COMPONENTELE CELULARE ALE

SISTEMULUI NERVOS
NEURONII
celulele nalt difereniate, excitabile
fr capacitate de diviziune
rol n: - recepionarea
- generarea impulsului nervos
- transmiterea

CELULELE GLIALE
rol: - trofic
- de susinere pentru neuroni
- de protecie

ORGANIZAREA MORFOFUNCIONAL A
ESUTULUI NERVOS
NEURONUL


pericarion =centrul trofic al neuronului

axon = prelungire unic

dendrite = prelungiri bogat ramificate



















NEURONUL
unitatea celular structural i funcional a SN
celul ectodermic difereniat
n SN: 5 x 10
10
neuroni
zilnic se distrug 100 000 500 000
(n 80 ani via acetia reprezint doar 10%)
alctuit din:
corp celular (pericarion): nucleu cu un nucleol,
citoplasma (organite cel. comune i specif.), citoschelet
prelungiri (dendrite, axoni)

Corpii Nissl (tigroidul):
- mase dense de RE asociate cu ribozomi,
- predomin n corpul celular, prile adiacente ale dendritelor,
- lipsete n conul de emergen al axonului
- lezarea axonului, epuizarea neuronului reducerea i
marginalizarea lor (cromatoliz)
Neurofibrilele:
- elemente de citoschelet dispuse n reea, n pericarion i
prelungiri
- structuri de suport i de orientare a f. nervoase
Neurotubulii:
- predomin n pericarion; in prelungiri, mai ales n axon
- rol n transportul organitelor citoplasmatice, mobilizate de
kinezin (protein transportor cu proprieti ATP-azice)
- particip la transportul axoplasmatic i la fb. nervoase

Dendritele:

- prelungiri scurte
- prezint spini dendritici (contacte sinaptice) ce cresc
suprafaa receptoare a neuronului
- citoplasm asemntoare cu a pericarionului, fr
complex Golgi iar la periferie fr RE, ribozomi
- microtubuli ce asigur un transport dendritic de 3 mm/h
- rol n recepionarea impulsurilor nervoase
- conducere celulipet


Axonul:

- unic, prezint conul axonal unde ia natere PA
- colaterale au la capt o arborizaie
- conducerea impulsului este celulifug
- transportul materialului citosolic:
- anterograd, flux lent ce asigur renoirea
constituenilor, creterea i flux rapid, de
transport al mediatorilor, neurohormonilor,
neuromodulatorilor
- retrograd, flux axoplasmatic cu influen
trofic asupra pericarionului


Funcionalitatea neuronilor depinde de:

1. Conexiunea cu ali neuroni n cadrul reelei:
- aferenele, legturile sinaptice, asigur energogeneza,
procesele asimilatorii, n funcie de metabolism
- dezaferentarea produce degenerescen, moarte
celular
2. Relaia cu nevroglia

NEVROGLIA
Tip special de esut interstiial al SN
Asigur fc. metabolice ale neuronilor, sintetizeaz AA, nucleotizi i i
transfer neuronilor
Tipuri de celule gliale:
- astrocite: se aplic pe soma i dendritele apicale ale neuronilor,
formeaz o tunic n jurul vaselor, separ i izoleaz sinapsele
- oligodendroglia: rol n formarea mielinei
- microglia: rol n fagocitoz

Funcii:

Suport structural
Rol n bariera hematoencefalic
Reglarea microcirculaiei cerebrale
Transmiterea sinaptic
Somn, nvare, memorizare


Particulariti ale celulelor gliale

Coninut Na, K
Conectate prin structuri de joas rezisten i mare
conductan ionic.
Activitate carbanhidrazic: > 50x fa de neuron
Particip la metabolismul electrolitic, activitatea
bioelectric neuronal
Potenialul transmembranar este determinat primordial
de distribuia K intra- i extramembranar
Acumularea extracel. a K, n stri de excitaie cerebral,
este preluat de cel gliale
FIZIOLOGIA NEURONULUI

1. POTENIALE BIOELECTRICE NEURONALE
2. FIZIOLOGIA CONDUCERII PRIN FIBRA
NERVOAS
3. TRANSMITEREA SINAPTIC

FUNCIILE SPECIFICE NEURONULUI

Excitabilitatea
dezvoltarea strii de excitaie n urma aciunii unui stimul
se bazeaz pe modificri de permeabilitate i polaritate
membranar , traduse prin PA

Conductibilitatea
transmiterea excitaiei pe toat suprafaa membranei

Memoria
capacitatea de a reine i conserva informaiile

1. POTENIALELE BIOELECTRICE
NEURONALE
POTENIALUL DE REPAUS NEURONAL

POTENIALELE LOCALE

POTENIALUL DE ACIUNE NEURONAL
POTENIALUL DE REPAUS NEURONAL


DEFINIIE: diferena de potenial dintre supraf. intern (electric
negativ) i supraf. extern (electric pozitiv), n condiii de repaus.

VALOARE: - 60 mV - 90 mV tehnica microelectrozilor

FACTOR DETERMINANT: repartiia inegal a sarcinilor el. de o parte
i de alta a membr. ; determinat de diferenele de conc. intracel. i
extracel. a ionilor: Na
+
, K
+
i Cl
-

Ioni Concentraie
intracelular
Concentraie
extracelular
Potenialul de
echilibru Nernst
Na
+

10 mEq/l 140 mEq/l + 65 mV
K
+
140 mEq/l 4 mEq/l - 95 mV
Cl
-

5 mEq/l 100 mEq/l - 89 mV
Anioni
proteici
65 mEq/l - -
POTENIALUL DE REPAUS (PR)

repartiie neuniform a ionilor de o parte i de alta a membranei:
permeabilitatea selectiv a membr. ( K
+
> Na
+
)
prezena ATP-azei Na
+
/ K
+


K
+

Na
+

+ + +
+
+ +
+
+
+
+
+
+











nregistrarea
potenialului
de repaus
POTENIALUL DE REPAUS
extracelular
membrana
celular
intracelular
POTENIALUL DE REPAUS

repartiia inegal a sarcinilor electrice: n neuron predomin macromolecule
proteice (M -) nedifuzabile, K+ iar la exterior Na+ i Cl-
permeabilitatea pentru K+ este de 50 -100 > dect pentru Na+;
K+ difuzeaz uor n virtutea gradientului, spre exterior
POTENIALUL DE REPAUS

Aproximativ - 90 mV, msurat cu tehnica microelectrozilor


POTENIALUL DE REPAUS NEURONAL
Potenialul de echilibru Nernst

poten. transmembr. la care ionul se
gsete n echil. electrochimic de o
parte i de alta a membr.

ecuaia Nernst:

RT C
e

E
(mV)
= ln
zF C
i






Potentialul de echilbru Nernst:

Ecuatia lui Nernst descrie
relatia dintre gradientul de
concentratie al unui ion si
potentialul sau de echilibru

Where:
E = potentialyl de echilibru (volts)
R = cnstanta gazelor
T = temperaturea absoluta
F = constant Faraday (2.3 x 10
4

cal/V/mol)
Z = valenta ionului (+1 pt. Na+, +2
pt. Ca2+)
In = logaritm in baza c
Co = concentratia ext. a ionilor
poz.
Ci = concentratia int. a ionilor
negativi
POTENIALUL DE REPAUS NEURONAL

FACTORII CARE MENIN POTENIALUL DE REPAUS:
PASIVI
1. Permeabilitatea selectiv a membranei n condiii de
repaus
existena de c. ionice voltaj-dependente operabile la valoarea PR
permeabilitatea pentru Na
+
este practic nul
permeabilitatea pentru K
+
este de 50 - 100 >> dect pt. Na
+




2. Echilibrul de membran Donnan:
- se stabileste cnd de o parte a membranei exist un ion
nepermean, ca anionul protein Pr (-)
- determin repartiia anionilor (-) i cationilor (+)
permeani astfel nct s echilibreze suma ionilor din cele
dou compartimente;
- cationii difuzibili vor fi n exces n compartimentul cu
proteine iar anionii n cel fr.

POTENIALUL DE REPAUS NEURONAL
Echilibrul de membran
DONNAN :
existena anionilor proteici
intracelulari nedifuzibili
redistribuirea ionilor difuzibili n
sensul grad. electrochimic
fluxul determinat de forele de
difuziune = fluxul determinat de
forele electrostatice



POTENIALUL DE REPAUS NEURONAL
ACTIVI pompa Na
+
/K
+

(pomp electrogenic)

cea mai imp. ATP-az de
transport

transport 3 Na
+
spre ext. i 2 K
+

spre int. pentru 1 ATP

mare consumatoare de energie
(50% - neuron)
Pompa Na/K: expulznd 3 Na+, menine o conc. intracel. de 10 mEq, fata de
conc. extracel. de 140 mEq, de unde difuzeaz n interior (gradient).
Simultan 2 K+ sunt pompai n celula => K+ intracel: 140 mEq, extracel:
5mEq transportat activ n interiorul celulei
Cl- sunt respini de sarcinile (-) intracel. i atrai de sarcinile (+) extracel.


POTENIALUL LOCAL

se realizeaz prin stimularea unei zone limitate a m. cel.
se manifest prin:
depolarizare - influx de ioni de Na
+
sau Ca
2+

hiperpolarizare - creterea efluxului de K
+

- influx de Cl
-

caracteristici:
gradat, stimuli mai puternici determin o depolarizare
mai mare
se nsumeaz temporo-spaial
dac prin nsumare atinge un nivel critic (prag) la
nivelul conului axonal va fi generat un PA propagat

POTENIALUL LOCAL
rspuns nespecific al membr. la ac. unui excitant subliminar, prin
stimularea unei zone limitate a m. cel.
se manifest prin:
depolarizare reversibil, cu amplitudine mic: influx de Na
+
sau Ca
2+
perioada de laten = 1msec, durata =15 msec
hiperpolarizare - creterea efluxului de K
+

- influx de Cl
-

caracteristici:
rspuns gradat, stimuli mai puternici depolarizare mai mare
se propag cu decrement
se nsumeaz temporo-spaial:
sumaie temporal stimulii cu fr. mare suprapunerea
depolarizrilor succesive
sumaie spaial aplicarea simultan de stimuli subliminari n
puncte foarte apropiate ale membr. suprapunerea depol. adiacente
dac prin nsumare se atinge un nivel prag la conului axonal va fi
generat un PA propagat;
sumaia PL permite atingerea potenialului prag (- 55 mV)






PL / PA
-65 mV
Stimul slab Stimul puternic
axon
Potenialul de aciune: se propag la distan prin axon, fr
decrement i respect legea totul sau nimic
1. Legea totul sau nimic: dac stimulul depolarizant atinge intensitatea
prag se declanaz PA
Stimul prag = intensitatea minim a
unui stimul care produce un
potenial de aciune
* Toate PA au amplitudine constant
dependent de proprietile membranei
celulare
Potenialul prag
V
m
POTENIALUL DE ACIUNE NEURONAL
Stimulul induce starea de excitaie ce are ca substrat fenomene
biochimice, metabolice, schimburi ionice, modificri de
polarizare.
Influxul nervos induce variaii ale P transmembranar =>
depolarizare n sinapsele excitatorii i hiperpolarizare n
sinapsele inhibitorii.
La atingerea pragului detonant (20 mV), PA se propag n
axon, fr decrement => influxul nervos
DEFINIIE PA:
modificarea rapid reversibil a potenialului trnsmembranar sub
aciunea unui stimul prag
la locul excitaiei membrana devine el. pozitiv la interior
el. negativ la exterior
manifestare a excitabilitii neuronale respect legea totul sau
nimic

VALOARE: +20 mV, +30 mV (amplit. 120 mV) tehnica
microelectrozilor

FACTOR DETERMINANT: atingerea potenialului prag
1. ac. unui stimul prag depol. ireversibil cu amplitudinea ~ 20 mV
2. ac. unor stimuli subprag depol. revers. (<20mV) = PL
particip la fenomene de sumaie:
Sumaie temporal stimulii se succed cu frecven mare
Sumaie spaial stimuli aplicai simultan n puncte
apropiate ale membranei




FAZELE POTENIALULUI DE ACIUNE
Per. de laten:
de la stimulare pn la apariia spike-ului (0,1 ms);
de sute de ori conductana pentru Na debutul fluxului
Na, atingerea pragul detonant ce induce depolarizarea
Potenialul de vrf, spike
deflexiune de mare amplitudine:
1. Depolarizarea (1ms), influx masiv de Na ce
depolarizeaz complet membrana, atinge 0 mV, continu
la +30 mV (overshoot), pn la 120 mV.
Perioada refractar absolut, fibra este inexcitabil.
2. Repolarizarea rapid, prin brusc a conductanei pentru Na,
cu atingerea valori max. a conductanei pentru K; fluxul n sens
invers al K crete, din celul iese o cantitate de K aprox. egal
cu cea intrat de Na (Perioada refractar relativ).

Postpotenialul negativ (1,5 6 mV, ms) - partea final a
replolarizrii, datorat excesului de Na intracel. si deficitului de
K, ce se rectific prin intervenia pompei ionice. Pemeabilitate
redus pentru Na, eflux n cretere de K; (Perioada de
hiperexcitabilitate)

Postpotentialul pozitiv (80 100 ms, amplitudine - 0,1/ -1,2 mV,
survine cnd PR a fost atins; prin eflux activ de Na apare la ext.
un plus de sarcini (+), determinnd hiperpolarizarea (Perioada
de hipoexcitabilitate)

POTENIALUL DE ACIUNE
Intensitatea stimulului este codificat n funcie de frecvena potenialelor de aciune
-65
0
V
m
moderat puternic
Difer de potenialele locale
Generarea potenialului de aciune:
Stimul
depolarizant
chimic
electric
Potenial local
Deschiderea canalelor de Na
+
voltaj-dependente depolarizare localizat (prepotenialul)
Atingerea potenialului prag deschiderea mai multor can. de Na
+
influx de Na
+
(depolarizare)
Canalele de Na
+
sunt rapid inactivate oprind influxul de Na
+

Canalele de K
+
voltaj dependente se deschid, eflux de K
+
(repolarizare)
Canalele de K
+
se nchid, potenialul revenind la valoarea de repaus V
m

Restabilirea echilibrului ionic pompa Na
+
/K
+

slab
PERIOADELE EXCITABILITII NEURONULUI

Perioada refractar absolut
faza de depolarizare i o parte din repolarizare
neuronul nu rspunde la ali stimuli
importan funcional fixeaz un maxim de
frecven a impulsului nervos

Perioada refractar relativ

Perioada receptiv optimal

POTENIALUL DE ACIUNE
T
T POTENIALUL PRAG
E
Na
E
K
V
m
+60
+65
-85
s
STIMULUL
s
1
1
2
2

3
3
SPIKE
4
4

5
5


6 POTENIALUL DE REPAUS
6
PERIOADA REFRACTAR
ABSOLUT
PERIOADA REFRACTAR
RELATIV
REPOLARIZAREA
POSTPOTENIAL POZITIV
PREPOTENIALUL
DEPOLARIZAREA
FAZELE PA NEURONAL
PREPOTENIALUL
depolarizare localizat pn la potenialul prag
durata = 15 ms
permeabilizare parial pentru Na
+
sub aciunea excitantului

POTENIALUL DE VRF (SPIKE)
durata = 1 ms
amplitudinea = 100 - 120 mV
dou faze:
1. DEPOLARIZAREA variaia poten.: val. de repaus -70 mV +30 mV
overshoot (0 mV +30 mV)
influx de Na
+
prin c. voltaj-depend. (0,5 msec)
eflux de K
+
cu o ntrziere de 0,3 msec
2. REPOLARIZAREA revenirea poten. la val. de repaus - 60 mV, - 90 mV
oprirea infl. de Na
+
inactiv. c. voltaj-depend.
| efluxului de K
+
prin c. voltaj-depend.

POSTPOTENIAL POZITIV
restabilirea echil. ionic pompa Na
+
/K
+
hiperpolarizarea membranei
durata = 15 msec

PERIOADELE DE EXCITABILITATE ALE
POTENIALULUI DE ACIUNE
depend. de dinamica porilor c. de Na
+
n timpul fazelor PA.
Canalul de Na
+
voltaj-dependent 2 pori: poarta m - de activare
poarta h - de inactivare

PERIOADELE DE EXCITABILITATE ALE
POTENIALULUI DE ACIUNE
PERIOADA REFRACTAR ABSOLUT
membrana inexcitabil lips de rspuns la orice stimul
cuprinde: depolarizarea rapid canale de Na
+
deschise
prima parte a repolarizrii canale de Na
+
inactivate

PERIOADA REFRACTAR RELATIV
membrana hipoexcitabil rspuns incomplet la stimuli supraprag
cuprinde: ultima parte a repol. o parte din c. de Na
+
n repaus
postpotenialul pozitiv membrana hiperpolarizat

PERIOADA CU EXCITABILITATE NORMAL
rspuns complet la stimuli
potenialul de repaus toate c. de Na
+
sunt n stare de repaus

PERIOADELE DE EXCITABILITATE ALE
POTENIALULUI DE ACIUNE
2. FIZIOLOGIA CONDUCERII PRIN
FIBRA NERVOAS
Axonii neuronilor din SNP prezint n jurul axolemei mai multe teci:

Teaca de mielin - mai multe straturi lipoide.
prezint noduri sau strangulaii Ranvier
rol - izolant (rezisten electric specific)
condiioneaz viteza de conducere a excitaiei.
Teaca Schwann - format din celule gliale Schwann
rol n secreia mielinei.
secionarea fibrei nervoase periferice regenerare, condiionata de
prezena tecii Schwann (vitez de 1-4,5 mm/zi)
Teaca Henle - format din celule de tip conjunctiv, fibre colagene i de
reticulin
rol nutritiv i de protecie
MECANISMUL CONDUCERII
EXCITAIEI PRIN FIBRA NERVOAS


DENDRITE celulipet: dendrite pericarion
cu decrement

AXON celulifug: pericarion axon
fr decrement
debuteaz la conul axonal (prag + de excitab.) buton
autopropagare a PA pe baza curenilor locali

CONDUCEREA PA
N FIBRELE NERVOASE


n fibrele nervoase amielinice
depolarizarea unei zone membranare produce activarea c. de Na
+

adiacente
PA se propag - secvenial
- din aproape n aproape
- cu vitez mic
n fibrele nervoase mielinice
conducerea este saltatorie de la un N. Ranvier la altul
explicaia densitatea a c. de Na
+
la nivelul N. Ranvier
- teaca de mielin permeab. a m.internodale
viteza de conducere depinde de:
grosimea f. nervoase
distana dintre N. Ranvier
SECVENELE CONDUCERII EXCITAIEI N
FB. NERVOAS AMIELINIC
DEPOLARIZAREA LOCALIZAT
apare la nivelul conului axonal zon activ

APARIIA CURENILOR ELECTRICI LOCALI
ntre z. activ i z. adiacente: sarcinile pozitive nlocuiesc sarcinile
negative, la exteriorul i interiorul membranei
zona activ se repolarizeaz
zonele adiacente se depolarizeaz

PROPAGAREA CURENILOR LOCALI
de-a lungul membranei n funcie de:
diametrul i grosimea fibrei
prezena tecii de mielin rezisten electric |

CONDUCEREA EXCITAIEI PRIN
FIBRELE AMIELINICE
curenii locali HERMANN
se propag din aproape n aproape

zona activ
lungime 16 - 60 nm
lung. de und a influxului nervos

vitez redus < 0,5 m/s

consum mare de energie
CONDUCEREA EXCITAIEI PRIN
FIBRELE MIELINICE
saltator de la un nod la altul
zona activ = nodul sau trangulaia Ranvier
permeabil pt. schimburi ionice
viteza de conducere = 5 - 120 m/s
V (m/s) = 6 diametrul axonului (m)
consum energetic mai redus

contains few or no Na
+
channels
CONDUCEREA IMPULSULUI PRIN FIBRELE
NERVOASE MIELINICE
CONDUCEREA IMPULSULUI
PRIN FIBRELE NERVOASE
AMIELINICE

CLASIFICAREA FUNCIONAL A
FIBRELOR NERVOASE
Grup Subgrupe Diametru
(m)
Viteza
(m/s)
Distribuie
Funcii
A Alfa 10-20 70-120 Fibre motorii
Fibre ale sensibilitii
proprioceptive
Motorii somatice
Propriocepie
Beta 7-15 30-70 Fibre ale sensibilitii
exteroceptive tactile
Tactil
Presiune
Gama 4-8 15-30 Fibre eferente ale fusului
neuromuscular
Tonusul muscular
Delta 2,5-5 5-30 Fibre senzitive de la
receptorii termici i
dureroi cutanai
Tactil
Durere
B - 1-3 3-15 Fibre vegetative
preganglionare
C - 0,3-1,5 0,5-2 Fibre postganglionare
simpatice
Fibre senzitive
Durere
LEGILE CONDUCERII PRIN AXON
Legea integritii fiziologice - o fibr nervoas secionat sau parial
lezat, comprimat sau tracionat, nu poate conduce excitaia.
Scderea metabolismului (refrigerare) sau novocainizarea nervului
(blocarea canalelor rapide de Na
+
) induc aceleai efecte;

Legea conducerii izolate - fibrele nervoase conduc independent
impulsurile proprii. Excitaia nu se transmite la fibrele nvecinate;

Legea conducerii bilaterale - o fibr nervoas excitat la mijlocul ei
conduce excitaia n ambele sensuri - ortodromic spre butonul axonal
i antidromic spre pericarion. Sinapsele asigur unidirecionalitatea
transmiterii impulsului deoarece ele nu pot conduce excitaia dect
ortodromic;

Legea conducerii nedecremeniale - conducerea excitaiei se face fr
scderea amplitudinii potenialului de aciune propagat de-a lungul
fibrei, respectnd legea totul sau nimic.


3. TRANSMITEREA SINAPTIC
DEFINIIE
sinapsa = ansamblul joncional interneuronal care
asigur transmiterea unidirecional a imp. nervos
excitator sau inhibitor
asigur comunicarea ntre celulele nervoase i
efectori (muchi, glande)
CLASIFICARE
1. n raport cu natura segm. de contact postsinaptic:
- sinapse interneuronaleaxo-dendritice, axo-somatice, axo-axonice
- sinapse neuromusculare placa motorie
2. n raport cu mecanismul prin care se face transmiterea sinaptic:
- sinapse chimice
- sinapse electrice
3. n raport cu tipul de rspuns pt. sinapsele chimice:
- sinapse excitatorii permit propagarea potenialului de aciune
- sinapse inhibitorii opresc propagarea potenialului de aciune
SINAPSA

Sinapsele electrice se caracterizeaz prin:

conducerea direct a curentului de la o celul la
alta prin jonciuni specializate gap junctions
canalul unei celule se unete cu canalul altei celule
moleculele mici i ionii trec de la o celul la alta
curentul electric poate trece la nivelul jonciunii
gap n ambele direcii
se gsesc n retin i bulbul olfactiv
Sinapsele chimice
structura - componenta presinaptic
- fanta sinaptic
- componenta postsinaptic

TIPURI DE SINAPSE N FUNCIE DE
MEDIATORUL CHIMIC I TIPUL DE RSPUNS
Tip sinaps Mesager chimic Tip de rspuns
Colinergic Acetilcolina Excitator
Adrenergic Noradrenalina Excitator
Dopaminergic Dopamina Excitator/inhibitor
Serotoninergic Serotonina Excitator/inhibitor
GABA-ergic GABA inhibitor
Cell-to-cell communication
s
e
n
s
o
r
y

interneuron
e
f
f
e
c
t
o
r

t
a
r
g
e
t

How is information passed from one cell to another at synapses?
Type of
Synapse
Distance between
pre- & post-synaptic
membranes
Cytoplasmic
continuity between
pre- & post-synaptic
membranes
Structural
components
Agent of
transmission Synaptic delay
Direction of
transmission
Electrical 3.5 nm Yes
Gap-junctional
channels
Ion current
Virtually
none
Usually
bidirectional
Chemical 20-40 nm No
Presynaptic
vesicles &
active zones;
postsynaptic
receptors
Chemical
transmitter
Significant;
at least 0.3
ms, usually
1-5 ms or
longer
Uni-
directional
SUMAIA

sumaia temporal
apare cnd PA invadeaz terminaiile nervoase
dup ce primul potenial postsinaptic a disprut

sumaia spaial
apare cnd terminaiile nervoase sunt stimulate
aproximativ n acelai timp
1. SUMAIA TEMPORAL
dendrite corpul/axon
Potenialul prag
s
-65
s s s s s s
presinaptic postsinaptic
2. SUMAIA SPAIAL
dendrite corpul/axon
Potenialul prag
a
-65
b b a a b b
presinaptic postsinaptic
a
b
TRANSMITORII SINAPTICI
TRANSMITORI CU ACIUNE RAPID

TRANSMITORI CU ACIUNE LENT
(NEUROPEPTIDE)

TRANSMITORI SINAPTICI
(dup Guyton)
TRANSMITORI CU ACIUNE RAPID
1. Clasa I - Acetilcolina
2. Clasa II - Amine (noradrenalina, dopamina, serotonina)
3. Clasa III - Aminoacizi (GABA, glicina, glutamat, aspartat)
4. Clasa IV - Oxidul nitric

TRANSMITORI CU ACIUNE LENT. NEUROPEPTIDE
Hormoni de eliberare hipotalamici (TRH, LRH)
Peptide hipofizare (STH, |-endorfina)
Peptide neuroactive (enkefalina, subst. P)



TRANSMITORII CU ACIUNE RAPID
sintetizai n citosolul terminaiilor
presinaptice

stocai n vezicule

cuplarea cu rec. postsinaptici
determin:
conductanei pt. Na
+
excit.
conductanei pt. K
+
/Cl
-

inhib.

rol:
transmiterea semnalelor
senzoriale la creier
transmiterea semnalelor
motoare la muchi

Clasa I Acetilcolina
Clasa II:
Amine
Noradrenalina
Dopamina
Serotonina
Histamina
Clasa III:
Aminoacizi
GABA
Glicina
Glutamat
Aspartat
Clasa IV Oxidul nitric (NO)
NEUROPEPTIDELE

sintetizai n cantitate mic, la
nivelul corpului celular
neuronal

stocai n vezicule

transportai de fluxul axonal cu
vitez mic

au aciuni mai prelungite:
schimbri pe termen lung a
nr. de rec. neuronali
deschiderea sau nchiderea
pe termen lung a unor
canale
schimbarea nr. de sinapse
sau a dimensiunii lor
Hormoni de eliberare
hipotalamici
TRH (Thyrotropin-releasing H.)
LRH (Luteinising-releasing H.)
Somatostatina
Peptide hipofizare ACTH (Adrenocorticotropic H.)
-Endorfina
Prolactina
Hormon luteinizant
Tirotropina
STH (Growth H.)
Vasopresina
Oxitocina
Peptide care
acioneaz pe
intestin i creier
Enkefalina
Substana P
Gastrina
Colecistokinina
Polipeptidul intestinal vasoactiv
Factor de cretere nervoas
Neurotensin
Insulina
Glucagon
NEUROMODULATORI
substane neuroactive neimplicate direct n transmiterea sinaptic

pot aciona presinaptic, modificnd cantitatea i durata eliberrii
neurotransmitorilor

la nivel postsinaptic modific sensibilitatea R. pentru mediator

pot avea efecte moderatoare sau facilitatoare, n funcie de R asupra
cruia acioneaz

aciunile lor cresc complexitatea procesrii informaiei la nivelul
neuronului

ntre neurotransmitor i neuromodulator nu exist o distincie net
rolul lor este dependent de tipul de R. asupra cruia acioneaz
CARACTERISTICI MORFOLOGICE ALE SINAPSELOR
CHIMICE
COMPONENTA PRESINAPTIC = terminaia butonat a axonului
1. Membrana presinaptic prezint:
canale ionice voltaj-dependente


rol - modificarea potenialului presinaptic
- eliberarea mediatorului chimic
exemplu canalele de Na
+
, K
+
i Ca
++

autoreceptori rol autoreglarea niv. de excitaie presinaptic
exemplu receptorii muscarinici M
2

- receptorii adrenergici o
2
2. Veziculele - conin subst. eliberate de neuroni la nivelul sinapselor:
mediatori principali induc modif. specif. ale poten. postsinaptic
comediatori - elib. de acelai neuron, odat cu mediatorul princ.
- moduleaz rspunsul postsinaptic
- regleaz elib. mediatorului din butonul sinaptic
- exercit efecte trofice n teritoriu
- exemplu: Ach i VIP, NOR i NPY
neuromodulatori prod. de neuronul implic., de ali neuroni sau str. adiac.
- nu det. rspunsuri postsinaptice specifice
- induc modif. de durat a capac. de rsp. postsinaptic



FANTA SINAPTIC
- spaiul dispus ntre m. presinaptic i m. postsinaptic, limitat la
periferie de nevroglie
- traversat de filamente de proteoglicani rol n direcionarea
mediatorului spre m. postsinaptic
- clasificarea sinapselor n fc. de mrimea fantei sinaptice:
sinapse de tip I - peste 30 nm
sinapse de tip II ~ 20 nm
sinapse de tip III - 0 sau fant minim (sinapse electrice)

COMPONENTA POSTSINAPTIC
= poriune difereniat a m. pstsinaptice ce prezinta:
struct. rec. specifice mediatorului proteine-canal ionic de Na
+
, K
+
, Cl
-

struct. cu rol enzimatic - intervin n hidroliza mediatorului
- exemplu - acetilcolinesteraza





CARACTERISTICI FUNCIONALE ALE
SINAPSELOR CHIMICE
UNIDIRECIONALITATEA
mediatorul poate fi eliberat exclusiv din regiunea presinaptic si acioneaza
numai pe R specific la niv. m. postsinaptice
NTRZIEREA SINAPTIC
latena ntre momentul depolarizrii butonului terminal i apariia
activitii postsinaptice = 0,4 0,7 msec
POTENAREA POSTSINAPTICA
| frecv. de stimulare presinaptic | cantit de mediator chimic
eliberat cu ocazia fiecrui stimul
FATIGABILITATEA
stimul. prelungit cu frecv. | epuizarea rezervelor de mediator
chimic blocarea transmiterii sinaptice
INEXCITABILITATEA PERIODIC A MEMBRANEI POSTSINAPTICE
rspunsul postsinaptic este condiionat de elib. mediatorului chimic n fanta
sinaptic
SECVENA FENOMENELOR TRANSMITERII
SINAPTICE
INVAZIA BUTONULUI SINAPTIC DE CTRE INFLUXUL NERVOS
influx de Na
+
propagarea influxului nervos
influx de Ca
++
eliberarea mediatorului din veziculele sinaptice

ELIBERAREA MEDIATORULUI N FANTA SINAPTIC
n prezena Ca
++
i a ATP-ului exocitoza med. n spaiul sinaptic
- 1 vezicul 1 cuant 5000-10000 molec. Ach
- n repaus 1 cuant/sec zgomotul de fond al sinapsei
- 1 influx nervos eliberarea a 150 - 300 cuante
- butonul sinaptic vezicule pentru 1000 impulsuri
PROPAGAREA TRANSSINAPTIC A INFLUXULUI NERVOS

DIFUZIUNEA MEDIATORULUI CHIMIC
med. eliberat n fanta sininaptica difuzeaz liber spre
m. postsinaptic


ACIUNEA MEDIATORULUI CHIMIC ASUPRA RECEPTORILOR
SPECIFICI
R protein-canal ionic postsinaptic desch. simultan a
1000-2000 canale ionice modif. de permeab. ale m. postsin.
R presinaptici (autoreceptori) reglarea elib. mediatorului
din butonul sinaptic
Ligand-Operated ACh Channels
G Protein-Operated ACh Channel
Mechanism of Action of Monoamine NT
INACTIVAREA MEDIATORULUI CHIMIC
1. Inactivare postsinaptic
enzime hidrolizante din m. postsinaptic desfac complexul
mediator-receptor
exemplu: acetilcolinesteraza
2. Captare postsinaptic
mediatorul care nu a fost fixat pe receptori captat de struct.
postsinaptic inactivat n citoplasm
3. Difuziune extrasinaptic
mediatorul inactivat de enzime extracelulare
captat de celule gliale
4. Recaptare presinaptic
mediatorul chimic recaptat reutilizat
Inhibition of Monoamines as NT
TOXINA BOTULINIC - blocheaz eliberarea veziculelor
paralizie muscular

MAGNEZIU - + nr. de vezic. ce elib. Ach. prin blocarea c. de Ca
++

+ excitabilitatea neuro-muscular
TIPURI DE RSPUNSURI
POSTSINAPTICE
POTENIAL POSTSINAPTIC EXCITATOR (PPSE)
= poten. local de tip depolarizant depolarizari locale nepropagate
se sumeaz temporo-spaial poten. prag PA autopropagat
- exemplu: -influx de Na
+
receptorul nicotinic pt. acetilcolin
-influx de Ca
+ +
receptorul pt. glutamat
POTENIAL POSTSINAPTIC INHIBITOR (PPSI)
= poten. local de tip hiperpolarizant +excitab. membr. postsinaptice
inhib propagarea PA
- exemplu: -influx de Cl
-
receptorul pt. GABA
-eflux de K
+


receptorul muscarinic pt. Ach
POTENIALUL DE INHIBIIE PRESINAPTIC


se manifest la nivelul sinapselor axo-axonice de tip excitator
INHIBIIA RECURENT
realizat de un neuron intercalar asupra unui axon cu care face
sinaps n cadrul unei bucle de retroaciune

Neuron presinaptic
Neurotransmitor excitator
Ext.
Int.
-40 mV
Na
+
+
+
+
+
Ext.
Int.
-65 mV
Neuron
postsinaptic
-65
s
-40
Potenialul postsinaptic excitator
(EPSP)
Neuron
postsinapticl
Ext.
Int.
-65 mV
Neuron presinaptic
rNeurotransmito inhibitor
Ext.
Int.
-85 mV
Cl
-

-
-
- -
-65
s
-40
Potenialul postsinaptic inhibitor
(IPSP)
-85
-85
POTENIALUL POSTSINAPTIC
EXCITATOR I INHIBITOR
MEMORIA
Stocarea informatiei prin stabilirea de legaturi
chimice interneuronale persistente
Participarea celulelor gliale
Bransari, comutari moleculare in cadrul unor
nucleoproteine, proteine structurale
Evocarea unui raspuns stereotip la receptionarea
excitantului ce l-a provocat