Translated from English to Romanian - www.onlinedoctranslator.

com

Doxiciclină monohidrat FARMACOPEE EUROPEANĂ 8.7

Soluție de testare. Se dizolvă 20,0 mg din substanța de

examinat într-o soluție de 1 g/L deacid clorhidric Rși se diluează
la 25,0 ml cu aceeași soluție.
Soluție de referință (a). Se dizolvă 20,0 mg dedoxiciclină
hiclat CRSîntr-o soluție de 1 g/L deacid clorhidric Rși se
diluează la 25,0 ml cu aceeași soluție.
F. (4S,4aR,5S,5aR,6R,12aS)-2-acetil-4-(dimetilamino)- Soluție de referință (b). Se dizolvă 5 mg dedoxiciclină pentru
3,5,10,12,12a-pentahidroxi-6- adecvarea sistemului CRS(care conțin impurități A, B, C și F) într-o
metil-4a,5a,6,12atetrahidrotetracen-1,11(4H,5H)- soluție de 1 g/L deacid clorhidric Rși se diluează la 10 ml cu aceeași
dionă (2-acetil-2-decarbamoildoxiciclină). soluție.
Soluție de referință (c). Se diluează 1,0 mL din soluția de testat la
100,0 mL cu o soluție de 1 g/L deacid clorhidric R.
04/2016:0820
Coloană:
– mărimea:l=0,25 m, Ø = 4,6 mm;
DOXICICLINĂ MONOHIDRAT – faza stationara:Polimer organosilicic amorf octadecilsilil
înglobat polar cu capac terminal R(5 μm);
Doxycyclinum monohydricum – temperatura: 35 °C.
Faza mobila: amestecați 13 volume deacetonitril R, 17 volume
deapa R, 35 de volume dintr-o soluție de 67,9 g/L de sulfat
acid de tetrabutilamoniu Rajustat anterior la pH 7,0 cu
amoniac concentrat Rși 35 de volume de soluție A.

Debitul: 1,0 ml/min.

Detectare: spectrofotometru la 280 nm.
C22H24N2O8,H2O Mr462,5
[17086-28-1] Injectare: 20 μL de soluție de testat și soluții de referință (b)
și (c).
DEFINIȚIE Timp de rulare: dublul timpului de retenție al doxiciclinei.
(4S,4aR,5S,5aR,6R,12aS)-4-(Dimetilamino)-3,5,10,12,12apentahidroxi-6- Identificarea impurităților: utilizați cromatograma furnizată cu
metil-1,11-dioxo-1,4,4a,5,5a,6,11,12aoctahidrotetracen-2-carboxamidă doxiciclină pentru adecvarea sistemului CRSși cromatograma
monohidrat. obținută cu soluția de referință (b) pentru a identifica vârfurile
Substanță obținută din oxitetraciclină sau metaciclină sau prin orice datorate impurităților A, B, C și F.
alte mijloace. Retenție relativăcu referire la doxiciclină (timp de retenție = aproximativ
Produs semisintetic derivat dintr-un produs de fermentație. 21 min): impuritate C = aproximativ 0,4; impuritatea A = aproximativ 0,7;
Conţinut: 95,0 la sută până la 102,0 la sută din C22H24N2O8 impuritatea B = aproximativ 0,8; impuritate F = aproximativ 1,3.
(substanță anhidră).
Adecvarea sistemului: soluție de referință (b):
PERSONAJELE
– rezoluţie: minim 2,0 între vârfuri din cauza
Aspect: pulbere galbenă, cristalină. impurităților A și B; minim 2,0 între vârfuri datorită
Solubilitate: foarte puțin solubil în apă și în etanol (96 la impurității B și doxiciclinei.
sută). Se dizolvă în soluții diluate de acizi minerali și în Calculul conținutului procentual:
soluții de hidroxizi și carbonați alcalini.
– pentru fiecare impuritate, se folosește concentrația de doxiciclină din
IDENTIFICARE soluția de referință (c).

A. Examinați cromatogramele obținute în test. Limite:

Rezultate: vârful principal din cromatograma obținută cu – impuritatea A: maxim 2,0 % ;
soluția de testat este similar ca timp de retenție cu vârful – impuritate F: maxim 1,2 la sută;
principal din cromatograma obținută cu soluția de referință – impuritate B: maxim 0,5 la suta;
(a).
– impuritate C: maxim 0,2 la sută;
B. La aproximativ 2 mg se adaugă 5 ml deacid sulfuric R. Se dezvoltă o culoare
– impurități nespecificate: pentru fiecare impuritate,
galbenă.
maxim 0,10 la sută;
C. Apa (vezi Teste).
– total: maxim 3,0 la sută;
TESTE – pragul de raportare: 0,05 la sută.
pH(2.2.3): 5,0 până la 6,5. Metale grele(2.4.8): maxim 50 ppm.
Suspendați 0,1 g inapă fără dioxid de carbon Rși se diluează 0,5 g este conform testului C. Se prepară soluția de referință folosind 2,5
la 10 ml cu același solvent. ml desoluție standard de plumb (10 ppm Pb) R.
Absorbanța(2.2.25): maxim 0,07 la 490 nm (substanță Apă(2.5.12): 3,6 la sută până la 4,6 la sută, determinat pe
anhidră). 0,200 g.
Se dizolvă 0,10 g într-un amestec de 0,5 volume deacid Cenușă sulfatată(2.4.14): maxim 0,4 la sută, determinat pe 1,0
clorhidric Rși 99,5 volume demetanol Rși se diluează la 10,0 ml g.
cu același amestec de solvenți. Efectuați măsurarea în termen
de 1 oră de la prepararea soluției. TEST
Substante inrudite. Cromatografia lichidă (2.2.29).Pregătiți Cromatografia lichidă (2.2.29) așa cum este descris în testul
soluțiile imediat înainte de utilizare. pentru substanțele înrudite cu următoarea modificare.
Soluția A. Suspendați 111,6 g deedetat de sodiu Rîn 900 ml de Injectare: soluție de testare și soluție de referință (a).
apa R. Ajustați la pH 7,0 cuamoniac concentrat Rpentru a Calculați conținutul procentual de C22H24N2O8ținând
obține dizolvarea completă, apoi diluați la 1 L cuapa R. cont de conținutul atribuit aldoxiciclină hiclat CRS.

5736 Consultați secțiunea de informații despre monografiile generale (copertele)

FARMACOPEE EUROPEANĂ 8.7 Doxiciclină monohidrat

DEPOZITARE

Ferit de lumină.

IMPURITĂŢI
Impurități specificate: A, B, C, F.
C. (4R,4aR,5S,5aR,6R,12aS)-4-(dimetilamino)-
Alte impurități detectabile(următoarele substanțe, dacă sunt 3,5,10,12,12a-pentahidroxi-6-metil-1,11-dioxo-
prezente la un nivel suficient, ar fi detectate prin unul sau altul 1,4,4a,5,5a,6,11,12a-octahidrotetracen-2-carboxamidă
dintre testele din monografie. Ele sunt limitate de criteriul de
acceptare generală pentru alte/nespecificate impurități și/sau de
monografia generalăSubstanțe de uz farmaceutic (2034). Prin
urmare, nu este necesară identificarea acestor impurități pentru
demonstrarea conformității. Vezi si5.10. Controlul impurităților din
substanțele de uz farmaceutic):D,E.

D. (4R,4aR,5S,5aR,6S,12aS)-4-(dimetilamino)-
3,5,10,12,12a-pentahidroxi-6-metil-1,11-dioxo-
1,4,4a,5,5a,6,11,12a-octahidrotetracen-2-carboxamidă

A. (4S,4aR,5S,5aR,6S,12aS)-4-(dimetilamino)-3,5,10,12,12apentahidroxi-6-
metil-1,11-dioxo-1,4,4a,5,5a,6,11,12aoctahidrotetracen-2-
carboxamidă (6- epidoxiciclina),
E. (4S,4aR,5S,5aR,6S,12aS)-4-(dimetilamino)-
3,5,6,10,12,12a-hexahidroxi-6-metil-1,11-dioxo-
1,4,4a,5,5a,6,11,12a-octahidrotetracen-2-carboxamidă

B. (4S,4aR,5S,5aR,12aS)-4-(dimetilamino)- F. (4S,4aR,5S,5aR,6R,12aS)-2-acetil-4-(dimetilamino)-
3,5,10,12,12a-pentahidroxi-6-metilen-1,11-dioxo- 3,5,10,12,12a-pentahidroxi-6-
1,4,4a,5,5a,6,11,12a-octahidrotetracen-2-carboxamidă metil-4a,5a,6,12atetrahidrotetracen-1,11(4H,5H)-
(metaciclină), dionă (2-acetil-2-decarbamoildoxiciclină).

Avizele generale (1) se aplică tuturor monografiilor și altor texte 5737

 FARMACOPEE EUROPEANĂ 8.7

5738 Consultați secțiunea de informații despre monografiile generale (copertele)

FARMACOPEE EUROPEANĂ 8.7

E
Entecavir monohidrat.............................................................. .......... 5741 Valerat de estradiol.. ................................... ............................... 5742

Avizele generale (1) se aplică tuturor monografiilor și altor texte 5739

 FARMACOPEE EUROPEANĂ 8.7

5740 Consultați secțiunea de informații despre monografiile generale (copertele)

FARMACOPEE EUROPEANĂ 8.7 Entecavir monohidrat

04/2016:2815 Debitul: 2,0 ml/min.

Detectare: spectrofotometru la 254 nm.
ENTECAVIR MONOHIDRAT Injectare: 10 μL.
Timp de retenție: impuritate F = aproximativ 6
Entecavirum monohydricum min. Calculul conținutului procentual:
– pentru impuritatea F se folosește concentrația de impuritate F din
soluția de referință.
Limită:
– impuritate F: maxim 0,10 la sută.
Substante inrudite. Cromatografia lichidă (2.2.29).
Soluție de testare. Se dizolvă 25,0 mg din substanța de
examinat în 10 ml demetanol Rfolosind sonicare și diluați
la 25,0 ml cu același solvent. Se diluează 2,0 ml de soluție la
C12H15N5O3,H2O Mr295,3 10,0 ml cu faza mobilă A.
[209216-23-9]
Soluție de referință (a). Se dizolvă 25,0 mg deentecavir
DEFINIȚIE monohidrat CRSîn 10 ml demetanol Rfolosind sonicare și
2-amino-9-[(1S,3R,4S)-4-hidroxi-3-(hidroximetil)-2- diluați la 25,0 ml cu același solvent. Se diluează 2,0 ml de
metilidenciclopentil]-1,9-dihidro-6H-purin-6-onă soluție la 10,0 ml cu faza mobilă A.
monohidrat. Soluție de referință (b). Se diluează 1,0 mL din soluția de testat la
Conţinut: 98,0 la sută până la 102,0 la sută (substanță anhidră). 100,0 mL cu faza mobilă A. Se diluează 1,0 mL din această soluție la
10,0 mL cu faza mobilă A.
PERSONAJELE Soluție de referință (c). Dizolvați conținutul unui flacon de
Aspect: pulbere albă sau aproape albă. entecavir pentru adecvarea sistemului CRS(conţinând
Solubilitate: practic insolubil în apă, în etanol anhidru și impurităţi A şi C) în 1 mL demetanol Rfolosind sonicare și
în heptan, ușor solubil în metanol. diluați la 5,0 ml cu faza mobilă A.
Prezinta polimorfism (5.9). Coloană:
– mărimea:l=0,25 m, Ø = 4,6 mm;
IDENTIFICARE
– faza stationara:Silicagel de octadecilsilil cu capac terminal
A. Rotație optică specifică (vezi Teste). pentru cromatografie R(5 μm).
B. Spectrofotometrie de absorbție în infraroșu (2.2.24). Faza mobila:
Comparaţie:entecavir monohidrat CRS. – faza mobila A:acetonitril R,apa R(3:97V/V);
Dacă spectrele obținute prezintă diferențe, suspendați separat 50 mg
– faza mobila B:acetonitril R;
din substanța de examinat și 50 mg din substanța de referință în 5 ml
de substanță fierbinte.apa R. Se rotește ferit de lumină și căldură Timp Faza mobilă A Faza mobilă B
până se obține o soluție limpede. Se lasa sa se raceasca si se filtreaza (min) (la sutăV/V) (la sutăV/V)
precipitatelein vacuo. Se usucă precipitatele timp de 12 ore într-un 0-8 100 0
desicator și se înregistrează spectre noi folosind reziduurile.
8 - 50 100 → 77 0 → 23

50 - 75 77 → 17 23 → 83
TESTE
Rotație optică specifică(2.2.7): + 24 până la + 28 (substanță Debitul: 1,0 ml/min.
anhidră), măsurată la 25 °C. Detectare: spectrofotometru la 254 nm.
Se dizolvă 0,25 g în 10 ml dintr-un amestec de volume egale Injectare: 10 μL de soluție de testat și soluții de referință (b)
de dimetilformamidă Rșimetanol Rși se diluează la 25,0 ml cu și (c).
același amestec de solvenți. Identificarea impurităților: utilizați cromatograma furnizată cu
Impuritatea F. Cromatografia lichidă (2.2.29). entecavir pentru adecvarea sistemului CRSși cromatograma
obținută cu soluția de referință (c) pentru a identifica vârfurile
Soluție de testare. Se dizolvă 25,0 mg din substanța de
datorate impurităților A și C.
examinat în 10 ml demetanol Rfolosind sonicare și diluați la
25,0 ml cu același solvent. Retenție relativăcu referire la entecavir (timp de retenție =
aproximativ 21 min): impuritatea A = aproximativ 0,9; impuritate
Soluție de referință. Se dizolvă 2,5 mg deentecavir impuritate F
C = aproximativ 1,03.
CRS în 20 ml demetanol Rfolosind sonicare și se diluează la 50,0
ml cu același solvent. Se diluează 1,0 ml de soluție la 50,0 ml cu Adecvarea sistemului: soluție de referință (c):
metanol R. – rezoluţie: minim 3,5 între vârfuri datorită impurității A și
Coloană: entecavirului; minim 2,0 între vârfuri datorită
– mărimea:l=0,05 m, Ø = 4,6 mm;
entecavirului și impurității C.
– faza stationara:Silicagel de octadecilsilil cu capac terminal
Calculul conținutului procentual:
pentru cromatografie R(5 μm); – pentru fiecare impuritate, se utilizează concentrația de entecavir din
soluția de referință (b).
– temperatura: 30 °C.
Faza mobila: Limite:
– faza mobila A: 0,1 la sutăV/Vsolutie deacid – impurități nespecificate: pentru fiecare impuritate,
maxim 0,10 la sută;
trifluoracetic R;
– faza mobila B: 0,1 la sutăV/Vsolutie deacid – total: maxim 0,3 la suta;
trifluoracetic Rînacetonitril R; – pragul de raportare: 0,05 la sută; ignorați orice vârf cu o
retenție relativă cu referire la entecavir de aproximativ 3,4
Timp Faza mobilă A Faza mobilă B
(impuritate F).
(min) (la sutăV/V) (la sutăV/V)
0-8 65 → 53 35 → 47
Apă(2.5.32): 5,8% până la 7,0%, determinat pe 30 mg
prin introducerea directă a probei.

Avizele generale (1) se aplică tuturor monografiilor și altor texte 5741