Documente Academic
Documente Profesional
Documente Cultură
Introducere in Neurostiinte
Introducere in Neurostiinte
INTRODUCERE N NEUROTIINE
CURS
- SEMESTRUL I -
I. Informaii generale
Republicii, nr. 37
Telefon: 0264-590967
Fax: 0264-590967
E-mail: andreimiu@psychology.ro
1.2.Descrierea cursului
Cursul introduce domeniul neurostiinelor, concentrndu-se asupra structurii i funciilor
sistemului nervos, dezvoltrii sistemului nervos, precum i asupra analizatorilor.
1.4. Organizarea temelor n cadrul cursului
Cursul Introducere n Neurotiine include trei module de nvare. Cele trei module
abordeaz pe larg teme legate de fiziologia neuronului, funcia sezitivo-senzorial a
sistemului nervos i neurofiziologia analizatorilor senzoriali.
asemenea, trebuie s pstrai, n variant electronic, toate temele pe care le-ai realizat n
cadrul acestei discipline.
Evaluarea acestor lucrri se va face imediat dup preluare, iar afiarea pe site a
notelor acordate se va realiza la cel mult 2 sptmni de la data primirii lucrrii. Daca
studentul considera ca activitatea sa a fost subapreciata de catre evaluatori atunci poate
solicita feedback suplimentar prin contactarea tutorilor prin email.
MODULUL 1
FIZIOLOGIA NEURONULUI
Scopul modulului: Familiarizarea studentului cu fiziologia neuronului
Obiectivele modulului:
La finalul acestui modul, cursanii trebuie:
Celule
tutipotente
Migrarea neuronilor
In cursul perioadei de migrare apare o reea de celule gliale denumite celule gliale radiale.
Neuronii migratori se mic de-a lungul acestor celule gliale radiale pn ajung la destinaie. In timp ce
celulele tubului neural ncep s prolifereze, multe din ele vor ramne pe loc formnd un strat celular ce se
ngroa progresiv, strat numit zon intermediar. Dup ce aceast zon este bine stabilizat, unele dintre
celulele produse n zona ventricular se multiplic, formnd un strat ntre zona ventricular i cea
intermediar. Aceste celule care alctuiesc zona subventricular vor forma neuronii i celulele gliale,
intermediare. Celulele nou formate din zona creierului anterior migreaz formnd un strat de celule numit
placa cortical, care va da natere straturilor neuronale ale cortexului cerebral. Neuronii care vor forma
stratul cortical cel mai profund sunt cei ajung primii la destinaie, neuronii celorlalte
Placa
straturi mai superficiale ale scoarei trebuind s migreze printre acestia. Cnd migrarea
cortical
celulelor din zona ventricular este terminat, celulele rmase n aceea zon se
transform n celulele epiteliale ependimare, cptuind suprafeele interne ale
ventriculilor cerebrali i a canalului ependimar medular.
Pe partea dorsal, de o parte i de alta a anului neural, se gsesc crestele neurale, care sunt
formate din celule desprinse din tubul neural. De mare interes l reprezint migrarea celulelor crestelor
neurale, deoarece ele se transform n celule gliale i n neuroni ai sistemului nervos periferic care trebuiesc
s migreze la cele mai mari distane. Mediul extracelular este acela care le ghideaz n direcia destinaiei
lor finale.
8
Odat dezvoltai neuronii i croiesc drumul spre zona n care vor funciona
n sistemul nervos al adultului. Ei trebuie s stabileasc relaii precise cu celelalte
celule care i ele au migrat n aceea zon. Acest proces se numete agregare.
Agregarea este mediat de substane chimice denumite molecule ale adeziunii
celulelor neuronale, localizate pe suprafaa neuronilor i care au rolul de a recunoate ceilali neuroni de
acelai tip i ader la ei printr-o orientare specific.
Odat cu neuronii au migrat i au ajuns n zona potrivit ncep s creasc axonii i dendritele,
ntinzndu-se spre celelalte celule. Suntem tentai s considerm c aceste proiecii se realizeaz de o
manier foarte precis, pentru c este foarte greu de imaginat cum ar putea funciona sistemul nervos fr o
bun armonizare, dup un plan bine stabilit. Au putut fi puse n eviden modele clare i stereotipice ale
creterii axonilor la o serie de specii animale.
Pentru fiecare axon sau dendrit se poate evidenia n aceast faz o structur
asemntoare pseudopodelor amoebelor, denumite conuri de cretere. Aceste structuri
Con de
i extind i i retrag ritmic extensiile citoplasmatice. Acest proces a fost denumit
cretere
filopodie.
Dezvoltarea neuronal pare s funcioneze dup principiul supravieuirii
Principiul
celui care este mai potrivit. Se produc n general mai muli neuroni i sinapse dect
este necesar. Neuronii vor concura pentru resurse limitate i numai cei mai potrivii
supravieuirii
vor supravieui. Un proces cunoscut n biologie este apoptoza, adic procesul de
celui mai
moarte celular programat. Numeroase studii sugereaz c neuronii mor datorit
potrivit
eecurilor n competiia pentru unii factori de supravieuire primii la intele lor. Unul
din aceti factori este, de pilda, factorul de cretere al nervilor.
In timpul perioadei morii neuronale planificate multe conexiuni sinaptice dispar, dar, n acelai
timp altele noi se vor forma. Astfel, n timpul acestei perioade se petrece o rearanjare a contactelor
sinaptice, mai degrab dect o simpl reducere a numrului lor.
Agregare
dimensiune constant pentru aceeai fibr. Teaca de mielin se formeaz datorit rulrii
n spiral a celulelor Schwann din care dispare citoplasma i rmn membranele celulare
i mielina. Nodulul este zona de contiguitate ntre dou celule Schwann nvecinate. La
acest nivel axolema este denudat venind n raport cu mediul extracelular.
La mamifere, cile motorii se mielinizeaz mult mai trziu, n uter micrile
ftului sunt relativ reduse. La om, fibrele motorii ncep s-i secrete teaca de mielin n a
doua lun de via extrauterin. Mai nti ncepe mielinizarea cilor extrapiramidale, apoi
a celor piramidale. Procesul de mielinizare se ncheie n jurul vrstei de 2 ani si ii
corespunde functional o coordonare motorie mai buna, datorita careia copilul are deja un
mers sigur.
Fibrele nervoase amielinice numite fibrele Remach sunt lipsite de mielin sau un
strat foarte subire de mielin. Ele au un diametru n general redus i sunt acoperite de
celulele Schwann care frecvent sunt comune pentru mai muli axoni nvecinai, pentru
10-15 axoni Remach.
Transportul axoplasmatic
Integritatea anatomic a prelungirilor unui neuron depinde de pericarion. Axonii
sunt lipsii de ribozomi care s le permit sinteza de proteine, de aceea proteinele axonale
provin din pericarion i migreaz de aici n prelungiri, fenomen numit
transport sau flux axoplasmatic. Transportul axoplasmatic poate fi
Transport
studiat prin ligatura fibrelor nervoase i analiza substanelor acumulate
rapid vs.
deasupra ligaturii. Se distinge un transport anterograd, de la soma spre
lent
periferie i un transport retrograd n direcia corpului celular. Se
distinge apoi un transport rapid, cu o vitez de 410 mm/zi, i un
transport lent cu o vitez ntre 0,5 i 10 mm /zi. Kinezina este o protein asociat
microtubulilor, implicat n medierea transportului anterograd.
S-a evideniat recent c sursa energetic local legat de transportul rapid prin
axon ar fi strns corelat cu metabolismul oxidativ al nervului, deoarece n nervul asfixiat
cu cianur, transportul rapid este blocat n cca 15 minute de la nceputul asfixiei. Viteza
de transport nu depinde de structura anatomic a neuronului. Microtubulii cu diametru de
25 nm sunt implicai n mecanismul transportului anterograd rapid. Tubulina, o protein
din structura microtubulilor, are aciune ATP-azic, fiind o enzim care scindeaz ATPul elibernd astfel energia necesar transportului.
Pe suprafaa microtubulilor se observ numeroase proeminene, aezate la
intervale regulate. Dac se administreaz colhicin (o substan citostatic extras din
bulbul de brndu Colhicis autumnalis) este dezorganizat sistemul microtubular. In
aceste condiii este blocat transportul rapid, nu ns i cel lent. Aceste observaii duc la
concluzia c transportul rapid ar avea loc de-a lungul microtubulilor, pe cnd cel lent de-a
lungul microfilamentelor. Fluxul axonal rapid servete mai ales la vehicularea
mediatorilor chimici, fiind utilizat pentru transportul organitelor, veziculelor i
membranelor glicoproteice necesar bunei funcionri a butonilor sinaptici. Acest transport
necesit ca substrat energetic ATP-ul i se desfoar independent de transmiterea
potenialului de aciune. Transportul lent este folosit pentru transportul Ca++, gucozei i
ATP-ului.
n dendrite tranportul anterograd are o vitez de 0,4 mm/zi i
solicit de asemea ATP-ul. transportul dendritic se realizeaz pentru
Transport
ribozomi i ARN, sugernd c sintezele proteice sunt corelate cu
anterograd
funcia dendritelor.
vs.
S-a descris i un transport retrograd datorit cruia unele
retrograd
substane se ndreapt de la periferie spre corpul celular, cu o vitez de
12
cca 220 mm/zi. Transportul retrograd este mediat de ctre dinein, o alt protein
asociat microtubulilor. Acest transport se pare c joa un rol important n reglarea
sintezei de proteine din corpul celular. De acest lucru ne dm seama dup ce se
secionaz axonul. La cteva zile dup secionarea unui axon apare n pericarion procesul
de distrugere a corpusculilor Nissl numit cromatoliz sau tigroliz, ca o expresie a
tulburrii sintezei de proteine. Prin transport retrograd se propag virusurile neutrotrope
(de ex. virusul poliomielitei, herpetic, rabic etc.) care ajung de la periferia organismului
la nivelul corpilor celulari din sistemul nervos central pe care i distrug. Polinevritele
(cum ar fi cele alcoolice sau avitaminotice B1 din boala Beri Beri) se explic prin
tulburri metabolice le nivelul axonului care mpiedic procesele de transport axonal.
Clasificarea neuronilor
Clasificarea neuronilor se poate face dup prelungiri, dup lungime, fup funcii, dup mediatorii
chimici pe care i sintetizeaz etc.
Dup numrul prelungirilor se deosebesc urmtoarele tipuri de neuroni:
neuronii multipolari reprezint majoritatea celulelor nervoase. Au o form stelat, cu numeroase
prelungiri i cu nucleu mare, sferic, situat central. Ei pot fi motori sau senzitivi, situai n interiorul sau
n afara sistemului nervos central.
neuronii bipolari, de form ovalar sau fusiform, se caracterizeaz printr-o prelungire la nivelul
fiecrei extremiti. Nucleul lor este ovalar i adesea situat excentric. Neuronii acetia i ntlnim n
retin, n ganglionii Scarpa i n cel a lui Corti. Neuronii simpatici sunt adesea de tip bipolar.
neuronii unipolari sunt rari, prezint o unic prelungire axonal cum sunt celulele cu bastona i con
din retin.
neuronii pseudounipolari caracterizeaz ganglionii rahidieni sau spinali. Sunt celule sferice cu nucleu
mare, rotund, dispus central. Au o prelungire unic iniial care se divide n dou ramuri: una periferic
i cealalt central. Aceti neuroni sunt atipici prin faptul c au o singur prelungire de obicei foarte
lung i mielinizat, considerat a fi un axon modificat. Ei sunt neuroni lipsii de dendrite (neuronii
senzitivi din ganglionii spinali sau cerebrali),
neuroni lipsii de axoni cum sunt celulele orizontale i amacrine din retin.
Celulele gliale
Neuronii nu sunt singurele celule care populeaz sistemul nervos
central. In sistemul nervos central sunt de asemenea aa numitele celule
gliale care alctuiesc nevroglia. Ele alctuiesc esutul interstiial al
sistemului nervos central i sunt mai numeroase dect neuronii de 10-50
de ori. Aceste celule nu posed axoni i nu fac contacte sinaptice ntre ele. Membrana a
dou celule gliale adiacente fuzioneaz i formeaz aa numitele gap junctions adic
jonciunea de mare conductan ionic. Celulele gliale posed capacitatea de a se divide
n decursul vieii. Considerai nainte vreme doar un simplu esut de susinere a
Nevroglia
13
neuronilor din SNC, celulele gliale par a deine un rol mult mai important n economia
sistemului nervos. Studiile de microscopie electronic au artat c spaiul dintre neuroni,
rmas n afara contactelor sinaptice, este ocupat de celulele gliale. Rmne doar un spaiu
de 15-26 nm ntre neuroni, care reprezint doar 5% din volumul total al creierului i doar
acest spaiu este de fapt adevratul spaiu extracelular. Celulele gliale posed organitele
unor celule active metabolic: mitocondrii, reticul endoplasmic, ribozomi, ATP i
incluziuni celulare de glicogen i lipide. De menionat este faptul c celulele gliale
prolifereaz abundent n regiunile cerebvral unde neuronii sunt distrui.
Au fost identificate trei tipuri de celule gliale:
Astrocitele constitue astroglia. Ele nconjoar vasele sanguine
cerebrale. Capilarele cerebrale au o structur special la nivelul
sistemului nervos central, jonciunile dintre celulele endoteliale fiind
foarte strnse. Din acest motiv sunt considerate capilarele cele mai
restrictive din organism. Astrocitele formeaz cea mai mare clas de
celule neexcitabile din SNC. Se disting dou tipuri de astrocite:
astrocitele protoplasmatice situate n substana cenuie i astrocitele
1. Astrocite
fibroase dispuse mai ales n substana alb. Deoarece astrocitele se
interpun ntre capilarele cerebrale i neuronii cerebrali, li s-a atribuit o
funcie de transport special. Numeroi cercettori sunt de prere c
astrocitele reprezint bariera hematoencefalic real. Bariera
hematoencefalic reprezint un mecanism homeostatic cerebral de
mare importan n funcionarea sistemului nervos central. Dar la
aceast barier mai joac un rol, poate mai important, structura
special a capilarelor cerebrale.
Astrocitele servesc drept canale de transport ntre vasele sanguine i neuroni,
avnd deci rol simbiotic n metabolismul celular. Astrocitele joac rol de asemenea n
conducerea impulsului nervos i n transmiterea sinaptic. La nivelul sinapselor GABAergice i glutamat-ergice celulele gliale joac rol n inactivarea acidului
gamaaminobutilic i a glutamatului, prin captarea acestuia de la nivelul fisurii sinaptice.
Dup captare mediatorii sunt inactivai i convertii n glutamin, care apoi sunt
transportai n butonul presinaptic i utilizai n sinteza GABA i glutamatului care sunt
incorporai n vezicule presinaptice i utilizai ca mediatori chimici ai acestor sinapse.
O subgrup de astrocite, denumite astrocite radiare, acioneaz ca o reea, ca un
eafodaj, care permite migrarea neuronilor n cursul neurogenezei, de la punctul lor de
origine embrionar spre destinaiile lor finale.
Oligocitele formeaz oligorendroglia. Sunt celule formatoare
de mielin la nivelul SNC, fiind echivalentul celulelor Schwann din
fibrele nervoase periferice. Dar spre deosebire de celulele Schwann
care mielinizeaz poriuni mici din axonii periferici, cuprins ntre
spaiul internodal, oligodendrocitele realizeaz acest proces pentru
2. Oligocite
aproximativ 40 de neuroni centrali nvecinai i de aici consecinele
negative pe care le joac n procesul de regenerare a neuronilor
centrali, care nu regenereaz comparativ cu fibrele nervoase periferice
care regenereaz foarte uor.
3. Microcite
Metabolismul neuronal
Metabolismul neuronal reprezint unitatea trofic a sistemului nervos
central. Glucoza pare a fi singurul material energetic utilizat de neuron in vivo. De
aceea coeficientul respirator al esutului cerebral este egal cu unitatea. Coeficientul
respirator este dat de raportul dintre oxigenul consumat i dioxidul de carbon
eliminat. Cu ct substana metabolizat are n compoziia sa chimic raportul ntre hidrogen i oxigen de
2/1 acest substan se va degrada n totalitate n ap i dioxid de carbon. n compoziia glucazei avem
acest raport deci coeficientul respirator al esutului care o utilizeaz este unitar. Glucoza strbate uor
bariera hematoencefalic, printr-un mecanism activ, iar utilizarea ei este asigurat de aceleai enzime ca i
celelalte celule ale corpului.
Lipidele neuronale prezint cele mai importante caracteristici, neavnd
nimic comun cu cele din restul organismului. Astfel neuronii nu conin trigliceride,
Lipide
componentul lipidic cel mai important n restul celulelor. Neuronul are n schimb un
coninut foarte ridicat (50-54%) de lipide complexe: fosfolipide, sfingozine,
proteolipide, colesterol neesterificat etc. Lipidele sunt sintetizate n ntregime n
neuron, deoarece nici un material prefabricat nu poate strbate bariera hematoencefalic. Spre deosebire
de alte esuturi, n neuroni catabolismul lipidic nu pare a fi utilizat pentru furnizarea de energie.
Aminoacizii, bogat reprezentai n neuron, n parte sintetizai local i n
Aminoacizi
parte transportai prin bariera hematoencefalic, ndeplinesc numeroase funcii n
sinteza de proteine neuronale, de acizi nucleici, amine biologic active sau
mediatori chimici acizi aminai i polipeptidici. Sinteza proteic este foarte
important n neuron, existnd proteine de structur i proteinele funcionale (reprezentate de enzime,
polipeptidele sau unele cu funcie hormonal.
Glocoza
frecven de 500 impulsuri/s. Cnd stimulul aplicat asupra esutului viu depete posibilitatea lui de a
genera sau transmite impulsuri, excitaia nu se mai produce. Numrul mare de stimuli ce pot fi generai sau
propagai de un esut viu n unitatea de timp poart numele de mobilitate funcional sau labilitate
funcional. Un stimul care depete mobilitatea funcional, nu produce excitaie ci o stare numit
parabioz. Curenii de nalt frecven sunt utilizai n fizioterapie fr a produce excitaii, deoarece este
depit mobilitatea funcional a esuturilor.
Diametrul (m)
Vitez (m/s)
Mielinic A
10 20
60 120
Mielinic A
7 (apte) 15
40 90
Mielinic A
48
30 40
Mielinic A
2,5 5
15 25
Mielinic B
13
3 14
Amielinic C
sub 1
0,5 2
21
Funcia fibrei
Motoneuronii
Proprioreceptorii
Exteroreceptorii tactili
i presoreceptorii
Motoneuronii
Receptorii dureroi
Termoreceptorii
Fibre vegetative preganglionare
Rspuns reflex dureros
Fibre vegetative postganglionare
Fibrele A la rndul lor, n raport de grosime se clasific n fibre alfa, beta, gama i
delta. Diametrul lor variaz de la 1 la 20 m, iar viteza de conducere ntre 5 m/s i 120
m/s (alfa = 10-20 m ; 60-120 m/s; beta = 7-15 m, 40-90 m/s; gama = 4-8 m,
30-40 m/s; delta = 2,5 5 m, 15-25 m/s. Astfel de fibre sunt ataate motoneuronilor
i proprioceptorilor.
Tipul B cu diametrul de 1-3 m i vitez de conducere de 3-14 m/s sunt fibre
preganglionare vegetative.
Fibrele C, amielinice cu diametrul sub 1 m cu vitez de conducere de 0,5-2 m/s,
formeaz fibrele postganglionare vegetative i nervii senzitivi ce conduc durerea.
3. Degenerarea i regenerarea neuronal
a) Degenerarea neuronal
Lezarea axonilor prin zdrobire, secionare, anoxie, injectare de substane toxice i
altele, produce dou tipuri de degenerare neuronal: o degenerare a segmentului distal
denumit degenerare anterograd i una a segmentului proximal denumit degenerare
retrograd.
Degenerarea anterograd a fost studiat de A.V.Waller n 1850 i de aceea
poart numele i de degenerare sau degenerescen wallerian. Ea apare la scurt
interval de la producerea leziunii i se datoreaz n principal separrii segmentului
Degenerare
distal al axonului de corpul celular care reprezint centrul metabolic al neuronului.
anterograd
Aceast degenerare ncepe la 24 ore de la secionare i este urmat de o serie de
modificri structurale, histologice i chimice, care se petrec de-a lungul ntregii
poriuni distale. La nceput apare o umflare, o tumefiere a acestei poriuni, iar
ncepnd cu aproximativ a 5-a zi detaarea n fragmente a poriunii distale. Teaca de mielin se
fragmenteaz. Acest proces este urmat de o invazie a macrofagelor la locul leziuni i fagocitarea
fragmentelor. Intre ziua a 8-a i a 32-a teaca de mielin dispare complet. La locul leziunii rmn celule
Schwann care se difereniaz n celule alungite. Aceste celule cresc n toate direciile de la captul distal al
nervului secionat. Acest proces se produce cu o vitez de aproximativ 1 mm/zi. Spaiul dintre capetele
nervului secionat dac nu depesc 3 mm este umplut complet cu celule Schwann. Din acest motiv
procesul este favorizat dac capetele secionate sunt suturate prin procedeul de neurorafie.
n poriunea proximal prima reacie la secionarea axonului este
degenerarea poriunii axonice adiacente seciunii, de obicei pn la prima
stangulaie Ranvier sau la a 2-a strangulaie. Adesea n aproximativ 48 de ore de la
Degenerare
secionare apar modificri i la nivelul corpului celular dar mai puin intense i mai
retrograd
variabile dect primele. Aceasta constituie degenerescena retrograd. Aceste
modificri pot fi de dou tipuri: degenerative sau regenerative. Modificrile
degenerative timpurii ale corpului celular al unui nerv secionat sunt de prost
augur, semnalndu-ne moartea posibil a neuronului. Aceste modificri sunt traduse prin dezintegrri i
pulverizri ale corpusculilor Nissl (fenomenul de cromatolz sau tigroliz), care dispar complet n 15-20
zile de la leziune.
n acest timp corpul celular se tumefiaz, devine rotund i se produce dispariia i a celorlalte
organite celulare (aparatul Golgi, mitocondrii). Gradul de cromatoliz depinde de varietatea neuronilor
afectai, de natura i de distana seciunii fa de corpii celulari. Modificrile regenerative timpurii indic
faptul c corpul celular este implicat ntr-o sintez masiv de proteine necesare pentru nlocuirea poriunii
degenerate a axonului. Reparaiile celulare ncep la cca 20 de zile dup secionare i devin complete dup
80 de zile. Corpusculii Nissl i aparatul Golgi se refac treptat iar celula capt forma i dimensiunile
normale. Aceast refacere celular nu garanteaz ns i o supravieuire de lung durat a neuronului lezat.
Dac un neuron regenerat nu reuete s stabileasc contacte sinaptice cu o celul int potrivit, el poate
muri.
Dac axonii lezai se afl n SNC celulele gliale specializate, i n primul rnd microglia, dar i
astroglia, prolifereaz i absorb prin fagocitoz resturile celulare. De aceea aceste tipuri de celule gliale se
mai numesc i fagocite. Astrocitele fibroase vor forma esutul cicatricial.
22
Degenerarea transneural.
n general degenerescena se oprete la nivelul sinapselor. Dar n anumite situaii ea
se exercit i transneural. De exemplu degenerarea nervului optic secionat se transmite
transsinaptic i n neuronii ganglionului geniculat lateral i chiar mai departe. La fel dup
secionarea rdcinilor medulare posterioare apare degenerescena neuronilor din
coarnele anterioare.
b) Regenerarea neuronal
Regenerarea neuronal reflect de fapt fenomenele de neuroplasticitate. Se face
pe seama celulelor Schwann care-i prelungesc citoplasma sub form de muguri care dau
natere la 50-100 prelungiri. Procesul ncepe la 2-3 sptmni de la secionarea axonului.
Din cele 50-100 ramuri nmugurite abia una ptrunde n teaca endoneural format de
teaca Schwann golit. Acest lucru este deci posibil dac exist o soluie de continuitate la
distan de cel puin 3 min. ntre capetele seciunii i de aici necesitatea apropierii acestor
capete prin procedeul de neurorefie. Rata zilnic de cretere este de 0,25 mm n jurul
leziunii i de 4 mm/zi n segmentul distal. Creterea fibrelor nervoase se face deci foarte
lent, regenerarea nervului necesitnd perioade de unul sau mai muli ani. Dac spaiul
care separ cele dou fragmente secionate este mai mare de 3 mm i este ocupat de esut
cicatricial ce creiaz un obstacol pentru fibrele care nmuguresc, acestea se ncolcesc i
formeaz o structur tumoral numit neurom. Durerile fantomatice ce le semnaleaz unii
bolnavi dup amputaii sunt cauzate de apariia acestei formaiuni tumorale.
n procesul regenerrii pot survenii unele complicaii. Este posibil ca un numr de fibre s creasc
n teaca altui nerv dect cel original sau ca fibrele unui nerv senzitiv s creasc n segmentul distal al unui
nerv motor, sau invers. Astfel se descrie regenerarea aberant a nervului facial, cnd unele fibre pot lua
direcia spre ganglionul sfenopalatin i glanda lacrimal. La astfel de persoane apare sindromul lacrimilor
de crocodil, caracterizat prin hiperlacrimaie n timpul masticaiei.
Axonii sntoi din apropierea unei fibre secionate pot rspunde uneori la degenerarea acestora
prin dezvoltarea unor muguri adiaceni colaterali care inerveaz zonele sinaptice abandonate de axonii
degenerai. Aceste ramuri colaterale pot avea origine din terminaiile axonice sau din colateralele pornind
de la nivelul strangulaiilor Ranvier.
nainte vreme se credea c aceast nmugurire colateral ar fi determinat de substane chimice
eliminate de axonii degenerai, dar cercetrile recente au artat c ele sunt determinate de anumii factori
eliberai de esuturile int. De exemplu nmugurirea colateral poate fi indus n neuronii motori prin
simpla pstrare a muchiului int ntr-o stare de inactivitate, i absent dac acest muchi este stimulat
electric.
Creterea axonilor este determinat n mare msur de interaciunea ntre axonii care cresc n
mediul tisular n care se dezvolt. La captul axonului exist o structur numit conul de cretere a axonului.
Axonul se strecoar prin esuturi prin conul su de cretere. Penetrarea conului de cretere se numete
filopodie. Conurile de cretere conin actin, care determin extensii i retracii citoplasmatice cu un ritm de
6-10 m/min. Noile structuri formate inclusiv microtubulii i neurofilamentele sunt aduse printr-un
transport axoplasmatic din poriunea proximal a axonului. Direcia de cretere a axonului este dictat n
parte de moleculele de adeziune celular, glicoproteine membranare care accelereaz procesul de
comunicare intercelular.
In anul 1971 a nceput era modern a neurotransplantrii printr-un studiu care a adus dovezi
indubitabile privind supravieuirea esutului neuronal transplantat n creierul unei gazde. Aceti neuroni
transplantai aveau ADN-ul nuclear marcat n prealabil cu timidin radioactiv. Era vorba de o poriune din
cerebelul unor obolani tineri n vrst de 7 zile. Dup dou sptmni examenul antoradiografic indica
faptul c cei mai muli din neuronii transplantai supravieuiau.
Cercetri ulterioare au artat c eliminarea transplantului n SNC este rar ntre membrii aceleai
specii, n special dac esutul este preluat de la donatori nou nscui sau embrioni. Zonele optime pentru
neurotransplant sunt acele zone puternic vascularizate i care au un suficient spaiu de cretere.
Un implant va dezvolta o structur normal spre proieciile sale neuronale doar dac este implantat
ntr-o zon corespunztoare. In aceast situaie, neuronii transplantai se dezvolt la fel ca i n organismul
donatorului. De exemplu cnd precursorul embrionar al retinei este transplantat la obolani nou nscui n
cortexul nevizual sau cerebel, care n mod normal nu primesc informaii de la retin, acetia nu
supravieuiesc.
Aceste cercetri de pionierat privind neurotransplantarea au fost motivate de ideea c ele ar putea
dovedi posibilitatea de realizare a unor procedee utilizate n terapia unor leziuni nervoase.
Eforturile pentru a promova regenerarea n SNC s-au focalizat pe ntrebarea de ce neuronii
sistemul nervos periferic regenereaz, pe cnd cei ai SNC nu realizeaz aceast regenerare? Cercetrile au
dovedit c neuronii SNC au capacitatea de a regenera n cazul n care sunt implantai n structurile
sistemului nervos periferic. Astfel, neuronii periferici senzitivi regenereaz normal de-a lungul rdcinilor
medulare posterioare pn ajung n mduva spinrii, la nivelul creia regenerarea se oprete. S-a pus
problema c la nivelul SNC exist ceva care mpiedic regenerarea. Au fost discutate dou posibiliti: Una
este c esutul fibros al astrogliei care prolifereaz n zona lezat a SNC ar mpiedica proliferarea. Dar s-a
constatat c eliminarea acestui esut cicatricial nu a creat posibilitatea regenerrii neuronilor n SNC. A
doua posibilitate este c n opoziie cu celulele Schwann din sistemul nervos periferic, oligodendroglia,
care aa cum am amintit are rolul de a mieliniza mai muli axoni din SNC. Acest proces s-a dovedit a fi un
substrat fizic propice axonilor n vederea regenerrii lor.
Cercetrile fcute cu neuronii SNC care erau obligai s nmugureasc i s se dezvolte n
conducte formate din celule Schwann, au ajuns la concluzia c n aceste condiii aceti neuroni pot regenera
oprindu-i ns procesul de regenerare odat ajuni n zona SNC.
O arie larg de preocupri privind neurotransplantul a constat n posibilitile de tratare a
afeciunilor cerebrale prin neurotansplantare, de nlocuire a esutului bolnav lezat cu esut sntos. Aceast
abordare a fost utilizat n mai multe direcii, dar cele mai mari progrese s-au obinut n tratamentul bolii
Parkinson. Boala este dat de degenerarea unei populaii de neuroni dopaminergici din substana neagr a
trunchiului cerebral i care se proiecteaz n zona neostriatului din nucleii bazali (este o boal degenerativ
care se caracterizeaz printr-un comportament motor aberant).
Precursorii celulelor eliberatoare de dopamin din subtana neagr obinute de la embrionii
obolanilor au fost transplantai n peretele ventriculului cerebral vis-a-vis de leziunile experimentale din
substana neagr care inducea simptomele bolii Parkinson sau ntr-o cavitate adiacent creiat pe cale
neurochirurgical n apropierea neostriatului. Numeroi axoni din implant au crescut ulterior n neostriat.
Dup ase luni de la neurotransplant se observa o mbuntire a comportamentului motor afectat de
leziunile din substana neagr. Imbuntirea comportamentului motor era direct proporional cu numrul
neuronilor regenerai.
La bolnavii parkinsonieni s-a transplantat esut dopaminergic din medulosuprarenal n zona
ventriculilor laterali din apropierea neostriatului. Acest procedeu a dus la ameliorarea simptomelor bolii.
Una din cele mai recente i mai spectaculoase strategii de cercetare n domeniul
neurotransplantrii preconizeaz grefa de celule provenite de la embrioni avortai a cror celule regenereaz
prin colonizare esuturile nervoase lezate sau distruse. Ca urmare, au fost iniiate studii ce urmresc, pe
parcursul dezvoltrii embrionului evoluia sistemuli nervos, cutnd s determine perioada optim pentru
recoltarea celulelor n vederea neurotransplantrii i de aici interesul i dezvoltarea care a fost adus
cercetrilor privind embriogeneza i organogeneza SNC i sistemului nervos periferic. n aceast etap
cercetrile se desfoar nc pe animale de laborator.
In prezent, se efectueaz experiene pe maimue mult mai apropiate structural de om, iar primele
rezultate sunt ncurajatoare. Transplantul de esut nervos promite s amelioreze sau chiar s vindece, n
viitor i alte boli provocate de distrucii aprute la nivelul creierului i SNP cum ar fi epilepsia, scleroza n
plci, boala Alzheimer.
Arcul reflex
Prin act reflex se nelege reacia de rspund involuntar i incontient a
organismului, aprut la aplicarea unui stimul asupra unei zone receptoare, cu
24
deschiderea canalelor pentru Na+ i ptrunderea Na+ n interiorul fibrei. Cu ct presiunea exercitat este mai
mare, cu att mai mult Na+ strbate membrana.
Modificrile de potenial din receptor ce ating valoarea de 10 mV sunt transmise de-a lungul
fibrei. Transmiterea depinde de diferena de potenial dintre prima strangulaie Ranvier i receptor. Cnd se
anesteziaz sau se comprim prima strangulaie Ranvier potenialul generator din receptor nu se transmite.
Potenialul generator ce se transmite prin nerv, d natere la potenialul de aciune sau potenialul propagat
care ia natere ntre prima i a doua strangulaie Ranvier.
Adaptarea receptorilor
Potenialele de aciune, potenialele propagate, din nervii conectai cu receptorul
tactil Vater-Pacini apar n momentul comprimrii receptorului.
Receptori fazici
Dei compresiunea se menine, se constat c potenialele de
aciune se rresc i dup un timp scurt dispar. Ele reapar odat cu
nlturarea compresiunii. Rrirea i dispariia potenialelor de
aciune din nervul aferent constituie fenomenul de adaptare. Receptorii care se adapteaz
rapid se numesc receptori fazici.
Exist ns receptori care se adapteaz foarte ncet sau
incomplet, numii receptori tonici. Algoreceptorii, receptorii
pentru frig, baroreceptorii, fusurile neuromusculare sunt receptori
Receptori tonici
tonici ce informeaz n mod constant creierul asupra strii
organismului i asupra relaiilor sale cu mediul nconjurtor.
Senzaiile de durere i de rece sunt declanate de stimulii cu potenial nociv. Dac
algoreceptorii i receptorii pentru frig s-ar adapta rapid, i-ar pierde din rolul lor
fiziologic, de a dezvlui pericolul. Baroreceptorii sinocarotidieni i cardioaortici intervin
n permanen n reglarea presiunii arteriale, iar adaptarea lor ar limita precizia cu care
opereaz sistemul de reglare. Fusurile neuromusculare joac un rol n adaptarea posturii
de lung durat.
Fenomenul de adaptare nu corespunde cu oboseala receptorului, ntruct
stimularea lui mai intens d natere la o nou reacie de rspuns. In cursul adaptrii s-a
modificat pragul de excitabilitate a receptorului fa de stimul. Fenomenul de adaptare
este important n fiziologie, deoarece d posibilitatea receptorilor s detecteze noi
modificri de energie din mediul nconjurtor. Receptorii sunt prin urmare, influenai
numai de variaiile brute de energie. Energia de aceeai intensitate, aplicat timp
ndelungat, nu are nici o valoare informaional.
Adaptarea corpusculilor Vater-Pacini au loc n primul rnd deoarece lamele
conjunctive concentrice ale corpusculului rmn deformate n zona de maxim presiune,
ns se extind rapid n partea opus. Ca urmare, dispare distorsiunea terminaiei nervoase
centrale. Dup ndeprtarea lamelor conjunctive ale corpusculului prin procedee de
microdisecie, la compresiunea direct a terminaiei nervoase apare o adaptare lent a
receptorului, adic receptorul din fazic, devine tonic.
Receptorii fazici i tonici se deosebesc prin capacitatea lor de codificare
temporar a stimulilor. O prim modalitate este cea n care receptorul descarc tot timpul
ct acioneaz excitantul, cazul receptorilor tonici i deci durata semnalizat de receptor
coincide cu durata aciunii excitantului.
Alt modalitate a codificrii temporale este realizat mai ales de receptorii fazici
de diverse tipuri, care semnalizeaz nceputul aciunii excitantului (celule receptoare tip
ON), sfritul (celule receptoare tip OFF) sau nceputul i sfritul aciunii
excitantului (receptor tip ON-OFF). In general, aceti receptori semnaleaz variaia
intensitii stimulului (ex. celulele receptoare din retin).
4. Sinapsa
Impulsurile nervoase sunt transmise de la un neuron la altul prin jonciuni
funcionale interneuronale denumite sinapse. Deci sinapsa este regiunea de comunicare
neuro-neuronal sau neuro-efectoare (muchi sau glande). La nivelul acestei poriuni
exist diferenieri morfofuncionale ce determin excitaia sau inhibiia elementului
postsinaptic, atunci cnd neuronul presinaptic intr n activitate. Transmiterea impulsului
nervos de la zona presinaptic la cea postsinaptic nu este o simpl sritur de potenial
27
convergen i la rndul su poate trimite fibre la mai muli neuroni prin divergen.
Foarte rar se ntlnesc neuroni n raport de 1 la 1. Cele mai multe legturi sinaptice sunt
de ordinul sutelor sau mai frecvent de ordinul miilor. Aceste rapoarte determin
securitatea sinaptic n interiorul sistemului nervos. Neuroplasticitatea structural
manifestat din viaa embrionar se menine aa cum am vzut i n perioada adult.
Neuroplasticitatea sinaptic
Sinapsele nu sunt formaiuni statice, rigide, ci prezint o mare plasticitate, care const n
capacitatea de a-i modifica permanent funcionalitatea, de a fi nlocuite, de a spori sau de a se reduce ca
numr n funcie de statusul funcional. Aceast plasticitate apare mai pregnant n cursul dezvoltrii
organismului, dar ea este prezent i la adult. Aceast proprietate are rolul de primenire necesar n anumite
condiii. Lezarea sau distrugerea sinapsei, duce la refacerea acesteia n aproximativ 60 de zile. Primenirea
la adult este un proces de remodelare funcional. Aceast nlocuire i remodelare funcional la adult se
petrece n cca. 35-40 de zile. Acest proces se realizeaz att datorit uzurii funcionale, care n cazul
sinapselor se realizeaz relativ rapid din cauza suprasolicitrilor, ct i adaptarea permanent a acestora la
solicitrile mereu crescnde. S-a constatat c sporirea complexitii mediului ambiant duce la creterea cu
peste 10% a numrului crestelor sau sporilor dendritici. Se pot evidenia trei direcii sub care putem privii
plasticitatea sinapselor: 1) n ceea ce privete calitatea i cantitatea eliberrii mesagerilor chimici; 2)
calitatea i numrul receptorilor postsinaptici i 3) modificarea dimensiunilor fantei sinaptice. Plasticitatea
secretorie este accentuat prin eliberarea unor mesageri principali sau secundari (neurotransmitori,
cotransmitori i neuromodulatori). Neuronul i poate schimba chiar profilul secretor, transformndu-se
din excitator n inhibitor i invers. Receptorii postsinaptici pot crete ca numr sau chiar suprafaa
postsinaptic poate crete prin sporirea spinilor dendritici. Ca urmare unei solicitri dimensiunea spaiului
sinaptic se poate modifica i el n funcie de ritmul sau durata transmiterii sinaptice.
Structura sinapsei
Microscopia electronic a artat c axonul presinaptic se termin la locul de
contact cu neuronul postsinaptic printr-o poriune lrgit de 0,5-2 m, denumit din
cauza formei sale buton sinaptic sau buton terminal. Partea mai ngroat a butonului
terminal alctuiete zona sau membrana presinaptic. In apropierea butonului sinaptic,
fibra nervoas axonal i pierde teaca de mielin. In interiorul butonului exist
numeroase organite celulare reprezentate mai ales de mitocondri (mai numeroase dect
ntr-un volum similar de citoplasm celular). Sunt n medie 10.000 de vezicule cu
diametrul de 30-60 nm, mai numeroase n apropierea spaiului sinaptic. Veziculele se
aglomereaz n anumite puncte ale membranei presinaptice, iar n dreptul veziculelor
membrana devine mai opac. Veziculele conin stocate mici pachete moleculare (numite
cuante) cu transmitori chimici responsabili pentru transmiterea sinaptic. Morfologia
veziculelor variaz n funcie de neurotransmitorul pe care-l conine. Aa de exemplu,
veziculele din sinapsele adrenergice i cele dopaminergice apar de diametru mai mare,
granulare i dense n centrul lor, pe cnd veziculele colinergice, glutamatergice i
gabaergice apar de diametru mai mic i clare. Veziculele din sinapsele inhibitorii din
cortexul cerebral apar turtite sau alungite n timp ce n sinapsele excitatorii apar rotunde.
Veziculele reprezint componentul cel mai important cantitativ, cel mai constant i
specific al terminaiilor sinaptice.
Dei cantitatea i aezarea veziculelor variaz n diferite sinapse ntotdeauna se
poate observa o strns asociere a lor cu membrana presinaptic. Veziculele ar avea rolul
s stocheze mediatorii chimici sinaptici sintetizai n zona pericarionului i transportai
prin microtubuli n butoni terminali. Din ele se elibereaz apoi substana mediatoare.
n butonul sinaptic se evideniaz de asemenea i un mnunchi de material amorf
electrodens. Materialul dens este format din proteine filamentoase (proteine asociate
membranei sinaptice sau asociate veziculelor, care se ntind de la o vezicul la alta i din
filamente mai groase situate n axoplasm, dar cu baza pe membrana presinaptic sunt
structurile citoscheletului butonului sinaptic. Deoarece veziculele sinaptice nconjoar i
29
se ataeaz de proteinele filamentoase, s-a emis ipoteza dup care ele ar juca un rol n
procesul de exocitoz a coninutului veziculelor.
Procesul de fuziune a veziculelor de membran presinaptic i eliberarea
neurotransmitorului reclam dou categorii de proteine asociate:
Proteinele asociate veziculelor din care intr:
a) sinapsina implicat n eliberarea veziculelor de pe citoscheletul butonului;
b) sinaptobrevina i sinaptofizina, care formeaz un canal ionic n momentul
intrrii n membrana veziculei;
c) sinaptoamina, care reprezint senzorul ionilor de Ca++ necesar aa cum vom
vedea n producerea acestui proces.
Aceste proteine interacioneaz cu a doua categorie de proteine cu proteinele
asociate membranei sinaptice care sunt: sintaxina i proteina membranei
presinaptice.
Pe lng aceste proteine, aceste procese de fuziune i eliberare solicit proteina
alfa asociat sinapsei i factorul senzitiv N-etilmalemid (NSF) cu rol n activarea ATPului, jucnd rol ATP-azic.
ntre membrana presinaptic i cea postsinaptic cu care vine n contact exist un
spaiu liber numit fisur sau fant sinaptic a crui grosime variaz ntre 10-30 nm. Acest
spaiu sinaptic este plin cu lichid extracelular i o reea filamentoas de proteoglican care
are rolul de a asigura adezivitatea celor dou membrane, pre i postsinaptic.
n zona postsinaptic nu exist vezicule, regiunea fiind n general mai srac n
organite celulare. Pe suprafaa intern a membranei postsinaptice exist un strat de
particule foarte fine. Funcia particulelor nu este nc cunoscut dar se presupune c
reprezint un material proteic implicat n meninerea i renovarea receptorilor din
membrana postsinaptic. Membrana postsinaptic conine structurile receptoare,
caracteristice mediatorului eliberat din zona presinaptic. Mediatorul acioneaz asupra
receptorilor din membrana postsinaptic. Receptorii mediatorilor sunt molecule mari de
proteine, inclavate n structura bimolecular lipidic a membranei. Receptorii sunt
formai din dou componente: 1) o component fixatoare a mediatorului, care proemin
n afara membranei n fisura sinaptic i 2) o component ionofor, care ptrunde prin
membran n interiorul neuronului postsinaptic. Ionoforul se prezint sub forma unui
canal ionic, ce se deschide sub influena mediatorului chimic, deci este un canal liganddependent. Consecina interaciunii mediatorului cu receptorul o constituie modificarea
permeabilitii membranei postsinaptice cu depolarizarea (n cazul sinapselor excitatorii)
sau hiperpolarizarea (n cazul sinapselor inhibitorii) a neuronului postsinaptic.
Date generale despre mediatorii chimici
Ideea transmiterii chimice este mai veche, dar a fost confirmat de cercetrile lui Otto Loewi
(1921-1926). Pentru ca o substan s fie considerat un mediator chimic este nevoie ca ea s ndeplineasc
o serie de condiii formulate de Paton (1958):
1) s existe ca atare sau sub forma de precursori n teritoriul presinaptic;
2) enzimele de sintez s existe n acelai teritoriu;
3) sistemul enzimatic de inactivare s fie prezent n teritoriul sinaptic.
4) stimularea terminaiilor nervoase presinaptice s determine eliberarea n cantiti suficiente a
acestei substane;
5) aplicarea substanei la nivelul membranei postsinaptice s determine acelai efect cu
stimularea presinaptic.
Neuronii, n calitate de celule secretoare, s-au dovedit a fi capabili s produc i s elibereze o
gam larg de substane chimice, cu rol semnalizator i reglator. In afar de neurotransmitorii propriu
zii, care sunt principalele substane a cror eliberare i aciune asigur transmiterea mesajului neuronal la
nivelul sinapsei, astzi se discut despre aa zii cotransmitori, eliberai odat cu neurotransmitorii. Ei
particip att la modificarea rspunsului postsinaptic, ct i la reglarea eliberrii mediatorului din terminaia
nervoas presinaptic sau exercitnd efecte trofice n teritoriu. O a treia gam de substane chimice
30
eliberate n zona presinaptic sunt neuromodulatori. Aceste substane chimice nu sunt capabile s produc
un rspuns sinaptic specific, dar ei realizeaz modificri de durat ale capacitii de rspuns i transmitere
neuronal pre- i postsinaptic.
Ansamblul chimic reprezentat de neurotransmitori, cotransmitori i neuromodulatori, asigur o
activitate sinaptic fin ajustat nevoilor de moment ale organismului fiind unul din factorii responsabili de
plasticitatea sinaptic. Mediatorul chimic al celor mai multe sinapse l reprezint acetilcolina.
Mediatorii chimici se clasific astfel:
1. Acetilcolina
2. Aminele biogene:
- catecolaminele: Noradrenalina, adrenalina, dopamina
- serotonina (5 hidroxitriptamina)
- histamina
3. Aminoacizii:
- excitatori: glutamatul i aspartatul
- inhibitori: acidul gamoaminobutiric (GABA) i glicina
4. Neuropeptidele:
- opioizii endogeni: endorfinele, enkafalinele i dinorfina
- substana P, neuropeptidul Y, colecistokinina (CCK), somatostatina, angiotensina, peptidul
vasoactiv intestinal (VIP)
5. Purinele: ATP, ADP, AMP i adenozina
6. Alte molecule cu funcie neuromodulatorie
- gazele: monoxidul de azot (NO), monoxidul de carbon (CO)
- steroizii: aldosteronul, cortizonul (i ali glicorticoizi), progesterenul, estrogeni (17 estriolul),
testosteronul
- prostaglandinele (PGE)
- interferonii
- interleukinele (IL1)
Funcionarea sinapsei
Transmiterea sinaptic este constituit dintr-o secven de ase evenimente a cror
desfurare este urmtoarea:
1) Sinteza mediatorului
Sinteza mediatorului are loc la nivelul corpului celular, dar i la nivelul butonilor
terminali. Ambele zone sunt prevzute cu echipamentul enzimatic necesar. Produs la
nivelul corpului celular (pericarionului), mediatorul chimic este transportat, prin
mecanismul fluxului axoplasmatic, pn la nivelul terminaiilor.
2) Stocarea mediatorului
Stocarea mediatorului este procesul prin care se creeaz rezervele presinaptice de
mediatori chimici necesari pentru momentul n care unda de depolarizare presinaptic va
determina eliberarea acesteia ntr-un ritm accelerat i explosiv. Pn nu de mult se
considera c veziculele presinaptice ar reprezenta unicul sediu al stocurilor presinaptice
de mediator.
Excesul de mediator chimic ce nu poate fi stocat de vezicule se consder c este
inactivat prin hidroliz enzimatic la nivelul citoplasmei (acetilcolinesteraza pentru
acetilcolin, carboximetil transferaza, (COMT) i monoaminoxidaza, (MAO) pentru
noradrenalin i dopamin.
Cercetrile mai noi au evideniat existena unor stocuri citoplasmatice de mediator
chimic. Astfel, astzi se descrie un compartiment stabil (sau de depozit) care cuprinde
mediatorul de rezerv ce se va elibera mai trziu n cursul stimulrii. Al doilea
compartiment ar fi reprezentat de compartimentul labil, coninnd mediatorul imediat
disponibil n momentul stimulrii.
31
3) Eliberarea mediatorului
Eliberarea mediatorului este procesul prin care acesta ajunge n spaiul sinaptic.
Este n fond un fenomen de neurosecreie explosiv declanat de apariia potenialului de
aciune (sau altfel spus al undei de depolarizare) la nivelul membranei butonului terminal.
Aceast depolarizare a butonului terminal va determina n afara ptrunderii Na+ i un
influx masiv de Ca++. Ionii de Ca++ din mediul extracelular ptrund ntr-o oarecare
msur prin canalele de Na+ voltaj-dependente deschise rapid de potenialul de aciune.
Ins majoritatea Ca++ ptrunde prin canale specifice de Ca++-voltaj-dependente care se
deschid mai lent. Acest influx de ioni de Ca++ reprezint mecanismul de cuplare a
potenialului de aciune cu secreia mediatorului chimic. Se produce o ataate, o fuziune,
a 200-300 de vezicule la membrana presinaptic i evacuarea coninutului n spaiul
sinaptic prin procesul de exocitoz.
Veziculele sinaptice sunt legate la nivelul butonului presinaptic de o protein
filamentoas numit sinapsin. Eliberarea veziculelor se face prin procesul de fosforilare
a sinapsinei de ctre proteinkinaza II. Ca++ ptruns n buton activeaz proteinkinaza.
Sinapsina reine veziculele sinaptice pn cnd fosforilarea iniial de creterea
concentraiei ionilor de Ca++ n zona presinaptic, le elibereaz, permind deplasarea
veziculelor spre membrana presinaptic n vederea exocitozei. Evacuarea mediatorului
din vezicule se face direct proporional cu influxul de Ca++ n zona presinaptic.
Dup golirea coninutului vezicular prin exocitoz, membrana acestora va fi
incorporat n structura membranei presinaptice, din care ulterior se formeaz noi
vezicule care se ncarc cu mediator chimic.
Conform teoriei cuantice elaborate n anul 1954 de Katz i Miledi, eliberarea
mediatorului se realizeaz n pachete moleculare egale ntre ele, numite cuante. n
momentul apariiei potenialului de aciune n teritoriul presinaptic, frecvena de
descrcare a canalelor de mediator crete att de mult nct determin apariia
potenialului postsinaptic ce se poate propaga prin procesele de sumare temporare i
spaiale. O singur descrcare n condiii normale conine aproximativ 150 de cuante
eliberate simultan.
4) Traversarea spaiului sinaptic
Traversarea spaiului sinaptic de ctre cuantele de mediator chimic ce se
realizeaz prin micare brownian tinznd s ajung la membrana postsinaptic.
5) Aciunea postsinaptic a mediatorului
Ajuns la nivelul membranei postsinaptice, mediatorul i exercit aciunea prin
cuplarea cu receptorii specifici. Aceti receptori, inclui n structura membranei
postsinaptice, reprezint molecule proteice a cror conformaie chimic le permite s
intre n interaciune specific cu molecula de mediator. Apariia complexului mediatorreceptor determin modificri n structura postsinaptic. Aceste transformri reversibile
au drept consecin modificrile de permeabilitate ce stau la baza rspunsului postsinaptic
la realizarea potenialului postsinaptic.
6) Inactivarea mediatorului
Inactivarea mediatorului este procesul prin care se realizeaz scoaterea din
circulaie a mediatorului eliberat, n vederea relurii ciclului la stimulul urmtor. Viteza
deosebit de mare cu care se realiza acest proces presupune existena unor mecanisme
multiple. Acestea sunt:
32
Mecanisme de
inactivare a
mediatorilor
Potenialele postsinaptice
Dac se nregistreaz potenialele postsinaptice n cursul excitrii neuronului
presinaptic se constat c membrana poate s se depolarizeze, sau n alte cazuri s se
hiperpolarizeze. Cnd potenialul de repaus din membrana postsinaptic, care are valoare
de 70 mV ncepe s se depolarizeze, atingnd valori mai puin negative, se realizeaz un
potenial postsinaptic excitator (PPSE).
Depolarizarea membranei postsinaptice se realizeaz prin
deschiderea
canalelor pentru Na+. PPSE dureaz cca 20 ms i se
Potenialul
aseamn cu potenialul local. Linia ascendent a PPSE atinge
postsinaptic
valoarea maxim n cca 2 ms, iar cea descendent necesit n jur de
excitator
15 ms pn ce revine la valoarea potenialului de repaus. Revenirea
(PPSE)
se explic prin scurgerea K+ n afara neuronului postsinaptic i prin
expulzia activ a Na+ ptruns n celul.
Recoltarea potenialelor din zona postsinaptic au relevat existena unor poteniale
spontane miniaturale de amplitudine foarte mic de 0,5 mV. Ele sunt consecina
descrcrii spontane a 1-5 cuante de mediator chimic cu o frecven de 1/sec. Ele
constituie zgomotul de fond al sinapsei. Ele nu influeneaz sinapsa i nici
excitabilitatea neuronal.
Pentru ca PPSE s se propage n neuronul postsinaptic el trebuie s ating o
anumit valoare. Pentru a genera un impuls nervos care s se propage, sinapsele trebuie
s ating un PPSE cu o valoare de 20-30 mV (adic s ajung la valoarea de 40 45
mV).
Suprafaa membranei postsinaptice depolarizat imediat sub butonul sinaptic, este
extrem de mic nct nu este capabil s depolarizeze ntreaga membran. Pentru a aprea
potenialul de aciune n zona postsinaptic este necesar s se depolarizeze cca 10%
dintre sinapsele cu care este conectat neuronul. Dac nu se realizeaz acest lucru PPSE se
produce fr propagare. Pentru descrcarea a cca 10% din sinapse este necesar fenomenul
de sumare fie spaial, menionat mai sus sau sumare temporal prin descrcarea
repetitiv a unei singure sinapse.
n concluzie, se poate spune c dac prin sumaia PPSE se obin valori mai mari
dect pragul pentru excitarea neuronului, se genereaz un potenial de aciune care se
propag, iar dac valoarea rmne sub pragul de excitaie, atunci neuronul postsinaptic
rmne facilitat, ns nu e excitat. Starea de facilitare a neuronului este tranzitorie i
33
dureaz 15-20 ms, timp n care este posibil sumaia temporar sau spaial. Acest
fenomen este posibil deoarece PPSE spre deosebire de potenialul de aciune nu se
supune legii tot sau numic i de aceea amplitudinea sa crete prin mrirea intensitii
impulsului aferent.
n cazul n care se realizeaz o hiperpolarizare a zonei
postsinaptice se produce un potenial postsinaptic inhibitor (PPSI).
Exist mediatori chimici cum ar fi acidul gama-aminobutiric
Potenialul
(GABA) sau glicina sub aciunea crora potenialul de repaus se
postsinaptic
negativeaz cu cca -10 mV. PPSI persist de asemenea 20 ms,
inhibitor
atingnd un maxim n 1-2 ms i revine treptat la potenialul de
(PPSI)
repaus n aproximativ 15 ms. Apariia PPSI determin blocarea
transmiterii sinaptice. Direcia curentului de hiperpolarizare n PPSI
este invers fa de PPSE, adic de la exteriorul membranei spre
interiorul ei, ceea ce face ca membrana postsinaptic s devin mai
puin receptiv i ca urmare s scad excitabilitatea neuronului
postsinaptic.
PPSI se explic fie prin creterea permeabilitii membranei neuronale pentru Clcare ptrund n celul, fie prin deschiderea unor canale pentru K+ care prsesc celula.
Deschiderea canalelor pentru Cl- face ca acesta s treac conform gradientului de
concentraie din lichidul extracelular n interiorul celulei, mrind potenialul de
membran. La scurt timp se restabilete potenialul de repaus, probabil printr-un transport
activ de Cl- n afara celulei.
Inhibiia provocat de PPSI poart numele de inhibiie direct sau postsinaptic.
Se cunoate i o inhibiie presinaptic sau indirect. In acest caz, neuronii inhibitori
activai nu modific potenialul transmembranar postsinaptic ci reduc amplitudinea PPSE,
intervenind asupra butonului presinaptic i asupra cantitii de mediator chimic eliberat
de neuronul presinaptic. Inhibiia presinaptic poate dura 200-300 ms fa de cea
postsinaptic care dureaz aa cum am vzut 15-20 ms.
Particularitile transmiterii sinaptice
1) Conducerea unidrecionat. Propagarea impulsului nervos prin sinaps se face ntr-o singur
direcie, din zona presinaptic spre zona postsinaptic. Dirijarea n sens unic a mesajului nervos se explic
prin amplasarea veziculelor cu mediator chimic doar n zona presinaptic i prin prezena receptorilor
membranari cu specificitate pentru mediatorii eliberai numai pe membrana postsinaptic.
2) ntrzierea sinaptic. Eliberarea mediatorilor chimici n fisura sinaptic, prin intermediul
crora se conduce influxul nervos de la un neuron la altul, explic ntrzierea sinaptic de aproximativ 0,5
ms.
3) Fatigabilitatea transmiterii sinaptice. Stimularea repetitiv a unei sinapse excitatorii provoac
la nceput descrcri frecvente n neuronul postsinaptic, pentru ca n urmtoarele milisecunde sau secunde,
descrcrile s se rreasc progresiv. Fenomenul poart numele de oboseal sinaptic. Datorit oboselii
sinaptice, zonele supraexcitate din sistemul nervos i reduc dup un timp excitabilitatea excesiv. Oboseala
sinaptic constituie astfel un mecanism de protecie a organelor efectoare.
Apariia oboselii sinaptice este pus n primul rnd pe seama epuizrii stocurilor de mediatori din
butonii sinaptici. Pe de alt parte oboseala sinaptic ar putea fi datorat inactivrii treptate a mai multor
receptori membranali postsinaptici.
4) Facilitarea posttetanic sau potenarea posttetanic. Aplicarea unor stimuli repetitivi rapizi pe o
sinaps excitatoare, urmat de o perioad de repaus, face neuronul postsinaptic mult mai reactiv, mai
receptiv la stimulii urmtori. Procesul este cunoscut sub termenul de facilitare posttetanic. Facilitarea se
datorete n mare msur concentrrii excesive de Ca++ n butonii presinaptici, din cauza pompei de Ca++
care evacueaz prea ncet excesul ionilor penetrai n butonul terminal. Ionii de Ca++ acumulai se adaug
efectului potenialului de aciune i astfel determin eliberarea, exocitarea mai multor vezicule n spaiul
sinaptic. Din cauz c facilitatea posttetanic dureaz un timp destul de ndelungat, uneori ore n ir, n
funcie de neuroni, ea st la baza memoriei de scurt durat. Vom aminti la memorie despre potenialele de
lung durat (LTP), unde se discut o astfel de facilitare posttetanic.
34
Organele efectoare
Organul efector reprezint aa cum am vzut ultimul segment al arcului reflex.
Acest segment este reprezentat de muchi sau glande. Poriunea n care fibrele nervoase
motorii vin n contact cu muchii, alctuiesc placa motorie.
Placa motorie
Denumit i sinapsa neuromotorie sau jonciunea neuromotorie este o formaiune anatomic
specializat la nivelul creia o fibr motorie somatic contacteaz o fibr muscular striat.
Terminaiile axonale ale fibrei motorii se afund n sarcolema fibrei musculare. Intre membrana
neuronal, care formeaz membrana presinaptic i sarcolem exist un spaiu numit fanta sinaptic de 2050 nm. Membrana postsinaptic format din sarcolema fibrei musculare apare foarte cutat, cu o mulime
de falduri principale i secundare, care i mresc suprafaa. In zona neuronal presinaptic, se evideniaz
numeroase mitocondri i vezicule sinaptice coninnd acetilcolin. Sarcolema este extrem de sensibil la
acetilcolin n zona plcii terminale. n aceast zon sarcolema este nzestrat cu 1 la 4 x 107 receptori
colinergici pentru o jonciune neuromotorie. Receptorii prezeni n sarcolem sunt receptori colinergici
nicotinici. Receptorii sunt sintetizai n aparatul Golgi din zona postsinaptic, de unde sunt transportai la
locul de inserie din membrana postsinaptic. Receptorii captai, internalizai, sunt degradai de enzimele
lizozomale din zona postsinaptic. Procesul de internalizare este un proces de endocitoz. Prin urmare,
exist un proces de remprosptare continu, un turnover a receptorilor nicotinici n membrana sarcolemic
a plcii terminale. Membrana sarcolemic sufer modificri morfologice remarcabile n zona plcii
terminale. Aa cum am vzut, ea devine extrem de cutat, neregulat, formnd o mulime de fante sinaptice
secundare care se deschid toate n spaiul sinaptic primar. Fanta sinaptic are n interiorul su un strat de
material electrodens, numit substana sau membrana de baz, care urmeaz fidel fiecare fant
postjonional. Pe aceast membran de baz se fixeaz acetilcolinesteraza, enzima care marcheaz
acetilcolina. La marginea scobiturii sinaptice aceasta fuzioneaz cu un strat de celule Schwann, nchiznd
fanta i formnd o barier mpotriva difuziunii mediatorului n afara zonei sinaptice.
Fiecare vezicul din zona presinaptic conine aproximativ 4000 de molecule de acetilcolin (ceea
ce reprezint o cuant de acetilcolin). Un impuls nervos depolarizeaz membrana postsinaptic cu 30-40
mV, deschiznd canalele de Ca++ i determin golirea coninutului a 200-300 de vezicule cu acetilcolin n
35
fanta sinaptic. Pentru fiecare molecul de acetilcolin eliberat exist un disponibil cca 10 receptori
colinergici i 10 molecule de acetilcolinesteraz. La om, o cuant de acetilcolin, adic coninutul unei
vezicule presinaptice deschide cca 1500 canale de Na+ care sunt penetrate de 5 x 104 ioni de Na+. S-a
calculat c deschiderea numai a 4% din canalele de Na+ ar produce 90% din depolarizarea maxim a plcii
terminale. Prin urmare, exist o lung marje de siguran pentru transmiterea neuromuscular. Rspunsul
contractil dispare numai dup blocarea a 90% dintre receptorii colinergici nicotinici. Ca urmare a penetrrii
ionilor de Na+ n zona postsinaptic a muchiului, se produce un potenial de plac terminal, asemntor
cu PPSE. Potenialul crete de la 90 mV, valoarea potenialului de repaus a sarcolemei, la valori mai puin
negative i cnd atinge 50 mV apare potenialul de aciune propagat, condus de-a lungul sarcolemei cu o
vitez de 3-5 m/sec, care iniiaz contracia muchiului striat.
nregistrndu-se activitatea electric n zona postsinaptic se pot observa poteniale miniaturale ale
plcii terminale de 1-2 mV, cu o frecven de cca 1 potenial/sec, ce sunt datorate spargerii spontane a unor
vezicule de acetilcolin. Potenialele miniaturale au amplitudine att de redus, nct pot fi nregistrate
numai n imediata vecintate a jonciunii neuro-motorii. Pn cnd potenialul plcii terminale nu ajunge la
valoarea prag, adic la un potenial de 50 mV nu se produce potenialul propagat.
Jonciunea neuro-motorie se deosebete de sinapsele neuro-neuronale prin urmtoarele
caracteristici:
1) Influxul nervos elibereaz n fanta sinaptic a plcii terminale
cantiti suficiente de acetilcolin, n stare s induc potenialul de aciune i
Jonciunea neurorspunsul motor, nefiind necesar sumarea temporal i spaial ca n cazul
celorlalte sinapse.
motorie vs.
2) Acetilcolina se desprinde rapid de pe receptorii colinergici
nicotinici din sarcolem, iar n cca 1 msec are loc hidroliza ei sub aciunea
sinapse neuroacetilcolinesterazei prezent chiar n spaiul sinaptic. Degradarea prompt a
neuronale
acetilcolinei previne reexcitarea muchiului.
3) Jonciunea neuromuscular nu conine mediatori inhibitori,
acetilcolin este un mediator excitator.
influena semnalelor nervos-vegetative sau hormonale. Odat cu impulsul nervosvegetativ sau hormonal se produce depolarizarea membranei a celulei glandulare, care
determin creterea permeabilitii acesteia pentru Ca++ care va induce exocitarea
produsului de secreie organic. Deci procesul de secreie glandular, la fel ca i
exocitarea mediatorului chimic n sinapsele neuro-neuronale este un proces Ca++
dependent.
Odat cu substanele organice din celulele glandulare se elibereaz apa i
electroliii. In momentul stimulrii parasimpatice a glandei se modific permeabilitatea
glandei pentru ionii de Cl-. Ca urmare a penetrrii clorului n celula glandular, interiorul
celulei devine cu 10-15 mV mai negativ dect potenialul de repaus, care n cazul
celulelor glandulare este de 30 50 mV. Ionii de Cl- atrag ionii de Na+. Ionii de Na+ i
Cl- mresc presiunea osmotic intracitoplasmatic, atrgnd apa n interiorul celulei.
Celula se umfl, crete presiunea hidrostatic intracitoplasmatic determinnd trecerea
apei i electroliilor n canalul excretor al glandei.
SUMAR
Neuronul este unitatea fundamental a dezvoltrii, structurii i activitii
sistemului nervos. esutul nervos provine dintr-un esut embrionar numit ectoderm. Prin
procesul de inducie neural ia natere neuroectodermul, care formeaz placa i, mai
apoi, tubul neural. Din tubul neural se vor forma mduva spinrii i veziculele din care
va deriva creierul. Principalele funcii ale sistemului nervos sunt excitabilitatea si
conductibilitatea. Potenialele electrice prin care neuronii codific informaia iau natere
datorit tranzitului controlat al unor ioni de o parte i de alta ale neurilemei. Potenialul
de aciune se propag pn la terminaiile axonale i determin eliberarea unor
neurotransmitori la nivelul sinapsei, care permit reconstruirea semnalului nervos n
neuronul din aval.
37
38
MODULUL 2
FUNCTIA SENZITIVO-SENZORIALA A SISTEMULUI NERVOS
39
Analizatorul
n sfera proceselor cognitive intr senzaiile, percepiile, orientarea, atenia,
memoria, gndirea i imaginaia.
Cunoaterea lumii nconjurtoare se realizeaz prin producerea potenialelor de
aciune la nivelul receptorilor periferici. Impulsurile pornite de la receptorii senzoriali,
transmise prin cile aferente, sufer modificri datorit neuronilor modulatori i ajung n
anumite zone corticale unde se face analiza contient a stimulilor receptai.
Sistemul nervos trebuie s fie permanent, rapid i complet informat de
modificrile intervenite n mediul extern i intern al organismului. Informaiile sunt
primite prin intermediul analizatorilor. Noiunea de analizator a fost introdus de Pavlov,
care a nlocuit termenul de organ de sim cu cel de analizator.
Analizatorul este o unitate funcional format din receptori
senzoriali sau organele de sim, receptorii senzitivi propriu zii, ca
segment periferic, din calea aferent, de conducere a impulsurilor
Analizatorul
receptate, ca segment intermediar sau de conducere i din proiecia
cortical, ca segment central al analizatorului.
Aa cum cunoatem de la studiul receptorilor, informaia este propagat prin
canalele de comunicare ale analizatorului numai prin codificarea mesajelor. Codificarea
este operaia de convertire a informaiei, de trecere a acesteia de la un sistem de
semnalizare la altul, care se realizeaz la nivelul tuturor componentelor analizatorului.
Dup ce a fost codificat la nivelul captului periferic al analizatorului ea este
recodificat la nivelul segmentului intermediar i la nivelul segmentului central. Aceste
procese de codificare i recodificare sunt realizate prin modularea mesajelor nervoase.
Modularea poate fi realizat n frecven, n amplitudine sau n faz. Modularea n
frecven se realizeaz prin schimbarea intervalului de timp dintre semnale cu meninerea
constant a amplitudinii. Modularea n amplitudine se realizeaz prin schimbarea
amplitudinii semnalelor i meninerea constant a frecvenei. Modularea n faz se
realizeaz prin inversarea fazei de oscilaie a semnalului.
Analiza i prelucrarea informaiei se realizeaz la nivelul tuturor celor trei
segmente ale analizatorului. La nivelul segmentului central, excitaiile sosite de la
periferie sunt transformate n senzaii i percepii.
n fiecare moment creierul uman este asaltat de un volum impresionant de
informaii att din mediul extern, ct i din cel intern. Astfel, pe calea analizatorului
vizual sunt primite 83% din informaii, prin cel auditiv 11%, prin cel olfactiv 3,5%, prin
analizatorul somestezic 1,5% iar prin cel gustativ 1% din informaiile venite din mediul
extern.
Analizatorii primesc o cantitate total de informaie de aproximativ 1011 bii/s, din
care n sistemul nervos ajung aproximativ 107 bii/s. Aceast cantitate enorm de
informaie este prelucrat incontient, iar 99% din ea este nlturat, ea fiind nerelevant
i neimportant. Doar cca 1010 bii/s din informaia primit de SNC sunt prelucrate
contient, elaborndu-se pe baza lor senzaiile i percepiile.
Senzaia si percepia
Recunoaterea contient a aciunii unui stimul ce acioneaz ntr-un anumit
teritoriu periferic se numete senzaie. Senzaia este un act psihic elementar modal, de
realizare a imaginii singulare a unor nsuiri ale obiectelor i fenomenelor lumii
nconjurtoare. Senzaiile se produc n urma aciunii obiectelor i fenomenelor lumii
materiale nconjurtoare asupra receptorilor periferici i organelor de sim.
40
Pe cile lente sunt transmise mai ales semnalele somestezice crude, slab localizate
cum ar fi n special cele legate de gdilat, mngiere i prurit. Aceste fibre lente sunt fibre
subiri. Toate aceste fibre sunt dendrite ale neuronilor pseudounipolari din ganglionii
spinali i din ganglionii nervilor cranieni. Axonii acestor neuroni ptrund n coarnele
dorsale ale mduvei spinrii.
Cile somestezice sunt organizate spaial n asemenea ci n care traiectele nervoase,
nucleii i reprezentarea cortical sunt n relaii topografice de vecintate, strict delimitate.
Diferitele pri ale corpului sunt reprezentate ntr-o manier ordonat denumit
somatotopie. Aceast organizare poate fi evideniat de la zonele periferice la proiecia
cortical. Din acest motiv aceast relaie se ntlnete i la nivelul mduvei spinrii.
Aferenele cutanate i propioceptive realizeaz reflexe motorii care i ele reflect
organizarea somatotopic, segmentar a mduvei spinrii.
Ptrunse n mduv impulsurile somestezice pot lua una din cele dou ci
somestezice: fie pe calea sistemului columnar dorsal sau sistemul lemniscal median
pentru sensibilitatea epicritic fie pe calea sistemului anterolateral pentru sensibilitatea
protopatic.
Sensibilitatea proprioceptiv i tactil bine discriminant (epicritic)
Primul sistem de conducere a somesteziei este sistemul
lemniscal, localizat n cordoanele posterioare ale mduvei.
Protoneuronul cii se afl n ganglionul spinal, iar prelungirile lui
axonice formeaz fasciculii Goll i Burdach. Dup ce fac sinapsa n
Sistemul
nucleii Goll i Burdach din bulb cu al doilea neuron, trec de partea
lemniscal
opus lund calea lemniscului median spre talamus. Cel de al treilea
neuron este localizat n nucleul ventro-postero-lateral al talamusului.
Acest neuron se proiecteaz la nivelul girusului postcentral al lobului
parietal.
Sistemul lemniscal este format din fibre groase, mielinizate A care transmit spre
creier cu o vitez de 30-70 m/s. Aceast cale a somesteziei epicritice are un nalt grad al
orientrii spaiale a fibrelor nervoase cu respectarea strict a originii lor. Fibrele acestei
ci fac sinaps pe un singur neuron, motiv pentru care semnalele trec practic ne alterate
de la periferie spre centrii superiori. Fibrele ce pornesc din poriunea superioar a
corpului sunt situate mai lateral n cordonul dorsal, iar cele pornite din partea inferioar a
corpului se situeaz mai median.
n regiunea cervical se descrie un sistem spino-cervical care
se formeaz din colateralele fibrelor senzitive care fac sinaps cu
neuroni a cror prelungiri ptrund n zona posterioar a cordoanelor
laterale formnd tractul spino-cervical. Aceste fibre se termin n
Sistem
nucleii columnari dorsali din coarnele posterioare ale mduvei
spino-cervical
cervicale i bulb, iar de aici trec n partea opus. Axonii acestor
neuroni intr de asemenea n constituia lemniscului median. Astfel se
explic de ce distrugerea fescicolului dorsal median nu duce la
dispariia complet a sensibilitii tactile bine discriminate, a
sensibilitii epicritice.
Sensibilitatea epicritic joac urmtoarele roluri funcionale:
a. Prin aceste ci se transmit semnalele tactile bine localizate, bine discriminate.
Datorit lor sunt recunoscute natura, suprafaa, forma i vibraia stimulilor cu
care vine n contact organismul. Datorit acestui fapt, aceast sensibilitate
44
Fiecare baleiaj creeaz o nou imagine ntr-un ritm foarte rapid realiznd impresia
de continuitate. S-a definit astfel contiina ca fiind dialogul dintre talamus i cortexul
cerebral i a fost denumit cuantumul de contiin, ca fiind intervalul de timp necesar
determinrii unei conexiuni ntr-o perioad de baleiere de 12,5 ms.
Acest model depete domeniul percepiei, ridicnd ntrebri cu privire la
mecanismul gndirii i la problemele temporale din procesele mintale.
Cortexul cerebral somestezic
Ariile corticale cerebrale unde se proiecteaz impulsurile senzoriale venite de la
talamus constituie cortexul somestezic. Proiecia cortical a cilor somestezice se
realizeaz n dou arii corticale: aria somestezic I (S1) i aria somestezic II (S2). Pentru
precizarea acestor arii s-a recurs la metode similare cu cele utilizate la studiul
talamusului:
Pentru identificarea acestor arii s-a recurs la examinri anatomo patologice la cei
care au prezentat un deficit a sensibilitii i la cercetri experimentale prin distrucia
anumitor zone i urmrirea zonei n care se instaleaz anestezia periferic. S-au efectuat
stimulri directe ale scoarei n timpul interveniilor neurochirurgicale de ctre Cushing i
Penfield care au stimulat cu cureni nenocivi scoara cerebral la om n cursul
interveniilor neuro-chirurgicale. Bolnavii semnalau furnicturi, anestezie i senzaie de
micare n zona corespunztoare. Cnd stimularea se fcea cu electrozi mici, se produc
senzaii pure (tactile, termice), dar mai ales senzaii dureroase. n anul 1940, Penfield a
alctuit harta ariei de proiecie a somesteziei pe scoara cerebral.
S-a folosit apoi studiul potenialelor evocate n care se realiza nregistrarea
potenialelor de aciune corticale dup stimularea unui singur receptor periferic.
Prin metoda stricninizrii se producea o scadere a nivelului de excitabilitate a
neuronilor. La periferie apare o hiperestezie, manifestat prin grataj spontan cu reacii
exagerate de pensare tegumentar.
Prin tehnicile de mai sus s-a artat c principala zon somestezic, aria
somestezic S1 este zona retrorolandic i anume ariile 3, 1 i 2 ale lui Brodmann.
Majoritatea aferenelor (99%) sunt cele sosite prin sistemul lemniscal i abia o mc parte
vin din sistemul spinotalamic.
Studiind proiecia cortical pe aria somestezic S1 a semnalelor periferice s-a
demonstrat c din aceast zon cea mai mare parte o ocup proiecia feei, a limbii i a
degetelor de la mini. n aria somestezic primar (S1) exist o somatotopie mult mai
precis dect cea observat la nivelul talamusului.
Somatotopia cortical are urmtoarele caracteristici:
I.
Extinderea proieciei corticale este direct proporional cu densitatea
receptorilor pe unitatea de suprafa. Capacitatea de discriminare crete cu ct cmpul
receptor conectat cu neuronul cortical are dimensiuni mai reduse.
II.
Neuronii corticali sunt aezai n coloane de celule cu diametrul de 0,33-1
mm i o adncime de 3-5 mm. O coloan de neuroni cuprinde cteva sute de mii de
neuroni, dar recepioneaz doar un singur tip de semnal. Neuronii sunt puternic
interconectai pe vertical dar puin conectai pe orizontal. Coloanele de neuroni legate
de diferitele tipuri de receptori se amestec ntre ele.
III.
O alt caracteristic a proteciei corticale a somesteziei este c aceast
proiecie este rsturnat. Particular este faptul c mna este intercalat ntre fa i
trunchi. Se definete ca o senzaie de disconfort, dezagreabil, determinat de intervenia
stimulilor nociceptivi i nsoit de o trire afectiv, iniial anxioas, iar ulterior anxias49
depresiv, cuprinznd n cele din urm dou componente: una algoperceptiv i alta
algopsihic.
IV.
O alt particularitate este c proiecia se face contralateral. Figura
rsturnat proiectat se numete homunculusul senzitiv. Dup distrugerea ariei
somestezice S1 apar tulburri mai ales kinestezice asupra poziiei i direciei cu care se
deplaseaz un membru i tulburri n aprecierea formei i volumului unor obiecte.
V.
Scoara somestezic are un grad mare de plasticitate demonstrat
experimental. Extirpnd la maimu un deget, zonele de proiecie a celorlalte degete se
extind i ocup poriunea cortical a degetului extirpat. Zonele somestezice au fost
verificate cu ajutorul 131Xe. Circulaia se intensific n zonele de proiecie a somesteziei
confirmnd cercetrile neurochirurgicale ale lui Cushing i Penfield.
Adrian n anul l940 a descris aria somestezic S2, situat n partea posterioar i
inferioar ariei S1 i se extinde pn n marginea superioar a scizurii lui Sylvius. Aria S2
are o ntindere mai mic i dup unii ar primi aferene n special de la fibrele
spinotalamice i mai puin din sistemul lemniscal. n aria S2 somatotopia este mai puin
precis dect n aria S1 (faa este reprezentat anterior, braul central i piciorul posterior).
Ambele jumti ale corpului sunt reprezentate bilateral i de aici concluzia c avem
conexiuni mai srace cu talamusul comparativ cu aria S1,
Suprafaa ariei somestezice S2 este abia 1/10 din cea a ariei S1, majoritatea
neuronilor ariei S2 sunt activai de stimulii ce se mic pe suprafaa tegumentelor sau
atingerea firelor de pr. Distrugerea ariei S I instaleaz un deficit n prelucrarea
semnalelor senzitive n aria S II, pe cnd distrugerea ariei S II nu are urmri nsemnate
asupra activitii ariei S I. De aici reiese c ariile S I i S II analizeaz informaiile n
serie i nu n paralel, aria S II contribuind la prelucrarea suplimentar a datelor senzitive.
Aria S II prelucreaz unele informaii primite de la aria S I. Cnd se extirp aria S II se
produc tulburri de nvare tactil.
Durerea
Este un simptom subiectiv, greu de definit, care se consider a fi o experien
senzorial, aprut n urma aciunii unui stimul asupra unui esut viu. Se definete ca o
senzaie de disconfort, dezagreabil, determinat de intervenia stimulilor nociceptivi i
nsoit de o trire afectiv, iniial anxioas, iar ulterior anxios-depresiv, cuprinznd n
cele din urm dou componente: una algoperceptiv i alta algopsihic.
n general semnalele dureroase au un nalt ecou afectiv. Celelalte mesaje
senzitivo-senzoriale sunt n anumite limite indiferente din acest punct de vedere. Durerea
se nsoete de reacii psihice i vegetative. Reaciile psihice constau n: o stare de
nelinite, de team, de disconfort. Prezena unor modificri psihice n durere este atestat
i de faptul c att durerile psihice ct i cele fizice au modificri exterioare identice:
plns, micri involuntare, strigte etc. Aceste manifestri reprezint modul universal de
exprimare a durerii, prezent att la om ct i la animale.
Durerea se asociaz cu modificri vegetative ce constau n schimbarea ritmului
respirator, a ritmului cardiac, modificarea presiunii arteriale, intensificarea
peristaltismului intestinal, intensificarea motilitii vezicii urinare, dilatarea pupilelor,
transpiraii etc. Prezena modificrilor vegetative sunt cele care au dat posibilitatea
obiectivizrii i cuantificrii durerii, deoarece modificrile vegetative sunt n relaie
direct cu intensitatea durerii.
50
Receptorii durerii
n trecut se considera c durerea survine prin stimularea foarte puternic a oricrui
receptor. Ideea i avea obria n constatarea c excitarea aparatului auditiv cu un
zgomot puternic sau a aparatului vizual cu o lumin puternic provoac durerea.
Actualmente se consider c durerile aprute n aceste condiiuni sunt produse prin
contracia foarte puternic a musculaturii ce protejeaz receptorul (muchi din urechea
medie sau muchiul constrictor al pupilei care genereaz durerea prin contracie
puternic).
Receptorii algici sunt reprezentai de terminaiile libere nervoase, care sunt de 10
ori mai numeroase n tegument comparativ cu restul receptorilor. Din aceast densitate
reiese i importana receptorilor algici. Stimulii care declaneaz durerea sunt stimuli
nocivi, distructivi. Din acest motiv algoreceptorii sunt denumii i nociceptori. Dovad c
terminaiile libere nervoase constituie receptorii algici este dat i de observaia c
durerea poate fi provocat i n esuturile prevzute exclusiv cu terminaii libere
nervoase. Astfel de esuturi sunt corneea, timpanul i pulpa dentar. Se pune problema
prin ce factori se produce stimularea receptorilor algici? Receptorii algici nu se afl
distribuii n toate esuturile. Sunt prezeni n tegumente i mucoase, n organele situate n
profunzime, n periost, n osul spongios, n muchi, n tendoane, fascii, n articulaii (n
suprafeele articulare, n capsula sinovial, ligamente articulare), n pereii vasculari, mai
ales n artere, n meninge (mai ales n coasa creierului i corpul calos), n peritoneul
parietal.
Receptorii algici lipsesc din parenchimul organelor viscerale (ficat, plmni,
rinichi i intestin).
La nivelul pielii avem dou tipuri de algoreceptori, reprezentai de terminaile
nervoase libere: algoreceptorii mecanici alctuii de terminaiile nervoase libere din
imediata vecintate a membranei bazale a epidermului, care sunt excitai de presiunile
foarte mari i algoreceptorii termici formai din terminaiile nervoase libere care rspund
att la presiunea puternic ct i la variaiile de temperatur foarte mari.
O caracteristic foarte important a receptorilor algici este faptul c ei se
adapteaz foarte lent. Din acest motiv durerea este o senzaie foarte persistent n timp.
Durerea avnd o funcie de protecie a organismului nu dispare pracic dect la ncetarea
aciunii stimulului.
Stimularea algoreceptorilor
Factorii ce stimuleaz receptorii algici se mpart n dou categorii: factori exogeni
i endogeni. Factorii exogeni pot fi factori fizici i factori chimici.
Factorii fizici sunt reprezentai de factorii mecanici (presiunile
mecanice foarte mari), factorii termici (arsuri sau degerturi) i factori
stimulatori electrici. Pentru ca factorii mecanici s poat declana
Factori
senzaia de durere trebuie s aib o intensitate supraliminal. Ei sunt
exogeni
extrem de variai (presiune, vibraie, neptur, distensie sau traciune).
Factorii exogeni chimici sunt reprezentai de acizi, baze, solveni
organici, precum i soluii hiper i hipotone.
Dintre factorii endogeni care stimuleaz receptorii algici cea mai
mare importan o prezint factorii chimici. Factorii termici declaneaz
senzaia de durere cnd temperatura mediului depete 45 C.
Algoreceptorii din profunzime sunt stimulai de substanele chimice
Factori
rezultate ndeosebi din procesele de metabolism: aminele biogene
endogeni
(histamina, serotonina, bradichinina, substana P), prostaglandinele
(PGE i PGF), unii ioni (H+, K+, unii ioni metalici etc), hipoxia (n
51
53
c. Durerea visceral
n cursul activitii viscerale numeroase semnale se ndreapt spre sistemul nervos
central, dar nu ajung n lumina contienei.
Chirurgul poate seciona parenchimul hepatic, renal, pulmonar, intestinul sau
esutul nervos fr a declana durerea. Acest lucru ne-ar face s credem c viscerele nu
sunt nzestrate cu receptori algici, tactili sau proprioceptori. Durerea visceral este ns
provocat de excitarea algoreceptorilor rspndii n mezouri, n seroase, n submucoase
i n pereii vaselor sanguine, mai ales n artere. Pentru c densitatea receptorilor algici
este mai mic dect n zona cutanat, durerea visceral are un caracter difuz fiind
acompaniat de grea, transpiraii i o iradiere cutanat.
Se admite c durerea visceral se transmite prin fibre algoconductoare pe calea
nervilor vegetativi. Dei iau calea nervilor vegetativi, nu sunt componente ale acestui
sistem. Ele au protoneuronul n ganglionul spinal la fel ca fibrele algoconductoare
somatice. Aceste fibre ale sensibilitii viscerale merg alturi de fibrele vegetative
efectoare n structurile vegetative periarteriale i n trunchiul nervilor vegetativi, de unde
ajung n ganglionii simpatici laterovertebrali pe care-i strbate fr s fac sinaps.
Strbat apoi ramura comunicant alb i intr n trunciul nervului spinal i de aici n
ganglionul spinal, unde este pericarionul acestor fibre. Axonii acestor neuroni ptrund n
mduv din rdcina posterioar n cornul dorsal. Aceste fibre sunt ns n numr
incomparabil mai redus dect fibrele algoconductoare somatice.
n ciuda numrului relativ redus de fibre algoconductoare aferente viscerale,
acestea inerveaz o arie visceral extins (arie care echivaleaz cu din suprafaa
corpului). Fiecare rdcin posterioar este format din fibre de la mai multe arii
viscerale, existnd o larg suprapunere ntre cmpurile receptoare viscerale adiacente.
Din aceste motive durerea visceral este mai puin precis.
Factorii ce declaneaz durerea visceral sunt n primul rnd ischemia, din cauza
creia se adun cataboliii care excit algoreceptorii i n al doilea rnd spasmul
musculaturii netede al organelor cavitare. Mecanismul de producere este similar cu cel
din crampa muscular.
La nivelul organelor cavitare i supradistensia organelor produce dureri, deoarece
vasele se turtesc n aceast situaie provocnd o ischemie. Dup unii durerea visceral
apare datorit traciunilor aplicate pe mezouri. Mai ales n viscerele cavitare durerea
capt un caracter de colic. Durerile intestinale se exacerbeaz n reprize. Aceste variaii
ale intensitii durerii se explic prin undele peristaltice. Astfel de dureri apar apoi i pe
cile extrarenale sau extrahepatice n uter, n cursul naterii, n dismenoree.
Durerea visceral se acompaniaz i de o durere raportat. Durerea raportat este
foarte bine ilustrat n clinica neurologic la bolnavii cu hernie de disc. Un exemplu de
durere raportat este cea din angina pectoral. Ea se propag n umrul stng, n membrul
superior stng i n ultimele dou degete ale mnii stng. Durerea raportat n afeciunile
biliare se propag n spate i n umrul drept. Durerile renale la brbai se propag n
scrot. Durerile viscerale se propag n metamerul n care s-a dezvoltat organul n perioada
embrionar.
Durerea raportat poate fi acompaniat i de contractura muscular raportat.
Astfel n apendicita acut, n perforaiile gastrice, intestinale sau biliare are loc o iritaie
puternic a peritoneului acompaniat de o contractur a musculaturii peretelui abdominal
de tip lemnos. Aceast stare se numete aprare muscular i ferete organul lezat de
insulte externe ntmpltoare, de aceea medicii o numesc aprare muscular.
54
d. Durerea vascular
Durerea vascular. Intereseaz predominent extremitatea cefalic, sub form de
migrene i cefalee vascular nemigrenoas (febr, sindrom de ischemie cerebral, stri
hipoxice, consum de alcool, unele efecte medicamentoase etc.). Este dependent n
special de sectorul arterial, datorndu-se unui mecanism arterio-dilatator mai ales cu
implicaii biochimice, de exemplu serotonina sensibilizeaz vasele dilatate i
hiperpulsatile, la aciunea unor substane algogene cum ar fi bradikinina, neurokinina,
histamina etc. Un rol important l deine componenta senzitiv a nervului trigemen.
Modularea durerii
n prezent este stabilit c asupra mesajelor dureroase ascendent acioneaz o serie de mecanisme
complexe cu rol n controlul i modularea vehiculrii stimulilor nociceptivi. n acest sens s-a sugerat ideea
c durerea ar putea fi mai degrab rezultatul pierderii capacitilor modulatoare i n special al celor
inhibitoare, dect a unor procese de stimulare propriu-zise.
Mduva spinrii reprezint prima treapt a controlului durerii. n ultimul timp, tabloul clasic al
cilor centrale ale durerii a fost profund modificat. Numeroase dovezi au dus la concluzia c fibrele
algoconductoare ale protoneuronului (din ganglionul spinal) de la nivelul rdcinii posterioare, prezint
un fenomen de convergen. Cercetrile au dovedit c nervii care ajung la cornul dorsal conin mai multe
fibre dect fibule ale fasciculului spino-talamic lateral, care conduc impulsurile dureroase spre etajele
superioare. Protoneuronul contracteaz mai multe sinapse cu unul sau mai muli neuroni intercalari situai
n substana gelatinoas Rollando a cornului dorsal. Aceti neuroni interpui ntre protoneuronul
ganglionului spinal i al doilea neuron sunt neuronii scuri, care la rndul lor vor face sinapsa cu un neuron
mai lung care constituie de fapt originea tractului spino-talamic lateral, iar printr-o alt ramur fac sinaps
cu un neuron vegetativ din coarnele laterale ale mduvei spinrii.
Interneuronii din substana gelatinoas a mduvei pot fi divizai n dou grupe principale: unii
rspunznd numai unei modaliti senzitive i alii mai multor modaliti.
n acest caz se constat convergena variatelor tipuri de influx, tactil i nociceptiv, din acelai
cmp periferic sau de la variate arii periferice, uneori chiar foarte deprtate unele de altele. Cea de a doua
categorie de neuroni se numesc neuroni multimodali i dispun de proprietatea de a transmite diferite
modaliti de excitaie primite. Eferena acestor neuroni poate fi influenat nu numai de aferenele
periferice, dar i prin aciunea facilitatoare sau inhibitoare a sistemului nervos central descendent.
La nivelul acestor neuroni se realizeaz interaciunea dintre diferitele grupe de fibre neuronale: A
, A , A i C. Este cunoscut faptul c activarea neuronilor afereni A i A blocheaz impulsurile
nociceptive la nivel medular.
Descoperirea neuronilor intercalari a modificat conceptul clasic preciznd c:
a. Neuronul spino-talamic nu este de fapt un al doilea neuron, un deutoneuron, ci un neuron de
ordinul III, deutoneuronii fiind de fapt neuronii intercalari.
b. Un impuls dureros declaneaz n acelai timp un reflex vegetativ (de ex. vasomotor sau
secretor).
c. n afara fenomenelor excitatorii n cornul dorsal au loc i fenomene inhibitorii. La nivelul acestor
grupuri neuronale se realizeaz interaciunea dintre fibrele groase cu conducere mai rapid (A i
A care conduc sensibilitile exteroceptive specifice i fibrele algoconductoare (A i C). Din
fibrele senzitive ce intr n alctuirea fascicolului Goll i Burdach se desprind colaterale care fac
sinapsa cu neuronii intercalari din substana gelatinoas a cornului posterior. Aceste colaterale
determin o inhibiie fie direct asupra fibrelor presinaptice, fie printr-un neuron inhibitor
intercalar, care va bloca eliberarea substanei P la nivelul sinapsei, blocnd astfel transmiterea
impulsurilor pe calea spino-talamic lateral. n acest sens s-a dovedit experimental c stimularea
unui nerv somatic blocheaz impulsurile nociceptive. Este o inhibiie numit inhibiie de poart,
inhibiie presinaptic, care explic acest mecanism prin controlul la poarta de intrare a
impulsurilor nociceptive. De acest sistem inhibitor se ine seama n medicin cnd se utilizeaz
diferite metode de influenare a durerii (de ex. rahianestezia).
Mduva spinrii reprezint doar prima poart de control a durerii. Centri nervoi superiori
ndeplinesc rolul unui sistem multietajat de modulare a impulsurilor nociceptive spino-talamice-corticale.
55
S-a constatat c excitarea prin curent electric a nucleului posterior al rafeului produce o inhibiie
ce intereseaz doar sensibilitatea dureroas.
Lobectomia prefrontal a fost practicat n scopul atenurii durerilor cronice netratabile. Dup
operaie pacienii deveneau mai degrab indifereni n faa durerii. Ea a mai fost practicat pentru
ameliorarea comportamentului bolnavilor psihici agitai. Lobectomiile prefrontale au fost aplicate ntre anii
1935-1955. Aceste tratamente psihochirurgicale actualmente sunt mult discutate n ceea ce privete
oportunitatea lor.
Efecte asemntoare se obin i prin excitarea zonei periapeductale i periventriculare (din jurul
apeductului Sylvius i ventriculului IV) de la nivelul trunchiului cerebral. Nucleul dorsal al rafeului i
nucleul magnus al rafelui primesc impulsuri din lobul insulei, sistemul limbic, hipotalamus i mai ales din
substana cenuie periapeductal i periventricular. Aceste formaiuni ale trunchiului cerebral fac parte din
formaia reticular, formaie care ocup o zon cheie n procesul de integrare a impulsurilor
heterosenzoriale de diferite surse n vederea facilitrii sau inhibrii reaciilor somatice i vegetative. Prin
fibrele descendente serotoninergice, colaterale reticulo-spinale, acioneaz asupra neuronilor din substana
gelatinoas din cornul dorsal al mduvei.
O alt zon de aciune inhibitoare este locus ceruleus din punte, n care i are originea o cale
noradrenergic descendent cu aciune inhibitoare postsinaptic asupra neuronilor din substana gelatinoas
Rollando a cornului dorsal al mduvei spinrii.
La nivelul talamusului se realizeaz modularea, filtrarea i controlul aferenelor nociceptive, mai
ales n nucleii nespecifici ai liniei mediane a talamusului.
n ceea ce privete participarea cortical la perceperea i modularea durerii se tie c din cortexul
temporal, calea de conducere a stimulilor nociceptivi se continu spre lobii frontali, unde se realizeaz
percepia dureroas complex integrat n personalitatea subiectului (ex. lobectomia).
Aceast integrare, manifestat mai ales prin capacitatea de evaluare a senzaiei dureroase i
reaciei motivaional-afective legate de acestea, se realizeaz prin importante conexiuni cu sistemul limbic
i n strns legtur cu hipotalamusul, talamusul i substana reticular a trunchiului cerebral.
Schematic se pot distinge urmtoarele nivele fundamentale de integrare, implicate n organizarea
complex a comportamentului la durere:
a. Mduva spinrii, care la nivelul cornului dorsal prezint prima poart, poarta de intrare, n
modularea senzaiei dureroase.
b. Trunchiul cerebral care prin formaia reticular este sediul reaciilor de orientare n legtur cu
durerea.
c. Etajul talamo-hipotalamic al durerii asigur antrenarea reaciilor reflexe generale cu componentele
sale somatice, reacia de fug sau atac i vegetative (vasomotorii i secretorii). Aceste reacii sunt
sediul esenial al reaciilor de stress care acompaniaz de regul durerea.
d. Sistemul limbic, joac rol n reaciile emoional-afective i motivaionale legate de durere.
e. Neocortexul este indispensabil n generarea reaciilor adaptative temporo-spaiale.
Receptorii opiacei
Pe neuronii nucleului dorsal al rafeului s-au evideniat receptori cu afinitate
pentru morfin, aa numiii receptori opiacei. Substanele opiacee din care face parte
morfina, produc analgezie prin interaciunea cu aceti receptori. Receptorii opiacei s-au
evideniat i n poriunea median a talamusului, n substana gelatinoas din coarnele
dorsale a mduvei spinrii, pe traiectul cii spino-talamice, n nucleul caudat i
amigdalian. n organism se produc dou grupe de substane opiacee: endorfinele i
enkefalinele, opioide endogene. Sunt peptide care se leag de receptorii morfinici i sunt
implicai n controlul informaiei dureroase.
Principalele opioide i structura lor chimic n acizii aminai este
Met-enkefalina
Tyr-Gly-Gly-Phen-Met-OH
Leu-enkefalina
Tyr-Gly-Gly-Phen-Leu-OH
Dynorfina
Tyr-Gly-Gly-Phen-Leu-Arg-Arg-Ile-OH
-endorfina
Tyr-Gly-Gly-Phen-Thr-Ser-Glu-Lys-Ser-Gly-Thr-Pro-Leu-ValThr-Leu-Phe-Lys-Asu-Aln-Ile-Val-Lys-Asu-Ala-His-Lys-GlyGlu-OH
56
d.
e.
f.
g.
existena unei pauze ntre debutul alterrii fizice i a celei a durerii, pacientul continund nc un
timp activitatea nainte de a se opri;
timpul ntre diminuarea durerii consecutive opririi activitii care declaneaz durerea este
variabil, ca de altfel i cel al intervalului ntre administrarea medicamentului i diminuarea durerii;
anturajul nu reacioneaz pentru reducerea durerii, nici nu ofer protecie n tentativele de iniiere
a unor activiti care ar putea crete intensitatea durerii.
relaxarea i reducerea stimulrii senzoriale crete intensitatea durerii.
Din punct de vederea practic, diferenierea durerii organice de una psihogen se face printr-o
examinare atent a tegumentelor ntregului organism. Cel mai important criteriu care pledeaz pentru
natura organic a durerii este respectarea riguroas a limitelor dermatoamelor, n timp ce durerea psihogen
nu are limite precise, este variabil n timp i poate fi influenat prin sugestie de ctre examinator.
Exist un truc de examinare foarte simplu i valoros: pacientul aflat cu ochii nchii va trebui s ne
rspund prin da sau nu dac a simit sau nu durerea pe care examinatorul o anun cu o clip nainte
de producerea ei cu ajutorul unui ac sterilizat. La un examen rapid executat, unele excitri nu se efectueaz
ci numai se anun. Felul n care reacioneaz pacientul la anunurile false ne poate lmuri asupra naturii
psihogene a durerii.
Cenestopatia este percepia fals privind funcionarea organelor interne, caracterizat prin senzaii
ciudate, dureri ce apar n cadrul unor tulburri disfuncionale.
Durerea exercit asupra organismului mai multe efecte: protejeaz organismul (dispariia
sensibilitii dureroase de ex. n serinomielie sau sclerodermie, duce la leziuni i distrucii tisulare);
intensific activitatea sistemului nervos vegetativ (n special durerea visceral; crete reflex tonusul
muscular (n special durerea profund); produce modificri n psihicul individului (anxietate, iritabilitate);
produce tulburri ale somnului (insomnii i alte tulburri de somn).
n general durerea acut este asociat cu anxietatea, iar durerea cronic se asociaz cu depresia.
Prin durerea cutanat organismul este protejat de aciunea agenilor duntori din mediul
nconjurtor. Durerea are deci valoare funcional de a dezvlui pericolele din mediul nconjurtor.
Dar nu toi agenii nocivi din mediu sunt semnalai de receptorii dureroi. Astfel organismul nu
rspunde prin durere la efectele nocive ale radiaiilor ionizante (raze gama i X) i ultraviolete. Reaciile
dureroase apar doar dup apariia tardiv a inflamaiei esuturilor expuse. De asemenea unele tumori sau
inflamaii cronice pot evolua o bun perioad de timp n lipsa durerii.
n medicin durerea este un simptom foarte important pentru stabilirea diagnosticului pozitiv al
unei boli. Din acest motiv medicul nu recurge la tratamentul subiectiv al durerii pn nu stabilete
diagnosticul pozitiv al bolii.
Sensibilitatea termic
Semnalele termice din mediul nconjuror sunt culese de receptorii pentru frig i
cald. Din punct de vedere fizic stimulii adecvai rece i cald sunt n realitate dou
grade diferite ale cldurii, deoarece rece nu este o form de energie. Termoreceptorii
reacioneaz la dou nivele diferite a energiei termice. Se poate distinge apoi o
termorecepie extern care revine receptorilor termici cutanai i o termodetecie visceral
i hipotalamic care recepioneaz temperatura intern. Receptorii termici sunt
reprezentai de terminaiile nervoase libere. Fibrele nervoase care transmit senzaia pentru
frig sunt reprezentate de fibrele mielinice A , iar cele pentru cald fibrele amielinice C. n
general, receptorii pentru rece sunt mai numeroi de 4-10 ori comparativ cu cei pentru
cald.
Sensibilitatea termoreceptorilor este foarte mare, fiind suficient o
schimbare de temperatur de 0,001C pentru a produce descrcarea i deci
Receptori
de a iniia o senzaie termic. Exist diferene n ceea ce privete modul de
pentru frig descrcare a termoreceptorilor. n timp ce receptorii pentru frig transmit
impulsuri ritmice i continue, cei pentru cald reacioneaz prin impulsuri
neregulate cu o frecven mult mai joas. Datorit acestor caracteristici
cei doi termoreceptori pot fi studiai separat.
Receptorii pentru cald descarc obinuit ntre 20 i 45C cu un
maxim
cuprins ntre 37 i 42C, n timp ce receptorii pentru rece
Receptori
59
pentru cald
descarc ntre 10 i 31C, cu un maximum ntre 15 i 20C. Receptorii pentru frig ncep
s descarce n mod paradoxal, din nou la temperaturi de peste 45C producnd o
senzaie paradoxal. Dar peste 45C apar la nivelul tegumentelor distrucii tisulare,
motiv pentru care peste aceast temperatur sunt stimulai i algoreceptorii. De altfel i
sub 10C sunt stimulai algoreceptorii aprnd senzaia de durere la frig.
Receptorii termici pentru frig prezint peste o anumit limit de temperatur
fenomenul de adaptare. Nu exist date certe privind existena fenomenului de adaptare a
receptorilor pentru cald, dar se presupune c i receptorii pentru cald sufer un proces de
adaptare. Astfel se explic senzaiile termice ce apar n timp, dup imersiunea sau dup
ieirea dintr-un mediu acvatic cu o anumit temperatur. Fenomenul de adaptare nu se
realizeaz pn la dispariia senzaiei termice, rspunznd i la o stare termic staionar,
astfel putndu-se aprecia temperatura relativ a mediului acvatic (apa este rece sau este
cald).
Atunci cnd se stimuleaz o arie tegumentar foarte mic este dificil de a se
aprecia modificrile de temperatur, fapt ce devine ns foarte uor de realizat cnd se
stimuleaz o arie mai ntins. Aceast constatare pledeaz pentru existena fenomenului
de sumaie spaial n funcionarea receptorilor termici.
Se pare c stimularea termic nu este consecina unei aciuni directe a
temperaturii, ci s-ar exercita n mod indirect, prin modificrile biochimice pe care
temperatura le produce la nivelul termoreceptorilor. Temperatura modific n general rata
reaciilor chimice de la nivelul esuturilor intracelulare astfel nct aceasta crete cam de
2-3 ori pentru fiecare 10C.
Fibrele aferente A i C de care am amintit la nceput, intr n mduv prin
rdcina posterioar i dup una sau mai multe sinapse prin neuronii intercalari din
cornul posterior, fac sinapsa cu neuronul de origine a cii spino-talamice care vor forma
fasciculul spino-talamic lateral n partea sa median. Aceti neuroni se termin la nivelul
talamusului. Cele mai multe fibre vor face sinapsa n nucleii intralaminari, iar unele fibre
(n special cele A ) n poriunea cea mai caudal a talamusului, n nucleul ventropostero-median.
De la nivelul talamusului pleac axonii n cortexul parietal n girusul postcentral
n ariile 3, 2, 1 n special n aria somestezic (S1) i mai puin n aria somestezic
secundar (S2). Lezarea girusului postcentral determin i o reducere a capacitii de a
diferenia diferitele grade de temperatur.
Prin conexiunile cortico-hipotalamice, precum i prin conexiunile talamohipotalamice, informaiile termice ajung n centrii termoreglatori ai hipotalamusului care
intervin n homeostazia termic.
Receptorii termici cutanai particip la procesele de termoreglare alturi de
termodetectorii hipotalamici. Termoreglarea se produce numai n condiiile n care centrii
nervoi primesc de la periferie un numr egal cu pragul de excitare al termoreceptorilor
hipotalamici. n cazul n care o suprafa cutanat este mic, sau o suprafa cutanat este
srac n termoreceptori i este supus scderii temperaturii, impulsurile primite nu ating
pragul central de excitare al receptorilor hipotalamici, motiv pentru care mecanismele
termogenetice nu sunt puse n funciune. Astfel se explic rcelile i guturaiul, cnd
individul st n curent de aer rece, condiie n care este rcit o prea mic suprafa
cutanat pentru a genera reaciile termogenetice.
Astzi se consider c pruritul este determinat de stimularea terminaiilor nervoase libere diferite de cele
care propag sensibilitatea dureroas, dar probabil i prin stimularea receptorilor tactili, fiind determinat
mai ales de stimularea mecanic fin a tegumentelor, cu micri mai ales longitudinale pe suprafaa
cutanat. Senzaia de prurit atrage atenia asupra unor stimulri uoare la nivelul tegumentului i
declaneaz reflexul de grataj. Anularea senzaiei de prurit se produce numai cnd agentul iritant este
ndeprtat sau gratajul este att de puternic, nct determin o senzaie dureroas. n aceast situaie pruritul
este suprimat printr-un proces de inhibiie a aferenelor la nivel medular, la poarta de intrare a stimulilor.
Dei exist o strns interrelaie ntre prurit i celelalte tipuri de sensibiliti, i n special tactil i
dureroas, aceste senzaii nu sunt identice. Afirmaia se bazeaz pe faptul c pruritul chiar foarte suprtor
nu se asociaz cu durerea i nici durerile chiar cele mai intense nu sunt nsoite de prurit. Apoi aria de
distribuie a pruritului nu se suprapune cu aceea a durerii. Pruritul se localizeaz la suprafaa tegumentelor
i mucoaselor, pe cnd durerea poate fi profund i visceral, zone n care nu se percepe senzaia de prurit.
Reacia de rspuns a organismului la senzaia de prurit este gratajul (scrpinatul), pe cnd la stimulii algici
este reflexul de flexiune. Prin grataj este nlturat agentul prurigen de pe suprafaa tegumentar. Stimularea
receptorilor pentru prurit se face prin stimuli leni de pe suprafaa pielii sau stimuli cu frecven redus.
n ceea ce privete localizarea aparatului senzorial implicat n prurit, s-a dovedit c jonciunea
dermo-epidermic este locul cel mai activ n producerea pruritului. nlturarea epidermei nu blocheaz
senzaia de prurit dar lezarea fascicolul spino-talamic lateral suprim senzaia de prurit. n aceste condiii
sensibilitatea tactil persist nealterat. n timpul unei ischemii moderate dispare sensibilitatea tactil,
meninndu-se nemodificat senzaia de prurit. n ambele situaii de mai sus menionate, senzaia de durere
este nemodificat.
Fibrele care transmit sensibilitatea de prurit sunt reprezentate de fibrele amielinice C. Fibrele aduc
impulsurile de la receptori. Studiile de neurofiziologie au demonstrat existena unor terminaii nervoase
libere care, stimulate, genereaz numai senzaia de prurit. Aceste terminaii au fost identificate aproape
exclusiv n straturile cele mai superficiale ale pielii, de unde se declaneaz aceast senzaie, aa cum am
vzut mai nainte.
Stimularea spontan a receptorilor pentru prurit poate fi provocat i de ctre substanele chimice
cum ar fi: histamina, bradikinina n doze mici, polipeptidul vasoactiv intestinal (VIP), prostaglandina F1
(PGF1), substana P i serotonina.
Impulsurile sunt transmise aa cum am vzut prin fasciculul spino-talamic lateral. Mecanismele
centrale nervoase responsabile pentru generarea senzaiei de prurit sunt similare celor descrise pentru
durere. Unele leziuni centrale, cum ar fi tumorile substanei cenuii medulare sau pontine pot produce
foarte precoce un prurit intolerabil, probabil prin iritarea unor neuroni centrali afectai senzaiei de prurit.
Gdilatul este o senzaie plcut considerat ca o component mai uoar senzaiei de prurit. Ea
apare prin stimularea receptorilor algici i tactili i dispare dup secionarea fasciculului Goll i Burdach.
Pruritul i gdilatul prezint fenomenul de postdescrcare, fiind prezente nc un timp dup
ncetarea stimulului, dar cu persisten i localizare mai difuz i imprecise.
Gdilatul apare ca o senzaie agreabil, pruritul este suprtor, pe cnd durerea este de-a dreptul
dezagreabil.
Unele stri psihogene pot determina un prurit general. Acest prurit psihogen poate fi uneori
tranzitoriu, aa cum apare n perioadele de stres emoional, iar alteori el poate fi persistent cum poate
aprea n cursul psihonevrozelor.
SUMAR
Analizatorii sunt sistemele specializate pentru detectarea stimulilor din diferite
modaliti senzoriale si procesarea informaiilor legate de acetia. Aceste funcii ale
analizatorilor sunt realizate de receptori, care iniiaz semnale nervoase care sunt
transmise pe ci de conducere specifice i analizate la nivelul unor centri nervosi
specializai. n afar de olfacie, calea de conducere a tuturor analizatorilor trece prin
diferite regiuni ale talamusului. Proiectia primara se realizeaz n diferite regiuni
corticale. Acest capitol descrie analizatorul somestezic. Sunt analizate particularitile
durerii.
61
62
MODULUL 3
NEUROFIZIOLOGIA ANALIZATORILOR SENZORIALI
analizatorului, retina. Globul ocular este adpostit n cavitatea orbitei. ntre globul ocular
i peretele osos al orbitei se afl o capsul adipoas n care se gsesc muchii extrinseci ai
globului ocular. muchi striai cu rol n motilitatea globilor oculari. Globul ocular este
format din trei tunici concentrice i din mediile transparente.
Tunica extern este fibroas i format din dou poriuni inegale: posterior se afl
sclerotica i anterior, corneea. ntre sclerotic i cornee se afl anul sclerocornea, n
profunzimea cruia se afl canalul Schlemm prin care este resorbit umoarea apoas spre
venele scleroticii.
Corneea este transparent avascular i puternic inervat. Sclerotica care ocup
suprafaa cea mai mare este tunica opac conjuctiv-fibroas, pe care se prind muchii
extrinseci ai globului ocular. Este perforat de vasele sanguine i limfatice iar la nivelul
polului posterior, n partea inferioar de fibrele nervul optic. Pe faa ei intern se gsesc
celule pigmentare.
Tunica
medie
Tunica
intern
Structura retinei
Retina vizual se ntinde posterior de ora seratta i prezint dou regiuni
importante:
a. Pata galben (macula luteea) situat n dreptul axului vizual. La nivelul ei se
gsesc mai multe conuri dect bastonae. n centrul maculei se afl o
adncitur de 1,5 mm2 numit foveea centralis, n care se gsesc numai conuri
b. Pata oarb (papila optic) situat medial i inferior de pata galben i care
reprezint locul de ieire a nervului optic i intrare a arterelor globului ocular.
La acest nivel nu se gsesc elemente fotosensibile.
n structura retinei se descriu 10 straturi n care ntlnim 7 tipuri de celule aflate n
relaii sinaptice ntre ele. Acestea sunt: celulele fotoreceptoare cu prelungiri n form de
bastona sau n form de con, celulele bipolare i celulele multipolare sau ganglionare. n
afar de aceste trei tipuri de celule funcionale n retin ntlnim celulele de susinere
(celule Mller) i celule de asociaie (celulele orizontale i celulele amacrine)
Cele zece straturi ale retinei sunt din spre coroid spre interiorul globului: 1)
Stratul epiteliului pigmentar. 2) Stratul conurilor i bastonatelor format din elemente
externe ale celulelor vizuale cu conuri i bastonae. 3) Membrana limitant extern pe
care se fixeaz aceste elemente, format din prelungiri ale celulelor Mller. 4) Stratul
granular extern, care cuprinde corpul celular al celulelor cu conuri i bastonae. 5) Stratul
plexiform extern care reprezint sinapsa dintre celulele vizuale i celulele bipolare. 6)
Stratul granular intern format din corpii celulari ai celulelor bipolare. 7) Stratul plexiform
intern format din sinapsele dintre celulele nervoase bipolare i celulele multipolare
(ganglionare). 8) Stratul ganglionar sau stratul celulelor multipolare. 9) Stratul fibrelor
nervului optic format din axonii celulelor multipolare. 10) Membrana limitant intern
care limiteaz retina de corpul vitros, format de asemenea din prelungiri ale celulelor
Mller.
Celulele cu bastona sunt celule nervoase modificate n numr de
aproximativ 125 milioane, Sunt mai numeroase spre periferia retinei
Celule cu optice. n macula luteea numrul lor este mic iar n fovea centralis lipsesc.
Bastonaele sunt adaptate pentru vederea nocturn, pentru lumina slab,
bastona
crepuscular. Mai multe celule cu bastonae fac sinaps cu o singur
celul bipolat n zona periferic a retinei. Mai multe celule bipolare fac
sinapsa cu o singur celul multipolar. Deci la o celul multipolar
corespund ntre 90 i 180 celule cu bastonae.
o Cristalinul este o lentil biconvex convergent, avascular, situat ntre iris i corpul
vitros, constituit din mai multe straturi concentrice de fibre conjunctive, ntre care
exist o mas amorf interfibrilar. Este nvelit la exterior de o membran epiteliat
numit cristaloid, subire i foarte elastic pe partea posterioar. Fibrele cristalinului
sunt aranjate concentric. Cristalinul se menine la locul su printr-un sistem de fibre
ligamentare care alctuiete ligamentul suspensor sau zonula ciliar Zinn. n
compoziia sa chimic exist un coninut proteic ridicat ceea ce reprezint 35% din
greutatea sa. Cristalinul absoarbe aproximativ 10% din lumina care ptrunde n ochi,
absorbie mai ridicat radiaiilor cu lungime de und mai mic. Puterea dioptric a
cristalinului se modific cu vrsta. La natere ea este n jur de 10 dioptrii. Cu
naintarea n vrst se produce o pierdere a elasticitii, ceea ce determin scderea
acuitii vizuale. Cristalinul utilizeaz O2, glucoz i produce acid lactic transportate
din spre i n spre umoarea apoas difuznd prin cristaloid. Traversarea capsulei de
ctre diferite substane organice sau anorganice nu se face printr-o simpl difuziune,
ci cu un consum energetic ca rezultat al activitii metabolice a stratului epitelial al
cristaloidei. Transparena capsulei i a cristalinului depinde de starea fizico-chimic a
proteinelor constitutive i de proprietile mediului lichidian din jurul cristalinului.
Variaia osmolaritii umorii apoase sau a corpului vitros vor atrage i variaii de
hidratare a cristalinului cu modificarea complexelor proteice, pierderea transparenei
i elasticitii sale.
o Corpul vitros este din punct de vedere fizic o substan amorf de consistena unui
gel, transparent i a crui modalitate de formare nu este nc bine cunoscut. Are rol
trofic, susine i menine forma globuloas a ochiului, furnizeaz retinei o serie de
substane cum ar fi glucoza, iar din retin se elimin n el catabolii. Mai are rol
termoizolator i protector al retinei fiind un amortizor al ocurilor i micrilor
oculare.
o Umoarea apoas este un lichid transparent, hiperton, uor acid ce umple camerele
anterioar i posterioar a ochiului. Are o compoziie asemntoare cu plasma
sanguin, din care lipsesc proteinele. Umoarea apoas este principalul transportor al
metaboliilor pentru cornee i cristalin i regleaz presiunea intraocular care depinde
meninerea formei i transparena ochiului. Are un indice de refracie inferior fa de
cristalin, dnd astfel posibilitatea cristalinului de a-i realiza puterea de refracie
maxim. Umoarea apoas se formeaz n cea mai mare parte la nivelul capilarelor
proceselor ciliare. Rata de formare a umoarei apoase este de aproximativ de 2 ml /
min. Umoarea apoas este drenat din camera posterioar delimitat de cristalin i
iris, prin pupil spre camera anterioar delimitat de iris i cornee i de aici trece n
canalul Schlemm i se resoarbe n sistemul venos al scleroticei. Gradientul de
temperatur dinspre camera anterioar unde corneea este mai rece, venind n contact
cu mediul exterior, spre camera posterioar determin o circulaie continu a umorii
apoase. Un circuit complet se realizeaz n aproximativ o or.
ntre cantitatea de umoare apoas format i cea resorbit n venele sclerei se
menine un echilibru constant, genernd o presiune intraocular normal de 23 mm Hg.
Cnd se produce o obstrucie n resorbia ei la nivelul venelor scleroticii, presiunea
intraocular crete prin formarea continu a umoarei apoase, dnd boala numit glaucom,
una din principalele cauze de orbire.
Mecanismul vederii este un proces extrem de complicat care cuprinde urmtoarele
etape succesive: formarea imaginii pe retin, fotorecepia i formarea imaginii la nivelul
SNC.
67
Acomodarea
Procesul de acomodare se realizeaz de ctre cristalin, care i modific raza de
curbur a suprafeei anterioare. Aceasta va determina creterea sau scderea puterii de
refracie a cristalinului.
Acest lucru l putem remarca prin experiena Purkinje: se aeaz o lumnare n
faa ochiului unei persoane ntr-o camer obscur, ochiul privind un obiect aflat la o
distan de peste 6 m. Imaginea lumnrii se reflect pe cornee ca ntr-o oglind convex,
pe care imaginea este mai mic, dreapt i anterioar; pe faa anterioar a cristalinului ca
68
ntr-o oglind convex n care imaginea lumnrii este mai mare, dreapt, situat n
mijloc i pe faa posterioar a cristalinului ca ntr-o oglind concav n care imaginea
lumnrii este posterioar, mai mic i rsturnat. Cnd subiectul privete n apropiere,
imaginea din mijloc se apropie de cornee i se micoreaz. Acest fapt este dat de
bombrii feei anterioare a cristalinului.
Acomodarea la distan se datoreaz elasticitii cristalinului, ligamentului
suspensor i muchiului ciliar. Organul activ este muchiul ciliar. Cnd ochiul privete la
o distan mai mare de 6 m, muchiul ciliar este relaxat iar ligamentul suspensor este inut
sub tensiune. Acesta va pune sub tensiune i cristaloida, aplatiznd cristalinul. Ca urmare
raza de curbur a cristalinului crete, iar puterea de convergen scade la valoarea minim
de 15 dioptrii. Aceasta este acomodarea la distan, care permite ochiului emetrop s
vad clar, fr efortul muchiului ciliar obiectele situate la distane mai mari de 6 m.
Cnd privim obiectele situate n apropiere, muchiul ciliar se contract i
relaxeaz ligamentul suspensor. Tensiunea din cristalin scade, iar datorit elasticitii,
convergena suprafeei anterioare crete de la 15 la 30 de dioptrii. Acomodarea pentru
vederea de aproape se face cu efort contractil din partea muchiului ciliar i se face
pentru distane mai mici de 6 m. Deci aceast modificare a cristalinului se realizeaz prin
contracia sau relaxarea muchilor ciliari.
Acest mod de acomodare este propriu numai omului i unor mamifere. Din cele
relatate pn aici rezult c muchiul ciliar determin modificarea cristalinului n cursul
acomodrii la distan. Acest muchi este format de fapt din dou poriuni, una cu
dispoziie circular numit i sfincterul ciliar, inervat de parasimpatic i alt poriune cu
orientare radial numit tensorul coroidei, inervat de simpatic. Fibrele circulare au rol n
acomodarea de aproape, iar fibrele radiale intervin n acomodarea la distan.
Acomodarea este un proces reflex a crei cale aferent se propag prin nervul optic.
Acomodarea se ctig n cursul vieii prin autonvare. Ea se realizeaz n jurul
vrstei de doi ani cnd funcionarea muchilor s-a dezvoltat complet. Prin contracia
fibrelor musculare circulare se slbete tensiunea ligamentelor asupra cristaloidei. Aceste
fibre circulare au rol n vederea de aproape.
Prin contracia fibrelor radiare se produce creterea tensiunii ligamentelor
suspensoare, care joac rol n vederea la distan.
Calea eferent a reflexului de acomodare de aproape este
parasimpatic. Aceste impulsuri ajung n zona posterioar a nucleului
mezencefalic care este centrul acomodaiei. Partea anterioar a acestui
nucleu reprezint centrul pupilo-contrictor. Cile aferente sunt prin
Acomodare
nervul oculomotor (III), a crui impulsuri ajung la ganglionul ciliar i
apoi prin nervii ciliari scuri se termin pe fibrele sfincterului ciliar.
la apropiere
Calea eferent a acomodrii la distan este simpatic, care se
vs. distan
termin n coarnele laterale C8 - L2, dup ce au trecut n prealabil prin
hipotalamus. Cile aferente trec prin lanul ganglionar laterovertebral
i anume n ganglionul cervical superior i de aici prin plexul
pericarotidian, prin ramura oftalmic a nervului trigemen, se termin
prin nervii ciliari scuri pe fibrele radiale ale muchiului ciliar
(muchiul tensor al coroidei).
Prin jocul contractil al celor doi muchi ciliari, cristalinul se bombeaz din ce n
ce mai mult pe faa sa anterioar, cu ct obiectul este privit mai aproape de ochi.
Contracia maxim a muchilor ciliari duce la creterea maxim a puterii de refracie a
cristalinului.
Aceast acomodare a ochiului la distan se face cu mare cheltuial de energie,
consumat de contracia muchiului ciliar, pe cnd privirea obiectelor n ndeprtare duce
69
nutritiv pentru retin, fiind un adevrat cordon ombilical ce leag capilarele din coroid
de retin, formnd o barier hematoretinian comparabil cu bariera hemato-encefalic.
Prin acest proces de rennoire continu a receptorului se asigur n permanen
rennoirea rodopsinei de la nivelul discurilor. Aceast poriune extern a receptorului este
fixat de membrana limitant extern. Corpul celulei ce conine nucleul este separat prin
aceast membran i se gsete n stratul granular extern.
Zona sinaptic dispus n stratul plexiform extern este poriunea care conecteaz
receptorii cu celulele neuronale subiacente i anume celulele bipolare i celulele
orizontale. Celulele bipolare constituie protoneuronul cii optice. Celulele orizontale au
rol de a stabili legturi orizontale ntre fotoreceptori i celule bipolare cu rol foarte
important n inhibiia lateral.
Deutoneuronul cii optice este constituit din celulele ganglionare sau multipolare
dispus n stratul ganglionar. Axonii acestor celule formeaz fibrele nervului optic care
prsesc retina prin pata oarb.
n retina n stratul granulari intern se evideniaz corpii celulelor gliale Mller ce
traverseaz retina de la o extremitate la alta. Aceste celule au rol de susinere prin
formarea membranelor limitante intern i extern i au rol metabolic. Celulele amacrine
fac sinapsa cu mai multe celule ganglionare fcnd legtura ntre aceste celule.
Geneza potenialelor bioelectrice n celulele fotoreceptoare
Modificrile de potenial care iniiaz potenialele de aciune n retin sunt
generate de aciunea luminii asupra componentelor fotosenzitive din bastonae i din
conuri. Cnd lumina este absorbit de aceste substane, structura molecular a acestora se
modific, iar aceste modificri declaneaz o serie de secvene care vor determina
iniierea activitii neuronale. Potenialul generator al fotoreceptorilor i rspunsurile
electrice ale celor mai multe elemente neuronale din retin sunt poteniale locale i
gradate. Numai celulele ganglionare transmit poteniale conform legii tot sau nimic la
distane apreciabile. Rspunsurile bastonaelor, conurilor i celulelor orizontale sunt.
Rspunsurile celulelor bipolare sunt fie hiperpolarizante fie depolarizante. Celulele
amacrine produc poteniale depolarizante, iar potenialul de vrf din aceste celule poate
aciona ca un potenial generator pentru producerea potenialelor de vrf propagate,
produse de celulele ganglionare.
Potenialul de receptor al conului are o invazie brusc i compensat, pe cnd
potenialul de receptor al bastonaului are invazie brusc dar sunt slab compensate. Curba
relaiei ntre amplitudinea potenialelor de receptor i intensitate a stimulului este la fel de
brusc n bastonae i conuri, dar n schimb bastonaele sunt mult mai sensibile
comparativ cu conurile.
Rspunsurile bastonaelor sunt proporionale cu intensitatea stimulului la nivele
ale iluminrii care sunt sub valoarea prag pentru conuri. Pe de alt parte, rspunsurile
conurilor sunt proporionale cu intensitatea stimulului la nivele ridicate ale iluminrii n
timp ce n aceste condiii rspunsurile bastonaelor sunt maximale i nu produc
modificri. Iat de ce conurile genereaz rspunsuri la schimbarea intensitii luminii
deasupra nivelului fondului, dar nu scoate bine n eviden iluminarea absolut, pe cnd
bastonaele detecteaz iluminarea absolut.
Aceste proprieti ale bastonaelor determin vederea scotopic care definete
capacitatea de a discrimina ntre alb i negru sub un nivel critic al intensitii luminii,
caracteristica vederii crepusculare.
Bazele ionice ale potenialelor n celulele fotoreceptoare
71
Vederea scotopic
nseamn capacitatea de a discrimina nuanele ntre alb i negru sub un nivel critic
al intensitii luminii. Dei acuitatea vizual este mai mic n regiunea periferic a retinei
comparativ cu cea din macula luteea, vederea nocturn este mai bun, din cauza densitii
mai mari a celulelor cu bastonae, elemente adaptate specifice pentru vederea nocturn.
Bastonaele sunt sensibile la un nivel inferior de iluminare, comparativ cu conurile, ns
au un nivel sczut de acuitate vizual, a 1/20-a parte fa de cea din fovea centralis.
Impulsurile descrcate de bastonae prezint ns un mare grad de convergen (90-180
de bastonae converg pe o celul multipolar).
n cazul iluminrii slabe, crepusculare, numai bastonaele sunt capabile s fie
excitate, este caracteristica vederii scotopice.
Adaptarea retinei la ntuneric
Retina are capacitatea de a-i regla sensibilitatea. Sensibilitatea bastonaelor este n relaie
exponenial cu concentraia ridopsinei. Aceeai relaie o vom ntlni i n cazul conurilor. Scderi mici ale
concentraiei rodopsinei reduc foarte mult sensibilitatea bastonaelor. La ntuneric sau la lumin puin
intens, ochiul se adapteaz prin urmtoarele procese: dilatarea pupilei de aproximativ trei ori, creterea
sensibilitii retinei prin regenerarea rodopsinei, producerea unor modificri structurale ale fotoreceptorului
i o deplasare a reaciei din celulele receptoare de la acid la alcalin. Dup un minut de edere la ntuneric
sensibilitatea retinei crete de 10 ori, iar dup 40 de minute de 25.000 ori, deci adaptarea la ntuneric se
face ntr-un timp relativ mare. n circa 15-60 s se produce adaptarea. Se produc fenomenele n sens invers
celor petrecute n adaptarea la ntuneric.
Studiul adaptrii la ntuneric a artat c la nceput se adapteaz conurile, care au capacitate mai
rapid de adaptare comparativ cu bastonaele. Ele i mresc sensibilitatea de 20-50 de ori n primele 5
minute. Din acest motiv la ntuneric putem s ncepem s percepem obiectele ns ele ne apar neclare.
74
Adaptarea bastonaelor se face mai lent, dar adaptarea este complet la 30 de minute, fiind intens la 40 de
minute. Acest lucru face ca s fie distinse i detaliile obiectelor n ntuneric. Adaptarea bastonaelor poate
continua i dup acest interval nc multe ore, dac se menine ntunericul. n aceste condiii crete sinteza
rodopsinei, ceea ce are ca rezultat creterea progresiv a sensibilitii bastonaelor. n aceste condiii
bastonaele sunt excitate de cantiti extrem de mici de lumin.
La revenirea la lumin ochiul este la nceput orbit, chiar i de o lumin slab. n cursul adaptrii
ochiului la ntuneric i lumin se produc modificri ale sensibilitii retinei de 500.000 1.000.000 de ori.
Fuziunea stimulilor luminoi
Imaginea format pe retin persist o zecime de secund, din cauza ineriei proceselor
fotochimicce din retin. La stimularea luminoas cu o frecven de 70 Hz fiecare stimul apare separat.
Creterea frecvenei stimulilor luminoi peste acest frecven, determin o fuziune a imaginilor fiind
percepute ca o imagine continu. Din cauza acestei fuziuni a stimulilor luminoi de la o anumit frecven
de emisie se explic imaginile percepute la cinematograf sau la televiziune. Frecvena critic de fuziune
definete frecvena la care lumina intermitent fuzioneaz. Ea este conform legii Ferry-Porter direct
proporional cu logaritmul intensitii luminii. Din acest motiv la o intensitate luminoas slab, frecvena
critic de fuziune poate ajunge la 2-7 Hz. La lumina obinuit frecvena critic de fuziune este la peste 70
Hz.
verde i rou), din al cror amestec rezult toate culorile spectrului. Cnd un con este excitat separat cu o
lumin monocromatic se percepe numai o culoare, iar dac sunt stimulate simultan mai multe conuri, n
proporie adecvat se obine lumina alb. Culorile rezult din combinarea n proporii variabile a excitrii a
1,2 sau a tuturor categoriilor de conuri. Dei aceast teorie a dominat mai bine de 150 de ani, fiind
elaborat de Helmholtz aproape intuitiv n 1852, abia cercetrile recente au adus argumente convingtoare,
fotometrice fizico-chimice i morfologice n sprijinul ei. Aceast teorie nu este suficient pentru explicarea
percepiei culorii galbene de ctre retin i nici a multitudinii de tonuri i nuane pe care le percepe ochiul
(peste 190).
Teoria tetracromatic a lui Hering
Teoria tetracromatic este teoria procesului oponen sau a perechilor opuse, propus de Hering n
1878. Se sugereaz existena a cte dou clase diferite de celule n sistemul vizual specializate pentru
codarea culorilor i una pentru codarea luminozitii. Ipoteza lui Hering consider c fiecare din cele trei
clase de celule codific dou tipuri complementare de percepie. Teoria presupune existena a trei perechi
de pigmeni vizuali:
1. Pentru percepia luminozitii modificarea activitii bastonaelor n sensul hiperpolarizrii
produce senzaia de negru, iar modificarea n sensul hipopolarizrii produce senzaia de alb.
2. Pentru vederea galben-albastru modificarea n sensul hiperpolarizrii produce senzaia de
albastru, iar n sensul hipopolaritii senzaia de galben.
3. Pentru vederea verde-rou modificarea n sensul hiperpolarizrii produce senzaia de rou iar n
sensul hipopolarizrii senzaia de verde.
Adepii actuali ai acestei teorii consider c receptorii retininei sunt doar absorbani ai luminii i
c adevrata discriminare a culorilor ncepe printr-o codificare n segmentul intermediar al analizatorului
(celulele bipolare, multipolare, fibrele nervului optic, corpii geniculai laterali) i n segmentul central al
analizatorului, n cortexul occipital.
Mecanismul perceperii culorilor pare un proces constituit din dou etape: 1) la nivelul receptorilor
n acord cu teoria lui Young-Helmholtz i 2) la nivelul segmentului intermediar i central al analizatorului
n acord cu teoria Hering.
Astzi se consider c mecanismul fotorecepiei pentru lumina colorat const ntr-un proces
receptor iniial, care ncepe la nivelul retinei, prin reaciile fotochimice ce au loc n cele trei tipuri de celule
cu con i care continu printr-un proces de codare ce ncepe la nivelul celulelor bipolare, prin cupluri de
celule cu polaritate opus i care corespund cuplurilor de culori antagoniste.
Excitarea conurilor cu radiaii monocromatice cu o lungime de und de 610 nm (corespunznd
luminii roii) a produs o stimulare a conurilor roii n proporie de 75%, dar i a conurilor verzi n proporie
de 13%, nu ns i a celor albastre, deci a determinat un raport de stimulare a conurilor de 75 / 13 / 10,
raport interpretat de sistemul nervos drept culoare roie.
Dac se excit conurile cu o radiaie monocromatic cu lungime de und de 450 nm, corespunznd
luminii albastre, nu se obine o stimulare a conurilor roi, o stimulare de 14 % a conurilor verzi i de 86% a
celor albastre, raportul de 0 / 14 / 86 fiind interpretat de sistemul nervos drept culoare albastr. Prin
stimularea cu lumin verde raportul obinut era de 85 / 50 / 15 interpretat de sistemul nervos drept culoare
verde, iar raportul de 100/50/0 ca o culoare galben. Aceste date sugereaz c n percepia culorilor ar
participa att mecanisme retiniene ct i cele cerebrale, ce interpreteaz un anumit raport de stimulare al
diferitelor tipuri de conuri.
Nu exist date care s ateste existena unor ci separate spre creier pentru fiecare categorie de
conuri, dei aparent exist procesele de codificare la nivelul retinei, care convertete informaia colorat n
rspunsuri ON sau OFF, n fibre individuale ale nervului optic sau chiar mai departe de el, n
segmentul intermediar al analizatorului.
Vederea fotopic
Vederea fotopic nseamn capacitatea de a discrimina culorile, funcie vizual
realizat de celulele cu con, care din banda de absorbie cuprins ntre lungimile de und
de 400 i 700 nm, prezint cea mai mare sensibilitate la lungimea de und de 550 nm,
corespunztor luminii verde-glbui. Vederea fotopic este mai bine exprimat n centrul
retinei i mai puin la periferia ei, unde predomin bastonaele. Datorit acestei
particulariti, la lumina zilei galbenul apare culoarea cea mai luminoas, cea mai
strlucitoare, iar la lumin crepuscular albastrul apare cea mai luminoas culoare.
76
iluminrii. Activitatea cmpului receptor centru OFF este maxim n cazul n care spotul sau iluminarea
este aplicat la periferia cmpului receptor, centrul fiind ntunecat.
Existena acestor dou cmpuri receptoare centru ON i centru OFF se explic prin intervenia
a dou mecanisme neurofiziologice. Pe de alt parte, datorit inhibiiei laterale exercitate de celulele
orizontale asupra celulelor bipolare, iar pe de alt parte prin existena a cel puin a dou tipuri de celule
bipolare A i B.
Celulele orizontale fac legtura lateral ntre corpii sinaptici ai bastonaelor i conurilor, cu
dendritele celulelor bipolare. De cele mai multe ori semnalul de ieire al celulelor orizontale este inhibitor.
Deci aceste celule exercit o inhibiie lateral, care previne rspndirea lateral a modelelor vizuale
transmise spre SNC. Este vorba de un mecanism esenial pentru acuitatea vizual nalt i pentru percepia
contrastelor marginilor vizuale.
Exist apoi dou tipuri de celule bipolare, unele de tip B depolarizante, care descarc semnale
excitatorii, iar altele de tip A hiperpolarizante care transmit semnale inhibitorii spre cile vizuale. Astfel
cnd celulele fotoreceptoare sunt excitate, unele celule bipolare se depolarizeaz iar altele se
hiperpolarizeaz. Relaia dintre aceste dou tipuri de celule reprezint un mecanism secundar de inhibiie,
suplimentar inhibiiei laterale exercitat de celulele orizontale. Deoarece celulele bipolare B depolarizante i
A hiperpolarizante se afl una lng alta, acest fapt creeaz o modalitate de delimitare prin contrast a
marginilor imaginii vizuale, atunci cnd marginea se afl exact ntre doi fotoreceptori adiaceni.
Cele mai multe celule ganglionare nu rspund la gradul real de iluminare al imaginii vizuale, ci
numai la contrastul luminos de la marginea imaginii. Este modalitatea principal prin care imaginea se
transmite la creier. n ce const acest proces ?
Cnd un fascicul omogen de lumin este aplicat pe ntreaga retin, adic cnd toi fotoreceptorii
sunt stimulai egal de ctre lumina incident, celulele ganglionare nu sunt nici inhibate nici stimulate.
Aceasta se datoreaz faptului c semnalele transmise direct de la fotoreceptori prin celulele bipolare B
depolarizante sunt excitatorii n timp ce semnalele laterale prin celulele orizontale i celulele bipolare A
hiperpolarizante, sunt inhibitorii. Astfel semnalele excitatorii sunt complet neutralizate de ctre semnalele
inhibitorii din cile laterale.
De exemplu s lum trei fotoreceptori: cel din centru excit o celul bipolar B depolarizant.
Cnd doi fotoreceptori laterali sunt n legtur cu aceiai celul bipolar, dar prin intermediul celulelor
orizontale inhibitorii, aceste celule orizontale vor neutraliza semnalul excitator direct, n cazul c i cei doi
fotoreceptori dispui lateral sunt de asemenea stimulai de lumin.
Acum s vedem ce se ntmpl dac n imaginea vizual apare o linie de contrast. S ne imaginm
c fotoreceptorul central este stimulat de un spot de lumin, n timp ce un fotoreceptor lateral este n
ntuneric. Spotul luminos va excita calea direct prin celula bipolar. Una din celulele orizontale este ns
inhibat deoarece fotoreceptorul lateral este n ntuneric. Deci, aceast celul i va pierde efectul inhibitor
asupra celulei bipolare. Astfel, cnd lumina este rspndit uniform pe retin, semnalele excitatorii i
inhibitorii la nivelul celulei bipolare se neutralizeaz unele pe altele. Dar atunci cnd apare contrastul
semnalele se amplific reciproc prin cile directe i laterale.
Astfel se explic de ce n cazul benzilor lui Mach n zona adiacent fiecrei limite, dunga mai
luminoas apare i mai luminoas dect n realitate, iar cea mai ntunecat va aprea i mai ntunecat,
sporind n acest fel contrastul pentru fiecare limit de contrast i fcndu-l astfel pe fiecare mai uor de
remarcat. Prin acest mecanism percepia contururilor devine mai bun dect realitatea obiectiv.
Multe celule ganglionare sunt excitate n special de modificrile de intensitate a luminii.
n ceea ce privete vederea cromatic avem urmtoarele posibiliti: O prim posibilitate cnd o
celul ganglionar este stimulat de mai multe celule cu con ca n cazul percepiei maculei. Cnd cele trei
tipuri de celule cu con: rou, albastru i verde stimuleaz aceiai celul ganglionar, semnalul transmis de
aceasta va fi acel al culorii roii, albastru sau verde. Excitarea celor trei conuri ntr-o anumit proporie
dnd senzaia de alb.
A doua posibilitate este cnd doar o singur celul ganglionar, ca n cazul foveei centralis, este
excitat de un singur con i inhibat de un alt tip de con. Acest lucru apare frecvent la conurile roii i
verzi. S-au observat cmpuri receptoare fie cu centrul ON ce reacioneaz la lumina roie i periferic
OFF la lumina verde. Un astfel de tip reciproc apare de asemenea ntre conurile albastre, pe de o parte i
o combinaie de conuri roii i verzi pe de alt parte. n acest caz, excitarea n centru ON va genera
culoarea galben, iar a periferiei culoarea albastr.
Mecanismul acestor efecte dual oponente (opuse) ale culorilor este urmtorul: un tip de con
colorat excit celula ganglionar pe o cale excitatorie direct, printr-o celul bipolar B depolarizant, n
timp ce alt tip de con colorat inhib celula ganglionar printr-o cale inhibitorie indirect printr-o celul
orizontal sau o celul bipolar A hiperpolarizant. Acest mecanism de contrast pentru culoare este
important pentru c permite nc retinei s nceap s diferenieze culorile. Astfel, fiecare tip de celul
78
ganglionar pentru realizarea contrastului de culoare este excitat de culoarea complementar. De aici
concluzia c procesul de analiz a culorilor ncepe nc la nivelul retinei.
Pentru fiecare celul din retin exist un antagonism i o interaciune ntre influenele excitatorii i
inhibitorii ce ajut la definirea stimulilor nc de la nivelul retinian n termenii de contrast, de form i de
culoare.
Cantitatea de informaii pe care o primete retina este impresionant, iar numrul de impulsuri pe
care-l transmite spre creier este incomparabil mai mic dect cel primit din mediul nconjurtor. Acest lucru
demonstreaz fenomenul de convergen i de prelucrare a stimulilor de la nivelul retinei.
Prin aceste mecanisme n ultim instan o celul ganglionar sumeaz i trage concluzia asupra
informaiei pe care trebuie s o transmit centrilor nervoi superiori.
Din acest punct de vedere retina se comport ca un adevrat creier periferic ce transmite
impulsurile nervoase dup ce le-a comparat ntre ele, le-a sintetizat, ajungndu-se la concluzia existenei
unor contraste pe care le transmite apoi neuronilor corticali.
diencefal n corpul geniculat lateral, fie n regiunea epitalamic, fie n hipotalamus prin
fibrele retino hipotalamice cu rol n ritmul circadian.
o Corpii geniculai laterali
Corpul geniculat lateral este format din 6 straturi celulare: la straturile 2, 3 i 5
sosesc fibule din poriunea temporal a retinei, deci de aceeai parte iar n straturile 1, 4 i
6 sosesc fibule din poriunea nazal deci din retina contralateral. Aceast mperechere a
straturilor cu fibre din ambii ochi probabil joac un rol important n fenomenul de fuziune
a vederii i n perceperea profunzimii vederii i vederii stereoscopice. Straturile 3-6 sunt
formate din celule care se numesc neuroni parvocelulari iar straturile 1 i 2 au celule mari
care se numesc neuroni magnocelulari.
Neuronii corpului geniculat lateral transmit informaii ca i celulele ganglionare,
adic cu privire la luminozitate, micarea obiectelor n cmpul vizual i culoarea lor.
Cmpurile receptoare retiniene au o reprezentare i la acest nivel, identificndu-se
neuroni excitatori nconjurai de neuroni inhibitori sau invers. La acest nivel se
nregistreaz aceleai tipuri de rspunsuri ca i la nivelul retinei rspuns ON, OFF
sau ON-OFF.
Relativ la semnalele colorate s-a putut stabili c straturile 1 i 2 ale corpului
geniculat lateral sunt n relaie cu stimularea alb-negru, n timp ce straturile de la 3 la 6 se
afl n legtur cu stimularea colorat.
Prin aceste interaciuni complexe i variate informaia colorat din imaginea
vizual este progresiv analizat, fiind apoi transmis creierului prin tractul geniculocalcanin, ca un semnal ce exprim mai degrab raportul diferitelor culori i care apoi va
genera culoarea caracteristic imaginii vzute. Neuronii corpului geniculat lateral trimit
axonii la cortexul cerebral, dar i primesc fibre inhibitorii de la nivelul cortexului i de la
formaia reticulat mezencefalic.
De la nivelul corpului geniculat lateral impulsurile nervoase sunt transmise
cortexului prin radiaiile sau striile optice (tractusul geniculo-calcanian).
Segmentul central al analizatorului vizual
Este situat n lobul occipital n ariile 17, 18 i 19. Aria 17, aria striat este aria
vizual primar avnd rol n perceperea formei obiectelor, strlucirii sau ntunecrii
prilor lor componente. Aria 17 este nconjurat de aria 18 parastriat ce are rol n
diferenierea obiectelor n micare, de cele statice i este legat de memoria vizual i de
aria 19 peristriat, cu rol de a compara senzaiile vizuale prezente cu cele stocate anterior
i de asemenea n orientarea vizual i corectarea imaginii. Ariile 18 i 19, ariile vizuale
secundare sunt ariile psihovizuale unde se produc procesele integrative complexe cu
decodificarea informaiilor vizuale i perceperea imaginii globale a obiectelor.
La nivelul cortexului occipital este pstrat topografia retinian, n sensul c
fibrele din cadranele superioare ale cmpului vizual (temporal i nazal) se proiecteaz
dedesubtul scizurii calcarine, cele din cadranele inferioare deasupra scizurii calcarine.
Macula se proiecteaz n partea posterioar constituind aproape jumtate din
proiecia cortical i avnd o reprezentare mult mai mare ca suprafa comparativ cu cea
de la nivelul retinei.
Cortexul vizual occipital percepe imaginea rsturnat. Imaginea este confruntat,
n timp, cu realitatea i prin procesul de nvare se realizeaz o imagine real a obiectului
privit.
Cortexul occipital cuprinde 200 milioane de neuroni grupai pe coloane radiale
Studiile efectuate cu ajutorul microelectrodelor au demonstrat c neuronii cortexului
80
vizual pot fi divizai din punct de vedere funcional n trei categorii: neuroni simpli,
neuroni compleci i neuroni hipercompleci.
Din activitatea conjugat a multitudinii de neuroni din cortexul vizual putem
aprecia forma obiectelor, poziia lor, orientarea n spaiu, culoarea etc. O caracteristic a
cmpurilor receptoare corticale este aceea c ele nu sunt organizate circular ci grupate
sub forma coloane radiale.
Cmpurile corticale simple
Cmpurile receptoare corticale simple sunt formate funcional din neuroni simpli
care la rndul lor sunt divizai n cmpuri adiacente i distincte spaial. Cmpurile
excitatorii i inhibitorii sunt aranjate n coloane n diferite combinaii, cu particularitatea
c ntotdeauna zona excitatorie ON i inhibitori OFF sunt separate printr-o margine
rectilinie sau prin dou linii paralele.
Neuronii simpli sunt cei mai numeroi n scoara occipital i primesc impulsuri
fiecare de la mai muli neuroni din corpul geniculat lateral. Ei rspund la un stimul
rectilin liniar care separ o zon luminoas de una ntunecat. Aceste cmpuri sunt
codificate pentru perceperea orientrii i poziiei contururilor rectilinii. De exemplu
rspund la un dreptunghi foarte ngust negru pe un fond luminos. n aceste situaii cmpul
receptor simplu const dintr-o band ngust excitatoare, flancat de-o parte i de alta de
zone liniare inhibitprii mai largi. Se semnaleaz de asemenea regiuni excitatorii i
inhibitorii situate fa n fa. n aceast situaie delimitarea dintre cele dou zone se face
printr-o linie dreapt.
Cmpurile complexe
Cmpurile complexe care sunt mai ntinse dect cele simple, cuprind neuronii
compleci ce primesc aferene de la mai muli neuroni simpli care nu rspund la sursa la
sursa de iluminare ci la contururi luminoase drepte, cu o anumit orientare, orizontal
specific i direcional. Rspunsul este maxim atunci cnd stimulul linear se deplaseaz
paralel cu direcia de orientare a cmpului (fie de la dreapta la stnga fie de la stnga la
dreapta) i minim sau absent dac intersecteaz perpendicular att prile excitatorii ct i
pe cele inhibitorii ale cmpului. Aceste cmpuri neuronale complexe rspund la un contur
cu o orientare corect, indiferent de poziia acesteia la nivelul retinei.
Cmpurile receptoare hipercomplexe
Cmpurile receptoare hipercomplexe formate din neuroni hipercompleci, mai
puin numeroi, dar avnd cmpurile mai ntinse dect cele simple. Aceti neuroni
rspund n mod egal fie la un stimul rectiliniu de o anumit orientare, fie la poziia exact
a acestuia cu condiia ca stimulul s aib o anumit durat. Acest rspuns este dat de
neuroni hipercompleci de ordin inferior. n cazul neuronilor hipercompleci de ordin
superior rspunsul la stimulul rectiliniu sau poziia exact a acestuia trebuie s fie
alctuit din dou linii perpendiculare sau s formeze un unghi ascuit de o anumit
valoare.
Se presupune c aceti neuroni hipercompleci primesc aferene excitatorii de la
neuronii compleci al cror cmp acoper o regiune de activare i aferene inhibitorii de
la neuronii compleci al cror cmp receptor este situat de o parte i de alta a neuronilor
compleci excitatori.
Neuronii simpli sunt localizai n proporii variate n aria 17, cei compleci ar fi
situai n ariile 17, 18 i 19, iar cei hipercompleci n ariile 18 i 19.
S-a propus un model de organizare ierarhic al cortexului vizual, n care primele
prelucrri s-ar produce n neuronii simpli, ce primesc aferene de la neuronii corpului
81
geniculat lateral i care converg apoi pe cmpurile complexe, iar acestea pe cele
hipercomplexe. Neuronii din ariile 18 i 19 rspund la forme vizuale mult mai complexe
comparativ cu cele observate la aria 17. Astfel pot rspunde la forme geometrice
(margini, curbe, unghiuri etc.). n aceste zone se realizeaz astfel procesele de codificare
a semnalelor primite i este posibil n final realizarea imaginii globale vizate de ochi.
La nivelul acestor arii exist un amestec omogen de rspunsuri excitatorii i
inhibitorii primite de la neuronii cmpurilor simple i nu de la neuronii corpilor geniculai
laterali.
Organizarea n coloane a cortexului vizual
Cortexul cerebral vizual este constituit dintr-un mozaic de coloane neuronale verticale.
Pe baza cercetrilor efectuate cu ajutorul microelectrodelor implantate n cortexul vizual, Hubel i
Wiesel au emis ipoteza dup care cortexul vizual primar este divizat n coloane de celule, funcional
independente. Fiecare coloan este rspunztoare de impulsurile primite de la o arie receptoare a cmpului
vizual. Cortexul vizual este constituit dintr-un mozaic de coloane neuronale verticale puse n eviden prin
microelectrode implantate perpendicular pe suprafaa scoarei. Fiecare coloan are un diametru de cca. 0,5
mm, ntinzndu-se de la suprafa pn n profunzimea celor ase straturi neuronale corticale.
Aceste cercetri au putut evidenia coloane specifice pentru orientare a cror neuroni sunt sensibili
la nclinarea stimulului vizual. Fiecare coloan cortical se divide n dou: jumtate fiind dominat de
ochiul drept, iar cealalt jumtate de ochiul stng. Aceste ipoteze ale lui Hubel i Wiesel au fost confirmate
de injectarea unui aminoacid radioactiv ntr-un ochi, care ptrunznd de-a lungul sistemului retinogeniculo-striat printr-un mecanism de transport axoplasmatic transsinaptic au putut fi evideniai prin
autoradiografia cortexului vizual. Pe autoradiografie se remarc straturile alternante ale coloanelor.
Coloane marcate radioactiv, de la ochiul n care s-a injectat aminoacidul radioactiv alterneaz cu coloane
nemarcate radioactiv provenite de la ochiul opus neinjectat.
O alt caracteristic a cortexului vizual este organizarea sa orizontal, format din neuroni grupai
n coloanele orizontale. Aceast caracteristic a fost sugerat de Hubel i Wiesel printr-un studiu n care s-a
inserat microelectrozi n cortexul vizual primar paralel cu straturile sale. Existena acestor coloane
orizontale au putut fi dovedit apoi prin injectarea de 2-Deoxiglucoz ntr-un ochi al unei maimue. Dup
45 de minute substana era captat de neuronii activi care au fost activai prin expunerea la micri verticale
a imaginii.
Hubel i Wiesel au prezentat un model de organizare funcional a coloanelor cortexului vizual pe
un bloc de esut cortical care analizeaz semnalele de la o anumit arie a cmpului vizual. Pe vertical apar
cele ase straturi celulare ale cortexului vizual. Fiecare lam a blocului de esut se presupune a fi
specializat n analiza liniilor drepte cu o orientare specific. Jumtate din blocul de esut se presupune c
este dominat de impulsurile venite de la ochiul drept i cealalt jumtate de la ochiul stng.
Analiza cortical a culorilor
Analiza culorilor de ctre cortexul vizual pare a fi identic cu cea descris la nivelul retinei i a
corpilor geniculai laterali. Unii neuroni primesc aferene de la toate cele trei categorii de conuri, iar alte
cmpuri corticale au un compartiment de celule color, dual-oponente. Prin urmare, avem un mecanism de
procesare componenial i un mecanism de procesare oponenial. Celulele color dual-oponente au fost
demonstrate n cortexul vizual. Ele rspund cu o puternic descrcare de tip "ON" cnd centrul cmpului
receptor circular este iluminat cu o lungime de und, de ex. verde, iar n jur simultan apare lungimea de
und complementar, adic rou. Aceleai celule i nceteaz descrcarea aprnd efect OFF n cazul
inversrii iluminrii. De exemplu rou n centru i verde la exterior. Aceste celule dual-oponente rspund la
contrastul dintre lungimile de und reflectate de ariile adiacente ale cmpului vizual.
Livingston i Hubel au putut constata c aceste celule dual-oponente sunt distribuite n cortexul
vizual sub forma unor coloane nfipte ca nite rui n straturile cortexului vizual formate din neuroni
sensibili la culoare. De la acest aranjament face excepie doar stratul neuronal al patrulea al cortexului
vizual. Datorit faptului c n aceti neuroni s-a constatat o concentraie crescut a citocromoxidazei,
distribuia i dispoziia acestor neuroni a putut fi evideniat histochimic prin colorarea acestei enzime.
Fcndu-se seciuni paralele cu straturile corticale din esutul cerebral striat s-au evideniat pete de culoare
mprtiate n toat grosimea cortexului exceptnd stratul al IV-lea. Aceste pete apar ca nite rui nfipi
n grosimea cortexului vizual. Aria 18 prezint din punct de vedere al colorrii histoenzimologice a
citocromoxidazei o reea de benzi nguste sau late. S-a constatat c benzile nguste sunt legate de acele
structuri nfipte ca nite rui n cortexul vizual iar benzile late primesc aferene de la neuronii stratului IV
din aria 17. Acest strat este n relaie direct cu neuronii corpilor geniculai lateral. Organizarea n coloane
82
difer n aria 18 fa de aria 17, fiind ns paralel cu aceasta. Coloanele de neuroni sensibile la orientare
sunt situate ntre coloanele nfipte i cele sensibile la culoare.
Simul formelor
Detectarea formelor obiectelor se bazeaz pe capacitatea neuronilor corticali vizuali de a detecta
organizarea spaial a imaginilor. Aceast capacitate depinde de funcia cortexului vizual primar, aria 17.
Detectarea formelor se bazeaz pe sesizarea strlucirii i ntunecrii prilor componente ale obiectului
vizat.
Detectarea orientrii liniilor, a marginilor i a lungimii liniilor implic organizarea n coloane a
neuronilor corticali. Pentru o astfel de organizare pledeaz faptul c scoara vizual posed cca. 200 de
milioane de neuroni fa de 1.200.000 de fibre ale nervului optic, deci neuronii corticali sunt de 200 de ori
mai numeroi dect fibrele nervului optic.
Pentru aprecierea cu mare finee a formelor este nevoie nu numai de receptorii periferici, ci i de
proiectarea punct cu punct a retinei la nivelul cortexului vizual, unde are loc discriminarea, analizarea i
sintetizarea informailor vizuale primite. Zona macular a retinei are o proiecie foarte mare la nivelul
cortexului. n zona extramacular apar celule cu bastonae la nivelul crora discriminarea formelor se face
tot mai imperfect, dar crete n schimb sensibilitatea la lumin. Retina extern este doar semnalizatoare, pe
cnd cea central este analizatoare pentru culori i forme.
Simul stereoscopic
Vederea binocular spaial, vederea stereoscopic este rezultatul poziiei centratconvergente a celor doi ochi. Cele dou imagini sunt combinate sau fuzionate prin
mecanisme nervos centrale ntr-o singur imagine.
Simul stereoscopic se refer la capacitatea ochilor de a aprecia profunzimea
obiectelor din mediul nconjurtor cu participarea nemijlocit a circuitelor neuronale
din corpi geniculai laterali i din cortexul occipital. La nivelul retinei imaginea este doar
bidimensional, iar scoara occipital vizual aduce a treia dimensiune, profunzimea.
Se tie c distana interpupilar la omul adult este de 64 mm, nct acelai obiect
va fi privit sub un alt unghi de ctre ochiul drept i de ctre cel stng. Diferenele de
detalii obinute de ctre cei doi ochi pe cele dou macule creeaz impresia de relief a
obiectelor privite.
n simul reliefului se impune vederea binocular care aduce neuronilor corticali
date puin diferite de la cei doi ochi pe care apoi acetia le convertesc ntr-o imagine
compus tridimensional.
Acest proces are la baz componente morfofuncionale nnscute, la care se
adaug ns experiena de via, o autonvare n primii ani de dup natere.
Vederea stereoscopic are rol n posibilitatea aprecierii de ctre om a distanelor.
Pentru aprecierea profunzimii obiectelor, scoara vizual occipital particip activ
cu numeroasele sale conexiuni neuronale, analiznd i sintetiznd datele primite de la
retin privind mrimea aparent a obiectelor, perspectiva, distribuia umbrelor i a
luminilor, luminozitatea i tonalitatea cromatic, conturul obiectelor etc. Toate aceste
caliti sunt nvate n primii ani de via.
La realizarea vederii spaiale mai intervin de asemenea i micrile capului, ce
ofer informaii spaiale despre distane. O dovad n acest sens o constituie faptul c i
oamenii cu un singur ochi pot percepe corect profunzimea imaginilor prin micarea
capului.
Sistemul oculomotor are dou sarcini: pe de o parte reperarea
Rolurile
intei,
graie
unei sacade (micarea rapid a globilor oculari) iar pe de
sistemului
alt parte urmrirea intei realizat printr-o micare lent (urmrirea
oculo-motor
ocular). Prima micare poate fi voluntar sau reflex, cea de-a doua
este involuntar.
Micrile de lateralitate, de verticalitate i de convergen sunt asigurate de
micrile muchilor extraoculari (trei perechi de muchi: patru drepi: dreptul intern i
83
extern, dreptul superior i inferior i doi oblici: oblicul superior i inferior). Fiecare
pereche dispune de o inervaie reciproc, avnd un muchi n contracie i altul n
relaxare. Astfel, globul ocular are posibilitatea s fac o mare varietate de micri.
Micrile oculare sunt astfel coordonate nct ambii globi oculari se mic simultan ceea
ce se numete micarea conjugat a ochilor. Coordonarea se realizeaz de trei perechi de
nervi cranieni III, IV i VI (oculomotor, trohlear i abducest).
Muchii globului ocular au micrile cele mai rapide din organism, secusele cele
mai rapide. Astfel micarea acestora pentru vizarea unui obiect se realizeat ntre 20 i
150 ms.
Centrii de control al micrii binoculare se afl n formaia reticular din
mezencefal i punte, n coliculii cvadrigemeni superiori i regiunea pretectal. Ei primesc
aferene i din scoara vizual. Sincronizarea acestor micri i precizia lor, necesit i
aciunea cerebelului. Pentru realizarea micrilor nistagmice deci a micrilor sacadate
mai intervin i receptorii vestibulari.
Nucleii celor trei perechi de nervi i au originea n trunchiul cerebral, al cror
fibre se unesc n bandeleta longitudinal posterioar. Centrii premotori din lobul frontal
programeaz sacadele, micrile de urmrire i de convergen. Nucleii vestibulari
controleaz micrile reflexe. Formaia reticular pontin este responsabil de comanda
sacadelor laterale iar nucleii rostrali ai bandeletei longitudinali de comanda sacadelor.
II. Analizatorul auditiv
Analizatorul auditiv capteaz undele sonore din mediul ambiant, le recepioneaz
i le codific n impulsuri nervoase i apoi le transmite spre scoar unde sunt
transformate n senzaie auditiv.
Spre deosebire de animale, la care senzaia auditiv este strns legat de
orientarea n spaiu, de semnalizarea hranei i pericolelor, la om senzaia auditiv are o
deosebit semnificaie n producerea i nelegerea limbajului articulat.
n timp ce analizatorul vizual este implicat i integrat n primul sistem de
semnalizare, analizatorul auditiv face parte din al doilea sistem de semnalizare. Prin
intermediul analizatorului auditiv se primesc informaii asupra calitii sunetelor
(frecven, intensitate, tonalitate i timbru), asupra direciei din care se propag i asupra
distanei de la care s-au propagat sunetele. mpreun cu analizatorul vestibular, vizual i
cutanat, analizatorul auditiv ia parte la meninerea echilibrului, la pstrarea poziiei
corpului i capului n spaiu.
Sunetele sunt vibraii ondulatorii transmise printr-un mediu elastic (aer, ap etc.)
care reprezint excitantul fiziologic al analizatorului auditiv.
Ca orice analizator i analizatorul auditiv este format din trei
poriuni: captul periferic, unde sunetele sunt captate, recepionate,
transmise i codificate n impuls nervos; segmentul de conducere
care transmite impulsurile nervoase spre segmentul central unde se
formeaz senzaia auditiv.
Captul periferic al analizatorului auditiv cuprinde dou
pri: Prima parte asigur captarea i transmiterea mecanic a
vibraiilor sonore n urechea extern, cea medie i mai puin n
Segmentele
urechea intern. A doua parte este reprezentat de dispozitivul
analizatorului
neuro-senzorial ce asigur transformarea mesajului sonor, mecanic
n poteniale bioelectrice.
auditiv
Segmentul intermediar sau de conducere este format din
fibrele nervoase i nucleii nervoi ce asigur transmiterea mesajului
84
Urechea medie
Oscilaiile timpanului produc unde mecanice auditive care vor fi preluate de lanul
de oscioare din urechea medie.
Undele mecanice auditive sunt preluate de ciocan, ajung la nicoval i scri
pentru ca apoi membrana ferestrei ovale s le transmit perilimfei.
n funcie de intensitatea undei mecanice ciocanul i scria prin muchii ce le
regleaz mobilitatea, regleaz intensitatea acestei unde. Deci urechea medie are rol n
acomodarea fa de intensitatea sunetelor receptate de pavilion. Dac sunetele depesc
80 dB impulsurile ajunse la nucleii acustici bulbari vor fi transmise nervului facial (VII)
care va produce pe cale reflex contracia muchiului scriei. Prin acest reflex se
protejeaz aparatul auditiv blocndu-se lanurile de oscioare i reducnd intensitatea
sunetului transmis. Reflexul de contracie a muchiului scriei ca i reflexul muchiului
tensor al timpanului are o laten de 40 ms.
Suprafaa timpanului este de cca 5,5 mm2 iar a membranei ferestrei ovale de 3,2
2.
mm Raportul dintre cele dou suprafee este de 13/1. Vibraia timpanului i mobilizarea
basculant a oscioarelor va produce o presiune de 22 de ori mari mare la nivelul ferestrei
ovale i deci asupra perilimfei.
Toate formaiunile anatomice mai sus amintite vor participa la adaptarea
aparatului auditiv n vederea unei captri ct mai bune a vibraiilor sonore la nivelul
dispozitivului neuro- senzorial din urechea intern.
Transmiterea vibraiilor sonore se poate realiza att pe calea aerian descris mai
sus, ct i direct prin intermediul oaselor cutiei craniene. n transmiterea osoas a
sunetelor este absolut necesar contactul sursei sonore cu oasele craniene n special cu
mastoida sau cu osul frontal pentru o ct mai bun fidelitate asupra calitilor sunetului.
86
Urechea intern
Sistemul de conducere
Segmentul de conducere i rolul su n recepia auditiv
Celulele receptoare vor transmite difereniat impulsurile auditive dup cum aceste
celule sunt dispuse n stratul intern sau extern.
Celulele receptoare interne transmit impulsuri separate ctre o fibr senzitiv, iar
cele externe, toate n ansamblu sunt conectate cu o fibr senzitiv. Astfel se explic de ce
majoritatea fibrelor nervului acustic primesc informaii de la celulele receptoare interne.
Neuronii ganglionului lui Corti constituie protoneuronul cii auditive. Sunt
neuroni care-i trimit dendritele n jurul celulelor receptoare din organul Corti, iar axonii
lor prin unire formeaz ramura acustic a nervului VIII cranian, nervul acusticovestibular. Pe aceast cale impulsurile nervoase ajung la deutoneuronul cii auditive
reprezentat de nucleul cohlear ventral bulbar de unde pleac n dou direcii:
88
89
Dac sunetul are o frecven foarte mare pot fi recrutate i fibrele nervoase
nvecinate celei care conduce frecvena nconjurtoare, ceea ce duce la o excitare
simultan a mai multor grupe de fibre nervoase.
Producerea influxului nervos are la baz dou legi:
1) Legea tot sau nimic, conform creia influxul nervos apare
la un anumit prag de excitaie i nu variaz n amplitudine sau durat
indiferent dac crete intensitatea excitantului.
Legile
2) Legea perioadei refractare dup care influxul nervos este
producerii
urmat de o perioad refractar de 1/1000 s. nseamn c pn la
frecvena de 1000 Hz exist un rspuns automat a unor fibre specializate
influxului
pentru frecvenele respective, iar peste aceast frecven transmisia se
nervos
face global nct la nivelul scoarei cerebrale sunetul va fi nregistrat cu
toate calitile sale.
Procesul de integrare auditiv i de interpretare a limbajului se realizeaz cu
intervenia mai multor mecanisme neurofiziologice, atenia, memoria, condiionarea,
habituarea etc.
Dac cohlea recunoate caracterul stimulului sonor, scoara cerebral difereniaz
sunetele presupunnd o condiionare anterioar i o memorizare separat a acestora.
Integrarea auditiv de la nivelul cortexului va permite obinerea calitii de simbol a
mesajului sonor, care va deveni i noiune abstract i va putea fi estimat prin cuvnt.
Acest proces este specific omului care va nelege o multitudine de mesaje sonore
simbolice, cum ar fi cuvintele, ce vor compune n ultim instan limbajul. Cu ajutorul
aparatului auditiv omul i perfecioneaz limbajul n mod continuu pe parcursul ntregii
sale viei, bineneles cu participarea i a altor procese complexe intelectuale.
Segmentul central al aparatului auditiv
Proiectarea cortical se face n special n cortexul temporal, n girusul temporal
superior, mai puin n cortexul insular i chiar n prile laterale ale operculului parietal.
Cortexul auditiv este reprezentat de ariile 41, 42 i 22 a lui Brodmann.
Neuronii cortexului de asociaie nu rspund la toate frecvenele sonore. Ele au
posibilitatea s apreciere frecvena sunetelor cu informaiile din alte zone senzoriale
corticale. De exemplu, aria de asociaie din lobul parietal asociaz informaiile auditive
cu cele somestezice.
Distrugerea complet i bilateral a cortexului auditiv la animal arat c animalele
detecteaz sunetele i chiar are unele reacii la acestea, dar nu mai poate discrimina
nlimea, frecvena i natura lor. Cortexul auditiv are rol deosebit n diferenierea
tonalitii sunetelor. Leziunile n cortexul de asociaie la om cu pstrarea ariei primare se
constat existena diferenierii tonalitilor sunetului, dar se face o interpretare simplist a
calitii acestuia, fr a nelege semnificaia sunetului, cum ar fi semnificaia cuvntului
rostit.
Distrugerea bilateral a cortexului auditiv nu permite aprecierea direciei din care
vine sunetul. Direcia sunetului este apreciat datorit diferenei de timp cu care ajung
sunetele la o ureche fa de cealalt, ct i diferena de intensitate a stimulului sonor ntre
cele dou urechi aflate la distane inegale fa de sursa sonor. Micrile de rotire a
capului ajut de asemenea att la analiza stereoscopic, ct i la cea stereofonic.
n momentul n care un sunet parcurge conductul auditiv extern i ajunge la
celulele receptoare din urechea intern, va realiza un potenial de aciune ce se va
transmite neuronilor din zona median a nucleului olivar superior contralateral, dar n
acelai timp va inhiba pentru cteva milisecunde i neuronii din nucleul olivar superior i
lateral. Deci detectarea direciei sunetului se realizeaz la nivelul nucleilor olivari
90
91
Epiteliul olfactiv
Epiteliul olfactiv este format din trei feluri de celule: celule receptoare, de
susinere i bazale. Celulele receptoare olfactive sunt n numr de cca 100 de milioane, al
cror numr scade cu vrsta, fapt ce explic scderea mirosului n senescen.
Celulele receptoare sunt celule n form de fus fiind n realitate
neuroni bipolari care alctuiesc n acelai timp i protoneuronul cii
Celule
olfactive. Ele au o origine comun cu sistemul nervos, din ectoderm.
receptoare
Aceti neuroni se afl inclavai ntre celulele epiteliale de susinere. La
captul apical prelungirea dendritic a acestor celule se termin cu o
dilatare (butonul olfactiv)ce conine 6, 8 vezicule mici (2-3 m diametru).
Din butonul olfactiv pleac 6-12 prelungiri amielinice numite cilii
olfactivi (cu diametru de 0,1-0,3 m i lungimea de 50-150 m). Cilii strbat stratul de
mucus care are o grosime de 10-40 m i se proiecteaz la suprafaa mucoasei nazale.
Neuronii receptori olfactivi spre deosebire de ali neuroni, se pot regenera pe seama
celulelor bazale. Regenerarea are loc n aproximativ 30 de zile.
Celulele de susinere nu sunt celule epiteliale obinuite. Ele sunt
celule de natur nevroglic avnd la captul apical numeroi microvili
Celule de
(cca 1000 pentru fiecare celul) cu un diametru de 0,2 m i lungime de
susinere
2 m. Celulele de susinere sunt bogate n granule de caroten sau esteri
ai vit. A. Semnificaia fiziologic a acestor celule este ns puin
cunoscut. Printre celulele receptoare i de susinere olfactive se gsesc
multe glande care secret mucusul (numite glandele Bowmann).
Mucusul se gsete pe suprafaa mucoasei olfactive. Mucusul secretat produce influene
fizicochimice asupra substanelor odorante, care au implicaii n producerea
mecanismului de transducie i inducerea potenialului de receptor n cilii celulelor
receptoare. Aceste glande mpreun cu celulele de susinere secret pigmentul galben ce
confer culoarea caracteristic mucoasei olfactive. Celulele bazale eu rol de a da natere
n mod continuu la noi celule receptoare i de susinere.
Neuroepiteliul olfactiv este foarte bine irigat de o reea capilar foarte complex,
inervat de fibre simpatice foarte bogat ramificate.
Captul bazal profund al neuronilor receptori olfactivi se
Celule
continu cu o fibr axonal amielinic (cu diametrul de 0,2 m, cu o
bazale
lungime de civa mm i cu o vitez de conducere de 0,2 m/s). Fibrele
axonale ale acestor neuroni receptori se unesc n fascicule de cca 60 de
fibre, nvelite de o teac Schwann, formnd nervul olfactiv. Nervul traverseaz lama
ciuntit a osului etmoid i se termin n bulbul olfactiv.
Terminaiile libere ale ramurilor oftalmic i maxilar a nervului trigemen,
prezente n mucoasa olfactiv, sunt rspunztoare nu numai de recepia algic, dar sunt
simulate i de substanele odorante, avnd ns un prag de recepie mai ridicat dect
celulele receptoare olfactive.
Pragul olfactiv
Etil eter
5,83 mg/l aer
Cloroform
3,30 mg/l aer
Piridin
0,03 mg/l aer
Iodoform
0,02 mg/l aer
Acid butiric
0,009 mg/l aer
Propil mercapt
0,006 mg/l aer
Mosc
0,00004 mg/l aer
Metil mercaptan
0,0000004 mg-l aer
Pragul olfactiv este n raport, pe de o parte cu gradul de absorbie pe suprafaa hidro-lipidic a
membranei olfactive la trecerea aerului i pe de alt parte de volumul i forma moleculelor odorante. De
aceste caracteristici ale moleculei substanelor odorante depinde interaciunea substanelor odorante cu
receptorii de pe membrana cilului celulei receptoare la trecerea substanei odorante.
Din cauza pragului olfactiv foarte sczut un numr relativ redus de molecule odorante (cca 50)
sunt suficiente pentru a produce stimularea olfactiv.
Pragul olfactiv variaz n funcie de diferii factori:
- de la un individ la altul;
- n raport de vrst (maximum de sensibilitate olfactiv se ntlnete la 6 ani pentru ca apoi s
scad, crescnd ns capacitatea discriminativ;
- temperatura (olfacia optim este ntre 37 i 38 C). Creterea temperaturii diminu mirosul;
- umiditatea aerului. n aerul uscat concentraia substanelor odorante este mai mare;
- lumina stimuleaz olfacia;
- puritatea aerului. Aerul pur scade pragul olfactiv pn la 25%;
- medicamentele. Unele cresc olfacia, cum sunt stricnina, cofeina, efedrina, altele, o scad, cum
sunt cocaina, eterul;
- gradul de saietate. Foamea crete pragul olfactiv, iar saietatea l micoreaz;
- fumatul scade olfacia;
- sexul. Brbaii au o sensibilitate olfactiv mai mic dect femeile. Acuitatea olfactiv a femeilor
crete foarte mult n timpul ovulaiei i n cursul sarcinei.
Discriminarea olfactiv
n cazul mirosului se vorbete mai mult de o discriminare cantitativ i mai puin de una calitativ.
Peste anumite concentraii nu se mai poate face o discriminare calitativ. Substanele olfactive n
concentraia de 10-50 ori mai mari dect valoarea pragului evoc intensiti maxime. Rezult deci c simul
olfactiv este bazat mai mult pe percepia prezenei sau absenei mirosului, deci pe detectarea calitativ.
n aerul ambiant mirosurile sunt ntotdeauna amestecate, ceea ce ridic problema mecanismului
fiziologic al discriminrii mirosurilor individuale. Omul are capacitatea de separare chimic a mirosurilor
n prile lor componente. nc nu s-a gsit nici o explicaie problemei anihilrii unui miros de ctre altul,
contopirii mirosurilor, compensarea acestora, existenei unui control olfactiv concomitent.
Dei nu exist un criteriu unic de clasificare a celor aproximativ 60.000 de substane odorante
cunoscute n natur, se pare c moleculele odorante de natur diferit sunt n general cele care conin de la
3 pn la 20 atomi de carbon. Dar moleculele cu acelai numr de atomi de carbon, ns cu o configuraie
structural diferit, posed i mirosuri diferite. Deci i configuraia spaial a moleculei are rol n olfacie.
Numeroi fiziologi consider c senzaiile olfactive sunt rezultatul unor senzaii primare. Sunt
discutate n jur de 50 de astfel de senzaii primare. Din combinarea lor ar rezulta ntreaga gam a simului
olfactiv caracteristic omului.
Mai important pentru practic este clasificarea care are ca baz neurologic excitarea diferiilor
receptori: senzaii olfactive pure (ex. mosc), senzaii olfactive i trigeminale (mirosuri neptoare),
olfactive i gustative (vanilia) sau olfactive, trigeminale i gustative (piridina).
Pentru ca o substan odorant s stimuleze receptorii olfactivi trebuie s ndeplineasc
urmtoarele condiii fizico-chimice:
- s fie cel puin volatil la temperatura mediului ambiant;
- s fie cel puin parial solubil n ap;
- s fie solubil i n lipide;
- s micoreze tensiunea superficial a interfeei ap-lipide;
- s posede o anumit presiune a vaporilor.
93
Moleculele odorante ajung n contact cu mucusul care tapeteaz mucoasa olfactiv, se dizolv n
acesta i secundar sunt absorbite pe membrana cililor celulelor receptoare. Pentru realizarea acestei
interaciuni n prealabil substanele odorante sunt fixate pe nite proteine purttoare care leag substana
odorant de receptor. Astfel s-a identificat aa numita protein OBP 18 kDa (Odorant Binding Proteins 18
kDa) asemntoare cu moleculele proteice din plasma sanguin care transport substanele lipidice.
Cilii au o densitate de cca 10.000/mm2. Contactul substanei odorante cu receptorii de pe
membrana cililor produc o cascad de mesageri chimici ce au drept repercursiune modificarea potenialului
de repaus i genereaz potenialul de receptor. nregistrarea acestui potenial constituie electroolfactograma
sau osmograma. Fiecare molecul odorant are efect stimulator pentru anumii receptori i inhibitori pentru
alii. Specificitatea este legat de un complex de caractere ale moleculei odorante.
Cilii celulelor receptoare olfactive sunt considerai sediul transcripiei moleculei odorante n
potenial receptor. Astzi aceast transducie este lmurit. Receptorii olfactivi prezeni n mucoasa cililor
celulelor receptoare au fost identificate.
Receptorii olfactivi sunt cuplai cu proteina G localizat n cilii celulelor receptoare. S-a gsit o
protein G numit Golf. Se pare c aceast protein G este unic pentru sistemul olfactiv. Ea face legtura
dintre receptorii odorani i pe de o parte cu adenilciclaza iar pe de alt parte cu fosfolipaza C. Avem trei
etape ale transduciei. n etapa I a transduciei, etapa de receptor, n urma interaciunii substanelor odorante
cu receptorii din membrana cililor se va activa proteina Golf. Pentru realizarea acestei interaciuni cu
receptorul n prealabil substana odorant se fixeaz pe o protein de legare a substanei odorante cu
receptorul. n stare de repaus subunitatea a proteinei Golf fixeaz GDP. Dup interaciunea substanei
odorante de receptor, GDP este nlocuit de GTP de pe subunitatea , care se desprinde de pe subunitile
i ale proteinei G. n etapa a II-a subunitatea cu GTP desprins, interacioneaz cu adenilciclaza pe care
o activeaz i care transform ATP n c-AMP. n etapa a III-a se modific conductana membranei pentru
Na+ prin deschiderea canalelor de Na+ i penetrarea Na+ sub aciunea cAMP. Transformarea GTP n GDP
readuce subunitatea n poziia iniial pe proteina Golf i procesul revine la starea de repaus. Penetrarea
Na+ n celula receptoare duce la depolarizarea celulei.
Unii dintre receptorii olfactivi se cupleaz n momentul activrii lor de ctre substanele odorante
prin proteina Golf cu fosfolipaza C producnd hidroliza fosfoinozitoldifosfatului i va elibera IP3 care va
crete Ca++ citosolic care este responsabil de deschiderea canalelor de Cl- i inhibarea celor de Na+.
Potenialul receptor format la nivelul cililor olfactivi va difuza pn la nivelul corpului celular i
de aici spre hilul axonului celulei. De aici ia natere potenialul propagat care este transmis prin nervul
olfactiv. n comparaie cu potenialele de aciune ale altor receptori, potenialul de aciune olfactiv este
relativ lent durnd cca 4-6 s. Acest lucru este explicabil datorit etapelor care preced apariia potenialului
94
parte din paleocortex sau rinencefal, ntre ele fiind numeroase legturi, aa cum vom
vedea la sistemul limbic.
La realizarea unei imagini olfactive complexe pe lng analizatorul olfactiv
particip i cel gustativ, ramura maxilar i oftalmic a trigemenului, precum i
sensibilitatea somestezic din aceast regiune.
La om, zona central a analizatorului olfactiv particip la funciile afectivoemoionale, comportamentale i viscero-reglatorii, structurile acesteia fcnd parte din
sistemul limbic. Fibrele tractului olfactiv vin n contact cu numeroasele structuri ale
sistemului limbic. Legturile cu tuberculii cvadrigemenii din mezencefal comand
orientarea capului i ochilor spre o surs olfactiv. Fibrele terminale la nivelul formaiei
reticulate vor comanda reaciile vegetative motorii legate de olfacie (de ex. reacia de
adulmecare ce orienteaz corpul i capul spre o surs olfactiv).
Dac neuronii mitrali din bulbul olfactiv constituie centrii olfactivi primari,
primind informaia olfactiv brut o transmit centrilor olfactivi secundari situai n
paleocortex n structurile rinencefalice. De aici, informaia olfactiv este transmis
centrilor olfactivi teriari care face asocierea cu funciile somatice vizuale, tactile i
ndeosebi vegetative, ctignd atributele unei senzaii olfactive contiente i complexe i
care este punctul de plecare a unor rspunsuri comportamentale sau de aprare.
Segmentul central cortical este reprezentat de cortexul primar format din aria
piriform, prepiriform i aria septal) i de cortexul secundar format de aria entorinal
(aria 28). De la nivelul segmentului cortical pleac ci eferente spre toate structurile
sistemului limbic, epitalamus i spre hipotalamus.
Zona olfactiv cortical prin fibrele eferente are de asemenea un rol inhibitor
asupra neuronilor mitrali din bulbul olfactiv. Dac celulele mitrale au o activitate prea
intens, excitnd cortexul olfactiv prin impulsuri prea frecvente, acesta are posibilitatea
s limiteze ritmul descrcrilor celulelor mitrale prin circuite feed-back negative de
protecie a cortexului.
Implicaiile psihofiziologice ale olfaciei
Cnd se pornete chiar de la un criteriu obiectiv, riguros i controlabil al sensibilitii olfactive, n
cele din urm se alunec n plan subiectiv. Aceste studii pun n ultim instan n eviden componenta
emoional-afectiv (plcut neplcut, tonic depresiv). Din acest motiv nu poate fi abordat coninutul
obiectiv al senzaiei.
Datorit puternicei lor rezonane afective i legturii directe cu procesele vegetative din organism,
excitaiile din sfera analizatorului olfactiv au o influen deosebit asupra echilibrului fiziologic i psihic al
individului. Aceste excitaii i pun amprenta n primul rnd asupra dispoziiei generale afective. De obicei
mirosurile agreabile stimuleaz instalarea bunei dispoziii i ridic tonusul activitii mintale. Cele
neplcute, dezagreabile i cu tent sufocant, produc stri de indispoziie i ncetinesc tonusul activitii
mintale.
Pe baza senzaiilor olfactive se elaboreaz tipare psihocomportamentale n raport cu multitudinea
substanelor odorante, crendu-se o anumit nevoie de stimulare olfactiv. Acest nevoie de stimulare
olfactiv are o puternic amprent personal, o anumit preferin individual. Unul i acelai miros va fi
perceput n nuane afective diferite de diferii subieci: pentru unul va fi un miros plcut i preferat; pentru
altul, un miros plcut dar nu neaprat preferat; pentru un al treilea, va fi un miros indiferent, pentru un al
patrulea va fi un miros neplcut i respingtor i aa mai departe.
Din aceste motive se manifest tendina fiecrui individ de a veni n contact i de a-i impregna
astfel mediul ambiant, imediat cu mirosuri plcute sau cu mirosuri linititoare sau, din potriv, incitatoare,
tonifiante. Din aceleai motive individul evit sau ndeprteaz mirosurile neplcute i respingtoare.
96
Mugurii gustativi
Mugurii gustativi sunt organele de sim propriu zise ale captului periferic al analizatorului
gustativ. Au o form ovoid de 50 pe 70 m. Fiecare mugure este alctuit din patru tipuri de celule.
Celulele de tip I (denumite i celule ntunecate, datorit aspectului electronmicroscopic) au rol
de suport i funcii secretorii. Ele se mai numesc i celule subtentaculare.
Celulele de tip II i III au mai mic densitate electromicroscopic de aceea se mai numesc celule
clare, luminoase. Ele fac conexiuni sinaptice cu fibrele senzitive i sunt considerate a fi celule
chemoreceptoare. Celulele de tip I, II i III sunt celule subiri ntinzndu-se de la zona bazal a mugurelui
gustativ pn la zona sa apical, terminndu-se la nivelul porului gustativ. Mugurelele gustativ se deschide
la suprafaa limbii sau mucoasei bucale printr-un por cu diametrul de cca 1 m numit porul gustativ. El
funcioneaz ca o diafragm activ care limiteaz ptrunderea substanelor sapide la nivelul cililor celulelor
receptoare. Din ele iau natere la acest nivel structurile microvililor n zona poriunii apicale a celulei,
penetrnd n mucusul din zona porului gustativ.
Acest mucus conine glicoproteine i proteine transportoare a stimulilor gustativi, iar compoziia
sa ionic este foarte important pentru mecanismul transduciei.
Stimulii gustativi ptrund n mucus i interacioneaz cu microvilii celulelor receptoare gustative.
Celulele de tip IV se plaseaz pe membrana bazal n profunzimea mugurelui gusativ. Ele sunt
celule bazale i nu particip la mecanismul de stimulare gustativ dar alctuiesc celule precursoare pentru
alte celule receptoare gustative. Celulele receptoare gustative au un timp de supravieuire de scurt durat i
sunt rennoite n aproximativ dou sptmni. Ele se distrug i sunt nlocuite cu celule ce i au originea n
celule bazale. Din aceste motive mugurii gustativi conin att celule receptoare tinere ct i mature.
La om mugurii gustativi sunt localizai n mucoasa epiglotei, a palatului i faringelui i n pereii
papilelor fungiforme, foliale i circumvalate ale limbii.
Papilele gustative
Papilele gustative la adult sunt n numr de 10.000-12.000 i se mpart pe baza unor criterii
morfologice n:
Papile fungiforme, care sunt cele mai numeroase la nivelul limbii, repartizndu-se mai ales la
vrful i n cele dou treimi anterioare ale limbii. Fiecare papil fungiform conine 3-5 muguri gustativi.
Papile foliate, care sunt mai rudimentare, situate mai ales pe marginea limbii i au 150-200
muguri gustativi pe fiecare papil.
97
Papile caliciforme sau valate, care sunt cele mai voluminoase, sunt n numr de 10-15 formnd Vul lingual n poriunea posterioar a limbii. Fiecare papil valat conine de la 200 la cteva mii de muguri
gustativi.
Papilele filiforme sunt mici, conice situate pe partea dorsal a limbii, ele nu conin muguri
gustativi, doar receptori tactili.
Fibrele dendritice aferente, terminale sunt subiri i amielinice fcnd sinapsa cu fiecare celul
receptoare gustativ i alctuind n zona bazal a mugurelui plexul amielinic intragemal.
Sub membrana bazal se va forma plexul subgemal. Fibrele de la periferia mugurelui formeaz
plexul mielinic perigemal, fibrele nervoase devenind mielinice i vor forma n final nervii gustativi.
Integritatea mugurilor gustativi depinde de inervaia lor. Degenerarea fibrelor nervoase ca urmare a
seciunii nervilor gustativi duce la dispariia mugurilor n cca 7 zile. Regenerarea fibrei nervoase determin
i reapariia mugurilor. Aceste observaii arat influenele trofice ale fibrei nervoase asupra celulelor
mugurilor gustativi. S-a constatat c neuronii din ganglionii de origine ai nervilor gustativi sintetizeaz o
protein care migreaz de-a lungul prelungirilor nervoase prin transport axoplasmatic i se concentreaz n
mugurii gustativi.
Pragul gustativ
Receptorii gustativi sunt stimulai numai de substanele sapide solubile n ap.
Pentru fiecare substan sapid exist un anumit prag de percepie, adic o concentraie
minim de substan necesar pentru a genera senzaii gustative liminale la aplicarea sa
pe suprafaa limbii. Redm mai jos cteva substane cu pragurile lor gustative:
Substan
Senzaia gustativ
Concentraie prag (mol/l)
Acid clorhidric
acru
100
Clorur de Na
srat
2000
Stricnin hidroclorit
amar
1,6
Glucoz
dulce
80.000
Sucroz
dulce
10.000
Zaharin
dulce
23
Se accept astzi existena a cel puin patru senzaii gustative fundamentale, contiente: acru, srat,
dulce i amar.
Aceste senzaii fundamentale au fost reprezentate sub forma unei prisme gustative, care ncearc
s explice complexitatea senzaiilor gustative i n care fiecare unghi ar reprezenta o categorie de gust
fundamental, laturile o combinaie a celor dou gusturi, feele o combinaie a celor trei gusturi
fundamentale, iar fiecare punct din interiorul prismei, o rezultant a celor patru gusturi fundamentale. n
realitate o persoan poate avea sute de senzaii gustative care ar reprezenta de fapt combinaii n grade
98
diferite a celor patru senzaii primare, cu senzaiile tactile, termice, olfactive i dureroase. Cam aproximativ
n aceeai manier n care vederea cromatic este rezultanta combinrii celor trei culori fundamentale.
n legtur cu senzaiile gustative se ridic problema gustului astringent, perceput la consumul
unor fructe necoapte, vinuri precum i a substanelor tanante sau a unor soluii de sruri de CuSO4, AgNO3,
AuCl3, ZnSO4, Al2(SO4)3, FeSO4 etc. Aceast senzaie nu este pur gustativ, ci are un caracter tactil,
deoarece apare n urma iritrii mucoasei cu aciune asupra citoplasmei celulelor sau a coagulrii unor
proteine superficiale.
Strnsa legtur a senzaiilor pur gustative cu cele olfactive, tactile, dureroase i termice, precum
i cu proprioreceptorii din muchii masticatori i linguali creeaz dificulti pentru studiul senzaiilor pur
gustative.
Exist o repartiie topografic la nivelul limbii n ceea ce privete rspndirea celor patru stimuli
fundamentali. Astfel vrful limbii percepe n special gustul dulce, marginile laterale percep gustul acru i
srat, iar baza limbii gustul amar.
Gustul acru
Gustul acru este produs de acizi, iar intensitatea senzaiei este aproximativ proporional cu
logaritmul concentraiei ionilor de H+, cu gradul de disociere a acidului. Aceast senzaie nu este ns
valabil pentru toi acizii. De exemplu acidul boric este insipid, acidul citric are un gust dulce-amar iar
acidul picric care are un gust amar. Acidul acetic care este un acid organic slab, produce o senzaie mai
puternic dect acidul clorhidric la aceeai concentraie. Faptul se pare c este datorat puterii de penetraie
tisular mai mare a acidului acetic. Nu este exclus ns ca i ali factori s joace un rol n determinarea
intensitii senzaiei gustative acide cum ar fi: puterea ionic a unei soluii, sarcina electric a membranei
care devine mai pozitiv n prezena ionilor de H+ absorbii i care apoi, la rndul lor, ar atrage ionii
negativi ai acidului. Substanele acide depolarizeaz celula receptoare gustativ pentru acru. Ionii de H+
blocheaz canalele apicale pentru K+ din celula receptoare.
2. Gustul srat
Gustul srat este determinat primar de compui anorganici ionizabili n soluie. Calitatea gustului
variaz ns de la o sare la alta i de cele mai multe ori srurile genereaz i alte gusturi dect cel srat.
Cationii srurilor ionizabile (Na+, NH4+, Ca2+, Li+, K+) sunt principalii responsabili pentru gustul srat.
Anionii contribuie doar n unele cazuri n determinarea gustului. Capacitatea receptorilor celulari de a lega
cationii difer de la o celul la alta, ceea ce face ca i rspunsul gustativ s difere, existnd numeroase
variaii individuale.
Ionii de Na+ depolarizeaz celula receptoare pentru srat, prin ptrunderea prin canalele apicale de
+
Na , care nu sunt canale voltaj dependente. Aceste canale de Na+ sunt canale amilorid sensibile. Aplicarea
pe limb a amiloridului blocheaz aceste canale de Na+, abolind capacitatea de percepie pentru srat la om.
Amiloridul este un diuretic care blocheaz canalele de Na+ n tubul contort proximal, mpiedicnd
reabsorbia tubular a acestuia i declannd astfel o diurez osmotic.
Gustul srat, asemntor cu cel al NaCl, produs de acetatul de Na sau gluconatul de Na este
posibil s fie cauzat de penetrarea ionilor de Cl- n cantiti mici printre jonciunile strnse din jurul
celulelor receptoare, limitnd hiperpolarizarea celulei receptoare, n momentul n care Na+ este pompat n
zonele latero-bazale ale celulei de ctre ATP-aza Na+ i K+ dependent.
3. Gustul dulce
Gustul dulce este determinat de mai multe clase de substane, cum ar fi zaharurile, glicolii,
alcoolii, aldehidele, cetonele, amidele, eterii, cloroformul, aminoacizii, acizii sulfurici i halogenici, srurile
anorganice de Pb, beriliu i altele. Majoritatea din ele sunt ns de origine organic i cuprind n structura
lor chimic gruparea oxidril. La om s-a studiat la nivelul nervului coarda timpanului, ramur a nervului
facial care este uor abordabil, rspunsul determinat de aplicarea diferitelor zaharuri pe limb, ajungndu-se
la concluzia c n legarea acestora de receptor un rol important l joac ionul de H+.
Substanele care declaneaz senzaia de dulce se fixeaz pe nite receptori specifici de pe
membrana microvililor celulelor receptoare gustative. n momentul acestei fixri este activat o protein G
asemntoare ca structur cu celelalte proteine G, care va activa la rndul su adenilciclaza care va
determina creterea intracelular a c-AMP care va activa proteinkinaza A intracelular reducnd conductana
pentru ionii de K+. Proteinkinaza A fosforileaz canalele de K+ n membrana latero-bazal a celulelor
receptoare gustative.
99
Se pare c prezena nu numai a unor grupri chimice, dar i o anumit conformaie spaial a
moleculei, are importan n perceperea gustului dulce. Astfel, recent s-a izolat din membrana cililor
gustativi o protein numit miraculin, cu o greutate momecular de 44 kDa, ce determin timp de o or de
la aplicarea pe limb, o senzaie de dulce.
4. Gustul amar
Gustul amar este produs de substane aproape n totalitate de origine organic cu lanuri lungi i n
special de alcaloizi i de unele medicamente (cum ar fi chinina, cofeina, stricnina, nicotina). Alte substane
(sruri anorganice cum ar fi Mg, Rb, Cs, Ca) produc un gust amar atribuit cationului din soluie. Gustul
amar are o mare semnificaie biologic deoarece multe dintre substanele toxice i otrvitoare din natur au
un gust amar.
Substanele cu gust amar interacioneaz cu receptori specifici de pe microvilii celulelor
receptoare gustative. Aceast interaciune va activa o protein G care va activa la rndul su fosfolipaza C,
care va activa fosfatidil 4,5-difosfatul (PIP2) transformndu-l n diacilglicerol (DAG) i inozitol trifosfat
(IP3), care vor declana eliberarea n citosol a ionilor de Ca++ din reticulul endoplasmatic.
La nivelul mugurilor gustativi a fost evideniat o protein G a crei subunitate se numete gusducin. Ea se aseamn cu proteina Gt1 (transducina) i cu proteina Golf. De asemenea n mucusul
elaborat de glandele Ebner de la nivelul anurilor laterale din jurul papilelor gustative circumvalate a fost
izolat o protein purttoare ale moleculelor gustative asemntoare cu proteina fixatoare a substanelor
odorante de la nivelul analizatorului olfactiv (OBP de 18 kDa).
Aproape n mod cert se poate susine c ntreaga gam a senzaiilor gustative iau natere prin
interaciunea celor patru submodaliti ale sensibilitii gustative: pentru dulce, pentru srat, pentru acru i
pentru amar.
101
SUMAR
n acest capitol, sunt abordate vzul, mirosul i gustul, cu particularitile lor
neurofiziologice. Receptorii (fotoreceptorii din retin; receptorii olfactivi; mugurii gustativi),
cile de conducere i centri nervoi fundamentali sunt descrii sintetic.
102
103
ANEXE
104
ANEXA A1
105
ANEXA A2
Glosar
108
ANEXA A3
Modaliti de evaluare
Modul
Termen de predare
Tema nr. 1
Prima consultaie
1 punct
Tema nr. 2
A doua consultaie
1 punct
Tema nr. 3
nainte de examen
1 punct
Proiect de semestru
---
nainte de examen
2 puncte
Examen
---
---
5 puncte
109
Punctaj
ANEXA A4
110