Formarea cheagului de fibrină

ANTICOAGULANTE

CLASIFICARE

• Heparina standard

• Heparinele fracționate

• Antitrombinice directe

✴ peptidice

✴ non-peptidice

• Anticoagulante orale (cumarinice)

• Inhibitori direcți ai factorului Xa

 HEPARINA STANDARD
• GM mare
Nu se poate administra p.o.
• Moleculă hidrofilă Nu trece bariera placentară
Nu trece bariera sânge-lapte
• Administrare s.c. sau i.v. ⇢ niciodată i.m.
• T 1/2 scurt ⇢ 3-4 administrări/zi
• Mecanism:
• inițial formează un complex heparină-ATIII
• inactivează factorii IIa, Xa, IXa, XIa, XIIa
• efectul se exercită in vivo și in vitro!

• Moleculă puternic acidă — poate fi neutralizată de către o bază

(ex. protamina = antidotul)

R.A.
• Incriminată în apariția osteoporozei
(tratament cronic)
• Poate cauza trombocitopenie
moderată, tranzitorie
 HEPARINE FRACȚIONATE
CU GREUTATE MOLECULARĂ REDUSĂ

Reprezentanți
• Enoxaparina - Clexane®
• Nadroparina - Fraxiparine®
• Dalteparina - Fragmin®
• Tinzaparina - Innohep®
• Enoxaprina - Lovenox®
• Certoparina - Troparin®
• Bemiparina - Zimbor®
Formă farmaceutică: seringă
preumplută
Particularități
• Sunt fragmente din heparina
standard obținute prin depolimerizare
• Biodisponibilitate superioară
• T1/2 mai lung ‣ adm. 1-2 ori/zi s.c.
• Inhibă marcat factorul Xa
• Putere anticoagulantă mai mare
• R.A. de tip hemoragic mai rare (vs.
heparina standard)
 ANTITROMBINICE DIRECTE
(Inhibitori ai factorului IIa)
PEPTIDICE

Hirudina
• Polipeptid din secreția salivară a lipitorii - Hirudo medicinalis
• Anticoagulant
• Antiinflamator
• Resorbția hematoamelor
• Hemoroizi
• Varice etc.

Analogi de hirudină injectabili

• Pacienților cu R.A. la heparină
• Adm. i.v. bolus

Reprezentanți
• Bivalirudina - Angiox®
• Desirudina - Revasc®
• Lepirudina - Refludan®
 ANTITROMBINICE DIRECTE
NON-PEPTIDICE

DABIGATRAN

• Pradaxa® cps 75,110,150mg administrare orală!

• Administrat ca pro-medicament

• Idarucizumab - Praxbind® = antidot

✴ Aprobat în martie 2016
✴ Fragment de anticorp monoclonal
umanizat
✴ Produs prin tehnologia ADN
recombinant
metabolizare
 ANTICOAGULANTE ORALE (CUMARINICE)
ANTIVITAMINICE K

Warfarina - Coumadin®
Acenocumarol - Sintrom® 4mg

Farmacocinetică
• Molecule mici, foarte lipofile → trec bariera placentară, sânge-lapte
• Absorbție orală bună
• Se leagă puternic de proteinele plasmatice → interacțiuni medicamentoase!
• Variații interindividuale mari ale concentrațiilor plasmatice monitorizare!
• Acțiunea se instalează lent: cel puțin 24h, până la 7 zile și se menține 2-10
zile de la oprire
• Antidot: Vit. K1 (fitomenadiona) - efectul apare în 3-5 ore

Mecanism
• Împiedică gamma-carboxilarea dependentă de vitamina K a factorilor II, VII, IX si X
ai coagularii
• Inhibiția incepe cu proteinele C și S efect procoagulant!
• Inițial: perioadă de hipercoagulabilitate urmată de hipocoagulabilitate
ANTICOAGULANTE ORALE (CUMARINICE)
ANTIVITAMINICE K

• Flora intestinală ajută la sinteza vitaminei K

Interacțiuni non- • Antibioticele pot distruge flora intestinală → deficit de vit.
farmacologice • După 3-7 zile de la inițierea tratamentului cu antibiotic
(cu spectru larg) INR poate crește

Inductorii CYP450 scad concentrația acenocumarolului

crescându-i clearance-ul → INR scade
Interacțiuni • carbamazepină, fenitoină, rifampicină, barbituricele
farmacologice Inhibitorii CYP450 cresc concentrația acenocumarolului
scăzându-i clearance-ul → INR crește
• amiodaronă, cimetidină, SSRI’s

• Hemoragii (mai frecvent decât la heparină)

R.A. și • Teratogenitate cunoscută
monitorizare • Erupții cutanate, febră, leucopenie
• Controlul efectului: INR (stare optimă: 2-3), timpul Quick
INHIBITORI DIRECȚI AI FACTORULUI Xa
NOAC
(NON-VITAMIN K ANTAGONIST ORAL ANTICOAGULANTS)

Reprezentanți
• Rivaroxaban → Xarelto® cpr.film. 2,5; 10; 15; 20mg
• Apixaban → Eliquis® cpr.film. 2,5; 5mg
Administrare orală!

• Inhibă direct & selectiv factorul Xa

• Aprobat pentru prevenirea AVC în fibrilația atrială non-valvulară
• Utilizat și în chirurgia ortopedică
• Ar putea fi utilizați în locul aspirinei (COMPASS study)

R.A.
• Accidente hemoragice și afectare hepatică