UNIVERSITATEA ”OVIDIUS” DIN CONSTANTA

FACULTATEA DE FARMACIE
REZIDENȚIAT SPECIALIZAREA: FARMACIE GENERALĂ
STAGIUL: FARMACIE ONCOLOGICĂ

REFERAT
FARMACIE ONCOLOGICĂ PLAN DE ACȚIUNE ADAPTAT
SPITALULUI

Coordonator Științific:
Ș.L. DR. GEGIU GABRIELA
Rezidenți
Murea Angelica-Raluca
Nazif Berna
Neamtu Adriana-Cornelia
Nicolae Victorita-Iuliana
Obreja Rodica
Panaite Maria Simona
Papuc Alina
Pavaloaia Ștefania
Popazu Elena

Iunie 2023

1
Cuprins
Introducere..................................................................................................................................................4
Capitolul I Programul National de Oncologie...............................................................................................6
Capitolul II Standardul de Calitate în Farmacia Oncologică.........................................................................8
Cerintele ce trebuie indeplinite de catre producătorii de medicamente...............................................13
Manipularea medicamentelor oncologice pe durata transportului.......................................................14
Returul medicamentelor la compania producatoare/furnizorul de medicamente................................14
Costumul de protectie...........................................................................................................................14
Manusi de unica folosinta......................................................................................................................15
Echipamentul de protectie utilizat la prepararea medicamentelor anticanceroase..............................15
Echipamentul de protectie utilizat la administrarea medicamentelor anticanceroase.........................15
Tehnici aseptice de lucru.......................................................................................................................16
Masuri speciale pentru evitarea contaminarii cu particule si agenti microbieni...................................16
Validarea tehnicilor aseptice.................................................................................................................16
Prepararea perfuziilor medicamentelor anticanceroase.......................................................................16
Stabilitatea preparatelor.......................................................................................................................17
Ajustarea dozelor..................................................................................................................................17
Ajustarea dozelor medicamentelor anticanceroase in caz de insuficienta renala.................................17
Ajustarea dozelor medicamentelor anticanceroase in caz de insuficienta hepatica..............................18
Modificarea schemelor terapeutice in caz de modificari ai parametrilor din sange..............................18
Medicatia anticanceroasa pe perioada sarcinii......................................................................................18
Managementul monitorizarii terapiei medicamentoase, farmacogenomicii si al medicatiei
personalizate.........................................................................................................................................18
Instructiuni in procesul de preparare....................................................................................................18
Prepararea formelor farmaceutice orale...............................................................................................19
Etichetarea............................................................................................................................................19
Documentarea si aprobarea produsului final........................................................................................19
Predarea produselor finale....................................................................................................................20
Manipularea medicamentelor anticanceroase pe sectii........................................................................20
Manipularea medicamentelor care prezinta rute speciale de administrare..........................................21
Pompele elastomerice...........................................................................................................................21
Extravazarea..........................................................................................................................................22

2
 Managementul excretiilor.....................................................................................................................22
Capitolul III Medicamente citotoxice preparate în farmacia de spital.......................................................23
Agenţi alchilanţi.....................................................................................................................................23
Antimetaboliţi........................................................................................................................................23
Compuşi cu platină................................................................................................................................23
Derivaţi din plante.................................................................................................................................23
Taxani....................................................................................................................................................23
Alte medicamente care perturbă polimerizarea microtubulilor............................................................24
Camptotecine........................................................................................................................................24
Etopozid.................................................................................................................................................24
Antibiotice citotoxice.............................................................................................................................24
Medicamente care hipometilează ADN-ul.............................................................................................24
Concluzii....................................................................................................................................................31
Bibliografie................................................................................................................................................32

3
 Introducere

Cancerul a fost și va rămâne în continuare o problemă majoră de sănătate publică, atât la

nivel național cât și la nivel mondial, fiind prima sau a doua cauză de decese premature (la vârste
cuprinse între 30 – 69 ani) în 134 de țări (sursa: OMS - International Agency for Research on
Cancer).
Din nefericire, această afecțiune este responsabilă de aproximativ 10 milioane decese în
anul 2020, una din 11 femei și unul din 8 bărbați decedând din cauza acesteia în fiecare an
(sursa: OMS - International Agency for Research on Cancer).
Pe de altă parte, estimările World Cancer Report 2020, arată că atât incidența cât și
prevalența acestei afecțiuni sunt în creștere, ceea ce ne obligă la măsuri imediate pentru limitarea
poverii bolii. În UE, în anul 2020, au fost înregistrate 2,7 milioane noi cazuri de cancer și 1,3
milioane decese datorate acestei maladii. (Globocan 2020-Globocan Cancer Observatory
platformă de statistic privind cancerul).
Conform Globocan, în România, în anul 2020, au fost înregistrate 98886 noi cazuri de
cancer (53881 cazuri la sexul masculin și 45005 cazuri la sexul feminin) și 54486 decese (31886
decese la sexul masculin și 22600 decese la sexul feminin).
Cele mai frecvente localizări, la ambele sexe, au fost în ordine descrescătoare, colorectal,
plămân, sân, prostată, vezică urinară.
La sexul feminin, cele mai frecvente cancere au fost înregistrate, în strânsă legătură cu
următoarele localizări: sân, colorectal, col uterin, plămân, corp uterin. (Globocan)
La sexul masculin, cele mai frecvente cancere au fost înregistrate, în strânsă legătură cu
următoarele localizări: plămân, prostată, colorectal, vezica urinară, stomac.
Programul Național de Oncologie este un program de sănătate asigurat de statul român și
decontat de Casa de Asigurări de Sănătate pentru tratamentul bolnavilor de cancer înscriși în
program.
Prin acest program pacienții oncologici beneficiază gratuit de terapii oncologice pentru
toate localizările cancerului, respectiv de tratamente cu citostatice, hormonoterapie,
imunoterapie, terapii personalizate de ultima oră, simptomatice etc.
Medicamentele oncologice asigurate prin PNS oncologie cuprind și molecule de ultimă
generație folosite atât în Europa, cât și în USA.

4
 Listele de medicamente oncologice din cadrul PNS oncologie se upgradează periodic pe
măsură ce un medicament nou apare și este introdus în ghidurile de oncologie europene și este
aprobat și în România.

5
 Capitolul I Programul National de Oncologie

Programul Național de Oncologie este un program de sănătate asigurat de statul român și

decontat de Casa de Asigurări de Sănătate pentru tratamentul bolnavilor de cancer înscriși în
program.
Obiectivele Programului National de Oncologie sunt:
a) tratamentul medicamentos al bolnavilor cu afecţiuni oncologice;
b) monitorizarea evoluţiei bolii la pacienţii cu afecţiuni oncologice;
c) reconstrucţie mamară după afecţiuni oncologice prin endoprotezare;
d) diagnosticul şi monitorizarea leucemiilor acute la copii şi adulţi;
e) radioterapia bolnavilor cu afecţiuni oncologice realizate în regim de spitalizare de zi;
f) diagnosticul genetic al tumorilor solide maligne la copii şi adulţi.
În cadrul acestui program funcționează mai multe subprograme ce pot fi accesate în mai
multe centre de specialitate din țară.
1. Subprogramul de tratament medicamentos al bolnavilor cu afecţiuni oncologice
(adulţi şi copii) asigură tratamentului specific al bolnavilor cu afecţiuni oncologice: citostatice,
imunomodulatori, hormoni, factori de creştere şi inhibitori de osteoclaste în spital şi în
ambulatoriu. Includerea în subprogram se după stabilirea diagnosticului de boală neoplazică şi
stadializarea extensiei tumorale, conform procedurilor recomandate de ghidurile şi tratatele
naţionale şi internaţionale recunoscute, excluderea din subprogram se face după epuizarea
dozelor de citostatice recomandate sau a timpului de acordare a tratamentului sau la solicitarea
bolnavului (după caz), iar reincluderea în subprogram: la constatarea recidivei sau a progresiei
bolii stabilizate, când pacientul necesită reinstituirea tratamentului antineoplazic
2. Subprogramul de monitorizare a evoluţiei bolii la pacienţii cu afecţiuni oncologic prin
PET-CT (adulţi şi copii) are ca principală activitate monitorizarea evoluţiei bolii la pacienţii cu
afecţiuni oncologice prin PET-CT.
3. Subprogramul de reconstrucţie mamară după afecţiuni oncologice prin endoprotezare
se ocupă cu asigurarea endoprotezelor mamare pentru reconstrucţia mamară după afecţiuni
oncologice.
4. Subprogramul de diagnostic şi de monitorizare a bolii minime reziduale a bolnavilor

6
cu leucemii acute prin imunofenotipare, examen citogenetic şi/sau FISH şi examen de biologie
moleculară la copii şi adulţi asigură servicii pentru diagnosticul iniţial şi de certitudine al
leucemiei acute şi pentru monitorizarea bolii minime reziduale a bolnavilor cu leucemii acute.
5. Subprogramul de radioterapie a bolnavilor cu afecţiuni oncologice realizate în regim
de spitalizare de zi asigură servicii de radioterapie (radioterapie cu ortovoltaj, cobaltoterapie,
radioterapie cu accelerator liniar 2D, radioterapie cu accelerator liniar 3D, radioterapie IMRT,
brahiterapie) a bolnavilor cu afecţiuni oncologice.
6. Subprogramul de diagnostic genetic al tumorilor solide maligne (sarcom Ewing şi
neuroblastom) la copii şi adulţi asigură servicii pentru diagnosticul genetic al tumorilor solide
maligne (sarcom Ewing şi neuroblastom) la copii şi adulţi.

7
 Capitolul II Standardul de Calitate în Farmacia Oncologică

Farmacia Oncologică are ca principal obiect de activitate gestionarea medicației cu risc

carcinogen, mutagen și toxic reproductiv (CMR) și coordonarea activităților care se desfășoară
în cadrul ei, sub directa îndrumare a farmacistului și a personalului de specialitate aflat în
subordinea acestuia. Recepția, depozitarea, prepararea si eliberarea medicatiei oncologice ar
trebui să se desfășoare într-un spațiu special destinat acestui scop, care să fie organizat astfel
încât să asigure manipularea în condiții de siguranță a medicației citotoxice, reducând astfel la
minim zonele expuse riscului de contaminare.
Farmacia Oncologică trebuie privită ca o unitate centralizată în care are loc prepararea în
condiții aseptice a medicației anticanceroase și care este organizată astfel încât în fiecare etapă a
fluxului de lucru să fie asigurată triplă protecție: a medicamentului preparat (contaminare
microbiană, a personalului care manipulează citotoxice și a mediului înconjurător (contaminare
citotoxică).
Fluxul de lucru în farmacia oncologică cuprinde mai multe etape, fiecare dintre acestea
desfășurându-se sub directa îndrumare și coordonare a farmacistului.
În farmacia oncologică se face recepția medicației și a materialelor și dispozitivelor
folosite la prepararea acesteia, depozitarea ei corespunzătoare în funcție de recomandările
prevăzute în RCP (Rezumatul Caracteristicilor Produsului).
Eliberarea medicației se face după recepționarea și validarea în farmacie a schemei de
tratament pe format de hârtie sau electronic. Farmacistul are responsabilitatea verificării
corectitudinii dozelor prescrise în funcție de anumiți parametri fiziologici, a alegerii corecte a
soluțiilor folosite la diluare astfel încât concentrația soluției finale să respecte limitele de
concentrație corespunzătoare. Prepararea medicației se face în cadrul modulului de dizolvare, în
condiții aseptice, cu dispozitive adecvate , astfel încât să evităm contaminarea microbiană a
preparatului sau pe cea citotoxica a personalului și a mediului înconjurător.
După preparare, flacoanele trebuie etichetate astfel încât să poată fi realizată verificarea
ulterioară, atât de către farmacistul responsabil, cât și pe secție, ulterior fiind trimise spre
administrare, în ambalaje corespunzătoare care să ofere protecție pe parcursul transportului,
împreună cu schema de tratament. Asistentul medical care administrează medicația are și el
obligația verificării corespondenței dintre datele inscripționate pe flacon și cele de pe schema de

8
tratament. De asemenea trebuie să verifice și corectitudinea datelor demografice cu pacientul
căruia urmează să îi administreze medicația.
Farmacistul, prin pregătirea profesională pe care o are, poate asigura consilierea
pacienților asupra medicației prescrise de către medicul oncolog, în special în aspecte legate de
interacțiunile care pot să apară în cazul asocierilor din schemele de tratament sau asupra unor
efecte secundare sau adverse. El poate educa pacientul sau aparținătorii acestuia asupra
gestionării anumitor evenimente adverse sau a conduitei de urmat acasă, ulterior vizitei la
clinică.
Farmacistul trebuie să fie parte a echipei medicale multidisciplinare care stabilește și
validează tratamentul pacienților. Intervenția este necesară în principal în aspecte legate de
interacțiuni medicamentoase, modalitatea de preparare și administrare a medicamentului.
Activitatea desfășurată în cadrul farmaciei oncologice este un proces complex care trebuie privit
ca un întreg. Manipularea medicației anticanceroase prezintă riscuri semnificative atât pentru
personal cât și pentru siguranța produsului preparat astfel încât gestionarea acesteia să respecte
principiile de bază ale prevenției și protecției tuturor celor implicați.
Standardul de Calitate in Farmacia Oncologica
Managementul de calitate in farmacia oncologica Sistemul de management al calitatii
(SMC) implementat in departamentul de farmacie oncologica este responsabil de prepararea
medicamentelor citostatice si/sau oferirea consilierii si ingrijirii pacientilor oncologici existenti
sau a unitatilor de oncologie si impune:
• respectarea cerintelor minime aferente DIN EN ISO 9001 pentru un SMC
• implementarea standardului de calitate curent pentru serviciul de farmacie oncologica
precum si a ghidurilor aferente de asigurarea calitatii
• îmbunatățirea sistematică a calității prin proceduri operationale regulate, coordonate
conceptual si reproductibile
• dezvoltarea continua a calitatii serviciilor de consiliere privind medicamentele utilizate
in oncologie, precum si a celor legate de educatia pacientilor oncologici
• cresterea sigurantei medicamentelor oncologice atat din punct de vedere al protectiei
celor care le manipuleaza cat si din punct de vedere al protejarii pacientului careia ii este
administrat medicamentul, si mentinerea SMC existent.

9
 Toate aspectele care definesc un nivel crescut de calitate sunt integrate in SMC. Aceste
aspecte sunt necesare pentru ingrijirea adecvata a pacientilor oncologici.
Managementul riscului Managementul de calitate reprezinta fundatia pentru un control
adecvat in procesul de preparare al medicamentelor citostatice si consilierea si ingrijirea
pacientilor oncologici. Se bazeaza pe analiza de risc a departamentului. Manipularea controlata a
riscului rezidual este legata de analiza. Procesele sunt in permanenta analizate, riscul este
identificat si evaluat si astfel sunt gasite in mod constant solutii pentru controlul riscului in
timpul prepararii medicamentelor si/sau pentru consilierea si ingrijirea pacientilor oncologici.
Personalul care manipuleaza medicamentele anticanceroase, o cerinta minima care
trebuie respectata de catre toate persoanele implicate in manipularea medicamentelor citostatice
este ca acestea sa fie calificate si sa inteleaga cerintele legale in ceea ce priveste activitatea pe
care o desfasoara.
Persoanele care manipuleaza medicamente anticanceroase (depozitare, preparare,
distribuire, manipulare forme farmaceutice orale) sub directa responsabilitate a farmaciei includ:
Personal farmaceutic:
• Farmacisti si farmacisti instruiti
• Tehnicieni de farmacie si tehnicieni de farmacie instruiti
• Asistenti de farmacie si rezidenti
• Ingineri de farmacie
Personal non-farmaceutic:
Personalul auxiliar farmacie
 Personalul implicat in transportul medicamentelor oncologice
 Profesionisti angajati de catre farmacie
 Persoane implicate in vanzari
 Personalul de curatenie
Personalul care prepara medicatia anticanceroasa in procesul de preparare a perfuziilor cu
medicamente citostatice si in controlul de calitate poate fi angajat numai personal farmaceutic.
Inainte ca angajatii sa isi inceapa activitatea acestia trebuie educati si instruiti in mod
adecvat in ceea ce priveste procedurile de lucru aseptice si in manipularea in conditii de
siguranta a medicamentelor citostatice. Angajatii trebuie familiarizati cu sistemul de
management al calitatii al departamentului si implicati in mod activ in dezvoltarea sa ulterioara.

10
 Personalul implicat in asistenta farmaceutica
• Farmacisti si farmacisti instruiti
• Asistenti de farmacie si resident
• Tehnicieni de farmacie si tehnicieni de farmacie instruiti
Evaluarea riscului, instructiuni si reguli de munca Inainte de a incepe prepararea
medicamentelor citostatice trebuie evaluat si documentat riscul utilizarii acestora. Pe baza
rezultatelor intreg personalul trebuie instruit corespunzator. In plus fata de personalul implicat in
prepararea medicamentelor citostatice trebuie instruit tot personalul care lucreaza sau este in
contact cu medicamentele citostatice in legatura cu reglementarile medicamentelor periculoase
de la nivel european sau local. Instructiunile furnizate trebuie sa fie corespunzatoare diferitelor
categorii de personal si responsabilitatilor pe care le are fiecare angajat. In functie de cerintele
respective sunt incluse urmatoarele elemente:
• Efectele medicamentelor in caz de accidente
• Proceduri adecvate pentru manipularea substantelor periculoase
• Pericole si masuri de protectie
• Tehnici aseptice
•Eliminarea materialelor si dispozitivelor medicale contaminate si a reziduurilor
medicamentelor citostatice
Modulul de instruire trebuie repetat anual. In plus, procedurile scrise de lucru trebuie
adaptate fiecarui departament de la locul de munca. Medicamentele citostatice trebuie clasificate
pe baza proprietatilor pe care le poseda si trebuie incluse pe lista substantelor periculoase.
Aceasta lista trebuie amendata astfel incat sa fie in acord cu eventualele modificari
majore existente si sa fie revizuita cel putin o data pe an. Daca sau efectuat modificari trebuie
efectuata o noua evaluare a riscurilor documentate. Accidentele trebuie documentate intr-un
protocol corespunzator. In caz de vatamare corporala se impune ca accidentul sa fie inregistrat
intr-un jurnal de prim ajutor (leziuni minore, incapacitate de munca pe o perioada mai mica de
trei zile) sau sa fie notificate organismului de asigurari responsabil si persoanei responsabile din
cadrul institutiei.
Evaluarea riscului trebuie sa fie in concordanta cu Produsele Medicinale Terapeutice
Avansate (ATMPs) definite de catre regulile EU 2007-1394.

11
 Riscul la care este supus personalul implicat permanent in prepararea medicatiei
oncologice în procedeul prepararii medicamentelor oncologice personalul permanent trebuie sa
fie instruit corespunzator si sa fie disponibil intr-un numar suficient de mare.
Locurile de munca permanente trebuie evitate in zona de preparare centralizata si trebuie
organizate pe baza de rotatie. Numarul persoanelor potential expuse trebuie redus la minim.
Sanatate si siguranta la locul de munca
Personalul implicat in prepararea medicamentelor oncologice in farmacie este expus la
potentialul carcinogenic, mutagenic si toxic reproductiv (CMR) al medicamentelor. Din acest
motiv trebuie sa li se ofere controale medicale periodice (nu mai putin de o data pe an) privind
sanatatea si siguranta la locul de munca, tinand cont de toti factorii specifici pe care ii presupune
locul de munca.
Este recomandat ca examinarile sa includa monitorizarea parametrilor biologici care pot
fi afectati datorita expunerii profesionale, chiar daca relevanta poate fi limitata. Expunerea la
medicamentele anticanceroase trebuie sa fie documentata de catre angajator intr-o forma
adecvata. Aceasta documentatie trebuie sa cuprinda tipul si cantitatile de medicamente
anticanceroase folosite si frecventa prepararii lor pentru fiecare angajat care manipuleaza aceste
medicamente. In plus, utilizarea continua a masurilor de siguranta tehnica si asupra personalului
trebuie sa fie asigurate prin implementarea procedurilor standard de operare privind manipularea,
prepararea si eliminarea medicamentelor anticanceroase, precum si a accidentelor legate de
munca si managementul acestora.
Instruirea, educatia si specializarea profesionala a angajatilor Scopul instruirii, a educatiei
continue si a specializarii profesionale este de a oferii personalului cunostinte teoretice si abilitati
practice.
Educatia continua si specializarea profesionala a personalului Scopul educatiei continue
si a programelor de specializare profesionala este de a mentine personalul informat cu privire la
cele mai recente evolutii si inovatii. Personalul care lucreaza la prepararea medicamentelor
anticanceroase precum si cel care ofera ingrijire si consiliere farmaceutica trebuie sa aiba
oportunitatea de a participa la programe educationale farmaceutice interne si externe.
Participararea trebuie documentata printr-un certificat/diploma. Oportunitatile pentru specializari
profesionale si educatie continua ar trebui onorate daca se ofera aceasta posibilitate.

12
 Scopul farmaciei oncologice ca unitate centralizata de preparare a medicatiei
anticanceroase este de a asigura cea mai inalta calitate in fiecare etapa a procesului de
manipulare a medicatiei anticanceroase, inclusiv protectia produsului finit impotriva
contaminarii microbiene sau cu particule. In acelasi timp trebuie sa protejeze personalul
farmaceutic, profesionistii din domeniul sanatatii, pacientii si apartinatorii acestora impotriva
expunerii la reziduuri ale medicamentelor anticanceroase.
Controalele mecanice trebuie de asemenea sa protejeze mediul inconjurator. In plus fata
de standardizarea metodelor de lucru practice, prepararea centralizata a medicamentelor
anticanceroase ofera de asemenea beneficii economice in ceea ce priveste personalul,
echipamentul si utilizarea medicamentelor anticanceroase.
Prepararea tuturor medicamentelor anticanceroase trebuie sa aiba loc intr-o zona
centralizata destinata doar acestui scop pentru a asigura un mod de lucru in conditii aseptice si
manipularea in conditii de siguranta a preparatelor anticanceroase.
Prepararea medicamentelor cu risc carcinogen, mutagen si toxic reproductiv (CMR)
trebuie efectuata sub responsabilitatea farmacistului in conformitate cu legislatia locala.
Organizarea si compartimentarea farmaciei oncologice trebuie sa permita personalului sa
implementeze standardele de calitate pentru un mod de lucru curat si sigur. Designul,
configuratia si dispunerea incaperilor trebuie proiectate astfel incat sa reduca la minim
contaminarea cu microorganisme, particule si substante citotoxice. Cu ajutorul controlului
electromecanic incaperile trebuie proiectate astfel incat sa asigure cele mai bune conditii pentru
pregatire, preparare si documentare. Intregul echipament utilizat in incaperea de preparare
trebuie sa fie redus la minimul necesar si ales dupa un plan bine stabilit.

Cerintele ce trebuie indeplinite de catre producătorii de medicamente

Compania farmaceutica este responsabila pentru medicamentele pe care le produce si
pentru informatia pe care o pune la dispozitie in ceea ce priveste siguranta produselor sale.
Produsul finit si diversele forme de ambalare trebuie sa permita manipularea in conditii de
siguranta. Toate transporturile care contin medicamente citotoxice trebuie sa fie etichetate cu
simbolul de atentionare „Yellow Hand” (Mana galbena) si livrate separat de alte medicamente.
Informatiile furnizate cu privire la medicamentele oncologice trebuie sa acopere toate nevoile in
mod corespunzator. Informatia trebuie redactata astfel incat sa asigure lizibilitatea si intelegerea

13
de catre pacienti si de catre profesionistii din domeniul sanatatii. Producatorii de medicamente
trebuie sa asigure furnizarea in mod continuu a produselor lor.

Manipularea medicamentelor oncologice pe durata transportului

Numai personalului farmaceutic instruit ii este permis sa preia transporturile de medicatie
anticanceroasa. Pachetele sau medicamentele anticanceroase trebuie sa fie preluate si deschise in
spatiile special desemnate de catre personalul echipat cu echipamentul de protectie personala.
Produsele deteriorate sau contaminate trebuie sa fie documentate si raportate producatorului si
departamentului cu protectia muncii. Cauza defectului trebuie sa fie evaluata si eliminata cat mai
curand posibil.

Returul medicamentelor la compania producatoare/furnizorul de medicamente

Returul transportului de medicamente anticanceroase la producator sau la furnizor trebuie
sa fie efectuata de catre beneficiar. Pachetul trebuie sa asigure un transport sigur al medicatiei
anticanceroase. Transportul trebuie sa fie organizat si etichetat in conformitate regulile si
reglementarile in vigoare si sa aiba atasata eticheta de avertizare „Yellow Hand” (Mana
Galbena).
Echipamentul personal de protectie (PPE) Uniunea Europeana a emis mai multe directive
pentru a asigura o inalta calitate a echipamentului de protectia personala (Directiva 2016/425).
Ghidurile pentru echipamentul personal de protectie – versiunea 24 August 2017 vizeaza
facilitarea unei interpretari comune si aplicarea Directivei pentru PPE. Echipamentul personal de
protectie trebuie sa intruneasca standardele de conformitate europeana (CE) si sa fie specificat in
evaluarea riscului. Personalul trebuie sa poarte echipament de protectie personal adecvat in
fiecare zona identificata ca fiind cu risc.

Costumul de protectie
Costumul de protectie trebuie sa fie suficient de lung (pentru a acoperi coapsele), inchis
pana la gat, cu maneci lungi si mansete adecvate. Acesta trebuie sa fie impermeabil pentru
lichide in special in zonele expuse si trebuie sa fie testat si clasificat pentru a fi utilizat la
prepararea medicamentelor anticanceroase periculoase. Din motive de protectie a produsului
preparat ele trebuie sa fie sterile sau cel putin sa permita accesul a cat mai putine
particule/germeni.

14
Manusi de unica folosinta
Manusi nepudrate adecvate sau combinatii de mai multe manusi trebuie sa fie purtate si
schimbate in mod regulat. Ele trebuie de asemenea schimbate in cazul in care au fost
contaminate.
Protectie respiratorie, ochelari de protectie, capeline si botosei de unica folosinta
Personalul responsabil de prepararea medicamentelor oncologice trebuie sa poarte echipamente
adecvate pentru protectia capului astfel incat sa acopere parul si barba, protectie respiratorie
adecvata, ochelari de protectie si acoperitori de pantofi (botosei) in conformitate cu necesitatile
individuale asociate zonei de lucru si a activitatilor efectuate. Echipamentul de protectie
personala trebuie schimbat in mod regulat si dupa fiecare contaminare cu produse periculoase.
Utilizarea corecta a echipamentului personal de protectie este esentiala pentru o munca
sigura si aseptica cu medicamentele anticanceroase. In acest fel este asigurata calitatea
produsului si cel mai mare grad de protectie al personalului implicat.

Echipamentul de protectie utilizat la prepararea medicamentelor anticanceroase

Pentru a asigura standardele minime de siguranta in timpul prepararii medicatiei
anticanceroase este necesara utilizarea echipamentului tehnic de protectie adecvat. Acesta trebuie
sa fie in conformitate cu reglementarile legislatiei Uniunii Europene relevante, cum ar fi cele
care se aplica dispozitivelor medicale. In plus, materialele folosite trebuie sa indeplineasca
criteriile speciale asociate prepararii medicatiei oncologice. Intreg echipamentul trebuie sa fie
steril sau trebuie sa permita dezinfectarea inainte de utilizare. Starea dispozitivelor medicale
trebuie inspectata si mentinuta in conditii optime la intervale regulate de timp. Echipamentul
tehnic face si el parte din evaluarea riscului.
Echipamentul de protectie utilizat la administrarea medicamentelor anticanceroase
Alaturi de reglementarile dispozitivelor medicale exista cerinte suplimentare pentru
selectia adecvata a echipamentelor utilizate la administrarea medicamentelor anticanceroase.
Spre exemplu, protectia de lumina si protectia impotriva contaminarii, reducerea riscului de
extravazare, evitarea incompatibilitatilor, amestecurile si administrarile in timp util pe cale
parenterala trebuie luate in considerare. Aceste lucruri trebuie sa fie asigurate in zona de
administrare a medicamentelor anticanceroase.

15
Tehnici aseptice de lucru
Tehnicile de lucru aseptice insumeaza toti pasii necesari pentru a obtine un produs steril
utilizand conditii optime pentru reducerea germenilor si pentru a evita contaminarea microbiana.

Masuri speciale pentru evitarea contaminarii cu particule si agenti microbieni

Validarea include evaluarea intregului proces de lucru si toate aspectele privind tehnicile
aseptice de lucru:
• Tipul de clasa adecvat pentu incaperea de lucru pentru a respecta masurile de curatenie
si igiena
• Bancul de lucru (flux de aer laminar, hota cu flux de aer laminar sau izolator) •
Materiale de lucru utilizate
• Metoda aseptica de preparare In timpul prepararii medicatiei si a procedurilor de
monitorizare, validarea intregului proces include toate metodele definite si planificate in detaliu
care asigura faptul ca medicatia preparata in cadrul unitatii intruneste toate cerintele in ceea ce
priveste siguranta, identitatea, continutul, calitatea si puritatea si corespunde procesului de
calitate definit.

Validarea tehnicilor aseptice

Prepararea medicamentelor anticanceroase intr-o hota adecvata pentru medicamentele
anticanceroase (hota cu flux laminar sau isolator) este un proces de preparare aseptic ce trebuie
validat. Complianta cu cerintele Farmacopeei Europene (Ph. Eur.) pentru medicamentele
parenterale este fundamentala. Ghidurile si legislatia locale trebuie respectate. Un produs
preparat printr-o procedura de preparare simulata in locul unui medicament anticanceros, care
este ulterior testat pentru absenta contaminarii microbiologice, folosind proceduri microbiologice
adecvate, poate fi folosit in procesul de validare.

Prepararea perfuziilor medicamentelor anticanceroase

Prescrierea medicatiei anticanceroase de catre medic este trimisa in farmacie in format
electronic si/sau pe hartie.
Foaia de condica trebuie sa contina cel putin urmatoarele informatii:
• Numele pacientului, data nasterii, sexul si numarul de identificare
• Greutate, inaltime si/sau suprafata corporala
• Cabinetul, unitatea de ambulatoriu sau cabinetul medical
• Medicamentul prescris (denumire comerciala sau denumire comuna internatioanala)

16
 • Doza calculata pe baza suprafetei corporale, greutatii sau doza unica
• O doza prescrisa – redusa in caz de insuficienta unui organ sau a unor parametrii trebuie
exemplificata
• Ruta si durata de administrare
• Tipul si volumul solventului in care se dilueaza substanta
• Diagnosticul
• Datele si/sau zilele si timpul de administrare daca regimul de tratament impune mai
multe de una
• Data si semnatura medicului prescriptor sau in cazul semnaturii electronice
identificarea clara a medicului prescriptor, pentru o eliberare in conditii de siguranta

Stabilitatea preparatelor
Termenul de valabilitate al preparatelor trebuie stabilit pe baza informatiilor
producatorului si/sau publicatiilor internationale sau prin utilizarea unor studii de stabilitate.
Studiile de stabilitate ar trebui efectuate in conformitate cu „Ghidurile pentru studiile de
stabilitate practica a medicamentelor anticanceroase: o referinta europeana unanima.”
Rezultatele studiilor de stabilitate publicate in literatura internationala trebuie comparate
cu conditiile de preparare locale in ceea ce priveste solventul, recipientul, temperatura,
umiditatea, lumina, concentratiile si conditiile de transport, daca sunt aplicabile. Extrapolarea
rezultatelor trebuie sa fie justificata. Organele locale de guvernare trebuie sa fie implicate in
luarea deciziilor pentru adoptarea datelor de stabilitate.
Ajustarea dozelor
Medicamentele anticanceroase au un interval terapeutic ingust si intr-o mare masura sunt
eliminate ca metaboliti nemodificati sau toxici. Afectarea functiei unor anumite organe poate
duce la ajustarea dozelor.
Ajustarea dozelor medicamentelor anticanceroase in caz de insuficienta renala
Afectarea functiei renale poate duce la cresterea toxicitatii medicamentelor
anticanceroase si a metabolitilor activi datorita acumularii. O reducere a dozelor poate fi asadar
necesara pentru substantele care sunt in mare parte eliminate pe cale renala. Fiecare decizie
trebuie luata pe baza informatiilor si a situatiei individuale a fiecarui pacient. O conditie pentru o
recomandare precisa este calcularea ratei de filtrare glomerulara aproximativa (clearance
creatininic).

17
Ajustarea dozelor medicamentelor anticanceroase in caz de insuficienta hepatica
Scăderea functiei hepatice poate influența semnificativ clearance-ul hepatic al
medicamentelor anticanceroase. Unele medicamente antineoplazice care se elimina pe cale
biliara se acumuleaza datorita scaderii clearance-ului hepatic. Prin urmare, informatiile
farmaceutice sunt foarte valoroase in furnizarea de modificari ale dozelor dupa evaluarea datelor
clinice specifice de laborator ale pacientilor.

Modificarea schemelor terapeutice in caz de modificari ai parametrilor din sange

Efectul mielosupresiv al terapiei anticanceroase este un factor care limiteaza tratamentul
pacientilor si acest lucru duce la temporizarea sau discontinuarea tratamentului. Este adesea
asociat cu neutropenia febrila si infectii asociate care reprezinta cauza principala de mortalitate si
morbiditate a pacientilor cu cancer.

Medicatia anticanceroasa pe perioada sarcinii

Tratamentul anticanceros pe perioada sarcinii este o decizie complexa si trebuie sa fie
bazata pe considerente individuale.
Managementul monitorizarii terapiei medicamentoase, farmacogenomicii si al
medicatiei personalizate
Managementul monitorizarii terapiei medicamentoase, farmacogenomicii si medicatiei
personalizate sunt functii esentiale in cadrul furnizarii asistentei directe a farmacistului. Aceste
activitati asigura o gestionare individualizata, sigura si eficienta in rezultatele pacientilor.
Prepararea este bazata pe reguli de lucru pentru substantele periculoase si specificatiile
prepararii, inclusiv rezultatele pentru evaluarea riscului. Tehnicile de lucru definite in
reglementarile locale si specificatiile prepararii sunt obligatorii. Conformitatea trebuie inspectata
in mod regulat.

Instructiuni in procesul de preparare

Instructiunile de preparare sunt intocmite si sunt disponibile inainte de inceperea
procesului de preparare. Managementul de calitate intern asigura prepararea standardizata,
generalizata, bazata pe substanta activa sau pe produsul medicamentos. Trebuie sa fie supus
revizuirii regulate si sa fie actualizat pentru mentinerea standardului managementului de calitate.
Fluxul de lucru in cadrul prepararii aseptice Fluxul de lucru include toti pasii de urmat in
cazul prepararii medicamentelor anticanceroase. O atentie speciala este indreptata spre

18
manipularea in conditii de siguranta a medicamentelor si spre dispozitivele medicale.
Organizarea tuturor elementelor pe bancul de lucru/hota cu flux laminar/izolator si modul de
desfasurare al activitatii personalului in incaparea de preparare trebuie sa urmeze un plan strict.

Prepararea formelor farmaceutice orale

O mare parte a medicamentelor anticanceroase se gasesc sub forma de capsule sau
tablete. Prin urmare alte forme farmaceutice precum suspensiile sau solutiile sunt necesare in
oncologia pediatrica sau la administrarea parenterala deoarece sunt mai usor de administrat si
sunt mai flexibile in ceea ce priveste stabilirea dozelor.
Pentru a prepara astfel de formule trebuie luate masuri speciale de precautie din moment
ce intreg procesul poate rezulta in contaminarea cu substante extrem de toxice. Protectia
personalului si a mediului inconjurator este prioritara si trebuie asigurata prin intermediul
masurilor adecvate si a conditiilor de preparare. Daca medicamentele sunt transformate in alte
forme farmaceutice, trebuie sa ne asiguram ca efectul terapeutic nu este anulat nici prin lipsa
stabilitatii si nici a incompatibilitatii.
Etichetarea
Pungile de perfuzie cu solutiile medicamentoase preparate individual pentru un pacient
trebuie etichetate in conformitate cu reglementarile nationale. Etichetele trebuie aplicate direct pe
punga de perfuzie dupa finalizarea prepararii pentru a evita erorile intre pacienti. Trebuie
asigurata transparenta privind identificarea pacientului si a numarului procesului de preparare,
precum si o buna lizibilitate si o aderenta pe termen lung.
Pe langa informatiile privind substanta activa folosita, doza, solventul, volumul, data de
expirare si conditiile de pastrare, sunt necesare informatii suplimentare precum zona destinata,
unitatea in care va fi administrata terapia si numele medicamentului anticanceros.
Se pot folosi informatii suplimentare pe ambalajul exterior in ceea ce priveste
depozitarea si utilizarea. Eticheta de avertizare „Yellow Hand” (Mana galbena) trebuie sa fie pe
toate medicamentele anticanceroase.
Documentarea si aprobarea produsului final
Specificatiile privind documentatia in cazul prepararii aseptice de solutii perfuzabile cu
medicamente anticanceroase sunt in conformitate cu specificatiile nationale. Un protocol de
preparare trebuie intocmit.
Protocolul de preparare trebuie sa contina urmatoarele informatii:

19
 • Data si ora prepararii
• Numele si cantitatea medicamentelor folosite, cu lot si data expirarii
• Numele si lotul dispozitivelor medicale folosite
• Precautii speciale ale procesului de preparare
• Tipul si rezultatele oricarui control existent
• Numele persoanei care a efectuat prepararea
Totusi, orice informatii aditionale asupra procesului de preparare sunt folositoare.
Controale in timpul procesului de preparare pot fi efectuate folosind metode electronice sau
„principiul celor patru ochi”. Inainte de a fi trimis pe sectia de oncologie, protocolul de preparare
si produsul final sunt aprobate si semnate de catre un farmacist.

Predarea produselor finale

Pentru transportul produsului final intre zona de preparare si cea de administrare pungile
de perfuzie trebuie livrate in recipiente etanse/suporturi lipsite de lichide, etichetate cu inscrisptia
„Atentie – medicament anticanceros!” si/sau semnul „Yellow Hand”. Daca produsul final va fi
transportat in afara institutiei unde a fost preparat trebuie sa fie respectate reglementarile in
vigoare privind substantele periculoase. Unele medicamentele anticanceroase se incadreaza in
grupul substantelor periculoase. Ele detin codul UN 1851 si se incadreaza in categoria
medicament, lichid, toxic.
Manipularea medicamentelor anticanceroase pe sectii
Asistentii medicali si medicii au ca responsabilitati principale manipularea
medicamentelor anticanceroase in saloane. Acestea includ primirea, depozitarea, pregatirea
administrarii, administrarea medicamentelor anticanceroase, manipularea excretiilor pacientilor
(apartinatorii pot sa fie implicati in acest ultim pas) si manipularea eventualelor scurgeri
accidentale ale medicamentelor anticanceroase.
Farmacistul cu specializarea in oncologie ar trebui sa sustina si sa consilieze personalul
care lucreaza pe saloane in ceea ce priveste respectarea procedurilor de manipulare in conditii de
siguranta a medicamentelor oncologice si utilizarea corecta a echipamentului de protectie
personala pentru a garanta efectuarea in siguranta a tehnicilor de lucru.

Manipularea medicamentelor care prezinta rute speciale de administrare

Medicamentele anticanceroase administrare pe cale orala sunt disponibile sub forma de
capsule sau tablete. In timpul manipularii si administrarii formelor orale persoana trebuie sa

20
utilizeze echipament de protectie personala adecvat si, daca este necesar, lingura de unica
folosinta.
Administrarea intratecala
O procedura revizuita si datata anual pentru dispensarea, eliberarea si receptia
medicamentelor administrate pe cale intratecala trebuie sa fie disponibila. Un registru trebuie sa
cuprinda lista personalului desemnat, instruit si autorizat pentru prescrierea, dispensarea,
prepararea, verificarea si administrarea chimioterapiei administrate pe cale intratecala. Toate
aspectele legate de depozitarea, prescrierea si administrarea chimioterapiei pe cale intratecala
trebuie sa fie documentate intr-o procedura clara.
Condica medicamentelor administrate pe cale intratecala este revizuita de catre farmacist
si, de preferat, verificata si semnata de catre farmacistul clinician. Etichetele trebuie sa aiba
evidentiata foarte clar ruta de administrare utilizand un font cat mai mare posibil („Doar pentru
administrare intratecala!”)
Pentru alcaloizii din Vinca o atentionare clara privind consecintele administrarii pe alte
cai trebuie sa fie adaugata „Doar pentru administrare intrevenoasa – risc fatal daca este
administrat pe alte cai!”

Pompele elastomerice
Pompele elastomerice pot fi pregatite, operate si utilizate numai in scopul prevazut in
conformitate cu „legea dispozitivelor medicale” si ordinele legale asociate si in conformitate cu
cerintele recunoscute general si legislatia privind siguranta in munca si prevenirea accidentelor.
Alte rute de administrare si terapiile specifice (ex. Intravezicala, radiofarmaceutica,
virusuri oncolitice) Rutele speciale de administrare a medicamentelor anticanceroase necesita
atentie speciala din partea intregii echipe (inclusiv farmacist) implicate in desfasurarea
procedurii. Farmacistul are obligatia de a sfatui si de a se asigura ca intreg personalul implicat
respecta regulile de manipulare in conditii de siguranta a medicamentelor anticanceroase si a
deseurilor. rezultate, si ca intreg echipamentul personal de protectie si dispozitivele medicale
sunt utilizate in mod adecvat.
Extravazarea (paravazarea)
Extravazarea reprezinta o complicatie serioasa a medicamentelor anticanceroase
administrate intravenos si necesita cunoasterea factorilor de risc, a masurilor preventive,
detectarea imediata a acesteia si tratamentul adecvat.

21
 Exista ghiduri pentru preventie si un plan de actiune bine documentat pentru tratamentul
extravazarii trebuie sa fie la indemana in toate saloanele unde se administreaza medicamente
anticanceroase. Un kit de extravazare pentru tratamentul imediat trebuie sa fie usor accesibil in
fiecare salon.
Managementul excretiilor
Excretiile pacientilor care sunt in tratament cu terapie anticanceroasa pot sa contina o
cantitate semnificativa de substante citotoxice. Masurile de protectie si de siguranta a sanatatii
trebuie furnizare tuturor persoanelor care manipuleaza aceste excretii. In plus trebuie respectate
si aplicate reguli si reglementari speciale asupra eliminarii acestora.

Prin implicarea in studiile clinice din domeniul oncologic farmacistul aduce o contributie
importanta asigurarii calitatii medicamentului experimental si a datelor colectate in cadrul
studiului clinic. Farmacistul este responsabil de receptia, depozitarea, inventarul, prepararea,
livrarea si distrugerea medicamentului experimental astfel incat acestea sa fie efectuate in mod
corespunzator (pe baza reglementarilor nationale si internationale, respectiv a Ghidului de buna
practica clinica (GCP) ). Totodata farmacistul este responsabil de documentarea corecta a
acestora.

22
 Capitolul III Medicamente citotoxice preparate în farmacia de spital

Chimioterapicele citotoxice afectează celulele canceroase prin distrugerea ADN-ului,

interferarea cu sinteza ADN-ului sau inhibarea diviziunii celulare.
Unele citotoxice acţionează specific în anumite etape ale ciclului celular, altele sunt
nespecifice faţă de fazele acestuia.

Agenţi alchilanţi
Medicamentele alchilante conţin în moleculă grupări alchil foarte reactive, capabile să
realizeze legături covalente cu sedii nucleofile de la nivelul ADN-ului, formând punţi („cross-
links“) între catene ADN, cu împiedicarea replicării.
Pentru limitarea toxicităţii oxazafosforinelor (ciclofosfamidă, ifosfamidă), administrarea
acestora se face împreună cu mesna (Uromitexan®, sol. inj.), care leagă şi detoxifică metaboliţii
urotoxici ai acestora în vezica urinară şi în rinichi.

Antimetaboliţi
Antimetaboliţii blochează sau perturbă major căi metabolice implicate în sinteza ADN-ului (2).
Pentru limitarea toxicităţii metotrexatului, se administrează folinat de calciu (Folinat de calciu®,
Folcasin®, Leucovorin®)

Compuşi cu platină Compuşii cu platină acţionează similar citotoxicelor alchilante. determină

punţi intracatenare şi intercatenare la nivelul ADN-ului, care conduc la denaturarea acidului
nucleic(2). Acţionează în toate fazele ciclului celular.

Derivaţi din plante Vincristina, vinblastina şi analogul semisintetic vinorelbină se leagă

de tubulină şi inhibă polimerizarea sa în microtubuli, împiedicând formarea fusurilor de

diviziune. Opresc astfel multiplicarea celulară în metafază. Efectele lor se manifestă numai în
timpul mitozei.

Taxani
Docetaxel, paclitaxel şi cabazitaxel împiedică activitatea microtubulilor (2,4). Taxanii inhibă
funcţiile mitotice şi interfaza celulară, prin perturbarea reţelei microtubulare a celulelor. Se leagă
de tubulină şi facilitează asamblarea tubulinei în microtubuli, simultan inhibând dezasamblarea
lor, astfel stabilizându-i(10).

23
Alte medicamente care perturbă polimerizarea microtubulilor
Eribulin (Halaven®) se foloseşte în tratamentul anumitor cazuri de cancer de sân. Se
administrează i.v. Reacţiile adverse includ mielosupresie, alopecie, greaţă, constipaţie, stomatită,
neuropatie periferică.

Camptotecine
Irinotecan şi topotecan sunt inhibitori de topoizomerază I. Topoizomerazele sunt proteine
nucleare esenţiale pentru menţinerea configuraţiei spaţiale helicoidală a ADN-ului.
Topoizomeraza I clivează un singur lanţ al ADN-ului, cu supercompactarea lui (8).

Etopozid
Etopozida (Etoposide®, Sintopozid®) inhibă topoizomeraza II. Este indicat în tumori testiculare,
cancere pulmonare, limfoame maligne hodgkiniene şi nonhodgkiniene, leucemie acută
nonlimfocitară, cancer de sân, coriocarcinom placentar şi sarcom Kaposi(10).

Antibiotice citotoxice
Antraciclinele se intercalează între perechile de baze adiacente ale ADN-ului dublu catenar, cu
inhibarea ADN-ului, ARN-ului şi sintezei proteice(10).

Medicamente care hipometilează ADN-ul Prin inhibarea ADN-metiltransferazei se produce

hipometilarea promotorului unei gene, care poate conduce la reactivarea genelor de supresie
tumorală. Consecutiv, se induce diferenţierea celulară sau îmbătrânirea celulară, urmate de
moarte celulară programată(10).

În acest capitol voi exemplifica modul de preprare pentru câteva medicamente continând
substanțe alchilante: busulfan, bendamustin, ciclofosfamidă, isofosfamidă, fotemustin și
dacarbazin.
Busulfan (Busulfan Kabi 6mg/ml concentrat pentru soluție perfuzabilă) indicat pentru
leucemie granulocitară cronică și mielofibroză, sau ca tratament pregătitor înainte de transplantul
convențional de cellule precursoare hematopoetice.
Prepararea soluției de Busulfan Fresenius Kabi
Trebuie avute în vedere procedurile pentru manipularea şi eliminarea corespunzătoare a
medicamentelor anticanceroase. Toate procedurile de transfer trebuie să se facă cu respectarea
strictă a tehnicilor aseptice, de preferinţă utilizând o hotă de protecție cu flux de aer laminar
vertical.

24
 Ca şi în cazul altor compuşi citotoxici, se recomandă prudenţă la manipularea şi prepararea
soluţiei de busulfan: se recomandă utilizarea mănuşilor şi a echipamentului de protecţie, iar dacă
concentratul sau soluţia diluată de busulfan intră în contact cu pielea sau mucoasele, se
recomandă spălarea imediat cu apă din abundenţă.
Calcularea cantităţii de Busulfan Fresenius Kabi care trebuie diluată şi a cantității de
solvent
Înainte de utilizare, Busulfan Fresenius Kabi trebuie diluat fie în soluţie injectabilă de
clorură de sodiu 9 mg/ml (0,9%), fie în soluţie injectabilă de glucoză 5%.
Cantitatea de solvent trebuie să fie de 10 ori mai mare decât volumul de Busulfan Fresenius
Kabi, astfel încât la final, concentraţia de busulfan să rămână aproximativ 0,5 mg/ml.
De exemplu: Cantitatea de Busulfan Fresenius Kabi şi de solvent care trebuie administrate se
calculează după cum urmează: pentru un pacient cu greutatea corporală Y kg:
Cantitatea de Busulfan Fresenius Kabi:
Y ( kg ) xD ¿ ¿ ¿ A(ml Busulfan Fresenius Kabi care trebuie diluat )
Unde Y este greutatea corporal a pacientului iar D doza de busulfan
Cantitatea de solvent:
(A ml Busulfan Fresenius Kabi) x (10) = B ml solvent
Pentru a prepara soluţia perfuzabilă finală, adăugaţi (A) ml de Busulfan Fresenius Kabi la (B)
ml de solvent (soluţie injectabilă de clorură de sodiu 9 mg/ml (0,9%) sau soluţie injectabilă de
glucoză 5%).
Busulfan Fresenius Kabi trebuie preparat de către un profesionist în domeniul sănătății,
folosind tehnici aseptice de transfer. Utilizând o seringă care nu este fabricată din policarbonat,
prevăzută cu un ac
- trebuie extras volumul calculat de Busulfan Fresenius Kabi din flacon;
- conţinutul seringii trebuie introdus într-o pungă pentru perfuzie intravenoasă (sau seringă)
în care se află deja cantitatea calculată de solvent ales.
Busulfan Fresenius Kabi trebuie întotdeauna adăugat peste solvent şi nu solventul peste
Busulfan Fresenius Kabi.
Busulfan Fresenius Kabi nu trebuie introdus într-o pungă pentru perfuzie intravenoasă care
nu conţine soluţie injectabilă de clorură de sodiu 9 mg/ml (0,9%) sau soluţie injectabilă de
glucoză 5%.

25
 Soluţia diluată trebuie amestecată bine prin răsturnare de mai multe ori.
Bendamustin (Bendamustină Zentiva 2,5 mg/ml pulbere pentru concentrat pentru soluţie
perfuzabilă) – indicat în leucemie limfatică cronică, limfom non-Hodgkin indolent și mielom
multiplu.
Preparare - Pulberea pentru concentrat pentru soluţie perfuzabilă trebuie reconstituită cu apă
pentru preparate injectabile, diluată cu soluţie injectabilă de clorură de sodiu 9 mg/ml (0,9%) şi
apoi administrată prin perfuzie intravenoasă. Trebuie utilizată o tehnică aseptică.
Pulberea trebuie reconstituită imediat după deschiderea flaconului. Reconstituiți fiecare
flacon de Bendamustină Zentiva care conţine clorhidrat de bendamustină 25 mg cu 10 ml apă
pentru preparate injectabile, prin agitare. Reconstituiți fiecare flacon de Bendamustină Zentiva
care conţine clorhidrat de bendamustină 100 mg cu 40 ml apă pentru preparate injectabile, prin
agitare. Concentratul reconstituit conţine clorhidrat de bendamustină 2,5 mg per ml şi este o
soluţie limpede, incoloră.
De ȋndată ce se obţine o soluţie limpede (de obicei, după 5-10 minute), se diluează imediat
doza totală recomandată de Bendamustină Zentiva cu o soluţie de clorură de sodiu 0,9% până la
un volum final de aproximativ 500 ml. Bendamustină Zentiva trebuie diluat numai cu soluţie de
clorură de sodiu 0,9% şi nu se poate dilua cu nicio altă soluţie injectabilă.
Soluţia se administrează prin perfuzie intravenoasă, cu durata de 30-60 minute.
După reconstituire şi diluare, stabilitatea chimică şi fizică a fost demonstrată timp de 3,5 ore
la temperatura de 25ºC/ 60% umiditate relativă a aerului şi timp de 2 zile la temperaturi de 2ºC -
8ºC, în pungi din polietilenă. Din punct de vedere microbiologic, soluţia trebuie folosită imediat.
Dacă nu este utilizată imediat, perioadele şi condiţiile de păstrare înainte de utilizare sunt
responsabilitatea utilizatorului și, în mod normal, nu trebuie să depășească 24 de ore la
temperaturi de 2ºC - 8ºC, cu excepția cazului în care reconstituirea/diluarea au fost efectuate în
condiții aseptice controlate și validate.
La manipularea clorhidratului de bendamustină, trebuie evitate inhalarea, contactul cu pielea
sau cu mucoasele (se vor purta mănuşi şi haine de protecţie!). Zonele contaminate ale corpului
trebuie atent clătite cu apă şi săpun, iar ochii trebuie clătiţi cu soluţie de clorură de sodiu izotonă.
Dacă este posibil, se recomandă manipularea pe bancuri de lucru speciale, cu dispozitive de
siguranţă (flux laminar), acoperite cu folie impermeabilă la lichide, absorbantă, de unică

26
folosinţă. Persoanele gravidele din personalul medical trebuie excluse de la manevrarea
citostaticelor.
Ciclofosfamidă – Endoxan – indicat în leucemii limfatice sau mieloide acute și cronice,
limfoame maligne hodgkiniene și nonhodgkiniene, cancer ovarian, testicular, mamar sau
pulmonar.
Endoxan este un medicament citotoxic şi, la fel ca în cazul altor compuşi cu potenţial toxic,
manipularea Endoxan trebuie să se facă cu precauţie.
Prepararea soluţiei perfuzabile/injectabile
Pentru prepararea soluţiei perfuzabile/injectabile, se adaugă la substanţa uscată (pulberea
pentru soluţie perfuzabilă/injectabilă) cantitatea corespunzătoare de solvent (ser fiziologic):
Endoxan 200mg 500mg 1000mg
Solvent 10ml 25ml 50ml

Substanţa se dizolvă rapid dacă flaconul se agită energic după adăugarea solventului. Dacă
substanţa nu se dizolvă imediat şi complet, se recomandă să se aştepte câteva minute. Soluţia se
administrează pe cale intravenoasă, preferabil în perfuzie.
Pentru perfuziile de scurtă durată, soluţia preparată de Endoxan se adaugă în soluţie Ringer,
ser fiziologic sau glucoză, până la un volum total de 500 ml. Durata perfuziei poate varia între 30
minute şi 2 ore, în funcţie de volum.
Precauţii privind manipularea: Se recomandă utilizarea de mănuşi, ochelari şi îmbrăcăminte de
protecţie. În cazul în care soluţia de Endoxan intră în contact cu pielea sau ochii, spălaţi imediat
zona afectată cu apă din abundenţă şi săpun. În cazul împrăştierii soluţiei se iau masuri de izolare
a zonei afectate, limitând împrăştierea soluţiei prin acoperirea cu material absorbant.
Toate obiectele folosite pentru constituire, administrare sau curăţare, inclusiv mănuşile,
materialele absorbante trebuie colectate în saci din polietilenă pentru a fi incinerate la
temperatură mare (1100°C, timp de cel puţin 1 secundă).
Isofosfamidă (Holoxan) – recomadat în cancer pulmonar, pancreatic, ovarian, mamar,
testicular, sarcoame ale țesuturilor moi, limfoame maligne.
La prepararea soluţiilor de Holoxan trebuie respectate regulile de securitate privind
manipularea agenţilor citostatici. Soluţiile neutilizate, flacoanele goale şi deseurile trebuie
îndepărtate corespunzător.

27
 Prepararea soluţiei pentru perfuzie
Trebuie avut grijă ca soluţia preparată de ifosfamidă să nu depăşească concentraţia de 4%.
Pentru prepararea soluţiei izotonice cu concentraţia de 4%, gata pentru utilizare, pulberea se
dizolvă în apă pentru preparate injectabile, după cum urmează: Holoxan 1 g în 25 ml. Pulberea se
dizolvă rapid dacă flacoanele sunt agitate energic timp de ½-1 minut după adăugarea solventului.
Dacă dizolvarea completă nu are loc imediat, substanţa trebuie lăsată în repaus câteva
minute.
Pentru administrarea în perfuzie, se recomandă ca soluţia reconsituită să se dilueze în soluţie
de glucoză 5%, soluţie de clorură de sodiu 0,9% sau soluţie Ringer. Se recomandă următoarele
diluţii: în 250 ml pentru o perfuzie cu durată de 30 – 60 minute şi în 500 ml pentru o perfuzie
administrată în 1-2 ore. Pentru perfuzie continuă de 24 ore cu doze mari de Holoxan, se
recomandă diluţia dozei totale (de exemplu 5 g/m2 ) în 3 litri de soluţie de glucoză 5% şi/sau
clorură de sodiu 0,9%. Atât pentru soluţia reconstituită cât şi pentru cea diluată s-a demonstrat o
perioadă de stabilitate chimică şi fizică de 48 ore.
Din raţiuni de securitate microbiologică, se recomandă utilizarea soluţiei reconstituite şi/sau
diluate imediat după preparare. Dacă acestea nu sunt utilizate imediat, utilizatorului îi revine
responsabilitatea de a respecta instrucţiunile privind perioada de valabilitate şi condiţiile de
depozitare; cu toate acestea, nu trebuie depăşită o perioadă de 24 ore la 2º-8ºC.
Datorită acţiunii alchilante, ifosfamida este o substanţă cu efect mutagen şi, de asemenea,
potenţial carcinogen. De aceea, trebuie evitat contactul cu pielea şi mucoasele. La prepararea
soluţiilor de Holoxan trebuie respectate regulile de securitate privind manipularea agenţilor
citostatici. Soluţiile neutilizate, flacoanele goale şi orice reziduu trebuie îndepărtate
corespunzător.
Fotemustina (Mustophoran) – se recomandă în melanoma malign diseminat, cu
metastaze cerebrale și tumori cerebrale maligne primare.
Soluţia trebuie preparată imediat înainte de administrare. Conţinutul flaconului de
fotemustină se dizolvă cu cei 4 ml solvent şi se agită minimum 2 minute pentru dizolvare
corespunzătoare. Ulterior, după calcularea dozei care trebuie administrată, soluţia se diluează
într-un volum minim de 250 ml soluţie de glucoză izotonă 5% pentru administrare prin perfuzie
intravenoasă. Se utilizează numai soluţie de glucoză izotonă 5% pentru perfuzie. Soluţia astfel
preparată trebuie administrată protejată de lumină, acoperind flaconul cu o pungă opacă.

28
 Trebuie evitat orice contact cu pielea şi membranele mucoase şi orice absorbţie a soluţiei
reconstituite. Se recomandă să se poarte mască şi mănuşi de protecţie în timpul preparării soluţiei
perfuzabile. În caz de contaminare cu soluţie, suprafaţa respectivă se clăteşte abundent cu apă.
Materialul contaminat trebuie înlăturat în condiţii de securitate: etichetat după utilizare, apoi
incinerat.
Dacarbazin - Dacarbazină Lipomed 200 mg pulbere pentru soluţie injectabilă sau
perfuzabilă – recomandată în melanom malign, limfom Hodgkin, leimomiosarcom, fibrosarcom,
rabdomiosarcom, neuroblastom.
Pregătirea soluţiei pentru administrare trebuie efectuată într-o zonă desemnată pentru
manipulare și utilizând o tavă lavabilă sau hârtie absorbantă cu strat de plastic, de unică
folosinţă. Este necesară purtarea unor ochelari adecvaţi de protecţie, mănuşi de unică folosinţă,
mască facială şi şorţ de unică folosinţă. Seringile şi seturile de perfuzie trebuie asamblate cu
atenţie pentru a se evita scurgerile (se recomandă utilizarea fitingurilor Luer lock).
La finalizarea activităţii, orice suprafaţă expusă trebuie curăţată cu atenţie, iar mâinile şi
faţa trebuie spălate. În cazul pierderilor prin scurgere, personalul trebuie să utilizeze mănuşi,
măşti faciale, ochelari de protecţie pentru ochi şi un şorţ de unică folosinţă şi să cureţe materialul
vărsat cu un material absorbant, plasat în zona de lucru în acest scop. Zona trebuie apoi curăţată
şi toate materialele contaminate trebuie transferate într-o pungă pentru scurgeri de materiale
citotoxice sau păstrate într-un recipient sigilat, pentru incinerare.
Soluţiile de dacarbazină sunt preparate imediat înainte de utilizare. Dacarbazina este
sensibilă la expunerea la lumină. În timpul administrării, recipientul pentru perfuzie şi setul de
administrare trebuie protejate de expunerea la lumina zilei, de exemplu prin utilizarea unor seturi
de perfuzie din PVC rezistente la lumină.
Seturile de perfuzie normale trebuie învelite în folie de aluminiu rezistentă la UV, de
exemplu. În condiţii aseptice, conţinutul unui flacon de Dacarbazină Lipomed 200 mg este
dizolvat mai întâi cu 20 ml de apă pentru preparate injectabile. Densitatea soluţiei este de 1,007
g/ml. Soluția preparată proaspăt, conținând 10 mg/ml de dacarbazină, poate fi administrată prin
injecție intravenoasă lentă. Pentru a prepara o soluție perfuzabilă intravenos, soluţia trebuie
diluată în continuare cu 200-300 ml de soluţie de clorură de sodiu sau glucoză 5%. Soluţia se
administrează prin perfuzie cu durată scurtă pe o perioadă cuprinsă între 15 și 30 minute.
Dacarbazină Lipomed 200 mg este destinată numai utilizării unice.

29
 Soluţia perfuzabilă sau soluția perfuzabilă diluată trebuie inspectată vizual şi trebuie
utilizate numai soluţiile limpezi, care practic nu conţin particule.
A nu se utiliza soluţia dacă sunt prezente particule. Orice parte de conţinut care rămâne
după utilizare trebuie aruncată. Acest lucru este valabil şi pentru soluţiile cu modificări ale
aspectului vizual al medicamentului.
Soluțiile reconstituite sunt limpezi și de culoare galben pal. Soluțiile perfuzabile diluate
sunt limpezi și aproape incolore. Eliminare: toate materialele care au fost utilizate pentru diluare
şi administrare trebuie eliminate în conformitate cu procedurile standard (incinerare).

30
 Concluzii

Patologia oncologică produce o afectare multisistemică a organismului, indiferent de

tipul cancerului. Din acest motiv, pacienții cu cancer trebuie abordați multidisciplinar, pentru un
management terapeutic corect.
Protocoalele de diagnostic și tratament pentru afecțiunile oncologice sunt în continuă
schimbare, întrucât, în mod constant, medicamente noi și mai bine direcționate devin disponibile
pentru uz clinic, iar tehnologiile de imagistică medicală și tehnicile chirurgicale și de radioterapie
înregistrează progrese importante, spre beneficiul pacienților.
Pentru stabilirea planului de tratament, trebuie evaluate cu precizie caracteristicile
particulare ale tumorii, gradul de invazie loco-regională, vasculo-nervoasă și ganglionară,
precum și tipul histopatologic tumoral (care relevă informații despre agresivitatea tumorii),
eficiența tratamentului fiind dictată de stadiul bolii la momentul diagnosticului.
Farmacistul oncolog este implicat activ în toate aspectele îngrijirii bolnavilor de cancer,
de la pregătirea chimioterapiei la educația și consilierea pacienților, fiind astfel un membru
indispensabil al echipei multidisciplinare oncologice.
Organizarea activităților specifice de depozitare, preparare și eliberare a medicației
oncologice și de eliminare a deșeurilor rezultate sunt aspecte critice de calitate a activității într-
un spital de oncologie.

31
 Bibliografie

1. DeVita V, Lawrence T, Rosenberg S, editors. In DeVita, Hellman and Rosenberg’s

Cancer. Principles & Practice of Oncology, 10th Edition. Wolters Kluwer. 2011.
2. Rang H. Anticancer Drugs. In Rang & Dale’s Pharmacology 8th Edition. Elsevier. 2015.
3. Shord S, Medina P. Cancer Treatment and Chemotherapy. In DiPiro JT, editor.
Pharmacotherapy: A Pathophysiologic Approach, 9th Edition. McGraw Hill. 2014.
4. Pace MB, Patel K. Neoplastic Disorders and Their Treatment: General Principles. In
Alldredge BK, editor. Koda-Kimble and Young’s Applied Therapeutics: The Clinical
Use of Drugs, 10th Edition. Lippincott Williams&Wilkins. 2012.
5. Novartis. CTL019 (tisagenlecleucel) In pediatric and young adult patients with
relapsed/Refractory B-cell acute lymphoblastic leukemia U.S. Food & Drug
Administration Oncologic Drugs Advisory Committee. July 12, 2017.
6. Chu E, Sartorelli A. Cancer Chemotherapy. In Katzung B, Trevor A, editors. Basic &
Clinical Pharmacology, 13th Edition. Mc Graw Hill Lange. 2014.
7. Chamber B. General Principles of Cancer Chemotherapy. In Brunton L, editor. Goodman
& Gilman’s The Pharmacological Basis of Therapeutics, 12th Edition. Mc Graw Hill
Medical. 2011.
8. Turculeţ L, Brezina A. Chimioterapia antineoplazică. In Cristea A. Tratat de
farmacologie, Ediţia I. Bucureşti. Editura Medicală. 2005.
9. Royal Pharmaceutical Society. British National Formulary 71: BMJ Group &
Pharmaceutical Press. 2016.
10. Chiriţă C, Marineci C. Agenda Medicală 2018. Ediţia de buzunar. Editura Medicală.
2018
11. Dillman R, Hendrix C. Unique aspects of supportive care using monoclonal antibodies in
cancer treatment. Support Cancer Ther. 2003;1(1):38-48.
12. Medscape. Monografiile medicamentelor. Ultima accesare 22 aprilie 2018 [Online].
13. EMA Dacarbazină Lipomed 200 Rezumatul caractteristicilor produsului. Ultima
actualizare Noiembrie 2021
14. EMA Mustophoran Rezumatul caractteristicilor produsului. Ultima
actualizare Septembrie 2022
15. EMA Holoxan Rezumatul caractteristicilor produsului. Ultima actualizare Iunie 2019
32
16. EMA Endoxan Rezumatul caracteristicilor produsului. Ultima actualizare Iunie 2016
17. EMA Bendamustibna Zentiva Rezumatul caracteristicilor produsului. Ultima actualizare
Decembrie 2021
18. EMA Busulfan Kabi Rezumatul caracteristicilor produsului. Ultima actualizare Martie
2015
19. anmcs.gov.ro
20. www.casan.ro

33