AUTORIZAIE DE PUNERE PE PIA NR.

5055/2004/01-02-03-04 ;
Anexa 2
Rezumatul caracteristicilor produsului

REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI

1.

DENUMIREA COMERCIAL A PRODUSULUI MEDICAMENTOS

BETALOC ZOK 25 mg, comprimate filmate cu eliberare prelungit

2.

COMPOZIIA CALITATIV I CANTITATIV

Un comprimat filmat cu eliberare prelungit conine: 23,75 mg metoprolol succinat, corespunztor

la 25 mg metoprolol tartrat.
Pentru lista tuturor excipienilor, vezi pct. 6.1.

3.

FORMA FARMACEUTIC

Comprimate filmate ovale, de culoare alb, biconvexe cu un an median pe o fa i marcate A/

pe cealalt fa.

4.

DATE CLINICE

4.1

Indicaii terapeutice

Hipertensiune arterial. Angin pectoral. Insuficien cardiac cronic simptomatic stabil, cu

disfuncie sistolic de ventricul stng. Prevenirea decesului de etiologie cardiac i a reinfarctizrii
dup faza acut a infarctului miocardic. Aritmii cardiace, n special tahicardia supraventricular,
reducerea frecvenei ventriculare n fibrilaia atrial i extrasistolele ventriculare. Tulburri
funcionale cardiace cu palpitaii. Profilaxia migrenei.
4.2

Doze i mod de administrare

Betaloc ZOK comprimate cu eliberare prelungit se administreaz o dat pe zi, preferabil

dimineaa. Comprimatele cu eliberare prelungit pot fi divizate. Comprimatele nu trebuie mestecate
sau zdrobite. Comprimatele trebuie luate cu cel puin jumtate de pahar de lichid. Ingestia
concomitent de alimente nu influeneaz biodisponibilitatea medicamentului.
Dozele trebuie adaptate individual pentru a evita bradicardia. Recomandrile privind administrarea
produsului sunt urmtoarele:
Hipertensiune arterial
50-100 mg o dat pe zi. La pacienii care nu rspund la 100 mg, doza poate fi asociat cu alte
antihipertensive, de preferat diuretice i blocante ale canalelor de calciu de tip dihidropiridinic.
Angin pectoral
100-200 mg o dat pe zi. La nevoie, doza poate fi mrit sau se asociaz nitrai.
Ca terapie suplimentar celei cu inhibitori ai enzimei de conversie a angiotensinei, diuretice i
posibil digitalice, n insuficiena cardiac stabil.
1

Pacienii trebuie s prezinte insuficien cardiac cronic stabil, fr decompensare acut n

ultimele 6 sptmni i un tratament de baz fr modificri majore n ultimele 2 sptmni.
Tratamentul insuficienei cardiace cu beta-blocante poate determina uneori o exacerbare temporar
a simptomelor. n anumite cazuri este posibil continuarea terapiei sau reducerea dozei, iar n alte
cazuri poate fi necesar ntreruperea tratamentului. Iniierea tratamentului cu Betaloc ZOK la
pacienii cu insuficien cardiac sever (NYHA IV) trebuie fcut doar de medici specializai n
tratamentul insuficienei cardiace (vezi pct. 4.4).
Dozele la pacienii cu insuficien cardiac stabil, clas funcional II
Doza iniial recomandat pentru primele dou sptmni este de 25 mg o dat pe zi. Dup dou
sptmni, doza poate fi crescut la 50 mg o dat pe zi, iar dup aceea poate fi dublat la fiecare
dou sptmni. Doza uzual pentru tratamentul pe termen lung este de 200 mg o dat pe zi.
Doze la pacienii cu insuficien cardiac stabil, clasele funcionale III-IV
Doza iniial recomandat este 12,5 mg (jumtate din comprimatul de 25 mg) administrat o dat pe
zi. Doza trebuie s fie individualizat, iar pacientul monitorizat cu atenie n timpul creterii dozei,
deoarece simptomele insuficienei cardiace se pot agrava la unii pacieni. Dup 1-2 sptmni, doza
poate fi crescut la 25 mg o dat pe zi. Apoi, dup nc dou sptmni, doza poate fi crescut la 50
mg o dat pe zi. La pacienii care tolereaz o doz mai mare, aceasta poate fi dublat la fiecare dou
sptmni, pn la o doz maxim de 200 mg pe zi.
n caz de hipotensiune i/sau bradicardie, poate fi necesar reducerea medicaiei concomitente sau a
dozei de Betaloc ZOK. Hipotensiunea iniial nu nseamn neaprat c doza de Betaloc ZOK nu
poate fi tolerat n tratament cronic, dar doza nu trebuie crescut pn la stabilizarea situaiei,
putnd fi necesar, printre altele, controlul atent al funciei renale.
Aritmii cardiace
100-200 mg o dat pe zi. La nevoie, doza poate fi crescut.
Tratament profilactic dup infarct miocardic
Se administreaz 200 mg o dat pe zi ca doz de ntreinere.
Tulburri cardiace funcionale cu aritmii
100 mg o dat pe zi. La nevoie, doza poate fi crescut.
Profilaxia migrenei
100-200 mg o dat pe zi.
Insuficien renal
Eliminarea substanei nu este afectat semnificativ de disfunciiile renale i de aceea ajustarea dozei
nu este necesar n cazul insuficienei renale.
Insuficien hepatic
De obicei, Betaloc ZOK se administreaz n aceeai doz att pacienilor care au ciroz hepatic,
ct i celor cu funcie hepatic normal. Numai atunci cnd exist semne de insuficien hepatic
sever (de ex. pacienii cu operaie de unt), trebuie avut n vedere reducerea dozei.
Vrstnici
Ajustarea dozei nu este necesar.
Copii i adolesceni
Eficacitatea i sigurana utilizrii la copii i adolesceni pentru alte indicaii dect hipertensiunea
arterial nu au fost nc determinate. La copii hipertensivi cu vrst > 6 ani, doza iniial
recomandat este de 1,0 mg/kg Betaloc Zok, fr a depi 50 mg, o dat pe zi, administrat n forma
farmaceutic cea mai potrivit. La pacienii care nu rspund la 1 mg/kg, doza poate fi crescut pn

la doza maxim de 2,0 mg/kg. Dozele peste 200 mg o dat pe zi nu au fost studiate la copii i
adolesceni.
Eficacitatea i sigurana utilizrii la copii cu vrsta sub 6 ani nu au fost studiate.

4.3

Contraindicaii

oc cardiogen. Sindrom de sinus bolnav. Bloc AV de grad doi i trei. Pacieni cu insuficien
cardiac instabil, decompensat (edem pulmonar, hipoperfuzie sau hipotensiune arterial) i
pacieni cu tratament inotrop continuu sau intermitent care acioneaz prin agonism de receptori
beta. Bradicardie sau hipotensiune arterial simptomatice. Metoprololul nu trebuie administrat
pacienilor suspectai de infarct miocardic acut dac frecvena cardiac este 45 bti/min.,
intervalul P-Q este 0,24 sec sau dac tensiunea arterial este 100 mm Hg. Pacienii cu
insuficien cardiac care au n mod repetat n clinostatism tensiunea arterial sub 100 mmHg,
trebuie reevaluai nainte de iniierea tratamentului. Afectri vasculare periferice grave cu gangren.
Hipersensibilitate la oricare din componenii produsului sau la alte beta-blocante.
4.4

Atenionri i precauii speciale pentru utilizare

La pacienii tratai cu beta-blocante nu trebuie administrat verapamil pe cale intravenoas.

Metoprololul poate agrava simptomele provocate de tulburrile circulatorii arteriale periferice. Se
impune pruden n administrare la pacienii avnd claudicaie intermitent, insuficien renal
sever, afeciuni acute grave cu acidoz metabolic, tratament concomitent cu digitalice.
La pacienii cu angin Prinzmetal, frecvena i durata crizelor anginoase pot crete datorit
vasoconstriciei coronariene mediate de receptorii alfa. De aceea, beta-blocantele neselective nu
trebuie folosite la aceti pacieni. Blocantele selective ale receptorilor beta1 trebuie folosite cu
precauii.
n caz de astm bronic sau alte afeciuni pulmonare cronice obstructive, trebuie administrat
concomitent i terapie bronhodilatatoare adecvat. Poate fi necesar creterea dozei de stimulante
beta2.
n cursul tratamentului cu metoprolol riscul influenrii metabolismului carbohidrailor sau de a
masca hipoglicemia este mai redus dect n cazul beta-blocantelor neselective.
Foarte rar, preexistena unor tulburri de conducere AV de grad moderat se poate agrava (cu
posibilitatea provocrii unui bloc AV).
Tratamentul cu beta-blocante poate reduce efectul tratamentului unei reacii anafilactice.
Tratamentul cu adrenalin n doz normal nu are ntotdeauna efectul scontat. Dac se
administreaz Betaloc ZOK unui pacient cu feocromocitom, trebuie luat n considerare tratamentul
cu un alfa-blocant.
Datele din studii clinice controlate privind eficiena/sigurana administrrii n insuficiena cardiac
simptomatic, stabil i sever (clasa IV NYHA) sunt limitate. De aceea, tratamentul insuficienei
cardiace la aceti pacieni trebuie iniiat doar de medici cu specializare i experien n acest
domeniu (vezi pct. 4.2).
Pacienii cu insuficien cardiac simptomatic asociat cu infarct miocardic acut i angin
pectoral instabil au fost exclui din studiul pe care se bazeaz indicaia produsului din insuficiena
cardiac. De aceea, eficacitatea/sigurana tratamentului pentru infarctul miocardic acut asociat cu
aceste afeciuni nu au fost documentate. Este contraindicat utilizarea n insuficiena cardiac
instabil, decompensat (vezi pct. 4.3).

ntreruperea brusc a administrrii beta-blocantelor este riscant, mai ales la pacienii cu risc nalt,
putnd agrava insuficiena cardiac cronic i crescnd riscul de infarct miocardic i moarte subit.
De aceea, orice ntrerupere a administrrii Betaloc ZOK trebuie fcut pe ct posibil gradat, pe
parcursul a minimum dou sptmni, reducnd doza la jumtate pentru fiecare treapt, pn la
doza final, cnd un comprimat de 25 mg se reduce la jumtate. Doza final trebuie administrat
timp de cel puin patru zile nainte de oprire. Dac apar simptome suprtoare, se recomand o
ntrerupere mai lent.
nainte de interveniile chirurgicale anestezistul trebuie informat cu privire la tratamentul cu Betaloc
ZOK administrat pacientului. Nu se recomand ntreruperea tratamentului cu beta-blocant la
pacienii supui unei intervenii chirurgicale. Iniierea unui tratament cu doze mari de

metoprolol la pacienii care sunt supui unei intervenii chirurgicale non-cardiace trebuie
evitat, ntruct a fost asociat cu bradicardie, hipotensiune i accident vascular cerebral,
inclusiv cu evoluie letal la pacienii cu factori de risc cardiovascular.
4.5

Interaciuni cu alte medicamente i alte forme de interaciune

Metoprololul este un CYP2D6 substrat. Medicamentele care inhib CYP2D6 pot avea un efect
asupra concentraiei plasmatice a metoprololului. Exemple de medicamente care inhib CYP2D6
sunt: quinidina, terbinafina, paroxetina, fluoxetina, sertralina, celecoxib, propafenona i
difendidramina. Cnd se iniiaz, tratamentul cu aceste medicamente ar trebui redus doza de
Betaloc ZOK .
Trebuie evitat asocierea cu Betaloc ZOK a urmtoarelor medicamente:
Derivate de acid barbituric: Barbituricele (date obinute pentru pentobarbital) induc metabolizarea
metoprololului prin inducie enzimatic.
Propafenon: Atunci cnd s-a administrat propafenon la patru pacieni sub tratament cu
metoprolol, s-a constatat creterea de 2-5 ori a concentraiei plasmatice de metoprolol, iar doi
pacieni au avut reacii adverse tipice metoprololului. Interaciunea a fost confirmat la opt voluntari
sntoi. Aceast interaciune se explic probabil prin faptul c propafenona, ntr-un mod
asemntor chinidinei, inhib metabolizarea metoprololului de ctre citocromul P450 2D6.
Asocierea este probabil dificil de realizat, innd cont c propafenona are i proprieti betablocante.
Verapamil: n asociere cu medicamente beta-blocante (descrise pentru atenolol, propranolol i
pindolol), verapamilul poate determina bradicardie i scderea tensiunii arteriale. Verapamilul i
beta-blocantele au efecte inhibitorii aditive asupra conducerii AV i a funciei nodului sinusal.
Urmtoarele asocieri cu Betaloc ZOK pot necesita modificarea dozelor de medicament:
Amiodaron: O raportare de caz sugereaz c pacienii tratai cu amiodaron concomitent cu
metoprolol pot dezvolta bradicardie sinusal pronunat. Amiodarona are un timp de njumtire
extrem de lung (n jur de 50 zile), ceea ce nseamn c interaciunile se pot produce mult timp dup
ntreruperea administrrii medicamentului.
Antiaritmice, clasa I: Antiaritmicele din clasa I i beta-blocantele au efecte aditive inotrop negative,
care pot duce la reacii adverse hemodinamice grave la pacienii cu disfuncie ventricular stng.
Asocierea trebuie evitat i n sindromul de sinus bolnav i n conducerea AV patologic.
Interaciunea este cel mai bine documentat pentru disopiramid.
Medicamente antiinflamatorii nesteroidiene/antireumatice: S-a demonstrat c AINS contracareaz
efectul antihipertensiv al medicamentelor beta-blocante. Iniial s-a studiat indometacinul. Aceast
interaciune probabil nu are loc n cazul sulindacului. S-a fcut un studiu privind interaciunea
negativ cu diclofenac.

Diphenhydramina: Diphenhydramina reduce (de 2,5 ori) transformarea metoprololului n alfahidroximetoprolol pe calea CYP 2D6 la persoanele cu hidroxilare rapid. Efectul metoprololului
este crescut.
Diltiazem: Diltiazemul i beta-blocantele au efecte inhibitorii aditive asupra conducerii AV i
funciei nodului sinusal. n timpul tratamentului asociat cu diltiazem s-a observat (raportri de
cazuri) apariia unei bradicardii pronunate.
Epinefrin: Exist aproximativ 10 raportri privind pacieni tratai cu beta-blocante neselective
(incluznd pindolol i propranolol) care au dezvoltat hipertensiune pronunat i bradicardie dup
administrarea de epinefrin (adrenalin). Aceste observaii clinice au fost confirmate de studii pe
voluntari sntoi. S-a sugerat de asemenea, c adrenalina din anestezicele locale poate determina
aceste reacii cnd se administreaz intravascular. Se presupune c riscul este mai mic n cazul betablocantelor cardioselective.
Fenilpropanolamin: Fenilpropanolamina (norefedrina) administrat n doze unice de 50 mg la
voluntari sntoi, poate crete tensiunea arterial diastolic pn la valori patologice. Propranololul
contracareaz n general, creterea tensiunii arteriale induse de fenilpropanolamin.Totui, betablocantele pot determina reacii de hipertensiune paradoxal la pacienii care iau doze mari de
fenilpropanolamin. Au fost descrise n dou cazuri crize hipertensive n timpul tratamentului
numai cu fenilpropanolamin.
Chinidin: Chinidina inhib metabolizarea metoprololului la aa-numiii hidroxilatori rapizi (peste
90% n Suedia), avnd ca rezultat concentraii plasmatice mult crescute i beta-blocare marcat. O
interaciune corespunztoare se poate petrece i cu alte beta-blocante metabolizate de aceeai
enzim (citocromul P450 2D6).
Clonidin: Hipertensiunea de rebound la ntreruperea brusc a clonidinei poate fi potenat de
beta-blocante. n cazul n care tratamentul concomitent cu clonidin trebuie ntrerupt, medicaia
beta-blocant trebuie oprit cu cteva zile nainte de clonidin.
Rifampicin: Rifampicina poate induce metabolizarea metoprololului, ceea ce duce la reducerea
concentraiilor plasmatice de metoprolol.
Este necesar instituirea unei supravegheri atente n cazul administrrii concomitente cu alte betablocante (de ex. picturi oftalmice), sau inhibitori de aminooxidaz (IMAO). La pacienii tratai cu
beta-blocante, anestezicele inhalatorii produc creterea efectului cardiodepresiv.
Este posibil s fie necesar modificarea dozelor de antidiabetice orale la pacienii care primesc
tratament cu beta-blocante. Concentraia plasmatic de metoprolol poate crete atunci cnd se
administreaz simultan cimetidina sau hidralazina.
4.6

Sarcina i alptarea

Sarcina
Betaloc ZOK nu trebuie s fie administrat n cursul sarcinii i al alptrii dect dac se consider
c este absolut necesar. Beta-blocantele pot determina bradicardie la fetus, nou-nscut i sugarul
alptat. Trebuie inut cont de acest lucru n situaiile n care aceste medicamente se prescriu n
ultimul trimestru de sarcin i n cursul naterii. Tratamentul cu Betaloc ZOK trebuie redus treptat
cu 48-72 ore naintea naterii. Dac acest lucru nu este posibil, nou-nscutul ar trebui monitorizat
48-72 de ore pospartum pentru semne si simptome specifice beta-blocantelor (complicaii cardiace
i pulmonare).
Alptarea
Metoprololul se excret n laptele matern ntr-o cantitate de aproximativ trei ori mai mare dect
concentraia plasmatic a mamei . Metoprololul trece n laptele matern, dar la doze terapeutice
riscul de a exercita efecte asupra copilului pare puin probabil. Totui, copilul ar trebui monitorizat
privind semnele specifice beta-blocantelor.
5

4.7

Efecte asupra capacitii de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje

Avnd n vedere c n timpul tratamentului cu Betaloc ZOK pot s apar ameeli i stare de
oboseal, aceste manifestri trebuie avute n vedere cnd este necesar o atenie sporit, de exemplu
n timpul conducerii vehiculelor sau folosirii utilajelor.
4.8

Reacii adverse

Reaciile adverse apar la aproximativ 10% din pacieni i de obicei sunt n funcie de doz. Reaciile
adverse enumerate mai jos sunt clasificate n funcie de frecven i de Clasificarea pe aparate
sisteme i organe. Categoriile de frecven sunt definite n funcie de urmtoarea convenie: foarte
frecvente (1/10), frecvente (1/100, <1/10), mai puin frecvente (1/1000, <1/100); rare
(1/10000, <1/1000); foarte rare (<1/10000), necunoscut (nu poate fi estimat din datele
disponibile)
Tulburri hematologice i limfatice
Rare
Trombocitopenie
Tulburri psihice
Mai puin
frecvente:

Depresie, comaruri, tulburri de somn

Rare

Tulburri de memorie, confuzie, halucinaii, nervozitate,

anxietate

Frecven
necunoscut

Afectarea capacitii de concentrare

Tulburri ale sistemului nervos

Foarte frecvente
Oboseal
Frecvente

Ameeal, cefalee

Mai puin frecvente

Parestezii

Rare

Modificri ale gustului

Frecven
necunoscut

Crampe musculare

Tulburri oculare
Rare
Frecven
necunoscut

Tulburri de vedere, uscciune i/sau iritaii la nivelul

ochilor
Simptome asemntoare conjunctivitei

Tulburri acustice i vestibulare

Rare
Tinitus
Tulburri cardiace
Frecvente
Scderea temperaturii periferice a extremitilor,
bradicardie, palpitaii
Mai puin frecvente

Agravarea tranzitorie a insuficienei cardiace, oc

cardiogen la pacienii cu infarct miocardic acut
6

Rare

Prelungirea perioadei de conducere AV, aritmii cardiace

Frecven
necunoscut

Gangren la pacienii cu tulburri vasculare periferice

grave

Tulburri respiratorii, toracice i mediastinale

Frecvente
Dispnee de efort
Mai puin frecvente

Bronhospasm la pacienii cu astm bronic sau bronit

astmatiform.

Frecven
necunoscut

Rinit

Tulburri gastro-intestinale
Frecvente
Dureri abdominale, grea, vrsturi, diaree, constipaie
Frecven
necunoscut

Uscciunea gurii

Tulburri hepatobiliare
Rare
Creterea valorilor transaminazelor plasmatice
Frecven
necunoscut

Hepatit

Afeciuni cutanate i ale esutului subcutanat

Mai puin frecvente Reacii cutanate de hipersensibilitate
Agravarea psoriazisului, reacii de fotosensibilitate,
hiperhidroz, cderea prului

Rare

Tulburri musculo-scheletice i ale esutului conjunctiv

Frecven
Artralgie
necunoscut
Tulburri ale aparatului genital i snului
Rare
Afectare reversibil a libidoului
Tulburri generale i la nivelul locului de administrare
Mai puin frecvente Durere toracic, edeme, cretere n greutate

4.9

Supradozaj

Toxicitate: 7,5 g la un adult au determinat intoxicaie letal. 100 mg la un copil de 5 ani nu au

determinat nici un simptom dup lavaj gastric. 450 mg la un copil de 12 ani i 1,4 g la un adult au
determinat intoxicaie moderat. 2,5 g la un adult au determinat intoxicaie sever i 7,5 g la un alt
adult intoxicaie foarte grav.
Simptome: Simptomele cardiovasculare sunt cele mai importante, dar n anumite cazuri, mai ales la
copii i aduli tineri, pot predomina simptomele SNC i depresia respiratorie. Pot s apar:
bradicardie, bloc AV gradul I-III, asistolie, scderea tensiunii arteriale, insuficien circulatorie
periferic, insuficien cardiac, oc cardiogen, depresie respiratorie, apnee. Altele simptome sunt:
7

oboseal, stare de confuzie, pierderea contienei, tremor fin, crampe, transpiraie, parestezii,
bronhospasm, grea, vrsturi, posibil spasm esofagian, hipoglicemie (mai ales la copii) sau
hiperglicemie, hiperkaliemie; efecte asupra funciei renale; sindrom miastenic tranzitor.
Ingestia concomitent de alcool, antihipertensive, chinidin sau barbiturice poate agrava starea
pacientului. Primele semne de supradozaj pot s apar n 20 minute pn la 2 ore de la ingestia
medicamentului.
Tratament: Dac este justificat, lavaj gastric, crbune. Atenie: Atropina (0,25-0,5 mg intravenos la
aduli, 10-20 mcg/kg la copii) trebuie administrat naintea lavajului gastric (datorit riscului de
stimulare vagal). Indicaia de intubaie i respiraie asistat se impune n cele mai multe cazuri.
Este necesar substituie volemic adecvat. Perfuzie cu glucoz. Monitorizare ECG. Atropin 1-2
mg intravenos, care se poate repeta (n principal mpotriva simptomelor vagale). n depresia
miocardic: perfuzie cu dobutamin sau dopamin i glubionat de calciu 9 mg/ml, 10-20 ml. Se mai
pot ncerca glucagon 50-150 mcg/kg administrat intravenos n cursul unui minut, urmat de perfuzie,
precum i amrinon. n anumite cazuri, adugarea de epinefrin (adrenalin) a fost eficient.
Perfuzie cu sodiu (clorur sau bicarbonat) n caz de complexe QRS lrgite i aritmii. Poate fi utilizat
un pacemaker. n caz de stop cardio-circulator, pot fi necesare manevre de resuscitare timp de mai
multe ore. n bronhospasm se poate folosi terbutalina (injectabil sau inhalator). Tratament
simptomatic.

5.

PROPRIETI FARMACOLOGICE

5.1

Proprieti farmacodinamice

Grup farmacoterapeutic: Betablocante selective

Cod ATC: C07A B02
Metoprolol este un blocant selectiv de receptori beta1. Metoprololul blocheaz receptorii beta1 de la
nivelul cordului la doze inferioare celor necesare pentru a afecta receptorii beta 2 din vasele
periferice i din bronhii. Selectivitatea produsului Betaloc ZOK este dependent de doz, dar
ntruct concentraia plasmatic maxim pentru aceast form farmaceutic este semnificativ mai
mic n comparaie cu aceeai doz sub form de comprimate obinuite, se obine un grad mai mare
de beta1 selectivitate cu forma farmaceutic ZOK.
Metoprolol nu are nici un efect beta-stimulant i are un efect redus de stimulare membranar. Betablocantele au efect inotrop i cronotrop negativ.
Tratamentul cu metoprolol reduce efectul catecolaminelor asociat cu stresul fizic i psihic,
micornd frecvena cardiac, debitul cardiac i tensiunea arterial. n situaii de stres, atunci cnd
se secret cantiti crescute de adrenalin din glandele suprarenale, metoprololul nu mpiedic
vasodilataia fiziologic normal. n doze terapeutice, metoprololul are asupra musculaturii bronice
efect contractil mai mic dect beta-blocantele neselective. Aceast proprietate permite tratarea
pacienilor cu astm bronic sau alte boli pulmonare obstructive avansate, cu metoprolol n asociere
cu stimulante de receptori beta2. Metoprololul influeneaz eliberarea de insulin i metabolismul
carbohidrailor ntr-o msur mai mic dect beta-blocantele neselective i prin urmare poate fi
administrat i pacienilor cu diabet zaharat. Reacia cardiovascular din hipoglicemie, ca de
exemplu tahicardia, este mai puin influenat de metoprolol, iar revenirea la normal a glicemiei se
produce mai rapid dect n cazul beta-blocantelor neselective.
n hipertensiune arterial, Betaloc ZOK scade semnificativ tensiunea arterial pentru mai mult de 24
ore, att n clino- i ortostatism, ct i n timpul efortului. n tratamentul cu metoprolol se observ
iniial o cretere a rezistenei vasculare periferice Totui, n tratamentul pe termen lung, obinerea
reducerii tensiunii arteriale se poate datora rezistenei vasculare periferice sczute i debitului
cardiac nemodificat.
ntr-un studiu cu durat de 4 sptmni cu Betaloc ZOK n doze de 1,0 i 2,.0 mg/kg, la 144
pacieni pediatrici (cu vrst cuprins ntre 6 i 16 ani) cu hipertensiune arterial esenial, s-a redus
tensiunea arterial placebo-controlat (4 pn la 6 mmHg). Pentru tensiunea diastolic, a fost o
8

reducere placebo-controlat pentru doza de 2,0 mg/kg (5mmHg) i o reducere doz dependent
pentru dozele de 0,2, 1,0 i 2,0 mg/kg. Nu s-au demonstrat diferene n funcie de vrst, stadiul
Tanner sau ras.
La brbaii cu hipertensiune moderat/sever, metoprolol reduce riscul morii de cauz
cardiovascular. Nu apare niciun dezechilibru electrolitic.
Efectul n insuficiena cardiac cronic: n MERIT-HF, un studiu de supravieuire cu 3991 pacieni
avnd insuficien cardiac (NYHA II-IV) i fracie de ejecie sczut (0,40), s-a demonstrat c
Betaloc ZOK crete supravieuirea i reduce numrul de spitalizri. n tratamentul pe termen lung,
pacienii au manifestat o ameliorare general a simptomelor (clasa New York Heart Association i
scorul de evaluare general a tratamentului Overall Treatment Evaluation score).
n plus, s-a demonstrat c tratamentul cu Betaloc ZOK crete fracia de ejecie i reduce volumele
telesistolic i telediastolic ale ventriculuilui stng.
n tahiaritmii, efectul activitii simpatolitice crescute este blocat, ceea ce duce la o frecven
cardiac sczut, n primul rnd prin reducerea automatismului n celulele pacemaker, dar i prin
creterea timpului de conducere supraventricular. Metoprolol reduce riscul riscul reinfarctizrii i
al stopului cardiac, n special al morii subite dup infarctul de miocard.
5.2

Proprieti farmacocinetice

Comprimatul cu eliberare prelungit Betaloc ZOK este constituit din microgranule ncapsulate
coninnd metoprolol succinat, fiecare granul fiind o unitate depozit separat. Fiecare granul este
nvelit ntr-o membran polimeric, responsabil de controlul ritmului de eliberare a
medicamentului. Comprimatul se dezintegreaz rapid n contact cu lichidele, granulele fiind astfel
dispersate pe o suprafa mare n tractul gastrointestinal. Eliberarea este independent de pH-ul
mediului nconjurtor i continu n ritm aproape constant timp de aproximativ 20 ore. Aceast
form farmaceutic confer o concentraie plasmatic constant i o durat a efectului de peste 24
ore.
Absorbia este complet dup administrare oral i substana este absorbit de-a lungul ntregului
tract gastrointestinal, inclusiv n colon. Biodisponibilitatea Betaloc ZOK este de 30-40%.
Metoprololul este metabolizat n principal n ficat de CYP2D6. Au fost identificai trei metabolii
principali, dei niciunul nu are un efect beta-blocant important clinic. Metoprololul este excretat
pn la aproximativ 5% sub form nemetabolizat prin rinichi, iar restul sub form de metabolii.
Profilul farmacocinetic al metoprololului la pacienii pediatrici cu hipertensiune, cu vrste cuprinse
ntre 6 17 ani, este similar cu farmacocinetica descris anterior la aduli. Clearance-ul oral aparent
pentru metoprolol (CL/F) crete liniar cu greutatea.
5.3

Date preclinice de siguran

Metoprolol a fost testat clinic pe scar foarte larg. Informaii relevante pentru medicii care prescriu
se pot gsi n alte seciuni ale Rezumatului Caracteristicilor Produsului.

6.

PROPRIETI FARMACEUTICE

6.1

Lista excipienilor

Etilceluloz, hidroxipropil celuloz, hipromeloz, celuloz microcristalin, parafin, macrogol,

dioxid de siliciu coloidal, stearilfumarat de sodiu, dioxid de titan (E 171).

6.2 Incompatibiliti
Nu este cazul.
9

6.3 Perioada de valabilitate

3ani
.

6.4 Precauii speciale pentru pstrare

Nu sunt necesare condii speciale de depozitare.
6.5 Natura i coninutul ambalajului
Cutie cu un blister din PVC/Al a 14 comprimate filmate cu eliberare prelungit
Cutie cu 2 blistere din PVC/Al a 14 comprimate filmate cu eliberare prelungit
Cutie cu un blister din PVC-PVDC/Al a 14 comprimate filmate cu eliberare prelungit
Cutie cu 2 blistere din PVC-PVDC/Al a 14 comprimate filmate cu eliberare prelungit
6.6

Precauii speciale pentru eliminarea reziduurilor

Nu este cazul.

7.

DEINTORUL AUTORIZAIEI DE PUNERE PE PIA

AstraZeneca AB
SE-15185 Sdertlje,
Suedia

8.

NUMRUL(ELE) AUTORIZAIEI DE PUNERE PE PIA

5055/2004/01-02-03-04

9.

DATA PRIMEI AUTORIZRI SAU A RENNOIRII AUTORIZAIEI

Autorizare - Decembrie 2004

10.

DATA REVIZUIRII TEXTULUI

Decembrie 2010

10