Documente Academic
Documente Profesional
Documente Cultură
Microsoft+PowerPoint+-+Curs+Vitamine 1.ppt+ (Compatibility+Mode) PDF
Microsoft+PowerPoint+-+Curs+Vitamine 1.ppt+ (Compatibility+Mode) PDF
Kazimir Funk
Istoric:
3 etape:
Etapa descrierii empirice a bolilor determinate de lipsa
vitaminelor
etapa cea mai lung (din antichitate pn n secolul XX)
observarea i descrierea simptoamelor unor maladii care, n
urma cercetrilor experimentale i analizelor chimice din prima
jumtate a secolului XX, au dovedit a avea ca etiologie
avitaminozele
ex: - scorbutul avitaminoza C descoperit de marinari,
tratat cu plante verzi, conifere i citrice
-rahitismul sau ,boala englezeasc descris nc din
sec. XVI-XVII - avitaminoza D tratat cu untur de
pete
-pell-agra 1730 - Francesco Frapolli - avitaminoza PP
(piele aspr)
3
Nomenclatura
Denumirea alfabetic:
Denumirea chimic -
Denumirea terapeutic
Carena
Precarena
Form uoar
Noiunea se aproprie mai
mult de starea normal
dect de cea patologic
Caracteristici:
Termolabile stabile n mediu acid
Instabile n mediu bazic
Nu pot fi depozitate sub form de
rezerve
Caracteristici:
Termostabile
Instabile n mediu acid
Instabile n mediu bazic
Pot fi depozitate sub form de rezerve
Cuprinde:
Grupul vitaminelor B (B1.6; B8; B10-16)
Acid lipoic
Acid folic vit.M
Vit.C
Vit.P
Substane cu aciune vitaminic (CoQ,
colina)
Cuprinde:
Grupul Vit.A
Grupul Vit.D
Vit.E
Vit.F
Vit.K
Latena clinic
secundare
Existena unei stri patologice;
Existena n alimente a unor antivitamine;
Afectare funcional a organismului i implicit
a unor organe cu rol n biosinteza vitaminelor
Excesul - Hipervitaminoza
Forma uoar
reversibil
Forma sever
intoxicaie cu vitamine
10
V it a m
Vitamine Liposolubile
Avitaminoza
Forme grave,
chiar mortale
Clasificarea vitaminelor
Vitamine Hidrosolubile
Hipovitaminoza
Forme uoare, n
mare msur
reversibile
Se recunosc prin
manifestri clinice i
biochimice
in a
G r u p u l v ita m
( r e tin o lu l)
in e lo r A
G r u p u l v ita m
( c a lc if e r o lii)
V ita m in a E
( to c o f e r o lu l)
V ita m in a K
in e lo r D
V ita m in a F
( a c iz i g r a i e s e n ia li)
V ita m
V
( t
V
( r
it
ia
it
ib
in a
a m in a B 1
m in a )
a m in a B 2
o f la v in a )
V ita m in a B 6
( p ir id o x in a )
V ita m in a
( n ia c in a )
P P
B io tin a
A c id
V ita m
A c id
11
p a n to te n ic
in a
f o lic
1 2
F u n c ie
p r o c e s u l v e d e r ii
c r e te r e
r e p r o d u c e r e
s e c r e ie m u c o a s
r s p u n s im u n
a u to a p r a r e f a d e
c a lc if ie r e a o a s e lo r
p r o lif e r a r e a
a lig n
a n tio x id a n t
s ta b ilita te m e m b r a n a r
c o a g u la r e a s a g v in
r e a c iile d e o x id o - r e d u c e r e
c r e te r e a o r g a n is m e lo r tin e r r e
n s tr u c tu r a m e m b r a n e lo r c e lu la r e
r e a c iile d e o x id o - r e d u c e r e
f o r m a r e a c o la g e n u lu i
s in te z a c a te c o la m in e lo r
c a ta b o lis m u l c o le s te r o lu lu i
a n tio x id a n t
r e a c iile d e d e c a r b o x ila r e
f o r m a r e a g r u p r ilo r c e to r e a c ii e n z im
a tic e
o x id a tiv e
c o e n z im a p ir id o x a lf o s f a tu lu i
tr a n s a m in a r e a a m in o a c iz ilo r
d e c a r b o x ila r e a a m in a c iz ilo r
s tr u c tu r a
N A D
i N A D P
r e a c ii d e o x id o - r e d u c e r e
c o e n z im p e n tr u r e a c ii d e c a r b o x ila r e
c u C O 2 i p e n tr u tr a n s f e r u l g r u p r ii
c a r b o x il
s tr u c tu r a C o A
s tr u c tu r a p r o te in e lo r p u r t to a r e d e
g r u p r i a c iltr a n s f e r u l g r u p u lu i a c ilf o r m a r e a m ie lin e i
s in te z a m e tio n in e i
in te r c o n v e r s ia f o la tu lu i
s in te z a A D N
tr a n s f e r u l u n u i a to m
d e C
12
Istoric
1938 Euler i Karrer carotenii din plante = substanele colorate din plante, care
au acelai efect fiziologic ca i vitamina A provitamine A.
xeroftalmie
sunt hrnii numai cu proteine, hidrai de carbon, slnin i sare. Creterea revine
n
repede la normal dac n hran se adaug extract eteric din unt sau ou
alimente exist factori eseniali printre care i factor A liposolubil
13
15
14
16
- carotenul:
- carotenul:
Criptoxantina
- foarte rspndit n esuturile vegetale unde mpreun cu carotenul formeaz peste 30% din cantitatea total a pigmenilor vegetali.
- se dizolv n benzen (prezint benzi caracteristice de absorbie la
483, 452, 424 nm) i n sulfur de carbon (benzi la 520, 484 i 452 nm)
17
18
- un 4-ceto--caroten;
- izolat din gonadele ariciului de mare, dar i la alte nevertebrate i
alge marine.
Din unele Cyanophyceae au fost izolate afanina, afanicina, afanizofila i
flavocina. Mai trziu s-a stabilit c afanina i mixoxantina sunt identice cu echinenona.
Xantofila:
- izolat din frunzele plantelor.
zeaxantina:
- n frunzele plantelor n cantiti relativ mici
Licopina:
- carotenoid aciclic care conine 13 duble legturi, din care 11 sunt
conjugate,
- izolat din tomate fructe de mce, pepeni, caise, ardei, piersici,
etc.
Vitamina A1
Vitamina A2
Vitamina A3
R-CH2-OH
R-CH=O
R-COOH
R2-CH2-OH
R2-CH=O
R2-COOH
R3-CH2-OH
R3-CH=O
Izomeri ai vit.A1
19
neovitamina Aa
(13-cis-retinol)
izovitamina Aa
(9-cis-retinol)
izovitamina Ab
(9,13-dicis-retinol)
neovitamina Ab
(11-cis-retinol)
neovitamina Ac
(11,13-dicis-retinol)
20
neovitamina Aa - gruparea
izovitamina Ab (11-cis);
neovitamina Ab
neovitamina Ac (11,13-di-cis).
21
22
23
Vegetale
Se sintetizeaz n cloroplaste n cantiti variabile n funcie de stadiul de vegetaie al
plantei
Tabelul 1.1. Cantitatea de caroteni din alimente i vegetale proaspete
aliment
medie
(mg%)
aliment
medie (mg%)
ardei gras
8-25
spanac
13-14
ardei kapia
25-35
tomate
6.5-12
gogoari
23-25
agrise
0.1-0.2
fasole verde
0.1-0.2
banane
6.8-8.3
morcovi
7-18
caise
1.2-4.2
pepene verdei
3-4
mazre verde
0.2-0.4
ridichi
1.5-2
dovleac cantalup
0.2-0.8
salat
3-6
ceap
0.1-0.5
Animale
Animale
proprii;
-pot fi n stare liber, sau sub form de complexe cu lipoproteinele n esutul adipos
subcutanat i n esutul adipos din jurul organelor interne. O cantitate redus este
prezent sub form cristalizat n esuturile cornoase: solzi, pene, ciocul psrilor, etc.
- crustacee cel mai mare depozit de carotenoide;
- cea mai mare cantitate este depozitat n esutul adipos al ficatului petilor
marini. Comercializat sub form de untur de pete, sau ulei de pete;
- iau vitaminele A din planctonul marin,
Om: principalele surse de vitamin A din alimente sunt carotenii, mai ales -carotenii,
variabile, care sunt mai mari pe perioada verii i mai mici iarna.;
- esut adipos
- esut muscular cantitate mic
25
26
RER
1 g retinol
1:1
1 g retinol
2:1
1 g retinol
12:1
1 g retinol
24:1
1 g retinol
24:1
27
28
3. Metabolismul vitaminelor A
Cantitate
Vitamina
A (g
RAE)
caroten
(g)
caroten
(g
RAE)
carote
n (g)
carote
n (g
RAE)
4,080
140-280
1 lingur
fulgi de
cereale
ceac
Ou
1 ou mare
119
unt
1 lingur
107
lapte integral
1 ceac
76
cartofi dulci
de ceac,
piure
1,136
13,635
1,136
morcov
de ceac,
tiat mrunt
595
2,975
124
5,655
471
spanac
de ceac,
gtit
393
4,717
393
caise
un fruct
74
893
74
30
fiten
fitofluen
fiten
fitofluen
-caroten
Compusi alifatci
fitofluen
-caroten
-caroten
Carotenoizi aciclici
neurosporen
licopen
cis-licopen
licopina
-zeacaroten
-zeacaroten
-caroten
-caroten
-caroten
-caroten
licopen
-caroten
-caroten
-caroten
Compusi alchilici
neurosporen
cis-neurosporen
acid
-hidroxi--metil-glutarilCoA,
acid mevalonic (MVA),
intermediari, comuni cu cei mevalon-pirofosfat,
din biosinteza sterinelor
izopentenil-5-pirofosfat,
dimetilalil-pirofosfat,
geranil-pirofosfat,
farnezil-pirofosfat
plastochinone
acid -hidroxi--metil-glutaril
-caroten
-caroten
-caroten
-caroten
-caroten
31
ubichinone
acid mevalonic
scualen,
izopentenil - pirofosfat
colesterol
dimetil-alil-pirofosfatul
hormoni steroizi
geranil-pirofosfat
vitamina A
farnezil-pirofosfat
32
3.2. Absorbia
34
36
Caroteni
- transportul n plasm sub form de complexe transportoare - cu ajutorul LDL
(Low density lipoprotein) n celulele Kupfer din ficat.
la om complex format din prealbumine-proteine specifice de legare a retinolului
denumit retinol binding protein - RBP.
- depozitare - 80% n esutul adipos; 10% n ficat; cantiti mici n testicule,
ovare i glande suprarenale; sub form de urme n pr, mucoasele bucale,
membranele eritrocitare, leucocite, i n celelalte organe: pancreas, rinichi, inim,
tiroid, ochi. La nivelul ochiului se gsesc sub form de zeaxantin n macul i
lutein n retin.
- excreie - materiile fecale - 50 i 80% din carotenoidele neabsorbite sub form
neutr
- prin lapte
- nu exist o excreie urinar, lipsesc din transpiraie i LCR
Vitamina A
- n snge dup 3-5 ore de la absorbie; sub form alcoolic, o mic parte
esterificat;
-transport: legat de globulinele plasmatice (1-globuline) sistemul
reticulohistiocitar depozitare n ficat (90 95%) majoritar sub form de palmitat
39
-Sngele fetal - 30% mai srac n vitamin A depozit redus de vitamin A
38
40
10
41
42
Ac.retinoic
n microzomii hepatici se poate oxida la 4-hidroxiretinol i 4oxoretinol, metabolii care in vivo au fost localizai n ficat;
glucuronide care se elimin n bil i urin
43
44
11
45
46
fotosensibilitatea
proces iniiat la nivelul bastonaelor (rodopsina purpura vizual), sau conurilor
(iodopsina, cinopsina) din retin.
celulele fotoreceptoare convertesc lumina n micare atomic i aceasta n impuls
nervos.
bastonaele i conurile stabilesc sinapse cu celulele bipolare care la rndul lor
interacioneaz cu alte celule nervoase de la nivelul retinei. Semnalele electrice
generate de fotoreceptori parcurg o arie din zona celulelor nervoase din retin dup
care sunt transmice prin fibrele nervilor optici n creier.
Excitaia vizual
Excitaia vizual
- declanare: prin aciunea luminii asupra pigmenilor vizuali din segmentul extern
al bastonaelor din retin.
- un foton o molecul de rodopsin se elibereaz un electron energia
direcionat spre captul opus al bastonaului transmiterea informaiei
vizuale.
- Partea proteic a rodopsinei opsina leag prin gruparea -NH2 a unui rest
de lizin gruparea cromofor 11 cis-retinal prin gruparea sa aldehidic i se
formeaz o baz Schiff protonat.
C19H27-CHO + H2N-R
C19H27-CH=+NH-R + H2O
11-cis-retinal
-Lys
baza Schiff
- Lumin + 11 cis-retinalul all trans-retinal (izomerizare stereochimic,
degajare energie) modificarea complexului opsin rodopsin (reacii
ireversibile; devin reversibile att in vitro sub aciunea enzimelor ct i in vivo prin
reacii fotochimice la temperaturi sczute)
47
48
12
50
51
52
13
6.2. Hipovitaminoza A
Vitamine:
Vit. E: crete viteza de reabsorbie a vit. A
caren de vit. A - administrare simultan vit. A-caroteni-vit. E
- [vit. A] din ficat i snge [vit. E] din snge
exces de vit. A - scade necesitile de vit. E
Vit.K: aciune hipoprotrombinic
caren de vit.A - afectarea sintezei de vit.k de ctre flora intestinal sau prin
interacii la nivel hepatic
Vit.C: caren de vit.A - scderea vitaminemiei C
- administrarea vit. A ntrzie apariia scorbutului
-dozele excesive de vit. A (200.000 U.I.) cresc eliminarea
urinar a vitaminei C
Hormoni:
H. tiroidieni: - reglarea metabolismului bazal
- hipotiroidieni - vitaminemia A , nivelul carotenilor (grad redus
de activare a carotenazei cauzat de deficitul de hormoni tiroidieni)
H. steroizi (progesteron, corticosteron, deoxicorticosteron): vitaminemia A sintez
de h.steroidieni
Elementele minerale
Zincul: - deficiena n Zn: scderea sintezei RBP; scderea activitii retinil palmitatul
56
Fierul: : deficiena n vitamin A poate multiplica deficiena n Fe anemie
14
Istoric
1650 Glisson: rahitismul sau boala englezeasc - copii subnutrii din marile orae
europene
1960 Hopkins: rahitismul este rezultatul unei nutriii necorespunztoare
- Huldsinschi (pediatru german): vindeca copiii de rahitism prin expunerea lor la
soare,
- Mellamby: vindeca copiii de rahitism prin utilizarea unturii de pete
1926- analiza sterolilor:
- ergosterolul ar putea avea rol de vit.D
1930 - Webster i Askew : ergosterol iradiat izolarea un compus cristalin cu o
puternic activitate antirahitic = calciferol = vit. D1
Ergosterol = vit. D2
iradierea sterolilor D4, D5, D6 i D7
57
15
62
63
- surse exogene ct i
endogene
- produsele vegetale
surse srace n vit.D
surse
endogene:
aciunea
razelor
mitogenetice
asupra
provitaminelor;
aciunea
enzimelor de la nivelul
mucoasei
intestinale
(colesterol
provitamin);
aciunea
razelor U.V. asupra 7dehidrocolesterolului, de la
nivelul pielii.
64
16
3. Metabolismul vitaminelor D
65
66
Metabolismul vitaminei D
67
68
17
69
70
18
73
74
6.1.1. Rahitismul
6.1. Hipovitaminoza D
Factori:
Cauze:
a) deficit n vitamin D;
b) existena unui regim alimentar n care raportul Ca/P este mult diferit de 1,5;
c) absorbia la nivel intestinal este dezechilibrat;
d) n unele afeciuni renale cnd activitatea 1--hidroxilazic este absent.
Manifestri:
perturbare a mineralizrii oaselor aflate n curs de cretere, leziuni ale oaselor prin
trei procese diferite:
i) demineralizare
ii) scderea absorbiei intestinale a calciului;
iii) scderea absorbiei fosfailor (se formeaz fosfai de calciu insolubili)
Ca2+PO42- din plasm .
Forma sever de rahitism
Cauze: hipocalcemia induce un rspuns al paratiroidelor
Efect: parathormonul tinde s aduc la normal calcemia, demineralizarea osului
hiperfosfatemie
76
19
Rahitismul la copii:
condiiile n care se realizeaz schimbul de calciu dintre mam i ft n perioada
prenatal
aportul insuficient de calciu i fosfor din laptele matern n perioada neonatal.
alimentaia artificial - rahitogen (excesul de lapte de vac, orarul neregulat al
supturilor)
copii nrcai - regim alimentar predominant glucidic (finoasele prezint un raport
Ca/P 0,15)
simptoame:
forme uoare: ntrzierea creterii, dureri osoase, evitarea poziiei eznd,
musculatur hipoton
forme mai grave: anomalii scheletice. (picioare curbe, deformarea craniului,
nchiderea tardiv a fontanelelor i erupie dentar ntrziat, torace deformat prin
ieirea n relief a sternului i ndeprtarea coastelor inferioare
forme grave: scderea pronunat a tonusului muscular, abdomen de batracian,
tetanie manifest sau lent, uneori cu spasm corpo-prendal
asimilarea fierului este mult mai diminuat anemie
tratament: funcie de gravitate
sugari: 250 U.I./zi prevenire
copilrie i adolescen - 400 U.I./zi,
prematuri - 1.000 U.I./zi.
rahitism sever, - 2.500-5.000 U.I./zi timp de 40-50 zile sau doze unice de
600.000 U.I./zi, uneori chiar i de 1.200.000 sau 1.800.000 n 2-3 reprize 77
78
6.2. Hipervitaminoza D
n cazuri de supradozri
manifestri:
tulburarea sever a creterii la copii, cefalee, sensibilitate crescut a scalpului;
Apare hipercalcemia: calcifiere a esuturilor moi;
tulburri gastrice, oboseal, dezorientare, poliurie,
anorexie,
senzaia de grea i vom, pierderea n greutate
leziuni renale
blocarea secreiei hormonului paratiroidian
modificri ale echilibrului Mg2+/Ca2+
hipertensiune arterial - indic hipercalcemie (16 mg%).
poate fi letal cauze: uremia sau tulburrile cardiovasculare
examene biochimice:
n urin - prezena albuminei, a cilindrilor hialini, frecvena leucocitelor;
n snge - fosfataza alcalin are valori foarte mici.
tratament:
oprirea administrrii vitaminei D;
cazurile grave, mai ales la sugari, se impune administrarea intravenoas de ser
fiziologic, i antibiotice, se va bea mult ap, regim srac n Ca
simptoamele continu multe luni iar urina nu va fi concentrat
79
80
20
ISTORIC
81
82
Proprieti chimice:
Proprieti fizice:
molecule chiralice
sintez - amestec racemic (All-Rac -T sau DL--T)
toate centrele de chiralitate sunt racemice
Toi tocoferolii i tocetrienolii naturali prezint aceeai configuraie R
la nivelul C2 (numai RRR-T, sau d-T, sau (+)--T se gsete n
natur)
RRR-T prezint o activitate biologic de ~ 100% (raportat la tocoferol)
- i -tocoferolii prezint o activitate vitaminic redus (ntre 15% i
30% din activitatea -tocoferolului)
- i -trienolii au activitate vitaminic redus (20% i respectiv 5%)
tocoferolul se obine din tocol (2-metil-2-fitil-6-hidroxicroman)
se cunosc apte tocoferoli (-, -, -, -, -, i - tocoferol)
sunt lichide vscoase, de culoare galben, insolubili n ap, solubili n
grsimi i solveni organici (aceton, alcool etilic, cloroform, hexan, etc)
prezint fluorescen ( de excitaie: 290 nm, de emisie: 325 nm)
83
21
2. Surse de vitamine E
Tabelul 3.3. Cantitatea medie de tocoferol n diferite surse naturale
85
86
3. Metabolismul vitaminei E
plantele verzi (n special graminee) - biosinteza tocoferolului pornete de
la fitol
organismele animale - sunt incapabile s sintetizeze tocoferolul
87
22
proces pasiv, se desfoar vitez relativ mic; diferiii izomeri sunt nglobai n
chilomicroni ntr-o manier nediscriminatorie
necesit prezena srurilor biliare se formeaz micelii care permit atacul lipazei
pancreatice asupra lipidelor
esterii tocoferolilor sunt supui aciunii unei esteraze pancreatice specifice care
elibereaz tocoferolul sub form de -tocoferol
chilomicronii intrai n circulaia limfatic sunt:
- hidrolizai (lipoproteinlipaz) - acizii grai eliberai n principal n esuturi
i muchi;
- transferai mpreun cu lipoparticulele pot intra n structura HDL;
- captai de ficat prin intermediul unui receptor modulator care implic
apolipoproteina E
91
92
23
93
94
Sub aciunea radicalilor liberi acizii grai nesaturai, dar i alte molecule nesaturate, pot
forma peroxizi = peroxidarea lipidic
in vivo, aceste procese de oxidare sunt permanente i sunt meninute la un nivel minim
printr-o serie de transformri, insuficient elucidate
tocoferolii reprezint modalitatea cea mai eficient de a economisi radicalii liberi
tocoferolii formeaz unii produi stabili transformndu-se n chinone, sau n derivai
compleci ai peroxizilor lipidici
LO2 + T OH
LOOH + TQ
LO2 + T-OH
LO2-TH
LO2 + [LO2OH]
LOOH + TQ
O2 - peroxid lipidic
LOOH - hidroperoxid lipidic
T-OH - tocoferol
TQ - tocoferil-chinona
Exemplu: mecanismul de aciune al glutationului n descompunerea peroxizilor lipidici i
a hidroxiacizilor derivai
95
24
97
98
99
100
25
6.2. Hipovitaminoza E
creatinuria
6.2.2. Anemia hemolitic
Istoric
1920-1930 - G.Burr i M.Burr: evideniaz pentru prima dat carena n AGE
Vitamine sau vitagene ???
Interrelaii
cu vitamina A
cu vitamina B1
cu vitamina C,
Analogi structurali
-tocoferilchinona
acetatul de crezol,
tricrezol-fosfatul,
3,5-wilenolul,
piridina,
bisulfitul de sodiu,
sulfamidele,
acizi grai nesaturai
103
CH3-(CH2)4-CH=CH-CH2-CH=CH-(CH2)7-COOH
Ac. linoleic - C18H32O2 CH3-CH2-CH=CH-CH2-CH=CH-CH2-CH=CH-(CH2)7-COOH
Ac. linoleic -C18H30O2CH3-(CH2)4-CH=CH-CH2-CH=CH-CH2-CH=CH-CH2-CH=CH-(CH2)3-COOH
Ac. arahidonic -C20H32O2104
26
2. Surse de vitamin F
3. Metabolismul vitaminelor F
3. Metabolismul vitaminei F
plante capabile s biosintezeze de novo acizii grai cu catena lung;
- citoplasm,
- catalizat de complexul enzimatic acid-gras-sintetaza (apte enzime precursor gen. - Acetil-CoA, -NADPH)
La om:
grsimile alimentare, de origine vegetal sau animal, intestin proces parial
de hidroliz sub aciunea lipazei pancreatice (prezena bilei) vitamina F este
transformat n compleci polienici hidrosolubili care se absorb uor acizii grai
nesaturai ajung n ficat prin circulaia port conversia parial a acidului linolic
n acid arahidonic i biosinteza de fosfolipide, n special lecitine, care reprezint
formele circulante ale vitaminei F n organism
n snge, aciunea hidrolitic a lecitinazei se elibereaz acizii grai
esterificarea colesterolul sub form de colesteride, acizii grai eseniali sunt
transportai la nivelul organelor i esuturilor
degradarea componentelor vitaminei F - n principal, pe calea -oxidrii
- o anumit cantitate este utilizat n
formarea prostaglandinelor
eliminarea din organism se face prin fecale, iar la femeile care alpteaz mai ales
prin glandele mamare. Laptele uman conine cantiti mult mai mari de acizi grai
nesaturai eseniali dect laptele mamiferelor
105
106
leukotriena;
TX
acid
hidroxieicosatetranoic; Lx
lipoxina)
Prostaglandina
G/H
sintaza;
LO
lipoxigenaza;
prostaglandina
H2
prostaglandin endoperoxin
H2;
HPETE
acid
hidroxieicosatetranoic;
PGs prostaglandine; TXs
tromboxani; LT
leukotriena; Lx- lipoxina)
107
108
27
109
Vitaminele K
110
Istoric
ansamblu de substane liposolubile, derivate de la nucleul 2-metil-1,4-naftochinonic,
care particip n principal la activarea unor factori ai coagulrii sanguine (factorul II,
VII, IX, X i proteinele C i S recent descoperite);
1929 - Dam: sindromul hemoragic observat la puii de gin este datorat unui defect de
coagulare;
1935 - efectele sindromului hemoragic induse de un regim alimentar srac n lipide i
colesterol nu pot fi anulate de nici una dintre vitaminele liposolubile deja cunoscute i
nici de vitamina C. Dam emite ipoteza existenei unui nou factor liposolubil pe are l-a
denumit vitamina K (koagulation).
1937 sindromul hemoragic ncepe s fie demonstrat la mamifere;
1939 - structura vitaminei K; prima sintez chimic (Premiul Nobel n 1943);
anii 60 se demonstreaz existena vitaminei K i implicarea ei n procesul de
111
coagulare
Proprieti:
i)
i pierde activitatea la lumin, sau n prezena substanelor alcaline;
ii) este rezistent la temperaturi de 1200C pentru cteva ore;
iii) reacioneaz cu sulfatul de calciu i magneziu dar i cu carbonul activ.
iv) ulei galben, cu un spectru de absorbie n ultra violet care cristalizeaz n
aceton rece sau alcool (izolat i purificat din surse vegetale)
v) solubile n hexan sau izopropanol, i prezint un spectru de absorbie n UV ntre
230 270 nm
28
2. Surse de vitamin K
Surse sintetice
Surse naturale
Tabelul 5.1. Surse vegetale i animale de vitamin K
Vitamina K3 = menadion
- substan cristalin care se descompune uor la lumin;
- reprezint cea mai simpl form a vitaminei K, nu are caten
lateral i se obine prin oxidarea 2-metil-naftalinei cu acid cromic;
- irit pielea i cile respiratorii, iar soluia sa alcalin determin
formarea de vezicule
Derivaii hidrosolubili de vitamin K3
i)
2-metil-1,4-naftochinona difosfat, numit i sodiu menadion difosfat;
ii) bisulfit de sodiu 2-metil-1,4-naftochinona, numit i sodium menadion
bisulfit.
Vitamina K4 = menadiol - reprezint forma redus a menadionei.
Vitaminele K5, K6, i K7 - la 2-metil-naftalin
3. Metabolismul vitaminei K
114
29
Formarea fibrinei
trombin
factorul XII
fibrinogenul solubil
monomeri de fibrin
cheagul de snge
(formarea fibrinei solubile (S), urmat de formarea fibrinei insolubile (I))
protrombin
118
Figura 5.2. Schema coagulrii sanguine. factorul Ifibrinogenul; factorul IIprotrombina; factorul III- tromboplastina tisular; factorul IV-calciul ionic;
factorul V-proaccelerina; factorul VI-accelerina; factorul VII-proconvertina,
globina factorul VIII-antihemolitic, IX-factorul Chrismas; XII-factorul
Hogeman; XIII-factorul fibrinostabilizant.
trombin
Vit.K intervine n activarea a cel puin ase factori ai coagulrii sanguine: factorii II,
VII, IX, X i proteinele C i S
n 1974 Stenflo i col. - la extremitatea NH2-term. a protrombinei active existun
aminoacid original - acid -carboxiglutamic (Gla)
Figura
5.3.
Reprezentarea
schematic
a
protrombinazei.
Calciul este necesar pentru fixarea
factorului Xa i a protrombinei la
fosfolipid
119
120
30
6.1.Hipovitaminoza K
Carena vitaminic poate fi determinat de : aport alimentar sczut, malabsorbie,
anomalii genetice ale factorilor de coagulare vitamino- dependeni, n insuficiena
hepatic, etc
6.2. Hipervitaminoza K
nu determin o stare de toxicitate
La nou-nscui, administrarea de vit. K sintetice duce la apariia anemiei hemolitice
severe, la hiperbilirubinemie i icter datorit competiiei cu vitaminele i bilirubina
care apare n momentul realizrii reaciilor de glucurono-conjugare care au loc n
122
hepatocite
VITAMINA B1 (Tiamina)
Vitamine Hidrosolubile
Istoric
1926 Jansen i Donath - izoleaz i purific clorhidratul de tiamin;
extractul apos din tre de orez previne instalarea maladiei beri-beri, vindec
polinevrita aviar i este indispensabil procesului de cretere a obolanilor tineri
dou fracii diferite: una termostabil, (activitate de factor de cretere vit.B2)
i cealalt termolabil (proprieti anti-beri-beri) = aneurin = tiamin = vit. B1
Caracteristici:
Termolabile stabile n mediu acid
Instabile n mediu bazic
Nu pot fi depozitate sub form de rezerve
Cuprinde:
Grupul vitaminelor B (B1-6; B8; B10-16)
Acid lipoic
Acid folic vit.M
Vit.C
Vit.P
Substane cu aciune vitaminic (CoQ, colina)
3-(4-amino-2-metil-pirimidil-5-metil)-5-(2-hidroxietil)-4-metil-tiazol
123
124
31
2. Surse de vitamin B1
Tiaminpirofosfat ATPfosforil-transferaza
125
126
3. Metabolism vitaminei B1
Biosinteza - diferit n funcie de organism.
majoritatea microorganismelor sunt capabile s realizeze sinteza total a vitaminei
B1,
unele vegetale primesc tiamina de la organismele simbiotice,
vertebratele, ciupercile i alte microorganisme sunt incapabile s biosintetizeze
tiamina.
127
Absorbia:
n duoden i n regiunea proximal a intestinului subire;
mecanism de transport activ care se satureaz la o preluare oral de aproximativ
10 mg;
viteza de absorbie maxim a fost evaluat la 8-15 mg/24 ore;
odat cu absorbia se produce i fosforilarea unei pri din tiamina sub aciunea
tiaminfosfokinazei intestinale,
Defosforilarea;
transportul la ficat i depozitarea;
Transport ctre organe i esuturi;
Fosforilare: tiaminpirofosfat (TPP) pirofosfatkinaze
TPP este transformat n tiamintrifosfat (TTP) (TPP-ATP-fosforil-transferaza);
Eliminare - majoritar prin urin (50-250 g/zi)
- redus n cazuri patologice
- transpiraie
128
32
piruvat-decarboxilaza
dihidrolipiltransacetilaza
lipoamiddehidrogenaza
Figura 6.7. Formarea acil-SCoA
Figura 6.8. Complexul piruvat dehidrogenazei
131
132
33
5.
Transcetolaze
apotranscetolaz
TPP
Uniti de activitate
necesiti nutriionale
vitaminic
B1
holotrascetolaz
(sistem enzimatic activ)
133
134
6.1. Hipovitaminoza B1
- alcoolici,
- sugari hrnii artificial cu lapte de vac i finoase,
- diferite stri patologice: tulburri de absorbie (administrarea
unor medicamente, colite ulcerative, atrofii i inflamaii ale mucoaselor,
fistule, scurtri intestinale), boli metabolice (diabet), bolile infecioase;
- alimentaie artificiale
135
34
6.2. Avitaminozele
Encefalopatia Gayet-Wernicke
- vrsturi incoercibile, infecii, intoxicaii, neoplasme stri de denutriie i epuizare
agravate de alcoolism;
- simptoame: tulburri vizuale, stare de slbiciune, lipsa reflexelor osteotendinoase,
confuzii mintale, hemoragii, poliencefalit superioar cu focare de congestie hemoragic
i degenerescen n talamus i hipotalamus = encefalopatie hemoragic sau
beri-beri cerebral
Sindromul neuropatic tropical
- Africa de sud, Egipt, India,
- pierderi masive de tiamin prin transpiraie
- tulburri digestive, neurologice i cutanate
Beri-beri
- forma cea mai important i rspndit,
- stare de caren cronic care poate dura ani de zile,
- manifestri diferite n funcie de vrst
Beri-beri uscat
- Efecte paralizia, tulburri nervoase (polinevrite ale membrelor), cardiace i atrofie
muscular
Beri-beri umed (edematos, cardiovascular)
- hipertrofie a inimii cu apariia miocardiopatiei, tahicardie constant, palpitaii, dispnee,
edem generalizat
Beri-beri difuz are manifestri mai puin specifice
Beri-beri la nou nscui i copii
- evoluie acut - inapeten, vom, tulburarea somnului, pierderea n greutate,
hipertonie muscular, asistolie acut i insuficien cardiac
137
VITAMINA B2 (Riboflavina)
6.4. Hipervitaminoza B1
rar ntlnit,
adultul tolereaz doze mari (de pn la 500 mg tiamin/zi)
timp de o lun
n unele cazuri, dozele foarte mari au efecte curarizante
n caz de intoleran, chiar a dozelor uzuale, apar fenomene
alergice, nervozitate, ameeli, eriteme, dureri gastrice,
vrsturi
Istoric
precursorul a dou coenzime (flavin
adenin mononucleotid FMN i flavin
adenin dinucleotid FAD).
35
142
2. Surse de vitamin B2
Surse naturale:
bine reprezentat n regnul vegetal, animal i la microorganisme.
se gsete att liber ct i sub forma celor dou coenzime nucleotidice.
drojdia de bere - cea mai bogat surs de riboflavin (pn la 7 mg/100 g);
esuturile plantelor verzi - 0,25 - 2,5 mg/100 g: frunze tinere, semine n stare de
germinaie, polen;
la mamifere: ficat, rinichi, inim, splin i creier - 1-3 mg/100 g;
laptele matern - 40 g/100 ml (60 g/100 Kcal),
laptele de vac - 100-200 g/100 ml
143
Surse sintetice:
cele mai ntlnite surse sintetice sunt riboflavina i riboflavin 5-monofosfat,
riboflavina face parte din complexele multivitaminice farmaceutice;
preparatele farmaceutice se obin prin biosintez microbian i prin sintez
chimic
144
36
3. Metabolismul vitaminei B2
absorbia - n partea superioar a tractului digestiv; mecanism necunoscut;
- fosforilarea riboflavinei la FMN - n mucoasa intestinal; mecanism
necunoscut; absorbia este favorizat de prezena srurilor biliare;
o cantitate nsemnat de riboflavin i ntreaga cantitate de FMN ajung n circulaie
se leag la proteinele plasmatice (albumin, proteina de legare a riboflavinei
Riboflabin Binding Protein-RBP);
- FMN i FAD tind s se lege la un numr foarte mare de apoenzime
reprezint forme de stocare a riboflavinei;
n condiii fiziologice normale, zilnic se elimin ntre 9-30% din cantitatea de
riboflavin ingerat;
- pe cale urinar i prin fecale;
-excreie urinar proporional cu cantitatea ingerat, dependent de
activitatea tiroidian;
- la copii, excreia este proporional cu greutatea acestora i este mai
mare dect la aduli;
imediat dup natere, concentraia de riboflavin din laptele matern este aproape
zero, dar crete rapid putnd ajunge la 300 g/24 ore, n funcie de aportul
alimentar al mamei
forma redus
145
enzim
implicat
146
R-CH2-CH2-COSCoA + FAD
R-CH=CH-COSCoA + FADH2
oxidazele flavinice utilizeaz ca agent oxidant oxigenul molecular, protonii fiind
utilizai la formarea apei oxigenate
dehidrogenarea
147
148
37
150
1.6.2. Hipovitaminoza B2
apare rar sursele endogene sunt suficiente pentru a asigura necesarul zilnic;
este caracterizat printr-o puternic perturbare a metabolismului aminoacizilor
proteinelor, cile metabolice de degradare a acizilor grai, prin reacii de
oxidare
la om - leziuni ale pielii, mucoaselor, ochilor, tulburri gastrointestinale
hematologice;
principalelor modificri fiziopatologice i clinice caracteristice hipo- i avitaminozei
(experimental):
i)
modificri morfologice ale esutului hepatic ii) modificri ale activitii enzimelor flavin-dependente iii) aciduria 1.6.2. Avitaminoza B2 i teratogeneza
la femeile nsrcinate - malformaii severe la ft
la nou nscut - multiple modificri scheletice (diviziunea palatin, diminuarea
oaselor lungi, fuziunea coastelor i degetelor), leziuni oculare, hidrocefalie,
malformaii cardiace;
la animale de laborator - creterea incidenei unor malformaii asemntoare prin
administrare de galactoflavin;
amelioreaz simptomele i chiar dispariia carenei - o doz de 10 mg de vit. B2,
151
administrat zilnic, timp de 2-3 sptmni
6.3. Hipervitaminoza B2
i
bi
B2
152
38
nicotina i acidul
nicotinic,
sunt
subst. cristaline,
incolore,
uor solubile n
ap,
alcool
metilic i etilic,
greu solubile sau
practic insolubile
n benzen i eter
154
2. Surse de vitamin B3
Activitatea biochimic a acidului nicotinic i a nicotinamidei este
condiionat de pstrarea integritii structurale
Forme biologic active ale vit. B3:
i) coenzima NAD+
ii) coenzima NADP+
Forme biologic inactive ale vit. B3:
i) derivaii 1N metilai (betaine) =
reprezint metaboliii de eliminare;
ii) produii parial sau total saturai
(guvacina i acid nipecotinic);
iii) acidul picolinic - izomer al ac.
nicotinic
Compui cu aciune antivitaminic
B3:
i) ac. izonicotinic
ii) hidrazida ac. izonicotinic (HIN)
Compui cu rol de precursor n
sinteza acidului nicotinic, pornind
Figura 8.2. Principalii izomeri ai acidului nicotinic
de la triptofan:
i) ac. chinolinic
155
surse exogene;
surse endogene (se sintetizeaz pornind de la triptofan) - insuficient
Tabelul 8.1.Coninutul n niacin a principalelor alimente din diet
39
3. Metabolismul vitaminei B3
3.1. Absorbia intestinal
traversarea bordurii n form de perie a enterocitelor este un proces saturabil,
dependent de sodiu, rapid i inhibat de analogi structurali de tipul uabainei
(inhibitor pentru Na+-K+ ATPaz);
Absorbia se realizeaz i printr-un mecanism de difuzie pasiv, dup o
prealabil concentrare a niacinei
157
158
159
40
161
162
164
41
Pelagra::
Pelagra
cauze populaii care consum aproape exclusiv fin de porumb, adesea alterat, i
este agravat de alcoolismul cronic
debut: pierderea poftei de mncare, astenie, indigestie, apariia stomatitelor,
umflarea i nroirea limbii, scderea n greutate, anorexie, insomnie, etc;
efecte:
a) dermice
b) digestive;
c) neuropsihice.
n stare carenial avansat, = boala celor patru D: dermatit, diaree, demen
i deces
boala
boala celor patru D: dermatit, diaree, demen i deces.
simptoamele sindromului celor 4Ds sunt nsoite de porfinurie, scderea
rezistenei la infecii i la ageni toxici
boala Hurtnup:
maladie genetic, recesiv-autozomal rar,
cauze: absorbia defectuoas a triptofanului,
simptoame: dermatite asemntoare celor prezente n pelagr, ataxie, napoiere
mintal, tulburri psihice,
este nsoit de aminoacidurie
165
166
167
42
2. Surse de vitamin B5
Surse naturale - acid fosfopantotenic, pantetein, fosfopantotenat i coenzima A.
n cantitate mare este prezent n lptiorul de matc i drojdia de bere (200 g/g);
Surse animale: ficat (de vit, oaie, porc), rinichi, muchi de porc, inim, glande
suprarenale, creier, pancreas, plmni, glbenu
Surse vegetale: pine neagr, conopid, fasole, spanac, roiile, soia, arahide, migdale
Surse endogene: ac. pantotenic este sintetizat de bacteriile, care n mod normal
colonizeaz intestinul gros; mecanismul nu este pe deplin elucidat
Surse sintetice
pantotenol - absorbit rapid la nivelul mucoasei intestinale,
pantotenat de calciu i
pantotenat de sodiu
3. Metabolismul vitaminei B5
biosinteza coenzimei A:
procese consumatoare de energie (ATP, CTP)
specii de microorganisme aparinnd genului Proteus i Neurospora
169
170
Abrsorbia:
administrare oral ac. pantotenic este absorbit complet la nivelul mucoasei
intestinale:
mecanism complex de transport transmembranar,
un proces activ (dependent de ATP),
foarte rapid,
specific.
stimulat de prezena vitaminelor B1 B2 i B3
cnd este inclus n coenzima A sau n unele complexe proteice este eliberat de
ctre enzimele digestive, nainte de absorbie.
171
Metabolizare:
concentraia sanguin a formei libere este aproximativ 1g/ml;
cea mai mare parte se transform n coenzim Q.
Depozitare:
difereniat, n funcie de starea fiziologic sau fiziopatologic a organismului,
de intensitatea activitii funcionale a diferitelor esuturi.
n organe diferite:
ex. la copii, adolesceni, diabetici, ponderea hepatic a coenzimei A
crete n detrimentul celei musculare.
Eliminare:
70% prin urin, n stare liber sau sub form de lacton
30% prin fecale (bil) i transpiraie
cantitatea eliminat zilnic depinde de aportul vitaminic, vrst, starea fiziologic
a organismului, etc
172
43
174
5. Necesiti nutriionale
OMS apreciaz necesarul zilnic de acid pantotenic la 4-8 mg/zi la aduli i 2-5
mg/zi la copii;
depinde de consumul caloric zilnic, de starea fiziologic a organismului, sex,
vrst.
Tabelul 9.2. Necesarul zilnic de acid pantotenic n diet recomandat de FNB
Hipovitaminozele:
stare policareniale general - malnutriie, sau dereglare a mecanismelor de absorbie
intestinal.
Simptomatologie: stare general proast, dureri de cap, insomnii, astenie muscular,
crampe abdominale, dereglri cardiovasculare, dereglarea rspunsului la
histamin i insulin.
Cronicizarea scderea rezistenei la infecii, ficat gras, alopecie, ulceraii cutanate,
ulcer duodenal, necroz suprarenal, convulsii, com.
La nivel molecular:
i)
modificri la nivelul procesului de biosintez a colesterolului i corticosteroizilor;
ii) inhibarea cii de decarboxilare oxidativ a piruvatului i a celei de metabolizare a
acizilor grai;
iii) anomalii n procesul de biosintez al anticorpilor
Hipervitaminozele:
foarte rar ntlnit,
acidul pantotenic este bine tolerat de om i animale, chiar n doze mari.
175
176
44
VITAMINA B6 (PIRIDOXINA)
Istoric
ase forme:
piridoxal (PL),
piridoxin (PN),
piridoxamin (PM),
/ piridoxin
178
2. Surse de vitamin B6
Tabelul 10.1. Surse de origine animal i vegetal i coninutul lor n vitamin B6
n majoritatea surselor naturale, vit. B6 se gsete legat la proteine sau amidon, sau
formeaz complexe organo-metalice.
179
180
45
3. Metabolismul vitaminei B6
Biosinteza
sintetizat de microorganisme secvenele metabolice nu sunt complet elucidate;
este stimulat de acidul malic i acidul citric, componente ale Ciclului Krebs;
n celulele nervoase, conversia piridoxalului la PLP are loc sub aciunea piridoxalkinazei, cu consum de ATP;
Absorbie
pentru om este indispensabil preluarea vitaminei B6 din diet deoarece organismul
uman nu o poate sintetiza;
complexele proteice de vitamin B6, din hran sunt hidrolizate n stomac i intestin;
vit. B6 eliberat se absoarbe uor la nivelul intestinului subire, mecanism de
difuzie pasiv (posibila acumulare n enterocite);
PLP nu sufer un proces de hidroliz; este absorbit la nivelul zonei proximale a
ileonului printr-un proces rapid;
Circulaie n snge, complexat de hemoglobin;
Metabolizare - convertire la piridoxal i piridoxal-fosfat sub aciunea unei flavin
enzime eliberare n plasm intr n circulaia entero-hepatic transport la ficat
(aprox. 6-8 g/g piridoxal i piridoxal-fosfat; 2,5 g/g piridoxamin i piridoxaminfosfat) formele active sunt eliberate n funcie de necesiti circulaia sanguin
PLP se leag de albumina seric aciunea unor fosfataze specifice traverseaz
membrana plasmatic n citosol, are loc un nou proces de fosforilare
181
183
184
46
dificil de evaluat ;
Aportul zilnic recomandat:
2,0-2,2 mg/zi pentru un om adult
30 g/kg corp/zi pentru copii;
aport crescut la femeile gravide i cele care alpteaz
n condiii fiziologice normale, n snge ntlnim formele active ale vit. B6 ntr-o
concentraie de aproximativ 115 mM, n proporie de: 50-55% piridoxal-fosfat, 22-27%
piridoxin, 8-11% piridoxal i 3-5% piridoxamin
Tabelul 10.2. Necesiti zilnice ale organismului n vitamin B6,
n funcie de vrst
185
VITAMINA B8 (Biotina)
6.1. Hipovitaminoza B6
Istoric
Denumiri: bios II, bios II B, factorul X, factorul W, vitamina B8, vitamina H,
coenzima R
1871 - Liebig: c microorganismele necesit pentru cretere anumite substane
prezente n serul sanguin sau n muchi
1901 Wildiers: obine dintr-un extract hidroalcoolic de drojdie fiart, un
preparat = bios care poate accelera dezvoltarea culturilor de drojdii
Separarea preparatului n dou fracii:
bios I - coninea n principal inozitol,
bios II - s-a izolat o substan cristalin, foarte activ n procesul de cretere a
drojdiilor i a altor microorganisme = biotin
1943 - Haris i Flkers sintetizeaz chimic biotina
Se cunosc opt forme structurale din care numai D-biotina (- i ) se gsete
larg rspndit n natur i prezint activitate vitaminic
187
188
47
3. Metabolismul vitaminei B8
2. Surse de vitamin B8
n regnul vegetal i animal, se
gsete n stare liber i sub forma
derivailor si
cantit. cea mai mare - drojdia de
bere (90 g/ 100 g) ;
surse alimentare de biotin: ficatul,
carnea (de pasre, porc i vit), oule,
laptele, brnza, petele oceanic,
varza, spanacul, tomatele, pinea
intermediar i neagr, etc;
coninutul biotinei scade cu 20% n
timpul preparrii alimentelor;
n acelai timp procesul de prelucrare
(fierbere,
prjire)
degradeaz
complexele proteice facilitnd astfel
eliberarea i absorbia biotinei la
nivelul intestinului subire
189
Biosinteza:
la microorganisme
mecanismul nu este nc complet elucidat.
Absorbie:
foarte uor la nivelul jejunului i ileonului proximal;
sub aciunea biotinidazei din sucul pancreatic se scindeaz legtura amidic biotinlizin (din alimente) i elibereze biotina n lumenul intestinal;
mec. absorbiei biotinei libere n enterocite nu este complet elucidat
ipotez: un transport activ, Na-dependent, cu afinitate mare, stereospecificitate i
selectivitate pentru D-biotin.
Circulaie - att sub form liber (20%) ct i sub form legat de proteinele serice
(12-40 g/ 100 ml)
Depozitat n cantiti mari n ficat i rinichi iar la psri n glbenuul de ou.
Cile de degradare nu sunt pe deplin cunoscute
Ipotez: degradarea hidrolitic a carboxilazelor (enzime biotin-dependente) sub
aciunea unor peptidaze specifice biotin-lizina sub aciunea biotinidazei
reciclarea biotinei.
Eliminare - prin urin i fecale, majoritar sub form liber
ipotez existena unui mec. de reabsorbie renal a biotinei dup un mecanism
activ, asemntor celui de absorbie intestinal
prin fecale se elimin o cantitate mai mare mare dect cea provenit din aportul
alimentar deoarece include o parte important din vitamina produs de flora
190
intestinal care nu a fost absorbit
192
48
193
194
6.3. Hipervitaminoza B8
biotina nu manifest toxicitate nici la administrarea de doze foarte mari;
Experimental:
doze crescute au fost administrate pe perioade ndelungate
se constat apariia steatozei hepatice i intensificarea dezvoltrii
tumorilor
Istoric
Grup de substane care cuprinde: acidul folic i derivaii si (acidul folinic, acidul
tetrahidrofolic, acidul dihidrofolic, vitamina Bc conjugat, vitaminele M, U, R, etc.)
1941 - Mitchell i col. izoleaz din frunzele de spanac, o substan cu aciune
vitaminic = acid folic (folium = frunz)
Extragere din acidul pteroil-glutamic = vitamin Bc conjugat i care era utilizat ca
factor antianemic n terapia puilor
extragere din drojdii utilizat n tratarea anemiei la maimue = vitamin M (monkey)
1945 - Wittle, ODell, Vandenbelt, Pfiffner: a fost stabilit structura ac.folic
1962 - au fost stabilite simptomele careniale i necesitile n folai, pentru aduli
1. Structura i proprietile vitaminei B9
Acidul folic sau pteroilglutamic = un rest de acid glutamic i un rest de acid pteroic,
format dintr-o molecul de pterin i o molecul de acid para-aminobenzoic
ntre nucleul pteridinic i ac. p-aminobenzoic exist o punte metilenic
ntre ac. p-aminobenzoic i ac. glutamic este o leg. peptidic
195
196
49
Proprieti:
substan cristalin, de culoare galben-portocalie. Este solubil n ap, n
soluii acide sau bazice, se descompune la 2500C i nu se topete. Cu ionii
metalelor grele formeaz compleci de culori diferite: rou cu Fe3+, verde
cu Cu2+ i galben cu Co2+.
Figura 12.2. Structura acidului folic (pteroilglutamic)
Forma activ a acidului folic este acidul folinic, F-THF sau FH4, (N5-formil-5,6,7,8tetrahidrofolic)
2. Surse de vitamina B9
Surse naturale - n esuturile vegetale i animale
Surse vegetale: spanacul, pinea, morcovii, tomatele, fasolea, varza, mazrea, sfecla,
lmile;
legumele cu frunze verzi sunt surse bogate de folat
Surse animale: ficatul, carnea de viel, glbenuul de ou, laptele;
O parte din folai se distrug n timpul preparrii alimentelor, dar, n acelai timp, se
produce i eliberarea acestora din complexele inactive sau din formele conjugate
Surse sintetice
se comercializeaz sub form de acid folic, sau produse complexe cum ar fi vitaminele
B-complex, sau multivitamine
197
Tabelul 12.1. Alimente din diet i coninutul lor n acid folic (dup
FNB)
198
n mucoasa intestinal are loc convertirea n derivai ai acidului tetrahidrofolic (FTHF) form de transport se leag de proteinele transportoare din snge
transport prin vena port la ficat n ficat sunt sunt transformai n poliglutamatfolai depozitai sau transformai n acid prehidrofolic (N5-metiltetrahidrofolat)
excreie prin bil
Eliminarea folailor i a metaboliilor acestora se face n cantitate mai mare prin
fecale (aproximativ 200-500 g/zi). Astfel, se elimin 20% din cantitatea ingerat i
din vitamina neabsorbit produs de flora intestinal. Excreia prin urin este mic
(aproximativ 2-5 g/zi) fiind mai crescut dup saturarea organismului, n cazul
administrrii unor doze orale de acid folic. Fracia eliminat prin urin reprezint
aproximativ 1% din cantitatea prezent n organism.
3. Metabolismul vitaminei B9
200
50
Cele mai importante forme coenzimatice active, care poart fragmente sau radicali cu
un atom de carbon, sunt:
- acidul N-10-formil-tetrahidrofolic (N10-FH4, sau F-THF sau folinic);
- acidul N-5-formil tetrahidrofolic (N5-COH-FH4);
- acidul N-5-N-10-metenil-tetrahidrofolic (N5, N10=CH-FH4);
- acidul N-5-N10-metilen-tetrahidrofolic (N5, N10-CH2-FH4);
- acidul N-5-metil-tetrahidrofolic (N5-CH3-FH4 sau 5-Me-THF).
Ex. de enzim care utilizeaz THF n transferul unei grupe metil i a doi atomi de
hidrogen este timidilat sintetaza
201
203
202
6.2. Hipervitaminoza B9
Toxicitatea acidului folic i a derivailor acestuia este foarte redus;
Nu s-au semnalat hipervitaminoze la persoanele cu alimentaie variat i echilibrat
204
51
205
206
207
208
52
se poate extrage din diferite surse naturale (ficat, bacterii, ciuperci) sau din mediile
unor microorganisme productoare de antibiotice (streptomicin, aureomicin, etc.).
210
Enzimele care au drept coenzim vitamina B12 catalizeaz trei tipuri de reacii:
a) rearanjamente intramoleculare;
b) metilri (sinteza metioninei);
c) reducerea ribunucleotidelor la deoxiribonucleotide
La mamifere singurele reacii care implica coenzima B12 sunt:
i)
transformarea L-metil malonil-CoA n succinil-CoA (rearanjare intramolecular)
ii) formarea metioninei prin metilarea homocisteinei
211
212
53
Proprieti:
substan solid, sub form de pulbere alb cristalin, cu punct
de topire 1920C, fr miros i cu gust acru;
cristalizeaz din soluii apoase saturate sub form de cristale
monociclice incolore
este o substan optic activ dextrogir
uor solubil n ap i metanol, greu solubil n alcool etilic,
aceton i glicerin i insolubil n eter, hidrocarburi alifatice i aromatice
acid slab cu pKa=4,17
sistemul conjugat al anionului ascorbat difer de cel al unui acid
carboxilic obinuit prin intercalarea unei duble legturi C=C, care
coreleaz efectele de delocalizare a electonilor n molecul
1. Structura vitaminei C
-lactona acidului 2,3-dienol-L-gulonic,
formula brut C6H8O6,
are cu patru atomi de hidrogen mai puin dect o hexoz
gruparea funcional en-diol ntre C2 C3.
- responsabil de caracterul acid (pKa=4,17) i de
proprietile reductoare
- stau la baza activitii biologice a
vitaminei.
213
2. Surse de vitamin C
3. Metabolismul vitaminei C
Biosintez:
54
217
218
6.2. Hipervitaminoza C
Nu are urmri toxice
Cantiti mari, administrate o perioad ndelungat, pot s provoace insomnii,
stri de excitaie, dureri musculare, diaree, tulburarea metabolismului hidric la
btrni
219
ELEMENTE MINERALE
220
55
1. Clasificare
n funcie de proporia n care se gsesc n organism i de rolul pe care l
ndeplinesc:
i)
elemente minerale eseniale: intr n compoziia apei i a tuturor
constituenilor organici. Acestea sunt: carbonul, hidrogenul, oxigenul, azotul
i sulful. Organismul i procur continuu aceste elemente din apa i hrana
ingerat, unde se gsesc n special sub form de compui organici (glucide,
lipide i proteine);
ii) elemente cu rol fundamental: ca1ciu, fosfor, magneziu, sodiu, potasiu i clor.
Aceste elemente sunt procurate zilnic prin diet, n cantiti apreciabile (mai
mari de 100 mg/zi);
iii) oligoelemente: cobaltul cromul, cuprul, fierul, iodul, manganul, seleniul i
zincul. Aceste elemente se gsesc n organism n concentraii mici, reprezint
mai puin de 0,05% din greutatea corporal i ndeplinesc un rol structural i
funcional. Aportul alimentar de oligoelemente este i el foarte redus;
iv) elemente adiionale: arseniu, cadmiu, nichel, siliciu, staniu i vanadiu. Unele
dintre aceste elemente sunt necesare nutriiei organismului, dar nu
ndeplinesc funcii eseniale n organism;
v) elemente recunoscute ca fiind toxice pentru organism: mercurul i plumbul
221
222
1. CALCIU
sunt excretate majoritar prin urin, sub form de compui solubili,
dar i prin fecale
56
La nivelul oaselor
La nivelul rinichilor Ca2+ ionic este filtrat de ctre glomerulii renali (240
mmoli/zi). O mare parte din aceast cantitate este reabsorbit la nivelul tubilor
renali astfel c excreia normal de calciu este de 2,5-7,5 mmoli/zi.
Calciu coninut n secreia gastrointestinal este n parte reabsorbit mpreun cu
calciul din diet.
Calciul din fluidul extracelular este filtrat de aproximativ 33 de ori la fiecare 24
ore, direct prin rinichi, intestin i os, un schimb major la nivelul oricreia din
cele 3 fluxuri are un efect major asupra concentraiei calciului din ECF i prin
urmare asupra concentraiei calciului din plasm
Din cantitatea de calciu ingerat zilnic, aproximativ 16 mM/zi sunt excretai prin
fecale
Din calciu absorbit i trecut n circulaie, sub forme hidrosolubile se elimin
aproximativ 4mM/zi prin urin, cantitate care se menine constant n cazul unui
organism sntos
Rol biochimic
225
226
Hipocalcemia
227
228
57
2. FOSFOR
Cantitatea de fosfor din organism reprezint[ 1% din greutatea corporal
La adult este de aproximativ 600- 700g i se gsete sub form de fosfai organici i
anorganici. Din aceast cantitate, 85% intr n constituia scheletului, 6% n muchi,
iar restul de 9% este prezent n nervi i snge.
Concentraia plasmatic a fosforului este de 1,15 (3,56 mg/l00 ml). Aceast
concentraie sufer variaii circadiene n funcie de ritmul n care este secretat
hormonul paratiroidian. De asemenea concentraia plasmatic a fosforului variaz n
funcie de aportul de glucide. Astfel, cu ct cantitatea de glucide alimentare este mai
mare cu att concentraia fosforului plasmatic este mai mic, deoarece el este utilizat
n procesul de metabolizare a glucozei
n celule fosforul se gsete sub form de ioni fosfat liberi, n concentraie de civa
mEq/l, i n compoziia acizilor nucleici, a fosfolipidelor i a unor peptide. Deoarece n
celule exist numeroase enzime care scindeaz uor esterii i anhidridele fosforice,
celulele i spaiile extracelulare dispun, n permanen, de anioni fosfat liberi care sunt
necesari n procesele metabolice
Aportul zilnic de fosfor din diet este apreciat la 800-900 mg
Principalele surse vegetale de fosfor sunt: nucile, seminele, boabele de cereale,
mazrea, fasolea, cartofii i morcovii; n timp ce sursele de origine animal sunt:
carnea, petele, puii, oule
n aditivii alimentari i n majoritatea sucurilor
La plante - este depozitat n semine sub form de acid fitic sau fitai
229
organismul preia numai 50% din cantitatea de fosfor prezent sub form de fitai
Absorbia:
ncepe la nivelul intestinului subire devine maxim n jejun, i scade
la nivelul colonului
este stimulat de prezena vitaminei D, ndeosebi a derivatul su
1,25 (OH)2D3, a sodiului, i de creterea pH al sucului digestiv de la 3,3 la 7,9.
Filtrare:
la nivelul glomerulului renal - aproximativ 85-90% din fosfatul
plasmatic iar cantitatea excretat reprezint diferena dintre cea filtrat i cea
reabsorbit n regiunea proximal i distal a tubilor renali
Reabsorbia fosforului, ca i a calciului, este stimulat la acest nivel
de 1,25(OH)2D3
Ionii fosfat n exces sunt eliminai prin urin sub un control hormonal complex
n mod normal, prin rinichi se excret zilnic 500-600 mg P, n timp ce prin fecale se
excret mai puin de 200-300 mg P/zi, iar prin transpiraie sub 25 mg P/zi
funcii: i) intr n constituia oaselor i a dinilor, n special sub form de
hidoxiapatit; ii) este implicat n producerea de energie necesar numeroaselor reacii
din metabolismul glucidic, lipidic, i proteic n vederea creterii i refacerii tisulare; iii)
este principalul constituent al acizilor nucleici; iv) particip la stimularea contraciei
musculare, inclusiv la stimularea contraciei ritmice; v) este utilizat n meninerea
integritii activitii nervoase; vi) particip la formarea coenzimelor rezultate din
diferite vitamine hidrosolubile; vii) intr n constituia unor sisteme tampon care
particip la pstrarea echilibrului acido-bazic n organism
230
3. MAGNEZIU
necesarul zilnic de fosfor la un adult este de 4.000 mg P/zi. n anumite stri
fiziologice (sarcin, alptare), necesarul zilnic poate ajunge pn la 5.000 mgP/zi. La
aduli peste 60 de ani necesarul zilnic scade la 3.000 mg/zi.
Hipofosfatemia
cauze ale hipofosfatemiei: i) deficiena n vitamin D; ii) hiperparatiroidismul primar;
nutriia parental cu o cantitate de fosfat inadecvat (n particular n malnutriie)
urmat de o terapie cu glucoz administrat intravenos; iii) cetoacidoz diabetic; iv)
edine de dezalcolizare; v) rahitism hipofosfatemic; vi) ageni de legare a fosforului,
cum ar fi srurile de magneziu i aluminiu.
Simptome: mpiedic dezvoltarea normal iar la adult declaneaz tulburri variate
cum ar fi; obezitate, astenie fizic i mental, manifestri nervoase, cderea dinilor,
artrit, anomalii celulare (la nivelul eritrocitelor, leucocitelor i plachetelor sanguine).
Hiperfosfatemia
cauze ale hiperfosfatemiei: i) tulburrile renale concretizate prin scderea filtratului
glomerular, creterea reabsorbiei tubulare; ii) hipoparatiroidismul; iii) acromegalia;
iv) administrarea excesiv de fosfor n stri de hipertermie sau distrugeri tisulare; v)
intoxicaiile cu vitamin D; vi) deficienele catabolice
231
232
58
233
Rolul magneziului:
n formarea structurilor macromoleculare
activator alosteric al enzimelor implicate n mecanismele de biosintez a proteinelor
unde rolul unui acid Lewis slab, alturi de ali cationi divaleni care ndeplinesc mult mai
bine acest rol:
Cu, Zn, Ni, Co, Fe, Mn, Mg
activeaz enzimele prin dou ci majore i anume: i) prin activare alosteric n urma
legrii lui la partea proteic a enzimei; ii) prin intrarea lui n structura substratului activ.
La unele enzime cele dou ci pot avea loc simultan.
Intervine n formarea complexelor enzim substrat
Necesiti:
este al patrulea cation, c abunden din organism. Organismul adult conine
aproximativ 1000 mmoli, din care aproximativ 50% se gsete la nivelul oaselor iar
cealalt jumtate este egal distribuit ntre muchi i alte esuturi vitale. Numai 15-29
mmoli se gsesc n lichidul cefalo-rahidian (LCR), iar concentraia seric este de 0,8-1,2
mmoli/l. Cantitatea normal de magneziu ingerat zilnic (10-12 mmoli) este mult mai
mare dect cea necesar meninerii balanei de magneziu (8 mmoli/zi). Excesul este
eliminat direct pe care renal
234
Stri patologice
Hipomagnezemia
Hipermagnezemia
235
59