CATABOLISMUL GLUCIDIC

GLICOLIZA
FERMENTAIILE

DEGRADAREA AEROB (90%)

DEGRADAREA PE CALEA PENTOZO-FOSFAT (8%)

DEGRADAREA PE CALEA ACIZILOR URONICI (2-3%)
ALTE CI DE DEGRADARE

DEGRADAREA GLUCOZEI PE CALEA

PENTOZO-FOSFATULUI
ETAPA I

Sinteza pentozelor din hexoze

ETAPA a-II-a Transformarea pentozelor n hexoze

DEGRADAREA GLUCOZEI PE CALEA

PENTOZO-FOSFATULUI
Warburg - Dickens - Horecker
ETAPA I

Sinteza pentozelor din hexoze

ncepe cu glucozo-6fosfatul:
O
1
1

CH2 O

O
OH
HO

HC

NADPH + H+

HC OH

glucozo-6-fosfat

NADP+

HO CH
OH
OH

OH

HC OH

6 CH

OH
O

HO CH
HC OH

glucozo- 6-fosfat
dehidrogenaza

HC

HC

OXIDARE

HC
6 CH

6 -fosfo-gluconolactona
3

COOH

HC

OH

HC
HO CH

lactonaza

HC OH

NADP+

HC OH

6 CH

6 -fosfo-gluconolactona

CH2 O

6 -fosfo-gluconat
dehidrogenaza

HC OH

HC

CO2

HC OH

OH

HO CH

+ H 2O

COOH

NADPH + H+

HC OH

acid 3 -ceto 6 -fosfo

gluconic

HC

TPP
Mn2+

HC OH
6 CH

acid 6 -fosfo-gluconic

HC OH
HC OH

fosfo pentozo
izomeraza

CH2 O H
C

HC OH

CH2 OH
P

D - ribulozo
5- fosfat

35%

CH2 O

D - ribozo
25%
5- fosfat

HC OH

CH2 O

HC OH

epimeraza

HO CH
HC OH
CH2 O

xilulozo
5- fosfat

40%

Reacia global pentru primul stadiu (Etapa I):

Glucozo6-fosfat + 2 NADP+ + H2O

Ribozo-5-fosfat + CO2 + 2 (NADPH + H+)

Ribulozo-5-fosfat
Xilulozo-5-fosfat
NU este cuplat cu lanul respirator
Poate fi cuplat cu oxidarea
microzomal (cu hidroxilarea)

ETAPA a-II-a Transformarea pentozelor n hexoze

HC

CH2 OH
C

HC OH

HO CH
HC OH
CH2 O
xilulozo
5- fosfat

CH2 OH

O
transcetolaza

HC OH
TPP
Mg2+

HC OH
P

CH2 O
ribozo
5- fosfat

HO CH
HC OH

HC

HC

OH

HC OH
CH2 O

HC OH
CH2 O

gliceraldehid
3- fosfat

sedoheptulozo
7- fosfat

ETAPA a-II-a Transformarea pentozelor n hexoze

CH2 OH
C

CH2 OH

HO CH

HC

HC OH

HC

O
transaldolaza

OH

HC OH
CH2 O

HC OH
CH2 O

sedoheptulozo
7- fosfat

gliceraldehid
3- fosfat

TPP
Mg2+

HC

HC OH

HO CH

HC OH

HC OH
CH2 O

HC OH
CH2 O

eritrozo
4- fosfat

fructozo
6- fosfat

ETAPA a-II-a Transformarea pentozelor n hexoze

CH2 OH
CH2 OH
C

C
HC

HO CH

HC OH
CH2 O
xilulozo
5- fosfat

HO CH

HC OH

transcetolaza

HC OH
CH2 O
eritrozo
4- fosfat

TPP
Mg2+

HC OH

HC OH
CH2 O
fructozo
6- fosfat

HC

HC

OH

CH2 O

gliceraldehid
3- fosfat

Etapa a-II-a
CH2 O
HC

OH

HC

continuare

triozo
izomeraza

CH2 O
C

CH2 OH
dihidroxiaceton
3- fosfat

gliceraldehid
3- fosfat

CH2 O
CH2 O
C

HC

CH2 OH
dihidroxiaceton
3- fosfat

HC

O
aldolaza

OH

CH2 O

HO CH
P

gliceraldehid
3- fosfat

HC OH
HC OH
CH2 O

fructozo
1,6- bisfosfat

CH2 O
C

CH2

O
fructozo 1,6-bisfosfataza

HO CH

HO CH

H2O

HC OH

HC OH

HC OH

HC OH
CH2 O

OH

Pi

CH2 O

fructozo
6- fosfat

CH2 OH
C

O
glucozo 6-fosfat izomeraza

HO CH

HC

HC

OH

HO CH

HC OH

HC OH

HC OH

HC OH

CH2 O
fructozo
6- fosfat

CH2 O

glucozo
6- fosfat
10

Reprezentarea schematic a reaciilor din calea pentozo-fosfat

BILANUL CHIMIC AL DEGRADRII GLUCOZEI PE CALEA

PENTOZO-FOSFAT
Din punct de vedere matematic, se pornete de la un numr de 6 molecule de glucozo 6-P
i rezult 5 molecule de glucozo 6-fosfat, prin aceti intermediari. Este o cale de degradare
deoarece se consum o molecul de glucoz.

Etapa I
6 Glucozo-6-fosfat + 6 NADP+
6 Fosfoglucono-lactona + 6 H2O
6 Acid 6-fosfogluconic + 6 NADP+

6 Fosfoglucono-lactona + 6 NADPH2
6 Acid 6-fosfogluconic
6 Ribulozo-5-fosfat + 6 CO2 + 6 NADPH2

4 Ribulozo-5-fosfat

4 Xilulozo-5-fosfat

2 Ribulozo-5-fosfat

2 Ribozo-5-fosfat
12

BILANUL CHIMIC AL DEGRADRII GLUCOZEI PE CALEA

PENTOZO-FOSFAT
Etapa a-II-a
2 Xilulozo-5-P + 2 Ribozo-5-P

2 Sedoheptulozo-7-P + 2 Gliceraldehid-3-P

2 Sedoheptulozo-7-P + 2 Gliceraldehid-3-P

2 Xilulozo-5-P + 2 Eritrozo-4-P

2 Fructozo-6-P + 2 Eritrozo-4-P

2 Fructozo-6-P + 2 Gliceraldehid-3-P

aldolaza
2 Gliceraldehid-3-P

Fructozo-1,6-bisfosfat

Fructozo-1,6-bisfosfat + H2O
5 Fructozo-6-P

Fructozo-6-P + Pi

5 Glucozo-6-P

Glucozo-6-P + 12 NADP+ + 7 H2O

6 CO2 + 12 NADPH2 + Pi
13

CALEA PENTOZO-FOSFAT
- COMENTARII -

Se numete calea pentozo-fosfat deoarece n secvenele de reacii

apar ca produi intermediari esterii fosforici ai unor pentoze (riboz,
ribuloz, xiluloz)

Se mai numete calea fosfo-gluconatului deoarece prima reacie

este cea n care glucozo-6-fosfat este oxidat la acid 6-fosfogluconic.
Se mai numete untul pentozo-fosfat deoarece:
Este o modalitate de oxidare a glucozei care ocolete glicoliza i ciclul Krebs
Este o cale n care intervin puine enzime

Nu se formeaz ATP (dimpotriv se consum ATP pentru formarea de

glucozo-6-fosfat)

La vertebrate i la om, degradarea glucozei pe calea pentozofosfat reprezint 8% din glucoza metabolizat
14

 Ficatul i cristalinul reprezint esuturi n care se desfoar n

proporie mai mare calea pentozo-fosfat de degradare a glucozei

Reprezint o cale multifuncional (importan metabolic

deosebit)
-Generatoare de molecule, echivaleni reductori de NADPH2
necesari n toate procesele de biosintez.
- Generatoare de pentoze prin convertirea hexozelor.
- Generatoare de diferite tipuri de monozaharide, trioze, tetroze,
pentoze, hexoze, heptoze (deci surs foarte important pentru
sinteza unor compui glucidici)

15

Este cale de oxidare direct (deci cale catabolic)

Are caracter tipic amfibolic

Caracter anabolic are loc sinteza unor

compui importani pentru metabolismul
celulei (de exemplu riboza)
Reaciile au loc n citoplasma celular (acolo se gsesc enzimele necesare)
Activitate intens a acestor reacii au loc n esuturi unde este nevoie de
molecule NADPH2:
-Ficat
-Glande mamare
-Eritrocite
-Embrion
-Glande corticosuprarenale
-Glande sexuale

Nu are loc n muchiul scheletic

16

Schema general a cii pentozo-fosfat

90%

Rolul NADPH n reglarea

distribuiei glucozo 6-fosfatului
ntre glicoliz i calea pentozofosfat

8%

CATABOLISMUL GLUCIDIC
GLICOLIZA
FERMENTAIILE
DEGRADAREA AEROB
DEGRADAREA PE CALEA PENTOZO-FOSFAT

DEGRADAREA PE CALEA ACIZILOR URONICI (2-3%)

ALTE CI DE DEGRADARE

19

DEGRADAREA
(TRANSFORMAREA sau METABOLIZAREA)
GLUCOZEI
PE CALEA ACIZILOR URONICI
(OXIDAREA GLUCOZEI LA ACID GLUCURONIC)

20

OXIDAREA GLUCOZEI LA ACID GLUCURONIC

Glicogen

Glucoza

Pi
fosforilaza

hexokinaza
hexozo-mutaza

Glucozo-1-fosfat

+ ATP

Glucozo-6-fosfat
O
HN

CH2-OH
O
OH

OH

~O

~O

O CH2

OH
glucozo-1-fosfat UTP
uridiltransferaza

PPi

OH

OH

HN

CH2-OH
O
OH

O
O

OH
OH

P
OH

P O

CH2

OH

UDP - glucoza

OH

OH

21

O
HN

CH2-OH
O
OH

OH

O
O

OH

OH

P O

CH2

OH
OH

UDP - glucoza
2 NAD+

OH

UDP - glucozo- dehidrogenaza

+ H2O

2 NADH2

UDP - glucuronat
+ H 2O

COOH
O
OH

UDP

OH

OH
OH

acid D- glucuronic
22

O
C

Acidul glucuronic unitate structural fundamental a unor compui

extrem de importani

HC-OH
HO-CH

Acidul hialuronic (compusul de baz al esutului conjunctiv)

HC-OH
HC-OH
COOH
Acidul glucuronic
COOH
O
OH

+
OH

OH
OH

acid,DAcid
D-glucuronic
glucuronic

Heparina anticoagulant endogen

23

1. Reacii de detoxifiere
a) compui endogeni
b) compui exogeni

HC
HC

H2O

OH

6 COOH

HO CH

2. n structura unor
glucide din esutul
conjunctiv

3.
glucuronat
reductaza

NADPH2

HC OH izomerizare

1 CH2 OH

1C

HC

HO CH

HO CH

HO CH

-H2O

HO CH

+H2O

HO CH
6 CH

OH

acid L- gulonic

-CO2

-CO2

D- xiluloza

L- xiluloza

CH

izomeraza

HC

HC OH
O

HO CH
6 CH

OH

HO CH

lactonaza
OH

4 HC

reductaza

NADP+

O
OH

1C

D- glucuronolactona

OH

acid D- gulonic

HC OH

NADPH2

1 CH2 OH

6 COOH

OH

acid D- glucuronic

NADP+

HC OH

HC

HC OH
O

-H2O

OH
OH

OH

HC OH

CH

4.
lactonaza

OH

HC OH

HO C

HC

HC

OH

L- gulonolactona

HC OH
C

D- gulonolactona

L- gulonolacton oxidaza
VITAMINA C
(acid ascorbic)

24

DEGRADAREA GLUCOZEI PE CALEA

GLUCURONATULUI
- ComentariiPresupune transformarea glucozei n acid glucuronic.

Acidul glucuronic are un rol important:

Intervine n procesele de detoxifiere (n debarasarea organismului de
compui nocivi sau inutili)
Se formeaz glucuronoconjugai.
Substanele detoxifiate pot fi:
- DE NATUR ENDOGEN (hormoni cu structur steroidic,
aminoacizi cu structur fenolic) = > glucuronoconjugai
Se mrete solubilitatea acestor compui
Se transport mai uor la rinichi
Are loc eliminarea din organism a acestor substane
25

DEGRADAREA GLUCOZEI PE CALEA GLUCURONATULUI

- Comentarii -DE NATUR EXOGEN (XENOBIOTICE)
Medicamentele sufer procese de hidroxilare
Derivaii hidroxilai se combin cu acidul glucuronic = > glucuronoconjugai
Se mrete solubilitatea
Eliminare la nivel renal
Acidul glucuronic unitate structural fundamental n structura unor
compui extrem de importani
Acidul hialuronic (compusul de baz a esutului conjunctiv)
Heparina anticoagulant endogen
A. La om, la maimuele primate i la cobai, acidul glucuronic se transform
n acidul gulonic i apoi n L xiluloz ---> D xiluloz (legtura cu calea
pentozofosfat)
26

DEGRADAREA GLUCOZEI PE CALEA GLUCURONATULUI

- Comentarii B. La plantele superioare, la majoritatea animalelor, acidul glucuronic
trece n D glucuronolacton i apoi n L gulonolacton care, n final
sub aciunea enzimei L-gulonolacton-oxidaza trece n acid L-ascorbic.
Deficiena genetic - nu permite sinteza acidului ascorbic la om,

primate i la cobai, const n absena enzimei L-gulonolacton-oxidaza,

care catalizeaz etapa final a biosintezei acidului ascorbic.
Principalul sediu al biosintezei acidului ascorbic la animalele
capabile s o efectueze o constituie ficatul, i anume fraciunea
microzomal hepatic.

27

ANABOLISMUL GLUCIDIC

28

ANABOLISMUL GLUCIDIC

A. Biosinteza glucozei
(biosinteza glucozo-6-fosfatului)
1. din compui glucidici GLUCOGENEZ
(interconversia glucidelor)

Se desfoar
concomitent cu cele
de biosintez dar n
compartimente
celulare diferite

2. din compui neglucidici GLUCONEOGENEZ

B. Biosinteza oligo- i polizaharidelor

(zaharoz, lactoz, glicogen, mucopolizaharide)

29

GLUCONEOGENEZA

din acid lactic (sau acid piruvic)

din glicerol

din intermediari ai ciclului Krebs

din aminoacizi (glucoformatori)

30

Cile metabolice opuse ale

glicolizei i gluconeogenezei,
desfurate la nivelul ficatului

Gluconeogeneza i glicoliza NU sunt

ci metabolice identice care se
desfoar n direcii opuse, dei
numeroase reacii sunt comune!

7 reacii din cele 10 reacii

enzimatice ale gluconeogenezei sunt
reacii inverse ale glicolizei

mitocondrie

31

CONVERSIA ACIDULUI LACTIC LA GLUCOZ

CH3
HC

CH3
LDH

OH

COOH

(intramitocondrial)

COOH

NAD+

acid lactic

NADH2

acid piruvic
COOH

CH3
C

piruvat carboxilaza
O

C
+ CO2

COOH

+ ATP

NADH2

NAD+

COOH

+ ADP + Pi

COOH

COOH
CH2

CH2
C

acid oxalilacetic

acid piruvic

COOH

CH2

HC

malat dehidrogenaza

acid oxalilacetic

OH

(trece in spatiul
extramitocondrial unde
se reface ac. oxalilacetic)

COOH
acid malic

32

piruvat

COOH

fosfoenol piruvat
carboxikinaza
carboxilaza

CH2
C

+ GTP

CH2
C

~O

GDP

COOH

COOH
acid oxalilacetic

CO2

acid fosfoenol
piruvic

(extramitocondrial)

Reacia global:

CH3
C

CH2
O

+ ATP + GTP

COOH
acid piruvic

~O

+ ADP + GDP + Pi

COOH
acid fosfoenol
piruvic

Go' = 0,2 kcal/mol

33

Cile metabolice alternative de la acid

piruvic i acid lactic la fosfoenolpiruvat

Utilizarea celor 2 precursori

acid lactic sau acid piruvic,
depinde de disponibilitatea de
lactat i de NADH citosolic
necesar pentru gluconeogeneza

34

Ciclul Cori
Glicogenogenez
MUSCHI
glicogen
muscular
glucoza
(SNGE)

acid lactic
(SNGE)

Gluconeogenez
FICAT
glucoza
glicogen hepatic

esutul muscular i creierul NU pot forma glucoz DIRECT din acid lactic !
35

Ciclul Cori

36

Ciclul Cori
Cooperarea metabolic ntre muchi
scheletic i ficat ciclul Cori.
Activitatea intens la nivel muscular
utilizeaz glicogenul ca surs de
energie, i genereaz lactat pe calea
glicolizei.
n repaus, o parte din lactat este
transportat la ficat i transformat n
glucoz pe calea gluconeogenezei.
Glucoza este eliberat n snge i se
ntoarce la nivelul esutului muscular
unde realimenteaz rezervele de
glicogen.
Calea global: glucoz > lactat >
glucoz constituie ciclul Cori.

37

Formation of liver glycogen from lactic

acid is thus seen to establish an
important connection between the
metabolism of the muscle and that of
the liver. Muscle glycogen becomes
available as blood sugar through the
intervention of the liver, and blood
sugar in turn is converted into muscle
glycogen. There exists therefore a
complete cycle of the glucose molecule
in the body . . .
Epinephrine was found to accelerate
this cycle in the direction of muscle
glycogen to liver glycogen . . . Insulin,
on the other hand, was found to
accelerate the cycle in the direction of
blood glucose to muscle glycogen.

C. F. Cori and G. T. Cori, article in

Journal of Biological Chemistry, 1929

Carl F. i Gerty T. Cori, 1947

38

Aspecte de patologie
a metabolismului glucidic

1. Enzimopatiile metabolismului glucidic

2. Diabetul zaharat

39

Enzimopatiile metabolismului glucidic

Leziuni enzimatice care constau n absena sau deficiena activitii unor
enzime implicate n metabolismul (sinteza i/sau degradarea) glucidelor

Deficitul de glucozo-6-fosfat dehidrogenaz

Deficitul de fructokinaz
Lipsa de fructozo-1-fosfat aldolaz
Absena galactozo-1-fosfat-uridil transferazei
Deficitul de hexokinaza
Glicogenozele
Mucopolizaharidozele
40

Deficitul de glucozo-6fosfat dehidrogenaz

(G6PDH)
G6PDH catalizeaz pasul iniial al untului pentozo-fosfailor i este
recunoscut drept esenial pentru protejarea eritrocitului mpotriva
stresului oxidativ
Organizaia Mondial a Sntii (OMS) a clasificat diferitele variante
deficienei enzimatice a G6PDH n funcie de severitate, n 5 clase:
clasa I - variante cu o deficien enzimatic foate sever (mai puin de 10%
din activitatea normal)
clasa II variante cu deficien enzimatic sever, dar la care hemoliza apare
doar episodic
clasa III variante cu deficien enzimatic moderat (ntre 10 i 60% fa de
normal) i la care hemoliza este indus doar de medicamente i infecii
clasa IV variante cu activitate enzimatic normal
clasa V variante cu activitate clinc crescut.
41

Rolul glucozo-6-fosfat dehidrogenazei n protecia antioxidant

eritrocitar

42

Deficitul de G6PDH
Pe msur ce eritrocitele nainteaz n vrst, activitatea G6PD scade
exponenial. n ciuda scderii activitii enzimatice, eritrocitele
btrne normale au o activitate a G6PD suficient pentru a genera
NADPH i astfel a susine refacerea unor nivelele de GSH capabile a
face fa stresului oxidativ.
Eritrocitele cu deficit de G6PD care sunt expuse la stres oxidativ
(infecii, medicamente i inclusiv stresul oxidativ din diabet) sufer
depleia GSH.
Rezultatul final al acestor trasformri - eritrocite rigide i
nedeformabile, care nu pot trece prin capilare, vor stagna in anumite
teritorii vaculare i astfel vor fi inta macrofagelor reticulendoteliale.
Acest proces se petrece mai ales n splin i ficat.
Dei hemoliza este predominat extravascular, poate avea loc i cea
intravascular, cu creterea hemoglobinemiei i apariia
hemoglobinuriei.
43

Enzimopatii care afecteaz metabolismul fructozei

Deficitul de fructokinaz hepatic penetraia fructozei n celule este
diminuat, crete concentraia de fructoz n mediile extracelulare
fructozuria i fructozemia esenial.
Stri de ru general dup ingerarea unor fructe bogate n fructoz sau
zaharoz

Nu sunt desrise leziuni organice

Lipsa de fructozo-1-fosfat aldolaz afeciune grav la copii, caracterizat
prin acumularea de fructozo-1-fosfat n celulele hepatice i renale =>
disfuncia acestor organe

Manifestri clinice la copii vom, tulburri cerebrale, hepatomegalie,

albuminurie, convulsii, icter, acidoz lactic.

44

Enzimopatii ale metabolismului galactozei

GALACTOZURIA
Absena sau reducerea activitii enzimei galactozo-1-fosfat-uridil transferaza
acumularea de galactozo-1-fosfat n esuturi i galactozemia, mai ales dup
alimentaie lactat (determinat de blocarea transformrii galactozei n glucoz).
Se dezvolat ci metabolice alternative, prin care galactozo-1-fosfatul este
transformat n UDP-galactoz, sau este oxidat galactoza la xiluloz apare o
toleran la galactoz, astfel nct copiii supravieuiesc prin suprimarea surselor
de galactoz (lapte).
Manifestri clinice vom, diaree, dezvoltare anormal a staturii (nanism) i a
ficatului (hepatomegalie, icter), hemoliz, ascit, etc.
INTOLERANA LA LACTOZ
Determinat de absena activitii lactazei din vilozitile intestinale
Se manifest prin lactozurie, afeciuni intestinale, tulburri de cretere la copii
La unele populaii (rasa neagr i galben) poate s aib frecven de 90.
La rasa alb, apare un deficit tardiv de lactoz la aproximativ 10 din
populaie.
45

Enzimopatii ale metabolismului

glucozei

Deficitul de hexokinaz:
Enzima care catalizeaz fosforilarea glucozei
Efecte biochimie: incapacitatea glucozei de a penetra n eritrocit.
Manifestri anemie hemolitic congenital neonatal, sindromul Fanconi
46

Pentozuriile
Maladii ereditare de tip recesiv
Aproape exclusiv ntlnite n rndul populaiilor evreieti originare din
Europa Central i la libanezi
Generate de absena enzimei care transform L-xiluloza n cadrul ciclului
acidului glucuronic
Pentozuria esenial deficit de xilitol-dehidrogenaz
Bolnavii excret urinar 3-4 g L-xiluloza/24h
Apare mai ales dup administrarea de medicamente (se blocheaz
glucuronoconjugarea i eliminarea lor)
Nu are semne clinice
Poate fi confundat cu diabetul zaharat
Diagnosticul de laborator :
Cromatografie HPLC
Identificarea cetopentozei (L-xiluloza)
Urina bolnavilor are proprieti reductoare dar reacie negativ la glucozo-oxidaz
47

Glicogenozele
Dextrinoze, Glycogen storage disease (GSD)
Deficien genetic enzimatic, afecteaz enzimele implicate n sinteza i/sau
degradarea glicogenului

9 deficiene enzimatice ce afecteaz glicogenul

GSD tip I deficit de glucozo-6-fosfataz, boala von Gierke
GSD tip II deficit de maltaz acid, boala Pompe
GSD tip III deficit al enzimelor implicate n deramificarea glicogenului, boala
Cori/Forbe
GSD tip IV - deficit al enzimelor implicate n ramificarea glicogenului, boala
Andersen
GSD tip V deficit de glicogen fosforilaz muscular, boala McArdle
GSD tip VI - deficit de fosforilaz hepatic, boala Hers
GSD tip VII deficit de fosfofructokinaz, boala Tarui
GSD tip IX - deficit de fosforilaz-kinaz
GSD tip XI deficit de transportor al glucozei, boala Fanconi-Bickel
48

Deficitul enzimelor implicate n sinteza/degradarea glicogenului

49

Glicogenoza tip I/ boala von Gierke

(glicogenoza hepato-renal)

Cea mai frecvent glicogenoz, se manifest n primele zile de via

Deficit de glucozo-6-fosfataz n ficat i rinichi
ficatul nu poate elibera glucoza din glicogen
Deficitul enzimatic este asociat cu hipoglicemia
n plus, reducerea degradrii glicogenului determin acumularea de
glicogen n ficat i rinichi, cu mrirea volumului acestor organe.
Acestea funcioneaz normal n copilrie, dar la vrsta adult sunt
profund dereglate funcional.

Hipoglicemia (25-50mg/dL) apare dup digestia alimentelor, la cca 4 ore

postprandial, deoarece organismul nu poate menine glicemia normal;
Hipoglicemia cronic determin adaptarea metabolic, cu reducerea
cronic a sintezei de insulin i creterea nivelului de glucagon i respectiv
de cortizol
= manifestri neurologice, ntrziere mental
50

Glicogenoza tip I/ boala von Gierke

Manifestri clinice:
Hipoglicemia
perturbarea dezvoltrii SNC => manifestri neurologice
n ficat i rinichi suprancrcare glicogenic
Perturbarea creterii generale (datorit nivelului sczut de insulin i a
insuficienei calorice)
Hepatomegalie
Splenomegalie
Acidoza lactic
convulsii, vom, deshidratare, gastroenterit
Probleme articulare datorit depunerii de acid uric
Mrirea dimensiunii rinichilor datorit acumulrii de glicogen, nefropatie
derminat de aciul uric
Malabsorbie
Tulburri de coagulare
Tratament administrarea (continu) de amidon de porumb/ ali carbohidrai prin
alimentaie (glucoz) + terapia simptomatic a complicaiilor (allopurinol)
51

Glicogenoza tip II/ boala Pompe

(glicogenoza generalizat)

Deficit genetic al alfa-glucozidazei acide, enzima care degradeaz glicogenul

la nivelul legturilor alfa-1,4 i alfa-1,6
Glicogenul se acumuleaz n lizozomi i n citoplasm => lezare celular
Evideniat n 1932
Acumularea de glicogen n ficat i muchi
Forma infantil debut dup natere, tonus muscular redus, marirea n
volum a ficatului i miocardului, deces pn la 2 ani din cauza complicaiilor
cardiace / respiratorii
Forma adultului slbiciune muscular general, reducerea tonusului
muscular al membrelor inferioare i al diafragmei, disfuncie respiratorie
Myozyme (alglucosidase alfa, rhGAA) - aprobat de FDA n 28.04.2006 (clasa
medicamentelor orfane)

52

Glicogenoza tip III

Boala Cori, Forbes, dextrinoz limitat
Deficit al enzimei care deramific glicogenul
(amilo-1,6 glucozidaza)
Depozitare anormal a glicogenului n ficat, muchi,
miocard

Clasificare clinic:
GSD IIIa implicare muscular i hepatic
GSD IIIb - implicare hepatic, fr implicare muscular
Declanare n copilrie hipoglicemie, hepatomegalie, hipotonie, cardiomiopatie

53

Glicogenoza tip IV

Boala Andersen, deficit al enzimei de ramificare a glicogenului, care

intervine n sinteza glicogenului
Deficit al amilo-(1,41,6)-transglicozilaza- esenial n sinteza
glicogenului
Glicogenul sintetizat este neramificat, cu solubilitate redus
Se formeaz depozite de glicogen anormal la nivel hepatic i miocardic
Ciroz => decesul survine n primii ani de via

54

Glicogenoza de tip V
Deficit de miofosforilaz (glicogen fosforilaz muscular), boala Mc Ardle
(1951)
Suprancarcarea muchiului cu glicogen normal
Pacienii prezint dificulti n condiiile exercitrii efortului muscular
intens
Simptomele dispar dup odihn
Imposibilitatea eliberrii de glucoz din glicogen la nivel muscular
dureri musculare sau chiar leziuni musculare
Clinic mialgie, oboseal, rigiditate muscular, mioglobinurie, leziuni
renale
Se recomand evitarea exerciiului fizic anaerob i efectuarea periodic
de exerciii aerobe

55

Incidena diabetului zaharat de tip I i II

56

Diabetul este un sindrom caracterizat prin tulburri metabolice complexe asociate

cu hiperglicemia.
Acest ansamblu de tulburri poate fi provocat:
de leziuni la nivelul celulelor beta-pancreatice care induc sinteza insuficient a
insulinei
de modificri structurale ale receptorilor insulinici care induc instalarea
rezistenei la aciunea insulinei

Diabet zaharat
de tip 2

57

Reducerea/absena sintezei/aciunii insulinei

Efecte la nivelul
metabolismului celular

DIABETES MELLITUS
Modificri profunde ale metabolismului glucidic
Diminuarea metabolizrii glucidelor n celule

Celulele nu produc
energie
Organism obosit
esuturile nu sunt
bine hrnite

HIPERGLICEMIA

Apar modificri ale

metabolismului lipidic

Crete lipoliza
Scade lipogeneza

Glicarea
proteinelor
Perturbarea
metabolismului
proteic

Scad rezervele de energie

Senzaie de foame (polifagie)
Senzaie de sete (polidipsie)

Crete producia de
corpi cetonici
Ficatul nu-i poate metaboliza
ACIDOZA

Glicarea
hemoglobinei
Hemoglobina glicat
n snge
Scade procentul de
hemoglobin funcional

Perturbarea structural
a receptorilor i
enzimelor

Perturbarea transportului de
oxigen i dioxid de carbon
Stare de oboseal
58

59