folosirea unui formular standardizat. Msura rezultant principal pentru compararea eficacitii sitosterolilor cu placebo i medicamentaia standard n aceste cazuri a fost reprezentat de schimbarea notelor acordate scrilor de simptome urologice. Rezultatele secundare au curpins schimbri de nocturia precum i n cazul msurtorilor urodinamice (fluxul urinar mediu i de vrf, volumul rezidual, dimensiunea

14

prostatei). Principala msurtoare rezultat pentru efectele secundare a fost numrul de participani care au semnalat diverse efecte secundare. REZULTATELE PRINCIPALE A existat un numr de 519 participani grupai n patru baterii de teste aleatoare, controlate cu teste placebo, pe durata a 4 26 de sptmni. Trei dintre teste au folosit sitosteroli non-glucozidici i unul a folosit un preparat care coninea 100% B-sitosteril-B-Dglucozid. B-sitosterolii au mbuntit notele acordate simptomelor urinare i msurtorile fluxului urinar. Diferena medie cuantificat pentru IPSS a fost de -4,9 puncte (note) IPSS (95% CI=0.91la 6.90, n = 2studii). Coeficientul WMD pentru cea mai nalt valoare a fluxului urinar a fost de 3,91 mL/s s (95% CI = 0.91 la 6.90, n = 4 studii) i tot acelai coeficient pentru volumul rezidual a fost de -28,62 mL mL (95% CI = -41.42 la -15.83, n = 4 studii). Experimentul n care s-a folosit B-sitosteril-B-D-glucozid, concentraie de 100%, a prezentat mbuntiri n cazul msurtorilor fluxului urinar. Sitosterolii nu au redus semnificativ mrimea prostatei comparativ cu testele placebo. Ratele de restrngere atribuite sitosteroliloe i a celor placebo a fost de 7,8% i 8,0%. MEDICAMENTA IA PE BAZ DE SITOSTEROLI PE PIA A ROMNEASC Imuno-modulator Beta sitosterolii, incluznd campasterol i stigmasterol este un produs recent coninnd fitosteroli extrai din plante. Testele au artat rezultate impresionante n ncetinirea dezvoltrii i rspndirii celulelor canceroase. Numeroase teste indic de asemenea efecte extraordinar de benefice n tratamentul problemelor de prostat.

Un studiu detaliat a conclus ca Beta Sitosterolii ca i Beta Sterolinii ntresc semnificativ sistemul smunitar. Alte studii au conclus c Beta Sitosterol este foarte eficient n reducerea i controlul unui nivel adecvat de colesterol. Doctorii Patrick J.D. Bouic i Johan H. Lamprecht conclud c Beta Sitosterolii i glicosidele lor sunt un nou modulator imunitar care arat rezultate foarte promitoare ntr-o serie de studii clinice. Beta Sitosterolii par s inteasc specific ctre celulele T-helper i ajut la restabilirea balanei ntre celulele TH1 i TH2.
15

Rezultatul acestei immuno-modulatii este o crestere a cytokinelor legate de TH1 i o descretere a celor legate de TH2, o proliferare marit a limfocitelor i o activitate sporit a celulelor NK. Complexul de Bata Sitosteroli normalizeaza raportul dintre DHEA si cortizol, ceea ce poate induce rezultate pozitive profunde asupra sistemului imunitar. Restabilirea acestor parametrii imunitari poate s ajute n numeroase anormaliti imuno-mediate cum ar fi: infectii virale cronice, tuberculoza, artrita reumatic, alergii, cancere i boli auto-imunitare.

CONCLUZII
Principalele concluzii ale acestei lucrri, obinute n urma studierii substanelor: fitosteroli i sitosteroli, folosite i rolurile acestora. Aadar, n urma studiului efectuat am tras urmtoarele concluzii:
16

se bazeaz pe observaiile realizate cu privire la descrierea i

discutarea lor pe ndelete, dar mai important pe baza analizrii modului n care acestea sunt

 Fitosterolii i citosterolii sunt substane complexe, foarte importante pentru plante i animale, care au pn la acest moment roluri deosebit de importante n componena plantelor dar i funcii legate de metabolism i de depozitarea lipidelor la oameni;
Cele dou substane studiate s-au dovedit a fi utile n tratarea afeciunilor legate

de prostat, dereglri hormonale, afeciuni canceroase, cancer la sn, cancer la prostat i n tratarea i aducerea la nivele normale a colesterolului absorbit de stomac; Necesitatea studierii mai intense ale acestor substane este evident, n primul rnd pentru caracterizarea i stabilirea exact a tuturor rolurilor i funciilor pe care acestea le au i n al doilea rnd pe baza efectelor benefice pe care le au atunci cnd sunt utilizate n probleme medicale speicifice, precum cele expuse mai sus; Din punctul meu de vedere ar fi important i benefic pentru toat cultura medical i n principal pentru mbuntire condiiilor de terapie i a condiiei de sntate a oamenilor n general, studierea mai intens a acestor substane prin prisma folosirii lor n medicina tradiional i astfel ncercarea gsirii unor noi forme de comercializare i administrare, forme care ar trebui nti bazat pe premisele fitoterapeuilor i mai apoi pe farmacie brut;

17