FARMACOPEE

A
ROMÂNĂ
EDIŢIA A X-A

SUPLIMENT
2006
 COMISIA DE COORDONARE A
FARMACOPEEI ROMÂNE

PREŞEDINTE:
Farm.pr. Magdalena Bădulescu
SECRETAR:
Farm.pr. Daniela Enache

MEMBRI ŞI EXPERŢI:
Conf.dr. Achim Marcela, Şef lucrări dr. Ancuceanu Robert,
Farm.pr. Bădescu Rodica, Prof.dr. Bojiţă Marius, Ing.chim sp.
Cojocariu Tatiana Cristina, Conf.dr. Ciurba Adriana, Prof.dr.
Dumitrescu Ana Maria, Conf.dr. Eşianu Sigrid, Chim.pr. Filip
Georgeta, Prof.dr. Gafiţeanu Eliza, Prof.dr. Ghéresi Árpád,
Conf.dr. Hancian Monica, Prof.dr. Hîrjău Victoria, Şef lucrări dr.
Iuga Cristina, Farm.pr. Langa Zorica, Prof.dr. Leucuţa Sorin,
Prof.dr. Lupuleasa Dumitru, Asist.dr. Maier Codruţa, Conf.dr.
Miron Anca, Conf.dr. Mogoşan Cristina, Şef lucrări Moldovan
Mirela, Biolog pr. Moraru Anca, Conf.dr. Muntean Daniela,
Dr. Nicolae Claudia, Conf.dr. Oniga Ilioara, Conf.dr. Popa
Adina, Dr.farm.pr. Popescu Constantin, Prof.dr. Popovici
Iuliana, Prof.dr. Radu Rodica, Dr.farm.pr. Raicu Simona,
Prof.dr. Săndulescu Robert, Conf.dr. Sipos Emese, Prof.dr.
Stănescu Ursula, Farm.pr. Subţirică Victoria, Prof.dr. Titica-
Dogaru Maria, Farm.sp. Varvara Andreea, Farm.pr. Vîlceanu
Nela, Farm.pr. Zaman Carmen.

COLECTIV DE REDACTARE:

Farm.pr. Enache Daniela - Redactor de carte

Ing. chim. Stroie Liliana
Farm.pr. Suliman Maria-Gabriela
Supliment 2006 5

PREFAŢĂ

România a aderat la Convenţia privind elaborarea Farmacopeei

Europene din cadrul Consiliului Europei şi a devenit membru cu
drepturi depline începând din 24.09.2003.
Parlamentul României a adoptat legile pentru aderarea României la
Convenţie şi la Protocolul la Convenţia privind elaborarea
Farmacopeei Europene (Legile nr.148 din 03.04.2001 şi nr. 98 din
05.04.2002), care au fost promulgate prin Decretul nr. 159/2002 de
Preşedintele României şi publicate în Monitorul Oficial al României.
Convenţia privind elaborarea Farmacopeei Europene a fost adoptată
la Strasbourg în 1964 şi este ratificată la ora actuală de 35 de ţări
europene: Austria, Belgia, Bosnia şi Herţegovina, Bulgaria, Cipru,
Croaţia, Danemarca, Elveţia, Estonia, Finlanda, Franţa, Germania,
Grecia, Irlanda, Islanda, Italia, Letonia, Lituania, Luxemburg,
Macedonia, Malta, Marea Britanie, Muntenegru, Norvegia, Olanda,
Portugalia, Republica Cehă, Republica Slovacă, România, Serbia,
Slovenia, Spania, Suedia, Turcia, Ungaria.

Prin aderarea României la Convenţie, standardele de calitate ale

Farmacopeei Europene au devenit obligatorii pentru toate
medicamentele de uz uman şi veterinar fabricate în România,
cât şi pentru cele din import.
Agenţia Naţională a Medicamentului a adoptat treptat o serie de
capitole generale, metode generale de analiză, monografii
individuale şi generale, traduse şi armonizate din Farmacopeea
Europeană şi care au fost publicate în Suplimentele Farmacopeei
Române ediţia a X-a.

Suplimentul 2006 al Farmacopeei Române ediţia a X-a este

redactat şi publicat de Agenţia Naţională a Medicamentului, căreia îi
revine elaborarea Farmacopeei Române şi a Suplimentelor acesteia,
în temeiul prevederilor articolului 4 litera i) din Ordonanţa Guvernului
Nr. 125 / 29.08.1998 privind înfiinţarea, organizarea şi funcţionarea
Agenţiei Naţionale a Medicamentului, aprobată cu modificări şi
6 Farmacopeea Română ediţia a X-a

completări prin Legea nr. 594/2002, cu modificările şi completările

ulterioare.

Suplimentul 2006 al Farmacopeei Române ediţia a X-a cuprinde

capitole generale, metode generale de analiză, monografii
individuale şi generale, traduse şi armonizate din Farmacopeea
Europeană ediţia a 5-a şi Addendumurile 5.1 - 5.5, precum şi
reactivii necesari determinărilor prevăzute în respectivele texte.

Având în vedere că textele cuprinse în Suplimentul 2006 al

Farmacopeei Române ediţia a X-a, sunt traduse şi armonizate din
Farmacopeea Europeană, în caz de litigiu se iau ca referinţă textele
din versiunile oficiale publicate de Consiliul Europei (în limbile
engleză şi franceză).

Trebuie menţionat, de asemenea, că este posibil să intervină

anumite modificări în ediţiile şi Addendumurile ulterioare ale
Farmacopeei Europene, cu referire la textele traduse şi cuprinse în
Suplimentul 2006 al Farmacopeei Române ediţia a X-a. În acest caz
se iau ca referinţă textele din ediţia sau Addendumurile Farmacopeei
Europene în vigoare.

Prevederile Suplimentului 2006 al Farmacopeei Române ediţia a X-a,

intră în vigoare după publicarea sa de către Agenţia Naţională a
Medicamentului.

În conformitate cu prevederile Ordinului ministrului sănătăţii publice

nr. 750/23.06.2006 pentru aprobarea şi publicarea Suplimentului
2006 al Farmacopeei Române ediţia a X-a, la intrarea în vigoare a
Suplimentului 2006 se abrogă orice alte prevederi contrare din
Farmacopeea Română ediţia a X-a şi suplimentele acesteia.

Farm. pr. Magdalena Bădulescu

Preşedintele Agenţiei Naţionale a Medicamentului

Supliment 2006 7

PREFACE

Romania acceded to the Convention on the elaboration of the

European Pharmacopoeia, of the European Council and became a
full member starting with 24.09.2003.

The Romanian Parliament has adopted the Laws regarding

Romania’s accession to the Convention on the elaboration of the
European Pharmacopoeia (Laws No. 148 from 03.04.2001 and No.
98 from 05.04.2002), that were promulgated through the Decree No.
159/2002 by the President of Romania and published in the
Romanian Official Monitor.

The Convention on the elaboration of the European Pharmacopoeia

was adopted in Strasbourg in 1964 and it is ratified by 35 European
countries: Austria, Belgium, Bosnia-Herzegovina, Bulgaria, Cyprus,
Croatia, Czech Republic, Denmark, Estonia, Finland, France,
Germany, Greece, Hungary, Ireland, Iceland, Italy, Latvia, Lithuania,
Luxembourg, Macedonia, Malta, Montenegro, Netherlands, Norway,
Portugal, Romania, Serbia, Slovenia, Slovak Republic, Spain,
Sweden, Switzerland,Turkey, United Kingdom.

By Romania’s accession to the Convention, the quality

standards of the European Pharmacopoeia are mandatory for all
the medicinal products for human and veterinary use
manufactured in Romania, as well as for all the imported ones.

The National Medicines Agency has gradually adopted a series of

general monographs and general analysis methods translated and
harmonised from the European Pharmacopoeia, which have been
published as Supplements of the Romanian Pharmacopoeia, the X th
edition.

The Supplement 2006 of the Romanian Pharmacopoeia, the X th

edition, has been drawn up and published by the National Medicines
Agency, who also takes care of the drawing up of the Romanian
Pharmacopoeia and its Supplements, based on the Article 4
8 Farmacopeea Română ediţia a X-a

paragraph i) from the Government’s Ordinance No. 125 / 29.08.1998

regarding the setting up, the organisation and the functioning of the
National Medicines Agency, approved with changes and completions
through Law No. 594/2002, with its further changes and completions.

The Supplement 2006 of the Romanian Pharmacopoeia, the X th

edition, contains general chapters, general and individual
monographs, general analysis methods, translated and harmonised
from the European Pharmacopoeia, the 5th edition and the 5.1 -
5.5 Addendums, as well as the reagents necessary in the
determinations provided in the respective texts.

Regarding that all the texts, gathered in the Supplement 2006 of the
Romanian Pharmacopoeia, the Xth edition, are translated and
harmonised from the European Pharmacopoeia, in case of litigations,
the texts from the official versions published by the European Council
(in English and French) will be referred to.
It has to be mentioned, also, that it may be possible for some
modifications to occur in the subsequent editions and Addendums of
the European Pharmacopoeia, with reference to the translated texts
comprised in Supplement 2006 of the Romanian Pharmacopoeia, the
Xth edition. In this case, the texts from the in force versions of the
editions and Addendums of the European Pharmacopoeia will be
referred to.

The provisions of the Supplement 2006 of the Romanian

Pharmacopoeia, the Xth edition, will come in force after its previous
publishing by the National Medicines Agency.

in accord with the Minister of Public Health Order Nr. 750/23.06.2006

for the approval and publication of the Supplement 2006 of the
Romanian Pharmacopoeia, the Xth edition, on the date of this 2006
Supplement coming into force, any contrary provision from the
Romanian Pharmacopoeia, the X th edition and its Supplements shall
be repealed

Senior Pharm. Magdalena Bădulescu

President of the National Medicines Agency
Supliment 2006 9

INTRODUCERE
la Farmacopeea Europeană ediţia a 5-a

Farmacopeea Europeană este elaborată sub auspiciile Consiliului

Europei, în concordanţă cu termenii Convenţiei de elaborare a unei
Farmacopei Europene (seria Tratatelor Europene nr. 50), amendată
prin Protocolul la Convenţie (seria Tratatelor Europene nr. 134) şi
semnată de către Guvernele următoarelor ţări: Austria, Belgia,
Bosnia-Herţegovina, Cipru, Croaţia, Danemarca, Elveţia, Estonia,
Finlanda, Franţa, Germania, Grecia, Islanda, Irlanda, Italia, Letonia,
Luxemburg, Olanda, Norvegia, Portugalia, România, Serbia şi
Muntenegru, Slovenia, Spania, Suedia, Republica Cehă, Republica
Slovacă, "fosta Republică Iugoslavă a Macedoniei", Regatul Unit al
Marii Britanii şi al Irlandei de Nord, Turcia, Ungaria precum şi de
Comunitatea Europeană.

Responsabilitatea elaborării Farmacopeei revine Comisiei

Farmacopeei Europene («Comisia»), constituită în conformitate cu
dispoziţiile Articolului 5 al Convenţiei şi alcătuită din delegaţiile
numite de către părţile contractante. Fiecare delegaţie este alcătuită
din cel mult trei membri, aleşi în funcţiile Comisiei pentru competenţa
lor în domeniu.

Observatorii statelor ne-semnatare şi ai organizaţiilor internaţionale

pot asista la sesiunile Comisiei, în conformitate cu Regulamentul
Interior.

În prezent sunt admişi observatori din: Albania, Algeria, Australia,

Bulgaria, Canada, China, Georgia, Lituania, Malaezia, Malta, Maroc,
Polonia, Senegal, Siria, Tunisia, Ucraina şi Organizaţia Mondială a
Sănătăţii (OMS).

Atribuţiile Comisiei, stabilite prin dispoziţiile Articolului 6 al Convenţiei

amendate de Protocol, sunt următoarele:
10 Farmacopeea Română ediţia a X-a

Articolul 6

«Sub rezerva dispoziţiilor Articolului 4 al prezentei Convenţii,

atribuţiile Comisiei vor fi:

(a) să stabilească principiile generale aplicabile la elaborarea

Farmacopeei Europene,

(b) să decidă asupra metodelor de analiză aferente,

(c) să ia măsuri pentru elaborarea şi adoptarea monografiilor ce vor fi

incluse în Farmacopeea Europeană,

(d) să recomande fixarea intervalului de timp în care deciziile sale cu

caracter tehnic referitoare la Farmacopea Europeană vor fi puse
în aplicare pe teritoriile părţilor contractante».

În conformitate cu termenii Convenţiei, părţile contractante se

angajează să ia măsurile necesare, care să asigure că monografiile
Farmacopeei Europene vor deveni standarde oficiale aplicabile în
ţările respective.

SCOPUL FARMACOPEEI EUROPENE

Scopul Farmacopeei Europene este de a promova protecţia sănătăţii

publice prin elaborarea standardelor comune recunoscute, destinate
utilizării de către specialiştii din domeniul sănătăţii şi, în general, de
toţi cei care au legătură cu calitatea medicamentelor. Aceste
standarde trebuie să fie de calitate corespunzătoare, deoarece:

- constituie pentru pacienţi şi consumatori, o garanţie fundamentală

privind siguranţa utilizării medicamentelor;

- facilitează libera circulaţie a medicamentelor în Europa;

- constituie o garanţie a calităţii pentru medicamentele exportate din

Europa.
Supliment 2006 11

Monografiile Farmacopeei Europene precum şi alte texte sunt

elaborate astfel încât să răspundă cerinţelor utilizatorilor:

- autorităţi de reglementare;

- servicii angajate în controlul calităţii;

- producători de materii prime şi medicamente.

Farmacopeea Europeană este larg utilizată la scară internaţională.

Comisia intenţionează să lucreze într-o strânsă colaborare cu
utilizatorii Farmacopeei pentru a răspunde mai bine cerinţelor
acestora. Astfel, sunt dezvoltate proceduri îmbunătăţite pentru
organizarea de consultări referitoare la priorităţile în elaborarea de
noi monografii şi în creşterea calităţii Farmacopeei.

SECRETARIATUL TEHNIC ŞI LABORATORUL FARMACOPEEI

Comisia Farmacopeei Europene are un Secretariat Tehnic, cu

personal ştiinţific şi administrativ, situat la Strasbourg. Laboratorul
Farmacopeei Europene, care face parte din Secretariat, are în
atribuţiile sale responsabilitatea de a defini şi stabili toate
substanţele, preparatele şi spectrele de referinţă necesare pentru
aplicarea monografiilor Farmacopeei. Secretariatul Tehnic este o
divizie administrativă a Direcţiei Europene a Calităţii Medicamentului
(EDQM) din cadrul Consiliului Europei.

PRINCIPII GENERALE

Regulile generale pentru interpretarea textelor Farmacopeei sunt

prezentate în Prevederile Generale. Următoarele informaţii trebuie,
de asemenea, să fie subliniate.

Principiile generale aplicate în elaborarea monografiilor Farmacopeei

Europene sunt definite în ghidurile tehnice. Ghidul tehnic pentru
elaborarea monografiilor, care se referă în special la monografiile
substanţelor chimice, este disponibil sub forma unui număr special al
revistei Pharmeuropa (vezi în continuare la Publicaţii). Alte ghiduri
12 Farmacopeea Română ediţia a X-a

tehnice, în curs de elaborare, tratează aspecte specifice ale

monografiilor referitoare la alte grupe de produse. Aceste principii
generale fac obiectul revizuirilor regulate, fără aplicarea retrospectivă
completă, astfel că unele monografii deja publicate pot să nu fie în
conformitate cu recomandările cele mai recente, dar dacă se
estimează că acestea pot avea un impact asupra sănătăţii publice,
atunci monografiile trebuie să fie revizuite.

Procedurile pentru dozările şi determinările publicate în monografiile

individuale, au fost validate în conformitate cu practica curentă la
momentul elaborării lor, pentru scopul pentru care au fost prevăzute.

Capitolele generale sunt, de asemenea, utilizate şi în altă parte decât

în monografiile Farmacopeei; în aceste cazuri se recomandă
utilizatorilor să consulte Ghidul Tehnic, care oferă informaţii detaliate
referitoare la aplicarea numeroaselor metode generale.

Monografii generale. Normele Farmacopeei figurează în

monografiile generale şi individuale. Elaborarea monografiilor
generale s-a dezvoltat considerabil în ultimii ani, prin realizarea de
norme care să corespundă obiectivelor descrise mai sus şi cerinţelor
utilizatorilor. În general, este necesar să se consulte una sau mai
multe monografii generale, în acelaşi timp cu o monografie
individuală. Pentru că în practică nu este posibil să se includă în
fiecare monografie individuală referinţe la monografiile generale
aplicabile sau potenţial aplicabile, aceste referinţe sunt făcute numai
dacă sunt necesare pentru a se evita ambiguitatea. O listă de
monografii generale figurează în fiecare nouă ediţie şi în fiecare
supliment, pentru a ajuta utilizatorii în identificarea a ceea ce trebuie
consultat concomitent cu o monografie individuală.

Experimente pe animale. În conformitate cu Convenţia Europeană

de protecţie a animalelor vertebrate utilizate în scopuri experimentale
sau ştiinţifice (1986), Comisia se angajează să reducă utilizarea
animalelor în determinările din farmacopee, când este posibil şi să
încurajeze tot ceea ce contribuie la găsirea de metode alternative,
care nu necesită utilizarea animalelor. Comisia va adopta metodele
alternative sau modificate, dacă s-a demonstrat clar că acestea
asigură un control corespunzător pentru scopurile Farmacopeei.
Supliment 2006 13

Progrese notabile în acest domeniu au fost făcute în perioada în care

ediţia a 4-a a fost în vigoare şi în timpul pregătirii ediţiei a 5-a.

Hidraţi. Odată cu publicarea ediţiei a 4-a a fost schimbat modul de

exprimare a titlurilor monografiilor pentru formele hidratate.
Pentru toate monografiile publicate pentru prima dată în
ediţia a 4-a şi ediţiile următoare, gradul de hidratare este
indicat în titlu (unde este cazul). În ediţiile precedente, gradul
de hidratare era indicat doar dacă existau mai multe forme
hidratate. Dacă pentru o substanţă a fost publicată o
monografie pentru forma anhidră şi una pentru forma
hidratată, cuvântul «anhidru» va figura în titlul monografiei
formei respective. Pentru a se evita impunerea pentru
producători a unei reetichetări a produselor, s-a decis să nu
se aplice retroactiv această politică pentru monografiile deja
publicate, cu excepţia cazului când o astfel de măsură
privind sănătatea publică este justificată prin raţiuni de
siguranţă, mai ales când substanţa conţine o cantitate mare
de apă.

Substanţe chirale. Monografiile substanţelor chirale care descriu un

anumit enanţiomer, prevăd o determinare destinată să confirme
puritatea enanţiomerică, în general prin măsurarea rotaţiei optice.
Monografiile care descriu racemici sunt din acest punct de vedere
eterogene, datorită schimbării de politică din timpul ediţiei a 3-a.
Monografiile mai vechi nu conţin o determinare care să demonstreze
caracterul racemic. În cursul ediţiei a 3-a, determinările de confirmare
a caracterului racemic, prin măsurarea rotaţiei optice, au fost
introduse în toate monografiile noi şi revizuite a racemicilor.
Determinările de confirmare a caracterului racemic, prin măsurarea
rotaţiei optice, sunt acum introduse numai dacă se cunoaşte
valoarea numerică a rotaţiei optice specifice a enanţiomerilor, care
arată că o astfel de determinare îi poate diferenţia din punct de
vedere al purităţii enanţiomerice. Dacă alte tehnici, precum
dicroismul circular, permit atingerea obiectivului propus, acestea vor
fi prevăzute în locul rotaţiei optice.
14 Farmacopeea Română ediţia a X-a

Polimorfism. Când o substanţă prezintă fenomenul de polimorfism,

acesta este de obicei indicat la Caracteristici. În general, monografiile
nu specifică forma cristalină particulară. Ca excepţie, există câteva
monografii în care forma cristalină este specificată şi este prevăzută
de exemplu, o identificare prin spectrofotometrie de absorbţie în
infraroşu, unde este specificat că spectrul trebuie să fie înregistrat cu
substanţa în stare solidă, fără recristalizare, substanţa chimică de
referinţă (SCR) având forma cristalină dorită. Totodată, pentru
substanţele care nu fac parte din aceste cazuri excepţionale, poate fi
necesar, pentru utilizarea lor în anumite forme farmaceutice, ca
producătorul să utilizeze o formă cristalină particulară. Informaţiile
date la Caracteristici sunt destinate să atragă atenţia utilizatorilor
asupra necesităţii evaluării acestui aspect în timpul dezvoltării unei
forme farmaceutice. Se recomandă să se consulte, din acest punct
de vedere, monografia Substanţe de uz farmaceutic (2034) şi
capitolul 5.9. Polimorfism.

Specificitatea dozărilor. În elaborarea monografiilor de substanţe

chimice, abordarea general recomandată de către Comisie este de a
controla puritatea printr-o secţiune bine stabilită în capitolul
Determinări, decât prin includerea unei dozări specifice pentru
principiul activ. Astfel întregul ansamblu de prevederi al monografiei
va permite verificarea calităţii corespunzătoare a produsului.

Impurităţi. Ca urmare a revizuirii politicii referitoare la controlul

impurităţilor, în ediţia a 5-a este inclus un nou capitol 5.10. Controlul
impurităţilor în substanţele pentru uz farmaceutic. Împreună cu
monografia generală Substanţe de uz farmaceutic (2034), acestea
descriu politica urmărită pentru controlul impurităţilor în monografiile
individuale şi oferă explicaţii referitoare la modul de interpretare a
limitelor specifice în determinarea substanţelor înrudite. Această
determinare este în prezent o verificare a limitei (în comparaţie cu
suprafaţa picurilor). În viitor (în ediţia viitoare), prin grija armonizării
cu practica în vigoare în materie de înregistrări şi colaborări
internaţionale, criteriile de acceptare cantitative vor fi progresiv
modificate. În prezent anumite monografii sunt deja în conformitate
cu această cerinţă.
Supliment 2006 15

Impurităţile nu sunt furnizate ca substanţe de referinţă şi nici pentru

scopuri experimentale cu excepţia cazurilor când sunt necesare în
cadrul unei monografii, numele impurităţii fiind urmat de "SCR”.

Coloane cromatografice. Pentru a ajuta utilizatorii, informaţiile

referitoare la coloanele cromatografice, care au fost găsite
corespunzătoare în timpul elaborării monografiilor şi metodelor
generale, sunt prezentate pe site-ul www.pheur.org. Sunt date de
asemenea şi informaţii referitoare la aparate şi reactivi, dacă acestea
au fost considerate utile. Aceste informaţii nu sunt exclusive şi nu
însemnă că nu pot fi utilizate alte coloane, aparate sau reactivi.

Solvenţi reziduali. Prevederile referitoare la solvenţii reziduali sunt

prezentate în monografia generală Substanţe de uz farmaceutic
(2034), împreună cu capitolele generale 2.4.24. Identificarea şi
controlul solvenţilor reziduali şi 5.4 Solvenţi reziduali. Toate
substanţele active şi excipienţii trebuie să facă aşadar obiectul unui
control adecvat al solvenţilor reziduali, chiar şi atunci când în
monografia specifică nu este prevăzută nici o determinare.
Prevederile au fost armonizate cu indicaţiile ICH (Conferinţa
Internaţională de Armonizare) aplicabile în acest caz.

Substanţe, spectre şi preparate de referinţă. Când sunt necesare

în aplicarea unei monografii, substanţele de referinţă, spectrele şi
preparatele de referinţă sunt stabilite şi puse la dispoziţia
utilizatorilor. Acestea sunt alese în conformitate cu scopul definit al
monografiei şi nu sunt în mod necesar corespunzătoare pentru alte
utilizări. Este dată orice informaţie necesară pentru o bună utilizare a
acestora (de exemplu, conţinutul declarat), dar nu este emis un
certificat de analiză complet dacă nu este relevant pentru utilizarea
propusă. Nu se atribuie nici o dată de expirare substanţelor şi
preparatelor de referinţă care fac obiectul unei monitorizări regulate,
pentru a le asigura continua lor conformitate. Atunci când se atribuie
o valoare dată pentru un anumit parametru (de exemplu, conţinutul
chimic), nu este precizată incertitudinea asociată acestei valori.
Substanţele, spectrele şi preparatele de referinţă sunt oferite pentru
a permite analistului să determine conformitatea sau neconformitatea
cu o monografie şi nu se va lua în consideraţie incertitudinea privind
16 Farmacopeea Română ediţia a X-a

valoarea atribuită pentru a evalua conformitatea, pentru că aceasta

este inclusă în limitele prevăzute.

Dispozitive medicale. Toate ediţiile Farmacopeei au conţinut

monografii referitoare la articolele considerate dispozitive medicale.
Pentru Statele Membre ale Uniunii Europene este în vigoare
Directiva (93/42/ CEE), care instituie un cadru unitar pentru normele
referitoare la dispozitivele medicale. Ca urmare a unei înţelegeri între
părţile implicate, Comisia a decis ca monografiile de dispozitive
medicale să fie eliminate după ce vor fi elaborate normele prevăzute
de Directivă. Specificaţiile incluse în capitolul Recipiente vor fi
modificate în vederea includerii în viitoarele norme elaborate în
cadrul Directivei. Monografiile referitoare la firele de sutură
chirurgicală sunt menţinute în Farmacopee, dar au fost modificate în
conformitate cu dispoziţiile Directivei şi sunt de acum înainte
asimilate normelor de tipul celor prevăzute în Directivă. Această
adaptare a implicat suprimarea anumitor monografii referitoare la
tipuri specifice de suturi chirurgicale, în favoarea unei abordări mai
generale.

Preparate homeopate. O monografie generală referitoare la

preparatele homeopate a fost adăugată în cursul ediţiei a 2-a a
Farmacopeei. Un număr de monografii referitoare la substanţe
utilizate pentru preparatele homeopate sunt acum publicate, iar alte
monografii sunt în lucru. Toate aceste texte sunt grupate într-o
secţiune separată. Atunci când aceeaşi substanţă este utilizată atât
pentru preparate homeopate cât şi pentru alte preparate, se
utilizează monografia din secţiunea principală a Farmacopeei.

Brevete. Descrierea în Farmacopee a unui produs brevetat nu

conferă, în nici un caz, dreptul pentru utilizarea lui unei alte/altor
persoane decât proprietarului brevetului în cauză.

Specii protejate. Anumite monografii, mai ales cele referitoare la

produsele vegetale, pot descrie substanţe obţinute din specii
protejate. Includerea acestor monografii nu aduce prejudicii
Supliment 2006 17

dispoziţiilor care vizează protecţia acestor specii, prin legi naţionale

şi internaţionale.

PROCEDURA DE CERTIFICARE

A fost stabilită procedura de certificare a conformităţii cu monografiile

Farmacopeei, cu scopul de a confirma că puritatea unei substanţe
provenind de la o sursă dată, este bine controlată prin monografia
corespunzătoare. Această procedură a fost instituită pentru a facilita
utilizarea monografiilor în cadrul evaluărilor pentru autorizarea de
punere pe piaţă [vezi Rezoluţia AP - CSP (99) 4 a Comitetului de
Sănătate Publică (Acord parţial) sau toate reviziile ulterioare,
disponibile la EDQM şi pe pagina de web (www.pheur.org)]. Această
procedură se aplică, de asemenea, produselor vegetale, preparatelor
din produse vegetale şi celor cu risc de transmitere a encefalopatiei
spongiforme (EST). Procedura poate duce la acordarea de certificate
care să asigure conformitatea cu monografiile publicate. Informaţiile
detaliate referitoare la desfăşurarea acestei proceduri pot fi obţinute
de la Secretariat sau de pe pagina de web a EDQM. Lista cu
certificatele acordate, actualizate zilnic, este disponibilă on-line pe
pagina de web a EDQM. Lista certificatelor anulate sau suspendate
este publicată, de asemenea, în Pharmeuropa.

PUBLICAŢII

Farmacopeea Europeană este publicată în limba engleză şi

franceză, sub formă de carte, completată prin 3 suplimente anuale şi
sub formă electronică (internet şi CD-ROM).

Pharmeuropa, forumul Farmacopeei Europene, este publicată de

patru ori pe an şi constituie un instrument util în elaborarea
monografiilor şi un mijloc de informare despre Farmacopee şi
domeniile conexe. Este difuzată pe bază de abonament de EDQM.

Pagina Web a EDQM (www. pheur.org) furnizează informaţii

referitoare la activitatea Farmacopeei Europene şi numeroase alte
aspecte.
18 Farmacopeea Română ediţia a X-a

Implementarea. Data intrării în vigoare a monografiilor este stabilită

printr-o rezoluţie a Comitetului de Sănătate Publică (Acord Parţial) al
Consiliului Europei, urmând recomandările Comisiei. Această dată
este, de obicei, în jur de 6 luni după publicare. Atunci când o
monografie trebuie să intre în vigoare înaintea datei publicării
următoarei Farmacopei sau a unui supliment, o rezoluţie a
Comitetului de Sănătate Publică reia integral textul pentru intrarea în
vigoare, care este, de asemenea, publicat spre informare în
Pharmeuropa şi pe pagina web a EDQM, ca anexă la rezoluţie.

Programul de revizuire. Monografiile precum şi alte texte ale

Farmacopeei sunt revizuite, de fiecare dată când este necesar,
urmând deciziile Comisiei. Propunerile de revizuire sunt publicate în
Pharmeuropa.

ARMONIZAREA INTERNAŢIONALĂ

Farmacopeea Europeană este angajată împreună cu Farmacopeea

Japoneză şi Farmacopeea Statelor Unite, într-un proces de
armonizare, condus de către Grupul de Discuţie al Farmacopeelor
(GDP). Aceste activităţi sunt coordonate cu cele ale Conferinţei
Internaţionale de Armonizare (ICH). Informaţiile referitoare la statutul
textelor de armonizare figurează în capitolul 5.8. Armonizarea
farmacopeelor. Capitolele generale armonizate cuprind un preambul,
care semnalează interschimbabilitatea textelor celor trei farmacopei.
Supliment 2006 19

III. COMISIA FARMACOPEEI EUROPENE

Preşedinte: Michael MORRIS
Vicepreşedinţi: Hendrick Jan DE JONG
Hilda KÖSZEGI-SZALAI

MEMBRII COMISIEI
Austria Estonia
Fritz LACKNER Signe LEITO
Andreas MAYRHOFER Juhan RUUT
Christian NOE

Belgia Finlanda
Luc ANGENOT Jussi HOLMALAHTI
Jos HOOGMARTENS Kaarina SINIVUO
Paule JACQMAIN Liisa TURAKKA

Bosnia-Herţegovina Franţa
Aida MEHMEDAGIC Hendrick Jan DE JONG
An LÊ
Cipru Alain NICOLAS
Louis PANAYI

Croaţia Germania
L. STEFANINI ORESIC Ulrike HOLZGRABE
I. STARESINIC-SERNHORST Dietrich KRÜGER
D. SCHNÄDELBACH

Danemarca Grecia
Steen Honoré HANSEN Michael A. KOUPPARIS
H. G. KRISTENSEN Alexandra TSOKA
Eva SANDBERG

Elveţia Irlanda
Werner ERNI T.A. McGUINN
Stefan MÜHLEBACH Joan O'RIORDAN
Helena WINDEMANN

Islanda România
20 Farmacopeea Română ediţia a X-a

Gurdon BALDURSDOTTIR Daniela ENACHE

Ingolf J. PETERSEN

Italia Serbia
Maurizio CIGNITTI Marija MASKOVIC
Anna FARINA Danica AGBABA
Graziella OREFICI

Letonia Slovenia
Ilze BARENE Martina CVELBAR
Evgen TOMAZIN
Luxemburg Uros URLEB
Jacqueline GENOUX-HAMES
Jean-Loius ROBERT

Marea Britanie Spania

V’Iain FENTON-MAY Franco FERNANDEZ GONZALEZ
Gerard LEE Jordi RUIZ COMBALIA
A.David WOOLFSON A. VARDULAKI OPERMAN

Norvegia Suedia
Gunhild BRUGAARD Lennart AKERBLOM
Valborg HOLTEN Marianne EK
Randi WINSNES Christina GRAFFNER

Olanda Turcia
Dries DE KASTE Orhan GUMRUKCUOGLU
J.W.DORPEMA Yilmaz CAPAN
Pieter H.VREE Ebru CORA

Portugalia Ungaria
J.M. CORREIA NEVES SOUSA LOBO Hilda KÖSZEGI-SZALAI
Rui MORGADO Jozsef J. LIPTAK
Domingos DE CARVALHO FERREIRA

Republica Cehă Bulgaria

Hana LOMSKA KOUBKOVA Ljuba KOSTOVA
Jiri PORTYCH Svetla BOGDANOVA
M.TRAVNICKOVA Svetoslav BRANCHEV

Republica Slovacă Lituania

Daniel GRANCAI Roma MOCKUTE
Ruzena MARTINCOVA
Ladislav SOVIK
Macedonia Malta
Aneta DIMITROVSKA Eloise BUONTEMPO
Supliment 2006 21

Tatjana PERUSEVSKA Tonio CASSAR

Comisia Uniunii Europene EMEA

Rui SANTOS IVO Emer COOKE

DIRECTORATUL EUROPEAN PENTRU

CALITATEA MEDICAMENTULUI Dep. reţea OMCL şi
incluzând şi standardizare biologică:
Secretariatul Comisiei Farmacopeei
Europene Jean-Marc SPIESER,
Karl Heinz BUCHHEIT,
Director: Marie-Emm. BEHR-GROSS
Agnès ARTIGES Catherine MILNE
Jean-Philippe LEUILLIER
Marta MIQUEL FIGUEROL
Dep. Farmacopeea Europeană: Silvia MUNOZ BOTELLA
Eric STILGENBAUER
Peter CASTLE Richard WANKO
Emmanuellle CHARTON
Michael WIERER
Melanie BALD Div. Certificarea substanţelor:
Anne-Sophie BOUIN
Catherine CHAMBERLIN Corinne POUGET,
Arnold DAAS Hélène BRUGUERA,
Anne GARNIER Susanne BAHRKE
Brigitte JACQUEL Declan BYRNE
Isabelle MERCIER Carine HURLÉ-KIENTZ
Ellen PEL Fiona McLEOD
Monica SORINAS-JIMENO Andrew McMATH
Laure TACONET Patricia OELKER
Pascale POUKENS-RENWART
Dep. publicaţii şi multimedia:
Div. Standarde şi probe:
Claude COUNE,
Hans-Joachim BIGALKE, Vincent EGLOFF,
Catherine NICOLAS Maurice TENDERO,
Caroline MENDY Fanny MOUTIER,
Laurence MONTARD
Christopher JARVIS Asigurarea calităţii:
Mehrnoosh ENSAN
Pierre LEVEAU,
Dep. Laboratoare: Jonna SUNELL-HUET

John H. MILLER, Relaţii publice:

Andrea LODI,
Stefan ALMELING Caroline LARSEN LE TARNEC,
22 Farmacopeea Română ediţia a X-a

Guy RAUTMANN Fiona GILCHRIST

Ulrich ROSE Jonna SUNELL-HUET

CUPRINS

Prefaţă - Suplimentul 2006 al Farmacopeei Române ediţia a X-a

Introducere la Farmacopeea Europeană ediţia a 5-a
Comisia Farmacopeei Europene

2. METODE DE ANALIZĂ

2.3. Identificarea ionilor şi grupelor funcţionale

2.3.1. Reacţii de identificare a ionilor şi grupelor

funcţionale (01/2005 : 20301)………………………………..35

2.3.2. Identificarea uleiurilor grase prin cromatografie pe strat

subţire (01/2005 : 20302)……………………………………47
2.3.3. Identificarea fenotiazinelor prin cromatografie pe strat
subţire (01/2005 : 20303)...................................................49
2.3.4. Determinarea mirosului (01/2005 : 20304).........................50

2.4. Determinarea limitelor de impurităţi

2.4.1. Amoniu (01/2005 : 20401)..................................................50

Supliment 2006 23

2.4.2. Arsen (01/2005 : 20402).....................................................51

2.4.3. Calciu (01/2005 : 20403)....................................................53

2.4.4. Cloruri (01/2005 : 20404).........................................................54

2.4.5. Fluoruri (01/2005 : 20405)..................................................54

2.4.6. Magneziu (01/2005 : 20406)..............................................56

2.4.7. Magneziu şi metale alcalino-pământoase

(01/2005 : 20407)...............................................................56

2.4.8. Metale grele (01/2005 : 20408)...........................................57

2.4.9. Fer (01/2005 : 20409).........................................................66

2.4.10. Plumb în zaharuri (01/2005 : 20410)................................67

2.4.11. Fosfaţi (01/2005 : 20411).................................................68

2.4.12. Potasiu (01/2005 : 20412)................................................68

2.4.13. Sulfaţi (01/2005 : 20413).....................................................68

2.4.14. Reziduu sulfatat (01/2006 : 20414)...................................69

2.4.16. Reziduu total (01/2005 : 20416).......................................70

2.4.17. Aluminiu (01/2005 : 20417)..............................................70

2.4.24. Identificarea şi controlul solvenţilor reziduali
(01/2005 : 20424).............................................................71

2.9. Metode farmacotehnice

2.9.10. Conţinutul în etanol şi tabele alcoolmetrice

(01/2005 : 20910) ............................................................83
24 Farmacopeea Română ediţia a X-a

2.9.11. Determinarea metanolului şi a 2-propanolului

(01/2005 : 20911)................................................................89

INDEX DE REACTIVI.................................................................91

4. REACTIVI
(Necesari determinărilor prevăzute în monografiile acestui Supliment )

4. Reactivi (04/2006 : 40000)……………………………………..100

4.1. Reactivi, soluţii etalon pentru controlul limitelor de impurităţi

şi soluţii tampon (04/2006 : 40100)……………………….....100

4.1.1. Reactivi (04/2006 : 40101)………………….......…............102

4.1.2. Soluţii etalon pentru controlul limitelor de impurităţi
(04/2006 : 40102) ………………………….....….….... …...136
4.1.3. Soluţii tampon (04/2006 : 40103)……….....……….…......137
4.2.2. Soluţii titrate (04/2006 : 40202)........................................138

5. TEXTE GENERALE

5.2. Texte generale privind vaccinurile

5.2.1 Terminologia utilizată în monografiile de vaccinuri
(01/2005 : 50201)..............................................................144
5.4. Solvenţi reziduali (01/200 : 50400)....................................147
5.5. Tabele alcoolmetrice (01/2005 : 50500)............................175
5.7. Tabelul caracteristicilor fizice ale radionuclizilor din
Farmacopeea Europeană (01/2005 : 50700)...............…..206
Supliment 2006 25

5.8. Armonizarea farmacopeelor (01/2005 : 50800)................220

MONOGRAFII GENERALE

Extracte (01/2005 : 0765)....................………………………...........224

Imunoseruri de origine animală pentru uz uman
(01/2005 : 0084)..............................................................................231
Preparate din produse vegetale (01/2005 : 1434)..........................240
Preparate radiofarmaceutice (01/2005 : 0125)...............................241
Produse alergene (01/2005 : 1063)................................................263
Produse de fermentaţie (01/2005 : 1468).......................................270
Produse cu risc de transmitere a agenţilor encefalopatiei
spongiforme animale (01/2005 : 1483)...........................................275
Produse obţinute prin tehnologia ADN recombinat
(01/2005 : 0784)..............................................................................276
Produse vegetale pentru ceaiuri (01/2005 : 1435)..........................285
Substanţe de uz farmaceutic (07/2006 : 2034)...............................287
Uleiuri grase vegetale (01/2005 : 1579)..........................................294
Vaccinuri pentru uz uman (04/2005 : 0153)....................................300

MONOGRAFII

Apă de înaltă puritate (01/2005 : 1927)..........................................313

PREPARATE HOMEOPATE

Introducere (01/2005 : 90006)........................................................323

26 Farmacopeea Română ediţia a X-a

Preparate homeopate (01/2005 : 1038).........................................323

Produse vegetale pentru preparate homeopate

(01/2005 : 2045)............................................................................327
Tincturi mamă pentru preparate homeopate
(01/2005 : 2029).............................................................................330

TERMENI STANDARD ROMÂNEŞTI NOI ŞI REVIZUIŢI

Hotărârea Consiliului ştiinţific al Agenţiei Naţionale a Medicamentului

nr.17/25.06.2004, referitoare la aprobarea Termenilor standard
româneşti noi şi revizuiţi pentru formele farmaceutice, căile de
administrare şi ambalajele primare, în concordanţă cu cei adoptaţi de
Comisia Farmacopeei Europene în Sesiunea din noiembrie
2003……………………………………………………………..………337

Anexa – Termeni Standard Româneşti Noi şi Revizuiţi……………338

TEXTE REVIZUITE :

1. Din Farmacopeea Europeană ediţia a 5-a

Apa pentru preparate injectabile (01/2005: 0169)………………347
Apa purificată (01/2005 : 0008)…………………………………..358
Produse vegetale (01/2005 : 1433)………………………………365

INDEX ALFABETIC………................……................................368
Supliment 2006 27

CONTENTS
Preface - Supplement 2006 of the Romanian Pharmacopoeia X th
edition
Introduction of the European Pharmacopoeia, the 5th edition
European Pharmacopoeia Commission

2. METHODS OF ANALYSIS
2.3. Identification
2.3.1. Identification reactions of ions and functional groups
(01/2005 : 20301)…………………………………………….35
2.3.2. Identification of fatty oils by thin-layer chromatography
(01/20005 : 20302)……………………………………….…...47
2.3.3. Identification of phenothiazines by thin-layer
chromatography (01/2005 : 20303)………………………...49
2.3.4. Odour (01/2005 : 20304)……………………………………..50

2.4. Limit tests

2.4.1. Ammonium (01/2005 : 20401)……………………………….50
2.4.2. Arsenic (01/2005 : 20402)……………………………………51
2.4.3. Calcium (01/2005 : 20403)…………………………………...53
2.4.4. Chlorides (01/2005 : 20404)…………………………………54
2.4.5. Fluorides (01/2005 : 20405)………………………………….54
28 Farmacopeea Română ediţia a X-a

2.4.6. Magnesium (01/2005 : 20406)……………………………….56

2.4.7. Magnesium and alkaline metals (01/2005 : 20407)……….56
2.4.8. Heavy metals (01/2005 : 20408)……………………………57
2.4.9. Iron (01/2005 : 20409)……………………………………..…66
2.4.10. Lead in sugars (01/2005 : 20410)………………………….67
2.4.11. Phosphates (01/2005 : 20411)……………………………..68
2.4.12. Potassium (01/2005 : 20412)………………………………68
2.4.13. Sulphates (01/2005 : 20413)……………………………….68
2.4.14. Sulfated ash (01/2006 : 20414)…………………………….69
2.4.16. Total ash (01/2005 : 20416)………………………………..70
2.4.17. Aluminium (01/2005 : 20417)………………………………70
2.4.24. Identification and control of residual solvents
(01/2005 : 20424)..............................................................71
2.9. Pharmaceutical technical procedures
2.9.10. Ethanol content and alcoholimetric tables
(01/2005 : 20910)………………………….........................83
2.9.11. Test for methanol and 2-propanol (01/2005 : 20911).......89

REAGENTS INDEX.....................................................................91

4. REAGENTS
(Used in this Supplement monographs)

4. Reagents (04/2006: 40000)……….……………………………100

4.1. Reagents, standard solutions, buffer (04/2006 : 40100)…..100

4.1.1. Reagents (04/2006: 40101)…….......................................102

4.1.2. Standard solutions for limit tests (04/2006 : 40102).........136
Supliment 2006 29

4.1.3. Buffer solutions (04/2006 : 40103)……............................137

4.2.2. Volumetric solutions (04/2006 : 40202)…........................138

5. GENERAL TEXTS

5.2. General texts on vaccines

5.2.1. Terminology used in monographs on vaccines
(01/2005 : 50201)………………………………..................144
5.4. Residual solvents (01/2005 : 50400)……………...................147
5.5. Alcoholimetric tables (01/2005 : 50500)…...........................175
5.7. Table of physical characteristics of radionuclides
mentioned in the European Pharmacopoeia
(01/2005 : 50700)................................................................206
5.8. Pharmacopoeial harmonisation (01/2005 : 50800)..............220

GENERAL MONOGRAPHS

Allergen products (01/2005 : 1063).................................................263

Extracts (01/2005 : 0765)................................................................224
Herbal drug preparations (01/2005 : 1434)...........……...................240
Herbal teas (01/2005 : 1435)..........................................................285
Immunosera for human use (01/2005 : 0084).............................231
Products of fermentation (01/2005 : 1468).....................................270
Products with risk of transmitting agents of animal spongiform
encephalopathies (01/2005 : 1483)...............................................275
Radiopharmaceutical preparations (01/2005 : 0125).....................241
Recombinant DNA technology products of (01/2005 : 0784).........276
30 Farmacopeea Română ediţia a X-a

Substances for pharmaceutical use (07/2006 : 2034)....................287

Vaccines for human use (04/2005 : 0153)......................................300
Vegetable fatty oils (01/2005 : 1579)..............................................294

MONOGRAPHS

Water highly purified (07/2005 : 1927)............................................313

HOMOEOPATHIC PREPARATIONS

Introduction (01/2005 : 90006)........................................................323

Homoeopathic preparations (01/2005 : 1038)................................323
Herbal drugs for homoeopathic preparations (01/2005 : 2045)......327
Mother tinctures for homoeopathic preparations
(01/2005 : 2029).............................................................................330

ROMANIAN NEW AND REVISED STANDARD TERMS

Decision of the National Medicines Agency Scientific Council No.17

from the 25th of June 2004, regarding the approval of Romanian New
and Revised Standard Terms for pharmaceutical dosage forms,
routes of administration and containers, in accordance with those
approved by the European Pharmacopoeia Commission, in
November 2003……..………………………………………………….337

Annex - Romanian New and Revised Standard Terms……………338

Supliment 2006 31

REVISED TEXTS

1. Of the European Pharmacopoeia 5th edition

Herbal drugs (01/2005 : 1433)…………………...………………..365

Water for injections (01/2005 : 0169)……………..………………347

Water, purified (01/2005 : 0008)……………………..……………358

ALPHABETICAL INDEX.........................................................368