UNIVERSITATEA DUNAREA DE JOS DIN GALATI

FACULTATEA DE METALURGIE SI STIINTA MATERIALELOR

ECOTOXICOLOGIE
NOTE DE CURS
TITULAR CURS:
Prof.dr.ing. Chiria A!"#andr$
1
CUPRNS
I. ntroducere...............5
.1. Definirea toxicilor.....................................................................................5
.2. storicul toxicologiei................................................................................10
.3. Toxic, otrav, substan[e toxice..............................................................27
II. Clasificarea substanelor toxice i a intoxicaiilor.......................................30
.1. Clasificarea substan[elor toxice............................................................30
.2. Clasificarea intoxica[iilor.......................................................................33
III. Toxici gazoi...................................................................................................49
.1. Halogenii................................................................................. ............49
.1.1. Fluorul......................................................................... .............49
.1.2. Clorul .......................................................................................52
.1.3. Bromul......................................................................................55
.1.4. odul..........................................................................................57
.2. Fosgenul................................................................................. ............59
.3. Compuii azotului.................................................................... ............61
.3.1. Amoniacul................................................................................ 61
.3.2. Oxizii de azot................................................................ ...........63
.4. Compuii sulfului................................................................................. 68
.4.1. Hidrogenul sulfurat................................................................... 68
.4.2. Oxizii sulfului................................................................. ...........71
.5. Hidrogenul arseniat............................................................................. 74
.6. Hidrogenul fosforat................................................................... ...........76
.7. Monoxidul de carbon........................................................................... 79
.8. Dioxidul de carbon.................................................................... ..........82
.9. Aerul viciat...........................................................................................84
.10. Oxigenul.............................................................................................86
.11. Ozonul............................................................................................... 87
IV.Alcoolii.............................................................................................................89
V.1. Alcoolul metilic.....................................................................................89
V.2. Alcoolul etilic........................................................................................90
V.3. Alcoolii superiori..................................................................................96
V.3.1. Alcoolii propilici.........................................................................96
V.3.2. Alcoolii butilici...........................................................................97
V.3.3. Butandiolul................................................................................98
V.3.4. Alcoolii amilici...........................................................................99
V.3.5. Alcoolii alilici.............................................................................99
V.3.6. Ciclohexanul...........................................................................100
V.3.7. Metilciclohexanul.....................................................................102
V. Fenolii.............................................................................................................103
V.1. Fenolul................................................................................................103
V.2. Perocatehina.......................................................................................104
V.3. Rezorcina............................................................................................105
V.4. Hidrochinona.......................................................................................106
VI. Aldehidele......................................................................................................107
V.1. Formaldehida......................................................................................107
2
V.2. Acetaldehida......................................................................................107
V.3. Paraacetaldehida...............................................................................108
V.4. Metaldehida.......................................................................................109
V.5. Acroleina............................................................................................109
VII. Acetona.........................................................................................................111
VIII. Esterii...........................................................................................................113
V.1. Esterii acizilor anorganici..................................................................113
V.1.1. Sulfatul de dimetil..................................................................113
V.1.2. Fosfatul de triortocrezil..........................................................113
V.2. Esterii acizilor organici......................................................................114
V.2.1. Acetatul de metil....................................................................115
V.2.2. Acetatul de etil.......................................................................116
V.2.3. Acetatul de butil.....................................................................116
IX. Hidrocarburile alifatice halogenate...............................................................117
X.1. Deriva[i halogena[i ai metanului..........................................................118
X.1.1. Clorura de metil........................................................................118
X.1.2. Clorura de metilen....................................................................118
X.1.3. Bromura de metil......................................................................100
X.1.4. Cloroform..................................................................................119
X.1.5. Tetraclorura de carbon..............................................................119
X.2. Deriva[ii halogena[i ai etanului...........................................................120
X.2.1. Clorura de etil............................................................................120
X.2.2. Dicloretanul...............................................................................120
X.2.3. Tricloretanul...............................................................................121
X.2.4. Tetracloretanul..........................................................................121
X.2.5. Clorarhidratul.............................................................................122
X.3. Deriva[ii halogena[i ai etilenei............................................................123
X.3.1. Clorura de vinil..........................................................................123
X.3.2. Ticloretilena...............................................................................124
X.3.3. Tetracloretilena..........................................................................124
X.4. Deriva[i halogena[i ai hidrocarburilor alifatice superioare..................125
X.4.1. Clorura de etil............................................................................125
X.4.2. 2-clorbutadein..........................................................................125
X.5. Deriva[i fluorura[i ai hidrocarburilor alifatice......................................126
X. Hidrocarburi aroatice.................................................................................127
X.1. Benzenul.........................................................................................127
X.2. Toluenul..........................................................................................128
XI. Toxici inerali...............................................................................................130
X.1. Staniul i compuii si.......................................................................130
X.2. Mercurul i compuii si....................................................................131
X.3. Cuprul i compuii si........................................................................132
X.4. Cadmiul i compuii si.....................................................................135
X.5. Argintul i compuii si......................................................................137
X.6. Arsenul i compuii si.....................................................................138
X.7. Plumbul.............................................................................................148
X.8. Magneziul..........................................................................................157
X.9. Fierul.................................................................................................158
3
X.10. Zincul si compusii sai......................................................................160
X.11. Cromul.............................................................................................163
X.12. Aluminiul si compusii sai.................................................................168
BBLOGRAFE........................................................................................................171
4
I. INTRODUCERE
I.%. DEFINIREA TO&ICOLOGIEI CA 'TIIN() '! RELA(IILE E! CU ALTE DOMENII DE
STUDII
Etimologic se poate defini ca tiin[a care se ocup de toxici. Este o disciplin cu baze
att biologice ct i chimice puternice. Toxicologia are o sfer destul de larg de preocupri
plecnd de la prepararea unor substan[e toxice necesare precum substan[ele antiduntori
(pestidde) i substan[ele toxice de lupt (STL) i, continund cu studiul propriet[ilor fizico-
chimice i termodinamice i al ,parcursului" n organism al oricror substan[e strine acestuia
(xenobiotice) de la ptrundere pn la eliminare (toxicocinetic), cu punerea la punct a
metodelor de identificare i dozare a xenobioticelor i metaboli[ilor acestora, cu stabilirea
mecanismelor de ac[iune toxic la nivel molecular i celular i, terminnd cu combaterea i
prevenirea efectelor toxice ale xenobioticelor.
Farmacistul este singurul specialist care are la ndemn toate instrumentele necesare
acestor studii complexe. El este singurul capabil s ,vizualizeze" drumul parcurs de un
xenobiotic n organism (aa cum o face cu medicamentele n vederea optimizrii ac[iunii lor
terapeutice), slujindu-se de o etap important a acestuia i anume biotransformarea pentru a
n[elege mecanismele intime de ac[iune toxic, activrile toxice i detoxifierile efectuate de
sistemele enzimatice din organism.
Domeniile de specialitate nrudite, care se afl ntr-o rela[ie dinamic cu eco toxicologia
si cu toxicologia -reciproc profitabil sunt:
- chimia legal: stabilete cauzele intoxica[iei, procedeaz la identificarea i
dozarea toxicului i consfin[ete n general toate acestea ntr-un raport de expertiz;
- farmacologia : multe din mecanismele de ac[iune farmacodinamic explic i ac[iunea
toxic, multe ac[iuni toxice sunt exacerbarea unor efecte farmacodinamice;
- biochimia: asigur cunoaterea sistemelor enzimatice, a induc[iei i inhibi[iei
enzimatice care este indispensabil pentru lmuriri i precizri pentru transformarea
xenobioticelor ca i pentru explicarea mecanismelor de ac[iune toxic;
- morfo- si fiziopatologia: contribuie prin descrierea modificrilor patologice i
func[ionale a sistemelor i organelor;
- chimia substan[elor naturale i de sintez farmaceutic): asigur cunoaterea
unor aspecte oncogenetice i filogenetice,
5
structura i propriet[ile fizico-chimice ale xenobioticelor naturale i de sintez; -
- terapia intensiv a intoxica[iilor acute ca parte integrant a toxicologiei
chimice: stabilete diagnosticul i msurile de tratament de urgen[ i antidotic n
cazurile de intoxica[ii acute accidentale sau de suicid;
- medicina muncii: d indica[ii asupra modalit[ilor de diagnostic i tratament
al intoxica[iilor profesionale (cronice);
- laboratorul clinic : furnizeaz metodele de determinare a unor parametri
biochimici uzuali, frecvent modifica[i n intoxica[ii acute sau cronice;
- chimia analitic: asigur arsenalul de baz al metodelor de identificare i dozare a
xenobioticelor rmnnd ca acestea s fie selec[ionate, adaptate sau chiar remodelate
pentru a corespunde cerin[elor analizei toxicologice, i anume determinarea de cantit[i
infinitezimale de substan[ (de ordinul y sau chiar mai mic), inclusiv n probe biologice;
- genetic i imunologie: asigur abordarea cauzelor cancerogenezei i
mutagenezei precum i aspectelor imunotoxicologice (instalarea hepatitei toxice imune);
- psihologie si psihiatrie care permit n[elegerea fenomenelor de obinuin[ i
dependen[ n toxicomanii.
Din aceast desfurare de domenii adiacente reiese i abordarea mai dificil a studiului
toxicologiei de ctre specialiti cu un bagaj sumar de cunotin[e n direc[iile men[ionate.
Din numrul mare de xenobiotice studiate pn n prezent sub aspectele lor toxicologice,
substan[ele medicamentoase reprezint un numr relativ mic (circa 10%). Se n[elege de ce
toxicologia nu poate fi considerat o variant de farmacologie pentru doze toxice.
Problema se complic dac [inem seama c poten[ialul toxic al unei substan[e
depinde nu numai de structura, propriet[ile ei i cantitatea ptruns n organism, ci i de
frecven[a de contact a organismului cu xenobioticul, starea normal sau patologic a
organismului care a suferit impactul toxic, particularit[i de metabolism - dintre care cele de
biotransformare sunt cele mai importante asocieri generatoare de sinergisme i antagonisme.
n raport cu toxicologia ,clasic", toxicologia modern se preocup att de caracterizarea
toxicului i precizarea ac[iunilor lui asupra organismelor vii (afectarea toxic a unor specii
animale sau vegetale se rsfrnge i asupra omului) ct i de prevenirea, eliminarea sau cel
pu[in discernerea a ceea ce este duntor pentru organismul viu din mediul nconjurtor.Ea
aprofundeaz deci rela[iile toxic - organism viu i toxic - mediu nconjurtor - organism viu.
6
Ca urmare, toxicologia are i un rol social foarte important, subliniat de un reprezentant
de frunte al colii franceze de toxicologie, profesor R. Fabre: .toxicologia este o tiin[
social binefctoare care caut s asigure protec[ia oamenilor mpotriva pericolelor de
intoxicare la care se expun n timpul vie[ii i activit[ii lor*. Un alt mare toxicolog francez, R.
Truhant afirm c ea are misiunea de a face munca inofensiv pentru via[ i s men[in via[a
pentru munc", caracterizare care ns limiteaz valen[ele acestei tiin[e complexe la toxicologia
ocupa[ional.
Preocuprile de baz ale tiin[elor toxicologice ar putea fi rezumate i schematizate
astfel:
n aceti termeni s-au pus bazele toxicologiei moderne (anii 60' - 70'). n prezent putem
vorbi de delimitarea unor subdirec[ii n tiin[ele toxicologice, cu tendin[a de a deveni de sine
stttoare:
!" Toxicologia edico#legal$ (chimia legal) este cea mai veche ramur a
toxicologiei ea lund natere din necesitatea de a dovedi crima prin otrvire- l de a o
diferen[ia, eventual, de suicidul prin otrvire. De altfel, sensul cuvntului otrav este
legat de contextul folosirii unui toxic: crima l sinuciderea, intoxica[ii cw caracter
inten[ional.
Lucrarea lui Hahnemann din 1786 ,Asupra otrvirilor cu arsen: cercetarea i
determinarea lui pentru justi[ie" ne lmurete c toxicologia medico-legal s-a ntemeiat
tiin[ific i organizatoric sub imperiul necesit[ii.
Necesitatea ca societatea s dea o replic judiciar crimelor prin folosirea substan[elor
7
toxice (,otrvuri" i de aici ,crime prin otrvire") a fost imperioas n diferite perioade ale
istoriei, dar punerea n oper a acestei necesit[i nu s-a putut face efectiv dect ncepnd cu
perioada premodern o dat cu dezvoltarea tiin[elor biologice i chimice adiacente (ncepnd
cu sfritul primei jumt[i a sec. al XX -lea).
Organizatoric, n Romnia, acest domeniu dispune de nstitutul de Medicin Legal din
Bucureti i un numr de 15 Laboratoare de medicin legal ca sediul n oraele
reprezentative pentru fiecare din fostele regiuni ale [rii (o ,regiune" are un numr de 2 - 3
jude[e). n cadrul fiecreia din aceste unit[i exist un ,Laborator de toxicologie" (de unde i
numele de chimie legal) Una dintre preocuprile de rutin ale acestora este
determinarea alcoolemiei, dar tot zilnic se efectueaz analize pe corpuri delicte sau probe
biologice pentru diverse substan[e toxice, n scopul confirmrii sau infirmrii caracterului
inten[ional (crime, sinucideri) sau neinten[ional (intoxica[ii accidentale) al unor intoxica[ii care
au condus la deces. Sunt analizate i probe biologice (snge, urin) ale unor persoane care
au suspiciunea c li s-au dat substan[e toxice.
%" Toxicologia ocu&atlonal$ '&rofesional$" studiaz intoxica[iile acute i
cronice cauzate de substan[ele cu care se lucreaz n sectoare industriale sau
agricole, elaboreaz msuri de prevenire i protec[ie, stabilete limitele de
tolerabilitate i concentra[iile maxime admise.
Cea mai important parte a acesteia o reprezint toxicologia industrial, care are ca obiectiv, n
principal bolile profesionale, datorate lucrului n sectoare n care nu se respect n totalitate
normele de protec[ie a muncii (n cadrul crora msurile pentru epurarea atmosferei din halele
industriale, necesare att pentru muncitori ct i pentru locuitorii din mprejurimi).
Se urmrete i ,ponderea" etiologic a unor noxe industriale depite sau nu n ansamblul
cauzelor de producere a unor boli degenerative cronice (cancer, Parkinson, polinevrite, etc).
(" Toxicologia clinic$ stabilete diagnosticul i aplic msurile terapeutice
urgente pentru resuscitarea i recuperarea celui intoxicat acut. De rapiditatea
diagnosticrii depinde n mare msur salvarea victimei. n acest scop un rol
important l joac alturi de clinician i specialistul n toxicologie analitic.
)" Toxicologia edicaentelor se ocup cu verificarea preclinic (deci pe
animale de experien[) a medicamentelor noi sub aspectul inocuit[ii, toleran[ei i
ac[iunilor secundare; acestea din urm se pot depista prin administrarea de
8
supradoze n experimente animale. Se poate pune i problema verificrii i clarificrii
prin experien[e pe animale a periculozit[ii unor efecte secundare observate la om n
cazul unor medicamente deja introduse n terapeutic.
Toate aceste informa[ii constituie pr[i ale dosarului farmaco-toxicologic, necesar - alturi de
cel clinic i chimico-farmaceutic - la autorizarea sau reautorizarea de punere pe pia[ a unui
medicament, fie el i un generic.
*" Toxicologia I&urit$ilor aerului analizeaz ac[iunea noxelor aflate n
atmosfera general (comunal), precum i limitele de tolerabilitate a acestora;
instituie msurile restrictive fa[ de poluarea atmosferei, mai ales cnd aceasta i
are ,originea" n unit[i industriale din vecintate.
Este o parte important a toxicologiei comunale (care se mai ocup i de apa potabil, apele
reziduale, sol).
+" Ecotoxlcologia studiaz ac[iunea nociv a diferitelor substan[e chimice
asupra ecosistemului (aer, sol, ap, plante, animale) n corela[ie cu ,replicile"
factorilor de mediu altera[i asupra omului. Ea este o zon specializat n cadrul
toxicologiei mediului nconjurtor (aceasta se concentreaz asupra impactului
poluan[ilor chimici din mediul nconjurtor asupra organismelor biologice).
Ecotoxicologia se focalizeaz mai specific asupra impactului substan[elor chimice
asupra dinamicii popula[iei ntr-un ecosistem. Transportul, soarta i interac[iunile
substan[elor chimice n mediul nconjurtor constituie un component critic att al
toxicologiei mediului nconjurtor ct i al ecotoxicologiei.
," Toxicologia alientar$ este o parte a toxicologiei sanitare i studiaz
ac[iunea nociv a aditivilor alimentari naturali sau sintetici aduga[i ca agen[i de
conservare (acid saiidiic, antioxidan[i, etc.) sau de optimizare a aspectului coloran[i
alimentari, nitra[i pentru a da culoarea roz crnii i preparatelor din carne,
edulcoran[i, arome diverse, emulgatori, materii de ,umplere", pe scunfceea ce
numim curent E-uri). De asemenea, urmrete i reglementeaz concentra[ia
pesticidelor remanente n alimente, cerceteaz eventuala prezen[ a unor
micotoxine (aflatoxina Bi, hepatocancerigen, ochratoxlnele, nefrotoxice, patulina
din sucuri de mere care este neurotoxic) produse de unele mucegaiuri precum i
prezen[a unor impurit[i n apa potabil.
9
Diagnosticheaz prin intermediul analizei alimentelor infestate, botulismul . care alturi
de tetanos constituie singurele ntoxica[ii bacteriene care fac obiectul toxicologiei; boala apare
n urma consumrii de alimente contaminate cu toxina botulinic, produs de Bacillus
bolinicum anterior ingerrii (toxina bacilului tetanic are tot o provenien[ ,exogen" fiind emis
de bacteria aflat la ,poarta de intrare", adic n plag).
Toxiinfec[iile alimentare nu sunt apanajul toxicologiei ntruct se produc n urma
consumrii de alimente contaminate cu bacterii care se dezvolt n organismul uman excretnd
toxine (de ex. Escherichia coli, Salmonella, Staphiloccocu[ etc).
-" Toxicologia &esticidelor se ocup cu estimarea gradului de toxicitate i
periculozitate a acestora n condi[iile de utilizare, i stabilirea msurilor de protec[ie.
Printre acestea se numr i impunerea unui interval de timp, de la ultima aplicare a
pestiddulul (insecticid, fungicid, rodenticid, erbidd) i recoltarea plantei sau fructelor
sau legumelor respective. Verificarea respectrii acestor norme se face prin
determinarea con[inutului procentual de pesticide reziduale.
." Toxicologia co&ortaental$ studiaz efectele substan[elor toxice
asupra comportamentului uman l animal. Este domeniul n care se ncadreaz i
toxicologia abuzului l dependen[ei de substan[e stupefiante si halucinogene ,
ntruct modificrile comportamentale din toxicomanii au un impact puternic att
asupra individului ct i asupra societ[ii.
!/" Toxicologia coseticelor studiaz compatibilitatea i efectele
secundare locale i eventual slstemice ale componentelor acestor preparate.
I. %. I0T12IC34 T1XIC1415IEI
, Nu se poate aborda i stpni o tiin pn cnd nu i se cunoate istoria" Auguste Comte
Cele mai vechi informa[ii ,toxicologice" ne duc ctre oamenii cei mai timpurii care foloseau
veninuri de animale i extracte de plante pentru vntoare, lupt i asasinate.
Herodot, supranumit ,printele istoriei", afirm c i ge[ii cunoteau aceste utilizri ale
otrvurilor.
Papirusul Ebers (circa 1500 .e.n.) con[ine informa[ii care se refer la mai multe otrvuri
recunoscute, incluznd cucuta (otrava de stat a grecilor, ,ghilotina greac"), acotinum (o otrav
de ,sgeat" la chinezi), opiu (folosit att ca o otrav ct i ca un antidot) i metale astfel ca
10
plumb, cupru i stibiu. Aceasta este de asemenea o indica[ie c erau cunoscute plante
con[innd substan[e similare alcaloizilor din digital i beladon.
Hippocrates (circa 400 .e.n.) adaug un numr de otrvuri i principii de toxicologie
clinic avnd legtur cu biodisponibilitatea n terapie i supradozarea.
n literatura vechii Grecii (Elada) exist mai multe referiri la otrvuri i folosirea lor. Astfel,
dup Plutarh, Themistocles s-ar fi otrvit cu snge putrefiat de taur (n care desigur se
formaser ptomaine i toxine ale microorganismelor), otrav la mod la atenieni, n acea vreme.
Unele interpretri sunt date de Homer (circa 600 .e.n.) care arat c Odisseus ob[inea otrvuri
pentru sge[i.
Theophrastus (370 - 286 .e.n.), un student al iui Aristotel, include numeroase referin[e n
legtur cu plantele otrvitoare n .De Historia Plantarum".
Dioscorides . un fizician grec la curtea mpratului Nero (37 - 68 e.n.) este primul care
ncearc o clasificare a otrvurilor care era nso[it de descrieri i desene. Aceast
clasificare n otrvuri minerale, animale i din plante nu numai c rmne un standard pentru
16 secole dar este i n epoca modern o clasificare acceptabil.
Din vremea lui Nero ne parvin informa[ii despre o otrvitoare celebr n acele vremuri,
Locusta, de care mama mpratului, Agrippina s-a folosit pentru a-i netezi fiului accesul la
tron. Cu ajutorul ei, Nero i-a omort i pe Brittanicus; acesta a ajuns ns n cele din urm s
se team de Locusta i a ordonat asasinarea ei.
Este probabil c cel mai bine cunoscut recipient pentru otrav a fost utilizat ca
o metod de stat la execu[ia lui Socrates (470 - 399 .e.n.); aceast cup cu extract
de cucut a fost estimat cu siguran[ ca fiind doza potrivit. Descrierea
manifestrilor intoxica[iei acute cu extract de cucut fcut de Platon careta asistat
la execu[ie rmne valabil i astzi.
n cazul lui Socrates a fost vorba de o sinucidere impus (,favoare" fcut nobililor care
urmau s fie executa[i), dar n Grecia antic otrvirea era un mijloc legal de sinucidere: cel
care dorea acest lucru se prezenta n fa[a Areopagului (sfatul n[elep[ilor, un fel de senat) i i
expunea motivele; dac 1 se aproba gestul, i se ddea butur din cucut, dar dac nu se
ddea consim[mntul i totui acesta se sinucidea era considerat trdtor, fiind repudiat l
chiar damnat, deoarece se aprecia c oricare membru al comunit[ii apar[inea cet[ii.
. Otrava era folosit pentru sinucidere i n cazuri de dezonorare sau cdere n minile
11
dumanilor (sunt nforma[ii legate i de cpeteniile dace).
n Egiptul antic fabricarea i administrarea otrvurilor fuseser ridicate la rang
de art pe care o de[ineau preo[i din unele temple; acetia fceau parte din casta
sacerdo[ilor i trebuiau s pstreze secretul prin jurmnt: n caz c se spovedeau
sperjuri li se aplica ,supliciul piersicii" (erau obliga[i s ingere smburi de-piersici i
mureau prin intoxica[ie danhidric).
Romanii au fcut uz extensiv de otrvuri n politic. O legend ca aceea a regelui
Mithridates al Vl-lea Eupator (111 - 63 .e.n.) al Pontului vine s ne aduc informa[ii legate de
ncercrile de gsire a unui antidot pentru toate veninurile de reptile i substan[e otrvitoare.
n acest scop au fost fcute numeroase experimente de toxicitate acut pe criminali
condamna[i la moarte. Medicul su Cratevas i-a dedicat tratatul ,Rhizotomlkon" (erboristica)
sftuindu-l s ingere doze crescnde de otrvuri. Mithridates a avut o astfel de team de
otrvire nct a ingerat regulat, n cantit[i crescnde, un amestec de 36 de ingrediente
(Galenu spune c 54), printre care i oricioaic (anhidrida arsenioas); obinuin[a la otrav
indus n acest fel a fost numit mitridatism (astzi se tie c se explic - cel pu[in n cazul
AS2O3 - prin micorarea permeabilit[ii peretelui intestinal) ar Mithridates fost supranumit
,regele farmacist". Legenda mai spune c fiind n pericol s cad n minile dumanilor a
ncercat s se otrveasc i, nereuind l-a cerut unui servitor s-l omoare cu pumnalul.
Din aceast legend vine termenul ,mithridatic" ca referire pentru un amestec proiectiv sau
antidotic.
Termenul ,theriac" a devenit de asemenea sinonim cu ,antidot", dei cuvntul i are
originea n tratatul poetic ,Theriaca" (thur = animal veninos) al lui Nicander din Colophon (204 -
135 .e.n.) n care acesta relateaz despre erpi i insecte veninoase. Abia n poemul
,Alexipharmaca" (alexo - a se apra, pharmakon = medicament), scris de el mai trziu, face
referiri la antidoturi. Nicandru este cel care descrie efectele opiumului i recomand ca antidot
un amestec de vin fiert i miere.
Mai trziu, n secolul e.n., medicul lui Nero, Andromachus a preparat antidotul
Theriacum , adugnd la antidotul regelui Mithridates carne de viper special preparat, bulb
de Scilla roie i opiu, despre care se credea a fi un antidot universal.
n timpul Romei republicane, otrvirile cptaser propor[ii epidemice, fapt care l-a
determinat pe consulul Sulla s instituie ,Lex Cornelia" (circa 82 .e.n.), aceasta putnd fi
12
considerat prima lege contra otrvirii (ea devine mai trziu un statut care reglementeaz i
folosirea medicamentelor). Pedepsele prevzute de lege: deportare n insule, confiscarea
averii, degradare civic. Cu toate acestea n anul 23 .e.n. Titus Livius n lucrarea ,De la
fundarea Romei" povestete despre cteva zeci de mor[i subite cu aceleai simptome. Se
reuete demascarea unui grup de 20 de patriciene care i otrveau pe cei pe care urma s i
moteneasc (n general so[i); se pare c drept pedeaps au fost obligate s bea i ele din
aceleai licori i au murit.
Uneori crimele erau svrite destul de sofisticat: mpratul Augustus a fost omort de
so[ia sa Livia mncnd smochine luate direct din pom, dar pe care aceasta le ,pudrase" cu
oricioaic cu pu[in timp nainte.
Din evul mediu timpuriu ne parvin pu[ine informa[ii i acestea mai mult indirecte. Astfel
n ,storiile florentine", Machiavelli povestete cum gepida Rosismunda (sec. V e.n.)
devine prizonier i apoi so[ia lui Alboin, regele lombarzilor. Acesta o oblig s bea din
craniul tatlui ei i de mnie femeia pune s fie omort dup care se otrvete.
n ,Cartea drogurilor" medicul arab Al-Biruni (973 - 1048), un crturar enciclopedist,
nf[ieaz concep[ia lumii arabe despre aliment, medicament i otrav: ,Tot ceea ce se
absoarbe se mparte n alimente i otrvuri iar ntre aceste dou categorii se situeaz
medicamentele: acestea sunt vtmtoare n compara[ie cu alimentele i curative n
compara[ie cu otrvurile; ntre ele i alimente exist aa numitele alimente
medicamentoase iar ntre ele i otrvuri aa numitele medicamente toxice".
naintea Renaterii, scrierile rabinului Maimonides din Cordoba (Moses ben Maimon,
1135 - 1204 e.n.), medic i filozof, includ un ndreptar privind trrtamentul otrvirilor prin
insecte, erpi i cini turba[i (Otrvuri l antidoturile lo[", t198). Maimonides, asemntor lui
Hippocrates naintea sa, s-a oprit asupra subiectului biodisponibilit[ii, notnd c laptele,
untul i smntn pot s scad absorb[ia intestinal. Dovad a faptului c otrvirile erau
destul de frecvente n acele timpuri, st recomandarea lui de evitare a alimentelor l buturilor
cu miros, gust i culoare prea ntens deoarece ar putea fi vorba de inten[ia de mascare a unei
otrviri.
Maimonides de asemenea respinge mai multe remedii populare ale zilei i declar
ndoielile sale n legtur cu altele (de exemplu se zvonea c alchimitii acelei perioade, n
cutarea antidotului universal, nv[aser s distileze produse fermentate i s fac o butur
13
cu 60% etanol, despre care spuneau c are mai multe puteri interesante, decisive). A
continuat ns s sus[in utilizarea theriacuiui i a mithridaticului n tratamentul mucturilor de
arpe.
n Renaterea timpurie, italienii duc arta otrvirii la apogeu. Otrvirea devine o
parte integrant a scenei politice.
O figur sinistr a timpului a fost o anumeToffana, care fcea -comer[ ambulant mai
ales cu preparate cosmetice con[innd arsen (Aqua ^|offana). Produsele erau nso[ite de
instruc[iuni corespunztoare pentru uz. Se pare c a otrvit 600 de persoane printre care i
papii Pius i Clement XV. Ea a fost succedat de o mitatoare cu spirit organizatoric,
Hieronyma Spora, care s-a concentrat pe probleme de succesiune n familie i nsuirea
unor averi de ctre potenta[ii vremii. Este de notorietate activitatea criminal a familiei Borgia
(acest nume devenise sinonim cu otrav sau pericol).
Att papa Alexandru V (Borgia) ct i fiul su Cesare (mai pu[in fiica, Lucrezia care
s-a i retras din via[a public) mnuiau cu succes o otrav numit ,la cantarella", un amestec
de arsen i fosfor. Circula o butad precum c dintre cei invita[i nici unul nu a putut afirma ,am
fost la mas la Borgia".
Formele de ,administrare" erau pulberea i butura otrvitoare (,polveretta" i ,aquetta",
ultima similar cu ,aqua Toffana"). Fr a putea tii ct este adevr i ct legend mijloacele
de colportare a otrvii ctre victim erau destul de sofisticate:
otrvire prin inhalare (aspirarea fumului tor[elor, mirosirea florilor), otrvire prin contact
(mnui, lenjerie otrvit) i chiar otrvire la distan[.
Aceast perioad din storia papalit[ii arunc o umbr pe institu[ia papal dar a dus la
creterea substan[ial a propriet[ilor statului papal (inscrip[ia de pe piatra funerar a ministrului
de finan[e Ferrara, otrvit de Cesare este una din mrturii: ,Aid odihnete Giovanni Batista
Ferrara, pmntul Ti are trupul, Borgia banii, iar Styxul sufletul").
Catherina de Medici a ,exportat" n Fran[a cunotin[ele sale n domeniul otrvurilor i
otrvirilor ,dobndite" n talia. Pretextnd ngrijirea unor bolnavi sraci, ea a experimentat o
serie de amestecuri toxice, observnd simptomele i momentul de instalare a efectelor toxice. O
,urma" a acesteia a fost marchiza de Brinvilliers ale crei ac[iuni criminale declaneaz
,afacerea otrvurilor". Ea i otrvete tatl i cei doi fra[i cu ajutorul unei otrvi de la amantul
su (acesta era cavalerul de Sainte-Croix care i moare dintr-o eroare n timp ce experimenta
14
sublimatul corosiv, HgCfe). Marchiza este condamnat la moarte.
Punctul culminant al acestor practici constituie activitatea criminal a unei bande de
desfacere a otrvurilor, condus de Catherine Deshayes supranumita ,La Voisin" (arsen i
sublimat). Numrul uria de victime (se pare c printre ele se numr i peste 2000 de copii)
l-au determinat pe Ludovic al XlV-lea s instituie o curte special pentru judecarea cazurilor de
crim prin otrvire, numit ,camera ardent" (camera n care avea loc judecata era tapetat n
negru i luminat doar prir'intermediul lumnrilor). n perioada 1680 - 1682 au fost
judecate 442 de procese i se ordon arestarea a 319 persoane (mul[i sus-pui au scpat),
dintre care 183 de femei, de regul din nalta societate; ca i n timpul Romei decadente,
mobilul crimei l constituie eliminarea so[ului, fie c acesta era inoportun sau trebuia motenit.
storia intoxica[iilor accidentale dar mai ales inten[ionale cu produse de provenien[
natural, dintre care majoritatea cu ac[iune stupefiant sau halucinogen (substan[e
psihodisleptice) are momente mai semnificative i mai bine cunoscute ncepnd cu perioada
conchistadorilor (spaniolii veni[i s ,civilizeze" America central i de sud, dup descoperirea
Americilor). Din acea perioad avem i descrierea unor manifestri ale acestor ntoxica[ii.
Astfel, sge[ile otrvite cu ,suc de curara" aduceau moartea zburtoare; cel rnit i pstra
luciditatea, dar treptat muchii deveneau rigizi i moartea survenea repede prin paralizie
respiratorie. Un misionar descrie efectele determinate de ingerarea de peyotl (fii din
corpul globulos al unui cactus): viziuni nspimnttoare sau ilariante; be[ia dureaz cteva
zile i apoi dispare (astzi tim c este vorba de ac[iunea mescalinei). Btinaii erau
convini c prin masticarea rdcinii acestuia dobndeau darul de a prezice
atacurile dumanului sau soarta sau de a descoperi locurile unde se afl-objecte
pierdute ori furate. n ,Historia de las ndias de Nueva Espafia" misionarul Diego Duran
relateaz-; c ingerarea unor ciuperci ,i fcur pe btinai s-i piard mintea i i aduse ntr-
o stare de be[ie cumplit, ca i cum ar fi but mult vin; erau att de be[i l de iei[i din min[i,
nct mul[i s-au sinucis" (recunoatem o prim descriere a efectelor ciupercilor halucinogene,
con[innd substan[e psihodisleptice).
n zonele de podi ale Anzilor peruvieni i bolivieni se cultiva arbustul de
coca; btinaii mestecau frunzele acestuia aproape permanent i se sim[eau la
nceput nviora[i i nveseli[i, cznd ns apoi ntr-o stare de torpoare (care avea
totui ,avantajul" de a nu mai sim[i senza[ia de oboseal, foame sau sete). Spaniolii
15
cutau s combat obiceiul ,cocadei": ,aceast plant nu este dect dolatrie, opera
diavolului, ea nu d putere dect n aparen[, nu posed nici o virtute binefctoare
ci, din contr, cost via[a unor ndieni, care n cel mai fericit caz, scap cu sntatea
ruinat".
Starea de exaltare i excita[ie cu implicarea n acte violente produs' de cnepa
indian a fost descris nc din secolul al Xll-lea de ctre abatele Arnolefcdini Lubeck:
,Cnepa le producea btinailor o stare de extaz, de nebunie sau de be[ie"; apoi i cu
ajutorul vrjitorilor ajungeau s vad priveliti fantastice i erau gata s comit omoruri prin
njunghiere.
Se pare c termenul de ,asasin" deriv din cuvntul arab ,hasasin" care definea secta
fanatic ,mnctorii de iarb" (adic de hai) care a fost activ cteva secole (X - X).
Marinarii lui Cristofor Columb au povestit nc din prima lor cltorie c au vzut
indigeni aspirnd fumul de la captul unui obiect semnnd cu o crbune (pe care l numeau
,tabacco"), fum produs de arderea la cellalt capt a unor ierburi mirositoare uscate,
nfurate ntr-o frunz mare, uscat. Fumul le provoca acestora o stare de be[ie, dar i
mpiedica s resimt oboseala; prin navigatori tutunul a fost n Spania l Portugalia, de unde
Jean Nicot l aduce n Fran[a, dup care obiceiul fumatului se rspndete n celelalte [ri.
ntoxica[iile denumite ,ciguatera ". dup numele unor peti otrvitori sunt descrise ini[ial
n vechi scrieri chinezeti. Simptomele intoxica[iei cu aceti peti au fost semnalate n sec. XV -
XV de mai mul[i navigatori, misionari, naturaliti i medici. Naturalistul Kaempfer relateaz n
legtur cu mai mul[i marinari de pe un vas chinezesc c dup ce au mncat acest pete ,i-
au pierdut cunotin[a la scurt timp dup mas, au avut convulsii i delir i au scuipat atta
snge nct i-au pierdut via[a dup pu[ine zile".
n Europa, n Evul mediu i dup, sunt semnalate multe epidemii de eraotism. Ele se
produceau mai ales toamna, n timp de foamete (oamenii consumau cerealele fr
discernmnt), dup o var secetoas precedat de o primvar umed, condi[ii n care
sclerotul ciupercii Claviceps purpurea (numit i ergot) se dezvolta abundent pe spicul
gramineeior. Ergotismul se manifest dramatic att sub forma gangrenoas ct i sub forma
convulsiv, producnd spaim prin violen[a simptomelor i multele decese; epidemiile au
putut fi stpnite abia n secolele XX -XX.
Otrvirile cu ciuperci, de regul prin confuzie cu ciuperci comestibile, mai rar cu caracter
16
inten[ional, au reprezentat o ngrijorare major att n Evul mediu ct i n Renatere.
Obscurantismul epocii atribuia vina producerii intoxica[iilor unor factori externi cum ar fi
putregaiul pe care cresc ciupercile, apropierea unui copac cu fructe otrvitoare, cuiburilor de
erpi din vecintate etc. Spaima de otrvire cu ciuperci a fcut pe un naturalist din secolul al
XV-lea s spun c: ,noi studiem ciupercile, dar nu le mncm
11
.
6azele tiinifice ale toxicologiei au fost puse n Evul mediu trziu i nceputurile
Renaterii de ctre medicul - alchimist i fiu al unui medic elve[ian (de limb german)
Philippus Aureolus Theophrastus Bombastus von Hohenheim Paracelsus(1493 - 1541). ntre
timpul ui Aristotel i vremea lui Paracelsus s-a produs o schimbare substan[ial mic n tiin[ele
biomedicale. El a formulat mai multe puncte de vedere revolu[ionare care rmn o parte
integrant de structur a toxicologiei, farmacologiei i terapeuticilor. Aceast afirma[ie fcut n
jurul anilor 60' este valabil n bun msur i astzi. El promoveaz o focalizare asupra lui
,toxicon", agentul toxic primar, ca o entitate chimic, opunnd acest precept concep[iei
grecilor despre mixtur sau combinare.
Cele patru principii elaborate de Paracelsus sunt un corolar al vie[ii i activit[ii lui
tiin[ifice:
- experimentarea este esen[ial n examinarea rspunsului la substan[e chimice;
- se poate face o distinc[ie ntre propriet[ile terapeutice i toxice ale substan[elor
chimice;
- aceste propriet[i sunt uneori dar nu ntotdeauna nedistinctibile, mai pu[in ns prin
doz;
- se poate stabili un grad de specificitate al substan[elor chimice i efectele lor terapeutice
sau toxice.
Dac la acestea adugm aser[iunea cea mai cunoscut a lui Paracelsus i anume c
,Toate substan[ele sunt otrvuri; nu exist nici una care s nu fie otrav. Doza potrivit
diferen[iaz o otrav de un remediu", avem o imagine clar a unui pionier al toxicologiei e.
Aceste principii l-au ajutat i condus pe Paracelsus spre introducerea mercurului ca
medicament de ales pentru tratamentul sifilisului, o practic care a supravie[uit 300 de ani i i-
a colportat n timp faima. Paracelsus public n 1567, lucrarea .Asupra gre[ii minerilor i altor
boli ale minerilor".
Preocuprile lui n direc[ia a ceea ce numim astzi toxicologia ocupa[ional au fost
17
continuate de Bemardino Ramazzini mai ales prin lucrarea publicat rtanul 1700 intitulat
,Discurs asupra bolilor muncitorilor" i ceva mai trziu (1775) teseire, Percival Pott's care
eviden[iaz rolul, funinginii n apari[ia cancerului scrotului la coari (astzi tim c este
vorba de ac[iunea cancerigen a hidrocarburilor aromatice cu minim patru nuclee
condensate).
Printele toxicologiei premoderne, ca tiin[ de sine' stttoare, diferit de medicina
clinic i chiar de medicina legal precum i de farmacologie, este considerat Orfila, medic
i chimist de origine spaniol instalat la curtea Fran[ei. Orfila a fost cel dinti toxicolog care a
utilizat material de autopsie i analiza chimic n mod sistematic ca prob demonstrativ
legal a otrvirii. ntroducerea de ctre el, n 1818 a acestui tip detaliat de analiz
supravie[uiete ca un ndreptar n toxicologia legal. Orfila public n 1815 prima lucrare
major dedicat n mod expres toxicit[ii agen[ilor naturali (,Trite des poisons").
n 1829, Christisen, profesor la Edinborough public un manual de toxicologie, care
- ca dovad a aprecierii lui - ajunge la a cincea edi[ie n 1845.
Magendie (1783 - 1885), medic i practicant al fiziologiei experimentale studiaz
mecanismele de ac[iune ale emetinei, stricninei i ,otrvurilor de sgeat". Cercetrile lui n
absorb[ia i distribu[ia n corp a acestor compui rmn clasice n toxicologie i farmacologie.
Claude Bemard, unul dintre cei mi cunoscu[i studen[i ai lui Magendie, continu studiul
,otrvurilor de sgeat" (1850) i, de asemenea, elaboreaz lucrri asupra mecanismului de
ac[iune al rnonoxidului de carbon. El este promotorul conceptului de homeostazie, iar tratatul
lui ,O introducere n studiul medicinii experimentale" este un reper clasic n dezvoltarea
toxicologiei.
Ctre jumtatea secolului al XX-!ea ncepe o dezvoltare accelerat a toxicologiei
analitice, ,for[at" de necesitatea ca societatea s dea replici crimei prin otrvire, bazate pe
analize chimice i experimente farmacodinamice asupra probelor biologice i corpurilor delicte.
Sunt cunoscute cteva ,afaceri criminale", tot attea puncte de plecare spre noi direc[ii
ale analizei toxicologice. Astfel, n 1840 cu ocazia afacerii Lafarge, Orfila reuete ca pe baza
unor analize pertinente s dovedeasc c Charles Lafarge a fost omort de so[ia sa Mrie
(nscut Capelle) cu anhidrid arsenioas (oricioaic).
Pentru prima dat medici, farmaciti i chimiti s-au ntlnit ntr-o sal de tribunal n
calitate de martori ntr-un proces al unei posibile crime prin otrvire. Cercetrile au fost
18
ncepute de doi medici de provincie care, pe baza simptomelor prezentate de victim, oscilau
ntre holer i otrvire cu arsen. Ei nu au recoltat dect stomacul, tratnd con[inutul lui precum
i unele alimente rmase de la victim cu H2S i HNO3. Nu au apelat la realizrile n acest sens
ale profesorului Orfila i nici nu cunoteau metoda de izolare a arsenului elaborat de J. Marsh
n 1836. ntr-un trziu au pus diagnosticul de otrvire cu arsen (dup simptome i dup analiza
unor alimente) dar suficient de neconvingtor pentru ca avocatul lui Mrie Lafarge, care era i
avocatul lui Orfila, s-l solicite pe acesta ca martor. nstan[a i-a nsrcinat ns pe doi farmaciti
i un chimist din Limoges s reia analizele dup metodologia lui Orfila i Devergie i cu
aparatul lui Marsh. Rezultatul a fost negativ. Procurorul a cerut s se analizeze i alte organe.
Analizele suplimentare pe ficat, splin, creier, plmni, inim au fost efectuate chiar n pia[a din
fa[a tribunalului. Rezultat negativ i bucurie exploziv n tabra lafargitilor (se creaser dou
tabere, iar acetia credeau n ingenuitatea lui Mrie i o considerau incapabil de crim).
Procurorul a cerut i analiza alimentelor i, rezultatul fiind pozitiv, s-a procedat la chemarea
lu Orfila. Rezultatele ob[inute de Orfila au fost pozitive. Succesul lui se datorete macerrii cu
salpetru a materialului rmas n filtre, cnd a ob[inut de 12 ori mai mult arsen dect n
experien[ele precedente. Orfila, n calitatea sa de expert, concluzioneaz: ,s-a gsit arsen n
corpul lui Charles Lafarge i acest arsen nu provine din reactivi solul cimitirului sau sicriu". Se
contureaz ideea c metalele l semimetalele sunt disimulate n probele biologice, fiind
combinate chimic cu constituen[i normali ai organismului i, n primul rnd, cu proteinele.
Orfila arat c una din cauzele insucceselor celorlal[i a fost nclzirea prea puternic a
probelor, care a dus la pierderi mari de arsen prin volatilizare.
Mrie Lafarge a fost condamnat la munc silnic pe via[ (pedeaps comutat de
regele Louis Philippe n nchisoare pe via[). Acest episod reprezint primul pas n punerea
la punct a metodologiei de izolare a toxicilor minerali (mai trziu Fresenius n 1845 i von
Babo n 1847 pun la punct metoda de mineralizare cu clor nscnd, ar Deniges metoda
sulfonitric).
Pn la Orfila exper[ii se mrgineau s deceleze toxicul numai din vomismente i
stomac. El arat c toxicii se absorb n organism, se distribuie n diverse [esuturi i organe i
se elimin par[ial prin urin i fecale; ca urmare, toxicii trebuie cerceta[i i n lichidele
biologice i [esuturi. Practic, Orfila creeaz Gtaimia legal adic toxicologia aplicat cercetrii
medico-legale. El este un pionier al toxicologiei moderne fcnd din toxicologia analitic cea
19
mai exact i mai obte&iv parte a Medicinii Legale.
n 1850 cu ocazia derulrii cercetrii ntr-o alt afacere criminal (afacerea Bocarme),
ncredin[at chimistului belgian Stas, se pun bazele izolrii toxicilor organici din material
biologic prin extrac[ie.
Anterior acestui eveniment, n 1823 procurorul general al Fran[ei, de Broe, face o mare
eroare la judecata tnrului medic parizian Edme Castaing acuzat c a ucis cu morfin doi
pacien[i i prieteni, afirmnd c otrvurile vegetale nu las urme. S-a ntmplat ntr-o perioad
cnd ncepuser crime i sinucideri cu alcaloizi (o dat cu evenimentul istoric de izolare a
morfinei din opiu de ctre SertOmer, la 1805). Nu s-a putut efectua nici o identificare chimic
iar condamnarea la moarte a nvinuitului s-a fcut numai dup simptomatologie l aspecte
conjuncturale. n acest fel a ieit n relief ignoran[a specialitilor n domeniul analizei
toxicologice a otrvurilor vegetale iar constatarea c acestea nu puteau fi identificate a fost
primejdios de mult popularizat (a ncurajat criminalii).
nsui marele Orfila plecnd de la constatarea c atunci cnd [esuturile erau distruse
adic mineralizate (procedeul folosit deja pentru izolarea arsenului) se descompuneau i
alcaloizii, afirm cu amrciune c alcaloizii s-ar putea s rmn ntotdeauna imposibil de izolat
(1847).
Si, totui, peste numai 3 ani Stas reuete s elaboreze metoda de izolare a otrvurilor
vegetale din diferite amestecuri i chiar din cadavre. Profesorul de chimie de la Scoala militar
regal din Bruxelles, flamandul Jean Servais Stas n vrst de 37 de ani este nsrcinat s
aduc lumin n afacerea Bocarme. Contele Hippolyte de Bocarme, ajutat de so[ia sa, i
omoar cumnatul handicapat pentru a-l moteni. Folosete nicotin ob[inut prin extrac[ie din
frunze de tutun de ctre el nsui i ncearc s mascheze crima splnd victima - inclusiv n
gur - cu o[et. Stas se baza mult pe gust i miros i a ndeprtat imediat ipoteza otrvirii cu
acid sulfuric (gura, limba, gtul i stomacul prezentau arsuri corozive). Organele fuseser
prelevate n alcool. nclzind materialul cu hidroxid de potasiu a perceput miros de urin de
oarece (asemntor cu al coniinei). Efectueaz tratri succesive cu alcool i ap pn cnd
ob[ine o solu[ie lipicioas pe care o trateaz cu solu[ie de potas caustic (KOH) cnd
percepe miros de nicotin. Pentru a se edifica, Stas procedeaz la o extrac[ie cu eter, dup
care aduce la sicitate; reziduul apare ca un cerc sub[ire maroniu i miroase puternic i evident
a tutun. Atinge cu vrful limbii marginea inelului i resimte arsur i gust de tutun, persistent
20
timp de ore. O baghet umectat cu acid clorhidric apropiat de reziduu determin degajarea
de vapori albi, deni; la adugarea de acid azotic observ apari[ia unei mase vscoase galbene.
ntruct nu erau cunoscute prea multe reac[ii pentru identificarea nicotinei (ca de altfel i a altor
alcaloizi) Stas recurge la efectuarea de diverse tratri cu reactivi chimici pe probele ob[inute
de el i pe nicotin pur constatnd superpozabilitate perfect.
Bocarme este ghilotinat, iar so[ia sa achitat. Metoda elaborat de Stas i completat i
mbunt[it de Otto i Ogier (n sensul efecturii unei extrac[ii i din mediu acid i al purificrii)
devine metoda clasic de izolare a toxicilor organici nevolatili din materiale biologice, folosit i
n prezent.
n 1863, n Fran[a mpratului Napoleon al lll-lea, are loc un al treilea eveniment
hotrtor pentru expertiza toxicologic i anume folosirea ca prob a experimentului
farmacodlnamic . cu ocazia afacerii criminale avnd n centrul su
pe tnrul medic Couty de Pommerais care a otrvit-o cu digitalin pe vduva Pauw
pentru a-i lua averea. Doctorul Ambroise Tardieu, profesor de medicin legal la
Paris, n vrst de 45 de ani i asistentul su farmacistul Roussin sunt nsrcina[i s
lmureasc cazul.
Ei au fost nforma[i c ,boala" a debutat cu dureri de stomac i vom, urmate:.
de o ,extraordinar slbiciune muscular". nima galopa i apoi ddea impresia . Nu au gsit
nici o leziune intern. Probele aveau un gust amar dar nu au
depistat indicii c ar fi vorba de o otrav vegetal, dei simptomele fceau trimitere
la digital. Au injectat un extract ob[inut din vom, i.v., unui cine. Acesta a nceput
s vomite dup 2 ore i Jumtate; inima i btea neregulat, cu pauze; dup 6 ore i
jumtate pulsul a sczut la 45 i respira[ia a devenit anevoioas. Totui, dup 12 ore
animalul a nceput s-i revin. Reia experimentele pe broate ntruct farmacologii
descoperiser c inima lor este adecvat pentru testarea efectelor asupra nimii. Un
preparat din vom injectat n paralel cu ,digitalina" din ,colec[ia" gsit acas la
doctor, face ca pulsul s scad n 10 minute de la 40 - 42 la 15 - 20 , ca dup 31
de minute ambele inimi s se opreasc. Efectueaz experimente cu extracte de pe
geluiala de pe scnduri atins de vom i neatins de aceasta artnd c numai
primul extract produce efectele men[ionate.
Avocatul aprrii emite ns ipoteza c aa cum toxicii vegetali provin for plant din
21
descompunerea proteinelor vegetale, tot astfel i proteinele din.. organismul victimei s-ar
putea transforma n ceva analog alcaloizilor din plante. El dduse astfel peste un adevr
ocant (nevalabil n cazul dat). n adevr, peste pu[in timp, n anii 1870 - 1872 italianul Selmi
i francezul Armnd Gauthier descoper ptomainele (alcaloizii cadaverici), iar n 1891 Ogier,
glicozizii cadaverici. n 1906, Berthelot pune bazele cercetrii toxicilor gazoi i volatili.
n anul 1911 are loc ai patrulea eveniment crucial pentru punerea bazelor expertizei
toxicologice i anume introducerea analizei cantitative i a studiului distribu[iei toxicilor n
organe, de ctre chimistul englez Wlllcox. cu ocazia afacerii criminale declanate de agentul
de asigurri londonez Henry Seddon prin omorrea cu arsen a unei femei pe nume Elise
Barrow, n scopul de a-i lua averea (era chiriaa sa). n deceniile care preced acest moment
au fost aduse clarificri privind etiologia intoxica[iilor cu arsen. Astfel, dup ce n anul 1875
Sonnenschein nu realizeaz c arsenul a ptruns n proba de analizat cercetat cu
prilejul unei suspiciuni de crim, o dat cu hidrogenul sulfurat produs din reactivi con[innd
arsen (mai trziu Sonnenschein, un expert toxicolog de prim mn, autor al unui manual de
chimie medico-legal de excep[ie, i recunoate eroarea), n anul 1879 Robert Otto arat c
hidrogenul sulfurat poate s con[in arsen (sub form de arsin).
n 1898 Eduard Schiff, specialist n dermatologie, sugereaz ca test standard analiza firelor
de &$r n orice expertiz legat de o suspiciune de moarte prin otrvire, dup ce constat
frecven[a mare a prezen[ei arsenul ui n pr. n anii de la sfritul secolului al XlX-lea i
nceputul secolului al XX-lea, n oraul Manchester s-au constatat semne de intoxica[ie cu
arsen la aproape 6000 de persoane. S-a descoperit c fabricile de bere din ora foloseau
glucoza contaminat cu arsen, c i multe alte alimente con[ineau mici cantit[i de arsen,
precum i c arsenul era prezent n anumite vopsele de culoare verde folosite n gospodrie
precum i la fabricarea hrtiei de tapet (au fost semnalate semne de intoxica[ie cu arsen la
locatarii camerelor astfel tapetate). Se punea tot mai accentuat problema precizrii cantit[ii de
otrav care a provocat otrvirea i dac aceasta prin ea nsi a putut determina moartea
victimei (fr a [ine seama de tarele de sntate ale acesteia).
Willcox folosete n acest scop aparatul lui Marsh i prepar cu ajutorul acestuia cteva sute
de oglinzi de arsen, plecnd de la cantit[i cunoscute de arsen, de la 1 mg pn la 0,02 mg.
Ob[ine astfel o adevrat scal etalon cu ajutorul creia determin cantitatea de arsen din
organe (desigur, semicantitativ) prin compararea mrimii oglinzilor ob[inute din probe cu cele
22
ale scrii etalon. Probele prelevate din organe au fost cote pr[i cntrite exact, i rezultatele au
fost multiplicate printr-un coeficient ob[inut din mpr[irea greut[ii organului la greutatea probei.
La interogatoriul ncruciat ns, avocatul aprrii Marshall Hali l pune n dificultate pe Willcox
subliniind c cel pu[in n cazul muchilor acesta a greit ntruct regula empiric folosit de el
dup care muchii reprezint 2/5 din greutatea ntregului corp nu [inea cont de faptul c
acetia con[in 77% ap i de cota de scdere a greut[ii acestora n urma putrefierii, care n
raport cu oasele, prul sau organele este propor[ional cu mult mai mare, astfel nct
coeficientul de multiplicare de 2000 folosit ducea la erori n plus (cadavrul fusese deshumat
dup mai bine de trei sptmni i greutatea corpului sczuse de la 63,5 kg n timpul vie[ii la
27,216 kg). Willcox i recunoate aceast inabilitate dar cantitatea de arsen determinat
pentru ntregul corp, de peste 131 mg era extrem de acoperitoare pentru a dovedi c victima
fusese otrvit. Hali nu cedeaz i obiecteaz cu privire la arsenul gsit n pr care nu
putuse ajunge la peste 15 cm de scalp n timpul de dou sptmni naintea mor[ii,
perioad n care ancheta precizase c i s-ar fu administrat arsen victimei. Aceasta
deoarece se tia c dei arsenul ptrunde n pr la scurt timp de la ingerare, el se localizeaz
la nceput n zona apropiat de rdcina firului de pr i apoi nainteaz n ritmul de 1,5 cm
pe lun o dat cu creterea prului (era 4e? asemenea cunoscut faptul c dac arsenul se
gsete doar ntr-o sec[iune a firului, nseamn c el a fost ingerat accidental sau o foarte
scurt perioad de timp, iau dac era gsit n mai multe sec[iuni - cu pauze ntre ele -
nsemna c ptrunderea arsenului a avut ioc repetat, intermitent).
Willcox este pus n mare ncurctur dar reuete n scurt timp s demonstreze c
prul absorbise arsen provenit din organele i [esuturile putrefiate ale victimei. Prin obiec[iile
i atacurile sale, Hali (nespecialist n toxicologie) a contribuit n mod paradoxal la
dezvoltarea ulterioar a toxicologiei cantitative, subliniind sursele unor posibile erori ale
specialitilor.
Dup aceste patru evenimente decisive evolu[ia abordrii expertizei toxicologice i a
toxicologiei n general are un curs permanent ascendent.
n 1920 Cheile, studiind otrvirea danhidric, descoper c n organism
acidul cianhidric este convertit n acid tiocianic (HSCN) pe care l numete acid
clanhidric disimulat.
Dou coli importante de toxicologie contribuie prin reprezentan[ii si la
23
dezvoltarea acestei tiin[e la nceputul secolului XX i anume:
- coala francez - prin R. Fabre, J. Ogier, E. Kohn-Abrest, R. Truhant
- coala rus - prin Stepanov, Lazarev i Glazova
Progresele tiin[elor toxicologice att n plan tiin[ific ct i n plan organizatoric i
legislativ au loc n [ri europene ca Germania, Fran[a i Anglia, dar mai ales n S.U.A.
Astfel, n intervalul anilor 1890 i al primilor ani 1900, oamenii de tiin[ francezi Becquerel
l so[ii Curie raporteaz descoperirea radioactivit[ii, fapt care promoveaz o arie foarte larg
de explorare n fizic, biologie i medicin precum i n toxicologia experimental mai ales n
efectuarea studiilor pe animale, urmrind raportul beneficiu - risc n cazul noilor compui
chimici ob[inu[i. n S.UA dezvoltarea industrial intens duce la creterea preocuprilor n
direc[ia toxicologiei ocupa[ionale. n 1911 este nfiin[at .Consiliul de Siguran[ Na[ional" iar n
1914 ,Divizia de laien ndustrial" (de ctre Serviciul de Sntate Public U.S.)._n 1918
ncepe editarea Jurnalului de gien ndustrial" i se nfiin[eaz laboratoare de cercetare
toxicologic interne uzinale. n anii 1920 se declaneaz ,alarme" toxicologice legate de
folosirea intensiv a compuilor cu arsen n tratamentul sifilisului, iar prohibi[ia buturilor
alcoolice deschide poarta unor studii timpurii de neurotoxicologie o dat cu descoperirea c
triortocrezil fosfatul (TOCP), metanolul i plumbul (compui din lichiorurile vndute la negru) sunt
neurotoxici. TOCP, care este un aditiv de benzin modern, cauzeaz un sindrom constnd ntr-
un mers spastic rezultat din consumarea berii brun - rocate contrafcute.
Descoperirea i folosirea larg ca insecticide a DDT-ului
(diclorodifeniltricloretan), hexaclorbenzenului i hexaclorciclohexanului ca i sintetizarea
unor compui asemntori steroizilor ca DES (dietilstilbestrol) i hexestrol grbete
nfiin[area n Anglia a nstitutului de Toxicologie al ndustriei Chimice. nteresant de remarcat
c observa[ia ini[ial care a condus la descoperirea DES a fost constatarea feminizrii
animalelor tratate cu un carcinogen experimental, DMBA(7,12-dimetilbenz(a)antracen).
n anii 1930 se deruleaz un efort major al industriilor farmaceutice din Germania i
S.U.A. de a fabrica antibiotice n produc[ie de mas. Unul din primele jurnale dedicate expres
toxicologiei experimentale este ,Archio fur Toxicologie" care ncepe s fie publicat rr Europa n
1930. n acelai an n S.U.A. iau fiin[ ,nstitutele Na[ionale de Sntate" (NH).
Administrarea de solu[ii ale sulfanilamidei (a crei ac[iune bacteriostatic abia fusese
descoperit) n- etilenglicol duce la mai multe decese prin lezare acut a rinichilor, consecutiv
24
biotransformri! etilenglicolului n acid oxalic care precipit cu ionii de calciu sub form de
oxalat de calciu (acesta obtureaz tubii renali). n replic, n 1938 ia fiin[ .Administra[ia
alimentelor i medicamentelor" din U.S.A. (FDA). n anii 1940 se dezvolt cercetrile privind
carciogeneza chimic. Acestea conduc la descoperirea rolului intermediarilor reactivi n
cancerogenitate i al oxidazelor cu func[iuni mixte din reticulul endoplasmatic. Aceste
constatri ini[iaz lucrri majore asupra familiei de proteine citocrom P450, care la rndul lor
duc la dou descoperiri importante: cromatografia pe hrtie n 1944 i folosirea
dibenzantracenului marcat radioactiv n 1948.
Lucrarea ui Bernard Brodie din 1947 asupra metabolismului metiloranjului conduce la
introducerea analizei sngelui i urinei pentru depistarea metaboli[ilor medicamentelor i altor
substan[e chimice. Se deschide calea spre studiul rela[iei ntre nivelele sanguine i
ac[iunea biologic. Tratatul devenit clasic al lui R.T. Williams ,Mecanisme de detoxicare"
publicat n 1947, descrie mai multe ci i mecanisme posibile de detoxicare, deschiznd
drumul mai multor altor noi direc[ii de studiu. n 1955 Lehman i Fitzhugh dau o form
riguroas programului experimental pentru aprecierea siguran[ei alimentelor,
medicamentelor i cosmeticelor consemnat mai trziu (1982) de ctre FDA din S.U.A.
Congresul S.U.A. adopt-amendamentele privind aditivii din Actul alimentului,
medicamentului i cosmeticelor* Ele cer ca orice aditiv alimentar s fie gsit lipsit de pericol
pentru ca FDA s poat aproba folosirea sa. Clauza lui Delanev (1958) din aceste
amendamente statueaz n linii mari c o substan[ chimic gsit carclnogenic la
animalele de laborator sau oameni nu poate fi adugat ca supliment alimentar n S.U.A.
Este un bun exemplu de judecat privind optimizarea rela[iei beneficiu - risc. Are
loc expansiunea metodelor cantitative n toxicologie (dac n vremea ul Delaney nivelul
analitic al detec[iei pentru majoritatea substan[elor chimice era de 20-100 ppm, astzi el
este de pr[i la cvadrilion) i dezvoltarea modelelor de evaluare a riscului.
Primul jurnal american dedicat toxicologiei a fost lansat de Coulston, Lehman i Mayes:
,Toxicologie i Farmacologie aplicat".
Anii 1960 debuteaz cu incidentul tragic al talidomidei (canterganului) n care mai mult
de o mie de copii s-au nscut cu defecte serioase l cartea lui Rcite. Carson ,Primvara
tcut" (1962) care subliniind efectele folosirii pesticidelor asupm-ecosistemului a impulsionat
dezvoltarea ecotoxicologiei. Nivelele joase de detec[ie *&. substan[elor chimice i capacitatea
25
de a detecta cu rapiditate muta[ii punctuale creeaz mai multe probleme i oportunit[i
pentru toxicologi i evaluatori de risc, care sunt continuarea interpretrii amendamentului lui
Delaney. Toxicologia celular i molecular se dezvolt ca o subdlsciplin, i evaluarea riscului
devine un rezultat major al investiga[iilor toxicologice. nfiin[area ,Centrului Na[ional pentru
Cercetarea toxicologic" (NCTR), expansiunea rolului lui FDA i crearea ,Agen[iei de protec[ie
a mediului nconjurtor" (EPA) ca i a ,nstitutului Na[ional de Stiin[e de Sntate a
Mediului" (NEHS) au fost considerate n mod clar tot attea mesaje c administra[ia
american are implementat un nteres puternic n toxicologie.
La sfritul anilor 1960 descoperirea c TCDD (2,3,7,8-tetraclorodibenzo-p-dioxln sau
pe scurt dioxina) este un contaminant al ierbicidului ,Agent oranj" (descoperirea toxicit[ii
TCDD fusese deja raportat n 1957) a dus ia descoperirea unei proteine de legare cu
afinitate celular nalt desemnat sub numele de receptor ,Ah", o revolu[ie n domeniul
toxicologiei.
n 1970 se mai nfiin[eaz ,Siguran[a Ocupa[ional i Actul de sntate" (OSHA). Se
emit i dou documente cu putere de lege: ,Actul Federal pentru nsecticide, Fungicide i
Rodenticide" (FFRA) n 1972 i ,Actul pentru Controlul Substan[elor Toxice" (TSCA) n 1976.
La nivel federal 4 agen[ii sunt rspunztoare pentru reglementarea expunerii umane la
substan[e chimice: FDA, EPA, OSHA i CPSC (Comisia pentru Siguran[a Consumului
Produselor).
n Romnia, nc nainte de nfiin[area nv[mntului superior farmaceutic o serie de
farmaciti lucreaz n domeniul toxicologiei - dup modelul i tradi[ia european - fcnd s
rezulte, nc de la nceputuri, identificarea farmacistului cu toxicologul. Astfel, n Muntenia
farmacistul Hepites nfiin[eaz n 1833 un laborator de analize chimico - legale n Brila i este
considerat expert toxicolog de prim mrime; mai trziu el devine profesor la Scoala na[ional
de farmacie din Bucureti, fiind urmat la catedr de Bernath Landway (pn n 1890). n
Moldova pot fi remarca[i farmacitii Torenberg, Abrahamfi Stermer i Lochman cel tnr.
Bazele primului laborator de expertiz toxicologic au fost puse n anul 1840 de ctre dr. Carol
Davila. Mai trziu, Mina Minovici, farmacist i medic, aduce un plus substan[ial de calitate n
domeniul toxicologiei romneti prin construc[ia i nfiin[area n 1890 a nstitutului medico - legal
(ML) cu o organizare i o logistic unice n Europa acelei vremi. Se mai remarc prin activitatea
la catedr i lucrri n domeniul ptomainelor. Fratele su Stefan Minovici, dei chimist, se
26
identific cu nv[mntul farmaceutic i profesia de farmacist, organiznd primul laborator de
toxicologie legal i devenind la 1917 prin impunerea unui consiliu profesoral, ctitorul Facult[ii de
Farmacie, ca institu[ie de sine stttoare (legiferat cu ntrziere din cauza rzboiului, abia n 1923).
El func[ioneaz ca profesor de chimie analitic, chimie organic i toxicologie i
elaboreaz n 1912 un manual de toxicologie. Colaboratori i continuatori ai lui Stefan Minovici
au fost farmacitii A. Bacovescu, . Vintilescu, N. Deleanu, Al. lonescu - Matiu i N. oanid.
Nicolae loanid devine primul profesor de Toxicologie (ca disciplin de sine stttoare) din
nv[mntul superior farmaceutic, n 1942, calitate n care a func[ionat pn n 1967. n
paralel un reprezentant de frunte la Cluj este profesorul V. Galea. La Bucureti continuatori ai
prof. N. ioanid la catedr sunt conf. . Popa i conf. T. Stan.
I . (. T1XIC7 1T2AV8 0360TA9TA CHI:ICA ;l :E<ICA:E9T. 2E4A=IA 0360TA9TA#
:E<ICA:E9T # T1XIC
Cea mai veche etiologie a cuvntului toxic i a sensului su ar putea fi cuvntul egiptean
tako. nsemnnd distrugere, moarte.
Grecii antici (elinii) prin toxicon n[elegeau otrav.
Dup Dioscoride (sec. e.n.) cuvntul toxic deriv ntr-adevr de la grecescul-toxicon, dar la
rndul su acesta i are obria n toxon care nseamn ans[* sugestie privind trimiterea
cu ajutorul acestuia a sge[ilor otrvite. Dup Pliniu (sec. l e.n.) toxicus" (latin) deriv de la
taxus. un conifer ale crui fructe erau folosite pentru prepararea extractului n care erau
nmuiate vrfurile sge[ilor (n prezent tim c toxicitatea acestor fructe se explic prin faptul
c acestea con[in alcaloidul toxin.
Galenus (sec. e.n.) afirm c ,toxic este orice lucru care poate altera organismul nostru".
Pe de alt parte asemnarea ntre toxic i medicament a fost intuit chiar de ctre antici. Grecii, de
exemplu, foloseau i termenul de pharmakon pentru toxic, n[elegnd prin acesta i medicament i
substan[ toxic (de altfel termenul popular ,farmece" n[elegnd prin acestea buturi cu efecte
,miraculoase" ar putea proveni tot din pharmakon.
Cuvntul otrav deriv din verbul slavon otrvii nsemnnd a produce mhnire, a
tulbura pacea sufletului. Desigur c orice toxic este o otrav i invers* Totui termenul de
otrav este mai restrictiv folosindu-se mai ales pentru toxicii cam ,au fcut carier" n otrviri
criminale sau sinucideri. Este deci vorba i de contextul n care aceste substan[e au impact cu
27
organismul omului, deci dac avem de-a face cu o intoxica[ie sau cu o otrvire (intoxica[ie
inten[ional).
Mai circul i cuvntul venin care deriv de la latinescul venenum" adic otrav. n prezent,
n mod curent prin veninuri se n[eleg toxinele elaborate de animale veninoase (erpi,
scorpioni, peti otrvitori etc). De altfel, vom vedea mai departe c prin toxine se n[eleg
substan[ele toxice produse de organismele vii, att animale ct i vegetale, ca i de unele
bacterii. Rela[ia medicament - toxic a fost excelent definit, mai ales dac [inem seama c
este vorba de sec. X - X, de ctre Al-Biruini n ,Cartea drogurilor" (a se vedea mai nainte).
Paraceisus este primul care face referire la importan[a rela[iei doz - efect: ,doar doza face ca
un lucru s nu fie otrav".
Goethe, care vizita des un farmacist prieten, n farmacia sa din Jena, ajunge la aceeai
concluzie i afirm: Sola dosis facit venenum".
Rela[ia medicament - otrav este definit ecliptic de ctre Gerolamo Mercuriale (1530
-1606): ,otrava este un medicament mortal".
n edictul dat de Regele Soare, Ludovic al XlV-lea, legat de ,afacerea otrvirilor" (1680
- 1682) se d o defini[ie avangardist a otrvii: ,Tot ceea ce provoac o moarte rapid sau
afecteaz un timp sntatea omului, indiferent dac este vorba de un corp simplu sau compus,
trebuie privit ca o otrav adevrat". J. Ogier (sec. XX) definete toxicul ca fiind ,orice
substan[ a crei prezen[ n organism nu este nici normal, nici obinuit".
R. Fabre i R. Truhaut (nceputul sec. XX) fac defini[ia toxicului (i deci a otrvii) mai
consistent i concret: ,Toxic este substan[a care ptrunznd n organismul viu, indiferent
pe ce cale, ntr-o cantitate relativ ridicat (o singur dat sau n cteva prize repetate, la
intervale de timp apropiate) sau n cantit[i mici dar repetate timp ndelungat, determin -
imediat sau dup o perioad de laten[ - n mod trector sau durabil, printr-o ac[iune fizico-
chimic. tulburri - mai mult sau mai pu[in grave - ale uneia sau mai multor func[iuni, putnd
culmina cu moartea".
Tratatele de toxicologie aprute n jumtatea a dou a sec. XX fac referire la o ac[iune
chimic i fiziologic a toxicului asupra organismului, ac[iune care provoac alterarea
func[iunilor acestuia, putnd avea ca rezultat o stare patologic sau moartea. Modern
toxicitatea nu este considerat o nsuire intrinsec a substan[ei toxice sau poten[ial toxice
ci se evalueaz prin rspunsul dat de organismul viu care vine n contact cu acesta,
28
rspuns depinznd de mai mul[i factori lega[i de substan[, organism i mediu, precum i-de
rela[iile dintre acetia.
Se consider c orice molecul care prezint instabilitate termodinamic -adic
reactivitate - la o temperatur superioar lui zero absolut (-273 C = 0 K) poate determina
efecte toxice n anumite condi[ii. Efectul toxic este identificat i uneori chiar cuantificat a
nivelul ntregului organism, al unui [esut, sau organ [int, sau la nivel celular sau chiar molecular.
O delimitare mai net ntre medicament i toxic (otrav) se poate ob[ine dac se ia n
considera[ie modul n care aceste substan[e ac[ioneaz asupra rela[iei ntre organism i mediul
nconjurtor. n acest sens poate fi definit ca toxic orice factor (de natur chimic, fizic sau chiar
psihic) care are tendin[a s rup echilibrul ntre organism i mediu, iar medicamentul este
considerat factorul capabil s restabileasc acest echilibru.
29
II. C4A0IFICA2EA 0360TA9=E412 T1XICE ;l A I9T1XICA=II412
II.!. C4A0IFICA2EA 0360TA9=E412 T1XICE
Toxicii sunt reactivi ai vieii" Claude Bernard
Cea mai la ndemn clasificare are n vedere starea de agregare>
u toxici gazoi,
u toxici lichizi,
u toxici solizi.
Dup &ro?enien$ (origine, natur) se mpart n:
u toxici minerali,
u toxici organici naturali:
- vegetali
- animali
u toxici organici de semisintez i sintez.
Ogier i Kohn-Abrest i-au clasificat dup criteriul 'co&ortarea" analitic'$"7 mai concret n
func[ie de modul n care sunt izola[i din aer i/sau material biologic n vederea identificrii i
dozrii lor n:
a) toxici gazosi. care se izoleaz, n general, prin recoltare din aer (comunal
sau industrial) i, rar, din material biologic (CO, H
2
S, !"# ASH3); marea
majoritate sunt anorganici;
b) toxici volatili:
- care se izoleaz prin distilare (au p.f. < 100) din mediu add (pH ~ 5,
ob[inut cu ajutorul acidului tartric) sau din mediu bazic (pH ~ 8-9, ob[inut cu carbonat
acid de sodiu); sunt cei mai mul[i dintre toxicii volatili;
- care se izoleaz prin antrenare cu vapori de ap (au p.f. > 100); exemple:
fenol, nitrobenzen, anilin.
Toxicii volatili sunt organici n marea lor majoritate.
c. toxici minerali fici:
30
- care se izoleaz prin mineralizarea (distrugerea) materiei organice (cationii
sunt disimula[i n probele biologice ntruct sunt combina[i - de exemplu cu
proteinele (metalo-proteine);
- care se izoleaz prin extrac[ie apoas, hidroalcoolic sau dializ (metode ,blnde" pentru a
nu-i denatura); exemple: nitri[i, nitra[i, clora[i, acizi corozivi, baze caustice; ei se izoleaz n
por[iunea C de organe (10% din proba pentru expertiz);
d. toxici organici fici (nevolatili):
- care se izoleaz din mediu acid (cei cu caracter slab acid sau neutru);
- care se izoleaz din mediu bazic (cei cu caracter slab bazic).
n ambele situa[ii extrac[ia se face cu solven[i organici nepolari (cloroform, eter) i, mai
rar, cu solven[i organici slab polari (de exemplu: alcool i-amilic n cazul morfinei). Metodele de
extrac[ie folosite sunt:
- extrac[ia prin echilibrare (cu plnia de separare);
- extrac[ia exhaustiv (cu aparatul Sohxlet).
Desigur, mai multe clasificri se pot face dup natura ac[iunii biologice . Una dintre
acestea ar putea lua n considera[ie numai natura ac[iunii toxicilor asupra sistemului nervos,
avnd n vedere c acesta dirijeaz i controleaz func[ionalitatea tuturor [esuturilor i
organelor.
Anatomic , sistemul nervos se mparte n sistem nervos central (SNC) i sistem nervos
periferic (SNP).
Func[ional. SNC se mparte n sistemul nervos somatic i sistemul nervos vegetativ sau
autonom (SNV).
Dup ntensitatea ac[iunii toxice, cuantificat prin DL50 (exprimat n mg/kg), U.E. admite
urmtoarea mpr[ire:
substan[e foarte toxice (DL50 > 25);
u substan[e toxice (DL50 = 25 - 200);
u substan[e nocive (DL50 = 200 - 2000);
u substan[e slab toxice sau practic netoxice (DL50 > 2000).
O clasificare dup acelai criteriu - DUo, exprimat tot n mg/kg - dar mult mai nuan[at,
mparte xenobioticele n:
u extrem de toxice DL
50
= 1
31
u foarte toxice DL50 =1-50
u moderat toxice DL50 = 50 - 500
u slab toxice DL
50
= 500 - 5000
u practic netoxice DL
50
= 5000 -15000
u fr toxicitate (de ex. alimentele) DL
50
^15000
n acest curs prezentarea substan[elor toxice sau poten[ial toxice se va face prin gruparea
lor n dou mari categorii, dup natura chimic a acestora:
- toxici anorganici i
- toxici organici.
Toxicii anorganici sunt studia[i dup apartenen[a elementului central al acestora la
grupele principale sau secundare al sistemului periodic. n acest fel se vor putea face corela[ii
ntre pozi[ia elementului central n sistemul periodic (i, deci, propriet[ile fundamentale i
analitice ce decurg din aceast pozi[ie) i ac[iunea toxic a acestora.
Toxicii organici sunt studia[i dup provenien[a i destina[ia (domeniul) lor de utilizare iar n
cadrul categoriilor mai cuprinztoare (1 - 4) dup ncadrarea chimic (grupe func[ionale, nucleu
sau heterociclu de baz etc):
1.Solven[i, reactivi, materii prime si poluan[i ai atmosferei: ei au reprezentan[i
n toate clasele chimice dup clasificarea abordat de chimia organic de la
hidrocarburi alifatice la heterocicli (de exemplu: dioxan i piridin);
2.Substan[e medicamentoase : excluznd anestezicele generale modeme
care sunt n general deriva[i halogena[i, dar nu pot fi considerate practic
medicamente, ei au reprezentan[i ncepnd cu acizii carboxilici (vezi ANS) i
terminnd cu heterodclii;
3.Substan[e psihodisleptice (halucinogene) care se submpart n compui de
provenien[ natural cu azot neciclic (exemplu: mescalina) sau ciclic (exemplu:
bufotenina, psilocina, psilocibina, ergina etc), compui naturali fr azot n molecul
(exemplu: THC) i compui ob[inu[i prin sintez (exemplu: LSD).
4.Pestidde fantiduntorO care se subdasific dup destina[ie i - unde e
cazul - i dup structura chimic; astfel, deosebim insecticide (care la rndul lor se submpart
n: deriva[i organoclorura[i, organofosforice (COF), deriva[i carbamid i dinitrofenoli - ca de
exemplu: DNOC), rodentlcide. ierbidde i funoicide.
32
5. Toxine (toxalbumine) care la rndul lor se submpart dup provenien[
(origine) n : zootoxine . fitotoxine (exemplu: ricina, crotina, fasina), bacteriotoxine
(toxina botulinic i toxina tetanic) i micotoxine (unele ca amanitineie i faioidineie:
produse de macromycete adic ciuperci otrvitoare i altele ca aflatoxineie produse:
de micromycete adic mucegaiuri). $%r
6. Aditivi alimentari: antioxidan[l ca BHA i BHT; aromatizan[i i poten[atori de
arom : ndulcitori (eduicoran[i) nenutritivi ca zaharina i ciclamatul; coloran[i ca de
exemplu: amarant, eritrozina, tartrazina; antiseptice ca de exemplu: acidul benzoic i
benzoatul de sodiu, esterii metilic i etilic ai acidului p-hidroxibenzoic, dioxidul de
sulf, metabisuifitui de sodiu; sechestran[i ca de exemplu: acidul citric i citra[ii, acidul
tartric i tartra[ii etc (ei chelateaz metalele grele din alimente); emulaatori ca de
exemplu ledtina i mono- i digliceridele.
7. Detergen[i care pot fi anionici, cationici i neionici
II.%. C4A0IFICA2EA I9T1XICA=II412
II.%.!. Toxicitatea i intoxicatia
ntoxica[ia sau otrvirea este o reac[ie a organismului fa[ de o substan[, strin
corpului (xenobiotic, substan[ exogen) care genereaz o stare patologic diferit de aceea
produs de boal. Complexitatea i intensitatea efectelor toxice, locale sau generale, adic
gravitatea intoxica[iei depinde de o nsuire a substan[ei -diferit de propriet[ile ei fizice i
chimice - numit toxicitate. Aceasta este o caracteristic similar nocivit[ii. Fiind o form de
manifestare a unor ac[iuni biologice nedorite, toxicitatea unei substan[e are o anumit ,cot"
sau ,grad de toxicitate" care depinde nu numai de structura sa chimic, ci i de cantitatea care
a ptruns n organism, de organele i sistemele afectate ca i de mecanismul de ac[iune
asupra acestora. N. Deleanu, un nainta important al toxicologiei romneti, a mpr[it
intoxica[iile func[ie de natura (originea lor) n:
- intoxica[ii ,endogene", care sunt de fapt formal endogene sau fals endogene
ntruct agentul etiologic (un microorganism sau un parazit) provine din exteriorul
organismului; el emite toxinele generatoare de stri patologice din interiorul organismului,
distribuindu-le prin intermediul circula[iei sistemice), dar fr s fi fost produse de acesta; acest
tip de intoxica[ii, la rndul lor sunt: - de origine celular (secre[ii, dezasimila[ii etc):
33
- de origine microbian (tuberculoza, lues etc);
- de origine parazitar (malarie, helmintioze etc).
Toate aceste intoxica[ii sunt de domeniul medical (i, ca urmare, se trateaz
medicamentos). Exist doar dou situa[ii n care dei agentul etiologic primar este un
microorganism i anume bacilul tetanic i bacilul botulinic efectele toxice produse se datoresc
toxinelor elaborate i emise de acetia fie de la poarta de intrare n cazul tetanosului (plaga) fie
nainte de ptrunderea n organism n cazul botulinismuiui (alimentele infestate con[in deja
toxina botulinic). De aceea aceste dou intoxica[ii fac obiectul toxicologiei, agen[ii etiologici
incrimina[i fiind bacteriotoxine.
- ntoxica[ii ,exogene" care sunt provocate efectiv de xenobiotice
(xenos = strin; bios = via[) i intr n sfera de interes a toxicologiei. ntoxica[ia,
datorat n principal toxicit[ii xenobioticului, este un proces extrem de complex. nc
cu mult timp n urm, H.E.Stokinger, om de tiin[ din avangarda toxicologiei
moderne afirma c: ,Toxicitatea este consecin[a a dou reac[ii antagoniste: ac[iunea
toxicului asupra organismului i ac[iunea organismului asupra toxicului".
Se poate concluziona c toxicitatea se instaleaz i se exprim sub form de efecte
toxice de o intensitate variabil, func[ie de rezultanta ,disputei" ntre procese diametral opuse
(unele promoveaz, altele se opun) care se petrec concomitent pe parcursul micrii toxicului
de la locul de expunere la locul su de ac[iune ntr-o form activ (aceast ,micare" a fost
denumit sugestiv invazie sau livrare).
ntoxica[iile exogene se clasific - dup cum ptrunderea toxicului a fost voit (premeditat)
sau ntmpltor (prin hazard) - n:
&' (ntoxicaii intenionale)
- crime,
- sinucideri,
- toxicomanii,
- doping,
- otrviri simulate
*' (ntoxicaii accidentale)
- propriu-zise,
- profesionale,
34
- medicamentoase,
- alimentare.
II.%.%. Intoxicaiile Intenionale
.2.2.1. Crimele (otrviri criminale)
Dintre omucideri, crimele prin otrvire reprezint mijlocul cel mai vechi dar i cale mai la de
suprimare a vie[ii altuia. Majoritatea s-au derulat ca intoxica[ii supraacute sau acute, dar au
fost i cazuri de ntoxica[ii lente, cronice, consecutiv unei administrri intermitente care a dus
la cumul de efecte i n final la moarte. Acest ultim mod de otrvire criminal a fost practicat
de criminali cu unele cunotin[e n domeniu, iar ,rafinamentul" acestei practici a fcut uneori
greu de dovedit juridic
3
' crima prin otrvire ntruct toxicul i metaboli[ii si eliminndu-se
gradual, substan[a rezidual gsit la expertiza toxicologic aprea ca provenind dintr-o
cantitate administrat prea mic pentru a provoca moartea. Acest fapt a fost mai posibil n
cazul otrvurilor care se acumuleaz n mic msur (n generai mai hidrofile); desigur ns
c o dat identificat substan[a, s-a fcut apel la toxicocinetica ei i, datele furnizate de
aceasta mpreun cu informa[iile despre simptomatologie (dac au existat martori), precum i
cu analiza aspectelor anatomopatologtce, au condus prin coroborare la stabilirea verdictului de
crim prin otrvire.
Progresele majore fcute n analiza instrumental prin apari[ia cromatografiei pe lichide de
nalt performan[ (HPLC) a gaz - cromatografiei (GC) asistat de spectrometrul de mas
(GC - MS), a spectrofluorimetriei i a altor tehnici i aparate extrem de sofisticate au permis
identificarea unor substan[e aflate n proba biologic n propor[ia de pr[i per quadrilion.
Bibliotecile de spectre au ajuns s con[in date despre zeci de mii de substan[e.
n acest fel, replica judiciar dat de societate crimelor prin otrvire a devenit att de energic
nct a descurajat pe criminali i numrul crimelor de acest tip a fost permanent n cdere liber
n ultimele decenii (totui este de gndit dac ,preferin[a" pentru arme de foc sau arme albe ori
pur i simplu omorrea n btaie, crime muit mai uor de dovedit, nu nseamn o tendin[ spre
mentalit[i i instincte primitive, dei oricum criminalii sunt n majoritate primitivi).
.2.2.2. Sinuciderile (auto - otrviri)
Sinuciderea (sau suicidul prin otrvire) este i ea o modalitate de suprimare a propriei vie[i
practicat nc din antichitate. Din statisticile medico-legale reiese c scderea n timp a
35
numrului acestora nu este nici pe departe ia fel de semnificativ ca n cazul crimelor prin
otrvire. Oamenii se sinucid att de prea mult ru ct i de prea mult bine, dar totdeauna exist
un anumit fenotip psiho-neurologic predispus la aceast practic. Substan[ele folosite sunt
foarte adesea medicamente dintre cele mai active (benzodiazepine, barbiturice, antidepresive,
tranchilizante, neuroleptice etc.) dar i unele anodine (de exemplu: aspirina).
Unii se sinucid fiind n semicunotin[ de cauz: toxicomanii care i administreaz
singuri supradoze ne mai fiind mul[umi[i de ,trirife" oferite de dozele de ,croazier" (de altfel,
mereu crescnde).
.2.2.3. Toxicomaniile
Etimologic toxicomania nseamn mania (nebunia) toxicului. Este vorba de o adevrat
boal care se instaleaz n urma inducerii dependen[ei i instalrii abuzului de substan[e
psihoactive.
Ea afecteaz indivizi i uneori colectivit[i din pturile extreme aie societ[ii, att cele srace
ct i cele bogate. Ea se propag de la individ la individ i chiar de la [ar ia [ar din curiozitate
i respectiv spirit de imita[ie. Oamenii din [rile care au cunoscut dictatura mult timp i care sunt
srcite att material ct i spiritual resimt sub form de frustrri tot ce decurge din irosirea
existen[ei lor sau a ascenden[ilor imedia[i i vor s recupereze rapid rmnerile n urm; i
dirijeaz ns inten[iile n direc[ii greite, aductoare de boal i de pierderea sensurilor umane.
La noi n [ar .recuperarea" aceasta s-a produs dramatic nct acum cuprinde masiv segmentul
de vrst 12-17 ani (sunt cunoscute cazuri i la copii de 7 ani). Este un semnal de alarm
care ar trebui s nspimnte, iar farmacistul este unul din factorii sociali de prim importan[
n combaterea acestui flagel.
Dac la mijlocul secolului XX toxicomaniile se limitau la opiomanle i cocainomanie,
ele s-au extins de la droguri naturale complexe (opiu, hai i marijuana, frunze de coca,
peyotl, etc.) la substan[e naturale pure (morfina), de semisintez (heroina) sau chiar de
sintez (LSD, STP, etc). Uneori sunt utHteate produse i substan[e la care nu s-ar fi gndit
nimeni cu ani n urm: clei de lipit, coji de banane (torefiate ntr-un fel anume), solven[i (eterul
etilic i unii esteri organici). Toxicomaniile constituie o form de intoxica[ie cronic
instalat prin autoadministrarea repetat a unor substan[e psihoactive numite i droguri
(dar puternic active i chiar toxice), care genereaz euforie (de aici termenul de
36
euforizante pentru substan[e i eufomanie pentru dependen[a nsi), stupefac[ie
asemntoare celei de la instalarea narcozei (de aici denumirea de stupefiante) sau halucina[ii
(de aici termenul de halucinogene sau psihodisleptice), adic n general o stare de satisfac[ie
(cel pu[in n faza ini[ial), ceea ce explic instalarea dependen[ei de ordin psihic i de multe ori
i fizic fa[ de drogul respectiv. nc n 1970 OMS definete dependen[a fa[ de euforizante
i halucinogene ca fiind ,o stare psihic i uneori fizic, care rezult din interac[iunea unui
organism viu i o substan[ cfctfmic, fie ea i un medicament, care include ntotdeauna o
compulsiune (dorin[ irezistibil) de a lua substan[a continuu sau periodic n scopul ob[inerii
efectelor sale: psihice i uneori al evitrii disconfortului i neplcerii legate de privare".
Dependen[a psihic este trstura universal valabil a dependen[ei fa[ de un anumit
drog i se caracterizeaz prin puternicul sentiment de satisfac[ie (chiar senza[ia de om
fericit) pe care l resimte toxicomanul i din care se nate impulsul psihic dominant de a
continua autoadministrarea drogului. Uneori dorin[a ob[inerii plcerii rmne secundar fa[
de necesitatea de a evita starea de ru sau de a-i atenua senza[iile dezagreabile resim[ite
prin lipsa (privarea) drogului. De cele mai multe ori cel dependent continu s ia substan[a
dei el i d seama c aceasta constituie un pericol pentru sntatea sa, pentru familie i
societate. De aici rezult c aceast compulsiune reprezint factorul cel mai important n
intoxica[ia cronic cu substan[e psihotrope i face din toxicomanie o manifestare maniacal.
De altfel, toxicomanii provin n general din rndurile unor oameni cu boli psihice, diagnosticate
sau nu, cum ar fi:
-ne vropa[i - care caut s-i combat anxietatea congenital sau dobndit;
- psihopa[i - care urmresc ob[inerea unor plceri paroxistice;
- psihotici - care ncearc s ias astfel din starea quasipermanent depresiv
sau s nlocuiasc propriile halucina[ii (terorizante, obsesive) cu cele oferite de drog
(de basm, idilice).
Dac la dependen[ psihic se ajunge n urma autoadministrrii multor substan[e i n
primul rnd a celor de tip euforizant (alcool, eter, marijuana, amfetamine, opiacee, etc), n
cazul unora dintre ele se instaleaz i o dependen[ fizic (opiu, morfin, heroin, diamorfin,
petidin, metadon, etc). Ea presupune o adaptare a organismului fa[ de drog, o
compensare a efectelor depresive ale acestuia cu efectele de tip excitant, echilibrare care are
loc mai rapid sau mai lent, func[ie de intensitatea efectelor depresive ale drogului. La
37
suspendarea sau rrirea ritmului de administrare precum i la ptrunderea n organism a unui
antagonist (nu se va utiliza dect n tratamentul intoxica[iei acute cu opiacee) apare un complex
de tulburri organice uneori dramatice, mai ales cardio-vasculare i la nivelul sistemului nervos
(se pot termina cu exitus sau cu sinucidere, dup cteva zile de privare), numit i sindrom de
abstinen[; el este caracteristic fiecrui tip de drog sau chiar fiecrui drog n parte.
Pe de alt parte dependen[a fizic reprezint un factor important n remprosptarea
dependen[ei psihice, ntruct presupune continuarea folosirii drogului sau n cazul declanrii
sindromului de abstinen[, reluarea administrrii acestuia. Se creeaz un adevrat cerc vicios.
Se apreciaz c dependen[a fizic se instaleaz cel mai repede dup injectarea - mai ales
i.v. - a drogului, n mod repetat, timp de 2 - 3 sptmni (exist un oarecare pericol n acest
sens i n cazul bolnavilor incurabili n faz terminal crora li se injecteaz morfin, petidin
sau fortral, n mod repetat, din necesit[i terapeutice).
Dintre toate drogurile opiaceele dau triada caracteristic pentru o toxicomanie:
dependen[a psihic, dependen[a fizic i toleran[a.
Deriva[ii barbiturici i alcoolul produc aceeai triad de consecin[e dar la doze superioare celor
terapeutice i respectiv uzuale; n plus sindromul de abstinen[ are alte manifestri. n cazul
cocainei i LSD exist numai dependen[ psihic i toleran[ (cocainomanii suport doze
mari de drog, cu mult mai mari dect doza letal pentru aceast substan[, dobndind o
capacitate crescut de biotransformare a acesteia i o inhibare a receptorilor respectiv prin
suprastimulare).
n cazul toxicomanilor care au i dependen[ fizic i nu numai psihic, degradarea fizic i a
personalit[ii sunt extrem de accentuate, iar ei reprezint deja un pericol pentru familie i
societate.
Termenii lega[i de manifestarea patologic numit toxicomanie au evoluat i ca lexic i prin
con[inut n decursul timpului; dac la nceput defini[iile i ncadrrile' sunt fcute numai de
ctre OMS s-a ajuns ca n 2004 s se implice comisii de specialitate [innd direct de ONU
(fapt care arat ngrijorarea mondial fa[ de aceff-fenomen). Astfel, n 1957 , Comitetul
Expert Asupra Drogurilor care Produc Adic[ie din OMS definete obinuin[a ca pe o condi[ie
care rezult din consumarea repetat a unui drog; printre caracteristicile acesteia se pot
enumera:
- o dorin[ (dar nu compulsiune) de a continua s ia drogul n scopul
38
dobndirii ,strii de bine" pe care acesta o genereaz;
- un anumit grad de dependen[ psihic la efectul drogului, dar absen[a
dependen[ei fizice i astfel a sindromului de abstinen[;
- o tendin[ redus sau absent de a crete doza;
- consecin[ele negative - dac apar - sunt n primul rnd n detrimentul
individului.
Obinuin[a s-ar putea defini pe scurt ca ,setea" (,craving") psihologic pentru
efectele produse prin administrarea drogului. Acest termen este legat de un altul fp-
fel de vechi dar larg folosit i astzi: adic[ia . Adic[ia este comportamentul care si
distinge n primul rnd printr-o dorin[ contient, intens de drog i printr-o tendinf
de recdere (reluare) cauzat n mod evident de persisten[a atitudinilor stabilite n
stadiile ei incipiente; caracteristicile adic[iei includ: . .
- dependen[a de drog ca o necesitate 24 din 24 de ore;
- impulsul de a crete doza mult peste necesit[ile corpului;
- auto-definirea ca toxicoman.
ndividul care se manifest astfel se numete adlct (toxicoman); de altfel, etimologic ,to be
addict" nseamn a fi vicios iar ,addicted to" a fi dedat unui viciu. S-a artat mai nainte c
aceast afectare psihic se instaleaz pe un anumit ,teren" preexistent. Termenul de
obinuin[ va fi folosit pentru a face referiri la utilizarea prelungit a opiaceelor i apari[ia
toleran[ei , precum i a ,nefericirii" indus de retragere (abstinen[), atunci cnd nu este
nso[it de comportamentul descris deja sub numele de adic[ie.
n 1964 Comitetul Expert OMS pentru Dependen[a de Drog nlocuiete termenii de
obinuin[ i adic[ie cu .dependen[a de drog", pe care apoi o redefinete n 1969, precizrile
fcute atunci fiind valabile i astzi. Se observ c uzul compulsiv al unui drog pentru
efectele lui psihice reprezint singura caracteristic att necesar ct i suficient pentru a
defini dependen[a de drog.
Dependen[a fizic i toleran[a pot fi prezente dar nici una nu este necesar, nici
suficient, prin ea nsi, pentru a defini dependen[a de drog.
Mai mult, drogurile psihotrope (incluznd antidepresiveie i agen[ii antipsihotici)
genereaz sindromul de abstinen[, dar nu sunt adictive; n acest caz este important s se fac
distinc[ie ntre acest fenomen banal de tip ,rebound" i adevrata dependen[.
39
n acelai b'mp aceast formulare a reprezentat o schimbare important n nomenclatura
OMS a abuzului de drog, care ns a primit o foarte mic aten[ie i nici nu este bine cunoscut.
Pe de alt parte, dei OMS subliniaz ferm c pacien[ii trata[i cu opioide vor deveni adic[i
dup ncetarea tratamentului, recunoate totui n legtur cu acetia c .exist unele situa[ii n
care instalarea dependen[ei fizice are loc n absen[a unei dependen[e psihice semnificative".
Cele dou tipuri de dependen[ sunt redefinite de ONU n 2004:
- dependen[a psihologic sau fizic se definete ca o trire a stpnirii de
sine (controlului) deteriorate din cauza ncetrii utilizrii drogului. Simptomele de
abstinen[ (psihologic) includ iritabilitatea, depresia i tulburrile de somn (comune
cu manifestri ale obinuin[ei suspendate prin neadministrarea drogului);
- dependen[a fiziologic sau fizic implic dezvoltarea de toleran[ i sindrom
de retragere (abstinen[) dup ncetarea folosirii drogului, ca o consecin[ a
adaptrii corpului la prezen[a continu a unui drog; adic[ia poate fi considerat
corespondentul mai vechi dar nc bine reprezentat al acestui termen.
Sindromul de retragere este definit ca un grup de simptome de ncadrare i grad de
severitate variabile, care au loc la ncetarea sau reducerea de doz a unei substan[e
psihoactive, ce a fost luat n mod repetat, obinuit, pe o perioad ndelungat i/sau n doze
nalte. El nlocuiete termenul de ,sindrom de abstinen[" (cu acelai con[inut) i nu trebuie
confundat cu ,abstinen[" (de exemplu alcoolicul care nu a but mai mult timp se descrie ca
,abstinent").
n Manualul de Diagnostic i Statistic a Tulburrilor Mentale (DSM V, editat de
American Psychiatric Association n 1994, n colaborare cu OMS) se introduc dou noi criterii
fa[ de DSM R (1987):
- eecurile majore n plan social i profesional;
- recuren[a problemelor legale.
DSM V conceptualizeaz abuzul de substan[e ca un model de rea adaptare?
la utilizarea substan[elor care duce ta consecin[e negative ce apar i n absen[a
dependen[ei.
CD 10 (The 10-th Revision of the nternational Classification of Diseases and Health
Problems) definete sindromul de dependen[ ca o sum de fenomene fiziologice,
comportamentale i cognitive n care folosirea unei substan[e sau a unei clase de substan[e
40
dobndete o mult mai nalt prioritate pentru un individ dat, fa[ de alte obiceiuri care odat
aveau pentru el valoare mai mare. CD 10 nu se refer nici la medicamente, nici la droguri, ci
promoveaz grupul de substan[e psihoactive care sunt autoadministrate datorit
propriet[ilor lor de rentrire, precum i substan[ele folosite nort-terapeutic.
CD 10 nlocuiete ,dependen[a fizic" cu neuroadaptare i acesta deoarece
este posibil ca o persoan s prezinte semne de neuroadaptare fr semne de
dependen[.
De asemenea, termenul ,abuz" este considerat relativ ambiguu i este nlocuit-cu termeni
mult mai concre[i i specifici ca ,utilizare neaprobat", ,utilizare riscant* -sau n ultima
versiune CD 10 ,utilizare nociv". Acesta din urm este un model de uz de substan[
psihoactiv care este cauzatoare de pericol pentru sntatea fizic sau mental; are de
obicei, dar nu invariabil, consecin[e sociale adverse.
.2.2.4. Dopingul
Dopingul sau doparea nu este o intoxica[ie n sensul strict al cuvntului, ntruct, de regul,
se praxtic la intervale relativ mari de timp, n timpul diverselor competi[ii sportive, cu ocazia
crora sportivii, ingernd diverse substan[e, urmresc s-i mbunt[easc performan[ele.
Asemntor se ntmpl i n cazul unor persoane cu preocupri intelectuale care, n timpul
unor perioade de munc intens, eludeaz somnul lund cafeina sau chiar amfetamina,
substan[e care le produc o stare de ,trezire cortical" dndu-le senza[ia de for[ i energie; n
acest din urm caz chiar exist pericolul inducerii unor dependen[e sau toxicomanii
(amfetaminomania).
n toate cazurile ns, dup exaltarea temporar a unor func[ii vitale ale organismului i
n special a SNC (o adevrat ,biciuire") urmez o ,cdere" la o cot a posibilit[ilor de efort
att fizic ct i intelectual mai mic dect cea ini[ial (Tnainte de dopare). Alternan[a acestor
stri produce n timp dereglri att metabolice ct i nervoase care fac ca individul s semene
cu un toxicoman la nceputul dependen[ei.
Susbtan[ele folosite de sportivii de performan[ sunt dintre cele mai diverse ca structur,
natur i ac[iune: analgezice (salicila[i, fenilbutazon, morfin), amine simpatomimetice
(amfetamine, efecdrin, pseudoefedrin), analeptice (nicetamida, pentetrazol), antidepresive
(imipramina), stimulante xantice (cafeina, teofilin), hormoni steroizi anabolizan[i etc.
Este cunoscut faptul c n timpul contrac[iei sale muchiul transform energia chimic
41
rezultat din glicofiz n lucru mecanic i cldur. Glicemia scade, se formeaz acid lactic n
cantit[i crescute i, ca urmare, se instaleaz acidoza cu hipoxie tisualr. Are loc degajarea
excesiv de cldur. La oxigenarea insuficient i cldura n exces sistemul nervos este foarte
sensibil (aa se explic cderea unor atle[i n plin efort ca ,fulgera[i": este vorba i de
acumularea acidului lactic la nivelul plcii motorii dar i de un colaps temporar al SNC).
Substan[ele enumerate cresc eficien[a mecanic a muchiului, cu ntrzierea apari[iei
semnelor de oboseal i asigur o mai bun adaptare la efort a vaselor sanguine. Pe de alt
parte- trebuie s se [in seama i de faptul c n condi[ii de efort fizic i temperatur excesiv a
mediului ambiant toxicitatea multor substan[e crete n mod neateptat; astfel, n timp ce
amfetaminomanii suport doze de pn la 1700 mg/zi fr manifestri evidente, sunt citater
cazuri de decese la sportivi la doze moderate, mult inferioare acestora i anume 50 - 60 mg
amfetamina.
Sportivii care practic dopingul au un regim alimentar care, predispunnd la alcaloz,
prentmpin acidoza metabolic.
.2.2.5. Otrviri simulate
,Victima simuleaz unele simptome de otrvire, completeaz uneori cu semne, care se
vor obiective, tabloul ,otrvirii ingernd vomitive sau purgative, ia un somnifer (n doz
rezonabil) lsnd ns la vedere mai multe cutii goale pentru a sugera sinuciderea, sau, de
multe ori, solicit efectuarea analizei unor alimente sau buturi n care ea nsi a introdus
otrava. Creeaz astfel de situa[ii o persoan cu sindrom maniacal, care are sau a avut o
boal psihic sau este perfect sntoas dar folosete acest simulacru de orvire n scop de
antaj (mai ales sentimental). De aici reiese c otrvirile simulate nu sunt intoxica[ii propriu-
zise, dei uneori, n dorin[a* unei ct mai bune reuite a simulrii, exagereaz doza putnd
ajunge ntr-adevr n pericol (de ex. ngerarea de digital pentru a demonstra prezen[a unor
tulburri* cardiace). Alteori, persoana care pune n oper antajul chiar inger cantit[i toxice
dintr-un medicament (de ex. Un tub de fenobarbital), dar i ia msuri s fie descoperit la
timp spre a fi dus la spital unde este salvat fr sechele prin spltur stomacal precoce.
2.3. ntoxica[ii accidentale
2.3.1. ntoxica[ii accidentale propriu-zise
42
Acestea sunt de obicei intoxica[ii acute i constituie consecin[a neaten[iei, netiin[ei,
impruden[ei sau nerespectrii regulilor de protec[ia muncii n laboratoare sau industrie.
n farmacie, pentru prevenirea unor accidente prin confuzie, substan[ele puternic active
i toxice se pstreaz separat n dulapurile ,Separanda i respectiv ,Venena, etichetate
distinct de medicamentele anodine. De asemenea, este obligatorie recep[ia calitativ a
substan[elor pure la masa de analiz ntruct au existat cazuri de etichetri greite nc de la
plecarea lor din depozite, ceea ce a dus la eliberarea de BaS n loc de BaSO
4
sau de KCO
3
n loc de KC (legat de interpretarea greit a denumirilor latineti ale substan[elor: de ex.
BaSO
4
se numete barium sulfuricum dar i Barii sulfas, iar BaS este barium sulfidum, iar KC
se denumete kalium chloratum, dar i kalii chloridum, n timp ce KCO
3
este kalium chloricum).
Etichetarea corect i cunoaterea periculozit[ii acestora se pretind i pentru pesticide
sau ngrminte agricole.
Acest tip de intoxica[ii se produc i n zona casnic prin situarea n aceleai ncperi
sau chiar rafturi a alimentelor sau buturilor alturi de substan[e utile n gospodrie pentru
combaterea duntorilor sau pentru igien; astfel, s-au produs intoxica[ii grave sau chiar
mortale prin confundarea cu buturi alcoolice a unor lichide fr miros sau gust evident
neplcut i care erau de fapt solu[ii de HgC
2
(sublimat coroziv), H2SO4, KOH, NaOH, verde de
Paris (acetoarsenit de cupru i nu paration); de asemenea, au fost confundate soda de rufe
sau unii detergen[i cu sarea de buctrie sau fina.
Sunt destul de frecvente intoxica[iile acute cu oxid de carbon multe chiar colective (de
ex. Familiale) cauzate de arderea incomplet a combustbililor (inclusiv a gazului metan) n
instala[ii i sobe cu tiraj defectuos.
n industrie acest tip de intoxica[ii este rar ntlnit (de ex. Explozia unor recipiente cu
NH3, O2 sau acetilen, lichefiate).
.2.3.2. ntoxica[ii profesionale
Majoritatea acestora sunt de tip cronic i se ntlnesc mai ales n industria metalurgic
i chimic. Dintre bolile &rofesionale mai bine cunoscute men[ionm (n parantez sunt
indica[i toxicii care cauzeaz bolile respective): benzenismul (benzen), saturnismul (Pb),
hidrargirismul (Hg), manganismul (Mn), silicoza (SiO2), antracoza (praful de crbune), berilioza
(Be), baritoza (Ba) i pneumoconioze (mbolnvirea plmnilor prin praful industrial).
Unii toxici produc cancer profesional: beriliu, hidrocarburi aromatice cu minimum 4
43
nuclee condensate, dicroma[i, coloran[i azoici etc.
ntoxica[ii profesionale sunt i cele care se produc la lucrtorii care manipuleaz
coloran[i n vopsitorii sau n fabricile de cosmetice sau n cazul celor care manipuleaz
pesticidele (antiduntorii).
Un pericol major pentru popula[ia care locuiete n proximitatea ntreprinderilor
productoare de noxe industriale i n care msurile de epurare a aerului (att a celui din
interior ct i a celui evacuat) sunt insuficiente este mbolnvirea de aceleai boii ca i n
cazul celor care lucreaz efectiv n halele industriale: de ex. saturnismul (n zona Baia Mare)
sau berilioza sau fluoroza (situa[ii tipice de producere de intoxica[ii ,la distan[" sau ,de
vecintate" prin colportarea toxicului prin aer dar uneori chiar prin hainele lucrtorilor dac
acetia nu se decontamineaz nainte de a pleca acas), precum i variate pneumoconioze i
alte afectri ale plmnilor cauzate de praful industrial.
Pentru prevenirea mbolnvirilor profesionale, laboratoarele uzuale trebuie s
efectueze periodic (cel pu[in o dat la 6 luni) analize de snge i urin urmrind
eventualele modificri ale unor parametri biochimici sub influen[a noxelor inhalate
iar laboratoarele mobile pentru urmrirea polurii s fac, tot periodic, analiza
cantitativ a noxelor specifice locurilor de munc respective.
.2.3.3. ntoxica[ii medicamentase
Ca i cele profesionale, i aceste intoxica[ii sunt n majoritate cronice. Etiologia lor este
legat de greeli nfptuite de unui din cei trei factori implica[i n utilizarea
medicamentului: medic, farmacist i bolnav.
- din eroarea edicului
prin prescrierea unor substan[e active sau indicarea unei posologii care ar
presupune depirea dozelor maxime terapeutice; n aceste cazuri dac medicul nu
precizeaz ,sic volo" farmacistul are obliga[ia profesioanl de a reduce corespunztor
dozeie prescrise;
prin prescrierea de medicamente con[innd un principiu activ comun (efect
cumulativ);
prin prescrierea de medicamente cu acelai loc de aciune (sinergism de adi[ie)
sau de principii active care se poten[eaz reciproc putnd duce la efecte toxice;
44
prin prescrierea unor medicamente fr a lua n seam c starea patologic i n
general forma fizic a pacientului ar putea determina modificri de ac[iune sau chiar efecte
toxice prin influen[area absorb[iei, biotransformrii i eliminrii medicamentului;
n toate aceste situa[ii, farmacistul trebuie s discute cu medicul pentru a lmuri
problemele aprute, re[innd re[eta.
# din eroarea faracistului
prin nedescifrarea corect a re[etei, urmat de eliberarea unei substan[e active sau
a unui medicament n locul altora (mai grav dac cele prescrise erau anodine, adic slab
active);
eliberarea unui medicament de uz extern fr etichet corespunztoare sau a
unuia de uz intern;
nesemnalarea depirii dozelor maxime sau a asocierii de medicamente care
genereaz efecte toxice;
realizarea unui preparat necorespunztor tehnic (neomogen) care nu permite
pacientului administrarea de doze egale (ex. emulsia de bromoform);
confundarea unor substan[e active (cazuri foarte rare);
consilierea insuficient mai ales n cazul bolnavilor care practic automedica[ia.
# din eroarea bolna?ului
supradozri autodidacte;
automedica[ie;
polifarmacie (polipragmazie);
confuzii privind calea de administrare sau chiar medicamentul (n cazuri de
semisenilitate).
Multe din greelile pacientului se datoreaz anturajului su i pot conduce la intoxica[ii
polimedicamentose.
Unele accidente toxice medicamentase se datoresc unui complex de factori sau unor
factori greu de controlat: sensibilitatea particular a unui bolnav fa[ de un medicament sau
producerea unor reac[ii secundare uneori dramatice; n acest ultim caz un exemplu l reprezint
administrarea de medicamente MAO ambulatoriu (de altfel interzis) unor bolnavi care nu
respect dieta din care sunt excluse alimentele i buturile con[innd amine presoare precum
45
tiramina (bere, vin, ciocolat), mezeluri, brnzeturi fermentate, heringi etc; la ingerarea
acestora concomitent cu MAO are loc o poten[are manifestat prin pusee de hipertensiune
paroxistic cu hipertermie i risc de hemoragie cerebral (tranilcipromina a generat astfel de
cazuri).
.2.3.4. ntoxica[ii alimentare
Sunt n majoritate intoxica[ii accidentale acute.
Ele se produc prin consumarea din impruden[, netiin[, confuzie sau neglijen[ a
unor alimente preparate sau a unor produse vegetale sau animale considerate
corespunztoare consumului. ntoxica[iile alimentare sunt generate de:
- consuarea unor &roduse alientare &rinci&ial coestibile
produse animale dar mai ales vegetale con[innd reziduuri de pesticide n
concentra[ii depind normele admise;
conserve avnd n con[inut staniu sau stibiu cedate din materialul din care sunt
confec[ionate cutiile, sub aciunea acizilor organici din preparat (mai ales n urma
conservrii ndelungate i n condi[ii necorespunztoare);
produse alimentare con[innd aditivi neaviza[i de fiele tehnice (ex. colorantul
galben de unt, dovedit a fi cancerigen);
sorturi sau arje de miere con[innd alcaloizi prelua[i de albine de la unele flori
(plasdarea necorespunztoare a stupilor);
icrele unor peti ca somnul i mreana
produse alimentare alterate care produc toxiinfec[ii cu evolu[ie n general grav
(botulism, salmoneloz)
smburi de prune, ciree, piersici, zarzre, migdale amare care au produs intoxica[ii
danhidrice n urma hdrolizei glicozizilor danogenetid la nivelul intestinului;
alimente infestate cu mucegaiuri toxigene prin condi[ii improprii de conservare sau
pstrare ndelungat sau peste termenul de garan[ie; aceste mucegaiuri elaboreaz i
elibereaz micotoxine precum aflatoxine (aflatoxina Bi este un cancerigen hepatic puternic),
ochratoxine (acestea sunt mai ales neurotoxice), tricotecene, patulina (din unele sucuri de
mere) care manifest neurotoxidtate etc.
- consuarea unor &roduse alientare necoestibile
46
confundarea unor plante otrvitoare cu unele comestibile (rdcina de cucut n loc
de ptrunjel, bacele de beladona confundate cu cireele, mai ales de ctre copii, ciupercile
otrvitoare din genul +manita cu ciuperca ,de gunoi" etc.);
substituirea n alimenta[ie a mazrii comestibile cu mazrea furajer (aceasta
produce intoxica[ia numit neurolatirism, care la cai se manifest prin paraplegia spasmodic
a membrelor inferioare);
consumarea crnii de peti veninoi (ichtiosarcotoxism)
consumarea de molute (n multe cazuri ele ,se ncarc" cu toxine
prin ingerarea de plancton toxic) care genereaz intoxica[ia numit
mitilotoxism.
Intoxicaiile exogene pot fi clasificate n func[ie de un ansamblu de factori cum ar fi:
cantitatea i ritmul de ptrundere n organism, natura i mecanismul de ac[iune al toxicului
respectiv, gravitatea i rapiditatea apari[iei simptomelor. Astfel, putem distinge trei tipuri de
intoxica[ii:
- intoxicaia supraacut generat de ptrunderea brutal a unei cantit[i
mari de toxic (de multe ori prin inhalare); simptomale apar rapid (n cteva minute),
sunt violente i de tip apopiectic (uneori victima emite un [ipt i cade ca fulgerat),
iar moartea - greu de prentmpinat - se instaleaz rapid, uneori n 2 - 3 minute;
dau astfel de intoxica[ii acidul cianhidric i cianurile alcaline, hidrogenul sufurat,
arsina i compuii oxigena[i ai arsenului etc.
- intoxicaia acut cauzat de ptrunderea n organism a unei cantit[i
relativ mari de toxic, de regul o singur dat, dar uneori i n mai multe prize ntr-un
timp relativ scurt, i ale crei simptome debuteaz n cteva minute pn la dou
ore (rar, dup mai mult timp) i sunt violente i alarmante (fr a fi n general
brutale); moartea - mult mai uor de prevenit fa[ de intoxica[iile supraacute - se
instaleaz n general ntr-un interval mergnd de la 2 h la 24 h sau chiar 48 h.
- intoxicaia cronic care este rezultanta ptrunderii repetate n organism
- prin ingerare, inhalare sau prin piele - a unor cantit[i mici de toxic, cu debutul
simptomatologiei dup minimum cteva zile, dar de multe ori dup luni sau ani;
simptomele nu sunt alarmante, de multe ori insidioase i sugernd o patologie pur
medical, iar tratamentul este trenant i de multe ori pu[in eficient, datorit faptului
47
c$ s-au produs deja unele ieziuni morfofunc[ionale i dereglri biochimice greu reversibile
sau chiar ireversibile; toate aceste trsturi i-au fcut pe R. Fabre i R. Truhaut s o
denumeasc ,intoxica[ie pe termen lung".
n cazul toxicilor care ac[ioneaz dup legea ,totul sau nimic" (stricnina, HCN etc.) acest
tip de intoxica[ie nu este descris.
O intoxica[ie cianhidric mai special este aceea produs de smburii de
caise, zarzre, piersici etc. sau de ctre nitrili; se declaneaz dup matmuH[ de o
or i este denumit ,intoxica[ie cu ntrziere"
O intoxica[ie cu HCN care seamn ntructva cu cea cronic este aceea cauzat de
atmosferele slab poluate; se traduce mai ales prin tulburri neuropsihice (cefalee, astenie,
insomnie, nervozitate) i digestive (gre[uri, anorexie),
:
dar re?enirea este co&let$ (nu
las sechele) la schimbarea locului de munc; acest din urm fapt o ncadreaz ca intoxica[ie
lent (i nu cronic).
Cele trei tipuri principale de intoxica[ie au corespondent n metodologia de testare a
toxicit[ii unei substan[e nou sintetizate preconizat ca medicament sau aditiv alimentar (teste
de toxicitate acut, subacut, subcronic i cronic).
2.4. Dificult[i n diagnosticarea intoxica[iilor
Se pot deosebi dou situa[ii:
confundarea unei boli cu o Intoxicaie sau otr$?ire
1. uremia (la apogeu) cu intoxica[ia cu opiu;
2. ocluzia intestinal sau apendicita cu saturnismul;
3. holera cu otrvirea cu compui oxigena[i ai arsenului (vezi i cazul Lafarge);
4. purpura infec[ioas (caracterizat prin erup[ii hemoragice ale mucoaselor sau la nivelul
pielii, numite peteii, [i trombocitopenie) cu intoxica[ia dat de benzen;
5. tetanosul cu otrvirea cu stricnina;
6. icterul cu intoxica[ia dat de fosfor sau acid picric
confundarea intoxicaiilor @ntre ele
1. ,be[ia" din oxicarbonism cu be[ia etilic sau sulfocarbonic;
2. intoxica[ia sau otrvirea cu compui cu arsen, confundat cu o intoxica[ie de tip
alimentar, botulismul;
48
3. intoxica[ia cu nitri[i, confundat cu botulismul.
III T1XICI 5AA1;l
III.!. HA415E9II
III.!.!. F431234
F
%
Fluorul a fost descoperit de ctre Moissan, n 1886.
-n 1933 s-a produs prima intoxica[ie mortal cu fluoruri.
-n 1931, Fleming face prima observa[ie de fluoroz industrial.
Etiologia intoxicaiilor
Fluorul poate determina intoxicaii acute i cronice.
ntoxica[iile acute pot fi:
-voluntare (crime);
-accidentale, produse prin confuzii.
ntoxica[iile cronice cu fluor sunt reprezentate de:
-fluoroz endemic hidroteluric , produs prin consum de ap potabil i legume
provenite din soluri bogate n minereuri de fluor (unde provine din roci eruptive sau de
sediment, din descompunerea animalelor marine etc); n zonele endemice, se consum 4-
8 mg fluor/zi.
- fluoroz industrial , cu risc de apari[ie n (la):
sinteza acidului fluorhidric i a compuilor cu fluor;
industria maselor plastice (a teflonului - politetrafluoretilen);
industria frigorific (la utilizarea freonului - CF2C2);
industria aluminiului (la manipularea criolitului NaAlF
6
), industria superfosfa[ilor,
industria beriliului (din electroliza fluorurii de beriliu i a fluorurii de potasiu rezult
vapori de fluor);
industria sticlei i a ceramicii;
fabricarea cimentului;
ob[inerea filmelor fotografice (risc de intoxica[ie cu acid
49
fluorhidric);
utilizarea ca supercarburant pentru rachete (sub form de amestec
de 30% fluor i 70% oxigen lichid);
utilizarea substan[ei fitofarmaceutice fluoracetat de sodiu.
Bro&riet$i f@zico#chiice
Fluorul :
gaz slab glbui, cu miros n[eptor i neplcut;
reac[ioneaz rapid cu apa i formeaz acid fluorhidric (determin intoxica[ii sub
form de fluoruri);
reac[ioneaz cu toate elementele (metale, metaloizi), avnd mare afinitate pentru Si;
este cel mai reactiv dintre halogeni.
Acidul fluorhidric :
gaz incolor, cu miros puternic ptrunztor;
atac sticla (atac SiO
2
, cu formare de SiF4) i majoritatea metalelor; este foarte
caustic.
Fluorurile : substan[e solide, lipsite de gust i miros (risc crescut de intoxica[ie);
- CaF
2
, CuF2 i PbF2 sunt insolubile;
- prin nclzire pot degaja fluor, care cu apa formeaz acid fluorhidric:
F
2
+ H
2
O > HF
Toxicocinetic$>
- ptrundere prin ingerare, prin inhalare sau transcutanat;
- absorb[ie, din solu[ie, n propor[ie de 100%, distribuire rapid; Ca, Fe i
Mg pot ntrzia absorb[ia fluorului;
depozitare n oase i din[i, sub form de CaF
2
(50% din fluorul ingerat), fiind un toxic
cumulativ; n intoxica[ii letale, s-au constatat concentra[ii crescute de anion F" n toate
[esuturile;
Florl este un element indispensabil organismului. Dup unii autori este considerat
doar un element benefic i nu esen[ial.
Fluorul este ncorporat n smal[ul dentar i n oase. nlocuiete ionii hidroxil din
smal[ul dentar, formnd apatita i crescnd rezisten[a la mediul acid; de asemenea, reduce
produc[ia acid a bacteriilor dentare.
Deficitul de fluor n organism determin apari[ia cariilor dentare.
Se apreciaz c ingestia zilnic total de fluor este de 2,1-2,4 mg din alimente i,
respectiv, 2,8-5,9 mg din ap. Dup al[i autori, aceast ingestie ar fi mai redus, de 0,25-1,5
50
mg/zi.
Buturile carbonatate con[in aprox. 0,74 ppm F", n timp ce ceaiul con[ine aprox. 2,6
ppm (o ceac de ceai poate con[ine 0,5 mg fluor).
Al imentele marine pot con[ine mari cantit[i de fluor (pn la 28 mg/kg).
,o-e letale) acid fluorhidric (solu[ie) - 15 g; fluorur de sodiu - 5 g; fluorosilicat de
Na - 1 g; fluoracetat de Na - 0,05-0,1 g.
.alori limit pentru expunerea profesional)
- la 8 ore - 1,58 mg F2/1T1
3
aer; 1,5 mg HF/m
3
aer;
- la 15 minute - 3,16 mg F2/m
3
aer; 2,5 mg HF/m
3
aer.
/0T pentru fluor-compui, n urin: 5 mg fluor/g creatinin (la sfrit de schimb).
Intoxicaia acut
(nhalare)
- irita[ia cilor respiratorii superioare, sufocare, constric[ie toracic,
necroz;
- irita[ia corneei i a mucoasei oculare;
- colaps;
- febr de fum - la aerosoli proveni[i din descompunerea termi c a
teflonului.
(ntoxicaia cronic
(nhalare)
- cu gaze i vapori - perfora[ia septului nazal, leziuni ale gingiilor i faringelui,
bronit astmatiform, fibroz pulmonar;
- cu pulbere de criolit - fluoroza industrial - leziuni osoase, osteosleroz
(afectarea coloanei vertebrale, bazinului, coastelor, craniului i a
membrelor);
- tulburri digestive, paradontoze (simptome comune ambelor expuneri).
1xpunerea cutanat la compui ce con[in fluor determin: arsuri, irita[ii, necroz,
onicoliz.
Trataent
Msuri imediate:
2n ca-ul arsurilor splare abundent cu ap, aplicare de past cu oxid de magneziu
(tratament similar arsurilor cu acizi corozivi); inhalare - scoaterea din mediul toxic,
repaus;
51
Bre?enirea intoxicaiilor>
-fluoroza industrial:
etaneizare, aspirarea i neutralizarea vaporilor de
fluor;
-fluoroza endemic:
supravegherea con[inutului n ap - limita tolerabil 1 mg/L;
defluorizarea apei prin trecerea peste straturi de superfosfat de
calciu, apatit sau lumin activat.
Nu vor fi angajate, n servicii cu risc la:
-fluor i compui - persoane care sufer de conjunctivite i keratite cronice,
boli cronice ale cilor respiratorii superioare, bronhopneumopatii cronice (inclusiv
astm bronic), dermatoze;
-fluoracetat i metilfluoracetat de sodiu - persoane care sufer de boli cronice
ale SNC, miocardiopatii, hipoparatiroidii, hipocalcemii.
III.!.%.C41234
Cl
%
Clorul a fost descoperit de ctre Scheele, n 1774.
A fost utilizat n Primul Rzboi Mondial, ca gaz de lupt.
Etiologia intoxicaiilor
Clorul poate genera intoxicaii supraacute# acute i cronice.
Exist risc toxic la clor n (la):
- opera[ii cu clor lichid;
- prepararea deriva[ilor clorura[i;
- prepararea maselor plastice;
- opera[ii de decapare a metalelor;
- utilizarea ca decolorant, n industria textil, industria hrtiei, spltorii
etc;
- opera[ii de dezinfec[ie, la utilizarea substan[elor generatoare de clor:
hipoclorit, cloramin B, cloramin T;
- sta[ii de sterilizare a apei, bazine de not (concentra[ia bactericid este de
0,2 mg/L);
- laboratoare chimice;
52
- mediul casnic.
Bro&riet$i fizico#chiice>
- gaz galben verzui, dens (d=2,49), cu miros caracteristic, iritant;
- limita de percep[ie a gustului - 5 ppm; limita de percep[ie a mirosului -
3,5 ppm (0,015 mg/L);
- solubilitate redus (solubil n solven[i organici);
- reac[ioneaz cu apa i formeaz acid clorhidric; reac[ioneaz cu aproape
toate elementele.
Clorul n organism
C" este principalul ion anorganic extracelular, fiind esen[ial pentru men[inerea
balan[ei hidro-electrolitice i producerea de acid gastric. Deficitul de C" (produs prin
vomismente, diaree, transpira[ii abundente) determin alcaloz metabolic hipocloremic.
Necesarul zilnic de clor este de 500 mg/zi (respectiv, 750 mg/zi n perioadele de
pierderi fiziologice) sau 10 mg/kg corp/zi.
Excesul de clor determin hipertensiune; se presupune c ar avea acelai efect cu
sodiul, fapt controversat de administrarea de clorur de potasiu la persoane cu restric[ie
de sodiu.
Toxicodinaie
Clorul este un gaz iritant - caustic i sufocant tipic, prin:
- ac[iunea la nivelul cilor superioare
- ac[iunea la nivelul cilor respiratorii inferioare
- senza[ia de sufocare ;
n plus, clorul:
- determin hipoxii toxice, prin deficit de oxigen n atmosfer i prin
perturbarea difuziei oxigenului (hipoxemie).
Valori limit pentru expunerea profesional:
- la 8 ore - 8 mg HCl/m
3
aer;
- la 15 minute - 1 mg Cl
2
/m
3
; 15 mg HCl/m
3
aer.
0i&toatologie
Intoxicaia su&raacut$ - sincop respiratorie reflex, edem pulmonar grav, colaps
cardiovascular.
Intoxicaia acut$ # comport trei faze:
I # faza de iritaie>
- tuse, sufocare,
53
- anxietate, cefalee;
- congestia mucoasei oculare cu lcrimare;
- stare de prostra[ie - mpiedic bolnavul s se salveze;
II# faza de reisiune (se instaleaz la 6-12-36 ore) - plmnii asigur o
hematoz minim:
- jen la inspira[ie n regiunea traheal i diafragmatic;
- orice efort determin ruperea echilibrului i creterea necesarului de oxigen
III # faza de ede &ulonar >
Intoxicaia cronic:
- leziuni cutanate - acnee doric;
- conjunctivit, ulcerarea septului nazal;
- durere retrosternal, tulburri respiratorii;
- leziuni dentare (determinate de acidul clorhidric), stomatite, gastralgii.
1xamen anatomo$patolo3ic) leziuni inflamatorii ale conjunctivei i mucoasei
respiratorii, descuamare i necroz bronic, edem pulmonar.
Trataent>
Antidotul: bicarbonatul de sodiu
Msuri generale:
- scoaterea din atmosfera toxic, reanimare cu aer pur;
- repaus (foarte important);
- oxigenoterapie (oxigen 100%, umidificat),
- splaturi oculare i decontaminare extern cu solu[ie salin izoton i,
respectiv, cu ap din abunden[.
Sunt contraindicate:
respira[ia artificial;
administrarea de tonice respiratorii;
administrarea de carbogen (dioxidul de carbon crete acidoza).
Bre?enirea intoxicaiilor>
ventila[ie adecvat (datorit densit[ii mari a gazului);
verificarea rezervoarelor metalice ce con[in clor lichid (clorul atac
metalul);
pulverizare de solu[ii neutralizante n caz de avarii (200 g hiposulfit de
sodiu i 175 g carbonat de sodiu la 1 L ap);
utilizarea mijloacelor speciale de protec[ie (costum izolant, ochelari);
utilizarea mtilor cu crbune activ.
54
Nu vor fi angajate, n servicii cu risc la clor, persoane care sufer de: conjunctivite i
keratite cronice, boli cronice ale cilor respiratorii superioare, bronhopneumopatii cronice
(inclusiv astm bronic), boli cardiace, dermatoze.
III.!.(.621:34
6r
%
Bromul a fost descoperit de ctre Balard, n 1826.
ngestia zilnic de brom prin diet este de 0,1-0,3 mg/kg corp, atingndu-se
concentra[ii serice de 20 mg/L.
Etiologia intoxicaiilor
Bromul poate genera intoxicaii acute i cronice.
Cele mai frecvente sunt intoxica[iile accidentale, produse n industrie i n
laboratoare de chimie. Bromurile sunt componente ale reactivilor utiliza[i n fotografie;
bromurile de metil i etil sunt utilizante ca insecticide fumigante, precum i n extinctoare i
refrigeratoare; dibromura de etilen este utilizat ca "scavenger" al plumbului (pentru
combustibilii cu con[inut crescut de metal) i ca insecticid fumigant.
Bromul determin deficit atmosferic de oxigen.
Se cunosc numeroase cazuri de intoxica[ii medicamentoase cu bromuri, utilizate
ca hipnotice.
Bro&riet$i fizico#chiice>
-lichid rou-brun sufocant, emite vapori roca[i, deni la temperatura
ordinar (d=5,5; p.f.= 59C);
- pu[in solubil n ap, solubil n solven[i organici
- este radiopac.
n cazul ionogramelor determinate cu analizoare, bromul poate interfera
determinrile de anioni Cl
-
sau HCO
3
-
.
Pentru unele animale, bromul poate fi considerat un element esen[ial, fiind implicat n
cretere, reproducere i n func[ionarea tiroidei. La om, efectul bromului asupra func[iei
tiroidiene nu a fost demonstrat.
Toxicodinaie
Bromul:
- are ac[iune toxic asemntoare i egal cu a clorului;
- este iritant i caustic pentru piele i mucoase;
55
- determin hipocloremie;
- determin tulburri neurologice prin deplasarea C" (cu rol stabilizant de
membran), cu tulburri ale transmisiei neuronale i sedare.
- n doze mari, deprim SNC.
4oncentraia toxic) 0,5-1,5 mg brom/L snge. ,o-a letal) 5 1 mL brom.
4oncentraia letal 6postmortem') 2 mg brom/L snge. .alori limit pentru
expunerea profesional)
la 8 ore - 0,7 mg Br2/m
3
aer;
la 15 minute - 6,7 mg HBr/m
3
aer.
0i&toatologie
Intoxicaia acut:
- inhalare) spasm glotic, irita[ii oculare,
- in3erare) gre[uri, vrsturi la doze mari poate determina com calm
- inicaia cronic romismul, se manifest prin:
- tulburri SNC: cefalee, vorbire incoerent, agita[ie, tulburri de memorie
(amnezie), dezorientare, deprimare SNC (sedare), depresie, halucina[ii,
psihoze, demen[, edem cerebral;
Trataent
AntidotulC tiosulfatul de sodiu (vezi administrarea mai jos).
(nhalare)
- repaus absolut;
- reanimare cu aer pur, oxigenoterapie;
- inhala[ii cu solu[ii saturate de tiosulfat;
4ontact cutanat.
- splare abundent cu ap;
-aplicare de tiosulfat de sodiu sau bicarbonat de sodiu 10%;
-aplicare de pansament gras sau liniment oleo-calcar;
(n3erare)
-administrare de ap albuminat, oxid de magneziu, ap cu amidon; crbunele activ nu
absoarbe bromul anorganic, ci doar bromurile organice;
-provocare de vrsturi, spltur gastric, irigarea totala a intestinului;
Bre?enirea intoxicaiilor
Nu vor fi angajate, n servicii cu risc la brom, persoane care sufer de conjunctivite i
keratite cronice, boli cronice ale cilor respiratorii superioare, bronhopneumopatii cronice
56
(inclusiv astm bronic), dermatoze, colite cronice.
III.!.). I1<34
I
%
odul a fost descoperit n 1811, de ctre Courtois.
n medicin, iodul este utilizat ca atare sau sub form de deriva[i, dup cum urmeaz:
- preoperator, pentru reducerea vascularit[ii glandei tiroide n caz de
tiroidectomie;
pentru tratamentul hipertiroidismului i al crizelor tirotoxice;
-ca agent sclerozant venos;
-ca dezinfectant local (sub form de solu[ii alcoolice sau apoase) sau
antiseptic local (n stomatologie, sub form de iodoform);
odul este utilizat i pentru dezinfec[ia apei, n concentra[ii de 2-8 ppm. Este un
constituent al apelor marine.
Etiologia intoxicaiilor
odul este responsabil de intoxicaii acute (de cele mai multe ori prin confuzie sau
suicid cu solu[ii dezinfectante), cronice (profesionale, n industrie, laboratoare, fotografie
etc.) i hipersensibilitate (la utilizare n scopuri medicale).
Bro&riet$i fizico#chiice>
-cristale romboedrice, brun-violete, strlucitoare, cu miros caracteristic;
-sublimeaz la nclzire (p.f.= 114C);
-solubil n solven[i organici;
-mai pu[in reactiv dect clorul i bromul.
Toxicocinetic$>
- ptrundere respiratorie (sub form de vapori), transcutanat i pe cale
digestiv;
(n mod normal, n propor[ie de 3-6 fJ.g%; n cazuri mortale prin suicid, peste 1 mg%);
- dup absorb[ie, acumulare n glanda tiroid (cea mai mare parte), rinichi,
stomac, glanda mamar i glande salivare;
eliminare renal, sub form de iodur (excesul).
In organism
odul este un element esen[ial pentru func[ionarea glandei tiroide;
n mod normal, concentra[ia sanguin a iodului (sub form de iodur) este de 5-8 ug%.
57
Toxicodinaie
odul este:
- iritant i caustic pentru tegumente i mucoase (mai iritant dect clorul);
- toxic endocrin - afecteaz func[iile glandei tiroide,
- methemoglobinizant.
La concentra[ii sanguine de iod mai mari de 0,2 mg/L, este afectat fixarea normal a
iodului n glanda tiroid.
odurile i iodoformul au, n general, toxicitate mic.
,o-e letale) 2-3 g iod (dup al[i autori, 0,5-2g); 30 g tinctur de iod (dup al[i autori,
10-30 mL).
4oncentraia san3uin letal) 145 mg/L.
.alori limit pentru expunerea profesional)
$ la 8 ore - 0,5 mg
2
/m
3
aer;
-la 15 minute - 1 mg
2
/m
3
aer.
0i&toatologie
Intoxicaia acut:
- inhalare) tuse, lcrimare, cefalee, rinit, conjunctivit,
- contact cutanat)
- colorarea n galben-brun a tegumentelor i mucoaselor, care se usuc i se
exfoliaz;
-arsuri chimice asemntoare celor termice, greu vindecabile;
-la contact cu tinctur de iod rezult acid iodhidric caustic, ce determin: ulcera[ii,
hemoragii;
#ingerare)
-gust metalic, hipersaliva[ie, arsuri, stomatit, vrsturi galben- brune sau albastre (n
cazul prezen[ei amidonului), diaree (cu scaune negricioase);
- fenomene cardiace (tahicardie sinusal);
- febr, prin hipertermie;
-agita[ie;
- tulburri renale:
- hipotensiune, colaps circulator.
Intoxicaia cronic - iodismul:
- tulburri respiratorii: rinit, rino-traheit, laringit, bronit;
- tulburri oculare (lcrimare);
- tulburri cutanate: roea[, iodite, urticarie,
58
- tulburri digestive: disfagie, gastroenterite;
- tulburri nervoase: excita[ie cu agita[ie psihomotorie ("be[ia iodic");
- tulburri tiroidiene;
Trataent
Antidotul) tiosulfatul de sodiu (vezi administrarea mai jos).
Intoxicaia acut:
- inhalare (tratament similar celui din intoxica[ia cu clor): scoaterea din mediul toxic, repaus
absolut, aerosoli cu tiosulfat de sodiu, oxigenoterapie;
- contact cutanat: splare abundent cu ap i tiosulfat de sodiu 10%, tratament
local;
- contact ocular: splare abundent cu ser fiziologic;
- ingerare:
- provocare de vrsturi (administrare de apomorfin, sirop de
ipeca) - trebuie evitat n cazul intoxica[iilor cu iod cristale,
datorit riscului de arsuri;
- administrare de crbune activat;
- splaturi gastrice, dup administrare de amidon (pn la dispari[ia culorii albastre)
sau dup administrare de tiosulfat de sodiu 5%;
- regim hiposodat pentru eliminarea iodurilor (crete diureza),
administrare de diuretice;
Bre?enirea intoxicaiilor>
- verificarea sensibilit[ii la iod cu 1-2 mL produs; dac este tolerat, se
administreaz a doua zi restul dozei;
- respectarea contraindica[iilor de administrare a iodului: hipersensibilitate, bronit
acut, sarcin, nou nscu[i; se impune pruden[ n cazul pacien[ilor cu
tuberculoz.
III.%. F105E934
III.%.!. 1XIC41232A <E CA26197 C41232A <E CA2619I4
1 D C'Cl"
%
Etiologia intoxicaiilor
Fosgenul este un produs de combustie al compuilor volatili halogena[i.
Este utilizat n fabricile de izocianat, coloran[i (la ob[inerea vopselelor pe baz de
59
anilin), mase plastice, fibre sintetice, insecticide, metalurgie.
Se poate forma accidental, prin descompunerea termic a hidrocarburilor
clorurate (la contactul cu metalele ncinse, cu flacra liber sau la descompunerea
tetraclorurii de carbon din extinctoare n timpul incendiilor etc.) sau chiar prin reac[ia
fotochimic a cloroformului (CHCl
3
+ 1/2 O
2
= COCl
2
+ HC1), precum i prin reac[ia dintre
clor i monoxid de carbon (la sudarea rezervoarelor cu clor).
7iscul toxic la fosgen este mare n cazul avariilor sau a formrii sale accidentale.
n Primul Rzboi Mondial, a fost utilizat ca gaz de lupt; fosgenul face parte din
clasa substan[elor sufocant-iritante, fiind mai pu[in sufocant dect clorul, dar mai insidios.
Bro&riet$i fizico#chiice>
- gaz incolor, mai dens dect aerul (d-1,43) (se acumuleaz n vi, pduri);
- la doze mici are miros de iarb proaspt cosit; la doze mari are miros n[eptor,
sufocant; pragul de percep[ie a mirosului - 0,5 ppm (0,02 mg/L aer); p.f.=8C;
- este solubil n ap, cu hidroliz la HCl i CO
2
; este solubil n solven[i organici;
este stabil n atmosfer uscat i la temperatur normal.
Toxicocinetic$:
- ptrundere respiratorie;
- eliminare pulmonar (n forma nemodificat) i renal (sub form de C").
Fosgenul reac[ioneaz uor cu gruprile hidroxil, sulfhidril i amoniu din albumin,
aminoacizi, vitamine. Este un metabolit al cloroformului.
Toxicodinaie
Fosgenul este toxic prin el nsui i prin acidul clorhidric rezultat din hidroliz (acesta din
urm ac[ioneaz coroziv la nivel pulmonar). Ac[iunea toxic a fosgenului const n:
-iritare respiratorie
- paralizie olfactiv la scurt timp de la expunere;
- afectare ocular - conjunctivite, lcrimare, opacifierea corneei, scderea acuit[ii
vizuale;
4oncentraia toxic) 0,1 mg/L aer.
O concentra[ie de fosgen de 150 ppm/minut induce edem pulmonar.
Concentra[ii de fosgen >300 ppm/minut pot fi fatale.
.alori limit pentru expunerea profesional)
la 8 ore - 0,08 mg/m
3
aer;
- la 15 minute - 0,40 mg/m
3
aer.
0i&toatologie:
60
- tuse dureroas (la conc. >5 ppm), arsuri n gt, bronhospasm,
- iritare ocular (la conc. >4 ppm);
- cefalee, gre[uri, vrsturi, astenie, gust caracteristic;
- arsuri cutanate, eritem (la contact cutanat la conc. de vapori >3ppm), necroz,
escare;
- infec[ii.
Perioada de laten[ poate dura 3 zile (30 min.-2 zile, dup al[i autori).
Trataent>
- scoaterea din mediul toxic, repaus la pat (foarte important, chiar n lipsa
semnelor de intoxica[ie care pot aprea tardiv);
- decontaminare - splare, timp de o or, cu ap sau cu solu[ie salin;
Tratamentul intoxica[iei cu fosgen nu comport antidot;
Bre?enirea intoxicaiilor> purtarea mtii cu crbune activ alcalinizat sau cu
urotropin.
COC1
2
+ (CH
2
)
6
N
4
+ 6H
2
O -> CO(NH
2
)
2
+ 2NH
4
C1 + 6HCHO
Nu vor fi angajate, n servicii cu risc la fosgen, persoane care sufer de
conjunctivite i keratite cronice, boli cronice ale cilor respiratorii superioare,
bronhopneumonii cronice (inclusiv astm bronic).
.3. COMPUS AZOTULU
.3.1. AMONACUL
9H
(
Amoniacul se gsete n atmosfer n concentra[ii foarte mici, unde rezult din
descompunerea substan[elor azotate.
Etiologia intoxicaiilor
Amoniacul determin intoxicaii supraacute# acute i cronice. Acestea se produc prin:
- degajare brusc de amoniac gazos (n industria frigorific, tbcrii);
- inhalare de NH3 gazos sau stropire cu NH3 lichid, n timpul fabricrii i al
altor opera[ii industriale (prepararea carbonatului de sodiu, a srurilor de
amoniu, sinteza acidului azotic, ob[inerea vaporilor nitroi, sinteze de
61
medicamente, prepararea fertilizan[ilor i a explozibililor, prepararea unor
coloran[i, rafinarea petrolului etc);
- ingerarea de NH3 lichid, prin confuzie sau sinucidere.
n gospodrii, amoniacul se folosete ca agent de cur[ire (5-10%) i albire.
n scop criminal se utilizeaz spray-uri cu amoniac (con[in 9,5-30% NH3), pentru
imobilizarea temporar a victimei prin stropire n ochi.
Fiind un excitant SNC n doze mici, srurile de amoniu se utilizeaz, inhalator, pentru
combaterea oboselii, sincopei i a colapsului, acestea fcnd parte n mod obinuit din
trusele de prim ajutor.
Bro&riet$i f@zico#chiice>
- gaz cu miros n[eptor i sufocant, mai uor dect aerul (d=0,77);
este uor lichefiabil (-33C);
foarte solubil n ap cu reac[ie puternic alcalin; ca lichid se comport ca
alcaliile caustice.
Toxicocinetic$:
ptrundere respiratorie, rar digestiv;
dizolvare n [esuturile cu care vine n contact, formnd NH4OH caustic
(datorit hidrosolubilit[ii crescute);
dup absorb[ia redus, neutralizare par[ial de ctre H2CO3; restul trece n
circula[ie;
biotransformare, n ficat, la uree i glutamin;
eliminare prin aerul expirat, urin i transpira[ie.
Toxicodinaie
Toxicitatea amoniacului se manifest prin urmtoarele efecte: iritarea tegumentelor i
mucoaselor - iritarea pn la ulcerarea cilor respiratorii superioare (cu hiperemie pn
la necroz), a conjunctivei i a corneei; leziunile la nivelul mucoaselor sunt de tip alcalin, cu
necroz de lichefiere; efectul iritant se produce la 400 ppm;
ac[iune toxic la nivelul membranei alveolo-capilare, cu producere de EPA lezional;
perturbarea difuziei oxigenului i reducerea transferului de monoxid de carbon la nivel
eritrocitar (n special la fumtori); ac[iune toxic asupra SNC-ului i centrului respirator.
,o-a letal) 10 mL NH4OH.
4oncentraia letal la inhalare: 3 mg NH3/L aer (5000 ppm).
O atmosfer cu 3 mg/L determin moartea n 5-10 minute.
O atmosfer cu 1,5 mg/L este periculoas n 30 minute-1 or.
62
O atmosfer cu 0,15 mg/L este suportabil timp de 30 minute-1 or.
.alori limit pentru expunerea profesional)
la 8 ore - 14 mg/m
3
aer; -
la 15 minute - 36 mg/m
3
aer.
0i&toatologie
Intoxicaia supraacut - evolu[ie foarte rapid, cu moarte prin asfixie.
(ntoxicaia acut - dup modul de ptrundere, se manifest clinic prin:
-inhalare)
-leziuni respiratorii - irita[ie intens, tuse,
-leziuni oculare - conjunctivit
$in3erare - arsuri ale mucoasei bucofaringiene, esofagiene, gastrice, contact cutanat -
Intoxicaia cronic - simptomele de mai sus diminuate, cu stare general alterat.
Amestecarea amoniacului cu hipoclorit genereaz cloramin ce poate determina edem
pulmonar.
Trataent>
scoaterea din atmosfera toxic;
oxigenoterapie (oxigen umidificat sau ventila[ie mecanic cu presiune
intermitent pozitiv);
decontaminare - splarea tegumentelor i mucoaselor cu mult ap sau cu
solu[ie salin izoton, timp de 30 min. (pentru globii oculari, pn la
reac[ie neutr n interiorul sacului conjunctival);
aplicare de pansamente
ocluzive;
n caz de ingerare, nu se provoac vrsturi i nu se recurge la spltur
gastric; se dilueaz cu ap sau lapte.
Bre?enirea intoxicaiilor> folosirea de mti cu cartue adecvate.
Nu vor fi angajate, n servicii cu risc la amoniac, persoane care sufer de
conjunctivite, boli cronice ale cilor respiratorii superioare, bronhopneumonii cronice
(inclusiv astm bronic), dermatoze.
.3.2. OXZ DE AZOT
Se cunosc 6 oxizi de azot:
N2O - protoxidul de azot sau oxidul nitros;
63
NO - monoxidul de azot sau oxidul nitric;
NO2 - dioxidul sau peroxidul de azot;
N2O3 - trioxidul de azot;
N2O4 - tetraoxidul de azot, dimerul dioxidului;
N2O5 - pentaoxidul de azot.
mportan[ toxicologic prezint:
- protoxidul de azot, utilizat ca anestezic, agent spumant, combustibil
pentru rachete;
- monoxidul i dioxidul de azot, denumi[i "vapori nitroi", "gaze nitroase"
sau "fumuri nitroase".
Trioxidul i pentaoxidul de azot produc intoxica[ii prin produii de descompunere:
N
2
O
3
58 NO
2
+ NO
2N
2
O
5
5> 4NO
2
+ O
2
N2O3 + H
2
O -----8 2HNO
2
N2O5 + H
2
O -----> 2HNO
3
Etiologia intoxicaiilor
7iscul toxic la oxizii de azot, exceptnd intoxica[iile de natur medicamentoas prin
supradozare de protoxid de azot, este asociat urmtoarelor procese:
- arderea combustibililor - la temperatur nalt, azotul se combin cu
oxigenul, genernd, n principal, NO2; riscul de degajare este mare n
cazul sobelor cu tiraj defectuos sau prin gazele de eapament ale
autovehiculelor (acestea din urm pot con[ine peste 65% monoxid de
azot, alturi de monoxid de carbon i ozon); n Europa, traficul rutier
produce 49% din emisia total de oxizi de azot (concentra[iile atmosferice
maxime coincid cu maximum de trafic rutier);
- sudura electric i autogen a metalelor - oxizii de azot rezult prin
oxidarea azotului atmosferic;
- sinteza acizilor (HNO2, HNO3, H2SO4), nitra[ilor, explozivilor,
ngrmintelor azotoase;
- opera[iile de nitrare - la decaparea i gravarea metalelor cu acid azotic;
- descompunerea ngrmintelor azotoase - n silozuri de porumb se pot
ntlni concentra[ii mai mari de 2000 ppm NO2;
- deflagarea explozibililor cu azot;
- descompuneri diverse, n subterane, canalizri etc;
64
- prelucrarea termic a alimentelor - n timpul preparrii unei mese, au fost gsite n
buctrii concentra[ii de 500-2000 ug NO
2
/m
3
(0,25-1,0 ppm).
Se estimeaz c 41% din oxizii de azot provin din plante, combustii industriale i
casnice, 6% provin din agricultur, n timp ce 4% provin din alte procese industriale.
Emi si a t ot al de oxi zi de azot n Europa est e est i mat l a peste 6,2 Tg
NO
x
/an.
Fumul de [igar con[ine oxizi de azot.
!n natur, oxizii de azot se formeaz prin oxidarea azotului atmosferic, sub
ac[iunea descrcrilor electrice.
Oxizii de azot sunt incorpora[i n particulele de ploaie i -pad# i se depun pe
suprafa[a terestr, sub form de nitrat.
Dioxidul de azot joac un rol important n procesele fotochimice atmosferice (intr n
categoria oxidan[ilor atmosferici), influen[nd formarea i deple[ia de ozon. De asemenea,
vaporii nitroi determin deficit atmosferic de oxigen.
Timpul de remanent a oxizilor de azot n aer este de 3 zile; compuii se pot
transporta la distan[e de peste 2000 km/or.
Concentra[iile naturale ale oxizilor de azot n atmosfer sunt cuprinse n limitele 0,4-
9,4 jig/m
3
. Aerul curat con[ine 1 mg NO
x
/m
3
(NO2).
Se estimeaz c n centrul i vestul Europei se gsesc 8-13 mg NCVm
3
, iar n
zonele urbane, intens poluate, 500-1000 mg NO i NO2/m
3
.
Bro&riet$i f@zico#chiice
Protoxidul de azot este un gaz incolor, cu miros plcut i gust dulceag; este
solubil n ap i n lipide; are propriet[i oxidante. Ca anestezic se folosete n amestec:
90% protoxid de azot i 10% oxigen (n volume).
Monoxidul de azot este un gaz incolor, inodor i insipid; n stare lichid i solid
este dimerizat la dioxid de azot; se oxideaz cu uurin[ n aer la dioxid de azot i este
pu[in solubil n ap.
Dioxidul de azot este un gaz rou-brun, cu miros iritant; este uor lichefiabil (se
lichefiaz la tetraoxid de azot); este solubil n ap, cu formare
de acid azotos i acid azotic; este un puternic oxidant.
Toxicocinetic$
Oxizii de azot ptrund n organism pe cale respiratorie.
Monoxidul i dioxidul de azot sunt par[ial transforma[i n acizii respectivi, form sub
care se elimin renal.
65
Toxicodinaie
Oxizii de azot ac[ioneaz toxic asupra organismului uman, n mod diferen[iat.
"rotoxidul de azot:
- ac[ioneaz asupra SNC, fiind un toxic de tip narcotic - n cantit[i mici
provoac o stare de bun dispozi[ie (cu uoar be[ie), motiv pentru care
este denumit "gaz ilariant"; este agonist par[ial al receptorilor opioizi;
- este asfixiant, la doze mari (n conc. > 75%) - mecanismul nu const n
afectarea hemoglobinei i a enzimelor oxido-reductoare, ci n eliminarea
oxigenului din snge, consecutiv dizolvrii sale n plasm (efect
hipoxemiant);
- oxideaz cobaltul din vitamina Bn;
- are poten[ial cancerogen;
- reduce fertilitatea.
4oncentraia san3uin arterial de protoxid de azot n anestezia chirurgical: 170-220
mL/L.
,o-a toxic minim de protoxid de azot, prin inhala[ie: 24 mg/kg corp, peste 2 ore.
2NO + O
2
----- 2NO
2
NO
2
+ NO -------> N
2
O
3
NO + O
2
ONOO"
(peroxi) (peroxinitri)
0ioxidul de a-ot)
-este cel mai toxic dintre oxizii de azot;
-este iritant puternic al cilor respiratorii i al mucoaselor oculare, datorit formrii de acizi
(HNO2 i HNO3);
-ac[ioneaz toxic asupra celulelor ciliate, producnd ini[ial o paralizie a vibra[iei i apoi
dispari[ia cililor, ceea ce antreneaz moartea celulelor;
-pneumocitele de tip sunt, de asemenea, foarte sensibile la ac[iunea toxic a
dioxidului de azot;
- pneumocitele de tip sunt proliferate;
-crete riscul de infec[ii pulmonare prin afectarea macrofagelor alveolare,
respectiv a fagocitozei i a capacit[ii bactericide (ac[iune
imunosupresoare);
-afecteaz lipidele (cu auto-oxidare) i enzimele pulmonare; sunt incriminate
reac[ii ale radicalilor liberi;
-are efect methemoglobinizant i vasodilatator;
66
-distruge, prin oxidare, gruprile SH al enzimelor tiolice.
La persoanele sntoase, expuneri la 2,5 ppm NO2 determin reducerea
activit[ii pulmonare, persoanele cu bronit i astm fiind mai sensibile; la concentra[ii > 2
ppm, apare edem pulmonar; la concentra[ii > 0,1 ppm, de lung durat (cu peak-uri de
1,0 ppm), dioxidul de azot produce emfizem pulmonar i pneumonie.
La animale, concentra[ii < 0,2 ppm dioxid de azot influen[eaz metabolismul
prostaglandinelor, chiar dup 30 minute. De asemenea, dioxidul de azot afecteaz
func[ia reproductiv a femelelor i determin moarte fetal i afectarea nou-nscu[ilor.
4oncentraia letal de dioxid de azot: 0,5 mg/L aer.
.alori limit pentru expunerea profesional la oxizi de azot, exprima[i n NO2:
la 8 ore - 5 mg/m
3
aer;
la 15 minute - 8 mg/m
3
aer.
Intoxicaia cu #apori nitroi:
- intoxicaia supraacut ) bronhospasm i moarte prin asfixie.
- intoxicaia acut ) tuse, irita[ie ocular (cu lcrimare), astenie, cefalee,
ame[eli, tulburri digestive (gre[uri, gust acid, pirozis prin nghi[irea
spumei acide), hipotensiune (prin vasodilata[ie), tahicardie, hipertermie,
sufocare, constric[ie toracic.
La 5-72 ore de la expunere, toate simptomele par s se amelioreze; se instaleaz
faza de remisiune, fapt ce induce n eroare i permite continuarea expunerii la toxic
(gaze insidioase
Trataent Msuri generale:
scoaterea din mediul toxic;
reanimare cu aer pur, oxigenoterapie cu oxigen 100%, umidificat
(administrarea hiperbar este contraindicat);
repaus absolut 24-48 ore.
administrare de vitamin B12;
intoxicaia cu vapori nitrosi)
splare abundent cu ap, lavaj traheobronic, aerosoli cu bicarbonat de sodiu 5%;
Bre?enirea intoxicaiilor>
- evitarea degajrii gazelor nitroase;
- portul de masc n spa[ii nchise cu atmosfer de oxizi de azot.
Nu vor f angajate, n servicii cu risc la oxizi de azot, persoane care sufer de
conjunctivite , boli cronice ale cilor respiratorii superioare, bronhopneumonii cronice
(inclusiv astm bronic).
67
.4. COMPUS SULFULU
!.).!. HI<215E934 034F32AT
ACDUL SULFHDRC H
2
S
n natur, hidrogenul sulfurat se formeaz prin descompunerea proteinelor
animale de ctre microorganisme.
Hidrogenul sulfurat este un poluant major al atmosferei.
Etiologia intoxicaiilor
Hidrogenul sulfurat genereaz intoxicaii supraacute# acute i cronice.
7iscul toxic este prezent la:
- prepararea i ntrebuin[area hidrogenului sulfurat, n (la): industria chimic (inclusiv
industria pesticidelor); industria metalurgic (la descompunerea coloran[ilor metalici
pe baz de sulfi[i); industria tbcriei (la utilizarea sulfurilor ca depilan[i); industria
petrolier; prelucrarea oaselor, a grsimilor i a sfeclei de zahr; prepararea
adezivilor; prelucrarea mtsii; vulcanizarea cauciucului; litografie (la descompunerea
tonerelor ce con[in sulfi[i) etc;
evacuarea apelor reziduale i la vidanjarea canalelor i latrinelor - se formeaz
hidrogen sulfurat n urma proceselor de putrefac[ie; apari[ia "pungilor" de hidrogen
sulfurat n saline, pu[uri sau mine de crbuni (hidrogenul sulfurat provine din
descompunerea substan[elor organice incluse n straturile geologice).
Bro&riet$i f@zico#chiice>
-gaz incolor, cu miros neplcut, caracteristic de ou stricate, decelabil la 0,03 ppm;
- anesteziaz termina[iile nervoase olfactive, astfel nct, la o expunere de durat,
mirosul nu este perceptibil nici la concentra[ii mari de (100-150 ppm);
-este mai greu dect aerul (d=l,19) i are tendin[a de a se acumula n locuri joase,
unde lipsete micarea aerului;
- este uor solubil n ap, cu reac[ie acid, i foarte liposolubil; are propriet[i reductoare.
Toxicocinetic$
Hidrogenul sulfurat:
ptrunde pe cale respiratorie, transcutanat (accidental) i digestiv (rar, sub form de
solu[ie);
68
H
2
S H
+
+ HS 2H
+
+S
Toxicodinaie
Hidrogenul sulfurat este unul dintre cei mai toxici compui ai sulfului; determin:
-asfixie - prin deficit atmosferic de oxigen i inhibarea centrului
respirator;
-irita[ia mucoaselor i tegumentelor -
-ac[iune citotoxic (toxicitate sistemic),
-ac[iune toxic asupra SNC - n prima faz l stimuleaz, apoi l deprim;
-consumul de alcool crete mortalitatea prin semne nervoase centrale;
- fetotoxicitate, cu creterea riscului de avorturi (n experimente pe
animale, s-a constatat c afecteaz i func[ia reproductiv la femele,
precum i nou-nscu[ii).
Se consider c o atmosfer ce con[ine H2S n concentra[ie de:
- 1,2 mg/L (>800 ppm) - este mortal n 5-10 min.;
- 0,6 mg/L - este periculoas pentru respirat, timp de 30 min.-l or;
- 0,3 mg/L - este suportabil timp de 30 min.-l or.
4oncentraia letal) lmg/L aer.
4oncentraia letal9postmortem n ser (plasm): 0,92 mg/L.
.alori limit pentru expunerea profesional) $ la 8 ore - 10
mg/m
3
aer; la 15 minute - 15 mg/m
3
aer.
0i&toatologie
Intoxicaia supraacut: pierderea strii de contiin[, paloare,
hiperpnee, convulsii, com, paralizie cardio-respiratorie (colaps, stop
respirator)
5% dintre pacien[i decedeaz naintea ajungerii la spital.
(ntoxicaia acut)
-fenomene nervoase: anxietate, cefalee, ame[eli, excita[ie, depresie,
somnolen[, vertij, ataxie, confuzie, delir, convulsii,
encefalopatie, demen[, halucina[ii, parestezii;
-fenomene iritative respiratorii: tuse cu expectora[ie
Intoxicaia cronic: astenie, , pierdere ponderal, fenomene
iritative respiratorii i oculare, dermit.
Tabelul .1 Doza de hidrogen sulfurat i efectul produs
&& Efectul
69
0,05 prag de percep[ie a gustului
0,005-0,25 prag de percep[ie a mirosului
5-10 miros evident / oboseal muscular
50-150 iritare ocular
80-100 gre[uri, vrsturi, salivare, lcrimare
100-150 paralizia nervului olfactiv
150-300 blefarospasm, vedere nce[oat
250 - 500 edem pulmonar / bronhopneumonie
50 - 500 iritare respiratorie
500 depresie SNC n 30 minute
800-1000 com i stop respirator n 30 minute
> 1000 o singur respira[ie poate cauza com i stop
respirator
Trataent
Msuri generale:
scoaterea intoxicatului din mediul toxic, repaus fizic;
respira[ie artificial (metoda "gur la gur" poate fi periculoas pentru
salvator), reanimare cu aer pur, oxigenoterapie;
decontaminare cutanat, prin splare abundent cu ap i spun;
decontaminarea ochilor, prin splare cu ap sau clorur de sodiu 14%o;
aplicare de cocain, hidrocortizon, antibiotice.
Bre?enirea intoxicaiilor>
- etaneizarea instala[iilor, ventila[ie;
- desulfurarea materiilor prime industriale (petrol, gaze naturale), unde este
posibil;
- monitorizarea concentra[iei atmosferice de hidrogen sulfurat;
- utilizarea mtii filtrante cu crbune activ alcalin;
- avertizare asupra mirosului;
- epurarea apelor reziduale;
- schimbarea locului de munc, n cazul persoanelor sensibilizate.
Nu vor fi angajate, n servicii cu risc la hidrogen sulfurat, persoane care sufer de
conjunctivite, boli cronice ale cilor respiratorii superioare, bronhopneumonii cronice
(inclusiv astm bronic), anosmie.
70
III.).%. 1XIAII 034F343I
III.).%.!. <I1XI<34 <E 034F
ANHDRDA SULFUROAS SO
2
Dioxidul de sulf se gsete n cantitate mare n regiunile vulcanice. n oraele
industriale, rezult din diferite procese industriale, n special din arderea crbunilor care
con[in sulf.
n contact cu aerul atmosferic, dioxidul de sulf este oxidat la trioxid i apoi hidratat la
acid sulfuric.
Amestecul complex de dioxid de sulf, acid sulfuric i particule de praf, anorganice
i organice, reprezint o component important a contaminrii atmosferice n zonele
intens poluate (inclusiv, a ploii acide).
Dioxidul de sulf mpiedic creterea plantelor i scade asimila[ia cloroflian.
Etiologia intoxicaiilor>
Dioxidul de sulf genereaz intoxicaii acute i cronice# accidentale, individuale sau
colective.
7iscul toxic este prezent la:
- arderea sulfului (la: extragerea sulfului, prjirea minereurilor care con[in
sulf, turnarea unor aliaje, arderea crbunilor cu con[inut ridicat de sulf);
- fabricarea dioxidului de sulf, a tiosulfa[ilor i a acidului sulfuric;
- descompunerea unor sruri (sulf[i, bisulfi[i) i ac[iunea acidului sulfuric
asupra reductorilor;
- sulfonarea uleiurilor;
- ntrebuin[are, ca:
substan[ frigorific (dioxidul de sulf lichid);
conservant alimentar (sub form de sulfi[i);
decolorant (n industria hrtiei, industria textil, vopsitorie, tbcrie);
dezinfectant, dezinsectizant, antifungic i pesticid (sub form de fumiga[ii);
solvent, n industria petrolier.
Bro&riet$i f@zico#chiice>
gaz incolor, cu miros neccios i n[eptor (de pucioas ars) (mirosul se
percepe la 35 ppm), cu gust acid;
mai greu dect aerul (d=2,23), neinflamabil;
solubil n ap;
71
cu oxidan[ii tari, func[ioneaz ca agent reductor;
cu reductorii (H2, H2S, C), manifest caracter oxidant;
n anumite condi[ii atmosferice, se oxideaz la trioxid de sulf care cu apa formeaz
acidul sulfuric ce-i poten[eaz toxicitatea.
Toxicocinetic$>
ptrundere respiratorie (sub form de gaz sau aerosoli de acid sulfuric), digestiv
(sub form de solu[ii de sulfi[i) i transcutanat;
biotransformare, n organe, la acid sulfuros, sulfi[i i sulfat (sub ac[iunea unei sulfit
oxidaze);
eliminare renal, sub form de sulfi[i i sulfa[i.
Toxicodinaie
Dioxidul de sulf este un toxic:
-sufocant si iritant al aparatului respirator
O atmosfer ce con[ine SO2 n concentra[ie de:
- 15 ppm - se poate suporta 30 minute - 1 or;
- 20 ppm - determin tuse i irita[ia ochilor.
Expunerea la 500 jag/m
3
, timp de 10 minute, constituie un risc pentru sntate.
4oncentraia letal) 1,5 mg SO2/L aer.
,o-a letal) 10-20 g sulfit.
.alori limit pentru expunerea profesional)
la 8 ore - 5 mg/m
3
aer;
la 15 minute - 10 mg/m
3
aer.
0i&toatologie In$alare:
$ (ntoxicaia acut)
tuse, rinoree, , sufocare,
- (ntoxicaia cronic)
$ tuse,
- iritarea ochilor, conjunctivit;
- stomatit, gingivoragii, alterarea gustului i mirosului, carii dentare
(datorate aerosolilor de acid sulfuric);
Ingerare (simptomele se datoreaz efectului caustic): vomismente, colici,
depresiune, colaps cardiovascular.
Contact cutanat cu dioxid de sulf lichid (ac[ioneaz prin congelare):
Trataent>
72
- scoaterea din mediul toxic;
- repaus absolut (orice efort poate declana edemul pulmonar);
- oxigenoterapie (oxigen 100%, umidifcat), aerosoli alcalini cu bicarbonat de sodiu
(5%);
- splarea ochilor cu ap sau cu clorur de sodiu 14%o;
- n caz de ingerare, se cltete cavitatea bucal cu ap i solu[ie de
- bicarbonat, se administreaz suspensie de oxid de magneziu 1/5, de 3-4 ori/zi;
Bre?enirea intoxicaiilor>
- amplasarea de couri nalte pentru evacuarea gazelor;
- neutralizarea dioxidului de sulf cu solu[ii amoniacale, captarea aerosolilor
de acid sulfuric;
- utilizarea mtii cu crbune activ;
- aprinderea de focuri (local), pe vreme de cea[, pentru ndeprtarea
rumului de dioxid de sulf (prin nclzirea atmosferei).
Nu vor fi angajate, n servicii cu risc la dioxid de sulf, persoane care sufer de
conjunctivite i keratite cronice, boli cronice ale cilor respiratorii superioare,
bronhopneumonii cronice (inclusiv astm bronic), dermatoze.
III.).%.%. T2I1XI<34 <E 034F
A9HI<2I<A 034F32IC8 01
(
Etiologia intoxicaiilor - risc toxic la utilizarea ca: intermediar n sinteza acidului
sulfuric i a explozibililor, agent oxidant.
Bro&riet$i fizice> lichid incolor, clar, neinflamabil, cu reac[ie acid.
Toxicocinetic
Trioxidul de sulf determin mai rar intoxica[ii acute pe cale inhalatorie, deoarece
este puternic reactiv i genereaz, cu apa din cile respiratorii, acid sulfuric caustic i
higroscopic.
Niveluri sanguine normale de sulfat: 0,8-1,2 mg%.
Toxicodinaie> ac[iune iritant asupra mucoaselor.
0i&toatologie> tuse, iritare nazal, dispnee, bronhospasm, durere toracic (n
special n zona pleurei), senza[ie de arsur, ame[eli.
Trataent>
73
- decontaminare, oxigenoterapie cu oxigen 100% umidificat;
.5.HDROGENUL ARSENAT
ARSNA
H
3
As
Hidrogenul arseniat este cel mai toxic compus al ar senului.
A determinat intoxica[ii mortale printre chimitii care l-au studiat: Gehlen (1815,
Stockholm), Schindler (1830, Berlin), Britton (1861, Dublin).
O intoxica[ie aparte s-a produs ntr-o lagun din Marea Baltic, n perioada 1924-
1942, cnd sute de pescari au fost intoxica[i datorit arsinei format sub ac[iunea
hidrogenului produs de anumite alge asupra apelor reziduale celulozice con[innd arsen.
Etiologia intoxicaiilor
Hidrogenul arseniat poate genera intoxicaii supraacute# acute# subacute i
cronice.
ntoxica[iile sunt, de obicei, accidentale i au loc n metalurgie, industria chimic,
industria semiconductorilor, rafinrii, la:
contactul acizilor cu minereuri ce con[in As sau cu metale impurificate cu As (Fe, Pb, Zn,
Cd, Ag, Au etc.) (zincul faciliteaz reac[ia de formare a arsinei); astfel de contacte se
produc la:prepararea hidrogenului n stare nscnd i reducerea compuilor
organici (ex. prepararea anilinei din nitrobenzen); cur[irea i detartrarea cazanelor cu
acizi; decaparea sau gravarea metalelor cu acizi; ncrcarea cu acid sulfuric a
acumulatorilor cu plumb; contactul hidrogenului n stare nscnd cu compui
oxigena[i ai arsenului:
As
2
O
3
+ 6Zn + 12H
+
2H
3
As+6Zn
2+
+3H
2
O
- contactul apei cu arsen topit sau arseniuri;
- prepararea fertilizan[ilor.
S-au semnalat intoxica[ii cu arsin la bijutieri, gravori i la lucrtorii cu anilin.
Bro&ritet$i fizico#chiice>
- gaz incolor, de trei ori mai dens dect aerul (d=2,7);
- lipsit de miros n stare pur, cu miros uor aliaceu datorit impurit[ilor
(dietilarsina - AsH(C
2
H5)
2
); mirosul aliaceu se percepe la concentra[ii mari;
- pu[in solubil n ap, solubil n acizi organici i grsimi;
- la aer se descompune, dup reac[iile (umiditatea activeaz descompunerea sa):
74
2H
3
As + 3O
2
------> As
2
O
3
+ 3H
2
O
As
2
O
3
+ 2H
3
As -------> 4As + 3H
2
O
- are caracter reductor.
Toxicocinetic$
Hidrogenul arseniat:
- ptrunde respirator (se absoarbe bine pe aceast cale);
- este vehiculat, n special, fixat de hematii (pe care le lezeaz) sau dizolvat n plasm;
o frac[iune (dizolvat n plasm) ac[ioneaz direct asupra organelor i [esuturilor,
cealalt frac[iune se metabolizeaz la arsen (As sau As
3+
) (prin oxidare)
Tabelul .2. Evolu[ia intoxica[iei cu arsin, func[ie de concentra[ia n aer
< 0,15 - 1,5 ppm (0,5-5,0 mg/m
3
) apar manifestri clinice
10 ppm delir, com
100 ppm, < 30 minute 25-50
ppm, timp de 30 minute
hemoliz extins, moarte
150-250 ppm moarte fulgertoare
:suri imediate)
- scoaterea din mediul toxic, decontaminare cu ap i spun;
- repaus la pat (este indicat a se prelungi i pe perioada convalescen[ei, pentru
prevenirea sincopei cardiace);
Bre?enirea intoxicaiilor>
- msuri generale, instructaj n vederea cunoaterii posibilit[ilor de
producere a intoxica[iilor cu hidrogen arseniat, purtarea mtilor filtrante;
- controlul concentra[iei atmosferice de hidrogen arseniat, prin procedee
dinamice;
- acoperirea deeurilor arsenifere cu var nestins.
Nu vor fi angajate, n servicii cu risc la hidrogen arseniat, persoane care sufer de
anemie, , boli cardiace cronice.
75
.6. HDROGENUL FOSFORAT
FOSFNA
H
3
P
Etiologia intoxicaiilor
Similar hidrogenului arseniat, hidrogenul fosforat poate genera intoxicaii
supraacute# acute# subacute i cronice.
ntoxica[iile cu hidrogen fosforat sunt posibile n mediul profesional, la:
-contactul fosfurilor metalice (de Zn, Al, Mg) cu apa (producerea fosfinei este mai rapid
cnd fosfiira vine n contact cu un acid diluat), la:
- prepararea acetilenei din carbur de calciu (CaC2), care con[ine
fosfuri ca impurit[i (acetilena con[ine 0,04% H3P);
- utilizarea fosfurilor de Zn, Al, ca raticide (cunoscute sub denumirea de
Phosfotoxin, Fumitoxin etc.) (se utilizeaz n agricultur, la fumiga[ia
cerealelor, sau n mediul casnic); aceste raticide pot produce intoxica[ii
accidentale, uneori colective, sau voluntare (crime, sinucideri);
- "stingerea" cu ap a unor aliaje ce con[in fosfor;
- prepararea hidrogenului din Zn i acid sulfuric, impurifica[i cu compui de
fosfor;
-tratarea fosforului cu baze, la prepararea hipofosfi[ilor:
4P + 3KOH + 3H
2
O H
3
P + 3KH
2
PO
2
-tratarea suprafe[elelor metalice cu acid fosforic (la cald);
-prelucrarea cristalelor siliconice n industria semiconductorilor;
-la prepararea ilicit a metamfetaminei, cnd acidul fosforos este nclzit
n atmosfer reductoare.
Bro&ritet$i fizico#chiice>
-gaz incolor (d=l,17), cu miros aliaceu, perceptibil la 1 mg/L aer (2 ppm);
-insolubil n ap, solubil n solven[i organici;
-instabil la aer i lumin (este inflamabil datorit prezen[ei H4P2 lichid)
(produsele comerciale cu fosfur de aluminiu con[in adesea carbonat de
amoniu pentru reducerea flamabilit[ii fosfnei);
-are caracter reductor.
76
4oncentraia toxic) 1 mg/L aer.
4oncentraia letal) 3 mg/L aer (dup al[i autori, 1,5 mg/L).
,o-e letale) 4 g fosfur de zinc, 500 mg fosfur de aluminiu.
.alori limit pentru expunerea profesional)
la 8 ore - 0,20 mg/m aer;
la 15 minute - 0,50 mg/m
3
aer.
Concentra[iile sanguine sau urinare ale fosforului nu sunt relevante n investigarea
intoxica[iei cu fosfin.
0i&toatologie
Intoxicaia supraacut: com, cu evolu[ie rapid la deces prin colaps cardiovascular
i asfixie (prin paralizie respiratorie).
Intoxicaia acut - debuteaz la 3 ore de la expunere i const n:
fenomene respiratorii -
fenomene nervoase fenomene cardiace - tahicardie ventricular, cianoz,
aritmie (fbrila[ie atrial), infarct miocardic;
fenomene digestive tulburri oculare - iritare, diplopie, midriaz.
Intoxicaia suacut: tulburri de tip astenic i iritativ;
Intoxicaia cronic - se aseamn, n parte, intoxica[iei cu fosfor i se manifest prjn:
tulburri generale - astenie, ame[eli, scdere ponderal;
tulburri cardiace tahicardie sinusal, hipotensiune, aritmie, angin;
tulburri endocrine i metabolice -
tulburri respiratorii;
tulburri hematologice tulburri de mers, letargie, tremor, parestezii;
tulburri de vorbire; tulburri oculare;
hepatit toxic
tulburri renale - oligurie, insuficien[ renal;
afectarea denti[iei (pierderea din[ilor) i tulburri osoase (fracturi
spontane ale maxilarelor), consecutive demineralizrii.
n expunerile severe, pot fi afectate toate organele i sistemele organismului uman.
Trataent
:suri imediate)
scoaterea din atmosfera toxic, oxigenoterapie (oxigen 100%, umidificat);
decontaminare cutanat prin splare abundent cu ap;:
77
Bre?enirea intoxicaiilor>
msuri de protec[ie general;
manipularea fosfurilor n absen[a umidit[ii;
purtarea mtilor de protec[ie cu crbune activ (absoarbe H
3
P), substan[e oxidante
(transform H
3
P n H
3
PO
4
) sau cu crbune activ mpregnat cu AgNO
3
:
H
3
P + 3AgNO
3
Ag
3
P + 3HNO
3
verificarea, la angajare i periodic, a pseudocolinesterazei serice i a
examenului sumar de urin (respectiv, a urobilinogenului).
Nu vor fi angajate, n servicii cu risc la hidrogen fosforat, persoane
care sufer de bronhopneumonopatii cronice (inclusiv astm bronic),
hepatopatii cronice, boli cronice ale SN
78
.7. MONOXDUL DE CARBON
CO
Primele studii asupra toxicit[ii monoxidului de carbon au fost efectuate de Claude
Bernard, care a admis c monoxidul de carbon se fixeaz de hemoglobina din hematie,
distrugnd-o.
n 1925, Nicloux a demonstrat c, contrar celor afirmate de Bernard, monoxidul de
carbon nu distruge hematia, ci numai mpiedic hemoglobina s-i exercite func[ia sa de
transportor de oxigen.
Oxicarbonismul cronic a fost semnalat n 1920, de ctre Lewin.
Obinuin[a la monoxid de carbon a fost semnalat de Killick, n 1948, i confirmat de
Truhaut, n 1967.
n natur, CO se gsete n toate cele trei regnuri:
- regnul mineral, n gaze petrolifere (0,4-0,5%), gaze de min, gaze
vulcanice;
- regnul vegetal, n flotorii algei gigant !ereoc;stis leutkeana (provine din
respira[ia algei);
- regnul animal, n sngele mamiferelor i al petilor.
n organism
La om, se gsete, n mod normal, 0,15-0,80 mL CO/100 mL snge. Originea monoxidului
de carbon din organismul uman poate fi de natur:
- exo3en $ din cauza polurii atmosferice i a consumului de tutun;
- endo3en $ din dezechilibrul metabolismului hidrocarbonat sau din
metabolismul hemoglobinei (fiecare molecul de Hb elibereaz 4
molecule de CO).
Fumul de [igar con[ine 4% CO, iar o [igaret degaj 86-129 mg CO.
(n vivo# monoxidul de carbon poate rezulta i din biotransformarea clorurii de metilen
sau a diiodometanului.
Valorile normale ale carboxihemoglobinei:
- 1,5% HbCO la nefumtori;
- 8-10% HbCO la fumtori (5-6%, dup al[i autori).
Simptome clinice de intoxica[ie apar, n general, cnd nivelul de HbCO din snge
depete 15%.
79
Etiologia intoxicaiilor
ntoxica[ia cu monoxid de carbon este cea mai frecvent intoxica[ie cu gaze toxice.
7iscul toxic la monoxid de carbon este crescut datorit imposibilit[ii decelrii
organoleptice a toxicului, motiv pentru care este considerat "asfixiantul perfect".
Monoxidul de carbon determin intoxicaii acute i cronice< intoxica[iile pot fi:
accidentale (profesionale sau n mediul casnic) sau inten[ionale (suicid sau crim).
Monoxidul de carbon se formeaz prin arderea incomplet a materialului organic:
- pentru ob[inerea de cldur sau energie:
- arderea combustililor n sobe (risc n cazul sobelor cu tiraj defectuos
sau n cazul sobelor din fonte nroite, ntruct monoxidul de carbon
difuzeaz prin font);
- arderea combustibililor n locomotive (risc n tunele lungi);
- utilizarea carburan[ilor n mainile cu motor cu explozie-gazele de
eapament pot con[ine peste 7% CO (benzina
produce mai mult monoxid de carbon dect petrolul lampant utilizat n motoarele Diesel);
- folosirea gazului de iluminat;
- n timpul incendiilor;
- n garaje insuficient ventilate;
- n mine (rezult din arderea gazului grizu - amestec de metan i aer);
- la deflagarea explozibililor;
- la sudura metalelor cu flacr oxiacetilenic;
- n industria chimic i n industria metalurgic (la arderea minereurilor i
a cocsului).
Bro&riet$i f@zico#chiice>
gaz incolor, inodor, neiritant;
are densitatea apropiat de cea a aerului (d=0,96); este foarte uor
difuzibil n atmosfer (t
1/2
n aerul ambiental - 5-6 ore);
trece cu uurin[ prin pere[ii poroi;
este foarte pu[in solubil n ap (24 mL/L), mai solubil n alcool i eter de
petrol;
arde cu flacr albastr, pu[in luminoas, cu degajare de cldur;
80
este un reductor puternic, nespecific (reduce PdCk la Pd).
.alori limit pentru expunerea profesional)
la 8 ore - 20 mg/m
3
aer;
la 15 minute - 30 mg/m
3
aer.
/0T2n intoxica[ii cu CO (n snge): 5% HbCO din Hb.
Tabelul .3. Concentra[ii normale, toxice sau letale ale carboxihemoglobinei (%)
Normale Toxice /etale9ostmortem
l -3,5(nf)
5,8 (f)
>10(nf)
>15(f)
50
(nf) - nefumtori; (f) - fumtori.
n experimente pe animale de laborator, s-a constatat c monoxidul de carbon
determin afectare testicular.
Dac intoxica[ia s-a produs prin pierderea cunotin[ei, vindecarea este complet, fr
sechele. n caz de pierdere a cunotin[ei, intoxicatul poate fi recuperat dac rezist 5 zile.
Tabelul .4 Evolu[ia intoxica[iei cu monoxid de carbon, func[ie de valorile
carboxihemoglobinemiei
HbCO
%
Simptomatologia
1 -fr simptome
10 -fr simptome sau cu simptomatologie nensemnat
15-20 -simptome uoare: cefalee, vasodilata[ie cutanat
30-35 -simptome severe: oboseal, ame[eli, vrsturi, tulburri
de vedere, tendin[ de colaps
50-55
-simptome grave: incontien[, posibil sincop, care pot
duce lent la moarte
66
-moarte n aproximativ 5 ore, n com i convulsii
80
-moarte rapid
100
-moarte fulgertoare
81
Trataent
Antidotul: oxigenul (vezi administrarea mai jos).
(ntoxicaia acut)
- scoaterea din atmosfera viciat, decubit dorsal sau latero-ventral;
oxigenoterapie intens
Bre?enirea intoxicaiilor>
- manipularea atent a aparatelor casnice;
- etaneizarea instala[iilor industriale, asigurarea de ventila[ie dirijat;
- utilizarea de substan[e odorizante pentru sesizarea scprilor de gaz;
- controlarea periodic a concentra[iei de CO din aer;
- utilizarea mtilor cu cartu filtrant de hopcalit (amestec de MnO
2
, CoO,
Ag
2
O, CuO), care trasform CO n CO
2
.
Nu vor fi angajate, n servicii cu risc la monoxid de carbon, persoane care sufer de:
anemie, epilepsie, boli cronice ale SNC i cardiovasculare.
.8.DOXDUL DE CARBON
co
2
Dioxidul de carbon este un constituent normal al aerului atmosferic, unde se gsete
n propor[ie de 0,03-0,3% (v/v). Se gsete, de asemenea, n gazele vulcanice i n izvoarele
carbo-gazoase.
Provine din arderi complete, din respira[ia animal i vegetal (la om, aerul expirat
con[ine pn la 4-5% CO
2
, v/v), din fermenta[ii i putrefac[ii.
60% din dioxidul de carbon produs la suprafa[a Terrei rmne n atmosfer, fiind
utilizat n fotosintez.
n contact cu umiditatea atmosferic, CO
2
poate genera un pseudofum dens la joas
altitudine. CO
2
determin deficit atmosferic de oxigen.
Creterea concentra[iei atmosferice de dioxid de carbon, ca urmare a creterii sintezei
prin combustie (aprox. 1 ppm/an) i reducerii descompunerii acestuia (datorat despduririlor)
determin aa numitul "efect de ser" (nclzirea atmosferei).
Etiologia intoxicaiilor
ntoxica[iile cu dioxid de carbon sunt, de regul, accidentale i se pot produce n
urmtoarele situa[ii:
82
- n industria chimic (la sinteza ureei, carbona[ilor, a unor acizi
carboxilici), metalurgic (n topitorii), alimentar (la fabricarea buturilor gazoase);
- folosirea extinctoarelor;
- coborrea n peteri, fntni sau mine prsite;
- n silozuri, crame, depozite de fructe, depozite de bere;
- utilizarea ca agent de refrigera[ie (sub form de zpad carbonic, utilizat n
tratamentul verucilor, al negilor);
- n zone cu presiune crescut (n submersibile sau la scafandri).
Creterea presiunii determin creterea considerabil a toxicit[ii dioxidului de carbon; 1%
CO
2
la 1 atm. corespunde la 3% la 3 atm.
Dioxidul de carbon poate agrava o intoxica[ie cu monoxid de carbon sau cu gaze de
vidanjare.
Bro&riet$i fizico#chiice>
- gaz incolor, inodor, cu gust uor acru, mai dens dect aerul (d=l,56, respectiv, l,97 1a OC);
- nu difuzeaz n atmosfer; se acumuleaz pe suprafa[a solului i n excava[ii;
- se dizolv n ap (1:1), cu reac[ie slab acid;
- nu arde i nu ntre[ine arderea.
Zpada carbonic este dioxid de carbon solid, men[inut n aceast stare la temperatura
de -26C; are proprietatea de a sublima
Tabelul .5. Evolu[ia intoxica[iei cu dioxid de carbon# func[ie de concentra[ia atmosferic
co
%
n atmosfer %
(v/v)
0i&toatologia
0,5-2 uoar dispnee7 iritaie cutaneo-mucoas
4-6
dispnee, cefalee, ame[eli, iritabilitate, hipertensiune
arterial, tulburri de vedere
8-10
insuficien[ respiratorie, convulsii, somnolen[,
pierderea strii de contiin[, cianoz, rcirea
extremit[ilor, scderea sensibilit[ii
12 moarte prin inhibi[ie cardiac sau asfixie
>40 moarte fulgertoare
83
Trataent>
- scoaterea din mediul toxic;
- respira[ie artificial (reanimare cu aer pur), oxigenoterapie (oxigen 100%, umidificat);
- n caz de contact cutanat cu zpad carbonic, se procedeaz la nclzirea zonelor
expuse prin cufundare n bi cu ap nclzit la 40-42C, timp de 30 minute; n cazul
refrigerrii avansate, zonele degerate (necrozate) vor fi ndeprtate; tratamentul este
similar arsurilor termice.
Bre?enirea intoxicaiilor>
- port de masc sau de aparate cu aport de oxigen;
- verificarea atmosferei cu detectoare speciale (flacra unei lumnri se stinge la concentra[ii
de peste 10%).
Specialitii americani din domeniul nclzirii spa[iilor de locuit, precum i al aerului
condi[ionat, recomand ca nivelul de dioxid de carbon s nu depeasc 1000 ppm (dup
Dart, 2004).
III...AE234 VICIAT
AERUL CONFNAT
Aerul viciat reprezint atmosfera din ncperi nchise unde sunt reunite mai multe
persoane, un timp mai ndelungat. Poluan[ii din ncperile nchise pot proveni din trei surse
principale: din exterior, din interior i din activitatea ocupan[ilor spa[iului.
Etiologia intoxicaiilor>
- intoxica[ii mortale (prin asfixie) - se produc n mine (surpate), submarine,tuneluri, ateliere,
cabine spa[iale avariate;
- intoxica[ii uoare - se produc n sli aglomerate, insuficient ventilate.
Toxicodinaia aerului viciat se datoreaz:
- scderii procentului de oxigen, cu asfixie;
- creterii procentului de dioxid de carbon (acesta determin deficit atmosferic de oxigen);
- creterii temperaturii i umidit[ii, cu perturbarea metabolismului termoreglator;
- degajrii de substan[e volatile cu "miros greu" (produi de catabolism elimina[i respirator i
84
prin glande sudoripare), cu efecte iritante;
- factorilor mecanici asocia[i (compresiune toracic, traumatisme).
Simptomele de asfixie apar cnd concentra[ia oxigenului scade sub 16%. Niveluri de
oxigen mai mici de 10% pot fi fatale.
Concentra[ii ale dioxidului de carbon n atmosfera ambiental mai mari de 35% pot determina
depresii respiratorii i circulatorii; primele semne pot aprea la concentra[ie de 1%.
Prezen[a dioxidului de carbon n ncperile cu ventila[ie inadecvat este responsabil
de aa zisul sindrom "ru de cldire" (SBS - Sick Building Syndrome).
Cercetri recente au eviden[iat c ederea mai mult timp ntr-un spa[iu nchis
determin fenomene alergice de tip astm sau rinit, ca urmare a ac[iunii poluan[ilor asupra
chemoreceptorilor din cile respiratorii i a eliberrii de histamin.
0i&toatologie
Intoxicaia acut: transpira[ii abundente, cefalee, jen respiratorie, opresiune
toracic, accelerarea micrilor respiratorii i cardiace, hipotensiune, agita[ie, halucina[ii,
delir; n cazuri grave: com i moarte.
Intoxicaia cronic) oboseal, insomnie, anorexie, fenomene cutanate (irita[ii,
eczeme).
Unii autori consider c patru simptome sunt sugestive pentru sindromul "ru de
cldire": afectare nazal i ocular repetat, letargie, tegumente uscate i cefalee.
Bre?enirea intoxicaiilor> ventilarea corespunztoare a spa[iilor aglomerate.
Se apreciaz c pentru o persoan sunt necesari 35-40 m
3
aer/or.
O ventila[ie cu un debit de 0,56 m
3
/min., ar permite men[inerea nivelului de dioxid de
carbon din ncpere la valori cu 0,05% mai mari fa[ de concentra[ia exterioar.
Pentru prevenirea fenomenelor iritative datorate compuilor organici volatili (n medii
nonindustriale), concentra[ia acestora nu trebuie s depeasc 3 mg/m
3
aer, respectiv 0,9
ppm exprima[i n toluen (dup Fung, citat de Dart, 2004).
85
III.!/.1XI5E934
1
%
Oxigenul a fost descoperit de ctre Scheele i Priestley.
Este un element indispensabil vie[ii.
Oxigenul se gsete n aerul atmosferic n concentra[ie de 21% (v/v).
Respirarea unei atmosfere cu un con[inut de oxigen mai mic de 16% produce:
- 12-16% - respira[ie precipitat i diminuarea coordonrii micrilor;
- 10-12%-confuzie mintal;
- 6-10% - incontien[ i moarte prin asfixie (hipoxie pn la anoxie).
La nivel celular, deficitul de oxigen determin:
- creterea activit[ii glicolitice, cu apari[ia hipoglicemiei;
- diminuarea procesele energo-dependente:
- sinteza de proteine;
- metabolizarea fosfolipidelor;
- procesele de transport transmembranar;
- moarte celular.
Celulele nervoase i miocardice sunt cele mai sensibile la deficitul de oxigen.
Respirarea unei atmosfere cu peste 50% oxigen sau de oxigen pur, sub presiune, este
periculoas.
Etiologia intoxicaiilor - intoxica[iile cu oxigen se produc prin:
- aplicarea inadecvat a oxigenoterapiei;
- folosirea aparatelor de respira[ie autonom (la scafandri).
Oxigenoterapia se poate aplica prin:
- insufla[ie de aer cu 30-50% O2, prin sond nazofaringian;
- inhala[ie de oxigen 100%, prin masc;
administrarea continu de oxigen sub presiune (2,5-3 atm.) - este greu de suportat.
Bre?enirea intoxicaiilor>
- aplicarea corect a oxigenoterapiei;
- instruirea personalului submarinelor asupra riscului supradozrii cu oxigen, respectiv
86
asupra fenomenelor premergtoare apari[iei convulsiilor care anun[ intoxica[ia iminent.
III.!!.1A1934
1
(
Ozonul este unul dintre cele mai oxidante substan[e, fiind o form alotropic a
oxigenului.
Se formeaz n troposfer, rezultnd din reac[iile atmosferice dintre substan[ele
organice volatile (hidrocarburi) i oxizii nitrici, catalizate de lumina solar (UV), sau din fotoliza
oxigenului (cnd alturi de oxigen molecular se gsete i oxigen nscnd).
UV
NO
2
NO* + O*
O* + O
2
O
3
O
3
+ NO* NO
2
Sinteza fiind condi[ionat de lumina solar, maximum atmosferic de ozon se atinge
dup amiaza. Descrcrile electrice pot favoriza reac[iile. Cantit[i mari de ozon se gsesc n
zone cu trafic intens i inversiuni termice frecvente.
Ozonul este o specie reactiv de oxigen, fiind un component important al smogului
oxidant (fotochimic), alturi de radicali liberi peroxidici HO-O* i *O-O*.
Etiologia intoxicaiilor
ntoxica[iile cu ozon sunt, de regul, acute i apar:
- la func[ionarea aparatelor electrice de nalt tensiune (ex., n serviciile de radiologie), a
lmpilor cu vapori de mercur, n opera[iile de sudur cu arc electric;
- la utilizarea ca agent oxidant, decolorant, dezodorizant sau sterilizant.
Bro&riet$i fizico#chiice>
- gaz incolor (d=l,63), cu miros plcut, de fn proaspt cosit (0,1-2 ppm),
sau aliaceu (2-10 ppm); la peste 10 ppm, mirosul devine ptrunztor, neplcut;
- pu[in solubil n ap; este liposolubil (penetreaz profund);
- este foarte instabil (se descompune cu formare de O2 i [O]).
Toxicodinaie
ni[ial, efectele toxice ale ozonului au fost atribuite oxizilor de azot care-1 nso[esc
atunci cnd este preparat din aer. Ulterior, s-a constatat c i ozonul preparat din oxigen pur
87
este toxic.
1zonul>
- este oxidant puternic, elibernd n organism un exces de oxigen;
- este iritant pentru tegumente (provoac arsuri cutanate profunde), pentru mucoasa
respiratorie i ocular (chiar la concentra[ie de 1 ppm);
Pentru om, se consider c atmosfera devine nociv la concentra[ii de ozon de peste
20 ppm.
.alori limit pentru expunerea profesional)
- la 8 ore - 0,10 mg/m
3
aer;
- la 15 minute - 0,20 mg/m
3
aer.
n SUA, concentra[ia maxim de ozon admis n atmosfer este de 0,05-0,06 ppm.
Bre?enirea intoxicaiilor> ventilare corespunztoare, izolarea aparatelor, port de
masc cu MnO
2
.
La manipularea ozonului nu se folosesc mnui din cauciuc sau piele.
Nu vor fi angajate, n servicii cu risc la ozon, persoane care sufer de: conjunctivite,
boli cronice ale cilor respiratorii superioare, bronhopneumopatii cronice (inclusiv astm
bronic), boal cardiac ischemic.
88
IV.A4C114II
V.1. ALCOOLUL METLC
METANOLUL
CH
3
- OH
Etiologia intoxicaiilor
Intoxicaii acute:
- accidentale propriu$-ise $ prin confuzie de recipiente sau sustragere
frauduloas;
- accidentale profesionale $ prin inhalare n industrie, unde este folosit ca:
- solvent (pentru lacuri, rezine, alcaloizi) (n tipografie, industria mobilei etc);
- carburant;
- lichid antigel;
agent de metilare;
- materie prim n sinteze (la fabricarea formaldehidei, a esterilor
metalici, a culorilor de anilin).
Intoxicaii cronice) prin inhalare, n industrie.
Manipularea alcoolului metilic i a dizolvan[ilor pe baz de alcool metilic este supus
legisla[iei substan[elor toxice.
Legumele, fructele sau sucurile de fructe pot con[ine pn la 140 mg metanol/L.
Buturile fermentate pot con[ine pn la 1,5 g metanol/L. -10% din aspartamul ingerat
este convertit la nivel intestinal n metanol. Prin urmare, se estimeaz c aportul zilnic
de metanol prin buturi nealcoolice este de 0,3-1,1 mg/kg.
Bro&riet$i f@zico#chiice>
- lichid incolor, cu gust asemntor etanolului (cnd este pur) (d=0,79);
- mobil, volatil (p.f.=66C).
,o-a toxic) 5-10 mL (la 10 mL se produce orbirea). ,o-a letal) 30-60 mL.
.aloare limit pentru expunerea profesional (P): 260 mg/m
3
aer, la 8 ore.
/0T) 6 mg alcool metilic/L urin (la sfrit de schimb).
89
Tabelul V.1.Concentratii normale, toxice sau letale pentru metanol(mg/L)
0i&toatologie
Intoxicaia acut apare dup o perioad de laten[ (de 12-24 ore).
Semnele clinice n caz de ingerare sunt:
$ tulburri oculare
- tulburri neuropsihice)
$ tulburri di3estive)
- tulburri cardiace);
- tulburri renale
De asemenea, metanolul poate produce fenomene de ototoxicitate.
Bre?enirea intoxicaiilor (n mediul industrial) - examen oftalmologie periodic
(fund de ochi).
Nu vor fi angajate, n servicii cu risc la alcool metilic, persoane care sufer de: boli
ale nervului optic i/sau ale retinei, boli cronice ale sistemului nervos central i periferic,
etilism cronic, , boli cronice ale cilor respiratorii superioare.
Pentru prevenirea sustragerii frauduloase a alcoolului metilic n ntreprinderi i
laboratoare, se vor institui msuri riguroase de pstrare acestuia.
IV.%. A4C11434 ETI4IC
ETA91434
CH
(
#CH
%
#1H
Alcoolul etilic este cunoscut din antichitate (3000 .H.), fiind utilizat sub form de
buturi fermentate (bere, vin, buturi din fructe) n Egipt, Mesopotamia, ndia, China.
Cuvntul alcool are mai multe etimologii. n accep[iune mai larg, termenul ar
proveni de la arabi, din ,alkohol" care nseamn substan[ ce se volatilizeaz.
90
Alcoolul etilic a fost ob[inut pentru prima dat prin distilarea vinului, n coala
medical de la Salerno (sec. X), sub form de a=ua ardens (60) (utilizat la ob[inerea
medicamentelor) i a=ua vitae (utilizat la ob[inerea parfumurilor).
Termenul de alcoolism a fost creat de ctre medi cul suedez Magnus Huss, n
1851, pentru definirea efectelor nocive produse de consumarea ndelungat a buturilor
alcoolice.
Mai este cunoscut sub denumirile de spirt, alcool sau alcool rectificat.
Etiologia intoxicaiilor
Intoxicaii acute - accidentale sau voluntare.
(ntoxicaii accidentale)
- n industrie, prin inhalare de vapori;
- la copii, prin ingerare din neaten[ie (intoxica[ie accidental propriu-zis)
sau prin aplicare de comprese cu etanol la sugari.
(ntoxicaii voluntare) prin consumarea excesiv de buturi alcoolice.
Intoxicaii cronice (voluntare) - se produc prin consumarea repetat i masiv de
buturi alcoolice; intoxica[ia este cunoscut sub denumirea de alcoolism i reprezint un
adevrat flagel social (pandemie toxic), etanolul fiind inclus n categoria "drogurilor
sociale"; OMS o definete ca ,incapacitate legat de alcool".
Dup 1990, Romnia se situa pe locul 17 n lume privind produc[ia de buturi
alcoolice (au fost luate n calcul numai buturile comercializate n mod legal).
n 2002, Romnia era plasat pe locul al 2-lea n Europa (dup rlanda) privind
consumul de alcool/cap de locuitor.
n 2003, n Romnia, 1 din 5 adul[i era alcoolic, peste 45% dintre alcoolici fiind
delicven[i.
Se apreciaz c peste 100.000 persoane mor anual n lume din cauza alcoolului,
alcoolismul fiind a 4-a problem de sntate, dup bolile cardiovasculare, bolile mentale i
cancer.
Bro&riet$i fizico#chiice>
- lichid incolor, cu gust arztor i miros plcut (d=0,78);
- volatil (p.f.=78,3C),
- inflamabil, miscibil cu apa n orice propor[ie; are propriet[i de solvent.
In organism, alcoolul este prezent n mod normal n sngele circulant, n cantit[i
extrem de mici (20-40 mg/L snge), fiind un rezultat al biotransformrii avansate a ureei.
Contrar elementelor nutritive prezente n sngele circulant, alcoolul sanguin nu posed nici
91
un mecanism reglator al propriului metabolism.
Toxicocinetic$
Alcoolul ptrunde n organism pe cale gastrointestinal, prin mucoasa respiratorie i
transcutanat.
Absorb[ia digestiv a etanolului este n func[ie de:
a. tipul buturii (gradul alcoolic) i cantitatea de butur ingerat;
b. factori individuali:
-greutatea corporal;
-starea de sntate;
-natura i cantitatea alimentelor prezente n stomac (toxicocinetic etanolui este
diferit dac consumarea de buturi alcoolice s-a fcut ,a jeun" sau dup
ingerare de alimente, ntruct grsimile, proteinele i glucidele ntrzie absorb[ia
etanolului).
Preluat de snge, alcoolul este distriuit n toate [esuturile i organele (cu excep[ia
[esutului osos i adipos care nu con[in alcool), iar concentra[ia acestora n alcool este
direct propor[ional cu con[inutul lor n ap i invers propor[ional cu con[inutul n grsimi.
La nivelul SNC, etanolul ajunge n cteva secunde de la absorb[ie.
Alcoolul etilic nu se acumuleaz.
92
Fig. V. 1. Curba alcoolemiei
Curba alcoolemiei are dou por[iuni:
- o por[iune ascendent, corespunztoare absorb[iei (maximum 2 ore) (faza de intoxicare);
- o por[iune descendent, corespunztoare eliminrii (faza de dezintoxicare).
Alura alcoolemiei depinde de starea de plenitudine a stomacului i de natura
alimentelor consumate (figura 7):
Fig.V.2. nfluienta alimentelor asupra absorbtiei alcoolului
Alcoolemia maxim, dup absorb[ia complet a dozei ingerate, se calculeaz
dup formula lui Widmark:
C = [AxO,8xl OOO]/[Gxr]
unde:
C = alcoolemia (g%o);
A = cantitatea de alcool ingerat (100%);
0,8 = densitatea specific a alcoolului;
G = greutatea corporal (g);
r = raportul de distribu[ie a alcoolului (=0,55 pentru femei).
O alcoolemie de 1 g%o se poate realiza prin ingerarea a 1 g alcool/kg corp.
Alcoolemia scade cu aproximativ 0,15-0,18 g%o/or
4
ceea ce nseamn c pentru o
scdere a alcoolemiei de 1 g%o sunt necesare 6-7 ore.
93
La conductorii auto, alcoolemia de peste 1 g%o se consider delict i se penalizeaz cu
priva[iune de libertate, iar sub 1 g%o se consider contraven[ie i se sanc[ioneaz cu amenzi.
Peste 40% din decesele prin accidente rutiere sunt produse pe fondul consumului de alcool.
1liminarea etanolului se poate face ca atare, prin urin (2-4%), aer expirat, saliv,
transpira[ie, lapte matern (poate atinge concentra[ii mai mari n lapte dect n plasm), sau sub
form de metaboli[i (acid acetic, acetaldehid), pe cale urinar. Eliminarea dureaz 2-24 ore.
n faza de eliminare, concentra[ia alcoolului n urin (alcooluria) este mai mare dect n
snge, raportul alcoolurie/alcoolemie fiind de 1,35-1,40.
Concentra[ia maxim n urin este atins la aproximativ 1 or dup peak-ul sanguin.
Aciunea asupra sistemului ner#os central i periferic
Etanolul ptrunde n creier la cteva secunde dup apari[ia n snge. Este un deprimant
selectiv i complex al SNC, ac[ionnd asupra sistemului nervos n ntregime, dar n
mod progresiv. Ac[iunea de deprimare ncepe cu por[iunile superioare (n primul rnd cu
scoar[a cerebral) i se continu pn n bulb, ns inhibarea centrilor superiori cu
func[ii de coordonare i control (sistemul reticulat activator) antreneaz i relaxarea
centrilor inferiori, fapt ce explic efectul aparent stimulator al buturilor alcoolice (neuronii
inhibitori prezint o sensibilitate mai mare la efectul deprimant al etanolului).
Tabelul V.2. Concentratii normale, toxice sau letale pentru etanol(mg/L)
.alori limit pentru expunerea profesional)
- la 8 ore - 1900 mg/m
3
aer;
la 15 minute 9500 mg/m
3
aer.
0i&toatologie
Alcoolemiile de pn la 0,37 g%o nu sunt nso[ite de manifestri clinice.
Intoxicaia acut$ (,ebrietas vulgaris" sau ,be[ia alcoolic obinuit") are trei faze, n
func[ie de gradul de deprimarea a SNC:
>a-a de excitaie (faza de dezinhibi[ie cortical) (la alcoolemie de 0,5-1,5 g
%o), se caracterizeaz prin: euforie, logoree, expansivitate, emotivitate, falsa impresie
de cretere a activit[ii cerebrale (n realitate toate capacit[ile psihice i fizice sunt
diminuate), senza[ie de cldur (prin vasodilata[ie periferic).
94
Aceast faz dureaz 2-3 ore de la ncetarea consumrii alcoolului.
>a-a medico$le3al 6fa-a. de ,be[ie") (la alcoolemie de 1,5-2,5 g%o) const n:
disartrie, mers ebrios;
- congestia fe[ei, tahipnee, transpira[ii, sughi[uri, vomismente;
nistagmus, scderea acuit[ii vizuale i auditive;
- confuzie mintal, tulburri psihice.
Aceast faz conduce la accidente i acte antisociale (furturi, acte agresive,
crime).
>a-a comatoas (la alcoolemie peste 2,5 g%o)
- deprimarea SNC se agraveaz i dureaz 8-12 ore.
Au fost i cazuri care au supravie[uit la alcoolemii de 6 g%o.
Tab.V.3. nterpretarea rezultatelor determinarilor de alcoolemie(g/
00
)
Intoxicaia cronic %alcoolismul&
Alcoolicii pot fi clasifica[i, dup tipul de butur, n:
-alcoolici de buturi slabe (vin, bere);
-alcoolici de buturi tari (buturi distilate).
ndiferent de natura buturii consumate, alcoolicii pot fi:
- dependen[i psihici - nu ajung la be[ia total;
- dependenti fi zi ci -nu se pot opri nai nte de be[ia total ;
- dependen[i periodici sau ,dipsomani" - inger cantit[i mari de alcool la
intervale relativ mari i n timp scurt (,alcoolismul exploziv" sau ,alcoolismul
de week-end").
Alcoolicul cronic prezint: facies palid, musculatur aton, tremurturi
generalizate, buze cianotice,
n timp apar tulburri neuropsihice# ce se pot manifesta prin:
- tulburri de comportament, insomnie, modificri de caracter;
- psihoze (halucinoze);
- encefalopatii;
95
- epilepsie;
- demen[;
IV.(. A4C114II 03BE2I12I
V.3.1. ALCOOL PROPLC
Alcoolii propilici sunt reprezenta[i de:
- propanol-1 = alcool n-propilic
- propanol-2 = alcool izopropilic, propan -2-ol
Etiologia intoxicaiilor
Alcoolii propilici pot da intoxicaii acute (accidentale propriu-zise sau profesionale) i cronice
(profesionale).
7isc toxic n industrie, la utilizarea ca:
- solvent organic i adjuvant farmaceutic n industria medicamentelor,
cosmetic i farmacii (la prepararea lo[iunilor dup ras, a linimentelor -
antiinfec[ios topic);
- agent dezinfectant, n concentra[ie de 70% (v/v) (dezinfec[ia acelor de
sering, a seringilor, antisepsia pielii); dup contact timp de 2 minute, are
propriet[i antiseptice similare alcoolului etilic; nu distruge sporii microorganismelor
i nici nu este eficace fa[ de germenii anaerobi ?4lostridium tetani i 0acilius
anthracis'< - materie prim pentru fabricarea acetonei.
Bro&riet$i fizico#chiice
+lcoolul n$propilic) lichid incolor, volatil; solubil n ap, alcool etilic, eter i benzen;
este folosit ca solvent organic n cosmetic i n farmacii.
96
+lcoolul i-opropilic) lichid incolor, transparent, cu gust amar i miros caracteristic;
solubil n ap, alcool, eter, cloroform (d=0,78; p.f.=81,4-82,3C).
V. 3.2. ALCOOL BUTLC
Se cunosc 4 izomeri ai alcoolului butilic:
- alcoolul n-butilic (butanol-1):
Etiologia intoxicaiilor - risc toxic n industrie
Alcoolul butilic, mai ales alcoolul n-butilic, este folosit:
- n amestecuri de solven[i pentru nitroceluloz, rini naturale i sintetice,
uleiuri vegetale, coloran[i, alcaloizi, camfor;
- la ob[inerea adezivilor;
ca reactivator pentru rini sintetice;
- n extrac[ii, la fabricarea antibioticelor, hormonilor i vitaminelor.
Bro&riet$i fizico#chiice
Alcoolul n-butilic este un lichid incolor, cu miros caracteristic ,de alcool", solubil
n ap (d=0,81; p.f.=l 17C).
- alcoolul butilic secundar (butanol-2):
- alcoolul izobutilic (metilpropanol-1):
- alcoolul butilic ter[iar (metilpropanol-2):
97
V.3.3 BUTANDOLUL
!7)#63TI4E954IC1434
H1 # CH
%
# 'CH
%
"
%
# CH
%
# 1H
Etiologia intoxicaiilor>
- profesionale, la utilizarea ca solvent n industrie sau ca intermediar la prepararea
plastifian[ilor i rinilor;
- voluntare (toxicomanie).
Bro&riet$i fizico#chiice>
- lichid vscos, cu gust dulce (d=l ,44; p.f.=229,2C);
solubil n ap i alcool, insolubil n eter.
Fig.V.1 Biotransformarea: 1,4 Butandiolul
Toxicitate>
98
- n intoxica[ii acute, 1,4-butandiolul determin depresie SNC i moarte;
- la utilizarea ca drog produce euforie, creterea apetitului sexual, efecte psihice.
V.3.4. ALCOOL AMLC
Se cunosc 8 izomeri ai alcoolului amilic, dintre care cei mai importan[i sunt::
-alcoolul izoamilic primar (3-metil butanol-1):
Etiologia intoxicaiilor
Alcoolul amilic este utilizat:
- ca solvent pentru lacuri, rini, cauciuc;
- la prepararea acetatului de amil, nitratului de amil, pulberii fr fum i a
cauciucului sintetic.
Bro&riet$i fizico#chiice>
- alcoolul izoamilic primar este lichid; d=0,81; p.f.=132C;
- alcoolul amilic ter[iar este lichid; d=0,80; p.f.=102C.
Toxicitate
Alcoolul amilic este iritant pentru ochi i cile aeriene superioare. Cu totul izolat,
au fost semnalate tulburri mai severe: cefalee, ame[eli, excita[ie psihic, insomnie,
tulburri dispeptice, grea[, vrsturi, accelerarea tranzitului intestinal, transpira[ii.
.alori limit pentru expunerea profesional la alcool amilic i izoamilic:
- la 8 h-100 mg/m
3
aer;
- la 15 minute - 200 mg/m
3
aer.
V.3.5.ALCOOLUL ALLC
2 PROPEN-1-OL CH
2
=CH-CH
2
-OH
Etiologia intoxicaiilor - risc toxic n industrie.
Alcoolul alilic este folosit la fabricarea rinilor i a plastifian[ilor, precum i n industria
- alcoolul amilic ter[iar (2-metil butanol-2):
99
chimico-farmaceutic.
Bro&riet$i fizico#chiice>
- lichid incolor, cu miros de mutar, iritant;
- p.f.=96,9C; presiunea de vapori la 25C - 23,8 mm Hg;
- solubil n ap, alcool, cloroform i eter; n timp, polimerizeaz.
Toxicitate
Alcoolul alilic manifest efecte iritante marcante asupra cilor aeriene i asupra
conjunctivei, ceea ce previne, n general, expunerea la concentra[ii mai ridicate.
La inhalare de vapori apar:
- semne de iritaie> tuse, dispnee;
- tulburri generale: grea[, vrsturi, cefalee;
- tulburri oculare: tulburri tranzitorii de vedere, lcrimare, fotofobie, dureri
retrobulbare i tulburarea vederii; nu s-au constatat leziuni ireversibile ale corneei.
La muncitorii expui peste 10 ani la alcool alilic nu s-au gsit semne de lezare hepatic sau
renal dei, experimental, asemenea efecte au fost constatate.
4ontactul cutanat poate determina apari[ia dermitelor.
.alori limit pentru expunerea profesional (P):
la 8 h - 4,8 mg/m
3
aer;
la 15 minute - 12,1 mg/m
3
aer.
Ochelarii de protec[ie, mnuile i or[urile impermeabile, ca i ventila[ia local,
sunt necesare pentru prevenirea leziunilor iritative.
V.3.6. CCLOHEXANOLUL
Etiologia intoxicaiilor
- risc toxic n industrie, la utilizarea ciclohexanolului:
- ca solvent pentru uleiuri, rini, etilceluloz, coloran[i;
- n cur[torii;
- la prepararea solu[iilor pentru ndeprtarea vopselelor;
- la fabricarea plastifian[ilor.
Bro&riet$i f@zico#chiice>
100
- cristale higroscopice, cu miros de camfor;
- d=0,94; p.f.=161,lC; presiune de vapori la 34C - 2,3 mm Hg.
Toxicocinetic$>
- ptrundere pe cale respiratorie, oral i transcutanat;
n etape, conform figurii 9:
Fig.V.2 Biotransformarea ciclohexanolului
Toxicitate
.alori limit pentru expunerea profesional (P):
- la 8 h-100 mg/m
3
aer;
- la 15 minute - 200 mg/m
3
aer.
101
IV.(.,.:ETI4CIC41HEXA91434
CH
(
C
+
H
!/
1H
Se cunosc trei izomeri structurali ai metilciclohexanolului (orto, meta i para) iar, pentru
fiecare dintre acetia existnd cte doi izomeri geometrici (cis i trans).
Etiologia intoxicaiilor - metilciclohexanolul este folosit:
- ca solvent pentru uleiuri, rini, ceruri;
- la fabricarea lacurilor i a spunurilor;
- ca antioxidant pentru lubrifian[i.
Bro&riet$i fizico#chiice>
- lichid incolor, cu miros aromat; p.f.=173-175,3C;
- presiunea de vapori la 30C - 1,5 mm Hg.
.alori limit pentru expunerea profesional)
- la 8 h - 200 mg/m
3
aer;
- la 15 minute - 300 mg/m
3
aer.
Brofilaxia intoxicaiilor cu alcooli
Nu vor fi angajate, n servicii cu risc la alcooli, persoane care sufer de:
conjunctivite cronice, boli cronice ale cilor respiratorii superioare, bronhopneumopatii
cronice (inclusiv astm bronic) n cazul expunerii la alcool alilic, dermatoze
102
V. FENOL
V.!. FE91434
MONOFENOLUL, HDROXBENZENUL, ACDUL CARBOLC, ACDUL FENC
Etiologia intoxicaiilor
Intoxicaii acute:
accidentale propriu$-ise prin confuzie de recipiente sau sinucideri (rar);
intoxicaii profesionale - n industrie, prin inhalarea vaporilor de fenol degaja[i la
nclzire sau prin absorb[ie transcutanat; intoxicaii terapeutice (rare) - la
utilizarea ca antiseptic i ca anestezic.
Ac[iunea anestezic a fenolului a fost observat de Glauber n 1660, cu 200 de ani
naintea lui Lister (1867).
Intoxicaii cronice:
profesionale; risc toxic la (n): fabricarea fenolului i a compuilor si;
ob[inerea materialelor plastice (de tipul relonului i al
fenoplastelor);
fabricarea explozibililor, pesticidelor, ngrmintelor,
coloran[ilor, adezivilor i a detergen[ilor;
sinteza de medicamente; utilizarea ca
antiseptic.
Bro&riet$i fizico#chiice>
mas cristalin alb sau cristale aciculare higroscopice i translucide, cu
miros ptrunztor i gust caustic; n contact cu aerul se coloreaz n rou;
emite vapori chiar la temperatura ordinar (p.f.=l 82C);
103
este antrenabil cu vapori de ap, pu[in solubil n ap, solubil n alcool, eter i
cloroform.
Toxicocinetic$>
ptrundere pe cale respiratorie, transcutanat i, mai rar, digestiv;
Fig.V.1 Biotransformarea fenolului
Bre?enirea intoxicaiilor>
- etaneizarea instala[iilor, ventilarea ncperilor;
portul de mbrcminte de protec[ie, de masc cu aport de aer;
- instalarea de duuri la locul de munc.
V.2. PROCATECHNA
PROCATECOLUL
Etiologia intoxicaiilor
Pirocatechina poate genera intoxicaii acute i cronice# profesionale.
7iscul toxic se ntlnete la utilizarea pirocatechinei ca (n):
- antioxidant, n industria chimic i a cauciucului;
revelator n tehnica fotografic;
industria coloran[ilor;
- cosmetic, farmacie.
104
Bro&riet$i fizico#chiice>
- substan[ cristalin, cu gust dulceag;
- sublimeaz rapid (p.t.=105C, p.f.=245,5C);
- este antrenabil cu vapori de ap, solubil n ap, alcool, benzen,
cloroform.
.alori limit pentru expunerea profesional)
la 8 ore - 10 mg/m
3
aer;
la 15 minute - 20 mg/m
3
aer.
V.(. 2EA12CI9A
META-DFENOLUL,META-DHDROX-BENZENUL
OH
Etiologia intoxicaiilor
Rezorcina poate determina intoxicaii acute i cronice. 7iscul toxic apare: n
dermatologie (la utilizarea ca antiseptic), n industria coloran[ilor (la ob[inerea coloran[ilor
azoici), la prepararea ftaleinelor, a explozibililor i n fotografie.
Bro&riet$i fizico#chiice>
- substan[ alb;
- la lumin i aer se coloreaz n roz spre brun;
- p.t.=lllC,p.f.=276
0
C;
- solubil n ap, alcool i eter etilic.
.alori limit pentru expunerea profesional) la 8 ore - 10 mg/m
3
aer; la 15 minute - 15 mg/m
3
aer.
105
V.). HI<21CHI919A
PARA-HDROXBENZENUL, PARA-DFENOLUL
OH
OH
Etiologia intoxicaiilor
Hidrochinona poate genera intoxicaii acute i cronice# profesionale.
7iscul toxic apare n:
-dermatologie (intr n compozi[ia spirturilor de fa[ pentru depigmentare),
fotografie (la utilizarea ca revelator),
- industria cauciucului (la utilizarea ca antioxidant) i industria coloran[ilor.
Bro&riet$i fizico#chiice>
substan[ cristalin, incolor (n contact cu aerul devine roz), cu gust dulce
(p.t.=172C, p.f.= 285C); solubil n ap, alcool i eter.
,o-a toxic) 1 g. ,o-a letal) 5 g.
.alori limit pentru expunerea profesional) la 8 ore - 1 mg/m
3

aer; la 15 minute - 2 mg/m
3
aer.
106
V. ALDEHDELE
VI.!. F12:A4<EHI<A
ALDEHDA FORMC, METANALUL, OXMETLENA
HCHO
Etiologia intoxicaiilor
Formaldehida genereaz intoxicaii acute i cronice# profesionale sau accidentale
(propriu-zise).
7iscul toxic se ntlnete n medicin, n farmacie i n industrie.
Formolul (vezi propriet[i fizico-chimice) se folosete ca dezinfectant, antiseptic,
deodorant i ca agent de conservare (pentru mblsmri, conservarea pieselor
anatomice). n industrie, se utilizeaz la (n): fabricarea materialelor plastice, industria
textil, industria hrtiei, vopsitorii, fabricarea cernelurilor i a lacurilor, vulcanizarea
cauciucurilor.
Spumele izolante sau adezivii pe baz de uree-formol pot elibera formaldehida.
Atmosfera urban poate con[ine 5,5-67,7 ppb formaldehida.
Bro&riet$i fizico#chiice>
gaz cu miros n[eptor (perceptibil la concentra[ii mai mici de 1 ppm),
inflamabil.
Formaldehida n stare gazoas nu se poate conserva ca atare, din cauza
uurin[ei cu care polimerizeaz. De aceea se folosete sub form de solu[ie
apoas 37-40% (formol, formalin) (solu[ia poate con[ine 12-15% metanol),
comprimate sau substan[ ca atare (paraformaldehid).
VI.%. ACETA4<EHI<A
ALDEHDA ACETC, ETANALUL CH
3
- CHO
Etiologia intoxicaiilor
107
Acetaldehida poate da intoxicaii acute i cronice profesionale, rar accidentale
(propriu-zise).
Este cunoscut ca nox chimic la distilarea uscat a lemnului, la sinteza acidului
acetic, a etanolului (este un produs de fermenta[ie a berii i vinului), a unor coloran[i
alimentari, a unor medicamente (dezinfectante), la fabricarea maselor plastice, a oglinzilor
i a explozivilor. Se gsete n gazele de eapament.
Fumul rezultat din arderea unei [igarete poate con[ine 1 mg acetaldehid.
Bro&riet$i f@zico#chiice>
- lichid incolor, cu miros de fructe, volatil (p.f>21C);
- miscibil cu apa, eterul i alcoolul;
polimerizeaz uor la para-aldehid i meta-aldehid.
.alori limit pentru expunerea profesional)
$ la 8 h - 90 mg/m
3
aer;
- la 15 minute - 180 mg/m
3
aer.
VI.(. BA2A#ACETA4<EHI<A
PARA-ALDEHDA
Para-acetaldehida se ob[ine prin condensarea a trei molecule de acetaldehid.
Etiologia intoxicaiilor
Para-acetaldehida produce intoxicaii acute i cronice# profesionale.
7iscul toxic se ntlnete n industria maselor plastice i la prepararea uleiurilor.
Paraldehida se utilizeaz n tratamentul epilepsiei i a crizelor tetanice (se poate
administra oral sau rectal).
Bro&riet$i fizico#chiice>
- lichid incolor, cu miros aromat, volatil (d=0,99; p.f>125C);
- solubil n ap (1:8), alcool, cloroform, eter, uleiuri;
se descompune n aer la acid acetic.
,o-a hipnotic) 1-8 g (4-8 mL para-aldehid sunt echivalen[i cu 30 mg
108
fenobarbital).
,o-a letal) 10-15 g.
VI.). :ETA4<EHI<A
EETA4<EHI<A7 A4C11434 014I<IFICAT
Etiologia intoxicaiilor
Metaldehida poate genera intoxicaii acute i cronice.
7isc toxic n:
- industrie, la preparare;
- agricultur, la utilizarea ca substan[ fitofarmaceutic mpotriva
helicidelor (sub form de solu[ii, pulbere, paste);
- excursii, la folosirea drept combustibil pentru reouri sub form de tablete
,meta" (alcoolul solidificat).
La copii se pot produce intoxica[ii acute accidentale, prin confuzie cu zahrul sau prin
inhalare de vapori n spa[ii nchise.
Bro&riet$i f@zico#chiice>
- substan[ cristalin, alb, fr gust; insolubil n ap, solubil n alcool;
- arde cu flacr (asemntor alcoolului).
Toxicocinetic$>
- ptrundere pe cale respiratorie i digestiv;
- biotransformare prin oxidare la acid acetic;
eliminare prin urin.
Toxicodinaie - toxic SNC.
109
Etiologia intoxicaiilor
(ntoxicaii acute) profesionale, n industrie, i accidentale propriu-zise, prin confuzie.
(ntoxicaii cronice) rare, prin ingestie.
7isc toxic)
- n industria chimic, la sinteza acroleinei; n industria fibrelor i firelor
sintetice; n industria hrtiei;
- la fabricarea detergen[ilor; la purificarea grsimilor animale, la prepararea
spunurilor, stearinei i a acizilor grai;
- la sudarea i topirea pieselor unse;
la utilizarea ca substan[ fitofarmaceutic erbicid i moluscid;
- n buctrii, n fabrici de ulei, de pine i de conserve.
Acroleina este prezent n gazele de eapament. Atmosfera poate con[ine -0,3 ppb
acroleina.
Din arderea unei [igarete poate rezulta 3-220 jj.g acroleina, iar din arderea unei doze
de marijuana, 92-145 @x3.
Bro&riet$i fizico#chiice>
- lichid incolor sau slab glbui, cu miros foarte neplcut, perceptibil la 4 mg/m
3
;
- volatil (p.f.=53C), inflamabil;
- are o mare stabilitate n ap.
.
.alori limit pentru expunerea profesional)
- la 8 h - 0,30 mg/m
3
aer;
- la 15 minute 0,50 mg/m
3
aer.
Bre?enirea intoxicaiilor>
- depozitarea acroleinei n rezervoare de o[el, ferite de contactul cu acizi, baze i oxidan[i;
adugarea de inhibitori de polimerizare, pentru prentmpinarea pericolului de
incendiu;
- utilizarea de extinctoare cu dioxid de carbon, n caz de incendiu;
- neutralizare cu alcalii sau bisulfit de potasiu.
Nu vor fi angajate, n servicii cu risc la aldehide, persoane care sufer de:
110
conjunctivite, boli cronice ale cilor respiratorii superioare, bronhopneumopatii cronice
(inclusiv astm bronic), dermatoze.
Acetona a fost preparat n 1754. Mai este cunoscut i sub denumirea de spirt
pirolignos, respectiv eter piroacetic.
n zonele urbane, acetona se gsete n troposfer, n concentra[ie ~7 ppb. Apa
potabil poate con[ine ~1 ppb aceton.
Se estimeaz c un adult inhaleaz zilnic -0,37 mg aceton.
Fumul rezultat din arderea unei [igarete con[ine mai pu[in de 0,5 mg aceton.
Etiologia intoxicaiilor
Acetona poate determina intoxicaii acute i cronice# dup cum urmeaz:
- intoxicaii acute) accidentale propriu-zise i profesionale;
- intoxicaii cronice# de regul, prin inhalare repetat de cetone:
profesionale i voluntare.
7iscul toxic la aceton apare n (la):
- sinteze chimice;
- utilizarea ca solvent pentru: vopsele (tiner), varuri, lacuri, grsimi, ceruri;
industria explozivilor;
- industria mobilei;
- industria semiconductorilor (la utilizarea ca agent degresant);
- industria filmelor fotografice;
- industria cosmetic (se utilizeaz ca dizolvant pentru lacurile de unghii);
- laboratoare.
La inhalare sau ingerare repetat, acetona determin toxicomanie de tip minor'
V. ACETONA
PROPANONA, DMETLCETONA
111
Dup clasificarea lui Lewis, cetonele (acetona, metiletilcetona, metilizobutilcetona) fac parte
din grupa inhalantelor (inebriantelor).
Toxicomania la cetone a fost semnalat de Gellman (1968) i, ulterior, de Goto
(1974), Altenkirch (1977) i Ramu (1978) (cita[i de Haguenoer).
Cel mai frecvent, toxicomanii folosesc cetonele prin inhalare de la gura unei sticle
sau a unei pungi de plastic n care au introdus cetone pure sau:
cetone asociate: aceton i butanon, aceton i toluen, metilbutilceton i
hexan, butilceton i izobutilceton;
solven[i din lipici ("glue sniffing");
dizolvan[i pentru lacurile de unghii (n 1968, un farmacist din Winnipeg,
Canada, a sesizat c adolescen[ii inhalau vapori de aceton din lacurile de
unghii).
Mai rar, toxicomanii recurg la ingerare de lacuri de unghii sau de aceton, n
amestec cu coca-cola.
Bro&riet$i fizico#chiice>
- lichid incolor, cu gust arztor (dulceag) i miros caracteristic (de fructe) (d=0,79);
- volatil (p.f.=56C), inflamabil i explozibil n combina[ie cu aerul;
- miscibil cu apa, eterul i alcoolul.
,o-a toxic) 2-3 mL/kg. 4oncentraie san3uin toxic) 8 330 mg/L.
,o-a letal) 10-20 g.
.aloare limit pentru expunerea profesional) 1200 mg/m
3
aer, la 8 ore.
112
VIII. E0TE2II
Esterii de interes toxicologic se clasific n:
-esteri ai aci-ilor anor3anici) esteri ai acidului sulfuric (sulfatul de dimetil) i esteri ai
acidului fosforic (fosfatul de triortocrezil);
- esteri ai aci-ilor or3anici.
VIII.!. E0TE2II ACIAI412 A9125A9ICI
VIII.!.!. 034FAT34 <E <I:ETI4
01
)
'CH
(
"
%
Etiologia intoxicaiilor intoxicaii acute accidentale. Sulfatul de dimetil este folosit n
industrie, ca agent de metilare, solvent (pentru uleiuri minerale), la fabricarea coloran[ilor
i parfumurilor.
Bro&riet$i fizico#chiice>
lichid uleios, cu miros slab (d= l,32);
la 50C produce vapori deni; peste aceast temperatur, sau n contact cu
apa, se descompune.
.
VIII.!.%. F10FAT34 <E T2I12T1C2EAI4

TRORTOCREZLFOSFATUL (TOCP), ORTOTOLLFOSFATUL
113
Etiologia intoxicaiilor>
intoxicaii acute) accidentale (n industrie) sau alimentare (colective);
intoxicaii cronice) profesionale (n industrie) sau voluntare (toxicomanie
minor).
7isc toxic)
- n industria maselor plastice, la utilizarea ca plastifiant (pentru clorura de vinil);
- la utilizarea ca solvent pentru fenoli i nitroceluloz;
la utilizarea ca antidetonant.
(ntoxicaii alimentare colective) prin consumarea de alimente conservate n
ambalaje de clorur de polivinil.
(ntoxicaii voluntare) cazuri de dependen[ la lucrtorii din sta[iile PECO unde TOCP
este folosit ca antidetonant.
Bro&riet$i f@zico#chiice> lichid incolor, uleios (p.f.=220C), liposolubil.
,o-a letal) 10-30 mg/kg corp.
.alori limit pentru expunerea profesional (P):
- la 8 ore-0,10 mg/m
3
;
- la 15 minute 2 mg/m
3
.
Bre?enirea intoxicaiilor> verificarea periodic a colinesterazei
serice.
Nu vor fi angajate, n servicii , persoane care sufer de: boli ale sistemului nervos
central i periferic, boli cronice care mpiedic portul mtii i al costumului de protec[ie,
dermatoze.
V.2. ESTER ACZLOR ORGANC
114
Din clasa esterilor acizilor organici fac parte:
- formia[ii de metil, etil, butii i izoamil;
- aceta[ii de etil, propil, butii i izoamil;
- propionatul de etil;
- oxalatul de etil;
- acrila[ii de butii i izobutil; metaacrila[ii de metil, etil i butii.
Etiologia intoxicaiilor - intoxicaii acute i cronice# profesionale. 7isc toxic la utilizarea
ca: solven[i, plastifian[i, agen[i de alchilare n sinteze organice.
Bro&riet$i f@zico#chiice> lichide volatile (unele uleioase), inflamabile.
deoarece sufer hidroliz rapid, elibernd acid formic i alcool.
V.2.1. ACETATUL DE METL
CH
3
- COOCH3
Bro&riet$i fizico#chiice> lichid incolor, cu miros agreabil.
Toxicocinetic$>
ptrundere pe cale pulmonar, digestiv i transcutanat;
distribu[ie rapid n toate [esuturile;
biotransformare prin hidroliz la acid acetic i alcool metilic; acesta din
urm se oxideaz la formaldehid i acid formic;
eliminare pe cale renal.
Toxicodinaie
Acetatul de metil este iritant pentru mucoasele conjunctivale i respiratorii.
Metaboli[ii prezint neurotropism i hepatotropism marcant. Toxicitatea este
datorat, n special, alcoolului metilic. .alori limit pentru expunerea profesional) - la 8
ore-200 mg/m
3
; la 15 minute - 600 mg/nr.
0i&toatologie
ntoxica[ia acut pe cale respiratorie, la concentra[ii mari, se caracterizeaz prin:
tuse, strnut, senza[ie de arsur faringian i retrosternal, cefalee, ame[eli,
somnolen[, tulburri vizuale, transpira[ii profuze, polipnee i palpita[ii.
n intoxica[ia prin ingestie, semnele clinice sunt identice cu cele din intoxica[ia cu
alcool metilic: afectare grav ireversibil a nervului optic, com i acidoz.
Trataent>
115
administrare de antidot $ alcoolul etilic (vezi alcoolul metilic);
- diurez for[at, combaterea acidozei metabolice cu THAM sau bicarbonat de sodiu,
hemodializ.
116
V.2.2. ACETATUL DE ETL
ESTERUL ETLACETC CH
3
- COOC2H5
Etiologia intoxicaiilor - risc toxic n sinteze.
Bro&riet$i fizico#chiice> lichid incolor, volatil, cu miros de fructe i gust plcut.
Toxicocinetic$>
- ptrundere pe cale respiratorie;
- biotransformare prin hidroliz la acid acetic i alcool etilic;
eliminare pulmonar (ca atare) sau renal (sub form de metaboli[i).
Toxicitate
AcetatuJ de etil este un toxic narcotic, hepato-renaJ i iritant aJ mucoaselor
conjunctivale i respiratorii.
n concentra[ii mari i la expunere de durat, acetatul de etil produce narcoz,
fenomene maniacale, congestie conjunctival puternic, anemie, leucemie,
degenerescent grsoas hepatic, leziuni hepato-renale i dermatite.
.alori limit pentru expunerea profesional)
- la 8 ore-400 mg/m
3
;
- la 15 minute - 500 mg/m
3
.
Trataent>
scoaterea din mediul toxic;
- splarea tegumentelor i ochilor cu ap, timp de 15 minute;
- diurez for[at, hepatoprotec[ie (Liv 52, silimarin), vitaminoterapie
(vitamine din complexul B).
V.2.3. ACETATUL DE BUTL
E0TE234 63TI4ACETIC CH
(
F C11C
)
H
.
Etiologia intoxicaiilor - risc toxic n industria chimic i a medicamentelor.
Bro&riet$i fizico#chiice> lichid incolor, cu miros plcut de fructe la concentra[ii
mici; la concentra[ii mari, mirosul devine iritant.
butil i izobutil:
- la 8 ore-715 mg/m
3
;
- la 15 minute 950 mg/m
3
.
117
X. HDROCARBURLE ALFATCE HALOGENATE
Hidrocarburile alifatice halogenate pot fi grupate n:
. Deriva[i halogena[i ai metanului: clorura de metil, clorura de
metilen, bromura de metil, cloroformul, tetraclorura de carbon.
II. Deriva[i halogena[i ai etanului: clorura de etil, dicloretanul,
tricloretanul, tetracloretanul, cloralhidratul.
III. Deriva[i halogena[i ai etilenei: clorura de vinii, tricloretilena,
tetracloretilena.
V. Deriva[i halogena[i ai hidrocarburilor alifatice superioare:
clorbutadiena (cloroprenul), clorura de alil (clorpropenul).
V. Deriva[i fluorura[i ai hidrocarburilor alifatice (freonii).
Etiologia intoxicaiilor
Hidrocarburile alifatice halogenate (H.A.H.) au multe ntrebuin[ri n industrie,
agricultur, medicin i gospodrie, ca: solven[i, agen[i frigorifici, agen[i extinctori,
anestezice, insecticide.
Bro&riet$i fizico#chiice
H.A.H. formeaz o grup destul de omogen din punct de vedere al propriet[ilor
fizico-chimice.
Sunt n general substan[e lichide, volatile, mai rar gazoase, incolore, cu miros
caracteristic dulceag.
Compuii sunt liposolubili i, n general, nu sunt inflamabili.
Prin nclzire, deriva[ii clorura[i se descompun cu formare de fosgen, gaz insidios
extrem de periculos, ce provoac edem pulmonar dup o perioad de laten[.
Bre?enirea intoxicaiilor
Nu vor fi angajate, n servicii cu risc la H.A.H. (exceptnd clorura de vinii pentru care
sunt prevzute contraindica[ii speciale), persoane care sufer de: hepatopatii cronice,
nefropatii cronice, boli cronice ale SNC, boli psihice, niocardiopatii cronice, etilism cronic,
dermatoze.
Se vor verifica periodic: TGO, TGP, gama-GT, creatinina sanguin, urobilinogenul.
118
X.1. DERVA| HALOGENA| A METANULU
X.1.1. CLORURA DE METL
MONOCLORMETANUL CH
3
Cl
Etiologia intoxicaiilor
Clorura de metil determin intoxicaii acute i cronice# profesionale.
7isc toxic) n industria cauciucului; la utilizarea ca agent frigorific, agent de
metilare, propulsor de aerosoli, agent de extrac[ie a uleiurilor, grsimilor i rezinelor.
Bro&riet$i fizico#chiice> gaz incolor, inodor, uor lichefiabil.
IX.!.%. C41232A <E :ETI4E9
DCLORMETANUL
CH
2
C
2
Clorura de metilen este utilizat ca substan[ frigorific i ca solvent n diferite
industrii i laboratoare.
Bro&riet$i fizico#chiice> lichid incolor, cu miros caracteristic.
.aloare limit pentru expunerea profesional (pC): 174 mg/m
3
aer, la 8 ore.
Trataent> neuroprotec[ie, protec[ie tegumentar prin aplicare de emoliente.
IX.!.(. 621:32A <E :ETI4
BROM-METANUL
CH
3
Br
Etiologia intoxicaiilor
Bromura de metil se utilizeaz ca: agent de metilare (n industria coloran[ilor de
anilin i a medicamentelor), agent refrigerent, fumigant, agent extinctor, erbicid (n unele
[ri).
Bro&riet$i fizico#chiice> gaz cu miros eterat, uor lichefiabil.
.alori limit pentru expunerea profesional (P):
- la 8 ore - 20 mg/m
3
aer;
119
- la 15 minute - 30 mg/m
3
aer.
Moartea se produce prin colaps
Sechelele neurologice sunt de lung durat.
IX.!.). C4121F12:34
TRCLORMETANUL CHC1
3
Cloroformul a fost folosit pentru prima dat ca anestezic n 1853, de ctre Mortere.
Etiologia intoxicaiilor intoxicaii acute i cronice.
7isc toxic la utilizarea n (la):
industrie, ca solvent pentru grsimi, uleiuri, cauciucuri, rini, alcaloizi; fabricarea
materialelor plastice; diferite sinteze (fabricarea antibioticelor); diferite extrac[ii, ca
solvent;
- medicin i farmacie, ca antispastic (ap cloroformat 5%) i revulsiv
(linimente).
Cloroformul nu se mai folosete ca anestezic, datorit toxicit[ii
cardiace i hepatice.
Cloroformul este un "drog social".
Bro&riet$i fizico#chiice>
- lichid incolor, cu miros i gust dulceag (d=l ,47; p.f.=60-62C);
- este mobil i refrigerent.
4oncentraia toxic) 70-250 mg/L snge.
,o-a letal) 15-30 mL.
4oncentraia letal) 390 mg/L snge.
.aloare limit pentru expunerea profesional (pC, P): 10 mg/m
3
aer, la 8 ore.
X.1.5. TETRACLORURA DE CARBON
CC!
)
Etiologia intoxicaiilor
Tetraclorura de carbon determin intoxicaii acute i cronice# profesionale i
accidentale (n gospodrie).
7iscul toxic este ntlnit n:
120
- industrie: la utilizarea ca solvent; n industria, cauciucului, maselor
plastice, a lacurilor; n diferite sinteze (la ob[inerea freonilor);
agricultur, la utilizarea ca insecticid i xiloprotector;
- n gospodrie, la cur[area hainelor, a parchetului etc.
Bro&riet$i fizico#chiice>
- lichid incolor, cu miros caracteristic, eteric (d=l,60);
- este mobil i volatil (p.f.=75C);
neinflamabil; prin piroliz genereaz fosgen.
X.2. DERVA| HALOGENA| A ETANULU
X.2.1. CLORURA DE ETL
KELENUL
C
2
H
5
C
Clorura de etil este folosit ca anestezic de scurt durat din anul 1895, fiind
adesea utilizat n asociere cu eterul; ac[iunea anestezic local este de scurt durat
datorit refrigera[iei; se utilizeaz n caz de abscese, panari[ii, unghii ncarnate, luxa[ii.
Etiologia intoxicaiilor - la utilizarea ca agent anestezic, n industria frigotehnica i n
sinteze chimice.
Bro&riet$i fizico#chiice>
- lichid incolor (d=0,9; p.f.=l 3C);
- este inflamabil i produce explozii, spre deosebire de majoritatea hidrocarburilor
halogenate.
.alori limit pentru expunerea profesional)
- la 8 ore - 1000 mg/m
3
aer;
- la 15 minute - 2000 mg/m
3
aer.
Trataent> scoaterea din mediul toxic, tratament simptomatic similar celui din
intoxica[ia cu cloroform.
X.2.2. DCLORETANUL
Dicloretanul prezint doi izomeri:
- 1,1-dicloretanul: CH
3
-CHC1
2
;
- 1,2-dicloretanul: CH
2
C1-CH
2
C1.
121
Bro&riet$i f@zico#chiice> lichid incolor, uleios, cu miros plcut, dulceag (d=l,25;
p.f.=83C); este inflamabil.
Toxicocinetic$> ptrundere pe cale respiratorie, transcutanat i, accidental,
digestiv; biotransformare la acid acetic, cu eliminare prin urin.
,o-a letal) 20-60 mL.
.aloare limit pentru expunerea profesional la 1,1-dicloretan:
$ 405 mg/m
3
, la 8 ore.
.alori limit pentru expunerea profesional la 1,2-dicloretan:
- la 8 ore 30 mg/m
3
aer;
- la 15 minute - 70 mg/m
3
aer.
X.2.3. TRCLORETANUL
:ETI4C4121F12:34
CC!
(
# CH
(
Etiologia intoxicaiilor
Tricloretanul determin intoxicaii acute i cronice# profesionale i voluntare.
Tricloretanul este un "drog social".
Tricloretanul se folosete ca (n sau la): solvent, degresant al pieselor metalice,
industria maselor plastice, condi[ionarea aerosolilor, fabricarea cleiurilor i a pastelor de
lipit.
Bro&riet$i fizico#chiice>
- lichid incolor, cu miros dulceag (asemntor cu al cloroformului)
(d=l,33;p.f.=74C);
- este solubil n aceton, benzen, eter, metanol.
IX.%.). TET2AC412ETA934
CHC1
2
-CHC1
2
Tetracloretanul mai este cunoscut sub denumirea de "tetra".
Etiologia intoxicaiilor
7isc toxic n industria chimic, la utilizarea ca solvent n sinteze i ca insecticid.
Bro&riet$i fizico#chiice>
- lichid incolor, cu miros asemntor cu al cloroformului, uor sufocant, cu gust dulceag
122
(d=l,6; p.f.=146C);
- este un solvent remarcabil.
- ptrundere respiratorie (rapid), transcutanat i, accidental, digestiv;
,o-a letal) 5-10 g.
.alori limit pentru expunerea profesional (P):
la 8 ore 20 mg/m
3
aer;
la 15 minute - 30 mg/m
3
aer.
Cloralhidratul este un hipnotic nebarbituric. A fost preparat de ctre Liebig, n 1832.
n 1869, Liebreich 1-a introdus n medicin, n momentul cnd haiul, alcoolul i opiul
erau singurele inhibitoare centrale folosite.
Etiologia intoxicaiilor - cloralhidratul determin: intoxicaii acute A accidentale
(prin supradozare) sau voluntare (prin tentativ de sinucidere). intoxicaii cronice -
cloralismul (toxicomanie minor).
Se folosete sub form de sirop de cloralhidrat 5% sau sub form de solu[ie pentru
clisme, ca antispastic, anticonvulsivant i analgezic slab. A mai fost utilizat i n medica[ia
preanestezic.
Clorhidratul este folosit adesea de bolnavii care sufer n urma suprimrii
morfinei, alcoolului sau a deriva[ilor barbiturici, precum i de ctre cei cu delirium
tremens.
Bro&riet$i fizico#chiice>
- cristale albe, cu miros aromat, ptrunztor, i gust neplcut (p.t.=58C, p.f.=98C);
- solubil n ap, alcool, cloroform, eter.
,o-a sedativ) 3 g. ,o-a aneste-ic) 6 g.
,o-a letal) 10 g (5 g pentru cardiaci).
X.2.5. CLORALHDRATUL
HDRATUL DE CLORAL
123
X.3. DERVA| HALOGENA| A ETLENE
Din categoria deriva[ilor halogena[i ai etilenei fac parte: clorura de vinii,
tricloretilena i tetracloretilena.
X.3.1. CLORURA DE VNL
CLORURA DE ET1LEN, MONOCLORETLENA
CH
2
= CHC1
Etiologia intoxicaiilor - intoxicaii acute i cronice# exclusiv profesionale;
risc toxic la:
fabricarea policlorurii de vinii (PCV) i a copolimerilor (acetat de vinii);
fabricarea 1,1,1 -tricloretanului i a monocloracetaldehidei.
Bro&riet$i fizico#chiice>
- gaz incolor (d=0,91;p.f.=14C);
- inflamabil, formeaz cu aerul amestecuri explozibile;
- pu[in solubil n ap, solubil n alcool, foarte solubil n eter, benzen,
tetraclorur de carbon i lipide.
Toxicocinetic$>
- ptrundere pe cale respiratorie i transcutanat;
- fixare electiv pe SNC (datorit liposolubilit[ii);
- biotransformare n microzomii hepatici, sub ac[iunea monooxidazei, la
oxid de cloretilen, ce reac[ioneaz covalent cu macromoleculele
biologice; epoxidul se metabolizeaz (prin rearanjare intramolecular) la
2-clor-acetaldehid, care trece n acid monocloracetic (figura X.1.);
- eliminare renal.
Fig.X.1. Biotransformarea clorurii de vinil
124
Toxicodinaie
Clorura de vinii are efect narcotic, iar din 1963 este declarat cancerigen.
Este iritant pentru tegumente i mucoase.
.aloare limit pentru expunerea profesional (C): 7,77 mg/m
3
, la 8 ore.
X.3.2. TRCLORETLENA
CCl
2
= CHCl
Tricloretilena a fost folosit din 1942, ca anestezic i analgezic.
Etiologia intoxicaiilor
Tricloretilena poate determina intoxicaii acute i cronice# accidentale (prin confuzie),
profesionale i voluntare (toxicodependen[).
7isc toxic la folosirea ca: agent de extrac[ie pentru grsimi i uleiuri; agent
degresant pentru piele, [esturi (n cur[torii), lentile optice i piese
metalice.
Din arderea unei [igri rezult tricloretilena, ce se descompune n acid
clorhidric i fosgen, compui extrem de toxici.
Tricloretilenomania este cea mai cunoscut toxicomanie din mediul industrial, n
America, Japonia i Fran[a.
Bro&riet$i fizico#chiice>
lichid mobil, incolor, cu gust dulceag i miros caracteristic (perceptibil la
l mg/L)(d=l,5;p.f.=87C);
- este neinflamabil.
.alori limit pentru expunerea profesional)
- la 8 ore - 100 mg/m
3
aer;
- la 15 minute - 150 mg/m
3
aer.
.
X.3.3. TETRACLORETLENA
PERCLORETLENA
C1
2
C = CC1
2
Etiologia intoxicaiilor
Tetracloretilena genereaz intoxicaii acute i cronice. 7iscul toxic se
125
ntlnete la:
- utilizarea ca solvent pentru grsimi, ca materie prim n industria chimic
i a medicamentelor;
- extrac[ia uleiurilor din fructele oleaginoase, a cleiurilor, a nicotinei;
- degresarea pieselor metalice;
- cur[area hainelor (a blnurilor) (cur[are la rece).
Bro&riet$i f@zico#chiice> lichid incolor, cu miros discret de eter, neinflamabil.
.alori limit pentru expunerea profesional)
- la 8 ore - 50 mg/m
3
aer;
- la 15 minute - 100 mg/m
3
aer.
X.4. DERVA| HALOGENA| A HDROCARBURLOR ALFATCE
SUPEROARE
Din punct de vedere toxicologic, doi deriva[i sunt mai importan[i: clorura de alil i 2-
clorbutadiena.
X.4.1. CLORURA DE ALL
C412B21BE934
H
%
C D CH # CH
%
Cl
Clorura de alil este folosit n numeroase sinteze, n intoxicaia acut produce irita[ie
pulmonar i lezarea rinichiului; are efect narcotic slab i este iritant pentru
tegumente i mucoase. n intoxicaia cronic predomin ac[iunea hepatotoxic.
.alori limit pentru expunerea profesional) la 8 ore - 3 mg/m
3
aer; la 15 minute - 6 mg/m
3

aer.
X.4.2. 2 - CLORBUTADENA
CLOROPRENUL
H
%
C D CCI # CH D CH
%
Cloroprenul este folosit frecvent n industria cauciucului de sintez.
Genereaz efecte toxice importante: hepatotoxicitate i nefrotoxicitate, leziuni
iritative la nivelul cilor respiratorii, afectarea func[iei testiculare, anemie, alopecie.
.alori limit pentru expunerea profesional (P):
la 8 ore - 30 mg/m
3
aer;
la 15 minute - 50 mg/m
3
aer.
126
X.5. DERVA| FLUORURA| A HDROCARBURLOR ALF ATCE
(FREON)
Din categoria freonilor se cunosc:
Etiologia intoxicaiilor
Freonii sunt folosi[i ca propulsori de aerosoli, ca substan[e frigorifice i subst an[ e
ext i nct oare, precum i l a f abri carea masel or pl asti ce (a fluorvinilului).
Pot determina intoxicaii acute profesionale (accidentale) i intoxicaii cronice#
profesionale i voluntare - se cunoate toxicodependen[a la propulsori de aerosoli.
n 1970, Bass a descris 110 de decese cauzate de inhalarea voluntar de substan[e
volatile, dintre care 59 se datorau aerosolilor.
Toxicomanii recurg la inhalare nazal, din batist mbibat (mucoasa nazal este
foarte sensibil), sau la inhalare oral din pungi de plastic. Se utilizeaz aerosoli pentru
pictur i igienizare, dar i aerosoli medicamentoi (antitusive, antiastmatice).
Toxicomania la freoni este frecvent la persoane cu vrste ntre 12-33 ani.
Bro&riet$i fizico#chiice> substan[e gazoase, uor inflamabile, inerte din punct
de vedere chimic.
127
X. HDROCARBURLE AROMATCE


X.1. BENZENUL
Etiologia intoxicaiilor - benzenul poate genera intoxicaii acute i cronice.
(ntoxicaiile acute pot fi:
accidentale propriu-zise prin confuzie de recipient;
accidentale, n industrie - prin inhalare de vapori, n caz de avarii.
(ntoxicaiile cronice 6ben-enismul' pot fi:
profesionale (60% din intoxica[iile de acest gen);
voluntare (toxicomanie) - benzenul face parte din clasa inebriantelor.
7isc toxic la utilizarea ca (n sau la):
solvent n industria cauciucului, a maselor i fibrelor sintetice, a fibrelor naturale, a
lacurilor i vopselelor, pentru rini i grsimi (n vopsitorii, cur[torii etc);
industria fenolului, ciclohexanului, stirenului, nitro- i aminoderiva[ilor, pesticidelor,
detergen[ilor;
prepararea i folosirea pastelor de lipit, a cleiurilor i a cernelurilor;
cur[irea suprafe[elor metalice n vederea acoperirii cu lacuri (n industria avioanelor
i a automobilelor);
laboratoare (la extrac[ii, CSS).
Produsul comercial - benzol - este un amestec de benzen (82-85%),
toluen (13-15%) i xilen (2-3%). ,
Datorit toxicit[ii sale, normele actuale de protec[ia muncii limiteaz utilizarea
benzenului ca solvent, aceasta fiind permis numai n sisteme cu circuit nchis.
Bro&riet$i fizico#chiice>
lichid incolor, cu miros aromat, mai dens dect aerul (d=0,87), volatil (p.f>80,lC);
este inflamabil i refrigerent; are reactivitate chimic redus.
efect iritant pentru tegumente i mucoase - ac[iune degresant i deshidratant
(delipidant).
Bre?enirea intoxicaiilor>
- msuri tehnice pentru evitarea dispersrii vaporilor i pentru captarea lor, precum
i pentru men[inerea concentra[iei n limitele admise;
128
- nlocuirea unde este posibil cu omologi ai benzenului.
Nu vor fi angajate, n servicii cu risc la benzen, persoane care sufer de: afec[iuni
hematologice, sindroame hemoragipare, hepatopatii cronice, boli ale SNC, stomac operat.
Controlul medical periodic va fi nso[it de verificarea hemogramei, a timpilor de
sngerare i de coagulare, precum i de testul Rumpell-Leede.

Etiologia intoxicatiilor - toluenul poate genera: intoxicatii profesionale# acute si
cronice, fiind folosit ca solvent i in sinteze chimice (la prepararea colorantilor, adezivilor,
explozivilor ?i a medicamentelor) (este substituent al benzenului);
intoxicatii voluntare - toxicomanie (prin inhalare voluntara de adezivi sau solventi).
Bro&rietati fizico#chiice> lichid incolor, d=0,86, p.f.=110,7C.
Fig. 22. Biotransformarea toluenului
- eliminare: prin urina, sub forma de metaboliti; 20% se elimina ca atare, prin
expiratie.
Acidul hipuric a fost primul metabolit identificat in urina, de catre Keller in 1842.
Toluenul este iritant pentru tegumente si mucoase.
X.2. TOLUENUL
129
,o-a letald) 15 mL.
Tabelul X.1. Concentratii normale, toxice sau letale pentru toluen(mg/L)
.alori limitdpentru expunerea profesionala)
- l a8h-100mg/m
3
aer;
- la 15 minute - 200 mg/m
3
aer.
/0T 6 urina, la sfars.it de schimb):
acid hipuric - 2 g/L;
o-crezol - 3 mg/L.
Intoxicatia acuta consta din tulburari prenarcotice si iritatie oculo-respiratorie.
ntre concentratia toluenului din aer si simptomatologie exista o corelatie aproape
liniara; apar urmatoarele semne clinice: la 50 ppm - somnolenta, cefalee; la 100 ppm -
oboseala, vertij, apatie, ataxie;
la 200 ppm insomnie, greata, stare de slabiciune, ataxie, parestezie, confuzie;
la 600 ppm - ameteli, mers ebrios, pierderea autocontrolului; la concentratii mari -
insomnie, oboseala, confuzie, coma.
ritatia cailor aeriene consta in fenomene de traheobronsita acuta i rar de
pneumonie.
La contact se produc: degresarea pielii, cu aparitia de fisuri si infectii secundare, si
arsuri corneene.
Intoxicatia cronica se manifesta prin: tulburari cardiovasculare, epistaxis,
metroragii si alte manifestari hematologice (anemie cu leucopenie, limfocitoza si
trombocitopenie), eczeme, senzatie de arsura la nivelul globilor oculari.
Formula leucocitara revine la normal dupa incetarea expunerii. Toxicodependenta la
toluen evolueaza cu: - tulburari neuropsihice: cefalee, oboseala, iritabilitate, ataxie;
tulburari dispeptice.
Trataent> scoaterea din mediul toxic, oxigenoterapie, administrare de
neuroprotectoare si hepatoprotectoare.
X. TOXC MNERAL
130
X.1.STANUL (Sn) S COMPUS SA
Etiologia intoxicaiilor. Pe timpul lui Paracelsus, pulberea de staniu a fost folosit ca
vermicid neglijndu-se. ac[iunea toxic posibil asupra organismului.
n general intoxica[iile cronice provocate de staniu i srurile sale, cu o inciden[ destul
de mic, sunt de natur alimentar, terapeutic i profesional.
ntoxica[ii accidentale de natur alimentar pot fi cauzate de cutiile de conserve care
con[in staniu, iar acesta n prezen[a srii (NaCl) i a acizilor grai din conserve poate trece
n SnCl
2
i SnCl
4
, produi foarte toxici.
ntoxica[ii accidentale de natur terapeutic au avut o inciden[ mai mare deoarece
unele sruri de staniu au fost folosite n terapie, ca antistafilococice (Stenoxil), antihhelmitice
i antituberculoase. Astfel, n Fran[a, n 1954, folosirea iodurii de dietilstaniu [Sn(C
2
H
5
)
2
]
2
n
combina[ie cu acidul linoleic, pentru tratamentul furunculozei, a provocat peste 100 de cazuri
letale.
ntoxica[iile profesionale au fost cauzate n special de compui organici ca diclorura de
dimetil [Sn(CH
3
)
2
] Cl
2
, diclorur de dibutil [Sn(C
4
H
9
)
2
] Cl
2
, care se folosesc drept catalizatori
n industria maselor plastice.
Toxicocinotic$. Ptrunde n organism pe cale digestiv i respiratorie. Se localizeaz
n majoritatea organelor. Eliminarea are loc pe cale renal.
Aciune toxic$. :ecanis de aciune.
Staniul metalic nu este considerat toxic. Totui n condi[ii industriale, sub form de
pulbere sau vapori, att staniul, ct i compuii si pot provoca stanoz (pneumoconioz),
dermatoze, febra de fn ( n cazul staniului, dac este nclzit peste p.f. 2362C).
Cei mai toxici compui sunt:oxizii, hidrura stanic (Sn H
4
), care este mai toxic dect
hidrogenul arsenat (As H
3
).
Deriva[ii organici sunt foarte toxioi avnd ac[iune asupra S.N.C.; deriva[ii
dialchila[i (n concentra[ii de 1 10
-7
M) inhib d cetooxidaza (cumulare de piruvat), iar cei
trialchilici inhib procesele fosforilrii oxidative din mitocondrii.
131
X.2.Mercurul (Hg) si compuii si
Etiologia intoxicaiilor. Mercurul este cunoscut nc din antichitate. Compuii de
mercur au fost folosi[i n scopuri terapeutice n Grecia (Hipocrate), ndia, Persia etc. cu
aproximativ 400 de ani .e.n. Medicii arabi l-au introdus n terapeutic, n jurul anului 1000
e.n., sub form de fumiga[ii i unguente pentru tratamentul unor boli cronice de piele.Efectele
toxice ale tratamentului au fost sesizate nc de ctre Hipocrate, Pliniu i Galenus, iar n jurul
anului 1533, Paracelsus a descris destul de oomplet simptomele intoxica[iilor profesionale cu
mercur (hidrargirismul).
Dup depistarea sifilisului (1495), dar mai ales dup ce portughezii au
adus acest flagel la Canton (sec. al XV-lea) s-a instituit tratamentul cu compui
de mercur i s-au nmul[it cazurile de intoxica[ii. .
n general, mercurul i compuii si, n condi[iile folosirii n diverse scopuri, genereaz
intoxica[ii acute i cronice. n figura nr. 35 este redat sistematic calea de includere a Hg din
deeuri industriale n lan[urile alimentare:
Fig..X.1. Transformarea ionului mercuric 2n mercur metalic# i apoi metilarea acestuia prin
intermediul unor microor3anisme din ape< solubili-area ionului metilmercuric 2n lipide Bustific
remanena mai mare 2n plancton# peti# animale de abator i ptrunderea 2n acest fel 2n or3anismul
uman.
132
Intoxicaiile acute intenionale 'crie i sinucideri" au fost n trecut n numr
restrns, iar n ultimul timp inciden[a lor este extrem de rar, probabil datorit gustului
neplcut (stiptic) al srurilor de mercur, ca i evolu[iei lente i dureroase a intoxica[iei. S-au
folosit n acest soop sruri ca: HgCl
2
, cianura i oxicianura de mercur.
ntoxica[iile acute accidentale sunt posibile n circumstan[ele de preparare,
manipulare i folosire (industrie, terapeutic, agricultur, etc.). Canzele
acestor intoxica[ii sunt destul de variate: ingerare prin confuzie a unor produi
mercuriali, tratament cu fumiga[ii de sulfur de mercur (leac bbesc), folosirea
unor solu[ii de clorur mercuric prea concentrate n scopuri antiseptice (tratarea
plgilor), supradozarea cu medicamente pe baz de mercur (unguente, etc.), administrarea n
scop avortiv (injectarea uterin de HgCl
2
) etc.
ntoxica[iile cronice apar, aproape n totalitate, n condi[iile mediului industrial, fiind
considerate de natur profesional. Ele pot fi provocate prin inhalarea unor vapori de mercur,
care pot lua natere n minele de extragere a
mercurului metalic, la prjirea cinabrului (HgS), la amalgamarea unor obiecte (oglinzi), la
fabricarea, verificarea i repararea unor aparate (termometre, pompe etc.), la prepararea
unguentelor mercuriale, n laboratoarele de chimie i fizic, unde se lucreaz cu mercur
metalic; n al doilea rnd, intoxica[iile cronice sunt cauzate de inhalarea unor pulberi (sau
aerosoli) de compui de mercur ionizabili, care pot fi ntlni[i n industria chimic ( la
prepararea HgCl
2
), farmaceutice (unguent mercurial), n timpul tratrii materialului lemnos cu
HgCl
2
pentru oonservare, ob[inerea fetrului cu azotat mercuric, industria explozibililor (la
prepararea fulminatului de mercur - Hg(CN0)
2
-), la prepararea i folosirea deriva[ilor mercurici
(pesticide, preparate fitosanitare).
X.3.CUPRUL (Cu)
storic
Folosirea Cu la ustensile gospodreti (vase de buctrie, cazane, etc.) este cunoscut
nc din antichitate.
n sec. XV, ncep s i se atribuie propriet[i toxicologice datorit, n parte, i gusturilui
133
foarte neplcut al srurilor sale. n Fran[a, n sec. XX, se consider c 1/5 din intoxica[iile
criminale sunt generate de cupru. Totui, nc din 1875, Galippe a artat dificultatea de a
produce otrviri criminale i raritatea intoxica[iilor accidentale cu sruri de cupru. Pe drept
cuvnt Bouchardat afirma c: ,cuprul provoac mai mult team dect ru, spre deosebire de
Pb, care produce mai mult ru dect team. De fapt, multe din intoxica[iile atribuite n trecut
cuprului aveau o alt cauz (alterarea alimentelor sau alte metale ce impurificau alimentele).
n organism
Cuprul se gsete n natur rspndit pretutindeni.
n regnul vegetal, cuprul este metalul catalizator pentru sinteza clorofilei.
n regnul animal, este utilizat pentru formarea hemocianinei, pigmentul albastru
respirator al mutelor i crustaceelor; hemocianina spre deosebire de hemoglobin, con[ine
Cu n loc de Fe n ciclul porfirinic.
Organismul uman con[ine Cu ca bio-oligoelement. El este necesar pentru activarea unor
metabolisme (glicoliza) i oxidarea acidului ascorbic, substan[elor tiolofore, etc. Cuprul ar
avea rol i n sinteza compuilor tirozinici, deci n fixarea iodului. El este introdus n organism
i odat cu alimentele, apa, reziduurile de pe legume i fructe, etc.
Organismul con[ine n totalitate 100 - 250 mg Cu, cantitatea cea mai mare gsindu-se n
ficat. n lichidele biologice s-au gsit cantit[i de:
- urin: 35 40 g / l
- ser sanguin: 75 100 g % (din care 90% este legat de ceruloplasmin.)
Etiologia intoxica[iilor
ntoxica[iile acute (criminale i sinucideri) sunt rare, deoarece cu srurile de cupru, prin
proprietatea lor emetizant i iritativ pentru tractul gastrointestinal, provoac vomitri i
diaree, ceea ce nu permite dect extrem de rar, atingerea dozei letale; n plus, culoarea lor le
face uor de identificat.
Episoadele acute pot fi datorate consumului de alimente contaminate cu sruri de cupru,
pe urmtoarele ci:
- tratarea cu sruri de cupru a legumelor pentru a da aparen[a de prospe[ime;
- prepararea de conserve cu reac[ie acid n vase de cupru sau vase defectuos
cositorite; (astfel a avut loc o intoxica[ie n mas n urma consumrii de dulcea[ preparat
ntr-un vas de cupru);
134
- consumarea de fructe (struguri) stropite cu ,zeam bordelez.
ntoxica[iile acute se pot ivi i la ingerarea prin confuzie de pesticide cu cupru (sulfat,
acetat, arsenit = verdele lui Scheele, acetoarsenit = verdele lui Schweinfurth).
n mediu industrial, n industria cuprului, pot apare accidental efecte toxice acute,
provocate de vapori; este ,febra de fum (febra turntorului) asemntoare cu febra de zinc.
ntoxica[ia cronic profesionaleste contestat. Se pare c organismul uman se
obinuiete repede cu doze mici i repetate de cupru (Galippo i Bourneville). Anumite
simptome observate la muncitorii din industria cuprului i a srurilor sale sunt atribuite de unii
autori altor metale nso[itoare
Propriet[i toxicologice. Mecanism de ac[iune
Cuprul ca atare nu este toxic. El este rezistent la aerul uscat, ns aerul umed l acoper
cu un strat verzui de bicarbonat de cupru, care constituie un strat protector la suprafa[.
Solubilizarea cuprului n prezen[a aerului este accelerat de compui cu caracter acid (o[et,
grsimi, etc.)
Srurile de cupru insolubile (Cu
2
O, CuO, CuS, Cu
2
Cl
2
) nusunt toxice.
Srurile de cupru solubile CuCl
2
, CuSO
4
, Cu(NO
3
)
2
, Cu(CH
3
COO)
2
sunt toxice. Astfel, 1-2
g de CuSO
4
poate provoca accidente toxice, iar doza mortal ar fi de 10 g (Fhner).
Ac[iunea nociv local const n iritarea pielii i mai ales a mucoaselor.
Toxicologie analitic
Distrugerea se realizeaz prin calcinare; nu exist risc de volatilizare, ns este posibil
contaminarea probei ci cupru din becul Bunzen. Se poate distruge i pe cale umed.
Din lichid se precipit Cu cu H
2
S ca CuS (neagr), ce se dizolv n HNO
3
dil.
Dozarea se face prin:
- metoda Spacu, cu sulfocianur i piridin, ob[innd precipitat verde de CuPy
2
(SCN)
2
.
- metoda cu dietiltiocarbamat, rezultnd un complex:
- metoda cu benzeinoxin: se ob[ine un precipitat verde, solubil n cloroform:
135
- metoda cu heroin + NH
4
OH + H
2
O
2
: urmele de Cu dau la cald o colora[ie roz-roie.
Faptul c organismul con[ine n mod normal Cu, are o dubl importan[:
- rezultatele analizei, n caz de intoxica[ii mortale, vor fi considerate pozitive, numai n
cantit[i de ordinul cg. n vomismente i n tubul digestiv;
- cuprul stocat la nivelul ficatului interfer n reac[ia cu ditizon pentru determinarea
metalelor grele, de aceea, n cazul cercetrii acestora, el trebuie n prealabil eliminat.
X.4.CADMUL (Cd)
storic
Cadmiul a fost izolat din ZnO (ob[inut prin prjirea minereurilor de zinc impurificate cu
Cd) n 1817 de Streneyer, un farmacist din Hanovra, care i-a dat i numele.
Ctva timp a fost folosit n terapia sifilisului i a malariei.
Prima intoxica[ie a fost semnalat n 1858, fiind provocat de inspirarea pulberii de
CdCO
3
, ce servea la cur[irea obiectelor din argint. n 1877 se citeaz o intoxica[ie cu CdBr
2
.
n ultimele decenii s-a luat n considera[ie i posibilitatea intoxica[iei cronice cu Cd.
Astzi Cd este socotit unul dintre cele mai toxice metale cu utilizri industriale.
n natur
Sub form de CdS, CdCO
3
, cadmiul nso[ete Zn n minereurile sale (blenda, calamina).
Foarte rar se gsete unicul minereu de Cd, greefoGita (CdS).
n organismul uman provine din poluarea atmosferic:
- urin: 25 micrograme / litru
- bil: 8 micrograme / 100 ml (64 g / 24 ore)
Etiologia intoxica[iilor
Cadmiul are numeroase ntrebuin[ri industriale, i anume:
136
- acoperirea electrolitic sau ,la cald a metalelor (cadmiere), fiind mai rezistent la
coroziune chiar dect Ni;
- fabricarea aliajelor. Dup metalul folosit i propor[iile respective se ob[in: aliaje cu
punct de topire sczut (aliaj Wood, pt. 70); aliaje cu coeficient de dilatare mic; aliaje
antifric[iune; aliaje ductile i maleabile; aliaje casante, etc.;
- cadmiul foaret pur servete la confec[ionarea acumulatorilor electrici i a elementelor
galvanice normale (Weston);
- datorit afinit[ii sale pentru neutroni, Cd este utilizat ca regulator al vitezei reac[iilor
n lan[, n reactoarele nucleare;
- unele sruri (CdS, sulfoseleniura, etc.) sunt folosite n industria ceramic i pictur.
ntoxica[iile profesionale survin n special la inhalarea vaporilor da Cd sau CdO, produi
n urmtoarele opera[ii:
- topirea minereului de Zn i Cu (ce con[in Cd, mai volatil dect Zn i Cu);
- topirea i turnarea Cd i a aliajelor sale;
- tierea cu flacr oxiacetilenic sau sudura metalelor ce con[in Cd.
ntoxica[ii alimentare se pot produce prin ingestia alimentelor acide preparate sau
pstrate n recipiente metalice cu con[inut de Cd (o[et, suc de fructe, conserve) pentru
c acesta este uor solubil chiar n acizi slabi (organici).
Propriet[i toxicologice. Mecanism de ac[iune
Dei pt. f. este 778, Cd emite vapori la temperaturi inferioare acesteia, chiar sub 320
(punctul su de topire). Cd se oxideaz n aer dnd CdO sub form de fum (aerosoli) galben-
bruni, cu mare densitate (3,9).
n afar de oxid, au importan[ toxicologic i sulfura i sulfoseleniura (coloran[i), ca i
iodura i bromura (folosi[i la sensibilizarea peliculelor fotografice).
Doza toxic pentru sruri de Cd, la ingerare, este de cteva ctg. nhalarea a 40 mg Cd
(din care 10% se re[ine n plmn) ar fi letal (Barret).
137
X.5. ARGNTUL (Ag)
storic
Argintul este unul dintre cale mai vechi metale cunoscute. n medicin el era ntrebuin[at
nc din antichitate. Folosirea lui n tratamentul unor boli nervoase, recomandat de
Paracelsus, s-a men[inut pn la sfritul sec. al XX-lea. n prezent este ntrebuin[at, sub
form de nitrat sau combina[ii organice, pentru ac[iunea sa local antiseptic i germicid.
n natur
Argintul este rspndit n natur, att sub form nativ, ct i n combina[ii: argentit Ag
2
S
i pirargentit Ag
3
(SbS
3
), sau amestecat cu alte minerale.
n organism se regsesc mici cantit[i, datorit ingerrii zilnice (ustensile de buctrie)
Etiologia intoxica[iilor
ntoxica[iile acute accidentale, prin confuzie, sunt rare datorit i gustului extrem de
neplcut al unor sruri de argint (AgNO
3
).
ntoxica[iile cronice terapeutice, prin utilizarea ndelungat a srurilor de argint, sunt tot
mai rar ntlnite.
ntoxica[iile cronice profesionale pot avea loc la bijutieri, la muncitorii de la extrac[ie, de
la prepararea aliajelor sau a srurilor de argint, sau care lucreaz la fabricarea oglinzilor, n
fotografie, etc.
Ptrundere, metabolizare, depozitare, eliminare
Argintul poate ptrunde n organism prin ingerare, inhalare sau prin contact cutanat.
Argintul ingerat se transform n clorur sau proteina[i i se elimin n majoritate prin fecale,
ca sulfur. Restul se depoziteaz n ficat, rinichi.
Toxicologie analitic
Se distruge materia organic prin metoda sulfonitric (Denigs).
Argintul va fi izolat din materialul mineralizat, sub form de Ag
2
S, prin precipitare cu H
2
S,
n mediu de HCl, la pH 2. Sulfura neagr de Ag se dizolv n HNO
3
1:1, se evapor la sec,
reziduul se reia cu ap distilat i asupra solu[iei ob[inute se fac reac[iile de identificare
pentru ionul de Ag
+
(cu H
2
S, cu NaCl sau HCl, cu K
2
CrO
4
, cu K
3
[Fe(CN)
6
]
2
, cu
dimetilaminobenzilidenrodenin (complex intern violet), cu ditizon n mediu acid. Formarea
n ultimul caz a unui complex colorat n galben, solubil n cloroform se preteaz i pentru
dozarea spectrofotometric.
138
X.6.ARSENUL
As
Istoric
Din timpuri vechi se foloseau n Orient farduri i pasta epilatorie (denumit Rusama),
ambele pe baz de auripigment, care au ocazionat multe accidente, uneori i crime.
Accidentele toxice atribuite arsenului au fost descrise nc de Galenus, Celsius i Pliniu,
n special la folosirea auripigmentului.
Otrvirile criminale au adus compuilor arsenicali o trist ,celebritate, pn n secolul
trecut majoritatea otrvitorilor folosind aceast arm. Totodat, numrul mare de crime prin
arsen a impulsionat cercetrile toxicologice n acest domeniu, nct astzi intoxica[ia cu arsen
este una dintre cele mai bine cunoscute.
n mperiul Roman se cunosc crime prin arsen, care se produceau chiar n anturajul
mpra[ilor (v. i fasc. ).
n vremea papei Alexandru al V-lea Borgia (1492 1503), a trit vestita otrvitoare
Toffana, care folosea solu[ia otrvitoare numit ,aqua Toffana. Tot n talia acelui timp se
utiliza i ,aquetta di Napoli i ,aquetta di Peruggia, toate pe baz de As
2
O
3
.
n Fran[a sec. XV, dup cazul Brinvilliers, a urmat o serie mare de otrviri, n care, pe
lng otrvitoarea Voisin, au fost compromise i nalte personaje de la curtea regelui. Ludovic
al XV-lea. nstituirea "cur[ii ardente, unde s-au pronun[at 87 de condamnri la moarte n 2
ani, a fcut s scad pentru un timp numrul crimelor.
n sec. al XX-lea au fost n Fran[a cteva otrviri criminale cu arsen rmase celebre.
n 1840, s-a judecat cazul Lafarge, care a provocat o disput aprins ntre toxicologi de
renume ca Orfila i Raspail acesta din urm sus[innd c mica cantitate de arsen gsit n
cadavru , la expertiz, de Orfila nu justific acuzarea de crim. Totui, acuzata a fost
condamnat la munc silnic pe via[, apoi gra[iat n 1852, an n care a i murit. Vlva
fcut n jurul acestui caz a influen[at puternic opinia public a vremii i se pare c doamna
Lafarge a constituit izvorul de inspira[ie al lui Flaubert pentru eroina sa, doamna Bovary.
n 1847, ducele de Praslin i ucide so[ia i, fiind condamnat la moarte, se otrvete cu
As
2
O
3
. ntoxica[ia puternic cedeaz peste cteva minute, apoi revine cu i mai mare
intensitate, ducnd la moarte. Cum n acel timp nu se tia c n intoxica[ia acut cu arsen
139
esate caracteristic perioada de remisiune, s-a crezut c i s-a nlesnit condamnatului
ingerarea unei noi prize de otrav.
Cazul Duval (1878) este deosebit de interesant pentru modul de interpretare a
rezultatelor analizei. Doi exper[i au conchis c s-a produs otrvire, dei, s-a gsit n totalitatea
viscerelor sub 1 mg arsen. La contra expertiz s-au cercetat separat viscerele i s-a infirmat
prima concluzie, deoarece s-au gsit doar cantit[i infime n intestin. Cu toate acestea,
acuzatul a fost condamnat la munc silnic pe via[. Dup 27 de ani a fost gra[iat i dup al[i
18 ani a fost reabilitat n urma unei a treia expertize.
Dup descoperirea aparatului Marsh (1836) i mbunt[irea lui succesiv (Orfila,
Gauthier, Bertrand etc.), ceea ce acrescut sensibilitatea la 1 microgram, ca i prin publicitatea
fcut n urma procesului Lafarge, cazurile de intoxica[ie criminal cu arsen au sczut
considerabil; n prezent, n Fran[a sunt de 50 de ori mai pu[ine otrviri criminale cu arsen
dect acum un secol.
La sfritul sec. trecut s-au produs dou tentative de crime cu urmri fatale pentru
colectivitate: la Saint-Denis (Fran[a) i Wurzburg (Germania) s-a introdus anhidrid
arsenioas n saci cu fin, ceea ce a ocazionat moartea a sute de persoane.
La noi n [ar se cunosc cazurile "otrvitoarei din Siria (lng Arad) i a Alexandrinei din
Giurgiu.
ntoxica[iile accidentale sunt uneori colective. n cteva regiuni din Anglia s-au produs
intoxica[ii cu bere ce con[inea arsen provenit din H
2
SO
4
(Manchester, 1900, 4000 de
intoxica[i, 300 de cazuri mortale). Se cunosc i cazuri de intoxica[ii cu arsen din vin, rezultat
din arsenicalele cu care se stropise vi[a de vie (Algeria, 1936).
La nceputul sec. al XX-lea se introduc deriva[ii arsenicali n terapie: la 1899 Gauthier a
folosit pentru prima dat acidul cacodilic. Au urmat deriva[ii organici antitro&anonici i
antitro&anezeici. ntre 1920 i 1925 s-a extins utilizarea compuilor de arsen ca substan[e
fitofarmaceutice.
Pe de alt parte, dezvoltarea industriei a mrit numrul muncitorilor expui la toxic.
Astfel, intoxica[iile cronice au luat locul intoxica[iilor acute, care au devenit tot mai rare.
Descoperirea BAL (MP) n Anglia n timpul rzboiului de ctre Peters, Stocken etc.
(unde s-a pstrat secretul pn la sfritul rzboiului din cauza bnuielii c se vor folosi
intensiv unii produi arseniacali n scop de agresiune de ctre Germania) a adus un progres
140
enorm, nu numai n terapeutica intoxica[iei cu arsen, dar i a unor metale cu acelai
mecanism de ac[iune toxic.
Hn natur$
Arsenul se gsete rareori n stare nativ. De obicei nso[ete galena, pirita i blenda
sub form de:
- sulfuri: bisulfura, realgar (As
2
S
2
) i trisulfura, auripigment (As
2
S
3
);
- sulfoarseniuri: arsenopirit, mispichel (FeAsS), cobaltin (CoAsS), prostit (Ag
3
AsS
3
);
- arseniuri metalice: smaltin (CoAs
2
), nichelin (Ni
2
As
2
), lllingit (FeAs
2
);
- arsenolit (As
2
O
3
)
Solul son[ine arsen n propor[ii variate (cteva miligrame sau zeci de miligrame/Kg) chiar
n lipsa folosirii pesticidelor cu arsen.
Arsenul este unul din constituen[ii materiei vii. Aceast chestiune de mare interes pentru
interpretarea toxicologic a fost mult timp dezbtut. Abia n 1899 Gauthier a putut demonstra
cu ajutorul unui aparat Marsh modificat prezen[a arsenului n organismele animale. Ulterior s-
a dovedit existen[a a mici cantit[i de arsen n majoritatea plantelor i animalelor (astfel,
legumele i fructele con[in 0-0,07 mg / 100 g i cantit[i mult mai crescute dac sunt stropite
cu arsenicale, iar n unele specii de animale marine, arsenul se gsete n propor[ie de 0,12-
1,1 mg / 100 g, deoarece apa de mare con[ine urme de arsen).
Organismul uman con[ine n total sub 1 mg de arsen, repartizat astfel:
- organe: 5-35 micrograme / 100 g (cu valori mult mai mario n unghii i pr)
- snge: 3,7-10 micrograme / 100 ml.
- urin:15-60 -100 micrograme / litru (variaz mult cu alimenta[ia)
<eri?ai de arsen
Compuii de arsen pot fi clasifica[i n compui anorganici i organici, n fiecare din
aceste categorii arsenul putnd fi trivalent sau pentavalent.
!. Co&ui anorganici cu As
(I
a. Anhidrida arsenioas$ As
2
O
3
, denumit i "oricioaic este cel mai toxic dintre
compuii de arsen. Este mult folosit n industrie, att ca atare ct i la prepararea
altor deriva[i arsenicali.
141
Se prezint ca pulbere alb, fin, cristalin sau mas uor glbuie, translucid, amorf
(forma sticloas) care trece treptat n stare opac, cristalin (forma por[elanoas).
Are gust uor acru.
Este inodor, att n stare solid, ct i ca vapori, ns n contact cu crbuni aprini, sau
prin nclzire cu acetat de sodiu anhidru se dezvolt un miros puternic aliaceu, datorit
amestecului de cacodil:
As
2
O
3
este greu solubil n ap, unde rmne la suprafa[ sub form de grunji, din
cauza dificult[ii de a fi nmuiat n ap (la autopsierea persoanelor intoxicate se regsete
uneori As
2
O
3
sub aceast form n tubul digestiv).
Din punct de vedere chimic, As
2
O
3
este redus la As de reductori ca KCN, crbune, acid
hipofosforos; cu hidrogen n stare nscnd reducerea este mai avansat i trece la H
3
As
Cu H
2
S, As
2
O trece n S
3
As
2
(galben). As
2
O
3
este ns i reductor, putnd da, sub influen[a
oxidan[ilor (HNO
3
, Cl, Br etc. n prezen[a apei) acid arsenic (H
3
AsO
4
). Este anhidrida acidului
ipotetic arsenios H
3
AsO
3
, ale cror sruri sunt arseni[ii.
b. Arseniii cei mai importan[i sunt:
- arseni[ii de Na i K, solubili n ap, folosi[i ca ierbicide i n medicin (solu[ia Flower);
- arsenitul de cupru (verdele lui Schelle, sau verdele de Suedia):
- acetoarsenitul de cupru (verdele lui Schweinfurt, verde de Paris).
c 0ulfuri
- realgarul S
2
As
2
, mas roie-brun, ntrebuin[at ca pigment;
142
- auripigmentul S
3
As
2
, galben-auriu, folosit de asemenea n pictur, ca depilator n
industria pielriei, tbcrie, etc. Dei insolubile n ap, ambele sulfuri sunt toxice
pentru c n stare impur (industrial) con[in i As
2
O
3
.
%. Co&ui anorganici cu As
*I
a. Acidul arsenic H
(
As1
4
, acidul anhidridei arsenice As
2
O
5
.
Este folosit ca oxidant n industria coloran[ilor.
Se prezint ca pulbere alb, nevolatil, care este redus cu KCN la cald n As, iar cu H
nscnd terce n H
3
As. La temperatur nalt se descompune n As
2
O
3
i oxigen.
b. Arseniaii :
- arsenia[ii de Na i K sunt singurii solubili n ap; arseniatul de sodiu este folosit n
medicin (solu[ia Pearson), [estorie (la imprimarea desenului pe pnz) i ca
xiloprotector (substan[ fungicid i insecticid folosit pentru protec[ia lemnului);
- arseniatul biplumbic i
- arseniatul tricalcic, ambii folosi[i ca substan[e fitofarmaceutice (n cultura vi[ei de vie,
pomilor fructiferi, cartofilor, etc.)
(. Co&ui organici 'alchilici" cu As
*I
Exist c[iva compui de arsen, care, dei organici, nu ac[ioneaz prin molecula
organic, ci pun n libertate n organism, n mod lent, arsen anorganic. Ela sunt medicamente
cu efect stimulator, care au nlocuit, n medicin, compuii anorganici, fiind mai pu[in toxici.
- acidul cacodilic (acid dimetil-arsinic)este primul compus organic de arsen ntrebuin[at
n medicin.
- cacodilatul de sodiu: deoarece se descompune n intestin, punnd n libertate
cacodilatul de cacodil, toxic, este folosit numai pe cale parenteral.
- Cloroarsenolul (solarson) are propriet[i asemntoare cacodilatului de Na.
143
). Co&ui organici 'arilici" cu As
(I
i As
*I
Au fost mult timp folosi[i n terapeutic. Dei compuii cu As pentavalent sunt
transforma[i n organism n As trivalent, totui ac[iunea terapeutic este net influen[at de
valen[a arsenului din molecul. Astfel, arsenicalele trivalente au ac[iune treponemicid,
gsindu-i aplica[ii n tratamentul sifilisului, pe cnd deriva[ii pentavalen[i sunt activi mpotriva
protozoarelor superioare (Tripanozoma din boala somnului) i a amebiazelor.
Sintetizarea lor, ncepnd din primul deceniu al secolului nostru, a adus o adevrat
revolu[ie n terapia acestor boli. ndat ns ce s-au cunoscut antibioticele, compuii organici
de arsen au fost nlocui[i n aproape toate indica[iile terapeutice, prezentnd astzi mai mult
interes istoric.
Din punct de vedere chimic, ele se mpart n trei categorii:
- arsfenaine 'deri?ai arseno" cu As
3+
2 F C
+
H
)
F As D As F C
+
H
)
F2
!
- arsenoxizi 'deri?ai arsenezo" cu As
3+
2 F C
+
H
)
F As D /
- deri?ai ai acidului arsonic cu As
5+
n toate cazurile R fiind un radical organic (arilic).
1. Arsfenaminele au jucat un rol de seam n terapia sifilisului.
Capul de serie a fost arsfenamina (descoperit n 1907) numit i "salvarsan sau ,606,
clorhidrat de dihidroxi-diamino-arsenobenzen :
144
Este o pulbere galben, insolubil n ap. Se folosete n injec[ii, n solu[ie alcalin. La
aer se oxideaz n arsenoxid.
acesta fiind de fapt produsul cu ac[iune antitrepanemic.
Cercetrile pentru gsirea unui compus solubil n ap au dus la descoperirea
neoarsfenaminei ("neosalvarsan, novarsenobenzen, 914):
Care a nlocuit complet salvarsanul.
Al[i compui ca sulfarsfenamina, bismarsenul, etc. au fost n curnd depi[i de apari[ia
arsenoxizilor.
2. Arsenoxizii. Primul din aceast categorie a fost: oxofenarsina (arsenoxidul)
care dei considerat foatre toxic de ctre Ehrlich a nlocuit complet
arsfenaminele n terapia sifilisului pn la descoperirea
penicilinei.
Diclorofenarsina are avantajul de a fi n stare uscat mai stabil dect arsenoxidul. n solu[ie,
substan[a se oxideaz la arsenoxid, care este produsul activ.
145
3. Deriva[i ai acidului arsonic ; dintre acetia s-au folosit:
- atoxilul (p. aminobenzenarsinat de sodiu, anilarsinat de sodiu), primul compus organic
de arsen ncercat n tripanozomiaz (1905). Succesul ob[inut l-a determinat pe Ehrlich
s ntreprind seria de cercetri care au dus la descoperirea salvarsanului.
- triparsamida (N-carbamil-metil p. amido-benzen arsonat de sodiu) folosit n tratamentul
neurosifilisului, dar mai ales n combaterea tripanozomei din boala somnului.
- acetarsona (derivatul acetilat al acidului meta-amino-parahidroxifenilarsenic, numit i
stevarsol):
- sulfoxilatul de fenarson
ambele recomandate n tratamentul vaginitei cu Trichomonas, dar astzi nlocuite cu
metronidazol.
146
Etiologia intoxicaiilor
A. ntoxica[iile acute se pot produce n urmtoarele mprejurri:
1. Utilizarea n scop criminal ; dei a devenit mult mai rar dect n trecut, se mai
ntlnete i astzi datorit:
- absen[ei gustului i culorii albe (As
2
O
3
) care permit utilizarea n amestec cu alimentele;
- toxicitate mare;
- posibilitarea de a confunda simptomele cu acelea ale unei toxiinfec[ii alimentare sau
boli infec[ioase gastrointestinale;
- uurin[a de procurare, chiar din comer[.
2. Utilizarea n scop de sinucidere ; este mai rar. Se folosesc n special raticide i As
2
O
3
.
3. ntoxica[ii accidentale
a. alimentare, care pot fi adesea colective:
- prin confuzie: As
2
O
3
luat drept fin, zahr pudr i servind la prepararea de pine,
patiserie, etc.;
- consumare de fructe i legume crude, impurificate cu pesticide de As;
- prezen[a arsenului n produse ce servesc la prepararea alimentelor (mal[ tratat cu
H
2
SO
4
cu As, folosit la fabricarea berii);
b. terapeutice:
- prin confuzie: As
2
O
3
luat n loc de ZnO
- prin supradozare sau intoleran[
- unele medicamente (MgSO
4
) con[in arsen din H
2
SO
4
care a servit la prepararea lor (s-
a gsit intr-o doz de 30 g o cantitate de arsen corespunztoare la 0,06-0,15 g
arseniat de sodiu).
c. Alte cauze :
- inhalare de pulberi de pe tapete vopsite cu culori de As; n ncperile umede, sub
ac[iunea mucegaiului Penicillium glaucum, acestea se transform n produi volatili
foarte toxici, ca dietilarsina;
- accidente survenite cu arsenicalele folosite la conservarea pieselor (n special psri)
n muzeele de zoologie.
d. Profesionale: sunt rareori acute i se produc n special prin inhalarea a mari cantit[i
de pesticide arsenicale.
147
B. ntoxica[iile cronice : arsenul fiind un toxic cumulativ, apari[ia
fenomenelor grave, chiar mortale, se produce la absorb[ia repetat a cantit[ii mult
inferioare dozei unice cu efect letal.
Originea intoxica[iilor cronice este:
1. Organizarea n scop criminal : se cunosc mai multe cazuri n care otrvitorul era
perfect informat despre doza i condi[iile de administrare, ca s determine o
intoxica[ie lent, cu simptome ce simuleaz diferite boli.
2. ntoxica[ii accidentale
a. alimentare : prin tratarea sistematic a vi[ei de vie cu insecto-fungicide arsenicale
solubile n mediu acid, ca arseniatul de calciu. n anumite condi[ii (stropire n perioada
formrii ciorchinelui, lips de ploi care s ndeprteze toxicul) arsenul trece n vin, unde
este solubilizat n mediul slab acid. Din contra, srurile insolubile, ca arseniatul de
plumb, se depoziteaz n timpul vinifica[iei n drojdie, fiind apoi ndeprtat;
b. terapeutice : tratamente ndelungate;
c. profesionale (arsenacism): riscul toxic este prezent la:
- extragerea As din minereuri prin prjire (formare de As
2
O
3
volatil) i a As
2
O
3
din
mispickel;
- aglomerarea unor minereuri (Pb, Zn, Cd);
- prepararea aliajelor cu As (care confer duritate Pb i rezisten[ la coroziune Cu);
- fabricarea H
2
SO
4
la prjirea piritelor se degaj, mpreun cu SO
2
, i As
2
O
3
care se
condenseaz sub form de pulbere pe filtre, de unde poate fi inhalat la cur[irea
acestora. n procedeul de contact nu se permit urme de As
2
O
3
n SO
2
, pentru c
inactiveaz catalizatorul, deci H
2
SO
4
de contact, spre deosebire de cel de ,camere, nu
con[ine As;
- prepararea compuilor de arsen: n industria farmaceutic i a insectofungicidelor;
- folosirea compuilor de arsen;
- n agricultur i viticultur: arseni[ii i arsenia[ii sunt folosi[i n combaterea duntorilor;
s-au descris intoxica[ii la muncitorii care le manipuleaz i chiar la aviatorii care le
rspndesc.
Mici cantit[i de acid arsenilic n hrana porcilor au efect anabolizant;
- n industria coloran[ilor: coloran[ii verzi, mult folosi[i n trecut, sunt astzi interzii;
148
- n industria sticlei i ceramicei (email, sticl de opal): As
2
O
3
;
- la conservarea pieilor (sulfuri cu con[inut de As
2
O
3
).
X.7. Plumbul
Pb
stori
Datorit propriet[ilor sale maleabilitate, rezisten[ la coroziune, punct de topire sczut
Pb a fost extras i prelucrat nc de milenii (egipteni, fenicieni, evrei).
Hippocrat (sec.V .e.n.) semnaleaz o ,epidemie de intoxica[ii cu Pb, ntr-o min din
Samotrace. ntoxica[ia cu Pb, denumit plumbism (dup numele plumbului) sau saturnism
(dup termenul folosit de alchimiti) a fost descris de medical poet grec Nicandru (sec.
.e.n.). n evul mediu a fost din nou descris de Ellenberg i apoi, mult mai trziu, de
Ramazzini. n 1814, Orfila expune cercetri experimentale asupra intoxica[iei cu plumb.
Accidentele grave i tot mai numeroase, odat cu nmul[irea industriilor ce foloseau Pb,
au determinat, la nceputul sec.XX luarea de msuri de prevenire, a cror eficacitate s-a
oglindit n scderea considerabil a gravit[ii cazurilor de intoxica[ie saturnin.
n ultimele dou decenii, progresele realizate n cunoaterea fiziopatplogiei saturnismului
au dus la posibilitatea decelrii precoce a intoxica[iei prin teste toxicologice i biologice. Pe
de alt parte, terapeutica modern permite un tratament ra[ional al intoxica[iei.
Totui, saturnismul rmne nc una dintre intoxica[iile profesionale cele mai des
ntlnite.
mportan[a toxicologic a plumbului este dubl:
- plumbul reprezint un risc considerabil n numeroase industrii (peste 400 procese
industriale) dnd natere uneori i la intoxica[ii alimentare sau accidentale;
- n prezent se pune tot mai acut problema dac plumbul ce polueaz mediul
centrelor populate nu constituie un risc pentru popula[ie, prin acumularea cantit[ilor mici
absorbite repetat.
n natur
Plumbul se gsete de obicei sub form de sulfur (galen), uneori asociat cu sulfurile
altor metale (Ag, Cd, Bi, Ni, etc.), apoi ca sulfat (anglezit), carbonat (coruzit), cromat, fosfa[i,
149
oxizi: PbO (masicet, litarg), PbO
2
, Pb
3
O
4
(miniu).
n mici cantit[i, Pb se gsete n alimentele vegetale i animale.
Dei nu s-a putut pune n eviden[ rolul fiziologic al Pb la om (spre deosebire de alte
oligoelemente), el este regsit n toate organele, [esuturile i lichidele biologice. Organismul
con[ine n total 100-300 mg Pb (90% depozitat n oase).
- snge: 10-40 micrograme / 100 ml
- urin: 10-80 micrograme / litru
- fecale: 270 micrograme / 24 ore (Kenes)
- pr: 200 micrograme / Kg (Meillre).
Doza absorbit zilnic (prin ap impurificat cu Pb, aer poluat cu compui organici folosi[i la
prepararea carburan[ilor, alimente cu con[inut de Pb, etc.) este n medie de 0,6 mg (din care
5-10% este absorbit, restul eliminat prin intestin Kehoe). Peste 1 mg / zi apare pericolul
intoxica[iei.
Etiologia intoxica[iilor
ntoxica[ii acute (i subacute)
Alimentare: se datoresc propriet[ii Pb de a se solvi chiar n acizi slabi organici, care l
extrag din recipiente, ambalaje, conducte, etc. Au avut loc intoxica[ii determinate de:
- pstrarea buturilor (o[et, vin, cidru) n vase de pmnt sml[uite;
- cutii de conserve sau ambalaje (Sn cu con[inut bogat n Pb);
- repararea pietrelor de moar cu scobituri prin turnarea de Pb topit; prin frecare,
acesta trece n fin, ceea ce a ocazionat n trecut numeroase intoxica[ii colective;
- recipiente pentru alimente, sudate cu aliaj de sudur (Sn-Pb 1:2);
- folosirea lemnului de la demolri de corbii (con[innd vopsea de Pb) la nclzirea
cuptoarelor de pine;
- impurificarea alimentelor cu arseniat de Pb (pesticide);
- buturi distillate ntr-o aparatur rudimentar, cu con[inut de Pb;
- dizolvarea Pb din capsula de sifon de ctre apa cu CO
2
;
- intoxica[ii hidrice: n unele regiuni (terenuri granitive) apa este pu[in mineralizat,
uor acid (pH 6) i con[ine mult CO
2
i oxigen solvit (ap agresiv). Dac canalizarea pentru
ap potabil este din Pb, apa poate extrage (n special dac sta[ioneaz mai mult pe
conduct), pn la cteva mg Pb / litru. Se remediaz acest inconvenient cu adaus de var,
150
cnd se formeaz n conduct un strat protector. n apa obinuit mineralizat, stratul
protector de CaSO
4
i CaCO
3
se formeaz spontan. ntoxica[ia poate avea loc i n cazul
vopsirii interioare a rezervoarelor de ap potabil cu miniu, cnd solubilizarea Pb este
determinat de acizii grai din vopsea. De asemenea, folosit la racordul tuburilor de fier
galvanizat (care nlocuiete conductele de Pb) poate elibera Pb n ap. n cazul folosirii
conductelor de clorur de polivinil cu stabilizatori de sruri de Pb, clorul folosit la
dezinfectarea apei favorizeaz trecerea Pb n ap.
Accidentele : se datoresc:
- folosirii srurilor solubile de Pb (acetat) n scop abortiv sau pentru innegrirea
prului;
- ingerrii de ctre copii a vopselelor de Pb de pe jucrii, cret colorat, muama,
etc.
n SUA se semnaleaz numeroase cazuri de intoxica[ii la copii de 1-3-5 ani, care triesc
n cartiere mrginae, cu case drpnate. Lemnria acestora era vopsit cu vopsele de Pb
(numai dup 1940 TiO a nceput s nlocuiasc vopselele albe de Pb). Starea igienico-
sanitar i economic a prin[ilor, ca i cunoscutul obicei al copiilor de a mnca substan[e
necomestibile i determin s consume achii (rztur) de vopsea desprins de pe
lemnrie. Astfel pot ingera zilnic cantit[i ce depesc de peste 100 de ori doza suportabil
pentru un adult. n timp, se ajunge i la intoxica[ie cronic, cu consecin[e n special renale
(nefrit cronic). Cazurile par a fi destul de frecvente cci numai la New York s-au raportat n
1969 i 1970, 727, respectiv 2000 de cazuri.
ntoxica [ii cronice (saturnism)
Alimentare: aceleai cauze ca mai sus, duc prin ingerare repetat, la intoxica[ii cronice.
Profesionale: reprezint marea majoritate a intoxica[iilor cronice i apar prin inhalare
(mai pu[in ingerare) de:
- vapori: Pb topit degaj vapori care la aer se oxideaz. Ei se produc peste 400-
500; n plus se formeaz zgur de oxizi , pulverulent, la suprafa[a metalului topit. Opera[iile
unde exist riscul la vapori sunt:
- metalurgia: se realiteaz n primul rnd un concentrat de 20% Pb prin flota[ie.
Ulterior, acesta este desulfurat i aglomerat, apoi topit (se produce separarea de metalele
nso[itoare), rafinat i cupelat;
151
- turnarea aliajelor cu metale cu punct ridicat de topire (pentru cuzine[i, cabluri,
etc.);
- tierea la flacra oxiacetilenic a pieselor de Pb sau acoperite cu vopsea de Pb;
- arderea vopselelor de Pb;
- ,metalizarea (acoperirea metalelor cu un strat de Pb prin pulverizare);
- cea[a produs prin pulverizarea solu[iilor, etc. ce con[in Pb;
- pulbere fin rezultat prin sfrmarea, mcinarea, polizarea, strunjirea, rzuirea,
etc. a Pb sau a compuilor si; manipularea compuilor pulverulen[i, cu numeroase
ntrebuin[ri industriale (tab.2).
Tabel X.1. Principalii compui ai Pb folosi[i n industrie i locurile de munc unde sunt folosi[i
Forma plumbului Locul de munc
Sulfur de plumb (PbS) = galena
Clorofosfat de plumb Pb
5
Cl(PO
4
)
3
=
piromorfita
Extrac[ia minereurilor de plumb sau minereurilor
de Zn, Cu, Ag, care con[in Pb.
Plumb metalic i oxizi de Pb
suboxid de Pb (Pb
2
O)
ndustria matalurgic de baz unde se face
extragerea i rafinarea din minereuri a metalelor
cu care este amestecat.
Oxid de plumb (PbO) = masicot
Bioxid de plumb (PbO
2
)
ndustria metalurgic neferoas, la topirea i
turnarea Pb i a numeroaselor aliaje care con[in
Pb, la clirea unor piese metalice, colectarea i
topirea materialelor vechi care con[in Pb, n
vederea recuperrii lui; sudura Pb, tierea
plcilor de Pb folosind aparatul de sudur;
industria acumulatorilor, industria grafic;
152
industria chimic; cptuirea rezervoarelor de
acizi cu plci de Pb i repararea lor; industria
uoar i alimentar; confec[ionarea de tuburi de
Pb, capete de sifoane, etc.; cositorie cu aliaj de
Pb; fabricarea alicelor de Pb; fabricarea sticlei
care con[ine Pb (cristal, flint, stras).
Tetraoxid de plumb (Pb
3
O
4
) = miniu
Prepararea lui i a vopselelor care l con[in,
aplicarea acestora ca strat de protec[ie pentru
construc[ii sau obiecte metalice sau ndeprtarea
prin periere, rzuire sau ardere; tierea cu flacr
a construc[iilor metalice vopsite cu miniu.
Oxid de plumb (PbO) = litarg
Prepararea i utilizarea ei n industria chimic
(catalizator, la producerea naftena[ilor, steara[ilor,
etc.), n industria ceramic pentru prepararea
smal[ului.
Carbonat de plumb (PbCO
3
) =
ceruzita
Carbonat bazic de plumb (2 PbCO
3
+ Pb(OH)
2
) = ceruza
acetat de plumb Pb(C
2
H
3
O
2
)
2
Clorura de plumb (PbCl
2
)
Nitrat de plumb (Pb(NO
3
)
2
Sulfat de plumb (PbSO
4
)
Cromat de plumb (PbCrO
4
)
n industria chimic; n industria uoar, la
fabricarea lacurilor, glazurilor, emailurilor i
vopselelor, precum i n industriile care le
folosesc.
Azida de plumb (Pb(N
3
)
2
) Fabricarea explozibilelor
Plumb tetraetil i-metil n industria carburan[ilor
Steara[i i olea[i de plumb n industria maselor plastice
Naftena[i de plumb n industria metalurgic
Ptrundere, metabolizare, depozitare, eliminare
153
Ptrunderea Pb se poate face pe cale digestiv, cutanat i respiratorie:
- calea digestiv (n intoxica[iile alimentare, accidentale i mai pu[in profesionale).
Srurile solubile (acetat) urmeaz calea obinuit a substan[elor uor absorbabile. Srurile
insolubile (ceruz, oxizi) sunt solubilizate par[ial, att n stomac (prin transformare de PbCl
2
,
mai solubil), ct i n intestin , sub influen[a srurilor biliare (cola[i de plumb). Ambele forme
sunt par[ial absorbite prin mucoasa intestinal. Por[iunea neabsorbit, ca i Pb nesolubilizat,
sunt eliminate intestinal. Pb absorbit intr n circula[ia portal. Datorit func[iei antitoxice a
ficatului, o parte din Pb este re[inut la acest nivel i detoxicat. n cazul unei cantit[i mari de
Pb (sau mici, dar continui) sau dac func[ia antitoxic este deficient, Pb este trecut n
circula[ie. Pb ,circulant (oricare ar fi forma sa: bifosfat coloidal, fosfoglicerat, compui
organici compleci) este forma toxic;
- calea respiratorie (predomin n intoxica[iile profesionale). Pulberile cu diametrul
3-5 din cile aeriene superioare sunt trecute n faringe i nghi[ite. Particulele din alveole
(50% din particulele cu diametru sub 0,75 ) strbat epiteliul alveolar, ajungnd n circula[ie
sau sunt solubilizate prin contactul cu CO
2
(PbCO
3
);
- calea cutanat este posibil numai dac tegumentele sunt lezate, (cu excep[ia
compuilor liposolubili, care strbat pielea intact, ca Pb tetraetil i naftena[ii).
Depozitarea se face n ficat, splin i rinichi, dar n special n epifizele oaselor (trifosfat
de Pb, insolubil). Fixarea este reversibil n travee i ireversibil n compact. Fixarea este
condi[ionat de pH (7,4 - 7,8) i de metabolismul calciului, cu care ac[ioneaz n acelai sens:
decalcificarea are ca rezultat mobilizarea Pb din travee i trecerea n circula[ie, i invers.
Eliminarea Pb se face lent, prin urin, bil, intestin i prin saliv, transpira[ie i fanere
(fig.X.1)
154
Fig.X.1 Caile de patrundere, circulatie si eliminare
Propriet[i toxicologice. Mecanism de ac[iune
Pb are pt. de t. = 327 i pt. de r. = 1630 . Emite vapori peste 450 . Plumbul masiv este
rezistent la ac[iunea acizilor, ns Pb fin divizat este atacat cu uurin[. Apa pu[in mineralizat
poate solubiliza o parte din Pb. La temperatura ordinar, Pb se acoper cu un strat fin de
Pb
2
O. Pb topit, n prezen[a aerului formeaz la suprafa[ PbO, pulbere uor antrenabil n
atmosfer. Dac sunt prezente i alte metale (As), fumurile sunt deosebit de toxice. Vaporii
de Pb (monoatomici) apar numai la 1870.
Compuii de Pb sunt toxici. Doza letal pentru acetat (cantitate absorbit): 1g. 2-4 g de
carbonat (dei insolubil) dau intoxica[ii grave.
n mediul industrial, unde ptrunderea se face pe cale respiratorie, toxicitatea Pb
depinde de:
- pulverulen[a i gradul de dispersie al produsului; din acest punct de vedere, vaporii, cea[a i
pulberile fine de Pb i compui sunt toxici, pe cnd srurile solubile, dar pulverulente (clorur,
azotat, acetat) nu prezint mare risc industrial;
155
- solubilitatea n umorile organismului depinde de gradul de dispersie i este ns diferit de
solubilitatea n ap; astfel, oxizii foarte pulverulen[i sunt toxici, ca i PbCO
3
, cromatul i
sulfatul sunt pu[in toxici, iar sulfura i polisilica[ii sunt aproape insolubili.
Plumbul ac[ioneaz toxic asupra a numeroase sisteme, aparate i metabolisme.
Biosinteza porfirinic este puternic perturbat, fapt observat de mult vreme. Se tie c
molecula, destul de complicat, a porfirinelor, provine din doi compui simpli: acidul acetic i
glicocolul. Acidul acetic trece prin intermediul ciclului lui Krebs, n acid succinic, i dup
activare de ctre CoA se combin cu glicocolul, activat la rndul su de piridoxal; se
formeaz acid alfa-amino-beta-cetoadipic. Sub ac[iunea unei sinteze, acesta trece n acid
delta-aminolevulinic; dou molecule de acid delta-aminolevulinic se condenseaz prin
intermediul unei dehidraze, dnd primul compus pirolic: porfobilinogenul. Patru molecule din
acesta se condenseaz sub ac[iunea unei dezaminaze, dnd uroporfirina. O decarboxilaz o
decarboxileaz, rezultnd coproporfirin, care este oxidat de o oxidaz la protoporfirin.
Enzima hen-sintetaz realizeaz ncorporarea fierului n protoporfirin, rezultnd hemul, din a
crui unire cu o globin ia natere hemoglobina (fig.X.2).
Fig. X.2. nterferenta Pb in biosinteza Hb
Ac[iunea plumbului se manifest la urmtoarele nivele:
156
- formarea ciclului pirolic din acid delta-aminolevulinic (ALA);
- transformarea coproporfirinei (CP) n protoporfirin (PP);
- ncorporarea fierului n protoporfirin;
- biosinteza globinei.
nterven[ia la primul nivel se manifest prin creterea excre[iei urinare de delta-ALA i
scderea dehidrazei respective (ALA-dehidraza). Ac[iunea Pb la nivelele doi i trei se reflect
n acumularea de coproporfirin n urin i de protoporfirin n hematii. De remarcat c dintre
cei doi izomeri i ai coproporfirinei, crete numai izomerul , izomerul rmnnd n
general normal. Aceasta denot o atingere special a hematopoiezei, cci izomerii nu
particip la sinteza hemoglobinei. S-a dovedit inhibarea oxidazei, nu ns i a hemsintetazei,
dei ea posed grupri tiol. Se consider deci c exist o perturbare nc necunoscut a
fenomenelor deosebit de complexe ce intervin la ncorporarea fierului n hem. Ac[iunea la
nivelul patru se manifast prin scderea cantit[ii de hemoglobin. Se pare c aici Pb
deprim biosinteza globinei, prin afectarea enzimelor ribozomice, unde se formeaz aceast
protein.
Toxicologie analitic
Distrugerea
Se realizeaz prin metoda permanganic Chelak-Nestorescu (pentru snge i urin) sau
sulfonitric Truhaut-Boudne (pentru snge, urin, organe). Dac se utilizeaz metoda
polarografic de dozare, mineralizarea se face prin calcinare, pentru a evita impurificarea
produs de reactivi, ca i interferen[a urmelor de oxidan[i (NO

2
, NO

3
), care mpiedic
dozarea ulterioar. n cazul sngelui, distrugerea se va efectua pe snge total, deoarece Pb
se fixeaz pe hematii, i nu pe plasm.
Metode chimice (calorimetrice)
Majoritatea metodelor folosesc ditizena. La pH 9-10, ditizena d un complex roz-rou,
extractibil cu cloroform sau tetraclorur de carbon. nterferarea cu alte metale, care ar ac[iona
la acelai pH este anulat de utilizarea de cianur i acid citric, cu care acetia formeaz
complexe. Metoda a fost adaptat i pentru dozaje semiautomate, cu autoanalizorul
Toebuicon.
Metoda polarografic
Reziduul de la calcinare este reluat cu HCl, apoi tratat cu hidroxilanin, care reduce Fe
3+
157
(jenant n reac[ie) la Fe
2+
. Se execut polarograma n mediu de HCl la sensibilitate de 4 x 10
-9
A / mm. Depunerea polarografic are loc ntre -0,3 i -0,6 V. n aceleai condi[ii, srurile de
litiu dau o und similar (Li ns nu se gsete obinuit la lichidele biologice).
Metoda spectrografic
Permite dozarea Pb comparnd cu ajutorul unei celule fotoelectrice, intensitatea liniei Pb
la / = 2833 fa[ de linia ob[inut, pe acelai clieu i n aceleai condi[ii, cu o cantitate
cunoscut de Bi, / = 2898 .
X.8. MAGNEZUL (Mg) S COMPUS S
E tiologie
Oxidul i sulfatul de magneziu se folosesc de mult vreme n terapeutic ns intoxica[ii
accidentale nu s-au semnalat dect extrem de rar. Magneziul i compuii si au multiple
ntrebuin[ri legate de prepararea aliajelor de aluminiu (folosite n industria aeronautic), a
compuilor organomagnezieni (folosi[i n chimia organic), la fabricarea rachetelor luminoase,
n fotografie, la fabricarea crmizilor refractare, n industria ceramic i a sticlei.
Primele sesizri privind ac[iunea toxic a magneziului s-au fcut n industria
aeronautic, n jurul anului 1935, cnd s-a constatat c n urma unor rniri cu achii de
magneziu metalic s-au produs leziuni caracteristice cu aspect de necroz i emfizem tisular.
Riscul intoxica[iilor const n provocarea unor rni cu achii sau alice de Mg , dar mai ales
prin inhalarea oxidului de magneziu format n condi[ii industriale care conduce la ,febra de
fum. ntoxica[iile neprofesionale, prin ingerarea unor cantit[i mari de sulfat de magneziu sau
alte cauze posibile sunt extrem de rare.
Toxicocinetic
Ptrunde n organism pe cale respiratorie (pulbere de MgO), pe cale digestiv prin
ingerare de sruri (MgSO
4
, MgO) i cutanat prin plgile provocate de unele fragmente de
magneziu. Schijele de magneziu din rni provoac o reac[ie necrozant. Sulfatul de
magneziu utilizat ca purgativ sau oxidul de magneziu ca antiacid se elimin rapid din
organism. Cantit[ile mici resorbite n condi[iile industriale se elimin uor prin urin, astfel
nct nu se ajunge prin acumularea lor la doze toxice. n cazul cnd se ingereaz cantit[i
masive de substan[ sau dac mucoasa intestinaleste iritat, se pot absorbi cantit[i
158
anormale de magneziu i poate aprea intoxica[ia.
Ac[iunea toxic
onul de magneziu este un depresor al func[iei nervoase centrale n doz toxic (13-15
mcg / Kg). Aceast ac[iune este antagonizat de ionii de calciu, care disloc Mg
2+
de pe
suprafe[ele celulare i nltur ac[iunea depresoare. La doze crescute de magneziu n mod
deosebit este sensibil centrul respirator bulbar. Moartea survine prin oprirea respira[iei.
ntoxica[ia acut.
Prin ingerare se manifest prin irita[ie gastrointestinal, dureri abdominale, vomismente,
diaree i colaps; n cazul administrrii rectale sau i.v. ac[iunea se manifest prin apatie,
hipotensiune, depresiune respiratorie i moarte. Contaminarea plgilor cu fragmente de
magneziu produce o inflama[ie cronic, necrozant, nso[it uneori de suprainfec[ie. Necroza
are un aspect specific i pare a se datora reac[iei dintre magneziu i lichidul tisular, cnd
rezult Mg(OH)
2
. n cazul febrei de fum, aceasta se manifest prin tuse, hipertermie, jen
toracic i leucocitoz.
Profilaxie
nstructaje periodice privind periculozitatea achiilor metalice (Mg) i profilaxia febrei de
fum provocat de MgO.
Cercetare
Distrugerea materialului biologic prin metoda sulfonitric i apoi identificare i dozare
dup metodele chimiei analitice.
X.9. FERUL (Fe) S COMPUS S
Etiologia intoxica[iilor.
Fierul a fost folosit nc din antichitate n diverse scopuri. Preparatele sale au fost
folosite n terapeutic, n tratamentul anemiei, nc de ctre greci i romani. n sec. al XX-lea
(1866) s-a identificat ,sideroza, afec[iune pulmonar contractat prin expunere la compuii
cu fier n industrie.
Dei intoxica[iile acute cu compui ai fierului sunt foarte rare, ele se pot produce prin
confuzie sau prin supradozare medicamentoas.
Ac[iune toxic. Mecanism de ac[iune.
159
n general, fierul i srurile sale nu sunt considerate toxice, fiind folosite ca medicamente
(n doze mici). Totui, ele pot cauza intoxica[ii cu ocazia preparrii sau utilizrii industriale.
Pentru mucoase, srurile fierului sunt corozive i iritante. Srurile de Fe
3+
n organism sunt
reduse nti la Fe
2+
i apoi sunt absorbite. Efectul toxic s-ar datora complexului fer-protein
(feritina), care, trecnd n circula[ie, provoac oc vasodepresiv.
Srurile de Fe
2+
sunt mai toxice dect cele de Fe
3+
, ultimele avnd mai ales efecte
iritante locale. Cele de Fe
2+
sunt periculoase, ndeosebi pentru copiii mici, la care se cunosc
cazuri de intoxica[ie acut (prin ingerri de doze mici repetate).
n condi[iile industriale este cunoscut o pneumoconioz benign numit i sideroz,
care este o boal cronic pulmonar, provocat de inhalarea pulberilor metalice con[innd
fier.
Nu s-au ob[inut experimantal efecte cancerigene ale fierului, ns conform statisticilor
inciden[a cancerului pulmonar este crescut n rndul muncitorilor din industrie (minier i
siderurgic).
ntoxica[ia acut se manifest prin fenomene digestive: grea[, vrsturi, colici, diaree.
La acestea se mai adaug somnolen[, cianoz, edem pulmonar i colaps vasomotor. Scade
presiunea sanguin
Tratament
n intoxica[ia acut prin ingerare se practic spltura stomacal cu NaHCO
3
5%, lapte
sau suspensie de crbune activat. Ca vomitiv, se poate administra sirop de peca sau
apomorfin. Ca emoliente se dau lapte sau ou. Ca pansament gastric i pentru combaterea
acidozei se administreaz subnitrat de bismut i respectiv bicarbonat de sodiu (2-3 g). Dac
respira[ia este dificil, se practic oxigenoterapie.
Ca antidot: edetamina (500 mg) prin perfuzie i.v. sau desferioxamin 5-7 g. Nu se d
DMP, complexul acestuia cu fier fiind toxic.
Leziuni: gastroenterit, degenerescen[a ficatului, edem pulmonar.
Toxicologia analitic
Din solu[ia ob[inut prin mineralizare (metodele Ogier sau Dnigs), fierul se izoleaz
sub form de FeS (precipitat negru) n mediu amoniacal la pH 9-10, prin precipitare cu H
2
S.
Sulfura de fier () se aduce n solu[ie (cu acid sulfuric diluat) i asupra acesteia se fac
reac[iile de identificare:
160
1. cu solu[ie de K
4
[Fe(CN)
6
] 10% d o colora[ie sau precipitat albastru (albastru de
Berlin):
4 Fe
3+
+ 3 [Fe(CN)
6
]
4-

Fe
4
[Fe(CN)
6
]
3
2. solu[ia de sulfat feros este tratat cu ap de brom, iar excesul de brom este
ndeprtat prin nclzire; la adugarea de tiocianat de potasiu, se formeaz o colora[ie roie-
vie (formare de tiocianat feric):
Fe
3+
+ 3 SCN
-

Fe(SCN)
3
3. onul Fe
2+
n mediu acid sau neutru, d cu d , d' dipiridil, o colora[ie roie.
CARBONL FERULU
1.Pentacarbonilul de fier: Fe(CO)
5
. Se formeaz prin combinarea direct a CO cu fierul, chiar
n condi[ii normale, la opera[ia de sudare cu flacr oxiacetilenic. Reac[ia de formare este
reversibil. La nclzire (140C) se descompune.
Este un lichid galben-uleios, de culoare galben deschis. P.t. 21C, P.f. 102C, D = 1,46;
se dizolv n alcool, benzen, piridin, uleiuri minerale.
2.Enacarbonilul de fier. Fe
2
(CO)
9
se prezint sub form de cristale roii-portocalii; se
formeaz din pentacarbonil sub ac[iunea luminii:
2 Fe(CO)
5

hv
Fe
2
(CO)
9
+ CO
Carbonilii se mai formeaz n sobele de fier necptuite cu material refractar (pot iei n
atmosfera camerei) dezvoltnd CO i crend o atmosfer toxic.
Dintre carbonilii aminti[i, pentacarbonilul este cel mai stabil. Este totui foarte toxic. n
organism ajunge pe cale cutanat i pulmonar. Pe tegumente produce arsuri, iar la nivelul
plmnilor conduce la edem.
X.10. ZNCUL (Zn) S COMPUS SA
n organism
Organismul uman con[ine Zn n mod normal. El are rol biologic, ca activator al unor
enzime (de ex. carbonic-anhidraza). Prin alimente i buturi, se introduc zilnic 5-30 mg zinc n
161
organism.
Valorile medii pentru lichidele biologice i organe sunt:
- urin: 0,5-2 mg / l
- snge total: 2 mg % (din care 90% n hematii)
- organe: 3-10 mg %
- pr: 16 mg % (Lutz)
Etiologia intoxica[iilor
Srurile de Zn sunt rareori folosite n intoxica[ii inten[ionale (crime i sinucideri), n
special din cauza gustului lor extrem de neplcut.
ntoxica[iile accidentale prin confuzie sunt mai frecvente i se datoresc utilizrii ZnSO
4
n
loc de Na
2
SO
4
sau MgSO
4
, sau a solu[iei concentrate de ZnCl
2
n loc de glicerin, n splturi.
ntoxica[iile alimentare provin din consumarea de alimente cu reac[ie acid, preparate
sau pstrate n vase de Zn.
ntoxica[iile profesionale acute apar n industria Zn, ZnO i a aliajelor de Zn. Ele sunt
datorite inhalrii de aerosoli de oxid de zinc, forma[i prin nclzirea metalului peste 500C (pt.
t. 149 , pt. f. 918C): este aa numita ,febr de fum (,febra turntorului). Se consider c ar
fi necesar coa. 1 mg ZnO / Kg corp pentru a determinaun acces de febr. De fapt, febra de
fum poate fi dat i de al[i oxizi de metale i metaloizi: Ba, Mn, Cd, Co, Cu, Mg, Ag, ca i de
unii aerosoli organici, ca politetrafluoretilenul (Teflon), o substan[ plastic fabricat n ultima
vreme.
Ptrundere, metabolizare, depozitare, eliminare
Se admite c trecerea zincului n intestin se face sub form de albumina[i. n organism,
cantit[ile cele mai mari se localizeaz n hematii i creier i mai pu[in n ficat. Eliminarea se
face n special prin fecale, apoi prin urin.
Propriet[i toxicologice. Mecanismul de ac[iune
Zincul nu este toxic. El poate con[ine ns unele impurit[i toxice (As, Pb). Ptruns n
stomac, zincul metalic poate fi transformat n ZnCl
2
, cu ac[iune iritant.
Srurile solubile sunt toxice, unele fiind i corozive. Doza letal pentru ZnSO
4
este 5-10
g, pentru ZnCl
2
, 3-6 g. Ele ac[ioneaz prin deprimarea SNC.
n ceea ce privete patogenia ,febrei de fum, ea a fost ,enigma cea mai mare a
toxicologiei industriale (Mc Cord, 1960). De curnd, Vigliani i colaboratorii au emis teoria
162
imunologic, care tinde s elucideze patogenia febrei de fum. Se admite c particulele
submicronice ale oxizilor proaspt forma[i se ncarc cu o mare energie electric, ceea ce i
face foarte mobili, nct pot ptrunde pn n alveolele pulmonare, unde o mare parte este
re[inut (90%). Aici trec prin membrana pulmonar, pe care o lezeaz, i apoi sunt vehicula[i
n circula[ia sanguin. n acest mod se elibereaz substan[e pirogene de natur endogen,
care provin din granula[iile polinucleare neutrofile.
Simptomatologie
ntoxica[ia cu sruri solubile se manifest prin vrsturi, dureri n epigastru, diaree,
tremurturi i paralizia membrelor. n cazul intoxica[iei cu ZnCl
2
, la tabloul de mai sus se
adaug i efectele caustice. Moartea poate surveni n primele 12 ore prin colaps cardiac, sau
mai trziu prin edem al glotei.
Manifestrile ,febrei de fum sunt: uscciune n faringe tuse, constric[ie toracic, cefalee,
dureri musculare i febr (frison) de 39-40, ce dureaz 30' 2 ore. Tabloul se aseamn cu
un acces de malarie.
Accesul dureaz 6-12 ore i se produce la sfritul zilei de lucru. Cu timpul se produce
rrirea i atenuarea acceselor datorit unei imunit[i dobndite (la 75% din subiec[i). Ea se
pierde repede prin ntreruperea lucrului, nct lunea, dup repausul duminical, apar accese
mai grave. Aproximativ 1/5 din muncitorii expui prezint o imunitate nnscut la ,febra de
fum, indiferent de intensitatea expunerii. Febra de fum este considerat benign, spre
diferen[ de febra de BeO i CdO (ce determin pneumonii chimice grave) i de febra oxizilor
de Hg, As, Te, Se (ce dau natere la intoxica[ii grave cu metalul respectiv).
ntoxica[ia cu fumul produs prin nclzirea ZnCl
2
este periculoas, deoarece provoac
edem pulmonar, adesea cu efect mortal.
Tratament. Prevenire
n intoxica[ia cu sruri de Zn se intervine cu splturi, provocare de vom, administrare
de precipitan[i ai Zn (tanin, albu de ou, etc.). Se va [ine intoxicatul la cldur i se va lupta
contra deshidratrii i colapsului cardiac.
Tratamentul ,febrei de fum este simptomatic, asemntor celui de grip:
- repaos la pat, alimenta[ie uoar, buturi fierbin[i, aspirin, codein;
- dac nu exist siguran[a asupra factorului etiologic i dac se bnuiete c febra
este produs de beriliu sau cadmiu, se va cerceta Zn n produsele biologice;
163
- n cazul intoxica[iei cu aerosoli de teflon, se aplic oxigenoterapia.
Prevenirea const din:
- micorarea concentra[iei aerosolilor la locul de munc (mecanizare, ventilare, etc.);
- port de masc cu filtru pentru aerosoli (cnd nu se pot evita concentra[iile mari pentru
scurt timp);
- accesul febril poate fi uneori evitat prin: ederea n aer cald i umed; bi calde; se
propun i injec[ii cu DMP sau CaEDTA-Na
2
(Chenoweth).
Toxicologie analitic
Determinarea din aer
Se barboteaz aerul prin solu[ie de HNO
3
10% ; dup neutralizare cu NH
3
se dozeaz
nefelometric zincul sub form de ferocianur de zinc.
Determinarea din medii biologice
Distrugerea cea mai indicat este pe cale umed, pentru a evita pierderile prin
volatilizare. Zincul se separ ca ZnS prin precipitare cu H
2
S n mediu acid. Se filtreaz rapid
(deoarece ZnS este uor oxidat n aer, trecnd n sulfat, solubil). Precipitatul de ZnS se
solv n amestec de HNO
3
i H
2
SO
4
dilua[i.
Dozarea se realizeaz, fie nefelometric, ca ferocianura de zinc, fie calorimetric, cu
ditizon, la pH 8,5.
X.11. CROMUL (Cr)
storic
Acidul cromic, croma[ii i bicroma[ii erau folosi[i n trecut n tratamentul sifilisului, ca i al
unor afec[iuni oftalmologice. Utilizarea lor a dat loc adesea la accidente grave. n prezent se
mai ntrebuin[eaz uneori acidul cromic n stomatologie.
Ac[iunea nociv a srurilor de crom n mediul industrial a fost descris de Cumming n
1887 (ulcera[ii la muncitorii dintr-o fabric de bicroma[i). Ulterior s-au observat i perfora[ii de
sept nazal. n ultimele decenii s-a semnalat ac[iunea cancerigen a srurilor de crom
hexavalent.
n natur
Se gsete sub form de cromit (Cr
2
O
3
FeO) [i cromat de plumb (,plumb rou siberian).
164
Cromul este prezent n sol; cantit[i peste 0,2% produc scderea fertilit[ii solului.
n organismul uman, Cr
3+
este un oligoelement necesar. n organe i umori, cromul este
prezent n propor[ie de:
- plmn : 85 micrograme / 100 g
- organe: - rinichi : 20 micrograme / 100 g
- ficat : 8 micrograme / 100 g
- snge : 10 micrograme / 100 ml
- urin : 10 micrograme / litru
Etiologia intoxica[iilor
Extrem de rar s-au semnalat intoxica[ii acute voluntare (sinucideri i crime, cu bicromat)
sau accidentale medicamentoase (pomad cu bicromat, folosit din eroare n loc de sulf).
ntoxica[iile cu crom sunt ns de natur profesional. Ele au loc fie prin aspirarea ,ce[ei
de crom, fie prin contactul tegumentelor i mucoaselor cu sruri de crom hexavalent (pulberi
sau solu[ii), n urmtoarele mprejurri:
- la extragerea din minereu i fabricarea aliajelor (ferocrom 60-70% Cr,
nichelcrom, etc.);
- la opera[ia de electrocromaj. Se folosete ca electrolit o solu[ie de bicromat n
H
2
SO
4
. Riscul este reprezentat de ,cea[a de crom, constituit din particule fine de lichid, cu
con[inut de pn la 60% de anhidrid cromic, antrenat n atmosfer prin degajarea H
2
de la
catod. Metalul cromat este inoxidabil chiar la aer umed (avantaj fa[ de metalul nichelat);
- la fabricarea i utilizarea compuilor de crom: anhidrida cromic (n industria
materiilor colorante), croma[i (coloran[i n industria sticlei i ceramicii), bicroma[i (la fabricarea
explozibililor, coloran[ilor, n fotografie i galvanoplastie), alaun (SO
4
)
3
Cr
2
K
2
SO
4
24H
2
O (ca
mordant n vopsitorie i la tbcirea rapid a pieilor). n toate aceste cazuri, muncitorii vin n
contact, fie cu pulberi sau solu[ii, fie cu ,cea[a de crom;
- la manipularea cimentului cu con[inut de crom hexavalent.
Ptrundere, metabolizare, depozitare, eliminare
Calea de ptrundere este fie respiratorie (pulberi, ,cea[), fie (extrem de rar) didestiv,
rezultnd o ac[iune toxic general, fie transcutanat (transmucoase), ac[iunea fiind local.
Cromul hexavalent inspirat se fixeaz ini[ial pe proteinele [esutului pulmonar, apoi este
trecut treptat n snge, o parte important rmnnd n plmn. Trecerea n snge pare c se
165
face extrem de lent, pentru c se regsete Cr n sngele persoanelor expuse, la c[iva ani
dup ncetarea lucrului.
n snge, srurile de crom trivalent se fixeaz pe proteinele plasmatice, pe cnd cromul
hexavalent se acumuleaz pe hematii (aceast proprietate este folosit pentru calcularea
duratei de via[ a hematiilor, cu ajutorul Na
2
51CrO
4
).
Din snge, Cr este transportat n ficat, rinichi, splin, glande endocrine, unde se
localizeaz.
Restul se elimin lent prin fecale i urin.
Propriet[i toxicologice. Mecanism de ac[iune
Dup cum se tie, cromul formeaz trei serii de compui:
- sruri cromoase, derivnd de la protoxidul de crom (CrO);
- sruri cromice, derivnd de la trioxidul de crom (Cr
2
O
3
);
- croma[i i bicroma[i, derivnd de la anhidrida cromic (CrO
3
).
Dintre acetia, numai compuii hexavalen[i deci anhidrida cromic, croma[ii i
bicroma[ii, sunt caustici i toxici.
Doza letal de bicromat este 0,3 g (al[i autori citeaz doze de cteva grame), iar la
ingerarea de cteva centigrame apar fenomene toxice gastrointestinale.
Ac[iunea nociv rezult din contactul cu tegumentele sau mucoasele (ac[iune local)
sau dup absorb[ie (ac[iune general).
Ac[iunea local poate fi (Engelhardt, Meyer):
- primar iritativ (ortoergic), apare la contactul cu pulberi de sruri solubile sau
cu solu[ii concentrate) sau:
- secundar sensibilizant (alergic), apare la contactul cu solu[ii mai diluate, fr
efect caustic.
Srurile solubile ptrund, datorit unor microtraumatisme, n derm i epiderm, i anume
n corpul mucos malpighian. Datorit propriet[ii coagulante a Cr, se produce necroza, ca i o
reac[ie de inflamare, aprnd ulcerele caracteristice. Concomitent se formeaz i anticorpi,
ca urmare a formrii antigenului (care se presupune a fi proteina denaturat de ctre Cr).
Ac[iunea general se datorete propriet[ilor caustice i emetizante; n plus, cromul are
i ac[iune methemoglobinizant.
Efect cancerigen. Statisticile arat o mortalitate de 12-30 de ori mai mare prin cancer
166
bronhopulmonar la muncitorii expui la crom hexavalent n plmn i bronhii, unde poate
persista mult timp dup ncetarea expunerii, pare a juca rol favorizant n apari[ia tumorilor
maligne.
Simptomatologie
ntoxica[iile acute prin ingestie se manifest ca o gastroenterit toxic cu urmtoarele
perioade: faza de debut (gur i faringe uscate, vomismente, dureri abdominale, diaree);
toate fenomenele nceteaz pentru scurt timp (faza de remisiune); urmeaz faza de reac[ie
(rencep vomismentele, se instaleaz fenomene renale, starea general este alterat).
Moartea poate surveni prin nefrit acut.
ntoxicatia acut prin inhalare (,cea[a de crom) se manifest cu edem pulmonar acut.
n intoxica[ia cronic (prin inhalare sau contact cutaneomucos) sunt caracteristice:
- manifestri cutanate (mucoase) primar iritative i anume:
- ulcerul de crom (numit i ,ochi de pasre), o ulcera[ie rotund, roie, cu margini
drepte, plasat pe fa[a dorsal a minilor;
- irita[ie nazal (rinit, ulcera[ie a septului nazal ce poate merge pn la
perfora[ie); irita[ii faringiene, bronit, irita[ii conjunctivale;
- manifestri cutanate secundar alergice: dermatite eczematiforme (la 20% din
muncitori).
Leziuni anatomo-patologice
Srurile de crom determin leziuni ce variaz de la congestie la ulcera[ie profund,
datorit ac[iunii corozive.
Tratament. Prevenire
ntoxica[ia acut (per os):
- splturi gastrice cu suspensie de MgO 4%, apoi purgativ salin;
- nefrita se trateaz ca n cazul nefritei mercuriale;
- reechilibrare elecrolitic.
ntoxica[ia cronic
- ncetarea expunerii la primele simptome;
- tratatarea dermatitei cu acetat de Al 1% i a ulcerelor cu unguen[i con[innd 5%
CaNa
2
EDTA.
167
Prevenire. Msurile tehnice privesc mecanizarea i modernizarea proceselor de
produc[ie, prevenirea degajrii ,ce[ei la electrocromaj, prin aspirarea vaporilor, eventual prin
acoperirea suprafe[elor lichide cu un strat protector (uleiuri).
Msuri medicale: protejarea cavit[ii nazale prin tampoane cu alifie zincat i balsam de
Peru, protejarea fe[ei i a minilor cu echipament de protec[ie i aplicarea cremelor izolante,
ntre[inerea igienei stricte a pielii i mucoaselor. Nu se vor angaja muncitori cu afec[iuni ale
cilor respiratorii i afec[iuni cutanate.
Toxicologie analitic
Distrugerea se realizeaz prin metoda Denigs sau prin calcinare. Urina se
mineralizeaz prin procedeul nitro sau sulfopermanganic. Pulberile din atmosfer se
barboteaz prin acid fosforic.
dentificare
- CrO
2
4
d precipitat galben cu Ba
2+
i cu Pb
2+
, insolubil n acid acetic;
- Cr
2
O
2
7
este redus la cald n mediu sulfuric la Cr
3+
verde.
Dozare
1. Metoda iodometric: cromul este oxidat la cromat prin fierbere cu persulfat n
prezen[ de AgNO
3
(catalizator). nterferen[a manganului este ndeprtat cu HCl. Cromatul
format se dozeaz iodometric, dup adugare de K:
K
2
Cr
2
O
7
+ 6 K + 7 H
2
SO
4
= 3
2
+ Cr
2
(SO
4
)
3
+ 4 K
2
SO
4
+ 7 H
2
O
2. Metoda calorimetric (Cezaneuve): dup oxidare la CrO
2
4
i Cr
2
O
2
7
, solu[ia
sulfuric (care mpiedic reac[ia ionilor Cu, Hg, Ni i Co) se trateaz cu solu[ie alcoolic de
difenilcarbazid; se ob[ine culoare roie-violet, fotometrabil la / = 5400 .
X.12. ALUMNUL
(Al)
168
storic
Folosirea n terapie a unor compui de Al nu este de dat recent. n timpul celui de-al
-lea rzboi mondial s-a semnalat i studiat pneumoconioza dat de Al folosit n pirotehnie.
n natur
Al este cel mai rspndit metal din natur (alctuiete 7,4% din scoar[a pmntului) i
este al -lea element (dup oxigen i siliciu). Esta ntlnit n mic, foldapat, coalin, argil,
corindon, bauxit, criolit.
n organismul uman se gsesc urme, provenind din vase de buctrie, conserve, hrtie
metalic de ambalaj, etc.; n SUA se folosete o drojdie artificial con[innd Al.
Etiologia intoxica[iilor
Riscul industrial (aluminoza, pneumoconioza) const n inhalarea de pulberi fine sau
fumuri i are loc la:
- folosirea Al sub form de pulbere fin: la fabricarea vopselelor (,bronz argintiu) i a
explozibililor, n special la opera[ia de cernere; de asemenea, la cur[irea pieselor turnate din
Al. n toate aceste opera[ii, exist n atmosfer mari cantit[i de pulbere fin divizat (sub 5
microni);
- topirea bauxitei pentru fabricarea Al i Al
2
O
3
; riscul este inhalarea fumului (particule sub
0,5 microni), diferit de temperatura de calcinare: sub 960 se formeaz gama - Al
2
O
3
foarte
nociv; peste 2000 se inhaleaz un amestec de alfa -
Al
2
O
3
nenociv i de SiO
2
;
- aliajele de Al, ca i Al metalic, determin modificri cutanate (ca la Mg);
- compuii organo-metalici (clorura de diizobutilaluminiu), folosi[i drept catalizatori n
sinteze organice, sunt causticipentru aparatul respirator. Nu s-au semnalat ns incidente la
om.
Ptrundere, metabolizare, depozitare, eliminare
Aluminul ingerat se absoarbe n mic propor[ie din tractul gastrointestinal. Cantitatea
mic absorbit iese rapid din circula[ie i se depoziteaz n ficat, rinichi, splin, oase, tiroid,
creier. Excre[ia se realizeaz pe cale urinar (i biliar).
De asemenea, Al inhalat nu pare s se resoarb din aparatul respirator. Local d ns
fenomene de pneumoconioz.
Propriet[i toxicologice. Mecanism de ac[iune
169
Srurile solubile de Al au ac[iune astringent i antiseptic. Se citeaz un caz de
intoxica[ie mortal cu 30 g alaun de Al, luat drept MgSO
4
.
Srurile insolubile, de ex. Al(OH)
3
sunt adsorban[i puternici.
Hidroxidul i fosfatul sunt folosi[i n terapeutic ca antiacide. Clorura de Al format n
stomac trece n intestin i sub ac[iunea secre[iilor alcaline formeaz bazici insolubili. Acetia,
fiind absorbi[i prin mucoasa intestinal, exercit local o ac[iune neutralizant. n cazul
tratamentului prelungit, se produce scderea absorb[iei intestinale de fosfor, pentru c ionul Al
formeaz complexe insolubile cu fosfa[ii, care nu se mai resorb prin intestin, ci se elimin prin
fecale. Dac dieta nu este bogat n fosfor, sau n caz de rezec[ie gastric (cnd ajung n
intestin cantit[i mrite de Al) se pot produce tulburri prin pierdere de fosfor.
Folosind fosfor marcat, s-a dovedit experimental c intoxica[ia cronic duce, pe lng
reducerea absorb[iei intestinale de fosfor (demonstrat prin creterea eliminrii fecale de P) i
la tulburri ale fosforilrii n [esuturi (eviden[iat prin scderea ncorporrii P n fosfatide i
acizii nucleici din [esuturi i creterea ADP plasmatic n detrimentul ATP).
Simptomatologie
Pneumoconioza cu Al (aluminoza) apare la cteva luni pn la 4-5 ani de la expunere.
Se manifest prin tuse uoar, dureri toracice, dispnee de efort sau permanent, tendin[ de
bronit. n formele avansate apar simptome de cord pulmonar cronic cu agravare rapid. S-a
observat i pneumotorax spontan. Radiologic se observ o fibroz difuz
Tratament. Prevenire
Este necesar ntreruperea expunerii la orice fel de pulberi.
Ca profilaxie, pe lng msurile generale de evitare a pulberilor (etaneizare, ventila[ie)
se recomand (acolo unde este posibil), formarea unui strat protector la suprafa[a pulberilor,
cu ajutorul stearinei n opera[iile cele mai periculoase.
Toxicologie analitic
Distrugere: metoda Oginer, sulfonitric sau calcinare.
dentificare i dozare: din lichidul de la distrugere se separ Al ca Al(OH)
3
, dup
precipitare cu (NH
4
)
2
S. Precipitatul de Al(OH)
3
se solv n acizi i se execut urmtoarele
reac[ii:
- cu alumina n mediu slab acid d un complex intern rou
- cu 8-ortooxichileneina formeaz un complex galben-verzui
170
- cu morinul (v. beriliu) se ob[ine o fluorescen[ verde.
Bibliografie
171
172