CARIOTIPUL UMAN NORMAL SI PATOLOGIC

Cariotipul unei specii reprezint numrul de cromozomi prezeni n nucleul celulelor

somatice.
Pt stabilirea cariotipului unei specii se fac msurtori care au n !e"ere#
a$ lun%imea relati! a cromozomului &lun%imea fiecrui cromozom raportat la lun%imea
total a complementului 'aploi" normal e(primat nn procente)*
b$ raportul bra+elor cromozomiale &raportul bra+ lun%,bra+ scurt)*
c$ in"e(ul centromeric &raportul "intre bra+ul scurt -i lun%imea total a cromozomului
e(primat n procente)$
Idiograma . este reprezentarea "ia%ramatic a cariotipului unui in"i!i" -i se ob+ine prin
msurarea cromozomilor omolo%i "in mai multe metafaze$ /(primarea %rafic prezint
lun%imea lor total0 lun%imea bra+elor0 pozi+ia centromerului0 prezen+a sateli+ilor$
Ori%inea cariotipului uman . se pare c ori%inea cariotipului uman este n cariotipul
maimuelor antropoide care au 2n = 48 cromozomi$ Un moment important n e!olu+ia
primatelor a fost fuzionarea a 1 cromozomi acrocentrici form2n" un cromozom
metacentric$ Acest lucru este posibil n comunit+ile mici0 un"e in"i!izii realizeaz
procesul "e consan%!inizare prin mperec'ieri "e tip mam(fiu0 frate(sor0 tat(fiic$
Prin cuplarea unui in"i!i" 1n 3 45 cu unul normal 1n 3 46 rezult 7umtate "in
"escen"en+ 1n 3 45 -i 7umtate 1n 3 46$
Prin ncruci-area ntre ei a in"i!izilor nru"i+i cu 1n 3 450 conform le%ilor men"eliene0
rezult 189 in"i!izi 1n 3 460 8: 9 in"i!izi cu 1n 3 45 -i 189 in"i!izi cu 1n 3 4;$
<uzionarea celor 1 cromozomi acrocentrici0 la un in"i!i"0 a "us la 'omozi%otarea acestuia
-i rsp2n"irea in"i!izilor "e acest tip n ca"rul popula+iei respecti!e$

Cariotipul uman normal . omul (Homo sapiens sapiens) are n celulele somatice
46 de cromozomi "intre care 22 de pereci autozomi -i ! perece eterozomi sau
cromozomi ai se(ului &"" la #emeie $i "% la &r&at)$
<olosin" criteriile "e analiz prezentate mai sus0 cromozomii umani au fost repartiza+i n
5 %rupe notate cu literele# A0 =0 C0 >0 /0 <0 G$
Autozomii sunt "ispu-i n aceste %rupe n or"inea mrimii -i sunt numerota+i "e la ?@11$
Cromozomul " are dimensiuni mai mari0 asemntor cromozomilor "in %rupa =$
Cromozomul % este mai mic0 similar celor "in %rupa G -i reprezint circa o treime "in
mrimea cromozomului A$
Bcitit "oar
Grupa A . cuprin"e primele C perec'i "e cromozomi cu "imensiuni mari D0:6 . 50:;
microni$ Perec'ile ? -i C sunt metacentrici0 iar perec'ea a 1@a sunt submetacentrici$
Cromozomul "in perec'ea ? are o constric+ie secun"ar n re%iunea pro(imal a bra+ului
lun%*
Grupa = . cuprin"e perec'ile "e cromozomi submetacentrici 4 -i 8 cu "imensiunile "e
;088 @ 404; microni*
Grupa C . cuprin"e cromozomi "in perec'ile ;@?10 "e mrime mi7locie -i
submetacentrici0 cu "imensiuni cuprinse ntre 8064 . 404; microni$ Cromozomii perec'i D
au o constric+ie secun"ar n re%iunea pro(imal a bra+ului lun%*
?
Grupa > . cuprin"e cromozomi acrocentrici -i cu sateli+i0 "in perec'ile ?C@?8 cu
"imensiuni cuprinse ntre C0;4 . C0C; microni*
Grupa / . cuprin"e cromozomi relati! mici cu "imensiuni cuprinse ntre C01C . 105;
microni* cromozomii perec'ii ?; sunt metacentrici -i au o constric+ie secun"ar n zona
bra+ului lun%0 iar perec'ile ?5@?6 sunt formate "in cromozomi submetacentrici*
Grupa < . cuprin"e cromozomi acrocentrici -i cu sateli+i0 "in pere4c'ile 1?@11 care au
"imensiunile "e ?06C . ?0;6 microni$
CromoEomul A are lun%imea "e 8$6: microni -i este metacentric0
iar cromozomul F are lun%imea "e ?0D; microni -i este acrocentric$
Cariotipul uman normal determin transmiterea unor caractere umane normale0
cum ar fi#
grupele sanguine' culoarea ocilor' determinismul genetic al se(elor' culoarea
prului' nlimea indi)izilor' relie#ul degetelor $i a palmei' pigmentaia pielii'
tim&rul )ocii $i altele$
Transmiterea celor 4 %rupe san%uine se afl sub controlul a * gene alele (+
,
' +
-
' l)
plasate pe acela$i locus$
La -i Lb sunt co"ominante "eoarece prezen+a lor n acela-i %enotip "au na-tere unui
fenotip A=$

In tabelul "e mai 7os sunt prezentate principalele tipuri "e %ene 0 "e combinatii
compatibile la transferul %rupelor san%!ine$
Grupe san%uine Genotipuri Primeste "e la# >oneaza la#
A&II) A A A
L L sau L l
O si A A si A=
=&III) = = =
L L sau L l
O si = = si A=
A=&IG)
./I0I12/
34I56/7,+
A =
L L
O0 A0 =0 A= A=
O&I)
824,12/
34I56/7,+
ll O O0 A0 =0 A=
1
Hn afara sistemului san%uin A=O au mai fost "escoperi+i -i al+i factori san%uini "intre care
cei mai cunoscu+i sunt# R'0 Lut'eran0 Iell0 LeJis0 Ii""0 AE$
Cel mai stu"iat este factorul / care a fost "epistat n anul ?DCD la maimu+ele R'esus$
89: "intre oameni au pe supra#aa eritrocitelor un antigen asemntor cu cel al
maimu+elor R'esus -i sunt consi"era+i / poziti)i$ Hn acest fenomen este implicat o
singur perece de gene / $i r situate pe cromozomul !.
Incompatibilitatea "e tip R' ntre brbat -i femeie are o frec!en+ teoretic "e ?,?: "in
na-teri$
1ransmiterea culorii ocilor . caracter recesi!0 "eterminat "e C %ene plasate in locusul
/0 notate astfel# /br . pt oc'i ne%ri* /bl@pt oc'i albastri* /%r@pt oc'i caprui$
Aceste %ene sunt in interactiune 3K 'eterozi%oti0 cu "iferite nuante "e culoare a oc'ilor#
oc'i ne%ri@"es'is0 !erzi0 caprui "esc'is$
Culoarea parului la om este "eterminata %enetic astfel#
Culorile inc'ise sunt "ominante fata "e cele "es'ise * in"i!izii cu parul ne%ru au
%enotipuri RR sau Rr0 cei cu %enotip rr prezentan" par rosu$
Inaltimea indi)izilor umani are un c'aracter polE%enic 0 la fel ca si pi%mentatia pielii$
Cariotipul uman patologic este "eterminat "e#
@sc'imbri numerice cromozomiale &cre-teri . trisomie -i
sc"eri . monosomie) aneuploi"ii*
@mo"ificri n structurile cromozomiale &autozomi -i 'eterozomi)
@mo"ificri n structura %enelor & mala"ii metabolice ere"itare)
Toate aceste mo"ificri sunt pro"use "e factori muta%eni &fizici0 c'imici0 biolo%ici)$
a..rincipalele a#eciuni genetice determinate de scim&ri numerice cromozomiale#
cauza principal care "uce la mala"ii pro!ocate "e mo"ificrile numerice cromozomiale
este non@"is7unc+ia cromozomial n timpul meiozei$
Se pare c frec!en+a acestor tipuri "e acci"ente este mai mare n o!o%enez "ec2t n
spermato%enez$
!.1risomia 2! sau sindromul 8o;n sau mongolismul 2n = 4<
cauze= prezen+a n celule a unui cromozom suplimentar n perec'ea 1?*
simptome# frec!en+ "e ?,;::@5:: na-teri0 inci"en+a cresc2n" o"at cu !2rsta mamei*
in"i!izii prezint# microcefalie0
profil plat0
oc'i oblici0 nas turtit la baz0 urec'i mici -i implantate mai 7os0
%2t -i "e%ete scurte0
piele uscat -i aspr0
tulburri -i malforma+ii "e cre-tere0
malforma+ii car"iace0
"ebilitate mintal0
anomalii "entare0
'ipotonie0 a"esea sterili0 ne"ep-in" !2rsta a"ult
C
2.1risomia !8 sau sindromul 6d;ards 2n = 4<
cauze# prezen+a n celule a unui cromozom suplimentar n perec'ea ?6*
simptome . D:9 "in pro"u-ii "e concep+ie sunt elimina+i prin a!ort spontan$
Copiii care se nasc au#
occipitalul proeminent0
%ura mic0
%2tul scurt cu e(ces "e piele0
stern scurt0
centura pel!ian n%ust0
contractura caracteristic a "e%etelor picioarelor0
picioare cu calcaneu proeminent0
malforma+ii ale cor"ului -i rinic'iului0
napoiere psi'o@motorie %ra!.
*.1risomia !* sau sindromul .atau 2n = 4<
cauze# prezen+a n celule a unui cromozom suplimentar n perec'ea ?C*
simptome# inci"en+a acestei boli este "e ?,1::: . ?,18$::: na-teri$
=olna!ii se caracterizeaz prin #
microcefalie0
frunte n%usta0
anomalii oculare0
nas scurt cu r"cina aplatizat0
urec'i cu inser+ie 7oas -i malformate0
"e%ete supranumerare0
car"iopatie con%enital0
"ez!oltare incomplet a creierului anterior0
napoiere mintal$
Ma7oritatea bolna!ilor mor n primele ; luni "e !ia+$
4.7indromul 1riplo ( (""")
cauze# prezen+a a 1 cromozomi A n o!ule$ Se transmite pe linie feminin*
simptome #
"ez!oltare fizic anormal0
re"ucerea %lan"elor mamare0
pilozitate abun"ent pe fa+0
sterilitate0
anomalii "e comportament*
4
9$ 7indromul 1urner ("2)
Cause= n loc "e 1 cromozomi AA n o!ule apare un sin%ur cromozom A*
simptome=
"ez!oltarea fizic nu este afectat0
fetele au statur mic 0
%2t scurt -i ptrat0
linia prului pe ceaf0 7oas0
"ez!oltare psi'ic aproape normal0
atrofierea o!arelor nso+it "e sterilitate$
6. 7indromul >line#elter (2n = 4<' ""%)
cauze# apare la bie+i cauza fiin" prezen+a unui cromozom A suplimentar*
simptome=
inteli%en+ normal0
fenotip normal0
re"ucerea testiculelor0
"ez!oltarea la pubertate a %lan"elor mamare &%inecomastie)$
&..rincipalele a#eciuni genetice determinate de modi#icri structurale autozomale$
Principalele tipuri "e mo"ificri n structurile cromozomilor sunt#
a"i+ia0 "ele+ia0 in!ersiile0 "uplica+iile0 transloca+iile$
!. 7indromul Cri du Cat (?iptul pisicii)
cauze# "ele+ia par+ial a bra+ului scurt al cromozomului 8*
simptome# frec!en+a bolii este "e ?,8:$::: . ?,?::$::: -i boala se manifest prin
anomalii ale larin%elui -i ale corzilor !ocale0
nt2rzieri n cre-terea n %reutate -i nl+ime0
microcefalie0
napoiere mintal %ra!$
2. +eucemia (mieloid cronic )
cauze# "ele+ia bra+ului lun% al unuia "in cei "oi cromozomi ai perec'ii 11 care "e!ine
cromozom mo"ificat &sau cromozomul P'ila"elp'ia)$
Se%mentul "esprins se poat lipi la bra+ul scurt al unuia "in cei 1 cromozomi ai perec'ii D
&transloca+ie)*
simptome# mo"ificri ale ni!elului leucocitelor "in s2n%e
8
c..rincipalele a#ectiuni genetice determinate de modi#icari eterozomale ( maladii
ereditare umane se(@linAate )
Mo"ificarile 'eterozomilor pot fi #
@numerice0 iar bolile care apar in aceste cazuri au fost "e7a prezentate
@ structurale0 in special la ni!elul unor %ene0 %eneran" mala"ii metabolice$
!. Homo#ilia '
cauze= mutatie recesi!a pe cromozomul (0 care contine %ena A
%ena se transmite atat pe linie materna cat si paterna
"oar barbatii se imbolna!esc
simptome= tulburari "e coa%ulare a san%elui ce creaza probleme pers$ afectate "e o
'emora%ie
poate fi#
tip ,@ "et$ "e absenta unui factor anti'emolitic "in calea metabolica fibrino%en@fibrina*
tip -@ repr$ o "eficienta a plasmei in tromboplastina$
Bse caracterizeaza prin a&senta unor #actori necesari coagularii sangelui$
Gena mutanta care pro!oaca 'emofilia este recesi!a si se %aseste plasata pe cromozomul
A$
Cromozomul F nefiin" omolo% cu A si nea!an" "eci un locus pentru aceasta %ena
aceasta boala se manifesta mai frec!ent la barbati$ <enomenul 3 hemizigotie.
Aceasta inseamna ca un barbat A
'
F este bolna!0 in timp ce o femeie A
'
A 'eterozi%ota
&0purtatoareL) este normala0 "ar transmite mala"ia la copii o "ata cu cromozomu afectat$
<rec!enta femeilor 'omozi%ote &A
'
A
'
) care prezinta mala"ia este foarte mica0 femeile
fiin" mozaicuri %enetice cu un cromozom A acti! si un cromozom A 'eterocromatinizat $
2. 8altonismul
cauze=
o mutatie aparuta intr@o %ena recesi!a (@linMata0 0 se manifesta mai mult la b$ & 69)
"ecat la f$
La femei se manifesta in stare 'omozi%ota0 iar la barbate in stare "e 'emizi%otie$
simptome#
incapacitatea "iferentierii culorilor rosu "e !er"e & ma7oritatea cazurilor)*"ar e(ista si alte
forme "e "altonism
Bena recesi)a (@linAata se transmite la descendenti la #el ca emo#iliaC
C$8istro#ia musculara 8ucene
cauze= mutatia recesi!a a unei %ene "e "im$ mari 0 situata in re%iunea me"iana a bratului
scurt al cromoz$ A$
Afecteaza mai mult b$ 0 cu o frec!enta "e ?,C8:: nou@nascuti$
simptome#
apar inca "in copilarie prin "ificultati "e mers 0 atrofie musculara care se instaleaza
treptat si afecteaza musc'ii netezi ai intestinului0 ai miocar"ului
;
d..rincipalele a#ectiuni genetice determinate de modo#icari in str. genelor ( maladii
meta&olice ereditare)
/(ista o relatie "irecta intre str$ unei %ene si sinteza unei catene polipepti"ice$ In
momentul in care se mo"ifica str$ unei %ene apar mo"ificari in sintezele proteice0
enzimatice care %enereaza boli$
Aceste mo"ificari structurale afecteaza 'eterozomii & "altonismul0 'emofilia fiin" "e7a
prezentate) cat si autozomii$
!. Buta
cauze# mo"ificari in str$ %enei care controleaza sinteza si eliminarea aci"ului uric*ca
urmare se mo"ifica si metabolismul bazelor azotate purinice si pirimi"inice$
simptome# aci"ul uric se acumuleaza in san%e si con"itioneaza formarea unor cristale "e
urat "e so"iu care0 "aca trec in san%e si a7un% in !asele cu lumenul mic 0 pro!oaca "ureri
mari3K "e %uta$
2. Cretinismul
cauze# afecteaza %enele care controleaza sinteza 'ormonilor tiroi"ieni
simptome# i"entice cu cele ale cretinismului en"emic pro"us "e carenta "e io"*
*. 7cor&utul
cauze= pier"erea %enei care sintetizeaza enzima capabila sa catalizeze transf$ %lucozei in
!it$ C$
simptome= carenta "e !it$ C este suplinita "e o alimentatie corecta*
a!itaminoza c pro"uce afectiuni ale metabolismului$
4. 8ia&etul zaarat
cauze= mutatia %enei care "iri7eaza sinteza insulinei in cellulele pancreasului*
simptome= tulburari ale metabolismului %luci"elor 0
coma "iabetica fiin" un effect al 'iposecretiei "e insulina$

9. ,lcaptonuria
cauze# %ena care controleaza sinteza enzimei 'omo%entizat . o(i"aza sufera mutatii*
enzima transforma aci"ul 'omo%entisic in aci" maleil@ acetoacetic$
In lipsa enzimei se acumuleza aci"ul 'omo%entisic care se elimina prin urina 0 aceasta
capatan" o culoare inc'isa in contact cu aerul*
simptome# "epunerea aci"ului 'omo%entisic in tesuturile fibroase %enereaza un tip
special "e artrita.
6. Denilcetonuria
cauze= enzimopatie frec!enta 0 %ena care controleza sinteza enzimei fenilanin@'i"ro(ilaza
fiin" afectata* aceasta enzima are rolul "e a transforma fenilalanina in tirozina$
simptome= acumularea in or%anism a aci"ului fenilpiru!ic 0 care apare si in urina
bolna!ilor*
apar tulburari ale sistemului ner!os 0
inapoiere mintala$
5
<. ,l&inismul( recesi))
cauze=mutatia unei %ene recesi!e autozomale care consta in "eficienta enzimei tirozinaza
care inter!ine in procesul "e sinteza a melaninei impreuna cu alte enzEme$
simptome=
absenta melaninei "in piele 0 par si oc'i "etermina "epi%mentarea pielii si parului
& albinismul oculo @ cutanat) 0
fotofobie0
"iminuarea acuitatii !izuale0
nista%mus$
8. Hemoglo&inopatiile
cauze= mutatii care afecteaza %enele raspunzatoare "e sinteza 'emo%lobinei care este
formata "in 1 catene alfa si 1 catene beta 0 fiecare fiin" co"ificata "e catre o %ena$*
rezultatul mutatiilor il constituie sc'imbarile in compozitia "e AA a celor 1 catene* se
cunosc circa C:: 'emo%lobine anormale$
simptome#sc'imbari ale functiei 'emo%lobinei
Una "intre boli este anemia #alci#orma 0 eritrocitele a!n" forma "e secera pt ca aci"ul
%lutamic "in pozitia ; beta este inlocuit cu !alina$
Nb nu mai in"eplineste rolul initial*
Prezenta %enei este un a!anta7 pt cei care locuiesc in Africa 0 fiin" rezistenti la malarie 0
"eoarece eritrocitele anormale impie"ica e!olutia protozoarului Plasmo"ium falciparum$
E. .olidactilia ( dominanta)
cauze= mutatii %enice
simptome= aparitia unui nr mai mare "e "e%ete la maini sau picioare
!F. 7indactilia ( dominanta)
cauze= mutatii %enice
simptome=lipirea a 1 sau a mai multor "e%ete
!!. .rognatismul ( dominanta)
cauze= mutatii %enice autosomale
simptome# crestrea "imensiunii nasului si a buzei inferioare 0 aplatizarea craniului
6
Mala"ii pro"use "e mutatii %enice & mo"ificari in str$ %enei)
Mutatiile %enice pot pro"uce tulburari ale metabolismului celular si astfel "etermina
aparitia unor mala"ii metabolice ere"itare$
>upa mo"ul "e transmitere ere"itara0 aceste mala"ii pot fi#
!. dominante=
@ polidactilia &prezenta unor "e%ete suplimentare)0
@ sindactilia &unirea unor "e%ete)0
@ dia&etul insipid' @ nu e(ista %ena "ominanta care co"ifica 'ormonal anti"iuretic$
&A>N@ lob post 'ipofizar)
@ prognatismul &o marire anormala a nasului si buzei inferioare0 precum si aplatizarea
trans!ersala a craniului)
2. recesi)e=
@ al&inismul &absenta pi%mentilor melanici in piele0 par si oc'i)
*. semidominante
@ anemia #alci#orma . boala %enetica ce consta in inlocuirea aci"ului %lutamic cu !alina
"in molecula "e 'emo%lobina care are ca rezultat capacitatea re"usa "e fi(are a
o(i%enului$ Apare 'emo%lobina anormala &NbS) si ia forma "e secera$ In stare
'omozi%ota este letala$
7D,13/I B6461IC6 7I I0.2/1,41, +2/
Au ca scop asi%urarea sanatatii %enetice a populatiei umane !iitoare$
Se acor"a parintilor sau tinerilor care !or sa@si intemeieze o familie si !or sa stie "aca se
supun riscului "e a a!ea copii afectati "e o boala ere"itara mai ales "aca s@au intalnit cu
una "in situatii#
@unul "in parinti sufera "e o mala"ie ere"itara sau au a!ut in ascen"enta asemenea cazuri
@parintii au "e7a un copil afectat
@intre parinti e(ista un anumit %ra" "e ru"enie
Prin "ia%nozaprenatala ,amniocenteza ,eco%rafie se poate preintampina aparitia nou@
nascutilor cu mala"ii %enetice$
/ste bine "e stiut faptul ca aceste mala"ii ere"itare pot aparea "in cauze naturale0
'azar"ul spunan"u@si cu!antul$0 sau mai rar "in cauza unui partener care se supune
constient ,inconstient actiunii factorilor muta%ebi$
D