Interacțiuni

Medicamentoase
Farmaciști rezidenți
Alexandra Gheran
Dorin Șomotecan
Clasificare IM
Farmaceutice
Incompatibilități medicamentoase

Farmacodinamice
Alterarea efectului farmacologic
• Receptor
• Non-receptor

Farmacocinetice
A.D.M.E.
Factori de risc pentru IM
Indice
Polimedicație terapeutic mic Patologii
Fenitoină, Carbamazepină, Acute: deshidratare, infecții
Acid valproic, Digoxin,
Acenocumarol, Teofilină, Cronice: epilepsie, diabet, HIV
Tacrolimus, Ciclosporina, Afectare hepatică/renală
Levotiroxina, Gentamicina

Polimorfism Prescriptori Vărstnici

genetic multipli
IM Farmaceutice=Incompatibilități in vitro
You can give a brief
description of the topic
you want to talk about
here. For example, if
you want to talk about
Mercury
 IM Farmacodinamice Dorite
Nedorite
● Directe - de obicei competiție la nivelul receptorilor

1+1=2 1+1=3 1+0=2 1-1=0

Adiție Sinergism Potențare Antagonism

● Fluorochinolone + ● Sulfametoxazol + ● Amoxicilină + ● Salbutamol +
Citalopram/ADT Trimetoprim Acid clavulanic Beta blocante
(prelungire QT) ● Inducție anestezie

● Indirecte - influențează sisteme fiziologice

Furosemid Digoxin
Dezechilibre
Risc↑ de toxicitate
electrolitice
cardiacă
(hipokaliemie)
tiopental
GABAr

midazolam
IM Farmacocinetice

Absorbție Distribuție

Metabolizare Eliminare
 Absorbție
1. Alterarea pH-ului la 2. Formarea unor
nivelul tractului GI complecși insolubili,
greu absorbabili 3. Alterarea
• Med. enterosolubile
+ Antiacide, IPP • Tetracicline/FQ florei
↓ +
solubizarea prematură a Antiacide (Ca,Al,Mg), săruri
intestinale
învelişului enterosolubil ! Fe ↓
scăderea absorbției scăderea absorbției

4. Modificarea motilității GI
• Nu pot fi evitate prin separarea prizelor!
• Paracetamol + Metoclopramid 5. Inducerea/inhibarea
↑ absorbției (accelerarea evacuării glicoproteinei P (P-gp)
gastrice)
 Distribuție
• Deplasarea medicamentelor de pe
locurile de legare de proteinele
plasmatice (albumine)

Medicamente afectate: antivitamine K,

sulfamide antidiabetice
Medicamente precipitante: acid
acetilsalicilic, sulfamide antibacteriene
*ex: diazepamul/acidul valproic
deplasează fenitoina de pe PP

• Alterarea volemiei (diuretice)- ↑nivelul

plasmatic de aminoglicozide
Metabolizare – CYP450
Cele mai importante IM

Inducția enzimatică
• efectul apare treptat, poate persista după întreruperea tratamentului
• ex: fenobarbital → debut efect - după 1 săpt.(efect max. după 2-3 săpt); poate
persista până la 1 lună (sau mai mult) după întreruperea tratamentului
• ↓ eficacităţii M afectat → metaboliţi toxici în concentraţie ↑
Inhibiția enzimatică
• debut relativ rapid al efectului - dispariția depinde de eliminarea M inhibitor
• proces dependent de doză
• efect maxim ⇢ concentrații staționare ale M afectat (dependent de t1/2)
• ↑ riscul de reacții adverse → toxicitate
• management: monitorizare / ajustarea dozei (↑/↓ ) / alternativă de tratament !
Eliminare
Mecanisme – modificări la nivelul:

Filtrării Se elimină Consecințe

glomerulare fracția liberă clinice limitate

AINS + Aminoglicozide

Secreției M care utilizează

sisteme de Ajustarea
tubulare transport
Competiție → ↓ Clearance
posologiei !
active similare
Antibiotice
Antimirobial Drug Interactions:
Rifampicina- inductor enzimatic puternic https://www.hse.ie/eng/services/list/2/gp/antibiotic-pre
scribing/drug-interactions/drug-interactions-table-versi
on-update-nov-2018-antivirals2411201600.pdf
Claritromicina, eritromicina – inibitori enzimatici puternici
CYP3A4
• (!antiepileptice, anti H1, BZD, digoxin, teofilina, alcaloizii din ergot)

FQ – inhibă CYP1A2

Tetracicline,FQ: complecși insolubili cu ioni ale metalelor

bivalente

Cefalosporine cu zinc (distanțare 3h)

Antivirale

Oseltamivir (Tamiflu)

• nu este metabolizat de CYP, IM minore

• IM cu vaccinul intranazal tetravalent viu atenuat pt. gripă (antagonism) → 48h distanțare după oseltamivir

Favipiravir

• Pirazinamida: crește reabsorbția ac. uric la nivel renal

• Teofilina: prin interacț. cu xantinoxidaza crește conc. Favipiravir
• Paracetamol: crește Cp paracetamol de 1.79x

Ritonavir

• inhibitor puternic CYP3A4 și gpP + alte căi metabolice precum CP29

• ↑Cp: diazepam, midazolam, anticonvulsivante, GC-fluticazonă, inhibitori de protează, loratadină,claritromicina,
haloperidol, risperidonă
• ↑Cp: GC: fluticazonă, budesonid, triamcinolon (inj/inh/nazal), dexametazonă, prednison
• Sunătoarea (inductor) îi crește Cp
• ↓ Cp etinilestradiol
• +Lopinavir (KALETRA) – IM și cu rifampicina și alți inductori (↓Cp lopinavir)
Antivirale

Aciclovir, Valaciclovir

• Aciclovir eliminat netransformat în urină (IM de eliminare cu cimetidina – ↓secreție

activă a tubilor renal)
• Prudență la adm . de med nefrotoxice (aminoglicozide, tacrolimus, ciclosporină etc)
• Poate crește Cp a teofilinei

Entecavir

• Eliminat pe cale renală prin secreție tubulară activă

• Nu este substrat, inductor sau inhibitor CYP450

Lamivudina

• Sulfametoxazol+trimetoprim- crește expunerea la lamivudină

Antihistaminice H1
● Deprimante SNC

● Rupatadina (TAMALIS)
Inhibitori CYP3A4
(itraconazol, ketoconazol,suc grapefruit,
claritromicină, eritromicină, fluconazol)
- crește Cp midazolam

● Clorfeniramin
- + anticolinergice ( uscăciunea gurii,
constipație, retenție urinară)
- Inibă metab. Fenitoinei
Anticonvulsivante
Distribuție
• Legare în % mare de PP: ac valproic(Depakine,Orfiril long), clonazepam (Rivotril), clobazam (Frisium)
• ex: deplasare fenitoină de pe PP de către ac. valproic
• ac. acetilsalicilic poate deplasa ac valproic de pe PP

Metabolizare
• Diazepam, BZD metabolizarea prin enzimele CYP 3A4 şi CYP 2C19 (atenţie la asociere cu inhibitori)
• Fenobarbital, fenitoina, carbamazepina inductoare enzimatice + autoinducție
• -Fenobarbital: ↓Cp GC, montelukast,teofilină, doxiciclină etc.
• Acidul valproic inhibitor CYP2C9
• Clonazepam metabolizat CYP3A4
Ac valproic+metamizol - ↓Cp acid valproic – monitorizare

Carbamazepină+paracetamol – poate↓BD paracetamolului

Carbamazepină+neuroleptice (haloperidol) - ↑RA neurologice

Carbamazepină+izoniazidă - ↑hepatotoxicitatea HIN

Fenobarbital – IM antiepileptice, deprimante SNC

Antipsihotice
HALOPERIDOL RISPERIDONA

• Inhibitor CYP2D6 • IM cu inductori/inibitori ai

• Prelungire QT, torsada vârfurilor: CYP3A4,2D6 și gpP
atenție la asociere de FQ, • Prelungire QT
GC(prin hipokaliemie) • +Metilfenidat- risc RA
• Antihistaminice, anticolinergice: extrapiramidale
↑PIO, constipație
• Antagonism cu antiepilepticele
• Deprimante SNC
• Inductori enz. administrați cronic
scad Cp haloperidol , inhibitori
enz. o cresc (CYP3A4, CYP2D6)
Medicamente care prelungesc intervalul QT

Antipsihotice: haloperidol, ziprasidonă, quetiapină, tioridazină,

olanzapină, risperidonă, droperidol

Antiaritmice: amiodaronă, sotalol, chinidină, flecainidă

Antibiotice: macrolide, FQ

Antidepresive: amitriptilină, imipramină, citalopram

Altele: fluconazol, metadonă, sumatriptan, ondansetron, cisaprid

Motoare de căutare