AUTORIZATIE DE PUNERE PE PIA NR.

5178/2005/01

Anexa 1 Prospect

HYDREA Capsule, 500 mg

Compoziie O capsul conine hidroxiuree 500 mg i excipieni: capsula - lactoz monohidrat, hidrogenofosfat de disodiu anhidru, acid citric anhidru, stearat de magneziu; capac - oxid galben de fer (E 172), indigocarmin (E 132), dioxid de titan (E 171), gelatin; corp - dioxid de titan (E 171), eritrozin (E 127), gelatin. Grupa farmacoterapeutic: ali ageni antineoplazici Indicaii terapeutice Melanom malign. Leucemie mielocitar cronic rezistent. Carcinom ovarian recurent, metastatic sau inoperabil. Administrarea hidroxiureei concomitent cu radioterapia este indicat pentru controlul evoluiei locale a carcinomului primar cu celule scuamoase (epidermoid) al capului i gtului (excluznd buzele) i a carcinomului de col uterin. Contraindicaii Hipersensibilitate la hidroxiuree sau la oricare dintre excipienii produsului. Sarcina i alptarea. Precauii Tratamentul cu hidroxiuree nu trebuie iniiat dac funcia hematopoietic este deprimat. Prima i cea mai frecvent manifestare a deprimrii mduvei hematopoietice este leucopenia. Trombocitopenia i anemia pot s apar mai puin frecvent i rareori preced leucopenia. Totui, refacerea dup mielosupresie este rapid dup ntreruperea tratamentului. Trebuie reinut c deprimarea mduvei hematopoietice apare predominant la pacienii care au fost supui anterior radioterapiei sau chimioterapiei. Hidroxiureea trebuie utilizat cu precauie la astfel de pacieni. Tratamentul trebuie ntrerupt dac numrul leucocitelor scade sub 2500/mm3 sau numrul trombocitelor scade sub 100000/mm3. n aceste cazuri determinarea numrului de celule sanguine trebuie reverificat dup 3 zile i terapia trebuie reluat cnd numrul lor crete semnificativ spre limita normalului. Deoarece rspunsul hematopoetic este prompt, de obicei este necesar omiterea ctorva doze. De asemenea, radioterapia trebuie ntrerupt dac rspunsul promt nu apare n timpul tratamentului cu hidroxiuree i radioterapie n asociere. Totui, necesitatea amnrii radioterapiei a fost rar; de obicei radioterapia a fost continuat utiliznd dozele i tehnica recomandate. Durerea sau discomfortul datorat inflamaiei membranelor la locul iradiat (mucosit) sunt de obicei controlate prin administrarea de anestezice locale sau de analgezice orale. Dac reacia este sever, tratamentul cu hidroxiuree trebuie ntrerupt temporar; dac este foarte sever, edinele de iradiere pot fi amnate temporar. Totui, a fost rar necesar ntreruperea acestor terapii.
1

Tulburrile gastrice severe, cum sunt greaa, vrsturile i anorexia, aprute ca urmare a terapiei asociate, pot fi de obicei controlate prin ntreruperea temporar a administrrii hidroxiureii; rareori a fost necesar i ntreruperea iradierii. Interaciuni Studiile in vitro au demonstrat o cretere semnificativ a activitii citarabinei asupra celulelor n condiiile tratamentului concomitent cu hidroxiuree. Nu s-a stabilit dac aceast interaciune determin toxicitate sinergic in vivo, nici dac este necesar modificarea dozelor de citarabin. Deoarece hidroxiureea poate crete concentraia plasmatic a acidului uric, poate fi necesar ajustarea dozelor medicaiei uricozurice. Atenionri speciale Frecvent se observ macrocitoz, care nu este legat de un deficit de acid folic sau de vitamin B12. Hidroxiureea poate determina liz celular masiv, mai ales la nceputul tratamentului, nsoit de hiperuricemie i hiperuricozurie. Apariia nefropatiei urice la pacienii cu leucemie sau limfom poate fi prevenit printr-o hidratare adecvat i, n unele cazuri, prin administrare de allopurinol. Alcalinizarea urinei poate fi necesar dac uricemia este crescut. Deoarece hidroxiureea se elimin n principal pe cale renal, este necesar supravegherea funciei renale i a diurezei n cursul tratamentului i administrarea cu pruden n cazurile de insuficien renal confirmat. Vrstnicii pot fi mai sensibili la efectele mielotoxice ale hidroxiureei; se recomand reducerea dozelor. Anemia sever trebuie corectat naintea iniierii terapiei cu hidroxiuree. Dac anemia apare n cursul tratamentului, trebuie corectat fr ntreruperea terapiei cu hidroxiuree. Hidroxiureea poate reduce clearance-ul plasmatic al ferului precum i utilizarea ferului de ctre eritrocite, dar nu pare s modifice durata de via a eritrocitelor. La pacienii care dezvolt leucopenie trebuie urmrit apariia semnelor de infecie. n cazul bolnavilor cu neutropenie i febr, tratamentul trebuie nceput cu antibiotice cu spectru larg pn la efectuarea testelor microbiologice. naintea i n timpul tratamentului, trebuie evaluate, n mod repetat, profilul hematologic, incluznd medulograma, dac este necesar, precum i funcia renal i hepatic. Dozarea hemoglobinei, numrtoarea leucocitelor i a trombocitelor trebuie efectuate cel puin o dat pe sptmn n cursul tratamentului cu hidroxiuree. Sarcina i alptarea Hidroxiureea administrat n timpul sarcinii poate afecta ftul i este cunoscut ca agent teratogen la animale. Administrarea de doze cuprinse ntre 1/3-2 ori doza maxim la om la femele de iepure i obolan n perioada de gestaie a determinat apariia de malformaii congenitale. Nu exist studii adecvate i bine controlate la femei gravide. n concluzie, administrarea produsului este contraindicat n perioada de sarcin. Se recomand ca femeile aflate la vrsta fertil s utilizeze metode contraceptive n timpul tratamentului cu hidroxiuree. Hidroxiureea se excret n lapte. Datorit riscului unor reacii adverse severe la sugari, se va decide fie ntreruperea alptrii, fie ntreruperea tratamentului cu hidroxiuree, n funcie de importana medicamentului pentru mam. Capacitatea de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje Deoarece la doze mari hidroxiureea poate determina somnolen i, rareori, ameeli i dezorientare, se recomand atenie la conductorii de vehicule sau la cei care folosesc utilaje.
2

Doze i mod de administrare Toate schemele terapeutice trebuie s se bazeze pe greutatea pacientului sau pe greutatea ideal. Utilizarea concomitent a hidroxiureei cu ali ageni mielosupresori poate necesita ajustarea dozelor. NOT: Dac pacientul prefer astfel sau nu poate nghii capsulele, coninutul capsulelor poate fi pus ntr-un pahar cu ap i nghiit imediat. n acest caz este posibil ca excipienii din capsule s nu se dizolve i s pluteasc la suprafaa apei. Tumori solide Terapia intermitent Doza uzual este de 80 mg hidroxiuree/kg, administrat oral, n priz unic, o dat la 3 zile. Terapie continu Doza uzual este de 20-30 mg hidroxiuree/kg i zi, administrat oral, n priz unic. Administrarea intermitent ofer avantajul reducerii toxicitii (de exemplu, deprimarea mduvei hematopoietice). Pacienii tratai dup aceast schem au necesitat rareori ntreruperea complet a terapiei datorit toxicitii. Asocierea cu radioterapia Carcinomul primar cu celule scuamoase (epidermoid) al capului i gtului (excluznd buzele) i carcinomul de col uterin Doza recomandat este de 80 mg hidroxiuree/kg, administrat oral, n priz unic, o dat la fiecare 3 zile. Administrarea hidroxiureei trebuie nceput cu cel puin 7 zile naintea iniierii iradierii i trebuie continuat n timpul radioterapiei, precum i ulterior, att timp ct pacientul este inut sub observaie i nu prezint reacii adverse severe sau neobinuite. Iradierea trebuie efectuat la doza adecvat respectivei situaii terapeutice; de obicei, nu este necesar ajustarea dozelor de radiaii atunci cnd se administreaz concomitent hidroxiuree Leucemia mielocitar cronic rezistent Terapie continu Doza uzual este de 20-30 mg hidroxiuree/kg i zi, administrat oral, n priz unic. Evaluarea eficacitii antineoplazice a hidroxiureei se va face dup 6 sptmni de tratament. Cnd rspunsul clinic este semnificativ, terapia trebuie continuat pe termen nedefinit. Reacii adverse Hematologice Reaciile adverse cele mai frecvente au fost deprimarea mduvei hematopoetice (leucopenie, anemie i, ocazional, trombocitopenie). De asemenea, poate aprea frecvent o macrocitoz, care nu este legat de un deficit de acid folic sau de vitamin B12. Gastro-intestinale Reaciile adverse gastro-intestinale includ grea, vrsturi, diaree, constipaie, anorexie, stomatit, afte bucale. Dermatologice Reaciile dermatologice includ prurit, erupii cutanate maculopapulare, eritem facial i periferic. Alopecia apare rar. La unii pacieni, dup civa ani de terapie de ntreinere zilnic cu hidroxiuree, au fost observate hiperpigmentare, atrofia pielii i a unghiilor, formarea de scuame, papule violete i alopecie. Pacienii supui radioterapiei pot prezenta o exacerbare a eritemului post- iradiere.
3

Neurologice Dozele mari pot produce somnolen de intensitate moderat. Rar, au aprut tulburri neurologice: cefalee, ameeli, dezorientare, halucinaii i convulsii. Renale Ocazional, hidroxiureea poate determina o afectare temporar a funciei tubulare, nsoit de creteri ale concentraiei plasmatice ale acidului uric, ureei i creatininei. Datorit lizei celulare produse de hidroxiuree, pot sa apar hiperuricemie i hiperuricozurie, eventual litiaz renal uric. Alte reacii adverse Foarte rar au fost raportate febr, frisoane i creteri ale concentraiilor enzimelor hepatice. Rareori s-au raportat reacii pulmonare acute asociate administrrii de hidroxiuree; acestea au constat n infiltrate pulmonare difuze, febr i dispnee. Excepional au fost semnalate, ca i pentru alte preparate antimitotice, amenoree, oligospermie sau azoospermie, n general reversibile. Tratamentul asociat (hidroxiuree i radioterapie) Reaciile adverse observate sunt similare cu cele raportate n cazul utilizrii hidroxiureei n monoterapie. Aceste reacii includ n principal, deprimare medular (leucopenie i anemie) i iritaii gastrice. Majoritatea pacienilor care au primit tratament asociat au prezentat leucopenie. Scderea trombocitelor sub 100000/mm3 a aprut rar i numai n prezena leucopeniei. De asemenea reaciile gastr-intestinale au aprut i n cazul radioterapiei ca unic tratament. Supradozaj n cazul supradozajului, predomin riscul toxicitii hematologice. Dup ntreruperea tratamentului, hematopoieza revine rapid la normal. n unele cazuri este necesar transfuzie. Au fost raportate efecte toxice acute cutaneo-mucoase la pacienii tratai cu hidroxiuree n doze de cteva ori mai mari dect cele recomandate. De asemenea, s-au observat eritem violaceu, edeme ale palmelor i ale plantelor, urmate de descuamarea minilor i a picioarelor, hiperpigmentare intens generalizat a pielii i stomatit acut sever. Pstrare A nu se utiliza dup data de expirare nscris pe ambalaj. A se pstra la temperaturi sub 30C, n ambalajul original. A nu se lsa la ndemna copiilor. Ambalaj Cutie cu un flacon din sticl brun coninnd 100 capsule. Productor Bristol-Myers Squibb, Italia Deintorul Autorizaiei de punere pe pia Bristol-Myers Squibb 345 Park Avenue, New York 10154, SUA Data ultimei verificri a prospectului Februarie 2005