10.10.

2013

FARMACOGNOZIE GENERAL
Istoric
Cuvinte cheie
Surse
Flora cultivat
Flora spontan
Culturi de celule i esuturi
Obinerea produselor naturale
Recoltarea
Sortarea
Decorticarea
Stabilizarea, fermentarea
Uscarea
Condiionarea
Ambalarea, marcarea
Depozitarea i conservarea
Degradrile produselor vegetale suferite n timpul conservrii
Biotehnologia farmaceutic
Biosinteza principiilor active

FARMACOGNOZIA
studiul complex al produselor medicinale naturale:
vegetale
animale
folosite n:
farmacie - preparate galenice:
infuzie, tincturi, extracte
industrie - medicamente:
atropin, papaverin, digoxin, colchicin
Termenul:
pharmacon remediu, medicament
gnosis cunoatere
1815 C. A. Seydler Analecta Pharmacognostica tiina
cunoaterii i recunoaterii produselor medicamentoase
78 e.n. Dioscoride Materia medica materiale
medicamentoase, substane i produse naturale

10.10.2013

ISTORIC
Antichitate:
12.000 de specii
medicinale

India:
Vedele
piper, arborele de stricnin

Mesopotamia
tblie de lut din (Ninive)
cultivau macul (2700en)
menta (1200en)

China
Primul tratat de
farmacologie chinezesc:
365 de plante
Anestezia cu plante
(inhalri de mselari,
cnep)

Egipt
papirusuri - (Ebers, 1550
en): 200 plante: ricin,
coriandru

Grecia
Hipocrate (460-374en):
Corpus Hippocraticum 236 plante
Medicina raional: rolul naturii n vindecarea
bolilor, medicului revenindu-i sarcina de a ajuta
natura

Theophrast (372-287en)
Historia Plantarum
Cauzele plantelor
Cercetarea plantelor
printele botanicii
500 specii

Dioscoride (50-100 en)

Materia Medica (De Universa Medica) 600 plante

10.10.2013

Roma
Plinius cel Btrn
Naturalis historia n 37 de volume
Galenus (131-200, a trit la Roma)
Printele Galenicii
473 medicamente vegetale

Evul Mediu
perioada de destrmare a Imperiului Roman (perioad de
magie i ignoran)
perioada supremaiei arabe:
Rhazes
Avicenna
Averrhoes
Mesue
prima farmacie: 840, Bagdad

Secolul XV (Renatere)
perioada tiinific:
se pun bazele chimioterapiei
primul microscop
Paracelsus (1493-1541, chimia aplicat n fitoterapie)
quinta essentia (o mic parte din plant este activ
arcanum n cantitate de 1 g n 20 kg plant) = principiu
activ

10.10.2013

Secolul XVI-XVIII
izolarea unor principii active
acizi organici (C.W.Scheele), alcaloizi,
vitamine
1753 Linn:
sistemul de clasificare al plantelor (6000
plante)
Genera Plantarum
Species Plantarum
Secolul XIX
morfina (Derosne, Seturner, 1806)
chinina (Pelletier, Caventou, 1820)
hiosciamina (Geiger, Hess, 1833)
digitalina (Nativelle, 1869)

Secolul XX:
elucidarea biosintezei (izotopi radioactivi)
introducerea n cultur a unor plante medicinale
culturi de celule i esuturi pe medii sintetice
cercetri farmacodinamice (s-au testat
substanele izolate, extractul): fitocomplex

10.10.2013

n prezent:
Industria farmaceutic: din plante
45% din medicamente sunt obinute din plante

Populaia globului: 80-85% remedii tradiionale (90% sunt

plante)
200.000 de specii de plante medicinale i aromatice (230
frecvent)
20.000 plante cercetate de om (1100 dup alte aprecieri)
250 specii pentru izolare de substane pure

Utilizarea plantelor medicinale n Romnia

Herodot (4000en): dacii i sciii
Plante cu aciune calmant-anestezic, cicatrizant, expectorant
Scrieri: Tucidide (460-396en)
Tblie dacice

Dioscoride: zeci de plante cu nume dacice

Plante medicinale (alimentare) folosite de pe vremea tracilor
Alium cepa, Aconitum, Hypericum, Sarothamnus, Sambucus
nigra, Chelidonium, Gentiana, Verbascum, Mentha, Salvia,
Thymus, Achillea, Arthemisia, Taraxacum, Pimpinella anisum,
Carum carvi, Eryngium planum, Conium maculatum etc.

10.10.2013

Dovezi materiale:
Dobrogea: spturi arheologice
Prima carte: 1578 (Cluj) Herbarium
Brbiereii foloseau plantele n tratatrea bolilor
Alexandru Lpuneanu / boal de ochi
Matei Basarab (1640-1652): Pravila (Carte de legi):
Vraciul are voie s studieze ierburile i s descopere
leacurile mpotriva otrvurilor
Psaltirea Scheian: scorioara, isop tacta (gum)
Lexiconul slavo-romn (1694): izma, mutar
1695: Spitalul Colea / Iai cu farmacie n care se vindeau ierburi
de leac
1735: dovezi de culegere organizat a plantelor (Grigore Ghica)

1791:
farmacist Singerus Peter (Sibiu): lista plantelor medicinale din
Ardeal (latin, romn, german, maghiar)
1833: Societatea de Medici i Naturaliti (Iai):
studierea florei i a plantelor medicinale
1863:
Farmacopeea Romn ediia I: 217 droguri vegetale
secolul XX:
botaniti, biologi, agronomi, farmaciti, medici studierea
plantelor medicinale
1904: Cluj prima staiune experimental din lume, specializat n
studierea plantelor medicinale i aromatice (prof. Bela Pater)
1929: ntreprinderea Digitalis (Ortie)
Adonis (Cluj), Romania (Bucureti)
1949: Plafar
1975: Staiunea de Cercetri pentru Plante Medicinale i Aromatice
Fundulea

10.10.2013

Cuvinte cheie
Plant medicinal o specie vegetal al crui organ
(toat planta) se utilizeaz datorit coninutului su n
principii active.

Produs vegetal medicinal (produs natural medicinal, drog

= uscat) organul sau o anumit parte a plantei supus
unor prelucrri i uscat (rar, proaspt) care se folosete n
farmacie sau industrie.
Denumire (latin, binar):
1. genul sau specia (genitiv)
2. organul folosit (nominativ): radix, rhizoma, tubera,
bulbus, cortex, herba, folium, flos, fructus, semen,
gemmae (turiones)

Exemple:

Althaeae radix, A. folium Althaea officinalis /

Malvaceae

Althaeae radix mundata

Ginseng radix Panax ginseng / Araliaceae

Valerianae rhizoma cum radicibus Valeriana
officinalis / Valerianaceae
Colchici bulbus, C. semen Colchicum
autumnale / Liliaceae
Aconiti tuber Aconitum Napellus /
Ranunculaceae

10.10.2013

Belladonnae folium Atropa belladonna / Solanaceae

Tagetes flos Tagetes patula / Asteraceae
Carvi fructus Carum carvi / Apiaceae
Frangulae cortex Rhamnus frangula / Rhamnaceae
Digitalis purpureae folium Digitalis purpuraea /

Srophulariaceae
Digitalis lanatae folium Digitalis lanata /

Srophulariaceae
Saponariae rubrae radix Saponaria officinalis /

Caryophyllaceae
Saponariae albae radix Gypsophilla paniculata /
Caryophyllaceae

Alte denumiri:
Secale cornutum scleroii de Claviceps purpurea
Cynosbati fructus Rosa canina / Rosaceae
Opium Papaver somniferum / Papaveraceae

Produse de metabolism:
Rezinele: Benzoe Styrax benzoin / Styracaceae
Uleiurile volatile: Menthae aetheroleum
Uleiurile grase: Olivae oleum
Gume: Gummi arabicum

10.10.2013

Principii active
quinta essentia
substane chimice sintetizate de organul vegetal, cu
proprieti terapeutice

Aciune terapeutic:
o substan: arbutozida / Vitis idaeae folium
grup de substane: glicozidele cardiotonice / Digitalis sp.
complexul fitochimic: ulei volatil + valepotriai /
Valerianae rhizoma cum radicibus

Plante aromatice
conin pe lng alte substane, ulei volatil cu miros foarte
aromat
Aromaterapia

Produs animal:
materia prim folosit pentru obinerea de extracte totale sau
de principii active (hormoni, vitamine) provenit de la animale.
Animale slbatice:
Physeter macrocephalus (caalot - cetaceul)
Gadus morrhua (cod - ulei de pete - Jecoris oleum)
Animale domestice:
Sus scrofa (hormoni)
Ovis aries (lanolin)
Insecte:
Apis mellifica

10.10.2013

Clasificare (filogenetic)
1.
2.
3.
4.

Thallophytae
Bryophytae i Pteridophytae
Gymnospermatophyta
Angiospermatophyta
a. Dicotyledonatae
b. Monocotyledonatae

5. Specii de animale

1. Thallophytae
bacterii, alge, fungi, licheni
Phaeophyta
Laminaria sp.
Rhodophyta
Gelidium
Gracilaria
Chondrus crispus
Gigartina mamillosa

Fungi
Clavicipitaceae: Claviceps
purpurea
Amanitaceae: muscarina
Licheni (400 de milioane de
ani):
Lecanora esculenta mana
din Biblie
Usnea ssp. acidul usnic antibiotic
Cladonia sp.
Cetraria sp
Evernia prunastri parfumerie

10

10.10.2013

2. Bryophyta i Pteridophyta
Equisetaceae
Equisetum arvense
mineralizant (Si),
antiinflamator, diuteric
Polypodiaceae
Dryopteris filix-mas
Phyllitis scolopendriumn
(nvalnic)
Lycopodiaceae
Lycopodium clavatum

3. Gymnospermatophyta
plante lemnoase, arbori,
arbuti
10.000 specii (9200 fosile)
Ginkgoaceae
Ginkgo biloba
Pinaceae, Cupressaceae
Pinus, Cedrus, Larix,
Picea, Juniperus
communis, Thuja
Taxaceae
Taxus baccata
Ephedraceae
Ephedra

4. Angiospermatophyta / Dicotyledonatae
250 000 specii ieboase, arbuti, copaci
Subclasa Archichlamydeae
37 ordine + 226 familii:
Juglandaceae, Salicaceae, Betulaceae, Caryophylaceae,
Papaveraceae, Theaceae, Rutaceae, Hamamelidaceae,
Ranunculaceae, Rosaceae, Fabaceae, Malvaceae, Sterculiaceae,
Berberidaceae, Rosaceae, etc
Subclasa Sympetalae
11 ordine + 63 familii:
Ericaceae, Styracaceae, Lamiaceae, Solanaceae, Plantaginaceae,
Asteraceae, Apocynaceae, Rubiaceae, Oleaceae etc.
5. Angiospermatophyta / Monocotyledonatae
embrionul are un singur cotiledon
2800 genuri, 66000 specii (ierboase)
8 ordine, 17 familii:
Liliaceae, Iridaceae, Poaceae, Palmae, Zingiberaceae, Orchidaceae,
Amaryllidaceae, Dioscoreaceae etc

11

10.10.2013

6. Produse animale
Regnul Protozoa (Protozoare):
Plasmodium, Entamoeba

Porifera (burei, spongieri)

antimicrobian, citotoxic, antimalaric

Coelenterata (meduze, anemone, corali)

Plexaura homomalla (corali): prostaglandina A2
Sarcophyton glaucum: sarcofitoli (diterpenoide) - antitumorale

Platihelminti (viermi plai)

triesc n intestin, tractul biliar, plmni, venulele intestinului, ale
tractului urogenital
Trematode
Schistosoma - fibroza hepatic
Cestoda

Molusca: scoici, melci, sepii, caracatie

Sepia officinalis: antiacid, n paste de dini (pudra alb de coral)

Artropode

sunt animale nevertebrate, ce au membrele articulate

insecte, milipede, centipede, arahnide, crustacee
Coccus cacti: acid carminic
Cantharis vesicatoria
Apis melifica

Cordata:
Caalot, cod: vitamina A, D, acid eicosapentenoic (supliment dietetic)
Bufo (broasca)
erpi veninoi (vipere, cobre): Crotalus, Bothrops

Mammalia: grsime, lanolina, gelatina, mosc, insulina,

hormoni, snge, ficat, catgut, vaccin, ser

12

10.10.2013

Istoric, Cuvinte cheie

Surse: flora cultivat, flora spontan, culturi de

celule i esuturi

Obinerea produselor naturale

Recoltarea, Sortarea, Decorticarea

Stabilizarea, Fermentarea
Uscarea, Condiionarea
Ambalarea, Marcarea, Depozitarea i Conservarea

Biotehnologia farmaceutic
Biosinteza principiilor active

SURSE DE PRODUSE NATURALE

1. Flora spontan
2. Plante de cultur
3. Culturi de celule i esuturi
Glob: 800.000 specii: 10% medicinale
300.000 cormofite (10% studiate chimic, farmacologic)
175.000 talofite (alge, licheni, muchi)
70.000 se utilizeaz
Index computerizat 85.000 specii
40-60% - medicamente de origine natural (80% n rile
subdezvoltate)
Romnia: 3500 specii vegetale superioare
900-1000 plante medicinale (300-400 n terapie)
150 din flora spontan
140160 specii utilizate n industrie

13

10.10.2013

1. Flora spontan
surs ieftin i important, nu necesit efort
exploatare raional pentru: Arctostaphylos
uva ursi, Pinus montana, Arnica montana,
Adonis vernalis
Dezavantaje:
producia greu de apreciat
dezvoltare inegal
inconveniente legate de transport

2. Flora cultivat

Romnia:
1959: 14 specii cultivate
n prezent: 50 specii cultivate
Iniiativa: Cluj, n cadrul staiunii de profil nfiinat n
1904

14

10.10.2013

S-au cultivat:
Plante din flora spontan:
Atropa belladonna, Vinca minor
Specii rare, ocrotite:
Angelica archangelica
Specii din alte zone:
Solanum laciniatum

Avantajele cultivrii:
dezvoltarea uniform a plantelor pe toat suprafaa
momentul optim de recoltare
zonarea culturilor
valorificarea unor terenuri mai puin propice:
nisipoase:
semisrturi:
cu exces de umiditate:

15

10.10.2013

combaterea eroziunii solului

se evit substituirile
se evit epuizarea unor specii rare
Economice
aplicarea msurilor i experimenelor agrotehnice
aclimatizarea: din zone geografice diferite n condiii pedoclimatice asemntoare sau diferite
ameliorarea: se crete calitatea produciei

Ameliorarea
realizeaz populaii vegetale, soiuri noi:
se bazeaz pe variabilitate:
existena sau crearea unor indivizi cu caractere

morfoanatomice diferite

natural obinut prin selecie natural sau artificial

provocat din taxoni chimici infraspecifici
Chrysanthemum balsamita var. tanacetoides /
carvon
Chrysanthemum balsamita var. balsamita /
camfor

16

10.10.2013

Metode de ameliorare
Selecia
Poliploidizarea
Hibridarea
Mutaia
Consangvinizarea

1. Selecia din taxoni naturali

se bazeaz pe taxoni indivizi cu fenotip identic, dar genotip diferit
Exemple:
Belladonnae folium: 0,75% alcaloizi 1%
Menthae folium: 2% ulei volatil 3,6%
Papaveris fructus: 0,37% morfin 0,60%
Lavandulae flos: 1,5% ulei volatil 6%

17

10.10.2013

2. Poliploidizarea
multiplicarea garniturii cromozomiale a celulelor
somatice
se asigur o cretere a coninutului n principii active
urmat de selecie
a. natural:
Acorus calamus
2n=24 - America: 1,52% ulei volatil
3n=36 - Europa: 34% ulei volatil (10% azaron)
4n=48 - India: 56% ulei volatil (75-80% azaron)
b. indus
tratamente fizice i chimice

3.

Hibridarea

a. intraspecific
b. interspecific
rar spontan
Lavandinul = Lavandula vera x L. Spica
Mentha piperita (hibrid dublu)
M. longifolia x M. rotundifolia = M. spicata
M. spicata x M. aquatica = Mentha piperita
Cinchona hibrida - C. calisaya x C. Succirubra
Datura ferox x D. stramonium = hibrid (mai bogat n alcaloizi )
4. Mutaia
modificarea materialului genetic care conduce la schimbri cantitative i calitative n
biosinteza principiilor active
a. spontan - factori:
endogeni
exogeni
b. provocat
radiaii ionizante
Solanum laciniatum (2% solasodin) / (60Co) - 3% solasodin
5. Consangvinizarea
terge barierele dintre specii
prin inginerie genetic: obinerea de organisme modificate genetic care sintetizeaz
molecule farmacologic active, n cantiti suficiente

18

10.10.2013

Rezultatele ameliorrii:
soiuri noi (cultivar)
ansamblu de indivizi cultivai, care prezint caracteristici
dinstinctive transmisibile prin nmulire sexuat i asexuat

Tipuri de soiuri:
linia descendeni provenii dintr-un singur individ reprodus
sexuat

clona - populaie provenit dintr-un singur individ nmulit

vegetativ

forma indivizi cu caracteristici fiziologice diferite

taxoni chimici indivizii unei specii identici prin caractere

morfoanatomice, dar diferii prin constituienii chimici.
Chrysanthemum balsamita var. tanacetoides / carvon
Chrysanthemum balsamita var. balsamita / camfor

3. Culturi de celule i esuturi vegetale

surs de produse vegetale, principii active

proliferarea in vitro n condiii aseptice, pe medii sintetice, a unor
explante prin prelevarea din plant, fragmente de organe
Scop: obinerea de noi plante identice cu planta din care s-a fcut
prelevarea
Se obin:
Calusuri
Plantule
Condiii speciale: sterile pentru
Camerele de inoculare
Instrumentar
Vase de cultur
Mediu nutritiv

19

10.10.2013

Mediu nutritiv (de cultur):

inocularea explantului
apa bidistilat
surse organice de C
surse de N
sruri minerale
Vitamine
factori de reglare a creterii
ingrediente cu rol plastic i energetic
poart denumirea oamenilor de tiin:
mediul Murashige-Skoog (MS), Gamborg (B5)
Ex.: agar, gelatina, biogeluri
Obinerea culturilor
condiii foarte sterile
temperatur 22-28C
iluminare (0-5000 luxi)
alternarea perioadei de lumin i de ntuneric (ciclu diurn)
O2: prin barbotarea unui curent de aer n mediu

Culturi de calus 1. Inducerea calusului

Se taie din plant (tulpin, rdcin, peiol, frunz 5 cm)
Se imerseaz n alcool, n agentul sterilizant (hipoclorit de calciu) + fasonare
Se taie n fragmente mai mici (0,5-1cm) = explanta
Se inoculeaz pe mediu solidificat cu agar, din vasele de cultur, n diferite poziii
Vasele se acoper cu folii sterile i se plaseaz n camera de vegetaie
Dup 6-8 sptmni, la capetele explantelor se observ calusul = mas de celule care
se divid i cresc neorganizat
2.Obinerea culturilor de calus
Calusul se desprinde de pe esuturile explantului, se inoculeaz pe mediu
Dup 1 lun, se dezvolt o biomas calusal de 3-4 cm diametru
Biomasa se secioneaz n 4-5 poriuni, care se inoculeaz din nou
3. Inducerea suspensiilor celulare (culturilor celulare)
500 mg din calus se inoculeaz n mediu lichid, fr agar
Se agit; Dup 1lun se desprind poriuni mici din calus i celule libere
cultur celular primar
Din 2 n 2 sptmni se inoculeaz din acele culturi suspensia veritabil:
multe celule libere + agregate celulare
Subcultivri i cultivri pe scar larg
Se recolteaz biomasa celular: analiz de principii active

20

10.10.2013

Importan
Descifrarea unor mecanisme moleculare (formarea embrionului)
Identificarea enzimelor din calea de biosintez a unor metabolii secundari (alcaloizii
berberinici)
Obinerea:
plante devirozate (rezistente la factori de mediu)
plante transgenice
nmulirea plantelor care nu germineaz, a celor sterile
Obinerea unor cantiti mai mari de principii active
Teoretic: dintr-o singur plant cultivat in vitro se poate obine un numr indefinit de
indivizi asemntori cu planta din care a fost indus cultura
Avantaje:
substituirea metodelor clasice de cultur (nlocuirea suprafeelor agricole cu hale
industriale)
independena de anotimp, zone pedo-climatice
creterea mai rapid
valorificarea unor deeuri (melasa)
stimularea activitii enzimelor care controleaz sinteza metaboliilor dorii
influenarea calitativ i cantitativ a biosintezei:
folosirea de precursori biosintetici:
farnesol, acid mevalonic: stimularea produciei de ginsenozide n culturi
de Panax ginseng
inhibitori (sitosterol, hidroxilamina) inhib sinteza de fitosteroli din Panax

Aplicaii industriale

Obinerea shikoninei din calusuri de Lithospermum erytrorhyzon:

533 mg/l mediu /zi la 4000 dolari/kg
din plant cost 4500 dolari/kg

Calusuri de Digitalis lanata:

transformarea Lanatozidei A n Lanatozid C (prin grefarea unei grupri
hidroxilice)
n culturi de Cataranthus roseus:
apariia unor noi (6) alcaloizi strini de planta productoare: epiajmalicina,
desacetilkuamilina
Vinblastina: culturi de celule + sintez chimic
Berberina:
culturi de Coptis japonica (70g/l mediu)
Deliu et al.: culturi de Berberis parvifolia
Valepotriai: Valeriana locusta
Podofilotoxina: culturi de Podophyllum peltatum x 6
Acidul rozmarinic: culturi de Coleus blumei, Lithospermum erytrorhyzon
Diosgenina: culturi de Dioscorea

21

10.10.2013

Obinerea produselor naturale vegetale

Etape:

recoltare (flora cultivat)

colectare (flora spontan)
sortare (I)
decorticare
condiionare (I)
stabilizare
fermentare
uscare
condiionare, sortare (II)
ambalare i marcare
depozitare i conservare

1. Recoltarea
prima operaie de obinere a unui produs natural
cunoaterea corect a plantelor medicinale
cunoaterea prii de plant ce prezint produsul natural
perioada, momentul recoltrii = coninut maxim n principii active studii de dinamic de acumulare a principiilor active
Coninutul n principii active depinde de:
vrst (Chinae cortex, Eucalypti folium)
perioada de vegetaie: Chamomilla recutita florile ligulate sunt
dispuse orizontal
zona geografic (altitudine, longitudine, latitudine)
ora zilei: Digitalis lanata: 11-14o

22

10.10.2013

Cnd recoltm?

organele subterane: rhizoma, radix, bulbus, tubera

toamna (primvara)

prile aerine: folium, flos, herba

n timpul nfloririi

fructele i seminele:
maturare

Recoltarea organelor subterane:

rhizoma, radix, bulbus, tubera
mecanizat (n culturi)
nemecanizat (sap, cazma)
toamna, la sfritul perioadei de vegetaie
(primvara, nainte de frunze)
plantele bienale: sfritul 1 an de vegetaie sau n primvara anului 2
plantele erbacee perene: dup 2-3 ani (rdcini nelignificate): Althaea
officinalis, Atropa belladonna, Valeriana officinalis
Alte specii: 4-5 ani: Rheum palmatum, Panax ginseng

23

10.10.2013

Recoltarea mugurilor foliari (gemmae, turiones)

primvara, nainte de deschidere
manual (Populi gemmae)
tierea ramurilor de pe care se scutur, dup uscare
(Betulae gemmae)
Recoltarea scoarelor (cortex)
cortex - totalitatea esuturilor externe cuprinse ntre suber i
cambiu, de pe ramurile tulpinilor de 3-4 ani sau de pe rdcini
martie-mai
se fac incizii circulare (pn la cambiu) la 20-30 cm deprtare
una de aIta, se unesc printr-o incizie vertical i se desprind cu
lama
scoara de pe rdcini - se sacrific planta (Berberis vulgaris)

Recoltarea frunzelor
folium: sntoase, cu sau fr peiol
nainte de nflorire, la maturitate, pe timp frumos
plante bienale (Digitalis purpurea, Cynara scolymus)
frunzele rozetei bazale dezvoltat n primul an de
vegetaie

n timpul nfloririi - Atropa belladonna

cu 2 sptmni nainte de nflorire - Convallaria
majalis
Mentha piperita - partea aerian, dup uscare se
separ frunzele

24

10.10.2013

Recoltarea florilor (flos)

boboci - Sophora japonica , Eugenia caryophyllus, Citrus aurantium
la maturitate: Chamomilla recutita,
Corola: Verbascum sp., Papaver rhoeas

florile fr receptacul: Tagetes patula, Calendula officinalis

ntreaga inflorescen - 50% din flori s-au deschis: Sambucus nigra

Recoltarea prilor aeriene (herba)

la nceputul nfloririi
la deplina maturitate a florii
prin tiere
fr pri lignificate
Recoltarea fructelor (fructus)
imature: Citrus medica, Papaver somniferum
nainte de coacere, pentru prevenirea pierderilor prin
scuturare: Carum carvi, Coriandrum sativum, Foeniculum
vulgare
Mature: Vaccinium myrtillus

manual sau mecanizat

Recoltarea seminelor (semen)
maturitate

25

10.10.2013

Recoltarea din flora spontan (colectare)

Numai de ctre specialiti
Substituiri posibile:
Chamomilla recutita cu Matricaria inodora
!!! Accidente posibile:
Plantago lanceolata cu Digitalis lanata
Althaea officinalis cu Atropa belladonna
Pimpinella anisum cu Conium maculatum

2. SORTAREA
ndeprtarea impuritilor mecanice
ndeprtarea impuritilor din plant
ndeprtarea impuritilor strine de planta productoare
imediat dup recoltare: se ndeprteaz vrfurile vegetative, radicelele, prile alterate
Menthae herba: se pstreaz frunzele
Hyperici herba: se pstreaz vrfurile nflorite
Myrtilli fructus: metoda plan nclinat
3. DECORTICAREA

ndeprtarea esuturilor externe: suber + parte din parenchimul cortical

mundat (1x)
bismundat (2x)
Althaeae radix mundata
Liquiritiae radix mundata
! A nu se confunda:
cu operaia de obinere a scoarelor (suber + parenchim cortical + liberian)

4. CONDIIONARE
asigurarea unei forme, mrimi i aspect (pe produs uscat)

26

10.10.2013

5. STABILIZAREA

dup recoltare, ncep

procesele de degradare
biologic a principiilor
active sau a substanelor
de rezerv

Au loc reacii (catalizate de enzime)

hidroliz (heterozide, eteri, esteri)
oxidare
polimerizare

Se pot obine:

compui mai puin activi (glicozide

cardiotonice primare sunt mai active dect
cele secundare rezultate prin hidroliz
enzimatic)
compui inactivi: alcaloizii esteri prin
hidroliz trec n alcamine

Stabilizarea = oprirea
(distrugerea) activitii
enzimelor

Prin:
Coagularea / precipitarea prii proteice
Ceai verde: stabilizare la temperatur ridicat

Procedee de stabilizare:

- inactivarea enzimatic cu vapori de alcool 1,25 atm,10-15 min, 80100oC (metoda Perrot-Goris)
denaturare enzimatic: Cynarae folium cu alcool, la rece
- inactivarea cu vapori de ap sub presiune (procedeul
Arnould)
- 60oC, 1h (metoda Boshart)
- precipitarea enzimelor cu sulfat de amoniu (Digitalis
purpurea, D. lanata - Stoll i Kreiss )

27

10.10.2013

6. FERMENTAREA

principiul activ este eliberat dup ce a suferit o fermentaie

Se schimb

Chimic:

Culoarea: Theae folium (ceai verde ceai negru

fermentare la 23-250C, atmosfer umed),
Vanillae fructus, Liquiritiae radix, Chinae cortex,
Colae semen, Cacao semen
Gustul / mirosul - Vanillae fructus
taninuri catechice condensare n flobafene (roii),
mai puin astringente
derivaii fenolici se brunific
stabilizarea i fermentarea:
operaii care se aplic
numai anumitor
produse
imediat dup recoltare
naintea uscrii
pot provoca o serie de
reacii prin care s
rezulte un produs de
calitate superioara

7. USCAREA
procesul de ndepartare a apei din produsul proaspt
recoltat
produs vegetal uscat = siccum
Procedee de uscare:
natural
artificial
n vid
Liofilizarea
Prin uscare:
se blocheaz:
aciunea enzimelor
aciunea mucegaiurilor

28

10.10.2013

Uscarea natural
aer liber: soare, umbr
plantele puternic mirositoare sau toxice - n compartimente separate
soare: organele subterane, scoarele, fructele, seminele, florile
albe
umbr: frunzele, prile aeriene, florile colorate
durata:
3-8 zile vara / 8-15 zile primavara i toamna
4-35 zile vara / 21-60 zile primavara i toamna
Uscarea artificial

n spaii nchise (usctorii) cu dispozitive fixe sau mobile

tipuri: tunel, evantai, rotative, cu rame, cu benzi rulante

durata: 2-6 ore

temperaturi de uscare: 30-35C,40-50C, 60-70C (rar)

Avantaje: Durata<, reglarea temperaturii

Uscarea n vid
n etuve de font cu pereii rezisteni + pompe
de vid
pentru produse cu ulei volatil
Avantaj:
Proprieti neschimbate

Liofilizarea
ndeprtarea apei prin congelare (-20C)
obinerea de produse opoterapice
conservarea unor sue de bacterii sau ciuperci

29

10.10.2013

Uscarea definiii:

Randamentul
de uscare =

cantitatea de produs proaspt necesar pentru a rezulta 1

kg de produs uscat
Sambuci flos 6:1
Tiliae flos 4:1

Apa de constituie
(umiditate admis sin.
rezidual):

cantitatea de ap rmas n produse dup uscare contribuie la meninerea elasticitii

depinde de tipul de produs
este prevazut n normele de calitate, farmacopei:
10-15% pentru organe subterane, 10-12% pentru scoare,
5-14% pentru frunze, 10-13% pentru flori, 12-13% pentru
partea aerian, 12-20% pentru fructe, 7- 8% pentru semine

Exces de
umiditate:

poate crea condiii prielnice activitaii enzimatice

dezvoltrii unor microorganisme
compui mai puin activi sau toxici

8. CONDIIONAREA

aducerea produsului la condiiile cerute de normele de calitate (FR X, norme

interne)
dup uscare unele produse vegetale devin friabile:
suprafee mari de contact cu agenii externi (expuse degradrii)
se aduc n ncperi cu umiditate constant (24-26%) pentru recptarea
elasticitii, prin absorbia apei din atmosfer
aducerea la anumite dimensiuni:
prin concasare (tiere)
pulverizare (concasoare, mori)
prin presare (comprimare pentru reducerea volumului): Digitalis folium contusum

Forme de prezentare:
in toto (ntregi)
concissum (tiate)
pulveratum (pulverizate)
cernute
omogenizate n malaxoare (aparate rotative prevzute cu palete)

30

10.10.2013

9. AMBALAREA I MARCAREA
depozitarea sau livrarea ctre consumator
Condiii de ambalare:
frunzele, florile, pri aeriene - dimineaa, pe timp noros
Ambalaje:
saci de iut: rdcini, muguri, flori, frunze, fructe, semine,
scoare - produse ntregi sau concise
saci sau pungi de hrtie: muguri, flori, frunze, fructe,
semine - produse concise, pulverizate
saci de polietilen, cutii de tabl captuite cu hrtie:
produsele sensibile la umiditate (Digitalis purpureae
folium, Secale cornutum, gume)
lzi de lemn cptuite cu hrtie: produse cu uleiuri volatile,
balsamuri
Capacitatea (destinaia produselor):
50 - 100 kg pentru uz industrial i depozite
10 - 100 g pentru consumul n farmacie

Se marcheaz (eticheteaz):
denumirea i adresa ntreprinderii furnizoare
denumirea produsului (latin i romn)
numrul lotului
greutatea brut i net
documentul de reglementare a calitii
(farmacopee, norme interne)
tampila productorului
semn avertizor (cap de mort)

31

10.10.2013

10. DEPOZITAREA I CONSERVAREA

n camere sau depozite special amenajate: curate,
aerisite, uscate, cu umiditate constant, rcoroase,
iluminate indirect, ferite de ageni duntori (roztoare,
insecte)
ambalajele etichetate sunt aezate pe grtare sau stelaje
de lemn
nu se depoziteaz n acelai loc:
produsele lipsite de miros cu cele puternic mirositoare
produsele anodine cu cele toxice (puternic active)
nu se folosesc solveni sau substane care eman vapori
cu miros dezagreabil (benzin, petrol, naftalin)

DEGRADRI ALE PRODUSELOR VEGETALE SUFERITE

N TIMPUL CONSERVRII

Factori:

Umiditatea
> 14-15%

umiditatea
temperatura
lumina
mediu de reacie pentru enzime:
hidrolaze (hidroliza heterozidelor, esterilor)
oxidaze (oxidarea compuilor fenolici
compui inactivi sau puin activi)
peroxidaze
oxidarea morfinei 50% n morfinon
compui fenolici (catecholi, flavone)
flobafene (brune, roii)
Fen. poz. - oxidarea antronelor, antronolilor
antrachinone (prin conservare 1 an)

32

10.10.2013

Aspergillus
poliglucidele - medii de cultur pentru
microorganisme: Aspergillus, Penicilium, Fusarium
si produc
I. biosinteza de substane toxice: micotoxine
II. degradarea principiilor active

P.a. sensibile
la umiditate

heterozide cardiotonice primare trec n

secundare - mai puin active (dup 8 luni, Digitalis
folium cu 10% umiditate, pierde 35-37% din
activitate )
alcaloizii esteri (atropina, rezerpina, cocaina) inactivi
grsimile rncezesc

Micotoxine (> 80)

sunt derivai cumarinici
xantonici
antrachinonici
sesquiterpenici

Aflatoxinele
micotoxine produse de Aspergillus flavus, A. parasiticus
structur cumarinic
OMS: limite legale de admisibilitate n alimente:

10 g aflatoxina B1/kg pentru alimente de uz uman

20 g aflatoxina B1/kg pentru produse de uz veterinar

Nu se admit n produsele vegetale i n preparatele
farmaceutice
Farmacopei: pentru guma arabic - 104 microorganisme/g (FRX
- fr tulpini de E. coli, Salmonella)

33

10.10.2013

Degradarea principiilor active de ctre microorganisme

bacterii, ciuperci pot provoca reacii de:

oxidare, hidroliz, condensare, decarboxilare
produi toxici
CO2 + H2O
Acidul melilotinic:

dicumarol - anticoagulant

CO2 + H2O
Cumarina:

acid melilotic CO2 + H2O (Pseudomonas)

umbeliferon (Aspergillus)

Rutozida:
cvercetol + rutinoz CO2 + H2O (Aspergillus)

Temperatura (30-40C)
accelerarea proceselor enzimatice
pierderea apei
pierderea compuilor volatili inactive:
uleiuri volatile
eugenol
alilsenevol
Fina de mutar:
dup 1 an de conservare - pierde 1635% din principiile active
dup 3 ani - 42-43% din principiile
active

34

10.10.2013

Lumina, aerul i umiditatea prin aciune

ndelungat
rncezirea acizilor grai nesaturai
radicali liberi, peroxizi, care elimin
peroxidul de hidrogen (oxigen activ), factori
de accelerare ai altor procese degradative
!!! Produsele cu grsimi: Lini semen, Sinapis
semen
se rennoiesc anual
se conserv numai ntregi
la rece
ferite de lumin

BIOTEHNOLOGIA FARMACEUTIC
surs de substane medicamentoase
Utilizarea unor microorganisme heterotrofe (bacterii,
drojdii, mucegaiuri):
antibiotice / Penicillium, Bacillus, Streptomyces,
Cephalosporium
citostatice / Streptomyces, Fusarium,
Trichoderma
vitamine (provitamina A, B12, C) / mucegaiuri

35

10.10.2013

bioconversii - transformarea substanelor

naturale n prezena unor microorganisme
Solasodina, Diosgenina Hidrocortizona /
Cunninghamella
Zaharoza Dextrani / Leuconostoc
mezenteroides
Zaharoza Zahr invertit /
Saccharomyces cerevisiae

Culturi din suspensii de celule:

Biosinteza de alcaloizi: Catharantus roseus (0,3%)
1% ajmalicin
Steroli: Dioscorea deltoidea 2% diosgenin

Culturi de calus:
Cassia tora (0,6% n frunze) 6% antrachinone
Coffea arabica 1,7% cafein i teobromin
Panax ginseng (4,5%) 27% ginsenozide
Ammi visnaga (0,1%) 0,31% visnagin
Nicotiana tabacum (2%) 3,4% nicotin

36

10.10.2013

BIOSINTEZA PRINCIPIILOR
ACTIVE
Biosinteza formarea substanelor organice n
procesele fiziologice ale diverselor vieuitoare,
esuturi, celule
Metabolism fotosintez = procese biochimice ce se
desfoar concomitent n plant, n funcie de
necesiti
Metabolism - ansamblul transformrilor chimice din
fiinele vii de-a lungul existenei i n relaia lor cu
mediu

Fotosinteza
fenomen iniial i de prim importan n latura asimilatorie
surs de materii prime pentru sintez i transformri biochimice

Etapele fotosintezei:
a. Fotoliza apei: O2 n aer
desfacerea H2O O2 + H+ / lumin
acceptor de H+ = NADP+ (nicotinamid adenin dinucleotid fosfat)
b. Fotofosforilarea: transformarea energiei luminoase n energie
chimic / n clorofile i lumin
ATP = acid adenozin trifosforic
c. Fixarea CO2 n compui organici formarea unei molecule de
hexoz
6 CO2 + 6 H2O C6H12O6 + 6O2 / h, clorofila
+ regenerarea ribulozo-1,5-difosfat - precursor capabil s fixeze
din nou CO2
acidul 2-carboxi-3-cetopentozo-1,5-difosforic = primul compus
organic

37

10.10.2013

2. Cile principale de biosintez n plante autotrofe

plante autrotofe folosesc substane anorganice (CO2, H2O),

pe care le transform n substane organice (capabile de
fotosintez)

acidul 2-carboxi-3-cetopentozo-1,5-difosforic (instabil) acid 3fosfogliceric / dup hidratare, carboxidismutaza

acid 3-fosfogliceric (prima substan organic stabil)

aldehida 3-fosfogliceric (defosforilare) aldehida gliceric:
punct de plecare n sinteza pentru:

glucide, gliceride, protide (substane fundamentale)

compui aromatici, izoprenoide, amine, alcaloizi etc
(substane secundare)

aldehida 3-fosfogliceric GLUCIDE

prin scindarea glucozei acid 3fosfogliceric i aldehida 3fosfogliceric
aldehida 3-fosfogliceric / reducere
Glicerol GLICERIDE
acid 3-fosfogliceric / piruvat AcCoA,
acetat Acizi grai GLICERIDE
acid 3-fosfogliceric / piruvat-acetat
Izoprenoide (terpenoide, steroide,
carotenoide)
Ionii piruvat-acetat / Ciclul Krebss
(oxaloacetat, fumarat, cetoglutarat)
Aminoacizii (alanin, acid
glutamic, acid asparagic)
PROTIDE, Amine, Alcaloizi
Piruvat /acetat Compui aromatici
(fenilpropani, floroglucinol, etc)

Cile de biosintez la plantele autotrofe schem

38

10.10.2013

3. Substane fundamentale, substane secundare

fotosinteza glucide simple

alte ci biochimice toate substanele
Substane fundamentale: sunt substanele primordiale pentru procesele
vitale
cu rol energetic:
glucide
lipide
protide
substane plastice: pectine, celuloze, lignine materiale de construcie
pentru celule
ergone (ageni metabolici): enzime, vitamine, hormoni, acizi nucleici,
pigmeni
produi intermediari de metabolism instabili
Substane secundare
se obin pe ci biosintetice derivate din cile de producere a
substanelor fundamentale
ex: alcaloizi, glicozide, amine, compui aromatici etc.
Rol:
plante: fiziologice, de aprare
om, animale: efecte farmacologice / toxice (principii active)

4. Elucidarea biogenezei substanelor secundare

implic 2 aspecte:
aspectul fiziologic
aspectul biochimic

Aspectul fiziologic
stabilirea locului (organul) n care are loc biogeneza principiilor
active
metoda: altoirea organului pe o specie nrudit care nu
sintetizeaz principiul activ
Altoirea prii aeriene de Atropa belladona pe rdcina de
Solanum lycopersicum (nu produce alcaloizi tropanici)
Nu s-au sintetizat alcaloizi tropanici

rdcina de Atropa - organul de sintez a alcaloizilor

39

10.10.2013

4. Elucidarea biogenezei substanelor secundare

Aspectul biochimic
metoda: administrarea n plant a unui precursor n care s-a introdus un
izotop radioactiv 14C (15N) i urmrirea izotopului n timpul procesului
biogenetic
Metode de administrare:
in vivo:
se introduce planta cu rdcina n soluia cu precursor radioactiv
se aplic soluia prin tamponare pe frunze, muguri etc.
in vitro:
n culturi de esuturi, se ncorporeaz precursorul, n mediul nutritiv
se dezvolt un organ de plant sau esut special
dup extracia principiului activ se determin radioactivitatea
gradul de radioactivitate dovedete dac precursorul a fost bine ales
s-au elucidat numeroase ci de biogenez a principiilor active

Cum se formeaz
principiile active ? Biosinteza:
fotosintez i ci
principale
Biotehnologia
farmaceutic
surs de substane

Alte surse ? - Culturi de

celule i esuturi surs
de plante i de substane

Produse
naturale

Sursa ?
flora spontan,
cultivat (avantaje,
metode de ameliorare)

Cum ? - recoltare, sortare,

decorticare, stabilizare,
fermentare, uscare,
condiionare, ambalare,
marcare, depozitare i
conservare

Conservarea
necorespunzatoare: degradri ale produselor
vegetale/principiilor active

40