ANEXA I

REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI

1.

DENUMIREA COMERCIAL A MEDICAMENTULUI

Clorur de metiltioniniu Proveblue 5 mg/ml soluie injectabil

2.

COMPOZIIA CALITATIV I CANTITATIV

Fiecare ml de soluie conine 5 mg de clorur de metiltioniniu.

Fiecare fiol de 10 ml conine 50 mg de clorur de metiltioniniu.
Pentru lista tuturor excipienilor, vezi pct. 6.1.
3.

FORMA FARMACEUTIC

Soluie injectabil
Soluie limpede, de culoare albastru nchis, cu o valoare a pH-ului cuprins ntre 3,0 i 4,5
Osmolaritatea este, de obicei, cuprins ntre 10 i 15 mOsm/kg.
4.

DATE CLINICE

4.1

Indicaii terapeutice

Tratamentul simptomatic acut al methemoglobinemiei induse de medicamente i produse chimice.

Clorura de metiltioniniu Proveblue este indicat la aduli, copii i adolesceni (cu vrsta cuprins ntre
0 i 17 ani).
4.2

Doze i mod de administrare

Clorura de metiltioniniu Proveblue se administreaz de ctre personalul medico-sanitar.

Doze
Aduli
Doza uzual este de 1-2 mg/kg corp, respectiv, 0,2-0,4 ml/kg corp, administrat ntr-un interval de
5 minute.
O a doua doz (1-2 mg/kg corp, respectiv, 0,2-0,4 ml/kg corp) poate fi administrat la o or dup
prima doz n cazul simptomelor persistente sau recurente sau dac valorile methemoglobinei rmn
semnificativ mai mari dect intervalul clinic normal.
Tratamentul nu depete, de obicei, o zi.
Doza cumulativ maxim recomandat pentru ciclul de tratament este de 7 mg/kg i nu trebuie
depit, ntruct administrarea de Clorur de metiltioniniu Proveblue peste doza maxim poate cauza
methemoglobinemie la pacienii susceptibili.
n cazul methemoglobinemiei induse de anilin sau dapson, doza cumulativ maxim recomandat
pentru ciclul de tratament este de 4 mg/kg (vezi pct. 4.4).
Sunt disponibile prea puine date pentru a recomanda administrarea continu n perfuzie.
Populaii speciale
Pacieni vrstnici
Nu este necesar ajustarea dozei.

Insuficien renal
Clorura de metiltioniniu Proveblue trebuie utilizat cu pruden la pacienii cu boal renal moderat
pn la sever, ntruct sunt disponibile date limitate, iar clorura de metiltioniniu se elimin
preponderent pe cale renal. Pot fi necesare doze mai sczute (< 1 mg/kg).
Insuficien hepatic
Nu exist experien la pacienii cu insuficien hepatic sever.
Copii i adolesceni
Sugari cu vrsta mai mare de 3 luni, copii i adolesceni:
Aceleai doze ca i pentru aduli.
Sugari cu vrsta de 3 luni sau mai mic i nou-nscui:
Doza recomandat este de 0,3-0,5 mg/kg corp, respectiv, 0,06-0,1 ml/kg corp, administrat ntr-un
interval de 5 minute.
O a doua doz (0,3-0,5 mg/kg corp, respectiv, 0,06-0,1 ml/kg corp) poate fi administrat la o or dup
prima doz n cazul simptomelor persistente sau recurente sau dac valorile methemoglobinei rmn
semnificativ mai mari dect intervalul clinic normal (vezi pct. 4.4 pentru informaii importante privind
sigurana).
Tratamentul nu depete, de obicei, o zi.
Mod de administrare
Pentru administrare intravenoas.
Clorura de metiltioniniu Proveblue este hipoton i se poate dilua n 50 ml de soluie injectabil de
glucoz 50 mg/ml (5%) pentru a evita durerile la locul de administrare, n special la copii i
adolesceni.
Soluia trebuie injectat foarte lent ntr-un interval de 5 minute.
Aceasta nu trebuie administrat prin injecie subcutanat sau intratecal.
Pentru instruciuni privind manipularea i diluarea medicamentului nainte de administrare, vezi
pct. 6.6.
4.3

Contraindicaii

Hipersensibilitate la substana activ sau la orice ali colorani tiazinici.

Pacieni cu deficien de glucozo-6-fosfat dehidrogenaz (G6PD) din cauza riscului de anemie
hemolitic
Pacieni cu methemoglobinemie indus de nitrit de sodiu
Pacieni cu methemoglobinemie cauzat de intoxicaia cu clorai
Deficien de NADPH reductaz.

4.4

Atenionri i precauii speciale pentru utilizare

Aspecte generale
Clorura de metiltioniniu Proveblue trebuie injectat foarte lent ntr-un interval de 5 minute pentru a
preveni producerea suplimentar de methemoglobin determinat de concentraiile ridicate ale
compusului la locul de administrare.
Medicamentul confer o culoare verde-albastr urinei, fecalelor i o culoare albastr pielii, ceea ce
poate constitui un obstacol n diagnosticarea cianozei.
La pacienii cu methemoglobinemie indus de anilin, pot fi necesare doze repetate de clorur de
metiltioniniu. Trebuie dat dovad de pruden n cursul tratamentului cu clorur de metiltioniniu
deoarece acesta poate influena formarea corpilor Heinz i anemia hemolitic. Prin urmare, trebuie
3

avut n vedere utilizarea unor doze mai sczute, iar doza cumulativ total nu trebuie s depeasc
4 mg/kg.
Clorura de metiltioniniu Proveblue poate exacerba anemia hemolitic indus de dapson din cauza
formrii metabolitului reactiv al dapsonei, hidroxilamina, care oxideaz hemoglobina. Se recomand
s nu se depeasc pe parcursul tratamentului o doz cumulativ de 4 mg/kg la pacienii cu
methemoglobinemie indus de dapson.
n cazuri de methemoglobinemie suspectat, se recomand verificarea saturaiei n oxigen prin COoximetrie, dac este disponibil, ntruct pulsoximetria poate oferi o estimare fals a saturaiei n
oxigen n timpul administrrii de clorur de metiltioniniu.
Anestezitii trebuie s fie ateni la apariia methemoglobinemiei la pacienii aflai n terapie cu dapson
i la interferena indicelui bispectral (BIS) cu administrarea de Clorur de metiltioniniu Proveblue.
Electrocardiografia (ECG) i tensiunea arterial trebuie monitorizate n timpul i dup tratamentul cu
Clorur de metiltioniniu Proveblue, ntruct hipotensiunea arterial i aritmia cardiac reprezint
reacii adverse posibile (vezi pct. 4.8).
Lipsa unui rspuns terapeutic la clorura de metiltioniniu sugereaz deficien de citocrom b5reductaz, deficien de glucozo-6-fosfat dehidrogenaz sau sulfhemoglobinemie. Trebuie avute n
vedere opiuni alternative de tratament.
Pacieni cu hiperglicemie sau diabet zaharat
Dac se dilueaz n soluie injectabil de glucoz 50 mg/ml (5%), clorura de metiltioniniu trebuie
utilizat cu pruden la pacienii cu hiperglicemie sau diabet zaharat, deoarece aceste afeciuni pot fi
influenate de soluia de glucoz.
Copii i adolesceni
Trebuie dat dovad de extrem pruden n cazul administrrii la nou-nscui i sugari cu vrsta sub
3 luni din cauza concentraiilor mai sczute de NADPH-methemoglobin-reductaz necesare pentru
reducerea methemoglobinei n hemoglobin, din care cauz aceti sugari sunt mai susceptibili la
methemoglobinemia produs de doze mari de clorur de metiltioniniu.
4.5

Interaciuni cu alte medicamente i alte forme de interaciune

Nu s-au efectuat studii privind interaciunile medicamentoase.

Clorura de metiltioniniu trebuie evitat la pacienii tratai cu medicamente care cresc activitatea
serotoninergic, inclusiv ISRS (inhibitori selectivi ai recaptrii serotoninei), bupropion, buspiron,
clomipramin, mirtazapin i venlafaxin. Dac nu poate fi evitat utilizarea intravenoas a clorurii de
metiltioniniu la pacienii tratai cu medicamente serotoninergice, trebuie aleas cea mai mic doz
posibil, iar pacientul trebuie inut sub observaie atent pentru detectarea efectelor asupra SNC timp
de pn la 4 ore dup administrare.
Potrivit unui studiu in vitro, clorura de metiltioniniu este un puternic inhibitor al CYP450 1A2, 2B6,
2C9 i 2C19. Relevana clinic a acestei constatri este necunoscut, dar nu se poate exclude faptul c
expunerea sistemic a medicamentelor care sunt substraturi pentru aceste izoenzime s creasc n urma
administrrii concomitente cu clorura de metiltioniniu.
4.6

Fertilitatea, sarcina i alptarea

Sarcina
Nu exist date adecvate privind utilizarea clorurii de metiltioniniu la femeile gravide. Studiile la
animale au evideniat efecte toxice asupra funciei de reproducere (vezi pct. 5.3). Riscul potenial
4

pentru om este necunoscut. Clorura de metiltioniniu Proveblue nu trebuie utilizat n timpul sarcinii
dect dac este absolut necesar, de exemplu n methemoglobinemia cu potenial letal.
Alptarea
Nu se cunoate dac clorura de metiltioniniu se excret n laptele matern la om. Excreia clorurii de
metiltioniniu n laptele matern nu a fost studiat la animale. Nu poate fi exclus un risc pentru sugar. Pe
baza datelor farmacocinetice, alptarea trebuie ntrerupt timp de pn la 6 zile n urma tratamentului
cu Clorur de metiltioniniu Proveblue.
Fertilitatea
S-a demonstrat c, in vitro, clorura de metiltioniniu reduce motilitatea spermei umane n mod
proporional cu doza.
4.7

Efecte asupra capacitii de a conduce vehicule i de a folosi utilaje

Clorura de metiltioniniu Proveblue are o influen moderat asupra capacitii de a conduce vehicule i
de a folosi utilaje. De fapt, capacitatea de a conduce vehicule poate fi afectat din cauza strii de
confuzie, ameelii sau, posibil, a tulburrilor oculare.
Cu toate acestea, riscul este limitat, ntruct medicamentul este destinat doar administrrii n situaii de
urgen la spital.
4.8

Reacii adverse

Reaciile adverse raportate cel mai frecvent sunt grea, dureri abdominale i toracice, cefalee,
ameeal, tremor, anxietate, stare de confuzie, dispnee, tahicardie, hipertensiune arterial, accentuarea
methemoglobinemiei i hiperhidroz.
Injectarea intravenoas a clorurii de metiltioniniu a cauzat uneori hipotensiune arterial i aritmii
cardiace, iar aceste afeciuni se pot dovedi fatale n ocazii rare.
Reaciile adverse enumerate n tabelul de mai jos apar la aduli, copii i adolesceni (cu vrsta cuprins
ntre 0 i 17 ani) n urma administrrii intravenoase (cu excepia hiperbilirubinemiei, raportat doar la
sugari). Frecvenele sunt necunoscute (nu pot fi estimate din datele disponibile).
CLAS DE APARATE, SISTEME I
ORGANE

REACIE ADVERS

Tulburri hematologice i limfatice

Methemoglobinemie, hiperbilirubinemie1
Anemie hemolitic

Tulburri ale sistemului imunitar

Reacii anafilactice

Tulburri psihice

Stare de confuzie
Agitaie

Tulburri ale sistemului nervos

Ameeal, cefalee, anxietate, tremor

Febr
Afazie

Tulburri oculare

Midriaz

Tulburri cardiace

Aritmie cardiac
Tahicardie

Tulburri vasculare

Hipertensiune arterial
Hipotensiune arterial
5

Tulburri respiratorii, toracice i mediastinale

Dispnee
Tahipnee
Hipoxie

Tulburri gastrointestinale

Grea, vrsturi, dureri abdominale,

modificarea culorii fecalelor (culoare verdealbastr)

Afeciuni cutanate i ale esutului subcutanat

Modificarea culorii pielii (culoare albastr),

sudoraie
Urticarie

Tulburri renale i ale cilor urinare

Cromaturie (culoare verde-albastr)

Tulburri generale i la nivelul locului de

administrare

Dureri toracice

Investigaii diagnostice
1
Raportat doar la sugari

Scderea valorii hemoglobinei

Necroz tisular local n zona injectrii

Copii i adolesceni
Reaciile adverse sunt aceleai ca la aduli (cu excepia hiperbilirubinemiei, raportat doar la sugari).
4.9

Supradozaj

Persoane fr methemoglobinemie
Administrarea unor doze intravenoase mari ( 7 mg/kg) de Clorur de metiltioniniu Proveblue la
persoane fr methemoglobinemie provoac grea i vrsturi, senzaie de constricie toracic, dureri
toracice, tahicardie, aprehensiune, sudoraie sever, tremor, midriaz, colorarea n verde-albastru a
urinei, colorarea n albastru a pielii i mucoaselor, dureri abdominale, ameeal, parestezie, cefalee,
confuzie, hipertensiune arterial, methemoglobinemie uoar (pn la 7%) i modificri pe
electrocardiogram (aplatizarea sau inversarea undei T). Aceste probleme dispar, n general, n decurs
de 2-12 ore de la injectare.
Persoane cu methemoglobinemie
Dozele cumulative de clorur de metiltioniniu pot provoca dispnee i tahipnee, posibil asociate cu o
disponibilitate redus a oxigenului cauzat de methemoglobinemie, dureri toracice, tremor, cianoz i
anemie hemolitic.
Anemia hemolitic a fost raportat, de asemenea, n caz de supradozaj sever (20-30 mg/kg) la sugari i
aduli cu methemoglobinemie cauzat de anilin sau clorai. La pacienii cu hemoliz sever se poate
utiliza hemodializa.
Copii i adolesceni
Hiperbilirubinemia a fost observat la sugari dup administrarea a 20 mg/kg de clorur de
metiltioniniu.
S-a produs decesul la 2 sugari dup administrarea a 20 mg/kg de clorur de metiltioniniu. Ambii sugari
prezentau afeciuni medicale complexe, iar clorura de metiltioniniu a fost doar parial responsabil
pentru deces.
Pacientul trebuie inut sub observaie, methemoglobinemia trebuie monitorizat i trebuie luate msuri
de susinere adecvate, dac este necesar.
6

5.

PROPRIETI FARMACOLOGICE

5.1

Proprieti farmacodinamice

Grupa farmacoterapeutic: toate celelalte produse terapeutice, antidoturi, codul ATC: V03AB17
In vivo, la o concentraie redus, clorura de metiltioniniu accelereaz conversia methemoglobinei n
hemoglobin.
S-a observat c Clorura de metiltioniniu Proveblue coloreaz selectiv esuturile. Utilizarea sa n
chirurgia paratiroidei (neindicat) a cauzat efecte adverse asupra SNC n cazul administrrii
concomitente cu medicamente serotoninergice (vezi pct. 4.5).
Copii i adolesceni
Eficacitatea clorurii de metiltioniniu pentru tratamentul methemoglobinemiei la copii i adolesceni a
fost demonstrat n dou studii retrospective i ntr-un studiu clinic randomizat deschis. Rapoarte de
caz privind eficacitatea sunt, de asemenea, disponibile n literatura de specialitate.
V rugm s consultai pct. 4.4 pentru informaii importante privind sigurana.
5.2

Proprieti farmacocinetice

n urma administrrii intravenoase, Clorura de metiltioniniu Proveblue se absoarbe rapid n esuturi.

De asemenea, se absoarbe bine i pe cale oral. Cea mai mare parte a dozei se excret n urin, de
obicei, sub form de clorur de leucometiltioniniu.
Timpul estimat de njumtire prin eliminare al clorurii de metiltioniniu n urma administrrii
intravenoase este de 18,5 ore.
5.3

Date preclinice de siguran

Toxicitate la doze repetate

Studiile de toxicitate la doze repetate cu durata de o lun efectuate la cini nu au evideniat efecte
toxice macroscopice.
Reaciile adverse, observate la niveluri de expunere similare nivelurilor de expunere clinic i cu
posibil relevan pentru utilizarea clinic, au fost anemia regenerativ moderat asociat cu o cretere
a numrului mediu de trombocite i a fibrinogenemiei, o minim cretere a valorilor sanguine medii de
bilirubin i o inciden crescut a prezenei n urin a unor concentraii moderate de bilirubin.
Genotoxicitate
Clorura de metiltioniniu a fost mutagen n analizele mutaiilor genetice la bacterii i celulele
limfomatoase de oarece, dar nu i n analiza in vivo a micronucleilor de oarece, n cazul administrrii
intravenoase la doze de 62 mg/kg.
Carcinogenitate
Unele dovezi de activitate carcinogen a clorurii de metiltioniniu au fost observate la oareci masculi
i obolani masculi. Dovezi incerte de activitate carcinogen au fost observate la femele de oarece.
Nu au fost observate dovezi de activitate carcinogen la femele de obolan.

Toxicitate reproductiv
S-a demonstrat c, in vitro, clorura de metiltioniniu reduce motilitatea spermei umane n mod
proporional cu doza. De asemenea, s-a demonstrat c aceasta inhib creterea embrionilor bicelulari
de oarece n medii de cultur i producia de progesteron n celulele luteale umane de cultur.
La obolani i iepuri, au fost semnalate efecte teratogene, cu feto- i maternotoxicitate. La obolani, sau observat rate de resorbie crescute.
6.

PROPRIETI FARMACEUTICE

6.1

Lista excipienilor

Ap pentru preparate injectabile

6.2

Incompatibiliti

Acest medicament nu trebuie amestecat cu soluie injectabil de clorur de sodiu 0,9 mg/ml (0,9%)
deoarece s-a demonstrat c solubilitatea clorurii de metiltioniniu este redus de clorur.
6.3

Perioada de valabilitate

18 luni
Din punct de vedere microbiologic, cu excepia cazului n care metoda de deschidere nltur riscul de
contaminare microbian, produsul trebuie utilizat imediat. Dac nu se utilizeaz imediat, timpii i
condiiile de depozitare pentru utilizare reprezint responsabilitatea utilizatorului.
6.4

Precauii speciale pentru pstrare

A nu se pstra la frigider sau congela.

Pstrai fiola n ambalajul original pentru a fi protejat de lumin.
Pentru condiiile de pstrare ale medicamentelor diluate, vezi pct. 6.3.
6.5

Natura i coninutul ambalajului

Fiole de sticl de tip I.

Fiecare cutie conine o tvi cu 5 fiole de 10 ml n ambalaj tip blister.
6.6

Precauii speciale pentru eliminarea reziduurilor i alte instruciuni de manipulare

Pentru o singur utilizare.

Clorura de metiltioniniu Proveblue se poate dilua n 50 ml de soluie injectabil de glucoz 50 mg/ml
(5%) pentru a evita durerile la locul de administrare, n special la copii i adolesceni.
naintea oricrei administrri, se recomand inspectarea soluiilor parenterale pentru a verifica dac nu
conin particule. Nu utilizai Clorura de metiltioniniu Proveblue dac soluia i-a schimbat culoarea,
este neclar, tulbure sau conine un precipitat sau particule.
Orice produs neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat n conformitate cu reglementrile locale.
7.

DEINTORUL AUTORIZAIEI DE PUNERE PE PIA

PROVEPHARM SAS
Hotel Technologique, Technople de Chteau-Gombert
45 rue Frdric Joliot Curie
13013 Marsilia, Frana
8

8.

NUMRUL(ELE) AUTORIZAIEI DE PUNERE PE PIA

9.

DATA PRIMEI AUTORIZRI SAU A RENNOIRII AUTORIZAIEI

10.

DATA REVIZUIRII TEXTULUI

Informaii detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe site-ul Ageniei Europene pentru
Medicamente http://www.ema.europa.eu

ANEXA II
A.

Deintorul autorizaiei de fabricaie responsabil pentru eliberarea seriei

B.

Condiiile emiterii autorizaiei de punere pe pia

10

A.

Deintorul autorizaiei de fabricaie responsabil pentru eliberarea seriei

Numele i adresa fabricantului responsabil pentru eliberarea seriei

Pierrel S.p.A.
s.s. Appia 7 bis, 46/48
IT-81043 Capua (CE)
Italia
B.

Condiiile emiterii autorizaiei de punere pe pia

Condiii sau restricii privind furnizarea i utilizarea impuse deintorului autorizaiei de

punere pe pia

Medicament cu eliberare pe baz de prescripie medical restrictiv (Vezi Anexa I: Rezumatul

caracteristicilor produsului, pct. 4.2).
Condiii sau restricii cu privire la sigurana i eficacitatea utilizrii medicamentului

Nu este cazul.
Alte condiii

Sistemul de farmacovigilen
DAPP trebuie s asigure c sistemul de farmacovigilen, n forma prezentat n modulul 1.8.1. al
autorizaiei de punere pe pia, este implementat i funcional naintea i n timpul existenei
medicamentului pe pia.
Planul de management al riscului
DAPP se angajeaz s efectueze studiile i activitile de farmacovigilen suplimentare detaliate n
Planul de farmacovigilen, conform celor stabilite n versiunea 1 din septembrie 2010 a Planului de
management al riscului (PMR) prezentat n modulul 1.8.2. al Cererii de autorizare de punere pe pia
i orice actualizri ulterioare ale PMR aprobate de CHMP.
n ceea ce privete ghidurile CHMP privind Sistemele de management al riscului pentru
medicamentele de uz uman, orice versiune actualizat a PMR trebuie depus n acelai timp cu
urmtorul Raport periodic actualizat referitor la siguran (RPAS).
n plus, versiunea actualizat a PMR trebuie depus

Cnd se primesc informaii noi care pot avea impact asupra Specificaiei de siguran actuale,
Planului de farmacovigilen sau activitilor de reducere la minimum a riscului

n decurs de 60 de zile de la atingerea unui obiectiv important (de farmacovigilen sau de

reducere la minimum a riscului)

La cererea EMA

11

ANEXA III
ETICHETAREA I PROSPECTUL

12

A. ETICHETAREA

13

INFORMAII CARE TREBUIE S APAR PE AMBALAJUL SECUNDAR

CUTIE/AMBALAJ DE CARTON

1.

DENUMIREA COMERCIAL A MEDICAMENTULUI

Clorur de metiltioniniu Proveblue 5 mg/ml soluie injectabil

Clorur de metiltioniniu

2.

DECLARAREA SUBSTANEI(LOR) ACTIVE

Fiecare ml de soluie conine 5 mg de clorur de metiltioniniu.

Fiecare fiol de 10 ml conine 50 mg de clorur de metiltioniniu.

3.

LISTA EXCIPIENILOR

Ap pentru preparate injectabile

4.

FORMA FARMACEUTIC I CONINUTUL

Soluie injectabil
5 fiole de 10 ml
50 mg/10 ml

5.

MODUL I CALEA(CILE) DE ADMINISTRARE

A se citi prospectul nainte de utilizare.

Numai pentru administrare intravenoas
Pentru injectare intravenoas lent

6.

ATENIONARE SPECIAL PRIVIND FAPTUL C MEDICAMENTUL NU TREBUIE

PSTRAT LA NDEMNA I VEDEREA COPIILOR

A nu se lsa la ndemna i vederea copiilor.

7.

ALT(E) ATENIONARE(RI) SPECIAL(E), DAC ESTE(SUNT) NECESAR(E)

14

8.

DATA DE EXPIRARE

EXP
Medicamentul trebuie utilizat imediat dup deschidere sau diluare.

9.

CONDIII SPECIALE DE PSTRARE

A nu se pstra la frigider sau congela.

Pstrai fiola n ambalajul original pentru a fi protejat de lumin.

10.

PRECAUII SPECIALE PRIVIND ELIMINAREA MEDICAMENTELOR

NEUTILIZATE SAU A MATERIALELOR REZIDUALE PROVENITE DIN ASTFEL
DE MEDICAMENTE, DAC ESTE CAZUL

Pentru o singur utilizare.

Orice soluie rmas n fiolele deschise trebuie aruncat.

11.

NUMELE I ADRESA DEINTORULUI AUTORIZAIEI DE PUNERE PE PIA

Provepharm SAS
Hotel Technologique, Technople de Chteau-Gombert
45 rue Frdric Joliot Curie
13013 Marsilia, Frana

12.

NUMRUL(ELE) AUTORIZAIEI DE PUNERE PE PIA

13.

SERIA DE FABRICAIE

Lot

14.

CLASIFICARE GENERAL PRIVIND MODUL DE ELIBERARE

Medicament eliberat pe baz de prescripie medical.

15.

INSTRUCIUNI DE UTILIZARE

16.

INFORMAII N BRAILLE

Justificare acceptat pentru neincluderea informaiei n Braille

15

MINIMUM DE INFORMAII CARE TREBUIE S APAR PE BLISTER SAU PE FOLIE

TERMOSUDAT
BLISTER

1.

DENUMIREA COMERCIAL A MEDICAMENTULUI

Clorur de metiltioniniu Proveblue 5 mg/ml injecie

Clorur de metiltioniniu

2.

NUMELE DEINTORULUI AUTORIZAIEI DE PUNERE PE PIA

Provepharm SAS

3.

DATA DE EXPIRARE

EXP

4.

SERIA DE FABRICAIE

Lot
5.

ALTE INFORMAII

16

MINIMUM DE INFORMAII CARE TREBUIE S APAR PE AMBALAJELE PRIMARE

MICI
FIOL

1.

DENUMIREA COMERCIAL A MEDICAMENTULUI I CALEA(CILE) DE

ADMINISTRARE

Clorur de metiltioniniu Proveblue 5 mg/ml injecie

Clorur de metiltioniniu
Numai pentru administrare intravenoas

2.

MODUL DE ADMINISTRARE

3.

DATA DE EXPIRARE

EXP

4.

SERIA DE FABRICAIE

Lot

5.

CONINUTUL PE MAS, VOLUM SAU UNITATEA DE DOZ

50 mg/10 ml

6.

ALTE INFORMAII

17

B. PROSPECTUL

18

PROSPECT: INFORMAII PENTRU UTILIZATOR

Clorur de metiltioniniu Proveblue 5 mg/ml soluie injectabil
Clorur de metiltioniniu
Citii cu atenie i n ntregime acest prospect nainte de a vi se administra acest medicament.
Pstrai acest prospect. S-ar putea s fie necesar s-l recitii.
Dac avei orice ntrebri suplimentare, adresai-v medicului dumneavoastr sau asistentei.
Dac vreuna dintre reaciile adverse devine grav sau dac observai orice reacie advers
nemenionat n acest prospect, v rugm s-i spunei medicului dumneavoastr sau asistentei.
n acest prospect gsii:
1.
Ce este Clorura de metiltioniniu Proveblue i pentru ce se utilizeaz
2.
nainte de a vi se administra Clorura de metiltioniniu Proveblue
3.
Cum se administreaz Clorura de metiltioniniu Proveblue
4.
Reacii adverse posibile
5.
Cum se pstreaz Clorura de metiltioniniu Proveblue
6.
Informaii suplimentare
1.

CE ESTE CLORURA DE METILTIONINIU PROVEBLUE I PENTRU CE SE

UTILIZEAZ

Clorura de metiltioniniu (numit i albastru de metilen) aparine unei grupe de medicamente numite
antidoturi.
Clorura de metiltioniniu Proveblue vi se va administra dumneavoastr sau copilului dumneavoastr (017 ani) pentru tratarea problemelor hematologice cauzate de expunerea la unele medicamente sau
produse chimice care pot provoca o afeciune numit methemoglobinemie.
Atunci cnd avei methemoglobinemie, sngele dumneavoastr conine prea mult methemoglobin (o
form anormal de hemoglobin care nu poate transporta n mod eficient oxigenul n organism). Acest
medicament va ajuta la readucerea la normal a hemoglobinei i la restabilirea transportului de oxigen
din snge.
2.

NAINTE DE A VI SE ADMINISTRA CLORUR DE METILTIONINIU PROVEBLUE

Nu trebuie s vi se administreze Clorur de metiltioniniu Proveblue:

dac suntei alergic (hipersensibil) la clorura de metiltioniniu sau la ali colorani tiazinici
dac organismul dumneavoastr nu produce n cantiti suficiente enzima G6PD (glucozo-6fosfat dehidrogenaz)
dac organismul dumneavoastr nu produce n cantiti suficiente enzima NADPH (nicotinamid
adenin dinucleotid fosfat) reductaz
dac tulburarea hematologic a fost cauzat de nitritul de sodiu
dac tulburarea hematologic a fost cauzat de o intoxicaie cu clorai.
Trebuie avut grij deosebit la administrarea de Clorur de metiltioniniu Proveblue:
dac suferii de o boal de rinichi moderat sau sever; pot fi necesare doze mai sczute
(< 1 mg/kg)
dac tulburarea hematologic a fost cauzat de o substan chimic numit anilin, care este
coninut n vopsele; pot fi necesare doze mai sczute, iar doza cumulativ total nu trebuie s
depeasc 4 mg/kg (vezi punctul 3 din acest prospect)
dac tulburarea hematologic a fost cauzat de un medicament numit dapson (utilizat pentru
tratamentul leprei i al altor afeciuni ale pielii); pot fi necesare doze mai sczute, iar doza
cumulativ total nu trebuie s depeasc 4 mg/kg (vezi punctul 3)
19

dac suferii de hiperglicemie sau diabet zaharat, deoarece aceste afeciuni pot fi agravate de
soluia de glucoz folosit la diluarea medicamentului
urina i fecalele dumneavoastr se pot colora n verde-albastru, iar pielea este posibil s se
coloreze n albastru dac suntei tratat cu Clorur de metiltioniniu Proveblue. Aceast
modificare a culorii este de ateptat i va disprea dup ncheierea tratamentului.

Teste de monitorizare
Vi se vor efectua teste de monitorizare n timpul i dup tratamentul cu Clorur de metiltioniniu
Proveblue.
Dac oricare din aceste cazuri este valabil pentru dumneavoastr, v rugm s v consultai medicul.
Copii
Trebuie avut o grij deosebit la administrarea de Clorur de metiltioniniu Proveblue:
la nou-nscui i sugari de 3 luni sau mai mici, se recomand doze mai sczute (vezi punctul 3
din acest prospect).
Folosirea altor medicamente
V rugm s spunei medicului dumneavoastr, farmacistului sau asistentei dac luai sau ai luat
recent orice alte medicamente, inclusiv medicamente eliberate fr prescripie medical.
Nu trebuie s vi se administreze Clorur de metiltioniniu Proveblue n acelai timp cu anumite
medicamente pentru tratamentul depresiei sau al anxietii care afecteaz o substan chimic din
creier, numit serotonin. Aceste medicamente includ:

Inhibitori selectivi de recaptare a serotoninei (ISRS), precum citalopram, escitalopram,

flouextin, fluvoxamin, paroxetin, setralin i zimelidin

bupropion

buspiron

clomipramin

mirtazapin

venlafaxin.
Cu toate acestea, dac nu poate fi evitat utilizarea intravenoas de Clorur de metiltioniniu Proveblue,
trebuie s vi se administreze cea mai mic doz posibil i s fii inut sub observaie timp de pn la
4 ore dup administrare.
n cazul n care nu suntei sigur dac ar trebui s vi se administreze acest medicament, consultai-v
medicul.
Sarcina i alptarea
Adresai-v medicului dumneavoastr pentru recomandri nainte de a vi se administra acest
medicament.
Utilizarea de Clorur de metiltioniniu Proveblue n timpul sarcinii nu este recomandat dect dac este
absolut necesar, de exemplu ntr-o situaie cu potenial letal.
Din cauza lipsei de date disponibile privind eventualitatea excreiei clorurii de metiltioniniu n laptele
matern la om, alptarea trebuie ntrerupt timp de pn la 6 zile dup tratamentul cu acest medicament.

Conducerea vehiculelor i folosirea utilajelor

Nu conducei vehicule i nu folosii utilaje deoarece clorura de metiltioniniu are o influen moderat
asupra capacitii de a conduce vehicule i de a folosi utilaje
3.

CUM SE ADMINISTREAZ CLORURA DE METILTIONINIU PROVEBLUE

20

Medicul dumneavoastr va injecta lent acest medicament ntr-o ven (intravenos) ntr-un interval de
5 minute.
Aduli, copii peste 3 luni i vrstnici
Doza uzual este de 1-2 mg/kg corp, respectiv, 0,2-0,4 ml/kg administrat ntr-un interval de 5 minute.
O a doua doz poate fi administrat dup o or, dac este necesar.
Doza cumulativ maxim recomandat pentru ciclul de tratament este de 7 mg/kg.
Dac tulburarea dumneavoastr hematologic a fost cauzat de anilin sau dapson, doza cumulativ
total nu trebuie s depeasc 4 mg/kg (vezi punctul 2).
De obicei, tratamentul nu trebuie s depeasc o zi.
Sugari de 3 luni sau mai mici
Doza recomandat este de 0,3-0,5 mg/kg corp, respectiv, 0,06-0,1 ml/kg ntr-un interval de 5 minute.
O a doua doz (0,3-0,5 mg/kg corp, respectiv, 0,06-0,1 ml/kg) poate fi administrat dup o or n caz
de persisten sau recuren a simptomelor. De obicei, tratamentul nu ar trebui s depeasc o zi.
Acest medicament se poate dilua n 50 ml de soluie injectabil de glucoz 50 mg/ml (5%) pentru a
evita durerile la locul de administrare, n special la copii.
Dac vi se administreaz mai mult Clorur de metiltioniniu Proveblue dect trebuie
ntruct acest medicament vi se va administra n timp ce v aflai n spital, este puin probabil s vi se
administreze prea mult sau prea puin; cu toate acestea, spunei medicului dumneavoastr dac
observai oricare dintre urmtoarele reacii adverse:
grea,
dureri de stomac,
dureri n piept,
ameeal,
dureri de cap,
transpiraie,
confuzie,
o cretere a valorii methemoglobinei (o form anormal de hemoglobin n snge),
tensiune arterial crescut,
dificulti de respiraie,
bti anormal de rapide ale inimii,
tremurturi,
modificarea culorii pielii (pielea dumneavoastr poate cpta culoarea albastr)
reducerea numrului de globule roii, ceea ce ar putea cauza paloarea pielii, ngreunarea
respiraiei i slbiciune,
icter (nglbenirea pielii i ochilor) - acesta a fost raportat doar la sugari.
Dac avei orice ntrebri suplimentare cu privire la acest produs, adresai-v medicului
dumneavoastr sau farmacistului.

21

4.

REACII ADVERSE POSIBILE

Ca toate medicamentele, Clorura de metiltioniniu Proveblue poate provoca reacii adverse, cu toate c
nu apar la toate persoanele.
Aceste reacii sunt aceleai la aduli i la copii, cu excepia icterului care a fost raportat doar la sugari.
Frecvenele acestor reacii adverse sunt necunoscute (nu pot fi estimate din datele disponibile):

tensiune arterial crescut sau sczut

bti neregulate ale inimii, inclusiv bti anormal de ncete sau de rapide ale inimii
reacii alergice severe (aa-numita reacie anafilactic care poate cauza umflarea gtului sau
feei, dificulti de respiraie sau o erupie cutanat sever)
o cretere a valorii methemoglobinei (o form anormal de hemoglobin n snge)
urin de culoare verde sau albastr
scaune de alt culoare (acestea pot cpta culoarea verde sau albastr)
modificarea culorii pielii (pielea dumneavoastr poate cpta culoarea albastr)
senzaie i stare de ru
dureri de stomac
dureri n piept
dureri de cap
ameeal
confuzie
anxietate
tremurturi
transpiraie
dispnee (dificulti de respiraie)
scderea valorilor hemoglobinei (proteina din globulele roii care transport oxigenul n snge)
poate fi raportat n timpul analizelor de snge
reducerea numrului de globule roii, ceea ce ar putea cauza paloarea pielii, ngreunarea
respiraiei i slbiciune
afectarea local a esuturilor n zona injectrii
icter (nglbenirea pielii i ochilor) acesta a fost raportat doar la sugari
probleme de vorbire
agitaie
lipsa oxigenului
urticarie
febr
respiraie rapid
pupile dilatate

Dac vreuna dintre reaciile adverse devine grav sau dac observai orice reacie advers
nemenionat n acest prospect, v rugm s spunei medicului dumneavoastr sau farmacistului.
5.

CUM SE PSTREAZ CLORURA DE METILTIONINIU PROVEBLUE

A nu se lsa la ndemna i vederea copiilor.

Nu trebuie s vi se administreze acest medicament dup data de expirare nscris pe etichetele cutiei,
blisterului i fiolei dup EXP. Data de expirare se refer la ultima zi a lunii respective. Medicul sau
asistenta va verifica dac data de expirare de pe etichet nu este depit nainte de a v administra
injecia.

22

A nu se pstra la frigider sau congela. Pstrai fiola n ambalajul original pentru a fi protejat de
lumin.
Medicamentul trebuie utilizat imediat dup deschidere sau diluare.
Nu utilizai Clorura de metiltioniniu Proveblue dac soluia i-a schimbat culoarea, este neclar,
tulbure sau conine un precipitat sau particule. Soluia este, n mod normal, un lichid limpede, de
culoare albastru nchis.
Orice produs neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat n conformitate cu reglementrile locale.
6.

INFORMAII SUPLIMENTARE

Ce conine Clorura de metiltioniniu Proveblue

Substana activ este clorura de metiltioniniu.
Fiecare ml de soluie conine 5 mg de clorur de metiltioniniu.
Fiecare fiol de 10 ml conine 50 mg de clorur de metiltioniniu.
Cellalt component este ap pentru preparate injectabile.
Cum arat Clorura de metiltioniniu Proveblue i coninutul ambalajului
Clorura de metiltioniniu Proveblue este o soluie injectabil (injecie) limpede, de culoare albastru
nchis, furnizat n fiole de sticl transparent.
Fiecare cutie conine o tvi cu 5 fiole de 10 ml n ambalaj tip blister.
Deintorul autorizaiei de punere pe pia
Provepharm SAS
Hotel Technologique, Technople de Chteau-Gombert
45 rue Frdric Joliot Curie
13013 Marsilia
Frana
Fabricantul
Pierrel S.p.A.
s.s. Appia 7 bis, 46/48
81043 Capua
Italia
Acest prospect a fost aprobat n
Informaii detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe site-ul Ageniei Europene pentru
Medicamente: http://www.ema.europa.eu/

23

<-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------Urmtoarele informaii sunt destinate numai medicilor sau personalului medico-sanitar:

Preparare pentru administrare intravenoas
Utilizai imediat dup deschidere. Injectai foarte lent ntr-un interval de 5 minute.
Clorura de metiltioniniu Proveblue este hipoton i se poate dilua n 50 ml de soluie injectabil de
glucoz 50 mg/ml (5%) pentru a evita durerile la locul de administrare, n special la copii i
adolesceni. Clorura de metiltioniniu Proveblue nu trebuie diluat cu soluie injectabil de clorur de
sodiu (NaCl) deoarece s-a demonstrat c solubilitatea clorurii de metiltioniniu este redus de clorur.
Informaii suplimentare despre modul n care se poate administra Clorura de metiltioniniu Proveblue
sunt furnizate la punctul 3 din prospect.
Orice produs neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat n conformitate cu reglementrile locale.

24