METABOLISMUL GLUCIDIC

Glucidele sau carbohidraii reprezint cele mai abundente molecule organice din natur. n
organismul uman, ele ndeplinesc o multitudine de roluri importante:
- constituie o surs important de energie (furnizeaz o fraciune important, n general peste
50%, din caloriile unei diete echilibrate);
- sub form de glicogen, servesc ca form de stocare a energiei n corp;
- sub form legat de alte tipuri de molecule (formnd glicolipide, glicoproteine i
proteoglicani), ndeplinesc diverse roluri structurale i funcionale: sunt componente ale
membranelor celulare i ale matricei extracelulare, mediaz unele forme de comunicare
intercelular.

Glucoza este principalul carbohidrat, deinnd o poziie central n cadrul metabolismului:

- este o bun surs de energie (substrat energogen, combustibil metabolic), fiind relativ
bogat n energie liber;
- poate fi stocat sub forma unui polimer cu greutate molecular mare (glicogen), la care se
poate apela atunci cnd aportul exogen de glucide lipsete;
- poate da natere unei game largi de biomolecule, utilizate n diverse procese de biosintez
(acizi grai i glicerol-fosfat, aminoacizi, riboz-5-fosfat, etc.).

Sursele exogene de glucoz sunt reprezentate de glucidele din diet:

- polizaharide de origine vegetal (amidon) i, ntr-o mai mic msur, de origine animal
(glicogen);
- dizaharide: zaharoz, lactoz, maltoz;
- glucoz liber.

Exist 3 posibiliti principale de metabolizare a moleculei de glucoz: (#2)

1 - degradarea prin glicoliz, urmat de ciclul Krebs, cu generare de ATP;
2 - depozitarea sub form de glicogen;
3 - degradarea pe calea pentoz-fosfailor, cu generare de NADPH (agent reductor) i
riboz-5-fosfat (precursor n sinteza de nucleotide i acizi nucleici).

GLICOLIZA

Glicoliza este o cale de degradare a glucozei printr-o serie de reacii enzimatice, care are ca
scop eliberarea unei fraciuni din energia coninut n molecula glucozei i conservarea ei sub form
de ATP. Este prima cale metabolic elucidat, fiind descris n anii 1930 de ctre Embden i
Meyerhoff.
Glucoza este o surs important de energie i deine o poziie particular n grupul
combustibililor metabolici, ntruct este singurul combustibil care:
- poate fi utilizat de ctre toate esuturile din organism;
- poate furniza ATP att n condiii aerobe, ct i n condiii anaerobe, calea glicolizei
putnd funciona n ambele tipuri de condiii.
Procesul glicolizei are loc n citoplasm (spre deosebire de cile de degradare ale tuturor
celorlali combustibili metabolici, care au loc n mitocondrie).

n vederea angajrii pe calea glicolizei, glucoza plasmatic trebuie s ptrund n celule.

Acest proces se realizeaz cu ajutorul unor transportori proteici membranari care aparin familiei
GLUT i care sunt de mai multe tipuri, fiecare tip avnd o anumit localizare tisular: (#4)

1
 - GLUT-4 se gsesc n esutul adipos i muscular; acetia sunt dependeni de insulin,
care determin translocarea lor din citoplasm n membrana plasmatic, crescnd astfel numrul de
transportori n membran;
- GLUT-1 localizai n eritrocite;
- GLUT-3 prezeni n neuroni;
- GLUT-2 se gsesc n ficat (i n celulele pancreatice) i sunt prezeni permanent n
membrana plasmatic, nedepinznd de aciunea insulinei; ei realizeaz transportul glucozei prin
difuzie facilitat n ambele sensuri, cu vitez mare, n felul acesta asigurnd echilibrarea
permanent a concentraiei glucozei extracelulare i intracelulare.

Procesul glicolizei cuprinde dou etape: (#5,6)

- o prim etap n care se consum energie sub form de ATP, pentru fosforilarea (i
mbogirea energetic) a unor intermediari este aa-numita faz pregtitoare;
- o a doua etap n care se genereaz ATP, astfel nct bilanul energetic global este pozitiv.

I. Etapa consumatoare de energie

1. Fosforilarea glucozei la glucoz-6-fosfat (G-6-P). (#7)

Are loc prin transferul unei grupri fosfat din ATP pe gruparea OH de la atomul C-6 al
glucozei. ntruct reacia are loc cu pierdere de energie liber sub form de cldur (G = 4
kcal/mol), are un caracter ireversibil.
Acest proces de fosforilare a glucozei este important din dou puncte de vedere:
- realizeaz reinerea glucozei fosforilate n celul, determinnd angajarea sa n procesul de
metabolizare (numai glucoza liber poate fi transportat prin membrana plasmatic);
- energia eliberat prin ruperea legturii fosfat macroergice din molecula ATP-ului este
conservat parial n legtura fosfo-esteric a G-6-P glucoza fosforilat are o molecul
mbogit n energie liber, deci mai reactiv, ceea ce favorizeaz metabolizarea sa ulterioar.

2
 Reacia de fosforilare a glucozei este catalizat de hexokinaz (n esuturile extrahepatice) i
de glucokinaz (n ficat). Cele dou izoforme difer n privina afinitii pentru substrat:
- hexokinaza are un Km mic pentru glucoz (0,1 mM), deci o afinitate mare, ceea ce face ca
aceast enzim s asigure fosforilarea eficient a glucozei chiar n condiiile unei concentraii
sczute a glucozei plasmatice i tisulare;
- glucokinaza din ficat are un Km mare (10 mM) pentru glucoz, ceea ce relev o afinitate
mic pentru glucoz; ca urmare, glucokinaza funcioneaz eficient numai atunci cnd concentraia
intracelular a glucozei este mare, aa cum se ntmpl postprandial, cnd exist un aport crescut de
glucoz la nivel hepatic prin vena port; prin aciunea sa, glucokinaza contribuie la minimizarea
hiperglicemiei postprandiale.
Glucoz-6-P reprezint un punct de rscruce n metabolismul glucidic, fiind precursorul
pentru toate cile care utilizeaz glucoza, principalele fiind: glicoliza, calea pentoz-fosfailor i
sinteza de glicogen.

2. Izomerizarea glucoz-6-fosfatului la fructoz-6-fosfat (F-6-P).

Aceast reacie constituie un proces de izomerizare aldoz-cetoz i este catalizat de
fosfohexoz izomeraza, avnd un caracter reversibil.

3. Fosforilarea fructoz-6-fosfatului la fructoz-1,6-difosfat (F-1,6-P2).

Are loc prin transferul unei grupri fosfat din ATP pe gruparea OH de la atomul C-1 al F-
6-P, proces care are loc cu pierdere de energie liber sub form de cldur, ceea ce i confer un
caracter ireversibil (G = 3,4 kcal/mol). Aceasta este prima etap care angajeaz ferm glucoza pe
calea glicolizei, G-6-P i F-6-P putnd urma i alte ci, pe cnd F-1,6-P2 este direcionat spre
glicoliz.
Reacia este catalizat de fosfofructokinaza-1, care deine un rol major n cadrul glicolizei,
fiind principalul punct de control al vitezei de desfurare a acestei ci metabolice.

4. Scindarea fructoz-1,6-difosfatului n dou trioze fosforilate: gliceraldehid-3-fosfat

(GA-3-P, cuprinde atomii C4-C6 ai fructozei) i dihidroxiaceton fosfat (DHAP, cuprinde atomii C1-
C3 ai fructozei).
Reacia este catalizat de aldolaz, enzim ce face parte din clasa liazelor.
ntruct numai GA-3-P poate fi oxidat n continuare n glicoliz, intervine triozfosfat
izomeraza, care catalizeaz o interconversiune cetoz-aldoz i transform DHAP n GA-3-P.

II. Etapa generatoare de energie

5. Oxidarea gliceraldehid-3-fosfatului la 1,3-difosfoglicerat (1,3-DPG).

Gruparea aldehidic a GA-3-P este oxidat n prezen de NAD+ i fosforilat cu fosfat
anorganic, cu formarea unei grupri carboxil-fosfat (de tip anhidrid acid mixt). n aceast
reacie, energia liber degajat n procesul oxidrii este conservat n legtura carboxil-fosfat a 1,3-
DPG, care este de tip macroergic (G pentru hidroliza acestei legturi este de 11,8 kcal/mol).
Reacia este catalizat de gliceraldehid-3-fosfat dehidrogenaza, iar acceptorul de hidrogen
n reacia de oxidare este NAD+, care se reduce la NADH + H+ n cursul reaciei.

6. Transferul gruprii fosfat din 1,3-difosfoglicerat pe ADP, cu sinteza de ATP.

Sub aciunea fosfoglicerat kinazei, gruparea fosfat nalt energetic de la C-1 al 1,3-DPG
este transferat pe ADP, cu generarea unei molecule de ATP i a 3-fosfogliceratului.
ntruct legtura carboxil-fosfat din 1,3-DPG nmagazineaz mai mult energie (G pentru
hidroliza sa = 11,8 kcal/mol) dect este necesar pentru sinteza ATP din ADP i Pi (G = 7,3
kcal/mol), 1,3-DPG poate servi la sinteza ATP.
Reacia catalizat de fosfoglicerat kinaza reprezint un proces de fosforilare la nivel de
substrat: sinteza ATP prin fosforilarea ADP-ului, utiliznd energia nmagazinat ntr-un substrat

3
macroergic, fr participarea oxigenului. Energia eliberat prin oxidarea gruprii aldehidice a GA-
3-P la grupare carboxil, sub aciunea gliceraldehid-3-P dehidrogenazei, este conservat prin
formarea cuplat a ATP din ADP i Pi n reacia fosfoglicerat kinazei.
Sinteza ATP prin fosforilare la nivel de substrat (care poate avea loc n anaerobioz)
reprezint cea de a doua modalitate de sintez a ATP, pe lng procesul fosforilrii oxidative, care
este un proces strict aerob.

7. Transformarea 3-fosfogliceratului n 2-fosfoglicerat.

Are loc sub aciunea fosfoglicerat mutazei, care catalizeaz o reacie de transfer reversibil al
gruprii fosfat ntre atomii C-3 i C-2 ai fosfogliceratului.

8. Deshidratarea 2-fosfogliceratului la fosfoenolpiruvat.

Procesul este catalizat de enolaz i reprezint a doua reacie din glicoliz care genereaz un
intermediar ce conine un fosfat nalt energetic. Pierderea unei molecule de ap din 2-fosfoglicerat
determin o redistribuire a energiei n interiorul moleculei, ducnd la creterea considerabil a
energiei libere nmagazinate n gruparea enol-fosfat (legtur de tip macroergic, G la hidroliz =
14,8 kcal/mol).

9. Transferul gruprii fosfat din fosfoenolpiruvat pe ADP, cu sintez de ATP.

Reacia este catalizat de piruvat kinaz i duce la formarea unei molecule de ATP i a
enolpiruvatului, care tautomerizeaz rapid la piruvat. Este cea de a doua reacie de fosforilare la
nivel de substrat din glicoliz. n cursul acestui proces, aproximativ jumtate din energia coninut
n legtura fosfat-macroergic a fosfoenolpiruvatului este conservat sub forma legturii fosfo-
anhidridice din ATP, restul pierzndu-se sub form de cldur (G a acestei reacii este 7,5
kcal/mol). n consecin, reacia are un caracter ireversibil.

4
 Soarta piruvatului i a NADH formate n glicoliz:

NADH produs n glicoliz trebuie s fie reoxidat continuu napoi la NAD+, n vederea
meninerii n celul a unor rezerve adecvate de NAD+, care s participe ca acceptor de electroni n
reacia catalizat de gliceraldehid-3-fosfat dehidrogenaz. Dac NADH nu este reoxidat eficient,
rezervele de NAD+ se epuizeaz la un moment dat i glicoliza nu mai poate continua.
Exist dou posibiliti alternative de reoxidare a NADH, care se desfoar n funcie de
condiiile n care are loc metabolismul celular. Soarta piruvatului rezultat din glicoliz depinde de
calea aleas pentru oxidarea NADH. Astfel:
n condiii aerobe, NADH este transferat n mitocondrie i oxidat n lanul respirator, astfel
nct produsul final al glicolizei este piruvatul; acesta poate fi oxidat n mitocondrie la acetil-CoA,
care este oxidat ulterior total n ciclul Krebs;
n condiii anaerobe, lanul respirator nu poate funciona; ca urmare, NADH-ul va fi
reoxidat prin angajarea n reacia de reducere a piruvatului la lactat, sub aciunea lactat
dehidrogenazei, ceea ce explic faptul c n condiii anaerobe, glicoliza se termin la lactat.
Reacia lactat dehidrogenazei are un caracter reversibil n condiiile din celul, sensul su de
desfurare la un moment dat depinznd de concentraiile intracelulare relative ale piruvatului i
lactatului i de raportul [NADH]/[NAD+].
Lactatul format ca produs final al glicolizei anaerobe difuzeaz n snge, de unde este
preluat de diverse esuturi (ficat, miocard, muchi scheletic) i reoxidat la piruvat. Acesta poate fi
folosit la sintez de glucoz prin gluconeogenez (n ficat) sau oxidat total, cu generare de ATP.

Aceast modalitate de reoxidare a NADH, cuplat cu sinteza lactatului, este semnificativ

deoarece permite glicolizei s funcioneze n condiii anaerobe, cu generarea de ATP fr
participarea oxigenului (prin fosforilare la nivel de substrat). Acest aspect are o importan
deosebit n anumite condiii:
- limitarea aportului de oxigen ntr-un esut, care duce la hipoxie tisular; n astfel de
situaii, esuturile care au o capacitate glicolitic semnificativ pot supravieui (de ex. medulara
renal, tractul gastro-intestinal, pielea), n timp ce miocardul, care este bogat n mitocondrii i este
adaptat pentru metabolism aerob, nu poate face fa situaiilor de suprimare a aportului de oxigen i
se necrozeaz (infarct miocardic);
- creterea accentuat a necesarului de ATP, disproporionat fa de ritmul aprovizionrii cu
oxigen; aa se ntmpl n muchiul scheletic care efectueaz un exerciiu fizic intens i prelungit,
cnd o parte din ATP-ul necesar contraciei poate fi obinut doar prin glicoliz anaerob;
- n celulele care nu au mitocondrii, cum sunt eritrocitele, fosforilarea oxidativ nu poate
avea loc, aceste celule depinznd de glicoliza anaerob pentru a genera ATP.

5
 Este de menionat faptul c glucoza este singurul combustibil metabolic care poate genera
ATP n condiii anaerobe; toate celelalte surse de energie (acizi grai, corpi cetonici, aminoacizi)
pot genera ATP numai n condiii aerobe, cu implicarea fosforilrii oxidative.
Exist cteva esuturi pentru care glicoliza este n mod particular important, ele depinznd
de glucoz, ca surs de energie, n mod total sau ntr-o msur substanial. Aceste esuturi sunt
considerate esuturi gluco-dependente, ele necesitnd o aprovizionare continu cu glucoz. Este
vorba de: creier (are un consum de ATP substanial i nu poate obine energie din acizii grai),
eritrocit, muchi scheletic n activitate susinut (motivele gluco-dependenei lor au fost expuse mai
sus).

Bilanul energetic al glicolizei anaerobe:

- n etapa consumatoare de energie se consum 2 molecule de ATP, n reaciile catalizate de
hexokinaz i fosfofructokinaza-1;
- n etapa generatoare de energie se sintetizeaz 2 molecule de ATP prin oxidarea unei
molecule de gliceraldehid-3-fosfat, n reaciile de fosforilare la nivelul substratului catalizate de
fosfoglicerat kinaz i piruvat kinaz; deci pentru o molecul de glucoz, din care se formeaz 2
molecule de gliceraldehid-3-fosfat, se vor genera 4 molecule de ATP;
- ca urmare, bilanul global va fi 4 2 = 2 ATP.
Glicoliza elibereaz numai o mic fraciune din energia total a moleculei de glucoz
(aproximativ 5%); cele dou molecule de piruvat formate conin nc majoritatea energiei chimice a
glucozei, care va fi extras ulterior n cursul degradrii oxidative totale a piruvatului la CO2 i H2O.

Ecuaia global a glicolizei:

n condiii aerobe: (#12)
Glucoz + 2 NAD+ + 2 ADP + 2 Pi 2 piruvat + 2 NADH+2H+ + 2 ATP + 2 H2O
NADH rezultat se va angaja n lanul respirator, unde va fi reoxidat i va genera ATP n
procesul fosforilrii oxidative.
n condiii anaerobe: (#13)
Glucoz + 2 ADP + 2 Pi 2 lactat + 2 ATP + 2 H2O

Rolurile glicolizei:

6
 Dei rolul cel mai evident al glicolizei este generarea de ATP prin degradarea moleculei de
glucoz, acest proces are i alte roluri, concretizate n generarea de precursori pentru diverse ci de
biosintez:
- acetil-CoA rezultat din oxidarea piruvatului poate fi folosit la sinteza de acizi grai;
- dihidroxiaceton-fosfat se poate transforma n glicerol-fosfat, care este utilizat mpreun cu
acizii grai la sinteza de trigliceride sau de fosfolipide;
- unii aminoacizi pot fi generai din intermediari glicolitici: serina din 3-P-glicerat i alanina
din piruvat;
- fructoz-6-P i gliceraldehid-3-P pot participa la generarea de riboz-5-P (ntr-un proces
numit calea pentoz-fosfailor), aceasta fiind utilizat la sinteza de nucleotide;
- n eritrocit se sintetizeaz 2,3-difosfoglicerat, care moduleaz afinitatea hemoglobinei
pentru oxigen, facilitnd deoxigenarea hemoglobinei n esuturile extra-pulmonare.

REGLAREA GLICOLIZEI

Reglarea procesului glicolizei are loc la nivelul a 3 enzime reglatorii i anume cele care
catalizeaz reaciile ireversibile: hexokinaza/glucokinaza, fosfofructokinaza-1 i piruvat kinaza.
Aceste enzime sunt reglate prin mecanisme alosterice (schema din stnga) i prin inducie-
represie (schema din dreapta).

7
 I. Reglarea alosteric a glicolizei

1. Hexokinaza
Este inhibat alosteric de glucoz-6-fosfat (inhibiie feedback de ctre produsul de reacie):
dac G-6-P nu este utilizat att de rapid pe ct se formeaz, acumularea sa duce la inhibarea
hexokinazei; n felul acesta, rata formrii G-6-P este meninut n echilibru cu rata utilizrii sale
ulterioare. (Glucokinaza hepatic nu este supus acestei inhibiii).

2. Fosfofructokinaza-1 (PFK-1)
Aceast enzim catalizeaz etapa limitant de vitez a glicolizei, astfel nct este principalul
punct de control (PFK-1 este enzima cheie a glicolizei). PFK-1 este reglat de patru modulatori
alosterici:
- modulatori pozitivi: AMP i fructoz-2,6-difosfat;
- modulatori negativi: ATP i citrat.
ATP n concentraie mare n celul este semnal de abunden energetic: dac rezervele de
ATP sunt suficiente, degradarea glucozei n scop energogen este inhibat.
AMP n concentraie mare este semnal de depleie a rezervelor energetice; n aceste condiii
glicoliza este activat, ducnd la refacerea rezervelor de ATP ale celulei.
Citratul se formeaz n concentraie mare n condiiile unei degradri accelerate a acizilor
grai (de ex. n ficat, n perioadele inter-prandiale) acesta este un semnal c celula i satisface
necesitile energetice prin oxidarea substratelor de natur lipidic; prin inhibarea glicolizei de ctre
citrat, glucoza este economisit pentru esuturile gluco-dependente.
Fructoz-2,6-difosfat (F-2,6-P2) este un modulator alosteric pozitiv pentru fosfofructo-
kinaza-1 din ficat (n acest esut, n absena F-2,6-P2, PFK-1 are o activitate foarte redus).

Concentraia intracelular a F-2,6-P2 depinde de rata formrii i de rata degradrii sale;

- F-2,6-P2 se sintetizeaz prin fosforilarea F-6-P sub aciunea fosfofructokinazei-2;
- degradarea F-2,6-P2 are loc prin hidroliz sub aciunea fructoz-2,6-difosfatazei.

8
 Fosfofructokinaza-2 i fructozo-2,6-difosfataza sunt dou domenii cu activiti catalitice
diferite ale aceleiai enzime (enzima bifuncional PFK-2/F-2,6-P2-aza). Echilibrul dintre cele dou
activiti enzimatice este controlat de ctre insulin i glucagon prin intermediul reglrii covalente:
n perioadele inter-prandiale, glucagonul acioneaz prin intermediul mesagerului secund
AMP ciclic acesta activeaz protein-kinaza A (PKA) fosforilarea enzimei bifuncionale
activarea domeniului fosfatazic i inhibarea domeniului kinazic => scderea concentraiei F-2,6-P2
ncetinirea glicolizei la nivelul PFK-1 (n absena aportului alimentar glucidic, ficatul i obine
energia prin degradarea acizilor grai economisete glucoza pentru esuturile gluco-dependente);
n perioadele post-prandiale, insulina activeaz o protein fosfataz defosforilarea
enzimei bifuncionale activarea domeniului kinazic i inhibarea domeniului fosfatazic =>
creterea cantitii de F-2,6-P2 accelerarea glicolizei la nivelul PFK-1.

3. Piruvat kinaza
Fructoz-1,6-difosfat (intermediar din prima parte a glicolizei) activeaz piruvat kinaza
(exemplu de modulare alosteric de tip feed forward): creterea concentraiei F-1,6-P2 (atunci cnd
PFK-1 este activ) va duce la creterea activitii piruvat kinazei situat n aval, pregtind-o
pentru fluxul mare de substrat pe care va trebui s-l transforme; n felul acesta se sincronizeaz n
mod eficient activitatea PFK-1 cu cea a piruvat kinazei.
ATP (semnal de abunden energetic) este un inhibitor alosteric al piruvat kinazei, ducnd
la ncetinirea consumului de glucoz n glicoliz.

II. Reglarea glicolizei prin inducie - represie

Glucokinaza, fosfofructokinaza-1 i piruvat kinaza (cele localizate n ficat) sunt influenate

de ctre cei doi hormoni pancreatici:
Insulina stimuleaz sinteza celor trei enzime (inducie), ducnd la creterea cantitii lor n
celulele hepatice i stimulnd, astfel, degradarea glucozei prin glicoliz. Acest efect apare n
condiiile consumului de prnzuri bogate n glucide pe termen lung.
Glucagonul scade sinteza celor trei enzime (represie), determinnd reducerea cantitii lor
n celulele hepatice i diminund, astfel, degradarea glucozei prin glicoliz. Acest efect apare n
perioadele de post i n diabetul zaharat.

METABOLISMUL PIRUVATULUI
Piruvatul, care se formeaz prin degradarea glicolitic a glucozei, ocup o pozie de rscruce
important n metabolismul glucozei. Metabolizarea sa ulterioar depinde de circumstanele de
moment din esutul respectiv: (#18)
n condiii aerobe: piruvatul este degradat prin decarboxilare oxidativ la acetil-CoA, care
apoi va fi degradat total n ciclul Krebs;
n condiii anaerobe, piruvatul este redus la lactat sub aciunea lactat dehidrogenazei;
n condiii de activare a gluconeogenezei (sinteza glucozei din compui neglucidici),
piruvatul este carboxilat la oxalacetat sub aciunea piruvat carboxilazei (PC), care apoi se
va transforma n glucoz.

Decarboxilarea oxidativ a piruvatului

Acest proces are loc n mitocondrie: piruvatul format n glicoliz este transportat din
citoplasm n mitocondrie prin cotransport cu un proton, cu ajutorul simporterului piruvat/H+
localizat n membrana mitocondrial intern.

9
 Decarboxilarea oxidativ a piruvatului la
acetil-CoA este catalizat de un complex
multienzimatic numit piruvat dehidrogenaza
(PDH), alctuit din 3 enzime i 5 coenzime.
(#20) Avantajul organizrii mai multor enzime
sub form de complex const n faptul c
intermediarii metabolici sunt transferai de la o
enzim la alta (produsul unei enzime devine
imediat substrat pentru enzima urmtoare),
astfel nct ei nu difuzeaz n celul; aceasta
duce la o cretere semnificativ a vitezei
procesului.

Componena complexului PDH este urmtoarea: (#22-25)

Vitaminele din care

Enzima Coenzime necesare
provin
Piruvat dehidrogenaza (E1) Tiamin pirofosfat (TPP) tiamina (vitamina B1)
Dihidrolipoil transacetilaza (E2) Acid lipoic acid lipoic
Coenzima A (CoA-SH) acid pantotenic
Dihidrolipoil dehidrogenaza (E3) FAD riboflavina (vitamina B2)
NAD+ nicotinamida (vitamina PP)

- Acidul lipoic este un acid carboxilic cu 8 C i cu o punte disulfidic ntre C6 i C8; el

ocup o poziie particular n cadrul complexului: este legat amidic de gruparea -amino a unui rest
de lizin din componena E2 formeaz o molecul lipoil-lizil, care reprezint gruparea prostetic
a E2 i care joac rolul unui bra lung, flexibil, ce se deplaseaz de la situsul activ al E1 la situsurile
active ale E2 i E3, transportnd astfel intermediarii metabolici.
- Complexul mai conine i 2 proteine reglatorii: - o protein kinaz (PDH kinaza)
- o protein fosfataz (PDH fosfataza).

Decarboxilarea oxidativ a piruvatului are loc n 5 etape: (#26)

10
 Piruvatul reacioneaz cu TPP asociat cu E1 i sufer un proces de decarboxilare, rmnnd
ataat la TPP ca derivat hidroxi-etil (E1).
Gruparea hidroxi-etil este oxidat la un acid carboxilic (grupare acetil) (E1);
- cei 2 H ndeprtai n reacie reduc legtura disulfidic a acidului lipoic la 2 grupri SH,
formndu-se acidul dihidrolipoic;
- gruparea acetil este transferat de pe TPP pe acidul lipoic legat la E2 (este legat tioesteric
la una din cele dou grupri SH) se formeaz acidul acetil-dihidrolipoic i se regenereaz TPP.
Gruparea acetil este transferat pe coenzima A, rezultnd acetil-CoA (E2);
- energia liber degajat n reacia de oxidare anterioar este utilizat pentru formarea
legturii tioesterice macroergice din molecula acetil-CoA.
Acidul lipoic este regenerat prin oxidarea acidului dihidrolipoic cu ajutorul FAD (E3).
Prin transferul echivalenilor reductori de la FADH2 la NAD+ se formeaz, n final, NADH
+ H+ (E3).

Ecuaia reaciei globale a decarboxilrii oxidative a piruvatului sub aciunea PDH:

Piruvat + CoASH + NAD+ acetilCoA + NADH+H+ + CO2
Reacia este puternic exergonic (G = 8 kcal/mol) i are caracter ireversibil n condiiile
din celul.

Reglarea activitii complexului PDH

a) Reglare alosteric acetil-CoA i NADH (produi ai reaciei) inhib E1 din complex.

b) Reglare covalent are loc prin fosforilarea/defosforilarea la un rest de serin din

componena E1, sub aciunea PDH-kinazei i a PDH-fosfatazei:
- PDH-kinaza este activat alosteric de concentraii crescute de acetil-CoA, NADH i ATP;
- PDH-fosfataza este activat de ionii de Ca2+ (n muchi i miocard) i de insulin (n
esutul adipos).

11
 Activitatea PDH este sczut n condiii de depleie glucidic (inter-prandial i n strile de
post): n asemenea condiii, esuturile non-gluco-dependente i obin energia prin degradarea
acizilor grai se formeaz cantiti crescute de acetil-CoA, NADH i ATP, care duc la
inactivarea PDH prin mecanismele descrise. Inhibiia degradrii piruvatului va duce la ncetinirea
degradrii glucozei n esuturile respective, glucoza fiind astfel economisit pentru esuturile gluco-
dependente.
Activitatea PDH este crescut n condiii de abunden glucidic (dup prnzurile bogate
n glucide): n asemenea condiii, degradarea acizilor grai este redus scade cantitatea de acetil-
CoA, NADH i ATP dispare efectul acestora de inhibare a activitii PDH piruvatul format n
cantiti mari prin degradarea glucozei va putea fi degradat eficient la acetil-CoA, care apoi va fi
antrenat spre degradare total n ciclul Krebs.
Activarea PDH de ctre ionii de Ca2+ (ca urmare a activrii directe a PDH-fosfatazei) are
o importan particular n muchiul scheletic i miocard: creterea concentraiei intracelulare a
Ca2+ n cursul contraciei musculare/miocardice are ca efect i activarea complexului PDH,
favoriznd degradarea glucozei ca surs de energie pentru contracie.
n esutul adipos, activarea PDH-fosfatazei de ctre insulin duce la activarea
complexului PDH, acetil-CoA rezultat din degradarea piruvatului urmnd a fi utilizat pentru
procesul lipogenezei (sinteza acizilor grai, urmat de ncorporarea lor n trigliceride).

12