M

u
s
c
h
i
,
M
u
s
c
h
i
,
P
y
r
A
l
a
iG
tlucozFicoatteLactG
E
r
lu
c
o
zG
P
A
l
a
F
iycra
tA
la
Ciclurile glucozei

T
e
s
u
t
l
a
d
i
p
o
s
,G
G
G
c
e
r
l
lucoG
zG
G
l
i
c
e
r
o
l
iA-3cP
F
atG
licerol
Ciclurile glucozei

Glicerol+ATPGlicerol-3-P+ADP
(glicerol kinaza)
Glicerol 3-P+NAD+DOAP+ NADH + H+
(glicerol 3 P DH)
DOAP GA-3-P
(trizofosfat izomeraza)

Ciclurile glucozei

Degradarea altor monozaharide

pe cale glicolitic
MUSCHI
,

HOH2C

AT P

O
H HO

CH2OH

De
gra
dar
Fructozurie esentiala
ea
fr
CH OPO 2-

FICAT

OH

OH H

ADP

1
fructokinaza

HO

OH

OH

Fructoza

hexokinaza
-2

CH2OH
O3POCH2
O
H HO
H
OH

HOH2C
H

OH H

O
H HO

CH2OPO 32OH

Fructozo-1-fosfat

Fructozo-1-fosfat

ADP ATP
GLICOLIZA

HC

HC

OH

3
gliceraldehid
kinaza

CH2OPO 32-

Gliceraldehid
3- fosfat
triozofosfat
izomeraza
CH2OH

NADH

2
aldolaza B

HC

OH

DOAP

CH2OH

Gliceraldehida
NADH

ADP ATPCH2OH
NAD+ CH2OH

Glicerol
3-fosfat

CH2OPO 32-

DOAP

5
6
HC OH
HC OH
glicerol
glicerol fosfat
CH2OPO 32-dehidrogenaza CH2OPO 32- kinaza
CH2OH
C

CH2OH

HC

alcool
dehidrogenaza

Glicerol

uct
oze
i

Intoleranta ereditara
la fructoza

CH2OH

OH H

Fructozo-6-fosfat

NAD+

Degradarea altor monozaharide

De
gra
pe cale glicolitic
da
r
CH2OH

O H
H
OH H
HO
O
H
OH

UDP- Glucoza O
CH2OH
HO

ATP

ADP

O
O

P
-

Uridina

CH2OH

O H
HO
HO
O H
O H
2
1
H
H
H
OH H
galacto
OH H
OH H
2galactozo-1
H
OH kinaza
H
O
OPO 3
H
fosfat
uridil
H
OH
H
H
OH
OH
transferaza

Galactoza

CH2OPO 32-

Galactozo
1- fosfat

CH2OH

Glucozo
6- fosfat

Glucozo
1- fosfat

O
P

O-

Uridina

O-

UDP- Galactoza
3 UDP-galactozo
4-epimeraza
UTP

PPi

CH2OH

H
O H
O H mutaza H
O H
4
H
H
H
OH H
OH H
OH H
5
2- UDP-glucozoO
OH
HO
OPO 3
HO
HO
pirofosforilaza
H
H
H
OH
OH
OH
H

ga
lac
to

O-

Glucozo1-fosfat

CH2OH

ea

O
P

O-

UDP- Glucoza

P
O-

Uridina

ze
i

Degradarea altor monozaharide

De
g ra
pe cale glicolitic
dar
ea
CH 2OH

ATP ADP

CH 2OPO 32-

-2
O3POCH 2
CH 2OH
O H
H
O H
O
H HO
H HO
OH
he xokinaza
OH
fos fom anozo H H HO
OH
OH
HO
OH izom eraza
HO
H
H
H
H
OH H

Manoza

Manoz-6-fosfat

ma
noz
ei

Fructozo-6-fosfat

Intoleran la lactoz, este o boal congenital determinat de

deficitul de lactaz. Copiii afectai nu pot consuma lapte
deoarece lactoza din lapte se acumuleaz, iar apoi este
convertit de bacteriile tractului intestinal n produi toxici, n
special acizi organici iritani, care cauzeaz diaree. Odat cu
producerea acizilor organici se degaj mari cantiti de CO2 i
H2 care provoac crampele abdominale.

Cile secundare de oxidare a

Ca
le a
glucozei
pen
to

CH2 OH

CHO
HC
HO

COO-

OH

G-6-P DH

CH
HC
HC

HC

OH

HO

NADP

OH

NADPH+H

CH2 OPO32G-6-P

CH

CH2 OH

OH

6-P-gluconat DH

HC

OH

HC

OH

NADP

HO

HC

OH

HC

OH

HC

OH

CO2HC

OH

HC

OH

NADPH+H+

CH2 OPO326-P-Gluconat

Ribozo
fosfat
izomeraza

HC

CH2 OPO32Ru-5-P

3-Epimeraza

HC

OH

HC

OH

CH

zo f
os f
o r ic

HC

OH

HC

OH

HC

OH

CH2 OPO32Sedoheptulozo-7-P

Trans
cetolaz

HC

CH

HO

CH2 OPO32R-5-P

CH2 OH
O

F-6-P
Trans
aldolaz

CH2 OPO32GA-3-P

HC

HC

OH

HC

OH

CH2 OPO32Eritrozo-4-P

CH2 OPO32Xu-5-P
Trans
cetolaz

GA-3-P
F-6-P

Cile secundare de oxidare

a
Re
gla
rea
glucozei
c
i

ip
Prima reacie productoare de NADPH,
en
toz
o fo
dehidrogenarea G 6-P, este puternic deplasat
s fo
spre dreapta, deci ireversibil. Ea este reacia
ric
e
limitatoare de vitez n condiii fiziologice servind ca
punct de control al untului. NADPH exercit un efect
inhibitor datorit aciunii sale competitive la centrul de
asociere al NADP+. Deci, n faza sa oxidativ untul
hexozomonofosfat este reglat prin nivelul NADP+ ceea
ce face ca viteza acestei faze s depind de viteza
oxidrii NADPH n procesele de biosintez
reductoare. n faza sa reversibil (neoxidativ) untul
este controlat tot de cererea de substrat. n acest sens
exist cteva situaii distincte:

Cile secundare de oxidare

a
Re
gla
rea
glucozei
c
ii

pe
nto

zo
fo

sfo
r

Cerere de R-5-P mai mare dect de NADPH. n acest caz

cea mai mare parte din G-6-P este convertit n F-6-P
i GA-3-P pe cale glicolitic. n continuare cei doi
metabolii sunt convertii de sistemul transaldolaztranscetolaz n R-5-P prin inversarea fazei
neoxidative a untului datorit reversibilitii
acesteia.

ice

Necesitile de NADPH i R-5-P sunt comparabile. n acest

caz este activ faza oxidativ a untului.

Cile secundare de oxidare

a
Re
gla
rea
glucozei
c
ii

pe
nto

CH2 OH

CHO
HC
HO

OH

HC

HC
G-6-P DH

CH
HC

COO-

OH

HO

NADP+
NADPH+H+
OH

CH2 OPO32G-6-P

CH

CH2 OH

OH

6-P-gluconat DH

HC

OH

HC

OH

Ribozo
fosfat
izomeraza

HC

HC

OH

HC

OH

HC

OH

NADP+
CO2HC
NADPH+H+

OH

HC

OH

CH2 OPO326-P-Gluconat

HO

CH2 OPO32Ru-5-P

3-Epimeraza

HC

OH

HC

OH

CH
HC

OH

HC

OH

HC

OH

CH2 OPO32Sedoheptulozo-7-P

Trans
cetolaz

HC

CH

HO

CH2 OPO32R-5-P

CH2 OH
O

F-6-P
Trans
aldolaz

CH2 OPO32GA-3-P

HC

HC

OH

HC

OH

CH2 OPO32Eritrozo-4-P

CH2 OPO32Xu-5-P
Trans
cetolaz

GA-3-P
F-6-P

zo
fo

sfo
r

ice

Cile secundare de oxidare

a
Re
gla
rea
glucozei
c
ii

pe
nto

zo
fo

Celule cu echipament gluconeogenetic care necesit sf

or
ice
cantiti mult mai mari de NADPH dect de R-5-P.
n acest caz G-6-P este complet oxidat pe calea
pentozofosforic.
Celule fr echipament gluconeogenetic care necesit
cantiti mult mai mari de NADPH dect de R-5-P. n
acest caz G-6-P este oxidat n prima faz a cii
pentozofosforice cu producere de NADPH. R-5-P
rezultat este transformat n faza a doua n F-6-P i
GA-3-P, care, fiind intermediari glicolitici, sunt
degradai pn la Pyr. n acest caz alturi de NADPH
este produs i ATP.

Cile secundare de oxidare

a
Re
gla
rea
glucozei
c
ii

pe
nto

CH2 OH

CHO
HC
HO

OH

HC

HC
G-6-P DH

CH
HC

COO-

OH

HO

NADP+
NADPH+H+
OH

CH2 OPO32G-6-P

CH

CH2 OH

OH

6-P-gluconat DH

HC

OH

HC

OH

Ribozo
fosfat
izomeraza

HC

HC

OH

HC

OH

HC

OH

NADP+
CO2HC
NADPH+H+

OH

HC

OH

CH2 OPO326-P-Gluconat

HO

CH2 OPO32Ru-5-P

3-Epimeraza

HC

OH

HC

OH

CH
HC

OH

HC

OH

HC

OH

CH2 OPO32Sedoheptulozo-7-P

Trans
cetolaz

HC

CH

HO

CH2 OPO32R-5-P

CH2 OH
O

F-6-P
Trans
aldolaz

CH2 OPO32GA-3-P

HC

HC

OH

HC

OH

CH2 OPO32Eritrozo-4-P

CH2 OPO32Xu-5-P
Trans
cetolaz

GA-3-P
F-6-P

zo
fo

sfo
r

ice

Cile secundare de oxidare

a
Ca
lea
pe
glucozei
nto
zo

fos

for

10% din glucoza oxidat pe calea pentozofosforicic n

eri
Eritrocitele nu au mitocondrii
tro
cit
2+
3+
HbFe +O2
HbFe +O2 (methemoglobin reductaza)
Superoxid dismutaza 2O2- + 2H+
H2O2 + O2
Catalaza
2 H2O2
2H2O+ O2
Peroxidazele (glutation peroxidaza)
2G-SH + H2O2
G-S-S-G + 2H2O
Glutation reductaza G-S-S-G+NADPH+H+
2G-SH+NADP+
Deficit de G-6-P DH anemie hemolitic indus (aspirina, sulfamidele,...)
AH2 + O2
H2O2 + Aox
[NADPH+H+] vit.E
Deficit de transcetolaz tulburri neurologice
Wernicke-Korsakoff, ameliorri cu B1

Cile secundare de oxidare a

Ca
lea
glucozei
aci
d
CH 2OPO32H
HO

O H

H
OH H

OH

H
OH
Glucozo-6-fosfat

CH 2OH
Fos fo
gluco
m utaza

O H

H
OH H

UDP- Glucoz
pirofosforilaza

OPO32H
OH
Glucozo-1-fosfat
UTP

HO

CH 2OH
H

ulu
i

O H

H
OH H

glu
cu
ron
ic

O UDP
H
OH
UDP- Glucoz

HO

PPi

NAD +
UDP-G-DH

COO H
O H
H
OH H
OH
HO
H
OH
Glucuraonat UDP

NADH+H +

COO H
O H
H
OH H
O UDP
HO
H
OH
H2O UDP- Glucuraonat

Cile secundare de oxidare a

Ca
lea
glucozei
aci
d
OH

ulu
i

COOH
O O
H
OH H
H
HO
H
OH

COOH
O H
H
OH H UDP-glucuronil transferaza
O UDP
HO
RCOOH
H
OH
COO
UDP- Glucuraonat
H
O O
H
OH H
H
HO
H
OH

CO

glu
cu
ron
ic

Sin
tez
a

glic
Metabolismul glicogenului
og
en
Sinteza G-6P

G+ATP G-6-P+ADP

ulu
i

(gl
ico
ge
no
g

en
eza
)

Excesul de glucoz, provenit din alimentaie sau

gluconeogenez, este stocat sub form de glicogen. Aceast
sintez se petrece n aproape toate esuturile animale, ns
cea mai mare intensitate o are n ficat i muchiul scheletic.
Enzima care catalizeaz aceasat pri reacie este catalizat
de hexokinaz (HK) n muchi i de glucokinaz (GK) n ficat.
Dup digestia glucidelor i absorbia glucozei, glucoza
ajunge prin vena port n ficat unde o parte rmne pentru
sinteza rezervei de glicogen.

Sin
tez
a

glic
Metabolismul glicogenului
og
en
Izomerizarea G-6-P

G-6-P G-1-P

ulu
i

(gl
ico
ge
no
g

en
eza
)
Enzima care catalizez acest reacie este una din cele mai
rspndite enzime - fosfoglucomutaza Sinteza UDP-glucozei

Pentru ca reacia s aib loc este necesar activarea

glucozei-1-P cu UTP pentru formarea UDP-G enzima care
catalizeaz aceast reacie este UDP-G-pirofosforilaz

Sin
tez
a

glic
Metabolismul glicogenului
og
en
ulu
i

CH 2OH
H
HO

O H

H
OH H
H

O
+

OPO32OH

O
O

Glucozo-1-fosfat

UDP-G-Pirofosforilaz

CH 2OH
H
HO

O H

H
OH H
H

O
OH

O
P
O

P
O

Uridin

+ PPi

Uridin

(gl
ico
ge
no
g

en
eza
)

Sin
tez
a

glic
Metabolismul glicogenului
og
en
ulu
i

(gl
ico
ge
Sinteza catenelor a (14) glicozidice
no
ge
n
Glicogen sintaza este enzima care acionnd la captul eza)
nereductor al unei catene (1-4) preexistente, mrete
catena cu cte o unitate, adus de UDP-glucoz.
Gn + UDP-G Gn+1 + UDP (glicogen sintaza)
Ramificarea catenelor de glicogen

Glicogen sintaza nu poate forma legturi (1-6) glicozidice

adic, nu poate foram ramificaii. Enzima ramificant este
amilo-1,4 1,6-transglicozidaz (ramificaz) care catalizeaz
transferul unui fragment de 6-7 inele glucidice de la captul
nereductor pentru formarea unei legturi (16) cu o
molecul de glucoz, din interiorul catenei.

Sin
tez
a

glic
Metabolismul glicogenului
og
en
Ramificarea catenelor de glicogen

ulu
i

(gl
ico
ge
no
g

en
eza
)

Ramificaza acioneaz atunci cnd catena (14) s-a

alungit cu minimum 11 resturi de glucoz.
Ramificaiile se alungesc apoi cu noi subuniti
glucidice legate (14) sub aciunea Gn-sintazei.
Importana biologic a ramificrii este
multipl, astfel creterea numrului de capete
nereductoare ale biopolimerului constituie
substratul aciunii simultane a mai multor
molecule de glicogen sintaz, de asemenea
ramificarea duce la creterea solubilitii
biomoleculei

Sin
tez
a

glic
Metabolismul glicogenului
og
en
ulu
i

Ramificarea catenelor de glicogen

O

O
O

O
O

O
O

Ramificaza

O
O
O

O
O
O

O
O
O

O
O

(gl
ico
ge
no
g

en
eza
)

Sin
tez
a

glic
Metabolismul glicogenului
og
en
ulu
i

(gl
ico
ge
n
Pentru a putea ncepe sinteza unei noi molecule de ogen
eza
glicogen este necesar o protein primer numit
)
glicogenin. Primul rest de glucoz, din UDP-G, se
condenseaz cu un radicalul Tyr al glicogeninei. n etapa
urmtoare glicogenina formeaz cu glicogen sintaza un
complex stabil (l:l) care catalizeaz condensarea a nc 7
molecule de glucoz, din UDP-G, cu formarea unei catene
(14) glicozidice ntr-o ni creat de complexul
glicogenin-sintaz. n continuare complexul se disociaz
i sintaza preia cataliza sintezei catenelor (14), n
combinaie cu ramificaza completeaz particula de
glicogen, glicogenina rmnnd ngropat n miezul
Iniierea sintezei glicogenului

Sin
tez
a

glic
Metabolismul glicogenului
og
en
Iniierea sintezei glicogenului

Protein-tirozin-glicoziltransefearaza

ulu
i

(gl
ico
ge
no
g

en
eza
)

Metabolismul glicogenului
Fosforoliza glicogenului

Gli
co
ge
n

oli
za

Este o reacie care mobilizeaz glucoza din glicogen.

Reacia const n clivajul legturilor (14) glicozidice
de la capetele nereductoare ale catenei glicogenului i
eliberarea esterilor fosforici ai resturilor glucidice atacate.
Reacia are loc numai dac exist cel puin 4 resturi
glucidice pn la prima ramificaie (legtur (16)
glicozidic).
Enzima, glicogen fosforilaza este un dimer, format din doi
monomeri identici, reglat att prin mecanism covalent
ct i alosteric.

Metabolismul glicogenului
Fosforoliza glicogenului

Gli
co
ge
n

oli
za

Fosforilaza are ca centru activ o "fisur". Lungimea

acesteia permite asocierea a 4-5 resturi glucidice
legate (14)glicozidic. Ea este prea "strmt"
pentru a permite asocierea catenelor ramificate
ceea ce explic de ce eliberarea G1-P de la captul
nereductor al catenei glicogenului poate avea loc
numai dac distana dintre capt i prima
ramificaie este de 4-5 resturi glucidice. Piridoxal
fosfatul este cofactorul fosforilazei
Izomerizarea G-1-P

enzima fosfoglucomutaz

Metabolismul glicogenului
Deramificarea catenelor Gn

Gli
co
ge
n

oli
za

Pentru degradarea glicogenului este necesar

eliminarea ramificaiilor. La acest proces concur
dou subuniti ale enzimei deramificatoare: (a) Oligo
(16)- (14)-glucan transferaza, mai scurt 1,4glucan transferaza i (b) amilo-1,6 glicozidaz.
Prima subunitate, (a), acioneaz ca o glicozil
transferaz, care mut o oligazaharid de la o
"ramificaie limit" a glicogenului la captul
nereductor al altei ramificaii. Aceasta reacie
formeaz o nou legtur (14), elongnd catena
care poate fi supus din nou fosforolizei.

Metabolismul glicogenului
Deramificarea catenelor Gn

Gli
co
ge
n

oli
za

Legtura (16) a restului glicozil rmas n ramificaia

catenei principale este hidrolizat de a doua subunitate
(b) a enzimei deramificatoare. Aceast reacie produce
glucoz i catena neramificat. Prezena celor 2
subuniti (a i b) asigur o nalt eficien n procesul
de deramificare.

Metabolismul glicogenului
Deramificarea catenelor Gn

Gli
co
ge
n

oli
za

Metabolismul glicogenului
Deramificarea catenelor Gn

Gli
co
ge
n

oli
za

Metabolismul glicogenului
Deramificarea catenelor Gn

Gli
co
ge
n

oli
za

Reglarea metabolismul glicogenului

Enzimele care controleaz
metabolismul glicogenului sunt
glicogen fosforilaza i glicogen
sintaza care, la rndul lor, sunt
reglate att prin efectori alosterici
ct i prin mecanism covalent
(fosforilare-defosforilare).

Reglarea metabolismul glicogenului

Reglarea glicogenolizei
Reglarea prin fosforilare defosforilare

Reglarea metabolismul glicogenului

Reglarea glicogenolizei
Reglarea prin fosforilare defosforilare
Activarea proteinkinzei AMPc dependent

Reglarea metabolismul glicogenului

Reglarea glicogenolizei
Reglarea prin fosforilare defosforilare

Fosforilazokinaza muscular este o enzim cu structur

cuaternar complex. Subunitile proteice sunt de 4
tipuri: iar formula oligomerului este ()4.
Subunitile i conin radicalii de Ser a cror stare
(liber sau fosfoesterificat) determin forma inactiv sau
activ a enzimei. Subunitatea este calmodulina, protein
monomeric cu nalt afinitate pentru ionii de calciu.
La calmodulin se asociaz 4 ionii Ca2+ determinndu-i
modificarea structurii teriare. Aceast modificare este
sesizat de subunitatea care este partea enzimatic a
oligomerului.

Reglarea metabolismul glicogenului

Reglarea glicogenolizei
Reglarea prin fosforilare defosforilare

Asocierea ionilor de Ca2+ activeaz n acest fel

fosforilazokinaza b chiar dac aceasta nu a fost
convertit n forma a. Prin efectul su stimulator
asupra fosforilazokinazei i contraciei miocitului,
Ca2+ sincronizeaz glicogenoliza cu contracia
muscular. Totui, activarea enzimei numai prin
asocierea ionilor Ca2+ la calmodulin este parial.
Activarea total a fosforilazokinazei are loc, cum s-a
artat mai sus, prin fosforilarea acesteia (conversia
ba). Aceast conversie este catalizat de o
proteinkinaz AMPc-dependent.

Reglarea metabolismul glicogenului

Reglarea glicogenolizei
Reglarea prin fosforilare defosforilare

n muchi, fosforoliza glicogenului este activat de

adrenalin. Aceast activare nu se poate produce n mod
direct, hormonul neavnd acces n interiorul miocitului. El
se asociaz la un receptor adrenergic care expune pe
suprafaa extracelular a miocitului un locus de asociere
necovalent a adrenalinei. El conine, drept component
intramembranar, o protein de transducie, proteina G (Gs)
care, dup asocierea adrenalinei, activeaz adenilat ciclaza.
Aceast enzim, situat pe suprafaa intern a membranei,
catalizeaz reacia ATPAMPc+PPi. O molecul de
adrenalin cauzeaz sinteza a 40 molecule de AMPc ceea ce
nseamn c sistemul adenilic are un caracter amplificant.

Reglarea metabolismul glicogenului

Reglarea glicogenolizei
Reglarea prin fosforilare defosforilare

Proteinfosfataza-1 dezactiveaz att fosforilaza ct i

fosforilazokinaza. La rndul ei proteinfosfataza-1 este
inhibat de inhibitor-1 care i poate exercita aciunea
numai dup fosforilarea lui, catalizat de proteinkinaza
AMPc-dependent. O molecula de adrenalin stimuleaz
eliberarea a zeci de mii de molecule de G-1-P din glicogen.
n fapt, adrenalina este eliberat n snge de glandele
suprarenale atunci cnd organismul omului sau animalului
este confruntat cu o situaie critic. Fosfoglucoza eliberat
prin glicogenoliz este rapid degradat glicolitic
producnd ATP . Atunci cnd situaia critic este depit,
eliberarea adrenalinei nceteaz, fosforilazokinaza revine la
starea inactiv.

Reglarea metabolismul glicogenului

Reglarea glicogenolizei
Reglarea prin fosforilare defosforilare

n ficat aceast stimulare se face sub aciunea

glucagonului. Glucagonul este eliberat de pancreas
atunci cnd glicemia scade sub nivelul normal i se
asociaz la receptori glucagonergici situai pe
suprafaa hepatocitelor. Prin intermediul sistemului
adenilic el determin reacii similare cu cea din
muchi.
Fosforilaza la nivelul muchiului scheletic nu este
influenat de glucagon dar, cea din miocard este
activat de acest hormon. O alt deosebire ntre
glicogenolizele celor dou organe este c
proteinfosfataza-1hepatic este inhibat de fosforilaza
a, nu de proteinkinaza AMPc-dependent ca n

Reglarea metabolismul glicogenului

Reglarea glicogenolizei
Reglarea prin mecanism alosteric

Control alosteric al glicogenolizei este mult mai rapid dect

covalent. Fosforilaza b este activat de AMP i inhibat de
ATP i G-6-P. Efectul inhibitor al ATP se datoreaz
asocierii sale competitive la centrul alosteric al AMP. n
muchiul relaxat aproape toat fosforilaza b se gsete n
conformaia tensionat (T) care este inactiv. Contracia
muscular intens mrete raportul AMP/ATP ceea ce
determin trecerea rapid a fosforilazei b n stare relaxat
(R) datorit asocierii AMP. n felul acesta fosforilaza b este
activat prin conversia TR fr intervenia
fosforilazokinazei care, activeaz fosforilaza prin
conversia ba.

Reglarea metabolismul glicogenului

Reglarea glicogenogenezei
Reglarea prin fosforilare defosforilare

Reglarea metabolismul glicogenului

Reglarea glicogenogenezei
Reglarea prin fosforilare defosforilare

Glicogen sintaza exist n dou forme, fosforilat i

nefosforilat. Totui, spre deosebire de fosforilaz, sintaza
activ (a) este neesterificat iar cea inactiv (b) este
esterificat cu Pi. Sintaza este un tetramer, fiecare
subunitate coninnd 7 centre de fosforilare pentru care
exist 6 proteinkinaze diferite. Una din ele este
1.proteinkinaza AMPc dependent i alta este
2.fosforilazokinaza descrise la glicogenoliz. n stare
activ aceste kinaze stimuleaz glicogenoliza i inhib
glicogenogeneza. Mai exist o 3.proteinkinaz Ca2+
calmodulin-dependent reglat ca i fosforilazokinaza. (K3, K-4, K-5)

Reglarea metabolismul glicogenului

Reglarea glicogenogenezei
Reglarea prin fosforilare defosforilare

Rolul jucat de fosforilazokinaz este diferit, ea controlnd

direct activitatea sintazei. Glucozo-6-fosfat este activator
alosteric al sintazei b creia i mrete afinitatea pentru
UDP-G (G-6-P este inhibitor alosteric al fosforilazei b).
Insulina intensific sinteza glicogenului micornd
glicemia. Ea acioneaz printr-un sistem de transducie
specific. Prin aciunea stimulatoare asupra unei
proteinfosfataze insulina activeaz sintaza glicogenului prin
defosforilare. Aceast fosfataz difer de proteinfosfataza-1
care are acelai efect ns este sub controlul proteinei
inhibitor-1, care este activat de proteinkinaza AMPc
dependent, la fel ca n glicogenoliz.

Reglarea metabolismul glicogenului

Reglarea glicogenogenezei
Reglarea prin fosforilare defosforilare

La nivel hormonal ntregul metabolism al

glicogenului n muchi este controlat
de adrenalin i insulin iar n ficat de
glucagon i, ntr-o mai mic msur, de
adrenalin.
Hormonii care ridic nivelul AMPc n ficat
mresc glicemia i (uneori) intensific
glicoliza, iar n muchi intensific
glicoliza.

Reglarea metabolismul glicogenului

Reglarea glicogenogenezei
Reglarea prin mecanism alosteric

n ficat un rol important l are glicemia. Cnd aceasta

crete, glucoza ptrunde n hepatocite i se
asociaz alosteric la fosforilaza a producnd
conversia RT, adic inactivarea. n plus, aceast
modificare de conformaie determin expunerea
radicalilor Ser fosfoesterificai la aciunea hidrolitic
a proteinfosfatazei-1, care conduce la conversia
ab a glicogen fosforilazei. Invers, scderea
glicemiei hepatice favorizeaz starea relaxat a
fosforilazei a ceea ce stimuleaz glicogenoliza i
restabilirea glicemiei normale.

Boli de stocaj a glicogenului

(glicogenoze)
n cazul lipsei congenitale a glucozo-6- fosfatazei
hepatice, apar simptomele bolii von Gierke, respectiv
pacientul sufer de hipoglicemie, hepatomegalie i
datorit intensificrii glicolizei hepatice apare acidoza
lactic.
O alt afeciune cauzat de deficitul amilo-1,6glicozidaz este boala Cori, care clinic poate fi
confundat cu boala von Gierke. Biochimic glicogenul
din ficat i din muchi nu poate fi deramificat, se poate
deosebi de boala von Gierke prin examinarea
glicogenului hepatic, care are o structura supra
ramificat la boala Cori i una normal la boala von
Gierke

Boli de stocaj a glicogenului

(glicogenoze)

Boli de stocaj a glicogenului

(glicogenoze)
n absena glicogen
fosforilazei musculare
se manifest
glicogenoza McArdle.
Capacitatea
pacientului de efort
fizic este limitat, apar
crape musculare care
se intensific cu
intensitatea efortului.

Sinteza nucleotid glucidelor

Sinteza acestor compui , necesit consum de energie i
glicozil transferaze specifice. Multe dintre nucleotid glucide,
funcioneaz ca donori de substrat i/sau de energie. Sinteza
are loc printr-o reacie catalizat de o pirofosforilaz
specific.
NTP+ gluci-1-fosfat
nucleotid-glucid + Ppi
Dup acest mecanism se sintetizeaz UDP-G, UDP-N-acetil
glucozamina,GDP-manoza
Alte sinteze
CTP+NANA(ac.sialic)
CMP-NANA + PPi
UDP N-acetil glucozamina
UDP N-acetil galactozamina

Sinteza nucleotid glucidelor

Sinteza acestor compui , necesit consum de energie i
glicozil transferaze specifice. Multe dintre nucleotid
glucide, funcioneaz ca donori de substrat i/sau de
energie. Sinteza are loc printr-o reacie catalizat de o
pirofosforilaz specific.
NTP+ gluci-1-fosfat
nucleotid-glucid + Ppi
Dup acest mecanism se sintetizeaz UDP-G, UDP-N-acetil
glucozamina,GDP-manoza
Alte sinteze
CTP+NANA(ac.sialic)
CMP-NANA + PPi
UDP N-acetil glucozamina

UDP N-acetil galactozamina

UDP-G+ NAD+
UDP-glucuronat + NADH+H+ (Ox.)
UDP glucuronat
UDP-xiloza + CO2 (decarbox.)
F-6-P + Gln
glucozamino-6-P+ Glu (transaminare)

Sinteza oligozaharidelor i a
glicoproteinelor
Sinteza oligoglucidelor
O H
O

O
P

O
-

O O

O
P

O
-

Nucleotid glucid

CH2

O
HH

Baz + ROH
glucid

glicozil transferaza

NDP

oligoglucid

H
H
OH OH

Sinteza lactozei: enzima lactozo sintaza (galactozil

transferaza+ Lactalbumina)
Galactozil transferaza catalizeaz reacia:
UDP-galactoz+N-acetil-glucozamina
N-acetil
lactozamina +
UDP
Lactalbumina o protein neezimatic care altereaza

Sinteza oligozaharidelor i a
glicoproteinelor
UDP - Galactoza

Glucoza

CH2OH
HO
H

CH2OH
H

O H

H
OH H
H

+
O

HO

UDP

O H

H
OH H
H

OH

OH

OH

lactozo sintaza
CH2OH
HO
H

CH 2OH
H

H
OH H
H

O
H

O H

H
OH H
H

OH
Lactoza

OH

OH

DIGESTIA GLUCIDELOR
Digestia amidonului, ncepe n cavitatea bucal sub
aciunea amilazei salivare. Aceast enzim cliveaz
hidrolitic, n ordine ntmpltoare, legturile (14)
glicozidice. Aciditatea stomacal dezactiveaz amilaza care a redus amilaza i amilopectina la
fragmente mai mici de 8 uniti glucidice. Digestia
continu n intestinul subire sub influena amilazei pancreatice, care acioneaz similar cu amilaza salivar, pn la maltotrioz, format din 3
resturi de glucoz unite prin legturi (14) i
oligozaharide cunoscute sub numele de dextrine
limit care conin i legturi (16).

DIGESTIA GLUCIDELOR
Alturi de lactoz, zaharoz i maltoz, acestea sunt
hidrolizate pn la monozaharide sub aciunea
dizaharidazelor, oligozaharidazelor i dextrinazelor
intestinale secretate de celulele epiteliale cu
suprafa stufoas din segmentul jejuno-ileal.
Hidroliza di- i oligozaharidelor este necesar
ntruct n condiii normale ele nu pot fi absorbite n
intestin.
Maltaza hidrolizeaz maltoza i maltotrioza formnd
glucoz care este absorbit prin transport activ.

DIGESTIA GLUCIDELOR
Transportorul de glucoz este o protein
complex a crei activitate este conectat cu
pompa de Na+-K+. Glucoza i galactoza nu
se pot asocia la transportor dect dup ce
acesta s-a ncrcat cu ioni Na+.
Un alt sistem de transport care funcioneaz
prin mecanismul difuziei facilitate asigur
absorbia fructozei n intestin.

DIGESTIA GLUCIDELOR

DIGESTIA GLUCIDELOR
Proteinele transportare de glucoz GLUT sunt proteine
membranare integrale, care conin 12-poriuni helicale
transmembranare. Att captul amino terminal i
carboxil terminal sunt expuse pe partea citoplasmatic a
membranei celulare. Proteinele GLUT transport glucoz
i hexoze nrudite, conform unui model, respectiv
transortorul expune alternativ locusul de legare a
glucozei fie spre exteriorul fie spre interiorul celulei.
Legarea de glucozei n locusul specific provoac o
schimbare conformationala asociat cu transportul
urmat de eliberarea glucozei n cealalt parte a
membranei. Locusurile de legare ale glucozei, interior
sau exterior, sunt obligatoriu, situate n segmentele
transmembranare 9, 10, 11

DIGESTIA GLUCIDELOR
GLUT4, este transportatorul de glucoz controlat de
insulin i este localizat n esuturile adipoase i
muscular striate (scheletic i cardiac). Aceast protein
se exprim n principal n celulele musculare i adipoase,
celule care raspund la insulina. n situaia n care
nivelul de insulin este sczut, GLUT4 este sechestrat in
vezicule intracelulare din celulele musculare i adipoase.
Insulina induce o cretere rapid a absorbiei de glucoz
prin translocarea GLUT4 din aceste vezicule n
membrana plasmatic. Are loc fuziunea veziculelor cu
membrana plasma, GLUT4 sunt incluse i devin
disponibile pentru a transporta glucoza, i astfel
absorbia de glucoz crete

DIGESTIA GLUCIDELOR

HORMONII GASTROINTESTINALI
Tractul gstrointestinal comunic cu restul organismului
uman prin intermediul impulsurilor nervoase i hormonilor gastrointestinali, acetia fie ajung n circula ia sanguin i de acolo la esuturile int, fie acioneaz paracrin.
Colecistokinina hormon polipeptidic se gasete n
intestinul subire i creier. Are rolul biologic de stimulare
a contraciei vezicii biliare, secreia enzimelor
pancreatice, determina apariia senzaiei de saietate.
Gastrina hormon polipeptidic secretat de celulele G din
pilor i pancreas, stimulat de aminoacizi i proteine
parial hidrolizate . Are rolul biologic de a stimula secre ia
de pepsinogen i HCl n stomac. Secreia mai poate fi
stimulat de excitaia nervului vag determinat de
extensia stomacului.

HORMONII GASTROINTESTINALI
Colecistokinina Secreia este inhibat de HCl. n cazul
tumorilor ale insulelor Langerhans apare sindromul
Zollinger-Ellison, n care secreia crescut de gastrin
provoac o eliberare a unor cantiti excesive de HCl care
provaoc o puternic erodare a peretelui stomacal.
Secretina este de asemeanea un hormon polipeptidic,
secretat de celulele duodenale S ca urmare a secreiei
de HCl stomacal. Secretina stimuleaz secreia de ap i
de ion dicarbonat de ctre pancreas, ceea ce
neutralizeaz pH-ul bolului alimentar.
Peptidul inhibitor gastric polipeptid produs de mucoasa
duodenal i jejunal la ingestia de glucoz cu rolul de a
inhiba secreia de acid clorhidric, diminueaz mobilitatea
stomacului, ncetinind golirea acestuia

HORMONII GASTROINTESTINALI
Peptidul inhibitor gastric are ca principal funcie
biologic stimularea eliberrii insulinei de ctre
pancreas dar i, n mai mic masur, a glucagonului.
Neurotensina polipeptid hormonal care inhib secreia
insulinei este prezent n hipotalamus i la nivelul tractului
gastrointestinal. Neurotensina are deci proprieti
hiperglicemiante i stimuleaza secreia de hormoni
hipofizari. De asemenea, provoac contracia muchilor
netezi ai intestinului, diminueaz secreia acid a
stomacului.