Documente Academic
Documente Profesional
Documente Cultură
Farmacologie general
SCOALA POSTLICEALA
F.E.G. BACAU
FARMACOTOXICOLOGIE SI
FARMACOEPIDEMIOLOGIE
GENERAL
2012
Farmacologie general
CUPRINS
CAPITOLUL I
FARMACOTOXICOLOGIA GENERALA........................................................... 3
1.1. Aspecte introductive..........................................................................................3
1.2. Efecte secundare................................................................................................4
1.3. Efecte toxice......................................................................................................5
1.4. Reacii adverse de tip mutagen..........................................................................8
1.5. Reacii adverse de tip teratogen.........................................................................9
1.6. Efecte adverse de tip cancerigen......................................................................13
1.7. Reacii adverse de tip idiosincrazic (intoleran medicamentoas).................13
1.8. Reacii adverse produse de medicamente imunosupresive.............................24
1.9. Tolerana (tahifilaxia)......................................................................................27
1.10. Farmacodependena (dependena medicamentoas)......................................29
1.11. Intoxicaiile medicamentoase.........................................................................32
1.12. Dopajul medicamentos...................................................................................35
1.13. Reacii adverse rezultate la ntrerupereaFarmacoterapiei..............................35
CAPITOLUL II
FARMACOEPIDEMIOLOGIA.............................................................................39
2.1. Generaliti.......................................................................................................39
2.2. Prezentarea din punct de vedere statistic a rezultatelor unor studii privind prevalena i incidena
reaciilor adverse [9]..........................................................40
2.3. Elemente (Aspecte) de studiu ale procesului epidemiologic.......................... 41
2.4. Formele activitii farmacoepidemiologice.....................................................43
2.5. Sistemul de farmacovigilen..........................................................................45
BIBLIOGRAFIE....................................................................................................47
Farmacologie general
CAPITOLUL I
FARMACOTOXICOLOGIA GENERALA
1.1. Aspecte introductive
Este ramura farmacologiei care studiaz aspecte diverse legate de manifestri nedorite
nocive rezultate n urma administrrii medicamentelor i numite n general reacii adverse,
dar i alte aspecte legate de lipsa de reactivitate sau rspuns al organismului la administrarea
substanelor medicamentoase.
Organizaia Mondial a Sntii definete reaciile adverse ca reacii nedorite,
duntoare i care apar la doze terapeutice.
Desigur, pentru apariia reaciilor adverse sau a altor forme de manifestare care fac
obiectul de studiu al farmacotoxicologiei, exist anumii factori favorizani, dintre care
amintim:
-
polimedicaia;
stri fiziologice particulare (sarcin, alptare, vrst naintat, copii de vrst mic
etc.);
complian deficitar;
n funcie de mecanismul incriminat n producerea lor, reaciile adverse pot fi de mai multe
tipuri, i anume:
-
reacii adverse produse ca efecte secundare ale unui efect farmacologic de baz;
Farmacologie general
adrenolitice
neselective (propranolol);
-
Farmacologie general
la care putem
Farmacologie general
alveolit,
fibroz
pulmonar
urma
administrrii
de
citotoxice
(bleomicin,
ciclofosfamid etc.);
-
ulcer gastric provocat de medicamentele care stimuleaz secreia acid sau iritante, ca
de exemplu: antiinflamatoarele nesteroidiene etc.
sindrom de hepatit virotic produs de: IMAO, halotan etc., care este rar ntlnit, dar
letal n procent de pn la 20%;
colestaz
intrahepatic
icter
produse
de:
contraceptive
perorale,
estrogeni,
Farmacologie general
tubulopatii cronice nsoite de poliurie provocate de: tetracicline, sruri de litiu etc.
h) Reacii adverse de tip toxic produse la nivelul sistemului muscular sau esutului
conjunctiv
-
anti D 2 , antibiotice
(peniciline) etc.;
-
Farmacologie general
i)
la cele mai grave, ca de exemplu: necroliza epidermic toxic etc., unele chiar cu sfrit letal.
Afeciunile toxice la nivelul pielii sunt ntlnite cu frecven mai mare la persoane n
vrst i la femei. n continuare se vor prezenta cteva dintre reaciile adverse de tip toxic cu
manifestare la nivelul pielii, i anume:
a. pruritul poate fi provocat de medicamente ca: barbiturice, opiacee, contraceptive
perorale etc.;
b. erupii cutanate care sunt de mai multe feluri i pot fi provocate de: contraceptive
orale,
steroizi,
sulfamide,
bromuri,
penicilin,
ioduri,
antituberculoase
antihistamini-ce
cloramfenicol,
antimalarice,
fenitoin,
aminoglicozide,
-adrenolitice,
fenilbutazon etc.;
c. Eritem, care este de asemenea de mai multe feluri i poate fi provocat de: barbiturice,
acid acetilsalicilic, paracetamol, tetracicline, peniciline, sulfamide, fenitoin, pirazolone,
salicilai, bromuri, ioduri etc.
d. Porfirie produs de: rifampicin, sulfamide, griseofulvin, barbiturice, fenitoin,
androgeni, estrogeni, contraceptive orale etc.;
e. Tulburri pigmentare de diferite culori, produse de: antimalarice, citostatice,
contraceptive orale, tetracicline, fenitoin etc.;
f. Alopecii, produse de: citostatice (ciclofosfamid etc.), contraceptive orale, retinol, sruri
de aur, antitiroidiene, anticoagulante etc.;
g. Necroliz epidermic toxic, care poate fi produs de barbiturice, cloramfenicol,
rifampicin, sulfamide, fenilbutazon etc.
Farmacologie general
Modificrile genotipului pot rezulta n urma aciunii a diferii factori din mediul extern, i
anume:
- factori fizici, ca de exemplu: radiaiile etc.;
- factori chimici: substane mutagene.
Dintre farmaconii incriminai n producerea reaciilor adverse de tip
mutagen, amintim: medicamente citostatice, fungicide etc.
Exist puine
informaii privind reacii adverse produse de medicamente care s afecteze n acest stadiu.
Farmacologie general
Aceast etap are loc n primele 2 sptmni de la fecundare. Substanele toxice care
afecteaz zigotul sau blastomerul n aceast faz au efect letal asupra acestuia, urmnd
expulzarea acestuia.
n aceast perioad se difereniaz din celulele mugurelui embrionar dou straturi, i
anume: endoblastul i ectoblastul, ulterior difereniindu-se i mezoblastul.
c) Reacii adverse asupra embriogenezei
Embriogeneza cuprinde perioada de timp din dezvoltarea intraute-rin a embrionului
cuprins ntre sptmnile 3 i 8.
Diferitele substane toxice sau medicamentoase pot afecta embrio-nul, avnd ca
urmare:
-
n perioada embriogenezei, din cele trei membrane se difereniaz diferitele organe, i anume:
-
din mezoblast: sistemul osos, esut conjunctiv, muscular, aparatul circulator, renal etc.;
10
Farmacologie general
medicamentele antiepileptice (fenitoin, acid valproic) pot produce malformaii: cardiovasculare, cranio-faciale etc.;
tranchilizantele benzodiazepinice;
anticoagulante cumarinice;
defecte fiziologice;
antimalarice;
11
Farmacologie general
ca:
avort,
asfixie,
natere
prematur,
amintim:
ocitocina,
ergometrina,
Dintre medicamentele inhibitoare ale motilitii uterine, care pot produce accidente obstetricale, ca
iniierea naterii, oprirea travaliului, amintim: tocolitice (izoxuprina), 2-adrenomimetice (salbutamol
etc.), antiinflamatoare nesteroidiene blocante ale sintezei prostaglandinei PGT 2 (indometacin,
fenilbutazon
mecanism toxic;
anume:
-
antibiotice
sau
chimioterapice
ca:
tetraciclina,
cloramfenicolul,
12
aminoglicozide,
Farmacologie general
analgezice-antipiretice
derivai
de
anilin
(paracetamol),
care
pot
produce
methemglobinemie;
-
anume:
-
contraceptive orale;
estrogeni;
Farmacologie general
congenital (nnscut)
manifestri farmacocinetice;
14
Farmacologie general
primei categorii fiind mai ridicat la rasa galben, ajungnd pn la 90 % n Japonia sau 95
100 % la eschimoii canadieni.
Prin acetilare sunt metabolizate diferite medicamente, ca de exemplu: izoniazida,
hidralazina, procainamida, fenalazina, dapsona, sulfazolina etc.
Timpul de njumtire al izoniazidei, de exemplu, este de 2 3 ori mai mare la acetilare
lent, conducnd la concentraii plasmatice de pn la 10 ori mai mari la aceast categorie de
persoane. Datorit acetilrii lente, procentul de izoniazid nemetabolizat este de aproximativ
10 ori mai mare la acetilatorii leni dect la cei rapizi.
Aceast anomalie de biotransformare are urmtoarele consecine farmacologice:
dozele eficiente medii sunt ineficace la persoane din categoria acetilatorilor rapizi;
la acetilatorii leni, izoniazida i alte medicamente din aceast categorie produc reacii adverse puternice.
n continuare se vor prezenta cteva din reaciile adverse prezente la indivizii acetilatori leni, dup
administrarea unor medicamente, ca de exemplu:
-
15
Farmacologie general
P450.
metabolizatori leni;
metabolizatori intermediari;
al
sparteina etc.
Exist medicamente cu polimorfism diferit de debrisoquin n ce privete enzimele
16
Farmacologie general
reacii adverse diferite din punct de vedere cantitativ, manifestate prin frecven i
intensitate crescut chiar la administrarea unei doze mici dintr-un anume medicament
etc.
n continuare se vor prezenta principalele enzimopatii care implic manifestri de ordin
farmacodinamic.
a) Reacii adverse de tip idiosincrazic rezultate prin deficit de glucozo-6-fosfat dehidrogenaz (G6-PD)
Sunt cunoscute aproximativ 80 de variaii polimorfe ale acestei enzime.
Incidena indivizilor avnd aceast enzimopatie este mai ales n zona n care este rspndit
malaria, apariia acestei deficiene poate fi o modalitate de aprare mpotriva parazitului. n
deficien enzimatic, cantitatea de glutation redus este mic, rolul enzimei este meninerea
concentraiei normale n hematii. n deficiena de glutation redus este defavorizat dezvoltarea
protozoarului, dar totodat se reduce i rezistena eritrocitului la substanele oxidante care vor
produce hemoliza accentuat, cum ar fi:
-
populaia globului.
Hemoliza rezultat n deficit enzimatic poate fi redus sau de proporii, rezultnd
anemie grav, uneori chiar cu consecine letale.
Manifestarile clinice a deficienelor ar fi urmtoarele:
-
anemie cronic;
glucuroniltransferaz (UDP-glucuroniltransferaza)
Deficiena acestei enzime afecteaz att biotransformarea prin glucuronoconjugare a
unor componente endogene ca bilirubina, avnd consecine creterea concentraiei plasmatice
i apoi icter, ct i a unor substane medicamentoase. Glucuronoconjugarea este o
17
Farmacologie general
indivizi acatalazici;
indivizi hipocatalazici;
oxigenat i snge nu rezult efervescen. Rspndirea acestei afeciuni este mic, fiind
ntlnit n unele ri ca: Elveia, Japonia etc.
e) Reacii adverse de tip idiosincrazic produse prin deficit de inducie de -ALA sintetaza
hepatic
Excesul enzimei este determinat genetic i este responsabil de
apariia porfiriilor hepatice acute.
18
Farmacologie general
alcool etilic;
benzodiazepine (clordiazepoxid);
anticonvulsivante (fenitoina);
analgezice-antipiretice (aminofenazona);
contraceptive orale;
hemoglobina H care are 4 lanuri beta. Persoanele care au acest tip de hemoglobin
sunt sensibile la substane oxidante, manifestrile fiind aproximativ identice cu cele
ntlnite la administrarea sulfamidelor la persoane cu hemoglobin Zrich.
g) Reacii adverse de tip idiosincrazic ca rezultat al deficienei genetice de fenilalanil-4-
hidroxilaz.
Deficitul enzimei menionate conduce la fenilcetonurie n urma metabolizrii
fenilalaninei la acid fenilpiruvic i fenilacetic, nu n tirozin. Datorit acestei deficiene de
19
Farmacologie general
metabolizare, la bolnavii care au aceast suferin tirozina devine aminoacid esenial, fiind
necesar introducerea acestuia n organism prin aport exogen. La rndul su, tirozina este
transformat de ctre enzimele corespunztoare n catecolamine n dopa i apoi n dopamin,
adrenalin etc. Rolul catecolaminelor n organism este foarte important, deoarece sunt
neurotransmitori etc. Problema rezultat n urma acestei deficiene este c att fenilalanina,
ct i metaboliii rezultai n urma oxidrii sunt toxici pentru S.N.C.
De aceea, cnd exist acest deficit, pot rezulta deficiene mintale la copii, manifestate
prin retardare. Problema poate fi rezolvat prin regim dietetic lipsit de fenilalanin.
La bolnavii cu acest deficit enzimatic are loc o sensibilizare a receptorilor adrenergici
(prin externalizare), ceea ce d efecte hipertensive grave la administrarea unor doze
terapeutice de catecolamine. Fenomenul este datorat deficienei unei cantiti adecvate de
mediatori.
h) Rezistena la medicament pe fondul unei condiionri genetice
Rezistena la aciunea diferitelor medicamente este o reacie advers pe fond genetic,
care se manifest printr-un rspuns farmacodinamic nul sau mult diminuat la administrarea
medicamentelor n doze uzuale terapeutice.
Ca exemple de afeciuni care se ncadreaz n aceast grup amintim:
-
o cretere intens
j) Hipertermia malign
Aceast suferin poate aprea n cursul anesteziei generale, avnd ca manifestri:
hiperpirexie, rigiditate muscular etc., avnd drept cauz modificarea capacitii de legare a
ionilor de calciu de ctre musculatura striat.
20
Farmacologie general
i antigeni incomplei (haptene), care pot forma antigeni complei dup legarea de
proteine etc.
n continuare se vor prezenta cteva substane din a II-a categorie (haptene) care sunt
situaii
care
se
poate
produce
hipersensibilizarea
ncruciat
(co-
absena relaiei gradate doz/efect (doze foarte mici pot produce alergii grave);
21
Farmacologie general
alergii minore ca: rinite alergice, prurit, urticarie, edem Quinque etc.
22
Farmacologie general
boala serului, care poate fi produs de peniciline (forma retard), sulfamide etc.;
eritem polimorf, care poate fi produs de: sulfamide, peniciline, barbiturice, izoniazid,
acid acetilsalicilic etc.
23
Farmacologie general
urmtoarele modaliti:
-
utilizarea
de
medicamente
antialergice
(antihistaminice
H 1,
adrenalin
sau
mecanism toxic;
mecanism imunoalergic.
i deficiena imunitar latent, o form cronic latent care poate conduce la: infecii
foarte grave sau tumori maligne.
24
Farmacologie general
1.8.2.1. Agranulocitoza
Agranulocitoza poate fi declanat de numeroase medicamente, ca de exemplu:
-
antiinflamatoare nesteroidiene;
anestezice generale;
neuroleptice fenotiazinice;
antiaritmice (propranolol);
antihistaminice H1 i H2;
antitiroidiene;
antidepresive triciclice;
fenotiazinele pot produce agranulocitoz prin mecanism toxic, viteza de instalare fiind
3-12 sptmni;
transfuzie de granulocite;
25
substane toxice;
medicamente.
Farmacologie general
antibiotice
(tetraciclina,
rifam-picina,
eritromicina,
cotrimoxazol, digoxina pot produce aceast deficien- imunitar prin deprimarea imunitii
celulare.
c. Medicamente ca: anestezice generale, neuroleptice fenotiazinice, antiepileptice
(fenitoina), nicotina n exces, streptomicina, pot produce deficien imunitar latent prin
deprimarea imunitii umorale (scderea sintezei de anticorpi).
d. Antiinflamatoarele nesteroidiene, glucocorticoizii i citostaticele, pot induce aceast
suferin prin inhibarea sintezei proteice, n limfocite etc.
sau lent, cnd pot rezulta tumori maligne sau alte suferine grave.
innd cont de cele afirmate, se impun, n primul rnd, msuri profilactice, ca de
exemplu:
limitarea utilizrii medicamentelor care pot produce acest tip de reacii adverse;
26
Farmacologie general
nnscut (congenital);
sau dobndit.
sau tolerana de grup cnd anumite populaii prezint un anumit deficit enzimatic cu
repercusiuni asupra metabolizrii diferitelor medicamente.
acut (tahifilaxie);
cronic (obinuin).
27
Farmacologie general
se instaleaz lent;
28
Farmacologie general
29
Farmacologie general
instalrii acestui tip de dependen const n hipersensibilizarea unui sistem care este
dependent funcional de sistemul asupra cruia acioneaz drogul, ca de exemplu:
-
toxicomanii minore, cele provocate de: barbiturice, hipnotice, tranchilizante, alcool etc.
canabis;
30
Farmacologie general
31
Farmacologie general
a.Intoxicaii supraacute, n cazul n care sunt ingerate doze superioare celor letale.
Evoluia acestui tip de intoxicaie este rapid (minute, ore) spre exitus, dac nu se intervine
foarte urgent.
b.Intoxicaii acute propriu-zise, cnd pacientul a ingerat doze de substan superioare
dozelor terapeutice (doze toxice), evoluia bolnavului depinznd foarte mult de primul ajutor
acordat.
c.Intoxicaii subacute, rezult n urma acumulrii n organism a unor substane
medicamentoase datorit supradozrii, att prin administrare, ct i datorit unor probleme
la nivelul organelor epuratoare.
stimulantele S.N.C. produc efecte ale stimulrii, ca: agitaie, tremor, euforie, cefalee,
delir, convulsii etc.
32
Farmacologie general
tahipnee, care este produs de medicamente care produc acidoz metabolic (salicilai
etc.);
d) Temperatura corpului.
Acest parametru este influenat de multe medicamente care acioneaz asupra S.N.C.,
ca de exemplu:
-
e) Diametrul pupilei
Acest parametru poate da indicii asupra tipului de intoxicaie n urmtoarele moduri, i
anume:
-
ca: opioide,
respiraie artificial;
33
Farmacologie general
ventilaie mecanic;
splturi gastrice;
provocare de vom;
Romnia,
convenia mpotriva dopajului este ratificat prin Legea numrul 171 din 1998.
In continuare se vor prezenta n mod succint grupele de medicamente utilizate i cteva
substane din fiecare grup care utilizate produc dopaj i anume:
a. Stimulante S.N.C.: amfetamina, efedrina, cocaina, amfepramona, stricnina,
metilfenidat etc.
34
Farmacologie general
reacii
adverse
rezultate
la
ntreruperea
tratamentului
cu
antihistaminice
H2
35
Farmacologie general
retragere,
manifestat
prin
suprastimularea
neurotransmisiilor
modulate
de
ctre
medicamente.
Mecanismul implicat n acest sindrom este urmtorul:
medicamentele de tip agonist (morfin etc.) stimuleaz receptorii din sistemul modulator sau
inhibitor, n cazul morfinei sistemul opioid sau sistemul GABA. n urma stimulrii receptorilor
modulatori n sistemele
amintite,
este
deprimat
eliberarea
mediatorului
la
nivelul
36
de concentraia
Farmacologie general
sanguin a produsului final de lan metabolic (hormoni corticosteroizi) prin retrocontrol (feedback) pozitiv sau negativ, n urma aciunii acestora la nivelul chemoreceptorilor din
hipotalamus i hipofiz.
Pe baza concentraiei sanguine de hormon circulant, hipotalamusul secret neurohormonul hipotalamic (CRF), hipofiza hormonul (ACTH), care au rol de
control a funcionrii endocrine a corticosuprarenalei.
n urma administrrii de corticosteroizi timp ndelungat, se reduce secreia de
corticosteroizi ai glandei corticosuprarenale, mecanismul fiind dirijat prin feed-back negativ de
lanul hipotalamo-hipofizar. La ntreruperea brusc a administrrii corticosteroizilor, apare
fenomenul de insuficien, fenomen manifestat pn la repunerea n funcie a glandei
periferice la un alt nivel, desigur dirijat prin acelai mecanism, de ctre centrii nervoi care
controleaz funcionarea glandei. Pentru perioada de timp necesar pentru adaptarea glandei
endocrine la noile condiii, apare fenomenul de insuficien funcional, caracterizat prin
reacii adverse caracteristice carenei hormonale.
a) Medicamente care declaneaz tulburri la oprirea brusc a administrrii lor
Din
aceast
benzodiazepine),
categorie
putem
antiparkinsoniene,
aminti:
medicamente
antihipertensive
antiepileptice
(cloni-dina),
(barbiturice,
antiastmatice
( 2
medicamente neuroleptice;
tranchilizante (benzodiazepine);
hipnotice (glutetimid);
37
Farmacologie general
CAPITOLUL II
FARMACOEPIDEMIOLOGIA
2.1. Generaliti
38
Farmacologie general
39
Farmacologie general
exemplu:
c1 Talidomida, tranchilizant care a produs malformaii n anumite zone din Europa de vest,
procesul epidemiologic constnd n inhibarea proceselor de cretere ale braului i
antebraului, afectarea producndu-se
antebra foarte scurt. Stingerea focarului a avut loc prin scoaterea medicamentului din
terapie.
c2 Acidul acetilsalicilic, medicament analgezic-antipiretic, d reacii adverse digestive
(sindrom ulceros etc.). Dup descoperirea efectului antiagregant plachetar la administrarea n
doze mici, dar prin folosirea continu procesul epidemiologic medicamentos nregistreaz o
cretere.
c3 Aminofenazona, analgezic antipiretic de tip pirazolon are diferite reacii adverse, ca de
exemplu:
- modificri de tip alergic;
- leucopenie;
- favorizarea cancerului gastric prin eliberarea de nitrozamine etc.
40
Farmacologie general
izvorul
epidemiogen,
care
este
dependent
de
structura
chimic
substanei
41
Farmacologie general
- zona climateric;
- factori socio-culturali (nivel de trai, stres, nivelul educaiei sanitare etc.) etc.
G-6 PD.
42
Farmacologie general
43
Farmacologie general
44
Farmacologie general
sistemului
de
farmacovigilen
const
depistarea,
examinarea,
45
Farmacologie general
BIBLIOGRAFIE
1. Alexandrescu Lygia Elemente de semiologie i farmacologie, Editura Fundaiei Romnia de
Mine, 2007 ;
2. Alecu M., Alecu Silvia, Reacii alergice la medicamente, Ed. Medical, 2002;
3. Benga Gh., Biologie celular i molecular, Editura Didactic i pedagogic Bucureti,1976;
4. Boji M., Sndulescu R., Roman L., Oprean R. - Analiza i controlul medicamentelor Vol.1,
Editura Intelcredo Deva, 2002
5. Boji M., Sndulescu R., Roman L., Oprean R. - Analiza i controlul medicamentelor Vol.2,
Editura Intelcredo Deva, 2003
6. Cinca Rodica, Popovici Marinela i colab., Curs de Farmacologie, Editura Mirton, Timioara,
2006
7. Cotru M., Stan T., Popa Lidia, Preda I., Kincsesz-Ajtay Maria, Toxicologie, Ed. Didactic i
Pedagogic, Bucureti, 1991;
8. Cristea Aurelia-Nicoleta,Teodorescu Simona, Paraschiv-Bucur Laura, Petril-Ciobanu
Alexandra, Darie Viorica - Cercetri farmacologice experimentale privind aciunea diluiilor
homeopate de Chamomilla la nivelul sistemului nervos central - Farmacia, Bucureti, 1994, 62
(1-2), p. 12-15.
9. Cristea
Bucureti, 1998
10. Cristea Aurelia Nicoleta, - Farmacologie, Note de curs, Editura Medical, Bucureti, 1999
11. Cristea Aurelia Nicoleta, Tratat de farmacologie, Ediia 1, Editura Medical, Bucureti,
2005
12. Cristea I., Terapia durerii, Editura Medical, Bucureti,1996;
13. Cucuiet Sorina - Farmacologie, 2007 ISBN 978-973-7665-43-0 UMF - TG. MURES
46
Farmacologie general
14. Cuparencu B., Pleca Luminia Actualiti n farmacologie i fiziopatologie, Editura Dacia,
Cluj-Napoca, 1995;
15. Cuparencu B., Timar M., The farmacological receptors, 2nd
Bucureti, 1996;
20. Dobrescu. D., Farmacodinamie, Editura Didactic i Pedagogic, Bucureti,1977;
21. Dobrescu, D., Farmacoterapie, Ed. Medical, Bucureti, 1983
22. Dobrescu, D., Farmacoterapie practic, vol.I i II , Ed. Medical, Bucureti, 1989
23. Dobrescu, D., Gerontofarmacologie, Editura Mondan, Bucureti 1995;
24. Dogaru T. Maria, Vari C.E., Compendiu de farmacologie general, Editura University Press,
2003;
25. Dogaru T. Maria Feszt G., Vari C.E., Mruteri M., Farmacologie Experimental, U.M.F. TgMure, 1998;
26. Fulga, I., Farmacologie, Editura Medical, Bucureti, 2004
27.Fontaine Janine, Travaux pratiques de pharmacologie, Universite Libre de Bruxeles,
Institute de Pharmacie, Edition 1995-1996;
28. Gligor Virginia, Tudor Rodica, Popovici Marinela, Curs de farma-cologie, vol. I. Lito UMF
1993.
29. Gligor Virginia, Curs de farmacologie, vol. II Lito UMF 1994 ;
30. Hulic I., Fiziologie uman, Editura medical,Bucureti,1996
31. Haieganu Elena, Dumitrescu Elena, Stecoza Camelia, Moruciag L., Chimie terapeutic,
vol.I., Editura Medical, Bucureti, 2006 ;
32. Ionescu C., Biotransformarea medicamentelor, Editura Medical Universitar Iuliu
Haieganu Cluj Napoca, 2002;
33. Ionescu-Varo, M., Biologie celular, Editura Didactic i Pedagogic Bucureti, 1976;
47
Farmacologie general
34. Katzung G.B., Basic & Clinical Pharmacology, eight ed., 2000, 754-803
35. Klaasen C.D.,(edited by), Casaret and Doull s Tosicology-The Basic Science of Poisons, 6th
Editions, McGraw Hill, 2001;
36. Landry, Y., Gies J.P., Pharmocologie molculaire-Mcanismes daction des mdiateurs et des
mdicaments. Edition Arnette, Paris, 1993;
37. Leucua, S., Introducere n biofarmacie, Editura Dacia, Cluj-Napoca,1975;
38. Leucua, S., Pop, R.D., Farmacocinetic, Editura Dacia, Cluj-Napoca,1981;
39. Leucua, S., Farmacocinetica n terapia medicamentoas, Editura Medical, Bucureti,
1989;
40. Leucua, S., Medicamente Vectorizate, Editura Medical, Bucureti, 1996;
41. Leucua,S., Tehnologie farmaceutic industrial, Ed. Dacia, 2001;
42. Leucua Sorin, Biofarmacie si farmacocinetica, Ed. Dacia 2002
43. Loghin Felicia, Toxicologie general, Editura
Cluj-Napoca, 2002;
44. Katzung G.B., Basic & Clinical Pharmacology, VIIth edition, Appleton & Lange, Stamford
Press, Connecticut,USA, 1998;
45. Manolescu, E., Farmacologie, Editura Didactic i Pedagogic, Bucureti, 1984;
46. Maximilian,C., Ioan D.M., Genetica medical, Editura Medical, Bucureti,1986;
47. Mitrea Vasilescu Niculina.Lupuleasa D., Andrie, A., Milica Enoiu, Biotehnologii utilizate n
prepararea medicamentelor, vol. I. Editura Medical,2001;
48. Mooc, I., Structura moleculelor i activitatea biologic, Editura Facla, Timioara, 1984;
49.Mungiu ,O.C., Algeziologie general, Editura Polirom, Iai, 1999;
50.Mungiu ,O.C., Paveliu, M., Paveliu Fraga, Biochimie - O abordare farmacologic, Editura
Polirom, Iai, 1999;
51. Mungiu, C. O.,(red.), Elemente de farmacologie fundamental, Editura U.M.F. Gr.T.Popa,
Iai, 1995;
52. Murean Ana, Medicaia n boli cardiovasculare, Ed. Medical Universitar Iuliu
Haieganu, Cluj-Napoca, 2005;
53. Mycek H., Farmacologie ilustrat, Editura Callisto, 2000.
54. Popa, I., Toxicologie, Ed. Medicala Bucuresti, 1978;
48
Farmacologie general
55. Popescu, L.M., Mixich, F., Biologie celular, Edit.Univ. Carol Davila Bucureti, 1996
56. Popovici Iuliana, Lupuliasa D., Tehnologie farmaceutic, Ed. Polirom, Iai, 2001;
57. Popovici, L., Hulic, I., Patologia Sistemului Nervos Vegetativ, Editura Medical,
Bucureti, 1982;
58. Popovici Marinela, Ghid de studiu n Farmacologie, Editura Mirton, Timioara, 2006;
59. Popovici Marinela, Dumitracu,V., D. Ana, Ioana Ana, Cheverean Adelina, uta,N.,
ipo Simona, Lengyel Dana, Malia Ioana, Barac Beatrice, Ghid practic de farmacologie,
Ediia a III-a, Editura Mirton, Timioara, 2004;
60. Raicu, P., Genetica general i uman, Editura Humanitas, Bucureti, 1997 ;
61. Rang, H. P., Dale, M.M., Pharmacology, 2nd edition.Churchill Livingstone,1991 ;
62. Restian,A., Medicina cibernetic, Editura Dacia,Cluj-Napoca,1983 ;
63.
Rosetti-Coloiu
Matilda,
Oeleanu,
Biocatalizatorii
D.,
practica
medical
Crstea, Al.,
Vladescu,V.,
Schorderet,
M.,
Pharmacologie-
Des
concepts
fondamentaux
aus
applications
Stnescu,V.,
Savapol
E.,
Incompatibiliti
medicamentoase,
Editura
Medical,
Bucureti,1980;
71. Stroescu,V., Constantinescu Cociovei I., Fulga I., Ciubotaru, R., Indreptar pentru
prescrierea medicamentelor, Editura All, Bucureti, 1997;
72.Stroescu, V.: Bazele farmacologice ale practicii medicale. Ed. Medicala, Bucuresti, 1998.
49
Farmacologie general
73. Stroescu, V., Bazele Farmacologice ale practicii medicale, Ed.Medical, Bucureti, 1999,
Ediia a 6-a
74. Stroescu, V., Bazele Farmacologice ale practicii medicale, ed.a VII-a, Ed.Medical,
Bucureti, 2001
75. Surdulescu, St.: Farmacologie generala. Curs si lucrri practice pentru Medicina Generala,
Stomatologie si Farmacie, vol. I, II, Ed. Ex Ponto, Constanta, 1997.
76. Simionovici,M., Carstea, Al.,
50
Farmacologie general
......................................................................261
51