Botulism PDF

ASOCIAIA ECONOMIE, MANAGEMENT
I PSIHOLOGIE N MEDICIN
THE ECONOMY, MANAGEMENT AND
PSYCHOLOGY ASSOCIATION IN MEDICINE
SNTATE PUBLIC,
ECONOMIE
I MANAGEMENT N MEDICIN
PUBLIC HEALTH, ECONOMY AND
MANAGEMENT IN MEDICINE
revist tiinifico-practic
fondat n anul 2003
scientific-practical review
founded in 2003
5(44)/2012
Chiinu 2012
Revista a fost nregistrat la Ministerul Justiiei al Republicii Moldova la 18-07-2003.

Certificat de nregistrare nr. 145.
Prin hotrrea comun a Consiliului Suprem pentru tiin i Dezvoltare Tehnologic al AM
i a Consiliului Naional de Acreditare i Atestare din 30.04.2009, revista este inclus n categoria B
a publicaiilor de profil pentru publicarea rezultatelor cercetrilor tiinifice din tezele de doctorat
n domeniile medicin, farmacie, economie i psihologie.
Articolele prezentate sunt recenzate de ctre specialitii n domeniile respective.
Cofondatori:
Centrul Naional de Sntate Public
Centrul Naional de Management n Sntate
Colegiul de redacie Editorial Board

Redactor-ef Editor in Chief
CONSTANTIN ECO
Membri Members
Ion Bahnarel redactor-ef adjunct

Dumitru Tintiuc redactor-ef adjunct
Mihai Magdei, Oleg Barb,
Mihai Ciocanu, Mihai Moroanu
Secretar Secretary
Ludmila Goma
Consiliul de redacie
Ion Ababii
Constantin Andriua
Grigore Belostecinic
Mircea Buga
Eugen Diug
Dan Enchescu (Bucureti)
Ludmila Eco
Grigore Friptuleac
Stela Gheorghi
tefan Gheorghi
Victor Ghicavi
Gheorghe Ghidirim
Eva Gudumac
Vladimir Hotineanu
Luminia Iancu (Iai)

Constantin Iavorschi
Vladimir Kucerenko (Moscova)
Iuri Lisin (Moscova)
Oleg Lozan
Boris Melnic
Ion Mereu
Ion Moldovanu
Benoit Nautre (Frana)
Nicolai Opopol
Gheorghe Paladii
Valeriu Pantea
Iurie Pnzaru
Mihai Popovici
Editorial council
Viorel Priscaru
Yousif Rahim (Italia)
Andrei Roca
Valeriu Rudic
Aurel Saulea
Victor Savin
Constantin Spnu
Ion alaru
Boris Topor
Teodor Tulcinschi (Israel)
Georghe brn
Teodor rdea
Brigitha Vlaicu (Timioara)
Ana Volneavschi
Autorii poart toat responsabilitatea pentru coninutul articolelor publicate.

Redactor literar Larisa Erov
Redactor limba englez Corina Erov
Machetare computerizat Anatol Timotin
Asisten computerizat Rodica Frm
Coperta Iulian Grosu
Coninutul revistei poate fi consultat pe adresa: www.public-health.md
Adresa redaciei:
Bd. tefan cel Mare 194a (blocul 4, et. 4)
MD-2004, Chiinu, Republica Moldova
Telefon: (3732) 22-63-56, 20-52-15. Fax: 24-23-44
E-mail: economiemanagement@yahoo.com
Editura Epigraf S.R.L.

2012, str. Bucureti 60, of.11, Chiinu
tel./fax 22.85.87, e-mail: epigraf@mtc.md
Actualiti n patologia
infecioas i cea parazitar
Materialele Conferinei a VII-a a medicilor-infecioniti
din Republica Moldova
(2526 mai 2012)
CHIINU 2012
ASOCIAIA OBTEASC A MEDICILOR-INFECIONITI

DIN REPUBLICA MOLDOVA
MINISTERUL SNTII AL REPUBLICII MOLDOVA
UNIVERSITATEA DE STAT DE MEDICIN I FARMACIE NICOLAE TESTEMIANU
SPITALUL CLINIC DE BOLI INFECIOASE TOMA CIORB
n memoria ilustrului medic-infecionist i umanist al secolului al XX-lea din Basarabia,

Toma Ciorb, i cu prilejul celor 146 de ani de la natere i 116 ani de la fondarea
Spitalului Clinic de Boli Infecioase
CONFERINA
a VII-a a medicilor-infecioniti din Republica Moldova
Actualiti n patologia infecioas i cea parazitar

(2526 mai 2012)
CHIINU 2012
Colegiul de redacie tiinific:

V. Pntea doctor habilitat, profesor universitar, redactor-ef
C. Andriu doctor habilitat, profesor universitar, Om Emerit al Republicii Moldova, viceredactor-ef
T. Holban doctor habilitat n medicin, confereniar universitar, viceredactor-ef
Galina Rusu doctor n medicin, confereniar universitar, viceredactor-ef
Gh. Plcint doctor n medicin, confereniar universitar
Ludmila Serbenco doctor n medicin, confereniar universitar
V. Deatien directorul IMSP Spitalul Clinic de Boli Infecioase Toma Ciorb
Ludmila Brc directorul IMSP Spitalul Clinic Municipal de Boli Contagioase de Copii
Secretariat:
V. Cebotarescu confereniar universitar, doctor n medicin
L. Cojuhari confereniar universitar, doctor n medicin
L. Iarovoi confereniar universitar, doctor n medicin
Stela Cojocaru confereniar universitar, doctor n medicin
Valentina Potng-Racov asistent universitar
Tatiana Alexeev confereniar universitar, doctor n medicin
V. Arapu secretar al Asociaiei Obteti a Medicilor-Infecioniti din Republica Moldova
Culegerea este consacrat memoriei ilustrului medic-infecionist i umanist al secolului XX din
Basarabia, Toma Ciorb, cu prilejul celor 146 de ani de la natere i 116 ani de la fondarea Spitalului
Clinic de Boli Infecioase, construit de el. n lucrare se aduc date despre viaa i activitatea savantului
n lupta cu maladiile infecioase din secolul XX.
n articole se abordeaz diverse probleme din domeniile hepatitelor virale, maladiilor intestinale,
respiratorii, parazitare etc. Pentru prima dat este descris gripa H1N1. Lucrarea este destinat
medicilor-infecioniti, interniti, medicilor de familie, hepatologi, gastroenterologi, epidemiologi i
de alte specialiti.
CUPRINS
CONTENTS
ANIVERSRI
ANNIVERSARIES
ION ABABII
Mereu n lupt pentru cauza medicinei .........................................12
ION ABABII
Always battles for the medicine`s right cause .............................12
CONSTANTIN ANDRIU
Domnului Victor Pntea, doctor habilitat n medicin,
profesor universitar, ef al Catedrei Boli infecioase,
cu ocazia jubileului de 70 de ani.......................................................15
CONSTANTIN ANDRIU
Mr. Victor Pantea, PhD in medicine, professor,
department head of infectious diseases to 75 years .................15
CONSTANTIN SPNU
Omagiu prietenului meu, Victor Pntea, unul dintre
pilonii neamului romnesc .................................................................17
CONSTANTIN SPNU
Homage to my friend, Victor Pntea, one of the pillars
of the Romanian people ......................................................................17
VICTOR GHICAVI
Cel mai complicat lucru este s fii om cu viziune larg, cu
erudiie vast ...........................................................................................18
VICTOR GHICAVI
The most complicated thing is to be human with broad,
with vast erudition! ................................................................................18
GABRIEL OBREJA
Prieten i coleg ........................................................................................19
GABRIEL OBREJA
Friend and colleague ............................................................................19
VIOREL PRISCARI, VICTOR PNTEA, TIBERIU HOLBAN

Constantin Andriu Savant Emerit al Republicii Moldova
la 75 de ani ................................................................................................20
VIOREL PRISCARI, VICTOR PNTEA, TIBERIU HOLBAN

Constantin Andriu, doctor of medicine, professor,
Om Emerit Moldova, to 75 years.......................................................20
ANDREI ROCA
Constantin Andriu biruitorul infeciilor ..................................23
ANDREI ROCA
Constantin Andriu the Infection`s winner .............................23
CONSTANTIN ANDRIU
Domnului Victor Deatien Ciorb Doi la jubileul
de 60 de ani ..............................................................................................24
CONSTANTIN ANDRIU
Mr. Victor Deatien (Two Ciorb), director of Infectious Diseases Hospital Toma Ciorb the anniversary of 60 years........24
HEPATITELE VIRALE ACUTE I CELE CRONICE
ACUTE AND CHRONIC VIRAL HEPATITIS
VICTOR PNTEA, VALENTIN CEBOTARESCU,

LILIA COJUHARI, OLEG DMITRIEV
Managementul hepatitei virale C acute .........................................26

LILIA COJUHARI, OLEG DMITRIEV
Management in acute viral hepatitis C...........................................26

VALENTINA SMENOI, LILIA COJUHARI
Citomixul n tratamentul hepatitei virale C cronice. ..................28

VALENTINA SMENOI, LILIA COJUHARI
The Cytomix in Treatment of Patients with Chronic
Viral Hepatitis C .......................................................................................28
VICTOR PNTEA, LILIA COJUHARI, VALENTIN CEBOTARESCU,

LIVIU IAROVOI, PAULINA JMBEI, VALENTINA SMENOI
Eficacitatea tratamentului antiviral
n hepatita viral C acut .....................................................................31

LIVIU IAROVOI, PAULINA JMBEI, VALENTINA SMENOI
Antiviral efficiency in
acute viral hepatitis C............................................................................31
VICTOR PNTEA
Efectele adverse ale terapiei antivirale n hepatita
viral C cronic i managementul lor ..............................................34
VICTOR PNTEA
Antiviral therapy side effects in chronic viral
hepatitis C and their management ..................................................34
VICTOR PNTEA
Tratamentul hepatitei virale B cronice cu baraclude
(entecavir) .................................................................................................38
VICTOR PNTEA
Treatment of chronic hepatitis B with Baraclude
(entecavir) .................................................................................................38
LILIA COJUHARI
Corelaia subpopulaiilor limfocitare Th i Ts n hepatita viral
C acut........................................................................................................44
LILIA COJUHARI
The corelation of lymphocitare subpopulation Th and Ts in
acute C viral hepatitis............................................................................44

VALENTINA SMENOI, LUCIA MORARU, PAULINA JMBEI
Noi posibiliti de diagnostic n hepatita viral C acut ...........48

VALENTINA SMENOI, LUCIA MORARU, PAULINA JMBEI
New possibilities for diagnosis in acute viral C hepatitis .........48
LILIA COJUHARI
Pacovirina o alternativ n tratamentul complex
al hepatitei virale C acute ....................................................................51
LILIA COJUHARI
Pacovirin an alternative to the complex treatment
of acute viral hepatitis C ......................................................................51
VICTOR PNTEA, VALENTIN CEBOTARESCU, LILIA COJUHARI,

SERGIU PARII, VLADA-TATIANA DUMBRAVA, ELINA BERLIBA,
ADELA URCANU, VLADIMIR VALICA
Neamon-hepa n tratamentul hepatitelor virale cronice
i al cirozelor hepatice ..........................................................................54
VICTOR PNTEA, VALENTIN CEBOTARESCU, LILIA COJUHARI,

SERGIU PARII, VLADA-TATIANA DUMBRAVA, ELINA BERLIBA,
ADELA URCANU, VLADIMIR VALICA
Neamon hepa in treatment of chronic viral hepatitis
and cirrhosis .............................................................................................54
LUDMILA SERBENCO, EUGENIA FOCA, INA POIAN,

VICTOR PNTEA
Hepatitele virale B, C i D la copii, aspecte clinice, epidemiologice i de evoluie...................................................................................60
LUDMILA SERBENCO, EUGENIA FOCA, INA POIAN,

VICTOR PNTEA
Clinical, epidemiological and evolutionary aspects
of Hepatitis B, C and D in children ....................................................60

DINA RUECU, LIVIU IAROVOI
Transplant hepatic. Caz clinic .............................................................66
VICTOR PNTEA, LILIA COJUHARI,

VALENTIN CEBOTARESCU, DINA RUECU, LIVIU IAROVOI
Liver transplantation presentation of clinical case .................66
CONSTANTIN SPNU, OCTAVIAN SAJEN, MARINA ISAC,

VLADIMIR GURIEV
Particularitile epidemiologice ale hepatitei virale C n
grupele cu risc sporit de infectare. Msuri
de supraveghere i rspuns ................................................................69
CONSTANTIN SPNU, OCTAVIAN SAJEN, MARINA ISAC,

VLADIMIR GURIEV
Epidemiological particularities of viral hepatitis C
in groups at high risk of infection, surveillance
and response measures .......................................................................69
MARINA ISAC, CONSTANTIN SPNU, VLADIMIR GURIEV,

OCTAVIAN SAJEN, PETRU IAROVOI, IGOR SPNU,
DUMITRU MASTAC
Studiul nivelului de infectare cu virusul hepatic C a pacienilor
hemodializai i a personalului din secia de hemodializ......72
MARINA ISAC, CONSTANTIN SPNU, VLADIMIR GURIEV,

OCTAVIAN SAJEN, PETRU IAROVOI, IGOR SPNU,
DUMITRU MASTAC
Study the level of infection with hepatitis C virus in patients
on hemodialysis and personal of hemodialysis department ....72
DUMITRU CARSTINA
Infecia cu virusul hepatitic E .............................................................76
DUMITRU CARSTINA
Infectionwith hepatitis E virus ...........................................................76
IGOR LICHII, LUDMILA LEAH, LUDMILA CETVERTAKOVA,

ELENA CUZIMINA
Eficacitatea terapeutic a combinaiei preparatelor Hepaphyl
i Mekomorivital F n tratamentul bolnavilor cu hepatite
cornice ........................................................................................................79
IGOR LICHII, LUDMILA LEAH, LUDMILA CETVERTAKOVA,

ELENA CUZIMINA
Therapeutic efficacy of combination preparations
HEPAPHYL and MEKOMORIVITAL in treatment
of patients with chronic hepatitis.....................................................79
INFECII RESPIRATORII
RESPIRATORY INFECTIONS
VICTOR PNTEA, VALERIU RUDIC, CONSTANTIN SPNU,

VALENTIN CEBOTARESCU, LILIA COJUHARI,
PAULINA JMBEI, VICTOR DEATIEN
Tamiflu i BioR n tratamentul pacienilor
cu grip A (H1N1) ...................................................................................83
VICTOR PNTEA, VALERIU RUDIC, CONSTANTIN SPNU,

PAULINA JMBEI, VICTOR DEATISEN
Tamiflu and BioR in treatment of patients
with influenza A (H1N1) .......................................................................83
VICTOR PNTEA, CONSTANTIN SPNU,

PAULINA JMBEI, LUCIA MORARU
Particularitile clinice i de tratament
ale gripei noi A (H1N1) .........................................................................87
VICTOR PNTEA, CONSTANTIN SPNU,

PAULINA JMBEI, LUCIA MORARU
The clinical and treatment particularities
of new influenza AH1N1)....................................................................87
VALENTINA POTNG-RACOV, TIBERIU HOLBAN,

IRINA RUSU, STELA COJOCARU, LIVIU IAROVOI,
RAISA POPOVICI, SVETLANA MALCOCI, OLESEA POPOVICI
Particularitile gripei A (H1N1) ........................................................89
VALENTINA POTNG-RACOV, TIBERIU HOLBAN,

IRINA RUSU, STELA COJOCARU, LIVIU IAROVOI,
RAISA POPOVICI, SVETLANA MALCOCI, OLESEA POPOVICI
Particuliarities of influenza A (H1N1) ..............................................89
OLGA VACARCIUC, IULITA BOTEZATU, LILIA BABA

Caracteristica comparativ a varicelei la aduli
i la copii ....................................................................................................93
OLGA VACARCIUC, IULITA BOTEZATU, LILIA BABA

The comparative characteristic of chickenpox
at adults and children ...........................................................................93
VERONICA DUBALARI, PETRU SCOFERA,

RADU COJOCARU, VICTORIA GHIDIRIM, IGOR SPNU,
MARIANA APOSTOL, MARINA VLAS, CONSTANTIN SPNU
Monitorizarea virusologic i caracteristica antigenic
i filogenetic a tulpinilor gripale izolate n perioada
postpandemic .......................................................................................95
VERONICA DUBALARI, PETRU SCOFERA,

RADU COJOCARU, VICTORIA GHIDIRIM, IGOR SPNU,
MARIANA APOSTOL, MARINA VLAS, CONSTANTIN SPNU
Virological monitoring the antigenic and phylogenetic
characteristics of influenza strains isolated
n the postpandemic period...............................................................95
STELA SEMENIUC, PETRU PAVELIUC, OLGA VACARCIUC,

VIORICA SARJAN, ALINA ZUBRICHI, TATIANA BUJOR,
MIRABELA UNGUREANU, VASILE BUJOR
Aspectele clinice i de laborator ale meningitelor
meningococice la copii i la aduli ...................................................99
STELA SEMENIUC, PETRU PAVELIUC, OLGA VACARCIUC,

VIORICA SARJAN, ALINA ZUBRICHI, TATIANA BUJOR,
MIRABELA UNGUREANU, VASILE BUJOR
Clinical and laboratory features of meningococcal
meningitis in children and adults.....................................................99
STELA SEMENIUC, VICTOR DEATIEN, LUDMILA SIMONOV,

GALINA CHIRIACOV, ANA EVTODIEVA, TATIANA TIRBU
Particularitile clinice ale formelor generalizate
ale infeciei meningococice la copii i aduli............................. 103
STELA SEMENIUC, VICTOR DEATIEN, LUDMILA SIMONOV,

GHALINA CHIRIACOV, ANA EVTODIEVA, TATIANA TIRBU
Clinical features of generalized forms
of meningococcal infection in adults and children ................ 103
STELA CORNILOV, LUDMILA BRCA, GALINA RUSU,

CONSTANTIN SPNU, IGOR SPNU, MARIA NEAGA
Aprecierea eficacitii Pacovirinei n tratamentul
copiilor cu mononucleoz infecioas
cu virusul Epstein-Barr ....................................................................... 106
STELA CORNILOV, LUDMILA BRCA, GALINA RUSU,

CONSTANTIN SPNU, IGOR SPNU, MARIA NEAGA
Efficiency assessments of Pacovirin in treatment
of children with infectious mononucleosis
with Epstein-Barr virus ...................................................................... 106
TATIANA ALEXEEV, GALINA RUSU, LUDMILA SERBENCO,

LUDMILA MANIC
Caracteristica actual a formelor severe de infecie
meningococic generalizat la copii............................................ 111
TATIANA ALEXEEV, GALINA RUSU, LUDMILA SERBENCO,

LUDMILA MANIC
Actual characteristic of the severe and fulminanting
forms of meningococcal infection in children .......................... 111
LUDMILA SERBENCO, GALINA RUSU, GABRIELA DANII,

DIANA VLAD, NADEJDA SENCU, TATIANA ALEXEEV,
LUDMILA BIRC
Structura etiologic i aspectele de antibiorezisten
n amigdalitele bacteriene acute la copii.................................... 115
LUDMILA SERBENCO, GALINA RUSU, GABRIELA DANII,

DIANA VLAD, NADEJDA SENCU, TATIANA ALEXEEV,
LUDMILA BIRC
Etiological structure and antibacterial resistant aspects
in the acute bacterial tonsillitis of children ................................ 115
ELENA MIHNEVICI, GABRIELA NEGRESCU,

ZINAIDA CALISTRU, LUDMILA SIMONOV,
NATALIA MIHNEVICI, VALENTINA GUTUL
Aspectele gripei pandemice cu virusul nou A(H1N1)
la femeile tinere i particularitile la gravide ........................... 118
ELENA MIHNEVICI, GABRIELA NEGRESCU,

ZINAIDA CALISTRU, LUDMILA SIMONOV,
NATALIA MIHNEVICI, VALENTINA GUTUL
The new aspects of pandemic flu AH1N1 virus to young
women and it particularities to pregnant women .................. 118
MARIANA AVRICENCO, IULITA BOTEZATU, LILIA BABA,

LUDMILA SIMONOV, OLGA CREU
Unele aspecte clinice, de evoluie i de laborator
la bolnavii cu mononucleoz infecioas ................................... 120
MARIANA AVRICENCO, IULITA BOTEZATU, LILIA BABA,

LUDMILA SIMONOV, OLGA CREU
Some clinical, and laboratory evolution of patients
with infectious mononucleosis ...................................................... 120
GALINA RUSU, NADEJDA SENCU, LUDMILA BRCA,

TATIANA JURAVLIOV, LUDMILA SERBENCO,
TATIANA ALEXEEV, GABRIELA DANII, OLESEA MALANCEA
Varicela la copii (aspecte epidemiologice, clinice i de
evoluie) ................................................................................................. 122
GALINA RUSU, NADEJDA SENCU, LUDMILA BRCA,

TATIANA JURAVLIOV, LUDMILA SERBENCO,
TATIANA ALEXEEV, GABRIELA DANII, OLESEA MALANCEA
Chickenpox at children (epidemiological and clinical
evolution features) .............................................................................. 122
INFECII INTESTINALE
INTESTINAL INFECTIONS
CONSTANTIN ANDRIU, IULITA BOTEZATU, VICTOR

DEATIEN, STELA COJOCARU, VALENTINA POTNG-RACOV,
LILIA BABA, ALEXANDRU PANASIUC, MARIANA AVRICENCO
Caracteristica comparativ a botulismului la bolnavii
de vrst tnr i de vrst naintat ......................................... 125
CONSTANTIN ANDRIU, IULITA BOTEZATU, VICTOR

DEATIEN, STELA COJOCARU, VALENTINA POTNG-RACOV,
LILIA BABA, ALEXANDRU PANASIUC, MARIANA AVRICENCO
Comparative characteristics of botulism in young
and older patients ............................................................................... 125
STELA SEMENIUC, CONSTANTIN ANDRIU,

GHEORGHE PLCINT, LIUDMILA SIMONOV,
IULITA BOTEZATU, IRINA RUSU, STELA COJOCARU,
VALENTINA POTNG-RACOV, SVETLANA VULPE,
LIDIA TOVBA
Aspectele clinico-epidemiologice i paraclinice
ale botulismului la copii .................................................................... 128
STELA SEMENIUC, CONSTANTIN ANDRIU,

GHEORGHE PLCINT, LIUDMILA SIMONOV,
IULITA BOTEZATU, IRINA RUSU, STELA COJOCARU,
VALENTINA POTNG-RACOV, SVETLANA VULPE,
LIDIA TOVBA
Clinico-epidemiological and laboratory aspects
of botulism in children ...................................................................... 128
VLADIMIR SLIUSARI, VASILE ARAPU

Particularitile procesului epidemic al yersiniozelor
n R. Moldova n anii 1986-2011 ..................................................... 131
VLADIMIR SLIUSARI, VASILE ARAPU

Features of the epidemic process in infections
with Yersinia in Republic of Moldova during 1986-2011 ...... 131
OLGA BURDUNIUC, RADU COJOCARU, GRETA BALAN,

VASILE EVTODIENCO
Cercetri privind sensibilitatea actual la antibiotice
a tulpinelor de Salmonella spp. netifoidice ................................ 133
OLGA BURDUNIUC, RADU COJOCARU, GRETA BALAN,

VASILE EVTODIENCO
Research on current antibiotic sensitivity
strains of nontyphoic Salmonella .................................................. 133
ALIONA TIETU
Aspectele clinico-epidemiologice ale bolilor intestinale
acute n raionul Teleneti .................................................................. 136
ALIONA TIETU
Clinical and epidemiological aspects of acute intestinal
diseases inTelenesti district ............................................................. 136
T. STRUTINSCHI, MARIA TIMOCO, ALIONA VELCIU,

VICTORIA BOGDAN, VALENTINA STROCOV
Influena raiilor alimentare cu divers structur
caloric asupra unor reprezentani ai microflorei
intestinale condiionat-patogene ................................................. 138
T. STRUTINSCHI, MARIA TIMOCO, VELCIU ALIONA,

BOGDAN VICTORIA, VALENTINA STROCOV
The influence of the food rations with a certain
structure on the separates representative
of conditionally-pathogen intestinal microflora ...................... 138
MARIA TIMOCO, NATALIA FLOREA, ALIONA VELCIU,

VICTORIA BOGDAN
Starea de dismicrobism intestinal
factor de ameninare a sntii .................................................... 141
MARIA TIMOCO, NATALIA FLOREA, ALIONA VELCIU,

VICTORIA BOGDAN
The intestinal dismicrobism the threatening
factor in health ..................................................................................... 141
TATIANA JURAVLIOV, GALINA RUSU, LUDMILA BRCA,

MARIA NEAGA, ANGELA VMESCU, VICTOR MUUC,
DIANA PRUNEANU, OLESEA OLEVSCHI,
VALENTINA CEREMPEI, ANA PANIN
Structura etiologic a bolilor diareice acute la copiii
pn la 5 ani n baza datelor IMSP SCMBCC .............................. 144
TATIANA JURAVLIOV, GALINA RUSU, LUDMILA BRCA,

MARIA NEAGA, ANGELA VMESCU, VICTOR MUUC,
DIANA PRUNEANU, OLESEA OLEVSCHI,
VALENTINA CEREMPEI, ANA PANIN
Etiological structure of acute intestinal infections
in children under 5 years old according to the
the Public Health Medical Institution Contagious
Diseases Municipal Children Hospital.......................................... 144
VARIA
VARY
LIVIU IAROVOI, CONSTANTIN ANDRIU, RAISA POPOVICI,

SVETLANA MALCOCI, LILIA COJUHARI
Diferene n evoluia clinic a erizipelului la tineri
n comparaie cu evoluia la persoanele de vrst medie
i naintat.. ............................................................................................ 147
LIVIU IAROVOI, CONSTANTIN ANDRIU, RAISA POPOVICI,

SVETLANA MALCOCI, LILIA COJUHARI
Differences in clinical evolution of erysipelas in young
compared with middle-aged people
and advanced ....................................................................................... 147
VICTOR PNTEA, CONSTANTIN SPNU, LUCIA LUCA,

VALENTIN CEBOTARESCU, LILIA COJUHARI
Tratamentul profilactic al transmiterii materno-fetale a
infeciei HIV. ........................................................................................... 150
VICTOR PNTEA, CONSTANTIN SPNU, LUCIA LUCA,

VALENTIN CEBOTARESCU, LILIA COJUHARI
Preventive treatment in maternal-fetal HIV infection
transmission .......................................................................................... 150
VICTORIA GHIDIRIM, MARIANA APOSTOL,

STELA GHEORGHIA, CONSTANTIN SPNU
Paralizia acut flasc la copii n perioada
de postcertificare a Republicii Moldova ca ar
liber de poliomielita slbatic ...................................................... 152
VICTORIA GHIDIRIM, MARIANA APOSTOL,

STELA GHEORGHIA, CONSTANTIN SPNU
Acute flaccid paralysis at the children
in the postcertification period in the Republic of Moldova
free of poliomyelitis caused by the wild virus........................... 152
OLGA BURDUNIUC, RADU COJOCARU, IURIE ROCIN,

CONSTANTIN SPNU
Semnificaia testelor de biologie molecular n detectarea
unor markeri ai rezistenei E. coli la antibiotice ........................ 154
OLGA BURDUNIUC, RADU COJOCARU, IURIE ROCIN,

CONSTANTIN SPNU
Significance tests for detection of molecular biology
E. Coli markers the antibiotic resistance ..................................... 154
ELENA MIHNEVICI, ZOIA POJOGA, NATALIA MIHNEVICI,

VERONICA BALAUR
Diagnosticul toxoplasmozei dobndite la gravide ................. 158
ELENA MIHNEVICI, ZOIA POJOGA, NATALIA MIHNEVICI,

VERONICA BALAUR
Toxoplasmosis diagnosis acquired in pregnancy period ...... 158
VALENTIN CEBOTARESCU, ANA EVTODIEVA,

TATIANA TIRBU, LIDIA TOVBA, VIORICA PLTIC,
OLGA VACARCIUC, ALINA ZUBRICHI, VASILE BUJOR
Infecia cu citomegalovirus. Consideraii referitor
la 28 de cazuri ....................................................................................... 160
VALENTIN CEBOTARESCU, ANA EVTODIEVA,

TATIANA TIRBU, LIDIA TOVBA, VIORICA PLTIC,
OLGA VACARCIUC, ALINA ZUBRICHI, VASILE BUJOR
Cytomegalovirus infection. Considerations
on 28 cases ............................................................................................ 160
VASILE ARAPU, VICTOR DEATIEN, GHEORGHE PLCINT

Aspecte clinico-epidemiologice i de laborator
ale malariei de import n Republica Moldova ........................ 162
VASILE ARAPU, VICTOR DEATIEN, GHEORGHE PLCINT

Clinical, epidemiological and laboratory aspects
of imported malaria in Republic of Moldova .......................... 162
INA BSTRICHI, TIBERIU HOLBAN, LIVIU IAROVOI,

ANGELA NAG
Tratamentul antiretroviral cu regimuri terapeutice
de I linie al pacienilor cu HIV/SIDA .............................................. 164
INA BSTRICHI, TIBERIU HOLBAN, LIVIU IAROVOI,

ANGELA NAG
Antiretroviral I line regimens in
patients with HIV / AIDS .................................................................... 164
GHEORGHE PLACINT, CONSTANTIN ECO, SAVA IBULEAC

Sinteze privind aspectele medico-sociale ale celor mai
rspndite parazitoze n Republica Moldova ............................ 168
GHEORGHE PLACINT, CONSTANTIN ECO, SAVA IBULEAC

Synthesis of medical and social aspects of the most
frequent parasitic diseases in Republic of Moldova ............... 168
GHEORGHE PLACINT, CONSTANTIN ECO

Particulariti medico-sociale de manifestare
a invaziei toxocarice. .......................................................................... 172
GHEORGHE PLACINT, CONSTANTIN ECO

Medico social peculiarities
of invasion with toxocarosis ............................................................ 172
10
GHEORGHE PLCINT, TIBERIU HOLBAN,

GALINA CHIRIACOV, CONSTANTIN ANDRIU,
MARIANA AVRICENCO, ZOIA POJOGA
Tetanos, forma generalizat. Prezentare de caz ....................... 175
GHEORGHE PLCINT, TIBERIU HOLBAN,

GALINA CHIRIACOV, CONSTANTIN ANDRIU,
MARIANA AVRICENCO, ZOIA POJOGA
Tetanus, generalized form, clinical case ...................................... 175
STELA COJOCARU, ELENA CONDREA, RAISA POPOVICI,

LILIANA HODOROGEA, TATIANA MUSTEA, GALINA
CHIRIACOV, ANGELA NAG, VALENTINA POTNG-RACOV
Particularitile clinico-evolutive i epidemiologice ale
meningitelor aseptice ........................................................................ 178
STELA COJOCARU, ELENA CONDREA, RAISA POPOVICI,

LILIANA HODOROGEA, TATIANA MUSTEA, GALINA
CHIRIACOV, ANGELA NAG, VALENTINA POTNG-RACOV
Evolution and clinical-epidemiological characteristics
of aseptic meningitis .......................................................................... 178
IRINA RUSU, CONSTAN ANDRIU,

VALENTINA POTNG-RACOV, RAISA POPOVICI,
SVETLANA MALCOCI, OLGA CREU, ANA GHERBOVECHI
Particularitile clinico-epidemiologice
ale herpesului zoster .......................................................................... 182
IRINA RUSU, CONSTAN ANDRIU,

VALENTINA POTNG-RACOV, RAISA POPOVICI,
SVETLANA MALCOCI, OLGA CREU, ANA GHERBOVECHI
Clinical and epidemiological features
of Herpes Zoster .................................................................................. 182
ANA PANIN, TIBERIU HOLBAN, ANGELA NAG, INA

BSTRICHI, IRINA BUNESCU
Leucoencefalopatia multifocal progresiv
la pacienii HIV-pozitivi n Republica Moldova ......................... 185
ANA PANIN, TIBERIU HOLBAN, ANGELA NAG,

INA BSTRICHI, IRINA BUNESCU
Progressive multifocal leukoencephalopathy
in HIV-positive patients in Republic of Moldova ...................... 185
VALENTINA SMENOI
Influiena reglatorilor citockinici i a mediatorilor reaciilor
alergice asupra reactivitii sistemului imun n diverse
varieti de asociere cu toxocaroza .............................................. 188
VALENTINA SMENOI
Cytokinens regulators and mediators of allergic
reactions on immune reactivity in different varieties
in assosiation with toxocaroza ....................................................... 188
IN MEMORIAM
IN MEMORIAM
VICTOR DEATIEN,VASILE ARAPU, LUDMILA SIMONOV

Toma Ciorb om celebru i medic umanist ilustru din
Basarabia ................................................................................................ 193
Toma Ciorb a famous man and humanist famous

doctor in Basarabia ............................................................................. 193
CONSTANTIN ANDRIU
Marelui medic-infecionist i umanist
al secolului XX din Basarabia
Toma Ciorb .......................................................................................... 195
CONSTANTIN ANDRIU
In memory of Grand infectious disease
doctor and humanist Toma Ciorb
the occasion of the 146-anniversary of the birth .................... 195
CONSTANTIN ANDRIU, VICTOR PNTEA

Doctorul habilitat n medicin, profesorul universitar Isaak
Drobinski ................................................................................................ 197
CONSTANTIN ANDRIU, VICTOR PNTEA

In memory habilitate doctor in medicine,
Professor Isaak Drobinski a centenary of the birth .............. 197
CONSTANTIN ANDRIU
Profesorului universitar Isaak Drobinski la un centenar
de la natere .......................................................................................... 199
CONSTANTIN ANDRIU
In memory of Professor Isaak Drobinski a centenary
of the birth ............................................................................................. 199
VICTOR DEATIEN,VASILE ARAPU, LUDMILA SIMONOV
11
ANIVERSRI
MEREU N LUPT PENTRU CAUZA MEDICINEI
Ion ABABII,
rectorul USMF Nicolae Testemianu,
profesor universitar, academician al AM
colii cu diplom de meniune, a plecat s lucreze la

Floreti. Aici, dup doar cteva luni de activitate, este
ncadrat n rndurile Armatei Sovietice, fiind repartizat ca medic-stomatolog i ef de clinic la o unitate
militar. Trei ani n coala de medicin, urmai de ali
trei de satisfacere a serviciului militar l-au maturizat
complet: la vrsta de 22 de ani hotrte s-i realizeze visul de a deveni medic i susine (n 1964) cu
succes examenele la ISMC. Cu seriozitate maxim
i cu mult rvn asimileaz cunotine teoretice i
practice din domeniu, particip la multiple activiti
ale comunitii studeneti (a fost ef de curs, lider
sindical etc.). Particip activ la cercurile tiinifice,
manifestnd curiozitate i cutezan, i sporete
dorina de afirmare n domeniul pe care i l-a ales. A
absolvit facultatea, de asemenea, cu eminen.
A dorit din tot sufletul s plece la munc pe
teren, s-i aplice cunotinele i aptitudinea de
medic la ar, era pregtit spiritual pentru aceasta.
Circumstanele, ns, au dictat un alt scenariu:
profesorul Vasile Anestiadi, rectorul institutului, i
decanul Gheorghe Ghidirim (actualmente, ambii
academicieni), observnd n el acea scnteie de a se
consacra total medicinei, l-au convins s-i aprofundeze n continuare studiile la ISMC.
O fi mprumutat acea drzenie n atingerea
scopului fixat de la strbunii si: s nu uitm c este
ruda cunoscutului lupttor pentru prosperarea
acestui meleag, Gherman Pntea, ajuns deputat
n Sfatul rii, senator n Parlamentul Romniei,
patriot de mare calibru, om de o rar inteligen
i perseveren. n 1942, cnd se nscu omagiatul,
bunelul de pe tat inea n proprietate un tractor
(semn clar de via decent pe atunci), deci se profila
printre oamenii nstrii din sat. n general, Pntenii
erau considerai n Zicani buni gospodari, ctitori cu
renume ai vetrei strbune.
Spiritul acela gospodresc, druit de strmoi,
trece ca un fir rou prin aciunile mari i mici ale
acestui intelectual trecut prin vltoarea vieii. La 1
septembrie 1970, a fost format Catedra Epidemiologie. Aici este repartizat tnrul i mult promitorul
specialist Victor Pntea i activeaz cu srguin i
eficien timp de trei ani. Pasiunea fa de munca n
clinic, precum i dragostea fa de omul suferind
l-au fcut s se consacre total scopului propus:
Pentru a fi ceva, pentru a fi tu nsui i ntotdeauna acelai, trebuie s fii decis ntotdeauna asupra cii de urmat i s-o urmezi deschis i neclintit.
J.J. Rousseau
Domnul profesor universitar Victor Pntea,
doctor habilitat n medicin, eful Catedrei Boli
infecioase a Facultii Educaie Continu n Medicin
i Farmacie (FECMF), preedintele Asociaiei obteti
a infecionitilor din Republica Moldova, a rotunjit
n miez de ianuarie respectabila vrst de 70 de
ani. Acest popas septuagenar l gsete ntr-o bun
form spiritual i fizic, fapt de care ne bucurm.
La aceast vrst, Domnia Sa are ce pune pe cntarul realizrilor de pn acum, are cu ce se mndri,
deoarece pe toat calea parcurs s-a dovedit a fi un
om cu caracter, cuteztor i meticulos, un adevrat
lupttor pentru cauza medicinei. A fcut i face
tiin, este un cadru didactic talentat, obine rezultate deosebite i n activitatea clinic. De aproape
jumtate de secol ntreine legturi strnse cu Alma
Mater, fiind un osta destoinic al cetii medicale de
pe acest meridian.
Dorina de a deveini medic o are nc din
adolescen, din momentul n care, dup absolvirea
colii medii din satul natal, Zicani, judeul Bli,
maic-sa l ndemna ,,s se fac doctor, dorin
fireasc a ranului moldovean. Absolventul Victor
Pntea s-a aflat un timp n dilem, deoarece simea
atracie pentru jurnalistic. i publicase primele
probe n cotidianul Moldova Socialist, fiind apreciat
de redacie i obinnd chiar titlul de corespondent
netitular. n condiiile satului, acest fapt se considera
o victorie de rang republican. ns nu l-au mgulit
acele prime succese, vorba poetului: Ce e val, ca
valul trece.
Doleanele i convingerile sale s-au concentrat,
totui, asupra medicinei. n scurt timp a simit un
adevrat magnetism fa de aceast profesie uman
i att de necesar. -apoi ndemnul mamei. Decide
s in calea spre coala de Medicin de Baz din
Chiinu, pe care a absolvit-o cu meniune. Ca i la
coala din sat, aici continu s practice mai multe
feluri de sport, citea cu nesa literatur de specialitate
i artistic. Frecventa cu regularitate teatrele, cinematografele, concertele din capital. Dup absolvirea
12
ANIVERSRI
susine cu succes examenele n doctorantur la

disciplina Boli infecioase. A avut norocul s-i
fac stagiul de doctorand sub ndrumarea ilustrului
profesor universitar Isaak Drobinski. n cei trei ani
de doctorantur a studiat n profunzime unele probleme din domeniul infectologiei, n special hepatita
viral B acut.
Prima tez tiinific a fost prezentat cu trei
luni nainte de termenul stabilit. Ea viza problema
actual Reacia de alergenoleucocitoliz n hepatita
viral B acut i a fost susinut la Minsk, Belarus
(1978), deoarece n anul finisrii doctoranturii consiliile tiinifice pentru susinerea tezelor de doctor din
Uniunea Sovietic se aflau n reorganizare. Ulterior a
activat ca medic-infecionist n Spitalul Clinic de Boli
Infecioase Toma Ciorb din Chiinu. n februarie
1979, este angajat prin concurs ca asistent la Catedra
Boli infecioase, tropicale i parazitologie medical.
Apoi devine confereniar, activeaz ca ef de studii
(11 ani) i lider sindical.
n anul 1998, este numit ef al Catedrei Boli
infecioase a Facultii de Perfecionare a Medicilor,
actualmente FECMF, unde activeaz pn n prezent.
in s accentuez c Domnia Sa i-a manifestat cu
mult zel harul pedagogic, a contribuit n mod direct
la elaborarea noilor programe didactice i indicaii
metodice pentru studeni. Anume aici, unde-i
perfecioneaz cunotinele medicii-infecioniti din
republic, a elaborat i a editat zeci de programe,
fiind unul dintre autorii standardului educaional
pentru rezidenii-infecioniti. A trebuit s fac foarte
multe lucruri din nou i a reuit. Pentru prima dat
a elaborat programe de studii pentru rezidenii de
la catedrele conexe: pentru medici de familie, neurologi, epidemiologi, microbiologi, dermatologi etc.
Rezidenii care i-au fcut studiile la Catedra Boli
infecioase activeaz azi n diverse raioane ale Republicii Moldova, la Spitalul Clinic Municipal de Copii,
SCBI Toma Ciorb, la Catedra Boli infecioase, tropicale
i parazitologie medical. Ei i sunt recunosctori
dlui profesor pentru aceast munc necesar i
de valoare, deoarece se afl mereu la curent cu
realizrile din domeniu.
Activitatea tiinific din ultimii ani a Domniei
Sale i a colegilor de la catedr este consacrat
particularitilor clinice, evolutive i tratamentului
hepatitelor virale parenterale B, C i D. A publicat 297
de lucrri tiinifice, inclusiv: 4 monografii, 4 ghiduri
practice, 14 recomandri metodice, 4 instruciuni
de lucru; 8 inovaii, 2 invenii, 3 protocoale clinice
naionale. Sub conducerea nemijlocit a domnului
profesor Victor Pntea au fost susinute, n ultimii ani,
dou teze de doctor n medicin: 1) Lilia Cojuhari.
Hepatita virala C acut. Particularitile clinice, epide-
miologice, imunologice i de tratament la persoanele

de vrst tnr i medie; 2) Lucia Luca. Transmiterea
materno-fetal a infeciei HIV i tratamentul profilactic.
Actualmente, dl profesor este consultant la 3 teze
de doctor n medicin, dintre care una este deja
aprobat pentru susinere.
Rezultatele tiinifice obinute pn n prezent de ctre dl profesor Victor Pntea au fost
prezentate i discutate, sub form de comunicri,
rapoarte, discuii, la mese rotunde, n cadrul a 72
de foruri tiinifice naionale i internaionale din
Rusia, Romnia, Ucraina, Canada, Italia etc. n baza
lucrrilor tiinifice publicate pe parcursul a peste
30 de ani, n anul 2010, omagiatul a susinut teza
de doctor habilitat n medicin cu tema Hepatitele
virale C, B i D acute i cronice. Particularitile clinice,
epidemiologice, imunologice, evolutive i de tratament.
n baza recomandrii Senatului Universitii de Stat
de Medicin i Farmacie Nicolae Testemianu, Comisia de atestare a CNAA, pe data de 4 noiembrie
2010, i confer titlul tiinifico-didactic de profesor
universitar.
Este de menionat c acea mic corbioar Catedra Boli infecioase pe care o conduce dumnealui
a dezvoltat legturi cu uniti similare din Iai, Bucureti, Cluj-Napoca, cu centre de gastroenterologie din
alte orae universitare din Romnia, Federaia Rus.
E mbucurtor faptul c acest mic colectiv al catedrei
reuete s consulte anual cte 3200-3500 de pacieni cu diverse patologii infecioase, preponderent
suferinzi de hepatite virale cronice.
Aadar, dl profesor Victor Pntea continu s
triasc i s activeze multidimensional: aici face
tiin, cercetri, concomitent cu acea prodigioas
activitate didactic i clinic. Spitalul Clinic de Boli
Infecioase Toma Ciorb de peste 40 de ani i este
cu adevrat a doua cas; aici i sunt gndurile i
frmntrile, fcnd totul ce-i st n putin pentru
a-i ajuta pe cei suferinzi. Ajuns la ora bilanului, a
determinat c are n palmares peste 600 de grzi
fcute la spital n calitate de medic-infecionist i
asistent, toate realizate, mai ales, n anii pe cnd
acumula cu nesa cunotine i deprinderi n specialitate. Timp de mai muli ani a fost consultant a
dou secii cele mai dificile din punct de vedere al
diagnosticului i tratamentului: secia nr. 2 i secia
de terapie intensiv. n cadrul Catedrei Boli infecioase a FECMF, consult n fiecare an, n seciile nr.
4 i 5, precum i n ambulatoriu, circa 800-900 de
pacieni. E o munc concret, realizat cu o adevrat tragere de inim.
Domnul profesor universitar Victor Pntea este
un om al dinamicii i cutrilor; nu se mulumete
doar cu rezultatele nregistrate. Anume n acest con-
13
ANIVERSRI
infecionitilor. i aici, ca i n alte locuri pe unde i-a

purtat scnteia, dl profesor d dovad de adevrate
capaciti manageriale.
n ncheiere, in s accentuez c tot ce a izbutit
s realizeze dl profesor universitar Victor Pntea pn
acum, nu ar fi fost posibil e convingerea absolut
a Domniei Sale dac nu o avea alturi (i la bine,
i la greu) pe consoarta sa, dna Nina Pntea, care,
de asemenea, i-a cldit un nume n medicina primar din Republica Moldova. mpreun au educat
doi feciori: Cornel i Vitalie, care au urmat studii n
diplomaie i medicin. Mndria, bucuria i alinarea
cald a omagiatului sunt cei trei nepoi: Cezar, Luca
i Beatrice nume neaoe frumoase, aidoma pomilor
n floare. Fr ndoial, dl profesor se poate considera
un om mplinit; vrsta de azi nu e un obstacol pentru
atingerea unor noi culmi, plmdirea unor noi proiecte. n Dicionarul de simboluri e artat c multiplii
de apte implic o idee de totalitate, iar dup Biblie
acest numr implic totdeauna universalitatea. Aa
c facem bilanul i mergem mai departe. Cu acelai
ritm, cu aceeai cutezan!
Vivat, Professore! Avanti!
text a urmat i urmeaz cu strictee cursuri de perfecionare la Moscova, Sankt Petersburg (Federaia Rus),
Riga (Letonia), Vilnius (Lituania), Kiev (Ucraina), Tbilisi (Georgia), Cluj-Napoca, Trgu-Mure, Bucureti,
Constana, Craiova (Romnia), Roma (Italia). Dac
le-am aduna, ele ar echivala cu vreo cteva faculti
absolvite: numai aa poi fi n pas cu viaa!
Unde l-a aruncat destinul, acolo a reuit s se
manifeste ca om disciplinat i ntreprinztor, fiind responsabil de lucrul ncredinat. mpreun cu studenii
a activat mai multe sezoane n stepele aride din Altai,
n diverse gospodrii agricole din Moldova, ajutnd
stenii la strnsul recoltelor. Un ir de ani a activat n
Comisia de atestare a medicilor-infecioniti, a internitilor, a medicilor de familie i a epidemiologilor. n
repetate rnduri a fost ales n Comisia de admitere a
Universitii. Timp de 15 ani a activat n funcie de vicedecan. mpreun cu regretaii profesori universitari
Petru Galechi i Nicolae Eanu a elaborat planul de
studii al Facultii de Medicin, document ce a stat
la baza activitii catedrelor mai muli ani. Din 2006
i pn n prezent este preedinte al Consiliului de
etic al universitii; tot n 2006, medicii-infecioniti
i-au ncredinat conducerea Asociaiei obteti a
14
ANIVERSRI
DOMNULUI VICTOR PNTEA,

DOCTOR HABILITAT N MEDICIN,
PROFESOR UNIVERSITAR,
EF AL CATEDREI BOLI INFECIOASE
La jubileul de 70 de ani
S-a nscut la 20.01.1942, luna lui ianuar,

Cnd vinul imediat nghea n phar!
Atunci barza alb n familia Pntea a adus un biea
Pe nume Victora, Scumpul mamei odora!
Pruncul s-a nscut n satul Zicani, Rcani,
Care i acuma e plin de buni gospodari!
Cu toate c Victora a venit pe lume n timp de rzboi
Era unul la prini i cam alintat, cum se mai ntmpl pe la noi.
Biatul i prinii aproape c n-au observat,
Cnd acei apte ani de acas s-au perindat.
Dup absolvirea colii medii din Zicani cu note foarte bune,
A intrat la coala de Medicin din Chiinu, Facultatea dentar anume,
Pe care peste 3 ani a absolvit-o cu meniune.
Fiind ca dentist n policlinica din Floreti repartizat,
Acolo numai 6 luni a activat,
Deoarece n armat pe 3 ani a fost nrolat
i n calitate de medic-stomatolog a lucrat.
Dup armat actele la Institutul de Medicin le-a naintat,
Unde concursul cu note bune l-a luat.
l cunosc pe domnul V. Pntea de cnd era student,
Fiind mare activist i eminent.
Pe parcurs la mai multe faculti a studiat,
ns n final Facultatea de Medicin General cu meniune a finisat.
n anii 1970-1973 ca asistent la Catedra Epidemiologie a activat,
ns pe parcurs s-a transferat din asistent n doctorand
i nu la Catedra de Epidemiologie, ce cluz era s-i fie,
Ci la Catedra Boli infecioase, prndu-i atunci mai merituoas!
Studiile n doctorantur n 1973-1976 le-a finisat
Cu teza de doctorat gata pentru aprat,
n Republica Moldova susinerea tezelor de doctorat
Pe o perioad de timp s-a stopat,
n legtur cu ce V. Pntea teza de doctor
La Catedra de Boli Infecioase din Minsk a trecut-o,
Unde n anul 1978 cu succes a susinut-o.
Cu susinerea tezei, i gradul de doctor n medicin i s-a confirmat.
n 1977-1978 ca medic-infecionist la SCBI Toma Ciorb a lucrat,
15
ANIVERSRI
Iar n 1979-1988 asistent la Catedra Boli infecioase a USMF N. Testemianu a fost angajat.
n 1989-1998 confereniar i ef de studii la aceeai catedr a activat,
Unde eram colegi i mai bine l-am analizat:
Era o persoan bine educat i respectuoas,
Cu o comportare atent i prietenoas.
Din 1998 pn n prezent Catedra Boli infecioase o dirijeaz
i toate ntrebrile de sine stttor le soluioneaz.
Activitatea tiinific hepatitelor virale B, C i D acute i cronice este consacrat,
Care pn n prezent n 297 de lucrri tiinifice este publicat,
Inclusiv 3 monografii, 4 ghiduri, 13 recomandri metodice, 4 instruciuni de lucru,
6 inovaii, 2 invenii i 3 protocoale clinice redactate.
A dirijat 2 teze de doctor n medicin, care au fost confirmate,
i nc mai conduce trei teze de doctorat ce vor fi finisate.
n 2010, n baza lucrrilor ce s-au publicat,
Dumnealui i s-a permis s susin teza de doctor habilitat,
Care ntr-un timp scurt de Comisia Superioar s-a i confirmat
n acelai an titlul de profesor universitar i s-a acordat,
n legtur cu ce domnul profesor nespus de mult s-a bucurat!
Domnul V. Pntea mai multe funcii obteti a executat:
Ca vicedecan (1990-2005) la Facultatea de Medicin General a activat.
Din 2000 pn n prezent ca vicepreedinte al Comisiei de atestare a medicilor-infecioniti s-a manifestat,
Ca membru al Seminarului tiinific Patologia Infecioas i al Consiliului Metodic Central a activat,
Iar din 2006 pn n prezent ca preedinte Consiliul de Etic al USMF a dirijat,
n funcia de preedinte al Societii infecionitilor din RM s-a evideniat
i ca preedinte al Comisiei electorale de alegere a Senatului USMF a activat.
Drag Victore, pentru eforturile i meritele tale
S-ar fi cuvenit ca autoritile s-i acorde o atenie mai mare,
Mcar n legtur cu susinerea tezei de doctor habilitat,
Realizat n preajma jubileului de 70 de ani, care te-a mbriat.
Nemaivorbind de titlul de profesor universitar, care n acelai an (2010) i s-a confirmat,
Ceea ce n USMF N. Testemianu pentru prima dat s-a ntmplat!
Este necesar de mai menionat
C domnul V. Pntea mpreun cu soia doi feciori au educat,
Care cu o nepoat i doi nepoi pe bunici i-au bucurat.
Noi i dorim ca Domnul s-i fac mai mare dreptate,
Iar efilor s fie ateni pe mai departe.
Deoarece ai realizat multe de toate
i i-ar mai trebui o bun sntate!
i dorim sntate nc un car
n actualul centenar!
La mai mult i la mai mare, drag frate,
Fii cel mai strlucitor Luceafr n a ta specialitate!
20.XII.2012
Constantin ANDRIU,
profesor universitar
16
ANIVERSRI
OMAGIU PRIETENULUI MEU,

VICTOR PNTEA,
UNUL DINTRE PILONII NEAMULUI ROMNESC
Pentru a reui n via este foarte simplu.
Lucrai tot timpul. S nu dai niciodat atenie orei.
S nu avei pendul la catedr sau n laboratorul
dumneavoastr. S nu prsii o lucrare
pe care nu ai terminat-o.
T. A. Edison
La jubileul de 70 de ani
caracterizeaz prin anvergur i profesionalism, iar

rezultatele obinute devin concepii, care, la rndul
lor, servesc drept imbold pentru noi studii. Este un
specialist polivalent, care tie s abordeze problema
patologiei infecioase de pe diferite poziii: epidemiologice, virusologice, bacteriologice i imunologice.
Sunt bucuros c noi, nrudiii cu patologia infecioas, mpreun cu omagiatul aducem ap i mcinm
aceeai ,,fin la aceeai moar a sntii neamului
nostru.
Profesorul universitar Victor Pntea, care s-a
realizat pe deplin ca medic, savant i Om cu liter
mare, se bucur de o mare popularitate nu numai
n R. Moldova, ci i peste hotarele rii. La prezenta
omagiere, profesorul universitar Victor Pntea vine n
faa pacienilor, medicilor, doctoranzilor, rezidenilor,
studenilor, discipolilor si cu un vast bagaj de cunotine, pe care le valorific necondiionat, urmrind un
singur scop: fortificarea sntii oamenilor.
Stimate domnule profesor universitar Victor
Pntea, la muli ani cu sntate, cu noi realizri i
mpliniri! Dumnezeu s V aib n paz.
Trebuie s ne facem cunoscui pe ntreaga

Planet prin realizri n tiin i tehnic. La romni
exist premise istorice ale acestor domenii de via.
Ion Ionescu-Arge
Pe Domnia Sa, Victor Pntea eful Catedrei Boli
infecioase, Facultatea Educaie Continu n Medicin
i Farmacie a USMF Nicolae Testemianu, preedintele Asociaiei Obteti a Medicilor-Infecioniti din
R. Moldova l cunosc de peste trei decenii de activitate profesional: de la asistent universitar la Catedra
Epidemiologie a USMF N. Testemianu pn la profesor
universitar, doctor habilitat n medicin.
Acest neobosit pilon al medicinei noastre,
eminent personalitate a renaterii naionale, este
nu doar Om de omenie, medic-specialist de for n
patologia infecioas, ci i un savant talentat, cu o
vast erudiie i energie nesecat. De toate acestea
m-am convins personal pe parcursul activitii noastre de pregtire a cadrelor, de cercetare-dezvoltare
i inovare. Activitatea tiinific a Domniei Sale se
Constantin SPNU, profesor universitar, dr.

hab. med., Om Emerit, specialist principal n virusologie i imunologie al Ministerului Sntii
17
ANIVERSRI
CEL MAI COMPLICAT LUCRU

E S FII OM CU VIZIUNE LARG,
CU ERUDIIE VAST
Omagiu la 70 de ani
medicale i tiinifice de nalt calificare, organizrii

i conducerii activitii manageriale, didactice i
perfecionrii continue.
Domnia Sa este un om admirabil, cu poziie civic ferm, prompt i hotrt n aciunile sale, obiectiv,
sincer, corect n relaiile cu colegii, prieten fidel.
Simi o mare satisfacie conlucrnd cu Domnia
Sa, discutnd diverse probleme. Caracterul generos l
face receptiv la nevoile altora, ntinzndu-le o mn
de ajutor tuturor celor care l solicit n rezolvarea
diverselor probleme. Cunoscndu-i aceste caliti,
oamenii vin la el, i cer sprijinul i sfatul.
Cu ocazia acestei frumoase aniversri, sunt
nespus de bucuros s V doresc mult sntate, s
avei parte de longevitate, cci, cu toate suiurile i
coborurile ei, viaa e lumin, e soare, e floare, e tot
ce nu moare.
S V dea Domnul prieteni buni n preajm, s
V vedei realizat n nepoi, nepoele, s avei bucurie n familie i mari succese pe viitor, ntru binele
neamului pe care l servii cu abnegaie.
L-am cunoscut pe domnul Victor Pntea n

perioada celor mai rodnici ani de manifestare a talentului su de administrator, organizator, cercettor
tiinific i educator al cadrelor tiinifice, didactice i
medicale. i-a consacrat ntreaga sa via dobndirii,
sistematizrii i propagrii cunotinelor medicale, n
special n domeniul bolilor infecioase. Profesionalismul nalt, srguina, erudiia, responsabilitatea, tenacitatea sunt trsturile de caracter ale profesorului
universitar Victor Pntea un specialist de calificare
nalt, cu o experien bogat de via, nzestrat cu
fore creatoare, cu talent organizatoric, un iscusit
coordonator al activitii educaional-instructive i
tiinifice, o personalitate distins, cu un nalt nivel
intelectual, un om mrinimos i binevoitor.
Fiind o autoritate incontestabil, demonstrnd
un mare curaj n aciunile sale, n ultimii ani a exercitat o puternic influen asupra gndirii intelectuale
i dezvoltrii tiinei medicale.
Activitatea de cercetare a profesorului universitar Victor Pntea s-a soldat cu publicarea a numeroase monografii, manuale i articole tiinifice privind
problemele sntii omului, pregtirii cadrelor
Victor GHICAVI, profesor universitar
18
ANIVERSRI
PRIETEN I COLEG
S vorbeti, dar mai ales s scrii despre prieteni la
aceast etap a vieii este ca i cum ai scrie despre tine
nsui. Este incomod. Nu poi s-i permii divulgarea
unor caracteristici personale sau activiti ce ar umbri
cumva prietenia. Elogiile sincere ns nu ntotdeauna
sunt acceptate de cititori.
Cu Victor Pntea, actualul profesor universitar,
am devenit colegi din ntmplare. n 1970, graie
providenei, am nceput activitatea ca tineri asisteni
universitari la Catedra de Epidemiologie, proaspt
organizat. Exploram mpreun adncimile acestei
discipline cu ardoarea unor nainte-mergtori, pentru
c n Moldova noi am fost printre primii care au predat
acest obiect. n pofida diferenei de temperament,
preferine i pasiuni, am devenit i prieteni. Prietenia noastr a persistat. Prile bune ale unui prieten
sunt de la mn, adic prezente de la bun nceput.
Prietenia ncepe, de fapt, atunci cnd accepi prile
,,rele ale celuilalt i continu pn la atingerea limitei
suportabilitii lor. Mi-a dori s cred c aceast limit
nu o vom atinge.
Cea mai impresionant caracteristic a felului de
a fi, de via a lui Victor Pntea, care a fost i rmne
n continuare, este munca asidu. Munca lui este
transcedental i ntrece limitele realitilor cotidiene,
aflndu-se mai presus de inteligena obinuit. Cineva
dintre ilutrii notri naintai se ntreba, ca s ne dea
i nou de gndit: Dac viaa ar urma s fie de acum
ncolo prelungirea unei clipe, ce clip ai alege?". Ei bine,
pe Victor Pntea aceast clip l-a gsit muncind. De
cu zori i pn trziu l gseti n clinic. Trateaz bolnavii, scrie cri, monografii, manuale. ntotdeauna
este serios, concentrat, atent. Toate lucrurile le face
cu o meticulozitate i perseveren de invidiat, punct
cu punct.
Pe Victor Pntea nu-l afecteaz senescena. La
aceti ani nu numai c i pstreaz luciditatea, ci este
Omagiu la 70 de ani
i creativ, activeaz din plin. Scrie articole tiinifice,

protocoale medicale.
Profesor universitar de prestigiu, pedagog consacrat, valoros om de tiin i cultur, Victor Pntea
este i un admirabil educator, a crui via privat
este n perfect armonie cu cea social. Muli ani a
activat n calitate de prodecan, nvrednicindu-se de
stima colegilor i de ncrederea studenilor.
Victor Pntea a urcat demn toate treptele ierarhiei tiinifico-didactice de la asistent universitar
pn la ef de Catedr Boli infecioase, profesor universitar la Facultatea Educaie Continu n Medicin
i Farmacie.
Fiind nzestrat cu caliti de analiz clinic,
dublate de o rar pasiune de cercetare i cunotine
vaste n domeniul infectologiei, a desfurat o prodigioas activitate tiinific n problemele hepatitelor
virale. Monografiile scrise de dumnealui sunt cri de
cpti i cluz pentru medicii de familie, infecionitii din ntreaga ar.
Este un Om cu suflet mare. ntotdeauna deschis
i sincer, el intervine cu o pova, un suport i rezolv
problemele simplu, direct.
La Facultatea Educaie Continu n Medicin i
Farmacie se bucur de un respect aparte. La edinele
consiliului facultii, dumnealui este persoana care
vine s clarifice o situaie special didactic, avnd
o bogat experien de activitate n decanat, sau s
formuleze o decizie a consiliului.
Drag Victora! i doresc s-i continui activitatea
cu sntate i senintate, s te bucuri de rodul muncii
tale ct mai mult i s fii fericit n snul familiei tale, la
care tiu ct de mult ii, dar i n snul facultii.
La muli ani!
Gabriel OBREJA,
confereniar universitar
19
ANIVERSRI
CONSTANTIN ANDRIU
SAVANT EMERIT AL REPUBLICII MOLDOVA
Medicul, profesorul universitar, savantul i poetul Constantin Andriu s-a nscut la 25 ianuarie 1937
n satul Mgurele, comuna Coeni, judeul Ungheni,
ntr-o familie de rani nstrii. Despre satul natal
profesorul universitar C. Andriu scrie:
Mgurele, sat natal,
Ce se afl dup deal,
ntre dealuri i vlcele,
Unde-s neamurile mele.
Sat cu multe mahalale,
Pe unde mergi e bun cale,
C-o Fundtur i-un iglu,
Unde m-am nscut i eu....
Dup absolvirea colii primare din satul natal, n
anul 1952 finiseaz studiile de 7 clase n satul Tecureni, iar n 1955 coala medie din orelul Corneti.
n acelai an, susine cu succes examenele de admitere la Institutul de Stat de Medicin din Chiinu,
Facultatea Medicin General, pe care o absolvete
cu meniune n 1961.
Sprijinul i sacrificiul prinilor pentru a-i vedea
fecioraul medic adevrat nu are pre i nu poate fi
supus estimrilor. De aceea, Domnia sa a nchinat
multe versuri, ba chiar i cri anume acestor oameni
scumpi inimii sale. Dup absolvirea Institutul de Stat
de Medicin din Chiinu, tnrul doctor C. Andriu
i ncepe activitatea de medic-generalist n spitalul
din satul Selite, raionul Nisporeni, unde timp de 2
ani lucreaz ca medic-ef, deservind de unul singur
populaia de 10 mii de locuitori din 6 localiti.
n anul 1963, la ndrumarea Ministrului Sntii din RM, Nicolae Testemianu marele patriot al
neamului, care azi a devenit o legend a medicinei
basarabene ,doctorul C. Andriu susine cu succes
examenele de admitere n doctorantur la specialitatea Boli infecioase, unde sub conducerea ilustrului
savant n domeniul infectologiei Isak Drobinski efectueaz cercetri tiinifice, care au fost materializate
n teza de doctor n medicin cu tema Caracteristica
clinic i de laborator ale formelor atipice de hepatite
virale, fiind susinut cu succes n anul 1967.
20
Omagiu la 75 de ani
Paralel cu munca tiinific, domnul C. Andriu

a reuit s plece n timpul verii ca medic de detaament studenesc pe pmnturile de elin din Kazahstan. Deoarece mai fusese de dou ori n anii de
studenie n atare misiune, la urm s-a ales, pentru
merite n munc, cu o medalie din partea Sovietului
Suprem al republicii respective.
Din anul 1967 doctorul n medicin C. Andriu
activeaz la Catedra Boli Infecioase n calitate de
asistent, mbinnd munca didactic, curativ, tiinific i cea obteasc n cadrul Facultii Medicin
Preventiv. Din anul 1970 pn n decembrie 1984 a
activat n postul de confereniar la aceeai catedr,
ns, fiind pasionat de tiin, a continuat s exploreze
insistent i asiduu problemele hepatitelor virale. n
baza cercetrilor efectuate, n anul 1982 dnul confereniar C. Andriu susine teza de doctor habilitat n
medicin la tema Importana clinic i patogenetic a
izoenzimelor n hepatitele virale A i B, devenind unul
dintre specialitii de frunte din Republica Moldova n
maladiile infecioase, inclusiv n hepatitele virale.
n decembrie 1984, prin concurs unional, dnul
C. Andriu ocup postul de ef al Catedrei Boli Infecioase, n care a activat pn n luna septembrie
2007, ulterior prin contract pn n prezent ocup
postul de profesor universitar la aceeai catedr. n
anul 1987 i s-a conferit titlul tiinifico-didactic de
profesor universitar.
Domnul profesor C. Andriu, fiind un specialist
de talie nalt, este recunoscut i ca un pedagog exigent i animator al cutrilor ndrznee n domeniul
patologiei infecioase. Dnul profesor consider activitatea didactic o sarcin primordial, angajndu-se
n elaborarea i redactarea programelor de instruire,
a indicaiilor metodice, ghidurilor, pentru o pregtire
mai eficient a studenilor i rezidenilor n domeniul
patologiei infecioase.
Pentru facilitarea instruirii medicale n limba romn, profesorul C. Andriu a alctuit, pentru prima
dat n sistemul de nvmnt de la noi, un dicionar
rus-romn cu termeni ce in de domeniul patologiei
infecioase, organiznd totodat o slaidotec cu
diapozitive n culori pentru ameliorarea procesului
ANIVERSRI
didactic. n postura de coordonator tiinific i-a pus

umrul la traducerea din limba rus n romn a
compendiului Boli infecioase (autori academicianul
V. Pokrovski i profesorul C. Loban, 1993).
Sub conducerea Domniei sale, colaboratorii
catedrei continu s exploreze o tem de mare rezonan pe teritoriul Republicii Moldova i nu numai
cea a hepatitelor virale, maladii ce se implic evident
i stringent n morbiditatea populaiei, conducnd
deseori la consecine grave, unele sfrit tragic.
Dumnealui este specialistul i savantul care n premier a studiat foarte detaliat particularitile clinice,
epidemiologice i de laborator ale formelor atipice
(fruste, anicterice, subclinice i inaparente de hepatite virale A i B; importana clinic i patogenetic a
izoenzimelor n hepatitele virale A i B). Pentru prima
dat, mpreun cu colaboratorii catedrei, a cercetat
aspectele imunologice ale hepatitelor virale obinuite
i mixte, n diverse forme de hepatit viral delta i
n hepatita viral B acut AgHBs-negativ. Elaborrile
mai valoroase au fost probate i implementate n
serviciile acordate n Clinica de boli infecioase, n alte
uniti spitaliceti i sanitare din republic. Acestea
sunt utilizate i n procesul didactic pentru studeni,
rezideni-infecioniti i interniti.
Dragostea de poezie l-a condus pe prof. C.
Andriu la un gnd ndrzne: pentru prima dat a
publicat n limba romn, n versuri, bolile infecioase, tropicale i parazitare. Profesorul C. Andriu, n
calitate de redactor tiinific principal, a participat
la editarea i ngrijirea materialelor conferinelor
tiinifico-practice ale Societii infecionitilor din
Republica Moldova pentru anii 1991, 1996, 2001 i
2006.
Persoanele versate n domeniu, n primul rnd
savanii i specialitii, apreciaz la justa valoare
acele trei monografii, precum i manualul scris n
limba romn Boli infecioase i parazitare (n viziune popular), cele cinci ghiduri practice, precum i
crile scrise n versuri cu tent didactic. Domnia
sa a semnat pn acum n total 12 cri de versuri,
deinnd un record indiscutabil n aceast privin
printre colegii-medici.
Profesorul C. Andriu a fost angajat n multe colaborri cu colegii de breasl n cercetarea aspectelor
clinico-epidemiologice ale diferitelor maladii infecioase: febra tifoid, dizenteria, salmonelozele, yersinioza, rickettsiozele, toxoplasmoza, malaria, botulismul,
trichinoza, holera, difteria, febra Q, infecia HIV/SIDA
etc. Dumnealui a participat nemijlocit la descifrarea,
localizarea i lichidarea focarelor epidemice de febr
tifoid, dizenterie, toxiinfecii alimentare, holer,

hepatit viral A, antrax, botulism, difterie, infecie
meningococic, grip, leptospiroz etc.
Activnd pe parcursul a 27 de ani (1979-2006)
n calitate de infecionist principal netitular al Ministerului Sntii, domnul profesor C. Andriu a urmrit permanent i cu mare atenie sporirea calificrii
profesionale a detaamentului de medici-infecioniti
din republic, avnd grij de orientarea acestora i de
analiza activitii lor n lichidarea diverselor izbucniri
epidemice ale maladiilor infecioase pe teren. mpreun cu conducerea Spitalului Toma Ciorb i cu
colaboratorii catedrei pe care a dirijat-o 23 de ani,
a inaugurat Centrul Republican de Toxoplasmoz,
seciile de terapie intensiv, baroterapie, cabinetele
de examinare ultrasonografic i de dispensarizare a
persoanelor care au suportat hepatite virale.
n cei 48 de ani de activitate la catedr, dnul
profesor a publicat circa 545 de lucrri tiinificodidactice, inclusiv: articole 144, teze i materiale
tiinifice 307, indicaii sau elaborri metodice 40,
inovaii 30, invenii 2, ghiduri practice 5, manuale
2 (unul n traducere din limba rus), monografii 3,
cri de versuri 12.
Brevetul de invenie Produs cu aciune antiviral
de origine vegetal, obinut de profesorii C. Spnu, C.
Andriu i coautorii, a fost apreciat cu Medalia de Aur
la Salonul Internaional de Expoziie a Necesitilor
Tehnice din Bucureti, 1999.
De cnd s-au nceput schimbrile democratice
n Republica Moldova, profesorul C. Andriu a participat la circa 285 de emisiuni la radio i televiziune,
a publicat mai multe articole pe teme medicale n
diverse ziare i reviste de profil. Sub dirijarea tiinific a dumnealui au fost susinute 7 teze de doctor
n medicin i 3 teze de doctor habilitat.
Spaiul actual nu ne permite s redm toat
activitatea prodigioas pe trm obtesc a reputatului savant, punctnd doar cele mai relevante
funcii: infecionistul principal al MS din RM, preedinte al Societii infecionitilor din Republica
Moldova, preedintele Comisiei de atestare a medicilor-infecioniti, preedintele Comisiei tiinifice
n maladiile infecioase a MS, preedintele Comisiei
de Concurs a corpului profesoral a USMF Nicolae
Testemianu (n diferii ani); vicepreedinte, ulterior
preedinte al Consiliului tiinific specializat pentru
susinerea tezelor de doctor i de doctor habilitat n
medicin, membru al Comisiei de experi a MS (n
diferii ani), membru al Comisiei republicane a MS
pentru atestare a medicilor-epidemiologi, membru
21
ANIVERSRI
al Comisiei republicane extraordinare antiepidemice

guvernamentale etc.
Despre versurile profesorului C. Andriu, regretatul profesor Vasile Melnic, fost ef de Catedr
a limbii romne, a menionat: Nu e chiar att de
uor i simplu s faci versuri sau cronici rimate, s le
scrii pe nelesul tuturor, s meditezi asupra fiecrei
strofe, s urmreti o logic, un crez n gndire i expresie. Principalul e c versurile sale vin din inim i n
cunotin de cauz. E greu s nu cazi de acord cu
atare apreciere att de clar, sincer i senin. Dup
opinia altor persoane versate n materie, aceste volume de versuri ale domnului profesor C. Andriu
pot servi drept manual suplimentar pentru studeni
i rezideni.
Activitatea tiinific a fostului ef de catedr
Boli infecioase, tropicale i parazitologie medical C.
Andriu nceput nc din anii de studenie a trecut
ca un fir rou prin toate aciunile sale profesionale,
continund fructuos i la aceast vrst frumoas
de 75 de ani.
Pentru activitatea sa rodnic i merituoas,
domnul profesor Constantin Andriu a fost distins
cu mai multe diplome i medalii. De asemenea, i
22
s-a conferit titlul onorific de Om emerit al Republicii

Moldova i a fost decorat cu Ordinul Gloria Muncii.
Numele domnului profesor este punctat de biblioteca din satul natal, Mgurele, dumnealui a devenit
Cetean de Onoare al acestui sat. Din anul 2006,
domnul profesor a fost ales Preedinte de Onoare al
Societii infecionitilor din RM, iar din 2007 a fost
inclus n rndurile savanilor-medici ilutri ai USMF
Nicolae Testemianu.
Profesorul universitar Constantin Andriu a
intrat deja n istoria medicinei naionale. Viaa dumnealui este o adevrat epopee a unui om, a unui
savant, a unui pedagog care a educat mii i mii de
strjeri ai sntii, a unui doctor iscusit ce a salvat
mii i mii de viei omeneti, a unui compatriot romn
adevrat, care prin versul su apr cu demnitate
valorile lsate ca motenire de Mihai Viteazu, tefan
cel Mare i Sfnt, Mihai Eminescu.
Viorel Priscari, profesor universitar,
Savant Emerit al RM,
Victor Pntea, profesor universitar,
Tiberiu Holban, doctor habilitat n medicin,
confereniar universitar
ANIVERSRI
CONSTANTIN ANDRIU
BIRUITORUL INFECIILOR
E srbtoare-n an aniversar
A domnului Andriu, profesor universitar,
Un pedagog i un mare savant,
O Personalitate i un Om marcant.
La 75 de ani de via
i 50 de ani de activitate n medicin
Cu forme ascunse, subclinice, fruste

i alte probleme cu-aspecte nguste.
Activ se ocup i de depistarea
A lor diverse de molimi focare:
Holer, antrax, toxine alimentare,
Participnd permanent la a lor lichidare.
E primul savant al acestui stat

Ce i-a scris teza de doctor habilitat
Despre bolile infecioase, aadar,
Devenind apoi profesor universitar.
n lunga sa via de infecionist

Al Ministerului Sntii a fost specialist
i ef al Societii de profil,
C-i omul capabil, detept i abil.
A arat permanent cu jertfire de sine

Ogorul larg al autohtonei medicine,
Ca un plug rvnitor de recolt bogat,
Dndu-i puterile i osrdia toat.
Este o persoan nalt cultivat

Ce doru-i nir pe coala curat,
Mereu reuit folosete cuvntul,
Ca medic respect mereu jurmntul.
El astzi se simte-n puterile sale

Un lupttor de elit n haine de zale,
Ca specialist de valoare cu infecii se lupt,
Din biruine frumoase mereu se nfrupt.
E unicul medic care-a optat

Pentru a preda n mod rimat
n vers a redat cu rime frumoase
O sut douzeci de boli contagioase.
Cu har pedagogic e dnsu-nzestrat

i-n cercetri e mereu avntat.
Astzi, ajuns n culmile tiinei,
Druie studenilor din cunotine.
Aceast iubire de poezie

L-a ndemnat permanent s scrie
Mai multe-ntmplri petrecute-n popor
Pe plac, neles i pe gust tuturor.
Procesul de studii l desvrete,

Constant i vizibil l mbuntete.
i iubete obiectul cu druire
Cruia-i jurase credin, slujire.
De tnr fiind, un alt har dnsul are

S fluiere artistic melodii populare
n Mgurele cntate, n satul din vale,
Amintindu-i de tinereile sale.
Programe de studii a consultat,

Cu mult atenie le-a redactat.
El unda cea verde la toate le-a dat
i indicaii metodice a publicat.
n zi de serbare, la an aniversar,
V zic s rmnei tot harnic plugar
i al medicinei ogor s-l arai,
Mereu noi roade s recoltai.
Savant ce de scrieri are habar,

Primul a format un rus-romn dicionar
Pentru maladii de tip infecios,
Colegilor si pentru a fi de folos.
Un secol de trai fericit s avei,

V-ajung putere s ne mai scriei
i strnepoii ai lor copii s aib,
Iar Dumneavoastr s le fii n preajm.
n studiile ample ale Domniei sale,

Un loc principal l au hepatitele virale
Andrei ROCA, profesor universitar
23
ANIVERSRI
DOMNULUI VICTOR DEATIEN

CIORB DOI
Omagiu la jubileul de 60 de ani
Nscut n decembrie 1951, la-nceput de iarn,

Atunci cnd ncepe a nghea afar vinul n can,
Ai crescut n satul Frasn un voinic stejar,
Ce se-ntlnete azi n Moldova destul de rar!
Fiind educat ntr-o familie cu cinci copii,
De mic ai nceput a nelege sensul vieii.
Te-ai strduit i-ai nvat,
i zece clase cu note bune ai finisat.
Ai fost admis la Institutul de Medicin, la Curativa Facultate,
Pentru a face o mai bun carte,
Ca s devii doctoraul mamei,
Tratnd pe toi, chiar i dumanii!
Dup a facultii finisare,
Internatura n Boli infecioase i-a fost cea mai bun cale,
Apoi ai devenit medic-infecionist, ef de secie la intensiva terapie,
Fcnd ca sufletele n bolnavi s se mai ie.
Ulterior, trei ani n Algeria pustiul Sahara,
Unde apa fr foc fierbea i seara!
Acolo ai trecut un adevrat botez n maladiile infecioase,
Care i-au provocat multiple grimase.
ntorcndu-te din Africa la vatr
Cu o experien medical mult mai bogat,
i-a fost ncredinat Spitalul de Boli Infecioase,
Care era ntr-o stare dezastruoas.
n calitate de director mult te-ai strdiut
i criza amenintoare ne-a ocolit,
Spitalul din ruine rapid s-a ridicat,
Iar treburile n el evident s-au activat!
Srbtorind centenarul cu pomp i succese,
Am fost onorai de Primul Preedinte i alte persoane alese,
Care pentru succesele marcante
A decorat pe muli cu ordine, medalii i distincii nalte.
Ai fost i dumneata cu Ordinul Gloria muncii decorat
Pentru activitate vast i lucrul efectuat,
Primind n plus i un nume de la noi:
Domnul director Victor Deatien Ciorb Doi"!
n ultimii ani, criza politico-economic i spitalul nostru a afectat,
Mai ales cnd gripa pandemic nou populaia a atacat.
Cu toate greutile, ai depus mari eforturi i ai inaugurat
n 2010 o secie de terapie intensiv ce cu aparataj performant s-a dotat.
Deoarece la 100 ani ai spitalului numele Ciorb Doi v-am dat,
S-ar cuveni s luptai mai energic pentru a-l scoate din nevoi,
Fiindc el i acum, la 115 ani, se strduiete,
Virusurile i microbii bolnavilor energic i nimicete!
24
ANIVERSRI
n legtur cu intenia unor efuori Spitalul Toma Ciorb de al distruge,

S-ar confirma c ei nu mai au cu ce s se ocupe!
Doar Spitalul de Toma Ciorb este construit
i timp de 115 ani populaia bolnav de maladii infecioase a servit,
ns din el bolile contagioase nu s-au rspndit!
Credem c o adunare cu specialiti competeni trebuie de organizat
i aceast problem stringent rapid de rezolvat,
La care efii ministerului de invitat,
Dar i reprezentani ai Partidului Liberal-Democrat,
Pe care comunitii n aceast problem arztoare aprig i-au criticat!
Astfel de spital de boli infecioase n Moldova nu mai este,
Chiar avnd argumente grele pentru a lui demolare,
Ar fi corect mai nti de construit un nou spital dup toate cerinele sanitare
i s nu spitalizm bolnavii cu hepatite virale B, C, D cronice confirmate
n secia de hepatologie a Spitalului Clinic Republican, unde se afl i ali pacieni
cu hepatite nevirale precizate!
Azi, n zi de jubileu
Dumneata ari ca un flcu!
Cu toate c-ai devenit bunel,
Partea femenin confirm c nc eti tinerel!
i dorim mari succese i sntate un car
n actualul centenar!
Soia s te tot iubeasc,
Nora, feciorul i nepoica s te preuiasc!
La multe alte izbnzi s ne conduci pe noi,
Al nostru Victor Deatien Ciorb Doi!
S-i dea Domnul nc mult, mult sntate
Succese i iertare de pcate!
22.12.2011
Constantin ANDRIU, profesor universitar
25
H E PAT I T E L E V I R A L E
ACUTE I CELE CRONICE
Victor PNTEA1, Valentin CEBOTARESCU1,

Lilia COJUHARI1, Oleg DMITRIEV2
MANAGEMENTUL
HEPATITEI VIRALE C ACUTE
1
2
USMF N. Testemianu
IMSP SCBI Toma Ciorb
Summary
Actualitate
Management in acute viral hepatitis C
Hepatita viral C acut (HVCA) este o problem major de sntate public. n ntreaga lume, circa 200 mil
de persoane (3% din populaia mondial) sunt infectate
cu virusul hepatic C. Rata anual a evoluiei hepatitei cu
VHC ctre cronicizare este de 50-90%. Cum un vaccin nu
este nc disponibil, tratamentul infeciei acute cu VHC
este singura opiune pentru a preveni cronicizarea procesului infecios.
n privina tratamentului hepatitei acute cu VHC, n
prezent exist mai multe ntrebri dect rspunsuri: Ce
pacieni ar trebui tratai? Care este momentul optim de
iniiere a tratamentului (imediat sau dup o perioad de
ateptare, pentru a permite clearence-ul spontan)? Ce
schem de tratament trebuie utilizat i pentru ce perioad de timp? Per ansamblu, impactul terapiei n prevenirea
infeciei cronice este limitat. O problem este faptul c
infecia primar cu VHC este, de obicei, asimptomatic
(80%), majoritatea pacienilor nu sunt depistai n stadiul
timpuriu al bolii. Un alt motiv este c o parte din aceti
pacieni au contraindicaii din punct de vedere medical
pentru tratamentul cu interferoni (IFN).
n studiul nostru am vrut s rspundem la unele din
ntrebrile existente i anume tratamentul formelor
manifeste (acute) cu VHC.
Am avut drept obiectiv stabilirea eficacitii tratamentului antiviral combinat pegasys i copegus n
HVCA.
The importance and necessity of the present study was

imposed by the fact that a standard antiviral treatment
was not elaborated in case of acute viral hepatitis C
(AVHC). Taking into account the large percentage
of chronicity of hepatitis with virus C, the treatment
itself should be an antiviral one. To establish the efficiency of combined antiviral treatment with pegasys
and copegus, 40 patients with AVHC participated
in the study, 12 of which were females (30%) and
28 males (70%) of average age 43,54 1,68 years
old. To confirm the diagnosis anamnesis, clinical,
epidemiological and laboratory data have been
analized. The haemoleucogram, biochemical tests of
the liver (bilirubin, ALAT, thymol test, prothrombin),
the markers of the viral C hepatitis (anti-VHC IgM,
anti-VHC tot9) were investigated by excluding other
viral hepatites (by determining the viral B and D
hepatites markers), the abdominal ecography and the
ARN-VHC by PCR. A combined antiviral treatment
was initiated with pegasys+copegus. The clinical
symptomatology of the patients in the study was
demonstrated by symptoms of dispeptic asthenic and
arthralgic symptoms. The contamination occured
mainly paranterally. The treatment with pegasys
+ copegus was efficient (SVR 100%) and can be
recommended for acute forms of hepatitis C.
Key words: management, acute, viral, hepatitis C,
pegasys, copegus.

,

().
40
12 28 ,
, -
.
. 180
.. 1000 1200
, .
12, 24 48 .
100%

.
: , , , , .
Metodologia
n studiu am inclus 40 de pacieni cu HVCA, dintre
care 12 femei (30%) i 28 de brbai (70%) de vrst medie 43,541,68 ani. Pentru confirmarea diagnosticului,
s-au analizat datele anamnestice, clinice, epidemiologice
i de laborator. S-au investigat: hemoleucograma, testele
biochimice ale ficatului (bilirubina, ALAT, proba cu timol,
protrombina), markerii hepatitei virale C (anti-VHC IgM,
anti-VHC total), excluderea altor hepatite virale (prin determinarea markerilor hepatitelor virale B i D), ecografia
abdominal i ARN-VHC prin PCR. A fost iniiat tratamentul
antiviral combinat pegasys + copegus.
Rezultate
Simptomatologia clinic s-a caracterizat prin: slbiciune general la 40 de bolnavi (100,0%), grea
26
rea tratamentului, ARNVHC a fost negativ la toi

pacienii.
la 20 (50,0%), vom la 8 (25,0%), inapeten la 24

(60,0%), dureri n hipocondrul drept i epigastriu la
28 (70,0%), febr la 8 (25,0%), artralgii la 16 40,0%),
icter la 28 (70,0%), hepatomegalie la 40 (100,0%) i
splenomegalie la 16 (40,0%) bolnavi.
n baza anamnezei epidemiologice s-a constatat c infectarea prin intervenii parenterale a avut
loc la 24 bolnavi (60%), prin relaii sexuale la 4
(10%), transfuzii ale derivatelor de snge la 2 (5%),
donatori de snge 2 (5%), pe cale habitual 4
(10%) i la 4 (10%) nu s-au precizat modalitile de
infectare.
Debut acut al maladiei s-a nregistrat la 16
(40,0%) i lent la 24 (60,0%) pacieni. Hiperbilirubinemia a constituit 126,518,2 mcmol/l, ALAT
11,090,5 mmol/l, proba cu timol 3,8 un., indicele protrombinic 84,32,1%. Anti-VHC IgM i
anti-VHC total s-au decelat la toi 40 de pacieni, iar
ARN-VHC a variat de la 800.000 copii/ml pn la 3,8
mil. copii/ml. Durata spitalizrii a constituit n medie
14,051,28 zile.
Pegasys a fost administrat n doz de 180 micrograme s/c o dat pe sptmn, timp de 3 luni
la 16 pacieni, 6 luni la 16 i 12 luni la 8 pacieni,
plus copegus a cte 10001200 mg/zi. Dup 3 luni
de tratament, ARNVHC nu a fost depistat la nici un
pacient. Decizia de a prelungi tratamentul pn la
6 i 12 luni a fost luat la bolnavii cu valori crescute
ale ALAT. La pacienii care au continuat tratamentul
pn la 6 i 12 luni, ARNVHC nu a fost depistat, iar
ALAT s-a normalizat. Peste 6 i 12 luni dup finisa-
Concluzii
1.
2.
3.
Simptomatologia clinic la pacienii aflai n

studiu s-a manifestat prin simptome ale sindromelor dispeptic, astenic i artralgic.
Infectarea a avut loc preponderent prin intervenii parenterale.
Tratamentul cu pegasys + copegus a fost
eficient (RVS-100%) i poate fi recomandat n
tratamentul formelor acute de hepatit C.
Bibliografie
1. Pntea V., Hepatitele virale acute i cronice. Actualiti,
Chiinu, 2009, p. 63-82.
2. Wilgand S., Treating acute hepatitis C. When and how
hot topics in viral hepatitis, 2010, no. 6 (16), p.7-12.
3. Deterding K., Gruner N., Wiegand S., et al., Early versus
delayed tratment of acute hepatitis C: The German HEPNET acute HVC-III study a randomized controled trial
[Abstract], S. Hepatology, 2009; no. 50 (S1); p. 380.
4. Corey K E., Ross AS, Wurcell A, et al., Outcomes and
treatment of acute hepatitis C virus infection in a United
Station population, Clin. Gastroenterology Hepatology, 2006; no. 4(10), p. 1279- 1282.
5. Dore G.S., Hellard M., Matthews G.V., et al., Effective
treatment of injecting drug Wers With recently acquired
Hepatitis C virus infection, Gastroenterology, 2010; no.
138 (1), p. 123-135.
6. Alberti A., Silvia Boccato, Vario A., et al. Therapy of
acute hepatitis C, Hepatology, 2002, no. 36 (6), p.
1536-1540.
7. Kamal S.M., Moustofa K.N., Chen S. et al. Duration of
peginterferon therapy in acute hepatitis C: a randamized trial, Hepatology, 2006, no. 43 (5) p. 923-931.
27
CITOMIXUL
N TRATAMENTUL
HEPATITEI VIRALE C CRONICE
Summary
Cytomix in Treatment of Patients
with Chronic Viral Hepatitis C
The treatment with cytomix of 30
patients with chronic viral hepatitis
C, for 4 months contributed to the
improvement till the disappearance
of clinical symptoms; the improvement of cytolysis syndrome indices,
which indicates in favour of hepatoprotective features of the drug; a
moderate decrease of anti-HVC IgM
titres with a bias in 2 was found; an
improvement of the immune status
was seen until a normal one in 66,6%
of the patients enroled in the study,
which confirms immunomodulatory
properties of the drug.
Key words: Citomix, Treatment,
Chronic Viral Hepatitis C.

30

. 2
, ,
4 .

,

,
.
nti-VHC IgM
,

66,6% .
: ,
, ,
.
Victor PNTEA1, Valentin CEBOTARESCU1,

Valentina SMENOI2, Lilia COJUHARI1
1
USMF Nicolae Testemianu
2IMSP SCBI T. Ciorb
Actualitatea studiului
Hepatitele virale rmn a fi o problem de sntate public
mondial. Dup inciden ele urmeaz dup infeciile respiratorii acute
i infeciile intestinale acute. Importana abordrii acestei probleme
se impune nu doar prin morbiditatea nalt, ci i prin severitatea i
consecinele grave cu un impact biologic i social ridicat.
Infecia cu virusul hepatic C constituie o problem major de
sntate public. Circa 3% din populaia mondial sunt infectate cu
virusul hepatic C, iar procentul de cronicizare este destul de mare (5090%). Rata progresiei pacienilor cu hepatit cronic viral C spre ciroz
hepatic este de 5-10% ntr-un inteval de 10 ani i de 20% dup 20 de
ani de evoluie, fiind mai sczut la pacienii tineri i la femei. Riscul
cancerului hepatocelular la pacienii cirotici cu VHC este de 1-2-2,6
(6,9%), conform datelor literaturii.
Au aprut noi concepii de tratament cu abordare n practica
medical i, n primul rnd, tratamentul antiviral. ns experiena clinic
arat c tratamentul antiviral nu poate fi administrat n toate cazurile,
avnd n vedere costul nalt al acestor preparate, iar n unele cazuri
efectul terapeutic incomplet (n hepatita viral cronic C pn la
50%), de aceea este necesar de a studia noi medicamente, care ar avea
efecte benefice asupra funciei ficatului.
Studiul clinic a inclus utilizarea preparatului homeopatic citomix.
Caracteristica preparatului: Citomixul este un preparat combinat,
pentru profilaxia i tratamentul maladiilor infecioase bacteriene i
virale. Este un remediu homeopatic n granule pentru administrare
sublingval.
Componena: Ananassa 3x, Granulocyte colony stimulating factor
4c, 9c, 15c, 30c; Hydrocotyle asiatica 3x; Interferon gamma 4c, Interleukin I beta 5c; Interleukin II 5c; Interleukin IV 4c; Interleukin VI 7c,
9c, 15c; Lymphatic vessel porcine 4c; Medulla ossis suis 4c; Mountain
cranberry 3x; Thymus gland porcine 4c; Saccharose.
Obiectivele studiului:
Aprecierea eficienei preparatului homeopatic citomix prin
evaluarea parametrilor clinico-biologici la pacienii cu hepatit
cronic viral C.
Studierea evoluiei simptomatologiei clinice la pacienii cu hepatit cronic viral C.
Evaluarea dinamicii indicilor biochimici (bilirubina, ALAT, ASAT,
proba cu timol, indicele protrombinic, GGTP) la bolnavii cu hepatit viral cronic C la nceput de tratament, peste 2 luni i la
sfritul tratamentului.
Evaluarea dinamicii indicilor imunologici la pacienii cu hepatit
viral cronic C la nceput de tratament, peste 2 luni i la sfritul
tratamentului.
Evaluarea dinamicii titrului de anti-HVC IgM la nceput de tratament i la 4 luni dup tratament.
Evaluarea dinamicii ncrcturii virale (prin PCR Real Time, test

cantitativ) la nceput de tratament i la sfrit de tratament.
28
Determinarea toleranei i efectelor adverse ale preparatului homeopatic citomix la pacienii cu hepatit
viral cronic C.
Materiale i metode
Cercetrile clinice au cuprins 30 de pacieni cu hepatit viral cronic C, cu vrsta cuprins ntre 21 i
71 de ani. Vrsta medie 50,09,1 ani, dintre care 15 brbai i 15 femei, din mediul urban 20 (66,7%), din
mediul rural-10 (33,3%). Durata maladiei de la 1 la 5 ani la 15, de la 7 la 15 ani la 15 pacieni. Pacienilor li s-a
administrat tratament cu citomix. Schema prescrierii preparatului: cte 3 granule de dou ori n zi sublingval,
dimineaa i seara, cu 15 minute pn la mese sau cu o or dup mese, timp de 4 luni.
Metodele utilizate au fost: investigaii biochimice (determinarea ALAT, ASAT, bilirubina, proba cu timol,
ind. protrombinic, GGTP), investigaii clinice (hemoleucograma), analize serologice (determinarea anti-HVC
IgM), investigaii molecular-biologice (determinarea ARN-VHC test cantitativ prin PCR Real-Time), investigaii
imunologice (determinarea spectrului statusului imun).
Rezultate i discuii
Examinnd rezultatele obinute, la toi pacienii crora li s-a administrat Citomix s-a constatat o evoluie
favorabil a simptomatologiei clinice (tabelul 1).
Tabelul 1
Dinamica evoluiei simptomatologiei clinice la pacienii din lotul de studiu
Nr. d/o
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
Simptome
Dureri n rebordul costal drept
Astenie
Disconfort abdominal
Inapeten
Oboseal
Slbiciune general
Amrciune n gur
Transpiraii
Vertijuri
Ficatul 1-4 cm
Splina
La nceput de tratament
3 (10,0%)
4 (13,3%)
2 (6,6%)
2 (6,6%)
4 (13,3%)
2 (6,6%)
1 (3,3%)
1 (3,3%)
3 (10,0%)
21 (70,0%)
5 (16,6%)
Peste 2 luni
12 (40,0%)
3 (10,0%)
La sfrit de tratament
8 (26,6%)
2 (6,6%)
Analiza simptomatologiei clinice ne demonstreaz c tratamentul cu citomix a contribuit la ameliorarea

clinic, pn la dispariia lor.
Evaluarea parametrilor biochimici la pacienii aflai n studiu, de asemenea, ne arat o evoluie favorabil
dup administrarea citomixului timp de patru luni (tabelul 2).
Tabelul 2
Dinamica valorilor medii ale indicilor biochimici i a trombocitelor la pacienii aflai n studiu
Nr.
d/o
1
2
3
4
5
6
Indicele
ALAT
ASAT
Bilirubina general
Proba cu timol
GGTP
Trombocite
Valorile normale
0,1-0,68 mmol/h/l
0-42 UI
13,0-19,0 mcmol/l
0-4 Un
5-45 U/l
120,0-320,0
La nceput de
tratament
1,360,9
85,847,8
18,98,7
5,04,2
62,8107,8
268,8123,8
Peste 2 luni
1,51,2
9050,5
20,09,6
5,23,7
56,896,0
255,5110,5
0,91,0
7445,4
17,98,1
4,53,2
43,971,2
248,0118,4
Analiznd parametrii biochimici, constatm c valorile medii ale transaminazelor, att ALAT ct i ASAT,
au prezentat variaii favorabile sub influena terapiei cu citomix, valorile medii constituind la nceput de
tratament 1,360,9 i la sfrit 0,91,0 (p<0,05), iar cele ale ASAT-ului fiind respectiv 85,547,8 i 7445,4
(p<0,05), ale probei cu timol 5,04,2 i 4,53,2 (p<0,05), GGTP 62,8107,8 i 43,971,2; bilirubina general
18,98,7 i 17,98,1 (p<0,05). Bilirubina general cu valori crescute, constatat la unii pacieni, a fost din
contul bilirubinei indirecte (neconjugate), la aceti pacieni fiind stabilit diagnosticul sindromul Jilbert.
Numrul de trombocite, conform datelor din tabelul 2, a fost normal la nceput i la sfit de tratament.
La 2 pacieni din 30, numrul de trombocite era redus la nceput i la sfrit de tratament. Valorile titrelor de
anti-VHC IgM i ale ncrcturii virale sunt reflectate n tabelul 3.
29
Tabelul 3
Dinamica valorilor medii ale titrelor anti-VHC IgM i ale ncrcturii virale la pacienii din studiu.
Indicele
Anti-VHC IgM
ARN-VHC
Valorile normale
negativ
81,871,1
5035993,67559378,6
70,675,2
9546417,61917777,9
Analiznd indicii inclui n tabelul 3, constatm o scdere moderat a titrului anti-VHC IgM de la 81,871,1
pn la 70,675,2; o dinamic pozitiv a ncrcturii virale nu se observ. Dinamica valorilor statusului imun
la pacienii cercetai este redat n tabelul 4.
Tabelul 4
Statusul imun al pacienilor aflai n studiu
Indicele
Valori normale
Peste 2 luni
Leucocite
limfocite
4,5-8,0
1,2-2,4
5,41,7
1,90,5
5,91,4
2,10,7
6,02,2
2,20,9
Ea-RFC
0,3-0,7
0,30,1
0,40,5
0,50,4
Ea-RFCtot
0,9-1,5
0,80,4
1,00,5
0,90,5
Ea-RFCterm
0-0,09
0,00,1
0,00,1
0,00,1
TFR-E-RFC
0,7-1,1
0,50,3
0,60,4
0,70,4
Limfocite TFS
0,23-0,43
0,30,2
0,40,2
0,30,2
EAC-RFC
0,18-0,32
0,40,2
0,40,2
0,40,2
CIC
60
77,265,1
48,736,7
7846,0
LTL
4,0-7,0
8,46,0
6,53,0
7,43,6
T/B
2,0-5,0
1,90,9
3,42,1
3,31,5
TFR/TFS
2,0-4,0
2,21,9
2,76,2
2,50,8
Din datele statusului imun constatm o imunosupresie de gradul III la 16,5%, de gradul II la 73,3% i o
limfocitoz B la 63,3% din bolnavi. La sfritul tratamentului s-a produs o scdere a imunosupresiei pn la
revenirea la limitele normale la 66,6%, cu normalizarea limfocitozei B. CIC a fost cu valori crescute la nceput
de tratament (77,211,89), iar peste 2 luni de la administrarea tratamentului s-a normalizat (48,76,7; p<0,05),
iar la sfrit de terapie a crescut (78,238,39).
Concluzii
Tratamentul cu citomix aplicat pacienilor cu HVC a contribuit la:

reducerea pn la dispariia simptomelor clinice;
dimensiunile ficatului s-au normalizat la 52,4%, iar ale splinei la 6% din pacieni;
ameliorarea indicilor sindromului de citoliz, ceea ce confirm c preparatul posed proprieti hepatoprotectoare;
s-a constatat o micorare moderat a titrelor anti-HVC IgM cu negativare la 2;
s-a constatat o ameliorare a statusului imun pn la revenirea la norm la 66,6% din pacienii aflai n
studiu, fapt ce demonstreaz c preparatul posed proprieti imunomodulatoare;
citomixul a fost bine tolerat , reacii adverse nu au fost determinate.
Bibliografie
1. Pntea V., Cebotarescu V., Smenoi V., The treatment with Citomix of Patients with Chronic Viral Hepatitis B, C and Mixed
C. Curierul medical, nr. 6, 2010, p.51-61.
2. Pntea V., Cebotarescu V., Smenoi V., The combined Treatment with Cytomix of Patients with C h r o n i c V i r a l
Hepatitis B, C and Mixed B and C with Cytomix+ Guna Liver+ Interferon Gamma. Curierul medical, nr. 5, 2010, p. 3138.
3. Heine H. Homotoxicology and basic regulation: Bystander reaction therapy. La Medicina Biologica, 2004, p. 3-12.
4. Malzac S. Homeopathic Immunomodulators: principles and clinical cases. The informative role of cytokines in fractul
dynamics. La Medicina Biologica, 2004/1, p. 19-24
5. Pntea V. Acute and chronic viral hepatites. Chiinu, 2009, 224 p.
30
EFICACITATEA
TRATAMENTULUI ANTIVIRAL
N HEPATITA VIRAL C ACUT
Victor PNTEA1, Lilia COJUHARI1, Valentin

CEBOTARESCU1, Liviu IAROVOI1,
Paulina JMBEI2, Valentina SMENOI2
1USMF N. Testemianu
2IMSP Spitalul Clinic de Boli Infecioase Toma Ciorb
Actualitatea temei
Summary
Antiviral efficiency in acute viral
hepatitis C
25 patients with acute viral hepatitis
C hospitalized in Toma Ciorba IDCH
were examined. These patients were
treated with pegasys+copegus. The
following examination result were
estimated for treatment efficiency
assessment: clinical, biochemical,
immunological and PCR. The analysis of the obtained results show that
this treatment method is efficient and
can be recommended in acute viral
C hepatitis treatment.
Key words: treatment, pegasys,
copegus, acute viral hepatitis C.

25

,
.
+.

: , ,
.

,

.
: e, , ,
.
Cu toate eforturile depuse de ctre comunitatea tiinific

medical mondial, hepatita acut C viral rmne o problem grav
de sntate public, cu impact individual, social i economic.
Din datele de literatur se cunoate c 20% din cazuri decurg sub
forme acute, 70-80% - forme asimptomatice [15, 16], riscul de cronicizare fiind de 75-80% [7]. Conform datelor OMS, la scar mondial
infecia viral C afecteaz 3% din populaie [1, 8], alctuind 10-30% din
numrul total de hepatite virale [17]. Unii autori susin c la un caz de
hepatit viral C acut, forma icteric, revin nu mai puin de 6 cazuri
cu form anicteric [18], constatndu-se i forme severe, fulminante
(mai rar), cu insuficien i sfrit letal [9, 18]. Tratamentul timpuriu
antiviral al infeciei acute cu VHC are scopul de a reduce riscul trecerii
spre cronicizare. Lund n consideraie procentul sporit de cronicizare (50-90%), tratamentul antiviral este unul de elecie. n ultimii ani,
n majoritatea rilor s-au efectuat studii asupra pacienilor cu HVC
acut, tratai cu interferoni, cu scopul prentmpinrii riscului nalt de
cronicizare [5].
n primele studii, de obicei, s-a administrat interferon i n
doz de 3-4,5 mil. UI de 3 ori pe sptmn, i/m sau s/c, n timp de o
lun [2, 10, 11]. n aceste studii efectul se verifica sub controlul analizelor biochimice ale sngelui (normalizarea transaminazelor la 6 luni
dup tratament), ceea ce constituia 50-75% [2, 10]. Astfel de schem
de tratament al hepatitei virale C acute s-a mai aplicat ntr-un studiu
mai tardiv, ns autorii [3, 12] considerau c procesul de remisie este
atunci cnd ALAT, ASAT sunt normale i dispare ARN-VHC din serul
bolnavului peste 6-22 de luni dup tratament. Remisia avea loc ntre
25% i 95% cazuri [3, 12].
Tratamentul antiviral de scurt durat a dus la apariia recderilor,
ceea ce a sugerat prelungirea tratamentului pn la 3 luni. La nivel
global o meta-analiz situeaz nivelul de rspuns complet la 73% (3
MU 3 ori/sptmn, 3 luni) fa de 35% (grupul de control i nivelul
prelungit la 1 an la 60% comparativ cu 33% (Poynard T.).
Pentru mrirea eficienei terapiei antivirale cu IFN-alfa s-au
adoptat 3 direcii:
mrirea duratei tratamentului cu interferon pn la 6 luni cu

meninerea regimului standard de tratament: 3 MU 3 ori/sptmn;
utilizarea dozelor de 6 MU 3 ori/sptmn timp de 3-6-12 luni;
utilizarea dozelor de inducie (3-6-10 MU) a interferonului zilnic

timp de 4-8 sptmni.
Eficacitatea tratamentului cu rspuns biochimic i virusologic
favorabil varia: de la 44% pn la 90% (Fukui S. et al., 1994; Quin S.W. et
al., 1997; Vogel W., 1999; Sacel E. at al., 2001 au utilizat intron A n doze
5 MU zilnic, timp de 4 sptmni, apoi 5 MU 3 ori/sptmn timp de
31
(21-30 ani i 41-50 ani) i la 2 pacieni prin droguri

i/v (21-30 ani).
20 sptmni. Rspunsul virusologic susinut la 6 luni

de la sfritul tratamentului a constituit 98%.
Vogel W. a studiat eficacitatea interferonului
alfa 2b (intron A) cu administrare zilnic n doz de
10 mil UI timp de 4-6 sptmni. Dup 18 luni de la
sfritul tratamentului, ARN-VHC a fost nedetectabil
n 81% cazuri.
De Rosa i coautorii au ajuns la concluzia c
rspunsul viral susinut depinde de genotipul VHC
i semnific o analiz mai variat asupra dozajului
PEG-IFN. nceperea unui tratament mai timpuriu
n HVC acut reduce posibilitatea apariiei unei
hepatite cronice, n special dac este cauzat i de
genotipul 1 [6].
Cei mai muli autori recomand nceperea
tratamentului antiviral la 2-4 luni de la debutul bolii,
pentru a se evita tratarea celor care se vor debarasa
de virus (pn la 50% de cazuri). Vor fi tratai cei
care prezint ARN-VHC seric i valori crescute ale
transaminazelor serice [4, 13, 14].
Scheme de tratament n forma acut sunt puine i cele verificate n hepatita cronic cu VHC pot
fi aplicate i-n forma acut.
Simptomatologia clinic la pacienii cu HVC acut

Nr.
1.
2.
3.
4.
5.
6.
7.
8.
9.
10.
Simptomele clinice
Slbiciune general i
astenie
Grea
Vom
Inapeten
Dureri n hipocondrul
drept i regiunea
epigastric
Febr
Artralgii
Icter
Hepatomegalie
Splenomegalie
Nr. bolnavi
25
%
100
12
5
15
15
48
20
60
60
5
10
15
25
10
20
40
60
100
40
Debutul acut al maladiei s-a nregistrat la 10

(40%) i lent la 15 (60%) pacieni, hiperbilirubinemie
124,3 18,1 mcmol/l, ALAT 11,07 0,6 mmol/h/l,
proba cu timol 3,6 0,5 un, indicele de protrombin
85,4 2,2%, anti-HVC IgM i anti-HVC total decelai la toi 25 pacieni, ARN-VHC de la 800.000 copii/
ml pn la 4,0 copii/ml. Durata spitalizrii constituie
n medie: 13,081,25 zile.
Scopul lucrrii: a evalua eficacitatea tratamentului

antiviral combinat cu pegasys i copegus n hepatita
acut C viral (HAVC).
Pegasys a fost administrat 180 micrograme s/c

o dat pe sptmn 3 luni la 10 pacieni, 6 luni la
10 i la 5 pacieni 12 luni plus copegus 800-10001200 mg/zi. Dup 3 luni de tratament, ARN-VHC nu a
fost depistat la nici un pacient. Decizia de a prelungi
tratamentul pn la 6 i 12 luni a fost luat la pacienii
cu valori crescute ale ALAT. La cei care au continuat
tratamentul pn la 6 i 12 luni, ARN VHC nu a fost
depistat, iar ALAT s-a normalizat. Peste 6 i 12 luni
dup finisarea tratamentului ARN-VHC a fost negativ
la toi bolnavii.
Reaciile adverse s-au manifestat prin sindromul
febril la 20 pacieni (80%), insomnie la 10 pacieni
(40%), excitabilitate la 5 (20%), prurit cutanat la
2 pacieni (8%). Dintre reaciile hematologice au fost
constatate: leucopenie la 3 pacieni (12%), hemoglobinemie 2 pacieni (8%).
Material i metode
Au fost supravegheai 25 de bolnavi de HVC
acut, internai i tratai cu pegasys i copegus n
IMSP SCBI Toma Ciorb. Pentru confirmarea diagnosticului s-au analizat datele anamnestice, clinice, epidemiologice i de laborator. S-au investigat: analiza
general a sngelui, probele biochimice ale ficatului
(bilirubina, AlAT, proba cu timol, protrombina),
markerii hepatitei virale C (anti-HCV IgM, anti-HCV
sum.) i excluderea altor hepatite virale, ecografia
abdominal i ARN-HVC prin PCR.
Rezultate obinute i discuii
Dintre cei 25 de bolnavi confirmai cu HVC acut, 8 (32%) erau femei i 17 (68%) brbai, cu vrsta
medie de 43,481,65 ani.
Icterul la internare era pronunat la 14 bolnavi
(56%), moderat la 8(32%) i uor la 3(12%). La 22
(88%) icterul a fost nsoit de prurit cutanat.
Din anamneza epidemiologic s-a constatat
c infectarea prin intervenii parenterale s-a produs
la 16 pacieni (64%), prin relaii sexuale 3 (12%),
transfuzii ale derivatelor de snge 1 (4%), donatori
de snge 1 (4%), prin cale habitual 2 (8%) i nu
s-au depistat modalitile de infectare 2(8%). Dintre
aceti pacieni, la 2 virusul a fost transmis intrafamilial
Concluzii
32
Calea preponderent de infectare este: parenteral 64% i sexual 12% din cazuri.
Debut acut al maladiei s-a nregistrat la 40% i
debut lent la 60% din bolnavi.
Rspunsul virusologic susinut la tratamentul
combinat pegasys+copegus n hepatita acut
viral C este evident i poate fi recomandat n
terapia formelor acute.
Bibliografie
1. Anonymous. Hepatitis C: global prevelence. Weekly
Epidemiol. Record, 1997; no., p. 72:341-344.
2. Almasio P., Mirto S., Malleo C. et al, Recombinant interferon alpha 2b for acute posttransfuzion hepatitis
in myeloid leukemia. Haematologica, 1991, v. 76(5), p.
429-430.
3. Calleri G., Colombatto M., Gozzelini M. et al., Natural
beta interferon in acute type-C hepatitis patients: a randomised controlled trial. Ital. J. Gastroenterol. Hepatol.,
1998, v. 30, p. 181-184.
4. Calleri G., Cariti G., De Rosa F.R., Bargiacchi O. et.al., A
short course of pegylated interferon-alpha in acute HCV
hepatitis. J Viral Hepat., 2007; no. 14(2), p. 116-121.
5. Cornberg M., Deterding K., Manns M.P., Present and
future therapy for hepatitis C virus. Expert Rev. Anti
Infect Ther., 2006; no. 4(5), p. 781-793.
6. De Rosa F.G., Barghiacchi O., Audagnotto S., et al.,
Dose-dependent and genotype-independent sustained
virological response of a 12 week pegylated interferon
alpha-2b treatment for acute hepatitis C. J. Antimicrob
Chemother., 2006; no. 57(2), p. 360-363.
7. Ileana Rebedea, Boli infecioase Bucureti, 2000, p.
288-293.
8. Memon M I, Memon M A., Hepatitis: an epidemiological
review. J. Virol. Hepatitis, 2002; no. 9, p. 84-100.
9. Mircea Chiotan, Hepatitele acute virale. Boli infecioase.
Bucureti, Editura Medical Naional, , 2002, p. 298336.
10. Ohnischi K., Nomura F., Nakano M., Interferon therapy

for acute posttransfusion non-A, non-B hepatitis: response with respect to anti-hepatitis C virus antibody
status. Am. J. Gastroenterol., 1991, v. 86(8), p. 10411049.
11. Omata M., Yokosuka O., Takano S. et al., Resolution of
acute hepatitis C after therapy with natural beta interferon. Lancet, 1991; no. 338, p. 914-915.
12. Ouzan D.: Resque de transmission du VHC lors dune
endoscopie digestive; Presse. Md., 1999; no. 28, p.
1091-1094.
13. Pawlotsky J.M., Mc Hutchinson J.G., Hepatitis C development of new drugs and clinical trials promises and
pitfalls. Hepatology, 2004; no. 39(2), p. 554-567.
14. Strader D, Wright T, Thomas D, Steff L., Diagnosis,
Management and treatment of hepatitis C. Hepatology,
2004; no. 39(4), p. 1147-1171.
15. .., .., ..,
HCV. . .
. , 2005, 1, . 34-38.
16. .. , :
, 2000, . 5-6.
17. . , HC- . , , 2002.
18. .. , , 2- ,
-, 1998, . 336.
33
EFECTELE ADVERSE
ALE TERAPIEI ANTIVIRALE
N HEPATITA VIRAL C CRONIC I
MANAGEMENTUL LOR
Summary
The side effects of antiviral therapy in chronic viral hepatitis C and their
management
Viral hepatitis C is a public health problem. Acute forms occur in 20% of cases,
while the rest of them develop having asymptomatic forms. Recovery occurs in
10-30% of cases, while the rest have a chronic evolution, occuring in 50-60%
of cases, developing cirrhosis in 18-20 years and hepatocarcinoma in 26-28
years. It is well known that elective therapy is the antiviral combined with
interferons and ribavirin which cause adverse effects. The most frequent are:
fatigue, fever, mialgias, athralgias, and less frequent are: depression, thyroidal
diseas, interstitial pneumonia, vitiligo, psoriasis, loss of hair.
As a rule, hematological side effects like anemia are a consequence of treatment with ribavirin, while neutropenia and thrombocytopenia, of interferonic
therapy. Severe anemia is treated with erythropoetin, while neutropenia with
filgastreme.
Our trials determined (84 patients were treated with pegasys and copegus) the
following side effects: local-hypermia 17,9%; early side effects: fever 73,2%;
headaches 47,3%; late side effects: loss of hair 22,4%.
Hematological side effects: anemia 31,3% leucopenia 35,8%; thrombocytopenia 23,9%. Anemia was treated with medicines containing iron, while
leucopenia with homeopatics cytomix and lymphomyosot.
Key words: Viral hepatitis C, antiviral therapy, side effects, anemia, neutropenia, erythropoetin, filgastreme.
.
.
20% , . e 10-30% ,
50-90% ,
18-20, 26-28 .
,
, .
: , ,
; , , , , , .
, , ,
, .
, .
(84 ) : , 17,9%;
, 73,2%; , 47,3%;
, , 59,7%; , 32,1%; ,
22,4%. : , 31,3% , 35,8%, 23,9%.
, .
: , , , , , , .
34
Victor PNTEA
USMF N. Testemianu
Actualitate
Hepatita viral C este o
problem de sntate public
n ntreaga lume: peste 200 milioane de persoane, aproximativ
3% din populaia global sunt
infectate cu virusul hepatic C, iar
3-4 milioane reprezint cazuri noi
nregistrate anual n lume. Incidena infeciei simptomatice cu
virusul hepatic C a fost estimat
la 1-3 cazuri la 100.000 persoane
anual.
Din 100 de persoane infectate cu virusul hepatic C, forma
manifest se constat numai n
20% din cazuri. Formele acute
pot avea o dezvoltare autolimitat, cu vindecare n 10-30% din
cazuri, celelalte avnd o evoluie
spre cronicizare, care are loc n
50-90% din cazuri, cu evoluie
spre ciroz n 18-20 de ani sau hepatocarcinom n 26-28 de ani.
Incidena n cretere a hepatitei cronice cu virusul hepatic
C la nivel mondial reprezint o
provocare continu pentru managementul terapeutic. Este bine
cunoscut c tratamentul de elecie este cel antiviral combinat:
interferoni i ribaviron. Dei noii
ageni farmacologici (pegasys,
peginterferon) au crescut semnificativ rata rspunsului virusologic susinut, amploarea efectelor adverse secundare terapiei
combinate nu difer foarte mult
de cea standard, afectnd pn la
80% din pacieni. Spectrul foarte
variat al efectelor adverse cuprinde simptome bine cunoscute i
descrise n literatura de specialitate. Una dintre primele publicaii
despre reaciile n tratamentul
combinat interferoni i ribavirin
aparine lui McHutchison i coalut, (1998 (tabelul 1).
Tabelul 1
Reaciile adverse ale tratamentului combinat IFN+ ribavirin, rata reducerilor dozei i anulrii tratamentului
IFN
Reacii adverse
24 sptmni
(n=231)
IFN+ ribavirin
48 sptmni
IFN+ ribavirin
(n=228)
48 sptmni
(n=225)
%
Sindromul pseudogripal cefalee

Astenie
Stare de ru
Mialgii
Artralgii
Febr
Anorexia
Dispersie
Vom
Greuri
Dureri abdominale
Anxietate
Depresie
Labilitate emoional
Iritabilitate
Insomnie
63
67
62
72
7
5
57
63
27
36
68
46
Semne gastrointestinale
16
19
6
9
10
13
35
33
17
20
Semne psihice
9
13
25
37
6
8
19
27
27
30
63
68
4
61
30
57
66
70
11
64
33
49
27
14
11
38
15
55
16
9
46
14
10
32
7
23
39
18
36
11
32
39
19
11
9
18
20
10
28
21
8
13
32
19
15
12
Semne din partea tractului respirator

Dispnee
Faringit
Sinuzit
Alopeie
Prurit
Piele uscat
Inflamaii la locul infectrii
Anularea terapiei din cauza oricrii reacii
adverse
Reducerea dozei din cauza anemiei
Reducerea dozei din cauza altor reacii
adverse
9
10
9
10
7
14
Semne dermatologice
27
28
9
8
4
8
10
14
8
14
21
12
13
17
Sunt incluse reacii adverse care s-au ntlnit la cel puin 10% din pacieni.
Doza zilnic de ribavirin a fost redus la 600 mg pentru pacienii cu hemoglobina mai mic de 10g/
dl; tratamentul cu ribavirin a fost anulat la pacienii cu hemoglobina < 8,5g/dl.
n cazul reaciilor adverse la interferoni doza, a fost micorat pn la 1,5MU x3/s

Rezultatele studiului IDEAL (Sulkowski M. i colab., 2008) sunt prezentate n tabelul 2.
Tabelul 2
Frecvena efectelor adverse aprute n tratamentul cu peg-IFN i ribovirin
Simptome
Oboseal
Cefalee
Grea
Insomnie
Frisoane
Anemie
Mialgii
Neutropenie
Depresie
Peginterferon
Alfa2a i ribavirin (%)
66
50
42
39
39
34
27
26
26
35
Peginterferon
Alfa2b i ribavirin (%)
63
42
36
41
23
34
23
31
31
dozei de RBV, pentru a menine un nivel satisfctor

al Hb (>10g/dl). Anemia rebel poate fi corectat
cu eritropoetin (40.000 u. sub cut. spt.), care influeneaz calitatea vieii pacienilor, aderen la
terapie i implicit rspunsul la terapie. n cazurile
severe, cu Hb< 8,5g/dl, care nu pot fi corectate dup
8 sptmni cu eritropoetin n doza i frecvena
menionate mai sus, se va mri doza pn la 60.000
u. s.c./spt., nc 4 sptmni e necesar reducerea
sau ntreruperea temporar a administrrii de RBV.
Sulkowski i colab. [1], dei au demonstrat c reducerea dozei de RBV nu este un factor predictiv negativ al
recderilor, au confirmat importana dozei adecvate
n obinerea RVS.
Studiul IDEAL ne ofer o evaluare complet a

celor mai frecvente efecte adverse secundare terapiei
antivirale cu Peg-IF i RBV i confirm datele publicate n studiile anterioare.
ntreruperea timpurie a tratamentului a fost
necesar la 13% din pacienii tratai, iar reducerea
dozelor la 43%.
Studiile noastre asupra unui lot de 84 de pacieni
care au beneficiat de tratament antiviral combinat
pegasys+copegus pe o durat de 48 de sptmni
au evideniat urmtoarele reacii adverse:
1. reacii adverse locale:
hiperemie 17,9%
edem 7,5%
durere 7,5%
2. reacii adverse timpurii:
febr 73,2%
cefalee 47,3%
artralgii 42,6%
mialgii 41,2%
3. reacii adverse tardive:
scderea ponderal 59,7%
inapeten 32,1%
cderea prului 22,4%
insomnie 14,8%
somnolen 12,3%
4. reacii adverse hematologice:
anemie 31,3%
leucopenie 35,8%
trombocitopenie 23,9%.
Cazuri severe, cu Hb< 8,5g/dl, nu au fost constatate. La 3% din anemiile depistate s-a micorat
doza de copegus pn la 600 mg, n alte cazuri s-au
administrat preparate care conin Fe.
Neutropenie rebel a fost depistat la 4 pacieni, la doi reducnd doza la 135 mcg, iar la 2 pacieni
pn la 90 mcg. Reieind din costul mare al neupogenului, unor pacieni li s-au administrat preparate
homeopatice cu aciune imunomodulatoare: citomix
i lyphomysot.
Neutropenia
Ghidurile terapeutice recomand reducerea
dozelor de peg-IFN la un numr mai mic de 750 neutrofile/mm3 i stoparea sub 500 neutrofile/mm3 , dei
riscul infecios maxim apare la < 100 granulocite/
mm3. Pacienii cu neutropenie trebuie monitorizai
sptmnal prin hemoleucogram i trombocite.
Administrarea de filgrastim trei zile consecutiv, premergtor folosirii de peg-IFN, poate fi soluia pentru
prevenirea reducerii dozelor adecvate.
Trombocitopenia
Aceasta se prezint ca o scdere cu 10-50%
a numrului de trombocite, fiind atribuit blocrii
posttranscripionale a trombocitopeniei sau sechestrrii capilare a trombocitelor. n cazurile severe, mediate imun, sunt necesare suprimarea tratamentului
i administrarea de trombocite.
Simptomele neuropsihice
Ele includ tulburri de cogniie, de dispoziie i
personalitate, depresie i chiar tendine suicidale.
Depresia
Este cea mai sever dintre manifestrile psihice
i apare la aproximativ 20-30% din pacienii tratai
cu Peg-IFN i RBV. Mecanismul depresiei, ce implic
modificri n sistemele adrenergic, serotoninergic,
opioid i neuroendocrin, rmne nc speculativ.
Sulkowski i colab. au raportat o rat de 59% a evenimentelor psihiatrice pe parcursul terapiei antivirale
combinate cu peginterferoni i ribavirin. Depresia
sever, cu risc vital, apare la 1-2% din pacieni. n
privina managementului tulburrilor psihiatrice
aprute pe parcursul terapiei, clasa SSRI (Selective
Serotonin Reuptake Inhibitors) este considerat mai
eficient i mai bine tolerat dect antidepresivele
triciclice, mai ales dac inem cont de potenarea
efectelor cognitive produse de cele din urm n
timpul tratamentului cu IFN. Paroxetina, n doz de
Simptomele constituionale
Oboseala, cefaleea, febra, mialgiile, artralgiile
sunt cele mai comune simptome determinate de
tratamentul cu interferoni i pot fi ameliorate prin
administrare, nainte cu 30 minute i dup doza de
peg-IFN, de paracetamol 500 mg per os i hidratare
corespunztoare.
Efecte adverse hematologice.
Anemia este determinat de efectul hematopoietic supresiv al peg-IFN, dar mai important este
anemia hemolitic produs de RBV.
Nivelul Hb poate scdea cu pn la 3g/dl, astfel
nct 9% din pacieni tratai necesit o micorare a
36
20-50 mg/zi, poate avea un important efect anxiolitic

la pacienii cu depresie.
Concluzii
Boala tiroidian
Aproximativ 1-6% din pacienii tratai cu pegIFN dezvolt patologie tiroidian pe parcursul terapiei. Creterea ATPO, adesea anterioar nceperii
tratamentului, dar neinvestigat, pune sub semnul
ntrebrii rolul direct al peg-IFN n declanarea tiroiditei antiimune. Pacienii hipotiroidieni necesit ns
tratament de substituie concomitent.
Efecte adverse pulmonare
Pneumonia interstiial, alveolar, sarcoidoza
sau broniolita obliterant sunt cazuri excepionale
raportate n timpul tratamentului cu peg-IFN i RBV.
Tusea seac este ns cel mai frecvent simptom respirator produs de tratamentul cu IFN. Sarcoidoza i
pneumonia bacterian / viral sunt contraindicaii n
tratamentul cu peg-IFN.
Efecte adverse neurologice
Tulburrile senzoriale, neuropatia vasculitic sau
autonom sunt dereglri neurologice rare, asociate
tratamentului cu IFN.
Retinopatia
Interferonii se pot asocia cu dezvoltarea retinopatiei. Hemoragia subconjuctival, hemoragia
retinian i scotoamele pot aprea la pacienii tratai
cu peg-IFN, mai ales la cei care sufer de diabet. Prin
potenarea hipertensiunii intracraniene preexistente,
IFN poate contribui la apariia glaucomului.
Efecte adverse determatologice
Hepatita viral C cronic frecvent se asociaz cu
manifestri extrahepatice, precum crioglobulinemia
mixt, porfiria cutanea tard sau lichenul plan. Pacienii cu astfel de manifestri clinice sunt adesea exclui din tratament ca urmare a exacerbrii leziunilor
cutanate pe parcursul terapiei cu peg-IFN. Pot aprea
n timpul tratamentului leziuni cutanate caracteristice
pentru vitiligo sau psoriazis i pot fi cauza compliaei
sczute la tratament.
Simptomele constituionale, ca oboseala, cefaleea, febra, mialgiile, artralgiile sunt cele mai
frecvente simptome determinate de tratamentul cu peg-IFN.
Efectele adverse hematologice, precum anemia,
sunt o consecin a tratamentului cu ribavirin,
iar neutropenia a peg-interferonului.
Anemia sever a fost tratat cu eritropoetin, iar
neutropenia cu filgastrim.
Managementul reaciilor adverse trebuie s
urmreasc importana i severitatea lor, iar
tratamentul s fie ntotdeauna interdisciplinar.
Bibliografie
1. Sulkowski M., Lawitz E., Shiftman ML., et al., Final rezults
of the ideal (individuallized dosing efficacy versus flat
dosind to assess optimal pegylated interferon therapy)
phase MB study (abstract). Journal Hepatology, 2008,
no. 2, p. 5370.
2. Berrk D.R., Mallory S.B., Reeffe, Ahmed A., Dermatologic
disorders associated whith chronic hepatitic C: effect of
interferon therapy. Clin. Gastroenetol. Hepatol., 2007;
no. 5, p. 142.
3. Afdhal N.H., Dieterich D.T., Pockros P.S., et al., Epoetin
alfa maintanis ribavirin dose in HCV- infected patients:
a prospletive doubleblind, randomized controlled study.
Gastroenterology, 2004, no. 126, p. 1302.
4. Soza A., Everharf S.E., Ghany M.G., et al., Neutropenia
during comgination therapy of interferon alfa and ribovirin, 2002, no. 36, p. 1273.
5. Castera L., Zigante F., Bastic A., Buffet C., Dhumeaux D.,
Hardy P., Incidence of interferon alfa- induced depression
in patients with chronic hepatitis C. Hepatology, 2002,
no. 35, p. 978-979.
6. Shiffman M., Salvatire S., Hubbard S. et al., Treatment of
chronic hepatitic C virus genotipe 1 with peginterferon
ribovirin, and epoetin alfa. Hepatology, 2007, no. 46,
p. 371.
37
TRATAMENTUL HEPATITEI
VIRALE B CRONICE CU
BARACLUDE ENTECAVIR
Victor PNTEA
USMF N. Testemianu
Summary
Treatment of chronic hepatitis B with Baraclude (entecavir)
At world level, the infection with hepatic virus B remains to be a major problem of public health, being
a frequent cause of evolution to chronic hepatitis, hepatic cirrhosis and hepatocarcinoma. It is thus
evident the necessity of an efficient antiviral treatment which ideally should lead to viral clearance.
We have the results of 3 trials: 027, 022 and 026, randomized studies and double blind, multicentric,
international. The 027 study compares 0,5 mg of Baraclude administered once a day (325 patients)
with 100 mg of lamivudine (LVD) administered once a day (313 patients), in patients with chronic
hepatitis B AgHBe negative, not treated previously with nucleosides. The 022 study compares 0,5 mg
of Baraclude administered once a day (354 patients) with 100 mg of lamivudine administered once a
day (355) in patients with chronic hepatitis B AgHBe pozitive untreared previously with nucleosides.
The 026 study compares 1,0 mg of Baraclude administered once a day (124) patients with 100 mg
of lamivudine administered once a day (116), in patients with chronic hepatitis B resistent to LVD.
The 027 study showed that the viral undetectable lood in patients with AgHBe negative not treated
previously with nucleosides at 48 weeks in those treated with Baraclude was at about 90% opposite
to those treated with lamivudine- 72% the cummulative response rate up to 96 weeks was 94% and
77%; in 022 study the viral undetectable viral lood at 48 weeks in the first lot was 67%,while in
the second one 38%. In 026 study the undetectable viral lood in patients resistant to lamivudine in
the first lot consisted 19%, while in the second lot only 1% up to 96 weeks, the cummulative rate of
undetectable viral lood was 30% opposite to the second lot only 1%.
Key words: hepatic virus B, lamivudine, baraclude
()
-
, ,
.
, Hs Ag.
: 027, 022 026.
027 0,5 (325 )
100 1 (313 ) He Ag, . 022
354 He Ag-
0,5 1 100 355 ,
. 026 1,0 124
, , 100 116 ,
. 027 ,
90% , , 72%, ;
022 , ,
67% , 38%. 026 ,
, , 19%
, , 1%.
: , , .
38
Actualitate
Infecia cu virusul hepatic B (IVHB) la nivel mondial continu s rmn o problem major de sntate public, fiind o cauz frecvent de evoluie ctre hepatita cronic, ciroza hepatic i hepatocarcinom.
n secolul XX, din cele 6 miliarde de locuitori ai planetei, 2 miliarde s-au infectat ntr-un moment al vieii cu
VHB, peste 500 mil. rmnnd infectai cronic. Dintre aceste persoane, 5-30% vor dezvolta n timp ciroz
hepatic sau carcinom hepatocelular; n fiecare an de diferite forme de infecie cu VHB mor circa 2 milioane
de oameni.
Este evident astfel necesitatea unui tratament antiviral eficient care, n mod ideal, ar trebui s duc la
clearance viral. Aceasta ar avea drept consecin prevenirea sau reducerea leziunilor hepatice cu prevenirea
sau limitarea progresiei bolii i, implicit, cu creterea duratei de via a pacienilor.
La ora actual, sunt aprobai pentru terapia hepatitei cronice cu VHB urmtorii ageni terapeutici: interferon 2-a convenional, peginterferon 2-a (pegasys), lamivudin (zeffix), adefovir dipivoxil (hepsera),
telbivudin (sebivo), entecavir (baraclude).
Baraclude este un analog nucleozidic i este marca comercial a Companiei Briston Myers Squibb. Forma
de prezentare: baraclude 0,5 mg comprimate filmate, baraclude 1 mg comprimate filmate. Preparatul trebuie
administrat pe cale oral, o dat pe zi. La pacienii netratai anterior cu nucleozide doza recomandat este
de 0,5 mg o dat pe zi, cu s-au fr alimente. Pentru pacienii care nu rspund la tratamentul cu lamivudin,
doza recomandat este de 1 mg n priz unic zilnic, care trebuie luat pe stomacul gol (cu mai mult de
2 ore nainte sau cu mai mult de 2 ore dup mas). Baraclude nu este recomandat pentru utilizare copiilor
sub vrsta de 18 ani, din cauza lipsei datelor privind sigurana i eficacitatea.
Pentru pacienii cu insuficien renal se recomand ajustarea dozei n conformitate cu funcia renal:
clearance-ul entecavirului scade odat cu scderea clearance-ului creatininei. Ajustarea dozei este recomandat pacienilor cu clearance al creatininei < 50 ml/min., inclusiv celor tratai prin hemodializ sau prin
dializ peritoneal ambulatorie continu (CAPG).
Doza de baraclude recomandat pacienilor cu insuficien renal
Clearance la creatinin
(ml/min.)
> 50
30- 49
10 29.
< 10 hemodializ sau CARD
Pacienii netratai anterior cu nucleozide

(0,5 mg) o dat pe zi
0,5 mg
0,25 mg
0,15 mg
0,05 mg
Pacienii rezisteni la lamivudin (1 mg)

o dat pe zi
1 mg
0,5 mg
0,3 mg
0,1 mg
Ce se ntmpl atunci cnd virusul hepatic B replicativ se ntlnete cu baraclude?

67% din pacienii AgHBe-pozitivi naivi la nucleozide i, respectiv, 90% AgHBe-negativi naivi la nucleozide au prezentat ncrctur viral nedetectat la 48 de sptmni.
80% din pacienii AgHBe-pozitivi naivi la nucleozide i, respectiv, 94 % pacieni AgHBe-negativi naivi
la nucleozide au prezentat ncrctur viral nedetectabil dup terapia de lung durat pn la 96 de
sptmni.
Date recente susin c reboundul viral datorat rezistenei la baraclude rmne < 1% i n cazul terapiei
de pn la 144 de sptmni.
Cele mai frecvente reacii adverse, indiferent de severitate, cel puin posibil legate de administrarea
baraclude, au fost: cefalee 9%, fatigabilitate 6%, ameeli 4%, grea 3%.
Pacienii AgHBe-negativi
Studiul 027 a fost un studiu randomizat, dublu-orb, multicentuc internaional, care compar 0,5
mg baraclude administrat o dat pe zi cu 100 mg lamivudin (LVD) administrate o dat pe zi la pacienii cu
hepatit cronic B AgHBe-negativ netratai anterior cu nucleozide.
39
ncrctura viral nedetectabil la pacienii AgHBe negativi netratai anterior cu nucleozide Baraclude vs LV
Rata de rspuns cumulativ
Efectul baracluide la pacienii AgHBe-pozitivi

Studiul 0,22 este unul randomizat, dublu-orb, multicentric internaional, care compar 0,5 mg baracluide, administrat o dat pe zi, cu 100 mg lamivudin (LVD), administrate o dat pe zi, pacienilor cu hepatita
cronic B i AgHBe pozitivi, netratai anterior cu nucleozide.
40
ncrctura viral nedetectabil la pacienii AgHBe-pozitivi netratai anterior cu nucleozide. Baraclude vs LVD
Rate de rspuns cumulativ
Seroconversia la pacienii AgHBe-pozitivi netratai anterior cu nucleozide. Baraclude vs LVD
Rate de rspuns cumulativ
41
Pacienii rezisteni la lamivudin

Studiul 026 este un studiu randomizat dublu-orb, multicentic internaional care compar 1,0 mg baraclude administrat o dat pe zi cu 100 mg lamivudin (LVD) administrate o dat pe zi, la pacienii cu hepatit
B cronic rezisteni la LVD (viremie n timpul tratamentului cu LVD) sau cu evidenierea rezistenei la LVD
(mutaii 2 LVD).
Nivelul
N ive
lu l mediu
m e daliuADN-ului
a l AD N -u lu i
VHB (log10 copii/ml)
VH B (lo g 1 0 co p ii/m l)
Reducerea superioar de 5.11 log10 copii/ml a ncrcturii virale la 48 de sptmni fa de nivelul de baz:
baraclude vs LVD1,2 la 48 de sptmni
10
p<0,0001
9
8
7
6
5
4
3
2
1
0
spt.
24
36
48
1,0
mg baraclude
o dat pe zi
1,0
mg Baraclude
100
mg LVD
o dat
pe zi
100
mg
LVD
o dat pe zi
dat pe zi
ncrctura viral nedetectabil la pacienii rezisteni la lamivudin: baraclude vs LVD.

-
La 48 de sptmni, 19 % din pacienii rezisteni la LVD i tratai cu baraclude (n= 141) au prezentat
ncrctura viral nedetectat (vs 1% din bolnavii tratai cu LVD (n= 145; p< 0,0001).
Pn la 96 sptmni rata cumulativ de ncrctur viral nedetectabil a fost de 30% la pacienii
rezisteni la LVD tratai cu baraclude (comparativ cu1% la cei tratai cu LVD, p< 0,0001).
42
Concluzii
1.
ncrctura viral nedetectabil la pacienii AgHBe-negativi, netratai anterior cu nucleozide:

la pacienii tratai cu baraclude s-a constatat la 90% dintre ei, la cei tratai cu lamivudin la 72%;
rata de rspuns cumulativ pn la 96 de sptmni a fost de 94% la cei tratai cu baraclude i 77%
la cei tratai cu lamivudin.
2. mbuntirea histologic hepatic la 48 de sptmni la pacienii AgHBe-negativi:
s-a constatat la 70% din pacienii tratai cu baraclude, iar la cei tratai cu lamivudin la 68%;
normalizarea ALAT la pacienii AgHBe-negativi tratai pn la 96 sptmni s-a constatat la 89%
din cei tratai cu lamivudin.
3. ncrctura viral nedetectabil la pacienii AgHBe-pozitivi netratai anterior cu nucleozide:
la cei tratai cu baraclude s-a determinat n 67% de cazuri, iar la cei tratai cu lamivudin 36%;
rata de rspuns cumulativ pn la 96 sptmni a fost de 80% la bolnavii tratai cu baraclude i 39%
la cei tratai cu lamivudin.
4. Seroconversia la pacienii cu AgHBe-pozitivi netratai anterior cu nucleozide:
la pacienii tratai cu baraclude a avut loc n 21% cazuri i 18% la cei tratai cu lamivudin;
rata de rspuns cumulativ pn la 96 sptmni a ajuns respectiv la 31% i 26% din pacienii aflai
n studiu.
5. mbuntirea histologic la 48 de sptmni la pacienii AgHBe pozitivi:
tratai cu baraclude la 72% pacieni i tratai cu lamivudin baraclude 62% cazuri;
normalizarea ALAT la pacienii AgHBe-pozitivi, tratai pn la 96 sptmni: la cei tratai cu baraclude
a fost constatat n 72% cazuri, iar la cei tratai cu lamivudin la 62%
6. ncrctura viral nedetectabil la pacienii rezistenii la lamivudin. baraclude vs LVD:
la 48 de sptmni, 19% din pacienii rezisteni la LVD i tratai cu baraclude (n= 141) au prezentat
ncrctur viral nedetectat (vs 1% din cei tratai cu LVD, n= 145; p< 0,0001).
pn la 96 de sptmni rata cumulativ de ncrctur viral nedetectabil a fost de 30% la bolnavii
rezisteni la LVD tratai cu baraclude (comparativ cu 1% la cei tratai cu LVD, p< 0,0001).
Bibliografie
1. Baraclude (entecavir) Summary of Characteristics, Bristol-Myers Squibb Pharma EEIG, June, 2007.
2. Sherman M., Yurdaydin C., Sollano J.J. et al., Entecavir for treatment of lamivudine-refractory, HbeAg- positive chronic
hepatitis B. Gastroenterology, 2006; no. 130, p. 2039-2049.
3. Yurdaydin C., Sollano J., Hadyizannis S., et al., Entecavir results in continued virologic and biochemical improvement
and HbeAg seroconversion through 96 weeks of treatment in lamivudine-refractory, HBeAg- positive chronic hepatitis
B patients (ETV- 026). J. Hepatol., 2006; no. 44 (suppl. 2): Abstract 80.
4. Colonno R.J., Rose R.E., Pokornowski K., et al., Assessment at three years shows high barrier to resistance is maintained
in entecavir- treated nucleoside nave patients while resistance emerges over time in lamivudine refractory patients.
Hepatology, 2006; no. 44 (suppl. 1): Abstract 110.
5. Colonno R.J., Rose R.E., Pokornowski K., et al., Assessment at three years shows high barrier to resistance is maintained
in entecavir- treated nucleoside nave patients while resistance emerges over time in lamivudine refractory patients.
Oral presentation at the 2006 American Association for the Study of Liver Diseases.
43
CORELAIA
SUBPOPULAIILOR LIMFOCITARE
Th I Ts N HEPATITA VIRAL C ACUT
Lilia COJUHARI
USMF N. Testemianu
Summary
Actualitate
The correlation of lymphocitare subpopulation Th and

Ts in acute viral hepatitis C
Hepatita viral C este o problem major de

sntate public. n ntreaga lume, circa 170 de milioane de persoane, aproximativ 3% din populaia
mondial, sunt infectate cu virusul hepatic C (VHC),
iar 3-4 milioane reprezint cazurile noi nregistrate
anual n lume. Incidena infeciei simptomatice noi
cu virusul hepatic C a fost estimat la 1-3 cazuri la
100.000 persoane anual. Evident, incidena real a
infeciei noi cu VHC este mult mai mare (majoritatea cazurilor fiind asimptomatice). S-a constatat c
la 80% din cei care au contractat virusul C, maladia
evolueaz n form asimptomatic (adic la 100 de
persoane care au contracarat virusul C forma acut
se ntlnete n 20% din cazuri).
Dificultile n studierea HVC i n elaborarea
unor noi metode de tratament i imunoprofilaxie
sunt legate de capacitatea hepatotrof a VHC, de
imunogenitatea lui redus i de lipsa unei culturi
adecvate de celule pentru cultivarea virusului [8].
VHC, ca i celelalte virusuri hepatice, este un
virus hepatotrof, dar se poate replica i n afara
ficatului n celulele mononucleare din snge,
limfocite T i B [9, 10 ,13]. El este considerat un virus
care ,,evadeaz de sub supravegherea imunologic
(immune escape virus), iar particularitile reaciilor
imune n HVC acut o tain nedescifrat [7, 11,
12]. Un rol important n persistena virusului n
organismul-gazd infectat l joac eterogenitatea
nalt a VHC. Se consider c VHC, spre deosebire
de VHB, posed capaciti hepatolitice directe, el
stimuleaz peptidele capabile s blocheze unii receptori ai limfocitelor T, indicnd astfel o ,,anergie
a limfocitelor T, care reduce funciile ajuttoare
i citotoxice i favorizeaz cronicizarea procesului
infecios [2, 4].
Mecanismul lezional indirect, mediat imunologic, este susinut de numeroase fapte: s-au
evideniat anticorpi antinucleari (AAN), anticorpi
antimitocondriali (AAM), anticorpi hepatorenali,
antimicrozomali (LKM), anticorpi mpotriva antigenului citoplasmatic solubil al hepatocitului
(SLA), anticorpi antifibr muscular neted (SMA).
S-au vizualizat agregate limfoide dense cu centrii
germinativi, celule dendritice i limfocite B acti-
Viral hepatitis C represents a world problem at the social, economic and medical level. The study includes 64
patients with acute viral hepatitis C of 44,361,58 years.
The onset period of acute C viral hepatitis includes the
following characteristics: the decreased number of lymphocytes T and increased of large afinity the lymphocytes
active E, E termostabile, B and IgG. These immune
modifications have a normalization tendency in the 2nd
and 3rd months of disease. Severe and moderate forms
of acute C viral hepatitis are characterized by the same
immune modification, such as easier forms, in cantitative
level more increased. T cellular defficiency and immunosupresive situation in patients with acute C viral hepatitis
after 3 months of disease constitutes the risk factors in
the disease severity.
Key words: viral hepatitis C, lymphotyces T, lymphotyces
B, IgG.
Th Ts

. 64 , , 44,361,58
.
-
-, -
-, IgG.
2- 3- .
, ,
.
,
,
.
: C, -,
IgG, -.
44
formatoare de rozete E de mare afinitate (Ea-RFC)

depea valoarea medie normal 0,770,14x109/l
(p<0,05). Acest indice la internare era supranormal
la majoritatea bolnavilor (tabelul 1). Numrul de
limfocite T totale avea tendin de reducere.
vate, nconjurate de limfocite T helper i T citotoxice/supresoare activate. Majoritatea limfocitelor

T intrahepatice sunt LTc restricionate HLA I fa de
antigenii VHC. Limfocitele T citotoxice, provenite
de la bolnavii HC VHC, lizeaz n culturi de celule
hepatocitele autologe restricionate HLA I, n timp
ce hepatocitele alogene nerestricionate HLA sunt
ignorate. Dei rspunsul imun celular limiteaz temporar efectul citopatic al VHC, n majoritatea cazurilor
se constat progresia leziunilor hepatice datorat
persistenei VHC. Persistena VHC este rezultatul eludrii sistemului imun de ctre VHC, prin intermediul
mutanilor genomici, al particulelor virale defective,
al localizrilor extrahepatice. VHC evit inducerea
unui rspuns imun specific n infecia acut. Aceasta
explic frecvena mare a infeciilor clinic inaparente
i duce la instalarea infeciei cronice n majoritatea
cazurilor. Pacienii cu infecie acut au un rspuns
puternic al limfocitelor de tip Th1 [1, 3, 6]. Rata rapid a replicrii virale este un factor important care
determin epuizarea limfocitelor T i moartea lor prin
apoptoz n infecia acut [5].
Tabelul 1
Indicii statusului imun al bolnavilor de HCV acut la internare
Indici
Leucocite (109/l)
Limfocite (109/l)
Limfocite (%)
Limfocite Ta (109/l)
Limfocite Ta (%)
Limfocite Ttot. (109/l)
Limfocite Ttot. (%)
Limfocite T term.
(109/l)
Limfocite T term.(%)
Limfocite TFR-ERFC (109/l)
Limfocite TFR-ERFC (%)
Limfocite TFS (109/l)
Limfocite TFS (%)
Limfocite EAC-RFC
Rezultate i discuii
n scopul determinrii statusului imun, au fost
luai n studiu 60 de pacieni cu HVC acut, internai n IMSP SCBI Toma Ciorb. Investigaiile au fost
efectuate n primele zile de spitalizare (perioada de
stare) i la externarea din clinic (perioada de convalescen). La 10 bolnavi (15,6%) HCV acut a debutat
n form uoar, la 46 (71,90%) n forma moderat
i la 8 (12,5%) n form grav.
La internare toi bolnavii acuzau astenie fizic
(100%), la 43,75% pacieni s-au constatat dereglri
dispeptice, iar 39,06% acuzau dureri n hipocondrul
drept. Hepatomegalie se observa la toi bolnavii
(100%); splenomegalie la 18,7%.
Investigaiile biochimice au evideniat o activitate citolitic nalt. La toi bolnavii s-a constatat
hiper-ALAT-emie, media constituind: 11,460,51
mmol/l/h, proba cu timol avnd valoare medie
de 4,220,38 i bilirubina fiind de 142,6712,87
(p<0,001). La externare din staionar activitatea ALAT
s-a normalizat la 28% bolnavi.
La internare bolnavii cu HCV acut aveau dereglri ale statusului imun, mai mult sau mai puin pronunate. Astfel, numrul de leucocite n sngele periferic avea o tendin de descretere, s-a nregistrat
o tendin de leucipenie 5,030,50x109/l (tabelul 1).
Valoarea medie absolut a numrului de limfocite nu
difer de cea normal, ns pe fondul unei reduceri
neeseniale a numrului de leucocite expresia procentual a acestui indice depea limitele normale la
mai bine de 1/3 dintre bolnavi. Numrul de limfocite
(109/l)
Limfocite EAC-RFC
(%)
Ig M (g/l)
Ig G (g/l)
Ig A (g/l)
CIC (U.E.)
LTL
Ttot/Ta
T/B
TFR/TFS
N/L
Ig G/Ig M
Valori
normale
6,200,18
HVC acut
5,030,50*
1,840,07
29,700,88
0,480,06
26,101,92
1,20,06
65,21,43
0,070,01
1,750,14
34,62,81
0,770,14*
44,27,47*
0,980,095*
56,05,48
0,160,04*
3,800,6
0,890,03
9,21,14***
0,840,14
48,41,55
48,288,05
0,330,02
18,00,4
0,230,01
0,190,075
10,94,36
0,690,01***
12,50,71
39,95,74***
1,000,052
10,850,47
1,650,099
44,510,8
5,20,27
2,50,19
5,21,2
2,720,11
1,740,12
10,81,0
1,850,42*
33,122,09***
2,240,45
138,732,84**
5,260,58
1,280,16***
1,470,498**
4,521,12
1,580,14
17,72,04**
Not: Asteriscul indic diferene veridice fa de valorile

normale: *** P<0,001; ** P<0,01; * P<0,05.
Procentul de limfocite formatoare de rozete E

termostabile (9,21,14% fa de 3,80,6% de persoane aparent sntoase) este esenial crescut fa
de valorile normale (p<0,001) (tabelul 1). Creterea
numrului lor poate fi considerat caracteristic
pentru aceast perioad a HVC acute.
Numrul de limfocite formatoare de rozete E
teofilin-rezistente (TFR-E-RFC, sau T helperi) la majoritatea bolnavilor se ncadreaz n limite normale,
iar reducerea i depirea lor se nregistreaz la fel
45
Tabelul 2
de frecvent, din care cauz valorile medii (relative

i absolute) ale acestui indice sunt identice celor
normale. n acelai timp, valoarea numeric a limfocitelor T teofilin-sensibile (T supresoare) n 2/3
cazuri este redus i n mai mult de 1/3 cazuri este
crescut, practic nentlnindu-se n limite normale.
Valorile medii ale acestui indice au tendin de reducere. Esenial crescut 0,540,03x109/l (p<0,001)
fa de valorile normale este numrul de limfocite
formatoare de rozete complementare (EAC-RFC, sau
limfocite B). Concentraia de IgM (ce caracterizeaz
rspunsul imun primar) depete de 1,8 ori valoarea
normal, pe cnd coninutul de IgG (specific rspunsului imun secundar) depete valoarea normal de
3,1 ori. Deci, reiese c n HVC acut la aceast etap
predomin rspunsul imun secundar. Cele relatate se
confirm i prin devierea indicelui corelativ IgG/IgM,
care n cazul HVC acute este de 14,141,12 (p<0,05),
valoarea normal fiind de 10,81,0 (tabelul 1).
Creterea numrului de limfocite EAC-RFC la
aceast categorie de bolnavi a favorizat reducerea
esenial (p<0,01) a indicelui corelativ dintre celulele
T i B, iar reducerea sau creterea numrului de celule TFS a dus la dereglri ale indicelui TFR/TFS (de
imunoreglare), valori normale ale cruia se ntlnesc
exantem de rar (tabelul1).
Pe parcursul primelor dou sptmni de boal,
s-a observat o uoar tendin de leucopenie, care se
dezvolt pe contul leucocitelor neutrofile, numrul
absolut de limfocite rmnnd la nivel normal, fiind
n uoar cretere, ns, valoarea relativ a lor. De 1,5
ori era crescut numrul mediu de limfocite formatoare de rozete E de mare afinitate (0,840,14 x 109
/l), cel al celulelor T totale fiind n uoar scdere (1,4
ori). Aceast discordan a capacitii de rozetare a
limfocitelor se observ la toi bolnavii de HCV acut
i este cu att mai pronunat, cu ct mai grav este
starea bolnavului.
n perioada de stare a bolii se constat o mrire a numrului de limfocite formatoare de rozete
E-termostabile i scderea lor pe parcursul maladiei
(tabelul 2), confirmat i prin micorarea celulelor
formatoare de rozete teofilin-rezistente. Starea de
hiposupresie din primele sptmni de boal s-a
preschimbat n imunosupresie pe parcursul bolii
(tabelele 1, 2).
Indicii statusului imun al bolnavilor cu HVC acut n perioada

de convalescen
Indicii
Leucocite (109/l)
Limfocite (109/l)
Limfocite (%)
Ea-RFC (109/l)
Ea-RFC (%)
E-RFCtot (109/l)
E-RFCtot (%)
E-RFC term. (109/l)
E-RFC term. (%)
TFR-E-RFC (109/l)
TFR-E-RFC (%)
Limfocite TFS (109/l)
Limfocite TFS (%)
EAC-RFC (109/l)
EAC-RFC (%)
Ig M (g/l)
Ig G (g/l)
Ig A (g/l)
CIC (U.E.)
LTL
Ttot/Ta
T/B
TFR/TFS
N/L
Ig G/Ig M
Valori normale
(n=55)
6,200,18
1,840,07
29,700,88
0,480,06
26,101,92
1,20,06
65,21,43
0,070,01
3,800,6
0,890,03
48,41,55
0,330,02
18,00,4
0,230,01
12,50,71
1,000,05
10,850,47
1,650,09
44,510,8
5,20,27
2,50,19
5,21,2
2,720,11
1,740,12
10,81,0
HVC acut
(n=64)
6,130,58
2,540,17***
41,43,12
0,550,08
22,11,35
1,060,12
41,80,85
0,190,08
7,51,02
0,690,04***
27,10,96
0,240,02***
9,60,2
0,540,03***
21,31,05
2,220,12***
31,45,6***
1,720,12
103,628,3*
5,780,32
1,890,09**
1,960,15**
2,260,09
1,650,09
14,141,12*
Not: Asteriscul indic diferene veridice fa de valorile

normale: *** P<0,001; ** P<0,01; * P<0,05.
Numrul de limfocite formatoare de rozete E

termostabile continu s creasc i n a III-IV-a sptmn de boal, revenind la normal spre sfritul
celei de a doua luni de boal. Celulele formatoare
de rozete teofilin-rezistente revin la nivel normal
n sptmnile II i IV i descresc din nou n lunile II
i III de boal. Limfocitele teofilin-sensibile, reduse
de dou ori la nceput, cresc pn la nivelul mediu
normal, la care se menin n continuare. Indicele
de imunoreglare are o dinamic bine determinat: el descrete de la un nivel supranormal la unul
subnormal, adic starea de hiposupresie moderat
din primele sptmni de boal se preschimb n
imunosupresie n a II-III-a lun.
Dup cum s-a menionat anterior, pentru HVC
acut este caracteristic limfocitoza B, care crete
pn la nivel maxim, iar n cea de a III-IV-a sptmn de boal descrete treptat. Paralel cu acest
indice, ce caracterizeaz imunitatea umoral, crete
i concentraia imunoglobulinelor serice de clasele
IgM i IgG.
46
Concluzii
Maladia a evoluat preponderent n forme moderate (71,9%).

n debut pentru HVC acut sunt caracteristice
reducerea numrului de limfocite T, cu dereglri
numerice ale subpopulaiilor cu funcii imunoreglatoare (TFR i TFS), i creterea concomitent al
celui de limfocite formatoare de rozete E active,
E termostabile i B, a concentraiei de IgG serice.
Aceste dereglri au tendin de normalizare n
a II-a lun de boal i devin mai accentuate n
cea de a III-a lun.
Formele sever i moderat de HVC acut se
caracterizeaz prin aceleai dereglri imune, ca
i forma uoar, ns n plan cantitativ sunt mai
accentuate.
Deficiena celular T i starea de imunosupresie
la bolnavii de HVC acut dup a 3-a lun de
boal sunt factori de risc de cronicizare a bolii.
Bibliografie
1. Alberti A., Benvegnu L., Management of hepatitis C. J
Hepatol 2003; no. 38, p. 118.
2. Alter H.I., Purcell RH., Shih J.W., et.al. Detection of
antibody to hepatitis C virus in prospectively followed
transfusion recipients with acute and chronic non-A,
non-B hepatitis. N. Engl. J. Med. 1989; no. 321, p. 14941500.
3. Alter M.J., Kruszon-Moran D., Mainan O.V., The prevalence of hepatitis C virus infection in United States 1988
through 1994; N. Engl. J. Med., 1999, no. 341, p. 556562.
4. Abuhl P.M., Binswanger U., Renner EL.: Epidemiology
of chronic hepatitis B and C among dialysis patients in
5.
6.
7.
8.
9.
10.
11.
12.
13.
14.
47
Switzerland, Sch. Med. Woch., 2000, no. 130, p. 341348.

Andriu C., Holban T., Deatien V. Hepatitele virale
acute la consumatorii de droguri pe cale intravenoas. Al
VIII-lea Congres Naional de Boli Infecioase. Mangalia,
2000, p. 62-63.
Anouk DEV, Kezur Patel, MD; John G. McHutchison,
MD. Future Treatment of Hepatitis C: Whats Around
the Corner, Infect. Med., no. 21(1), p. 28-36, Cliggott
Publishing, Division of CMP Healthcare Media, Posted
03 (24) 2004.
Battegey M., Immunity to hepatitis C virus. A further
piece of the puzzle. Hepatology, 1996, v. 24, no. 4, p.
961-964.
Major M.E., Feinstone S.M., The molecular virology of
hepatitis C. Hepatology, 1997, v. 32, nr. 6, p. 15271539.
Neumann-Haefelin C., Blum H.E., Chisari F.V., Thimme
R, T cell response in hepatitis C virus infection, J. Clin.
Virol., 2005, no. 32(2), p. 75-85.
Thomas H.C., Karayiannis P., New hepatitis viruses. Arroyo V., Bosh J., Bruquera M., Rodes J. (edts): Therapy
in liver diseases, Barselona, SA, Masson 1997, p. 211217.
Rebedea E, Boli infecioase, Bucureti, 2000, p. 289290.
Urbani S., Amadei B., Cariani E., Fisicaro P., Orlandini
A., A-Missale G., Ferrari C., The impairment of CD8
responses limits the selection of escape mutations in
acute hepatitis C virus infection, J. Immunol., 2005, no.
175(11), p. 7519-7529.
Zignego A.L., De CARLI M., MOTI M. et al., Hepatitis
C virus infection of mononuclear cells from peripheral
blood and liver infiltrates in chronically infected patients,
J. Med. Virol., 1995, v. 47, nr. 1, p. 58-65.
.. HC-
. , , 2002.
NOI POSIBILITI DE DIAGNOSTIC

N HEPATITA VIRAL C ACUT
Victor PNTEA1, Lilia COJUHARI1,

Valentin CEBOTARESCU1, Valentina SMENOI2,
Lucia MORARU2, Paulina JMBEI2
1 USMF Nicolae Testemianu
Actualitatea temei
Summary
New possibilities for diagnosis in
acute viral hepatisis C
Hepatitis C virus is a major public
health problem. The study included
35 patients hospitalized with acute
HCV in CHID Toma Ciorba. The
diagnosis was confirmed based on
clinical, biochemical, presence of
markers: IgM and antiHCV, antiHCVsum and viral markers and exclusion in HAV, HBD, HVD. In these
patiens were investigated anti-HCV
range (anti-HCV antibodies to determine appropriate structural and
nonstructural proteins) by ELISA.
Key words: acute viral hepatitis C,
diagnosis.

C
. 35 ,

C K .
,
x
o: -HCV HCV IgM HAV, HBV,
HVD.
-HCV (-HCV-
) .
: , .
Hepatita viral cu virusul C este o problem major de sntate

public. S-a constatat c la 80% din cei care au contractat virusul C,
maladia evolueaz n form asimptomatic, nemanifest. Genomul
VHC include ARN, proteina C, proteinele E1, E2/NS1 (ale anvelopei sau
structurale) i proteinele nestructurale: NS2, NS3, NS4 i NS5. Gena C
codeaz capsida, iar genele E1, E2 i NS1 nveliul lipidic al virusului.
NS2 secret proteaza, NS3 helicaza i proteaza, iar NS5 RNA polimeraza, DNA dependent. Proteinele NS2-NS5 au rol n replicarea
viral [2].
La ora actual diagnosticarea HVC acute este dificil, dat fiind
faptul c formele acute au o manifestare, de cele mai dese ori, subclinic i mai rar i simptomatic (Consensus SUA, 10-12 iunie 2002),
unul dintre indicii timpurii fiind creterea ALAT [1, 3, 5, 8, 9]. Virusul
hepatic C este predispus la persistena ndelungat n organism, ceea
ce determin o evoluie cronic i asimptomatic a infeciei. Zang S. i
Farci P. [4] presupun c motivul acestei persistene este variabilitatea
antigenetic a virusului, n urma creia agentul patogen evit rspunsul
imunitii umorale. Mai avantajoase sunt modificrile epitopilor, situate
n proteinele structurale, core (E1 i E2) [7].
Examenul serologic evideniaz anticorpi specifici virali, care sunt
capturai pe proteinele recombinate ale VHC. Seroconversia apare dup
7-31 de sptmni de la infectarea prin transfuzii de snge (,,fereastra
imunologic) sau la a 20-150-a zi (n medie a 50-a zi) ), anticorpii fiind
depistai prin teste ELISA (enzyme linked immunosorbent assay).
Pentru monitorizarea anticorpilor anti-VHC, este necesar cunoaterea capacitii imunogene a antigenelor virale. Imunogenitatea este
dominat la gp 70 (produs de E2/NS1), folosit pentru genotiparea
VHC, sau este nespecific pentru NS5 (polimeraza), gp 31(E1) i NS2.
Pentru diagnosticul formelor asimptomatice este necesar
evidenierea anticorpilor fa de antigenii: core (anti-HCV core IgM
i IgG), nestructurali (anti-HCV NS3, NS4, NS5) i de nveli (anti-HCV
envelope) [6].
Se consider c mai nti se evideniaz anticorpi fa de antigenii
core i NS2-NS3, anti-VHC fa de antigenul NS4; n formele acute nu
se detecteaz. Pentru evitarea unor rezultate fals-pozitive (dup administrarea de snge, care conine anticorpi anti-HCV) se efectueaz
testul de confirmare RIBA de generaia III, cu antigeni recombinai
NS3, C100 i NS5.
Pn n prezent, n Republica Moldova n-au fost efectuate studii
n scopul evidenierii anti-HCV fa de antigenii recombinai (proteinele structurale i nestructurale). n studiul actual noi ne-am propus
s efectum investigaiile menionate n scopul diagnosticrii timpurii
i prognosticul acestei maladii.
Materiale i metode
Studiul a cuprins n total 35 de bolnavi cu HVC acut, internai n
IMSP SCBI Toma Ciorb. Diagnosticul a fost confirmat n baza datelor
48
cronic infecios (vezi tabelul). Absena anti-NS5 la

debutul maladiei i prezena lui dup 6 luni de la
externarea convalescenilor semnific un prognostic
nefavorabil, o evoluie spre cronicizare.
La pacienii cu evoluie favorabil densitatea
optic n RIE s-a micorat sau a rmas aceeai, iar la
cei cu evoluie aciclic sau nefavorabil densitatea
optic a crescut n anti-NS4A (1,2660,27) la 28,8%
i a aprut n anti-NS5 (0,8150,16) la 14,3% pacieni.
Printre cei 8 (22,8%) convalesceni cu evoluie spre
cronicizare, manifestri clinice au fost prezente la 3
(8,6%) bolnavi (slbiciune general, oboseal), la 5
(14,3%) hepatomegalie i la 4 (11,4%) splenomegalie moderat, iar activitatea ALAT era crescut pn
la 3,50,40 mmol/h/l. Cei 27 (77,2%) de convalesceni
cu evoluie favorabil, peste 6 luni de la externarea
din clinic nu prezentau nici o manifestare clinic,
iar ALAT era n limitele normale.
Prezentm 2 exemple care ilustreaz posibilitile aplicrii practice a criteriilor de diagnostic al
HVC acute.
Exemplul 1. Bolnava S.V., 55 de ani, nr. fiei
1780/4942, internat la 23.04.2005, n a 7-a zi de
boal, cu diagnosticul de hepatit viral acut. S-a
mbolnvit acut, cu astenie fizic, dureri n regiunea epigastric i hipocondrul drept, artralgii. La
22.04.2005 a aprut urina hipercrom i scaun aholic.
La 23.04.2005 a observat icterul slerotegumentar i
s-a adresat la SRCS i a fost internat cu suspecie la
colecistopancreatit acut. A fost investigat ALAT590 (N-0-42 Un), proba cu timol (2,8 Un) i ndrumat
la IMSP SCBI T. Ciorb. n octombrie-noiembrie 2004
pacienta i trateaz dinii, iar n luna martie 2005
primete multiple perfuzii intravenoase, injecii
intramusculare. n momentul internrii: starea
general grav, tegumentele icterice, afebril;
datele sistemelor respirator i cardiovascular n
limitele normei. Abdomenul moale, dureros la palpare n regiunea proieciei vezicii biliare i regiunea
epigastric. Ficatul depea rebordul costal cu 2-3
cm, sensibil la palpare. Splina 1 cm. La a 9-a zi de
boal: bilirubina total 86,4 mkmol/l (direct 67,2
mkmol/l), ALAT 8,95 mmol/l/h, proba cu timol
5,1 Un, indicele protrombinic 80%. La a 18-a zi
de boal icterul a crescut: bilirubina total 158,4
mkmol/l (direct 112,8 mkmol/l), a aprut pruritul
cutanat. Examenul serologic: anti-HCVsumar negativ, anti-HCV IgM negativ, PCR ARN-HCV pozitiv
(16.05.2005), HBsAg negativ, anti-HBc sum. negativ, anti-HBc IgM negativ, anti-HAV IgM negativ.
n spectrul anti-HCV: E1 negativ; E2(NS1) pozitiv
(0,680/0,310); NS2 pozitiv (0,600/0,310); NS3A pozitiv (1,20/0,320); NS3B pozitiv (1,00/0,320); NS4A
negativ; NS4B negativ; NS5 negativ. n baza date-
clinice, biochimice (bilirubina, AlAT, proba cu timol,

protrombina etc.), investigate prin metode de rutin;
prezena markerilor: anti-HCVsum. i anti-HCV IgM
i excluderea markerilor virali la HVA, HVB, HVD.
Markerii virali au fost decelai prin metoda imunoenzimatic (ELISA). La aceti pacieni s-a investigat
spectrul anti-HCV (determinarea anticorpilor antiVHC corespunztori proteinelor structurale i nestructurale) prin metoda ELISA.
Rezultate i discuii
Pentru prima dat n Republica Moldova s-a
determinat spectrul anti-HCV (anticorpi fa de
proteinele structurale i nestructurale) la pacienii cu
HVC acut. S-au investigat 35 de bolnavi la spectrul
anti-HCV, care confirma hepatita viral C acut i o
excludea pe cea viral C cronic.
Spectrul anti-HCV la pacienii cu HVC acut la spitalizare i
peste 6 luni de la externare a convalescenilor
La spitalizare (n=35)
Densit.
Nr.
%
optic
E1
0
0,0
0,0
E2(NS1) 26 1,4480,10 74,2
Spectrul
antiHCV
Peste 6 luni (n=35)

Densit.
Nr.
%
optic
0
0,0
0,0
18 1,5590,18 51,4
NS2
28
1,4220,09
80,0
24
1,5410,15 68,6
NS3A
27
1,4340,09
77,1
20
1,5200,16 57,1
NS3B
22
1,4230,11
62,8
12
1,7950,23 34,3
NS4A
1,0570,14
11,4
1,2660,27 22,8
NS4B
0,7840,12
11,4
1,1720,25 22,8
NS5
0,0
0,0
0,8150,16 14,3
Din tabel reiese c n primele 2 sptmni de

boal (la spitalizare), la 80,0% din pacienii investigai
la spectrul anti-HCV fa de proteinele structurale
i nestructurale (preponderent anti-NS1-NS3B), se
confirma hepatita viral C acut, iar peste 6 luni au
aprut anticorpi n secvenele anti-NS4A-NS5 i a
crescut titrul n secvenele NS1-NS3B, ceea ce semnifica o evoluie spre cronicizare i confirm datele
din literatur c primii anticorpi apar n secvenele
NS1-NS3B, iar n NS4A-NS5 mai trziu. Tot aceti
pacieni au fost investigai la anti-HVC IgM, dintre
care pozitiv a fost la 20(57,1%), de 1,4 ori mai rar fa
de spectrul anti-HCV. Anti-NS3A+B poate aprea de
unul singur n infecia acut cu VHC. La pacienii la
care procesul infecios a avut o evoluie favorabil
spre vindecare anti-NS4A+B i anti-NS5 nu s-a format, iar titrul anti-NS1-NS3B a fost n descretere sau
a lipsit. Anti-NS3A+B poate aprea de unul singur
n infecia acut cu VHC. Prezena anticorpilor n
regiunea NS4A+B n titre mai mari peste 6 luni de
la externarea convalescenilor, fa de titrele de la
debutul maladiei, semnific formarea unui proces
49
vitamine din grupul B. La externare: starea general

satisfctoare, hepatomegalia 3,5-4,0 cm, splina
la nivelul rebordului costal, bilirubina total 36,0
mkmol/l, ALAT 1,30 mmol/l/h. La 3 luni de la externare: starea general satisfctoare, ficatul depea
rebordul costal +3,0 cm, splina nu se palpa, ALAT
1,50 mmol/l/h. Peste 6 luni de la externare: starea
general satisfctoare, ficatul +3,0 cm i splina
+1 cm. ALAT 2,18 mmol/l/h, proba cu timol 6,0
un. PCR ARN-HCV pozitiv; spectrul anti-HCV: E1
negativ; E2(NS1) pozitiv (2,020/0,260); NS2 pozitiv
(2,00/0,260); NS3A pozitiv (2,628/0,270); NS3B pozitiv (2,600/0,270); NS4A pozitiv (2,266/0,280); NS4B
pozitiv (2,200/0,280); NS5 pozitiv (0,879/0,290).
lor clinice, epidemiologice i de laborator am stabilit

diagnosticul: hepatit viral C acut, forma icteric,
grav. Tratamentul a inclus respectarea regimului
dietetic, perfuzii i/v cu sol. NaCl 0,9%; sol. glucosae
5%, sol. hepasol A, vit. C 10%, riboxin 2%. Starea
pacientei s-a ameliorat puin. De pe 23.05.2005 i se
administreaz pegasys 180 mcg/sptmn i tab.
copegus 600 mg X 2 ori/zi timp de 3 luni.
La externare starea pacientei era satisfctoare, hepatomegalie (+2 cm), bilirubina total 38,4
mkmol/l, ALAT 2,18 mmol/l/h, proba cu timol 4,4
Un. La examinarea ulterioar peste 3 luni de la externare: starea general satisfctoare, bilirubina
total 19,2 mkmol/l, ALAT 0,23 mmol/l/h, proba cu
timol 2,8 Un, PCR ARN-HCV negativ. La examinare
peste 6 luni dup externare: starea general satisfctoare, ficatul la nivelul rebordului costal, bilirubina
total 16,8 mkmol/l; ALAT 0,35 mmol/h/l, proba
cu timol 4,8 Un, PCR ARN-VHC negativ, anti-HCV
sumar suspect; anti-HCV IgM negativ; spectrul
anti-HCV: totul negativ. La examinare peste 1 an:
starea general satisfctoare, ficatul i splina nu
se palpeaz, bilirubina total 12,6 mkmol/l; ALAT
0,28 mmol/h/l, proba cu timol 2,6 U; ARN-VHC
negativ.
Exemplul 2. Pacientul T.S., 44 de ani, nr. fiei
531/1506, internat la 03.02.2005, n a 14-a zi de
boal, cu diagnostic de hepatit viral C acut.
S-a mbolnvit lent, cu astenie fizic, fatigabilitate,
inapeten, tuse uscat, dureri n hipocondrul drept,
prurit cutanat. Pe 1.02.05 a aprut urina hipercrom,
pe 2.02.05 a observat icterul tegumentelor, a aprut
pruritul cutanat. n luna decembrie s-a tratat n SCR
nr. 1 cu d-cul bronit obstructiv , unde a primit
multiple injecii. Mama a decedat de ciroz hepatic,
dar nu cunoate etiologia. n momentul internrii:
starea general gravitate medie, tegumentele
icterice, afebril. Din partea sistemului respirator n
plmni se auscult respiraie aspr, raluri nu se
aud. Sistemul cardiovascular n limite normale.
Abdomenul moale, sensibil la palpaie n regiunea
hipocondrului drept. Ficatul depea rebordul costal
cu +4-6 cm, semidur, sensibil, suprafaa neted. La
a 15-a zi de boal: bilirubina total 100,8 mkmol/l,
ALAT 7,87 mmol/l/h, proba cu timol 6,8 Un, indicele protrombinic 84,2%. Examenul serologic: HBsAg
negativ, antiHCV sum. pozitiv. Spectrul anti-HCV:
E1 negativ; E2 (NS1) pozitiv (1,058/0,310); NS2
pozitiv (1,00/0,310); NS3A pozitiv (1,385/0,320);
NS3B pozitiv (1,200/0,320); NS4A negativ; NS4B
negativ; NS5 negativ. n baza datelor clinice, epidemiologice i de laborator s-a stabilit diagnosticul
de: hepatit viral C acut, forma icteric, semigrav.
Tratamentul administrat: sol. NaCl 0,9%, sol. Glucosae 5%, sol. riboxin 2%, revit, tab. ascorutin,
Concluzii
1.
2.
3.
Evoluia favorabil a HVC acute la pacienii

supravegheai peste 6 luni de la externarea
din clinic a fost confirmat prin absena ARNVHC n serul sangvin la 75% i lipsa anticorpilor
NS4A-NS5 la 77% din bolnavi.
La pacienta din exemplul 1 pronosticul a fost
favorabil, cu evoluie spre vindecare, iar n
exemplul 2 pronostic nefavorabil cu evoluie
spre cronicizare.
Determinarea spectrului anti-HCV i, n special, anti NS4 i anti-NS5 are importan att n
diagnosticul hepatitei virale C, ct i pentru
prognostic (evoluie spre cronicizare).
Bibliografie
1. Alter H.G., Mast E.E., Mayer L.A., et. al., Hepatitis C, Inf.
Dis. Clin. North. Am., 1998; no. 12, p. 13-26
2. Crstea D., Ciutic I. Infecia cu virusuri hepatice. Modaliti evolutive i posibiliti terapeutice. Cluj-Napoca,
2002, p.104-118.
3. Delic D., Nesic Z., Prostran M., Simonovic J., Svirtlih N.
Treatment of anicteric acute hepatitis C with peginterferon alpha-2a plus ribavirin. Vojnosanit Pregl. 2005;
no. 62(11), p. 865-868.
4. Farci P., Schimoda A., Coiana A. et al. The outcome
of acute hepatitis C predicted by evolution of the viral
quasispecies. Science, 2000; no. 288, p. 339-344.
5. Peters L., Lindhardt B.O., Acute hepatitis C virus infection-clinical manifestations, diagnosis and treatment.
Ugeskr Laeger. 2006; no. 168(42), p. 3601-3604.
6. Welbourn S., Pause A. The hepatitis C virus NS2/3 proteaze. Curr Issues Biol., 2007; no. 9(1), p. 63-69.
7. Yuki N., Hayashi N., Moribe T. et al., Relation of disease
activity during chronic hepatitis C infection to complexity of hypervariable region 1 guasispecies. Hepatology,
1997; no. 25, p. 439-446.
8. : 2002. .
.
N2(15), 2002, . 3-11.
9. .. . , -, , 2000,
c. 337-340.
50
PACOVIRINA O ALTERNATIV N
TRATAMENTUL COMPLEX AL
HEPATITEI VIRALE C ACUTE
Lilia COJUHARI
Actualitate
Summary
Pacovirine an alternative to the
complex treatment of acute viral
hepatitis C
There were examined 64 patients
with viral acute hepatitis C hospitalized in Toma Ciorba IDCH.
These patients were divided into
two groups: the first one (based)
was treated with Pacovirine and the
second (control), with Placebo. For
treatment efficiency assessment were
estimated the following examination results: clinical, biochemical
and immunological. The obtained
results analysis show that this treatment method is efficient. Adverse
reactions during and after treatment
werent observed.
Key words: treatment, Pacovirine,
CVH acute.

64

( ), .
2
: I (), , II (),
. :
,
. ,
.

.
: , , .
Cu toate eforturile depuse de ctre comunitatea tiinific medical mondial, hepatita viral C acut (HCV) rmne a fi o problem grav
de sntate public, cu impact individual, social i economic. Studiile
efectuate n ultimul deceniu asupra VHC determin existena a 3% din
populaie (circa 200 mil. de persoane) infectate cu acest virus. Anual n
lume se nregistreaz 3-4 mil. cazuri noi de boal [3], constituind de la
10% la 30%, n funcie de zona geografic, din numrul total de hepatite virale [8]. n acelai timp, cronicizarea HVC acute variaz ntre 50%
i 90%. Principalele cauze care duc la cronicizarea maladiei sunt vrsta
(infecia la vrsta tnr se cronicizeaz mai rar), sexul (sexul feminin
are un efect protector), modalitatea de transmitere (mai frecvent cea
posttransfuzional) i prezena unor cofactori (consumul de alcool,
starea imun a gazdei etc.).
Dintre toate problemele ce in de hepatit viral C acut, mai puin
rezolvate sunt cele legate de tratament insuficiena preparatelor etiotrope efective i ineficiena metodelor patogenetice au dus la existena
unui numr mare de recomandri terapice. Dei n multe cazuri este
posibil o autovindecare a bolnavilor, fiind folosit doar tratamentul
igieno-dietetic, rezultatele nu sunt ntotdeauna favorabile. Pe lng
tratamentul igieno-dietetic n terapia bolnavilor, n caz de necesitate,
se aplic terapia de dezintoxicare. Se folosesc preparate simptomatice,
vitaminoterapia i un numr mare de preparate hepatoprotectoare
(carsil, eseniale, riboxin, trofopar .a.). Reieind din concepia viroimunogenetic a patogeniei hepatitei virale C acute, s-a conturat o
direcie promitoare pentru rezolvarea problemelor terapeutice, care
const n explorarea de noi preparate antivirale i imunomodulatoare.
Eficacitatea diferitelor preparate antivirale aciclovir, virazol, foscarnet i imunomodulatoare levamizol, timalin, T-activin, nucleinat de
sodiu i altele rmne nc ncert [9].
Preparatele (analogi nucleozidici, IFN) actuale utilizate n tratamentul hepatitelor virale au drept scop: oprirea replicrii virale,
manifestat prin dispariia ARN VHC. De mai multe ori ns aceste
circumstane pot determina o agravare a hepatopatiei, ceea ce contraindic tratamentul antiviral [1, 2, 4, 5].
Tratamentul de consens modern al HVC acute const n aplicarea
unei terapii combinate, ce include: interferon (pegIntron, pegasys) i
ribavirin. Dezavantajele acestei metode: sunt foarte costisitoare i
nu sunt incluse n Programul unic al asigurrii obligatorii de asisten
medical, ce le face inaccesibile pentru majoritatea pacienilor. Tratamentul antiviral se aplic numai persoanelor care nu au contraindicaii
la acest tratament, iar la unele persoane poate determina diferite reacii
adverse, ceea ce limiteaz aplicarea lui n practic.
51
Tabelul 1
Evaluarea comparativ a semnelor clinice de baz la bolnavii
cu HVC acut, tratai cu pacovirin
Sarcina este de a spori eficacitatea tratamentului HVC acute, a accelera dispariia manifestrilor
clinice, normalizarea indicilor biochimici i imunologici pentru un pronostic favorabil n contextul
minimizrii riscului de cronicizare a maladiei i eliminrii virusului hepatitei C din organism, marcate
prin dispariia ARH-HCV din serul bolnavului, precum
i micorrii perioadei de spitalizare. Faptul c tratamentul antiviral este costisitor i nu este accesibil
tuturor solicitanilor ne-a sugerat ideea administrrii
unui produs de origine natural, sub denumirea de
pacovirin, elaborat i patentat de profesorul universitar, dr. hab. n med. C. Spnu i dr. hab. n chimie,
profesorul P. Chintea [6]. Pacovirina posed aciune
antiviral, imunomodulatoare, interferonogen i
antioxidant, nu este toxic, este bine tolerat i
lipsit de reacii adverse [7].
Lotul experimental
n=32
Dup
Iniierea
tratam.
tratam.
(bolnavi) (bolnavi)
Slbiciune general
30
2
Greuri
24
0
Dureri, senzaie de
20
5
greutate n rebordul
costal drept
Inapeten
22
0
Icter scleral
21
2
Hepatomegalie:
1-3 cm
22
12
>3 cm
10
2
Semne clinice
Lotul-martor
n=32
Iniierea Dup
trat.
trat.
(boln.) (boln.)
30
15
22
6
20
10
20
21
5
10
21
11
18
7
Durata spitalizrii bolnavilor tratai cu pacovirin este de 16,081,32 zile, a celor crora li s-a
administrat placebo 22,122,25 zile. Evoluia comparativ a indicilor de laborator de baz la bolnavii
cu HVC acut tratai cu pacovirin este reprezentat
n tabelul 2:
Material i metode
Toi pacienii au fost investigai dup acelai
plan, care a inclus: examinarea clinic, probele
hepatice funcionale (bilirubina, ALAT, indicele protrombinic, proba cu timol etc.), analiza general a
sngelui, statusul imun i prezena markerilor: anti
HCV sum., anti HVC IgM i excluderea markerilor virali
la HVA, HVB i HVD.
Astfel, au fost selectai experimental 32 de bolnavi cu HVC acut, cu vrstele cuprinse ntre 18 i 60
de ani, care nu sufer de alte boli cronice importante.
Acestui grup de bolnavi li s-a iniiat tratamentul de
baz, care includea: regimul nr. 2, dieta nr. 5, polivitamine, sol. glucoz 5% 500 ml+sol acid ascorbinic
10% 5 ml, sol. NaCl 0,9%-500 ml+sol. riboxin 2%
10 ml i pacovirin 50 mg n pastile, de 3 ori/zi, cu 30
min. nainte de mas, timp de 10 zile. n lotul-martor
(32 bolnavi) pacovirina a fost substituit cu placebo,
aplicat dup aceeai schem, n rest tratamentul a
fost identic cu cel din lotul experimental. S-au efectuat investigaii clinice i paraclinice prin metoda
dublu-orb randomizat, pentru aprecierea eficacitii
variantei noi de tratament, n IMSP SCBI Toma Ciorb
al MS din Republica Moldova.
Tabelul 2
Evaluarea comparativ a indicilor de laborator de baz
la bolnavii cu HVC acut, tratai cu pacovirin
Pn la
trat.
Bilirubina
136,5
total, mkmol/l
19,2
ALAT, mmol/
11,08
h/l
0,5
Proba cu
4,5
timol, Un
0,6
Indicii
Dup
trat.
23,4
8,6
2,51
0,82
3,6
0,2
Pn la
trat.
149,1
20,3
10,9
0,8
4,7
0,9
Dup
trat.
56,4
10,8
5,8
0,7
4.2
0,82
T
2.4
3.09
0,71
Administrarea preparatului pacovirin a dus

la o normalizare mai rapid a indicilor biochimici n
lotul experimental, n comparaie cu lotul-martor, cu
tratament tradiional. Astfel, dac n ambele loturi
analizate nivelul ALAT nainte de iniierea tratamentului nu se deosebea semnificativ, atunci la sfritul
tratamentului n lotul de bolnavi crora li s-a administrat pacovirin nivelul mediu a fost de 2,510,82
mmol/h/l, n comparaie cu 5,80,7 mmol/h/l n lotul
cu placebo (p<0,01).
Se nregistreaz o dinamic analogic n scderea valorii bilirubinei totale n snge, la nceputul i
la sfritul tratamentului fiind de 23,48,6 mkmol/l
i 56,410,8 mkmol/l respectiv (p<0,05).
Rezultatele efecturii probei cu timol ne arat
c acest indice biochimic n hepatita viral C acut
practic nu se modific, ceea ce corespunde datelor
din literatur.

Evaluarea comparativ a semnelor clinice de
baz la bolnavii cu HVC acut, tratai cu pacovirin,
este prezentat n tabelul 1.
Conform analizei i evalurii datelor prezentate
n tabelul 1, preparatul pacovirin a avut o aciune
benefic asupra evoluiei principalelor semne clinice
dup tratament. n lotul-martor evoluia favorabil
a semnelor clinice s-a nregistrat la un numr mai
mic de pacieni.
52
La bolnavii crora li s-a administrat pacovirin

dup 6 luni ARN-HCV a fost negativ n 85%, iar la cei
tratai cu placebo n 15% cazuri.
Diferena depistat n dinamica indicilor clinici
i paraclinici n loturile de bolnavi analizate este condiionat de schimbrile statusului imunologic.
n loturile analizate se nregistreaz o deosebire substanial n dinamica indicilor imunologici
(tabelul 3).
determina un pronostic mai favorabil al maladiei n

privina micorrii cronicizrii.
Rezultatul obinut const n reducerea duratei
manifestrilor clinice i duratei de spitalizare a pacienilor cu HVC acut, are loc normalizarea mai rapid
a indicilor biochimici (bilirubin, ALAT) i eliminarea
mai frecvent a virusului din organism.
Tabelul 3
Evaluarea indicilor imunologici la bolnavii cu HVC acut,
tratai cu pacovirin
Administrarea preparatului pacovirin n

calitate de remediu medicamentos suplimentar
la tratamentul tradiional n lotul experimental, n
comparaie cu lotul-martor, a dus la:
dispariia rapid a simptomelor clinice
normalizarea indicilor biochimici i imunologici
normalizarea dimensiunilor ficatului la pacieni
micorarea termenului de spitalizare a bolnavilor
dispariia ARN-VHC la 27 de pacieni dup 6 luni

de observaie.
Indicii
imunologici
Limfocite
(T-totale)
T-helperi
T-supresori
Indicele helperi/
supresori
Lotul experimental
Lotul-martor
n=32
n=32
Pn
Dup
Pn la Dup
la trat.
trat.
trat.
trat.
1,1
2,1
0,98
1,2
0.09
0,17
0,07
0,16
0,82
0,03
0,16
0,02
12,5
4,25
1,05
0,12
0,39
0,02
3,07
0,52
0,78
0,02
0,13
0,01
7,3
1,5
0,90
0,04
0,18
0,01
6,7
1,01
Concluzii
t
3,9
3,75
10,5
3,21
Analiza concentraiei i raportul subclaselor

de T-limfocite T-helperi/T-supresori, ce determin
statusul procesului imun, indic c n lotul de bolnavi tratai cu pacovirin concentraia de T-helperi
n sngele periferic dup tratament era mult mai
nalt (p<0,001) dect n lotul de bolnavi crora li
s-a administrat placebo.
Nivelul celulelor T-supresoare n sngele periferic la pacienii din ambele loturi la spitalizare era
acelai (p>0,001). n lotul experimental, cu administrarea de pacovirin, dup tratament a atins valorile normale; n lotul-martor, unde s-a administrat
placebo, nivelul celulelor T-supresoare la sfritul
tratamentului era mai mic (p<0,001), dect n lotul
cu pacovirin.
Modificrile depistate n subpopulaia de T-limfocite (T-helperi i T-supresori) n sngele pacienilor
din ambele loturi erau exprimate prin devierea
valorii indicelui imunoreglator (T-helperi i T-supresori). Astfel, la spitalizare, el a fost mai nalt n lotul
experimental, comparativ cu lotul-martor. n lotul
de bolnavi cu placebo indexul T-helperi/T-supresori
a deviat nesemnificativ. n lotul de bolnavi tratai cu
pacovirin el a sczut considerabil, la sfritul tratamentului atingnd valori normale (p<0,01).
n lotul experimental se manifest o tendin
pronunat de eliminare a virusului din organismul
bolnavului, ceea ce poate fi un rezultat al aciunii antivirale i imunomodulatoare a pacovirinei, i poate
Bibliografie
1. Cojuhari L., Particularitile clinice, imunologia i optimizarea tratamentului n hepatita viral C acut la
persoanele de vrst tnr i medie. Autoreferatul
tezei de doctor n medicin, Chiinu, 2007, 22 p.
2. Ciufecu E.S., Virusologia medical. Bucureti: Editura
medical naional, 2003, p. 897-926.
3. EASL International Consensus Conference on Hepatitis
C. Paris, 26-28 February 1999, Consensus statement.
European Association for the Study of the Liver, J.
Hepatol., 1999; no. 30, p. 956-961.
4. Pntea V., Hepatitele virale acute i cronice. Curs postuniversitar. Prelegeri, Prelegeri. Prelegeri. Chiinu:
Tipografia Sirius, 2009, 222 p.
5. Pntea V., Spnu C., Cojuhari L., Cebotarescu V.,
Hepatita viral C acut. Particularitile clinice, epidemiologice, imunologice i de tratament la persoanele
de vrst tnr i medie, Chiinu: Tipografia Sirius,
2009, p. 80-88.
6. Spnu C., Chintea P., Procedeu de obinere a 5 furostan3.22.26triol3-[ODglucopiranozil(1/ 2)Dglucopiranozil]26OD-glucopiranozid (pacovirinei). Brevet de invenie MD 2700 C2 2005.02.28. BOPI
nr. 2/2005.
7. Spnu C., Stovbun A., Holban T., Spnu I., Magdei
M., Brca L. Remediu cu aciune interferonogen. Brevet de invenie MD 2053 C2 2002.12.31. BOPI nr.
12/2002.
8. .., HC-
. , , 2002.
9. .., . , 1998, . 64-112.
53
NEAMONHEPA
N TRATAMENTUL HEPATITELOR VIRALE
CRONICE I AL CIROZEI HEPATICE
Victor PNTEA1, Valentin CEBOTARESCU1, Lilia

COJUHARI1, Sergiu PARII2,
Vlada-Tatiana DUMBRAVA1, Elina BERLIBA1, Adela
URCANU1, Vladimir VALICA2
1
2
Centrul tiinific n Domeniul Medicamentului
Summary
Actualitatea studiului
Neamon-hepa in treatment of chronic viral hepatitis

and cirrhosis
Dei incidena hepatitelor virale n RM a sczut

considerabil n bun parte datorit implementrii Programelor Naionale [1], totui n ultimii ani se atest o
cretere succesiv a morbiditii cauzate de ciroza hepatic, care depte indicii similari din rile vecine. Prin
urmare, introducerea n practica medical a inovaiilor
contemporane pentru tratamentul i profilaxia cirozei
hepatice este de o actualitate deosebit.
Hepatitele virale rmn a fi o problem de sntate public global. Dup inciden ele urmeaz
dup infeciile respiratorii virale acute i infeciile
intestinale acute. Dar importana abordrii acestei
probleme se impune nu doar prin morbiditatea nalt,
ci i prin severitatea i consecinele lor, cu un impact
biologico-social ridicat. Infecia cu hepatita viral B
(VHB) este responsabil de peste 1 milion de decese
pe an n lume i de 5-10% din totalul transplanturilor
de ficat. Riscul cirozei hepatice (CH) i al cancerului
hepatic (CCH) rmne ridicat, incidena cumulativ la
5 ani a CH este de 8-20%, iar incidena anual a CCH
produs de VHB este de 2,5%. Impactul biologic i social
al hepatitei determinate de virusul hepatic D (VHD) nu
este mai puin important. De menionat c cronicizarea
dup suprainfecie este extrem de nalt 70-98%[2].
La moment nu este elaborat un vaccin eficient contra
hepatitei virale C (VHC) i aici procentul de cronicizare
este destul de mare (50-90%).
Au aprut noi concepii de tratament cu abordare
n practica medical i, n primul rnd, tratamentul
antiviral. ns experiena clinic arat c tratamentul
antiviral nu poate fi administrat n toate cazurile, avnd
n vedere costul nalt al acestor preparate, iar n unele
cazuri efectul terapeutic incomplet sau reaciile
adverse, de aceea sunt necesare preparate medicamentoase care ar stopa evoluia progresiv a afeciunii
hepatice prin reglarea abilitii virale pentru replicare
n organism, precum i prin stabilizarea membranei
hepatocelulare, reducerea hipertensiunii portale.
n terapia i reabilitarea complex a cirozei hepatice i a hepatitelor cronice sunt valorificai compuii
chimici ai bioelementelor sau suplimentele lor ce
conin vitamine, aminoacizi i oligopeptide. Numrul
Introduction of the medical practice of the latest

achievements of medical science is an important task
in the treatment of viral hepatitis and liver cirrhosis.
The search for new methods and ways of treatment of
viral hepatitis led to the development of drugs Neamon-hepa. Combination drug Neamon-hepa contains
the following active ingredients: Arginine aspartate,
BioR and spironolactone. The drug Neamon-hepa was
introduced into medical practice as a result of extensive research, including clinical studies in 55 patients
with chronic viral hepatitis B, C and D, as well as with
liver cirrhosis of viral etiology in the stage of Child
A. As a result, clinical trials show hepatoprotective
effect of the drug Neamon-hepa, which led to the
improvement of the functional state of hepatocytes,
as well as to reducing portal hypertension in patients
with liver cirrhosis.
Key words: Neamon-hepa, chronic hepatitis, liver
cirrhosis.
Neamon-hepa

.

Neamon-hepa. Neamon-hepa
:
, BioR .
Neamon-hepa
,
55
, , D.

Child A.
Neamon-hepa, ,

.
: Neamon-hepa, , .
54
aciune antioxidant i de stabilizare a membranelor

celulare i lizozomale prin normalizarea metabolismului glutationului i meninerea la un nivel optim
a echilibrului dintre sistemele de oxidare peroxidic
a lipidelor i cel antioxidant. Prezena n componena lui a aminoacizilor, oligopeptidelor i a microelementelor Mn, Fe, Zn, Cu, Se, Cr etc. stimuleaz
procesele de regenerare a esuturilor i influeneaz
pozitiv asupra imunitii celulare i umorale [6].
Spironolactona reprezint un produs medicamentos diuretic, ce economisete potasiul. Este un
antagonist specific al aldosteronului, legndu-se
competitiv cu receptorii acestuia la nivelul tubilor
contori distali. Stimuleaz excreia ionilor de sodiu i ap n schimbul celor de potasiu, magneziu
i hidrogen. Are efect diuretic i antihipertensiv.
Spironolactona este unul dintre cele mai eficiente
diuretice ce menin ionii de kaliu n celule [4].
Eficacitatea i inofensivitatea produsului a fost
demonstrat iniial prin experimente preclinice
pe un lot de 56 de oareci de laborator (linia C57/
Bl6) prin determinarea toxicitii acute i toxicitii
cronice i modelarea hepatitei toxice induse cu CCl4
(tetraclorur de carbon). Rezultatele indic faptul c
la animalele cu afectarea cronic a ficatului s-a redus
semnificativ declinul masei corporale, s-a diminuat
hepatomegalia i s-a ameliorat starea funcional a
ficatului, exprimat prin reducerea bilirubinei totale,
AlAT, AsAT, fosfatazei alcaline, lactatdehidrogenazei
i colesterolului seric [7]. CCl4 micoreaz activiteatea
superoxiddismutazei (SOD), catalazei, glutationperoxidozei cu 40-60% i crete reactivitatea acidului
tiobarbituric de 3 ori. S-a constatat ca preparatul
Neamon-hepa prentmpin modificrile acestor
indici pe fondal de intoxicaie prin sporirea activitii
SOD, catalazei, glutationperoxidazei i prin diminuarea reactivitii acidului tiobarbituric. Astfel, s-a
determinat un efect antioxidant la administrarea
preparatului propus care poate preveni strile extremale ale organismului [8].
Rezultatele satisfctoare ale studiilor preclinice au constituit un reper pentru desfurarea
cercetrilor clinice ulterioare.
Asupra preparatului medicamentos Neamonhepa, n lunile iunie-noiembrie 2010, s-a desfurat
un studiu clinic n IMSP Spitalul Clinic Republican,
Catedra Medicin Intern nr. 4 (investigator principal
prof. univ. Vlada-Tatiana Dumbrava, investigatori
Adela utcanu, Elina Berliba) i IMSP Spitalul Republican de Boli Infecioase Toma Ciorb, Catedra
Boli Infecioase FECMF (investigator principal prof.
de surse vegetale cu proprieti polivalente, concomitent i stimulente, este ns redus. Interaciunile

concurente dintre microelemente, nivelul sczut
de asimilare a lor n cazul suplimentelor cu coninut
de acestea sunt printre cauzele eficienei reduse
a utilizrii lor cu succes n ameliorarea diverselor
situaii clinice. ntru soluionarea problemei n cauz,
drept oportun poate fi considerat utilizarea medicamentelor polifuncionale, obinute din preparate
cu eficien clinic i inofensivitate bine demonstrate
cu efecte polivalente [3].
Preparatele medicamentoase combinate presupun asocierea ntr-un singur preparat comercial a doi
sau mai muli ageni cu aciune terapeutic diferit,
n doz fix. Ele acioneaz asupra mecanismelor ce
intervin n declanarea strii patologice, cresc probabilitatea de a obine un rspuns terapeutic sporit,
prin aciune aditiv sau sinergic. Reducerea efectelor secundare prin utilizarea unor doze mai mici de
substane active cu reacii adverse diferite, crete
tolerabilitatea medicaiei i compliana pacienilor
la tratament [3].
Preparatul medicamentos combinat Neamon-hepa, elaborat n cadrul Centrului tiinific n
Domeniul Medicamentului (CDM) al USMF Nicolae
Testemianu, conine urmtoarele principii active:
aspartatul de arginin, BioR i spironolactona, pentru
prima dat propuse sub forma unei combinaii fixe
de medicamente.
Aspartatul de arginin stimuleaz metabolismul
celular, metabolismul ureei, contribuie la neutralizarea i eliminarea amoniacului, stimuleaz eliminarea
hormonului de cretere din hipofiz, regleaz nivelul
zahrului n snge i reduce acidoza lactic determinat de efortul muscular, transfer metabolismul pe
calea aerob. La fel, manifest aciune nootrop i
antiamnezic, prentmpin modificrile metabolice
ale aminoacizilor mediatori, crete fosforilarea unui
ir de proteine n SNC. Componentul aspartat normalizeaz procesele reglrii nervoase. Arginina se
folosete n tratamentul i profilaxia encefalopatiei
hepatice, cauzate de surplusul de amoniac n creier
[4, 5].
BioR este un preparat indigen obinut prin
extragere i fracionare din biomasa tulpinii algei
cianofite Spirulina platensis (Nordst) Geitl. A fost elaborat de ctre academicianul Valeriu Rudic, director
al Institutului Naional de Microbiologie al AM.
Posed un spectru larg de aciune: citoprotector,
regenerant, hepatoprotector, antiinflamator, hipolipemiant, imunomodulator, antiviral. Manifest
55
univ Victor Pntea, investigator conf. Valentin

Cebotarescu). Studiul clinic a fost aprobat de ctre Agenia Medicamentului (Aviz nr. 02-0074 din
02.02.2010), Comisia Naional de Etic (Aviz nr. 305
din 22.04.2010) i Ministerul Sntii al Republicii
Moldova (Ordin nr. 322 din 12.05.2010). Monitorizarea desfurrii studiului clinic a fost efectuat de
personalul Laboratorului Evaluare Preclinic i Clinic
a Medicamentelor al CDM.
Toate investigaiile s-au efectuat cu acordul
informativ n scris al pacienilor.
cte 1 capsul (834 mg) o dat n zi, dimineaa, timp

de 30 de zile. Bolnavii din lotul-martor au primit
doar terapia de baz (vitamine grupul B, C, riboxin,
pentoxifilin, dezintoxicante etc.).
La SCR au fost apreciai parametrii clinicoparaclinici la 20 de pacieni de ambele sexe (vrsta
cuprins ntre 31 i 65 ani) cu hepatita cronic viral
B i D, cu semne de hipertensiune portal (grupul I),
crora li s-a administrat tratament de baz n asociere
cu produsul medicamentos studiat, i la 10 pacieni,
cu aceeai diagnoz, care au primit tratamentul de
baz conform standardelor terapeutice (grupul II).
De asemenea, au fost apreciai parametrii clinico-paraclinici la 20 bolnavi de ambele sexe (vrsta medie
49,54,0 ani) cu ciroz hepatita de etiologie viral
B i D, stadiul Chail A, care au primit tratamentul de
baz n asociere cu produsul medicamentos studiat
(grupul III), i la 15 pacieni, cu acelai diagnostic, care
au primit numai tratamentul de baz (grupul IV).
Scopul studiului clinic: evaluarea eficienei preparatului medicamentos propus sub forma de capsule n
tratamentul hepatitelor cronice i al cirozei hepatice,
comparativ cu tratamentul maladiilor respective
conform standardelor.
1.
2.
3.
4.
Sarcinile studiului:
Studierea evoluiei simptomelor i sindroamelor clinice de baz (asteno-vegetativ, dispeptic,
algic, colestatic) la pacienii cu hepatite cronice
de etiologie viral B, C, D i ciroz hepatic
de etiologie viral tip B i D, care au primit
tratament de baz n asociere cu preparatul
Neamon-hepa.
Evaluarea dinamicii indicilor eseniali de citoliz,
colestaz la bolnavii cu hepatite virale B, C i D
cronice.
Aprecierea parametrilor instrumentali (ecografici) la pacienii cu hepatite cronice virale B, C i
D, care au primit tratament de baz n asociere
cu Neamon-hepa.
Determinarea toleranei i a efectelor adverse
a preparatului Neamon-hepa la pacienii cu
hepatite virale B, C i D cronice.
Rezultate i discuii
Simptomele clinice n grupurile I i II au evoluat
diferit. Dup o lun de tratament, s-a constatat c n
grupul I sindromul astenic, fiind prezent iniial la 20
pacieni, s-a redus la 12 (60%), iar n grupul II de la
10 (100%) pacieni s-a redus la 5 (50%). Prezena sindromului doloric a fost depistat la toi cei 20 (100%)
de bolnavi din grupul I anterior tratamentului, iar
dup terapie s-a evideniat numai la 14 (70 %). n
grupul II durerea a fost prezent la 10 bolnavi (100%),
dup tratament s-a nregistrat la 8 (80%) pacieni.
O evoluie semnificativ a sindromului edematos
s-a nregistrat la 12 bolnavi din grupul I i la 6 din
grupul II, care dup terapia de baz s-a redus numai
la 2 bolnavi, iar la pacienii care au folosit preparatul medicamentos studiat la 8. De asemenea, la
pacienii din grupul I s-a redus semnificativ cefaleea,
astfel, din cei 10 bolnavi (15%) din grupul I, dup
tratament s-a nregistrat numai la 3 (15%), pe cnd
n grupul II cefaleea a fost evideniat la 5 bolnavi i
s-a meninut la 4.
Studiul clinic a fost efectuat pe un lot de 55 de

pacieni cu hepatit cronic i ciroz hepatic.
Metodele de cercetare
Pacienii au fost supui unui examen clinic,
instrumental i de laborator: determinarea evoluiei
sindroamelor clinice hepatice, semnelor de hipertensiune portal, a indicilor biochimici de citoliz,
colestaz i hepatopriv, monitorizarea echografic
a dimensiunilor ficatului, splinei, venei porte, venei
lienalis, i a indicilor sistemului de peroxidare a lipidelor pe parcursul tratamentului.
Evaluarea sindroamelor de laborator dup terapia

aplicat n cele dou grupuri
Indicii sindromului citolitic, apreciai la pacienii
din grupul I, au dovedit diminuarea activitii AlAT de
la 84,9 11,4 U/l la 54,75,3 U/l. n grupul II AlAT s-a
redus de la 79,710,6 U/l la 77,46,33 U/l. Activitatea
AsAT, de asemenea, a variat n funcie de terapia
aplicat. Astfel, iniial valoarea acetui indice fiind de
63,027,1 U/l n grupul I i 56,78,05 U/l n grupul
II, dup tratament s-a redus pn la 46,054,21U/l
Schema prescrierii preparatului medicamentos

n conformitate cu protocolul studiului clinic,
pacienii din grupul de studiu au primit tratament
de baz n asociere cu preparatul medicamentos, a
56
100% pacieni, dup tratament la 50%, grupul IV:

iniial 100%, dup tratament la 65%).
n grupul III a avut loc o diminuare a dimensiunilor ficatului: lobul drept de la 14,20,45 cm la
13,30,37 cm, lobul stng de la 8,640,3 la 7,80,21
cm; s-a constatat diminuarea splinei de la 16,00,85
la 14,30,81 cm, a venei porte de la 1,270,06 la
1,120,06 cm i a venei splenice (lienales) de la
1,10,08 la 0,870,07 cm. n grupul IV rezultatele
sunt urmtoarele: lobul drept de la 14,22,3 cm la
13,92,1 cm, lobul stng de la 7,92,4 la 7,60,98
cm; s-a constatat micorarea splinei de la 16,20,75
la 14,60,71 cm, a venei porte de la 1,260,10 pn
la 1,210,08 cm i a venei splenice de la 1,140,02
la 0,980,03 cm.
Tratamentul administrat a influenat benefic i
evoluia indicilor biochimici la pacienii cu ciroz hepatic. S-a apreciat scderea indicilor sindromului citolitic prin micorarea activitii AlAT de la 69,013,9
pn la 52,56,42 U/l (grupul IV de la 69,711,6
pn la 62,45,99), a AsAT de la 85,0814,4 pn
la 54,25,9 U/l (grupul IV de la 79,89,5 pn la
68,75,2). S-a ameliorat sindromul hepatodepresiv:
indicele protrombinic s-a majorat de la 70,52,5%
pn la 76,4% 2,5% (grupul IV de la 71,74,8 pn
la 74,62,7), s-a constatat o tendin de cretere a
proteinei totale de la 72,42,9 pn la 76,42,1g/l
(grupul IV de la 70,54,2 pn la 74,93,80) i a
albuminelor de la 35,82,6 la 39,21,28 g/l.
n urma terapiei efectuate s-au mbuntit
parametrii sindromului colestatic: bilirubina s-a micorat de la 20,92,7 pn la 19,52,1 mcmol/l (grupul IV de la 19,91,7 pn la 19,32,99), fosfataza
alcalin a sczut de la 121,611,3 pn la 105,56,83
U/l (grupul IV de la 3,90,7 pn la 4,021,3), gamma-glutamiltranspeptidaza s-a redus de la 56,29,2
la 45,516 U/l (grupul IV de la 53,96,5 pn la
49,55,69); colesterolul: grupul III de la 3,30,3
mmol/l pn la 4,10,4 mmol/l; grupul IV de la
3,80,74 pn la 4,021,3 mmol/l).
Rezultatele ne demonstreaz c la pacienii din
lotul-martor, care au primit numai terapia de baz,
evoluia pozitiv a manifestrilor clinice i a indicilor
de laborator nu este att de sugestiv, ndeosebi a
indicilor de hipertensiune portal i a sindromului de
citoliz, ca n cazul pacienilor din grupul III.
n SCBI Toma Ciorb cercetrile clinice au fost
efectuate la 17 pacieni cu hepatit cronic viral B,
C i D, cu vrsta cuprins ntre 18 i 61 ani, crora li
s-a administrat tratament de baz n combinaie cu
Neamon-hepa (grupul V). Lotul-martor (grupul VI)
(grupul I) i a sporit la 61,15,19 U/l n grupul II.

Valoarea gamma-glutamiltranspeptidazei (GGTP)
indic faptul c preparatul nu posed aciune toxic
(iniial 41,86,1, dup tratament 43,45,25).
Rezultatele de testare a indicilor ce reflect
sindromul hepatodepresiv la bolnavii din grupul I i
grupul II evideniaz dinamica de sporire a proteinei
totale i a nivelului de protrombin: protrombina
(grupul I de la 80,482,4% pn la 79,011,6 %;
grupul II de la 78,74,8% pn la 79,62,6%),
proteina total (grupul I de la 77,842,04 g/l pn
la 78,002,71 g/l; grupul II de la 80,463,7 pn la
80,93,16 ). Indicii colesterolului au evoluat: grupul
I de la 4,430,12 mmol/l pn la 4,120,5 mmol/l;
grupul II de la 3,90,76 pn la 4,021,3 mmol/l);
bilirubina: grupul I de la 18,41,04 mcmol/l pn
la 17,120,71 mcmol/l; grupul II de la 19,81,66
pn la 18,91,56 mcmol/l)
Analiznd parametrii ecografici, observm la
pacienii din ambele grupuri prezena semnelor de
hipertensiune portal, iniial prin creterea venei
porte i venei lienale. Dup tratament s-a determinat
o diminuare a dimensiunilor splinei, venei porte i
venei lienale. Dinamica este urmtoarea: n grupul
I s-a determinat o diminuare a dimensiunilor ficatului: lobul drept de la 13,50,18 cm la 13,41,34
cm, lobul stng de la 7,770,19 la 7,620,25 cm,
vena port de la 1,240,04 la 1,210,06 cm i vena
splenic (lienales) de la 0,820,35 la 0,750,04 cm.
Dimensiunile splinei au evoluat de la 13,24,2 la
13,34,4 cm. n grupul II rezultatele sunt urmtoarele: lobul drept de la14,22,3 cm la 14,33,2 cm,
lobul stng de la 7,82,4 la 7,81,21 cm, splina de
la 13,83,3 la 13,93,9 cm, v. port de la 1,300,1
pn la 1,310,2 cm i v. lienales de la 0,810,2 la
0,800,3 cm.
Rezultatele studiului clinic la pacienii cu ciroz
hepatic
La toi pacienii cu ciroz hepatita de etiologie
viral B i D stadiul Chail A, crora li sa administrat
prepapatul studiat, s-a constatat o evoluie pozitiv
a sindroamelor clinice, n comparaie cu grupulmartor. S-a ameliorat sindromul edematos (grupul
III: iniial au fost prezente la 98% pacieni, dup tratament la 10%; grupul IV: iniial au fost prezente la
80% pacieni, dup tratament la 30%), sindromul
ascitic (grupul III: iniial ascita a fost constatat la 20%
pacieni, dup tratament la 10%; grupul IV: iniial25% pacieni, dup tratament la 25%); s-a diminuat
sindromul astenic (grupul III: iniial s-a determinat la
57
statistic verididic (p>0,05), pe cnd valorile AsATului n lotul experimental au nregistrat o descretere
de la 1028,58 pn la 51,36,59 (p>0,05). Valorile
GGTP nu au crescut n urma tratamentului, ceea ce
demonstreaz absena efectului toxic; dimpotriv,
acest indice este n scdere dup cura de tratament
n ambele loturi, ns fr diferene statistic veridice.
Bilirubinemia, iniial uor crescut n ambele loturi,
respectiv 22,93,09 mcmol/l n grupul V i 21,252,68
mcmol/l n grupul VI, n urma tratamentului s-a normalizat la majoritatea pacienolor.
a fost constituit din 10 pacieni cu hepatit B, C sau

D cronic, care au primit doar terapia de baz, fr
Neamon-hepa.
Tabelul 1
Dinamica simptomatologiei clinice n lotul experimental i
n lotul-martor pe fundal de terapie (SBI T.Ciorb)
Lot experimental (nr. 17) Lot-martor (nr. 10)
nceput de
tratamen
Sfrit de
tratament
nceput Sfrit de
de trat. tratament
Sindrom asteno17
vegetativ
(100%)
Sindrom
15
dispeptic
(88%)
Sindrom doloric 14 (82%)
(hipocondrul
drept)
Sindrom icteric 1 (5,8%)
7
(41%)
3
(17,6%)
2 (11,7%)
10
(100%)
10
(100%)
8
(80%)
5
(50%)
3
(30%)
2 (20%)
Hepatomegalie
17 (100%)
17 (100%)
Splenomegalie
15 (88%)
15 (88%)
1
(10%)
10
(100%)
10
(100%)
Parametri
Tabelul 2.
Evaluarea parametrilor biologici n lotul experimental i n
lotul-martor pe fundal de terapie (SBI ,,T.Ciorb)
Lot experimental (nr. 17)
nceput
Parametri
Sfrit de
de
tratament
tratament
AlAT U/l
1470,32
860,26
AsAT U/l
1028,58 51,36,59
GGTP U/l 56,65,38 42,54,42
10
(100%)
10
(100%)
Bilirubina,
mcmol/l
Colesterol,
mmol/l
O analiz comparativ a simptomatologiei

clinice n lotul experimental i lotul-martor (tabelul
1) ne demonstreaz c la sfrit de tratament n
lotul experimental a fost constatat o scdere considerabil a frecvenei manifestrilor clinice. Astfel,
sindromul asteno-vegetativ, prezent la majoritatea
pacienilor pn la iniierea tratamentului, s-a redus
cu 59% n lotul experimental i cu 50% n lotul-martor; sindromul dispeptic, prezent la 88% pn la
tratament, s-a redus pn la 17,6% la cei tratai cu
Neamon-hepa, persistnd la 30% dintre pacienii
care au primit terapia de baz. Sindromul doloric,
manifestat prin senzaii de dureri sau disconfort n
hipocondrul drept, prezent iniial la 82% pacieni
din lotul experimental, s-a redus considerabil, fiind
atestat doar la 11% dup tratament, pe cnd la pacienii din lotul-martor acest sindrom a persistat la 20%
dup tratament. Icterul prezent la cte un bolnav din
fiecare lot a regresat, cu dispariia lui dup 1 lun de
tratament n ambele loturi.
Evaluarea parametrilor biologici n cele dou
loturi, de asemenea, demonstreaz o evoluie favorabil dup administrarea tratamentului, n special
la cei din lotul experimental (tabelul 2).
Analiznd parametrii biologici, s-a constatat
c valorile transaminazelor, att AlAT, ct i AsAT,
au prezentat variaii favorabile sub influena tratamentului n ambele loturi, ns a fost mai evident
scderea valorii ALAT n lotul experimental de la
147,020,32 la 86,450,26 U/l, dar fr diferen
22,93,09
17,0183
5,01,69
4,20,94
Lot martor (Nr 10)

nceput
Sfrit de
de
tratament
tratament
1380,36 1050,25
97,47,63 58,78,58
55,46,1 43,45,25
21,252,68 16,090,1
5,21,05
4,31,03
Referitor la datele echografiei, att la pacienii

din lotul experimental, ct i la cei din lotul-martor se
determin mbuntirea ndicilor de hepato-splenomegalie, la unii dintre bolnavi cu semne ecografice
de hipertensiune portal.
De asemenea, la 30 pacieni din grupurile care
au folosit Neamon-hepa i la 15 din loturile-martor,
att n IMSP SCR, ct i n IMSP SBI T.Ciorb au fost
efectuate cercetrile de laborator ale indicilor sistemului antioxidant (Laboratorul de Biochimie al USMF
Nicolae Testemianu, ef laborator prof.univ Valentin
Gudumac). S-a confirmat i efectul antioxidant al
preparatului Neamon-hepa, stabilit i n cazul cercetrilor preclinice. Indici sporii au fost determinai, n
special, n grupul cruia i s-a administrat preparatul,
manifestndu-se prin sporirea activitii SOD, catalazei, glutationperoxidazei, prin micorarea nivelului
de acid tiobarbituric etc.
Tolerana preparatului
n studiul realizat nu s-a constatat nici un caz de
manifestare a reaciilor adverse la pacieni n urma
administrrii preparatului medicamentos Neamonhepa.
Datele obinute n acest studiu arat c n tratamentul hepatitelor cronice de origine viral B i D
58
i n tratamentul cirozei hepatice de etiologie viral

B i D, stadiul Chail, A este indicat preparatul medicamentos Neamon-hepa, caracterizat prin proprietatea
sa de hepatoprotecie, evideniat prin ameliorarea
capacitii funcionale hepatice (mbuntirea indicilor citolitici), precum i prin reducerea nivelului de
hipertensiune portal.
Rezultatele administrrii preparatului medicamentos Neamon-hepa combinat cu terapia-standard
sunt superioare administrrii numai a tratamentului
de baz. Acest fapt este benefic att din punct de
vedere clinic (doze mai mici i numrul redus de
substane medicamentoase administrate, lipsa efectelor adverse, efect sinergic i aditiv al preparatului
medicamenos combinat), ct i economic.
Preparatul combinat indigen Neamon-hepa
a fost conceput ca un medicament cu aciune polifuncional n domeniul abordat, n perspectiva
reducerii concentraiei de amoniac n creier, fapt ce
ar contribui la diminuarea complicaiilor n ciroza
hepatic. Produsul policomponent cu un spectru de
aciune multidirecionat este destinat s asigure un
efect terapeutic complex.
Concluzii
1.
2.
3.
La pacienii cu hepatite virale B, C i D cronice

s-a apreciat o evoluie favorabil a sindroamelor clinice de baz: asteno-vegetativ, dispeptic,
doloric.
S-au ameliorat parametrii biologici, cu micorarea intensitii sindromului citolitic, colestatic.
Reacii alergice, efecte adverse i complicaii
pe durata studiului la pacienii tratai cu Neamon-hepa nu s-au constatat. Toi pacienii au
finalizat folosirea preparatului cercetat conform
protocolului clinic, compatibilitatea i tolerana
tratamentului fiind nalte.
4.
Preparatul Neamon-hepa poate fi utilizat pentru

tratamentul hepatitelor virale B, C i D cronice i
este recomandat n calitate de hepatoprotector,
antioxidant n tratamentul complex al hepatitelor virale B, C i D cronice.
Recomandri: majorarea dozei pn la 1-2 capsule n

zi timp de o lun, cu repetarea cursului de tratament
la recomandarea medicului.
Preparatul medicamentos combinat Neamonhepa, capsule 834 mg nr. 30, productor SA Eurofarmaco, a fost autorizat n Republica Moldova.
Bibliografie
1. Spnu C., Iarovoi P., Vrnceanu-Bene A., Isac M., Programul Naional de combatere a hepatitelor virale B, C
i D n Republica Moldova. Revista Akademos, 2009; nr.
1(12), p. 76-80.
2. Palmer M., Guide to hepatitis and liver disease. New-York,
2004, p. 470-472.
3. .., ...
.
, 2002, 375 .
4. Matcovschi C., Procopiin V., Parii B. Ghid farmacoterapeutic. Chiinu, 2006, 1157 p.
5. Chrzanowska A., Gajewska B., Baraczyk-Kuma A.,
Arginase isoenzymes in human cirrhotic liver. Acta
Biochim. Pol., 2009; nr. 56(3), p. 465-469..
6. Rudic V. Bio R: Studii biomedicale i clinice. Chiinu,
2007, 375 p.
7. Parii B., Todira M., Parii S., Rusnac L., Golovin P., Valica V.,
Efectele protectoare ale remediului autohton Neamonhepa n hepatita toxic indus cu tetraclorur de carbon.
Curierul Medical, 2010; nr. 2, p. 31-35.
8. Todira M., Rudic V., Parii S., Gudumac V., Rusnac Liliana,
Golovin P., Chiriac Tatiana, Valica, V. Neamon-hepa on
Carbon tetrachloride-induced hepatotoxicity: Antioxidant properties. Curierul Medical, 2010; nr. 4, p. 3-6.
59
HEPATITELE
VIRALE B, C I D LA COPII.
ASPECTE CLINICE, EPIDEMIOLOGICE
I DE EVOLUIE
Summary
Clinical, epidemiological and evolutionary
aspects of hepatitis B, C and D in children
Viral hepatitis B, C and D in children are a
global problem, despite the introduction of the
vaccine against viral hepatitis B. Our study
evaluated 40 children diagnosed with hepatitis
B, C and D, establishing the most frequent
transmission routes to be parenteral, perinatal
and habitual. In 45 % of the cases the clinical
signs were polymorphic, which lead to difficulties in establishing the diagnosis. The clinical
diagnosis was confirmed using blood tests for
hepatitis B surface antigen, hepatitis B antigen, antibody to hepatitis B core antigen IgM/
IgG, antibody to hepatitis C IgM/IgG, antibody
to hepatitis D IgM/IgG, and by determining
HBV-DNA, HDV/HCV-RNA via PCR.
Key words: hepatitis viralis B, C, D; pregnancy; clinical management; mother-to-child
transmission; follow-up; diagnosis.
B, C D .
,
B, C D ,

. 40
B, C D,
, ,
. 45% , ,

. (sAg, HBeAg,
IgM/IgG -HBc, IgM/IgG -HVC,
IgM/IgG -HVD) DNA-HVB,
RNA-HVC/HVD .
: B,
C D; ; ; ;
; .
Ludmila SERBENCO1, Eugenia FOCA 2,

Ina POIAN 2, Victor PNTEA1
1Catedra Boli Infecioase FECMF,
USMF N.Testemianu
2Spitalul Clinic de Boli Infecioase la Copii
Scopul studiului: determinarea aspectelor clinice, epidemiologice, de diagnostic, evolutive i de tratament ale hepatitelor
virale B, C i D la copii.
Actualitatea temei
Infecia cu virusul hepatitei B (VHB) este o problem de
sntate public serioas la nivel mondial i o cauz major
a hepatitelor cornice, cirozei i carcinomului hepatocelular
(HCC). n ciuda implementrii unui vaccin efectiv, HVB rmne
n continuare o cauz important de hepatit viral cronic n
lume, estimndu-se c cca 400 mil. de oameni sunt infectai
cu HVB, iar transmiterea perinatal duce la 40%-50% persoane
noi infectate [10]. Dup criteriul prevalenei hepatitei cronice
B, distingem zone cu prevalen nalt ( 8%), intermediar
(2%-7%) i joas (2%) [22], Republica Moldova fiind o ar
cu enedemicitate nalt. Modul predominant de transmitere
a hepatitei B n zonele cu prevalen nalt este cel perinatal.
Cnd mama este purttoare de HBsAg i cu ser pozitiv pentru
ADN-ul viral, riscul ca copilul s devin purttor cronic este de
80-90% [21], i invers, dac serul mamei este negativ pentru
ADN-ul viral, rata de transmitere este de doar 10-30% [31].
Exist trei posibiliti de transmitere a VHB de la mamele
infectate la copii: transplacentar (intrauterin), intranatal n
timpul naterii i n timpul ngrijirilor postnatale ale copilului,
inclusiv alimentarea la sn [38, 41].
Este pe larg acceptat faptul c, n mare parte, transmiterea perinatal a HVB apare la sau aproape de momentul
naterii, dovad fiind prevenirea infeciei nou-nscuilor n
circa 80-95% cazuri prin intermediul vaccinrii neonatale
[20]. Mecanismele transmiterii VHB pe aceast cale includ
transfuzia sngelui matern la ft n timpul contraciilor uterine, infecia dup ruptura membranelor i contactul direct
al ftului cu secreiile infectate sau cu sngele din tractul
genital matern. Transmiterea HVB in utero este considerat
una dintre principalele cauze ale eecului imunoprofilaxiei
[34]. n ciuda imunizrii active i pasive adecvate, aproximativ
10%-20% copii nscui din mame HVB purttoare, n special
cele HBeAg-pozitive, devin HBsAg purttori [14]. O potenial
cale de transmitere perinatal a HVB este posibila transmitere
vertical de la tat la ft. Wang i col. (2003), analiznd gena
S451 i gena C2022, au demonstrat transmiterea de la tat la
copil. Dei acest mod de transmitere este sczut, el poate fi
unul dintre motivele eecului imunoprofilaxiei la natere [35].
Cii intrauterine de transmitere i se incrimineaz o minoritate
de cazuri de HVB, care nu este prevenit prin imunizarea activ
i pasiv la natere. Principalii factori de risc pentru infectia
60
sczut substanial aceast cale de transmitere. Dup

1990, calea principal de transmitere a VHC la copil
se consider de la mama cu hepatit cronic C [6].
Global, riscul transmiterii HCV de la mama infectat
la nou-nscut este de numai 5%. Cu toate acestea,
mai mult de o femeie din fiecare 100 de femei aflate
n perioada fertil pot fi infectate cu HCV. Prin urmare, calea mam copil poate contribui la numrul
substanial de infecii noi de HCV la copii n lumea
ntreag [1]. Mamele cu VHC sunt de obicei anti-HCV
pozitive i frecvent transmit aceti anticorpi copiilor
lor. Cu toate acestea, majoritatea nou-nscuilor antiHCV pozitivi nu sunt, de fapt, infectai cu virusul HVC.
Acetia nu sunt dect anticorpii trecui de la mam la
ft antenatal. Majoritatea anticorpilor materni dispar
pe la vrsta de 18 luni; dac acetia mai persist nc
la vrsta de 18 luni, probabilitatea ca copilul s fie
infectat cu virusul hepatitei C este nalt [29].
Momentul exact al transmiterii perinatale a VHC
este necunoscut. Factorul de risc principal pentru
transmiterea perinatal de VHC este nivelul ARNHCV matern la natere: o ncrctur viral nalt cu
HCV la mam crete riscul transmiterii HCV [26], dei
transmiterea perinatal a fost raportat i la femei
cu ARN-VHC nedetectabil [24]. Cu toate acestea,
cezariana electiv nu este recomandat femeilor cu
HCV cronic [28]. Riscul transmiterii HCV prin aceast
cale depinde i de factorii materni, socioeconomici
i geografici. Un studiu recent, care a inclus mame
infectate cu HCV, a demonstrat c rata transmiterii
infeciei de la mamele cu HCV i HIV a fost de 25,0%
versus 3,8% pentru mamele care nu au HIV. Genotipul VHC nu influeneaz transmiterea vertical [32].
Dei HCV poate fi detectat n laptele matern, nu
exist rapoarte de transmitere a VHC prin alptare.
Cu toate acestea, alptarea trebuie evitat n cazul
n care mameloanele sunt fisurate sau sngereaz
[16].
Studiile demonstreaz c clinica HCV este mai
moderat i asimptomatic la copiii infectai. Rata
afectrii hepatice variaz n funcie de calea infectrii
copilului (de la mam sau transfuzional). La copiii
cu dereglri hematopoietice (hemofilie, talasemie,
leucemie), infectai prin transfuzii, clinica difer n
funcie de boala de baz. Dac infecia este contractat de la mam, majoritatea copiilor prezint
semne moderate de afectare hepatic n primele
dou decade ale vieii [29]. Aproximativ o treime
dintre copiii infectai perinatal vor avea o viremie
persistent, simptome cum ar fi hepatomegalie
sau splenomegalie i ALT nalt. Evoluia natural a
infeciei perinatale cu VHC este n mare msur necunoscut. Clearance-ul spontan al ARN-VHC apare
la 20% din copiii infectai, de obicei, pn la trei ani
[11], fiind mai specific copiilor dect adulilor [29],
iar 50-80% din copiii infectai vor dezvolta infecia
HVB intrauterin sunt: serul matern HBeAg pozitiv,

antecedentele de travaliu prematur i prezena
HVB n placent, n special n endoteliul capilarelor
vilozitilor. Rata transmiterii intrauterine crete
liniar cu titrele materne de HBsAg i concentraia
de HVB-AND [37]. Un risc mrit pentru transmiterea
intrauterin a fost notat la pacienii care au avut
un polimorfism al genelor -TNF i IFN [39]. Dei
AgHBs a fost detectat n laptele matern, alptarea
nu este contraindicat n cazurile de infecie cu
VHB matern, att timp ct copilul primete imunoprofilaxie adecvat. Transmiterea orizontal a VHB
de la membrii familiei infectate poate s apar, de
asemenea, n timpul copilriei [10].
Infecia HVB acut la copii poate fi simptomatic
sau asimptomatic, aceasta din urm fiind mai
frecvent la sugari i copiii mici. Infecia acut este
autolimitat, recuperarea fiind marcat de apariia
anti-HBs (seroconversie) [19]. Evoluia natural a
infeciei cu VHB depinde de vrst i de momentul
achiziiei virale. Peste 90% din sugarii i copiii infecati la o vrst fraged vor dezvolta infecia cronic
cu VHB, comparativ cu doar 5-10% persoane care au
achiziionat VHB n adolescen sau la vrsta adult
[9]. Remisia spontan a HVB, cu inhibiia replicrii
virusului, reflectat prin seroconversia HBeAg/anti
HBe este rar printre copii, fiind observat n 8-19
cazuri [12].Copiii infectai perinatal cu VHB au un
risc nalt de dezvoltare a sechelelor pe termen lung.
Aproximativ un sfert dintre copiii infectai timpuriu
cu VHB vor dezvolta ciroz sau HCC, de obicei peste
25-30 de ani dup achiziia viral [23]. Riscul de a
dezvolta ciroza ficatului se mrete odat cu durata
infeciei, aproximativ 10 ani n mediu [2]. Sunt cazuri de ciroz hepatic diagnosticate la copii de 3-6
ani sau chiar la sugari [5]. Recuperarea complet,
cu eliminarea tuturor antigenilor virali i prezena
anti-HBs este nregistrat mai degrab sporadic, la
aproximativ 2% din copiii cu HVB cronic [17].
Terapia are ca scop eliminarea complet a virusului i dezvoltarea imunitii la reinfecie. Practic,
acest efect poate fi obinut foarte rar [33]. Medicamentele utilizate asigur doar inhibarea replicrii
HVB, prezentat prin remisia clinic, biochimic i
histologic a bolii. Pn acum interferonul- (INF- )
este terapia de prim linie pentru copiii cu HVB cronice. Tratamentul cu INF- accelereaz clearance-ul
HVB-ADN i seroconversia HBeAg/anti-Hbe [18].
Genotipurile predominante de HCV la copiii
din Europa i SUA sunt 1a i 1b (70%), dei n ultimii
ani, lund n consideraie copiii infectai vertical,
procentul infectrii cu genotipul 1 a sczut la 54%,
cu o cretere a genotipurilor 3 (23%) i 4 (7%) [7].
nainte de anul 1990, cile de infectare cu VHC erau
transfuziile de snge i derivatele lui. Screeningul
drastic al acestora pentru VHC n ultimii 10 ani a
61
pa Mediteranean, dar au fost raportate cazuri i

din alte regiuni. Cazurile severe de hepatit la copii
au fost cauzate de suprainfecia cu HDV. n aceste
serii a existat o inciden mai mare de insuficien
hepatic fulminant la copiii mici [42]. Nu exist
nici un tratament stabilit pentru HVD cronic. Dei
interferonul alfa (INF-a) a fost folosit pentru prima
dat n tratamentul cronic HDV acum 25 de ani, ea
rmne singura terapie aprobat astzi pentru HDV
[27]. Singurele msuri eficiente pentru a controla
rspndirea infeciei HDV sunt consilierea comportamentelor n rndul persoanelor cu infecie HVB
cronic i vaccinarea universal cu vaccinul hepatic
B [30]. La copii, vaccinarea universal rmne piatra
de temelie a profilaxiei.
cronic VHC [8]. Cei mai muli din aceti copii devin
VHC-ARN-pozitivi n primele trei luni de la natere
[32]. Afeciunile hepatice severe ca ciroza, cancerul
hepatic i/sau rejetul de transplant hepatic apar rar la
copii. Cei infectai cu HCV au probabil anumii factori
de risc pentru dezvoltarea acestor afeciuni la vrsta
adult, ns la momentul actual aceti factori nu au
fost identificai [29].
Utilizarea tratamentului combinat cu interferon alfa pegylat i ribavirin a schimbat prognosticul pentru aceast boal, aproximativ 60% din
copii realiznd un clearance viral susinut. Cu toate
acestea, terapia combinat nu este ideal pentru
copii, deoarece interferonul pegylat este administrat subcutanat, afectnd viteza de cretere, i
att interferonul, ct i ribavirina au efecte adverse
semnificative afectnd astfel compliana. n plus,
50% din copiii infectai cu genotipul 1 nu rspund
la tratament [36]. Copiii pn la 3 ani nu sunt eligibili
pentru acest tratament, deoarece este posibil remisia
spontan a infeciei HCV, iar cazuri de diplegie spastic
au fost raportate la copii cu hemangiom tratai cu
IFN- [3]. Astfel, sunt necesare opiuni suplimentare
de tratament, inclusiv mbuntirea administrrii,
reducerea duratei tratamentului i evaluarea unor
noi medicamente, cum ar fi inhibitorii de proteaz,
care ar putea fi eficace i pentru pacienii infectai cu
genotipul 1 [36]. Prevenirea VHC este problematic,
n prezent nu exist nici un vaccin eficient, iar administrarea de imunoglobulin dup expunere nu are
nici un beneficiu. Screeningul pentru infecia cu VHC
include grupele de risc: copii nscui din mame infectate i din zonele cu endemicitate crescut pentru
VHC, condiiile asociate cu HIV, utilizatori de droguri
intravenoase [15].
Incidena VHD la copii a sczut odat cu aplicarea programelor de vaccinare universal contra VHB.
Cu toate acestea, continu s existe focare raportate
de hepatit B la copii n zonele hiperendemice ale
lumii [4], precum i procentul de seroprevalen
mare ce ajung pn la 9% [25]. Transmiterea vertical
este rar, deoarece mamele VHB/VHD-infectate sunt,
de obicei, anti-HBe pozitive i, astfel, au niveluri mai
sczute ale viremiei VHB. Transmiterea perinatal
are loc n condiii cum ar fi antigenemia nalt de
HBe matern i viremia VHB-ADN nalt [40]. Testarea
pentru HDV ar trebui s fie efectuat oricrui pacient
cu hepatit sever sau inexplicabil, pacientului cu
factori de risc ce predispun la achiziionarea hepatitei infectioase: antecedente de abuz de droguri
intravenoase, practici sexuale promiscue, expunerea
la produsele de snge, membrii familiei cu VHB sau
HDV [29]. Infecia delta suprapus modific evoluia natural a HVB cronice la copii, transformnd-o
ntr-o hepatit sever cu o tendin la progresie
[13]. Coinfecia cu HDV este mai frecvent n Euro-
Material i metode de cercetare

S-a efectuat un studiu retrospectiv, bazat pe
analiza fielor de observaie a 40 de copii (22 fete i18
biei) cu diagnosticul clinic de hepatit de etiologie
viral B, C sau D, tratai n IMSP Spitalul Clinic Municipal
de Boli Contagioase la Copii, Chiinu, n perioada
anilor 2001-2011. Diagnosticul a fost confirmat prin
metode clinice i explorative complexe: examen clinic
cu colectarea datelor anamnestice i epidemiologice,
semnele clinice de debut, investigaiile de laborator.
Diagnosticul hepatitelor virale B, C i D, acute i cronice, a fost confirmat prin testarea markerilor serologici
specifici: AgHBs, AgHBe, anti-HBcor IgM/IgG, anti-HVC
IgM/IgG, anti-HVD IgM/IgG; determinarea ADN-HVB,
ARN-HVC/HVD test cantitativ cu utilizarea testului
PCR; a indicilor biochimici: transaminazele hepatice,
bilirubina total, liber i legat, protrombina, fosfataza alcalin, proba cu timol, precum i ai ecografiei
organelor abdominale.
Rezultate i discuii
Vrsta medie a pacienilor a constituit 10,4
5,1 ani, variind n limitele dintre 2 luni i 17 ani. Prin
repartizarea pacienilor pe grupe de vrst s-a observat c incidena maxim a hepatitelor parenterale
a fost ntre 10 i 16 ani (50%).
50%
45%
40%
35%
30%
25%
20%
15%
10%
5%
0%
13ani
310ani
1016ani
1618ani
Figura 1. Repartizarea pacienilor cu hepatite virale B,

C i D pe grupe de vrst
62
Diagnosticul de trimitere a fost de hepatit

viral neidentificat n 15 (37,5%) cazuri, HVA 12
(30%) cazuri, HVB 8 (20%), HVC 3 (7,5%) cazuri,
toxicoinfecie alimentar 2 (5%) cazuri. n funcie
de etiologie, diagnosticul clinic de hepatit viral B
a fost stabilit n 28 (70%) de cazuri, hepatita viral C
8 (20%) cazuri i hepatit viral D 4 (10%) cazuri,
respectiv. Forma tipic (icteric) a fost determinat
la 22 (55%) copii, iar forma atipic la 18 (45%) copii
din lotul de studiu cercetat. Dup evoluie au fost
determinate urmtoarele forme de hepatit viral:
acut n 24 (60%) cazuri, trenant 4 (10%) i cronic n 12 (30%) cazuri. Dup gravitate s-a stabilit:
gravitate uoar n 2 (5%) cazuri, gravitate medie 27
(67,5%) i sever n 11 (27,5%) cazuri.
Complicaii ale diagnosticului de baz au fost
stabilite la 10 (25%) copii, dintre care 4 au dezvoltat
pancreatit reactiv, 4 dischinezia vezicii biliare i
2 colecistit cronic. Patologii concomitente au fost
depistate la 25 (62,5%) copii: anemie feripriv la 8,
parazitoze intestinale la 6, IRVA la 6, dismicrobism
intestinal la 5 copii, infecia tractului urinar la 4
copii, infecie cu CMV la 2, HIV/SIDA, hemofilie,
periarterit nodoas, astm bronic, epilepsie a cte
un copil, respectiv. S-a observat c, la mai mult de
jumtate din pacienii studiai, hepatita viral a fost
nsoit de patologii concomitente specifice copiilor,
ceea ce a determinat evoluia mai ndelungat a maladiei de baz, precum i o stare general agravat
a pacienilor.
Durata medie a spitalizrii a constituit 18 3
zile. Patru (10%) copii din lotul general de studiu au
necesitat internare repetat la interval de o lun: 3
copii o reinternare i un copil 2 reinternri.
Anamneza epidemiologic a evideniat urmtoarele date: din 16 copii nscui dup implementarea vaccinului contra hepatitei virale B n RM, 2
(12,5%) au fost vaccinai incomplet i 1 copil a fost
nevaccinat. Copiii vaccinai incomplet au avut contraindicaii la momentul vaccinrii: icter neonatal
mai mult de 3 sptmni la un pacient i afeciune
neurologic la alt pacient. Bolnavul nevaccinat a fost
nscut prematur, cu spitalizri frecvente ulterior.
Ancheta epidemiologic n contextul transmiterii
materno-fetale i n focarul familial a fost relevant
la 12 (30%) copii (vezi tabelul ).
mama
neexaminat,
fratele decedat
de HVB+D
mama purttor
de AgHBs
Mama
neexaminat,
fratele HVB
cronic, AgHBs +
mama purttor
de AgHBs
mama purttor
de AgHBs
mama HVB
cronic
tata HVB
unchiul
HVB+HVD
tata HVB
mama HIV/
SIDA + HVB
mama purttor
de AgHBs
mama i fraii
HVB cronic
complet
3 luni (f) incomplet

14 ani
(f)
complet
8 ani (m)
complet
4 luni (f) incomplet

12 ani
(m)
4 ani (f)
complet
16 ani
(f)
1 an (f)
complet
9 ani (f)
complet
11 ani (f)
complet
complet
complet
HVB cronic,
icteric, grav
HVB acut,
icteric, grav
HVB cronic,
icteric, grav
HVB cronic,
anicteric, medie
HVB acut,
anicteric, medie
HVB trenant,
anicteric, medie
HVB acut,
icteric, medie
HVB acut,
anicteric, medie
HVC cronic,
anicteric, medie
HVB cronic +
HVD coinfecie,
anicteric, medie
HVB acut + HVD
suprainfecie,
icteric, medie
La copiii nscui din mame purttoare de

AgHBs, cu vaccinare incomplet s-au dezvoltat mai
des forme icterice, grave sau medii de hepatit. Vaccinarea complet a dus la dezvoltarea unor forme atipice, de gravitate medie ale hepatitei. ntr-un studiu,
Andriu A. i col. (1992) au constatat c la gravidele
AgHBs pozitive, anti-HVD sumar se depisteaz n 25%
din cazuri, R. Moldova fiind o zon cu endemicitate
nalt a HVD. n studiul efectuat de Pntea V. (2010)
s-a demonstrat prezena mecanismului de transmitere materno-fetal i c acest pericol de infectare este
mai mare n cazul mamelor pozitive cu virusul B n
raport cu virusul D.
Din 37 de copii cu vrsta mai mare de 6 luni,
8 (21,6%) au n anamnez prezena interveniilor
chirurgicale, consultaii stomatologice, transfuzii de
plasm pe durata ultimelor 6 luni anterior momentului internrii; la 2 adolesceni relaii sexuale cu
mai muli parteneri.
Datele din figura 2 demonstreaz c circa 82,5%
din copii au prezentat acuze la internare, n timp ce
17,5% care nu au prezentat acuze au fost spitalizai
n baza modificrilor la examenul obiectiv i a parametrilor biochimici, determinai ocazional.
Mai mult de jumtate din pacieni (55%) au
prezentat sindromul icteric (icterul tegumentelor i
sclerelor, urin ntunecat, acolie ), precum i o gam
variat de acuze nespecifice, cauzate de comorbiditile depistate. Din 22 (55%) de pacieni cu dureri
Corelaia dintre anamneza epidemiologic i hepatita viral

dezvoltat
Antecedente
Vrsta/ Modul de
epidemiologice n
sexul
vaccinare
focarul familial copilului a copilului
mama purttor
6 luni incomplet
de AgHBs
(m)
12 ani
(m)
Hepatita viral
dezvoltat
HVB trenant,
icteric, medie
63
HVD, respectiv. Tratament patogenetic au urmat

toi pacienii: terapie de dezintoxicare (lichide per
os i perfuzii endovenoase), hemostatice, hepatoprotectoare, antioxidante, coleretice, spasmolitice,
vitaminoterapie. Din numrul total de copii cu hepatite parenterale spitalizai n aceast perioad, 11
(27,5%) au necesitat tratament n serviciul de terapie
intensiv. Starea lor a fost catalogat ca extrem de
grav n baza examenului obiectiv i a parametrilor
paraclinici: valorile protrombinei, bilirubinei i ale
transaminazelor. Durata medie a spitalizrii n serviciul de terapie intensiv a fost de 12 zile. Pacienii
care au prezentat comorbiditi au fost tratai corespunztor: antibioterapie, antiparazitare, antivirale,
imunomodulatoare, glucocorticosteroizi. n urma
tratamentului etiologic i patogenetic, la pacienii
inclui n studiu s-a observat o att ameliorare a strii
generale, ct i normalizarea indicilor de laborator.
Majoritatea pacienilor au fost externai cu starea
general satisfctoare.
abdominale, 20 (55%) din ei nu au putut localiza

sediul durerii, n timp ce doar 2 (5%) pacieni au
prezentat dureri abdominale n epigastru. Palparea
abdomenului a determinat prezena sindromului
algic n epigastru la 7 (50 %) bolnavi, n hipocondrul
drept i epigastru la 4 (28,5%) pacieni i n hipocondrul drept la 3 (21,5%) pacieni, respectiv. La
percuia i palparea ficatului s-a determinat mrirea
dimensiunilor la toi copiii, iar splenomegalia a fost
depistat la 10 (25%) dintre ei.
artralgii
epistaxis
balonarea abd.
febr
vom
grea
slbiciune
hiporexie
dureri abdominale
sdr icteric
60%
50%
40%
30%
20%
10%
0%
Concluzii
1.
Figura 2. Acuzele pacienilor cu hepatite B, C i D prezente la internare.

Au fost analizai urmtorii parametri paraclinici:
protrombina, blirubina total, ALAT. Protrombina
s-a micorat de: 1,1 ori 1 copil; 1,2 ori 1; 1,3 ori
7; 1,4 ori 5; 1,5 ori 12; 1,6 ori 3; 1,8 ori 1; 1,9
ori 1; 2 ori 2 copii, respectiv. Valorile bilirubinei
totale au fost mrite la pacienii cu forme icterice de
hepatit viral, n timp ce ALAT-ul a fost mrit la 31
de pacieni (figura 3).
2.
3.
4.
25%
bilirubina total
ALAT
20%
Vaccinarea contra hepatitei virale B a dus la o

micorare vdit a morbiditii prin aceast
maladie, totui cazuri noi de HVB continu s
se nregistreze.
Ancheta epidemiologic a stabilt transmiterea
hepatitei virale la copii mai frecvent pe cile
parenteral, perinatal i habitual.
Simptomatologia polimorf la 45% din pacienii
din studiul nostru a creat dificulti n stabilirea
diagnosticului clinic de hepatit viral.
Att femeile gravide, ct i membrii familiei din
focar trebuie investigai nu doar la AgHBs, ci i la
prezena markerilor serologici hepatici: anti-HB
cor. sumar, anti-HVD sumar i anti-HCV sumar.
Bibliografie
1. Alter M.J., Kruszon-Moran., D. , The prevalence of
hepatitis C virus infection in the United States, 1998
through 1994. N. England J. Med., 1999; vol. 341, nr.
8, p. 556-562.
2. Asian-Pacific consensus statement on the management
of chronic hepatitis B: a 2005 update. Liver Int. 2005;
vol. 25, nr. 3, p. 472-489.
3. Barlow C.F., Priebe C.J., Mulliken J.B. i col., Spastic
diplegia as a complication of interferon -2a treatment
of hemangiomas of infancy. J. Pediatr., 1998; vol. 132,
p. 527-530.
4. Borresen M.L., Olsen O.R., Ladefoged K., Hepatitis D
outbreak among children in a hepatitis B hyper-endemic
settlement in Greenland. J. Viral Hepat., 2010, vol.17, p.
162-170.
5. Bortolotti F., Calzia R., Vegnente A., Cadrobbi P., Rugge
M., Armigliato M., Marazzi M.G., Iorio R., Crivellaro C.,
Piscopo R., Chronic hepatitis in childhood: the spectrum
of the disease. Gut, 1988, vol. 29, nr. 5, p. 659-664.
6. Bortolotti, F., Resti M., Changing epidemiologic pattern
15%
10%
5%
0%
de 15 de 10 de 9 de 8 de 7 de 6 de 5 de 4 de 3 de 2 o
ori
ori
ori ori
ori
ori ori
ori ori
ori dat
Figura 3. Creterea valorilor bilirubinei totale i ALATlui la pacienii cu hepatite virale B,C i D la momentul
internrii.
Tratamentul a fost efectuat conform protocoalelor clinice naionale pentru hepatitele virale.
Tratament etiologic-antiviral au primit 12 (30%)
pacieni cu supozitorii Viferon dup schem. Dintre
acetia, 8 copii suportau HVB, 2 HVC, 2 copii
64
7.
8.
9.
10.
11.
12.
13.
14.
15.
16.
17.
18.
19.
20.
21.
22.
23.
24.
25.
of chronic hepatitis C virus infection in Italian children.

J. Pediatr., 1998, vol.133, nr. 3, p. 378-381.
Bortolotti F., Resti M., Marcellini M. , The Italian Observatory for Hepatitis C in children. HCV genotypes in 373
Italian children with HCV infection: changing distribution and correlation with clinical features and outcome.
2005; vol. 54, p. 852-857.
Burns D.N., Minkoff H., Hepatitis C: Screening in Pregnancy, Obstet Gynecol, 1999; vol. 94, p. 1044-1048.
Karayiannis P., Fowler M.J., Natural history of chronic
hepatitis B virus infection in aiwan: studies of hepatitis
B virus DNA in serum, Hepatology, 1985; vol. 5, nr. 3, p.
431-434.
Elisofon S.A., Jonas M.M., Hepatitis B and C in children:
current treatment and future strategies, Clin. Liver Dis.,
2006; vol. 10, nr. 1, pag. 133-148.
European Paediatric Hepatitis C Virus Network, Three
broad modalities in the natural history of vertically
acquired hepatitis C virus infection, Clin. Infect. Dis.,
2005; vol.41, nr.1, pag. 45-51.
Evans A.A., Fine M., London W.T. Spontaneous seroconversion in hepatitis B antigen-positive chronic hepatits
B:Implications for interferon therapy. J. Infect. Dis. 1997;
vol.176, pag. 845-850.
Farci P., Barbera C., Navone C., et. al., Infection with the
delta agent in children. 1985; vol. 26, nr. 1, pag. 4-7.
Gambarin-Gelwan M. Hepatitis B in pregnancy. Clin.
Liver Dis., 2007; vol.11, nr.4, pag. 945
Hepatitis C. In: Red Book; 2009; pag. 357-360.
Hepatitis C. In: Pickering LK, Red Book: 2006. Report of
the Committee on Infectious Diseases, ed. 27, Elk Grove
Village, IL: American Academy of Pediatrics, 2006; pag.
355-359.
Hsu H.Y., Chang M.H., Lee C.Y., Chen J.S., Hsu H.C., Chen
D.S., et. al. Spontaneous loss of HBsAg in children with
chronic hepatitis B virus infection. Hepatology, 1992;
vol.15, pag. 382-386.
Jara P., Bortolotti F. Interferon-alpha treatment of chronic
hepatitis B in childhood: a consensus advice based on
experience in European children. J. Pediatr. Gastroenterol
Nutr., 1999; vol. 29, nr. 2, pag. 163-170.
Jonas M.M. Viral Hepatitis in children. Unique Features
and Opportunities. Springer. Humana Press, 2010, pag.
94-95.
Jonas M.M. Hepatitis B and pregnancy: an underestimated issue. Liver Int. 2009; vol. 29, pag. 133-139.
Lee C., Gong Y., Brok J., Boxall E.H., Gluud C., Effect of
hepatitis B immunisation in newborn infants of mothers
positive for hepatitis B surface antigen: systematic review
and meta-analysis, B. M. J. , 2006; vol. 332, nr. 7537, pag.
328-336.
Lok A.S., McMahon B.J. Chronic hepatitis B. Hepatology
2007; vol. 45, pag. 507-539.
Mahoney F.J., Update on diagnosis, management, and
prevention of hepatitis B virus infections, Clin. Microbiol
Rev., 1999; vol. 12, pag. 351-366.
Mast E.E., Hwang L.Y., Seto D.S., Risk factors for perinatal
transmission of hepatitis C virus (HCV) and the natural
history of HCV infection acquired in infancy, J. Infect.
Dis., 2005; vol. 192, nr.11, pag. 1880-1889.
Morcos M.M., Mikhail T.H., Hanna W.M., Abdel-Fattah S.,
El-Rasad M.M., Wassef E.L. The prevalence of delta virus
infection in chronic liver disease in Egyptian children in
comparison with some other countries. Panminerva
Med., 2000; vol. 42, nr. 2, pag. 97-100.
26. Newell M.L., Pembrey L. Mother-to-child transmission

of hepatitis C virus infection. Drugs Today (Barc). 2002;
vol. 38, nr. 5, pag. 321-337.
27. Rizzetto M., Rosina F., Saracco G., Treatment of chronic
delta hepatitis with alpha-2 recombinant interferon. J.
Hepatol., 1986; vol. 3, supl. 2, pag. 229-233.
28. Roberts E.A., Yeung L. Maternal-infant transmission of
hepatitis C virus infection. Hepatology. 2002; vol. 36,
nr. 5, supl. 1, pag. 106-113.
29. Roy A., Scwartz K., Hepatitis C in children. Hepatitis C
Choises, ediia a 4-a, 2008, cap. 19, pag. 1-2.
30. Samuel D., Muller R., Alexander G., Liver transplantation in European patients with the hepatitis B surface
antigen. N. Engl. J. Med., 1993; vol. 329, nr. 25, pag.
1842-1847.
31. Schaefer E., Koeppen H., Wirth S., Low level virus replication in infants with vertically transmitted fulminant
hepatitis and their anti-HBe positive mothers. Eur. J.
Pediatr., 1993; vol. 152, nr. 7, pag. 581-584.
32. Shiraki K., Ohto H., Inaba N., Guidelines for care of pregnant women carrying hepatitis C virus and their infants,
Pediatrics International, 2008; vol. 50, pag. 138-140.
33. Torre D., Tambini R. Interferon- therapy for chronic
hepatitis B in children: A meta-analysis. Clin. Infect. Dis.,
1996; vol. 23, pag. 131-137.
34. Wang J.S., Chen H., Zhu Q.R. Transformation of hepatitis
B serologic markers in babies born to hepatitis B surface
antigen positive mothers. World J. Gastroenterol, 2005;
vol. 11, nr. 23, pag. 3582- 3585.
35. Wang S., Peng G., Li M., Xiao H., Jiang P., Zeng N., Wang
Z. Identification of hepatitis B virus vertical transmission
from father to fetus by direct sequencing. Southeast
Asian J. Trop. Med. Public Health, 2003; vol. 34, nr. 1,
pag. 106-113.
36. Wirth S., Kelly D., Sokal E., Socha P., Mieli-Vergani Giorgina, Dhawan Anil, Lacaille Florence, Agnes Saint
Raymond, Olivier Sophie, Taminiau Jan. Guidance for
Clinical Trials for Children and Adolescents With Chronic
Hepatitis C. J.P.G.N., 2011; vol. 52, pag. 233237.
37. Xu D.Z., Yan Y.P., Choi B.C., Xu J.Q., Men K., Zhang J.X.,
Liu Z.H., Wang F.S. Risk factors and mechanism of transplacental transmission of hepatitis B virus: a case-control
study. J. Med Virol., 2002; vol. 67, nr. 1, pag. 20-26.
38. Yang X., Cui M.X., Liu B.G. Breast-feeding by mothers
with positive serum hepatitis B virus test. Zhonghua Fu
Chan Ke Za Zhi. 1994, vol. 29, pag. 586-588.
39. Yu H., Zhu Q.R., Gu S.Q., Fei L.E. Relationship between
IFN-gamma gene polymorphism and susceptibility to
intrauterine HBV infection.World J. Gastroenterol., 2006;
vol. 12, nr. 18, pag. 2928-2931.
40. Zanetti A.R., Ferroni P., Magliano E.M., Perinatal transmission of the hepatitis B virus and of the HBV-associated
delta agent from mothers to offspring in northern Italy.
J. Med. Virol., 1982; vol. 9, nr. 2, pag. 139-148.
41. Zhang S.L., Yue Y.F., Bai G.Q., Shi L., Jiang H. Mechanism
of intrauterine infection of hepatitis B virus. World J.
Gastroenterol., 2004; vol. 10, pag. 437-438.
42. Zuckerman A.J. Prevention of primary liver cancer by
immunization. N. Engl J. Med., 1997; vol. 336, nr. 26,
pag. 1906-1907.
65
TRANSPLANT HEPATIC.
CAZ CLINIC
V. PNTEA1, Lilia COJUHARI1,

V. CEBOTARESCU1, Dina RUECU2, L. IAROVOI3
1Catedra Boli Infecioase FECMF,
USMF N. Testemianu
2IMSP AMT Centru,
3
Catedra Boli Infecioase
tropicale i parazitologie medical
Actualitatea temei
Summary
Liver transplant. Presentation of
clinical case
Liver transplant is potentially applicable to any acute or chronic condition resulting in irreversible liver
dysfunction, provided that the recipient does not have other conditions
that will preclude a successful transplant. A clinical case presented by
us is an eloquent example of the
need for pre-transplant and posttransplant monitoring.
Key words: liver transplant, viral
hepatitis.
.

,
,
,
. ,

.
:
, .
Transplantul de organe i tesuturi este rezultatul unui secol de

eforturi i progres al medicinei. n prezent este o metod terapeutic
acceptat, cu rezultate care au convins att lumea medical, ct i
opinia public, reuind s salveze viei care se ndreptau inevitabil spre
deces. Apariia transplantului de organe i esuturi a schimbat n mod
radical faa medicinei moderne, volumul de cunotine acumulate n
medicin, n general, provenind din domeniul transplantului, fiind cu
adevrat uria.
Thomas Starzl a efectuat primul transplant de ficat la om n anul
1963, fara supravietuirea bolnavului, iar n 1967 efectueaz primul
transplant cu supravieuirea pacientului. Cu introducerea ciclosporinei
n 1980, rezultatele s-au mbuntit spectaculos. La conferina de
consens de la Bethesda, Maryland (1983), transplantul de ficat a fost
acceptat ca metod terapeutic.
Transplantul de organe i esuturi n Republica Moldova la moment nu se efectueaz. n ase ri europene (Austria, Belgia, Germania,
Olanda, Luxemburg i Slovenia) este coordonat de o singur agenie,
care se numete Eurotransplant.
n Romnia transplantul de ficat se efectueaz la Centrul de
Chirurgie General i Transplant Hepatic Fundeni, sub conducerea profesorului universitar Irinel Popescu. Pn n prezent au fost efectuate
200 de transplanturi hepatice. Transplantul de ficat prevede transferul
unei pri sau a totalitii ficatului de la un donator la un bolnav primitor. Grefa de ficat se practic n caz de boal hepatic congenital sau
de ciroz; alte indicaii poteniale ale sale, ca tumorile hepatice, sunt
nc discutate. La copil, se poate ajunge s se practice, din motive de
dimensiune, o gref redus (nu se grefeaz dect o parte din ficatul
unul adult, prea voluminos pentru un copil). Numrul mic de ficai
disponibili duce la elaborarea de noi soluii: grefa partajat (doi bolnavi
primesc fiecare cte o parte de ficat), prelevarea unui fragment de ficat
de la un donator viu. Mortalitatea operatorie este n jur de 5% pn la
10%. Actualmente, procentajul de supravieuire pn la 2 ani este de
aproximativ 70%. Primele ase luni sunt cele mai expuse complicaiilor.
Un tratament imunosupresor pe via este indispensabil, precum i o
supraveghere regulat.
Ficatul parial de la adult la copil este utilizat n cazul copiilor sub
doi ani, la care ansa de a gsi un donator decedat de vrsta lor este
foarte mic. Transplantul de ficat parial de la adult la adult este folosit
mai ales n cazul bolnavilor de cancer hepatic, care nu beneficiaz, n
condiii normale de un ficat de la donator decedat. Ficatul mprit i
ficatul redus au fost utilizate pentru copiii care nu aveau un printe
care s doneze. Transplantul ,,domino a fost folosit la o pacient cu
hipercolesterolemie familial, careia i s-a transplantat un ficat normal,
66
nerezolvarea imediat a respingerii, s-a mrit doza

cu tacrolimus. Dup transplant de ficat, pacientul a
fcut recidiv a hepatitei cu VHB mutant. Pe parcursul anilor 2000-2009, pacientul a folosit preparatul
zeffix n doz de 0,1 g pe zi, iar din anul 2007 zeffix
combinat cu hepsera 0,01g pe zi.
Conexiune anamnezic. Se prezint n condiii
generale bune, cu excepia apariiei nodulilor subcutanai dorsali dureroi, persist leziuni dureroase n
cavitatea bucal. Greutate corporal stabil 81 kg,
nlimea 174 cm. Se depisteaz prezena modificrii n cmpul ocular (suprafee oarbe), asociate cu
dureri de cap care trec n 20 de minute.
Obiectiv. Starea general a pacientului este
satisfctoare. Cutia toracic scolioz marcat pe
dreapta, convex la nivel dorsal-lombar, cu asimetrie
toracic. Sunt prezeni noduli subcutanai bilaterali
compatibili cu lipomi. Zgomotele cardiace ritmice,
clare. TA-110/80 mm col. Hg, FC 68 bti pe minut.
Abdomenul cicatrice chirurgical n Y inversat, indolor la palpare. Ficatul la nivelul rebordului costal.
Splina depete rebordul costal, edeme periferice
lipsesc. Testele serologice au confirmat prezena
AgHBs, anti-HBcor sum., anti-CMV IgG, anti-EBV Ig
G; AgHBe i anti-HBe negative.
Hemoleucograma: Er 4.990.000, Hb 15,5 g/d,
Ht 43,8%, sideremia n norm (18,9 umol/l), feritinemia n norm (190 g/L). Semne de hipersplenism
(leuc. 3,580/mm3, tromb. 73.000 mm3)
Analiza biochimic a sngelui: bilirubina total 15,7 mmoli/l, bilirubina direct 5,2 mmoli/l,
albumina 45 g/l , proteine totale 69,0 g/l, AST
12 UI, ALT 14 UI, ureea 60 mmoli/l, creatinina
75 mmoli/l, glucoza 5,1 mmoli/l. Determinarea
electroliilor de sodiu i potasiu n norm. Profil lipidic n norm. Dozajul hematic al FK echivaleaz
cu 3,78 mg/l.
Markerii oncologici AFP; PSA; CEA; CA 19.9,
NSE n norm. CYFRA 21, se depisteaz o uoar
majorare, n test repetat norma.
Ecodopplerul visceral a evideniat ficatul de
dimensiuni normale, ecogenitate normal, ecostructura regulat, margini regulate. Vena port
de 15 mm n diametru, cu flux ortodrom i viteza
normal, la stnga cu flux ortodrom. Calibrul venelor suprahepatice n norm, cu profil de flux bifazic.
Colecist ectomizat, cile biliare regulate. Splina de
dimensiuni 17/8 cm, fr ascit i circuli colaterali.
Pelvis cu flux regulat.
FEGDS a semnalat prezena varicelor esofagului
F 1 albe distale (un singur cordon), incontinen cardial, gastrit cu disfuncie de grad mediu i difuz.
dar al crui ficat a fost transplantat, la rndul lui, unei

bolnave cu ciroz i cancer.
Cercettorii britanici au dezvoltat o nou metod prin care transform celulele stem n celule
hepatice funcionale, o tehnic ce ar putea nlocui
procedurile scumpe i riscante de transplant de
ficat.
O echip de la Institutul Sanger, Universitatea
Cambridge, a folosit metode de ultim or pentru a
corecta o mutaie genetic a celulelor stem, derivate
dintr-o biopsie de piele a pacientului, i le-a dezvoltat
n celule hepatice funcionale. Celulele stem sunt
celulele-surs ale corpului, din ele dezvoltndu-se
toate celelalte celule ale organismului.
Principii de baz ale transplantrii: o ct mai
mare compatibilitate genetic, tehnic de prelevare
i transplantare perfect, ngrijire postoperatorie
atent.
Profilaxia rejetului: a) pretransplant evaluarea
compatibilitii ABO, evaluarea compatibilitii
HLA, cross-match test (evaluarea anticorpilor preformai); b) intra- i posttransplant imunosupresia,
ciclosporin, tacrolimus, micofenolat (mofetil, sodic),
corticosteroizi, anticorpii monoclonali, globulinele
antilimfocitare/timocitare, sirolimus, ciclofosfamid,
azatioprin.
Indicaii: insuficiena hepatic acut, hepatite
virale, boala Wilson, boli hepatice n stadiu terminal, ciroze, colangit sclerogen primitiv, hepatit
autoimun, afeciuni metabolice, cancerul hepatic,
hepatocarcinomul pe ciroz criteriile Milano, metastazele din tumori neuroendocrine (carcinoidul).
Tehnici de transplant hepatic: cu ficat ntreg,
cu ficat redus, cu ficat mprit, de la donator viu,
domino, auxiliar.
Prezentare de caz
Pacientul V., anul naterii 1960, cetean al R.
Moldova, a fost depistat primar cu hepatit cronic
B+D n anul 1991, ulterior cu evoluie n ciroz
hepatic confirmat n anul 1995. La 13.10.2000,
la Clinica Medical din Centrul Regional al Bolilor
Ficatului al Universitii din Padova, Italia, a fost
efectuat transplant de ficat. Procesul postoperatoriu
s-a complicat prin tromboz total a venei porte,
care a cerut executarea trombectomiei i stabilirea
unei terapii anticoagulante cu warfarin, administrat
pn n anul 2011, cu creterea indicilor de colestaz
n a cincea zi, din care motiv s-a efectuat o biopsie
hepatic ce a confirmat prezena unei respingeri de
gradul II. Pacientul a fost tratat ulterior cu terapie
imunosupresoare i corticosteroizi n doze nalte
(trei doze de metilprednisolon). innd cont de
67
n prezent i se administreaz urmtorul tratament:

preparat antiviral viread 245 mg n capsule, 1 capsul pe zi; prograf n capsule de 1 mg 1 mg + 1 mg;
sucralfin n capsule de 1 g 1 capsul de 3 ori pe zi;
antra n capsule de 20 mg 1 capsul pe zi.
2.
3.
Concluzii
Transplantul hepatic realizat la timp are ans

de reuit.
Pacienii necesit monitorizare clinic, biochimic, instrumental, pentru depistarea complicaiilor timpurii i tardive.
Monitorizarea tratamentuluui cu imunosupresoare i cu antivirale.
Bibliografie
4.
5.
6.
7.
8.
1. Adam R., McMaster P., OGrady J.G., Castaing D., Klempnauer J.L. et al., Evolution of liver transplantation in
Europe: report of the European Liver Transplant Registry;
2003, Liver Transpl., no. 9 (12), p. 1231-1243.
68
9.
Reddy S., Zilvetti M., Brockmann J., McLaren A., Friend

P., Liver transplantation from non-heart-beating donors:
current status and future prospects, Liver Transpl, 2004,
no. 10 (10), p. 12231232.
Tuttle-Newhall J.E., Collins B.H., Desai D.M., Kuo P.C.,
Heneghan M.A. The current status of living donor liver
transplantation. 2005, Curr. Probl. Surg. no. 42 (3), p.
144183.
Martinez O.M., Rosen H.R. 2005, Basic concepts in
transplant immunology, Liver Transpl, no. 11 (4), p.
370381.
Krahn L.E., DiMartini A. , Psychiatric and psychosocial
aspects of liver transplantation, 2005, Liver Transpl, no.
11 (10); p. 11571168.
Nadalin S., Malag M. et al., Current trends in live liver
donation. 2007, Transpl. Int., no. 20 (4), p. 312330.
Vohra V. Liver transplantation in India. 2006, Int Anesthesiol Clin., no. 44 (4), p. 137149.
Strong R.W. Living-donor liver transplantation: an overview. J. Hepatobiliary Pancreat Surg., 2006, no. 13 (5),
p. 370377.
Fan S.T. Live donor liver transplantation in adults, Transplantation, 2006, no. 82 (6), p. 723732.
PARTICULARITILE
EPIDEMIOLOGICE ALE HEPATITEI VIRALE C
N GRUPELE CU RISC SPORIT DE INFECTARE.
MSURI DE SUPRAVEGHERE I RSPUNS
Summary
Epidemiological particularities of
viral hepatitis C in groups at high
risk of infection. Surveillance and
response measures
This article makes a review of literature related to epidemiological
features of viral hepatitis C in populations with high risk of infection.
The article presents the morbidity
of viral hepatitis C in Republic of
Moldova and in other states, and
also presents the level of morbidity
of viral hepatitis C in groups with
high risk of infection. It presents
percentage of different groups with
high risk of infection in morbidity of hepatitis C. It is a review of
literature regarding the correlation
between different ways of transmission of hepatitis C and the genotype
of hepatitis C virus.
Key words: viral hepatitis C, morbidity, groups with high risk of infection, genotype.
C
.
o
C
.

,
,

.

.

.
: C, ,
,
.
Constantin SPNU, Octavian SAJEN,

Marina ISAC, Vladimir GURIEV
Actualitatea temei
Hepatita viral C este o problem important de sntate public.
n ntreaga lume, circa 170 de milioane de persoane aproximativ 3%
din populaia mondial sunt infectate cu virusul hepatic C, iar 3-4
milioane reprezint cazurile noi nregistrate anual n lume. Este estimat
c pn n anul 2030, n rile dezvoltate HVC va provoca mai mult
morbiditate i mortalitate dect HIV/SIDA [17]. Incidena infeciei
simptomatice noi cu virusul hepatic C a fost estimat la 1-3 cazuri la
100.000 persoane anual [15]. La concret, incidena hepatitei virale C
n unele ri a fost: n Austria 1,10 o/oooo, Bulgaria 1,22 o/oooo,
Romnia 0,30 o/oooo, Polonia 5,08 o/oooo, Lituania 1,40 o/oooo ,
Ungaria 0,31 o/oooo , Cipru 3,39 o/oooo (anul 2009) [7]. n SUA, n
funcie de stat, incidena HVC n anul 2009 a variat ntre 0 i 2 o/oooo
[5]. n Republica Moldova, incidena HVC n anul 2010 a fost de 2,42
o/oooo. Evident, incidena real a infeciei noi cu VHC este mult mai
mare, majoritatea cazurilor (circa 80%) fiind asimptomatice [15].
n Uniunea European prevalena HVC n rndurile populaiei
generale variaz foarte mult de la o ar la alta, de la 0,4% n Suedia,
Germania i rile de Jos la peste 20% n unele regiuni ale Italiei [8].
n general, rile din sudul Europei au o prevalen mai nalt a HVC,
n comparaie cu rile din nordul sau vestul Uniunii Europene. n Republica Moldova, prevalena infeciei cu virusul HVC n populaie se
estimeaz a fi de circa 5,0% [13].
Hepatita viral C este o infecie hemotransmisibil, n transmiterea creia prevaleaz cile artificiale (>80%), rolul cilor naturale
fiind minor [4]. Pentru hepatita viral C au fost delimitate mai multe
contingente de populaie cu risc sporit de infectare. La moment se
consider c cei mai supui riscului de infectare sunt utilizatorii de
droguri intravenos, cu folosirea repetat sau n colectiv a acelorai ace
i seringi, aceast modalitate reprezentnd cea mai important cale
de transmitere a HVC n rile dezvoltate, acestei ci revinindu-i cea
mai mare pondere n transmiterea HVC (28-70%).
Un alt contingent cu risc sporit de infectare este populaia infectat cu HIV, n rile din vestul Europei n rndurile acestui contingent
HVC se ntlnete n aproximativ 25% cazuri [16]. n Republica Moldova,
conform datelor de ultim or, acest procent este semnificativ mai
nalt 54,3% [10].
Un alt contigent important supus riscului sporit de infectare este
reprezentat de persoanele cu dializ iterativ, la care au fost semnalate
valori de prevalen ridicate ale anticorpilor anti-HCV (5-90%) [3, 14].
Nu mai puin interes prezint persoanele care primesc transfuzii de
snge, astfel c infecia posttransfuzional HVC n trecut era evaluat
la 80-95% din totalul hepatitei posttransfuzionale, incidena acesteia
scznd simitor dup aplicarea metodelor de securizare a sngelui.
69
Actualmente, riscul rezidual de transmitere posttransfuzional a VHC este estimat la 1 caz la 30006000 uniti de snge transfuzat [4, 14]. n aceast
oridine de idei, este necesar de menionat c HVC se
poate transmite i prin organele transplantate. Astfel,
85-100% din recipienii unui organ ARN VHC pozitiv
transplantat fac infecia VHC.
Un contingent aparte sunt lucrtorii medicali,
supui posibilei infectri profesionale cu VHC (1-5%),
aceasta fiind frecvent la cei care profeseaz specialiti medicale n care se vine n contact cu sngele
pacienilor, n special n timpul realizrii manoperelor
stomatologice i chirurgicale. Un studiu realizat n
SUA a relevat o prevalen nalt a HVC n rndurile
medicilor-stomatologi chirurgi, care a variat de la 2,0
% pn la 9,3% [1].
O cale de transmitere a HVC, ce nu poate fi neglijat, este cea habitual. Aceasta se poate realiza
prin infectarea intrafamilial de la persoana bolnav
sau purttoare de VHC, prin folosirea n comun a
aparatului de ras, a periuelor de dini, a seringilor
i a acelor, a truselor de manichiur sau a oricror
obiecte tioase. O deosebit atenie n cazul cii
habituale trebuie acordat infectrii prin intermediul
instrumentarului contaminat, insuficient sterilizat n
instituiile de deservire social (brbierit, manichiur,
pedichiur, tatuaje etc.). n ultimul timp, un risc sporit
de infectare apare la efectuarea tatuajelor, n special
odat cu creterea modei acestora n rndurile populaiei tinere.
Un factor de risc mai mic n cazul infectrii cu
HVC este contractarea acesteia pe cale sexual. Astfel, spre deosebire de hepatita viral B, cii de transmitere sexuale i revine un rol minor n transmiterea
VHC, datorit nivelului redus al VHC n sperm i n
secreia vaginal. Un studiu prospectiv pe termen
lung, efectuat pe 895 de persoane heterosexuale
monogame, cu o perioad total de supraveghere
de mai mult de 8000 persoane-ani, a decelat un risc
extrem de mic de transmitere [18]. Conform datelor
literaturii, riscul transmiterei VHC n acest caz este de
5-10%. n timp ce prevalena anticorpilor anti-HCV la
partenerii sexuali ai persoanelor cu markeri pentru
VHC variaz ntre 5 % i 11%. n contrast cu heterosexualii, n rndurile brbailor care practic sex cu brbaii (BSB) se observ o cretere a morbiditii prin
HVC printre aceste populaii n SUA i Europa. Riscul
transmiterii printre BSB este corelat cu numrul de
parteneri, cu practicile sexuale ce prezint risc sporit
i cu utlizarea de droguri intravenos [6]. Ali factori
care trebuie s alarmeze asupra posibilei infectri cu
HVC n cazul transmiterii sexuale sunt: prezena altor
boli transmisibile sexual, cum ar fi: trihomoniaza,
HIV/SIDA, chlamidia i sifilisul; folosirea rar a prezevativelor i experienele sexuale traumatice.

Pentru infecia cu HVC riscul transmiterii perinatale de la mame pozitive la ARN HCV constituie pn
la 10% [13, 24, 25, 26]. Cu toate c genomul viral a
fost detectat n laptele matern, alimentaia natural
nu s-a corelat cu transmiterea virusului [14]. n 2040% din cazuri calea de transmitere a infeciei VHC
rmne necunoscut.
Un rol important n elucidarea particularitilor
epidemiologice ale hepatitei virale C n grupele cu
risc sporit de infectare i revine stabilirii genotipului viral. Astfel, n urma unor studii efectuate s-au
stabilit unele corelaii ntre genotipul VHC i calea
de transmitere a acestuia. Astfel, n Portugalia s-a
stabilit c genotipul 3a este predominant la UDI,
iar genotipul 5a a fost incriminat ntr-o erupie de
HVC la hemodializai, n timp ce creterea ponderii
genotipului 4 este cauzat de importarea acestuia de
ctre imigrani [23]. Aceast situaie este confirmat
de studii efectuate n alte ri (Olanda, Frana, Grecia,
Italia), unde printre UDI predomin genotipul 3a,
n timp ce genotipul 1b este asociat cu infectarea
nosocomial [19, 20, 21, 22].
Un subiect aparte ce ine de HVC este profilaxia specific a acesteia. n literatura de profil
sunt expuse unele rezultate preliminare, privind
studierea eficacitii unor loturi experimentale de
vaccinuri contra hepatitei virale C [2, 9, 12]. Sigur
c necesitatea pentru un vaccin profilactic poate fi
supus discuiei, atta timp ct printr-o schimbare a
obiceiurilor sociale i culturale, cum ar fi prevenirea
drogrii intravenoase, screeningul eficient al produselor sangvine i dezinfectarea instrumentarului
medical, pot fi prevenite majoritatea cazurilor noi de
infecie cu HVC. Cu toate acestea, n practic eradicarea HVC prin schimbarea mentalitii poate fi de
neatins, deoarece n 20% sursa de infecie rmne
neclar, n timp ce pn n prezent prevenirea utilizrii de droguri intravenos nu a fost posibil. Totodat,
HVC rmnnd a fi mai rspndit n rile srace,
care sunt limitate n capacitatea financiar necesar
pentru reducerea transmiterii.
Studiile efectuate au relevat c un vaccin de
succes va fi nevoit s exploateze i s consolideze
mecanismele naturale de aprare ale sistemului
imun. La moment n studiu fiind noi tipuri de vaccinuri, inclusiv peptidice, recombinant proteice, ADN
i vaccinuri pe baz de vectori, acestea au ajuns la
fazele I i II de studii clinice la om. Unele dintre aceste
tehnologii au generat o imunitate antiviral solid la
voluntarii sntoi i la pacienii infectai. La etapa
actual provocarea este de a merge mai departe cu
testarea acestor vaccinuri la populaii mai mari supu-
70
se riscului sau infectrii, pentru testarea cu adevrat

a eficacitii acestora.
9.
Concluzii
Vaccinurile elaborate n viitor vor trebui s ntruneasc trei proprieti de baz:
S acopere nivelurile nalte de variabilitate genetic viral, deci vor fi necesare vaccinuri care vor
viza regiunile relativ constante ale virusului;
Dup aplicarea vaccinului va fi necesar s fie

obinut un rspuns solid din partea celulelor T
i din partea imunitii umorale;
Pentru a fi sigur, un vaccin de succes va trebui

s eradicheze HVC, fra a induce reacii imunopatologice n ficat. Studiile efectuate la moment
sugereaz c acest lucru este realizabil [11].
10.
11.
12.
13.
14.
Bibliografie
1. Albeldawi M., Ruiz-Rodriguez Er., Carey Wl.D., Hepatitis
C virus: Prevention, screening, and interpretation of assays. Cleveland Clinic Journal of Medicine, 2010, vol.
77, nr. 9, p 616-626.
2. Alvarez-Lajonchere L., Shoukry NH., Gr B., et. al. Immunogenicity of CIGB-230, a therapeutic DNA vaccine
preparation, in HCV-chronically infected individuals in
a Phase I clinical trial, J. Viral Hepat., 2009, nr. 16 (3), p.
156-167.
3. Ambuhl P.M., Binswanger U., Renner E.L., Epidemiology
of chronic hepatitis and among dialysis patients in
Switzerland. Sch. Med. Woch., 2000, nr. 130, p. 341348.
4. Aurel Ivan, Tratat de epidemiologie a bolilor transmisibile, 2002, p. 286-293.
5. CDC: Viral Hepatitis Statistics & Surveillance, accesat
la 25.01.2012 la la adresa: http://cdc.gov/hepatitis/
Statistics/2009Surveillance/Table4.1.htm
6. Danta M., Brown D., Bhagani S. et al., Recent epidemic
of acute hepatitis C virus in HIV-positive men who have
sex with men linked to high-risk sexual behaviours. AIDS,
2007, nr. 21, p. 983991.
7. ECDC. Annual epidemiological report. Reporting
on 2009 surveillance data and 2010 epidemic intelligence data, 2011, p. 51-52, accesat la 27.01.2012,
adresa: http://ecdc.europa.eu/en/publications/
Publications/1111_SUR_Annual_Epidemiological_Report_on_Communicable_Diseases_in_Europe.pdf
8. ECDC. Technical report. Hepatitis B and C in the EU
neighbourhood: prevalence, burden of disease and
screening policies, 2010, p. 23, accesat la 27.01.2012,
adresa: http://ecdc.europa.eu/en/publications/Publi-
15.
16.
17.
18.
19.
20.
21.
22.
23.
24.
25.
26.
71
cations/TER_100914_Hep_B_C%20_EU_neighbourhood.pdf
Firbas C., Jilma B., Tauber E., et. al., Immunogenicity
and safety of a novel therapeutic hepatitis C virus (HCV)
peptide vaccine: a randomized, placebo controlled trial
for dose optimization in 128 healthy subjects, J., vaccine,
2006 ; nr. 24 (20), p. 4343-4353.
Guriev Vladimir, Aspecte epidemiologice ale infeciei HIV
asociate cu hepatitele virale B i C. Buletinul Academiei
de tiine a Moldovei. tiine Medicale, 2008, nr. 3 (17),
p. 156-163.
Halliday J., Klenerman P., Barnes El. Vaccination for
hepatitis C virus: closing in on an evasive target, Expert
Rev. Vaccines, 2011, nr. 10 (5), p. 659672.
Leroux-Roels G., Depla E., Hulstaert F., et. al., A candidate vaccine based on the hepatitis C E1 protein: tolerability and immunogenicity in healthy volunteers. J.,
2004, nr. 22 (23-24), p. 3080-3086.
Pntea V, Hepatitele virale acute i cronice. Actualiti,
Chiinu, 2009, p. 227.
Pntea V., Spnu C., Cojuhari L., . a., Hepatita viral C
acut. Particularitile clinice, epidemiologice, imunologice i de tratament la persoanele de vrst tnr i
medie, Chiinu, 2009, p. 10-12.
Protocol Clinic Naional: Hepatita viral C acut la adult,
Chiinu, 2008, p. 8-9.
Sherman K.E., Rouster S.D., Chung R.T., Rajicic N.,
Hepatitis C virus prevalence among patients infected
with human immunodeficiency virus: a cross-sectional
analysis of the US adult AIDS Clinical Trials Group. Clin.
Infect. Dis., 2002; nr. 34, p. 831837.
Thomson B. J., Hepatitis C virus: the growing challenge,
British Medical Bulletin, 2009; nr. 89, p. 153167.
Vandelli C., Renzo F., Romano L. et al., Lack of evidence of
sexual transmission of hepatitis C among monomagous
couples: results of a 10-year prospective follow-up study.
Am. J. Gastroenterol., 2005, nr. 99, p. 855859.
Viral hepatitis, August 2003, Volume 11, Number 2, p.
12-14.
Viral hepatitis, March 2005, Volume 13, Number 2, p.
9-11.
Viral hepatitis, April 2008, Volume 16, Number 2, p 1516.
Viral hepatitis, June 2009, Volume 17, Number 2, p.
9-11.
Viral hepatitis, June 2011, Volume 19, Number 2, p.
6-9.
.., .., ..,
TTV , ,
2003, . 189-210.
.., .., ..,
(, , ). , 2003;
. 171-236.
.., , :
, 2005, . 159-163.
STUDIUL NIVELULUI DE INFECTARE

AL PACIENILOR HEMODIALIZAI
I A PERSONALULUI DIN SECIA DE
HEMODIALIZ CU VIRUSUL HEPATIC C
Marina ISAC1, Constantin SPNU1,

Vladimir GURIEV1, Octavian SAJEN1,
Petru IAROVOI1, Igor SPNU1, Dumitru MASTAC2
1Centrul Naional de Sntate Public,
2Centrul Naional tiinifico-Practic de Medicin de Urgen
Summary
Actualitatea temei
Study of the level of infection with

hepatitis C virus in patients on
hemodialysis and personal of hemodialysis department
Hepatita viral C este o cauz important de morbiditate i mortalitate n rndurile pacienilor aflai la tratament cu hemodializ. Astfel,
aceast grup de bolnavi este supus unui risc sporit de infectare cu
aceast infecie. Elucidarea aspectelor epidemiologice ale acestui fenomen este de un interes major pentru prestatorii de servicii medicale
din acest domeniu, pentru autoritile din sntatea public i, nu n
ultimul rnd, pentru pacieni.
Studii efectuate n mai multe ri relev la persoanele supuse
tratamentului de dializ o prevalen i o seroconversie a hepatitelor
virale parenterale net superioare fa de populaia general. Astfel,
un studiu efectuat n Romnia pe 174 de pacieni hemodializai a
demonstrat o seroprevalen a HVC de 39,22%, ARN VHC fiind detectat n 20,69% cazuri [4]. Un alt studiu efectuat pe 178 de pacieni
din dou uniti de hemodializ din Skopje (Macedonia), n vrst de
31-77 de ani (vrsta medie 54 ani) i care au primit dializ n ultimii 5
ani, a relevat la acetia markerii detectabili ai HVC (HCV Ab i/sau HCV
RNA) la 57 pacieni (32.02%); la 39 (21.91%) a fost detectat ARN VHC.
Numrul total de pacieni cu anti-HCV pozitivi a fost de 56 (31.46%)
[2]. O situaie similar a fost nregistrat i n Turcia, unde un studiu pe
188 de pacieni supui dializei iterative a relevat c 38 (20.2%) dintre
ei erau infectai cu VHC [5].
Trebuie de remarcat faptul c riscul de infectare este mai nalt n
cazul hemodializei fa de dializa peritoneal. Astfel, un studiu efectuat
n Elveia pe un lot de 1713 pacieni hemodializai i 226 cu dializ
peritoneal (ceea ce reprezenta 92% i 65% din respectivele populaii
dializate din Elveia) a relevat c din toi pacienii (hemodializai i cei
cu dializ peritonial), 5.05% aveau HVC. La pacienii hemodializai
prevalena era clar mai mare, 5.72% aveau HVC n comparaie cu pacienii care efectuau dializ peritoneal 3.09% [1].
Un interes deosebit l prezint mecanismul i factorii care au dus
la infectare. O varietate de date epidemilogice ofer dovezi cu privire
la transmiterea hepatitelor virale parenterale la pacienii hemodializai.
Cel mai important factor implicat n transmiterea ntre pacienii tratai
n aceeai unitate de dializ este contaminarea ncruciat de la
echipament i suprafee, ca urmare a nerespectrii de ctre personal
a msurilor de control al acestor infecii. Un studiu interesant n acest
sens a fost efectuat n Italia, n care a fost studiat nivelul de infectare
cu virusul hepatic C (ARN VHC) a instalaiilor de dializ, pentru a defini
mai bine rolul mediului de dializ i al aparatelor n transmiterea
nosocomial a virusurilor hepatice. Posibila contaminare cu VHC a fost
studiat prin colectarea probelor de mediu din trei uniti de dializ
din Roma. Probele au fost testate la ARN VHC prin testul de amplificare
a transcrierii mediate calitativ. ARN VHC a fost detectat n una din cele
Viral hepatitis C is a significant

problem for patients on hemodialysis. According to the literature
in Romania, in 174 studied patients
39,2% were positive for anti-HCV
antibodies, in Macedonia 24.2%,
in Turkey 20.2%, respectively. The
study of the level of infection with
viral hepatitis C in hemodialysed
patients from Republic of Moldova
have shown that 40,7% were positive to anti-HCV antibodies and in
79.2% of those positive patients
were detected IgM anti-HCV. Thus,
hemodialysis patients represent one
of the groups at high risk of infection
with viral hepatitis C.
Key words: viral hepatitis C, hemodialysed patients, anti/ HCV
antibodies.

.

, . ,
174
39,2%
anti-HCV, 24,2%,
20,2%.
,
40,7% anti-HCV
79,2% anti-HCV
IgM anti-HCV. ,

.
: , , ,
anti-HCV.
72
care 19 au fost pozitivi (79,2%). Aceste rezultate (figura 2) ne arat c 19 pacieni la momentul investigrii
aveau forma acut a hepatitei virale C sau se aflau
n stadiul de acutizare a hepatitei virale C cronice.
Mai mult, identificarea markerului anti-HCV Ig M la
o parte semnificativ de pacieni infectai cu HVC ne
vorbete nu numai de o acutizare a hepatitei virale C
cronice la unii bolnavi, ci i despre o posibil infectare
recent (proaspt) a unor pacieni aflai la tratament
de hemodializ. Probabil acest fenomen s-a realizat
pe parcursul ultimelor 1-6 luni din data iniierii tratamentului de hemodializ. Aceste circumstane ne
sugereaz ideea c, posibil, msurile de biosiguran
realizate n secia de hemodializ sunt pariale sau
insuficiente, ceea ce impune necesitatea activitilor
de hemovigilen n subdiviziunea nominalizat.
64 (1,6%) de probe colectate. Aceast prob de ARN

VHC pozitiv a fost gsit ntr-o unitate de dializ pe
suprafaa exterioar a dializatului conectorul de
ieire-intrare de la un aparat de dializat folosit pentru
pacienii HCV negativi [3].
Cele expuse mai sus, precum i faptul c Republica Moldova reprezint o zon hiperendemic
pentru hepatitele virale parenterale, au impus necesitatea efecturii unui studiu care ar reflecta situaia
epidemiologic prin hepatita viral C n rndurile
pacienilor aflai la tratament de hemodializ. Pentru
evaluare au fost propuse urmtoarele obiective: studierea i evaluarea nivelului de detectare a markerului anti-HCV printre pacienii seciei de hemodializ
a CNP de Medicin Urgent; stabilirea nivelului de
infectare cu HVC dependen de grupa de vrst,
mediul de trai, sex i perioada aflrii sub tratament
a pacienilor seciei de hemodializ a CNP de Medicin Urgent; studierea nivelului de infectare cu HVC
a personalului medical din secia de hemodializ a
CNP de Medicin Urgent.
20,8
Material i metode
79,2
Pentru atingerea obiectivului propus, au fost colectate probe de snge de la 59 de pacieni din secia
de hemodializ a CNP de Medicin Urgent, mun.
Chiinu, pentru determinarea prezenei markerului
anti-HCV. Investigaiile la prezena markerului antiHCV au fost efectuate prin metoda imunoenzimatic
ELISA, utiliznd teste cu spcificitate i sensibilitate de
99,5% (Compania italian DIA.PRO).
negativi la anti-HCV IgM

pozitivi la anti-HCV IgM
Figura 2. Ponderea pacienilor pozitivi la anti-HCV IgM

din cei pozitivi la anti-HCV n secia de hemodializ.
Rezultatele obinute
Distribuia pe grupe de vrst a pacienilor

(tabelul 1) supui testrii a fost urmtoarea: n segmentul de vrst 20-40 de ani au fost investigai
17 pacieni, dintre ei pozitivi la anti-HCV au fost 2
(11,7%); 41-50 ani 15 pacieni, pozitivi 8 (53,3%);
51-60 ani 19 bolnavi, pozitivi 8 (42,1%), mai mult
de 60 ani 8 pacieni, pozitivi 6 (75,0%).
Rezultatele investigaiilor privind prezena

markerului anti-HCV la cei 59 de pacieni cercetai
au relevat c la 24 a fost detectat markerul anti-HCV,
ceea ce constituie o pondere de 40,7% (figura 1).
40,7
Tabelul 1
Rezultatele investigrii la markerul anti-HCV pe grupe de
vrst a bolnavilor aflai la tratamentul de hemodializ
59,3
Nr.
d/o
1
2
3
4
pozitivi la anti-HCV
negativi la anti-HCV
Figura 1. Rezultatele investigrii la markerul anti-HCV

a pacienilor din secia de hemodializ.
Toi pacienii pozitivi la anti-HCV au fost supui
investigaiei suplimentare la anti-HCV IgM, dintre
Grupa de
vrst
20-40 ani
41-50 ani
51-60 ani
>60 ani
Total
Total
17
15
19
8
59
Pozitivi la
Seroprevalena
anti-HCV, abs. Anti HCV, %
2
11,7
8
53,3
8
42,1
6
75,0
24
40,7
Astfel, putem conchide c cele mai multe cazuri de depistare a anti-HCV n rndurile pacienilor
73
seciei de hemodializ au fost depistate n grupa de

vrst 40-70 de ani (91,7%).
Din totalul pacienilor investigai la anti-HCV, 16
au fost din mediul rural, dintre ei pozitivi la anti-HCV
au fost 9 pacieni (56,3%), ceilali 43 pacieni au fost
din mediul urban, dintre ei pozitivi la anti-HCV au
fost 15 (34,9%) (figura 3).
100%
90%
80%
70%
60%
50%
40%
30%
20%
10%
0%
tratament de hemodializ o perioad de 0-5 ani, 8,3%

au fcut hemodializ 6-10 ani i 41,7 % s-au aflat sub
tratament de hemodializ mai mult de 10 ani.
Tabelul 2
Rezultatele investigrii la markerul anti-HCV al bolnavilor n
funcie de perioada aflrii la tratament de hemodializ
Nr.
d/o
1
2
3
65,1
43,7
Grupa de vrst
Total
0-5 ani
6-10 ani
>10 ani
Total
37
10
12
59
Pozitivi la
anti-HCV
12
2
10
24
%
32,4
20,0
83,3
40,7
40
56,3
35
34,9
30
25
25
mediul rural
mediul urban
20
15
Figura 3. Ponderea cazurilor pozitive la markerul antiHVC n funcie de mediul de trai al pacienilor
10
Din cei 59 pacieni investigai la markerul antiHCV, 26 au fost femei, dintre ele 8 pozitive (30,8%),
brbai investigai la anti-HCV au fost 33, dintre ei
16 pozitivi (48,5%). Totodat, din totalul de 24 de
bolnavi pozitivi la anti-HCV brbaii au constituit
66,7%, n timp ce femeile 33,3% (figura 4).
100%
90%
80%
70%
60%
50%
40%
30%
20%
10%
0%
Barbati
10
2
0-5 ani
6-10 ani
>10 ani
Figura 5. Rata depistrii markerului anti-HCV la pacieni n funcie de perioada aflrii la tratamentul de
hemodializ (cazuri absolute).
Al doilea grup de investigai l-au constituit lucrtorii medicali din secia de hemodializ a CNP de
Medicin Urgent. Au fost investigai 17 persoane.
Din totalul probelor colectate de la lucrtorii medicali
supuse testrii la markerul anti-HCV nici o prob nu
a fost diagnosticat pozitiv, ceea ce confirm respectarea regulilor de securitate personal.
Aadar, rezultatele investigaiilor la prezena
markerului anti-HCV la pacienii din secia de hemodializ au demonstrat c nivelul de infectare cu
virusul hepatic C (VHC) a fost de 40,7%, acest indice
fiind semnificativ mai nalt fa de cel similar din rile
europene. Astfel, riscul de infectare este sporit pentru aceast categorie de pacieni. Cu scop proflactic,
pentru a preveni infectarea cu hepatit viral C n
rndurile pacienilor hemodializai, este recomandat efectuarea izolat a procedurilor pentru cei
deja infectai cu VHC, utilizarea aparte a utilajului i
ustensilelor medicale pentru ei, spre a-i proteja pe
cei neinfectai.
51,5
12
69,2
48,5
30,8
Femei
Figura 4. Ponderea cazurilor pozitive la markerul antiHCV n funcie de sexul persoanelor investigate.
A fost studiat distribuia depistrii markerului
anti-HCV n funcie de perioada aflrii la dializ (tabelul 2, figura 5). Astfel, au fost supui dializei pe o
perioad de 0-5 ani 37 persoane, dintre care pozitive
la anti-HCV 12 (32,4%), 6-10 ani 10 persoane, pozitive la anti-HCV 2 (20,0%), mai mult de 10 ani 12
bolnavi, pozitivi la anti-HCV 10 (83,3%).
Rezultatele determinrii celor pozitivi la markerul anti-HCV n rndurile pacienilor din secia de
hemodializ n funcie de perioada aflrii la dializ
au demonstrat c 50% din cei pozitivi s-au aflat sub
Concluzii
74
Rezultatele investigrii pacienilor din secia

de hemodializ a Centrului Naional tiinificoPractic de Medicin de Urgen au demonstrat
c nivelul infectrii cu HCV n rndurile lor este

40,7%, din acetia 79,2% erau pozitivi la IgM
HCV. Astfel, aceast grup de pacieni este
supus unui risc sporit de infectare cu hepatit
viral C.
Cele mai multe cazuri de infectare cu HCV
printre pacienii din secia de hemodializ au
fost depistate n grupa de vrst 40-70 de ani
(91,7%), acetia au provenit preponderent din
mediul urban de trai 62,5%; cei mai afectai au
fost brbaii, care aveau o pondere de 66,7% n
structura morbiditii pe sexe.
Analiza rezultatelor investigaiilor la markerul
anti-HCV n secia de hemodializ, n funcie
de perioada aflrii sub tratament, a demonstrat
c 50% din cei pozitivi s-au aflat sub tratament
de hemodializ o perioad de 0-5 ani, 8,3% au
fcut hemodializ 6-10 ani i 41,7% s-au aflat sub
tratament de hemodializ mai mult de 10 ani.
n rndurile personalului medical din secia
de hemodializ a CNP de Medicin Urgent
nu a fost depistat nici un caz de infectare cu
HVC. Pentru excluderea riscului de infectare
cu virusul hepatitei virale B i C a lucrtorilor

medicali din secia de hemodializ se cer studii
suplimentare.
Bibliografie
1. Ambhl P.M., Binswanger U., Renner E.L. et. al., Epidemiology of chronic hepatitis B and C among dialysis
patients in Switzerland, Schweiz Med. Wochenschr, 2000,
nr. 11, p. 130(10):341-8.
2. Bosevska G., Kuzmanovska G., Sikole A. et. al., Screening
for hepatitis B, C and HIV infection among patients on
haemodialysis (cross sectional analysis among patients
from two dialysis units in the period January to July
2005). Prilozi, 2009; nr. 30 (2), p. 159-174.
3. Froio N., Nicastri E., Comandini U.V. et. al., Contamination by hepatitis B and C viruses in the dialysis setting,
Am. J. Kidney Dis., 2003, nr. 42 (3), p. 546-550.
4. Voiculescu M., Iliescu L., Ionescu C. et.al., A crosssectional epidemiological study of HBV, HCV, HDV and
HEV prevalence in the SubCarpathian and South-Eastern
regions of Romania.
5. Yakaryilmaz F., Gurbuz O.A., Guliter S. et. al., Prevalence
of occult hepatitis B and hepatitis C virus infections in
Turkish hemodialysis patients, Ren. Fail. 2006; nr. 28(8),
p. 729-735.
75
INFECIA
CU VIRUSUL HEPATITIC E
Hepatita E
A fost definit ca o infecie viral acut achiziionat pe cale oral (transmisie fecal-oral), care se
manifest clinic asemntor hepatitei A, cu evoluie
autolimitat, dar particular evoluie grav i mortalitate crescut la gravide (2028%) i fr cronicizare.
Datorit acumulrilor de date din ultimii ani,
au survenit modificri n toate compartimentele
enunate mai sus.
Istoric
Dumitru CARSTINA
Cluj-Napoca, Romnia
n iarna 1955-1956, o mare epidemie de hepatit acut a aprut la New Delhi (India), iniial
considerat ca hepatit A.
Testarea retrospectiv a serurilor stocate a artat
c a fost vorba de un alt agent etiologic i boala
a fost denumit ca o hepatit enteric non-A,
non-B (ET-NANBH).
Alte epidemii: n Asia de Sud-Vest, 1991, 1999;
2004-2005 n Ciad, la refugiaii sudanezi, cu
aproximativ 100 de decese.
Virusul hepatitic E (HEV)

Acest virus a fost identificat n 1983 electronomicroscopic, iar n 1990 a fost analizat molecular i
a fost clasificat n familia Calici-virusurilor. n 1997 a
fost identificat virusul hepatitic E porcin, care este
n relaie strns antigenic cu HEV uman. n acelai
timp s-a constatat c porcinele din ferme de profil
erau seropozitive n procent mare n SUA i ulterior
acelai lucru s-a constatat n ntreaga lume.
S-au descris n continuare HEV:
la porcul slbatic (mistre);
la cprioar (99,7%), identic cu cel al mistreului;
n 1999 s-a identificat HEV avian, asociat cu

hepatosplenomegalie, denumit BLS (big liver
and spleen) n Australia;
HL (hepatitis splenomegaly) n SUA.

Virusuri cu structura apropiat (6090%) au fost
identificate la: mangust, roztoare, bovine, caprine,
ovine, iepuri.
n prezent, virusul HEV este clasificat n familia
Hepeviride:
mamalian 4 genotipuri;
avian 3 genotipuri;
76
HEV mamalian: genotipul 1 asiatic, genotipul 2

mexican.
Acest virus cauzeaz infecii n principal la om.
Genotipurile 3 i 4 cauzeaz infecii n principal la
animale, dar i la om. Genotipul avian se pare c nu
infecteaz primatele (experimental la maimu).
Virusul HEV se elimin inclusiv pe cale salivar,
narinar, fecal. Excretele ajung pe sol, n ap (apa
stttoare), virusul ntlnindu-se pe o raz mare
apele ajung n final n ruri, la coasta marin putnd
infecta vieuitoarele marine.
Genotipul 3 HEV-RNA a fost gsit n gunoiul de
grajd (n statul Iowa, SUA), n apele de canal. Virusul
HEV a fost evideniat la molute (scoici).
Epidemiologia infeciei se manifest:
de manier clasic, cunoscut ca hidric (transmitere fecal-oral), cu numr mare de cazuri;
n focare mici sau individual contact cu animale i dejectele lor;
focare familiale sau individual, ca urmare a

consumului de produse din carne provenit de
la animale infectate aparent sntoase.
HEV este rspndit n toat lumea. Rezervorul
animal viu este dovedit i extrem de numeros, i
poate elimina/transmite virusul prin:
dejecte;
produsele de carne (viscere) n care virusul se

menine viabil mult timp i e transmis la distan
prin comercializare.
Acest lucru a dus la schimbri n epidemiologia
bolii i la diseminarea/implementarea virusului practic n toate zonele lumii.
Dimensiunea fenomenului. Rezervorul animal i
prevalena infeciei
Porcul domestic i mistreul sunt principalele
rezervoare pentru genotipurile 3 i 4. Anticorpi help
s-au ntlnit i la cprioare, roztoare, cini, pisici,
vaci, oi, capre, cal, iepuri, psri etc. A fost identificat
HEV-RNA prin RT-PCR n serul animalelor, n ficatul de
porc stocat n depozite i comercializat, precum i n
fecalele animalelor.
La animal seroprevalena s-a ntlnit:
56% n Japonia,
23% n Argentina,
15 100% n Brazilia.
mortalitate mai crescut. Virusul HEV a fost evideniat

n ou. El se transmite ntre specii.
Primatele nonumane (Rhesus) au fost infectate
experimental, realizndu-se boala asemntoare cu
cea de la om, cu apariia virusului n scaun, viremie,
creterea transaminazelor i apariia de anticorpi. n
schimb genotipurile 1 i 2 (umane) nu produc infecii
la porc, dar produc boala la oaie i la oarecele wistar.
Genotipurile 1 i 4 produc infecii la iepure. HEV avian
nu produce infecii la primate i se pare c psrile
nc nu sunt un rezervor pentru HEV.
Organele-int ale virusului. Principalul organ
n infecia natural i experimental la animal (porcul)
este ficatul, unde se realizeaz leziuni inflamatoare
medii. Alte localizri: colon, noduli limfatici mezenterici, splin, stomac, intestin subire, rinichi (eliminare
urinar, glande salivare, amigdale, plmn), muchi
(longisimus, biceps, ileopsoas).
Seroprevalena la porc apare la vrsta de 24

luni.
Anticorpi Ac IgG HEV au fost gsii n procente
foarte mari la ngrijitorii de porci:
pn la100% n SUA i Mexic,
pn la 98% n Spania,
la 58% n Argentina,
pn la 51% n Moldova, fa de 25% la cei fr

aceast ocupaie.
Seroprevalena la mistert i la cprioar:
Ac HEV la mistre 971%,
Ac HEV la cprioar 235%,
HEV-RNA (genotip 3) 12% la mistre, 34% la

cprioar (ficat etc.).
Seroprevalena la roztoare: IgG HEV 77%
Mariland, 91% Hawai, 44% Louisiana.
IgG HEV s-a mai ntlnit la cini n Vietnam, India; la vaci n India, Ucraina, Tadjikistan; la oi, capre
n Turkmenistan.
Infecia la om
Hepatita E n Anglia
Incubaie: 2 sptmni 2 luni;

Tablou clinic: asemntor cu hepatita A;
Evoluie: autolimitata n majoritatea cazurilor;
Forme intense: 8 cazuri n Japonia;
Forme fulminante: ntlnite la gravide n nordul
Indiei i n Pakistan, nu i n Egipt
.
Virusul este prezent n fecale cu aproximativ 5
zile nainte de icter sau alte simptome i regreseaz
n 23 sptmni de la vrful bolii. Viremia apare n
prodrom i este maxim n vrful bolii n paralel cu
citoliza maxim.
Manifestri extrahepatice: pancreatit 14 cazuri
raportate n literatur; manifestri neurologice
Kamar, analiznd 126 pacieni cu infecie HEV
acut sau cronic genotip 3, a raportat complicaii
neurologice la 7 (5,5%), dintre care 4 cu status imunodeficient i 3 cu status imunitar normal.
Complicaiile neurologice au fost: poliradiculopatii 3, sindrom Guillain-Barre 1, nevrit brahial
bilateral 1, encefalit 1, ataxie 1. HEV-RNA a
fost detectat n LCR la 4 pacieni cu infecie cronic
(probabil, cei 4 cu imunodeficien) i nu a fost gsit
la cei cu infecie acut.
Evoluie: 3 bolnavi vindecai, 3 ameliorai, 1
fr ameliorare.
Diagnosticul s-a bazat pe date clinice i epidemiologice, pe excluderea celorlalte hepatite (A,
B, C, E-B, CMV), pe markerii IgM HEV IgG HEV (apar
devreme); HEV-RNA ser (bolnav), fecale (bolnav),
la animal (contact).
n Anglia a fost depistat un caz autohton n

1999; 186 cazuri (17 autohtone) ntre 1996 i 2003;
10 cazuri atohtone 2006; 24 cazuri autohtone
spitalizate n Spitalul South Wales n 25 de luni; 13
cazuri confirmate n South Hampshire n 13 luni
(20052006).
Hepatita E a fost manifestat clinic i confirmat
etiologic la 4 pasageri dintr-o croazier n jurul lumii.
33 pasageri (din 789 examinai) aveau IgM HEV pozitiv, confirmnd infecia recent (2008); 180 cazuri, din
care doar 22 au cltorit n afara Angliei (2009).
Seroprevalena IgG HEV pozitiv n Anglia:
16% donatori de snge,
13% pacieni cu boli cronice hepatice,
25% persoane peste 60 de ani n sud-vestul

Angliei.
Hepatita E n SUA
Seroprevalena IGG HEV la om: 21% la americani
neinstituionalizai; 15% boschetari (Los Angeles,
2000); 2,1% donatori de snge (1992); 29,3% pacieni cu boli cronice hepatice; 2326% la veterinari
care trateaz porcine; 10,9% la lucrtori n ferme
de porci.
Seroprevalena la animal: 77% la oarecii silvatici n Mariland; 73% oareci comunitari n Baltimore; 44% oareci comunitari n Louisiana; 90%
oareci comunitari n Hawai.
Infecia la animale
Transmitere prin contact direct cu animalul
La animale infecia este asimptomatic n majoritatea cazurilor. Este manifest (probabil) la psri,
care dezvolt un sindrom hepatosplenomegalic. n
rndul psrilor s-au observat productivitate sczut,
Caz clinic din Frana: brbat 41 ani, locuiete

singur n zona urban (nu a cltorit n afara Franei). Prezint timp de 1 lun o stare de oboseal (20
77
Cronicizarea hepatitei E
septembrie 20 octombrie 2005). La 21 oct. ALAT =

1211 U/L; ASAT = 393 U/L. Teste pentru hepatita A,
B, C, E-B, CMV negative; AC IgM HEV pozitiv; RNA
HEV pozitiv, genotip 3. Se confirm diagnosticul de
hepatit acut E.
Studii recente au artat c virusul HEV poate sa

persiste n organism n anumite condiii (n special,
de imunosupresie). Kamar a analizat 14 HEV acute la
14 transplantai i a constatat cronicizarea la 8, documentat prin creterea transaminazelor, detecia
HEV-RNA n ser i leziuni microscopice.
1 caz cu transplant hepatic, pozitiv HEV-RNA,
genotip 3 la 3 sptmni, dezvolt hepatita la 2
luni dup transplant, cu evoluie cronic, ciroz i
necesit retransplant dup 7 ani. 1 caz cu evoluie
asemntoare a necesitat retransplant dup 5 ani. 1
caz cu transplant de rinichi i pancreas dezvolt HEV
acut dup 60 de luni (5 ani), cu evoluie cronic n
continuare. Alt caz cu transplant renal dezvolt hepatit dup 36 de luni (3 ani), cu HEV-RNA pozitiv.
Alte situaii: evoluie cronic dup transfuzie
la un bolnav cu limfom sub chimioterapie. La 170
de zile de la transfuzie HEV-RNA pozitiv n ser,
identic cu cel izolat de la donator. Reactivare HEV la
un pacient cu leucemie acut limfoblastic. n toate
aceste cazuri a fost vorba de stri de imunosupresie
medicamentoas pre- i post transplant.
ntrebare: De unde a provenit virusul?

Cu 8 sptmni nainte pacientul a primit n
dar un porc vietnamez (nscut n Frana), care urina
i se defeca n gospodria pacientului, dar i intra
frecvent n cas. Proprietarul fcea curenie intrnd
n contact cu urina i fecalele animalului.
La dou sptmni de la consultul pacientului
este examinat i animalul, care era clinic sntos.
IgG HEV negativ, dar HEVRNA pozitiv, acelai
genotip 3 ca i la pacient. Cele dou probe izolate
de la pacient i porc au fost omologe: 92% pentru
nucleotide; 98% aminoacizi n zona ORF 2 gene
(posibile Quasispecii).
Transmisia pe cale alimentar
Organele contaminate ale animalului sunt
sursa infeciei. n organe s-au evideniat secvene
virale identice cu cele de la pacieni. Ficatul crud sau
incomplet prjit este sursa major.
n Frana (2010), 7 din 13 indivizi care au mncat
figateli pig liver sousage s-au infectat. 7 din 12 ficai
achiziionai din supermarket au fost pozitivi pentru
HEV, genotipul 3. n Japonia un brbat de 53 de ani
a fcut hepatita E forma severa dup consum de
carne de porc slbatic. 1 brbat de 70 de ani, care a
consumat din aceeai surs, a fcut forma fulminant
cu deces.
Transmiterea HEV prin consum de preparate
animale poate fi exemplificat prin dou cazuri
confirmate n Japonia: 1 dup consum de sushi
(Sika deer), cu simptomatologie dup 40 de zile;
2 dup consum de carne de mistre cu simptomatologie aprut dup 60 de zile. n ambele cazuri s-a
evideniat HEV-RNA identic n probele de la pacieni
i din carnea congelat.
Detecia HEV-RNA n ficatul comercializat:
1,9% n Japonia genotipurile 3, 4; 6,5% n Olanda
genotipul 3; 10,8% n Coreea; 11% n SUA. Acest
lucru favorizeaz transmiterea HEV la om prin consum de preparate de porc, mai ales cele incomplet
pregtite.
n Japonia au fost nregistrate 4 cazuri de hepatit E dup consum de carne de cprioar. n toate
cazurile virusul decelat la pacient i din produsele
consumate a fost identic. Cazuri de hepatit E dup
consum de molute au fost constatate n Anglia.
Tratament cu ribavirin n hepatita cronic E

Exemple: 1 caz cu hepatit cronic la un dublu
transplant de rinichi i pancreas, tratat cu ribavirin
400 mg x 2ori/zi; 1 caz de hepatit cronic la un pacient cu deficit imunologic celular (limfocitopenie
CD4 idiopatic) i deficit IgG. Acesta consumase n
noiembrie 2008 pig liver sousage. n aprilie 2009
avea n ser HEV-RNA, iar n decembrie 2009 hepatit cronic confirmat bioptic. A primit tratament
cu ribavirin 600 mg x 2ori/zi. Dup 2 sptmni de
tratament testele functionale hepatice (TGP) au fost
normalizate la ambii. Dup 4 sptmni HEV-RNA s-a
negativat la ambii, rmnnd nedetectabil dup 2 i,
respectiv, 3 luni.
Vaccinul HEV
Vaccinul n caz de infecie este HEV 239 recombinant, produs de XIAMEN INNOVAX BIOTECH, China.
Se administreaz 3 doze: I ziua 1; II dup o lun;
III dup 6 luni. Dup 1 an, pe un tral cu 97 356 inclui
n rndurile celor vaccinai nu s-a dezvoltat nici o
infecie HEV, n timp ce n rndul celor cu placebo au
aprut 15 infectai. Nu au aprut efecte secundare,
vaccinul este promitor.
Alte msuri profilactice sunt cele de igien i alimentaie corect (alimente bine pregtite termic).
78
EFICACITATEA
TERAPEUTIC A COMBINAIEI
PREPARATELOR HEPAPHYL I MEKOMORIVITAL F
N TRATAMENTUL BOLNAVILOR CU HEPATITE CRONICE
Summary
Therapeutic efficacy of combined medications
HEPAPHYL and MEKOMORIVITAL n treatment of patients with chronic hepatitis.
We verified the therapeutic efficacy of combined
medications "Hepaphyl" and "Mecomorivital
F" n the treatment of patients with chronic
hepatitis. In comparative research, 63 patients
diagnosed with chronic viral hepatitis: basic
group patients (32 men) were treated with
Hepaphyl and Mekomorivital F therapeutic doses within 24 days, and the comparative
group patients (31men) underwent clinical and
laboratory observation. Efficacy was checked n
the dynamics of clinical laboratory liver basic
syndromes. In the treatment during 4 weeks with
Hepaphyl and Mekomorivital of patients
with chronic hepatitis was observed clinical and
biochemical improvement.
Key words: Hepaphyl, Mekomorivital,
hepatoprotective, chronic viral hepatitis.
HEPAPHYL
MEKOMORIVITAL F
,
Hepaphyl Mecomorivital F
. 63 :
(32 )
Hepaphyl Mekomorivital
F 24
, (31 ).
.

- .
4- Hepaphyl
F Mekomorivital
.
: Hepaphyl, Mekomorivital
F, , .
Igor LICHII1, Ludmila LEAH2,

Ludmila CETVERTAKOVA1, Elena CUZIMINA3
1CMF nr. 6, or. Chiinu,
2Spitalul raional central, or. Drochia,
3
CCD AMT Buiucani, or. Chiinu
Introducerea extins a metodelor moderne de tratare a

hepatitei virale cronice cu preparate antivirale n Republica
Moldova este o sarcin grea pentru sistemul naional de sntate. Complexitatea situaiei este cauzat de un numr de
factori obiectivi, care nu permit s fie acoperite necesitile
terapiei n cauz. n plus, gama larg de contraindicaii i
reacii adverse n timpul tratamentului antiviral, eficiena
sczut impun medicii-practicieni s caute algoritmi de
alternativ pentru tratamentul hepatitei cronice, folosind
o gam larg de medicamente.
n arsenalul de medicamente utilizate n tratamentul
bolilor hepatice cronice, medicii-infecionisti care activeaz n ambulatoriu includ un grup mare de medicamente
hepatoprotectoare. Hepatoprotectoarele vegetale au fost
utilizate n mod activ n tratamentul hepatitei cronice de
diferite etiologii [1]. Ele reprezint pn la 54% din numrul
total de hepatoprotectoare adevrate; n acelai timp, partea preparatelor cu vitamine i a celor cu aminoacizi este de
30% [2]. Efectul terapeutic al acestui grup de medicamente
se bazeaz, mai nti de toate, pe stimularea mecanismelor
antioxidante de protejare a celulelor hepatice prin activarea
enzimelor antioxidante i prevenirea lansrii premature a
mecanismelor de apoptoz a hepatocitelor [7, 8].
n opinia noastr, n tratamentul hepatitei cronice
merit o atenie deosebit folosirea sistemului combinat, cu
utilizare de vitamine, medicamente care conin aminoacizi i
hepatoprotectoare vegetale. Astfel, noi am folosit preparatul
Mekomorivital F, un medicament care conine un amestec
echilibrat de vitamine i aminoacizi. Am ales hepatoprotectorul vegetal Hepafil, pentru c acest preparat conine dou
componente cu potenial terapeutic Phyllanthus amarus
i Curcuma longa [3-6].
Scopul studiului: evaluarea eficacitii terapeutice de combinare a preparatului hepatoprotector Hepafil i preparatului
cu vitamine Mecomorivital F n tratamentul pacienilor cu
hepatit viral cronic.
Materiale i metode
Studiul a inclus 63 de pacieni, brbai i femei n
vrst de 29-67 de ani (vrsta medie 48,14 9,11 ani), cu
diagnosticul de hepatit viral cronic. La toi pacienii la
momentul includerii n studiu au fost definite semne clinice
i de laborator de severitate a bolii i a fost confirmat factorul etiologic. Numrul de bolnavi diagnosticai cu hepatit
viral cronic a fost de 25 de persoane, cu hepatita C cronica
79
au fost diagnosticate 27 de persoane, cu hepatita

B+C 11 persoane. Studiul nu a inclus pacieni cu
afeciuni severe concomitente i pacieni ce consum alcool.
Pacienilor le-a fost recomandat un regim
obinuit, fr eliberarea de la locul de munc, i
ntrebuinarea produselor alimentare recomandate
de dieta nr. 5.
Grupului principal (32 de pacieni) i s-a administrat preparatul hepatoprotector Hepaphyl, o
doz zilnic de 1320 mg (2 capsule de 3 ori pe zi), i
preparatul cu vitamine Mekomorivital F ntr-o doz
terapeutic (1x2 capsul de dou ori pe zi), timp de
patru sptmni. Grupul de control (31 de pacieni),
a fost supus observaiilor clinice i de laborator n
perioada de studiu.
Grupurile de comparaie au fost alctuite n
funcie de vrst, sex, termenul presupus de boal
i factorii etiologici. Diferenele dintre grupuri nu au
atins semnificaia statistic (tabelul 1).
tat cazuri de intoleran individual a preparatelor i

reacii adverse la nici unul dintre pacieni.
n prima sptmn am analizat prevalena
simptomelor astenovegetative, dispeptice i artralgetice n grupurile supuse examinrilor. Numrul de
pacieni care se plngeau de slbiciune, oboseal,
greutate n cadranul superior drept, greuri i dureri
n articulaii a fost similar n grupuri i nu era diferit
statistic (tabelul 2).
Tabelul 2
Prevalena simptomelor clinice la pacieni
Indicator
Slbiciune,
N (%) 1
Oboseal, N
(%) 2
Greutate n
hopocondrul
drept, N
(%) 3
Grea,
N(%) 4
Dureri n
articulaii, N
(%)5
Tabelul 1
Distribuia numrului de pacieni n grupul de observaie
Indicatori
Vrsta, ani
(MSD)
Sex, masc./fem.
Termen boal
(MSD)
HC , N (%)
HC , N (%)
HC +, N (%)
I grup,
n=32
II grup, n=31 Semnificaie
508,76
46,039,12
p>0,05
15/17
18/13
p>0,05
5,691,40
5,681,49
p>0,05
11 (34,38)
14 (43,75)
7 (21,87)
14 (38,71)
13 (41,94)
4 (19,35)
p>0,05
p>0,05
p>0,05
nainte de tratament
II grupB
I grup A
Dup tratament
I grupC
II grupD
21 (65,63) 27 (87,09) 14 (43,75) 26 (83,87)

27 (84,38) 30 (96,77) 19 (59,38) 30 (96,77)
26 (81,25) 28 (90,32) 20 (62,50) 29 (93,55)
15 (46,88) 17 (54,84) 12 (37,50) 16 (51,61)

25 (78,13) 24 (77,49) 25 (78,13) 24 (77,42)
Au fost semnificative statistic: (p<0,05): 1 (BvsC;

CvsD), 2 (AvsC; BvsC; CvsD); 3 (BvsC; CvsD).
Dup 4 sptmni de tratament s-a schimbat
proporia de pacieni n lotul I. Ei s-au plns de
urmtoarele simptome: slbiciune (de la 65,63% la
43,75%), oboseal (de la 84,38% la 59,38%), greutate n hipocondrul drept (de la 81,25% la 62,50%),
grea (de la 46,88% la 37,50%). Procentul de bolnavi
care aveau dureri n articulaii a rmas neschimbat
(78,13%). Prevalena simptomelor clinice n rndul
pacienilor din lotul II n perioada de studiu a rmas
la acelai nivel. Diferene statistice ntre grupuri la
sfritul observrii au fost identificate n prevalena
simptomelor, cum ar fi slabiciune, oboseal i greutate n hipocondrul drept.
La baza analizei de eficacitate terapeutic

a combinaiei celor dou preparate au fost puse
schimbarea strii sntii pacienilor i indicatorii de
sindrom clinic i de laborator nainte de tratament i
dup finalizarea acestuia.
Pentru prelucrarea datelor s-au utilizat metode
de statistic descriptiv. Probele pentru distribuirea
normal au fost verificate cu ajutorul testului Kolmogorov-Smirnov. Compararea a fost efectuat prin
testul t-Student, U-testul Mann-Whitney i testul
Wilcoxon. Pentru a analiza diferenele dintre caracteristicile de frecven n grupurile independente s-a
folosit Yeitsa chi-ptrat ajustat. Rolul unor factori n
variabilele dependene a fost identificat prin analiza
de covarian ANCOVA. Numrarea odds ratio (OR)
i a intervalului de ncredere (CI) a fost realizat prin
compararea frecvent a caracterului binar n grupuri
cu ajutorul tabelelor cvadripolare.
24
12
Slbiciune
3 69
Oboseal
Greutate n hipocondrul drept
Grea
Dureri n articulaii
Rezultate i discuii
10
2,6
06
14
1
1
10
0,01 1,0
Treizeci i doi de pacieni din grupul principal

au fost supui tratamentului combinat cu aceste 2
medicamente. n timpul tratamentului nu s-au depis-
I grup
II grup
5,0
10,0
Figura 1. Evaluarea anselor de a mbunti starea

pacienilor.
80
Analiza de evaluare a anselor de mbuntire n

perspectiva strii sntii pacienilor a artat c,
avnd simptome de slabiciune, oboseal, greutate
n hipocondrul drept, ameliorarea strii pacienilor
din grupul de studiu a fost de dou ori mai mare ca
urmare a tratamentului, dect n grupul de control.
Cu toate acestea, n caz de simptome de grea i
dureri n articulaii, ansa de a mbunti starea
sntii pacienilor din ambele grupuri au fost
aproape identice (figura 1). Aceste rezultate arat
c unul dintre indicatorii eficacitii terapeutice
a combinrii Hepaphyl i Mekomorivital F este
mbuntirea strii de sntate a pacienilor.
interquartile sunt prezentate grafic n figura 2.

Destul de ilustrativ este rezultatul analizei evolurii i anselor de normalizare a raportului dintre
parametrii biochimici n grupuri i ntre ele, care a demonstrat c probabilitatea normalizrii indicatorilor
individuali n grupul I sunt de la 2,48 pn la 14,41
ori mai mare dect la pacienii grupei a II (tabelul 3).
Deci, ansele de normalizare a markerului principal
de citoliz de ALT la pacienii din grupul I sunt de
5,87 ori mai mari dect ale celor din grupul II. A fost,
de asemenea, mult mai mare ansa de normalizare
a probei timol (de 14,41 ori), a indicelui bilirubinei
(de 4,84ori), indexului de protrombin (de 4,39 ori),
AST (de 2,48 ori).
Tabelul 3
Evaluarea i raportul de normalizare a unor indicatori
biochimici
OR (CI 95%)
I grup
II grup
LT
6,81 (2,24-20,71) 1,16 (0,40-3,31)
ST
3,67 (1,30-10,32) 1,48 (0,54-4,07)
Bilirubin 10,33 (1,21-88,37) 2,13 (0,62-7,29)
Test cu
33,00 (5,562,29 (0,72-7,28)
timol
165,89)
IP
4,39 (1,08-17,89)
1 (0,36-2,74)
Indicator
OR1/OR2
5,87
2,48
4,84
14,41
4,39
Rezultatele de mai sus demonstreaz c terapia

combinat utilizat influeneaz n mod eficient markerii sindroamelor citolitice i de colestaz clinice i
de laborator, reducnd valoarea lor.
Astfel, rezultatele studiului nostru au demonstrat eficacitatea combinrii de medicamente prescrise spre mbuntirea strii sntii pacienilor
care sufer de hepatit viral cronic prin normalizarea indicatorilor sindroamelor clinice i de laborator
citolitic i de colestaz.
Influena factorului etiologic asupra dinamicii
de normalizare a parametrilor biochimici n timpul
tratamentului a fost cercetat folosind analiza de
covarian ANCOVA. Predictor principal a fost considerat un factor etiologic (VHB, VHC, VHB + VHC),
ca al doilea predictor a fost ales sexul pacientului.
Variabila dependent este diferena dintre valorile
indicatorilor de laborator nainte i dup prescrierea
terapiei.
ALT, bilirubina
Figura 2. Dinamica indicilor nivelului ALT i bilirubinei
obinut n cursul studiului.
Valorile medii ale majoritii indicatorilor de
sindrom clinic i de laborator n grupurile supuse
comparrii nainte de a lua medicamente nu au avut
diferene statistic semnificative. Compararea indicatorilor de laborator din grupurile I i II n sptmna
a 4-a a artat diferene semnificative de ALT (I gr.
44,63 24,65 U/L; gr. II 75,43 37,97 U/L), AST
(I gr. 41,23 22,31 U/L; gr. II 56,14 31,01 U/L)
i bilirubin (I gr. 12,28 5,52 mm/l; gr. II 21,11
8,82 mm/l). Dinamica i diferenele intervalelor
Tabelul 4
Influena factorului etiologic al bolii asupra dinamicii indicatorilor
S
Bilirubin
FA
Test cu
timol
IP
1,61
1,95
1,62
1,05
0,15
1,67
0,21
0,15
0,21
0,38
1,89
0,34
Indicatori L
Factorul
F
Nivelul p
81
O importan semnificativ statistic n calculul

factorului F nu a fost atins (tabelul 4), ceea ce indic
un impact redus al factorilor luai n consideraie
asupra dinamicii de normalizare a parametrilor biochimici n timpul tratamentului. Aceasta, la rndul
su, sugereaz aproape aceeai eficacitate terapeutic a combinaiei de Hepaphyl i Mekomorivital-F
la pacientii cu hepatit cronic provocata de fiecare
factor etiologic.
2.
3.
3.
4.
Concluzii
1.
2.
Combinarea medicamentelor Hepaphyl i Mekomorivital F este sigur i eficient n tratamentul

hepatitei virale cronice.
Cursul terapeutic timp de patru sptmni duce
la ameliorarea strii sntii pacienilor i la
mbuntirea parametrilor sindroamelor clinice
i de laborator citolitic i colestatic.
Combinarea medicamentelor Hepaphyl i Mekomorivital F este recomandat pentru tratamentul bolii hepatice virale cronice, indiferent de
tipul de virus hepatotrop care provoac aceast
boal.
Bibliografie
5.
6.
7.
8.
1. .., .., ..,

Liver Pro

. .. , ..
82
, .. , ,
2008, . 86, 11, . 60-62.
..,

. , 2009, 6/1 (211), .
7-10.
Faremi T.Y., Suru S.M., Fafunso M.A. et. al., Hepatoprotective potentials of Phyllanthusamarus against ethanolinduced oxidative stress in rats, Food Chem. Toxicol.,
2008, vol. 46, 8, p. 2658-2664.
Graham A., Curcumin adds spice to the debate: lipid
metabolism n liver disease, Br. J. Pharmacol, 2009, vol.
157, nr. 8, p. 13521353.
Naaz F., Javed S., Abdin M.Z., Hepatoprotective effect
of ethanolic extract of Phyllanthus amarus Schum. et
Thonn. on aflatoxin B1-induced liver damage n mice, J.
Ethnopharmacol, 2007, vol. 113, nr. 3, p. 503-509.
Ott M., Thyagarajan S.P., Gupta S., Phyllanthus amarus
suppresses hepatitis B virus by interrupting interactions
between HBV enhancer I and cellular transcription factors, European Journal of Clinical Investigation, 1997,
vol. 27, nr. 11, p. 908-915.
Troncoso L., Guija E., Efecto antioxidante y hepatoprotector del Petroselinum sativum (perejil) en ratas, con
intoxicacin inducida por paracetamol, An. Fac. med.,
2007, vol. 68, nr. 4, p. 333-343.
Xia D., Wang M.Y., Yao Y.X., Protective effect of 5-hydroxymethylfurfural derived from processed Fructus
Corni on human hepatocyte L02 injured by hydrogen
peroxide and its mechanism, J. Ethnopharmacol, 2010,
vol. 128, nr. 2, p.373-376.
TAMIFLU I BIOR
N TRATAMENTUL PACIENILOR CU GRIPA A H1N1
V. PNTEA1, V. RUDIC2,
C. SPNU3, V. CEBOTARESCU,
Lilia COJUHARI1, Paulina JMBEI4, V. DEATISEN4,
1Catedra Boli infecioase, FECMF,
2Catedra Microbiologie, Virusologie i Imunologie, FM,
USMF Nicolae Testemianu,
3
Centrul Naional de Sntate Public, 4IMSP SCBI T. Ciorb
Summary
Actualitate
Tamiflu and BioR n treatment of

patients with influenza A (H1N1)
n aprilie 2009, n SUA (California de Sud i Tehas), au fost nregistrate cazuri de boal respiratorie acut, extrem de contagioas, cauzat
de virusul gripal de tip nou A (H1N1), nentlnit anterior n populaia
uman. Virusul de tip nou a aprut brusc, fiind detectat concomitent
n alte 2 ri Mexic i Canada.
Situaia prin infecia cu virusul gripal nou A (H1N1) a evoluat
foarte rapid, afectnd ntr-un timp scurt un numr mare de oameni pe
toate continentele. Aceste evenimente au impus Organizaia Mondial
a Sntii s ridice, la 11 iunie 2009, nivelul de alert pandemic de
la faza 5 la faza 6, ceea ce a nsemnat nceputul primei pandemii de
grip din secolul XXI. Aceast pandemie a afectat i populaia Republicii Moldova.
Gripa i afeciunile respiratorii genereaz anual importante pierderi economice. Costul asociat al gripei se refer n special la costul
ngrijirilor medicale i pierderea capacitii temporare de munc, pe
perioada mbolnvirii, a persoanei adulte sau pentru ngrijirea copilului
bolnav. Cea mai mare parte a costurilor de ngrijire medical o constituie costurile de spitalizare. Pentru tratarea gripei i a complicaiilor ei,
n fiecare an, n lume se cheltuiesc aproximativ 14,6 miliarde de dolari
SUA. Fiecare persoan, la rndul su, din cauza infeciei gripale poate
cheltui echivalentul de la 30 pn la 100 $ doar pentru acoperirea tratamentului infeciei gripale i a complicaiilor postgripale, care ridic
costul gripei la sute de dolari SUA.
Reieind din cele expuse, tratamentul trebuie nceput ct de repede posibil n decurs de 2 zile de la instalarea primelor simptome de
grip. Cel mai eficient s-a dovedit a fi preparatul Tamiflu (oseltamivir),
care reduce cu 55% rata complicaiilor, inhibnd neuraminidaza i
fixnd virusul de celula-gazd. Aciunea toxic a virusului gripal inhib
imunitatea celular i umoral, ducnd la diminuarea rezistenei.
Un interes deosebit l prezint n ultimii ani preparatele autohtone, ca BioR, care are un spectru larg de aciune imunomodulator,
imunostimulator, antiviral, citoprotector i regenerant.
Din aceste considerente, s-a iniiat studiul cu BioR, care ar diminua
inhibarea imunitii celulare i celei umorale.
A comparative study of combined

Tamiflu and BioR treatment was
performed n 22 patients with H1N1
influenza (an experimental lot) and
17 patients (control lot) n which
was administered Tamiflu only. The
diagnosis of A (H1N1) influenza
was confirmed by PCR. The Tamiflu
and BioR combined treatment, opposite the monotherapy with Tamiflu,
contributed to the decreasing of
clinical symptomatology length, the
admission length of patients with A
(H1N1) influenza and the decreasing
of hospitalization length of patients
with brochopneumonia.
Key words: A (H1N1) influenza,
Tamiflu, BioR, treatment.
A (H1N1)

22 A (H1N1),
, 17
, .

,
. A (H1N1)
().
, - (
) 2

, .
:
5,2 ,
7 .
: A (H1N1),
, , .
Obiectivele lucrrii:
a.
b.
c.
Studierea evoluiei simptomatologiei clinice la pacienii cu grip

A (H1N1), n funcie de tratamentul aplicat.
Evaluarea dinamicii indicilor hematologici la pacienii cu grip A
(H1N1) n ambele loturi.
Evaluarea duratei de spitalizare a pacienilor cu gripa A (H1N1)
n funcie de tratamentul aplicat.
83
Materiale i metode
n studiu clinic controlat s-au aflat 22 de pacieni (lotul experimental), cu vrsta de la 19 pn la 68 de
ani (vrsta medie 33,60.9 ani), brbai 10 (45.5%), femei 12 (54.5%); din mediul urban 12 (54.5%) i din
mediul rural 10 (45.5%). La medicul de familie i asistena medical de urgen s-au adresat cte 12 pacieni
de sine stttor n secia de internare a IMSP SCBI T. Ciorb 10. n primele 2 zile de boal s-au adresat 8
pacieni, la a 3-5 zi 11, la a 7-8 zi 2 i la a 13 zi un pacient. Durata spitalizrii a fost de 5 zile la 20, de 8
zile la 1 i 9 zile la un pacient (durata medie 5,090.01 zile).
n lotul-martor au fost inclui 17 bolnavi cu vrsta de la 19 pn la 51 ani (vrsta medie 25,61.2 ani),
brbai 8 (47.1%), femei 9 (52.9%); din mediul urban 8 (47.1%), din cel rural 9 (52.9%) pacieni (p>0.05).
La medicul de familie s-au adresat 4 persoane, la asistena medical de urgen 9 pacieni, de sine stttor
la secia de internare 5 pacieni. n primele zile de boal s-au adresat 12 pacieni, la 3-5 zi 4 i la a 10-a
zi un pacient. Durata spitalizrii a fost 5 zile la 9 pacieni, 6 la 2, 7 la 4, 9 zile la 1 i 10 zile la 1 pacient
(durata medie de spitalizare a fost de 6,1 zile).
Diagnosticul de grip A(H1N1) a fost confirmat prin PCR la toi pacienii din lotul experimental (n prima
zi de boal la 1 pacient, n a 2-a zi la 4, n a 3-a la 4, n a 7-a la 5, n a 6-a la 2, n a 9 zi de boal la 1
pacient). n lotul-martor diagnosticul de grip A(H1N1) a fost confirmat la toi 17 pacieni (n 1-a zi la 1, n
a 2-a la 4, n a 3-a la 3, n a 4-a la 5, n a 6-a la 5, n a 7-a la 2 i n a 9-a zi de boal la 1 pacient).
Rezultate i discuii
Studiul efectuat a demonstrat c simptomatologia clinic la pacienii aflai n studiu a fost bogat i
sunt prezentate n tabelul 1.
Tabelul 1
Simptomatologia clinic la pacienii cu gripa A(H1N1) din lotul experimental i lotul-martor
Simptome
cefalee
dureri oculare
mialgii
artralgii
astenie
frisoane
febr <38oC
febr >38oC
congestie nazal cu coriz
dureri n gt
fascies tumefiat
fascies congestionat
sclere injectate
lacrimaii
fotofobie
hiperemia istmului faringian
dureri toracice
dispnee
raluri uscate
raluri umede
raluri crepitante
respiraie aspr
respiraie atenuat
grea
vom
scaun lichid
tahicardie
bronhopneumonie
bronit
modificrile ECG
Lotul experimental (n1=22)

Durata
abs.
P1Es1
simptomelor
18
81,88,2
4,5
6
27,39,5
3,7
13
59,110,5
5,0
8
36,410,3
4,2
10
45,510,6
6,8
8
36,410,3
3,4
9
40,910,5
7,6
13
59,110,5
5,0
3
13,67,3
4,3
16
72,79,5
4,2
1
4,54,4
1,0
8
36,410,3
3,2
2
9,16,1
4,5
2
9,16,1
3,5
1
4,54,4
3,0
20
90,96,1
5,9
10
45,510,6
3,0
3
13,67,3
6,2
6
27,39,5
4,2
4
18,28,2
8,0
3
13,67,3
3,3
17
77,38,9
5,7
3
13,67,3
3,0
4
18,28,2
2,5
5
22,78,9
2,0
1
4,54,4
1,0
5
22,78,9
3,5
5
22,78,9
6,2
18
81,88,2
4
18,28,2
-
Not: * p>0,05; ** p<0,05; *** p<0,01; **** p<0,001.
84
abs.
11
3
7
4
14
5
6
11
8
12
5
7
5
6
2
17
2
17
5
2
1
10
1
5
4
3
3
5
4
1
Lotul-martor (n2=17)
Durata
P2Es2
simptomelor
64,711,6
6,4
17,69,2
4,2
41,211,9
5,6
23,510,3
4,8
82,49,2
7,7
29,411,1
3,2
35,311,6
7,5
64,711,6
6,2
47,112,1
5,2
70,611,1
4,8
29,411,1
4,8
41,211,9
4,0
29,411,1
4,8
35,311,6
4,6
11,87,8
3,5
100,00,0
6,2
11,87,8
4,0
100,00,0
8,6
29,411,1
6,8
11,87,8
8,0
5,95,7
6,0
58,811,9
6,6
5,95,7
4,0
29,411,1
2,6
23,510,3
2,7
17,69,2
1,5
17,69,2
4,3
29,411,1
6,6
23,510,3
5,95,7
-
4,53
5,25
7,79
7,00
16,53
1,64
0,89
0,49
23,74
0,06
21,02
0,56
14,04
19,45
4,43
0,83
96,48
74,59
0,16
3,50
10,22
5,79
10,22
4,29
0,03
9,73
1,46
1,52
144,40
25,72
**
**
***
***
****
*
*
*
****
*
****
*
****
****
**
*
****
****
*
*
***
**
***
**
*
***
*
*
****
****
Reieind din datele tabelului 1, constatm c simptomele clinice n ambele loturi au fost multiple, cu
afectarea sistemelor nervos central, respirator i cardiovascular. Cele mai frecvente simptome au fost febra
(100% n primul lot i 88,1% n al 2-lea lot), dureri n gt (72,7% i 70,5%), astenie (45,5% i 82,3%), mialgii
(59,0% i 41,4%), hiperemia istmului faringian (90,9% i 100%), tuse uscat (95,4% i 100,0%), respiraie aspr
(77,2% i 58,8%), frisoane (36,6% i 29,4%), fascies congestionat (36,6% i 41,1%). Comparnd durata simptomelor clinice n lotul de studiu i cel de control, concluzionm c durata simptomelor care reflect afectarea
sistemului nervos central n lotul de studiu a fost n medie de 5,0 zile, iar n lotul de control 6,6 zile; durata
simptomelor de afectare a sistemului respirator: n lotul de studiu 3,8 zile, n lotul-martor 5,3 zile.
Bronhopneumonia a fost depistat cu aceeai frecven n ambele loturi la 5 pacieni. Durata spitalizrii pacienilor cu bronhopneumonie din lotul experimental a fost n medie 5,2 zile, iar n lotul martor 7
zile. Modificrile n leucogram sunt prezentate n tabelul 2.
Tabelul 2
Modificrile n leucogram la pacienii cu gripa nou A(H1N1), lotul experimental i cel martor
Leucograma
leucopenie
leucocitoz
normocitoz
deviere n stnga
limfocitoz
limfopenie
monocitoz
VSH crescut
Lotul experimental (n1=22)

abs.
P1Es1
media
5
22,78,9
3,1
0
0,0
0
17
77,38,9
5,9
21
95,54,4
22,0
5
22,78,9
42,5
5
22,78,9
11,5
10
45,510,6
16,1
7
31,89,9
30,4
Lotul-martor (n2=17)
abs.
P2Es2
media
1
5,95,7
3,9
0
0,0
0
16
94,15,7
5,6
13
76,510,3
19,6
5
29,411,1
56,8
0
0,0
0
8
47,112,1
17,3
7
41,211,9
24,2
48,24
3,01
4,71
1,52
0,05
2,13
****
*
**
*
*
*
Not: * p>0,05; ** p<0,05; **** p<0,001.
Conform datelor din tabelul 2, modificrile hemoleucogramei nu au fost caracteristice pentru infeciile virale, leucopenie depistndu-se numai la 5 pacieni din lotul-experimental i la 1 din lotul-martor. Mai
frecvent a fost depistat normocitoz (77,3% i 94,1%) deviere n stnga (95,4% i 76,4%) i monocitoz
(45,4% i 47,1%).
Tratamentul. La pacienii din lotul experimental s-a aplicat tratament antiviral cu Tamiflu i imunomodulator cu BioR, la cei din lotul-matur numai cu Tamiflu. Tamiflu s-a administrat n doze de 75 mg p.o. n 2
prize, dimineaa i seara, dup mese. Durata tratamentului a fost de 5 zile la 15 pacieni, 6 la 5, 9 la 1 i
10 zile la 3 pacieni, media constituind 5,0 zile.
BioR s-a administrat 5 mg p.o. n 2 prize, dimineaa i seara, la 16 pacieni i 1,0 ml i:m de 2 ori timp de
5 zile la 6 pacieni. Pacienii din lotul-martor au primit numai Tamiflu n doze de 75 mg p.o. de 2 ori n zi
dimuneaa i seara. Durata tratamentului a fost de 5 zile la 9 pacieni, 6 zile la 4, 7 zile la 2 i 10 zile la 1
pacient, media constituind 6,0 zile.
Reieind din faptul c aciunea toxic a virusului gripal inhib imunitatea celular i cea umoral, ducnd
la atenuarea rezistenei locale, care favorizeaz activarea florei bacteriene saprofite din cile respiratorii cu
formarea focarelor bacteriene n trahee, bronhii i pulmoni, a fost indicat tratament cu antibiotice, care este
prezentat n tabelul 3.
Tabelul 3
Tratamentul cu antibiotice n lotul de studiu i lotul-martor de pacieni cu gripa A (H1N1)
Antibiotice
Cefazolin
Ceftriaxin
Cefexim
Cepin
Azitromicin
Ampicilin
Amoxicilin
Augmetin
Ciprinol
Oxacilin
Nr. de
pacieni
4
4
1
2
4
3
5
2
1
-
Lotul experimental
Doza
Durat tratament
1,0x2 ori zi
1,0x3 0ri i.m.zi
1,0x2ori zi
1,0x2 ori zi
500,0x1 dat zi
1,0x3ori zi
1,0x2ori zi
1,2x2ori
400 mgx2 ori zi
-
3,5 zile
7,5 zile
4,0 zile
4,5 zile
3,0 zile
6,0 zile
4,5 zile
4,5 zile
4,0 zile
-
85
Nr. de
pacieni
3
1
1
10
1
Lotul-martor
Doza
Durat tratament
1,0x3 ori zi
0,25x2 ori
150 mgx3ori
1,0x3ori
0,4x4 ori zi i.m.
5,6 zile
2,0
4,0
4,0
5.0
Analiznd tabelul 3 care reflect antibioterapia

utilizat n tratamentul pacienilor cu gripa nou,
conchidem c au fost utilizate cefalosporine de
generaiile I, II, III i IV, macrolitide, lactamice i
flurochinolone. La 4 pacieni din lotul experimental
a fost utilizate cte 2 antibiotice: iniial cefalosporine
de generaiile I i II, apoi macrolide (azitromicin),
durata tratamentului n medie fiind de 8,7 zile. Din
lotul-martor numai unui pacient nu i-a fost indicat
tratament cu antibiotice. Durata tratamentului cu
antibiotice n lotul experimental a fost de 4,5, iar n
lotul-martor de 4,1 zile.
Tratamentul patogenetic i simptomatic. n ambele loturi au fost indicate: terapie de detoxifiere la 9
pacieni, care a inclus glucoz 5%, ser fiziologic 0,9%,
hemodez i arginin la cte un pacient, antipiretice
la 15 pacieni, vitamine (ascorutin) la 29; desensibilizante la 15; expectorante la 6, bronholitice
la 7, antitusive la 8, analeptici respiratorii la 6,
decongestionate vasoconstricrtoare la 8, diuretice
i corticostiroizi la un pacient, cu durata de o zi.
Concluzii
Tratamentul cu Tamiflu i Bio-R al pacienilor cu
gripa A(H1N1) a fost benefic i a contribuit la:
micorarea duratei simptomelor de afectare a

sistemului nervos central la pacienii din lotul
de studiu, care a fost de 5,0 zile comparativ cu
lotul de control 6 zile;
reducerea duratei simptomelor de afectare a

sistemului respirator (n lotul de studiu a fost
de 3,8 zile, n lotul-martor 5,3 zile);
micorarea duratei de spitalizare a bolnavilor cu
86
grupa A(H1N1) (n lotul de studiu a fost de 5,09

zile, n lotul-martor 6,1 zile);
micorarea duratei de spitalizare a pacienilor
cu bronhopneumonie n lotul de baz, care a
fost de 5,2 zile, comparativ cu 7,0 zile n lotulmartor.
Bibliografie
1. Spnu C., Scofera P. i alii, Infecia cu virusuri gripale
umane. Aspecte epidemiologice clinice de laborator,
tratament i profilaxie. Ghid practic 1. Chiinu, 2009,
p. 99.
2. Spnu C., Scofera P. i alii, Gripa aviar. Aspecte epidemiologice, clinice, de laborator, tratament i profilaxie.
Ghid practic 2. Chiinu, 2009, p. 91.
3. Jhung M., Swerdlow D., Olsen S. et al., Epidemiology of
2009 pandemic influenza A (H1N1) n the United States.
Clin. Infect. Dis., 2011; nr. 52 (Suppl. 1), p. S13-26.
4. CDC. Behavioral Risk Factor Surveillance System operational and user's guide. 2006, Atlanta, GA: US Department of Health and Human Services, CDC; 2006. Available at ftp://ftp.cdc.gov/pub/data/brfss/userguide.
pdf.
5. Belongia E.A., Irving S.A., Waring S.C. et al., Clinical
characteristics and 30-day outcomes for influenza A
2009 (H1N1), 2008-2009 (H1N1), and 2007-2008 (H3N2)
infections. JAMA, 2010; nr. 304(10), p. 1091-1098.
6. Graitcer S.B., Gubareva L., Kamimoto L. et al., Characteristics of Patients with Oseltamivir-Resistant Pandemic
(H1N1) 2009, United States, Emerg. Infect. Dis., 2011; nr.
17(2), p. 255-257.
7. Siston A.M., Rasmussen S.A., Honein M.A., Fry A.M.,
Seib K., Callaghan W.M. et al., Pandemic 2009 influenza
A(H1N1) virus illness among pregnant women n the
United States, JAMA, 2010, nr. 303(15), p. 1517-1525.
PARTICULARITILE CLINICE
I DE TRATAMENT ALE GRIPEI NOI A H1N1
Victor PNTEA1, Constantin SPNU2,

Valentin CEBOTARESCU1, Lilia COJUHARI1
Paulina JMBEI3, Lucia MORARU3
1Catedra Boli Infecioase, FECMF, USMF N. Testemianu,
2Centrul Naional de Sntate Public, 3IMSP SCBI T. Ciorb
Summary
Actualitate
The clinical and treatment particularities of new influenza

A(H1N1)
n pofida faptului c exist preparate medicamentoase specifice i vaccin

contra gripei, variaia antigenic a virusului gripal reuete s fie, totui, cel mai
periculos i imprevizibil agent patogen,
oamenii de tiin neputnd s-l supun
unui control riguros i permanent. Evenimentele din ultimii ani, prin apariia i
rspndirea persistent a variaiei gripale
A (H5N1) i A (H1N1), determin c virusurile gripale s rmn n continuare o
problem permanent de sntate public pentru toate rile, inclusiv pentru
Republica Moldova. Actualitatea i necesitatea acestui studiu au fost dictate de
faptul c R. Moldova a fost antrenat n
procesul epidemic al pandemiei de grip
nou A (H1N1).
The importance and necessity of the given study was dictated by the
fact that Republic of Moldova was involved n the epidemic process
of the new A (H1N1) pandemic influenza. To study clinical features
and the antiviral efficiency treatment, 39 patients from 19 to 68
years old were included n the study (the overage age was 33,6),
men 18; women 21, from urban 18, from rural area 21 patients. To confirm the diagnosis we analized the anamnestic, clinical,
epidemiological and the laboratory data. Haematoleucograma and
biomolecular test detected by PCR of the viral A (H1N1) ARN.
The antiviral treatment with tamiflu was initiated, antibacterian, the
pathogenic and symptomatic treatment.
Antiviral treatment. Tamiflu n the dose of 75 mg was administered
orally twice a day n the morning and n the evening after meals.
The length of treatment was 5 days n 24 patients; 6 days n 7;
7 days n 2; 9 days n 1 and 10 days n 5 patients. The average length of antiviral treatment was 6 days. The most frequent
symptoms were: fever, faryngian congestion, dry cough and pains
n the throat; face tumefaction, injection of the sclerae, lacrimation,
pains n ocular globes were seldom. Normocytosis of leucogramme
is characterized by left deviation of leucocyte formula, leucopenia
being seldom constant.
Treatment with Tamiflu was benefic, contributing to the cure of
patients.
Key words: A (H1N1), Tamiflu, treatment.
A(H1N1)
, A (H1N1).

. 39
19 68 , 18,
21. , ,
, A (H1N1).
75 2 , . 5 24 , 6 7, 7 2, 9
, 10 5 .
: , ,
. , , ,
.
.
: A (H1N1), , .
87
Obiectiv: studierea particularitilor clinice i a eficacitii tratamentului antiviral.

Metodologie
n studiu s-au aflat 39 de pacieni cu
vrsta ntre 19 i 68 de ani (vrsta medie
a constituit 33,6 ani), brbai 18, femei
21; din mediul urban 18, din mediul
rural 21 pacieni. Pentru confirmarea
diagnosticului s-au analizat datele anamnestice, clinice, epidemiologice i de laborator. S-au investigat hemoleucograma i
testul biomolecular decelarea prin PCR
a ARN viral A (H1N1). A fost iniiat tratamentul antiviral cu Tamiflu, antibacterian,
tratamentul patogenic i simptomatic.
Rezultate
Simptomatologia s-a caracterizat
printr-o gam larg de simptome, cele
mai frecvente fiind: febra (100%), tusea
seac (95,6%), congestia faringian (93%),
cefaleea (73,8%), durerile n gt (71,8%),
respiraia aspr (69%), astenia (61,5%);
n acelai timp, aa simptome ca tume-
facia feei, injectarea sclerelor, lacrimaii, fotofobia,

durerile n globii oculari s-au ntlnit cu o frecven
mai mic.
Comparnd durata simptomelor clinice, concluzionm c cel mai mult au persistat ralurile umede (8
zile), tusea seac (7,4 zile), astenia (7,2 zile), congestia
faringian i febra (6,5 zile), cefaleea (6,1 zile).
Diagnosticul de grip A (H1N1) a fost confirmat
prin PCR la toi pacienii: n prima zi de boal la 2
pacieni, n a 2-a zi la 8, n a 3-a zi la 7, n a 4-a la
8 pacieni, n a 6-a zi la 9, n a 7-a zi la 3 i n a 9-a
zi de boal la 2 bolnavi.
Caracteristica hemoleucogramei: deviere la
stnga a formulei leucocitare a fost constatat n 34
(87,1%) cazuri, normocitoz 33 (84,6%), monocitoz
18 (46,1%) cazuri, leucopenia s-a ntlnit doar n 6
(15,4%) cazuri.
Tratamentul antiviral: S-a administrat Tamiflu
n doze de 75 mg per oral, n 2 prize, dimineaa i
seara dup mese. Durata tratamentului a fost de 5
zile la 24 pacieni, de 6 zile la 7, de 7 zile la 2, de 9
zile la 1 i de 10 zile la 5 pacieni. n medie durata
tratamentului antiviral a fost de 6 zile.
Antibiotice au fost indicate la 38 (95,6%) de
bolnavi, fiind utilizat o gam larg de antibiotice:
cefalosporine de generaiile I-IV, macrolide, aminopeniciline i fluorochinolone.
88
Tratamentul patogenic i simptomatic. S-a indicat

terapia de detoxifiere, antipiretice, ascorutina, antihistaminice, expectorante, bronholitice, antitusive,
analeptice respiratorii, decongestionante vasoconstrictoare.
Concluzii
Cele mai frecvente simptome au fost febra, congestia faringian, tusea seac i durerile n gt.
Simptome ca: tumefacia feei, injectarea sclerelor, lacrimaii, dureri n globii oculari s-au ntlnit
rar.
Pentru leucogram a fost caracteristic normocitoza i devierea la stnga a formulei leucocitare,
leucopenia fiind constatat rar.
Tratamentul cu Tamiflu a fost benefic, contribuind la vindecarea pacienilor.
Bibliografie
1. Spnu C., Scofera P., Romanenco E., Spnu G., L. Brc,
Cojocaru R., Gheorghi S., Cojocaru S., Iarovoi L., Ursu
A., Infecia cu virusuri gripale umane. Aspecte epidemiologice, clinice, de laborator, tratament i profilaxie.
2. Shung M., Swerdlow D., Olsen S. et al., Epidemiology
of pandemie influenza A (H1N1) n the Unaited States.
Clin. Infect. Dis., 2011; nr. 52 (Suppl. 1), p. S 13-526.
PARTICULARITILE
GRIPEI AH1N1
Valentina POTNG-RACOV, Tiberiu HOLBAN,

Irina RUSU, Stela COJOCARU, Liviu IAROVOI1,
Raisa POPOVICI2, Svetlana MALCOCI2, Olesea POPOVICI2
Catedra Boli Infecioase, Tropicale i Parazitologie Medical,
USMF N. Testemianu, 2IMSP SCBI Toma Ciorb
Actualitatea temei
Gripa este o infecie respiratorie acut viral foarte contagioas,
determinat de diverse virusuri gripale, cu fenomene de afectare
general i sindrom cataral, cu apariie sporadic, epidemic sau chiar
pandemic. Exist foarte multe tipuri i serotipuri de virusuri, care se
schimb de-a lungul timpului. n fiecare an, cercettorii ncearc s
descopere tulpina virusului care va provoca epidemie, cu scopul de a
ntreprinde msuri profilactice.
Gripa A(H1N1) este o infecie printr-un virus diferit de virusul de
grip sezonier, de origine uman, care circul de obicei. Nici o ar
i nici un continent nu s-a dovedit a fi la adpost de atacul virusului
gripei A (H1N1). Conform Organizaiei Mondiale a Sntii (OMS), 214
ri i teritorii administrative din lume au raportat cazuri confirmate
de grip pandemic, care au provocat aproximativ 18.500 de decese
n lume, de la descoperirea ei n aprilie 2009.
n bolile infecioase exist fenomenul de aisberg, adic cazurile
manifeste clinic constituie doar o parte, mai mic sau mai mare. Se
estimeaz c la 20-30% din populaia infectat cu noul virus gripal
maladia evolueaz n forme subclinice, ceea ce prezint un pericol
epidemic important.
Reieind din cele menionate, considerm necesare analiza experienei acumulate i aprecierea particularitilor evolutive ale gripei A
(H1N1), pentru a fi pregtii pentru o alt inevitabil epidemie.
Obiectivele lucrrii
Summary
Particuliarities of influenza A
(H1N1)
This article elucidated the clinical,
epidemiological and laboratory
features of influenza A(H1N1) n
143 patients treated n the Toma
Ciorb Clinical Infectious Diseases
Hospital during the spike period of
the current pandemics.
H1N1
,
(H1N1) ,

.
Scopul studiului a fost de a analiza n detalii, de a evalua anumite

aspecte clinice, epidemiologice, de diagnostic ale gripei A (H1N1)
n perioada epidemic i de a aprecia posibilitile i corectitudinea
tratamentului aplicat.
Materiale i metode
Au fost analizate 143 de cazuri aflate la tratament n IMSP SCBI
Toma Ciorb n anii 2009-2010. Diagnosticul de grip A (H1N1) a fost
stabilit n baza datelor clinice, epidemiologice, fiind confirmat n toate
cazurile prin determinarea ARN specific n testul PCR.
Perioada n care a fost nregistrat cel mai mare numr de pacieni
au fost lunile octombrie-noiembrie ale anului 2009, n coinciden
cu ascensiunea pandemiei acestei infecii i cu respectiva efectuare
mai pe larg a investigaiilor specifice. Toamna nlesnete rspndirea
gripei n rndul populaiei, ajungndu-se la epidemii. Frigul i vremea
umed i determin pe oameni s se adune n locurile publice, care pot
constitui adevrate focare de infecie i devin locaii perfecte pentru
rspndirea gripei. Un alt factor este temperatura rece, cu aer uscat ce
89
deshidrateaz mucoasa cilor respiratorii, cu favorizarea expectorrii particulelor virale.

Doar n 21% din cazuri a fost stabilit un contact epidemiologic nemijlocit cu persoane bolnave. Posibila
infectare a avut loc n perioada de 3-10 zile pn la apariia primelor semne clinice. n ancheta epidemiologic a primelor cazuri de grip A (H1N1) o atenie deosebit se atribuia sosirii n Moldova a persoanelor din
rile cu cazuri de infecii nregistrate oficial.
Tabelul 1
Numrul pacienilor cu grip, nregistrai n perioada 2009-2011 n IMSP SCBI Toma Ciorb i n Republica Moldova
36
66
total
38
365
1195
17.938
259
Total SCBI
Moldova
14
55
Toate grupele de vrst sunt la fel de expuse

riscului de contaminare cu virusul A(H1N1). Conform
datelor obinute n urma acestui studiu, a fost stabilit
c vrsta celor afectai a variat de la 18 la 85 de ani.
Numrul cel mai mare de pacieni a fost din grupa
de vrst 21-50 de ani.
40
22
Frecvena semnelor clinice
22
19
18
20
10
10
0
18-20
21-30
31-40
41-50
51-60
13
36
31
13
36
388
12.509
36
74
684
4.568
31
Tabelul 2
Frecvena semnelor clinice la pacienii cu grip A (H1N1)
50
30
i alte simptome respiratorii, fiind iniial minime,

frecvent au progresat pe msur ce infecia evolua,
cu dezvoltarea durerilor retrosternale pronunate i
a dispneei. Unele persoane infectate au prezentat
stri de vom, dureri abdominale i diaree.
52
60
martie
februarie
12
ianuarie
copii
55
noiembrie
193
mai
martie
2011
februarie
ianuarie
noiembrie
aduli
decembrie
octombrie
Gripa
septembrie
H1N1
2010
august
Luna
2009
vrsta
Numrul de cazuri
61-85 ani
Figura 1. Repartizarea pacienilor conform vrstei.

Ponderea persoanelor de sex masculin 79
(55,2%) a prevalat neesenial asupra celor de sex
feminin, 64 (44,8%).
Simptomele noii gripe A(H1N1) au fost, n majoritatea cazurilor, aceleai ca i n gripa sezonier. De
obicei, simptomele au aprut brusc i s-au dezvoltat
extrem de rapid cu febr, care poate varia larg printre
pacieni; frisoane; cefalee frontal i retroorbital;
simptome oculare ce includ fotofobie, senzaie de
arsur, durere la micare; mialgii frecvente i variate
de la uoare la moderate; stare general alterat,
care interfera cu activitile normale zilnice ale
pacientului. Evoluia a fost dominat de simptome
generale toxice, nu de catarul respirator. Totui, tuse
Numrul pacienilor
Anorexie
Durere n globii oculari
Artralgii difuze
de
Somnolen
intoxicaie
Mialgii
Cefalee intens
Astenie pronunat
catarale
dispeptice
Rinit
Dureri retrosternale
Dispnee
Dureri n gt
Tuse seac
Diaree
Greuri
Vome repetate
Durere n abdomen
%
3.49
8,39
16,08
28,2
41,25
61,53
79,02
9,8
16,1
16,8
51,7
84,6
3,49
4,19
6,99
7,96
Manifestrile clinice pot varia de la o boal

nonfebril, cu sindrom cataral uor pronunat, la o
infecie asemntoare cu gripa sezonier, pn la
o pneumonie viral rapid progresiv, cu instalarea
sindromului de detres respiratorie acut.
Din datele obiective merit o deosebit atenie
urmtoarele modificri, care de altfel nu sunt specifice i pot fi determinate att n gripa A (H1N1), ct
i n alte infecii respiratorii virale acute.
90
mecanism lezional i care evolueaz cu hipoxemie

sever i transsudat alveolar i s-a dezvoltat la 3
pacieni. Principalele criterii n stabilirea acestui
sindrom au fost:
tahipnee mai mult de 30 r/min;
saturaia O2 mai mic de 90%;
opaciti pulmonare n 2 cadrane i mai mult;
rezisten la oxigenoterapie.
Analiza general a sngelui periferic n forma
comun de grip s-a caracterizat prin leucopenie
cu neutropenie (2,5-3,5 mii) la 20 (13,98%) pacieni
i limfocitoz moderat (38-68%) la 27 (18,8%).
n formele severe s-a instalat rapid leucocitoza cu
neutrofilie (9,418,2 mii) la 15 (10,48%) i valori VSH
crescute (20-50 mm/or) la 92 (64,3%) pacieni.
Reacia de polimerizare n lan (PCR) a fost testul
de laborator disponibil pentru confirmarea infeciei
cu virusul gripal tip A (H1N1) n toate cazurile i a
permis diferenierea diagnosticului cu unele cazuri
de grip sezonier.
Pulsoximetria a fost utilizat pentru evaluarea
iniial a pacienilor cu insuficien respiratorie la
momentul prezentrii i pentru monitorizarea saturaiei cu oxigen pe parcurs.
Tuturor pacienilor li s-a administrat tratamentele: igieno-dietetic (izolare i repaus la pat pn
la normalizarea temperaturii corpului i 2-3 zile de
apirexie; alimentaia caloric, suficient conform
vrstei, bogat n vitamine; aport sporit de lichide n
corespundere cu vrsta i tolerana) i patogenetic
(remedii antipiretice-analgezice; antitusive i expectorante; decongestionante nazale; antihistaminice i
remedii imunomodulatoare).
Tratamentul antiviral a constat n administrarea preparatului oseltamivir, un inhibitor de
neuraminidaz, eficient n tratamentul gripei de tip
A i B. Astfel, doza de 75 mg a fost administrat la
106 (74,1%) pacieni, iar 150 mg (recomandat n
cazurile severe) la 31 (21,7%) pacieni. Nu n toate
cazurile tratamentul etiotrop a fost iniiat n primele
48 de ore de la apariia primelor semne clinice, ceea
ce se explic prin adresarea tardiv a pacienilor.
Durata recomandat a tratamentului de 5 zile a fost
respectat de majoritatea pacienilor. Numai 31 din
pacieni au beneficiat de acest tratament timp de
10 zile, datorit evoluiei severe a maladiei i lipsei
efectului terapeutic.
n cazurile medii i severe s-au administrat
antibiotice. Cele mai solicitate au fost preparatele:
amoxacilina, ceftriaxona, cepima i azitromicina
(att n terapie unic, ct i combinat). Oxigenarea
sngelui arterial a fost meninut, n cazurile grave,
la nivelul de peste 90%.
30,8%
74,8%
27,3%
44,7%
hiperemia mucoasei faringiene
respiraie aspr
paliditatea tegumentelor
raluri difuze
Figura 2. Datele clinice obiective la pacienii cu gripa

A (H1N1).
Infecia gripal poate afecta orice persoan,
ns riscul de a dezvolta forme clinice mai severe i
riscul de apariie a complicaiilor variaz de la caz la
caz, n funcie de urmtorii factori:
starea general a organismului (regimul alimentar, starea psihoemoional, suprarcirea,
vrsta);
prezena unor afeciuni cronice (cardiovasculare, bronhopulmonare, renale; diabet, anemii,
obezitate);
sarcina (sporete riscul de avort i natere
prematur, dar i riscul matern pentru formele
grave);
tratamente imunosupresoare (corticoterapie,
radioterapie, chimioterapie) sau infecia HIV.
n grupul supravegheat, prezena la 28 (39,4%)
pacieni a patologiilor cronice i la 1 (1,4%) a infeciei
HIV/SIDA a condiionat o evoluie sever a gripei.
Gradul de severitate a bolii a fost stabilit lund n
consideraie acuzele, datele clinice i de laborator. Ca
indicatori ai gravitii au servit: hipertermia, pierderea contiinei, prezena sindromului convulsiv i a
vomelor, dereglrile severe ale somnului, insuficiena
respiratorie, apariia erupiilor hemoragice. La pacienii supravegheai infecia gripal a avut o evoluie
uoar 19 (13,3%), medie 95 (66,4%), grav 29
(20,3%) cazuri.
Pneumonia a fost una dintre complicaiile
frecvente n gripa A (H1N1). Fiind suspectat la o
examinare clinic primar la 41 din pacieni, a fost
confirmat radiologic la 34 dintre ei, ce au alctuit
23,78%. Pneumonia n grip de genez viral s-a
caracterizat prin agravarea strii generale n a 3-5-a
zi de la debutul maladiei, elementele timpurii ale
radiografiei cuprinznd infiltrate interstiiale simetrice, cu progresare n 24 de ore i cu evoluie rapid
spre detres respiratorie acut. Sindromul de detres
respiratorie a adultului este insufuciena respiratorie
acut cu edem pulmonar acut necardiogen, cauzat
de creterea permiabilitii alveolo-capilare prin
91
3. Centers for Disease Control and Prevention (CDC). Bacterial coinfections n lung tissue specimens from fatal
cases of 2009 pandemic influenza A (H1N1) United
States, May-August 2009, Morb. Mortal. Wkly. Rep.,
2009; nr. 58(38), p. 1071-1074.
4. CDC. Swine Influenza (Flu). Centers for Disease Control
and Prevention. Accessed April 28, 2009.
5. Chris Ayres, Mexico outbreak traced to 'manure lagoons'
at pig farm, The Times, 28 avril, 2009.
6. Harper S.A., Bradley J.S., Englund J.A., File T.M., Gravenstein S., Hayden F.G. et al., Seasonal influenza n
adults and children diagnosis, treatment, chemoprophylaxis, and institutional outbreak management:
clinical practice guidelines of the Infectious Diseases
Society of America, Clin. Infect. Dis., 2009, nr. 48 (8),
p. 1003-1032.
7. Info'pandmie grippale: par le site interministriel francais et raitant des menaces pandmiques grippales
8. From MedscapeCME Infectious Diseases Treatment: An
Expert Interview With Anne Moscona, MD CME/CE
Posted: 03/22/2010.
9. McNeil D.G. Jr. Declares Public Health Emergency Over
Swine Flu, New York Times, April 27, 2009.
10. Recommandation de l'Afsset pour les entreprises, 11
juin 2009.
11. Rello J., Rodriguez A., Ibanez P. et al., H1N1 Semiciuc
Working Group Intensive care adult patients with severe
respiratory failure caused by Influenza A (H1N1) in Spain,
September 11, 2009, Crit Care, 2009; nr. 13(5).
12. Rodriguez W.J., Schwartz R.H., Thorne M.M., Evaluation
of diagnostic tests for influenza n a pediatric practice.
Pediatr. Infect. Dis. J., 2002, nr. 21(3), p. 193-196.
13. Rothberg M., Bellantonio S., Rose D., Management
of influenza n adults older than 65 years of age: costeffectiveness of rapid testing and antiviral therapy, Ann.
Intern. Med., 2003, nr. 139 (5 Pt 1), p. 321-329.
14. Rothberg M.B., Haessler S.D., Brown R.B., Complications of viral influenza, Am. J. Med., 2008; nr. 121(4),
p. 258-264.
15. Seth J. Sullivan, Robert M. Jacobson, Walter R. Dowdle,
Gregory A. Poland., 2009 H1N1 Influenza, Mayo Clin.
Proc., 2010; nr. 85(1), p. 6476.
16. Treanor J.J., Influenza virus. Mandell G.L., Bennett J.E.,
Dolin R. editors., eds. Mandell, Douglas, and Bennett's
Principles and Practice of Infectious Diseases 6th ed.
Philadelphia, PA: Elsevier Churchill Livingstone; 2005,
p. 2060-2085.
17. UAE bans import and sale of pork as a precaution against
swine flu, Gulf News.
18. World Health Organization. Influenza-like illness n the
United States and Mexico. WHO Epidemic and Pandemic Alert and Response. Accessed April 27, 2009.
19. WHO. Swine Influenza Frequently Asked Questions. World
Health Organization. Accessed April 27, 2009.
20. WHO Clinical Management Guidelines for Human
infection with Pandemic (H1N1), 2009.
21. WHO Guidelines for Pharmacological Management of
Pandemic (H1N1) 2009 Influenza and other Influenza
Viruses.
Durata aflrii n staionar pentru 90 (62,9%) de

pacieni a constituit 5-7 zile, confirmnd faptul c
n majoritatea cazurilor gripa dureaz o sptmn.
n celelalte situaii perioada aflrii n staionar s-a
prelungit la 12 zile, fiind condiionat de dezvoltarea
complicaiilor. Decese n lotul supravegheat nu au
fost nregistrate.
Concluzii
1.
2.
3.
4.
5.
6.
Gripa A (H1N1) este o problem important

de sntate prin nivelul nalt al morbiditii;
pierderile economice importante i pierderea
temporar a capacitii de munc a unui numr
mare de populaie.
Conform repartizrii pe vrste, predomin
morbiditatea mai nalt n rndul persoanelor
de vrst tnr, care au i fcut cazuri severe
de boal pe fondul reactivitii mai sporite a
sistemului imun.
Gripa A (H1N1) la pacienii inclui n studiu s-a
prezentat prin complexitatea manifestrilor
clinice caracterizndu-se prin 2 sindroame de
baz: toxico-infecios i cataral, n unele cazuri
a fost prezent i cel dispeptic.
Prezena unor afeciuni cronice, obezitatea,
sarcina, tratamentele imunosupresoare i
infecia HIV au cauzat o evoluie sever, prin
dezvoltarea pneumoniei i sindromul de detres respiratorie.
Pentru confirmarea infeciei virale i a severitii
ei s-au dovedit a fi informative: hemoleucograma, care a evideniat prezena leucopeniei,
limfocitozei, VSH-ului accelerat ntr-un numr
mare de cazuri, i a leucocitozei, n cazurile n
care s-a asociat infecia bacterian secundar;
radiografia pulmonar; pulsoximetria i reacia
de polimerizare n lan pentru identificarea
tipului i subtipului de virus gripal.
Majoritatea pacienilor au fost tratai cu Tamiflu
n doze corespunztoare vrstei i severitii
maladiei.
Bibliografie
1. Anexa nr. 1 la Ordinul MS RM nr. 119 din 30.04.2009
Recomandri provizorii privind infecia cu virusul gripal
nou A(H1N1): etiologia, epidemiologia, tabloul clinic,
definiia de caz-standard, diagnosticul, tratamentul i
profilaxia.
2. Beyer W.E., Heterogeneity of case definitions used n
vaccine effectiveness studiesand its impact on metaanalysis, Vaccine, 2006, nr. 24(44-46), p. 6602-6604.
92
CARACTERISTICA COMPARATIV
A VARICELEI LA ADULI I LA COPII
Summary
The comparative characteristic of
chickenpox at adults and children
The clinical study shous epidemiological, laboratory results, indicated n 2 groups of sick people
(65 adults and 66 children). The
majority of patients were about 1925 years, and including a group of
children aged 15-18.
A part of people were hospitalized
n stationary with the correct established diagnosis (adults 98,4%,
children 95,4). All the patients had
eruptions when they were hospitalized. Besides the affectation of teguments, was affected the conjuctiva
(adults 9,2%, children 13,6%),
bucal mucosa (adults 3,2, children 10,6%), genital impaired mucosa (adults 16,9, children 10,6).
All the patients were discharged on
the second day of hospitalization.
Key words: chickenpox, adults,
children.

.
, 2- : 1 65
, 2 66 . 1925 15-18
.
( 98,4%
95,4% ).
.

( 9,2%
13,6% ),
( 32,2% 10,6%
)
( 16,9%
10,6%).
7-
.
: ,
, .
Olga VACARCIUC1, Iulita BOTEZATU2, Lilia BABA3

1Catedra Boli Infecioase FECMF, USMF N. Testemianu,
2Catedra Boli Infecioase Tropicale i Parazitologie
Medical, USMF N. Testemianu, 3IMSP SCBI T. Ciorb
Actualitatea temei
Varicela este o maladie antroponozic acut, caracterizat prin
semne de intoxicaie, febr nalt, acoperirea pielii i a mucoaselor cu
erupii veziculoase cu lichid clar, mai rar are loc afectarea organelor interne. Dup evoluie se determin forme tipice (uoare, medii i grave)
i forme atipice (rudimentare, pustuloase, hemoragice), generalizate
i reziduale, cu formarea de cruste. Maladia afecteaz mai des copiii,
dar se pot mbolnvi i persoanele mature. Molipsirea are loc prin contact direct sau pe cale respiratorie. Receptivitatea la aceast maladie
este nalt, se mbolnvesc toi acei care au fost n contact direct sau
indirect. Mai des maladia apare la copiii pn la 5 ani. Receptivitate
sczut au copiii pn la 6 luni. Rar se mbolnvesc copiii peste 15 ani.
Varicela este extrem de periculoas pentru imunodeprimai, evolund
grav, cu complicaii. Dup varicela suportat la majoritatea persoanelor se dezvolt imunitate pe toat viaa. Caracteristica comparativ a
varicelei la aduli i copii este puin elucidat [2, 3].
Obiectivele lucrrii
Noi am prelucrat 131 foi de observaie ale bolnavilor cu varicel,
spitalizai n SCBI T. Ciorb, n anii 2005-2009. Cea mai mare parte au
fost spitalizai n anul 2007 (44 bolnavi) i 2008 (35 bolnavi), ceea ce
reflect incidena nalt de varicel n aceti ani n Republica Moldova
(8126-7031 cazuri).
Materiale i metode de examinare
Studiul a inclus examenul comparativ al varicelei la 65 de bolnavi aduli i la 66 copii dup datele clinice, epidemiologice i de
laborator.
Rezultatele obinute i interpretarea lor
Dintre bolnavii examinai, aduli (lotul 1) au fost 65 (49,6%) i copii
(lotul 2) 66 (50,4%); brbai au fost 35 (53,8%) n lotul 1 i 36 (54,5%)
n lotul 2; femei din lotul 1 erau 31 (47,7%) i 30 (45,4%) n lotul 2; din
mediul urban erau 57 (87,7%) n lotul 1i 40 (60,6%) n lotul 2.
n lotul 1 vrsta celor afectai era de 19-25 ani 51 (78,5%); de
26-35 ani 13 (20%), mai mare de 35 ani 1(1,5%). Bolnavii din lotul 2:
n vrst pn la 2 ani erau 13 (19,7%) pacieni, de 3-7 ani 16 (24,2%),
de 8-14 ani 8 (12,1%), de 15-18 ani 29 (43,9%). Deci, vrsta cea mai
afectat printre aduli era de 19-25 ani (78,4%), printre copii de15-18
ani (43,9%).
Calea de molipsire a putut fi stabilit la 33 pacieni (50,7%) din
lotul 1 i la 32 (48,5%) din lotul 2. Majoritatea bolnavilor au fost din
focare stabilite, repartizarea lor era aproape uniform conform anotimpurilor att la aduli, ct i la copii. n anotimpul de iarn au fost
spitalizai n total 35 (26,7%) bolnavi cu varicel, primvara 36 (27,8%)
i vara 31 (23,6%), toamna 29 (22,1%). Iarna i primvara numrul
de pacieni era mai mic n lotul 1 (31 sau 47,7%) fa de lotul 2 (38 sau
57,6%). Diagnosticul de trimitere n staionar a adulilor i copiilor este
prezentat n tabelul 1.
93
Tabelul 1
Diagnosticul de trimitere n staionar al pacienilor aduli
i al copiilor
Diagnosticul
lotul 1
nr.
50
1
1
13
Varicel
Infecie eruptiv
Infecie intestinal
Oreion
Limfadenit
Fr diagnoz
Afectarea conjuctivei a fost depistat la 6 (9,2%)

pacieni din lotul 1 i la 9 (13,6%) din lotul 2. Mucoasa bucal era afectat la 21(32,2%) din lotul 1 i 7
(10,6%) din lotul2; mucoasa genital la 11 (16,9%)
din lotul 1 i la 7 (10,6%) din lotul 2.
Analiza general a sngelui a stabilit hemoconcentraie la 34 de pacieni (52,3%) din lotul 1 i
la 10 (15,1%) din lotul 2. Leucopenia era depistat
la 17 (26,1%) pacieni din lotul 1 i 37 (56,1%) din
lotul 2, neutropenia la 60 (92,3%) din lotul 1 i 57
(86,3%) din lotul 2. Devierea neutrofilelor spre stnga
era constatat la 43 bolnavi (66,1%) din lotul 1 i 57
(86,3%) din lotul 2. Limfocitoza era semnalat la 40
(61,5%) bolnavi din lotul 1 i 32 (48,5%) din lotul 2.
VSH era accelerat la 40 (61,5%) bolnavi din lotul 1
i 52 (78,8%) din lotul 2.
Tratamentul efectuat era simptomatic la toi
pacienii, preparate antivirale au primit 12 (18,4%)
bolnavi din lotul 1 i 6 (9,1%) din lotul 2. Antibiotice
au fost administrate la 19 (29,2%) din lotul 1 i 30
(45,4%) din lotul 2.
Durata spitalizrii era de 5-10 zile n ambele
loturi n medie 7,5 zile-pat la bolnavii din lotul 1 i 7
zile n lotul 2. Toi bolnavii au fost internai n medie
timp de 7,3 zile-pat.
lotul 2
%
76,9
1,5
1,5
2,0
nr.
49
2
2
2
11
%
74,2
3,0
3,0
3,0
16,6
Aadar, diagnosticul eronat de trimitere n

staionar a fost stabilit la bolnavii aduli n 23,1%,
la copii n 25,7% cazuri. La spitalizarea bolnavilor
diagnosticul de varicel a fost stabilit la 64 (98,5%)
persoane din lotul 1 i la 63 (95,5%) din lotul 2.
Frecvena semnelor clinice prezente la bolnavii de
varicel este oglindit n tabelul 2.
Tabelul 2
Simptomele clinice la bolnavii cu varicel din loturile 1 i 2
Simptome
Lotul 1
nr.
65
57
45
39
28
21
11
-
Erupii
Astenie
Cefalee
Prurit
Inapeten
Dureri n gt
Frison
Vom
%
100,0
87,7
69,2
60,0
43,1
32,3
16,9
-
Lotul 2
nr.
66
31
9
29
19
7
3
9
%
100,0
46,6
13,6
43,9
28,8
10,6
4,5
13,6
Concluzii
1. Repartizarea pacienilor dup sex i sezonalitate a fost uniform, predominau pacienii din
localitile urbane.
2. Majoritatea (78,4%) din cei spitalizai printre
aduli erau n vrst de 19-25 ani, printre copii
(43,9%) n vrst de 15-18 ani.
3. Numai la jumtate din pacieni aduli i copii
a putut fi determinat sursa de infecie.
4. Diagnosticul de varicel la trimiterea n staionar
era suspectat la 76,9% din aduli i la 74,2% din
copii, la spitalizare n 98,4% cazuri la aduli i
n 95,4% la copii.
5. Evoluia varicelei la aduli era n 73,8% cazuri
n forme medii i cte 6,1% n forme uoare i
grave. Printre copii forma grav era constatat
la 1,5% pacieni, medie la 89,4% i uoar la
9,1%. Pustulizarea erupiilor la aduli a fost de
3 ori mai frecvent dect la copii.
6. n tratamentul bolnavilor mai frecvent au fost
folosite antivirale la aduli, iar antibioticele la
copii. Durata medie de internare a alctuit 7,3
zile-pat.
Am constatat c erupiile la spitalizare erau

prezente la toi bolnavii. Erupiile primare au aprut
n prima zi la 46,1% bolnavi din lotul 1 i la 56,1% din
lotul 2; n ziua a 2-a la 32,3% din lotul 1 i la 22,7%
din lotul 2; n ziua a 3-a la 13,8% din lotul 1 i la
18,2% din lotul 2; n ziua a 4-a la 3,1% pacieni din
lotul 1 i la 3% din lotul 2. Reapariia suplimentar a
erupiilor (tabelul 3) n timpul staionrii bolnavilor
era n ziua a 2-a a maladiei n lotul 1 la 6,1% pacieni,
n lotul 2 la 7,6%; n ziua a 3-a la 9,2% n lotul 1 i
la 22,7% n lotul 2; n ziua a 4-a la 29,2% n lotul 1
i la 27,3% n lotul 2; n ziua a 5-a la 27,7% n lotul 1
i la 16,6% bolnavi n lotul 2; n ziua a 6-a la 10,7%
n lotul 1 i la 12,1% n lotul 2; n ziua a 7-a la 3,1%
n lotul 1 i la 4,5% n lotul 2; n ziua a 8-a la 7,6%
persoane n lotul 1.
Tabelul 3
Recidivarea erupiilor n timpul spitalizrii
Ziua
maladiei
23
45
68
lotul 1
nr.
10
37
14
lotul 2
%
15,4
56,9
21,5
nr.
20
39
11
Bibliografie
%
30,3
59,1
16,6
1. Rusu G.I., Boli infecioase la copii, Chiinu, 2000.

2. Rebedea L., Boli infecioase, Bucureti, 2000.
3. Voiculescu M., Boli infecioase, Bucureti, 1990.
4. . ., , , 2008.
5. .. ., , ,
, 2007.
Bolnavii au fost spitalizai cu erupie sub form

de pete, papule, vezicule la toi adulii i copiii. Pustulizarea a avut loc la 34 (52,3%) bolnavi din lotul 1
i la 11 (16,6%) din lotul 2.
94
MONITORIZAREA VIRUSOLOGIC
I CARACTERISTICA ANTIGENIC
I FILOGENETIC A TULPINILOR GRIPALE
IZOLATE N PERIOADA POSTPANDEMIC
Summary
Virological monitoring of the antigenic and phylogenetic characteristics of influenza strains isolated
in the postpandemic period
Continuous monitoring of influenza
morbidity by clinical-epidemiological and virological surveillance
elements allows to control the epidemiological situation n the country.
Thus, monitoring of influenza viral
strains in the postpandemic period
(epidemic season 2010-2011) has
shown the circulation of influenza
type A viruses with H1N1, H3N2
subtypes and type B viruses. Also,
were carried out antigenic, sequence
and phylogenetic analyses of part of
the positive samples.
Key words: influenza, viral strains,
antigenic, sequence and phylogenetic analyses.
,

,

-

. ,

( 2010-2011
.)
H1N1,
H3N2 .
, ,

.
: ,
, ,
.
Veronica DUBALARI, Petru SCOFERA,

Radu COJOCARU, Victoria GHIDIRIM, Igor SPNU,
Mariana APOSTOL, Marina VLAS, Constantin SPNU
Monitorizarea permanent a morbiditii prin grip prin elemente

de supraveghere clinico-epidemiologic i virusologic asigur controlul situaiei epidemiologice din ar. Astfel, monitorizarea virusologic
a tulpinilor gripale n perioada postpandemic (sezonul epidemic
2010-2011) a pus n eviden circulaia virusurilor gripale de tip A cu
subtipurile H1N1 i H3N2 i de tip B.
Materiale i metode
Lavajele nazofaringiene au fost colectate de la pacienii cu forme
clinice severe, copii cu vrsta pn la 5 ani, gravide, primele cazuri
suspecte din localitile n care nu au fost nregistrate cazuri de grip, cazurile iniiale la copiii instituionalizai i la lucrtorii medicali,
conform Ordinului Ministerului Sntii nr. 399 din 16.11.2009, fiind
transportate cu asigurarea lanului de frig (4-8C) ctre laboratorul
Epidemiologia infeciilor respiratorii virale al CNSP.
Materialul recoltat a fost supus investigaiilor de laborator prin
tehnici de biologie molecular (Real Time RT-PCR), utiliznd echipamentul Real Time System CFX 96 (Bio-Rad) cu truse de amplificare Real
Time RT-PCR, elaborate de CDC (Atlanta, SUA) i recomandate de OMS
pentru laboratoarele de referin din lume [1]. De asemenea, pentru
decelarea tulpinilor de virus gripal din materialul patogen s-a folosit
metoda de izolare a virusurilor gripale pe culturi celulare MDCK [2].
Analiza antigenic a virusurilor gripale izolate s-a efectuat n
reacia de hemaglutino-inhibare (HAI) n Institutul de Cercetri n Medicin din Londra, Laboratorul de Referin al OMS, conform metodei
descrise [2]. n baza datelor investigaiilor de laborator s-a determinat
evoluia sezonului epidemic 2010-2011, fiind evideniate virusurile
gripale circulante.
Rezultate
Diagnosticul de laborator este o verig important n supravegherea infeciei gripale n sezonul rece al anului. Diagnosticul rapid i
precis al infeciei gripale faciliteaz gestionarea medical prin administrarea tratamentului antiviral la timp, implementarea strategiilor
corespunztoare de control i profilaxie a infeciei gripale.
Astfel, prin tehnici de biologie molecular RT-PCR, n perioada ianuarie-martie 2011 au fost investigate 1045 de probe de la persoanele
suspecte de grip. n 611 probe (58,4%) examinate au fost depistate
virusurile gripale, inclusiv virusul gripal B n 163 cazuri, virusul gripal
A(H1N1) 2009 n 360 i A(H3N2) n 88 de cazuri, iar n 4 cazuri s-au
depistat virusurile gripale B+A(H1N1) 2009.
Aadar, gripa n anul 2011 a fost cauzat de trei tipuri de virusuri
gripale, cu predominarea virusului A(H1N1) 2009, cu o pondere de
34,4%, virusului gripal de tip B 15,6%, virusului gripal de tip A cu
subtipul H3N2 i revin 8%, iar cea mai mic pondere a fost stabilit
n cazul coinfeciei cu virusurile gripale de tip A(H1N1) 2009 i de tip
95
B doar 0,4% (tabelul 1). O situaie similar n perioada postpandemic s-a atestat n majoritatea rilor din
Europa.
Tabelul 1
Rezultatele identificrii subtipurilor de virusuri gripale A i B n probele biologice recoltate de la pacienii cu grip i alte
infecii respiratorii virale acute n anul 2011 n R. Moldova
Nr.
probe
1045
Total probe pozitive

abs.
611
%
58,4
Ponderea subtipurilor de virus gripal identificate prin RT-PCR n timp real

A(H1N1)v
A(H3N2)
B
A(H1N1)v + B
abs.
%
abs.
%
abs.
%
abs.
%
360
34,4
88
8
163
15,6
4
0,4
Din cele 611 probe detectate ca pozitive la diferite tipuri/subtipuri ale virusurilor gripale prin metoda
molecular-biologic RT-PCR, au fost investigate 127 de probe pe culturi celulare MDCK. Din ele au fost izolate
5 tulpini de virusuri gripale, care n testul de hemaglutino-inhibare au fost identificate ca virusuri gripale
A(H1N1) (1 tulpin) i B (4 tulpini).
n adresa Laboratorului de Referin pentru Grip al OMS din Londra au fost expediate 93 de specimene clinice pozitive la prezena ARN virusurilor gripale determinate n Laboratorul Epidemiologia infeciilor
respiratorii virale din cadrul CNSP. Au fost izolate 9 tulpini de virus gripal A(H1N1)2009, 15 tulpini de virus
gripal A(H3N2) i 2 tulpini de virus gripal tip B.
Virusul gripal pandemic A(H1N1). n tabelul 2 se poate observa c toate virusurile au reacionat bine
cu un panel de seruri, dei tulpina viral A/Moldova/448/2011 a prezentat o activitate uor redus n testul
HAI efectuat.
Rezultatele obinute n cadrul Laboratorului de Referin din Londra n baza tulpinilor i serurilor de
referin demonstreaz c izolatele din Republica Moldova reacioneaz totalmente cu serurile-standard
(A/Cal 7/09 F05/10, A/Eng 195/09 F06/10, A/Auck 3/09 F17/09, A/Bayern 69/09 C4/33/09, A/Lviv N6/2009
C4/34/09, A/HK 2212/2010 F21/10 Egg, A/C'church 16/2010 F30/10), ceea ce reprezint o caracteristic
fenotipic comparabil cu tulpinile din alte ri.
Face excepie diferena nesemnificativ n titrele evideniate caracteristice pentru unele devieri antigenice
ale tulpinilor izolate, care nu se ncadreaz n noiunea-standard de subtip nou al virusului gripal cercetat.
Tabelul 2
Analiza antigenic a virusurilor gripale pandemice A(H1N1)
Virusuri
A/California/7/2009
Data
Istoricul
pasajelor
E2/E4
MDCK1/
A/England/195/2009
4/28/2009 MDCK2
A/Auckland/3/2009
4/25/2009
Ex/E3
MDCK4/
A/Bayern/69/2009
7/1/2009
MDCK1
A/Lviv/N6/2009
10/27/2009 MDCK5
A/HK/2212/2010
7/16/2010
E3
A/Christchurch/16/2010 7/12/2010
E2/E1
A/Moldova/124/2011
A/Moldova/291/2011
A/Moldova/338/2011
A/Moldova/366/2011
A/Moldova/399/2011
A/Moldova/414/2011
A/Moldova/448/2011
A/Moldova/74/2011
A/Moldova/114/2011
4/9/2009
1/24/2011
2/2/2011
2/3/2011
2/7/2011
2/9/2011
2/7/2011
2/7/2011
1/19/2011
1/24/2011
MDCK3
MDCK3
MDCK3
MDCK3
MDCK3
MDCK2
MDCK2
MDCK2
MDCK2
Titrul de inhibare a hemaglutinrii

Seruri de referin
A/Cal
A/Eng
A/Auck A/Bayern A/Lviv
A/HK
A/Cchurch
7/09
195/09
3/09
69/09
N6/2009 2212/2010
16/2010
F05/10 F06/10
F17/09 C4/33/09 C4/34/09 F21/10 Egg
F30/10
Virusuri de referin
5120
2560
5120
1280
2560
2560
2560
2560
2560
2560
1280
2560
2560
2560
2560
2560
5120
1280
2560
2560
2560
320
160
80
640
320
160
160
1280
5120
5120
160
5120
5120
Virusuri testate
2560
2560
2560
1280
1280
1280
1280
2560
1280
160
5120
5120
2560
2560
2560
2560
5120
5120
640
5120
5120
640
5120
5120
2560
1280
1280
1280
1280
1280
320
2560
1280
1280
640
640
640
320
320
640
1280
640
2560
1280
1280
1280
1280
1280
1280
1280
1280
2560
2560
2560
1280
1280
1280
1280
2560
1280
2560
1280
1280
640
640
640
640
1280
640
2560
2560
2560
1280
1280
1280
640
1280
1280
Not: 1<=40
96
Secvenierea genelor HA i NA s-a efectuat pentru virusurile gripale pandemice A(H1N1) izolate i a
atestat c dou virusuri s-au atribuit diferit clusterelor n analiza filogenetic a fiecrei gene. Pentru gena
HA un virus a fost n subgrupe genetice definite de substituia aminoacizilor S185T i D97N, pe cnd alt virus ntr-un subgrup definit de aminoacizii A134T i S183P. Recent au fost recunoscute cinci clase genetice
emergente (nou formate) ale genei HA de virusuri H1N1: 1) grupul Emisferei Sudice (SH) (modificrile-cheie
N125D, altele cu V250A etc.); 2) grupul Hong Kong (modificrile-cheie S128P, V199A, I295V etc. K163T i
P271S), 3) un grup definit de aminoacizii A134T, S183P, observat n cel puin n ase ri; 4) un grup definit de
aminoacizii R205K, I216V, V249L, observat n cel puin trei ri; 5) S185T grupul cu cea mai mare expansiune
i rspndire geografic, multe cu substituie D97N [3]. Virusurile n fiecare grup genetic sunt considerate
similare antigenic.
Iniial modificrile genotipice evideniate pentru virusurile gripale izolate n Republica Moldova au fost
apreciate ca posibil spontane, dar pentru clarificare definitiv se cer studii suplimentare.
Virusul gripal A(H3N2). n tabelul 3 se poate observa c toate virusurile prezint un model foarte asemntor de reactivitate. Este important faptul c ele au reacionat bine cu serurile specifice fa de tulpinile
virale A/Wisconsin/15/2009, A/Alabama/5/2010 i A/Perth/10/2010 i oarecum au fost reduse cu ser specific
fa de virusul de vaccin A/Perth/16/2009, dar aceste variaii sunt neeseniale, necaracteristice pentru un
nou subtip de virus gripal A(H3N2). n testul de hemaglutino-inhibare au fost identificate 15 izolate de
virus gripal A(H3N2).
Tabelul 3
Analiza antigenic a virusurilor gripale A(H3N2)*
Titrul de inhibare a hemaglutinrii1
Seruri de referin
Virusuri
A/Wisconsin/67/2005
A/Brisbane/10/2007
A/Perth/16/2009
A/Wisconsin/15/2009
A/Victoria/208/2009
A/Victoria/210/2009
A/Alabama/5/2010
A/Perth/10/2010
A/Moldova/96/2011
A/Moldova/145/2011
A/Moldova/161/2011
A/Moldova/176/2011
A/Moldova/176/2011
A/Moldova/214/2011
A/Moldova/214/2011
A/Moldova/224/2011
A/Moldova/225/2011
A/Moldova/225/2011
A/Moldova/252/2011
A/Moldova/317/2011
A/Moldova/278/2011
A/Moldova/375/2011
A/Moldova/378/2011
A/Moldova/113/2011
A/Moldova/594/2011
A/Moldova/601/2011
Data
Istoricul
pasajelor
2005-08-31 SpfCk3E3/E11
2007-02-06
E2/E4
2009-07-04
E3/E3
2009-07-06
E2/E3
2009-06-02
E3/E2
2009-06-02
E2/E3
2010-07-13 MK1/M2/S3
2010-05-25
E2/E2
1/21/2011
1/24/2011
1/25/2011
1/26/2011
1/26/2011
1/28/2011
1/28/2011
1/28/2011
1/28/2011
1/28/2011
1/31/2011
2/4/2011
2/2/2011
2/7/2011
2/8/2011
1/23/2011
2/18/2011
2/18/2011
SIAT4
SIAT4
SIAT4
SIAT2
SIAT3
SIAT2
SIAT3
SIAT4
SIAT2
SIAT3
SIAT4
SIAT3
SIAT4
SIAT4
SIAT3
SIAT4
SIAT4
SIAT3
A/Wis
A/
A/
A/Wis A/Vic A/Vic
67/05 Bris10/07 Perth16/09 15/09 208/09 210/09
F18/08 F29/09
F30/09 F24/09 F7/10 F11/10
Virusuri de referin
1280
640
5120
5120
40
80
40
<
160
160
160
320
<
<
<
<
Virusuri testate
40
40
40
40
40
40
40
40
40
40
40
40
40
40
40
40
40
40
40
40
80
40
40
80
40
80
40
80
40
80
40
40
40
40
40
40
A/C
A/Ala
church
5/10
16/2010
F27/10
F30/10
<
40
1280
640
640
1280
80
160
<
40
640
320
640
1280
40
40
160
320
1280
40
5120
2560
40
40
<
160
1280
160
5120
5120
40
40
<
40
640
640
1280
320
160
160
80
160
2560
320
2560
2560
320
320
320
320
320
320
320
320
320
320
320
320
640
320
640
640
320
320
320
320
320
160
640
320
320
320
320
320
320
320
640
640
640
640
320
320
320
320
320
320
320
320
320
320
160
320
160
320
320
320
320
320
320
160
320
320
320
320
320
320
320
320
160
160
160
320
320
320
320
320
160
320
160
320
640
320
640
640
640
640
640
640
640
640
1280
640
640
640
640
640
640
640
1280
640
1280
1280
1280
1280
1280
1280
1280
1280
1280
1280
1280
1280
1280
1280
1280
1280
Not: 1<=<40.
*Au fost efectuate 18 testri HAI a 15 virusuri, deoarece din ele 3 virusuri (A/Moldova/176/2011, A/Moldova/214/2011, A/
Moldova/225/2011) au fost analizate la diferit numr de pasaje.
97
Pentru virusurile gripale A(H3N2) analiza secvenelor nucleotidice a genelor HA i NA a demonstrat

apartenena genei HA la clasa genetic A/Victoria/208/2009 sau virusurile au fost atribuite n subgrupa
genetic component a acestei clase. Aceast subgrup este definit de aminoacizii cu substituiile D53N,
Y94H, I230V i E280A. Tulpinile de referin A/Alabama/5/2010 i A/Perth/10/2010 se ncadreaz n aceast
subgrup. Rezult c nici o subgrup genetic menionat nu se deosebete semnificativ antigenic de
virusul A/Perth/16/2009.
Virusul gripal de tip B.
n reacia de hemaglutino-inhibare au fost identificate 2 izolate de virus gripal B. Tulpinile virale au artat
acelai model general de reactivitate: fiecare dintre ele a prezentat reactivitate sczut cu serul specific fa
de tulpina vaccinal B/Brisbane/60/2008 cultivate pe oule embrionate, ns au artat o reactivitate bun cu
serurile specifice fa de virusurile strns legate genetic de aceast tulpin vaccinal cultivat pe culturi celulare.
n tabelul 4 sunt prezentate rezultatele acestui studiu. Posibil aceste devieri nesemnificative pot fi considerate
o urmare a unor diferene de reproducere a virusului gripal B n culturi celulare i ou embrionate.
Tabelul 4
Analiza antigenic a virusului gripal de tip B
Virusuri
Data
Istoricul
pasajelor
B/Malaysia/2506/2004
B/England/393/2008
B/Brisbane/60/2008
B/Paris/1762/2008
2004-12-06
E3/E3
2008-08-29
E1/E6
2008-08-04
E4/E4
2009-02-09 C2/MDCK4
MDCK1/
B/Hong Kong/514/2009 2009-10-11
MDCK1
B/Odessa/3886/2010
2010-03-19 C2/MDCK3
B/Moldova/141/2011
B/Moldova/284/2011
2011-01-25
2011-02-02
MDCK2
MDCK3
Titrul de inhibare a hemaglutinrii 1

Seruri de referin
B/Bris
B/Mal
B/
B/Bris
B/Paris
B/HK
60/08
2506/04 England
60/08
1762/08
514/09
Sh 524
F28/05
393/08
F25/10
F11/09
F13/10
F31/08
Virusuri de referin
640
640
160
80
<
<
640
160
320
320
40
40
640
160
160
320
40
20
640
10
<
20
80
160
640
<
640
10
Virusuri testate
640
20
640
10
B/Odessa
3886/10
F17/10
<
40
40
80
<
20
80
160
80
<
40
80
320
160
<
<
40
40
160
160
320
160
160
160
Not: 1<=<10; 2 ser hiperimun de oaie.
2009, A(H3N2) i B cu predominarea virusului gripal

A(H1N1) 2009, o situaie similar fiind atestat i n
Europa. Analiza arborelui filogenetic al tulpinilor
virale izolate n Republica Moldova a prezentat substituiri de aminoacizi n HA i NA, fenomen stabilit i
la alte virusuri gripale izolate n rile europene. Toate
tulpinile de virus gripal investigate, caracterizate
ca posibil spontane, au fost sensibile la remediile
antivirale oseltamivir i zanamivir. n ansamblu, caracteristica tulpinilor de virus gripal izolate n anul
2011 demonstreaz o coinciden comparabil
(feno- i genotipic) cu tulpinile de virusuri incluse n
vaccinul gripal recomandat de OMS pentru sezonul
rece 2011-2012.
Analiza de secveniere a fost efectuat pentru

genele HA i NA doar pentru unul dintre izolate B/
Moldova/284/2011. Virusul analizat se refer la clasa
genetic B/Brisbane/60/2008 pentru ambele gene.
Comparativ cu tulpina vaccinal B/Brisbane/60/2008,
tulpina viral B/Moldova/284/2011 se atribuie
subgrupei genetice definite de substituiile aminoacizilor I146V i L58P.
Analiza sensibilitii la antivirale
Au fost analizate virusurile cu un nivel suficient
de activitate a sialidazei, ntru determinarea rezistenei la preparatele antivirale de ultim generaie
oseltamivir i zanamivir n testul de inhibare a
sialidazei. Virusurile cercetate (2 tulpini de virus gripal B, 9 tulpini de virus gripal A(H3N2) i 9 tulpini de
virusul gripal pandemic H1N1) au fost toate sensibile
la ambii inhibitori.
Bibliografie
1. CDC Real-Time RT-PCR Protocol for detection and characterization of swine influenza (version 2009).
2. Influenza Laboratory Course Atlanta, Georgia, USA,
May 5-9, 2003, 939 p.
3. Influenza virus characterization, Summary Europe, July
2011 (tehnical document).
Concluzii
Aadar, a fost stabilit etiologic c gripa n anul
2011 a fost cauzat de trei virusuri gripale A(H1N1)
98
ASPECTELE CLINICE I DE LABORATOR

ALE MENINGITELOR MENINGOCOCICE
LA COPII I LA ADULI
Stela SEMENIUC1, Petru PAVELIUC2,

Olga VACARCIUC2, Viorica SARJAN2, Alina ZUBRICHI2,
Tatiana BUJOR2, Mirabela UNGUREANU2, Vasile BUJOR2
1Spitalul Clinic de Boli infecioase T. Ciorb
2Catedra Boli Infecioase FECMF, USMF N. Testemianu
Summary
Actualitatea temei
Clinical and laboratory features of meningococcal meningitis n children and adults
Meningita meningococic este una dintre cele mai

frecvente i grave forme ale infeciei meningococice, care
n 60-70% din cazuri evolueaz mixt cu meningococemie
[4, 5, 7]. Meningita meningococic afecteaz toate vrstele,
att copiii, ct i adulii, apare sporadic sau n epidemie [1,
9]. Probleme deosebite ne pune meningita meningococic
la sugari. La aceast vrst confuzia diagnosticului este
cauzat de dificultatea aprecierii semnelor meningiene
clasice i interpretrii lor. Meningita la ei decurge atipic,
adeseori este nsoit de tulburri digestive i respiratorii [2,
8, 9]. Meningita la copiii mici se caracterizeaz prin semne
meningiene slab-pozitive, disociate, care uneori pot lipsi.
La sugari meningita se caracterizeaz prin iptul encefalic,
bombarea fontanelei sau ncordarea i pulsaia ei [5, 6, 8];
decurge furtunos, cu simptome de intoxicaie, convulsii,
dereglri de contiin [5, 6, 8]. La copiii mici meningita
meningococic poate evolua n lipsa semnelor meningiene
cardinale, dar n prezena erupiilor hemoragice, mai frecvent localizate pe membrele inferioare i fese, ca un semn
caracteristic pentru infecia meningococic. La pacienii
mici o valoare mare prezint semnul Lesage [5, 6, 9].
La copiii mari i la aduli tineri semnele meningiene
sunt bine exprimate [3, 5, 7]. La sugari evoluia meningitei
meningococice are un caracter lent, normalizarea LCR i
ameliorarea strii generale se produce mai trziu dect la
aduli [8, 9]. La aduli n formele severe debutul poate fi
apoplectiv, cu intrarea rapid n com, fiind confundat cu
un accident vascular cerebral [4]. Meningita la btrni are
de asemenea unele particulariti, fiind dificil aprecierea
semnelor de iritaie meningian din cauza rigiditii coloanei vertebrale, sunt mai frecvente semnele encefalice,
obnubilare, dezorientare, tulburri de personalitate. Febra
poate lipsi. Evoluia meningitei meningococice sub tratament este favorabil n 85% cazuri [2, 5, 7].
We have performed an analysis of the medical history of 84 patients with meningococcal meningitis
n the Public Health Care Setting, Clinical Hospital of Infectious Diseases T. Ciorb. Among
them were 49 (58.3%) children, 35 (41.7%) adults.
n most cases (55.1%) the disease was revealed n
children under 3 years old with a predominance
of children under one year 32.7%. Among adult
patients there was recorded a predominance
among patients aged 19-30 years old, but after
50 years, meningococcal meningitis was observed
n 25.7% of patients. In both children and adults,
meningococcal meningitis was accompanied by
meningococcemia (87.8% and 60% respectively)
and n most cases a severe form (81.6% and 65.7%
respectively). The disease diagnosis was confirmed
by bacterioscopical and bacteriological methods
n 69.4% of children and 88.6% of adults. Favorable course of convalescence was noted n 98%
of children and 94.3% of adults.

84-
-

. . 49
(58,3%), 35 (41,7%). (55,1%) 3-
,
(32,7%).
19-30 , 50-

25,7% . ,
(87,8% 60%
.)
(81,6% 65,7% .).

69,4%
88,6% .
98%
94,3% .
Materiale i metode
n studiu au fost inclui 84 de pacieni cu meningit
meningococic, internai n Spitalul Clinic de Boli Infecioase Toma Ciorb, n anii 2001-2011. Bolnavii au fost supui
examene clinice i de laborator: examinrile citologice,
biochimice, bacterioscopice i bacteriologice ale lichidului
cefalorahidian (LCR), sngelui, elementelor eruptive, secre-
99
iilor rinofaringiene, analiza de snge i urin. n unele cazuri s-a apelat la consultaia medicului-neurolog,
otorinolaringolog, la ECG i EEG.
Rezultatele obinute
Din numrul total de pacieni, copii au fost 49 (58,3%), aduli 35 (41,7%). Conform vrstei, pacienii
au fost repartizai n felul urmtor (tabelul 1).
Tabelul 1
Repartizarea pacienilor conform vrstei
Vrsta pacienilor (ani)
Numrul absolut
%
0-1
16
32,7
Copii 49 cazuri
1-3
4-7
8-14
11
6
8
22,4
12,3
16,3
15-18
8
16,3
19-30
15
42,9
Aduli 35 cazuri
31-40
41-50
51-60
5
6
7
14,3
17,1
20
>60
2
5,7
Din datele tabelului 1 se constat c meningita meningococic s-a nregistrat mai frecvent la copiii mici
sub 3 ani (27 cazuri, 55,1%), cu predominarea la sugari (16 cazuri, 32,7%). La aduli cea mai afectat a fost
vrsta de 19-30 ani (15 cazuri, 42,9%), ns i dup 50 de ani meningita meningococic a fost constatat la 9
(25,7%) pacieni. Att la copii, ct i la aduli a predominat sexul masculin (57,7% i 57,1% corespunztor).
La ndreptarea n spital diagnosticul de meningit a fost stabilit la 8 (16,3%) copii i 14 (40%) aduli. ns
la copii predomina diagnosticul de infecie meningococic, meningococemie 33 (67,3%) fa de aduli
11 (34,3%). Diagnostice greite au fost: infecie respiratorie viral acut 8 (9,5%), infecie enteroviral 6
(7,1%), gastroenterit i toxiinfecie alimentar 4 (4,8%). Astfel, n 18 (21,4%) cazuri medicii de familie i
de urgen nu au recunoscut infecia meningococic i meningita meningococic.
Tabelul 2
Repartizarea bolnavilor cu meningit meningococic dup zilele de boal la internare
Zile de boal
Copii
(n=49)
1 zi
17
(34,7%)
5
(14,3%)
22
(26,2%)
Aduli (n=35)
Total
(n=84)
2 zile
16
(32,6%)
7
(20%)
23
(27,4%)
3 zile
6
(12,2%)
8
(22,9%)
14
(16,7%)
4 zile
4
(8,2%)
6
(17,1%)
10
(11,9%)
5-7 zile
4
(8,2%)
6
(17,1%)
10
(11,9%)
>7 zile
2
(4,1%)
3
(8,6%)
5
(5,9%)
Din tabelul 2 se observ c n primele 2 zile de boal au fost internai 67,3% copii i 34,3% aduli, n a
3-7-a zi de boal i mai trziu s-au internat 32,7% copii i 65,7% aduli. Astfel, majoritatea copiilor au fost
internai n primele 2 zile de boal, pe cnd majoritatea adulilor n a 3-7-a zi de boal i mai trziu.
Tabelul 3
Repartizarea bolnavilor cu meningit meningococic conform formelor clinice
Meningit
Copii n=49
Aduli n=35
Total n=84
nr.
6
14
20
%
12,2
40
23,8
Meningit +
meningococemie
nr.
%
43
87,8
21
60
64
76,2
Forma de gravitate
medie
nr.
%
8
16,3
10
28,6
18
21,4
Forma grav
nr.
40
23
63
%
81,6
65,7
75
Forma fulminant
nr.
1
2
3
%
2
5,7
3,6
Din tabelul 3 se constat c att la copii, ct i la aduli predomin meningita meningococic mixt
(meningit + meningococemie) (43 sau 87,8% i 21 sau 60% corespunztor), cu predominarea la copii.
Meningita neasociat a predominat la aduli (40%) comparativ cu copiii (12,2%). Meningita meningococic
n majoritatea cazurilor a evoluat n forma grav la 81,6% copii i la 65,7% aduli, n forma medie 16,3%
i 28,6% corespunztor. Forma fulminant a fost constatat n meningita asociat cu meningococemie la
1 copil (2,0%) i 2 aduli (5,7%). Deci, formele grave de meningit meningococic predominau la copii, iar
formele medii la aduli.
Boala s-a manifestat clinic prin debut acut brusc, cu febr 38-40C, cu aceeai frecven la 40 (81,6%)
copii i la 30 (85,7%) aduli, febra nu a depit 38C la 9 (18,4%) copii i 5 (14,3%) aduli. La copii durata fe-
100
brei de 2-4 zile s-a constatat n 22 (44,9%) cazuri, 5-7

zile la 20 (40,8%) i mai mult de 7 zile la 7 (14,3%)
copii. La aduli febra mai frecvent 22 (62,9%) s-a
meninut pn la 7 zile, 7-10 zile i mai mult la 13
(37,1%) pacieni. Aadar, febra dup 7 zile mai des s-a
meninut la aduli (37,1%) dect la copii (14,3%).
Vome repetate de tip central s-au nregistrat la
40 (81,6%) copii i la 25 (71,4%) aduli. Cefaleea pronunat a fost prezent la 24 (49%) copii i 28 (80%)
aduli; tulburri de contien (inclusiv obnubilare)
au fost prezente la 17 (34,7%) copii i la 11 (31,4%)
aduli, coma la 3 (6,1%) copii i 5 (14,3%) aduli.
Tegumente marmorene, acrocianoz cu erupii
hemoragice (punctiforme, echimoze, cu necroze
dermale) s-au constatat la 43 (87,8%) copii i la 21
(60%) aduli.
Semnele meningiene au fost bine exprimate
la copiii mari i aduli. Redoarea de ceaf a fost
exprimat la 39 (79,6%) copii i 35 (100%) aduli,
semnul Kerning la 28 (57,1%) i 31 (88,6%), semnul
Brudzinschi la 24 (49%) i 25 (71,4%) corespunztor. S-a mai depistat poziia n coco de puc
la 8 (16,3%) copii i 6 (17,1%) aduli. La copiii mici
nu toate semnele meningiene au fost manifestate,
ns regiditatea muchilor occipitali a fost pozitiv
la 17 (63%), semnul Kernig la 7 (25,9%) copii. La
cei 16 sugari maladia s-a manifestat nc prin ipt
encefalic (10 copii), excitabilitate cu tremorul mnilor (11), convulsii (3), bombarea sau tensionarea i
pulsarea fontanelei mari (9), somnolen (6), semne
de edem cerebral (5), de oc toxiinfecios gradele I-II
(10), gradele III-IV (1), rigiditatea muchilor occipitali
(12), scaune lichide (6). La 5 (10,2%) copii cu semne
meningiene negative diagnosticul de meningit
mixt s-a constatat dup modificrile LCR i prezena
exantemului hemoragic, patognomic pentru infecia
meningococic.
Semnele meningiene au persistat timp de 5-7
zile la 30 (61,2%) copii i la 17 (48,6%) aduli, 8-10
zile la 10 (20,4%) versus 12 (34,3%), mai mult de 10
zile la 4 (8,2%) i 6 (17,1%) corespunztor.
n primele zile de boal, la pacienii examinai
s-au declanat stri urgente ca: edem cerebral gradele I-II la 13 (26,5%) copii i 8 (22,9%) aduli; oc
toxiinfecios gradele I-II la 20 (40,8%) copii i 7
(20%) aduli, de gradele III-IV la 1 (2%) i 2 (5,7%)
corespunztor.
Cazurile letale s-au nregistrat la 1 (2%) copil i 2
(5,7%) aduli cu infecia meningococic generalizat,
meningit + meningococemie, forma fulminant cu
sindromul WaterhouseFriderichsen, oc toxiinfecios gradele III-IV, SCID.
Diagnosticul de meningit meningococic a
fost confirmat prin examenul LCR. Puncia lombar
s-a efectuat la toi pacienii. LCR a fost tulbure la 46

(93,8%) copii i 33 (94.3%) aduli. Reacia Pandi a fost
pozitiv +/++ la 18 (36,7%) copii i 6 (17,1%) aduli,
+++/++++ la 31 (63,3%) i 29 (82,9%) corespunztor.
Proteinorahia pn la 1,5 g/l a fost constatat la 20
(40,8%) copii versus de 8 (22%) aduli, de 1,6 6 g/l
la copii i aduli a fost apreciat aproape cu aceeai
frecven 18 (36,7%) i 12 (34,2%) corespunztor.
Proteinorahia 6,19 g/l i mai mare s-a constatat
mai frecvent la aduli 15 (42,8%) dect la copii 11
(22,5%). Citorahia varia de la 30-100 cel./mm3, s-a
constatat la 6 (12,2%) copii i 2 (5,7%) aduli, 1011000 cel./mm3 la 17 (34,7%) copii i 9 (25,7%) aduli,
1001-10000 cel./mm3 17 (34,7) copii i 16 (45,7%)
aduli, 10001-42000 cel./mm3 i mai mare a fost la
9 (18,4%) copii i 8 (22,9%) aduli. Astfel, analizind
rezultatele LCR, se constat c proteinorahia 6,19 g/l
i mai mare s-a atestat de 2 ori mai frecven la aduli
(42,8%) dect la copii (22,5%), pe cnd proteinorahia pn la 3 g/l mai frecvent la copii (61,2%) dect
la aduli (40%), ceea ce corespunde frecvenei mai
mari a citorahiei mai mult de 1000 cel/mm3 la aduli
(68,6%), comparativ cu cea la copii (53,1%). Neutrofilele predominau ntre 70-100% n majoritatea
cazurilor 79 (94,0%).
Diagnosticul etiologic al meningitei meningococice s-a confirmat prin metoda bacterioscopic a
LCR la 16 (32,6%) copii i 21 (60%) aduli, a picturii
groase la 8 (16,3%) i 7 (20%), din elementul eruptiv
la 3 (6,1%) i 5 (14,3%) corespunztor. Prin examinarea bacteriologic a LCR s-a confirmat diagnosticul
la 5 (10,2%) copii i 5 (14,3%) aduli, a sngelui la
3 (6,1%) i 3 (8,%), a secretului nazofaringian la
4 (8,2%) i 4 (11,4%) corespunztor. Prin metoda
bacterioscopic diagnosticul a fost confirmat la 25
(51,0%) copii i la 31 (88,6%) aduli, prin metoda bacteriologic diagnosticul s-a confirmat la 11 (22,5%)
i 12 (34,3%) corespunztor.
Analiznd datele examinrilor paraclinice,
diagnosticul de meningit meningococic a fost
confirmat bacterioscopic i/sau bacteriologic la 34
(69,4%) copii i la 32 (91,4%) aduli. La pacienii cu
analizele bacterioscopice i bacteriologice negative
diagnosticul de meningit meningococic s-a confirmat lund n consideraie asocierea cu meningococemia tipic.
Terapia etiotrop s-a efectuat n primele 1-2 zile
cu cloramfenicol n meningita asociat cu meningococemie, apoi cu penicilin. La 12 (14,3%) bolnavi s-a
indicat ceftriaxon. n strile de urgen tratamentul
etiotrop s-a combinat cu corticosteroizi, terapia de
echilibrare electrolitic, detoxicare i deshidratare.
Evoluia bolii a fost favorabil n 98% cazuri la
copii i n 94,3% la aduli.
101
6.
Concluzii
1.
2.
3.
4.
5.
Problema diagnosticului timpuriu al meningitei

meningococice, att la copii, ct i la aduli rmne a fi actual, avnd n vedere particularitile
clinice la copiii mici i la adulii vrstnici, care
a dus la 21,9% din cazuri de nerecunoatere a
acestei maladii de ctre medicii de familie i cei
de urgen, i la spitalizarea tardiv a pacienilor
cu ntrzierea terapiei antibacteriene.
S-a constatat c mai frecvent au fost afectai de
meningita meningococic copiii mici (55,1%), cu
predominarea sugarilor (32,7%), i adulii tineri
de 19-30 ani (42,9%).
Meningita meningococic, att la copii (87,8%),
ct i la aduli (60%), a fost n majoritatea cazurilor nsoit de meningococemie i a evoluat cu
predominarea formelor grave (81,6% i 65,7%
corespunztor). Forma fulminant s-a constatat
la 3,6% bolnavi.
Meningita meningococic s-a manifestat tipic
prin semnele meningiene clasice la copiii mari
i la aduli, pe cnd la copiii mici i sugari prin
vome repetate, iptul meningian, bombarea,
ncordarea i pulsaia fontanelei i n 62,9%
prin redoarea de ceaf.
Diagnosticul etiologic a fost stabilit la 69,4%
copii i 88,6% aduli prin depistarea agentului
cauzal n LCR i/sau snge, secreii rinofaringiene
i elementul eruptiv prin metodele bacterioscopic i bacteriologic.
Meningita meningococic a evoluat favorabil,

cu vindecarea complet la 98% copii i 94,3%
aduli. Decesele au survenit n formele fulminante, prin dezvoltarea sindromului WaterhouseFriderichsen, SCID, oc toxiinfecios gr. IIIIV
la 2% copii i 5,7% aduli.
Bibliografie
1. Chiotan M., Boli infecioase. Bucureti, 1999, p. 414424.
2. Cupa August, Boli infecioase transmisibile. Ediia
medical universitar, 2007, p. 11.16-11.18.
3. Mihnevici Elena, Andriu C., Popovici Raisa i coaut. Particularitile formelor generalizate mixte ale
infeciei meningococice n ultimii ani. Coferina a VI-a
a infecionitilor din RM. Actualiti n patologia
infecioas i parazitar. Chiinu, 2006, p. 161-166.
4. Pilly E., Maladies infectieus fes et torpicalis. 20 edition.
CMIT, 2006.
5. Rebedea Ileana, Boli infecioase. Bucureti, 2000, p.
304-309.
6. Serbenco Liudmila, Rusu Galina, Popovici Parascovia i
coaut., Infecia meningococic la copii. Aspecte clinicoevolutive. Conferina a V-a a infecionitilor din RM.
Probleme actuale n patologia infecioas. Chiinu,
2001, p. 168-170.
7. Voiculescu M., Boli infecioase. Vol. II, Bucureti, 1990,
p. 254-265.
8. .., .
, 2002, . 135-144.
9. ..,
. , 1998, . 509-527.
102
PARTICULARITILE
CLINICE ALE FORMELOR GENERALIZATE ALE
INFECIEI MENINGOCOCICE LA COPII I ADULI
Stela SEMENIUC1,
Victor DEATIEN1, Ludmila SIMONOV1,
Galina CHIRIACOV1, Ana EVTODIEVA2, Tatiana TIRBU2
1Spitalul Clinic de Boli Infecioase T. Ciorb
2Catedra Boli Infecioase, FECMF
Summary
Actualitatea temei
Clinical features of generalized forms of

meningococcal infection in adults and
children
Infecia meningococic (IM) rmne una dintre cele mai

rspndite i periculoase patologii n lume. n prezent, n Republica Moldova s-a nregistrat o perioad interepidemic, cu o
morbiditate de 1,4-2,47 cazuri la 100000 populatie din 2000 pn
n 2007 inclusiv [4]. n ultimii ani, s-a atestat o frecven nalt a
formelor severe de mblonvire i a tulpinelor de meningococ
rezistente la penicilin [1, 5]. Manifestrile clinice ale IM sunt
variabile. Ponderea cea mai mare (60-80%) a acestei infecii o
reprezint forma generalizat mixt: meningita + meningococemia [2, 3, 6]. Receptivitatea i morbiditatea n IM este mai mare
la copii i scade odat cu vrsta [7]. IM se ntlnete mai frecvent
la copiii sub 3 ani (60-70%), la aduli n vrsta de 19-45 (5060%) ani [1, 8, 9]. La copiii mici bolnavi de IM n 7-8% cazuri pot
fi exprimate semnele dispeptice [8, 9]. n majoritatea cazurilor
(60-70%), IM evolueaz n formele grave, iar n 8-10% - n forme
fulminante cu sindromul WaterhouseFriderichsen (SWF). Acest
sindrom se ntlnete frecvent n forma de meningococcemie
sau n meningita asociat cu meningococemie [1, 5, 7]. Printre
persoanele adulte letalitatea este de 8,6%, la copii 12,2%, cea
mai mare fiind n formele fulminante (50-70%) [1, 3]. Dei se
aplic tratamentul adecvat, letalitatea n aceste cazuri n prezent
constitue 1-10% [4, 3, 9]. La reducerea morbiditii i letalitii n
IM contribuie diagnosticarea timpurie (n primele ore de boal),
asistena prespitaliceasc corect, spitalizarea urgent i terapia
intensiv adecvat n seciile de reanimare ale spitalelor de boli
infecioase [4].
A retrospective analysis of the medical

histories of 94 patients with generalized
forms of meningococcal infection was carried out. These were recorded in 58.5% of
children and 41.5% adults respectively.
In most cases, children under the age of
3 years suffered (60%) with prevalence in
children under 1 year old (34.5%). Among
adult patients, the prevalence was revealed
in those aged 19-40 years (76.9%). In
both children and adults meningococcal
infection proceeded in the combined form
(meningitis + meningococcemia) 78.2%
and 53.8% respectively, mainly in severe
form (74.5% and 64.1% respectively). The
diagnosis of disease was confirmed bacterioscopically and / or bacteriologically in
76.6% of patients. The favorable outcome
with convalescence was observed in 96.4%
of children and 87.2% of adults.

94-
. 58,5%,
41,5%.
3- (60%),

1- (34,5%). 19-40
(76,9%). ,

( + ) 78,2% 53,8% ,
(74,5% 64,1% ).
/ 76,6% .

96,4% 87,2% .
Materiale i metode
Studiul s-a realizat pe un lot de 94 de pacieni cu IM, internai
n IMSP Spitalul Clinic de Boli Infecioase Toma Ciorb, pe parcursul anilor 2000-2011. Bolnavii au fost supui examinrilor clinice
i paraclinice. Metodele paraclinice au inclus: examinrile citologice, biochimice, bacteriologice i bacterioscopice ale lichidului
cefalorahidian (LCR), sngelui, elementelor hemoragice cutanate,
secreiilor rinofaringiene, analiza general de snge i urin. La
necesitate s-a efectuat radiografia cutiei toracice, ECG, consultaia
medicului-neurolog, otorinolaringolog, oftalmolog.
Rezulatele obinute
Cazurile mai frecvente de IM au fost nregistrate n lunile
noiembrie aprilie, att la copii 35 (63,0%), ct i la aduli 24
(61,5%). Din numrul total de bolnavi inclui n studiu copii au
fost 55 (58,5%), aduli 39 (41,5%).
103
Tabelul 1
Copii (n = 55)
15Ani 0-1 1-3 4-7 8-14
18
Nr. 19 14
6
8
8
% 34,5 25,5 10,9 14,5 14,5
Aduli (n = 39)
19- 31- 41- 50<60
30 40 50 60
16
6
8
7
2
41 15,4 20,5 18 5,1
Forme Meningo- Meninclinice cocemia

gita
Din datele tabelului 1 reiese c IM a afectat mai

frecvent copiii pn la 3 ani 33 (60%), dintre care
sugari erau 19 (34,5%). La copiii de vrst colar
(8-18 ani), maladia s-a diagnosticat n 16 (29%) cazuri.
Dintre aduli IM mai frecvent au suportat pacienii n
vrsta de 19-30 de ani 16 (41,0%) i 41-50 ani 8
(20,5%). Din tabel reiese c la aduli IM a afectat mai
frecvent pacienii cu vrsta de 19-40 ani 22 (56,4%),
ns a fost nregistrat i dup 50 ani la 9 (23,1%)
pacieni. Sexul masculin a predominat att la copii
31 (56,4%), ct i la aduli 15 (58,9%).
Diagnosticul de trimitere n spital cu IM a fost
stabilit la 36 (65,5%) copii, pe cnd la aduli numai
14 (35,9%) cazuri. La aduli diagnosticul de trimitere
mai frecvent a fost Meningita 15 (38,5%) de copii
10 (18,2%). Diagnosticul iniial greit (ca infecie
enteroviral, IRVA, toxiinfecie alimentar, gastroenterocolita acut etc.) s-a nregistrat la 9 (16,3%) copii
i 10 (25,6%) aduli. La internarea bolnavilor n spital
diagnosticul de IM s-a stablit la 96,4% copii i 92,3%
aduli, diagnosticul greit a rmas la 2 (3,6%) copii
i 2 (7,6%) aduli.
Tabelul 2
Repartizarea bolnavilor cu IM dup zilele de boal la internarea n spital
Zi de
boal
Copii
n=55
(%)
Aduli
n=39
(%)
Total
n=94
(%)
1-a zi a 2-a zi a 3-a zi a 4-a zi

19
a 5-7-a
zi
>a 7-a
zi
2 (3,6)
(34,5)
17
(30,9)
7
(12,7)
5 (9,1)
5 (9,1)
6
(15,4)
8
(20,5)
8
(20,5)
6
(15,4)
7 (17,9) 4 (10,3)
25
(26,6)
25
(26,6)
15
(16,0)
11
(11,7)
12
(12,8)
Tabelul 3
Formele clinice ale IM la copii i la aduli
Repartizarea bolnavilor cu IM conform vrstei
6 (6,4)
S-a constatat c n primele 2 zile de boal au

fost internai 36 (65,5%) copii i 14 (35,9%) aduli,
n a 3-4 zi de boal predominau adulii 14 (35,9%)
versus 12 copii (21,8%), la 5-7 zi de boal 5 (9,1%)
copii i 7 (17,9%) aduli, dup a 7-a zi de boal 2
(3,6%) i 4 (10,3%) corespunztor. Deci, majoritatea
copiilor 43 (78,2%) s-au internat n primele 3 zile de
boal, adulii n a 3-7-a zi de boal i mai trziu
25 (64,1%).
n baza datelor clinice i de laborator au fost stabilite urmtoarele forme clinice ale IM (tabelul 3).
104
Copii
n=55 6 (10,9) 6 (9,1)
(%)
Aduli
14
n=39 4 (10,3)
(35,9)
(%)
Total
20
n=94 10 (10,6)
(21,3)
(%)
Mening.
Ful+ MeMedie Grav minanningote
cocemia
43
(78,2)
12
41
2 (3,6)
(21,8) (74,5)
21
(53,8)
10
25
(25,6) (64,1)
64
(68,1)
22
66
7 (7,4)
(23,4) (70,2)
5
(12,8)
Din datele tabelului 3 reiese c att la copii, ct

i la aduli predomin forma mixt de IM (meningita
+ meningococemie) 43 (78,2%) i 21 (53,8%) cazuri
corespunztor, cu o frecvena mai mare la copii.
Meningococemia a fost stabilit cu aceeai frecven
la copii 6 (10,9%) i la aduli 4 (10,3%). Meningita
meningococic s-a nregistrat mult mai frecvent la
aduli n 14 (35,9%) din cazuri versus copiii 6
(9,1%). IM a evoluat n forma grav la 41 (74,5%)
copii i 25 (64,1%) aduli. Forma fulminant a fost
constatat la 2 (3,6%) copii i 5 (12,8%) aduli.
Analiza semnelor clinice la pacienii aflai n
studiu a demonstrat c debutul bolii a fost acut, cu
febr din prima zi de boal la toi pacienii (100%).
Febra n limitele 39,5-40C s-a constatat la 28 (50,9%)
copii i 17 (30,9%) aduli; 38-39C la 18 (32,7%)
copii i la 15 (38,5%) aduli; sub 38C la 9 (16,4%) i
6 (15,4%) corespunztor. Durata febrei pn la 3 zile
s-a meninut la 32 (58,2%) copii i la 11 (28,2%) aduli;
timp de 4-7 zile s-a observat numai la 15 (23,6%) copii
i la 16 (41,1%) aduli. Mai mult de 7 zile febra mai
frecvent s-a meninut la aduli 12 (30,8%) dect la
copii 8 (14,9%). IM s-a manifestat prin cefalee la 34
(61,8%) copii i 36 (92,3%) aduli; vome unice sau repetate au fost la 42 (76,4%) copii i 29 (74,4%) aduli;
semne catarale 11 (20%) copii i 10 (25,6%) adui,
hiperexcitabilitate psihomotorie la 11 (20%) copii
i 5 (12,8%) aduli, tulburri de contiin (obnubilare) la 14 (25,5%) copii i 8 (20,5%) aduli; com la
3 (5,5%) copii i 5 (12,8%) aduli, edem cerebral de
gradele I-II 13 (23,6%) i 7 (17,9%), oc toxiinfecios
gr. I-II la 20 (36,4%) copii i la 9 (23,1%) aduli, de gr.
III-IV la 2 (3,6%) i 5 (12,8%) corespunztor. Artirita
sau artalgia s-au constatat la 5 (9,1%) copii i 4 (10,3%)
aduli. Mucoasele nazofaringiene erau hiperemiate la
23 (41,8%) copii i 13 (33,3%) aduli.
Tegumente palide s-au determinat la toi
pacienii, ns paliditatea cu acrocianoz, minile
i picoarele reci la 42 (76,4%) copii i 19 (48,7%)
aduli, herpes labial s-a constatat la 5 (9,1%) copii
i 3 (10,3%) aduli. Manifestri cutanate n forma de
erupii hemoragice punctiforme i/sau echimoze
au fost observate la 49 (89,1%) copii i la 25 (64,1%)
aduli, dintre care cu necroze dermale extinse de
diferite dimensiuni s-au observat la 28 (50,9%) copii

i 10 (25,6%) aduli. n majoritatea cazurilor, exantemul a aprut n primele 2 zile de boal la 82 (86,2%)
bolnavi i prefera membrele inferioare i fesele.
n formele grave exantemul s-a extins pe trunchi,
membrele superioare, fa i aveau caracter de purpur necrotic. La un adult de 29 de ani exantemul
hemoragic a avut un caracter de purpur necrotic
i a fost nsoit de gangrena falangelor degetelor la
mini i piciorul stng. Pacientul a fost transferat n
secia de chirurgie. La 2 copii de 4 luni purpura necrotic s-a extins pe tot corpul i mucoasele bucale
cu predilecie pe extremitile inferioare. La ei boala
a evoluat n forma fulminant cu SWF.
La sugari IM s-au manifestat unele particulariti.
Debut acut cu febr nalt (38-40C) din primele ore a
fost nregistrat la toi copiii (19). Maladia s-a exprimat
prin sindromul respirator (9), sindromul diareic (6),
sindromul convulsiv (3). Sindromul meningian a fost
exprimat prin bombarea sau tensionarea i pulsarea
fontanelei mari (9), ipt encefalic (10), excitabilitate
cu tremurul minilor (11). Semnle meningiene au fost
slab pronunate sau lipseau, ins cel mai frecvent
simptom meningian a fost rigiditatea muchilor occipitali (12 cazuri). La 5 sugari semnele meningiene
au fost negative, ns diagnosticul de meningit
meningococic s-a stabilit conform LCR modificat
i exantemului hemoragic. IM a evoluat cu semne
de oc toxiinfecios gr. I-II (10), gr. III-IV (2), edem
cerebral (5 cazuri).
La copiii mari i aduli semnele meningiene au
fost bine exprimate. Din numrul total de pacieni
redoarea de ceaf a fost exprimat la 39 (70,9%) copii
i 35 (89,7%) aduli, semnul Kernig la 28 (50,9%) i
31 (79,5%), semnul Brudzinski la 24 (43,6%) i 25
(64,1%) corespunztor.
Diagnosticul de meningit meningococic a
fost confirmat prin modificri citologice n LCR la 84
(89,4%) de persoane, dintre care 49 (58,3%) copii i 35
(41,7%) aduli. LCR a fost tulbure n 79 (94,1%) cazuri,
opalescent la 5 (5,9%) bolnavi. Citorahia n primele
zile de spitalizare a variat ntre 30-100 cel/mm3 la
8 (9,5%), 101-1000 cel/mm3 la 26 (30,9%) bolnavi,
1001-5000 cel/mm3 la 25 (29,8%), 5001-10000 cel/
mm3 la 18 (21,4%), 10001-42000 i mai mult cel/mm3
la 17 (20,2%) pacieni. Neutrofilele au predominat
ntre 70% i 100% la 79 (94,0%).
Agentul etiologic Neisseria meningitidis a fost
depistat la examenul bacterioscopic n LCR la 37
(44,1%) bolnavi, n snge la 15 (17,8%), n elementele eruptive la 11 (13,1%). Prin examinarea
bacteriologic meningococul a fost depistat n LCR
la 10 (11,9%), snge la 7 (8,3%), din nazofaringe la
8 (9,5%) bolnavi.
Analiznd rezultatele investigaiilor efectuate, s-a
stabilit c IM a fost confirmat paraclinic la 67 (71,3%)
bolnavi. La ceilali, pentru confirmarea diagnosticului
s-au luat n consideraie manifestrile clinice nsoite
de exantemul hemoragic patognomic pentru IM.
Tratamentul etiologic a fost efectuat cu

penicilin la 79 (84,1%) bolnavi sau/i cu cloramfenicol, cu cefolsporine la 11 (11,7%), cu penicilin +
gentamicin la 3 (3,2%) bolnavi. Corticoterapia de
scurt durat, asociat cu terapia de reechilibrare
electrolitic, detoxicare i deshidratare, s-a aplicat n
74 (78,7%) din cazuri. Evoluia bolii a fost favorabil la
53 (96,4%) copii i la 34 (87,2%) aduli. Cazuri letale:
la 2 (3,6%) copii i 5 (12,8%) aduli cu formele fulminante de IM cu SWF, oc toxiinfecios gr. III-IV, SCID.
Concluzii
1. Infecia meningococic rmne a fi o problem
actual att la copii, ct i la aduli. Necunoaterea
unor particulariti clinice la copiii mici, sugari,
precum i la aduli de ctre medicii de familie i
urgena medical a dus la erori n diagnosticul
de trimitere n staionar n 20,2% cazuri, ceea ce
a dus la spitalizarea tardiv a pacienilor.
2. Formele generalizate ale IM s-au inregistrat mai
frecvent la copiii pn la 3 ani (60%), cu predominare la sugari 34,5%. La aduli cea mai afectat
vrsta a fost cea de 19-40 ani 56,4%.
3. IM a evoluat mai frecvent n forma mixt
(meningit+meningococemie), att la copii
(78,2%), ct i la aduli (53,8%), cu predominarea
formelor grave 74,5% i 64,1% corespunztor.
Forma fulminant s-a stabilit la 3,6% copii i
12,8% aduli.
4. Diagnosticul formelor generalizate de IM s-a
confirmat prin metodele bacterioscopic i
bacteriologic a LCR, sngelui, secreiilor rinofaringiene, raclajul din elementul eruptiv la 67
(71,3%) bolnavi.
5. Terapia cu penicilin i/sau cloramfenicol i cu
corticosteroizi n primele 2 zile de boal s-a
dovedit a fi eficace, cu evoluie favorabil a
bolii la 96,4% copii i la 87,2% aduli. Dei a fost
aplicat o terapie intensiv, letalitatea la copii
a constituit 3,6 %, iar la aduli 12,8%.
Bibliografie
1. Chiotan M., Boli infecioase, Bucureti, 1999, p. 414-424.
2. Mihnevici Elena i coaut., Conferina a VI-a a
Infecionitilor din RM Actualiti n patologia
infecioas i parazitar, Chiinu, 2006, p. 161-165.
3. Pilly E., Maladies infectieus fes et torpicalis. 20 edition,
CMIT, 2006.
4. Protocol Clinic Naional. Infecia meningococic la
copii, Chiinu, 2008.
5. Rebedea Ileana, Boli infecioase, Bucureti, 2000, p.
304-309.
6. Serbenco Liudmila, Rusu Galina, Popovici Parascovia i
coaut., Infecia meningococic la copii. Aspecte clinicoevolutive. Conferina a V-a a infecionitilor din RM.
Probleme actuale n patologia infecioas, Chiinu,
2001, p. 168-170.
7. Voiculescu M., Boli infecioase. Vol. II, Bucureti, 1990,
p. 254-265.
8. .., ,
, 2002, . 135-144.
9. .., , , 1998, . 509-527.
105
APRECIEREA EFICACITII
PACOVIRINEI N TRATAMENTUL
COPIILOR CU MONONUCLEOZ
INFECIOAS CU VIRUSUL EPSTEINBARR
Stela CORNILOV1,
Ludmila BRCA1, Galina RUSU2,
Constantin SPNU3, Igor SPNU3, Maria NEAGA1
1
IMSP Spitalul Clinic Municipal de Boli Contagioase de Copii,
2
Catedra Boli Infecioase FECMF, USMF N. Testemianu,
3
Actualitate
Summary
Efficiency assessment of Pacovirine
in treatment of children with infectious mononucleosis with EpsteinBarr virus
The paper presents the results of
research on the effectiveness of the
drug Pacovirine in treating children with infectious mononucleosis
caused by Epstein-Barr virus. It
is established that the inclusion of
Pacovirine in the complex treatment of infectious mononucleosis
with hepatitis syndrome reduce the
duration of clinical and laboratory
manifestations, leading to milder
disease.

,
. ,

,
.
Se cunoate faptul c agentul etiologic al mononucleozei infecioase (MI), n 80-90% cazuri, este virusul Epstein-Barr (EBV). Gradul
de infectare (seroprevalena) a populaiei cu EBV este foarte nalt,
atingnd 80-95% la populaia adult i depinde, n mare msur, de
nivelul socioeconomic al rii [1, 2, 3, 8].
Datele care elucideaz situaia n rile aflate n perioada reformelor economice denot o trecere prin infecia cu virusul Epstein-Barr la
o vrst mai fraged i, respectiv, o seroprevalen mai nalt la markerii acestei infecii, fapt confirmat i de studiul efectuat n Republica
Moldova [4]. Dinamica multianual a morbiditii prin primoinfecie
cu EBV n rile cu clim temperat se caracterizeaz printr-o sezonalitate clar de iarnprimvar. Datele statistce oficiale din Republica
Moldova demonstreaz c incidena medie anual a MI n 1992-2002
a constituit 0,97 la 100.000 populaie (2,22 i 2,41 la 100000 populaie
pentru anii 2001 i 2002 respectiv), ns a crescut considerabil n ultimii
ani: 3,83,81 la 100.000 populaie pentru anii 2008-2011 respectiv [6,
11], ceea ce reflect probabil i implementarea metodelor specifice
serologice de diagnosticare a MI n RM.
Sursele de infecie sunt omul cu diferite forme clinice ale infeciei
cu EBV i convalescenii [12, 16]. Excreia asimptomatic de VEB poate
fi cauza extinderii infeciei la indivizii receptivi din populaie, chiar
dac contagiozitatea bolii nu este foarte nalt. Transmiterea virusului
la adolesceni, tineri i aduli se realizeaz cu uurin prin sruturi,
motiv pentru care MI se mai numete boala srutului.
Receptivitatea este general, maxim n grupul de vrst 15-24
de ani. Imunitatea dup MI este durabil, dar mbolnvirile repetate
nu sunt excluse. Anticorpii virus-neutralizani care circul n sngele
convalescenilor timp ndelungat protejeaz limfocitele B de o nou
contaminare cu EBV [13, 14, 17].
Infecia cu EBV se caracterizeaz prin polimorfism clinic cu
evoluie acut, latent i subclinic, cu persisten viral i reactivri.
Doar n 40-50% din cazuri boala evolueaz cu tabloul clinic tipic de
mononucleoz infecioas, n celelalte cazuri se manifest ca o infecie
respiratorie acut sau decurge asimptomatic. Primoinfecia EBV (MI) se
caracterizeaz prin simptomocomplex specific febr, angin cu sau
fr depuneri purulente, poliadenopatie, hepatomegalie, splenomegalie, n circa 80% din cazuri evolueaz cu sindrom de citoliz hepatic
pronunat, care la momentul externrii din staionar persist la circa
10-15% din pacieni [20, 21, 24]. Este semnificativ c n momentul externrii din staionar sindromul de hepatomegalie se mai apreciaz la
85-90%, iar splenomegalia la 35-40% pacieni [22, 23, 27, 28].
Cea mai stringent problem a patologiei nominalizate este tratamentul, preparatele utilizate n prezent nefiind suficient de eficace
i nerezolvnd de fapt problemele de baz ale patologiei: cedarea
106
simptomatologiei clinice, scderea contagiozitii

bolnavului, normalizarea parametrilor statutului
imun, excluderea posibilitilor de cronicizare. Se
utilizeaz antivirale (aciclovir, zovirax), glucocorticoizi, imunoglobuline de uz intravenos, tratament
simptomatic. Terapia cu aciclovir micoreaz efectiv
excreia virusului cu saliv, care ns se restabilete
dup suspendarea tratamentului i nu influeneaz
durata i intensitatea simptomelor clinice ale MI,
n special a sindromului de hepatit. Se utilizeaz
interferon 2 recombinat (Viferon) i inductori ai
sintezei interferonului endogen (amixin, anaferon i
cicloferon) [25, 26]. Pe lng unele efecte benefice,
preparatele nominalizate manifest ns i efecte
adverse pronunate, au activitate terapeutic nesemnificativ, cer tehnologii specifice de obinere,
nsoite de cheltuieli materiale economic neavantajoase. Mai mult ca att, produsele farmaceutice cu
aciune antiviral i interferonii sunt preparate de
import, ceea ce limiteaz accesul populaiei autohtone la consumarea lor. n acest context, preparatul
autohton Pacovirina, prin activitatea sa antiviral,
imunomodulatoare i antioxidant ar putea rezolva
multe dintre problemele stringente ale tratamentului
etiologic i patogenetic al patologiei nominalizate.
Scopul studiului: studierea i evaluarea activitii
antivirale, imunomodulatoare i interferonogene a
pacovirinei cu optimizarea tratamentului pacienilor
cu mononucleoz infecioas cu Epstein-Barr virus
cu sindrom de hepatit.
Baza de studiu
Studiul a fost efectuat n baza IMSP Spitalul
Clinic Mun. de Boli Contagioase de Copii municipiul
Chiinu, Clinica de Boli Infecioase la Copii a Universitii de Stat de Medicin i Farmacie Nicolae Testemianu, Centrul Controlul Bolilor Virale al Centrului
Naional de Sntate Public al MS RM.
Materiale i metode
Drept obiect al studiului au servit 122 de pacieni (60 pacieni grupul experimental i 62 grupulmartor) i fiele lor de observaie (forma 003/e), cu
diagnosticul clinic de mononucleoz infecioas cu
virusul Epstein-Barr (MI cu VEB), cu sindrom de hepatit, internai n IMSP Spitalul Clinic Municipal de Boli
Contagioase de Copii, pe perioada 2009-2011.
1.
2.
3.
4.
5.
6.
7.
bazofilic (celule albastre) i vacuolizat, cu

nuclei mari, multilobai i situai excentric.
Examene biochimice cu aprecierea nivelului
aminotransferazelor (ALAT, ASAT), fosfatazei
alcaline, bilirubinei serice i fraciilor ei, testul
cu timol, -lipoproteidele, gamma-glutamiltransferasei, lactat-dehidrogenazei.
Metoda imunoenzimatic (ELISA) pentru determinarea markerilor serologici ai infeciei cu
VEB (EBV VCA IgM, EBV VCA IgG, EBV EA IgG, EBV
EBNA IgG), cu cytomegalovirus (IgM, IgG), cu
toxoplazma gondii (IgM, IgG, IgA), cu chlamydia
trahomatis (IgM, IgG) la toi pacieni.
Metoda imunoenzimatic (ELISA) pentru determinarea markerilor serologici ai hepatitelor virale (AgHBs, anti-HBcor IgM i anti-HBcor sum.,
anti-HCV, anti HCV IgM, anti-D sum. i anti-D
IgM) la toi pacienii cu sindrom de hepatit
mononucleozic cu hipertransaminazemie.
Toi pacienii au fost consultai de ctre medicul ORL i la necesitate de ctre hematolog,
alergolog etc.
Metode instrumentale la necesitate (ultrasonografia organelor abdominale).
Metode statistice.
Criterii de includere n studiu: prezena tabloului clinic pentru MI cu VEB, hepatita cu VEB, argumentat prin acuze, anamneza maladiei, ancheta epidemiologic, examenul clinic, biochimic (creterea
nivelului ALT i/sau AST) i investigaiile serologice
(prezena anticorpilor specifici de clasa IgM ctre
antigenul capsidei virale i antigenului timpuriu
(VCA IgM, EA IgG) n absena anticorpilor specifici
de clasa IgG ctre antigenii nuclear i capsidic (EBNA
IgG, VCA IgG).
Criterii de excludere din studiu: bolnavii nu se
ncadrau n limitele de vrst de 0-18 ani; nu erau prezente criteriile virusologice, serologice i biochimice
pentru investigare; fceau forme mixte de hepatite
viral prin asocierea a dou i mai multe virusuri
hepatice sau extrahepatice; boli cronice care pot
influena evoluia maladiei i rezultatele cercetrilor
(oncologice, boli sistemice, bolnavi cu insuficien
cardiovascular sau renal); nu au fost inclui bolnavii
crora li s-au administrat interferoni.
Programul de investigaii paraclinice a inclus:
Rezultatele obinute
Hemoleucograma cu determinarea nivelului

leucocitelor, prezena limfocitozei cu monocitoz i limfocitelor atipice vizualizate ca celule de
dimensiuni mari (15-25), cu citoplasm intens
Grupul I (experimental) a fost alctuit din 60

de pacieni care au primit tratament cu Pacovirin,
i grupul II (martor) din 62 pacieni care au primit
tratament patogenetic i simptomatic.
107
Majoritatea pacienilor din I grup de studiu (experimental) au fost copii cu vrsta pn la 7 ani 44
(73,2%), inclusiv cu vrsta pn la 3 ani 25 (41,6%) i cu vrsta de 3-7 ani 19 (31,6%), cu vrsta 7-14 ani
12 (20%) i de 14-18 ani 4 (6,6%). Grupul II (martor) de asemenea a fost alctuit din precolari (copii pn
la 7 ani) 48 (77,4%), cu vrsta de 7-14 ani 12 (19,4%) i de 14-18 ani 2 (3,2%).
Practic toi bolnavii din studiu au fost internai n SCMBCC n regim de urgen cu diagnosticul clinic
de mononucleoz infecioas cu EBV, cu sindrom de hepatit mononucleozic, de gravitate medie. De menionat c aproximativ 1/2 din pacienii ambelor grupuri (I grup 31 (51,2%) i al II grup 34 (54,8%) copii)
frecventau grdinia. n perioada rece a anului au fost spitalizai 40 (66,6%) pacienii cu MI cu EBV cu s-m de
hepatit din lotul experimental, iar din lotul-martor 43 (69,3%).
Debutul maladiei a fost acut la majoritatea pacienilor: din I grup 56 (93,3%) i din al II-lea grup 58
(93,5%). Dup criteriile de severitate (sindromul de intoxicaie general, nivelul febrei, intensitatea poliadenopatiei, hepato-splenomegaliei etc.), la internare starea general a pacienilor din grupul I a fost apreciat
ca fiind grav n 26,6% din cazuri i de gravitate medie n 73,3%. n cazul grupului II, la secia de internare,
stare general de gravitate medie a fost apreciat la 82,2% pacieni.
La iniierea tratamentului toi paienii prezentau simptomocomplexul specific (febra, respiraia nazal
dificil, angin cu sau fr depuneri purulente, poliadenopatie, hepatomegalie, splenomegalie i semne
hematologice specifice), caracteristic primoinfeciei cu virusul Epstein-Barr (mononucleoz infecioas) cu
sindrom de hepatit mononucleozic.
n grupul I febra a fost prezent la 54 (90%) bolnavi, respiraia nazal dificil, nas nfundat, voce nazonat
la 40 (76,6%), dureri n deglutiie la 49 (81,7%), dureri abdominale la 7 (11,6%), amigdalit purulent
la 48 (80%), poliadenopatie la 60 (100%), hepatomegalie la 58 (96,6%), splenomegalie la 44 (73,3%).
Semnele clinice caracteristice au fost prezente n egal msur i n cazul copiilor din grupul II: febr la 57
(91,9%), respiraie nazal dificil la 49 (79%), dureri n deglutiie la 53 (85,4%), dureri abdominale la 13
(21%), amigdalit purulent la 51 (82,2%), poliadenopatie la 62 (100%), hepatomegalie la 60 (96,8%),
splenomegalie la 47 (75,8%) (tabelul 1).
Tabelul 1
Evoluia comparativ a principalelor simptome i sindroame clinice la bolnavii cu hepatit cu EBV (lotul I tratai cu Pacovirin; lotul II tratament de baz) pn i dup tratament
Nr.
1
2
3
4
5
Parametrii clinici /
numrul de pacieni
Debut acut (cu
febr, respiraie
nazal dificil etc.)
Amigdalit
purulent
Poliadenopatie
generalizat
Hepatomegalie
Splenomegalie
Lotul I (experimental) (n=60)

Pn la tratament
Dup tratament
Abs.
Mm%
Abs.
Mm%
Lotul II (martor) (n=62)

Pn la tratament Dup tratament
Abs.
Mm%
Abs.
Mm%
56
93,33,2
P<0,001
58
93,53,1
P<0,001
48
805,2
P<0,001
51
82,24,9
P<0,001
60
100
56
93,33,2
P>0,05
62
100
59
95,22,7
P>0,05
58
44
96,62,3
73,35,7
50
24
83,34,8
40,06,3
P<0,01
P<0,001
60
47
96,82,3
75,85,4
55
26
88,74,0 P>0,05
41,96,3 P<0,001
La momentul spitalizrii hemoleucogramele se caracterizau prin prezena, n peste 1/3 dintre cazuri (I
grup 36,6% i II grup 30,6%), anemiei de diferit grad. n grupul I de studiu leucocitoza, precum i limfocitoza cu monocitoz au fost observate la 31 (51,6%) copii, cu numrul leucocitelor ntre 10 i 15.000/mm3.
Limfocite atipice s-au vizualizat la 39 (65%) copii. Nivelul limfocitelor atipice n majoritatea cazurilor au fost
de 30-50% la 51,6% copii. VSH accelerat s-a nregistrat n 50 (83,3%) cazuri. Prezena limfocitelor atipice,
n grupul-martor, a fost determinat la 38 (61,3%) copii.
Hipertransaminazemie (ALT, AST) ca semn de citoliz hepatic a fost determinat la toi (60; 100%)
copiii din grupul experimental, inclusiv 50-100 UI/or la 39 (65%) bolnavi, 100-150 UI/or la 11 (18,3%),
150-250 UI/or la 7 (11,7%), peste 250 UI/or la 3 (5%) bolnavi. La 49 (81,6%) pacieni s-au apreciat nivele
sporite ale ASAT. Nivelul bilirubinei a fost n limitele normei n toate cazurile. De asemenea, nivel crescut de
aminotransferaze a fost apreciat la toi copiii din grupul-martor (tabelul 2).
108
Tabelul 2
Caracteristica indicilor biochimici la pacienii cu hepatit cu virusul Epstein-Barr (lotul I tratai cu Pacovirin, lotul II tratament de baz) pn i dup tratament
Parametrul biochimic/
termenul testrii/nr. de
pacieni
Pn la
ALAT boln.
tratament
(indicele)
Dup
0-49 mmol/l
tratament
Pn la
ASAT boln.
tratament
(indicele)
Dup
0-46 mmol/l
tratament
Creterea
Pna la
nivelului
tratament
GTP
Dup
(indicele)
tratament
35-100
Creterea
Pna la
nivelului
tratament
fosfatazei
Dup
alcaline
tratament
(250-1500)
abs.
0
56
11
Grupul I (n=60)
norma
>norma
Mm%
abs.
Mm%
0
60
100
93,3 3,2
18,35,0
4
49
6,73,2
Grupul II (n=62)
norma
>norma
abs.
Mm%
abs.
Mm%
0
62
43
69,35,9
19
100
12
19,45,0
50
80,65,0
P<0,001
81,75,0
P<0,01
30,75,9
P>0,05
P>0,05
16
26,65,7
44
73,45,7
15
24,25,4
47
75,85,4
58
96,72,3
3,32,3
60
96,72,3
3,32,3
60
100
62
100
58
96,72,3
3,32,3
62
100
60
100
62
100
P>0,05
P>0,05
P>0,05
P>0,05
Pentru fiecare pacient a fost completat o anchet elaborat, care includea datele din buletin i informaiile necesare ce ineau de anamnesticul maladiei, datele epidemiologice, datele obiective, rezultatele
investigaiilor clinice, biochimice, serologice i instrumentale; dinamica datelor clinice i de laborator; tratamentul efectuat, posibilele reacii adverse, datele de catamnez.
Toi copiii inclui n studiu (ambele loturi) au beneficiat de tratament patogenetic i sindromal, iar dup
necesitate li s-a administrat antibiotice i tratament de detoxicare. n faza acut a bolii erau indicate repaus
la pat, diet bogat, dar echilibrat pentru menajarea ficatului.
Preparatul Pacovirin a nceput s fie administrat pacienilor din grupul I (experimental) cte o pastil
de dou ori pe zi u 30 minute nainte de mesele de diminea i sear, pentru o durat de 30 de zile. Toi
pacienii au fost monitorizai zilnic de ctre medicul curant, cu aprecierea tuturor parametrilor clinici caracteristici s-lui mononucleozic i a posibilelor reacii adverse la folosirea preparatului. Rezultatele monitorizrii
s-au introdus n fia de observaie. Toi cei 60 de pacieni selectai pentru lotul experimental au suportat
bine tratamentul n condiii de staionar i au continuat folosirea preparatului Pacovirin ambulatoriu, pn
la 30 de zile. Spre finele terapiei cu Pacovirina, peste o lun de la debut, s-au apreciat modificrile clinice
(dimensiunile poliadenopatiei, hepatomegaliei i splenomegaliei) i de laborator.
Evoluia bolii la toi pacienii a fost favorabil. La bolnavii din lotul experimental s-a redus semnificativ
frecvena de manifestarea a sindroamelor clinice: amigdalita purulent, poliadenopatia, dereglrile digestive,
s-a redus substanial hepatomegalia comparativ cu cei din lotul-martor. Dinamica sindromului toxic general,
manifestat prin febr i semne toxice generale (inapeten, somnolen, slbiciuni generale) pe parcursul
perioade de supraveghere nu s-a deosebit esenial la pacienii din grupurile I i II.
Administrarea Pacovirinei a avut o aciune benefic asupra evoluiei poliadenopatiei generalizate i a
caracterului i dimensiunilor hepatomegaliei. Datele obinute n grupul-martor sunt mai modeste, totui
nu s-a depistat o diferen statistic veridic conform criteriilor clinice monitorizate. Hepatomegalia la momentul finisrii tratamentului era prezent la 83,3% i 88,7% pacieni din primul i al doilea grup respectiv,
diferene statistic veridice apreciindu-se la caracteristicile sindromului nominalizat dimensiunile ficatului,
consistena i sensibilitatea la palpare (tabelul 1).
Datorit aciunii antioxidante a Pacovirinei s-a observat o dinamic pozitiv i mai rapid n descreterea
nivelului ALAT n ser, valorile creia la finele tratamentului au fost n limitele normei la 56 (93,3%) pacieni
din lotul experimental comparativ cu 43 (69,3%) din lotul-martor (tabelul 2). Hiperbilirubinemie nu a fost
determinat la nici un grup de copii din studiu.
Creterea nivelului fosfatazei alcaline i a GTP a fost observat doar la momentul internrii n 2 cazuri
din grupl experimental.
109
Peste o lun din momentul externrii i finisrii

terapiei cu Pacovirin s-a observat n 93,3% din cazuri
seroconversia (prezena VCA IgG i EBNA IgG cu absena VCA IgM i EA IgG), i doar la un copil cu form
sever a MI cu EBV cu s-m de hepatit se pstrau markerii serologici caracteristici replicrii virale (prezena
VCA IgM, EA IgG i VCA IgG, EBNA IgG), comparativ cu
copiii din grupul-martor, unde seroconversia a fost
observat la 39 (62,9%) copii. Evaluarea rezultatelor
paraclinice la pacienii care au beneficiat de tratament cu Pacovirin confirm valoarea indicilor clinici
i paraclinici, care demonstreaz o sporire evident
a eficacitii tratamentului cu Pacovirin, cu efect
antiviral asupra virusului Epstein-Barr.
Concluzie
Preparatul Pacovirin, administrat cte o pastil de dou ori pe zi, pe o durat de 30 de zile la
copiii cu hepatit cu virusul Epstein-Barr, a dus spre
reducerea semnificativ a frecvenei de manifestare
a sindromului toxic general, poliadenopatiei, dereglrilor digestive i hepatomegaliei, la normalizarea
indicatorilor paraclinici (ALAT, ASAT i GT), normalizarea unor parametri ai statusului imun umoral
(seroconversia specific anti-EBV).
Bibliografie
1. The Increasing Importance of Cytomegalovirus, EpsteinBarr Virus and the Human Herpesviruses Types 6, 7 and
8. Recommendations from the International Herpes
Management Forum, 1995, 34 p.
2. Aram V., A. Streinu Cercel, Infeciile herpetice,
Bucureti: Infomedica, 2002, p. 338-407.
3. Andersson J., Skoldenberg B., Henle W., Giesecke G.,
Ortqvist A., Julander I. et al., Acyclovir treatment in
infectious mononucleosis: a clinical and virological
study, Infection, 1987, nr. 15, p. 14-20.
4. Brca L., Rusu G., Spnu C., Prisacari V., Cornilov S.
Opiuni de perfecionare a criteriilor de diagnostic n
mononucleoza infecioas la copii, Analele tiinifice
ale USMF N. Testemianu, ediia V, vol. III, 2004.
5. Clasificaia internaional a maladiilor, Ediia X, vol. I,
Bucureti, 1993, p. 132.
6. Culegere de indici ai morbiditii prin boli infecioase
n Republic Moldova anii 2000, 2001, 2002, 2003, 2004,
2005, 2006.
7. Cyran E.M., Rowe J.M., Bloom R.E. Intravenous gammaglobulin treatment for immune thrombocytopenia
associated with infections mononucleosis, Am. J. Hematol., 1991, nr. 38(2), p. 124-129.
8. Glenna B. Winnie, Mononucleosis and Epstein-Barr Virus
Infection, eMedecine Journal, 2002, vol. 3, nr. 4.
9. Gregory A. Storch, Diagnostic Virology, Clinical Infectious Diseases, 2000; nr. 31, p. 739-751.
110
10. Schooley R.T., Epstein-Barr virus (Infectious mononucleosis), Chapter 128 in Mandell G.L., Bennett J.E., Dolir
R. Principles and practice of infecious diseases. Fift
edition, 2000, p. 1599-1613.
11. Spinu C., Birca L., Vutcariov V., et al., Seroprevalence
of herpesviruses in blood donors from the Republic of
Moldova, IHMF Annual Meeting Abstracts HERPES,
11:1, 2004.
12. Foerster J., Infectious Mononucleosis, Lee, Wintrobes
Clinical Hematology, 10th ed. 1999, p. 1926-1955.
13. Haque T.J., Transmission of EBV during transplantation,
Rev. Med. Virol., 1996, 6, p. 77-84.
14. Hale G., Waldmann H., Risks of developing Epstein-Barr
virus-related lymphoproliferative disorders after T-celldepleted marrow transplants, Blood, 1998, nr. 91, p.
3079-3083.
15. Hess R.D., Routine Epstein-Barr virus diagnostic from the
laboratory perspective: still challenging after 35 years,
J. of Clinical Microbiology, 2004; p. 3381-3387.
16. Linderholm M., Boman J., Juto P. et al., Comparative
evaluation of nine kits for rapid diagnosis of infectious
mononucleosis and Epstein-Barr virus-specific serology.
J. Clin. Microbiol., 1994, jan, nr. 32(1), p. 259-261.
17. Markin R.S., Manifestations of Epstein-Barr viruss associated disorder in liver, Liver, 1994, nr. 14, p. 1-13.
18. Muray P.G., Young L.S., The role the Eptein-Barr virus in
human disease, Journal Frontiers in Bioscience 2002;
7:519-40.
19. Negro F., The paradox of Epstein-Barr virus-associated
hepatitis, J. of Hepatology, 2006; nr. 44, p. 839-841.
20. Rebedea I., Mononucleoza infecioas, Boli Infecioase,
Bucureti, 2000, p. 153-154.
21. Sardescu G., Infecie congenital cu virusul Epstein-Barr,
Infomedica, 2002, nr. 6, p. 28-31.
22. Schooley R.T., Epstein-Barr virus infection, Goldman:
Cecil Medicine, 2007; nr. 23, p. 360-366.
23. Thorley-Lawson D.A., Basic virological aspects of Epstein-Barr virus infection, Semin. Hematol., 1988, nr. 25(3),
p. 247-260.
24. .., .., -
,
. III -
. .
. , , 2004, .
37.
25. .., ..,
..,
a ,
, 2003, 3, . 50-52.
26. .., ..,
.., ..:

,
, 2000, 2, c. 49-54.
27. .., .., ..,
- ,
.
. , ,
2004, . 108.
28. .., .., - , . . ,
2004, . 105-108.
CARACTERISTICA ACTUAL
A FORMELOR SEVERE DE INFECIE
MENINGOCOCIC GENERALIZAT LA COPII
Summary
Actual characteristic of the severe
and fulminating forms of meningococcal infection in children
Meningococcal infection remains
an actual problem of the world.
It is registered a high incidence
of cases of ill children during the
infantile age with severe and extremely severe evolution, sometimes
with fatal outcome. In the period of
2002 2011 in Municipal Infectious
Hospital 56 cases of severe and fulminating forms for meningococcal
infection were registered. In those
study were mentioned peculiarities
of the clinical evolution, diagnosis
and treatment. Etiological agent
predominantly is Neisseria meningitidis type B.
Key words: Meningococcal infection, Neisseria meningitidis, fulminating forms.

,

. 5 .
56-
.
,
, .
.
:
, Neisseria meningitidis,
.
Tatiana ALEXEEV1, Galina RUSU1,

Ludmila SERBENCO1, Ludmila MANIC2
1
Catedra Boli Infecioase, FECMF, USMF Nicolae Testemianu,
2
IMSP Spitalul Clinic Municipal de Boli Contagioase de Copii
Actualitatea temei
Infecia meningococic este una dintre cele mai frecvente infecii
la copii, cu afectarea sistemului nervos central. Se ntlnete pe ntreg
globul pmntesc. Chiar dac n ultimii ani se nregistreaz numai cazuri sporadice, infecia meningococic a fost i rmne a fi o problem
actual, deoarece la copiii de vrst fraged de cele mai multe ori se
declaneaz forme generalizate, cu evoluie i consecine grave, inclusiv n 1/3 din cazuri cu forme hipertoxice, fulminante cu evoluie spre
deces (10,3%14,2%) (. . , . . ., 2000).
Infecia meningococic generalizat se manifest la copii n forma
asociat meningit i meningococemie. Meningococemia evolueaz
mai frecvent spre deces, deoarece ocul toxiinfecios se declaneaz
la majoritatea bolnavilor (. . , 2009). La momentul actual
infecia meningococic la sugari evolueaz cu un tablou clinic atipic,
ceea ce poate duce la un diagnostic eronat i tardiv. Uneori chiar i
diagnosticul corect i urgena terapeutic timpurie sunt fr succes.
Material i metode
n studiu au fost inclui 56 de copii cu infecie meningococic
generalizat, forme grave i fulminante, n vrst de pn la 18 ani,
spitalizai n Spitalul Clinic Municipal de Boli Contagioase la Copii
(SCMBCC), n perioada ultimilor 10 ani (20022011). S-au analizat aspectele epidemiologice, clinico-evolutive, de diagnostic, tratament i
modificrile morfopatologice n cazurile de deces.
Scopul studiului
Scopul studiului este studierea evoluiei i consecinelor infeciei
meningococice la copii la etapa actual.
Rezultate i discuii
n perioada 20022010, n SCMBCC au fost spitalizai 56 de copii cu
infecie meningococic generalizat cu evoluie sever i fulminant.
Incidena anual a cazurilor de boal ne indic o cretere semnificativ
a acestor forme n ultimii 2 ani fa de anii precedeni, de la 1 caz (1,8%)
n 2009 pn la 10 cazuri (17,9%) n 2010 i 17 cazuri (30,4%) n 2011
(datele sunt expuse n tabelul 1).
n aceti ani, din 56 de pacieni 7 au decedat (12,5%). Au predominat copiii din mediul urban (67,9%) fa de cei din mediul rural
(32,1%). Mai frecvent au fost afectai bieii 29 cazuri (51,8%), fa
de fete 17 cazuri (30,4%).
111
Tabelul 1
Incidena anual a cazurilor de IM generalizat, forme
severe
Anul
2002
2003
2004
2005
2006
2007
2008
2009
2010
2011
Total
Cazuri
nr.
6
7
6
5
4
1
10
17
56
Decese
nr.
1
%
10,7
12,5
10,7
8,9
7,1
1,8
17,8
30,4
100
1
2
2
7 (12,5%)
IM a afectat copii din toate grupele de vrst,

dar predominau copiii pn la 5 ani (49 cazuri
87,5%), 1/3 fiind sugari (tabelul 2).
Tabelul 2
Incidena IM generalizate, forme severe, pe grupe de vrst
Vrst
(ani)
0-1
1-2
2-5
5-14
14-18
Total
Cazuri
nr.
18
17
14
6
1
56
Decese
%
32,1
30,4
25
10,7
1,8
100
nr.
4
1
2
7
%
22,2
5,9
3,6
12,5
Ancheta epidemiologic ne arat c 49 de

copii (83,9%) nu frecventau o instituie precolar.
Contacte cu persoane bolnave de IM nu s-a stabilit.
Contact cu pacieni cu infecii respiratorii acute
sau grip au fost menionate n 15 cazuri (26,8%).
Frecvena maxim a cazurilor de IM s-a nregistrat n
perioada rece a anului (toamna-primvara) n 94,7%
din cazuri. Pacienii din studiu au fost spitalizai majoritatea (82,2%) n primele 2 zile de la debutul bolii,
n ziua a 3-a s-au spitalizat 8 (14,3%) i n a 5-a zi 2
bolnavi (3,58%).
Diagnosticul de trimitere n spital la 40 bolnavi
(71,4%) a fost IM, meningococemie, meningit. n
16 cazuri (28,6%) diagnosticul IM a fost confundat
cu rujeola (1), varicela (2), IRA. dermatita alergic
(2), IRVA cu neurotoxicoz (4), infecie enteroviral.
Meningit? (7). Toi pacienii au fost transportai la
spital cu ambulana. n toate cazurile aceti pacieni
au beneficient de asisten urgent la etapa prespitaliceasc conform Protocolului Clinic Naional.
La secia de internare bolnavii au fost examinai
n comun cu medicul reanimatolog. Diagnosticul
la momentul spitalizrii: Infecie meningococic.
112
Meningococemie, meningit? TI gr. 1 29 cazuri

(51,8%); Infecie meningococic, meningococemie,
meningit? TI gr. 2 17cazuri(30,4%); Infecie meningococic, meningococemie, meningit? TI gr.
3, forma fulminant 7 cazuri (12,5%), Meningit?
Meningoencefalit ?,Infecie enteroviral. Meningit? 3 cazuri (5,3%). n ultimele 3 cazuri elementele
eruptive pe tegumentele pacienilor au aprut pe
parcursul primelor 2-3 ore de la internare. La din
pacieni IM a evoluat pe un fundal nefavorabil, cu
maladii concomitente.
Cele mai frecvent ntlnite au fost: herpes simplex labial (5 cazuri), bronit acut (1 caz), anemie
deficitar (3 cazuri), IRA 2 (cazuri), paratrofie gr. 1-2
(2 cazuri), encefalopatie perinatal (6 cazuri), gastroenterocolit acut (5 cazuri). Starea general a
pacienilor din studiu la internare a fost apreciat
grav n 6 cazuri (10,7%), foarte grav n 32 cazuri
(57,1%) i extrem de grav n 18 cazuri (32,2%). Toi
copiii au fost spitalizai n secia de terapie intensiv
i reanimare.
Manifestrile clinice de debut au fost: febr,
vome repetate, cefalee. La 41 pacieni (73,2%) febra
a atins cifre peste 390C, la 15 (26,8%) 380C-390C.
Vome repetate au fost la 47 bolnavi (83,9%), unice
doar n 16% din cazuri. Cefalee au prezentat 38 de
copii mai mari de 3 ani. Erupii cutanate hemoragice
stelate de de la 0,3 x 0,5 cm pn la 1,0 x 4,0 cm s-au
observat la 52 pacieni (92,9%), de 4,0 x 10,0 cm la
3 (5,3%), erupii hemoragice cu necroze centrale la
9 bolnavi (16,1%).
La 21 bolnavi (37,5%) iniial au fost observate
erupii maculo-papuloase, care apoi au fost nlocuite
de erupii hemoragice. Sindromul eruptiv s-a meninut pn la 6 zile n 33 cazuri (60%), mai mult de
6 zile n 16 cazuri (28,5%). n formele fulminante
erupiile progresau foarte rapid pe toat suprafaa
corpului inclusiv pe mucoasele bucale, conjunctive,
sclere. Elementele maculo-papuloase au aprut la
copiii sugari (15 cazuri 26,8%) i la 6 copii (10,7%)
de 1-2 ani.
Sugarii au manifestat debutul bolii prin agitaie
psihomotorie sau somnolen, ipt inconsolabil,
regurgitri, refuzul alimentaiei, semne respiratorii
sau digestive n toate cazurile. Convulsii tonico-clonice generalizate s-au nregistrat la 6 (10,7%) sugari.
Semne meningiene au fost atestate la majoritatea
bolnavilor, ele fiind disociate. Astfel, redoarea cefei,
cel mai frecvent ntlnit, a fost prezent la 51 bolnavi
(91%), semnul Brudzinski la 39 (69,6%), semnul Kernig la 32 (57,1%). La 27 sugari (48,2%) s-au depistat
semnul Lesaje i bombarea fontanelei anterioare.
n 5 cazuri (8,9%) semnele meningiene au fost slab
pronunate. Sindromul meningian s-a meninut pn
la 5 zile la 13 bolnavi (23,2%), 5-10 zile la 35 (62,5%)

i mai mult de 10 zile la 3 bolnavi (5,3%). Dereglri
de contien sub form de sopor au fost constatate
la 35 pacieni (62,5%), agitaie psihomotorie la 21
(37,5%). Gravitatea bolii a fost argumentat prin
prezena urgenelor care s-au manifestat n cadrul IM
generalizate: TI gr. 1 29 cazuri (51,8%), TI gr. 2 17
(30,4%), TI gr. 3 7 cazuri (12,5%); edem cerebral
acut gr. 1 8 pacieni (14,2%). Tegumente palide cu
desen marmorean i reci la palpare au fost observate
la 24 pacieni (42,8%), tegumente cianotice la 28
(50%) i numai la 4 bolnavi (7,2%) tegumente palide
fr dereglri de microcirculaie. Tulburri hemodinamice la momentul spitalizrii s-au nregistrat la toi
pacienii din studiu: pulsul nu se aprecia la 2 bolnavi
(3,6%), fiind filiform la ceilali. Tahicardie pn la
180-200 contracii pe minut (91,1%), hipotensiune
arterial de la 70/40 mmHg pn la 0 mm Hg la 7
copii (12,5%), care au evoluat spre deces. n 21 cazuri
(37,5%) valorile tensiunii arteriale au fost cuprinse
n limitele 70/40 mm Hg 90/60 mm Hg, n restul
cazurilor tensiunea arterial era la limita normei de
vrst 29 (51,8%). Funcia renal a fost dereglat
la 35 pacieni: oligurie au prezentat 31 copii (55,4%),
anurie 4 (7,1%).
Diagnosticul clinic de IM a fost stabilit n baza
datelor clinice i paraclinice: analiza citologic i
biochimic a LCR, analizele bacteriologic a LCR, secretului rinofaringian i hemoculturi, bacterioscopia
LCR i a picturii groase a sngelui. Astfel, diagnosticul IM a fost confirmat prin metoda bacteriologic
la 15 pacieni (26,8%), fiind depistat meningococul
tip A n 2 cazuri (3,6%), tip B 8 cazuri (14,2%)
i tip C n 5 cazuri (8,9%). n celelalte 41 cazuri
(73,2%) diagnosticul IM a fost stabilit prin prezena
meningococemiei tipice, cu erupii hemoragice
caracteristice.
n hemoleucogram s-au determinat predominant leucocitoz (92,8%), neutrofilie cu deviere spre
stnga (89,3%), VSH accelerat (89,3%). Modificrile
hemoleucogramei s-au pstrat pn la 7 zile (23,2%)
14 zile (55,4%). n hemoleucograma copiilor cu
form fulminant (7) s-a observat o leucopenie,
neutropenie i VSH n norm. La toi bolnavii din
studiu s-au nregistrat modificri urinare: proteinurie,
prezena corpilor cetonici, leucociturie, la unii copii i
microhematurie moderat, care n 49 cazuri s-a normalizat pe parcursul bolii n 3-5 zile. Puncia lombar
(PL) s-a efectuat la 49 bolnavi (87,5%) n primele 1-2
zile dup stabilizarea parametrilor hemodinamici. n
7 cazuri (12,5%) cu TI gr. 3 PL nu s-a efectuat. n urma
analizei LCR s-a stabilit c 73,2% au fcut i meningit
purulent. LCR a prezentat proteinorahie crescut

-1-2g/l, pleiocitoz neutrofilic de la 100 pn la
15000 celule pe mm3, glicorahie redus. Modificrile
LCR au persistat 7 zile la 10 bolnavi (17,9%), 7-14
zile la 29 (51,8%) i 27 zile la un pacient (1,8%)
spitalizat dup 5 zile de la debutul bolii.
Pacienii din studiu au beneficiat de tratament
complex: antibioterapie adecvat, corticoterapie,
perfuzii intravenoase (albumin 20% 21 pacieni,
plasm proaspt congelat 4, crioprecipitat 3,
sol. glucoz 10%, sol. Ringer, dofamin 5-10 mcg/
kg/or, aprotinin).
Tratamentul etiotrop din momentul internrii
a fost iniiat cu cloramfenicol la toi pacienii timp
de 24-48 ore, apoi benzilpenicilin au primit 16 i
cefalosporine 33 pacieni. Antibioterapia a durat
n medie 10 zile. Terapia cu antibiotice la copiii care
au fcut meningit s-a suspendat n condiii de ameliorare a strii generale, cedare a febrei, dispariie a
pleiocitozei i normalizare a proteinorahiei.
Durata medie de spitalizare a pacienilor din
studiu a fost de 21 zile. Complicaiile cel mai frecvent
ntlnite n studiul dat au fost la 27 pacieni (48,2%):
bronhopneumonie (4 cazuri), radiculopatie postinfecioas (1), miocardit toxic (3), nefrit toxic (4).
Evoluia bolii a fost spre vindecare n majoritatea cazurilor (87,5%). Decesele au survenit n primele 24 de
ore n 7 cazuri (12,5%). n cazurile letale (7) IM a evoluat cu meningococemie fulminant, TI gr.3, SCID,
sindromul WaterhouseFriderichen, edem cerebral,
afectare poliorganic, miocardit toxic, hepatit
toxic, nefrit toxic. Divergene ntre diagnosticul
clinic i cel morfopatologic nu s-au nregistrat.
Concluzii
1.
2.
3.
4.
113
Infecia meningococic generalizat rmne o

problem actual prin rata crescut a formelor
severe i fulminante.
Grupa de vrst cea mai afectat o constitue
copiii pn la 5 ani (87,5%), 1/3 dintre ei de
vrst fraged (32,1%).
Exist unele particulariti n debutul i evoluia IM la copiii de vrst fraged (debut atipic
cu sindrom respirator sau/i gastrointestinal,
sindrom convulsiv, exantem maculo-papulos,
semne meningiene discrete sau disociate,
evoluie fulminant), care pot duce la eroare
n diagnosticul timpuriu, astfel influennd
pronosticul.
n hemoleucograma copiilor decedai s-a depistat leucopenie, neutropenie i VSH n limitele
normei n toate cazurile, cea ce, posibil, poate
servi drept criteriu de prognostic nefavorabil.
Bibliografie
1. American Academy of Pediatrics. Meningococcal infections. Pickering L.K., ed., 2000 red book: report of the
Committee on Infectious Diseases. 25th ed. Elk Grove
Village, IL: American Academy of Pediatrics, 2000, p.
396-401.
2. Augustin Cupa, Boli infecioase transmisibile. Curs
universitar, Craiova, 2007.
3. Culegere de indici ai morbiditii prin boli infecioase
n Republica Moldova, anii 2002, 2003, 2004, 2005,
2006, 2007, 2008, 2009, 2010, 2011.
4. Dagan R., Epidemiology of pediatric meningitis caused by
Haemophilus influenzae b, Streptococcus pneumoniae
and Neisseria meningitidis in Israel, Isr. J. Med. Sci., 1994;
nr. 30, p. 351-355.
5. Ileana Reberea, Boli infecioase, Bucureti, 2000.
6. Iliciuc I., Gherman D., Gavriliuc M., Encefalopatia
toxiinfecioas acut la sugari, Chiinu, 1996.
7. Rusu G. i coaut., Boli infecioase la copii. Curs-manual,
Chiinu, 2001, p. 88-104, 333-353.
8. Rusu G. i coaut., Boli infecioase la copii. Manual,
Chiinu, 2012, p. 65-80.
9. Rusu G., Protocol clinic naionalInfecia meningococic
la copii, Chiinu, 2008.
10. Emergency management of meningococcal disease,
Arch. Dis. Child., 1999; nr. 80, p. 290-296.
11. Prgaru B.P. i coaut., Terapia intensiv n strile critice
la copii, Chiinu, 1995.
12. Pilly E., Maladies Infectieuses et Tropicales (20-e edition), 2006.

13. Red Book Report of the Committee on Infections
Diseases, American Academy of Pediatrics, 2003.
14. Victoria Zanc, Boli infecioase, Cluj-Napoca, 2011.
15. .. .,
, , 2005.
16. .., ,
, 1986.
17. ., ,
, 2002.
18. .., ,
, 1986.
19. .. c .,
, , 2004.
20. .. u .,
, , 2003.
21. .. ., ,
, , 2005.
22. ..,
, , 1998.
23. .., .., . .,
, , 2011.
24. .., ..,
, , 2005.
114
STRUCTURA ETIOLOGIC
I ASPECTELE DE ANTIBIOREZISTEN
N AMIGDALITELE BACTERIENE ACUTE LA COPII
Summary
Etiological structure and antibacterial resistant aspects in the acute
bacterial tonsillitis of children
Acute tonsillitis infection remains
an actual problem. In the period
of 20102011 in Municipal Infectious Hospital 150 cases of tonsillitis infection were studied. In those
study were mentioned peculiarities
the clinical evolution, diagnosis
and antibacterial resistant aspects.
Etiological agent predominantly
are Streptococcus, Staphylococcus
aureus, Haemophylus influenzae.
Key words: bacterial tonsillitis, antibacterial resistant, Streptococcus,
Staphylococcus aureus, Haemophylus influenzae.

,
150
. ,

, .

Streptococcus, Staphylococcus
aureus, Haemophylus influenzae.
: ,
, Streptococcus,
Staphylococcus aureus, Haemophylus influenzae.
Ludmila SERBENCO1,
Galina RUSU1, Gabriela DANII2, Diana VLAD2,
Nadejda SENCU1, Tatiana ALEXEEV1, Ludmila BIRC2,
1
Catedra Boli Infecioase FECMF, USMF N. Testemianu
2
Actualitatea temei
Dup infeciile acute ale cilor respiratorii superioare, amigdalitele sunt cele mai frecvente boli infecioase. Amigdalita reprezint
inflamaia de natur infecioas a esutului limfoid al faringelui, care
se caracterizeaz prin modificri de alterare, exudare i proliferare a
parenchimului amigdalelor palatine. Inflamaia amigdalelor se extinde i, de cele mai multe ori, cuprinde pilierii faringieni producnd
faringoamigdalita.
n perioada copilriei faringoamigdalitele sunt afeciuni foarte
frecvente. Se pare ca aproape toi copiii fac cel puin un episod de
faringoamigdalit. Contagiozitatea amigdalitelor este mare, fapt prin
care se explic importana lor epidemiologic. Infecia poate fi transmis pe cale aerian, prin picturi de saliv expulzate n timpul tusei,
strnutului sau chiar vorbirii.
Amigdalitele pot fi provocate de numeroi ageni patogeni, a
cror implicare n etiologia amigdalitelor difer n funcie de vrst,
condiii climaterice, prezena unor epidemii etc. La sugar i copilul
mic cauza cea mai frecvent a inflamaiei faringiene sunt virusurile.
La vrsta colar i la adolesceni peste 30% din amigdalite sunt provocate de streptococul beta-hemolitic grupul A. Mai rar n etiologia
amigdalitelor acute sunti implicai ali streptococi (grupele B, C, F i
G), stafilococul auriu, pneumococi, meningococi, bacili gramnegativi
aerobi i anaerobi, germeni intracelulari (Mycoplasma spp., Chlamydia
spp.) etc.
Amigdalitele primare pot fi favorizate de o serie de factori locali
leziuni ale mucoasei faringiene (prin ingestii accidentale, badijionri
terapeutice) sau generali, care duc la scderea rezistenei locale.
n condiiile depirii mecanismelor de aprare local i general,
bacteriile pot disemina fie prin extindere loco-regional a infeciei
(otita medie, sinuzita, mastoidita, adenita supurata), fie prin trecerea
n circulaie, realiznd bacteriemie i uneori septicemie.
Amigdalita netratat este foarte periculoas din cauza complicaiilor: celulita periamigdalian datorat extinderii infeciei n afara
capsulei amigdalelor; abcese periamigdaliene, mediastinite, endocardita bacterian, n cazul etiologiei pneumococice artrita septic,
glomerulonefrita.
Tabloul clinic al amigdalitelor bacteriene poate avea aspecte
diferite, n funcie de etiologia i virulena tulpinilor microbibiene
implicate, i adenopatie regional submandibular i latero-cervical.
Examinrile de laborator nespecifice evideniaz prezena sindromului
inflamator: VSH accelerat, leucocitoza cu neutrofilie, fibrinogen i
proteina C-reactiv crescute. Precizarea diagnosticului se face prin
evidenierea germenilor microbieni n exsudatul faringian (frotiu i
culturi pe medii de cultur).
Scopul studiului: determinarea structurii etiologice i a particularitilor clinico-epidemiologice ale amigdalitelor bacteriene acute la copii
i aspecte de antibiorezisten.
115
Materiale i metode
Studiul a fost realizat n perioada 2010-2011.
Au fost examinai bolnavi i fiele medicale a 150 de
copii tratai n SCBCC, cu vrst cuprins ntre 9 luni i
17 ani, dintre care 78 de biei i 72 fetie. Majoritatea
copiilor (98%) erau din mediul urban i frecventau
o colectivitate pentru copii (71,3%). Din examenele
paraclinice s-au efectuat: analiza general a sngelui,
a urinei, examene biochimice, la necesitate, i consultul medicului ORL. La toi pacienii s-au cercetat
frotiurile din orofaringe pentru depistarea florei
bacteriene. Prin metoda difuzimetric s-a determinat
sensibilitatea microbilor la antibiotice.
Rezultate i discuii
Studiul a inclus 150 de pacieni cu amigdalit
bacterian confirmat prin depistarea florei bacteriene acute n frotiul din orofaringe. Pacienii au fost
repartizai pe grupe de vrst: pn la 1 an 3 copii
(2%), 1-2 ani 21 (14%), 3-5 ani 71 (43,7%), 7-10
ani 2 (14,7%), 11-14 ani 10 (8,6%) i 16-17 ani 20
copii (13,3%). Se observ o cretere a numrului de
cazuri n grupa de vrst de la 3 la 5 ani (47,3%).
Majoritatea bolnavilor (65%) s-au internat n
spital n primele zile de boal, dar n 35% din cazuri
dup a 4-6-a zi de la debut.
Diagnosticul de trimitere n 54 cazuri a fost
amigdalita folicular, n 24 (16%) amigdalit lacunar (37,3%). Amigdalita asociat cu IRA 28 (18%)
cazuri, cu gripa n 4 (3%) i cu amigdalita cataral
la 8 (5,3%) copii. Diagnosticul de trimitere a mai
inclus: mononucleoza infecioas 2 cazuri, rubeola,
scarlatina 2, parotidit epidemic 1, limfadenit
cervical 2.
Debutul maladiei la pacienii din studiu a fost
acut, cu semne generale de intoxicaie: febra n 100%
cazuri, cu valori de la 37,8C pn la 40C, care s-a
meninut 3-5 zile; cefalee 22% cazuri, vome 10%,
dureri la deglutiie 79%; hiporexie 66%; respiraie ngreunat 18%, slbiciune general 69%,
tuse la 35% copii Tumefierea ganglionilor limfatici
cervicali submandibulari a fost depistat n 88% din
cazuri, fiind dureroi sau sensibili la palpare la 28%
bolnavi. Boli concomitente au avut 86% din pacieni:
IRA 54%, bronit acut 8%, dermatit alergic
5,8%, hipertrofie adenoidal 5%, anemie 32%,
herpes labial 3,5%.
n funcie de forma clinic a bolii, amigdalita
lacunar a fost diagnosticat la 109 (72,6%) bolnavi,
amigdalit folicular la 38 (25,4%) i amigdalita
necrotic la 3 copii (2%).
n conformitate cu criteriile de severitate (semnele de intoxicaie, caracterul depunerilor pe amigdale, intensitatea poliadenopatiei), starea general
a pacienilor n momentul spitalizrii a fost apreciat
116
ca grav n 30% din cazuri i de gravitate medie n

70%. Hiperemie difuz a mucoasei orofaringiene,
edem i hipertrofia amigdalelor palatine au fost
determinate la toi bolnavii; hipertrofie evident
(gr. II-III) a amigdalelor s-a observat la copiii de toate vrstele, dar preponderent la colari. Depuneri
purulente n lacune s-au atestat n 72% din cazuri,
n foliculi 25%, necroze superficiale s-au vizualizat
la 3 bolnavi.
La momentul spitalizrii hemoleucograma
prezenta anemie de diferit grad n 66% din cazuri,
mai frecvent la copii pn la 5 ani. n 60% cazuri s-a
atestat leucocitoz, n 80% neutrofilie i VSH accelerat (43,3%). Diagnosticul s-a confirmat bacteriologic
la toi bolnavii din studiu prin examinarea frotiurilor
din orofaringe (tabelele 1, 2).
Tabelul 1
Structura etiologic a amigdalitelor bacteriene cu implicarea
unui singur agent patogen
N/o
1.
2.
3.
4.
5.
6.
7.
8.
Ageni patogeni depistai

Streptococcus pyogenes
Streptococcus gr. G
Streptococcus pneumoniae
Streptococcus grup C
Streptococcus salivaris
Staphylococcus aureus
Haemophylus influenzae
Total
nr.
23
22
21
13
7
15
12
113
%
20,3
19,4
18,5
11,5
6,2
13,4
10,6
100,0
Tabelul 2
Structura etiologic a amigdalitelor bacteriene cu implicarea
mai multor ageni patogeni
N/o
1.
Ageni patogeni
Streptococcus
pyogenes+Staphylococcus aureus
2. Streptococcus pyogenes+Haemophylus
influenzae
3. Streptococcus
pneumoniae+Haemophylus influenzae
4. Streptococcus grup C+Staphylococcus
aureus
5. Streptococcus grup G+Staphylococcus
aureus
6. Streptococcus grup G+Haemophylus
influenzae
7. Streptococcus
pneumoniae+Haemophylus
influenzae+Staphylococcus
aureus+Candida tropical
8. Streptococcus pyogenes+Haemophylus
influenzae+Staphylococcus aureus
9. Streptococcus pyogenes+Candida
albicans+aspergilius
10. Candida tropical+Streptococcus
agalactic
11. Total
Nr.
abs.
5
13,5
10,8
16,2
8,1
16,2
8,1
8,1
8,1
5,4
5,4
37
100
Etiologia amigdalitelor a fost dominat de

Streptococcus pyogenes (20%), Streptococcus
pneumoniae (18%), Staphylococcus aureus (13%),
Haemophylus influenzae (10%). n 37 cazuri structura
etiologic a amigdalitelor consta din 2 sau 3 ageni
cauzali (tabelul 2).
A fost analizat sensibilitatea agenilor cauzali ai
amigdalitelor acute la antibiotice. Din datele obinute
reiese c majoritatea germenilor pstreaz sensibilitatea la penicilin, inclusiv la aminopenicilin i macrolide, cloramfenicol, de asemenea la antibioticele
de rezerv (cefriaxon, cefatoxim, vancomicin).
Tratamentul antibacterian iniiat emperic a
inclus antibiotice din grupa penicilinei (52,6%),
cefalosporine (cefuroxim 18%, cefazolin 6%,
cefotaxima 3,3%, ceftriaxon 4%), macrolide (macropen 2%). Conform rezultatelor antibiogramei
i din cauza ineficienei antibioterapiei iniiale, s-a
schimbat antibioticul. Durata antibioterapiei a fost
n medie de 8-10 zile. Copiii externai devreme au
primit la externare o doza de bicilin i/m conform
vrstei. Evoluia bolii a fost benign la toi pacienii.
Dintre complicaii mai frecvent s-au nregistrat infecia cilor urinare (13%) i candidoza mucoaselor
bucale (10% )
Concluzii
1.
2.
3.
Amigdalitele bacteriene acute s-au nregistrat

preponderent la copiii n vrst de la 1 la 5 ani
(62,6%) n perioada rece a anului.
Amigdalitele bacteriene acute au evaluat cu
tablou clinic tipic: febr, disfagie, depuneri
albicioase n lacune (72%) sau n foliculi (25%)
i tumefierea ganglionilor limfatici submandibulari.
n structura etiolgic a amigdalitelor bacteriene
acute predomin Streptococcus pyogenes (20%),
Streptococcus grupele G i C (19,3% i 12,7%
corespunztor), Streptococcus pneumoniae
(18,6%), urmat de Staphylococcus aureus (13%)
4.
5.
i Haemophylus influenzae (10,7%). n 24% din

cazuri s-au depistai asocieri de germeni.
Sensibilitatea microbilor depistai la antibiotice se manifest prin pstrarea sensibilitii
streptococilor la grupa penicilinei, inclusiv la
aminopenicilin (46%), macrolide (20%), cefalosporine de generaiile II-III (54%); stafilococul
rmne sensibil la oxacilin (58%). Haemophylus
influenzae prezint sensibilitatea la cloramfenicol; s-a modificat sensibilitatea microbilor la
cotrimoxazol.
Majoritatea agenilor cauzali ai amigdalitelor
bacteriane acute pstreaz sensibilitatea la peniciline, inclusiv aminopeniciline i macrolide.
Sunt sensibile la antibioticele de rezerv (cefalosporine, generaia III, vancomicin), ultimii
ns pot servi numai ca tratament alternativ.
Bibliografie selectiv
1. Augustin Cupa, Boli infecioase transmisibile. Curs
universitar, Craiova, 2007.
2. Ileana Reberea, Boli infecoase, Bucureti: Editurea
medical, 2000.
3. Rusu G. i coaut., Boli infecioase la copii. Manual,
Chiinu, 2012, p. 6-8.
4. Pilly E., Maladies Infectieuses et Tropicales (20-e edition),
2006.
6. Victoria Zanc, Boli infecioase, Cluj-Napoca, 2011.
7. ., , , 2002.
8. .., ..,
, , 2004.
9. .. ., , ,
-, 2005.
10. .., , , 1998
11. .., . ., . ., , , 2011.
117
ASPECTELE GRIPEI PANDEMICE

CU VIRUSUL NOU AH1N1
LA FEMEILE TINERE I
PARTICULARITTILE LA GRAVIDE
Summary
The new aspects of pandemic flu
AH1N1 virus in young women
and it particularities to pregnant
women
The study included 42 patients
of younger age (up to 40 years)
and 44 pregnant women infected
with pandemic flu new virus type
A(H1N1). Were analyzed evolutionary clinical aspects, epidemiological and laboratory findings in both
groups. For pregnant women the
pandemic flu more frequently (in
89,2%) has evolved in medium and
severe forms, than to non-pregnant
women (52,3%). Flu complication,
pneumonia viral-bacterial, grew up
to 31,8% for pregnant and for nonpregnant women in 14,3% cases.
Antiviral treatment for all patients
with pandemic flu was performed
with Oseltamivir (Tamiflu).
Key words: Pandemic flu, pregnant
women, severe forms, Oseltamivir
(Tamiflu).
, (H1N1),

,
,
A(H1N1), 42
44 .
(89,2%)
, (52,3%).

31,8%,
14,3% .

Oseltamivir (Tamiflu).
:
, ,
Oseltamivir (Tamiflu)
Elena MIHNEVICII, Gabriela NEGRESCU2,

Zinaida CALISTRU2,, Ludmila SIMONOV2,
Natalia MIHNEVICI2,, Valentina GUTUL2,
1
Actualitatea temei
Gripa pandemic cu virusul de tip nou A(H1N1) este o problem
major att pe plan mondial, ct i pe plan social, afectnd predominant
copii i persoanele adulte de vrsta tnr (pn la 45 de ani). Contingentele cu risc nalt sunt lucrtorii din sistemul de sntate, gravidele,
persoanele vulnerabile (copii sub 5 ani i aduli cu patologii cronice).
Gripa de tip nou A(H1N1) este maladie infecioas respiratorie acut,
cauzat de o varietate nou a virusului A(H1N1), ce reprezint o combinaie ntre virusurile umane i cele animale (porcine i psri).
n Republica Moldova primul caz de grip pandemic de tip nou
A(H1N1) a fost inregistrat pe data de 30.07.2009. Apogeul epidemiei a
fost atins n luna noiembrie 2009, cu cel mai mare numr de cazuri
3.591. Epidemia gripei pandemice n Republica Moldova a fost stopat
n august 2010.
1. Analiza aspectelor clinice i epidemiologice ale gripei pandemice
cu virusul de tip nou A(H1N1) la femeile gravide i cele negravide
n Republica Moldova.
2. Aprecierea eficacitii tratamentului etiotrop al gripei pandemice
cu virusul de tip nou A(H1N1) la femei gravide i negravide.
Materiale i metode
n studiu au fost incluse 42 de paciente (lotul II) de vrst tnr
(pn la 40 de ani) i 44 gravide bolnave (lotul I) de grip pandemic
cu virusul de tip nou A(H1N1)). Ele au fost supuse examenelor epidemiologice, clinice i paraclinice. n cazurile complicate cu pneumonie
s-a efectuat radiografia organelor cutiei toracice.
Primele cazuri de grip pandemic au fost importate din Bulgaria,
Italia, Ucraina, Romnia, Polonia, apoi boala s-a rspndit ntre populaia Republicii Moldova. n figura 1 sunt prezentate manifestrile clinice
ale gripei pandemice de tip nou A(H1N1) n dou loturi de bolnave.
Figura 1. Frecvena comparativ a semnelor clinice la bolnavele gravide

i cele negravide cu grip pandemic cu virusul de tip nou A(H1N1).
118
Dup cum reiese din figura 1, la bolnavele de

grip pandemic de tip nou A(H1N1) n tabloul
clinic, n ambele loturi pe primul loc s-a evideniat
sindromul de intoxicaie, care s-a manifestat din
prima zi prin: febr, cefalee frontal la toate paciente,
de asemenea foarte des se observau: frison, mialgii,
artralgii, astenie, fotofobie.
Al doilea sindrom important pentru diagnostic
cel respirator s-a manifestat prin simptome: tuse
uscat chinuitoare din prima zi, dureri retrosternale ca
semne de traheit. De asemenea, dintre sindroamele
respiratorii au fost prezente: hiperemia palatului moale, nfundarea nasului, dureri n gt, granulozitatea
palatului moale.
La femeile gravide mai frecvent i mai pronunat
a fost att sindromul de intoxicaie, ct i sindromul
respirator.
n figura 2 sunt comparate formele clinice dup
gravitate n cele 2 loturi studiate. n lotul I gripa
pandemic A(H1N1) a evoluat mai frecvent sub forma
medie (68,2%), n comparaie cu lotul II (38,1%). Dar
forma uoar a fost diagnosticat mai des la pacientele negravide (47,7%) dect la gravide (11,3%). Din
pcate, forma grav a gripei a fost constatat mai des
la gravide (20,5%).
2 (14,3%) i virobacterian n 12 (85,7%) cazuri. La

femeile negravide gripa pandemic s-a complicat cu
pneumonie virobacterian n 6 (14,3%) cazuri.
Diagnosticul de grip pandemic de tip nou
A(H1N1) a fost confirmat prin metoda PCR la toate
pacientele. Tratamentul antiviral cu Oseltamivir (Tamiflu) a fost administrat n doza de 75 mg de 2 ori/
zi timp de 5 zile la 30 gravide cu grip pandemic
A(H1N1) i la 36 femei negravide fr complicaii.
Pentru 14 gravide cu pneumonie i 6 paciente negravide cu pneumonie a fost indicat Tamiflu n doz
dublat (150 mg de 2 ori/zi).
Concluzii
1.
2.
3.
4.
Primele cazuri de grip pandemic cu virusul de

tip nou A(H1N1) au fost importate n Republica
Moldova din Bulgaria, Italia, Polonia, Ucraina,
apoi boala s-a rspndit ntre populaia rii
noastre.
n tabloul clinic al gripei pandemice A(H1N1) la
femeile gravide i la cele negravide pe primul loc
s-a plasat sindromul de intoxicatie, care aprea i
predomina din prima zi a bolii asupra sindromului cataral. Acest sindrom a fost mai frecvent i
mai pronuntat la femeile gravide dect la femei
negravide.
La femeile gravide gripa pandemic A(H1N1)
mai frecvent (n 89,2%) a evoluat sub formele
medie i grav, comparativ cu femeile negravide
(52,3%). Forma grav la gravide a fost nregistrat de 1,4 ori mai des dect la cele negravide.
Tratamentul specific antiviral la toi pacienii
cu grip pandemic A(H1N1) a fost efectuat cu
Oseltamivir (Tamiflu), care n toate cazurile a fost
eficace.
Bibliografie
Figura 2. Frecvena comparativ a formelor dup

gravitate la bolnavele gravide i la cele negravide cu
grip pandemic.
Din 14 femei gravide cu grip pandemic, aceasta s-a complicat cu pneumonie de etiologie viral n
1. Andriu C., Iarovoi L., Holban T., Cojocaru S., Infecia cu

virusul gripal de tip nou A(H1N1). Anale tiinifice, Ediia
a X-a, vol. 3, Chiinu, 2009, p. 292-296.
2. Ghid practic de management al complicatiilor severe ale
Gripei pandemice cu virusul de tip nou A(H1N1), Chiinu, 2009, 20 p.
3. Morens David M., Taubenberger Jeffery K., Fauci Anthony
S., Predominant Role of Bacterial Pneumonia as a Cause
of Death in Pandemic Influenza: Implications for Pandemic Influenza Preparedness, The Journal of Infectious
Diseases, 2008; nr. 198, p. 962-970.
119
UNELE ASPECTE CLINICE,

DE EVOLUIE I DE LABORATOR LA
BOLNAVII CU MONONUCLEOZ INFECIOAS
Mariana AVRICENCO1, Iulita BOTEZATU2,

Lilia BABA1, Ludmila SIMONOV1, Olga CREU1
1
IMSP SCBI Toma Ciorb, 2Catedra de Boli Infecioase,
Tropicale i Parazitologie Medical, USMF N. Testemianu
Summary
Actualitatea temei
Some clinical and laboratory evolution

aspect of patients with infectious mononucleosis
Mononucleoza infecioas este o boal infecioas, provocat de virusul Epstein-Barr din familia virusurilor herpetice.
Maladia mai este numit i boala srutului sau boala
ganglionar, deoarece se transmite mai frecvent prin saliva
contaminat, provoac inflamaia ganglionilor limfatici, a amigdalelor, a ficatului i a splinei. Frecvena maladiei este nalt la
copii, adolesceni i adulii tineri.
De la vrsta de 5 ani 50% din populaie este purttoare a
virusului Epstein-Barr [1, 3, 5], iar la 40 de ani cifra ajunge la 90%.
Dup ce este contractat, virusul rmne prezent n organism,
fr a antrena complicaii [2, 4].
n majoritatea cazurilor, n special la copiii sub 5 ani, simptomele sunt att de uoare, nct trec neobservate. La adolesceni i tinerii aduli (n 50% din cazuri) infecia este nsoit de
simptomele caracteristice mononucleozei infecioase: pusee
de febr, adenopatie cervical i axilar, cefalee, angin, rash
cutanat, hepatomegalie i splenomegalie. Contagiozitatea i
receptivitatea acestei infecii sunt nalte, iar transmiterea are loc
prin contact direct, picturi de saliv (boala srutului), obiecte
proaspt contaminate cu saliv. Virusul persist luni sau ani n
secreii respiratorii dup vindecare, provocnd rspndirea maladiei. Persistnd n organismul uman mult timp, agentul patogen poate dezvolta diferite boli canceroase. La imunodeprimati
virusul poate determina encefalit, hepatit, aplazie medular
cu evoluie letal.
The research comprises clinical, evolutive

and laboratory aspects regarding 45 patients
with infectious mononucleosis disease hospitalized between 2006-2012 in SCBI Toma
Ciorba. The age of the affected patients
varied from 2 to 32 years old. The most of
them were children and teenagers. When
comparing symptoms in adults and teenagers there were no differences. Teenagers and
adults have had the same.
Infection in children is characterized by
polymorph symptoms and syndromes. There
were changes in general blood test in 93,3%
of patients. Heterofile antibodies were present
in the entire allotment of patients. Antibodies
antiinfectious mononucleosis of type Ig M
and Ig G were also positive in 50% of patients
examined. The evolution of the disease has
been benign.
Key words: virus Epstein-Barr, infectious
mononucleosis.

45

.
.

, ..
.
93,3%

.
50%
IgM IgG a .
,
.
: -,
.
Material i metode
Au fost studiate retrospectiv foile de observaie a 45 de
pacieni cu mononucleoz infecioas, internai n Spitalul Clinic
de Boli Infecioase Toma Ciorb n anii 2006-2011. Au fost supuse
analizei datele clinice evolutive i cele de laborator. Aprecierea
rezultatelor obinute este elucidat n articol.
Rezultatele studiului
Distribuia anual a cazurilor a fost relativ echilibrat. Printre
bolnavii examinai au predominat sexul masculin n 28 (62,2%)
cazuri i acei din mediul urban 30 (66,6%). Studiul a cuprins
pacieni cu vrsta de 2-32 de ani. Vrful incidenei este vrsta
ntre 2 i 19 ani (77,7%). Repartiia pe grupe de vrst: copii (2-14
ani) 27 (60%), adolesceni (15-17 ani) 8 (17,7%), aduli tineri
(18-25 ani) 5 (11,1%), tineri (26-32) 5 (11,1%). Majoritatea celor
examinai erau cazuri sporadice. Din pacienii supui studiului
s-au adresat la medicul de familie n primele 3 zile de maladie 14
(31,1%), la a 4-5-a zi 12 (26,6%), a 6-7-a zi de boal 8 (17,7%),
120
la a 8-10-a zi 6 (13,3%), mai trziu de 10 zile 5

(11,1%). Diagnosticul de mononucleoz infecioas
a fost suspectat de medicii de familie la trimiterea
n staionar la 18 (40%) bolnavi, la spitalizare la 37
(82,2%).
Semnele clinice frecvent ntlnite la bolnavii cu
mononucleoz infecioas au fost: puseele de febr
seara, angina purulent, limfoadenopatia cervicala
i axilar, hepatomegalia, ceea ce corespunde cu
datele obinute de ali autori [1, 4]. Maladia a evoluat
n form uoar la 12 (26,6%) bolnavi, medie la 24
(53,3%), grav la 9 (20%).
Aspectul anginei a fost eritematos sau pseudomembranos. Rash-ul cutanat a fost prezent la 16
(35,5%) bolnavi. La 10 (22,2%) erupiile au aprut
dup instituirea tratamentului cu ampicilin. Hepatomegalia a fost prezent la 32 (71,1%) bolnavi,
hepatita mononucleozic fiind diagnosticat la 27
(60%) pacieni. Evoluie cu debut acut al maladiei
a fost la 38 (84,4%) pacieni, evoluia trenant la
7 (15,5%).
n analiza general a sngelui prezena leucocitozei a fost evident la 42 (93,3%), limfomonocitioza
la 41 (91,1%), limfocite atipice la 35 (77,7%) pacieni.
VSH era accelerat la toi pacienii. Anticorpii heterofili
n reacia Paul-Bunnell au fost determinai n titru mai
mare de 1:40 la toi bolnavii n sptmnile a III-IV-a
de maladie. La 50% pacieni s-au efectuat investigaii
la anticorpii anticapsid antiviral (anti-VCA) de tip
IgM. Anti-antigenul timpuriu IgG a fost prezent la 40
(88,8%) bolnavi n convalescen timp de 3-4 luni. n
tratamentul bolnavilor s-a aplicat terapia de dezinto-
xicare, desensibilizare, vitamine. Corticosteroizii s-au

administrat la 9 (20%) bolnavi.
La externare s-a pstrat hipertrofia amigdalelor
la 22 (48,8%) pacieni, hepato-splenomegalia la
23(51,1%), limfoadenopatia moderat la 13 (28,8%).
Durata medie de spitalizare a constituit 12,1 zile/pat:
la formele uoare 7,5, medii 10,4, grave 16,2.
Concluzii
Incidena mononucleozei infecioase printre
copii i adulii tineri este frecvent. Tabloul clinic la
bolnavii examinai era polimorf. Majoritatea bolnavilor au suportat forma acut a maladiei. Diagnosticul
trebuie confirmat n baza datelor clinice, evolutive
i de laborator. Evoluia maladiei era favorabil cu
vindecare fr sechele.
Bibliografie
1. Cornilov Stela, Brc Ludmila, Rusu Galina et al.,
Mononucleoza infecioas la copii: unele particulariti
clinico-epidemiologice. Variante evolutive, criterii de
diagnostic i tratament. Conf. VI a infecionitilor din
Republica Moldova, Chiinu, 2006, p. 153-160.
2. Cupa A., Boli infecioase, Craiova, 2007, p. 12.3-12.12
3. Ercoiu S., Mononucleoza infecioas. Boli infecioase,
Bucureti, 2000, p. 153-156.
4. ., .., -

. III . , 2004, 37 .
5. .., .., -
, M.
, 2004, . 105-108.
121
Galina RUSU1,
Nadejda SENCU , Ludmila BRCA2,
Tatiana JURAVLIOV1, Ludmila SERBENCO1,
Tatiana ALEXEEV1, Gabriela DANII2,, Olesea MALANCEA1
1
Catedra Boli Infecioase FECMF, USMF N. Testemianu,
2
1
VARICELA LA COPII
ASPECTE EPIDEMIOLOGICE, CLINICE
I DE EVOLUIE
Actualitatea temei
Summary
Chickenpox at children (epidemiological and clinical evolution
features)
There were studied clinical evolution
and epidemiological peculiarities of
chickenpox at children in the actual
period. The more fervent complications were bacterial and neurological. Antiviral medication with
acyclovir is effective in developing
of the diseases.
Key words: chickenpox at children,
complications in chickenpox.
( -
e ).

17
.
,
. .
:
,
.
Necesitatea studierii evoluiei varicelei la etapa actual este condiionat de incidena masiv a acestei infecii pe glob i n R. Moldova.
Pn n prezent varicela continu s rmn o infecie rspndit pe
toate continentele i este o problem important a sntii publice.
Numrul anual al cazurilor noi de varicel variaz de la o ar la alta.
Astfel, n Frana se nregistreaz anual 6.000000-7.000000 de cazuri
noi [3], n SUA 4.000000 cazuri [11], Federaia Rusi aproximativ
900.000 cazuri anual [14]. n Romnia n ultimul timp s-a observat o
cretere semnificativ a incidenei varicelei [2]. n RM n ultimii 5 ani se
menine o inciden crescut a cazurilor de varicel (n 2007 9447;
n 2008 11134; n 2009 9589; n 2010 8305 cazuri), predominnd
copiii [5].
Varicela rmne una dintre cele mai rspndite maladii infecioase la copii i n 90-95% din cazuri acetia fac varicela naintea vrstei
de 10 ani. Incidena crescut a varicelei prezint pericol pentru copiii
din grupele cu risc sporit de declanare a complicaiilor. La copiii
nou-nscui, prematuri, imunocompromii (inclusiv cu infecia HIV),
ndeosebi la bolnavii cu tumori, leucemii, crora li se administreaz
doze mari de glucocorticosteroizi, chimioterapie continu, varicela
este o primejdie esenial. La aceti bolnavi varicela decurge foarte
grav n forme generalizate i hemoragice, nsoite de afectarea multiorganic, iar mortalitatea urc la 15-30% din cazuri [2, 9, 12, 16]. La
copiii de vrst fraged varicela produce complicaii cu suprainfecii
bacteriene, la adolesceni complicaii cu afectarea sistemului nervos
[2, 15, 21].
ncepnd cu 1995, pentru prevenirea acestei maladii n unele state
este realizat imunizarea cu vaccinul varicelo-zosterian viu atenuat
(n USA din 1995, n Germania din 2004, mai apoi s-a introdus i
n Europa). La momentul actual, mai mult de 20 de ri de pe glob au
introdus vaccinul contra varicelei n calendarul naional de vaccinare.
n Republica Moldova acest vaccin nu este inclus n calendarul de vaccinri. UNICEF confirm c numai atingnd un nivel nalt de acoperire
vaccinal este posibil iradicarea varicelei.
n studiu au fost inclui 102 copii cu varicel, formele medie i
grav, n vrst de pn la 17 ani, spitalizai n Spitalul Clinic Municipal
de Boli Contagioase de Copii (SCMBCC) n ultimii 5 ani (2007-2011).
S-au analizat particularitile clinico-epidemiologice i de evoluie la
copiii bolnavi de varicel.
Varicela a evoluat n form medie (73.6%) i sever (26,4%). Majoritatea pacienilor au fost cu vrsta pn la 5 ani 62 (60,8%), inclusiv
122
cu vrsta pn la 1 an 11 (10,8%) i vrsta ntre 1

i 5 ani 51 (50,0%). Pacieni cu vrsta ntre 5-7 ani
au fost 7 (6,9%), 7-10 ani 3 (2,9%), 10-14 ani 13
(12,7%) i 14-17 ani 17 (16,7%) (figura 1).
51
60
Numarul bo
lnavilor
Numrul
bolnavilor
50
40
30
11
20
10
0
17
13
pn la 1 an 1-5 ani
5-7 ani
7-10 ani 10-14 ani 14-17 ani
Vrsta
Figura 1. Structura de vrst a copiilor internai cu

varicel n perioada 2007-2011.
Frecvena maxim a cazurilor de varicel (68
sau 66,7%) s-a nregistrat n perioada rece a anului,
octombrie-martie, (figura 2).
20
19
Numrul bolnavilor
18
16
14
10
12
11
9
10
XI
10
2
0
I
II
III
IV
VI
VII
VIII
IX
XII
Lunile anului
Figura 2. Repartiia copiilor bolnavi de varicel conform lunilor anului.

Ancheta epidemiologic la pacienii nclui
n studiu a pus n eviden contactul cu persoane
bolnave de varicel n 78,4% din cazuri, dintre care
contact n colectiviti au avut 48 (60,0%), contact
familial 32 (40,0%) copii.
Copii au fost trimii pentru spitalizare n majoritatea cazurilor de ctre medicii de la ambulan (79,4%)
i medicii de familie (18,6%). Diagnosticul de trimitere
a fost varicela la 78 (76,5%) bolnavi, IRA 10 (9,8%),
dermatit alergic 5 (4,9%), meningit 2 (1,9%),
amigdalit 2 (1,9%), fr diagnostic 5 (4,9%).
Majoritatea pacienilor din studiu (90,2%) au fost
spitalizai n primele 6 zile de la debutul bolii, inclusiv
n primele 3 zile 50 (49,0%), a 4-6-a zi 42 (41,2%), a
7-10-a zi 9 (8,8%), mai trziu 1 (0,9%) copil.
Diagnosticul de varicel la momentul spitalizrii
a fost stabilit la toi pacienii. Maladii concomitente
s-au nregistrat la 33 (32,3%) din 102 pacieni, inclusiv: anemie deficitar la 15 (45,5%), bronit acut
la 5 (15,2%), IRA la 4 (12,1%), angin folicular la 4
(12,1%), gastroenterocolit la 3 (9,1%), pielonefrit
cronic la 1 (3,0%), epilepsie la 1 (3,00%) copil.
Perioada prodromal a varicelei a fost
nregistrat la 16 (15,7%) copii: febr (62,5%) ntre
37-39C, inapeten (56,0%), slabiciune general
(50,0%), rinofaringit discret (50,0%), convulsii (1
caz 6,5%).
Tabloul clinic (n perioda eruptiv) la toi pacienii s-a manifestat prin erupii: macule, papule, vezicule de dimensiuni 0,2-0,5 cm, unicamerale, rotunde
sau ovale, superficiale, cu coninut clar, separate,
cu halou hiperimiat, fiind localizate pe tot corpul,
inclusiv pe partea piloas i mai puin pe membrele
inferioare i absente pe palme i tlpi. Erupii sub form de pustule au fost prezente la 26,0% pacieni de
diferit vrst. Erupii cutanate foarte abudente au
fost la o treime din pacienii din studiu, iar la 8 copii
s-au observat erupii unice. Erupii pe mucoase s-au
depistat la 47 (46,1%) din 102 pacieni, nclusiv: pe
mucoasa bucal - la 37 (78,7%), pe mucoasa genital
la 8 (17,0%) i pe conjuctive la 2 (4,3%) copii.
Febr au fcut toi pacienii. n majoritatea cazurilor s-a nregistrat febr de 38-39C, subfebrilitate
n 35,2% cazuri. Febra a persistat 3 zile la 10% din
pacieni, 4-5 zile la 41%, 6-7 zile la 33%, peste 7
zile la 15% copii. Febra nsoea apariia noilor pusee
eruptive, care au fost nregistrate pn n ziua a 7-a
a bolii la 87,0% din pacieni.
Pe tot parcursul perioadei eruptive bolnavii au
mai acuzat slbiciune general (50,0%), inapeten
(33,3%), cefalee (11,0%), vome repetate (5,9%),
ameeli (3,0%).
Varicela a evoluat cu complicaii la 28,4% din
pacienii din studiu. Dintre complicaii cele mai
frecvente au fost suprainfeciile bacteriene cutanate
(33,3%), afeciunile neurologice (26,6%), infeciile
renourinare (13,3%), hepatita toxic (16,6%), miocardita toxic (3,3%). Complicaii cu afectarea sistemului
nervos central s-au nregistrat n formele severe ale
varicelei, cele supurative att n formele severe, ct
i n cele medii. Complicaii bacteriene s-au nregistrat mai frecvent la copiii cu vrsta pn la 5 ani:
celulit (5 cazuri), piodermie (4), balanopostit (1),
bronit (2), stomatit (1).
Complicaii neurologice s-au declanat la
pacienii de pn la 7 ani (6 cazuri) i de 8-14 ani (2
cazuri) i au evoluat sub form de meningoencefalit
3 cazuri, cerebelit 3, encefalit 2. Complicaii
neurologice s-au manifestat n primele 4-7 zile de
la debutul bolii la 3 copii, mai trziu de 7 zile la 5
copii.
123
Programul de investigaii paraclinice a inclus:

hemoleucograma, sumarul urinei, la necesitate
analiza lichidului cefalorahidian (4 cazuri), tomografia cerebral computerizat (6 cazuri) i rezonana
magnetic nuclear (2 cazuri), radiografia pulmonar
(2 cazuri).
De tratament antiviral (aciclovir) au beneficiat
53 de pacieni, inclusiv cei cu complicaii neurologice. Antibiotice se indicau pacienilor cu complicaii
bacteriene sau cu maladii concomitente (33 cazuri).
n 14 cazuri s-au efectuat perfuzii i.v.
Pacienii au fost externai din spital cu vindecare (57%) sau ameliorare (42%); un copil a fost
transferat n secia de neurologie pentru a continua
tratamentul.
Concluzii
1.
2.
3.
4.
Varicela la copii, la etapa actual, i pstreaz

sezonalitatea, caracteristica clinic i de evolutive tradiionale.
Au suportat varicel copiii cu vrsta de 10-17
ani n o treime dintre cazuri.
Cele mai frecvente complicaii (bacteriene i
neurologice) n varicel s-au nregistrat la copiii
cu forme severe ale bolii.
Tratamentul cu aciclovir a influenat benefic
evoluia varicelei.
Bibliografie
1. Advances in the management of varicella and Herpes
zoster. Guidelines for discution la 8th Annual Meeting
of the IHMF, Malta, 2000.
2. Aram V., A. Streinu Cercel, Infecii cu herpesvirusuri,
Bucureti: Infomedica, 2002, p. 169-258.
3. Audeval B. et al., Varicelle. La lettre de linfectiologue de
la microbilogie a la clinique, 1996, p. 9-11.
4. Chiotan M., Boli infecioase la copii, vol. 15. Colecia
Medicul de familie, Bucureti, 1997, p. 557-573.
5. Culegere de indici a morbiditii prin boli infecioase n
Republica Moldova, anii 2002, 2003, 2004, 2005, 2006,
2007, 2008, 2009, 2010, 2011.
6. Cupa A., Boli infecioase transmisibile. Curs universitar,

Craiova, 2007.
7. Daffos F., Varicelle: epidemiologie, aspects cliniques,
traitement. Infections et grossesse, publie sous direction de Matheron S., Coulaud J.P., Vachon F. Editions
medicales et scientifiques, 1999; p. 1-17.
8. Raguin G., Prevention de la varicelle chez le personnel
Dencadrement des enfants, Med. Mai. Infect., 1996, p.
9-11.
9. Reberea Iliana, Boli infecoase. Bucureti: Editurea
medical, 2000.
11. Rusu Galina i coaut., Boli infecioase la copii. Manual,
Chiinu, 2012.
12. Zanc Victoria, Boli infecioase, Cluj-Napoca, 2011.
13. Whitley R.J., Herpesvirus infection of the central nervous
system. Recommendations from the International
Herpes Management Forum, 2003, p. 123.
14. .., . ., ..,
. . .

, , 2011, . 13.
15. .., , , 2002.
16. ., .., .., .., .., -
.
.
, , 2011, . 41
17. ..,
, , 2008.
18. .., ..,
, , 2004.
19. .. ., , ,
-, 2005.
20. . ., , , 2007.
21. .., .., .., , , 2011.
124
INFECII INTESTINALE
Constantin ANDRIU1,
Iulita BOTEZATU2, Victor DEATIEN1,
Stela COJOCARU1, Valentina POTNG RACOV2,
Lilia BABA2, Alexandru PANASIUC1, Mariana AVRICENCO2
1
USMF N. Testemianu, 2ISMP SCBI Toma Ciorb
CARACTERISTICA COMPARATIV
A BOTULISMULUI LA BOLNAVII
DE VRST TNR I DE VRST NAINTAT
Summary
Actualitatea temei
Comparative characteristics of botulism in young

and older patients
Dup datele OMS, la aduli vrsta tnr se consider

pn la 44 de ani. Anterior a mai fost publicat un articol [4]
cu privire la caracteristica botulismului n aceast perioad
de timp. Prezenta interes studiul evoluiei botulismului la
persoanele de vrst naintat, care n literatur n-a fost
elucidat [1, 2, 6].
There were examined 2 groups of patients: I young

patients (19-44 years old); II aged patients (45-71
years old). The disease developed mostly after the
consumption of products like meat or mushrooms
hermetically wrapped in domestic conditions at
young patients, and products like fish and fruits and
vegetables at aged patients. There was a light and
medium evolution at young patients, and medium
and hard evolution at aged patients. There could
not be defined big differences between the groups,
but at patients guidance a wrong diagnosis was suspected in 54,1% cases of the young group, against
41,4% cases of the aged group. In both groups
more frequently was determined botulotoxinum B
apart or in association with botulotoxinum A and
C. 5 patients (3,3%) died in the young group, and 1
patient (2,1%) dies in the aged group. Only 82,4%
patients were cured with antibotulinic serum.
Key-words: botulism, botulotoxinum B, botulotoxinum A, C, antibotulinic serum.

2 : I (19-44)
II (45-71).

, ,
, -

I .
,

54,1% I 41,4% II.

. 5 (3,3%)
I 1 (2,1%) II.

82,4% .
: ,
.
Obiectivele lucrrii, materiale i metode de cercetare,

rezultate obinute
Au fost examinai 194 de bolnavi cu botulism din
diferite raioane ale Republicii Moldova pe parcursul a 20
de ani. Toi aceti bolnavi au fost divizai n dou loturi:
lotul I 148 bolnavi de vrst tnr (19-44 ani) i lotul
II 46 bolnavi de vrst naintat (45-71 ani).
Din lotul I vrsta cea mai afectat era de 21-40 de
ani i alctuia 109 (73,6%) bolnavi: din lotul II mai des
maladia s-a depistat n vrsta de 45-60 de ani (76,1%). n
lotul I brbai au fost 46,6%, n lotul II 71,7%; femei n
lotul I 53,4%, n lotul II 28,3%. n lotul I bolnavii afectai
n grup i sporadic erau repartizai aproape egal, n lotul
II predominau afeciunile n grup (69,9% fa de 39,1%
bolnavi) i erau de 1,8 ori mai frecvente.
Produsele alimentare ncriminate n apariia maladiei
sunt prezentate n tabelul 1. Produsele din carne erau preparate i utilizate n 56,7% i 58,7% cazuri, contribuind la
apariia botulismului, aproape egal n ambele grupuri, iar
ciupercile erau mai frecvent utilizate de bolnavii din lotul
II. Petele, legumele i fructele la fel predominau la persoanele din lotul I, fiind utilizate de 1,7 ori mai frecvent.
Tabelul 1
Produsele alimentare, care au favorizat apariia botulismului
Produse alimentare
Carne, salam, slnin, pateu
conservat n condiii casnice
Ciuperci preparate n condiii
casnice
Pete srat, afumat, marinat n
condiii casnice
Fructe, legume conservate n
condiii casnice
Nr.
84
Lotul I
%
56,7
Lotul II
Nr.
%
27
58,7
32
21,7
13
28,3
16
10,8
6,5
16
10,8
6,5
Perioada de incubaie (tabelul 2) a durat pn la 1 zi

la 55,4% bolnavi n lotul I i la 45,7% n lotul II.
125
INFECII INTESTINALE
Tabelul 2
Durata perioadei de incubaie la bolnavii cu botulism
Durata
incubaiei
< 2 ore
1 zi
2 zile
3 zile
4 zile
5 zile i mai
mult
Lotul I
Nr.
21
61
33
25
5
3
Lotul II
%
14,2
41,2
22,3
16,9
3,4
2,0
Nr.
8
13
15
9
0
1
%
17,4
28,3
32,6
19,6
0
2,1
Perioada de incubaie a durat 1-3 zile era 77,7%

bolnavi din lotul I i la 78,3% din lotul II. Durata incubaiei de 4 zile i mai mult a fost constatat de 2,5
ori mai frecvent la bolnavii din lotul I. Aceste date se
explic prin faptul, c persoanele tinere au acordat
mai puin atenie debutului maladiei.
Trimiterea n staionar a bolnavilor cu botulism
n primele 3 zile ale maladiei a fost efectuat n 17,5%
cazuri de botulism din lotul I i n 32,6% cazuri n
lotul II (tabelul 3).
Tabelul 3
Termenele de trimitere a bolnavilor cu botulism
Zilele maladiei
Lotul I
Nr.
26
42
42
28
10
1-3
4-5
6-7
8-10
Peste 10
Lotul II
%
17,5
28,4
28,4
18,9
6,8
Nr.
15
7
7
5
12
%
32,6
15,2
15,2
10,9
26,1
n primele 5 zile au fost trimii n staionar 45,9%

pacieni din lotul I i 47,8% bolnavi din lotul II; n prima
sptmn a maladiei 70,2% din lotul I i 65% din lotul II. Dup o sptmn i mai trziu au fost spitalizai
29,8% pacieni din lotul I i 37% din lotul II.
Diagnosticul de botulism a fost stabilit la trimiterea pacienilor (tabelul 4): din lotul I 45,9% , din
lotul II la 58,7%; iar la spitalizare pentru 83,8% din
lotul I i 91,3% din lotul II.
Tabelul 4
Diagnosticul la trimiterea i la spitalizarea bolnavilor cu
botulism
Maladii
suspectate
Botulism
Infecii
intestinale
Otrvire cu
ciuperci
Infecii
respiratorii
Altele
Trimitere
Spitalizare
Lotul I
Lotul II
Lotul I
Lotul II
Nr. % Nr. % Nr. % Nr. %
68 45,9 28 58,6 124 83,8 42 91,3
37 25
7 15,2 24 16,2 2 4,3
24
16,2
4,3
4,4
13
8,8
2,2
4,1
19,6
la 16,2% la pacienii din lotul I i 8,7% pacieni din

lotul II. Diagnosticul greit la spitalizarea bolnavilor
era de 4,7 i 3,3 ori mai rar stabilit n lotul I i II dect
la adresarea n spital.
Sindromul de intoxicaie (tabelul 5) s-a manifestat cu slbiciune, sete, cefalee, vertij, xerostomie, fiind
evidente n ambele loturi, pe cnd febra s-a constatat
mai frecvent la bolnavii din lotul I n comparaie cu
cei din lotul II.
Tabelul 5
Sindromul de intoxicaie i cel gastrointestinal la bolnavii
cu botulism
Simptomele
clinice
Inapeten
Slbiciune
Grea
Balonarea
abdomenului
Senzaie de sete
Cefalee
Dureri n
epigastru
Vertij
Constipaii
Vom
Xerostomie
Dereglri de
tranzit intestinal
Febr
126
Lotul II
%
99,3
98,0
94,6
93,9
Nr.
44
45
45
45
%
95,6
97,8
97,8
97,8
137
131
131
92,6
85,5
88,5
44
43
44
95,6
93,5
95,6
126
122
111
103
92
85,1
82,4
75,0
69,6
62,2
39
43
44
32
30
84,8
93,5
95,6
69,6
65,3
62
41,9
14
30,4
Sindromul gastrointestinal (tabelul 5) manifestat prin inapeten, grea, balonarea abdomenului,

dureri n epigastru, dereglri de tranzit intestinal n
ambele loturi a avut aceeai frecven, pe cnd voma
i constipaiile au fost mai frecvente la persoanele din
lotul II. Dereglarea vzului i midriaza (tabelul 6) au
fost la fel de des n ambele loturi, pe cnd diplopia,
nistagmusul i anisocoria erau mai frecvente n lotul
I, iar ptoza palpebral i strabismul n lotul II.
Tabelul 6
Sindromul oftalmoplegic la bolnavii cu botulism
Simptome clinice
Dereglarea
vzului
Midriaza
Diplopia
Ptoza
Nistagmus
Anisocorie
Strabism
Diagnosticul eronat stabilit de medicii de familie la trimiterea bolnavilor alctuia 54,1% cazuri n
lotul I i 41,4% n lotul II. La spitalizarea bolnavilor
medicii din staionar au suspectat greit alte maladii
Lotul I
Nr.
147
145
140
139
Lotul I
Lotul II
Nr.
142
%
95,9
Nr.
45
%
97,8
141
131
116
102
87
87
95,3
88,5
78,4
68,9
58,8
56,1
44
39
40
25
23
32
95,6
84,8
86,9
54,3
50,0
69,6
Dispneea, respiraia dereglat, eliminrile din

nas, semnele de nec (tabelul 7) erau mai frecvente la
bolnavii din lotul I, pe cnd dereglrile de deglutiie,
vocea afectat, tahicardia, hipotonia, schimbrile n
ECG erau mai frecvente la bolnavii din lotul II.
INFECII INTESTINALE
Tabelul 7
Simptomele neurologice, respiratorii i cardiovasculare la
bolnavii cu botulism
Simptomele clinice
Vertij
Dispnee
Dificulti la deglutiie
Dereglri de respiraie
Eliminri nazale
Semne de nec
Dereglri ale vocii
Tahicardie
Schimbri ECG
Hipotonie
Lotul I
Nr.
126
110
110
108
91
93
90
74
71
41
%
85,1
74,3
74,3
72,9
63,5
62,8
60,8
50,0
47,9
27,7
Lotul II
Nr.
%
39
84,8
20
43,5
40
86,9
22
47,8
25
54,3
12
26,1
36
78,3
36
78,3
26
56,5
15
32,6
3 doze 21 (17,2%) din lotul I i 8 (20,2%) din lotul

II; 4 doze 18 (14,7%) din lotul I i 3 (7,3%) din lotul
II; 5 doze 12 (9,8%) din lotul I i 6 (16,7%) din lotul
II; 6 doze 10 (8,2%) din lotul I i 3 (8,3%) din lotul II;
7-16 doze 11 (9%) din lotul I i 7-9 doze 5 (13,9%)
bolnavi din lotul II.
S-au aflat la tratament n staionar pn la 10
zile/pat 21 (14,2%) bolnavi din lotul I i 5 (10,9%)
din lotul II; 11-20 zile 67 (45,3%) din lotul I i 19
(41,3%) din lotul II; 31-40 zile 16 (10,8%) din lotul
I i 4 (8,7%) din lotul II; 41-66 zile/pat 8 (4,7%) din
lotul I i 4 (8,7%) din lotul II.
Concluzii
Evoluie uoar a maladiei n lotul I s-a nregistrat la 42 (28,1%) pacieni, medie la 93 (62,8%) i
grav la 13 (8,8%). La bolnavii din lotul II botulismul
a evoluat n forme uoar i grav la cte 8 (17,4%)
pacieni, medie la 30 (65,2%). Din 148 de bolnavi
din lotul I au decedat 5 (3,4%), din 46 bolnavi din
lotul II a decedat 1 (2,1%).
Complicaii au fost diagnosticate la 55 (37,1%)
pacieni cu botulism din lotul I i 7 (15,2%) din lotul
II. n lotul I mai frecvent au fost diagnosticate pareza
uvulei i a palatinului moale, la bolnavii din lotul
II miocardita, iar pareza sfincterelor era la fel de
frecvent n ambele loturi.
Diagnosticul de botulism s-a confirmat prin
utilizarea probei de neutralizare a botulotoxinei cu
seruri tipospecifice pe oareci la 145 pacieni din lotul
I i la 42 din lotul II. Reacii pozitive au fost constatate
la 80 (55,1%) pacieni din lotul I i la 22 (52,4%) din
lotul II. Reaciile au fost pozitive cu serotipul B la
41(28,3%) bolnavi din lotul I i la 15 (32,6%) din lotul
II; cu serotipurile B+C la 9 (6,2%) din lotul I i la 5
(10,8%) din lotul I; B+A la 7 (4,8%) din lotul I i la
4 (8,7%) din lotul II; cu ser polivalent la 13 bolnavi
(8,9%) din lotul I i la 1 (2,2%) din lotul II. n baza
datelor epidemiologice botulismul A i A+B a fost
diagnosticat la 2 pacieni din lotul I, iar B+C i B+E
la 4 din lotul II. reaciile pozitive cu botulotoxina B
erau depistate n total n 82,4% cazuri.
Tratamentul a fost efectuat cu ser antibotulinic
polivalent A, B, E la 122 (82,5%) pacieni din lotul I
i la 42 (91,3%) din lotul II. Ser antibotulinic n-a fost
administrat la 26 pacieni din lotul I i 4 din lotul II din
cauza lipsei acestuia. Din lotul I au decedat 5 (3,4%)
pacieni, dintre care 3 nu au fost tratai cu ser. Din
lotul II a decedat 1 (2,2%) pacient spitalizat tardiv.
Primar o doz de ser antibotulinic au primit 50
(40,9%) bolnavi din lotul I i 5 (11,9%) din lotul II.
Unii dintre ei au urmat ulterior tratamentul cu ser
specific. Numai o doz de ser antibotulinic au primit
24 (19,7%) pacieni din lotul I i 5 (13,9%) din lotul II;
2 doze 26 (21,3%) din lotul I i 6 (14,7%) din lotul II;
Botulismul la persoanele tinere a afectat preponderent femeile, ns la acei de vrst naintat dimpotriv brbaii. La persoanele tinere
maladia s-a dezvoltat dup consum de carne
i ciuperci conservate n condiii casnice, iar la
cele vrstnice dup consumul de ciuperci.
Perioada de incubaie era mai scurt la bolnavii
tineri cu botulism. Evoluie uoar i medie a
botulismului era s-a nregistrat la persoanele
tinere, pe cnd cea medie i grav predomina
la cei n vrst.
Diagnosticul de botulism a fost suspectat greit
mai frecvent la persoanele tinere, pe cnd asocierea semnelor i simptomelor clinice cu datele
epidemiologice au permis suspectarea maladiei
n termene mai avansate la toi pacienii.
La persoanele examinate mai des a fost diagnosticat botulismul tip B sau B n asociere cu
tipurile A, C i E n 82,4% cazuri.
Tratamentul a inclus remedii de ser polivalent,
antibiotice, dezintoxicante, desensibilizante,
simptomatice, mai rar corticosteroizi. Au decedat 5 (3,4%) bolnavi gravi de vrst tnr i 1
(2,2%) bolnav cu botulism de vrst naintat.
Bibliografie
1. Andriu C. i colab., Caracteristica botulismului confirmat
prin metode de laborator. Conf. a VI a infecionitilor
din Republica Moldova, Chiinu, 2006, p. 86-90.
2. Andriu C. i colab., Caracteristica clinica, epidemiologic
i de laborator a botulismului la aduli n Republica Moldova, Anale tiinifice USMF N. Testemianu,
Chiinu, 2008, p. 282-287.
3. Andriu C., Pastile antimaladii infecioase, parazitare i
tropicale (versuri), Chiinu, 2010, p. 27-29.
4. Andriu C. i colab., Caracteristica botulismului la bolnavii tineri n Republica Moldova. Anale tiinifice ale
USMF N. Testemianu. Ed. XII, vol. 3. Probleme actuale
n medicina intern. Chiinu, 2011, p. 363-368.
5. Rebedea I., Boli infecioase, Bucureti, 2001, p. 86-90.
6. . ., .
. . , 2001,
73, (11), . 97-100.
127
INFECII INTESTINALE
ASPECTELE CLINICOEPIDEMIOLOGICE
I PARACLINICE ALE BOTULISMULUI LA COPII
Stela SEMENIUC2, C. ANDRIU1,

Gh. PLCINT1, Liudmila SIMONOV2,
Iulita BOTEZATU1, Irina RUSU1, Stela COJOCARU1,
Valentina POTNG-RACOV1, Svetlana VULPE, Lidia TOVBA1
1
Catedra Boli Infecioase, Tropicale i Parazitologie Medical
a USMF N. Testemianu, 2IMSP SCBI Toma Ciorb
Summary
Actualitatea temei
Clinico-epidemiological and laboratory

aspects of botulism in children
Botulismul este o boal neuroparalitic, provocat de toxina bacilului botulinic. n Moldova botulismul este provocat de
botulotoxinele A, B, E. Mai frecvent se mbolnvesc adulii, ns
n ultimii ani se majoreaz numrul de mbolnviri printre copii,
chiar cu sfrit letal [1].
Majoritatea cazurilor de botulism, inclusiv la copii, se produc
prin consumul diferitelor produse alimentare (carne, pete, fructe,
produse vegetale), conservate n condiii casnice, preparate termic
nesatisfctor [2, 3, 7, 9]. n aceste alimente conservate bacilul
botulinic n condiii anaerobe se multiplic, secret exotoxin;
ulterior produsele fiind utilizate n hran, duc la mbolnvirea cu
botulism [2, 4, 5].
Particularitile clinice ale botulismului la copii sunt puin
elucidate n literatur [5, 8]. La copiii mari tabloul clinic al botulismului alimentar nu difer de tabloul clinic la aduli [2, 4, 9].
Unii autori [4, 5, 7, 9] descriu botulismul infantil, cnd n
alimentaia copiilor este folosit mierea de albini ce conine
spori, iar toxina botulinic este produs n intestinul sugarului.
Botulismul infantil se ntregistreaz n circa 90 % cazuri la copiii
pn la 6 luni, avnd ca primul simptom diareea, substituit de
constipaie, urmat de paralizia nervilor cranieni, exprimat prin
ptoz, midriaz, anisocorie, paralizia deglutiiei, voce slab [5,
6, 8, 9]. Botulismul este responsabil de 15-20% din cazurile de
moarte subit a sugarului, fiind cauza principal a deceselor cu
stop respirator [4, 7, 9]. Obstrucia cilor respiratorii superioare
poate fi primul semn al bolii [6, 7].
Unii autori au descris botulismul inhalator folosit n bioterorism prin toxina aerolizat. Este n cretere botulismul plgilor,
cauza fiind inocularea substanelor toxice la toxicomani [6, 7].
The study reveal the clinical, epidemiological and laboratory particularity of

botulism in 86 children. Most of the patients got ill because of the consumption
of home-canned meat or meat products.
Disease evolved with intoxication, gastrointestinal, ophtalmoplegic and pharyngeal neuropathic syndromes. Severity
of the disease was mild or moderate in
89,5% of cases. The diagnosis of botulism
was confirmed in 46,5% of cases by serum toxin bioassay performed by a mouse
toxin neutralization test. Botulism in children was caused because of the toxin type
B in 41,9% of cases or by combination of
other types of botulotoxin.
Key-words: botulism, children.

86
.
, .

, , , .
(89,5%)
.

46,5% .

(41,9%)

.
: , .
Materiale i metode
Noi am studiat fiele de observaie a 86 de copii bolnavi de
botulism, nregistrai pe parcursul a mai multor ani. Bolnavii erau
n vrsta cuprins ntre 1 i 18 ani. Ei au fost supui examinrilor
epidemiologice, clinice i paraclinice. Metodele de laborator au
inclus analiza general de snge, urin, identificarea toxinei botulinice n sngele bolnavilor prin testul de neutralizare la oareci.
La necesitate s-a efectuat electrocardiograma i radiografia cutiei
toracice.
Rezultatele obinute
Din totalul de pacieni cu botulism (tabelul 1), copii n vrst
de 1-6 ani au fost 7 (8,2%), de 7-10 ani 10 (11,6%), de 11-14 ani
10 (11,6%), de 15-18 ani 59 (68,6%). Mai frecvent de botulism
128
INFECII INTESTINALE
a fost afectat sexul masculin (67,4 %), comparativ cu

cel feminin (32,6 %). Din datele prezentate reiese c
de botulism se mbolnveau mai frecvent copiii n
vrst de 1518 ani i sexul masculin, comparativ cu
cel feminin 28 (32,6 %) cazuri.
Tabelul 1
Repartizarea bolnavilor de botulism dup vrst i gravitatea maladiei
Bolnavii
Nr.
%
Vrsta (ani)
Forma maladiei
1-6 7-10 11-14 15-18 uoar medie grav
7
10
10
59
22
54
9
8,2 11,6 11,6 68,6
25,6
63,9 10,5
Diagnosticul de botulism a fost suspectat corect

la trimiterea n staionar la 70 (81,4%) pacieni, iar la
spitalizare la 83 (96,5%). La ndrumarea pacienilor
n spital au fost greit suspectate infecii intestinale
la 11 (12,8%) copii, otrvire cu ciuperci la 2 (2,3%),
diferite alte maladii la 3 (3,5%).
n primele 3 zile de la debutul maladiei au
fost spitalizai 28 (32,6%) bolnavi, la a 4-5-a zi 19
(22,1%), la a 6-7-a zi 8 (9,3%), la a 8-10-a zi 17
(19,7%), mai trziu de 10 zile - 14(16,3%) pacieni.
Prin urmare, au fost spitalizai trziu, dup a 8 zi de
boal, 31 (36%) de bolnavi.
Din ancheta epidemiologic s-a constatat c
maladia a aprut sporadic la 46 (53,5%) bolnavi i
n focare colective la 40 (46,5%) pacieni. La toi
copiii examinai s-a determinat botulismul alimentar. n majoritatea cazurilor (67,4%) botulismul s-a
dezvoltat dup ce copiii au consumat carne sau
diferite produse din carne, pete (14%), ciuperci
(9,3%), zarzavaturi i compot (9,3%) conservate n
condiii casnice.
Primele manifestri clinice au aprut dup o
perioad de incubaie cu o durat pn la 20 de ore
la 15 (17,4%) bolnavi, pn la o zi la 30 (34,9%), 2
zile la 18 (20,9%), 3 zile la 19 (22,1%), 4 zile la
4 (4,7%). Prin urmare, la 52,3% bolnavi perioada
de incubaie a fost pn la 24 de ore. Perioada de
incubaie era mai scurt la bolnavii cu forme grave
i la o jumtate din copii cu forme medii.
Analiznd simptomele clinice la copiii bolnavi
de botulism (tabelul 2), am determinat c la debutul
bolii la toi copiii era prezent sindromul de intoxicaie.
Semnele de intoxicaie generale s-au manifestat prin
slbiciune general (95,3%), vertij (72,1%), cefalee
(68,6%). La mai mult de jumtate din bolnavi (58,1%)
temperatura corpului a fost normal. Subfebrilitate
n debutul maladiei au avut 34 (39,5%) pacieni, la
doi copii (2,3%) febra era 38-39C. Prin urmare, botulismul aproape la toi copiii (84 - 97,7%) a evoluat
afebril sau cu subfebrilitate de timp scurt.
Sindromul gastrointestinal (tabelul 2) a fost

constatat la 70 (81,4%) copii i s-a manifestat prin:
greuri la 79% bolnavi, constipaie la 78%, inapeten la 74,4%, dureri abdominale la 72,1%,
vome la 69,8%, meteorism la 67,4%, diaree la
25,6% copii.
n urma analizei simptomelor clinice la bolnavii
examinai n perioada de stare a maladiei (tabelul 2),
am constatat c n tabloul clinic predomin sindromul oftalmoplegic. Acest sindrom s-a manifestat prin
simptomele: dereglarea vederii la 86% copii, ptoza
palpebral la 79,1%, diplopie la 74,4 %, midriaz
la 73,3%, nistagm la 61,6% , anisocorie la 41,9%
i strabism la 26,7% pacieni.
Tabelul 2
Sindroamele i simptomele clinice la copiii bolnavi de botulism
Sindromul
de intoxicaie
simptome clinice
slbiciune general
vertij
cefalee
subfebrilitate
%
95,3
72,1
68,6
39,5
oftalmoplegic
simptome clinice
dereglarea vzului
ptoza palpebral
diplopie
midriaz
nistagm
anisocorie
strabism
%
86,0
79,1
74,4
73,3
61,6
41,9
26,7
gastrointestinal
simptome clinice
%
grea
79,0
constipaie
77,9
inapeten
74,4
dureri abdominale
72,1
vom
69,8
meteorism
67,4
diaree
25,6
fagonazoglosoneurologic
simptome clinice
%
sete
87,2
uscarea, mucoase bucale 84,9
disfagie
74,4
disfonie
72,1
eliminare lichide prin nas 34,9
semn de nec
9,3
Sindromul fagonazoglosoneurologic s-a exprimat prin uscciune n gur la 87,2% bolnavi, sete la
84,9%, disfagie la 74,4%, disfonie la 72,1%, eliminarea lichidelor prin nas la 34,9% i semne de nec
la 9,3%. La copiii cu botulism au mai fost semnalate
i alte simptome neurologice i respiratorii: vocea
modificat la 62 (72,1%), dereglri respiratorii la
14 (16,3%), dispnee la 13 (15,1%) bolnavi.
Aproape la toi copiii examinai s-a constatat
paliditatea tegumentelor i a mucoaselor vizibile, iar
atenuarea zgomotelor cardiace, hipotonia i tahicardia au fost stabilite la 32 (37,2%) bolnavi, modificri
n ECG la 18 (49,4%) din 38 examinai.
Analiznd manifestrile clinice, progresia
paraliziilor, s-a constatat c n majoritatea cazurilor
(tabelul 1) botulismul la copii a evoluat mai frecvent
n formele uoar 22 (25,6%) i medie 54 (63,9%).
Forma grav a avut loc numai la 9 (10,5%) bolnavi,
din ei 2 (2,3%) copii au decedat. Din cei decedai
129
INFECII INTESTINALE
la unul s-a dezvoltat miocardita toxic, iar la altul

insuficiena respiratorie i alterarea sfincterelor.
Diagnosticul botulismului a fost confirmat prin
identificarea n snge a botulotoxinei n reacia de
neutralizare pe oareci la 40 (46,5%) copii. Reacii
pozitive au fost constatate cu botulotoxina tip B
la 23 (26,7%) bolnavi, B+C la 4 (4,6%), B+A la 4
(4,6%), A+E la 2 (2,3%), A la 2 (2,3%), cu A+B+E+C
la 5 (5,8%). Din numrul reaciilor pozitive cel mai
frecvent s-a depistat toxina de tip B la 36 (41,9%)
pacieni, unic sau n combinaie cu alte tipuri de
botulotoxine. Botulotoxina de tip A a fost depistat
n 13 (15,1%) i de tip E n 7 (8,1%) cazuri.
Toi bolnavii au primit tratament simptomatic:
splturi gastrice, clisme sau purgative, antibioterapie (levomicetina); vitaminele B, C; riboxin; n
formele grave corticosteroizi. Tratamentul specific
cu ser antibotulinic polivalent (A+B+E) s-a aplicat la
68 (79,1%) copii bolnavi de botulism. Nu au primit
tratament cu ser antibotulinic 18 (20,9%) bolnavi
din cauza lipsei serului (12) sau a spitalizrii tardive
(6). Pentru evitarea accidentelor (reaciilor) serice
s-a efectuat proba de desensibilizare. Introducerea
primar, la internare, a unei singure doze (10.000
U de tip A + 5.000 U de tip B+10.000 U tip E) a fost
utilizat la 34 din 68 (50%) de bolnavi, dou doze la
27 (31,4%), 3 doze la 3 (4,4%), 4 doze la 4 (5,9%)
persoane. Serul antibotlinic s-a administrat pn la
oprirea progresiei simptomatologice. Pe parcursul
tratamentului n staionar ser antibotulinic de o
singur doz au primit 16 (23,5%) copii, dou doze
22 (32,4%), 3 doze 10 (14,7%), 4 doze 12 (17,6%),
5 doze 3 (4,4%), 6 doze 2 (2,9%), 7 doze 1 (1,5%),
8 doze 1 (1,5%) i 20 de doze la un copil (1,5%).
Media de ser antibotulinic utilizat la copiii examinai
a constituit 3,1 doze.
Durata aflrii n staionar varia de la 7-8 zile (la
bolnavii spitalizai tardiv), pn la maximum 57 de
zile. S-au aflat n staionar pn la 10 zile/pat 8 (20,9%)
bolnavi, 11-20 zile 35(40,7%), 21-30 zile 24 (27,9%),
31-40 zile 6 (7 %) i 41-57 zile 3 (3,5%). Media de
spitalizare a copiilor cu forme uoare alctuia 15 zile/
pat, iar a celor cu forme medii i grave cte 24 i
24,3 zile respectiv.
Concluzii
Majoritatea copiilor cu botulism s-au mbolnvit

dup ce au consumat carne sau diferite produse
din carne, preparate n condiii casnice.
Botulismul la copii a afectat preponderent bieeii (67,4%), comparativ cu fetiele (32,6%), atacnd mai frecvent copii de 15-18 ani (68,6%).
Botulismul la copii n majoritatea cazurilor a
evoluat n formele uoar i medie. Din 9 copii
cu evoluie grav au decedat 2 (2,3%).
Diagnosticul de botulism a fost suspectat greit
la trimiterea bolnavilor n spital la 18,6% copii.
Sindroamele botulismului de intoxicaie, gastrointestinal, oftalmoplegic, fononasoglosoneurologic erau evidente la copii de toate vrstele.
Diagnosticul de botulism a fost confirmat prin
reacia de neutralizare pe oareci la 46,5% de
bolnavi, fiind pozitiv mai frecvent cu botulotoxina tip B (41,9%).
Tratamentul bolnavilor de botulism s-a efectuat
cu ser antibotulinic polivalent A+B+E, antibiotice, desensibilizante, detoxicante, mai rar
corticosteroizi (81,2%).
Bibliografie
1. Andriu C., Botezatu I., Holban T., Placinta G. i alii,
2.
3.
4.
5.
6.
7.
8.
9.
130
Caracteristica botulismului la bolnavii tineri n Republica

Moldova. Anale tiinifice ale USMF N. Testemianu. Ediia a XII, Vol. 3. Probleme actuale n medicina intern.
Chiinu, 2011, p. 363-368.
Chiotan M., Boli infecioase. Bucureti, 1998, p. 56-62.
Cupa A., Boli infecioase i transmisibile. Craiova, 2007,
p. 16.14-16.15.
Rebedea I., Boli infecioase. Bucureti, 2000, p. 219223.
Voiculescu M.G., Boli infecioase. Vol. 2, Bucureti, 1990,
p. 471-476.
Pilly E., Maladies infectienses. 1996, p. 345-346.
( .
..) M, 2002, . 222-232.
.. ..,
. M,1990, . 422-427.
. .,
. M., 1999, . 495-500.
INFECII INTESTINALE
PARTICULARITILE
PROCESULUI EPIDEMIC
AL YERSINIOZELOR N R. MOLDOVA
N ANII 19862011
Summary
Features of the epidemic process in infections with Yersinia
in Republic of Moldova during
1986-2011
This study provides an assessment of the epidemic process yersiniosis (caused by Y.enterocolitic
and Y.pseudotuberculosis) in the
Republic of Moldova in years
1986-2011. Reflect the trends
of morbidity, determinants of
epidemical processes, problems
indentifying patients, aspects
characterizing yersiniosises as
antropozoonostic diseases. Analyzed yersiniosis outbreaks with
establishing typical factors of
their appearance and development; clinical aspects.
Key-words: yersiniosis, morbidity, epidemical process, outbreaks.

. 1986-2011 .

( Y. enterocolitica
Y.pseudotuberculosis)
1986-2011 .
,

,
() , , .

, .
: , ,
.
Vladimir SLIUSARI1, Vasile ARAPU2

1
Centrul Naional de Sntate Public,
2
Actualitate
Morbiditatea prin yersinioze (inclusiv yersinioza extraintestinal sau
pseudotuberculoz), n RM se nregistreaz la nivel sczut, ce nu reflect
situaia real. n anii 1980-1990, anual au fost nregistrate 10-50 cazuri de
boal, indicile la 100 mii de populaie variaz de la 0,05 pn la 1,0 (n total). n
anii 2000 situaia s-a agravat, nregistrndu-se anual 34-245 de cazuri, indicile
la 100 mii 0,81-5,75, fapt ce determin actualitatea problemei date.
Obiectivele lucrrii: analiza i evaluarea particularitiilor procesului
epidemic al yersiniozelor, determinantelor care apreciaz nivelul morbiditii, problemele existente.
Materiale i metode
Au fost folosite datele statistice ale Serviciului de Sntate Public,
fiele de anchetare epidemiologic a cazurilor de yersinioze, rezultatele
investigaiilor de laborator. S-au aplicat metode tradiionale de analiz
epidemiologic.
Primele cazuri de yersinioze n ar au fost nregistrate n anul 1986
4 nbolnviri, toate sporadice (primele cazuri (17) de yersinioz extraintestinal n 1991) i de la acel moment maladia se nregistreaz anual. n
total, pn n 2012 au fost atestate 1185 cazuri de yersinioz intestinal
i 72 de yersinioz extraintestinal (pseudotuberculoz).
Indicii maximali ai morbiditii au fost nregistrai n 2001-2002
(3,8 i 6,2 la 100 mii respectiv), cnd au avut loc izbucniri epidemice. Ca
particulariti ale procesului epidemic se identific n structura de vrst
din rndul populaiei urbane. Dac la dizenterie, salmoneloz, BDA cu
etiologie determinat i nedeterminat ponderea adulilor constituie circa
30%, la yersinioz 58% cu predominarea n populaia urban (70%).
n total, n republic morbiditatea prin yersinioze este mai joas ca
n rile vecine, ceea ce denot diagnosticul clinic primar insuficient al
maladiei, lund n consideraie faptul c yersinioza, ca zooantroponoz,
n republic poart caracter de nfecie cu focalitate natural, cu toate
legitile epizootologice la mamiferele mici, precum i formarea focarelor
antropurgice (circulaia dintre roztoare 10-20%). Impactul infeciei date
se apreciaz prin gravitatea maladiei, complicaii grave i posibilitatea
trecerii n forme cronice.
Depistarea insuficient a bolnavilor cu yersinioze este determinat
att de diagosticul diferenial clinic nsuficient, ct i de diagnosticul
de laborator, aproape la 90% din bolnavii,diagnoza se confirm numai
serologic [1, 2, 3].
Depistarea (suspectarea) bolnavilor depinde, n primul rnd, de
aprecierea manifestrilor clinice ale maladiei, folosirea definiei-standard
de caz, polimorfizmul manifestrilor clinice. A fost stabilit c n republic
yersinioza evolueaz extrem de variat i cu manifestri complexe, de obicei
se nregistreaz ca scarlatin, rujeol, rubeol, mononucleoz infecioas,
stri febrile cu etiologie nedeterminat, hepatit viral, pielonefrit acut
sau cronic, poliartrit reumatoid, meningit, pneumonie, angin, infec-
131
INFECII INTESTINALE
ia cilor respiratorii, apendicita i altele. De regul,

yersinioza se depisteaz la aceti bolnavi n 10-20%
cazuri [4, 5, 6].
n ar procesul epidemic se dezvolt, de obicei,
prin nregistrarea cazurilor sporadice, focare multiple
(cu 2-4 cazuri). ns au avut loc i izbucniri epidemice
cu calea alimentar de transmitere. Particularitile
epidemice, sursa de infecie i factorii de transmitere
se stabilesc mai frecvent la izbucnirile epidemice,
dect la cazurile sporadice. Izbucnirile analizate pot
fi apreciate ca tipice pentru yersinioze [3].
n perioada de la 23.06 pn la 30.06.2001, n
or. Rbnia au fost internai 15 bolnavi cu diagnosticul preliminar salmoneloza, gastroenterita acut.
Diagnoza yersinioz a fost suspectat numai la
27.06.2001, cu colectarea biosubstraturilor. Ca urmare, bolnavii s-au ocupat cu autotratamentul, inclusiv
cu antibiotice, i s-au adresat pentru ajutor medical
numai la a 7-10 zi de mbolnvire.
Perioada de incubaie a variat de la 2 pn la 22
zile, n medie 14 zile.
Maladia a debutat acut, cu majorarea brusc a
temperaturii pn la 40C, sindromul gastrointestinal
(scaun pn la 7 ori pe zi), slbciuni generale. 12
bolnavi au avut mialgii accentuate, 2 semne meningiale, 8 artralgii, 5 cu tumefiere a articulaiilor,
2 dureri n gt, la 5 erupii cutanate.
La 6 bolnavi maladia a evoluat grav, la 7 gravitate medie i la 2 uor. La toi bolnavii au fost prezente leucocitoza moderat, eozinofilia i majorarea
vitezei de sedimentare a hematiilor.
Situaia epidemiologic a fost caracteristic. A
fost stabilit c 3 grupuri de ceteni, n ziua de vineri,
au cumprat la piaa central un realizator carne de
porc pentru prepararea frigruilor. n aceeai zi carnea a fost marinat i smbt aceleai 3 grupuri au
plecat la odihn n diferite direcii. Cinci bolnavi au
declarat c au gustat carnea crud. S-au mbolnvit
i 2 persoane care nu au participat la eveniment,
ns au luat carne din frigruii pe a doua zi. Alte
persoane din grup care nu au consumat din bucatele
propuse nu s-au mbolnvit. Sursa de ap comun,
alte produse alimentare comune nu au fost stabilite.
Diagnosticul a fost confirmat prin depistarea agentului cauzal (la 6 persoane) i n reacia de aglutinare
(1:800, la toi 15 bolnavi) cu tulpinile depistate de la
bolnavi (Y.enterocolitica 0:5).
n or. Tiraspol, n perioada 27.01.2002
14.02.2002, n coala-internat pentru copii surdomui, au fost depistai 49 copii i adolesceni cu
diagnosticul preliminar grip, infecie enteroviral,
apendicita acut, rubeol, scarlatin i altele. Modificarea diagnosticului preliminar n diagnosticul de
yersinioz intestinal i de pseudotuberculoz a
avut loc la a 8-a zi de la depistarea primului bolnav.
Perioada de incubaie a constituit n medie 10 zile.
Maladia a evoluat grav la 15 bolnavi, cu gravitate
medie la 25 i uoar la 9 bolnavi.
A fost stabilit c pe data de 18.01.2002 copiii
au fost servii cu aa-numita salat de vitamine din
varz cu morcovi proaspei i varz murat cu ceap.
132
Factorii de transmitere a infeciei au fost legumele

pstrate n ncperi populate de roztoare, stabilite
ca surse de infecie.
Diagnosticul a fost confirmat prin depistarea
Y.enterocolitica 0:1(la 5 bolnavi) i n reacia de aglutinare cu diagnostic corpuscular Y.enterocolitica n
titruri 1:400-1:1600. Agentul cauzal a fost depistat
i n lavaje de pe ceap i morcovi i la oarecele de
cas prins n depozit. mbolnvirea a fost favorizat
i de ncalcrile regulilor sanitare.
Cazuri de yersinioze se nregistreaz practic n
toate teritoriile administrative ale republicii, cu predominarea n Centru (mun. Chiinu, r-l Orhei), fapt ce
poate fi legat de accesul larg la servicii medicale.
Yersiniozele se depisteaz n diferite grupe de
vrst, inclusiv la copii de 0-2 ani (64 cazuri sau 5,4%
din numrul total) i 3-6 ani (119 sau 10,0%); circa
80% sunt instituionalizai.
Problema yersiniozelor rmne actual pentru
R. Moldova, avnd n vedere diagnosticarea clinic
diferenial i de laborator nesatisfctoare, situaia
socioeconomic i sanitaro-igienic create, meninerea circulaiei intense a roztoarelor infectate n
focare naturale.
Concluzii
Yersinioza intestinal i pseudotuberculoza

evolueaz acut, cu manifestri clinice variate, cu
leucocitoza moderat, eozinofilie i VSH sporit.
Se confirm caracterul activ al cii alimentare

de transmitere, rolul roztoarelor n procesul
epidemic (zooantroponoze).
Factori de transmitere a infeciei sunt: carnea de

vit, porc i psri insuficient prelucrat termic,
legumele i fructele pstrate n depozite locuite
de roztoare.
n studiu au fost determinate obiectele i grupurile de risc la yersinioz, factorii de transmitere

de baz.
Bibliografie
1.
2.
3.
4.
5.
6.
V. Evtodienco, Ana Buzatu, Particularitile epizootologice

ale yersiniozelor n Republica Moldova. Anale tiinifice ale
USMF Nicolae Testemianu. Vol.2, Probleme de sntate
public (igienice, epidemiologice i management), 1718 octombrie, Chiinu, 2001, p. 161-166.
V. Evtodienco, Ana Buzatu, Particularitile clinicoepidemiologice ale yersiniozelor n Republica Moldova.
Materialele Congresului V al igienitilor, epidemiologilor i microbiologilor din Republica Moldova,
25-26 septembrie. Epidemiologia, microbiologia,
parazitologia. Chiinu, 2003; p. 181-183.
V. Sliusari, V. Evtodienco, G. Oel, Situaia epidemiologic prin yersinioz n Republica Moldova. Materialele
Congresului VI al igienitilor, epidemiologilor i microbiologilor din Republica Moldova, 23-24 octombrie,
Chiinu, 2008, vol. II, p. 283-284.
. ., . .,

, 2010, . 82,3. . 71-77.
. ., . ., :
. , 2007; 7, . 71-74.
., .. , .. ,
, , . , 1990,
. 78-81.
INFECII INTESTINALE
CERCETRI PRIVIND
SENSIBILITATEA ACTUAL LA ANTIBIOTICE A
TULPINILOR DE SALMONELLA SPP. NETIFOIDICE
Olga BURDUNIUC1,
Radu COJOCARU , Greta BALAN Vasile EVTODIENCO1
1
2
1
2,
Summary
Actualitatea temei
Research on current antibiotic

sensitivity strains of nontyphoic
Salmonella
n ciuda progreselor evidente nregistrate n ultimul timp att n

domeniul medical, ct i n cel al tehnologiilor alimentare, toxiinfeciile alimentare, definite ca boli consecutive consumului de alimente
sau ap contaminat, continu s reprezinte o problem de sntate
public major.
Infeciile cu Salmonella spp. sunt printre cele mai rspndite boli
de tip alimentar, contaminnd omul prin ingestia de alimente sau apa
infectat. Categoriile cele mai expuse la riscul de a dezvolta o infecie
cu Salmonella spp. sunt copiii, vrstnicii i persoanele cu probleme ale
sistemului imunitar. n plus, i persoanele care au un pH gastric mai
bazic pot fi mai predispuse la infecie [4].
Centrul European de Prevenire i Control al Bolilor (ECDC) i Autoritatea European pentru Sigurana Alimentar (EFSA) au raportat n
2007, n cele 27 de state-membre ale Uniunii Europene (UE), un numr
de 151 995 de cazuri de salmoneloz la om, reprezentnd o inciden
de 31,1 cazuri la 100 000 de locuitori. Totui, este evident c numrul
cazurilor la om este puternic subestimat i subraportat [1].
n anii `80 ai sec. XX, salmonelele erau nc bacterii sensibile la
antibiotice, pentru ca o decad mai trziu s se nregistreze deja foarte multe tulpini rezistente la ampicilin, cloramfenicol sau asocierea
trimethoprim +sulfametoxazol [2, 7].
Rezistena la fluorochinolone apare, de regul, ca urmare al unor
mutaii n genomul bacterian. Nu s-a constatat un fenomen semnificativ de rezisten al salmonelelor la fluorochinolone, cnd acestea
au fost introduse n terapia uman. Fenomenul ns a atins proporii
odat cu introducerea pe pia a fluorochinolonelor de uz veterinar,
semnalndu-se nti rezistena salmonelelor izolate de la animalele de
consum i din alimente, apoi i a tulpinilor izolate de la om [3].
n prezent, tulpinile multirezistente sunt frecvent izolate, nregistrndu-se i cazuri de tulpini de Salmonella cu un tip de rezisten
care se menine chiar i atunci cnd antibioticele la care s-a dezvoltat
rezistena sunt scoase din uz. Emergena tulpinilor multirezistente,
incluznd aici rezistena att la fluorochinolone, ct i la cefalosporine
de generaia a treia, limiteaz n mod considerabil posibilitile de
tratament [5].
O problem potenial serioas este selecia tulpinilor de salmonele rezistente la antibiotice, datorat utilizrii nesistematizate n
medicina veterinar.
Literatura actual de specialitate privind rezistena bacterian
multipl la antibiotice subliniaz importana testrii cu acuratee a
sensibilitii la antibiotice i faptul c rolul de santinel pentru detectarea microorganismelor rezistente revine laboratorului de microbiologie clinic. Astfel, testarea sensibilitii antimicrobiene este una
dintre cele mai importante proceduri de laborator n ceea ce privete
A correct choice of antibacterial

treatment must be based on real
knowledge of the bacterial sensibility/resistance to antibiotics. The aim
of this study was evaluation of the
present sensibility to antibiotics of
Salmonella spp. involved in etiology
of acute diarrheas in Moldova. The
results of the study show a high sensibility to ciprofloxacin, tobramycin,
meropenem and cefamandole and
the decrease of sensibility to furazolidone and nalidixic acid, usually used
in first treatment of acute diarrhea.
Key words: Salmonella spp., sensibility, antibiotics.

/
. Salmonella spp.
,
.
, ,

, , ,

.
: Salmonella
spp., , .
133
INFECII INTESTINALE
Proporia serovariantei S. Enteritidis a fost de 65,25%,

a serovariantei S. Typhimurium de 12,71%, a serovariantelor S. Blegdam i S. Hadar de 7,63% i,
respectiv, 3,39%, S. Infantins 1,69%, 11 dintre tulpini
aparinnd altor serovariante. Rezultatele obinute
coincid cu datele din literatur, fiind cunoscut faptul
c S. Enteritidis i S. Typhimurium sunt serovariantele
cel mai frecvent ntlnite n populaia uman, reprezentnd cauza cea mai frecvent a toxiinfeciilor
alimentare ( vezi figura).
70
60
50
40
30
20
Material i metode
n perioada ianuarie decembrie 2011, n laboratorul CNSP s-a realizat identificarea i testarea
sensibilitii la antibiotice a 118 tulpini de Salmonella
spp., izolate n Republica Moldova. Izolarea s-a fcut
pe medii de diferenierea diagnosticului, selective i
neselective adecvate, iar identificarea tulpinilor de
Salmonella spp. izolate s-a fcut prin metode convenionale. Testarea sensibilitii la antibiotice s-a
realizat prin tehnica Kirby-Bauer, conform standardului NCCLS. Rezultatele au fost interpretate conform
criteriilor recomandate de NCCLS. Pentru controlul
de calitate al determinrii sensibilitii s-au utilizat
tulpinile E.coli ATCC 25922. Tulpinile izolate au fost
testate la urmtoarele chimioterapice: ampicilin,
gentamicin, tetraciclin, ciprofloxacin, cefotaxim, piperacilin/tazobactam, cefalotin, cefazolin,
cefoperazon, cefamandol, ceftazidim, cefepim,
meropenem, amikacin, kanamicin, netilmicin,
tobramicin, acid nalidixic, trimetoprim/sulfametoxazol, cloramfenicol.
n cadrul studiului au fost prelucrate, n perioada ianuarie decembrie 2011, 118 tulpini de Salmonella izolate de la persoane bolnave sau sntoase
clinic. Salmonelele au fost izolate i identificate pn
la nivel de gen prin metode microbiologice clasice
i tipizate serologic pn la nivel de serovariant.
134
Salmonella
spp.
S.Kottbus
S.Newport
S.Hidalgo
S.Infantis
S.Hadar
S.Blegdam
Obiectivele lucrrii au vizat caracterizarea sensibilitii la antibiotice a tulpinilor de Salmonella

spp. izolate i stabilirea alternativelor terapeutice
utile n tratamentul infeciilor provocate de aceste
microorganisme.
S.Typhimurium
10
S.Enteritidis
managementul bolilor infecioase. Totodat, supravegherea global a rezistenei la antibiotice, prin

intermediul unor programe precum ICARE, SENTRY,
MYSTIC, EARSS, atenioneaz asupra importanei
implementrii unor studii locale sau programe
naionale de supraveghere pentru a evidenia fenotipurile circulante, n scopul ghidrii terapiei antibacteriene empirice n situaiile clinice care, impun
iniierea unei terapii antibacteriene timpurii [6].
Sensibilitatea la antibiotice a salmonelelor nu
este uniform; ea difer n funcie de: antibioticele
anterioare administrate pacientului (pentru infecii
cu germeni endogeni); internrile pacientului n antecedentele recente (colonizri cu germeni exogeni,
eventual cu multirezisten tulpini de spital).
n ansamblu, rezistena bacteriilor la antibiotice
este un indicator indirect destul de fidel al modului
de utilizare a antibioticelor n arealul respectiv.
Structura etiologic a salmonelelor, a. 2011

Testarea sensibilitii s-a realizat fa de mai
multe antibiotice ncadarate n 8 grupe (clase)
principale, cuprinznd beta-lactamine (peniciline
i cefalosporine de prima (C1G), a treia (C3G), i a
patra generaie (C4G)), aminoglicozide, chinolone i
fluorochinolone, nitrofurani, tetracicline, sulfamide
i fenicoli.
Dintre antibioticele testate, tulpinile de Salmonella au prezentat o sensibilitate constant la cefamandol, cefotaxim, meropenem, ampicilin, amikacin, tobramicin, ciprofloxacin i cloramfenicol. n
ceea ce privete rezistena la antibiotice, procentul
cel mai mare de rezisten a fost n cazul furazolidonei (28,8%), acidului nalidixic (25,4%), piperacilin/
tazobactamului (3,4%) i ceftazidimei (2,5%) (vezi
tabelul). Numrul tulpinilor de Salmonella rezistente
la un agent antimicrobian a fost de 44 (37,3%) tulpini,
17 (14,4%) tulpini fiind rezistente la 2 ageni antimicrobieni, confirmndu-se astfel circulaia tulpinilor
polirezistente n populaia uman.
Profilul de rezisten pentru cele 77 tulpini de
S. Enteritidis, arat c 16,95% dintre tulpini au fost
rezistente la mai mult de un agent antimicrobian,
iar la 1 tulpin a fost evideniat rezistena fa de
patru antibiotice, confirmnd astfel prezena multirezistenei la acest serovariant.
Rezistena la furazolidon i acidul nalidixic a
constituit profilul de rezisten cel mai frecvent ntlnit la tulpinile de Salmonella. Rezistena tulpinilor
INFECII INTESTINALE
Sensibilitatea tulpinilor de Salmonella spp. fa de antibiotice
Nr.
1.
2.
3.
4.
5.
6.
7.
8.
9.
10.
11.
12.
13.
14.
15.
16.
17.
18.
19.
20.
21.
Antibioticul testat
Cefazolin
Cefamandol
Cefoperazon
Ceftazidim
Cefotaxim
Cefepim
Piperacilin/
Tazobactam
Ampicilin
Cefalotin
Meropenem
Gentamicin
Amikacin
Kanamicin
Netilmicin
Tobramicin
Tetraciclin
Ciprofloxacin
Acid Nalidixic
Trimetoprim/
Sulfametoxazol
Cloramfenicol
Furazolidon
Nr. total
tulpini
118
118
118
118
118
118
118
Nr.
113
118
109
85
111
114
89
%
95,76
100
92,37
72,03
94,07
96,60
75,42
Nr.
3
8
30
7
2
25
%
2,54
6,78
25,42
5,93
1,70
21,19
N.
2
1
3
2
4
%
1,70
0,85
2,54
1,70
3,39
118
118
118
118
118
118
118
118
118
118
118
118
116
70
117
116
110
98
117
117
117
116
84
114
98,30
59,32
99,15
98,30
93,22
83,05
99,15
99,15
99,15
98,30
71,19
96,60
2
48
1
1
8
19
1
2
4
2
1,70
40,68
0,85
0,85
6,78
16,10
0,85
1,70
3,39
1,70
1
1
1
1
30
2
0,85
0,85
0,85
0,85
25,42
1,70
118
118
113
39
95,76
33,05
5
45
4,24
38,14
34
28,81
umane la acidul nalidixic corespunde cu procentul

crescut de rezisten semnalat la tulpinile aviare i
poate fi asociat cu utilizarea chinolonelor pe scar
larg la animalele de ferm n Republica Moldova,
precum utilizarea abuziv a enrofloxacinei la psri,
suine si bovine.
Sensibilitatea crescut semnalat fa de fluorchinolone (ciprofloxacin) i fa de cefalosporine
de generaia a treia sunt constatri ncurajatoare
din perspectiva sntii publice. n acelai timp,
depistarea unor tulpini de Salmonella rezistente
la ceftazidim (2,5%), cefalosporine de generaia a
treia subliniaz importana monitorizrii rezistenei
antimicrobiene, cu scopul de a detecta noi tendine
i emergene de rezisten.
Concluzii
Actualmente este important s diminum impactul social al fenomenului de rezisten multipl
la chimioterapicele antiinfecioase, prin optimizarea
utilizrii antibioticelor existente, formularea strategiilor de reducere pn la dispariie a tulpinelor bacteriene cu rezisten multipl la aciunea antibioticelor.
Elaborarea i aplicarea acestora ar duce, n timp, la
modificarea biocenozei bacteriene nosocomiale i
comunitare, cu reducerea tulpinilor rezistente.
Bibliografie
1. Comunicare a Comisiei ctre Parlamentul European
i ctre Consiliu referitoare la situaia actual privind
toxiinfecia alimentar cu Salmonella n UE. Bruxelles,
29.5.2009.
2. Chiu C., Lin T., Ou J., In vitro evaluation of intracellular
activity of antibiotics against non-typhoid Salmonella.
Int. J. Antimicrob. Agents, 1999,nr. 12, p. 47-52.
3. Flonta M., Rebreanu C., Alexandru A., Antibiotic resistance of Salmonella and Shigella from January 1st 2002
to october 1st 2004. Al 4-lea Simpozion Naional de
Medicin de Laborator, Al 2-lea Simpozion de Asigurare a Calitii n Medicina de Laborator. Cluj-Napoca,
18-21 noiembrie, 2004.
4. Nataro J.P., et al. Escherichia, Shigella and Salmonella.
Manual of Clinical Microbiology. 9-th ed., Washington
DC: ASM Press., 2007, p. 670-687.
5. Parry C.M., Management of multiple drug-resistant
Salmonella infections. Management of Multiple DrugResistance Infections. Humana Press Inc., Totowa.
2004, p. 189-208.
6. Slavcovici A., Lupse M., Flonta M., Zanc V., Taulescu
D., Alma A., Carstina D., Antimicrobial resistance of
major Gram-negative bacterial pathogens during a
7-year period. 16-th European Congress of Clinical
Microbiology and Infectious Diseases, Nice, 2006.
7. Threlfall E.J. et al. Antimicrobial drug resistance in isolated of Salmonella enterica from cases of salmonellosis
in humanus in Europe in 2000: results of international
multi-centre surveillance. Euro Surveill, 2003, p. 41-45.
135
INFECII INTESTINALE
ASPECTELE CLINICOEPIDEMIOLOGICE
ALE BOLILOR INTESTINALE ACUTE
N RAIONUL TELENETI
Aliona TETU,
IMSP SR Teleneti
Actualitate
Boala diareic acut (BDA) este o problem important de sntate public. Scopul studiului a fost aprecierea particularitilor clinice
ale BDA, a evoluiei lor i a posibilitilor diagnosticului clinic n raionul
Teleneti n anul 2011.
Summary
Clinical and epidemiological aspects of acute intestinal diseases in
Telenesti district
In Telenesti district, it is mostly
children (62,4%) who suffer from
acute diarrheal diseases. The other
two groups of people who are easily
affected are the elderly and young
children. Most of these diseases remain undiagnosed. They are caused
byconditionally pathogenic bacteria. People who consume meat, milk,
unwashed fruit and vegetables and
suffer from concomitant illnesses
are the ones who are most at risk of
falling ill with an acute diarrheal
disease.
Key words: Telenesti, children, acute
diarrheal.
-

(62,4%).

.
.

. ,

,
.
: ,
, .
Materiale i metode
n studiu au fost inclui 133 de bolnavi cu BDA internai n 11 luni
ale anului 2011 n secia de boli infecioase a r. Teleneti.
Bolnavii au fost repartizai n 3 loturi: 32 copii pn la vrsta de
1 an (lotul I), 51 copii de vrsta 1-18 ani (lotul 2), 50 bolnavi maturi
(lotul 3). Din localitile rurale au fost 87,3%. Bolnavilor li s-au efectuat
examinrile: clinico-epidemiologic, bacteriologic a materiilor fecale,
coprograma, analiza general a sngelui i urinei, la necesitate probele biochimice ale ficatului, amilaza i glucoza n snge.
Rezultatele obinute
Lotul 1: sexul masculin a constituit 62,5%; la alimentaie artificial
erau 37,5% copii. Maladiile asociate BDA au fost: infecii respiratorii
virale la 34,4% copii; bronhopneumonie 9,4%.
n primele 3 zile de boal s-au adresat 75,1% din pacienii. BDA a
evoluat cu urmtoarele sindroame clinice: gastroenteric n 50% din
cazuri, gastroenterocolitic n 37,5%, enterocolitic n 12,5%. Febra
peste 37C a fost constat la 88% din pacienii aflai n studiu.
Forma medie a fost depistat n 90,6% cazuri, iar cea grav n
9,4%. Hemoleucograma: leucocitoza a fost decelat la 66% din pacieni, iar VSH crescut la 33%. Diagnosticul etiologic a fost confirmat
numai la 12 (37,5%) pacieni prin metoda bacteriologic, fiind depistai
urmtorii ageni patogeni: St aureus la 4 pacieni, Proteus mirabilis la
3, Candida albincons, Klebsiela pneumonies, Enterobacter aerogenes,
Klebsiella oxytoca i Enterobacter cloaca la cte un pacient.
n lotul 2: sexul masculin a alctuit 52,9%. Ancheta epidemiologic a constatat c factorul de transmitere a agentului patogen au
fost urmtoarele produse alimentare: lactate n 20% din cazuri, carne
16%, fructe i legume 15%, ou 14%, pete n 4% din cazuri.
Maladiile asociate care au evoluat concomitent cu BDA au fost: infecii
respiratorii virale acute la 31,4% din pacieni, bronhopneumonie
la 17,6%. Tabloul clinic s-a caracterizat prin urmtoarele sindroame
clinice: gastroenteric la 60,8% pacieni, gastroenterocolitic la
31,4% enterocolitic la 3,9% i enteritic la 3,9% pacieni. Febr peste
37% au fost nregistrat n 82% din cazuri. BDA a evoluat cu gravitate
medie la 94,1% pacieni i grav la 5,9%. n hemoleucogram au fost
depistate urmtoarele modificri: leucocitoz n 55%din cazuri, VSH
mrit n 29% din cazuri.
136
INFECII INTESTINALE
Diagnosticul etiologic a fost confirmat numai

la 9 (17,6%) pacieni, fiind indentificai urmtorii
ageni: Citobacter freundi la 5 pacieni, Salmonela
enteritidis la 2, Enterobacter cloaca i Klebsiella
pneumonae la cte 1 pacient.
Lotul 3: sexul feminin a alctuit 60% din cazuri. Din ancheta epidemiologic s-a constatat c
produsele alimentare prin intermediul crora s-a
transmis infecia au fost: carne 32% din cazuri,
pete 12%, fructe i legume 12%, lactate 6%,
ou 4% din cazuri. Maladiile concomitente au
fost: infecie respiratorie viral acut- la un pacient,
bronhopneumonie la 1, colecistit la 8, ulcer duodenal la 1, pancreatit recidivant la 7 pacieni.
n primele 3 zile de boal s-au adresat medicului 78%
din pacieni. Tabloul clinic a evoluat cu urmtoarele
sindroame: gastroenterocolitic la 82% din pacieni,
gastroenteric la 12% i enteric la 6% din pacieni.
Febr peste 37 C a fost constatat n 76% din cazuri.
Forma moderat a fost decelat la 88% din bolnavi
i forma sever la 12%. n hemogram au fost decelate urmtoarele modificri: leucocitoz n 45%
cazuri i VSH mrit n 52%. Diagnosticul etiologic
a fost confirmat numai la 11 (22%) pacieni, fiind
depistai urmtorii ageni patogeni: Shighella sinnei
n 2 cazuri, Salmonela enteritidis n 1, Salmonela
typhi murium 1, Citrobacter freudi 3, Pseudomonas
aeroginsa 1, Enterobacter aerogenes n I caz.
Tabelul 1
Tabelul 2
Frecvena formelor clinice ale BDA (%)
Formele clinice
Medie
Sever
Enteritic
Gastroenteritic
Gastroenterocolitic
Enterocolitic
1-17
ani
18-20
ani
24,1% 38,3% 6,8%

32
51
9
pers. pers. pers.
21-30
ani
31- 41-50 51-70 71-90

40
ani
ani
ani
ani
6% 4,5% 6% 12,8% 1,5%
8
6
8
17
2
pers. pers. pers. pers. pers.
94,1
5,9
3,9
60,8
31,4
3,9
88
12
0
66
28
6
Total
91
9
1,5
60,1
31,6
6,8
Concluzii
1.
2.
3.
Boala diareic acut reprezint o problem

major, afectnd preponderent vrsta fraged
i tnr 85,7%. Cele mai frecvente produse
alimentare constatate ca factor de transmitere
au fost: n lotul I amestecurile lactate; n lotul
II produsele lactate, n lotul III produsele de
carne.
Forma de gravitate cea mai frecvent a fost cea
medie, stabilit n 91% cazuri. n toate 3 loturi a
predominat sindromul gastroenteritic 60,1%,
apoi cel gastroenterocolitic 31,6%.
Diagnosticul etiologic de BDA a fost confirmat
numai n 25,7% din cazuri.
Bibliografie
Din tabelul 1 se observ c predomin copiii

pn la 18 ani 62,4%.
90,6
9,4
0
50
37,5
12,5
Lotul II Lotul III
Datele din tabelul 2 ne demonstreaz c au

predominat formele medii de gravitate n toate 3
loturi de studiu; dintre formele clinice forma gastroenteritic a fost cea mai frecvent.
Repartizarea bolnavilor cu BDA dup grupurile de vrst

0-1
ani
Lotul I
1. M. Voiculescu. Boli infecioase. Vol. II, Bucureti, 1990,

p. 461-490.
2. V. Pntea, S. Semeniuc, Z. Calistru, L. Moraru, P. Jimbei, L. Stepanova, V. Guu, V. Diatien, L.Simonov, A.
Munteanu, P. Gangan, T. Gurduza, I. Bstrichi, Aspecte
clinico-epidemiologice n BDA neprecizate etiologic.
Conferina a VI-a a infecionitilor din R. M., Chiinu,
2006, p. 112-117.
137
INFECII INTESTINALE
INFLUENA RAIILOR ALIMENTARE

CU DIVERS STRUCTUR CALORIC ASUPRA
UNOR REPREZENTANI AI MICROFLOREI
INTESTINALE CONDIIONATPATOGENE
T. STRUTINSCHI, Maria TIMOCO,

Aliona VELCIU, Victoria BOGDAN, Valentina STROCOV
Institutul de Fiziologie i Sanocreatologie al AM
Summary
Actualitatea temei
The influence of the food rations with a certain structure on the separates representative
of conditionally-pathogen intestinal microflora
Medicina contemporan cunoate c afeciunile gastrointestinale apar i se dezvolt numai n cazul dereglrilor
funcionale ale sistemului digestiv i ale echilibrului ecologic
al microflorei intestinale. Microbiocenoza facultativ a tubului
digestiv, n majoritate, este reprezentat de microorganismele
ce aparin genurilor considerate de categorie condiionatpatogen, care n condiii nefavorabile provoac apariia
maladiilor intestinale de etiologie respectiv [7, 8 ].
Actualmente n tratamentul acestor maladii se utilizeaz
preponderent preparatele antibiotice [1, 5, 6, 10] i mai puin
probiotice [3, 5, 9] sau prebiotice [5]. n asemenea scopuri se
recomand i produse lactate fermentate n baza bacteriilor
probiotice [2, 4].
Cercetrile Institutului de Fiziologie i Sanocreatologie
al AM au depistat c dereglrile funcionale ale tubului digestiv sunt cauzate de influena asupra macroorganismului a
diferiilor factori, inclusiv a celor stresogeni. Concomitent s-a
constatat c dereglarea indicilor cantitativi ai bacteriocenozei
intestinale n direcia sporirii valorii numerice a microorganismelor facultative contribuie la diminuiarea strii funcionale
a organismului i la apariia strii patologice, exprimate prin
simptome de disfuncii diareice i reprezentani ai microflorei
condiionat-patogene [7, 8 ].
n astfel de cazuri, un rol important i revine substratului
alimentar i, mai ales, structurii lui calorice, care determin
nivelul cantitativ i calitativ al proteinelor, glucidelor i lipidelor
substanelor principale ce influeneaz nutricitatea raiilor
pentru organismul uman.
Din cele expuse reiese c stabilizarea i meninerea la
nivel optimal a funciei gastrointestinale cer n mod urgent
efectuarea msurilor profilactice i terapeutice care ar prevedea preponderent utilizarea adaosurilor alimentare biologic
active de aciune prebiotic sau majorarea potenialului prebiotic ale raiilor prin optimizarea structurii lor calorice.
Astfel, scopul prezentelor cercetri a fost de a determina
gradul de influen a unor raii alimentare cu divers structur
caloric asupra microflorei intestinale de categorie condiionat-patogen.
It was established experimentally that the

food rations with a certain structure calories
may be used to regulate the number of births
onditionally-pathogens intestinal microorganisms in the gut. Under their influence significantly lower the quantitative index of bacterial
genera Escherichia, Proteus and Enterococcus:
15,1-24,72% respectively, and 21,1-41,6%;
9,4-12,5%. We recommend using the proven
structure of calorie diets in order to reduce the
concentration of the studied microorganisms
for prevention treating intestinal dysfunction
caused by bacteria of these genera.
Key words: food rations, certain structure
calories, onditionally-pathogens intestinal
microorganisms.

-
,

o
-
.

Escherichia,
Proteus Enterococcus,
15,1-24,72%; 21,1-41,6% 9,4-12,5%.

,
.
: , , .
evidenierea indicilor cantitativi ai celulelor microbiene

din genurile Escherichia, Proteus i Enterococcus pn la
138
INFECII INTESTINALE
i dup utilizarea raiilor alimentare cu divers

structur caloric;
calcularea nivelului cantitativ al microorganismelor din genurile nominalizate obinut
comparativ cu cel iniial.

Pentru realizarea obiectivelor trasate s-au
utilizat 15 animale de model (cobai), divizate n trei
loturi egale (cte 5 n fiecare), conform principiilor
analogice. Animalele experimentale au primit raia
alimentar identic celei umane, iar loturile au fost
difereniate conform structurii calorice a raiei alimentare. Primul lot a primit raia n baza proteinelor,
glucidelor i lipidelor, respectiv de 10%, 60% i 30%;
al doilea de 14%, 61% i 25%, iar al treilea 16%,
61% i 23%.
Rata proteinelor de origine animal a fost n
baza crnii de gin.
n calitate de material de cercetare a servit coninutul intestinal (rectal) acumulat de la animale de
model (cobai) pn la iniierea experienei i dup
finalizarea ei. Studierea coninutului intestinal a fost
realizat utiliznd metode microbiologice clasice,
iar evidenierea microorganismelor apartenente
la genurile Escherichia, Proteus i Enterococcus s-a
efectuat prin inocularea materialului de cercetare
pe medii nutritive selective (Endo, geloz cu bil i
azid de sodiu etc.) agarizate, iar incubarea cutiilor
Petri cu mediile nominalizate i mostrele de coninut
intestinal (din diluiile zecimale 10-1-10-8 ) s-a realizat
la temperatura de 371C timp de 24-72 de ore.
Calcularea indicilor cantitativi a inclus: numrarea
coloniilor de microorganisme crescute pe mediile
nutritive agarizate; nmulirea cantitii de colonii
cu numrul diluiei; supunerea rezultatelor obinute
logaritmrii zecimale. Rezultatele obinute au fost
analizate comparativ, cu consideraia datelor obinute pn la iniierea i dup finalizarea experienei.
trei loturi, s-a depistat c numai structura substanelor nutritive cercetat n primul lot a condiionat
creterea numrului de escherichii de la 5,47 iniial
pn la 6,30 logaritmi zecimali la 1 g la finalul experienelor. E necesar de menionat c n loturile II i III
nivelul cantitativ al acestor bacterii s-a redus n medie
respectiv cu 32,73% i 17,21% (de la 5,88 i 5,72 iniial pn la 4,43 i 4,88 log/g n final). Deci structura
caloric a raiilor alimentare experimentale pentru
animalele loturilor II i III a contribuit la diminuarea
valorii numerice a bacteriilor genului Escherihia, ceea
ce a fost considerat ca influen pozitiv.
7
6,3
5,88
5,72
5,47
4,88
4,43
5
4
3
2
1
0
Lotul I
Lotul II
Lotul III
Iniial
Final
Figura 1. Indicii cantitativi ai bacteriilor din genul

Escherihia la 1 g de coninut intestinal (logaritmi zecimali).
n figura 2 este demonstrat valoarea numeric
a microorganismelor din genul Proteus n coninutul
intestinal al cobailor care au utilizat aceleai raii
alimentare cu o diferit structur a substanelor
nutritive.
4,5
4,17
3,91
3,77
3,29
3,5
3
2,32
2,2
2,5
2
1,5
Rezultate i discuii
n procesul experienelor s-a studiat aciunea
raiilor cu diferit structur a caloricitii asupra
indicilor cantitativi ai microorganismelor din unele
genuri condiionat-patogene: Escherihia, Proteus i
Enterococcus. Rezultatele obinute sunt reflectate n
figurile 1, 2 i 3.
n figura 1 sunt prezentate datele influenei
structurii experimentale a nutrienilor asupra concentraiei indicilor cantitativi ai bacteriilor din genul
Escherihia n coninutul intestinal al animalelor de
model (cobailor). Analiznd rezultatele obinute n
1
0,5
0
Lotul I
Lotul II
Iniial
Lotul III
Final
Figura 2. Valoarea numeric a microorganismelor din

genul Proteus la 1 g de coninut intestinal (logaritmi
zecimali).
S-a evideniat c toate raiile alimentare experimentate au avut o influen pozitiv asupra microorganismelor din genul Proteus, prin contribuirea la
139
INFECII INTESTINALE
scderea numrului lor n tubul digestiv al animalelor experimentale, comparativ cu perioada iniial,
respectiv cu 26,74%; 41,64% i 40,66% (n lotul I
aceast valoare s-a diminuat de la 4,17 pn la 3,29;
n II de la 3,77 pn la 2,2 i n III de la 3,91 pn
la 2,32 logaritmi zecimali la 1 g). Cea mai pronunat
scdere a nivelului numeric al proteilor s-a observat
deci la animalele loturilor II i III.
Influena pozitiv a raiilor experimentale a fost
constatat i n cazul determinrii indicilor cantitativi
ai enterococilor, confirmat prin scderea nivelului lor
numeric n componena microbiocenozei intestinale
a animalelor din toate loturile, comparativ cu nivelul
iniial, n medie cu 11,09%; 8,85% i 12,43%. Dac n
primul lot observm reducerea cantitii bacteriilor
din genul Enterococcus de la 7,39 pn la 6,57, apoi
n al doilea de la 7,34 pn la 6,69 i n al treilea
de la 7,56 pn la 6,62 log/g de coninut intestinal
(figura 3).
7,6
7,56
7,34
7,39
7,4
7,2
7
6,69
6,8
6,62
6,57
6,6
6,4
6,2
6
Lotul I
Lotul II
Iniial
Lotul III
Final
Figura 3. Nivelul cantitativ al bacteriilor din genul

Enterococcus la 1 g de coninut intestinal (n logaritmi
zecimali).
Astfel, cercetrile executate pe animale de model au demonstrat c toate structurile, n general,
au asigurat o scdere considerabil a nivelului cantitativ al microorganismelor din genurile Escherihia
(15,1-24,72%), Proteus (21,141,6%) i Enterococcus
(9,4-12,5%), comparativ cu nivelul iniial.
ncheiere
n baza rezultatelor obinute s-a conchis c raiile
alimentare cu structurile caloricitii respective supu-
se experimentrii pe animale de model au contribuit

la diminuarea considerabil a valorii numerice a microorganismelor din genurile condiionat-patogene
determinate, fiind un fapt pozitiv ce argumenteaz
raionalitatea recomandrii lor n scopul profilaxiei
i tratamentului dereglrilor funcionale intestinale,
provocate de reprezentanii microbieni din genurile
nominalizate.
Bibliografie
1. Castelli F., Saleri N., Tomasoni L.R., Carosi G., Prevention
and treatment of travelers diarrhea. Focus on antimicrobial agents. Digestion, 2006, nr. 73 (Suppl. 1):
109-118.
2. Conway S., Hart A., Clark A., Harvey I., Does eating yogurt
prevent antibiotic-associated diarrhea? A placebocontrolled randomised trial in general practice, Br. J.
Gen. Pract., 2007, nr. 57 (545), p. 953-959.
3. Ezendam J., van Loveren H., Probiotics: immunomodulation and evaluation of safety and efficacy, Nutr. Rev.,
2006, nr. 64 (1), p. 1-14.
4. Medici M., Vinderola C.G., Weill R., Perdigon G., Effect
of fermented milk containing probiotic bacteria in the
prevention of an enteroinvasive Escherichia coli infection
in mice. J. Dairy Res., 2005, nr. 72 (2), p. 243-249.
5. Sartor R.B., Therapeutic manipulation of the enteric microflora in inflammatory bowel diseases: antibiotics,
probiotics, and prebiotics, Gastroenterology, 2004, nr.
126 (6), p. 1620-1633.
6. Schroder O., Gerhard R., Stein J., Antibiotic-associated diarrhea, Z. Gastroenterol, 2006, nr. 44 (2), p. 193-204.
7. Timoco M., Stresul i flora microbian intestinal,
Chiinu, 2005, 172 p.
8. Timoco Maria, Florea Natalia, Velciu Aliona, Evidenierea bcteriologic rapid a dismicrobismului intestinal.
Recomandare metodic, Chiinu: Print-Caro SRL,
2010, 25 p.
9. .., .., .. .,
, , 2006,
4, . 32-34.
10. .., .., .., ..,
, ,
2006, 51 (3-4). . 3-6.
140
INFECII INTESTINALE
STAREA DE
DISMICROBISM INTESTINAL
FACTOR DE AMENINARE A SNTII
Maria TIMOCO,
Natalia FLOREA, Aliona VELCIU, Victoria BOGDAN
Institutul de Fiziologie i Sanocreatologie al AM,
USMF N.Testemianu
Actualitatea temei
Summary
The intestinal dismicrobism the
threatening factor in health
A direct relationship between the
state of intestinal dysbiosis and
the level of health host. Experimentally proved that all children
with intestinal and if not strange,
cardiovascular dysfunction is present standing of intestinal dysbiosis,
which is characterized by negative
changes in the quantitative composition of all the defined genera
of microorganisms. We propose the
usefulness of the state of dysbiosis
as an index of health problems or
threats to health.
Key word: intestinal dysbiosis, dysfunction, health.

. ,
, ,
- ,

.

.
:
, , .
Studiile referitoare la componena florei microbiene a tubului

digestiv uman n perioada timpurie postnatal au constatat c ea include genuri obligativ (Bifidobacterium, Lactobacillius etc.) i facultative
(Escherichia, Proteus, Streptococcus . a.) [1, 5, 9, 10, 12].
Unele investigaii efectuate n cadrul Institutului de Fiziologie i
Sanocreatologie al AM au fost dedicate modalitilor de evideniere
a strii sntii tubului digestiv. n baza lor s-a format viziunea despre
raionalitatea utilizrii indicilor cantitativi i calitativi ai florei microbiene obligative din genurile Bifidobacterium, Lactobacillus i Escherichia.
Raportul lor numeric poate servi n calitate de modalitate-expres de
diagnostic al dismicrobismului intestinal, fiindc el are o rspndire
larg printre indivizii umani i animali n perioada timpurie postnatal
[6]. Investigaiile institutului nominalizat au depistat rolul semnificativ
al florei microbiene intestinale n meninerea sntii. Rezultatele
acestor cercetri au demonstrat c unii reprezentani obligatorii ai
florei microbiene intestinale ndeplinesc rolul determinant n sntatea macroorganismului [8]. Asemenea date au stat la baza elaborrii
metodei rapide de evideniere a strii bacteriocenozei intestinale (sanogene, intermediare i patologice) [7]. Concomitent a fost constatat
c starea patologic a microbiocenozei intestinale s-a reflectat prin
dereglri considerabile ale indicilor cantitativi i calitativi ai acesteia.
Astfel, au fost confirmate datele despre informaia-expres privind rolul
raportului ecologic dintre reprezentanii obligatorii i cei facultativi ai
florei microbiene n aprecierea strii de dismicrobism [10].
Au fost depistate i date bibliografice care atenioneaz asupra
rspndirii largi a disbiozei sau disbacteriozei intestinale printre
copiii de vrsta fraged i printre maturi, mai ales dup 50 de ani [3,
11]. Informaia despre incidena sporit a dismicrobismului o gsim,
preponderent, n lucrrile ce oglindesc cauzele apariiei acestei stri
[2,12], precum i n cele care recomand utilizarea preparatelor probiotice n scopul profilaxiei i tratamentului dereglrilor funcionale
intestinale [1, 2, 5, 9 ].
Cele menionate mai sus argumenteaz necesitatea explorrii
rolului dismicrobismului intestinal n prezicerea timpurie a strii sntii ntregului organism.
Scopul prezentei lucrri a fost de a determina valoarea numeric a
unor reprezentani microbieni intestinali, care ar caracterizeaz starea
bacteriocenozei intestinale la copiii de vrst fraged n funcie de
starea sntii macroorganismului.
141
INFECII INTESTINALE
evidenierea indicilor cantitativi ai celulelor

microbiene din genurile Bifidobacterium, Lactobacillus, Escherichia, Staphylococcus i Proteus n
momentul spitalizrii (iniial) i dup efectuarea
msurilor prevzute de programul de tratament
(la final);
calcularea nivelului cantitativ final al microorganismelor din genurile nominalizate comparativ
cu cel iniial;
compararea datelor obinute de la indivizii din
loturile experimentale cu cele din lotul-martor.
Materiale i metode
Pentru atingerea obiectivelor trasate s-au
efectuat 2 serii de experiene. n calitate de material
de cercetare a servit coninutul intestinal (rectal)
colectat de la copiii de vrsta 1-3 ani. Prima serie de
experiene a inclus copii cu disfuncii ale sistemelor
gastrointestinal i cardiovascular, aflai n condiii
spitaliceti (spitale municipale pentru copii din mun.
Chiinu). Mostrele de coninut intestinal s-au cercetat n momentul spitalizrii (iniial) i dup realizarea
programului de tratament (la finalul experienei).
Copiii supui studiului au fost divizai n trei loturi:
primul a inclus copii cu devieri gastrointestinale sau
cu disfuncii diareice; II cu disfuncii cardiovasculare; III practic sntoi. n seria a doua copiii la fel s-au
divizat n 3 loturi, ns numai pe fundalul disfunciei
tubului digestiv. Lotul I a inclus copii sntoi; II cu
dismicrobism i III cu dereglri funcionale ale tubului digestiv (disfuncii diareice). n procesul investigaional s-au utilizat metode microbiologice clasice,
iar evidenierea cantitativ a microorganismelor s-a
efectuat prin medii nutritive selective pentru fiecare
gen de bacterii aparte. n prima serie acestea s-au
referit numai la genurile Bifidobacterium, Lactobacillus, Escherichia, Staphylococcus i Proteus, iar n a
doua i la Streptococcus, Bacteroides i Clostridium.
Investigaia s-a realizat prin:
inocularea materialului de cercetare pe medii

nutritive agarizate, fiind selective pentru fiecare
gen de bacterii determinate;
incubarea cutiilor Petri cu mostrele de coninut

intestinal (din diluiile zecimale 10-1-10-9) la
temperatura de 371C timp de 24-72 de ore;
calcularea indicilor cantitativi medii ai microorganismelor studiate, numrnd coloniile de

microorganisme crescute pe mediile nutritive
agarizate, nmulind cantitatea de colonii la
numrul diluiei cu supunerea rezultatelor
obinute logaritmrii zecimale;
142
compararea datelor medii obinute n rezultatul

investigaiilor coninutului intestinal colectat de
la copiii bolnavi i de la cei sntoi.
Veridicitatea rezultatelor obinute n prima serie
(loturile experimentale I i II) s-a calculat comparativ
cu rezultatele la cei practic sntoi (lotul III), iar n a
doua serie loturile II i III cu lotul I.
n procesul investigaional s-au obinut rezultate tiinifice referitor la indicii cantitativi ai microorganismelor care reprezint flora microbian obligatorie tubului digestiv (din genurile Bifidobacterium,
Lactobacillus i Bacteroides) sau cea facultativ (din
genurile Escherichia, Streptococcus, Staphylococcus,
Clostridium i Proteus).
Rezultatele medii privind nivelul numeric al reprezentanilor microbieni determinai n coninutul
intestinal al copiilor investigai, obinute n prima
serie, sunt relatate n tabelul 1.
Tabelul 1
Indicii cantitativi ai unor reprezentani ai bacteriocenozei
intestinale la copiii cu dereglri funcionale ale diverselor
sisteme
Cantitatea de celule microbiene vii la
1g de coninut intestinal, log
(logaritmi zecimali)
Genurile de microorganisme
BifidoLacto- Esche- Staphy- Probacterium bacillus richia locoteus
ccus
Iniial
7,62
7,60
8,95
0
4,07
0,18
0,27
0,22
0,37
Final
9,46
8,60
5,82
0
0
0,14
0,15
0,16
Iniial
7,54
7,43
8,63 4,96 2,37
0,19
0,18
0,18
0,26
0,70
Final
9,51
8,62
5,80 1,17
0
0,15
0,14
0,17
0,18
Iniial
9,65
8,90
5,74
0
0
0,11
0,12
0,15
Final
9,77
8,88
5,75
0
0
0,12
0,13
0,14
Lot
de
Timp
copii determinare
II
III
*Not: Lotul de copii: I cu dereglri funcionale ale sistemului digestiv (disfuncii diareice); II cu devieri cardiovasculare;
III practic sntoi. Datele sunt veridice, P< 0,02.
Conform datelor din tabelul 1, s-au evideniat schimbri negative n valorile numerice ale
bacteriilor considerate reprezentani ai microflorei
intestinale obligatorii (din genurile Bifidobacterium
i Lactobacillus). La copiii cu dereglri funcionale
ale sistemului digestiv (disfuncii diareice, lotul I)
acesct indice a fost diminuat cu 21,03% i 14,60%.
Asemenea tendin observm i n cazul disfunciilor
cardiovasculare (lotul II), cnd cantitatea celulelor
INFECII INTESTINALE
microbiene la 1g de coninut intestinal al copiilor

din acest lot era mai mic cu 21,86% i 16,51% fa
de nivelul acestor microorganisme la copiii practic
sntoi (lotul III). Concomitent s-au depistat devieri negative i n cantitatea microorganismelor din
genurile facultative ale bacteriocenozei intestinale,
care sunt confirmate prin sporirea considerabil a
indicilor cantitativi ai bacteriilor din genul Escherichia, respectiv cu 55,92% i 50,34%, i prin apariia
n loturile I i II a microorganismelor, fiind necaracteristice pentru copiii practic sntoi (III) (din genurile
Staphylococcus i Proteus).
Dup finalizarea tratamentului, n componena
bacteriocenozei intestinale, pe exemplul bacteriilor
determinate i n baza indicilor cantitativi obinui, se
observ tendina spre normalizare a acestora. Deci,
conform indicilor cantitativi reflectai n tabelul 1, se
poate afirma c la copiii ambelor loturi se determina
dismicrobismul intestinal de divers etiologie, ns
la cei din lotul I acesta era de etiologie proteic, iar
n lotul II dismicrobismul intestinal avea etiologia
complex (stafilococic i proteic). Aceste date au
confirmat faptul c la pacienii cu dereglri funcionale ale ambelor sisteme se nregistrau modificri
negative n componena microflorei intestinale la
nivel de dismicrobism.
n continuare cercetrile au fost prelungite n
scopul unui control mai detaliat, lund n consideraie toate cele 3 stri ale bacteriocenozei intestinale
(sanogen, intermediar sau de dismicrobism intestinal i patologic sau de disfuncii diareice) i valoarea
numeric a microorganismelor apartenente la 8
genuri (Bifidobacterium, Lactobacillus, Escherichia,
Streptococcus, Bacteroides, Proteus, Staphylococcus
i Clostridium).
Rezultatele obinute n seria a doua de experiene sunt incluse n tabelul 2.
Tabelul 2
Indicii cantitativi ai unor reprezentani ai microbiocenozei
intestinale la copii de vrsta fraged
Lot
Microorganisme
Bifidobacterium
Lactobacillus
Escherichia
Streptococcus
Bacteroides
Proteus
Staphylococcus
Clostridium
Cantitatea de celule microbiene la

1g de coninut intestinal, logaritmi
zecimali (log.)
Vrsta copiilor (ani)
1
2
3
10,070,11 9,370,11 8,680,11
8,880,15 7,580,15 7,080,15
5,770,20 5,470,20 5,870,20
5,250,11 5,650,11 5,850,11
9,750,10 8,950,10 8,750,10
0
0
0
0
0
0
0
0
0
II
Bifidobacterium
Lactobacillus
Escherichia
Streptococcus
Bacteroides
Proteus
Staphylococcus
Clostridium
III Bifidobacterium
Lactobacillus
Escherichia
Streptococcus
Bacteroides
Proteus
Staphylococcus
Clostridium
5,550,13
3,910,20
8,340,18
7,590,14
3,600,18
1,270,13
2,140,14
2,440,15
5,850,17
3,900,19
8,550,20
7,960,18
3,560,19
2,750,15
3,650,16
2,500,22
5,650,12
4,030,19
8,570,17
7,790,13
3,800,17
2,470,12
5,340,13
2,640,14
5,980,17
3,750,19
8,450,20
7,860,18
3,360,19
2,450,15
3,450,16
2,570,22
4,750,18
3,510,16
8,440,19
7,690,15
3,700,16
2,370,13
5,240,14
2,340,17
5,800,17
3,850,19
8,350,20
7,660,18
3,600,19
2,300,15
3,350,16
2,770,22
*Not: Lotul: I copii sntoi; II cu dismicrobism; III cu

dereglri funcionale ale tubului digestiv (disfuncii diareice).
Datele sunt veridice: pentru lotul II P< 0,05, iar pentru lotul
III P < 0,02.
Analiznd datele expuse n tabelul 2, menionm c i n seria a doua de experiene s-a confirmat
faptul schimbrii negative a valorii numerice a tuturor microorganismelor determinate. Acest fapt este
exprimat prin diminuarea n coninutul intestinal al
copiilor de 1, 2 i 3 ani a bacteriilor din genurile Bifidobacterium, Lactobacillus i Bacteroides, respectiv
cu 44,88%; 55,95% i 63,07 % n lotul II i cu 41,90%;
56,08% i 63,48% , precum i prin sporirea celor
din genurile Escherichia, Streptococcus respectiv cu
44,54% i 44,57 % i cu 48,18% i 51,51%. Concomitent menionm c n componena florei microbiene
intestinale a copiilor lotului II s-a nregistrat i apariia
reprezentanilor microbieni din genurile Proteus,
Staphylococcus i Clostridium respectiv vrstei de 1,
2 i 3 ani la nivel cantitativ: de 1,270,13; 2,140,14
i 2,440,15; de 2,470,12; 5,340,13 i 2,640,14 i
de 2,370,13; 5,240,14 i 2,340,17 log/g.
n acelai timp, la copiii din lotul III microorganismele genurilor nominalizate n coninutul intestinal
au fost prezente n numr de 2,750,15; 3,650,16 i
2,500,22; de 2,450,15; 3,450,16 i 2,570,22 i de
2,300,15; 3,350,16 i 2,770,22 log/g.
Concluzii
Aadar, n mod experimental, n ambele serii de
experiene a fost constatat c la toi copiii bolnavi era
nregistrat i starea de dismicrobism. Astfel s-a aflat
c dismicrobismul intestinal poate fi considerat un
prezictor timpuriu al strii sntii macroorganismului, concomitent fiind i factor de ameninare a
sntii. n baza rezultatelor obinute, considerm
raional de a recomanda pentru pacienii cu devieri
n sntate de ntreprins preventiv msuri de normalizare a tabloului microbiologic al tubului digestiv i
abia dup aceea de concretizat diagnosticul maladiilor ce afecteaz sntatea.
143
INFECII INTESTINALE
Bibliografie
1. E.A., .., A.A.,
M..,
,
. . . . , 2006, 1, . 35-38.
2. .., .., .. .,
. , 2006,
4, . 32-34.
3. .., .., ..,
..,
. , 2006 51 (3-4), . 3-6.
4. .., ..,

: .
, 2010, 12, . 58-59.
5. ..,
, Buletinul Asociaiei de Medicin Tradiional, 2004. Nr. 9,
p. 12-16.
6. Timoco Maria, Leorda Ana, Popanu Lucia, Velciu Aliona,
Explorarea modalitilor de evideniere a strii sntii
tubului digestiv. Analele tiinifice ale USM, seriatiine

chimico-biologice. Chiinu, 2006, p. 80-83.
7. Timoco Maria, Florea Natalia, Velciu Aliona, Evidenierea
bacteriologic rapid a dismicrobismului intestinal,
Chiinu, 2010, 25 p.
8. Timoco M., Velciu A., Bogdan V., Nivelul cantitativ al unor
genuri de microorganisme obligative tubului digestiv
ca factor determinator al strii funcionale intestinale.
Mater. Confer. tiinifice Internaionale, Chiinu,
2011, p. 111.
9. Timoco Maria, Velciu Aliona, Florea Natalia, Bogdan Victoria, Microorganismele din genurile obligatorii tractului
gastrointestinal uman cu unele proprieti poteniale
sanobiotice, Imfo-med., 2010, nr. 1 (16), p. 36-39.
10. Velciu Aliona, Timoco Maria, Ciochin Valentina .a.,
Diferenierea dismicrobismului i disfunciilor intestinale
diareice, Chiinu, 2011, 38 p.
11. Velciu Aliona, Timoco Maria, Sainsus Natalia, Proca
Victoria, Dinamica particularitilor bacteriocenozei intestinale la copii de vrsta fraged n condiiile presingului ecologic, Anale tiinifice ale USMF N. Testemianu.
Ediia VII, Vol. II, Chiinu, 2006, p. 38-42.
12. .., , . , 2003, 11 (3), .
5-13.
STRUCTURA ETIOLOGIC
A BOLILOR DIAREICE ACUTE LA COPIII
PN LA 5 ANI N BAZA DATELOR IMSP SCMBCC
Tatiana JURAVLIOV1,
Galina RUSU1, Ludmila BRCA2,
2
Maria NEAGA , Angela VMESCU2, Victor MUUC2,
Diana PRUNEANU2, Olesea OLEVSCHI1, Valentina CEREMPEI2 , Ana PANIN2
1
Catedra Boli Infecioase FECMF, USMF Nicolae Testemianu,
2
Summary
Etiological structure of acute intestinal infections in children under 5 years
old according to the the Public Health Medical Institution Contagious
Diseases Municipal Children Hospital
Acute intestinal infections affect mainly young children. Etiological diagnosis
was confirmed in 63% (shigellosis 0,7%, salmonellosis 6%, rotaviral infection 41,6%). Conditionally pathogenic Enterobacteriaceae was detected
in 70,5% of patients. Rotaviral infection is in the form of mono-infection
(58,5%) and in combination with pathogenic and conditionally pathogenic
enterobacteria (41,5%).
Key words: acute intestinal infections, rotaviral infection.

5
.
()
.
63% ( 0,7%, 6%,
41,6%). -
70,5% . (58,5%) -
(41,5%).
: , .
144
Actualitatea temei
Boala diareic acut (BDA) reprezint o problem major pentru
ntreaga lume. n Republica Moldova, n ultimii ani se observ o cretere
a morbiditii prin boli diareice acute
att cu etiologie determinat, ct
i cu etiologie nedeterminat [4].
Cazurile de infecie rotaviral confirmat nu reflect rspndirea real
a patologiei n populaie. Aceste
circumstane au servit drept premis
pentru implementarea sistemului de
supraveghere-santinel la infecia
rotaviral. Perfecionarea diagnosticului de laborator, racordat la standardele internaionale de calitate, a
permis evidenierea unei prevalene
diferite a antigenului rotaviral, de la
10% pn la 70%, n funcie de vrst
i sezonalitate. A fost identificat o
INFECII INTESTINALE
circulaie frecvent a genotipurilor G9P8 (45-49%), G1P8 (23-37%),

G4P8 (6-19%), precum i infeciilor cauzate de genotipurile G2P4,
G3P8 i cele nontibabile [1]. A fost estimat implicarea altor ageni
virali (Astrovirusurile, Adenovirusurile, Norovirusurile) i bacterieni
n etiologia bolii diareice acute la copii [4, 9].
n Republica Moldova, n anii 2006-2011 ponderea BDA etiologic neprecizate rmne la un nivel nalt i constituie 236,41-227,45
respectiv la 100000 populaie [4].
Morbiditatea prin infecia rotaviral n Republica Moldova
a crescut de la 0,03 n anul 2006 pn la 16,20 cazuri n 2010, iar
n municipiul Chiinu pn la 64,60 cazuri la 100000 populaie
(vezi tabelul).

Conform vrstei, pacienii cu
BDA au fost divizai astfel: 0-1 ani 212
(13%) copii; 1-2 ani 684 (42%); 2-3 ani
372 (22%); 3-4 ani 230 (14%); 4-5
ani 157 (9%) copii (vezi figura).
23%
77%
0-3 ani
Indicii morbiditii la 100000 populaie prin BDA, n mun. Chiinu, pe anii

2006-2011
Nosologia/anii
2006
2007
2008
2009
2010
2011
Salmoneloze
49,39 40,12 34,51 34,51 44,92 43,28
Dizenteria bacterian
71,07 43,31 37,69 33,74 26,72
6,09
Infecia rotaviral
0,00
0,26
16,68 48,77 58,78 64,60
Enterite, colite,
gastroenterite, toxiinfecii
171,0 175,29 218,38 224 ,49 184,63 130,98
alimentare, provocate de
ageni determinai
Infecii intestinale acute,
provocate de agenii
394,58 394,15 364,30 340,87 393,43 343,44
patogeni nedeterminai
Stuctura etiologic a bolilor diareice acute la copii a fost studiat n baza Instituiei medico-sanitare publice Spitalul Clinic Municipal de Boli Contagioase de Copii, or. Chiinu (IMSP SCMBCC).
Din toi bolnavii (4756) externai n anul 2011, BDA au suportat
2466 (51,8%) pacieni, inclusiv n vrst de la 0 pn la 5 ani 1904
(77,2%) copii, n majoritatea cazurilor 219 (54,5%) fiind copii sub
un an. Cea mai mare pondere printre BDA o au gastroenterocolitele
acute, din care au fost confirmate etiologic 47,9%.
Din numrul total de cazuri de dizenterie acut, au fost confirmate bacteriologic 22,8% (n a. 2010 6,4%).
Scopul studiului a fost aprecierea structurii etiologice a BDA
la copiii pn la 5 ani.
n studiu au fost inclui 1655 de copii pn la 5 ani cu BDA,
internai n IMSP SCMBCC n anul 2011. Fiecare pacient a fost examinat conform PCN privind BDA la copil i conform standardelor
medicale de investigaii. Probele biologice (materii fecale) au fost
examinate bacteriologic coproculturi pentru enterobacterii patogene (EP) i condiionat-patogene (ECP); virusologic examenul
imunofermentativ pentru depistarea antigenului rotaviral cu utilizarea test-sistemelor ELISA; examen serologic i parazitologic.
Dintre copiii spitalizai 86,6% au fost din municipiul Chiinu
i 13,4% din localiti rurale; bieei 50,5% i fetie 49,5%.
145
3-5 ani
Repartizarea pacienilor cu BDA dup

vrst
Ancheta epidemiologic efectuat asupra cazurilor de BDA spitalizate
a demonstrat c numai 9,9% din toi
pacienii au avut contact mai frecvent
n familie.
Etiologia BDA n-a fost determinat la 612 (37%) bolnavi n vrst pn
la 5 ani. Diagnosticul clinic definitiv
a fost stabilit sindromal: toxiinfecie
alimentar 75 (12,3%); enterit 20
(3,3%); gastroenterit 150 (24,5%);
enterocolit 106 (17,3%); gastroenterocolit 200 (32,7%), dizenterie
acut a fost stabilit la 61 (3,7%)
pacieni.
Dintre bolnavii cu BDA de etiologie identificat (63%) s-a confirmat:
shigeloz la 7 (0,7%) copii; salmoneloz la 63 (6%); infecie rotaviral la
434 (41,6%). Enterobacterii condiionat-patogene s-au depistat la 735
(70,5%), criptosporidium parvum n
monoinfecie sau infecie mixt cu
alte BDA la 58 (5,6%) copii.
Shigeloza a fost provocat de
Sh.sonnei la 6 (86%) copii n vrst de
4-5 ani i Sh.flexneri la 1 (14%) pacient de 3 ani. Salmoneloza a fost provocat de Salm.enteritidis la 33 (52,4%)
i Salm.typhimurium la 25 (39,7%)
bolnavi, n majoritatea cazurilor la
copii de vrst fraged: 23 copii (70%)
i 22 (88%) respectiv. S-au nregistrat
salmonele i din grupa B la 5 (8%)
pacieni. Salmoneloza a evoluat cu
predominarea sindroamelor clinice de
INFECII INTESTINALE
gastroenterocolit 38 (60,3%) i enterocolita 22

(34,9%) cazuri.
Infecia mixt prin enterobacterii patogene,
a fost stabilit la 2 pacieni: shigeloza sonnei plus
salmoneloza enteritidis i shigeloza flexneri plus salmoneloza typhimurium. Diagnosticul etiologic de
salmoneloz a fost stabilit i n baza investigaiilor
serologice (8 copii). Din alte instituii medicale au fost
transferai 7 copii cu diagnosticul de salmoneloz
confirmat bacteriologic.
Evoluia clinic i rezultatele investigaiilor de
laborator au confirmat diagnosticul definitiv de infecie rotaviral, inclusiv mono-IRV la 254 (58,5%) i
mixt-IRV la 180 (41,5%). Mono-IRV s-a nregistrat
preponderent la copii de 1-4 ani 226 (89%), iar
mixt-IRV la copii de 1-3 ani 128 (71%). Analiznd
severitatea infeciei rotavirale, s-a constatat c mono-IRV a evoluat n forme medie (89,8%) i sever
(10,2%), iar n mixt-IRV forma sever s-a nregistrat
mai frecvent (15,6%).
Dintre maladiile bacteriene asociate IRV s-au
nregistrat: dizenterie acut (5%), salmoneloz (5%),
criptosporidioz (17,8%) i BDA cu enterobacterii
condiionat-patogene (72,2%).
Din microflora condiionat patogen n titre
de diagnostic au predominat: Escherichia spp., Staphylococcus spp., Klebsiella spp., Enterobacter spp.,
Serratia spp., Proteus spp., Kluyvera spp., Morganela
spp., Pseudomonas spp., Citrobacter spp. . a. La 124
(11,88%) bolnavi prin coproculturi pozitive n titre
de diagnostic s-au depistat asocieri de enterobacterii condiionat-patogene: n dubl (14,4%) i tripl
(2,4%) asociere bacterian. Candida, de la 105 pn la
107, a fost depistat la 134 (8,1%) pacieni.
Toi copiii cu IRV au fost tratai, aplicndu-li-se
schema tradiional de tratament al bolilor diareice
acute. La externare starea general satisfctoare a
fost apreciat la 1088 (65,7%) pacieni, cu ameliorare
la 560 (33,8%), fr schimbri la 8 copii 1 (1,4%).
Durata medie de spitalizare a pacienilor cu BDA a
fost: pn la 5 zile 572 (35%), 6-7 zile 811 (49%),
8 zile i mai mult 272 (16%) cazuri.
Concluzii
1.
Boala diareic acut afecteaz preponderent

copiii de vrst fraged.
146
2.
3.
Diagnosticul etiologic al BDA s-a confirmat n

63% din cazuri: shigeloz (0,7%), salmoneloz
(6%), infecie rotaviral (41,6%). Enterobacterii
condiionat-patogene s-au depistat n 70,5%
cazuri, criptosporidium parvum n 5,6% cazuri n monoinfecie sau infecie mixt cu alte
BDA.
Infecia rotaviral n structura bolilor diareice
acute la copiii n vrst de pn la 5 ani s-a realizat att n mono-IRV (58,5%), ct i IRV asociat
cu enterobacterii patogene i condiionat-patogene (41,5%).
Bibliografie
1. Cojocaru Radu, Gheorghita Stela, Brca Ludmila, Juravliov Tatiana i coaut., Perfecionarea supravegherii
i diagnosticului de laborator al infeciei rotavirale n
Republica Moldova. Congresul Naional de Microbiologie i Conferina Naional de Epidemiologie, Iai,
10-12 noiembrie, 2011.
2. Lindsay Brianna, T. Ramamurthy, Diarrheagenic Pathogens in Polymicrobial Infections. Emerging Infectious Diseases. www.cdc.gov/eid, Vol. 17, no. 4, April
2011.
3. Rusu G., Boli infecioase la copii, Chiinu, 2012. 291
p.
4. Raport privind unele boli infecioase i parazitare nregistrate n RM ianuarie-decembrie 2006-2011 (date
statistice).
5. Red Book Report of the Committee on Infections Diseases. American Academy of Pediatrics, 2003, 927 p.
6. Spnu C., Rusu G., Brca L., Infecia rotaviral la copii
- particularitile clinico-epidemiologice, diagnostic,
tratament, profilaxie, Chiinu, 2005, 184 p.
7. WHO. Generic protocols. (i) hospital-based surveillance
to estimate the burden of rotavirus gastroenteritis in
children and (ii) a community based survey on utilization of health care services for gastroenteritis in children,
2002, WHO/ V&B/ 02.15, http://www.who.int/vaccinesdocuments/ DocsPDF02/www698.pdf.
8. .., .., ..,
:
, .: , 2000, 272 .
9. .., ..,
, , .
477 .
10. .., ..,
,
-, 2011, 543 .
11. ..,
(, , ),
. , 2003, 34 .
VARIA
DIFERENE N EVOLUIA CLINIC

A ERIZIPELULUI LA TINERI N COMPARAIE
CU EVOLUIA LA PERSOANELE DE VRST
MEDIE I NAINTAT
Liviu IAROVOI1, Constantin ANDRIU1,

Raisa POPOVICI2, Svetlana MALCOCI2, Lilia COJUHARI1
1Universitatea de Stat de Medicin i Farmacie N. Testemianu
Summary
Actualitatea temei
Differences in clinical evolution of erysipelas

in young compared with middle-aged people
and advanced
Diversitatea formelor clinice ale erizipelului (n funcie

de localizare, caracterul afectrii, frecvena apariiei, gradul
de gravitate) i discrepana datelor statistice n descrierea
acestor forme de la un autor la altul argumenteaz necesitatea cercetrii, mai ales n condiiile Republicii Moldova,
unde aceast patologie a fost studiat insuficient i pe un
numr mic de cazuri [2, 6].
La vrsta de pn la 18 ani, erizipelul s-a nregistrat de E.
Mahe [4] doar n cazuri unice; la cea de 20-30 de ani aceast
maladie se ntlnea mai des la brbai dect la femei, n legtur cu ponderea crescut a formei primare la aceast vrst
(92,9%), cauza fiind, de regul, legat de microtraumatisme
(97,4%) i foarte rar (2,6%) de maladiile concomitente. La
aceast vrst complicaiile erau destul de rare (11,8%).
Cea mai mare parte a erizipelului revine vrstei de peste
50 de ani [7]. Totui, majoritatea autorilor n acest caz indic
o vrst mai naintat de peste 60 de ani [3, 5, 8] i numai
unii dintre ei consemneaz o vrst mai tnr de peste
40 de ani [1, 9].
Study on clinical features depending on the patients age with erysipelas was performed on 79
persons. It was found that erysipelas in younger
age people flowed more easily. In people over
44 years obesity was disease risk, which often
favored the appearance of erysipelas. The frequency of damage face young people proved to be
significantly increased, than in middle-aged and
elderly, where erysipelas prevails location on the
lower limbs. Complications in young erysipelas
occurred less frequently, especially suppurative.
Erysipelas went longer if: the localization of the
inflammatory process is on the lower limbs, favoring the presence of concomitant diseases (obesity,
diabetes, venous thrombophlebitis leg, elephantiasis, and plantar mycosis or streptodermia),
patients age 60 years and more.
Key words: erysipelas, younger age, middle-aged,
elder age, lower limbs, concomitant diseases.

,
. 44

, .

,
,

.
,
. :
,
(,
,
, ,
),
60 .
: , e ,
, ,
.
Material i metode de cecretare

Studiul asupra particularitilor clinice ale erizipelulului n funcie de vrsta pacienilor s-a efectuat asupra a 79
bolnavi internai n Spitalul Clinic de Boli Infecioase Toma
Ciorb. Aceti bolnavi au fost repartizai n dou loturi: lotul
I, format din 38 pacieni tineri, cu vrsta de la 19 pn la 44
ani, i lotul II, constituit din 41 bolnavi de vrst medie i
naintat, cuprins ntre 45 i 75 de ani.
Obiectivele lucrrii: analiza datelor anamnestice, epidemiologice, clinico-evolutive i complicaiilor aprute la bolnavii
supravegheai.
Rezultate obinute
Cauzele cele mai frecvente ce au dus la apariia erizipelului n lotul I erau: microtraumatismul la 18 din 38 (46%)
bolnavi i limfostaza dup mastectomiile suportate la 6 din
37 (16%). n lotul II: microtraumatismul s-a ntlnit la 22 din
41 (52,5%) i flebectomiile la 6 din 40 (15%) pacieni.
Bolile concomitente de risc, care au favorizat apariia
erizipelului n ambele loturi, erau aceleai, dar ponderea lor
se deosebea (vezi figura). Astfel, pentru persoanele tinere
(lotul I) obezitatea ca factor de risc a erizipelului prevala cu
mult (50% din totalul maladiilor de risc) asupra celorlalte
147
VARIA
boli concomitente. La bolnavii lotului II att obezitatea (40% din totalul

maladiilor de risc ai lotului), ct i tromboflebita (33%) s-au dovedit a fi
factorii cei mai importani pentru apariia erizipelului (vezi figura).
3,
15%
2,
10%
Lotul I
Lotul II
6, 20%
Obezitate
10,
50%
Tromboflebit
12, 40%
2, 7%
Elefantiazis
5,
25%
Micoz
10, 33%
Bolile concomitente de risc n apariia erizipelului n loturile I i II de bolnavi

(abs. i %)
Analiznd evoluia erizipelului, s-a constatat c n lotul I forma
primar era la 28 (74%) pacieni, iar cea repetat i recidivant la 10
(26%). n lotul II frecvena erizipelului primar a fost depistat la 25 (60%)
bolnavi, iar cea repetat i recidivant la 16 (40%).
Conform caracterului manifestrilor locale, s-a stabilit c forma
eritematoas era cea mai frecvent n ambele loturi i constituia 24
(63%) n lotul I i 23 (55,5%) cazuri n lotul II. Forma eritemobuloas
s-a ntlnit la 8 (21%) i 9 (22,5%) pacieni, respectiv din lotul I i II. Formele eritemohemoragic i bulohemoragic n lotul I au avut aceeai
pondere cte 3(8%) bolnavi fiecare, iar n lotul II aceste forme s-au
constatat n 7 (17%) i 2 (5%) cazuri, respectiv.
Lund n consideraie caracterul evoluiei erizipelului, s-a determinat c n lotul I forma uoar era n 9 (24%) cazuri, cea medie n
27 (71%) i cea grav n 2 (5%). n lotul II forma uoar a erizipelului
era la 3 (7%) pacieni, cea medie la 33 (83%) i cea grav la 4 (10%).
Astfel, n lotul I pacienii cu form uoar de erizipel au fost de 3,2 ori
mai muli (P<0,05) dect n lotul II.
Localizarea procesului inflamator n erizipel la bolnavii lotului I
era: pe fa la 12 (32%), pe membrele superioare la 3 (8%), pe cele
inferioare la 22 (60%) bolnavi. n lotul II faa a fost afectat la 5 (12%)
pacieni, membrele superioare la 1 (2,5%), membrele inferioare la 35
(85,5%). Comparnd aceste date, este lesne de observat c la bolnavii
lotului I erizipelul s-a localizat pe fa de 2,6 ori (P<0,05) mai frecvent
dect la cei din lotul II.
Media zilei/pat n lotul I a constituit 9,60,6 zile, iar n lotul II 10,9
0,5 zile. Durata medie a semnelor clinice caracteristice erizipelului la
bolnavii lotului I a fost urmtoarea: durerile n regiunea afectat ineau
8,2 0,6 zile, febra 4,9 0,4, frisoanele 2,3 0,15, eritemul 8,1
0,6, edemul 7,4 0,6 zile. Frisoanele au lipsit la 13 (33%) pacieni din
lotul I. n lotul II durerea n regiunea afectat s-a meninut n medie
9,4 0,6 zile, febra 5,6 0,3, frisoanele 2,5 0,15, eritemul 11,1
0,7, edemul 10,2 0,7 zile. Frisonul a lipsit la 9 (21%) bolnavi din
lotul II. Analiznd aceste date, nu am constat diferene statistic veridice
privind semnele clinice ale intoxicaiei n erizipel (febra i frisonul) la
contrapunerea indicilor respectivi ai loturilor I i II. n schimb, durata
eritemului i edemului la bolnavii lotului II era, respectiv, de 2,2 (P<0,05)
148
i 3,1 (P<0,01) ori mai ndelungate

dect n lotul I.
Complicaiile erizipelului la
bolnavii din lotul I au fost: limfangoita la 6 (16,25,9%), capilarotoxicoza, abcesul i necroza
cutanat la cte 1 pacient. n
29 (77,76,3%) cazuri din lotul I
maladia a evoluat fr complicaii.
n lotul II erizipelul s-a complicat cu urmtoarele afeciuni:
limfangoit la 18 (44,57,2%),
flegmon la 4 (10,04,7%), ulcere
trofice la 3 (7,53,9%), necroza
cutanat, elefantiazisul i abcesul la cte 2 (52,9%) bolnavi.
Complicaii nu s-au nregistrat la
10 (25,06,8%) pacieni din lotul
II. Astfel, la pacienii de peste 44
de ani (lotul II ) complicaiile s-au
produs de 3,3 ori mai frecvent
(P<0,001) dect la bolnavii sub
aceast vrst (lotul I), dintre care
limfangoita s-a nregistrat de 3 ori
mai des (P<0,001). n total complicaii supurative n lotul II s-au depistat la 11 bolnavi (27,56,9%),
iar n lotul I la 2 (5,43,2%), sau
de 5,1 ori mai rar (P<0,01).
27(72,76,5%) bolnavi din
lotul I s-au externat cu nsntoire, iar 11 (22,37,5%) cu
ameliorare. Totodat, numai 18
(41,08,2%) convalesceni din
lotul II s-au externat cu nsntoire, iar ceilali 23 (58,36,8 %) cu
ameliorare. Din aceste date reiese
c bolnavii din I lot s-au externat
de 1,8 ori mai frecvent (P<0,05) cu
nsntoire dect cei din lotul II.
Discuii
Erizipelul a decurs mai ndelung la bolnavii de vrst mai
mare de 60 de ani, mai ales la
acele persoane care suportau maladii concomitente ca: obezitatea,
tromboflebita membrelor inferioare, diabetul zaharat, micoza
plantar sau streptodermia, ultima afectnd mai ales membrele
inferioare prin dezvoltarea unei
VARIA
insuficiene cronice venoase i limfatice. Ulcerele

trofice au aprut doar la persoanele de peste 60 de
ani. Ponderea formelor de gravitate uoar a erizipelului la persoanele tinere (19-44 ani) era mai avansat
dect la cele de vrst mai mare. Cauzele unei evoluii
mai grave i mai ndelungate a erizipelului la bolnavii
de peste 60 de ani sunt bolile concomitenete de fond
mai frevente i starea imun deficitar.
Concluzii
1.
2.
La persoanele de vrst tnr erizipelul decurgea mai uor, nsntoirea producndu-se mai
rapid, dect la persoanele de peste 44 de ani.
n aceeai categorie de vrst obezitatea a fost
boala de risc, care a favorizat cel mai frecvent
apariia erizipelului. La persoanele tinere frecvena afectrii feei s-a dovedit a fi semnificativ
mai mare dect la cele de vrst medie i la btrni, la care predomina localizarea erizipelului
pe membrele inferioare. Complicaiile erizipelui
la tineri s-au produs mai rar, n special cele supurative.
Erizipelul a decurs mai ndelung n cazul: localizrii procesului inflamator pe membrele
inferioare; prezenei unor boli concomitente
favorizante (obezitatea, diabetul zaharat,
tromboflebita venelor membrelor inferioare,
elefantiazisul, micoza plantar i streptodermia);
vrstei bolnavilor de peste 60 de ani.
Bibliografie
1. Caetano M., Amorim I., Erisipela. Acta Medica Portuguesa,
2005, no. 18, p. 385-394.
2. Chiriacov Galina, Simonov Ludmila, Popovici Raisa, Erizipelul la aduli. Conferina a IV-a a infecionitilor din
Moldova. Probleme actuale n patologia infecioas,
9-10/10/1996, p. 148-149.
3. Lowbe S., Skin infetions and ageing. Ageing reseach
reviews, vol. 3, january 2004, p. 69-89.
4. Mahe E., Toussaint P., Lamarque D., et all., Erzsipelas in the
young population of a military hospital. Ann. Dermatol.
Venerol., Aug.-Sep.1999, nr.126, p. 593-599.
5. Kopp M., Bernard P., Schmit J., Prise en charge de dermohypodermites bacteriennes par les medecins generalistes: enquete de pratique et etude prospective. Ann.
Dermatol. Venerol., avril 2001, nr. 3-c2, p. 338.
6. Simonov Ludmila, Chiriacov Galina, Luca Lucia .a., Caracteristica erizipelului la aduli din ultimii ani. Conferina
a V-a a infecionitilor din R.M. Probleme actuale n
patologia infecioas; 4-5/10/2001, p. 238-239.
7. ., ., .,
. , 2004,
2, . 32-34.
8. .., .., ..,
.
, 1997, 1, . 43-48.
9. .., .., : ,
, .
, 1999, 7, 8.
149
VARIA
Victor PNTEA , Constantin SPNU ,

TRATAMENTUL PROFILACTIC
Lucia LUCA1, Valentin CEBOTARESCU1, Lilia COJUHARI1
AL TRANSMITERII 1Catedra Boli Infecioase FECMF, USMF N. Testemianu
2
MATERNOFETALE A INFECIEI HIV
Summary
Actualitate
Preventive treatment in maternal-fetal HIV infection transmission
Transmiterea materno-fetal a infeciei HIV este responsabil de 90% din cazurile de

copii infectai cu HIV. n rile
lumii, peste 50% din persoanele
infectate cu HIV sunt femei i
circa 80% dintre acestea sunt
de vrst fertil. S-a estimat c
n fiecare zi se nasc1600 copii
infectai cu HIV.
n absena oricrei intervenii, ratele raportate de transmitere vertical a infeciei HIV variaz
de la 15-25% n Europa i SUA
pn la 25-40% n Africa i Asia.
Progresele recente n dezvluirea
transmiterii perinatale au dus la
definirea unor intervenii specifice, care s-au dovedit a fi eficiente
prin reducerea ratei de transmitere vertical a infeciei HIV.
n multe ri dezvoltate,
concomitent cu implementarea tratamentului antiretroviral
(ARV) profilactic, frecvena transmiterii materno-fetale a infeciei
HIV a sczut semnificativ.
Maternal-fetal transmission of HIV infection is responsible for 90% of cases with

HIV-AIDS. Over 50% of the infected persons in the world with HIV are women
and almost 80% of them are of reproductive age. To assess the efficiency of ARV
treatment in reducing of maternal-fetal HIV infection. 163 pregnant women with
HIV/AIDS infection were included in the study (stage A and B) and the new born
children from them of wich130 benefited of preventive ARN treatment while 33
pregnant women and their children did not benefit of it. The diagnosis of HIV
infection in pregnant womwnin the study was made by ELISA reaction and was
confirmed by immunoblot. The gravidas have been examined by clinical, epidemiological methods. The gravids within the study were of fertile age. In 130
pregnant women, beginning with the 28 week of gestation were administered ARV
treatment schemes were selected depending on clinical paraclinical data in accordance with the WHO recommendations. Of the total numbre, 33 gravids with
HIV/AIDS infection were not examined antinataly, because they werent followed
uo at the dispensery. When prophilactic treatment is laching, the transmission rate
of maternal-fetal transmission of HIV/AIDS infection was 42,4%; Maternal-fetal
rate transmission of Hiv infection can be reduced if respective recommendations
are observed, consisting 1,53%.
Key words: HIV/AIDS, transmission, maternal-fetal, treatment.
-
-
90% -.

. 163 - ( )
, 130 .
33 , , .
-
. ,
, ,
. 130 , 28- , .
, .
(33), ,
.
, - 42,4% ,
,
1,53% .
: -, , .
150
Obiective: aprecierea eficacitii

tratamentului ARV n reducerea
transmiterii materno-fetale a
infeciei HIV.
Metodologie
n studiu s-au aflat 163
de femei gravide cu infecia
HIV/SIDA (stadiul A i stadiul B)
i nou-nscuii acestor femei,
dintre care 130 au beneficiat de
tratament ARV profilactic, iar 33
gravide i copiii lor nu au beneficiat de tratament ARV profilactic.
VARIA
Diagnosticul de infecie cu HIV la gravidele aflate n

studiu a fost stabilit prin reacia ELISA i confirmat
prin imunoblot. Gravidele au fost examinate prin
metode clinice, epidemiologice, biochimice, serologice i imunologice. Gravidele aflate n studiu au
fost de vrst fertil.
Celor 130 de gravide, ncepnd cu sptmna
28 de gestaie, li s-a administrat tratament ARV cu el
profilactic. Schemele de tratament ARV administrate
au fost selectate n funcie de datele clinice, paraclinice i n conformitate cu recomandrile OMS.
Din numrul total, 33 de gravide cu infecia HIV/
SIDA nu au fost investigate antenatal, deoarece nu
s-au aflat la eviden de dispensar.
n studiu au fost inclui i 33 copii nscui din

mame HIV infectate, care nu au primit tratament ARV
profilactic. Dintre ei, la vrsta de 2 luni 14 (42,4%) au
avut ncrctura viral detectabil n limitele 54.900
4.620.000 copii/ml. Aceti copii au fost considerai
ca fiind HIV infectai i au fost luai la evidena de
dispensar. Astfel, rata de transmitere vertical a
infeciei HIV/SIDA fr tratament ARV profilactic a
constituit 42,4%.
Rezultate
2.
n stadiul A s-au aflat 98 (75,38%) gravide i 32

(24,62%) n stadiul B. Nivelul CD4 >500 cel/mm3 a
fost la 65 (50%), la 57 (43,85%) gravide nivelul CD4 a
fost cuprins ntre 500-200 cel/mm3 i doar la 8 (6,15%)
gravide nivelul CD4 a fost mai mic de 200 cel/mm3.
120 de gravide au nscut per vias naturalis, iar
10 prin cezarian. Toate gravidele au primit tratament ARV ncepnd cu sptmna a 28-36-a de
graviditate. Nou-nscuilor li s-a administrat sirop
Zidovudin 4 mg/kg X 2 ori /zi din primele 6 ore de
via timp de 7 zile. Printre 98 copii nscui de mame
cu infecia HIV/SIDA asimptomatic, care au primit
tratament ARV cu scop profilactic, transmiterea materno-fetal a infeciei HIV/SIDA a constituit 1,02%.
Printre 32 copii nscui de mame cu infecia HIV/SIDA
simptomatic (stadiul B), care au primit tratament
ARV cu scop profilactic, transmiterea materno-fetal a infeciei HIV/SIDA a constituit 3,12%. Aadar,
sumar, n cazul utilizrii tratamentului antiretroviral
n scop de reducere a transmiterii materno-fetale a
infeciei HIV/SIDA, s-a determinat rata de transmitere
de 1,53%.
Concluzii
1.
n absena tratamentului profilactic, rata transmiterii materno-fetale a infeciei HIV/SIDA a fost

de 42,4 %.
Rata transmiterii materno-fetale a infeciei
HIV poate fi redus, dac sunt respectate
recomandrile respective, ea constituind
1,53%.
Bibliografie
1. Pntea V., Spnu C., Luca L., Transmiterea maternofetal a infeciei HIV i tratamentul profilactic (aspecte
clinice, epidemiologice, imunologice, molecular-biologice ale infeciei
HIV la gravide i la copii nscui
din mame infectate cu HIV), Chiinu, 2010, 93 p.
2. Balag V., Bologan I., Hodorogea S., Profilaxia transmiterii pe vertical a infeciei HIV de la mam la ft. Buletin
perinatalogic, 2003, nr. 41, p. 57-65.
3. European colaborative study. Mother-to-child traumission of HIV infection in the era of highly active
antiretroviral therapy. Clin. Infect Dis., 2005, nr. 40(3),
p. 458-465.
4. Friptu V., Rusu G., ru M. et al., Infecia HIV i SIDA cu
transmitere materno-fetal. Chiinu, 2008, 146 p.
5. Girard P.-M., Katlama Ch., Pialouh-VIH. Edition 2004,
Doin Editeurs, 635 p.
6. Negruiu L., Actualiti n infecia i boala cu HIV.
Timioara: Editura de Vest, 2008, 215 p.
151
VARIA
PARALIZIA ACUT FLASC

LA COPII N PERIOADA DE POSTCERTIFICARE
A REPUBLICII MOLDOVA CA AR LIBER
DE POLIOMIELITA SLBATIC
Victoria GHIDIRIM, Mariana APOSTOL,

Stela GHEORGHIA, Constantin SPNU,
Summary
Actualitatea temei
Acute flaccid paralysis at the children in

the postcertification period in the Republic
of Moldova free of poliomyelitis caused by
the wild virus
n anul 2002 Europa, inclusiv Republica Moldova, a fost

declarat liber de poliomielita provocat de virusul slbatic
de ctre Comisia Regional European de Certificare. n prezent sunt identificate 4 ri endemice n care se nregistreaz
cazuri de poliomielit (Afganistan, Pakistan, India i Nigeria), de
unde virusul slbatic poate fi importat n orice teritoriu. n anul
2010, din India virusul slbatic de tipul 1 a fost importat i n
unele ri ale Europei, n total acest agent patogen a fost izolat
n 478 de cazuri, provocnd multiple mbolnviri (informaia
sptmnal a Organizaiei Mondiale a Sntii (OMS) din 25
ianuarie 2012). n anul 2011 au fost inregistrate 647 de cazuri de
poliomielit provocat de virusul slbatic, inclusiv 336 n rile
endemice i 311 de import n ri neendemice. Monitorizarea
circulaiei virusurilor de poliomielit n faza de lichidare global
a poliomielitei, cu identificarea ulterioar intratipic a tulpinilor
izolate prin tehnici de biologie molecular de ultima generaie n
Laboratorul Regional de Referin, este una dintre prerogativele
OMS. Poliomielita acut este n lista bolilor/sindroamelor incluse
n sistemul de alert timpurie i rspuns rapid (Regulamentul
privind sistemul de alert timpurie i rspuns rapid pentru
prevenirea, controlul bolilor transmisibile i evenimentelor de
sntate public), prezentnd un risc iminent de declanare a
urgenei de sntate public care necesit notificare i declarare
rapid OMS.
Reieind din situaia global la infecia nominalizat, Comisia Regional European de Certificare recomand supravegherea tuturor cazurilor de paralizie acut flasc (PAF) la copiii
pn la 15 ani conform definiiei standarde de poliomielit.
Depistarea la copiii de pn la 15 ani a cel puin unui caz de PAF
la 100 000 copii pe an demonstreaz capacitatea funcional a
reelei care identific posibilele cazuri de mbolnvire (indigene sau de import). Anual toate cazurile de PAF sunt depistate,
declarate, nregistrate i investigate.
n lucrarea de fa sunt expuse rezultatele monitorizrii
epidemiologice i de laborator a cazurilor de PAF, inclusiv a
contacilor n anii 2003-2011.
In 2002 year the Regional Commission for the

Certification for Europe of Polio Eradication
of World Health Organization declared our
country free of poliomyelitis caused by the
wild virus. The postcertification program
provides identification, information, epidemiological and laboratory investigation of each
case of acute flaccid paralysis with the consecutive establishing of final diagnosis to complete the eradication of global polio. From
2003 to 2011 in the Republic of Moldova were
registred 85 cases of acute flaccid paralysis,
from which were collected and examined 178
of stool specimens. All identified poliomyelitis
viruses have vaccination nature.
Key words: flaccid paralysis, children, poliomyelit

2002 .

.
, ,

.
2003 2011 .
85
178 .
.
: , ,
.
Materiale i metode de cercetare

Recoltarea, pstrarea, transportarea, prelucrarea i examinarea probelor au fost efectuate conform recomandrilor OMS
[1]. De la bolnavii cu PAF i cu suspecie la poliomielit au fost
recoltate nu mai puin de cte 2 probe de fecale cu interval de
24-48 ore, ct mai rapid de la debutul mbolnvirii, de la persoanele ce au fost n contact cte o prob de fecale.
Izolarea tulpinilor virale i identificarea lor n reacia de neutralizare a fost realizat n culturile de celule RD, HEp-2 i L-20B,
recepionate de la instituiile acreditate ale OMS, cu utilizarea
serurilor imune specifice polio- i enterovirale standardizate
(Bilthoven, Olanda).
152
VARIA
Confirmarea i determinarea originii tulpinilor

de virus poliomielitic izolate din probe a fost efectuat n Laboratorul Regional de Referin al Institutului de Poliomielit i Encefalite Virale al AMR din
Moscova, n teste de ultima generaie, inclusiv prin
tehnologiile de amplificare genic PCR.
Rezultate i discuii
n anii 2003 2011 n republic au fost nregistrate 85 de cazuri de paralizie acut flasc (tabelul 1). n
perioada menionat cazuri de PAF au fost nregistrate
n toate zonele geografice ale rii. Din totalul de 178
de probe investigate, virusul poliomielitic de tipul 1
a fost izolat n 2 cazuri, tipurile 2 i 3 n cte un caz,
n 3 cazuri asociaii de polio- i enterovirusuri i n
4 cazuri diferite serovariante de enterovirusuri. Pe
parcursul anilor menionai au fost investigate 134
de probe de fecale recoltate de la contacii cu PAF,
de la care au fost izolate 2 tulpini de polio-tip 1 i 12
tulpini de enterovirusuri. Identificarea intratipic a
tulpinilor poliovirale izolate a demonstrat originea lor
vaccinal. n perioada de postcertificare n republic
nu au fost inregistrate n circulaie tulpini slbatice de
poliovirusuri n populaie (bolnavi cu PAF i contaci,
copii clinic sntoi, bolnavi cu alte enteroviroze) i
factorii de mediu ape reziduale [2, 3, 4].
Tabelul 1
Rezultatele investigrii virusologice a probelor de fecale de
la bolnavii cu paralizie acut flasc
Izolri separate de polio- i
n asociaie cu EV
Nr.
Anul
Probe
cazuri
Polio Polio Polio Polio+
1
2
3
EV
2003
7
14
1
0
0
0
2004 10
22
0
0
0
0
2005
7
15
0
0
0
0
2006
6
13
0
0
0
1
2007 15
32
0
1
0
1
2008 10
20
0
0
0
1
2009
7
13
0
0
0
0
2010 15
30
1
0
0
0
2011
8
19
0
0
1
0
Total 85
178
2
1
1
3
Cu
izolarea
EV
1
0
0
0
0
2
0
1
0
4
*Not: EV enterovirusuri; 0 rezultat negativ.
Clasificarea final a cazurilor de PAF a fost

stabilit de ctre Comisia naional de clasificare a
Ministerului Sntii (componena acestei comisii
include: medic-infecionist, medic-neurolog, medicepidemiolog, medic-virusolog). Aprecierea final a
acestor cazuri se efectueaz dup 60 de zile de la
debutul paraliziei. Pe parcursul anilor menionai
nu a fost nregistrat nici un caz de PAF provocat de
virusul poliomielitic slbatic (tabelul 2).
Din 85 de cazuri de paralizie acut flasc, 63
(74,1%) au fost clasificate fiind poliradiculoneuropatie / sindrom Gullian Barre / Landry, neuropatie
traumatic, neuropatie periferic postinfecioas
sau n urma intoxicaiilor i alte patologii neurologice
nespecifice.
Tabelul 2
Clasificarea definitiv a cazurilor de paralizie acut flasc
n anii 2003-2011
Nr./
o.
1.
2.
3.
4.
5.
6.
7.
8.
9.
10.
11.
12.
13.
Diagnosticul final
Numrul total de cazuri nvestigate
Cazuri de poliomielit provocat de virusul slbatic
Cazuri compatibile cu poliomielita
Cazuri de poliomielit posibil asociate cu
vaccinarea
Poliradiculoneuropatie /sindrom GullianBarre / Landry
Mielit transvers
Neuropatie traumatic
Tumoare a mduvei spinrii
Neuropatie periferic postinfecioas sau
n urma intoxicaiilor
Paralizii de etiologie necunoscut sau
diagnostic necunoscut
Patologii sistemice sau de metabolism,
boli ale muchilor sau oaselor
Alte patologii neurologice nespecifice
Cazuri neclasificate din motive obiective
Nr. cazuri
Abs.
85
0
%
100
0
0
0
0
0
14
16,5
1
19
5
19
1,2
22,3
5,9
22,3
9,4
3,5
11
5
12,9
5,9
Concluzii
Contientiznd faptul c pn la eradicarea
global a poliomielitei pentru fiecare ar exist riscul
importului virusului slbatic i susinnd iniiativa Comisiei Regionale de Certificare a lichidrii poliomielitei
n Europa, Ministerul Sntii al Republicii Moldova a
aprobat un plan de aciuni (martie 2011) pentru meninerea rii noastre ca teritoriu liber de poliomielit
slbatic. Depistarea, nregistrarea i investigarea cazurilor de paralizie acut flasc constituie standardul
de aur de asigurare a unei situaii epidemiologice
favorabile i a biosecuritii privind conceptul i planul de realizare a asigurrii biosecuritii n pstrarea
n condiii de laborator a materialului recoltat de la
bolnavi i din factorii de mediu potenial infectat cu
tulpini de virus poliomielitic. Rezutatele obinute demonstreaz c Republica Moldova deine un sistem
viabil de supraveghere a situaiei epidemiologice
privind poliomielita i alte enteroviroze, asigurnd
realizarea msurilor de control i de rspuns n condiii
de agravare a situaiei epidemiologice.
Bibliografie
1.
, 4- , , , 2005.
2. Supravegherea epidemiologic i de laborator a cazurilor de paralizie acut flasc standard de aur n
realizarea Programului naional de lichidare a poliomielitei. Curierul medical, 2006, nr.1, p. 44-46.
3.
. ,
, , 2007, 4, . 117.
4. Dinamica morbiditii prin infecia enteroviral n Republica Moldova. Buletinul Academiei de tiine a Moldovei.
tiine medicale. Chiinu, 2010, nr. 5 (28), p. 17-21.
153
VARIA
SEMNIFICAIA TESTELOR
DE BIOLOGIE MOLECULAR
N DETECTAREA UNOR MARKERI AI
REZISTENEI E.COLI LA ANTIBIOTICE
Olga BURDUNIUC1,
Radu COJOCARU , Iurie ROCIN , Constantin SPNU1
1
2
Institutul de Microbiologie i Biotehnologie al AM
1
Summary
Actualitatea temei
Significance tests for detection of molecular biology E. coli markers the antibiotic
resistance
Rezistena microorganismelor la preparatele antibacteriene

reprezint o problem major pentru sistemul de sntate
public, att la nivel naional, ct i la nivel global. Infeciile
produse de microorganisme rezistente determin nivelul nalt
de morbiditate i mortalitate, din cauza eecurilor terapeutice, i
costuri tot mai ridicate pentru ngrijirile medicale. Particularitile
i dimensiunile fenomenului de antibiorezisten sunt identificate prin metode de laborator i demonstrate prin evoluia clinic
nefavorabil a pacienilor [5, 10, 12].
Principalele cauze ale creterii rezistenei la antibiotice
sunt utilizarea necorespunztoare i prescrierea nentemeiat
a acestor preparate prin interpretarea greit a simptomelor, diagnosticul incert i ateptrile percepute ale pacientului, durata
prea lung/prea scurt sau doza nepotrivit de administrare,
automedicaia; utilizarea antibioticelor n sectorul veterinar;
arsenalul srac de msuri de diagnostic, medicamente i vaccinuri; supravegherea i controlul insuficiente asupra utilizrii
medicamentelor [3, 7].
Exist dou tipuri de rezisten la antibiotice: rezisten
natural i cea dobndit. Rezistena natural este o rezisten
intrinsec, determinat genetic, a bacteriilor fa de anumite
antibiotice, fiind transmis la descendeni [9, 13].
De o importan clinic i tiinific este fenomenul de
rezisten dobndit. Rezistena dobndit se refer la tulpinile
dintr-o specie sau un gen bacterian, existnd prin dobndirea
unui mecanism sau a mai multor mecanisme de rezisten, care
determin un fenotip de rezisten, diferit de fenotipul slbatic
i caracteristic tulpinilor care au dobndit acest mecanism [6].
Mecanismele rezistenei dobndite au ca suport genetic
elemente mobile (plasmide, transpozoni), ele avnd capacitatea
de a fi transmisibile orizontal, uneori ntre specii diferite. Aceste
mecanisme sunt mai bine cunoscute dect mecanismele rezistenei naturale [2].
Mecanismele de rezisten dobndit se mpart n trei
categorii: scderea cantitii de antibiotic care atinge inta
prin diminuarea permeabilitii sau prin apariia sistemelor de
eflux, modificarea intei antibioticului i inactivarea antibioticului [4].
Dificulti n tratamentul maladiilor inecioase apar mai
des n cazul infeciilor determinate de tulpini productoare de
BLSE (beta-lactamaze cu spectru extins) enzime ce dezvolt
rezisten la un spectru extins de antibiotice [15]. Apariia
tulpinilor de Enterobacteriaceae productoare de BLSE este n
prezent o ameninare puternic, din punct de vedere al efica-
In the current context of rapid increase in the

prevalence of resistant strains of Enterobacteriaceae, the need to use methods of molecular
biology is becoming increasingly stringent,
which is far more sensitive than phenotypic
testing and surveillance and epidemiological
monitoring of strains producing CTX-M are
important in determining treatment tactics
for review empirical treatment protocols.
Our study is something new for our country
by molecular analysis of plasmid genes with
great potential for the communities.
Key words: antibiotic resistance, monitoring, phenotype, molecular biology, extended
spectrum beta-lactamases, CTX-M.
-

Enterobacteriaceae,
,
,
.
,
CTX-,
. ,
,
.
: , , ,
a , -
, CTX-.
154
VARIA
citii utilizrii antibioticelor n terapia infeciilor pe

care le produc [8].
Analiznd datele literaturii de specialitate
putem evidenia un ir de metode fenotipice i
genotipice pentru determinarea tulpinilor secretorii de BLSE [14, 16]. Tipul exact de beta-lactamaz
nu poate fi detectat cu ajutorul testelor de rutin
(disc-difuzimetric, teste cromogene etc.). Asocierea mai multor tipuri de beta-lactamaze la acelai
microorganism face i mai dificil depistarea corect.
Studiile efectuate de ali cercettori demonstreaz
importana tehnicilor de biologie molecular n
detectarea BLSE [1, 11].
Detectarea corect a tulpinilor productoare de
BLSE, CTXM rmne o provocare pentru laboratorul
de microbiologie i este foarte important pentru a
evita eecul clinic datorat unei antibioterapii neadecvate.
Scopul studiului propus a fost de a identifica
fenotipurile de rezisten circulante printre tulpinile
de E.coli n arealul nostru geografic i de a dovedi
mecanismul molecular determinant al rezistenei,
prin detectarea prezenei unor markeri de rezisten
(beta-lactamaze), utiliznd metodele fenotipice i de
biologie molecular.
Materiale i metode
Pentru realizarea studiului au fost recoltate 118
probe de urin i mase fecale de la persoanele cu
diagnostic de infecii ale tractului urinar (ITU). Studiul a fost organizat n baza Institutului de Cercetri
tiinifice n Domeniul Ocrotirii Sntii Mamei i
Copilului, Spitalului Clinic Municipal nr. 1, Spitalului
Sfnta Treime, Centrul de diagnostic Modus Vivendi.
Cercetrile au fost realizate n laboratorul Centrului
Epidemiologia bolilor extrem de contagioase i securitate biologic al Centrului Naional de Sntate
Public, n colaborare cu laboratorul de bacteriologie
al Spitalului Bichat-Claude Bernard, Paris, Frana.
Probele de urin au fost nsmnate pe mediile
de diagnostic diferenial: Endo, geloz snge, geloz
hipersalin cu ou, Enterococ agar, Mueller Hinton,
Sabouraud. Pentru cercetare au fost selectate doar
tulpinile izolate din uroculturi semnificativ pozitive
(105 UFC/ml). Tulpinile de E. coli au fost identificate
dup gen i/sau specie prin teste biochimice clasice (testul Voges-Proskauer, cu indol, uree, citrat, al
fenilalanindezaminazei etc.). Testele de confirmare
au fost realizate prin utilizarea galeriilor API 20E
(Biomerieux, Frana). Etapa ulterioar a cercetrii a
inclus testarea sensibilitii tulpinilor de E. coli la
preparatele antimicrobiene prin metode fenotipice
(disc-difuzimetric Kirby-Bauer, testul de sinergie
difuzarea bidimensional a 2 discuri cu antibiotice)
i de biologie molecular (reacia de polimerizare n

lan, secvenierea, PCR multiplex, Rep PCR ).
Rezultatele au fost evaluate n conformitate
cu recomandrile ghidului Clinical and Laboratory
Standards Institute (CLSI M100-S20, 2010). Tulpina
de E. coli ATCC 25922 a fost utilizat ca tulpin de
referin pentru testarea sensibilitii la antibiotice
pe mediile de cultur utilizate.
Testarea sensibilitii tulpinilor de E. coli la
preparatele antimicrobiene a inclus urmtoarele
clase de antibiotice: beta-lactamice amoxicilin
(AMX), ticarcilin (TIC), amoxicilin/clavulanat (AMC),
cefotaxim (CTX), ceftazidim (CAZ), ceftoxitin (FOX),
cefepim (FEP), ertapenem (ETP); aminoglicozide
gentamicin (GM), amicacin (AN), kanamicin (K);
fluorchinolone acid nalidix (NA), ofloxacin (OFX),
ciprofloxacin (CIP); tetracicline tetraciclin (TE) i
sulfamide cotrimoxazol (trimetropim-sulfametoxazol) (SXT).
Rezistena microbian la antibiotice reprezint
o problem global de sntate public, fiind datorat, n mare msur, consumului inadecvat de antibiotice. n Europa fenomenul de antibiorezisten
este n continu cretere. Infeciile tractului urinar
se refer la maladiile infecioase frecvent ntlnite
n practica medical, ce nregistreaz o inciden
i o prevalen nalte, cu consecine medicale i
economice considerabile. Tulpinile implicate n etiologia ITU sunt parte a studiilor epidemiologice i
bacteriologice n ultimii ani [2,18].
Rezultatele unor studii denot c E. coli, germenele ce reprezint microflora normal a tractului
gastrointestinal, n anumite condiii capt o rezisten semnificativ la preparatele antibacteriene i
poate provoca infecii intestinale i extraintestinale
(inclusiv urinare) [14, 15].
Conform datelor studiilor referitoare la frecvena i structura etiologic a infeciilor urinare, n
proporie de 95% din cazuri acestea sunt determinate de agenii din familia Enterobacteriaceae (dintre
care n 80-95% cazuri E. coli, mai rar Proteus spp.
sau Klebsiella spp.), iar n restul cca 5% cazuri de
Pseudomonas aeruginosa, stafilococi, levuri din genul
Candida etc. [7, 9, 14, 15,16].
Rezultatele testelor biochimice de screening
i de confirmare a enterobacteriilor au pus n eviden faptul c din totalul de tulpini izolate de la
pacienii cu ITU, predominante au fost tulpinile de
E. coli (92,9%).
Tulpinile de E. coli izolate de la pacienii cu
ITU au fost testate pentru identificarea gradului de
rezisten la 5 clase de antibiotice. Determinarea
155
VARIA
rezistenei la antibiotice prin metoda disc-difuzimetric Kirby-Bauer a evideniat c tulpinile de E. coli

studiate posed un nalt grad de rezisten, inclusiv la
preparatele antibacteriene beta-lactamice.Totodat,
metoda difuzimetric nu ofer date suficiente pentru
aprecierea nivelului de rezisten i monitorizarea
corect a terapiei antibacteriene.
Au fost utilizate testele de sinergism, prin care
s-a putut elucida unul dintre mecanismele de rezisten la antibiotice a tulpinilor de E. coli prezena
beta-lactamazelor. Acest test utilizeaz un inhibitor
de beta-lactamaz, de obicei acidul clavulanic, n
combinaie cu o oximino-cefalosporin, cum ar fi
ceftazidimul, cefotaximul, ceftriaxona. Discurile cu
antibioticele respective au fost amplasate n aa
mod ca s fie posibil vizualizarea imaginii de sinergie ntre discurile cu amoxacilin/acid clavulanic
i cele cu cefalosporine de generaia a III-a (CG3).
Succesiunea amplasrii discurilor corespunztoare a
fost urmtoarea: TIC FOX FEP AMX GM CAZ
AMC CTX.
Ca urmare am stabilit c din 118 tulpini de E.coli,
izolate din uroculturi, 99 tulpini de E. coli prezint
rezisten la ticarcilin, 49 tulpini la amoxacilin,
26 tulpini la cotrimoxazol, cte 21 tulpini la acidul
nalidixic i ofloxacin, 18 tulpini la ciprofloxacin i
7 tulpini de E. coli la alte antibiotice (figura 1).
91
80
70
60
50
40
49
21
70
18
altele
ciprofloxacin
ofloxacin
acidul nalidixic
cotrimoxazol
amoxacilin/
clavulanat
7
amoxacilin
10
0
16
21
% Tulpini de E.coli BLSE
26
30
20
ticarcilin
Numrul tulpini lor de E.coli
100
90
Am determinat c tulpinile date prezint rezisten la urmtoarele grupe de antibiotice: aminoglicozide n special gentamicin (72%), fluorchinolone
acidul nalidixic (89%) i sulfamide cotrimoxazolul
(72%). Tulpinile izolate din masele fecale de asemenea sunt poliirezistente. Ele sunt rezistente la aceleai
clase de preparate antimicrobiene ca i E. coli BLSE
izolate din urin: 53% la aminoglicozide (gentamicin), 56% la fluorchinolone (ciprofloxacina), 44%
la sulfamide (co-trimoxazol).
Tulpinile de E. coli BLSE, izolate din probele de
urin, au fost n exclusivitate de tip CTX-M, i anume:
o tulpin tip CTX-M-1; 3 tulpini de tip CTX-M-14; alte
3 tulpini de tip CTX-M-15. Tulpinile de E.coli BLSE
depistate din probele de mase fecale au fost predominant de tip CTX i doar o enzim de tip SHV. Spre
deosebire de tulpinile urinare, acestea au fost relativ
mai variate, i anume: o tulpin CTX-M-1; 2 tulpini
CTX-M-3; 8 tulpini CTX-M-14 i 3 tulpini CTX-M-15.
Clonalitatea tulpinilor de E.coli BLSE depistate
n urin i masele fecale a fost cercetat prin metoda
RepPCR doar la patru tulpini la care au fost prezente
BLSE att n urin, ct i n masele fecale (U + / F +).
La trei din cele patru tulpini a fost prezent un profil
RepPCR similar.
Determinnd grupa filogenetic a tulpinilor
urinare, s-a constatat c 58,5% tulpini de E. coli BLSE
reprezint grupa B2, 27,9% grupa A, 12,7% grupa
D i 0,9 alte grupe. Tulpinile depistate din masele
fecale au urmtoarea diversitate filogenetic: 53,4%
grupa A, cte 23,1% grupa B2 i grupa D, i 0,4%
alte grupe (figura 2).
60
58,5
53,4
50
40
30
27,9
23,1
20
23,1
12,7
10
0,4 0,9
Figura 1. Profilul de rezisten a tulpinilor de E. coli.
Grupul A
Tulpinile de E. coli productoare de betalactamaze au fost conservate n mediul ce conine bulion

de inim de bou i 10% de glicerin, apoi au fost
stocate prin refrigerare la -80C, pentru a fi ulterior
testate prin tehnicile de biologie molecular. Conduita terapeutic adecvat necesit identificarea
rapid i corect a tulpinilor rezistente la antibiotice
prin utilizarea acestor tehnici.
156
Grupul B2
Grupul D
Alte grupe
Grupele
filogenetice
E.coli
BLSE din
coproculturi
E.coli BLSE din uroculturi
Figura 2. Grupele filogenetice ale tulpinilor E. coli

BLSE.
Monitorizarea fenotipic i genotipic a markerilor de rezisten la antibiotice n populaia uman
reprezint un element constituitiv al unui sistem
VARIA
naional de supraveghere a fenomenului de rezisten antimicrobian, care urmeaz s fie dezvoltat

n Republica Moldova ca parte component a supravegherii de stat a sntii publice.
Concluzii
1.
2.
Metodele de biologie molecular utilizate au

implicat costuri relativ mari, dar au furnizat
rezultate reproductibile n timp foarte scurt, detectnd la tulpinile de E.coli izolate din uroculturi i coproculturi BLSE marker de rezisten
la antibioticele beta-lactamine.
Circulaia tulpinilor de E.coli secretorii de BLSE
tip CTX-M pe teritoriul Repulicii Moldova demonstreaz complexitatea mecanismelor de
rezisten, ceea ce impune msuri constante de
urmrire a rspndirii acestor tulpini, ntruct
opiunile terapeutice sunt reduse i pot duce la
evoluii fatale. Este nevoie de o supraveghere
permanent a fenomenului de rezisten i de
o analiz molecular a patogenilor.
Bibliografie
1. Clermont O., Bonacorsi S., Bingen E., Rapid and simple determination of the Escherichia coli phylogenetic
group. Appl. Environ. Microbiol., 2000, p. 34-39.
2. Coculescu B., Fluera M., Mecanismul mutaiilor genice,
Revista de Medicin Militar, 2005, p. 325-333.
3. Decoster A., et al., Cours de Bactriologie en ligne.
Resistance aux antibiotique. Facult Libre de Mdecine,
Universit Catholique de Lille, 2008. http://anne.
decoster.free.fr/bindex.html (vizitat 18.02.2012).
4. Jehl F., et al., De l`antibiogramme la prescription, 2me edition, BioMrieux, 2004, 452 p.
5. Kang C.I., Kim S.H., et al., Bloodstream infections due

to extended-spectrum -lactamase producing Escherichia coli and Klebsiella pneumoniae: risk factors
for mortality and treatment outcome, with special emphasis on antimicrobial therapy, Antimicrobial Agents
Chemotherapy, 2004, vol. 48, p. 4574-4581.
6. Ladely S., et.al., 23S rRNA Gene Mutations Contributing to Macrolide Resistance in Campylobacter jejuni
and Campylobacter coli, Foodborne Pathogens and
Disease, 2009, p. 19-24.
7. Lepper P., et al., Consumption of imipenem correlates
with beta-lactamresistance in Pseudomonas aeruginosa, Antimicrob Agents Chemother, 2002, Sep., p.
2920-2925.
8. Livermore D., et al., CTX-M: changing the face

of ESBLs in Europe, Journal of Antimicrobial
Chemotherapy, 2007, vol. 59, p. 165-174.
9. Mihescu G., Chifiriuc M., Duu L., Antibiotice i
substane chimioterapeutice antimicrobiene, Bucureti:
Editura Academiei Romne, 2007, 246 p.
10. Negru C., Tulpini de enterobacteriisecretoare de betalactamaze cu spectru extins izolate n infeciile urinare
de ambulatoriu. Igien i Sntate Public, 2008, p.
10-11.
11. Saladin M., Cao V.T.B., Lambert T., Donay J., Herrmann
J., Ould-Hocine Z., et al., FEMS Microbiol. Lett., 2002,
nr. 209(2), p. 161-168.
12. Talan D., et al., Extended-release ciprofloxacin (Cipro
XR) for treatment of urinary tract infections. Int. J. Antimicrob Agents. 2004, p. 54-66.
13. Todar K., Bacterial Resistance to Antibiotics, Todars
Online Textbook of Bacteriology, University of Wisconsin, 2008 http://www.textbookofbacteri ology.net/
(vizitat 11.01.2012).
14. .., -
:
, ,
2002, . 4., 6, . 164-169.
15. .., -

,
, 2005, . 7. 1, . 92-96.
16. .., -
: ,
,
,
,
2001, . 3, 3, . 223-242.
157
VARIA
DIAGNOSTICUL TOXOPLASMOZEI
DOBNDITE LA GRAVIDE
Summary
Toxoplasmosis diagnosis acquired
in pregnancy period
To this study were subjected 112
pregnant women with acquired
toxoplasmosis, of which for 41 was
subacute evolution and to 71 was
chronic evolution of this disease.
The diagnosis was established
based on clinical data base, epidemiological, imaging and laboratory.
ELISA antitoxo IgG results weakly
positive. For pregnant women with
chronic acquired toxoplasmosis
antitoxo IgG was weakly positive.
For pregnant women with chronic
acquired toxoplasmosis antitoxo
IgM was negative, antitoxo IgG was
positive. To all 112 women with acquired toxoplasmosis children werw
born healthy.
Key words: acquired toxoplasmosis,
pregnant women, children.

112 , 41
71
. ,
, .

antitoxo IgM,
ELISA, 2-4 ,
antitoxo Ig . antitoxo
IgM .
112
.
: , ,
.
Elena MIHNEVICI1, Zoia POJOGA2,

Natalia MIHNEVICI2, Veronica BALAUR2
1
Catedra de Boli Infecioase Tropicale i Parazitologie Medical,
USMF N. Testemianu,
2
IMSP Spitalul Clinic de Boli Infecioase Toma Ciorb
Actualitatea temei
Infecia cu Toxoplasma gondii este una dintre cele mai rspndite
parazitoze umane. La gazdele cu aprare competent invazia cu Toxoplasma gondii se atest mai frecvent ca pontaj sau n forma latent,
dar se poate observa i ca o maladie parazitar, clinic manifest n
forma dobndit.
Toxoplasmoza dobndit la gravide este una dintre cauzele frecvente ale patologiei perinatale. Incidena toxoplasmozei congenitale
n diferite ri variaz de la un caz pn la 8 la o mie de nou-nscui.
Toxoplasmoza este una dintre cauzele patologiei obstetricale, exprimate prin avort spontan, natere prematur, moarte n uter .a.
Sunt publicate unele lucrri consacrate studierii importanei
i tabloului clinic al toxoplasmozei dobndite la gravide [4]. Este
recunoscut transmiterea transplancentar a toxoplasmozei dobndite acute.
Stabilirea diagnosticului de toxoplasmoz i pronosticul ei form
acut sau cronic sunt responsabile pentru prezicerea transmiterii
infeciei la ft [1, 2, 3]. Prezint dificulti diagnosticul diferenial dintre
toxoplasmoza dobndit ca boal i portajul de Toxoplasmoza gondii,
fapt ce are importan pentru conduita adecvat a gravidei.
Obiectivele lucrrii: prezicerea, studierea, analiza i evidenierea
criteriilor pentru diagnosticul toxoplasmozei dobndite la gravide.
Materiale i metode
Au fost examinate, n Centrul republican de toxoplasmoz, 1037
gravide la care a fost depistat antitoxo Ig n timpul graviditii dup
trimiterea de ctre obstetrician. Pentru confirmarea diagnosticului
de toxoplasmoz erau aplicate metodele: studierea actelor medicale
precedente, cercetarea datelor clinice, epidemiologice, instrumentale
i de laborator.
Confirmarea specific a diagnosticului de toxoplasmoz s-a
efectuat prin metoda imunoenzimatic (ELISA), cu determinarea
anticorpilor IgM i IgG ctre antigenele Toxolpasma gondii (antitoxo
IgM i antitoxo IgG), care au fost investigai n dinamic, PCR pentru
depistarea Toxoplasma gondii. Metode instrumentale: electroencefalografia, oftalmoscopia, EUS al ftului.
Rezultate i discuii
Din lotul de 1037 de gravide trimise la consultaie n CRT diagnosticul de toxoplasmoz dobndit a fost stabilit la 112 gravide
(10,8%), invazia cu Toxoplasmoza gondii la 613 (59,1%). Diagnosticul
de toxoplasmoz a fost exclus la 312 (30,1%) gravide.
Din 112 gravide cu toxoplasmoz dobndit, n vrst de 19-25
ani erau 85 (75,9%), 26-30 de ani 15 (13,4%) i 31-36 de ani 12
158
VARIA
(10,7%). Dup mediul de provenien al pacientelor

studiate, majoritatea (61,6%) proveneau din mediul
rural, fapt ce poate fi explicat prin contactul mai des
cu pmntul i cu dejeciile pisicilor, de asemenea
prin cultura igienic mai joas.
Factorii de transmitere s-au repartizat astfel:
consumul de carne crud sau insuficient prelucrat
termic 46,6% cazuri, contact direct cu materiile
fecale ale pisicilor infectate 20,5%, contact direct
cu solul 9,3%, consumul legumelor i fructelor
nesplate 7,5%, factorii combinai 16,1% cazuri.
Din 112 gravide cu diagnosticul de toxoplasmoz
dobndit o evoluie subacut s-a precizat la 41
(36,6%) i evoluie cronic la 71 (63,4%) gravide.
Evoluie acut a maladiei nu s-a observat la nici o
pacient gravid.
Conform termenului sarcinii, erau supuse
examinrii bolnavele cu toxoplasmoza dobndit
subacut: n I trimestru 7 (17,1%), n al II-lea 26
(63,4%) i n al III-lea trimestru 8 (19,5%) gravide.
Gravidele bolnave de toxoplasmoz dobndit
cronic au fost trimise n CRT pentru precizarea diagnosticului n termenul sarcinii: n I trimestru 16
(22,5%), n al II-lea trimestru 43 (60,6%) i n al III-lea
trimestru 12 (16,9%).
Analiznd manifestrile clinice ale maladiei
la bolnavele gravide de toxoplasmoz dobndit
subacut, au fost evideniate urmtoarele sindroame
clinice: la 35 (85,4%) sindromul de intoxicaie
general, la 27 (65,9%) sindrom febril, la 25 (60,1%)
de limfoadenopatie generalizat, la 18 (43,9%)
hepatomegalie, la 9 (21,9%) splenomegalie.
Rezultatele ELISA antitoxo IgM erau pozitive crescute de 2-4 ori, rezultatele ELISA antitoxo IgG slab
pozitive.
Toxoplasmoza dobndit cronic la gravide
s-a caracterizat prin subfebrilitate ndelungat
la 48 (64,9%), manifestrile din partea sistemului
nervos central la 38 (53,5%), dintre care afectare
funcional la 27 (71,1%) i organic (hipertensiune intracranian) la 11 (28,9%). Patologia ocular
a fost diagnosticat la 19 (26,8%) bolnave, care s-a
manifestat prin corioretinit la 14 i uveit la 3 gravide cu toxoplasmoza cronic. n 14 (19,7%) cazuri
patologia toxoplasmic era mixt.
Tratament specific cu daraprim i rovamycina
au primit 30 (73,2%) din cele 41 de gravide bolnave
de toxoplasmoz dobndit subacut din trimestru
al II-lea al sarcinii.
Toate 41 de gravide bolnave de toxoplasmoz
dobndit subacut i 71 cu evoluie cronic a bolii
au nscut copii fr toxoplasmoz congenital.
Concluzii
1.
2.
3.
4.
5.
Diagnosticul de toxoplasmoz dobndit a fost

stabilit la 10,8% din gravidele trimise n CRT la
consultaie; la 59,1% era diagnosticat invazia
cu Toxoplasma gondii, n 30,1% cazuri diagnosticul de toxoplasmoz a fost exclus.
Factori epidemiologici de risc s-au nregistrat
n toate cazurile de toxoplasmoz dobndit:
predominarea infestrii pe cale alimentar,
prin consumul de carne crud sau semicrud
(n 46,6%), contact direct cu materiile fecale ale
pisicilor infectate (20,5%) .a.; proveniena din
mediul rural (61,6%).
Toxoplasmoza dobndit subacut la gravide
s-a manifestat prin sindrom de intoxicaie
general (65,9%), limfodenopatie generalizat
(43,9%), hepato- i splenomegalie. Diagnosticul
s-a confirmat prin ELISA (depistarea antitoxo
IgM i concentraia nensemnat de antitoxo
IgG).
Toxoplasmoza dobndit cronic s-a caracterizat clinic prin subfebrilitate ndelungat
(64,9%), afectarea sistemului nervos central
(53,5%), patologia ocular (26,8%) i n 19,7%
cazuri patologia era mixt.
Tratament etiotrop al toxoplasmozei au primit numai 30 (26,8%) de gravide cu evoluie
subacut a bolii cu daraprim (pirimetamin) i
rovamycin. Toate gravidele cu toxoplasmoz
subacut i cronic au nscut copii fr toxoplasmoz congenital.
Bibliografie
1. Dias R.C., Lopes-Mori F.M., Mitsuka-Bregano R., et al.,
Factors associated to infection by Toxoplasma gondii in
pregnant women attended in Basic Health Units in the
city of Rolandia, Paran, Brazil. Rev. Inst. Med. Trop.,
Sao Paulo, 2011, p. 185-191.
2. Logar J., Petrovec M., Novak-Antolic Z. et al., Prevention
of congenital toxoplasmosis in Slovenia by serological
screening of pregnant women. Scand. J. Infect. Dis.,
2002, vol. 34, no. 3, p. 201-204.
3. Nissapatorn V., Suwanrath C., Sawangjaroen N.,
Toxoplasmosis-serological evidence and associated risk
factors among pregnant women in southern Thailand,
Am. J. Med. Hyg., 2011, p. 243-247.
4. .., . .
. . , 1966, 25 .
159
VARIA
INFECIA CU CITOMEGALOVIRUS.
CONSIDERAII REFERITOR LA 28 DE CAZURI
Valentin CEBOTARESCU, Ana EVTODIEVA,

Tatiana TIRBU, Lidia TOVBA, Viorica PLTIC,
Olga VACARCIUC, Alina ZUBRICHI, Vasile BUJOR
Catedra Boli Infecioase, FECMF, USMF Nicolae Testemianu
Actualitatea
Summary
Cytomegalovirus infection. Considerations on 28 cases
The study includes investigations of
28 cases of cytomegalovirus infection, hospitalized SCBI T. Ciorba
in 2007-2011. The diagnosis was
based on clinical, anamnestic data
and tests for detecting anti-CMV
IgM or IgG. Clinical symptoms
was mononucleosis syndrome and
liver damage. Disease evolution was
favorable, even without antiviral
treatment.
Key-words: Cytomegalovirus infection, mononucleosic syndrome, antiCMV IgM, anti-CMV IgG.
.
28
28 .

. 2007-2011
.
,
-CMV IgM IgG.
: ,
.
, .
: ,
, -CMV IgM, CMV IgG.
Virusul citomegalic este un reprezentant al virusurilor herpetice

(Humanum Herpes virus 5), determinnd patologii ce se caracterizeaz printr-un polimorfism clinic i evoluie variabil. Actualitatea
cercetrii infeciei cu virusul citomegalic este condiionat de gradul
nalt de rspndire, de importana major a lui n determinarea
malformaiilor congenitale i generalizarea acestei infecii n strile
de imunodepresie. Infecia cu citomegalovirus (CMV) este rspndit
pe ntregul glob. Ctre vrsta de 40 de ani aproximativ 80%, n unele
regiuni pn la 95% din populaie prezint anticorpi ctre acest virus,
cifre similare fiind nregistrate i n Republica Moldova.
Infecia cu CMV afecteaz preponderent populaia de vrst
reproductiv favoriznd transmiterea perinatal a virusului i apariia
formelor congenitale. La nou-nscui infecia cu CMV se poate realiza transplacentar, constituind o maladie congenital (0,32% din
nounscui). Formele dobndite se realizeaz n special prin contact
direct i pe cale sexual. Conform clasificrii internaionale a bolilor,
deosebim: infecia citomegaloviral congenital i forma dobndit,
care pot evolua cu afectare pulmonar, afectare hepatic, pancreatic,
cu sindrom mononucleozic, corioretinit, trombocitopenie etc. La
persoanele adulte imunocompetente n evoluia maladiei predomin
formele latent, inaparent, subclinic, uoar. Forme clinic evidente
se ntlnesc frecvent la persoanele tinere cu infectare prin contact
sexual. Pronosticul este rezervat n form congenital generalizat a
infeciei.
Material i metode
Studiul a inclus 28 de pacieni, spitalizai in IMSP SCBI T. Ciorb n
perioada 2007 2011. Vrsta pacienilor varia de la 5 luni pn la 57
ani, vrsta medie fiind de 36 de ani. Majoritatea bolnavilor au fost de
vrst tnr. Copii pn la 18 ani au fost doar 3.
Majoritatea pacienilor 24 (85,71%) au provenit din mediu
urban. Numrul bolnavilor de sex feminin a predominat uor (53,57%)
asupra celor de sex masculin (46,4%).
Rezultate i discuii
Tabloul clinic al infeciei cu CMV la pacienii spitalizai: la 15
(53,7%) debutul a fost acut, iar la ceilali maladia a debutat insidios.
Manifestrile clinice au fost nespecifice, de intensitate mic, ceea
ce explic adresarea relativ tardiv. Astfel, 12 pacieni (42,85%) s-au
adresat n primele 30 de zile de la apariia simptomelor, 6 (21,42%)
s-au adresat peste 16 luni, iar 10 s-au adresat mai trziu de 6 luni de
la debutul bolii.
Simptomatologia clinic a constat n prezena febrei la 8 (28,56%)
pacieni, cu o durat medie de 14 zile (min. 1 zi, max. 30 zile), dintre
160
VARIA
care la 3 temperatura a fost mai mare de 38C.

Tabloul clinic a fost completat de frisoane la 2 bolnavi (7,14%), astenie la 27 (96,42%), cefalee la 9
(32,14%), vertij la 5 (17,85%), mialgii la 4 (14,28%),
transpiraii la 2 (7,14%).
La 18 pacieni (64,27%) a fost prezent limfadenopatia, dintre care la 6 (21,42%) limfadenopatia
generalizat. La toi pacienii a fost constatat hepatomegalia, dimensiunile ficatului fiind n limitele
2-4 cm. sub rebordul costal drept la 50% dintre ei.
La 16 (57,14%) bolnavi hepatomegalia a fost nsoit
de splenomegalie. La 17 (60,71%) au fost prezente
dureri n hipocondrul drept. Sindromul dispeptic a
fost prezent destul de frecvent sub form de greuri
la 16 (57,14%) pacieni, vom la 6 (21,42%) , iar la 3
(10,71%) au fost i dereglri de tranzit intestinal. La 2
bolnavi au fost diagnosticate leziuni oculare.
Dintre patologiile concomitente, la 15 (53,57%)
pacieni a fost prezent gastroduodenita cronic,
la 35,71% pancreatita cronic, iar 5 (17,8%) sufereau de diabet zaharat tip 2. La 2 pacieni a fost
diagnosticat mononucleoza infecioas, confirmat
prin teste specifice.
Toi pacienii au fost supui investigaiilor
clinico-biologice: examenul hematologic a relevat
anemie i trombocitopenie la 3 pacieni (10,7%), la
5 a fost constatat leucopenia, iar la 3 leucocitoza.
La 19 pacieni (67,85%) a fost prezent o deviere
spre stnga a formulei leucocitare, iar la 12 (42,8%)
pacieni limfocitoz, n 35,71% cazuri VSH a fost
accelerat.
Modificrile biochimice cele mai frecvente au
fost la probele hepatice, n special ALAT crescut a
fost semnalat la 15 (53,58%) bolnavi, la 10 au fost
crescute i valorile AsAT. La 13 (46,42%) pacieni a fost
semnalat i o cretere n cazul probei cu timol.
Diagnosticul de infecie cu CMV a fost confirmat
prin examenul serologic, folosind testul ELISA, cu
o sensibilitate i specificitate aproape absolut, cu
depistarea anticorpilor specifici anti CMV. Astfel, la 7
(25%) pacieni au fost depistate anti-CMV IgM i IgG,
la un bolnav a fost depistat doar anti-CMV IgM, la 18
(64,28%) diagnosticul a fost confirmat prin prezena
doar a anti-CMV IgG, iar la 2 pacieni diagnosticul a
fost confirmat prin prezena a AND CMV prin PCR.
Dintre cei 28 pacieni inclui in studiu, tratament antiviral au necesitat doar 7 persoane (25%).
Au fost folosite preparatele: citotect (imunoglobulin
specific citomegaloviral) 8 mil. 2 ori pe sptmn
timp de o sptmn; aciclovir n doz de 500 mg
intravenos x 2 ori/zi 10 zile; 200 mg/6 ori pe zi per
oral timp de 8 zile; virulex 500 mg intravenos x 2 ori/
zi 9 zile i 250 mg/3 ori pe zi intravenos 5 zile;

valtrex 500 mg/ 2 ori pe zi intravenos.
n rest tratamentul a inclus remedii simptomatice, hepatoprotectoare etc.
Evoluia maladiei a fost favorabil la toi
pacienii, cu ameliorare i externare la domiciliu n
stare satisfctoare.
Concluzii
1.
2.
3.
4.
5.
Majoritatea pacienilor au fost de vrst tnr,

vrsta medie fiind de 36 de ani.
Simptomatologia clinic a fost nespecific, cu
prezena sindromului mononucleozic la 18
(64,27%) pacieni.
Hepatomegalia a fost semnalat la toi bolnavii,
cu modificarea probelor biochimice la 53,58%
pacieni.
Diagnosticul a fost confirmat prin teste specifice
cu depistarea anti-CMV IgM sau IgG.
Evoluia maladiei a fost favorabil, cu ameliorare
clinic n urma tratamentului simptomatic i
patogenic i doar 25% din bolnavi necesitnd
tratament antiviral.
Bibliografie
1. Drago F., Aragone M.G., Lugani C., Rebora A., Cytomegalovirus infection in normal and immunocompromised
humans, Dermatology, 2000; nr. 200, p. 189195.
2. Mandell G.L., Douglas R.G., Bennett J.E., Mandell, Douglas, and Bennetts Principles and practice of infectious
diseases. 5th ed., Philadelphia: Churchill Livingstone,
2000.
3. Rahav G., Gabbay R., Ornoy A., et al., Primary versus
nonprimary cytomegalovirus infection during pregnancy, Israel. Emerg Infect Dis., 2007; nr. 13(11), p.
1791-1793.
4. Rosenthal L.S., Fowler K.B., Boppana S.B., Britt W.J., Pass
R.F., Schmid S.D., Stagno S., Cannon M.J., Cytomegalovirus shedding and delayed sensorineural hearing loss:
results from longitudinal follow-up of children with
congenital infection, Pediatr. Infect. Dis. J., 2009; nr.
28, p. 515-520.
5. Rusu G., Galechi A., Popovici P., . a., Boli infecioase la
copii, Chiinu, 2012, p. 125-130.
6. Staras S.A.S., Flanders W.D., Dollard S.C., Pass R.F.,
McGowan Jr J.E., Cannon M.J., Cytomegalovirus
seroprevalence and childhood sources of infection: A
population-based study among pre-adolescents in the
United States, J Clin Virol., 2008; nr. 43, p. 266-271.
7. Chiotan M., Boli infecioase, Bucureti, 2002, p. 560568.
8. ..,
, , 2011, . 225-232.
9. Rebedea Ileana, Boli infecioase, Bucureti, 2000, p.
119-121.
161
VARIA
Vasile ARAPU1, Victor DEATIEN1, Gheorghe PLCINT2

1
Spitalul Clinic de Boli Infecioase Toma Ciorb
2
Catedra Boli Infecoase, Tropicale i Parazitologie Medical,
ASPECTE
CLINICOEPIDEMIOLOGICE I DE LABORATOR
ALE MALARIEI DE IMPORT N R. MOLDOVA
Actualitate
Summary
Clinical, epidemiological and laboratory aspects of imported malaria in Republic of Moldova
The article describes clinical, epidemiological and laboratory aspects of
imported malaria in Republic of
Moldova during period 2006-2010.
In 89,9% of cases disease was conditioned by Pl. Falciparum, imported
from Sudan (79,5%). Forms with
non-severe and moderate severity
prevailed. All 199 patients recovered.
Key words: Imported malaria,
Pl. falciparum
-

-

2006-2010 . 89,9%
Pl. falciparum,
(79,5%).

. 199 .
: , Pl. falciparum.
Malaria este una dintre cele mai frecvente maladii ale omului,
printre bolile parazitare ocup primul loc, afectnd anual aproximativ
500 milioane de persoane i cauznd aproximativ un milion de decese
pe glob. Programul de eradicare lansat de OMS n 1956 a euat, avnd
numai rezultate pariale [3]. n prezent, dup datele OMS, 48% din
populaia globului triete n zone impaludate i numai n unele ri
exist programe comunitare antimalarice [2].
Cu toate c n ultimii ani se observ o descretere a cazurilor de
deces prin malarie, mortalitatea printre copii rmne foarte mare n
fiecare minut n lume decedeaz de malarie cte un copil [4].
n rile n care malaria a fost eradicat, dintre care face parte i
R. Moldova, nu mai apar cazuri de malarie indigen, ci doar cazuri de
malarie de import.
Problema malariei de import se pune pentru toate rile, deoarece turitii sau persoanele sosite din regiuni tropicale cu malarie
endemic pot fi infestai cu diferite specii de Plasmodiu, aflndu-se n
perioada de incubaie a bolii, i astfel pot fi ulterior surse de infecie
pentru alte persoane. Se nregistreaz creterea morbiditii prin malarie de import n Europa i SUA [1].
Anual, aproximativ 30-50 mii de persoane din Republica Moldova
viziteaz regiunile endemice de malarie. n R. Moldova morbiditatea
prin malarie de import n ultimii ani a crescut, preponderent n rndurile persoanelor angajate n cmpul de munc n rile endemice
din Africa.
Scopul lucrrii: elucidarea particularitilor clinice, epidemiologice i
de laborator ale malariei de import, n funcie de specia plasmodiului, localitatea endemic vizitat, intensitatea manifestrilor, eficiena
terapeutic.
Material i metode
n scopul evalurii particularitilor clinice, epidemiologice i de
laborator, au fost studiate 211 fie medicale ale bolnavilor de malarie
de import, internai pentru tratament n IMSP Spitalul Clinic de Boli
Infecioase Toma Ciorb pe parcursul anilor 2006-2010.
Rezultatele studiului; discuii
Repartizarea pacienilor pe ani este prezentat n tabelul ce
urmeaz.
Morbiditatea prin malaria de import n Republica Moldova
Nr. bolnavi
2006
2007
2008
2009
2010
Total
19
49
48
56
27
199
Anii
Abs.
162
VARIA
Datele prezentate confirm faptul c majoritatea cazurilor de malarie de import au fost nregistrate
n perioada 2007-2009. Din numrul total de bolnavi,
186 (93,4%) au fost brbai i 13 (6,6%) femei. n 82
cazuri (41,2%) malaria a fost depistat n lunile de
iarn, restul pe parcursul anului. Majoritatea pacienilor 127 (63,8%) aveau vrsta de 31-50 ani.
161 (80,9%) de persoane au fost amplasate n
cmpul de munc n mod organizat, restul 38 (19,1%)
individual. Bolnavii de malarie depistai au activat
preponderent n Sudan 158, Kongo 8; Afganistan,
Camerun i Nigeria cte 5, Rusia 4, Guineea 3,
Angola, EAU i Kenia cte 2, Ucraina, Zair, Irak, Ciad
i Indonezia cte o persoan.
n majoritatea cazurilor (89,9%), malaria a fost
provocat de Pl. falciparum, inclusiv n 150 de cazuri
(83,7%) n rndul cetenilor R. Moldova rentori din
Sudan, unde sa-u aflat timp de 3 luni prin contract
de munc, marea majoritate dintre ei au avut vizite
repetate; Congo 6 (3,3%), Camerun i Nigeria cte
5 (5,5%), Afganistan 3 (1,6%), Angola, Guineea i
EAU cte 2 cazuri, Zair, Ciad, Kenia i Indonezia
cte un caz. Pl. Ovale a provocat malaria la 9 persoane sosite din Sudan (5), Kongo (2), cte un caz din
Guineea i Kenia. Au fost spitalizai, de asemenea, 11
pacieni cu malarie cauzat de Pl.vivax, revenite din
Sudan (4), Rusia (3), Afganistan (2), Irak i Ucraina
cte un caz.
Malaria de import a evoluat n form clinic
uoar la 113 pacieni (56,7%), forma medie s-a nregistrat la 76 persoane (38,3%) i form grav la
10 (5%).
Specia plasmodic a influenat puin forma de
severitate clinic a malariei. Astfel, 106 (53,2%) cazuri
de malarie provocat de Pl.falciparum au evoluat n
form uoar, 66 (33,3%) n form medie i doar 7
(3,5%) grav. Malaria cu Pl.vivax a avut n 4 cazuri
form uoar, 4 medie i 3 cazuri grave. n malaria
cu Pl.ovale, corespunztor 3 i 6 cazuri, forme clinice grave n-au fost. Decese n urma mbolnvirii de
malarie n-au fost nregistrate.
Aceast distribuie n funcie de severitatea
bolii, cu prevalarea formelor uoar i medie, chiar
i n cazul malariei cu Pl. falciparum, poate fi explicat prin faptul c unele dintre aceste persoane au
avut accese malarice i pe parcursul aflrii n zonele
respective, fiind sub tratament i chimioprofilaxie pe
perioada ederii, precum i prin depistarea timpurie
la ntoarcerea n ar, cu spitalizare i investigaie
riguroas conform unui acord contractual dintre
Spitalul de Boli Infecioase Toma Ciorb i compania

angajatoare.
Cele menionate au influenat i evoluia manifestrilor clinice, reducnd din clasicismul accesului
malaric. Astfel, tabloul clinic la pacienii cu forme
uoare de malarie s-a manifestat prin: astenie la
41 pacieni (36,2%), febr 31 (27,4%), cefalee 19
(16,8%) i frisoane 8 (7,0%); n forma medie prin
astenie 37 (48,6%), febr 50 (65,7%), frisoane
25 (32,8%), cefalee - 35 (46%), n form grav cu
cefalee 8 (80%), astenie 2 (20%), febr 9 (90%),
frisoane 5 (50%). Astenia fiind ca semn de manifestare predominant n form uoar i medie, putea fi
influenat i de starea de dup sosire dup zbor,
aclimatizare etc.
La 119 (59,7%) pacieni a fost determinat
hepatomegalia, la 114 (57,2%) hepato-splenomegalia i la 6 (3,0%) doar splenomegalie. La toi 199
pacieni diagnosticul de malarie a fost confirmat
parazitologic, prin depistarea agentului patogen n
pictura groas i n frotiul de snge.
S-a constatat la 32 (16%) persoane anemie
moderat, la 38 (19%) limfopenie, la 41 (20,6%)
leucopenie. La 136 pacieni n sngele periferic
devieri de la valorile normale n-au fost.
Toi bolnavii spitalizai au beneficiat de tratament etiotrop, inclusiv 67 (33,6%) cu artesunate, 50
(25,8%) cu meflochin, 40 (20,1%) cu cuartem, 17
(8,5%) cu primchin, 17 (8,5%) cu fansidar i meflox,
8 (4%) cu delaghil. Tratamentul a fost eficace, constatndu-se vindecarea clinic i de laborator.
Concluzii
1.
2.
3.
n majoritatea cazurilor (89,9%) malaria de

import n ara noastr a fost provocat de Pl.
falciparum la persoanele autohtone, ntoarse
din Sudan (79,5%).
Maladia a evoluat preponderent n formele
uoar (56,7%) i medie (38,3%), probabil ca
urmare a infestrilor repetate pe parcursul
ederii ndelungate; de regul, pe fundal de
chimioprofilaxie parial eficace.
Malaria a fost confirmat prin metoda parazitologic n 100% cazuri. Tratamentul antimalaric
a fost eficient, letalitatea fiind nul.
Bibliografie
1. Burton J. Bogitsh, Thomas C. Cheng, Human Parazitology, SUA, 1998.
2. Virginia Zanc, Parazitologie clinic, Cluj-Napoca,
2001.
3. Red Book: 2006. Report of the Committee on Infectious
Diseases, 27 th Ed. WHO Word Malaria Report 2011.
163
VARIA
TRATAMENTUL ANTIRETROVIRAL
CU REGIMURI TERAPEUTICE DE I LINIE
AL PACIENILOR CU INFECIA HIV/SIDA
Ina BSTRICHI1,
Tiberiu HOLBAN , Liviu IAROVOI1, Angela NAG2
1
USMF, N. Testemianu,
2
IMSP Spitalul Clinic de Boli Infecioase Toma Ciorb
1
Summary
Actualitatea temei
Antiretroviral I line regimens in patients with HIV /

AIDS
Infecia HIV/SIDA reprezint o problem major

pentru sntatea public att la nivel mondial, ct
i n Republica Moldova. Conform datelor UNAIDS,
peste 35,7 milioane de persoane triesc cu HIV, dintre
care 5 milioane sunt copii [1].
n Republica Moldova, de la debutul epidemiei HIV/SIDA (anul 1987) pn n anul 2011 au fost
nregistrate 7125 de persoane infectate cu virusul
HIV. n 2011 au fost depistate 721 de cazuri noi de
infecie HIV (13,87 la 100000 populaie), n 2010 704
cazuri. De la debutul epidemiei, maladia SIDA a fost
diagnosticat la 1597 persoane, ceea ce constituie
25,43% din numrul persoanelor infectate cu HIV.
n 2011 SIDA au fcut 420 persoane (n 2010 290).
Cele mai frecvente maladii SIDA indicatoare: infecia
pulmonar cu Mycobacterium tuberculosis 49,19%,
candidoza esofagian 20,0% i sindromul de istovire HIV 6,66% [2].
CDC a estimat c n 2008 1,2 mil. de persoane
n SUA triesc cu HIV, dar numai 80% sunt depistai
i diagnosticai cu infecia HIV/SIDA. Ultimele studii
clinice efectuate n SUA au demonstrat c din toate
persoanele cu infecia HIV/SIDA care au beneficiat
de asisten medical, 89% au primit tratament
antiretroviral (TARV), iar dintre acetia 77% au avut
ncrctur viral nedetectabil la ultima testare.
Astfel, lund n consideraie aceste date, savanii
estimeaz c numai 35% din cei diagnosticai cu
infecia HIV i numai 28% din cei care triesc cu HIV
ating supresie virusologic durabil [3, 4].
n decada a III-a de la debutul epidemiei HIV/
SIDA, progresele n vederea studierii i controlului
asupra acestei maladii au fost substaniale. Astfel,
dup cum cunoaterea infeciei HIV i gestionarea
acesteia se extinde, iar raportul risc beneficiu al
disponibilitii regimurilor medicamentoase este
orientat n favoarea beneficiului, Ghidurile internaionale pentru managementul cazului HIV sunt
axate pe iniierea ct mai timpurie a TARV. O astfel
de orientare este benefic pentru toi cei care sunt
identificai i diagnosticai timpuriu [5, 6, 7, 8].
Ghidurile curente ale Societii Clinice Europene SIDA recomand ca orice pacient cu numrul
T-limfocitelor CD4 <350 celule/l s primeasc TARV,
chiar dac el este asimptomatic, iar cei cu numrul
Clinical, immunological, virological and epidemiological

data were collected in 40 adult patients diagnosed with
HIV/AIDS infection. Late diagnoses were defined as a CD4
count of < 350 cells/l and/or an AIDS associated condition. More than half (70%) of the investigated patients had
at the time of diagnosis severe immunosupression and/
or clinical AIDS. The most frequent AIDS related conditions were tuberculosis, oropharyngeal candidiasis and
wasting syndrome. Effectiveness of ART regimen applied
appreciated in terms of virological response is higher for
I regimen (3TC+EFV+AZT), and in terms of immunologic
response is higher for II regimen (TDF+FTC+EFV). The
dissociated virological and immunological response at
HAART, registered for some of the patients, in many cases
is the result of insufficient adherence to treatment, which
increases the risk of progression of the disease.
Key words: HIV/AIDS infection, antiretroviral therapy,
late diagnoses.
1- / -
, , 40
/ . -
/ - CD4<350 /
. (70%)
/
- . -
, .

I (AZT+3TC+EFV),
II
(TDF+FTC+EFV). ,
,
,
.
: / , , .
164
VARIA
T-limfocitelor CD4 <200 celule/l sunt cu infecie HIV

avansat i trebuie s beneficieze imediat de TARV.
n plus, bolnavii cu numrul T-limfocitelor CD4 ntre
350 i 500 celule/l i ARN-HIV >100.000 copii/ml
trebuie s primeasc TARV [5].
Terapia combinat antiretroviral (TARV) pentru
bolnavii cu infecia HIV este utilizat de la sfritul
anului 1995, cnd Departamentul de control al
utilizrii produselor alimentare i produselor medicamentoase al SUA (FDA) a aprobat pentru utilizare
primul preparat antiretroviral din grupa inhibitorilor
de proteaz HIV (saquinavir). Schemele de TARV
indicate pacienilor naivi (I linie) conin: 2 INRT
(inhibitori nucleozidici/nucleotidici ai reverstranscriptazei) i 1 INNRT (inhibitori nonnucleozidici/
nucleotidici ai reverstranscriptazei) sau 1 IP (inhibitor
al proteazei) [9].
n Republica Moldova este asigurat accesul
universal la TARV aL persoanelor cu infecia HIV/SIDA,
care a nceput s fie aplicat din anul 2003. n prezent,
n TARV sunt incluse 1606 persoane cu infecie HIV/
SIDA, dintre care 771 de persoane au iniiat TARV n
anul 2011. Astfel, tendinele curente ale infeciei HIV/
SIDA n Republica Moldova sunt: numrul crescut al
cazurilor de infecie n rndurile populaiei adulte
prin transmitere heterosexual, dar cu extindere
rapid a numrului beneficiarilor de TARV.
Obiectivele lucrrii: de a stabili caracteristica clinic
i indicii paraclinici (hematologici, biochimici, imunologici i virusologici) la bolnavii naivi cu infecia
HIV/SIDA aflai n tratament antiretroviral (TARV) cu
scheme de I linie, 36 sptmni (9 luni).
Materiale i metode
Au fost evaluai 40 de pacieni naivi aduli
cu infecia HIV/SIDA aflai la supraveghere n secia
de profil a Spitalului Clinic de Boli Infecioase Toma
Ciorb i n Cabinetul teritorial de supraveghere
medical i tratament antiretroviral n condiii de
ambulatoriu a persoanelor cu infecia HIV/SIDA, din
cadrul Spitalului Clinic de Boli Infecioase T. Ciorb.
Dintre ei 19 (47,5%) bolnavi au iniiat TARV cu AZT
(zidovudin) + 3TC (lamivudin) + EFV (efavirenz) (I
schem) i 21 (52,5%) pacieni cu TDF (tenofovir) +
FTC (emtricitabin) + EFV (efavirenz) (II schem), fiind
evaluai pe durata primelor 36 de sptmni.
Vrsta medie a bolnavilor constituie 36,4 ani
(60% pacieni ntre 30 i 39 ani). 29 (72,5%) bolnavi
s-au infectat pe cale heterosexual, 8 (20%) prin
utilizarea drogurilor injectabile, iar la 3 (7,5%) pacieni nu s-a putut concretiza calea de infectare.
Concomitent, la 8 (20%) pacieni a fost diagnosticat
hepatit viral C cronic, la 2 (5%) pacieni Hepatit cronic viral B, iar la 1 (2,5%) pacient Hepatit
cronic viral B+C. La pacienii inclui n studiu au

fost identificate urmtoarele stadii ale infeciei HIV:
A2 (asimptomatic) la 7 (17,5%), A3 (asimptomatic)
la 3 (7,5%), B2 la 3 (7,5%), B3 la 10 (25%), C2 la
3 (7,5%) i C3 la 14 (35%) (clasificarea infeciei HIV
CDC, 1993). Din toi pacienii 30 (75%) se aflau n
stadiul SIDA (A3+B3+C2+C3). Criteriul de includere n
studiu: iniierea tratamentului antiretroviral (TARV) n
anul 2011 (CD4 <350 celule/l). Toi pacienii inclui
n studiu au semnat fia de acceptare a TARV, inclusiv
utilizarea datelor pentru efectuarea cercetrilor.
Au fost colectate urmtoarele date de la bolnavi
(la depistare sau la momentul primei adresri, la
momentul iniierii TARV i la 1, 3, 6, 9 luni de TARV):
date generale, epidemiologice, clinice i paraclinice
(analizele general a sngelui, urinei, biochimic a
sngelui, numrul T-limfocitelor CD4, CD8, ARN-HIV,
markerii serologici ai hepatitelor virale, ultrasonografia organelor interne, radiografia cutiei toracice,
computer tomografie) iniiale i n dinamic.
Datele statistice au fost analizate cu ajutorul
programului Excel, veridicitatea diferenelor dintre
valorile medii ale parametrilor studiai a fost determinat cu ajutorul t-criteriului Student.
Rezultate i discuii
Din cei 40 de pacieni care au iniiat TARV, 28
(70%) au fost depistai tardiv cu numrul CD4 <
350 celule/l, dintre care 18 (64,2%) pacieni au fost
depistai foarte tardiv cu numrul CD4 < 200 celulu/
l. Cele mai frecvente infecii oportuniste prezente
n lotul nostru au fost: candidoza orofaringian 18
(45%) pacieni, tuberculoz pulmonar 15 (37,5%),
sindromul de istovire HIV (Wasting sindrom), herpes
zoster i encefalopatia HIV cte 3 (7,5%) pacieni,
tuberculoz extrapulmonar, meningoencefalit
tuberculoas, meningit pneumococic, sarcom
Kapoi i anemie toxic cte 1 (2,5%) bolnav.
Am determinat urmtoarele maladii concomitente: hepatita viral C cronic 8 (20%) pacieni,
colecistit cronic n acutizare 7 (17,5%), hepatit
cronic de etiologie neviral 6 (16%), pielonefrit
cronic n acutizare i bronit cronic n acutizare
cte 4 (10%), pneumonie 3 (7,5%), hepatit viral
B cronic 2 (5%) pacieni, hepatit cronic viral
B+C, schizofrenie, trichominiaz vaginal, vaginit
specific, alopecie multifocal, artrit, pancreatit
cronic n acutizare, gastrit cronic n acutizare,
anemie, urticarie acut cte 1 (2,5%) pacient.
Pe parcursul celor 36 de sptmni de supraveghere, maladii SIDA indicatoare au suportat
nc 2 persoane: candidoza orofaringian 2,5% (1
persoan) i herpes zoster 2,5% (1 persoan). Cele
mai frecvente acuze i datele obiective obinute de
la pacienii lotului studiat sunt prezentate n tabelul
ce urmeaz.
165
VARIA
Semnele clinice n infecia HIV/SIDA la depistare, iniierea TARV i 36 sptmni de TARV
Date
Astenie
Vertijuri
Febr
Transpiraii
nocturne
Cefalee
Insomnie
Scdere ponderal
Hipo-rexie
Greuri
Vom
Dureri la
deglutiie i n
esofag
Dureri n epigastriu
Dureri n
hipocondrul
drept i stng
Hepatosplenomegalie
Erupii cutanate
Tuse
Sclere subicterice
La depistare
12 (30%)
0
11(27,5%)
2 (5%)
Iniierea 1 lun de 3 luni de 6 luni de 9 luni de

TARV
TARV
TARV
TARV
TARV
24 (60%) 3 (7,5%) 4 (10%) 3 (7,5%) 1 (2,5%)
1 (2,5%) 2 (5%) 1 (2,5%)
0
0
10 (25%) 2 (5%)
2 (5%) 1 (2,5%)
0
2 (5%)
1 (2,5%)
2 (5%)
0
3 (7,5%) 1 (2,5%)
0
3 (7,5%) 1 (2,5%) 1 (2,5%)
0
0
0
0
2 (5%)
4 (10%)
2 (5%)
4 (10%)
4 (10%)
6 (15%)
4 (10%)
2 (5%)
2 (5%)
3 (7,5%)
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
2 (5%)
1 (2,5%)
2 (5%)
4 (10%)
4 (10%)
10 (25%) 1 (2,5%)
1 (2,5%)
10 (25%)
16 (40%)
1 (2,5%)
2 (5%)
4 (10%)
2 (5%)
3 (7,5%)
6 (15%)
7(17,5%)
2 (5%)
1 (2,5%)
1 (2,5%)
Att la momentul depistrii, ct i la momentul iniierii tratamentului i pe parcursul celor 36 de sptmni de TARV, indicii
hemoleucogramei practic sunt n limitele normei, cu mici devieri.
Procentul leucocitelor nesegmentate n hemoleucogram la depistare, iniierea tratamentului i la persoanele n TARV cu I schem
(AZT+3TC+EFV) sunt uor crescute, de asemenea i VSH-ul n toate
perioadele de evaluare este crescut. Analiza general a urinei la toi
pacienii la depistare, la momentul iniierii TARV i ulterior timp de
36 de sptmni a fost n limitele nivelului normal. Analiza biochimic a sngelui a prezentat o cretere considerabil a probei cu timol
fa de norm, att la momentul depistrii sau primei adresri, ct
i la momentul iniierii TARV i pe durata tratamentului, ali indici
rmnnd n limitele normei.
Concomitent au fost testai markerii serologici ai hepatitelor
virale, att la depistare, ct i la iniierea TARV. Astfel, AgHBs a fost
pozitiv la 2 (5%) pacieni la ambele testri, iar anti-HCV sumar a fost
pozitiv la depistare la 6 (15%) pacieni i la 8 (20%) a fost pozitiv la
iniierea TARV.
Pentru iniierea TARV se iau n consideraie numrul T-limfocitelor CD4, datele clinice i nivelul ncrcturii virale (ARN HIV).
De regul, dup recomandrile tuturor ghidurilor internaionale i
naionale, iniierea TARV se efectueaz in baza celui mai important
indice numrul T-limfocitelor CD4. Pragul recomandat de iniiere
a TARV este CD4 < 350 celule/l. ncrctura viral este cel mai
timpuriu indicator al succesului sau al eecului TARV, urmat de
numrul T-limfocitelor CD4 aproximativ cu o lun mai trziu.
166
Astfel, referitor la nivelul T-limfocitelor CD4, la depistare doar 2 (5%)

pacieni au avut CD4 > 500 celule/l
i 10 (25%) au avut nivelul CD4 ntre
350 i 400 celule/l, ceilali 28 (70%) au
avut CD4 < 350 celule/l. Aproximativ
jumtate din pacieni 17 (42,5%) au
iniiat TARV la nivelul CD4 ntre 200 i
350 celule/l, 12 (30%) la CD4 ntre
100 i 199 celule/l i 11 (27,5%) la CD4
< 100 celule/l. Toi pacienii cu numrul CD4 < 200 celule/l, concomitent
cu TARV folosesc co-trimoxazol 960
mg/zi pentru profilaxia pneumoniei cu
Pneumocistis carinii, pn la creterea
nivelului CD4 > 200 celule/l.
Nivelul ARN HIV la depistare
a constituit n medie 226.786,7
176.710,3 copii/ml. La depistare, nivelul ARN HIV a fost determinat la 23
pacieni cu infecie HIV/SIDA, din ei la
5 (21,7%) nivelul ARN HIV > 100.000
copii/ml, la 2 (8,7%) pacieni ARN
HIV ntre 50.000 i 100.000 copii/ml,
la 10 (43,5%) ARN HIV ntre 1000 i
50.000 copii/ml i la 6 (26,1%) ARN
HIV < 1000 copii/ml.
Valoarea medie a T-limfocitelor
CD4 la iniierea TARV a fost: I schem
214,1116,77 celule/l i II schem
146,6122,92 celule/l (p<0,05).
Valoarea medie a ncrcturii virale la
iniierea tratamentului a fost: I schem
1502,6523,5 copii/ml i II schem
1623,5794,5 copii/ml (p<0,05).
Creterea CD4 a fost pentru I schem
pn la 222,1132,45 celule/l, meninndu-se practic la acelai nivel, iar
pentru II schem 200,4243,36 celule/l (cu 53,8 celule/l de 1,36 ori
de la valoarea iniial) (p<0,05).
La momentul evalurii la 12 sptmni, viremie nedetectabil au avut
13 pacieni (I schem 7 (36,8%), II
schem 6 (28,6%)); la 24 sptmni
9 bolnavi (I 5 (26,3%), II 4 (19,04%))
i la 36 sptmni 9 (I 7 (36,8%),
II 2 (9,5%)).
n rezultatul investigrii lotului
de 40 de persoane care au iniiat
TARV n anul 2011, conform criteriilor
recomandate att de Ghidurile actuale internaionale [5, 6, 7, 8, 10], ct
i de Ghidul Naional de tratament i
ngrijiri n infecia HIV/SIDA [13], au
fost obinute rezultate care corespund
cu rezultatele altor studii. Astfel, am
VARIA
observat o tendin de depistare tardiv a infeciei

HIV/SIDA similar cu cea din Europa, dar cu un nivel
semnificativ mai nalt: RM 70%, iar Europa ntre
15% 38% [10, 11, 12].
Cu ct depistarea infeciei HIV/SIDA este mai
tardiv i iniierea TARV ntrzie, cu att prognosticul
pacientului este mai rezervat [15]. Astfel, mortalitatea
este deosebit de nalt n caz de depistare tardiv dect n depistarea timpurie. Respectiv, rata mortalitii
la pacienii ce au iniiat TARV la nivelul CD4 < 50 celule/
l reprezint 70 cazuri la 1000 persoane/an comparativ cu 3,2 cazuri la cei cu CD4 200 celule/l [14].
Pacienii cu infecia HIV/SIDA depistai tardiv la
un nivel sczut al CD4 ntmpin dificulti n tratament din diferite motive, din cauza riscului de efecte
toxice ale TARV (anemie toxic, hepatotoxicitate,
pancreatit, neuropatii, afeciuni renale i cardiovasculare), iar cel mai frecvent se atest eec terapeutic
i recuperare imunologic foarte lent [16].
n acest context, urmeaz a monitoriza n continuare pacienii aflai la tratament antiretroviral,
n vederea stabilirii eficacitii TARV administrat
pacienilor cu infecia HIV/SIDA cu diferit nivel al
T-limfocitelor CD4.
la TARV, nregistrat la o parte dintre bolnavi,

n multe cazuri este rezultatul unei aderene
insuficiente la tratament, fapt ce crete riscul
de progresare a maladiei.
Bibliografie
1. UNAIDS Report on the Global AIDS Epidemic 2010,
2.
3.
4.
5.
6.
7.
Concluzii
1.
2.
3.
4.
5.
La bolnavii cu infecie HIV/SIDA la depistare

cele mai frecvente manifestri clinice au fost:
candidoza orofaringian la 45% pacieni,
tuberculoza pulmonar 37,5%, herpes Zoster
7,5%, encefalopatia HIV 7,5%, sindromul de
istovire HIV (Wasting sindrom) 7,5%.
70% din pacienii cu infecia HIV/SIDA sunt
depistai tardiv, cu numrul T-limfocitelor CD4
< 350 celule/l, cu sau fr boli definitorii SIDA,
ceea ce sugereaz necesitatea perfecionrii
strategiilor de testare HIV.
La iniierea tratamentului antiretroviral, 30
(75%) din cei 40 de pacieni investigai se aflau
n stadiul SIDA [A3 3 (7,5%), B3 10 (25%),
C2 3 (7,5%) i C3 14 (35%)].
Tratamentul antiretroviral (TARV) trebuie iniiat
tuturor pacienilor care au un numr de T-limfocite CD4 < 350 celule/l, cu sau fr stri SIDA
definitorii. Pacienii cu infecia HIV avansat
(CD4 < 200 celule/l) necesit regimuri TARV
corect selectate, lund n consideraie toate
efectele toxice posibile ale preparatelor antiretrovirale i interaciunile medicamentoase
posibile.
Eficiena schemelor de medicaie antiretroviral aplicate, apreciat din punctul de vedere
al rspunsului virusologic, este mai ridicat n
cazul schemei I (AZT+3TC+EFV), iar din punct
de vedere al rspunsului imunologic este mai
ridicat n cazul schemei II (TDF+FTC+EFV).
Rspunsul virusologic i imunologic disociat
8.
9.
10.
11.
12.
13.
14.
15.
16.
167
(http://www.unaids.org/documents/20101123_GlobalReport_em.pdf, accesat la 12 decembrie 2010).

CNSP, Buletin informativ privind situaia n infecia
HIV/SIDA n 2011 (http://www.aids.md/aids/index.
php?cmd=item&id=961 , accesat la 17 februarie
2012).
Centers for Disease Control and Prevention (CDC).
Vital Signs: HIV prevention through care and treatment
United States. Morb. Mortal. Wkly Rep., 2011, nr. 60,
p. 1618.
Hanna D.B. et al., Disparities among US states in
HIV-related mortality in persons with HIV infection,
20012007, AIDS, 2012, nr. 26; p. 95.
Clumeck N., Pozniak A., Raffi F., European AIDS Clinical
Society (EACS) gudelines for the clinical management
and treatment of HIV-infected adults, HIV Med., 2008;
nr. 9, p. 65-71.
Gizzard B.G., British HIV Association guidelines for the
treatment of HIV-1-infected adults with antiretroviral
therapy 2008. HIV Med. 2008; nr. 9, p. 563-608.
Hammer S.M., Eron J.J., Jr., Reiss P., et al., Antiretroviral
treatment of adult HIV infection: 2008 recommendation
of the International AIDS Society-USA panel, JAMA,
2008; nr. 300, p. 555-570.
Panel on antiretroviral guidelines for adults and adolescents: guidelines for the use of antiretroviral agents
in HIV-1 infected adults and adolescents. Department
of Health and Human Services (http://www.aidsinfo.
nih.gov/ContentFiles/AdultandAdolescentGL.pdf,
accesat 12 decembrie 2010).
.., e .., . ., .., ,
-; , 5, 2005, .
53-58.
Adler A., Mounier-Jack S., Coker R.J., Late diagnoses of
HIV in Europe: definitional and public health challenges,
AIDS Care, 2009; nr. 21, p. 284-293.
Florea D., Paraschiv S., Fratila M., Oelea D., Diagnosticarea tardiv a infeciei HIV la pacienii din Romnia.
Therapeutics, Pharmacology and Clinical Toxicology;
European HIV/AIDS & infectious diseases Academy,
Congresul Naional HIV/SIDA, ediia a V-a, Bucureti;
vol. 14, Suppl. 2, 2010, p. 16.
V A., Manciuc C., Nicolau C., Priscariu L., V L.,
Dorob C., Late diagnosis of HIV infection in Iai country frequency, associated factors, therapeutic options.
Therapeutics, Pharmacology and Clinical Toxicology,
vol XV, nr. 1, 2011, p. 18-22.
Ghid Naional de tratament i ngrijiri n infecia HIV
i SIDA. Ministerul Sntii al Republicii Moldova,
Chiinu, 2010, 454 p.
Lanoy E., Mary-Krause M., Tattevin P., et al., Frequency,
determinants and consequences of delayed access to
care for HIV infection in France, Antivir. Ther., 2007; nr.
12, p. 89-96.
Marcellin F., Abe C., Loubiere S., et al., Delayed first
consultation after diagnosis HIV infection in Cameroon,
AIDS, 2009; nr. 23, p. 1015-1019.
Rockstroh J.K., Gatell J., Landman R., Antinori A., Management of late-presenting patients with HIV infection,
Antivir. Ther. 2010; nr. 15 Suppl 1, p. 25-30.
VARIA
SINTEZE PRIVIND
ASPECTELE MEDICOSOCIALE
ALE CELOR MAI RSPNDITE PARAZITOZE
N REPUBLICA MOLDOVA
Gheorghe PLACINT1, Constantin ECO2, Sava IBULEAC1

1
USMF N. Testemianu,
2
Catedra Economie, Management i Psihopedagogie,
USMF N. Testemianu
Summary
Actualitate
Synthesis of medical and social aspects of the

most frequent parasitic diseases in Republic
of Moldova
Parazitozele cunosc o larg rspndire i n ara noastr, afectnd cu precdere sntatea copiilor. Anual se
nregistreaz cca 40-50 mii de persoane infestate cu helmini,
numrul lor real fiind de 2-4 ori mai mare [3]. n structura
morbiditii prin boli infecioase helmintiazele se plaseaz pe
locul doi, cednd mbolnvirilor de grip i altor infecii acute
ale cilor respiratorii superioare. Printre maladiile infecioase
cu mecanism fecalo-oral de transmitere helmintiazele ocup
locul nti [5].
Helmintiazele duc la dezvoltarea retardului fizic i mintal,
la agravarea strilor subnutriionale, imunodeficitare i a
bolilor de alt genez, la scderea imunitii postvaccinale,
la invaliditate i deces n cazuri grave. Implicaiile economice
generate de helmintiaze, depesc anual 6,5 mil. lei [3].
Cele mai comune helmintiaze umane, cu rspndire
cosmopolit, sunt date de infeciile cu nematode intestinale,
care, estimativ, afecteaz mai mult de un sfert din populaia
globului. Incidena i prevalena lor sunt indicatori generali ai
nivelului de dezvoltare economic i ai standardului igienicosanitar dintr-o anumit zon geografic [2, 6 ].
Actualmente n ar se nregistreaz 10-12 entiti
parazitare, cele mai frecvente (n ordine descrescnd) fiind
oxiuriaza, ascaridioza, trichocefaloza, himenolepidoza i
echinococoza. Intensificarea n ultimii ani a legturilor internaionale i a migraiei populaiei creeaz pericolul importrii
helmintiazelor tropicale n ar [3].
n ultimii zece ani au fost nregistrate i alte helmintiaze
mai puin rspndite, cum ar fi botriocefaloza (51 cazuri),
teniazele (88 cazuri) i strongiloidoza (105 cazuri). Tot mai frecvent sunt semnalate cazuri de toxocaroz i neirocisticercoz,
cu implicaii serioase de ordin sanitar i socioeconomic. De
asemenea, n ultimul timp medicii-practicieni nregistreaz
un numr n cretere de pacieni cu diverse manifestri clinice, la care, prin testri serologice de rnd cu un complex de
investigaii, se depisteaz prezena de anticorpi ctre larva
S2 Toxocara canis [1, 4].
Aim of this study was to evaluate medical and

social aspects of manifestations of Toxocaras
invasion and by another parasites in Republic
of Moldova by identification of grade of spreading and estimation of impact on health related
quality of life. Was observed that toxocariasis is
the most frequent parasitic invasion in Republic
of Moldova, and our country is among the first
in the world on incidence and prevalence of
Toxocaras invasion, were detected factors that
contribute on installation of increased growth
rate of Toxocara invasion. So, toxocariasis is
important medical and social problem, which
requiring efforts of all society for decreasing of
morbidity with strategic and multidimensional
involvement, with complex and long program.
Key words: toxocariasis, parasitic diseases,
helminthiasis, factors, serological screening
-

-

.

,

. ,

. ,
- ,

.
: , ,
, ,
.
Scopul studiului: evaluarea aspectelor medico-sociale ale

manifestrilor invaziei toxocarice i altor parazitoze n R.
Moldova prin identificarea gradului de rspndire i estimarea
impactului asupra strii de sntate.
168
VARIA
Obiectul studiului:
Fiele de observaie ale pacienilor aduli i

copii, spitalizai pe parcursul ultimilor 2 ani (12
000 fie) n instituiile medico-sanitare publice
cu secii specializate: alergologie, pneumoftiziologie, psihiatrie, boli infecioase, identificarea
celora cu hipereozinofilie sangvin, cu ulterioara examinare activ a acestora la toxocaroz.
100 de persoane practic sntoase (donatori
de snge, premilitari, copii, adolesceni, maturi)
din diferite localiti ale rii pentru efectuarea
testului seroepidemiologic la toxocaroz.
500 de pacieni cu diferite forme de manifestare
de toxocaroz larvar (larva migrans visceral),
cu examinare complex, supravegheai pe o
perioad de 1-5 ani.
Screening serologic 2408 probe
Rezultatele examinrilor coproscoparazitologice la prezena oullor de T. canis la 800 de
cini i cei vagabonzi.
Determinarea gradului de poluare a solului din
RM cu ou de T. canis prin examinarea probelor
de sol colectate din diverse teritorii urbane i
rurale (300 probe).
Datele statistice oficiale.
Rezultate i discuii
Am examinat 50 de donatori de snge i 49
premilitari din Republica Moldova la prezena n
snge a anti-S2 T. Canis IgG prin testul ELISA, utiliznd
diagnosticul de specificitate i sensibilitate >98%.
Rezultatele examinrii serologice a donatorilor de
snge i a premilitarilor prin testul ELISA au demonstrat un grad nalt de rspndire n populaia practic
sntoas a parazitozei determinate de larva S2 T.
Canis, fiind de 646,8% i 537,1% respectiv. Acest
fenomen poate fi explicat prin faptul c majoritatea
cazurilor de invazie evolueaz cu semne minimale
clinice sau asimptomatic, fiind semnalate doar de
prezena hipereozinofiliei sangvine periferice de
lung durat.
Analiza comparativ a rezultatelor obinute la
persoanele aparent sntoase de seroprevalen toxocaric plaseaz Republca Moldova printre rile cu
cel mai nalt indice al morbiditii prin toxocaroz..
Reieind din aceste rezultate, am studiat 12637
de fie medicale ale pacienilor spitalizai n diferite
secii ale IMSP. Prezena hipereozinofiliei sangvine
cu diferite valori supranormale a fost determinat
n 1525 cazuri (12,1%), iar la copii hipereozinofilia
a fost constatat n 842 (15,2%) din 5529 de fie de
observaie studiate. La toate aceste persoane geneza hipereozinofiliei nu era identificat. La nici unul
dintre aceti 1525 pacieni cu hipereozinofilie prin
metoda coproparazitologic n-a fost determinat
prezena a vreunei specii de helmini intestinali, iar
prin radiografie i cu izotopi, prin teste imagistice au
fost atestate parazetoze pulmonare sau hepatice. A

fost exclus i etiologia medicamentoas a hipereozinofiliei, deoarece investigaia s-a efectuat pn la
administrarea medicamentelor.
Pentru toate profilurile a fost comun predominarea eozinofiliei n limitele 6-14% procente, cotele
sumare ale acestora fiind similare: 87,7% pentru
profilul pulmonologie, 87,9% pentru profilul neuropsihiatrie i 90,1% n seciile pediatrice.
Investigaii suplimentare serologice s-au efectuat la fiecare al 3-lea bolnav (535 pacieni). Rezultate
pozitive prin decelarea anticorpilor la larva S2 Toxocara canis IgG cu titrul 11 au fost nregistrate la 315
(58,9%) pacieni, mai frecvent s-a constatat la cei din
secia de alergologie maturi (82,9%), pneumoftiziologie 73%, i mai rar (25%) alergologie copii.
Anti-S2 larva T. canis n titru 11 i mai mare,
care demonstreaz starea activ a parazitului, au
fost decelai la 83 (61,0%4,18%) bolnavi din 136
examinai cu patologie neuro-psihiatric la 51 copii
i 32 aduli, inclusiv la 43 (65,2%5,86%) pacieni cu
sindrom convulsiv (epilepsie) (la 11 copii i 32 aduli);
la 36 (66,7%6,41%) dintre pacienii cu diagnostic
de retard mintal (toi copii) i la 4 (25%11,2%) cu
tulburri organice (toi copiii).
Pentru comparaia nivelului de morbiditate
determinat recent constatm c, n studiul efectuat de ctre noi n anul 2005, prezena n snge a
anticorpilor specifici ctre T. canis prin metoda de
imuno-enzimoanaliz n titru 1:800 i mai mare a fost
determinat la 502 (37%1,3%) din 1355 de pacieni
examinai cu diferite manifestri clinice. Rezultat seropozitiv s-a constatat la 38,5%1,4% copii de vrsta
2-14 ani i la 11,9%2,55% aduli (p<0,05). Astfel,
rezultate seropozitive la copii s-au nregistrat de 3,2
ori mai frecvent dect la aduli. Din 502 pacieni seropozitivi, diverse semne clinice ntlnite n evoluia
toxocarozei la om au fost constatate n 65,1%2,12%
cazuri (la 70% copii i la 30% aduli).
Astfel, datele obinute demonstreaz agravarea
situaiei prin extinderea prevalenei de invazie toxocaric la persoanele cu diverse manifestri clinice
de la 37% la 58,9%. Gradul de infestare sporit la
persoanele cu diferite manifestri adeverete agravarea situaiei epidemiologice, cu creterea numrului
de infestri peste 1,5 ori n ultimii ani, cu un ritm de
cretere de peste 60%.
Este ngrijortor faptul c intensitatea afectrii
toxocarice a sporit nu numai n rndurile copiilor, ci
ndeosebi la persoanele mature.
Cu certitudine, evoluia i intensitatea afectrii
pacienilor examinai din seciile enumerate au fost
influenate de prezena, probabil cronic, a invaziei
parazitare toxocarice cu diferit grad de activitate. A
fost necesar de stabilit gradul de influen patogen
parazitar la acel moment, cu siguran prezent n
majoritatea cazurilor. Reieind din datele obinute
169
VARIA
privitor la prevalena ngrijortoare a invaziei toxocarice n diferite grupe de afeciuni patologice,

precum i la persoanele aparent sntoase, ne-am
propus s analizm dinamica morbiditii prin
cele mai rspndite entiti parazitare din ar. Am
analizat evoluia morbiditii acestor parazitoze pe
parcusul ultimilor 5 ani prin prelucrarea statistic,
cu determinarea ritmului de dinamic i indicelui de
dinamic. Indicatorii de morbiditate privind enterobioza, ascaridiaza, trichocefaloza, himenolepidoza i
echinococoza au fost oferii de ctre Centrul Naional
de Sntate Public.
Astfel, morbiditatea prin unele nematodoze
specifice doar omului himenolepidoza, tricocefaliza, enterobioza i ascaridoza (prin rezultate
coproparazitologice) s-a diminuat, avnd un ritm
de scdere separat pe aceste forme etiologice de la
23% pn la 43,7%, n comparaie cu 2006.
Totodat, investigaiile serologice efectuate
de noi prin metoda imunoenzimatic, cu utilizarea
testelor de sensibilitate i specificitate (95% i 98 %
respectiv) fa de componenta antigenic parazitar
corespunztoare, au demonstrat o cretere important a morbiditii prin toxocaroz, avnd un ritm
sporit de 61% fa de anul 2005.
Aceste divergene pot avea mai multe explicaii. n primul rnd, dac ne referim la investigaiile
coproparazitologice, putem remarca c n ultimul
timp, spre regret, ele se practic mai rar. A sczut cota
populaiei supus examenului parazitologic ( de la
70% n anul 1990, pn la 20% n anul 2004), precum
i cota persoanelor infestate acoperite cu tratament
antiparazitar (de la 93,6% n anul 1990 pn la 80,2%
n 2004) [3]. Apar multe ntrebri privind calitatea
acestor investigaii. La pacienii internai n diferite
secii ale IMSP investigaia coproparazitologic
rmne una obligatorie, de rutin, ns un rezultat
pozitiv a devenit o mare raritate, chiar i la pacienii
cu hipereozinofilie sangvin.
O alt parazitoz, de rnd cu toxocaroza,
identificat cu un ritm de cretere n ultimii ani
este echinoccocoza. Conform rapoartelor statistice,
morbiditatea prin hidatidoz a crescut n ultimii 25
de ani de aproximativ 2 ori, att printre maturi, ct i
printre copii. Este de remarcat faptul c sursa de invazie pentru infestarea omului este cinele, de altfel,
ca i n toxocaroz, care adpostete forma adult a
parazitului i care elimin oule pe sol.
Analiza comparativ a numrului de cini vagabonzi la 100 mii populaie n anul 2005 evideniaz
urmtoarele: numrul de cini la 100 mii populaie
n mun. Chiinu este de 1,35 ori mai mare dect
n mun. Bucureti i de 3,5 ori mai mare dect n or.
Moscova. Toxocaroza intestinal a fost determinat
la 19,4 %1,03% din cinii i ceii casnici din
or.Chiinu, de 1,45 ori mai puin dect la cinii i
ceii vagabonzi i casnici din or. Moscova. Con-
170
form datelor Institutului de Zoologie, intensitatea

infestrii cu Toxocara canis a maidanezilor a crescut
n ultimii ani, fiind n localitile urbane de 39,6% i
de 52,8 n cele rurale ale Republicii Moldova.
Prezena oulor de T. canis a fost determinat n
25,6%1,42% din 944 probe de sol colectate din diverse teritorii ale or. Chiinu (de joac, sport, odihn
pentru copii, parcuri, grdini publice etc.). Gradul de
poluare a solului din or. Chiinu a fost egal cu cel din
or. Irkutsk (25,3%) i este de 3 ori mai mare dect cel
din or. Moscova. Depistarea ouoarelor de Toxocara
cannis n sol n anii 2007-2009, n mun. Chiinu este
n continu cretere. Studiile efectuate prin examinarea probelor de sol colectate din diferite locuri ale
mun. Chiinu indic intensificarea polurii ndeosebi a zonelor de odihn, plajelor, spaiilor locative,
precum i a teritoriilor IMSP. Ponderea rezultatelor
pozitive aninge chiar i cifra de 100% n cele 20 de
probe colectate din IMSP. Intensitatea polurii solului
din or.Chiinu n probele pozitive varia de la 40 pna
la 1600 ou n 100 g sol (n medie 820 ou n 100 g)
i era de 13,6 ori mai mare dect intensitatea polurii
solului n or. Moscova.
Intensificarea gradului de infestare printre maidanezi, gradul sporit n cretere de poluare a solului
cu ou de toxocara canis, ndeosebi n zonele de
odihn, plaje, n locurile publice, sunt factorii care
explic sporirea ritmului de cretere a toxocarozei cu
61% printre maturi i copii. Probabil, un rol aparte n
agravarea situaiei epidemiologice le revin inundaiillor repetate din ultimii ani. Astfel, putem prezice c
ar putea crete i incidena altor geohelmintiaze, spre
exemplu ascaridioza. De altfel, studiul comparativ
serologic din 2010 ntre seroprevalena toxocaric i
ascaridian a demonstrat prezena anticorpilor din
clasa IgG fa de Ascaris lumbricoides n 48,7% printre
copii i maturi, fapt ce confirm invazia recent cu
aceast parazitoz sau reinvazii repetate.
Rezultatele serologice obinute prin investigaii
la prezena anticorpilor n snge din clasa imunoglobulinelor G cu metoda imunoenzimatic ctre
diferii parazii pe parcursul anului 2010 n secia de
parazitologie medical i boli tropicale din cadrul
IMSP SCBI Toma Ciorb au plasat toxocaroza ca cea
mai frecvent invazie parazitar, care s-a nregistrat
n 55,4 % cazuri din cele 1739 probe, ascaridoz n
48,7% din cele 1323 probe. Investigaiile au fost
efectate cu dignostic de antigen secretor-excretor,
cu specificitate i sensibilitate de 98%. 16,9% cazuri
din cele 1389 probe au fost pozitive la lamblioz,
prin decelarea anticorpilor respectivi din clasa Imunoglobulinelor M, fapt ce denot prezena acut a
acestei invazii. Este de menionat c aproape n toate
cazurile lamblioza a fost nsoit de manifestri clinice respective, care cedau dup curele de tratament,
uneori repetate, cu dispariia anticorpilor n decurs
de 1-2 luni.
VARIA
n proporii mai mici au fost nregistrai anticorpi i la celelalte parazitoze: anti-echinococ n 16,7
% din 264 probe, anti-trichinela n 11,4 5 din 381
probe i anti-taenia solium n 7% din 399 probe.
Din totalul pacienilor investigai pe parcursul
anului 2010, rezultate seropozitive fa de o singur
invazie parazitar au fost la 717 (60,02%) persoane,
seropozitive la 2 invazii 393 (33%), cu 3 infestri
parazitare au fost 80 (6,72%) i o sigur persoan
seropozitiv la 4 invazii (0,08%).
Cea mai frecvent asociere seroparazitar a
fost cea dintre toxocaroza larvar cu 425 rezultate
pozitive i anti-Ascaris 375 pozitive, urmat de antiLamblia Ig M cu 99 probe seropozitive, anti-Echinoccoc 7, anti-Trichinela 6, anti-Taenia 4.
Este cunoscut faptul c n componena larvelor
toxocarice i a celor de ascaride exist unele componente antigenice comune. Din aceste considerente,
investigaiile serologice prin determinarea anticorpilor la aceti antigeni au fost efectuate cu teste care
au sensibilitatea i, ndeosebi, specificitatea de 9598%. Rezultatele serologice obinute au demonstrat
specificitatea acestor anticorpi. Asfel, n 175 de probe
sangvine s-au obinut rezultate pozitive doar de
anti-Toxocaris, anticorpi la ascaride nu au fost gsii.
De asemenea, este de menionat c n 207 probe
sangvine s-au obinut rezultate pozitive doar la antiAscaris, iar la anti-Toxocara au fost negative.
b)
c)
Propuneri
Concluzii
a)
Toxocaroza este cea mai rspndit invazie

parazitar din Republica Moldova, iar ara
noastr este printre primele din lume dup
incidena i prevalena invaziei toxocarice, care
este de 64%6,8% printre donatorii de snge,
53%7,1% la premilitari i de 58,9%7,0% la
pacienii cu diferite stri morbide.
Ritmul de cretere a invaziei toxocarice a sporit,
n ultimii 5 ani, cu 61%, iar n structura invaziilor
parazitare infestarea toxocaric a depit cu
mult cele mai rspndite helmintoantroponoze
i alte parazitoze raportate statistic annual.
n structura dup vrst a infestrii toxocarice
din ultimii 5 ani, ponderea persoanelor mature
de 19-59 de ani a crescut simitor, constituind
69,4%. Acum 5 ani, cota sumar a rezultatelor
seropozitive la copiii cu vrsta pn la 18 ani
era de 60,2%, devansnd-o clar pe cea a adulilor 39,8% (p<0,001). Rezultatele studiului
au demonstrat o corelaie invers puternic
(rxy=-0,7850,017) ntre vrst i proporia rezultatelor seropozitive la Toxocara canis.
Factorii care au contribuit la un ritm sporit de
cretere a invaziei toxocarice sunt:
numrul de cini vagabonzi la 100 mii populaie
n mun. Chiinu, care este de 1,35 ori mai mare
dect n mun. Bucureti i de 3,5 ori mai mare
dect n or. Moscova;
toxocaroza intestinal la 19,4 %1,03% cini

i cei casnici din or. Chiinu, cu 1,45 ori mai
puin dect la cinii i ceii vagabonzi i casnici
din or. Moscova. Conform datelor Institutului
de Zoologie, intensitatea infestrii cu Toxocara
canis a maidanezilor a crescut n ultimii ani, fiind
n localitile urbane de 39,6% i de 52,8% n
cele rurale ale Republicii Moldova;
poluarea solului cu ou de T. canis n
25,6%1,42% din 944 probe de sol. Gradul de
poluare a solului din or. Chiinu este de 3 ori
mai mare dect cel din or. Moscova. Studiile
efectuate recent indic intensificarea polurii
ndeosebi n zonele de odihn, plaje, spaiile
locative (86,6% n 2008 i 82,6% n 2009), precum i pe teritoriile IMSP. Ponderea rezultatelor
pozitive atinge chiar i cifra de 100% n cele 20
de probe colectate din IMSP.
Toxocaroza este o problem major medicosocial, care necesit concentrarea eforturilor

ntregii societi pentru diminuarea morbiditii, cu implicare strategic, multisectorial, cu
un program complex de durat.
Este oportun includerea n nomenclatorul de
statistic anual a cazurilor de infestare toxocaric, cu evidena lunar a cazurilor depistate,
supravegherea acestor persoane, stabilirea
gradului de implicare parazitar, a implicaiilor
parazitar-alegice, imuno-depresive; elaborarea
criteriilor de terapie specific i complex, n
funcie de varianta evolutiv; aprecierea eficacitii acestui tratament; stabilirea duratei de
supraveghere, probabila evoluie cronic prin
acutizri sau prin reinvazii repetate, sechele
serologice etc.
Bibliografie
1. Hodrea R., Stoica O., Stelescu M. et al.; Toxocaroza
uman aspecte clinico-epidemiologice. Conferena
a VI-a a infecionitilor din Republica Moldova, 2006,
p. 231-235.
2. Kandera-Anasz Z., Kubala A., Mielczarek-Palacz A. et
al.; Toxocariasis-a current clinical and diagnostic problem. Wiad. Lek., 2005, v. 58, nr. 3-4, p. 218-221.
3. Ordinul MS nr 36 din 23.01.2006, Cu privire la optimizarea supravegherii epidemiologice i sporirea eficienei
msurilor de prevenire i combatere helmintiazelor n
Republica Moldova.
4. ibuleac S., Placint Gh., Mudreac K. et al.; Ascaridoza
cinelui i toxocaroza omului n oraul Chiinu. Curierul medical, 2006.
5. Zang V., Parazitologie clinic. Nematodoze. Sindrome
de larva migrans. Cluj-Napoca, 2001, p. 378 3
6. ., , ,
2004, 4, . 4-6.
171
VARIA
Gheorghe PLACINT1, Constantin ECO2

Catedra Boli Infecioase, Tropicale i Parazitologie
Medical, USMF N. Testemianu,
2
Catedra Economie, Management i Psihopedagogie,
USMF N. Testemianu
1
PARTICULARITI MEDICOSOCIALE
DE MANIFESTARE A INVAZIEI TOXOCARICE
Actualitate
Summary
Medico-social peculiarities of invasion with toxocariasis
Invasion with toxocarosys is often
described not only in pediatric
but adult patients as well. Clinical
manifestations in adults are very
variable depending on intensity and
form of evolution, and are difficult to
detect and stay undiagnosed. Level
of activity of clinical symptoms does
not correlate always with parameters of blood analysis and level
of antibodies.
Key words: toxocariasis, medicosocial and clinical manifestations.
,
.

,
.

.
: ,
-
.
Toxocaroza, fiind unica helmitozoantroponoz (sursa de invazie

sunt cinii, mai rar pisicile) din geohelmintiazele nematodoze, a devenit una dintre cele mai rspndite parazitoze la om i n ultimii ani
incidena ei este n continu cretere [4, 7].
Toxocaroza uman duce la dezvoltarea retardului fizic i mintal, la
agravarea strilor subnutriionale, imunodeficitare i a bolilor de alt
genez, la scderea imunitii postvaccinale, la invaliditate i deces n
cazuri grave. Implicaiile economice anuale generate de toxocaroza
uman practic sunt imposibil de calculat [2, 6].
n ultimul timp, medicii-practicieni, clinicieni, specialitii n diferite
specializri medicale i un numr n cretere de pacieni cu diverse
manifestri clinice la care, prin testri serologice i un complex de
investigaii, se atesta prezena de anticorpi la larva S2 Toxocara canis
[1, 5].
A aprut i o alt categorie de persoane, cu semne discrete sau
chiar absente de boal, care se adreseaz dup consult medical. De
regul, majoritatea acestora nu au un rspuns medical univoc la interpretarea rezultatelor pozitive i se adreseaz repetat, ani de zile, la
diferii specialiti, avnd titre pozitive serologice de anti-S2 Toxocara.
La noi n ar, ca i n alte regiuni geografice, morbiditatea prin
toxocaroza uman este n cretere, ns incidena i prevalena prin
aceast parazitoz nu sunt cunoscute. Nu exist date statistice, parazitoza fiind raportat sporadic [3].
Scopul studiului: evaluarea aspectelor medico-sociale ale manifestrilor invaziei toxocarice n R. Moldova, prin identificarea gradului de activitate parazitar, i estimarea impactului asupra strii de sntate.
Obiectul studiului: 500 de pacieni cu diferite forme de manifestare a
toxocarozei larvare (larva migrans visceral), cu examinare complex,
supravegheai pe o perioad de 1-5 ani.
Material i metode
n studiu s-au aflat 500 de pacieni care au fost supravegheai pe
parcursul anilor 2008-2010 n secia de parazitologie medical i boli
tropicale a IMSP Spitalul Clinic de Boli Infecioase Toma Ciorb. Pentru
atingerea obiectivelor trasate, au fost utilizate urmtoarele metode de
studii: istoric, epidemiologic, scrieening serologic, statistic, transfer
al datelor, comparativ, grafic.
Majoritatea acestor pacieni s-au adresat de sine stttor din cauza
prezenei diferitelor manifestri de lung durat, care nu cedau prin
aplicarea tratamentului simptomatic, sau profilactic, deseori aplicat
fr consultul medicului.
172
VARIA
Rezultate i discuii
Distribuia conform vrstei a fost urmtoarea:
copii cu vrsta cuprins ntre 1 i 14 ani 95 (19%),
aduli tineri de 15-18 ani 32 (6,4%), aduli cu vrsta
de 19-59 ani 347 (69,4%) i vrstnici cu vrsta mai
mare de 60 ani 24 (4,8%). Astfel, cei mai afectai
din acest grup au fost persoanele apte de munc cu
vrsta cuprins ntre 19 i 59 de ani.
Astfel, se poate de conchis c invazia cu larve
de Toxocara canis este destul de rspndit nu numai
printre copii, ci i printre maturi, avnd o evoluie
cu manifestri discrete chiar de la debut, nefiind
diagnosticat n stadiile timpurii de invazie. Majoritatea acestor pacieni s-au adresat avnd dereglrile
respective de mai mult timp, care puteau fi nscrise n
una sau n mai multe forme evolutive de manifestare
toxocaric.
Este de menionat faptul c la 39 (11,2%)
persoane nu s-au nregistrat careva acuze, fiind
efectuat testul de determinare a prezenei anticorpilor la aceast parazitoz, deoarece toxocaroza a
fost diagnostigat la membrii familiei sau aceste
persoane s-au adresat pentru o investigaie din
curiozitate. n celelalte grupe de vrst procentul
formelor asimptomatice nu a fost semnificativ i a
lipsit complet la copiii cu vrsta pn la 14 ani.
Repartizarea dup sex a demonstrat c mai
frecvent este infestat partea feminin 58,2%.
Acest fenomen poate avea mai multe explicaii. n
primul rnd, femeile s-au adresat mai des pentru un
control prin testare serologic, demonstrnd astfel o
atitudine mai grijulie fa de sntatea lor. Cert este
faptul c i manifestrile clinice au fost mai frecvente
i mai diverse, comparativ cu sexul masculin. De
asemenea, se poate de constatat c specificul de
activitate prin contacte repetate cu solul a contribuit
la infestarea mai frecvent cu ou embrionate de
Toxocara canis.
Analiza comparativ n funcie de mediul de
reedin a demonstrat prezena invaziei toxocarice
mai frecvent la persoanele din mediul rural (57%).
Aceast repartiie a fost de ateptat, fiind lmurit
prin contactul cu solul mai frecvent n condiiile rurale. Totodat, printre copii nu s-a observat aceast
tendin, repartiia fiind uniform. Distribuia
egal ntre copii dup mediul de reedin poate
fi explicat prin fenomenul de ,,pica (geofagie)
preferina substanelor necomestibile: crbune,
pmnt, argil etc. De asemenea, constatm c la
aceti copii deseori (n 35% cazuri) s-au nregistrat
afeciuni invazive parazitare mixte ca urmare a igienei insuficiente.
Dac vorbim de mecanismele de infectare,
de factorii de transmitere a invaziei toxocarice, s-a
constatat c marea majoritate (75%) a persoanelor

infestate au avut contact direct cu solul n timpul
lucrrilor sau odihnei pe sectoare deschise, unde
aveau acces cinii vagabonzi; 15% aveau contact
nemijlocit cu aceste animale att domestice, ct i
vagabonde i doar 10% au negat contactul cu solul
sau cu animalele.
Nu s-au nregistrat divergene semnificative
privind profesia, infestarea fiind repartizat egal ntre
diferite categorii de activiti profesionale. De fapt, o
bun parte din cei infestai aveau mai multe genuri
de activitate, iar alii menionau c nu au un loc de
munc permanent.
Reieind din probabilitatea evoluiei cronice
a invaziei toxocarice sau prin reinfestri repetate,
am analizat maladiile suportate din antecedentele
enumerate n cartelele de ambulatoriu, precum i
cele enunate de aceste persoane la prima examinare
clinic dup obinerea rezultatului pozitiv serologic
la toxocaroz. Rezultatele obinute din anamnez
au fost grupate, n funcie de specificul afectrii,
pe organe i sisteme i sunt prezentate n figura 1.
De menionat c n marea majoritate a cazurilor au
predominat diverse manifestri de afectare concomitent a mai multor organe i sisteme, fapt ce ne
vorbete despre o aciune complex sistemic, foarte
caracteristic pentru patogenia invaziv-alergic
toxocaric. n favoarea etiologiei parazitare au fost
i rezultatele hemoleucogramei, indicnd la o parte
din ei hipereozinofilie sangvin. Dup frecvena
de afectare au predominat afeciunile aparatului
digestiv 55,4%; respirator 49%, avnd ca manifestare bronita ndelungat, deseori cu component
obstructiv, pneumonia; dermatita alergic sau alte
manifestri dermatologice 43,4%; astenie sau alte
dereglri ale sistemului nervos 43,8%. Circa la o
treime din bolnavi (28%) n antecedente au fost diagnosticate infestri cu diferite specii de nematodoze
i invazii cu lamblii.
Figura 1. Rata bolilor suportate n antecedente, %.

Spectrul manifestrilor clinice n cursul invaziei
toxocarice la pacienii aflai n studiu a fost foarte
polimorf, att dup intensitatea afectrii i reaciei
hematologice, ct i prin specificul afectrii organe-
173
VARIA
lor i sistemelor. Au predominat forme de afectare

sistemice cu afeciunea mai multor organe i sisteme. n funcie de prevalena afectrii sistemice, s-a
identificat varianta evolutiv (figura 2.).
Concluzii
1.
2.
3.
Figura 2. Formele clinice de manifestare a toxocarozei, %.
Cea mai frecvent variant evolutiv a fost
cea gastrointestinal 51,6%, avnd ca afectare tot
sistemul digestiv, dar cu o inciden mai sporit a
afeciunilor hepatopancretice i gastroduodenale;
bronhopulmonar 48,2%, manifestndu-se frecvent prin bronhopneumopatii obstructive de lung
durat; varianta neurologic 49,8% cazuri, cu diverse manifestri reversibile ale sistemului nervos
central; varianta ocular, cu scderea acuitii vederii,
lacrimaii, sensaii de corp strin n ochi 31,6%;
varianta hematopoietic 4,4%, nsoit cu hipereozinofilie important, de regul, cu manifestri clinice
discrete; variantele cardiovascular i tumoral au
fost nregistrate respectiv n 2,2% i 0,8% cazuri
Trebuie de remarcat faptul c intensitatea
manifestrilor clinice, de regul, nu era n concordan
direct cu schimbrile din hemoleucogram, n multe
cazuri numrul de eozinofile n valoare procentual
i absolut nu depea valorile normale. De asemenea, nici nivelul titrului de anticorpi anti-Toxocara
canis nu reflecta intensitatea manifestrilor clinice
i hematologice.
174
Invazia cu larve de Toxocara canis este destul de

rspndit nu numai printre copii, ci i printre
maturi, avnd o evoluie cu manifestri discrete
chiar de la debut, nefiind diagnosticat n stadiile timpurii de invazie.
Manifestrile clinice ale invaziei toxocarice
poart un caracter foarte divers, att ca intensitate, ct i ca variant evolutiv, din care considerene investigaia serologic la toxocaroz
trebuie luat n calcul n protocoalele clinice
n cazurile de afeciuni prelungite gastrointestinale, bronhopulmonare, dermatoalergice,
neurologice, oculare.
Intensitatea manifestrilor clinice, de regul, nu
sunt n concordan direct cu schimbrile din
hemoleucogram i nici cu nivelul titrului de
anticorpi anti-Toxocara canis nu reflecta intensitatea manifestrilor clinice i hematologice.
Bibliografie
1. Kwon N., Oh M., Lee S. et al., The prevalence and diagnostic value toxocariasis in unknown eosinophilia, Ann.
Hematol., 2006. v. 85, nr. 4, p. 233-238.
2. Ordinul MS nr. 36 din 23.01.2006, Cu privire la optimizarea supravegherii epidemiologice i sporirea eficienei
msurilor de prevenire i combatere a helmintiazelor n
Republica Moldova.
3. ibuleac S., Placint Gh., Mudreac K, et al., Ascaridoza
cinelui i toxocaroza omului n oraul Chiinu, Curierul medical, 2006.
4. Uspenski A.V., Peshkov R.A., Gorokhov V.V., Gorokhova
E.V., Toxocariasis under the present conditions, Med.
Parazitol. 2011, Apr.-Jun.
5. Zang V., Parazitologie clinic. Nematodoze. Sindrome
de larva migrans. Cluj-Napoca, 2001, p. 378.
6. ., ., .,
. , , 1999, 41 .
7. .., .., ..,

, .
. . , 2005, 3, . 36-38.
VARIA
Gheorghe PLACINT1, Tiberiu HOLBAN1, Galina CHIRIACOV2,
TETANOS, Constantin ANDRIU1, Mariana AVRICENCO2, Zoia POJOGA2

1
FORMA GENERALIZAT.
2
USMF
N.
Testemianu,
Spitalul Clinic de Boli Infecioase Toma Ciorb
PREZENTARE DE CAZ
Summary
Actualitate
Tetanus, generalized form. Clinical case
Tetanosul este o boal infecioas acut, cauzat de

tetanospasmina elaborat de Clostridium tetani. Determin
o afectare neurologic i se caracterizeaz prin contractur
tonic a musculaturii striate, spasme paroxistice supraadugate, sindrom infecios, evoluie potenial sever, mortalitate ridicat (30-60%).
Clostridium tetani este un bacil anaerob, grampozitiv,
mobil, prezent n sol pe toate ariile geografice, n mediu,
n fecalele animalelor i, ocazional, n fecalele umane. Este
foarte rezistent la antiseptice i poate fi neutralizat prin
autoclavare n 15 minute. Toxina tetanic dup gradul de
toxicitate este pe locul doi pe lista substanelor toxice dup
toxina botulinic [1, 2].
Este o boal care poate fi prevenit n totalitate prin
imunizare. Apare sporadic i afecteaz aproape ntotdeauna
persoanele neimunizate sau persoane la care nu s-a meninut o imunizare adecvat prin doza de vaccin. Afecteaz
mai frecvent adulii, brbaii, mediul rural, n periodele calde
ale anului. E cunoscut faptul c n Republica Moldova, pn
n anii 60 ai secolului XX, morbiditatea anual prin tetanos
constituia 150-200 cazuri, cu o letalitate de 35-50%. Mai
apoi, graie imunizrii planificate a ntregii populaii contra
acestei boli, morbiditatea s-a micorat evident, ajungnd la
cazuri sporadice, ns nedisprnd complet. n ultimii 10 ani,
n Republica Moldova s-au nregistrat 3 cazuri de tetanos.
Tetanosul determin 3 forme clinice: generalizat,
localizat, neonatal. C. tetani este patogen prin multiplicare i toxinogenez. Nu prezint invazivitate, rmnnd
cantonat la poarta de intrare, unde apare o infecie local.
Sursele principale de infectare sunt animalele domestice
i cele slbatice, n special erbivore, n intestinul crora se
afl Clostridium tetanic. Din intestinul animalelor mpreun
cu excrementele se elimin n mediul ambiant, nimerind
n sol unde se pstreaz timp ndelungat. Poarta de intrare
a Clostridium tetani sunt: plgi profunde, nepate, contuze
ale tegumentelor sau mucoaselor; esuturi necrozante,
supurate; arsuri extinse; ulcere varicoase; bontul ombilical
al nou-nscutului secionat n condiii septice; fracturi deschise contaminate cu spori i n condiii de anaerobioz
la o persoan nevaccinat antitetanic sau cu imunitate
sczut [5].
Multiplicarea bacililor are loc la locul inoculrii prin
eliberarea de exotoxin tetanic, care difuzeaz n organism
spre sistemul nervos central pe calea nervilor periferici, pro-
Tetanus is an acute infectious disease zooanthroponoses caused by the toxins the bacteria Clostridium
tetani. This disease is completely preventable
through immunization. Tetanus occurs as sporadic cases, mostly among unvaccinated people or
people with low titers of anti-tetanus antibodies.
We present a clinical case of a patient aged 15
years, hospitalized in SCBI Toma Ciorba with
the diagnosis Tetanus. This case is of interest by acute onset of disease with classic clinical
expression of infection.Generalized tetanus, as
in this case, is characterized by the development
clonic and tonic spasms of skeletal muscles. In
severe forms the disease can be fatal. The particularity of the case presented is beneficial evolution
of the disease without serious consequences and
complications.
Keywords: tetanus, convulsions, vaccine.
, .
, ,
Clostridium tetani.

.
,
.

15 ,
.

. ,
, -
. ,
.
.
: , , .
175
VARIA
ducnd stare de contractur muscular permanent

i crize paroxistice de contractur. n acelai timp,
toxina acioneaz asupra sistemului nervos vegetativ
prin hiperactivitatea simpatic (sindromul Kerr) cu
tahiaritmie, tensiune arterial oscilant, vasoconstricie periferic [2, 3].
Evoluia clinic a bolii cuprinde mai multe
perioade. Perioada iniial, cu debut brusc, apare
sensibilitate la frig, anxietate, iritabilitate, insomnii,
parestezii i durere sub form de arsur la nivelul
plgii. Perioada de stare dureaz 2-3 sptmni
n forma medie de boal i se caracterizeaz prin
creterea tonusului muchilor maseteri (trismus sau
imposibilitatea de a deshide gura), disfagie, durere
la nivelul gtului, umerilor, spatelui, contractura
musculaturii proximale a membrelor. Contractura
muchilor faciali produce un aspect de rs silit (risus
sardonicus), iar contractura musculaturii spatelui produce arcuirea acestuia (opistotonus). De asemenea,
unii pacieni dezvolt spasme paroxistice violente,
dureroase, generalizate [4]. Durata, frecvena i
intensitatea crizelor sunt direct proporionale cu
severitatea bolii.
Scopul lucrrii
Ne-am propus descrierea unui caz clinic al unei
patologii infecioase care surprinde prin evoluia
grav i letalitate sporit i care, n ciuda existenei
unei imunizrii sigure i eficiente, continu s se nregistreze. ntrzierea terapiei specifice, ca i n cazul
prezentat, sporete rata decesului, a complicaiilor.
Material i metode
Prezentm analiza detaliat a cazului clinic al
pacientului transferat la a 12-a zi de boal din Spitalul
raional Briceni n Spitalul Clinic de Boli Infecioase
Toma Ciorb cu diagnosticul de tetanos.
Rezultate
Pacientul R., de sex masculin, n vrst de 15 ani
a fost spitalizat la data de 23.08.2010 n SCBI Toma
Ciorb cu diagnosticul de tetanos.
Din datele anamnestice: se consider bolnav
din data de 11.08.2010, cand boala a debutat cu
contractura muchilor maseteri, ulterior a aprut
imposibilitatea deschiderii cavitii bucale. La a 2-a
zi de boal au aprut dureri n regiunea occipital i
rigiditatea muchilor occipitali, contractura tonic
a musculaturii mimicii. Ulterior se constat dureri la
nivelul muchilor longitudinali ai spatelui, febra 38C,
vom. Pacientul nu s-a adresat la medic, continund
s lucreze n toate zilele. n data de 15.08.2010 starea
se agraveaz cu convulsii tetanice generalizate. A
176
fost solicitat medicul de familie i prin serviciul de

asisten medical de urgen a fost transportat n
SR Briceni la a 5-a zi de boal. n aceeai zi a fost consultat de medicul-infecionist, s-a stabilit diagnosticul de tetanos, s-a administrat serul antitetanos
60000 UI fracionat anatoxin 0,5 ml pe 15.08.10,
18.08.10, 23.08.10, terapia de dezintoxicare, terapia
anticonvulsivant. Ca urmare, pacientul rmne n
stare grava, dar stabil, i este transferat la data de
23.08.2010 la SCBI Toma Ciorb cu diagnosticul de
tetanos.
La internare pacientul prezint urmtoarele
acuze: astenie, mialgii, rigiditate muscular, dureri la
deglutiie, dureri la nivelul gtului. Starea general
a fost apreciat ca fiind grav. Tegumentele palide,
cruste de dimensiuni mai mici de 1 cm n regiunea
tlpii piciorului drept i antebraului stng. Disfagie,
nghite doar lichide, trismus, deschide greu cavitatea bucal 1,5 cm. Afebril, starea de contiin
nealterat. Contractura tonic a muchilor maseteri,
intercostali, ai abdomenului. Pulmonar: respiraia
diminuat bazal-bilateral, raluri absente. FR 22 bt.
pe min. Saturaia cu O2 98%. Zgomotele cardiace
ritmice, atenuate. PS 88 pe min. TA 100/60 mm
Hg. Abdomenul rigid, indolor la palpaie. Ficatul i
splina nu se palpeaz. Diureza 1000 ml. Semne meningiene: rigiditatea muchilor occipitali. Semnul
Giordani negativ bilateral.
Din anamneza epidemiologic: copilul a fost
vaccinat cu DTP n primul an de via cu 3 doze. Ulterior, la vrstele de 2, 7 i 14 ani nu au fost efectuate
revaccinrile. Pacientul a lucrat n cmp, prezint
multiple microtraumatisme i plgi la nivelul tegumentelor membrelor inferioare i superioare. La
nivelul articulaiei cotului se observ o plag nepat
mai adnc acoperit cu crust. Din spusele pacientului, cu 2 sptmni n urm la acest nivel a fost o
plag adnc, cu eliminri sanghino-purulente, care
nu a fost prelucrat. De asemenea, cu o sptmn
pn la mbolnvire a clcat pe un cui ruginit i are
o plag la piciorul drept.
Din antecedente personale patologice: traumatism cranio-cerebral, infecii respiratorii virale
acute.
Investigaiile de laborator efectuate n SCBI
Toma Ciorb:
hemoglobina 119g/l, eritrocite 3,8 x1012/l, leucocite 7,6 x 109/l, nesegmentate 5%, segmentate 45%, limfocite 41%, eozinofile 4%, monocite
5%, VSH 20 mm/or
ureea n snge 6,2 mmol/l (N=2,5-7,5), creatinina n snge 71,4 mmol/l(N=53-115), glucoza n
snge 3,2 mmol/l(N=3,8-5,8),bilirubin genera-
VARIA
l 9,6 mkmol/l, Kaliu 4,44 mmol/l (N= 3,50-5,30),

Natriu 142,2 mmol/l (N = 135,0-148,0), ALAT 1,95
mmol, proba cu timol 2,0, indicele protrombinic
75,6%;
urinograma: proteine 0,024, leucocite 3-4 c/v,
eritrocite nemodificate 2-4 c/v, mucozitate
mult;
snge la HIV negativ;
anticorpi n ser la Clostridium tetani i Corynebacterium diphtherie Ig G lipseau.
Concluzii
1.
2.
Radiografia cutiei toracice: semne indirecte de

bronit. Sinusurile costofrenice sunt libere. Cupolele
diafragmei intacte. Cordul n limite normale.
ECG: ritm sinusal, dereglri difuze ale proceselor
de repolarizare ventricular n regiunea inferioar
diafragmal, apical, lateral a ventriculului stng i
anteroseptal.
A fost instituit tratament simptomatic, patogenic, anticonvulsivant cu evoluie ulterioar pozitiv
a maladiei, cu consecine favorabile pentru acest
adolescent, fr sechele.
Diagnosticul clinic definitiv: tetanos, forma generalizat, evoluie grav. Pielonefrit cronic n acutizare.
Gastrit cronic.
Tetanosul, n ciuda existenei unei imunizri

sigure i eficiente, continu s se nregistreze,
iar ntrzierea terapiei specifice intensific manifestrile clinice, contribuie la o evoluie grav,
cu asocieri sindromale care impun o conduit
terapeutic mult mai complex.
Cazul prezentat poate fi o atenionare a ntregului sistem medico-public, care este preocupat de
prevenirea maladiilor, i tinerilor specialiti fr
experien n diagnosticarea i monitorizarea
acestor pacieni.
Bibliografie
1. Schiavo G. et al., Intracellular targets and metalloprotease activity of tetanus and botulinum neurotoxins,
1995.
2. Wassilak S. et al, Tetanus toxioid, in Vaccines, 2d ed., SA
Plotkin and EA Mortimer Jr. Philadelphia, Saunders,
1994.
3. Weinstein L., Tetanus, N Eng., J. Med., 1973.
4. Black L. Feldman, Tetanus in the United States, 1990.
5. Preda A. Tetanosul, USMF ,,Carol Davila, Bucureti,
Romnia, 1998.
177
VARIA
PARTICULARITILE
CLINICOEVOLUTIVE I EPIDEMIOLOGICE
ALE MENINGITEI ASEPTICE
Stela COJOCARU1, Elena CONDREA1,

Raisa POPOVICI2, Liliana HODOROGEA2,
Tatiana MUSTEA2, Galina CHIRIACOV2,
Angela NAG2, Valentina POTNG-RACOV 1
1Catedra Boli Infecioase, Tropicale i Parazitologie Medical,
Actualitate
Summary
Infeciile SNC, inclusiv meningitele aseptice, constituie o urgen

a patologiei infecioase, datorat persistenei att pe plan mondial,
ct i naional a unei morbiditi crescute i a riscului unor sechele
neuropsihice tardive.
Evolution and clinical-epidemiological characteristics of aseptic

meningitis
Scop i obiective: studierea particularitilor epidemiologice, clinicoevolutive, de diagnostic i de tratament ale meningitelor aseptice.
A high incidence of the aseptic meningitis was diagnosed in 2008, during cold season, in the 15-25 years
old persons. Meningitis remains
undiagnosed in the majority of cases
during the pre-hospital stage. Aseptic meningitis evolved usually in the
moderate severity form. The severity
of the disease direct correlate with
the patients age, and didnt correlate with the level of leucocytes in
the CSF. The etiology of the aseptic
meningitis remains undiagnosed.
Key-words: aseptic meningitis,
serous meningitis, diagnosis, symptoms, treatment.
Materiale i metode de cercetare

n conformitate cu scopul i obiectivele cercetrii, au fost investigai prospectiv i retrospectiv, epidemiologic, clinic i prin cercetri de
laborator 73 de pacieni cu meningit aseptic de etiologie neidentificat, internai n Spitalul Clinic de Boli Infecioase T. Ciorb n perioada
2005-2011. Din studiu au fost excluse cazurile confirmate de meningit
seroas, cauzate de HSV, M. tuberculosis, virusul urlian.
Ponderea cazurilor de meningit aseptic a variat n funcie de
anul luat n studiu. Astfel, n 2008 s-a nregistrat o cretere substanial
a mbolnvirilor, reprezentnd 41.09% din totalul cazurilor nregistrate
(figura 1). Trebuie de menionat c n aceeai perioad, anul 2008, n
Republica Moldova s-a nregistrat o cretere considerabil de mbolnviri prin infecie enteroviral.
2008 , ,
15-25 .

.

.

,

.
.
:
, ,
, , .
Figura 1. Repartizarea cazurilor de meningit seroas pe ani calendaristici.

Cel mai mare numr de mbolnviri 28 (38.35%) cazuri a
fost nregistrat pe parcursul iernii (figura 2), fapt cauzat, probabil, de
scderea rezistenei organismului fa de infecii cu mecanism de
transmitere aerogen.
n totalul de pacieni internai n SCBI T. Ciorb pe parcursul anilor
2005-2011 cu diagnosticul de meningit seroas, nu au fost nregistrate
178
VARIA
cazuri de mbolnvire a copiilor mai mici de 11 ani

i a persoanelor cu vrsta mai mare de 60 de ani.
Ponderea cea mai mare de mbolnviri s-a remarcat
n grupa de vrst 15-25 ani 47 (64%) cazuri (figura
3). Pacienii din grupa de vrst menionat sunt
persoane cu via social activ, cu multiple contacte
interumane, fapt ce poate favoriza rspndirea i
meninerea infeciilor n grupa respectiv.
La trimitere diagnosticul de meningit a fost

stabilit doar la 31 (42.46%) de pacieni, pe cnd la
internare meningita sau infecia enteroviral i meningita au fost diagnosticate la 60 (82.18%) pacieni
(figura 5). Acest fapt denot un grad sczut de suspiciune privitor la posibilitatea apariiei cazurilor de
meningit, n special la etapa prespitaliceasc.
Prezint interes faptul c diagnosticul de meningit la trimitere a fost corect stabilit la 62.5%
(10 din 16) din persoanele neasigurate i doar la
36.84% (21 din 57) din cele asigurate. Corectitudinea stabilirii diagnosticului la ndrumarea de ctre
asistena medical de urgen a fost de 40.48%, de
ctre medicul de familie 28.57%, de alte instituii
medicale 72.72%.
Figura 2. Repartizarea cazurilor de meningit aseptic

pe anotimpuri (%).
Figura 3. Repartizarea pacienilor n funcie de vrst.

Ponderea pacienilor de sex masculin a fost mai
mare comparativ cu cei de sex feminin, respectiv 44
i 29 cazuri, fapt confirmat i de datele din literatur,
vrsta medie a brbailor fiind de 23 de ani, pe cnd
cea a femeilor de 27 ani. Studiul efectuat a evideniat un numr mare de pacieni nencadrai oficial n
cmpul de munc 26 (35.61%) cazuri (figura 4).
Frecventacazurilornfunciede activitateapacienilor
Invatamintmediuspecial(1619ani)
Invatamintmediu(1119ani)
Invatamintsuperior(1925ani)
0.00%
n prima zi de boal au fost internai doar 11

(15.06%) pacieni, majoritatea fiind spitalizai n ziua
a 2-a sau a 3-a de boal, respectiv 22 (30.12%) i 24
(32.87%) cazuri. Este alarmant faptul c 16 (21.92%)
pacieni au fost diagnosticai tardiv ncepnd cu
ziua a 4-a de boal (figura 6).
8.21%
9.58%
16.43%
Nusuntincadratiincimpuldemunca(18
Ladiferiteservicii(2655ani)
Figura 5. Repartizarea pacienilor n funcie de diagnosticul de trimitere i de internare.
35.61%
30.16%
10.00% Frecvenan%
20.00% 30.00%
40.00%
Figura 4. Ponderea cazurilor de meningit aseptic n

funcie de locul de munc.
Figura 6. Repartizarea pacienilor n funcie de ziua de

boal la momentul internrii.
179
VARIA
Meningita aseptic a avut o evoluie de gravitate medie la 67 (91.78%) pacieni i grav la 6

(8.22%). Severitatea bolii a fost n corelaie direct
cu vrsta pacienilor la momentul mbolnvirii.
Astfel, vrsta medie a persoanelor care au dezvoltat
o meningit de gravitate medie a fost mai mic
comparativ cu cei cu o evoluie mai grav, respectiv
24.5 ani i 47.5 ani.
n urma analizei simptomelor clinice s-a constatat c debutul acut al bolii cu febr, fatigabilitate,
greuri, vom i cefalee a fost prezent la toi pacienii.
S-a remarcat o corelaie direct ntre nivelul febrei i
durata ei. Durata medie a perioadei febrile a fost de
4 zile la pacienii cu febra 38-390C i de 8 zile la cei
la care depea 39C.
Semnele clinice de iritare meningian au fost
prezente la toi pacienii, dei s-au exteriorizat n
msur diferit. Astfel, semnul Brudzinski a fost
pozitiv la 40 (55%) pacieni, semnul Kerning la 46
(64%), rigiditatea occipital la 53 (73%) pacieni.
La 27 (36.28%) bolnavi durata pozitivitii semnelor
meningiene a fost de 3-6 zile, la 40 (54.79%) semnele
meningiene au fost pozitive timp de 7-9 zile, iar la 6
pacieni 10-12 zile.
Modificri n hemogram au fost semnalate
doar la un numr mic de pacieni: leucocitoza cu o
uoar deviere spre stnga a fost nregistrat la 7
(9.58%) pacieni, iar VSH crescut la 12 (16.43%).
Lichidul cefalorahidian a fost clar, transparent
la 56 (76.72%) pacieni, opalescent la 9 (12.32%) i
puin tulbure la 8 (10.95%). Nivelul de leucocitorahie nu a corelat cu severitatea bolii, fiind n medie
de 512 celule/mL (min. 30 celule/mL, max. 1662
celule/mL) (figura 7).
Figura 8. Repartizarea cazurilor n funcie de nivelul

limfocitelor n LCR i al proteinorahiei.
Glicorahia a fost sczut doar la 2 (2.74%)
pacieni, iar clorurorahia la 8 (10.96%). Trebuie
de menionat c glicemia a fost apreciat doar n
9 (12.32%) cazuri. Tuturor pacienilor li s-au fcut
investigaii bacteriologice ale LCR (bacterioscopia
i nsmnri), rezultatele fiind negative.
Pe parcursul aflrii n staionar, toi pacienii au
primit tratament simptomatic, patogenetic i n 88
(93.15%) cazuri antibacterian cu penicilin, ceftriaxon sau cefotaxim. Tratament cu dexametazon timp
de 2-4 zile a fost administrat la 19 (26.07%) pacieni,
dintre care 6 au fost de form grav, ceilali evolund
cu o gravitate medie a bolii.
Figura 7. Repartizarea cazurilor n funcie de leucocitorahie.
Figura 9. Repartizarea pacienilor n funcie de durata

de internare.
La toi pacienii n LCR predominau limfocitele,

cantitatea minim fiind de 60%, maxim 100%, n
medie 80%. Proteinorahia a fost crescut n toate
cazurile, media fiind de 1.65g/l, la 73.9% pacieni
nivelul proteinelor a fost n limitele 0.63-1.83 g/l
(figura 8).
Durata de spitalizare a unui pacient cu meningit aseptic a fost n medie de 12,83 zile/pat (figura
9). n cazurile cu evoluie semigrav durata medie de
spitalizare a fost de 8.77 zile/pat, iar n cele grave
15.42 zile/pat, majoritatea pacienilor 47 (64.38%)
fiind internai timp de 9-14 zile.
180
VARIA
7.
Concluzii
1.
2.
3.
4.
5.
6.
O inciden maxim a cazurilor de meningit

aseptic au fost remarcate n anul 2008, fapt ce
a coincis cu creterea morbiditii generale prin
infecii enterovirale n Republica Moldova.
Cel mai mare numr de mbolnviri au fost nregistrate pe timpul iernii, fapt cauzat, probabil,
de scderea rezistenei organismului fa de infeciile cu mecanism de transmitere aerogen.
Ponderea cea mai mare de mbolnviri s-a
remarcat n grupa de vrst 15-25 de ani, la
persoanele cu via social activ, cu multiple
contacte interumane, fapt ce a putut favoriza
rspndirea i meninerea infeciilor n grupa
respectiv.
La etapa prespitaliceasc diagnosticul de meningit a rmas subdiagnosticat n majoritatea
cazurilor.
Majoritatea cazurilor de meningit aseptic au
avut o evoluie semigrav, severitatea bolii corelnd direct cu vrsta pacienilor la momentul
mbolnvirii.
Semnele clinice de iritare meningian au fost
prezente la toi pacienii, dar s-au exteriorizat
n msur diferit.
8.
Nivelul de leucocitorahie nu a corelat cu severitatea bolii, glicorahia meninndu-se n limitele

normei n majoritatea cazurilor.
Pacienii cu meningit aseptic au rmas neidentificai din punct de vedere etiologic.
Bibliografie
1. Steinera H. Budkac, A. Chaudhurid, M. Koskiniemie,
K. Sainiof, O. Saloneng, Viral meningoencephalitis:
a review of diagnostic methods and guidelines for
management, European Journal of Neurology, 2010,
nr. 17, p. 999-1009.
2. Khetsuriani N., Lamonte-Fowlkes A., Oberst S. et al.,
Enterovirus surveillance United States, 1970-2005.
MMWR Surveill. Summ., 2006; nr. 55, p. 1-20.
3. Shalabi M., Whitley R.J., Recurrent benign lymphocytic
meningitis, Clin. Infect. Dis., 2006; nr. 43, p. 11941197.
4. CDC. Outbreaks of aseptic meningitis associated with
Echoviruses 9 and 30 and preliminary surveillance
reports on enterovirus activity United States, 2003,
MMWR Weekly, 2003; nr. 52, p. 761-764.
5. Negrini B., Kelleher K.J., Wald E.R., Cerebrospinal fluid
findings in aseptic versus bacterial meningitis, Pediatrics, 2000; nr. 105, p. 316-319.
6. Protocol Clinic Naional. Infecia Enteroviral la copil,
Chiinu, 2008, Ministerul Sntii al Republicii
Moldova.
181
VARIA
PARTICULARITILE
CLINICOEPIDEMIOLOGICE
ALE HERPESULUI ZOSTER
Irina RUSU1, Constantin ANDRIU1,

Valentina POTNG-RACOV1, Raisa POPOVICI2,
Svetlana MALCOCI2, Olga CREU2, Ana GHERBOVECHI2
1
USMF N.Testemianu, 2Spitalul Clinic de Boli Infecioase T. Ciorb
Actualitatea temei
Summary
Clinical and epidemiological features of Herpes Zoster
Herpes Zoster is an eruptive virosis
with sporadic appearance determined by the reactivation of latent
infection of VZV. The disease can
relapse to those with immune deficits, being an unfavorable evolution
indicator and in cases with HIV
infection. The effected investigation
about one group of patients with
various ages with HZ permitted
the making evident of some clinical
and epidemiological aspects of the
disease in young persons and the
necessity to investigate them to HIV
infection.
Key words: Herpes Zoster, immune
deficits, latent infection.

,

.
,

.

.
: ,
,
.
Herpesul zoster (HZ) este o maladie contagioas, determinata

de virusul varicelo-zosterian, care provoac i varicela. Se presupune
ca virusul varicelo-zosterian persista timp ndelungat (probabil, toat
viaa) n organismul persoanelor care au suferit de o varicel tipic sau
de o form inaparent [1, 2].
Noiunea de herpes a fost pentru prima dat introdus de
Hipocrate. Ea deriv din limba greac, din care cuvntul herpein se
poate traduce n romn prin piele de gin. Iniial aceast noiune
ngloba att herpesul simplex, ct i herpesul zoster, desemnnd un
rash veziculos. Pliny a fost primul care a difereniat clinic cele dou
maladii. Ulterior Celsus a descris c leziunile din herpesul zoster se
extind ca un arpe, cu aspect de curea. Termenul de zoster deriv
tot din limba greac, unde nseamn curea i exprim distribuia
leziunilor n jurul trunchiului de la linia median posterioar pan la
cea anterioar. Relaia dintre herpesul zoster i varicel a fost pentru
prima data menionat n 1888 de ctre medicul vienez Janos von
Bokay. El a observat c dup contactul cu un bolnav de herpes zoster
copiii fac frecvent varicela [2, 3].
Edgar Hope-Simpson i Albert Wander au demonstrat n 1964
c HZ apare atunci cnd scade imunitatea contra virusului varicelei.
Edgar a ajuns la concluzii valabile i azi:
HZ poate fi o surs de infecie pentru varicela, n timp ce situaia

invers nu este posibil;
Numrul cazurilor de HZ crete odat cu vrsta;
HZ nu poate fi transmis de la alte cazuri de HZ i nu apare n focare

epidemice;
HZ aprut la copiii mici este cauzat de infecia matern prenatal

cu virusul varicelic;
Dermatoamele cele mai des afectate de HZ sunt T1-T2 i L1-L2,

fapt ce coincide cu zonele n care erupia din varicel are intensitate maxim [3, 4];
Reactivarea virusului varicelic este intermitent, dar este bine

controlat de imunitatea gazdei: cnd imunitatea scade, reactivarea este urmat de migrarea lui ctre dermatoamele aferente
i de apariia HZ.
Ipoteza latenei virusului varicelo-zosterian n ganglionii nervoi a
fost confirmat odat cu decelarea particulelor virale prin imunofluorescen sau microscopie electronic n interiorul acestor ganglioni. HZ
apare in urma reactivrii VVZ latent cantonat n ganglionii rdcinilor
dorsale. Virusul activat migreaz de-a lungul traiectelor nervoase i
produce o erupie veziculoas strict localizat la unul sau mai multe
dermatoame, nsoit de o durere intens [4, 5].
Herpesul zoster apare la toate vrstele, dar incidena maxima este
de 10-15 cazuri la 1000 persoane pentru grupa populaional cuprins
182
VARIA
ntre al aselea i al optulea deceniu de via. S-a

constatat c aproximativ 2% din bolnavii cu herpes
zoster vor avea un al doilea episod infecios.
Contagiozitatea HZ este mai sczut dect a
varicelei i se produce prin coninutul leziunilor cutanate, producnd varicela primoinfecie cu VVZ
[2, 3]. n Europa incidena herpesului zoster este de
aproximativ 3 cazuri / 1.000 locuitori / an i peste
10 cazuri / 1.000 locuitori cu vrsta peste 80 de ani.
Maladia se nregistreaz i n R. Moldova sub forme
sporadice [3, 4].
n afar de vrst, un rol important n reactivarea VVZ l are intervalul de timp scurs de la primoinfectia VVZ varicela. Astfel, n rile tropicale, unde
varicela afecteaz predominant adulii, incidena
herpesului zoster este mult mai mic dect n rile
temperate, unde varicela este o boal a copiilor [3,
4]. S-a observat c sexul feminin are un risc mai mare
de a dezvolta nevralgia postherpetic. Incidena
HZ este strns legat de statusul imun al indivizilor.
La vrstnici imunodepresia fiziologic de btrnee
explic de ce aceast grup de vrst este predominant afectat, riscul de apariie a HZ fiind mult mai
mare la acei cu imunodepresii celulare [1, 3].
Apariia HZ n cursul sarcinii este aproximativ
1/10 000 sarcini, adic 0,1%. Riscul sindromului
varicelei congenitale este neglijabil, pentru ca VVZ
reactivat nu ptrunde n snge, el propagndu-se
pe traiectul nervilor senzitivi ctre dermatoamele
aferente. Mama poseda anticorpi anti-VVZ, care
vor neutraliza eventualele particule virale ajunse
n snge i va trimite transplacentar anticorpii antiVVZ la ft, acesta fiind protejat mpotriva varicelei n
primele 6 luni de via [2, 3, 5].
Evoluia are loc spre vindecarea leziunilor cutanate n 2 4 sptmni, dar cu persistena nevralgiei,
mai ales la bolnavii vrstnici. Prognosticul, n general
bun, este mai rezervat la persoanele imunodeprimate, la care zona se poate generaliza i complica cu
afectri neurologice [3, 4].
Rezultatele obinute
Din cei 85 de pacieni examinai femei erau 59
(69,4%) i brbai 25 (30,6%). Majoritatea bolnavilor, 66 (77,7%), erau locuitori din urbe, 19 (22,3%)
din zonele rurale. Elevi i studeni au fost 3 (3,5%),
pensionari 47 (55,3%), angajai n munc 17
(20%), omeri i invalizi 18 (21,2%). Vrsta pacienilor internai a variat ntre 13 i 94 de ani, media fiind
de 60,3 ani (figura 1).
7( 8%)
4 ( 5%)
12 (14%)
31-40 ani
n studiu au fost inclui 85 de pacieni cu herpes

zoster, avnd vrstele ntre 13 i 94 de ani, internai
n IMSP SCBI Toma Ciorb, n perioada 2008 2010.
Gradul de severitate a maladiei a fost stabilit lund
n consideraie acuzele bolnavului, datele clinice,
epidemiologice, paraclinice i de laborator.
41-50 ani
44 ( 52%)
51-60 ani
peste 60 ani
18 (21%)
Figura 1. Repartiia bolnavilor cu HZ dup vrst.

Majoritatea pacienilor 67 (78,8%) au fost trimii
la spitalizare cu diagnosticul herpes zoster, s-au
adresat de sine stttor 13 (15,3%) bolnavi, fr
a consulta medicul de familie, la 5 persoane s-a
suspectat erizipelul sau meningita. La internare
diagnosticul de herpes zoster a fost stabilit la 83
(97,6%), infecia herpetic i toxiinfecia alimentar
la cte 1 pacient (1,2%). Pn la a 3-a zi de boal au
fost internai 23 de bolnavi (27%), la a 4-7-a zi 53
(62,4%) i la a 8-14-a zi 9 (10,6%).
18
16
14
12
10
8
6
4
15,3
14,2
11,8
11,7
5,9
4,8
10,5
3,5
2
0
Obiectivul lucrrii: studierea aspectelor clinice

i epidemiologice ale Herpesului Zoster la diferite
grupuri de vrst ale pacienilor.
Materiale i metode
13-30 ani
e
ie
rie rti
rie
ril
ua rua ma ap
n
b
ia
fe
9,4
8,2
4,7
0
ai
n
iu
ie
lie
iu
t
ie
ie
ie
ie
us br
br
br
br
g
au tem tom iem cem
p
no de
oc
se
Figura 2. Repartizarea cazurilor de herpes zoster dup

lunile anului.
Datele din figura 2 demonstreaz c nu s-a nregistrat un caracter sezonier al cazurilor de herpes
zoster, ceea ce confirm i datele din literatur [1, 2].
La pacienii supravegheai s-au nregistrat urmtoarele forme clinice (vezi tabelul):
183
VARIA
Frecvena formelor clinice la bolnavii cu Herpes Zoster
Formele clinice de HZZ
HZ toracic i abdominal
HZ al capului i gtului
HZ generalizat
HZ al spatelui
HZ al membrelor
Numrul absolut
53
21
5
3
3
%
62,4
24,7
5,9
3,5
3,5
La majoritatea pacienilor 69 (81,3%) starea general a

fost de gravitate medie, forma sever la 15 (17,5%) i la 1
(1,2%) pacient uoar. Din anamnez s-a stabilit c de varicel n antecedente au suferit 25% din bolnavi i 15 % au fost
n contact cu bolnavi de varicel.
Maladia a debutat cu prodrom, care a durat cteva zile, manifestndu-se prin slbiciune general, astenie, cefalee i febr.
Febra 37,2 39,1C s-a constatat doar la 35 (41,2%) pacieni i a
durat 2-3 zile. La internarea pacienilor n clinic erupii veziculare
au fost prezente la 76 (89,4%) bolnavi. La ceilali 9 (10,6%) dup
a 12-a zi de boal persistau doar crustele i durerile chinuitoare.
Durerea, foarte intensa, resimit ca o arsura sau nepturi pe
traiectul nervilor, pe care urma s apar erupia, a fost prezent la
83,5% bolnavi i a persistat timp de 6-8 zile. Durerea era nsoit
de o hiperestezie chinuitoare, predominant n orele nocturne la
14% bolnavi. Nevralgia postherpetic a persistat la 12% pacieni
i dup externarea din staionar.
Concluzii
1.
2.
1,2%
mialgii
n hemogram s-a stabilit anemie

la 21 (24,7%) pacieni, leucopenie la 17
(20%), devierea formulei leucocitare la
51 (60%), eozinofilie la 7 (8,2%), limfocitoz la 25 (29,4%), monocitoz la 29
(34,1%), VSH era accelerat la 41(48,2%)
pacieni. Modificri n analiza general a
urinei s-au atestat la 35 (41,2%) bolnavi.
Toi pacienii au primit tratament antiviral cu Acyclovir. S-au utilizat analgezice,
antiinflamatoare, desensibilizante, vitaminele grupei B, diuretice, sedative i preparate antibacteriene pentru prevenirea i
combaterea suprainfeciei bacteriene.
Bolnavii cu herpes zoster s-au aflat
la tratament n staionar timp de 4-10
zile 71(83,5%) pacieni, 11-15 zile 14
(16,5%), externndu-se n stare satisfctoare 26% din pacieni i cu ameliorare
clinic 74%.
7%
prurit cutanat
10,6%
hiperemia tegumentelor
14,1%
hiperestezie
16,4%
edem
3.
18,8%
cefalee
41,2%
febra
62,4%
astenie
83,5%
dureri
4.
89,4%
eruptii veziculare
0
10
20
30
40
50
60
70
80
90
100
Figura 3. Frecvena simptomelor clinice.

Erupiile veziculare la majoritatea pacienilor au aprut n
primele 2 zile de boal: n prima zi la 35 pacieni (41,2%), n
a doua zi la 45 (52,9%), n a 3-a zi la 4 (4,7%) i dup a 3-a
zi la 1 (10,7%). La majoritatea pacienilor 59 (69,4%) erupiile
au persistat timp de 8-10 zile. La elevi erupiile au disprut n
3-5 zile, la 8 bolnavi cu vrsta de 82-94 ani ele s-au meninut
pn la 2-3 sptmni. Doar la 3 persoane erupiile veziculare
s-au transformat n pustule, asociindu-se infecia bacterian.
La 5 (5,9%) pacieni maladia iniial avea o form localizat, apoi
timp de 3-4 zile s-a generalizat prin extinderea erupiilor veziculare pe toat suprafaa corpului, fiind nsoit de intoxicaie
general, dureri pronunate i hiperestezie, care erau cu greu
cupate prin analgezice.
O jumtate din pacieni 43 (50,5%) au suferit de hipertenzie arterial n combinaie cu alte maladii cardiovasculare.
Diabet zaharat, hepatite cronice nonvirale, colecisto-pancreatite au fost diagnosticate la cte 8 (9,4%) bolnavi. La 68 pacieni
s-au efectuat investigaii la HIV/SIDA, dintre care la 3 (4,4%)
s-au depistat probe pozitive.
184
Herpesul zoster rmne o maladie

ce se nregistreaz mai frecvent la
persoanele cu o imunitate sczut.
A afectat predominant grupul de
vrst 60-90 de ani. Printre cei spitalizai au fost mai multe femei (69,4%)
dect brbai (30,6%).
2/3 din pacieni s-au internat dup a
5-10-a zi de boal, fapt care a determinat evoluia semigrav i grav a
bolii.
Maladia a evoluat tipic, cu localizarea
erupiilor veziculare de-a lungul terminaiilor nervoase, fiind nsoite de
dureri violente i hiperestezie, care la
o mare parte din bolnavi a persistat
i dup externare. La copii maladia
a avut o evoluie uoar, fr dureri
tenace i persistente ca la aduli.
Bibliografie
1. .. , .. , . ,
2009.
2. Augustin Cupa, Boli infecioase transmisibile. Craiova, 2007, p. 8.34-8.38.
3. Vilcea Alina-Maria, Stoicescu Irina, Herpes
zoster aspecte terapeutice. Medicina
Modern, Bucureti, 2007, p.18-22.
4. Pozniak John, Herpes zoster blisters on his
neck and shoulder, San Jose, California,
United States, 2006.
5. Rahmanova A.G., Neverov B.A., Boli
infecioase, Sankt Petersburg, 2001, p.
256-263.
VARIA
Ana PANIN1, Tiberiu HOLBAN2,

Angela NAG , Ina BSTRICHI2, Irina BUNESCU2
1
IMSP Spitalul Clinic de Boli Infecioase Toma Ciorb,
2
1
LEUCOENCEFALOPATIA
MULTIFOCAL PROGRESIV
LA PACIENII HIVPOZITIVI N REPUBLICA MOLDOVA
Actualitatea temei
Summary
Progressive multifocal leukoencephalopathy in HIV-positive patients in Republic of Moldova
This study was performed at the
Clinical Hospital of Infectious
Disease T. Ciorba during the
years 2008-2011. Were examined 15
cases of progressive multifocal leukoencephalopathy in patients with
AIDS, with the age of 29 to 61 years,
which evolved on the background of
pronounced immunodeficiency (CD4
<200 c/mm). In 12 cases of 15 the
disease has evolved to death despite
initiation of antiretroviral therapy,
only 3 cases obtained a stabilization
of the neurological process.
Key words: multifocal leukoencephalopathy, AIDS, immunodeficiency,
CD4, antiretroviral therapy.

-

. 2008-2011.
15

-,
29 61 . . 12-
15-
,
.
3- .
: , ,
, , CD4.
Leucoencefalopatia multifocal progresiv (LMP) este o maladie

demielinizant progresiv rar, de obicei fatal, a SNC, asociat cu
strile de imunosupresie [1]. Morfopatalogic se caracterizeaz prin
arii de demielinizare multiple n SNC [5]. Este cauzat de virusul JC (o
tulpin de poliomavirus) [1].
Virusul JC e destul de rspndit n populaie (80% din aduli fiind
expui), dar de obicei se afl n form latent, stocat n rinichi [2].
Un rezervor de VJC e posibil sa fie creierul (oligodendrocitele,
astrocitele i neuronii stratului granular din cerebel) [8]. Reactivarea
virusului are loc doar la persoane cu imunodeficien sever: n limfoame, leucemii, persoane care primesc tratament imunosupresor
citostatice, anticorpi monoclonali natalizumab i efalizumab folosite
n scleroza multipl i psoriazis [2, 5].
n legatur cu emergena infeciei HIV, LMP se ntlnete frecvent
la persoane HIV-pozitive, cu CD4<100 c/mm, dar la 7-25% CD4 poate
fi >200 c/mm.
nainte de era HAART, LMP fceau de la 1% la 5% din pacieni HIV
infectai [3]. Tabloul clinic este caracterizat prin dereglri de gndire,
progresnd spre demena sever, parez progresiv, dereglri de
vorbire, hemianopsie (50%), convulsii (nu sunt caracteristice, dar se
ntlnesc, fiind un semn de implicare a substanei cenuii). Febra i
cefaleea se ntlnesc rar, fiind mai caracteristice pentru toxoplasmoza
cerebral [6].
Trsturile neuroimagistice ale LMP sunt: leziuni multifocale,
asimetrice confluente, hipodense n substana alb, care nu se intensific la mrirea contrastului, fr efect de mas sau edem perilezional
[5, 7]. Localizarea mai frecvent: periventricular, n centrul semioval,
regiunea parietooccipital, cerebel. Tabloul clinic poate fi n general
mult mai sugestiv dect cel evideniat la RMN [2].
Investigaia LCR la virus JC prin PCR are sensibilitatea 80% i specificitatea 95% [1]. Biopsia creierului stabilete diagnosticul definitiv,
dar din cauza riscului, att pacienii, ct i medicii prefer s o evite.
TARV mreste supravieuirea de 4 ori. Au fost ncercate cidofovirul i interleukinele, fr a fi dovedit eficiena lor [1]. n iunie
2010 a fost raportat primul caz de tratament cu succes al LMP cu
meflochin. De asemenea, s-a ncercat tratamentul cu antidepresantul
mirtazapin [6].
Conform unor date, iniierea n stadiul de debut al LMP a tratamentului antiretroviral combinat din 5 antiretrovirale (dintre care
enfuvirtid n primele 6 luni) a mbuntit pronosticul [9]. Pronostic:
durata medie de via dup apariia primelor simptoame este de
1-6 luni.
185
VARIA
Obiective: studierea particularitilor clinice i

evoluiei factorilor ce influeneaz prognosticul n
LMP.
Materiale i metode
Au fost studiate retrospectiv 15 cazuri de LMP,
din 2008 pn n 2011, la o populaie de 3500 de pacieni HIV infectai, care sunt monitorizai la instituia
dat. Sunt caracterizate particularitile clinice, imagistice i evolutive. Au fost folosite metode clinice,
moleculare, serologice, imunologice i imagistice.
Rezultate i discuii
Au fost identificai 15 pacieni cu LMP. n 2008
au fost nregistrate 2 cazuri, n 2009 3 cazuri, n
2010 7cazuri, n 2011 3 cazuri. Limitele de vrst
sunt cuprinse ntre 29 i 61 de ani, vrsta medie a
pacienilor cu LMP 40 ani. Intervalele de vrst: 2940 ani 9 pacieni, 41-50 ani 3, mai mult de 51 ani
3 pacieni. Repartizarea dupa sex este urmtoarea:
femei 7 (46,66% ), vrsta medie fiind de 44,7 ani;
brbai 8 (53,33%), vrsta medie fiind de 36,0 ani.
La 7 persoane primele semne clinice ale LMP
au aprut naintea stabilirii diagnosticului HIV. La 8
pacieni LMP a aprut dup stabilirea infeciei HIV
(la 2 n mai puin de 1 an, la 2 peste 1-2 ani, la
2 peste 2-5 ani, i la 2 mai mult de 5 ani). Timpul
mediu de la stabilirea diagnosticului HIV pna la
apariia LMP a fost de 27 luni.
LMP a fost prima manifestare a infeciei HIV la
7 pacienti (46,66%). Din 15 pacieni, 4 (26%) au fost
utilizatori de droguri.
Tabloul clinic al LMP a fost urmtorul: astenie
general pronunat a fost evideniat n toate 15
cazuri, hemi- i tetrapareze n 14 (93,33%) cazuri, dereglri cognitive i de personalitate n 13
(86,66%), tulburri de contiin n 10 (66,66%)
cazuri, dizartrie sau afazie n 10 (66,66%), febr i
cefalee n 8 (53,33%) cazuri, convulsii n 7 (46,66%)
cazuri, dereglri cerebelare n 6 (40%), dereglri
bulbare n 5 (33,33%), pareza n. cranieni, semne
meningiene, tulburri de vedere, tulburri sfincteriene au fost nregistrate n cte 3 (20%) cazuri.
Nivelul CD4 la momentul stabilirii diagnosticului LMP a fost n 4 cazuri n limitele valorilor 5-25,
n 3 cazuri 26-50, n 2 cazuri 51-100, n 3 101200 c/mm i 1 caz cu CD4 mai mare de 200 c/mm.
n 2 cazuri CD4 nu s-a efectuat din motive tehnice.
Limitele valorilor CD4 au fost ntre 5 i 620 c/mm,
media 105 c/mm. Valoarea ARN a fost n limitele
87 3 700 000 c/ml.
n 7 cazuri ARN-HIV nu a fost efectuat din motive
tehnice. Pn la 1000 c/ml ncrctur viral a fost n
2 cazuri, de la 1000 pn la 10 mii 1 caz, 10 100
mii 1 caz, i mai mult de 100 mii 2 cazuri.
186
LMP a fost asociat cu wasting sindrom n 7

cazuri, cu candidoz esofagian 6 cazuri, infecia
generalizat cu citomegalovirus 1 caz, toxoplasmoza cerebral 3 cazuri, tuberculoza pulmonar n
remisie incomplet 1 caz, pneumonie 4 cazuri. Au
fost nregistrate 2 cazuri de sindrom de reconstituire
a imunitii.
Au fost efectuate urmtoarele investigaii
pentru confirmare a LMP i diagnosticul diferenial:
RMN la 10 pacieni, TC la 2 pacieni, puncia lombar la 5, antitoxo- i anti-CMV IgM i IG G la 14,
consultaia neuropatologului la 13 pacieni.
Tabloul radiologic decris la RMN: infiltraii hiperintense n T2 i hipointense n T1 n 7 cazuri,
aspecte de demielinizare i destructurare neuronal
5 cazuri, focare fr edem perilezional i fr efect
de mas n 2 cazuri, administrarea contrastului nu
atest accentuarea patologic a semnalitii n 2
cazuri, lrgirea spaiului subarahnoidian 2 cazuri,
atrofie cortical 2 cazuri, focare hiperintense infiltrative 1 caz, focare circumscrise masive cu zon
de lichefiere central 1 caz, edem perilezional fr
efect de mas 1 caz, infiltraii tip gliotic 1 caz,
leziuni de focar cu rspuns gadolinofil 1 caz, focare
hemoragice (CMV) 1 caz, dilatare hidrocefalic a
sistemului ventricular 1 caz.
Repartizarea focarelor a fost urmtoarea: n
nuclei bazali 7, substana alb 4, subcortical 4,
punte 4, trunchi cerebral 3, pedunculi cerebrali
3, la nivel parietooccipital 3, strat cortico-medular
2, putamen 1, talamus 1, implicarea girusurilor
postcentrale bilateral 1, periventricular 1, frontoparieto-temporo-occipital 1, fronto-parietal 1,
temporal 1, cerebel 1.
n concluzie, se descriu urmtoarele: leucoencefalopatie multifocal progresiv 6 cazuri,
leucoencefalopatie multifocal progresiv n debut
2 cazuri, semne de afectare a SNC pe fond de imunosupresie 1 caz, aspect de encefalomielit acut
diseminat 1 caz.
Nu s-au putut efectua teste pentru JCV-ADN.
Tratamentul antiretroviral a fost iniiat pn
la apariia LMP la 5 pacieni, 7 au iniiat TARV dup
apariia LMP i 3 nu au primit TARV. 80% din pacieni
(33,33%) au iniiat TARV pn la apariia LMP, 46,67%
dup apariia LMP). 12 pacieni cu LMP au decedat.
Durata de timp de la apariia semnelor de boal pn
la deces a fost de la 3 pn la 28 sptmni, n medie
11 sptmni.
Din 15 cazuri se nregistreaz 3 supravieuitori:
femei 2, brbai 1. CD4 la momentul diagnosticului LMP a fost cuprins ntre 50 i 100 c/mm. TARV n 2
cazuri fusese iniiat cu 1-2 ani nainte de apariia LMP,
dar n ambele cazuri a fost abandonat (1 caz de nea-
VARIA
deren, 1 caz de efecte adverse). Toi supravieuitorii

au fost diagnosticai cu HIV cu 1-4 ani pn la apariia
LMP. Durata de via de la stabilirea diagnosticului
LMP pn n prezent: 7 luni 32 luni. La RMN a fost
descris LMP n debut la 2 pacieni.
Dup iniierea TARV a avut loc stabilizarea tabloului clinic neurologic, cu regresia unor simptome.
Concluzii
1.
2.
3.
4.
5.
Tabloul clinic n LMP e dominat de dereglri

motorii hemi- i tetrapareze, astenie general
pronunat, dereglri intelectual-mnezice i de
personalitate, tulburri de contiin.
Diagnosticul de LMP n majoritatea cazurilor
s-a stabilit pe baza RMN, tabloul radiologic
fiind caracterizat de focare hiperdense n T2 i
hipodense n T1, aspecte de demielinizare i
destructurare neuronal.
92% din cazurile de LMP au aprut la valoarea
CD4 mai mic de 200 c/mm, majoritatea avnd
valoarea mai mic de 100, asociindu-se cu alte
semne de imunodepresie sever: wasting sindrom, candidoz esofagian.
Pacienii la care pe RMN s-a descris tabloul de
LMP n debut i a fost iniiat TARV a avut loc o
stabilizare n tablou neurologic, cu regresia unor
simptome.
La utilizatorii de droguri cu semne neurologice,
chiar i cu valorile CD4 mai mari de 200, trebuie
de luat n consideraie diagnosticul de LMP.
Bibliografie
1. . , . ,
,
, 2007, p. 436-437.
2. Infectia cu virusul imunodeficientei umane. Aspecte
clinico-terapeutice. Editura Medical Universitar Iuliu
Hatieganu, Cluj-Napoca, 2001, p. 149.
3. , . ,
, 2009, . 364-366.
4. .. , .. , .. , -.
-. ,
. 64-65
5. INFECTIOUS DISEASES: The Clinician's Guide to Diagnosis,
Treatment, and Prevention. Central Nervous System
Diseases Due to Slow Viruses and Prions, (http://online.statref.com , accesat 23.10.2011).
6. HUMAN VIROLOGY: 3.2. Progressive multifocal leucoencephalopathy (http://online.statref.com , accesat
23.10.2011).
7. OXFORD TEXTBOOK OF MEDICINE 5th Ed. (2010)
Section 24 Neurological disorders 24.11. Infections of
the central nervous system (http://online.statref.com ,
accesat 23.10.2011).
8. Frequency and Large T (LT) Sequence of JC Polyomavirus
DNA in Oligodendrocytes, Astrocytes and Granular Cells
in Non-PML Brain. Bayliss J., Karasoulos T., McLean.
C.A. Department of Medicine, Monash University.
Anatomical Pathology, Alfred Hospital, Melbourne,
Victoria, Australia.
9. Improved survival of HIV-1-infected patients with progressive multifocal leukoencephalopathy receiving early
5-drug combination antiretroviral therapy. Gasnault J.,
Costagliola D., Hendel-Chavez H., Dulioust A., Pakianather S., Mazet A.A., de Goer de Herve M.G., Lancar
R., Lascaux A.S., Porte L., Delfraissy J.F., Taoufik Y.; ANRS
125 Trial Team.
187
VARIA
INFLUENA REGLATORILOR CITOKINICI

I A MEDIATORILOR REACIILOR ALERGICE
ASUPRA REACTIVITII SISTEMULUI IMUN
N DIVERSE VARIETI DE ASOCIERE CU TOXOCAROZA
Summary
Cytokinens regulators and mediators of allergic reactions on immune reactivity in different varieties in
assosiation with toxocaroza
Toxocaroza is widespread and plays an important role
in human pathology. The presence of parasitic invasions
in patients had a significant impact on immune status.
These data, together with the dynamics of immunomodulation index (CD4/CD8), suggest not only the prevalence
of Th1-type immune response but also the increase of
the severity rate of Th2-type immune response. Serotonin
and histamine are mediators with an important role in
triggering allergic and inflammatory reactions.
To investigate whether immune reactivity in 83 patients
with pulmonary pathology associated toxocaroz, patients were divided into 2 groups: group 1 (Toxocaroza
with pulmonary manifestations) that constituted 52
patients, the control group 2 (Toxocaroza without pulmonary manifestations) was 31 patients.
Key words: pulmonary toxocariasis, immune reactivity,
serotonin and histamine, cytokines.

x,

Tooao
.

.
(CD4/CD8),

Th1- ,
Th2- .

.

83 ,
.
2 : 1 (ooao
) 52 , 2
(ooao ) 31
.
: ooao, ,
c , a .
Valentina SMENOI,
Toxocaroza sau larva migrans visceral este o

zooantroponoz caracterizat prin evoluie sever
recidivant i de lung durat, polimorfism al manifestrilor clinice, etiologic provocat de Toxocara canis
et cathis.
Maladia are o rspndire larga i joaca un rol
important n patologia uman. Graie diversitii largi
de simptome n aceast patologie, pacienii pot s
se adreseze diverilor specialiti, cum ar fi medicii de
familie, internitii, oftalmologii, hematologii, gastroenterologi, neurologi, dermatologi etc.
Unii autori consider c n formarea unui granulom parazitar (Toxocarioza, 2004; H. Nishimura et al,
2001; G. Martin et al, 2000) nemijlocit sunt implicate
citokinele, cum ar fi interleukina 4 (IL-4). Eozinofilia tisular n acest caz depinde de IL-5. n granuloamele parazitare sunt detectate preponderent eozinofile, celule
CD4 + T, precum i IL-4, n timp ce IL-2 nu este detectat,
deci formarea lor nu este mediat de hipersensibilitate
de tip ntrziat, dar de o reacie prelungit a fazei trzii.
Ali autori, de asemenea, susin c prezena invaziilor
parazitare la pacieni a avut un impact semnificativ
asupra strii imune (Z. Sh. Azamova, 2008; Waage A. et
al, 2005). Cu toate acestea, autorii subiniaz c la cei
infestai are loc activarea concomitent a Th1 (IL-2 e de
1,4 ori mai mare dect la cei neinfestai; IFN- 4 ori,
TNF- 1,9 ori) i tipului Th2 (IL-4 n cazul celor infestai
e de 2,5 ori mai mare dect la cei neinfestai, IL-5 e de
1,5 ori, IL-10 de 1,4 ori) de rspuns imun.
Serotonina i histaminele sunt mediatorii cu un
rol important n declanarea reaciilor alergie i inflamatorii. Ele cresc permeabilitatea vascular, sporesc
hemotaxisul i migrarea leucocitelor n focarul inflamaiei, ridic coninutul de eozinofile n snge, sporesc
degranularea celulelor mastocitare i eliberarea altor
mediatori ai alergiei i inflamaiei. Serotonina este
implicat i n reglarea acestuia, exercitnd un efect
inhibitor asupra rspunsului imun. Acest efect se
datoreaz redistribuirii celulelor imunocompetente,
creterii numrului i activarea T-supresorilor, precum
i a B-limfocitelor.
Astfel, informaiile cu privire la reglementarea
citokinelor i efectul mediatorilor reaciilor alergice n
infecia cu toxocaroz sunt controversate i nu sunt pe
deplin elucidate.
188
VARIA
Am analizat caracterul modificrilor anumitor citokine, care au o mare importan n infecia cu toxocaroz (IL-2, IL-4, IL-5, IL-8), i ale mediatorilor reaciilor alergice (histamina i serotonina), n diferite asocieri cu
toxocaroza. Principalul grup l constituie toxocaroza asociat i bolile aparatului respirator TAR (toxocaroza
u manifestri pulmonare) grupul 1, ce a cuprins 52 de pacieni; grupul 2 de control (toxocaroza fra
manifestri pulmonare) a inclus 31 de pacieni.
Nivelul de IL-2 la pacienii grupului 1 (toxocaroza asociat cu manifestri pulmonare) nainte de tratament
a fost semnificativ i veridic mai mare (p <0,001) dect la cei sntoi i dup tratament rata acestui indice a
sczut veridic (p <0,001). Dintre pacienii grupului 2 (toxocaroza) nivelul de IL-2 nainte de tratament a fost
chiar mai mic dect la cei sntoi, dar dup tratament aceast cifr are tendin de cretere (tabelul 1).
Tabelul 1
Coninutul de citokine i de mediatori ai reaciilor alergice n grupurile studiate (M m)
Citokine
i mediatorii
IL-2
(pg/ml)
IL-4
(pg/ml)
IL-5
(pg/ml)
IL-8
(pg/ml)
Histamina
(ng/ml)
Serotonina
(ng/ml)
AR (n-52)
Sntoi
(n-31)
nainte de tratament
Dup tratament
nainte de
tratament
3,90,18
9,50,57
6,60,45
3,10,28
3,50,28
6,30,32
13,31,08
8,30,76
11,81,91
8,71,42
3,80,23
7,50,79
4,60,57
7,31,44
6,31,08
32,11,99
8810,2
527,4
7913,6
6314,5
0,340,033
0,600,039
0,400,029
0,500,057
0,440,057
17722,5
69055,1
44932,1
50133,9
42847,4
Dup tratament
Semnificaie statistic ntre indicatorii: nainte i dup tratament; grupul de baz i cel de control nainte de tratament;
grupul de baz i de control dup tratament.
Nivelul de IL-4 nainte de tratament n ambele grupuri de pacieni a fost semnificativ i veridic mai mare
dect n grupul celor sntoi (p<0,001 pentru TAR i p <0,01 pentru T), dar la pacienii cu patologie combinat, nivelul de IL-4 a fost mai mare. Dup tratament, nivelul de IL-4 n grupul 1 a fost redus semnificativ (p
<0,001), n timp ce n grupul 2 remarcm doar o tendin de scdere.
Acest lucru indic un tip mixt (Th1-Th2) al rspunsului imun la pacienii cu leziuni combinate nainte de
tratament i dup tratament. La pacienii grupului 2 nainte de nceperea tratamentului a fost marcat tipul
Th2 de rspuns imun i dup tratament. Descoperirile noastre difer de cele ale unor autori (Z. Sh. Azamova,
2008; Waage A. et al., 2005), care susin c n invaziile parazitare i protozoare are loc o activare simultan
a Th1 i Th2 al rspunsului imun.
Nivelul de IL-5, care joac un rol important n eozinofilia tisular, n ambele grupuri de pacieni nainte
de tratament a fost veridic mai mare dect n grupul celor sntoi (p<0,001 pentru TAR i p<0,05 pentru
T), ns la pacienii cu patologie combinat nivelul de IL-5 a fost mai mare. Dup tratament, coninutul de
IL-5 n grupul cu patologie combinat a fost redus veridic (p<0,01), n timp ce n grupul 2 remarcam doar o
tendin de scdere. Creterea simultan a nivelului de IL-4 i IL-5 n ambele grupuri se datoreaz faptului c
ambele citokine joac un rol important n formarea granuloamelor parazitare. Acest fenomen este confirmat
i de ali autori (Toxocarioza, 2004; H. Nishimura et al., 2001; G. Martin et al., 2000).
Dezvoltarea sindromului bronhoobstructiv, indiferent de prezena sau absena invaziei cu toxocaroz
este asociat cu creterea produciei de citokine proinflamatoare IL-8 i antiinflamatoare IL-4. Coninutul de
IL-8 nainte de tratament n ambele grupuri de pacieni a fost veridic mai mare dect n grupul celor sntoi
(p<0,001 pentru TAR i p <0,01 pentru T), dar la pacienii cu patologie combinat nivelul de IL-8 a fost mai
mare. Dup tratament, coninutul de IL-8 n grupul 1 a fost redus veridic (p<0,01), n timp ce n grupul 2 se
denot o tendin de scdere. n studiul nostru s-a atestat de asemenea o cretere a citokinelor IL-8 i IL-4,
n ambele grupuri de pacieni.
Nivelul de histamin nainte de tratament a fost mai mare dect la pacienii sntoi n ambele grupuri
(p<0,001 pentru TAR i p <0,05 pentru T), dar n grupul 1 coninut de histamin a fost ceva mai mare. n acelai
grup n dinamic se observ o reducere veridic (p<0,001) a nivelului de histamina, pe cnd n grupul 2 s-a
observat doar o tendin de scdere a coninutului de histamin.
189
VARIA
Nivelul de serotonin n ambele grupuri, ca i n cazul nivelului de histamin, nainte de nceperea

tratamentului a fost mai mare dect n grupul de pacieni sntoi (p <0,001 pentru TAR i T), ns n grupul
1 nivelul de serotonina a fost mai mare dect n grupul 2 (p <0,01). La pacienii grupului1 n dinamica s-a
atestat o reducere veridic a concentraiei de serotonin (p<0,001), pe cnd n grupul 2 s-a relevat doar o
tendin de reducere a concentraiei de serotonin.
Tabelul 2
Caracteristicile indicilor reaciilor alergice n grupurile studiate (M m)
AR (n=52)
Indicii
Sntoi
Eozinofile (%)
Bazofile (%)
ILSA
CD4/CD8
IgE (UI/ml)
AntiToxoIgG (NTU)
IA
1,70,10
0,170,042
0,040,002
1,320,038
9,30,37
4,40,43
0,370,007
nainte de
tratament
4,50,49
0,130,055
0,090,009
2,80,29
17418,4
37,92,29
0,550,039
(n=31)
Dup tratament
nainte de tratament
Dup tratament
3,70,60
0,130,048
0,090,014
2,30,12
10913,7
26,32,29
0,720,047
5,61,35
0,060,045
0,130,037
2,00,12
18134,5
45,94,26
0,580,041
5,31,49
0,030,032
0,120,037
2,70,15
9417,9
33,63,21
0,680,070
Semnificaie statistic ntre indicatorii: nainte i dup tratament; grupul de baz i cel de control nainte de tratament; grupul de baz i cel de control dup tratament
Caracteristicile unor indicatori ai severitii reaciilor alergice ne-au relevat (tabelul 2) c coninutul de
eozinofile n grupul 1 a fost veridic (p<0,001) mai mare dect n grupul celor sntoi. Fiabilitatea diferenei
n coninutul de eozinofile din grupul 2 i grupul celor sntoi a fost normal (p<0,01), dei rata absolut a
eozinofiliei n acest grup a fost mai mare. Diferena nivelului de eozinofile ntre grupul 1 i grupul 2 nu a fost
veridic. n dinamic, dup tratament n ambele grupuri se observ o tendin de reducere a coninutului
de eozinofile, care a fost mai pronunat n grupul 1 (t = 1,03) dect n grupul 2 (t = 0,15).
Nivelul de bazofile n ambele grupuri nu a fost semnificativ diferit, att n grupul de persoane sntoase,
precum i n celelalte 2 grupuri. Nu au existat nici dup tratament schimbri veridice n nivelul de bazofile
ntre grupurile de pacieni examinate.
Indicele leucocitar simplificat de alergie (ILSA) n grupul 1 a fost veridic mai mare (p<0,001) dect n
grupul de control. Fiabilitatea de difereniere ILSA ntre grupul 2 i grupul de control a fost mai mic (p<0,05),
dei ILSA n acest grup a fost mai mare. Diferena dintre grupurile 1 i 2 a ILSA nu a fost veridic. n dinamic,
dup tratament n ambele grupuri nu s-au observat tendine de scdere a ILSA.
Indicele imunoreglator (CD4/CD8) n ambele grupuri a fost veridic mai mare dect n grupul de control (p<0,001). Cu toate acestea, n cazul grupului 1 (TAR) el a avut o tendin de scdere, iar n grupul 2
remarcm o cretere veridic a acestui indice (p<0,001), ceea ce sugereaz un nivel de alergizare continua
a acestor pacieni.
Nivelul de anticorpi la T. Canis (Antitoxo-IgG) nainte de tratament n ambele grupuri de pacieni a fost
veridic mai mare dect n grupul celor sntoi (p<0,001). n dinamica, dup tratament, coninutul de anticorpi la T. Canis a sczut mai pronunat la pacienii grupului 1 (p <0,001), la pacienii grupului 2 a sczut, de
asemenea, coninutul anticorpilor anti-Toxocara Canis IgG, dar a fost mai puin pronunat (p<0,05).
Indicele capacitii de adaptare, calculat dup IA, n tratamentul cu preparate imunomodulatoare la
pacienii grupului 1 a crescut semnificativ i veridic (p<0,01), n timp ce n grupul 2 remarcm doar o slab
tendin de cretere a indicelui de adaptare.
Lipsa de corelaie (tabelul 3) ntre indicatorii IL-2, IgE, anticorpii anti-T. Canis, eozinofilie i un nivel ridicat
de IL-2 la pacienii grupului 1, n absena substanial a IL-2 la pacienii grupului 2, predominant declarat
de un rspun imun de tipul Th1 la aceast categorie de pacienii.
Corelaia nalt dintre IL-4 i coninutul de IgE (r = 0,933) la bolnavii grupului 2 ne sugereaz prezena
unui rspuns imun de tip Th2, predominant la aceti pacieni. Prezena corelaiei dintre gradul mediu de IL-4
i a coninutului de anticorpi la T. Canis (r = 0,415) la pacienii grupului 1 ne sugereaz c pacienii din acest
grup merg pe o cale mixt de rspuns imun (Th1 i Th2), cu predominarea unui rspuns imun de tip Th1.
Acest lucru este confirmat de corelaia dintre IL-5 (un marker al tipului Th2 de rspuns imun) i eozinofilie la cei din grupul 1 (r = 0,841) i la pacienii grupului 2 (r = 0,808). Serotonina i histamina, ca mediatori
ai reaciilor alergice, de asemenea au avut o puternic corelaie cu eozinofilia. De exemplu, corelaia (r)
histamin-eozinofilie la pacienii grupului1 a fost 0.656, iar la bolnavii grupului 2 0.857
190
VARIA
Coeficientul de corelaie (r) ntre serotonin i eozinofilie la pacienii grupului 1 a fost 0.625, iar la cei
din grupul 2 0.742. Se confirm faptul c bolnavii cu predominan Th2 a rspunsului imun sunt cei din
grupul 2.
Tabelul 3
Specificaii de mediu al coeficientului de corelaie (r) ntre indicii de reacii n cadrul grupurilor de pacieni examinate (M m)
Citokinele i
mediatorii
IL-2
IL-4
IL-5
IL-8
Histamina
Serotonina
IgE
AR
0,229
0,454
0,379
0,305
0,365
0,163
Eozinofilie
Antitoxo-IgG
0,131
0,933
0,217
0,295
0,290
0,378
AR
0,262
0,415
0,291
0,330
0,323
0,307
0,105
0,039
0,164
0,165
0,235
0,147
AR
0,186
0,220
0,841
0,838
0,656
0,625
0,014
0,178
0,808
0,891
0,857
0,742
Tabelul 4
Caracteristica subseturilor de limfocite n grupurile studiate (M m)
AR (n=52)
Indicii
(n=31)
Sntoi
nainte de
tratament
Dup tratament
nainte de tratament
Dup tratament
CD3 (%)
(bs.)
67,40,53
1,20,56
47,10,83
0,790,041
53,90,75
1,010,044
48,31,24
0,820,093
53,71,53
0,920,052
CD4 (%)
(bs.)
CD8 (%)
(bs.)
CD4/CD8
CD19 (%)
(bs.)
CD16 (%)
(bs.)
38,30,59
0,70,049
29,60,75
0,230,019
1,30,04
9,80,51
0,180,016
12,10,51
0,240,015
32,90,94
0,550,031
14,30,71
0,240,017
2,80,29
15,40,44
0,250,016
13,50,29
0,230,013
35,60,84
0,660,029
17,10,72
0,320,021
2,30,12
12,50,45
0,230,012
15,40,32
0,280,012
33,61,24
0,590,080
18,10,97
0,310,038
2,00,12
16,90,47
0,290,032
13,40,34
0,230,024
36,51,25
0,620,036
14,50,76
0,240,013
2,70,15
14,40,55
0,250,017
14,50,31
0,250,014
Semnificaie statistic ntre indicatori: nainte i dup tratament; grupul de baz i cel de control nainte de tratament;
grupul de baz i de control dup tratament.
Nivelul de limfocite T-helper (CD4), n ambele grupuri, nainte de tratament a fost aproximativ acelai
i veridic mai mic (p<0,001) dect n grupul de control. Dup tratament, creterea nivelului de limfocite Thelper cu un grad mai mare i veridic se observ n grupul pacienilor cu toxocaroz asociat cu patologia
pulmonar (p <0,05), iar la pacienii grupului 2 se denot o tendin nensemnat de cretere a nivelului de
limfocite T-helper.
Nivelul de T-limfocite supresoare (CD8) a avut particularitile sale. La bolnavii cu patologie combinat
a fost cel mai mic (p<0,001), comparativ cu grupul de control. La pacienii grupului 2, nainte de tratament
nivelul de limfocite T-supresoare a fost veridic mai mic dect n grupul de control (p <0,001), dar veridic mai
mare (p <0,01) dect n grupul 1. Dup tratament, se denot un nivel mai ridicat de limfocite T-supresoare la
pacienii din grupul 1 (p <0,01), iar la cei din grupul 2 constatm o tendin de scdere veridic (p <0,01) a
acestui tip de limfocite. Aceste date, completate cu dinamica indicelui de imunoreglare (CD4/CD8), vorbesc
nu numai despre prevalena grupul 1 a unui rspuns imun de tip Th1, dar i de un rspuns imun de tip Th2
la pacienii grupului 1.
Nivelul limfocitelor (CD19) n ambele grupuri a fost, nainte de tratament, aproximativ acelai i n mod
veridic mai mare (p <0,001) dect n grupul de control. Acest fapt confirm n mod indirect predominarea
n rndurile pacienilor grupului 2 a rspunsului imun de tip Th2.
Nivelul de celule NK-(CD16) n ambele grupuri nainte de tratament a fost aproximativ acelai i n
mod veridic mai mare (p<0,05) dect n grupul de control. Dup tratament, s-a remarcat ridicarea veridic
n continuare a nivelului n celulelor NK n ambele grupuri de pacieni (p<0,05).
191
VARIA
Concluzii
Caracteristica modificrilor nivelului de citokine,
care joac un rol major n infecia cu Toxocara Canis
(IL-2, IL-4, IL-5, IL-8), i a mediatorilor reaciilor alergice
(histamina i serotonina), n diferite combinaii de
toxocaroz (visceral, ocular, cutanat etc.) sugereaz un tip mixt (TH1,Th2) al rspunsului imun la
pacienii grupului 1 (toxocaroza asociat cu maladii
respiratorii) nainte de tratament i dup tratament.
La bolnavii grupului 2 (toxocara) a fost tipul Th2 de
rspuns imun nainte i dup tratament.
Descoperirile noastre difer de cele ale unor
autori (Z. Sh. Azamova, 2008; Waage A. et al., 2005),
care susin c n infecii parazitare i protozoare se
observ activarea simultan a TH1 i Th2 ale rspunsului imun.
Aceste date, mpreun cu dinamica indicelui de
imunomodulare (CD4/CD8), ne vorbesc nu numai
despre prevalena n rndurile pacienilor grupului
1 a unui rspuns imun de tip Th1, ci i despre gradul
de severitate a creterii rspunsului imun de tip Th2
la pacienii grupului 2.
Nivelurile semnificativ mai mari de sensibilizare celular fa de antigenele micobacteriene i
bacteriene la pacienii cu patologie asociat i reducerea sensibilizrii celulare dup tratament la aceti
pacieni confirm, de asemenea, poziia dominant
a rspunsului imun de tip Th1 la aceast categorie
de bolnavi.
Factorii ce direcioneaz diferenierea rspunsului imun de tip Th2 difer de cei care induc un rspuns
imun de tip Th1, iar n unele cazuri sunt de direcie
opus, atunci cnd citokinele ce sunt responsabile
de inducerea unui rspuns imun de tip Th1 suprim
producerea de citokine specifice, de inducere a unui
rspunsul imun de tip Th2 (S.A. Ketlinskaya, 2002).
Faptul c printre pacienii grupului 1 se remarc
o activare a rspunsului imun de tip Th1 i de tip Th2
explic decursul mai favorabile la aceast categorie
de pacieni, datorit implicrii ambelor ramuri ale
rspunsului imun (celular i umoral). Diferenele de
sensibilitate la activarea apoptozei subpopulaiilor
limfocitelor T duc la schimbarea coraportului n
procesul stimulrii rspunsului imun care, probabil,
contribuie la exprimarea optim a activitii funcionale a acestor celule n rspunsul imun. Att la cei
sntoi, ct i la pacienii cu toxocaroz asociat cu
patologie pulmonar s-a observat o neregularitate
la intrarea n apoptoz a limfocitelor CD4 + i CD8
+. Este posibil ca astfel de variaii ale raportului de
proliferare i apoptoza celulelor activate, n norm i
n patologie, sunt menite s creeze un echilibru ntre
limfocitele CD4 + i CD8 +, care este optim pentru

realizarea funciilor efectorii ale limfocitelor T (T. Yu.
Grigoriev et al., 2002; A.A. Yarilin, 2001; A.A. Yarilin et
al., 2000).
Bibliografie
1. Andriei L., Raba T., urcan A. .a., Toxocaroza. Materiale
metodice, Chiinu, 2003, 19 p.
2. Bahnea R.-G., Ivan A., Cardei E. .a., Studiu clinic i de
laborator, retrospectiv, asupra cazurilor de toxocaroz la
copiii spitalizai n periaoda 2005-2008, Rev. Med. Chir.
Soc. Med. Nat., Iai, 2008, nr. 112 (4), p. 938-941.
3. Bahnea R.-G., Mariana Luca M., Taru L. .a., Farmacoterapia toxocarozei posibile efecte adverse. Liliana
Taru, Ctlina Elena Lupuoru, edit. Farmacoterapia
efectelor adverse in medicin. Iai: Ed. Junimea, 2009,
p. 96-102.
4. Bra C., Imunologie fundamental. Bucureti: Editura
medical, 1996, 295 p.
5. Cretu C.-M., Toxocara Spp i toxocaroza uman. Ed. Carol
Davil, 2002.
6. Ghinda S., Brumari A., Donica A., Iaschina V., Chiria A.,
Metoda determinrii strii reactivitii imunologice a organizmului. Certificat de inovator nr. 398, inregistrat la
ICMPC la data de 10 noiembrie 1996.
7. Ghinda S., Frunze N., Chiroca V., Brumari A., Chiria A.,
Iaschina V., Donica A., Metoda de determinare a reaciilor
de adaptare a organizmului dup leucoformul. Certificat
de inovator nr 3, nregistrat la Institutul de Ftiziopneumologie la data de 20 noiembrie 1997.
8. Hodrea R., Stoica O., Stelescu .a., Toxocaroza uman
aspecte clinico-epidemiologice. Materialele Conferinei
a VI-a a infecionitilor din Republica Moldova, 2006.
p. 231-235.
9. Luca M., Parazitologie i micologie medical, Iai: Editura
Gr. T. Popa, 2005, p. 206-209.
10. Matei D., Forma larva migrans visceralis a infeciei cu
Toxocara canis, asociat cu reacie pseudoleucemic la
copil, Medicina Modern, 2002, vol. IX, nr. 2, 88-90.
11. Mitrea I.L., Boli parazitare la animale cu noiuni de parazitologie general, Bucureti: Editura Ceres, 2002, p.
355-368.
12. Niulescu V., Gherman I., Parazitologie medical, Bucureti, 1986, p. 580-592.
13. Punescu V., Tatu C., Stnescu D., Medrea D., Imunologie. Concepte fundamentale i aplicative, 1996,
Timioara: Helicon, 718 p.
14. Plcint Gh., Larva S2 a genului Toxocara la gazda
natural i accidental, Curierul medical, 2006, nr. 6
(294), p. 24-27.
15. Plcint Gh., ibuleac S., Onu V. .a., Unele particulariti
ale hipereozinofiliei sangvine la pacienii din Republica
Moldova, Curierul medical, 2007, nr. 1(295), p. 41-43.
16. Plcint Gh., ibuleac S., Conovali C., Unele caracteristici epidemiologice ale hipereozinofiliei sangvine la
pacieni cu leziuni pulmonare. Materialele Congresului
II naional al imunologilor, alergologilor i imunoreabilitologilor cu participare internaional, Chiinu,
2007, p. 167-172.
192
IN MEMORIAM
TOMA CIORB OM CELEBRU

I MEDIC UMANIST ILUSTRU DIN BASARABIA
Anii se perind, trec decenii, ns paginile istoriei
pstreaz cu sfinenie numele oamenilor remarcabili
care, prin munca lor plin de abnegaie, au contribuit
la procesul de dezvoltare i perfecionare a sistemului
de ocrotire a sntii populaiei. Printre oamenii
celebri ai acestui pmnt, numele medicului umanist
Toma Ciorb ocup, dup merit, un loc de onoare.
El i-a consacrat ntreaga via, cunotinele i experiena acumulate pentru mbuntirea asistenei
medicale i sociale acordate omului suferind.
Nscut la 15 ianuarie 1864 la Chiinu, n familia Alexandrei i a lui Lublian Feodosie Ciorb,
Toma a avut o copilrie grea. Lipsit de posibiliti
materiale, dar dornic de a nva, abia la vrsta de
11 ani, susinut financiar de Sidor Rocovschi, o rud
ndeprtat, a devenit elev al liceului nr. 1 de biei
din Chiinu, aceasta fiind considerat cea mai bun
instituie de nvmnt de pe atunci din Basarabia.
Dup absolvirea liceului, i-a continuat studiile la
Facultatea de Medicin a Universitii Sfntul Vladimir
din oraul Kiev, fiind bursier al zemstvei guberniale
din Basarabia. Absolvind facultatea n anul 1893, a
fost angajat n calitate de medic-sanitar al oraului
Chiinu. ntr-o perioad relativ scurt de timp, datorit energiei i insistenei permanente a tnrului
doctor Ciorb, a fost obinut permisiunea pentru
construirea Spitalului de Boli Infecioase. Necesitatea
deschiderii acestui spital era determinat de starea
sanitar nefavorabil a oraului, unde n cartierele
populate de oamenii sraci bntuiau bolile infecioase i afeciunile sociale.
Depind barierele birocratice ale administraiei
de pe atunci, Toma Ciorb a proiectat i a organizat
construirea Spitalului de Boli Infecioase, care i-a
nceput activitatea n anul 1896, fiind unul dintre cele
mai performante spitale din regiunea sud-vestic a
imperiului rus.
Cinci construcii separate, situate la o distan
anumit una de alta, morga i alte cldiri auxiliare,
fcute frumos din piatr i acoperite cu igl roie,
ddeau spitalului un aspect ncnttor pe fondul
verdeii.
Toma Ciorb devine medic-ef al spitalului, medic curant, bacteriolog prozector, econom, pedagog
pentru tinerii lucrtori medicali, tat bun pentru toi
bolnavii. Pe atunci doctorul Ciorb era deja un om
Victor DEATIEN,Vasile ARAPU, Ludmila SIMONOV,

renumit, cunoscut de toi de la mic i pn la mare.

n sfrit, a devenit realitate visul lui despre aceea c
combaterea eficient a epidemiilor va fi posibil numai
atunci cnd va fi unit aciunea a dou organizaii
diferite curativ i sanitar [...].
n fruntea acestui spital doctorul Ciorb s-a
aflat mai bine de 30 de ani, pe parcursul crora s-a
manifestat nu numai ca medic talentat i organizator
iscusit, ci i ca un om minunat. nzestrat de la natur
cu nelepciune, era sincer, aprecia corectitudinea n
relaiile de serviciu i nu tolera intrigile n colectiv.
Toma Ciorb se comporta respectuos cu colegii din spital, activitatea profesional era bazat
pe nelegere reciproc i prietenie. ntre ei nu erau
conflicte, colectivul medical al spitalului era o familie
cimentat prin respectul reciproc, ncredere, stim
fa de bolnavi i dragoste de munc.
n Chiinu activau muli medici privai cu o bogat experien de lucru, care l stimau i l apreciau
mult pe doctorul Ciorb, despre care se vorbea c
nsi prezena sa la patul bolnavului l vindecaupe
jumtate.
Doctorul Ciorb era un diagnostician de performan, deseori invitat pentru consult att de colegii
din spitalul gubernial de zemstv, ct i de medicii
instituiilor medicale private. El cunotea boala din
primele clipe de contact cu pacientul, reieind din
exteriorul bolnavului, respiraia acestuia i din alte
semne cunoscute numai lui, fr investigaii de laborator. Astfel, mii de bolnavi erau pui pe picioare, fr
medicamente deosebite, inclusiv antibiotice.
Doctorul Ciorb a fost un bun exemplu de medic
umanist, care i-a consacrat cunotinele, energia i
propria sntate oamenilor suferinzi, fr a-i diferenia dup proveniena social sau naionalitate.
n acest context, ca excepie, oamenii sraci erau
privilegiai i ajutai cu bani pentru a procura medicamente, le trimitea lemne de foc, ameliornd viaa
lor. Astfel, activnd n cadrul spitalului, el i-a cucerit
numele de medic fr bani, deoarece n viziunea sa
omul bolnav era apreciat drept pacient, i nu ca o
surs de venit.
Autoritatea ilustrului medic clinician a fost cucerit datorit cunotinelor profunde, experienei de
munc, acestea fiind nalt apreciate att de colegii din
spital, ct i de cei din ntreaga Basarabie. A fost bine
193
IN MEMORIAM
cunoscut de ctre colegii din oraul Sankt Petersburg,

care i-au trimis de repetate ori invitaie de angajare la
lucru, ns doctorul Ciorb n-a dorit s-i prseasc
meleagul natal.
Toma Ciorb acorda o deosebit atenie activitii de instruire a resurselor medicale din spital, n
baza cruia se efectua perfecionarea medicilor i
asistentelor medicale. El a fost iniiatorul nfiinrii n
Basarabia a primei Societi a Asistentelor de Caritate
ale Crucii Roii. inea, de asemenea, cursuri la coala
de Felceri i Moae de patru ani pe lng Spitalul
Gubernial de Zemstv.
Meritul lui Toma Ciorb const i n faptul implementrii vaccinului antivariolic, produs autohton de
o calitate nalt, care era solicitat i de alte zemstve
guberniale din sudul Rusiei. La insistena sa a fost
implementat vaccinarea antivariolic obligatorie a
populaiei din Basarabia. El a fost pionerul utilizrii
seroterapiei bolnavilor de difterie n Basarabia, fapt
care a contribuit la reducerea considerabil a mortalitii prin aceast maladie.
Om i medic minunat, Toma Ciorb avea o popularitate deosebit n rndurile populaiei. Era nzestrat
cu un nivel nalt de cultur, permanent rezerva timp
pentru a frecventa teatrul, concertele simfonice i de
muzic popular. Doctorul Ciorb era prezent la toate
conferinele i consiliile medicale. El lipsea motivat
numai n cazul n care era singur bolnav sau se afla
la patul bolnavului.
n ultimii ani de via a lui Toma Ciorb, cnd

boala progresa, colegii, prietenii apropiai i admiratorii l vizitau permanent la domiciliu. Medicii din ora
au organizat servicii permanente n casa lui Ciorb.
Dup o maladie grea, ilustrul medic umanist
Toma Ciorb s-a stins din via la 30 decembrie anul
1936, la vrsta de 72 de ani. Moartea lui a fost una dintre cele mai mari pierderi pentru locuitorii Chiinului
i nu numai. Mii de locuitori ai oraului l-au petrecut
pe ultimul drum i au depus pe mormnt o mulime
de cununi invizibile, ntreesute din recunotin,
dragoste, respect i sincer mhnire. Muli plngeau
i repetau cuvintele: Tatl nostru, unde te duci? Ne-ai
lsat orfani! Cine ne va mngia i ne va ajuta?.
Toma Ciorb a fost nmormntat la 2 ianuarie
1937, la cimitirul Central din Chiinu.
Amintirea despre celebrul om i ilustrul medic
se va pstra venic, fiindc faptele bune nu se uit
nicicnd. n semn de recunotin a chiinuienilor
fa de Toma Ciorb, n memoria lui este numit
o strad n vecintatea Spitalului Clinic de Boli Infecioase n care a activat i care astzi i poart cu
mndrie numele.
n faa spitalului a fost instalat o plac comemorativ cu inscripia: Aici a trit i a activat n anii
1894-1935 medicul umanist Toma Ciorb pioner al
vaccinrii obligatorii antivariolice, al seroterapiei difteriei i fondator al primului spital de boli infecioase din
Basarabia, care a fost inaugurat n anul 1896.
194
IN MEMORIAM
MARELUI MEDICINFECIONIST I UMANIST

AL SECOLULUI XX DIN BASARABIA TOMA CIORB
146 de ani de la natere
Nscut la 15 ianuarie n 1864

ntr-o familie de tab-cpitan,
Dup ce tatl n 1868 din armat s-a retras
i cu familia n Chiinu pentru totdeauna au rmas.
Tata lui Toma, avnd mai muli copii,
Pentru a-i da la studii, nu prea avea subsidii,
ns cu ajutorul unchiului su,
Toma devine elev la cel mai prestigios n Basarabia liceu,
Pe care-l finiseaz cu eminen
i dup a lui convingere i dorin,
A fost nscris n Universitatea din Kiev, la medicin,
Unde setea de studii i-o alin.
Dup absolvirea n 1893 a medicinei facultate,
T. Ciorb n Chiinu ca medic-sanitar ncepe a sa activitate.
ns densitatea sporit a populaiei din capital,
Srcia majoritii i starea antisanitar
Favorizau epidemiile, mortalitatea i deseori creau o situaie excepional,
Pentru stoparea crora trebuia depus o munc extraordinar.
Toma nelegea c este imposibil combaterea epidemiilor
Fr cunoaterea bolilor infecioase i aplicarea msurilor de prevenire a lor.
Astfel, T. Ciorb edililor oraului le-a propus
Construcia unui spital de tip nchis,
Pentru izolarea i tratarea bolnavilor cu boli infecioase,
Ce atacau populaia, fiind foarte periculoase.
Acest spital a fost construit
Dup proiectul lui T. Ciorb, nemijlocit,
Care n 1896 l-a finisat i amenajat,
Fiind pe atunci n Basarabia primul spital specializat!
Toma Ciorb n calitate de prim-director l administra,
Totodat ca medic-clinician, bacteriolog i prozector mai activa,
ns din lipsa susinerii de la autoritile municipale,
Precum i a medicilor particulari, care mereu i ddeau trcoale,
T. Ciorb ntmpina mari dificulti n meninerea spitalului,
n procurarea medicamentelor i a utilajului.
Dar nu lua de la sraci bani pentru tratament i deservire,
Considernd c aceti bani nu pot fi surs de mbogire!
Fiind un iscusit clinician i un umanist excelent,
Meritele lui erau apreciate nalt de populaie permanent.
n consecin, a fost invitat la Sankt Petersburg s activeze,
ns el a refuzat, dorind poporul su s-l trateze.
Medicul T. Ciorb a fost nu numai un clinician talentat,
Dar i un bun manager, un i un specialist minunat.
Pentru el colectivul spitalului era ca a doua familie,
n care activa cu cea mai mare druire.
ntreaga sa via T. Ciorb a luptat
Pentru perfecionarea asistenei medicale a celor pe care i-a salvat.
195
IN MEMORIAM
Tot ce fcea el trata sau consulta,

Organiza campanii de vaccinare sau lecii publice prezenta,
Construia instituii medicale,
Sau instruia cadre profesionale,
Totul executa calitativ i contiincios
Pentru a fi poporului su de folos.
El lupta cu mare nverunare
Contra bolilor i srciei devastatoare.
Pentru atitudinea plin de compasiune i sinceritate,
A ctigat printre pacieni i oreni o mare stim i popularitate.
n legtur cu meritele sale,
n 1964, la un centenar de la a lui nscare,
Spitalul Republican de Boli Infecioase a fost numit
n memoria lui Toma Ciorb, ce l-a construit!
Spitale sunt multe azi n lume,
Dar nici unul nu poart aa nume,
Numele lui Toma Ciorb,
Unde microbii i virusurile cu doctorii nc stau de vorb!.
i astzi e un spital mult merituos
Cu numele de infecios,
Care ani are peste o sut,
Dar microorganismele nc le gust!.
Totodat, mai trebuie de menionat,
C cldirile principale ale spitalului sunt protejate de Stat,
Cu toate c unii edili doresc s le distrug,
Vznd n ele o periculoas a infeciei surs!
ns n 115 ani de funcionare a acestui spital marcant,
Rspndirea maladiilor infecioase din el nu s-a nregistrat.
Astfel, numele Marelui doctor umanist i infecionist n-a fost uitat,
Prin denumirea spitalului i a unei strzi cu numele lui fiind imortalizat.
Memoria despre regretatul Toma Ciorb cu sfinenie trebuie pstrat,
Din generaie n generaie de medici transmis i reactualizat!
i nicidecum spitalul nu trebuie de ruinat,
Deoarece el ca oper de art de Stat este protejat!
Iar pe T. Ciorb Dumnezeu s-l odihneasc
n veci n mpria Sa Cereasc!
15.01.2011
Constantin Andriu
196
IN MEMORIAM
DOCTORUL HABILITAT N MEDICIN,

PROFESORUL UNIVERSITAR ISAAK DROBINSKI
Regretatul profesor Isaak Drobinski s-a nscut

la 18 martie 1911 n oraul Odesa din Ucraina, ntr-o
familie de intelectuali. A absolvit Institutul de Medicin din Odesa, Facultatea de Medicin Preventiv, n
1933. Fiind student, n anii 1927-1929 a mai activat n
calitate de hamal n portul Odesa, ulterior ca sudor la
fabrica de conserve. Dup absolvirea Institutului de
Medicin, a fost repartizat n calitate de medic-bacteriolog la Institutul de Bacteriologie din Odesa, mai
trziu fiind angajat ca medic militar. n anii 1934-1941
a activat n postul de asistent, ulterior confereniar
universitar la Catedra de Boli Infecioase a Institutului
de Medicn din Odesa.
Primele sale publicaii tiinifice s-au referit
la problemele medicinei militare i ale infeciilor
intestinale. Primul articol Utilizarea clorului gazos n
tratamentul i profilaxia tusei convulsive a fost publicat
n revista Epidemiologie, 5 din 1934. n 1935 a fost
publicat articolul al 2-lea n revista Igiena muncii i
tehnica securitii, cu denumirea Despre otrvirile habituale cu clorpicrin, iar n 1936, n revista Activitatea
militaro-sanitar, 12, a vzut lumina tiparului a 3-a
lucrare Despre utilizarea antagonismului microbian
n lupta cu dizenteria n condiii de rzboi. Ulterior
lucrrile profesorului I. Drobinski au fost publicate
n diverse reviste i culegeri tiinifice.
Pn n anul 1941, profesorul I. Drobinski a izbutit s publice 22 de lucrri tiinifice. n 1939 a susinut
cu succes teza de doctor n medicin cu tema Arma
bacteriologic i antigazul ca remediu de protecie antibacterian, n edina Consiliului tiinific pe lng
Academia Militar Medical din Sankt Petersburg.
Profesorul I. Drobinski a fost participant i veteran al celui de al Doilea Rzboi Mondial, ndeplinind
diverse funcii i ocupnd variate posturi militare de
rspundere.
Totodat, izbutea s elaboreze i lucrri tiinifice: n anii de rzboi a publicat 19 lucrri tiinifice.
La sfritul rzboiului, profesorul I. Drobinski sub
conducerea academicianului M. Ciumakov a participat n componena expediiei de studiere a febrei
hemoragice de Krimeea, care a izbucnit n unitile
militare i printre populaia panic, fiind studiat i
descris pentru prima dat.
Din luna septembrie 1948 pn n ianuarie 1956,
I. Drobinski s-a aflat n fruntea Catedrei de Boli Infecioase a Institutului de Medicin din Donek, unde
a nceput a cerceta intensiv problema rickettsiozei
hamazoide sau veziculiforme, paralel continund
La un centenar de la natere
studierea infeciilor intestinale i a altor particulariti

importante din patologia infecioas.
n amintirile sale despre I. Drobinski, transmise
nou ctre omagierea celor 75 de ani de la naterea
sa, profesorul Boris Ugriumov (un devotat prieten al
profesorului I. Drobinski) de la Institutul de Boli Infecioase din Kiev scria: nc fiind student, I. Drobinski
a atras asupra sa atenia profesorului Catedrei de Boli
Infecioase din Odesa, V. Stefanski, apoi a profesorului L.
Koroviki, sub ndrumarea benefic a crora s-a format
orizontul tiinific al tnrului savant.
Un eveniment important n viaa tiinific a
profesorului I. Drobinski a devenit apariia n 1953 a
primei monografii Portajul de bacili i lupta cu el, care
a avut un ecou rsuntor. n 1956 aceast monografie
a fost tradus n limba romn. n opinia prof. B. B.
Ugriumov, n aceast carte, ce a supraveuit ncercrilor timpului, ntr-o valen absolut este observat
aliana clinicii cu microbiologia. Autorul i-a demonstrat competena major i n diferite discipline
conexe, fiind debarasat de limitarea profesional, caracteristic pentru muli specialiti. Aceasta se datora
orizontului tiinific larg, de asemenea pregtirilor
teoretice fundamentale de care despunea autorul.
Fiind clinician-infecionist, profesorul I. Drobinski se
orienta n diverse domenii ale bacteriologiei, virusologiei, imunologiei, biochimiei etc.
Din anul 1956 i pn la finele vieii sale, profesorul Isaak Drobinski este eful Catedrei de Boli
Infecioase a Institutului de Stat de Medicin din
Chiinu. Continundu-i activitatea tiinific, elucida diferite aspecte: clinice, de diagnostic, diagnostic
diferenial, de terapie i profilaxie a febrei tifoide,
febrelor paratifoide, dizenteriei, salmonelozei, escherichiozei, lambliazei, toxiinfeciilor alimentare,
diferitelor rickettsioze. Pentru prima dat, anume el
n 1961 a publicat lucrarea despre toxocaroza pisicilor
i a omului n Republica Moldova.
Studiind minuios, pentru prima dat n lume
problema rickettsiozei hamazoide, prof. I. Drobinski
a publicat 34 de lucrri tiinifice, care mai apoi au
fost puse la baza monografiei a 2-a cu denumirea
Rickettsioza hamazoid, editat n 1962.
n baza acestei monografii Isaak Drobinski n
1964 a susinut cu succes teza de doctor habilitat n
medicin, iar n 1965 i-a fost conferit titlul tiinific de
profesor universitar la Catedra de Boli Infecioase a
Institutului de Medicin din Chiinu.
Paralel cu investigaiile tiinifice n domeniul
bolilor intestinale i rickettsiozelor ncepute nc n
197
IN MEMORIAM
Donek, I. Drobinski pentru prima dat n Republica

Moldova a purces la studierea hepatitelor virale, prima publicaie aprnd nc n 1957. De menionat c
la aceast tem i n prezent lucreaz discipolii regretatului profesor, care mai era interesat i de studiile
infeciilor cu focalitate natural ca bruceloza, tularemia, toxoplasmoza, febrele hemoragice, malaria,
leptospiroza etc. A studiat cu minuiozitate infeciile
zonale din Republica Moldova. Cercetrile sale n
domeniul parazitologiei au fost apreciate de academicianul E. Pavlovski, care l considera pe profesorul
I. Drobinski unul dintre cei mai nflcrai cercettori
ai maladiilor umane cu focalitate natural.
Profesorul Isaak Drobinski unul dintre primii din
fosta Uniune Sovietic, n 1961, a lansat ideea precum
c toxoplasmoza este o invazie primar intestinal i
a propus de a delimita n clasificarea toxoplasmozei
forma enterocolitic. n total, n domeniul zooantroponozelor a publicat 52 de lucrri tiinifice.
Rezultatele investigaiilor tiinifice efectuate
de profesorul Isaak Drobinski n domeniul infeciilor intestinale i hepatitelor virale au fost incluse
n a 3-a monografie cu aceeai denumire, editat
n 1963 la Chiinu, mpreun cu asistenii Catedrei
de Boli Infecioase: Vera Jitari, Valentina Halitov i V.
Negrescu. n problema hepatitelor virale, studiat
detaliat n Institutul de Medicin din Chiinu, au
fost publicate circa 100 lucrri, inclusiv monografia
a 4-a Hepatitele virale acute, editat n 1972.
n amintirile sale despre regretatul profesor I.
Drobinski, eful Catedrei de Boli Infecioase de la Institutul de Medicin din Nijni Novgorod, profesorul S.
Sorinson scria: n problema hepatitelor virale, profesorul Isaak Drobinski a fost primul din fosta Uniune i chiar
din lume care a delimtat ca unitate nozologic separat
hepatita viral B. Domnia Sa a argumentat faptul, dei
pe atunci nimeni nu gndea astfel, c virusul HVB nu se
transmite doar pe ci artificiale, ci i pe ci naturale.
Profesorul I. Drobinski a depus un mare efort
pentru implementarea metodelor enzimatice i izoenzimatice n diagnosticul i diagnosticul diferenial
al hepatitelor virale. Rapoartele sale la conferinele
i congresele tiinifice ntotdeauna se deosebeau
prin noutatea i profunzimea problemei studiate, de
asemenea prin posilbiliattea de a prezice i a trasa
cile de cercetare de mai departe a temei n cauz.
Profesorul I. Drobinski, pe parcursul activitii
sale rodnice, a publicat 275 de lucrri tiinifice n
domeniul patologiei infecioase, care i n prezent
le ajut studenilor, rezidenilor i medicilor-practicieni, att s studieze disciplina Boli Infecioase,
ct i s lupte cu aceast patologie. Prodigioasa i
multiaspectuala activitate tiinific a profesorului I.
Drobinski este confirmat i prin susinerea a 32 teze
de doctor i doctor habilitat n medicin de ctre discipolii lui, fiind sub conducerea acestei personaliti
marcante n domeniul infectologiei din secolul XX.
Datorit implementrii metodelor noi de diagnostic, profesorul I. Drobinski pentru prima dat a
198
depistat n Republica Moldova astfel de maladii ca:

febrele hemoragice, rickettsiozele (hamazoid, paroxismal, rickettsioza Mozeri, febra Q, leptospiroza,
hepatitele virale A, B, C, salmoneloza, colienterita,
mononucleoza infecioas, toxoplasmoza, lambliaza
intestinal, balantidioza, toxocaroza etc.).
Regretatul prof. I. Drobinski a fost nu numai un
savant renumit n Moldova i n afara hotarelor ei, ci
i un strlucit pedagog. Prelegerile lui totdeauna se
deosebeau prin claritatea expunerii materialului, prin
demonstrarea convingtoare a diverselor probleme
complicate de specialitate. mbina reuit materialul
didactic cu rezultatele tiinifice de ultima or, fiind
periodic ilustrate cu diverse exemple din practica
bogat medical sau cu diverse amintiri din activitatea dasclilor si ori a colegilor de lucru. Adesea
el remarca studenilor i medicilor tineri: Trebuie s
privim real evenimentele din jur, s le apreciem ntotdeauna adecvat i s nu vedem lumea nconjurtoare
n culori trandafirii.
Se tie c profesorul I. Drobinski era vestit n
Republica Moldova i peste hotarele ei de asemenea
sub numele de profesor zburtor cu aripi, deoarece
a efectuat 1300 zboruri pe linia aviaiei sanitare. El
ntotdeauna se grbea s fac bine tuturor i celor suferinzi, i celor sntoi. Despre cele 1000 de
zboruri pe linia aviaiei sanitare ale profesorului I.
Drobinski au comentat pe larg ziarele Pravda i Chiinul gazeta de sear. Totodat, prof. I. Drobinski
a primit o telegram de felicitare de la Ministerul
Sntii din fosta Uniune Sovietic.
Isaak Drobinski pe parcursul vieii sale a desfurat o vast i variat activitate public. Pn
la sfritul vieii s-a aflat n fruntea societilor
republicane a infecionitilor i protozoologilor, a
fost membru al Consiliului tiinific al facultii i
al Institutului de Medicin, membru al Prezidiului
Consiliului tiinific al Ministerului Sntii, membru
al Comitetului veteranilor de rzboi al Institutului
de Medicin, membru al Conducerii Centrale Unionale a Infecionitilor i Protozoologilor, membru al
Comisiei Unionale Centrale n domeniul hepatitelor
virale etc. Pe parcursul a mai multor ani a exercitat
funcia de Infecionist Principal al Ministerului Sntii din Republica Moldova, acordnd un mare
ajutor n organizarea serviciului antiinfecios pe
plan republican. Pentru vasta activitate n domeniul
Sntii, pentru munca sa plin de druire, profesorul I. Drobinski a fost decorat cu Ordinele Krasnaia
Zvezda i Otecestvennaia Voina 2-oi stepeni, cu multe
medalii i diplome.
Viaa regretatului profesor Isaak Drobinski s-a ntrerupt subit, n apogeul creaiei sale. Dar tot ce a avut
mai bun a transmis discipolilor, medicilor, studenilor,
poporului, pentru ameliorarea sntii i perfecionarea ocrotirii sntii din Republica Moldova.
Constantin ANDRIU, profesor universitar, Savant Emerit,
Victor PNTEA, profesor universitar
IN MEMORIAM
PROFESORULUI
UNIVERSITAR ISAAK DROBINSKI
La un centenar de la natere
La 18 martie 2011 un centenar s-ar fi mplinit,

Dar ai plecat n al 72-lea an nemplinit,
Lsnd mult nenfptuit,
Cci la moarte nu v-ai gndit...
Studiate multilateral
La catedr i la spital,
Colectivele au devenit mai merituoase
n patologia infecioas.
Nscut pe-aceeai dat cu a Parisului Comun,

La muli colegi i studeni le-ai ntins o mn.
O mn cald i plin de ajutor
Pentru ca ei s aib n tiin spor.
Ai crescut discipoli muli,

Care sunt demult cruni,
n tiin i-ai promovat,
i ai fost de toi stimat.
Dup Institutul Medical din Odesa finisat,

n 1939 devenit-ai candidat
n tiine medicale
Cu planuri i idei de pus la cale.
Ai fost profesor zburtor

Pentru ara Moldovei i-al ei popor,
Cu mii de zboruri la activ
Efectuate foarte productiv.
Cu un Curriculum vitae bogat,

Ai urcat ierarhic nencetat,
ef de bacteriologie i asistent,
Apoi la catedr un bun docent.
Cu aviaia sanitar
Ai zburat n orice col din ar,
La pacieni, ca s nu moar,
S-i scpai de grea povar.
n Rzboiul II Mondial
Ai ajuns pn la final,
Cu grade de la locotenent la colonel,
Fiind mereu sub roul drapel.
Orator prin excelen

i modest prin inteligen,
Cucereai toat asistena
La curs, discuie sau conferin.
Lsat la vatr mai apoi,

Ai ndrgit tiine noi,
Cci aa va fost menirea
S fii tare i cu firea.
Un infecionist nentrecut
Ai fost n secolul trecut.
S sperm c-n acest nou veac
Vom avea un alt Isaak!
Ai ajuns savant cu renume

Fiind apreciat de o lume,
Ca ef la catedra Boli Infecioase,
Ai adus foarte multe foloase,
La-nceput de centenar
Comemorm un Savant Extraordinar!
Cel ce-a fost Drobinski Isaak,
Dintre noi demult plecat.
Ai studiat domenii multe

La sntate s ajute,
Dar pe placul Dumitale
Au fost hepatitele virale,
Dumnezeu s-l odihneasc

n mpria Sa Cereasc!
18. 03. 2011
199
Constantin ANDRIU,
profesor universitar,
Savant Emerit

Botulism PDF

Încărcat de

Informații document

Titlu original

Drepturi de autor

Formate disponibile

Partajați acest document

Partajați sau inserați document

Opțiuni de partajare

Vi se pare util acest document?

Este necorespunzător acest conținut?

Drepturi de autor:

Formate disponibile

Botulism PDF

Încărcat de

Drepturi de autor:

Formate disponibile

ASOCIAIA ECONOMIE, MANAGEMENT

Revista a fost nregistrat la Ministerul Justiiei al Republicii Moldova la 18-07-2003.

Colegiul de redacie Editorial Board

Ion Bahnarel redactor-ef adjunct

Luminia Iancu (Iai)

Autorii poart toat responsabilitatea pentru coninutul articolelor publicate.

Editura Epigraf S.R.L.

ASOCIAIA OBTEASC A MEDICILOR-INFECIONITI

n memoria ilustrului medic-infecionist i umanist al secolului al XX-lea din Basarabia,

Actualiti n patologia infecioas i cea parazitar

Colegiul de redacie tiinific:

VIOREL PRISCARI, VICTOR PNTEA, TIBERIU HOLBAN

VIOREL PRISCARI, VICTOR PNTEA, TIBERIU HOLBAN

HEPATITELE VIRALE ACUTE I CELE CRONICE

ACUTE AND CHRONIC VIRAL HEPATITIS

VICTOR PNTEA, VALENTIN CEBOTARESCU,

VICTOR PNTEA, VALENTIN CEBOTARESCU,

VICTOR PNTEA, VALENTIN CEBOTARESCU,

VICTOR PNTEA, VALENTIN CEBOTARESCU,

VICTOR PNTEA, LILIA COJUHARI, VALENTIN CEBOTARESCU,

VICTOR PNTEA, LILIA COJUHARI, VALENTIN CEBOTARESCU,

VICTOR PNTEA, LILIA COJUHARI, VALENTIN CEBOTARESCU,

VICTOR PNTEA, LILIA COJUHARI, VALENTIN CEBOTARESCU,

VICTOR PNTEA, VALENTIN CEBOTARESCU, LILIA COJUHARI,

VICTOR PNTEA, VALENTIN CEBOTARESCU, LILIA COJUHARI,

LUDMILA SERBENCO, EUGENIA FOCA, INA POIAN,

LUDMILA SERBENCO, EUGENIA FOCA, INA POIAN,

VICTOR PNTEA, LILIA COJUHARI, VALENTIN CEBOTARESCU,

VICTOR PNTEA, LILIA COJUHARI,

CONSTANTIN SPNU, OCTAVIAN SAJEN, MARINA ISAC,

CONSTANTIN SPNU, OCTAVIAN SAJEN, MARINA ISAC,

MARINA ISAC, CONSTANTIN SPNU, VLADIMIR GURIEV,

MARINA ISAC, CONSTANTIN SPNU, VLADIMIR GURIEV,

IGOR LICHII, LUDMILA LEAH, LUDMILA CETVERTAKOVA,

IGOR LICHII, LUDMILA LEAH, LUDMILA CETVERTAKOVA,

VICTOR PNTEA, VALERIU RUDIC, CONSTANTIN SPNU,

VICTOR PNTEA, VALERIU RUDIC, CONSTANTIN SPNU,

VICTOR PNTEA, CONSTANTIN SPNU,

VICTOR PNTEA, CONSTANTIN SPNU,

VALENTINA POTNG-RACOV, TIBERIU HOLBAN,

VALENTINA POTNG-RACOV, TIBERIU HOLBAN,

OLGA VACARCIUC, IULITA BOTEZATU, LILIA BABA

OLGA VACARCIUC, IULITA BOTEZATU, LILIA BABA

VERONICA DUBALARI, PETRU SCOFERA,

VERONICA DUBALARI, PETRU SCOFERA,

STELA SEMENIUC, PETRU PAVELIUC, OLGA VACARCIUC,

STELA SEMENIUC, PETRU PAVELIUC, OLGA VACARCIUC,

STELA SEMENIUC, VICTOR DEATIEN, LUDMILA SIMONOV,

STELA SEMENIUC, VICTOR DEATIEN, LUDMILA SIMONOV,

STELA CORNILOV, LUDMILA BRCA, GALINA RUSU,

STELA CORNILOV, LUDMILA BRCA, GALINA RUSU,

TATIANA ALEXEEV, GALINA RUSU, LUDMILA SERBENCO,

TATIANA ALEXEEV, GALINA RUSU, LUDMILA SERBENCO,

LUDMILA SERBENCO, GALINA RUSU, GABRIELA DANII,

LUDMILA SERBENCO, GALINA RUSU, GABRIELA DANII,

ELENA MIHNEVICI, GABRIELA NEGRESCU,

ELENA MIHNEVICI, GABRIELA NEGRESCU,

MARIANA AVRICENCO, IULITA BOTEZATU, LILIA BABA,

MARIANA AVRICENCO, IULITA BOTEZATU, LILIA BABA,

GALINA RUSU, NADEJDA SENCU, LUDMILA BRCA,

GALINA RUSU, NADEJDA SENCU, LUDMILA BRCA,

CONSTANTIN ANDRIU, IULITA BOTEZATU, VICTOR

CONSTANTIN ANDRIU, IULITA BOTEZATU, VICTOR