FARMACOPEE A ROMN

EDIIA A X-A

SUPLIMENT 2006

COMISIA DE COORDONARE A FARMACOPEEI ROMNE

PREEDINTE: Farm.pr. Magdalena Bdulescu SECRETAR: Farm.pr. Daniela Enache MEMBRI I EXPERI: Conf.dr. Achim Marcela, ef lucrri dr. Ancuceanu Robert, Farm.pr. Bdescu Rodica, rof.dr. Bo!i" Marius, #ng.chim sp. rof.dr. Co!ocariu $atiana Cristina, Conf.dr. Ciurba Adriana, 'eorgeta, rof.dr. 'afi"eanu Eli(a,

Dumitrescu Ana Maria, Conf.dr. E%ianu &igrid, Chim.pr. Filip rof.dr. 'h)resi *rp+d, rof.dr. /eucu"a &orin, Conf.dr. ,ancian Monica, rof.dr. ,-r!u .ictoria, ef lucrri dr. #uga Cristina, Farm.pr. /anga 0orica, rof.dr. /upuleasa Dumitru, Asist.dr. Maier Codru"a, Conf.dr. Miron Anca, Conf.dr. Mogo%an Cristina, ef lucrri Moldo1an Mirela, Biolog pr. Moraru Anca, Conf.dr. Muntean Daniela, Dr. 2icolae Claudia, Conf.dr. 3niga #lioara, Conf.dr. Adina, Dr.farm.pr. #uliana, opescu Constantin, rof.dr. opa opo1ici

rof.dr. Radu Rodica, Dr.farm.pr. Raicu &imona,

rof.dr. &ndulescu Robert, Conf.dr. &ipos Emese, &tnescu 4rsula, Farm.pr. &ub"iric .ictoria, 2ela, Farm.pr. 0aman Carmen.

rof.dr.

rof.dr. $itica5

Dogaru Maria, Farm.sp. .ar1ara Andreea, Farm.pr. .-lceanu

COLECTIV DE REDACTARE: Farm.pr. Enache Daniela 5 Redactor de carte #ng. chim. &troie /iliana Farm.pr. &uliman Maria5'abriela

Supliment 2006

PREFA

Rom6nia a aderat la Convenia p ivin! e"a#o a ea Fa $a%opeei E& opene din cadrul Consiliului Europei %i a de1enit membru cu drepturi depline -ncep6nd din 78.9:.799;. arlamentul Rom6niei a adoptat legile pentru aderarea Rom6niei la Convenie i la Protocolul la Convenia privind elaborarea Farmacopeei Europene (Legile nr !"# din 0$ 0" 200! i nr %# din 05 0" 2002&' care au fost promulgate prin Decretul nr. <=:>7997 de re%edintele Rom6niei %i publicate -n Monitorul 3ficial al Rom6niei. Convenia privind elaborarea Farmacopeei Europene a fost adoptat la &trasbourg -n <:?8 %i este ratificat la ora actual de ;= de "ri europene@ Austria, Belgia, Bosnia %i ,er"ego1ina, Bulgaria, Cipru, Croa"ia, Danemarca, El1e"ia, Estonia, Finlanda, Fran"a, 'ermania, 'recia, #rlanda, #slanda, #talia, /etonia, /ituania, /uAemburg, Macedonia, Malta, Marea Britanie, Muntenegru, 2or1egia, 3landa, ortugalia, Republica Ceh, Republica &lo1ac, Ro$'nia, &erbia, &lo1enia, &pania, &uedia, $urcia, 4ngaria. Prin aderarea Romniei la Convenie, standardele de calitate ale Farmacopeei Europene au devenit obligatorii pentru toate medicamentele de uz uman i veterinar fabricate n Romnia, ct i pentru cele din import. Agen"ia 2a"ional a Medicamentului a adoptat treptat o serie de capitole generale, metode generale de anali(, monografii indi1iduale %i generale, traduse %i armoni(ate din Farmacopeea European %i care au fost publicate -n &uplimentele Farmacopeei Rom6ne edi"ia a B5a. S&p"i$en(&" )**+ al Fa $a%opeei Ro$'ne e!iia a X,a este redactat %i publicat de Agen"ia 2a"ional a Medicamentului, creia -i re1ine elaborarea Farmacopeei Rom6ne %i a &uplimentelor acesteia, -n temeiul pre1ederilor articolului 8 litera iC din 3rdonan"a 'u1ernului 2r. <7= > 7:.9D.<::D pri1ind -nfiin"area, organi(area %i func"ionarea Agen"iei 2a"ionale a Medicamentului, aprobat cu modificri %i

Farmacopeea Rom(n) ediia a *+a

completri prin /egea nr. =:8>7997, cu modificrile %i completrile ulterioare. &uplimentul 799? al Farmacopeei Rom6ne edi"ia a B5a cuprinde capitole generale, metode generale de anali(, monografii indi1iduale %i generale, traduse %i armoni(ate din Fa $a%opeea E& opean- e!iia a .,a %i Addendumurile =.< 5 =.=, precum %i reacti1ii necesari determinrilor pre1(ute -n respecti1ele teAte. A16nd -n 1edere c teAtele cuprinse -n &uplimentul 799? al Farmacopeei Rom6ne edi"ia a B5a, sunt traduse %i armoni(ate din Farmacopeea European, -n ca( de litigiu se iau ca referin" teAtele din 1ersiunile oficiale publicate de Consiliul Europei E-n limbile engle( %i france(C. $rebuie men"ionat, de asemenea, c este posibil s inter1in anumite modificri -n edi"iile %i Addendumurile ulterioare ale Farmacopeei Europene, cu referire la teAtele traduse %i cuprinse -n &uplimentul 799? al Farmacopeei Rom6ne edi"ia a B5a. Fn acest ca( se iau ca referin" teAtele din edi"ia sau Addendumurile Farmacopeei Europene -n 1igoare. re1ederile &uplimentului 799? al Farmacopeei Rom6ne edi"ia a B5a, intr -n 1igoare dup publicarea sa de ctre Agen"ia 2a"ional a Medicamentului. Fn conformitate cu pre1ederile 3rdinului ministrului snt"ii publice nr. G=9>7;.9?.799? pentru aprobarea %i publicarea &uplimentului 799? al Farmacopeei Rom6ne edi"ia a B5a, la intrarea -n 1igoare a &uplimentului 799? se abrog orice alte pre1ederi contrare din Farmacopeea Rom6n edi"ia a B5a %i suplimentele acesteia.

Farm. pr. Magdalena Bdulescu re%edintele Agen"iei 2a"ionale a Medicamentului

Supliment 2006

PREFACE
Romania acceded to the Conven(ion on (/e e"a#o a(ion o0 (/e E& opean P/a $a%opoeia, of the European Council and became a full member starting Hith 78.9:.799;. $he Romanian arliament has adopted the /aHs regarding RomaniaIs accession to the Convention on the elaboration o- t.e European P.armacopoeia ELa/0 1o !"# -rom 0$ 0" 200! and 1o %# -rom 05 0" 2002C, that Here promulgated through the Decree 2o. <=:>7997 bJ the resident of Romania and published in the Romanian 3fficial Monitor. 2.e Convention on t.e elaboration o- t.e European P.armacopoeia Has adopted in &trasbourg in <:?8 and it is ratified bJ ;= European countries@ Austria, Belgium, Bosnia5,er(ego1ina, Bulgaria, CJprus, Croatia, C(ech Republic, DenmarK, Estonia, Finland, France, 'ermanJ, 'reece, ,ungarJ, #reland, #celand, #talJ, /at1ia, /ithuania, /uAembourg, Macedonia, Malta, Montenegro, 2etherlands, 2orHaJ, ortugal, Ro$ania, &erbia, &lo1enia, &lo1aK Republic, &pain, &Heden, &Hit(erland,$urKeJ, 4nited Lingdom. ! Romania"s accession to t#e Convention, t#e $ualit! standards of t#e European P#armacopoeia are mandator! for all t#e medicinal products for #uman and veterinar! use manufactured in Romania, as %ell as for all t#e imported ones. $he 2ational Medicines AgencJ has graduallJ adopted a series of general monographs and general analJsis methods translated and harmonised from the European harmacopoeia, Hhich ha1e been published as &upplements of the Romanian harmacopoeia, the B th edition. T/e S&pp"e$en( )**+ of the Ro$anian P/a $a%opoeia1 (/e X (/ e!i(ion1 has been draHn up and published bJ the 2ational Medicines AgencJ, Hho also taKes care of the draHing up of the Romanian harmacopoeia and its &upplements, based on the Article 8

Farmacopeea Rom(n) ediia a *+a

paragraph iC from the 'o1ernmentIs 3rdinance 2o. <7= > 7:.9D.<::D regarding the setting up, the organisation and the functioning of the 2ational Medicines AgencJ, appro1ed Hith changes and completions through /aH 2o. =:8>7997, Hith its further changes and completions. $he &upplement 799? of the Romanian harmacopoeia, the B th edition, contains general chapters, general and indi1idual monographs, general analJsis methods, translated and harmonised from the E& opean P/a $a%opoeia1 (/e .(/ e!i(ion and the =.< 5 =.= Addendums, as Hell as the reagents necessarJ in the determinations pro1ided in the respecti1e teAts. Regarding that all the teAts, gathered in the &upplement 799? of the Romanian harmacopoeia, the Bth edition, are translated and harmonised from the European harmacopoeia, in case of litigations, the teAts from the official 1ersions published bJ the European Council Ein English and FrenchC Hill be referred to. #t has to be mentioned, also, that it maJ be possible for some modifications to occur in the subseMuent editions and Addendums of the European harmacopoeia, Hith reference to the translated teAts comprised in &upplement 799? of the Romanian harmacopoeia, the Bth edition. #n this case, the teAts from the in force 1ersions of the editions and Addendums of the European harmacopoeia Hill be referred to. $he pro1isions of the &upplement 799? of the Romanian harmacopoeia, the Bth edition, Hill come in force after its pre1ious publishing bJ the 2ational Medicines AgencJ. in accord Hith the Minister of ublic ,ealth 3rder 2r. G=9>7;.9?.799? for the appro1al and publication of the &upplement 799? of the Romanian harmacopoeia, the Bth edition, on the date of this 799? &upplement coming into force, anJ contrarJ pro1ision from the Romanian harmacopoeia, the B th edition and its &upplements shall be repealed &enior harm. Magdalena Bdulescu resident of the 2ational Medicines AgencJ

Supliment 2006

INTROD2CERE "a Fa $a%opeea E& opean- e!iia a .,a

Farmacopeea European este elaborat sub auspiciile Consiliului Europei, -n concordan" cu termenii Conveniei de elaborare a unei Farmacopei Europene Eseria $ratatelor Europene nr. =9C, amendat prin rotocolul la Con1en"ie Eseria $ratatelor Europene nr. <;8C %i semnat de ctre 'u1ernele urmtoarelor "ri@ Austria, Belgia, Bosnia5,er"ego1ina, Cipru, Croa"ia, Danemarca, El1e"ia, Estonia, Finlanda, Fran"a, 'ermania, 'recia, #slanda, #rlanda, #talia, /etonia, /uAemburg, 3landa, 2or1egia, ortugalia, Rom6nia, &erbia %i Muntenegru, &lo1enia, &pania, &uedia, Republica Ceh, Republica &lo1ac, Nfosta Republic #ugosla1 a MacedonieiN, Regatul 4nit al Marii Britanii %i al #rlandei de 2ord, $urcia, 4ngaria precum %i de Comunitatea European. Responsabilitatea elaborrii Farmacopeei re1ine Comi0iei Farmacopeei Europene EOComisiaPC, constituit -n conformitate cu dispo(i"iile Articolului = al Con1en"iei %i alctuit din delega"iile numite de ctre pr"ile contractante. Fiecare delega"ie este alctuit din cel mult trei membri, ale%i -n func"iile Comisiei pentru competen"a lor -n domeniu. 3bser1atorii statelor ne5semnatare %i ai organi(a"iilor interna"ionale pot asista la sesiunile Comisiei, -n conformitate cu Regulamentul #nterior. Fn pre(ent sunt admi%i obser1atori din@ Albania, Algeria, Australia, Bulgaria, Canada, China, 'eorgia, /ituania, Malae(ia, Malta, Maroc, olonia, &enegal, &iria, $unisia, 4craina %i 3rgani(a"ia Mondial a &nt"ii E3M&C. Atribu"iile Comisiei, stabilite prin dispo(i"iile Articolului ? al Con1en"iei amendate de rotocol, sunt urmtoarele@

!0

Farmacopeea Rom(n) ediia a *+a

A (i%o"&" + O&ub re(er1a dispo(i"iilor Articolului 8 al pre(entei Con1en"ii, atribu"iile Comisiei 1or fi@ EaC s stabileasc principiile generale aplicabile la elaborarea Farmacopeei Europene, EbC s decid asupra metodelor de anali( aferente, EcC s ia msuri pentru elaborarea %i adoptarea monografiilor ce 1or fi incluse -n Farmacopeea European, EdC s recomande fiAarea inter1alului de timp -n care deci(iile sale cu caracter tehnic referitoare la Farmacopea European 1or fi puse -n aplicare pe teritoriile pr"ilor contractanteP. Fn conformitate cu termenii Con1en"iei, pr"ile contractante se anga!ea( s ia msurile necesare, care s asigure c monografiile Farmacopeei Europene 1or de1eni standarde oficiale aplicabile -n "rile respecti1e. SCOP2L FARMACOPEEI E2ROPENE &copul Farmacopeei Europene este de a promo1a protec"ia snt"ii publice prin elaborarea standardelor comune recunoscute, destinate utili(rii de ctre speciali%tii din domeniul snt"ii %i, -n general, de to"i cei care au legtur cu calitatea medicamentelor. Aceste standarde trebuie s fie de calitate corespun(toare, deoarece@ 5 constituie pentru pacien"i %i consumatori, o garan"ie fundamental pri1ind siguran"a utili(rii medicamentelorQ 5 facilitea( libera circula"ie a medicamentelor -n EuropaQ 5 constituie o garan"ie a calit"ii pentru medicamentele eAportate din Europa.

Supliment 2006

!!

Monografiile Farmacopeei Europene precum %i alte teAte sunt elaborate astfel -nc6t s rspund cerin"elor utili(atorilor@ 5 autorit"i de reglementareQ 5 ser1icii anga!ate -n controlul calit"iiQ 5 productori de materii prime %i medicamente. Farmacopeea European este larg utili(at la scar interna"ional. Comisia inten"ionea( s lucre(e -ntr5o str6ns colaborare cu utili(atorii Farmacopeei pentru a rspunde mai bine cerin"elor acestora. Astfel, sunt de(1oltate proceduri -mbunt"ite pentru organi(area de consultri referitoare la priorit"ile -n elaborarea de noi monografii %i -n cre%terea calit"ii Farmacopeei. SECRETARIAT2L TE3NIC I LABORATOR2L FARMACOPEEI Comisia Farmacopeei Europene are un &ecretariat $ehnic, cu personal %tiin"ific %i administrati1, situat la &trasbourg. /aboratorul Farmacopeei Europene, care face parte din &ecretariat, are -n atribu"iile sale responsabilitatea de a defini %i stabili toate substan"ele, preparatele %i spectrele de referin" necesare pentru aplicarea monografiilor Farmacopeei. &ecretariatul $ehnic este o di1i(ie administrati1 a Direc"iei Europene a Calit"ii Medicamentului EEDRMC din cadrul Consiliului Europei. PRINCIPII 4ENERALE Regulile generale pentru interpretarea teAtelor Farmacopeei sunt pre(entate -n re1ederile 'enerale. 4rmtoarele informa"ii trebuie, de asemenea, s fie subliniate. rincipiile generale aplicate -n elaborarea monografiilor Farmacopeei Europene sunt definite -n ghidurile tehnice. 3.idul te.nic pentru elaborarea monogra-iilor, care se refer -n special la monografiile substan"elor chimice, este disponibil sub forma unui numr special al re1istei P.armeuropa E1e(i -n continuare la ublica"iiC. Alte ghiduri

!2

Farmacopeea Rom(n) ediia a *+a

tehnice, -n curs de elaborare, tratea( aspecte specifice ale monografiilor referitoare la alte grupe de produse. Aceste principii generale fac obiectul re1i(uirilor regulate, fr aplicarea retrospecti1 complet, astfel c unele monografii de!a publicate pot s nu fie -n conformitate cu recomandrile cele mai recente, dar dac se estimea( c acestea pot a1ea un impact asupra snt"ii publice, atunci monografiile trebuie s fie re1i(uite. rocedurile pentru do(rile %i determinrile publicate -n monografiile indi1iduale, au fost 1alidate -n conformitate cu practica curent la momentul elaborrii lor, pentru scopul pentru care au fost pre1(ute. Capitolele generale sunt, de asemenea, utili(ate %i -n alt parte dec6t -n monografiile FarmacopeeiQ -n aceste ca(uri se recomand utili(atorilor s consulte 3.idul 2e.nic' care ofer informa"ii detaliate referitoare la aplicarea numeroaselor metode generale. Mono5 a0ii 5ene a"e6 2ormele Farmacopeei figurea( -n monografiile generale %i indi1iduale. Elaborarea monografiilor generale s5a de(1oltat considerabil -n ultimii ani, prin reali(area de norme care s corespund obiecti1elor descrise mai sus %i cerin"elor utili(atorilor. Fn general, este necesar s se consulte una sau mai multe monografii generale, -n acela%i timp cu o monografie indi1idual. entru c -n practic nu este posibil s se includ -n fiecare monografie indi1idual referin"e la monografiile generale aplicabile sau poten"ial aplicabile, aceste referin"e sunt fcute numai dac sunt necesare pentru a se e1ita ambiguitatea. 3 list de monografii generale figurea( -n fiecare nou edi"ie %i -n fiecare supliment, pentru a a!uta utili(atorii -n identificarea a ceea ce trebuie consultat concomitent cu o monografie indi1idual. E7pe i$en(e pe ani$a"e6 Fn conformitate cu Convenia European) de protecie a animalelor vertebrate utili4ate 5n 0copuri e6perimentale 0au tiini-ice (!%#6&' Comisia se anga!ea( s reduc utili(area animalelor -n determinrile din farmacopee, c6nd este posibil %i s -ncura!e(e tot ceea ce contribuie la gsirea de metode alternati1e, care nu necesit utili(area animalelor. Comisia 1a adopta metodele alternati1e sau modificate, dac s5a demonstrat clar c acestea asigur un control corespun(tor pentru scopurile Farmacopeei.

Supliment 2006

!$

rogrese notabile -n acest domeniu au fost fcute -n perioada -n care edi"ia a 85a a fost -n 1igoare %i -n timpul pregtirii edi"iei a =5a. 3i! ai6 3dat cu publicarea edi"iei a 85a a fost schimbat modul de eAprimare a titlurilor monografiilor pentru formele hidratate. entru toate monografiile publicate pentru prima dat -n edi"ia a 85a %i edi"iile urmtoare, gradul de hidratare este indicat -n titlu Eunde este ca(ulC. Fn edi"iile precedente, gradul de hidratare era indicat doar dac eAistau mai multe forme hidratate. Dac pentru o substan" a fost publicat o monografie pentru forma anhidr %i una pentru forma hidratat, cu16ntul OanhidruP 1a figura -n titlul monografiei formei respecti1e. entru a se e1ita impunerea pentru productori a unei reetichetri a produselor, s5a decis s nu se aplice retroacti1 aceast politic pentru monografiile de!a publicate, cu eAcep"ia ca(ului c6nd o astfel de msur pri1ind sntatea public este !ustificat prin ra"iuni de siguran", mai ales c6nd substan"a con"ine o cantitate mare de ap. S&#8(ane %/i a"e6 Monografiile substan"elor chirale care descriu un anumit enan"iomer, pre1d o determinare destinat s confirme puritatea enan"iomeric, -n general prin msurarea rota"iei optice. Monografiile care descriu racemici sunt din acest punct de 1edere eterogene, datorit schimbrii de politic din timpul edi"iei a ;5a. Monografiile mai 1echi nu con"in o determinare care s demonstre(e caracterul racemic. Fn cursul edi"iei a ;5a, determinrile de confirmare a caracterului racemic, prin msurarea rota"iei optice, au fost introduse -n toate monografiile noi %i re1i(uite a racemicilor. Determinrile de confirmare a caracterului racemic, prin msurarea rota"iei optice, sunt acum introduse numai dac se cunoa%te 1aloarea numeric a rota"iei optice specifice a enan"iomerilor, care arat c o astfel de determinare -i poate diferen"ia din punct de 1edere al purit"ii enan"iomerice. Dac alte tehnici, precum dicroismul circular, permit atingerea obiecti1ului propus, acestea 1or fi pre1(ute -n locul rota"iei optice.

!"

Farmacopeea Rom(n) ediia a *+a

Po"i$o 0i8$6 C6nd o substan" pre(int fenomenul de polimorfism, acesta este de obicei indicat la Caracteristici. Fn general, monografiile nu specific forma cristalin particular. Ca eAcep"ie, eAist c6te1a monografii -n care forma cristalin este specificat %i este pre1(ut de eAemplu, o identificare prin spectrofotometrie de absorb"ie -n infraro%u, unde este specificat c spectrul trebuie s fie -nregistrat cu substan"a -n stare solid, fr recristali(are, substan"a chimic de referin" E&CRC a16nd forma cristalin dorit. $otodat, pentru substan"ele care nu fac parte din aceste ca(uri eAcep"ionale, poate fi necesar, pentru utili(area lor -n anumite forme farmaceutice, ca productorul s utili(e(e o form cristalin particular. #nforma"iile date la Caracteristici sunt destinate s atrag aten"ia utili(atorilor asupra necesit"ii e1alurii acestui aspect -n timpul de(1oltrii unei forme farmaceutice. &e recomand s se consulte, din acest punct de 1edere, monografia Sub0tane de u4 -armaceutic (20$" C %i capitolul 5 % Polimor-i0m. Spe%i0i%i(a(ea !o9- i"o 6 Fn elaborarea monografiilor de substan"e chimice, abordarea general recomandat de ctre Comisie este de a controla puritatea printr5o sec"iune bine stabilit -n capitolul Determinri, dec6t prin includerea unei do(ri specifice pentru principiul acti1. Astfel -ntregul ansamblu de pre1ederi al monografiei 1a permite 1erificarea calit"ii corespun(toare a produsului. I$p& i(-i6 Ca urmare a re1i(uirii politicii referitoare la controlul impurit"ilor, -n edi"ia a =5a este inclus un nou capitol 5 !0 Controlul impurit)ilor 5n 0ub0tanele pentru u4 -armaceutic . Fmpreun cu monografia general Sub0tane de u4 -armaceutic (20$" C, acestea descriu politica urmrit pentru controlul impurit"ilor -n monografiile indi1iduale %i ofer eAplica"ii referitoare la modul de interpretare a limitelor specifice -n determinarea substan"elor -nrudite. Aceast determinare este -n pre(ent o 1erificare a limitei E-n compara"ie cu suprafa"a picurilorC. Fn 1iitor E-n edi"ia 1iitoareC, prin gri!a armoni(rii cu practica -n 1igoare -n materie de -nregistrri %i colaborri interna"ionale, criteriile de acceptare cantitati1e 1or fi progresi1 modificate. Fn pre(ent anumite monografii sunt de!a -n conformitate cu aceast cerin".

Supliment 2006

!5

#mpurit"ile nu sunt furni(ate ca substan"e de referin" %i nici pentru scopuri eAperimentale cu eAcep"ia ca(urilor c6nd sunt necesare -n cadrul unei monografii, numele impurit"ii fiind urmat de N&CRS. Co"oane % o$a(o5 a0i%e. entru a a!uta utili(atorii, informa"iile referitoare la coloanele cromatografice, care au fost gsite corespun(toare -n timpul elaborrii monografiilor %i metodelor generale, sunt pre(entate pe site5ul HHH.pheur.org. &unt date de asemenea %i informa"ii referitoare la aparate %i reacti1i, dac acestea au fost considerate utile. Aceste informa"ii nu sunt eAclusi1e %i nu -nsemn c nu pot fi utili(ate alte coloane, aparate sau reacti1i. So"veni e9i!&a"i6 re1ederile referitoare la sol1en"ii re(iduali sunt pre(entate -n monografia general Sub0tane de u4 -armaceutic (20$"&' -mpreun cu capitolele generale 2 " 2" 7denti-icarea i controlul 0olvenilor re4iduali %i 5 " Solveni re4iduali $oate substan"ele acti1e %i eAcipien"ii trebuie s fac a%adar obiectul unui control adec1at al sol1en"ilor re(iduali, chiar %i atunci c6nd -n monografia specific nu este pre1(ut nici o determinare. re1ederile au fost armoni(ate cu indica"iile #C, EConferin"a #nterna"ional de Armoni(areC aplicabile -n acest ca(. S&#8(ane1 8pe%( e :i p epa a(e !e e0e in-6 C6nd sunt necesare -n aplicarea unei monografii, substan"ele de referin", spectrele %i preparatele de referin" sunt stabilite %i puse la dispo(i"ia utili(atorilor. Acestea sunt alese -n conformitate cu scopul definit al monografiei %i nu sunt -n mod necesar corespun(toare pentru alte utili(ri. Este dat orice informa"ie necesar pentru o bun utili(are a acestora Ede eAemplu, con"inutul declaratC, dar nu este emis un certificat de anali( complet dac nu este rele1ant pentru utili(area propus. 2u se atribuie nici o dat de eApirare substan"elor %i preparatelor de referin" care fac obiectul unei monitori(ri regulate, pentru a le asigura continua lor conformitate. Atunci c6nd se atribuie o 1aloare dat pentru un anumit parametru Ede eAemplu, con"inutul chimicC, nu este preci(at incertitudinea asociat acestei 1alori. &ubstan"ele, spectrele %i preparatele de referin" sunt oferite pentru a permite analistului s determine conformitatea sau neconformitatea cu o monografie %i nu se 1a lua -n considera"ie incertitudinea pri1ind

!6

Farmacopeea Rom(n) ediia a *+a

1aloarea atribuit pentru a e1alua conformitatea, pentru c aceasta este inclus -n limitele pre1(ute. Di8po9i(ive $e!i%a"e6 $oate edi"iile Farmacopeei au con"inut monografii referitoare la articolele considerate dispo(iti1e medicale. entru &tatele Membre ale 4niunii Europene este -n 1igoare Directi1a E:;>87> CEEC, care instituie un cadru unitar pentru normele referitoare la dispo(iti1ele medicale. Ca urmare a unei -n"elegeri -ntre pr"ile implicate, Comisia a decis ca monografiile de dispo(iti1e medicale s fie eliminate dup ce 1or fi elaborate normele pre1(ute de Directi1. &pecifica"iile incluse -n capitolul Recipiente 1or fi modificate -n 1ederea includerii -n 1iitoarele norme elaborate -n cadrul Directi1ei. Monografiile referitoare la firele de sutur chirurgical sunt men"inute -n Farmacopee, dar au fost modificate -n conformitate cu dispo(i"iile Directi1ei %i sunt de acum -nainte asimilate normelor de tipul celor pre1(ute -n Directi1. Aceast adaptare a implicat suprimarea anumitor monografii referitoare la tipuri specifice de suturi chirurgicale, -n fa1oarea unei abordri mai generale. P epa a(e /o$eopa(e6 3 monografie general referitoare la preparatele homeopate a fost adugat -n cursul edi"iei a 75a a Farmacopeei. 4n numr de monografii referitoare la substan"e utili(ate pentru preparatele homeopate sunt acum publicate, iar alte monografii sunt -n lucru. $oate aceste teAte sunt grupate -ntr5o sec"iune separat. Atunci c6nd aceea%i substan" este utili(at at6t pentru preparate homeopate c6t %i pentru alte preparate, se utili(ea( monografia din sec"iunea principal a Farmacopeei. B eve(e6 Descrierea -n Farmacopee a unui produs bre1etat nu confer, -n nici un ca(, dreptul pentru utili(area lui unei alte>altor persoane dec6t proprietarului bre1etului -n cau(. Spe%ii p o(e;a(e6 Anumite monografii, mai ales cele referitoare la produsele 1egetale, pot descrie substan"e ob"inute din specii prote!ate. #ncluderea acestor monografii nu aduce pre!udicii

Supliment 2006

!,

dispo(i"iilor care 1i(ea( protec"ia acestor specii, prin legi na"ionale %i interna"ionale. PROCED2RA DE CERTIFICARE A fost stabilit procedura de certificare a conformit"ii cu monografiile Farmacopeei, cu scopul de a confirma c puritatea unei substan"e pro1enind de la o surs dat, este bine controlat prin monografia corespun(toare. Aceast procedur a fost instituit pentru a facilita utili(area monografiilor -n cadrul e1alurilor pentru autori(area de punere pe pia" T1e(i Re(olu"ia A 5 C& E::C 8 a Comitetului de &ntate ublic EAcord par"ialC sau toate re1i(iile ulterioare, disponibile la EDRM %i pe pagina de Heb EHHH.pheur.orgCU. Aceast procedur se aplic, de asemenea, produselor 1egetale, preparatelor din produse 1egetale %i celor cu risc de transmitere a encefalopatiei spongiforme EE&$C. rocedura poate duce la acordarea de certificate care s asigure conformitatea cu monografiile publicate. #nforma"iile detaliate referitoare la desf%urarea acestei proceduri pot fi ob"inute de la &ecretariat sau de pe pagina de Heb a EDRM. /ista cu certificatele acordate, actuali(ate (ilnic, este disponibil on5line pe pagina de Heb a EDRM. /ista certificatelor anulate sau suspendate este publicat, de asemenea, -n P.armeuropa P2BLICAII Farmacopeea European este publicat -n limba engle( %i france(, sub form de carte, completat prin ; suplimente anuale %i sub form electronic Einternet %i CD5R3MC. P/a $e& opa1 forumul Farmacopeei Europene, este publicat de patru ori pe an %i constituie un instrument util -n elaborarea monografiilor %i un mi!loc de informare despre Farmacopee %i domeniile coneAe. Este difu(at pe ba( de abonament de EDRM. Pa5ina <e# a EDRM EHHH. pheur.orgC furni(ea( informa"ii referitoare la acti1itatea Farmacopeei Europene %i numeroase alte aspecte.

!#

Farmacopeea Rom(n) ediia a *+a

I$p"e$en(a ea6 Data intrrii -n 1igoare a monografiilor este stabilit printr5o re(olu"ie a Comitetului de &ntate ublic EAcord ar"ialC al Consiliului Europei, urm6nd recomandrile Comisiei. Aceast dat este, de obicei, -n !ur de ? luni dup publicare. Atunci c6nd o monografie trebuie s intre -n 1igoare -naintea datei publicrii urmtoarei Farmacopei sau a unui supliment, o re(olu"ie a Comitetului de &ntate ublic reia integral teAtul pentru intrarea -n 1igoare, care este, de asemenea, publicat spre informare -n P.armeuropa %i pe pagina Heb a EDRM, ca aneA la re(olu"ie. P o5 a$&" !e evi9&i e6 Monografiile precum %i alte teAte ale Farmacopeei sunt re1i(uite, de fiecare dat c6nd este necesar, urm6nd deci(iile Comisiei. ropunerile de re1i(uire sunt publicate -n P.armeuropa. ARMONI=AREA INTERNAIONAL Farmacopeea European este anga!at -mpreun cu Farmacopeea Vapone( %i Farmacopeea &tatelor 4nite, -ntr5un proces de armoni(are, condus de ctre 'rupul de Discu"ie al Farmacopeelor E'D C. Aceste acti1it"i sunt coordonate cu cele ale Con-erinei 7nternaionale de 8rmoni4are E#C,C. #nforma"iile referitoare la statutul teAtelor de armoni(are figurea( -n capitolul 5 #. 8rmoni4area -armacopeelor. Capitolele generale armoni(ate cuprind un preambul, care semnalea( interschimbabilitatea teAtelor celor trei farmacopei.

Supliment 2006

!%

III6 COMISIA FARMACOPEEI E2ROPENE

P e:e!in(e@ Michael M3RR#& Vi%ep e:e!ini@ ,endricK Van DE V32' ,ilda LW&0E'#5&0A/A#

MEMBRII COMISIEI
A&8( ia Frit( /ACL2ER Andreas MAXR,3FER Christian 23E Be"5ia /uc A2'E23$ Vos ,33'MAR$E2& aule VACRMA#2 Bo8nia,3e e5ovina Aida ME,MEDA'#C Cip & /ouis A2AX# C oaia /. &$EFA2#2# 3RE&#C #. &$ARE&#2#C5&ER2,3R&$ Dane$a %a &teen ,onor) ,A2&E2 ,. '. LR#&$E2&E2 E1a &A2DBER' E"veia \erner ER2# &tefan MZ,/EBAC, ,elena \#2DEMA22 I8"an!a E8(onia &igne /E#$3 Vuhan R44$ Fin"an!a Vussi ,3/MA/A,$# Laarina &#2#.43 /iisa $4RALLA F ana ,endricK Van DE V32' An /Y Alain 2#C3/A& 4e $ania 4lriKe ,3/0'RABE Dietrich LRZ'ER D. &C,2[DE/BAC, 4 e%ia Michael A. L34 AR#& AleAandra $&3LA I "an!a $.A. Mc'4#22 Voan 3]R#3RDA2 Ro$'nia

20 'urdon BA/D4R&D3$$#R #ngolf V. E$ER&E2 I(a"ia Mauri(io C#'2#$$# Anna FAR#2A 'ra(iella 3REF#C# Le(onia #l(e BARE2E L&7e$#& 5 VacMueline 'E234B5,AME& Vean5/oius R3BER$ Ma ea B i(anie .I#ain FE2$325MAX 'erard /EE A.Da1id \33/F&32 No ve5ia 'unhild BR4'AARD .alborg ,3/$E2 Randi \#2&2E& O"an!a Dries DE LA&$E V.\.D3R EMA ieter ,..REE Po (&5a"ia V.M. C3RRE#A 2E.E& &34&A /3B3 Rui M3R'AD3 Domingos DE CAR.A/,3 FERRE#RA Rep&#"i%a Ce/,ana /3M&LA L34BL3.A Viri 3R$XC, M.$RA.2#CL3.A Rep&#"i%a S"ova%Daniel 'RA2CA# Ru(ena MAR$#2C3.A /adisla1 &3.#L Ma%e!onia Aneta D#M#$R3.&LA

Farmacopeea Rom(n) ediia a *+a

Daniela E2AC,E Se #ia Mari!a MA&L3.#C Danica A'BABA S"ovenia Martina C.E/BAR E1gen $3MA0#2 4ros 4R/EB

Spania Franco FER2A2DE0 '320A/E0 Vordi R4#0 C3MBA/#A A. .ARD4/AL# 3 ERMA2 S&e!ia /ennart ALERB/3M Marianne EL Christina 'RAFF2ER T& %ia 3rhan '4MR4LC43'/4 Xilma( CA A2 Ebru C3RA 2n5a ia ,ilda LW&0E'#5&0A/A# Vo(sef V. /# $AL B&"5a ia /!uba L3&$3.A &1etla B3'DA23.A &1etosla1 BRA2C,E. Li(&ania Roma M3CL4$E

Ma"(a Eloise B432$EM 3

Supliment 2006 $at!ana ER4&E.&LA Co$i8ia 2ni&nii E& opene Rui &A2$3& #.3 DIRECTORAT2L E2ROPEAN PENTR2 CALITATEA MEDICAMENT2L2I
inclu(6nd %i

2! $onio CA&&AR EMEA Emer C33LE

Se% e(a ia(&" Co$i8iei Fa $a%opeei E& opene Di e%(o : Agn^s AR$#'E& Dep6 Fa $a%opeea E& opean-: eter CA&$/E Emmanuellle C,AR$32 Michael \#ERER Melanie BA/D Anne5&ophie B34#2 Catherine C,AMBER/#2 Arnold DAA& Anne 'AR2#ER Brigitte VACR4E/ #sabelle MERC#ER Ellen E/ Monica &3R#2A&5V#ME23 /aure $AC32E$ Dep6 p&#"i%aii :i $&"(i$e!ia: Claude C342E, ,ans5Voachim B#'A/LE, Catherine 2#C3/A& Caroline ME2DX /aurence M32$ARD Christopher VAR.#& Mehrnoosh E2&A2 Dep6 La#o a(oa e: Vohn ,. M#//ER, Andrea /3D#, &tefan A/ME/#2'

Dep6 eea OMCL :i 8(an!a !i9a e #io"o5i%-: Vean5Marc & #E&ER, Larl ,ein( B4C,,E#$, Marie5Emm. BE,R5'R3&& Catherine M#/2E Vean5 hilippe /E4#//#ER Marta M#R4E/ F#'4ER3/ &il1ia M4230 B3$E//A Eric &$#/'E2BA4ER Richard \A2L3 Div6 Ce (i0i%a ea 8&#8(ane"o : Corinne 34'E$, ,)l^ne BR4'4ERA, &usanne BA,RLE Declan BXR2E Carine ,4R/_5L#E2$0 Fiona Mc/E3D AndreH McMA$, atricia 3E/LER ascale 34LE2&5RE2\AR$ Div6 S(an!a !e :i p o#e: .incent E'/3FF, Maurice $E2DER3, FannJ M34$#ER, A8i5& a ea %a"i(-ii: ierre /E.EA4, Vonna &42E//5,4E$ Re"aii p&#"i%e: Caroline /AR&E2 /E $AR2EC,

22 'uJ RA4$MA22 4lrich R3&E

Farmacopeea Rom(n) ediia a *+a

Fiona '#/C,R#&$ Vonna &42E//5,4E$

C2PRINS
P e0a- 5 Suplimentul 2006 al Farmacopeei Rom(ne ediia a *+a In( o!&%e e "a Fa $a%opeea E& opean- e!iia a .,a Co$i8ia Fa $a%opeei E& opene COMISIA DE COORDONARE A66666666666666666666666666666666666666666666666666666666) FARMACOPEEI ROMNE66666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666) PREFACE 6666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666> SCOP2L FARMACOPEEI E2ROPENE66666666666666666666666666666666666666?* SECRETARIAT2L TE3NIC I LABORATOR2L FARMACOPEEI 6666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666?? PRINCIPII 4ENERALE66666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666?? PROCED2RA DE CERTIFICARE666666666666666666666666666666666666666666666666?> A $oni9a ea In(e naiona"-66666666666666666666666666666666666666666666666666666666?@ 4ene a" $ono5 ap/866666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666)>

Supliment 2006

2$

Mono5 ap/86666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666)@

MONO4RAFII 4ENERALE
EAtracte E9<>799= @ 9G?=C....................`````````...........778 #munoseruri de origine animal pentru u( uman E9<>799= @ 99D8C..............................................................................7;< reparate din produse 1egetale E9<>799= @ <8;8C..........................789 reparate radiofarmaceutice E9<>799= @ 9<7=C...............................78< roduse alergene E9<>799= @ <9?;C................................................7?; roduse de fermenta"ie E9<>799= @ <8?DC.......................................7G9 roduse cu risc de transmitere a agen"ilor encefalopatiei spongiforme animale E9<>799= @ <8D;C...........................................7G= roduse ob"inute prin tehnologia AD2 recombinat E9<>799= @ 9GD8C..............................................................................7G? roduse 1egetale pentru ceaiuri E9<>799= @ <8;=C..........................7D= &ubstan"e de u( farmaceutic E9G>799? @ 79;8C...............................7DG 4leiuri grase 1egetale E9<>799= @ <=G:C..........................................7:8 .accinuri pentru u( uman E98>799= @ 9<=;C....................................;99

MONO4RAFII
Ap de -nalt puritate E9<>799= @ <:7G&..........................................;<;

PREPARATE 3OMEOPATE
#ntroducere E9<>799= @ :999?C........................................................;7;

2"

Farmacopeea Rom(n) ediia a *+a

reparate homeopate E9<>799= @ <9;DC.........................................;7; roduse 1egetale pentru preparate homeopate E9<>799= @ 798=C............................................................................;7G $incturi mam pentru preparate homeopate E9<>799= @ 797:C.............................................................................;;9

TERMENI STANDARD ROMNETI NOI I REVI=2II

,otr6rea Consiliului %tiin"ific al Agen"iei 2a"ionale a Medicamentului nr.<G>7=.9?.7998, referitoare la aprobarea $ermenilor standard rom6ne%ti noi %i re1i(ui"i pentru formele farmaceutice, cile de administrare %i ambala!ele primare, -n concordan" cu cei adopta"i de Comisia Farmacopeei Europene -n &esiunea din noiembrie 799;```````````````````````..```;;G AneAa a $ermeni &tandard Rom6ne%ti 2oi %i Re1i(ui"i`````;;D

TEXTE REVI=2ITE :
?6 Din Fa $a%opeea E& opean- e!iia a .,a Apa pentru preparate in!ectabile E9<>799=@ 9<?:C``````;8G Apa purificat E9<>799= @ 999DC`````````````..;=D roduse 1egetale E9<>799= @ <8;;C````````````;?=

INDEX ALFABETIC```................``................................;?D

Supliment 2006

25

CONTENTS
P e0a%e , &upplement 799? of the Romanian harmacopoeia B th edition In( o!&%(ion o0 (/e E& opean P/a $a%opoeia1 (/e .(/ e!i(ion E& opean P/a $a%opoeia Co$$i88ion

)6 MET3ODS OF ANALASIS
)6B6 I!en(i0i%a(ion 7.;.<. #dentification reactions of ions and functional groups E9<>799= @ 79;9<C`````````````````.;= 7.;.7. #dentification of fattJ oils bJ thin5laJer chromatographJ E9<>7999= @ 79;97C```````````````.`...8G 7.;.;. #dentification of phenothia(ines bJ thin5laJer chromatographJ E9<>799= @ 79;9;C`````````...8: 7.;.8. 3dour E9<>799= @ 79;98C``````````````..=9 )6C6 Li$i( (e8(8 7.8.<. Ammonium E9<>799= @ 7989<C````````````.=9 7.8.7. Arsenic E9<>799= @ 79897C``````````````=< 7.8.;. Calcium E9<>799= @ 7989;C`````````````...=; 7.8.8. Chlorides E9<>799= @ 79898C`````````````=8 7.8.=. Fluorides E9<>799= @ 7989=C`````````````.=8

26

Farmacopeea Rom(n) ediia a *+a

7.8.?. Magnesium E9<>799= @ 7989?C````````````.=? 7.8.G. Magnesium and alKaline metals E9<>799= @ 7989GC```.=? 7.8.D. ,ea1J metals E9<>799= @ 7989DC```````````=G 7.8.:. #ron E9<>799= @ 7989:C``````````````..`?? 7.8.<9. /ead in sugars E9<>799= @ 798<9C``````````.?G 7.8.<<. hosphates E9<>799= @ 798<<C```````````..?D 7.8.<7. otassium E9<>799= @ 798<7C````````````?D 7.8.<;. &ulphates E9<>799= @ 798<;C````````````.?D 7.8.<8. &ulfated ash E9<>799? @ 798<8C```````````.?: 7.8.<?. $otal ash E9<>799= @ 798<?C````````````..G9 7.8.<G. Aluminium E9<>799= @ 798<GC````````````G9 7.8.78. #dentification and control of residual sol1ents E9<>799= @ 79878C..............................................................G< )6D6 P/a $a%e&(i%a" (e%/ni%a" p o%e!& e8 7.:.<9. Ethanol content and alcoholimetric tables E9<>799= @ 79:<9C``````````.........................D; 7.:.<<. $est for methanol and 75propanol E9<>799= @ 79:<<C.......D:

REA4ENTS INDEX.....................................................................:< C6 REA4ENTS

(90ed in t.i0 Supplement monograp.0&

8. Reagents E98>799?@ 89999C```.```````````<99 8.<. Reagents, standard solutions, buffer E98>799? @ 89<99C`..<99 8.<.<. Reagents E98>799?@ 89<9<C``.......................................<97 8.<.7. &tandard solutions for limit tests E98>799? @ 89<97C.........<;?

Supliment 2006

2,

8.<.;. Buffer solutions E98>799? @ 89<9;C``............................<;G 8.7.7. .olumetric solutions E98>799? @ 89797C`........................<;D

.6 4ENERAL TEXTS
.6)6 4ene a" (e7(8 on va%%ine8 =.7.<. $erminologJ used in monographs on 1accines E9<>799= @ =979<C````````````..................<88 .6C6 Re8i!&a" 8o"ven(8 E*?F)**. : .*C**G `````...................<8G .6.6 A"%o/o"i$e( i% (a#"e8 E*?F)**. : .*.**G`...........................<G= .6>6 Ta#"e o0 p/H8i%a" %/a a%(e i8(i%8 o0 a!ion&%"i!e8 $en(ione! in (/e E& opean P/a $a%opoeia E*?F)**. : .*>**G................................................................79? .6@6 P/a $a%opoeia" /a $oni8a(ion E*?F)**. : .*@**G ..............779

4ENERAL MONO4RAP3S
Allergen products (0!:2005 ; !06$& EAtracts (0!:2005 ; 0,65& 7?; 778

,erbal drug preparations E9<>799= @ <8;8C...........``...................789 ,erbal teas E9<>799= @ <8;=C..........................................................7D= #mmunosera for human use E9<>799= @ 99D8C.............................7;< roducts of fermentation E9<>799= @ <8?DC.....................................7G9 roducts Hith risK of transmitting agents of animal spongiform encephalopathies E9<>799= @ <8D;C...............................................7G= Radiopharmaceutical preparations E9<>799= @ 9<7=C.....................78< Recombinant D2A technologJ products of E9<>799= @ 9GD8C.........7G?

2#

Farmacopeea Rom(n) ediia a *+a

&ubstances for pharmaceutical use E9G>799? @ 79;8C....................7DG .accines for human use E98>799= @ 9<=;C......................................;99 .egetable fattJ oils E9<>799= @ <=G:C..............................................7:8

MONO4RAP3S
\ater highlJ purified E9G>799= @ <:7GC............................................;<;

3OMOEOPAT3IC PREPARATIONS
#ntroduction E9<>799= @ :999?C........................................................;7; ,omoeopathic preparations E9<>799= @ <9;DC................................;7; ,erbal drugs for homoeopathic preparations E9<>799= @ 798=C......;7G Mother tinctures for homoeopathic preparations E9<>799= @ 797:C.............................................................................;;9

ROMANIAN NE< AND REVISED STANDARD TERMS

Decision of the 2ational Medicines AgencJ &cientific Council 2o.<G from the 7=th of Vune 7998, regarding the appro1al of Romanian 2eH and Re1ised &tandard $erms for pharmaceutical dosage forms, routes of administration and containers, in accordance Hith those appro1ed bJ the European harmacopoeia Commission, in 2o1ember 799;``..```````````````````.;;G AnneA 5 Romanian 2eH and Re1ised &tandard $erms`````;;D

Supliment 2006

2%

REVISED TEXTS
?6 O0 (/e E& opean P/a $a%opoeia .(/ e!i(ion ,erbal drugs E9<>799= @ <8;;C```````...``````..;?= \ater for in!ections E9<>799= @ 9<?:C`````..``````;8G \ater, purified E9<>799= @ 999DC````````..`````;=D

ALP3ABETICAL INDEX.........................................................;?D