Balog Carolina,Chimie Clinca

an II

Aminofilina

Formula molecular : C16H24N10O4

420.427 g/mol

Masa molecular :

Compoziie i forme farmaceutice :

Substana activ a aminofilinei este tiofilin-etilendiamin.
Aminofilina se gasete sub mai multe forme : fiole de 10 ml pentru injecii intravenoase
coninnd 250 mg de aminofilin,fiole de 2 ml pentru injecii intrasmusculare coninnd 500 mg
de aminofilin, tablete de 100 i 200 mg aminofilin, tablete retard a 350 mg de aminofilin i
supozitoare a 360 mg aminofilin.
AMINOFILIN 100 mg Comprimate plate, de culoare alb, cu diametru de 10
mm, avnd o linie median pe una din fee.
AMINOFILIN 200 mg Comprimate plate, de culoare alb, oblongi, avnd o
linie median pe una din fee. Linia median are rol de divizare n doze egale.
Lista excipienilor : Amidon de porumb, talc ,stearat de magneziu,celuloz
microcristalin ,povidon, dioxid de siliciu coloidal anhidru.

Grupa farmacoterapeutic: antiastmatice, xantine.

Proprieti fizico chimice :
Aminofilina este o combinaie a teofilinei cu etilendiamina in proporii aproximativ
echivalente. Conine cel puin 78,0 % i cel mult 82,5 % teofilin ( C7H8N4O2) i cel puin
12,0 % i cel mult 14,0 % etilendiamin ( C2H6N2 ).
Descriere : Este o pulbere amorf alba sau alb-galbuie, cu miros slab amoniacal i gust
amar. Fixeaz dioxidul de carbon din aer. Prin inclzire, etilendiamina se volatilizeaz.
Solubilitate : Este uor solubi in ap, practic insolubil in alcool i eter.

Proprieti farmacocinetice i metabolizare :

Proprietile farmacocinetice ale teofilinei-etilendiaminei sunt foarte importante,
existnd o corelaie strns ntre concentraia plasmatic i efectele terapeutice i toxice; indicele
terapeutic este mic, iar variabilitatea individual mare. Teofilina-etilendiamina se absoarbe bine
dup administrarea oral. n organism se elibereaz teofilina activ. Efectul terapeutic este
evident la concentraii plasmatice ale teofilinei de 10-15 g/ml, la care reaciile adverse sunt rare
i minore. Teofilina se leag de proteinele plasmatice n proporie de aproximativ 56%, n special
de albumine. Volumul aparent de distribuie este de 0,45 l/kg.
Epurarea se face predominant prin metabolizare hepatic cu intervenia izoenzimelor
citocrom P450. Unii dintre metabolii pstreaz, n parte, activitate farmacodinamic.
Capacitatea de metabolizare este limitat, ceea ce face ca cinetica epurrii s fie dependent de
doz-modificrile concentraiei plasmatice pot fi disproporionat de mari odat cu creterea
dozelor.
Metabolizarea este mai rapid la copii i la fumtori dect la aduli, respectiv nefumtori.
18% din doza de aminofilin se elimin prin urin ca atare, restul sub form de metabolii.

Dozare :
Teofilina : 0.2 g amiofilin se usc la 130 grade C timp de 30 de
minute i se dizolv prin inclzire la aproximativ 50 grade C, in 100 ml ap
proaspt fiart, dup rcire se adaug 15,0 ml nitrat de argint 0,1 mol/l rou
de fenol-soluie (I) i se titreaz cu hidroxid de sodiu 0,1 mol/l pn la
coloraie violet. 1 ml de hidroxid de sodiu 0,1 mol/l corespunde la 0,01802 g
C7H8N4O2.

Etilendiamin : 0,4 g amiofilin se dizolv in 15 ml ap proaspt

fiart i rcit, se adaug verde de bromcrezol-soluie (I) i se titreaz cu
acid clorhidric 0,1 mol/l pn la coloraie galben.Soluia se inclzete la
fierbere pentru indeprtarea dioxidului de carbon, se rcete i se continu
titrarea pn la coloraie galben. 1 ml acid clorhidric 0,1mol/l corespunde la
0,003005 g C2H8N2..

Identificare : HPLC-MS
- 0,5 aminofilin se dizolv in 20 ml de ap i se adaug 1 nl acid clorhidric
100g/l, se formeaz un precipitat care dup separare,splare cu apa i
uscare la 105 C se topete la 269-274 C.
- la precipitatul obinut se adaug 0,5 ml acid clorhidric 100g/l, 0,5 peroxid
de hidrogen- soluie diluat (R) i se evapor pe baia de ap. Se obine un
reziduu galben-rocat care la adugarea de 0,1 ml amoniac concentrat (R) se
coloreaz in rou-violet.
- 0,1 g aminofilin se dizolv n 1 ml ap i se adaug 0,2 ml sulfat de
cupru(II) 50g/l (R),apare o coloraie violet.

Determinarea substanelor farmaceutice :

Teofilinei i etilendiamina se pot determina din plasm sau din urin prin metoda
turbidimetric.

Indicaii terapeutice :
Aminofilina este indicat in tratamentul :
-bronhospasmului i profilaxia de durat a crizelor de dispnee n formele uoare i
moderate de astm bronic;
- bronhopneumopatia obstructiv cronic, forma spastic.

Doze i mod de administrare :

Aduli i adolesceni: Doza recomandat este de 10-15 mg teofilinetilendiamin/kg i zi, administrat oral, fracionat n 2- 4 prize. Se ncepe cu doza
mic, crescnd progresiv, dac este cazul, la intervale de 3 zile. La adolesceni nu
se va depi doza de 600 mg/zi.
Copii ntre 6 - 12 ani: Doza recomandat este de 12 mg teofilinetilendiamin /kg i zi, aceasta putnd fi crescut pn la 15 mg teofilinetilendiamin /kg i zi, fr a se depi 400 mg/ zi.

Reacii adverse :
Teofilina-etilendiamina produce, relativ frecvent, reacii adverse, dar acestea
sunt n mod obinuit minore, pentru dozele uzuale. Dozarea impune pruden,
deoarece indicele terapeutic al aminofilinei este mic.
Au fost semnalate grea, vrsturi, dureri epigastrice, anorexie, palpitaii,
tahicardie, cefalee, nervozitate, tremor, insomnie.
Aceste reacii adverse pot fi primele semne de supradozaj. Apariia
convulsiilor confirm intoxicaia cu teofilin, dar n unele cazuri pot aprea mai
precoce. In rare cazuri pot apare ulceraii digestive cu hemoragie, sindrom ocluziv.
Etilendiamina, component a moleculei de aminofilin, este rareori cauz de
reacii alergice, care apar n decurs de pn la 48 de ore i se manifest, de obicei,
prin erupii cutanate.

Bibliografie
- Farmacopeea Romn, Ediia a-X-a
- http://www.mymed.ro/aminofilin-prospect.html
- http://www.csid.ro/medicamente/aminofilina-eel-comprimate-100mg-11465620/
- http://www.anm.ro/_/_RCP/rcp_512_30.01.08.pdf?
anmPage=72&ID=1435
- http://www.anm.ro/_/_RCP/rcp_5082_31.12.04.pdf?
anmOrder=Sorter_dci&anmDir=ASC&anmPage=62&ID=1378
- https://www.synevo.ro/proteine-urinare/