Documente Academic
Documente Profesional
Documente Cultură
Forme Farmaceutice CA Sisteme Disperse Eterogene Continuare
Forme Farmaceutice CA Sisteme Disperse Eterogene Continuare
EHNOLOGIE
FARMACEUTIC
PENTRU
ASISTENII
DE
FARMACIE
PARTEA A II-A
(PARTEA SPECIAL)
TEHNOLOGIA FORMELOR FARMACEUTICE
CAPITOLUL 3
FORME FARMACEUTICE CONINND DISPERSII OMOGENE
3.1. SOLUII MEDICAMENTOASE. SOLUTIONES (F.R. X)
3.1.1. Generaliti
A. Definiie
Soluiile medicamentoase sunt preparate farmaceutice lichide, care conin una sau mai
multe substane active dizolvate ntr-un solvent sau ntr-un amestec de solveni i destinate
administrrii interne, externe sau pentru prepararea altor forme farmaceutice. Soluiile
medicamentoase au ca solveni: apa, alcoolul, glicerolul sau uleiuri vegetale.
B. Istoric
Printre primele forme farmaceutice preparate nc din antichitate au fost soluiile
medicamentoase i soluiile extractive. Exist multe referiri istorice legate de prepararea i
ntrebuinarea soluiilor. n prima farmacopee Romn (FR I) din 1862 erau oficinale mai multe
soluii fr a avea o monografie de Generaliti. Denumirea Solutiones apare nc din FR IX
unde se realizeaz o delimitare net a soluiilor propriu-zise de apele aromatice.
n F.R. X avem 17 soluii oficinale din care una este soluie radioactiv de uz intern. Soluiile
au fost primele forme farmaceutice fabricate de industria farmaceutic n cantiti mari, majoritatea
lor au fost preparate iniial n cantiti mici n laboratorul farmaceutic.
C. Clasificare
Exist mai multe criterii de clasificare a soluiilor.
n continuare vom prezenta cteva criterii:
a) Dup modul de formulare:
- soluii magistrale;
- soluii industriale;
- soluii oficinale.
b) Dup compoziie
- sol simple (cu o singur substan medicamentoas);
- sol compuse (cu dou sau mai multe substane medicamentoase dizolvate).
c) Dup natura solventului
- soluii apoase;
- soluii alcoolice;
- soluii glicerolate;
- soluii uleioase;
- soluii cu solveni anhidri: propilenglicol, polietilenglicol.
d) Dup modul de preparare
- soluii obinute prin dizolvare;
- soluii obinute prin amestecare.
e) Dup modul de condiionare:
- soluii; unidoze;
- soluii multidoze .
f) Dup calea de administrare:
- soluii de uz intern;
- soluii de uz extern.
g) Dup modul de administrare:
- soluii cu msuri dozatoare;
- soluii administrate n picturi,
- soluii pentru fricionare, pensulaii etc.
D. Avantaje
EHNOLOGIE
FARMACEUTIC
PENTRU
ASISTENII
DE
FARMACIE
Soluiile sunt nu numai cea mai veche form ci i preparatul cel mai utilizat de bolnavi,
administrabil pe toate cile de administrare.
Soluiile prezint multe avantaje i anume:
- administrare uoar;
- dozare exact a substanei active (omogenitate);
- biodisponibilitatea foarte bun;
- efect rapid;
- utilizare cu succes n pediatrie, fiind uor de dozat;
- permit prelucrarea substanelor higroscopice, delicvescente i a celor care formeaz
amestecuri eutectice lichide;
- permit utilizarea de aromatizani, edulcorani, colorani, corectori de miros i gust;
- evit aciunea iritant asupra tractului digestiv (stomac etc.) aciune prezent la unele
comprimate, sau pulberi deoarece sub form de soluii se evit prezena unor concentraii mari de
substan activ ntr-un anumit punct;
- soluiile pentru uz extern permit administrarea uniform a substanelor;
- soluiile se preteaz la fabricarea i condiionare automat.
E. Dezavantaje
- stabilitate mic (apa este un mediu bun pentru reacii chimice);
- volumul i masa soluiilor este mare ceea ce presupune cost ridicat, la transport, spaii de
depozitare mari;
- soluiile pot fi uor invadate de microorganisme ceea ce impune adugare de conservani.
EHNOLOGIE
FARMACEUTIC
PENTRU
ASISTENII
DE
FARMACIE
EHNOLOGIE
FARMACEUTIC
PENTRU
ASISTENII
DE
FARMACIE
- electrodializ;
- osmoz invers;
- ultrafiltrare.
Prin toate aceste modaliti se poate obine apa demineralizat, pur din punct de vedere
chimic dar nu steril. n continuare vom prezenta n mod succint aceste modaliti.
B1.3.4. Demineralizarea apei prin schimb ionic
Principiul metodei const n trecerea apei coninnd diferite sruri, pe o coloan de
schimbtori de ioni care este format dintr-un schelet macromolecular insolubil dar avnd ioni
mobili, care pot fi schimbai cu ioni de aceeai sarcin coninui n apa potabil.
a) Clasificarea schimbtorilor de ioni
Schimbtorii de ioni sunt diferii i pot fi clasificai dup mai multe criterii:
a1. Dup schimbul ionic:
- cationici R-H+ (cationii);
- anionici: R+OH- (anionii);
a2. Dup structur:
- organici;
- anorganici;
a3. Dup provenien:
- naturali aluminosilicai (glauconit, montmorilonit, zeolit);
- sintetici:
organici: Wolfatii (obinui prin policondensare) i Amberlit (prin copolimerizare)
anorganici Permutii.
b) Mecanismul schimbului ionic
Schimbul ionic se realizeaz n urmtorul mod. Apa se absoarbe la suprafaa
scheletului i apoi are loc reacia de schimb. Pentru realizarea schimbului ionic, apa trece
printr-o coloan de cationii cednd coloanei cationii i eliberndu-se n ap o cantitate
echivalent de ioni de hidrogen (H +).
+
R-H+ + NaCl
R Na + HCl
n continuare apa este trecut printr-o coloan de anionii, unde sunt absorbii anionii n
schimb eliberndu-se o cantitate echivalent de ioni hidroxil.
+
R+HO- + HCl
R Cl + H2O
Dup saturarea coloanei recuperarea se face cu NaOH 3-4% (pentru anionii) i HCl 3-6%
(pentru cationii).
c. Instalaii de demineralizare
Demineralizarea se poate realiza i pe coloane simple avnd o coloan de cationii i una
de anionii; apa rezultat cednd prin nclzire i dioxid de carbon (vezi figura 3.1.).
Apa
EHNOLOGIE
FARMACEUTIC
PENTRU
ASISTENII
DE
FARMACIE
EHNOLOGIE
FARMACEUTIC
PENTRU
ASISTENII
DE
FARMACIE
Presiune
soluie
concentrat
soluie
mai puin
concentrat
Membran
semipermeabil
EHNOLOGIE
FARMACEUTIC
PENTRU
ASISTENII
DE
FARMACIE
exemplu camforul se dizolv n alcool concentrat dar la diluie avansat precipit). Alcoolul se
utilizeaz n amestec cu apa ca solubilizant (cosolvent) cnd capacitatea de dizolvare este mai
mare dect la solvenii luai separai.
La amestecul alcoolului cu apa se va proceda conform tabelelor alcoolmetrice din farmacopee.
Prin amestecarea alcoolului cu apa se degaj cldur (dizolvare exoterm). n afar de
proprietatea de dizolvare, alcoolul are i proprieti antiseptice i dezifectante.
b. Glicerolul (Glycerolum, F.R. X). Glicerolul se obine prin saponificarea grsimilor.
Glicerolul este un solvent polar i se prezint sub form de lichid limpede, incolor, vscos,
higroscopic, fr miros, cu gust dulceag, cu densitatea mai mare dect apa.
Glicerolul este miscibil cu apa i alcoolul, puin solubil n aceton i practic insolubil n
cloroform, eter, uleiuri grase i uleiuri volatile.
Capacitatea de dizolvare a glicerolului crete prin nclzire cnd vscozitatea scade dar nu
trebuie depit temperatura de 1300C deoarece se descompune la aceast temperatur n
acrolein, un produs toxic.
Datorit higroscopicitii poate absorbii apa pn la 25% din greutatea sa.
Glicerolul are diverse utilizri n practica farmaceutic:
- solvent i cosolvent (pentru soluii de uz intern i extern);
- edulcorant pentru preparatele de uz intern (asociat cu sorbitol);
- conservant antimicrobian (datorit higroscopicitii este antiseptic). Soluia apoas cu
concentraie de peste 40% glicerol nu permite dezvoltarea microorganismelor);
- protector (pe epiteliu);
- umectant i emolient datorit hidrofiliei iar datorit vscozitii ridicate ader pe piele i
mucoase;
- are aciune farmacologic proprie: laxativ utilizat intern i extern (supozitoare, clisme).
c. Propilenglicolul (Propylenglycolum F.R. X). Este lichid vscos, limpede, inodor,
incolor cu gust dulceag, amrui i higroscopic. Are densitate mai mare dect apa i este miscibil cu
ap, alcool, aceton, cloroform, uor solubil n eter i insolubil n uleiuri grase. Propilenglicolul nu
este toxic, se poate utiliza att intern ct i extern, avnd o bun capacitate de aderare pe
mucoase (auricular, oftalmic, vaginal etc.).
d. Polietilenglicolii lichizi (Macrogola F.R. X) n funcie de greutatea molecular i
consisten, polietilenglicolii se mpart n trei grupe.
- polietilenglicoli fluizi (cu masa molecular cuprins ntre 400-600);
- polietilenglicoli semisolizi (cu masa molecular ntre 600-1500);
- polietilenglicoli solizi (cu masa molecular ntre 1.500-10.000.
Ca solvent se utilizeaz macrogolii fluizi, cel mai utilizat fiind PEG 400, care se prezint sub
forma unui lichid limpede, incolor, vscos, cu miros slab caracteristic cu gust iniial dulce, apoi
amar i uor arztor.
PEG se utilizeaz mai ales n cosmetic datorit vscozitii ridicate i datorit efectului
sicativ i astringent.
Uneori PEG se utilizeaz n amestec cu apa sub form de cosolvent.
e. Alcoolul izopropilic. Se utilizeaz ca solvent pentru soluii de uz extern.
f. Butilenglicolul se utilizeaz la dizolvarea morfinei.
B1.5. Solveni nemiscibili cu apa
a. Uleiuri vegetale. Uleiurile vegetale sunt fluide la 20 0C, limpezi, de culoare galben
deschis, fr miros (sau miros slab caracteristic), vscoase cu densitate mai mic dect apa.
Exist i uleiuri vegetale solide la 200C (exemplu Cacao oleum). Uleiurile vegetale sunt insolubile
n ap i n alcool dar solubile n majoritatea soluiilor apolare (benzen, cloroform, tetraclorur de
car etc.). Uleiurile vegetale au dezavantajul c se autooxideaz (rncezesc) datorit prezenei
legturilor duble n moleculele acizilor esterificai cu glicerolul.
a1. Uleiul de floarea soarelui (Helianthi oleum F.R. X). Se obine prin presarea la rece
sau prin extracie cu solveni organici din seminele plantei Helianthus annuus. Acest produs
conine 85% gliceride ale acizilor nesaturai i saturai (n principal ale acidului oleic) apoi fosfatide,
vitamine, lecitin i acizi liberi (palmitic, stearic etc.).
Uleiul de floarea soarelui este un lichid limpede, galben auriu, vscos, cu miros uor
caracteristic. Este solubil n solveni organici (benzen, cloroform, eter), greu solubil n alcool,
insolubil n ap i cu indice de aciditate cel mult 2.
EHNOLOGIE
FARMACEUTIC
PENTRU
ASISTENII
DE
FARMACIE
EHNOLOGIE
FARMACEUTIC
PENTRU
ASISTENII
DE
FARMACIE
EHNOLOGIE
FARMACEUTIC
PENTRU
ASISTENII
DE
FARMACIE
Denumirea conservantului
Acid ascorbic
Sorbat de sodiu
Sorbat de potasiu
Sorbat de calciu
Acid benzoic
Benzoat de sodiu
Benzoat de potasiu
Benzoat de calciu
p-hidroxibenzoat de etil
Derivat sodic al esterului etilic al acidului p-hidroxibenzoic
p-hidroxibenzoat de propil
Derivat sodic al esterului propilic al acidului p-hidroxibenzoic
p-hidroxibenzoat de metil
Derivat sodic al esterului metilic al acidului p-hidroxibenzoic
Anhidrid sulfuric
Sulfit de sodiu
Sulfit acid de sodiu (Bisulfit)
Disulfit de sodiu
Disulfit de potasiu
Sulfit de calciu
Sulfit acid de calciu
Difenil
o-fenilfenol
o-fenilfenat de sodiu
Tiabendazol
Acid formic
Formiat de sodiu
Formiat de calciu
Hexametilentetramina
EHNOLOGIE
FARMACEUTIC
PENTRU
ASISTENII
DE
FARMACIE
A. Spaii i aparatur
n farmacii soluiile se prepar n receptura sau n laborator. Aceste ncperi sunt dotate cu
ustensile i aparatur corespunztoare:
- pahare Berzelius, Erlenmeyer;
- cilindru gradat;
- pipete;
- baghete;
- plnii;
- patentule;
- mensuri;
- lingurie de inox, balane.
Toate ustensilele trebuie s fie curate nainte de utilizare.
B. Recipiente de condiionare
Recipientele pentru ambalare trebuie s fie splate bine cu ap potabil, apoi cltite cu ap
distilat i se usuc nainte de ambalarea soluiei.
Indiferent de soluia preparat (soluii magistrale sau soluii elaborate) condiionarea se
face n recipiente corespunztoare scopului urmrit. n farmacii avem recipiente din sticl (colorate
sau incolore) de material plastic de diferite mrimi 10g, 20g, 30g, 50g, 100g, 150g, 200g, 250g,
500g i mai rar 1.000g.
C. Fazele preparrii soluiilor
Fazele preparrii difer n funcie de tipul soluiei preparate. Soluiile magistrale presupun
cteva faze n plus fa de soluiile elaborate. Vom ncepe cu prezentarea fazelor de preparare a
soluiilor magistrale.
C1. Verificarea reetei. Const n verificarea corectitudinii prescrierii i a altor date legate
de superscriptio.
C2. Verificarea dozelor terapeutice maxime. Se realizeaz n modul prezentat deja la
Calcularea dozelor maxime admise.
C3. Alegerea metodei de preparare a soluiilor
Odat cu alegerea metodei se aleg ustensilele, aparatura, recipientul, dozajul, dopul,
eticheta.
Recipientul se alege n funcie de cantitatea preparatului. Eticheta se alege n funcie de
calea de administrare (rou extern i albastru intern). Pe etichet se trece numrul de reet
din registrul de copiat reete (pentru Rp magistrale) sau numele preparatului pentru produsele
elaborate, modul de administrare, valabilitate, cantitatea i numele farmacistului preparator.
C4. Cntrirea i msurarea. Stabilirea ordinii de dizolvare
n continuare se alege balana potrivit, creia i se verific funcionalitatea dup care se
aeaz vasul n care are loc dizolvarea iar substanele se cntresc n ordinea impus de formula
prescris i pe msura dizolvrii n solvent.
Pentru scoaterea din borcan a substanei solide se utilizeaz linguria farmaceutic iar pe
talerul balanei (cumpna de mn) se pune pe o tectur de hrtie. Dup fiecare cntrire se terg
linguriele i talerul balanei. Vasul tarat poate fi mensur, pahar Berzelius sau alt recipient n
funcie de cantitate. Pentru cntrirea unor substane solide ca : iod, azotat de argint, fenol,
permanganat de potasiu se utilizeaz obligatoriu lingurie din plastomer. La cntrirea fiecrei
substanei citirea etichetei trebuie s se fac de cel puin trei ori. Pentru substanele toxice
prescrise n cantiti sub 0,05g se utilizeaz soluiile titrate 1:10 sau 1:100 a acestor substane.
Cnd avem cantiti mari de lichide pentru msurarea lor se pot utiliza i recipiente de sticl
de mai mic exactitate (cilindru gradat, mensuri gradate). Pentru volume de 0,1 ml folosim pipete
gradate. Cantitile ntre 1-4 ml se msoar n picturi cu pictorul normal. (F.R. X).
C5. Dizolvarea F.R. X prevede prepararea soluiilor prin dizolvarea substanelor
medicamentoase n solveni potrivii i completarea la masa specificat (m/m).
Dizolvarea se face n mod diferit n funcie de solubilitate i anume:
C5.1. La soluii simple solventul se introduce n flaconul tarat n procent de 80%, apoi se
adaug substana i se agit pn la dizolvarea complet. Dizolvarea se poate face la rece, la cald
n funcie de proprietile substanei.
La unele substanei dizolvarea se face per descensum.
C5.2. La soluiile compuse substanele medicamentoase solide i auxiliare se dizolv n
funcie de solubilitate, n funcie de proprietile chimice i n general n ordinea cresctoare a
EHNOLOGIE
FARMACEUTIC
PENTRU
ASISTENII
DE
FARMACIE
cantitii prescrise. La fel, pentru ca substana solid s nu adere de pereii vasului se adaug
iniial o parte din solventul utilizat n care se dizolv apoi substanele medicamentoase i auxiliarii.
n general la prepararea soluiilor, iniial se dizolv substanele mai greu solubile urmnd
apoi cele cu solubilitate mai ridicat iar substanele volatile, aromatizanii, coloranii se adaug la
sfrit.
Substanele volatile nu se adaug n soluii calde.
Pentru substanele care se dizolv cu degajare de cldur (oxid de calciu, hidroxid de
sodiu) sau cu efervescen se utilizeaz la dizolvare vase cu capacitate mai mare. Eventuale
modificri ale auxiliarilor se specific pe reet.
C5.3. Soluiile alcoolice se obin prin dizolvarea substanelor n alcool de diferite
concentraii. Cnd nu se prevede concentraia alcoolului se utilizeaz alcool 96% v/v, iar cnd se
prescrie alcool diluat se utilizeaz alcool 70% v/v.
Pentru prepararea alcoolului de diferite concentraii se utilizeaz tabelele alcoolmetrice din
farmacopee n care sunt prezentate diferitele constante fizice n funcie de concentraia alcoolic
Tabel I: prezint concentraia n alcool a amestecului de alcool i ap, la 20 0C, n funcie de
densitatea relativ.
Tabel II: prezint modul de prepararea alcoolului de diferite concentraii prin amestecarea
de alcool i ap, la 200C (n g) dup cum urmeaz:
Tabelul 3.2. (F.R. X)
Concentraia
alcoolului
300
care se
Alcool Ap
dilueaz
950
266
734
940
270
730
930
275
725
920
279
721
910
283
717
900
287
713
890
292
708
880
296
704
870
301
699
860
305
695
850
310
690
840
315
685
830
320
680
820
325
675
810
330
670
800
335
665
790
340
660
780
346
654
770
351
649
760
357
643
750
363
637
740
369
631
730
375
625
720
381
619
710
388
612
700
394
606
500
Ap
639
634
628
623
617
611
605
599
593
587
580
573
568
560
553
546
593
532
525
516
508
500
492
483
474
465
Alcool
459
466
473
481
488
495
503
511
518
526
534
543
551
560
568
577
587
596
605
615
625
636
646
657
669
680
600
Ap
541
534
527
519
512
505
497
489
482
474
466
457
449
440
432
423
413
404
395
385
375
364
354
343
331
320
Alcool
564
572
581
590
599
608
617
627
636
646
656
666
676
687
698
709
720
732
743
755
768
781
795
807
821
835
700
Ap
436
428
419
410
401
392
383
373
364
354
344
334
324
313
302
291
280
268
257
245
232
219
206
193
179
165
Alcool
675
686
696
707
717
728
739
751
762
774
786
798
810
823
836
849
863
867
890
905
920
935
951
967
983
800
Ap
325
314
304
293
283
272
261
249
238
226
214
202
190
177
164
151
137
124
110
95
80
65
49
33
17
Alcool
795
807
820
832
845
858
871
884
898
911
925
940
954
969
984
900
Ap
205
193
180
168
155
142
129
116
102
89
75
60
46
31
16
Alcool
927
941
956
970
985
Ap
73
59
44
30
15
Tabel III: prezint prepararea alcoolului de diferite concentraii prin amestecarea de alcool
i ap, la 20 0C (n ml). n continuare este prezentat acest tabel:
EHNOLOGIE
FARMACEUTIC
PENTRU
ASISTENII
DE
FARMACIE
Tabelul 3.3.
Concentraia
alcoolului care se
dilueaz
35
400
450
500
550
600
650
700
750
800
850
900
950
144
290
436
583
730
878
1027
1177
1327
1478
1630
1785
127
255
384
514
644
774
906
1039
1172
1306
1443
114
229
344
460
577
694
812
932
1052
1174
103
207
311
417
523
630
738
847
957
550
600
650
700
Volumul de ap (n mililitri)
95
190
285
382
480
578
677
779
88
175
264
353
443
535
629
81
163
246
329
414
501
76
153
231
310
391
750
72
144
218
295
800
68
138
209
850
65
133
900
64
Pentru a obine alcool de o anumit concentraie (300-900) se amestec 1.000 ml alcool (la
20 C) de concentraia prevzut n prima coloan vertical cu volumele respective de ap (la
200C) prevzute la intersecia coloanelor orizontale cu cele verticale.
Amestecarea alcoolului cu apa este nsoit de degajare de cldur.
C5.4. Soluiile n glicerol se prepar prin dizolvarea substanelor medicamentoase n
recipiente uscate la cald, datorit vscozitii ridicate a solventului. n acest mod se dizolv: acidul
boric, boraxul, anestezina, novocaina, fenazona etc.
C5.5. Soluiile uleioase se prepar prin dizolvarea n ulei la rece sau la cald n recipiente uscate.
Dizolvarea la rece n ulei se aplic substanelor volatile (camfor, mentol, timol, ulei volatil) i
a substanelor medicamentoase uor solubile.
Unele substane se pot dizolva n eter dup care se amestec cu uleiul iar ulterior prin
nclzire pe baia de ap eterul este evaporat.
C6. Omogenizarea se poate realiza prin agitare care n afar de faptul c asigur obinerea
soluiilor omogene mrete viteza de dizolvare.
C7. Filtrarea soluiilor. Filtrarea a fost prezentat n Capitolul 2.7. n acest subcapitol vom
prezenta doar succint cteva aspecte legate de filtrare.
Filtrarea are ca scop separarea particulelor solide de un lichid cu care se gsete n
amestec sau pentru a asigura sterilitatea unor preparate.
Filtrarea poate avea loc:
- la presiune normal (cnd lichidul trece prin materialul filtrant sub influena forei gravitaionale);
- la suprapresiune;
- sau la vid.
Prin filtrare se nelege att materialul filtrat, ct i suportul sau ali auxiliari utilizai la filtrare.
Dup scopul urmrit exist dou tipuri de filtrare:
- filtrarea cu scop de clarificare;
- filtrarea sterilizat.
n funcie de mecanismele implicate n procesul filtrrii exist:
- separare printr-un fenomen mecanic cnd sunt reinute particulele cu diametrul superior
diametrului porilor;
- separarea prin fenomen fizic de adsorbie, adeziune i capilaritate, cnd sunt reinute i
particule cu diametrul inferior diametrului porilor.
Viteza de filtrare poate fi mrit prin:
- creterea diferenei de presiune care acioneaz la cele dou fee ale filtrului;
- creterea suprafeei de filtrare;
- utilizarea unor filtre cu porozitate nalt.
Diferitele tipuri de soluii se filtreaz utiliznd diverse materiale filtrante:
- soluiile apoase se filtreaz prin hrtie de filtru.
- soluiile alcoolice se filtreaz prin vat.
- soluiile extractive apoase i siropurile se filtreaz prin vat sau tifon.
- soluiile uleioase sau glicerolate se filtreaz prin hrtie de filtru uscat la cald i mrind
diferena de presiune dac e posibil.
nainte de filtrare pentru soluiile apoase filtrul se spal cu ap distilat.
Se utilizeaz dou tipuri de filtre:
- filtrul simplu: ndeosebi cnd ne intereseaz precipitatul;
0
EHNOLOGIE
FARMACEUTIC
PENTRU
ASISTENII
DE
FARMACIE
se obine
3 p Perhidrol
H2 O 2
3%
Ap care
conine 0%
H2 O 2
27 p Ap
30 p Ap oxigenat
100 3 300
10g Perhidrol
30
30
100 27
90g Ap distilat
300
EHNOLOGIE
FARMACEUTIC
PENTRU
ASISTENII
DE
FARMACIE
Abatere admis
Pn la 25 g
25 g i pn la 50 g
50 g pn la 500 g
500 g i mai mult de 500 g
5%
3%
2%
1%
Abatere admis
7,5%
5%
3%
35,7g
41,4g
100,0g
0,2g
0,10g
70mg
30mg
100g
Substanele se dizolv prin nclzire la 80g ap, dup rcire se completeaz cu acelai
solvent la 100g.
Aciunea farmacologic i ntrebuinri: expectorant mucolitic.
3. Solutio calcii chloridi 50%
Soluie de clorur de calciu 50%
Preparare:
Calcii chloridum
50g
EHNOLOGIE
FARMACEUTIC
PENTRU
ASISTENII
DE
FARMACIE
4g
15g
100g
Soluia II
Acidum citricum
3,65g
Sirupus simplex
15g
Aqua destillata g.s.ad.
100g
Soluiile se prepar n dou recipiente separat i se amestec n timpul utilizrii.
Aciunea farmacologic i ntrebuinri: antiemetic.
7. Solutio Epinephrini 0,1%
Sinonime: Soluie de adrenalin 0,1%
Soluia de adrenalin 0,1% conine adrenalin ntr-un amestec de ap i acid clorhidric 1
mol/l pH-ul ajustat la 3,0 4,0. Soluia conine stabilizani potrivii.
Aciunea farmacologic i ntrebuinri: simpatomimetic.
8. Solutio Glyceryli Trinitratis Spirtuosa 1%
Soluie alcoolic de trinitrat de glicerin
Sinonime: solutio nitroglycerini spirituosa
Soluia conine nitroglicerin dizolvat n soluie alcoolic.
Observaie: La nclzire i lovire soluia poate exploda i se descompune n prezena
hidroxidului de sodiu.
Aciunea farmacologic i ntrebuinri: antianginos.
EHNOLOGIE
FARMACEUTIC
PENTRU
ASISTENII
DE
FARMACIE
25,5g
15g
50g
0,1g
5g
350g
Peste acidul citric dizolvat n 200ml ap nclzit la aproximativ 700C se adaug n poriuni
mici carbonat bazic de magneziu i se agit pn la dizolvare, dup care se adaug siropul simplu
i uleiul de lmie n prealabil titrat cu talcul i 20 ml ap, agitndu-se corespunztor apoi se
filtreaz i se completeaz cu ap la 350g.
Aciunea farmacologic i ntrebuinri: purgativ.
10. Solutio Methylergometrini Hydrogenomaleatis 0,025%
Soluia conine Hydrogenomaleat methylengometrin de 0,025% dizolvat ntr-un amestec
de alcool, ap, glicerol i propilenglicol cu pH-ul ajustat la 3,2. Soluia conine stabilizani i
conservani antimicrobieni potrivii.
Aciunea farmacologic i ntrebuinri: hemostatic uterin.
11. Solutio Natrii Iodidi [131 I]
Soluia de IODUR [131 I] conine izotopul [131 i] radioactiv al iodului i tiosulfat de sodiu.
Aciunea farmacologic i ntrebuinri: Soluia este folosit pentru investigarea funciei
tiroidiene, pentru tratarea tireotoxicozei i a cancerului tiroidian.
3.1.5.2. Soluii oficinale de uz extern
1. Solutio Aluminii aceto-tartarici
Sinonime: Soluia de acetotartrat de aluminiu
Soluie Burow
Preparare
Aluminii sulfas
Acidum aceticum dilutum
Calcii carbonas
Aqua destillata
Acidum tartaricum
30g
36,5g
13,5g
q.s
q.s
10g
70g
100g
Camforul se dizolv n alcool, se adaug ap, n mici poriuni i sub agitare pn la 100g i
apoi se filtreaz.
Aciunea farmacologic i ntrebuinri: revulsiv, antiinflamator i antiseptic cu aciune
locale.
3. Solutio Formaldehydi
EHNOLOGIE
FARMACEUTIC
PENTRU
ASISTENII
DE
FARMACIE
2g
3g
100g
gta 67,5
q.s.ad. gta 100,00
EHNOLOGIE
FARMACEUTIC
PENTRU
ASISTENII
DE
FARMACIE
I3
gta 5,00
gta 10,00
q.s. ad. gta 100,00
gta 50,00
q.s. ad. gta 100,00
gta 10,00
q.s. ad. gta 100,00
gta 3,00
q.s. ad. gta 100,00
Acidul boric se cntrete la cumpna de mn sau alt balan aducndu-se apoi ntr-o
mensur sau pahar Erlenmeyer dup care peste aceast substan se adaug apa i se
nclzete pe sita de azbest pn la dizolvare. Dup dizolvare i rcire soluia se filtreaz
completndu-se cantitatea de solvent evaporat. Ambalarea de face n recipiente incolore,
etichetate uz extern.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: antiseptic.
3. Solutia Ethacridini lactas 1
Soluie de rivanol
EHNOLOGIE
FARMACEUTIC
Preparare:
Aethacridini lactas
Aqua destillata
PENTRU
ASISTENII
DE
FARMACIE
gta 0,10
q.s. ad. gta 100,00
Pulberea de rivanol cntrit este adus ntr-un pahar Erlenmeyer peste care se adaug
ap n cantitate de aproximativ 30 ml nclzit la fierbere agitndu-se uor pn la dizolvare, dup
care se adaug restul cantitii de ap. Soluia de rivanol se ambaleaz n recipiente de culoare
brun etichetate corespunztor.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: antiseptic, micostatic i bactericid.
4. Solutio Castelani
Preparare:
Fucsinum
Alcoholum
Acetonum
Acidum boricum
Resorcinolum
Soluio fenolum 2%
gta 0,50
gta 10,00
gta 5,00
gta 1,00
gta 4,00
q.s. ad. gta 100,00
aa
gta 1,50
gta 3,00
gta 60,70
q.s. ad. gta 100,00
Acidul benzoic, acidul salicilic i iodul se dizolv n alcool concentrat iar benzoatul de sodiu
n ap. Soluia apoas se adaug treptat peste soluia alcoolic sub agitare continu. Dup
obinere preparatul se ambaleaz i se conserv n recipiente din sticl colorate bine nchise i
etichetate corespunztor (uz extern).
Aciune farmacologic i ntrebuinri: antiseptic i antimicotic.
6. Solutio Antimicotica
Preparare:
Acidum benzoicum
Acidum salicylicum
Acidum boricum
Solutio iodi spirituosa
Alcoholum dilutum
gta 1,20
gta 1,20
gta 1,20
gta 13,00
q.s. ad. gta 100,00
EHNOLOGIE
FARMACEUTIC
PENTRU
ASISTENII
DE
FARMACIE
7. Solutio Arning
Preparare:
Acidum salicylium
Resorcinolum
Tinctura Arnicae
Tincutra Benzoe
Solutio Camporae spirt. 10%
Alcoholum dilutum
gta 3,00
gta 3,00
gta 10,00
gta 10,00
gta 10,00
q.s. ad. gta 100,00
gta 1,00
gta 1,00
gta 2,00
gta 5,00
gta 60,00
gta 1,00
gta 30,00
Acidul benzoic, acidul salicilic i camforul se vor dizolva n alcool concentrat. Dup
obinerea soluiei omogene se adaug glicerolul, soluia de acid boric i uleiul volatil de lavand
agitndu-se uor pn la omogenizare. Soluia se ambaleaz n recipient de culoare brun i se
eticheteaz Extern.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: antiseptic, antiacneic.
9. Spirt Mentolat 1%
Preparare:
Mentholum
Alcoholum dilutum
gta 1,00
q.s. ad. gta 100,00
gta 1,20
gta 1,20
gta 6,00
gta 6,00
gta 6,00
gta 0,20
q.s. ad. gta 100,00
EHNOLOGIE
FARMACEUTIC
PENTRU
ASISTENII
DE
FARMACIE
EHNOLOGIE
FARMACEUTIC
PENTRU
ASISTENII
DE
FARMACIE
A vas cilindric din cupru cositorit; B capac de nchidere; C diafragme perforate; D un alt
cilindru; N tub de nivel; Z bil care indic concentraia siropului; r robinet.
EHNOLOGIE
FARMACEUTIC
PENTRU
ASISTENII
DE
FARMACIE
EHNOLOGIE
FARMACEUTIC
PENTRU
ASISTENII
DE
FARMACIE
Abatere admis
5%
3%
2%
Abatere admis
7,5%
5,%
3%
B. Conservare
Siropurile se conserv n recipiente de capacitate de cel mult 1.000 ml bine nchise,
complet umplute la temperaturi cuprinse 8-150.
La siropurile cu concentraie mai mic de zahr se pot aduga conservani i anume: F.R.
X prevede adaosul a 1,5 amestec de p-hidroxibenzoat de metil i p-hidroxibenzoat de n-propil n
raport 9:1, pe eticheta recipientului menionndu-se conservanii utilizai.
C. Alterarea siropurilor
n general, siropurile au o bun conservabilitate mai ales cele preparate la cald (sterilizare,
clarificare) dar i datorit concentraiei ridicate de zahr.
Totui, n timp, datorit pstrrii n condiii neprielnice pot aprea unele transformri
nedorite la siropuri i anume:
- invertirea (hidroliza) care poate fi provocat de maltaz sau invertaz;
- invertirea poate fi urmat de fermentaia alcoolic;
- mucegirea;
- recristalizarea;
gta 4,50
gta 1
gta 64
gta 100
EHNOLOGIE
FARMACEUTIC
PENTRU
ASISTENII
DE
FARMACIE
gta 64,00
q.s.ad. gta100,00
Zahrul se dizolv prin nclzire n ap, se fierbe timp de 1-2 minute agitnd continuu, se
completeaz cu apa nclzit la aproximativ 700C pn la 100 g i se filtreaz fierbinte.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: edulcorant.
EHNOLOGIE
FARMACEUTIC
PENTRU
ASISTENII
DE
FARMACIE
4g
15g
100g
Soluia II
Acidum citricum
Sirupus simplex
Aqua destillata q.s.ad.
3,65g
15g
100g
25,5g
15g
50g
0,1g
5g
350g
EHNOLOGIE
FARMACEUTIC
PENTRU
ASISTENII
DE
FARMACIE
de ctre arabi. n sec. IX d.Hr. savantul arab Geber a dat indicaii asupra distilrii ca metod de
obinere a apelor aromatice i a prezentat proprietile acestei forme. Mai trziu apele aromatice
au fost aduse n Europa (n sec. al XIII-lea) de ctre medicul Villanova (1235-1312)i desigur forma
s-a perfecionat tot mai mult prin mbuntirea metodelor de obinere i respectiv a aparaturii
utilizate.
n Romnia, apele aromatice au fost introduse ca form oficinal n F.R. I (1862) unde sunt
nscrise un mare numr de ape aromatice, o monografie general fiind introdus abia n F.R. IV
sub denumirea de Aquae aromaticae sau Hydrolata, n care sunt introduse i soluiile de uleiuri
volatile alturi de soluiile extractive obinute din plante. Delimitarea net apare abia n F.R. VI care
descrie monografia Aquae aromaticae.
n F.R. IX avem monografie general Aquae aromaticae sau Hydrolata, n F.R. X
nemaifigurnd aceast monografie.
3.4.2. Formulare
Pentru obinerea apelor aromatice avem nevoie de urmtoarele materii prime:
a. Produse vegetale. Pentru obinerea produselor de calitate este nevoie ca drogul vegetal
(frunze, flori) s fie utilizat imediat dup recoltare, excepie fcnd scorioara, florile de tei i florile
de levnic care se utilizeaz uscate.;
b. Vehicul. Ca vehicul pentru aceast form se utilizeaz apa distilat. Raportul produs
vegetal /solvent variaz n limitele 1/1 pn la 1/5 dependent de gradul de solubilitate a uleiului
volatil ct i de coninutul de ulei volatil n produsul vegetal utilizat.
EHNOLOGIE
FARMACEUTIC
PENTRU
ASISTENII
DE
FARMACIE
Dezavantajul acestei metode este c produsul vegetal vine n contact prin intermediul
balonului cu sursa de cldur care poate degrada o parte din componentele volatile.
A2. Antrenarea cu vapori de ap n acelai cazan. Aceast metod utilizeaz instalaia din
figura 3.8.:
Figura. 3.8. Aparat industrial pentru obinerea apelor aromatice i a uleiurilor volatile
(dup Lupuleasa Dumitru, Popovici Iuliana, 1997)
1 Cazan;
2 Refrigerent;
3 Vas colector
Aceast metod este mai perfecionat dect prima, nlturndu-se inconvenientul
degradrii unor componente ale uleiului volatil datorit supranclzirii. n aceast instalaie
produsul vegetal este adus ntr-un co din sit metalic nchis sau nu n prealabil n pnz de sac,
ca sa nu vin n contact cu apa aflat n partea inferioar a cazanului. Vaporii de ap ptrund prin
produsul vegetal din partea inferioar a vasului antrennd uleiul volatil de unde datorit
suprapresiunii create ptrunde n refrigerent apoi n vasul colector, de unde, datorit diferenelor de
densitate, pot fi colectate uleiul volatil pur sau ape aromatice.
Antrenarea cu vapori de ap se utilizeaz pentru distilarea a dou lichide foarte puin
miscibile sau foarte puin solubile unul n cellalt. La o anumit temperatur fiecare din cele dou
lichide cu puncte de fierbere diferite degaj vapori dezvoltndu-se o presiune de vapori diferit
pentru fiecare lichid. Vaporii sunt miscibili n orice proporie. Presiunea total a amestecului
eterogen va fi egal conform legii lui Dalton cu suma presiunilor pariale
P = Pa + Pu
Pa = presiunea parial a vaporilor de ap;
Pu = presiunea parial a vaporilor volatili.
Presiunea amestecului de vapori va atinge presiunea atmosferic la o temperatur mai
mic de 1000C i amestecul va ncepe s fiarb la acea temperatur. n timpul fierberii temperatura
rmne constant pn la epuizarea unuia dintre componente. Produsul vegetal utilizat pentru
obinerea apei aromatice n acest mod trebuie adus n prealabil la gradul de mrunire
corespunztor, dup care se macereaz 24 de ore cu ap rece sau amestec de ap i alcool, apoi
se supune antrenrii cu vapori de ap.
A3. Antrenarea cu vapori de ap care provin de la un generator separat
La aceast metod utilizat mai mult industrial exist un generator de vapori care poate
alimenta o baterie de distilatoare. Generatorul poate fi plasat ntr-un spaiu separat prezentnd n
acest mod cteva avantaje:
- distilatoarele nefiind n contact cu sursa caloric se nltur eventualele posibiliti de
incendiu;
- extracia decurge continuu nefiind nevoie de ntreruperi pentru completarea cantitii de
ap epuizat.
n operaiile de distilare se acord o atenie deosebit nclzirii pentru ca producerea de
vapori s fie moderat, condensarea rapid pentru a evita pierderile de ulei volatil.
EHNOLOGIE
FARMACEUTIC
PENTRU
ASISTENII
DE
FARMACIE
Primele poriuni de distilat sunt principii volatile cu caracter hidrofil (aldehide, alcooli, acizi)
cu arom plcut, n continuare obinndu-se fraciuni volatile mai greu solubile n ap i cu miros
aromat mai puin evident. Sfritul distilrii se constat att prin absena mirosului produs de uleiul
volatil dar i prin diferite identificri calitative.
B. Diluarea apelor aromatice concentrate obinute industrial
Industria furnizeaz soluii concentrate de uleiuri volatile care se dilueaz cu ap n funcie
de concentraia produsului tipizat (duplex, triplex etc.), adic soluii care rezult prin amestecarea a
dou sau trei pri ap cu o parte ulei volatil.
C. Dizolvarea uleiurilor volatile n ap
C1. Dizolvarea direct. Se realizeaz prin agitarea uleiului volatil cu ap n cantiti strns
corelate cu gradul de solubilitate a uleiului volatil n ap.
C2. Dispersarea uleiului volatil cu talc (F.R. IX)
Preparare
Aetheroleum
gta 1,00
Talcum
gta 10,00
Sol. Conservans q.s.ad.
gta 1000,00
Uleiul volatil se tritureaz cu talcul i cu soluia conservant nclzite la 35-40 0C adugat
treptat. Talcul are rolul de a dispersa uleiul n particule foarte fine mrindu-se n modul acesta
suprafaa de contact a uleiului cu apa i uurndu-se astfel dizolvarea.
Talcul mai are rolul de a clarifica soluia. n acest mod se produce o dizolvare selectiv i
anume se dizolv componentele volatile hidrofile n cantiti de 0,3-0,4 g/l. Diferena de 60-70%
ulei volatil reprezentat de hidrocarburile terpenice greu solubile nu se dizolv n ap.
C3. Dispersarea uleiul volatil cu ageni tensioactivi
Prin aceast metod se obine o dizolvare bun, inconvenientul fiind gustul mai puin
agreabil produs de Tween, fapt pentru care F.R. IX exclude aceast metod de obinere.
n F Hung. VI avem urmtoarea formul pentru obinerea apelor aromatice utiliznd
aceast metod:
Aetheroleum
gta 2,00g
Tween 20
gta 20,00
Alcoholum
gta 200,00
Aqua destillata
gta 778,00
Conform acestei metode uleiul volatil se dizolv n alcool apoi prin intermediul
emulgatorului n apa distilat.
D. Dizolvarea uleiurilor volatile n alcool i diluarea cu ap a soluiilor alcoolice
Conform acestei metode apele aromatice se obin n urmtorul mod: se prepar iniial o
soluie coninnd 1% ulei volatil utilizndu-se alcool concentrat n cantitate corespunztoare pentru
a obine 100 ml. Pentru obinerea apei aromatice se amestec 3 ml din aceast soluie
concentrat cu 97 ml ap proaspt fiart i rcit la aproximativ 40-50 0C. Apa este adugat n
poriuni mici i sub agitare continu, dup care se filtreaz.
EHNOLOGIE
FARMACEUTIC
PENTRU
ASISTENII
DE
FARMACIE
3.5.2. Elixire
Elixirele sunt preparate farmaceutice de uz intern care conin un ulei volatil dizolvat n
alcool coninnd i un edulcorant potrivit.
Elixirele pot avea o concentraie alcoolic de maxim 20 0 i o concentraie n zahr de
maxim 20%.
Uleiul volatil se dizolv n alcool iar soluia obinut se amestec sau cu sirop simplu sau cu
glicerol.
EHNOLOGIE
FARMACEUTIC
PENTRU
ASISTENII
DE
FARMACIE
gta 3,00
gta 3,00
gta 50,00
Boraxul se dizolv n acelai mod ca la glicerina boraxat prin dizolvare la cald n glicerin,
pe baia de ap. Dup dizolvare i rcire se adaug anestezina dizolvat n 20 g alcool cantitate de
solvent care se scade din cantitatea total de solvent prevzut.
Ambalarea i administrarea se face n acelai mod ca la produsul anterior.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: antiseptic, antimicotic n stomatite.
EHNOLOGIE
FARMACEUTIC
PENTRU
ASISTENII
DE
FARMACIE
gta 1,00
gta 10,00
gta 5,00
q.s. ad. gta 100,00
Pioctanina se dizolv n alcool dup care se adaug treptat i sub agitare uoar soluia
conservant i glicerolul pn la masa prevzut. Dup omogenizare soluia se ambaleaz n
flacoane colorate i se eticheteaz corespunztor.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: antimicrobian i antimicotic pentru uz extern pe
epitelii i mucoase.
4. Solutio Methylthioninii Chloridum 1%
Sinonime: Soluie de albastru de metil 1%
Preparare
Methylthioninii chloridum
Aqua destillata
gta 1,00
q.s. ad. gta 100,00
gta 2,00
gta 2,00
gta 4,00
q.s. ad. gta 1000,00
EHNOLOGIE
FARMACEUTIC
PENTRU
ASISTENII
DE
FARMACIE
EHNOLOGIE
FARMACEUTIC
PENTRU
ASISTENII
DE
FARMACIE
- unidoz;
- multidoz.
d. Dup durata efectului terapeutic:
- aciune imediat;
- aciune prelungit.
e. Dup natura solventului:
- soluii apoase;
- soluii uleioase;
- soluii vscoase (hidrofile).
f. Dup modul de administrare:
- picturi;
- splturi;
- pulverizaii;
- inhalaii.
g. Dup aciunea terapeutic:
- local (antiinflamatoare, vasoconstrictoare, antiinfecioase);
- sistemic (parasimpatolitice, hormoni, vaccinuri).
A6. Anatomia cavitii nazale
Cavitatea nazal este prima poriune a cilor respiratorii superioare, avnd rolul de a
pregti aerul inspirat nainte de a ptrunde n cile respiratorii inferioare, prin filtrare respectiv,
nclzire. n afar de acest rol, nasul are i funcie olfactiv.
Cavitatea nazal este mprit n dou fose nazale care comunic cu faringele. n
cavitatea nazal se gsete o mucoas, bogat vascularizat care are dou tipuri de celule: ciliate
(70-80%) i caliciforme. Datorit prezenei cililor suprafaa mucoasei este foarte mare de
aproximativ 140-170 cm2. Cilii sunt prezeni pe ntreaga suprafa a mucoasei, exceptnd zona
olfactiv i preturbionar.
A7. Fiziologia cavitii nazale
Prima funcie a nasului ca importan este cea respiratorie, funcia olfactiv fiind a doua ca
importan. Pentru mplinirea funciei respiratorii nasul este adaptat pentru a filtra, a nclzi i a
umecta aerul nainte de a ptrunde n plmni. Aceste funcii sunt ndeplinite de mucoasa nazal
prevzut cu cili vibratili care este scldat de mucus secretat de glandele de pituitur. Mucusul
este compus din: 95-96% ap, sruri organice 1-2%, mucin 2,5-3% i o scleroprotein care se
depune pe extremitatea cililor avnd proprietatea de a reine praful. n afar de rolul de reinere a
particulelor solide (praf) mucusul are i un rol de a apra cile respiratorii superioare de diferitele
invazii cu microorganisme. Ptrunderea unui corp strin n cavitatea nazal produce o alcalinizare
a mucusului rezultnd o activare a cililor ceea ce determin evacuarea rapid a corpului strin.
Rolul antimicrobian este ndeplinit de o enzim care se gsete n mucus cu proprieti
bacteriostatice (lizozima).
Cili vibratili au 7m lungime i 1-3 m diametru. Fiecare celul are 10-15 cili care sunt ntro continu micare. Ritmul micrii cililor este de circa 300-500 micri/minut i imprim o
deplasare a mucusului spre cavitatea faringian cu o vitez de aproximativ 0,25-0,75 cm/min. Cilii
au o micare ondulatorie.
Integritatea aparatului ciliar i stratului mucos sunt factori eseniali pentru sntatea
mucoasei nazale.
A8. Influena factorilor fizici i chimici asupra activitii ciliare
Activitatea ciliar este de o importan major pentru meninerea funcionalitii
corespunztoare a cilor respiratorii superioare. n continuare vor fi prezentai civa dintre factorii
de ordin fizico-chimic care influeneaz activitatea ciliar i anume:
a. Temperatura: temperatura optim pentru micarea ciliar este cuprins ntre 18-33 0C.
Sub 180C micarea ciliar ncetinete. La temperaturi mai mari de 33 0C micarea ciliar de
asemenea ncetinete, iar la temperaturi de 440C activitatea ciliar este oprit.
b. Umiditatea: este indispensabil pentru micarea ciliar. Lipsa de umiditate
corespunztoare produce distrugerea aparatului ciliar.
c. pH-ul: optim este cuprins ntre 6-7,5. O acidifiere marcat a mucoasei (ntlnit n infecii
supurative) duce la paralizia micrii ciliare. Un pH alcalin ntlnit n rinite alergice, sinuzite duce la
o activare a micrii ciliare.
EHNOLOGIE
FARMACEUTIC
PENTRU
ASISTENII
DE
FARMACIE
EHNOLOGIE
FARMACEUTIC
PENTRU
ASISTENII
DE
FARMACIE
Conform F.R. X pentru prepararea erinelor se pot utiliza soluii apoase, izotonice sau
uleioase de exemplu: ulei de floarea soarelui neutralizat.
Cei mai utilizai solveni sunt:
- soluie izotonic de clorur de sodiu 0,9%;
- soluie glucoz 5%;
- uleiuri vegetale neutralizate;
- propilenglicol n concentraie de pn la 10% (n amestec cu ap distilat);
- polietileniglicoli lichizi.
F.R. X interzice utilizarea uleiului de parafin ca solvent pentru erine din cauza riscului de a
da parafinoame.
b. Ali auxiliari (adjuvani). Sunt substane utilizate cu diferite roluri la prepararea
respectiv conservarea picturilor pentru nas.
Dintre adjuvani menionm urmtoarele grupe:
b1. Ageni de mrire a vscozitii: sunt utilizai cu scopul de a prelungii timpul de contact a
substanei medicamentoase cu mucoasa nazal. Soluiile simple sunt rapid eliminate din fosele nazale
n faringe, apoi sunt nghiite crendu-se chiar posibilitatea extinderii infeciilor n zonele nvecinate.
Agenii de vscozitate trebuie s ndeplineasc urmtoarele condiii:
- s fie hidrosolubili;
- s fie bine tolerai de mucoasa nazal;
- s nu influeneze negativ micarea ciliar;
- s fie ineri chimic i farmacologic.
Ca ageni de vscozitate se pot meniona urmtorii:
- soluie apoas de metilceluloz n concentraie 1-2%;
- soluie apoas de hidroxipropilceluloza 2%;
- soluie apoas de carboximetilceluloza 1-2%;
- soluie apoas de dextran 5-10%;
- soluie apoas de gelatin 0,5-1%;
- soluie apoas de carbopoli 0,5%.
b2. Izotonizani. Micarea ciliar este influenat de concentraia soluiilor i anume, se
produce o perturbare a micrii administrnd soluii foarte diluate sau foarte concentrate. Soluiile
bine tolerate sunt cele izoosmotice cu lichidele mediului intern. Cnd din motive de formulare nu se
poate realiza izotonia trebuie inut cont de urmtorul aspect i anume: soluiile uor hipertonice
sunt mai bine tolerate dect soluii hipotonice. Ca izotonizani pentru picturile de nas se pot
utiliza: glucoza, clorura de sodiu etc.
Pentru soluiile utilizate la splturile nazale izotonia este obligatorie.
b3. Ageni de corectare a pH-ului. pH-ul joac un rol important n meninerea sntii
mucoasei nazale, respectiv, a micrii ciliare. pH-ul secreiei nazale difer i anume:
- n funcie de vrst este 6,4-6,8 la adult i 6-6,7 la copii;
- n funcie de perioada de nictemer i anume: mai alcalin n timpul zilei i mai acid n timpul
nopii;
- n funcie de diferite alte stri fiziopatologice (mbolnviri, hiperventilaie, stri de emoie etc.).
F.R. X prevede pentru picturile nazale un pH cuprins ntre 6-7,5. Pentru ajustarea pH-ului
se utilizeaz diferite soluii tampon ca de exemplu:
- soluii tampon fosfat (fostat monosodic, fosfat disodic);
- soluii tampon citrat (citrat de sodiu, acid citric).
b4. Conservani antimicrobieni. Pentru a opri dezvoltarea microorganismelor pentru
formularea picturilor nazale se pot utiliza diferite substane antimicrobiene ca de exemplu:
- clorur de benzalconiu 0,01%;
- clorobutanol 0,05-0,1%;
- fenosept 0,025%;
- clorur de cetilpiridiniu 0,001-0,005%;
- parabeni (nipagin, nipasol) 0,01-0,02%;
- clorocrezol 0,05-0,1% etc.
b5. Stabilizani. n soluiile nazale pot avea loc diferite reacii ntre componentele soluiei
(oxidri, reduceri) mai ales cnd se utilizeaz ca solvent apa. Pentru a rezolva acest inconvenient
n cazul substanelor sensibile la astfel de transformri putem schimba vehiculul utiliznd ulei de
floarea soarelui sau se pot utiliza antioxidani.
C. Prepararea picturilor pentru nas
EHNOLOGIE
FARMACEUTIC
PENTRU
ASISTENII
DE
FARMACIE
F.R. X prevede ca prepararea picturilor pentru nas s se fac prin dizolvare, emulsionare
sau suspendarea ntr-un vehicul adecvat (soluie apoas izotonic sau ulei de floarea soarelui
neutralizat) cu completare la masa prevzut (m/m).
Regulile generale de preparare au fost amintite i sunt cele descrise n monografiile
Solutiones, Emulsiones i Suspensiones. La preparare se utilizeaz auxiliari necesari
(izotonizani, corectori de pH, stabilizani, solubilizani etc.) cu scopul de a obine preparate
corespunztoare calitativ cu o biodisponibilitate mare, efect terapeutic foarte bun, efecte toxice
minime i contraindicaii ct mai puine sau absente.
Aparatura i vasele de laborator necesare sunt aceleai care au fost utilizate la prepararea
formelor menionate n monografiile respective.
D. Condiionarea i conservarea erinelor
Erinele se condiioneaz n recipiente de sticl incolore sau colorate n funcie de
proprietile fizico-chimice a substanelor coninute sau recipiente de material plastic de capacitate
mic (5-10 ml) i prevzut cu dop picurtor.
n industrie se condiioneaz n diferite recipiente avnd dou moduri de condiionare:
- unidoz;
- multidoz.
Pentru erinele unidoz se utilizeaz recipiente de plastomeri cu capacitate de 0,4-0,5 ml
transparente la care umplerea i deschiderea se face automat.
Pentru erinele multidoz se utilizeaz:
- flacoane de sticl incolor sau colorat de 5-10 ml cu dop picurtor;
- flacoane de plastomer cu dop picurtor;
- flacoane de plastomer cu pulverizator;
- fiole cu soluii i pipet nazal din plastomer pentru splturi.
n industrie flacoanele unidoz i multidoz se eticheteaz avnd pe etichet urmtoarele
indicaii: numele produsului, seria de fabricaie, termen de valabilitate, fabrica productoare etc.
Flacoanele individuale se ambaleaz n cutii de carton care de asemenea sunt etichetate
iar pe etichet mai pot aprea i alte meniuni ca de exemplu:
- numai pentru uz nazal;
- nu trebuie nghiite;
- se evit utilizarea prelungit;
- de evitat utilizarea la copiii foarte mici fr avizul medicului.
Medicamentele rinologice lichide se ambaleaz n recipiente bine nchise prevzute cu un
sistem de picurare, depozitate la loc rcoros i ferit de lumin.
E. Caractere i control
Picturile pentru nas trebuie s corespund prevederilor din monografiile Solutiones,
Emulsiones i Suspensiones.
F.R. X prevede controlul urmtorilor parametrii pentru soluiile nazale:
- pH-ul picturilor pentru nas apoase trebuie s fie cuprins ntre 6-7,5 iar determinarea se
face poteniometric;
- identificarea conform monografiei respective;
- masa total pe recipient: se stabilete prin cntrirea individual a coninutului din 10
recipiente. Fa de masa declarat pe recipient se admit abaterile procentuale prevzute n tabelul 3.8.:
Tabel 3.8.
Masa declarat pe recipient
Pn la 10 g
10 g pn la 25 g
Abaterea admis
10%
5%
Abaterea admis
7,5%
5%
3%
EHNOLOGIE
FARMACEUTIC
PENTRU
ASISTENII
DE
FARMACIE
gmma 0,90
q.s.ad 100 g
gta 1,00
gta 80,00
gta 2,00
q.s.ad 100 g
gta 1,00
q.s.ad 100 g
EHNOLOGIE
FARMACEUTIC
PENTRU
ASISTENII
DE
FARMACIE
gta 1
q.s.ad 100 g
EHNOLOGIE
FARMACEUTIC
PENTRU
ASISTENII
DE
FARMACIE
EHNOLOGIE
FARMACEUTIC
PENTRU
ASISTENII
DE
FARMACIE
a2. Conductul auditiv extern are o lungime de aproximativ 2,3 cm i face legtura ntre
pavilion i urechea medie de care este desprit prin membrana timpanic. Pielea conductului
auditiv extern este acoperit cu fire de pr care au rol protector frnnd ptrunderea n cavitate a
unor particule solide i glande ceruminoase care secret cerumenul (de asemenea cu rol protector
i cu rol lubrifiant al mucoasei). n prezena umiditii cerumenul devine un mediu prielnic pentru
dezvoltarea microorganismelor ducnd la mbolnviri ale acestei caviti numite otite externe.
a3. Timpanul este o membran constituit dintr-un esut conjuctivo-epitelial, elastic,
rezistent, subire de form aproape circular i bombat spre urechea medie. Timpanul are o
bogat inervaie i vascularizaie.
b. Urechea medie este format din urmtoarele pri:
- cavitatea timpanului (spaiul plin cu aer spat n osul temporal);
- oscioarele urechii;
- cavitatea mastoidian (spat n osul temporal);
- trompa lui Eustachio care leag cavitatea timpanului de cavitatea nasofaringian drennd
secreiile urechii medii spre faringe.
c. Urechea intern este zona cea mai important a analizatorului acusticovestibular
alctuit din urmtoarele pri:
- o parte osoas (labirintul osos);
- i una membranoas (labirintul membranos).
Urechea este un organ vulnerabil la diferite infecii microbiene, fungice de aceea studiul
formelor otologice, formularea, prepararea i utilizarea lor au un interes deosebit pentru terapie.
B. Formularea picturilor pentru ureche
Medicamentele rinologice lichide sunt indicate n tratamente ale conductului auditiv extern
ct i ale urechii medii. Pentru formularea picturilor avem nevoie de urmtoarele componente
principale:
- substane active;
- auxiliari (solveni, adjuvani etc.).
La formulare trebuie s avem n vedere urmtoarele aspecte:
- pH-ul favorabil este cuprins ntre 5-7,5;
- pentru sugari i copiii mici se utilizeaz preparate sterile;
- pentru tratamente ale urechii medii se utilizeaz soluii izotonice;
- pentru urechea extern sunt mai tolerate soluiile hipertonice.
B1. Substanele medicamentoase utilizate pentru prepararea acestei forme trebuie s
ndeplineasc condiiile de calitate prevzute de F.R. X sau alte norme de calitate.
Dintre condiiile foarte importante amintim urmtoarele:
- toleran bun;
- s nu fie toxice n concentraiile utilizate;
- substanele solide administrate sub form de suspensii s aib un diametru al particulelor
de maxim 50m (F.R. X);
- s nu influeneze micarea fiziologic a cililor.
Substanele utilizate pentru medicamente otologice pot avea diferite efecte i se clasific n
funcie de aciunea farmacodinamic n urmtoarele subgrupe:
a. Antimicrobiene
antibiotice (cloramfenicol, tetraciclin, neomicin);
- antiseptice (acid boric, acid salicilic, derivai organo-mercurici etc.);
b. Antifungice (nystatin, clotrimazol etc.);
c. Antiinflamatoare:
- steroidiene (betametazon, hidrocortizon);
- nesteroidiene (indometacin).
d. Anestezice locale (anestezin, procain, lidocain).
e. Vasoconstrictoare (efedrina).
f. Ageni cerumenolitici (dioctilsulfocuccinat de sodiu).
g. Analgezice antipiretice (aminofenazona).
h. Astringente (sruri de cupru, aluminiu, zinc).
B2. Substane auxiliare
a. Solveni. Pentru prepararea soluiilor otice se pot utilizeaz urmtorii solveni:
a1. Apa distilat este solventul folosit frecvent pentru soluii otice, acionnd prin efectul
de curire, calmare a proceselor inflamatorii ptrunznd foarte uor n cavitile profunde ale
urechii, fiind indicat n afeciunile nesupurative ale urechii.
EHNOLOGIE
FARMACEUTIC
PENTRU
ASISTENII
DE
FARMACIE
Pentru afeciuni supurative apa este contraindicat datorit faptului c nu dizolv secreiile
auriculare i menine umiditatea crescut n cavitatea urechii factor care favorizeaz dezvoltarea
microorganismelor patogene.
a2. Alcoolul este un solvent polar cu o capacitate de dizolvare bun dnd soluii
conservabile i cu efect antiseptic.
a3. Glicerolul utilizat frecvent pentru prepararea formelor otice lichide are avantajul
meninerii substanei timp ndelungat n contact cu mucoasa otic datorit vscozitii i datorit
miscibilitii cu secreiile auriculare.
a4. Propilenglicolul este un solvent bine tolerat de mucoasa otic, utilizat mai ales n
calitate de cosolvent (ap propilenglicol, alcool propilenglicol) avnd o capacitate de dizolvare
bun.
a5. Polietilenglicoli lichizi sunt substane higroscopice utilizai singuri sau n asociere cu
ap n tratamentul otitelor supurative;
a6. Uleiul de floarea soarelui este utilizat mai ales ca solvent pentru substanele lipofile
fiind bine tolerat de mucoasa auricular i datorit vscozitii avnd un efect prelungit. Fiindc nu
are efect osmotic nu este indicat n otite supurative deoarece mpiedic drenajul secreiilor.
a7. Xilenul este un solvent utilizat mai rar la formularea picturilor pentru ureche. Xilenul
este un bun dizolvant pentru dopul de cerumen.
F.R. X interzice utilizarea uleiului de parafin ca solvent la prepararea soluiilor otice
datorit riscului de a forma oleoame (parafinoame).
b. Adjuvani. Pentru obinerea picturilor utilizate n tratamente auriculare se pot folosi
urmtorii adjuvani:
- ageni de mrire a solubilitii (cosolubilizani);
- ageni de mrirea a vscozitii (glicerol, PEG etc.);
- izotonizani;
- corectori de pH (pH-ul favorabil este ntre 5-7,5);
- antioxidani;
- conservani (clorur de benzalconiu 0,1-0,5%; clorobutanol 0,5-1%, fenosept 0,005%%,
nipagin i nipasol 0,02-0,08%).
C: Prepararea picturilor pentru ureche
Picturile pentru ureche se prepar prin dizolvarea, emulsionarea sau suspendarea
substanelor active ntr-un vechiul corespunztor, format din unul sau mai muli solveni
completndu-se la masa prevzut (m/m, F.R. X).
Modul de preparare este conform regulilor generale cuprinse n monografiile Solutiones,
Emulsiones, Suspensiones. La prepare se va ine cont de proprietile fizico-chimice ale
substanelor active i a auxiliarilor folosii evitnd-se contaminarea cu microorganisme sau
impurificarea cu diferite substane strine.
D. Caractere i control
Soluiile otice trebuie sa fie limpezi, iar emulsiile i suspensiile trebuie s corespund
prevederilor Farmacopeei sau normelor de fabricaie. F.R. X prevede controlul urmtorilor
parametrii la soluiile otice:
a. pH-ul: trebuie s fie cuprins ntre 5-7,5 iar determinarea se face poteniometric;
b. Masa total pe recipient: se face prin cntrirea individual a coninutului din 10
recipiente. Fa de masa declarat pe recipient se admit abaterile prevzute n tabelul 3.10.:
Tabel 3.10.
Mas declarat pe recipient
Pn la 10 g/recipient
ntre 10 g 25 g
Abatere admis
10%
5%
Abatere admis
EHNOLOGIE
FARMACEUTIC
PENTRU
ASISTENII
DE
FARMACIE
7,5%
5%
3%
Pn la 0,1%
ntre 0,1 0,5%
0,5 i peste 0,5%
E: Condiionare i control
E1. Picturile pentru ureche sunt condiionate n recipiente bine nchise de capacitate
cuprins ntre 5-25 ml confecionate din sticl sau material plastic i prevzute cu dop picurtor.
Flaconul cu soluie se eticheteaz corespunztor utilizndu-se i diferite etichete adiionale de
exemplu:
- A se pstra la loc rcoros
- A se pstra ferit de lumin etc.
E2. Bile auriculare se administreaz n cantiti mari pn la umplerea conductului auditiv
extern de acea prepararea i condiionarea lor presupune respectarea unor reguli stricte.
F. Exemple de preparate otice
Pentru tratament otice se utilizeaz diferite soluii otice tipizate ct i soluii otice preparate
pe baz de prescripii magistrale.
Un exemplu utilizat frecvent este soluia de alcool boricat 4% care se prepar dup
urmtoarea formul:
Rp.
Acidum boricum
Alcoholum
gta 4,00
q.s.ad. gta. 100,00
Preparare
Acidul boric cntrit este adus ntr-un mojar unde este pulverizat n mod corespunztor.
Dup pulverizare acidul boric este adus ntr-un balon de 200 ml mpreun cu alcoolul utilizat ca
solvent. Peste balon se pune o plnie de sticl (plnia fiind ndreptat cu tija n sus i funcionnd
ca refrigerent ascendent).
Boratul de etil se distileaz la 1200C dar prin metoda descris pierderea de borat de etil
este prevenit. Dup dizolvarea acidului boric i rcirea soluiei se completeaz cu alcool la masa
prevzut apoi se filtreaz urmnd ca alcoolul boricat s fie ambalat n recipiente prevzute cu dop
picurtor i etichetate uz extern.
Ca soluii utilizate pentru splturi (pentru ndeprtarea cerumenului) se pot utiliza:
- soluie de ap oxigenat 3%;
- soluie de acid boric 0,5% etc.
EHNOLOGIE
FARMACEUTIC
PENTRU
ASISTENII
DE
FARMACIE
EHNOLOGIE
FARMACEUTIC
PENTRU
ASISTENII
DE
FARMACIE
Procesul de stabilizare urmrete n primul rnd distrugerea enzimelor care ar putea degrada n
prezena apei componentele active.
Stabilizarea poate s fie realizat n mai multe moduri, i anume:
- uscarea produsului vegetal (n aer liber la soare, la umbr sau n spaii nchise) deoarece
enzimele sunt active doar n prezena apei i n general devin inactive la temperaturi mai mari
dect +600C;
- tratament cu vapori de alcool sau aceton n autoclav;
- tratament cu vapori de ap sub presiune la 1050.
Produsul vegetal supus extraciei trebuie s ndeplineasc condiiile de calitate stabilite de
F.R. X.
Procedeul de extracie ales va ine cont de natura produsului vegetal i a componentelor
active care urmeaz a fi extrase.
b. Umiditatea produsului vegetal. Chiar n urma uscrii produsele vegetale mai conin o
anumit cantitatea de ap numit umiditate rezidual: Aceast umiditate este cuprins ntre 3-15%
procent care variaz n funcie de produsul vegetal:
- rdcin de nalb, frunze de ment, frunze de ptlgin 14% ap;
- frunza de digital 3% ap;
- rdcin de ipeca 8% ap.
Desigur procentul exact depinde de modul de uscare i conservare a produsului vegetal.
c. Gradul de mrunire. Dup cum am artat extracia depinde de gradul de mrunire a
produsului vegetal. Gradul de mrunire optim difer n funcie de: natura produsului vegetal, de
compoziia produsului vegetal i de metoda de extracie.
F.R. X prevede pentru prepararea soluiilor extractive apoase urmtoarele grade de
mrunire:
c1. flori, frunze, ierburi i rdcin de nalb mare (sita I);
c2. rdcini, rizomi, scoare (sita II);
c3. fructe, semine sita (IV);
c4. produse vegetale care conin alcaloizi i glicozide sita V.
Respectarea gradului de mrunire indicat pentru diferite categorii de produse vegetale este
foarte important deoarece o mrunire foarte avansat determin distrugerea unui numr ridicat de
celule i dizolvarea unor mari cantiti de substane balast (substane fr eficien terapeutic)
care vin n contact cu solventul utilizat.
n general, aceste dificulti apar cnd solventul utilizat este apa. La extracia produselor
vegetale cu alcool sau solveni organici anhidri procesul extraciei neavnd loc prin osmoz i
difuziune ci prin dizolvare simpl fapt ce implic o mrunire avansat.
Mrunirea se va face cu puin timp naintea extraciei.
d. Umectarea produsului vegetal. Umectarea n prealabil este utilizat la unele metode
de extracie. Prin umectare produsul vegetal i mrete volumul, solventul ptrunznd uor prin
pereii celulei favorizndu-se astfel osmoza. Solventul utilizat pentru umectare este apa pentru
soluii extractive apoase sau amestecuri hidroalcoolice pentru tincturi.
G2. Factori care depind de solvent
a. Natura solventului. Solvenii cei mai utilizai pentru extracie sunt apa, soluii
hidroalcoolice sau soluii eteroalcoolice.
n continuare vom analiza n mod succint cteva aspecte legate de solvenii utilizai.
a1. Apa distilat sau apa demineralizat prezint avantajul s se poat asocia cu acizi sau
baze n scopul de a mri randamentul extraciei. Dezavantajul apei utilizat ca solvent este c
produsele obinute au stabilitate mic.
Soluiile extractive apoase (macerate, infuzii, decocturi) sunt stabile 1-2 zile iar prelungirea
valabilitii la 1-2 sptmni se poate realiza doar prin adaos de conservani.
a2. Alcoolul etilic Etanolul se utilizeaz ca solvent n concentraii de 20-960, concentraie
dependent de natura produsului vegetal, de solubilitatea substanei active i de alte condiii.
Preparatele obinute prin extracie cu alcool au termen de valabilitate mai mare (2-3 ani).
Alcoolul se folosete pentru obinerea tincturilor (F.R. X) i extractelor (F.R. X).
b. pH-ul mediului. pH-ul Influeneaz randamentul extraciei. La soluiile apoase un pH
acid este utilizat pentru extragerea alcaloizilor, iar un pH bazic este favorabil pentru extragerea
saponinelor. i n cazul utilizrii ca solvent a soluiilor hidroalcoolice exist un anumit pH optim
pentru extracia diferitelor produse vegetale.
c. Raportul produs vegetal / solvent
EHNOLOGIE
FARMACEUTIC
PENTRU
ASISTENII
DE
FARMACIE
Acest raport variaz n funcie de produsul vegetal dar i de solventul utilizat. n general
cnd medicul nu precizeaz n prescripia magistral cantitatea de produs vegetal utilizat se
utilizeaz un procent 6% (F.R. X).
Fa de aceast regul general exist urmtoarele excepii:
- pentru flori de mueel, rdcin de odolean (valerian) i rdcin de ciuboica cucului
se utilizeaz pentru extracie un procent de 3% produs vegetal;
- pentru frunzele de digitala 0,5%;
- pentru rdcina de ipeca 0,25%.
Cnd solventul utilizat este alcool de diferite concentraii raportul produs vegetal solvent
difer n urmtorul mod:
- la produsele vegetale care conin substane puternic active raportul este 1/5;
- pentru celelalte tincturi acest raport este 1/10.
G3. Factori care depind de tehnologia utilizat la extracie
a. Agitare. Procesul de difuziune (osmoz) n stare de repaus este ncetinit pe msur ce
are loc extracia ajungndu-se la momentul de echilibru al concentraiilor din spaiul intracelular i
extracelular cnd difuziunea nceteaz.
Prin agitare, acest echilibru este deranjat mrindu-se n acest mod viteza de extracie.
Agitarea este utilizat att la obinerea soluiilor extractive apoase ct i a tincturilor obinute prin
macerare. Se pot utiliza metode de agitare de la cele mai simple pn la cele care produc o
agitare mecanic puternic (vibroextracia, turboextracia) cnd timpul de extracie scade foarte
mult (5-10 minute).
b. Durata de extracie. F.R. X prevede pentru soluiile extractive apoase o durat de
extracie de 30 de minute la care se adaug 5 minute pentru umectare n cazul infuziilor i
decocturilor.
La prepararea tincturilor timpul de extracie este de 10 zile (extracia prin macerare) iar la
percolare timpul extraciei este chiar mai mare (aceasta depinznd de metoda de percolare
utilizat).
c. Temperatura. La produsele vegetale a cror principii active sunt termostabile extracia
are loc la cald n funcie de produsul vegetal supus extraciei i anume:
- pentru flori, frunze, tulpini se aplic infuzarea care se realizeaz n urmtorul mod: se
adaug ap fierbinte peste produsul vegetal umectat pstrndu-se n condiiile unor minime
pierderi de cldur timp de 30 minute. Pentru infuzare se utilizeaz diferite recipiente (sticl, vase
emailate, porelan);
- pentru produse vegetale mai greu de epuizat (scoare, rdcini, rizomi, semine sau fructe
de coriacee) i care conin principii active termostabile se aplic decocia. Decocia se realizeaz
n urmtorul mod: peste produsul vegetal umectat se adaug ap fierbinte extracia continunduse prin nclzirea pe baia de ap timp de 30 minute.
Ridicarea temperaturii accelereaz extracia cnd solventul utilizat este apa. Cnd
solventul utilizat este alcoolul sau eterul extracia are loc numai la temperatura camerei.
EHNOLOGIE
FARMACEUTIC
PENTRU
ASISTENII
DE
FARMACIE
Conform F.R. X macerarea se realizeaz n urmtorul mod: peste produsul vegetal mrunit
i splat sub jet de ap, se adaug cantitatea de ap prevzut i se pstreaz la temperatura
camerei timp de 30 minute agitnd de 5 -6 ori.
Lichidul obinut se decanteaz i se filtreaz prin vat, filtratul completndu-se la masa
prevzut prin splarea reziduului cu ap fr a-l presa. Dac soluia extractiv rezultat
depete 100 g se adaug un amestec de 75 mg nipagin i 25 mg nipasol pentru fiecare 100
grame soluie rezultat.
Pentru efectuarea acestei operaii se pot utiliza vase de sticl (pahar Berzelius), vase din
porelan nchise cu capace potrivite sau vase din tabl smluite. Toate aceste vase trebuie sa aib
gtul larg fiind acoperite n timpul operaiei de extracie.
C2. Infuzarea. Se utilizeaz la extragerea componentelor active din produsele vegetale
care conin esuturi friabile (flori, frunze, ierburi).
Conform F.R. X infuzarea se face n urmtorul mod:
- produsul vegetal mrunit se umecteaz n prealabil timp de 5 minute. Umectarea se face
adugnd pentru fiecare gram de produs vegetal 3 g ap. La produsele vegetale care conin ulei
volatil umectarea se face cu 0,5 ml alcool dilut pentru fiecare gram produs vegetal (excepie fcnd
florile de tei unde umectarea se face cu ap).
Florile de tei au pe lng uleiurile volatile i mucilagii care precipit n prezena alcoolului.
Frunzele de digitala nu se vor umecta ci se vor trata direct cu apa fierbinte pentru a evita hidroliza
glicozidelor cardiotonice. Dup umectare se completeaz cu ap la masa prevzut cu ap
nclzit la fierbere pn la masa prevzut lsndu-se produsul vegetal n contact cu solventul
timp de 30 de minute n condiiile n care pierderile termice s fie minime. Dup 30 de minute
soluia extractiv se filtreaz prin vat completnd-se la masa prevzut prin splare cu ap sau
stoarcerea reziduului. La fel ca i la macerate cnd soluia extractiv depete 100 de grame
pentru fiecare 100 grame soluie extractiv se adaug 75 mg nipagin i 25 mg nipasol. Pentru
prepararea infuziilor se utilizeaz infuzoare de porelan cu perei groi, gradate n interior i care
asigur o rcire lent a soluiilor extractive.
C3. Decocia: Aceast metod de extracie se utilizeaz pentru substanele active din
produsele vegetale conin esuturi lemnoase (rdcini, rizomi, scoare, fructe de coriacee).
Decocia se realizeaz n urmtorul mod: peste produsul vegetal adus la gradul de mrunire
corespunztor se adaug 3 ml ap distilat pentru fiecare 1g produs vegetal lsndu-se n contact
5 minute pentru umectare. Dup umectare se adaug restul apei nclzit pn la fierbere
aducndu-se vasul pe baia de ap (de asemenea nclzit la fierbere) unde se menine timp de 30
de minute sub nclzire continu. Dup extracie soluia extractiv fierbinte se filtreaz prin vat
completndu-se la cantitatea prevzut prin splarea cu ap i stoarcerea reziduului. Cnd soluia
extractiv depete 100 de grame pentru fiecare 100 grame soluie extractiv se adaug 75 mg
nipagin i 25 mg nipasol. Pentru extracia produselor vegetale care conin alcaloizi se adaug apa
acidulat cu: acid citric, acid clorhidric sau acid tartric n pri egale (m/v) cu coninutul de alcaloizi
din produsul vegetal luat n lucru. Excepie de la aceasta regul face scoara de china la care se
adaug 1,5 ml acid clorhidric pentru fiecare 1 g alcaloizi. Pentru produsele vegetale cu coninut n
saponine acide greu solubile n ap se adaug 1 g de bicarbonat de sodiu pentru fiecare 10 g
produs vegetal. Obinerea soluiilor extractive apoase se poate realiza i prin diluarea soluiilor
concentrate fabricate industrial cnd exist aceast posibilitate.
D. Caractere i control. Conservare. Conform F.R. X soluiile extractive sunt lichide
limpezi sau slab opalescente cu culoarea, mirosul i gustul caracteristic componentelor extrase din
produsul vegetal.
F.R. X prevede controlul urmtorilor parametrii la soluiile extractive:
a. Caracteristici organoleptice (prezentate anterior)
b. Masa total pe recipient se determin prin cntrirea individual a coninutului din 10
recipiente. Fa de masa declarat pe recipient se admit abaterile prezentate n tabelul 3.12.:
Tabel 3.12.
Mas declarat pe recipient
Pn la 50 g
50 g pn la 500 g
500 g i mai mult de 500 g
Abatere admis
3%
2%
1%
EHNOLOGIE
FARMACEUTIC
PENTRU
ASISTENII
DE
FARMACIE
gta 6,00
q.s. ad. gta. 100,00
EHNOLOGIE
FARMACEUTIC
PENTRU
ASISTENII
DE
FARMACIE
B. Formularea tincturilor
Tincturile sunt forme farmaceutice fabricate industrial cu o concentraie de substane active
standard avnd o stabilitate cuprins ntre 1 i 3 ani. Pentru a obine tincturi se utilizeaz:
- produsul vegetal uscat;
- solventul care poate fi: alcool, amestec hidroalcoolic sau eteroalcoolic.
Cnd pentru extracie se utilizeaz produse vegetale proaspete soluiile extractive obinute
se numesc alcoolaturi.
C. Prepararea tincturilor
Pentru prepararea tincturilor F.R. X prevede trei metode:
- macerare;
- macerare repetat;
- percolare.
Produsul vegetal adus la gradul de mrunire prevzut la monografia respectiv este
degresat nainte de umectare (dac e cazul).
Solventul folosit la extracie este n general alcool dilut. n unele cazuri alcool dilut acidulat
sau alcool de diferite concentraii n funcie de produsul vegetal supus extraciei.
Raportul dintre produsul vegetal i solvent este de 1/10 (m/m) pentru tincturile preparate
din produsele vegetale care conin substane puternic active, i 1/5 (m/m) pentru tincturile
preparate din alte produse vegetale. Tincturile cu stabilitate redus se prepar prin dizolvarea
extractelor uscate sau prin diluarea extractelor fluide.
C1. Macerarea simpl (F.R. X)
Peste produsul vegetal adus la gradul de mrunire prevzut la monografia respectiv se
adaug solventul sau amestecul de solveni ntr-un vas bine nchis. Amestecul produs vegetalsolvent se ine n contact la temperatura camerei timp de 10 zile agitndu-se de 3 pn la 4 ori pe
zi. Lichidul extractiv obinut dup perioada respectiv este decantat iar reziduul se preseaz.
Pentru presarea reziduului se utilizeaz n industrie diferite prese pentru tincturi. Presa este
format dintr-un vas cilindric cu perei perforai. Cilindrul este fixat pe un suport sub care este
adaptat un jgheab de unde soluia extractiv este condus ntr-un vas colector.
Dup terminarea extraciei lichidele reunite i omogenizate sunt lsate s sedimenteze la o
temperatur de 5-100C timp de 6 zile, dup care se filtreaz evitndu-se pierderile prin evaporare.
Un recipient pentru macerare industrial este prezentat n figura nr. 3.9.:
EHNOLOGIE
FARMACEUTIC
PENTRU
ASISTENII
DE
FARMACIE
EHNOLOGIE
FARMACEUTIC
PENTRU
ASISTENII
DE
FARMACIE
EHNOLOGIE
FARMACEUTIC
PENTRU
ASISTENII
DE
FARMACIE
EHNOLOGIE
FARMACEUTIC
PENTRU
ASISTENII
DE
FARMACIE
EHNOLOGIE
FARMACEUTIC
PENTRU
ASISTENII
DE
FARMACIE
1 intrare produs vegetal; 2 intrare lichid extractiv; 3 ieire produs vegetal epuizat;
6 colectare lichid extractiv
EHNOLOGIE
FARMACEUTIC
Preparare
Aconiti tuber (V)
Acidum hydrochloricum 100g/l
Alcoholum dilutum
PENTRU
ASISTENII
DE
FARMACIE
gta 10
q.s.
q.s.
Se prepar prin percolare cu alcool dilut conform regulilor din monografia Tincturae, care
conine 10g/l acid clorhidric 100 g/l astfel nct s se obin 90 g tinctur. Se dozeaz alcaloizii i
de aduce la concentraia potrivit dilund cu alcool dilut dac e cazul
Aciune farmacologic i ntrebuinri: antitusiv.
2. Tinctur Anticholerina
Tinctura anticolerina
Sinonim: Tincturp Davilla
Preparare
Tinctura opii
Extractum Frangulae fluidum
Cinnamomi aetheroleum
Menthae aetheroleum
Acidum hydrochloricum dilutum
Alcoholum
gta 17
gta 3,4
gta 1
gts 5
gta 1
q.s.d. 100g
gta 20
q.s
gta 20
q.s
Balsamul de Tolu se las n contact cu 80g alcool (R) timp de 10 zile agitnd din cnd n
cnd; se filtreaz i se completeaz cu alcool (R) astfel nct s se obin 100 g tinctur.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: expectorant, antispastic i antiseptic al cilor
respiratorii.
EHNOLOGIE
FARMACEUTIC
PENTRU
ASISTENII
DE
FARMACIE
5. Tinctura Belladonnae
Tinctur de mtrgun
Sinonim: Tinctur de beladon
Preparare
Belladonnae folium (V)
Acidum hydrochloricum 100g/l
Alcoholum dilutum
gta 10
q.s.
q.s
Tinctura se prepar prin percolare cu alcool dilut (R) care conine 10g/l acid clorhidric (R)
astfel nct s se obin 90g tinctur. Se dozeaz alcaloizii i dac este necesar se dilueaz cu
alcool diluat (R).
Aciune farmacologic i ntrebuinri: anticolinergic, folosit ca antispastic pe
musculatura neted.
6. Tinctura Eucalypti
Tinctur de eucalipt
Preparare
Eucalypti folium (III)
Alcoholum dilutum
gts 20
q.s.
gta 20
q.s.
EHNOLOGIE
FARMACEUTIC
PENTRU
ASISTENII
DE
FARMACIE
alcool diluat (R) acidulat cu 0,17 g acid fosforic (R) 500g/l. La macerrile ulterioare se utilizeaz
numai alcool diluat (R).
Aciune farmacologic i ntrebuinri: antispastic, analgezic.
10. Tinctura Ratanhiae
Tinctur de ratania
Preparare
Ratanhiae radix (IV)
Alcoholum dilutum
gta 20
q.s
gta 20
q.s
EHNOLOGIE
FARMACEUTIC
PENTRU
ASISTENII
DE
FARMACIE
EHNOLOGIE
FARMACEUTIC
PENTRU
ASISTENII
DE
FARMACIE
- etuva cu vid;
- usctor cu valuri
care sunt formate din 2 cilindri metalici nclzii n interior cu vapori de ap sau electric, iar extractul
prelucrat trebuie s prezinte o minim fluiditate nct s formeze pe suprafaa de contact cu
valurile un strat subire. Cilindrii se rotesc lent (7-8 turaii/min) iar uscarea dureaz n medie 8
secunde astfel nct sunt protejate substanele termolabile.
Figura 3.22. Nebulizator cilindro-conic, cu aer cald, care funcioneaz prin centrifugare
(dup Lupuleasa D, Popovici I, Tehnologie farmaceutic, 1997)
Principiul de funcionare a aparatului este urmtorul. Lichidul extractiv este adus la
suprapresiune (30-200 atm) pe discuri care se rotesc cu vitez foarte mare (5.000-20.000
turaii/min). Ajuns n aceste discuri prevzute cu duze foarte fine, lichidul este pulverizat sub form
de particule foarte fine apoi se usuc instantaneu datorit unui curent de aer cald (aproximativ
1500C) care se ridic vertical n aparatul unde s-a format ceaa fin. Dezavantajul metodei const
n faptul c se pierde solventul.
D. Caractere i control. Conservare
D1. Conform F.R. X extractele se prezint astfel:
Extractele fluide sunt lichide limpezi, colorate, cu miros i gust caracteristic componentelor
produsului vegetal din care s-au preparat. Extractele fluide sunt miscibile cu solventul utilizat la
preparare i se tulbur la amestecarea cu apa.
Extractele moi sunt preparate vscoase, semisolide, colorate, cu aspect uniform (ntinse
pe o plac nu trebuie s prezinte particule solide).
Extractele uscate se prezint sub form de pulberi, cu aspect uniform sub form de
lamele sau mas spongioas care se pulverizeaz uor i sunt higroscopice.
Extractele moi i uscate sunt aproape complet solubile n solventul utilizat la preparare.
F.R. X prevede controlul urmtorilor parametrii:
- caracteristici organoleptice;
EHNOLOGIE
FARMACEUTIC
PENTRU
ASISTENII
DE
FARMACIE
- fer;
- metale grele;
- alcool;
- pierdere prin uscare.
De asemenea, la monografiile speciale se face identificarea i dozarea extractelor
respective.
Extractele se conserv n recipiente de capacitate mic, bine nchise, ferite de lumin, la
loc rcoros (8-150C).
Observaie. Extractele fluide se mai pot prepara i prin dizolvarea extractelor uscate i
aducerea la concentraia de principii active prezentate n monografie.
Extractele fluide prin pstrare pot forma sedimente. n aceast situaie se poate utiliza
supernatantul cu condiia s corespund prevederilor din monografia respectiv.
E. Extracte oficinale n F.R. X
1. Extractum Belladonnae Siccum
Extract uscat de mtrgun
Preparare
Belladonnae folium (V)
Alcoholum dilutum
Aqua destillata
Saccharum lactis
gta 100
q.s.
q.s.
q.s.
gta 100
q.s.
gta 100
q.s.
EHNOLOGIE
FARMACEUTIC
PENTRU
ASISTENII
DE
FARMACIE
EHNOLOGIE
FARMACEUTIC
PENTRU
ASISTENII
DE
FARMACIE
CAPITOLUL 4
FORME FARMACEUTICE STERILE
4.1. PREPARATE INJECTABILE. INIECTABILIA (F.R. X)
4.1.1. Generaliti
A Definiie
Preparatele injectabile sunt soluii, suspensii, emulsii sterile sau pulberi sterile care se
dizolv sau se suspend ntr-un solvent steril nainte de folosire; sunt repartizate n fiole sau
flacoane i sunt administrate prin injectare. n grupa medicamentelor injectabile intr i
comprimatele pentru soluii injectabile condiionate steril n flacoane i se utilizeaz dizolvate sau
sub form de comprimate implant.
Medicamentele injectabile fac parte din grupa medicamentelor parenterale. Cuvntul
parenteral deriv din limba greac de la cuvintele: par = n afar i enteron intestin (adic
medicamente care ocolesc tractul digestiv).
B. Istoric
Utilizarea administrrii parenterale este o descoperire a ultimelor secole. Observaiile
legate de aceast posibil administrare au fost fcute cu mult timp n urm i au dus la concluzia
c n acest mod ptrund n mediul intern al organismului unele substane cu diferite efecte toxice n
urma nepturilor unor insecte sau a mucturilor de arpe etc.
Pai importani n aceast direcie s-au fcut n urma descoperirii circulaiei sanguine la
nceputul sec. al XVII-lea de William Harvey (1616) fizician i fiziolog englez.
Primele administrri prin injectare au fost fcute de Sir Christopher Wren (1632-1723) care
a administrat la cine unele lichide ca: bere, vin, lapte etc.
Cam n aceeai perioad Johan Daniel Major (1634-1693) a folosit o sering de argint
gradat pentru a msura volumul lichidului injectat.
Desigur, cunotinele limitate n domeniu bacteriologiei i fiziologiei au fost factori
generatori de numeroase accidente.
n sec. al XIX-lea Louis Pasteur a evideniat existena microorganismelor i a studiat
tehnica sterilizrii a medicamentelor injectabile (1858).
Tot n acest secol contribuii importante n acest domeniu au fost aduse de Robert Koch
care aplic sterilizarea cu aer cald i cu vapori de ap iar Chamberland inventeaz filtrul
antibacterian care-i poart numele.
n 1853 Charles Gabriel Pravaz chirurg francez inventeaz seringa de metal i sticl aa
cum o cunoatem iar ca design a cunoscut mbuntiri ulterior (A. Wood i alii).
Alexander Wood scoian din Edinburgh administreaz o soluie de sulfat de atropin cu
acest tip de sering.
n continuare n literatura de specialitate de la sfritul sec. al XIX-lea este tot mai evident
subliniat importana sterilizrii seringilor i a soluiilor injectabile.
n 1923 Florence Siebert descoper pirogenele.
n 1908 Codexul francez oficineaz preparatele injectabile (prima farmacopee care
introduce aceste preparate).
Preparatele injectabile devin oficinale n F.R. IV (1926) iar n F.R. V apare i o monografie
de generaliti (Iniectabilia).
n F.R. IX (1976) monografia general este Iniectiones, iar n F.R. X (1993) denumirea
monografiei generale de preparate injectabile este Iniectabilia.
C. Avantaje
Preparatele injectabile au urmtoarele avantaje:
- efect rapid (calea i.v.);
- posibilitatea obinerii formelor cu activitate prelungit (calea i.m.);
- evitarea efectelor adverse pe tractul digestiv;
- dozaj exact;
- evitarea inactivrii unor substane de ctre sucul digestiv (penicilina G);
- administrarea unor substane medicamentoase care nu sunt absorbite n intestin
(vitamina B 12);
- posibilitatea administrrii medicamentelor pe pacieni n stare de incontien sau cnd pe
tractul digestiv nu este posibil (vom, diaree).
EHNOLOGIE
FARMACEUTIC
PENTRU
ASISTENII
DE
FARMACIE
D. Dezavantaje
Preparatele injectabile prezint i unele dezavantaje:
- mod de administrare traumatizant;
- administrarea necesit personal calificat;
- administrarea presupune costuri suplimentare datorit recipientelor, proceselor
tehnologice, sterilizare etc.;
- intoleran local.
E. Clasificare. Medicamentele injectabile se clasific dup mai multe criterii
E1. Dup locul administrrii:
- intradermic (i.d.) mai ales n scop diagnostic;
- subcutanat (s.c.) se administreaz soluii i suspensii izotonice, izohidrice care sunt
preluate de sistemul limfatic i apoi ajung n torentul sanguin;
- intramuscular (i.m.) se pot administra soluii, suspensii apoase i uleioase; preparate
vscoase apoase;
- intravenos (i.v.) se pot administra numai soluii i emulsii U/A. Pe aceast cale se obine
cel mai rapid efect;
- intracardiac;
- intraocular;
- intrarahidian;
- intraarticular;
- intraarterial.
E2. Dup gradul de dispersie:
- soluii;
- suspensii;
- pulberi;
- comprimate.
E3. Dup durata de aciune:
- cu efect rapid;
- cu aciune prelungit.
E4. Dup modul de condiionare:
- unidoz;
- multidoz.
E5. Dup natura vehiculului:
- soluii apoase;
- soluii uleioase;
- cu vehicul vscos;
- amestec de solveni (cosolveni).
EHNOLOGIE
FARMACEUTIC
PENTRU
ASISTENII
DE
FARMACIE
timpul distilrii formele vegetative a microorganismelor sunt distruse nu ns i sporii care n timp
trec n form vegetativ, se nmulesc i produc substane pirogene. innd cont de aceste
probleme Farmacopeea precizeaz c pentru soluii parenterale s se utilizeze ap proaspt
preparat (adic apa utilizat n aproximativ 4 ore de la colectare).
Substanele pirogene sunt produi de secreie a microorganismelor sau componente ale
peretelui celular al bacteriilor gram negative (endotoxine).
Denumirea de pirogene vine din limba greac de la cuvintele piros = foc i genao = a
genera.
B2. Ulei de floarea soarelui neutralizat (Helianthi oleum neutralisatum F.R. X)
Este uleiul cu un indice de aciditate cel mult 0,2. Farmacopeea precizeaz c pentru
prepararea soluiilor injectabile i a picturilor pentru ochi se utilizeaz aceast variant de ulei
sterilizat cu aer cald timp de 3 ore la 140 0C Conservarea acestui solvent se face n recipiente de
capacitate mic, nchise etan i ferite de lumin.
B3. Solveni miscibili n ap:
- Alcoolul poate fi utilizat pentru anumite soluii injectabile ca i cosolvent n concentraii
de aproximativ 10%. Peste concentraia de 10% injeciile sunt dureroase dar se pot administra n
anumite situaii i pn la concentraie de 30%;
- Glicerina este utilizat n concentraie de pn la 10% i cu scopul stabilizrii unor
substane medicamentoase, pentru a ntrzia hidroliza acestora.
- Propilenglicolul utilizat pn la concentraia de 60% pentru dizolvarea substanelor
medicamentoase greu solubile n ap sau care se descompun n ap. Injecia de fenobarbital este
preparat cu amestec de propilenglicol + ap;
- Polietilenglicol (PEG, Macrogola F.R. X) ca solveni se utilizeaz PEG-uri cu greutate
molecular medie de 200-400 sub form de cosolveni n concentraie de 10-20%;
- Lactatul de etil se utilizeaz pentru dizolvarea unor hormoni steroizi;
- N-beta hidroxietil lactamida se utilizeaz ca solubilizant pentru tetraciclin;
- Dioxolanii sunt produi de condensare ai glicerinei cu aldehide sau cetone;
- Dimetilacetamida utilizat ca i cosolvent pentru dizolvarea unor substane
medicamentoase.
B4. Solveni nemiscibili cu apa
- Uleiul de floarea soarelui a fost prezentat anterior;
- Ulei de Ricin (ricini oleum F.R. X) este utilizat pentru dizolvarea hormonilor steroizi;
- Uleiul de msline (Olivarum oleum);
- Oleatul de etil;
- Miristat de izopropil este utilizat pentru dizolvarea hormonilor estrogeni;
- Carbonatul de etil este utilizat pentru dizolvarea eritromicinei.
C. Ali auxiliari
Conform F.R. X pentru prepararea medicamentelor injectabile se mai pot utiliza
urmtoarele substane auxiliare:
- Solubilizani (Tween-uri, propilenglicol, alcool, glicerin etc.);
- Ageni de suspensie (gelatin, metilceluloz, carboximetilceluloz etc.);
- Ageni de emulsionare (Tween-uri, polietileniglicoli etc.);
- Antioxidani (acid ascorbic, vitamia E etc.);
- Conservani antimicrobieni.
F.R. X prevede ca la prepararea soluiilor injectabile care nu se pot steriliza s fie utilizat
metoda de preparare aseptic i de asemenea pot conine un conservant antimicrobian potrivit.
Nu se admite adugarea de conservani antimicrobieni n cazul preparatelor injectabile
condiionate n volume mai mari de 10 ml indiferent de calea de administrare. De asemenea, F.R.
X nu admite utilizarea conservanilor la soluiile apoase injectabile care sunt administrate:
intracardiac, intraocular, intrarahidian, intracisternal i peridural.
Conservanii utilizai pentru aceast form sunt: nipagin, nipasol, fenol, alcool benzilic etc.
EHNOLOGIE
FARMACEUTIC
PENTRU
ASISTENII
DE
FARMACIE
EHNOLOGIE
FARMACEUTIC
PENTRU
ASISTENII
DE
FARMACIE
EHNOLOGIE
FARMACEUTIC
PENTRU
ASISTENII
DE
FARMACIE
EHNOLOGIE
FARMACEUTIC
PENTRU
ASISTENII
DE
FARMACIE
n care
m = masa de substan folosit pentru izotonizarea a 1.000 ml soluie (g)
C, C1, C2... Cn - concentraii moleculare a substanelor active din soluia injectabil valori
care se obin n urmtorul mod
EHNOLOGIE
FARMACEUTIC
PENTRU
ASISTENII
DE
FARMACIE
c
Mr
n 1
2
n care:
n = numr de ioni n care disociaz substana respectiv:
- i = 1 pentru substane care nu disociaz n soluie;
- i = 1,5 pentru substane ca disociaz n doi ioni;
- i = 2 pentru substane care disociaz n trei ioni;
- i = 2,5 pentru substane care disociaz n patru ioni
Soluiile coloidale nu se izotonizeaz.
a2. Izotonizarea soluiilor injectabile bazat pe punctele crioscopice a soluiilor
respective
Scderea punctului crioscopic a unor soluii este direct proporional cu presiunea osmotic
(concentraia soluiei). Punctul de congelare a serului este n jur de -0,52 0. Din valorile punctului
crioscopic a diferitelor soluii se poate calcula cantitatea de izotonizant necesar (valorile sunt
trecute n anumite tabele).
a3. Calcularea cu ajutorul Valorii echivalente de clorur de sodiu
S-a determinat echivalentul ntre soluiile de 1% a unor substane medicamentoase i o
anumit cantitate de clorur de sodiu. Aceast valoare se nmulete cu concentraia soluiei i
cifra obinut se scade din 0,9.
a4. Metode grafice
y
Cantitate de
NaCl g/100 ml
(izotonizant)
Cantitate de substan
medicamentoas g/100 ml
EHNOLOGIE
FARMACEUTIC
PENTRU
ASISTENII
DE
FARMACIE
EHNOLOGIE
FARMACEUTIC
PENTRU
ASISTENII
DE
FARMACIE
H. Signatura fiolelor
Signatura este preferabil s se fac nainte de splare, uscare i sterilizarea fiolelor pentru
a se evita eventualele erori n ceea ce privete coninutul fiolei.
Signatura se poate face i dup condiionare prin aplicarea etichetelor de hrtie. Pe
eticheta fiolei sau flaconului tipizat sunt nscrise urmtoarele:
- denumirea produsului injectabil;
- cantitatea i concentraia;
- modul de administrare;
- productorul;
- seria i termenul de valabilitate.
n funcie de modul de administrare se utilizeaz cerneal litografic de diferite culori:
- pentru injectabile i.m.; subcutanate culoare albastr;
- pentru injectabile i.v.; culoare verde;
- pentru injectabile uz veterinar culoarea neagr.
Fiolele se ambaleaz n cutii compartimentate corespunztor, i prevzute cu etichete.
EHNOLOGIE
FARMACEUTIC
PENTRU
ASISTENII
DE
FARMACIE
Abatere admis
A
B
10%
20%
7,5%
15%
5%
10%
EHNOLOGIE
FARMACEUTIC
PENTRU
ASISTENII
DE
FARMACIE
5. Iniectabile Deslanosidi
Soluie injectabil de deslanozid
Soluia injectabil de deslanozid (0,2 mg/ml) este o soluie steril de deslanozid
dizolvat, prin intermediul unui amestec de alcool i propilenglicol, n ap pentru preparate
injectabile.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: cardiotonic.
6. Iniectabile Digoxini
Soluie injectabil de digoxin
Soluia injectabil de digoxin (0,25 mg/ml) este o soluie steril de digoxin dizolvat, prin
intermediul unui amestec de alcool i propilenglicol, n ap pentru preparate injectabile.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: cardiotonic.
7. Iniectabile Dinatrii Hydrogenophsphatis [32P]
Soluie injectabil de hidrogenofosfat [32P] disodic
Soluia injectabil de hidrogenofosfat [32P] disodic (74-740 MBq/ml sau 2-20 mCi/ml) este o
soluie izotonic, care conine radionuclidul fosfor-32.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: diagnosticul i tratamentul unor afeciuni
hematologice i a unor tumori maligne.
8. Iniectabile Dopamini Hydrochloridi
Soluie injectabil de clorhidrat de dopamin
Soluia injectabil de clorhidrat de dopamin (5 mg/ml) este o soluie steril i apirogen de
clorhidrat de dopamin dizolvat ntr-un amestec format din ap pentru preparate injectabile,
alcool i propilenglicol, din care a fost ndeprtat oxigenul.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: adrenomimetic.
9. Iniectabile Doxepini Hydrochloridi
Soluie injectabil de clorhidrat de doxepin
Soluia injectabil de clorhidrat de doxepin (12,5 mg sau 25 mg/ml) este o soluie steril
de clorhidrat de doxepin n ap pentru preparate injectabile. Soluia mai conine clorur de sodiu,
propilenglicol i are pH-ul ajustat la 6,0 cu acid clorhidric 0,1 mol/l.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: antidepresiv.
10. Iniectabile Etamsylatii
Soluie injectabil de etamsilat
Soluia injectabil de etamsilat (125 mg/ml) este o soluie steril de etamsilat dizolvat n
ap pentru preparate injectabile din care a fost ndeprtat oxigenul.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: hemostatic.
11. Iniectabile Furosemidi
Soluie injectabil de furosemid
Soluia injectabil de furosemid (10 mg/ml) este o soluie steril de furosemid n ap pentru
preparate injectabile
Aciune farmacologic i ntrebuinri: diuretic.
EHNOLOGIE
FARMACEUTIC
PENTRU
ASISTENII
DE
FARMACIE
EHNOLOGIE
FARMACEUTIC
PENTRU
ASISTENII
DE
FARMACIE
EHNOLOGIE
FARMACEUTIC
PENTRU
ASISTENII
DE
FARMACIE
EHNOLOGIE
FARMACEUTIC
PENTRU
ASISTENII
DE
FARMACIE
EHNOLOGIE
FARMACEUTIC
PENTRU
ASISTENII
DE
FARMACIE
EHNOLOGIE
FARMACEUTIC
PENTRU
ASISTENII
DE
FARMACIE
1000 valenta
Mr
g / l mEq / l
Mr
1000 valenta
i invers
Exist i alte modaliti de a transforma g/l n mEq/l i anume prin utilizarea nomogramelor,
care sunt compuse dintr-o scal n stnga creia se afl cantitatea n g/l iar n partea dreapt
corespondentul n mEq/l din substana respectiv.
Exemple de perfuzii cu electrolii oficinale n F.R. X:
A1. Infundibili kalii et natrii chloridi soluie perfuzabil de clorur de potasiu i clorur de
sodiu care conine 36 mmoli K+, 103mmoli Na+ I 138 mmoli Cl-.
A2. Infundibile natrii chloridi soluie perfuzabil de clorur de sodiu conine 9 g/l clorur de
sodiu sau 154 mmoli de Na+ i 154 mmoli Cl-.
A3. Infundibili natrii chloridi composita - (Infundibili Ringeri) soluie perfuzabil de clorur de
sodiu compus conine 8,6 g/l clorur de sodiu, 0,5 g/l clorur de calciu, 0,3 g/l clorur de potasiu
care corespunde la: 147 mmoli Na+, 4 mmoli K+, 2,28 mmoli Ca2+, 156 mmoli Cl-.
A4. Infundibili natrii chloridi composita cum natrio lactato (Soluie Hartmann) Soluie
perfuzabil de clorur de sodiu compus cu lactat de sodiu - conine clorur de sodiu 6 g/l, clorur
de calciu 0,5 g/l, clorur de potasiu 0,3 g/l, acid lactic 4,02 g/l, hidroxid de sodiu 1,79 g/l care
corespunde la 147 mmoli Na+, 4 mmoli K+, 0,77 mmoli Ca2+, 624 mmoli Cl-.
B. Perfuzii pentru restabilirea echilibrului acido-bazic
De meninerea echilibrului acido-bazic sunt responsabili factori diveri care menin pH-ul
sanguin ntre limitele 7,35-7,45.
n stri fiziopatologice manifestate prin dezechilibre poate rezulta: acidoz (cnd pH-ul
sanguin scade) sau alcaloz (cnd pH-ul sanguin crete). n funcie de factorii declanatori avem
urmtoarele tipuri de acidoze respectiv alcaloze.
Acidoza respiratorie apare n urma unei respiraii deficitare (intoxicaii cu barbiturice,
morfin) cnd se acumuleaz dioxidul de carbon n organism, numit i acidoz prin hipoventilaie.
Acidoz metabolic care apare n urma unor boli (diabet zaharat) sau intoxicaii) cu
salicilai, somnifere) manifestate prin scderea concentraiei de bicarbonat din organism.
Alcaloza respiratorie apare datorit hiperventilaiei ca o consecin a cedrii exagerate de
dioxid de carbon la nivelul plmnilor.
EHNOLOGIE
FARMACEUTIC
PENTRU
ASISTENII
DE
FARMACIE
EHNOLOGIE
FARMACEUTIC
PENTRU
ASISTENII
DE
FARMACIE
EHNOLOGIE
FARMACEUTIC
PENTRU
ASISTENII
DE
FARMACIE
Soluiile pentru dializa peritoneal i hemodializa sunt situate tot n acest capitol dei au un
mod diferit de administrare dar au proprieti asemntoare perfuziilor cu electrolii i anume: sunt
izotonice, izoionice i sterile.
H1. Soluii pentru dializa peritoneal
Acest tip de soluii se utilizeaz n scopul ndeprtrii din organism a unor substane toxice,
care pot traversa membranele semipermeabile, avnd la baz principiul osmozei. Dializa
peritoneal const n introducerea soluiei n cavitatea abdominal folosind 2 catetere unul pentru
intrare i altul pentru ieire.
Dializa se mai poate realiza i prin introducerea intermitent a soluiei n cavitatea
abdominal, de exemplu: se introduc 2 l se las 30 de minute apoi lichidul este ndeprtat,
operaia repetndu-se dup 6-12 ore.
Perfuziile utilizate pentru dializ conin electrolii, glucoz, sorbitol sau alte substane n
funcie de scopul urmrit (antibiotice etc.).
H2. Soluii utilizate pentru hemodializ
Sunt soluii perfuzabile utilizate pentru funcionarea rinichiului artificial utilizat n cazuri de
insuficien renal grav manifestat prin anurie.
Rinichiul artificial are o membran semipermeabil. De o parte a membranei se aduce o
soluie de polielectrolii cu osmolaritate asemntoarei plasmei sanguine (300-400 mosm/l), iar de
cealalt parte a membranei este adus extracorporal sngele bolnavului. Prin membran are loc
schimbul de substane ntre plasma sanguin i soluia de polielectrolii. Pentru funcionarea
rinichiului artificial sunt necesare cantiti mari de soluii (150-300 l/6 ore).
Ca i la soluiile pentru dializ peritoneal pentru obinerea soluiilor utilizate n hemodializ
se prepar soluii concentrate de electrolii care se dilueaz n momentul utilizrii.
EHNOLOGIE
FARMACEUTIC
PENTRU
ASISTENII
DE
FARMACIE
EHNOLOGIE
FARMACEUTIC
PENTRU
ASISTENII
DE
FARMACIE
4.3.2. Seruri
Serurile terapeutice sunt tot biopreparate sterile cu coninut ridicat de anticorpi obinut prin
recoltarea sngelui de la animale (cal) care n prealabil au fost tratate cu doze crescnde de
germeni vii. Imunitatea produs prin administrarea de seruri difer de cea produs de
administrarea de vaccin, prin faptul c, anticorpii sunt deja formai la introducerea n organism,
avnd loc o imunizare pasiv. n cazul vaccinurilor, organismul trebuie s produc anticorpi. Serul
se obine din snge dup coagularea elementelor figurate i este un lichid limpede, glbui, vscos,
semitransparent, coninnd electrolii, proteine plasmatice i alte componente.
n afar de seruri lichide, sunt i seruri solide obinute prin evaporarea n vid a apei la
temperaturi sub -400C care se vor dizolva n momentul utilizrii.
Serurile se condiioneaz steril n fiole de 10-20 ml i se conserv la temperaturi cuprinse
ntre: +40C i +60C, ferite de lumin.
Exemple de seruri utilizate n terapie:
- antibotulinic,
- anticrbunos;
- antidifteric;
- antigangrenos;
- antitetanic;
- antiveninos (mpotriva veninului de viper).
Termenul de valabilitate, la conservare corespunztoare, este de civa ani.
EHNOLOGIE
FARMACEUTIC
PENTRU
ASISTENII
DE
FARMACIE
EHNOLOGIE
FARMACEUTIC
PENTRU
ASISTENII
DE
FARMACIE
- numele produsului;
- unitatea productoare;
- numrul arjei;
- concentraia radioactiv;
- volumul soluiei;
- termenul de valabilitate;
- Atenie radiaii.
Pentru containerul extern se vor trece i alte informaii:
- meniunea uz medical pentru diagnostic sau uz terapeutic;
- calea de administrare;
- radioactivitatea produsului (n Bq i Ci);
- termenul de valabilitate;
- data expirrii;
- condiii de pstrare.
Conform F.R. X la aceste preparate se determin urmtorii parametrii:
- puritatea radionuclidic;
- puritatea radiochimic;
- impuriti pirogene;
- sterilitatea.
EHNOLOGIE
FARMACEUTIC
PENTRU
ASISTENII
DE
FARMACIE
EHNOLOGIE
FARMACEUTIC
PENTRU
ASISTENII
DE
FARMACIE
F1. Globul ocular este sfer turtit, fiind acoperit cu un nveli format fin trei straturi
concentrice suprapuse i anume:
a. Tunica exterioar fibroas format din:
a1. cornee care este format dintr-un esut fin transparent foarte bogat n terminaii
nervoase, fiind cel mai sensibil esut din organism. Corneea nu este vascularizat i este compus
din mai multe pri. Pentru a fi traversat de substane este nevoie ca aceasta s aib proprieti
amfifile. Afeciunile corneei se numesc keratite.
a2. sclerotica este o membran fibroas, opac, vascularizat i coninnd terminaii
nervoase, este plasat sub conjunctiv iar n partea anterioar este ntrerupt de cornee.
b. tunica mijlocie este compus din:
- coroid;
- zona ciliar (muchi ciliar + ligamente);
- iris care determin deschiderea circular a pupilei.
c. Tunica intern nervoas mbrac fundul de ochi cu rol foarte important n procesul
vederii (retina). n interiorul ochiului ntre umoarea apoas i cea sticloas se gsesc: cristalinul
este fixat prin ligamente suspensoare ataate de muchii ciliari i irisul este o membran care se
leag de corpul ciliar i joac rolul unei diafragme determinnd o deschidere circular a pupilei.
Irisul separ globul ocular n dou camere:
- anterioar (umoarea apoas soluie foarte puin vscoas);
- posterioar (umoarea sticloas mas de consisten vscoas, semi-lichid).
F2. Anexele ochiului
Anexele ochiului sunt:
- aparatul conjunctival;
- aparatul lacrimal;
- alte formaiuni anatomice: pleoapele, genele i sprncenele.
a. Aparatul conjunctival reprezentat de conjunctiv are dou pri:
- partea care acoper interiorul pleoapelor;
- i partea care formeaz albul ochiului.
Zona de jonciune a celor dou pri formeaz fundul de sac conjunctival.
Conjunctiva realizeaz continuarea ntre pleoape i cornee. Conjunctiva este bogat
vascularizat. n contact cu microorganisme, corpuri strine, diferii factori alergici conjunctiva se
poate inflama, mbolnvire numit conjunctivit. Prin conjunctiv se pot absorbi diferite substane
medicamentoase.
b. Aparatul lacrimal este format din glanda lacrimal, situat n unghiul extern al orbitei,
gland care produce lichidul lacrimal. Lichidul lacrimal are rolul de a lubrifia mucoasa ochiului, de a
o menine curat fiind apoi dirijat prin canaliculele lacrimale n fosele nazale.
EHNOLOGIE
FARMACEUTIC
PENTRU
ASISTENII
DE
FARMACIE
Cnd masa substanei active este mai mare de 1% masa de substan necesar
izotonizrii se calculeaz conform formulei prevzute la monografia Iniectabilia.
Ca izotonizani se pot utiliza: clorur de sodiu, azotat de sodiu, acid boric, glucoz etc.
C2. Ageni pentru ajustarea pH-ului
pH-ul lacrimal are urmtoarea valoare medie: pH = 7,4,
Ochiul tolereaz abateri sensibile de la aceast valoare, pH-ul tolerat de ochi fiind ntre 7,59,5. Nu n toate cazurile se poate realiza un pH convenabil. De aceea la alegerea pH-ului se are n
vedere n primul rnd, stabilitatea substanei medicamentoase i apoi tolerana local.
Pentru a menine pH-ul ntre anumite limite la prepararea soluiilor oftalmice se pot utiliza
soluii tampon, de exemplu: tampon acid boric/borax; tampon fosfat etc.
C3. Ageni pentru creterea vscozitii: aceti auxiliari se utilizeaz pentru obinerea unui
efect retard. Agenii de vscozitate trebuie s ndeplineasc urmtoarele condiii:
- s fie hidrosolubili;
- s fie ineri chimic i farmacologic;
- s aib un indice de refracie asemntor lichidului lacrimal i anume 1,3340 1,3370;
- s nu obtureze cile lacrimale;
- i s fie tolerai de mucoasa ocular.
Ca ageni de vscozitate pentru soluiile oftalmice se pot utiliza:
- metilceluloza sol 0,25-1%;
- hidroxietilceluloza;
- carboximetilceluloza sodic;
- alcool polivinilic 1,4-4%;
- polivinilpirolidona 2%.
C4. Conservani sunt cei indicai n F.R. X i anume boratfenilmercuric, clorur de
benzalconiu i diacetat de clorhexidin.
D1. Recipiente conform F.R. X soluiile oftalmice se condiioneaz n recipiente multidoz
de maxim 10 ml sau unidoz, nchise etan, prevzute cu sistem de picurare adecvat.
D2. Bile oculare se ambaleaz n recipiente incolore sau colorate, sterile de 50 ml,
ambalate n cutii de carton inscripionate avnd cu prospectul produsului ct i paharul de
administrare.
EHNOLOGIE
FARMACEUTIC
PENTRU
ASISTENII
DE
FARMACIE
Substanele active utilizate pentru obinerea colirelor se dizolv sau se suspend ntr-un
vehicul corespunztor i se completeaz apoi cu solvent la masa prevzut (m/m). Soluiile
oftalmice se filtreaz printr-un material filtrant adecvat. Pentru filtrare se poate utiliza hrtie de filtru
sau alte filtre speciale.
Abatere admis
10%
3%
2%
EHNOLOGIE
FARMACEUTIC
PENTRU
ASISTENII
DE
FARMACIE
Tabel 4.4.
Coninutul declarat n
activ (%)
Pn la 0,1%
0,1 pn la 0,5%
0,5 i mai mult de 0,5%
gta 1
gta 1,5
gmma 0,15
gta
1
q.s.ad gta 100
gta 2
gta 1,5
gmma 0,15
gta
1
q.s.ad gta 100 g
EHNOLOGIE
FARMACEUTIC
PENTRU
ASISTENII
DE
FARMACIE
3. Oculoguttae Resorcinoli 1%
Picturi pentru ochi cu rezorcinol 1%
Preparare
Resorcinolum
Acidum boricum
Solutio phenylhydrargyri boratis 0,2%
Aqua destillata
gta
1,00 g
gta
1,3 g
gmma 0,5 g
q.s.a.d.gta 100
gta 1,00
gta 1,00
g.s.ad gta 100,00
gmma 0,50
gta
1,60
gmma 0,50
gta
0,50
q.s. ad gta 100
gta 1,00
gta 1,50
gta 2,50
gta 0,50
q.s. ad gta 100
EHNOLOGIE
FARMACEUTIC
Preparare
Zinci sulfas (ZnSO4 7H2O)
Natrii acetas (R)
Natrii chloridum
Solutio phenylbydrargyri boratis
Aqua
PENTRU
ASISTENII
DE
FARMACIE
gta 0,25
gta 0,50
gta 0,70
gta 1,00
g.s. ad gta 100
O cantitate suficient de sulfat de zinc se menine la etuv la 170 0C timp de 4 ore. Din
sulfatul de zinc obinut (ZnSO4H2O) se cntrete cantitatea corespunztoare la 0,25 g sulfat de
zinc 7H2O (0,16 g).
Sulfatul de zinc, clorura de sodiu i acetatul de sodiu se dizolv n 80 g ap proaspt fiart
i rcit, se adaug soluia de borat fenilmercuric, se completeaz la 100 g iar dup 60 minute se
filtreaz.
Se elibereaz n flacoane, prevzute cu picurtor etichetate corespunztor.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: antiseptic n conjunctive.
EHNOLOGIE
FARMACEUTIC
PENTRU
ASISTENII
DE
FARMACIE
CAPITOLUL 5
FORME FARMACEUTICE MICROETEROGENE
5.1. SOLUII COLOIDALE
5.1.1. Generaliti
A. Definiie
Soluiile coloidale sunt sisteme disperse formate din uniti cinetice mult mai mari dect
moleculele fazei dispersante i anume de 10-7 10-9m. Soluiile coloidale sunt dispersii solide n
lichide. Acest tip de sisteme disperse sunt ntlnite n diferite forme farmaceutice, ca de exemplu:
soluii perfuzabile, picturi pentru nas etc. Chiar efectul terapeutic al unor substane
medicamentoase depinde de starea coloidal. De exemplu: Protargolul, Colargolul au aciune
antiseptic mai mare dect srurile ionice de argint. Sulful coloidal este mai activ dect sulful brut
pulverizat.
B. Proprieti ale coloizilor. n continuare vor fi prezentate principalele proprieti ale
coloizilor:
- coloizii au vitez de difuziune mic
- coloizii nu trec prin membrane semipermeabile;
- dispersiile coloidale sunt n funcie de gradul de diluie: limpezi, opalescente sau tulburi;
- coloizii sunt vizibili la microscopul electronic sub forma unor puncte luminoase care
execut micri foarte rapide n toate sensurile (micri browniene);
- n ceea ce privete proprietile cinetic-moleculare la sistemele coloidale micarea termic
este mai lent, pe cnd sedimentarea datorit gravitaiei este mai mare;
- n cele mai multe cazuri coloizii au sarcin electric fiind nconjurai de un strat de ioni cu
semn opus sarcinii coloidului. Datorit ncrcrii electrice ei se pot separa prin electroforez;
- vscozitatea difer n funcie de natura coloizilor i anume: la coloizii liofobi vscozitatea
i tensiunea superficial difer puin de cea a mediului de dispersie; iar la coloizii liofili vscozitatea
i tensiunea superficial este mult diferit de a mediului de dispersie;
- la coloizi dizolvarea este lent. De aceea dizolvarea se face prin diferite metode (iniial o
mbibare i apoi dizolvare i hidratare complet). Se pot aplica diferite modaliti de dizolvare:
- per descensum;
- mbibare cu ap rece i dizolvare la cald (guma arabic);
- mbibare cu ap cald i dizolvare la rece (metilceluloza).
C. Clasificarea coloizilor
Coloizii se clasific n funcie de afinitatea fa de mediul de dispersie i anume:
- coloizi liofobi;
- coloizi liofili.
C1. Coloizi liofobi
La sistemele coloidale liofobe particulele dispersate nu au afinitate fa de dispersant (nu
se dizolv) ci sunt meninute dispersate n anumite condiii.
C1.1. Metode de obinere a sistemelor coloidale liofobe. Coloizii liofobi se pot obine prin:
a. prin dispersie. Metoda const n pulverizarea substanei pn la dimensiuni coloidale.
Dispersarea poate fi realizat n urmtoarele moduri:
a1) pe cale mecanic (n mori coloidale);
a2) pe cale electric obinerea unor hidrosoluri de metale Ag, Au). Obinerea hidrosolurilor
se realizeaz prin introducerea a 2 electrozi ntr-o soluie a srii metalului respectiv, cnd n jurul
electrozilor se formeaz o soluie coloidal;
a3) cu ultrasunete cnd substana este dispersat datorit vibraiilor produse de
ultrasunete.
b. i prin condensare. Utiliznd aceast metod particulele dispersate la nivel molecular
sau ionic sunt precipitate utiliznd metode chimice producndu-se agregate coloidale sau prin
condensare fizic, metoda constnd n schimbarea concentraiei solventului provocndu-se astfel
precipitarea n stare coloidal a substanei dizolvate.
C1.2. Proprietile caracteristice ale coloizilor liofobi. Coloizii liofobi au urmtoarele
proprieti:
- nu au tendin de solvatare;
EHNOLOGIE
FARMACEUTIC
PENTRU
ASISTENII
DE
FARMACIE
NO3
Ag
NO3
Ag+
Ag
AgI
Ag+
Ag+
NO3
Ag
Ag+
Ag+
Ag+
NO3
Ag+
NO3
A
K+
I
K+
NO3
K+
I-
K+
I-
AgI
K+ II-
I-
I-
K+
I-
K+
I-
K+
B
EHNOLOGIE
FARMACEUTIC
PENTRU
ASISTENII
DE
FARMACIE
EHNOLOGIE
FARMACEUTIC
PENTRU
ASISTENII
DE
FARMACIE
2g
10g
75mg
25mg
q.s.ad 100g
30g
75mg
25mg
q.s.ad 100g
2g
10g
75mg
25mg
q.s.ad 100g
EHNOLOGIE
FARMACEUTIC
PENTRU
ASISTENII
DE
FARMACIE
Mucilagul se prezint sub form de soluie coloidal vscoas, transparent sau uor
opalescent, incolor sau slab glbui, fr miros, cu gust mucilaginos i se conserv n recipiente
bine nchise.
4. Mucilago Tragacanthae 2,5%
Mucilag de tragacanta 2,5%
Preparare
Tragacantha (VI)
Glycerolum
Alcoholum
Methylis parahydroxybenzoas
Propylis parahydroxybenzoas
Aqua distillata
2,5g
5g
5g
75mg
25mg
q.s.ad 100g
5.2. AEROSOLI
5.2.1. Generaliti
A. Definiie
Aerosolii farmaceutici sunt sisteme disperse eterogene la care faza intern este un lichid
sub form de picturi fine dispersate n faza extern gazoas cu ajutorul unor dispozitive speciale.
n terapie aerosolii sunt utilizai pentru tratamentul diferitelor afeciuni ca: astm, traheite, laringite,
bronite, pneumonii ct i n complicaii pulmonare pre i postoperatorii. Substanele active
administrate sub aceast form sunt din cele mai diferite clase farmacodinamice ca
simpatomimetice,
parasimpatolitice,
anestezice
locale,
antituberculoase,
antibiotice,
antihistaminice, hormoni, vitamine etc. Aerosolii sunt utilizai i n dermatologie sub form de
spray-uri pentru tratarea diferitelor micoze, dermatite bacteriene ct i cu efect sicativ, emolient
etc.
B. Istoric
Aerosolii au fost utilizai nc din antichitate. Hipocrates utilizeaz fumurile
medicamentoase (dispersie solid n gaz) iar Galenus a folosit ceaa medicamentoas sub form
de inhalaii. Bazele teoretice ale acestui gen de terapie s-au pus ns n sec. al XX-lea. n 1945
Abramson utilizeaz penicilina sub form de aerosol. Aceast form este oficinal n unele
farmacopei (american, francez, ceh), n F.R. X nu este oficinal.
C. Avantaje
Aerosolii prezint urmtoarele avantaje:
- aciune rapid comparabil cu medicamentele administrate parenteral;
- se pot administra n acest mod medicamente neabsorbabile digestiv (adrenalina);
- substanele active nu sunt supuse aciunii sucurilor digestive;
- aerosolii sunt o form elegant i eficace pentru tratamente ale cilor respiratorii;
- prin asigurarea unui anumit grad de dispersie al fazei disperse, se poate dirija punctul de
atac al medicamentului.
D. Dezavantaje
- pentru administrare e nevoie de aparatur special i costisitoare;
- uneori apare fenomenul de intoleran local.
E. Clasificare. Aerosolii se pot clasifica dup urmtoarele criterii:
a. Dup modul de administrare:
EHNOLOGIE
FARMACEUTIC
PENTRU
ASISTENII
DE
FARMACIE
- extern;
- intern;
b. Dup modul de preparare:
- aerosoli obinui prin dispersie;
- aerosoli obinui prin condensare.
c. Dup diametrul particulelor:
- aerosoli cu diametrul mediu al particulelor de 5m sau inferior (aerosoli adevrai)
destinai administrrii transpulmonare;
- aerosoli cu diametrul particulelor mai mare dect 5m (pseudoaerosoli) folosii n
tratamente dermice sau pe mucoase
- spray-uri.
EHNOLOGIE
FARMACEUTIC
PENTRU
ASISTENII
DE
FARMACIE
1 - cap de apsare; 2 - capsula de sertizare (fix); 3 - jiclorul; 4 - corpul valvei; 5 - resortul; 6 - tubul plonjor
EHNOLOGIE
FARMACEUTIC
PENTRU
ASISTENII
DE
FARMACIE
EHNOLOGIE
FARMACEUTIC
PENTRU
ASISTENII
DE
FARMACIE
EHNOLOGIE
FARMACEUTIC
PENTRU
ASISTENII
DE
FARMACIE
EHNOLOGIE
FARMACEUTIC
PENTRU
ASISTENII
DE
FARMACIE
n afar de cele trei componente principale emulsiile mai pot conine i auxiliari ca de
exemplulu: conservani, edulcorani, aromatizani etc.
A. Emulgatorii
A1. Modul de aciune al emulgatorului
Pentru a amesteca dou lichide nemiscibile (ulei cu ap sau alte lichide) este necesar,
pentru realizarea emulsiei o cantitate mare de energie. Chiar cnd se obine un grad de dispersie
ridicat emulsia prezint stabilitate mic. Pentru a mri stabilitatea, a facilita dispersarea este
nevoie de emulgatori care acioneaz n diferite moduri mrind stabilitatea sistemului. Modul de
aciune al emulgatorului poate fi realizat prin:
- reducerea tensiunii superficiale interfaciale;
- formarea unui strat monomolecular n jurul particulelor fazei interne de ctre emulgator;
- prin conferirea unei sarcini (pozitive sau negative n funcie de tipul de emulgator)
particulelor fazei interne;
- mrirea vscozitii mediului.
A2. Clasificarea emulgatorilor
Emulgatorii pot fi clasificai dup urmtoarele criterii:
A2.1. Dup caracterul emulgatorului (dup tipul de emulsie realizat):
- emulgatori hidrofili (U/A);
- emulgatori lipofili (A/U).
A2.2. Dup modul de utilizare:
- emulgator uz intern;
- emulgator uz extern;
- emulgator uz parenteral.
A2.3 n funcie de sarcina electric:
- emulgatori anionactiv;
- emulgator cationactiv.
A2.4 Dup provenien:
- emulgatori naturali;
- emulgatori sintetici.
A2.5 n funcie de structur i proprietile fizico-chimice:
- emulgatori propriu-zii (emulgatori solubili);
- emulgatori pulberi fine insolubile;
- ageni de vscozitate.
a. Emulgatori propriu-zii
n aceast subgrup sunt inclui emulgatori care au n molecula lor att grupe lipofile ct i
grupe hidrofile (substane amfifile). Acest tip de emulgator cnd sunt introdui ntr-un amestec de
dou lichide nemiscibile se concentreaz la interfaa dintre componente orientndu-se cu grupa
lipofil spre lichidul lipofil i cu partea hidrofil spre ap. n funcie de valoarea H.L.B. avem dou
tipuri de emulgatori:
- emulgatori A/U (emulgatori la care predomin lipofilia avnd H.L.B. mai mic dect 10;
- emulgatori U/A (substane la care predomin hidrofilia avnd H.L.B. mai mare dect 10).
b. Emulgatori pulberi fine insolubile. Acest tip de emulgatori n mod similar ca i prima
categorie se concentreaz la interfaa A/U formnd o pelicul de pulberi fine n jurul fazei
dispersate. n funcie de afinitatea pentru ap sau pentru ulei avem urmtoarele tipuri de
emulgatori insolubili:
- emulgatori cu caracter hidrofil (aerosil, bentonit etc.);
- emulgatori cu caracter lipofil (grafit, crbune etc.).
c. Ageni de vscozitate (pseudoemulgatori). Sunt substane cu dimensiune mare a
moleculelor (n general) i vscozitate ridicat. Aciunea acestora la formarea i stabilizarea
emulsiilor este datorat vscozitii. n aceast subgrup intr substane (soluii) de diferite
proveniene: mucilagii naturale (guma arabic), produse semisintetice (metilceluloza), produse
sintetice (carbopol) etc.
A3. Emulgatori utilizai n practica farmaceutic
n practica farmaceutic se utilizeaz urmtoarele tipuri de emulgatori:
A3.1. Emulgatori naturali
A3.1.1. Emulgatori tip U/A uz intern:
a. Guma arabic: este un amestec de sruri de calciu, magneziu i potasiu a acidului
poliarabinic. Guma arabic este solubil n ap dizolvarea realizndu-se n timp. Acest emulgator
EHNOLOGIE
FARMACEUTIC
PENTRU
ASISTENII
DE
FARMACIE
are urmtoarele proprieti: scade tensiunea interfacial, crete vscozitatea, formeaz un film
protector n jurul particulelor fazei dispersate etc.
Din punct de vedere chimic aceast substan are caracter anionic, n practica
farmaceutic utilizndu-se sub form de pulbere sau mucilag. Emulsiile formate utiliznd guma
arabic au stabilitate la un pH cuprins ntre 2-10.
Guma arabic prezint incompatibiliti cu spunul (datorit ionilor de Ca 2+ Mg2+), cu
boraxul, glicerina etc. Datorit oxidazelor i peroxidazelor coninute n produsul natural se
recomand (conform F.R. X) utilizarea gumei arabice dezenzimate;
b. Guma Tragacanta. Aceast substan are o capacitate de emulsionare inferioar gumei
arabice, aciunea emulgatoare datorndu-se n mod deosebit creterii vscozitii mediului.
Din punct de vedere chimic aceast substan este compus din dou polizaharide una
dintre ele basorina fiind insolubil n ap. n prezena apei guma se mbib n timp dizolvndu-se
coloidal iar la concentraie peste 5% gelific.
c. Gelatina. Este un polimer format din aminoacizi. Datorit structurii chimice (avnd att
grupe carboxil ct i grupri amino bazice) gelatina are caracter amfoter. n ap rece se mbib
mrindu-i volumul iar dup nclzire se dizolv rezultnd o soluie coloidal. Gelatina la pH acid
(pH = 3-5) se comport ca un emulgator propriu-zis, la pH bazic (pH = 8) se comport ca un
pseudoemulgator. n practica farmaceutic sunt utilizate diferite sorturi de gelatina:
- Phamagel A, rezultat prin hidroliza acid avnd caracter cationic;
- Pharmagel B, rezultat prin hidroliz alcalin i avnd caracter anionic.
Cele dou varieti sunt incompatibile i de asemenea incompatibile cu ali coloizi ncrcai
cu sarcin electric opus.
d. Cazeina. Este emulgator natural din lapte. Pentru a fi utilizat ca emulgator, cazeina se
mbib iniial cu ap iar dup mbibare, respectiv dizolvare coloidal este utilizat la prepararea
emulsiei.
e. Pectinele. Sunt formate din acid poligalacturonic n care gruprile carboxil sunt parial
esterificate cu metanol. Prin dizolvarea pectinelor n ap rezult mucilagii la concentraii de 1% sau
geluri la concentraii mai ridicate de aproximativ 5%.
f. Acidul alginic i alginaii. Mucilagiile se obin n concentraii de 1-2% avnd un pH ntre
6-7, pH la care vscozitatea este maxim. Alginatul de calciu este insolubil.
g. Agar-Agarul. Este utilizat ca peseudoemulgator n soluii apoase de concentraii 1-2%.
n concentraii mai mari rezult geluri.
h. Lecitina. Este un emulgator natural amfifil. Emulsiile preparate cu lecitin au stabilitate
mai ridicat cnd faza uleioas este un ulei vegetal sau animal i stabilitate mai sczut cnd faza
uleioas este reprezentat de uleiuri minerale. Lecitinele pot fi utilizate ca emulgatori i n
preparatele parenterale.
A3.1.2. Emulgatori tip U/A uz extern
a. Saponinele. Sunt ageni tensioactivi puternici utilizai sub form de tincturi, de exemplu:
Tinctura Saponarie, Tinctura Primulae. Prin agitare cu ap saponinele produc spum puternic.
Saponinele au proprieti hemolitice.
b. Acizi biliari (acid taurocolic, acid glicocolic) sunt utilizai sub form de sruri de sodiu i
acioneaz ca ageni tensioactivi cu bune proprieti emulgatoare.
EHNOLOGIE
FARMACEUTIC
PENTRU
ASISTENII
DE
FARMACIE
EHNOLOGIE
FARMACEUTIC
PENTRU
ASISTENII
DE
FARMACIE
a1. Alcool lauric. Este emulgator de tip A/U fiind substan solid de culoare alb care se
lichefiaz la aer.
a2. Alcool cetilic. Se prezint sub form de lamele albe, este insolubil n ap, solubil n
solveni organici i este emulgator tip A/U.
a3. Alcool cetilstearilic. Alcholoum cetylstearilicum (F.R. X). Este un amestec de alcooli
grai saturai n care predomin alcoolii stearilic i cetilic n raport 1/1 Substana se prezint ca o
mas sau lamele albe cu aspect cristalin onctuoas la pipit avnd un miros caracteristic. Este
insolubil n ap dar solubil n solveni apolari (eter, cloroform, benzen etc.).
b. Esteri pariali ai glicerinei
b1. Monostearatul de gliceril. Este un emulgator de tipul A/U.
c. Esteri ai propilenglicolului
c1. Stearat de propilenglicol. Este emulgator tip U/A.
d. Esteri ai sorbitanului cu acizi grai
d1. Spanuri. Spanurile sunt emulgatori de tip A/U iar n funcie de acidul din compoziie
avem urmtoarele varieti:
- span 20 (sorbitan esterificat cu acid lauric);
- span 40 (sorbitan esterificat cu acid palmitic);
- span 60 (sorbitan esterificat cu acid stearic);
- span 80 (sorbitan esterificat cu acid oleic).
e. Esteri ai sorbitanului cu acizi grai esterificai cu polietilenglicol (span P.E.G.). Din
acest grup avem urmtoarele varieti de span + P.E.G. cunoscui sub urmtoarele denumiri:
Tween-uri sau polisorbai. n funcie de spanul utilizat avem urmtoarele varieti de Tween-uri:
- Tween 20 (span 20 + P.E.G.);
- Tween 40 (span 40 + P.E.G.);
- Tween 60 (span 60 + P.E.G.);
- Tween 80 (span 80 + P.E.G.), care este oficinal n F.R. X sub denumirea de Polysorbatum
80.
Tween-urile sunt emulgatori U/A solubile att n ap ct i n alcool. Dezavantajul acestora
fiind gustul neplcut ceea ce limiteaz utilizarea lor pentru prepararea emulsiilor uz intern. Tweenurile nu se dizolv n grsimi i n ulei de parafin.
f. Esteri ai acidului stearic cu P.E.G. Sunt emulgatori tip U/A cunoscui sub denumirile
comerciale MYRJ.
g. Esteri ai alcoolilor superiori cu P.E.G. Sunt emulgatori tip U/A cunoscui sub
denumirea comercial de BRIJ (diferite varieti).
h. Esteri ai alcoolului cetilic sau cetostearilic cu P.E.G. cunoscui sub denumirile
comerciale de Cetomacrogol 1000 . Substanele din acest grup se prezint ca o mas cu aspect
ceros onctuoas la pipit, solubile n ap.
i. Eteri sau esteri ai P.E.G.-ului cu alcooli superior sau glicerin. Sunt emulgatori de tip
U/A cunoscui sub denumirile comerciale de Cremophor (diferite varieti).
j. Eteri ai polietilenglicolului cu esteri pariali ai glicerinei. Sunt emulgatori de tip U/A
prezentndu-se sub form de lichide vscoase hidrosolubile. Aceste substane sunt cunoscute sub
denumirile comerciale de Tagat S, Tagat O, Tagat L, n funcie de acizii cu care este esterificat
glicerina.
k. Esteri ai acizilor grai cu zaharoza
- Monolaurat de zaharoz este emulgator de tip U/A.
- Distearat de zaharoz este emulgator de tip A/U.
A3.2.3. Pseudoemulgatori sintetici i semisintetici
Acest tip de emulgatori acioneaz ca ageni de vscozitate stabiliznd emulsia prin
creterea vscozitii influennd mai puin tensiunea superficial. Din acest grup menionm
urmtoarele exemple: metilceluloza, hidroxietilceluloza carboximetilceluloza, alcool polivinilic,
polivinilpriolidona, carbopolii etc.
EHNOLOGIE
FARMACEUTIC
PENTRU
ASISTENII
DE
FARMACIE
EHNOLOGIE
FARMACEUTIC
PENTRU
ASISTENII
DE
FARMACIE
dispersie. Obinerea emulsiei grosiere poate fi realizat cu diferite maini de emulsionat care pot fi
diferite din punct de vedere tehnologic:
- maini cu agitare planetar;
- malaxoare orizontale prevzute cu dou palete care se rotesc n sens contrar;
- malaxoare, agitatoare verticale care pot sa fie de diferite modele etc.
Un astfel de aparat care produce emulsii grosiere este prezentat n figura 5.8.:
5 tob exterioar, 6 tob interioar, 7 ax orizontal, 9.10 icane fixe, 11 discuri de amestecare,
13 conduct de alimentare, 14 -
EHNOLOGIE
FARMACEUTIC
PENTRU
ASISTENII
DE
FARMACIE
EHNOLOGIE
FARMACEUTIC
PENTRU
ASISTENII
DE
FARMACIE
Tabel 5.1.
Masa declarat pe recipient
Pn la 25 g
25 g pn la 50 g
50 g pn la 500 g
Abatere admis
5%
3%
2%
Abatere admis
7,5%
5%
3%
gta 10,00
q.s. ad. gta 100,00
Seminele de dovleac curite de coaj se tritureaz n mojar prin intermediul unei cantiti
de zahr egal cu masa seminelor pn la obinerea unei mase pstoase. n continuare se
adaug aproximativ 1/10 ap raportat la masa pstoas i se tritureaz energic pn la obinerea
unei paste fine omogene de culoare verzuie dup care se adaug treptat i triturnd continuu
cantitatea de ap pn la masa prevzut.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: antihelmintic.
2. Emulsio Ricini Oleum
Emulsie de ulei de ricin
Preparare
Ricini oleum
gta 30,00
Sirupus simplex
gta 10,00
Gumi arabicum
gta 6,00
Menthae aetheroleum
gtt 6,00
Aqua destillata
q.s. ad. gta 100
Guma arabic se tritureaz cu uleiul de ricin n care s-a dizolvat n prealabil uleiul volatil de
ment i se adaug dintr-o dat 18 ml de ap triturnd energic pn la obinerea emulsiei primare
dup care se adaug treptat n mici poriuni triturnd continuu amestecul de sirop i ap.
Aciune farmacologic i ntrebuinri. Purgativ n funcie de doz.
EHNOLOGIE
FARMACEUTIC
PENTRU
ASISTENII
DE
FARMACIE
EHNOLOGIE
FARMACEUTIC
PENTRU
ASISTENII
DE
FARMACIE
EHNOLOGIE
FARMACEUTIC
PENTRU
ASISTENII
DE
FARMACIE
adsorb la suprafaa particulelor orientndu-se cu partea hidrofil spre ap iar cu partea hidrofob
spre pulbere eliminndu-se aerul adsorbit la suprafa, densitatea particulelor respective devenind
mai mare i astfel eliminndu-se fenomenul de flotare.
Ca ageni umectani se utilizeaz tenside, ca de exemplu: laurilsulfat de natriu, polisorbai
n concentraii de 0,1-0,5%. ndeprtarea aerului adsorbit la suprafaa particulelor se mai poate
realiza i prin triturarea energic i ndelungat a pulberii respective cu alcool, glicerin sau ali
ageni de vscozitate.
E2. Ageni dispersani. Aceti auxiliari reduc fora de coeziune dintre particule prin
ncrcarea particulelor respective cu sarcini electrice de acelai semn. n aceast categorie pot fi
inclui urmtorii auxiliari: substane tensioactive, electrolii anorganici (fosfat de sodiu 1%, sulfat de
sodiu 1%), electrolii organici (citrat de sodiu 0,5%, tartrat acid de potasiu pn la 5% etc.).
E3. Ageni stabilizani (ageni de vscozitate) sunt auxiliari care acioneaz prin mrirea
vscozitii mediului de dispersie mpiedicnd sedimentarea ct i prin formarea unei pelicule liofile
n jurul particulelor solubile dispersate. Din aceast categorie de auxiliari amintim:
- mucilagiile de gum arabic, tragacanta, alginat de sodiu, metilceluloz, carboximetilceluloz
sodic etc.;
- pulberi anorganice: bentonit, aerosil etc.
Pentru suspensiile uleioase ca agent de vscozitate se poate utiliza: ceara, monostearat de
glicerin n concentraii cuprinse ntre 1-3%.
EHNOLOGIE
FARMACEUTIC
PENTRU
ASISTENII
DE
FARMACIE
examinate au un diametru mai mic dect 50 m iar 10% din particule pot s aib un diametru de
cel mult 180 m.
c) Masa total pe recipient: se determin prin cntrirea individual a coninutului din 10
recipiente. Fa de masa declarat pe recipient se admit urmtoarele abateri procentuale:
Tabel 5.3.
Masa declarat pe recipient
Pn la 25 g
25 g pn la 50 g
Abatere admis
5%
3%
d) Stabilitatea. Suspensiile pot sedimenta n timp dar dup o agitare de 1-2 minute trebuie
s se redisperseze i s-i menin omogenitatea pe durata administrrii.
e) Identificarea se va face conform componentelor din monografia respectiv;
f) Dozarea. Se efectueaz conform prevederilor din monografia respectiv fiind admise
abaterile prevzute n tabelul 5.4. dac monografia nu prevede altfel.
Tabel 5.4.
Coninutul declarat de substan activ (%)
Pn la 0,1%
0,1% pn la 0,5%
0,5% i mai mult de 0,5%
Abatere admis
7,5%
5%
3%
gmma 0,50
gta 5,00
gta 15,00
gta 15,00
gta 15,00
q.s. ad gta 100,00
Mentolul se tritureaz cu cteva picturi de alcool, dup care se adaug oxidul de zinc i se
tritureaz pn la omogenizare. n continuare se adaug talcul continund de asemenea cu
omogenizarea. Dup obinerea unui amestec omogen de pulberi se adaug treptat amestecul de
solveni (glicerin + ap + alcool) pn la cantitatea prevzut dup care se ambaleaz n
recipiente de aproximativ 100 ml etichetndu-se uz extern i cu eticheta adiional A se agita
nainte de ntrebuinare.
EHNOLOGIE
FARMACEUTIC
PENTRU
ASISTENII
DE
FARMACIE
EHNOLOGIE
FARMACEUTIC
PENTRU
ASISTENII
DE
FARMACIE
EHNOLOGIE
FARMACEUTIC
PENTRU
ASISTENII
DE
FARMACIE
- stratul reticular care este format dintr-o reea dens de fibre ntre care se afl fibre
nervoase, vase sanguine, foliculi piloi, glande sebacee, sudoripare i fibre musculare netede;
c) Hipodermul - acest strat este format din esut conjunctiv lax n interstiiile cruia fiind
acumulate lipide datorit crora dermul formeaz stratul adipos al pielii.
n continuare vom prezenta anexele pielii:
- prul este o formaiune epitelial cornoas filiform cilindric flexibil compus din
urmtoarele pri: tulpin, o parte oblic implantat n tegument numit rdcin i o extremitate
ovoid numit bulb. Rdcina prului este nvelit ntr-un sac dermoepitelic numit folicul cruia i
este anexat un muchi i o gland sebacee;
- glandele sebacee mai superficiale dect glandele sudoripare sunt prevzute cu un canal
excretor care se deschide n poriunea dintre rdcina prului i folicul. Secreia acestor glande
este de natur gras avnd rol lubrifiant pentru firul de pr i suprafaa pielii;
- glandele sudoripare sunt ntlnite pe toat suprafaa pielii dar mai numeroase n
anumite zone. Aceste glande sunt compuse din urmtoarele pri: glomerul (situat n derm),
canalul sudoripar i porul glandei. Anexele pielii au un rol deosebit n penetraia prin piele a
substanelor medicamentoase.
F2. Fiziologia pielii
Pielea ndeplinete mai multe funciuni importante n organism i anume ca:
a) Organ de aprare. Aceast aciune care este realizat n urmtoarele moduri:
- prin fibrele elastice i esutul adipos asigur protecie mpotriva agresiunilor mecanice;
- prin bariera lipidic (cheratin + substana grase) mpiedic ptrunderea substanelor
strine n organism;
- prin mantaua acid format din acizi liberi produi la nivelul glandelor sudoripare se
realizeaz un pH aproximativ 4 la copii i ntre 4,5-6,5 la aduli, pH care asigur protecie fa de
ptrunderea microorganismelor;
- datorit pigmenilor se realizeaz un efect fotoprotector;
- datorit faptului c este ru conductoare de cldur pielea apr organismul de variaiile
termice din mediul nconjurtor;
b) Organ senzitiv: datorit prezenei receptorilor senzitivi pielea transmite prin intermediul
organelor de sim i a fibrelor nervoase senzitive diferitele informaii la S.N.C.;
c) Organ de excreie prin eliminarea mpreun cu apa a diferitelor substane din organism,
pielea ajut munca rinichilor acionnd complementar acestora;
d) organ depozit - n afar de funciile amintite mai sus, pielea este i un organ depozit de
ap i snge.
F3. Factorii care influeneaz absorbia percutan
Pielea este n primul rnd un organ pentru aprare, nepermind transferul substanelor din
mediu extern n mediul intern al organismului. Totui n anumite condiii aceast barier poate fi
strbtut de anumite substane medicamentoase n diferite moduri. Exist n general dou
modaliti de absorbie cutanat a medicamentelor:
- transcelular, prin osmoz (substanele lipofile trec prin epiderm n acest mod);
- intercelular n general prin intermediul glandelor sebacee, sudoripare respectiv anexele
pielii n general.
Prin piele se absorb urmtoarele categorii de substane:
- substane solubile n lipoizii pielii (solveni organici apolari);
- substane solubile att n ulei ct i n ap;
- substane volatile liposolubile.
Absorbia substanele medicamentoase din unguente este influenat de factori diveri, i
anume:
- proprietile fizico-chimice a substanelor active;
- proprietile bazei de unguent;
- starea pielii;
- suprafaa pe care se aplic unguentul;
- cantitatea unguentului administrat
- gradul de fricionare a pielii;
- durata de contact ntre medicament i organul cutanat.
EHNOLOGIE
FARMACEUTIC
PENTRU
ASISTENII
DE
FARMACIE
- baze de unguent;
- substane active;
- i uneori auxiliari.
Pentru unele unguente protectoare n compoziie pot figura doar bazele de unguent lipsind
substanele active.
A. Baze de unguent. Sunt componente de importan deosebit a unguentelor deoarece
n funcie de tipul bazei poate fi influenat efectul terapeutic. Bazele de unguent trebuie s
ndeplineasc urmtoarele condiii:
- s fie inerte chimic i fiziologic;
- s ncorporeze uor apa sau alte lichide;
- s prezinte afinitate fa de lipoizii pielii;
- s aib o consisten corespunztoare nct s permit etalarea pe epitelii sau mucoase
fr a se fluidifica la temperatura de 370C;
- s fie stabile;
- s funcioneze corespunztor scopului urmrit (unguent de protecie, unguent de
penetraie etc.);
- s nu aib miros neplcut;
- s nu modifice pH-ul pielii.
Nu exist nici o baz care s corespund din toate punctele de vedere dar avnd diferii
excipieni se pot realiza combinaii care pot rspunde satisfctor acestor cerine.
Pentru obinerea unguentelor se utilizeaz urmtoarele categorii de baze:
A1. Baze liposolubile sau baze grase. Din acest grup fac parte urmtoarele tipuri de baze:
- geluri cu hidrocarburi;
- lipogeluri sau baze grase (de origine animal sau vegetal);
- silicongeluri.
A2. Baze de unguent emulsii. n funcie de emulgator utilizat sunt mprite n dou grupe:
- baze emulsive A/U;
- baze emulsive U/A.
A3. Baze hidrosolubile.
A1. Baze liposolubile
A1.1. Geluri cu hidrocarburi. Sunt baze lipofile utilizate ca atare pentru obinerea unguentelor
protectoare sau n combinaii cu ali excipieni i emulgatori pentru obinerea bazelor de penetraie.
Acest tip de baze prezint urmtoarele avantaje:
- stabilitate fa de agenii atmosferici (nu rncezesc);
- compatibilitate cu majoritatea substanelor medicamentoase prescrise la medicamente;
- consisten corespunztoare sau care poate fi modificat uor prin adaos de hidrocarburi
lichide sau solide.
Gelurile cu hidrocarburi au urmtoarele dezavantaje:
- penetraie redus prin piele;
- cedare greoaie a substanelor ncorporate;
- capacitate redus de a ncorpora apa;
- astup porii pielii etc.
Din aceast categorie de baze vom prezenta urmtorii excipieni:
a) Vaselina alb. Vaselinum album F.R. X
Aceast baz a fost descoperit de Chesebourgh n 1871 iar utilizarea dermatologic a
nceput din anul 1878, astzi fiind cel mai utilizat excipient n diferite baze de unguent. Vaselina
este un amestec semisolid de hidrocarburi saturate, obinute din petrol, purificate i decolorate
prezentndu-se ca o mas alb, cu aspect omogen, onctoas, opac n strat gros translucid n
strat subire, fr miros i fr gust. n stare topit are o slab fluorescen verde-albstruie iar
punctul de picurare este ntre 380C i 550C. Vaselina este uor solubil n solveni apolari (aceton,
benzen, cloroform, eter) i practic insolubil n solveni polari (alcool, ap, glicerin). Vaselina este
miscibil cu parafin lichid, cu uleiuri vegetale (cu excepia uleiului de ricin).
Printre avantajele utilizrii vaselinei amintim: stabilitatea crescut (nu se rncezete, nu
este saponificat de sruri alcaline), dar prezint i unele dezavantaje dintre care menionm:
capacitatea mic de a ncorpora apa (ncorporeaz 3-5% dup triturare energic). Capacitatea
redus de a ncorpora apa poate fi corectat prin utilizarea unor emulgatori care cresc indicele de
ap al vaselinei (prin indice de ap se nelege cantitatea de ap care poate s fie ncorporat de
100 g baz la temperatura obinuit). Astfel:
EHNOLOGIE
FARMACEUTIC
PENTRU
ASISTENII
DE
FARMACIE
EHNOLOGIE
FARMACEUTIC
PENTRU
ASISTENII
DE
FARMACIE
EHNOLOGIE
FARMACEUTIC
PENTRU
ASISTENII
DE
FARMACIE
EHNOLOGIE
FARMACEUTIC
PENTRU
ASISTENII
DE
FARMACIE
b) Alcooli sterolici
b1. Colesterol Cholesterolum (F.R. X)
Sinonime: colesterin
Substana se prezint ca o pulbere cristalin alb sau slab glbuie, fr miros, fr gust.
Sub influena luminii i la cldur se coloreaz n galben.
Colesterolul are punctul de topire ntre 147-150 0C, este uor solubil n eter cloroform,
miscibil cu uleiuri vegetale minerale, este puin solubil n alcool i practic insolubil n ap. Datorit
prezenei gruprilor OH hidrofile n molecul i datorit restului lipidic substana se comportat ca
emulgator A/U fiind utilizat pentru obinerea bazelor de unguent emulsii n concentraii cuprinse
ntre 1-5%.
b2. Eucerina. Este un amestec de vaselin cu colesterol sau oxicolesterol n concentraii
cuprinse ntre 1-5%. Eucerina 5% poate ncorpora pn la 200% ap. n amestec cu uleiuri
vegetale capacitatea de emulsionare a apei poate s fie mrit pn la 320% ap.
b3. Alcoolii de ln, Alcoholes lanae (F.R. IX)
Sinonime: Lanalcoholi, Lanalcolum
Produsul se obine prin saponificarea, separarea i purificarea din lanolin a fraciunilor
care conin alcooli sterolici. Acest produs conine cel puin 28% colesterol i se prezint ca o mas
ceroas, galben-brun cu miros i gust slab caracteristic, punct de topire aproximativ 70 0C i
proprieti asemntoare lanolinei. Aceast baz se utilizeaz n concentraii de 5-6% pentru
obinerea bazelor de unguent emulsii A/U.
c. Ceruri
c1. Lanolina Adeps lanae anhydricus (F.R. X)
Produsul se obine prin extracia i purificarea lipidelor din lna obinut de la ovine. Din
punct de vedere chimic lanolina are urmtoarea compoziie chimic:
- 95% esteri ai acizilor grai cu alcooli alifatici superiori, alcooli steroidici i triterpenici;
- 3-4% colesterol i izocolesteroli liberi;
- cantiti mici de acizi grai i alcooli neesterificai.
Lanolina se prezint ca o mas vscoas, de consisten onctuoas, filant de culoare
galben cu miros caracteristic, cu punctul de topire cuprins ntre 36-42 0C. Lanolina se dizolv n
alcool absolut la fierbere, este solubil n solveni apolari (benzen, cloroform, acetat de etil,
aceton, eter), practic insolubil n ap i miscibil cu uleiuri vegetale i parafin lichid.
Lanolina este un emulgator A/U cu capacitate de emulsionare mare i anume:
- emulsioneaz pn la 200-300% ap:
- pn la 140% glicerin;
- 40% alcool 700
Tendina de rncezire este mai mic dect la axungia i dect la uleiurile vegetale. F.R. X
prevede conservarea produsului n recipiente bine nchise, ferit de lumin i la o temperatur de
cel mult 250C. Pentru a mbunti conservarea se adaug antioxidani (butilhidroanisol 0,02%,
acid nordihidroguaiaretic 0,01%, tocoferol 0,1% sub form de soluii alcaline).
Lanolina penetreaz n stratul superficial al pielii mai puin dect untura de porc, dar mai
bine dect vaselina iar cedarea substanelor active este de asemenea intermediar ntre vaselin
i untur de porc. Datorit proprietilor emulsive substanele sunt bine absorbite din baze de
unguent care conin lanolin. Lanolina nu se utilizeaz ca atare ci n asociere cu ali excipieni n
concentraii cuprinse ntre 5-25%. Este contraindicat aplicarea lanolinei pe rni deschise a
lanolienilor deoarece este ntrziat procesul de vindecare al rnilor. F.R. X prevede utilizarea n
practica farmaceutic al lanolinei hidratate care conine 25% ap i 75% lanolin anhidr.
d) Grsimi i uleiuri hidrogenate
Aceste produse se obin prin hidrogenarea parial sau total a legturilor nesaturate din
acizii grai nesaturai din molecula trigliceridelor sau sub form liber. Proprietile acestor baze
difer n funcie de gradul de saturare i de proveniena lor. Aceste baze prezint stabilitate
superioar grsimilor i anume: nu rncezesc, prezint afinitate pentru lipoizii pielii etc.
Consistena acestor baze este asemntoare parafinei solide sau cerurilor, dar desigur diferit de
la un produs la altul i aceasta n funcie de gradul de hidrogenare a grsimii respective.
e) Grsimi sintetice
Dintre grsimile sintetice utilizate ca baze de unguente emulsive vom prezenta
urmtoarele:
e1. Emulgin AP. Produsul se obine prin esterificarea glicerinei cu acizi rezultai din
oxidarea parafinelor. Produsul conine unamestec de mono di i tri gliceride i se prezint ca o
mas omogen asemntoare untului de cacao.
EHNOLOGIE
FARMACEUTIC
PENTRU
ASISTENII
DE
FARMACIE
EHNOLOGIE
FARMACEUTIC
PENTRU
ASISTENII
DE
FARMACIE
EHNOLOGIE
FARMACEUTIC
PENTRU
ASISTENII
DE
FARMACIE
Bentonita se adaug per descensum peste soluia conservant, n concentraie de 1520% apoi se las 24 h dup care se adaug 10% glicerol i restul soluiei conservante.
b2) Hidrogeluri cu veegum. Veegumul este un silicat de aluminiu i magneziu natural
purificat din grupa montmoriloniilor. Pentru obinerea hidrogelului se utilizeaz veegum 3-4% care
se adaug treptat n apa nclzit sub agitare continu.
c) Hidrogeluri semisintetice
c1) Hidrogelul cu metilceluloz. Metilceluloza este eterul metilic al celulozei i se prezint
sub form de pulbere alb sau slab glbuie, fr miros i fr gust. Cu apa formeaz geluri
plastice n concentraii de 4-5%, prin hidratare la cald i dizolvare la rece. Gelul de metilceluloz
este neionic, inert fiziologic i cedeaz bine substanele active. Deoarece este mediu prielnic
pentru dezvoltarea microorganismelor se impune adaosul de conservant.
c2). Hidrogelul de carboximetilceluloz sodic. Produsul este un polieter carboximetilenic al
celulozei i se prezint ca o pulbere alb, granuloas, higroscopic, cu gust mucilaginos, foarte
slab srat i inodor. Hidrogelul se obine prin dispersarea substanei n concentraii de 5-6% n
prezena a 10% glicerol, dup care se adaug la cantitatea prevzut soluia conservant.
Hidrogelul are caracter anionic.
d) Hidrogeluri sintetice
d1) Hidrogelul cu alcool polivinilic. Aceast substan formeaz geluri de consisten
potrivit, n concentraii ntre 12-15%, care se prepar prin hidratarea pulberii cu soluie
conservant la rece, urmat de dizolvarea la cald, completndu-se dup dizolvare apa evaporat.
d2). Hidrogeluri cu carbopol. Carbopolul este un polimer anionic activ al acidului acrilic, care
se prezint sub form de pulbere alb cu densitate mic i formeaz geluri n concentraii cuprinse
ntre 0,5-1,5%. n practica farmaceutic se utilizeaz mai multe sorturi de carbopol, i anume:
carbopol 940, 974 etc. Gelul cu carbopol se obine n urmtorul mod: peste soluia conservant se
adaug per descensum carbopolul, lsndu-se 24 de ore pentru hidratare. Dup mbibarea cu
ap, soluia coloidal obinut se neutralizeaz cu hidroxid de sodiu 10%, n cantiti de 30 g
hidroxid de sodiu, 10% pentru 1 kg carbopol 1%. Dup neutralizare se obine un gel cu bune
proprieti reologice, utilizat att pentru tratamente de suprafa (gel cu sulf) ct i pentru dirijare
sistemic a substanei active (gel cu diclofenac).
d3). Hidrogelul cu polivinilpirolidon. Aceast substan formeaz geluri n concentraii
cuprinse ntre 10-15% prin triturarea pulberii cu o parte din soluia conservant, dup care se
adaug treptat restul soluiei.
EHNOLOGIE
FARMACEUTIC
PENTRU
ASISTENII
DE
FARMACIE
EHNOLOGIE
FARMACEUTIC
PENTRU
ASISTENII
DE
FARMACIE
omogenizare (cantitatea de ulei de parafin utilizat se scade din cantitatea total a bazei de
unguent) dup care se adaug restul bazei de unguent prescris;
- dac substana activ insolubil este prescris n concentraii mai mari de 5% prepararea
unguentului suspensie se realizeaz n urmtorul mod: substana activ insolubil fiind pulverizat
se amestec cu o mic parte din baza de unguent topit pn la omogenizare adugndu-se apoi
treptat, treptat restul bazei de unguent topite i amestecnd pn la rcire.
La prepararea unguentelor suspensii omogenizarea se realizeaz pn cnd nu mai sunt
vizibile aglomerri de particule cu ochiul liber sau cu lupa (4.5x).
F.R. X prevede ca unguentele care se aplic pe plgi, pe arsuri sau pe pielea sugarilor, s
fie preparate cu baze avnd proprieti emulsive i de asemenea s fie preparate astfel nct s fie
asigurat sterilitatea i s fie ferite de contaminarea ulterioar cu microorganisme.
Prepararea unguentelor cu antibiotice are loc n mod similar.
Pentru a asigura sterilitatea unguentelor se vor steriliza la temperaturi de 160 0C timp de 2
ore sau la 1400C timp de 3 ore componente grase ca: lanolin, vaselin, cetaceul, uleiuri vegetale
ct i pulberi termostabile.
Ustensilele utilizate la preparare i obiectele de porelan se nclzesc timp de 60 de minute
la 1800C. Obiectele din cauciuc, materiale plastice termorezistente, tifonul, vata se sterilizeaz prin
autoclavare meninndu-se timp de 15-20 minute la 1200C sau 25-30 minute la 1150C n aparat.
Pentru unguentele care conin baze de unguent i substane active termolabile prepararea
va fi realizat n boxe sterile ferindu-se de contaminarea cu microorganisme (utiliznd lucrul
aseptic).
C. Aparatura utilizat n tehnologia unguentelor
Pentru obinerea pulberilor foarte fine n farmacie se utilizeaz diferite ustensile i aparate
ca de exemplu: mojarul i pistilul, porfirizatoarele, mori cu bil, mixere acionate electric etc. n
industrie se utilizeaz diferite mori cu capaciti mai mari att pentru mrunire ct i pentru
pulverizare avansat (mori cu bil, mori coloidale, micronizatoare etc.).
Pentru omogenizarea excipienilor se utilizeaz patentule emailate, capsule de porelan sau
mojar cu pistil acionat mecanic. Acest tip de mojar este prezentat n figura 5.13.:
Mojarul cu pistil acionat mecanic este fixat pe un suport care i imprim o micare de rotaie,
iar pistilul fixat separat execut o micare pendular. Unguentul etalat pe suprafaa interioar a
mojarului este readus n centrul mojarului de ctre un cuit fix care este ataat peretelui interior.
EHNOLOGIE
FARMACEUTIC
PENTRU
ASISTENII
DE
FARMACIE
Abatere admis
10%
5%
3%
2%
Abatere admis
7,5%
5%
3%
EHNOLOGIE
FARMACEUTIC
PENTRU
ASISTENII
DE
FARMACIE
30g
35g
35g
7g
0,18g
20 mg
93 g
7g
ntr-o capsul de porelan, n prealabil cntrit i apoi nclzit, se aduce amidonul, phidroxibenzoatul de metil i p-hidroxibenzoatul de propil, se adaug apa nclzit la aproximativ
700C i se tritureaz. Se las n repaus timp de 10 minute, se adaug glicerolul n prealabil nclzit
pe baia de ap la 900C i se continu nclzirea pe sit, amestecnd pn la gelificare. Se
completeaz la 100 g cu ap nclzit la aproximativ 70 0C i se amestec pn la rcire i
obinerea unei mase omogene.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: baz de unguent hidrofil.
EHNOLOGIE
FARMACEUTIC
PENTRU
ASISTENII
DE
FARMACIE
50 g
50 g
10g
90 g
EHNOLOGIE
FARMACEUTIC
PENTRU
ASISTENII
DE
FARMACIE
gta 2,50
gta 2,50
gta 6,00
gta 19,00
gta 46,00
gta 23,00
fiole 1
guttas 20
gta 17,00
gta 8,00
gta 8,00
q.s ad. gta 100,00
EHNOLOGIE
FARMACEUTIC
PENTRU
ASISTENII
DE
FARMACIE
Preparare
Sulfur praecipitatum
gta 10,00
Glycerolum
gta 10,00
Unguentum carbopoli 1%
q.s. ad. gta 100,00
Misce fiat unguent
Dentur signetur extern
Pulberea de sulf se tritureaz cu glicerol pn la obinerea unei dispersii omogene dup
care se adaug treptat gelul de carbopol. Dup omogenizare unguentul astfel obinut se
ambaleaz, se eticheteaz i se conserv corespunztor.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: antiscabie.
5. Unguent cu tetraciclin 3%
Preparare
Tetracyclini hydrochloridum
Cholesterolum
Adeps lanae anhydricus
Paraffinum
Paraffinum liquidum
Misce fiat unguent
Dentur signetur extern
gta 3,00
gta 4,00
gta 8,00
gta 28,00
q.s.ad. gta 100,00
gta 2,00
gta 10,00
gta 2,00
gta 12,00
gta 26,00
gta 10,00
q.s. ad. gta 100,00
gta 2,00
q.s. ad. gta 100,00
Acidul boric se pulverizeaz fin dup care se tritureaz cu o cantitate egal de ulei de
parafin. Dup obinerea unei dispersii omogene se adaug baza de unguent amestecnd
continuu pn la omogenizare. Dup omogenizare unguentul se ambaleaz, se eticheteaz i se
conserv corespunztor.
EHNOLOGIE
FARMACEUTIC
PENTRU
ASISTENII
DE
FARMACIE
gta 10,00
q.s. ad. gta 100
EHNOLOGIE
FARMACEUTIC
PENTRU
ASISTENII
DE
FARMACIE
EHNOLOGIE
FARMACEUTIC
PENTRU
ASISTENII
DE
FARMACIE
A1. Definiie. Supozitoarele rectale sunt preparate farmaceutice solide de form cilindroconic sau de torpil cu diametrul bazei cuprins ntre 0,8-1 cm, lungimea 2-3 cm cu masa 2-3 g
pentru aduli i 1-2 g pentru copii.
Supozitoarele se administreaz pentru efect topic (laxativ, antihemoroidal etc.) sau pentru
efect sistemic (antireumatic etc.).
n funcie de excipientul utilizat supozitoarele elibereaz substana activ dup topire n rect
sau dup dizolvarea bazei n lichidul intestinal.
A2. Avantaje. Utilizarea acestei forme se bazeaz pe cteva avantaje importante i anume:
- posibilitatea utilizrii formei cnd deglutiia este imposibil;
- posibilitatea administrrii rectale a unor substane cu miros i gust neplcut;
- prin administrare rectal se ocolete n mare procent primul pasaj hepatic;
- se pot administra substane corozive pentru stomac evitndu-se n modul acesta
disconfortul gastric produs de astfel de substane;
- se elimin posibilitatea degradrii unor substane datorit pH-ului gastric ridicat sau
datorit enzimelor prezente n lichidele din tractul digestiv.
A3. Dezavantaje. Administrarea rectal prezint i urmtoarele dezavantaje:
- suprafa de absorbie redus;
- absorbie lent i incomplet;
- nu pot fi administrate pe aceast cale substane iritante pentru mucoasa rectal.
A4. Condiii anatomo-fiziologice pentru absorbia rectal a substanelor active
Modul n care este vascularizat partea terminal a intestinului gros este prezentat n
figura 5.14.:
EHNOLOGIE
FARMACEUTIC
PENTRU
ASISTENII
DE
FARMACIE
EHNOLOGIE
FARMACEUTIC
PENTRU
ASISTENII
DE
FARMACIE
gta 2,00;
gta10,00;
gta 4,00
Aceast mas se prepar n urmtorul mod: gelatina se mbib cu ap cel puin 20 minute
dup care se adaug glicerina i se nclzete pe baie de ap la temperaturi care s nu
depeasc 650C pn la omogenizare (completndu-se apa evaporat).
Acest tip de baze are valabilitatea de aproximativ 30 de zile i trebuie pstrate n recipiente
bine nchise ferite de umiditate datorit higroscopicitii, iar pentru conservare se vor aduga
nipaesteri.
Datorit higroscopicitii este indicat nvelirea produsului n folii de staniol sau alte mase
plastice care sunt impermeabile pentru ap, respectiv vapori de ap.
b) Polietilenglicol. Sunt baze pentru supozitoare avantajoase, introducerea lor n practica
farmaceutic s-a realizat cu cteva decenii n urm.
Primul produs Postonalul este un polimer al oxidului de etilen cu masa molecular relativ
de 4.500 i conine mici cantiti de acid ricinoleic utilizat ca plastifiant. Postonalul are punctul de
topire 600C i punctul de solidificare ntre 52-540C. Pentru a obine baze cu polietilenglicol
corespunztoare pentru prepararea supozitoarelor se utilizeaz n combinaie polietilenglicol cu
mas molecular mare i polietilenglicol cu mas molecular mic n anumite proporii. Acest
produs este utilizat la prepararea supozitoarelor prin turnare.
Utilizarea polietilenglicolilor ca baze pentru supozitoare prezint urmtoarele avantaje:
EHNOLOGIE
FARMACEUTIC
PENTRU
ASISTENII
DE
FARMACIE
EHNOLOGIE
FARMACEUTIC
PENTRU
ASISTENII
DE
FARMACIE
EHNOLOGIE
FARMACEUTIC
PENTRU
ASISTENII
DE
FARMACIE
Abatere admis
10%
7,5%
5%
d) Dozarea
Se efectueaz conform prevederilor din monografia respectiv. Coninutul n substan
activ pe supozitor poate s prezinte fa de valoarea declarat abaterile procentuale prevzute n
urmtorul tabel dac monografia nu prevede altfel:
EHNOLOGIE
FARMACEUTIC
PENTRU
ASISTENII
DE
FARMACIE
Tabel 5.8.
Abatere admis
10%
7,5%
5%
e) Identificarea
Se efectueaz conform monografiei respective.
D2. Alte metode de control al calitii supozitoarelor
n practic se utilizeaz i alte metode pentru controlul supozitoarelor i anume:
- controlul reologic (determinarea rezistenei mecanice la presiune i rupere, controlul
vscozitii etc.);
- controlul disponibilitii farmaceutice (cedarea substanelor active din form);
- controlul biodisponibilitii (cedarea substanei active in vivo);
- controlul microbiologic (determinarea coninutului de germeni pe supozitor).
D3. Conservarea supozitoarelor
Supozitoarele se conserv n recipiente bine nchise la temperaturi de cel mult 250C.
D2
ld
4
n care:
G = masa unui supozitor n grame;
D diametrul supozitorului n cm;
l lungimea n cm;
d densitatea bazei utilizate.
Controlul i conservarea supozitoarelor uretrale se realizeaz n acelai mod ca i la
supozitoarele rectale iar prepararea lor are loc la nevoie.
EHNOLOGIE
FARMACEUTIC
PENTRU
ASISTENII
DE
FARMACIE
gta.88,00
gta 2,00
gta 10,00
Carbonatul de sodiu anhidru se dizolv n glicerol, prin nclzire pe sit, ntr-o capsul de
porelan. Se adaug stearin, n mici poriuni, i se continu nclzirea agitnd uor capsula, pn
nu se mai degajeaz dioxid de carbon i se clarific amestecul. Amestecul se prelucreaz prin
turnare.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: laxativ.
2. Suppositoria Metronidazoli
Supozitoare cu metronidazol
Supozitoarele cu metronidazol conin 500 mg sau 1g metronidazol pe supozitor.
Metronidazolul este dispersat ntr-o baz potrivit de supozitor.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: antiparazitar, antimicrobian.
gmma 0,125
gmma 0,250
EHNOLOGIE
FARMACEUTIC
PENTRU
ASISTENII
DE
FARMACIE
gmma 0,05
gmma 0,250
gmma 0,15
gmma 0,10
EHNOLOGIE
FARMACEUTIC
PENTRU
ASISTENII
DE
FARMACIE
EHNOLOGIE
FARMACEUTIC
PENTRU
ASISTENII
DE
FARMACIE
CAPITOLUL 6
FORME FARMACEUTICE SOLIDE
6.1. PULBERI. PULVERES (F.R. X)
6.1.1. Generaliti
A: Definiie
Pulberile sunt preparate farmaceutice solide alctuite din particule uniforme a uneia sau
mai multor substane active, asociate sau nu cu substane auxiliare, utilizate ca atare sau divizate
n doze unitare (F.R. X). Pulberile au fost o form farmaceutic foarte utilizat n trecut. n prezent
utilizarea pulberilor ca atare este tot mai limitat datorit fabricrii unor forme farmaceutice solide,
moderne cum sunt: capsule, comprimate, drajeuri etc.
Totui i astzi pulberile au importan deoarece sunt utilizate ca forme farmaceutice
intermediare pentru fabricarea altor forme: comprimate, capsule, drajeuri, injectabile-suspensii,
ceea ce impune anumite condiii de calitate pentru aceste forme. Din punct de vedere fizic
pulberile sunt sisteme disperse eterogene de solid n gaz.
B. Avantaje:
- pulberile sunt o form cu o biodisponibilitate bun comparativ cu drajeurile, comprimatele
i capsulele;
- sub form de pulberi se pot obine amestecuri omogene de substane;
- comoditate la administrare mai ales n medicaia infantil;
- pulberile se dizolv mai rapid dect alte forme solide (comprimate, drajeuri etc.);
- uor de preparat.
C. Dezavantaje
- conservare dificil datorit suprafeei mari de contact cu agenii atmosferici;
- sub form de pulberi sunt greu de prelucrat substane care absorb sau elimin apa
(higroscopice, delicvescente, i elfuorescente).
D. Clasificare
Pulberile se pot clasifica dup mai multe criterii i anume:
D1. Dup compoziie;
- pulberi simple (o singur substan activ);
- pulberi compuse (mai multe substane active);
D2. Dup modul de ntrebuinare:
- pulberi uz intern;
- pulberi uz extern;
- pulberi uz parenteral.
D3. Dup originea substanelor din compoziie:
- pulberi minerale;
- pulberi vegetale;
- pulberi animale;
- pulberi obinute din substane de sintez.
D4. Dup gradul de dispersie:
- pulberi groscioare (sita IV);
- pulberi mijlocii (sita V)
- pulberi semifine (sita (VI);
- pulberi fine (sita VII);
- pulberi foarte fine (sita VIII);
- pulberi extrafine (sita IX).
D5. Dup modul de formulare:
- pulberi magistrale;
- pulberi oficinale;
- pulberi industriale.
D6. Dup modul de prelucrare i condiionare:
- pulberi divizate;
- pulberi nedivizate.
EHNOLOGIE
FARMACEUTIC
PENTRU
ASISTENII
DE
FARMACIE
Figura 6.1.
Adeziunea depinde i de gradul de umiditate. Cu ct unghiul este mai mare cu att
pulberile sunt mai adezive, de exemplu: bicarbonatul de sodiu, amidonul sunt adezive iar boraxul
are adezivitate mai mic.
EHNOLOGIE
FARMACEUTIC
PENTRU
ASISTENII
DE
FARMACIE
EHNOLOGIE
FARMACEUTIC
PENTRU
ASISTENII
DE
FARMACIE
760
P
EHNOLOGIE
FARMACEUTIC
PENTRU
ASISTENII
DE
FARMACIE
B. Mrunirea i pulverizarea
Sunt operaiile prin care se crete gradul de dispersie a substanelor sau materialelor solide
supuse acestor operaii.
B1. Mrunirea este operaia prin care se realizeaz divizarea substanelor solide pn la
un anumit grad de dispersie (dispersare grosier). Aceast operaie presupune un cost energetic
care este strns legat de rezistena materialului. Mrunirea este necesar din urmtoarele motive:
- pentru ca pulberea s fie adus la un grad care s uureze pulverizarea la un grad
avansat;
- pentru a uura manipularea diferitelor substane solide;
- pentru a accelera operaiile fizice ca: dizolvarea, uscarea etc.;
- pentru o mai bun resorbie n organism;
- pentru mrirea vitezei de reacie.
Mrunirea este influenat de diferii factori ca:
- umiditatea materialului;
- duritatea;
- scopul urmrit etc.
B2. Pulverizarea este operaia prin care se obine un grad de dispersie foarte avansat
atingnd dimensiuni coloidale (10-7 10-9m).
Dimensiunile pn la care este necesar s fie dispersat o pulbere este indicat la unele
substane sau preparate prin sita necesar pentru cernerea materialului.
Pulverizarea se poate realiza prin:
- lovirea materialului (lovire perpendicular pe suprafaa acestuia);
- triturarea este operaia prin care materialul este n acelai timp apsat dar i micat
circular n sens invers acelor de ceasornic.
n continuare se va prezenta modul concret de realizare a pulverizrii n farmacie i n
industrie.
a) Pulverizarea n farmacie se realizeaz n mojare din porelan sau sticl cu ajutorul
pistilului. Pistilul se mic circular pe suprafaa mojarului triturnd astfel amestecul solid respectiv.
Mojarul utilizat pentru pulverizare este indicat s aib pereii cu porozitate.
b) Pulverizarea n industrie se realizeaz cu diferite tipuri de mori. n continuare vor fi
nominalizate aceste tipuri de mori i se vor prezenta cteva aspecte legate de funcionarea lor.
Prezentarea cu detalii a avut loc n Capitolul II n subcapitolul Pulverizarea.
b1) Mori centrifugale cu discuri. Aceste mori acioneaz asupra materialului solid cu ajutorul
unor cuite sau discuri care se rotesc cu viteze foarte mari ntr-o camer de pulverizare. Dintre
morile centrifugale cu discuri amintim:
- Dezintegratorul;
- Dismembratorul;
- Moara perplex
b2) Moara cu pietre orizontale aceast moar este cunoscut din antichitate i a fost
utilizat pentru mcinarea cerealelor. Moara este compus din dou pietre cilindrice cu axul
vertical, suprapuse orizontal, de obicei piatra inferioar fiind mobil i cea din partea superioar
fix.
b3) Mori cu bile sunt compuse dintr-un cilindru n care sunt introduse bile de porelan, fier,
gresie. Pulverizarea se realizeaz prin frecarea materialului de bile i respectiv prin cdere.
b4) Mori vibratoare sunt mori cu bile de la care energia necesar dispersrii materialului
este transmis prin vibraii de o anumit frecven i amplitudine.
b5) Mori cu jet mori la care pulverizarea este realizat de efectul turbulenei produs de
jeturi de fluid aer sau vapori de ap a cror energie trece prin destindere de la cteva zeci de
atmosfere la presiunea atmosferic acionnd astfel asupra materialului.
b6) Mori coloidale - sunt utilizate pentru o mcinare foarte fin obinndu-se particule de
dimensiuni coloidale.
C. Cernerea
Cernerea este operaia de separare cu ajutorul sitelor a particulelor de substan solid n
funcie de gradul de dispersie. Pentru aceast operaie se utilizeaz site. F.R. X are 9 site
standardizate care sunt prezentate n tabelul 6.1.:
Tabel 6.1.
T
Nr.
sitei
I
II
III
IV
V
VI
VII
VIII
IX
EHNOLOGIE
Grad de finee
Fragmente mari
Fragmente mijlocii
Fragmente mici
Pulbere groscioar
Pulbere mijlocie
Pulbere semifin
Pulbere fin
Pulbere foarte fin
Pulbere extrafin
FARMACEUTIC
Latura interioar a
ochiului (n mm)
6,3
4,0
2,0
0,8
0,315
0,25
0,16
0,12
0,08
PENTRU
ASISTENII
DE
FARMACIE
Cu aceste site se separ particulele care trec prin ochiul sitei de particulele de dimensiuni
superioare ochiului sitei. Dac n urma acestei operaii se obin mai multe categorii de pulberi cu
grade diferite de dispersie operaia se numete sortare.
Conform F.R. X gradul de finee a pulberilor se noteaz cu cifre romane scrise n paranteze
rotunde alturi de numele substanei respective. Reziduul la cernere nu trebuie s fie mai mare
dect 5% i se prevede s nu fie mai mic de 60% cu sita imediat superioar.
Reziduul se numete refuz, iar substana care trece prin sit se numete cernut. Aceste
site au fost prezentate n Capitolul II, Subcapitolul Cernerea. Alturi de sitele studiate au fost
prezentate i site utilizate n industria farmaceutic pentru cernerea pulberilor.
D. Amestecarea i divizarea pulberilor
D1. Amestecarea
Amestecarea este operaia de ptrundere a unei substane ntre particulele altei substane
sau mai multor substane nct s rezulte o pulbere ct mai uniform. Realizarea acestui deziderat
depinde de civa factori:
- proprietile fizice ale substanei solide;
- metoda de amestecare;
- aparatura utilizat pentru amestecare.
a) Amestecarea n farmacie se realizeaz utiliznd mojarul i pistilul. Pentru amestecare
este indicat s se foloseasc mojarul cu perei netezi. Pentru amestecare se mai pot utiliza i cutii
omogenizatoare.
b) Amestecarea n industrie. n industrie se utilizeaz maini de amestecat adaptate la
amestecarea unor cantiti mari de material cu diferite principii de funcionare.
Dup principiul de funcionare avem urmtoarele tipuri de maini:
- maini la care amestecarea se face prin cureni (materialul este transportat dintr-un
loc n altul);
- maini la care amestecarea se face prin difuzie (la care se mic dispozitivul);
- maini la care amestecarea se realizeaz prin triturare;
- maini la care amestecarea se realizeaz prin scuturare.
n industrie se utilizeaz maini mari de amestecare cilindrice, conice, hexagonale, fixate n
poziie oblic la care amestecarea se realizeaz cu palete.
D2. Divizarea pulberilor
Divizarea se poate face n mai multe moduri:
a) Divizarea prin apreciere vizual
Aceast operaie se realizeaz pe cartele de celuloid care trebuie s aib o flexibilitate
corespunztoare. Pentru a micora gradul de eroare divizarea, prin apreciere vizual se face n
maxim zece pri. Cartelele pe care are loc divizarea se aeaz pe dou rnduri, a 5 cartele,
fiecare cartel avnd acoperit 2/3 din suprafa de cartela urmtoare iar pe spaiul rmas liber se
divizeaz substana. Pentru divizare n afar de cartelele obinuite se pot utiliza i cartele speciale
i anume:
- cartele cu cioc, construite astfel pentru a uura deschiderea pungilor, cartele avnd
urmtoarea form (vezi Figura 6.2.):
EHNOLOGIE
FARMACEUTIC
PENTRU
ASISTENII
DE
FARMACIE
Figura 6.2.
- cartele cu cercuri concentrice, avnd forma urmtoare (vezi Figura 6.3.):
Figura 6.3.
care permit o mai bun apreciere vizual a volumului pulberii. Cnd medicul prescrie 20 prafuri,
cantitatea total se mparte la doi, fiecare din cele dou cantiti divizndu-se apoi n 10 doze.
Cnd divizarea se face n 5 doze exactitatea poate crete cu cel puin 15%.
b) Divizarea dup volum. Divizarea dup volum se poate realiza n urmtoarele moduri:
b1) prin mprirea volumului n pri egale. Operaia se realizeaz n dispozitive formate
dintr-un cilindru n care se introduce pulberea n strat uniform. mprirea n doze se realizeaz prin
introducerea unor lamele despritoare aflate la distane egale ntre ele;
b2) scoaterea unor volume egale de pulbere. Operaia se realizeaz cu linguria de dozat
pulberi (vezi Figura 6.4.)
EHNOLOGIE
FARMACEUTIC
PENTRU
ASISTENII
DE
FARMACIE
Abatere admis
5%
3%
2%
1%
EHNOLOGIE
FARMACEUTIC
PENTRU
ASISTENII
DE
FARMACIE
Tabel 6.3.
Masa medie
Pn la 300 mg
300 mg pn la 1g
1 g pn la 10 g
10 g pn la 50 g
Abateri admise
Pentru cel puin 18 doze
Pentru cel mult 2 doze
10%
15%
7,5%
11,25%
5%
7,5%
3%
4,5%
e) Controlul sterilitii. Se execut la pulberile care se aplic pe plgi, arsuri sau pielea
sugarilor. Controlul se realizeaz conform F.R. X i trebuie s corespund prevederilor de la
monografia Controlul sterilitii.
f) Dozarea. Pentru pulberile nedivizate se admit abaterile prevzute n tabelul 6.4. pentru
coninutul de substan activ fa de valoarea declarat dac monografia respectiv nu prevede
altfel:
Tabel 6.4.
Coninutul declarat n substan activ (%)
Pn la 0,1%
De la 0,1% pn la 0,5%
0,5% i mai mult de 0,5%
Abatere admis
7,5%
5%
3%
Abatere admis
10%
7,5%
5%
Conservarea
Datorit gradului ridicat de dispersie pulberile sunt mai sensibile la aciunea factorilor
externi (ap, aer, lumin) dect materiile prime din care provin. Modul de aciune a acestor factori
a fost prezentat n subcapitolul Formularea Pulberilor. Pentru a preveni modificri nedorite
pulberile se condiioneaz n cantiti corespunztoare n ambalaje nchise ermetic n unele cazuri
cu materiale adsorbante n interior. F.R. X prevede conservarea n flacoane bine nchise, ferite de
lumin i umiditate iar cele efervescente n prezena silicagelului.
Pulberile efervescente se pstreaz n recipiente nchise etan sau n recipiente bine
nchise n prezena substanelor deshidratante.
EHNOLOGIE
FARMACEUTIC
PENTRU
Preparare
I. Natrii sulfas anhydricus (R) (V)
Natrii hydrogenocarbonas (V)
II. Acidum tartaricum (V)
ASISTENII
DE
FARMACIE
gta 2
gta 6,5
gta 6
gta 10
gta 10
gta 80
EHNOLOGIE
FARMACEUTIC
PENTRU
ASISTENII
DE
FARMACIE
Preparare
Codeini phosphas
gmma 0,40
Methylthionini chloridum
gta 1,00
Phenylii salicylas
gta 5,00
Methenaminum
gta 5,00
Misce fiat pulvis
Divides in doses equalis No. XX
Dentur signetur intern: dup avizul medicului
Substanele se cntresc i se pulverizeaz n ordinea crescnd a greutilor i
descrescnd a densitilor cu excepia albastrului de metilen. Dup omogenizare masa de
pulbere se mparte n cantiti echivalente a zece doze individuale. Divizarea se face n caete
amilacee. Peste amestecul de pulberi coninut n fiecare doz individual se divizeaz cantitatea
de albastru de metilen prescris i se nchide caeta. Caetele astfel obinute sunt mpachetate n
pungi de hrtie, etichetate intern indicndu-se modul de administrare a caetelor respective.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: antiseptic urinar (n cistite).
4. Rp.
Preparare
Promethazini maleatis
Chlorpromazinum
Phenobarbitali natrici
Sacchari lactis
Misce fiat pulvis
Dentur tales doses No XX
D.S. seara 1 praf nainte de culcare
gmma 0,0075
gmma 0,00625
gmma 0,05
gmma 0,25
gmma 0,04
gmma 0,03
aa gmma 0,002
gmma 0,2
EHNOLOGIE
FARMACEUTIC
PENTRU
ASISTENII
DE
FARMACIE
EHNOLOGIE
FARMACEUTIC
PENTRU
ASISTENII
DE
FARMACIE
gta 1,00
q.s. ad gta 100
gta 3,00
q.s. ad gta 100
EHNOLOGIE
FARMACEUTIC
PENTRU
ASISTENII
DE
FARMACIE
Capsulele de hrtie sunt utilizate pentru ambalarea dozelor individuale de pulberi, divizate
n cantiti de decigrame pn la 1-2 grame. Capsulele de hrtie trebuie s fie confecionate din
hrtie de bun calitate (celuloz aproape pur) i s fie inerte chimic fa de majoritatea
substanelor (excepii Rezorcina etc.).
Substanele higroscopice efluorescente sau cele sensibile fa de gazele din atmosfer se
ambaleaz n capsule siliconate sau cerate.
Capsulele sunt fabricate din buci de hrtie dreptunghiular ndoite n lungime. Pentru
formarea capsulei marginile libere se ndoiesc dublu pe o mic poriune din lime astfel nct s
fie posibil nchiderea. n funcie de mrimea capsulei de hrtie se numeroteaz de la 1 la 10
numerotare prezentat n tabelul 6.6.:
Tabel 6.6.
Dimensiunile capsulelor de hrtie
Nr. de capsule
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
Dimensiuni
22 x 82 mm
26 x 0 mm
30 x 102 mm
35 x 109 mm
40 x 125 mm
45 x 140 mm
50 x 160 mm
56 x 175 mm
63 x 185 mm
70 x 200 mm
EHNOLOGIE
FARMACEUTIC
PENTRU
ASISTENII
DE
FARMACIE
EHNOLOGIE
FARMACEUTIC
PENTRU
ASISTENII
DE
FARMACIE
EHNOLOGIE
FARMACEUTIC
PENTRU
ASISTENII
DE
FARMACIE
1 container pentru soluia de substane medicamentoase; 2 soluia medicamentoas; 3 robinet; 4 manta cu duze
reglabile; 5 orificiul de ieire a masei; 6 capul duzei interioare; 7 ghivent pentru reglarea, respectiv nlocuirea
mantalei cu duze; 8 tub metalic pentru soluia de gelatin; 9, 10 tub de ncrcare pentru soluia de gelatin; 11
robinet de reglare; 12 soluie de gelatin; 13 container pentru soluia de gelatin
EHNOLOGIE
FARMACEUTIC
PENTRU
ASISTENII
DE
FARMACIE
1
25 g
25 g
50 g
-
2
23 g
45 g
32 g
-
Formule
3
4
100 g 22 g
75 g 9 g
150 g 48 g
15 g
20 g
4g
0,17 g
6g
5
24 g
18 g
47 g
7g
-
Perlele sunt capsule sferice i se utilizeaz pentru uleiuri volatile, tincturi, vitamine;
b) Capsule gelatinoase dure
Ca formul i mod de preparare acest tip de capsule sunt asemntoare capsulelor
gelatinoase moi diferena constnd n duritatea ridicat parametru realizat prin utilizarea unor
cantiti crescute de gelatin i prin scderea coninutului n glicerin.
c) Capsule operculate
c1) Generaliti
Capsule operculate sunt capsule gelatinoase tari formate din doi cilindri nchii la un capt,
cu diametre puin diferite astfel nct s permit nchiderea capsulei prin uoar suprapunere i
apsare. Capsulele operculate utilizate sunt de diferite dimensiuni i n funcie de capacitate au
fost numerotate de la 000 la 5 (cele cu numrul 5 au capacitatea cea mai mic). Dimensiunile
capsulelor operculate utilizate sunt prezentate n tabelul 6.8.:
Tabel 6.8.
Mrimea capsulelor
000
00
0
1
2
3
4
5
Capsulele operculate sunt utilizate pentru ambalarea diferitelor medicamente sub form de
pulberi sau granule. Utilizarea acestor capsule prezint urmtoarele avantaje:
- se pot fabrica uor;
- protejeaz substanele active fa de factorii externi (lumin, oxigen, umiditate etc.);
- permit mascarea gustului neplcut al unor substane medicamentoase;
- utiliznd diferii colorani se pot distinge diferite tipuri de capsule;
- dezagregare corespunztoare;
- se poate dirija absorbia n funcie de materialul utilizat la prepararea nveliului.
c2) Prepararea capsulelor operculate
Pentru prepararea acestui tip de capsule se utilizeaz gelatina amestecat cu ap n raport
1/2 alturi de ali auxiliari. Auxiliarii utilizai la prepararea capsulelor pot fi de mai multe categorii i
anume:
- colorani:se utilizeaz doar colorani admii de Ministerul Sntii i Familiei i anume:
galben de tartrazin, rou de amarant, eritrozin etc.;
- conservani (parabeni);
- ageni tensioactivi, glicerin etc.;
EHNOLOGIE
FARMACEUTIC
PENTRU
ASISTENII
DE
FARMACIE
- opacifiani (bioxid de titan care este suspendat n soluia apoas a gelatinei nclzit la
570C).
Gelatina utilizat la prepararea capsulelor trebuie s corespund unor norme severe de
puritate i anume:
- s nu aib miros sau gust neplcut;
- coninutul n metale grele s fie sub limitele admise;
- s nu conin ageni patogeni etc.
Prepararea capsulelor se realizeaz prin metoda imersrii. Amestecul de gelatin ap i
auxiliari este nclzit ntr-un recipient cu manta la 57 0C dup care se las cteva zile n repaus
pentru degajarea aerului ncorporat. Soluia limpede rezultat este utilizat pentru prepararea
capsulelor utiliznd maini automate formate din urmtoarele pi principale:
- bac de imersie;
- mecanism de imersie;
- tuneluri de uscare;
- band transport;
- ajustoare;
- sistem de acionare.
Schema unei astfel de maini este prezentat n figura urmtoare:
000
1,37
28,00
9,90
00
0,95
23,50
8,40
0
0,68
21,30
7,62
1
0,50
19,30
6,90
2
0,37
17,90
6,35
3
0,30
16,10
5,71
4
0,21
14,10
5,20
5
0,13
10,30
4,82
EHNOLOGIE
FARMACEUTIC
PENTRU
ASISTENII
DE
FARMACIE
EHNOLOGIE
FARMACEUTIC
PENTRU
ASISTENII
DE
FARMACIE
EHNOLOGIE
FARMACEUTIC
PENTRU
ASISTENII
DE
FARMACIE
d2) Prin utilizarea unui excipient enterosolubil (gastrorezistent) excipieni care au fost
prezentai n capitolele: Drajeuri, Pilule etc. i anume: Acetoftalat de celuloz, Eudragit L,
Eudragit S etc.
Capsulele enterosolubile trebuie s reziste timp de cel puin 2 ore ntr-o soluie acid de
pepsin dar s se desfac n cel mult 60 de minute ntr-o soluie bazic de pancreatin.
e) Spansule
Sunt capsule operculate care conin n interiorul lor un amestec de granule enterosolubile
cu granule gastrosolubile. Datorit nveliului diferit al granulelor respective se realizeaz o cedare
prelungit a substanelor active.
f) Capsule gelatinoase rectale
Aceste capsule au form alungit de 2-6 cm i un diametru de 1-2 cm i sunt elastice avnd
pereii formai dintr-un strat subire i rezistent de gelatin. n aceste capsule se introduc doze unitare
coninnd diferite substane medicamentoase sub form de soluii, suspensii, emulsii etc.
g) Bicapsule
Aceste preparate conin dou capsule, una de dimensiuni mai mici coninnd o anumit
substan i alta de dimensiuni mai mari coninnd o alt substan i n care este introdus
capsula de dimensiuni mai mici. Cele dou capsule conin de obicei substane incompatibile sau
sunt preparate care asigur o cedare treptat a substanelor respective i anume: iniial este cedat
coninutul din capsula exterioar (capsula de dimensiuni mai mari), avnd un nveli gastro-solubil
iar ulterior este cedat coninutul din capsula mai mic care poate avea un nveli enterosolubil.
Abatere admis
Capsule gelatinoase
Capsule amilacee
A
B
A
B
10%
20%
15%
30%
TEHNOLOGIE FARMACEU
300 mg i mai mult de 300 mg
TIC
PENTRU
7%
ASISTENII
15%
DE
12%
FARMACIE
24%
Abatere admis
10%
7%
5%
EHNOLOGIE
FARMACEUTIC
PENTRU
ASISTENII
DE
FARMACIE
6.3.1. Generaliti
A. Definiie
Granulele sunt preparate farmaceutice solide, constituite din particule de form neregulat,
vermicular, cilindric sau sferic care conin substane active i substane auxiliare destinate
administrrii interne.
B. Avantaje. Granulele prezint urmtoarele avantaje:
- sunt mai conservabile dect pulberile;
- mascheaz gustul i mirosul neplcut a unor substane;
- administrare comod (utilizate mai ales n pediatrie);
- dirijarea absorbiei.
C. Dezavantaje:
- granulele nu asigur o repartizare exact n doze unitare a substanei active, fapt pentru
care nu se utilizeaz pentru administrarea substanelor toxice sau puternic active.
EHNOLOGIE
FARMACEUTIC
PENTRU
ASISTENII
DE
FARMACIE
EHNOLOGIE
FARMACEUTIC
PENTRU
ASISTENII
DE
FARMACIE
EHNOLOGIE
FARMACEUTIC
PENTRU
ASISTENII
DE
FARMACIE
EHNOLOGIE
FARMACEUTIC
PENTRU
ASISTENII
DE
FARMACIE
Abatere admis
5%
3%
2%
1%
EHNOLOGIE
FARMACEUTIC
PENTRU
ASISTENII
DE
FARMACIE
Tabel 6.13.
Coninut declarat n substan activ
Pn la 0,1%
0,1% pn la 0,5%
0,5% i mai mult de 0,5%
Abatere admis
10%
7,5%
5%
EHNOLOGIE
FARMACEUTIC
PENTRU
ASISTENII
DE
FARMACIE
- substane active;
- auxiliari (excipieni)
A. Substanele active pot fi diverse ca origine i efect i anume: substane anorganice,
substane organice de sintez, sau de origine vegetal (uleiuri, extracte, rezine etc.).
B. Excipienii sunt utilizai pentru obinerea formei i se aleg n funcie de caracterele
fizico-chimice ale substanelor active i de cantitile n care acestea sunt prescrise.
Excipienii trebuie s ndeplineasc cteva condiii i anume:
- s fie ineri chimic i terapeutic;
- s aib o bun conservabilitate;
- s corespund exigenelor pentru care au fost alei;
- s fie avantajoi din punct de vedere economic.
Excipienii utilizai se pot clasifica dup urmtoarele criterii:
B1. Dup starea fizic:
- excipieni lichizi;
- excipieni moi;
- excipieni solizi.
B2. Dup rolul ndeplinit:
a) Excipieni aglutinai (adezivi, liani) au rolul de a crete coeziunea particulelor i a
contribui la obinerea masei pilulare. n acest scop se pot utiliza diferite substane sau forme ca de
exemplu:
a1. sirop de glucoz;
a2. sirop simplu;
a3. mierea de albine;
a4. mucilagul de metilceluloz, C.M.C. Na, Tragacanta;
a5. unguent de glicerin (conform F.R. X);
a6. polietilenglicoli;
a7. unt de cacao;
a8. excipient cu drojdie de bere care se prepar dup urmtoarea formul:
Drojdie de bere
Zahr
Ap
Glicerin
100 g
45 g
50 g
30 g
EHNOLOGIE
FARMACEUTIC
PENTRU
ASISTENII
DE
FARMACIE
A. Prepararea pilulelor prin modelare manual. Prepararea pilulelor prin aceast metod
are urmtoarele faze:
A1. Obinerea masei pilulare. Substanele active fin pulverizate se tritureaz n mojar cu
excipienii luai n lucru pn la obinerea unei mase plastice omogene uor de modelat. Cnd n
formula de pilule sunt prescrise substane lichide (tincturi) sau fluide, acestea se evapor pe baia
de ap. Dac n formula prescris sunt substane hidrofobe acestea se prelucreaz prin
emulsionare.
A2. Obinerea magdaleonului. Masa pilular este transformat ntr-un cilindru subire de
lungimea cuitului pilularului numit magdaleon. Magdaleonul se obine pe cadrul pilularului
confecionat din lemn, iar pentru a mpiedica aderena acestuia de pilular se utilizeaz
conspergani. Pentru substanele colorate sau cu miros puternic rularea magdaleonului se face pe
o coal de hrtie pergaminat. Magdaleonul se poate obine i utiliznd presa pentru supozitoare,
utiliznd o matri cu diametru potrivit.
A3. Divizarea magdaleonului n pilule. Magdaleonul obinut se taie n pilule cu ajutorul
pilularului. Pilularul este compus dintr-o plac dreptunghiular din lemn cu anumite adncituri: una
pentru montarea cuitului fix al pilularului i alta pentru rotunjirea pilulelor. Cuitul fix al pilularului
este dreptunghiular i se monteaz pe limea pilularului avnd pe limea cuitului anuri
semicilindrice paralele desprite de o muchie ascuit. Magdaleonul se fixeaz pe lungimea
cuitului. Tierea magdaleonului se realizeaz cu un cuit mobil asemeni celui fix acionat manual
printr-o micare caracteristic obinndu-se astfel pilulele propriu-zise. Pentru a obine pilule
corespunztoare este indicat ca diametrul magdaleonului s fie cu 1/5 mai mic dect distana
dintre muchiile anurilor semicilindrice a cuitului.
EHNOLOGIE
FARMACEUTIC
PENTRU
ASISTENII
DE
FARMACIE
- temperatura masei pilulare topite s fie doar cu cteva grade mai mult dect temperatura
lichidului rcitor.
Figura 6.23. Dispozitivul lui Sandell pentru prepararea pilulelor prin picurare
(dup Popovici Adriana, Tehnologie farmaceutic, 2004)
Pilulele prin picurare se prepar n urmtorul mod: substana medicamentoas se dizolv,
se emulsioneaz sau se suspend ntr-un lichid aflat ntr-un rezervor n care amestecul este
termostatat la temperatura necesar astfel nct masa fluid a amestecului s picure printr-un
orificiu calibrat cu o anumit vitez n lichidul rcitor. Dup solidificare pilulele se separ de lichidul
rcitor i dac este necesar se vor consperga.
C. Prepararea pilulelor prin turnare n tipare
Este o metod rapid, comod care const n turnarea amestecului lichid de substan
activ i excipieni n tipare de form sferic.
n funcie de substana activ se pot utiliza excipieni:
- hidrosolubili (polietilenglicoli 400-600 etc.);
- liposolubili (unt de cacao, grsimi hidrogenate).
Tiparele utilizate pentru turnare au form sferic iar volumul trebuie sa fie corespunztor
pentru a obine pilule de 0,2-0,3 g.
Cantitatea de excipient necesar se calculeaz cu urmtoarea formul:
x = n A (f1s1 + f2s2+...+ fnsn)
x cantitatea de excipient necesar;
f factor de dislocuire;
s cantitatea substanei active;
n numrul de pilule care se prepar;
A greutatea unei pilule n grame.
D. Acoperirea pilulelor
Acoperirea pilulelor se poate realiza n dou moduri:
- acoperirea cu pulberi inerte;
- acoperirea cu pelicule continue.
D1. Acoperirea cu pulberi numit i conspergare, a fost prezentat la prepararea pilulelor
prin modelare manual.
n acest scop se pot utiliza urmtoarele pulberi:
licopodiu pulbere vegetal fin;
pulberea de licviriie sau de alteea sunt de asemenea pulberi vegetale fine i adsorbante;
amidonul utilizat pentru pilulele lipsite de umiditate, deoarece n prezena apei se
transform n coc (o mas vscoas);
caolinul utilizat pentru substane oxidante (permanganatul de potasiu, nitratul de argint);
grafitul pentru pilulele cu sruri feroase pentru a proteja substana de oxidare.
D2. Acoperirea cu pelicule continue. n acest scop se utilizeaz soluii cu diferite substane
care acoper pilulele cu un strat fin protector dar care permite dezagregarea. n funcie de
compoziia peliculei avem dou tipuri de pelicule:
EHNOLOGIE
FARMACEUTIC
PENTRU
ASISTENII
DE
FARMACIE
- gastrosolubile;
- enterosolubile.
a) Acoperirea cu pelicule gastrosolubile. n acest scop se utilizeaz urmtoarele
modaliti:
- Obduciunea este acoperirea pilulelor cu foie inerte chimic (argint, staniol). Metoda a
fost utilizat nc de Avicena (aproximativ 1000 d.Hr.);
- Tolularea const n acoperirea pilulelor cu o soluie eteric de balsam de tolu 20%.
Pilulele se agit circular ntr-o patentul sau capsul de porelan pn la evaporarea eterului apoi
dac este nevoie se usuc n etuv;
- Gelatinizarea const n acoperirea pilulelor cu o soluie care conine: gelatin (10%),
zahr, gum arabic nclzindu-se pn la obinerea unor pelicule corespunztoare.
- Acoperirea prin drajefiere const n acoperirea pilulelor cu un strat drajefiant format din
zahr. Pilulele umectate cu mucilag de gum arabic se introduc ntr-un vas unde se gsete
pulberea de zahr, lactoz, talc. Vasul se nclzete i se rotete energic.
b) Acoperirea cu pelicule enterosolubile
Aceste pelicule se aplic pilulelor care conin substane iritante pentru mucoasa gastric
sau care se descompun n pH gastric.
n acest sens se utilizeaz urmtoarele modaliti de acoperire:
- Acoperirea cu salol. n acest scop se utilizeaz o soluie etero-alcoolic de salol 5%
coninnd i acid tanic 1,25%. Taninul are rolul de a diminua viteza de evaporare a eterului i de a
favoriza adeziunea salolului.
- Keratinizarea const n acoperirea pilulelor cu o pelicul de cheratin. n acest scop se
pot utiliza soluii de cheratin acid 7% (n acid acetic) sau soluie de cheratin bazic 5%
(amoniac 50 g i alcool 45 g).
Tipul de soluie utilizat este n funcie de compoziia pilulei:
- soluie alcalin pentru pilule cu sruri alcaline, pancreatina etc.;
- soluie acid pentru pilule cu sruri de argint sau alte substane cu caracter acid.
- acoperirea cu erlac. Pilulele se acoper cu o pulbere conspergant (talc) apoi se
introduce ntr-o capsul care se agit circular cu o soluie erlac. La acoperirea a 100 g pilule se
utilizeaz 1,5-3 g soluie;
- acoperirea cu Zein. Zeina este o protein vegetal extras din porumb insolubil n ap dar
solubil n mediu alcoolic. Pentru acoperire se utilizeaz o soluie de 5% zein cu 3% ulei de ricin;
- acoperirea cu acetoftalat de celuloz. n acest scop se utilizeaz o soluie care conine
3% acetoftalat de celuloz dizolvat ntr-un amestec de acetat de etil i alcool 950 n cantiti egale.
EHNOLOGIE
FARMACEUTIC
Phenorbarbitali
Coffeini
Diazepami
Massae pilularum
Misce fiat pilulae
Dentur tales doses No XXX
D.S. seara 2-3X1 pilule/zi
PENTRU
ASISTENII
DE
FARMACIE
gmma 0,03
gmma 0,05
gmma 0,002
q.s.
gmma 0,30
gmma 0,20
gmma 0,10
gmma 0,90
q.s.
EHNOLOGIE
FARMACEUTIC
PENTRU
ASISTENII
DE
FARMACIE
EHNOLOGIE
FARMACEUTIC
PENTRU
ASISTENII
DE
FARMACIE
EHNOLOGIE
FARMACEUTIC
PENTRU
ASISTENII
DE
FARMACIE
EHNOLOGIE
FARMACEUTIC
PENTRU
ASISTENII
DE
FARMACIE
EHNOLOGIE
FARMACEUTIC
PENTRU
ASISTENII
DE
FARMACIE
EHNOLOGIE
FARMACEUTIC
PENTRU
ASISTENII
DE
FARMACIE
din matri. Lubrifianii formeaz la suprafaa particulelor i comprimatelor un film uniform care
diminueaz frecarea dnd comprimatelor respective un aspect elegant suprafeei netede i asigur
o imprimare clar a diferitelor inscripii aplicate pe suprafaa comprimatelor.
Lubrifianii au efect antagonist fa de liani.
Lubrifianii pot s fie clasificai din mai multe puncte de vedere. Munzel i Kagi clasific
lubrifianii n dou categorii:
- ageni de curgere (auxiliari care amelioreaz alunecarea materialului de imprimat prin
mbuntirea caracterelor reologice);
- ageni antiadezivi care evit aderarea materialului de matri i ponsoane i de asemenea
favorizeaz eliminarea comprimatului din matri.
Strickland clasific lubrifianii n funcie de rolul pe care l ndeplinesc n urmtoarele grupe:
- lubrifiani propriu-zii: substane care scad frecarea comprimatului cu piesele mainii de
comprimat (matria, ponsoane) favoriznd eliminarea acestuia;
- lubrifiani glisani: auxiliari care mbuntesc curgerea materialului din plnie n matri
permind umplerea uniform a matriei n timpul procesului de fabricare;
- lubrifiani antiadezivi sunt auxiliari care scad forele de coeziune (aderen) a particulelor
din pulberea respectiv.
Pentru a mri efectul lubrifianilor se recurge deseori la asocierea dintre lubrifiani
aparinnd diferitelor categorii, de exemplu: un lubrifiant propriu-zis + un glisant, un glisant + un
antiaderent etc.
Lubrifianii sunt utilizai n general n procente cuprinse ntre 1-5%. Curgerea materialului
pentru comprimat este influenat i de umiditatea materialului, de aceea se impune ca n procesul
de obinere a comprimatelor materialul pulverulent utilizat s aib umiditatea cuprins ntre
anumite limite. n continuare vom prezenta cteva exemple de lubrifiani:
a) Acidul stearic. Stearina. Se utilizeaz ca lubrifiant n concentraie de 1-2% dar
prezint dezavantajul c mrete timpul de dezagregare a comprimatelor. Stearina se adaug
sub form de pulbere fin sau de soluie eteric care este dispersat peste suprafaa pulberii
sau granulelor respective.
b) Amidonul. Este un lubrifiant utilizat des avnd proprieti lubrifiante de dou ori mai
puternice dect talcul i polietilenglicolul 6000. Pentru a realiza o curgere bun este important
utilizarea unui sort de amidon care s nu aib o umiditate mai mult dect 5%. Proprietile
lubrifiante cresc proporional cu cantitatea utilizat. n practic amidonul se utilizeaz n procente
de pn la 10%. Pentru a mbunti caracteristicile reologice ale amestecului de pulberi amidonul
se poate utiliza n amestec cu alte substane, de exemplu: cu oxid de Magneziu 0,5% sau cu
stearin 3-10%.
c) Caolinul. Este un hidrosilicat de Aluminiu natural purificat care poate s fie utilizat ca
lubrifiant ca atare sau n asociere cu ali lubrifiani, de exemplu: stearat de calciu i magneziu n
concentraie de 20-25% sau cu parafin solid i stearin n concentraie de 15% crescnd astfel
aciunea lubrifiant.
d) Grsimi. Uleiuri. Geluri. Lubrifiani grai dau n general bune efecte lubrifiante
dezavantajul fiind metoda greoaie prin care aceti auxiliari sunt introdui n amestecul de
pulberi. n general acest tip de lubrifiani sunt dizolvai n eter operaie greoaie, dificil i cu
cost economic ridicat. Din aceast categorie amintim urmtorii excipieni: untul de cacao, untul
de cocos, ceara de albin etc.
e) Lubrifiani solubili. Sunt utilizai n general la prepararea comprimatelor solubile n
primul rnd a comprimatelor efervescente. Dintre lubrifianii utilizai n acest scop amintim:
laurilsulfatul de sodiu care are bune proprieti reologice, favorizeaz dezagregarea i nu
influeneaz negativ rezistena mecanic. Ali lubrifiani din aceast categorie sunt polietilenglicolii
care se utilizeaz sub form de pulberi foarte fine care se adaug amestecului de pulberi.
f) Siliconi. Sunt auxiliari utilizai sub form de uleiuri n concentraii de 1-2% sau sub
form de emulsii. Pentru a crete efectul siliconilor uneori sunt utilizai n asociere cu ali
lubrifiani, de exemplu: stearatul de magneziu sau talc. Un avantaj importat la utilizrii
siliconilor este c prezint o inerie chimic fa de majoritatea substanelor medicamentoase
formulate sub form de comprimate.
g) Talcul. Este cel mai utilizat lubrifiant. n F.R. X proporia de talc utilizat la fabricarea
comprimatelor este limitat la cel mult 3%. Dezavantajul utilizrii acestei substane este c
provoac intern granuloame, dezavantaj ntlnit la toi silicaii. Talcul se utilizeaz de obicei n
amestec cu ali lubrifiani:
- talc + aerosil + stearat de magneziu 8/1/1;
EHNOLOGIE
FARMACEUTIC
PENTRU
ASISTENII
DE
FARMACIE
EHNOLOGIE
FARMACEUTIC
PENTRU
ASISTENII
DE
FARMACIE
EHNOLOGIE
FARMACEUTIC
PENTRU
ASISTENII
DE
FARMACIE
EHNOLOGIE
FARMACEUTIC
PENTRU
ASISTENII
DE
FARMACIE
EHNOLOGIE
FARMACEUTIC
PENTRU
ASISTENII
DE
FARMACIE
EHNOLOGIE
FARMACEUTIC
PENTRU
ASISTENII
DE
FARMACIE
respectarea acestei condiii se impune n timpul determinrii agitarea vasului care conine
comprimatul i lichidul dezagregant)
- dezagregarea in vivo. Conform F.R. X comprimatele neacoperite trebuie s se dezagrege
n cel mult 15 minute dac monografia nu prevede altfel iar comprimatele efervescente n cel mult
5 minute.
c) Uniformitatea masei se determin n felul urmtor: se cntresc 20 de comprimate
neacoperite, apoi se calculeaz masa medie. n continuarea, aceleai comprimate se cntresc i
individual, iar masele individuale poate s prezinte fa de greutatea medie abaterile prevzute n
tabelul urmtor:
Tabel 6.14.
Masa medie a comprimatului
Pn la 150 mg
150 mg pn la 300 mg
300 mg i mai mult de 300 mg
Abatere admis
A (18 cp)
B (2 cp)
10%
15%
7,5%
11%
5%
7,5%
Abatere admis
10%
7,5%
5%
A3. Controlul bacteriologic: se determin conform indicaiilor din F.R. X sau alte norme
tehnice. Comprimatele nu trebuie s fie infestate cu germeni patogeni.
B. Administrarea comprimatelor
Se face n funcie de tipul de comprimat, de calea de administrare i de scopul terapeutic
urmrit.
Comprimatele perorale se pot nghii ca atare cu puin ap sau dup dezagregarea n ap.
Comprimatele efervescente se administreaz doar dup dizolvarea n ap.
C. Conservarea comprimatelor
Comprimatele se pot pstra n ambalaje bine nchise, n loc uscat, ferit de lumin, periodic
verificndu-se timpul de dezagregare.
D. Ambalarea
Comprimatele se pot ambala manual sau mecanizat n urmtoarele tipuri de ambalaje:
- tuburi din sticl sau din metal;
- borcane;
- foi de celofan;
- cutii de material plastic etc.
Ambalajele individuale sunt ambalate n cutii de carton.
EHNOLOGIE
FARMACEUTIC
PENTRU
ASISTENII
DE
FARMACIE
nchiderea recipientelor de sticl sau metal se face cu un capac prevzut cu filet, iar pentru
foliile din material plastic se realizeaz prin termosudare mecanizat.
EHNOLOGIE
FARMACEUTIC
PENTRU
ASISTENII
DE
FARMACIE
9. Compressi Digitalis
Comprimate de degeel rou
Sinonim: comprimate de digital
Comprimatele de degeel rou conin 1 U.I. pe comprimat.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: cardiotonic.
10. Compressi Digoxini
Comprimate de digoxin
Comprimatele de digoxin conin 0,25 mg digoxin pe comprimat.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: cardiotonic.
11. Compressi Erythromycini Propionatis
Comprimate de propionat de eritromicin
Comprimatele de propionat de eritromicin conin 200 mg eritromicin pe comprimat.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: antibiotic din grupa macrolidelor.
12. Compressi Ethinylestradioli
Comprimate de etinilestradiol
Comprimatele de etinilestradiol conin 20 g sau 50 m etinilestradiol pe comprimat.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: hormon estrogen.
13. Compressi Glutethimidi
Comprimate de glutetimid
Comprimatele de glutetimid conin 250 mg glutetimid pe comprimat.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: hipnotic i sedativ.
14. Compressi Glyceryli Trinitratis
Comprimate de trinitat de gliceril
Comprimatele de trinitrat de gliceril conin 0,5 mg trinitrat de gliceril pe comprimat.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: coronarodilatator.
15. Compressi Griseofulvini
Comprimate de griseofulvin
Comprimatele de griseofulvin conin 125 mg griseofulvin pe comprimat.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: antimicotic.
16. Compressi Hydroxyprogesteroni Acetatis
Comprimate de acetat de hidroxiprogesteron
Comprimatele de acetat de hidroxiprogesteron conin
hidroxiprogesteron pe comprimat.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: hormon progestativ.
25
mg
de
acetat
de
EHNOLOGIE
FARMACEUTIC
PENTRU
ASISTENII
DE
FARMACIE
EHNOLOGIE
FARMACEUTIC
PENTRU
ASISTENII
DE
FARMACIE
EHNOLOGIE
FARMACEUTIC
PENTRU
ASISTENII
DE
FARMACIE
Termenul obducti deriv din cuvntul obducere = acoperire utilizat pentru prima dat n
Farmacopeea elveian n ediia a V-a.
C. Avantaje
Aceast form prezint urmtoarele avantaje:
- mascarea gustului, mirosului neplcut a unor substane medicamentoase;
- protecia substanelor active fa de factorii externi;
- dirijarea absorbiei;
- posibilitatea asocierii unor substane incompatibile , de exemplu: vitamina C cu vitamina
B12 prin introducerea uneia n nucleul drajeului iar a celeilalte n nveliul drajefiant;
- aspect plcut;
- administrare uoar;
- posibilitatea diferenierii diferitelor tipuri de drajeuri prin coloraii diferite.
D. Dezavantaje
Pe lng multiplele avantaje prezentate aceast form prezint i cteva dezavantaje i anume:
- drajefierea necesit operaii suplimentare comprimrii;
- biodisponibilitatea acestei forme este inferioar comprimatelor.
E. Clasificare
Drajeurile se pot clasifica dup urmtoarele criterii:
E1. Dup locul de eliberare a substanei active:
- drajeuri gastrosolubile;
- drajeuri enterosolubile;
E2. Dup modul de obinere:
- drajeuri propriu-zise;
- comprimate acoperite prin comprimare;
- comprimate filmate.
EHNOLOGIE
FARMACEUTIC
PENTRU
ASISTENII
DE
FARMACIE
EHNOLOGIE
FARMACEUTIC
PENTRU
ASISTENII
DE
FARMACIE
acoperirea nucleelor cu 4-8 straturi pn cnd acestea sunt acoperite uniform. Cnd n nucleele
drajeurilor avem substane higroscopice predrajefierea se realizeaz cu o soluie hidrofob i
anume coninnd: acetoftalat de celuloz, erlac, zein.
A2. Stratificarea. Este faza n care se produce ngroarea i rotunjirea comprimatelor prin
adugarea unui strat compact de zahr care formeaz corpul drajeului. Stratificarea decurge n acelai
mod ca i prestratificarea diferena constnd n faptul c se adaug mai multe straturi de nveli
drajefiant astfel nct masa (grosimea) nveliului s ajung pn la 30-50% din masa drajeului.
A3. Colorarea. Operaia const n adugarea unor soluii coninnd diferii pigmeni. Uneori
colorarea are loc concomitent cu uniformizarea (netezirea). nainte de colorarea drajeurile trebuie
s aib pereii uniform lustruii deoarece orice asperitate poate conduce la obinerea de drajeuri cu
suprafee neuniforme.
Coloranii utilizai la drajeuri sunt cei admii n industria alimentar i anume: galben de
tartrazin, albastru de alizarin, albastru de metilen, albastru de anilin cu eventuale adaosuri de
pulberi ca: aerosil, talc, amidon etc.
Siropul pentru colorare se adaug nclzit la 40-500 iar dup terminarea operaiei drajeurile
sunt uscate la temperaturi cuprinse ntre 40-500C timp de cteva ore.
A4. Uniformizarea. Netezirea. n aceast faz se urmrete ca suprafaa drajeului s
devin uniform i foarte neted. n acest scop se utilizeaz un sirop de acoperire foarte diluat.
Pentru realizarea operaiei n condiii optime viteza de rotaie a cazanului este mic iar poziia
turbinei este aproape orizontal. Pentru reuita operaiei este foarte important ca pereii
cazanului s fie perfect netezi.
A5. Lustruirea. Este ultima faz din procesul drajefierii care are scopul de a conduce la
drajeuri cu aspect lucios, plcut, suprafaa devenind perfect neted i strlucitoare. Pentru lustruire
se utilizeaz emulsii sau soluii care conin grsimi, ceruri ca de exemplu: cear de carnauba, ulei
de cocos, cear alb de albin, parafin etc.
Lustruirea se poate realiza n acelai cazan n care s-a fcut drajefierea cu condiia ca
acesta s fie n prealabil curat i splat. Pentru a reui n condiii ct mai bune aceast operaie,
este indicat ca lustruirea s aib loc n turbine speciale de lustruire care au pereii turbinei cptuii
cu material textil (postav, psl) impregnat cu o soluie sau emulsie de diferite substane grase.
Drajefierea clasic are cteva dezavantaje i anume:
- operaia dureaz mult;
- crete considerabil masa drajeului;
- nu se poate realiza ntotdeauna conservarea substanelor active datorit prezenei
umiditii i temperaturii;
- produsul final nu este ntotdeauna identic ca form i greutate.
Pentru o reuit mai bun a operaiei s-a propus nlocuirea soluiilor de zahr cu alte soluii,
de exemplu: carboximetilceluloz sodic, polietilenglicol etc.
B. Acoperirea drajeurilor prin comprimare
Operaia este numit i drajefiere uscat iar comprimatele rezultate sunt numite
comprimate cu manta.
Metoda prezint avantajul fa de drajefierea clasic prin faptul c operaia de acoperire
dureaz mai puin i este evitat prezena umiditii. De asemenea, pot fi asociate substane
incompatibile ntre ele prin plasarea uneia n nucleu iar a celeilalte n nveliul comprimatului
acoperit rezultat. Acest mod de acoperire se realizeaz cu maini perfecionate care lucreaz n 6
timpi i anume:
a) n prima faz se aduce o mic cantitate de material n matri, material care va forma
stratul inferior al drajeului;
b) n faza a II-a se aduce n centrul matriei comprimatul care va forma nucleul
comprimatului acoperit;
c) n faza a III-a se comprim nucleul mpreun cu nveliul drajefiant inferior;
d) n faza a IV-a se introduce n matri o nou cantitate de material care va forma stratul
superior de acoperire al comprimatului;
e) n faza a V-a urmeaz o nou comprimare obinndu-se astfel comprimatul acoperit ;
f) n faza a VI-a comprimatul este expulzat din matri, matria fiind disponibil pentru a fi
umplut cu o nou cantitate de material care va forma stratul inferior de acoperire.
Fazele drajefierii pe cale uscat sunt prezentate n figura 6.26.:
EHNOLOGIE
FARMACEUTIC
PENTRU
ASISTENII
DE
FARMACIE
EHNOLOGIE
FARMACEUTIC
PENTRU
ASISTENII
DE
FARMACIE
EHNOLOGIE
FARMACEUTIC
PENTRU
ASISTENII
DE
FARMACIE
EHNOLOGIE
FARMACEUTIC
PENTRU
ASISTENII
DE
FARMACIE
1 evacuare; 2 camer de decantare; 3 cilindru de drajefiere; 4 recipient pentru soluia de drajefiere; 5 duz de
pulverizare; 6 amortizor pneumatic; 7 agregat de nclzire; 8 - suflant
EHNOLOGIE
FARMACEUTIC
PENTRU
ASISTENII
DE
FARMACIE
A1. Descriere (aspect). Comprimatele acoperite au form de discuri (sau alte forme) cu
suprafaa plan sau convex, continu, lucioas, intact fr fisuri vizibile albe sau colorate,
aspect uniform, fr pete i pot prezenta pe una sau pe ambele fee diferite inscripionri.
A2. Dezagregarea. Operaia se realizeaz n soluie acidulat coninnd pepsin pentru
comprimatele acoperite neenterice. n urma determinrii comprimatele neeterice, trebuie s se
dezagrege n cel mult o or n aceast soluie dac monografia nu prevede altfel.
Comprimatele acoperite enterosolubile nu trebuie s se dezagrege n soluie acid de
pepsin timp de dou ore dar trebuie s se dezagrege, n soluie alcalin de pancreatin n cel
mult o or dac monografia nu prevede altfel.
A3. Uniformitatea masei. Pentru determinarea acestui parametru se cntresc 20 de
comprimate crora li se face masa medie. Aceleai comprimate sunt cntrite i individual iar
masele individuale pot prezenta abaterile procentuale prevzute n tabelul urmtor.
Pentru 20 comprimate acoperite sunt permise abaterile din coloana A iar pentru cel mult 2
comprimate sunt admise abaterile din coloana B.
Tabel 6.16.
Masa medie a comprimatului
Pn la 150 mg
150 mg pn la 300 mg
300 mg i mai mult de 300 mg
Abatere admis
A
B
10%
15%
7,5%
11%
5%
7,5%
Abatere admis
10%
7,5%
5%
EHNOLOGIE
FARMACEUTIC
PENTRU
ASISTENII
DE
FARMACIE
EHNOLOGIE
FARMACEUTIC
PENTRU
ASISTENII
DE
FARMACIE
Figura 6. 30. Concentraia sferic a unor medicamente cu aciune prelungit, repetat i susinut
(dup Popovici Adriana, Tehnologie farmaceutic, 2004)
Sub termenul cedare modificat sunt cuprinse urmtoarele categorii de preparate cu
aciune modificat:
a) forme dozate cu cedare prelungit: sunt comprimate sau capsule care conin granule
(n matri lipofil, hidrofil sau polimer inert) care conin un complex greu solubil al unei substane
medicamentoase de unde substana este eliberat n mod treptat;
b) forme dozate cu cedare susinut: aceast categorie este reprezentat de forme
medicamentoase care au o doz de atac care se elibereaz rapid realizndu-se instalarea
efectului farmacodinamic dup care se elibereaz doza de ntreinere lent realizndu-se astfel
efectul de susinere;
c) forme dozate cu cedare repetat: sunt forme medicamentoase care elibereaz o parte
din doz n stomac iar o alt parte n intestin;
d) forme dozate cu cedare controlat (sisteme terapeutice) sunt forme de generaia a IIIa la care durata efectului farmacodinamic poate s dureze 10-12 ore, zile sau chiar ani.
Formele cu cedare modificat au cteva avantaje i anume:
- administrare cu frecven redus;
- obinerea unor niveluri terapeutice constante;
- frecven redus a efectelor secundare nedorite.
EHNOLOGIE
FARMACEUTIC
PENTRU
ASISTENII
DE
FARMACIE
- s nu aib o eliminarea forate rapid i un T 1/2 sub 2 ore deoarece ar crete foarte mult
mrimea comprimatelor;
- s nu aib o eliminarea foarte lent deoarece nsi aceast cinetic asigur un efect
retard.
Pentru obinerea comprimatelor cu aciune prelungit sunt indicate substane
medicamentoase care prezint urmtoarele proprieti:
- T 1/2 ntre 2-10 ore;
- doza terapeutic s fie mai mic dect 0,2 g;
- substanele medicamentoase s aib o hidrosolubilitate suficient pentru a fi realizat o
difuzie bun;
- s fie substane la care farmacocinetica este foarte bine studiat.
C. Modaliti de prelungire a aciunii substanelor medicamentoase
Pentru prelungirea aciunii substanelor medicamentoase sunt utilizate diferite metode i
anume:
C1) Metode terapeutice (farmacologice)
Aceste metode se pot realiza n urmtorul mod:
- schimbarea locului de administrare i anume: prin administrarea i.m. a unei forme
parenterale care poate fi administrat i i.v.;
- prin utilizarea unor inhibitori ai enzimelor care metabolizeaz medicamentul respectiv;
- prin utilizarea de vasoconstrictoare sau alte substane care blocheaz eliminarea
substanelor medicamentoase din organism.
C2) Metode chimice
Prelungirea aciunii substanelor medicamentoase poate fi realizat i prin modificarea
structurii chimice a substanelor active, factor care poate determina scderea eliberrii din form
sau poate retarda absorbia ct i eliminarea din organism, de exemplu: benzatin-penicilina care
este greu solubil n ap, motiv pentru care se poate administra doar intramuscular asigurndu-se
un efect retard, spre deosebire de benzilpenicilin care se poate administra att i.v. ct i i.m.
neasigurndu-se un efect retard similar benzatinpenicilinei.
C3. Metode galenice (tehnologice)
Pentru realizarea efectului retard se pot utiliza diferite metode i diferii excipieni. Dintre
metodele utilizate amintim urmtoarele:
C3.1.) Procedeul de nvelire: conform acestui procedeu substanele medicamentoase active
sunt nvelite n filmul de polimer sau substane grase prin pulverizare n tobe de drajefiere utiliznd
ca modaliti procedeul de suspendare n aer etc.
C3.2.) Procedeul de nglobare: substane medicamentoas este nglobat n suporturi
lipidice (ceruri), sau nelipidice (metilceluloz), cnd cedarea acesteia are loc n urmtorul mod: o
prim doz din form eliberndu-se rapid restul substanei fiind cedat treptat n funcie de
proprietile suportului (n funcie de corodarea suportului).
C4) Procedee speciale
C4.1.) Procedeul de extrudare sau de injecie: substana medicamentoas se topete
mpreun cu o mas sintetic termoplastic dup care este injectat n forme cilindrice unde se
solidific rapid dup care cilindrul rezultat este fracionat n doze individuale cu ajutorul unui aparat
prevzut cu un cuit.
C4.2.) Procedeul de polimerizare: este un procedeu ex-tempore la care substana
medicamentoas este amestecat cu soluia unui monomer dup care se adaug un catalizator
care produce polimerizarea monomerului rezultnd o reea n ochiurile creia fiind inclus
substana activ. n funcie de structura suportului se poate realiza o cedare gastric (cnd
suportul are grupri bazice care se dizolv n pH-ul gastric) sau enteric (cnd suportul are grupri
acide care se dizolv n mediu slab acid, neutru sau bazic).
D. Preparate cu aciune prelungit de uz oral
D1) Comprimate retard
La acest tip de comprimate substana activ se mparte n trei fraciuni i anume:
- o prim fraciune se granuleaz n mod obinuit fr adaus de agent retardant;
- o a doua fraciune care se granuleaz n prezena unor cantiti mici de agent de
retardare;
- a treia fraciune care se granuleaz n prezena unor cantiti crescute de agent de
retardare.
Fiecare granulat este colorat n mod diferit. Dup uscare granulatele se comprim
obinndu-se comprimate cu aspect marmorat sau mozaicat. La administrare comprimatul
EHNOLOGIE
FARMACEUTIC
PENTRU
ASISTENII
DE
FARMACIE
respectiv se dezagreg n granulele din care este compus, cedarea avnd loc n funcie de
structura granulatului respectiv i anume: n prim faz este cedat substana din granulele care
nu conin agent de retardare, ulterior fiind cedat substana activ din granulatele 2 i 3 asigurnd
astfel doza de ntreinere. Ca agent de retardare se utilizeaz diferii excipieni lipofili (ceruri) sau
amestec ai acestora cu ageni formatori de film care se dizolv la diferite valori ale pH-ului.
Aplicarea acestor ageni pe suprafaa granulelor se realizeaz n acelai mod n care s-a realizat
peliculizarea la comprimatele filmate. Cedarea substanelor active din granule este influenat i de
cantitatea de peliculizant utilizat.
D2) Comprimate cu straturi multiple (sandwich)
Sunt comprimate care se realizeaz n urmtorul mod: materialul este adus n matri din
diferite plnii de alimentare comprimndu-se materialul dup fiecare strat sau dup mai multe
straturi, fiind urmat de o comprimare final mai puternic. n seciunea acestui tip de comprimate
se pot observa diferite straturi care sunt diferit colorate iar cedarea substanelor medicamentoase
este n funcie de compoziia straturilor respective.
D3) Comprimate cu nucleu care cedeaz lent substana activ
Substanele care vor forma nucleu, sunt introduse n diferite suporturi (grsimi, ceruri), care
dup solidificare se vor comprima. Peste acest comprimat (nucleu) se aduce substana activ,
care va reprezenta doza iniial i care va fi cedat imediat dup administrare fiind urmat de o
cedare treptat a substanei medicamentoase din compoziia nucleului.
D4) Comprimate pe baz de matri inert
D4.1.) Matrie din material plastic: substanele active sunt nglobate ntr-o mas de material
plastic care formeaz o reea de canalicule fine, doza iniial fiind la suprafaa comprimatului. Doza
din interiorul matriei este dizolvat i cedat prin difuzie lent. Pentru creterea vitezei de cedare
a substanelor medicamentoase se pot utiliza diferite substane ca: Polietilenglicoli, Tween etc.
Exemple de astfel de matrie sunt: clorura de polivinil, polietilena, polistiren, silicone etc.
La acest gen de comprimate viteza de cedare a substanelor medicamentoase este
influenat i de: motilitatea din tractul digestiv, cantitatea de fluid, tensiunea superficial,
vscozitate, pH etc.
D4.2.) Matrie hidrofobe: sunt asemntoare ca structur matrielor prezentate anterior dar
care au n compoziie diferite grsimi (acizi grai, ceruri, gliceride etc.), iar substana activ
amestecat cu acest excipient gras (hidrofob) este cedat lent n urma eroziunii matriei sub
influena pH-ului i a diferitelor enzime.
D4.3.) Matrie hidrofile: pentru realizarea acestora se utilizeaz polimeri hidrofili, care cresc
timpul de dezagregare formnd n prezena apei un gel, prin care substana medicamentoas
difuzeaz lent. Pentru realizarea acestui tip de matrie se utilizeaz: metilceluloza, carboximetil
celuloz sodic, carbopol etc.
D5) Comprimate cu rini schimbtoare de ioni
Prepararea comprimatelor care conin rini schimbtoare de ioni se utilizeaz pentru acele
substane medicamentoase, care se leag de acest suport i care n prezena unor ioni coninui
de lichidele din tractul gastrointestinal sunt dislocuite fiind puse la dispoziia organismului. Din
acest suport (din comprimate), substana medicamentoas este cedat lent. Se utilizeaz diferii
schimbtori de ioni n funcie de structura substanelor medicamentoase respective:
- schimbtori de ioni cationici pentru substanele medicamentoase bazice;
- schimbtori anionici pentru substanele medicamentoase acide.
Dezavantajul acestui tip de comprimate, este c ele se preteaz numai pentru substane
active ionizabile i substane care au doze terapeutice relativ mici, datorit capacitii de legare
limitat a rinilor schimbtoare de ioni.
EHNOLOGIE
FARMACEUTIC
PENTRU
ASISTENII
DE
FARMACIE
indiferent de diferitele variaii ale factorilor fiziologici: motilitatea tractului digestiv, pH, activitatea
enzimatic etc.).
Sistemele terapeutice se preteaz att pentru administrare sistemtic ct i pentru
administrare local. Prin administrare local (la nivelul unui organ) se realizeaz pe lng o
economie de substan medicamentoas i o reducere la minim a efectelor secundare nedorite
prin diminuare diseminrii acesteia n organism. Sistemele terapeutice au fost elaborate de
laboratoarele ALZA (SUA).
Sistemele terapeutice sunt compuse din urmtoarele pri importante:
a) Substana medicamentoas. Alegerea substanei se face pe baza caracteristicilor
farmacologice (T 1/2, laten), ct i pe baza proprietilor fizico-chimice astfel nct s fie
asigurat o cedare eficient la locul de administrare;
b) Modulul de cedare a substanei medicamentoase: este compus din urmtoarele pri:
- rezervorul cu substana medicamentoas;
- elementul de control al cedrii substanei active;
- sursa energetic.
Modulul realizeaz transferul substanei medicamentoase din rezervor ntr-un anumit loc
din organism (n funcie de locul n care este amplasat) n mod controlat pentru aceasta fiind
nevoie de consum energetic.
c) Platforma: este reprezentat de o structur fizic, care are rolul de a menine mpreun
elementele funcionale ct i de a permite aplicarea acestuia (sistemului) la nivelul unui organ sau
ntr-o anumit poriune a organismului, permind o cedare corespunztoare a substanei
medicamentoase.
n afar de elementele menionate, sistemele terapeutice se caracterizeaz i printr-un
program de cedare a substanei medicamentoase. Mecanismele fizico-chimice de cedare a
substanei cu vitez controlat sunt diferite. Pentru o cedare corespunztoare este important ca
absorbia substanei active s se fac cu o vitez de cteva ori mai mare dect viteza de difuzie a
substanei prin membran. Fiind ndeplinit aceast condiie substana nu se acumuleaz n
exteriorul sistemului terapeutic concentraia ntre membran i lichidul biologic fiind aproape nul.
Viteza de cedare a substanelor depinde de porozitatea membranelor. Sunt utilizate dou tipuri de
membrane i anume: dense i microporoase. Tehnologia de cedare controlat se bazeaz pe un
control a difuziei substanei medicamentoase. Sistemele terapeutice pot avea diferite administrri
ca de exemplu:
- pot fi nghiite;
- pot fi aplicate pe suprafaa pielii;
- pot fi introduse n vagin;
- pot fi inserate pe globul ocular;
- pot fi introduse n rect;
- pot fi implantate subcutanat.
n continuare vom prezenta cteva exemple de sisteme terapeutice utilizate n prezent:
- Nitroderm, care conine nitroglicerin i care este utilizat profilactic n angina pectoral;
- Nova T care este contraceptiv i conine levonorgestrel;
- Ocusert, care conine pilocarpin i este utilizat n terapia glaucomului.
Dup modul n care sunt utilizate sistemele terapeutice, respectiv modul n care este
eliberat substana medicamentoas avem urmtoarele tipuri:
a) sisteme terapeutice osmotice: sunt sisteme care utilizeaz presiune osmotic pentru
eliberarea medicamentelor. La aceste sisteme substana medicamentoas sub form de solid sau
soluie, este nconjurat de o membran semipermeabil, de unde substana este cedat sub
form de soluie printr-un orificiu special n mod controlat, atta timp ct se menine un gradient
pozitiv de presiune osmotic;
b) sisteme flotante: utilizarea acestor sisteme terapeutice urmrete meninerea acestora
un timp ct mai ndelungat n stomac, aceasta realizndu-se datorit unei densiti inferioare a
sistemului fa de sucul gastric (sistemul floteaz) i n acest mod prelungindu-se durata tranzitului
n tractul gastrointestinal.
Acest tip de sisteme pot fi: comprimate flotante care au n compoziie substane active iar
ca suport se pot utiliza diferii polimeri hidrofili (metilceluloz, carboximetilceluloz, agar agar,
pectin, gelatin, carbopol etc.).
Pe msura dizolvrii comprimatului n contact cu sucul gastrointestinal acesta i mrete
dimensiunea i deoarece dizolvarea este lent substana activ este cedat lent. Dup dizolvarea
EHNOLOGIE
FARMACEUTIC
PENTRU
ASISTENII
DE
FARMACIE
stratului exterior procesul continu spre interiorul comprimatului, realizndu-se n modul acesta o
cedare retard.
c) sisteme bioadezive: datorit utilizrii unor polimeri care au proprieti adezive, se
realizeaz prelungirea duratei de contact a sistemului cu o anumit poriune din organism, fie n
tractul digestiv, fie extern (epiderm sau diferite caviti).
Mecanismul bioadezivitii poate fi: de natur chimic (legturi Van der Waals, legturi de
hidrogen) sau de natur fizic, fenomen care se realizeaz prin ntreptrunderea apei printre
lanurile de polimeri hidrofili. Ca polimeri bioadezivi se utilizeaz: caboximetilceluloza natric,
carbopolul, alginatul de sodiu, gelatina etc.
Sistemele bioadezive orale se prepar sub form de comprimate.
EHNOLOGIE
FARMACEUTIC
PENTRU
ASISTENII
DE
FARMACIE
B i b l i o g r a f i e
1.
DM L., POPOVICI ADRIANA, SZNTHO EVA, Curs de Tehnic farmaceutic, Litografia IMF,
Trgu-Mure, 1978.
2. ADAM L., POPOVICI ADRIANA, SZNTHO EVA: Curs de Tehnic farmaceutic, Litografia l.M.F.
Trgu-Mure, 1977.
3.
4.
AULTON M.E.: Pharmaceutics, The Science of dosage form design, Churchill Liviagstone,
Edinbourgh, London, Melbourne, New-York, 1988.
5.
6.
7.
BAN L, CIOCANELEA V., SUCIU Gh., MUNTEANU L., PASTOR L., MARCU L, BERGER E.,
BOGDAN S., Farmacia (Buc.) 1967, 15,115.
8.
BAN l., CIOCANELEA V., CZITROM E., Farmacia (Buc.) 1965, 13,1.
9.
31.
35. FICA C., Emulsii i suspensii farmaceutice, Editura Medical, Bucureti, 1973.
36. FICA C., Practica farmaceutic, 1969, 1, 31; 1971, 1, 67.
37. FICA C.: ndreptar practic pentru prepararea medicamentelor n farmacie, Editura Medical,
Bucureti, 1983.
38. GOODMAN L.S., GILLMAN A., Bazele farmacologice ale terapeuticii, Editura Medical, Bucureti, 1960.
39. GORIS AL., JANOT M.M., GORIS AN.: Pharmacie galenique, Paris, Editura Masson, 1949.
40. GRECU l., CUREA E.: Interaciuni ntre substane medicamentoase i macromoleculare, Editura
Dacia, 1976.
41. GRECU l., ELENA CUREA: Stabilitatea medicamentelor, Editura Medical Bucureti, 1994.
42. GRECU l., POPOVICI V: Substane auxiliare farmaceutice, Editura Facla, Timioara, 1988.
43. GRECU l., SANDULESCU R., Echivalena medicamentelor, Editura Dacia, Cluj-Napoca, 1985.
44. HOBAI TEFAN, ZITA FARKAS: Liposomi fosfolipidici, Editura University Press, Trgu-Mure, 1999.
45. HORSCH W., Die Pharmazie, 1960,15, 419.
46. HORSCH W., Die Pharmazie, 1965, 20, 200.
47. IONESCU STOIAN P., BAN P., SAVOPOL E., DINCA D., GEORGESCU E.: Farmacia (Buc.), 1965,
13, 197,291 i 341.
48. IONESCU STOIAN P., CALCANDI V., CALCANDI J., GEORGESCU E., BAN P., ANDREI I.,
BADESCU L, DINCA D.: Farmacia (Buc.), 1964, 12, 529.
49. IONESCU STOIAN P., CIOCNELEA V., ADAM L, BAN L, RUB-SAIDAC AURELIA, GEORGESCU
ELENA, SAVOPOL E.: Tehnic Farmaceutic, Editura II. Editura Didactic i Pedagogic,
Bucureti, 1974.
50. IONESCU STOIAN P., CIOCNELEA V., ADAM L., BAN l., RUB-SAIDAC A., GEORGESCU
ELENA: Tehnic farmaceutic, Ediia II, Editura Didactic i Pedagogic, Bucureti, 1974.
51. IONESCU STOIAN P., COROI S., GEORGESCU E., BARON O., Farmacia (Buc.), 1967, 15, 136 i
1970, 18, 589 i 653.
52. IONESCU STOIAN P., MIHAILESCU F., VITEC N., BOEANU S.: Farmacia (Buc.), 1968, 16, 705.
53. IONESCU STOIAN P., SAVOPOL E., Georgescu Elena: Medicamente injectabile i colire, Editura
Medical, Bucureti, 1970.
54. IONESCU STOIAN P., SAVOPOL E.: Extracte farmaceutice vegetale, Editura Medical, Bucureti, 1977.
55. IONESCU STOIAN P., TITRATU L, BAN P., ANDREI L: Farmacia (Buc.), 1965, 13, 705.
56. JAMINET F., Aspects biopharmaceutiques de la formulation des suppositoires dans Le
suppositoire" de Guillot B.R. et Lombard A.P., Maloine S.A. Paris, 1973.
57. KAPAS M., REGDON E., REGDON G., Acta pharm. technolog., 1979, 25, 109.
58. KAROLYI l., KEDVESSYG., REGDON G., REGDON R., Die Pharmazie, 1976, 31, 179.
59. KASSEM M.A., MATTHA A.G., Pharm.Acta Helv., 1970, 45, 18, 28 i 345.
60. KATA M., Die Pharmazie, 1968, 23, 368.
61. KEDVESSY G., MEZEY G., Acta Pharm.Hung., 1968, 28, 285.
62. KEDVESSYG., Gyogyszertechnologia, Medicina, Budapest, 1971.
63. KEDVESY Gy.: Gyogyszertechnologia, Medicina, Budapest, 1981.
64. KERESZTES A., BERZSENYi M., Die Pharmazie, 1969, 24, 220.
65. KERESZTES A., KEDVESSY G., Die Pharmazie, 1965, 20, 371.
ASISTENII
DE
FARMACIE
67. Le Hir A.: Pharmacie Galnique, 7me dition, Ed. Masson, Paris, 1995.
68. LEUCUTA S.: Farmacocinetica n terapia medicamentoas, Editura Medical, Bucureti, 1989.
69. LEUCUTA S.: Introducere n biofarmacie, Editura Dacia, 1975.
70. LEUCUTA S.: Medicamente vectorizate, Editura Medical Bucureti, 1996.
71. LEUCUTA S.: Sisteme farmaceutice cu cedare cu vitez controlat i de transport la int, Practica
farmaceutic, 1987.
72. LEUCUTA S.: Tehnologia formelor farmaceutice, Editura Dacia Cluj-Napoca, 1995.
73. LEUCUTA S.: Tehnologie farmaceutic industrial, Editura Dacia, Cluj-Napoca, 2001.
74. LEUCUTAS., POP R: Farmacocinetic, Editura Dacia, Cluj-Napoca, 1981.
75. MINDRU l., LEGA A., Chimia macromoleculelor i a coloizilor, Editura Didactic i Pedagogic,
Bucureti, 1977.
76. MES A., JAMINET F., Pharm.Acta Helv. 1976, 51, 119.
77. MES A., Labo Pharm. Problemes et Technique, 1975, 249,1191.
78. MZES G., VMOS E., Reologia es reometria, Mszaki Knyvkiado, Budapest, 1968.
79. PASICH J., DROBNICKA B., Die Pharmazie, 1980, 7, 416.
80. PASICH J., GALOCH B., KUSTRA K., Die Pharmazie, 1979, 34, 7, 413.
81. PASICH J., GALOCH B., ROBSKOWSKI J., Die Pharmazie, 1978, 33, 8, 526.
82.
POPESCU C., BRAILEANU CL.: ndreptar farmaceutic, Editura Medical, Bucureti, 1976.
83.
POPOVICI A. i colab. Revista Medical (Trgu-Mure), 1971, 17, 432; Farmacia (Buc.), 1971,
19, 151, 157,225; 1972,20,49,567; 1973,21, 109; 1975,23,105.
84.
POPOVICI A., BAN l., TOKES B., NICOLAESCU l., SUCIU G., MATHE l., NSTASE V., STAVRI
N.: Bazele teoretice ale tehnologiei farmaceutice, Editura Mirton, Timioara, 1998.
85.
86.
POPOVICI A., BECUS M., LAURENIU, HANKO Z.: Revista Medical (Trgu-Mure), 1968, 14,
3, 334-339.
87.
POPOVICI A., CIURBA ADRIANA: Formular cosmetic, Editura Tipomur, Trgu Mure, 1998.
88.
89.
POPOVICI A., LUPSA M.; Revista Medical (Trgu-Mure), 1969, 15, 19.
90.
POPOVICI A., PETEANU E., PETER M.: Farmacia (Buc.), 1969, 17, 415.
91.
92.
93.
POPOVICI A., TKES B., SUCIU G., PAPP I.: Reologia formelor farmaceutice, Editura Medical,
Bucureti, 1985.
94.
POPOVICI A., URIC L.; Emulsii multiple, Editura Napoca Star, Cluj-Napoca, 2001.
95.
96.
POPOVICI ADRIANA I BAN IOAN, Tehnologie farmaceutic, Editura Tipour Trgu-Mure, 2004.
97.
POPOVICI ADRIANA, IOLANDA CSEGEDI, PAPP l., ROGOC MRIA, VERONICA POP:
ndrumtor pentru lucrri practice. Litografia IMF Trgu Mure, 1981.
98.
POPOVICI ADRIANA, SUCIU GH., GAFITEANU E., MOTOCESCU R.: Preparate farmaceutice,
Editura Medical, Bucureti, 1986.
99.
103. PUISIEUX F., SEILLER M., Agents de surface et emulsions. Galenica 5. Le systems disperses.
Technique et Documentation, Lavoisier, Paris, 1983.
104. RITSCHEL W.A.: Angewandte Biopharmazie, Wissenschaftl. Verlag, Stuutgart, 1973.
105. RITSCHEL W.A.: Handbook of basic pharmacokinetics, Third Edition 1986, Drug Intell'mgence
Publication Inc. Hamilton.
106. SALLAM E., IBRAHIM H.l., TAKIEDDIN M., OTHMAN M., MUI H., SULEIMAN M.: 5 eme Congres
International Technologie pharmaceutique, Vol.V, p. 489, 1989, Paris.
107. SIPOS EMESE, CIURBA ADRIANA, Tehnologie farmaceutic pentru Asisteni de farmacie, 2003.
108. SPERGELY B., TAKCSI NAGY G.: Gyogyszereszet, 1966, 10, 373.
109. SPERGELY B., TAKCSI NAGY G.: Gyogyszereszet, 1964, 8, 203.
110. STANCIU N., OPRI A., ISBASESCU C., BERAL H.: Medicamente injectabile, Editura Medical,
Bucureti, 1958.
111. STANESCU V., BEACA M., Farmacia (Buc.), 1976, 24, 3, 137-143.
112. STANESCU V., BEACA V., VITEC N., BARCARI V., Practica farmaceutic, 1970, 3, 1, 13.
113. STANESCU V., BRAILEANU CL., MOTOCESCU R., BEACA M., Practica farmaceutic, 1973, 6, 2,25.
114. STANESCU V., BRILEANU C., MOTOCESCU R., BEACA M., Practica farmaceutic, 1975, 3-57.
115. STANESCU V., SAVOPOL E., Incompatibiliti medicamentoase, Editura Medical, Bucureti, 1980.
116. STANESCU V., SAVOPOL E., Substane auxiliare farmaceutice, Editura Medical, Bucureti, 1969.
117. STANESCU V., SAVOPOL E.: Interaciuni medicamentoase, Editura Medical, Bucureti, 1991.
118. STANESCU V., Tehnic farmaceutic, Editura Medical, Bucureti, 1983.
119. STNESCU V.: Comprimate farmaceutice, Editura Medical, 1972.
120. STUTTGEN G., SCHAFFER H., Funktionelle Dermatologie, Springer Verlag, Berlin, Heidelberg,
New-York, 1974.
121. SUCHER H., FUCHS P., SPEISER P.: Pharmaceutische Technologie, Georg Thieme Verlag,
Stuttgart, 1978.
122. SURDEANU E., GAFITEANU E., VERBUTA A., ZVORISTEANU V., GAVRILITA L., BUIUC S.:
Practica farmaceutic, 1968, 1, 2, 87.
123. TILENSCHI S., Chimie coloidal, Editura Tehnic, Bucureti, 1964.
124. VOIGT R., BORNSCHEIN M., Lehrbuch der pharmazeutischen Technologie, 2. Auflage, VEB
Verlag Volk und Gesundheit Berlin, 1975.
125. *** Farmacopeea Romn, Ediia IX-a, Editura Medical, Bucureti, 1976.
126. *** Farmacopeea Romn, Ediia X-a, Editura Medical, Bucureti, 1993.
127. *** Farmacopeea Romn, Ediia X-a, Editura Medical, Bucureti, Suplimentul I (2000),
Suplimentul II (2001), Suplimentul III (2004).
128. *** European Pharmacopoeia 5th, Counsil of Europe, Strasobourg, (2004).
129. *** The United States Pharmacopoeia XXIII, (1995), Rockville.
130. *** British Pharmacopoeia, (1993).