Tema 22

PREPARATE FARMACEUTICE PENTRU APLICARE

NAZALĂ
Definiții
sunt forme Picăturile pentru Preparatele nazale
Preparate nazale

FR X

FR X supliment 2004
farmaceutice nas – Rhinoguttae; (Nasalia): sunt
lichide, semisolide Naristillae; preparate solide,
sau solide Nasoguttae - semisolide sau
destinate a fi instilaţiile nazale lichide destinate
instilate, pulverizate sunt preparate administrării în
sau aplicate pe farmaceutice lichide cavitatea nazală,
mucoasa nazală, sub formă de soluţii, pentru obţinerea
pentru tratamentul emulsii sau unui efect local
afecţiunilor suspensii destinate sau/şi sistemic.
nasofaringiene. administrării pe
mucoasa nazală.
Mucoasa nazală
Forme farmaceutice

Preparate solide
 Pulberi nazale – destinate insuflării în cavitatea nazală cu ajutorul unui
dispozitiv adecvat;
 Creioane nazale – de formă cilindro - conică destinate dizolvării/ topirii la
temperatura corpului;
Preparate semisolide
Acţiune locală (în Unguente, creme, geluri:
principal);
 Se utilizează pentru înmuierea/menţinerea umidităţii foselor nazale sau în scop
Acţiune generală / medicamentos;
sistemică.
 Se aplică în partea anterioară a nasului şi au acţiune de durată;
 Se recomandă ca baze de unguent hidrogelurile şi baze emulsie L/H. Preparatele
trebuie să aibă o consistenţă scăzută.
Preparate lichide
 Picături nazale, aerosoli şi spray-uri nazale – soluţii, emulsii, suspensii destinate
instilării/pulverizării în cavitatea nazală.
 Soluţii pentru spălături nazale ( sol.apoase izotonice pt.curățare nazală, care,
dacă se aplică pe mucoasa lezată sau înainte de intervenții chirurgicale trebuie să
fie sterile)
FORMULAREA PREPARATELOR NAZALE

Se ţine cont de următorii factori:

pH-ul pentru erinele lichide - să asigure mişcarea ciliară; 6-7,5

Izotonie (pentru erinele soluţii - să fie izotonice cu mucusul nazal pentru a nu se
perturba mişcarea ciliară);
Stabilitate;
Vâscozitate (pentru erinele lichide);
Toleranţă şi inocuitate (substanţele medicamentoase, substanţele auxiliare – să
fie netoxice, neiritante, diametrul particulelor pulberilor suspendate să fie de
maximum 50 µm);
Eficacitate terapeutică.
1. pH-ul ( 6-7,5)
• Secreția nazală are capacitate tampon foarte mică
• Se alege dependent de afecțiunea tratată: în rinite, sinuzite, iritații, pH-ul
este alcalin, iar în inflamații pH-ul este acid
• Se folosesc sisteme tampon:
- fosfat monosodic/disodic-cel mai bine tolerat
- acid citric/citrat de sodiu-mai rar folosit
- trimetamol (=tris, THAM, trihidroximetilaminometan)-se preferă pt. că are
capacitate mare de tamponare, e f. bine tolerat și f. ușor solubil în apă
• NU se folosește sistemul tampon acid boric/borax pt. că influențează
negativ clearance-ul mucociliar, iar la pH<7,5 inhibă mișcarea ciliară
2.Izotonie
• Ideal izotonice, tolerate și hipertonice, NU hipotonice ( necrozeaza epiteliul nazal)
• Izotonizare- formula de calcul a lui De Vries (FRX, Iniectabilia)

3. Stabilitate

• Erinele apoase sunt mai puțin stabile decât cele uleioase

• FRX- se pot folosi subst. auxiliare - solubilizanți
- agenți pt. creșterea vâscozității
- agenți pt. ajustarea pH-ului-cei mai importanți!
- conservanți antimicrobieni
4. Vâscozitatea ( creșterea timpului de rezidență nazală)

Se realizează folosind:

a) mucilagii de MC, carbopol, CMCNa, polividonă(PVP), APV

b) propilenglicol
c) PEG lichizi
d) hidrogeluri de MC, carbopol, CMCNa
e) microsfere si nanosfere (ex.: util. microsferelor de amidon crește
absorbția insulinei)
5. Toleranța,inocuitatea și eficacitatea

• La administrarea erinelor nu apare durerea (ca la colire)

• S.a. influențează mișcarea ciliară dependent de - structură
- concentrație
- vehicul
• Efedrina = exemplu rar de s.a. care crește mișcarea ciliară
• Compușii cu Ag – distrug cilii și mucusul nazal
• Clorhidratul de cocaină- produce vasoconstricție cu albirea mucoasei
5. Toleranța,inocuitatea și eficacitatea

• Utilizarea abuzivă de vasoconstrictoare produce:

- edem al mucoasei, rinite medicamentoase
- uscăciune-> cruste, dispariția cililor ( !se refac în 2-3 luni)
- atrofia glandelor mucoasei
- apariția unei vasodilatații secundare permanente
• Sulfatul de atropină scade secreția de mucus
• Sulfamidele - au pH alcalin( lezeaza mucoasa, sunt alergizante) =>NU se mai
administrează pe mucoase
• Mentol , camfor, timol, ul.vol. eucalipt- bine tolerate la concentrații mici
- la 1-5% irită mucoasa nazală
• Tensioactivii ionogeni produc senzație de arsură
 FORMULAREA PREPARATELOR NAZALE :

1. SUBSTANŢE ACTIVE

Condiţii:

 Să fie active faţă de flora patogenă frecvent întâlnită

( streptococ, pneumococ, stafilococ, Micrococcus catarrhalis);
 Să fie bine tolerate, neiritante, netoxice (supliment F.R.X, 2004);
 Să reconstituie condiţiile fiziologice temporar perturbate prin
repermeabilizarea mucoasei, acţiune moderatoare asupra secreţiei
de mucus şi acţiune dezinfectantă
I. Administrare locală:

 Antimicrobiene şi antivirale:
-antiseptice: compuşi organomercuriali ( borat de fenilmercur, tiomersal), propionat de Na, uleiuri şi
substanţe volatile, compuşi coloidali ai argintului, săruri cuaternare de amoniu ( clorura de
benzalconiu, clorura de cetilpiridiniu), cloretona;
-antibiotice: streptomicină, cloramfenicol, tetracicline, fusafungin, neomicină, bacitracină,
tirotricină, gramicidină, polimixina B;
 Vasoconstrictoare: clorhidrat de efedrină, clorhidrat de nafazolină, fenilefrină, noradrenalină,
adrenalină, oximetazolină, xilometazolină;
 Vasodilatatoare: pilocarpină, papaverină
 Antiinflamatorii: corticosteroizi;
 Antihistaminice: feniramină, antazolină, clorpiramină;
 Anestezice locale: procaină, anestezină, lidocaină;
 Mucolitice: uree - fluidificarea mucusului nazal şi slab antiseptic;
 Analeptice respiratorii: camfor, mentol, uleiuri volatile de pin ,tim;
 Vitamine: A,D,E – regenerarea epiteliului nazal.
II. Acțiune sistemică ( administrare transnazală):

• Cardiovasculare: nitroglicerină, propranolol,hidralazină

• Parasimpatolitice: hiosciamină, atropină, cocaină
• Agenți antimicrobieni biologici: interferon, vaccinuri
• Hormoni: pituitar anterior (ACTH, hormon de creștere), pituitar
posterior ( oxitocin, lipressin, desmopressin vasopresina), sexuali
( progesteron, 17-β estradiol, testosteron, noretisteron), pancreatic
( insulină)
• Prostaglandine
• Diverse: săruri anorganice, histamină, nicotină, metoclopramide
 FORMULAREA PREPARATELOR NAZALE
2. VEHICULUL PICĂTURILOR PENTRU NAS
 Selectarea vehicului pentru erine se face în funcţie de solubilitatea substanţei active şi scopului
terapeutic urmărit;
 Se folosesc vehicule care au aceeaşi presiune osmotică cu cea a mucusului (pentru a nu inactiva
mişcarea ciliară);

Condiții:
-să corespundă normelor de calitate din FR X
-să fie bine tolerați, compatibili, neiritanți, netoxici pentru mucoasa nazală
-să nu influențeze negativ clearance-ul mucociliar
-să aibă capacitate mare de dizolvare
-să asigure stabilitatea substanțelor
-să nu reacționeze cu alte substanțe sau cu recipientele
-să fie miscibili cu mucusul nazal
-să aibă o vâscozitate asemănătoare cu a mucusului nazal
-să nu aibă acțiune farmacologică proprie
-să fie economici
Vehicule

 Apa produce o paralizie temporară a cililor, după un contact prelungit;

 Soluţii izotonice: soluţia de NaCl 9‰ (cea mai folosită), soluţia de glucoză 50%0;
 Uleiurile vegetale neutralizate măresc timpul de contact cu mucoasa nazală dar,
nefiind miscibile cu mucusul, formează un strat staţionar (oleoame) care poate perturba
fiziologia nazală (în prezent se folosesc tot mai rar). Uleiurile vegetale sunt
recomandate pentru dizolvarea uleiurilor esenţiale, a substanţelor volatile
liposolubile( mentol, camfor, efedrina bază);nu se izotonizează și nu se tamponează
 PG, etilenglicol, PEG-uri, polisorbat 80
 F.R. X recomandă ca vehicule:
 soluţii apoase izotonice;
 ulei de floarea soarelui neutralizat ( i.a.max 0,2).
 Este interzisă folosirea parafinei lichide (F.R.X)→ parafinoame pulmonare.
FORMULAREA PREPARATELOR NAZALE

3. SUBSTANŢE AUXILIARE

• Deoarece soluţiile apoase nu asigură un contact suficient cu mucoasa

nazală, se folosesc agenţi de mărire a vâscozităţii: metilceluloza (neionic,
semisintetic), HPMC, carboximetilceluloza sodică (anionic), alcool polivinilic,
PVP (sinteză), carbopolii (anionici, sintetici), dextran, gelatine (naturale) – în
concentraţii care să nu stânjenească mişcarea ciliară.
Conform F.R.X alte substanţe auxiliare care se pot folosi în formularea
picăturilor pentru nas sunt:
Solubilizanţi ;
Agenţi pentru ajustarea pH-ului: fosfat monosodic/fosfat disodic, acid
citric/citrat de sodiu;
FORMULAREA PREPARATELOR NAZALE

3. SUBSTANŢE AUXILIARE
 Conservanţi antimicrobieni :
Pentru preparate multidoză: clorura de benzalconiu, borat de fenilmercur,
parabeni, tiomersal, clorbutanol, clorcrezol ( vezi preparate oftalmice);
Alte substanțe auxiliare:
Agenţi de suspendare şi emulgatori - la prepararea suspensiilor și
emulsiilor, compatibili cu mucoasa nazală (derivaţi de celuloză, lecitine,
polisorbaţi);
 Promotori de absorbţie – acționează ameliorând pasajul transmucozal
al substanţei medicamentoase sau asupra s.a., mărind absorbția nazală;
 Inhibitori enzimatici– diminuează acţiunea enzimelor proteolitice de la
niv. mucoasei ( ex.: boroleucina, bestatina, neomicina).
Promotori de absorbţie

Ideal (nu există):-să crească absorbția s.a., dar efectul să fie temporar ( reversibil) și să
nu fie retard
-să nu deterioreze permanent țesuturile
-să nu fie iritant, toxic
-să fie eficient în cantitate mică
-să fie compatibil cu toți excipienții
-să fie stabil
Mecanisme de acțiune:- cresc solubilitatea s.a.
-formează micele
-alterează membrana biologică
-solubilizează constituenții membranei biologice
-lărgesc joncțiunile intercelulare
-inhibitori enzimatici
 PREPARAREA , CONTROLUL, CONSERVAREA
PREPARATELOR NAZALE LICHIDE
 F.R. X – Picăturile pentru nas se prepară prin dizolvarea, emulsionarea sau suspendarea
substanţelor active în soluţii apoase izotonice sau în uleiul de floarea soarelui neutralizat şi
completarea la masa prevăzută (m/m).
 F.R. X – supliment 2004 – La fabricarea, ambalarea, conservarea şi distribuirea preparatelor
nazale trebuie luate măsuri corespunzătoare pentru asigurarea calităţii lor microbiologice.
 pH-ul picăturilor pentru nas apoase: este cuprins între 6 – 7,5
(asigură mişcările ciliare optime);
 Sterilitate: când e cazul;
 Conservare: - preparatele sterile  sunt condiţionate în recipiente sterile, închise etanş,
securizate.
- erine nesterile  recipiente bine inchise, prevăzute cu sisteme de picurare
 Pe etichetă: termen valabilitate, mod administrare şi denumirea conservanţilor
antimicrobieni folosiţi.Posibil: “numai pt uz nazal”, nu trebuie inghițite”, “se evită utilizarea
prelungită sau excesivă”, “evită utilizarea la copii foarte mici fără avizul medicului” , “steril”
 F. R. X , 2004
PREPARATE NAZALE (NASALIA)

Condiţionare:
Determinări:
 În recipiente multidoză  15 -30ml (maxim
30ml) la care se ataşează un dispozitiv de
Pentru picăturile nazale unidoză şi dozele
administrare corespunzător;
unitare ale spray - urilor nazale în recipiente
 Spray - uri nazale: în recipiente cu dozatoare, destinate acţiunii sistemice se
determină :
nebulizator sau în recipiente presurizate
cu/fără valvă dozatoare;  Uniformitatea conţinutului ;
 Recipiente unidoză → 0,4 - 0,5 ml
 Uniformitatea dozei eliberate.
(preparate lichide sterile) Bottle Pack.