Interacțiunea

micronutrienti –
medicamente de sinteză
Poate să fie:

►farmacodinamică
►farmacocinetică
Efecte:
►Aditive
►Sinergice
►Antagonice
o Medicamente si
micronutrienti cu
efecte anticoagulante
(warfarina și vitamina
K)
o cafeină+ sedative
o diclofenac+vitamineB
 Interacțiuni farmacocinetice

Suplimentele nutritive pot modifica:

 1.absorbția
 2.distribuția
 3.transportul (legarea la proteine)
 4.eliminarea medicamentelor
Farmacocinetica poate fi influențată de :

- Factori genetici (Low metaboliser/ high

metaboliser)
- Sex + sarcină
- Fumat
- Condiții patologice (intestin, rinichi, ficat)
Concentrația medicamentului în circulaţia
sistemică depinde de:

1.calitatea absorbţiei acestuia

2 .de gradul lui de metabolizare presistemic.

Atât intestinul, cât și ficatul sunt responsabile

de metabolismul presistemic al xenobioticelor
la oameni.
Absorbția medicamentelor la nivelul tractului gastro-
intestinal si la nivel hepatic este dependentă de:

1.afinitatea lor pentru transportorii membranari

2. de caracterul lor lipofil

Transportorii hepatici si intestinali sunt proteine membranare care facilitează

transportul nutrienților și substratelor endogene spre interiorul celulei sau care
protejează celula prin pomparea în exterior a compușilor toxici.
Transportorii membranari aparțin
familiilor SLC - superfamily of
solute carriers și SLCO –
superfamily of solute carrier
organic anion.

Familia SLC cuprinde:

1. transportorii anionici (OAT-
organic anion transporter),
2 .transportorii cationici (OCT-
organic cation transporter)
3.transportorii electroneutrii
(OCTN).
Familia SLCO cuprinde:

1. transportorii polipeptidelor (OATP) şi

2. transportorii de eflux exprimați în intestin și ficat care
includ P-glicoproteina-Pgp,

► pompa de export a sărurilor biliare (BSEP),

►proteina care conferă rezistență la acțiunea

medicamentelor (MDRP-multidrug resistance protein)

►proteina care conferă rezistență la tratamentul cancerului

de sân (BCRP- breast cancer resistance protein).
 Faza I Faza II
(Citocrom P450) (Căi de conjugare)
Metaboliți Derivați
Xenobiotice Excretati
intermediari
  (reactivi) (polari)
Reacții:
Reacții: - Sulfatare
(oarecum polari)
- Oxidare - Glucuronidare Bilă Ser
- Reducere - Acetilare    
- Hidroliză - Conjugarea cu    
- Hidratare glutation Fecale Rinichi
- dehalogenare - Conjugare cu    
amino acizi
- metilare  
  Urină

specii reactive de Leziuni tisulare

oxigen secundare
( ex.: superoxid) (ADN, ARN,
Proteine,lipide)
 P-gp, MDR
Stomac

Enterocite
Vena
Portală
 

Lumenul la
intestinal ficat

Fecale
Exemple de interacţiuni farmacocinetice micronutrient-
medicamente de sinteză
1.Un micronutrient poate să fie
substrat pentru una sau mai multe
izoforme ale citocromului P450
sau pentru proteinele de eflux (P-
gp, MDRP sau BCRP). Deci un
substrat poate să competiționeze cu
un alt substrat pentru
metabolizarea de către aceeași
enzimă CYP sau același sistem de
eflux, rezultând în creșterea
concentrației plasmatice a unuia
dintre cele două datorită inhibiției
competitive
2. Un micronutrient poate să
inducă una sau mai multe
izoforme ale citocromului P450
sau ale proteinelor de eflux
ducând la scăderea concentrației
plasmatice a xenobioticului
datorită metabolizării rapide sau
eliminării rapide. Acest tip de
interacțiune poate conduce la
scăderea concentrației terapeutice
în plasmă a unui medicament
 Biodisponibilitate
Proteina
Medicament

Enterocite Vena porta Hepatocite

3. Un micronutrient poate să fie inhibitor pentru CYP450 – asta
determinând scăderea activității acestor enzime, rezultatul fiind o
crestere a concentratiei xenobioticului in plasma.

Dacă compusul este

inhibitor al
sistemelor de eflux
asta va determina
scăderea efluxului și
creșterea absorbției.
FELODIPINA
Interactiune B6-

 Prospect: Informaţii pentru pacient VITAMINA B6 ZENTIVA 250 mg/5 ml soluţie

injectabilă Clorhidrat de piridoxină
 VITAMINA B6 ZENTIVA 250 mg/5 ml împreună cu alte medicamente Spuneţi medicului
dumneavoastră sau farmacistului dacă luaţi, aţi luat recent sau s-ar putea să luaţi orice alte
medicamente. În cazul tratamentului asociat cu levodopa, piridoxina
favorizează decarboxilarea periferică a levodopei, micşorându-i eficacitatea.
Această interacţiune nu se mai produce însă, dacă levodopa este asociată cu
un inhibitor de dopadecarboxilază. Anumite medicamente - izoniazida, cicloserina,
hidralazina, penicilamina – administrate timp îndelungat, antagonizează vitamina B6 şi
produc tulburări neurologice. Contraceptivele orale pot determina, de asemenea, fenomene
de hipovitaminoză B6, de obicei minore.
 INTERACȚIUNEA VITAMINEI B6 CU MEDICAMENTE ȘI ALTE VITAMINE
 Vitamina B6 poate interacționa cu următoarele substanțe medicamentoase:
• Cicloserina
• Medicamente anticonvulsivante (acid valproic; carbamazepina)
• Teofilina
• Hidralazină
• Penicilamină
 C. RISCURILE UNUI SUPRADOZAJ DE VITAMINĂ B6
 Un exces de vitamină B6 poate cauza o depleție de magneziu. Cazurile de
toxicitate s-au înregistrat mai rar după un aport zilnic de 200 mg și s-au
manifestat prin polinevrită.
 Hipervitaminoza poate să ducă la tulburări de mers și dureri ale extremităților
B12
 Interactiuni si alte reactii adverse

 Desi rar, vitamina B12 poate prezenta reactii adverse

precum: diaree usoara, palpitatii, probleme de
respiratie, dureri toracice sau stari de anxietate. De
asemenea, poate interveni in procesul de reglare a
somnului, mergand pana la aparitia insomniilor.
 Vitamina B12 poate interactiona cu urmatoarele tipuri
de medicatie: antibiotice, antidiabetice, inhibitori ai
pompei de protoni si antagonisti ai receptorilor H2
(medicatie antiulceroasa).
  Interactions
 Drug interactions may change how your medications work or increase your
risk for serious side effects. This document does not contain all possible 
drug interactions. Keep a list of all the products you use (including
prescription/nonprescription drugs and herbal products) and share it with
your doctor and pharmacist. Do not start, stop, or change the dosage of
any medicines without your doctor's approval.
 Some products that may interact with this drug are: altretamine, cisplatin,
certain antibiotics (e.g., chloramphenicol), certain anti-seizure drugs (e.g.,
phenytoin), levodopa, other vitamin/nutritional supplements.
 This product may interfere with certain lab tests (such as urobilinogen,
intrinsic factor antibodies), possibly causing false test results. Make sure
lab personnel and all your doctors know you use this product.
Consumatori suplimente nutritive

 Oameni care au un aport alimentar

suficient – posibila toxicitate prin
depasirea RDA
 Bolnavii cronici - polimedicatie
BAZELE MOLECULARE ALE DETOXIFIERII
 Faza I Faza II
(Citocrom P450) (Căi de conjugare)
Metaboliți Derivați
Xenobiotice Excretati
intermediari
  (reactivi) (polari)
Reacții:
Reacții: - Sulfatare
(oarecum polari)
- Oxidare - Glucuronidare Bilă Ser
- Reducere - Acetilare    
- Hidroliză - Conjugarea cu    
- Hidratare glutation Fecale Rinichi
- dehalogenare - Conjugare cu    
amino acizi
- metilare  
  Urină

specii reactive de Leziuni tisulare

oxigen secundare
( ex.: superoxid) (ADN, ARN,
Proteine,lipide)
 Tabel IV.1. Clasificarea enzimelor de detoxifiere
ENZIME FAZA I -ACTIVARE ENZIME FAZA II- CONJUGARE

ENZIMA LOCALIZARE ENZIMA LOCALIZARE

PRINCIPALĂ PRINCIPALĂ
Citocrom P450 ficat, rinichi (cortex Metiltransferaze (ex. ficat, rinichi, plămâni,
  renal), BHE, stomac, tiol S-metiltransferaza) sistem nervos central
intestine
Monooxigenază FAD ficat, rinichi, plămâni N-aciltransferaze (ex. ficat, splină, plămâni,
dependentă N-Acetiltransferaza) hematii, stomac, limfocite
microzomală
Alcool- şi aldehid- ficat, mucoasa gastrică GSH S-transferaza ficat, rinichi
dehidrogenaze  
Epoxid hidrolaza ficat, leucocite, hematii, UDP- ficat, rinichi, intestine,
  fibre musculare netede, glucuroniltransferaza piele, prostată, creier,
adipocite, rinichi plămâni

Prostaglandin sintetaza ficat, rinichi (medulara Sulfotransferaza ficat, rinichi, intestine

renală)  
Monoamin oxidaza creier, ficat, rinichi, NADPH quinon ficat, intestine, stomac,
splină, plămâni, inimă reductaza plămâni
Prin reacţiile care au loc în
faza I pot avea loc
următoarele procese:

►convertirea unui compus

inactiv farmacologic (un
promedicament) la un
compus farmacologic activ-
frecvent
►degradarea unui produs
farmacologic activ la un
metabolit farmacologic
inactiv
► convertirea unui compus activ având o
anumită activitate farmacologică într-un
compus activ cu o activitate
farmacologică complet diferită (ex.
iproniazida- antidepresiv în izoniazidă-
antituberculos)

► transformarea unei molecule toxice într-

una netoxică- frecvent

► transformarea unei molecule netoxice

într-o molecula toxică (ex. acetonitril este
convertit la hirdoxiacetonitril HO-CH2-
CN, care disociază rapid în formaldehidă
și acid cianhidric, ambele fiind toxice)-
rar.
 Enzimele de detoxifiere de fază II
Exemple de enzime ale fazei II de
detoxifiere sunt:

► UDP-glucuroniltransferaze,

► sulfotransferaze,

► N-acetiltransferaze,

► glutation S-transferaza şi
metiltransferaze (în specila tio
purină S-metil transferaza şi
catecol O-metil transferaza).
 Tabel IV.1 Genotipurile şi variantele de gene asociate cu un risc
crescut de cancer sau cu o frecvenţă crescută de aberaţii genetice
Gena Genotip sau genă Cancer sau aberaţii genetice
EPXH EPXH 1 Aberaţii cromozomiale nonspecifice la indivizii sănătoşi
(Normal, ele există în aproximativ 1% din limfocitele
obţinute de indivizi sănătoşi.)

GST GSTM1 genotip nul Cancer de sân, leucemie acută limfoblastică, cancer de
prostată, cancer colorectal , leziuni cervicale uterine ,
cancer pulmonar la bărbaţi

GST GSTT1 genotip nul Cancer de piele , tumori cerebrale , leucemie acută
limfoblastică, cancer prostatic , cancer colorectal la
populaţii Caucaziene, cancer pulmonar la bărbaţi

GST GSTP1 genotip Val/Val Cancer de vezică urinară , cancer de prostată

 Inductorii/supresorii enzimelor de detoxifiere
► Inductorii enzimatici sunt de două tipuri: monofuncționali si bifuncţionali.

► Inductori bifuncționali cresc nespecific, atât enzimele de faza II, cât și

enzimele de fază I.

► Inductorii monofuncționali induc

enzimele de faza II selectiv şi
activează ARE (antioxidant
responsive element) al genelor
enzimelor de fază II prin complexul
dintre actin-bound protein Keap1 şi
factorul de transcripţie Nrf2.
► Astfel inductorii monofuncționali
sunt candidați ideali pentru
prevenţia cancerului.