CALCULE TOXICOLOGICE.

EXPRIMAREA
CONCENTRAIEI I
DOZELOR

Cum s-a artat anterior, baza efectelor toxice este relaia doz-rspuns. ntr-o situaie
clinic practic, doza nu este cunoscut aproape n nici un caz. Un animal bolnav ce prezint
semne clinice de intoxicaie, este posibil s fi fost expus la o cantitate de toxic cunoscut sau
suspectat aflat probabil ntr-o concentraie mai mic de 100% ntr-un produs comercial sau ntr-o
surs natural. Proprietarul animalului poate s fi observat expunerea, cum ar fi consumul de ctre
animal a unor tablete sau a unui posibil toxic, cum ar fi ciocolata. Uneori, animalele cu semne
clinice de intoxicaie subacut sau cronic sunt suspectate de consumul unor toxice gsite n
hran. Analiza alimentelor poate arta o concentraie n ppm (pri per milion), mg/kg, g/g sau %,
concentraia toxicului din hran trebuind apoi s fie raportat la o toxicitate cunoscut exprimat n
mg/kg greutate vie. n toate aceste circumstane, clinicianul veterinar trebuie, mai nti, s coreleze
cantitatea de toxic probabil cu o doz raportat la greutatea corporal i apoi s decid dac este
necesar terapia de detoxifiere sau tratamentul antidotic. Dac doza este mic, observarea atent
a animalului, fr tratament, poate fi o opinie valid. De altfel, clinicianul trebuie s fac investigaii
privind doza probabil, ca parte a procesului de luare a deciziilor, pentru a institui tratamentul sau
doar punerea sub observaie a animalului.
Abilitatea de a transforma corect valorile concentraiei i dozei i de a transforma diferitele
exprimri ale expunerii, este esenial n practica medical i este la fel de important n
toxicologia clinic. Principiile dozrii i calculelor practicate n farmacologie i terapeutic sunt
asemntoare cu cele folosite n toxicologie. De o importan aparte n toxicologie, este
transformarea diferitelor exprimri ale concentraiei, cum sunt cele stabilite n tabele i cele
obinute prin analize de laborator. Toxicologul este, apoi, provocat s coreleze nivelul contaminrii
alimentelor cu semnele clinice observate ntr-o intoxicaie suspectat. Urmtoarele exemple au
scopul de a clarifica cteva dintre aceste calcule i de a arta cum sunt acestea folosite n
toxicologia clinic.
Exprimarea concentraiei i dozelor n toxicologia veterinar
Proporia n care se gsete un agent toxic n hran, ap, momeli i soluii este, deseori,
exprimat ca un raport greutate/greutate (ex. g/t, mg/kg, g/g), ca un raport greutate/volum (ex.
mg/ml, mg/dl, mg/l) sau ca o proporie a toxicului din mediul n care este coninut, cum ar fi %, pri
per milion (ppm), pri per miliard (part per billion ppb) i pri per trilion (ppt). Pentru o evaluare
toxicologic corect, trebuie nelese relaiile dintre aceste exprimri. Relaiile i echivalenele
exprimrilor obinuite ale concentraiei, folositoare n calculele i interpretarea toxicologiei
veterinare, sunt prezentate n tabelul 3.1.
Tabelul 3.1.
Corelaiile exprimrilor uzuale cu valorile lor toxicologice echivalente
Exprimare sau msuri

Valoare echivalent

1 ppm
1 ppm
1 ppm

1mg/kg
1 g/g
0,0001%

1 ppm
1 ppm
1 ppb
1 ppb
1%
1 mg/dl
1 uncie
1 livr
1 kg
1 litru
1 galon
1 linguri
1 lingur
1 ceac
1 quart

1000 ppb
1000000 ppt
0,000001%
1 ng/g
10000 ppm
10 ppm sau 10 mg/l
28,35 g
453,6 g
2,205 livre
0,908 quarts
3,785 litri
5 ml
15 ml
8 uncii sau 227 ml
32 uncii sau 946 ml

Clinicianul se poate orienta fie dup datele legate de toxicitate exprimate n mg/kg greutate
vie, fie dup un tabel sau dup rezultatele unor analize de laborator care exprim concentraia
toxicului n hran, ap sau momeli, ca proporii sau raport greutate/greutate. Stabilirea corect a
riscului toxicologic depinde de abilitatea clinicianului de a transforma diferitele exprimri
toxicologice ntr-un numitor comun echivalent.
O situaie clinic obinuit este reprezentat de necesitatea transformrii concentraiei
toxicului n hran sau momeal n valoarea toxicitii de baz raportat la greutatea corporal.
Urmtoarele probleme clinice ilustreaz acest calcul.
Problema clinic 1
Dac doza toxic de colecalciferol (raticid) este de 2 mg/kg greutate vie, iar
concentraia acestuia n momeal este de 0,075%, poate fi toxic o momeal n
greutate de 2 uncii pentru un cine de 35 de livre, care consum toat momeala o
singur dat?
Soluie:
Pentru a evalua acest risc, trebuie s se cunoasc sau s se presupun
urmtoarele:

Cantitatea de hran sau momeal consumat

Greutatea animalului

Concentraia toxicului n hran sau momeal

n acest caz, mai nti se transform cifrele, pe ct este posibil, n sistemul metric:

Cine de 35 livre/(2,2 livre/kg) = 15,9 kg

0,075% reprezint 750 mg colecalciferol/ kg sau 0,75 mg colecalciferol/g de
momeal

2 uncii de momeal x 28,35 g/uncie = 56,7 g momeal

Deci, cantitatea total de colecalciferol consumat este exprimat astfel:

56,7 g momeal x (0,75 mg colecalciferol/g momeal) = 42,5 mg colecalciferol

consumat

42,5 mg colecalciferol 2,67 mg/kg

cine de 15,9 Kg

Din calcule reiese c expunerea la aceast doz de colecalciferol poate determina un risc
crescut de apariie a intoxicaiei.
Dac se cunoate sau se presupune concentraia de vitamina D dintr-o hran complet
pentru animale de companie, ar putea fi nevoie s se calculeze potenialul de producere a
intoxicaiei prin contaminarea hranei.
Problema clinic 2
Cotinund exemplul cu momeala cu un alt scenariu, s presupunem c vitamina D,
la o doz de 2000 UI/kg/zi pentru 1-2 sptmni, poate determina o intoxicaie
acut la cini. Dac o hran pentru cini a fost completat accidental cu o
concentraie de 1000 Ui/livr, poate determina intoxicaia consumul acestei hrane,
pe termen lung?
Soluie:

n acest caz, informaiile necesare sunt extinse de la problema 1, deoarece noi nu

cunoatem cantitatea de material contaminat consumat.

Din cunotinele actuale: cantitatea de hran consumat de un cine de 35 de

livre este de 2,5% din greutatea corporal

Reamintim din problema 1 c un cine de 35 de livre are 15,9 kg:

15,9 kg x 0,025 = 0,3975 kg (cantitatea de hran ingerat ntr-o zi)

Vitamina D n hran n concentraie de 1000 UI/livr: 1000 UI/livr x 2,2

livre/kg
= 2200 UI/kg de hran

Cantitatea total zilnic de vitamina D = 0,3975 kg/zi x (2200 UI/kg de hran) =

874,5 UI/zi

Doza pentru un cine de 15,9 kg 874,5 UI/zi 55 UI/kg/zi

15,9 kg

n acest exemplu clinic, doza zilnic de 55 UI/kg greutate vie, este de aproximativ dou ori
mai mare dect valoarea recomandat, dar mult mai sczut dect doza toxic cunoscut de 2000
UI/kg.
Substanele toxice pentru animalele mici pot s fie exprimate, uneori, n diferite uniti de
msur n snge sau alte lichide ale corpului. Cele mai obinuite sunt pri per milion (ppm),
miligrame per decilitri (mg/dl) i miliechivaleni per litru (mEq/l). Dac rezultatele analizelor de
laborator sunt date n una dintre aceste uniti de msur, dar informaiile despre doza toxic sunt
la dispoziia clinicianului n alte uniti de msur, abilitatea de le transforma n uniti de msur
comparabile este esenial pentru interpretare. Problema clinic 3
ilustreaz aceast
transformare.
Problema clinic 3 ilustreaz diferena dintre ppm i mg/dl (1 mg/dl = 10 ppm) i arat c
pentru transformarea din mg/dl n mEq/l trebuie s se cunoasc valena i greutatea atomic a
substanelor toxice respective sau metalelor.
Intoxicaiile, probleme clinice dificile, pot s fie rezolvate, cel mai bine, prin respectarea
principiilor de baz i calculelor relevante pentru evaluarea unei expuneri probabile la toxice i
factorii ce pot influena rspunsul organismelor la acestea. Adugnd la acestea cunotinele
despre efectele sistemice i medicale ale toxicelor asupra organismelor, precum i principiile
terapiei antidotice i de detoxifiere ar trebui s se obin rezultatele cele mai bune posibile n
terapia intoxicaiilor la animale.
Problema clinic 3
La un cine cu semne clinice nervoase, suspectat de intoxicaie cu sare, rezultatele
analizelor toxicologice de laborator indic o valoare a sodiului seric de 3600 ppm.
Valorile normale cunoscute n practic sunt 135-145 mEq/l. Analizele de laborator
sunt un indicator al hipernatremiei ce sugereaz intoxicaia cu sare?
Soluie:
n acest caz, va fi necesar transformarea unitilor de msur n care sunt exprimate
rezultatele analizelor de laborator n mEq/l pentru interpretare. Exist o formul de
transformare a mg/dl n mEq/l. Pentru a folosi aceast formul, se procedeaz astfel:

Se transform ppm n mg/dl

Dac 1 ppm = 1 mg/l i 1 mg/dl = 10 mg/l, atunci mprind ppm la 10 = mg/dl

(3600 ppm : 10 = 360 mg/dl)

mEq/l mg/dl x valena x 10 360 x 1 x 10 156,5 mEq/l

greutatea atomic
23

Calcularea concentraiei i estimarea dozajului sunt eseniale pentru interpretarea

datelor toxicologice care rezult din analizele de laborator sau din estimarea expunerii probabile.
Toxicologul calculeaz dozajul substanei bazndu-se pe estimarea greutii corporale i a
cantitii de alimente consumate n mod obinuit de animale (tabelul 3.2).
Cantitatea ingerat este doar estimat, iar aceasta variaz mult n funcie de densitatea
nutrientului, vrsta i greutatea animalului, efortul fizic, lactaie i temperatura ambiental.
O problema obinuit n toxicologia clinic o reprezint greutatea de a evalua efectul
(rspunsul) n corelaie cu doza.
Calculele toxicologice necesit familiarizarea cu sistemul metric. Unitile metrice folosite i
abrevierile utilizate n calculele toxicologice sunt prezentate n tabelul 3.3.

Estimarea expunerii la toxic a animalelor pe baza greutii corporale, cnd

concentraiile n furaje sau ap sunt cunoscute.
Cnd datele privind toxicitatea pentru animale sunt cunoscute, acestea sunt oferite adesea
ca doz/kg corp, dar estimarea expunerii la toxicele din alimente sau furaje este prezentat sub
form de concentraie n furaje. Acestea nu sunt valori echivalente, iar concentraiile din furaje i
ap trebuie interpretate prin proporia n care acestea contribuie la dozaj.
Tabelul 3.2.
Consumul estimativ de hran pentru animale*
Consumul zilnic de hran
uscat

Specia

(procent din greutatea corporal)

Pisic
Tineret
Adult
Cine
Pui
Tineret
Adult
Vaci de carne
Vaci de un an (350 kg)
n perioada de ngrare (600 kg)
Vaci de lapte
n perioada de gestaie
n perioada de lactaie
Ovine
Miei (30 kg)
Oi adulte nelactante
Oi adulte n lactaie

8,0
4,0
8,0
6,0
3,0
2,5
1,5
1,8
2,0 3,0
4,0
2,5
4,0

Tabelul 3.2.
(continuare)

Consumul estimativ de hran pentru animale*

Consumul zilnic de hran
uscat

Specia

(procent din greutatea corporal)

Suine
Purcei sugari (15 kg)
Purcei n perioada de ngrare
(70 kg)
Scroafe n lactaie
Ecvine
Mnz
Adult

7,0
4,5
3,0 4,0
3,0
2,0

* Consumul de hran este doar estimat, cantitatea putnd varia n limite largi n funcie de concentraia nutrientului, vrsta i greutatea
animalului, micare, gestaie, lactaie i temperatura mediului ambiant.

Tabelul 3.3.
Unitile metrice folosite n calculele toxicologice
Unitatea

Abreviere

Echivalent

(g)
Megagram
Kilogram
Miligram
Microgram
Nanogram
Picogram
Femtogram

1 x 106
1 x 103
1 x 10-3
1 x 10-6
1 x 10-9
1 x 10-12
1 x 10-15

M
kg
mg
g
ng
pg
fg

Eseniale pentru calcule sunt:

Concentraia de substan chimic din furaj;

Greutatea animalului expus la toxic (alternativ, calculele pot fi fcute pe baza unui
kilogram de greutate corporal);

Proporia din greutatea corporal a animalului corespunztoare furajului, apei sau

momelii consumate, care trebuie determinat prin msurare sau estimare consultnd tabelele
standard (tabelul 1.3.).
De exemplu, dac un furaj care conine 100 ppm dintr-o substan chimic toxic este
administrat la animale care n mod obinuit consum zilnic furaje n cantitate de 3% din greutatea
lor corporal i dac fiecare kilogram de greutate animal necesit 3% ca aliment, atunci:
1kg x 0,03 = 0,03 kg de alimente zilnic

Dac alimentele conin 100 ppm (mg/kg) de substan chimic i sunt necesare 0,03 kg de
alimente, nseamn c se inger 3 mg de substan chimic / kg greutate corporal. Aceast
relaie poate fi exprimat prin formula:
mg substan / kg greutate corporal =

nivelul substanei toxice n furaj (ppm) x kg furaj ingerat

greutate corporal (kg)

Ajustnd aceast formul, este posibil determinarea cantitii de toxic din furaj care va
produce intoxicaia.
nivelul substanei toxice n furaj (ppm)=

mg substan / kg greutate corporal x greutate corporal (kg)

furaj ingerat (kg)

Dac procentul din greutatea corporal corespunztoare furajului consumat este cunoscut,
atunci formula poate fi simplificat astfel:
mg substan / kg greutate corporal
nivelul substanei toxice n furaj (ppm)=

procent din greutatea corporal corespunztor furajului

consumat

De exemplu:
ppm =

3 mg / kg greutate corporal
0,03

= 100 ppm

De reinut c termenul procentaj este exprimat ca fracie n loc sa fie exprimat ca numr
ntreg (3%).
Dup cum s-a artat, calculele corecte necesit estimri rezonabile ale cantitii de hran
ingerat.
Cantitatea de hran ingerat variaz n funcie de specie, talia i vrsta animalelor, precum
i n funcie de efort, temperatura ambiental sau stri fiziologice (lactaia, gestaia etc.).
Toxicitatea poate varia dac ntreaga cantitate de hran sau ap este ingerat rapid, ntr-un
singur tain, fa de cazul n care ar fi consumat fracionat pe toat durata zilei. Ingerarea
fracionat permite realizarea detoxifierii metabolice i a excreiei, dar n unele cazuri crete

tolerana fa de toxice, iar n altele toxicele se pot acumula n organism, la nivelul esuturilor
pentru care au afinitate.
Cantitatea medie de ap ingerat de diferitele specii este de aproximativ de 2 ori mai mare
dect cea de hran consumat. Consumul de ap variaz mult n funcie de condiiile
meteorologice, efort, starea de sntate, palatabilitate etc.
Estimarea rolului apei n expunerea la toxic trebuie s aib n vedere aceti factori
fiziologici i de mediu.
Estimarea dozajului n cazul expunerilor prin consumul de furaje stropite cu diverse
substane toxice.
Consumarea furajelor provenite de pe puni cultivate sau stropite cu diverse substane
chimice, n funcie de remanena acestora, poate conduce deseori la apariia de intoxicaii.
Prelevarea de probe i analiza acestora pot oferi o estimare a expunerii la toxic, dar uneori
o estimare imediat, la faa locului, poate fi util pentru interpretarea probabilitii inducerii
intoxicaiei.
Informaiile utilizate pentru estimarea cantitii de substan chimic ingerat odat cu
furajele stropite sunt reprezentate de:
Cantitatea maxim de furaj consumat de animale n mod obinuit;
Cantitatea de substan chimic aplicat per hectar;
Cantitatea de furaj obinut pe unitatea de teren stropit.
Contribuia unui kilogram de substan chimic (sc) per hectar la raia animalului ce
consum furaje tratate poate fi calculat dup cum urmeaz.
Dac un hectar de teren are 10.000 m i un kilogram are 1.000 de grame atunci
1000000 mg
10000 m2

= 100 mg sc / m2

Considernd c la un hectar se obin 2 tone de furaj, atunci

2 tone x 1000 kg/ton = 2000 kg / 10000 m2 = 0,2 kg/m2

Rezult 200 g furaj/m. Deci,

1000 g/kg
200 g/m2

x 100 mg sc/m2 = 500 mg sc/kg furaj

Astfel, n condiiile specificate, 1 kg de substan chimic pe hectar cultivat, de pe care se

obin 2 tone de furaj, conine 500 ppm de substan chimic n furaj.
Pentru obinerea cantitii de substan chimic n mg / greutate corporal se folosete
urmtoarea modalitate de calcul:
Concentraia de substan chimic n furaj (ppm) x
procentul din greutatea corporal corespunztor furajului consumat
respectiv:
500 mg / kg x 0,03 = 15 mg / kg greutate corporal

Deci, n condiiile descrise i considernd c toat cantitatea de substan chimic stropit

rmne pe furaj nefiind pierdut prin descompunere sau metabolizare, animalele care puneaz
pe terenuri tratate vor primi 15 mg / kg greutate corporal sc pentru fiecare kilogram de sc aplicat
pe teren.