Documente Academic
Documente Profesional
Documente Cultură
Hemoproteine
Mioglobina Hemoglobina Citocromii Peroxidaze Unele oxidaze
Fe
N O
HO
Structura Hemoglobinei
a2
Hem
b1
b2
a1
contacte inter-unitati
DeoxiHb- Fier pentacoordinat, Fe in afara planului hemului OxiHb- Fier hexacoordinat, Fe in planul hemului
Histidina distala
Legarea O2 la mioglobina
Histidina proximala
http://cwx.prenhall.com/horton/medialib/media_portfolio/text_images/FG04_44.JPG
Legarea O2 la hem implic deplasarea Fe2+ n planul hemului i astfel induce modificri conformaionale n molecula Hb
Starea R
Starea T
Oxigenarea hemoglobinei
Tranzitia T-R nu e clar definita 2 modele: secvential i concertat
Oxigenarea hemoglobinei
Combinarea modelului secvential cu a celui concertat (cele mai multe molecule trec din starea T n starea R cand 2 O2 au fost legate)
ABC!
Curba de oxigenarea a Mb si Hb
Hiperbola versus Sigmoida P50(Mb) = 1 torr P50(Hb) = 26 torr
ABC!
Efectul Bohr permite eliberarea unei cantiti mai mari de O2 de pe HbO2 ctre muchi
100
saturation with O2
- BPG
50
+ BPG
P O
O-
20
100
pO2 (mmHg)
O-
2, 3-bisphosphoglycerate
http://oregonstate.edu/instruction/bb450/stryer/ch10/Slide26.jpg
Hemoglobine patologice
MetHb- Hb (Fe3+) HbS
STAREA OXI
STAREA DEZOXI
Intrebare
Exist hemoglobinopatii n care n urma unei mutaii punctifome Hys distal este nlocuit cu un aminoacid mai hidrofil (ex. n Hb Boston Hys distal este nlocuit cu Tyr) Explicai posibilele consecine asupra funciilor biologice ale hemoglobinei care survin n urma acestei mutaii.
Raspuns
Alterare in hidrofobicitatea cavitatii in care este hemul, patrunde apa, se oxideaza fierul la Fe3+, este HbM. Nu se mai oxigeneaza hemul. Cianoza tegumnete si mucoase.
Proteine extracelulare
Matricea Extracelulara
Proteine structurale
colagen elastina
Glicozaminoglicani (GAG).
Acid hialuronic Condroitin sulfati Heparan sulfati (incluzind heparina) Keratan sulfati.
Proteoglicani.
GAG se leaga de proteine. ex. aggrecan in cartilaj.
Colagen
Colagenul
25% din masa tuturor proteinelor din corp
Cel putin 33 de produsi codificati genetic, care se asambleaza in homo si hetero-trimeri
ABC! Elemente structurale comune tuturor
tipurilor:
Structura tip triplu helix (trimer) Bogatia in hidroxiprolina si hidroxilisina Formula moleculara generala este (Gly-X-Y)n; 33% Gly, X este frecvent Pro (23%), Y este frecvent HOPro sau HO-Lys
Structura colagenului
G G G G G G G G
Structura secundara este de tip triplu helix cu pasul de 28 (fiecare lan are 3.0 reziduuri aminoacidice per pas i pasul de 9.3 )
G G G G G G
GG GG G G G G G
TRIPLU HELIX
(N.B.hidroxilarea are loc dup sinteza lanurilor polipeptidice, DAR inainte de formarea triplu helixului)
GGGGG G G G G G GGGG G
P
K
= HO-Pro
Stabilizeaza triplu helix. Prolil hidroxilaza (necesit Fe2+ and vitamin C)
= HO-Lys
Substrat pentru glicozilare Implicata in crosslinking Lizil hidroxilaza (necesit Fe2+ and vitamin C)
GGGGG G G G G G GGGG G
= monozaharid
Sediul glicozilarii: reticulul endoplasmic
C C C S S S H H H
S-S
S-S S-S
S-S
G G G G G G G
G G G G G G G
G G G G G G G
G G G G G G G
G G G G G G
G G G G G G G
G G G G G GG
G G G G G G G
G G G G GG G
G G G G G G G
G G G G GG G
G G G G G G G
G G G G G G G
G G G G G G G
G G G G G G
G G G G G G
GG G
GG
GG G GG GG GG G GG G G GGGG G
GG
GG GG G G G G GGGG G G GGG G G
GG G
GG G G
G G G G G G G G G G G G GG G G G G G G G
G G G G G G G G G G G GG G G G G G G G
GG G G G G G G G
G G
Exocytotic vesicle
S-S
S-S S-S
G G G
G G G G G G
S-S
G GG
G G G
G G GG
G G GG
G G GG
G G G GG G
G G G G G G
G G G
G GG
G G G
G G G
G GG
G G G
EXTRACELLULAR SPACE
G G
G G GG
G G G G
G G
G G G G
G G
G G GG
G G
G G G
G G G
G G G G G G G
G G
G G
GG G
G GG
GG G
G GG
G GG
GG G G
GG G GG
GG
GG GG G G G
G G
G G G GG GG G G G
G G G GG GG G G G
G G G
G G G
G G
membrane
Exocytotic vesicle
S-S
S-S S-S
G G G
G G G G G G
S-S
G GG
G G G
G G GG
G G GG
G G GG
G G G GG G
G G G G G G
G G G
G GG
G G G
G G G
G GG
G G G
EXTRACELLULAR SPACE
G G
G G GG
G G G G
G G
G G G G
G G
G G GG
G G
G G G
G G G
G G G G G G G
G G
G G
GG G
G GG
GG G
G GG
G GG
GG G G
GG G GG
GG
GG GG G G G
G G
G G G GG GG G G G
G G G GG GG G G G
G G G
G G G
G G
membrane
Exocytotic vesicle
S-S
S-S S-S
G G G
G G G G G G
S-S
G GG
G G G
G G GG
G G GG
G G GG
G G G GG G
G G GG G G
G G G
G GG
G G G
G G G
G GG
G G G
G G
G G GG
G G G G
G G
G G G G G G G
G G G G
EXTRACELLULAR SPACE
GG
GG G
G G
G G GG
G G
G G G
G G G
G G
G G
GG G
G GG
GG G
G GG
G G G G GGG G G
GGG
G GG
GG G G
GG G GG
GG
GG GG G G G
G G
G G G GG GG G G G
G G G GG GG G G G
G G G
G G G
G G
membrane
Exocytotic vesicle
membrane
S-S
S-S S-S
G G G
G G G G G G
EXTRACELLULAR SPACE
S-S
G GG
G G G
G G GG
G G GG
G G GG
G G G GG G
G G GG G G
G G G
G GG
G G G
G G G
G GG
G G G
G G
G G GG
G G G G
G G
G G G G
G G
G G GG
G G
G G G
G G G
G G G G G G G
G G
G G
GG G
G GG
GG G
G GG
G GG
GG G G
GG G GG
GG
GG GG G G G
G G
G G G GG GG G G G
G G G GG GG G G G
G G G
G G G
G G
S-S S-S
G G G
G GG
G G G
S-S
G G G
G G G G G G
G G GG
G G GG
G G G G G G
G G G
G G GG
G G GG G
G G G
N-terminal protease
S-S
S-S G G G GS G SG-
G GG
G G G
S-S
S-S -S S
G G G
G G G G G G
S-S
S-S
G G G G GG
G G G G
G GG
G G G G GG G
G G G
G G G G G
G G G
G G
G GG
G G G
G G G
G GG
G G G
GG
GG
G G G G G
G G G
G G G G G
G G G G
G G G G GG
GG
GG
G G G
G G G
GG
G GG
G G
G G G
G G G G
G G G
G G GG
G G
G G GG G
G GG
G G GG
G G G G G GG G GG GG G GG GG GG G G G G GG G
G G G G G G G
G G GG GG
G G G G
G G G
G G G G G G
G G
G GG
G G G G
G G
G G
G G G
G G G
G G G G G GG
GG G
GG
GG G G G GG G G GGG G G GGG G
G GG
GG GG G
G G
G G
G GG
G G G G
G G
G G G G G G G
G G GG GG
G G G G
G G
G G
G G G
G GG
GG
G G G
G G G G G GG
GG G
GG
GG G G G GG G G GGG G G GGG G
G GG
GG G G G GGG G G G G GGG G G
G G G G GGG G G
GG G
GG
GG G GG
GG G G
GG GG G G G
G G G GG GG G G G
G G G GG GG G G G
G G G
G G G
G G
G G G GG G GG G G G GG GG G G G
GG G G
GG GG G G G G
G G G GG GG G GG GG G GG
G G G
GG
G GGG
GG G
GG
G G G GG G GG G G G GG GG G G G
GG
G G G GG G G G G G GG GG G G G
G G
G G G GG G G
G G
G G G GG G G
G G G G
G G GG GG
G G G
G G GG GG
G G G GG G G G G G GG GG G G G
GG GG G G G G
G G G GG G G G G G GG GG G G G
G G G GG G GG G G G GG GG G G G
G G G GG G GG G G G GG GG G G G
GG GG G G G G
S-S S SG G
S-S G G GG G SG S-
GG GG GG G GG G G G GG G
GG G G G GGG G G G G GGG G G
G G
S-S
S-S
GG G
GG
GG G
GG G G G GG G G GGG G G GGG G
G
GG G G G GGG G G G G GGG G G
G G
GG G
GG
GG G
G G G GG G GG G G G GG GG G G G
GG G G G GG G G GGG G G GGG G
GG G G G GGG
G G
G G
G G G GG GG
G G G G GG
G G G
GG GG G G G G
G G G GG G G G G G GG GG G G G
GG GG G G G G
G G G GG G G G G G GG GG G G G
G G G GG G GG G G G GG GG G G G
G G G GG G GG G G G GG GG G G G
GG GG G G G G
S-S S S-
S-S S S-
S-S
S-S
GG
GG G G G GG G G GGG G G GGG G
G
GG G G G GGG G G G G GGG G G
G G
GG G
GG
GG G
GG G G G GG G G GGG G G GGG G
GG G G G GGG G G G G GGG G G
G G
G G GG GG
G G GG GG
GG G
GG
GG G
GG G G G GG G G GGG G G GGG G
G S-SGGG G
G G
G G
G G G GG G G
G G G GG G G
G G G G
G G G G
G G GG GG
G G GG GG
G G G
G G G
G G G GG GG G G G
G G G
G G G GG GG G G G
G G G GG GG G G G
GG GG G G G
GG G G
GG GG G G G
G G G GG G G G G G GG GG G G G
GG G GG
GG G GG
GG GG G G G
S-S
G GG S-GGS
G G GG GG
G G G G
G G G G
G G G
G G G
G G G GG GG G G G
G G G
G G G GG GG G G G
GG GG G G G G
GG G G
GG GG G G G G
GG G G
GG G GG
S-S S S-
G S-S S-S
S-S
GG G
GG G G G GG G G GGG G G GGG G
G
GG G G G GGG G G G G GGG G G
G G
GG G
G G G GG G GG G G G GG GG G G G
GG
GG G
GG G G G GG G G GGG G G GGG G
G
GG G G G GGG G G G G GGG G G
G G
G G GG GG
G G GG GG
GG G
GG
G GG
G GG
G G G GG GG G G G
GG
GG
G G G G G GG
GG
GG
GG G
GG GG G G G
G
GG
G G G G G G
G G G G G G
G G G
G G G
G G GG GG
G G
G G G G G G G
G G
G G G
G G
G G G G G G G
G G
G G G G
G G G G
G G G
membrana
G G G G G GG
G G G
G G
G G
G G
G G
G G G G G G
G G G G G G
G G G
G G G
G G G
G G GG
G GG
G G G
G G GG
G GG
G GG
G G G G GG
G G
S-S S S-
G S-S S-S
S-S
S-S
GG G
GG G G G GG G G GGG G G GGG G
GG G G G GGG G G G G GGG G G
GG G
GG
GG G
GG G G G GG G G GGG G G GGG G
GG G G G GGG G G G G GGG G G
G G
GG G
GG
GG G
GG GG G G GGG G
G GG
G GG
G G G
GG
GG
GG
G G G G G GG
G G GG
G G GG
G G GG G
G G
G G G G G GG
G G GG
GG
GG
G G G
G G G
G G GG
G G GG G
G G G
G G
G G G G G GG
G G G
G G
G G GG GG
G G GG GG
G G
G G G G G G G
G G
G G
G G G G G G G
G G
G G G GG G G
G G G G
G G
G G
G G
G G
G GG
GG G GG
G GG
G GG
G G G G
G G G G
G
GG
GG
GG
G G
G G G G G GG
G G G
G G GG
G G GG
G G GG
G G GG G
G GG
G G
G G G G G GG
G G G
G G GG
GG
GG
G G G
G G G
G G GG
G G GG
G G GG G
G GG
G G G
G G
G G G G G GG
G G GG GG
G G GG GG
G G G
G G
G G G G G G G
G G
G G
G G G G G G G
G G
G G G GG G G
G G G GG G
G G G G
G G G GG G G
G G G GG G G
G G
G G
G G
G G
G G
G G G G G G
G G G G G G
G GG
G GG
G GG
GG
GG
G G GG G
G GG
G G
G G G
G G G G G GG
G G GG
G G GG
G G GG
G G GG G
G GG
G G
G G G G G GG
G G G
G G GG
GG
GG
G G
G G G
G G G
G G
G G G G
G G G G
G G
G G
G G
G G
G G G G G G G
G G
G G
G G
G G
G G GG
G G G G G G G
G G GG
G G GG G
G G
G GG
G G
G G G G G G
G
G G G G G G
G G G G G G
G G G
G G GG
SPATIU EXTRACELULAR
G G GG
G G GG G
G GG G G
G G GG G G
G GG
G G
S-S
S-S
G GG
G GG
G G
G G G
G G G
G G G
G G GG
G G GG
G G GG
G G GG G
G GG
G G G
G G GG
G G GG
G G GG
G G GG G
G GG
G GG
G G
G GG
G GG G G
G G G G G G
G G G G G G
G G
G G
G G G
S-S
G S-S
G GG
G G G
G GG
G GG G G
G GG G G
G G G G G
G G G G G G
G G G G G
G G
S-S
G GG
G GG
G G G
G G G
G G G
G GG
G G G G G
G G
G G
G G G G G
G G G G G
G G G G G
G G
G G G
G G G
G GG
G GG
G G G
G G G
G G G
G G G
membrane
G
S-S
S-S S S-
G G GG GG
G G GG GG
G G G G
G G G
G G G G G G
G G G
G G G
G G G G G G
G G G
G G GG GG
G GG S-GGS
G G
S-S
S-S
G G G G GG
G GG
G G
G GG
G G G
G G G
G G G
G G GG
G G GG
G G GG
G G GG G
G GG
G G G
G G G G G G
G G GG
G G GG
G G GG G
G G G
G G G
G S-S S-S
S-S
S-S S S-
G G GG GG
G G GG GG
G G GG GG
G G G G
G G G GG G G
G G G G G
G G G G
G G G G G
G S-SGGG G
G GG
S-S
S-S
G G
G G
G GG
G GG
G G G
G G GG
G G GG
G G GG
G G GG G
G GG
G G G
G G GG
G G GG
G G G G G
G G G G G
G G
G G
G G GG
G G GG G
G G G
G G G
S-S S S-
S-S
S-S S S-
G G GG GG
G G GG GG
G G G GG G
G G G G
G G G GG G G
G G G G G G
G G G G G
G S-S
S-S
S-S
G G GG G
G GG
G G
G G G
G G GG
G G GG
G GG G G
G G G G G G
G G GG
G G GG G
G GG
G G
G G G
G G GG
G G GG
G GG G G
G GG
G G GG
G GG
G G GG G
G G G
G G G G G G
G G G G G
S-S G G GG G SG S-
S-S
S-S S S-
G G G
G G GG GG
G G G G
G G G GG G G
G G G GG G G
G G G G
G G G G G G
G G G G G G
G G G
G G GG G G
G G G G G G
G G G G G G
G GG
S-S
S-S
G G
G G
G GG
G G GG
G G GG
G G GG G
G GG
G G G
G G GG
G G GG
G G GG
G G GG G
G GG
G G G
G G GG
G G GG
G GG G G
G GG G G
G G GG
G GG
G G G
G GG
G G GG G
G G G
G G
G G G G G G
G G
G G
G G
G G
G G
G G
G G
G G
G G G G
G G
G G G G G G G
G G
G G GG GG
G G
G G G G G G G
G G
G G
G G
G G
G G G
G G G
GG
GG
G G G G G GG
G G G G G GG
G G
GG GG GG G GG G G G GG G
G GG
GG G G G GGG G G G G GGG G G
GG G
GG
GG G
GG
GG G G G GG G G GGG G G GGG G
G GG
GG G G G GGG G G G G GGG G G
GG G
GG
GG G
GG
GG G G G GG G G GGG G G GGG G
G GG
G G
G G
G G G GG G G
G G
G G
G G
G GG
G G G GG G G
G G
G G G G G G G
G G
G G
G G G G G G G
G G GG GG
G G G G GG
G G G GG GG
G G
G G
G G
G G
G G
G G GG GG
G
G G G
G G G
G G
G G
G G G
GG
GG
G G G G G GG
G G G G G GG
G G G
G G G G G GG
GG
GG
GG G G G GG G G GGG G G GGG G
G GG
G G G
G GG
GG G G G GGG G G G G GGG G G
GG G
GG
GG G
GG
GG G G G GG G G GGG G G GGG G
G GG
GG G G G GGG G G G G GGG G G
G G
G G G GG G G
G G
G G
G G
G GG
G G G GG G G
G G
G G G G G G G
G G
G G
G G G G G G G
G G GG GG
G G G G
G G G G
G G G
G G
G G
G G
G G G
G G
G G
G G
G G G
GG
GG G
GG
GG
G G G G G GG
G G G G G GG
G G G
G G G G G GG
GG G
GG
GG G G G GG G G GGG G G GGG G
G GG
G G G
G G G
G GG
GG G G G GGG G G G G GGG G G
GG G
GG
GG G
GG
GG G G G GG G G GGG G G GGG G
G GG
GG G G G GGG G G G G GGG G G
G G GG
G G G G G G
G G
G G
G G
G G
G GG
G G G G
G G
G G G G G G G
G G
G G
G G G G G G G
G G GG GG
G G G G
G G G G
G G
G G
G G
G G G
G G G
GG
GG G
GG G
GG
GG
G G G G G GG
G G G
G G G G G GG
GG G
GG
GG G G G GG G G GGG G G GGG G
G GG
GG G G G GGG G G G G GGG G G
GG G
GG
GG G
GG
GG G G G GG G G GGG G G GGG G
G GG
GG G G G GGG G G G G GGG G G
GG
GG G
GG G
GG G G G GG G G GGG G G GGG G
GG
G G G GG G GG G G G GG GG G G G
GG G GG
GG G G
GG GG G G G G
GG G G
GG GG G G G G
G G G GG GG G G G
G G G GG GG G G G
G G G GG GG G G G
G G G
G G G
G G G
GG
GG G
GG GG G G G
G
G
GG
GG GG G G GGG G
GG G G G GGG
G G
GG G GG
GG G GG
GG GG G G G
G G G GG G G G G G GG GG G G G
GG GG G G G
GG G G
GG GG G G G
G G G GG GG G G G
G G G GG GG G G G
G G G
G
G G G
G G G GG GG G G G
G G G
G G G
G G
GG G GG
G G G GG G GG G G G GG GG G G G
G G G GG G GG G G G GG GG G G G
GG GG G G G G
G G G GG G G G G G GG GG G G G
GG GG G G G G
G G G GG G G G G G GG GG G G G
GG GG G G G G
G G G G
G
G G G
G G
G G G GG G GG G G G GG GG G G G
G G G GG G GG G G G GG GG G G G
G G G GG G GG G G G GG GG G G G
GG GG G G G G
G G G GG G G G G G GG GG G G G
GG GG G G G G
G G G GG G G G G G GG GG G G G
G GG
G G G
ABC!
Sinteza colagenului
Ribozomi-sinteza monomer (lan alfa) RE- hidroxilare monomer la Lys, Pro RE-glicozilare monomer la HO-Lys cu glucozil-galactoza RE- formare punti S-S si asamblare in triplu helix (formare tropocolagen) EXPULZARE IN SPATIUL EXTRACELULR (SE) SE-clivare capete N si C-terminale (proteaze N si Cterminale) SE- asamblare in protofibrile SE- maturarea fibrilelor- crosslinking
Subetapele crosslinking
Oxidarea Lys si HO-Lys la aldehide (alizina si HO-alizina)
Condensarea aldehidelor cu gr. amino (Lys) Condesarea crotonica a 2 aldehide Condesarea aldehidei crotonice cu Hys
Boli de colagen
Boala
Osteogenesis imperfecta
Simptome majore
Oase fragile Malformaii oasoase
Defect biochimic
Mutatie in colagen tip I
Sindroamele Ehlers Danlos (EDS): EDS V Piele subtire si valve Deficit de lisil oxidaza cardiace slab dezv., hernii
Boala Menke
Deficit de Vitamina C
Scorbut
Osteogenesis Imperfecta
Colagenoliza
Degradarea colagenului de proteaze specifice numite colagenaze. Digestie secundara de catre gelatinaze nespecifice si stromelisina. Turnover-ul este acompaniat de cresterea excretiei urinare a hidroxiprolinei si hidroxilisinei.
ABC! (fr structuri) Nu contine HO-Lys Nu conine glucide Contine 30% Gly, 10%Pro si putina HO-Pro (nu conine HO-Lys), multi aa polari Sintetizata ca proelastina in fibroblasti Agregate de cite 2,3,4 monomeri uniti prin leg. covalente rezultate din condensarea unui rest de Lys cu 3 resturi de alizina (rezulta o grupare de tip desmozina)
Elastina