Influenta mediului asupra ereditatii

MUTATIA

-reprezinta o modificare neprogramata in structura si functiile mateialului genetic, care nu este

determinată de recombinarea genetica

-reprezinta premisa variabilitatii genetice(pot fi cu efect pozitiv )si implicit,si evolutia

speciilor(speciile s-au format prin mutatii benefice de la o celula ancestrala)

-prin mutatie are loc cresterea numarului de gene alele=>cresterea numarului de indivizi
heterozigoti

-majoritatea mutatiilor insa sunt daunatoare=>aparitia bolilor(maladiilor) ereditare sau aparute in

cursul vietii

Clasificarea mutatiilor

1) Dupa cantitatea de material genetic afectat:

 Mutatii genice(punctiforme)-este afectata structura unui numar mic de nucleotide
 Mutatii cromozomiale-este afectata structura cromozomilor
 Mutatii genomice- este afectat numarul de cromozomi
2) Dupa modul de aparitie:
 Mutatii spontane(naturale)-folositoare(determina evolutia speciilor)
-daunatoare(produc boli/moartea indivizilor)
 Mutatii artificiale(create de om in scopuri practice)
3) Dupa celulele afectate
 Mutatii somatice
 Mutatii gametice-se transmit ereditar

-procesul prin care apare o mutatie=mutageneza

-mutatiile sunt determinate de factori mutageni:

a) Factori fizici

-radiatii neionizante(UV); efecte:ionizarea bazelor azotate=>imperecheri aberante TG,TT…

-radiatii ionizante(x=Roentgen,Gamma,Beta,particule Alfa, protoni,

neutroni);efecte:fragmentari ale cromozomilor si ale cromatidelor;

b) Factori chimici

-analogii bazelor azotate(se leaga de bazele azotate si le “deranjeaza” activitatea=> AT=GT)

 -agenti alkilanti, colchicina (blocheaza fusul de diviziune),iperita(gaz de lupta din primul
razboi mondial)

-antibioticele(in exces)

-acidul nitros(HNO2)

-cofeina (in cantitati mari)

-colorantii alimentari,conservantii

c) Factori biologici

-unele virusuri(virusul HPV =>cancerul de col uterin) ,virusul

rubeolei,oreonului,hepatitei,herpesului,HIV

-micoplasme

Importanta mutatiilor
 Mutatii utile obtinute la plante:
Ex:-iradiere la pomii fructiferi=>mere cu epiderma de diferite culori
=>rezistenta la patare a frunzelor de alun
-prin aplicarea tratamentelor cu agenti mutageni au fost obtinute peste 300 de soiuri de
plante alimentare si peste 150 de tipuri de plante ornamentale
 Mutatii utile obtinute la animale:
Ex:-iradierea viermilor de matase =>pete negre pe corpul femelelor=>identificare facila a
masculilor,care produc mai multa matase
-sterilizarea unor insecte daunatoare
 Mutatii utile obtinute la microorganisme
Ex:-ciuperca Penicillum,prin agenti mutageni,=>producerea unei cantitati de
penicilina(antibiotic) de 10000 de ori mai mare decat la cea nemodificata

 Transpozormii (“gene saritoare”)=fragmente de AND care trec de la o

celula la alta; efecte:blocarea fusului de diviziune,eliminarea bazelor
azotate puternice din acizii nucleici,etc;
 Mutatii genice(punctiforme)

-reprezinta mutatii in secventa de nucleotide a AND;

Tipuri:-substitutia=inlocuirea unui nucleotid cu altul;

-deletia=pierderea unuia/mai multor nucleotide

-aditia=adaugarea unui nucleotid

-inversia=inversarea ordinii nucleotidelor

Mutatii cromozomiale(restructurari/aberatii cromozomiale)

-reprezinta modificarea structurii si functiei cromozomilor

Tipuri:-deletia=pierderea unui fragment dintr un cromozom

-duplicatia=prezenta unui segment de cromozom in stare dubla(transferul unui segment

de cromozom pe cromozomul omolog ≠crossing-over, *pentru ca nu este un schimb reciproc)

-inversia=rotatia unui segment de cromozom cu 180⸰

-transpozitia=schimbarea locului unui segment de cromozom in interiorul aceluiasi

cromozom

-translocatia=schimbul de segmente de cromozom intre cromozomi neomologi

Mutatii genomice
-afecteaza numarul de cromozomi

1) Poliploidia-multiplicarea intregului genom

x-numarul de baza de cromozomi(din gameti)

specii diploide 2n=2x

tetraploide 2n=4x

hexaploide 2n=6x

ex: grau x=7=>2n=14 ; 2n=28 ; 2n=42;

 Tipuri:
a) Autopoliploidia
–reprezinta modificarea numarului propriu de genomuri

– Intalnita la plante,in special la angiosperme(samanta invelita in fruct)

Ex:genul Rosa,Dalia,Prunus,Papaver;

– Se intalneste si la specii cultivate

Ex: sfecla de zahar (2n=18)-are specii triploide ( 2n= 27) si tetraploide ( 2n=36)
Secara(2n=14) –are specii tetraploide( 2n=28)
Trifoi,ridichi,ananas,vita-de-vie,arborele de cafea,etc.

– La animale:procentul este mult mai mic

Ex:nevertebrate,vertebrate inferioare(pesti si anfibieni)
– La om,in majoritatea cazurilor,este letala sau indivizii afectati prezinta malformatii
foarte grave si durata foarte scurta de viata
– Efectele autopoliploidiei: obtinerea unor soiuri mai productive,marirea intregului
organism(gigantism),rezistenta la boli si daunatori,inducerea sterilitatii si obtinerea
unor soiuri fara seminte
=>banana,vita-de-vie(obtinerea stafidelor),pepene

– speciile triploide sunt total sterile

–autopoliploidia se obtine prin tratarea varfurilor de crestere cu colchicina si lindan,care

blocheaza fusul de diviziune=STATMOCHINEZA(nu are loc diviziunea,dar in interfaza se tot
dubleaza cromozomii dintr-o singura celula)

–in mod natural apare sub actiunea unor variatii bruste de temperatura)

b)Alopoliploidia

–reprezinta dublarea numarului de cromozomi la hibridul obtinut prin incrucisarea a doua specii
diferite=>genomuri multiple(rezultate prin hibridare)

Ex:graul comun(Triticum Aestivum)- 2n=42

-o specie hexaploida,provenita din hibridarea a 3 specii de graminee salbatice diploide-2n=14

-din acest motiv=>grau=amfiploid natural *Un alt amfiploid natural este
Triticale(2n=56),rezultat din hibridarea graului comun(2n=42) cu secara( Secale cereale -
2n=14)

42+14=56
Triticum Monoccocum (2n=2x=14) x Aegilops Speltoides (2n=2x=14)

T.sp. (2n=2x=14)

Dublare

=>2n=4x=28 x Aegilops Squarosa ( 2n=2x=14)

T.sp.

2n=3x=21

Dublare

=>Triticum Aestivum ( 2n=6x=42)

2)Aneuploidia – modificarea numarului de cromozomi,numai din anumite perechi,insotita de

modificare cantitatii de AND

2n=tip normal (disomie)=> 2 cromozomi intr-o pereche

2n+1=trisomie (47 cromozomi)=>3 cromozomi intr-o pereche

2n+2=tetrasomie (48 cromozomi) => 4 cromozomi intr-o pereche

2n-1=monosomie (45 cromozomi) =>lipseste un cromozom dintr-o pereche

2n-2=nulisomie (44 cromozomi) =>lipseste o intreaga pereche

Cauze:nondisjunctia(impartirea inegala) cromozomilor in timpul diviziunii celulare. Vor rezulta

gameti dezechilibrati genetic, si implicit, organisme dezechilibrate genetic

-aneuploidia determina mutatii(anomalii) numerice cromozomiale (cromozomi in minus-la fel de

grav-cromozomi in plus)
 Genetica umana-metode de cercetare in genetica umana
1) Metoda Pedigreului(Studiul arborelui genealogic)
-umareste modul de transmitere al unor caractere normale sau a unor maladii de-a lungul
generatiilor

2) Studiul gemenilor monozigoti

-gemenii monozigoti provin din aceeasi celula ou(zigot=ovul fecundat) =>acelasi

genotip. Asemanarile vor fi ereditare,iar deosebirile vor fi determinate de mediu

3) Studiul familiilor consanguine si a izolatelor geografic

-familii consanguine= provenite din casatoria intre rude =>cresterea frecventei

homozigotarii genelor recesive => cresterea frecventei unor boli ereditare

*Metode moderne de studiu a ereditatii umane( Arinis pag 105-106)

1. Metode citologice
-studiul cromozomilor prin tehnici de bandare:
 fiecare cromozom prezinta o succesiune specifica de benzi(gene),data de colorarile mai
puternice sau mai slabe ale eucromatinei,heterocromatinei si a compozitiei chimice a
AND-ului
 Benzile sunt utile pt identificarea anomaliilor structural ale cromozomilor(prin
observarea mutatiilor)
2. Studiul cromatinei sexuale(corpuscul Barr)

X – cromatina sexuala XY
F(xx) B(xy)
-provine din heterocromatizarea(rasucirea,spiralizarea maxima) a unui cromozom x la
femei
-permite identificarea sexului fatului,precum si anumite aberatii heterozomale(ale
cromozomilor sexelor)
!Toate femeile sanatoase trebuie sa aiba cromatina sexuala
3. Studiul frecventei genelor prin metode matematice
4. Determinari biochimice ale materialului genetic si ale proteinelor
-se depisteaza mutatiile genice,care vor determina maladii metabolice ereditare
5. Diagnoza prenatala(diagnostic inainte de nastere,din perioada intrauterină)
a. Amniocenteza :
–reprezinta recoltarea de lichid amniotic prin punctie transabdominala(la
mama) in saptamanile 14-18 de sarcina
 -acest lichid contine celule epiteliale desprinse de pe pielea fatului, care
vor fi analizate microscopic(dupa ce lichidul a fost centrifugat)
b. Extragerea celulelor din vilozitatile(cutele) corionului(in a 5-a saptamana
de sarcina)
Corion=membrane care inconjoara fatul
c. Extragerea foliculilor ovarieni pentru identificarea unor aberatii
cromozomiale in preovule(femeia nu este inca insarcinata)
-Avantaje:
*depistarea unor unor erori cromozomiale sau
metabolice(mutatiilor)=>boli
*Stabilirea sexului fatului

Maladii genetice umane

-reprezinta boli determinate de modificarea informatiei genetice(mutatii)

I. Maladii cromozomiale umane(anomalii/aberatii cromozomiale)

1)Anomalii numerice –sunt determinate de mutatii genomice de tipul aneuploidiilor(cauza:

nondisjunctia cromozomilor in timpul diviziunii celulare)

a)autozomale -sunt afectate cele 22 de perechi autozomi;

-cele mai frecvente sunt trisomiile (2n+1; la om 2n=47)

 Trisomia 21= Sindromul Down –frecventa 1/600 din nou-nascuti

-Cromozomul 21 suplimentar poate fi liber sau
translocat pe alt cromozom(in perechea 21=3 cromozomi)
-cap mic,ochi oblici, nas turnit la baza,urechi mici,
gat scurt,inapoiere mintala, durata scurta de viata;
-recent s-a descoperit o legatura intre sindromul
Down si maladia Alzheimer(det. de gene plasate pe cr 21)
 Trisomia 18=Sindromul Edwars -0,01-0,08% frecventa , 1/10000;
-malformatii ale capului, fetei,toracelui, gatului,
inapoiere mintala, deficiente neurosenzoriale(problem ale organelor de simt);
 Trisomia 13 =Sindromul Patau -0,01 % frecventa;
-malformatii ale scheletului si ale sistemului
nervos;
 b)heterozomale- sunt afectati cromozomii sexului;

- cauza: nondisjunctia cromozomilor sexului prin meioza;

Femei XX x XY Barbati

G1 XX O X Y

F1 XXX, XXY, X0, Y0

Triplo-X, (Trisomia X, Sindromul Kinefelter Sindromul Letal , NU se

mozaicism) , femei 2n=47, Barbati 2n=47, Turner, femei, 2n=45 poate trai fara

2 cromatine sexuale) 1 cromatina sexuala 0 cromatina sexual; cromozomul X

Triplo-X: statura mica , usoara intarziere mintala,sterilitate, tulburari menstruale;

Klinefelter -fenotip normal, coeficient de inteligenta normal sau usoara intarziere mintala,

Atrofie testiculara, ginecomastie(hiperdezvoltarea glandelor mamare), azoospermie

(spermatozoizi imobili),sterilitate, freceventa 1,8% din nou-nascuti;

Turner - talie redusa, rar >145 cm, fata batranicioasa, anomalii scheletice, inteligenta medie,

Frecventa 1/15 000 nou-nascuti;

Sindromul “dublu-mascul”- 4/100000(frecventa), inaltime peste medie, comportament agresiv,

( XYY) inapoiere mintala, ginecomastie, azoospermie,atrofie testiculara.

2) Anomalii structural ale cromozomilor

-sunt determinate de mutatii cromozomiale;

-pot fi studiate prin tehnici de bandare ale cromozomilor;

-cele mai frecvente sunt AUTOZOMALE;

 Sindromul “Cri-du-chat”- malformatii ale corzilor vocale, talie mica, inapoiere

mintala, microcefalie(cap mic), ochi antimongoloizi
-cauza: delectia partiala a bratului scurt al cromozomului 5( lipsa anumitor gene)
 Sindromul Prader-Wili -obezitate, pofta exagerata de mancare
-cauza: delectia partiala a bratului lung al cromozomului 5;
 Alte anomalii structurale: - deletia partiala a bratului scurt al cromozomului 4
 de exemplu mai frecventa la fete, durata f scurta de viata

-delectia partial a bratului scurt al cromozomului 1:

malformatii ale fetei, degetelor, etc.

II. Maladii genice umane -sunt determinate de mutatii genice;

-se cunosc peste 3500 de astfel de maladii, majoritatea fiind mono-
Genice(det. De mutatii unei singure gene)
A) Monogenice
1) Autozomale
a) Dominante: gena mutanta(=afectata), fiind dominanta, indivizii
bolnavi sunt heterozigoti, (ex:Aa) , deoarece cei homozigoti do-
minanti(AA) nu supravietuiesc;

Aa x Aa

g1 A a A a

F1 AA, 2Aa, aa

letal bolnavi sanatos

 Boala Marfan : dezlipire de cristalin, anevrism de aorta

 Boala Huntington: degenerarea progresiva a inteligentei si a functiilor motorii;
 Prognatismul: cap alungit, proeminenta mandibulei(buza inferioara ingrosata),
nas ascutit, muscatura inversa, (boala Habsburgilor si al lui Filip
al ?-lea al Spaniei);
 Polidactilia: degete suplimentare;
 Sindactilia: degete unite;
 Brahidactilia: degete scurte
 Hipercolesterolemia familiala: prea mult colesterol in sange(lipsa unei enzime
ce degradeaza colesterolul);
 Anomalii dentare;

b) Recesive:- genele afectate, fiind recesive, boala se manifesta numai

in stare homozigota (aa) , frecventa mai redusa;

-indivizii heterozigoti (Aa) sunt purtatori, dar nu manifesta

Boala; gena bolii se afla in stare ascunsa si se poate transmite

la descendenti; indivizii sanatosi si nepurtatori sunt AA

 Enzimopatii(=boli ale enzimelor)

 -sunt det. de mutatii ale genelor implicate in sinteza unor enzime;
Ex: in calea metabolic(=lant de reactii) a aminoacidului fenilalanina intervin mai
multe enzime. Daca sub actiunea factorilor mutageni sinteza enzimelor este
blocata => boli;

G1(gena 1) G2(gena 2)
FENILALANINA E1(enzima 1) TIROZINA E2(enzima 2) Melanina

(FENILCETO- Albinism
G3
NURIE)
E3

˅
HORMONI TIROIDIENI
(TIROXINA)
 Fenilcetonuria- cauze:blocarea transformarii fenilalaninei in tirozina datorita de-
ficientei enzimei hepatice fenilalanin-hidroxilaza( E1);
-aceasta se transforma in acid piruvic, care se acumuleaza in
creier
-manifestari:debilitate mintala grava(“idioti fenilpiruvici”)
 Albinismul -cauze: blocarea sintezei enzimei tirozinaza (E2), care va bloca
transformarea tirozinei in melanina;
-manifestari: absenta pigmentior din piele, par si ochi(tegumente
depigmentate), hipersensibilitate la lumina si la expuneri solare;
 Cretinismul sporadic cu gusa - cauze: absenta enzimei (E3)care transforma
tirozina in hormoni tiroidieni;
-manifestari: talie scazuta(piticism), inapoiere mintala grava, marirea in
volum a tiroidei.
 Galactozemia: cauza:blocarea transformarii galactozei in glucoza
-manifestari:blocarea metabolismului glucidic(hidocarburi)
 Hemoglobinopatii (=defecte,boli ale hemoglobinei)=anemii;
-cauze:mutatii ale genelor care determina sinteza
Hemoglobinei(se cunosc >300 boli)
 Anemia falciforma –hematiile capata forma de secera la presiune scazute de
oxigen(la inaltime) (franjurate in loc de disc,continand
insuficienta hemoglobina=>nu transporta suficient
oxigen(pt. ca hematiile= f inguste)
-manifestari:scaderea capacitatii de efort, slabiciune generala,
apatie;
-cei afectati sunt heterozigoti HbAHbS-bolnav HbS(secera)
- HbAHbA sunt sanatosi
 -cei homozigoti nu supravietuiesc- HbSHbS(letal)
-se transmite codominant;
 Talasemia majora- transport insuficient de oxigen=> scaderea capacitatii de
efort;

Obs: hemoglobina-se afla in eritrocite(hematii=globule rosii);

-o heteroproteina-globina=2 lanturi(catene) polipeptidice :

-gruparea Hem(contine 4 atomi de Fier)

 Maladia Tay-Sachs –boala neurologica degenerativa care devine evidenta in pri-

mele 4-6 luni de viata, cand dezvoltarea neuropsihica a
copilului inceteaza sa progreseze;

 Maladii care afecteaza matabolismul bazelor azotate purinice si

pirimidinice;
 Guta- depozitarea cristalelor de urati(saruri ale acidului uric) la nivelul
articulatiilor=> dureri intense;
-provocata de excesul de proteine(carne, fasole,branza)=>”boala regilor”;

 Maladii care afecteaza metabolismul mineral

 Hemocromatoza –cantitati mari de Fier, acumulate in epiteliul intestinal(Fe din
mancare);
-surplus(suprasaturatie) de Fier(=> si hemoglobina)
 Atransferinemia congenitala-acumulare de Fier in plasma sanguina, ficat, rinichi,
Miocard,etc.

 Maladii care afecteaza metabolismul lipidelor

 Hiperlipemia idiopatica- cresterea cantitatii de lipide(=trigliceride) din sange, din
Cauza :absenta (mutatia) enzimei lipoproteinlipaza,care
descompune lipidele;

 Maladii care afecteaza metabolismul glucidelor

 Diabetul zaharat-manifestat prin hiperglicemie(cresterea cantitatii de glucoza
din sange)=> glicozurie(glucoza in urina), poliurie ( multa urina),
polidipsie(sete exagerata), polifagie(pofta exagerata de mancare);
-cauze:absenta(mutatia) genei care determina sinteza hormonu-
lui insulina;

 Scorbut –este o eroare inascuta de metabolism, prezenta la toti oamenii

si la maimute, daca nu consuma vitamina C.
-cauza: absenta genei care det. sinteza enzimei ce intervine in
transformarea glucozei in vitamina C(acid ascorbic)-la toata
 populatia.
G1

Glucoza E1 =>vitamina C

Alte maladii: Schizofrenia, epilepsia, depresia maniacala, maladia Alzheimer, dependenta de

alcool si droguri (predispozitie).

2) Heterozomale
a) Recesive: -sunt determinate de mutatii ale genelor localizate pe
cromozomii sexelor, mai frecvent pe cromozomii X;
-Se mai numesc maladii sex-linkate sau X-linkate
-se transmit cu frecevnta diferita la cele 2 sexe(predomi
nante la sexul masculin)

 Hemofilia-se manifesta prin absenta factorilor care determina coagularea sange-

lui=>hemoragii mari, chiar si in cazul leziunilor mici;
-cauza este deletia unui fragment din cromozomul X(lipseste un fragment
mic-putine gene)
 Daltonism= incapacitatea de a percepe culori complementare din cauza absentei
a 2 sau 3 gene din tipurile de cellule cu conuri(rosii, verzi, albastre)
-cel mai des lipsesc conurile rosii si verzi;
- in locurile acestora culori, indivizii vad o nuanta cenusie
-frecventa: 8%-barbati , 0,48%-femei;
 Miopatia Duchenne (distrofia musculara)- manifestari:tulburari ale mersului si
ale contractiei musculare, din cauza atrofiei ireversibile a muschilor, care
cuprinde si diafragma, limba, muschiul cardiac(!!!)
-pana la 20 ani-letala
-cauza:mutatia celei mai mari gene din cromozomul X, cunoscuta pana in
present
b) Dominante – f rare

ex. Rahitismul rezistent la vitamina D

B) Poligenice – sunt rare
Luxatia congenitală de sold(frecventa 4 % la copii, daca unul din parinti este
afectat);
femurul se deplaseaza din pozitia normala din articulatie => un picior mai scurt
decat celalalt, schiopatare;
 Boala Alzheimer
 Boala Parkinson