VARIABILITATEA GENETIC

NDRUMTOR,

MASTERAND,
 VARIABILITATEA GENETIC

Genetica este tiina ereditii i a variabilitii. Dac ereditatea determin conservarea

informaiei genetice i deci a similitudinii biologice dintre prini i copii, variabilitatea creeaz
deosebirile dintre generaii. Dar diferenele fenotipice dintre indivizi pot fi produse fie de modificri
ale materialului genetic, fie de factori din mediul nconjurtor. Prin variabilitate genetic se nelege
ansamblul de fenomene care produc diferenele genetice ntre indivizii unei populaii precum i ntre
populaii diferite. Datorit acestor diferene se creeaz diversitatea, premis esenial a evoluiei.
Consecinele fenotipice ale diferenelor ce pot aprea n secvena ADN la diferii indivizi au un spectru
larg: unele nu au efect fenotipic sau acesta este minim, altele pot produce direct o stare de boal; ntre
aceste dou extreme se plaseaz variaiile fenotipice normale determinate genetic ale morfologiei i
fiziologiei organismului, ale comportamentului i personalitii individului, ale rspunsului su la
factorii externi (de la alimente, la ageni cauzatori de boal sau medicamente). Deci bolile genetice sunt
numai partea cea mai evident, extrem, a variabilitii genetice.

A. SURSELE DE VARIABILITATE

Variabilitatea genetic este produs prin mutaii, recombinri i migraii. Aceste trei fenomene
sunt interconectate: mutaiile determin modificri n structura materialului genetic al unui individ i
creeaz fondul genetic caracteristic unei populaii; migraiile unor persoane dintr-o populaie n alt
populaie aduc un potenial genic nou iar recombinrile din gametogenez i fecundare produc un
amestec al zestrei genetice parentale ntr-o combinaie nou, specific descendentului. Cert este c
genomul uman nu este o entitate static, fix.

1. MUTAIILE

Termenul de mutaie a fost folosit pentru prima oar n genetic de ctre Hugo de Vries, n
1901. Prin mutaie se nelege orice modificare n secvena sau aranjarea nucleotidelor din ADN.
Aceste modificri sunt nenaturale (accidentale), permanente i ereditare. Dac intereseaz ADN genic,
ele pot produce o schimbare detectabil a fenotipului (dar acest lucru nu este obligatoriu). Celula sau
organismul ce prezint o astfel de modificare se numete mutant.
n funcie de mrimea materialului genetic interesat gen, cromozom, genom mutaiile se
pot clasifica n trei mari categorii:
Mutaii genice, care afecteaz secvena nucleotidelor unei gene; ele pot interesa ntreaga gen
sau o parte a ei (rearanjri intragenice) sau numai o pereche sau cteva perechi de nucleotide (mutaii
punctiforme), formnd o variant alelic a genei normale (de tip slbatic); frecvena mutaiilor
genice este apreciat la 10-5 10-6 /locus/generaie.
Mutaii cromozomice, care produc schimbri n structura cromozomilor i deci n ordinea
liniar a genelor n cromozomi (remanieri cromozomice: pierderea, ctigul sau rearanjarea unor
segmente); mutaiile cromozomice se produc cu o frecven de 10-4 /diviziune celular.
Mutaii genomice (de ploidie), care afecteaz cantitatea de material genetic i se traduc
printr-o modificare a numrului diploid de cromozomi ntregi; ele afecteaz fie 1-2 perechi de
cromozomi (aneuploidie), fie toi cromozomii, prin adugarea a 1-2 seturi haploide (poliploidie).
Mutaiile genomice sunt cele mai frecvente mutaii la om, 10-2 /diviziune celular.
Ultimele dou tipuri de mutaii sunt reunite ntr-un singur grup numit anomalii cromozomice.

O alt clasificare a mutaiilor se bazeaz pe tipul de celule afectate: germinale (ce vor forma,
n gonade, celule sexuale) sau somatice. n cazul, mutaiilor germinale, se pot produce gamei anormali
care (n cazul n care individul este fertil), dup fecundare, transmit mutaia la generaia urmtoare,
rezultnd un individ ale crui celule vor fi toate mutante; mutaiile germinale sunt deci ereditare. n al
doilea caz, cel al mutaiilor somatice, descendenii unei celule mutante vor forma o clon celular

1
anormal, prezent n anumite esuturi, rezultnd un mozaicism somatic; mutaiile somatice nu pot fi
transmise generaiilor viitoare.
n funcie de cauz, mutaiile pot fi clasificate n spontane i induse. Mutaiile spontane sunt
cele mai numeroase i se produc prin erori de copiere n cursul replicrii ADN. Dei funcia de
autocorecie a ADN polimerazelor reduce semnificativ numrul de erori, mrimea enorm a genomului
uman face ca la orice replicare a celor 3 miliarde de nucleotide s apar erori (10 -10). Mutaiile induse
sunt determinate de agresiunea unor substane chimice exogene, a radiaiilor ionizante sau a
metaboliilor reactivi. Urmrile acestor atacuri genotoxice sunt reduse prin intervenia unor sisteme
eficace de supraveghere, alarm i reparare; dovada nedorit a eficacitii lor este adus de mutaiile
genelor implicate n aceste procese ce cresc semnificativ rata mutaiilor, producnd cel mai - adesea
cancere.
Consecinele fenotipice ale mutaiilor formeaz un spectru foarte larg.
Cele mai multe mutaii germinale (produse n regiunile necodante ale ADN) nu au un efect
fenotipic, sunt mutaii neutre. Ele genereaz variantele alelice ce alctuiesc polimorfismul ADN, dac
un locus are mai mult de o variant (alel) ce se ntlnete n populaie cu o frecven mai mare de 1%
(ce face ca producerea ei ntmpltoare s fie improbabil). Heterozigoia medie a ADN genomic la om
a fost apreciat la 0,001 0,004 (adic 1:250 1:1000 pb difer prin secvenele alelice). De notat c
unele gene, i n special genele HLA, au un polimorfism nalt.
Uneori mutaiile noi pot avea efecte benefice, producnd o mai bun adaptare la mediu i/sau
o rezisten mai mare la agresiunile ecologice sau o cretere a aptitudinilor reproductive (fitness).
Avantajul selectiv al heterozigoilor (Na), purttori ai unei gene mutante, se poate nscrie n aceast
categorie (vezi capitolul 7). Cert este c mutaiile reprezint combustibilul brut care conduce
evoluia.
Deseori mutatiile pot fi patogene, producnd o modificare fenotipic evident (letal,
subletal, morbid) sau crescnd susceptibilitatea la boal.
Pn acum ne-am referit la mutaiile germinale, care sunt ereditare. Dei mutaiile somatice nu
se transmit la descendeni, nu nseamn c medical nu sunt importante. Evoluia de la zigot la adult
necesit circa 1015 diviziuni celulare; la o frecven medie de 10-10 erori de replicare per diviziune se
produc n genomul fiecrei celule somatice mii de mutaii. Efectul lor va depinde de natura mutaiei,
localizarea i esutul implicat; ele vor produce clonele anormale implicate n cancer, afectri
degenerative sau mbtrnire precoce.
Consecinele patogene ale mutaiilor, germinale i somatice, ne permit s afirmm c mutaiile
sunt cauza principal de boal la om.

2. RECOMBINRILE GENETICE

Prin reombinare genetic nelegem producerea unor combinaii genetice noi (recombinani),
prin rearanjarea (reasortarea, redistribuia) materialului genetic cuprins n dou uniti genetice diferite.
Recombinarea genetic este un proces natural i reprezint una din cheile mecanismelor prin
care se formeaz noi indivizi ce vor fi apoi testai, prin selecie natural, n marea schem a evoluiei
biologice (Wetzel, 1980).
Procesul de recombinare necesit o asociere intim i apoi o interaciune ntre dou uniti
genetice diferite; aceast condiie permite, ntre altele, diferenierea dintre recombinrile genetice i
mutaii. n funcie de mrimea unitilor implicate n replicare genom, cromozom, gen se pot
deosebi mai multe tipuri de recombinare.

RECOMBINAREA GENOMIC.

Recombinarea genomic se realizeaz n cadrul procesului sexual, prin asortarea genomurilor

din gameii care unesc, pentru a forma zigotul. Reproducerea sexuat asigur nu numai continuitatea i
pstrarea genelor i caracterelor de la prini la copii, dar i creterea variabilitii urmailor. Cnd se

2
unesc doi gamei provenii de la indivizi nenrudii, diferii genetic, descendenii vor prezenta o
vitalitate sporit, caliti noi, o adaptabilitate mai bun i o fertilitate crescut. Aceast vigoare hibrid
sau heterozis este consecina heterozigotismului care se creeaz la descendeni. n cazul ncrucirii
ntre indivizi apropiai sau nrudii (consanguinitate), gradul de heterogenitate se reduce i crete
fenomenul de omogenizare genetic.
Recombinarea genomic este o important surs de varibilitate, cu condiia ca genomurile
care se combin s fie ct mai diferite.

RECOMBINAREA CROMOZOMIC

Recombinarea cromozomic se produce n cursul gametogenezei ntre cromozomii omologi

(cu origine diferit) prin fenomenele specifice meiozei I. Ea poate avea loc ntre cromozomi ntregi
(recombinare intercromozomic) sau ntre pri din cromozomi (recombinare intracromozomic).

RECOMBINAREA INTRAGENIC

Recombinarea intragenic se produce printr-un crossing-over egal ntre dou gene alele i
produce o gen hibrid sau o fuziune genic, ce conine un fragment terminal dintr-o alel i restul de
secven din cealalt alel.
Recombinarea intragenic poate produce i fenomenul de conversie genic.

3. MIGRAIILE

Prin migraii se nelege transferul de gene prin deplasarea unui grup de indivizi dintr-o
populaie n alt populaie genetic diferit. Prin imigrare se produce astfel o introducere a unor gene noi
n populaia gazd. Asupra acestui mecanism ne vom referi pe larg n capitolul urmtor, Genetica
populaiilor, dar vom preciza aici c migraiile au reprezentat i n specia uman o surs important de
variaii ereditare.

B. MUTAIILE GENICE

Mutaiile sunt definite ca modificri permanente i ereditare n secvena nucleotidelor sau

aranjarea ADN. Prin aceste modificri se produc variante alelice ale secvenei de ADN (gen sau
secven extragenic). Unele dintre aceste variante nu au efect fenotipic sau acesta este mi nim; alte
variante alelice, produse prin mutaie, pot fi implicate direct n etiologia unor boli.
Introducerea metodelor de analiz a ADN a permis, n ultimii 20 de ani, realizarea unor
progrese remarcabile n identificarea i studiul mutaiilor rspunztoare de producerea unor boli
monogenice. S-a putut defini astfel spectrul mutaiilor pentru aceste boli, att calitativ (tipurile i
poziiile mutaiilor, precum i efectul lor asupra funciei genei) ct i cantitativ (analiza frecvenei
mutaiilor n diferite populaii sau epidemiologia molecular). Consecinele au fost multiple i pot fi
grupate n trei categorii:
Cunoaterea teoretic mai precis a diversitii mecanismelor mutaionale ce opereaz la om
i descoperirea unor mecanisme noi (transpoziii, inversii, expansiuni de repetiii trinucleotidice);
nelegerea mai precis a mecanismelor patogenice ale unor boli (pierderea total sau parial
a funciei proteinelor, modificarea sau achiziia unor proprieti noi ale proteinelor codificate de genele
mutante);
Ameliorarea calitii i eficienei diagnosticului n numeroase boli monogenice, precum i a
sfatului genetic i diagnosticului prenatal.

3
 1. TIPURI I MECANISME DE PRODUCERE ALE MUTAIILOR GENICE

Mutaiile care afecteaz regiuni mici din genom pot fi mprite n dou mari clase:
modificri ale unei secvene unice de ADN sau mutaii simple; acestea sunt de obicei
microleziuni, interesnd unul sau cteva nucleotide;
modificri ce implic schimburi ntre dou secvene alelice/nealelice de ADN sau recombinri
genice aberante; ele genereaz macroleziuni interesnd o parte din gen sau chiar ntreaga gen
n funcie de modificarea produs n secvena de nucleotide a ADN se pot deosebi trei mari
categorii de mutaii:
substituii nucleotidice ce implic de regul nlocuirea unei singure perechi de baze; mai rar
pot fi nlocuite simultan mai multe nucleotide grupate, rezultnd o form de conversie genic;
deleii eliminarea (pierderea) unuia sau mai multor nucleotide din secvena genei, mai rar
pri din gen (exoni) sau ntreaga gen;
inserii introducerea (adiia) unuia sau mai multor nucleotide n structura genei; rar se pot
produce inserii largi (prin transpoziie), amplificarea (expansiunea) unor secvene repetitive
trinucleotidice sau duplicaia genei.
Majoritatea mutaiilor sunt modificri stabile/fixe ale secvenei ADN. Recent s-a descris o
clas nou de mutaii numit mutaii instabile sau dinamice n care anumite repetiii trinucleotidice
sufer modificri (de obicei expansiuni) atunci cnd sunt transmise n succesiunea generaiilor.
n funcie de tipul secvenelor din structura genei care sunt afectate, mutaiile pot interesa
secvenele codante (exonii) sau necodante (intronii, secvenele reglatoare), cu efecte variate asupra
expresiei informaiei ereditare i implicit asupra sintezei de proteine (alterarea structurii sau cantitii).

1.1. SUBSTITUIA UNUI NUCLEOTID

nlocuirea unui singur nucleotid (i deci a unei perechi de baze n ADN bicatenar) este o
mutaie punctiform i reprezint cel mai frecvent tip de mutaie ntlnit la om. Astfel, din circa 130
de variante anormale ale hemoglobinei umane, 120 sunt produse prin substituii.
a) Tranziii i transversii.
Se deosebesc dou tipuri de substituii: tranziiile care reprezint nlocuirea unei baze
pirimidinice (T sau C) sau purinice (A sau G) cu o baz de acelai tip i transversiile n care o baz
pirimidinic (T sau C) este nlocuit de o baz purinic (A sau G) i vice versa. Teoretic, presupunnd
c substituia se face la ntmplare, transversiile ar trebui s fie de dou ori mai frecvente dect
tranziiile, deoarece orice baz poate suferi dou transversii dar numai o singur tranziie. n realitate,
tranziiile sunt mai frecvente ca transversiile; excesul de tranziii este determinat probabil de aciunea
combinat a ADN polimerazei (ce poate ncorpora eronat n procesul de replicare mai frecvent o baz
de acelai tip) i aciunii sistemelor de corecie (care recunosc mai uor o ncorporare de tipul
transversiei, ce antreneaz o modificare mai important a diametrului moleculei de ADN, dect
tranziia).
b) Efectele substituiei asupra informaiei genetice.
Efectele substituiei unui nucleotid depind de localizarea intragenic a mutaiei: secvene
codante, secvene intragenice necodante i secvene reglatoare.

c). Consecinele substituiei n raport cu localizarea intragenic

Efectele substituiei unui nucleotid depind de localizarea intragenic a mutaiei: secvene
codante, secvene intragenice necodante i secvene reglatoare.
Secvenele codante sunt afectate n marea majoritate a mutaiilor patogene. Predomin
substituiile nucleotidice nesinonime, n special mutaiile cu sens greit, care modific:
- stabilitatea proteinei, localizarea intracelular, maturarea proteinei, asamblarea ei n structuri
multimerice,
- interaciunile cu liganzii sau alte proteine,

4
 - situsul funcional pentru activitatea enzimatic etc).
Totui, foarte rar, o substituie sinonim (de obicei neutr) poate cauza un efect patogen prin
activarea unui situs criptic de decupare/matisare (asemntor celor din introni) care va determina
excluderea unei pri a exonului din ARNm. Remarcm, de asemenea, c unii exoni pot avea n zonele
cu dinucleotide CpG o rat mare de mutaii.
d). Mecanismele posibile de producere a substituiilor
Substituiile nucleotidice pot fi produse fie spontan, prin erori n procesul normal de replicare
a ADN, fie prin leziuni provocate n ADN de factori mutageni (chimici sau fizici).
Erorile de replicare ale ADN apar prin mperecherea greit a nucleotidelor. Ele sunt
ndeprtate rapid prin procesul de corecie fie de ctre ADN polimeraza , fie prin alte mecanisme de
reparare; n final, rmn puine erori de replicare, aproximativ o mutaie nou la fiecare diviziune
celular.
Mutaiile pot aprea i prin procese chimice spontane de depurinare, dezaminare, demetilare
sau dup expunerea la mutageni chimici sau fizici (radiaii ionizante sau ultraviolete).

1.2. DELEII I INSERII MICI

Un al doilea tip major de mutaii este reprezentat de ctre deleiile sau inseriile a unul sau
mai multe nucleotide; ele reprezint circa un sfert din toate mutaiile responsabile de producerea bolilor
genetice la om.
Dac deleiile sau inseriile sunt un multiplu de trei nucleotide se produce lipsa sau adiia unor
aminoacizi n protein.
Atunci cnd numrul nucleotidelor deletate sau inserate nu este un multiplu de trei se produce
o decalare (defazare) a cadrului de lectur al genei, de la locul n care s-a produs deleia sau inseria; s
ne reamintim c citirea informaiei genetice se face continuu, n grupe de trei nucleotide sau codoni
adiaceni, formai prin simpla grupare cte trei
Deleiile i inseriile ctorva nucleotide survin cel mai adesea la nivelul unor secvene scurte
repetate n tandem, printr-un mecanism de glisare sau derapare replicativ (n englez slipped strand
mispairing), determinat de mperecherea decalat a acestor secvene repetate. Aa cum se observ n
figura 6.8, secvenele repetate din catena nou sintetizat (de ex., CAG CAG), se pot alinia greit
(gliseaz nainte sau napoi) fa de secvenele repetitive complementare corespunztoare ale catenei
ADN matri (de ex., GTC GTC). n funcie de direcia de glisare se produc n catena nou sintetizat
inserii (prin glisarea spre napoi) sau deleii (prin glisare spre nainte). Acest fenomen de glisare
replicativ se produce frecvent n cazul microsateliilor sau minisateliilor determinnd polimorfismul
cunoscut al acestor secvene repetate n tandem de un numr variabil de ori (VNTR). El ar putea fi la
originea expansiunii repetiiilor trinucleotidice (vezi seciunea 1.4). Unele gene implicate n etiologia
unor boli (gena CF pentru CFTR implicat n fibroza chistic; gena FIX pentru factorul IX implicat
n hemofilia B; gena APC pentru polipomatoza adenomatoas de colon, .a) posed n secvena
codant o serie de repetiii n tandem ale unui numr mic de nucleotide (figura 6.9), ce pot fi implicate
n fenomenul deraprii replicativ, producnd deleia sau inseria unitii repetitive, fapt ce va genera
decalarea cadrului de lectur (o mutaie frameshift).

1.3. REMANIERI GENICE ABERANTE

Remanierile genice aberante se realizeaz prin schimburi ntre secvene de ADN identice sau
cvasi-identice, alelice sau nealelice i genereaz deleii i inserii mari, duplicaii, inversiuni i
conversii genice. Comparativ cu alte tipuri de mutaii descrise mai nainte, remanierile genice sunt mai
rar ntlnite n etiopatogenia bolilor genetice dar relativ frecvente n anumite boli genomice care sunt
produse prin recombinarea omolog nealelic ntre regiuni specifice din genom, cu duplicaii sau cu un
numr mic de repetiii identice sau foarte asemntoare.

5
 Aceasta pare s fie un mecanism frecvent (10-4) i important de producere a unui nou tip de
boli, numit boli genomice (Lupski, 1998); ele sunt determinate de arhitectura specific a genomului
uman i prin aceasta se deosebesc de bolile monogenice convenionale, produse prin mutaii specifice
ntr-o gen (de obicei consecina unor erori de replicare i/sau reparare). n funcie de mrimea
segmentului genomic implicat i de numrul de gene localizate n segmentul remaniat deleia i/sau
duplicaia rezultat prin recombinare aberant (intercromosomic, intracromosomic sau
intracromatidian; - poate produce: o boal mendelian, un sindrom al genelor contigue sau o aberaie
cromosomic a unui bra ntreg.
b). Remanieri genice prin recombinare neomolog sau nelegitim
Remanierile genice se pot produce i prin evenimente de recombinare neomolog sau
nelegitim ntre secvene care nu prezint sau au o foarte mic omologie de secven. Este cazul celor
mai multe deleii ale genei ce codific distrofina. Nu se cunosc precis mecanismele moleculare ale
recombinrii nelegitime. Se crede c anumite elemente din structura genelor ar putea fi puncte
fierbini pentru aceste recombinri: secvenele alternante de purine-pirimidine etc.

BOLI GENOMICE

Bolile genomice sunt afeciuni care rezult prin rearanjarea ADN din genomul uman, datorit
recombinrii dintre regiuni distincte omologe dar nealele (paraloge); aceste rearanjamente determin
pierderea sau duplicaia unei gene (sau unor gene). Bolile genomice sunt deci consecina arhitecturii
speciale a unor regiuni din cromosom (sau cromosomi) spre deosebire de bolile monogenice
convenionale, produse prin mutaii specifice ntr-o gen (datorit erorilor de replicare i/sau reparare).
Rearanjrile se produc prin recombinare omolog nealelic ntre regiuni specifice, de ~10-400
Kb, cu secvene identice sau asemntoare. Acestea sunt frecvent duplicaii segmentare (dupliconi)
sau secvene cu un numr mic de repetiii identice, localizate preferenial n anumite segmente ale
cromosomilor, frecvent la centromer sau telomere (estimri recente arat c ~5-10% din genomul
uman este duplicat). Datorit omologiei lor, secvenele respective se mperecheaz greit i determin
prin recombinare omolog meiotic (intercromosomic) sau mitotic (intracromosomic: schimb ntre
cromatidele surori sau intracromatidian), rearanjri cromosomice sau cromatidiene (deleii, duplicaii,
inversii, disrupii genice).
Recombinarea omolog nealelic mediat de secvene repetitive mici este un fenomen
frecvent (10-4) i un mecanism major de producere a bolilor genetice. n funcie de mrimea
segmentului implicat i de numrul de gene localizate n segmentul remaniat se pot produce:
boli mendeliene (numeroase cazuri de: neurofibromatoza 1, nefronoftizia juvenil
familial, incontinentia pigmenti s.a.);
sindroame cu microdeleii;
aberaii cromosomice mari (inversii, isocromosomi X de bra lung, cromosomi
supranumerari bisatelitici etc).

6
 MUTAIILE INDUSE

Mutaiile induse sunt determinate de ageni mutageni externi sau interni, fizici sau chimici.

Radiaiile ionizante

Radiaiile ionizante includ unde electromagnetice cu lungime de und foarte mic (razele
gama i razele-X) precum i particule cu energie nalt (particule alfa, beta i neutroni). Razele-X,
razele gama i neutronii au mare putere de ptrundere comparativ cu particulele alfa i beta (numai
civa milimetri). Cantitatea de radiaii primit pe esut iradiat se numete doz de radiaii i este
msurat n doz absorbit de radiaii sau rad (radiation absorbed dose). Oamenii pot fi expui la un
amestec de radiaii i atunci se folosete o unitate convenional rem (roentgen equivalent for man)
pentru a msura orice radiaie n termeni de raze-X. Un rem de radiaie este acea doz absorbit care
produce ntr-un esut dat acelai efect biologic ca 1 rad de raze-X. Un milirem (mmrem) este a mia
parte dintr-un rem.100 rem este echivalent cu 1 sievert (Sv) iar 100 razi este echivalent cu 1 gray (Gy);
pentru practic, sievert i gray sunt aproximativ egale.
Potrivit unei concepii mai vechi, bazat pe studii experimental, orice iradiere produce mutaii
(nu exist prag sub care iradierea s nu aibe efect), numrul de mutaii produse de radiaii crete
proporional cu doza, efectele genetice sunt cumulative. Studii recente par s infirme conceptul lipsei
de prag, relevnd c dozele mici stimuleaz activitatea mecanismelor reparrii ADN.
Sursele de radiaii la care este expus omul sunt naturale (radiaii cosmice, materiale
radioactive) i artificiale (radiologie diagnostic sau terapeutic, expunere profesional, expunere
accidental) iar doza medie de radiaii primit pe gonade, din diferite surse, este apreciat.
La om efectele genetice ale radiaiilor sunt greu de studiat deoarece ele nu sunt manifeste la
generaia expus ci numai la generaiile urmtoare i aceasta n funcie de tipul de mutaie: dominant,
recesiv sau legat de X. Studiile ample efectuate de ctre Neel i Schull la supravieuitorii
bombardamentelor atomice din Japonia au artat c nu exist diferene semnificative ale nou-nscuilor
mori, malformaiilor congenitale, deceselor neonatale, sex ratio (pentru mutaii letale legate de X),
cancere nainte de vrsta de 20 de ani la urmaii prinilor expui (la o doz de 30-60 remi)
comparativ cu descendenii unui lot martor neexpus la radiaii atomice.
Rezultate similare au fost obinute i prin analiza efectelor iradierii medicale. n ceea ce
privete iradierea profesional, mai ales n centralele nucleare, s-a descris o cretere semnificativ a
numrului de copii cu leucemie din tai ce lucreaz n aceste uniti, posibil prin inducerea de mutaii n
celulele lor germinale.

Bibliografie:

1. Badea, E., Rduoiu, S., Nicolae, I., Raicu, P., 2000, Genetica, genetic molecular i
inginerie genetic, Ed. Bioterra, Bucureti.
2. CBULEA., I., 1975 Metode statistice pentru analiza componentelor genetice ale variabilitii
continue
3. Raicu, P., 1991, Genetica, Ed. Didactic i Pedagogic, Bucureti
4. Hertzog, Z., 1996, Elemente de genetic molecular, Ed. Didactic i Pedagogic,
Bucureti.
5. www.scribd.com