Cap. 6.

Corelare farmacocinetica - farmacodinamica

Cap. 6. Corelare Farmacocinetica - Farmacodinamica

6.1. Metoda curbei diferentiale de durere

Intrucat efectul este rezultanta a actiunilor farmacodimanice ale
componentelor active este normal a incerca o corelare intre evolutia in timp
a efectului si curbele de concentratie plasmatica. In practica acest lucru este
mai dificil de realizat deoarece componentele active au farmacocinetici
diferite iar efectul terapeutic poate fi de tipul totul sau nimic, deci o evaluare
continua sau poate rezulta din interactiuni ale compusilor activi cu sistemele
enzimatice pentru ca, mai departe acestea sa induca efectul terapeutic
masurat.
In cazul nostru am considerat ca efectul este unul de micsorare a
durerii si ca urmare era de incercat a defini o “curba diferentiala” a durerii,
care sa se coreleze eventual cu concentratia plasmatica a unei componente
active sau a altoia.
O prima definitie a curbei diferentiale a durerii a fost functia:
d  tk   d k

asa cum a fost folosita la definirea curbelor de durere drept “curbe de

supravietuire a durerii”.

163
 Cap. 6. Corelare farmacocinetica - farmacodinamica

Timp Algopirin 1 Excedrin 1 Algopirin 2

(min) cpr cpr cpr
t d1i d 2i d 3i
0 0 0 0
30 22 39 49
60 26 24 25
120 22 13 14
180 14 6 4
240 6 4 3

Reprezentand grafic
dk  nk  nk 1
in functie de timp se obtine graficul de mai jos:

Curba diferentiala de durere Curba diferentiala de durere

50 50

40 40

30 30

20 20

10 10

0 0
0 30 60 90 120 150 180 210 240 0 30 60 90 120 150 180 210 240
timp (min) timp (min)

Algopirin 1 cpr Excedrin 1 cpr Algopirin 2 cpr Excedrin 1 cpr

Curbele obtinute arata a fi farmacocinetice de tip absorbtie –

eliminare. Timpul efectului maxim Tmax este de 30’ ceea ce corespunde cu
timpul concentratiei maxime a aspirinei. Timpul concentratiei maxime a
paracetamolului este in jur de o ora, ceea ce ar sugera ca principala
componenta activa este aspirina.

164
 Cap. 6. Corelare farmacocinetica - farmacodinamica

Pe de alta parte aspirina hidrolizeaza in organisma la acid salicilic

care este si el activ. Timpul concentratiei maxime a acesteia este in jur de o
ora.
Timpul de injumatatire calculat pe punctele de “pe coada” este de 64
min pentru Algopirin 1 cpr, 71 de min pentru Excedrin si 62 min pentru
Algopirin 2 cpr. care se apropie iarasi de t1/2 al aspirinei.

6.2. Metoda curbei de durere derivate

O modificare a metodei anterioare ar fi considerarea diferentelor
intre durerea la timpii de masurare succesivi, ponderate cu marimea
intervalului de timp:
nk 1  nk
tk  tk 1
Ceea ce se obtine este un fel de “derivate” a curbei de durere.
Deoarece intervalul de masurare are lungimile (h): 0,5 ; 0,5 ; 1; 1; 1,
modificarile fata de curbele anterioare nu vor aparea in primele 2 puncte.

Timp Algopirin 1 Excedrin 1 Algopirin 2

(min) cpr cpr cpr
t n1i n2i n3i
0 100 100 100
30 78 61 51
60 52 37 26
120 29 25 12
180 15 19 8
240 9 15 5

165
 Cap. 6. Corelare farmacocinetica - farmacodinamica

Reprezentand aceasta “derivata” in functie de timp se obtin graficele

de mai jos:

Curba de durere derivata Curba de durere derivata

1.40 1.8

1.20 1.6
1.4
1.00
1.2
0.80 1
0.60 0.8
0.6
0.40
0.4
0.20 0.2
0.00 0
0 30 60 90 120 150 180 210 240 0 30 60 90 120 150 180 210 240
timp (min) timp (min0

Algopirin Excedrin Excedrin Algopirin 2 cpr

Timpul de injumatatire calculat pe punctele de “pe coada” este de 62

min pentru Algopirin 1 cpr, 49 min pentru Excedrin si 39 min pentru
Algopirin 2 cpr. care se apropie iarasi de t1/2 al aspirinei.

6.3. Compararea curbelor diferentiale si a curbelor derivate pentru cele

doua tratamente
Se pot calcula, similar cu modelul din farmacocinetica Tmax , efectul
maxim Emax si Aria de sub curba derivata (diferentiala) de durere.
Facand aceste calcule se obtin rezultatele din tabelele de mai jos.

166
 Cap. 6. Corelare farmacocinetica - farmacodinamica

Curbele diferentiale de durere Curbele diferentiale de durere

Timp Algopiri Excedri Algopiri 60

(min) n n n
1 cpr 1 cpr 2cpr 50
0 0 0 0
40
30 22 39 49
60 26 24 25 30

120 22 13 14 20
180 14 6 4
10
240 6 4 3
0
Tmax 60 min 30 min 30 min 0 30 60 90 120 150 180 210 240
Emax 25 40 50 timp (min)
AUC0 4220 3478 3775
Algopirin 1 Excedrin Algopirin 2
-t

Curbele derivate de durere Curbele derivate de durere

Timp Algopiri Excedri Algopiri 1.80

(min) n n n
1.60
1 cpr 1 cpr 2cpr
1.40
0 0.00 0 0.00
1.20
30 0.73 1.28 1.63
1.00
60 0.88 0.80 0.84
0.80
120 0.37 0.21 0.24 0.60
180 0.24 0.10 0.07 0.40
240 0.10 0.07 0.04 0.20
0.00
Tmax 60 min 30 min 30 mi n 0 30 60 90 120 150 180 210 240
Emax 0,82 1,22 1,60 timp (min)
AUC0 101,13 95,32 106,19
Algopirin 1 Excedrin Algopirin 2
-t

167
 Cap. 6. Corelare farmacocinetica - farmacodinamica

6.4. Concluzii

Efectul fiind dat de componentele active, aspirina si paracetamol, era

de aspteptat ca dinamica efectului sa fie dependenta de evolutia
concentratiilor acestor componente in sange (farmacocinetica lor).
Pentru o corelare punctuala (la diferite momente de timp) a fost
nevoie sa se defineasca un concept de “efect la momentul t”. S-a definit
acest efect ca derivata curbei de durere. Reprezentarea grafica a acestei
derivate a fost o curba de tip absorbtie – eliminare similara curbelor
farmacocinetice ale aspirinei si paracetamolului. Timpul efectului maxim a
fost intre timpul concentratiei maxime (Tmax) al aspirinei si paracetamolului.

168