NOAC

Non-Vitamin K antagonist oral anticoagulants

Dr. Camelia abrea

Rezident nefrologie an I
 Sunt folosite n mod curent la pacienii cu fibrilaie
atriala non-valvular, ct i n tratamentul i
prevenia tromboembolismului venos.

n aceast categorie intr:

DABIGATRAN
APIXABAN
RIVAROXABAN
EDOXABAN
Mecanism de aciune
Dabigatran inhib n mod
direct trombina

Apixaban i Rivaroxaban
inhib n mod direct
factorul Xa
 Avantajele terapiei NOAC:
Intr rapid n aciune, nefiind necesar
suprapunerea cu heparina
Au un efect coagulant predictibil fr a fi necesar

monitorizarea periodic a coagulrii

Au risc sczut de efecte adverse ca urmare a

aciunii la nivelul enzimelor specifice din cascada

coagulrii
Risc mult diminuat de interaciuni medicamentoase
Dezavanjele terapiei NOAC:
Costul
Lipsa antidoturilor specifice n cazul

hemoragiilor necontrolate (exceptie

dabigatranul)
Indicaii NOAC
Contraindicaiile terapiei
NOAC
Dabigatran /Pradaxa
Este un inhibitor direct al trombinei care acioneaz att asupra trombinei libere,
ct i asupra celei fixate de tromb.
Are si efect antiagregant plachetar prin inhibarea agregarii induse de trombina
Este absorbit rapid si transformat in forma activa in plasma si ficat
Este excretata in 80% pe cale renala
 n prezent, este aprobat n urmtoarele situaii
clinice:

1. Prevenia primar a evenimentelor tromboembolice venoase la

pacienii aduli care au suferit o intervenie chirurgical electiv
de nlocuire complet de old sau genunchi.

2. Prevenia accidentelor vasculare cerebrale i a emboliei

sistemice la pacienii aduli cu fibrilaie atrial nonvalvular.

3. Tratamentul tromboflebitei acute, al tromboembilismului

pulmonar, prevenirea recurenei TVP/TEP
Dabigatran (Pradaxa) dosing for stroke
prevention in non-valvular AF
Dabigatran (Pradaxa) dosing for prevention of
VTE in patients undergoing THR or TKR
Dabigatran (Pradaxa) dosing for treatment of
VTE and prevention of recurrent VTE
 ASOCIERI CONTRAINDICATE
INHIBITORI P-gp cresc concentraia plasmatic
Chinidina
Anifungice : ketokonazol, itraconazol, etc

ASOCIERI NERECOMANDATE:
Amiodarona, Verapamil,Ritonavir, Claritromicina
Rifampicina, fenitoina, Carbamazepina
 Apixaban/Eliquis
Este un inhibitor puternic, reversibil, direct i nalt selectiv al
factorului Xa
Inhib factorul Xa att n forma liber, ct i fixat n tromb,
inhibnd n acest fel protrombinaza
Nu are efecte directe asupra agregrii plachetare, dar inhib n mod
indirect agregarea plachetara indus de trombina
Eliminarea se face prin excreie renal direct (25%), fie prin
metabilizare hepatica la un compus stabil si hidrofil (O-dementil
apixaban sulfat)
 Nu necesit ajustarea dozei la pacienii cu disfuncie hepatic
uoar

La cei cu disfuncie moderat -Child Pugh B se va evalua atent

statusul coagulrii

Child Pugh C este contraindicat.

Va fi utilizat cu pruden la pacieni cu transaminaze crescute

>2x normalul. Recomandarea este de a doza i transaminazele
i funcia hepatic nainte de iniierea terapiei.
Fibrilaie atrial non-valvular:

Doza este de5 mg de dou ori pe zi.

Doza se reduce la 2.5 mg de dou ori pe zi

dac:
boal cronic de rinichi sever Cl Cr 15-30 mL/min
2 caracteristici din urmtoarele trei:
Vrst peste 80 de ani
Greutate < 60 kg
Creatinin > 1.5 mg/dL
Profilaxia TEV dup artroplastie electiv de old
sau genunchi:

Doza este de2.5 mg de dou ori pe zi.

Doza va fi meninut, ca i la indicaia pentru FiA

non-valvular, pn la un Cl Cr de 15 mL/min,
fiind contraindicat la pacieni cu un Cl Cr sub acest
nivel sau la cei n program de dializ

n cazul acestei indicaii, nu se fac ajustri n

funcie de greutate i vrst.
 Rivaroxaban /Xarelto
Este un inhibitor direct, cu selectivitate crescut, al factorului Xa
Inhibarea factorului Xa ntrerupe att calea intrinsec, ct i cea

extrinsec a cascadei coagulrii, inhibnd formarea trombinei i

dezvoltarea trombilor
Nu inhib trombina (factorul II activat) i nu s-a demonstrat c are

efect asupra trombocitelor

Se absoarbe rapid administrat impreuna cu alimentele

Eliminarea se face pe 2 ci:

-1/3 pe cale renal, nemodificat

-2/3 prin metabolizare
hepatic la produi inactivi
 Necesita ajustarea dozei conform functiei renale si este contraindicat
la pacientii cu disfunctie hepatica severa ( Child Pugh B sa C) sau
care prezinta coagulopatii secundare bolii hepatice
Utilizat in:

Prevenia AVC i a evenimentelor embolice

sistemice la pacienii cu FiA non valvular

Preventia evenimentelor arerosclerotice dup SCA,

fiind singurul NOAC cu aceast indicaie

Prevenia TEV dupa interveniile ortopedice de

artroplastie totala de old i genunchi

Tratamentul TVP si TEP, ct i pentru prevenia

recurenei acestora
 ASOCIERI CONTRAINDICATE:
Inhibitori CYP3A4/P-gp: cresc concentratia plasmatica
Antifungice
Inhibitori proteaza HIV (ritonavir)

Inductori CYP3A4: scad concentratia plasmatica

Rifampicina, Fenitoia, Carbamazepina

ASOCIERI NERECOMANDATE:
Claritromicina, Eritromicina, Diltiazem
 Modul de trecere de la alte anticoagulante la NOAC
i invers

I. TRECEREA LA NOAC:

Heparina se oprete heparina i se administreaz

imediat NOAC

HGMM NOAC se administreaz cu 0-2 ore nainte de

doza urmatoare de HGMM (care nu se mai face)

AVK AVK se oprete, iar NOAC se administreaz cnd

INR<2 (pentru rivaroxaban, INR trebuie<3, in caz de FiA,
respectiv <=2,5 in TVP/TEP)
II. TRECEREA DE LA NOAC:

HGMM prima doz de HGMM n momentul dozei

urmatoare de NOAC (12h gabigatran si apixaban,
respectiv 24h rivaroxaban) care nu se mai face

AVK administrare concomintent pn INR>=2. AVK

se administreaz 2 zile cu doz iniial, dup care doza
se adapteaz la INR
Bibliografie

www.escardio.org
Compediu de terapie a bolilor
cardiovasculare- Carmen Ghingina
http://www.cec.health.nsw.gov.au/