Sunteți pe pagina 1din 236

1

Vitaminele Caracterizare general


O Definiie: substane organice diferite ca structur chimic
i proprieti i absolut indispensabile pentru asigurarea
funciilor vitale ale organismului. n concentraii foarte mici,
acestea prezint activitate biologic i nu constituie surse
energetice sau plastice pentru celule.
O Excepii: n majoritatea cazurilor, omul i animalele nu le
pot sintetiza pornind de la compui simpli.
acidul ascorbic vit.C poate fi sintetizat de
majoritatea animalelor
niacina vit.PP poate fi sintetizat de organismul
uman
vitamina K sintetizat de flora bacterian din intestinul
animalelor n cantitate suficient
2
- vitamin denumire dat concentratului izolat din trele de
orez (1911), cu care a vindecat psrile bolnave de polinevrit
aviar. Concentratul coninea o substan cu proprieti bazice
pe care Funk a considerat-o indispensabil vieii i a numit-o
vitamin sau amina vieii.

- avitaminoze - denumire dat de Funk bolilor ale cror cauze
sunt datorate carenelor alimentare n substane cu aciune
vitaminic
Ex. scorbutul, pelagra, rahitismul, beri-beri etc

- observ c pe lng principiile nutritive prezente n alimentaie
i care sunt cunoscute, este indispensabil prezena unor
compui noi - vitaminele.
Kazimir Funk
3
Istoric:
3 etape:
Etapa descrierii empirice a bolilor determinate de lipsa
vitaminelor
etapa cea mai lung (din antichitate pn n secolul XX)
observarea i descrierea simptoamelor unor maladii care, n
urma cercetrilor experimentale i analizelor chimice din prima
jumtate a secolului XX, au dovedit a avea ca etiologie
avitaminozele
ex: - scorbutul avitaminoza C descoperit de marinari,
tratat cu plante verzi, conifere i citrice
-rahitismul sau ,boala englezeasc descris nc din
sec. XVI-XVII - avitaminoza D tratat cu untur de
pete
-pell-agra 1730 - Francesco Frapolli - avitaminoza PP
(piele aspr)
4
- hemeralopia - avitaminoza A, - semnalat pentru
prima oar, acum 3.500 ani, n papirusul Ebber
- beri-beri - avitaminoza B
1
- a fost descris de peste
2.500 ani.
Etapa cercetrilor experimentale (fiziologice)
prima jumtate a secolului al XX
caracterizat prin experimente care constau n aplicarea unui
regim alimentar sintetic sau carenial, capabil s determine
apariia unor modificri patologice specifice avitaminozelor
apariia unor modificri patologice specifice avitaminozelor:
oarecii hrnii cu lapte proaspt se comportau normal, n timp
ce oarecii hrnii cu ap, proteine, lipide i glucide extrase din
lapte i cu cenua obinut prin incinerarea laptelui, bogat n
sruri minerale i oligoelemente, prezentau tulburri grave i mor
n primele luni de experiment.
5
Etapa descoperirilor majore.
- ncepe n perioada anilor 30 care reprezint perioada de
glorie a descoperirii, caracterizrii structurale i sintezei
vitaminelor.
- elucidarea rolului i mecanismelor biochimice ale vitaminelor
i aplicarea profilactic sau terapeutic a acestora
- se descoper majoritate vitaminelor; vit.A, vit.D, vit.B, vit.C,
vit.PP, etc.
- exemple:
- i) R. Ruhn (1933-1936) stabilirea structurii i realizarea sintezei vitaminei
B
2
, - riboflavina;
- ii) M. K. Mitchell (1940) au extras din drojdia de bere o substan care
ndeprteaz simptomatica anemiei macrocitare - acid folic;
6
iii) F. Kgl i B. Tonnis (1936) au izolat din glbenuul de ou o substan
pe care au denumit-o biotin sau vitamina H;
iv) R. Kuhn i G. Wendt (1938) au identificat piridoxina sau vitamina B6,
iar n 1939 S. Harris i F. M. Felkers i-au determinat structura i au realizat
sintez chimic;
v) s-a demonstrat c substanele care puteau vindeca cinii de aa numita
boal limba neagr, care avea simptoame asemntoare cu ale pelagrei,
sunt acidul nicotinic i amida sa. Aceste substane au fost izolate din ficat
i au fost reunite sub denumirea de vitamin PP. S-a menionat c aceti
compui se gseau i n fracia vitamin, impur, izolat de ctre K. Funk
n 1911 i caracterizat anterior. n 1938, I. D. Sies i col. au folosit
vitaminele PP n tratamentul pelagrei la oameni.
7
n prezent se cunosc proprietile fizico-chimice ale
vitaminelor, caracteristicile carenelor, aciunea i rolul lor.
- pentru primele vitamine descoperite (A, D, B
1
, C, PP),
distana dintre descrierea bolilor i descoperirea vitaminelor
s-a extins pe perioade de sute i mii de ani;
- pentru celelalte vitamine descoperite (B
12
, acid folic),
etapele sunt mai scurte i chiar inversate.
8
Nomenclatura
recomandat de Comisia de Nomenclatur Biochimic
Ex: ergocalciferol Vit.D
2
; colecalciferol Vit. D
3
; piridoxina Vit.B
6
;
tocoferoli Vit.E
O Denumirea alfabetic:
Cu litere majuscule, n ordinea descoperirii lor cronologice
Ex: A, B, C, D, E, etc
Cu litere majuscule cu indici numerici
Pe msur ce au fost descoperii factori diferii n cadrul aceleiai grupe,
acestea au fost notate cu indici diferii
Ex: A
1-3
, D
2-6
, B
1-5
, K
1-7
, etc.
Cu litere majuscule cu indici numerici i litere mici
Literele mici identific subgrupe n cadrul aceluiai indice numeric dintr-o
grup
Ex. B
12a
, B
12b
, B
12c
, etc.
O Denumirea chimic -
9
Noiuni ntlnite
Vitamine: grupa substanelor organice diferite ca structur chimic i proprieti i
cu o activitate biologic n doze mici
Provitamine: precursori vitaminici inactivi (exogeni) care, n organism, se
transform n vitamine active
Vitagene: factori eseniali care difer de vitamine din punct de vedere structural i
cantitativ, prezint aceleai simptome careniale, dar intr n structura celulelor, sau
servesc ca surs de energie
Vitamere: substane naturale sau sintetice nrudite cu vitaminele i care pot avea o
aciune similar cu acestea.
Antivitamine: substane cu aciune antagonist vitaminelor care produc simptoame
careniale specifice vitaminelor respective
O Denumirea terapeutic
Desemneaz efectul farmacodinamic al vitaminei
Ex: vit. Antiascorbic vit.C;
vit. Antisterilic vit. E;
vit. Coagulrii- vit.K, etc.
n practica medical, farmaceutic i biochimic pentru
denumirea vitaminelor se utilizeaz diferite variante
10
Definirea strilor patologice asociate cu carena
sau excesul de vitamine
Carena
Precarena
Form uoar
Noiunea se aproprie mai
mult de starea normal
dect de cea patologic
Hipovitaminoza
Forme uoare, n
mare msur
reversibile
Se recunosc prin
manifestri clinice i
biochimice
Avitaminoza
Forme grave,
chiar mortale
Cauzele care le produc
primare secundare
Lipsa real a vitaminei din alimentaie;
Tulburri de absorbie;
Alterarea florei microbiene intestinale;
Imposibilitatea transformrii provitaminelor
n vitamine
Existena unei stri patologice;
Existena n alimente a unor antivitamine;
Afectare funcional a organismului i implicit
a unor organe cu rol n biosinteza vitaminelor
Latena clinic
Excesul - Hipervitaminoza
Forma uoar Forma sever
reversibil intoxicaie cu vitamine
11
Clasificarea vitaminelor
n funcie de solubilitate (dup Osborne i Mendel 1915)
Vitamine Hidrosolubile

Caracteristici:
Termolabile stabile n mediu acid
Instabile n mediu bazic
Nu pot fi depozitate sub form de
rezerve

Cuprinde:
Grupul vitaminelor B (B
1.6
; B
8
; B
10-16
)


Acid lipoic


Acid folic vit.M
Vit.C
Vit.P
Substane cu aciune vitaminic (CoQ,
colina)
Vitamine Liposolubile

Caracteristici:
Termostabile
Instabile n mediu acid
Instabile n mediu bazic
Pot fi depozitate sub form de rezerve

Cuprinde:
Grupul Vit.A
Grupul Vit.D
Vit.E
Vit.F
Vit.K
12
Rolul vitaminelor n metabolism
Vitamina Funcie
procesul vederii
cretere
reproducere
secreie mucoas
rspuns imun
Grupul vitaminelor A
(retinolul)
autoaprare fa de proliferarea malign
Grupul vitaminelor D
(calciferolii)
calcifierea oaselor
antioxidant Vitamina E
(tocoferolul) stabilitate membranar
Vitamina K coagularea sagvin
reaciile de oxido-reducere
creterea organismelor tinerre
n structura membranelor celulare
Vitamina F
(acizi grai eseniali)
reaciile de oxido-reducere
formarea colagenului
sinteza catecolaminelor
catabolismul colesterolului
Vitamina C
antioxidant
reaciile de decarboxilare Vitamina B
1

(tiamina) formarea gruprilor ceto-
Vitamina B
2

(riboflavina)
reacii enzimatice oxidative
coenzima piridoxalfosfatului
transaminarea aminoacizilor
Vitamina B
6

(piridoxina)
decarboxilarea aminacizilor
Vitamina PP
(niacina)
structura NAD i NADP
reacii de oxido-reducere
Biotina
coenzim pentru reacii de carboxilare
cu CO
2
i pentru transferul gruprii
carboxil
Acid pantotenic
structura CoA
structura proteinelor purttoare de
grupri acil-
transferul grupului acil-
Vitamina B
12

formarea mielinei
sinteza metioninei
interconversia folatului
sinteza ADN
Acid folic transferul unui atom de C

13
VITAMINELE A sau RETINOLUL
Istoric

Cel mai vechi produs vitaminic
acum 3500 ani este semnalat hemeralopia (papirusul Ebber)
1904 copii hrnii cu lapte degrasat = necroza conjunctiv;
regim vegetarian = keratomalacie (necroza corneei)
1909 Steep i Hopkins lipsa factorilor eseniali de cretere din hran =
xeroftalmie
1914 McCollum i Davis - obolanii tineri nu ajung la maturitate atunci cnd
sunt hrnii numai cu proteine, hidrai de carbon, slnin i sare. Creterea revine
repede la normal dac n hran se adaug extract eteric din unt sau ou = n
alimente exist factori eseniali printre care i factor A liposolubil
1918 - se descoper legtura dintre carenele descrise clinic i cele experimentale:
apariia xeroftalmiei la om era o consecin a diminurii cantitii de unt, bogat n
vitamina A, din regimul alimentar.
Danemarca consumul excesiv de margarin - provoac sindromul clinic
determinat de lipsa vitaminei A
14
Istoric
1931 Karrer P izoleaz vit.A i-i determin structura chimic
1937 prepararea sintetic a vit.A
1938 Euler i Karrer carotenii din plante = substanele colorate din plante, care
au acelai efect fiziologic ca i vitamina A = provitamine A.
Cercetrile ulterioare - provitaminele sunt generos distribuite n regnul vegetal,
- vitamina A poate fi identificat numai la animale.
1928-1930 - determinarea structurii |-carotenului,
1950 prepararea prin sintez a |-carotenului.
Concomitent au fost caracterizate structural i funcional i alte provitamine naturale
din plantele verzi: o- i -carotenii, criptoxantina, afanina, mixoxantina, afamicina. n
ficat a fost identificat hepaxantina.
1986 Gross J. i Budawski P. unii peti de ap dulce sintetizeaz retinolul (vit.A
1
)
din -caroten
15
1. Structura i proprietile provitaminelor
i vitaminelor A
1.1. Clasificarea provitaminelor A
Carotenoizii:- compui organici larg rspndii n regnul vegetal i animal,
- substane cristaline polienice, constituite din uniti izoprenice,
- difer ntre ei doar prin raportul dintre atomii de carbon i hidrogen,
- structura polienic, le confer culori diferite care variaz de la galben la
portocaliu i respectiv de la rou la violet (numrul mare de duble
legturi conjugate),
- nr. mare de izomeri cis-trans (teoretic 2
9
= 512);
- majoritatea sunt all-trans (mai sraci n energie= mai stabili);
- substane solubile n grsimi i solveni organici i insolubili n ap;
- se oxideaz foarte uor n prezena luminii i n contact cu aerul.
16
1.1. Clasificarea provitaminelor A
|-carotenul: - cel mai important precursor al vitaminei A;
- se gsete n cloroplaste mpreun cu clorofila, sub form de
compleci proteici hidrosolubili, sau de picturi lipidice.
- o cantitate apreciabil n morcovi (aproximativ 30% din totalul
carotenoizilor, fa de 1% o- caroten i respectiv 0.1% -carotenului);
- substan cristalin, galben-portocalie, insolubil n ap,
solubil n solveni organici, optic inactiv;
- dintr-un amestec de metanol i benzen poate s cristalizeze sub
form de tablete violet nchis;
- punct de topire de 184
0
C.
- structura C
40
H
56
- dou cicluri de |- ionon
- o caten nesaturat format din 4 uniti
izoprenice (prin oxidare duce la eliberare de: acidului glutamic, acidului geronic,
acidului dimetil-malonic, acidului dimetilsuccinic i acidului acetic)
17
1.1. Clasificarea provitaminelor A
o- carotenul: - prezint un ciclu |- iononic i unul o- iononic;
- compus optic activ;
- se gsete n plante alturi de |- caroten, dei n unele plante
lipsete (spanac, urzic, orz, etc.);
- poate s cristalizeze dintr-un amestec de metanol-benzen sub
form de prisme armii care prin uscare capt o coloraie roie-nchis, violet;
- se dizolv uor n solveni organici, soluiile avnd coloraii diferite
n raport cu solventul;
- se dizolv uor n grsimi, uleiuri i este foarte greu solubil n
alcool absolut;
- punctul de topire este de 188,5
0
C;
- rezist la nclzire dar este foarte uor distrus de acizi i oxigen.
18
1.1. Clasificarea provitaminelor A
- carotenul: - conine numai un singur ciclu |-iononic;
- este considerat nsoitor permanent al |- carotenului din plante,
unde se ntlnete n cantiti extrem de mici. n unele cazuri, cum este frunza de
Cuscuta salina, - carotenul este componentul principal;
- sistem de cristalizare aciform formnd mnuchiuri de snopi;
- punctul de topire la 178
0
C;
- poate fi cristalizat dintr-un amestec de carotenoizi cu ajutorul unui
amestec de alcool i sulfur de carbon
Criptoxantina - este un 3- sau 4-hidroxi-|-caroten;
- foarte rspndit n esuturile vegetale unde mpreun cu |-
carotenul formeaz peste 30% din cantitatea total a pigmenilor vegetali.
- se dizolv n benzen (prezint benzi caracteristice de absorbie la
483, 452, 424 nm) i n sulfur de carbon (benzi la 520, 484 i 452 nm)
19
1.1. Clasificarea provitaminelor A
Echinenona: - un 4-ceto-|-caroten;
- izolat din gonadele ariciului de mare, dar i la alte nevertebrate i
alge marine.
Din unele Cyanophyceae au fost izolate afanina, afanicina, afanizofila i
flavocina. Mai trziu s-a stabilit c afanina i mixoxantina sunt identice cu echinenona.
Xantofila: - izolat din frunzele plantelor.
zeaxantina: - n frunzele plantelor n cantiti relativ mici
Licopina: - carotenoid aciclic care conine 13 duble legturi, din care 11 sunt
conjugate,
- izolat din tomate fructe de mce, pepeni, caise, ardei, piersici,
etc.
20
1.2. Clasificarea vitaminelor A
(conform regulilor IUPAC-IUB (1966)
Vitamina A
1
forma alcoolic = RETINOL
1
(AXEROFTOL) R-CH
2
-OH
forma aldehidic = RETINAL
1
(RETINEN) R-CH=O
forma acid = AC.RETINOIC
1
R-COOH

Vitamina A
2
forma alcoolic = RETINOL
2
R
2
-CH
2
-OH
forma aldehidic = RETINAL
2
R
2
-CH=O
forma acid = AC.RETINOIC
2
R
2
-COOH

Vitamina A
3
forma alcoolic = RETINOL
3
R
3
-CH
2
-OH
forma aldehidic = RETINAL
3
R
3
-CH=O

Izomeri ai vit.A
1
neovitamina A
a
(13-cis-retinol)
izovitamina A
a
(9-cis-retinol)
izovitamina A
b
(9,13-dicis-retinol)
neovitamina A
b
(11-cis-retinol)
neovitamina A
c
(11,13-dicis-retinol)
21
Forma alcoolic (vitamina A
1
, retinol)
- n funcie de aciunile sale fiziologice = vitamin antixeroftalmic (axeroftol), vitamin
de aprare a epiteliilor, vitamin de cretere liposolubil, etc.
-conine 5 legturi duble conjugate: din care 4 n catena lateral polienic i 5 grupe
metil din care 3 pe ciclul |-iononic;
-prezint o grupare alcoolic primar n poziia trans i o configuraie all-trans (trans-
trans) a catenei polienice;
- teoretic, ar putea exist sub forma a 32 stereoizomeri (se cunosc doar 6 izomeri
naturali care au putut fi izolai i/sau sintetizai). Se pare c n natur formele cis nu
sunt foarte frecvente.

neovitamina A
a
- gruparea
alcoolic este n poziie cis;
1.2. Clasificarea vitaminelor A
22
izovitamina A
a
- prezint izomerie cis n
poziia 9;
izovitamina A
b
(11-cis);
neovitamina A
b
neovitamina A
c
(11,13-di-cis).
Toi izomerii all-trans ai retinolului manifest
o activitate crescut. Forma cea mai activ o
constituie retinolul pur, utilizat ca standard
internaional.
1.2. Clasificarea vitaminelor A
23
1.2. Clasificarea vitaminelor A
Forma aldehidic (Retinal
1
,

aldehida vitaminei A
1
)
- extras din pielea unor broate (Rana pipiens, Rana aesculanta) i din retin;
- prezint mai muli stereoizomeri: all-trans retinal; 13-cis retinal, sau neoretinal
;
,
11-cis retinal, sau neoretinal
b
; 11,13-di-cis retinal, sau neoretinal
c
; 9-cis retinal, sau
izoretinal
a
; 9-13-di-cis retinal, sau izoretinal
b
.
Forma acid (Acid retinoic)
este posibil s reprezinte forma activ a vitaminei A.
Un izomer - acidul 13-cis retinoic sau izotretioina, cu activitate vitaminic A:
24
2. Surse de caroteni i vitamin A
Vegetale
Se sintetizeaz n cloroplaste n cantiti variabile n funcie de stadiul de vegetaie al
plantei
n timpul conservrii de lung durat, legumele i fructele i modific coninutul n
pigmeni carotenoidici. Astfel, la morcovii coninutul n caroteni scade de la 18 mg%/g la
13,4 mg %/ g produs proaspt, dup 120 zile de pstrare la 0
0
C
aliment
medie
(mg%)
aliment medie (mg%)
ardei gras 8-25 spanac 13-14
ardei kapia 25-35 tomate 6.5-12
gogoari 23-25 agrise 0.1-0.2
fasole verde 0.1-0.2 banane 6.8-8.3
morcovi 7-18 caise 1.2-4.2
pepene verdei 3-4 mazre verde 0.2-0.4
ridichi 1.5-2 dovleac cantalup 0.2-0.8
salat 3-6 ceap 0.1-0.5
2.1. Surse de caroteni
Tabelul 1.1. Cantitatea de caroteni din alimente i vegetale proaspete
25
2.1. Surse de caroteni
Animale
-asimileaz, sintetizeaz, depoziteaz carotenoidele, sau le transform n carotenoide
proprii;
-pot fi n stare liber, sau sub form de complexe cu lipoproteinele n esutul adipos
subcutanat i n esutul adipos din jurul organelor interne. O cantitate redus este
prezent sub form cristalizat n esuturile cornoase: solzi, pene, ciocul psrilor, etc.
- crustacee cel mai mare depozit de carotenoide;
- peti nu le pot biosintetiza de novo;
- principala surs o constituie biomasa acvatic bogat n caroteni exogeni;
- surse: piele, carne, gonade, ficat, ochi, solzi, etc;
- predominant formele ceto- i cetohidroxicarotenoide (-ioanina);
- mamifere carotenoide o- i |-ioninice,
- n principal n snge (100 300 g/100 ml snge),
- n ficat 2 mg/kg corp predomin forma |
- esut adipos
- esut muscular cantitate mic
26
Animale
Ierbivore: transform carotenoizii din hran n retinol;
Carnivore: procur vitaminele A din alimentaia de origine animal;
Peti: - procur vitaminele A din planstonul marin,
- cea mai mare cantitate este depozitat n esutul adipos al ficatului petilor
marini. Comercializat sub form de untur de pete, sau ulei de pete;
- iau vitaminele A din planctonul marin,
Om: principalele surse de vitamin A din alimente sunt carotenii (provitamin A), mai
ales |-carotenii, care sunt de origine vegetal i retinil esterii de origine animal.

ficatul animalelor i al psrilor conine cantiti apreciabile de retinol.
carnea, viscerele, glbenuul de ou, produsele lactate conin vitamina A
1
n cantiti
variabile, care sunt mai mari pe perioada verii i mai mici iarna.;
nu conin vitamina A uleiurile vegetale, untura, seul, margarina, slnina, etc.
2.2. Surse de vitamine A
27
Tabelul 1.2: Rata de echivalen n retinol pentru -caroten i alte
carotenoide
2.2. Surse de vitamine A
Retinolul - standardul internaional de msurare a activitii vitaminei A
- raportarea prezenei n organism a vit. A se face n funcie de acesta;
- 2 g -caroten, sub form uleioas, administrat ca supliment nutriional
poate fi convertit de ctre organism ntr-un microgram de retinol;
- cnd -carotenul provine din alimente, sunt necesare 12g -caroten
pentru ca organismul s obin un microgram de retinol.

Alte carotenoide sunt mai puin eficiente - se absorb mai greu dect -carotenul i duc
la obinerea unei rate de echivalen n retinol (RER) de 24:1.
Cantitate consumat
Cantitatea convertit la retinol RER

1g de vitamin A din diet sau ca supliment nutriional 1 g retinol 1:1
2 g de -caroten ca supliment nutriional 1 g retinol 2:1
12 g -caroten din diet 1 g retinol

12:1
24 g -caroten din diet 1 g retinol 24:1
24 g -criptoxantin din diet 1 g retinol 24:1
28
2.2. Surse de vitamine A
o unitate internaional (U.I.) este echivalent cu 0,3 g retinol.
Surse sintetice de vitamin A
retinil palmitat i retinil acetat
multivitaminele - aproximativ 5.000 de U.I. standard de vitamin A, echivalente
cu 1.500 g retinol, sau mai puin, n funcie de cantitatea de -caroten pe care o
conin
Factori majori care controleaz utilizarea de ctre organism a surselor de
vitamin A:
i) modul de transport;
ii) mrimea particulei de vitamin A care este transportat.
Dieta zilnic normal asigur organismului necesarul de vitamin A
Alimentele congelate pierd 5 10% din vitamina A la o depozitare de 12 luni la -23
0
C
Alimentele preparate nu-i pierd coninutul n vitamin A
Grsimile prjite i rncede disturg vitamina A
29
Alimente

Cantitate

Vitamina A
(g RAE)

-
caroten
(g)

-
caroten
(g RAE)

-
caroten
(g)

-
caroten
(g
RAE)

ulei din
ficat de
cod

1 lingur

4,080

0

0

0

0

fulgi de
cereale

ceac

140-
280

0

0

0

0

Ou

1 ou mare

119

0

0

0

0

unt

1 lingur

107

0

0

0

0

lapte
integral

1 ceac

76

0

0

0

0

cartofi
dulci

de ceac,
piure

1,136

0

0

13,635

1,136

morcov

de ceac,
tiat mrunt

595

2,975

124

5,655

471

spanac

de ceac,
gtit

393

0

0

4,717

393

caise

un fruct

74

0

0

893

74

Tabelul 1.3: Coninutul n vitamin A al principalelor alimente din diet
30
3. Metabolismul vitaminelor A
3.1. Biogeneza carotenilor
- 1931 I. Kuhn descompune carotenul n 3 izomeri (o-, |-, -) - cei mai importani
precursori ai vit. A;
- Gold Smith un singur precursor fiten (C
40
H
64
) care se formeaz din acetilCoA
- Alte provitamine A: criptoxantina, afanina, afanicina, mixoxantina, echinenona i
hepaxantina;
Teorii privind biogeneza carotenilor
Prima teorie - prezentat de W.Poter i E.Lincoln
- au stabilit rolul iniial al tetrahidrofitenului, care este dehidrogenat spre
fiten, fitofluen, tetrahidrolicopen (neurosporen) i licopen
- din licopen se obine - i |-caroteni;
- o-carotenul apare prin izomerizarea -carotenului.
A doua teorie prezentat de W.Goodwin
- sinteza de |-caroten, cel puin n etapele finale, nu trece prin licopen.

J.Rabourn unific etapele biogenezei i propune o alt schem
31
3.1. Biogeneza carotenilor
Teoria lui W. Goodwin/
Chichester & Mackinney
tetrahidrofiten
fiten
fitofluen
Carotenoizi aciclici
Compusi alifatci
Compusi alchilici
Teoria lui Rabourn
fiten
fitofluen
-caroten
neurosporen
-caroten
licopen
-caroten
-caroten
-caroten
o-caroten
-caroten
Teoria lui Poter W.
i a lui Lincoln E.
tetrahidrofiten
fiten
fitofluen
-caroten
cis-neurosporen
cis-licopen
licopen
-caroten
-caroten
neurosporen
o-caroten
-zeacaroten
-caroten
o-caroten
-zeacaroten
-caroten
-caroten
licopina
32
3.1. Biogeneza carotenilor
fragmente C
2
active (acetil-CoA)
intermediari, comuni cu cei
din biosinteza sterinelor
acid |-hidroxi-|-metil-glutaril-
CoA,
acid mevalonic (MVA),
mevalon-pirofosfat,
izopentenil-5-pirofosfat,
dimetilalil-pirofosfat,
geranil-pirofosfat,
farnezil-pirofosfat
plastochinone
ubichinone
scualen,
colesterol
hormoni steroizi
vitamina A
acid |-hidroxi-|-metil-glutaril
acid mevalonic
izopentenil - pirofosfat
dimetil-alil-pirofosfatul
geranil-pirofosfat
farnezil-pirofosfat
33
Ipoteze:
a) |- o- - carotenul vitamina A
1 |- caroten = 2 o-caroten = 4 -caroten
Posibil mecanism: conversie prin scindarea hidrolitic a |-carotenului n dou
molecule de retinol;
b) printr-un proces de degradare oxidativ repetat
Posibil mecanism:
3.1. Biogeneza carotenilor
- ncepe de la una din extremitile moleculei,
- ntotdeauna se va forma o molecul de retinol;
- degradarea oxidativ a o- i -carotenilor - se formeaz o singur molecul
de retinol, sau un compus inactiv, n funcie locul primului atac enzimatic.
- locul iniial de atac al enzimei - dubl legtur din catena polienic, aflat n
vecintatea ciclului iononic |-apo-10-carotinalului ca produs intermediar.
- desprinderea treptat a cte 2 atomi de carbon forma aldehidic a vit. A;
- degradarea oxidativ este stopat dup formarea retinalului, deoarece
molecula acestuia posed o grupare metil n poziia |- fa de gruparea
aldehidic
Sinteza Vitaminelor A pornind de la provitaminele A
34
Figura 1.4. Mecanismul de clivare a -carotenului
35
la nivelul intestinului subire, diferit n funcie de specie
fr clivaj n celula intestinal;
lent i incomplet (doar 10% din aportul alimentar n caroteni)
cea mai mare capacitate de absorbie om, maimu
unele animale nu sunt capabile s absoarb carotenoizii - ovine
la nivelul eritrocitelor din snge sunt transformai n retinol i
transportai cu ajutorul limfei spre alte celule.
mai nti sunt hidrolizai la retinal care este redus la retinol sau este oxidat la acid
retinoic (~ 90% din retinalul total)
mecanism de absorbie pentru -caroten pasiv; foarte puin cunoscut:
complexe - caroteno-proteine disocierea carotenoidelor (enzime
digestive) dizolvare n miceliile lipidice (sruri biliare) difuziune pasiv n
intestinul subire (duoden, jejun)
Erdam i col. (1993) - alte mecanisme de transport care implic anumite
tipuri celulare i/sau transportori specifici intracelulari
3.2. Absorbia
3.2.1. Absorbia carotenilor
36
factorii nutriionali: mrimea particulelor alimentare; modul de preparare
al alimentelor; natura i cantitatea de carotenoide din alimente; aportul
alimentar de lipide; statusul general al cantitii de vitamin A din organism;
reglarea hormonal: hormonii tiroidieni stimuleaz activitatea carotinazei
(trecerea carotenilor n vitamin A)
3.2.1. Absorbia carotenilor
Metabolismul |-carotenului: |-carotenul inclus n miceliile lipidice peretele
intestinului subire transformare n retinal reducere la retinol (retinen-
reductaza) transportat de chilomicroni n limf chilomicronii remaneni sunt
captai, n principal, de ctre ficat metabolizare / stocare eliberare n snge
(transportate de lipoproteine)
37
3.2.1. Absorbia carotenilor
Figura 1.5. Metabolismul -carotenului
38
retinil esterii - reacia de esterificare a retinolului cu acizii grai din celulele
intestinale;
mecanism de absorbie: esterii retinalului lumenul intestinal absorbit de
enterocite unde este hidrolizat la retinol (retinilesteraza pancreatic / sruri
biliare) incorporat n micelii lipidice absorbit printr-un mecanism activ, n
partea superioar a intestinului gros captat de cRBP II (celular retinol binding
protein) transesterificare la palmitat (lecitin-retinol-aciltransferaza (LRAT))
incorporare n chilomicroni limf / circulaia general
exces de vitamin A: celulele intestinale esterificarea retinolului (acil-CoA-
retinil-acil-transferaza (ARAT)) stocare n particule lipidice intra-citoplasmatice
3.2.2. Absorbia vitaminelor A
39
3.3. Forme de circulaie i depozitare
Caroteni
- transportul n plasm sub form de complexe transportoare - cu ajutorul LDL
(Low density lipoprotein) n celulele Kupfer din ficat.
la om complex format din prealbumine-proteine specifice de legare a retinolului
denumit retinol binding protein - RBP.
- depozitare - ~ 80% n esutul adipos; ~ 10% n ficat; cantiti mici n testicule,
ovare i glande suprarenale; sub form de urme n pr, mucoasele bucale,
membranele eritrocitare, leucocite, i n celelalte organe: pancreas, rinichi, inim,
tiroid, ochi. La nivelul ochiului se gsesc sub form de zeaxantin n macul i
lutein n retin.
- excreie - materiile fecale - 50 i 80% din carotenoidele neabsorbite sub form
neutr
- prin lapte
- nu exist o excreie urinar, lipsesc din transpiraie i LCR
Vitamina A
- n snge dup 3-5 ore de la absorbie; sub form alcoolic, o mic parte
esterificat;
-transport: legat de globulinele plasmatice (o
1
-globuline) sistemul
reticulohistiocitar depozitare n ficat (90 95%) majoritar sub form de palmitat
-Sngele fetal - ~ 30% mai srac n vitamin A depozit redus de vitamin A
40
3.3. Forme de circulaie i depozitare
Depozitare: ~ 95% n ficat; cantiti apreciabile n epiteliul pigmentar al
rinichilor, intestin, pancreas, plmni, ncheieturile oaselor, pr, organele de
reproducere;
Figura 1. 7. Transportul i depozitarea vitaminei A
41
- n special sub form de esteri ai retinolului eliberarea retinolului
(retinil-ester hidrolaza) esteri care se fixeaz la cRBP trec n celulele stelate
perisinusoidale (celulele lui Ito / lipocite) retinolul este eliberat, i re-esterificat
cu acizi grai (n principal palmitat, oleat, stearat) stocat n picturile lipidice;
- factori care influeneaz depozitarea: valoarea nutritiv a alimentelor; starea
fiziologic a organismului
- excreia: - prin fecale (la noul nscut aceast cale reprezint aproximativ 1/3
din aportul alimentar);
- nu se elimin prin urin
- excepii - n condiii patologice: boli renale, infeciile cronice,
cancer, diabet, pneumonie;
- administrarea unei cantiti mari de vitamin A
cretere uoar a diurezei i o eliminare sporit de retinol-gluconat i acid retinoic.

3.3. Forme de circulaie i depozitare
42
Sinteza ac.retinoic
nu este pe deplin elucidat
retinolall poate fi transformat n retinal all care trece n acid all-trans retinoic. In vivo
la aceste tipuri de reacii particip o serie de dehidrogenaze, printre care i o alcool
dehidrogenaz citosolic
n celulele intestinale |-carotenul este transformat n retinal care este redus la
retinol. O mic parte din retinal (1) poate fi oxidat n ac.retinoic care poate fi pus
n circulaie prin vena port fr nici o faz de metabolizare
Figura 1.6 Metabolismul vitaminei A
3.4. Transformarea n metabolii
43
Sinteza altor metabolii activi ai vit.A
Ac. 3,4-didehidroretinol, metabolit activ al retinolului se formeaz prin
dehidrogenarea i apoi oxidarea succesiv a retinolului. Compusul este capabil s se
lege la receptorii pentru ac.retinoic i prezint o aciune morfogen n dezvoltarea
embrionar.
3.5. Catabolismul
Retinol: n microzomii hepatici se poate oxida la 4-hidroxiretinol i 4-
oxoretinol, metabolii care in vivo au fost localizai n ficat;
glucuronide care se elimin n bil i urin
Ac.retinoic nu poate fi transformat n retinal i retinol;
este rapid metabolizat n derivai polari, diferii de la un esut la altul
3.4. Transformarea n metabolii
44
4. Rolul biologic al vitaminelor A
factor de protecie: ectoderm; esuturi epiteliale;
factor de cretere i de reglare a osteoblastelor i osteoclastelor;
procese de protecie molecular i n mecanismul vederii;
metabolisme intermediare i n interaciunile cu alte vitamine, hormoni, etc.
metabolismul lipidelor:
metabolismul glucidelor:
metabolismul proteic:
membranele celulare asigur:
integritatea structural i permeabilitatea membranelor celulare;
creterea permeabilitii membranelor lizozomale din ficat;
efect de dilatare i dezorganizare a membranei celulare i nucleare;
procesele de sulfo-conjugare a fenolilor.

45
4. Rolul biologic al vitaminelor A
4.1. Participarea vitaminei A n procesul vederii
- 3 linii filogenetice: molute, artropode i vertebrate
- n molecula fotoreceptoare de la nivelul ochiului se ntlnete un cromofor comun,
identic, numit 11-cis-retinal
Retina
membran fin a crei jumtate posterioar reprezint retina vizual.
retina vizual este fotosensibil i conine dou tipuri de celule fotoreceptoare care
sunt activate de lumin:
conurile nr. de aprox. 3 mil, dimensiuni mici, situate n partea central a retinei
vizuale, adaptate la lumin puternic, responsabile de vederea deplin, colorat
bastonaele nr. de aprox. 1 bil., situate la periferia retinei vizuale, nu percep
culorile, sunt adaptate pentru vederea slab crepiscular i nocturn numit vedere
scotoptic
46
proces iniiat la nivelul bastonaelor (rodopsina purpura vizual), sau
conurilor (iodopsina, cinopsina) din retin.
celulele fotoreceptoare convertesc lumina n micare atomic i aceasta n
impuls nervos.
bastonaele i conurile stabilesc sinapse cu celulele bipolare care la rndul
lor interacioneaz cu alte celule nervoase de la nivelul retinei. Semnalele
electrice generate de fotoreceptori parcurg o arie din zona celulelor
nervoase din retin dup care sunt transmice prin fibrele nervilor optici n
creier.
fotosensibilitatea
4.1. Participarea vitaminei A n procesul vederii
47
Funciile biochimico-fiziologice sunt distinct compartimentate, n cadrul segmentului
extern i intern din structura bastonaelor, ntreg ansamblul fiind delimitat de o
membran plasmatic.
segmentul extern formaiune specializat n fotorecepie;
segmentul intern caracteristicile celulelor obinuite, generatoare de
energie; este bogat n ribozomi i mitocondrii; transmite semnalul declanat n
urma excitaiei vizuale
Figura 1.8. Compartimentarea funciilor fiziologice ale retinei
4.1. Participarea vitaminei A n procesul vederii
Funciile retinei:
transformarea luminii n impulsuri nervoase
integrare a informaiei vizuale
48
- declanare: prin aciunea luminii asupra pigmenilor vizuali din segmentul extern
al bastonaelor din retin.
- un foton o molecul de rodopsin se elibereaz un electron energia
direcionat spre captul opus al bastonaului transmiterea informaiei
vizuale.
- Partea proteic a rodopsinei opsina leag prin gruparea c -NH
2
a unui rest
de lizin gruparea cromofor 11 cis-retinal prin gruparea sa aldehidic i se
formeaz o baz Schiff protonat.
C
19
H
27
-CHO + H
2
N-R C
19
H
27
-CH=
+
NH-R + H
2
O
11-cis-retinal c-Lys baza Schiff

- Lumin + 11 cis-retinalul all trans-retinal (izomerizare stereochimic,
degajare energie) modificarea complexului opsin retinal (reacii
ireversibile; devin reversibile att in vitro sub aciunea enzimelor ct i in vivo prin
reacii fotochimice la temperaturi sczute)
Excitaia vizual
4.1. Participarea vitaminei A n procesul vederii
49
Figura 1.9. Mecanismul excitaiei vizuale
4.1. Participarea vitaminei A n procesul vederii
ipoteze privind mecanismele de amplificare:
ipoteze catalitice,
ipoteze membranare
concepia modern a biochimiei vederii
50
Procesul vederii = secven de reacii biochimice care se desfoar ciclic i implic
enzime i reacii biochimice diferite :
lumin - reacii de decolorare ale rodopsinei cu eliberarea opsinei i all-trans-retinalului.
ntuneric - reacii de refacere, respectiv transformarea all-trans-retinalului n 11-cis-
retinal, singurul capabil s se lege la opsin pentru a reconstitui rodopsina
cond. fiziologice normale: echilibru ntre rata desfacerii i refacerii rodopsinei i ntre
formele retinal i retinol.
Ex. Hemeralopia - scade viteza de refacere a rodopsinei datorit unui aport
redus de precursori; se caracterizeaz printr-un nivel sczut al rodopsinei din
retin.

Vederea deplin, colorat - trei receptori fundamentali: legarea 11-cis-retinalul la:
cianopsin maximul de absorbie n albastru;
iodopsin deplasarea maximului de absorbie n verde;
porfiropsin maxim de absorbie n rou.

4.1. Participarea vitaminei A n procesul vederii
51
5. Uniti de activitate vitaminic A i
necesiti nutriionale
1 g retinol = 6 g -caroten pur = 12 g amestec de caroteni, = 3,3 uniti
internaionale (U.I.).
Tabelul 1.4. Necesarul zilnic de vitamin A
Necesarul de vit. A: stabilit de Organizaia Mondial a Sntii (OMS) n funcie de
vrst i de sex
52
6.Vitaminele A n stri fiziologice normale
i patologice
6.1. n stare fiziologic normal
Aduli: - variaz n funcie de vrst, starea fiziologic; nu este influenat de
cantitatea de energie consumat;
concentraia de vit. A din snge variaii foarte mari n funcie de momentul zilei;
circul sub form de retinol (80%);
necesarul max. de vit. A = 8.000-10.000 U.I vitamin A/zi, = 6.000-3.000 g
vitamin A (sub form de retinol)/zi.
la femei, valori normale mai mici dect la brbai
Tabelul 1.5. Necesarul zilnic de vitamin A (sub form de retinol)
recomandat de Comitetul Internaional pentru Nutriie (FNB)
53
6.1. n stare fiziologic normal
Copii: - nou-nscui rezerva hepatic de vitamin A este de 1/10 din cea a
adultului i se epuizeaz n 22-23 de zile de carena vitaminic;
- crete treptat n timpul primelor sptmni de via
- femei gravide - consum echilibrat de 800 g retinol/zi (2.600 U.I/zi)
6.2. Hipovitaminoza A
- cauze majore: i) cauze alimentare; ii) cauze patologice
- este accentuat de malnutriie
- cauzele patologice: i) bila se gsete n cantiti mici sau lipsete;
ii) dietele srace n grsime;
iii) ciroza hepatic;
iv) diabetul zaharat, hipotiroidism i mixedem,
- Manifestri: ncetarea creterii, pierderea n greutate, scderea rezistenei la infecii
i toxine, tulburri la nivelul ochiului, pielii, aparatului urogenital, digestiv i respirator
i respectiv al glandelor exocrine i endocrine, etc.
alterarea amplasrii i activitii osteoblastelor i osteoclastelor
- Aciune epiteloptrop: ecto-, endo-, sau mezodermic
apar epitelii de cheratinizare deteriorarea glandelor exocrine,
lacrimale, din piele, din tractul digestiv, respirator i urogenital chisturi, ocluzii,
abcese, nsoite adesea de infecii microbiene
hipercheratoza - apare starea de piele de broasc rioas
scade activitatea unor enzime hepatice i intestinale
54
6.2. Hipovitaminoza A
Aciunea antiinflamatoare: xeroftalmie, pielocistite, stri febrile i alterri ale
aparatului respirator (bronhopneumonie), scderea secreiei gastrice (colite cu diaree
mucosanguinolent), febr puerperal, etc
Efecte ale tratamentului cu vit. A:
asigurarea integritii membranelor i meninerea rolului de barier al epiteliilor;
stimularea mijloacelor umorale de aprare nespecific i a capacitii de producere a
anticorpilor
vitamina A crete rezistena organismului i scade incidena i gravitatea unor boli
cauzate de alterarea barierelor de rezisten a celulelor epiteliale i respectiv a
mucoaselor. Deficiena ei duce la modificarea rezistenei organismului fa de unele
microorganisme patogene
Rolul vitaminelor A n funciile aparatului genital i n reproducere:
scderea capacitii de reproducere i n final la apariia sterilitii
cheratinizarea celulelor vaginale, tulburri ale ciclului,
scderea greutii testiculelor i atrofia tubilor seminiferi cu scderea
spermatogenezei.
sinteza hormonilor sexuali se pot nate copii cu malformaii: anoftalmie,
microftalmie, microcefalie

55
Aciunea asupra ochiului:
tulburrilor funcionale
nictalpia-
hemeralopia - vedere scotoptic - tulburri reversibile
alterri anatomo-morfologice - stare carenial avanseaz:
xeroza corneei
xeroftalmie
cheratomalacia -
6.3. Hipervitaminoza A
+ apare relativ rar;
+ cauze: administrarea unei cantiti prea mari de vitamin A, ntr-o perioad scurt
de timp
alimentare: diet abundent n vegetale care conin caroteni (ardei kapia,
gogoari, morcovi, spanac) - xantoza cutanat (colorarea mucoasei i a pielii)
intoxicaii cu retinol: animale de experien - pierderea n greutate, dispariia
luciului blnii, cderea prului, edeme ale botului i ochilor i decalcifierea
masiv, etc.
om - icterul carotenic - hipercarotinemie, hiperlipemie,
hipercolesterolemie, depozitarea exagerat a carotenilor n piele, hepato-spleno-
megalie, anemie secundar
+ supradozea la copii (5.000 U.I./kg greutate corporal/zi/timp de 5 zile) - cefalee,
insomnie, anorexie, pierderea luciului prului i cderea lui, hepato-spleno-megalie,
modificri osoase, i transpiraii nocturne.
56
6.4. Interrelaii cu alte vitamine
Vitamine:
Vit. E: crete viteza de reabsorbie a vit. A
caren de vit. A - administrare simultan vit. A-caroteni-vit. E
-+ [vit. A] din ficat i snge= q [vit. E] din snge
exces de vit. A - scade necesitile de vit. E
Vit.K: aciune hipoprotrombinic
caren de vit.A - afectarea sintezei de vit.k de ctre flora intestinal sau prin
interacii la nivel hepatic
Vit.C: caren de vit.A - scderea vitaminemiei C
- administrarea vit. A ntrzie apariia scorbutului
-dozele excesive de vit. A (200.000 U.I.) cresc eliminarea
urinar a vitaminei C
Hormoni:
H. tiroidieni: - reglarea metabolismului bazal
- hipotiroidieni - vitaminemia A +, nivelul carotenilor q (grad redus
de activare a carotenazei cauzat de deficitul de hormoni tiroidieni)
H. steroizi (progesteron, corticosteron, deoxicorticosteron): vitaminemia A + = sintez
de h.steroidieni +
Elementele minerale
Zincul: - deficiena n Zn: scderea sintezei RBP; scderea activitii retinil palmitatul
Fierul: : deficiena n vitamin A poate multiplica deficiena n Fe = anemie
57
VITAMINELE D


Istoric

1650 Glisson: rahitismul sau boala englezeasc - copii subnutrii din marile orae
europene

1960 Hopkins: rahitismul este rezultatul unei nutriii necorespunztoare
- Huldsinschi (pediatru german): vindeca copiii de rahitism prin expunerea lor la
soare,
- Mellamby: vindeca copiii de rahitism prin utilizarea unturii de pete

1926- analiza sterolilor:
- ergosterolul ar putea avea rol de vit.D

1930 - Webster i Askew : ergosterol iradiat = izolarea un compus cristalin cu o
puternic activitate antirahitic = calciferol = vit. D
1
Ergosterol = vit. D
2


iradierea sterolilor = D
4
, D
5
, D
6
i D
7

58
1. Structura i proprietile provitaminelor
i vitaminelor A
1.1. Structura i proprietile provitaminelor D
-compui steroidieni
-substane cu o larg rspndire natural (steroli, acizi biliari, hormoni sexuali, hormoni
corticosuprarenali. etc.),
-au un schelet de carbon tetraciclic de tip ciclo-pentano-perhidro-fenantren (I)
Sterolii (steros solid):
- alcooli cristalizai care se gsesc n form liber, sau esterificat cu acizi alifatici
superiori
- intr n compoziia tuturor lipidelor de origine animal i vegetal. Sterolii se izoleaz
din poriunea nesaponificabil a lipidelor.
Figura 2.1. Structura unui sterol (I) i a colesterolului (II)
59
- Clasificare: dup provenien
zoosteroli (origine animal)
fitosteroli (origine vegetal)
micosteroli (drojdii i mucegaiuri)
steroli marini (buretele de mare)
- Provitamin D = Sterol + sistem de duble legturi conjugate n poziiile 5-6 i 7-8 din
ciclul B
- Se deosebesc ntre ei prin: grad de nesaturare a nucleului tetraciclic, natura
substituenilor i a catenelor laterale R
1
i R
2
.
- Numerotarea - ca i la colesterol (C
27
H
46
O)
- substitueni (deasupra planului general al nucleului),
o (sub planul nucleului)
60
1.1.1. Izolarea provitaminelor D
Ergosterol (provit. D
2
)
n laborator - procesul de saponificare a grsimilor
industrial - se izoleaz din drojdia de bere
7-Dehidrocolesterol (provit. D
3
)
la nivelul intestinului i n piele se formeaz parial prin dehidrogenarea
colesterolului
n laborator - cristalizarea fracionat a esterilor; cromatografie pe coloan;
sublimarea n vid
Figura 2.2. Structura provitaminelor D
61
1.1.2. Proprietile provitaminelor D
Ergosterolul C
28
H
44
O (provitamina D
2
),

Lanosterolul C
27
H
50
O (provitamina D
3
)

22-Dehidroergosterol C
28
H
46
0 (provitamina D
4
)-

7 -dehidrositosterol C
29
H
47
0 (provitamina D
5
)

7-dihidrostigmasterol C
29
H
45
O (provitamina D
6
)

1.1.3. Sinteza provitaminelor D
1935 Windaus: transform colesterolul n acetat de colesterol
ergosterol = provit. D
4


izomerii sitosterolului extrai din uleiul de soia = provitamina D
5

stigmasterol = provit. D
6

62
1.1.3. Structura i proprietile vitaminelor D
Prin iradierea provitaminelor
Figura 2.2. Structura vitaminelor D
63
2. Surse de provitamine i vitamine D
2.1. Surse de provitamine D
- n regnul animal i vegetal,
sub form de steroli
- 7-dehidrocolesterolul
dominant la om i la animale
- fitosterolii, sitosterolii i
stigmasterolii dominant la
vegetale
- Drojdia de bere (0,3 g
ergosterol/l00 g drojdie) -
obinerea preparatelor
vitaminice farmaceutice
Tabelul 2.1. Coninutul n fitosteroli al legumelor i fructelor (mg/100 g
mas uscat)
64
Aliment
provitamina D, n steroli
(21%)
grsime de pasre 1-4
came de pasre 0,001-0,01
creier de vac 0,032
inim de vac 0,18
pancreas de vac 0,15
ser sangvin de vac 5-6
stridii 1
spanac 0,8
ulei de gru 0,05
varz -
Tabelul 2.2. Coninutul alimentelor n
provitamine D
65
2.2. Surse de vitamine D
Tabelul 2.3. Coninutul n vitamin D al alimentelor (%)
- surse exogene ct i
endogene
- produsele vegetale
surse srace n vit.D
- surse endogene:
aciunea razelor
mitogenetice asupra
provitaminelor; aciunea
enzimelor de la nivelul
mucoasei intestinale
(colesterol =
provitamin); aciunea
razelor U.V. asupra 7-
dehidrocolesterolului, de la
nivelul pielii.
66
3. Metabolismul vitaminelor D
3.1. Transformarea provitaminelor n vitamine D
Windaus- sub aciunea U.V. provit. D = vit. D;
conversia se poate realiza i sub aciunea razelor catodice, a curenilor de nalt
frecven i a altor factori
Mecanism: ergosterol / 7-dehidrocolesterolu1ui i celelalte provitamine
proces ireversibil
= (225 313) nm
in vitro, continuarea iradierii = derivai toxici (toxisterolul,
suprasterolul I, suprasterolul II, pirocalciferolul, etc)
Figura 2.3. Transformarea provitaminelor D n vitamine D
67
3.2. Absorbia intestinal a provitaminelor i vitaminelor D
la nivelul intestinului subire,n prezena bilei i a lipidelor alimentare
durat: 6 i 8 ore de la administrare
Etape: incorporare n chilomicroni = transport pe cale limfatic = ficat = rinichi
n snge sunt vehiculate de -2-globuline / 1-globuline
ficat - depozitare parial a vit. D,
- esterificare cu acizi grai, n proporie de 10%
- activri secundare, prin procese de hidroxilare suplimentar
rinichi - activri secundare, prin procese de hidroxilare suplimentar
Mecanism:
colecalciferol (vit. D
3
) 25 hidroxicolecalciferol (25(OH)D)

25(OH)D-protein transportoare 1-25-dihidrocolecalciferolul (1,25(OH)
2
D)

1,25(OH)
2
D-protein transportoare = intestin = procese de absorbie a Ca
(hidroxilaz hepatic)
(1-o hidoxilaza )
68
Metabolismul vitaminei D
69
3.3. Catabolismul i eliminarea calciferolilor i a derivailor lor
Figura 2.5. Reprezentarea schematic a cilor de degradare a calciferolilor
70
Figura 2.4. Reprezentarea schematic a factorilor care regleaz nivelul concentraiei 1,25(OH)
2
D n snge.
71
Adaptarea sintezei 1,25(OH)
2
D la necesitile organismului n fosfor i calciu implic
o serie de factori de reglare:
- polipeptidici parathormonul, prolactina
- steroidieni 1,25(OH)
2
D
3
inhib propria sa sintez
- estrogenii i glucocorticoizii nu influeneaz n mod direct
- ionici - ionii de stroniu i difosfat pot inhiba 1-o-hidroxilaza
3.4. Depozitarea vitaminelor D n organism
- n snge - cantiti diferite de vit. D funcie de anotimp
- La nivel celular - n mitocondrii, microzomi, nuclei i membrane
- Vit. D
2
se depoziteaz mai nti n ficat, apoi n oase, intestin, rinichi, snge,
muchiul cardiac, muchii striai
- Depozitarea n organe este eficient pentru o perioad de timp care variaz ntre
1 i 12-14 sptmni
72
4. Rolul biologic al vitaminelor D
4.1. Rolul vitaminelor D n metabolismul calciului i al fosforului
favorizeaz absorbia intestinal a calciului - regleaz concentraia i raportul
calciu/fosfai,
1,25(OH)
2
D
3
- influeneaz transportul activ al calciului la nivelul bordurii n perie a
intestinului subire;
- fluxul normal de la mucoas spre seroas este de 5-10 ori mai rapid dect
cel invers;
- are loc mpotriva gradientului de concentraiei,
- este cuplat cu cel al ionilor de sodiu,
- este consumator de ATP (energo-dependent)
- mecanism aflat sub control hormonal
- 1,25(OH)
2
D
3
localizat n compartimentele subcelulare unde se fixeaz la
receptori proteici specifici se leag la o protein transportoare ajunge n
nucleul celulelor int (intestinale, osteoblaste, osteocite i unele segmente ale
tubilor renali) se integreaz n cromatina nuclear i moduleaz transcripia unui
ARNm specific induce biosinteza calcium binding protein (CaBP)
- natura transportoare a CaBP a fost pus n discuie de studiile ulterioare
- s-au identificat noi proteine: o protein de 45 kDa care se formeaz
nainte de iniierea transportului Ca
2+
din intestin; o protein de 84 kDa a crei
formare este sincronizat cu transportul Ca
2+
din intestin.
n final, transportul se realizeaz prin intermediul unor vezicule sau chiar al
mitocondriilor
73
4.1. Rolul vitaminelor D n metabolismul calciului i al fosforului
Figura 2.6. Ipoteze asupra efectelor 1,25(OH)
2
D
3
n absorbia intestinal a calciului
74
4.1. Rolul vitaminelor D n metabolismul calciului i al fosforului
Vit. D manifest efecte bimodale n reglarea proceselor implicate n economia
fosfailor -
Vit. D are aciune direct asupra activitii tubilor renali -
1,25(OH)
2
D
3
are o activitate de 40 de ori mai mare dect a vitaminei D
3
n
stimularea transportului calciului prin peretele intestinal
intervine n mobilizarea calciului din oase.
Calciferolii acioneaz i asupra cartilajelor
1,25(OH)
2
D
3
i 24,25(OH)
2
D
3
- stimuleaz incorporarea sulfului n proteoglicani
Vit. D favorizeaz absorbia fosfatului n mitocondrii
Vit. D inhib desfurarea ciclului acizilor tricarboxilici inhib activitatea
aconitazei (transformarea citratului n izocitrat)
75
5. Uniti de activitate vitaminic D i necesiti
nutriionale
O unitate internaional de vitamina D (U.I.) = cantitatea de vitamin
care are o activitate biologic echivalenta cu 0,025 g calciferol.

Alimentele naturale - cantiti foarte mici de vit. D, cu excepia unor peti
(somon, hering, sardine, morun, etc. care conin 20-60 g D3/100 g).
calciferolul endogen sintetizat la nivel cutanat - sursa principal
Producia zilnic de 1,25(OH)
2
D
3
= 0,3-1,0 mg
variabli
aportul suplimentar (profilactic) pentru nou-nscui = 20-30 g/zi n
primii doi ani de via, iar n timpul iernii pn la 4-5 ani
aportul suplimentar pentru femeile aflate n ultimele luni de sarcin =
10-20 g/zi.
76
6. Vitamina D n stri fiziologice normale i
patologice
6.1. Hipovitaminoza D
Factori:
biosinteza cutanat deficitar:
i) expunere insuficient la soare;
ii) poluare atmosferic;
b) aport deficitar de calciferol exogen
i) nesuplimentarea cu vitamin D a hranei subiecilor din categoria risc;
ii) regim alimentar particular ce scade absorbia intestinal a calciferolilor
(regim srac n grsimi);
iii) malabsorbie intestinal, obstrucia i atrezia cilor biliare;
c) catabolism accelerat al calciferolilor: tratament anticonvulsiv;
d) creterea necesarului de 1,25(OH)
2
D:
i) efort;
ii) sarcin;
iii) diete alimentare srace n calciu i fosfor sau diete care diminueaz
absorbia acestor ioni;
e) pierderi crescute:
i) malabsorbie intestinal;
ii) insuficiene hepatobiliare,
iii) sindrom nefritic;
iv) dializ peritoneal cronic.
77
6.1.1. Rahitismul
Cauze:
a) deficit n vitamin D;
b) existena unui regim alimentar n care raportul Ca/P este mult diferit de 1,5;
c) absorbia la nivel intestinal este dezechilibrat;
d) n unele afeciuni renale cnd activitatea 1--hidroxilazic este absent.

Manifestri:
perturbare a mineralizrii oaselor aflate n curs de cretere, leziuni ale oaselor prin
trei procese diferite:
i) demineralizare
ii) scderea absorbiei intestinale a calciului;
iii) scderea absorbiei fosfailor (se formeaz fosfai de calciu insolubili)
|Ca
2+
||PO
4
2-
| din plasm .

Forma sever de rahitism
Cauze: hipocalcemia induce un rspuns al paratiroidelor
Efect: parathormonul tinde s aduc la normal calcemia, demineralizarea osului
hiperfosfatemie
78
condiiile n care se realizeaz schimbul de calciu dintre mam i ft n perioada
prenatal
aportul insuficient de calciu i fosfor din laptele matern n perioada neonatal.
alimentaia artificial - rahitogen (excesul de lapte de vac, orarul neregulat al
supturilor)
copii nrcai - regim alimentar predominant glucidic (finoasele prezint un raport
Ca/P ~ 0,15)
simptoame:
forme uoare: ntrzierea creterii, dureri osoase, evitarea poziiei eznd,
musculatur hipoton
forme mai grave: anomalii scheletice. (picioare curbe, deformarea craniului,
nchiderea tardiv a fontanelelor i erupie dentar ntrziat, torace deformat prin
ieirea n relief a sternului i ndeprtarea coastelor inferioare
forme grave: scderea pronunat a tonusului muscular, abdomen de batracian,
tetanie manifest sau lent, uneori cu spasm corpo-prendal
asimilarea fierului este mult mai diminuat anemie
tratament: funcie de gravitate
sugari: 250 U.I./zi prevenire
copilrie i adolescen - 400 U.I./zi,
prematuri - 1.000 U.I./zi.
rahitism sever, - 2.500-5.000 U.I./zi timp de 40-50 zile sau doze unice de
600.000 U.I./zi, uneori chiar i de 1.200.000 sau 1.800.000 n 2-3 reprize
Rahitismul la copii:
79
Rahitism vitamino-D rezistent primitiv hipofosforic: rahitism rezistent la
vitamina D.
cauze:
insuficien n mecanismele de absorbiei a calciului la nivel intestinal
simptoame:
asemntoare cu cele din rahitism,
apar mult mai trziu, dup 2-3 ani, uneori chiar la pubertate
unele stri patologice hepatice i renale
6.1.2. Osteomalacia
caren de vit.D , Ca i P la aduli
boal de origine dietetic
inciden mai mare la femei
manifestri: decalcifierea defectuoas a esutului osos - dureri ale membrelor
inferioare, deformri ale coloanei i oaselor pelviene, fracturi ale oaselor
80
6.2. Hipervitaminoza D
n cazuri de supradozri
manifestri:
tulburarea sever a creterii la copii, cefalee, sensibilitate crescut a scalpului;
Apare hipercalcemia: calcifiere a esuturilor moi;
tulburri gastrice, oboseal, dezorientare, poliurie, anorexie,
senzaia de grea i vom, pierderea n greutate
leziuni renale
blocarea secreiei hormonului paratiroidian
modificri ale echilibrului Mg
2+
/Ca
2+

hipertensiune arterial - indic hipercalcemie (16 mg%).
poate fi letal cauze: uremia sau tulburrile cardiovasculare
examene biochimice:
n urin - prezena albuminei, a cilindrilor hialini, frecvena leucocitelor;
n snge - fosfataza alcalin are valori foarte mici.
tratament:
oprirea administrrii vitaminei D;
cazurile grave, mai ales la sugari, se impune administrarea intravenoas de ser
fiziologic, i antibiotice, se va bea mult ap, regim srac n Ca
simptoamele continu multe luni iar urina nu va fi concentrat
81
6.1.3. Interrelaii. Antivitamine D
Antivit. D - substane total diferite structural de calciferoli
aciune rahitogen
acidul fitic (cereale)
carotenoizii (spanac)
cortizonul
actinomicin,
mitramicin,
rezerpina,
fenobarbitalul,
EDTA,
vitaminele B
1
, B
2
i E,
Al(OH)
3

uleiul de parafin,
acetatul de cortizon - induce manifestri similare cu cele care apar n hipervit. D

Vit. A n doze mari inhib activitatea vit. D n rahitism
Vit. K mpreun cu vit. D intervin n sinteza osteocalcinei
82
VITAMINELE E sau TOCOFEROLUL
tocoferol - tocos- descenden, pherein-porter, ol-alcool
- termen generic utilizat pentru a desemna un ansamblu de
tocoferoli i de tocotrienoli naturali
- rolul pe care l are n reproducere

1922 - Evans i Bishop descoper n germenii de gru un factor liposolubil
cu rol n reproducere Lipsa acestuia din alimentaia animalelor de laborator a
fost asociat cu moartea ftului de obolan i cu atrofierea testiculelor
1924 Sure l denumete vitamin E
1936 s-au izolat pentru prima dat - i -tocoferolul din germeni de gru,
1938 - Fernholtz a stabilit structura chimic,
1956 - au mai fost izolai - i q-tocoferolul
1969 IUPAC stabilete normele privind nomenclatura tocoferolilor
n prezent se consider c vitaminele E posed un rol ubiquitar
ISTORIC
83
1. Structura i proprietile tocoferolilor
Structura de baz tocolul
- este un ciclu cromanol (hidroxicroman, dihidro-benzopiran)
- cromanul - un ciclu benzenic i un heterociclu piranic
- tocoferolii - un hidroxil fenolic n poziia 6
- o caten lateral sturat, derivat de la fitol
(C
20
H
39
0H), legat la C
2
al heterociclului
- un radical metil - la C
2
- sunt o-, -, o- i - tocoferoli
84
Proprieti fizice:
molecule chiralice
sintez - amestec racemic (All-Rac o-T sau DL-o-T)
toate centrele de chiralitate sunt racemice
Toi tocoferolii i tocetrienolii naturali prezint aceeai configuraie R
la nivelul C
2
(numai RRRo-T, sau do-T, sau (+)-o-T se gsete n
natur)
RRRo-T prezint o activitate biologic de ~ 100% (raportat la o-
tocoferol)
- i -tocoferolii prezint o activitate vitaminic redus (ntre 15% i
30% din activitatea o-tocoferolului)
o- i -trienolii au activitate vitaminic redus (20% i respectiv 5%)
tocoferolul se obine din tocol (2-metil-2-fitil-6-hidroxicroman)
se cunosc apte tocoferoli (o-, -, -, o-, c-,, i ,- tocoferol)
sunt lichide vscoase, de culoare galben, insolubili n ap, solubili n
grsimi i solveni organici (aceton, alcool etilic, cloroform, hexan, etc)
prezint fluorescen ( de excitaie: 290 nm, de emisie: 325 nm)
85
Proprieti chimice:
carcateristici oxidante: o>>>o.
stabili la cldur, lumina vizibil i n mediu alcalin, n absena
oxigenului. Ei sunt rapid distrui de radiaiile UV i n prezena
oxigenului ca oxidant
gruparea reactiv - gruparea metil din poziia C
5
particip la reacii de substituie
pot forma eteri i esteri
sunt oxidai de clorura feric i nitratul de argint n prezen de nitrat
dau reacie de culoare (roie) cu reactivul Emmerie Engel
sunt oxidai de radicalii liberi- carbon (alchil), oxigen (alcoxil, hidroxil
RO

, peroxid ROO

, anion superoxid O
2-
)-, cu formare de chinone,
semichinone, epoxichinone, dimeri i trimer antioxidant major
Sinteza chimic:
1938 - Karrer - prima sintez chimic
Alte procedee - utilizeaz fitol natural extras i purificat din esuturi vegetale
sau halogenuri de fitil i 2,3,5- trimetil fenolul sau unii derivai ai acestuia
Ind. Farmaceutic fitolul se extrage din frunze de urzic
- concentratele obinute prin extracie conin max. 65% o-
tocoferol
86
2. Surse de vitamine E
Tabelul 3.3. Cantitatea medie de tocoferol n diferite surse naturale
87
Tabelul 3.4. Cantitatea medie de tocoferol din unele legume i fructe
88
Tabelul 3.5. Coninutul n tocoferoli al uleiurilor extrase din cereale
89
3. Metabolismul vitaminei E
plantele verzi (n special graminee) - biosinteza tocoferolului pornete de
la fitol
organismele animale - sunt incapabile s sintetizeze tocoferolul

animale i om: tocoferolii din hran sunt absorbii la nivelul intestinului
subire tocoferolii urmeaz metabolismul lipidelor la trei ore de la
administrarea oral sub form de acetat de o-tocoferol marcat cu deuteriu
ajung n plasm, transportai de lipoproteine ntre 6 i 12 ore
concentraia lor atinge un prag maxim concentraia se menine la acest
nivel timp de 12 ore scdere lent a concentraiei preluat de
chilomicroni, apoi de VLDL (very low density lipoprotein), LDL (low
density lipoprotein) 40-60%, HDL (high density lipoprotein) foarte
trziu ajung la nivelul membranelor eritrocitare 35%. Concentraia seric
a tocoferolilor este n strns legtur cu nivelul lipemiei i al
colesterolemiei, situndu-se n jurul valorii de 0.6-0.8 mg tocoferoli/g
lipide totale plasmatice. Ponderea tocoferolilor n ser mai depinde de sex,
vrst etc.
- cantitatea de vitamina E raportat la kilogram corp, este n jur de 50
mg/kg corp la brbai i respectiv 160 mg/kg corp la femei.
90
3.1. Absorbia intestinal a tocoferolilor
proces pasiv, se desfoar vitez relativ mic; diferiii izomeri sunt nglobai n
chilomicroni ntr-o manier nediscriminatorie
necesit prezena srurilor biliare se formeaz micelii care permit atacul lipazei
pancreatice asupra lipidelor
esterii tocoferolilor sunt supui aciunii unei esteraze pancreatice specifice care
elibereaz tocoferolul sub form de o-tocoferol
chilomicronii intrai n circulaia limfatic sunt:
- hidrolizai (lipoproteinlipaz) - acizii grai eliberai n principal n esuturi
i muchi;
- transferai mpreun cu lipoparticulele pot intra n structura HDL;
- captai de ficat prin intermediul unui receptor modulator care implic
apolipoproteina E
3.2. Secreia hepatic prin intermediul VLDL
nu exist o real depozitare hepatic a vitaminei E
tocoferolii sunt nglobai n VLDL sau eliminai prin bil i apoi prin fecale
-tocoferolul este excretat n mare parte n bil este eliminat mpreun cu ali
metabolii ai tocoferolilor (tocoferol chinona, formele dimere).
91
incorporarea n particulele de VLDL nou formate un proces selectiv care depinde
de activitatea RRR-o-tocoferol care este de 5 pn la 10 ori mai important dect cea
de -tocoferol, sau de stereoizomeri SRR-o-tocoferol.
protein de legare a tocoferolilor
- protein de 32 kDa, citosolic, izolat i purificat exclusiv din ficat, se
leag preferenial la RRR-o-tocoferol.
- eficiena de legare a - i o-tocoferolului este de dou i respectiv de trei
ori mai mic dect a -tocoferolul dect a cu o-tocoferolul n competiia pentru legare
la protein
- defect de natur genetic a acestei proteine apariia de carene familiale
n vitamin E
VLDL secretate de ficat sunt supuse aciunii lipoprotein lipazei lipoproteine
bogate n esteri al colesterolului:
- IDL (Intermediate density lipoprotein), care sunt parial captate de ficat,
parial transformate n LDL LDL sunt captate de esuturile periferice prin
intermediul unor receptori specifici
RRR-o-tocoferolul secretat de hepatocite n VLDL poate fi:
i) parial transferat n HDL n timpul lipolizei VLDL;
ii) n parte recaptat de ficat prin IDL;
iii) o alt parte trimis la esuturile periferice prin LDL i n unele cazuri prin
HDL.
3.2. Secreia hepatic prin intermediul VLDL
92
Figura 3.1. Metabolismul vitaminei E
93
Figura 3.2. Distribuia tocoferolilor
ntre diferitele fracii lipoproteice
tocoferolii se schimb cu
uurin ntre HDL i alte
lipoproteine ntr-o manier
nediscriminatorie, printr-un
proces independent de
aciunea proteinelor de transfer
a lipidelor neutre;
distribuia vitaminei E ntre
diferitele fracii lipoproteice
este corelat cu raportul de
mas al acestor fracii
3.3. Distribuia i schimburile de tocoferoli ntre diferitele
fracii de lipoproteine plasmatice
94
3.4. Distribuia vitaminei E n eritrocite
este prezent n elementele figurate ale sngelui,
repartiia ntre diferitele tipuri de tocoferoli (n stare fiziologic normal) este sensibil
identic cu cea observat n plasm
apare n eritrocite la un interval de 5 8 ore dup injectarea de acetat de o-tocoferol;
n membrana eritorcitar conc. de vit.E este de 5 ori mai mic dect cea ntlnit n
plasm, fiind corelat cu nivelul de vitamin E din HDL
3.5. Distribuia vitaminei E n alte esuturi
con. Vit. E din esuturi depinde de alimentaie
Distribuie:
glandele suprarenale (132 g/g)
esutul adipos (150 g/g) - situsul principal de stocare a o-tocoferolului n
organism
ficat (13g/g)
raportul o/ tocoferol poate varia n funcie de:
esutul care capteaz preferenial o-tocoferolul,
rolul manifestat de proteina de transfer hepatic
95
3.6. Eliminarea tocoferolilor din organism
n special, prin bil i fecale
- mai ales sub form de tocoferoli liberi,
- i sub forma unor derivai oxidai cum ar fi acidul tocoferonic, tocoferono-
lactona, tocoferil-p-chinona etc.
pe cale urinar, eliminarea tocoferolilor se face, n principal, sub form de
glucuronoconjugati.
4. Rolul biologic al vitaminei E
Efectele vitaminei E n organismul animal pot fi clasificate n:
efecte antioxidante
efecte de stabilizare a membranelor
efecte mai selective, derivate din primele, n funcie de nivelul particular la care se
manifest:
- efecte de stabilizare a membranei celulare
- aciunea tocoferolilor asupra activitii unor enzime
- rolul vitaminei E n agregarea plachetelor sanguine
- aciunea tocoferolilor asupra eritrocitelor
96
4.1. Efecte antioxidante
Sub aciunea radicalilor liberi acizii grai nesaturai, dar i alte molecule nesaturate, pot
forma peroxizi = peroxidarea lipidic
in vivo, aceste procese de oxidare sunt permanente i sunt meninute la un nivel minim
printr-o serie de transformri, insuficient elucidate
tocoferolii reprezint modalitatea cea mai eficient de a economisi radicalii liberi
tocoferolii formeaz unii produi stabili transformndu-se n chinone, sau n derivai
compleci ai peroxizilor lipidici
LO
2
+ T OH LOOH + TQ
LO
2
+ T-OH LO
2
-TH
LO
2
+ [LO
2
OH] LOOH + TQ
O
2
- peroxid lipidic
LOOH - hidroperoxid lipidic
T-OH - tocoferol
TQ - tocoferil-chinona

Exemplu: mecanismul de aciune al glutationului n descompunerea peroxizilor lipidici i
a hidroxiacizilor derivai
97
Figura 3.3. Mecanismul de aciune al glutation peroxidazei n
descompunerea peroxizilor lipidici i a hidroxiacizilor derivai (PUFA acizi
grai nesaturai, LOOH peroxizi, GSSG glutation peroxidaz neredus, GSH
glutation perohidaz redus)
4.2. Efecte de stabilizare a membranei celulare
Lucy i Diplack - c tocoferolii particip la formarea i stabilizarea componentei
fosfolipidice a membranelor,
- efectul de stabilizare poate fi independent de efectul antioxidant
Aranjamentul tridimensional al complexului permite hidroxilului grefat pe nucleul
croman i gruprilor polare ale acizilor grai s se orienteze ctre faza apoas, i astfel
s participe la o serie de reacii biochimice
98
4.3. Aciunea tocoferolilor asupra activitii unor enzime
4.4. Rolul vitaminei E n agregarea plachetelor sanguine
hipovitaminoza E duce la:
diminuarea activitii sistemului oxidazic citocrom P450-dpendent din fracia
microzomal, creterea activitii cAMP-fosofdiesterazei, scderea nivelului
respiraiei celulare, stoparea conversiei ciancobalaminei n forma sa coenzimatic
activ, etc ;
activarea enzimelor cilor catabolice: RNA-za, DNA-za, catepsinele, etc;
inhibarea proteinogenezei i implicit a diviziunii celulare
Vit.E se gsete n conc. mare n plachetele sanguine
Exp. - hipovitaminoza E induce o cretere a capacitii de agregare plachetar:
- fie prin creterea permeabilitii membranelor fa de cationi (Na
+
, K
+
,
Ca
2+
, Mg
2+
, etc.),
- fie printr-o modificare a vitezei de biosintez a prostaglandinelor la nivelul
plachetelor.
tocoferolii acioneaz prin diminuarea activitii lipoxigenazei plachetare
99
4.5. Aciunea tocoferolilor asupra eritrocitelor
n hipovitaminoza E, eritrocitele devin sensibile la hemoliz, efect produs in vivo prin
aciunea unor oxidani cum ar fi peroxidul de hidrogen. Fenomenul st la baza testului
biologic de evaluare a activitii vitaminei E. Aceast anomalie nu este nsoit de
modificri hematologice, cu excepia maimuelor Maccacus rhesus la care dup 5-30
luni, se observ apariia anemiei macrocitare;
tocoferolii intervin n procesul biosintezei hemului modulnd n felul acesta nu numai
biosinteza hemoglobinei ci i a enzimelor hemo-dependente (citocromi, catalaza etc.);
relaie de cauzalitate ntre:
- nivelul sanguin de tocoferol i incidena aterosclerozei coronariene;
- tocoferolemie i riscul de cardiopatie ischemic
5. Uniti de activitate vitaminic E i necesiti
nutriionale
1 U.I. Vit E = 1 mg de acetat de DL-o-tocoferol sau 0.91 mg DL-o-tocoferol liber,
respectiv 0,67 mg D-o-tocoferol liber
100
n anii '60 OMS a stabilit un necesar zilnic de 13-20 mg o-tocoferol pentru aduli,
- n anii '80 a fost redus la aproximativ 10 mg/zi.
- actualmente se stabilete n funcie de coninutul n acizi grai nesaturai al
alimentelor; raportul optim mg tocoferoli / l g acizi grai nesaturai se situeaz n jurul
valorii de 0,6.
populaia nord-american i vest-european, - de aproximativ 1,2 ori mai mare
datorit creterii ponderii uleiurilor vegetale din alimente;
nou-nscui i la prematuri - ntre 5 i 50 mg, n funcie de alimentaie;
laptele matern conine acizi grai nesaturai, n special acid linoleic n
proporie de aproximativ 8% din totalul lipidelor, n timp ce n laptele de vac sau
preparatele de lapte praf, ponderea acestora este mult mai mare, ajungnd pn la
50%
Necesarul de vit. E - relativ greu de stabilit,
- n strns corelaie cu coninutul alimentar n acizi grai
nesaturai
101
6. Vitamina E n stri fiziologice normale i
patologice
6.1. Stare fiziologic normal
omul adult - ntre 10 i 30 mg/zi, n funcie de tipul de grsime din diet
necesarul depinde de: sex (la femeii este mai mare dect la brbai), vrst,
stare fiziologic i fiziopatologic a organismului, compoziia hranei, anotimp, i
medicamentele ingerate
n cursul sarcinii necesarul crete progresiv cu vrst ftului, ajungnd ca n
lunile 8 i 9, tocoferolemia medie s fie de 1,8 mg/l00 ml ser, fa de primele 4
luni de sarcin cnd necesarul este de 1,25 mg/l00 ml ser aport suplimentar
progresiv de la 10 mg/zi la 50 mg/zi, vit.E
mama cedeaz zilnic, prin lapte, noului nscut 8-10 mg vitamina E necesarul
la 15-30 mg/zi, n raport cu vrst i alimentaia noului nscut
n hrnirea artificial a noului nscut se impune administrarea unei cantiti
suplimentare de vitamina E
102
apare foarte greu comparativ cu alte avitaminoze i numai dup absena
ndelungat a tocoferolilor din alimente, sau n timpul unor boli pancreatice sau
hepatice
simptome diferite n funcie de sex i vrst: distrofie muscular, creatinemie,
degenerarea testiculelor i apariia unor leziuni ireversibile ale tubilor seminiferi,
moartea i resorbia ftului, anemia hemolitic, etc
6.2.1. Influena hipovitaminozei E asupra sistemului muscular
Hipo- i avitaminoza E conduc la apariia distrofiei musculare prin accelerarea
activitii enzimelor proteolitice i liza parial a proteinelor musculare
Inciden mare la prematuri, noii-nscui cu tulburri la nivelul absorbiei
intestinale, copii malnutrii i la persoanele cu maladii cronice care provoac o
absorbie deficitar (steatoree, malabsorbie)
creatinuria
6.2.2. Anemia hemolitic
a reprezentat primul sindrom caracteristic atribuit avitaminozei E, descris la om
factori care contribuie la instalarea avitaminozei E la prematuri:
i) rezervele sczute de tocoferoli ale ftului (3-7 mg/kg comparativ cu 50-160 mg/kg
la aduli);
ii) nivelul sczut al absorbiei digestive n primele trei luni;
iii) coninutul sczut al laptelui uman n tocoferoli (5-6 mg/l);
iv) ponderea mare a acizilor grai nesaturai n laptele praf, etc.
6.2. Hipovitaminoza E
103
6.2.3. Sindromul neurodegenerativ
Apare ca urmare a unei absorbii intestinale defectuoase
Dac este cuplat cu insuficiena pancreato-biliar poate determina hipoplazie biliar
intrahepatic care la rndul ei afecteaz i mai mult absorbia intestinal.
Principalele elemente sunt:
disfuncionaliti periferice
disfuncionaliti la nivelul sistemului nervos
disfuncionaliti retiniene
6.2.4. Influena avitaminozei E asupra organelor genitale i embrionului
Cnd embriogeneza are loc ntr-un organism matern cu caren vitaminic E, se
produce, mai nti, o dereglare a dezvoltrii cavitii ectodermice i apoi apar modificri
la nivel placentar, cu perturbarea proliferrii vasculare fetale;
Brbaii, cu avitaminoz E avansat, prezint o atrofie testicular;
La femei, n primul stadiu al carenei, nu apar leziuni morfologice sau funcionale ale
ovarelor, modificri ale aparatului genital feminin aprnd doar n stadiile avansate ale
avitaminozei
6.2.5. Influena avitaminozei E asupra sistemului imun
Exp. la psri i mamifere carenate - s-au observat modificri ale imunitii umorale, ale
rspunsului limfocitar, ale rspunsului fa de infeciile bacteriene precum i ale
rspunsului anafilactic
104
6.3. Interrelaii. Antivitamine
Interrelaii
cu vitamina A
cu vitamina B
1

cu vitamina C,

Analogi structurali
o-tocoferilchinona
acetatul de crezol,
tricrezol-fosfatul,
3,5-wilenolul,
piridina,
bisulfitul de sodiu,
sulfamidele,
acizi grai nesaturai
105
VITAMINELE F (Acizi Grai Eseniali - AGE)
Istoric
1920-1930 - G.Burr i M.Burr: evideniaz pentru prima dat carena n AGE
Vitamine sau vitagene ???
1. Structura i proprietile vitaminelor F
Dup gradul de nesaturare ei pot fi clasificai:
acizi grai mononesaturai (monoetoxizi);
acizi grai polinesaturai (polietoxizi) care la rndul lor pot fi:
i) cu dou duble legturi i cu formula general C
n
H
2n-3
COOH (ex. acid
linoleic);
ii) cu trei duble legturi, cu formula general C
n
H
2n-5
COOH (ex. acid linolenic,
acidul gama-linolenic, acid homolinolenic);
iii) cu patru duble legturi cu formula general C
n
H
2n-7
COOH (ex. acid
arahidonic).
CH
3
-(CH
2
)
4
-CH=CH-CH
2
-CH=CH-(CH
2
)
7
-COOH
Ac. linoleic - C
18
H
32
O
2
-
CH
3
-CH
2
-CH=CH-CH
2
-CH=CH-CH
2
-CH=CH-(CH
2
)
7
-COOH
Ac. linoleic -C
18
H
30
O
2
-
CH
3
-(CH
2
)
4
-CH=CH-CH
2
-CH=CH-CH
2
-CH=CH-CH
2
-CH=CH-(CH
2
)
3
-COOH
Ac. arahidonic -C
20
H
32
O
2
-
106
2. Surse de vitamin F
n plante (acidul linolic, i linoleic)
n esuturile animale (acidul linolic, linoleic i arahidonic)
alimentele de origine vegetal - uleiul de porumb i floarea soarelui, nucile, pinea
neagr i intermediar, arahidele, etc.
alimentele de origine animal sunt mai srace n vitamina F, cele mai bune surse fiind
untul, osnza, mduva, pestele, laptele de vac, etc.
rncezire oxidativ:
i) |-oxidarea, care are loc sub influena enzimelor produse de mucegaiuri, a
grsimilor vegetale nerafinate, precum i a uleiurilor de pete n stare brut, care
sunt bogate n lipaze;
ii) autooxidarea, este cel mai frecvent proces, n care acizi grai cu duble legturi
izolate se transform n acizi grai cu duble legturi conjugate
3. Metabolismul vitaminei F
plante capabile s biosintezeze de novo acizii grai cu catena lung;
- citoplasm,
- catalizat de complexul enzimatic acid-gras-sintetaza (apte enzime -
precursor gen. - Acetil-CoA, -NADPH)
107
3. Metabolismul vitaminelor F
La om:
grsimile alimentare, de origine vegetal sau animal, = intestin = proces parial
de hidroliz sub aciunea lipazei pancreatice (prezena bilei) = vitamina F este
transformat n compleci polienici hidrosolubili care se absorb uor = acizii grai
nesaturai ajung n ficat prin circulaia port = conversia parial a acidului linolic
n acid arahidonic = i biosinteza de fosfolipide, n special lecitine, care reprezint
formele circulante ale vitaminei F n organism
n snge, = aciunea hidrolitic a lecitinazei = se elibereaz acizii grai =
esterificarea colesterolul = sub form de colesteride, acizii grai eseniali sunt
transportai la nivelul organelor i esuturilor
degradarea componentelor vitaminei F - n principal, pe calea |-oxidrii
- o anumit cantitate este utilizat n
formarea prostaglandinelor
eliminarea din organism se face prin fecale, iar la femeile care alpteaz mai ales
prin glandele mamare. Laptele uman conine cantiti mult mai mari de acizi grai
nesaturai eseniali dect laptele mamiferelor
108
Figura 4.1. Cile de
biosintez i metabolizare
ale acidului arahidonic.
(PLA1 fosfolipaza A1;
PLC fosfolipaza C; PLD
fosfolipaza D; LDL
lipoproteine cu densitate
mic; PA acid fosfatidic;
lysoPLA lizofosfolipaza;
DAG diacilglicerol; MAG
monoacilglicerol; COX
ciclooxigenaza; LO
lipooxigenaza; Cyt P-450
citocrom P-450; PGG
prostaglandina G; PGH
prostaglandina H; PG
prostaglandina; LT
leukotriena; TX
tromboxan; HPETE acid
hidroperoxieicosatetranoic;
HETE acid
hidroxieicosatetranoic; Lx
lipoxina)
4. Rolul biologic al vitaminei F
4.1. Prostaglandinele
109
Figura 4.2. Cile de
metabolizare ale acidului
arahidonic. (COX
Prostaglandina G/H
sintaza; LO
lipoxigenaza;
prostaglandina H2
prostaglandin endoperoxin
H2; HPETE acid
hidroxieicosatetranoic;
PGs prostaglandine; TXs
tromboxani; LT
leukotriena; Lx- lipoxina)
110
4.1.1. Aciunea prostaglandinelor asupra sistemului nervos central
4.1.2. Aciunea prostaglandinelor asupra sistemului renal i gastro-intestinal
4.1.3. Interrelaia prostaglandinelor cu hormonii
4.1.4. Efectele prostaglandinelor asupra hematopoiezei
4.1.5. Rolul prostaglandinelor n reglarea lipolizei
4.1.6. Rolul prostaglandinelor n metabolismul glucidic i proteic
5. Uniti de activitate vitaminic F i necesiti
nutriionale
Drept etalon n evaluarea activitii vitaminei F se consider acidul linolic a crei
activitate a fost stabilit la 100 U.I./g. Raportat la acesta, acidul linoleic are o activitate
de 9 U.I./g, iar acidul arahidonic de 130 U.I./g.
Necesitile zilnice de vitamina F depind de vrst, stare fiziologic, compoziia
alimentelor i ali factori.
111
6. Vitamina F n stri fiziologice normale i
patologice
6.1. Stare fiziologic normal
adult: - acizii grai reprezint aproximativ 1-2% din valoarea caloric
global a org.
- variaz cu starea fiziologic a organismului respectiv i cu mediul
ambiant;
- minim de acid linolic - circa 50-60 mg linoleat/zi; proporional cu
vrsta organismului;
- acid arahidonic -3,2%;
- acid linoleic 5,7%;
- indice de iod al acizilor grai din snge 12.
n laptele matern, acidul linolic reprezint circa 4-5% din valoarea lui
caloric.

un adult cu munc sedentar [acidul linolic] - s nu depeasc 7-8g/zi
(100 mg/kg corp), = necesar zilnic de 1,5 g din substana uscat (500-
600g) a dietei zilnice.

pentru o dezvoltare fiziologic normal = este suficient o administrare de
1% acid linolic, din necesarul caloric
112
Vitaminele K
Istoric
ansamblu de substane liposolubile, derivate de la nucleul 2-metil-1,4-naftochinonic,
care particip n principal la activarea unor factori ai coagulrii sanguine (factorul II,
VII, IX, X i proteinele C i S recent descoperite);
1929 - Dam: sindromul hemoragic observat la puii de gin este datorat unui defect de
coagulare;
1935 - efectele sindromului hemoragic induse de un regim alimentar srac n lipide i
colesterol nu pot fi anulate de nici una dintre vitaminele liposolubile deja cunoscute i
nici de vitamina C. Dam emite ipoteza existenei unui nou factor liposolubil pe are l-a
denumit vitamina K (koagulation).
1937 sindromul hemoragic ncepe s fie demonstrat la mamifere;
1939 - structura vitaminei K; prima sintez chimic (Premiul Nobel n 1943);
anii 60 se demonstreaz existena vitaminei K i implicarea ei n procesul de
coagulare
113
1. Structura i proprietile vitaminei K
Proprieti:
i) i pierde activitatea la lumin, sau n prezena substanelor alcaline;
ii) este rezistent la temperaturi de 120
0
C pentru cteva ore;
iii) reacioneaz cu sulfatul de calciu i magneziu dar i cu carbonul activ.
iv) ulei galben, cu un spectru de absorbie n ultra violet care cristalizeaz n
aceton rece sau alcool (izolat i purificat din surse vegetale)
v) solubile n hexan sau izopropanol, i prezint un spectru de absorbie n UV ntre
230 270 nm
K
2(20)
, K
2(30)
, K
2(35)
,
K
2(40)
, K
2(50)
, K
2(60)

114
2. Surse de vitamin K
Surse naturale
Tabelul 5.1. Surse vegetale i animale de vitamin K
La mamifere, vitamina K este biosintetizat la nivelul epiteliului intestinului subire
Principalele microorganisme productoare de vitamin K: Bacillus mycoides,
Bacillus subtilis, Bacillus cereus, bacillus aerogenes, Sarcina lutea, Straphilococcus
aureus, Escherichia coli
115
Surse sintetice
Vitamina K
3
= menadion
- substan cristalin care se descompune uor la lumin;
- reprezint cea mai simpl form a vitaminei K, nu are caten
lateral i se obine prin oxidarea 2-metil-naftalinei cu acid cromic;
- irit pielea i cile respiratorii, iar soluia sa alcalin determin
formarea de vezicule
Derivaii hidrosolubili de vitamin K
3

i) 2-metil-1,4-naftochinona difosfat, numit i sodiu menadion difosfat;
ii) bisulfit de sodiu 2-metil-1,4-naftochinona, numit i sodium menadion
bisulfit.
Vitamina K
4
= menadiol - reprezint forma redus a menadionei.
Vitaminele K
5
, K
6
, i K
7
- la 2-metil-naftalin

formeaz sruri cu sulfai i hidroxid de sodiu, ele trec n forme
hidrosolubile i pot fi utilizate ca preparate medicamentoase care pot fi
injectate intravenos
116
Biogeneza la plante i la microorganisme implic formarea separat a lanului
lateral, dup principiul biosintezei poliizoprenilor, pn la geranil-geranil pirofosfat
i a 2-metil-hidronaftochinonei, care mpreun duc la formare vitaminei K.
3.1. Absorbia:
Din dozele fiziologice sau farmaceutice administrate la om, 70 - 80% din
cantitatea ingerat este absorbit. Din aceasta numai 20% este eliminat prin
urin
majoritar n reg. proximal a intestinului subire n prezena bilei i a sucului
pancreatic = incorporat n chilomicroni = transferat pe |-lipoproteine pn cnd
ajunge n sistemul limfatic = apare n plasm dup 20 de min. de la ingestie, cu un
maxim la 2 4 ore, i o diminuarea a conc. acesteia n urmtoarele 720 de ore
3. Metabolismul vitaminei K
3.2. Repartiia. Depozitarea. Rezerve circulante
acumulare preferenial n ficat;
repartiia exact n organism nu este nc complet cunoscut
la nivel celular - 13% n nucleu, 10% n mitocondrie, 63% n microzomi i 14% n
citosol ;
n plasm - circul nelegat la proteine
- concentraie medie de 0,16ng/ml (extrem 0,10 0,66 ng/ml)
depozitarea - la nivelul hepatocitelor
117

catena lateral pn cnd rmn 5 at. de C = lactona sa = compleci
glicoconjugai
eliminare: 50% prin urin i 50% prin bil i se regsete n materiile
fecale
din cantitatea eliminat prin fecale, 20% este efectiv eliminat,
iar 30% este reabsorbit la nivelul colonului, metabolizat n hepatocite i
n final eliminat prin bil
4.1. Rolul vitaminei K n coagularea sngelui
4.1.1. Sistemul de coagulare a sngelui
hemostaza se realizeaz n trei etape:
i) timpul primar (hemostaza primar);
reducerea calibrului vaselor lezate prin retracia i/sau vasoconstricia
activ = debitul sanguin;
se formeaz trombosul alb prin adeziunea i agregarea plachetelor
sanguine
test al timpului de sngerare - ntre 2 -4 min
4. Rolul biochimic al vitaminei K
3.3. Catabolizare i eliminare
118
ii) timpul plasmatic (coagularea propriu-zis)= hemostaza definitiv,
permanent
Formarea cheagului se realizeaz sub aciunea urmtorilor factori:
fibrinogenul (factorul I),
protrombina (factorul II),
tromboplastina tisular (factorul III),
calciul ionic (factorul IV),
proaccelerina (factorul V),


iii) timpul trombinic (retracia cheagului i fibrinoliza)
se formeaz complexul enzimatic activ protrombinaza
retracia cheagului i fibrinoliza, fenomeme = deobturarea vaselor sanguine
accelerina (factorul VI),
proconvertina (factorul VII),
globina antihemolitic (factorul VIII),
factorul Chrismas (IX),
factorul Hogeman (XII)
factorul fibrinostabilizant (XIII)
Secvena mecanismelor care se produc n coagularea sngelui, in vitro:
i) declanarea procesului sub aciunea unui agent exterior (contactul cu sticla,
tromboplastine tisulare) = activarea enzimatic a unuia din factorii coagulrii;
ii) reacii enzimatice n cascad = formarea trombinei;
iii) trombina transform fibrinogenul n fibrin;
iv) polimerizarea fibrinei 2 etape:
119
Figura 5.2. Schema coagulrii sanguine. factorul Ifibrinogenul; factorul II-
protrombina; factorul III- tromboplastina tisular; factorul IV-calciul ionic;
factorul V-proaccelerina; factorul VI-accelerina; factorul VII-proconvertina,
globina factorul VIII-antihemolitic, IX-factorul Chrismas; XII-factorul
Hogeman; XIII-factorul fibrinostabilizant.
120
Formarea fibrinei
trombin factorul XII
fibrinogenul solubil monomeri de fibrin cheagul de snge
(formarea fibrinei solubile (S), urmat de formarea fibrinei insolubile (I))

Formarea trombinei enzim proteolitic derivat din protrombin
protrombinaz
protrombin trombin
Figura 5.3. Reprezentarea
schematic a protrombinazei.
Calciul este necesar pentru fixarea
factorului Xa i a protrombinei la
fosfolipid
121
inhibitori ai cilor de formare a trombinei:

2
-macroglobulina (
2
M),
antitrombina III (AT III),
cofactorul heparinei i proteina C.
In vivo, ansamblul de fenomene se deruleaz n asociaie cu fenomenele
hemodinamice i mecanismele de interacie celular
4.1.2. Mecanismul de aciune al vitaminei K asupra factorilor coagulrii sanguine
Vit.K intervine n activarea a cel puin ase factori ai coagulrii sanguine: factorii II,
VII, IX, X i proteinele C i S

n 1974 Stenflo i col. - la extremitatea NH
2
-term. a protrombinei active existun
aminoacid original - acid -carboxiglutamic (Gla)
Figura 5.4. Formarea acidului -carboxiglutamic
122
Figura 5.5. Ciclul de modificri la care este supus vitamina K n vederea
obinerii acidului -carboxiglutamic
Ciclul de modificri suferite de vit. K:

reducerea vit. K n prezena NADH;
epoxilare cuplat cu carboxilare;
refacerea structurii vit. K sub aciunea epoxi reductazei.
123
5. Uniti de activitate vitaminic K i necesiti
nutriionale
1 U.I. de vitamin K = 1g menadion
1 U.I. de vitamin K = 244 uniti Dam
1 U Dam = cantitate de vit. K/kg corp care normalizeaz n 3 zile sistemul de
coagulare a sngelui, la puiul de gin avitaminizat)
1 U.Dam = 0,14 g vit. K
2
1 U.Dam = 0,04 g vit. K
3

necesitile zilnice sunt foarte greu de stabilit - 0,09 1,50 g vitamin K/kg corp, la
aduli
6. Vitamina K n stri fiziologice normale i patologice
6.1.Hipovitaminoza K
Carena vitaminic poate fi determinat de : aport alimentar sczut, malabsorbie,
anomalii genetice ale factorilor de coagulare vitamino- dependeni, n insuficiena
hepatic, etc
6.2. Hipervitaminoza K
nu determin o stare de toxicitate
La nou-nscui, administrarea de vit. K sintetice duce la apariia anemiei hemolitice
severe, la hiperbilirubinemie i icter datorit competiiei cu vitaminele i bilirubina
care apare n momentul realizrii reaciilor de glucurono-conjugare care au loc n
hepatocite
124
Caracteristici:
Termolabile stabile n mediu acid
Instabile n mediu bazic
Nu pot fi depozitate sub form de rezerve

Cuprinde:
Grupul vitaminelor B (B
1-6
; B
8
; B
10-16
)


Acid lipoic


Acid folic vit.M
Vit.C
Vit.P
Substane cu aciune vitaminic (CoQ, colina)
Vitamine Hidrosolubile
125
VITAMINA B
1
(Tiamina)
Istoric
1926 Jansen i Donath - izoleaz i purific clorhidratul de tiamin;
extractul apos din tre de orez previne instalarea maladiei beri-beri, vindec
polinevrita aviar i este indispensabil procesului de cretere a obolanilor tineri
dou fracii diferite: una termostabil, (activitate de factor de cretere vit.B
2
)
i cealalt termolabil (proprieti anti-beri-beri) = aneurin = tiamin = vit. B
1

1. Structura i proprietile vitaminei B
1
3-(4-amino-2-metil-pirimidil-5-metil)-5-(2-hidroxietil)-4-metil-tiazol
126
Tiaminpirofosfat ATP-
fosforil-transferaza
127
Proprietile clorhidratului de tiamin:
- substan cristalin, alb, cu miros caracteristic, uor solubil n ap,
greu solubil n alcool i insolubil n solveni organici
- n mediu slab acid, tiamina este relativ stabil fa de aciunea agenilor
oxidani i temperatur, dar foarte instabil n mediu neutru i alcalin. n mediu
alcalin, n aer sau n prezen de I
2
, H
2
O
2
, tiamina se transform ntr-o form
disulfidic (oxidat);
- la plante i animale se nregistreaz un echilibru ntre formele reduse i
oxidate ale tiaminei i ale esterilor fosforici
2. Surse de vitamin B
1
Surse endogene - poate fi sintetizat de unele bacterii intestinale situate la nivelul
cecumului;
Surse exogene - drojdia de bere (1-7mg/100g), cortexul i germenii boabelor de
cereale (gru, porumb, secar, orez), legumele (soia, mazre, fasole, sfecl, spanac,
lptuci), fructele (prune, struguri, nuci), carnea (creier)
Surse sintetice - tiamin-hidrocloric i nitrat de tiamin
128
Tabelul 6.1. Surse alimentare bogate n tiamin
129
3. Metabolism vitaminei B
1
Biosinteza - diferit n funcie de organism.
majoritatea microorganismelor sunt capabile s realizeze sinteza total a vitaminei
B
1
,
unele vegetale primesc tiamina de la organismele simbiotice,
vertebratele, ciupercile i alte microorganisme sunt incapabile s biosintetizeze
tiamina.

Absorbia:
n duoden i n regiunea proximal a intestinului subire;
mecanism de transport activ care se satureaz la o preluare oral de aproximativ
10 mg;
viteza de absorbie maxim a fost evaluat la 8-15 mg/24 ore;
odat cu absorbia se produce i fosforilarea unei pri din tiamina sub aciunea
tiaminfosfokinazei intestinale,
Defosforilarea;
transportul la ficat i depozitarea;
Transport ctre organe i esuturi;
Fosforilare: tiaminpirofosfat (TPP) pirofosfatkinaze
TPP este transformat n tiamintrifosfat (TTP) (TPP-ATP-fosforil-transferaza);
Eliminare - majoritar prin urin (50-250 g/zi)
- redus n cazuri patologice
- transpiraie
130
4. Rolul biochimic al vitaminei B
1
-tiaminpirofosfat (TPP);
-enzimele participante la metabolizarea -cetoacizilor i -cetolilor (ruperea legturii
covalente dintre doi atomi de carbon, unul purttor al unei grupri funcionale aldo iar
cellalt al unei grupri ceto). Se obine o aldehid legat la TPP care reprezint forma
activ care particip la reaciile ulterioare:
a) decarboxilarea oxidativ a acidului piruvic n aldehid acetic (etanal),
piruvat decarboxilaza (drojdia de bere n cursul fermentaiei alcoolice);
b) decarboxilarea oxidativ a acidului piruvic i -cetoglutaric, n acetil
coenzima A i respectiv, succinil-coenzima A, reacii care au loc n cadrul degradrii
aerobe a glucozei. Reaciile sunt catalizate de complexul multienzimatic al piruvat
dehidrogenazei i -cetoglutarat dehidrogenazei;
- c) reacii de transacetilare din cadrul gluconeogenezei i fotosintezei;
transferarea unei grupri cu doi atomi de carbon de la o aldoz la alta, sub aciunea
transcetolazei
Funcii: i) coenzim a enzimelor cu TPP, ii) mediator n funcionarea sistemului nervos
parasimpatic, iii) intervine n biosinteza acetilcolinei; iv) generarea potenialului
membranar.
4.1. Rol de coenzim

131
4.2. Procese la care particip formele active ale B
1
4.2.1. Fermentaia alcoolic
se realizeaz n anaerobioz
(TPP) este implicat n decarboxilarea -cetoacizilor cu formare de alcooli (piruvat
decarboxilaza)
4.2.2. Degradarea aerob a glucozei
La vertebratele superioare
TPP reprezint coenzima piruvat decarboxilazei (complexului multi-enzimatic piruvat
dehidrogenaza) - transform acidul piruvic n acetil-CoA
132
Figura 6.8. Complexul piruvat dehidrogenazei
piruvat-decarboxilaza
dihidrolipil-
transacetilaza
lipoamid-
dehidrogenaza
133
Figura 6.7. Formarea acil-SCoA
134
4.2.3. Reaciile de transacetilare
Transcetolaze - cofactor enzimatic TPP;
- localizate n ficat, inim, rinichi, intestin, creier,
hematii;
- rol n degradarea glucidelor prin transformarea lor
n pentoze;
n calea pentozofosfailor - xiluloza-5-fosfat transfer
primii doi atomi de carbon pe riboz-5-fosfat pentru
a da natere gliceraldehid-3-fosfatului i
sedoheptulozo-7-fosfatului
apotranscetolaz + TPP holotrascetolaz
(sistem enzimatic activ)
135
5. Uniti de activitate vitaminic B
1
i
necesiti nutriionale
1 U.I. = 3 g clorhidrat de tiamin (1mg = 333 U.I)

necesarul zilnic de tiamin - greu de realizat;
adult (70 kg), n condiii fiziologice normale - aproximativ 0,5 mg/1000 kcal
Tabelul 6.2. Necesarul de vitamin B
1
n funcie de vrst
136
aport zilnic prin alimentaie - 2 mg/zi pentru brbatul adult i 1,2 mg/zi
pentru femeie
regimul lipidic economisete tiamina; regimul cu preponderen
glucidic o epuizeaz;
aportul zilnic = foarte important (incorporarea n esuturi se realizeaz
lent, n timp ce eliminarea se face foarte rapid);
necesiti crescute:
- regim bogat n finoase,
- alcoolici,
- sugari hrnii artificial cu lapte de vac i finoase,
- diferite stri patologice: tulburri de absorbie (administrarea
unor medicamente, colite ulcerative, atrofii i inflamaii ale mucoaselor,
fistule, scurtri intestinale), boli metabolice (diabet), bolile infecioase;
- alimentaie artificiale
137
6. Vitamina B
1
n stri fiziologice normale i
patologice
Vit. B
1
din alimente asigur necesitile organismului, n msura n care nu este
distrus prin prelucrarea alimentelor;
nou nscui - metabolismul cerebral reprezint aproximativ 65% din metabolismul
bazal,
Procentul se diminueaz cu vrsta, n cazul adultului ajungnd pn la 23%.
inima - organ sensibil la variaiile concentraiei de vitamin B
1

caren n TPP poate avea urmri asupra oxidrii glucozei (prin diminuarea
activitii complexului piruvat dehidrogenazic), dar i asupra nivelului oxidrii acizilor
grai prin diminuarea activitii ciclului acizilor tricarboxilici
6.1. Hipovitaminoza B
1
Forme experimentale induse la animale tablou diferit de carenele naturale,
nespecifice carenei de vit. B
1
, - complexitate policarenial
La om - simptomele grupate n:
i) generale: astenie, pierdere n greutate, anorexie, deranjamente gastrice;
ii) dereglri nervoase periferice: amiotrofie, parestezii i hipostezii, diminuarea
reflexelor osteotendinoase;
iii) tulburri psihice severe: stri depresive, iritabilitate, imposibilitatea concentrrii
ateniei, tulburri de memorie
138
6.2. Avitaminozele
Encefalopatia Gayet-Wernicke
- vrsturi incoercibile, infecii, intoxicaii, neoplasme = stri de denutriie i epuizare
agravate de alcoolism;
- simptoame: tulburri vizuale, stare de slbiciune, lipsa reflexelor osteotendinoase,
confuzii mintale, hemoragii, poliencefalit superioar cu focare de congestie hemoragic
i degenerescen n talamus i hipotalamus = encefalopatie hemoragic sau
beri-beri cerebral
Sindromul neuropatic tropical
- Africa de sud, Egipt, India,
- pierderi masive de tiamin prin transpiraie
- tulburri digestive, neurologice i cutanate
Beri-beri
- forma cea mai important i rspndit,
- stare de caren cronic care poate dura ani de zile,
- manifestri diferite n funcie de vrst
Beri-beri uscat
- Efecte paralizia, tulburri nervoase (polinevrite ale membrelor), cardiace i atrofie
muscular
Beri-beri umed (edematos, cardiovascular)
- hipertrofie a inimii cu apariia miocardiopatiei, tahicardie constant, palpitaii, dispnee,
edem generalizat
Beri-beri difuz are manifestri mai puin specifice
Beri-beri la nou nscui i copii
- evoluie acut - inapeten, vom, tulburarea somnului, pierderea n greutate,
hipertonie muscular, asistolie acut i insuficien cardiac
139
6.3. Maladii metabolice ereditare tiamino-dependente
maladii rare i foarte rare la care concentraia de tiamin n snge i urin
precum i activitatea transcetolazic sunt normale i necesit administrarea
continu i masiv de tiamin
Leucocinoza sensibil la tiamin-
erori metabolice care afecteaz procesul de decarboxilare oxidativ a trei -cetoacizi
-leucina, izoleucina i valina
simptoamele clinice: ntrzierea creterii, ataxie, acidoz, convulsii, ntrziere
mintal, pot fi ndeprtate prin administrarea unor doze forte mari de tiamin (10 -
1.000 mg/zi)
Acidoza lactic congenital sensibil la tiamin
bolnavi cu tulburri ereditare ale metabolismului piruvatului, care reacioneaz la
administrarea de tiamin
copii de pn la opt ani la care s-au constatat modificri neurologice, convulsii,
ataxie i creterea concentraiei acidului lactic n snge
Encefalopatia necrotic subacut Leigh-Feigin-Wolf
factori metabolici: deficit de piruvat dehidrohenaz, citocrom c-reductaz, biotinilaz,
etc
Anemia megaloblastic tiamino-dependent
maladie recesiv autozomal datorat fenomenului de consangvinizare;
se manifest n primul an de via prin instalarea anemiei megaloblastice rezistent la
vitamin B
12
, acid folic i vitamin B
6

este asociat cu diabetul zaharat, surditatea neurosenzorial i cu manifestri
neurologice i cardiace caracteristice bolii beri-beri
140
6.4. Hipervitaminoza B
1
rar ntlnit,
adultul tolereaz doze mari (de pn la 500 mg tiamin/zi)
timp de o lun
n unele cazuri, dozele foarte mari au efecte curarizante
n caz de intoleran, chiar a dozelor uzuale, apar fenomene
alergice, nervozitate, ameeli, eriteme, dureri gastrice,
vrsturi
-carena de vit. A - accentuare a avitaminozei B
1
- vit. B
6
i vit. C - protejeaz organismul fa de caren B
1

- vit. PP, acidul folic i vit. B
2
accelereaz starea carenial de vit. B
1

6.5. Interrelaii vitaminice. Antivitamine

Antivitaminele - se obin prin nlocuirea gruprii NH
2
:
- cu o grupare OH - se obine 4-oxitiamina;
- cu un halogen - obine 4-cloro- i 4-bromo-oxitiamina.
- substituirea nucleului tiazolic cu unul pirimidinic, cu pstrarea gruprilor
funcionale grefate la nucleu, conduce la piritiamin sau neopiritiamin, care au
efecte antagoniste vit. B
1

- Enzimele tiaminolitice - boala tiaminazei,
141
VITAMINA B
2
(Riboflavina)
Istoric
precursorul a dou coenzime (flavin
adenin mononucleotid FMN i flavin
adenin dinucleotid FAD).

1932 - Warburg i Christian: izoleaz un
compus de culoare galben cu rol
esenial n mecanismele respiratorii
celulare - transportor de oxigen molecular
1879 - Blyth extrage un pigment galben-
verzui, - lactoflavin;
1920-1932 - din albuul de ou a fost
extras ovalbumina, din ficat
hepatoflavina, din plante ierboase i
drojdii verdoflavina sau liocromul
1933 - R. Kuhn purific i caracterizeaz
vit. B
2
din lapte, o sintetizeaz i-i
determin structura
riboflavin = lactoflavina, ovoflavina,
hepatoflavina, verdoflavina, liocrom,
uroflavina, etc.
142
1. Structura i proprietile vitaminei B
2
C
17
H
20
N
4
O
6
,
o molecul de ribitol legat de un heterotriciclu tetraazotat numit izoaloxazin
Proprieti:
substan cristalin, de culoare galben-oranj,
fr miros i cu gust amar;
trei forme polimorfe cristaline diferite, cu
puncte diferite de topire i solubilitate;
puin solubil n ap (10-13 mg/100 ml), uor
solubil n soluii alcaline, piridin, alcool amilic,
acid acetic, ciclohexanol, fenol i insolubil n
alcool, eter, aceton, cloroform, benzen;
n soluie apoas, prezint culoare galben i
maxim de absorbie la 444 nm
termostabil n mediu acid i termolabil n mediu bazic;
n intervalul de pH 2-5 riboflavina este stabil timp de o or la 120
0
C, n timp ce la
pH>8,7 pierde rapid mai mult de jumtate din activitatea vitaminic;
specificitatea aciunii vitaminice a riboflavinei depinde de:
prezena celor dou grupri metil din poziiile 6 i 7,
de absena unor substitueni la azotul gruprii -NH din poziia 3,
de natura radicalului din poziia 9 a nucleului izoaloxazinic
143
Figura 7.2. Descompunerea riboflavinei prin oxidare i termoliz
144
nucleul izoaloxazinic al riboflavinei confer culoarea galben i
fluorescena galben verzuie n domeniul de pH 3-9
2. Surse de vitamin B
2
Surse naturale:
bine reprezentat n regnul vegetal, animal i la microorganisme.
se gsete att liber ct i sub forma celor dou coenzime nucleotidice.
drojdia de bere - cea mai bogat surs de riboflavin (pn la 7 mg/100 g);
esuturile plantelor verzi - 0,25 - 2,5 mg/100 g: frunze tinere, semine n stare de
germinaie, polen;
la mamifere: ficat, rinichi, inim, splin i creier - 1-3 mg/100 g;
laptele matern - 40 g/100 ml (60 g/100 Kcal),
laptele de vac - 100-200 g/100 ml
se reduce uor conduce la formarea derivatului incolor i auto-
oxidabil, leucoriboflavina
145
Tabelul 7.1. Coninutul n vitamin B
2
n diferite produse vegetale
Surse sintetice:
cele mai ntlnite surse sintetice sunt riboflavina i riboflavin 5-monofosfat,
riboflavina face parte din complexele multivitaminice farmaceutice;
preparatele farmaceutice se obin prin biosintez microbian i prin sintez
chimic
146
3. Metabolismul vitaminei B
2

absorbia - n partea superioar a tractului digestiv; mecanism necunoscut;
- fosforilarea riboflavinei la FMN - n mucoasa intestinal; mecanism
necunoscut; absorbia este favorizat de prezena srurilor biliare;
o cantitate nsemnat de riboflavin i ntreaga cantitate de FMN ajung n circulaie
= se leag la proteinele plasmatice (albumin, proteina de legare a riboflavinei
Riboflabin Binding Protein-RBP);
- FMN i FAD tind s se lege la un numr foarte mare de apoenzime
reprezint forme de stocare a riboflavinei;
n condiii fiziologice normale, zilnic se elimin ntre 9-30% din cantitatea de
riboflavin ingerat;
- pe cale urinar i prin fecale;
-excreie urinar proporional cu cantitatea ingerat, dependent de
activitatea tiroidian;
- la copii, excreia este proporional cu greutatea acestora i este mai
mare dect la aduli;
imediat dup natere, concentraia de riboflavin din laptele matern este aproape
zero, dar crete rapid putnd ajunge la 300 g/24 ore, n funcie de aportul
alimentar al mamei
147
Prin coenzimele sale FAD i FMN:
rol de cofactori n structura unui mare numr de enzime flavinice implicate n:
fotosintez, dezaminarea oxidativ a aminoacizilor, oxidarea hidracizilor i a aldehidelor,
procesele de incorporare a iodului n biosinteza hormonilor tiroidieni.
Partea activ a coenzimelor flavinice o constituie sistemul celor dou duble legturi
conjugate din ciclurile B i C ale nucleului izoaloxazinic: -N=C-C=N-.
Dehidrogenarea substratelor - printr-o reacie invers adiiei (1,4), specific dienelor
FMN + 2 e
-
+ 2H
+
FMNH
2
FAD + 2 e
-
+ 2H
+
FADH
2
forma oxidat forma redus
transportori de electroni ai lanului respirator
NADH +H
+
+ FMN NAD
+
+ FMNH
2

FMN va reoxida ntotdeauna NADH i nu invers (c NAD
+
/NADH + H
+
= -0,32V)
NADH +H
+
+ FMN NAD+ + FMNH
2
n reaciile de decarboxilare oxidativ a a-cetoacizilor, FADH
2
este oxidat de ctre NAD
+

4. Rolul biochimic al vitaminei B
2
148
n funcie de sensul reaciei catalizate oxidoreductazele flavinice pot fi
grupate n:
i) dehidrogenaze
ii) oxidaze.
FAD face parte din complexele enzimatice participante la:
decarboxilarea oxidativ a piruvatului i a -cetoglutaratului,
reoxidarea acidului lipoic ntr-o etap ulterioar formrii acetil-CoA sau succinil-CoA
este legat la succinat-dehidrogenaz, enzim implicat n dehidrogenarea
succinatului la fumarat n ciclul Krebs
149
cofactor enzimatic i pentru acil-CoA-dehidrogenaz, enzim care particip
la |-oxidarea acizilor grai, n etapa de obinere a acidului o-b-etilenic

R-CH
2
-CH
2
-COSCoA + FAD R-CH=CH-COSCoA + FADH
2
oxidazele flavinice utilizeaz ca agent oxidant oxigenul molecular, protonii fiind
utilizai la formarea apei oxigenate
Figura 7.5. Reacia de oxidare a hipoxantinei catalizat de xantin-oxidaz
150
flavinenzima redus poate fixa direct O
2
transformndu-se n peroxid
sau hidroxiperoxid
este implicat n procesul vederii;
este compusul responsabil de bioluminescena licuricilor i a altor organisme
fluorescente
5. Uniti de activitate vitaminic B
2
i necesiti
nutriionale
necesitile zilnice ale oamenilor depind de compoziia hranei;
omul adult - aproximativ 1,6 mg/zi;
sugar - 0,5 mg/zi;
femeii care alpteaz -2 mg/zi, din care 10-20% trece n lapte
151
Tabelul 7.2. Necesarul de vitamin B
2
n funcie de vrst
152
6. Vitamina B
2
n stri fiziologice normale i
patologice
1.6.2. Hipovitaminoza B
2
apare rar sursele endogene sunt suficiente pentru a asigura necesarul zilnic;
este caracterizat printr-o puternic perturbare a metabolismului aminoacizilor i
proteinelor, cile metabolice de degradare a acizilor grai, prin reacii de b-
oxidare
la om - leziuni ale pielii, mucoaselor, ochilor, tulburri gastrointestinale i
hematologice;
principalelor modificri fiziopatologice i clinice caracteristice hipo- i avitaminozei B
2

(experimental):
i) modificri morfologice ale esutului hepatic -
ii) modificri ale activitii enzimelor flavin-dependente -
iii) aciduria -
1.6.2. Avitaminoza B
2
i teratogeneza
la femeile nsrcinate - malformaii severe la ft
la nou nscut - multiple modificri scheletice (diviziunea palatin, diminuarea
oaselor lungi, fuziunea coastelor i degetelor), leziuni oculare, hidrocefalie,
malformaii cardiace;
la animale de laborator - creterea incidenei unor malformaii asemntoare prin
administrare de galactoflavin;
amelioreaz simptomele i chiar dispariia carenei - o doz de 10 mg de vit. B
2
,
administrat zilnic, timp de 2-3 sptmni
153
6.3. Hipervitaminoza B
2

apare foarte rar la om i la animale;
au fost produse pe cale experimental;
se consider c vit. B
2
nu este toxic;
cinii i obolanii suport o cantitate de pn la 2g/kg corp riboflavin, doz
injectabil, i pn la 10 g/kg corp, doz oral. Toxicitatea sa a fost testat i
pe iepuri, cobai, gini, peti, etc
154
VITAMINA B
3
(Niacina / Vitamina PP)
niacin = acid nicotinic, amida sa (nicotinamida) i toi derivaii acestora
care pot fi transformai in vivo n compui biologic activi.
denumirea generic de vitamina PP - utilizat pentru prima oar
n tratarea pelagrei
Este precursorul a doi cofactori
care intervin n aproape toate
reaciile de oxido-reducere din
organism: nicotinamid adenin
dinucleotidul (NAD)
nicotinamid adenin dinucleotid
fosfat (NADP)
pelagr (de la expresia italian
pella-agra, piele aspr) = mal de la
rosa = the four Ds (maladia celor
4 D - diaree, demen, dermatit,
deces) = limba neagr la cine,
caracterizat prin afeciuni
hematologice, dereglri ale
sistemului nervos central i periferic,
ficat gras, etc.
155
1. Structura i proprietile vitaminei B
3
Figura 8.1.Vitamina B3 i formele sale biologic active
nicotina i acidul
nicotinic, sunt
subst. cristaline,
incolore,
uor solubile n
ap, alcool
metilic i etilic,
greu solubile sau
practic insolubile
n benzen i eter
156
Activitatea biochimic a acidului nicotinic i a nicotinamidei este
condiionat de pstrarea integritii structurale
Forme biologic active ale vit. B
3
:
i) coenzima NAD
+
ii) coenzima NADP
+

Forme biologic inactive ale vit. B
3
:
i) derivaii
1
N metilai (betaine) =
reprezint metaboliii de eliminare;
ii) produii parial sau total saturai
(guvacina i acid nipecotinic);
iii) acidul picolinic - izomer al ac.
nicotinic
Compui cu aciune antivitaminic
B
3
:
i) ac. izonicotinic
ii) hidrazida ac. izonicotinic (HIN)
Compui cu rol de precursor n
sinteza acidului nicotinic, pornind
de la triptofan:
i) ac. chinolinic
Figura 8.2. Principalii izomeri ai acidului nicotinic
157
2. Surse de vitamin B
3
surse exogene;
surse endogene (se sintetizeaz pornind de la triptofan) - insuficient
Tabelul 8.1.Coninutul n niacin a principalelor alimente din diet
esuturile proaspete ale mamiferelor conin 3-5 mg vitamin B3/100g;
cele mai bogate surse alimentare de niacin sunt drojdia, carnea de pui, petii
(ton, somon), cerealele (n special fulgi de cereale), legumele i hrana marin;
este depozitat n ficat, pancreas, rinichi, inim, creier, placent i timus ;
n plante, n special n boabele de gru i porumb, niacina poate fi legat la
glucoz cu care formeaz glicozide, care i descresc semnificativ activitatea biologic
ex = niagina
158
3. Metabolismul vitaminei B
3
triptofanul poate nlocui (cel puin parial) vitamina B
3
la om, animale, i
microorganismele vitamin-PP dependente, deoarece joac un rol dublu n
procesul de biosintez a acidului nicotinic: este transformat n cofactori
nicotinici i este stimulator al florei intestinale productoare de acid nicotinic.

Surse sintetice de niacin:
nicotinamid
acid nicotinic
3.1. Absorbia intestinal
traversarea bordurii n form de perie a enterocitelor este un proces saturabil,
dependent de sodiu, rapid i inhibat de analogi structurali de tipul uabainei
(inhibitor pentru Na+-K+ ATPaz);
Absorbia se realizeaz i printr-un mecanism de difuzie pasiv, dup o
prealabil concentrare a niacinei
159
Figura 8.4. Biosinteza formei biologic active a vitaminei B
3
(NAD
+
),
pornind de la triptofan
3.2. Biosinteza niacinei
160
4.3. Circulaia, activarea, catabolismul i eliminarea vitaminei B
3

snge uman - 4-10 mg acid nicotinic/l (NAD
+
i NADP
+
, majoritar n
eritrocite i globulele albe);
ser uman - 0,02-0,05 mg de acid nicotinic liber;
NAD(P)
+
- n toate esuturile, predominant n ficat, care conine n jur de 65
mg acid nicotinic;
activarea ac. nicotinic n cofactorul su activ are loc n aproape toate
esuturile
La nivelul rinichilor are loc:
un proces activ de excreie tubular, mediat de transportori specifici;
un proces activ de reabsorbie al niacinei, Na-dependent care poate fi
inhibat de analogii structurali ai vitaminei;
eliminarea: sub form de acid nicotinuric
Figura 8.5. Activarea niacinei
161
4. Rolul biochimic al vitaminei B
3
NAD
+
(nicotinamid-adenin-dinucleotid) localizare intramitocondrial
NADP
+
(nicotinamid-adenin-dinucleotid-fosfat) localizare citoplasmatic
reacii de oxido-reducere,
aproximativ 200 de enzime,
NAD
+
enzimele implicate n reaciile de degradare (catabolism),
NADP
+
enzimele implicate n biosintez (anabolism)
joac rol de acceptor, sau donor de electroni,
Figura 8.6. Reacia general de oxido-reducere a NAD(P)
+
.
(Rib riboz, H
-
- ion hidrur)
Potenialul normal de oxidoreducere al cuplului este de - 0,32V, n celul
acesta este modulat n funcie de proporiile relative ale formelor oxidate i
reduse
162
Tabelul 8.2. Principalele dehidrogenaze, care au drept cofactori enzimatic NAD(P)
+
,
substratele asupra crora acioneaz i produii lor de reacie
163
5. Uniti de activitate vitaminic B
3
i necesiti
nutriionale
echivalentul de niacin (NE): 60 mg triptofan sunt echivaleni cu 1 mg de
niacin
necesitile de nicotinamid i acid nicotinic ale unui adult sunt estimate la 10-20
mg/zi;
sunt asigurate o treime din alimente i flora intestinal i dou treimi din
triptofan, care ndeplinete rolul de provit. B
3
;
aportul zilnic este dependent de numrul de calorii consumate;
se recomand o medie de 5,4 mg/1.000 kcalorii,
adolesceni - 17 - 25 mg acid nicotinic/zi;
necesitile cresc n perioadele de sarcin, lactaie, la utilizarea contraceptivelor
orale i n cancer
Conform FNB necesarul zilnic de niacin (RDA) - pelagra poate fi prevenit de
aproximativ 11 mg NE/zi, dar, n condiii fiziologice normale o conc. de 12 16
mg/zi poate normaliza excreia urinar a metaboliilor niacinei.
indicator al statusului nutriional - excreia metaboliilor niacinei
164
Tabelul 8.3. Necesarul zilnic de niacin recomandat n diet
165
6. Vitamina B
3
n stri fiziologice normale i
patologice
6.1. n stare fiziologic normal
FNB - nivelul minim de niacin (the tolerable upper intake level UL) = 35 mg/zi,
pentru a preveni apariia deficienei n rndul populaiei
6.2. Hipovitaminoz i avitaminoz B
3
Cauze: diet srac n vitamin B
3
/triptofan
Maladii specifice:
pelagra
boala celor patru D (4Ds)
boala Hurtnup
Tabelul 8.4. Nivelul minim de niacin acceptat conform recomandrilor FDB
166
cauze populaii care consum aproape exclusiv fin de porumb, adesea alterat, i
este agravat de alcoolismul cronic
debut: pierderea poftei de mncare, astenie, indigestie, apariia stomatitelor,
umflarea i nroirea limbii, scderea n greutate, anorexie, insomnie, etc;
efecte:
a) dermice
b) digestive;
c) neuropsihice.
n stare carenial avansat, = boala celor patru D: dermatit, diaree, demen
i deces

boala celor patru D: dermatit, diaree, demen i deces.
simptoamele sindromului celor 4Ds sunt nsoite de porfinurie, scderea
rezistenei la infecii i la ageni toxici

boala Hurtnup:
maladie genetic, recesiv-autozomal rar,
cauze: absorbia defectuoas a triptofanului,
simptoame: dermatite asemntoare celor prezente n pelagr, ataxie, napoiere
mintal, tulburri psihice,
este nsoit de aminoacidurie
Pelagra:
167

Tratament: niacin + o alimentaie bogat n carne, ou i lapte
dozele terapeutice recomandate - 50-500 mg/zi, funcie de gravitatea bolii
6.3. Hipervitaminoza B
3
Simptoame: mbujorarea, mncrimea, tulburrile digestive (greaa i voma);
doze mai mari de 25 mg/zi pot determina oc anafilactic;
750 mg acid nicotinic/zi, pe o perioad de cel puin 3 luni determin apariia
hepatotoxicitii;
500 mg/zi timp de dou luni determin apariia hepatitei;
n tratamentul hipercolesterolemiei se utilizeaz concentraii de 3-9 mg/zi pe o
perioad de timp ndelungat care pot duce la apariia de hepatite severe.

niacina din alimente nu are efecte toxice
168
VITAMINA B
5
(Acid Pantotenic)
Istoric
vitamin hidrosolubil, cu rspndire ubicuitar;
denumiri: vit. Bx, factorul antidermatidic, factorul antipelagros al puiului de gin,
factorul filtrant;
1933 - Williams izoleaz vit. B
5
din drojdii,
1940 - Williams izoleaz vit. B5 din extract hepatic;
1953 - Lipmann (premiul Nobel pentru medicin i fiziologie n 1953) -
demonstreaz c acidul pantotenic este constituentul coenzimei A, agentul universal
de transfer al gruprilor acil
1. Structura i proprietile vitaminei B
5
Ac. pantotenic = ac. 3-(2,4dihidroxi-3,3-dimetilbutiramido)-propionic,
C
9
H
17
O
5
N
un rest de acid pantoic (1,4 -dihidroxi-3,3-dimetil butiric) i un rest
de |-alanin legate printr-o legtur amidic
169
Activitatea biologic - dependent de structura sa molecular
- numai forma dextrogir este activ biologic
- prin nlocuirea |-alaninei cu alt aminoacid (acid aspartic, lizin, ornitin, o-
alanin, acid glutamic, etc.) se formeaz compui fr activitate vitaminic;
- prin esterificarea gruprii -COOH din cu radicali metil sau etil, se observ o
scdere a activitii biologice.
pantotenol - n organismele animale, -COOH este nlocuit cu -CH
2
-OH
- n cazul unor microorganisme (Leuconostoc mesenteroides) are rol de
antivitamin.
- este provitamina acidului pantotenic, este mai stabil n soluie apoas
dect acidul pantotenic sau pantotenatul de calciu
Acidul pantotenic
Proprieti: - substan uleioas, higroscopic i optic activ;
- uor solubil n ap, acid acetic i puin solubil n solveni organici
(benzen, tetraclorur de carbon);
- n mediu slab acid este unul dintre cei mai stabili componeni ai
complexului vitaminic B, dar la nclzire i n mediu bazic este instabil.
Preparare industrial - din extract hepatic, drojdii, ciuperci, bacterii i tre de
cereale, sau prin nclzirea lactonei sale cu sarea de sodiu a b-alaninei
170
2. Surse de vitamin B
5
Surse naturale - acid fosfopantotenic, pantetein, fosfopantotenat i coenzima A.
n cantitate mare este prezent n lptiorul de matc i drojdia de bere (200 g/g);
Surse animale: ficat (de vit, oaie, porc), rinichi, muchi de porc, inim, glande
suprarenale, creier, pancreas, plmni, glbenu
Surse vegetale: pine neagr, conopid, fasole, spanac, roiile, soia, arahide, migdale
Tabelul 9.1. Coninutul n vitamin B
5
al unor
alimente utilizate n diet
171
Surse endogene: ac. pantotenic este sintetizat de bacteriile, care n mod normal
colonizeaz intestinul gros; mecanismul nu este pe deplin elucidat
Surse sintetice
pantotenol - absorbit rapid la nivelul mucoasei intestinale,
pantotenat de calciu i
pantotenat de sodiu
3. Metabolismul vitaminei B
5

biosinteza coenzimei A:
procese consumatoare de energie (ATP, CTP)
specii de microorganisme aparinnd genului Proteus i Neurospora
172
Figura 9.3. Reprezentarea schematic a biogenezei
acidului pantotenic
173
Metabolizare:
concentraia sanguin a formei libere este aproximativ 1g/ml;
cea mai mare parte se transform n coenzim Q.
Depozitare:
difereniat, n funcie de starea fiziologic sau fiziopatologic a organismului,
de intensitatea activitii funcionale a diferitelor esuturi.
n organe diferite:
ex. la copii, adolesceni, diabetici, ponderea hepatic a coenzimei A
crete n detrimentul celei musculare.
Eliminare:
70% prin urin, n stare liber sau sub form de lacton
30% prin fecale (bil) i transpiraie
cantitatea eliminat zilnic depinde de aportul vitaminic, vrst, starea fiziologic
a organismului, etc
Abrsorbia:
administrare oral ac. pantotenic este absorbit complet la nivelul mucoasei
intestinale:
mecanism complex de transport transmembranar,
un proces activ (dependent de ATP),
foarte rapid,
specific.
stimulat de prezena vitaminelor B
1
B
2
i B
3

cnd este inclus n coenzima A sau n unele complexe proteice este eliberat de
ctre enzimele digestive, nainte de absorbie.
174
4. Rolul biologic al vitaminei B
5
Forma biologic activ o reprezint coenzima A
Rol n:
transferul gruprilor -CO-CH
3
i a unor radicali acil provenii din metabolismul
acizilor grai, a acidului succinic, a unor aminoacizi, etc
Acetil-CoA (CH
3
CO~S-CoA) particip n:
reaciile de transacilare
i) biosinteza i degradarea acizilor grai, a sterolilor, a acizilor biliari, a
unor substane terpenice, carotenoide,
ii) formarea sfingozinei,
iii) n ciclul Krebs
procese de reducere
ex. - formarea plasminogenului i reacii de adiie a gruprilor CH
3
decarboxilarea oxidativ a acizilor piruvic i a-cetoglutaric
formare de acetil-CoA i respectiv succinil-CoA
175
Figura 9.5. Rolul coenzimei A n metabolismul celular
176
5. Necesiti nutriionale
OMS apreciaz necesarul zilnic de acid pantotenic la 4-8 mg/zi la aduli i 2-5
mg/zi la copii;
depinde de consumul caloric zilnic, de starea fiziologic a organismului, sex,
vrst.
Tabelul 9.2. Necesarul zilnic de acid pantotenic n diet recomandat de FNB
177
6. Vitamina B
5
n stri fiziopatologice
Hipovitaminozele:
stare policareniale general - malnutriie, sau dereglare a mecanismelor de absorbie
intestinal.
Simptomatologie: stare general proast, dureri de cap, insomnii, astenie muscular,
crampe abdominale, dereglri cardiovasculare, dereglarea rspunsului la
histamin i insulin.
Cronicizarea = scderea rezistenei la infecii, ficat gras, alopecie, ulceraii cutanate,
ulcer duodenal, necroz suprarenal, convulsii, com.
La nivel molecular:
i) modificri la nivelul procesului de biosintez a colesterolului i corticosteroizilor;
ii) inhibarea cii de decarboxilare oxidativ a piruvatului i a celei de metabolizare a
acizilor grai;
iii) anomalii n procesul de biosintez al anticorpilor

Hipervitaminozele:
foarte rar ntlnit,
acidul pantotenic este bine tolerat de om i animale, chiar n doze mari.
178
VITAMINA B
6
(PIRIDOXINA)
Istoric
ase forme:
piridoxal (PL),
piridoxin (PN),
piridoxamin (PM),
piridoxal 5-fosfat (PLP),
piridoxin 5-fosfat (PNP),
piridoxamin 5-fosfat (PNP)
1926 - Goldberger, Wheeler, Lillie i Rogers studiaz acrodinia i observ c prin
administrarea de tiamin, riboflavin sau vitamin PP, afeciunile nu dispar;
1934 - Gyrgy vindec pelagra indus la obolani, adermina, prin utilizarea unuia din
factorii complexului B;
1938 vit. B
6
este izolat i caracterizat sub form de clorhidrat de piridoxin ;
1939 Gyrgy denumete factorul vitaminic anti pelagr = vitamin B
6
.
179
1. Structura i proprietile vitaminei B
6

piridoxina - derivat de piridin substituit la C
2
cu o grupare metil, la C
3
cu o
gruparea hidroxil, iar la C
4
i C
5
cu cte o grupare hidroximetil
piridoxol - 4, 5-dihidroximetil-3-hidroxi-2-metilpiridin,

Radicalul hidroximetil din poziia C
4
a nucleului piridinic poate fi nlociut cu
gruparea -CH
2
OH la piridoxin, -CHO la piridoxal, i CH
2
NH
2
la piridoxamin
Prin fosforilarea hidroxilului din
poziia 5 se obine PLP (piridoxal
5 fosfat)
/ piridoxin
180
Clorhidratul de piridoxol - cristale incolore (sau pulbere cristalin alb) fr miros, cu
gust acru i cu punct de topire n jur de 207
0
C.
Clorhidratul de piridoxal - cristalizeaz n sistemul rombic, are punct de topire de
165
0
C, este uor solubil n ap i mai stabil n soluie.
Clorhidratul de piridoxamin - compus cristalin, incolor, foarte higroscopic, uor solubil
n ap i greu solubil n alcool.
Toate formele vit. B
6
sunt fotosensibile (se pstreaz n fiole nchise la culoare), sunt
rezistente la fierbere, n mediu acid sau bazic; excepie - piridoxalul, care este
termosensibil n mediu alcalin.
La RT, vit.B
6
sunt rezistente la aciunea agenilor oxidani slabi (ap de brom, MnO
2
,
Ag
2
O); excepie piridoxolul care prin nclzire trece n piridoxal
181
2. Surse de vitamin B
6

Tabelul 10.1. Surse de origine animal i vegetal i coninutul lor n vitamin B
6

n majoritatea surselor naturale, vit. B
6
se gsete legat la proteine sau amidon, sau
formeaz complexe organo-metalice.
182
3. Metabolismul vitaminei B
6

Biosinteza
sintetizat de microorganisme secvenele metabolice nu sunt complet elucidate;
este stimulat de acidul malic i acidul citric, componente ale Ciclului Krebs;
n celulele nervoase, conversia piridoxalului la PLP are loc sub aciunea piridoxal-
kinazei, cu consum de ATP;
Absorbie
pentru om este indispensabil preluarea vitaminei B
6
din diet deoarece organismul
uman nu o poate sintetiza;
complexele proteice de vitamin B
6
, din hran sunt hidrolizate n stomac i intestin;
vit. B
6
eliberat se absoarbe uor la nivelul intestinului subire, = mecanism de
difuzie pasiv (posibila acumulare n enterocite);
PLP nu sufer un proces de hidroliz; este absorbit la nivelul zonei proximale a
ileonului printr-un proces rapid;
Circulaie n snge, complexat de hemoglobin;
Metabolizare - convertire la piridoxal i piridoxal-fosfat = sub aciunea unei flavin
enzime = eliberare n plasm = intr n circulaia entero-hepatic = transport la ficat
(aprox. 6-8 g/g piridoxal i piridoxal-fosfat; 2,5 g/g piridoxamin i piridoxamin-
fosfat) = formele active sunt eliberate n funcie de necesiti = circulaia sanguin =
PLP se leag de albumina seric = aciunea unor fosfataze specifice = traverseaz
membrana plasmatic = n citosol, are loc un nou proces de fosforilare
183
Transformarea vit. B
6
n forma sa activ, piridoxal 5-fosfatul (PLP):
sub aciunea piridoxal kinazei:
prezent n toate celulele organismului;
ci de conversie:
i) transformarea piridoxinei la piridoxal sub aciunea piridoxin-oxidazei,
urmat de fosforilare n prezena piridoxal kinazei;
ii) conversia piridoxinei n piridoxin fosfat, care sub aciunea piridoxin-fosfat-
oxidazei (oxidaz specific) este deshidratat la piridoxamin fosfat
Figura 10.2. Prezentarea schematic a mecanismului
de activare i catabolizarea vitaminei B
6
.
Eliminare
n urin
-sub forma acidului 4-piridoxic (0,5-
1,3 mg/zi);
-aprox. 50% din cantit. adus n
organism prin diet (2 mg/zi);
-n condiii fiziologice normale, se
excret aprox. 500-700 g de vit./24
ore:
n fecale:
-0,7- 0,9 mg/zi la aduli;
-0,13- 0,15 mg/zi la copii,
-variaiile depind de tipul dietei
184
4. Rolul biochimic al vitaminei B
6
rol vital n funcionarea a aproximativ o sut de enzima care catalizeaz reacii chimice
eseniale n metabolismul aminoacizilor n care, aminoacidul formeaz o baza Schiff
(aldimin) prin condensarea gruprii amino- din structura aminoacidului cu gruparea
aldehidic a piridoxal fosfatului.
Reacii la care particip baza Schiff:
i) racemizare se transform n
aminoacidul de baz i elibereaz
piridoxal fosfatul;
ii) decarboxilare sub aciunea unor
decarboxilaze specifice se elibereaz
piridoxal fosfatul cu formare de amin
primar;
iii) transaminare sub aciunea unei
hidrolaze aminoacizii sunt transformai n
o-cetoacizi, cu eliberare de fosfat de
piridoxamin.
Exemple de enzime:
histidin decarboxilaza
ornitin decarboxilaza
decarboxilaza acidului glutamic

185
Mecanismul general al reaciilor de transaminare pe care
le sufer toi aminoacizii cu excepia lizinei
Figura 10.4. Reprezentarea schematic a reaciilor de
transaminare care utilizeaz piridoxal fosfatul
Alte enzime piridoxal fosfat dependente:
cistationin-sintetaza i cistationaza: - implicate n metabolismul tioaminoacizilor;
kinureninaza: enzim PLP-dependent; catalizeaz transformarea kinureninei i 3-
hidroxi-kinureninei (provenind din degradarea oxidativ a triptofanului sub aciunea
triptofan-pirolazei) n acid antranilic i respectiv 3-hidroxiantranilic
Figura 10.6. Catabolismul triptofanului
serin dezaminaza
Serin hidroximetil transferaza
o-amino levulinat sintaza -
186
5. Necesiti nutriionale de vitamin B
6

dificil de evaluat ;
Aportul zilnic recomandat:
2,0-2,2 mg/zi pentru un om adult
30 g/kg corp/zi pentru copii;
aport crescut la femeile gravide i cele care alpteaz
6.Vitamina B
6
n stare fiziologic normal i patologic
n condiii fiziologice normale, n snge ntlnim formele active ale vit. B
6
ntr-o
concentraie de aproximativ 115 mM, n proporie de: 50-55% piridoxal-fosfat, 22-27%
piridoxin, 8-11% piridoxal i 3-5% piridoxamin
Tabelul 10.2. Necesiti zilnice ale organismului n vitamin B
6
,
n funcie de vrst
187
Tabelul 10.3. Prezentarea valorilor normale ale metaboliilor vitaminei
B
6
din plasm i urin
6.1. Hipovitaminoza B
6
n gen. apare la femeile gravide,
Experimental n dereglri de absorbie intestinal, n afeciuni hepatice i
intestinale care inhib biosinteza = nervozitate, insomnii, tulburri de mers, dureri
abdominale, dermatit seboreic, anemie microcitar i hipocrom, convulsii datorate
scderii cantitii de acid gama-aminobutiric cerebral, homocistinurie = perturbarea
biosintezei acizilor nucleici i, deci, a proliferrii celulare = anomalii imunitare i
scderea rezistenei organismului la infecii.
Alcoolismul cronic diminuare a concentraiilor plasmatice i hepatice ale tuturor
formelor structurale
Interaciile medicamentoase - izoniazid (hidrazida acidului izonicotinic) adm. n
tratamentul tuberculozei
Hipovitaminoz B
6
tranzitorie alimentaie preponderent cu supe i mncruri
chinezeti (anomalii n catabolismul monoglutamatului de sodiu)
188
VITAMINA B
8
(Biotina)
Istoric
Denumiri: bios II, bios II B, factorul X, factorul W, vitamina B
8
, vitamina H,
coenzima R
1871 - Liebig: c microorganismele necesit pentru cretere anumite substane
prezente n serul sanguin sau n muchi
1901 Wildiers: obine dintr-un extract hidroalcoolic de drojdie fiart, un
preparat = bios care poate accelera dezvoltarea culturilor de drojdii
Separarea preparatului n dou fracii:
bios I - coninea n principal inozitol,
bios II - s-a izolat o substan cristalin, foarte activ n procesul de cretere a
drojdiilor i a altor microorganisme = biotin
1943 - Haris i Flkers sintetizeaz chimic biotina

Se cunosc opt forme structurale din care numai D-biotina (o- i |) se gsete
larg rspndit n natur i prezint activitate vitaminic
189
1. Structura i proprietile vitaminei B
8
Dou biotine naturale:
o-biotin - biotina extras din ou;
|-biotin biotina extras din ficat
Figura 11.1. Formele structurale ale biotinei
formule moleculare C
10
H
16
O
3
N
2
S
biocitina extras din drojdii
- forma vit. natural cea mai
activ
Proprietile biotinei:
substan cristalin, incolor,
termostabil, solubil n ap i n alcool.
este stabil n prezena oxigenului i n
soluii acide diluate i mai puin stabil
n medii alcaline .
are capacitatea de a lega peptide i
proteine, formnd complexe stabile care
nu se absorb la nivelul intestinului (ex.
formarea complexului biotin avidin)
190
2. Surse de vitamin B
8

n regnul vegetal i animal, se
gsete n stare liber i sub forma
derivailor si
cantit. cea mai mare - drojdia de
bere (90 g/ 100 g) ;
surse alimentare de biotin: ficatul,
carnea (de pasre, porc i vit), oule,
laptele, brnza, petele oceanic,
varza, spanacul, tomatele, pinea
intermediar i neagr, etc;
coninutul biotinei scade cu 20% n
timpul preparrii alimentelor;
n acelai timp procesul de prelucrare
(fierbere, prjire) degradeaz
complexele proteice facilitnd astfel
eliberarea i absorbia biotinei la
nivelul intestinului subire
Tabelul 11.1. Coninutul n biotin al unor alimente
din diet
191
3. Metabolismul vitaminei B
8
Biosinteza:
la microorganisme
mecanismul nu este nc complet elucidat.
Absorbie:
foarte uor la nivelul jejunului i ileonului proximal;
sub aciunea biotinidazei din sucul pancreatic se scindeaz legtura amidic biotin-
lizin (din alimente) i elibereze biotina n lumenul intestinal;
mec. absorbiei biotinei libere n enterocite nu este complet elucidat
ipotez: un transport activ, Na-dependent, cu afinitate mare, stereospecificitate i
selectivitate pentru D-biotin.
Circulaie - att sub form liber (20%) ct i sub form legat de proteinele serice
(12-40 g/ 100 ml)
Depozitat n cantiti mari n ficat i rinichi iar la psri n glbenuul de ou.
Cile de degradare nu sunt pe deplin cunoscute
Ipotez: degradarea hidrolitic a carboxilazelor (enzime biotin-dependente) sub
aciunea unor peptidaze specifice = biotin-lizina = sub aciunea biotinidazei =
reciclarea biotinei.
Eliminare - prin urin i fecale, majoritar sub form liber
ipotez existena unui mec. de reabsorbie renal a biotinei dup un mecanism
activ, asemntor celui de absorbie intestinal
prin fecale se elimin o cantitate mai mare mare dect cea provenit din aportul
alimentar deoarece include o parte important din vitamina produs de flora
intestinal care nu a fost absorbit
192
Figura 11.2. Metabolismul biotinei
3. Rolul biochimic al vitaminei B
8
este factor de cretere pentru drojdii i
numeroase microorganisme;
intervine activ n procesul de formare i de
funcionare a pielii;
intr n structura enzimelor implicate n
biosinteza acizilor grai i a unor aminoacizi i
glucide - rol de coenzim n procesele de
carboxilare (fixarea CO
2
sau HCO
3-
) n
decarboxilri reversibile i n transcarboxilri,
realiznd transferul gruprilor
1
C
193
4.1. Biotin carboxilazele
Biotina se leag covalent la apoenzim prin intermediul gruprii c-amino a unui rest de
lizin = activeaz CO
2
prin legarea sa la atomul
1
N al heterociclului imidazolic (ATP) =
se produce intermediarul activ carboxi-biotinil-enzim
Tabelul 11.2. Principalele carboxilaze cu biotin
5. Necesiti nutriionale de vitamin B
8
sunt asigurate att de biotina exogen din dieta zilnic i de vitamina endogen,
sintetizat de bacteriile saprofite din flora intestinal.
necesarul de biotin: adult -150-300g/zi,
copii - 20-50 g/zi.
Valorile cresc n urma tratamentelor cu antibiotice, sulfamide sau substane cu aciune
antagonist
194
Tabelul 11.3. Necesarul zilnic ale organismului n biotin, n
funcie de vrst
6. Vitamina B
8
n stri patologice
6.1. Hipovitaminoza B
8
Apare rar n cazul unei diete srace n alimente bogate n vitamine
Experimental: starea carenial a fost indus prin: consum exagerat de ou crude,
alimentaie artificial exclusiv i alimentaie enteral artificial de lung durat;
Simptomele generale: oprirea creterii, dermatite, alopecie, tulburri digestive,
convulsii, paralizii, tulburri endocrine i neuromusculare.
195
La om: sindromul deficitului carboxilazic cu urmtoare simptoame:
i. acidoz metabolic cu cetoz,
ii. hiperlactacidemie, hiperamonemie, acidurie organic,
iii. deficit de piruvat carboxilaz care determin un profil specific al aminoacizilor
serici,
iv. diminuarea concentraiei de propionil-CoA-carboxilaz care duce la acidurie
propionic cauzat de creterea concentraiei acidului propionic i a derivailor
acestuia;
v. creterea concentraiilor sanguine de acid metil-crotonic i de metil-malonil-
glicin datorat instalrii deficitului de b-metil-crotonil-CoA-carboxilaz
6.2. Maladii metabolice determinate de deficitul n carboxilaze
Acidoza lactic congenital:
apare la copii
este determinat de dou tipuri de anomalii genetice autozomale recesive care
afecteaz biosinteza carboxilazelor i/sau sinteza biotinidazei
Simptomatic general asociat cu manifestri digestive i neurologice
se diagnosticheaz prin dozarea acidului lactic din snge i determinarea aciduriei
organice
este curabil dac se administreaz biotin toat viaa.

n deficit de biotinidaz, boala ia forme cronice i se instaleaz mai trziu, iar nivelul
biotinei n snge este foarte sczut
196
6.3. Hipervitaminoza B
8
biotina nu manifest toxicitate nici la administrarea de doze foarte mari;
Experimental:
doze crescute au fost administrate pe perioade ndelungate
se constat apariia steatozei hepatice i intensificarea dezvoltrii
tumorilor
197
VITAMINA B
9
(Acidul folic)
Istoric
Grup de substane care cuprinde: acidul folic i derivaii si (acidul folinic, acidul
tetrahidrofolic, acidul dihidrofolic, vitamina Bc conjugat, vitaminele M, U, R, etc.)
1941 - Mitchell i col. izoleaz din frunzele de spanac, o substan cu aciune
vitaminic = acid folic (folium = frunz)
Extragere din acidul pteroil-glutamic = vitamin Bc conjugat i care era utilizat ca
factor antianemic n terapia puilor
extragere din drojdii utilizat n tratarea anemiei la maimue = vitamin M (monkey)
1945 - Wittle, ODell, Vandenbelt, Pfiffner: a fost stabilit structura ac.folic
1962 - au fost stabilite simptomele careniale i necesitile n folai, pentru aduli
1. Structura i proprietile vitaminei B
9
Acidul folic sau pteroilglutamic = un rest de acid glutamic i un rest de acid pteroic,
format dintr-o molecul de pterin i o molecul de acid para-aminobenzoic
ntre nucleul pteridinic i ac. p-aminobenzoic exist o punte metilenic
ntre ac. p-aminobenzoic i ac. glutamic este o leg. peptidic
198
Figura 12.2. Structura acidului folic (pteroilglutamic)
Forma activ a vit. B
9

prezent n majoritatea
esuturilor este acidul
pteroilhexaglutamic, care
sub aciunea vitamin-Bc-
conjugazei hepatice
elibereaz acidul
pteroilglutamic activ
199
Proprieti:
substan cristalin, de culoare galben-portocalie. Este solubil n ap, n
soluii acide sau bazice, se descompune la 250
0
C i nu se topete. Cu ionii
metalelor grele formeaz compleci de culori diferite: rou cu Fe
3+
, verde
cu Cu
2+
i galben cu Co
2+
.
Forma activ a acidului folic este acidul folinic, F-THF sau FH
4
, (N
5
-formil-5,6,7,8-
tetrahidrofolic)
2. Surse de vitamina B
9
Surse naturale - n esuturile vegetale i animale
Surse vegetale: spanacul, pinea, morcovii, tomatele, fasolea, varza, mazrea, sfecla,
lmile;
legumele cu frunze verzi sunt surse bogate de folat
Surse animale: ficatul, carnea de viel, glbenuul de ou, laptele;
O parte din folai se distrug n timpul preparrii alimentelor, dar, n acelai timp, se
produce i eliberarea acestora din complexele inactive sau din formele conjugate
Surse sintetice
se comercializeaz sub form de acid folic, sau produse complexe cum ar fi vitaminele
B-complex, sau multivitamine
200
Tabelul 12.1. Alimente din diet i coninutul lor n acid folic (dup
FNB)
3. Metabolismul vitaminei B
9
Mecanism incomplet elucidat
Absorbia: se realizeaz la nivelul regiunii proximale a jejunului (15-20 mg/zi), dar
i la nivelul celorlalte zone ale intestinului subire
sub form de acid folic liber
conc. mic de ac.folic mec. activ
dup eliberarea acestuia din conjugatul su cu poliglutamatul i transformarea
n monoglutamat
201
n mucoasa intestinal are loc convertirea n derivai ai acidului tetrahidrofolic (F-
THF) = form de transport = se leag de proteinele transportoare din snge =
transport prin vena port la ficat = n ficat sunt sunt transformai n poliglutamat-
folai = depozitai sau transformai n acid prehidrofolic (N5-metiltetrahidrofolat) =
excreie prin bil
Eliminarea folailor i a metaboliilor acestora se face n cantitate mai mare prin
fecale (aproximativ 200-500 g/zi). Astfel, se elimin 20% din cantitatea ingerat i
din vitamina neabsorbit produs de flora intestinal. Excreia prin urin este mic
(aproximativ 2-5 g/zi) fiind mai crescut dup saturarea organismului, n cazul
administrrii unor doze orale de acid folic. Fracia eliminat prin urin reprezint
aproximativ 1% din cantitatea prezent n organism.
4. Rolul biochimic al vitaminei B
9

acizi tetrahidrofolici - cofactori enzimatici pentru o serie de reacii implicate n:
i) activarea i transferul radicalilor cu un singur atom de carbon (C
1
) sub form de
hidroximetil (-CH
2
OH), formil (-COH), formiat (COO
-
), metil (-CH
3
), formimino (-
CH=NH)
ii) sinteza acizilor nucleici (purine, pirimidine)
iii) sintez derivailor metabolici activai (S-adenozil metionina).
202
Cele mai importante forme coenzimatice active, care poart fragmente sau radicali cu
un atom de carbon, sunt:
- acidul N-10-formil-tetrahidrofolic (N
10
-FH
4
, sau F-THF sau folinic);
- acidul N-5-formil tetrahidrofolic (N
5
-COH-FH
4
);
- acidul N-5-N-10-metenil-tetrahidrofolic (N
5
, N
10
=CH-FH
4
);
- acidul N-5-N10-metilen-tetrahidrofolic (N
5
, N
10
-CH
2
-FH
4
);
- acidul N-5-metil-tetrahidrofolic (N
5
-CH
3
-FH
4
sau 5-Me-THF).
Ex. de enzim care utilizeaz THF n transferul unei grupe metil i a doi atomi de
hidrogen este timidilat sintetaza
203
5. Necesiti nutriionale de vitaminic B
9
Necesarul zilnic a fost stabilit pe baza concentraiei de folat din eritrocite, dup
administrarea unor cantiti diferite de folat.
s-a stabilit c:
i) o unitatea vitaminic B
9
este echivalent cu 1 g folat provenit din surse
alimentare;
ii) 1 g acid folic provenit din alimente este echivalent cu 1,7 g folat;
iii) 1 g acid folic provenit din surse suplimentare, administrat pe stomacul gol, este
echivalent cu 2 g folat
Tabelul 12.2. Necesarul zilnic al organismului n folat, n funcie de vrst
204
6. Vitamina B
9
n stri patologice
6.1. Hipovitaminoza B
9
carena n acid folic i derivai ai acestuia apare destul de des dar nu este
diagnosticat;
Cauze:
i)lipsa din alimentaie a acidului folic, folinic i a formelor lor conjugate;
ii)absorbia defectuoas a acestora datorit unor tulburri intestinale;
iii)lipsa sau inactivarea factorilor intestinali necesari eliberrii acidului folic din
conjugatele sale;
iv)incapacitatea de transformare a acidului folic n acid folinic;
v)aciunea antivitaminelor;
vi)lipsa din alimentaie a unor factori vitaminici indispensabili absorbiei sau activitii
folailor (vitamina B
12
i acidul ascorbic).

este frecvent la alcoolicii cronici, la persoanele subnutrite, la pacieni cu anemii
hemolitice, la copii cu viermi intestinali, n artrite reumatoide i n cancer (celulele
canceroase sunt mari consumatoare de folai)
205
Anemia megaloblastic (macrocitar),
se care se caracterizeaz prin apariia de celule gigantice i a unor eritrocite imature,
n mduva spinrii;
greu de distins de anemia dat de deficiena de vitamin B
12
simptoame clinice: concentraii sczute de folai n ser, hipersegmentarea neutrofilelor,
acumularea n urin a unor metabolii ai histidinei a cror concentraie crete n
absena folailor, concentraii sczute de folai n eritrocite, apariia macrocitelor la
nivelul mduvei, anemie;
efecte secundare apar ulceraii, infecii, tulburri gastro-intestinale, glosite, neuropatii
periferice
n majoritatea cazurilor, aceste progresii neurologice ale deficienei n vit. B
12
au fost
observate atunci cnd s-au administrat doze de 5 mg acid folic sau chiar mai mari;
pentru prevenirea unor astfel de situaii FNB a stabilit limitele maxime de acid folic
care pot fi utilizate n diferite tratamente, la 1 mg/zi pentru aduli.
6.2. Hipervitaminoza B
9
Toxicitatea acidului folic i a derivailor acestuia este foarte redus;
Nu s-au semnalat hipervitaminoze la persoanele cu alimentaie variat i echilibrat
206
VITAMINA B
12
(Cobalamina)
Istoric
1926 - medicii americani Minot i Murphy, laureai ai premiului Nobel pentru medicin
i fiziologie n 1934: bolnavii care sufereau de anemie pernicioas sau anemie
Biermer, se vindecau dup administrarea de extract de ficat;
1949 - Pierce i colaboratorii au reuit s izoleze dou forme cristaline:
una coninea gruparea cian = ciancobalamin,
cealalt coninea gruparea hidroxil = hidroxicobalamin
1948-1951 - izolarea vit. B
12
din mediile de cultur ale microorganismelor
Streptomyces griseus i Streptomyces aurofaciens.
1956 - grup de cercettori de la Oxford condus de Dorothy Hodkin Crowfoot
elucideaz prin radiocristalografie cu raze X structura chimic a vitaminei
1. Structura i proprietile vitaminei B
12

una dintre moleculele naturale nepolimere cele mai complicate,
constituit din: i) un nucleu corinic format din patru cicluri pirolice la care sunt grefate
opt grupri metil, trei resturi de acetamid i patru resturi de propilamid; ii) un
nucleotid format din 5,6-dimetil-benzimidazol, un rest de ribofuranoz i un rest de acid
ortofosforic; iii) un ion trivalent de cobalt localizat n centrul nucleului tetrapirolic; iv) un
radical cian, coordinat la ionul metalic central, care poate fi nlocuit de un radical hidroxil
(hidroxicobalamin), un radical metil (metilcobalamin) sau de un rest adenozil
(adenozilcobalamin).
207
cele patru cicluri pirolice constitutive
sunt legate direct ntre ele fr
intervenia punilor metilenice
heterociclurile aromatice sunt parial
hidrogenate
Co este legat coordinativ la cei patru atomi de azot ai ciclurilor pirolinice;
Situsul cinci de coordinare este ocupat de o molecul de dimetil-benzimidazol legat la
inelul corinic printr-un lan ribozo-3-fosfat-aminoizopropil-propanoil al crui rol biochimic
nu este nc elucidat
Proprieti:
substan cristalin, de culoare roie care se descompune, fr a se topi, la
temperaturi mai mari de 210
0
C. Este solubil n ap i ali solveni polari;
soluiile apoase sunt stabile la ntuneric, pH neutru i la temperaturi joase;
la nclzire, n prezena luminii sau la pH acid sau alcalin, soluia de cobalamina se
descompune;
este instabil n prezena agenilor reductori;
este singurul exemplu cunoscut de biomolecul care posed o legtur covalent
metal-carbon;
compuii corinici cu Co
3+
au culoare roie, cei cu Co
2+
au culoare portocalie-brun, iar
cei cu Co
+
au culoare verzuie, fiind instabili i uor re-oxidabili n aer
208
209
2. Surse de vitamin B
12
poate fi sintetizat numai de bacterii, n special cele din genurile Mycobacterium i
Rhizobium i de bacteriile din flora intestinal a omului i a animalelor (mai ales
rumegtoarelor).
Om sursele sunt de natur exogen, exclusiv de origine animal
Cele mai bogate alimente sunt: ficatul (vac i pasre), petele, oule, brnzeturile,
carne slab de viel, porc i pasre, laptele
nu se gsete n legume i fructe deoarece plantele nu necesit cobalamin pentru
cretere i dezvoltare i nu sunt capabile s o sintetizeze
Tabelul 13.1. Alimentele din diet i coninutul lor n vitamin B
12
(dup FNB)
210
se poate extrage din diferite surse naturale (ficat, bacterii, ciuperci) sau din mediile
unor microorganisme productoare de antibiotice (streptomicin, aureomicin, etc.).
3. Metabolismul vitaminei B
12
se gsete n hran legat de proteine, preponderent n formele metil- i 5-
deoxiadenozil-cobalamin = n stomac prin hidroliz acid sau n intestin sub
aciunea tripsinei este eliberat din complexele proteice = vit. B
12
se combin cu
factorul intrinsec (o protein secretat de stomac) = complex vitamin-factor
intrinsec = legare de receptorii prezeni la nivelul ileonului = eliberat din complex
= trece n plasm unde circul legat de proteine specifice de transport = se leag
la proteinele transportoare (transcobalamina II, transcobalamina I, transcobalamina
III = depozitare cu preponderen n ficat i n mduva spinrii = intr n circuitul
enterohepatic = se elimin din organism prin fecale, bil, urin, secreii i celule
descuamate
211
Figura 13.3. Reprezentarea schematic a metabolismului vitaminei B
12
212
4. Rolul biochimic al vitaminei B
12
Enzimele care au drept coenzim vitamina B
12
catalizeaz trei tipuri de reacii:
a) rearanjamente intramoleculare;
b) metilri (sinteza metioninei);
c) reducerea ribunucleotidelor la deoxiribonucleotide
La mamifere singurele reacii care implica coenzima B
12
sunt:
i) transformarea L-metil malonil-CoA n succinil-CoA (rearanjare intramolecular)
ii) formarea metioninei prin metilarea homocisteinei
5. Necesiti nutriionale de vitamin B
12

Tabelul 13.2. Necesarul zilnic al organismului n vitamin B
12
, n funcie de vrst
213
6. Vitamina B
12
n stri patologice
6.1. Anemia megaloblastic
Se estimeaz c deficiena n vitamina B
12
afecteaz aproximativ 10-15%
dintre persoanele cu vrst peste 60 de ani. Cele mai comune cauze ale deficienei
sunt anemia percinoas i malabsorbia intestinal a vitaminei B12 din alimentate.
6.2. Demielinizarea esutului nervos
6.3. Deficiene ereditare n metabolismul metilmalonil-CoA
214
VITAMINA C (Acidul asorbic)
acid ascorbic, acid hexuronic, vitamin antiscorbutic, factor antiscorbutic
rspndire larg n natur: este biosintetizat de organismele vegetale i animale i
numeroase microorganisme; nu poate fi sintetizat de om, maimue i cobai
1536 - prima descriere precis a maladiei - Jacques Cartier
1753 - prevenirea bolii prin consumul de fructe proaspete i mai ales citrice - medicul
scoian James Lind, de la Royal Navy
rol de vitamin numai la om, maimue, cobai i cteva specii crora le lipsesc
enzimele necesare biosintezei acidului ascorbic
1. Structura vitaminei C
-lactona acidului 2,3-dienol-L-gulonic,
formula brut C
6
H
8
O
6
,
are cu patru atomi de hidrogen mai puin dect o hexoz
gruparea funcional en-diol ntre C
2
C
3
.
- responsabil de caracterul acid (pKa=4,17) i de
proprietile reductoare
- stau la baza activitii biologice a
vitaminei.
215
Proprieti: substan solid, sub form de pulbere alb cristalin, cu punct
de topire 192
0
C, fr miros i cu gust acru;
cristalizeaz din soluii apoase saturate sub form de cristale
monociclice incolore
este o substan optic activ dextrogir
uor solubil n ap i metanol, greu solubil n alcool etilic,
aceton i glicerin i insolubil n eter, hidrocarburi alifatice i aromatice
acid slab cu pKa=4,17
sistemul conjugat al anionului ascorbat difer de cel al unui acid
carboxilic obinuit prin intercalarea unei duble legturi C=C, care
coreleaz efectele de delocalizare a electonilor n molecul
Cond. fiziologice normale: agent reductor
este mult mai puin polar dect
ascorbatul intrarea vit. n
interiorul celulelor printr-un
mecanism de oxidare
extracelular urmat de reducere
intracelular
216
2. Surse de vitamin C
2.1. Surse naturale

2.2. Surse suplimentare

acid L-ascorbic: comercializat n foarte multe variante
forma natural este identic structural cu cea sintetic nu se cunosc deosebiri n
ceea ce privete aciunea lor biologic.
Srurile minerale ale acidului ascorbic se comercializeaz n form tamponat pentru
a-i scdea aciditatea i a evita apariia de ulceraii la nivelul stomacului
ascorbatul de sodiu
ascorbatul de calciu,
vitamina C cu bioflavonoide
Ester-C
Palmitatul de ascorbil
217
3. Metabolismul vitaminei C
unele microorganisme, animale, cu excepia primatelor, cobaiului i altor cteva specii
de psri i peti
Precursorii biosintezei sunt glucoza sau galactoza.
La animale: se sintetizeaz n glandele suprarenale, i n cantiti mai mici n ficat i
rinichi
cale secundar a metabolismului glucozei
Imposibilitatea omului, maimuelor, cobaiului i a unor psri i peti de a sintetiza
vitamina C este datorat absenei celor dou enzime care intervin n etapele finale ale
procesului biosintetic: D-glucuronolacton-reductaza i L-gulonolacton-oxidaza
Mecanism: eliberat din complexele proteice n care se gsete n alimente
(procese de hidroliz enzimatic) absorbie rapid, n cantitate mic la nivelul
cavitii bucale i n stomac trece n mucoasa intestinal (mecanism de difuzie
pasiv, sau sistem de transport activ care este: i) rapid, saturabil i specific; ii) Na-
K-ATP-az dependent; iii) poate fi inhibat de analogi structurali; iv) este localizat la
nivelul ileonului proximal) transportat de snge la toate organele i esuturile
n leucocite (conc. max. la numai patru ore de la administrarea oral a unei doze de
500 mg acid ascorbic) n plasm 8-12 mg/l nu se cunosc foarte bine formele
sub care este vehiculat se acumuleaz n glandelor suprarenale, hipofiz i creier
i mai puin n ficat, splin, rinichi poate trece bariera placentar ajungnd la ft
din circulaia matern
Biosintez:
218
La om: rezerve ntre 20-50 mg/Kg corp
excreia: prin urin, transpiraie, fecale i respiraie (sub form
de CO
2
)
4. Rolul biochimic al vitaminei C
funcionarea unor metalo-enzime: dioxigeneazele ionii metalici sunt activatori
Vit. C menine ionii metalici n form redus
Ex. formarea colagenului - prolin hidroxilaza - enz. catalizeaz reacia dintre
prolin i o-cetoglutarat cu formare de hidroxiprolin i succinat
Ex. lizil hidroxilaza - catalizeaz reacia dintre lizin i o-cetoglutarat cu
formare de hidroxilizin i succinat
rol n metabolismul fenilalaninei i triptofanului
activarea citocromilor P
450

n oxidrile celulare activeaz sistemul de protecie al SOD
stimuleaz rspunsul imun al leucocitelor i aprarea antibacterian
efect antialergic, antiastenic, accelereaz refacerea persoanelor n stare de
convalescen
219
5. Uniti de activitate vitaminic C i
necesiti nutriionale
Cantitatea zilnic necesar pentru o persoan adult -30-60 mg
- poate fi asigurat printr-o alimentaie echilibrat
Se recomand consumarea fructelor i legumelor crude deoarece prelucrarea prin
fierbere distruge parial vitamina C prin oxidarea sa n prezena aerului
6. Vitamina C n stri fiziologice normale i patologice
scorbut
6.1. Hipovitaminoza i avitaminoza C

rezultatul unor stri multicareniale
simptome multiple: anemie i astenie grav, hemoragii cutanate i
musculare urmate de inflamaii i dureri osoase, pierderea dinilor, oprirea
creterii i tulburri ale sistemului muscular i nervos.
afeciuni dermice
tulburri osoase -
tulburri ale sistemului nervos -
la apariia primelor simptome clinice ale scorbutului, vitamina C
plasmatic are o concentraie cuprins ntre 1,3-2,5 mg/l, comparativ cu 8-
14 mg/l ct este concentraia normal
220
6.2. Hipervitaminoza C

Nu are urmri toxice
Cantiti mari, administrate o perioad ndelungat, pot s provoace insomnii,
stri de excitaie, dureri musculare, diaree, tulburarea metabolismului hidric la
btrni
n 2000 FNB a stabilit cantitatea maxim de acid ascorbic care poate fi
ingerat zilnic i care este tolerabil de organism
7. Necesiti nutriionale de vitamin C
221
ELEMENTE MINERALE
222
n funcie de proporia n care se gsesc n organism i de rolul pe care l
ndeplinesc:
i) elemente minerale eseniale: intr n compoziia apei i a tuturor
constituenilor organici. Acestea sunt: carbonul, hidrogenul, oxigenul, azotul
i sulful. Organismul i procur continuu aceste elemente din apa i hrana
ingerat, unde se gsesc n special sub form de compui organici (glucide,
lipide i proteine);
ii) elemente cu rol fundamental: ca1ciu, fosfor, magneziu, sodiu, potasiu i clor.
Aceste elemente sunt procurate zilnic prin diet, n cantiti apreciabile (mai
mari de 100 mg/zi);
iii) oligoelemente: cobaltul cromul, cuprul, fierul, iodul, manganul, seleniul i
zincul. Aceste elemente se gsesc n organism n concentraii mici, reprezint
mai puin de 0,05% din greutatea corporal i ndeplinesc un rol structural i
funcional. Aportul alimentar de oligoelemente este i el foarte redus;
iv) elemente adiionale: arseniu, cadmiu, nichel, siliciu, staniu i vanadiu. Unele
dintre aceste elemente sunt necesare nutriiei organismului, dar nu
ndeplinesc funcii eseniale n organism;
v) elemente recunoscute ca fiind toxice pentru organism: mercurul i plumbul
1. Clasificare
223
2. Metabolismul general al elementelor
minerale
cu excepia sodiului i potasiului, majoritatea elementelor minerale, importante
din punct de vedere nutriional, se gsesc n hran c atare, sub form legat
absorbia lor este ntrziat i redus
elementele minerale se leag la proteine specifice de transport
vehicularea: prin snge i depozitarea cu ajutorul unor proteine de transport
specifice
224
sunt excretate majoritar prin urin, sub form de compui solubili,
dar i prin fecale
Necesarul zilnic de elemente minerale eseniale i oligoelemente este asigurat de
majoritatea alimentelor aflate n dieta zilnic
Surse bogate: boabele cerealelor, fructele i legumele
Surse srace: produsele lactate, carnea i petele conin cantiti mai reduse de
elemente minerale
un aport alimentar deficitar n elemente minerale conduce la instalarea unor
sindroame clinice specifice, bine definite, i despre care se cunoate c apar ca
urmare a unor tulburri de absorbie, sau unor pierderi excesive pe diferite ci
metabolice
225
1. CALCIU
cel mai abundent element mineral din organismul uman
organismul adult conine aproximativ 25.000 mmoli (1 kg), din care 99% este
fixat la nivelul oaselor, sub form de hidroxiapatit -Ca
lO
(PO
4
)
6
(OH)
2
, sub form de
fosfat amorf sau de carbonat
srurile minerale de calciu de la nivelul oaselor sunt depozitate pe matricea
organic n structuri bine organizate
calciul total coninut n fluidul extracelular se gsete ntr-o concentraie de numai
22,5 mmoli, din care 9 mmoli se gsesc n plasm
alimentele cele mai bogate: laptele i produsele lactate, glbenuul de ou, carnea,
legumele (fasole, elin, castravei, varz) i fructele (n special merele)
alimentele
absorbiie la nivelul intestinului subire prin legarea la proteine de legare a
calciului (Calcium Binding Protein CaBP) care i nlesnesc trecerea prin membrana
intestinal
transportul este mediat de 1,25(OH)
2
D
3
, vitamina A i C i de hormonul
paratiroidian
se absoarbe aprox. 20-30% din cantitatea total de calciu ingerat
odat ajuns la nivelul osului o parte din calciul poate fi schimbat rapid cu cel din
fluidul extracelular (ECF), turnover-ul dintre esutul osos i ECF fiind de aproximativ
500 mmoli/zi
226
La nivelul rinichilor Ca
2+
ionic este filtrat de ctre glomerulii renali (240
mmoli/zi). O mare parte din aceast cantitate este reabsorbit la nivelul tubilor
renali astfel c excreia normal de calciu este de 2,5-7,5 mmoli/zi.
Calciu coninut n secreia gastrointestinal este n parte reabsorbit mpreun cu
calciul din diet.
Calciul din fluidul extracelular este filtrat de aproximativ 33 de ori la fiecare 24
ore, direct prin rinichi, intestin i os, un schimb major la nivelul oricreia din
cele 3 fluxuri are un efect major asupra concentraiei calciului din ECF i prin
urmare asupra concentraiei calciului din plasm
Din cantitatea de calciu ingerat zilnic, aproximativ 16 mM/zi sunt excretai prin
fecale
Din calciu absorbit i trecut n circulaie, sub forme hidrosolubile se elimin
aproximativ 4mM/zi prin urin, cantitate care se menine constant n cazul unui
organism sntos

Rol biochimic
227
calciul formeaz matricea osoas numit osteoid
Formarea esutului osos necesit sinteza esutului osteoid i o concentraie a
ionilor de calciu i fosfat adecvat pentru a forma hidroxiapatita
Procesul are loc n condiii optime dac cantitatea de calciu este de 2,5 ori mai
mare dect cea de fosfor i deci raportul Ca/P este de 2,5/1 = 2,5
Pentru ndeplinirea rolului su structural calciul necesit prezena ionilor de Mg i a
vitaminelor A i C.

La nivelul oaselor
Particip n procesul de coagulare a sngelui, la permeabilizarea membranelor
celulare, n contracia muscular, n transmiterea impulsului nervos, la utilizarea
fierului, la activarea unor enzime, n secreia gastric (gastrina) i n stimularea
ritmului cardiac (activitate antiaritmic)
Rol de mesager secund
800 mg (20 mM) - cantitate necesar organismului adult; este mai mare n perioada
de cretere (pn la 1200 mg Ca/zi) i n sarcin sau n timpul alptrii. Prin laptele
matern se secret zilnic 250 mg Ca. La persoanele n vrst, necesarul de calciu este
crescut, putnd atinge valori de aproximativ 1000 mg Ca/zi).
Necesarul zilnic
228
Hipocalcemia
cauze ale hipocalcemiei: hipovitaminoza D, hipoparatiroidismul, fenomene de
malabsorbie intestinal a calciului; pancreatita acut; ingerarea unor ageni care
complexeaz calciul; deficiena de magneziu; eliberarea renale a fosforului; ingerarea de
fosfai n cantitate mare, insuficien renal cronic
simptome ale hipocalcemiei: tetania, caracterizat prin crampe musculare, amoriri,
zvcnituri n brae sau picioare; insomnii, iritabilitate neuromuscular, palpitaii, carii
dentare; malformaii osoase care determin rahitismul la copii i osteomalacia la adul

n hipoparatiroidie calcemia este foarte sczut (sub 2mM) i este asociat cu o
cretere a fosfatemiei, parathormon diminuat sau inadaptat la hipocalcemie, AMPc
nefrogenic sczut, hipocalciurie
Hipercalcemia
cauze ale hipercalcemiei: hiperparatiroidism primar; tirotoxicoz; boala lui Addison;
intoxicaii cu vitamin D i A; hipercalcemie familial benign
simptome ale hipercalcemiei: creterea concentraiei calciului sanguin;
hiperparatiroidism; intoxicaii cu vitamin D
229
Strategia explorrii funcionale a hipercalcemiei cronice
230
2. FOSFOR
Cantitatea de fosfor din organism reprezint[ 1% din greutatea corporal
La adult este de aproximativ 600- 700g i se gsete sub form de fosfai organici i
anorganici. Din aceast cantitate, 85% intr n constituia scheletului, 6% n muchi,
iar restul de 9% este prezent n nervi i snge.
Concentraia plasmatic a fosforului este de 1,15 (3,56 mg/l00 ml). Aceast
concentraie sufer variaii circadiene n funcie de ritmul n care este secretat
hormonul paratiroidian. De asemenea concentraia plasmatic a fosforului variaz n
funcie de aportul de glucide. Astfel, cu ct cantitatea de glucide alimentare este mai
mare cu att concentraia fosforului plasmatic este mai mic, deoarece el este utilizat
n procesul de metabolizare a glucozei
n celule fosforul se gsete sub form de ioni fosfat liberi, n concentraie de civa
mEq/l, i n compoziia acizilor nucleici, a fosfolipidelor i a unor peptide. Deoarece n
celule exist numeroase enzime care scindeaz uor esterii i anhidridele fosforice,
celulele i spaiile extracelulare dispun, n permanen, de anioni fosfat liberi care sunt
necesari n procesele metabolice
Aportul zilnic de fosfor din diet este apreciat la 800-900 mg
Principalele surse vegetale de fosfor sunt: nucile, seminele, boabele de cereale,
mazrea, fasolea, cartofii i morcovii; n timp ce sursele de origine animal sunt:
carnea, petele, puii, oule
n aditivii alimentari i n majoritatea sucurilor
La plante - este depozitat n semine sub form de acid fitic sau fitai
organismul preia numai 50% din cantitatea de fosfor prezent sub form de fitai
231
Absorbia: ncepe la nivelul intestinului subire devine maxim n jejun, i scade
la nivelul colonului
este stimulat de prezena vitaminei D, ndeosebi a derivatul su
1,25 (OH)
2
D
3
, a sodiului, i de creterea pH al sucului digestiv de la 3,3 la 7,9.
Filtrare: la nivelul glomerulului renal - aproximativ 85-90% din fosfatul
plasmatic iar cantitatea excretat reprezint diferena dintre cea filtrat i cea
reabsorbit n regiunea proximal i distal a tubilor renali
Reabsorbia fosforului, ca i a calciului, este stimulat la acest nivel
de 1,25(OH)
2
D
3
Ionii fosfat n exces sunt eliminai prin urin sub un control hormonal complex
n mod normal, prin rinichi se excret zilnic 500-600 mg P, n timp ce prin fecale se
excret mai puin de 200-300 mg P/zi, iar prin transpiraie sub 25 mg P/zi
funcii: i) intr n constituia oaselor i a dinilor, n special sub form de
hidoxiapatit; ii) este implicat n producerea de energie necesar numeroaselor reacii
din metabolismul glucidic, lipidic, i proteic n vederea creterii i refacerii tisulare; iii)
este principalul constituent al acizilor nucleici; iv) particip la stimularea contraciei
musculare, inclusiv la stimularea contraciei ritmice; v) este utilizat n meninerea
integritii activitii nervoase; vi) particip la formarea coenzimelor rezultate din
diferite vitamine hidrosolubile; vii) intr n constituia unor sisteme tampon care
particip la pstrarea echilibrului acido-bazic n organism
232
necesarul zilnic de fosfor la un adult este de 4.000 mg P/zi. n anumite stri
fiziologice (sarcin, alptare), necesarul zilnic poate ajunge pn la 5.000 mgP/zi. La
aduli peste 60 de ani necesarul zilnic scade la 3.000 mg/zi.
Hipofosfatemia
cauze ale hipofosfatemiei: i) deficiena n vitamin D; ii) hiperparatiroidismul primar;
nutriia parental cu o cantitate de fosfat inadecvat (n particular n malnutriie)
urmat de o terapie cu glucoz administrat intravenos; iii) cetoacidoz diabetic; iv)
edine de dezalcolizare; v) rahitism hipofosfatemic; vi) ageni de legare a fosforului,
cum ar fi srurile de magneziu i aluminiu.
Simptome: mpiedic dezvoltarea normal iar la adult declaneaz tulburri variate
cum ar fi; obezitate, astenie fizic i mental, manifestri nervoase, cderea dinilor,
artrit, anomalii celulare (la nivelul eritrocitelor, leucocitelor i plachetelor sanguine).
Hiperfosfatemia
cauze ale hiperfosfatemiei: i) tulburrile renale concretizate prin scderea filtratului
glomerular, creterea reabsorbiei tubulare; ii) hipoparatiroidismul; iii) acromegalia;
iv) administrarea excesiv de fosfor n stri de hipertermie sau distrugeri tisulare; v)
intoxicaiile cu vitamin D; vi) deficienele catabolice
233
Aciunea biochimic specific a Mg a fost pentru prima dat evideniat de Erdtman
care a artat c fosfataza alcalin este activat n prezena ionilor de Mg
2+
.
Mg servete drept activator pentru o gam larg de enzime care catalizeaz reacii
ATP-dependente i sunt activate de ionul de Mg
2+
Mg este un element esenial n toate procesele metabolice majore: sinteza ADN i
ARN; sinteza proteinelor; transmiterea impulsului nervos; contracia muscular;
transportul membranar; diviziunea celular; fosforilarea oxidativ i fotosinteza
Mg este o component structural a multor macromolecule i un constituent al
centrului catalitic activ al enzimelor
3. MAGNEZIU
Multiplele interacii ntre compuii fosfat,
substrate, proteine i DNA, toate sub
controlul ionilor de magneziu
234
Cea mai mare cantitate de Mg se gsete n microzomi
n mitocondrii Mg este selectiv distribuit ntre diferitele compartimente structurale:
compartimentul intermembranar i matrixul conin aproximativ 45% i respectiv
35%, din cantitatea total de Mg mitocondrial, cu mici diferene ntre repartiia pe
faa intern sau extern a membranei mitocondriale
n interiorul celulei, Mg este majoritar legat la proteinele plasmatice. Din cei 0,85
mmoli/l prezeni n plasma mamiferelor, doar 65-70% sunt ultrafiltrai prin
membran, restul de 30-35% rmnnd legai de proteinele plasmatice. Afinitatea
cea mai mare pentru Mg o au albuminele urmate de globuline. Din totalul ionilor de
Mg
2+
vehiculai n snge, ionii de Mg
2+
liberi din plasm reprezint 55 60%, restul
formnd complecii cu ionii fosfat, citrat sau ali anioni

Concentraia ionilor liberi de Mg
2+
din plasm
intracelular se menin relativ constante (aproximativ 0,4 mM),, indiferent de tipul
de celul, - reprezint numai 0,5% din totalul de Mg din interiorul celulei
n matrixul mitocondrial se menine ntre 0,4 0,8 mM; aproximativ 95% din
cantitatea de Mg intracelular se gsete sub form legat
235
Rolul magneziului:
n formarea structurilor macromoleculare
activator alosteric al enzimelor implicate n mecanismele de biosintez a proteinelor
unde rolul unui acid Lewis slab, alturi de ali cationi divaleni care ndeplinesc mult mai
bine acest rol:
Cu, Zn, Ni, Co, Fe, Mn, Mg

activeaz enzimele prin dou ci majore i anume: i) prin activare alosteric n urma
legrii lui la partea proteic a enzimei; ii) prin intrarea lui n structura substratului activ.
La unele enzime cele dou ci pot avea loc simultan.
Intervine n formarea complexelor enzim substrat
Necesiti:
este al patrulea cation, c abunden din organism. Organismul adult conine
aproximativ 1000 mmoli, din care aproximativ 50% se gsete la nivelul oaselor iar
cealalt jumtate este egal distribuit ntre muchi i alte esuturi vitale. Numai 15-29
mmoli se gsesc n lichidul cefalo-rahidian (LCR), iar concentraia seric este de 0,8-1,2
mmoli/l. Cantitatea normal de magneziu ingerat zilnic (10-12 mmoli) este mult mai
mare dect cea necesar meninerii balanei de magneziu (8 mmoli/zi). Excesul este
eliminat direct pe care renal
236
Stri patologice
Hipomagnezemia
Cauze: i) malabsorbie, malnutriie i fistule; alcoolism (alcoolismul
cronic sau n cazuri de dezalcolizare); ii) ciroza; terapia diuretic; afeciuni
ale tubilor renali; iii) excesul cronic al hormonilor mineral-corticoizi.
Sindroame clinice: tetanie, cu un nivel al calciului normal sau crescut;
ataxie, tremur, convulsii; slbire muscular
Hipermagnezemia
este de obicei o consecin a ingerrii unei cantiti mari n timpul unor
tratamente
Starea miocardului ncepe s fie afectat la o concentraie de 2,5-5,0
mmoli/l.
Concentraii foarte mari (peste 7.5 mmoli/l) pot determina paralizii
respiratorii i stop cardiac
Astfel de hipermagnezemii extreme pot fi observate ocazional n bolile
renale cronice