ANALGEZICE MORFOMIMETICE

(Analgezice opioide, opiacee, euforizante

!aze fiziopatologice n transmiterea i perceprea impulsurilor nociceptive, n algie i analgezie, sunt implicate dou mari categorii de sisteme: - sistemul opioid endogen (antalgic), n corelaie cu sistemul substanei P (algic) i peptidele antiopioide; - sistemul monoaminergic spinal (adrenergic i serotoninergic). "efiniie# Analgezicele mor inomimetice sunt medicamente ce suprim durerea (percepere i reacie), acion!nd at!t la nivelul cilor nervoase ale sensibilitii dureroase spino-talamice, c!t i asupra centrilor superiori de integrare a durerii situai n corte"ul parietal zona somestezic. Cla$ificare: #or inomimeticele au structuri c$imice aparent di erite, dar ele pot s orienteze spaial pentru a orma %cicluri poteniale& de tip mor inic, speci ic steric pentru receptorii opioizi. 'lasi icare, uncie de provenien: (aezare de la st!nga la dreapta, n ordinea descresctoare a potenei relative, raportat la mor in): -(A)*+A,- (alcaloizii din opiu): %orfina(&M , codeina; -.-#/./()-)/'- (derivai ai alcaloizilor din opiu): o"omor ona, $idromor ona, (#), o"icodona, $idrocodona, di$idrocodeina, codetilina; -./()-)/'- : su entanil, remi entanil, al entanil, entanil, piritramida, levor anol, metadona, de"tromoramida, (#), de"tropropo"i en, petidina, tilidina, pentazocina, tramadol. MORFINA Fcin'# Absorbia 0 absorbia p.o. este redus, lent i variabil, datorit structurii c$imice polare cu lipo ilie scazut. Biotransformarea 0 este rapid la nivelmicrozomal $epatic, prin glucoroncon1ugare la radicalii $idro"il liberi din poziiile 2 i 3, conduc!nd la metaboliii: 2-glucoronid-mor ina (24#) i 3-glucoronid-mor ina (34#).

Difuziunea - di uziunea prin bariera $ematoence alic are loc ntr-un procent mai mic, corelat cu gradul de lipo ilie mai sczut, comparativ cu celelalte opioide - di uzeaz n laptele matern, put!nd s provoace deprimare respiratorie la sugar - mor ina poate induce armacodependen cu sindrom de sevra1 la nou-nscut i sugar la oprirea alptatului, n cazul mamelor to"icomane. Timpul de njumtire 0 este scurt ()5678 7-2 ore), datorit glucuronocon1ugrii rapide la $idro"ilii liberi din poziiile 2 i 3. 9urata corespunztoare este scurt spre medie (:-3 ore). Fdin'# Aciunea analgezic a mor inei are e icacitate ma"ima. ,atena: p.o., 2; min; s.c., 5;-5< min. durata : p.o., <-= $ ; s.c., :-3 $. #or ina este eliberatoare de $istamin, cu e ecte: - bron$oconstricie grav la astmici - $)A - reacii alergice cutanate (erupii cutanate, prurit) Fto('# 9eprimare centrului respirator este intense. ncetinirea tranzitului intestinal este intense. 9ozele letale, la neobinuii: 9, > 3; mg. s.c.; 9, > 120 mg. per os. ,a to"icomani 9, variaz n limite largi, n uncie de gradul de obi nuin: 7<; mg 0 <; gr. )olerana se instaleaz la: analgezie, deprimare respiratorie, emez, vagotonie; nu se instaleaz pentru : mioz, constipaie. Fter'# /ndicaii: - durei acute oarte mari (postoperator, racturi, arsuri, in arct miocardic acut, edem pulmonar acut); tratament scurt; - n colici rebele biliare i renoureterale, numai n asociere cu antispastic P.-litic, de tip atropine (pentru antagonizarea $ipertoniei); - dureri cornice mari (neoplasm) - mic c$irurgie, obstetric - preanestezie; Fgraf'# 'ile de elecie pentru mor in sunt: - in1ectabil (s.c., i.m.) pentru durerea acut - p.o., preparate retard, pentru durerea cronic Posologie (mor ina sul at): Adult - p.o., 5;-2; mg, la : ore; orme retard la ?-57 ore;

- i.r., 5;-7; mg, la : ore - s.l., < mg, la : ore - s.c., i.m., <-7; mg, la : ore - i.v., diluat, lent (n :-< min), 7,<-5< mg, la : ore; i.v. (sistem P'A), ;,<-2 mg, la <-7; min; per uzie i.v., 5-5; mg6or - epidural, <-5; mg6zi 'opii (>7 ani) - ;,5-;,7 mg6@g, la : ore Fepid'# 'l: - copii sub 7 ani; sugari - $ipertensiune intracranian, stri convulsive - astm, abdomen acut (masc$eaz evoluia prin analgezie i $ipertonie) - $ipertro ie de prostat (retenie de urin) - insu icien $epatic /ncompatibiliti n soluie: soluia in1. nu se introduce in sol. per uzabile. CO"EINA Fcin'# Absorbie p.o. bun (datorit lipo iliei crescute, a de mor in) )imp de n1umtire scurt ()567 8 7-: $) Fdin'# analgezic opioid slab (p.o. de cca 57 ori mai puin potent, a de mor in), antitusiv moderat ( de cca 2 ori mai puin potent a de mor in) Fto('# Avanta1eA - nu intr n categoria analgezicelor opioide stupe inate deoarece potenialul to"icomanogen este slab si riscul de abuz negli1abil ( poate dezvolta armacodependen dup administrare prelungit de doze mari) - deprimare respiratorie redus, la doze mari (este in$ibitor al centrului respirator bulbar de cca 2 ori mai slab ca i mor ina); e ect constipant la doze mari. AtenieA Poate induce convulsii la copil. CI# patologie pulmonar (astm bronic, BPC', insu icien respiratorie grav), copil sub < ani, sarcin, antecedente de to"icomanie, activiti ce necesit atenie crescut, consum de alcool (se poteneaz cu e ectele deprimante .('). Fter' i Fgraf'# /ndicaii: - dureri moderate sau moderate persistente i cresc!nde, n asociere cu analgezice non-opioide - tuse uscat (neproductiv) iritativ Posologie:

- ca analgezic, la adult, p.o., 5<-3; mg la : ore; la copii, ;,< mg6@g, la :-3 ore; - ca antitusiv, la adult, p.o., s.c., i.m., 5;-2; mg, la :-3 ore (ma" 57; mg6zi); la copii, ;,7-;,: mg6@g, la 3-? ore. TRAMA"OL Fcin'# absorbie p.o. oarte bun (D;E), apt ce permite o rat a dozelor e iciente pe cile enteral6parenteral apro"imativ unitar. Mecani$%ul aciunii analgezice# - agonist opioid, central - mecanism monoaminegic spinal, la nivelul cilor descendente in$ibitoare ale durerii - in$ib recaptarea serotoninei - in$ib recaptarea noradrenalinei ((A), crete concentraia (A n antele sinaptice, stimuleaz receptorii adrenergici presinaptici al a-7 i induce analgezie. Fto('# - ecte secundare de tip opioid: - cu inciden similar agonitilor opioizi clasici: grea, vom (la doze uzuale) - cu inciden mai sczut: depresie respiratorie, sedare, constipaie (la doze nalte) Fepid'# '/.: epilepsie Interaciuni# - asocierea cu inductoare enzimatice ale izo ormei 'FP2A:, scade e ectul analgezic al tramadolului (e". carbamazepina) - asocierea cu antidepresive /#AC (risc crescut de potenare a to"icitii) - asocierea cu medicamente care cresc activitatea serotoninic induce sindrom serotoninic sever (e": /#AC neselctivi i selectivi /#AC-A, antidepresive triciclice, antidepresive /.+., petidin, sruri de litiu) Fter' i Fgraf'# /ndicaie: dureri moderate, acute i cronice; durere ce nu raspunde la analgezice nonopioide i pacieni crora A/(. le sunt contraindicate 'i: p.o., s.c., i.m., i.v., rectal. Posologie: <;-5;; mg6 o dat, repetat la :-3 ore si la 57 ore, n insu icien renal avansat ('/ creatinin G 2; ml6min); ma". :;; mg6zi la adult i ma". 2;; mg6zi, la v!rstnic.