Translated from English to Romanian - www.onlinedoctranslator.
com
Amoxicilină sodică
E. Dă reacția (a) a sodiului (2.3.1).
TESTE
Soluția S. Se dizolvă 5,0 g inalcool (50% V/V) R și se
diluează la 50 ml cu același solvent.
Aspectul soluției. Soluția S este clară (2.2.1) și nu mai
intens colorat decât soluția de referință Y7(2.2.2,
Metoda II).
pH(2.2.3). Se dizolvă 5,0 g inapă fără dioxid de carbon R și
se diluează la 50 ml cu același solvent. Ignorați orice
reziduu ușor. pH-ul soluției nu este mai mare de 11,0.
Substante inrudite. Examinați prin cromatografie în strat subțire (
2.2.27), folosindsilicagel GF254Rca substanță de acoperire.
Soluție de testare. Se dizolvă 1,0 g de substanță care trebuie
examinatăalcool Rși se diluează la 100 ml cu același solvent.
Soluție de referință. Se diluează 0,5 ml din soluția de testat
la 100 ml cualcool R.
Se aplică separat pe placă 20 µl din fiecare soluție. Dezvoltați pe
un traseu de 15 cm folosind stratul inferior al unui amestec de 5
volume deamoniac concentrat R, 15 volume dealcool Rși 80 de
volume decloroform R. Examinați placa imediat în lumină
ultravioletă la 254 nm. Pulverizati cureactiv difenilcarbazon
mercuric R. Lăsați placa să se usuce la aer și pulverizați cu
preparat proaspătsoluție alcoolică de hidroxid de potasiu R
diluat 1 în 5 cu alcool fără aldehide R. Se încălzește la 100 °C
până la 105 °C timp de 5 minute și se examinează imediat. La
examinarea în lumină ultravioletă și după pulverizare, orice
pată din cromatograma obținută cu soluția de testat, în afară de
pata principală, nu este mai intensă decât pata din
cromatograma obținută cu soluția de referință (0,5 %). Ignorați
orice loc de la punctul de plecare.
Pierdere prin uscare(2.2.32). Nu mai mult de 3,0 %,
determinat pe 0,50 g prin uscare în cuptor la 130 °C.
TEST
Se dizolvă 0,200 g în 5 ml deetanol R. Adăugați 0,5 ml de soluție
de timolftaleină Rsi 10 ml desoluție de azotat de argint în
piridină R. Titrate cuhidroxid de sodiu etanolic 0,1 Mpana se
obtine o culoare albastru pur. Efectuați o titrare martor.
1 ml dehidroxid de sodiu etanolic 0,1 Meste echivalent cu
24,83 mg de C11H17N2NaO3.
DEPOZITARE
Depozitați într-un recipient etanș.
01/2008:0577
corectat 6.0
AMOXICILINA SODICA
Amoxicillinum natricum
C16H18N3NaO5S Mr387,4
[34642-77-8]
1182 Consultați secțiunea de informații despre monografiile generale (copertele)
FARMACOPEE EUROPEANĂ 6.0
DEFINIȚIE
Sodiu (2S,5R,6R)-6-[[(2R)-2-amino-2-(4-hidroxifenil)-
acetil]amino]-3,3-dimetil-7-oxo-4-tia-1-azabiciclo-
[3.2.0]heptan-2-carboxilat.
Produs semisintetic derivat dintr-un produs de fermentație.
Conţinut: 89,0 la sută până la 102,0 la sută (substanță
anhidră).
PERSONAJELE
Aspect: alb sau aproape alb, foarte higroscopic,
pulbere.
Solubilitate: foarte solubil în apă, puțin solubil în
etanol anhidru, foarte puțin solubil în acetonă.
IDENTIFICARE
Prima identificare: A, D. A
doua identificare: B, C, D.
A. Spectrofotometrie de absorbție în infraroșu (2.2.24).
Pregătirea: se dizolvă 0,250 g în 5 ml deapa R, adăugați 0,5 ml de
acid acetic diluat R, se rotește și se lasă să stea 10 minute în apă
cu gheață. Se filtrează cristalele și se spală cu 2-3 ml dintr-un
amestec de 1 volum deapa Rși 9 volume deacetona R, apoi se
usucă la cuptor la 60 °C timp de 30 min.
Comparaţie:amoxicilină trihidrat CRS.
B. Cromatografia în strat subțire (2.2.27).
Soluție de testare. Se dizolvă 25 mg din substanța de
examinat în 10 ml desoluție de carbonat acid de
sodiu R.
Soluție de referință (a). Se dizolvă 25 mg deamoxicilină
trihidrat CRSîn 10 ml desoluție de carbonat acid de
sodiu R.
Soluție de referință (b). Se dizolvă 25 mg deamoxicilină
trihidrat CRSși 25 mg deampicilină trihidrat CRS în 10 ml
desoluție de carbonat acid de sodiu R.
Farfurie:Placă de silicagel TLC silanizat R.
Faza mobila: amestecați 10 volume deacetona Rși
90 volume dintr-o soluție de 154 g/l deacetat de amoniu
R ajustat anterior la pH 5,0 cuacid acetic glacial R.
Aplicație: 1 pl. Dezvoltare: pe un
drum de 15 cm. Uscare: în aer.
Detectare: expuneți la vapori de iod până când apar petele și
examinați la lumina zilei.
Adecvarea sistemului: soluție de referință (b):
— cromatograma arată 2 pete clar separate.
Rezultate: pata principală din cromatograma obținută cu
soluția de testat este similară ca poziție, culoare și
dimensiune cu pata principală din cromatograma obținută
cu soluția de referință (a).
C. Se pun aproximativ 2 mg într-o eprubetă de aproximativ 150
mm lungime și aproximativ 15 mm în diametru. Se umezește cu
0,05 ml de apa Rsi adauga 2 ml dereactiv acid sulfuric-
formaldehidă R. Se amestecă conținutul tubului prin răsucire;
solutia este practic incolora. Puneți eprubeta într-o baie de apă
timp de 1 min; se dezvoltă o culoare galben închis.
D. Dă reacția (a) a sodiului (2.3.1).
TESTE
Aspectul soluției. Soluția nu este mai opalescentă decât
suspensia de referință II (2.2.1), poate prezenta o culoare roz
inițială, dar tranzitorie, iar după 5 minute, absorbanța sa (2.2.25
) la 430 nm nu este mai mare de 0,20.
Se dizolvă 1,0 g inapa Rși se diluează la 10,0 ml cu același
solvent. Examinați imediat după dizolvare.
FARMACOPEE EUROPEANĂ 6.0
pH(2.2.3): 8,0 până la 10,0.
Se dizolvă 2,0 g inapă fără dioxid de carbon Rși se diluează la
20 ml cu același solvent.
Rotație optică specifică(2.2.7): + 240 până la + 290 (substanță
anhidră).
Se dizolvă 62,5 mg într-o soluție de 4 g/l deftalat acid de
potasiu Rși se diluează la 25,0 ml cu aceeași soluție.
Substante inrudite. Cromatografia lichidă (2.2.29).
Soluție de testare (a). Se dizolvă 30,0 mg din substanța de
examinat în faza mobilă A și se diluează la 50,0 ml cu faza
mobilă A.
Soluție de testare (b). Se dizolvă 30,0 mg din substanța de
examinat în faza mobilă A și se diluează la 20,0 ml cu faza
mobilă A.Pregătiți imediat înainte de utilizare.
vârfului principal din cromatograma obținută cu
Soluție de referință (a). Se dizolvă 30,0 mg deamoxicilină soluția de referință (c) (3 %);
trihidrat CRSîn faza mobilă A și se diluează la 50,0 ml cu faza — orice altă impuritate: pentru fiecare impuritate, nu mai mult
mobilă A. de două ori suprafața vârfului principal din cromatograma
Soluție de referință (b). Se dizolvă 4,0 mg decefadroxil CRS în
faza mobilă A și se diluează la 50 ml cu faza mobilă A. La 5,0 ml
din această soluție se adaugă 5,0 ml soluție de referință (a) și se
diluează la 100 ml cu faza mobilă A.
Soluție de referință (c). Se diluează 2,0 ml de soluție de referință (a)
la 20,0 ml cu faza mobilă A. Se diluează 5,0 ml din această soluție la
20,0 ml cu faza mobilă A.
Soluție de referință (d). La 0,20 g deamoxicilină trihidrat R adăugați
1,0 ml deapa R. Agitați și adăugați prin picuraresoluție diluată de
hidroxid de sodiu Rpentru a obține o soluție. pH-ul soluției este de
aproximativ 8,5. Păstrați soluția la temperatura camerei timp de 4
ore. Se diluează 0,5 ml din această soluție la 50,0 ml cu faza mobilă
A.
Coloană:
— mărimea:l=0,25 m, Ø = 4,6 mm;
— faza stationara:octadecilsilil silicagel pentru
cromatografie R(5 µm).
Faza mobila:
— faza mobila A: amestecați 1 volum deacetonitril Rși 99
de volume de 25 la sutăV/Vsolutie defosfat dihidrogen
de potasiu 0,2 M Rajustat la pH 5,0 cusoluție diluată de
hidroxid de sodiu R;
— faza mobila B: amestecați 20 de volume deacetonitril R
și 80 de volume de 25 la sutăV/Vsolutie defosfat
dihidrogen de potasiu 0,2 M Rajustat la pH 5,0 cu
soluție diluată de hidroxid de sodiu R;
Timp Faza mobilă A Faza mobilă B
(min) (la sutăV/V) (la sutăV/V)
0 -tR 92 8 — repetabilitate: abaterea standard relativă maximă de
tR- (tR+25) 92→0 8→100
(tR+25) - (tR+40) 0 100
(tR+40) - (tR+55) 92 8
tR=timpul de retenție al amoxicilinei determinat cu soluția de referință (c)
Dacă faza mobilă a fost ajustată pentru a obține
rezoluția necesară, compoziția ajustată se va aplica la
momentul zero în gradient și în test.
Debitul: 1,0 ml/min.
Detectare: spectrofotometru la 254 nm.
Injectare: 50 ui de soluții de referință (b) și (c) cu eluție
izocratică la compoziția inițială a fazei mobile și 50 ui de
soluție de testare (b) și soluție de referință (d) conform
gradientului de eluție descris în faza mobilă; se injectează
faza mobilă A ca martor conform gradientului de eluție
descris în faza mobilă.
Avizele generale (1) se aplică tuturor monografiilor și altor texte
Amoxicilină sodică
Identificarea impurităților: utilizați cromatograma obținută cu
soluția de referință (d) pentru a identifica cele 3 vârfuri principale
eluate după vârful principal corespunzător impurității C, dimerul de
amoxicilină (impuritate J;n=1) și trimerul de amoxicilină (impuritate J;
n=2).
Retenție relativăcu referire la amoxicilină: impuritate C =
aproximativ 3,4; impuritate J (n=1) = aproximativ 4,1;
impuritate J (n=2) = aproximativ 4,5.
Adecvarea sistemului: soluție de referință (b):
— rezoluţie: minim 2,0 între vârfuri datorate amoxicilinei
și cefadroxilului; dacă este necesar, ajustați raportul
A:B al fazei mobile.
Limite:
— impuritate J(n=1): nu mai mult de 3 ori suprafața
obținută cu soluția de referință (c) (2 %);
— total: nu mai mult de 9 ori suprafața vârfului principal
din cromatograma obținută cu soluția de referință (c)
(9 %);
— ignora limita: 0,1 ori suprafața vârfului principal
din cromatograma obținută cu soluția de referință
(c) (0,1 %).
N,N- Dimetilanilina(2.4.26, Metoda A sau B): maxim 20
ppm.
Acid 2-etilhexanoic(2.4.28): maxim 0,8 la sutăm/m.
Metale grele(2.4.8): maxim 20 ppm.
1,0 g este conform testului C. Se prepară soluția de referință
folosind 2 ml desoluție standard de plumb (10 ppm Pb) R.
Apă(2.5.12): maxim 3,0 la sută, determinat pe
0,400 g.
Endotoxine bacteriene(2.6.14): mai puțin de 0,25 UI/mg, dacă
este destinat utilizării la fabricarea formelor de dozare
parenterală fără o altă procedură adecvată pentru îndepărtarea
endotoxinelor bacteriene.
TEST
Cromatografia lichidă (2.2.29) așa cum este descris în testul
pentru substanțele înrudite cu următoarele modificări.
Faza mobila: compoziția inițială a amestecului de faze mobile
A și B, ajustată acolo unde este cazul.
Injectare: soluție de testare (a) și soluție de referință (a).
Adecvarea sistemului: soluție de referință (a):
1,0% după 6 injecții.
Calculați conținutul procentual de amoxicilină sodică
înmulțind conținutul procentual de amoxicilină cu 1,060.
DEPOZITARE
Într-un recipient etanș. Dacă substanța este sterilă, depozitați într-
un recipient steril, ermetic și invizibil.
SUNT
A. (2S,5R,6Racid )-6-amino-3,3-dimetil-7-oxo-4-
tia-1-azabiciclo[3.2.0]heptan-2-carboxilic
(acid 6-aminopenicilanic),
1183
Amoxicilină trihidrat FARMACOPEE EUROPEANĂ 6.0

B. (2S,5R,6R)-6-[[(2SAcid )-2-amino-2-(4-hidroxifenil)-
acetil]amino]-3,3-dimetil-7-oxo-4-tia-1-azabiciclo- H. (2Racid )-2-[(2,2-dimetilpropanoil)amino]-2-
[3.2.0]heptan-2-carboxilic (L-Amoxicilină), (4-hidroxifenil)acetic,

I. (2Racid )-2-amino-2-(4-hidroxifenil)acetic,

C. (4Sacid )-2-[5-(4-hidroxifenil)-3,6-dioxopiperazin-2-
il]-5,5-dimetiltiazolidin-4-carboxilic (amoxicilină
dicetopiperazine),

D. (4S)-2-[[[[(2Racid )-2-amino-2-(4-hidroxifenil)acetil]amino]-
carboximetil]-5,5-dimetiltiazolidin-4-carboxilic (acizii
peniciloici ai amoxicilinei), J. co-oligomeri ai amoxicilinei și acizii peniciloici ai
amoxicilinei,

E. (2RS,4S)-2-[[[[(2Racid )-2-amino-2-(4-hidroxifenil)acetil]-
amino]metil]-5,5-dimetiltiazolidin-4-carboxilic (acizii
peniloici ai amoxicilinei),

K. oligomeri ai acizilor peniciloici ai amoxicilinei.

01/2008:0260
corectat 6.0
F. 3-(4-hidroxifenil)pirazin-2-ol,
TRIHIDRAT DE AMOXICILINĂ

Amoxicillinum trihydricum

G. (2S,5R,6R)-6-[[(2R)-2-[[(2R)-2-amino-2-(4-
hidroxifenil)acetil]amino]2-(4-hidroxifenil)acetil]amino]-3,3-
dimetil-7-oxo-4-tia-1-azabiciclo[3.2.0 ]acid heptan-2-carboxilic ( C16H19N3O5S,3H2O Mr419,4
D-(4-hidroxifenil)glicilamoxicilină), [61336-70-7]

1184 Consultați secțiunea de informații despre monografiile generale (copertele)