Documente Academic
Documente Profesional
Documente Cultură
Forme Farmaceutice Sisteme Disperse Eterogene
Forme Farmaceutice Sisteme Disperse Eterogene
EHNOLOGIE
FARMACEUTIC
PENTRU
ASISTENII
DE
FARMACIE
PARTEA A II-A
(PARTEA SPECIAL)
TEHNOLOGIA FORMELOR FARMACEUTICE
CAPITOLUL 3
FORME FARMACEUTICE CONINND DISPERSII OMOGENE
3.1. SOLUII MEDICAMENTOASE. SOLUTIONES (F.R. X)
3.1.1. Generaliti
A. Definiie
Soluiile medicamentoase sunt preparate farmaceutice lichide, care conin una sau mai
multe substane active dizolvate ntr-un solvent sau ntr-un amestec de solveni i destinate
administrrii interne, externe sau pentru prepararea altor forme farmaceutice. Soluiile
medicamentoase au ca solveni: apa, alcoolul, glicerolul sau uleiuri vegetale.
B. Istoric
Printre primele forme farmaceutice preparate nc din antichitate au fost soluiile
medicamentoase i soluiile extractive. Exist multe referiri istorice legate de prepararea i
ntrebuinarea soluiilor. n prima farmacopee Romn (FR I) din 1862 erau oficinale mai multe
soluii fr a avea o monografie de Generaliti. Denumirea Solutiones apare nc din FR IX
unde se realizeaz o delimitare net a soluiilor propriu-zise de apele aromatice.
n F.R. X avem 17 soluii oficinale din care una este soluie radioactiv de uz intern. Soluiile
au fost primele forme farmaceutice fabricate de industria farmaceutic n cantiti mari, majoritatea
lor au fost preparate iniial n cantiti mici n laboratorul farmaceutic.
C. Clasificare
Exist mai multe criterii de clasificare a soluiilor.
n continuare vom prezenta cteva criterii:
a) Dup modul de formulare:
- soluii magistrale;
- soluii industriale;
- soluii oficinale.
b) Dup compoziie
- sol simple (cu o singur substan medicamentoas);
- sol compuse (cu dou sau mai multe substane medicamentoase dizolvate).
c) Dup natura solventului
- soluii apoase;
- soluii alcoolice;
- soluii glicerolate;
- soluii uleioase;
- soluii cu solveni anhidri: propilenglicol, polietilenglicol.
d) Dup modul de preparare
- soluii obinute prin dizolvare;
- soluii obinute prin amestecare.
e) Dup modul de condiionare:
- soluii; unidoze;
- soluii multidoze .
f) Dup calea de administrare:
- soluii de uz intern;
- soluii de uz extern.
g) Dup modul de administrare:
- soluii cu msuri dozatoare;
- soluii administrate n picturi,
1
EHNOLOGIE
FARMACEUTIC
PENTRU
ASISTENII
DE
FARMACIE
EHNOLOGIE
FARMACEUTIC
PENTRU
ASISTENII
DE
FARMACIE
EHNOLOGIE
FARMACEUTIC
PENTRU
ASISTENII
DE
FARMACIE
EHNOLOGIE
FARMACEUTIC
PENTRU
ASISTENII
DE
FARMACIE
n continuare apa este trecut printr-o coloan de anionii, unde sunt absorbii anionii n
schimb eliberndu-se o cantitate echivalent de ioni hidroxil.
+
R+HO- + HCl
R Cl + H2O
Dup saturarea coloanei recuperarea se face cu NaOH 3-4% (pentru anionii) i HCl 3-6%
(pentru cationii).
c. Instalaii de demineralizare
Demineralizarea se poate realiza i pe coloane simple avnd o coloan de cationii i una
de anionii; apa rezultat cednd prin nclzire i dioxid de carbon (vezi figura 3.1.).
Apa
EHNOLOGIE
FARMACEUTIC
PENTRU
ASISTENII
DE
FARMACIE
EHNOLOGIE
FARMACEUTIC
PENTRU
ASISTENII
DE
FARMACIE
Presiune
soluie
mai puin
concentrat
soluie
concentrat
Membran
semipermeabil
EHNOLOGIE
FARMACEUTIC
PENTRU
ASISTENII
DE
FARMACIE
de iod (alcool 500). Alcoolul este un solvent cu bun capacitate de dizolvare pentru substanele
organice polare, acizi, baze, sruri, glicozide, rezine, uleiuri volatile, colorani, iod, camfor, mentol,
lecitin, ulei de ricin etc. Pentru unele substane este foarte important concentraia alcoolic. (De
exemplu camforul se dizolv n alcool concentrat dar la diluie avansat precipit). Alcoolul se
utilizeaz n amestec cu apa ca solubilizant (cosolvent) cnd capacitatea de dizolvare este mai
mare dect la solvenii luai separai.
La amestecul alcoolului cu apa se va proceda conform tabelelor alcoolmetrice din farmacopee.
Prin amestecarea alcoolului cu apa se degaj cldur (dizolvare exoterm). n afar de
proprietatea de dizolvare, alcoolul are i proprieti antiseptice i dezifectante.
b. Glicerolul (Glycerolum, F.R. X). Glicerolul se obine prin saponificarea grsimilor.
Glicerolul este un solvent polar i se prezint sub form de lichid limpede, incolor, vscos,
higroscopic, fr miros, cu gust dulceag, cu densitatea mai mare dect apa.
Glicerolul este miscibil cu apa i alcoolul, puin solubil n aceton i practic insolubil n
cloroform, eter, uleiuri grase i uleiuri volatile.
Capacitatea de dizolvare a glicerolului crete prin nclzire cnd vscozitatea scade dar nu
trebuie depit temperatura de 1300C deoarece se descompune la aceast temperatur n
acrolein, un produs toxic.
Datorit higroscopicitii poate absorbii apa pn la 25% din greutatea sa.
Glicerolul are diverse utilizri n practica farmaceutic:
- solvent i cosolvent (pentru soluii de uz intern i extern);
- edulcorant pentru preparatele de uz intern (asociat cu sorbitol);
- conservant antimicrobian (datorit higroscopicitii este antiseptic). Soluia apoas cu
concentraie de peste 40% glicerol nu permite dezvoltarea microorganismelor);
- protector (pe epiteliu);
- umectant i emolient datorit hidrofiliei iar datorit vscozitii ridicate ader pe piele i
mucoase;
- are aciune farmacologic proprie: laxativ utilizat intern i extern (supozitoare, clisme).
c. Propilenglicolul (Propylenglycolum F.R. X). Este lichid vscos, limpede, inodor,
incolor cu gust dulceag, amrui i higroscopic. Are densitate mai mare dect apa i este miscibil cu
ap, alcool, aceton, cloroform, uor solubil n eter i insolubil n uleiuri grase. Propilenglicolul nu
este toxic, se poate utiliza att intern ct i extern, avnd o bun capacitate de aderare pe
mucoase (auricular, oftalmic, vaginal etc.).
d. Polietilenglicolii lichizi (Macrogola F.R. X) n funcie de greutatea molecular i
consisten, polietilenglicolii se mpart n trei grupe.
- polietilenglicoli fluizi (cu masa molecular cuprins ntre 400-600);
- polietilenglicoli semisolizi (cu masa molecular ntre 600-1500);
- polietilenglicoli solizi (cu masa molecular ntre 1.500-10.000.
Ca solvent se utilizeaz macrogolii fluizi, cel mai utilizat fiind PEG 400, care se prezint sub
forma unui lichid limpede, incolor, vscos, cu miros slab caracteristic cu gust iniial dulce, apoi
amar i uor arztor.
PEG se utilizeaz mai ales n cosmetic datorit vscozitii ridicate i datorit efectului
sicativ i astringent.
Uneori PEG se utilizeaz n amestec cu apa sub form de cosolvent.
e. Alcoolul izopropilic. Se utilizeaz ca solvent pentru soluii de uz extern.
f. Butilenglicolul se utilizeaz la dizolvarea morfinei.
B1.5. Solveni nemiscibili cu apa
a. Uleiuri vegetale. Uleiurile vegetale sunt fluide la 20 0C, limpezi, de culoare galben
deschis, fr miros (sau miros slab caracteristic), vscoase cu densitate mai mic dect apa.
Exist i uleiuri vegetale solide la 200C (exemplu Cacao oleum). Uleiurile vegetale sunt insolubile
n ap i n alcool dar solubile n majoritatea soluiilor apolare (benzen, cloroform, tetraclorur de
car etc.). Uleiurile vegetale au dezavantajul c se autooxideaz (rncezesc) datorit prezenei
legturilor duble n moleculele acizilor esterificai cu glicerolul.
8
EHNOLOGIE
FARMACEUTIC
PENTRU
ASISTENII
DE
FARMACIE
a1. Uleiul de floarea soarelui (Helianthi oleum F.R. X). Se obine prin presarea la rece
sau prin extracie cu solveni organici din seminele plantei Helianthus annuus. Acest produs
conine 85% gliceride ale acizilor nesaturai i saturai (n principal ale acidului oleic) apoi fosfatide,
vitamine, lecitin i acizi liberi (palmitic, stearic etc.).
Uleiul de floarea soarelui este un lichid limpede, galben auriu, vscos, cu miros uor
caracteristic. Este solubil n solveni organici (benzen, cloroform, eter), greu solubil n alcool,
insolubil n ap i cu indice de aciditate cel mult 2.
Acest solvent se utilizeaz pentru dizolvarea uleiurilor volatile i a substanelor lipofile.
Soluiile uleioase se utilizeaz att intern ct i extern (picturi pentru nas, picturi pentru ochi etc.)
mai ales cu aplicare pe mucoase. Pentru soluiile parenterale se utilizeaz Helianthi oleum
neutralizatum (F.R. X), neturalizat i sterilizat cu aer cald timp de 3 ore la 160 0C cu indice de
aciditate de maximum 0,2. Uleiul de floarea soarelui se pstreaz n recipiente bine nchise, ferit
de lumin, la rece.
a2. Uleiul de ricin (Ricini oleum F.R. X). Uleiul de ricin se obine prin presarea la rece a
seminelor decorticate obinute de la planta Ricinus communis din familia Euphorbiaceae. Dac
obinerea este necorespunztoare n ulei poate trece o toxoalbumin foarte toxic.
Uleiul de ricin este un lichid vscos, incolor sau slab glbui, cu miros i gust caracteristic i
densitate subunitar (0,945-0,966).
Uleiul de ricin se poate folosi i pentru unele forme farmaceutice (emulsii, unguente, soluii
injectabile) ct i cu scop terapeutic.
Intern este folosit ca purgativ:
- la copii 2g/an vrst;
- la aduli 30-50 g.
a3. Uleiul de msline (Olivarum oleum). Acest ulei se obine prin presarea fructelor de
Mslin (Olea Europpea) i se prezint ca un lichid galben verzui, miros plcut, gust dulceag i nu
este sicativ. Uleiul de msline calitatea I poate fi utilizat i pentru prepararea soluiilor injectabile.
n practica farmaceutic se mai pot utiliza i alte uleiuri vegetale ca:
- uleiul de germen de porumb;
- ulei de soia;
- ulei de arahide etc.
b. Uleiuri minerale
b1. Parafina lichid (Paraffinum liquidum F.R. X). Sinonime: ulei de parafin, ulei de
vaselin.
Uleiul de parafin conine un amestec de hidrocarburi parafinice saturate i se obine prin
distilarea fracionat a petrolului.
Este un lichid incolor, fr gust, fr miros, solubil n solveni apolari (benzen, cloroform,
eter etc.) i foarte greu solubil n alcool i nemiscibil cu apa.
Se amestec n orice proporie cu uleiurile grase (cu excepia uleiului de ricin) ct i cu
uleiuri volatile.
Parafina lichida administrat intern are efect laxativ iar extern se utilizeaz pentru preparate
topice fiind foarte bine tolerat pe epitelii.
B1.,6. Solveni de sintez nemiscibili cu apa
a. Oleatul de etil lichid asemntor uleiurilor vegetale, cu vscozitate mai mic i cu
proprieti dizolvante remarcabile. Se absoarbe uor, substana activ este cedat bine, ns are
tendin de rncezire.
b. Carbonatul de etil este utilizat mai ales pentru dizolvarea eritromicinei care are
solubilitate redus n ap. Masele plastice sunt atacate de carbonatul de etil.
c. Benzoatul de etil este utilizat ca i cosolvent n concentraie de 5-10% mrete
solubilitatea unor substane n ulei.
d. Benzoatul de benzil este utilizat tot ca i cosolvent.
e. Miristatul de izopropil este utilizat pentru dizolvarea hormonilor estrogeni. n prezena
alcoolului crete capacitatea de dizolvare.
9
EHNOLOGIE
FARMACEUTIC
PENTRU
ASISTENII
DE
FARMACIE
EHNOLOGIE
FARMACEUTIC
PENTRU
ASISTENII
DE
FARMACIE
Denumirea conservantului
E 200
Acid ascorbic
E 201
Sorbat de sodiu
E 202
Sorbat de potasiu
E 203
Sorbat de calciu
E 210
Acid benzoic
E 211
Benzoat de sodiu
E 212
Benzoat de potasiu
E 213
Benzoat de calciu
E 214
p-hidroxibenzoat de etil
E 215
E 216
p-hidroxibenzoat de propil
E 217
E 218
p-hidroxibenzoat de metil
E 219
E 220
Anhidrid sulfuric
E 221
Sulfit de sodiu
E 222
E 223
Disulfit de sodiu
E 224
Disulfit de potasiu
E 226
Sulfit de calciu
E 227
E 230
Difenil
E 231
o-fenilfenol
11
EHNOLOGIE
FARMACEUTIC
E 232
o-fenilfenat de sodiu
E 233
Tiabendazol
E 236
Acid formic
E 237
Formiat de sodiu
E 238
Formiat de calciu
E 239
Hexametilentetramina
PENTRU
ASISTENII
DE
FARMACIE
12
EHNOLOGIE
FARMACEUTIC
PENTRU
ASISTENII
DE
FARMACIE
A. Spaii i aparatur
n farmacii soluiile se prepar n receptura sau n laborator. Aceste ncperi sunt dotate cu
ustensile i aparatur corespunztoare:
- pahare Berzelius, Erlenmeyer;
- cilindru gradat;
- pipete;
- baghete;
- plnii;
- patentule;
- mensuri;
- lingurie de inox, balane.
Toate ustensilele trebuie s fie curate nainte de utilizare.
B. Recipiente de condiionare
Recipientele pentru ambalare trebuie s fie splate bine cu ap potabil, apoi cltite cu ap
distilat i se usuc nainte de ambalarea soluiei.
Indiferent de soluia preparat (soluii magistrale sau soluii elaborate) condiionarea se
face n recipiente corespunztoare scopului urmrit. n farmacii avem recipiente din sticl (colorate
sau incolore) de material plastic de diferite mrimi 10g, 20g, 30g, 50g, 100g, 150g, 200g, 250g,
500g i mai rar 1.000g.
C. Fazele preparrii soluiilor
Fazele preparrii difer n funcie de tipul soluiei preparate. Soluiile magistrale presupun
cteva faze n plus fa de soluiile elaborate. Vom ncepe cu prezentarea fazelor de preparare a
soluiilor magistrale.
C1. Verificarea reetei. Const n verificarea corectitudinii prescrierii i a altor date legate
de superscriptio.
C2. Verificarea dozelor terapeutice maxime. Se realizeaz n modul prezentat deja la
Calcularea dozelor maxime admise.
C3. Alegerea metodei de preparare a soluiilor
Odat cu alegerea metodei se aleg ustensilele, aparatura, recipientul, dozajul, dopul,
eticheta.
Recipientul se alege n funcie de cantitatea preparatului. Eticheta se alege n funcie de
calea de administrare (rou extern i albastru intern). Pe etichet se trece numrul de reet
din registrul de copiat reete (pentru Rp magistrale) sau numele preparatului pentru produsele
elaborate, modul de administrare, valabilitate, cantitatea i numele farmacistului preparator.
C4. Cntrirea i msurarea. Stabilirea ordinii de dizolvare
n continuare se alege balana potrivit, creia i se verific funcionalitatea dup care se
aeaz vasul n care are loc dizolvarea iar substanele se cntresc n ordinea impus de formula
prescris i pe msura dizolvrii n solvent.
Pentru scoaterea din borcan a substanei solide se utilizeaz linguria farmaceutic iar pe
talerul balanei (cumpna de mn) se pune pe o tectur de hrtie. Dup fiecare cntrire se terg
linguriele i talerul balanei. Vasul tarat poate fi mensur, pahar Berzelius sau alt recipient n
funcie de cantitate. Pentru cntrirea unor substane solide ca : iod, azotat de argint, fenol,
permanganat de potasiu se utilizeaz obligatoriu lingurie din plastomer. La cntrirea fiecrei
substanei citirea etichetei trebuie s se fac de cel puin trei ori. Pentru substanele toxice
prescrise n cantiti sub 0,05g se utilizeaz soluiile titrate 1:10 sau 1:100 a acestor substane.
Cnd avem cantiti mari de lichide pentru msurarea lor se pot utiliza i recipiente de sticl
de mai mic exactitate (cilindru gradat, mensuri gradate). Pentru volume de 0,1 ml folosim pipete
gradate. Cantitile ntre 1-4 ml se msoar n picturi cu pictorul normal. (F.R. X).
C5. Dizolvarea F.R. X prevede prepararea soluiilor prin dizolvarea substanelor
medicamentoase n solveni potrivii i completarea la masa specificat (m/m).
Dizolvarea se face n mod diferit n funcie de solubilitate i anume:
C5.1. La soluii simple solventul se introduce n flaconul tarat n procent de 80%, apoi se
adaug substana i se agit pn la dizolvarea complet. Dizolvarea se poate face la rece, la cald
n funcie de proprietile substanei.
13
EHNOLOGIE
FARMACEUTIC
PENTRU
ASISTENII
DE
FARMACIE
500
40
Alcool
361
366
372
377
383
389
395
401
407
713
420
427
432
440
447
454
461
468
475
484
492
500
508
517
526
535
Ap
639
634
628
623
617
611
605
599
593
587
580
573
568
560
553
546
593
532
525
516
508
500
492
483
474
465
Alcool
459
466
473
481
488
495
503
511
518
526
534
543
551
560
568
577
587
596
605
615
625
636
646
657
669
680
600
Ap
541
534
527
519
512
505
497
489
482
474
466
457
449
440
432
423
413
404
395
385
375
364
354
343
331
320
Alcool
564
572
581
590
599
608
617
627
636
646
656
666
676
687
698
709
720
732
743
755
768
781
795
807
821
835
700
Ap
436
428
419
410
401
392
383
373
364
354
344
334
324
313
302
291
280
268
257
245
232
219
206
193
179
165
Alcool
675
686
696
707
717
728
739
751
762
774
786
798
810
823
836
849
863
867
890
905
920
935
951
967
983
800
Ap
325
314
304
293
283
272
261
249
238
226
214
202
190
177
164
151
137
124
110
95
80
65
49
33
17
Alcool
795
807
820
832
845
858
871
884
898
911
925
940
954
969
984
900
Ap
205
193
180
168
155
142
129
116
102
89
75
60
46
31
16
Alcool
927
941
956
970
985
Ap
73
59
44
30
15
Tabel III: prezint prepararea alcoolului de diferite concentraii prin amestecarea de alcool
i ap, la 20 0C (n ml). n continuare este prezentat acest tabel:
14
EHNOLOGIE
FARMACEUTIC
PENTRU
ASISTENII
DE
FARMACIE
Tabelul 3.3.
Concentraia
alcoolului care se
dilueaz
35
400
450
500
550
600
650
700
750
800
850
900
950
144
290
436
583
730
878
1027
1177
1327
1478
1630
1785
127
255
384
514
644
774
906
1039
1172
1306
1443
114
229
344
460
577
694
812
932
1052
1174
103
207
311
417
523
630
738
847
957
550
600
650
700
Volumul de ap (n mililitri)
95
190
285
382
480
578
677
779
88
175
264
353
443
535
629
81
163
246
329
414
501
76
153
231
310
391
750
72
144
218
295
800
68
138
209
850
65
133
900
64
Pentru a obine alcool de o anumit concentraie (300-900) se amestec 1.000 ml alcool (la
20 C) de concentraia prevzut n prima coloan vertical cu volumele respective de ap (la
200C) prevzute la intersecia coloanelor orizontale cu cele verticale.
Amestecarea alcoolului cu apa este nsoit de degajare de cldur.
C5.4. Soluiile n glicerol se prepar prin dizolvarea substanelor medicamentoase n
recipiente uscate la cald, datorit vscozitii ridicate a solventului. n acest mod se dizolv: acidul
boric, boraxul, anestezina, novocaina, fenazona etc.
C5.5. Soluiile uleioase se prepar prin dizolvarea n ulei la rece sau la cald n recipiente uscate.
Dizolvarea la rece n ulei se aplic substanelor volatile (camfor, mentol, timol, ulei volatil) i
a substanelor medicamentoase uor solubile.
Unele substane se pot dizolva n eter dup care se amestec cu uleiul iar ulterior prin
nclzire pe baia de ap eterul este evaporat.
C6. Omogenizarea se poate realiza prin agitare care n afar de faptul c asigur obinerea
soluiilor omogene mrete viteza de dizolvare.
C7. Filtrarea soluiilor. Filtrarea a fost prezentat n Capitolul 2.7. n acest subcapitol vom
prezenta doar succint cteva aspecte legate de filtrare.
Filtrarea are ca scop separarea particulelor solide de un lichid cu care se gsete n
amestec sau pentru a asigura sterilitatea unor preparate.
Filtrarea poate avea loc:
- la presiune normal (cnd lichidul trece prin materialul filtrant sub influena forei gravitaionale);
- la suprapresiune;
- sau la vid.
Prin filtrare se nelege att materialul filtrat, ct i suportul sau ali auxiliari utilizai la filtrare.
Dup scopul urmrit exist dou tipuri de filtrare:
- filtrarea cu scop de clarificare;
- filtrarea sterilizat.
n funcie de mecanismele implicate n procesul filtrrii exist:
- separare printr-un fenomen mecanic cnd sunt reinute particulele cu diametrul superior
diametrului porilor;
- separarea prin fenomen fizic de adsorbie, adeziune i capilaritate, cnd sunt reinute i
particule cu diametrul inferior diametrului porilor.
Viteza de filtrare poate fi mrit prin:
- creterea diferenei de presiune care acioneaz la cele dou fee ale filtrului;
- creterea suprafeei de filtrare;
- utilizarea unor filtre cu porozitate nalt.
Diferitele tipuri de soluii se filtreaz utiliznd diverse materiale filtrante:
- soluiile apoase se filtreaz prin hrtie de filtru.
- soluiile alcoolice se filtreaz prin vat.
- soluiile extractive apoase i siropurile se filtreaz prin vat sau tifon.
- soluiile uleioase sau glicerolate se filtreaz prin hrtie de filtru uscat la cald i mrind
diferena de presiune dac e posibil.
0
15
EHNOLOGIE
FARMACEUTIC
PENTRU
ASISTENII
DE
FARMACIE
se obine
3 p Perhidrol
H2 O 2
3%
Ap care
conine 0%
H2 O 2
27 p Ap
30 p Ap oxigenat
EHNOLOGIE
FARMACEUTIC
100 3 300
10g Perhidrol
30
30
PENTRU
ASISTENII
DE
FARMACIE
100 27
90g Ap distilat
300
Abatere admis
Pn la 25 g
5%
25 g i pn la 50 g
3%
50 g pn la 500 g
2%
1%
Abatere admis
Pn la 0,1%
7,5%
0,1% pn la 0,5%
5%
3%
35,7g
41,4g
100,0g
0,2g
17
EHNOLOGIE
FARMACEUTIC
Acidum tartaricum
Methylis parahydroxybenzoas
Propilis parahydroxybenzoas
Aqua destillata g.s.ad.
PENTRU
ASISTENII
DE
FARMACIE
0,10g
70mg
30mg
100g
Substanele se dizolv prin nclzire la 80g ap, dup rcire se completeaz cu acelai
solvent la 100g.
Aciunea farmacologic i ntrebuinri: expectorant mucolitic.
3. Solutio calcii chloridi 50%
Soluie de clorur de calciu 50%
Preparare:
Calcii chloridum
50g
Aqua destillata g.s.ad.
100g
Clorura de calciu fin pulverizat se dizolv n ap distilat (dizolvarea este exoterm).
Aciunea farmacologic i ntrebuinri: hemostatic, antialergic i intervine n
metabolismul calciului.
4. Solutio Digitoxini 0,1%
Soluia de digitoxin 0,1% conine digitoxin dizolvat ntr-un amestec de ap i glicerol.
Aciunea farmacologic i ntrebuinri: cardiotonic
5. Soluie Digoxini 0,05%
Soluia de digoxini 0,05% conine digoxin dizolvat ntr-un amestec de alcool, ap i
propilenglicol.
Aciunea farmacologic i ntrebuinri: cardiotonic.
6. Solutio Efervescens
Sinonime: Soluie efervescent
Limonad gazoas
Preparare:
Soluia I:
Natrii hydrogenocarbonas
Sirupus simplex
Aqua destillata g.s.ad.
4g
15g
100g
Soluia II
Acidum citricum
3,65g
Sirupus simplex
15g
Aqua destillata g.s.ad.
100g
Soluiile se prepar n dou recipiente separat i se amestec n timpul utilizrii.
Aciunea farmacologic i ntrebuinri: antiemetic.
7. Solutio Epinephrini 0,1%
Sinonime: Soluie de adrenalin 0,1%
Soluia de adrenalin 0,1% conine adrenalin ntr-un amestec de ap i acid clorhidric 1
mol/l pH-ul ajustat la 3,0 4,0. Soluia conine stabilizani potrivii.
Aciunea farmacologic i ntrebuinri: simpatomimetic.
8. Solutio Glyceryli Trinitratis Spirtuosa 1%
Soluie alcoolic de trinitrat de glicerin
Sinonime: solutio nitroglycerini spirituosa
18
EHNOLOGIE
FARMACEUTIC
PENTRU
ASISTENII
DE
FARMACIE
19
EHNOLOGIE
FARMACEUTIC
PENTRU
ASISTENII
DE
FARMACIE
25,5g
15g
50g
0,1g
5g
350g
Peste acidul citric dizolvat n 200ml ap nclzit la aproximativ 700C se adaug n poriuni
mici carbonat bazic de magneziu i se agit pn la dizolvare, dup care se adaug siropul simplu
i uleiul de lmie n prealabil titrat cu talcul i 20 ml ap, agitndu-se corespunztor apoi se
filtreaz i se completeaz cu ap la 350g.
Aciunea farmacologic i ntrebuinri: purgativ.
10. Solutio Methylergometrini Hydrogenomaleatis 0,025%
Soluia conine Hydrogenomaleat methylengometrin de 0,025% dizolvat ntr-un amestec
de alcool, ap, glicerol i propilenglicol cu pH-ul ajustat la 3,2. Soluia conine stabilizani i
conservani antimicrobieni potrivii.
Aciunea farmacologic i ntrebuinri: hemostatic uterin.
11. Solutio Natrii Iodidi [131 I]
Soluia de IODUR [131 I] conine izotopul [131 i] radioactiv al iodului i tiosulfat de sodiu.
Aciunea farmacologic i ntrebuinri: Soluia este folosit pentru investigarea funciei
tiroidiene, pentru tratarea tireotoxicozei i a cancerului tiroidian.
3.1.5.2. Soluii oficinale de uz extern
1. Solutio Aluminii aceto-tartarici
Sinonime: Soluia de acetotartrat de aluminiu
Soluie Burow
Preparare
Aluminii sulfas
Acidum aceticum dilutum
Calcii carbonas
Aqua destillata
Acidum tartaricum
30g
36,5g
13,5g
q.s
q.s
10g
70g
100g
Camforul se dizolv n alcool, se adaug ap, n mici poriuni i sub agitare pn la 100g i
apoi se filtreaz.
20
EHNOLOGIE
FARMACEUTIC
PENTRU
ASISTENII
DE
FARMACIE
2g
3g
100g
gta 67,5
q.s.ad. gta 100,00
EHNOLOGIE
FARMACEUTIC
PENTRU
ASISTENII
DE
FARMACIE
Iodum
gta 1,00
Kalii iodidum
gta 2,00
Aqua destillata q.s. ad.
gta 100,00
Iodul i iodura de potasiu sunt aduse dup cntrire ntr-un mojar unde sunt triturate n
prezena unei mici cantiti de ap iar dup dizolvare se adaug treptat restul cantitii de ap.
gta 5,00
gta 10,00
q.s. ad. gta 100,00
gta 50,00
q.s. ad. gta 100,00
gta 10,00
q.s. ad. gta 100,00
gta 3,00
q.s. ad. gta 100,00
Acidul boric se cntrete la cumpna de mn sau alt balan aducndu-se apoi ntr-o
mensur sau pahar Erlenmeyer dup care peste aceast substan se adaug apa i se
22
EHNOLOGIE
FARMACEUTIC
PENTRU
ASISTENII
DE
FARMACIE
gta 0,10
q.s. ad. gta 100,00
Pulberea de rivanol cntrit este adus ntr-un pahar Erlenmeyer peste care se adaug
ap n cantitate de aproximativ 30 ml nclzit la fierbere agitndu-se uor pn la dizolvare, dup
care se adaug restul cantitii de ap. Soluia de rivanol se ambaleaz n recipiente de culoare
brun etichetate corespunztor.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: antiseptic, micostatic i bactericid.
4. Solutio Castelani
Preparare:
Fucsinum
Alcoholum
Acetonum
Acidum boricum
Resorcinolum
Soluio fenolum 2%
gta 0,50
gta 10,00
gta 5,00
gta 1,00
gta 4,00
q.s. ad. gta 100,00
aa
gta 1,50
gta 3,00
gta 60,70
q.s. ad. gta 100,00
Acidul benzoic, acidul salicilic i iodul se dizolv n alcool concentrat iar benzoatul de sodiu
n ap. Soluia apoas se adaug treptat peste soluia alcoolic sub agitare continu. Dup
obinere preparatul se ambaleaz i se conserv n recipiente din sticl colorate bine nchise i
etichetate corespunztor (uz extern).
Aciune farmacologic i ntrebuinri: antiseptic i antimicotic.
6. Solutio Antimicotica
Preparare:
Acidum benzoicum
Acidum salicylicum
Acidum boricum
gta 1,20
gta 1,20
gta 1,20
23
EHNOLOGIE
FARMACEUTIC
PENTRU
ASISTENII
DE
FARMACIE
gta 13,00
q.s. ad. gta 100,00
gta 3,00
gta 3,00
gta 10,00
gta 10,00
gta 10,00
q.s. ad. gta 100,00
gta 1,00
gta 1,00
gta 2,00
gta 5,00
gta 60,00
gta 1,00
gta 30,00
Acidul benzoic, acidul salicilic i camforul se vor dizolva n alcool concentrat. Dup
obinerea soluiei omogene se adaug glicerolul, soluia de acid boric i uleiul volatil de lavand
agitndu-se uor pn la omogenizare. Soluia se ambaleaz n recipient de culoare brun i se
eticheteaz Extern.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: antiseptic, antiacneic.
9. Spirt Mentolat 1%
Preparare:
Mentholum
Alcoholum dilutum
gta 1,00
q.s. ad. gta 100,00
gta 1,20
gta 1,20
24
EHNOLOGIE
FARMACEUTIC
Tinctura Arnicae
Tinctura Capsici
Tincutra Chinae
Lavandulae Aetheroleum
Alcoholum dilutum
PENTRU
ASISTENII
DE
FARMACIE
gta 6,00
gta 6,00
gta 6,00
gta 0,20
q.s. ad. gta 100,00
EHNOLOGIE
FARMACEUTIC
PENTRU
ASISTENII
DE
FARMACIE
Zahrul (Zaharoza) este o dizaharid format din glucoz i fructoz fiind foarte uor
solubil n ap, greu solubil n alcool i glicerol i practic insolubil n cloroform i eter.
Stabilitatea chimic i biochimic a siropurilor cu coninut mare de zahr (64%) se explic
prin efectul osmotic. Un sirop concentrat inhib multiplicarea bacteriilor prin fenomenul de
deshidratare celular deoarece presiunea osmotic este mai mare dect presiunea osmotic a
celulelor bacteriene.
26
EHNOLOGIE
FARMACEUTIC
PENTRU
ASISTENII
DE
FARMACIE
A vas cilindric din cupru cositorit; B capac de nchidere; C diafragme perforate; D un alt
cilindru; N tub de nivel; Z bil care indic concentraia siropului; r robinet.
EHNOLOGIE
FARMACEUTIC
PENTRU
ASISTENII
DE
FARMACIE
b1. Clarificarea prin mijloace fizice se realizeaz utiliznd urmtorii ageni de clarificare:
- Hrtia de filtru. Se cntresc 1-5g hrtia de filtru la 1kg sirop. Hrtia se tritureaz n
mojar cu ap cald pn la obinerea unei paste, se stoarce i se introduce n siropul fierbinte
dup care se fierbe 1 minut, apoi se filtreaz prin tifon.
- Crbunele activ se utilizeaz n concentraie de 2-5.
Crbunele se amestec cu siropul fierbinte i apoi se filtreaz. Are dezavantajul absorbiei
unor substane medicamentoase (alcaloizi, glicozide).
- Caolinul se utilizeaz n concentraie de 2.
- Talcul se utilizeaz n procent de 10.
- Carbonatul bazic de magneziu se utilizeaz la siropul de balsam de tolu. Dezavantajul
este c aceast substan cedeaz siropului un pH bazic (pH = 10).
- Albumina se coaguleaz n soluie prin nclzire antrennd particulele n suspensie.
b2. Clarificarea prin mijloace chimice
Alcoolul este folosit pentru clarificarea mai ales a soluiilor extractive apoase.
b3. Clarificarea prin mijloace biochimice
Are la baz o reacie enzimatic i se utilizeaz mai ales la clarificarea siropurilor naturale.
B. Prepararea siropurilor prin amestecarea siropului simplu cu diferite soluii
medicamentoase
Metoda este utilizat la majoritatea siropurilor. Substanele medicamentoase se dizolv n
ap iar soluia obinut se amestec cu siropul simplu.
C. Prepararea siropului prin dizolvarea n momentul utilizrii a unor granulate sau
pulberi precondiionate
Datorit instabilitii n prezena apei a substanelor active sau a unor auxiliari unele siropuri
se condiioneaz sub form de pulberi uscate sau granule urmnd s fie dizolvate n momentul
utilizrii.
Abatere admis
Pn la 25 g
5%
25 g pn la 50 g
3%
50 g pn la 500 g
2%
EHNOLOGIE
FARMACEUTIC
PENTRU
ASISTENII
DE
FARMACIE
Abatere admis
Pn la 0,1%
7,5%
0,1% pn la 0,5%
5,%
3%
B. Conservare
Siropurile se conserv n recipiente de capacitate de cel mult 1.000 ml bine nchise,
complet umplute la temperaturi cuprinse 8-150.
La siropurile cu concentraie mai mic de zahr se pot aduga conservani i anume: F.R.
X prevede adaosul a 1,5 amestec de p-hidroxibenzoat de metil i p-hidroxibenzoat de n-propil n
raport 9:1, pe eticheta recipientului menionndu-se conservanii utilizai.
C. Alterarea siropurilor
n general, siropurile au o bun conservabilitate mai ales cele preparate la cald (sterilizare,
clarificare) dar i datorit concentraiei ridicate de zahr.
Totui, n timp, datorit pstrrii n condiii neprielnice pot aprea unele transformri
nedorite la siropuri i anume:
- invertirea (hidroliza) care poate fi provocat de maltaz sau invertaz;
- invertirea poate fi urmat de fermentaia alcoolic;
- mucegirea;
- recristalizarea;
gta 4,50
gta 1
gta 64
gta 100
EHNOLOGIE
FARMACEUTIC
PENTRU
ASISTENII
DE
FARMACIE
4. Sirupus Simplex
Sirop simplu
Preparare
Saccharum
Aqua destillata
gta 64,00
q.s.ad. gta100,00
Zahrul se dizolv prin nclzire n ap, se fierbe timp de 1-2 minute agitnd continuu, se
completeaz cu apa nclzit la aproximativ 700C pn la 100 g i se filtreaz fierbinte.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: edulcorant.
4g
15g
30
EHNOLOGIE
FARMACEUTIC
PENTRU
ASISTENII
100g
Soluia II
Acidum citricum
Sirupus simplex
Aqua destillata q.s.ad.
3,65g
15g
100g
DE
FARMACIE
25,5g
15g
50g
0,1g
5g
350g
3.4.2. Formulare
Pentru obinerea apelor aromatice avem nevoie de urmtoarele materii prime:
31
EHNOLOGIE
FARMACEUTIC
PENTRU
ASISTENII
DE
FARMACIE
a. Produse vegetale. Pentru obinerea produselor de calitate este nevoie ca drogul vegetal
(frunze, flori) s fie utilizat imediat dup recoltare, excepie fcnd scorioara, florile de tei i florile
de levnic care se utilizeaz uscate.;
b. Vehicul. Ca vehicul pentru aceast form se utilizeaz apa distilat. Raportul produs
vegetal /solvent variaz n limitele 1/1 pn la 1/5 dependent de gradul de solubilitate a uleiului
volatil ct i de coninutul de ulei volatil n produsul vegetal utilizat.
32
EHNOLOGIE
FARMACEUTIC
PENTRU
ASISTENII
DE
FARMACIE
Figura. 3.8. Aparat industrial pentru obinerea apelor aromatice i a uleiurilor volatile
(dup Lupuleasa Dumitru, Popovici Iuliana, 1997)
1 Cazan;
2 Refrigerent;
3 Vas colector
Aceast metod este mai perfecionat dect prima, nlturndu-se inconvenientul
degradrii unor componente ale uleiului volatil datorit supranclzirii. n aceast instalaie
produsul vegetal este adus ntr-un co din sit metalic nchis sau nu n prealabil n pnz de sac,
ca sa nu vin n contact cu apa aflat n partea inferioar a cazanului. Vaporii de ap ptrund prin
produsul vegetal din partea inferioar a vasului antrennd uleiul volatil de unde datorit
suprapresiunii create ptrunde n refrigerent apoi n vasul colector, de unde, datorit diferenelor de
densitate, pot fi colectate uleiul volatil pur sau ape aromatice.
Antrenarea cu vapori de ap se utilizeaz pentru distilarea a dou lichide foarte puin
miscibile sau foarte puin solubile unul n cellalt. La o anumit temperatur fiecare din cele dou
lichide cu puncte de fierbere diferite degaj vapori dezvoltndu-se o presiune de vapori diferit
pentru fiecare lichid. Vaporii sunt miscibili n orice proporie. Presiunea total a amestecului
eterogen va fi egal conform legii lui Dalton cu suma presiunilor pariale
P = Pa + Pu
Pa = presiunea parial a vaporilor de ap;
Pu = presiunea parial a vaporilor volatili.
Presiunea amestecului de vapori va atinge presiunea atmosferic la o temperatur mai
mic de 1000C i amestecul va ncepe s fiarb la acea temperatur. n timpul fierberii temperatura
rmne constant pn la epuizarea unuia dintre componente. Produsul vegetal utilizat pentru
obinerea apei aromatice n acest mod trebuie adus n prealabil la gradul de mrunire
corespunztor, dup care se macereaz 24 de ore cu ap rece sau amestec de ap i alcool, apoi
se supune antrenrii cu vapori de ap.
A3. Antrenarea cu vapori de ap care provin de la un generator separat
La aceast metod utilizat mai mult industrial exist un generator de vapori care poate
alimenta o baterie de distilatoare. Generatorul poate fi plasat ntr-un spaiu separat prezentnd n
acest mod cteva avantaje:
- distilatoarele nefiind n contact cu sursa caloric se nltur eventualele posibiliti de
incendiu;
- extracia decurge continuu nefiind nevoie de ntreruperi pentru completarea cantitii de
ap epuizat.
n operaiile de distilare se acord o atenie deosebit nclzirii pentru ca producerea de
vapori s fie moderat, condensarea rapid pentru a evita pierderile de ulei volatil.
Primele poriuni de distilat sunt principii volatile cu caracter hidrofil (aldehide, alcooli, acizi)
cu arom plcut, n continuare obinndu-se fraciuni volatile mai greu solubile n ap i cu miros
33
EHNOLOGIE
FARMACEUTIC
PENTRU
ASISTENII
DE
FARMACIE
aromat mai puin evident. Sfritul distilrii se constat att prin absena mirosului produs de uleiul
volatil dar i prin diferite identificri calitative.
B. Diluarea apelor aromatice concentrate obinute industrial
Industria furnizeaz soluii concentrate de uleiuri volatile care se dilueaz cu ap n funcie
de concentraia produsului tipizat (duplex, triplex etc.), adic soluii care rezult prin amestecarea a
dou sau trei pri ap cu o parte ulei volatil.
C. Dizolvarea uleiurilor volatile n ap
C1. Dizolvarea direct. Se realizeaz prin agitarea uleiului volatil cu ap n cantiti strns
corelate cu gradul de solubilitate a uleiului volatil n ap.
C2. Dispersarea uleiului volatil cu talc (F.R. IX)
Preparare
Aetheroleum
gta 1,00
Talcum
gta 10,00
Sol. Conservans q.s.ad.
gta 1000,00
Uleiul volatil se tritureaz cu talcul i cu soluia conservant nclzite la 35-40 0C adugat
treptat. Talcul are rolul de a dispersa uleiul n particule foarte fine mrindu-se n modul acesta
suprafaa de contact a uleiului cu apa i uurndu-se astfel dizolvarea.
Talcul mai are rolul de a clarifica soluia. n acest mod se produce o dizolvare selectiv i
anume se dizolv componentele volatile hidrofile n cantiti de 0,3-0,4 g/l. Diferena de 60-70%
ulei volatil reprezentat de hidrocarburile terpenice greu solubile nu se dizolv n ap.
C3. Dispersarea uleiul volatil cu ageni tensioactivi
Prin aceast metod se obine o dizolvare bun, inconvenientul fiind gustul mai puin
agreabil produs de Tween, fapt pentru care F.R. IX exclude aceast metod de obinere.
n F Hung. VI avem urmtoarea formul pentru obinerea apelor aromatice utiliznd
aceast metod:
Aetheroleum
gta 2,00g
Tween 20
gta 20,00
Alcoholum
gta 200,00
Aqua destillata
gta 778,00
Conform acestei metode uleiul volatil se dizolv n alcool apoi prin intermediul
emulgatorului n apa distilat.
D. Dizolvarea uleiurilor volatile n alcool i diluarea cu ap a soluiilor alcoolice
Conform acestei metode apele aromatice se obin n urmtorul mod: se prepar iniial o
soluie coninnd 1% ulei volatil utilizndu-se alcool concentrat n cantitate corespunztoare pentru
a obine 100 ml. Pentru obinerea apei aromatice se amestec 3 ml din aceast soluie
concentrat cu 97 ml ap proaspt fiart i rcit la aproximativ 40-50 0C. Apa este adugat n
poriuni mici i sub agitare continu, dup care se filtreaz.
EHNOLOGIE
FARMACEUTIC
PENTRU
ASISTENII
DE
FARMACIE
3.5.2. Elixire
Elixirele sunt preparate farmaceutice de uz intern care conin un ulei volatil dizolvat n
alcool coninnd i un edulcorant potrivit.
Elixirele pot avea o concentraie alcoolic de maxim 20 0 i o concentraie n zahr de
maxim 20%.
Uleiul volatil se dizolv n alcool iar soluia obinut se amestec sau cu sirop simplu sau cu
glicerol.
EHNOLOGIE
FARMACEUTIC
PENTRU
ASISTENII
DE
FARMACIE
- substane active (albastrul de metilen 1-3%, colargol 1-2%, fenosept, acid lactic, nystatin,
borax, anestezice locale, antiinflamatoare);
- iar ca vehicule se utilizeaz: glicerol, propilenglicol, polietilenglicoli lichizi, mucilagii de
metilceluloz sau carboximetilceluloz etc.
Aceste vehicule avnd o vscozitate ridicat asigur o aderen fa de mucoase
prelungind n acest mod timpul de contact al medicamentului cu mucoasa bucal.
Principalele colutorii (badijonaje) utilizate n practica medical sunt urmtoarele formule
neoficinale n F.R. X:
1. Solutio Glycerini boraxati 10% (20%)
Preparare
Natrii tetraboras
Glicerolum
gta 3,00
gta 3,00
gta 50,00
Boraxul se dizolv n acelai mod ca la glicerina boraxat prin dizolvare la cald n glicerin,
pe baia de ap. Dup dizolvare i rcire se adaug anestezina dizolvat n 20 g alcool cantitate de
solvent care se scade din cantitatea total de solvent prevzut.
Ambalarea i administrarea se face n acelai mod ca la produsul anterior.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: antiseptic, antimicotic n stomatite.
36
EHNOLOGIE
FARMACEUTIC
PENTRU
ASISTENII
DE
FARMACIE
gta 1,00
gta 10,00
gta 5,00
q.s. ad. gta 100,00
Pioctanina se dizolv n alcool dup care se adaug treptat i sub agitare uoar soluia
conservant i glicerolul pn la masa prevzut. Dup omogenizare soluia se ambaleaz n
flacoane colorate i se eticheteaz corespunztor.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: antimicrobian i antimicotic pentru uz extern pe
epitelii i mucoase.
4. Solutio Methylthioninii Chloridum 1%
Sinonime: Soluie de albastru de metil 1%
Preparare
Methylthioninii chloridum
Aqua destillata
gta 1,00
q.s. ad. gta 100,00
gta 2,00
gta 2,00
gta 4,00
q.s. ad. gta 1000,00
EHNOLOGIE
FARMACEUTIC
PENTRU
ASISTENII
DE
FARMACIE
EHNOLOGIE
FARMACEUTIC
PENTRU
ASISTENII
DE
FARMACIE
- soluii;
- emulsii;
- suspensii.
c. Dup modul de condiionare:
- unidoz;
- multidoz.
d. Dup durata efectului terapeutic:
- aciune imediat;
- aciune prelungit.
e. Dup natura solventului:
- soluii apoase;
- soluii uleioase;
- soluii vscoase (hidrofile).
f. Dup modul de administrare:
- picturi;
- splturi;
- pulverizaii;
- inhalaii.
g. Dup aciunea terapeutic:
- local (antiinflamatoare, vasoconstrictoare, antiinfecioase);
- sistemic (parasimpatolitice, hormoni, vaccinuri).
A6. Anatomia cavitii nazale
Cavitatea nazal este prima poriune a cilor respiratorii superioare, avnd rolul de a
pregti aerul inspirat nainte de a ptrunde n cile respiratorii inferioare, prin filtrare respectiv,
nclzire. n afar de acest rol, nasul are i funcie olfactiv.
Cavitatea nazal este mprit n dou fose nazale care comunic cu faringele. n
cavitatea nazal se gsete o mucoas, bogat vascularizat care are dou tipuri de celule: ciliate
(70-80%) i caliciforme. Datorit prezenei cililor suprafaa mucoasei este foarte mare de
aproximativ 140-170 cm2. Cilii sunt prezeni pe ntreaga suprafa a mucoasei, exceptnd zona
olfactiv i preturbionar.
A7. Fiziologia cavitii nazale
Prima funcie a nasului ca importan este cea respiratorie, funcia olfactiv fiind a doua ca
importan. Pentru mplinirea funciei respiratorii nasul este adaptat pentru a filtra, a nclzi i a
umecta aerul nainte de a ptrunde n plmni. Aceste funcii sunt ndeplinite de mucoasa nazal
prevzut cu cili vibratili care este scldat de mucus secretat de glandele de pituitur. Mucusul
este compus din: 95-96% ap, sruri organice 1-2%, mucin 2,5-3% i o scleroprotein care se
depune pe extremitatea cililor avnd proprietatea de a reine praful. n afar de rolul de reinere a
particulelor solide (praf) mucusul are i un rol de a apra cile respiratorii superioare de diferitele
invazii cu microorganisme. Ptrunderea unui corp strin n cavitatea nazal produce o alcalinizare
a mucusului rezultnd o activare a cililor ceea ce determin evacuarea rapid a corpului strin.
Rolul antimicrobian este ndeplinit de o enzim care se gsete n mucus cu proprieti
bacteriostatice (lizozima).
Cili vibratili au 7m lungime i 1-3 m diametru. Fiecare celul are 10-15 cili care sunt ntro continu micare. Ritmul micrii cililor este de circa 300-500 micri/minut i imprim o
deplasare a mucusului spre cavitatea faringian cu o vitez de aproximativ 0,25-0,75 cm/min. Cilii
au o micare ondulatorie.
Integritatea aparatului ciliar i stratului mucos sunt factori eseniali pentru sntatea
mucoasei nazale.
A8. Influena factorilor fizici i chimici asupra activitii ciliare
Activitatea ciliar este de o importan major pentru meninerea funcionalitii
corespunztoare a cilor respiratorii superioare. n continuare vor fi prezentai civa dintre factorii
de ordin fizico-chimic care influeneaz activitatea ciliar i anume:
a. Temperatura: temperatura optim pentru micarea ciliar este cuprins ntre 18-33 0C.
Sub 180C micarea ciliar ncetinete. La temperaturi mai mari de 33 0C micarea ciliar de
asemenea ncetinete, iar la temperaturi de 440C activitatea ciliar este oprit.
39
EHNOLOGIE
FARMACEUTIC
PENTRU
ASISTENII
DE
FARMACIE
EHNOLOGIE
FARMACEUTIC
PENTRU
ASISTENII
DE
FARMACIE
EHNOLOGIE
FARMACEUTIC
PENTRU
ASISTENII
DE
FARMACIE
- fenosept 0,025%;
- clorur de cetilpiridiniu 0,001-0,005%;
- parabeni (nipagin, nipasol) 0,01-0,02%;
- clorocrezol 0,05-0,1% etc.
b5. Stabilizani. n soluiile nazale pot avea loc diferite reacii ntre componentele soluiei
(oxidri, reduceri) mai ales cnd se utilizeaz ca solvent apa. Pentru a rezolva acest inconvenient
n cazul substanelor sensibile la astfel de transformri putem schimba vehiculul utiliznd ulei de
floarea soarelui sau se pot utiliza antioxidani.
C. Prepararea picturilor pentru nas
F.R. X prevede ca prepararea picturilor pentru nas s se fac prin dizolvare, emulsionare
sau suspendarea ntr-un vehicul adecvat (soluie apoas izotonic sau ulei de floarea soarelui
neutralizat) cu completare la masa prevzut (m/m).
Regulile generale de preparare au fost amintite i sunt cele descrise n monografiile
Solutiones, Emulsiones i Suspensiones. La preparare se utilizeaz auxiliari necesari
(izotonizani, corectori de pH, stabilizani, solubilizani etc.) cu scopul de a obine preparate
corespunztoare calitativ cu o biodisponibilitate mare, efect terapeutic foarte bun, efecte toxice
minime i contraindicaii ct mai puine sau absente.
Aparatura i vasele de laborator necesare sunt aceleai care au fost utilizate la prepararea
formelor menionate n monografiile respective.
D. Condiionarea i conservarea erinelor
Erinele se condiioneaz n recipiente de sticl incolore sau colorate n funcie de
proprietile fizico-chimice a substanelor coninute sau recipiente de material plastic de capacitate
mic (5-10 ml) i prevzut cu dop picurtor.
n industrie se condiioneaz n diferite recipiente avnd dou moduri de condiionare:
- unidoz;
- multidoz.
Pentru erinele unidoz se utilizeaz recipiente de plastomeri cu capacitate de 0,4-0,5 ml
transparente la care umplerea i deschiderea se face automat.
Pentru erinele multidoz se utilizeaz:
- flacoane de sticl incolor sau colorat de 5-10 ml cu dop picurtor;
- flacoane de plastomer cu dop picurtor;
- flacoane de plastomer cu pulverizator;
- fiole cu soluii i pipet nazal din plastomer pentru splturi.
n industrie flacoanele unidoz i multidoz se eticheteaz avnd pe etichet urmtoarele
indicaii: numele produsului, seria de fabricaie, termen de valabilitate, fabrica productoare etc.
Flacoanele individuale se ambaleaz n cutii de carton care de asemenea sunt etichetate
iar pe etichet mai pot aprea i alte meniuni ca de exemplu:
- numai pentru uz nazal;
- nu trebuie nghiite;
- se evit utilizarea prelungit;
- de evitat utilizarea la copiii foarte mici fr avizul medicului.
Medicamentele rinologice lichide se ambaleaz n recipiente bine nchise prevzute cu un
sistem de picurare, depozitate la loc rcoros i ferit de lumin.
E. Caractere i control
Picturile pentru nas trebuie s corespund prevederilor din monografiile Solutiones,
Emulsiones i Suspensiones.
F.R. X prevede controlul urmtorilor parametrii pentru soluiile nazale:
- pH-ul picturilor pentru nas apoase trebuie s fie cuprins ntre 6-7,5 iar determinarea se
face poteniometric;
- identificarea conform monografiei respective;
- masa total pe recipient: se stabilete prin cntrirea individual a coninutului din 10
recipiente. Fa de masa declarat pe recipient se admit abaterile procentuale prevzute n tabelul 3.8.:
Tabel 3.8.
Masa declarat pe recipient
Abaterea admis
42
EHNOLOGIE
FARMACEUTIC
PENTRU
ASISTENII
Pn la 10 g
10%
10 g pn la 25 g
5%
DE
FARMACIE
Abaterea admis
Pn la 0,1%
7,5%
0,1% pn la 0,5%
5%
3%
gmma 0,90
q.s.ad 100 g
gta 1,00
gta 80,00
gta 2,00
q.s.ad 100 g
EHNOLOGIE
FARMACEUTIC
PENTRU
ASISTENII
DE
FARMACIE
gta 1,00
q.s.ad 100 g
44
EHNOLOGIE
FARMACEUTIC
PENTRU
ASISTENII
DE
FARMACIE
gta 1
q.s.ad 100 g
EHNOLOGIE
FARMACEUTIC
PENTRU
ASISTENII
DE
FARMACIE
EHNOLOGIE
FARMACEUTIC
PENTRU
ASISTENII
DE
FARMACIE
a1. Pavilionul urechii este compus dintr-un schelet fibrocartilaginos de form neregulat
acoperit cu piele. n aceast poriune exist multe glande sebacee, sudoripare i foliculi piloi.
Infeciile foliculelor piloi sunt numite furunculoze.
a2. Conductul auditiv extern are o lungime de aproximativ 2,3 cm i face legtura ntre
pavilion i urechea medie de care este desprit prin membrana timpanic. Pielea conductului
auditiv extern este acoperit cu fire de pr care au rol protector frnnd ptrunderea n cavitate a
unor particule solide i glande ceruminoase care secret cerumenul (de asemenea cu rol protector
i cu rol lubrifiant al mucoasei). n prezena umiditii cerumenul devine un mediu prielnic pentru
dezvoltarea microorganismelor ducnd la mbolnviri ale acestei caviti numite otite externe.
a3. Timpanul este o membran constituit dintr-un esut conjuctivo-epitelial, elastic,
rezistent, subire de form aproape circular i bombat spre urechea medie. Timpanul are o
bogat inervaie i vascularizaie.
b. Urechea medie este format din urmtoarele pri:
- cavitatea timpanului (spaiul plin cu aer spat n osul temporal);
- oscioarele urechii;
- cavitatea mastoidian (spat n osul temporal);
- trompa lui Eustachio care leag cavitatea timpanului de cavitatea nasofaringian drennd
secreiile urechii medii spre faringe.
c. Urechea intern este zona cea mai important a analizatorului acusticovestibular
alctuit din urmtoarele pri:
- o parte osoas (labirintul osos);
- i una membranoas (labirintul membranos).
Urechea este un organ vulnerabil la diferite infecii microbiene, fungice de aceea studiul
formelor otologice, formularea, prepararea i utilizarea lor au un interes deosebit pentru terapie.
B. Formularea picturilor pentru ureche
Medicamentele rinologice lichide sunt indicate n tratamente ale conductului auditiv extern
ct i ale urechii medii. Pentru formularea picturilor avem nevoie de urmtoarele componente
principale:
- substane active;
- auxiliari (solveni, adjuvani etc.).
La formulare trebuie s avem n vedere urmtoarele aspecte:
- pH-ul favorabil este cuprins ntre 5-7,5;
- pentru sugari i copiii mici se utilizeaz preparate sterile;
- pentru tratamente ale urechii medii se utilizeaz soluii izotonice;
- pentru urechea extern sunt mai tolerate soluiile hipertonice.
B1. Substanele medicamentoase utilizate pentru prepararea acestei forme trebuie s
ndeplineasc condiiile de calitate prevzute de F.R. X sau alte norme de calitate.
Dintre condiiile foarte importante amintim urmtoarele:
- toleran bun;
- s nu fie toxice n concentraiile utilizate;
- substanele solide administrate sub form de suspensii s aib un diametru al particulelor
de maxim 50m (F.R. X);
- s nu influeneze micarea fiziologic a cililor.
Substanele utilizate pentru medicamente otologice pot avea diferite efecte i se clasific n
funcie de aciunea farmacodinamic n urmtoarele subgrupe:
a. Antimicrobiene
antibiotice (cloramfenicol, tetraciclin, neomicin);
- antiseptice (acid boric, acid salicilic, derivai organo-mercurici etc.);
b. Antifungice (nystatin, clotrimazol etc.);
c. Antiinflamatoare:
- steroidiene (betametazon, hidrocortizon);
- nesteroidiene (indometacin).
d. Anestezice locale (anestezin, procain, lidocain).
e. Vasoconstrictoare (efedrina).
f. Ageni cerumenolitici (dioctilsulfocuccinat de sodiu).
g. Analgezice antipiretice (aminofenazona).
47
EHNOLOGIE
FARMACEUTIC
PENTRU
ASISTENII
DE
FARMACIE
Abatere admis
10%
Pn la 10 g/recipient
48
EHNOLOGIE
FARMACEUTIC
PENTRU
ASISTENII
DE
FARMACIE
5%
ntre 10 g 25 g
Abatere admis
Pn la 0,1%
7,5%
5%
3%
E: Condiionare i control
E1. Picturile pentru ureche sunt condiionate n recipiente bine nchise de capacitate
cuprins ntre 5-25 ml confecionate din sticl sau material plastic i prevzute cu dop picurtor.
Flaconul cu soluie se eticheteaz corespunztor utilizndu-se i diferite etichete adiionale de
exemplu:
- A se pstra la loc rcoros
- A se pstra ferit de lumin etc.
E2. Bile auriculare se administreaz n cantiti mari pn la umplerea conductului auditiv
extern de acea prepararea i condiionarea lor presupune respectarea unor reguli stricte.
F. Exemple de preparate otice
Pentru tratament otice se utilizeaz diferite soluii otice tipizate ct i soluii otice preparate
pe baz de prescripii magistrale.
Un exemplu utilizat frecvent este soluia de alcool boricat 4% care se prepar dup
urmtoarea formul:
Rp.
Acidum boricum
Alcoholum
gta 4,00
q.s.ad. gta. 100,00
Preparare
Acidul boric cntrit este adus ntr-un mojar unde este pulverizat n mod corespunztor.
Dup pulverizare acidul boric este adus ntr-un balon de 200 ml mpreun cu alcoolul utilizat ca
solvent. Peste balon se pune o plnie de sticl (plnia fiind ndreptat cu tija n sus i funcionnd
ca refrigerent ascendent).
Boratul de etil se distileaz la 1200C dar prin metoda descris pierderea de borat de etil
este prevenit. Dup dizolvarea acidului boric i rcirea soluiei se completeaz cu alcool la masa
prevzut apoi se filtreaz urmnd ca alcoolul boricat s fie ambalat n recipiente prevzute cu dop
picurtor i etichetate uz extern.
Ca soluii utilizate pentru splturi (pentru ndeprtarea cerumenului) se pot utiliza:
- soluie de ap oxigenat 3%;
- soluie de acid boric 0,5% etc.
EHNOLOGIE
FARMACEUTIC
PENTRU
ASISTENII
DE
FARMACIE
Soluiile extractive s-au utilizat din timpuri strvechi n perioada marilor civilizaii ale
antichitii (China, India, Egipt). Galenus n sec. al II-lea d.Hr. a utilizat mai multe preparate
obinute prin extracie, iar ca solveni au fost: apa, oetul, vinul, uleiuri vegetale etc.
Dup descoperirea distilrii de ctre arabi i obinerea alcoolului etilic pur aceast
substan devine unul dintre solvenii principali utilizai la extracie. n urma progresului tiinelor
farmaceutice i dezvoltrii chimiei sec. XIX-XX, a sczut interesul pentru produsele obinute prin
extracie, inconvenientul fiind dificultatea de a obine produse standardizate. n aceast perioad
ptrund masiv n terapie produsele obinute prin sinteze chimice.
n ultimii ani se pune din nou accent important pe fitoterapie datorit mai multor factori:
- existena unui adevrat tezaur de remedii vegetale;
- eficacitatea unui extract este mai complex dect a componentului pur;
- efectele secundare sunt absente sau de intensitate mic.
Pentru obinerea produselor extractive de calitate trebuie s fie urmrite cteva aspecte
importante:
- asigurarea unei extracii ct mai selective;
- obinerea componentelor vegetale nemodificate n forma natural existent n plant;
- asigurarea unei stabiliti maxime a componentelor extrase pentru ntreaga perioad de
valabilitate;
- obinerea unor randamente ridicate de extracie.
C. Avantaje
Preparatele obinute prin extracie au urmtoarele avantaje:
- valorificarea florei naturale existente;
- obinerea unor variate forme farmaceutice (lichide, semisolide, solide);
- obinerea i a unor forme standardizate (tincturi, extracte preparate industrial);
- produsele obinute prin extracie pot fi o form intermediar utilizat la prepararea altor
forme farmaceutice (siropuri, soluii, pilule, drajeuri, comprimate, granule etc.);
- preparatele extractive pot servi ca surs pentru obinerea compuilor chimici puri;
- aciune terapeutic complex.
D. Dezavantaje
- n afar de tincturi i extracte coninutul de principii active din soluiile extractive nu este
exact dozat i de asemenea greu de analizat
- extracia este ndelungat.
- soluiile extractive apoase au stabilitate mic;
- datorit variaiei concentraiei n principii active pot aprea fluctuaii ale efectului terapeutic.
E. Tipuri de preparate obinute prin extracie
Prin extracie se pot obine urmtoarele tipuri de preparate:
e1. soluii extractive apoase macerate, infuzii, decocturi;
e2. soluii extractive alcoolice sau hidroalcoolice (tincturi);
e3. extracte vegetale care n funcie de consisten pot fi fluide, moi sau uscate;
e4. specii medicinale sau ceaiuri sunt amestecuri de plante cu ap preparate ex tempore
de ctre bolnav sau preparate conform prescripiilor magistrale;
e5. preparate opoterapice sunt extracte din produse biologice (organe, glande, esuturi
animale etc.)
e6. digestii sunt soluii extractive uleioase obinute prin extracia la cald;
e7. extracte cu alergene sunt produse obinute prin extracie din diferite plante i utilizate
n urmtoarele scopuri:
- diagnosticul diferitelor forme de alergii,
- pentru desensibilizare n diferite manifestri alergice minore.
F: Extracia ca fenomen fizic
Procesul extraciei diferiilor compui din plante are loc prin dou mecanisme principale:
F1. Dizolvarea direct a constituenilor protoplasmatici
Acest fenomen se produce atunci cnd solventul vine n contact direct cu celula sfrmat.
Cu ct gradul de mrunire vegetal este mai mare cu att procentul substanelor ajunse n contact
cu solventul este mai mare.
F2. Extracie propriu-zis
Este un proces complex i se produce prin influena solventului asupra celulelor intacte.
50
EHNOLOGIE
FARMACEUTIC
PENTRU
ASISTENII
DE
FARMACIE
Dup uscarea produsului vegetal protoplasma pierde ap iar o parte din substanele
protoplasmatice precipit sub form amorf sau cristalin, situaie n care celula pierde capacitatea
osmotic. Prin ptrunderea solventului n interiorul celulei (proces facilitat de spaiile intermicelare
care se creeaz n membranele celulozice n urma uscrii i contactului cu solventul) se
restabilesc o parte din condiiile iniiale. Astfel solventul dizolv o parte din constituenii celulari
dup care migreaz prin membran n spaiile interstiiale (datorit osmozei) pe baza diferenei de
concentraie a lichidelor de la cele dou fee ale membranelor (spaiu intracelular i extracelular).
Extracia are loc pn cnd concentraiile soluiilor din cele dou spaii devin egale.
G. Factorii care influeneaz procesul de extracie
Acetia pot fi mprii n trei grupe:
- factori care depind de produsul vegetal,
- factori care depind de solvent;
- factori n care este implicat tehnologia de extracie.
G1. Factori care depind de produsul vegetal
n continuare vom analiza n mod succint civa factori care depind de produsul vegetal
a. Natura produsului vegetal. Calitatea substanelor active coninute n produsul vegetal
depind de foarte muli factori i anume: de respectarea momentului optim al recoltrii, de modul n
care are loc uscarea i de condiiile n care a fost stabilizat respectiv conservat produsul vegetal.
Procesul de stabilizare urmrete n primul rnd distrugerea enzimelor care ar putea degrada n
prezena apei componentele active.
Stabilizarea poate s fie realizat n mai multe moduri, i anume:
- uscarea produsului vegetal (n aer liber la soare, la umbr sau n spaii nchise) deoarece
enzimele sunt active doar n prezena apei i n general devin inactive la temperaturi mai mari
dect +600C;
- tratament cu vapori de alcool sau aceton n autoclav;
- tratament cu vapori de ap sub presiune la 1050.
Produsul vegetal supus extraciei trebuie s ndeplineasc condiiile de calitate stabilite de
F.R. X.
Procedeul de extracie ales va ine cont de natura produsului vegetal i a componentelor
active care urmeaz a fi extrase.
b. Umiditatea produsului vegetal. Chiar n urma uscrii produsele vegetale mai conin o
anumit cantitatea de ap numit umiditate rezidual: Aceast umiditate este cuprins ntre 3-15%
procent care variaz n funcie de produsul vegetal:
- rdcin de nalb, frunze de ment, frunze de ptlgin 14% ap;
- frunza de digital 3% ap;
- rdcin de ipeca 8% ap.
Desigur procentul exact depinde de modul de uscare i conservare a produsului vegetal.
c. Gradul de mrunire. Dup cum am artat extracia depinde de gradul de mrunire a
produsului vegetal. Gradul de mrunire optim difer n funcie de: natura produsului vegetal, de
compoziia produsului vegetal i de metoda de extracie.
F.R. X prevede pentru prepararea soluiilor extractive apoase urmtoarele grade de
mrunire:
c1. flori, frunze, ierburi i rdcin de nalb mare (sita I);
c2. rdcini, rizomi, scoare (sita II);
c3. fructe, semine sita (IV);
c4. produse vegetale care conin alcaloizi i glicozide sita V.
Respectarea gradului de mrunire indicat pentru diferite categorii de produse vegetale este
foarte important deoarece o mrunire foarte avansat determin distrugerea unui numr ridicat de
celule i dizolvarea unor mari cantiti de substane balast (substane fr eficien terapeutic)
care vin n contact cu solventul utilizat.
n general, aceste dificulti apar cnd solventul utilizat este apa. La extracia produselor
vegetale cu alcool sau solveni organici anhidri procesul extraciei neavnd loc prin osmoz i
difuziune ci prin dizolvare simpl fapt ce implic o mrunire avansat.
Mrunirea se va face cu puin timp naintea extraciei.
d. Umectarea produsului vegetal. Umectarea n prealabil este utilizat la unele metode
de extracie. Prin umectare produsul vegetal i mrete volumul, solventul ptrunznd uor prin
51
EHNOLOGIE
FARMACEUTIC
PENTRU
ASISTENII
DE
FARMACIE
pereii celulei favorizndu-se astfel osmoza. Solventul utilizat pentru umectare este apa pentru
soluii extractive apoase sau amestecuri hidroalcoolice pentru tincturi.
G2. Factori care depind de solvent
a. Natura solventului. Solvenii cei mai utilizai pentru extracie sunt apa, soluii
hidroalcoolice sau soluii eteroalcoolice.
n continuare vom analiza n mod succint cteva aspecte legate de solvenii utilizai.
a1. Apa distilat sau apa demineralizat prezint avantajul s se poat asocia cu acizi sau
baze n scopul de a mri randamentul extraciei. Dezavantajul apei utilizat ca solvent este c
produsele obinute au stabilitate mic.
Soluiile extractive apoase (macerate, infuzii, decocturi) sunt stabile 1-2 zile iar prelungirea
valabilitii la 1-2 sptmni se poate realiza doar prin adaos de conservani.
a2. Alcoolul etilic Etanolul se utilizeaz ca solvent n concentraii de 20-960, concentraie
dependent de natura produsului vegetal, de solubilitatea substanei active i de alte condiii.
Preparatele obinute prin extracie cu alcool au termen de valabilitate mai mare (2-3 ani).
Alcoolul se folosete pentru obinerea tincturilor (F.R. X) i extractelor (F.R. X).
b. pH-ul mediului. pH-ul Influeneaz randamentul extraciei. La soluiile apoase un pH
acid este utilizat pentru extragerea alcaloizilor, iar un pH bazic este favorabil pentru extragerea
saponinelor. i n cazul utilizrii ca solvent a soluiilor hidroalcoolice exist un anumit pH optim
pentru extracia diferitelor produse vegetale.
c. Raportul produs vegetal / solvent
Acest raport variaz n funcie de produsul vegetal dar i de solventul utilizat. n general
cnd medicul nu precizeaz n prescripia magistral cantitatea de produs vegetal utilizat se
utilizeaz un procent 6% (F.R. X).
Fa de aceast regul general exist urmtoarele excepii:
- pentru flori de mueel, rdcin de odolean (valerian) i rdcin de ciuboica cucului
se utilizeaz pentru extracie un procent de 3% produs vegetal;
- pentru frunzele de digitala 0,5%;
- pentru rdcina de ipeca 0,25%.
Cnd solventul utilizat este alcool de diferite concentraii raportul produs vegetal solvent
difer n urmtorul mod:
- la produsele vegetale care conin substane puternic active raportul este 1/5;
- pentru celelalte tincturi acest raport este 1/10.
G3. Factori care depind de tehnologia utilizat la extracie
a. Agitare. Procesul de difuziune (osmoz) n stare de repaus este ncetinit pe msur ce
are loc extracia ajungndu-se la momentul de echilibru al concentraiilor din spaiul intracelular i
extracelular cnd difuziunea nceteaz.
Prin agitare, acest echilibru este deranjat mrindu-se n acest mod viteza de extracie.
Agitarea este utilizat att la obinerea soluiilor extractive apoase ct i a tincturilor obinute prin
macerare. Se pot utiliza metode de agitare de la cele mai simple pn la cele care produc o
agitare mecanic puternic (vibroextracia, turboextracia) cnd timpul de extracie scade foarte
mult (5-10 minute).
b. Durata de extracie. F.R. X prevede pentru soluiile extractive apoase o durat de
extracie de 30 de minute la care se adaug 5 minute pentru umectare n cazul infuziilor i
decocturilor.
La prepararea tincturilor timpul de extracie este de 10 zile (extracia prin macerare) iar la
percolare timpul extraciei este chiar mai mare (aceasta depinznd de metoda de percolare
utilizat).
c. Temperatura. La produsele vegetale a cror principii active sunt termostabile extracia
are loc la cald n funcie de produsul vegetal supus extraciei i anume:
- pentru flori, frunze, tulpini se aplic infuzarea care se realizeaz n urmtorul mod: se
adaug ap fierbinte peste produsul vegetal umectat pstrndu-se n condiiile unor minime
pierderi de cldur timp de 30 minute. Pentru infuzare se utilizeaz diferite recipiente (sticl, vase
emailate, porelan);
- pentru produse vegetale mai greu de epuizat (scoare, rdcini, rizomi, semine sau fructe
de coriacee) i care conin principii active termostabile se aplic decocia. Decocia se realizeaz
52
EHNOLOGIE
FARMACEUTIC
PENTRU
ASISTENII
DE
FARMACIE
n urmtorul mod: peste produsul vegetal umectat se adaug ap fierbinte extracia continunduse prin nclzirea pe baia de ap timp de 30 minute.
Ridicarea temperaturii accelereaz extracia cnd solventul utilizat este apa. Cnd
solventul utilizat este alcoolul sau eterul extracia are loc numai la temperatura camerei.
EHNOLOGIE
FARMACEUTIC
PENTRU
ASISTENII
DE
FARMACIE
de minute sub nclzire continu. Dup extracie soluia extractiv fierbinte se filtreaz prin vat
completndu-se la cantitatea prevzut prin splarea cu ap i stoarcerea reziduului. Cnd soluia
extractiv depete 100 de grame pentru fiecare 100 grame soluie extractiv se adaug 75 mg
nipagin i 25 mg nipasol. Pentru extracia produselor vegetale care conin alcaloizi se adaug apa
acidulat cu: acid citric, acid clorhidric sau acid tartric n pri egale (m/v) cu coninutul de alcaloizi
din produsul vegetal luat n lucru. Excepie de la aceasta regul face scoara de china la care se
adaug 1,5 ml acid clorhidric pentru fiecare 1 g alcaloizi. Pentru produsele vegetale cu coninut n
saponine acide greu solubile n ap se adaug 1 g de bicarbonat de sodiu pentru fiecare 10 g
produs vegetal. Obinerea soluiilor extractive apoase se poate realiza i prin diluarea soluiilor
concentrate fabricate industrial cnd exist aceast posibilitate.
D. Caractere i control. Conservare. Conform F.R. X soluiile extractive sunt lichide
limpezi sau slab opalescente cu culoarea, mirosul i gustul caracteristic componentelor extrase din
produsul vegetal.
F.R. X prevede controlul urmtorilor parametrii la soluiile extractive:
a. Caracteristici organoleptice (prezentate anterior)
b. Masa total pe recipient se determin prin cntrirea individual a coninutului din 10
recipiente. Fa de masa declarat pe recipient se admit abaterile prezentate n tabelul 3.12.:
Tabel 3.12.
Mas declarat pe recipient
Abatere admis
Pn la 50 g
3%
50 g pn la 500 g
2%
1%
gta 6,00
q.s. ad. gta. 100,00
EHNOLOGIE
FARMACEUTIC
PENTRU
ASISTENII
DE
FARMACIE
care pierderile de temperatur s fie minime (n infuzor clasic sau un alt vas asemntor). Dup
extracie infuzia se filtreaz prin vat cu stoarcerea reziduului i se ambaleaz n recipiente
colorate etichetate corespunztor.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: n afeciuni respiratorii.
55
EHNOLOGIE
FARMACEUTIC
PENTRU
ASISTENII
DE
FARMACIE
B. Formularea tincturilor
Tincturile sunt forme farmaceutice fabricate industrial cu o concentraie de substane active
standard avnd o stabilitate cuprins ntre 1 i 3 ani. Pentru a obine tincturi se utilizeaz:
- produsul vegetal uscat;
- solventul care poate fi: alcool, amestec hidroalcoolic sau eteroalcoolic.
Cnd pentru extracie se utilizeaz produse vegetale proaspete soluiile extractive obinute
se numesc alcoolaturi.
C. Prepararea tincturilor
Pentru prepararea tincturilor F.R. X prevede trei metode:
- macerare;
- macerare repetat;
- percolare.
Produsul vegetal adus la gradul de mrunire prevzut la monografia respectiv este
degresat nainte de umectare (dac e cazul).
Solventul folosit la extracie este n general alcool dilut. n unele cazuri alcool dilut acidulat
sau alcool de diferite concentraii n funcie de produsul vegetal supus extraciei.
Raportul dintre produsul vegetal i solvent este de 1/10 (m/m) pentru tincturile preparate
din produsele vegetale care conin substane puternic active, i 1/5 (m/m) pentru tincturile
preparate din alte produse vegetale. Tincturile cu stabilitate redus se prepar prin dizolvarea
extractelor uscate sau prin diluarea extractelor fluide.
C1. Macerarea simpl (F.R. X)
Peste produsul vegetal adus la gradul de mrunire prevzut la monografia respectiv se
adaug solventul sau amestecul de solveni ntr-un vas bine nchis. Amestecul produs vegetalsolvent se ine n contact la temperatura camerei timp de 10 zile agitndu-se de 3 pn la 4 ori pe
zi. Lichidul extractiv obinut dup perioada respectiv este decantat iar reziduul se preseaz.
Pentru presarea reziduului se utilizeaz n industrie diferite prese pentru tincturi. Presa este
format dintr-un vas cilindric cu perei perforai. Cilindrul este fixat pe un suport sub care este
adaptat un jgheab de unde soluia extractiv este condus ntr-un vas colector.
Dup terminarea extraciei lichidele reunite i omogenizate sunt lsate s sedimenteze la o
temperatur de 5-100C timp de 6 zile, dup care se filtreaz evitndu-se pierderile prin evaporare.
Un recipient pentru macerare industrial este prezentat n figura nr. 3.9.:
EHNOLOGIE
FARMACEUTIC
PENTRU
ASISTENII
DE
FARMACIE
camerei ntr-un vas bine nchis. Lichidul extractiv se separ, produsul vegetal se preseaz i este
adugat poriunea urmtoare de solvent.
Lichidele extractive reunite i omogenizate se las s sedimenteze la temperatura de 5100C timp de 6 zile. Apoi se filtreaz evitndu-se pierderile prin evaporare.
C3. Macerarea circulant
Produsul vegetal este introdus ntr-un scule de tifon care este suspendat n straturile
superioare ale solventului extractiv. Extracia are loc n mod asemntor procedeului de dizolvare
(per descensum).
C4. Macerarea prin agitare
Pentru a grbi procesul de extracie se pot aplica diferite metode de agitare i anume:
a. Agitarea mecanic. Se poate realiza cu ajutorul extractorului cu agitare mecanic care
este compus din:
- un recipient cilindric vertical prevzut la partea superioar cu o gur de ncrcare pentru
solvent i pentru produsul vegetal;
- o sit metalic peste care este pus produsul vegetal;
- un agitator cu palete;
- o gur pentru descrcare.
Agitarea mecanic se mai poate realiza i prin turboextracie.
Pentru turboextracie se utilizeaz turboextractorul prezentat n figura 3.10.
EHNOLOGIE
FARMACEUTIC
PENTRU
ASISTENII
DE
FARMACIE
transmis prin intermediul unui ax prevzut la partea inferioar cu un disc sau con din metal inox
cu perforaii. n timpul funcionrii se produce turbulen agitnd amestecul i accelernd extracia.
Utiliznd aceast metod extracia se poate realiza n 10-20 minute.
Avantajul metodei const n faptul c nu este supranclzit amestecul n timpul funcionrii
aparatului i de asemenea aparatul funcioneaz cu randament superior.
c. Agitarea cu ajutorul ultrasunetelor. Utiliznd aceast metod, agitarea amestecului
produs vegetal-solvent este realizat prin intermediul ultrasunetelor. Prin acest procedeu timpul de
extracie este de aproximativ 6 minute.
d. Agitare utiliznd extractorul centrifugal. Utiliznd aceast metod amestecul produs
vegetal solvent este introdus ntr-o tob centrifugal unde este lsat pentru macerare un anume
timp prevzut n norma respectiv dup care se pune n funciune aparatul. Solventul strbate
produsul vegetal sub aciunea forei centrifuge (1.400 turaii/min) trecnd prin pereii perforai ai
tobei care sunt cptuii cu material filtrant dup care ajunge ntr-un recipient colector de unde se
poate din nou recircula.
C5. Percolarea. Este a III-a metod oficinal n F.R. X. Cuvntul percolare deriv din limba
latin de la cuvintele per = prin; colare = a curge pictur cu pictur.
C5.1. Percolarea simpl. Metoda const n epuizarea progresiv a produsului vegetal prin
scurgerea lent a solventului prin produs la presiune normal sub influena forei gravitaionale. n
unele cazuri utiliznd metode modificate ale percolrii se poate utiliza suprapresiunea sau vidul.
Conform F.R. X percolarea se realizeaz n urmtorul mod:
Produsul vegetal se aduce la gradul de mrunire prevzut n monografia respectiv. n
continuare pentru fiecare gram de produs vegetal se folosesc pentru umectare 0,5 ml solvent.
Dup amestecare se las la temperatura camerei timp de 3 ore ntr-un vas bine nchis pentru
umectare, apoi se trece prin sita 1 i se introduce n percolator presnd uor produsul vegetal i
adugnd solvent pn cnd ncepe s curg prin robinetul inferior care este n poziia deschis, iar
deasupra amestecului aflndu-se un strat de solvent. Robinetul se nchide, se las 24 de ore dup
care se ncepe percolarea. Viteza de percolare trebuie astfel reglat nct n 24 de ore s se obin
1,5 g soluie extractiv pentru fiecare gram produs vegetal. Pe ntreaga perioad a extraciei
produsul vegetal trebuie s fie acoperit de solvent. Percolarea se efectueaz pn la obinerea
cantitii de tinctur prevzut n monografia respectiv dup care se las n repaus timp de 6 zile
la temperaturi cuprinse ntre 5-10 0C, apoi se filtreaz. Pe o prob filtrant se dozeaz coninutul n
principii active i dac este cazul se dilueaz cu solventul respectiv la concentraia prevzut.
Percolatoarele pot avea form cilindric, conic sau cilindro conic, fiind confecionate din
sticl, porelan sau oel inox.
Percolarea pe scar mic se realizeaz n percolatorul clasic care are o capacitate de 2 l i
n care pot s fie introduse aproximativ 500 g produs vegetal. Schema acestui percolator este
prezentat n figura 3.12.:
EHNOLOGIE
FARMACEUTIC
PENTRU
ASISTENII
DE
FARMACIE
C5.2. Repercolarea se poate realiza cu ajutorul unui aparat a crui schem este indicat n
figura 3.13.:
59
EHNOLOGIE
FARMACEUTIC
PENTRU
ASISTENII
DE
FARMACIE
60
EHNOLOGIE
FARMACEUTIC
PENTRU
ASISTENII
DE
FARMACIE
EHNOLOGIE
FARMACEUTIC
PENTRU
ASISTENII
DE
FARMACIE
1 intrare produs vegetal; 2 intrare lichid extractiv; 3 ieire produs vegetal epuizat;
6 colectare lichid extractiv
EHNOLOGIE
FARMACEUTIC
PENTRU
ASISTENII
DE
FARMACIE
gta 10
q.s.
q.s.
Se prepar prin percolare cu alcool dilut conform regulilor din monografia Tincturae, care
conine 10g/l acid clorhidric 100 g/l astfel nct s se obin 90 g tinctur. Se dozeaz alcaloizii i
de aduce la concentraia potrivit dilund cu alcool dilut dac e cazul
Aciune farmacologic i ntrebuinri: antitusiv.
2. Tinctur Anticholerina
Tinctura anticolerina
Sinonim: Tincturp Davilla
Preparare
Tinctura opii
Extractum Frangulae fluidum
Cinnamomi aetheroleum
Menthae aetheroleum
Acidum hydrochloricum dilutum
Alcoholum
gta 17
gta 3,4
gta 1
gts 5
gta 1
q.s.d. 100g
gta 20
q.s
gta 20
q.s
Balsamul de Tolu se las n contact cu 80g alcool (R) timp de 10 zile agitnd din cnd n
cnd; se filtreaz i se completeaz cu alcool (R) astfel nct s se obin 100 g tinctur.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: expectorant, antispastic i antiseptic al cilor
respiratorii.
63
EHNOLOGIE
FARMACEUTIC
PENTRU
ASISTENII
DE
FARMACIE
5. Tinctura Belladonnae
Tinctur de mtrgun
Sinonim: Tinctur de beladon
Preparare
Belladonnae folium (V)
Acidum hydrochloricum 100g/l
Alcoholum dilutum
gta 10
q.s.
q.s
Tinctura se prepar prin percolare cu alcool dilut (R) care conine 10g/l acid clorhidric (R)
astfel nct s se obin 90g tinctur. Se dozeaz alcaloizii i dac este necesar se dilueaz cu
alcool diluat (R).
Aciune farmacologic i ntrebuinri: anticolinergic, folosit ca antispastic pe
musculatura neted.
6. Tinctura Eucalypti
Tinctur de eucalipt
Preparare
Eucalypti folium (III)
Alcoholum dilutum
gts 20
q.s.
gta 20
q.s.
gta 11,4
gta 0,17
q.s
64
EHNOLOGIE
FARMACEUTIC
PENTRU
ASISTENII
DE
FARMACIE
Se prepar prin macerare repetat conform prevederilor monografiei Tincturae astfel nct
s se obin 100 g tinctur. Umectarea i prima macerare se efectueaz cu o poriune de 40g
alcool diluat (R) acidulat cu 0,17 g acid fosforic (R) 500g/l. La macerrile ulterioare se utilizeaz
numai alcool diluat (R).
Aciune farmacologic i ntrebuinri: antispastic, analgezic.
10. Tinctura Ratanhiae
Tinctur de ratania
Preparare
Ratanhiae radix (IV)
Alcoholum dilutum
gta 20
q.s
gta 20
q.s
EHNOLOGIE
FARMACEUTIC
PENTRU
ASISTENII
DE
FARMACIE
C1. Prepararea extractelor fluide. Extractele fluide se obin prin macerare, macerare
repetat i percolare conform regulilor prevzute la monografia Tincturae cu urmtoarele
precizri: La prepararea extractelor fluide prin percolare se folosesc 100g produs vegetal din care
se obine separat o prim fraciune de 80g lichid extractiv. Se continu percolarea pn la
epuizarea produsului vegetal. Percolatele rezultate se concentreaz sub presiune redus la o
temperatur care s nu depeasc 800C pn la ndeprtarea solventului de extracie. Reziduul
se dizolv n prima fraciune i se completeaz cu acela solvent la 100g sau la concentraia n
principii active prevzut. Extractele obinute se las la temperatura de 5-10 0C timp de 6 zile i se
filtreaz evitnd pierderile prin evaporare.
C2. Prepararea extractelor moi i uscate. Prepararea acestor tipuri de extracte se
efectueaz prin supunerea soluiilor extractive (obinute prin cele trei metode oficinale n F.R. X
monografia Tincturae), la diferite tratamente pentru ndeprtarea substanelor balast i
concentrarea prin distilarea sub presiune sczut la temperaturi de cel mult 500C.
n cazul extractelor moi soluiile extractive se concentreaz pn la obinerea unei mase
vscoase cu un coninut de cel mult 20% materii volatile. n cazul extractelor uscate, dup
ndeprtarea solventului de extracie prin distilare, rezidul se usuc la vid la o temperatur care s
nu depeasc 500C iar extractul uscat s conin cel mult 5% materii volatile. Extractele moi i
uscate care conin principii puternic active i toxice se dozeaz i se aduc prin diluare cu pulberi
inerte, solubile i nehigroscopice la concentraia n principii active prevzut.
Pentru concentrarea soluiilor extractive se pot utiliza diferite aparate.
Un astfel de aparat se compune din:
- recipient de evaporare prevzut cu o manta de nclzire reglabil;
- refrigerent;
- surs de vid;
- manometru;
- sprgtor de spum;
- recipient de colectare.
n industrie se utilizeaz instalaii de capacitate mare (aproximativ 100 litri) fabricate din oel
inox sau sticl termorezistent la care evaporatorul este rotativ (vezi Figura nr. 3.20).
66
EHNOLOGIE
FARMACEUTIC
PENTRU
ASISTENII
DE
FARMACIE
Recipientul rotativ funcioneaz sub presiune redus, are aceleai componente prezentate
anterior dar n plus este necesar un sistem de reglare a vitezei de rotaie a recipientului evaporator.
Sistemul de nclzire este de obicei electric.
Pentru concentrarea soluiilor extractive se poate aplica, congelarea urmat de evapoarea
n vid la temperatura de sub 300C. n acest mod se evit degradarea substanele termolabile. Se
pot pierde ns pn la 10% din principiile active care rmn n ghea. Evaporarea soluiilor
extractive se face pn la o anumit concentraie, cazul extractelor moi (cel mult 20% material
volatil) iar pentru extractele uscate pn la cel mult 5% material volatil.
Uscarea poate fi realizat i n:
- etuva cu vid;
- usctor cu valuri
care sunt formate din 2 cilindri metalici nclzii n interior cu vapori de ap sau electric, iar extractul
prelucrat trebuie s prezinte o minim fluiditate nct s formeze pe suprafaa de contact cu
valurile un strat subire. Cilindrii se rotesc lent (7-8 turaii/min) iar uscarea dureaz n medie 8
secunde astfel nct sunt protejate substanele termolabile.
Figura 3.22. Nebulizator cilindro-conic, cu aer cald, care funcioneaz prin centrifugare
(dup Lupuleasa D, Popovici I, Tehnologie farmaceutic, 1997)
Principiul de funcionare a aparatului este urmtorul. Lichidul extractiv este adus la
suprapresiune (30-200 atm) pe discuri care se rotesc cu vitez foarte mare (5.000-20.000
turaii/min). Ajuns n aceste discuri prevzute cu duze foarte fine, lichidul este pulverizat sub form
de particule foarte fine apoi se usuc instantaneu datorit unui curent de aer cald (aproximativ
1500C) care se ridic vertical n aparatul unde s-a format ceaa fin. Dezavantajul metodei const
n faptul c se pierde solventul.
D. Caractere i control. Conservare
67
EHNOLOGIE
FARMACEUTIC
PENTRU
ASISTENII
DE
FARMACIE
gta 100
q.s.
q.s.
q.s.
gta 100
q.s.
EHNOLOGIE
FARMACEUTIC
PENTRU
ASISTENII
DE
FARMACIE
gta 100
q.s.
69
EHNOLOGIE
FARMACEUTIC
PENTRU
ASISTENII
DE
FARMACIE
70
EHNOLOGIE
FARMACEUTIC
PENTRU
ASISTENII
DE
FARMACIE
CAPITOLUL 4
FORME FARMACEUTICE STERILE
4.1. PREPARATE INJECTABILE. INIECTABILIA (F.R. X)
4.1.1. Generaliti
A Definiie
Preparatele injectabile sunt soluii, suspensii, emulsii sterile sau pulberi sterile care se
dizolv sau se suspend ntr-un solvent steril nainte de folosire; sunt repartizate n fiole sau
flacoane i sunt administrate prin injectare. n grupa medicamentelor injectabile intr i
comprimatele pentru soluii injectabile condiionate steril n flacoane i se utilizeaz dizolvate sau
sub form de comprimate implant.
Medicamentele injectabile fac parte din grupa medicamentelor parenterale. Cuvntul
parenteral deriv din limba greac de la cuvintele: par = n afar i enteron intestin (adic
medicamente care ocolesc tractul digestiv).
B. Istoric
Utilizarea administrrii parenterale este o descoperire a ultimelor secole. Observaiile
legate de aceast posibil administrare au fost fcute cu mult timp n urm i au dus la concluzia
c n acest mod ptrund n mediul intern al organismului unele substane cu diferite efecte toxice n
urma nepturilor unor insecte sau a mucturilor de arpe etc.
Pai importani n aceast direcie s-au fcut n urma descoperirii circulaiei sanguine la
nceputul sec. al XVII-lea de William Harvey (1616) fizician i fiziolog englez.
Primele administrri prin injectare au fost fcute de Sir Christopher Wren (1632-1723) care
a administrat la cine unele lichide ca: bere, vin, lapte etc.
Cam n aceeai perioad Johan Daniel Major (1634-1693) a folosit o sering de argint
gradat pentru a msura volumul lichidului injectat.
Desigur, cunotinele limitate n domeniu bacteriologiei i fiziologiei au fost factori
generatori de numeroase accidente.
n sec. al XIX-lea Louis Pasteur a evideniat existena microorganismelor i a studiat
tehnica sterilizrii a medicamentelor injectabile (1858).
Tot n acest secol contribuii importante n acest domeniu au fost aduse de Robert Koch
care aplic sterilizarea cu aer cald i cu vapori de ap iar Chamberland inventeaz filtrul
antibacterian care-i poart numele.
n 1853 Charles Gabriel Pravaz chirurg francez inventeaz seringa de metal i sticl aa
cum o cunoatem iar ca design a cunoscut mbuntiri ulterior (A. Wood i alii).
Alexander Wood scoian din Edinburgh administreaz o soluie de sulfat de atropin cu
acest tip de sering.
n continuare n literatura de specialitate de la sfritul sec. al XIX-lea este tot mai evident
subliniat importana sterilizrii seringilor i a soluiilor injectabile.
n 1923 Florence Siebert descoper pirogenele.
n 1908 Codexul francez oficineaz preparatele injectabile (prima farmacopee care
introduce aceste preparate).
Preparatele injectabile devin oficinale n F.R. IV (1926) iar n F.R. V apare i o monografie
de generaliti (Iniectabilia).
n F.R. IX (1976) monografia general este Iniectiones, iar n F.R. X (1993) denumirea
monografiei generale de preparate injectabile este Iniectabilia.
C. Avantaje
Preparatele injectabile au urmtoarele avantaje:
- efect rapid (calea i.v.);
- posibilitatea obinerii formelor cu activitate prelungit (calea i.m.);
- evitarea efectelor adverse pe tractul digestiv;
- dozaj exact;
- evitarea inactivrii unor substane de ctre sucul digestiv (penicilina G);
71
EHNOLOGIE
FARMACEUTIC
PENTRU
ASISTENII
DE
FARMACIE
EHNOLOGIE
FARMACEUTIC
PENTRU
ASISTENII
DE
FARMACIE
B1. Apa distilat pentru preparatele injectabile (Aqua destillata ad iniectabilia F.R. X)
Apa distilat utilizat pentru preparatele injectabile trebuie s corespund exigenelor
prevzute de aceast monografie n F.R. X i anume: s fie steril, lipsit de impuritile
menionate i s nu conin pirogene. Pentru obinerea apei distilate utilizate la preparatele
injectabile este foarte important ca distilarea s se fac cu aparatur de distilat corespunztoare,
n boxe sterile iar colectarea ei s se fac n vase foarte curate nct s se previn orice
contaminare. Chiar respectnd aceste condiii apa distilat poate fi utilizat un timp limitat. n
timpul distilrii formele vegetative a microorganismelor sunt distruse nu ns i sporii care n timp
trec n form vegetativ, se nmulesc i produc substane pirogene. innd cont de aceste
probleme Farmacopeea precizeaz c pentru soluii parenterale s se utilizeze ap proaspt
preparat (adic apa utilizat n aproximativ 4 ore de la colectare).
Substanele pirogene sunt produi de secreie a microorganismelor sau componente ale
peretelui celular al bacteriilor gram negative (endotoxine).
Denumirea de pirogene vine din limba greac de la cuvintele piros = foc i genao = a
genera.
B2. Ulei de floarea soarelui neutralizat (Helianthi oleum neutralisatum F.R. X)
Este uleiul cu un indice de aciditate cel mult 0,2. Farmacopeea precizeaz c pentru
prepararea soluiilor injectabile i a picturilor pentru ochi se utilizeaz aceast variant de ulei
sterilizat cu aer cald timp de 3 ore la 140 0C Conservarea acestui solvent se face n recipiente de
capacitate mic, nchise etan i ferite de lumin.
B3. Solveni miscibili n ap:
- Alcoolul poate fi utilizat pentru anumite soluii injectabile ca i cosolvent n concentraii
de aproximativ 10%. Peste concentraia de 10% injeciile sunt dureroase dar se pot administra n
anumite situaii i pn la concentraie de 30%;
- Glicerina este utilizat n concentraie de pn la 10% i cu scopul stabilizrii unor
substane medicamentoase, pentru a ntrzia hidroliza acestora.
- Propilenglicolul utilizat pn la concentraia de 60% pentru dizolvarea substanelor
medicamentoase greu solubile n ap sau care se descompun n ap. Injecia de fenobarbital este
preparat cu amestec de propilenglicol + ap;
- Polietilenglicol (PEG, Macrogola F.R. X) ca solveni se utilizeaz PEG-uri cu greutate
molecular medie de 200-400 sub form de cosolveni n concentraie de 10-20%;
- Lactatul de etil se utilizeaz pentru dizolvarea unor hormoni steroizi;
- N-beta hidroxietil lactamida se utilizeaz ca solubilizant pentru tetraciclin;
- Dioxolanii sunt produi de condensare ai glicerinei cu aldehide sau cetone;
- Dimetilacetamida utilizat ca i cosolvent pentru dizolvarea unor substane
medicamentoase.
B4. Solveni nemiscibili cu apa
- Uleiul de floarea soarelui a fost prezentat anterior;
- Ulei de Ricin (ricini oleum F.R. X) este utilizat pentru dizolvarea hormonilor steroizi;
- Uleiul de msline (Olivarum oleum);
- Oleatul de etil;
- Miristat de izopropil este utilizat pentru dizolvarea hormonilor estrogeni;
- Carbonatul de etil este utilizat pentru dizolvarea eritromicinei.
C. Ali auxiliari
Conform F.R. X pentru prepararea medicamentelor injectabile se mai pot utiliza
urmtoarele substane auxiliare:
- Solubilizani (Tween-uri, propilenglicol, alcool, glicerin etc.);
- Ageni de suspensie (gelatin, metilceluloz, carboximetilceluloz etc.);
- Ageni de emulsionare (Tween-uri, polietileniglicoli etc.);
- Antioxidani (acid ascorbic, vitamia E etc.);
- Conservani antimicrobieni.
F.R. X prevede ca la prepararea soluiilor injectabile care nu se pot steriliza s fie utilizat
metoda de preparare aseptic i de asemenea pot conine un conservant antimicrobian potrivit.
Nu se admite adugarea de conservani antimicrobieni n cazul preparatelor injectabile
condiionate n volume mai mari de 10 ml indiferent de calea de administrare. De asemenea, F.R.
73
EHNOLOGIE
FARMACEUTIC
PENTRU
ASISTENII
DE
FARMACIE
74
EHNOLOGIE
FARMACEUTIC
PENTRU
ASISTENII
DE
FARMACIE
A5. Compartimentul de preparare i pstrare a apei distilate. Acest compartiment este dotat
cu mai multe distilatoare i cu recipiente pentru colectarea, respectiv conservarea apei n condiii
de sterilitate.
A6. Compartimentul de preparare a formelor sterile. n aceast ncpere are loc prepararea
propriu-zis a formelor farmaceutice. ncperea este dotat cu aparatur pentru cntrire
(balane), mese pentru prepararea formelor farmaceutice, vase din sticl utilizate pentru obinerea
formelor farmaceutice lichide. i n aceast ncpere mesele sunt confecionate tot din oel
inoxidabil. Dac este posibil compartimentul de cntrire va fi plasat ntr-o ncpere separat.
Dup cntrirea substanelor si dizolvarea lor n solvenii indicai are loc filtrarea soluiilor sterile,
apoi condiionarea acestor forme n recipiente corespunztoare. Curenia ncperii, ustensilelor,
mobilierului din aceast ncpere este o cerin de prim ordin.
A7. Compartimentul de sterilizare. Dup prepararea i ambalarea formelor farmaceutice
sterile sunt aduse n compartimentul de sterilizat. Acest compartiment este prevzut cu aparatur
corespunztoare (autoclave).
A8. Compartimentul pentru control organoleptic. n acest compartiment se realizeaz un
control organoleptic de rutin.
A9. Compartimentul de finisare. n acest compartiment are loc etichetarea sau signarea
fiolelor (dac aceasta nu s-a realizat anterior).
A10. Compartimentul de carantin. n acest compartiment dotat cu rafturi sau dulapuri
corespunztoare formele farmaceutice obinute se depoziteaz pn la obinerea buletinului de
analiz care atest c preparatul respectiv corespunde calitativ i cantitativ.
Amplasarea compartimentelor trebuie astfel fcut nct s se poat asigura o desfurare
ct mai bun a activitii.
B. Sterilizarea spaiului de lucru
Pentru sterilizarea suprafeelor interne a ncperilor de lucru i a mobilierului se folosesc
diferite soluii coninnd dezinfectante: soluii hipoclorit de sodiu 2-3%, formol, cloramin, fenosept
(0,4-0,5%), bromocet (5-10%). Pentru sterilizarea aerului se utilizeaz:
- lmpi cu raze ultraviolete cu lungimea de und de aproximativ 2.500 care funcioneaz
nainte i dup prepararea formelor parenterale;
- aerosoli cu propilenglicol dispersai n aer, oxid de etilen cu bioxid de carbon etc.;
- dispozitive moderne de filtrare i sterilizare a aerului.
C. Pregtirea recipientelor
C1. Condiii care trebuie ndeplinite de recipientele utilizate pentru condiionarea formelor
sterile:
Recipientele utilizate pentru ambalarea soluiilor trebuie s ndeplineasc urmtoarele
condiii:
- s fie transparente, pentru a permite controlul organoleptic,
- s fie inerte chimic;
- s nu cedeze impuriti preparatelor coninute;
- s asigure sterilitatea i stabilitatea preparatelor.
C2. Tipuri de recipiente. Pentru condiionarea formelor sterile se utilizeaz urmtoarele
tipuri de recipiente:
a. Recipiente din sticl
a1. Fiole sunt recipiente de diferite forme n general cilindric de diferite capaciti 0,5 ml;
1 ml; 2 ml, 5 ml, 10 ml, 20 ml, 50 ml (cifrele exprimnd volumul de lichid condiionat) capacitatea
fiolei fiind mai mare deoarece n fiol rmne un spaiu liber cu aer sau gaz inert deoarece n
timpul sterilizrii are loc o dilatare a lichidului condiionat n fiole.
Pentru ambalarea preparatelor injectabile se utilizeaz trei tipuri de fiole. n figura 4.1. sunt
prezentate:
- fiole tip A. Din acest tip se utilizeaz dou variante: varianta nchis i varianta deschis.
75
EHNOLOGIE
FARMACEUTIC
PENTRU
ASISTENII
DE
FARMACIE
76
EHNOLOGIE
FARMACEUTIC
PENTRU
ASISTENII
DE
FARMACIE
EHNOLOGIE
FARMACEUTIC
PENTRU
ASISTENII
DE
FARMACIE
Osmoza este fenomenul de difuzie a solventului prin membrane semipermeabile care despart
dou soluii de concentraii diferite. Apa ca solvent traverseaz membrana celular tinznd s
uniformizeze concentraiile celor dou soluii de la cele dou fee ale membranelor. Ionii n general
nu difuzeaz sau difuzeaz foarte greu. Prin adugarea unei soluii hipotone n mediul intern
solventul trece prin membrana semipermeabil mrind volumul celulelor (fenomen numit
turgescen) care dup un anumit timp poate sparge (liza) celula (cnd procesul se petrece n
spaiul vascular fenomenul se numete hemoliz). Cnd se adaug o soluie hiperton se produce
efectul invers apa trece din spaiul intracelular n spaiul extracelular, celula micorndu-i volumul,
citoplasma se aglomereaz desprinzndu-se de membrana celular fenomenul fiind numit
plasmoliz. Pentru nlturarea acestor inconveniente este necesar izotonizarea soluiilor
administrate parenteral. F:R: X prevede izotonizarea soluiilor injectabile care se administreaz n
volum mai mare de 5 ml. Pentru calcularea necesarului de substan izotonizant se pot utiliza mai
multe metode:
a1. Metoda de izotonizare oficinal n F.R. X. Aceast metod utilizeaz urmtoarea
formul:
n care
m = masa de substan folosit pentru izotonizarea a 1.000 ml soluie (g)
C, C1, C2... Cn - concentraii moleculare a substanelor active din soluia injectabil valori
care se obin n urmtorul mod
C
c
Mr
n 1
2
n care:
n = numr de ioni n care disociaz substana respectiv:
- i = 1 pentru substane care nu disociaz n soluie;
- i = 1,5 pentru substane ca disociaz n doi ioni;
- i = 2 pentru substane care disociaz n trei ioni;
- i = 2,5 pentru substane care disociaz n patru ioni
Soluiile coloidale nu se izotonizeaz.
a2. Izotonizarea soluiilor injectabile bazat pe punctele crioscopice a soluiilor
respective
Scderea punctului crioscopic a unor soluii este direct proporional cu presiunea osmotic
(concentraia soluiei). Punctul de congelare a serului este n jur de -0,52 0. Din valorile punctului
crioscopic a diferitelor soluii se poate calcula cantitatea de izotonizant necesar (valorile sunt
trecute n anumite tabele).
a3. Calcularea cu ajutorul Valorii echivalente de clorur de sodiu
S-a determinat echivalentul ntre soluiile de 1% a unor substane medicamentoase i o
anumit cantitate de clorur de sodiu. Aceast valoare se nmulete cu concentraia soluiei i
cifra obinut se scade din 0,9.
78
EHNOLOGIE
FARMACEUTIC
PENTRU
ASISTENII
DE
FARMACIE
EHNOLOGIE
FARMACEUTIC
PENTRU
ASISTENII
DE
FARMACIE
80
EHNOLOGIE
FARMACEUTIC
PENTRU
ASISTENII
DE
FARMACIE
H. Signatura fiolelor
Signatura este preferabil s se fac nainte de splare, uscare i sterilizarea fiolelor pentru
a se evita eventualele erori n ceea ce privete coninutul fiolei.
Signatura se poate face i dup condiionare prin aplicarea etichetelor de hrtie. Pe
eticheta fiolei sau flaconului tipizat sunt nscrise urmtoarele:
- denumirea produsului injectabil;
- cantitatea i concentraia;
- modul de administrare;
- productorul;
- seria i termenul de valabilitate.
n funcie de modul de administrare se utilizeaz cerneal litografic de diferite culori:
- pentru injectabile i.m.; subcutanate culoare albastr;
- pentru injectabile i.v.; culoare verde;
- pentru injectabile uz veterinar culoarea neagr.
Fiolele se ambaleaz n cutii compartimentate corespunztor, i prevzute cu etichete.
Pentru lichide
vscoase
1,0
1,1 5 %
1,2 5%
2,0
2,2 5%
2,3 5%
3,0
3,2 5%
3,3 5%
4,0
4,25 5%
4,4 5%
5,0
5,3 5%
5,5 5%
81
EHNOLOGIE
FARMACEUTIC
PENTRU
ASISTENII
DE
10,0
10,5 3%
10,8 3%
20,0
20,6 3%
21,0 3%
FARMACIE
Abatere admis
A
Pn la 120 mg
10%
20%
120 mg pn la 300 mg
7,5%
15%
5%
10%
EHNOLOGIE
FARMACEUTIC
PENTRU
ASISTENII
DE
FARMACIE
Soluia injectabil de cafein i benzoat de sodiu (250 mg/ml) este o soluie steril de
cafein i benzoat de sodiu, dizolvate prin nclzire la aproximativ 70 0C, n ap pentru preparate
injectabile.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: stimulant cortical (psihomotor).
83
EHNOLOGIE
FARMACEUTIC
PENTRU
ASISTENII
DE
FARMACIE
5. Iniectabile Deslanosidi
Soluie injectabil de deslanozid
Soluia injectabil de deslanozid (0,2 mg/ml) este o soluie steril de deslanozid
dizolvat, prin intermediul unui amestec de alcool i propilenglicol, n ap pentru preparate
injectabile.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: cardiotonic.
6. Iniectabile Digoxini
Soluie injectabil de digoxin
Soluia injectabil de digoxin (0,25 mg/ml) este o soluie steril de digoxin dizolvat, prin
intermediul unui amestec de alcool i propilenglicol, n ap pentru preparate injectabile.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: cardiotonic.
7. Iniectabile Dinatrii Hydrogenophsphatis [32P]
Soluie injectabil de hidrogenofosfat [32P] disodic
Soluia injectabil de hidrogenofosfat [32P] disodic (74-740 MBq/ml sau 2-20 mCi/ml) este o
soluie izotonic, care conine radionuclidul fosfor-32.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: diagnosticul i tratamentul unor afeciuni
hematologice i a unor tumori maligne.
8. Iniectabile Dopamini Hydrochloridi
Soluie injectabil de clorhidrat de dopamin
Soluia injectabil de clorhidrat de dopamin (5 mg/ml) este o soluie steril i apirogen de
clorhidrat de dopamin dizolvat ntr-un amestec format din ap pentru preparate injectabile,
alcool i propilenglicol, din care a fost ndeprtat oxigenul.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: adrenomimetic.
9. Iniectabile Doxepini Hydrochloridi
Soluie injectabil de clorhidrat de doxepin
Soluia injectabil de clorhidrat de doxepin (12,5 mg sau 25 mg/ml) este o soluie steril
de clorhidrat de doxepin n ap pentru preparate injectabile. Soluia mai conine clorur de sodiu,
propilenglicol i are pH-ul ajustat la 6,0 cu acid clorhidric 0,1 mol/l.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: antidepresiv.
10. Iniectabile Etamsylatii
Soluie injectabil de etamsilat
Soluia injectabil de etamsilat (125 mg/ml) este o soluie steril de etamsilat dizolvat n
ap pentru preparate injectabile din care a fost ndeprtat oxigenul.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: hemostatic.
11. Iniectabile Furosemidi
Soluie injectabil de furosemid
Soluia injectabil de furosemid (10 mg/ml) este o soluie steril de furosemid n ap pentru
preparate injectabile
Aciune farmacologic i ntrebuinri: diuretic.
84
EHNOLOGIE
FARMACEUTIC
PENTRU
ASISTENII
DE
FARMACIE
EHNOLOGIE
FARMACEUTIC
PENTRU
ASISTENII
DE
FARMACIE
86
EHNOLOGIE
FARMACEUTIC
PENTRU
ASISTENII
DE
FARMACIE
87
EHNOLOGIE
FARMACEUTIC
PENTRU
ASISTENII
DE
FARMACIE
88
EHNOLOGIE
FARMACEUTIC
PENTRU
ASISTENII
DE
FARMACIE
EHNOLOGIE
FARMACEUTIC
PENTRU
ASISTENII
DE
FARMACIE
Concentraiile de electrolii din spaiile amintite pot varia n anumite limite, depirea
acestor limite pot duce la dereglri grave numite dezechilibre hidro-electrolitice. n stri fiziologice
raportul de ioni i ap este reglat de hormoni (hipofizari, corticosuprarenali, paratiroidieni) printr-un
mecanism complex numit homeostazie.
Perfuziile pentru restabilirea echilibrului hidro-electrolitic se administreaz n diferite stri
patologice cnd organismul nu poate menine apa i electrolii n stri normale. n funcie de
carenele n ioni sau ap avem mai multe tipuri de dereglri ale metabolismului hidro-electrolitic.
- deshidratare, poate fi de dou feluri:
hipertonic pierderea apei cu retenia srurilor;
hipotonic pierderea apei cu electrolii;
- hiperhidratare, poate fi de dou feluri:
izotonic datorit aportului ridicat de lichide izotonice avnd ca urmare mrirea
spaiilor interstiiale rezultnd edeme;
hipotonic . aport de ap fr electrolii.
Pentru completarea carenelor trebuie cunoscut exact raportul dintre anioni i cationi din
organism, date ce se obin n urma analizelor de laborator efectuate din serul bolnavilor.
Concentraia electroliilor se exprim de obicei n mEq/l, deoarece presiunea osmotic a soluiilor
depinde de numrul de molecule nedisociabile sau ioni prezeni n unitatea de volum i nu de
masa relativ a moleculei sau ionului. Rezultatele investigaiilor de laborator sunt exprimate tot n
mEq/l. Pentru transformarea mEq n g se utilizeaz urmtoarea relaie:
mEq / l g / l
1000 valenta
Mr
g / l mEq / l
Mr
1000 valenta
i invers
Exist i alte modaliti de a transforma g/l n mEq/l i anume prin utilizarea nomogramelor,
care sunt compuse dintr-o scal n stnga creia se afl cantitatea n g/l iar n partea dreapt
corespondentul n mEq/l din substana respectiv.
Exemple de perfuzii cu electrolii oficinale n F.R. X:
A1. Infundibili kalii et natrii chloridi soluie perfuzabil de clorur de potasiu i clorur de
sodiu care conine 36 mmoli K+, 103mmoli Na+ I 138 mmoli Cl-.
A2. Infundibile natrii chloridi soluie perfuzabil de clorur de sodiu conine 9 g/l clorur de
sodiu sau 154 mmoli de Na+ i 154 mmoli Cl-.
A3. Infundibili natrii chloridi composita - (Infundibili Ringeri) soluie perfuzabil de clorur de
sodiu compus conine 8,6 g/l clorur de sodiu, 0,5 g/l clorur de calciu, 0,3 g/l clorur de potasiu
care corespunde la: 147 mmoli Na+, 4 mmoli K+, 2,28 mmoli Ca2+, 156 mmoli Cl-.
A4. Infundibili natrii chloridi composita cum natrio lactato (Soluie Hartmann) Soluie
perfuzabil de clorur de sodiu compus cu lactat de sodiu - conine clorur de sodiu 6 g/l, clorur
de calciu 0,5 g/l, clorur de potasiu 0,3 g/l, acid lactic 4,02 g/l, hidroxid de sodiu 1,79 g/l care
corespunde la 147 mmoli Na+, 4 mmoli K+, 0,77 mmoli Ca2+, 624 mmoli Cl-.
B. Perfuzii pentru restabilirea echilibrului acido-bazic
De meninerea echilibrului acido-bazic sunt responsabili factori diveri care menin pH-ul
sanguin ntre limitele 7,35-7,45.
n stri fiziopatologice manifestate prin dezechilibre poate rezulta: acidoz (cnd pH-ul
sanguin scade) sau alcaloz (cnd pH-ul sanguin crete). n funcie de factorii declanatori avem
urmtoarele tipuri de acidoze respectiv alcaloze.
Acidoza respiratorie apare n urma unei respiraii deficitare (intoxicaii cu barbiturice,
morfin) cnd se acumuleaz dioxidul de carbon n organism, numit i acidoz prin hipoventilaie.
Acidoz metabolic care apare n urma unor boli (diabet zaharat) sau intoxicaii) cu
salicilai, somnifere) manifestate prin scderea concentraiei de bicarbonat din organism.
90
EHNOLOGIE
FARMACEUTIC
PENTRU
ASISTENII
DE
FARMACIE
EHNOLOGIE
FARMACEUTIC
PENTRU
ASISTENII
DE
FARMACIE
EHNOLOGIE
FARMACEUTIC
PENTRU
ASISTENII
DE
FARMACIE
EHNOLOGIE
FARMACEUTIC
PENTRU
ASISTENII
DE
FARMACIE
EHNOLOGIE
FARMACEUTIC
PENTRU
ASISTENII
DE
FARMACIE
D1. Vaccinuri preparate din ageni omori: particulele bacteriene sau virale sunt omorte
prin metode chimice (cu fenol, formaldehid) sau metode fizice (frig, cldur).
D2. Vaccinuri preparate din agenii vii atenuai se realizeaz prin cultivarea
microorganismelor pe organisme gazd nenaturale sau alte modaliti. Atenuarea virulenei
tulpinilor bacteriene se poate realiza i prin nclzire la 42-430C.
D3. Vaccinuri preparate din polipeptide sintetice.
D4. Vaccinuri preparate din recombinaii genetice prin inginerie genetic.
E. Tipuri de vaccinuri
E1. Vaccinuri antivirale: sunt mprite n trei grupe:
a. vaccinuri virale vii atenuate (poliomielitic, rubeolic, rujeolic);
b. vaccinuri antivirale complet inactivate (gripal, poliomielitic);
c. vaccinuri antivirale inactive la fraciunea antigenic (vaccin antihepatita B).
E2. Vaccinuri antibacteriene care sunt de urmtoarele tipuri:
a. vaccinuri antibacteriene vii atenuate;
b. vaccinuri antibacteriene omorte (holeric, tifoidic, febr tifoid);
c. vaccinuri antibacteriene anatoxinice (difteric, tetanic);
d. vaccinuri antibacteriene polizaharidice (pneumococ).
E3. Vaccinul mixt sau polivalent. Este un amestec de mai multe vaccinuri, de exemplu DT
(antitetanic, antidifteric).
E4. Autovaccinuri. Se prepar cu germeni polivaleni de la bolnavul n cauz.
F. Condiionare. Depozitare
Vaccinurile se condiioneaz n recipiente adecvate ca i medicamentele injectabile (fiole,
flacoane de sticl sterile de capacitate mic ambalate i etichetate corespunztor).
Conservarea se face la temperaturi cuprinse ntre 40C-80C.
4.3.2. Seruri
Serurile terapeutice sunt tot biopreparate sterile cu coninut ridicat de anticorpi obinut prin
recoltarea sngelui de la animale (cal) care n prealabil au fost tratate cu doze crescnde de
germeni vii. Imunitatea produs prin administrarea de seruri difer de cea produs de
administrarea de vaccin, prin faptul c, anticorpii sunt deja formai la introducerea n organism,
avnd loc o imunizare pasiv. n cazul vaccinurilor, organismul trebuie s produc anticorpi. Serul
se obine din snge dup coagularea elementelor figurate i este un lichid limpede, glbui, vscos,
semitransparent, coninnd electrolii, proteine plasmatice i alte componente.
n afar de seruri lichide, sunt i seruri solide obinute prin evaporarea n vid a apei la
temperaturi sub -400C care se vor dizolva n momentul utilizrii.
Serurile se condiioneaz steril n fiole de 10-20 ml i se conserv la temperaturi cuprinse
ntre: +40C i +60C, ferite de lumin.
Exemple de seruri utilizate n terapie:
- antibotulinic,
- anticrbunos;
- antidifteric;
- antigangrenos;
- antitetanic;
- antiveninos (mpotriva veninului de viper).
Termenul de valabilitate, la conservare corespunztoare, este de civa ani.
EHNOLOGIE
FARMACEUTIC
PENTRU
ASISTENII
DE
FARMACIE
EHNOLOGIE
FARMACEUTIC
PENTRU
ASISTENII
DE
FARMACIE
Laboratorul este prevzut cu paravane de protecie din plumb (Plumbul are proprietatea de
a absorbi radiaiile). Laboratorul are camere mari, bine aerisite, cu ventilaie corespunztoare.
Personalul va purta echipament de protecie potrivit. Deeurile lichide se colecteaz n
locuri special amenajate unde sunt pstrate mai mult timp (6-7 luni) pentru a se dezintegra.
Majoritatea radiopreparatelor se administreaz parenteral ceea ce impune sterilitatea
preparatelor.
Prepararea se va face n boxe sterile, n condiii aseptice.
Farmacia nuclear este unitatea prin care se manipuleaz aceste produse. Farmacistul
angajat al acestei uniti trebuie s efectueze controale de calitate a acestor preparate, s
manipuleze corect aceste produse i s ofere informaii necesare pacientului pentru a nu fi expui
accidental la radiaii.
EHNOLOGIE
FARMACEUTIC
PENTRU
ASISTENII
DE
FARMACIE
EHNOLOGIE
FARMACEUTIC
PENTRU
ASISTENII
DE
FARMACIE
EHNOLOGIE
FARMACEUTIC
PENTRU
ASISTENII
DE
FARMACIE
b. Aparatul lacrimal este format din glanda lacrimal, situat n unghiul extern al orbitei,
gland care produce lichidul lacrimal. Lichidul lacrimal are rolul de a lubrifia mucoasa ochiului, de a
o menine curat fiind apoi dirijat prin canaliculele lacrimale n fosele nazale.
EHNOLOGIE
FARMACEUTIC
PENTRU
ASISTENII
DE
FARMACIE
Abatere admis
10%
Pentru bi oculare 50 g
3%
2%
101
EHNOLOGIE
FARMACEUTIC
PENTRU
ASISTENII
DE
FARMACIE
102
EHNOLOGIE
FARMACEUTIC
PENTRU
ASISTENII
DE
FARMACIE
Tabel 4.4.
Coninutul
activ (%)
declarat
Pn la 0,1%
7,5%
0,1 pn la 0,5%
5%
3%
gta 1
gta 1,5
gmma 0,15
gta
1
q.s.ad gta 100
gta 2
gta 1,5
gmma 0,15
gta
1
q.s.ad gta 100 g
EHNOLOGIE
FARMACEUTIC
PENTRU
ASISTENII
DE
FARMACIE
3. Oculoguttae Resorcinoli 1%
Picturi pentru ochi cu rezorcinol 1%
Preparare
Resorcinolum
Acidum boricum
Solutio phenylhydrargyri boratis 0,2%
Aqua destillata
gta
1,00 g
gta
1,3 g
gmma 0,5 g
q.s.a.d.gta 100
gta 1,00
gta 1,00
g.s.ad gta 100,00
gmma 0,50
gta
1,60
gmma 0,50
gta
0,50
q.s. ad gta 100
gta 1,00
gta 1,50
gta 2,50
gta 0,50
q.s. ad gta 100
EHNOLOGIE
FARMACEUTIC
PENTRU
ASISTENII
DE
FARMACIE
gta 0,25
gta 0,50
gta 0,70
gta 1,00
g.s. ad gta 100
O cantitate suficient de sulfat de zinc se menine la etuv la 170 0C timp de 4 ore. Din
sulfatul de zinc obinut (ZnSO4H2O) se cntrete cantitatea corespunztoare la 0,25 g sulfat de
zinc 7H2O (0,16 g).
Sulfatul de zinc, clorura de sodiu i acetatul de sodiu se dizolv n 80 g ap proaspt fiart
i rcit, se adaug soluia de borat fenilmercuric, se completeaz la 100 g iar dup 60 minute se
filtreaz.
Se elibereaz n flacoane, prevzute cu picurtor etichetate corespunztor.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: antiseptic n conjunctive.
105
EHNOLOGIE
FARMACEUTIC
PENTRU
ASISTENII
DE
FARMACIE
CAPITOLUL 5
FORME FARMACEUTICE MICROETEROGENE
5.1. SOLUII COLOIDALE
5.1.1. Generaliti
A. Definiie
Soluiile coloidale sunt sisteme disperse formate din uniti cinetice mult mai mari dect
moleculele fazei dispersante i anume de 10-7 10-9m. Soluiile coloidale sunt dispersii solide n
lichide. Acest tip de sisteme disperse sunt ntlnite n diferite forme farmaceutice, ca de exemplu:
soluii perfuzabile, picturi pentru nas etc. Chiar efectul terapeutic al unor substane
medicamentoase depinde de starea coloidal. De exemplu: Protargolul, Colargolul au aciune
antiseptic mai mare dect srurile ionice de argint. Sulful coloidal este mai activ dect sulful brut
pulverizat.
B. Proprieti ale coloizilor. n continuare vor fi prezentate principalele proprieti ale
coloizilor:
- coloizii au vitez de difuziune mic
- coloizii nu trec prin membrane semipermeabile;
- dispersiile coloidale sunt n funcie de gradul de diluie: limpezi, opalescente sau tulburi;
- coloizii sunt vizibili la microscopul electronic sub forma unor puncte luminoase care
execut micri foarte rapide n toate sensurile (micri browniene);
- n ceea ce privete proprietile cinetic-moleculare la sistemele coloidale micarea termic
este mai lent, pe cnd sedimentarea datorit gravitaiei este mai mare;
- n cele mai multe cazuri coloizii au sarcin electric fiind nconjurai de un strat de ioni cu
semn opus sarcinii coloidului. Datorit ncrcrii electrice ei se pot separa prin electroforez;
- vscozitatea difer n funcie de natura coloizilor i anume: la coloizii liofobi vscozitatea
i tensiunea superficial difer puin de cea a mediului de dispersie; iar la coloizii liofili vscozitatea
i tensiunea superficial este mult diferit de a mediului de dispersie;
- la coloizi dizolvarea este lent. De aceea dizolvarea se face prin diferite metode (iniial o
mbibare i apoi dizolvare i hidratare complet). Se pot aplica diferite modaliti de dizolvare:
- per descensum;
- mbibare cu ap rece i dizolvare la cald (guma arabic);
- mbibare cu ap cald i dizolvare la rece (metilceluloza).
C. Clasificarea coloizilor
Coloizii se clasific n funcie de afinitatea fa de mediul de dispersie i anume:
- coloizi liofobi;
- coloizi liofili.
C1. Coloizi liofobi
La sistemele coloidale liofobe particulele dispersate nu au afinitate fa de dispersant (nu
se dizolv) ci sunt meninute dispersate n anumite condiii.
C1.1. Metode de obinere a sistemelor coloidale liofobe. Coloizii liofobi se pot obine prin:
a. prin dispersie. Metoda const n pulverizarea substanei pn la dimensiuni coloidale.
Dispersarea poate fi realizat n urmtoarele moduri:
a1) pe cale mecanic (n mori coloidale);
a2) pe cale electric obinerea unor hidrosoluri de metale Ag, Au). Obinerea hidrosolurilor
se realizeaz prin introducerea a 2 electrozi ntr-o soluie a srii metalului respectiv, cnd n jurul
electrozilor se formeaz o soluie coloidal;
a3) cu ultrasunete cnd substana este dispersat datorit vibraiilor produse de
ultrasunete.
b. i prin condensare. Utiliznd aceast metod particulele dispersate la nivel molecular
sau ionic sunt precipitate utiliznd metode chimice producndu-se agregate coloidale sau prin
condensare fizic, metoda constnd n schimbarea concentraiei solventului provocndu-se astfel
precipitarea n stare coloidal a substanei dizolvate.
106
EHNOLOGIE
FARMACEUTIC
PENTRU
ASISTENII
DE
FARMACIE
NO3
Ag
NO3
Ag
Ag+
AgI
Ag+
Ag+
NO3
Ag
Ag
I-
NO3
K+
Ag+
Ag+
K+
NO3
K+
I-
K+
I
AgI
K+ I-
Ag+
I-
I-
I-
K+
I-
K+
I-
K+
NO3
EHNOLOGIE
FARMACEUTIC
PENTRU
ASISTENII
DE
FARMACIE
particulelor cu diferii electrolii. Din acest motiv soluiile coloidale (att injectabile, colire etc.) nu se
izotonizeaz.
Exemple de coloizi liofobi utilizai n practica farmaceutic:
- Argentum colloidale (Colargol) F.R. X cu un coninut de 70% Ag coloidal i 30%
albumin avnd rol de coloid protector;
- Argentum vitelinicum (Argyrol) F.R. X conine 20% Ag coloidal asociat cu vitelin
(fosfoprotein din glbenuul de ou);
- Agenti proteinas (Protargol) F.R. X cu un coninut de 8% Ag coloidal obinut prin
tratarea unei soluii de AgNO3 cu o soluie de protein;
- Sulf coloidal care se obine din soluia de polisulfur cu acid clorhidric.
C2. Coloizi liofili
C2.1. Proprieti ale coloizilor liofili. Coloizii liofili prezint urmtoarele proprieti:
- faza dispersat este n general format din molecule cu masa relativ mare;
- dispersantul solvateaz coloidul factor esenial pentru stabilitatea soluiei coloidale;
- stabilitate mai mare dect la soluiile coloidale liofobe;
- dispersie spontan;
- stabilitate mai mare fa de electrolii;
- vscozitatea soluiilor coloizilor liofili este mult mai mare dect a solventului;
- tensiunea superficial a soluiilor coloidale (mai ales n cazul coloizilor micelari) este mult
mai mic dect a solventului.
C2.2. Clasificare. Coloizii liofili se clasific n dou grupe distincte:
a. coloizi micelari (sau de asociaie);
b. coloizi macromoleculari.
a. Coloizii micelari (amfifili sau de asociaie). Coloizii micelari sunt substane cu
dimensiuni mai mici dect dimensiunile caracteristice domeniului coloidal (10 -7 10-9 m) ns
datorit structurii moleculei (caracter amfifil) au afinitate att fa de ulei ct i fa de ap. Datorit
caracterului amfifil n mediu lichid se asociaz spontan rezultnd micele de dimensiuni coloidale.
Micelele pot fi de form sferic, lamelar sau tubular, aceasta n funcie de concentraia de tensid
i de structura molecular.
Dintre substanele din aceast categorie utilizate n practica farmaceutic amintim
urmtoarele tipuri:
a1. Ageni tensioactivi. Aceste substanei au proprietatea de a scdea tensiunea
superficial chiar la concentraii mici. Datorit structurii moleculare se orienteaz cu partea hidrofil
spre ap iar cu cea lipofil spre partea uleioas. La o anumit concentraie numit C.M.C.
(Concentraie Micelar Critic) ncepe formarea micelelor. Agenii tensioactivi sunt utilizai cu rol de
emulgatori pentru realizarea diferitelor forme farmaceutice (emulsii, suspensii, unguente).
a2. Colorani sintetici. Majoritatea coloranilor utilizai n scop terapeutic i pentru
investigaii se dizolv coloidal formnd micele. Din punct de vedere structural se utilizeaz dou
tipuri de colorani:
- colorani cu caracter acid (anionici): fluorescein, indigocarmin)
- i colorani cu caracter bazic (cationici): albastru de metil, pioctanin, rivanol.
Izotonizarea soluiilor coloidale (injeciile de indigocarmin) nu se realizeaz cu electrolii ci
cu glucoz solubil.
b. Coloizii macromoleculari
b1. Generaliti. Coloizii macromoleculari sunt substane formate din molecule uriae,
avnd cel puin 1.000 atomi cu greutatea molecular de peste 104. Aceste macromolecule pot avea
diferite forme (sferice, filiform, lamelar). Solubilitatea ntr-un solvent a acestor substane depinde
de structura moleculei. Stabilitatea este realizat att de stratul solvatat ct i de o anumit sarcin
electric. Prin neutralizarea sarcinii electrice a acestor macromolecule ncepe flocularea.
Flocularea se poate produce i n cazul amestecrii hidrosolului cu un coloid mai puternic hidrofil
care ii distruge coloidului mai puin hidrofil stratul de solvatare, fenomenul fiind numit coacervare.
Pe lng floculare la macromoleculele filiforme se poate produce i gelificarea.
Agenii care produc floculare sunt:
- ionii metalelor bi i trivalente (Al3+, Mg2+, Ca2+) sau diferii anioni ca : SO42-, CO-, Br-.
108
EHNOLOGIE
FARMACEUTIC
PENTRU
ASISTENII
DE
FARMACIE
De interes pentru practica farmaceutic sunt soluiile coloidale formate din macromolecule
filiforme oficializate sub denumirea de Mucilagii:
Mucilagiile sunt preparate farmaceutice lichide, vscoase i pot fi utilizate n practica
farmaceutic sau n scop terapeutic n urmtoarele situaii:
- ca preparate antidiareice;
- cu aciune emolient (uz extern);
- corectori de gust;
- ageni de vscozitate;
- aglutinani;
- baze de unguente, geluri.
Mucilagiile pot fi invadate de microorganisme, ceea ce impune adugarea de conservani,
pe lng o ambalare corespunztoare (n vase bine nchise i la loc rcoros).
Conservanii utilizai sunt: acid sorbic 0,1%, acid benzoic 0,1% etc.
b2. Mucilagii cu coloizi macromoleculari oficinale n F.R. X
1. Mucilago Carboxymethylcellulosi Natrici 2%
Mucilag de carboximetilceluloz sodic 2%
Preparare
Carboxymethylcellulosum natricum
Alcoholum
Methylis parahydroxybenzoas
Propylis parahydroxybenzoas
Aqua destillata
2g
10g
75mg
25mg
q.s.ad 100g
30g
75mg
25mg
q.s.ad 100g
EHNOLOGIE
FARMACEUTIC
Preparare
Methylcellulosum
Glycerolum
Methylis parahydroxybenzoas
Propylis parahydroxybenzoas
Aqua distillata
PENTRU
ASISTENII
DE
FARMACIE
2g
10g
75mg
25mg
q.s.ad 100g
2,5g
5g
5g
75mg
25mg
q.s.ad 100g
5.2. AEROSOLI
5.2.1. Generaliti
A. Definiie
Aerosolii farmaceutici sunt sisteme disperse eterogene la care faza intern este un lichid
sub form de picturi fine dispersate n faza extern gazoas cu ajutorul unor dispozitive speciale.
n terapie aerosolii sunt utilizai pentru tratamentul diferitelor afeciuni ca: astm, traheite, laringite,
bronite, pneumonii ct i n complicaii pulmonare pre i postoperatorii. Substanele active
administrate sub aceast form sunt din cele mai diferite clase farmacodinamice ca
simpatomimetice,
parasimpatolitice,
anestezice
locale,
antituberculoase,
antibiotice,
antihistaminice, hormoni, vitamine etc. Aerosolii sunt utilizai i n dermatologie sub form de
spray-uri pentru tratarea diferitelor micoze, dermatite bacteriene ct i cu efect sicativ, emolient
etc.
B. Istoric
Aerosolii au fost utilizai nc din antichitate. Hipocrates utilizeaz fumurile
medicamentoase (dispersie solid n gaz) iar Galenus a folosit ceaa medicamentoas sub form
de inhalaii. Bazele teoretice ale acestui gen de terapie s-au pus ns n sec. al XX-lea. n 1945
110
EHNOLOGIE
FARMACEUTIC
PENTRU
ASISTENII
DE
FARMACIE
Abramson utilizeaz penicilina sub form de aerosol. Aceast form este oficinal n unele
farmacopei (american, francez, ceh), n F.R. X nu este oficinal.
C. Avantaje
Aerosolii prezint urmtoarele avantaje:
- aciune rapid comparabil cu medicamentele administrate parenteral;
- se pot administra n acest mod medicamente neabsorbabile digestiv (adrenalina);
- substanele active nu sunt supuse aciunii sucurilor digestive;
- aerosolii sunt o form elegant i eficace pentru tratamente ale cilor respiratorii;
- prin asigurarea unui anumit grad de dispersie al fazei disperse, se poate dirija punctul de
atac al medicamentului.
D. Dezavantaje
- pentru administrare e nevoie de aparatur special i costisitoare;
- uneori apare fenomenul de intoleran local.
E. Clasificare. Aerosolii se pot clasifica dup urmtoarele criterii:
a. Dup modul de administrare:
- extern;
- intern;
b. Dup modul de preparare:
- aerosoli obinui prin dispersie;
- aerosoli obinui prin condensare.
c. Dup diametrul particulelor:
- aerosoli cu diametrul mediu al particulelor de 5m sau inferior (aerosoli adevrai)
destinai administrrii transpulmonare;
- aerosoli cu diametrul particulelor mai mare dect 5m (pseudoaerosoli) folosii n
tratamente dermice sau pe mucoase
- spray-uri.
EHNOLOGIE
FARMACEUTIC
PENTRU
ASISTENII
DE
FARMACIE
1 - cap de apsare; 2 - capsula de sertizare (fix); 3 - jiclorul; 4 - corpul valvei; 5 - resortul; 6 - tubul plonjor
112
EHNOLOGIE
FARMACEUTIC
PENTRU
ASISTENII
DE
FARMACIE
113
EHNOLOGIE
FARMACEUTIC
PENTRU
ASISTENII
DE
FARMACIE
EHNOLOGIE
FARMACEUTIC
PENTRU
ASISTENII
DE
FARMACIE
EHNOLOGIE
FARMACEUTIC
PENTRU
ASISTENII
DE
FARMACIE
D. Dezavantaje
Emulsiile sunt:
- forme farmaceutice cu stabilitate mai mic dect soluiile apoase;
- i necesit o atenie deosebit la preparare deoarece diametrul fazei interne influeneaz
stabilitatea formei etc.
E. Clasificare. Emulsiile pot fi clasificate dup urmtoarele criterii:
E1. Dup numrul de pri componente:
- emulsii propriu-zise (faz intern, faz extern i emulgator);
- pseudoemulsii (faz intern i faz extern lipsind emulgatorul);
E2. Dup compoziie:
- emulsii U/A;
- emulsii A/U;
E3. Dup modul de administrare:
- uz intern;
- uz extern;
- uz parenteral.
E4. Dup provenien:
- emulsii naturale (lapte, latex din plante);
- emulsii preparate.
EHNOLOGIE
FARMACEUTIC
PENTRU
ASISTENII
DE
FARMACIE
- emulgatori sintetici.
A2.5 n funcie de structur i proprietile fizico-chimice:
- emulgatori propriu-zii (emulgatori solubili);
- emulgatori pulberi fine insolubile;
- ageni de vscozitate.
a. Emulgatori propriu-zii
n aceast subgrup sunt inclui emulgatori care au n molecula lor att grupe lipofile ct i
grupe hidrofile (substane amfifile). Acest tip de emulgator cnd sunt introdui ntr-un amestec de
dou lichide nemiscibile se concentreaz la interfaa dintre componente orientndu-se cu grupa
lipofil spre lichidul lipofil i cu partea hidrofil spre ap. n funcie de valoarea H.L.B. avem dou
tipuri de emulgatori:
- emulgatori A/U (emulgatori la care predomin lipofilia avnd H.L.B. mai mic dect 10;
- emulgatori U/A (substane la care predomin hidrofilia avnd H.L.B. mai mare dect 10).
b. Emulgatori pulberi fine insolubile. Acest tip de emulgatori n mod similar ca i prima
categorie se concentreaz la interfaa A/U formnd o pelicul de pulberi fine n jurul fazei
dispersate. n funcie de afinitatea pentru ap sau pentru ulei avem urmtoarele tipuri de
emulgatori insolubili:
- emulgatori cu caracter hidrofil (aerosil, bentonit etc.);
- emulgatori cu caracter lipofil (grafit, crbune etc.).
c. Ageni de vscozitate (pseudoemulgatori). Sunt substane cu dimensiune mare a
moleculelor (n general) i vscozitate ridicat. Aciunea acestora la formarea i stabilizarea
emulsiilor este datorat vscozitii. n aceast subgrup intr substane (soluii) de diferite
proveniene: mucilagii naturale (guma arabic), produse semisintetice (metilceluloza), produse
sintetice (carbopol) etc.
A3. Emulgatori utilizai n practica farmaceutic
n practica farmaceutic se utilizeaz urmtoarele tipuri de emulgatori:
A3.1. Emulgatori naturali
A3.1.1. Emulgatori tip U/A uz intern:
a. Guma arabic: este un amestec de sruri de calciu, magneziu i potasiu a acidului
poliarabinic. Guma arabic este solubil n ap dizolvarea realizndu-se n timp. Acest emulgator
are urmtoarele proprieti: scade tensiunea interfacial, crete vscozitatea, formeaz un film
protector n jurul particulelor fazei dispersate etc.
Din punct de vedere chimic aceast substan are caracter anionic, n practica
farmaceutic utilizndu-se sub form de pulbere sau mucilag. Emulsiile formate utiliznd guma
arabic au stabilitate la un pH cuprins ntre 2-10.
Guma arabic prezint incompatibiliti cu spunul (datorit ionilor de Ca 2+ Mg2+), cu
boraxul, glicerina etc. Datorit oxidazelor i peroxidazelor coninute n produsul natural se
recomand (conform F.R. X) utilizarea gumei arabice dezenzimate;
b. Guma Tragacanta. Aceast substan are o capacitate de emulsionare inferioar gumei
arabice, aciunea emulgatoare datorndu-se n mod deosebit creterii vscozitii mediului.
Din punct de vedere chimic aceast substan este compus din dou polizaharide una
dintre ele basorina fiind insolubil n ap. n prezena apei guma se mbib n timp dizolvndu-se
coloidal iar la concentraie peste 5% gelific.
c. Gelatina. Este un polimer format din aminoacizi. Datorit structurii chimice (avnd att
grupe carboxil ct i grupri amino bazice) gelatina are caracter amfoter. n ap rece se mbib
mrindu-i volumul iar dup nclzire se dizolv rezultnd o soluie coloidal. Gelatina la pH acid
(pH = 3-5) se comport ca un emulgator propriu-zis, la pH bazic (pH = 8) se comport ca un
pseudoemulgator. n practica farmaceutic sunt utilizate diferite sorturi de gelatina:
- Phamagel A, rezultat prin hidroliza acid avnd caracter cationic;
- Pharmagel B, rezultat prin hidroliz alcalin i avnd caracter anionic.
Cele dou varieti sunt incompatibile i de asemenea incompatibile cu ali coloizi ncrcai
cu sarcin electric opus.
d. Cazeina. Este emulgator natural din lapte. Pentru a fi utilizat ca emulgator, cazeina se
mbib iniial cu ap iar dup mbibare, respectiv dizolvare coloidal este utilizat la prepararea
emulsiei.
117
EHNOLOGIE
FARMACEUTIC
PENTRU
ASISTENII
DE
FARMACIE
e. Pectinele. Sunt formate din acid poligalacturonic n care gruprile carboxil sunt parial
esterificate cu metanol. Prin dizolvarea pectinelor n ap rezult mucilagii la concentraii de 1% sau
geluri la concentraii mai ridicate de aproximativ 5%.
f. Acidul alginic i alginaii. Mucilagiile se obin n concentraii de 1-2% avnd un pH ntre
6-7, pH la care vscozitatea este maxim. Alginatul de calciu este insolubil.
g. Agar-Agarul. Este utilizat ca peseudoemulgator n soluii apoase de concentraii 1-2%.
n concentraii mai mari rezult geluri.
h. Lecitina. Este un emulgator natural amfifil. Emulsiile preparate cu lecitin au stabilitate
mai ridicat cnd faza uleioas este un ulei vegetal sau animal i stabilitate mai sczut cnd faza
uleioas este reprezentat de uleiuri minerale. Lecitinele pot fi utilizate ca emulgatori i n
preparatele parenterale.
A3.1.2. Emulgatori tip U/A uz extern
a. Saponinele. Sunt ageni tensioactivi puternici utilizai sub form de tincturi, de exemplu:
Tinctura Saponarie, Tinctura Primulae. Prin agitare cu ap saponinele produc spum puternic.
Saponinele au proprieti hemolitice.
b. Acizi biliari (acid taurocolic, acid glicocolic) sunt utilizai sub form de sruri de sodiu i
acioneaz ca ageni tensioactivi cu bune proprieti emulgatoare.
118
EHNOLOGIE
FARMACEUTIC
PENTRU
ASISTENII
DE
FARMACIE
EHNOLOGIE
FARMACEUTIC
PENTRU
ASISTENII
DE
FARMACIE
a. Alcooli superiori
a1. Alcool lauric. Este emulgator de tip A/U fiind substan solid de culoare alb care se
lichefiaz la aer.
a2. Alcool cetilic. Se prezint sub form de lamele albe, este insolubil n ap, solubil n
solveni organici i este emulgator tip A/U.
a3. Alcool cetilstearilic. Alcholoum cetylstearilicum (F.R. X). Este un amestec de alcooli
grai saturai n care predomin alcoolii stearilic i cetilic n raport 1/1 Substana se prezint ca o
mas sau lamele albe cu aspect cristalin onctuoas la pipit avnd un miros caracteristic. Este
insolubil n ap dar solubil n solveni apolari (eter, cloroform, benzen etc.).
b. Esteri pariali ai glicerinei
b1. Monostearatul de gliceril. Este un emulgator de tipul A/U.
c. Esteri ai propilenglicolului
c1. Stearat de propilenglicol. Este emulgator tip U/A.
d. Esteri ai sorbitanului cu acizi grai
d1. Spanuri. Spanurile sunt emulgatori de tip A/U iar n funcie de acidul din compoziie
avem urmtoarele varieti:
- span 20 (sorbitan esterificat cu acid lauric);
- span 40 (sorbitan esterificat cu acid palmitic);
- span 60 (sorbitan esterificat cu acid stearic);
- span 80 (sorbitan esterificat cu acid oleic).
e. Esteri ai sorbitanului cu acizi grai esterificai cu polietilenglicol (span P.E.G.). Din
acest grup avem urmtoarele varieti de span + P.E.G. cunoscui sub urmtoarele denumiri:
Tween-uri sau polisorbai. n funcie de spanul utilizat avem urmtoarele varieti de Tween-uri:
- Tween 20 (span 20 + P.E.G.);
- Tween 40 (span 40 + P.E.G.);
- Tween 60 (span 60 + P.E.G.);
- Tween 80 (span 80 + P.E.G.), care este oficinal n F.R. X sub denumirea de Polysorbatum
80.
Tween-urile sunt emulgatori U/A solubile att n ap ct i n alcool. Dezavantajul acestora
fiind gustul neplcut ceea ce limiteaz utilizarea lor pentru prepararea emulsiilor uz intern. Tweenurile nu se dizolv n grsimi i n ulei de parafin.
f. Esteri ai acidului stearic cu P.E.G. Sunt emulgatori tip U/A cunoscui sub denumirile
comerciale MYRJ.
g. Esteri ai alcoolilor superiori cu P.E.G. Sunt emulgatori tip U/A cunoscui sub
denumirea comercial de BRIJ (diferite varieti).
h. Esteri ai alcoolului cetilic sau cetostearilic cu P.E.G. cunoscui sub denumirile
comerciale de Cetomacrogol 1000 . Substanele din acest grup se prezint ca o mas cu aspect
ceros onctuoas la pipit, solubile n ap.
i. Eteri sau esteri ai P.E.G.-ului cu alcooli superior sau glicerin. Sunt emulgatori de tip
U/A cunoscui sub denumirile comerciale de Cremophor (diferite varieti).
j. Eteri ai polietilenglicolului cu esteri pariali ai glicerinei. Sunt emulgatori de tip U/A
prezentndu-se sub form de lichide vscoase hidrosolubile. Aceste substane sunt cunoscute sub
denumirile comerciale de Tagat S, Tagat O, Tagat L, n funcie de acizii cu care este esterificat
glicerina.
k. Esteri ai acizilor grai cu zaharoza
- Monolaurat de zaharoz este emulgator de tip U/A.
- Distearat de zaharoz este emulgator de tip A/U.
A3.2.3. Pseudoemulgatori sintetici i semisintetici
Acest tip de emulgatori acioneaz ca ageni de vscozitate stabiliznd emulsia prin
creterea vscozitii influennd mai puin tensiunea superficial. Din acest grup menionm
urmtoarele exemple: metilceluloza, hidroxietilceluloza carboximetilceluloza, alcool polivinilic,
polivinilpriolidona, carbopolii etc.
120
EHNOLOGIE
FARMACEUTIC
PENTRU
ASISTENII
DE
FARMACIE
EHNOLOGIE
FARMACEUTIC
PENTRU
ASISTENII
DE
FARMACIE
B2.1. Industrial de fiecare dat la prepararea emulsiilor nti este obinut emulsia grosier
dup care emulsia este introdus n alte aparaturi prin care se obin emulsii cu grad avansat de
dispersie. Obinerea emulsiei grosiere poate fi realizat cu diferite maini de emulsionat care pot fi
diferite din punct de vedere tehnologic:
- maini cu agitare planetar;
- malaxoare orizontale prevzute cu dou palete care se rotesc n sens contrar;
- malaxoare, agitatoare verticale care pot sa fie de diferite modele etc.
Un astfel de aparat care produce emulsii grosiere este prezentat n figura 5.8.:
5 tob exterioar, 6 tob interioar, 7 ax orizontal, 9.10 icane fixe, 11 discuri de amestecare,
13 conduct de alimentare, 14 -
EHNOLOGIE
FARMACEUTIC
PENTRU
ASISTENII
DE
FARMACIE
EHNOLOGIE
FARMACEUTIC
PENTRU
ASISTENII
DE
FARMACIE
Tabel 5.1.
Masa declarat pe recipient
Abatere admis
Pn la 25 g
5%
25 g pn la 50 g
3%
50 g pn la 500 g
2%
Abatere admis
Pn la 0,1%
7,5%
0,1% pn la 0,5%
5%
3%
gta 10,00
q.s. ad. gta 100,00
Seminele de dovleac curite de coaj se tritureaz n mojar prin intermediul unei cantiti
de zahr egal cu masa seminelor pn la obinerea unei mase pstoase. n continuare se
adaug aproximativ 1/10 ap raportat la masa pstoas i se tritureaz energic pn la obinerea
unei paste fine omogene de culoare verzuie dup care se adaug treptat i triturnd continuu
cantitatea de ap pn la masa prevzut.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: antihelmintic.
2. Emulsio Ricini Oleum
Emulsie de ulei de ricin
Preparare
Ricini oleum
Sirupus simplex
Gumi arabicum
Menthae aetheroleum
Aqua destillata
gta 30,00
gta 10,00
gta 6,00
gtt 6,00
q.s. ad. gta 100
124
EHNOLOGIE
FARMACEUTIC
PENTRU
ASISTENII
DE
FARMACIE
Guma arabic se tritureaz cu uleiul de ricin n care s-a dizolvat n prealabil uleiul volatil de
ment i se adaug dintr-o dat 18 ml de ap triturnd energic pn la obinerea emulsiei primare
dup care se adaug treptat n mici poriuni triturnd continuu amestecul de sirop i ap.
Aciune farmacologic i ntrebuinri. Purgativ n funcie de doz.
EHNOLOGIE
FARMACEUTIC
PENTRU
ASISTENII
DE
FARMACIE
deosebire de emulsii, suspensiile sedimenteaz foarte rapid. Dintre exigenele calitative prevzute
la suspensii menionm urmtoarele:
- s aib stabilitate ct mai ridicat;
- sedimentul s fie redispersabil.
C. Factorii care influeneaz stabilitatea suspensiilor
Stabilitatea suspensiilor depinde de urmtorii factori:
- dimensiunile particulelor fazei disperse;
- vscozitatea mediului de dispersie;
- concentraia fazei disperse;
- forma particulelor dispersate;
- proprietile fizico-chimice a fazei dispersate (liofilie, liofobie etc.).
D. Tipuri de suspensii
n funcie de modul de preparare avem dou feluri de suspensii:
- suspensii defloculate;
- suspensii floculate.
D1. Suspensii defloculate. Sunt caracterizate printr-o dispersare individual a particulelor
utiliznd ageni de suspensie care asigur umectarea fazei interne, reducerea tensiunii superficiale
i conferirea unei sarcini electrice individuale a particulelor. n acest tip de suspensii particulele
fiind dispersate individual acestea sedimenteaz cu o vitez proporional cu masa lor.
Sedimentarea este mai lent dar sedimentul rezultat devine compact volumul sedimentului este
mai mic i greu redispersabil, de cele mai multe ori cimentat. Datorit acestei comportri un astfel
de tip de suspensii se poate prefera cnd suspensiile preparate sunt rezultat al unei formulri
magistrale care sunt n general preparate la nevoie i utilizate imediat dup obinere.
D2. Suspensii floculate. La acest tip de suspensii faza dispersat nu este format din
particule individuale ci din aglomerri de particule numite flocoane. Spre deosebire de suspensiile
defloculate, suspensiile floculate sedimenteaz rapid, dar sedimentul format este uor
redispersabil. Flocularea se produce atunci cnd fora de atracie dintre particule depete fora
respingerii electrostatice. Volumul sedimentului format permite evaluarea gradului de floculare a
suspensiei (cu ct volumul este mai mare cu att suspensia are un grad de floculare mai ridicat i
este mai acceptabil). Pentru obinerea suspensiilor floculate se utilizeaz urmtoarele metode:
a) Flocularea cu electrolii. Utiliznd aceast metod se neutralizeaz parial sarcina
particulelor individuale cu ajutorul unor electrolii facilitndu-se astfel agregarea (flocularea).
b) Flocularea cu ajutorul agenilor tensioactivi. Se realizeaz prin utilizarea substanelor
tensioactive n concentraii mici dar capabile s produc flocularea;
c) Flocularea cu ajutorul agenilor de vscozitate. Agenii de vscozitate acoper particulele
cu un strat de solvent care conine o substan macromolecular, ntre lanurile creia se
realizeaz puni de legtur contribuind astfel la agregarea particulelor individuale.
n figura 5.11. va fi prezentat diferena ntre o suspensie floculat i defloculat n ceea ce
privete diferii parametrii caracteristici suspensiilor.
126
EHNOLOGIE
FARMACEUTIC
PENTRU
ASISTENII
DE
FARMACIE
EHNOLOGIE
FARMACEUTIC
PENTRU
ASISTENII
DE
FARMACIE
Aceast metod este utilizat pentru obinerea unor preparate retard (de exemplu:
obinerea suspensiilor injectabile de insulin) sau pentru rezolvarea unor incompatibiliti
farmaceutice, de exemplu: n prescripiile n care luminalul natric este prescris alturi de
Papaverin hidrocloric n soluie apoas. Pentru rezolvarea incompatibilitii, Papaverina
hidrocloric se precipit cu o cantitatea mic de bicarbonat de sodiu iar precipitatul format este
suspendat, n suspensia respectiv dizolvndu-se fr probleme fenobarbitaul sodic.
Abatere admis
Pn la 25 g
5%
25 g pn la 50 g
3%
d) Stabilitatea. Suspensiile pot sedimenta n timp dar dup o agitare de 1-2 minute trebuie
s se redisperseze i s-i menin omogenitatea pe durata administrrii.
e) Identificarea se va face conform componentelor din monografia respectiv;
f) Dozarea. Se efectueaz conform prevederilor din monografia respectiv fiind admise
abaterile prevzute n tabelul 5.4. dac monografia nu prevede altfel.
Tabel 5.4.
Coninutul declarat de substan activ (%)
Pn la 0,1%
Abatere admis
7,5%
0,1% pn la 0,5%
5%
3%
gmma 0,50
gta 5,00
gta 15,00
gta 15,00
gta 15,00
q.s. ad gta 100,00
128
EHNOLOGIE
FARMACEUTIC
PENTRU
ASISTENII
DE
FARMACIE
Mentolul se tritureaz cu cteva picturi de alcool, dup care se adaug oxidul de zinc i se
tritureaz pn la omogenizare. n continuare se adaug talcul continund de asemenea cu
omogenizarea. Dup obinerea unui amestec omogen de pulberi se adaug treptat amestecul de
solveni (glicerin + ap + alcool) pn la cantitatea prevzut dup care se ambaleaz n
recipiente de aproximativ 100 ml etichetndu-se uz extern i cu eticheta adiional A se agita
nainte de ntrebuinare.
129
EHNOLOGIE
FARMACEUTIC
PENTRU
ASISTENII
DE
FARMACIE
EHNOLOGIE
FARMACEUTIC
PENTRU
ASISTENII
DE
FARMACIE
EHNOLOGIE
FARMACEUTIC
PENTRU
ASISTENII
DE
FARMACIE
b) Dermul este stratul cel mai rezistent al pielii numit scheletul fibros al pielii. Dermul este
compus din urmtoarele straturi:
- stratul superficial format din esut conjunctiv, bogat vascularizat i care conine fibre de
colagen i elastice care imprim organului cutanat proprietatea de a fi elastic;
- stratul reticular care este format dintr-o reea dens de fibre ntre care se afl fibre
nervoase, vase sanguine, foliculi piloi, glande sebacee, sudoripare i fibre musculare netede;
c) Hipodermul - acest strat este format din esut conjunctiv lax n interstiiile cruia fiind
acumulate lipide datorit crora dermul formeaz stratul adipos al pielii.
n continuare vom prezenta anexele pielii:
- prul este o formaiune epitelial cornoas filiform cilindric flexibil compus din
urmtoarele pri: tulpin, o parte oblic implantat n tegument numit rdcin i o extremitate
ovoid numit bulb. Rdcina prului este nvelit ntr-un sac dermoepitelic numit folicul cruia i
este anexat un muchi i o gland sebacee;
- glandele sebacee mai superficiale dect glandele sudoripare sunt prevzute cu un canal
excretor care se deschide n poriunea dintre rdcina prului i folicul. Secreia acestor glande
este de natur gras avnd rol lubrifiant pentru firul de pr i suprafaa pielii;
- glandele sudoripare sunt ntlnite pe toat suprafaa pielii dar mai numeroase n
anumite zone. Aceste glande sunt compuse din urmtoarele pri: glomerul (situat n derm),
canalul sudoripar i porul glandei. Anexele pielii au un rol deosebit n penetraia prin piele a
substanelor medicamentoase.
F2. Fiziologia pielii
Pielea ndeplinete mai multe funciuni importante n organism i anume ca:
a) Organ de aprare. Aceast aciune care este realizat n urmtoarele moduri:
- prin fibrele elastice i esutul adipos asigur protecie mpotriva agresiunilor mecanice;
- prin bariera lipidic (cheratin + substana grase) mpiedic ptrunderea substanelor
strine n organism;
- prin mantaua acid format din acizi liberi produi la nivelul glandelor sudoripare se
realizeaz un pH aproximativ 4 la copii i ntre 4,5-6,5 la aduli, pH care asigur protecie fa de
ptrunderea microorganismelor;
- datorit pigmenilor se realizeaz un efect fotoprotector;
- datorit faptului c este ru conductoare de cldur pielea apr organismul de variaiile
termice din mediul nconjurtor;
b) Organ senzitiv: datorit prezenei receptorilor senzitivi pielea transmite prin intermediul
organelor de sim i a fibrelor nervoase senzitive diferitele informaii la S.N.C.;
c) Organ de excreie prin eliminarea mpreun cu apa a diferitelor substane din organism,
pielea ajut munca rinichilor acionnd complementar acestora;
d) organ depozit - n afar de funciile amintite mai sus, pielea este i un organ depozit de
ap i snge.
F3. Factorii care influeneaz absorbia percutan
Pielea este n primul rnd un organ pentru aprare, nepermind transferul substanelor din
mediu extern n mediul intern al organismului. Totui n anumite condiii aceast barier poate fi
strbtut de anumite substane medicamentoase n diferite moduri. Exist n general dou
modaliti de absorbie cutanat a medicamentelor:
- transcelular, prin osmoz (substanele lipofile trec prin epiderm n acest mod);
- intercelular n general prin intermediul glandelor sebacee, sudoripare respectiv anexele
pielii n general.
Prin piele se absorb urmtoarele categorii de substane:
- substane solubile n lipoizii pielii (solveni organici apolari);
- substane solubile att n ulei ct i n ap;
- substane volatile liposolubile.
Absorbia substanele medicamentoase din unguente este influenat de factori diveri, i
anume:
- proprietile fizico-chimice a substanelor active;
- proprietile bazei de unguent;
- starea pielii;
- suprafaa pe care se aplic unguentul;
132
EHNOLOGIE
FARMACEUTIC
PENTRU
ASISTENII
DE
FARMACIE
EHNOLOGIE
FARMACEUTIC
PENTRU
ASISTENII
DE
FARMACIE
strat subire, fr miros i fr gust. n stare topit are o slab fluorescen verde-albstruie iar
punctul de picurare este ntre 380C i 550C. Vaselina este uor solubil n solveni apolari (aceton,
benzen, cloroform, eter) i practic insolubil n solveni polari (alcool, ap, glicerin). Vaselina este
miscibil cu parafin lichid, cu uleiuri vegetale (cu excepia uleiului de ricin).
Printre avantajele utilizrii vaselinei amintim: stabilitatea crescut (nu se rncezete, nu
este saponificat de sruri alcaline), dar prezint i unele dezavantaje dintre care menionm:
capacitatea mic de a ncorpora apa (ncorporeaz 3-5% dup triturare energic). Capacitatea
redus de a ncorpora apa poate fi corectat prin utilizarea unor emulgatori care cresc indicele de
ap al vaselinei (prin indice de ap se nelege cantitatea de ap care poate s fie ncorporat de
100 g baz la temperatura obinuit). Astfel:
- prin adaosul de 5% lanolin indicele de ap al vaselinei crete la 78%;
- prin adaos de 10% lanolin indicele de ap a al vaselinei crete la 88%;
- prin adaos de 1% alcool cetilic indicele de ap al vaselinei crete la 40%;
- prin adaos de 3% alcool cetilic indicele de ap al vaselinei crete la 50%;
- prin adaos de 5% colesterol indicele de ap crete pn la 200%.
Un alt dezavantaj al vaselinei este punctul de topire sczut, uneori deranjant mai ales n
anotimpul clduros, inconvenient care poate fi corectat prin adaos de auxiliari care cresc
consistena (cear, parafin solid).
Vaselina este ntrebuinat n unguente protectoare sau n unguente de penetraie (n
combinaie cu diferii emulgatori).
Alte dezavantaje din punct de vedere terapeutic sunt: lipsa de afinitate a vaselinei fa de
lipoizii pielii, puternica gresare a pielii fiind greu ndeprtat prin splare i blocarea drenajului mai
ales cnd este aplicat pe rni deschise.
Vaselina astup porii pielii, poate s produc iritaii locale iar n organism joac rolul unui
corp strin.
n vaselin se pot dizolva urmtoarele substane: mentol, camfor, uleiuri volatile, fenol,
acid benzoic.
Vaselina prezint incompatibiliti cu urmtoarele substane ca de exemplu: balsam de
peru, gudroane minerale etc. Rezolvarea acestor probleme poate fi realizat prin adaos de
lanolin n cantiti corespunztoare.
b) Parafina lichid. Paraffinum Liquidum F.R. X
Sinonime: ulei de parafin, ulei de vaselin.
Parafina lichid este un amestec de hidrocarburi saturate lichide obinut la distilarea
petrolului i se prezint ca un lichid incolor, uleios, fr miros, fr gust, lipsit de fluorescen la
lumina zilei cu punctul de fierbere de 3600C. Aceast baz se amestec n orice proporie cu uleiuri
grase (excepie uleiul de ricin), este solubil n benzen cloroform, eter, foarte greu solubil n alcool
i practic insolubil n ap.
Parafina lichid se utilizeaz ca baz de unguent lipofil, ca atare sau n anumite formulri.
Acest excipient se utilizeaz i la dispersarea substanelor solide insolubile prescrise n
concentraii de pn la 5% n unguente de suspensii.
c) Parafina solid. Paraffinum
Este un amestec de hidrocarburi saturate solide, obinut la distilarea petrolului i se
prezint ca o mas alb, solid, cu structur microcristalin, onctoas la pipit, fr miros, fr
gust, cu punct de topire ntre 50-570C.
Parafina solid este insolubil n ap i alcool, foarte puin solubil n alcool absolut, uor
solubil n eter, cloroform, benzen, uleiuri grase i volatile.
Dup topire, este miscibil cu ceara, cetaceumul i alte grsimi.
Aceast baz este utilizat n concentraie n 2-5% pentru creterea consistenei unguentelor.
Ca proprieti fiziologice parafina este asemntoare vaselinei i uleiului de parafin.
A1.2. Lipogeluri sau baze de unguent grase
n aceast categorie sunt incluse baze grase de origine animal sau vegetal. Aceste baze
nu conin emulgatori dar prin aciune mecanic pot ncorpora mici cantiti de ap. Lipogelurile
sunt mai bine tolerate dect bazele anterioare, avnd o penetraie dermic mai bun, iar
substanele ncorporate sunt cedate mai uor.
134
EHNOLOGIE
FARMACEUTIC
PENTRU
ASISTENII
DE
FARMACIE
Lipogelurile se utilizeaz pentru unguente protectoare dar mai ales pentru unguente de
penetraie avnd dezavantajul c se autooxideaz (rncezesc) iritnd astfel chiar pielea
sntoas.
a) Untura de porc. Adeps suillus, Axungia
Este o grsime extras din esutul adipos al porcinelor i conine trigliceride ale acizilor
palmitic, stearic i oleic. Axungia se prezint ca o mas semisolid, (moale) alb, omogen cu
miros i gust caracteristic, solubil n solveni apolari (eter, cloroform, benzen, eter de petrol), puin
solubil n alcool i practic insolubil n ap. Untura de porc se topete la temperaturi cuprinse
ntre 34-460C. Datorit punctului de topire sczut se nmoaie mai ales n anotimpul cald,
inconvenient care poate fi corectat prin adaos de cear n concentraie de pn la 5%. Acest
excipient are avantajul unei compoziii asemntoare lipoizilor pielii, dezavantajul fiind ns
capacitatea mic de a ncorpora apa. Indicele de ap poate fi crescut n urmtorul mod:
- prin adaos de 10% cear, untura de poc poate ncorpora 23% ap;
- prin adaos de 15% lanolin cantitatea de ap ncorporat crete pn la 70%;
- prin adaos 3% alcool cetilic poate ncorpora 240% ap.
Pentru oprirea autooxidrii respectiv pentru a preveni rncezirea, se pot aduga
antioxidani: esteri ai acidului galic, acid benzoic, acid nordhidroguaiaretic 0,01%, butilhidroanisol
0,01% etc.
b) Seul. Sebum ovine
Se obine prin topirea esutului adipos de la ovine i conine trigliceride ale acizilor palmitic,
stearic i oleic. Seul se prezint ca o mas semifluid, de culoare alb, cu miros particular
neplcut, punct de topire ntre 45-520C i uor autooxidabil.
c) Ceara galben. Cera flava (F.R. X). Ceara alb. Cera alba
Ceara galben se obine prin topirea fagurilor de albine dup ndeprtarea mierii urmat de
eliminarea apei dup solidificare.
Produsul conine:
- 70-75% esteri ai alcoolilor superiori cu acizii palmitic, hidroxipalmitic i cerotic;
- 14% acizi grai liberi;
- 12% hidrocarburi corespunztoare alcoolilor din cear alturi de cantiti mici de alcooli
liberi i sitosterin.
Ceara galben se prezint ca o mas solid sub form de plci cu aspect uniform de
culoare galben sau brun deschis, cu miros caracteristic, fr gust i punct de topire cuprins ntre
62-650C. n stare topit se prezint sub form de lichid limpede de culoare galben. Ceara se
dizolv n solveni apolari (benzen, cloroform, uleiuri volatile), este solubil n eter prin nclzire,
greu solubil n alcool la fierbere i practic insolubil n ap i alcool diluat. Este miscibil n stare
topit cu vaselina, uleiul de parafin i cu alte uleiuri grase.
Produsul este utilizat ca excipient pentru creterea vscozitii bazelor de unguent ct i
datorit efectului emulgator realizat de acidul cerotic n prezena tetraboratului de sodiu.
d) Cetaceul. Cetaceum (F.R. X)
Sinonime: Albul de balen, spermacet.
Cetaceul este un produs obinut din cavitile craniene i pericraniene ale caalotului, i
conine n cantiti mari palmitat sau miristiat de cetil ct i trigliceride, acizi grai i alcooli liberi.
Produsul se prezint ca o mas alb, cu aspect cristalin, sau structur lamelar, onctoas
la pipit, miros slab caracteristic, fr gust, cu punt de topire ntre 45-54 0C, dup topire devenind
un lichid limpede i incolor. Cetaceul este solubil n solveni apolari (eter, cloroform etc.), solubil n
alcool prin nclzire la aproximativ 700C i practic insolubil n ap. Este inert chimic i nu
rncezete.
Produsul se utilizeaz n amestec cu ali excipieni contribuind la creterea vscozitii i a
capacitii de ncorporare a apei fr a avea proprieti emulgatoare.
e) Acizi grai. Intr n compoziia grsimilor sub form de esteri ai glicerinei dar pot fi
utilizai i ca atare sau sub form se sruri metalice (spunuri),esteri cu sorbitanul (sorbitan) etc.
f) Uleiuri vegetale. n practica farmaceutic se utilizeaz diferite uleiuri vegetale: ulei de
floarea soarelui, ulei de ricin, ulei de migdale, ulei de msline, ulei de semine de dovleac etc.
Uleiurile se utilizeaz n combinaii cu ali excipieni care au consisten mai ridicat
contribuind la obinerea unei consistene potrivite. Uleiurile au proprieti emoliente utilizate n
135
EHNOLOGIE
FARMACEUTIC
PENTRU
ASISTENII
DE
FARMACIE
EHNOLOGIE
FARMACEUTIC
PENTRU
ASISTENII
DE
FARMACIE
Produsul este un amestec de alcool stearilic i alcool cetilic. Are proprieti asemntoare
alcoolului cetilic n locul cruia poate fi utilizat. n F.R. X figureaz o monografie Alcoholum
cetylstearylicum emulsificans) care conine:
- alcool cetilstearilic 90 g;
- cetilstearilsulfat de sodiu 10 g;
- ap 5 g;
preparndu-se n modul indicat n monografia respectiv (prin fuziunea la cald).
137
EHNOLOGIE
FARMACEUTIC
PENTRU
ASISTENII
DE
FARMACIE
b) Alcooli sterolici
b1. Colesterol Cholesterolum (F.R. X)
Sinonime: colesterin
Substana se prezint ca o pulbere cristalin alb sau slab glbuie, fr miros, fr gust.
Sub influena luminii i la cldur se coloreaz n galben.
Colesterolul are punctul de topire ntre 147-150 0C, este uor solubil n eter cloroform,
miscibil cu uleiuri vegetale minerale, este puin solubil n alcool i practic insolubil n ap. Datorit
prezenei gruprilor OH hidrofile n molecul i datorit restului lipidic substana se comportat ca
emulgator A/U fiind utilizat pentru obinerea bazelor de unguent emulsii n concentraii cuprinse
ntre 1-5%.
b2. Eucerina. Este un amestec de vaselin cu colesterol sau oxicolesterol n concentraii
cuprinse ntre 1-5%. Eucerina 5% poate ncorpora pn la 200% ap. n amestec cu uleiuri
vegetale capacitatea de emulsionare a apei poate s fie mrit pn la 320% ap.
b3. Alcoolii de ln, Alcoholes lanae (F.R. IX)
Sinonime: Lanalcoholi, Lanalcolum
Produsul se obine prin saponificarea, separarea i purificarea din lanolin a fraciunilor
care conin alcooli sterolici. Acest produs conine cel puin 28% colesterol i se prezint ca o mas
ceroas, galben-brun cu miros i gust slab caracteristic, punct de topire aproximativ 70 0C i
proprieti asemntoare lanolinei. Aceast baz se utilizeaz n concentraii de 5-6% pentru
obinerea bazelor de unguent emulsii A/U.
c. Ceruri
c1. Lanolina Adeps lanae anhydricus (F.R. X)
Produsul se obine prin extracia i purificarea lipidelor din lna obinut de la ovine. Din
punct de vedere chimic lanolina are urmtoarea compoziie chimic:
- 95% esteri ai acizilor grai cu alcooli alifatici superiori, alcooli steroidici i triterpenici;
- 3-4% colesterol i izocolesteroli liberi;
- cantiti mici de acizi grai i alcooli neesterificai.
Lanolina se prezint ca o mas vscoas, de consisten onctuoas, filant de culoare
galben cu miros caracteristic, cu punctul de topire cuprins ntre 36-42 0C. Lanolina se dizolv n
alcool absolut la fierbere, este solubil n solveni apolari (benzen, cloroform, acetat de etil,
aceton, eter), practic insolubil n ap i miscibil cu uleiuri vegetale i parafin lichid.
Lanolina este un emulgator A/U cu capacitate de emulsionare mare i anume:
- emulsioneaz pn la 200-300% ap:
- pn la 140% glicerin;
- 40% alcool 700
Tendina de rncezire este mai mic dect la axungia i dect la uleiurile vegetale. F.R. X
prevede conservarea produsului n recipiente bine nchise, ferit de lumin i la o temperatur de
cel mult 250C. Pentru a mbunti conservarea se adaug antioxidani (butilhidroanisol 0,02%,
acid nordihidroguaiaretic 0,01%, tocoferol 0,1% sub form de soluii alcaline).
Lanolina penetreaz n stratul superficial al pielii mai puin dect untura de porc, dar mai
bine dect vaselina iar cedarea substanelor active este de asemenea intermediar ntre vaselin
i untur de porc. Datorit proprietilor emulsive substanele sunt bine absorbite din baze de
unguent care conin lanolin. Lanolina nu se utilizeaz ca atare ci n asociere cu ali excipieni n
concentraii cuprinse ntre 5-25%. Este contraindicat aplicarea lanolinei pe rni deschise a
lanolienilor deoarece este ntrziat procesul de vindecare al rnilor. F.R. X prevede utilizarea n
practica farmaceutic al lanolinei hidratate care conine 25% ap i 75% lanolin anhidr.
d) Grsimi i uleiuri hidrogenate
Aceste produse se obin prin hidrogenarea parial sau total a legturilor nesaturate din
acizii grai nesaturai din molecula trigliceridelor sau sub form liber. Proprietile acestor baze
difer n funcie de gradul de saturare i de proveniena lor. Aceste baze prezint stabilitate
superioar grsimilor i anume: nu rncezesc, prezint afinitate pentru lipoizii pielii etc.
Consistena acestor baze este asemntoare parafinei solide sau cerurilor, dar desigur diferit de
la un produs la altul i aceasta n funcie de gradul de hidrogenare a grsimii respective.
e) Grsimi sintetice
Dintre grsimile sintetice utilizate ca baze de unguente emulsive vom prezenta
urmtoarele:
138
EHNOLOGIE
FARMACEUTIC
PENTRU
ASISTENII
DE
FARMACIE
e1. Emulgin AP. Produsul se obine prin esterificarea glicerinei cu acizi rezultai din
oxidarea parafinelor. Produsul conine unamestec de mono di i tri gliceride i se prezint ca o
mas omogen asemntoare untului de cacao.
e2. Monostearatul de gliceril. Este un monoester al glicerinei cu acidul stearic i este
utilizat ca emulgator cu caracter lipofil.
e3. Esterii acizilor grai cu glicoli (tegin). Sunt lichide sau solide insolubile n ap care
prin asociere cu ali excipieni formeaz emulsii de tip A/U cu o bun capacitate de ncorporare a
apei avnd i un efect emolient. Aceast baz se utilizeaz n proporie de 10-20% n amestec cu
ali excipieni.
e4. Adeps solidus (Witepsol, Massa Estearinum). Sunt amestecuri de triglicerice ale
acizilor grai care conin mici cantiti din mono i digliceride.
e5. Ali emulgatori sintetici de tip A/U. n aceast grup amintim esteri ai acizilor grai cu
sorbitanul (span, arlacel) care sunt utilizai cu rol de emulgator A/U n concentraii cuprinse ntre
0,5-2%.
A2.2. Baze de unguent emulsie U/A
Acest tip de baze denumite i baze lavabile sunt compuse din urmtoarele pri:
- o faz lipofil (hidrocarburi, grsimi, ceruri, uleiuri etc.);
- o faz hidrofil (ap sau o soluie care conine diferite substane active plus conservani);
- un emulgator sau un amestec de emulgatori.
Emulgatorii utilizai pentru prepararea acestor baze pot fi diferii ca structur i i mprim
n urmtoarele grupe:
- emulgatori neionogeni (Tween, Mirj, Brij etc);
- emulgatori ionogeni anioniactivi (spunuri alcaline, derivai sulfonai ai alcoolilor alifatici
superiori etc.);
- emulgatori ionogeni cationiactivi (derivai de amoniu cuaternari).
Bazele de unguent U/A prezint urmtoarele caracteristici:
- realizeaz o emulsionare a filmului lipidic de la suprafaa epidermului facilitnd
ptrunderea substanei n straturile profunde ale pielii i apoi n torentul sanguin;
- sunt uor lavabile;
- au bune proprieti reologice;
- nu greseaz tegumentul;
- prezint capacitate mare de hidratare;
- au tendin de dezhidratare i pot fi uor invadate de microorganisme fapt care impune
utilizarea conservanilor.
a) Baze de unguent care conin spunuri alcaline (unguente cu stearin). Aceste baze
sunt numite i creme de lapte i au n coninut acid stearic, glicerol, spun de stearin i sunt n
special utilizate n prepararea unguentelor protectoare sau n diferite creme cosmetice. Acest tip de
baze sunt incompatibile cu acizii, sruri acide, fenoli, resorcin;
b) Baze de unguent cu emulgatori compleci. Acest tip de baze conin n proporii
echimoleculare un emulgator lipofil A/U (span, alcooli alifatici superiori, colesterol etc.) i un
emulgator U/A (agent tensioactiv ionogen sau neionogen);
c) Baze de unguent coninnd ceruri emulgatoare. Aceste baze sunt compuse din doi
sau mai muli emulgatori cu caracter opus prezeni n diferite proporii: 9/1, 8/2, 7/3 etc.
n compoziia acestor baze predomin de obicei emulgatorul A/U, emulgatorul U/A fiind n
proporii mai mici. Un exemplu de emulgator din acest grup este alcoolul cetilstearilic emulsificans
oficinal n F.R. X a crui obinere a fost prezentat anterior.
Unguentele care conin acest tip de emulgator prezint stabilitate fa de variaii ale pH-ului
i sunt compatibile cu majoritatea substanelor active. Aceste baze prezint incompatibilitate fa
de urmtoarele substane: azotat de argint, ihtiol, acid benzoic, tetraciclin.
A3. Baze hidrosolubile. Aceste baze sunt constituite din substane macromoleculare cu
capacitate ridicat de gelificare i care pot ncorpora o cantitate mare de ap. n funcie de
structura chimic aceste baze sunt mprite n dou grupe:
- geluri cu polietilenglicol
- hidrogeluri.
139
EHNOLOGIE
FARMACEUTIC
PENTRU
ASISTENII
DE
FARMACIE
EHNOLOGIE
FARMACEUTIC
PENTRU
ASISTENII
DE
FARMACIE
EHNOLOGIE
FARMACEUTIC
PENTRU
ASISTENII
DE
FARMACIE
sau utiliznd radiaii infraroii. Pentru a scurta timpul de omogenizare a bazei, bazele solide pot fi
rzuite nainte de amestecare. Dup topirea amestecului de excipieni grai baza se filtreaz
pentru eliminarea eventualelor impuriti ,iar pentru filtrare se utilizeaz esturi din bumbac. Dup
filtrare baza topit este amestecat ntr-un vas corespunztor pn la rcire, operaia fiind
necesar pentru a evita formarea grunjilor (grunjii se formeaz datorit punctului de solidificare
diferit al excipienilor din compoziia bazei).
A2. Baze de unguent emulsii de tip A/U. Aceste baze se prepar prin topirea simultan a
excipienilor grai cu emulgatorii A/U pe baia de ap sau utiliznd alte metode prin care cele dou
componente pot fuziona. Dup topire se adaug soluia apoas coninnd substanele active
dizolvate (nclzit la aproximativ 70-800C), adugarea fcndu-se treptat i amestecndu-se
continuu. Amestecarea poate avea loc manual, utiliznd patentul i pistil sau utiliznd diferite
aparate acionate electric, mecanic etc.
A3. Prepararea bazelor de unguent-emulsii U/A. Acest tip de baze se prepar n
urmtorul mod: excipienii lipofili se topesc la 70-80 0, apoi se adaug faza apoas care conine
substana activ i emulgatorul, care n funcie de structura chimic se poate ncorpora astfel:
- dac emulgatorul este neionogen (Tween, Mirj etc.) acesta se topete simultan cu faza
gras pe baia de ap;
- dac emulgatorul este ionogen (cationic sau anionic) acesta se va dizolva parial sau total
n faza apoas, dup care se emulsioneaz n baza gras prescris;
- dac emulgatorul utilizat este format din amestec de emulgatori cu proprieti diferite se
va proceda n felul urmtor: emulgatorul U/A se va dizolva n ap dup care se va ncorpora n
faza hidrofil, iar emulgatorul A/U se va dizolva odat cu fuziunea la cald a componentelor grase;
- dac emulgatorul utilizat este format din ceruri emulgatoare prepararea are loc n
urmtorul mod:
- n prima faz se obine cerura emulgatoare;
- n continuare cerura emulgatoare este ncorporat ntr-o baz anhidr;
- apoi baza anhidr va fi hidratat.
Dup amestecarea fazei lipofile cu emulgatorii, respectiv soluia apoas ca i la prepararea
bazelor precedente, unguentul se va amesteca pn la rcire. n soluia apoas se vor aduga
conservani potrivii.
A4. Gelurile cu polietilenglicol. Acest tip de geluri se prepar prin topirea componentelor
lichide i a celor solide pe baia de ap, iar dac este cazul se asociaz cu excipieni grai utiliznd
emulgatori adecvai, omogenizarea continundu-se pn la rcirea bazei.
A5. Hidrogelurile. Se prepar prin hidratarea la rece sau alternnd hidratarea la
temperatur ridicat cu temperatur sczut i aceasta n funcie de natura macromoleculei
respective. Pentru prepararea unui gel corespunztor se vor utiliza auxiliari potrivii (umectani,
conservani etc.).
A6. Unguente mixte. Acest tip de baze au n compoziia lor att baze hidrofile (hidrogeluri,
polietilenglicol, baze emulsii U/A) ct i baze grase. Cele dou tipuri de baze se vor topi separat
urmnd ca amestecarea lor n stare topit s se realizeze la o temperatur corespunztoare.
A7. Bazele de unguente oftalmice i nazale. Acest tip de baze datorit utilizrii
terapeutice (pe mucoasa nazal respectiv oftalmic) trebuie s ndeplineasc anumite condiii i
anume: s fie sterile, s aib n compoziie baze emulsive. Pentru a corespunde calitativ,
prepararea lor trebuie s aib loc n condiii speciale care s asigure sterilitatea bazei i trebuie s
conin emulgatori adecvai, astfel nct baza rezultat s aib proprieti emulsive.
B. Dispersarea substanelor active i auxiliare
Substanele active i auxiliare pot fi introduse n baza de unguent n mai multe moduri:
- prin dizolvare, obinndu-se unguente soluii;
- prin emulsionare, obinndu-se unguente emulsii;
- prin suspendare, obinndu-se unguente suspensii,
- sau mixt: prin suspendare i dizolvare, prin emulsionare i suspendare, prin emulsionare,
dizolvare i suspendare etc. obinndu-se unguente polifazice.
B1. ncorporarea substanelor active prin dizolvare. Metoda const n dizolvarea
substanelor solubile n faza lipofil prin dizolvare la rece sau la cald (de exemplu: camfor se
dizolv n baze grase) sau a substanei hidrofile n baza hidrofil (de asemenea la rece sau la cald)
142
EHNOLOGIE
FARMACEUTIC
PENTRU
ASISTENII
DE
FARMACIE
n funcie de solubilitatea substanelor respective (de exemplu: ichtiol, salicilat de sodiu n baze
hidrofile) urmat de amestecarea componentelor pn la rcire.
Dezavantajul acestei metode este c din unguentul tip soluie unele substane pot
recristaliza la rcire (sau n timp) mai ales n situaia n care este depit limita de solubilitate a
substanei n baza respectiv.
B2. ncorporarea substanelor active prin emulsionare. Substanele active se dizolv n
faza n care sunt solubile i anume: cele lipofile n baza gras iar cele hidrofile n ap, tipul de
emulsie fiind dat de natura emulgatorului. Cnd se adaug ap pentru dizolvarea substanelor
hidrosolubile, cantitatea de solvent adugat se scade din cantitatea total de baz prescris.
B3. ncorporarea substanelor prin suspendare. Aceast metod se aplic pentru
substanele care nu sunt solubile n baza de unguent. Pentru obinerea unguentelor suspensii
substanele active insolubile se pulverizeaz pn la gradul de finee corespunztor sitelor VIII sau
IX iar pentru unguentele oftalmice astfel nct diametrul particulelor s nu fie mai mare de 50 m
(F.R. X). Dup pulverizarea substanei active se procedeaz n felul urmtor:
- cnd substana activ insolubil este prescris n concentraii sub 5% prepararea
unguentului se realizeaz prin amestecarea substanei fin pulverizate cu ulei de parafin pn la
omogenizare (cantitatea de ulei de parafin utilizat se scade din cantitatea total a bazei de
unguent) dup care se adaug restul bazei de unguent prescris;
- dac substana activ insolubil este prescris n concentraii mai mari de 5% prepararea
unguentului suspensie se realizeaz n urmtorul mod: substana activ insolubil fiind pulverizat
se amestec cu o mic parte din baza de unguent topit pn la omogenizare adugndu-se apoi
treptat, treptat restul bazei de unguent topite i amestecnd pn la rcire.
La prepararea unguentelor suspensii omogenizarea se realizeaz pn cnd nu mai sunt
vizibile aglomerri de particule cu ochiul liber sau cu lupa (4.5x).
F.R. X prevede ca unguentele care se aplic pe plgi, pe arsuri sau pe pielea sugarilor, s
fie preparate cu baze avnd proprieti emulsive i de asemenea s fie preparate astfel nct s fie
asigurat sterilitatea i s fie ferite de contaminarea ulterioar cu microorganisme.
Prepararea unguentelor cu antibiotice are loc n mod similar.
Pentru a asigura sterilitatea unguentelor se vor steriliza la temperaturi de 160 0C timp de 2
ore sau la 1400C timp de 3 ore componente grase ca: lanolin, vaselin, cetaceul, uleiuri vegetale
ct i pulberi termostabile.
Ustensilele utilizate la preparare i obiectele de porelan se nclzesc timp de 60 de minute
0
la 180 C. Obiectele din cauciuc, materiale plastice termorezistente, tifonul, vata se sterilizeaz prin
autoclavare meninndu-se timp de 15-20 minute la 1200C sau 25-30 minute la 1150C n aparat.
Pentru unguentele care conin baze de unguent i substane active termolabile prepararea
va fi realizat n boxe sterile ferindu-se de contaminarea cu microorganisme (utiliznd lucrul
aseptic).
C. Aparatura utilizat n tehnologia unguentelor
Pentru obinerea pulberilor foarte fine n farmacie se utilizeaz diferite ustensile i aparate
ca de exemplu: mojarul i pistilul, porfirizatoarele, mori cu bil, mixere acionate electric etc. n
industrie se utilizeaz diferite mori cu capaciti mai mari att pentru mrunire ct i pentru
pulverizare avansat (mori cu bil, mori coloidale, micronizatoare etc.).
Pentru omogenizarea excipienilor se utilizeaz patentule emailate, capsule de porelan sau
mojar cu pistil acionat mecanic. Acest tip de mojar este prezentat n figura 5.13.:
Mojarul cu pistil acionat mecanic este fixat pe un suport care i imprim o micare de rotaie,
iar pistilul fixat separat execut o micare pendular. Unguentul etalat pe suprafaa interioar a
mojarului este readus n centrul mojarului de ctre un cuit fix care este ataat peretelui interior.
143
EHNOLOGIE
FARMACEUTIC
PENTRU
ASISTENII
DE
FARMACIE
Abatere admis
Pn la 10%
10%
10 g pn la 25 g
5%
25 g pn la 50 g
3%
50 g i mai mult de 50 g
2%
EHNOLOGIE
FARMACEUTIC
PENTRU
ASISTENII
DE
FARMACIE
Abatere admis
7,5%
0,1% pn la 0,5%
5%
3%
30g
35g
35g
EHNOLOGIE
FARMACEUTIC
PENTRU
ASISTENII
DE
FARMACIE
4. Unguentum Glyceroli
Unguent cu glicerol
Sinonim: glicerolat de amidon
Preparare
Amylum
Methylis parahydroxybenzoas
Propylis parahydroxybenzoas
Glycerolum
Aqua destillata
7g
0,18g
20 mg
93 g
7g
ntr-o capsul de porelan, n prealabil cntrit i apoi nclzit, se aduce amidonul, phidroxibenzoatul de metil i p-hidroxibenzoatul de propil, se adaug apa nclzit la aproximativ
700C i se tritureaz. Se las n repaus timp de 10 minute, se adaug glicerolul n prealabil nclzit
pe baia de ap la 900C i se continu nclzirea pe sit, amestecnd pn la gelificare. Se
completeaz la 100 g cu ap nclzit la aproximativ 70 0C i se amestec pn la rcire i
obinerea unei mase omogene.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: baz de unguent hidrofil.
146
EHNOLOGIE
FARMACEUTIC
PENTRU
ASISTENII
DE
FARMACIE
50 g
50 g
10g
90 g
147
EHNOLOGIE
FARMACEUTIC
PENTRU
ASISTENII
DE
FARMACIE
gta 2,50
gta 2,50
gta 6,00
gta 19,00
gta 46,00
gta 23,00
fiole 1
guttas 20
gta 17,00
gta 8,00
gta 8,00
q.s ad. gta 100,00
EHNOLOGIE
FARMACEUTIC
PENTRU
ASISTENII
DE
FARMACIE
gta 3,00
gta 4,00
gta 8,00
gta 28,00
q.s.ad. gta 100,00
gta 2,00
gta 10,00
gta 2,00
gta 12,00
gta 26,00
gta 10,00
q.s. ad. gta 100,00
gta 2,00
q.s. ad. gta 100,00
149
EHNOLOGIE
FARMACEUTIC
PENTRU
ASISTENII
DE
FARMACIE
gta 10,00
q.s. ad. gta 100
EHNOLOGIE
FARMACEUTIC
PENTRU
ASISTENII
DE
FARMACIE
EHNOLOGIE
FARMACEUTIC
PENTRU
ASISTENII
DE
FARMACIE
- supozitoare rectale;
- supozitoare vaginale (Ovulae);
- supozitoare uretrale (Bujiuri);
- otoconi (supozitoare auriculare);
- sisteme terapeutice rectale i vaginale cu eliberare controlat a substanelor medicamentoase.
EHNOLOGIE
FARMACEUTIC
PENTRU
ASISTENII
DE
FARMACIE
EHNOLOGIE
FARMACEUTIC
PENTRU
ASISTENII
DE
FARMACIE
gta 2,00;
gta10,00;
gta 4,00
154
EHNOLOGIE
FARMACEUTIC
PENTRU
ASISTENII
DE
FARMACIE
Aceast mas se prepar n urmtorul mod: gelatina se mbib cu ap cel puin 20 minute
dup care se adaug glicerina i se nclzete pe baie de ap la temperaturi care s nu
depeasc 650C pn la omogenizare (completndu-se apa evaporat).
Acest tip de baze are valabilitatea de aproximativ 30 de zile i trebuie pstrate n recipiente
bine nchise ferite de umiditate datorit higroscopicitii, iar pentru conservare se vor aduga
nipaesteri.
Datorit higroscopicitii este indicat nvelirea produsului n folii de staniol sau alte mase
plastice care sunt impermeabile pentru ap, respectiv vapori de ap.
b) Polietilenglicol. Sunt baze pentru supozitoare avantajoase, introducerea lor n practica
farmaceutic s-a realizat cu cteva decenii n urm.
Primul produs Postonalul este un polimer al oxidului de etilen cu masa molecular relativ
de 4.500 i conine mici cantiti de acid ricinoleic utilizat ca plastifiant. Postonalul are punctul de
topire 600C i punctul de solidificare ntre 52-540C. Pentru a obine baze cu polietilenglicol
corespunztoare pentru prepararea supozitoarelor se utilizeaz n combinaie polietilenglicol cu
mas molecular mare i polietilenglicol cu mas molecular mic n anumite proporii. Acest
produs este utilizat la prepararea supozitoarelor prin turnare.
Utilizarea polietilenglicolilor ca baze pentru supozitoare prezint urmtoarele avantaje:
- sunt ineri din punct de vedere fiziologic;
- au efect bactericid nepermind dezvoltarea microorganismelor i a fungilor;
- se preteaz la diferite formulri;
- sunt baze de supozitoare cu conservabilitate corespunztoare.
Polietilenglicolii prezint i unele dezavantaje:
- cedarea substanelor medicamentoase active are loc numai dup dizolvarea excipientului;
- absorbia substanelor active este lent i are loc numai dup instalarea strii de
izoosmoz;
- uneori pot produce iritaii locale;
- nu sunt inerte din punct de vedere chimic.
B1.3. Excipieni autoemulsionabili
n aceast grup avem urmtoarele tipuri de excipieni:
a) derivai de polietilenglicoli
- esteri stearici cu polietilenglicol (Myrj);
- esteri laurici PEG (Bryj);
- polisorbai (Tween)
b) esteri ai acizilor grai cu sorbitanul (Spanul);
c) amestecuri de polimeri ai oxidului de etilen i oxidului de propilen (Pluronici).
C. Prepararea supozitoarelor
Pentru prepararea supozitoarelor se aleg baze potrivite n funcie de proprietile
substanelor active i de efectul terapeutic urmrit. n afar de bazele de supozitoare si substanele
active pentru prepararea supozitoarelor se pot utiliza i diferii auxiliari (diluani, adsorbani,
conservani, ageni tensioactivi etc.).
Substanele medicamentoase se utilizeaz sub form de pulberi fine care n funcie de
proprietile fizico-chimice, se dizolv, se emulsioneaz sau se suspend n baza de supozitoare.
Prepararea supozitoarelor rectale se poate realiza n trei moduri:
- prepararea prin modelare manual;
- prepararea prin presare;
- prepararea prin turnare.
C1. Prepararea supozitoarelor prin modelare manual
Pentru prepararea supozitoarelor prin modelare manual se utilizeaz ca excipient untul de
cacao. Cantitatea de butir utilizat este de 1-2 g pentru supozitoarele pediatrice i 2-3 g pentru
supozitoarele pentru aduli. Pentru reuita operaiei este necesar ca rzuirea butirului s se
realizeze cu 1-2 zile nainte de preparare.
Prepararea supozitoarelor prin modelare manual are loc prin urmtorul mod: substanele
active sunt aduse la gradul de dispersie dorit dup care n funcie de proprietile lor se dizolv, se
emulsioneaz sau se suspend n butirul de cacao rzuit amestecndu-se pn la omogenizare i
apoi aglutinare.
155
EHNOLOGIE
FARMACEUTIC
PENTRU
ASISTENII
DE
FARMACIE
EHNOLOGIE
FARMACEUTIC
PENTRU
ASISTENII
DE
FARMACIE
Abatere admis
157
EHNOLOGIE
FARMACEUTIC
PENTRU
ASISTENII
Pn la 2 g
10%
De la 2 g pn la 5 g
7,5%
5 g i mai mult de 5 g
5%
DE
FARMACIE
d) Dozarea
Se efectueaz conform prevederilor din monografia respectiv. Coninutul n substan
activ pe supozitor poate s prezinte fa de valoarea declarat abaterile procentuale prevzute n
urmtorul tabel dac monografia nu prevede altfel:
158
EHNOLOGIE
FARMACEUTIC
PENTRU
ASISTENII
DE
FARMACIE
Tabel 5.8.
Abatere admis
Pn la 10 mg
10%
10 mg pn la 100 mg
7,5%
5%
e) Identificarea
Se efectueaz conform monografiei respective.
D2. Alte metode de control al calitii supozitoarelor
n practic se utilizeaz i alte metode pentru controlul supozitoarelor i anume:
- controlul reologic (determinarea rezistenei mecanice la presiune i rupere, controlul
vscozitii etc.);
- controlul disponibilitii farmaceutice (cedarea substanelor active din form);
- controlul biodisponibilitii (cedarea substanei active in vivo);
- controlul microbiologic (determinarea coninutului de germeni pe supozitor).
D3. Conservarea supozitoarelor
Supozitoarele se conserv n recipiente bine nchise la temperaturi de cel mult 250C.
D2
ld
4
n care:
G = masa unui supozitor n grame;
D diametrul supozitorului n cm;
l lungimea n cm;
d densitatea bazei utilizate.
Controlul i conservarea supozitoarelor uretrale se realizeaz n acelai mod ca i la
supozitoarele rectale iar prepararea lor are loc la nevoie.
159
EHNOLOGIE
FARMACEUTIC
PENTRU
ASISTENII
DE
FARMACIE
gta.88,00
gta 2,00
gta 10,00
Carbonatul de sodiu anhidru se dizolv n glicerol, prin nclzire pe sit, ntr-o capsul de
porelan. Se adaug stearin, n mici poriuni, i se continu nclzirea agitnd uor capsula, pn
nu se mai degajeaz dioxid de carbon i se clarific amestecul. Amestecul se prelucreaz prin
turnare.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: laxativ.
2. Suppositoria Metronidazoli
Supozitoare cu metronidazol
Supozitoarele cu metronidazol conin 500 mg sau 1g metronidazol pe supozitor.
Metronidazolul este dispersat ntr-o baz potrivit de supozitor.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: antiparazitar, antimicrobian.
gmma 0,125
gmma 0,250
EHNOLOGIE
FARMACEUTIC
PENTRU
ASISTENII
DE
FARMACIE
gmma 0,05
gmma 0,250
gmma 0,15
gmma 0,10
161
EHNOLOGIE
FARMACEUTIC
PENTRU
ASISTENII
DE
FARMACIE
162
EHNOLOGIE
FARMACEUTIC
PENTRU
ASISTENII
DE
FARMACIE
CAPITOLUL 6
FORME FARMACEUTICE SOLIDE
6.1. PULBERI. PULVERES (F.R. X)
6.1.1. Generaliti
A: Definiie
Pulberile sunt preparate farmaceutice solide alctuite din particule uniforme a uneia sau
mai multor substane active, asociate sau nu cu substane auxiliare, utilizate ca atare sau divizate
n doze unitare (F.R. X). Pulberile au fost o form farmaceutic foarte utilizat n trecut. n prezent
utilizarea pulberilor ca atare este tot mai limitat datorit fabricrii unor forme farmaceutice solide,
moderne cum sunt: capsule, comprimate, drajeuri etc.
Totui i astzi pulberile au importan deoarece sunt utilizate ca forme farmaceutice
intermediare pentru fabricarea altor forme: comprimate, capsule, drajeuri, injectabile-suspensii,
ceea ce impune anumite condiii de calitate pentru aceste forme. Din punct de vedere fizic
pulberile sunt sisteme disperse eterogene de solid n gaz.
B. Avantaje:
- pulberile sunt o form cu o biodisponibilitate bun comparativ cu drajeurile, comprimatele
i capsulele;
- sub form de pulberi se pot obine amestecuri omogene de substane;
- comoditate la administrare mai ales n medicaia infantil;
- pulberile se dizolv mai rapid dect alte forme solide (comprimate, drajeuri etc.);
- uor de preparat.
C. Dezavantaje
- conservare dificil datorit suprafeei mari de contact cu agenii atmosferici;
- sub form de pulberi sunt greu de prelucrat substane care absorb sau elimin apa
(higroscopice, delicvescente, i elfuorescente).
D. Clasificare
Pulberile se pot clasifica dup mai multe criterii i anume:
D1. Dup compoziie;
- pulberi simple (o singur substan activ);
- pulberi compuse (mai multe substane active);
D2. Dup modul de ntrebuinare:
- pulberi uz intern;
- pulberi uz extern;
- pulberi uz parenteral.
D3. Dup originea substanelor din compoziie:
- pulberi minerale;
- pulberi vegetale;
- pulberi animale;
- pulberi obinute din substane de sintez.
D4. Dup gradul de dispersie:
- pulberi groscioare (sita IV);
- pulberi mijlocii (sita V)
- pulberi semifine (sita (VI);
- pulberi fine (sita VII);
- pulberi foarte fine (sita VIII);
- pulberi extrafine (sita IX).
D5. Dup modul de formulare:
- pulberi magistrale;
- pulberi oficinale;
- pulberi industriale.
D6. Dup modul de prelucrare i condiionare:
- pulberi divizate;
163
EHNOLOGIE
FARMACEUTIC
PENTRU
ASISTENII
DE
FARMACIE
- pulberi nedivizate.
164
EHNOLOGIE
FARMACEUTIC
PENTRU
ASISTENII
DE
FARMACIE
Figura 6.1.
Adeziunea depinde i de gradul de umiditate. Cu ct unghiul este mai mare cu att
pulberile sunt mai adezive, de exemplu: bicarbonatul de sodiu, amidonul sunt adezive iar boraxul
are adezivitate mai mic.
B. Proprietile chimice sau fizico-chimice a pulberilor
La formularea pulberilor trebuie inut cont i de proprietile fizico-chimice i chimice. n
pulberi pot avea loc reacii chimice, dar care n condiii de conservabilitate bun au vitez redus.
Factorii externi ca: aerul (oxigenul, apa, diferite gaze) i lumina pot mri mult viteza de reacie i
anume:
- lumina poate da reacii fotochimice;
- oxigenul sub influena luminii i cldurii poate da reacii chiar spontane;
- odat cu creterea gradului de dispersie a pulberilor crete adsorbia care este de dou feluri:
adsorbie fizic;
adsorbie chimic (cnd au loc reacii chimice putnd cauza alterarea substanelor
respective)
- adsorbia apei depinde de umiditatea relativ din atmosfer astfel: cnd tensiunea de
vapori din atmosfer este mai mare dect tensiunea de vapori a substanei, acesta va fixa
umiditatea (substane higroscopice i delicvescente). Cnd tensiunea de vapori din atmosfer este
mai mic dect cea de la suprafaa cristalelor substana poate pierde total sau parial apa de
cristalizare (efluorescen) ca de exemplu:
MgSO4 7H2O;
Na2CO3 10H2O;
sulfatul de atropin cu 2,59% ap de cristalizare (toxic);
unele substane se pot transforma chimic n alte substane, ca de exemplu: acidul
acetilsalicilic n acid salicilic i acid acetic;
oxidul de magneziu n hidroxid de magneziu.
- poliformismul influeneaz stabilitatea chimic i activitatea farmacodinamic a pulberilor,
de exemplu: penicilina G sodic sau potasic amorf are stabilitate chimic mai mic dect forma
cristalin. Toate aceste aspecte trebuiesc luate n calcul la formularea pulberilor.
EHNOLOGIE
FARMACEUTIC
PENTRU
ASISTENII
DE
FARMACIE
760
P
EHNOLOGIE
FARMACEUTIC
PENTRU
ASISTENII
DE
FARMACIE
B. Mrunirea i pulverizarea
Sunt operaiile prin care se crete gradul de dispersie a substanelor sau materialelor solide
supuse acestor operaii.
B1. Mrunirea este operaia prin care se realizeaz divizarea substanelor solide pn la
un anumit grad de dispersie (dispersare grosier). Aceast operaie presupune un cost energetic
care este strns legat de rezistena materialului. Mrunirea este necesar din urmtoarele motive:
- pentru ca pulberea s fie adus la un grad care s uureze pulverizarea la un grad
avansat;
- pentru a uura manipularea diferitelor substane solide;
- pentru a accelera operaiile fizice ca: dizolvarea, uscarea etc.;
- pentru o mai bun resorbie n organism;
- pentru mrirea vitezei de reacie.
Mrunirea este influenat de diferii factori ca:
- umiditatea materialului;
- duritatea;
- scopul urmrit etc.
B2. Pulverizarea este operaia prin care se obine un grad de dispersie foarte avansat
atingnd dimensiuni coloidale (10-7 10-9m).
Dimensiunile pn la care este necesar s fie dispersat o pulbere este indicat la unele
substane sau preparate prin sita necesar pentru cernerea materialului.
Pulverizarea se poate realiza prin:
- lovirea materialului (lovire perpendicular pe suprafaa acestuia);
- triturarea este operaia prin care materialul este n acelai timp apsat dar i micat
circular n sens invers acelor de ceasornic.
n continuare se va prezenta modul concret de realizare a pulverizrii n farmacie i n
industrie.
a) Pulverizarea n farmacie se realizeaz n mojare din porelan sau sticl cu ajutorul
pistilului. Pistilul se mic circular pe suprafaa mojarului triturnd astfel amestecul solid respectiv.
Mojarul utilizat pentru pulverizare este indicat s aib pereii cu porozitate.
b) Pulverizarea n industrie se realizeaz cu diferite tipuri de mori. n continuare vor fi
nominalizate aceste tipuri de mori i se vor prezenta cteva aspecte legate de funcionarea lor.
Prezentarea cu detalii a avut loc n Capitolul II n subcapitolul Pulverizarea.
b1) Mori centrifugale cu discuri. Aceste mori acioneaz asupra materialului solid cu ajutorul
unor cuite sau discuri care se rotesc cu viteze foarte mari ntr-o camer de pulverizare. Dintre
morile centrifugale cu discuri amintim:
- Dezintegratorul;
- Dismembratorul;
- Moara perplex
b2) Moara cu pietre orizontale aceast moar este cunoscut din antichitate i a fost
utilizat pentru mcinarea cerealelor. Moara este compus din dou pietre cilindrice cu axul
vertical, suprapuse orizontal, de obicei piatra inferioar fiind mobil i cea din partea superioar
fix.
b3) Mori cu bile sunt compuse dintr-un cilindru n care sunt introduse bile de porelan, fier,
gresie. Pulverizarea se realizeaz prin frecarea materialului de bile i respectiv prin cdere.
b4) Mori vibratoare sunt mori cu bile de la care energia necesar dispersrii materialului
este transmis prin vibraii de o anumit frecven i amplitudine.
b5) Mori cu jet mori la care pulverizarea este realizat de efectul turbulenei produs de
jeturi de fluid aer sau vapori de ap a cror energie trece prin destindere de la cteva zeci de
atmosfere la presiunea atmosferic acionnd astfel asupra materialului.
b6) Mori coloidale - sunt utilizate pentru o mcinare foarte fin obinndu-se particule de
dimensiuni coloidale.
C. Cernerea
Cernerea este operaia de separare cu ajutorul sitelor a particulelor de substan solid n
funcie de gradul de dispersie. Pentru aceast operaie se utilizeaz site. F.R. X are 9 site
standardizate care sunt prezentate n tabelul 6.1.:
167
EHNOLOGIE
FARMACEUTIC
PENTRU
ASISTENII
DE
FARMACIE
Tabel 6.1.
Nr.
sitei
Grad de finee
Latura interioar a
ochiului (n mm)
Fragmente mari
6,3
1,292
2,50
II
Fragmente mijlocii
4,0
3,180
1,60
2,0
11,100
1,00
IV Pulbere groscioar
0,8
59,100
0,50
0,315
362,000
0,20
VI Pulbere semifin
0,25
595,000
0,16
0,16
1.478,000
0,10
0,12
2.500,000
0,08
IX Pulbere extrafin
0,08
5.910,000
0,05
Pulbere mijlocie
Cu aceste site se separ particulele care trec prin ochiul sitei de particulele de dimensiuni
superioare ochiului sitei. Dac n urma acestei operaii se obin mai multe categorii de pulberi cu
grade diferite de dispersie operaia se numete sortare.
Conform F.R. X gradul de finee a pulberilor se noteaz cu cifre romane scrise n paranteze
rotunde alturi de numele substanei respective. Reziduul la cernere nu trebuie s fie mai mare
dect 5% i se prevede s nu fie mai mic de 60% cu sita imediat superioar.
Reziduul se numete refuz, iar substana care trece prin sit se numete cernut. Aceste
site au fost prezentate n Capitolul II, Subcapitolul Cernerea. Alturi de sitele studiate au fost
prezentate i site utilizate n industria farmaceutic pentru cernerea pulberilor.
D. Amestecarea i divizarea pulberilor
D1. Amestecarea
Amestecarea este operaia de ptrundere a unei substane ntre particulele altei substane
sau mai multor substane nct s rezulte o pulbere ct mai uniform. Realizarea acestui deziderat
depinde de civa factori:
- proprietile fizice ale substanei solide;
- metoda de amestecare;
- aparatura utilizat pentru amestecare.
a) Amestecarea n farmacie se realizeaz utiliznd mojarul i pistilul. Pentru amestecare
este indicat s se foloseasc mojarul cu perei netezi. Pentru amestecare se mai pot utiliza i cutii
omogenizatoare.
b) Amestecarea n industrie. n industrie se utilizeaz maini de amestecat adaptate la
amestecarea unor cantiti mari de material cu diferite principii de funcionare.
Dup principiul de funcionare avem urmtoarele tipuri de maini:
- maini la care amestecarea se face prin cureni (materialul este transportat dintr-un
loc n altul);
- maini la care amestecarea se face prin difuzie (la care se mic dispozitivul);
- maini la care amestecarea se realizeaz prin triturare;
- maini la care amestecarea se realizeaz prin scuturare.
n industrie se utilizeaz maini mari de amestecare cilindrice, conice, hexagonale, fixate n
poziie oblic la care amestecarea se realizeaz cu palete.
D2. Divizarea pulberilor
Divizarea se poate face n mai multe moduri:
a) Divizarea prin apreciere vizual
Aceast operaie se realizeaz pe cartele de celuloid care trebuie s aib o flexibilitate
corespunztoare. Pentru a micora gradul de eroare divizarea, prin apreciere vizual se face n
maxim zece pri. Cartelele pe care are loc divizarea se aeaz pe dou rnduri, a 5 cartele,
fiecare cartel avnd acoperit 2/3 din suprafa de cartela urmtoare iar pe spaiul rmas liber se
168
EHNOLOGIE
FARMACEUTIC
PENTRU
ASISTENII
DE
FARMACIE
divizeaz substana. Pentru divizare n afar de cartelele obinuite se pot utiliza i cartele speciale
i anume:
- cartele cu cioc, construite astfel pentru a uura deschiderea pungilor, cartele avnd
urmtoarea form (vezi Figura 6.2.):
Figura 6.2.
- cartele cu cercuri concentrice, avnd forma urmtoare (vezi Figura 6.3.):
Figura 6.3.
care permit o mai bun apreciere vizual a volumului pulberii. Cnd medicul prescrie 20 prafuri,
cantitatea total se mparte la doi, fiecare din cele dou cantiti divizndu-se apoi n 10 doze.
Cnd divizarea se face n 5 doze exactitatea poate crete cu cel puin 15%.
b) Divizarea dup volum. Divizarea dup volum se poate realiza n urmtoarele moduri:
b1) prin mprirea volumului n pri egale. Operaia se realizeaz n dispozitive formate
dintr-un cilindru n care se introduce pulberea n strat uniform. mprirea n doze se realizeaz prin
introducerea unor lamele despritoare aflate la distane egale ntre ele;
b2) scoaterea unor volume egale de pulbere. Operaia se realizeaz cu linguria de dozat
pulberi (vezi Figura 6.4.)
169
EHNOLOGIE
FARMACEUTIC
PENTRU
ASISTENII
DE
FARMACIE
Abatere admis
170
EHNOLOGIE
FARMACEUTIC
PENTRU
ASISTENII
Pn la 10 g
5%
De la 10 g pn la 50 g
3%
50 g i pn 100 g
2%
1%
DE
FARMACIE
Abateri admise
Pentru cel puin 18 doze
Pn la 300 mg
10%
15%
300 mg pn la 1g
7,5%
11,25%
1 g pn la 10 g
5%
7,5%
10 g pn la 50 g
3%
4,5%
e) Controlul sterilitii. Se execut la pulberile care se aplic pe plgi, arsuri sau pielea
sugarilor. Controlul se realizeaz conform F.R. X i trebuie s corespund prevederilor de la
monografia Controlul sterilitii.
f) Dozarea. Pentru pulberile nedivizate se admit abaterile prevzute n tabelul 6.4. pentru
coninutul de substan activ fa de valoarea declarat dac monografia respectiv nu prevede
altfel:
Tabel 6.4.
Coninutul declarat n substan activ (%)
Pn la 0,1%
Abatere admis
7,5%
De la 0,1% pn la 0,5%
5%
3%
Abatere admis
Pn la 10 mg
10%
10 mg pn la 100 mg
7,5%
5%
Conservarea
Datorit gradului ridicat de dispersie pulberile sunt mai sensibile la aciunea factorilor
externi (ap, aer, lumin) dect materiile prime din care provin. Modul de aciune a acestor factori
a fost prezentat n subcapitolul Formularea Pulberilor. Pentru a preveni modificri nedorite
pulberile se condiioneaz n cantiti corespunztoare n ambalaje nchise ermetic n unele cazuri
cu materiale adsorbante n interior. F.R. X prevede conservarea n flacoane bine nchise, ferite de
lumin i umiditate iar cele efervescente n prezena silicagelului.
Pulberile efervescente se pstreaz n recipiente nchise etan sau n recipiente bine
nchise n prezena substanelor deshidratante.
171
EHNOLOGIE
FARMACEUTIC
PENTRU
ASISTENII
DE
FARMACIE
gta 2
gta 6,5
gta 6
gta 10
gta 10
gta 80
EHNOLOGIE
FARMACEUTIC
PENTRU
ASISTENII
DE
FARMACIE
individuale care vor fi ambalate n capsule de hrtie, iar capsulele de hrtie ntr-o pung de hrtie
etichetat intern i cu indicaiile corespunztoare referitor la modul de administrare.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: bronhodilatator, sedativ.
2. Pulbere bronhodilatatoare forte pentru copii 1-3 ani
Preparare
Clorfeniraminum
gmma 0,12
Diazepamum
gmma 0,04
Aminophyllinum
gta 4,00
Phenobarbitalum
gta 1,00
Saccharum
gta 10,00
Misce fiat pulvis
Divides in doses equalis No. C
Dentur signetur inter: dup avizul medicului
Substanele se cntresc i se pulverizeaz n ordinea crescnd a greutilor i
descrescnd a densitilor dup care se adaug comprimatele fin pulverizate i se omogenizeaz.
Apoi cantitatea de pulbere se mparte n 10 doze egale care vor fi divizate n 10 doze individuale,
care vor fi apoi ambalate n capsule de hrtie, iar capsulele de hrtie se vor ambala ntr-o pung de
hrtie etichetat intern cu indicaiile corespunztoare referitor la modul de administrare.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: bronhodilatator, sedativ.
3. Pulbere cistotrop
Preparare
Codeini phosphas
gmma 0,40
Methylthionini chloridum
gta 1,00
Phenylii salicylas
gta 5,00
Methenaminum
gta 5,00
Misce fiat pulvis
Divides in doses equalis No. XX
Dentur signetur intern: dup avizul medicului
Substanele se cntresc i se pulverizeaz n ordinea crescnd a greutilor i
descrescnd a densitilor cu excepia albastrului de metilen. Dup omogenizare masa de
pulbere se mparte n cantiti echivalente a zece doze individuale. Divizarea se face n caete
amilacee. Peste amestecul de pulberi coninut n fiecare doz individual se divizeaz cantitatea
de albastru de metilen prescris i se nchide caeta. Caetele astfel obinute sunt mpachetate n
pungi de hrtie, etichetate intern indicndu-se modul de administrare a caetelor respective.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: antiseptic urinar (n cistite).
4. Rp.
Preparare
Promethazini maleatis
Chlorpromazinum
Phenobarbitali natrici
Sacchari lactis
Misce fiat pulvis
Dentur tales doses No XX
D.S. seara 1 praf nainte de culcare
gmma 0,0075
gmma 0,00625
gmma 0,05
gmma 0,25
EHNOLOGIE
FARMACEUTIC
PENTRU
ASISTENII
DE
FARMACIE
gmma 0,04
gmma 0,03
aa gmma 0,002
gmma 0,2
EHNOLOGIE
FARMACEUTIC
PENTRU
ASISTENII
DE
FARMACIE
gta 1,00
q.s. ad gta 100
175
EHNOLOGIE
FARMACEUTIC
PENTRU
ASISTENII
DE
FARMACIE
gta 3,00
q.s. ad gta 100
Dimensiuni
22 x 82 mm
26 x 0 mm
30 x 102 mm
35 x 109 mm
40 x 125 mm
45 x 140 mm
50 x 160 mm
56 x 175 mm
63 x 185 mm
176
EHNOLOGIE
FARMACEUTIC
PENTRU
10
ASISTENII
DE
FARMACIE
70 x 200 mm
177
EHNOLOGIE
FARMACEUTIC
PENTRU
ASISTENII
DE
FARMACIE
EHNOLOGIE
FARMACEUTIC
PENTRU
ASISTENII
DE
FARMACIE
179
EHNOLOGIE
FARMACEUTIC
PENTRU
ASISTENII
DE
FARMACIE
1 container pentru soluia de substane medicamentoase; 2 soluia medicamentoas; 3 robinet; 4 manta cu duze
reglabile; 5 orificiul de ieire a masei; 6 capul duzei interioare; 7 ghivent pentru reglarea, respectiv nlocuirea
mantalei cu duze; 8 tub metalic pentru soluia de gelatin; 9, 10 tub de ncrcare pentru soluia de gelatin; 11
robinet de reglare; 12 soluie de gelatin; 13 container pentru soluia de gelatin
180
EHNOLOGIE
FARMACEUTIC
PENTRU
ASISTENII
DE
FARMACIE
1
25 g
25 g
50 g
-
2
23 g
45 g
32 g
-
Formule
3
4
100 g 22 g
75 g 9 g
150 g 48 g
15 g
20 g
4g
0,17 g
6g
5
24 g
18 g
47 g
7g
-
Perlele sunt capsule sferice i se utilizeaz pentru uleiuri volatile, tincturi, vitamine;
b) Capsule gelatinoase dure
Ca formul i mod de preparare acest tip de capsule sunt asemntoare capsulelor
gelatinoase moi diferena constnd n duritatea ridicat parametru realizat prin utilizarea unor
cantiti crescute de gelatin i prin scderea coninutului n glicerin.
c) Capsule operculate
c1) Generaliti
Capsule operculate sunt capsule gelatinoase tari formate din doi cilindri nchii la un capt,
cu diametre puin diferite astfel nct s permit nchiderea capsulei prin uoar suprapunere i
apsare. Capsulele operculate utilizate sunt de diferite dimensiuni i n funcie de capacitate au
fost numerotate de la 000 la 5 (cele cu numrul 5 au capacitatea cea mai mic). Dimensiunile
capsulelor operculate utilizate sunt prezentate n tabelul 6.8.:
Tabel 6.8.
Mrimea capsulelor
000
00
0
1
2
3
4
5
Capsulele operculate sunt utilizate pentru ambalarea diferitelor medicamente sub form de
pulberi sau granule. Utilizarea acestor capsule prezint urmtoarele avantaje:
- se pot fabrica uor;
- protejeaz substanele active fa de factorii externi (lumin, oxigen, umiditate etc.);
- permit mascarea gustului neplcut al unor substane medicamentoase;
- utiliznd diferii colorani se pot distinge diferite tipuri de capsule;
- dezagregare corespunztoare;
- se poate dirija absorbia n funcie de materialul utilizat la prepararea nveliului.
c2) Prepararea capsulelor operculate
Pentru prepararea acestui tip de capsule se utilizeaz gelatina amestecat cu ap n raport
1/2 alturi de ali auxiliari. Auxiliarii utilizai la prepararea capsulelor pot fi de mai multe categorii i
anume:
181
EHNOLOGIE
FARMACEUTIC
PENTRU
ASISTENII
DE
FARMACIE
000
1,37
28,00
9,90
00
0,95
23,50
8,40
0
0,68
21,30
7,62
1
0,50
19,30
6,90
2
0,37
17,90
6,35
3
0,30
16,10
5,71
4
0,21
14,10
5,20
5
0,13
10,30
4,82
EHNOLOGIE
FARMACEUTIC
PENTRU
ASISTENII
DE
FARMACIE
EHNOLOGIE
FARMACEUTIC
PENTRU
ASISTENII
DE
FARMACIE
capsulelor n flux liniar sau circular. n figurile urmtoare sunt prezentate fazele umplerii capsulelor
operculate cu material pulverulent la cele dou tipuri de maini.
EHNOLOGIE
FARMACEUTIC
PENTRU
ASISTENII
DE
FARMACIE
Sunt capsule rezistente la pH-ul gastric dar care se desfac la pH-ul alcalin din intestin.
Enterosolubilizarea se poate realiza prin mai multe moduri i anume:
d1.) Prin formolizarea gelatinei
Operaia const n expunerea capsulelor operculate la formaldehid de anumite
concentraii un timp determinat. Expunerea capsulelor poate fi realizat n mai multe moduri i
anume:
- prin meninerea capsulelor ntr-o atmosfer saturat cu vapori de formol n etuv timp de
30 de minute;
- prin introducerea capsulelor timp de 60 de minute ntr-o soluie de formaldehid n
concentraie de 1-3%;
- prin introducerea capsulelor timp de 5-10 minute n soluie de formaldehid 5% dup care
sunt introduse n alcool concentrat.
d2) Prin utilizarea unui excipient enterosolubil (gastrorezistent) excipieni care au fost
prezentai n capitolele: Drajeuri, Pilule etc. i anume: Acetoftalat de celuloz, Eudragit L,
Eudragit S etc.
Capsulele enterosolubile trebuie s reziste timp de cel puin 2 ore ntr-o soluie acid de
pepsin dar s se desfac n cel mult 60 de minute ntr-o soluie bazic de pancreatin.
e) Spansule
Sunt capsule operculate care conin n interiorul lor un amestec de granule enterosolubile
cu granule gastrosolubile. Datorit nveliului diferit al granulelor respective se realizeaz o cedare
prelungit a substanelor active.
f) Capsule gelatinoase rectale
Aceste capsule au form alungit de 2-6 cm i un diametru de 1-2 cm i sunt elastice avnd
pereii formai dintr-un strat subire i rezistent de gelatin. n aceste capsule se introduc doze unitare
coninnd diferite substane medicamentoase sub form de soluii, suspensii, emulsii etc.
g) Bicapsule
Aceste preparate conin dou capsule, una de dimensiuni mai mici coninnd o anumit
substan i alta de dimensiuni mai mari coninnd o alt substan i n care este introdus
capsula de dimensiuni mai mici. Cele dou capsule conin de obicei substane incompatibile sau
sunt preparate care asigur o cedare treptat a substanelor respective i anume: iniial este cedat
coninutul din capsula exterioar (capsula de dimensiuni mai mari), avnd un nveli gastro-solubil
iar ulterior este cedat coninutul din capsula mai mic care poate avea un nveli enterosolubil.
EHNOLOGIE
FARMACEUTIC
PENTRU
ASISTENII
DE
FARMACIE
Abatere admis
Capsule gelatinoase
Capsule amilacee
A
B
A
B
10%
20%
15%
30%
7%
15%
12%
24%
Abatere admis
10%
7%
5%
186
EHNOLOGIE
FARMACEUTIC
PENTRU
131
ASISTENII
DE
FARMACIE
187
EHNOLOGIE
FARMACEUTIC
PENTRU
ASISTENII
DE
FARMACIE
6.3.1. Generaliti
A. Definiie
Granulele sunt preparate farmaceutice solide, constituite din particule de form neregulat,
vermicular, cilindric sau sferic care conin substane active i substane auxiliare destinate
administrrii interne.
B. Avantaje. Granulele prezint urmtoarele avantaje:
- sunt mai conservabile dect pulberile;
- mascheaz gustul i mirosul neplcut a unor substane;
- administrare comod (utilizate mai ales n pediatrie);
- dirijarea absorbiei.
C. Dezavantaje:
- granulele nu asigur o repartizare exact n doze unitare a substanei active, fapt pentru
care nu se utilizeaz pentru administrarea substanelor toxice sau puternic active.
EHNOLOGIE
FARMACEUTIC
PENTRU
ASISTENII
DE
FARMACIE
general 10-20%. Pentru a deosebi diferite tipuri de granulate se utilizeaz diferii colorani i de
asemenea diferite arome.
F.R. X prevede urmtoarele aspecte legate de formularea granulelor:
La formularea i prepararea granulatelor se pot folosi corectori de gust, miros i colorani
aprobai de M.S.
n formula de preparare urmtoarele substane nu trebuie s depeasc limitele
prevzute:
- talcul 3% din masa granulatelor;
- acidul stearic, stearatul de calciu i stearatul de magneziu cel mult 1% din masa
granulatelor;
- aerosilul cel mult 10% din masa granulelor.
n funcie de scopul terapeutic urmrit avem dou tipuri de granulate:
- zaharuri granulate;
- granulate acoperite.
A. Zaharurile granulate sau granule neacoperite, sunt formate din substane active, zahr
i ali auxiliari. n funcie de compoziie pot fi:
- zaharuri granulate obinuite;
- zaharuri granulate efervescente care conin n compoziie pe lng ali auxiliari i o
substan acid i una bazic care n contact cu apa reacioneaz elibernd bioxid de carbon i
producnd efervescen.
B. Granulate acoperite. Sunt constituite din substane active i excipieni dar acoperite cu o
pelicul protectoare care poate fi gastrosolubil sau enterosolubil n funcie de coninutul granulatelor.
189
EHNOLOGIE
FARMACEUTIC
PENTRU
ASISTENII
DE
FARMACIE
190
EHNOLOGIE
FARMACEUTIC
PENTRU
ASISTENII
DE
FARMACIE
191
EHNOLOGIE
FARMACEUTIC
PENTRU
ASISTENII
DE
FARMACIE
192
EHNOLOGIE
FARMACEUTIC
PENTRU
ASISTENII
DE
FARMACIE
Abatere admis
5%
3%
2%
1%
Abatere admis
10%
7,5%
5%
EHNOLOGIE
FARMACEUTIC
PENTRU
ASISTENII
DE
FARMACIE
100 g
45 g
50 g
194
EHNOLOGIE
FARMACEUTIC
PENTRU
Glicerin
ASISTENII
DE
FARMACIE
30 g
195
EHNOLOGIE
FARMACEUTIC
PENTRU
ASISTENII
DE
FARMACIE
Figura 6.23. Dispozitivul lui Sandell pentru prepararea pilulelor prin picurare
(dup Popovici Adriana, Tehnologie farmaceutic, 2004)
196
EHNOLOGIE
FARMACEUTIC
PENTRU
ASISTENII
DE
FARMACIE
EHNOLOGIE
FARMACEUTIC
PENTRU
ASISTENII
DE
FARMACIE
gmma 0,03
gmma 0,05
gmma 0,002
q.s.
EHNOLOGIE
FARMACEUTIC
PENTRU
ASISTENII
DE
FARMACIE
gmma 0,30
gmma 0,20
gmma 0,10
gmma 0,90
q.s.
199
EHNOLOGIE
FARMACEUTIC
PENTRU
ASISTENII
DE
FARMACIE
EHNOLOGIE
FARMACEUTIC
PENTRU
ASISTENII
DE
FARMACIE
EHNOLOGIE
FARMACEUTIC
PENTRU
ASISTENII
DE
FARMACIE
EHNOLOGIE
FARMACEUTIC
PENTRU
ASISTENII
DE
FARMACIE
de posibilele reacii chimice cu anumite substane n modul indicat anterior) este faptul c rezult
comprimate dure cu timp de dezagregare ridicat;
h) Manitolul este un diluant solubil utilizat pentru obinerea comprimatelor pentru supt,
comprimate de mestecat sau alt tip de comprimate orale. Manitolul este recomandat pentru
obinerea comprimatelor parenterale datorit rezistenei acestuia la temperaturile ridicate de
sterilizare. Manitolul are doar 72% putere edulcorant fa de zahr;
i) Pulberea de cacao este un auxiliar diluant utilizat mai ales pentru obinerea
comprimatelor de supt unde se asociaz de obicei cu zahr i amidon. Datorit autooxidrii acest
auxiliar poate rncezi n timp determinnd un gust i miros neplcut comprimatelor respective;
j) Sorbitolul este izomerul optic al manitolului fiind o substan higroscopic fapt pentru
care este indicat asocierea cu substane efluoerescente . Sorbitolul se utilizeaz pentru obinerea
comprimatelor pentru diabetici;
k) Zaharoza este un diluant utilizat n mod deosebit pentru comprimate de supt sau
sublinguale avnd avantajul dizolvrii lente respectiv cedrii treptate a substanelor din
comprimatul respectiv. Pentru comprimatele obinuite se utilizeaz amestecuri de zaharoz i
lactoz n anumite proporii.
Utilizarea zaharozei ca excipient are i unele dezavantaje i anume:
- aderen ridicat fa de piesele mainii de comprimat (matrie, ponsoane etc.);
- comprimatele rezultate sunt dure avnd un timp de dezagregare ridicat;
l) Ali diluani pentru comprimate se pot utiliza i ali excipieni, de exemplu:
- benzoatul de sodiu, iodura de potasiu pentru comprimate cu cofein respectiv iod crora
le mrete solubilitatea n ap;
- pulberile vegetale (licviriie, nalb etc.) sunt utilizate mai ales pentru obinerea
comprimatelor colorate;
B2. Excipieni aglutinani (liani)
Au rolul de a mri aderena ntre particulele substanelor utilizate la obinerea
comprimatelor. Pentru alegerea unui aglutinant bun trebuie studiat compatibilitatea liantului cu
alte componente din formula comprimatului astfel nct s nu fie influenat defavorabil
dezagregarea.
Aglutinanii trebuie s fie de asemenea ca i diluanii ineri din punct de vedere chimic i
terapeutic. Pentru realizarea aglutinrii se pot utiliza: soluii lichide (pentru granularea umed) sau
substane solide pentru granularea uscat.
B2.1. Aglutinani utilizai pentru granularea umed. Pentru aglutinarea umed se pot utiliza:
soluii, solveni sau geluri.
a) Solveni dintre solvenii utilizai pentru aglutinare amintim: apa, acetona, alcoolul care
n mod normal nu pot fi considerai aglutinani dar care prin dizolvare pot conferi amestecului de
pulberi proprieti adezive;
b) Amidonul se utilizeaz sub form de mucilag i este unul dintre aglutinanii cei mai
utilizai n industria farmaceutic. Are proprieti aglutinante bune dar prezint dezavantajul
creterii timpului de dezagregare. Ca aglutinani se utilizeaz cele patru sorturi de amidon amintite
anterior. n funcie de proveniena amidonului coca se obine la diferite temperaturi i anume:
- la 800C coca din amidon de porumb;
- la 640C coca din amidon de cartof;
- la 770C coca din amidon de cartof;
- la 810C coca din amidon de orez.
c) Amidonul solubil este un produs obinut prin hidroliza parial a amidonului de cartof
n mediu acid la o temperatur de 300C urmat de uscarea substanei. Acest produs nu se dizolv n
ap la rece dar prin fierbere 1-2 minute d o soluie coloidal cu bune proprieti aglutinante;
d) Gelatina se utilizeaz sub form de soluie apoas sau hidroalcoolic n concentraii
cuprinse ntre 5-25%. Gelatina confer comprimatelor respective o rezisten mecanic bun dar
ntrzie semnificativ dezagregarea comprimatelor respective;
e) Glucoza se utilizeaz sub form de soluie apoas sau hidroalcoolic n concentraii
de 25-50%;
f) Lactoza se utilizeaz sub form de soluie, singur sau n asociere cu zahrul fiind
indicat mai ales pentru comprimatele care conin sruri de alcaloizi;
203
EHNOLOGIE
FARMACEUTIC
PENTRU
ASISTENII
DE
FARMACIE
EHNOLOGIE
FARMACEUTIC
PENTRU
ASISTENII
DE
FARMACIE
EHNOLOGIE
FARMACEUTIC
PENTRU
ASISTENII
DE
FARMACIE
EHNOLOGIE
FARMACEUTIC
PENTRU
ASISTENII
DE
FARMACIE
EHNOLOGIE
FARMACEUTIC
PENTRU
ASISTENII
DE
FARMACIE
EHNOLOGIE
FARMACEUTIC
PENTRU
ASISTENII
DE
FARMACIE
B3. Comprimarea
Este operaia imediat urmtoare granulrii i se realizeaz cu ajutorul mainilor de
comprimat. O main de comprimat este format din urmtoarele pri importante:
a) Matria fiind reprezentat de o deschiztur circular realizat ntr-o plac de oel inox
avnd diametrul tabletei n care este introdus amestecul din care va rezulta comprimatul;
b) Dou ponsoane un ponson superior i un ponson inferior ambele confecionate din oel
inox care sub influena unei fore mecanice realizeaz comprimarea materialului. Pe suprafaa
circular a ponsoanelor pot fi realizate diferite inscripii care n momentul comprimrii vor fi
imprimate pe suprafaa comprimatelor;
c) Plnia de alimentare sau distribuitorul n care se introduce materialul pentru comprimat
i din care este distribuit periodic materialul n matri.
n funcie de construcie avem urmtoarele tipuri de maini de comprimat.
B3.1. Maini de comprimat cu excentric
La acest tip de main plnia de distribuie este mobil iar matria fix. Funcionarea
acestei maini este realizat n ase faze, faze care sunt prezentate n figura 6.24.:
EHNOLOGIE
FARMACEUTIC
PENTRU
ASISTENII
DE
FARMACIE
- cnd umiditatea granulatului este mare sau suprafaa de presare a pieselor mainii care
vin n contact cu comprimatul prezint diferite asperiti pot rezulta comprimate neuniforme datorit
aderenei materialului pe ponsoane;
- cnd se utilizeaz cantiti prea mari de aglutinani i lubrifiani pot rezulta comprimate cu
un timp de dezagregare necorespunztor.
210
EHNOLOGIE
FARMACEUTIC
PENTRU
ASISTENII
DE
FARMACIE
211
EHNOLOGIE
FARMACEUTIC
PENTRU
ASISTENII
DE
FARMACIE
Abatere admis
A (18 cp)
B (2 cp)
10%
15%
7,5%
11%
5%
7,5%
Abatere admis
10%
7,5%
5%
A3. Controlul bacteriologic: se determin conform indicaiilor din F.R. X sau alte norme
tehnice. Comprimatele nu trebuie s fie infestate cu germeni patogeni.
B. Administrarea comprimatelor
Se face n funcie de tipul de comprimat, de calea de administrare i de scopul terapeutic
urmrit.
Comprimatele perorale se pot nghii ca atare cu puin ap sau dup dezagregarea n ap.
Comprimatele efervescente se administreaz doar dup dizolvarea n ap.
C. Conservarea comprimatelor
Comprimatele se pot pstra n ambalaje bine nchise, n loc uscat, ferit de lumin, periodic
verificndu-se timpul de dezagregare.
D. Ambalarea
212
EHNOLOGIE
FARMACEUTIC
PENTRU
ASISTENII
DE
FARMACIE
EHNOLOGIE
FARMACEUTIC
PENTRU
ASISTENII
DE
FARMACIE
214
EHNOLOGIE
FARMACEUTIC
PENTRU
ASISTENII
DE
FARMACIE
9. Compressi Digitalis
Comprimate de degeel rou
Sinonim: comprimate de digital
Comprimatele de degeel rou conin 1 U.I. pe comprimat.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: cardiotonic.
10. Compressi Digoxini
Comprimate de digoxin
Comprimatele de digoxin conin 0,25 mg digoxin pe comprimat.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: cardiotonic.
11. Compressi Erythromycini Propionatis
Comprimate de propionat de eritromicin
Comprimatele de propionat de eritromicin conin 200 mg eritromicin pe comprimat.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: antibiotic din grupa macrolidelor.
12. Compressi Ethinylestradioli
Comprimate de etinilestradiol
Comprimatele de etinilestradiol conin 20 g sau 50 m etinilestradiol pe comprimat.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: hormon estrogen.
13. Compressi Glutethimidi
Comprimate de glutetimid
Comprimatele de glutetimid conin 250 mg glutetimid pe comprimat.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: hipnotic i sedativ.
14. Compressi Glyceryli Trinitratis
Comprimate de trinitat de gliceril
Comprimatele de trinitrat de gliceril conin 0,5 mg trinitrat de gliceril pe comprimat.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: coronarodilatator.
15. Compressi Griseofulvini
Comprimate de griseofulvin
Comprimatele de griseofulvin conin 125 mg griseofulvin pe comprimat.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: antimicotic.
16. Compressi Hydroxyprogesteroni Acetatis
Comprimate de acetat de hidroxiprogesteron
Comprimatele de acetat de hidroxiprogesteron conin
hidroxiprogesteron pe comprimat.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: hormon progestativ.
25
mg
de
acetat
de
EHNOLOGIE
FARMACEUTIC
PENTRU
ASISTENII
DE
FARMACIE
216
EHNOLOGIE
FARMACEUTIC
PENTRU
ASISTENII
DE
FARMACIE
EHNOLOGIE
FARMACEUTIC
PENTRU
ASISTENII
DE
FARMACIE
n anul 1560 produsele respective sunt cunoscute sub denumirea de drajele. Cuvntul
drajeu deriv din cuvintele greceti agemata = dulciuri i ago = muctur, nghiitur.
Termenul obducti deriv din cuvntul obducere = acoperire utilizat pentru prima dat n
Farmacopeea elveian n ediia a V-a.
C. Avantaje
Aceast form prezint urmtoarele avantaje:
- mascarea gustului, mirosului neplcut a unor substane medicamentoase;
- protecia substanelor active fa de factorii externi;
- dirijarea absorbiei;
- posibilitatea asocierii unor substane incompatibile , de exemplu: vitamina C cu vitamina
B12 prin introducerea uneia n nucleul drajeului iar a celeilalte n nveliul drajefiant;
- aspect plcut;
- administrare uoar;
- posibilitatea diferenierii diferitelor tipuri de drajeuri prin coloraii diferite.
D. Dezavantaje
Pe lng multiplele avantaje prezentate aceast form prezint i cteva dezavantaje i anume:
- drajefierea necesit operaii suplimentare comprimrii;
- biodisponibilitatea acestei forme este inferioar comprimatelor.
E. Clasificare
Drajeurile se pot clasifica dup urmtoarele criterii:
E1. Dup locul de eliberare a substanei active:
- drajeuri gastrosolubile;
- drajeuri enterosolubile;
E2. Dup modul de obinere:
- drajeuri propriu-zise;
- comprimate acoperite prin comprimare;
- comprimate filmate.
EHNOLOGIE
FARMACEUTIC
PENTRU
ASISTENII
DE
FARMACIE
funcie de faza de drajefiere. Pentru nceput toba este fixat la un unghi de aproximativ 45 0. Viteza
de rotaie se poate regla n funcie de faza de lucru i este mai mic n fazele iniiale urmnd s se
foloseasc viteze mai mari n fazele finale ale drajefierii (lustruirea drajeurilor).
Turbina de drajefiere este prezentat n figura 6.25.:
EHNOLOGIE
FARMACEUTIC
PENTRU
ASISTENII
DE
FARMACIE
curent de aer cald care realizeaz uscarea. Ca sirop de acoperire se poate utiliza siropul de zahr
de concentraie 55-60% n care sunt ncorporate cantiti mici de carboximetilceluloz sodic,
gelatin etc. iar ca pulberi de acoperire se utilizeaz amestecuri de zaharoz + talc + bioxid de
siliciu etc. n locul soluiei de acoperire se poate utiliza suspensia care conine pulberile amintite
anterior iar ca mediu de dispersie siropul utilizat. Prin utilizarea acestor suspensii crete viteza de
lucru deoarece pulberile sunt introduse deodat cu siropul utilizat. Predrajefierea const n
acoperirea nucleelor cu 4-8 straturi pn cnd acestea sunt acoperite uniform. Cnd n nucleele
drajeurilor avem substane higroscopice predrajefierea se realizeaz cu o soluie hidrofob i
anume coninnd: acetoftalat de celuloz, erlac, zein.
A2. Stratificarea. Este faza n care se produce ngroarea i rotunjirea comprimatelor prin
adugarea unui strat compact de zahr care formeaz corpul drajeului. Stratificarea decurge n acelai
mod ca i prestratificarea diferena constnd n faptul c se adaug mai multe straturi de nveli
drajefiant astfel nct masa (grosimea) nveliului s ajung pn la 30-50% din masa drajeului.
A3. Colorarea. Operaia const n adugarea unor soluii coninnd diferii pigmeni. Uneori
colorarea are loc concomitent cu uniformizarea (netezirea). nainte de colorarea drajeurile trebuie
s aib pereii uniform lustruii deoarece orice asperitate poate conduce la obinerea de drajeuri cu
suprafee neuniforme.
Coloranii utilizai la drajeuri sunt cei admii n industria alimentar i anume: galben de
tartrazin, albastru de alizarin, albastru de metilen, albastru de anilin cu eventuale adaosuri de
pulberi ca: aerosil, talc, amidon etc.
Siropul pentru colorare se adaug nclzit la 40-500 iar dup terminarea operaiei drajeurile
sunt uscate la temperaturi cuprinse ntre 40-500C timp de cteva ore.
A4. Uniformizarea. Netezirea. n aceast faz se urmrete ca suprafaa drajeului s
devin uniform i foarte neted. n acest scop se utilizeaz un sirop de acoperire foarte diluat.
Pentru realizarea operaiei n condiii optime viteza de rotaie a cazanului este mic iar poziia
turbinei este aproape orizontal. Pentru reuita operaiei este foarte important ca pereii
cazanului s fie perfect netezi.
A5. Lustruirea. Este ultima faz din procesul drajefierii care are scopul de a conduce la
drajeuri cu aspect lucios, plcut, suprafaa devenind perfect neted i strlucitoare. Pentru lustruire
se utilizeaz emulsii sau soluii care conin grsimi, ceruri ca de exemplu: cear de carnauba, ulei
de cocos, cear alb de albin, parafin etc.
Lustruirea se poate realiza n acelai cazan n care s-a fcut drajefierea cu condiia ca
acesta s fie n prealabil curat i splat. Pentru a reui n condiii ct mai bune aceast operaie,
este indicat ca lustruirea s aib loc n turbine speciale de lustruire care au pereii turbinei cptuii
cu material textil (postav, psl) impregnat cu o soluie sau emulsie de diferite substane grase.
Drajefierea clasic are cteva dezavantaje i anume:
- operaia dureaz mult;
- crete considerabil masa drajeului;
- nu se poate realiza ntotdeauna conservarea substanelor active datorit prezenei
umiditii i temperaturii;
- produsul final nu este ntotdeauna identic ca form i greutate.
Pentru o reuit mai bun a operaiei s-a propus nlocuirea soluiilor de zahr cu alte soluii,
de exemplu: carboximetilceluloz sodic, polietilenglicol etc.
B. Acoperirea drajeurilor prin comprimare
Operaia este numit i drajefiere uscat iar comprimatele rezultate sunt numite
comprimate cu manta.
Metoda prezint avantajul fa de drajefierea clasic prin faptul c operaia de acoperire
dureaz mai puin i este evitat prezena umiditii. De asemenea, pot fi asociate substane
incompatibile ntre ele prin plasarea uneia n nucleu iar a celeilalte n nveliul comprimatului
acoperit rezultat. Acest mod de acoperire se realizeaz cu maini perfecionate care lucreaz n 6
timpi i anume:
a) n prima faz se aduce o mic cantitate de material n matri, material care va forma
stratul inferior al drajeului;
b) n faza a II-a se aduce n centrul matriei comprimatul care va forma nucleul
comprimatului acoperit;
c) n faza a III-a se comprim nucleul mpreun cu nveliul drajefiant inferior;
220
EHNOLOGIE
FARMACEUTIC
PENTRU
ASISTENII
DE
FARMACIE
d) n faza a IV-a se introduce n matri o nou cantitate de material care va forma stratul
superior de acoperire al comprimatului;
e) n faza a V-a urmeaz o nou comprimare obinndu-se astfel comprimatul acoperit ;
f) n faza a VI-a comprimatul este expulzat din matri, matria fiind disponibil pentru a fi
umplut cu o nou cantitate de material care va forma stratul inferior de acoperire.
Fazele drajefierii pe cale uscat sunt prezentate n figura 6.26.:
EHNOLOGIE
FARMACEUTIC
PENTRU
ASISTENII
DE
FARMACIE
222
EHNOLOGIE
FARMACEUTIC
PENTRU
ASISTENII
DE
FARMACIE
EHNOLOGIE
FARMACEUTIC
PENTRU
ASISTENII
DE
FARMACIE
avem cantiti mari de nuclee (aproximativ 50 kg) se utilizeaz turbine de capacitate mare i
pulverizatoarelor utilizate lucreaz la presiuni ridicate cuprinse ntre 50 i 150 atm. Uneori se
utilizeaz instalaii de pulverizare care lucreaz n absena aerului. Pentru mbuntirea
procesului se pot mbunti condiiile de peliculizare din turbine utiliznd anumite tehnici speciale
i anume: conducta de IMERSIE.
Aceast conduct are form cilindric avnd partea terminal inferioar uor curbat i
orientat n sens invers micrii turbinei. Prin conducta respectiv se introduce aer sub presiune
care usuc nucleele acoperite de soluia coninnd formatorul de film introdus n turbin cu
ajutorul pistolului de pulverizare. Datorit presiunii aerului introdus la ieire din partea inferioar a
tubului se formeaz o pung de aer care grbete uscarea nucleelor pulverizate din imediata
apropiere. Prin micarea turbinei noi nuclee ajung n zona de pulverizare operaie fiind grbit
datorit curentului de aer introdus, curent care apoi este evacuat din turbin printr-o alt conduct.
Schia acestei instalaii este prezentat n figura 6.27.:
1 evacuare; 2 camer de decantare; 3 cilindru de drajefiere; 4 recipient pentru soluia de drajefiere; 5 duz de
pulverizare; 6 amortizor pneumatic; 7 agregat de nclzire; 8 - suflant
224
EHNOLOGIE
FARMACEUTIC
PENTRU
ASISTENII
DE
FARMACIE
Abatere admis
A
B
10%
15%
7,5%
11%
5%
7,5%
Abatere admis
10%
7,5%
5%
EHNOLOGIE
FARMACEUTIC
PENTRU
ASISTENII
DE
FARMACIE
226
EHNOLOGIE
FARMACEUTIC
PENTRU
ASISTENII
DE
FARMACIE
227
EHNOLOGIE
FARMACEUTIC
PENTRU
ASISTENII
DE
FARMACIE
Figura 6. 30. Concentraia sferic a unor medicamente cu aciune prelungit, repetat i susinut
(dup Popovici Adriana, Tehnologie farmaceutic, 2004)
Sub termenul cedare modificat sunt cuprinse urmtoarele categorii de preparate cu
aciune modificat:
a) forme dozate cu cedare prelungit: sunt comprimate sau capsule care conin granule
(n matri lipofil, hidrofil sau polimer inert) care conin un complex greu solubil al unei substane
medicamentoase de unde substana este eliberat n mod treptat;
b) forme dozate cu cedare susinut: aceast categorie este reprezentat de forme
medicamentoase care au o doz de atac care se elibereaz rapid realizndu-se instalarea
efectului farmacodinamic dup care se elibereaz doza de ntreinere lent realizndu-se astfel
efectul de susinere;
c) forme dozate cu cedare repetat: sunt forme medicamentoase care elibereaz o parte
din doz n stomac iar o alt parte n intestin;
d) forme dozate cu cedare controlat (sisteme terapeutice) sunt forme de generaia a IIIa la care durata efectului farmacodinamic poate s dureze 10-12 ore, zile sau chiar ani.
Formele cu cedare modificat au cteva avantaje i anume:
- administrare cu frecven redus;
- obinerea unor niveluri terapeutice constante;
- frecven redus a efectelor secundare nedorite.
EHNOLOGIE
FARMACEUTIC
PENTRU
ASISTENII
DE
FARMACIE
EHNOLOGIE
FARMACEUTIC
PENTRU
ASISTENII
DE
FARMACIE
230
EHNOLOGIE
FARMACEUTIC
PENTRU
ASISTENII
DE
FARMACIE
EHNOLOGIE
FARMACEUTIC
PENTRU
ASISTENII
DE
FARMACIE
soluie, este nconjurat de o membran semipermeabil, de unde substana este cedat sub
form de soluie printr-un orificiu special n mod controlat, atta timp ct se menine un gradient
pozitiv de presiune osmotic;
b) sisteme flotante: utilizarea acestor sisteme terapeutice urmrete meninerea acestora
un timp ct mai ndelungat n stomac, aceasta realizndu-se datorit unei densiti inferioare a
sistemului fa de sucul gastric (sistemul floteaz) i n acest mod prelungindu-se durata tranzitului
n tractul gastrointestinal.
Acest tip de sisteme pot fi: comprimate flotante care au n compoziie substane active iar
ca suport se pot utiliza diferii polimeri hidrofili (metilceluloz, carboximetilceluloz, agar agar,
pectin, gelatin, carbopol etc.).
Pe msura dizolvrii comprimatului n contact cu sucul gastrointestinal acesta i mrete
dimensiunea i deoarece dizolvarea este lent substana activ este cedat lent. Dup dizolvarea
stratului exterior procesul continu spre interiorul comprimatului, realizndu-se n modul acesta o
cedare retard.
c) sisteme bioadezive: datorit utilizrii unor polimeri care au proprieti adezive, se
realizeaz prelungirea duratei de contact a sistemului cu o anumit poriune din organism, fie n
tractul digestiv, fie extern (epiderm sau diferite caviti).
Mecanismul bioadezivitii poate fi: de natur chimic (legturi Van der Waals, legturi de
hidrogen) sau de natur fizic, fenomen care se realizeaz prin ntreptrunderea apei printre
lanurile de polimeri hidrofili. Ca polimeri bioadezivi se utilizeaz: caboximetilceluloza natric,
carbopolul, alginatul de sodiu, gelatina etc.
Sistemele bioadezive orale se prepar sub form de comprimate.
EHNOLOGIE
FARMACEUTIC
PENTRU
ASISTENII
DE
FARMACIE
- Lipozomii sunt sisteme farmaceutice compuse din unul sau mai multe straturi
concentrice de fosfolipide n interstiiile crora se includ soluii care conin substane
medicamentoase.
Aceste sisteme au dimensiuni cuprinse ntre 25 nm pn la civa microni.
233
EHNOLOGIE
FARMACEUTIC
PENTRU
ASISTENII
DE
FARMACIE
B i b l i o g r a f i e
1.
DM L., POPOVICI ADRIANA, SZNTHO EVA, Curs de Tehnic farmaceutic, Litografia IMF,
Trgu-Mure, 1978.
2. ADAM L., POPOVICI ADRIANA, SZNTHO EVA: Curs de Tehnic farmaceutic, Litografia l.M.F.
Trgu-Mure, 1977.
3.
4.
AULTON M.E.: Pharmaceutics, The Science of dosage form design, Churchill Liviagstone,
Edinbourgh, London, Melbourne, New-York, 1988.
5.
6.
7.
BAN L, CIOCANELEA V., SUCIU Gh., MUNTEANU L., PASTOR L., MARCU L, BERGER E.,
BOGDAN S., Farmacia (Buc.) 1967, 15,115.
8.
BAN l., CIOCANELEA V., CZITROM E., Farmacia (Buc.) 1965, 13,1.
9.
234
31.
Dua Silvia, Mitroi Brndua, Chimie Analitic cantitativ ghid, University Press, Trgu-Mure, 2006
35. FICA C., Emulsii i suspensii farmaceutice, Editura Medical, Bucureti, 1973.
36. FICA C., Practica farmaceutic, 1969, 1, 31; 1971, 1, 67.
37. FICA C.: ndreptar practic pentru prepararea medicamentelor n farmacie, Editura Medical,
Bucureti, 1983.
38. GOODMAN L.S., GILLMAN A., Bazele farmacologice ale terapeuticii, Editura Medical, Bucureti, 1960.
39. GORIS AL., JANOT M.M., GORIS AN.: Pharmacie galenique, Paris, Editura Masson, 1949.
40. GRECU l., CUREA E.: Interaciuni ntre substane medicamentoase i macromoleculare, Editura
Dacia, 1976.
41. GRECU l., ELENA CUREA: Stabilitatea medicamentelor, Editura Medical Bucureti, 1994.
42. GRECU l., POPOVICI V: Substane auxiliare farmaceutice, Editura Facla, Timioara, 1988.
43. GRECU l., SANDULESCU R., Echivalena medicamentelor, Editura Dacia, Cluj-Napoca, 1985.
44. HOBAI TEFAN, ZITA FARKAS: Liposomi fosfolipidici, Editura University Press, Trgu-Mure, 1999.
45. HORSCH W., Die Pharmazie, 1960,15, 419.
46. HORSCH W., Die Pharmazie, 1965, 20, 200.
47. IONESCU STOIAN P., BAN P., SAVOPOL E., DINCA D., GEORGESCU E.: Farmacia (Buc.), 1965,
13, 197,291 i 341.
48. IONESCU STOIAN P., CALCANDI V., CALCANDI J., GEORGESCU E., BAN P., ANDREI I.,
BADESCU L, DINCA D.: Farmacia (Buc.), 1964, 12, 529.
49. IONESCU STOIAN P., CIOCNELEA V., ADAM L, BAN L, RUB-SAIDAC AURELIA, GEORGESCU
ELENA, SAVOPOL E.: Tehnic Farmaceutic, Editura II. Editura Didactic i Pedagogic,
Bucureti, 1974.
50. IONESCU STOIAN P., CIOCNELEA V., ADAM L., BAN l., RUB-SAIDAC A., GEORGESCU
ELENA: Tehnic farmaceutic, Ediia II, Editura Didactic i Pedagogic, Bucureti, 1974.
51. IONESCU STOIAN P., COROI S., GEORGESCU E., BARON O., Farmacia (Buc.), 1967, 15, 136 i
1970, 18, 589 i 653.
52. IONESCU STOIAN P., MIHAILESCU F., VITEC N., BOEANU S.: Farmacia (Buc.), 1968, 16, 705.
53. IONESCU STOIAN P., SAVOPOL E., Georgescu Elena: Medicamente injectabile i colire, Editura
Medical, Bucureti, 1970.
54. IONESCU STOIAN P., SAVOPOL E.: Extracte farmaceutice vegetale, Editura Medical, Bucureti, 1977.
55. IONESCU STOIAN P., TITRATU L, BAN P., ANDREI L: Farmacia (Buc.), 1965, 13, 705.
56. JAMINET F., Aspects biopharmaceutiques de la formulation des suppositoires dans Le
suppositoire" de Guillot B.R. et Lombard A.P., Maloine S.A. Paris, 1973.
57. KAPAS M., REGDON E., REGDON G., Acta pharm. technolog., 1979, 25, 109.
58. KAROLYI l., KEDVESSYG., REGDON G., REGDON R., Die Pharmazie, 1976, 31, 179.
59. KASSEM M.A., MATTHA A.G., Pharm.Acta Helv., 1970, 45, 18, 28 i 345.
60. KATA M., Die Pharmazie, 1968, 23, 368.
61. KEDVESSY G., MEZEY G., Acta Pharm.Hung., 1968, 28, 285.
235
DE
FARMACIE
POPESCU C., BRAILEANU CL.: ndreptar farmaceutic, Editura Medical, Bucureti, 1976.
83.
POPOVICI A. i colab. Revista Medical (Trgu-Mure), 1971, 17, 432; Farmacia (Buc.), 1971,
19, 151, 157,225; 1972,20,49,567; 1973,21, 109; 1975,23,105.
84.
POPOVICI A., BAN l., TOKES B., NICOLAESCU l., SUCIU G., MATHE l., NSTASE V., STAVRI
N.: Bazele teoretice ale tehnologiei farmaceutice, Editura Mirton, Timioara, 1998.
85.
86.
POPOVICI A., BECUS M., LAURENIU, HANKO Z.: Revista Medical (Trgu-Mure), 1968, 14,
3, 334-339.
87.
POPOVICI A., CIURBA ADRIANA: Formular cosmetic, Editura Tipomur, Trgu Mure, 1998.
88.
89.
POPOVICI A., LUPSA M.; Revista Medical (Trgu-Mure), 1969, 15, 19.
90.
POPOVICI A., PETEANU E., PETER M.: Farmacia (Buc.), 1969, 17, 415.
91.
92.
93.
POPOVICI A., TKES B., SUCIU G., PAPP I.: Reologia formelor farmaceutice, Editura Medical,
Bucureti, 1985.
94.
POPOVICI A., URIC L.; Emulsii multiple, Editura Napoca Star, Cluj-Napoca, 2001.
95.
96.
POPOVICI ADRIANA I BAN IOAN, Tehnologie farmaceutic, Editura Tipour Trgu-Mure, 2004.
236
97.
98.
POPOVICI ADRIANA, SUCIU GH., GAFITEANU E., MOTOCESCU R.: Preparate farmaceutice,
Editura Medical, Bucureti, 1986.
99.
237
238
DE
FARMACIE