Antitrombotice

Acid epsilon-aminocaproic inhiba activatorii plasminogenului

Acid tranexamic inhiba fibrinoliza
Aprotinina - inhiba enz proteolitice (plasmina, tripsina, kalikreina, chimiotripsina); este o
proteina; poate fi utilizata si in pancreatita acuta

Anticoagulante:
1.
● Inhibitori indirecti de trombina
● Heparine
● Heparinoizi
● Inhibitori directi ai factorului Xa
2. Inibitori directi de trombina
3. Anticoagulante cumarinice

1. Heparina activeaza ATIII (alfa2-globulina plasmatica), se formeaza complexe

echimoleculare intre ele. Se poate liza si factorul IIa la heparinele nefractionate.
Heparina elibereaza lipoproteinlipaza, degradeaza particulele LDL si chilomicronii -
clarifica plasma.
HMWH se monit prin APTT. Heparina litiu utila pt probele de sange. Heparina clasica
e de scurra durata, rapid metab de endoteliu si fagocit, t1/2=30-60 min. durata efect
nu depaseste 4h.
Heparina sodiu 5000UI/ml i.v sau sc 25000UI/ml
Hep calcica 25000UI/ml adm scut
Heparina ineficace oral!!!!!!!! este polara si cu struct glucidica
Se acumuleaza in IR
Durata de administrare in acut 5-10 zile
EXCLUS I.M. - HEMATOAME
Se adm si profilactic.
RA: sangerari (antidot protamin sulfat adm i.v.; supradoza are riscuri mari; este si
alergen); trombocitopenie cu status procoagulant (dupa min 7 zile de trat); in cazul
trat lungi poate da alopecie reversibila, osteoporoza, hiperpotasemie.
CI: orice sangerare activa acuta, status pro-sangerare - purpura, hemofilie, ulcer,
hemoragii intracraniene, avort, sangerari genitale, tbc pulmonar activ, endocardita
infectioasa
Prezinta incompatibilitati in solutie! NU se adm perfuzabil simultan cu altele.
Se poate adm la gravide, nu traverseaza BFP. In sarcina exista status procoagulant
si e ok sa ia 6 luni si daca ea are un status procoagulant peste cel de sarcina.

Heparine fractionate-LMWH
DALTEPARINA ENOXAPARINA NADROPARINA REVIPARINA
Inhiba fact Xa, nu inhiba fIIa pt ca nu il leaga
Se dozeaza in g sau unitati anti f Xa
Disponibilitate mai buna dupa adm sc
T1/2=16-18 ore; adm 1 data sau de 2 ori pe zi
Dificil la IRC si gravide - aici se dozeaza activitatea heparinelor
IND: TVP, embolie pulmonara
 Dalteparina - in trombembolismul din conditii neoplazice
Enoxaparina - in IMA
Folosita in cazul fracturilor, imobilizarilor prelungite, interventiilor in micul bazin
RA: hemoragii, trombocitopenie dar mai rar ca heparinele de mai sus

Pentazaharide sintetice: FONDAPARINA, IDRAPARINA. Se leaga de ATIII, T1/2=17-

21 de ore, permit adm o data/zi. Clearance scazut la IRC si varstnici, ajustam dozele.
IND: TVP, embolism pulm, IMA, sd coronariene, interv ortopedice, imobilizati, IC
congestiva, la protezati respirator. NU DETERMINA AC SPECIFICI SI NICI
TROMBOCITOPENII

Alti inhibitori indirecti:

● heparinoizi - SULODEXID (VESSEL DUE F) = amestec de heparina si dermatan
sulfat, t1/2 lung si risc sangerare redus, clarifica plasma. Adm inj i.v, i.m, dar NB se
poate si oral
● inhibitori directi fac Xa = XABANII - RIVAROXABAN , APIXABAN, EDOXABAN -
activi oral efect max 24h se folosesc doar intr-un nr mic de afectiuni tromboembolice
-TVP, chirurgie ortopedica, prevenire AVC in FiA cronica

2. Inhib directi ai trombinei

● bivalenti: Hirudina, Lepirudina, Bivalirudina. Hirudina e din saliva lipitorilor, se fol doar
local; lepirudina derivat recombinat, s-a scos de pe piata, adm i.v, in tromboza
trombocitopenica, se monitoriza prin APTT, da reactii anafilactice; bivalirudina derivat
sintetic de lepirudina, in sd coronariene acute cu interv invazive angioplastie, are si
efect antiagregant
● univalenti: Argatroban - piv in tromboza trombocitopenica si angioplastia percutana;
Dabigatran- oral, efect rapid si de scurta durata; nu interactioneaza cu med care
interfera cit. P450, nu necesita monitorizarea INR, nu poate fi antagonizat cu
fitomenadiona ca la acenocumarol, profilax trombemboli8smelor post-chirurgicale,
profilax AVC in FiA cronica de etiologie non-valvulara. CI: IRC, IH, sangerari active
sau risc de sangerare, sarcina si alaptare

3. Anticoagulante cumarinice (denumite in trecut anticoagulante orale) - au activitate anti vit.

K; active doar in vivo. Actiunea lor este lenta (dupa 2-5 zile) si de lunga durata (2-7 zile). Se
suprapun peste trat cu heparina vreo 2 zile pana cand INR=2-3. Se util in trat si profilax
tromboflebitei profunde, trombebolismului pulmonar, trat IMA, protezati valvular. Sunt med
care nu se adm la gravide, traverseaza BFP si produc malformatii de SN sau osoase. Dau
hemoragii greu de controlat.
Interactiuni med: FC - inductie sau inhibitie enz sist CYP2C9 - rifampicina si fenobarbital pt
inductie si eritromicia pt inhibitie; FD - cu AINS fenilbutazona le creste fractia libera in
plasma + efectul antiagregant al unor AINS, cefalosporine de generatia a 3a.
ACENOCUMAROL (Sintrom) si WARFARINA.

Antiagregante plachetare

Actioneaza pe (probabil inhiba):

● Formarea TXA2: AAS, Sulfipirazona, Triflusal,
● Act pe rec TXA2: Terutroban
 ● Act pe rec pt ADP P2Y12: Ticlopidina, Clopidogrel, Prasugrel, Ticagrelor
● Inhibarea sis AC/AMPc: Triflusalm, Dipiridamol, Cilostazol
● Expunerea rec Gp IIb/IIIa plachetari: Abciximab
● Fixarea fibrinogenului pe rec Gp: Eptifibatida, Tirofiban

Atentie la asoc cu antidiabetice sulfoniureice si la asoc cu anticoagulante orale.

Ticlopidina - tienopiridina bloch rec revers, 250mg de 2 ori /zi; nu se prea mai foloseste pt ca
duce la purpura trombocitopenica, agranulocitoza, diaree. Se fol cu AAS in sd coronariene
acute.
Clopidogrel - Plavix comercial, struct tienopiridinica, risc redus de purpura trombocitopenica
si trombocitopenii, ind preventiv in IMA sau AVC ischemic la bolnavi cu ATS documentata, la
bolnavi care necesita angioplastie cu stent. Este un promed activat hepatic sub inf cit. P450.
Se da 300 mg/zi = 4 cp apoi intretinere 75mg/zi=1 cp. CI: hemoragii, IH, pers rezistente
(unele izoenz ale cit nu activeaza medicamentul) - am putea creste doza dar mai bine
apelam la alte medicamente din aceeasi categ
Prasugrel - promedicament, inhib ireversibil, nu este metab de cit.P450 => poate fi dat la cei
cu rezist la Clopidogrel. Se fol la cei cu sd coronariene acute, la cei care au nev de
angioplastii. Nu se da la cei >75 ani si la slabi.
Ticagrelor - act reversibila, nu este promedicament, are act directa. Doza 60/90mg/zi se fol
in asoc cu AAS in sd coronariene acute si in PTSA. RA: dispnee, cresterea creatininemiei si
a ac uric, pauze ventriculare -> nu se indica la bradicardici.
Abciximab - Ac monoclonal si pt rec pt fibronectina dar si pt rec Gp IIb/IIIa. Doar inj in sd
coronariene acute cu heparina si AAS. RA: sangerare, trombocitopenie severa, r de
hipersens cu soc anafilactic
Eptifibatida (Integrilil) - ind asem abciximab
Dipiridamol si Cilostazol inhiba PDE care degrad AMPc. Dipiridamol intai introd ca
antianginos, s-a dovedit ca produce furt sangvin de fapt (deviaza circ de la teritoriile
ischemice). Se fol doar ca antiagreg dar doar daca nu avem AAS. Act si pe metab
adenozinei.
Cilostazolul are si act vasodilatatoare folosindu-se in angioplastia arteriala periferica.

Fibrinoliticele

Ind: IMA in primele 4h de la debut; emb pulm, TVP, ocluzia arteriala periferica.
Administrare:
● piv cele cu T1/2 scurt
● iv bolus cele cu T1/2 lung
Trat hemoragiilor post-fibrinolitice
perfuzii cu plasma
antifibrinolitice acid aminocaproic

Streptokinaza
● select mica pt fibrina si trombus
● frecvent alergena
Urokinaza
● enz umana sintet de celulele renale
● activator direct al plasminogenului
Anistreplaza APSAC complex de streptokinaza cu plasminogen uman; t1/2 lung si permite
inj in bolus i.v.
Alteplaza (nu este antigenica, se adm in perfuzie) , Reteplaza (fact recombinant al tPA, adm
bolus i.v.) , Tenecteplaza (t1/2 lung permite adm inj in bolus i.v.)