GENETICA UMANA

Metode de studiu:
1. Gemelologia
2. Studiul familial -> Pedigre=arbore genealogic
3. Studiul izolatelor = studiul fam. consangvine, n care au avut loc cstorii ntre rude, ceea ce duce la
creterea frecvenei de homozigotare i de manifestare n fenotip a unor gene recesive . n acest fel aceste gene
ascunse sunt identificate. In populatiile isolate de amerindieni din Panama si S.U.A., incidenta albinismului este
de 1/140, fata de 1/20 000
4. Diagnosticul prenatal (detectarea unor boli genetice anterior nasterii)
- amniocenteza = analiza lichidului amniotic (la 14 18 saptamani de sarcina), ce nconjoar ftul i care conine
celule fetale i eventuale enzyme nefuncionale; se detecteaz aberaii numerice i cromozomiale i erori de
metabolism ale viitorului ft
- ultrasonografia = ecografia; det. nr de fetusi, malformaii scheletice i viscerale, anomalii congenitale;
- fetoscopia- se vizualizeaz direct fetusul i placenta;
-studiul cromatinei sexuale identificarea sexului copilului si a unor aberatii numerice heterozomale;
- prelevarea celulelor din vilozitile coriale ale placentei (incepand cu a cincea sptman a sarcinii) ,
recoltarea de snge sau fragmente de piele ale fetusului, pentru decelarea erorilor de metabolism i a aberaiilor
cromozomiale, prin analize citologice (cromozomi) i biochimice ;
- metoda laparoscopic - utilizat pentru prelevarea i investigarea ovulelor mamei;
- amniografia introducere unei substane de contrast n uter i cercetarea radiologic a prilor moi ale fetusului.
Prin aceste metode s-au stabilit : poziia genelor n cromozomi, cariotipul uman normal i cel patologic, tipurile de
mutaii i efectele lor, frecvena anumitor gene n populaia uman.
Existena acestor metode permite unor familii cu probleme genetice n antecedente s beneficieze de SFATURILE
GENETICE = activitate de consiliere, i s hotrasc dac pot sau nu pot s aib copii.
Trebuie s apeleze la acest gen de consiliere, sfaturile genetice, familiile aflate in urmatoarele situatii :
-varsta parintilor peste 35 de ani
- au inregistrat pierderea unor sarcini
-au deja copii cu tare genetice
-exista rude afectate de o bola genetica sau unul din parinti este afectat.
5. Metode biochimice = detectarea mutatiilor genice, studiul maladiilor metabolice
6. Metode citologice = studiul cariotipului
7. Metoda hibridarii celulare i moleculare ( obt. de hibrizi moleculari), prin care se det. poziia genelor n
cromoz.
8. Metode matematice = det frecventa de gena din populatia umana
9. Metoda de bandare = Giemsa

Bandarea cromozomilor
Identificarea cromozomilor se realizeaza cu ajutorul tehnicilor de bandare = colorare cu anumite substante.
Bandarea se bazeaza afinitatea diferita a portiunilor cromozomiale pt un colorant (Giemsa).
Fiecare cromozom are o succesiune (benzi G) specific de benzi , generate de prezenta eucromatinei, sau
heterocromatinei ca si de compozitia chimica de baze azotate a ADN.
Benzile - sunt identice in cromozomii omologi
- nu se modifica , fiind la fel in orice fel de celula , tesut.
Importanta bandarii - identificare perechilor de omologi
- recunoasterea restructurarilor cromozomiale
1

= remanieri cromozomiale

- translocatii
- inversii
- deletii
-duplicatii

Cariotipul uman normal (1956 H. Tijo si A Levan)

Cariotip = totalitate a cromozomilor din celulele somatice (2n)
-metafazici (grosime maxima) fotografiati , masurati , asezati, pe perechi de omologi , incepand cu
cei mai mari si terminand cu cei mai mici.
Stabilirea perechilor de omologi se face tinand cont de criterii morfologice : lungime , forma, pozitia
centromerilor, prezenta satelitilor , nr de benzi.
Cariotipul uman normal = 46 cromozomi = 23 perechi
-44 autozomi + 2 heterozomi -XX la
- XY la
Cei 46 de cromozomi sunt grupati in 7 grupe, in functie de marime, notate de la AG. Grupa A include cei mai
mari cromozomi , gr. G cei mai mici.
Dupa pozitia centromerului, cariotipul uman contine cromozomi:
- metacentrici(M)
- cu bratele egale ; centromer in regiunea mediana
- submetacentrici(sm) - cu bratele inegale; centromer in regiunea submediana
- acrocentrici(a)
- centromer in regiunea terminala , foarte aproape de un capat.
2

A. Cromozom metacentric (M)

- centromer in punctul median M sau In regiunea mediana, determinand existenta unui brat
lung (q) si a unuia scurt (p);
- raport intre brate : R = 1,0 1,7.
B. Cromozom submetacentric (sm) - centromer in regiunea submediana ; raport intre brate : R =
1,7 3,0.
C. Cromozom subtelocentric (st) - centromer in regiunea subterminala; raport intre brate : R =
3,0 - 7,0.
D. Cromozom acrocentric (t) - centromer in regiunea terminala;
- prezinta de obicei constrictie secundara ce delimiteaza satelitul ; raport intre brate : R = 7,0 - .
E. Cromozom telocentric (T) - centromer situat terminal; - R =

Kinetocorul se afla la nivelul centromerului , cate unul pe fiecare cromatida, asigura atasarea , in profaza a
cromozomului de filamentele fusului de diviziune.
La unii cromozomi pe bratul scurt (p) se afla o constrictie secundara urmata de satelit.

constrictie sec.

centromer
p= brat scurt
q= brat lung

COMPLEMENTUL CROMOZOMIAL UMAN cei 46 de cromozomi prezenti in celulel somatice

Sistemul
Denver - 7 grupe
Cariotipul uman grupeaz cele 23 perechi de cromozomi in cele 7 grupe, pornind de la cei mai mari i terminand
cu cei mai mici

A, C,E - metacentrici i submetacentrici; B submetacentrici; D,G acrocentrici cu satelii F metacentrici

X aparine grupei C, Y aparine grupei G, fr satelit
A,B - mari C,D - mijlocii E,F,G mici
HETEROZOMII cromozomii sexului
X apartine grupei C este metacentric ; Y apartine grupei G, este acrocentric, fr satelit i din X.
Cromozomul Y contine gene ce determina sexul , indiferent de nr. cromozomilor X, dar numai in prezenta
lui X => 0Y =letal.
Cromozomul X determina sexul doar in absenta lui Y.
- contine gene majore .
- in nucleul interfazic, unul din cei 2 cromozomi X prezenti la femelele mamiferelor este
inactivat (heterocromatinizat) => cromatina sexuala sau corpusculul Barr. Barbatii nu au cromatina sexuala, avand
doar un X, care ramane necondensat, deci cu genele active.
- reprezinta 5% din genomul uman.

Y nu are satelit i este 1/4 din X

Telomer = capat rotunjit al cromozomului ;

- rol de a mentine idividualitatea cromoz. ;
- deletia lor poate determina fuzionarea cromozomilor.

Determinismul genetic al unor caractere umane

Toate trasaturile morfo-anatomice, fiziologice, biochimice si comportamentale sunt determinate de
interactiunea genotip-mediu.
Unele trasaturi sunt det. de o singura gena = determinism genic monofactorial (monogenic) ; alte trsturi
(inteligena, pigmentaia pielii, talia) sunt determinate de interaciunea mai multor gene nealele i asemenea
caractere au un determinism genic multifactorial (poligenic).

Caractere monofactoriale = monogenice

-cele morfoanatomice: - forma - capului - alungit =DOLICOCEFALIA - recesiv

Tutankamon

craniul lui

- rotund = BRAHICEFALIA - dominant

- ochilor
- pleoapelor
- degetelor si a unghiilor
- lungimea si densitatea sprancenelor si genelor
- gropita mentoniera (din barbie)
- forma si grosimea buzelor
- forma - lata a nasului - dominant
- ingusta a nasului - recesiv
Profilul nasului = trasatura ereditara influentata de sex ; forma convexa fiind mai frecvent la .
Nas lung , borcanat - dominant
Strungareata = spatiul dintre incisivi - dominant
Pistrui pe fata , dreptaci , obezitate - dominant
Par - carliontat - dominant la
- drept - recesiv la
=> copil cu par ondulat (semidominanta)
Vocea umana
5

- bas(AA)
- soprana(AA)
- bariton(Aa)
- mezosoprana(Aa)
- tenor(aa)
- altista(aa)
Aa=semidominanta
Amprente digitale = DERMATOGLIFE
LOBUL URECHII ATASAT

Caractere multifactoriale - poligenice

-

polialelia -gr. sangvine LALB

culoarea ochilor - 3 gene:
br
- E - ochi negri / caprui ; dominanta fata de celelalte gene
- Egr - ochi caprui / verzi ; dominanta fata de Ebl
- Ebl - ochi albastri ; gena recesiva.

Nuanta ochilor este influentata si de heterozomi la (XX) . O gena de pe X intensifica pigmentarea ochiului la
.

Determinismul genetic al culorii pielii

n determinarea culorii pielii la om intervin mai multe gene perechi nelalele (2 20), ce influeneaz cantitatea
de melanin din piele.
P1 P1
x p 1 p1
negri, mulatri nchii (P1P1P2p2, P1p1P2P2,. ..3 gene
P 2 P2
p2 p2 P1p1P2p2 X P1p1P2p2 dominante una recesiv) mulatri tipici, mulatri deschii (
Negru
alb
mulatru tipic
3gene recesive, una dominant, P1P1P2p2), albi

Determinismul genetic al culorii prului

2 perechi de gene - o per. pt. pigmentul brun (melanina)
- o per. pt. pigmentul rosu
- fiecare pereche are alele
- pentru - melanina exista genele Mbk -par negru; Mbw -castaniu; Mbd -blond.
- pigm. rosu exista genele R+ si R-.
Prin combinarea alelelor insemnare efectelor => fenotipuri variate = culori de la negru la blond f. deschis.
Calvitia = chelia , este determinate de o gena autozomala recesiva, a carei expresie este reprezentata de
hormonii sexului , de aceea se manifesta mai frecvent la .
BB - la
- la

fara chelie ;

Bb - la cu chelie
- la fara chelie

bb - cu chelie =alopecie la ambele sexe.

CARIOTIPUL UMAN PATOLOGIC

Pe parcursul evolutiei, cariotipul uman a capatat stabilitate, orice deviatie de la normal fiind letala sau
daterminand boli genetice cu simptome ca: malformatii, intarziere mintala, sterilitate. Efectele mutatiilor sunt letale
- semiletale.
Nu se foloseste termenul de boli ereditare , pt ca nu toate modificarile se transmit la descendenta.
Se cunosc 4000-8000 (?) de boli genetice care afecteaza 12% din pop umana. Nr. bolilor este in crestere dat.
mediului tot mai poluat.
Dupa cauzele care le produc, bolile genetice pot fi:
a) genetice - genice - monogenice - det de actiunea unei singure gene mutante
- poligenice - multifactoriale - det de cumularea actiunii mai multor gene cu factorii de
mediu
- cromozomiale - det de aberatii - numerice
- structurale ale cromozomului.
b)partial genetice - det de interactiunea factorilor ereditari cu mediul
- zestrea ereditara poate det o anumita susceptibilitate la o boala, in prezenta unor factori de mediu
- persoanele cu gr. sangv. OI sunt susceptibile pt ulcerul gastro-duodenal.
In declansarea bolilor EPIGENETICE (infl.de mediu), constitutia genetica individuala are un rol important.
Un oarecare determinism genetic au i unele afeciuni ca : schizofrenia, epilepsia, depresia maniacal, apoi
dependena de alcool sau droguri, manifestarea acestora fiind determinat de anumite condiii specifice de mediu.
Exista boli:
-autozomale - se transmit cu frecventa egala la ambele sexe
-heterozomale - se transmit mai frecvent la (hemizogotie), daca gena este recesiva
-dominante
-semidominante
-recesive
-letale
-genomice - aneuploidii
- poliploidii; autoploidii
-cromozomiale = det restructurari = anomalii cromozomiale
- bolile cromoz. includ afectiuni det de - aneuploidii
-genice
- restructurari cromoz.

BOLILE GENOMICE
Au simptome compatibile cu viata, variatiile numerice de tip aneuploidic, sunt de obicei letale; au fost
evidentiate la embrioni eliminati prin avort spontan (2n=3x=69).

BOLILE CROMOZOMIALE
Produse de mutatii - I genomice = aneuploidii = aberatii nr.
- II cromozmiale = restrict. cromoz.
I ANEUPLOIDIILE = aberatii numerice
Det. de non-disjunctia per. de omologi in meioza => gameti neechilibrati genetic =>indivizi 2n+2;
2n+1(trisomii) ; 2n-1(monosomii); 2n-2.
7

Cele mai frecvente aberatii nr sunt trisomiile si monosomiile.

SINDROM = totalitatea simptomelor ce apar in cursul unei stari patologice , avand aceeasi cauza.

1) Aberatii numerice autozomale

a)Sindromul Down = mongloidism = Trisomia 21 (2n+1=47)
-trei cromoz din per 21 ; formula cromoz. :47 , 21-21-21.
-frecventa 1/600 -1/700 nou-nascuti ; frecv. creste odata cu varsta - mamei (>40 ani)
Iniial se credea c vrsta tatlui nu conteaz, dar prin tehnica bandarii s-a dem ca in 24% din cazuri,
cromozmul 21 suplimentar provine de la tat.
-origine - descoperita de Lejeune (1959) ; cromoz. 21 suplimentar, poate fi liber sau translocat pe alt
cromozom.
SIMPTOME - cap mic , ochi oblici(de tip asiatic) = mongloidism, nas turtit la baza , talie mica , epicantus
(pleoapa a 3-a in unghiul intern al ochiului) , urechi mici implantate jos , gat scurt , degete scurte
(BRAHIDACTILIE) , piele uscata si aspra , inapoiere mentala usoara.
- sterili ; frecvent sterile
-durata de viata -> 50 de ani (maxim)
-malformatii cardiace; malformatii viscerale diverse
-mobilitate excesiva a articulatiilor
-QI(coef inteligenta) = varsta data de testele de inteligenta/varsta biologica reala *100
-obraz rotund , plat , buze groase
-degetele mainilor indoite in forma de pumn
-enzima SOD (superoxiddismutaza) cu activitate crescuta
Copii afectati de trisomia 21 si genitorii lor au predispozitie pt maladia Alzheimer si sunt hipersensibili la
adrenalina.

b) TRISOMIA 18 = Sindromul EDWARDS:

-frecventa 0.01- 0.08 , in functie de zona geografica
-malformatii - cap
- torace
-cardiace
- gat
-intarziere mintala
-deficiente neurosenzoriale

c) TRISOMIA 13 = Sindromul PATAU

-frecv 0.01% , majoritatea eliminati in primele 3 luni de viata intrauterin
-malformatii osoase , ale sistemului nervos central
Cromoz. 13>18>21 . Cu cat este mai mare cromoz. afectat cu atat efectele sunt mai severe.

2) Aberatiile numerice (aneuploidiile) heterozomale

a)Sindromul triplo X = trisomia X = superfemela( formula
cromozomiala este 47,xxx)
- - aparent normale , unele manifest o oarecare ntrziere
mintal
-talie redusa
-atrofia ovarelor = sterilitate
-au 2 cromatine sexuale, doar un X ramanand activ
-XXXX - agraveaza simptomele

b) Sindromul TURNER (XO) - Monosomie X

- ; 2n=45 (formula cromozomial 45,XO) , gat scurt, patrat; 1/50000
-talie redusa (145 cm); dez sexuala insuficienta (ovare atrofiate)
-aspect fenotipic masculinizat , fata batranicioasa
-linia parului pe ceafa joasa
-malformatii cardiace , renale , scheletice.

c) Sindromul Klinefelter (XXY, XXXY)

-;( 47 , XXY = formula cromozom.)_; 1,8% nou-nascuti
-atrofia testiculelor
-azoospermie = spermatozoizi imobili
sterilitate
-QI normal sau usor redus
-fenotip normal ? (fara malformatii)
-ginecomastie = gl. mamare dezv. (feminizare)
-obezitate, tulburari psihice
- au cromatina sexuala - una: XXY
- doua: XXXY
d) Sindromul dublu mascul XYY, XXYY
- 4/100.000
-inaltime peste medie; comportament agresiv
-intarziere mintala
-atrofie testiculara , azoospermie -> sterilitate
-ginecomastie
e) OY- letal (monosomie) pt ca X este cromoz. cu gene majore.
Cele mai cunoscute maladii heterozomale sunt sindroamele Klinefelter si Turner. Cele mai frecvente maladii
autozomale : sindr. - Edwards (trisomia 18)
- Patau (trisomia 13)
- Down (trisomia 21)

10

Non-disjunctia per de omologi este frecventa la persoanele cu: - schizofrenie, epilepsie, alcoolism sau care n
momentul concepiei copilului au suferit agresiuni infecioase sau chimice, la mame cu vrsta mai mare de 40- de
ani
II BOLI GENETICE DET. DE RESTRUCTURARI CROMOZ. (translocatii , deletii etc)
La om , majoritatea modificarilor struct, sunt letale.
a) Sindromul cri du chat = tipatul pisicii
-det de deletia unui mic segment al bratului scurt (p) al cromoz. 5 (5p)
-simptome: - deschidere a palatului bucal (cerul gurii), cavitatea bucala comunica cu fosele nazale (se poate
corecta chirurgical) -> suieratul . de tipatul pisicii
- microcefalie
- inapoiere mintala grava
- intarziere in crestere
- malformatii ale laringelui, corzilor vocale=> tipat caracteristic
-1/50.000- 1/100.000; 1/50 pt mame > 40 ani

b) Deletia partiala a bratului scurt al cromoz. 4

-pers. afectate nu supravietuiesc un nr mare de ani
-frecv dubla la fata de .
c) Leucemia mieloida cronica - det. de o translocatie intre cromoz. 22 si 9 ( se pierde un segm. din brat lung (q)
al unuia din cei doi cromoz. 22 si se transfera pe bratul scurt (p) al unuia din cei doi cromoz 9.
Cromoz. 22 ce a pierdut bratul = cromoz Philadelphia.
Leucemia = cancer ce afecteaz globulele albe din snge.
Nr restructurarilor cromozomiale este responsabil de transformarea maligna a celulelor normale si aparitia
tumorilor maligne = cancer.
d) Deletia unui segm. al cromoz.1 det dismorfism facial (malformatii ale fetei) si deformari ale degetelor
picioarelor.
Prin tehnica de bandare , aceste rescruct. pot fi usor evidentiante.

MUTATIILE GENICE
- det - malformatii
- maladii metabolice = boli moleculare
Se cunosc 3500 de maladii, 300 fiind mai importante.
11

In 1909 se cunosteau: - albinismul

- ALCAPTONURIA
- PENTOSURIA
- CISTINURIA

BOLI GENETICE DETERMINATE DE

MUTAII GENICE
Mutaiile genice determin :
- malformaii
- maladii metabolice = enzimopatii = boli moleculare
MALFORMAIILE - dup modul n care se transmit pot fi :
Malformatii autozomale dominante
-polidactilia = mai multe degete
-sindactilia = degete unite
-brahidactilia = degete scurte
-prognatismul - buza inf. f mare
- iesirea in afara a mandibulei
- transmis timp de 9 generatii in casa regala spaniola , in fam imperiala a Habsburgilor
-anomalii dentare;
- buza de iepure buza superioar i oasele palatine (ale cerului gurii) despicate
Malformatii autozomale recesive
-microcefalia = encefal redus(tulburare grav a dezv. capului i creierului det. de iradiere); pertubare grav a
dezvoltrii capului i encefalului, cauzat de iradiere
-anencefalie = lipsa encefalului.
Toate malformaiile prezentate sunt autozomale. Pentru malformaii putei ntlni i termenul de maladii ca :
polidactilia, sindac....
Genele mutante plasate pe autozomi se manifest cu o frecven egal la ambele sexe
MALADIILE METABOLICE AUTOZOMALE
- DOMINANTE :
- diabetul insipid (bea mult ap i elimin mult uree diluat, boala afecteaz metabolismul apei i
srurilor minerale);
- boala Marfan (malformaii ale sist circulator, arahnodactilie - degete f. lungi);
- boli degenerative ale sist nervos - boala Chorrea = Huntington i Alzheimer, care se manifest spre
sfitul vieii, i se caracterizeaz prin modificarea dramatic a comportamentului i pierderea cunoaterii de sine.
- RECESIVE : - diabetul zaharat sufer mutaie gena ce codific hormonul insulina, produs de celulele
pancreasului endocrin, provocnd grave tulburri ale metabolismului glucidic;
- guta determinat de dereglarea metabolismului bazelor azotate (purine); n snge se acumuleaz
acid uric ce determin formarea de cristale de urat de sodiu. Acestea, ajung la nivelul vaselor de snge cu lumen
mic i al articulaiilor genereaz crizele dureroase. De aceast boal a suferit i tefan Cel Mare;
- 5 boli det. de dereglarea metabolismului fenilalaninei : 1. fenilcetonuria, 2. albinismul, 3.
cretinismul guogen, tirozinoza, alcaptonuria.

12

G2
E2

FENILALANINA

Fenilcetonuria
Idioi fenilpiruvici

TIROZINA

albinism

MELANINA

Cretinism guogen
E1

G1

E3
G3

HORMONI
TIROIDIENI

La oamenii sntoi, fenilalanina (aminoacid) din alimente este transformat n tirozin sub aciune enzimei
E1, codificat de gena G1. Din tirozin se sintetizeaz melanina (pigment din piele, pr i iris), sub aciunea
enzimei E2 codificat de gena G2. Tot din tirozin se produc i hormonii tiroidieni, foarte imp. n dezv.
orgnanismului n special a sistemului nervos.
Sub aciune mutagenilor oricare din cele trei gene poate suferi mutaii, conducnd la apariia unor enzime
care nu mai pot cataliza etapa corespunztoare din aceast cale metabolic. Astfel, mutaia genei G1, determion
acumularea fenilalaninei n organism. Aminoacidul este transformat n acid fenilpiruvic, toxic pentru sistemul
nervos, conducnd la apariia idioilor fenilpiruvici. Boala se numete FENILCETONURIE i se poate vindeca , cu
condiia s fie detectat de la natere i bolnavului s i se instituie o diet lipsit sau srac n fenilalanin.
Depistarea bolii se face lsnd urina ntr-un vas neacoperit. Sub aciune oxigenului aceasta capt un miros
neplcut.
Gena normal ste dominant, mutant, responsabil de fenilcetonurie, este recesiv.
Mutaia genei G2, conduce la albinism, tirozina nefiind transformat n melanin, ca urmare a sintezei unei
enzime nefuncionale.Ochii persoanelor albinotice sunt roii, irisul fiind lipsit de pigmeni, se vd vasele de snge.
Bolnavi sunt mai sensibili la boli i intemperii i au tulburri majore de vedere. Gena mutant recesiv se ntlnete
i la iepuri, oareci, pisici, crocodili, etc.
Prin mutaia gene G3, apare cretinismul guogen sau cretinism sporadic cu gu.
Bolile care afecteaz metabolismul mineral sunt :
- hemocromatoza acumularea unei cantiti crescute de fier n epiteliul intestinal;
- atransferinemia congenital - acumularea fierului n plasm, rinichi, ficat, miocard.
Boli ce afecteaz metabolismul lipidelor sunt determinate de mutaii ale genelor care codific proteinele
(enzimele) implicate n acest tip de metabolism:
hipercolesterolemia - formarea depozitelor de colesterol i fosfolipide cauzate de lipsa enzimei
implicate n degradarea colesterolului;
hiperlipemia idiopatic se datoreaz unei gene recesive autozomale care codific enzima
lipoproteinlipaza; n mediul intern al bolnavilor se acumuleaz cantiti mari de trigliceride.
13

(sufixul - emie se refer la prezena n snge a unei substane - glucoza din snge = glicemie
- urie - se refer la prezena unei subatane n urin).
- maladia Tay-Sachs (idioia maurotic) afecteaz SNC datorit acumulrii grsimilor n creier; se
manifest din primul an de via prin : orbire, oprirea i apoi regresia achiziiilor psihice, intelectuale i
motorii, moarte nainte de 3-ani; mai frecv.(1/100 000) n comunitatea evreilor aschenazi.
Boli care afecteaz metabolismul glucidelor :
- diabetul zaharat ( vezi mai sus)
- poate fi afectat de mutaii care blocheaz :
- procesele de sintez a glucidelor simple i glicogenului din produi neglucidici (proteine, lipide)
- procesele de hidroliz a glucidelor pentru obinere de energie.
- galactozemia cauze : insuficienta producere de galactoz;
- efecte : blocare transformrii galactozei n glucoz; inhibare metabolismului
hidrocarburilor
Alte perturbri de metabolism : leucodistrofia metacromatic, histidinemia.
Alte boli genetice
SCORBUTUL - boal de care sufer toi oamenii i unele primate (maimue), datorit mutaiei genei ce
codifica enzima care transforma glucoza n vitamina C. Gena recesiv autozomal, nu permite aceast
transformare i, pentru a evita manifestarea scorbutului, vit.C trebuie asigurat din alimente.
HEMOGLOBINOPATIILE boli determinate de mutaii genice autozomale care afecteaz hemoglobina,
pigment respirator = heteroprotein, format din :
- componenta proteic, globulina (cu dou catene i dou catene );
- componenta neproteic hemul (cu 4 atomi de fier)
Se cunosc 300 de hemoglobinopatii, din 600 de forme mutante ale Hb, de fapt ale genelor ce sintetizeaz catenele
i . Nu toate proteinele mutante determinnd i o anumit hemoglobinopatie.
Manifestrile hemoglobinopatiilor mbrac forme variate, de la producia redus de Hb, la slab funcional
i pn la hematii alterate i instabile. Toate aceste manifestri sunt cunoscute sub numele de anemii, cele mai
cunoscute fiind anemia falciform i thalasemiile.
Anemia falciform sau drepanocitoza este o hemoglobinopatie generat de o mutaie genic
punctiform, autozomal, codominant (?), de tip inversie (codonul GAG GUG, n consecin aminoacidul
nr.6 (acidul glutamic) al catenei , este nlocuit cu valina. n sngele acestor persoane apare hemoglobina anormal
(HbS), forma normal a hemoglobinei se noteaz Hb A.
Heterozigoii (HbAHbS) au n sngele lor 60%HbA i 40%HbS. Ei sunt rezisteni al malarie , deoarece n
hematiile lor nu se poate dezvolta agentul patogen al acestei boli, Plasmodiul falciparum (protozoar). Eritrocitele
acestor persoane capt form de secer numai la presiuni reduse ale oxigenului (altitudini mari), de unde i
denumirea de anemie falciform (falcus, n latin=secer). Capacitatea de fixare i de transport a oxigenului este
redus, ceea ce provoac o uoar anemie.
Persoanele normale (HbA HbA), sunt sensibile la malarie, mbolnvindu-se de aceast boal prezent n
regiuni ca : Africa Central, zone mediteraneene, Asia, Oceania.
Persoanele homozigote (HbSHbS) nu supravieuiesc, gena fiind letal n stare homozigot.
Anemia falciform sau drepanocitoza a fost descoperit n timpului rzboiului din Coreea (1950), cnd
numeroi piloi de culoare americani, ulterior dovedii ca purttori ai genei HbS n stare heterozigot, ajuni la
altitudini mari (aer rarefiat) s-au sufocat i au murit. Hematiile lor cptnd forma de secer, nu au mai putut fixa
suficient oxigen. Strmoii lor fuseser adui din Africa, n sclavie, i transmiseser acestor urmai gena pentru
aceast hemoglobinopatie.
Talasemia major este cea mai frecvent bol genetic din lume. Dup natere continu sinteza unei
Hb F (fetale), n detrimentul catenei , care nu se sintetizeaz. Consecina va consta ntr-un transport insuficient
de oxigen. Hb F are dou catene i dou catene , asemntoare catenelor .
14

In talasemia minor, bolnavul are a alel normal si una mutant, au ambele catene (, ).
MALADII HETEROZOMALE = MALADII EREDITARE SEX-LINKATE
Bolile heterozomlae dominante sunt relativ rare; ex. rahitismul rezistent la vitamina D.
Au frecven diferit la femei i la brbai, fiind, de regul, mai mare la brbai.
Sunt cauzate de mutaiile unor gene plasate n heterozomi, de regula n X, motiv pentru care se numesc sex-linkate
sau X linkate.Cele mai cunoscute sunt: hemofilia, daltonismul i distrofia muscular = miopatia Duchenne.
Hemofilia este cea mai frecvent boal X-linkat. Mutaia genic afecteaz sinteza unui factor de
coagulare, ceea ce face ca bolnavul s prezinte hemoragii puternice, la traumatisme uoare. Gena normal aflat n
X, n regiunea neomoloag cu Y, este notat h+ , pe cnd gena mutant, recesiv, este desemnat h.
La femeie gena hemofiliei se exprim doar n condiie homozigot (X hX h ), cel mai adesea incompatibil
cu viaa. La brbat ea se poate exprima ntr-un singur exemplar XhY, condiie de hemizigoie.
Deoarece procesul de coagulare se desfoar n etape, fiecare catalizat de o anumit enzim specific, se
cunosc mai multe tipuri de hemofilie, n funcie de enzima care nu se produce.
Daltonismul este determinat de gena recesiv d, aprut prin mutaia genei normale d+ . Se mai numete
cecitate cromatic sau orbirea culorilor, i n principiu, cei afectai nu pot distinge roul de verde. n unele forme
nu se disting i alte culori (maro de galben).
Descoperit n sec.XVII-lea de medicul scoian Dalton i descris i 1777 de J. Scott, el nsui afectat.
Are o frecven de 8% la brbai i 0,48% la femei.
Transmiterea unei tare ereditare de la mam la fiu, nu i la fiice, se numete ereditate n cruce. Ca i n
cazul hemofiliei, mama este cea care transmite boala, care se manifest numai la descendenii de sex masculin.
Ex. regina Victoria = bunica hemofiliei din familia regal britanic
Miopatia = distrofia muscular Duchenne - frecven de 1/35 000 de biei. Afecteaz n special bieii,
fiind eterminat de o mutaie a unei gene situat n cromozomul X, una dintre cele mai mari gene care a suferit
mutaii, cunoscut pn n prezent.Manifestrile bolii sunt anomalii ale mersului la vrste foarte mici pentru ca, la
20- de ani, tinerii s nu mai poat merge deloc, ca urmare a atrofierii ireversibile a musculaturii. Pn la 20- de ani
gena poae fi letal doearece poate afecta muchiul cardiac sau pe cei respiratori. Decesul la aceast vrst face ca
sperana de viat s fie redus.
Condiia homozigot a unor gene recesive este cel mai adesea letal i conduce la aa-numita moarte
genetic, adic moartea zigotului, embrionului sau ftului i eliminarea din structura genetic a populaiei a unor .
gene rele.
Genele plasate pe Y se transmit exclusiv pe linie patern (ex. Genele pentru trichomie- prezena de smocuri
mari de pr n urechi sau n nas; a genei pentru unele forme de calviie- prezena cheliei)
Nu toate mutaiile genice sunt perpetuate n populaie, deoarece exist mecanisme de reparare a leziunilor
induse n ADN, numite generic proces reparator . Cnd acesta este eficient, leziunea este reaparat cnd
eueaz, celula este direcionat spre moartea celular programat genetic apoptoz.
Terapia genic, utiliznd tehnicile moderne, de manipulare de celule i de gene, i propune s nlocuiasc
genele rele cu gene normale.
n toate cazurile de boli ereditare, este necesar consultare medicului genetician, singurul n msur s
acorde sfatul genetic prin care se poate preveni transmitera tarelor ereditare.
SFATURILE GENETICE
Este o activitate de consiliere genetic acordat de persoane cu nalt calificare n urmtoarele situaii:
- prini care au deja un copil tarat genetic
- prini care au n familie rude cu afeciuni ereditare
- prini afectai de boli genetice
- cupluri sterile sau numeroase avorturi
- vrsta mamei peste 35 de ani
15

prini nrudii la care exist pericolul consangvinizrii, etc

Obiectivele i etapele sfatului genetic :

- diagnostic cat mai exact ceea ce presupune : ancheta familial amnunit, alctuirea arborelui
genealogic, identificarea eventualilor purttori, investigaii medicale clinice i paraclinice (analiza
cariotipului, a heterocromatinei sexuale, analiza ADN, etc.)_;
- precizarea caracterului genetic al bolii prin precizarea n procente, a contribuiei factorilor genetici n
determinismul afeciunii;
- stabilirea modului de transmitere a maladiei i a riscului recurent ( de apariie la ali membri ai
familiei) ;
- comunicare ctre familie : un risc de recuren de 10% este considerat acceptabil, unul de 20% este
inacceptabil ;
Calcularea riscului genetic are grade diferite de dificultate n funcie de cauza bolii invetigate. n cazul
bolilor parial genetice, sunt importani i factorii de mediu care interacioneaz cu cei genetici.
Pentru maladiile autozomal dominante, riscul genetic este de 1 : 2 (Aa x aa).
Pentru maladiile autozomal recesive, riscul genetic este de 1 : 4 (Aa x Aa).
Dac sunt caractere X-linkate, pentru fiecare purttor, din fete vor fi purttoare i din biei vor fi afectai
(XY x XhX).
Caracterele Y-linkate se transmit exclusiv pe linie patern, deci vor lipsi la fetie.
Bolile multifactoriale se folosete riscul de recuren empiric, dedus din observarea unui numr mare de cazuri.
- de ex. luxaia congenital de old se ntlnete la 3-4 la mie copii nscui din prini afectai..
Consangvinizarea mrete riscul pentru o malformaie major

DIAGNOZA PRENATAL
Riscul unei malformaii pentru orice sarcin este de 3%. Acest risc crete n cazul : unor infecii ale mamei
n timpul sarcinii, administrrii unor medicamente, aciunii unor factori de mediu (teratogeni), odat cu vrsta
mamei.
Diagnoza prenatal este o metod de profilaxie genetic (prevenire) i de identificare a tulburrilor fetale.
Tehnicile de diagnoz prenatal (vezi pag. 1):
- amniocenteza pentru detectarea :
- erorilor cromozomiale ca trisomii autozomale sau heterozomale ( trisomiile 13,18,21, XXY, trisomia 10
in mozaic) sau a celei ce produce spina bifida
- erorilor matabolice -Tay-Sacs (idiotia maurotic), galactozemia, leucodistrofia metacromatic, histidinemia,
- ultrasonografia (ecografia) ;
- analiza Doppler (pt. det. vitezei circulaiei sangelui n circulaia fetal, ombilical sau placentar),
- analiza sngelui fetal sau a celui matern (permite evidenierea unor anomalii fetale, datorit legturii
circulatorii care exist nrte mam i ft ; astfel poate fi depistat sindromul Down) ;
- fetoscopia- se vizualizeaz direct fetusul i placenta;
- prelevarea celulelor din vilozitile coriale ale placentei, de snge sau fragmente de piele ale fetusului,
pentru decelarea erorilor de metabolism i a aberaiilor cromozomiale, prin analize citologice (cromozomi) i
biochimice ; se poate utiliza din a cincea sptman de sarcin;
- metoda laparoscopic - utilizat pentru prelevarea i investigarea ovulelor mamei;
- amniografia... .
EUGENIA- ramur a geneticii care ca obiectiv aplicare unor masuri medicale care conduc la ameliorarea strii
celor afectai de tare ereditare ; ncurajarea reproducerii anumitor indivizi cu caractere valoroase se numete
16

eugenie pozitiv. n Sparta se practica eugenia negativ, copiii cu malformaii erau aruncai de pe o stnc.
Nazismul a compromis defintiv acest domeniu.

17