Documente Academic
Documente Profesional
Documente Cultură
Facultatea de Farmacie
Disciplina: Chimie Farmaceutică
Aprilie 2020
SUBSTANŢE FARMACEUTICE ANTIALERGICE ATIPICE ŞI DESENSIBILIZANTE
TIOSULFAT DE MAGNEZIU
MAGNESII THIOSULFAS (FR X)
MgS2O3 · 6H2O Mr 244,54
Descriere.
• cristale mici, incolore, fără miros, cu gust slab răcoritor, stabile la aer Alte denumiri:
Hiposulfit de magneziu
Solubilitate.
• este solubil în apă (1:2)
• practic insolubil în alcool, eter şi cloroform
Anionul S2O32-
cu nitrat de argint
precipitat alb (tiosulfat de argint) galben-brun negru (sulfura de argint)
[Ag(S2O3)]-; [Ag2(S2O3)2]2-; [Ag2(S2O3)3]4-
Cationul Mg2+
cu fosfat disodic fosfat amoniaco-magnezian (pp. alb)
• 0,25 g substanţă se dizolvă în 100 ml apă, se adaugă 5 ml tampon-amoniacal şi câteva centigrame negru-
eriocrom T; se titrează cu edetat disodic 0,05 mol/l până la coloraţie albastră
VI 2 Tr I 2
Dozare - Calcul
I. 1 mol MgS2O3·6H2O (244,54)............................1 mol EDTANa2 (372,2)
Se va raporta la 100 g
x.........................a g probă
y.........................100
y = grame % Mg2S2O3·6H2O
DETERMINAREA FACTORULUI SOLUȚIEI DE EDTA-Na2 0,05 MOL/L
Mod de lucru • 0,1 g sulfat de magneziu se dizolvă în 10 mL apa distilata. Se adaugă 2.5 ml tampon amoniacal pH=10,
câteva cristale de negru eriocrom T (I) şi se titrează cu edetat disodic 0,05 mol/l până la coloraţie albastră.
antialergic
desensibilizant
diminuează hiperexcitabilitatea
neuromusculară
m MgSO4 =
0,06g
V EDTA-Na2
= 4,8 ml
Q EDTA-Na2 =
0.01232
V EDTA-Na2 = 3,2 ml
C% MgS2O3 =?
GLICEROFOSFAT DE CALCIU
CALCII GLYCEROPHOSPHAS (FR X)
Descriere
• pulbere amorfă sau cristalină, albă, fără miros, cu gust slab amar
• la 150C se deshidratează, la 170C se descompune Mr = 210,1
Solubilitate
• solubil în glicerol, puțin solubil în apă, practic insolubil în alcool și eter Conţine cel puţin 84%
• prin fierbere în soluție apoasă se descompune raportat la substanța
• în prezența acidului citric – crește solubilitatea în apă uscată
Identificare
Cationul Ca2+ se identifică cu oxalat de amoniu, prin formarea oxalatului de calciu,
precipitat alb.
2-
COONH4 COO
Ca2+ + Ca2 + + 2NH4+
COONH4 COO
restul glicerolic H2C OH CH2
cu hidrogenosulfat de potasiu KHSO4
- la tC acroleina cu miros caracteristic HC OH CH
H2C OH HC O
ionul fosfat
cu molibdat de amoniu în acid nitric (R)
PO43- + 12(NH4)2MoO4 + 23HNO3 = 2NO3- + (NH4)3H4 [P(Mo2O7)6] + 10H2O + 21NH4NO3
pp galben
Control de puritate
Aciditate-alcalinitate. 1,0 g glicerofosfat de calciu se dizolvă în 100 ml apă proaspăt fiartă şi răcită şi se adaugă 0,1 ml
fenolftaleină-soluţie (I); dacă se obţine o coloraţie roz, aceasta trebuie să dispară la adăugarea de cel mult 2 ml acid
clorhidric 0,1 mol/l. Dacă soluţia rămâne incoloră, la adăugarea de cel mult 0,5 ml hidroxid de sodiu 0,1 mol/l trebuie să
se coloreze în roz.
Acid citric. 5,0 g glicerofosfat de calciu se agită cu 20 ml apă şi se filtrează. La filtrat se adaugă 1 ml acid sulfuric (R) şi
se filtrează din nou. Se adaugă 5 ml sulfat de mercur (II)-soluţie (R), 0,5 ml permanganat de potasiu 0,02 mol/l şi se
încălzeşte la fierbere; nu trebuie să se formeze un precipitat alb.
Arsen. 0,5 g glicerofosfat de calciu nu trebuie să dea reacţia pentru arsen cu hipofosfit de sodiu în acid clorhidric (R).
Control de puritate
Bariu. La 10 ml soluţie A se adaugă 1 ml sulfat de calciu-soluţie saturată (R); soluţia trebuie să rămână limpede timp de 10
min.
Calciu. Cel mult 0,03%. La reziduul de la determinarea glicerolului se adaugă 10 ml apă şi se filtrează (dacă este necesar);
filtratul se compară cu 3 ml soluţie-etalon completată cu apă la 10 ml (0,03 mg ion calciu).
Carbonaţi. în timpul preparării soluţiei A nu trebuie să se producă efervescenţă.
Cloruri. Cel mult 0,01%. 2 ml soluţie A completată cu apă la 10 ml se compară cu 2 ml soluţie-etalon completată cu apă la 10
ml (0,02 mg ion clorură).
Fer. Cel mult 0,006%. 5 ml soluţie A completată cu apă la 10 ml se compară cu 3 ml soluţie-etalon completată cu apă la 10 ml
(0,03 mg ion fer).
Fosfaţi. Cel mult 0,1%. 2 ml soluţie A completată cu apă la 10 ml se compară cu 2 ml soluţie-etalon completată cu apă la 10 ml
(0,2 mg ion fosfat).
Metale grele. Cel mult 0,001%. 10 ml soluţie A se compară cu 10 ml soluţie-etalon (0,01 mg ion plumb).
Sulfaţi. Cel mult 0,01%. 10 ml soluţie A se compară cu 10 ml soluţie-etalon (0,1 mg ion sulfat).
Glicerol. 1 g glicerofosfat de calciu se agită cu 10 ml alcool (R) timp de 3 min, se filtrează printr-un filtru cu porii fini şi se
spală reziduul de două ori cu câte 1 ml alcool (R). Filtratul se evaporă pe baia de apă într-o capsulă de sticlă în prealabil
cântărită şi se usucă la 105 °C până la masă constantă. Nu trebuie să rămână un reziduu ponderabil.
Substanţe organice uşor carbonizabile. La 0,2 g glicerofosfat de calciu se adaugă 2 ml acid sulfuric (R); coloraţia nu trebuie
să fie decât cel mult gălbuie.
Pierdere prin uscare. Cel mult 15,0%. 1 g glicerofosfat de calciu se usucă la 150 °C până la masă constantă.
Dozarea glicerofosfatului de calciu prin metoda complexonometrică (FR X)
Tehnica de lucru
• 0,3 g glicerofosfat de calciu se dizolvă în 100 ml apă, se adaugă 5 ml tampon amoniacăl pH 10,0 (R),
eriocrom T (I) şi se titrează cu edetat disodic 0,05 mol/l pînă la coloraţie albastră.
Dozare - Calcul
I. 1 mol glicerofosfat de calciu (210,1)............................1 mol EDTANa2 (372,2)
VEDTANa 2
FEDTANa 2 0,05mol / l ................................................x g glicerofosfat de calciu
ACȚIUNI
V EDTA-Na2 = 3,4 ml
C% glicerofosfat de
calciu = ?
SUBSTANŢE FARMACEUTICE CU ACŢIUNE DIURETICĂ
diuretice de ansa terminala (de tip tiazidic) – inhiba
reabsorbtia de Na+ la nivelul segmentului terminal, diuretice de ansa (ascendenta) – inhiba reabsorbtia de
cortical, al ansei Henle Na+, la nivelul segmentului ascendent al ansei Henle
tiazide: sulfonamide benzotiadiazine – derivati de acid aminobenzoic cu structura
hidroclorotiazida, butizida, ciclopentiazida, sulfonamidica: furosemid, bumetanid, piretanid
meticlotiazida, ciclotiazida, politiazida derivati ai 4-amino-3-piridin-sulfonilureei: torsemid
substante inrudite: sulfamide heterociclice – derivati ai acidului fenoxiacetic: acid etacrinic
clopamid, clortalidon, xipamid, indapamid
Conţine cel puţin 99,0% şi cel mult 101,0% C12H11ClN2O5S, raportat la substanţa uscată. Mr = 330,7
Descriere
• pulbere cristalină albă sau aproape albă, fără miros, cu gust slab acru
• la lumină se colorează în galben
Solubilitate
• solubil în acetonă, dimetilformamidă, metanol
• puţin solubil în alcool, greu solubil în eter, foarte greu solubil în cloroform; practic insolubil în apă
• se dizolvă în soluţii de hidroxizi alcalini
Identificare
Reacţia de diazotare şi cuplare.
- după o prealabilă hidroliză în mediu acid, furosemidul se diazotează cu formarea unei sări de diazoniu,
care se poate cupla cu N-(1-naftil)-etilendiamina, cu formarea unui colorant azoic (coloraţie roşie, până la
roşu-violet)
COOH O COOH
NH CH2 NH2
HCl, H2O O O
O O + C
H2N S H2N S H
O Cl O Cl
+
COOH NH2 CH2 CH2 NH3+ 2Cl-
COOH
NH2 N N]+ Cl-
+ NaNO2 + 2HCl + ; HOSO2NH2
O O
- NaCl
H2N S H2N S
- 2H2O
O Cl O Cl
COOH
N N NH CH2 CH2 NH2
O
H2N S
O Cl
Control de puritate
Aspectul soluţiei. 0,10 g furosemid se dizolvă într-un amestec format din 0,5 ml hidroxid de sodiu 1 mol/l şi 9,5 ml apă. Soluţia
trebuie să fie limpede şi incoloră. O eventuală coloraţie nu trebuie să fie mai intensă decât coloraţia unei soluţii-etalon
preparate din 0,02 ml cupru-E.c, 0,10 ml fer-E.c. şi apă la 10 ml.
Cloruri. Cel mult 0,02%. 0,10 g furosemid se agită timp de 5 minute cu 10 ml apă şi 0,5 ml acid nitric 250 g/l (R). Se filtrează, se
completează cu apă la 10 ml şi se compară cu 2 ml soluţie-etalon completată cu apă la 10 ml (0,02 mg ion clorură).
Metale grele. Cel mult 0,001%. Reziduul de la calcinare prelucrat conform prevederilor de la Controlul limitelor pentru
impurităţi anorganice, şi completat cu apă la 10 ml, se compară cu 10 ml soluţie-etalon 0,01 mg ion plumb.
Acid 4-cloro-5-sulfamoilantranilic. 40 mg furosemid se aduc într-un balon cotat de 100 ml, se adaugă 10 ml dimetilformamidă
(R) şi se agită timp de 5 minute (soluţia 1). Se introduce balonul cotat într-un vas cu gheaţă şi se adaugă sub agitare, 24 ml apă,
2 ml nitrit de sodiu (R) 5 g/l, 4 ml acid clorhidric 1 mol/l şi se lasă în repaus timp de 3 minute. Se adaugă 2 ml sulfamat de
amoniu (R) 25 g/l şi se agită energic timp de 3 minute. Se scoate balonul din vasul cu gheaţă, se adaugă 2 ml clorhidrat de N-(1-
naftil)-etilendiamină (R) 5 g/l, soluţie proaspăt preparată, se agită şi se completează cu dimetilformamidă (R) la 100 ml. Soluţia
se centrifughează (soluţia probă). În paralel se efectuează determinarea cu o soluţie-etalon, preparată astfel: 50 mg acid 4-
cloro-5-sulfamoilantranilic (s.r.) se dizolvă într-un amestec format din un volum de dimetilformamidă (R) şi două volume apă şi
se completează cu acelaşi amestec la 25 ml, într-un balon cotat. 2,5 ml din această soluţie se diluează cu acelaşi amestec de
solvenţi la 50 ml, într-un balon cotat. 2 ml din această soluţie se aduc într-un balon cotat de 100 ml şi se prelucrează în aceleaşi
condiţii cu soluţia 1. Se determină absorbanţele soluţei-probă şi ale soluţiei-etalon la 530nm, folosind ca lichid de compensare
o soluţie obţinută în aceleaşi condiţii şi din aceiaşi reactivi cu soluţie-probă.
Pierdere prin uscare. Cel mult 0,5%. 0,5 g furosemid se usucă la 105°C până la masă constantă.
Reziduu prin calcinare. Cel mult 0,1%. 1 g furosemid se calcinează cu acid sulfuric (R).
Dozarea furosemidului prin metoda acido-bazică (FR X)
COOH COONa O
O
NH CH2 + NaOH = NH CH2 + H2O
Reacție O O
H2N S H2N S
O Cl O Cl
Tehnica de lucru
• 0,5 g furosemid se dizolvă în 40 ml dimetil-formamidă (R), în prealabil neutralizată, la albastru de
bromtimol-soluţie (I) şi se titrează cu hidroxid de sodiu 0,1 mol/l, până la coloraţie albastră.
Dozare - Calcul
I. 1 mol furosemid 330,7…...........................................1 mol NaOH 40)
x....................................................................................VNaOH · TrNaOH
____________________________________________________________________________________
sau
Mr Mo n 330,7 0,1 1
II. 1ml NaOH 0,1 mol/l.................... 0,03307g
1000 1000
VNaOH · FNaOH 0,1 mol/l....................................................................x
_______________________________________________________________________________________
COOH COONa
Reacția: + 2 NaOH + 2 H2O
COOH COONa
Tr F Tt ;
m
FNaOH 0,1mol / L Mr Mo 40 0,1
Calcul: Qacid oxalic, 0,1mol / L VNaOH Tt g / mL;
1000 1000
Mr Mo n 126,1 0,1 0,5
QAcid oxalic,0,1 mol / L 0,0063
1000 1000
m – masa de acid oxalic luată în lucru;
n – nr. de moli de acid oxalic care corespund 1 mol de NaOH (1/2)
Tehnica de 0, 1 g acid oxalic (s.r.) se dizolvă în 15 mL apă proaspăt fiartă și răcită. Se adaugă 0,1 mL fenolftaleină (I) și
lucru se titrează cu soluție de NaOH 0,1 mol/L până la colorație roz.
ACȚIUNE TERAPEUTICĂ
diureticfoarte puternic
actiune prompta (30-60 min. oral si 5-15 min i.v.) si de durata scurta (4-6 ore, oral; 2-3 ore, i.v.)
INDICAȚII TERAPEUTICE
edeme - din insuficienţa cardiacă, ciroza hepatică sau afecţiuni renale, inclusiv în cele refractare la tiazide
hipertensiune arterială forme ușoare si moderate (refractare la tiazide, pacienți cu funcția renală alterată)
în urgențe - de elecție furosemid i.v.: edem pulmonar acut, edem cerebral, crize hipertensive, insuficienta
renala acuta (cu oligurie) sau cronica: i.v. 20-400 mg/zi in 1-3 prize
intoxicații medicamentoase (ex. cu barbiturice)
VERIFICAREA CUNOȘTINȚELOR
Aflarea Factorului și a Tr a soluției volumetrice de NaOH 0,1 mol/L
m acid oxalic
= 0,108 g
V NaOH=
17,5 ml
Q acid oxalic =
0.0063
V NaOH = 1,6 ml
C% furosemid = ?
VERIFICAREA CUNOȘTINȚELOR
DIN SUBSTANTELE
FARMACEUTICE STUDIATE
LA CURS
1. Nicotina prezintă următoarele caracteristici:
a) nu se absoarbe prin piele și mucoase
b) deprimă sistemul respirator
c) se indică în tratamentul abstinenței de la fumat
d) la doze mici inhibă SNC
2. La nivelul sistemului gastro-intestinal nicotina poate:
a) stimula tonusul
b) inhiba activitatea secretorie digestivă
c) inhiba motilitatea
d) produce constipație
3. Nicotina nu prezintă următoarele proprietăți la nivelul aparatului cardiovascular:
a. crește capacitatea de învățare și memorizare
b. produce tahicardie
c. are efect vasoconstrictor
d. scade tensiunea arterială
4. În intoxicația cronică cu nicotină:
a) se continuă fumatul
b) nu se administrează țigări denicotinizate
c) se administrează lobelină
d) se întrerupe fumatul
5. Care afirmații legate de nicotină sunt adevărate:
a) se găsește în produsul farmaceutic Nicorette
b) se utilizează ca analeptic respirator
c) prezintă ca indicație terapeutică insuficiența renală
d) la doze mari prezintă efect stimulator
6. Blocante neuromusculare, săruri cuaternare de amoniu:
a) Pipecuronium
b) Pancuronium
c) Galamina
d) Tubocurarina
7. Galamina:
a) sare cuaternară de amoniu, blocant neuromuscular
b) mai puțin activ decât tubocurarina
c) după doze repetate este analeptic respirator
d) nu prezintă acțiune curarizantă
8. Următoarele afirmații legate de galamină sunt adevărate:
a) nu prezintă efect histamino-eliberator
b) prezintă efect blocant ganglionar
c) efecte cardiovasculare minime
d) are acțiune agonistă pe receptorii muscarinici
9. Galamina prezintă:
a) acțiune curarizantă
b) efect miorelaxant periferic
c) se administrează oral
d) se administrează parenteral
10. Galamina se găsește în următorul produs farmaceutic:
a) Arfonad
b) Flaxedil
c) Galamine
d) Lysthenon
11. Decametoniu:
a) miorelaxant depolarizant mai activ decât d-tubocurarina
b) din punct de vedere structural este o amină secundară
c) nu prezintă acțiune curarizantă
d) nu se poate asocia cu anestezice generale în intervenții chirurgicale
12.Decametoniu:
a) miorelaxant antidepolarizant mai activ decât d-tubocurarina
b) curarizant depolarizant ce se poate utiliza în intervenții chirurgicale de mica anvergură
c) este o aminosteroidă
d) este o sare cuaternară de amoniu
13. Decametoniu este:
a) un blocant neuromuscular
b) un blocant ganglionar
c) nicotinomimetic
d) parasimpatolitic
14. Care afirmații legate de suxametoniu sunt adevărate:
a) se administrează parenteral
b) se administrează oral
c) se utilizează ca adjuvant în anesteziologie
d) este un nicotinomimetic
15. Care dintre următoarele substanțe farmaceutice sunt curarizante antidepolarizante:
a) suxametoniu
b) tubocurarina
c) decametoniu
d) galamina
16. Nicotinomimetice de origine naturală:
a) nicotina
b) nicetamida
c) lobelina
d) pimeclon
17. Care substanțe farmaceutice sunt curarizante depolarizante:
a) galamina
b) suxametoniu
c) nicotina
d) decametoniu
18. Ce produse farmaceutice conțin suxametoniu:
a) Lysthenon
b) Nicorette
c) Galamine
d) Myo-relaxin
19. Care afirmații referitoare la suxametoniu sunt adevărate:
a) este un blocant ganglionar
b) este un di-ester al acidului succinic
c) se utilizează în proceduri care necesită relaxare musculară
d) este un blocant neuromuscular prin depolarizare prelungită
20. Suxametoniu, din punct de vedere structural:
a) este un derivat de benzilizochinolina
b) este derivat de colină
c) este o aminosteroidă
d) este o sare cuaternară de amoniu
MULT SUCCES!!
Facultatea de Farmacie
Disciplina: Chimie Farmaceutică
Aprilie 2020