CAPITOLUL 4

CROMATINA SEXUAL
Cromatina se prezint microscopic sub dou aspecte, diferite ca structur i funcie:
eucromatina i heterocromatina.
A.Eucromatina este mai puin condensat i slab colorat cu colorani bazici; reprezint
cromatina activ genetic (transcripional).
B. Heterocromatina este puternic condensat sub form de cromocentri i colorat mai
intens cu colorani bazici; este cromatina inactiv genetic. Heterocromatina este de dou tipuri:
constitutiv i facultativ.
a) Heterocromatina constitutiv rmne sub form condensat pe tot parcursul ciclului
celular. Nu conine gene funcionale i este format din ADN nalt repetitiv.
b) Heterocromatina facultativ este o form de cromatin care a fost sau va fi activ ntr-un
stadiu al dezvoltrii ontogenetice; conine secvene de ADN nerepetitiv. Exemplul cel mai
caracteristic l constituie cromatina sexual X, unul dintre cei doi cromozomi X inactivai n
celulele somatice feminine.
Cromatina sexual reprezint un cromocentru distinct, care permite stabilirea sexului
genetic (XX sau XY) i a anomaliilor numerice ale cromozomilor sexuali.
Cromatina sexual difer la sexul feminin i masculin, deoarece rezult prin mecanisme
diferite.

Cromatina X
Termenul de cromatin sexual X definete un cromozom X condensat, prezent sub forma
unui corpuscul heterocromatic (cromocentru distinct) n nucleii celulelor somatice feminine (nu i
n celulele sexuale, unde ambii cromozomi X trebuie s fie eucromatici).
La femei (XX), cromatina sexual rezult n urma inactivrii unuia din cei doi cromozomi
X. Cromozomul X condensat (heterocromatinizat) este vizibil sub form de corpuscul Barr n
majoritatea esuturilor (nervos, epitelial, etc) (fig. 4.1) sau sub form de apendice nuclear
(drumstick - b de tob) pe frotiuri de snge periferic, n polimorfonuclearele neutrofile (fig. 4.2).
Inactivarea unuia din cromozomii X ai femeii are drept rezultat egalizarea expresiei
fenotipice a genelor localizate pe cromozomul X la cele dou sexe.

Proprietile generale ale cromatinei sexuale.

1. Frecven. Cromatina sexual nu poate fi evideniat n toate celulele somatice de origine
feminin. Frecvena nucleilor cromatino-pozitivi variaz, n funcie de esutul examinat, ntre 50 i
80%.

Fig. 4.1. Corpuscul Barr

(mucoasa bucal)

Fig. 4.2. Apendice nuclear

(drum-stick)

2. Forma. Particulele de cromatin sexual au o form variabil; de obicei sunt planconvexe, dar pot fi sferice, triunghiulare sau emisferice.
3. Dimensiunea medie a corpusculilor Barr este de 1-2 microni.
4. Poziie. Corpusculii Barr sunt localizai de obicei la periferia nucleilor, fiind aplicai pe
suprafaa intern a membranei nucleare.
5. Afiniti tinctoriale. Cromatina sexual X se coloreaz cu fuxin (rou-violet), cu tehnica
Feulgen (violet intens) sau Giemsa (rou-violet).
Originea cromatinei sexuale X
Particula de cromatin sexual este format dintr-un cromozom X care se condenseaz n
decursul interfazei. Cellalt cromozom X al femeilor rmne destins, ca de altfel unicul cromozom
X al brbailor. Intre numrul de corpusculi sexuali din celule i numrul de cromozomi X exist o
corelaie exprimat prin formula:
B = x1,
unde B este numrul de corpusculi Barr, iar x este numrul de cromozomi X.
Celulele provenite de la femeile normale au 2 cromozomi X i o particul de cromatin
sexual. Celulele cu 3 cromozomi X prezint 2 particule de cromatin sexual, etc. Prezena
cromozomului Y nu infueneaz numrul particulelor de cromatin sexual, iar brbaii cu sindrom
Klinefelter (cariotip 47, XXY) au un corpuscul Barr n celule.

Cromatina sexual X n leucocitele polimorfonucleare.

O parte din leucocitele polimorfonucleare ale femeilor prezint un lobul adiional, denumit
drumstick (b de tob) (fig. 2). Drumstick-urile sunt formaiuni rotunde sau ovalare, cu un
diametru mediu de 1,5 microni, unite de unul din lobii leucocitului printr-un filament subire.
Frecvena medie a drumstick-urilor este de 1-10%.
Cromatina X i inactivarea genic.
Efectul genelor localizate pe cromozomul X este egal la brbai (unde ele apar ntr-o singur
doz, existnd un singur cromozom X) i la femei (unde, datorit prezenei a doi cromozomi X,
exist dou doze). De exemplu, la om, gena care controleaz sinteza glucozo-6-fosfatdehidrogenazei (G-6-PD) este localizat pe cromozomul X. Cantitatea de G-6-PD este totui egal
nu numai la brbai i la femei, ci i la persoanele cu 3 sau chiar 4 cromozomi X. Tot pe
cromozomul X sunt localizate gene care produc enzime cu rol n coagularea sngelui (globulina
antihemofilic, factorul XIII). Nivelul ambilor produi este similar la brbai i femei.
Bazat pe aceste date, Mary Lyon (1961, 1962, 1963) a formulat ipoteza c numai unul din
cromozomii X ai femeii este activ, cellalt fiind inactiv (incapabil de transcriere n ARNm n
vederea sintezei proteice). Cromozomul X inactiv rmne condensat n decursul interfazei (fenomen
care reprezint substratul morfologic al cromatinei X).

Inactivarea cromozomului X

Embrion (ziua a 16-a)

Cromatina sexual X
Fig. 4.3. Inactivarea cromozomului X

Conform principiului Lyon, inactivarea unui cromozom X (i a genelor sale), fenomen

denumit lionizare, este total (ntregul cromozom X este inactivat), precoce (are loc n ziua a 16-a
a vieii embrionare, cnd exist aproximativ 5000 de celule) i definitiv. Procesul de inactivare
3

intereseaz, la ntmplare, cromozomul X de origine matern n unele celule i cromozomul X de

origine patern n alte celule. Dup ce decizia asupra inactivrii a fost luat, ea rmne ns
definitiv, iar celulele n care a fost inactivat cromozomul X de origine matern (X m) vor da natere
unor clone de celule n care cromozomul X matern este inactivat (X mi), n timp ce celulele n care a
fost inactivat cromozomul X de origine patern (X p) formeaz clone de celule cu cromozomul X
patern inactiv (XpI) (fig. 4.3.).
Organismul feminin este considerat un mozaic genetic: proporia de cromozomi X de
origine matern sau cromozomi X de origine patern inactivat difer de la o femeie la alta (chiar i
la gemenele univiteline).

Cromatina Y
La brbai (XY), cromatina sexual este reprezentat de heterocromatina de la nivelul celor
2/3 distale ale braului lung al cromozomului Y; poate fi vizualizat, prin coloraia cu quinacrin i
examinare microscopic n lumin ultraviolet, sub forma unui corpuscul intens fluorescent,
denumit i cromatin Y sau corpuscul F (fig. 4.4.). Cromozomul Y i pstreaz capacitatea de
fluorescen i n decursul interfazei.

Fig. 4.4. Cromatina Y fluorescent.

Corpuscul Y are un diametru de 0,3-1, fiind vizibil n 20-50% din nucleii examinai.
Localizarea sa este adesea periferic, dar nu att de frecvent ca n cazul cromatinei X .
Numrul de corpusculi F este egal cu numrul cromozomilor Y.
Cromatina sexual constituie un marker citologic al sexului genetic (XX sau XY).