Documente Academic
Documente Profesional
Documente Cultură
Forme Farmaceutice Ca Sisteme Disperse Eterogene Continuare PDF
Forme Farmaceutice Ca Sisteme Disperse Eterogene Continuare PDF
PARTEA A II-A
(PARTEA SPECIAL)
TEHNOLOGIA FORMELOR FARMACEUTICE
CAPITOLUL 3
FORME FARMACEUTICE CONINND DISPERSII OMOGENE
3.1. SOLUII MEDICAMENTOASE. SOLUTIONES (F.R. X)
3.1.1. Generaliti
A. Definiie
Soluiile medicamentoase sunt preparate farmaceutice lichide, care conin una sau mai
multe substane active dizolvate ntr-un solvent sau ntr-un amestec de solveni i destinate
administrrii interne, externe sau pentru prepararea altor forme farmaceutice. Soluiile
medicamentoase au ca solveni: apa, alcoolul, glicerolul sau uleiuri vegetale.
B. Istoric
Printre primele forme farmaceutice preparate nc din antichitate au fost soluiile
medicamentoase i soluiile extractive. Exist multe referiri istorice legate de prepararea i
ntrebuinarea soluiilor. n prima farmacopee Romn (FR I) din 1862 erau oficinale mai multe
soluii fr a avea o monografie de Generaliti. Denumirea Solutiones apare nc din FR IX
unde se realizeaz o delimitare net a soluiilor propriu-zise de apele aromatice.
n F.R. X avem 17 soluii oficinale din care una este soluie radioactiv de uz intern.
Soluiile au fost primele forme farmaceutice fabricate de industria farmaceutic n cantiti mari,
majoritatea lor au fost preparate iniial n cantiti mici n laboratorul farmaceutic.
C. Clasificare
Exist mai multe criterii de clasificare a soluiilor.
n continuare vom prezenta cteva criterii:
a) Dup modul de formulare:
- soluii magistrale;
- soluii industriale;
- soluii oficinale.
b) Dup compoziie
- sol simple (cu o singur substan medicamentoas);
- sol compuse (cu dou sau mai multe substane medicamentoase dizolvate).
c) Dup natura solventului
- soluii apoase;
- soluii alcoolice;
- soluii glicerolate;
- soluii uleioase;
- soluii cu solveni anhidri: propilenglicol, polietilenglicol.
d) Dup modul de preparare
- soluii obinute prin dizolvare;
- soluii obinute prin amestecare.
e) Dup modul de condiionare:
- soluii; unidoze;
- soluii multidoze .
f) Dup calea de administrare:
- soluii de uz intern;
- soluii de uz extern.
g) Dup modul de administrare:
- soluii cu msuri dozatoare;
- soluii administrate n picturi,
- soluii pentru fricionare, pensulaii etc.
D. Avantaje
Soluiile sunt nu numai cea mai veche form ci i preparatul cel mai utilizat de bolnavi,
administrabil pe toate cile de administrare.
Soluiile prezint multe avantaje i anume:
- administrare uoar;
- dozare exact a substanei active (omogenitate);
- biodisponibilitatea foarte bun;
- efect rapid;
- utilizare cu succes n pediatrie, fiind uor de dozat;
- permit prelucrarea substanelor higroscopice, delicvescente i a celor care formeaz
amestecuri eutectice lichide;
- permit utilizarea de aromatizani, edulcorani, colorani, corectori de miros i gust;
- evit aciunea iritant asupra tractului digestiv (stomac etc.) aciune prezent la unele
comprimate, sau pulberi deoarece sub form de soluii se evit prezena unor concentraii mari de
substan activ ntr-un anumit punct;
- soluiile pentru uz extern permit administrarea uniform a substanelor;
- soluiile se preteaz la fabricarea i condiionare automat.
E. Dezavantaje
- stabilitate mic (apa este un mediu bun pentru reacii chimice);
- volumul i masa soluiilor este mare ceea ce presupune cost ridicat, la transport, spaii de
depozitare mari;
- soluiile pot fi uor invadate de microorganisme ceea ce impune adugare de conservani.
- electrodializ;
- osmoz invers;
- ultrafiltrare.
Prin toate aceste modaliti se poate obine apa demineralizat, pur din punct de vedere
chimic dar nu steril. n continuare vom prezenta n mod succint aceste modaliti.
B1.3.4. Demineralizarea apei prin schimb ionic
Principiul metodei const n trecerea apei coninnd diferite sruri, pe o coloan de
schimbtori de ioni care este format dintr-un schelet macromolecular insolubil dar avnd ioni
mobili, care pot fi schimbai cu ioni de aceeai sarcin coninui n apa potabil.
a) Clasificarea schimbtorilor de ioni
Schimbtorii de ioni sunt diferii i pot fi clasificai dup mai multe criterii:
a1. Dup schimbul ionic:
- cationici R-H+ (cationii);
- anionici: R+OH- (anionii);
a2. Dup structur:
- organici;
- anorganici;
a3. Dup provenien:
- naturali aluminosilicai (glauconit, montmorilonit, zeolit);
- sintetici:
organici: Wolfatii (obinui prin policondensare) i Amberlit (prin copolimerizare)
anorganici Permutii.
b) Mecanismul schimbului ionic
Schimbul ionic se realizeaz n urmtorul mod. Apa se absoarbe la suprafaa
scheletului i apoi are loc reacia de schimb. Pentru realizarea schimbului ionic, apa trece
printr-o coloan de cationii cednd coloanei cationii i eliberndu-se n ap o cantitate
echivalent de ioni de hidrogen (H +).
R-H+ + NaCl
R-Na++ HCl
n continuare apa este trecut printr-o coloan de anionii, unde sunt absorbii anionii n
schimb eliberndu-se o cantitate echivalent de ioni hidroxil.
R+HO- + HCl
R+Cl- + H2O
Dup saturarea coloanei recuperarea se face cu NaOH 3-4% (pentru anionii) i HCl 3-6%
(pentru cationii).
c. Instalaii de demineralizare
Demineralizarea se poate realiza i pe coloane simple avnd o coloan de cationii i una
de anionii; apa rezultat cednd prin nclzire i dioxid de carbon (vezi figura 3.1.).
Apa
Presiune
soluie
concentrat
soluie
mai puin
concentrat
Membran
semipermeabil
organice polare, acizi, baze, sruri, glicozide, rezine, uleiuri volatile, colorani, iod, camfor, mentol,
lecitin, ulei de ricin etc. Pentru unele substane este foarte important concentraia alcoolic. (De
exemplu camforul se dizolv n alcool concentrat dar la diluie avansat precipit). Alcoolul se
utilizeaz n amestec cu apa ca solubilizant (cosolvent) cnd capacitatea de dizolvare este mai
mare dect la solvenii luai separai.
La amestecul alcoolului cu apa se va proceda conform tabelelor alcoolmetrice din farmacopee.
Prin amestecarea alcoolului cu apa se degaj cldur (dizolvare exoterm). n afar de
proprietatea de dizolvare, alcoolul are i proprieti antiseptice i dezifectante.
b. Glicerolul (Glycerolum, F.R. X). Glicerolul se obine prin saponificarea grsimilor.
Glicerolul este un solvent polar i se prezint sub form de lichid limpede, incolor, vscos,
higroscopic, fr miros, cu gust dulceag, cu densitatea mai mare dect apa.
Glicerolul este miscibil cu apa i alcoolul, puin solubil n aceton i practic insolubil n
cloroform, eter, uleiuri grase i uleiuri volatile.
Capacitatea de dizolvare a glicerolului crete prin nclzire cnd vscozitatea scade dar nu
trebuie depit temperatura de 1300C deoarece se descompune la aceast temperatur n
acrolein, un produs toxic.
Datorit higroscopicitii poate absorbii apa pn la 25% din greutatea sa.
Glicerolul are diverse utilizri n practica farmaceutic:
- solvent i cosolvent (pentru soluii de uz intern i extern);
- edulcorant pentru preparatele de uz intern (asociat cu sorbitol);
- conservant antimicrobian (datorit higroscopicitii este antiseptic). Soluia apoas cu
concentraie de peste 40% glicerol nu permite dezvoltarea microorganismelor);
- protector (pe epiteliu);
- umectant i emolient datorit hidrofiliei iar datorit vscozitii ridicate ader pe piele i
mucoase;
- are aciune farmacologic proprie: laxativ utilizat intern i extern (supozitoare, clisme).
c. Propilenglicolul (Propylenglycolum F.R. X). Este lichid vscos, limpede, inodor,
incolor cu gust dulceag, amrui i higroscopic. Are densitate mai mare dect apa i este miscibil cu
ap, alcool, aceton, cloroform, uor solubil n eter i insolubil n uleiuri grase. Propilenglicolul nu
este toxic, se poate utiliza att intern ct i extern, avnd o bun capacitate de aderare pe
mucoase (auricular, oftalmic, vaginal etc.).
d. Polietilenglicolii lichizi (Macrogola F.R. X) n funcie de greutatea molecular i
consisten, polietilenglicolii se mpart n trei grupe.
- polietilenglicoli fluizi (cu masa molecular cuprins ntre 400-600);
- polietilenglicoli semisolizi (cu masa molecular ntre 600-1500);
- polietilenglicoli solizi (cu masa molecular ntre 1.500-10.000.
Ca solvent se utilizeaz macrogolii fluizi, cel mai utilizat fiind PEG 400, care se prezint sub
forma unui lichid limpede, incolor, vscos, cu miros slab caracteristic cu gust iniial dulce, apoi
amar i uor arztor.
PEG se utilizeaz mai ales n cosmetic datorit vscozitii ridicate i datorit efectului
sicativ i astringent.
Uneori PEG se utilizeaz n amestec cu apa sub form de cosolvent.
e. Alcoolul izopropilic. Se utilizeaz ca solvent pentru soluii de uz extern.
f. Butilenglicolul se utilizeaz la dizolvarea morfinei.
B1.5. Solveni nemiscibili cu apa
a. Uleiuri vegetale. Uleiurile vegetale sunt fluide la 200C, limpezi, de culoare galben
deschis, fr miros (sau miros slab caracteristic), vscoase cu densitate mai mic dect apa.
Exist i uleiuri vegetale solide la 200C (exemplu Cacao oleum). Uleiurile vegetale sunt insolubile
n ap i n alcool dar solubile n majoritatea soluiilor apolare (benzen, cloroform, tetraclorur de
car etc.). Uleiurile vegetale au dezavantajul c se autooxideaz (rncezesc) datorit prezenei
legturilor duble n moleculele acizilor esterificai cu glicerolul.
a1. Uleiul de floarea soarelui (Helianthi oleum F.R. X). Se obine prin presarea la rece
sau prin extracie cu solveni organici din seminele plantei Helianthus annuus. Acest produs
conine 85% gliceride ale acizilor nesaturai i saturai (n principal ale acidului oleic) apoi fosfatide,
vitamine, lecitin i acizi liberi (palmitic, stearic etc.).
Uleiul de floarea soarelui este un lichid limpede, galben auriu, vscos, cu miros uor
caracteristic. Este solubil n solveni organici (benzen, cloroform, eter), greu solubil n alcool,
insolubil n ap i cu indice de aciditate cel mult 2.
Acest solvent se utilizeaz pentru dizolvarea uleiurilor volatile i a substanelor lipofile.
Soluiile uleioase se utilizeaz att intern ct i extern (picturi pentru nas, picturi pentru ochi etc.)
mai ales cu aplicare pe mucoase. Pentru soluiile parenterale se utilizeaz Helianthi oleum
neutralizatum (F.R. X), neturalizat i sterilizat cu aer cald timp de 3 ore la 1600C cu indice de
aciditate de maximum 0,2. Uleiul de floarea soarelui se pstreaz n recipiente bine nchise, ferit
de lumin, la rece.
a2. Uleiul de ricin (Ricini oleum F.R. X). Uleiul de ricin se obine prin presarea la rece a
seminelor decorticate obinute de la planta Ricinus communis din familia Euphorbiaceae. Dac
obinerea este necorespunztoare n ulei poate trece o toxoalbumin foarte toxic.
Uleiul de ricin este un lichid vscos, incolor sau slab glbui, cu miros i gust caracteristic i
densitate subunitar (0,945-0,966).
Uleiul de ricin se poate folosi i pentru unele forme farmaceutice (emulsii, unguente, soluii
injectabile) ct i cu scop terapeutic.
Intern este folosit ca purgativ:
- la copii 2g/an vrst;
- la aduli 30-50 g.
a3. Uleiul de msline (Olivarum oleum). Acest ulei se obine prin presarea fructelor de
Mslin (Olea Europpea) i se prezint ca un lichid galben verzui, miros plcut, gust dulceag i nu
este sicativ. Uleiul de msline calitatea I poate fi utilizat i pentru prepararea soluiilor injectabile.
n practica farmaceutic se mai pot utiliza i alte uleiuri vegetale ca:
- uleiul de germen de porumb;
- ulei de soia;
- ulei de arahide etc.
b. Uleiuri minerale
b1. Parafina lichid (Paraffinum liquidum F.R. X). Sinonime: ulei de parafin, ulei de
vaselin.
Uleiul de parafin conine un amestec de hidrocarburi parafinice saturate i se obine prin
distilarea fracionat a petrolului.
Este un lichid incolor, fr gust, fr miros, solubil n solveni apolari (benzen, cloroform,
eter etc.) i foarte greu solubil n alcool i nemiscibil cu apa.
Se amestec n orice proporie cu uleiurile grase (cu excepia uleiului de ricin) ct i cu
uleiuri volatile.
Parafina lichida administrat intern are efect laxativ iar extern se utilizeaz pentru preparate
topice fiind foarte bine tolerat pe epitelii.
B1.,6. Solveni de sintez nemiscibili cu apa
a. Oleatul de etil lichid asemntor uleiurilor vegetale, cu vscozitate mai mic i cu
proprieti dizolvante remarcabile. Se absoarbe uor, substana activ este cedat bine, ns are
tendin de rncezire.
b. Carbonatul de etil este utilizat mai ales pentru dizolvarea eritromicinei care are
solubilitate redus n ap. Masele plastice sunt atacate de carbonatul de etil.
c. Benzoatul de etil este utilizat ca i cosolvent n concentraie de 5-10% mrete
solubilitatea unor substane n ulei.
d. Benzoatul de benzil este utilizat tot ca i cosolvent.
e. Miristatul de izopropil este utilizat pentru dizolvarea hormonilor estrogeni. n prezena
alcoolului crete capacitatea de dizolvare.
B2. Adjuvani i aditivi
Pentru a obine soluii de calitate i cu efecte terapeutice superioare se utilizeaz i ali
auxiliari cu diferite roluri:
- ageni pentru mrirea solubilitii;
- ageni de vscozitate;
- corectri de pH;
- stabilizani;
- aromatizani;
- edulcorani;
- colorani etc.
a. Ageni de mrire a solubilitii. Pentru mrirea solubilitii se utilizeaz diferite sisteme
tampon n funcie de calea de administrare. Se aleg sisteme tampon care se utilizeaz n
concentraie ct mai mic, netoxici i stabili. Exemple de sisteme tampon:
- citrat de sodiu /acid citric;
- acetat de sodiu / acid acetic;
- borax / acid boric;
- benzoat de sodiu / acid benzoic etc.
b. Antioxidani. Aceti auxiliari au rolul de a ncetini procesele redox din soluii.
Pentru soluiile apoase se utilizeaz tiosulfatul de sodiu, acidul ascorbic, cisteina etc.
Pentru soluiile lipofile se utilizeaz esterii acidului galic, tocoferolul, hidrochinona etc.
c. Edulcorani. Sunt substane care au rolul de a corecta gustul prin ndulcirea soluiilor.
Se utilizeaz dou tipuri de edulcorani:
- naturali: zahrul (cel mai utilizat edulcorant), glucoza, fructoza, sorbitolul, lactoza etc.;
- de sintez: zaharin, ciclamat, aspartam etc.
c1. Zaharoza (Saccharum F.R. X). Zaharoza se prezint sub form de cristale incolore,
gust dulce, fr miros, cu punct de topire la 1600C, (peste aceast temperatur se caramelizeaz).
Zaharoza este uor solubil n ap, greu solubil n alcool i glicerol, este higroscopic. Zaharoza
se poate utiliza ca atare sau sub form de sirop simplu (64% zaharoz i 36% ap). n mediul acid,
datorit proprietii reductoare hidrolizeaz n glucoz i fructoz. Datorit faptului c sunt medii
prielnice pentru dezvoltarea microorganismelor siropurile diluate necesit adugarea de
conservani.
c2. Sorbitolul (Sorbitolum F.R. X). Pulbere microcristalin alb, fr miros i gust slab
dulce. Se utilizeaz sub form de sirop n concentraie de 70%, ca edulcorant pentru diabetici. Ca
i la zahr soluiile apoase necesit adugare de conservani. Sorbitolul are inconvenientul c este
uor laxativ.
c3. Zaharina (Saccharinum F.R. X). Pulbere cristalin alb, fr miros, gust foarte dulce.
Are capacitatea de ndulcire de 300-500 ori mai mare dect zahrul, dar fr valoare nutritiv. Este
un edulcorant utilizat n primul rnd pentru preparate administrate diabeticilor.
d. Aromatizani. Aceste substane au rolul de a corecta gustul i mirosul produselor de uz
intern. Exist aromatizani utilizai i pentru soluii uz extern. Aromatizanii pot fi de dou feluri:
- naturali: sirop de portocale, de viine, de cacao, de fructe i uleiuri volatile;
- sintetici: vanilina, mentol, acetat de etil, cloroform etc.
e. Colorani. Utilizarea acestor auxiliari are diferite scopuri i anume:
a) corectarea aspectului neplcut:
- culoarea roie cu arom de ciree, viine;
- culoarea galben cu arome de citrice, banane;
- culoarea verde cu arom de ment.
b) creterea acceptabilitii la pacieni;
c) n scopul avertizrii (exemplu spirtul medicinal este colorat albastru).
Un colorant trebuie s ndeplineasc urmtoarele condiii:
- s nu fie toxic;
- solubilitate bun n solventul utilizat;
- putere mare de colorare;
- stabilitate la lumin, temperatur;
- inert chimic i terapeutic;
.- pre de cost sczut;
- s nu prezinte miros i gust neplcut.
f. Conservani. Sunt auxiliari cu rolul de a mpiedica dezvoltarea microorganismelor. Un
conservant trebuie s ndeplineasc urmtoarele condiii:
- eficient n concentraie ct mai mic;
- netoxic;
- stabil;
- solubil n solveni;
- spectru larg de aciune;
- gust i miros acceptabil.
Pentru soluiile de uz intern se pot utiliza conservani: parabeni, cloroform etc.
Pentru soluii de uz extern clorobutanol, fenosept, clorocrezolul.
Pe eticheta medicamentelor trebuie indicat utilizarea conservanilor (att conservantul
utilizat ct i cantitatea folosit).
Conservanii admii de C.E.E. sunt prezentai n tabelul urmtor:
Tabel 3.1.
Conservani admii de C.E.E.
(Sipos Emese i Adriana Ciurba, Tehnologie farmaceutic pentru asistenii de farmacie, 2003)
Nr. C.E.E.
Denumirea conservantului
E 200
Acid ascorbic
E 201
Sorbat de sodiu
E 202
Sorbat de potasiu
E 203
Sorbat de calciu
E 210
Acid benzoic
E 211
Benzoat de sodiu
E 212
Benzoat de potasiu
E 213
Benzoat de calciu
E 214
p-hidroxibenzoat de etil
E 215
E 216
p-hidroxibenzoat de propil
E 217
E 218
p-hidroxibenzoat de metil
E 219
E 220
Anhidrid sulfuric
E 221
Sulfit de sodiu
E 222
E 223
Disulfit de sodiu
E 224
Disulfit de potasiu
E 226
Sulfit de calciu
E 227
E 230
Difenil
E 231
o-fenilfenol
E 232
o-fenilfenat de sodiu
E 233
Tiabendazol
E 236
Acid formic
E 237
Formiat de sodiu
E 238
Formiat de calciu
E 239
Hexametilentetramina
A. Spaii i aparatur
n farmacii soluiile se prepar n receptura sau n laborator. Aceste ncperi sunt dotate cu
ustensile i aparatur corespunztoare:
- pahare Berzelius, Erlenmeyer;
- cilindru gradat;
- pipete;
- baghete;
- plnii;
- patentule;
- mensuri;
- lingurie de inox, balane.
Toate ustensilele trebuie s fie curate nainte de utilizare.
B. Recipiente de condiionare
Recipientele pentru ambalare trebuie s fie splate bine cu ap potabil, apoi cltite cu ap
distilat i se usuc nainte de ambalarea soluiei.
Indiferent de soluia preparat (soluii magistrale sau soluii elaborate) condiionarea se
face n recipiente corespunztoare scopului urmrit. n farmacii avem recipiente din sticl (colorate
sau incolore) de material plastic de diferite mrimi 10g, 20g, 30g, 50g, 100g, 150g, 200g, 250g,
500g i mai rar 1.000g.
C. Fazele preparrii soluiilor
Fazele preparrii difer n funcie de tipul soluiei preparate. Soluiile magistrale presupun
cteva faze n plus fa de soluiile elaborate. Vom ncepe cu prezentarea fazelor de preparare a
soluiilor magistrale.
C1. Verificarea reetei. Const n verificarea corectitudinii prescrierii i a altor date legate
de superscriptio.
C2. Verificarea dozelor terapeutice maxime. Se realizeaz n modul prezentat deja la
Calcularea dozelor maxime admise.
C3. Alegerea metodei de preparare a soluiilor
Odat cu alegerea metodei se aleg ustensilele, aparatura, recipientul, dozajul, dopul,
eticheta.
Recipientul se alege n funcie de cantitatea preparatului. Eticheta se alege n funcie de
calea de administrare (rou extern i albastru intern). Pe etichet se trece numrul de reet
din registrul de copiat reete (pentru Rp magistrale) sau numele preparatului pentru produsele
elaborate, modul de administrare, valabilitate, cantitatea i numele farmacistului preparator.
C4. Cntrirea i msurarea. Stabilirea ordinii de dizolvare
n continuare se alege balana potrivit, creia i se verific funcionalitatea dup care se
aeaz vasul n care are loc dizolvarea iar substanele se cntresc n ordinea impus de formula
prescris i pe msura dizolvrii n solvent.
Pentru scoaterea din borcan a substanei solide se utilizeaz linguria farmaceutic iar pe
talerul balanei (cumpna de mn) se pune pe o tectur de hrtie. Dup fiecare cntrire se terg
linguriele i talerul balanei. Vasul tarat poate fi mensur, pahar Berzelius sau alt recipient n
funcie de cantitate. Pentru cntrirea unor substane solide ca : iod, azotat de argint, fenol,
permanganat de potasiu se utilizeaz obligatoriu lingurie din plastomer. La cntrirea fiecrei
substanei citirea etichetei trebuie s se fac de cel puin trei ori. Pentru substanele toxice
prescrise n cantiti sub 0,05g se utilizeaz soluiile titrate 1:10 sau 1:100 a acestor substane.
Cnd avem cantiti mari de lichide pentru msurarea lor se pot utiliza i recipiente de sticl
de mai mic exactitate (cilindru gradat, mensuri gradate). Pentru volume de 0,1 ml folosim pipete
gradate. Cantitile ntre 1-4 ml se msoar n picturi cu pictorul normal. (F.R. X).
C5. Dizolvarea F.R. X prevede prepararea soluiilor prin dizolvarea substanelor
medicamentoase n solveni potrivii i completarea la masa specificat (m/m).
Dizolvarea se face n mod diferit n funcie de solubilitate i anume:
C5.1. La soluii simple solventul se introduce n flaconul tarat n procent de 80%, apoi se
adaug substana i se agit pn la dizolvarea complet. Dizolvarea se poate face la rece, la cald
n funcie de proprietile substanei.
La unele substanei dizolvarea se face per descensum.
50
Ap
639
634
628
623
617
611
605
599
593
587
580
573
568
560
553
546
593
532
525
516
508
500
492
483
474
465
Alcool
459
466
473
481
488
495
503
511
518
526
534
543
551
560
568
577
587
596
605
615
625
636
646
657
669
680
60
Ap
541
534
527
519
512
505
497
489
482
474
466
457
449
440
432
423
413
404
395
385
375
364
354
343
331
320
Alcool
564
572
581
590
599
608
617
627
636
646
656
666
676
687
698
709
720
732
743
755
768
781
795
807
821
835
70
Ap
436
428
419
410
401
392
383
373
364
354
344
334
324
313
302
291
280
268
257
245
232
219
206
193
179
165
Alcool
675
686
696
707
717
728
739
751
762
774
786
798
810
823
836
849
863
867
890
905
920
935
951
967
983
80
Ap
325
314
304
293
283
272
261
249
238
226
214
202
190
177
164
151
137
124
110
95
80
65
49
33
17
Alcool
795
807
820
832
845
858
871
884
898
911
925
940
954
969
984
90
Ap
205
193
180
168
155
142
129
116
102
89
75
60
46
31
16
Alcool
927
941
956
970
985
Ap
73
59
44
30
15
Tabel III: prezint prepararea alcoolului de diferite concentraii prin amestecarea de alcool
i ap, la 20 0C (n ml). n continuare este prezentat acest tabel:
Tabelul 3.3.
Concentraia
alcoolului care se
dilueaz
35
0
40
0
45
0
50
0
55
0
60
0
65
0
70
0
75
0
80
0
85
0
90
0
95
144
290
436
583
730
878
1027
1177
1327
1478
1630
1785
127
255
384
514
644
774
906
1039
1172
1306
1443
114
229
344
460
577
694
812
932
1052
1174
103
207
311
417
523
630
738
847
957
55
60
65
70
Volumul de ap (n mililitri)
95
190
285
382
480
578
677
779
88
175
264
353
443
535
629
81
163
246
329
414
501
76
153
231
310
391
75
72
144
218
295
80
68
138
209
85
65
133
90
64
Pentru a obine alcool de o anumit concentraie (300-900) se amestec 1.000 ml alcool (la
20 C) de concentraia prevzut n prima coloan vertical cu volumele respective de ap (la
200C) prevzute la intersecia coloanelor orizontale cu cele verticale.
Amestecarea alcoolului cu apa este nsoit de degajare de cldur.
C5.4. Soluiile n glicerol se prepar prin dizolvarea substanelor medicamentoase n
recipiente uscate la cald, datorit vscozitii ridicate a solventului. n acest mod se dizolv: acidul
boric, boraxul, anestezina, novocaina, fenazona etc.
C5.5. Soluiile uleioase se prepar prin dizolvarea n ulei la rece sau la cald n recipiente uscate.
Dizolvarea la rece n ulei se aplic substanelor volatile (camfor, mentol, timol, ulei volatil) i
a substanelor medicamentoase uor solubile.
Unele substane se pot dizolva n eter dup care se amestec cu uleiul iar ulterior prin
nclzire pe baia de ap eterul este evaporat.
C6. Omogenizarea se poate realiza prin agitare care n afar de faptul c asigur obinerea
soluiilor omogene mrete viteza de dizolvare.
C7. Filtrarea soluiilor. Filtrarea a fost prezentat n Capitolul 2.7. n acest subcapitol vom
prezenta doar succint cteva aspecte legate de filtrare.
Filtrarea are ca scop separarea particulelor solide de un lichid cu care se gsete n
amestec sau pentru a asigura sterilitatea unor preparate.
Filtrarea poate avea loc:
- la presiune normal (cnd lichidul trece prin materialul filtrant sub influena forei gravitaionale);
- la suprapresiune;
- sau la vid.
Prin filtrare se nelege att materialul filtrat, ct i suportul sau ali auxiliari utilizai la filtrare.
Dup scopul urmrit exist dou tipuri de filtrare:
- filtrarea cu scop de clarificare;
- filtrarea sterilizat.
n funcie de mecanismele implicate n procesul filtrrii exist:
- separare printr-un fenomen mecanic cnd sunt reinute particulele cu diametrul superior
diametrului porilor;
- separarea prin fenomen fizic de adsorbie, adeziune i capilaritate, cnd sunt reinute i
particule cu diametrul inferior diametrului porilor.
Viteza de filtrare poate fi mrit prin:
- creterea diferenei de presiune care acioneaz la cele dou fee ale filtrului;
- creterea suprafeei de filtrare;
- utilizarea unor filtre cu porozitate nalt.
Diferitele tipuri de soluii se filtreaz utiliznd diverse materiale filtrante:
- soluiile apoase se filtreaz prin hrtie de filtru.
- soluiile alcoolice se filtreaz prin vat.
- soluiile extractive apoase i siropurile se filtreaz prin vat sau tifon.
- soluiile uleioase sau glicerolate se filtreaz prin hrtie de filtru uscat la cald i mrind
diferena de presiune dac e posibil.
nainte de filtrare pentru soluiile apoase filtrul se spal cu ap distilat.
Se utilizeaz dou tipuri de filtre:
0
se obine
3 p Perhidrol
H2O2
3%
Ap care
conine 0%
H2O2
27 p Ap
30 p Ap oxigenat
100 3 300
10g Perhidrol
30
30
100 27
90g Ap distilat
300
Abatere admis
Pn la 25 g
5%
25 g i pn la 50 g
3%
50 g pn la 500 g
2%
1%
Abatere admis
Pn la 0,1%
7,5%
0,1% pn la 0,5%
5%
3%
35,7g
41,4g
100,0g
0,2g
0,10g
70mg
30mg
100g
Substanele se dizolv prin nclzire la 80g ap, dup rcire se completeaz cu acelai
solvent la 100g.
Aciunea farmacologic i ntrebuinri: expectorant mucolitic.
3. Solutio calcii chloridi 50%
Soluie de clorur de calciu 50%
Preparare:
Calcii chloridum
50g
Aqua destillata g.s.ad.
100g
Clorura de calciu fin pulverizat se dizolv n ap distilat (dizolvarea este exoterm).
Aciunea farmacologic i ntrebuinri: hemostatic, antialergic i intervine n
metabolismul calciului.
4. Solutio Digitoxini 0,1%
Soluia de digitoxin 0,1% conine digitoxin dizolvat ntr-un amestec de ap i glicerol.
Aciunea farmacologic i ntrebuinri: cardiotonic
5. Soluie Digoxini 0,05%
Soluia de digoxini 0,05% conine digoxin dizolvat ntr-un amestec de alcool, ap i
propilenglicol.
Aciunea farmacologic i ntrebuinri: cardiotonic.
6. Solutio Efervescens
Sinonime: Soluie efervescent
Limonad gazoas
Preparare:
Soluia I:
Natrii hydrogenocarbonas
Sirupus simplex
Aqua destillata g.s.ad.
4g
15g
100g
Soluia II
Acidum citricum
3,65g
Sirupus simplex
15g
Aqua destillata g.s.ad.
100g
Soluiile se prepar n dou recipiente separat i se amestec n timpul utilizrii.
Aciunea farmacologic i ntrebuinri: antiemetic.
7. Solutio Epinephrini 0,1%
Sinonime: Soluie de adrenalin 0,1%
Soluia de adrenalin 0,1% conine adrenalin ntr-un amestec de ap i acid clorhidric 1
mol/l pH-ul ajustat la 3,0 4,0. Soluia conine stabilizani potrivii.
Aciunea farmacologic i ntrebuinri: simpatomimetic.
8. Solutio Glyceryli Trinitratis Spirtuosa 1%
Soluie alcoolic de trinitrat de glicerin
Sinonime: solutio nitroglycerini spirituosa
Soluia conine nitroglicerin dizolvat n soluie alcoolic.
Observaie: La nclzire i lovire soluia poate exploda i se descompune n prezena
hidroxidului de sodiu.
Aciunea farmacologic i ntrebuinri: antianginos.
25,5g
15g
50g
0,1g
5g
350g
30g
36,5g
13,5g
q.s
q.s
10g
70g
100g
Camforul se dizolv n alcool, se adaug ap, n mici poriuni i sub agitare pn la 100g i
apoi se filtreaz.
Aciunea farmacologic i ntrebuinri: revulsiv, antiinflamator i antiseptic cu aciune
locale.
3. Solutio Formaldehydi
Sinonime: Soluie de formaldehid
Soluie de aldehid formic; formol
Aceast soluie conine cel puin 35% i cel mult 37% formaldehid i mai conine metanol
folosit ca stabilizant.
Utilizare: dezinfectant pentru instrumentar, ncperi, pentru prepararea anatoxinelor ct i
pentru conservarea preparatelor anatomice.
4. Solutio Hydrogenii peroxydi concentrata
Sinonim: Soluie de peroxid de hidrogen
Perhidrol
Soluia conine peroxid de hidrogen n concentraie de aproximativ 30%. Trebuie s conin
cel puin 95% cel mult 105% H2O2 fa de valoarea declarat.
Aciunea farmacologic i ntrebuinri: antiseptic, hemostatic local, decolorant,
dezodorizant etc.
5. Solutio Iodi Spirituosa
Sinonim: Soluie alcoolic de iod iodurat
Tinctura de iod.
Preparare:
Iodum
Kalii iodidum
Alcoholum 500 g.s.ad.
2g
3g
100g
gta 67,5
q.s.ad. gta 100,00
gta 1,00
gta 2,00
gta 100,00
Iodul i iodura de potasiu sunt aduse dup cntrire ntr-un mojar unde sunt triturate n
prezena unei mici cantiti de ap iar dup dizolvare se adaug treptat restul cantitii de ap.
Dizolvarea iodului n ap se datoreaz formrii ionului complex de I3 . Soluia de lugol se
ambaleaz n recipiente incolore i se administreaz sub form de picturi n hiperfuncia tiroidian
datorat carenei de iod.
Aciunea farmacologic i ntrebuinri: hiperfuncie tiroidian datorit carenei de iod.
2. Soluie Iod Iodat Forte
Preparare
Iodum
Kalii iodidum
Aqua destillata
gta 5,00
gta 10,00
q.s. ad. gta 100,00
gta 50,00
q.s. ad. gta 100,00
gta 10,00
q.s. ad. gta 100,00
gta 3,00
q.s. ad. gta 100,00
Acidul boric se cntrete la cumpna de mn sau alt balan aducndu-se apoi ntr-o
mensur sau pahar Erlenmeyer dup care peste aceast substan se adaug apa i se
nclzete pe sita de azbest pn la dizolvare. Dup dizolvare i rcire soluia se filtreaz
completndu-se cantitatea de solvent evaporat. Ambalarea de face n recipiente incolore,
etichetate uz extern.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: antiseptic.
gta 0,10
q.s. ad. gta 100,00
Pulberea de rivanol cntrit este adus ntr-un pahar Erlenmeyer peste care se adaug
ap n cantitate de aproximativ 30 ml nclzit la fierbere agitndu-se uor pn la dizolvare, dup
care se adaug restul cantitii de ap. Soluia de rivanol se ambaleaz n recipiente de culoare
brun etichetate corespunztor.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: antiseptic, micostatic i bactericid.
4. Solutio Castelani
Preparare:
Fucsinum
Alcoholum
Acetonum
Acidum boricum
Resorcinolum
Soluio fenolum 2%
gta 0,50
gta 10,00
gta 5,00
gta 1,00
gta 4,00
q.s. ad. gta 100,00
aa
gta 1,50
gta 3,00
gta 60,70
q.s. ad. gta 100,00
Acidul benzoic, acidul salicilic i iodul se dizolv n alcool concentrat iar benzoatul de sodiu
n ap. Soluia apoas se adaug treptat peste soluia alcoolic sub agitare continu. Dup
obinere preparatul se ambaleaz i se conserv n recipiente din sticl colorate bine nchise i
etichetate corespunztor (uz extern).
Aciune farmacologic i ntrebuinri: antiseptic i antimicotic.
6. Solutio Antimicotica
Preparare:
Acidum benzoicum
Acidum salicylicum
Acidum boricum
Solutio iodi spirituosa
Alcoholum dilutum
gta 1,20
gta 1,20
gta 1,20
gta 13,00
q.s. ad. gta 100,00
adaug tinctura de iod i dac este cazul se completeaz la masa prevzut cu alcool diluat.
Soluia se ambaleaz n recipient de culoare brun i se eticheteaz Extern.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: antimicotic.
7. Solutio Arning
Preparare:
Acidum salicylium
Resorcinolum
Tinctura Arnicae
Tincutra Benzoe
Solutio Camporae spirt. 10%
Alcoholum dilutum
gta 3,00
gta 3,00
gta 10,00
gta 10,00
gta 10,00
q.s. ad. gta 100,00
gta 1,00
gta 1,00
gta 2,00
gta 5,00
gta 60,00
gta 1,00
gta 30,00
Acidul benzoic, acidul salicilic i camforul se vor dizolva n alcool concentrat. Dup
obinerea soluiei omogene se adaug glicerolul, soluia de acid boric i uleiul volatil de lavand
agitndu-se uor pn la omogenizare. Soluia se ambaleaz n recipient de culoare brun i se
eticheteaz Extern.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: antiseptic, antiacneic.
9. Spirt Mentolat 1%
Preparare:
Mentholum
Alcoholum dilutum
gta 1,00
q.s. ad. gta 100,00
gta 1,20
gta 1,20
gta 6,00
gta 6,00
gta 6,00
gta 0,20
q.s. ad. gta 100,00
A vas cilindric din cupru cositorit; B capac de nchidere; C diafragme perforate; D un alt
cilindru; N tub de nivel; Z bil care indic concentraia siropului; r robinet.
introduce n vas un alt cilindru cu diametrul mai mic dect primul i avnd pereii perforai cu orificii
foarte mici n care se introduce zahrul, peste zahr adugndu-se solventul. Lichidul saturat se
coboar la partea inferioar a vasului dup parcurgerea materialului filtrant, iar prin robinetul de la
partea de jos se scurge n vasul colector.
b. Dizolvarea la cald
Dizolvarea la cald are urmtoarele avantaje:
- dizolvarea rapid;
- obinere de siropuri clare (substanele albuminice se coaguleaz);
- conservabilitate mai bun;
- prin fierbere sunt distruse majoritatea microorganismelor.
Dezavantajul metodei este hidroliza i caramelizarea parial a zaharozei.
Conform F.R. X prepararea la cald a siropurilor se face pe baia de ap prin fierbere 1-2
minute. Dup dizolvare se completeaz apa evaporat, siropul filtrndu-se fierbinte.
La preparare se evit nclzirea prelungit pentru a evita pe ct posibil hidroliza i
caramelizarea avansat a zahrului.
n farmacie prepararea siropurilor se poate face n vase emailate, vase de sticl etc. n
industrie se utilizeaz cazane emailate, cazane de cupru cositorit sau cazane de oel inoxidabil.
A2. Completarea siropului cu solvent la cantitatea prevzut
Siropul simplu cu concentraia de 64% zahr m/m prezint urmtoarele caracteristici:
- densitatea relativ de 1,3005-1,3247;
- indicele de refracie ntre 1,4464 1,4550;
- fierbe la 1050C.
Aducerea la concentraie a siropurilor se face n urmtorul mod: cnd siropurile sunt prea
concentrate se dilueaz iar cnd sunt prea diluate se nclzesc pentru evaporarea solventului.
Pentru determinarea concentraiei siropului la cald se utilizeaz mai multe metode:
- determinarea cu termometru a temperaturii de fierbere (1 litru sirop 64% fierbe la 1050);
- determinarea densitii cu densimetre, cu balana Mohr Westphal sau cu picnometrul;
- prin cntrire: 1 litru sirop fierbinte = 1.260g, 1 litru sirop rece = 1.314g;
- cu zaharimetre cu scal gradat care plutesc pe suprafaa siropului citindu-se direct
concentraia siropului pe scal.
A3. Filtrarea, clarificarea i decolorarea siropurilor
a. Filtrarea se realizeaz la cald iar ca material filtrant se folosete vata ntre dou straturi
de tifon.
b. Clarificarea se poate realiza prin mijloace chimice, fizice i biochimice.
b1. Clarificarea prin mijloace fizice se realizeaz utiliznd urmtorii ageni de clarificare:
- Hrtia de filtru. Se cntresc 1-5g hrtia de filtru la 1kg sirop. Hrtia se tritureaz n
mojar cu ap cald pn la obinerea unei paste, se stoarce i se introduce n siropul fierbinte
dup care se fierbe 1 minut, apoi se filtreaz prin tifon.
- Crbunele activ se utilizeaz n concentraie de 2-5.
Crbunele se amestec cu siropul fierbinte i apoi se filtreaz. Are dezavantajul absorbiei
unor substane medicamentoase (alcaloizi, glicozide).
- Caolinul se utilizeaz n concentraie de 2.
- Talcul se utilizeaz n procent de 10.
- Carbonatul bazic de magneziu se utilizeaz la siropul de balsam de tolu. Dezavantajul
este c aceast substan cedeaz siropului un pH bazic (pH = 10).
- Albumina se coaguleaz n soluie prin nclzire antrennd particulele n suspensie.
b2. Clarificarea prin mijloace chimice
Alcoolul este folosit pentru clarificarea mai ales a soluiilor extractive apoase.
b3. Clarificarea prin mijloace biochimice
Are la baz o reacie enzimatic i se utilizeaz mai ales la clarificarea siropurilor naturale.
B. Prepararea siropurilor prin amestecarea siropului simplu cu diferite soluii
medicamentoase
Metoda este utilizat la majoritatea siropurilor. Substanele medicamentoase se dizolv n
ap iar soluia obinut se amestec cu siropul simplu.
Abatere admis
Pn la 25 g
5%
25 g pn la 50 g
3%
50 g pn la 500 g
2%
Abatere admis
Pn la 0,1%
7,5%
0,1% pn la 0,5%
5,%
3%
B. Conservare
Siropurile se conserv n recipiente de capacitate de cel mult 1.000 ml bine nchise,
complet umplute la temperaturi cuprinse 8-150.
La siropurile cu concentraie mai mic de zahr se pot aduga conservani i anume: F.R.
X prevede adaosul a 1,5 amestec de p-hidroxibenzoat de metil i p-hidroxibenzoat de n-propil n
raport 9:1, pe eticheta recipientului menionndu-se conservanii utilizai.
C. Alterarea siropurilor
n general, siropurile au o bun conservabilitate mai ales cele preparate la cald (sterilizare,
clarificare) dar i datorit concentraiei ridicate de zahr.
Totui, n timp, datorit pstrrii n condiii neprielnice pot aprea unele transformri
nedorite la siropuri i anume:
- invertirea (hidroliza) care poate fi provocat de maltaz sau invertaz;
- invertirea poate fi urmat de fermentaia alcoolic;
- mucegirea;
- recristalizarea;
gta 4,50
gta 1
gta 64
gta 100
gta 64,00
q.s.ad. gta100,00
Zahrul se dizolv prin nclzire n ap, se fierbe timp de 1-2 minute agitnd continuu, se
completeaz cu apa nclzit la aproximativ 700C pn la 100 g i se filtreaz fierbinte.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: edulcorant.
4g
15g
100g
Soluia II
Acidum citricum
Sirupus simplex
Aqua destillata q.s.ad.
3,65g
15g
100g
25,5g
15g
50g
0,1g
5g
350g
3.4.2. Formulare
Pentru obinerea apelor aromatice avem nevoie de urmtoarele materii prime:
a. Produse vegetale. Pentru obinerea produselor de calitate este nevoie ca drogul vegetal
(frunze, flori) s fie utilizat imediat dup recoltare, excepie fcnd scorioara, florile de tei i florile
de levnic care se utilizeaz uscate.;
b. Vehicul. Ca vehicul pentru aceast form se utilizeaz apa distilat. Raportul produs
vegetal /solvent variaz n limitele 1/1 pn la 1/5 dependent de gradul de solubilitate a uleiului
volatil ct i de coninutul de ulei volatil n produsul vegetal utilizat.
Figura. 3.8. Aparat industrial pentru obinerea apelor aromatice i a uleiurilor volatile
(dup Lupuleasa Dumitru, Popovici Iuliana, 1997)
1 Cazan;
2 Refrigerent;
3 Vas colector
Aceast metod este mai perfecionat dect prima, nlturndu-se inconvenientul
degradrii unor componente ale uleiului volatil datorit supranclzirii. n aceast instalaie
produsul vegetal este adus ntr-un co din sit metalic nchis sau nu n prealabil n pnz de sac,
ca sa nu vin n contact cu apa aflat n partea inferioar a cazanului. Vaporii de ap ptrund prin
produsul vegetal din partea inferioar a vasului antrennd uleiul volatil de unde datorit
suprapresiunii create ptrunde n refrigerent apoi n vasul colector, de unde, datorit diferenelor
de densitate, pot fi colectate uleiul volatil pur sau ape aromatice.
Antrenarea cu vapori de ap se utilizeaz pentru distilarea a dou lichide foarte puin
miscibile sau foarte puin solubile unul n cellalt. La o anumit temperatur fiecare din cele dou
lichide cu puncte de fierbere diferite degaj vapori dezvoltndu-se o presiune de vapori diferit
pentru fiecare lichid. Vaporii sunt miscibili n orice proporie. Presiunea total a amestecului
eterogen va fi egal conform legii lui Dalton cu suma presiunilor pariale
P = Pa + Pu
Pa = presiunea parial a vaporilor de ap;
Pu = presiunea parial a vaporilor volatili.
3.5.2. Elixire
Elixirele sunt preparate farmaceutice de uz intern care conin un ulei volatil dizolvat n
alcool coninnd i un edulcorant potrivit.
Elixirele pot avea o concentraie alcoolic de maxim 200 i o concentraie n zahr de
maxim 20%.
Uleiul volatil se dizolv n alcool iar soluia obinut se amestec sau cu sirop simplu sau cu
glicerol.
gta 3,00
gta 3,00
gta 50,00
Boraxul se dizolv n acelai mod ca la glicerina boraxat prin dizolvare la cald n glicerin,
pe baia de ap. Dup dizolvare i rcire se adaug anestezina dizolvat n 20 g alcool cantitate de
solvent care se scade din cantitatea total de solvent prevzut.
Ambalarea i administrarea se face n acelai mod ca la produsul anterior.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: antiseptic, antimicotic n stomatite.
gta 1,00
gta 10,00
gta 5,00
q.s. ad. gta 100,00
Pioctanina se dizolv n alcool dup care se adaug treptat i sub agitare uoar soluia
conservant i glicerolul pn la masa prevzut. Dup omogenizare soluia se ambaleaz n
flacoane colorate i se eticheteaz corespunztor.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: antimicrobian i antimicotic pentru uz extern pe
epitelii i mucoase.
4. Solutio Methylthioninii Chloridum 1%
Sinonime: Soluie de albastru de metil 1%
Preparare
Methylthioninii chloridum
Aqua destillata
gta 1,00
q.s. ad. gta 100,00
gta 2,00
gta 2,00
gta 4,00
q.s. ad. gta 1000,00
Conform F.R. X pentru prepararea erinelor se pot utiliza soluii apoase, izotonice sau
uleioase de exemplu: ulei de floarea soarelui neutralizat.
Cei mai utilizai solveni sunt:
- soluie izotonic de clorur de sodiu 0,9%;
- soluie glucoz 5%;
- uleiuri vegetale neutralizate;
- propilenglicol n concentraie de pn la 10% (n amestec cu ap distilat);
- polietileniglicoli lichizi.
F.R. X interzice utilizarea uleiului de parafin ca solvent pentru erine din cauza riscului de a
da parafinoame.
b. Ali auxiliari (adjuvani). Sunt substane utilizate cu diferite roluri la prepararea
respectiv conservarea picturilor pentru nas.
Dintre adjuvani menionm urmtoarele grupe:
b1. Ageni de mrire a vscozitii: sunt utilizai cu scopul de a prelungii timpul de contact a
substanei medicamentoase cu mucoasa nazal. Soluiile simple sunt rapid eliminate din fosele nazale
n faringe, apoi sunt nghiite crendu-se chiar posibilitatea extinderii infeciilor n zonele nvecinate.
Agenii de vscozitate trebuie s ndeplineasc urmtoarele condiii:
- s fie hidrosolubili;
- s fie bine tolerai de mucoasa nazal;
- s nu influeneze negativ micarea ciliar;
- s fie ineri chimic i farmacologic.
Ca ageni de vscozitate se pot meniona urmtorii:
- soluie apoas de metilceluloz n concentraie 1-2%;
- soluie apoas de hidroxipropilceluloza 2%;
- soluie apoas de carboximetilceluloza 1-2%;
- soluie apoas de dextran 5-10%;
- soluie apoas de gelatin 0,5-1%;
- soluie apoas de carbopoli 0,5%.
b2. Izotonizani. Micarea ciliar este influenat de concentraia soluiilor i anume, se
produce o perturbare a micrii administrnd soluii foarte diluate sau foarte concentrate. Soluiile
bine tolerate sunt cele izoosmotice cu lichidele mediului intern. Cnd din motive de formulare nu se
poate realiza izotonia trebuie inut cont de urmtorul aspect i anume: soluiile uor hipertonice
sunt mai bine tolerate dect soluii hipotonice. Ca izotonizani pentru picturile de nas se pot
utiliza: glucoza, clorura de sodiu etc.
Pentru soluiile utilizate la splturile nazale izotonia este obligatorie.
b3. Ageni de corectare a pH-ului. pH-ul joac un rol important n meninerea sntii
mucoasei nazale, respectiv, a micrii ciliare. pH-ul secreiei nazale difer i anume:
- n funcie de vrst este 6,4-6,8 la adult i 6-6,7 la copii;
- n funcie de perioada de nictemer i anume: mai alcalin n timpul zilei i mai acid n timpul
nopii;
- n funcie de diferite alte stri fiziopatologice (mbolnviri, hiperventilaie, stri de emoie etc.).
F.R. X prevede pentru picturile nazale un pH cuprins ntre 6-7,5. Pentru ajustarea pH-ului
se utilizeaz diferite soluii tampon ca de exemplu:
- soluii tampon fosfat (fostat monosodic, fosfat disodic);
- soluii tampon citrat (citrat de sodiu, acid citric).
b4. Conservani antimicrobieni. Pentru a opri dezvoltarea microorganismelor pentru
formularea picturilor nazale se pot utiliza diferite substane antimicrobiene ca de exemplu:
- clorur de benzalconiu 0,01%;
- clorobutanol 0,05-0,1%;
- fenosept 0,025%;
- clorur de cetilpiridiniu 0,001-0,005%;
- parabeni (nipagin, nipasol) 0,01-0,02%;
- clorocrezol 0,05-0,1% etc.
b5. Stabilizani. n soluiile nazale pot avea loc diferite reacii ntre componentele soluiei
(oxidri, reduceri) mai ales cnd se utilizeaz ca solvent apa. Pentru a rezolva acest inconvenient
n cazul substanelor sensibile la astfel de transformri putem schimba vehiculul utiliznd ulei de
floarea soarelui sau se pot utiliza antioxidani.
C. Prepararea picturilor pentru nas
F.R. X prevede ca prepararea picturilor pentru nas s se fac prin dizolvare, emulsionare
sau suspendarea ntr-un vehicul adecvat (soluie apoas izotonic sau ulei de floarea soarelui
neutralizat) cu completare la masa prevzut (m/m).
Regulile generale de preparare au fost amintite i sunt cele descrise n monografiile
Solutiones, Emulsiones i Suspensiones. La preparare se utilizeaz auxiliari necesari
(izotonizani, corectori de pH, stabilizani, solubilizani etc.) cu scopul de a obine preparate
corespunztoare calitativ cu o biodisponibilitate mare, efect terapeutic foarte bun, efecte toxice
minime i contraindicaii ct mai puine sau absente.
Aparatura i vasele de laborator necesare sunt aceleai care au fost utilizate la prepararea
formelor menionate n monografiile respective.
D. Condiionarea i conservarea erinelor
Erinele se condiioneaz n recipiente de sticl incolore sau colorate n funcie de
proprietile fizico-chimice a substanelor coninute sau recipiente de material plastic de capacitate
mic (5-10 ml) i prevzut cu dop picurtor.
n industrie se condiioneaz n diferite recipiente avnd dou moduri de condiionare:
- unidoz;
- multidoz.
Pentru erinele unidoz se utilizeaz recipiente de plastomeri cu capacitate de 0,4-0,5 ml
transparente la care umplerea i deschiderea se face automat.
Pentru erinele multidoz se utilizeaz:
- flacoane de sticl incolor sau colorat de 5-10 ml cu dop picurtor;
- flacoane de plastomer cu dop picurtor;
- flacoane de plastomer cu pulverizator;
- fiole cu soluii i pipet nazal din plastomer pentru splturi.
n industrie flacoanele unidoz i multidoz se eticheteaz avnd pe etichet urmtoarele
indicaii: numele produsului, seria de fabricaie, termen de valabilitate, fabrica productoare etc.
Flacoanele individuale se ambaleaz n cutii de carton care de asemenea sunt etichetate
iar pe etichet mai pot aprea i alte meniuni ca de exemplu:
- numai pentru uz nazal;
- nu trebuie nghiite;
- se evit utilizarea prelungit;
- de evitat utilizarea la copiii foarte mici fr avizul medicului.
Medicamentele rinologice lichide se ambaleaz n recipiente bine nchise prevzute cu un
sistem de picurare, depozitate la loc rcoros i ferit de lumin.
E. Caractere i control
Picturile pentru nas trebuie s corespund prevederilor din monografiile Solutiones,
Emulsiones i Suspensiones.
F.R. X prevede controlul urmtorilor parametrii pentru soluiile nazale:
- pH-ul picturilor pentru nas apoase trebuie s fie cuprins ntre 6-7,5 iar determinarea se
face poteniometric;
- identificarea conform monografiei respective;
- masa total pe recipient: se stabilete prin cntrirea individual a coninutului din 10
recipiente. Fa de masa declarat pe recipient se admit abaterile procentuale prevzute n tabelul 3.8.:
Tabel 3.8.
Masa declarat pe recipient
Abaterea admis
Pn la 10 g
10%
10 g pn la 25 g
5%
Abaterea admis
Pn la 0,1%
7,5%
0,1% pn la 0,5%
5%
3%
gmma 0,90
q.s.ad 100 g
gta 1,00
gta 80,00
gta 2,00
q.s.ad 100 g
gta 1,00
q.s.ad 100 g
gta 1
q.s.ad 100 g
a2. Conductul auditiv extern are o lungime de aproximativ 2,3 cm i face legtura ntre
pavilion i urechea medie de care este desprit prin membrana timpanic. Pielea conductului
auditiv extern este acoperit cu fire de pr care au rol protector frnnd ptrunderea n cavitate a
unor particule solide i glande ceruminoase care secret cerumenul (de asemenea cu rol protector
i cu rol lubrifiant al mucoasei). n prezena umiditii cerumenul devine un mediu prielnic pentru
dezvoltarea microorganismelor ducnd la mbolnviri ale acestei caviti numite otite externe.
a3. Timpanul este o membran constituit dintr-un esut conjuctivo-epitelial, elastic,
rezistent, subire de form aproape circular i bombat spre urechea medie. Timpanul are o
bogat inervaie i vascularizaie.
b. Urechea medie este format din urmtoarele pri:
- cavitatea timpanului (spaiul plin cu aer spat n osul temporal);
- oscioarele urechii;
- cavitatea mastoidian (spat n osul temporal);
- trompa lui Eustachio care leag cavitatea timpanului de cavitatea nasofaringian drennd
secreiile urechii medii spre faringe.
c. Urechea intern este zona cea mai important a analizatorului acusticovestibular
alctuit din urmtoarele pri:
- o parte osoas (labirintul osos);
- i una membranoas (labirintul membranos).
Urechea este un organ vulnerabil la diferite infecii microbiene, fungice de aceea studiul
formelor otologice, formularea, prepararea i utilizarea lor au un interes deosebit pentru terapie.
B. Formularea picturilor pentru ureche
Medicamentele rinologice lichide sunt indicate n tratamente ale conductului auditiv extern
ct i ale urechii medii. Pentru formularea picturilor avem nevoie de urmtoarele componente
principale:
- substane active;
- auxiliari (solveni, adjuvani etc.).
La formulare trebuie s avem n vedere urmtoarele aspecte:
- pH-ul favorabil este cuprins ntre 5-7,5;
- pentru sugari i copiii mici se utilizeaz preparate sterile;
- pentru tratamente ale urechii medii se utilizeaz soluii izotonice;
- pentru urechea extern sunt mai tolerate soluiile hipertonice.
B1. Substanele medicamentoase utilizate pentru prepararea acestei forme trebuie s
ndeplineasc condiiile de calitate prevzute de F.R. X sau alte norme de calitate.
Dintre condiiile foarte importante amintim urmtoarele:
- toleran bun;
- s nu fie toxice n concentraiile utilizate;
- substanele solide administrate sub form de suspensii s aib un diametru al particulelor
de maxim 50m (F.R. X);
- s nu influeneze micarea fiziologic a cililor.
Substanele utilizate pentru medicamente otologice pot avea diferite efecte i se clasific n
funcie de aciunea farmacodinamic n urmtoarele subgrupe:
a. Antimicrobiene
antibiotice (cloramfenicol, tetraciclin, neomicin);
- antiseptice (acid boric, acid salicilic, derivai organo-mercurici etc.);
b. Antifungice (nystatin, clotrimazol etc.);
c. Antiinflamatoare:
- steroidiene (betametazon, hidrocortizon);
- nesteroidiene (indometacin).
d. Anestezice locale (anestezin, procain, lidocain).
e. Vasoconstrictoare (efedrina).
f. Ageni cerumenolitici (dioctilsulfocuccinat de sodiu).
g. Analgezice antipiretice (aminofenazona).
h. Astringente (sruri de cupru, aluminiu, zinc).
B2. Substane auxiliare
a. Solveni. Pentru prepararea soluiilor otice se pot utilizeaz urmtorii solveni:
a1. Apa distilat este solventul folosit frecvent pentru soluii otice, acionnd prin efectul
de curire, calmare a proceselor inflamatorii ptrunznd foarte uor n cavitile profunde ale
urechii, fiind indicat n afeciunile nesupurative ale urechii.
Pentru afeciuni supurative apa este contraindicat datorit faptului c nu dizolv secreiile
auriculare i menine umiditatea crescut n cavitatea urechii factor care favorizeaz dezvoltarea
microorganismelor patogene.
a2. Alcoolul este un solvent polar cu o capacitate de dizolvare bun dnd soluii
conservabile i cu efect antiseptic.
a3. Glicerolul utilizat frecvent pentru prepararea formelor otice lichide are avantajul
meninerii substanei timp ndelungat n contact cu mucoasa otic datorit vscozitii i datorit
miscibilitii cu secreiile auriculare.
a4. Propilenglicolul este un solvent bine tolerat de mucoasa otic, utilizat mai ales n
calitate de cosolvent (ap propilenglicol, alcool propilenglicol) avnd o capacitate de dizolvare
bun.
a5. Polietilenglicoli lichizi sunt substane higroscopice utilizai singuri sau n asociere cu
ap n tratamentul otitelor supurative;
a6. Uleiul de floarea soarelui este utilizat mai ales ca solvent pentru substanele lipofile
fiind bine tolerat de mucoasa auricular i datorit vscozitii avnd un efect prelungit. Fiindc nu
are efect osmotic nu este indicat n otite supurative deoarece mpiedic drenajul secreiilor.
a7. Xilenul este un solvent utilizat mai rar la formularea picturilor pentru ureche. Xilenul
este un bun dizolvant pentru dopul de cerumen.
F.R. X interzice utilizarea uleiului de parafin ca solvent la prepararea soluiilor otice
datorit riscului de a forma oleoame (parafinoame).
b. Adjuvani. Pentru obinerea picturilor utilizate n tratamente auriculare se pot folosi
urmtorii adjuvani:
- ageni de mrire a solubilitii (cosolubilizani);
- ageni de mrirea a vscozitii (glicerol, PEG etc.);
- izotonizani;
- corectori de pH (pH-ul favorabil este ntre 5-7,5);
- antioxidani;
- conservani (clorur de benzalconiu 0,1-0,5%; clorobutanol 0,5-1%, fenosept 0,005%%,
nipagin i nipasol 0,02-0,08%).
C: Prepararea picturilor pentru ureche
Picturile pentru ureche se prepar prin dizolvarea, emulsionarea sau suspendarea
substanelor active ntr-un vechiul corespunztor, format din unul sau mai muli solveni
completndu-se la masa prevzut (m/m, F.R. X).
Modul de preparare este conform regulilor generale cuprinse n monografiile Solutiones,
Emulsiones, Suspensiones. La prepare se va ine cont de proprietile fizico-chimice ale
substanelor active i a auxiliarilor folosii evitnd-se contaminarea cu microorganisme sau
impurificarea cu diferite substane strine.
D. Caractere i control
Soluiile otice trebuie sa fie limpezi, iar emulsiile i suspensiile trebuie s corespund
prevederilor Farmacopeei sau normelor de fabricaie. F.R. X prevede controlul urmtorilor
parametrii la soluiile otice:
a. pH-ul: trebuie s fie cuprins ntre 5-7,5 iar determinarea se face poteniometric;
b. Masa total pe recipient: se face prin cntrirea individual a coninutului din 10
recipiente. Fa de masa declarat pe recipient se admit abaterile prevzute n tabelul 3.10.:
Tabel 3.10.
Mas declarat pe recipient
Abatere admis
Pn la 10 g/recipient
10%
ntre 10 g 25 g
5%
Abatere admis
Pn la 0,1%
7,5%
5%
3%
E: Condiionare i control
E1. Picturile pentru ureche sunt condiionate n recipiente bine nchise de capacitate
cuprins ntre 5-25 ml confecionate din sticl sau material plastic i prevzute cu dop picurtor.
Flaconul cu soluie se eticheteaz corespunztor utilizndu-se i diferite etichete adiionale de
exemplu:
- A se pstra la loc rcoros
- A se pstra ferit de lumin etc.
E2. Bile auriculare se administreaz n cantiti mari pn la umplerea conductului auditiv
extern de acea prepararea i condiionarea lor presupune respectarea unor reguli stricte.
F. Exemple de preparate otice
Pentru tratament otice se utilizeaz diferite soluii otice tipizate ct i soluii otice preparate
pe baz de prescripii magistrale.
Un exemplu utilizat frecvent este soluia de alcool boricat 4% care se prepar dup
urmtoarea formul:
Rp.
Acidum boricum
Alcoholum
gta 4,00
q.s.ad. gta. 100,00
Preparare
Acidul boric cntrit este adus ntr-un mojar unde este pulverizat n mod corespunztor.
Dup pulverizare acidul boric este adus ntr-un balon de 200 ml mpreun cu alcoolul utilizat ca
solvent. Peste balon se pune o plnie de sticl (plnia fiind ndreptat cu tija n sus i funcionnd
ca refrigerent ascendent).
Boratul de etil se distileaz la 1200C dar prin metoda descris pierderea de borat de etil
este prevenit. Dup dizolvarea acidului boric i rcirea soluiei se completeaz cu alcool la masa
prevzut apoi se filtreaz urmnd ca alcoolul boricat s fie ambalat n recipiente prevzute cu dop
picurtor i etichetate uz extern.
Ca soluii utilizate pentru splturi (pentru ndeprtarea cerumenului) se pot utiliza:
- soluie de ap oxigenat 3%;
- soluie de acid boric 0,5% etc.
Soluiile extractive apoase (macerate, infuzii, decocturi) sunt stabile 1-2 zile iar prelungirea
valabilitii la 1-2 sptmni se poate realiza doar prin adaos de conservani.
a2. Alcoolul etilic Etanolul se utilizeaz ca solvent n concentraii de 20-960, concentraie
dependent de natura produsului vegetal, de solubilitatea substanei active i de alte condiii.
Preparatele obinute prin extracie cu alcool au termen de valabilitate mai mare (2-3 ani).
Alcoolul se folosete pentru obinerea tincturilor (F.R. X) i extractelor (F.R. X).
b. pH-ul mediului. pH-ul Influeneaz randamentul extraciei. La soluiile apoase un pH
acid este utilizat pentru extragerea alcaloizilor, iar un pH bazic este favorabil pentru extragerea
saponinelor. i n cazul utilizrii ca solvent a soluiilor hidroalcoolice exist un anumit pH optim
pentru extracia diferitelor produse vegetale.
c. Raportul produs vegetal / solvent
Acest raport variaz n funcie de produsul vegetal dar i de solventul utilizat. n general
cnd medicul nu precizeaz n prescripia magistral cantitatea de produs vegetal utilizat se
utilizeaz un procent 6% (F.R. X).
Fa de aceast regul general exist urmtoarele excepii:
- pentru flori de mueel, rdcin de odolean (valerian) i rdcin de ciuboica cucului
se utilizeaz pentru extracie un procent de 3% produs vegetal;
- pentru frunzele de digitala 0,5%;
- pentru rdcina de ipeca 0,25%.
Cnd solventul utilizat este alcool de diferite concentraii raportul produs vegetal solvent
difer n urmtorul mod:
- la produsele vegetale care conin substane puternic active raportul este 1/5;
- pentru celelalte tincturi acest raport este 1/10.
G3. Factori care depind de tehnologia utilizat la extracie
a. Agitare. Procesul de difuziune (osmoz) n stare de repaus este ncetinit pe msur ce
are loc extracia ajungndu-se la momentul de echilibru al concentraiilor din spaiul intracelular i
extracelular cnd difuziunea nceteaz.
Prin agitare, acest echilibru este deranjat mrindu-se n acest mod viteza de extracie.
Agitarea este utilizat att la obinerea soluiilor extractive apoase ct i a tincturilor obinute prin
macerare. Se pot utiliza metode de agitare de la cele mai simple pn la cele care produc o
agitare mecanic puternic (vibroextracia, turboextracia) cnd timpul de extracie scade foarte
mult (5-10 minute).
b. Durata de extracie. F.R. X prevede pentru soluiile extractive apoase o durat de
extracie de 30 de minute la care se adaug 5 minute pentru umectare n cazul infuziilor i
decocturilor.
La prepararea tincturilor timpul de extracie este de 10 zile (extracia prin macerare) iar la
percolare timpul extraciei este chiar mai mare (aceasta depinznd de metoda de percolare
utilizat).
c. Temperatura. La produsele vegetale a cror principii active sunt termostabile extracia
are loc la cald n funcie de produsul vegetal supus extraciei i anume:
- pentru flori, frunze, tulpini se aplic infuzarea care se realizeaz n urmtorul mod: se
adaug ap fierbinte peste produsul vegetal umectat pstrndu-se n condiiile unor minime
pierderi de cldur timp de 30 minute. Pentru infuzare se utilizeaz diferite recipiente (sticl, vase
emailate, porelan);
- pentru produse vegetale mai greu de epuizat (scoare, rdcini, rizomi, semine sau fructe
de coriacee) i care conin principii active termostabile se aplic decocia. Decocia se realizeaz
n urmtorul mod: peste produsul vegetal umectat se adaug ap fierbinte extracia continunduse prin nclzirea pe baia de ap timp de 30 minute.
Ridicarea temperaturii accelereaz extracia cnd solventul utilizat este apa. Cnd
solventul utilizat este alcoolul sau eterul extracia are loc numai la temperatura camerei.
Abatere admis
Pn la 50 g
3%
50 g pn la 500 g
2%
1%
gta 6,00
q.s. ad. gta. 100,00
B. Formularea tincturilor
Tincturile sunt forme farmaceutice fabricate industrial cu o concentraie de substane active
standard avnd o stabilitate cuprins ntre 1 i 3 ani. Pentru a obine tincturi se utilizeaz:
- produsul vegetal uscat;
- solventul care poate fi: alcool, amestec hidroalcoolic sau eteroalcoolic.
Cnd pentru extracie se utilizeaz produse vegetale proaspete soluiile extractive obinute
se numesc alcoolaturi.
C. Prepararea tincturilor
Pentru prepararea tincturilor F.R. X prevede trei metode:
- macerare;
- macerare repetat;
- percolare.
Produsul vegetal adus la gradul de mrunire prevzut la monografia respectiv este
degresat nainte de umectare (dac e cazul).
Solventul folosit la extracie este n general alcool dilut. n unele cazuri alcool dilut acidulat
sau alcool de diferite concentraii n funcie de produsul vegetal supus extraciei.
Raportul dintre produsul vegetal i solvent este de 1/10 (m/m) pentru tincturile preparate
din produsele vegetale care conin substane puternic active, i 1/5 (m/m) pentru tincturile
preparate din alte produse vegetale. Tincturile cu stabilitate redus se prepar prin dizolvarea
extractelor uscate sau prin diluarea extractelor fluide.
C1. Macerarea simpl (F.R. X)
Peste produsul vegetal adus la gradul de mrunire prevzut la monografia respectiv se
adaug solventul sau amestecul de solveni ntr-un vas bine nchis. Amestecul produs vegetalsolvent se ine n contact la temperatura camerei timp de 10 zile agitndu-se de 3 pn la 4 ori pe
zi. Lichidul extractiv obinut dup perioada respectiv este decantat iar reziduul se preseaz.
Pentru presarea reziduului se utilizeaz n industrie diferite prese pentru tincturi. Presa este
format dintr-un vas cilindric cu perei perforai. Cilindrul este fixat pe un suport sub care este
adaptat un jgheab de unde soluia extractiv este condus ntr-un vas colector.
Dup terminarea extraciei lichidele reunite i omogenizate sunt lsate s sedimenteze la o
temperatur de 5-100C timp de 6 zile, dup care se filtreaz evitndu-se pierderile prin evaporare.
Un recipient pentru macerare industrial este prezentat n figura nr. 3.9.:
Lichidele extractive reunite i omogenizate se las s sedimenteze la temperatura de 510 C timp de 6 zile. Apoi se filtreaz evitndu-se pierderile prin evaporare.
C3. Macerarea circulant
Produsul vegetal este introdus ntr-un scule de tifon care este suspendat n straturile
superioare ale solventului extractiv. Extracia are loc n mod asemntor procedeului de dizolvare
(per descensum).
C4. Macerarea prin agitare
Pentru a grbi procesul de extracie se pot aplica diferite metode de agitare i anume:
a. Agitarea mecanic. Se poate realiza cu ajutorul extractorului cu agitare mecanic care
este compus din:
- un recipient cilindric vertical prevzut la partea superioar cu o gur de ncrcare pentru
solvent i pentru produsul vegetal;
- o sit metalic peste care este pus produsul vegetal;
- un agitator cu palete;
- o gur pentru descrcare.
Agitarea mecanic se mai poate realiza i prin turboextracie.
Pentru turboextracie se utilizeaz turboextractorul prezentat n figura 3.10.
0
1 intrare produs vegetal; 2 intrare lichid extractiv; 3 ieire produs vegetal epuizat;
6 colectare lichid extractiv
1. Tinctura Aconti
Tinctur de omag
Preparare
Aconiti tuber (V)
Acidum hydrochloricum 100g/l
Alcoholum dilutum
gta 10
q.s.
q.s.
Se prepar prin percolare cu alcool dilut conform regulilor din monografia Tincturae, care
conine 10g/l acid clorhidric 100 g/l astfel nct s se obin 90 g tinctur. Se dozeaz alcaloizii i
de aduce la concentraia potrivit dilund cu alcool dilut dac e cazul
Aciune farmacologic i ntrebuinri: antitusiv.
2. Tinctur Anticholerina
Tinctura anticolerina
Sinonim: Tincturp Davilla
Preparare
Tinctura opii
Extractum Frangulae fluidum
Cinnamomi aetheroleum
Menthae aetheroleum
Acidum hydrochloricum dilutum
Alcoholum
gta 17
gta 3,4
gta 1
gts 5
gta 1
q.s.d. 100g
gta 20
q.s
gta 20
q.s
Balsamul de Tolu se las n contact cu 80g alcool (R) timp de 10 zile agitnd din cnd n
cnd; se filtreaz i se completeaz cu alcool (R) astfel nct s se obin 100 g tinctur.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: expectorant, antispastic i antiseptic al cilor
respiratorii.
5. Tinctura Belladonnae
Tinctur de mtrgun
Sinonim: Tinctur de beladon
Preparare
Belladonnae folium (V)
Acidum hydrochloricum 100g/l
Alcoholum dilutum
gta 10
q.s.
q.s
Tinctura se prepar prin percolare cu alcool dilut (R) care conine 10g/l acid clorhidric (R)
astfel nct s se obin 90g tinctur. Se dozeaz alcaloizii i dac este necesar se dilueaz cu
alcool diluat (R).
Aciune farmacologic i ntrebuinri: anticolinergic, folosit ca antispastic pe
musculatura neted.
6. Tinctura Eucalypti
Tinctur de eucalipt
Preparare
Eucalypti folium (III)
Alcoholum dilutum
gts 20
q.s.
gta 20
q.s.
alcool diluat (R) acidulat cu 0,17 g acid fosforic (R) 500g/l. La macerrile ulterioare se utilizeaz
numai alcool diluat (R).
Aciune farmacologic i ntrebuinri: antispastic, analgezic.
10. Tinctura Ratanhiae
Tinctur de ratania
Preparare
Ratanhiae radix (IV)
Alcoholum dilutum
gta 20
q.s
gta 20
q.s
Figura 3.22. Nebulizator cilindro-conic, cu aer cald, care funcioneaz prin centrifugare
(dup Lupuleasa D, Popovici I, Tehnologie farmaceutic, 1997)
Principiul de funcionare a aparatului este urmtorul. Lichidul extractiv este adus la
suprapresiune (30-200 atm) pe discuri care se rotesc cu vitez foarte mare (5.000-20.000
turaii/min). Ajuns n aceste discuri prevzute cu duze foarte fine, lichidul este pulverizat sub form
de particule foarte fine apoi se usuc instantaneu datorit unui curent de aer cald (aproximativ
1500C) care se ridic vertical n aparatul unde s-a format ceaa fin. Dezavantajul metodei const
n faptul c se pierde solventul.
D. Caractere i control. Conservare
D1. Conform F.R. X extractele se prezint astfel:
Extractele fluide sunt lichide limpezi, colorate, cu miros i gust caracteristic componentelor
produsului vegetal din care s-au preparat. Extractele fluide sunt miscibile cu solventul utilizat la
preparare i se tulbur la amestecarea cu apa.
Extractele moi sunt preparate vscoase, semisolide, colorate, cu aspect uniform (ntinse
pe o plac nu trebuie s prezinte particule solide).
Extractele uscate se prezint sub form de pulberi, cu aspect uniform sub form de
lamele sau mas spongioas care se pulverizeaz uor i sunt higroscopice.
Extractele moi i uscate sunt aproape complet solubile n solventul utilizat la preparare.
F.R. X prevede controlul urmtorilor parametrii:
- caracteristici organoleptice;
- fer;
- metale grele;
- alcool;
- pierdere prin uscare.
De asemenea, la monografiile speciale se face identificarea i dozarea extractelor
respective.
Extractele se conserv n recipiente de capacitate mic, bine nchise, ferite de lumin, la
loc rcoros (8-150C).
Observaie. Extractele fluide se mai pot prepara i prin dizolvarea extractelor uscate i
aducerea la concentraia de principii active prezentate n monografie.
Extractele fluide prin pstrare pot forma sedimente. n aceast situaie se poate utiliza
supernatantul cu condiia s corespund prevederilor din monografia respectiv.
E. Extracte oficinale n F.R. X
1. Extractum Belladonnae Siccum
Extract uscat de mtrgun
Preparare
Belladonnae folium (V)
Alcoholum dilutum
Aqua destillata
Saccharum lactis
gta 100
q.s.
q.s.
q.s.
gta 100
q.s.
gta 100
q.s.
CAPITOLUL 4
FORME FARMACEUTICE STERILE
4.1. PREPARATE INJECTABILE. INIECTABILIA (F.R. X)
4.1.1. Generaliti
A Definiie
Preparatele injectabile sunt soluii, suspensii, emulsii sterile sau pulberi sterile care se
dizolv sau se suspend ntr-un solvent steril nainte de folosire; sunt repartizate n fiole sau
flacoane i sunt administrate prin injectare. n grupa medicamentelor injectabile intr i
comprimatele pentru soluii injectabile condiionate steril n flacoane i se utilizeaz dizolvate sau
sub form de comprimate implant.
Medicamentele injectabile fac parte din grupa medicamentelor parenterale. Cuvntul
parenteral deriv din limba greac de la cuvintele: par = n afar i enteron intestin (adic
medicamente care ocolesc tractul digestiv).
B. Istoric
Utilizarea administrrii parenterale este o descoperire a ultimelor secole. Observaiile
legate de aceast posibil administrare au fost fcute cu mult timp n urm i au dus la concluzia
c n acest mod ptrund n mediul intern al organismului unele substane cu diferite efecte toxice n
urma nepturilor unor insecte sau a mucturilor de arpe etc.
Pai importani n aceast direcie s-au fcut n urma descoperirii circulaiei sanguine la
nceputul sec. al XVII-lea de William Harvey (1616) fizician i fiziolog englez.
Primele administrri prin injectare au fost fcute de Sir Christopher Wren (1632-1723) care
a administrat la cine unele lichide ca: bere, vin, lapte etc.
Cam n aceeai perioad Johan Daniel Major (1634-1693) a folosit o sering de argint
gradat pentru a msura volumul lichidului injectat.
Desigur, cunotinele limitate n domeniu bacteriologiei i fiziologiei au fost factori
generatori de numeroase accidente.
n sec. al XIX-lea Louis Pasteur a evideniat existena microorganismelor i a studiat
tehnica sterilizrii a medicamentelor injectabile (1858).
Tot n acest secol contribuii importante n acest domeniu au fost aduse de Robert Koch
care aplic sterilizarea cu aer cald i cu vapori de ap iar Chamberland inventeaz filtrul
antibacterian care-i poart numele.
n 1853 Charles Gabriel Pravaz chirurg francez inventeaz seringa de metal i sticl aa
cum o cunoatem iar ca design a cunoscut mbuntiri ulterior (A. Wood i alii).
Alexander Wood scoian din Edinburgh administreaz o soluie de sulfat de atropin cu
acest tip de sering.
n continuare n literatura de specialitate de la sfritul sec. al XIX-lea este tot mai evident
subliniat importana sterilizrii seringilor i a soluiilor injectabile.
n 1923 Florence Siebert descoper pirogenele.
n 1908 Codexul francez oficineaz preparatele injectabile (prima farmacopee care
introduce aceste preparate).
Preparatele injectabile devin oficinale n F.R. IV (1926) iar n F.R. V apare i o monografie
de generaliti (Iniectabilia).
n F.R. IX (1976) monografia general este Iniectiones, iar n F.R. X (1993) denumirea
monografiei generale de preparate injectabile este Iniectabilia.
C. Avantaje
Preparatele injectabile au urmtoarele avantaje:
- efect rapid (calea i.v.);
- posibilitatea obinerii formelor cu activitate prelungit (calea i.m.);
- evitarea efectelor adverse pe tractul digestiv;
- dozaj exact;
- evitarea inactivrii unor substane de ctre sucul digestiv (penicilina G);
- administrarea unor substane medicamentoase care nu sunt absorbite n intestin
(vitamina B12);
n care
m = masa de substan folosit pentru izotonizarea a 1.000 ml soluie (g)
C, C1, C2... Cn - concentraii moleculare a substanelor active din soluia injectabil valori
care se obin n urmtorul mod
c
Mr
n 1
2
n care:
n = numr de ioni n care disociaz substana respectiv:
- i = 1 pentru substane care nu disociaz n soluie;
- i = 1,5 pentru substane ca disociaz n doi ioni;
- i = 2 pentru substane care disociaz n trei ioni;
- i = 2,5 pentru substane care disociaz n patru ioni
Soluiile coloidale nu se izotonizeaz.
a2. Izotonizarea soluiilor injectabile bazat pe punctele crioscopice a soluiilor
respective
Scderea punctului crioscopic a unor soluii este direct proporional cu presiunea osmotic
(concentraia soluiei). Punctul de congelare a serului este n jur de -0,520. Din valorile punctului
crioscopic a diferitelor soluii se poate calcula cantitatea de izotonizant necesar (valorile sunt
trecute n anumite tabele).
a3. Calcularea cu ajutorul Valorii echivalente de clorur de sodiu
S-a determinat echivalentul ntre soluiile de 1% a unor substane medicamentoase i o
anumit cantitate de clorur de sodiu. Aceast valoare se nmulete cu concentraia soluiei i
cifra obinut se scade din 0,9.
a4. Metode grafice
y
Cantitate de
NaCl g/100 ml
(izotonizant)
Cantitate de substan
medicamentoas g/100 ml
H. Signatura fiolelor
Signatura este preferabil s se fac nainte de splare, uscare i sterilizarea fiolelor pentru
a se evita eventualele erori n ceea ce privete coninutul fiolei.
Signatura se poate face i dup condiionare prin aplicarea etichetelor de hrtie. Pe
eticheta fiolei sau flaconului tipizat sunt nscrise urmtoarele:
- denumirea produsului injectabil;
- cantitatea i concentraia;
- modul de administrare;
- productorul;
- seria i termenul de valabilitate.
n funcie de modul de administrare se utilizeaz cerneal litografic de diferite culori:
- pentru injectabile i.m.; subcutanate culoare albastr;
- pentru injectabile i.v.; culoare verde;
- pentru injectabile uz veterinar culoarea neagr.
Fiolele se ambaleaz n cutii compartimentate corespunztor, i prevzute cu etichete.
Pentru lichide
vscoase
1,0
1,1 5 %
1,2 5%
2,0
2,2 5%
2,3 5%
3,0
3,2 5%
3,3 5%
4,0
4,25 5%
4,4 5%
5,0
5,3 5%
5,5 5%
10,5 3%
10,8 3%
20,0
20,6 3%
21,0 3%
Abatere admis
A
Pn la 120 mg
10%
20%
120 mg pn la 300 mg
7,5%
15%
5%
10%
5. Iniectabile Deslanosidi
Soluie injectabil de deslanozid
Soluia injectabil de deslanozid (0,2 mg/ml) este o soluie steril de deslanozid
dizolvat, prin intermediul unui amestec de alcool i propilenglicol, n ap pentru preparate
injectabile.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: cardiotonic.
6. Iniectabile Digoxini
Soluie injectabil de digoxin
Soluia injectabil de digoxin (0,25 mg/ml) este o soluie steril de digoxin dizolvat, prin
intermediul unui amestec de alcool i propilenglicol, n ap pentru preparate injectabile.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: cardiotonic.
7. Iniectabile Dinatrii Hydrogenophsphatis [32P]
Soluie injectabil de hidrogenofosfat [32P] disodic
Soluia injectabil de hidrogenofosfat [32P] disodic (74-740 MBq/ml sau 2-20 mCi/ml) este o
soluie izotonic, care conine radionuclidul fosfor-32.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: diagnosticul i tratamentul unor afeciuni
hematologice i a unor tumori maligne.
8. Iniectabile Dopamini Hydrochloridi
Soluie injectabil de clorhidrat de dopamin
Soluia injectabil de clorhidrat de dopamin (5 mg/ml) este o soluie steril i apirogen de
clorhidrat de dopamin dizolvat ntr-un amestec format din ap pentru preparate injectabile,
alcool i propilenglicol, din care a fost ndeprtat oxigenul.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: adrenomimetic.
9. Iniectabile Doxepini Hydrochloridi
Soluie injectabil de clorhidrat de doxepin
Soluia injectabil de clorhidrat de doxepin (12,5 mg sau 25 mg/ml) este o soluie steril
de clorhidrat de doxepin n ap pentru preparate injectabile. Soluia mai conine clorur de sodiu,
propilenglicol i are pH-ul ajustat la 6,0 cu acid clorhidric 0,1 mol/l.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: antidepresiv.
10. Iniectabile Etamsylatii
Soluie injectabil de etamsilat
Soluia injectabil de etamsilat (125 mg/ml) este o soluie steril de etamsilat dizolvat n
ap pentru preparate injectabile din care a fost ndeprtat oxigenul.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: hemostatic.
11. Iniectabile Furosemidi
Soluie injectabil de furosemid
Soluia injectabil de furosemid (10 mg/ml) este o soluie steril de furosemid n ap pentru
preparate injectabile
Aciune farmacologic i ntrebuinri: diuretic.
mEq / l g / l
1000 valenta
Mr
g / l mEq / l
Mr
1000 valenta
i invers
Exist i alte modaliti de a transforma g/l n mEq/l i anume prin utilizarea nomogramelor,
care sunt compuse dintr-o scal n stnga creia se afl cantitatea n g/l iar n partea dreapt
corespondentul n mEq/l din substana respectiv.
Exemple de perfuzii cu electrolii oficinale n F.R. X:
A1. Infundibili kalii et natrii chloridi soluie perfuzabil de clorur de potasiu i clorur de
sodiu care conine 36 mmoli K+, 103mmoli Na+ I 138 mmoli Cl-.
A2. Infundibile natrii chloridi soluie perfuzabil de clorur de sodiu conine 9 g/l clorur de
sodiu sau 154 mmoli de Na+ i 154 mmoli Cl-.
A3. Infundibili natrii chloridi composita - (Infundibili Ringeri) soluie perfuzabil de clorur de
sodiu compus conine 8,6 g/l clorur de sodiu, 0,5 g/l clorur de calciu, 0,3 g/l clorur de potasiu
care corespunde la: 147 mmoli Na+, 4 mmoli K+, 2,28 mmoli Ca2+, 156 mmoli Cl-.
A4. Infundibili natrii chloridi composita cum natrio lactato (Soluie Hartmann) Soluie
perfuzabil de clorur de sodiu compus cu lactat de sodiu - conine clorur de sodiu 6 g/l, clorur
de calciu 0,5 g/l, clorur de potasiu 0,3 g/l, acid lactic 4,02 g/l, hidroxid de sodiu 1,79 g/l care
corespunde la 147 mmoli Na+, 4 mmoli K+, 0,77 mmoli Ca2+, 624 mmoli Cl-.
B. Perfuzii pentru restabilirea echilibrului acido-bazic
De meninerea echilibrului acido-bazic sunt responsabili factori diveri care menin pH-ul
sanguin ntre limitele 7,35-7,45.
n stri fiziopatologice manifestate prin dezechilibre poate rezulta: acidoz (cnd pH-ul
sanguin scade) sau alcaloz (cnd pH-ul sanguin crete). n funcie de factorii declanatori avem
urmtoarele tipuri de acidoze respectiv alcaloze.
Acidoza respiratorie apare n urma unei respiraii deficitare (intoxicaii cu barbiturice,
morfin) cnd se acumuleaz dioxidul de carbon n organism, numit i acidoz prin hipoventilaie.
Acidoz metabolic care apare n urma unor boli (diabet zaharat) sau intoxicaii) cu
salicilai, somnifere) manifestate prin scderea concentraiei de bicarbonat din organism.
Alcaloza respiratorie apare datorit hiperventilaiei ca o consecin a cedrii exagerate de
dioxid de carbon la nivelul plmnilor.
Soluiile pentru dializa peritoneal i hemodializa sunt situate tot n acest capitol dei au un
mod diferit de administrare dar au proprieti asemntoare perfuziilor cu electrolii i anume: sunt
izotonice, izoionice i sterile.
H1. Soluii pentru dializa peritoneal
Acest tip de soluii se utilizeaz n scopul ndeprtrii din organism a unor substane toxice,
care pot traversa membranele semipermeabile, avnd la baz principiul osmozei. Dializa
peritoneal const n introducerea soluiei n cavitatea abdominal folosind 2 catetere unul pentru
intrare i altul pentru ieire.
Dializa se mai poate realiza i prin introducerea intermitent a soluiei n cavitatea
abdominal, de exemplu: se introduc 2 l se las 30 de minute apoi lichidul este ndeprtat,
operaia repetndu-se dup 6-12 ore.
Perfuziile utilizate pentru dializ conin electrolii, glucoz, sorbitol sau alte substane n
funcie de scopul urmrit (antibiotice etc.).
H2. Soluii utilizate pentru hemodializ
Sunt soluii perfuzabile utilizate pentru funcionarea rinichiului artificial utilizat n cazuri de
insuficien renal grav manifestat prin anurie.
Rinichiul artificial are o membran semipermeabil. De o parte a membranei se aduce o
soluie de polielectrolii cu osmolaritate asemntoarei plasmei sanguine (300-400 mosm/l), iar de
cealalt parte a membranei este adus extracorporal sngele bolnavului. Prin membran are loc
schimbul de substane ntre plasma sanguin i soluia de polielectrolii. Pentru funcionarea
rinichiului artificial sunt necesare cantiti mari de soluii (150-300 l/6 ore).
Ca i la soluiile pentru dializ peritoneal pentru obinerea soluiilor utilizate n hemodializ
se prepar soluii concentrate de electrolii care se dilueaz n momentul utilizrii.
4.3.2. Seruri
Serurile terapeutice sunt tot biopreparate sterile cu coninut ridicat de anticorpi obinut prin
recoltarea sngelui de la animale (cal) care n prealabil au fost tratate cu doze crescnde de
germeni vii. Imunitatea produs prin administrarea de seruri difer de cea produs de
administrarea de vaccin, prin faptul c, anticorpii sunt deja formai la introducerea n organism,
avnd loc o imunizare pasiv. n cazul vaccinurilor, organismul trebuie s produc anticorpi. Serul
se obine din snge dup coagularea elementelor figurate i este un lichid limpede, glbui, vscos,
semitransparent, coninnd electrolii, proteine plasmatice i alte componente.
n afar de seruri lichide, sunt i seruri solide obinute prin evaporarea n vid a apei la
temperaturi sub -400C care se vor dizolva n momentul utilizrii.
Serurile se condiioneaz steril n fiole de 10-20 ml i se conserv la temperaturi cuprinse
ntre: +40C i +60C, ferite de lumin.
Exemple de seruri utilizate n terapie:
- antibotulinic,
- anticrbunos;
- antidifteric;
- antigangrenos;
- antitetanic;
- antiveninos (mpotriva veninului de viper).
Termenul de valabilitate, la conservare corespunztoare, este de civa ani.
Abatere admis
10%
Pentru bi oculare 50 g
3%
2%
Tabel 4.4.
Coninutul
activ (%)
declarat
Pn la 0,1%
7,5%
0,1 pn la 0,5%
5%
3%
gta 1
gta 1,5
gmma 0,15
gta
1
q.s.ad gta 100
gta 2
gta 1,5
gmma 0,15
gta
1
q.s.ad gta 100 g
3. Oculoguttae Resorcinoli 1%
Picturi pentru ochi cu rezorcinol 1%
Preparare
Resorcinolum
Acidum boricum
Solutio phenylhydrargyri boratis 0,2%
Aqua destillata
gta
1,00 g
gta
1,3 g
gmma 0,5 g
q.s.a.d.gta 100
gta 1,00
gta 1,00
g.s.ad gta 100,00
gmma 0,50
gta
1,60
gmma 0,50
gta
0,50
q.s. ad gta 100
gta 1,00
gta 1,50
gta 2,50
gta 0,50
q.s. ad gta 100
gta 0,25
gta 0,50
gta 0,70
gta 1,00
g.s. ad gta 100
O cantitate suficient de sulfat de zinc se menine la etuv la 1700C timp de 4 ore. Din
sulfatul de zinc obinut (ZnSO4H2O) se cntrete cantitatea corespunztoare la 0,25 g sulfat de
zinc 7H2O (0,16 g).
Sulfatul de zinc, clorura de sodiu i acetatul de sodiu se dizolv n 80 g ap proaspt fiart
i rcit, se adaug soluia de borat fenilmercuric, se completeaz la 100 g iar dup 60 minute se
filtreaz.
Se elibereaz n flacoane, prevzute cu picurtor etichetate corespunztor.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: antiseptic n conjunctive.
CAPITOLUL 5
FORME FARMACEUTICE MICROETEROGENE
5.1. SOLUII COLOIDALE
5.1.1. Generaliti
A. Definiie
Soluiile coloidale sunt sisteme disperse formate din uniti cinetice mult mai mari dect
moleculele fazei dispersante i anume de 10-7 10-9m. Soluiile coloidale sunt dispersii solide n
lichide. Acest tip de sisteme disperse sunt ntlnite n diferite forme farmaceutice, ca de exemplu:
soluii perfuzabile, picturi pentru nas etc. Chiar efectul terapeutic al unor substane
medicamentoase depinde de starea coloidal. De exemplu: Protargolul, Colargolul au aciune
antiseptic mai mare dect srurile ionice de argint. Sulful coloidal este mai activ dect sulful brut
pulverizat.
B. Proprieti ale coloizilor. n continuare vor fi prezentate principalele proprieti ale
coloizilor:
- coloizii au vitez de difuziune mic
- coloizii nu trec prin membrane semipermeabile;
- dispersiile coloidale sunt n funcie de gradul de diluie: limpezi, opalescente sau tulburi;
- coloizii sunt vizibili la microscopul electronic sub forma unor puncte luminoase care
execut micri foarte rapide n toate sensurile (micri browniene);
- n ceea ce privete proprietile cinetic-moleculare la sistemele coloidale micarea termic
este mai lent, pe cnd sedimentarea datorit gravitaiei este mai mare;
- n cele mai multe cazuri coloizii au sarcin electric fiind nconjurai de un strat de ioni cu
semn opus sarcinii coloidului. Datorit ncrcrii electrice ei se pot separa prin electroforez;
- vscozitatea difer n funcie de natura coloizilor i anume: la coloizii liofobi vscozitatea
i tensiunea superficial difer puin de cea a mediului de dispersie; iar la coloizii liofili vscozitatea
i tensiunea superficial este mult diferit de a mediului de dispersie;
- la coloizi dizolvarea este lent. De aceea dizolvarea se face prin diferite metode (iniial o
mbibare i apoi dizolvare i hidratare complet). Se pot aplica diferite modaliti de dizolvare:
- per descensum;
- mbibare cu ap rece i dizolvare la cald (guma arabic);
- mbibare cu ap cald i dizolvare la rece (metilceluloza).
C. Clasificarea coloizilor
Coloizii se clasific n funcie de afinitatea fa de mediul de dispersie i anume:
- coloizi liofobi;
- coloizi liofili.
C1. Coloizi liofobi
La sistemele coloidale liofobe particulele dispersate nu au afinitate fa de dispersant (nu
se dizolv) ci sunt meninute dispersate n anumite condiii.
C1.1. Metode de obinere a sistemelor coloidale liofobe. Coloizii liofobi se pot obine prin:
a. prin dispersie. Metoda const n pulverizarea substanei pn la dimensiuni coloidale.
Dispersarea poate fi realizat n urmtoarele moduri:
a1) pe cale mecanic (n mori coloidale);
a2) pe cale electric obinerea unor hidrosoluri de metale Ag, Au). Obinerea hidrosolurilor
se realizeaz prin introducerea a 2 electrozi ntr-o soluie a srii metalului respectiv, cnd n jurul
electrozilor se formeaz o soluie coloidal;
a3) cu ultrasunete cnd substana este dispersat datorit vibraiilor produse de
ultrasunete.
b. i prin condensare. Utiliznd aceast metod particulele dispersate la nivel molecular
sau ionic sunt precipitate utiliznd metode chimice producndu-se agregate coloidale sau prin
condensare fizic, metoda constnd n schimbarea concentraiei solventului provocndu-se astfel
precipitarea n stare coloidal a substanei dizolvate.
C1.2. Proprietile caracteristice ale coloizilor liofobi. Coloizii liofobi au urmtoarele
proprieti:
- nu au tendin de solvatare;
- prin eliminarea solventului sufer transformri ireversibile;
- stabilitate redus motiv pentru care n practica farmaceutic se utilizeaz un coloid
protector;
- vscozitate redus;
- tensiunea superficial difer puin de cea a dispersantului;
- stabilitate redus;
- sensibili fa de electrolii.
C1.3. Stabilitatea dispersiilor coloidale liofobe
Datorit ncrcrii electrice particulele coloidale dispersate n mediu apos dispun de un
potenial manifestat prin energie cinetic. Aceast energie cinetic superioar forei gravitaionale
asigur stabilitatea soluiei coloidale.
Potenialul se manifest datorit respingerii reciproce a particulelor ncrcate cu aceeai
sarcin. Cnd potenialul scade (n timp) apropiindu-se de punctul zero ncepe flocularea.
Stabilitatea soluiilor de coloizi liofobi este redus comparativ cu soluiile moleculare. Sarcina
particulelor coloidale se datoreaz disocierii n ioni a moleculelor de coloizi liofobi, cnd ioni de un
anumit semn rmn fixai pe suprafaa particulei. n jurul acestor ioni rmn ioni de semn opus n
stratul de lichid de la suprafaa particulei. Formarea stratului dublu de ioni aseamn unitile
cinetice cu un condensator. Din stratul de antiioni numai o parte se gsesc fa n fa cu ioni
adsorbii pe particul, cealalt parte a antiionilor se gsete rspndit ntr-un strat cu o grosime
de peste 10 ori mai mare dect grosimea primului strat de antiioni. Acest strat de ioni foarte rarefiat
este numit strat difuz. n stratul difuz densitatea ionilor scade pe msura ndeprtrii de particule.
Din diferena dintre numrul total de ioni care formeaz potenialul particulei i numrul de ioni din
stratul aderent rezult potenialul electrocinetic (potenial notat cu zeta Z). Sarcina particulelor
poate fi influenat de modul de preparare a soluiei de coloid liofob. Astfel, dac iodura de argint
se obine din azotat de argint i iodur de potasiu, particula va avea sarcin negativ sau
pozitiv n funcie de ionul prezent n exces i anume:
- dac n soluia de azotat de argint se picur soluia de iodur de potasiu pe suprafaa
iodurii de Argint se vor absorbii ionii de argint rezultnd particule cu sarcina pozitiv (A);
- dac n soluia de iodur de potasiu se adaug n picturi soluia de azotat de argint, ionii
de iodur vor fi absorbii pe iodura de argint rezultnd particule ncrcate negativ (B). Modelul de
aranjare spaial a ionului respectiv este prezentat n figura 5.1.:
NO3
Ag
NO3
Ag+
Ag+
K+
Ag
Ag
Ag+
NO3
I
K+
AgI
Ag
Ag+
Ag+
NO3
Ag+
NO3
A
NO3
K+
I-
K+
I-
AgI
K+ II-
I-
I-
K+
I-
K+
I-
K+
B
- aglutinani;
- baze de unguente, geluri.
Mucilagiile pot fi invadate de microorganisme, ceea ce impune adugarea de conservani,
pe lng o ambalare corespunztoare (n vase bine nchise i la loc rcoros).
Conservanii utilizai sunt: acid sorbic 0,1%, acid benzoic 0,1% etc.
b2. Mucilagii cu coloizi macromoleculari oficinale n F.R. X
1. Mucilago Carboxymethylcellulosi Natrici 2%
Mucilag de carboximetilceluloz sodic 2%
Preparare
Carboxymethylcellulosum natricum
Alcoholum
Methylis parahydroxybenzoas
Propylis parahydroxybenzoas
Aqua destillata
2g
10g
75mg
25mg
q.s.ad 100g
30g
75mg
25mg
q.s.ad 100g
2g
10g
75mg
25mg
q.s.ad 100g
2,5g
5g
5g
75mg
25mg
q.s.ad 100g
5.2. AEROSOLI
5.2.1. Generaliti
A. Definiie
Aerosolii farmaceutici sunt sisteme disperse eterogene la care faza intern este un lichid
sub form de picturi fine dispersate n faza extern gazoas cu ajutorul unor dispozitive speciale.
n terapie aerosolii sunt utilizai pentru tratamentul diferitelor afeciuni ca: astm, traheite, laringite,
bronite, pneumonii ct i n complicaii pulmonare pre i postoperatorii. Substanele active
administrate sub aceast form sunt din cele mai diferite clase farmacodinamice ca
simpatomimetice,
parasimpatolitice,
anestezice
locale,
antituberculoase,
antibiotice,
antihistaminice, hormoni, vitamine etc. Aerosolii sunt utilizai i n dermatologie sub form de
spray-uri pentru tratarea diferitelor micoze, dermatite bacteriene ct i cu efect sicativ, emolient
etc.
B. Istoric
Aerosolii au fost utilizai nc din antichitate. Hipocrates utilizeaz fumurile
medicamentoase (dispersie solid n gaz) iar Galenus a folosit ceaa medicamentoas sub form
de inhalaii. Bazele teoretice ale acestui gen de terapie s-au pus ns n sec. al XX-lea. n 1945
Abramson utilizeaz penicilina sub form de aerosol. Aceast form este oficinal n unele
farmacopei (american, francez, ceh), n F.R. X nu este oficinal.
C. Avantaje
Aerosolii prezint urmtoarele avantaje:
- aciune rapid comparabil cu medicamentele administrate parenteral;
- se pot administra n acest mod medicamente neabsorbabile digestiv (adrenalina);
- substanele active nu sunt supuse aciunii sucurilor digestive;
- aerosolii sunt o form elegant i eficace pentru tratamente ale cilor respiratorii;
- prin asigurarea unui anumit grad de dispersie al fazei disperse, se poate dirija punctul de
atac al medicamentului.
D. Dezavantaje
- pentru administrare e nevoie de aparatur special i costisitoare;
1 - cap de apsare; 2 - capsula de sertizare (fix); 3 - jiclorul; 4 - corpul valvei; 5 - resortul; 6 - tubul plonjor
a obine aerosoli cu grad de dispersie mai ridicat este necesar s se utilizeze ageni de propulsare
mai energici (cu aer comprimat). Schema unui astfel de generator este prezentat n figura 5.4.:
Pentru tratament local este important cunoaterea gradului de dispersie pentru a trata o
anumit poriune a tractului respirator. Pentru tratamentul sistemic se utilizeaz aerosoli cu:
substane cardiotonice, vasodilatatoare, hormoni, antibiotice etc. Tratamentul local utilizat mai ales
n terapia astmului bronic utilizeaz diferite substane medicamentoase ca: adrenergice,
corticosteroizi, antihistaminice etc.
B. Aerosoli uz extern
Aerosolii sunt utilizai din ce n ce mai mult topic n dermatologie prezentnd o serie de
avantaje dintre care amintim:
- eliminarea contactului manual cu suprafaa tratat;
- produsul este izolat de atmosfera exterioar
- administrarea este comod.
n dermatologie aerosolii sunt utilizai n diferite afeciuni ale pielii i mucoaselor. Aerosolii
pentru uz dermatologic sunt cunoscui sub denumirea curent de spray-uri.
- faza dispersant (mediul de dispersie sau faza continu) care poate fi de asemenea un
anumit lichid sau amestec de lichide n care pot fi diferite substane dizolvate;
- emulgatorul (sau amestecul de emulgatori).
n afar de cele trei componente principale emulsiile mai pot conine i auxiliari ca de
exemplulu: conservani, edulcorani, aromatizani etc.
A. Emulgatorii
A1. Modul de aciune al emulgatorului
Pentru a amesteca dou lichide nemiscibile (ulei cu ap sau alte lichide) este necesar,
pentru realizarea emulsiei o cantitate mare de energie. Chiar cnd se obine un grad de dispersie
ridicat emulsia prezint stabilitate mic. Pentru a mri stabilitatea, a facilita dispersarea este
nevoie de emulgatori care acioneaz n diferite moduri mrind stabilitatea sistemului. Modul de
aciune al emulgatorului poate fi realizat prin:
- reducerea tensiunii superficiale interfaciale;
- formarea unui strat monomolecular n jurul particulelor fazei interne de ctre emulgator;
- prin conferirea unei sarcini (pozitive sau negative n funcie de tipul de emulgator)
particulelor fazei interne;
- mrirea vscozitii mediului.
A2. Clasificarea emulgatorilor
Emulgatorii pot fi clasificai dup urmtoarele criterii:
A2.1. Dup caracterul emulgatorului (dup tipul de emulsie realizat):
- emulgatori hidrofili (U/A);
- emulgatori lipofili (A/U).
A2.2. Dup modul de utilizare:
- emulgator uz intern;
- emulgator uz extern;
- emulgator uz parenteral.
A2.3 n funcie de sarcina electric:
- emulgatori anionactiv;
- emulgator cationactiv.
A2.4 Dup provenien:
- emulgatori naturali;
- emulgatori sintetici.
A2.5 n funcie de structur i proprietile fizico-chimice:
- emulgatori propriu-zii (emulgatori solubili);
- emulgatori pulberi fine insolubile;
- ageni de vscozitate.
a. Emulgatori propriu-zii
n aceast subgrup sunt inclui emulgatori care au n molecula lor att grupe lipofile ct i
grupe hidrofile (substane amfifile). Acest tip de emulgator cnd sunt introdui ntr-un amestec de
dou lichide nemiscibile se concentreaz la interfaa dintre componente orientndu-se cu grupa
lipofil spre lichidul lipofil i cu partea hidrofil spre ap. n funcie de valoarea H.L.B. avem dou
tipuri de emulgatori:
- emulgatori A/U (emulgatori la care predomin lipofilia avnd H.L.B. mai mic dect 10;
- emulgatori U/A (substane la care predomin hidrofilia avnd H.L.B. mai mare dect 10).
b. Emulgatori pulberi fine insolubile. Acest tip de emulgatori n mod similar ca i prima
categorie se concentreaz la interfaa A/U formnd o pelicul de pulberi fine n jurul fazei
dispersate. n funcie de afinitatea pentru ap sau pentru ulei avem urmtoarele tipuri de
emulgatori insolubili:
- emulgatori cu caracter hidrofil (aerosil, bentonit etc.);
- emulgatori cu caracter lipofil (grafit, crbune etc.).
c. Ageni de vscozitate (pseudoemulgatori). Sunt substane cu dimensiune mare a
moleculelor (n general) i vscozitate ridicat. Aciunea acestora la formarea i stabilizarea
emulsiilor este datorat vscozitii. n aceast subgrup intr substane (soluii) de diferite
proveniene: mucilagii naturale (guma arabic), produse semisintetice (metilceluloza), produse
sintetice (carbopol) etc.
A3. Emulgatori utilizai n practica farmaceutic
n practica farmaceutic se utilizeaz urmtoarele tipuri de emulgatori:
A3.1. Emulgatori naturali
a1. Alcool lauric. Este emulgator de tip A/U fiind substan solid de culoare alb care se
lichefiaz la aer.
a2. Alcool cetilic. Se prezint sub form de lamele albe, este insolubil n ap, solubil n
solveni organici i este emulgator tip A/U.
a3. Alcool cetilstearilic. Alcholoum cetylstearilicum (F.R. X). Este un amestec de alcooli
grai saturai n care predomin alcoolii stearilic i cetilic n raport 1/1 Substana se prezint ca o
mas sau lamele albe cu aspect cristalin onctuoas la pipit avnd un miros caracteristic. Este
insolubil n ap dar solubil n solveni apolari (eter, cloroform, benzen etc.).
b. Esteri pariali ai glicerinei
b1. Monostearatul de gliceril. Este un emulgator de tipul A/U.
c. Esteri ai propilenglicolului
c1. Stearat de propilenglicol. Este emulgator tip U/A.
d. Esteri ai sorbitanului cu acizi grai
d1. Spanuri. Spanurile sunt emulgatori de tip A/U iar n funcie de acidul din compoziie
avem urmtoarele varieti:
- span 20 (sorbitan esterificat cu acid lauric);
- span 40 (sorbitan esterificat cu acid palmitic);
- span 60 (sorbitan esterificat cu acid stearic);
- span 80 (sorbitan esterificat cu acid oleic).
e. Esteri ai sorbitanului cu acizi grai esterificai cu polietilenglicol (span P.E.G.). Din
acest grup avem urmtoarele varieti de span + P.E.G. cunoscui sub urmtoarele denumiri:
Tween-uri sau polisorbai. n funcie de spanul utilizat avem urmtoarele varieti de Tween-uri:
- Tween 20 (span 20 + P.E.G.);
- Tween 40 (span 40 + P.E.G.);
- Tween 60 (span 60 + P.E.G.);
- Tween 80 (span 80 + P.E.G.), care este oficinal n F.R. X sub denumirea de
Polysorbatum 80.
Tween-urile sunt emulgatori U/A solubile att n ap ct i n alcool. Dezavantajul acestora
fiind gustul neplcut ceea ce limiteaz utilizarea lor pentru prepararea emulsiilor uz intern. Tweenurile nu se dizolv n grsimi i n ulei de parafin.
f. Esteri ai acidului stearic cu P.E.G. Sunt emulgatori tip U/A cunoscui sub denumirile
comerciale MYRJ.
g. Esteri ai alcoolilor superiori cu P.E.G. Sunt emulgatori tip U/A cunoscui sub
denumirea comercial de BRIJ (diferite varieti).
h. Esteri ai alcoolului cetilic sau cetostearilic cu P.E.G. cunoscui sub denumirile
comerciale de Cetomacrogol 1000 . Substanele din acest grup se prezint ca o mas cu aspect
ceros onctuoas la pipit, solubile n ap.
i. Eteri sau esteri ai P.E.G.-ului cu alcooli superior sau glicerin. Sunt emulgatori de tip
U/A cunoscui sub denumirile comerciale de Cremophor (diferite varieti).
j. Eteri ai polietilenglicolului cu esteri pariali ai glicerinei. Sunt emulgatori de tip U/A
prezentndu-se sub form de lichide vscoase hidrosolubile. Aceste substane sunt cunoscute sub
denumirile comerciale de Tagat S, Tagat O, Tagat L, n funcie de acizii cu care este esterificat
glicerina.
k. Esteri ai acizilor grai cu zaharoza
- Monolaurat de zaharoz este emulgator de tip U/A.
- Distearat de zaharoz este emulgator de tip A/U.
A3.2.3. Pseudoemulgatori sintetici i semisintetici
Acest tip de emulgatori acioneaz ca ageni de vscozitate stabiliznd emulsia prin
creterea vscozitii influennd mai puin tensiunea superficial. Din acest grup menionm
urmtoarele exemple: metilceluloza, hidroxietilceluloza carboximetilceluloza, alcool polivinilic,
polivinilpriolidona, carbopolii etc.
B2.1. Industrial de fiecare dat la prepararea emulsiilor nti este obinut emulsia grosier
dup care emulsia este introdus n alte aparaturi prin care se obin emulsii cu grad avansat de
dispersie. Obinerea emulsiei grosiere poate fi realizat cu diferite maini de emulsionat care pot fi
diferite din punct de vedere tehnologic:
- maini cu agitare planetar;
- malaxoare orizontale prevzute cu dou palete care se rotesc n sens contrar;
- malaxoare, agitatoare verticale care pot sa fie de diferite modele etc.
Un astfel de aparat care produce emulsii grosiere este prezentat n figura 5.8.:
5 tob exterioar, 6 tob interioar, 7 ax orizontal, 9.10 icane fixe, 11 discuri de amestecare,
13 conduct de alimentare, 14 -
Tabel 5.1.
Masa declarat pe recipient
Abatere admis
Pn la 25 g
5%
25 g pn la 50 g
3%
50 g pn la 500 g
2%
Abatere admis
Pn la 0,1%
7,5%
0,1% pn la 0,5%
5%
3%
gta 10,00
q.s. ad. gta 100,00
Seminele de dovleac curite de coaj se tritureaz n mojar prin intermediul unei cantiti
de zahr egal cu masa seminelor pn la obinerea unei mase pstoase. n continuare se
adaug aproximativ 1/10 ap raportat la masa pstoas i se tritureaz energic pn la obinerea
unei paste fine omogene de culoare verzuie dup care se adaug treptat i triturnd continuu
cantitatea de ap pn la masa prevzut.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: antihelmintic.
2. Emulsio Ricini Oleum
Emulsie de ulei de ricin
Preparare
Ricini oleum
Sirupus simplex
Gumi arabicum
Menthae aetheroleum
Aqua destillata
gta 30,00
gta 10,00
gta 6,00
gtt 6,00
q.s. ad. gta 100
Guma arabic se tritureaz cu uleiul de ricin n care s-a dizolvat n prealabil uleiul volatil de
ment i se adaug dintr-o dat 18 ml de ap triturnd energic pn la obinerea emulsiei primare
dup care se adaug treptat n mici poriuni triturnd continuu amestecul de sirop i ap.
Aciune farmacologic i ntrebuinri. Purgativ n funcie de doz.
Abatere admis
Pn la 25 g
5%
25 g pn la 50 g
3%
d) Stabilitatea. Suspensiile pot sedimenta n timp dar dup o agitare de 1-2 minute trebuie
s se redisperseze i s-i menin omogenitatea pe durata administrrii.
e) Identificarea se va face conform componentelor din monografia respectiv;
f) Dozarea. Se efectueaz conform prevederilor din monografia respectiv fiind admise
abaterile prevzute n tabelul 5.4. dac monografia nu prevede altfel.
Tabel 5.4.
Coninutul declarat de substan activ (%)
Pn la 0,1%
Abatere admis
7,5%
0,1% pn la 0,5%
5%
3%
gmma 0,50
gta 5,00
gta 15,00
gta 15,00
gta 15,00
q.s. ad gta 100,00
Mentolul se tritureaz cu cteva picturi de alcool, dup care se adaug oxidul de zinc i se
tritureaz pn la omogenizare. n continuare se adaug talcul continund de asemenea cu
omogenizarea. Dup obinerea unui amestec omogen de pulberi se adaug treptat amestecul de
solveni (glicerin + ap + alcool) pn la cantitatea prevzut dup care se ambaleaz n
recipiente de aproximativ 100 ml etichetndu-se uz extern i cu eticheta adiional A se agita
nainte de ntrebuinare.
- stratul reticular care este format dintr-o reea dens de fibre ntre care se afl fibre
nervoase, vase sanguine, foliculi piloi, glande sebacee, sudoripare i fibre musculare netede;
c) Hipodermul - acest strat este format din esut conjunctiv lax n interstiiile cruia fiind
acumulate lipide datorit crora dermul formeaz stratul adipos al pielii.
n continuare vom prezenta anexele pielii:
- prul este o formaiune epitelial cornoas filiform cilindric flexibil compus din
urmtoarele pri: tulpin, o parte oblic implantat n tegument numit rdcin i o extremitate
ovoid numit bulb. Rdcina prului este nvelit ntr-un sac dermoepitelic numit folicul cruia i
este anexat un muchi i o gland sebacee;
- glandele sebacee mai superficiale dect glandele sudoripare sunt prevzute cu un canal
excretor care se deschide n poriunea dintre rdcina prului i folicul. Secreia acestor glande
este de natur gras avnd rol lubrifiant pentru firul de pr i suprafaa pielii;
- glandele sudoripare sunt ntlnite pe toat suprafaa pielii dar mai numeroase n
anumite zone. Aceste glande sunt compuse din urmtoarele pri: glomerul (situat n derm),
canalul sudoripar i porul glandei. Anexele pielii au un rol deosebit n penetraia prin piele a
substanelor medicamentoase.
F2. Fiziologia pielii
Pielea ndeplinete mai multe funciuni importante n organism i anume ca:
a) Organ de aprare. Aceast aciune care este realizat n urmtoarele moduri:
- prin fibrele elastice i esutul adipos asigur protecie mpotriva agresiunilor mecanice;
- prin bariera lipidic (cheratin + substana grase) mpiedic ptrunderea substanelor
strine n organism;
- prin mantaua acid format din acizi liberi produi la nivelul glandelor sudoripare se
realizeaz un pH aproximativ 4 la copii i ntre 4,5-6,5 la aduli, pH care asigur protecie fa de
ptrunderea microorganismelor;
- datorit pigmenilor se realizeaz un efect fotoprotector;
- datorit faptului c este ru conductoare de cldur pielea apr organismul de variaiile
termice din mediul nconjurtor;
b) Organ senzitiv: datorit prezenei receptorilor senzitivi pielea transmite prin intermediul
organelor de sim i a fibrelor nervoase senzitive diferitele informaii la S.N.C.;
c) Organ de excreie prin eliminarea mpreun cu apa a diferitelor substane din organism,
pielea ajut munca rinichilor acionnd complementar acestora;
d) organ depozit - n afar de funciile amintite mai sus, pielea este i un organ depozit de
ap i snge.
F3. Factorii care influeneaz absorbia percutan
Pielea este n primul rnd un organ pentru aprare, nepermind transferul substanelor din
mediu extern n mediul intern al organismului. Totui n anumite condiii aceast barier poate fi
strbtut de anumite substane medicamentoase n diferite moduri. Exist n general dou
modaliti de absorbie cutanat a medicamentelor:
- transcelular, prin osmoz (substanele lipofile trec prin epiderm n acest mod);
- intercelular n general prin intermediul glandelor sebacee, sudoripare respectiv anexele
pielii n general.
Prin piele se absorb urmtoarele categorii de substane:
- substane solubile n lipoizii pielii (solveni organici apolari);
- substane solubile att n ulei ct i n ap;
- substane volatile liposolubile.
Absorbia substanele medicamentoase din unguente este influenat de factori diveri, i
anume:
- proprietile fizico-chimice a substanelor active;
- proprietile bazei de unguent;
- starea pielii;
- suprafaa pe care se aplic unguentul;
- cantitatea unguentului administrat
- gradul de fricionare a pielii;
- durata de contact ntre medicament i organul cutanat.
capacitatea mic de a ncorpora apa (ncorporeaz 3-5% dup triturare energic). Capacitatea
redus de a ncorpora apa poate fi corectat prin utilizarea unor emulgatori care cresc indicele de
ap al vaselinei (prin indice de ap se nelege cantitatea de ap care poate s fie ncorporat de
100 g baz la temperatura obinuit). Astfel:
- prin adaosul de 5% lanolin indicele de ap al vaselinei crete la 78%;
- prin adaos de 10% lanolin indicele de ap a al vaselinei crete la 88%;
- prin adaos de 1% alcool cetilic indicele de ap al vaselinei crete la 40%;
- prin adaos de 3% alcool cetilic indicele de ap al vaselinei crete la 50%;
- prin adaos de 5% colesterol indicele de ap crete pn la 200%.
Un alt dezavantaj al vaselinei este punctul de topire sczut, uneori deranjant mai ales n
anotimpul clduros, inconvenient care poate fi corectat prin adaos de auxiliari care cresc
consistena (cear, parafin solid).
Vaselina este ntrebuinat n unguente protectoare sau n unguente de penetraie (n
combinaie cu diferii emulgatori).
Alte dezavantaje din punct de vedere terapeutic sunt: lipsa de afinitate a vaselinei fa de
lipoizii pielii, puternica gresare a pielii fiind greu ndeprtat prin splare i blocarea drenajului mai
ales cnd este aplicat pe rni deschise.
Vaselina astup porii pielii, poate s produc iritaii locale iar n organism joac rolul unui
corp strin.
n vaselin se pot dizolva urmtoarele substane: mentol, camfor, uleiuri volatile, fenol,
acid benzoic.
Vaselina prezint incompatibiliti cu urmtoarele substane ca de exemplu: balsam de
peru, gudroane minerale etc. Rezolvarea acestor probleme poate fi realizat prin adaos de lanolin
n cantiti corespunztoare.
b) Parafina lichid. Paraffinum Liquidum F.R. X
Sinonime: ulei de parafin, ulei de vaselin.
Parafina lichid este un amestec de hidrocarburi saturate lichide obinut la distilarea
petrolului i se prezint ca un lichid incolor, uleios, fr miros, fr gust, lipsit de fluorescen la
lumina zilei cu punctul de fierbere de 3600C. Aceast baz se amestec n orice proporie cu
uleiuri grase (excepie uleiul de ricin), este solubil n benzen cloroform, eter, foarte greu solubil
n alcool i practic insolubil n ap.
Parafina lichid se utilizeaz ca baz de unguent lipofil, ca atare sau n anumite formulri.
Acest excipient se utilizeaz i la dispersarea substanelor solide insolubile prescrise n
concentraii de pn la 5% n unguente de suspensii.
c) Parafina solid. Paraffinum
Este un amestec de hidrocarburi saturate solide, obinut la distilarea petrolului i se
prezint ca o mas alb, solid, cu structur microcristalin, onctoas la pipit, fr miros, fr
gust, cu punct de topire ntre 50-570C.
Parafina solid este insolubil n ap i alcool, foarte puin solubil n alcool absolut, uor
solubil n eter, cloroform, benzen, uleiuri grase i volatile.
Dup topire, este miscibil cu ceara, cetaceumul i alte grsimi.
Aceast baz este utilizat n concentraie n 2-5% pentru creterea consistenei unguentelor.
Ca proprieti fiziologice parafina este asemntoare vaselinei i uleiului de parafin.
A1.2. Lipogeluri sau baze de unguent grase
n aceast categorie sunt incluse baze grase de origine animal sau vegetal. Aceste baze
nu conin emulgatori dar prin aciune mecanic pot ncorpora mici cantiti de ap. Lipogelurile
sunt mai bine tolerate dect bazele anterioare, avnd o penetraie dermic mai bun, iar
substanele ncorporate sunt cedate mai uor.
Lipogelurile se utilizeaz pentru unguente protectoare dar mai ales pentru unguente de
penetraie avnd dezavantajul c se autooxideaz (rncezesc) iritnd astfel chiar pielea
sntoas.
a) Untura de porc. Adeps suillus, Axungia
Este o grsime extras din esutul adipos al porcinelor i conine trigliceride ale acizilor
palmitic, stearic i oleic. Axungia se prezint ca o mas semisolid, (moale) alb, omogen cu
miros i gust caracteristic, solubil n solveni apolari (eter, cloroform, benzen, eter de petrol), puin
solubil n alcool i practic insolubil n ap. Untura de porc se topete la temperaturi cuprinse
ntre 34-460C. Datorit punctului de topire sczut se nmoaie mai ales n anotimpul cald,
inconvenient care poate fi corectat prin adaos de cear n concentraie de pn la 5%. Acest
excipient are avantajul unei compoziii asemntoare lipoizilor pielii, dezavantajul fiind ns
capacitatea mic de a ncorpora apa. Indicele de ap poate fi crescut n urmtorul mod:
- prin adaos de 10% cear, untura de poc poate ncorpora 23% ap;
- prin adaos de 15% lanolin cantitatea de ap ncorporat crete pn la 70%;
- prin adaos 3% alcool cetilic poate ncorpora 240% ap.
Pentru oprirea autooxidrii respectiv pentru a preveni rncezirea, se pot aduga
antioxidani: esteri ai acidului galic, acid benzoic, acid nordhidroguaiaretic 0,01%, butilhidroanisol
0,01% etc.
b) Seul. Sebum ovine
Se obine prin topirea esutului adipos de la ovine i conine trigliceride ale acizilor palmitic,
stearic i oleic. Seul se prezint ca o mas semifluid, de culoare alb, cu miros particular
neplcut, punct de topire ntre 45-520C i uor autooxidabil.
c) Ceara galben. Cera flava (F.R. X). Ceara alb. Cera alba
Ceara galben se obine prin topirea fagurilor de albine dup ndeprtarea mierii urmat de
eliminarea apei dup solidificare.
Produsul conine:
- 70-75% esteri ai alcoolilor superiori cu acizii palmitic, hidroxipalmitic i cerotic;
- 14% acizi grai liberi;
- 12% hidrocarburi corespunztoare alcoolilor din cear alturi de cantiti mici de alcooli
liberi i sitosterin.
Ceara galben se prezint ca o mas solid sub form de plci cu aspect uniform de
culoare galben sau brun deschis, cu miros caracteristic, fr gust i punct de topire cuprins ntre
62-650C. n stare topit se prezint sub form de lichid limpede de culoare galben. Ceara se
dizolv n solveni apolari (benzen, cloroform, uleiuri volatile), este solubil n eter prin nclzire,
greu solubil n alcool la fierbere i practic insolubil n ap i alcool diluat. Este miscibil n stare
topit cu vaselina, uleiul de parafin i cu alte uleiuri grase.
Produsul este utilizat ca excipient pentru creterea vscozitii bazelor de unguent ct i
datorit efectului emulgator realizat de acidul cerotic n prezena tetraboratului de sodiu.
d) Cetaceul. Cetaceum (F.R. X)
Sinonime: Albul de balen, spermacet.
Cetaceul este un produs obinut din cavitile craniene i pericraniene ale caalotului, i
conine n cantiti mari palmitat sau miristiat de cetil ct i trigliceride, acizi grai i alcooli liberi.
Produsul se prezint ca o mas alb, cu aspect cristalin, sau structur lamelar, onctoas
la pipit, miros slab caracteristic, fr gust, cu punt de topire ntre 45-540C, dup topire devenind
un lichid limpede i incolor. Cetaceul este solubil n solveni apolari (eter, cloroform etc.), solubil n
alcool prin nclzire la aproximativ 700C i practic insolubil n ap. Este inert chimic i nu
rncezete.
Produsul se utilizeaz n amestec cu ali excipieni contribuind la creterea vscozitii i a
capacitii de ncorporare a apei fr a avea proprieti emulgatoare.
e) Acizi grai. Intr n compoziia grsimilor sub form de esteri ai glicerinei dar pot fi
utilizai i ca atare sau sub form se sruri metalice (spunuri),esteri cu sorbitanul (sorbitan) etc.
f) Uleiuri vegetale. n practica farmaceutic se utilizeaz diferite uleiuri vegetale: ulei de
floarea soarelui, ulei de ricin, ulei de migdale, ulei de msline, ulei de semine de dovleac etc.
Uleiurile se utilizeaz n combinaii cu ali excipieni care au consisten mai ridicat
contribuind la obinerea unei consistene potrivite. Uleiurile au proprieti emoliente utilizate n
tratamente percutane ns prezint dezavantajul autooxidrii, fenomen mai accentuat n prezena
apei.
g) Untul de cacao Cacao oleum (F.R. X)
Sinonime: Butyrum cacoao, Oleum Thebromatis.
Produsul se obine din seminele decorticate i presate ale plantei Theobroma cacao avnd
n compoziie gliceride ale acizilor palmitic, stearic, oleic i linoleic. Produsul se prezint ca o mas
solid, slab glbuie, cu punct de topire ntre 32-350C, solubil n solveni apolari, miscibil cu diferite
baze grase i insolubil n ap. Untul de cacao nu ncorporeaz ap i nici nu emulsioneaz.
Butyrul se utilizeaz mai ales pentru obinerea unguentelor cosmetice.
h) Stearina Stearinum (F.R. X)
Sinonime: Acidum stearicum, Acidum stearinicum
Stearina conine un amestec de acizi grai i anume: acid palmitic, stearic i oleic,
prezentndu-se ca o mas cristalin alb sau paiete albe, gras la pipit, fr miros, sau miros
slab specific, i punct de topire ntre 56-700C. Stearina este utilizat pentru creterea consistenei
bazelor de unguent i de asemenea pentru obinerea unguentelor emoliente i protectoare
(unguent cu stearin).
A1.3. Silicongeluri
Siliconii sunt polimeri sintetici macromoleculari a derivailor organici de siliciu care au n
molecula lor dou tipuri de legturi:
- legtura siloxan (-Si O Si-) legtura care i apropie mai mult de silicai (derivai
anorganici ai siliciului);
- legtura siliciu-carbon care apropie aceste produse de derivaii organici ai siliciului.
Siliconii sunt substane puternic hidrofobe cu tensiune superficial sczut, solubili n eteri,
benzen, xilen, insolubile n ap, alcool, aceton, glicerin, uleiuri vegetale i minerale.
Pentru prepararea unguentelor se utilizeaz uleiuri de silicone cu vscozitate cuprins ntre
200-1000 cst n prezena emulgatorilor (polisorbai, laurilsulfat de sodiu) sau se pot amesteca cu
uleiuri, glicerina, spun PEG etc.).
Siliconii sunt substane inerte chimic i fiziologic, nu astup porii pielii, sunt termostabile,
vscozitatea variaz puin cu temperatura, silicoanele sunt suportate bine de piele, nu greseaz
epidermul, nu-l deshidrateaz i au proprietatea de a reine radiaiile ultraviolete, proprietate pentru
care sunt utilizate n obinerea unguentelor de protecie.
A2. Baze de unguent emulsii
n aceast categorie avem dou tipuri de baze:
- baze de unguent emulsie A/U;
- baze de unguent U/A.
A2.1. Baze de unguent emulsie A/U
Sunt compuse din una sau mai multe substane de natur grase i un emulgator de tip A/U
(alcool superior, colesterol, ceruri etc.). Aceste baze sunt capabile s ncorporeze o anumit
cantitate de soluie apoas, hidroalcoolic datorit emulgatorului. Bazale de unguent A/U
faciliteaz ptrunderea substanelor medicamentoase n organism (crescnd efectul terapeutic),
datorit afinitii acestor baze cu lipoizii pielii, ct i datorit prezenei emulgatorului care contribuie
la transferul substanelor din baza de unguent n straturile profunde ale pielii.
n continuare vom prezenta cteva baze de unguent din acest grup.
a) Alcooli superiori alifatici. n aceast categorie intr alcooli alifatici grai avnd o
caten cuprins ntre 12-18 atomi de carbon. Aceste substane au proprieti emulgatoare A/U i
sunt utilizate pentru stabilizarea emulsiilor. Dintre alcoolii alifatici superiori cei mai utilizai sunt
urmtorii:
a1. Alcoolul cetilic se prezint ca o mas solid alb, sub form de lamele strlucitoare,
gras la pipit cu punct de topire ntre 45-500C cnd rezult un lichid slab glbui. Substana este
insolubil n ap, se dizolv n alcool, cloroform i n solveni organici. Nu se autooxideaz (nu
rncezete), nu este iritant pentru piele, iar emulsiile rezultate sunt rezistente la cldur, oxidare i
la pH acid.
a2. Alcool cetilstearilic - Alcoholum cetylstearilicum (F.R. X)
Produsul este un amestec de alcool stearilic i alcool cetilic. Are proprieti asemntoare
alcoolului cetilic n locul cruia poate fi utilizat. n F.R. X figureaz o monografie Alcoholum
cetylstearylicum emulsificans) care conine:
- alcool cetilstearilic 90 g;
- cetilstearilsulfat de sodiu 10 g;
- ap 5 g;
preparndu-se n modul indicat n monografia respectiv (prin fuziunea la cald).
b) Alcooli sterolici
b1. Colesterol Cholesterolum (F.R. X)
Sinonime: colesterin
Substana se prezint ca o pulbere cristalin alb sau slab glbuie, fr miros, fr gust.
Sub influena luminii i la cldur se coloreaz n galben.
Colesterolul are punctul de topire ntre 147-1500C, este uor solubil n eter cloroform,
miscibil cu uleiuri vegetale minerale, este puin solubil n alcool i practic insolubil n ap. Datorit
prezenei gruprilor OH hidrofile n molecul i datorit restului lipidic substana se comportat ca
emulgator A/U fiind utilizat pentru obinerea bazelor de unguent emulsii n concentraii cuprinse
ntre 1-5%.
b2. Eucerina. Este un amestec de vaselin cu colesterol sau oxicolesterol n concentraii
cuprinse ntre 1-5%. Eucerina 5% poate ncorpora pn la 200% ap. n amestec cu uleiuri
vegetale capacitatea de emulsionare a apei poate s fie mrit pn la 320% ap.
b3. Alcoolii de ln, Alcoholes lanae (F.R. IX)
Sinonime: Lanalcoholi, Lanalcolum
Produsul se obine prin saponificarea, separarea i purificarea din lanolin a fraciunilor
care conin alcooli sterolici. Acest produs conine cel puin 28% colesterol i se prezint ca o mas
ceroas, galben-brun cu miros i gust slab caracteristic, punct de topire aproximativ 70 0C i
proprieti asemntoare lanolinei. Aceast baz se utilizeaz n concentraii de 5-6% pentru
obinerea bazelor de unguent emulsii A/U.
c. Ceruri
c1. Lanolina Adeps lanae anhydricus (F.R. X)
Produsul se obine prin extracia i purificarea lipidelor din lna obinut de la ovine. Din
punct de vedere chimic lanolina are urmtoarea compoziie chimic:
- 95% esteri ai acizilor grai cu alcooli alifatici superiori, alcooli steroidici i triterpenici;
- 3-4% colesterol i izocolesteroli liberi;
- cantiti mici de acizi grai i alcooli neesterificai.
Lanolina se prezint ca o mas vscoas, de consisten onctuoas, filant de culoare
galben cu miros caracteristic, cu punctul de topire cuprins ntre 36-420C. Lanolina se dizolv n
alcool absolut la fierbere, este solubil n solveni apolari (benzen, cloroform, acetat de etil,
aceton, eter), practic insolubil n ap i miscibil cu uleiuri vegetale i parafin lichid.
Lanolina este un emulgator A/U cu capacitate de emulsionare mare i anume:
- emulsioneaz pn la 200-300% ap:
- pn la 140% glicerin;
- 40% alcool 700
Tendina de rncezire este mai mic dect la axungia i dect la uleiurile vegetale. F.R. X
prevede conservarea produsului n recipiente bine nchise, ferit de lumin i la o temperatur de
cel mult 250C. Pentru a mbunti conservarea se adaug antioxidani (butilhidroanisol 0,02%,
acid nordihidroguaiaretic 0,01%, tocoferol 0,1% sub form de soluii alcaline).
Lanolina penetreaz n stratul superficial al pielii mai puin dect untura de porc, dar mai
bine dect vaselina iar cedarea substanelor active este de asemenea intermediar ntre vaselin
i untur de porc. Datorit proprietilor emulsive substanele sunt bine absorbite din baze de
unguent care conin lanolin. Lanolina nu se utilizeaz ca atare ci n asociere cu ali excipieni n
concentraii cuprinse ntre 5-25%. Este contraindicat aplicarea lanolinei pe rni deschise a
lanolienilor deoarece este ntrziat procesul de vindecare al rnilor. F.R. X prevede utilizarea n
practica farmaceutic al lanolinei hidratate care conine 25% ap i 75% lanolin anhidr.
d) Grsimi i uleiuri hidrogenate
Aceste produse se obin prin hidrogenarea parial sau total a legturilor nesaturate din
acizii grai nesaturai din molecula trigliceridelor sau sub form liber. Proprietile acestor baze
difer n funcie de gradul de saturare i de proveniena lor. Aceste baze prezint stabilitate
superioar grsimilor i anume: nu rncezesc, prezint afinitate pentru lipoizii pielii etc.
Consistena acestor baze este asemntoare parafinei solide sau cerurilor, dar desigur diferit de
la un produs la altul i aceasta n funcie de gradul de hidrogenare a grsimii respective.
e) Grsimi sintetice
Dintre grsimile sintetice utilizate ca baze de unguente emulsive vom prezenta
urmtoarele:
e1. Emulgin AP. Produsul se obine prin esterificarea glicerinei cu acizi rezultai din
oxidarea parafinelor. Produsul conine unamestec de mono di i tri gliceride i se prezint ca o
mas omogen asemntoare untului de cacao.
e2. Monostearatul de gliceril. Este un monoester al glicerinei cu acidul stearic i este
utilizat ca emulgator cu caracter lipofil.
e3. Esterii acizilor grai cu glicoli (tegin). Sunt lichide sau solide insolubile n ap care
prin asociere cu ali excipieni formeaz emulsii de tip A/U cu o bun capacitate de ncorporare a
apei avnd i un efect emolient. Aceast baz se utilizeaz n proporie de 10-20% n amestec cu
ali excipieni.
e4. Adeps solidus (Witepsol, Massa Estearinum). Sunt amestecuri de triglicerice ale
acizilor grai care conin mici cantiti din mono i digliceride.
e5. Ali emulgatori sintetici de tip A/U. n aceast grup amintim esteri ai acizilor grai cu
sorbitanul (span, arlacel) care sunt utilizai cu rol de emulgator A/U n concentraii cuprinse ntre
0,5-2%.
A2.2. Baze de unguent emulsie U/A
Acest tip de baze denumite i baze lavabile sunt compuse din urmtoarele pri:
- o faz lipofil (hidrocarburi, grsimi, ceruri, uleiuri etc.);
- o faz hidrofil (ap sau o soluie care conine diferite substane active plus conservani);
- un emulgator sau un amestec de emulgatori.
Emulgatorii utilizai pentru prepararea acestor baze pot fi diferii ca structur i i mprim
n urmtoarele grupe:
- emulgatori neionogeni (Tween, Mirj, Brij etc);
- emulgatori ionogeni anioniactivi (spunuri alcaline, derivai sulfonai ai alcoolilor alifatici
superiori etc.);
- emulgatori ionogeni cationiactivi (derivai de amoniu cuaternari).
Bazele de unguent U/A prezint urmtoarele caracteristici:
- realizeaz o emulsionare a filmului lipidic de la suprafaa epidermului facilitnd
ptrunderea substanei n straturile profunde ale pielii i apoi n torentul sanguin;
- sunt uor lavabile;
- au bune proprieti reologice;
- nu greseaz tegumentul;
- prezint capacitate mare de hidratare;
- au tendin de dezhidratare i pot fi uor invadate de microorganisme fapt care impune
utilizarea conservanilor.
a) Baze de unguent care conin spunuri alcaline (unguente cu stearin). Aceste baze
sunt numite i creme de lapte i au n coninut acid stearic, glicerol, spun de stearin i sunt n
special utilizate n prepararea unguentelor protectoare sau n diferite creme cosmetice. Acest tip
de baze sunt incompatibile cu acizii, sruri acide, fenoli, resorcin;
b) Baze de unguent cu emulgatori compleci. Acest tip de baze conin n proporii
echimoleculare un emulgator lipofil A/U (span, alcooli alifatici superiori, colesterol etc.) i un
emulgator U/A (agent tensioactiv ionogen sau neionogen);
c) Baze de unguent coninnd ceruri emulgatoare. Aceste baze sunt compuse din doi
sau mai muli emulgatori cu caracter opus prezeni n diferite proporii: 9/1, 8/2, 7/3 etc.
n compoziia acestor baze predomin de obicei emulgatorul A/U, emulgatorul U/A fiind n
proporii mai mici. Un exemplu de emulgator din acest grup este alcoolul cetilstearilic emulsificans
oficinal n F.R. X a crui obinere a fost prezentat anterior.
Unguentele care conin acest tip de emulgator prezint stabilitate fa de variaii ale pH-ului
i sunt compatibile cu majoritatea substanelor active. Aceste baze prezint incompatibilitate fa
de urmtoarele substane: azotat de argint, ihtiol, acid benzoic, tetraciclin.
A3. Baze hidrosolubile. Aceste baze sunt constituite din substane macromoleculare cu
capacitate ridicat de gelificare i care pot ncorpora o cantitate mare de ap. n funcie de
structura chimic aceste baze sunt mprite n dou grupe:
- geluri cu polietilenglicol
- hidrogeluri.
A3.1. Geluri cu polietilenglicoli
componente pot fuziona. Dup topire se adaug soluia apoas coninnd substanele active
dizolvate (nclzit la aproximativ 70-800C), adugarea fcndu-se treptat i amestecndu-se
continuu. Amestecarea poate avea loc manual, utiliznd patentul i pistil sau utiliznd diferite
aparate acionate electric, mecanic etc.
A3. Prepararea bazelor de unguent-emulsii U/A. Acest tip de baze se prepar n
urmtorul mod: excipienii lipofili se topesc la 70-800, apoi se adaug faza apoas care conine
substana activ i emulgatorul, care n funcie de structura chimic se poate ncorpora astfel:
- dac emulgatorul este neionogen (Tween, Mirj etc.) acesta se topete simultan cu faza
gras pe baia de ap;
- dac emulgatorul este ionogen (cationic sau anionic) acesta se va dizolva parial sau total
n faza apoas, dup care se emulsioneaz n baza gras prescris;
- dac emulgatorul utilizat este format din amestec de emulgatori cu proprieti diferite se
va proceda n felul urmtor: emulgatorul U/A se va dizolva n ap dup care se va ncorpora n
faza hidrofil, iar emulgatorul A/U se va dizolva odat cu fuziunea la cald a componentelor grase;
- dac emulgatorul utilizat este format din ceruri emulgatoare prepararea are loc n
urmtorul mod:
- n prima faz se obine cerura emulgatoare;
- n continuare cerura emulgatoare este ncorporat ntr-o baz anhidr;
- apoi baza anhidr va fi hidratat.
Dup amestecarea fazei lipofile cu emulgatorii, respectiv soluia apoas ca i la prepararea
bazelor precedente, unguentul se va amesteca pn la rcire. n soluia apoas se vor aduga
conservani potrivii.
A4. Gelurile cu polietilenglicol. Acest tip de geluri se prepar prin topirea componentelor
lichide i a celor solide pe baia de ap, iar dac este cazul se asociaz cu excipieni grai utiliznd
emulgatori adecvai, omogenizarea continundu-se pn la rcirea bazei.
A5. Hidrogelurile. Se prepar prin hidratarea la rece sau alternnd hidratarea la
temperatur ridicat cu temperatur sczut i aceasta n funcie de natura macromoleculei
respective. Pentru prepararea unui gel corespunztor se vor utiliza auxiliari potrivii (umectani,
conservani etc.).
A6. Unguente mixte. Acest tip de baze au n compoziia lor att baze hidrofile (hidrogeluri,
polietilenglicol, baze emulsii U/A) ct i baze grase. Cele dou tipuri de baze se vor topi separat
urmnd ca amestecarea lor n stare topit s se realizeze la o temperatur corespunztoare.
A7. Bazele de unguente oftalmice i nazale. Acest tip de baze datorit utilizrii
terapeutice (pe mucoasa nazal respectiv oftalmic) trebuie s ndeplineasc anumite condiii i
anume: s fie sterile, s aib n compoziie baze emulsive. Pentru a corespunde calitativ,
prepararea lor trebuie s aib loc n condiii speciale care s asigure sterilitatea bazei i trebuie s
conin emulgatori adecvai, astfel nct baza rezultat s aib proprieti emulsive.
B. Dispersarea substanelor active i auxiliare
Substanele active i auxiliare pot fi introduse n baza de unguent n mai multe moduri:
- prin dizolvare, obinndu-se unguente soluii;
- prin emulsionare, obinndu-se unguente emulsii;
- prin suspendare, obinndu-se unguente suspensii,
- sau mixt: prin suspendare i dizolvare, prin emulsionare i suspendare, prin emulsionare,
dizolvare i suspendare etc. obinndu-se unguente polifazice.
B1. ncorporarea substanelor active prin dizolvare. Metoda const n dizolvarea
substanelor solubile n faza lipofil prin dizolvare la rece sau la cald (de exemplu: camfor se
dizolv n baze grase) sau a substanei hidrofile n baza hidrofil (de asemenea la rece sau la cald)
n funcie de solubilitatea substanelor respective (de exemplu: ichtiol, salicilat de sodiu n baze
hidrofile) urmat de amestecarea componentelor pn la rcire.
Dezavantajul acestei metode este c din unguentul tip soluie unele substane pot
recristaliza la rcire (sau n timp) mai ales n situaia n care este depit limita de solubilitate a
substanei n baza respectiv.
B2. ncorporarea substanelor active prin emulsionare. Substanele active se dizolv n
faza n care sunt solubile i anume: cele lipofile n baza gras iar cele hidrofile n ap, tipul de
emulsie fiind dat de natura emulgatorului. Cnd se adaug ap pentru dizolvarea substanelor
hidrosolubile, cantitatea de solvent adugat se scade din cantitatea total de baz prescris.
B3. ncorporarea substanelor prin suspendare. Aceast metod se aplic pentru
substanele care nu sunt solubile n baza de unguent. Pentru obinerea unguentelor suspensii
substanele active insolubile se pulverizeaz pn la gradul de finee corespunztor sitelor VIII sau
IX iar pentru unguentele oftalmice astfel nct diametrul particulelor s nu fie mai mare de 50 m
(F.R. X). Dup pulverizarea substanei active se procedeaz n felul urmtor:
- cnd substana activ insolubil este prescris n concentraii sub 5% prepararea
unguentului se realizeaz prin amestecarea substanei fin pulverizate cu ulei de parafin pn la
omogenizare (cantitatea de ulei de parafin utilizat se scade din cantitatea total a bazei de
unguent) dup care se adaug restul bazei de unguent prescris;
- dac substana activ insolubil este prescris n concentraii mai mari de 5% prepararea
unguentului suspensie se realizeaz n urmtorul mod: substana activ insolubil fiind pulverizat
se amestec cu o mic parte din baza de unguent topit pn la omogenizare adugndu-se apoi
treptat, treptat restul bazei de unguent topite i amestecnd pn la rcire.
La prepararea unguentelor suspensii omogenizarea se realizeaz pn cnd nu mai sunt
vizibile aglomerri de particule cu ochiul liber sau cu lupa (4.5x).
F.R. X prevede ca unguentele care se aplic pe plgi, pe arsuri sau pe pielea sugarilor, s
fie preparate cu baze avnd proprieti emulsive i de asemenea s fie preparate astfel nct s fie
asigurat sterilitatea i s fie ferite de contaminarea ulterioar cu microorganisme.
Prepararea unguentelor cu antibiotice are loc n mod similar.
Pentru a asigura sterilitatea unguentelor se vor steriliza la temperaturi de 1600C timp de 2
ore sau la 1400C timp de 3 ore componente grase ca: lanolin, vaselin, cetaceul, uleiuri vegetale
ct i pulberi termostabile.
Ustensilele utilizate la preparare i obiectele de porelan se nclzesc timp de 60 de minute
la 1800C. Obiectele din cauciuc, materiale plastice termorezistente, tifonul, vata se sterilizeaz prin
autoclavare meninndu-se timp de 15-20 minute la 1200C sau 25-30 minute la 1150C n aparat.
Pentru unguentele care conin baze de unguent i substane active termolabile prepararea
va fi realizat n boxe sterile ferindu-se de contaminarea cu microorganisme (utiliznd lucrul
aseptic).
C. Aparatura utilizat n tehnologia unguentelor
Pentru obinerea pulberilor foarte fine n farmacie se utilizeaz diferite ustensile i aparate
ca de exemplu: mojarul i pistilul, porfirizatoarele, mori cu bil, mixere acionate electric etc. n
industrie se utilizeaz diferite mori cu capaciti mai mari att pentru mrunire ct i pentru
pulverizare avansat (mori cu bil, mori coloidale, micronizatoare etc.).
Pentru omogenizarea excipienilor se utilizeaz patentule emailate, capsule de porelan sau
mojar cu pistil acionat mecanic. Acest tip de mojar este prezentat n figura 5.13.:
Mojarul cu pistil acionat mecanic este fixat pe un suport care i imprim o micare de rotaie,
iar pistilul fixat separat execut o micare pendular. Unguentul etalat pe suprafaa interioar a
mojarului este readus n centrul mojarului de ctre un cuit fix care este ataat peretelui interior.
Abatere admis
10%
10 g pn la 25 g
5%
25 g pn la 50 g
3%
50 g i mai mult de 50 g
2%
Abatere admis
7,5%
0,1% pn la 0,5%
5%
3%
Unguente oftalmice
Unguentele oftalmice sunt preparate farmaceutice semisolide, sterile, care se aplic pe
mucoasa conjunctival.
Preparare. Unguentele oftalmice se prepar n condiii aseptice.
La preparare se folosesc n general baze de unguent emulsive i neiritante pentru mucoasa
conjunctival.
Substanele active se ncorporeaz n bazele de unguent respective, preparate conform
prevederilor de la monografia Unguenta, sub form de soluii sau de pulberi micronizate.
Se pot folosi substane auxiliare (de exemplu, antioxidani, stabilizani, conservani
antimicrobieni potrivii).
Aciune farmacologic i ntrebuinri: n diferite afeciuni oftalmice.
2. Unguentum Clotrimazoli 1%
Unguent cu clotrimazol 1%
Unguentul cu clotrimazol conine clotrimazol dispersat ntr-o baz de unguent potrivit i
coninnd un conservant antimicrobian potrivit.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: antimicotic.
3. Unguentum Emulsificans
Unguent emulgator
Preparare
Alcoholum cetylstearylicum emulsificans
Paraffinum liquidum
Vaselinum album
30g
35g
35g
7g
0,18g
20 mg
93 g
7g
ntr-o capsul de porelan, n prealabil cntrit i apoi nclzit, se aduce amidonul, phidroxibenzoatul de metil i p-hidroxibenzoatul de propil, se adaug apa nclzit la aproximativ
700C i se tritureaz. Se las n repaus timp de 10 minute, se adaug glicerolul n prealabil nclzit
pe baia de ap la 900C i se continu nclzirea pe sit, amestecnd pn la gelificare. Se
completeaz la 100 g cu ap nclzit la aproximativ 700C i se amestec pn la rcire i
obinerea unei mase omogene.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: baz de unguent hidrofil.
50 g
50 g
10g
90 g
gta 2,50
gta 2,50
gta 6,00
gta 19,00
gta 46,00
gta 23,00
fiole 1
guttas 20
gta 17,00
gta 8,00
gta 8,00
q.s ad. gta 100,00
Preparare
Sulfur praecipitatum
gta 10,00
Glycerolum
gta 10,00
Unguentum carbopoli 1%
q.s. ad. gta 100,00
Misce fiat unguent
Dentur signetur extern
Pulberea de sulf se tritureaz cu glicerol pn la obinerea unei dispersii omogene dup
care se adaug treptat gelul de carbopol. Dup omogenizare unguentul astfel obinut se
ambaleaz, se eticheteaz i se conserv corespunztor.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: antiscabie.
5. Unguent cu tetraciclin 3%
Preparare
Tetracyclini hydrochloridum
Cholesterolum
Adeps lanae anhydricus
Paraffinum
Paraffinum liquidum
Misce fiat unguent
Dentur signetur extern
gta 3,00
gta 4,00
gta 8,00
gta 28,00
q.s.ad. gta 100,00
gta 2,00
gta 10,00
gta 2,00
gta 12,00
gta 26,00
gta 10,00
q.s. ad. gta 100,00
gta 2,00
q.s. ad. gta 100,00
Acidul boric se pulverizeaz fin dup care se tritureaz cu o cantitate egal de ulei de
parafin. Dup obinerea unei dispersii omogene se adaug baza de unguent amestecnd
gta 10,00
q.s. ad. gta 100
omogene. n final se adaug uleiul volatil de lavand. Dup omogenizare unguentul se ambaleaz,
se eticheteaz i se conserv corespunztor.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: unguent cosmetic (cheratolitic).
12. Unguent pentru copii (Crema baby)
Preparare
Balsamum peruvianum
gta 10,00
Ricini oleum
gta 15,00
Cacao oleum
gta 10,00
Parafinum liquidum
gta 5,00
Adeps lanae anhydricus
gta 20,00
Vaselinum
gta 20,00
Soluio acidi borici 3%
gta 20,00
Vitamina A
fiole 1
Citri aetheroleum
guttas 20
Misce fiat unguent
Dentur signetur extern
Balsamul de peru se amestec cu uleiul de ricin pn la omogenizare dup care se adaug
treptat componentele lipofile omogenizate dup topire pe baia de ap. Dup obinerea unei
dispersii omogene se adaug soluia de acid boric, vitamina A i uleiul volatil de lmie. Dup
omogenizare unguentul se ambaleaz, se eticheteaz i se conserv corespunztor.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: cheratoplastic, protector i antiseptic.
Venele anale, venele hemoroidale inferioare i mijlocii transport sngele n vena iliac
intern, apoi n vena cav inferioar evitnd n acest mod primul pasaj hepatic.
Venele hemoroidale superioare transport sngele prin vena mezenteric inferioar n
vena port trecnd apoi prin ficat n vena cav inferioar neevitndu-se primul pasaj hepatic.
Substanele medicamentoase coninute n supozitoare evit primul pasaj hepatic n procent
mai mic sau mai mare n funcie de poziia supozitorului n rect. n general la majoritatea
substanelor absorbite recta,l dozele sunt aproximativ identice cu dozele la administrarea peroral.
B. Formularea supozitoarelor
Pentru obinerea supozitoarelor se utilizeaz urmtoarele componente:
- substane active;
- excipieni.
n continuare vom prezenta principalii excipieni utilizai la prepararea supozitoarelor rectale.
B1. Excipieni utilizai la prepararea supozitoarelor
B1.1 Excipieni grai (insolubili n ap)
a) Unt de cacao, Cacao oleum (F.R. X)
Sinonime: Butyrum Cacao, Oleum Theobromatis
Untul de cacao se obine prin presarea la cald a seminelor decorticate ale plantei
Theobroma Cacao. Produsul conine un amestec de trigliceride a acizilor stearic, palmitic i oleic i
se prezint sub form de plci sau blocuri de culoare alb-glbuie cu punct de topire cuprins ntre 30350C, punct de solidificare ntre 22-250C, indice de aciditate cel mult 2,25, indice de saponificare
188-195, indice de iod 32-38, solubil n solveni apolari (benzen, eter, eter de petrol etc.) puin solubil
n alcool i practic insolubil n ap. nclzit peste 350C sau n urma unor operaii mecanice (rzuire)
untul de cacao se transform n forme polimorfe instabile i anume: forma , i care doar n
cteva zile se retransform n forma stabil . Formele metastabile scad punctul de solidificare a
untului de cacao, inconvenient mare mai ales la prepararea supozitoarelor prin turnare.
Untul de cacao se autooxideaz n prezena luminii, aerului i cldurii, de aceea se impune
conservarea produsului n recipiente bine nchise, ferite de lumin i la loc rcoros.
Pentru obinerea supozitoarelor prin presare este important ca rzuirea untului de cacao s
se fac cu 1-2 zile nainte de preparare timp n care formele metastabile se transform n forma
stabil .
La prepararea supozitoarelor untul de cacao se poate amesteca cu ali excipieni: lanolina,
alcool cetilic, uleiuri grase etc.) cu scopul de a crete consistena, plasticitatea i de a permite
emulsionarea unor substane active.
Pentru a menine consistena solid mai ales n anotimpul cald sau n cazul adaosului unor
substane lichide este important s fie adugat excipientului cear n procent de 5%.
Utilizarea untului de cacao prezint urmtoarele avantaje:
- este inert farmacodinamic;
- prezint inerie chimic fa de majoritatea substanelor prescrise pentru supozitoare;
- conservare satisfctoare;
- prin malaxare rezult o mas uor de modelat;
- la temperatura camerei consisten solid i rezisten mecanic n general
corespunztoare.
Untul de cacao prezint i cteva dezavantaje i anume:
- apariia de forme metastabile la nclzire peste 350C i scderea punctului de solidificare;
- nemiscibilitate cu lichidele intestinale;
- cedare lent a substanelor active;
- ncorporare a mici cantiti de ap;
- prelucrare greoaie mai ales n anotimpul clduros.
b) Uleiuri i grsimi hidrogenate
n aceast categorie de excipieni sunt ncadrate diferite produse de consisten solid,
obinut n urma hidrogenrii legturilor nesaturate din moleculele substanelor respective.
Creterea consistenei se datoreaz saturrii compuilor amintii ct i datorit ndeprtrii unor
componente fluide.
Din acest grup amintim urmtorii excipieni:
b1) Ulei de arahide hidrogenat: se prezint ca o mas solid cu punct de topire cuprins ntre
340C-380C;
b2) Anolen produsul este un amestec de ulei de arahide hidrogenat cu ulei de rapi i
stearat de propilenglicol;
b3) Ulei de semine de bumbac hidrogenat de consisten asemntoare produselor
anterioare;
b4) Ulei de migdale hidrogenat;
b5) Ulei de palmier hidrogenat cu denumirea comercial Labrafil M 2273;
b6) Suppostal se prezint ca o mas solid alb i este compus dintr-un amestec de
grsimi vegetale hidrogenate, acizi grai nesaturai, alcool cetilic, alcool miristic, oxicolesterol. Este
cunoscut sub diferite sorturi comerciale i anume: Suppostal N, E, S, O;
b7) Neosuppostal produsul este un amestec de suppostal N cu monostearat de
polietilenglicol
c) Gliceride semisintetice
Aceste produse sunt cele mai moderne baze de supozitoare i sunt oficializate n
majoritatea farmacopeelor sub diferite denumiri: Adeps solidus, Adeps neutralis, Massa ad
suppositoria, Massa Estiarinica etc.
Aceste baze sunt compuse dintr-un amestec de mono i trigliceride ale acizilor saturai
obinui din uleiuri vegetale cu un coninut ridicat de acid lauric (uleiuri din cocos i palmier).
Din acest grup prezentm urmtoarele baze:
c1) Masele Witepsol sunt un amestec de trigliceride ale acizilor grai (din uleiul de cocos)
avnd catena de 12-18 atomi de carbon n amestec cu mono i digliceride n diferite proporii.
Aceti excipieni se prezint ca o mas alb, alb-glbuie, de consisten solid, solubile n solveni
apolari (eteri, cloroform, benzen), insolubile n alcool, ap i greu solubile n ulei de parafin.
Se cunosc diferite varieti comerciale de Witepsol i anume: H, W; S, E, ES.
c2) Masele Estarinum sunt trigliceride ale acizilor grai saturai din uleiul de cocos i
palmier. Aceti excipieni pot ncorpora pn la 15% ap rezultnd emulsii A/U. Bazele se prezint
ca o masa alb-glbuie, (asemntoare bazei precedente), de consisten solid, solubil n solveni
apolari, solubile n alcool absolut la cald i insolubile n ap.
c3) Masele Suppocire sunt asemntoare privind compoziia i proprietile cu masele
Witepsol i Estarinum.
c4) Massupol produsul este un amestec de trigliceride mai ales ale acidului lauric cu
amestec de monostearat de glicerol care este un emulgator A/U. Aceast mas are avantajul c
nu rncezete i poate ncorpora cantiti apreciabile de ap.
c5) Masele Lasupol sunt baze sintetice care au n compoziie n principal esterul cetilic al
acidului ftalic.
c6) Supponal produsul este compus din gliceride ale acidului stearic i se prezint sub
form de pulbere granuloas glbuie cu punctul de topire 34-350C i punctul de solidificare 350C.
c7) Emulgin AP produsul conine esteri pariali sau totali ai glicerolului cu acizi grai
obinui din oxidarea parafinelor. Se prezint ca o mas solid, culoare glbuie, cu miros
caracteristic i solubil n solveni apolari (organici) i uleiuri.
B1.2. Excipieni hidrosolubili
a) Masa de gelatin-glicerin (F.R. X). Masa este oficinal n F.R. X i se prepar pe
baza urmtoarei formule:
- Gelatinum
- Glycerolul
- Aquae destillata
gta 2,00;
gta10,00;
gta 4,00
Aceast mas se prepar n urmtorul mod: gelatina se mbib cu ap cel puin 20 minute
dup care se adaug glicerina i se nclzete pe baie de ap la temperaturi care s nu
depeasc 650C pn la omogenizare (completndu-se apa evaporat).
Acest tip de baze are valabilitatea de aproximativ 30 de zile i trebuie pstrate n recipiente
bine nchise ferite de umiditate datorit higroscopicitii, iar pentru conservare se vor aduga
nipaesteri.
Datorit higroscopicitii este indicat nvelirea produsului n folii de staniol sau alte mase
plastice care sunt impermeabile pentru ap, respectiv vapori de ap.
b) Polietilenglicol. Sunt baze pentru supozitoare avantajoase, introducerea lor n practica
farmaceutic s-a realizat cu cteva decenii n urm.
Primul produs Postonalul este un polimer al oxidului de etilen cu masa molecular relativ
de 4.500 i conine mici cantiti de acid ricinoleic utilizat ca plastifiant. Postonalul are punctul de
topire 600C i punctul de solidificare ntre 52-540C. Pentru a obine baze cu polietilenglicol
corespunztoare pentru prepararea supozitoarelor se utilizeaz n combinaie polietilenglicol cu
mas molecular mare i polietilenglicol cu mas molecular mic n anumite proporii. Acest
produs este utilizat la prepararea supozitoarelor prin turnare.
Utilizarea polietilenglicolilor ca baze pentru supozitoare prezint urmtoarele avantaje:
- sunt ineri din punct de vedere fiziologic;
- au efect bactericid nepermind dezvoltarea microorganismelor i a fungilor;
- se preteaz la diferite formulri;
- sunt baze de supozitoare cu conservabilitate corespunztoare.
Polietilenglicolii prezint i unele dezavantaje:
- cedarea substanelor medicamentoase active are loc numai dup dizolvarea excipientului;
- absorbia substanelor active este lent i are loc numai dup instalarea strii de
izoosmoz;
- uneori pot produce iritaii locale;
- nu sunt inerte din punct de vedere chimic.
B1.3. Excipieni autoemulsionabili
n aceast grup avem urmtoarele tipuri de excipieni:
a) derivai de polietilenglicoli
- esteri stearici cu polietilenglicol (Myrj);
- esteri laurici PEG (Bryj);
- polisorbai (Tween)
b) esteri ai acizilor grai cu sorbitanul (Spanul);
c) amestecuri de polimeri ai oxidului de etilen i oxidului de propilen (Pluronici).
C. Prepararea supozitoarelor
Pentru prepararea supozitoarelor se aleg baze potrivite n funcie de proprietile
substanelor active i de efectul terapeutic urmrit. n afar de bazele de supozitoare si substanele
active pentru prepararea supozitoarelor se pot utiliza i diferii auxiliari (diluani, adsorbani,
conservani, ageni tensioactivi etc.).
Substanele medicamentoase se utilizeaz sub form de pulberi fine care n funcie de
proprietile fizico-chimice, se dizolv, se emulsioneaz sau se suspend n baza de supozitoare.
Prepararea supozitoarelor rectale se poate realiza n trei moduri:
- prepararea prin modelare manual;
- prepararea prin presare;
- prepararea prin turnare.
C1. Prepararea supozitoarelor prin modelare manual
Pentru prepararea supozitoarelor prin modelare manual se utilizeaz ca excipient untul de
cacao. Cantitatea de butir utilizat este de 1-2 g pentru supozitoarele pediatrice i 2-3 g pentru
supozitoarele pentru aduli. Pentru reuita operaiei este necesar ca rzuirea butirului s se
realizeze cu 1-2 zile nainte de preparare.
Prepararea supozitoarelor prin modelare manual are loc prin urmtorul mod: substanele
active sunt aduse la gradul de dispersie dorit dup care n funcie de proprietile lor se dizolv, se
emulsioneaz sau se suspend n butirul de cacao rzuit amestecndu-se pn la omogenizare i
apoi aglutinare.
n farmacie pentru aceast operaie se utilizeaz mojarul i pistilul. Pentru aglutinare se
utilizeaz dac este necesar mici cantiti de ulei de ricin. Dup obinerea unei mase de
consisten potrivit masa se transform n magdaleon iar pentru a elimina inconvenientele legate
de topirea amestecului n timpul prelucrrii se utilizeaz ca i conspergant amidonul. Dup
obinerea magdaleonului se msoar lungimea acestuia, se mparte la numrul de supozitoare
urmnd divizarea acestora cu ajutorul aparatului cit-divid sau utiliznd un ablon cu dimensiunea
supozitoarelor respective.
Tierea supozitoarelor are loc cu ajutorul unor lame sau a unui bisturiu.
Dup divizare are loc modelarea prin transformarea n form de con a unuia din capete.
Dup modelare supozitoarele se consperg cu amidon i sunt ambalate n cutii din material
plastic sau bachelit.
C2. Prepararea prin presare
Abatere admis
Pn la 2 g
10%
De la 2 g pn la 5 g
7,5%
5 g i mai mult de 5 g
5%
d) Dozarea
Se efectueaz conform prevederilor din monografia respectiv. Coninutul n substan
activ pe supozitor poate s prezinte fa de valoarea declarat abaterile procentuale prevzute n
urmtorul tabel dac monografia nu prevede altfel:
Tabel 5.8.
Abatere admis
Pn la 10 mg
10%
10 mg pn la 100 mg
7,5%
5%
e) Identificarea
Se efectueaz conform monografiei respective.
D2. Alte metode de control al calitii supozitoarelor
n practic se utilizeaz i alte metode pentru controlul supozitoarelor i anume:
- controlul reologic (determinarea rezistenei mecanice la presiune i rupere, controlul
vscozitii etc.);
- controlul disponibilitii farmaceutice (cedarea substanelor active din form);
- controlul biodisponibilitii (cedarea substanei active in vivo);
- controlul microbiologic (determinarea coninutului de germeni pe supozitor).
D3. Conservarea supozitoarelor
Supozitoarele se conserv n recipiente bine nchise la temperaturi de cel mult 250C.
D2
ld
4
n care:
G = masa unui supozitor n grame;
D diametrul supozitorului n cm;
l lungimea n cm;
d densitatea bazei utilizate.
Controlul i conservarea supozitoarelor uretrale se realizeaz n acelai mod ca i la
supozitoarele rectale iar prepararea lor are loc la nevoie.
gta.88,00
gta 2,00
gta 10,00
Carbonatul de sodiu anhidru se dizolv n glicerol, prin nclzire pe sit, ntr-o capsul de
porelan. Se adaug stearin, n mici poriuni, i se continu nclzirea agitnd uor capsula, pn
nu se mai degajeaz dioxid de carbon i se clarific amestecul. Amestecul se prelucreaz prin
turnare.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: laxativ.
2. Suppositoria Metronidazoli
Supozitoare cu metronidazol
Supozitoarele cu metronidazol conin 500 mg sau 1g metronidazol pe supozitor.
Metronidazolul este dispersat ntr-o baz potrivit de supozitor.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: antiparazitar, antimicrobian.
gmma 0,125
gmma 0,250
gmma 0,05
gmma 0,250
gmma 0,15
gmma 0,10
CAPITOLUL 6
FORME FARMACEUTICE SOLIDE
6.1. PULBERI. PULVERES (F.R. X)
6.1.1. Generaliti
A: Definiie
Pulberile sunt preparate farmaceutice solide alctuite din particule uniforme a uneia sau
mai multor substane active, asociate sau nu cu substane auxiliare, utilizate ca atare sau divizate
n doze unitare (F.R. X). Pulberile au fost o form farmaceutic foarte utilizat n trecut. n prezent
utilizarea pulberilor ca atare este tot mai limitat datorit fabricrii unor forme farmaceutice solide,
moderne cum sunt: capsule, comprimate, drajeuri etc.
Totui i astzi pulberile au importan deoarece sunt utilizate ca forme farmaceutice
intermediare pentru fabricarea altor forme: comprimate, capsule, drajeuri, injectabile-suspensii,
ceea ce impune anumite condiii de calitate pentru aceste forme. Din punct de vedere fizic
pulberile sunt sisteme disperse eterogene de solid n gaz.
B. Avantaje:
- pulberile sunt o form cu o biodisponibilitate bun comparativ cu drajeurile, comprimatele
i capsulele;
- sub form de pulberi se pot obine amestecuri omogene de substane;
- comoditate la administrare mai ales n medicaia infantil;
- pulberile se dizolv mai rapid dect alte forme solide (comprimate, drajeuri etc.);
- uor de preparat.
C. Dezavantaje
- conservare dificil datorit suprafeei mari de contact cu agenii atmosferici;
- sub form de pulberi sunt greu de prelucrat substane care absorb sau elimin apa
(higroscopice, delicvescente, i elfuorescente).
D. Clasificare
Pulberile se pot clasifica dup mai multe criterii i anume:
D1. Dup compoziie;
- pulberi simple (o singur substan activ);
- pulberi compuse (mai multe substane active);
D2. Dup modul de ntrebuinare:
- pulberi uz intern;
- pulberi uz extern;
- pulberi uz parenteral.
D3. Dup originea substanelor din compoziie:
- pulberi minerale;
- pulberi vegetale;
- pulberi animale;
- pulberi obinute din substane de sintez.
D4. Dup gradul de dispersie:
- pulberi groscioare (sita IV);
- pulberi mijlocii (sita V)
- pulberi semifine (sita (VI);
- pulberi fine (sita VII);
- pulberi foarte fine (sita VIII);
- pulberi extrafine (sita IX).
D5. Dup modul de formulare:
- pulberi magistrale;
- pulberi oficinale;
- pulberi industriale.
D6. Dup modul de prelucrare i condiionare:
- pulberi divizate;
- pulberi nedivizate.
Figura 6.1.
V K S F f
760
P
B. Mrunirea i pulverizarea
Sunt operaiile prin care se crete gradul de dispersie a substanelor sau materialelor solide
supuse acestor operaii.
B1. Mrunirea este operaia prin care se realizeaz divizarea substanelor solide pn la
un anumit grad de dispersie (dispersare grosier). Aceast operaie presupune un cost energetic
care este strns legat de rezistena materialului. Mrunirea este necesar din urmtoarele motive:
- pentru ca pulberea s fie adus la un grad care s uureze pulverizarea la un grad
avansat;
- pentru a uura manipularea diferitelor substane solide;
- pentru a accelera operaiile fizice ca: dizolvarea, uscarea etc.;
- pentru o mai bun resorbie n organism;
- pentru mrirea vitezei de reacie.
Mrunirea este influenat de diferii factori ca:
- umiditatea materialului;
- duritatea;
- scopul urmrit etc.
B2. Pulverizarea este operaia prin care se obine un grad de dispersie foarte avansat
atingnd dimensiuni coloidale (10-7 10-9m).
Dimensiunile pn la care este necesar s fie dispersat o pulbere este indicat la unele
substane sau preparate prin sita necesar pentru cernerea materialului.
Pulverizarea se poate realiza prin:
- lovirea materialului (lovire perpendicular pe suprafaa acestuia);
- triturarea este operaia prin care materialul este n acelai timp apsat dar i micat
circular n sens invers acelor de ceasornic.
n continuare se va prezenta modul concret de realizare a pulverizrii n farmacie i n
industrie.
a) Pulverizarea n farmacie se realizeaz n mojare din porelan sau sticl cu ajutorul
pistilului. Pistilul se mic circular pe suprafaa mojarului triturnd astfel amestecul solid respectiv.
Mojarul utilizat pentru pulverizare este indicat s aib pereii cu porozitate.
b) Pulverizarea n industrie se realizeaz cu diferite tipuri de mori. n continuare vor fi
nominalizate aceste tipuri de mori i se vor prezenta cteva aspecte legate de funcionarea lor.
Prezentarea cu detalii a avut loc n Capitolul II n subcapitolul Pulverizarea.
b1) Mori centrifugale cu discuri. Aceste mori acioneaz asupra materialului solid cu ajutorul
unor cuite sau discuri care se rotesc cu viteze foarte mari ntr-o camer de pulverizare. Dintre
morile centrifugale cu discuri amintim:
- Dezintegratorul;
- Dismembratorul;
- Moara perplex
b2) Moara cu pietre orizontale aceast moar este cunoscut din antichitate i a fost
utilizat pentru mcinarea cerealelor. Moara este compus din dou pietre cilindrice cu axul
vertical, suprapuse orizontal, de obicei piatra inferioar fiind mobil i cea din partea superioar
fix.
b3) Mori cu bile sunt compuse dintr-un cilindru n care sunt introduse bile de porelan, fier,
gresie. Pulverizarea se realizeaz prin frecarea materialului de bile i respectiv prin cdere.
b4) Mori vibratoare sunt mori cu bile de la care energia necesar dispersrii materialului
este transmis prin vibraii de o anumit frecven i amplitudine.
b5) Mori cu jet mori la care pulverizarea este realizat de efectul turbulenei produs de
jeturi de fluid aer sau vapori de ap a cror energie trece prin destindere de la cteva zeci de
atmosfere la presiunea atmosferic acionnd astfel asupra materialului.
b6) Mori coloidale - sunt utilizate pentru o mcinare foarte fin obinndu-se particule de
dimensiuni coloidale.
C. Cernerea
Cernerea este operaia de separare cu ajutorul sitelor a particulelor de substan solid n
funcie de gradul de dispersie. Pentru aceast operaie se utilizeaz site. F.R. X are 9 site
standardizate care sunt prezentate n tabelul 6.1.:
Tabel 6.1.
Grad de finee
Latura interioar a
ochiului (n mm)
Nr. de ochiuri pe cm
Fragmente mari
6,3
1,292
2,50
II
Fragmente mijlocii
4,0
3,180
1,60
2,0
11,100
1,00
IV Pulbere groscioar
0,8
59,100
0,50
0,315
362,000
0,20
VI Pulbere semifin
0,25
595,000
0,16
0,16
1.478,000
0,10
0,12
2.500,000
0,08
IX Pulbere extrafin
0,08
5.910,000
0,05
Pulbere mijlocie
Cu aceste site se separ particulele care trec prin ochiul sitei de particulele de dimensiuni
superioare ochiului sitei. Dac n urma acestei operaii se obin mai multe categorii de pulberi cu
grade diferite de dispersie operaia se numete sortare.
Conform F.R. X gradul de finee a pulberilor se noteaz cu cifre romane scrise n paranteze
rotunde alturi de numele substanei respective. Reziduul la cernere nu trebuie s fie mai mare
dect 5% i se prevede s nu fie mai mic de 60% cu sita imediat superioar.
Reziduul se numete refuz, iar substana care trece prin sit se numete cernut. Aceste
site au fost prezentate n Capitolul II, Subcapitolul Cernerea. Alturi de sitele studiate au fost
prezentate i site utilizate n industria farmaceutic pentru cernerea pulberilor.
D. Amestecarea i divizarea pulberilor
D1. Amestecarea
Amestecarea este operaia de ptrundere a unei substane ntre particulele altei substane
sau mai multor substane nct s rezulte o pulbere ct mai uniform. Realizarea acestui deziderat
depinde de civa factori:
- proprietile fizice ale substanei solide;
- metoda de amestecare;
- aparatura utilizat pentru amestecare.
a) Amestecarea n farmacie se realizeaz utiliznd mojarul i pistilul. Pentru amestecare
este indicat s se foloseasc mojarul cu perei netezi. Pentru amestecare se mai pot utiliza i cutii
omogenizatoare.
b) Amestecarea n industrie. n industrie se utilizeaz maini de amestecat adaptate la
amestecarea unor cantiti mari de material cu diferite principii de funcionare.
Dup principiul de funcionare avem urmtoarele tipuri de maini:
- maini la care amestecarea se face prin cureni (materialul este transportat dintr -un
loc n altul);
- maini la care amestecarea se face prin difuzie (la care se mic dispozitivul);
- maini la care amestecarea se realizeaz prin triturare;
- maini la care amestecarea se realizeaz prin scuturare.
n industrie se utilizeaz maini mari de amestecare cilindrice, conice, hexagonale, fixate n
poziie oblic la care amestecarea se realizeaz cu palete.
D2. Divizarea pulberilor
Divizarea se poate face n mai multe moduri:
a) Divizarea prin apreciere vizual
Aceast operaie se realizeaz pe cartele de celuloid care trebuie s aib o flexibilitate
corespunztoare. Pentru a micora gradul de eroare divizarea, prin apreciere vizual se face n
maxim zece pri. Cartelele pe care are loc divizarea se aeaz pe dou rnduri, a 5 cartele,
fiecare cartel avnd acoperit 2/3 din suprafa de cartela urmtoare iar pe spaiul rmas liber se
divizeaz substana. Pentru divizare n afar de cartelele obinuite se pot utiliza i cartele speciale
i anume:
- cartele cu cioc, construite astfel pentru a uura deschiderea pungilor, cartele avnd
urmtoarea form (vezi Figura 6.2.):
Figura 6.2.
- cartele cu cercuri concentrice, avnd forma urmtoare (vezi Figura 6.3.):
Figura 6.3.
care permit o mai bun apreciere vizual a volumului pulberii. Cnd medicul prescrie 20 prafuri,
cantitatea total se mparte la doi, fiecare din cele dou cantiti divizndu-se apoi n 10 doze.
Cnd divizarea se face n 5 doze exactitatea poate crete cu cel puin 15%.
b) Divizarea dup volum. Divizarea dup volum se poate realiza n urmtoarele moduri:
b1) prin mprirea volumului n pri egale. Operaia se realizeaz n dispozitive formate
dintr-un cilindru n care se introduce pulberea n strat uniform. mprirea n doze se realizeaz prin
introducerea unor lamele despritoare aflate la distane egale ntre ele;
b2) scoaterea unor volume egale de pulbere. Operaia se realizeaz cu linguria de dozat
pulberi (vezi Figura 6.4.)
Abatere admis
Pn la 10 g
5%
De la 10 g pn la 50 g
3%
50 g i pn 100 g
2%
1%
Abateri admise
Pentru cel puin 18 doze
Pn la 300 mg
10%
15%
300 mg pn la 1g
7,5%
11,25%
1 g pn la 10 g
5%
7,5%
10 g pn la 50 g
3%
4,5%
e) Controlul sterilitii. Se execut la pulberile care se aplic pe plgi, arsuri sau pielea
sugarilor. Controlul se realizeaz conform F.R. X i trebuie s corespund prevederilor de la
monografia Controlul sterilitii.
f) Dozarea. Pentru pulberile nedivizate se admit abaterile prevzute n tabelul 6.4. pentru
coninutul de substan activ fa de valoarea declarat dac monografia respectiv nu prevede
altfel:
Tabel 6.4.
Coninutul declarat n substan activ (%)
Abatere admis
Pn la 0,1%
7,5%
De la 0,1% pn la 0,5%
5%
3%
Abatere admis
Pn la 10 mg
10%
10 mg pn la 100 mg
7,5%
5%
Conservarea
Datorit gradului ridicat de dispersie pulberile sunt mai sensibile la aciunea factorilor
externi (ap, aer, lumin) dect materiile prime din care provin. Modul de aciune a acestor factori
a fost prezentat n subcapitolul Formularea Pulberilor. Pentru a preveni modificri nedorite
pulberile se condiioneaz n cantiti corespunztoare n ambalaje nchise ermetic n unele cazuri
cu materiale adsorbante n interior. F.R. X prevede conservarea n flacoane bine nchise, ferite de
lumin i umiditate iar cele efervescente n prezena silicagelului.
Pulberile efervescente se pstreaz n recipiente nchise etan sau n recipiente bine
nchise n prezena substanelor deshidratante.
gta 2
gta 2
gta 6,5
gta 6
gta 10
gta 10
gta 80
gmma 0,12
gmma 0,04
gta 4,00
gta 1,00
gta 10,00
gmma 0,0075
gmma 0,00625
gmma 0,05
gmma 0,25
gmma 0,04
gmma 0,03
aa gmma 0,002
gmma 0,2
C. Prepararea Pudrelor
Prepararea cuprinde aceleai faze ca i la pulberile de uz intern i anume:
- uscarea;
- mrunirea i pulverizarea;
- cernerea;
- amestecarea;
- sterilizarea.
Sterilizarea pulberilor
Prin sterilizare se nelege distrugerea sau ndeprtarea tuturor microorganismelor sub
form vegetativ i sporulat din materialele sterilizate.
F.R. X prevede sterilizarea pulberilor destinate administrrii pe pielea sugarilor, pe plgi
deschise sau arsuri. Metoda de sterilizare se alege n funcie de proprietile fizico-chimice a
substanelor active. Pentru substanele termorezistente sterilizarea se face n etuve cu ajutorul
cldurii uscate i anume:
- la 1600C cel puin 3 ore;
- la 1700C cel puin 1 or;
- la 1800C cel puin 30 minute.
Substanele se introduc n recipiente potrivite (borcane bine nchise prevzute cu dop).
Ustensilele utilizate pentru preparare se sterilizeaz prin autoclavare la 1210C-1240C cel
puin 30 minute.
Prepararea pudrelor cu substane termolabile se realizeaz aseptic n boxe sterile. Mojarul
i pistilul se pot steriliza prin flambare i anume: se aduce n mojar puin alcool, se aprinde, iar prin
arderea acestuia se realizeaz sterilizarea.
Conservarea pudrelor se realizeaz n recipiente bine nchise, ferite de umiditate.
Controlul pudrelor. La pudre se controleaz urmtorii parametrii:
- determinarea porozitii:
- determinarea mrimii particulelor;
- determinarea densitii;
- determinarea capacitii de aderare;
- determinarea capacitii de adsorbie;
- determinarea umiditii;
- determinarea pH-ului;
- identificarea;
- dozarea.
gta 1,00
q.s. ad gta 100
gta 3,00
q.s. ad gta 100
Dimensiuni
22 x 82 mm
26 x 0 mm
30 x 102 mm
35 x 109 mm
40 x 125 mm
45 x 140 mm
50 x 160 mm
56 x 175 mm
63 x 185 mm
10
70 x 200 mm
Despre utilizarea acestei forme exist referiri n literatura de specialitate nc din sec. al
XIII-lea d.H.
Punerea la punct a acestor nveliuri este realizat de farmacistul Limoustin (1972).
Capsulele amilacee au form de cilindrii plai, deschii la partea superioar cu diametre
puin diferite astfel nct s fie posibil mbinarea (vezi Figura 6.6.).
1 container pentru soluia de substane medicamentoase; 2 soluia medicamentoas; 3 robinet; 4 manta cu duze
reglabile; 5 orificiul de ieire a masei; 6 capul duzei interioare; 7 ghivent pentru reglarea, respectiv nlocuirea
mantalei cu duze; 8 tub metalic pentru soluia de gelatin; 9, 10 tub de ncrcare pentru soluia de gelatin; 11
robinet de reglare; 12 soluie de gelatin; 13 container pentru soluia de gelatin
1
25 g
25 g
50 g
-
2
23 g
45 g
32 g
-
Formule
3
4
100 g 22 g
75 g 9 g
150 g 48 g
15 g
20 g
4g
0,17 g
6g
5
24 g
18 g
47 g
7g
-
Perlele sunt capsule sferice i se utilizeaz pentru uleiuri volatile, tincturi, vitamine;
b) Capsule gelatinoase dure
Ca formul i mod de preparare acest tip de capsule sunt asemntoare capsulelor
gelatinoase moi diferena constnd n duritatea ridicat parametru realizat prin utilizarea unor
cantiti crescute de gelatin i prin scderea coninutului n glicerin.
c) Capsule operculate
c1) Generaliti
Capsule operculate sunt capsule gelatinoase tari formate din doi cilindri nchii la un capt,
cu diametre puin diferite astfel nct s permit nchiderea capsulei prin uoar suprapunere i
apsare. Capsulele operculate utilizate sunt de diferite dimensiuni i n funcie de capacitate au
fost numerotate de la 000 la 5 (cele cu numrul 5 au capacitatea cea mai mic). Dimensiunile
capsulelor operculate utilizate sunt prezentate n tabelul 6.8.:
Tabel 6.8.
Mrimea capsulelor
000
00
0
1
2
3
4
5
Capsulele operculate sunt utilizate pentru ambalarea diferitelor medicamente sub form de
pulberi sau granule. Utilizarea acestor capsule prezint urmtoarele avantaje:
- se pot fabrica uor;
- protejeaz substanele active fa de factorii externi (lumin, oxigen, umiditate etc.);
- permit mascarea gustului neplcut al unor substane medicamentoase;
- utiliznd diferii colorani se pot distinge diferite tipuri de capsule;
- dezagregare corespunztoare;
- se poate dirija absorbia n funcie de materialul utilizat la prepararea nveliului.
c2) Prepararea capsulelor operculate
Pentru prepararea acestui tip de capsule se utilizeaz gelatina amestecat cu ap n raport
1/2 alturi de ali auxiliari. Auxiliarii utilizai la prepararea capsulelor pot fi de mai multe categorii i
anume:
- colorani:se utilizeaz doar colorani admii de Ministerul Sntii i Familiei i anume:
galben de tartrazin, rou de amarant, eritrozin etc.;
- conservani (parabeni);
000
1,37
28,00
9,90
00
0,95
23,50
8,40
0
0,68
21,30
7,62
1
0,50
19,30
6,90
2
0,37
17,90
6,35
3
0,30
16,10
5,71
4
0,21
14,10
5,20
5
0,13
10,30
4,82
utilizarea unor tabele sau diagrame n care este indicat mrimea capsulei n funcie de densitatea
lor aparent respectiv de cantitatea substanei utilizat.
c4). Umplerea i nchiderea capsulelor operculate
Capsulele operculate pot fi umplute att cu materiale solide(pulberi, granule, microcapsule,
microcomprimate) ct i cu substane de consisten semifluid sau fluid.
Pentru umplerea cu pulberi sunt importante proprietile reologice (de curgere) a
materialului pulverulent. Nu toate substanele au o curgere uniform, dezavantaj care poate duce
la o dozare necorespunztoare. Acest dezavantaj poate fi datorat adezivitii particulelor din
compoziia amestecului care va fi introdus n capsule fie datorit umiditii acestui material.
Exemple de pulberi care manifest greuti n ce privete curgerea sunt: bicarbonatul de sodiu,
srurile de chinin etc. Pentru corectarea acestui inconvenient se procedeaz la uscarea
materialului pn la umiditatea admis ct i la adaosul unor lubrifiani care mbuntesc
caracterele reologice a amestecului de pulberi ca de exemplu: stearat de magneziu 1%, aerosil
0,5-1% etc.
n capsule pot fi condiionate substane lichide cu caracter lipofil. Capsulele nu pot fi
umplute cu soluii apoase deoarece apa dizolv nveliul de gelatin.
Lichidele ambalate trebuie s aib o anumit vscozitate pentru a fi evitat scurgerea
acestora din capsul prin fenomenul de capilaritate. Ca ageni de vscozitate se poate utiliza un
agent tixotrop care n timpul agitrii i umplerii capsulei nu crete vscozitatea fluidului, n schimb
la scurt timp dup umplerea acestuia transform coninutul ntr-un gel tixotrop.
Umplerea capsulelor poate fi realizat n dou moduri:
- utiliznd dispozitive manuale;
- utiliznd dispozitive mecanizate.
c4.1.) Umplerea capsulelor operculate utiliznd dispozitive manuale
Un asemenea dispozitiv numit gelulier este format dintr-o plac prevzut cu orificii n care
se introduc capsulele goale. Cu ajutorul unei manete se ridic cpcelele apoi cu ajutorul unei
plnii dozatoare este introdus materialul pulverulent. Dup introducerea amestecului de pulberi se
acioneaz maneta n sens invers i cpcelele sunt readuse pe corpul capsulelor realizndu-se
mbinarea acestora. Un astfel de aparat este prezentat n figura 6.12.:
Abatere admis
Capsule gelatinoase
Capsule amilacee
A
B
A
B
10%
20%
15%
30%
7%
15%
12%
24%
Abatere admis
10%
7%
5%
6.3.1. Generaliti
A. Definiie
Granulele sunt preparate farmaceutice solide, constituite din particule de form neregulat,
vermicular, cilindric sau sferic care conin substane active i substane auxiliare destinate
administrrii interne.
B. Avantaje. Granulele prezint urmtoarele avantaje:
- sunt mai conservabile dect pulberile;
- mascheaz gustul i mirosul neplcut a unor substane;
- administrare comod (utilizate mai ales n pediatrie);
- dirijarea absorbiei.
C. Dezavantaje:
- granulele nu asigur o repartizare exact n doze unitare a substanei active, fapt pentru
care nu se utilizeaz pentru administrarea substanelor toxice sau puternic active.
Abatere admis
5%
3%
2%
1%
Abatere admis
10%
7,5%
5%
100 g
45 g
50 g
30 g
- o plnie de picurare;
- un vas colector.
Pentru obinerea unor pilule corespunztoare se impun urmtoarele condiii:
- substana activ s fie solubil sau miscibil cu excipientul ales;
- natura fizico-chimic a excipientului s fie opus lichidului rcitor;
- densitatea lichidului rcitor s fie inferioar masei pilulare;
- diametrul tubului de picurare s fie calibrat corespunztor;
- temperatura masei pilulare topite s fie doar cu cteva grade mai mult dect temperatura
lichidului rcitor.
Figura 6.23. Dispozitivul lui Sandell pentru prepararea pilulelor prin picurare
(dup Popovici Adriana, Tehnologie farmaceutic, 2004)
Pilulele prin picurare se prepar n urmtorul mod: substana medicamentoas se dizolv,
se emulsioneaz sau se suspend ntr-un lichid aflat ntr-un rezervor n care amestecul este
termostatat la temperatura necesar astfel nct masa fluid a amestecului s picure printr-un
orificiu calibrat cu o anumit vitez n lichidul rcitor. Dup solidificare pilulele se separ de lichidul
rcitor i dac este necesar se vor consperga.
C. Prepararea pilulelor prin turnare n tipare
Este o metod rapid, comod care const n turnarea amestecului lichid de substan
activ i excipieni n tipare de form sferic.
n funcie de substana activ se pot utiliza excipieni:
- hidrosolubili (polietilenglicoli 400-600 etc.);
- liposolubili (unt de cacao, grsimi hidrogenate).
Tiparele utilizate pentru turnare au form sferic iar volumul trebuie sa fie corespunztor
pentru a obine pilule de 0,2-0,3 g.
Cantitatea de excipient necesar se calculeaz cu urmtoarea formul:
x = n A (f1s1 + f2s2+...+ fnsn)
x cantitatea de excipient necesar;
f factor de dislocuire;
s cantitatea substanei active;
n numrul de pilule care se prepar;
A greutatea unei pilule n grame.
D. Acoperirea pilulelor
Acoperirea pilulelor se poate realiza n dou moduri:
- acoperirea cu pulberi inerte;
- acoperirea cu pelicule continue.
D1. Acoperirea cu pulberi numit i conspergare, a fost prezentat la prepararea pilulelor
prin modelare manual.
n acest scop se pot utiliza urmtoarele pulberi:
licopodiu pulbere vegetal fin;
pulberea de licviriie sau de alteea sunt de asemenea pulberi vegetale fine i adsorbante;
gmma 0,03
gmma 0,05
gmma 0,002
q.s.
gmma 0,30
gmma 0,20
gmma 0,10
gmma 0,90
q.s.
h) Manitolul este un diluant solubil utilizat pentru obinerea comprimatelor pentru supt,
comprimate de mestecat sau alt tip de comprimate orale. Manitolul este recomandat pentru
obinerea comprimatelor parenterale datorit rezistenei acestuia la temperaturile ridicate de
sterilizare. Manitolul are doar 72% putere edulcorant fa de zahr;
i) Pulberea de cacao este un auxiliar diluant utilizat mai ales pentru obinerea
comprimatelor de supt unde se asociaz de obicei cu zahr i amidon. Datorit autooxidrii acest
auxiliar poate rncezi n timp determinnd un gust i miros neplcut comprimatelor respective;
j) Sorbitolul este izomerul optic al manitolului fiind o substan higroscopic fapt pentru
care este indicat asocierea cu substane efluoerescente . Sorbitolul se utilizeaz pentru obinerea
comprimatelor pentru diabetici;
k) Zaharoza este un diluant utilizat n mod deosebit pentru comprimate de supt sau
sublinguale avnd avantajul dizolvrii lente respectiv cedrii treptate a substanelor din
comprimatul respectiv. Pentru comprimatele obinuite se utilizeaz amestecuri de zaharoz i
lactoz n anumite proporii.
Utilizarea zaharozei ca excipient are i unele dezavantaje i anume:
- aderen ridicat fa de piesele mainii de comprimat (matrie, ponsoane etc.);
- comprimatele rezultate sunt dure avnd un timp de dezagregare ridicat;
l) Ali diluani pentru comprimate se pot utiliza i ali excipieni, de exemplu:
- benzoatul de sodiu, iodura de potasiu pentru comprimate cu cofein respectiv iod crora
le mrete solubilitatea n ap;
- pulberile vegetale (licviriie, nalb etc.) sunt utilizate mai ales pentru obinerea
comprimatelor colorate;
B2. Excipieni aglutinani (liani)
Au rolul de a mri aderena ntre particulele substanelor utilizate la obinerea
comprimatelor. Pentru alegerea unui aglutinant bun trebuie studiat compatibilitatea liantului cu
alte componente din formula comprimatului astfel nct s nu fie influenat defavorabil
dezagregarea.
Aglutinanii trebuie s fie de asemenea ca i diluanii ineri din punct de vedere chimic i
terapeutic. Pentru realizarea aglutinrii se pot utiliza: soluii lichide (pentru granularea umed) sau
substane solide pentru granularea uscat.
B2.1. Aglutinani utilizai pentru granularea umed. Pentru aglutinarea umed se pot utiliza:
soluii, solveni sau geluri.
a) Solveni dintre solvenii utilizai pentru aglutinare amintim: apa, acetona, alcoolul care
n mod normal nu pot fi considerai aglutinani dar care prin dizolvare pot conferi amestecului de
pulberi proprieti adezive;
b) Amidonul se utilizeaz sub form de mucilag i este unul dintre aglutinanii cei mai
utilizai n industria farmaceutic. Are proprieti aglutinante bune dar prezint dezavantajul
creterii timpului de dezagregare. Ca aglutinani se utilizeaz cele patru sorturi de amidon amintite
anterior. n funcie de proveniena amidonului coca se obine la diferite temperaturi i anume:
- la 800C coca din amidon de porumb;
- la 640C coca din amidon de cartof;
- la 770C coca din amidon de cartof;
- la 810C coca din amidon de orez.
c) Amidonul solubil este un produs obinut prin hidroliza parial a amidonului de cartof
n mediu acid la o temperatur de 300C urmat de uscarea substanei. Acest produs nu se dizolv
n ap la rece dar prin fierbere 1-2 minute d o soluie coloidal cu bune proprieti aglutinante;
d) Gelatina se utilizeaz sub form de soluie apoas sau hidroalcoolic n concentraii
cuprinse ntre 5-25%. Gelatina confer comprimatelor respective o rezisten mecanic bun dar
ntrzie semnificativ dezagregarea comprimatelor respective;
e) Glucoza se utilizeaz sub form de soluie apoas sau hidroalcoolic n concentraii
de 25-50%;
f) Lactoza se utilizeaz sub form de soluie, singur sau n asociere cu zahrul fiind
indicat mai ales pentru comprimatele care conin sruri de alcaloizi;
g) Manitolul i Levuloza au proprieti asemntoare sorbitolului i sunt utilizate ca i
acesta pentru obinerea comprimatelor uz diabetic;
h) Sorbitolul se utilizeaz sub form de soluie 70% dar datorit higroscopicitii are
utilizare limitat;
i) Zaharoza se utilizeaz sub form de sirop 50-60% i este indicat mai ales pentru
comprimatele cu dezagregare lent. Uneori zahrul se poate utiliza pulverizat n amestec cu
substanele medicamentoase dup care se adaug apa realiznd aglutinarea amestecului urmat
apoi de granulare;
Tot pentru aglutinarea umed se mai pot utiliza i urmtoarele geluri:
- gel de carbopol 934 10%;
- gel de hidroxietilceluloz 4%;
- gel de carboximetilceluloz 6%;
i urmtoarele mucilagii:
- mucilag de alcool polivinilic 5%;
- mucilag polivinilpirolidon 5%;
- mucilag metilceluloz 4%
B2.2. Aglutinani utilizai pentru aglutinarea uscat
Pentru comprimarea direct ct i pentru granularea uscat cu ajutorul brichetrii se
utilizeaz diferii aglutinani i anume:
a) Polietilengligolii sunt utilizai n procent de 15-20% sub form de soluie sau pulbere
fin. Ca aglutinani la comprimarea direct se utilizeaz PEG 4000 i PEG 6000 ultimul avnd
dezavantajul c influeneaz negativ dezagregarea crescnd duritatea comprimatelor;
b) Celuloza microcristalin (Avicel) este un aglutinant utilizat n amestec cu gel de
hidroxid de aluminiu i celuloz microcristalin avnd bune proprieti liante;
c) Acidul stearic. Parafina. Untul de cacao. Sunt de asemenea aglutinani utilizai la acest
mod de granulare mai ales pentru obinerea comprimatelor de supt.
B3) Excipieni dezagregani. Dezagreganii au rolul de a desface comprimatul n urmtorul
mod: comprimatul n granule iar ulterior granulele n pulberi fine. Dezagregarea este procesul
invers aglutinrii. n funcie de viteza dezagregrii avem urmtoarele tipuri de excipieni
dezagregani:
- dezagregani rapizi (metilceluloz, amidon etc.) care produc o dezagregare rapid a
comprimatului i anume de 1-10 minute;
- dezagregani mijlocii (alginai de sodiu, calciu, gelatin, bentonit) care produc
dezagregarea comprimatului n aproximativ 1 or;
- dezagregani cu efect retard (antidezagregani) care prelungesc timpul de dezagregare a
comprimatelor peste o or. Din aceast categorie menionm: carbopolul, polietilenglicolii (4000; 6000).
n continuare vom prezenta urmtorii dezagregani utilizai la prepararea comprimatelor:
a) Acid alginic i alginatul de calciu sunt substane insolubile n ap dar prin mbibare cu
ap i mresc volumul factor care contribuie la dezagregarea comprimatelor. Pentru a crete
viteza de dezagregare este recomandat asocierea cu Aerosil sau Carboximetilceluloz natric;
b) Agar-agarul - este utilizat n concentraie de 3-5% dar comprimatele rezultate au un
aspect mat i o nuan spre cenuiu;
c) Amidonul este cel mai utilizat dezagregant i se utilizeaz n procente cuprinse ntre
5-20% raportat la masa comprimatului. Pentru o dezagregare eficient este important ca amidonul
s fie distribuit n masa comprimatului n urmtorul mod:- 25-50% intragranular;- 50-75%
intergranular.Cantiti mari de amidon scad timpul de dezagregare dar scad i rezistena mecanic
a comprimatului;
d) Carboximetilceluloza sodic se utilizeaz n concentraii de 2-3% sub form de
pulbere adugat n amestecul de pulberi din compoziia amestecului de comprimat.
e) Formaldehid caseina se obine din lapte prin precipitarea caseinei cu formaldehid i
acid citric;
f) Gelatina se utilizeaz n concentraie de 10% deoarece nu prezint o cretere
considerabil a volumului n prezena apei. Comprimatele cu gelatin au un aspect murdar
dezavantaj care limiteaz utilizarea ei n concentraii mari;
g) Amestecuri efervescente sunt utilizate la obinerea comprimatelor efervescente i se
impune ca substanele componente s fie solubile n ap. Amestecul efervescent se utilizeaz n
general pentru obinerea comprimatelor care au un timp de dezagregare mare;
h) Substane tensioactive sunt substane cu caracter amfifil care favorizeaz
ptrunderea apei n comprimat i umectarea substanelor hidrofobe (substane auxiliare sau
substane active) facilitnd astfel dezagregarea. Ca substane tensioactive pot fi utilizate:
laurilsulfatul de sodiu, Tween, dioctilsulfosuccinat de natriu etc. Substanele tensioactive se pot
aduga fie n lichidul de granulare fie sub form de soluii alcoolice adugate peste amidonul
utilizat ca dezagregant dup care amestecul se usuc i se atomizeaz.
B4. Excipieni lubrifiani
Sunt auxiliari care ajut curgerea amestecului de pulberi asigurnd o umplere uniform a
matriei, evitnd aderarea pulberilor de matri i ponsoane ct i asigur evacuarea comprimatului
din matri. Lubrifianii formeaz la suprafaa particulelor i comprimatelor un film uniform care
diminueaz frecarea dnd comprimatelor respective un aspect elegant suprafeei netede i asigur
o imprimare clar a diferitelor inscripii aplicate pe suprafaa comprimatelor.
Lubrifianii au efect antagonist fa de liani.
Lubrifianii pot s fie clasificai din mai multe puncte de vedere. Munzel i Kagi clasific
lubrifianii n dou categorii:
- ageni de curgere (auxiliari care amelioreaz alunecarea materialului de imprimat prin
mbuntirea caracterelor reologice);
- ageni antiadezivi care evit aderarea materialului de matri i ponsoane i de asemenea
favorizeaz eliminarea comprimatului din matri.
Strickland clasific lubrifianii n funcie de rolul pe care l ndeplinesc n urmtoarele grupe:
- lubrifiani propriu-zii: substane care scad frecarea comprimatului cu piesele mainii de
comprimat (matria, ponsoane) favoriznd eliminarea acestuia;
- lubrifiani glisani: auxiliari care mbuntesc curgerea materialului din plnie n matri
permind umplerea uniform a matriei n timpul procesului de fabricare;
- lubrifiani antiadezivi sunt auxiliari care scad forele de coeziune (aderen) a particulelor
din pulberea respectiv.
Pentru a mri efectul lubrifianilor se recurge deseori la asocierea dintre lubrifiani
aparinnd diferitelor categorii, de exemplu: un lubrifiant propriu-zis + un glisant, un glisant + un
antiaderent etc.
Lubrifianii sunt utilizai n general n procente cuprinse ntre 1-5%. Curgerea materialului
pentru comprimat este influenat i de umiditatea materialului, de aceea se impune ca n procesul
de obinere a comprimatelor materialul pulverulent utilizat s aib umiditatea cuprins ntre
anumite limite. n continuare vom prezenta cteva exemple de lubrifiani:
a) Acidul stearic. Stearina. Se utilizeaz ca lubrifiant n concentraie de 1-2% dar
prezint dezavantajul c mrete timpul de dezagregare a comprimatelor. Stearina se adaug
sub form de pulbere fin sau de soluie eteric care este dispersat peste suprafaa pulberii
sau granulelor respective.
b) Amidonul. Este un lubrifiant utilizat des avnd proprieti lubrifiante de dou ori mai
puternice dect talcul i polietilenglicolul 6000. Pentru a realiza o curgere bun este important
utilizarea unui sort de amidon care s nu aib o umiditate mai mult dect 5%. Proprietile
lubrifiante cresc proporional cu cantitatea utilizat. n practic amidonul se utilizeaz n procente
de pn la 10%. Pentru a mbunti caracteristicile reologice ale amestecului de pulberi amidonul
se poate utiliza n amestec cu alte substane, de exemplu: cu oxid de Magneziu 0,5% sau cu
stearin 3-10%.
c) Caolinul. Este un hidrosilicat de Aluminiu natural purificat care poate s fie utilizat ca
lubrifiant ca atare sau n asociere cu ali lubrifiani, de exemplu: stearat de calciu i magneziu n
concentraie de 20-25% sau cu parafin solid i stearin n concentraie de 15% crescnd astfel
aciunea lubrifiant.
d) Grsimi. Uleiuri. Geluri. Lubrifiani grai dau n general bune efecte lubrifiante
dezavantajul fiind metoda greoaie prin care aceti auxiliari sunt introdui n amestecul de
pulberi. n general acest tip de lubrifiani sunt dizolvai n eter operaie greoaie, dificil i cu
cost economic ridicat. Din aceast categorie amintim urmtorii excipieni: untul de cacao, untul
de cocos, ceara de albin etc.
e) Lubrifiani solubili. Sunt utilizai n general la prepararea comprimatelor solubile n
primul rnd a comprimatelor efervescente. Dintre lubrifianii utilizai n acest scop amintim:
laurilsulfatul de sodiu care are bune proprieti reologice, favorizeaz dezagregarea i nu
influeneaz negativ rezistena mecanic. Ali lubrifiani din aceast categorie sunt polietilenglicolii
care se utilizeaz sub form de pulberi foarte fine care se adaug amestecului de pulberi.
f) Siliconi. Sunt auxiliari utilizai sub form de uleiuri n concentraii de 1-2% sau sub
form de emulsii. Pentru a crete efectul siliconilor uneori sunt utilizai n asociere cu ali
lubrifiani, de exemplu: stearatul de magneziu sau talc. Un avantaj importat la utilizrii
- prin tiere - operaia este realizat prin trecerea masei printr-un disc perforat.
n practic se utilizeaz diferite tipuri de granulatoare i anume:
b1) Granulatoare cu vitez redus. n aceast categorie se ncadreaz urmtoarele tipuri de
granulatoare:
- granulatorul clasic;
- granulatorul rotativ;
- granulatorul oscilant.
Aceste tipuri de granulatoare au fost prezentate n capitolul Granulata.
b2) Granulatoare de mare vitez. n aceast categorie de asemenea prezentat n capitolul
Granulata se ncadreaz diferite tipuri de granulatoare dintre care amintim:
- granulatorul cu ciocane care realizeaz granularea n urma presiunii mecanice
executate de lovirea amestecului supus granulrii de dispozitive mecanice sub form de ciocane;
b3) Granulatoare care realizeaz aceast operaie prin tehnica suspendrii amestecului de
pulberi n aer sau n pat fluidizat (i acest tip de granulatoare a fost prezentat n capitolul
Granulata). Utiliznd acest tip de granulatoare, pulberea supus granulrii este meninut n
suspensie datorit unui curent de aer cald introdus prin partea inferioar a aparatului. Lichidul de
granulare este introdus sub presiune printr-o duz sub form de particule foarte fine care venind n
contact cu pulberea realizeaz granularea acesteia, apoi datorit curentului de aer cald se
realizeaz uscarea granulelor i apoi ndeprtarea lor prin scderea greutii n urma vaporizrii
lichidului utilizat la granulare.
c) Uscarea granulatelor. Granulele se etaleaz pe tvi speciale n straturi de aproximativ
1 cm unde se supun uscrii la o temperatur potrivit n funcie de proprietile fizico-chimice a
substanelor din compoziia granulatului. Pentru realizarea unei uscri corespunztoare este
nevoie de un timp bine determinat. Scurtarea timpului de uscare poate afecta calitativ granulatul
prin pierderea rapid a umiditii rezultnd granulate care formeaz o crust n exterior.
Exist mai multe modaliti de uscare a granulatelor i anume:
- uscarea cu aer cald n etuve sau n camere cu ventilaie special unde granulatele sunt
expuse pentru uscare la temperaturi ntre 35-500C timp de 6-15 ore;
- uscarea cu ajutorul radiaiilor infraroii. Metoda este utilizat n general pentru materiale
cu un coninut sczut de umiditate;
- uscare la temperatur i presiune sczut utilizat pentru granulatele care au n
compoziie substane termolabile;
- uscarea care utilizeaz efectul termic al radiaiilor de radiofrecven (microunde);
d) Uniformizarea granulatelor. Operaia este foarte important pentru ndeprtarea
excesului de pulbere ct i pentru obinerea unor granule uniforme. n acest scop materialul este
trecut prin sitele III i IV. Operaia este necesar deoarece prin granule uniforme se realizeaz
umplerea matriei cu cantiti corespunztoare de material. Dup granulare, uscare, cernere
materialul se amestec cu ali auxiliari solizi sau dizolvai n solveni volatili cu rol n dezagregarea
comprimatelor n granule i cu lubrifiani dup care granulele sunt supuse procesului de
comprimare.
B2.3. Metode speciale de granulare
a) Granularea n turbine. Conform acestei metode materialul de granulat se introduce sub
form de pulberi fine ntr-un recipient nchis n micare care se rotete cu o vitez de aproximativ
de 30 rotaii/min. n acest granulator pulberea este amestecat iar cu ajutorul unui pistol de
pulverizare este introdus lichidul aglutinant. Dup aglutinare n turbin se introduce un curent de
aer cald care realizeaz uscarea granulatelor rezultate operaia efectundu-se n aproximativ 30
de minute.
B3. Comprimarea
Este operaia imediat urmtoare granulrii i se realizeaz cu ajutorul mainilor de
comprimat. O main de comprimat este format din urmtoarele pri importante:
a) Matria fiind reprezentat de o deschiztur circular realizat ntr-o plac de oel inox
avnd diametrul tabletei n care este introdus amestecul din care va rezulta comprimatul;
b) Dou ponsoane un ponson superior i un ponson inferior ambele confecionate din oel
inox care sub influena unei fore mecanice realizeaz comprimarea materialului. Pe suprafaa
circular a ponsoanelor pot fi realizate diferite inscripii care n momentul comprimrii vor fi
imprimate pe suprafaa comprimatelor;
c) Plnia de alimentare sau distribuitorul n care se introduce materialul pentru comprimat
i din care este distribuit periodic materialul n matri.
Abatere admis
A (18 cp)
B (2 cp)
10%
15%
7,5%
11%
5%
7,5%
Abatere admis
10%
7,5%
5%
A3. Controlul bacteriologic: se determin conform indicaiilor din F.R. X sau alte norme
tehnice. Comprimatele nu trebuie s fie infestate cu germeni patogeni.
B. Administrarea comprimatelor
Se face n funcie de tipul de comprimat, de calea de administrare i de scopul terapeutic
urmrit.
Comprimatele perorale se pot nghii ca atare cu puin ap sau dup dezagregarea n ap.
Comprimatele efervescente se administreaz doar dup dizolvarea n ap.
C. Conservarea comprimatelor
Comprimatele se pot pstra n ambalaje bine nchise, n loc uscat, ferit de lumin, periodic
verificndu-se timpul de dezagregare.
D. Ambalarea
Comprimatele se pot ambala manual sau mecanizat n urmtoarele tipuri de ambalaje:
- tuburi din sticl sau din metal;
- borcane;
- foi de celofan;
9. Compressi Digitalis
Comprimate de degeel rou
Sinonim: comprimate de digital
Comprimatele de degeel rou conin 1 U.I. pe comprimat.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: cardiotonic.
10. Compressi Digoxini
Comprimate de digoxin
Comprimatele de digoxin conin 0,25 mg digoxin pe comprimat.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: cardiotonic.
11. Compressi Erythromycini Propionatis
Comprimate de propionat de eritromicin
Comprimatele de propionat de eritromicin conin 200 mg eritromicin pe comprimat.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: antibiotic din grupa macrolidelor.
12. Compressi Ethinylestradioli
Comprimate de etinilestradiol
Comprimatele de etinilestradiol conin 20 g sau 50 m etinilestradiol pe comprimat.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: hormon estrogen.
13. Compressi Glutethimidi
Comprimate de glutetimid
Comprimatele de glutetimid conin 250 mg glutetimid pe comprimat.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: hipnotic i sedativ.
14. Compressi Glyceryli Trinitratis
Comprimate de trinitat de gliceril
Comprimatele de trinitrat de gliceril conin 0,5 mg trinitrat de gliceril pe comprimat.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: coronarodilatator.
15. Compressi Griseofulvini
Comprimate de griseofulvin
Comprimatele de griseofulvin conin 125 mg griseofulvin pe comprimat.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: antimicotic.
16. Compressi Hydroxyprogesteroni Acetatis
Comprimate de acetat de hidroxiprogesteron
Comprimatele de acetat de hidroxiprogesteron conin
hidroxiprogesteron pe comprimat.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: hormon progestativ.
25
mg
de
acetat
de
Termenul obducti deriv din cuvntul obducere = acoperire utilizat pentru prima dat n
Farmacopeea elveian n ediia a V-a.
C. Avantaje
Aceast form prezint urmtoarele avantaje:
- mascarea gustului, mirosului neplcut a unor substane medicamentoase;
- protecia substanelor active fa de factorii externi;
- dirijarea absorbiei;
- posibilitatea asocierii unor substane incompatibile , de exemplu: vitamina C cu vitamina
B12 prin introducerea uneia n nucleul drajeului iar a celeilalte n nveliul drajefiant;
- aspect plcut;
- administrare uoar;
- posibilitatea diferenierii diferitelor tipuri de drajeuri prin coloraii diferite.
D. Dezavantaje
Pe lng multiplele avantaje prezentate aceast form prezint i cteva dezavantaje i anume:
- drajefierea necesit operaii suplimentare comprimrii;
- biodisponibilitatea acestei forme este inferioar comprimatelor.
E. Clasificare
Drajeurile se pot clasifica dup urmtoarele criterii:
E1. Dup locul de eliberare a substanei active:
- drajeuri gastrosolubile;
- drajeuri enterosolubile;
E2. Dup modul de obinere:
- drajeuri propriu-zise;
- comprimate acoperite prin comprimare;
- comprimate filmate.
lucru deoarece pulberile sunt introduse deodat cu siropul utilizat. Predrajefierea const n
acoperirea nucleelor cu 4-8 straturi pn cnd acestea sunt acoperite uniform. Cnd n nucleele
drajeurilor avem substane higroscopice predrajefierea se realizeaz cu o soluie hidrofob i
anume coninnd: acetoftalat de celuloz, erlac, zein.
A2. Stratificarea. Este faza n care se produce ngroarea i rotunjirea comprimatelor prin
adugarea unui strat compact de zahr care formeaz corpul drajeului. Stratificarea decurge n acelai
mod ca i prestratificarea diferena constnd n faptul c se adaug mai multe straturi de nveli
drajefiant astfel nct masa (grosimea) nveliului s ajung pn la 30-50% din masa drajeului.
A3. Colorarea. Operaia const n adugarea unor soluii coninnd diferii pigmeni. Uneori
colorarea are loc concomitent cu uniformizarea (netezirea). nainte de colorarea drajeurile trebuie
s aib pereii uniform lustruii deoarece orice asperitate poate conduce la obinerea de drajeuri cu
suprafee neuniforme.
Coloranii utilizai la drajeuri sunt cei admii n industria alimentar i anume: galben de
tartrazin, albastru de alizarin, albastru de metilen, albastru de anilin cu eventuale adaosuri de
pulberi ca: aerosil, talc, amidon etc.
Siropul pentru colorare se adaug nclzit la 40-500 iar dup terminarea operaiei drajeurile
sunt uscate la temperaturi cuprinse ntre 40-500C timp de cteva ore.
A4. Uniformizarea. Netezirea. n aceast faz se urmrete ca suprafaa drajeului s
devin uniform i foarte neted. n acest scop se utilizeaz un sirop de acoperire foarte diluat.
Pentru realizarea operaiei n condiii optime viteza de rotaie a cazanului este mic iar poziia
turbinei este aproape orizontal. Pentru reuita operaiei este foarte important ca pereii
cazanului s fie perfect netezi.
A5. Lustruirea. Este ultima faz din procesul drajefierii care are scopul de a conduce la
drajeuri cu aspect lucios, plcut, suprafaa devenind perfect neted i strlucitoare. Pentru lustruire
se utilizeaz emulsii sau soluii care conin grsimi, ceruri ca de exemplu: cear de carnauba, ulei
de cocos, cear alb de albin, parafin etc.
Lustruirea se poate realiza n acelai cazan n care s-a fcut drajefierea cu condiia ca
acesta s fie n prealabil curat i splat. Pentru a reui n condiii ct mai bune aceast operaie,
este indicat ca lustruirea s aib loc n turbine speciale de lustruire care au pereii turbinei cptuii
cu material textil (postav, psl) impregnat cu o soluie sau emulsie de diferite substane grase.
Drajefierea clasic are cteva dezavantaje i anume:
- operaia dureaz mult;
- crete considerabil masa drajeului;
- nu se poate realiza ntotdeauna conservarea substanelor active datorit prezenei
umiditii i temperaturii;
- produsul final nu este ntotdeauna identic ca form i greutate.
Pentru o reuit mai bun a operaiei s-a propus nlocuirea soluiilor de zahr cu alte soluii,
de exemplu: carboximetilceluloz sodic, polietilenglicol etc.
B. Acoperirea drajeurilor prin comprimare
Operaia este numit i drajefiere uscat iar comprimatele rezultate sunt numite
comprimate cu manta.
Metoda prezint avantajul fa de drajefierea clasic prin faptul c operaia de acoperire
dureaz mai puin i este evitat prezena umiditii. De asemenea, pot fi asociate substane
incompatibile ntre ele prin plasarea uneia n nucleu iar a celeilalte n nveliul comprimatului
acoperit rezultat. Acest mod de acoperire se realizeaz cu maini perfecionate care lucreaz n 6
timpi i anume:
a) n prima faz se aduce o mic cantitate de material n matri, material care va forma
stratul inferior al drajeului;
b) n faza a II-a se aduce n centrul matriei comprimatul care va forma nucleul
comprimatului acoperit;
c) n faza a III-a se comprim nucleul mpreun cu nveliul drajefiant inferior;
d) n faza a IV-a se introduce n matri o nou cantitate de material care va forma stratul
superior de acoperire al comprimatului;
e) n faza a V-a urmeaz o nou comprimare obinndu-se astfel comprimatul acoperit ;
f) n faza a VI-a comprimatul este expulzat din matri, matria fiind disponibil pentru a fi
umplut cu o nou cantitate de material care va forma stratul inferior de acoperire.
Fazele drajefierii pe cale uscat sunt prezentate n figura 6.26.:
1 evacuare; 2 camer de decantare; 3 cilindru de drajefiere; 4 recipient pentru soluia de drajefiere; 5 duz de
pulverizare; 6 amortizor pneumatic; 7 agregat de nclzire; 8 - suflant
Abatere admis
A
B
10%
15%
7,5%
11%
5%
7,5%
Abatere admis
10%
7,5%
5%
Figura 6. 30. Concentraia sferic a unor medicamente cu aciune prelungit, repetat i susinut
(dup Popovici Adriana, Tehnologie farmaceutic, 2004)
Sub termenul cedare modificat sunt cuprinse urmtoarele categorii de preparate cu
aciune modificat:
a) forme dozate cu cedare prelungit: sunt comprimate sau capsule care conin granule
(n matri lipofil, hidrofil sau polimer inert) care conin un complex greu solubil al unei substane
medicamentoase de unde substana este eliberat n mod treptat;
b) forme dozate cu cedare susinut: aceast categorie este reprezentat de forme
medicamentoase care au o doz de atac care se elibereaz rapid realizndu-se instalarea
efectului farmacodinamic dup care se elibereaz doza de ntreinere lent realizndu-se astfel
efectul de susinere;
c) forme dozate cu cedare repetat: sunt forme medicamentoase care elibereaz o parte
din doz n stomac iar o alt parte n intestin;
d) forme dozate cu cedare controlat (sisteme terapeutice) sunt forme de generaia a IIIa la care durata efectului farmacodinamic poate s dureze 10-12 ore, zile sau chiar ani.
Formele cu cedare modificat au cteva avantaje i anume:
- administrare cu frecven redus;
- obinerea unor niveluri terapeutice constante;
- frecven redus a efectelor secundare nedorite.
Fiecare granulat este colorat n mod diferit. Dup uscare granulatele se comprim
obinndu-se comprimate cu aspect marmorat sau mozaicat. La administrare comprimatul
respectiv se dezagreg n granulele din care este compus, cedarea avnd loc n funcie de
structura granulatului respectiv i anume: n prim faz este cedat substana din granulele care
nu conin agent de retardare, ulterior fiind cedat substana activ din granulatele 2 i 3 asigurnd
astfel doza de ntreinere. Ca agent de retardare se utilizeaz diferii excipieni lipofili (ceruri) sau
amestec ai acestora cu ageni formatori de film care se dizolv la diferite valori ale pH-ului.
Aplicarea acestor ageni pe suprafaa granulelor se realizeaz n acelai mod n care s-a realizat
peliculizarea la comprimatele filmate. Cedarea substanelor active din granule este influenat i de
cantitatea de peliculizant utilizat.
D2) Comprimate cu straturi multiple (sandwich)
Sunt comprimate care se realizeaz n urmtorul mod: materialul este adus n matri din
diferite plnii de alimentare comprimndu-se materialul dup fiecare strat sau dup mai multe
straturi, fiind urmat de o comprimare final mai puternic. n seciunea acestui tip de comprimate
se pot observa diferite straturi care sunt diferit colorate iar cedarea substanelor medicamentoase
este n funcie de compoziia straturilor respective.
D3) Comprimate cu nucleu care cedeaz lent substana activ
Substanele care vor forma nucleu, sunt introduse n diferite suporturi (grsimi, ceruri), care
dup solidificare se vor comprima. Peste acest comprimat (nucleu) se aduce substana activ,
care va reprezenta doza iniial i care va fi cedat imediat dup administrare fiind urmat de o
cedare treptat a substanei medicamentoase din compoziia nucleului.
D4) Comprimate pe baz de matri inert
D4.1.) Matrie din material plastic: substanele active sunt nglobate ntr-o mas de material
plastic care formeaz o reea de canalicule fine, doza iniial fiind la suprafaa comprimatului. Doza
din interiorul matriei este dizolvat i cedat prin difuzie lent. Pentru creterea vitezei de cedare
a substanelor medicamentoase se pot utiliza diferite substane ca: Polietilenglicoli, Tween etc.
Exemple de astfel de matrie sunt: clorura de polivinil, polietilena, polistiren, silicone etc.
La acest gen de comprimate viteza de cedare a substanelor medicamentoase este
influenat i de: motilitatea din tractul digestiv, cantitatea de fluid, tensiunea superficial,
vscozitate, pH etc.
D4.2.) Matrie hidrofobe: sunt asemntoare ca structur matrielor prezentate anterior dar
care au n compoziie diferite grsimi (acizi grai, ceruri, gliceride etc.), iar substana activ
amestecat cu acest excipient gras (hidrofob) este cedat lent n urma eroziunii matriei sub
influena pH-ului i a diferitelor enzime.
D4.3.) Matrie hidrofile: pentru realizarea acestora se utilizeaz polimeri hidrofili, care cresc
timpul de dezagregare formnd n prezena apei un gel, prin care substana medicamentoas
difuzeaz lent. Pentru realizarea acestui tip de matrie se utilizeaz: metilceluloza, carboximetil
celuloz sodic, carbopol etc.
D5) Comprimate cu rini schimbtoare de ioni
Prepararea comprimatelor care conin rini schimbtoare de ioni se utilizeaz pentru acele
substane medicamentoase, care se leag de acest suport i care n prezena unor ioni coninui
de lichidele din tractul gastrointestinal sunt dislocuite fiind puse la dispoziia organismului. Din
acest suport (din comprimate), substana medicamentoas este cedat lent. Se utilizeaz diferii
schimbtori de ioni n funcie de structura substanelor medicamentoase respective:
- schimbtori de ioni cationici pentru substanele medicamentoase bazice;
- schimbtori anionici pentru substanele medicamentoase acide.
Dezavantajul acestui tip de comprimate, este c ele se preteaz numai pentru substane
active ionizabile i substane care au doze terapeutice relativ mici, datorit capacitii de legare
limitat a rinilor schimbtoare de ioni.
B i b l i o g r a f i e
1.
DM L., POPOVICI ADRIANA, SZNTHO EVA, Curs de Tehnic farmaceutic, Litografia IMF,
Trgu-Mure, 1978.
2. ADAM L., POPOVICI ADRIANA, SZNTHO EVA: Curs de Tehnic farmaceutic, Litografia l.M.F.
Trgu-Mure, 1977.
3.
4.
AULTON M.E.: Pharmaceutics, The Science of dosage form design, Churchill Liviagstone,
Edinbourgh, London, Melbourne, New-York, 1988.
5.
6.
7.
BAN L, CIOCANELEA V., SUCIU Gh., MUNTEANU L., PASTOR L., MARCU L, BERGER E.,
BOGDAN S., Farmacia (Buc.) 1967, 15,115.
8.
BAN l., CIOCANELEA V., CZITROM E., Farmacia (Buc.) 1965, 13,1.
9.
31.
Dua Silvia, Mitroi Brndua, Chimie Analitic cantitativ ghid, University Press, Trgu-Mure, 2006
35. FICA C., Emulsii i suspensii farmaceutice, Editura Medical, Bucureti, 1973.
36. FICA C., Practica farmaceutic, 1969, 1, 31; 1971, 1, 67.
37. FICA C.: ndreptar practic pentru prepararea medicamentelor n farmacie, Editura Medical,
Bucureti, 1983.
38. GOODMAN L.S., GILLMAN A., Bazele farmacologice ale terapeuticii, Editura Medical, Bucureti, 1960.
39. GORIS AL., JANOT M.M., GORIS AN.: Pharmacie galenique, Paris, Editura Masson, 1949.
40. GRECU l., CUREA E.: Interaciuni ntre substane medicamentoase i macromoleculare, Editura
Dacia, 1976.
41. GRECU l., ELENA CUREA: Stabilitatea medicamentelor, Editura Medical Bucureti, 1994.
42. GRECU l., POPOVICI V: Substane auxiliare farmaceutice, Editura Facla, Timioara, 1988.
43. GRECU l., SANDULESCU R., Echivalena medicamentelor, Editura Dacia, Cluj-Napoca, 1985.
44. HOBAI TEFAN, ZITA FARKAS: Liposomi fosfolipidici, Editura University Press, Trgu-Mure, 1999.
45. HORSCH W., Die Pharmazie, 1960,15, 419.
46. HORSCH W., Die Pharmazie, 1965, 20, 200.
47. IONESCU STOIAN P., BAN P., SAVOPOL E., DINCA D., GEORGESCU E.: Farmacia (Buc.),
1965, 13, 197,291 i 341.
48. IONESCU STOIAN P., CALCANDI V., CALCANDI J., GEORGESCU E., BAN P., ANDREI I.,
BADESCU L, DINCA D.: Farmacia (Buc.), 1964, 12, 529.
49. IONESCU STOIAN P., CIOCNELEA V., ADAM L, BAN L, RUB-SAIDAC AURELIA,
GEORGESCU ELENA, SAVOPOL E.: Tehnic Farmaceutic, Editura II. Editura Didactic
i Pedagogic, Bucureti, 1974.
50. IONESCU STOIAN P., CIOCNELEA V., ADAM L., BAN l., RUB-SAIDAC A., GEORGESCU
ELENA: Tehnic farmaceutic, Ediia II, Editura Didactic i Pedagogic, Bucureti, 1974.
51. IONESCU STOIAN P., COROI S., GEORGESCU E., BARON O., Farmacia (Buc.), 1967, 15, 136
i 1970, 18, 589 i 653.
52. IONESCU STOIAN P., MIHAILESCU F., VITEC N., BOEANU S.: Farmacia (Buc.), 1968, 16, 705.
53. IONESCU STOIAN P., SAVOPOL E., Georgescu Elena: Medicamente injectabile i colire, Editura
Medical, Bucureti, 1970.
54. IONESCU STOIAN P., SAVOPOL E.: Extracte farmaceutice vegetale, Editura Medical, Bucureti, 1977.
55. IONESCU STOIAN P., TITRATU L, BAN P., ANDREI L: Farmacia (Buc.), 1965, 13, 705.
56. JAMINET F., Aspects biopharmaceutiques de la formulation des suppositoires dans Le
suppositoire" de Guillot B.R. et Lombard A.P., Maloine S.A. Paris, 1973.
57. KAPAS M., REGDON E., REGDON G., Acta pharm. technolog., 1979, 25, 109.
58. KAROLYI l., KEDVESSYG., REGDON G., REGDON R., Die Pharmazie, 1976, 31, 179.
59. KASSEM M.A., MATTHA A.G., Pharm.Acta Helv., 1970, 45, 18, 28 i 345.
60. KATA M., Die Pharmazie, 1968, 23, 368.
61. KEDVESSY G., MEZEY G., Acta Pharm.Hung., 1968, 28, 285.
62. KEDVESSYG., Gyogyszertechnologia, Medicina, Budapest, 1971.
63. KEDVESY Gy.: Gyogyszertechnologia, Medicina, Budapest, 1981.
64. KERESZTES A., BERZSENYi M., Die Pharmazie, 1969, 24, 220.
65. KERESZTES A., KEDVESSY G., Die Pharmazie, 1965, 20, 371.
66. KERESZTES A.: Acta Pharm.Hung., 1971, 41, 83.
67. Le Hir A.: Pharmacie Galnique, 7me dition, Ed. Masson, Paris, 1995.
68. LEUCUTA S.: Farmacocinetica n terapia medicamentoas, Editura Medical, Bucureti, 1989.
69. LEUCUTA S.: Introducere n biofarmacie, Editura Dacia, 1975.
70. LEUCUTA S.: Medicamente vectorizate, Editura Medical Bucureti, 1996.
71. LEUCUTA S.: Sisteme farmaceutice cu cedare cu vitez controlat i de transport la int, Practica
farmaceutic, 1987.
72. LEUCUTA S.: Tehnologia formelor farmaceutice, Editura Dacia Cluj-Napoca, 1995.
73. LEUCUTA S.: Tehnologie farmaceutic industrial, Editura Dacia, Cluj-Napoca, 2001.
74. LEUCUTAS., POP R: Farmacocinetic, Editura Dacia, Cluj-Napoca, 1981.
75. MINDRU l., LEGA A., Chimia macromoleculelor i a coloizilor, Editura Didactic i Pedagogic,
Bucureti, 1977.
76. MES A., JAMINET F., Pharm.Acta Helv. 1976, 51, 119.
77. MES A., Labo Pharm. Problemes et Technique, 1975, 249,1191.
78. MZES G., VMOS E., Reologia es reometria, Mszaki Knyvkiado, Budapest, 1968.
79. PASICH J., DROBNICKA B., Die Pharmazie, 1980, 7, 416.
80. PASICH J., GALOCH B., KUSTRA K., Die Pharmazie, 1979, 34, 7, 413.
81. PASICH J., GALOCH B., ROBSKOWSKI J., Die Pharmazie, 1978, 33, 8, 526.
82.
POPESCU C., BRAILEANU CL.: ndreptar farmaceutic, Editura Medical, Bucureti, 1976.
83.
POPOVICI A. i colab. Revista Medical (Trgu-Mure), 1971, 17, 432; Farmacia (Buc.), 1971,
19, 151, 157,225; 1972,20,49,567; 1973,21, 109; 1975,23,105.
84.
POPOVICI A., BAN l., TOKES B., NICOLAESCU l., SUCIU G., MATHE l., NSTASE V., STAVRI
N.: Bazele teoretice ale tehnologiei farmaceutice, Editura Mirton, Timioara, 1998.
85.
86.
POPOVICI A., BECUS M., LAURENIU, HANKO Z.: Revista Medical (Trgu-Mure), 1968, 14,
3, 334-339.
87.
POPOVICI A., CIURBA ADRIANA: Formular cosmetic, Editura Tipomur, Trgu Mure, 1998.
88.
89.
POPOVICI A., LUPSA M.; Revista Medical (Trgu-Mure), 1969, 15, 19.
90.
POPOVICI A., PETEANU E., PETER M.: Farmacia (Buc.), 1969, 17, 415.
91.
92.
93.
POPOVICI A., TKES B., SUCIU G., PAPP I.: Reologia formelor farmaceutice, Editura Medical,
Bucureti, 1985.
94.
POPOVICI A., URIC L.; Emulsii multiple, Editura Napoca Star, Cluj-Napoca, 2001.
95.
96.
97.
POPOVICI ADRIANA, IOLANDA CSEGEDI, PAPP l., ROGOC MRIA, VERONICA POP:
ndrumtor pentru lucrri practice. Litografia IMF Trgu Mure, 1981.
98.
POPOVICI ADRIANA, SUCIU GH., GAFITEANU E., MOTOCESCU R.: Preparate farmaceutice,
Editura Medical, Bucureti, 1986.
99.