Ministerul Sntii al Republicii Moldova Universitatea de Stat de Medicin i Farmacie Nicolae Testemianu Facultatea Farmacie Catedra Farmacie Social

Vasile Procopiin

REFERAT
Piaa produselor anlgezice: pro sau contra utilizrii metamizolului sodic (abordare internaional)

A pregtit: Chitic Natalia Rezident, anul I, grupa 104

Chiinu 2013
1

Cuprins
1.Introducere3-4 1.1Durerea..........................................................................................................3-4 1.2Soluie: asumarea durerii.4 2.Cuprins....5-24 2.1Evaluri statistice ..5-7 2.2 Ce nu stim despre analgezice?.....................................................................7-8 2.3Analgezice8-9 2.4ANTIINFLAMATOARE NESTEROIDIENE (AINS)....10-16 2.5SOARTA PIRAZOLONELOR16-17 2.6Date istorice14-23 2.7Algocalminul, cea mai vndut pastil din Romnia.23-24 3.Concluzii25-26 Bibliografie..27

1.Introducere
1.1Durerea
Uneori ne temem de durere mai mult dect de moarte. Sensibili i vulnerabili n faa reclamelor pentru diferite medicamente, americanii apeleaz la medici ca la o industrie de nlaturat durerea. Cabinetele lor, dar i ale noastre, sunt pline de oameni cu feele schimonosite din cauza a tot felul de suferine fizice. Poate c ne confruntam chiar cu o nevroz anxioas n mas. n timp ce unii dintre noi se afund tot mai mult n ipohondrie, dr. Paul Brand, ortoped, ar fi fcut tot ce i-ar fi stat n putin pentru a reda bolnavilor de lepr puterea de a simi durerea, ca i cnd ar fi o binecuvantare. Dei inconfortabil, durerea nu este ntotdeauna semnul unei snti precare. Sunt cazuri n care durerea nu este un simptom al unei boli de care suferim, ci al unei boli de care am putea suferi dac facem anumite excese. E, mai curand, o atenionare pe care organismul o emite fa de prea puin ngrijirire pe care ne-o acordm uneori. Semnalele date de durere au rolul de a permite unei persoane s si pstreze integritatea corporal. E un sistem de avertizare i un mecanism de protecie. Pe lng faptul c 90% dintre dureri trec de la sine, acestea sunt, de multe ori, rezultatul tensiunii, stresului, grijilor, inactivitii, plictiselii, frustrrii, furiei nbuite, somnului insuficient, alimentaiei excesive, dietei inadecvate, fumatului, consumului ridicat de alcool, lipsei exerciiului fizic, aerului nchis sau al oricrui alt abuz pe care corpul uman l suport n societatea modern scria Norman Cousins n cartea sa, Anatomy of an Illness. Toate durerile au o poveste. Uneori pornesc din suferine reale, cu cauze organice bine delimitate, alteori sunt manifestri ale unei isterii de conversie (nume dat de Jean Charcot simptomelor fizice care i au originea n tulburri psiho-emoionale) sau reactii generate de o nevroz anxioas n mas, alimentat de reclamele pentru analgezice. Odat cu instalarea panicii, fiind convini, cteodat, c suferim de o boal grav, dm iama instinctiv n farmacii, n cutarea medicamentelor potrivite. Gama este divers, iar famaciile, ntotdeauna, aprovizionate. Unul din trei romni utilizeaz medicamente mpotriva durerilor, cel puin o dat pe lun i mai mult de jumtate din utilizatorii de medicamente pe baz de metamizol (ex. Algocalmin) sunt decii s le utilizeze n continuare, chiar dac vor trebui s obin reeta pentru ele, potrivit unui raport publicat n 2011 de CSOP. ntre timp, Algocalminul (interzis n unele ri) a fost votat de romni drept
3

cel mai de ncredere analgezic, n cadrul studiului Trusted Brand 2011, pentru al aselea an consecutiv. Dar nu ctre analgezice ar trebui s ne trimit, n prima instan, o durere ci ctre o minuioas analiz a exceselor din vieile noastre i ctre medicul care ne poate asista n drumul spre o viat echilibrat, pe lng investigaiile pe care este dator s ni le fac.

1.2O soluie: asumarea durerii

Niciun organism nu e perfect sanatos, iar zecile de tablete de analgezice pe care le-am consuma pentru a scpa de dureri nu ne-ar feri de bolile care stau la baza lor. Chiar i atunci cand ne credem perfect sntoi, boala se afl deja n noi, pentru c, dup Jean Claude Larchet, sntatea nu este niciodat altceva dect un echilibru provizoriu ntre forele vieii i alte fore care i se opun, iar dup Marcel Sendrail viaa este prin esen o sfidare a morii. Fiecare dintre celulele noastre nu se menine dect cu preul unei lupte permanente mpotriva forelor care tind s o distrug. Chiar sub masca continuitii, fenomenele biologice depesc n fiecare clip frontierele normalului. Pentru ca uurarea pe care medicina o aduce n astfel de situaii nu este dect provizorie, autori precum Jean Claude Larchet, Norman Cousins, ne sugereaz ca, atunci cnd mai simim cte o durere, s nu ne mai gndim, instinctiv, la analgezice, ci, mai degrab, la excesele din vieile noastre, cutnd s restabilim echilibrul. Sugestiile lor nu exclud medicamentaia, ci doar o utilizare raional a ei, la recomandarea medicilor i nu dup aprecierea noastr, de nespecialiti, ori de cte ori avem impresia sau poate chiar ne doare ceva. Trebuie s fim contieni ns c vindecarea nu st numai n medicamente ci i dincolo de ele. S ne mai preocupm, deci, i de altceva: vindecarea psihicului i a sufletului.

2.Cuprins
2.1Evaluri statistice
S-a ntocmit un chestionar ce cuprindea urmtoarele ntrebri stipulate mai jos, pe un grup de persoane cu vrsta cuprins ntre 15-70 ani, care fceau parte din diferite categorii sociale i posednd un anumit grad de cunotine.Au fost supuse chestionrii 30 de persoane care i aveau domiciliul n mediul rural i dintre care au administrat analgezice cu scopul nlturrii unui anumit tip de durere. Ct de des avei dureri de cap ?
In fiecare zi Mai des de o data pe saptamina Rar Niciodata 37%

52%

5%

6%

Dintre persoanele chestionate 5% acuz dureri de cap zilnic, 52% mai des de o dat pe sptmn, 37% -rar, 6%-niciodat. Care crezi c este principalul motiv al apariiei durerii de cap?
Oboseala Program de studiu voluminos Activitate indelungata la calculator Nu cunosc

15,5%

68,0% 13,0% 3,5%

Din diagram este vizibil c 13% dintre participanii la chestionar consider c principalul motiv al apariiei durerii de cap este progrmul de studiu suprancrcat, 3,5%-activitatea ndelungat la calculator, 15,5%-oboseala i 68% nu cunosc cauza apariiei durerii.

ncercai s v debarasai de durerea de cap fr medicamente ?

52%

48%

Incearca

Nu incearca

La aceast ntrebare 52% dintre chestionai au rspuns afirmativ, iar 48% recurg la administrarea medicamentelor.

Ce medicamente administrai n cazul apariiei durerii de cap?

34%

26%

Analgina Paracetamol Citramon Askofen Sedalgin Pentalgin Tempalgin Solpadein Spasgan

8,5% 5% 3,5% 4% 1,5%

10%

7,5%

Este observabil faptul c cel mai utilizat medicament n tratamentul durerii de cap este analgina cu o cot de 34% urmat de citramon-26%, paracetamol-10% .a.

Suntei mulumit de medicamentul administrat ?

7%
Da Nu

93%
La ntrebarea dac sunt satisfcui de aciunea terapeutic a preparatului administrat 93% dintre chestionai au rspuns afirmativ, iar 7% au rmas dezamgii.

2.2 Ce nu stim despre analgezice?

Analgezicele nu trateaza cauza durerii, ci doar o ascund. Ele reduc la tacere mecanismul organismului, prin care creierul este alertat de existenta unei posibile probleme. Corpul poate ajunge sa plateasca un pret foarte mare pentru inlaturarea durerii, fara a se acorda atentie cauzei ei principale completa Norman Cousins. Aspirina (acid acetilsalicilic) este cel mai frecvent prescris medicament pe ntreg cuprinsul globului, dar i cel mai des administrat n automedicaie (pentru dureri de cap, febr). Dac, ns, aspirina ar fi fost descoperit n zilele noastre, aceasta ar fi fost, probabil, interzis din cauza efectelor adverse pe care le presupune, scrieHealthMad.com. Acest medicament: provoac ulcer gastric; fluidizeaz sngele i crete riscul sngerrilor;
7

poate provoca alergii, care se manifest, n prima faz, cu mncrimi pe suprafaa corpului, pn la sufocare i chiar moarte (n lipsa ngrijirii medicale); declaneaz sindromul Reye, n special n randul copiilor. Acest sindrom apare atunci cnd copiilor i adolescenilor li se administreaz Aspirina pentru a ameliora simptomele gripei i ale rcelii, scrie i MedlinePlus; este periculos pentru rinichi, ducnd la retenia de ap, manifestat prin hipertensiune i transpiraie la nivelul picioarelor. Pentru c se vinde la liber, tindem s credem c Aspirina nu ne supune riscurilor, dar aceasta poate fi chiar mortal n anumite doze. 10 grame sau 10-20 de tablete pe zi pot ucide. Primele simptome se manifest prin senzaie de grea, durere de cap, iuit n urechi, vom. Norman Cousins adaug n cartea sa, Anatomia unei boli, nc dou consecine ale Aspirinei: influeneaz grav capacitatea organismului de a metaboliza alimentele n mod corespunztor, provocnd malnutriie; pericolul afectrii maduvei osoase, interfernd cu capacitatea organismului de a i remprospta compoziia sangvin.

2.3Analgezice
Analgezice (din grec. An fr i algos durere) remedii medicamentoase care au proprietatea de a suprima sau a atenua durerea. Dup structura lor chimic, caracterul i mecanismul de aciune se clasific n analgezice narcotice i analgezice nenarcotice. Din analgezicele narcotice fac parte preparatele cu alcaloizi, opiu (morfin, omnopon) i substituenii lor sintetici (promedolul, fentanilul, fenadonul, pentazocina etc). Acionnd asupra sistemului nervos, aceste preparate inhibeaz selectiv senzaia de durere. Se folosesc la pregtirea bolnavilor pentru operaiile chirurgicale, n perioada postoperatorie i n cazul multor afeciuni nsoite de dureri. Analgezicele narcotice exercit o aciune pronunat i asupra psihicului provoac euforie (senzaie de uurin i de confort sufletesc). La administrarea repetat i n aceleai doze a analgezicelor narcotice se dezvolt obinuina organismului fa de ele, iar mrirea treptat a dozei duce la pasiunea bolnvicioas fa de analgezice narcotice, numit narcomanie, de aceea se ine o eviden strict a analgezicelor narcotice i livrarea lor prevede respectarea unor reguli speciale. Administrarea analgezicelor narcotice fr prescripia medicului este considerat infraciune penal, care se pedepsete dup lege.
8

Analgezicele nenarcotice sunt substane sintetice cu proprieti analgezice mai puin pronunate i nu provoac stri de euforie i narcomanie. Au i un efect antiinflamator, precum i antipiretic. Cele mai rspndite analgezice nenarcotice sunt derivaii acidului salicilic (acidul acetilsalicilic, solicitatul de sodiu, salicilamide etc), ai pirazolului (analgina, amidopirina, butadionul) etc. Se recomand ca aceste preparate s fie administrate cu lapte sau cu ape minerale alcaline i numai dup mncare. Folosirea sistematic i lipsit de control a analgezicelor nenarcotice poate fi nsoit de un ir de efecte nedorite. De exemplu, salicilatul de sodiu i acidul salicilic provoac tulburarea auzului, reacii alergice, dereglarea funciei tractului gastrointestinal (grea, dureri abdominale) i contribuie la apariia ulcerului gastric i al celui duodenal; analgin, amidopirina i butadionul produc modificri eseniale n snge (anemie, leucopenie, etc). Posed proprieti analgezice i alte preparate, care nu fac parte din acest grup farmacologic, dar oprim durerea. Pentru remediile s produc efectul dorit, bolnavul care are dureri trebuie s se adreseze medicului. Acesta, cercetnd i determinnd cauza, ce a provocat durerea, se prescrie medicamentul cuvenit. Complexitatea mecanismelor durerii impune tratamente variate, care s se adreseze etapelor de producere, transmisie, modulare si control ale durerii i n acelai timp s poat fi individualizate n funcie de pacient. n acest sens multe substane cu activitate specific antiinflamatorie, analgezic, antipiretic, tranchilizant etc. sunt folosite cu succes n durere, la acestea se adaug i mijloacele fizice i chimice. Tratamentul durerii se realizeaz prin nlturarea cauzei care a produs-o. Eliminarea inflamaiei, combaterea ischemiei, infeciei sau a compresiei nervoase de foarte multe ori poate duce la dispariia complet a durerii. Analgeticele neopioide numite i antiinflamatoare nesteroidiene (AINS) sunt utilizate n tratamentul durerii de intensitate medie i mic. Acestea nu provoac dependen i efectul acestora nu scade cu timpul. Deasemenea, AINS pe lng efectul analgetic mai reduc i inflamaia care acompaniaz i accentueaz frecvent durerea. Principalele reacii adverse ale analgeticelor neopioide sunt efectele iritative asupra mucoasei tractului gastrointestinal i cresterea riscului de hemoragii.
9

2.4 ANTIINFLAMATOARE NESTEROIDIENE (AINS)

Baze fiziopatologice Inflamaia este un proces biologic complex reprezentat de fenomene homeostatice de reacie a organismului fa de agresiuni de origine neimunitar (fizice, chimice, infecioase) sau imunitar (autoimunitate, alergie, etc.)

Considerat cel mai vechi aspect al raspunsului imun (d.p.d.v. filogenetic) este o reacie de aprare, esenial pentru supravieuirea organismului (n prezena agenilor patogeni i a leziunilor tisulare) dar, n unele cazuri, scpat de sub un control riguros, devine un fenomen patologic, o adevarat boal .

Medicamentele antiinflamatorii nesteroidice (eng. NSAID Non Steroidic Ant Inflamatory Drugs). Primele substane care au fost descoperite ca avnd un efect sigur i puternic au fost glucocorticoizii. Aciunea acestor substane include diminuarea elementelor fibroblastice i celulare vasculare ale proceselor inflamatorii prin reducerea concentraiei mediatorilor inflamaiei, prin supresarea eliberrii de enzime lizozomale, prin contracararea vasodilataiei i prin reducerea tendinei celulelor de a migra la locul leziunii. n acest fel, faza acut a inflamaiei este atenuat i nu se instituie faza cronic. Oricum, glucocorticoizii exogeni, administrai n doze terapeutice duc rapid la apariia unei serii de efecte negative nedorite i periculoase.

Farmacocinetica

diversitatea chimic a AINS are drept consecin o gama larga de caracteristici farmacocinetice totui, din acest punct de vedere, AINS posed unele proprieti generale comune:

aproape toi compuii sunt acizi organici slabi cele mai multe sunt bine absorbite digestiv iar alimentele nu modific substanial biodisponibilitatea le

cele mai multe AINS sunt metabolizate hepatic n proporie ridicat, excreia renal fiind cea mai important cale de eliminare toate AINS pot fi gsite n lichidul sinovial dup administrri repetate
10

Farmacodinamie AINS prezint urmtoarele aciuni:

aciune antiinflamatoare relativ mai redus fa de antiinflamatoarele steroidiene, care variaz n intensitate ntre diferitele substane aciunea analgezic comparabil cu cea a AAS sau a paracetamolului aciunea antipiretic nu este util terapeutic aciunea antiagregant plachetar prezenta la AAS, indometacina, fenilbutazona inhibarea contraciilor uterine indometacina, fenilbutazona. (aciune tocolitic) AAS,

Mecanism de aciune mecanismul aciunii antiinflamatoare a AINS, incomplet cunoscut, cuprinde: a. diminuarea biosintezei de PG prin inhibarea ciclooxigenazei (COX-1, COX-2) reprezint un mecanism extrem de important (schema)

AINS clasice inhib ambele tipuri de COX Inhibarea COX-2 explic efectele: antiinflamator, analgezic i antipiretic Inhibarea COX-1 explic o serie de RA de felul legrii mucoasei gastrointestinale sau afectrii toxice a rinichiului Inhibitorii selectivi i specifici de COX-2 au proprieti antiinflamatoare i analgezice cu risc mai mic de RA obinuite la AINS clasice

11

b. variate AINS au, posibil, mecanisme adiionale de aciune:

inhibarea celulelor inflamatorii (cum ar fi PMN neutrofile) cu diminuarea formrii de endoperoxizi i radicali liberi diminuarea formrii i aciunii moleculelor de adeziune de ctre celulele epiteliale, leucocite, plachete

inhibarea chemotaxiei celulelor inflamatorii

inhibarea i a lipooxigenazei (indometacin, diclofenac, ketoprofen) s.a.

Fig.1.Mecanismul de aciune al AINS

12

Fig.2.Conceptul actual al COX

Farmacotoxicologie Reacii adverse digestive disconfort gastric

greuri, vom, diaree

ulcer gastro- duodenal

hemoragie digestiv

din acest p.d.v. AINS se pot clasifica:

cu cel mai mare risc: azapropazona, fenilbutazona piroxicam, ketoprofen, naproxen,

cu risc intermediar: diclofenac

cu cel mai mic risc: ibuprofen

alergice: rinite, urticarie, erupii, edem angioneurotic, astm bronic

13

respiratorii: tuse, (febra), eozinofilie (cu infiltrate pulmonare, la alergici) nervoase: cefalee, ameeli, stri confuzionale, halucinaii, tulburri auditive (tinitus) hematologice: anemie, trombocitopenie, anemie hemolitic (n caz de deficit de glucozo-6-fosfat dehidrogenaza), excepional, aplazie medular, agranulocitoza, risc trombotic pentru coxibe

hepatotoxice (rare)

retenie hidrosalin, insuficien renal acut reversibil (rar)

accidente severe (rareori): sindroame: Steven-Johnson, Reye

Farmacoterapie

AINS reprezint medicaia util n grade variate n tratamentul tuturor afeciunilor reumatismale (inflamatorii, degenerative, articulare, extraarticulare) S-au dovedit utile, de asemenea, n dureri postoperatorii, dureri neoplazice

Recomandri i preacuii

sunt de preferat AINS cu riscul cel mai mic pentru tratamentul iniial, la dozele cele mai mici nu se utilizeaz asocieri de AINS inhibitorii selectivi de COX-2 nu se folosesc de rutin (n poliartrita reumatoid, artroze), ci numai cnd sunt clar indicai (bolnavi cu risc crescut de RA gastro-intestinale)

Toxicitate

NSAID produc frecvent iritaie, sngerare, ulcerri ale mucoasei gastrice.

Acest fapt se datoreaz probabil concentraiei mari n celulele mucoasei datorit efectului de partiie pH-pKa cuplat cu secreia crescut de acid care urmeaz consecutiv ndeprtrii influenei modulatorii a PGE n acest proces.

14

PGE2 i PGI2 promoveaz secreia mucusului protector de-a lungul masei intestinale. Inhibarea sintezei de PGI contribuie probabil la injuria evident intim i tromboz la vasele mici. Pentru aspirin aceast problem are nsemntate mai mic cu preparatele tamponate i dispersibile. Salicilaii pot produce probleme de auz, vertij iar dozele terapeutice efecte alergice. Noseea i voma nu se ntlnesc n mod obinuit iar hemostaza este inhibat datotrit aspirinei. Dozele toxice determin tahipnee central, alcaloz urmat de depresie respiratorie, acidoz, colaps circulator, hiperpirexie, convulsii, com i moarte. Toxicitatea se ntlnete la pisici probabil datorit timpului de njumtire lung a salicilatului la aceast specie unde poate conduce la toxicitate cumulativ. Dozajul pe termen lung duce la apariia nefropatiei ireversibile la om.

Riscul relativ de apariie a reaciilor adverse la medicamente Preparat granulocitoz nafilaxie

Tab.1 la

Sngerri nivelul TGI 1.6 1.1 3.7 4.2 7.2

etamizol sodic Paracetamol cid acetilsalicilic Diclofenac Indometacin

16.0 1.2 2.0 1.0 6.6

3.6 1.9 3.6 6.5 -

15

2.5 SOARTA PIRAZOLONELOR

Din derivaii de pirazolon i pirazolidindion ca analgezice antipiretice sau ca antiinflamatoare n practica medical se folosesc: fenazon (phenazone, antipyrin), aminofenazon (aminophenazone, amidopyrine, pyramidon), metamizol sodic (metamizole sodium, dipyrone, noramidopyrine, algocalmin, analgin, novalgin, novalmin, novamizol, optalgin), propifenazon
16

(propyphenazone, cibalgina, eufibron, isoprochin), fenilbutazon (phenylbutazone, butadion, butazolidin, elmedal, reumazon, spondiryl), oxifenbutazon (oxyphenbutazone, phlogase, phlogistol, phlogont, tanderil), kebuzon (kebuzone, ketazon, phloguron) i azapropazon (azapropazone, apazone, prolixan, rheumox). Sunt cunoscute bine i combinaiile ce conin metamizol (piafen, andipal, anapirin, tempalgin, baralgin, pentalgin-ICN, pentalgin-N, benalgin, piranal), aminofenazon (clofezon, anapirin, piranal), fenilbutazon (reopirin, reumopirin) i propifenazon (novalgin, spasmoveralgin, etc). Pe piaa farmaceutic a Moldovei metamizolul autohton este prezentat destul de suficient, nectnd la volumul destul de mare al preparatelor analgezice mono- i multi-componente de import. Actualmente n Moldova metamizolul este omologat sub urmtoarele produse: - analgin (comprimate, sol. injectabil) din Moldova, Ucraina, Letonia, Belarusi, Grecia, Romnia, Bulgaria, Rusia, Vietnam, Estonia, Germania; - brunalgin (comprimate, sol. injectabil) din Belgia; - novalgin (comprimate) din Romnia; - algocalmin (comprimate, sol. injectabil) din Romnia. De asemenea sunt omologate preparatele ce conin: a) metamizol benalgin (comprimate), tempalgin (comprimate) din Bulgaria; baralgin (comprimate i sol. injectabil) din Iugoslavia i India sau cu denumirea de spasmalgon (comprimate i sol. injectabil) din Bulgaria; anapirin, piranal, analgin-chinin comprimate din Bulgaria; b) aminofenazon anapirin i piranal (Bulgaria); reopirin (Ungaria).

2.6 Date istorice

Metamizolul a fost lansat pe piaa farmaceutic pentru prima dat cu 80 ani n urm (a.1921) n Germania de firma Hoechst. n 1922 a fost dj descris agranulocitoza - o boal fatal, care debuta ca o infecie foarte activ, nsoit de dispariia granulocitelor din snge. Numai dup cteva decenii de utilizare, folosirea metamizolului a fost asociat cu reacii adverse fatale i, n primul rnd,
17

agranulocitoza. n 1986 n baza unor studii extensive a fost confirmat existena unor reacii cauzale ntre metamizol i agranulocitoz. Prin mai multe cercetri experimentale i clinice s-a demonstrate existena unui mecanism imun n apariia acestui dramatic efect advers la utilizarea metamizolului. Deoarece metamizolul i preparatele ce conin metamizol nu corespund criteriului inofensive cu siguran, reaciile autoritilor din diverse ri referitor la utilizarea acestor produse au fost variabile de la retragerea de pe piaa farmaceutic a produselor respective pn la autorizarea realizrilor acestor preparate de oordonan medical. Aa n SUA, printr-o hotrre a FDA, metamizolul a fost retras complet de pe pia din 1977, n Marea Britanie cu 35 ani n urm, n Arabia Saudit- din 1980. Asociaia Medical American a atenionat pericolele poteniale ale utilizrii acestor preparate nc n 1973. Datorit riscului mare de agranulocitoz (1:3000), retragerea metamizolului n Suedia s-a fcut din 1973, ns n urma unei contraofensive a productorilor cu prezentarea unor date optimiste, statul suedez cedeaz i rentroduce metamizolul pe pia n 1995. Apariia ns relativ rapid a unor noi cazuri de agranulocitoz ca rezultat al utilizrii metamizolului timp de 6-7 zile oral sau parenteral ntr-un interval de 3-4 luni, a dus la scoaterea metamizolului de pe piaa suedez n 1999. Danemarca a interzis utilizarea sistemic a metamizolului nc din 1979 datorit pericolului de agranulocitoz. Israelul, din 1995 a aprobat utilizarea parenteral a metamizolului sodic numai n spitale. Belgia a reglementat, din 1987, utilizarea metamizolului numai dup prescripie medical i a impus pstrarea preparatului la seciunea otrvuri, cu obligaia aplicrii pe flacon a etichetei cap de mort. De asemenea, s-a interzis prescrierea produsului mai mult de cinci ori ntr-o perioad de ase luni. Germania, prin hotrri emise n 1987, a restricionat utilizarea preparatelor ce conin metamizol, retrgnd de pe pia combinaiile ce includ aceast substan. Spania, n 1989 a retras de asemenea combinaiile de metamizol cu excepia celor spasmolitice, pstrnd metamizolul numai pentru tratarea durerilor post-traumatice, postoperatorii i febrei care nu rspunde la alte analgezice-antipiretice. n Olanda, productorii au luat n 1990 hotrrea comun de a retrage de pe pia a produselor ce conineau metamizol n diverse combinaii. Au mai procedat la fel Grecia, Irlanda, Pakistanul, Ghana, Arabia Saudit, Kuweit etc (vezi tabelul). Distribuia rspndit a produselor metamizolice i semnalarea de cazuri de agranulocitoz n aproape toate zonele geografice unde au fost utilizate, au necesitat evidenierea clar a relaiei metamizol agranulocitoz, prin efectuarea unui studio farmacoepidemioligic ntitulat Internaional Agranulocytosis and
18

Aplastic Anemia Study (IAAAS), solicitat de mai multe firme, inclusiv i firma Hoechst, cea care a lansat metamizolul pentru prima oar n terapie. Studiul, cunoscut sub denumirea de Boston Study, s-a desfurat pe o perioad de 6 ani (1980-1986), pe teritoriul a 7 ri i a publicat concluzii optimiste (un caz de agranulocitoz la 1mln de oameni pe sptmn), obinute la utilizarea metamizolului la 22,2 mln. oameni, care, aa dup cum s-a menionat mai sus, au dus la repunerea metamizolului pe unele piei. Dar apariia la scurt timp n Suedia a unor noi cazuri de agranulocitoz cu o frecven de 1 la 2000, a determinat din nou eliminarea metamizolului de pe pia. Riscul de apariie a reaciilor adverse la utilizarea unic a metamizolului este destul de mic, dar la administrarea relativ mai frecvent a preparatului - acesta semnificativ crete. Expresivitatea aciunii toxice a metamizolului depinde de asemenea i de factorii genetici, care determin dereglrile farmacocineticii i apariia metaboliilor toxici. Posibil, din aceste considerente, la diferii pacieni reaciile adverse la utilizarea metamizolului evolueaz nu numai prin stri aplastice, dar i prin dereglrile funciilor ficatului, rinichilor i plmnilor. Nefritele, hepatitele, alveolitele interstiiale pot fi nu mai puin periculoase pentru viaa i sntatea pacienilor, dect agranulocitoza. Una din lucrrile dedicate medicamentelor problematice, elaborate de Health Action International, instituie ce colaboreaz cu OMS, include un capitol consacrat metamizolului care finalizeaz cu urmtoarele recomandri: A sosit timpul cnd dipiron (metamizol) i ali derivai ai irului pirazolonic trebuie s fie exclui de pe piaa farmaceutic mondial. Dipiron nu poate fi considerat ca preparat inofensiv. El nu prezint un medicament vital important. Efectul de la utilizarea lui nu poate fi comparat cu riscul pentru via pacientului. Unica atitudine posibil fa de dipiron, poate fi numai interzicerea lui, i neaprat, imediat.

Tab.2 rile, n care metamizolul a fost retras de pe piaa farmaceutic sau utilizarea lui este strict controlat* (autori V.C. UHOV i G.HARPER, 2000). ARA Australia MSURILE NTREPRINSE Este interzis importul Anul 1965
19

Marea Britanie Norvegia Filipine SUA Kuweit Danemarca Italia

Este interzis Scos din utilizare Este permis utilizarea doar dac nu este alternativ o alt

1965 1976 1977 1977 1978 1979 1979

Scos din utilizare Este permis utilizarea doar a formelor parenterale, conform indicaiilor vitale strict limitate Sunt interzise preparatele combinate care conin metamizol Sunt scoase din utilizare formele injectabile

Arabia Saudit Interzis 1980 Emiratele Arabe Scos din utilizare 1981 Banglade Este permis utilizarea doar a formelor parenterale, 1982 conform indicaiilor vitale strict limitate Sudan Egipt Israel Belgia Germania Este permis utilizarea doar a formelor parenterale , cu indicaii terapeutice limitate 1982 Sunt interzise formele parenterale care conin 1983 metamizol mai puin de 1g Sunt scoase din utilizare preparatele combinate, care 1985 conin metamizol Este permis utilizarea doar a formelor parenterale, conform indicaiilor vitale strict limitate 1987 Sunt interzise preparatele combinate care conin 1987 metamizol. Remediile monocomponente sunt eliberate doar cu reet Scos din utilizare 1987

Malaezia Pakistan Gana Spania

Sunt scoase din utilizare preparatele combinate care 1988 conin metamizol. Interzis 1989

Limitarea strict a indicaiilor. Sunt scoase din 1989

20

circulaie preparatele metamizol. Olanda Elveia Cehoslovacia Bahrein Grecia Irlanda Mexica Peru Singapur ri-Lanka Venesuela Nepal Suedia Armenia Lituania Scos din utilizare 1990

combinate

care

conin

1990 1992 1992 Dup 1992

Limitarea strict a indicaiilor i utilizrii Preparatele care conin metamizol luate sub control Interzis

Au fost scoase din utilizare formele parenterale care Dup conin metamizol < 1g 1992 Scos din utilizare Dup 1992

Formele medicamentoase pentru uz pediatric sunt Dup scoase din utilizare 1992 Este permis utilizarea numai conform indicaiilor Dup stricte 1992 Scos din utilizare Formele injectabile sunt scoase din utilizare Scos din utilizare Dup 1992 Dup 1992 Dup 1992

Scos din utilizare 1998 Scos din utilizare 1999 Armenia Interzis inregistrarea preparatelor 2000 monocomponente (comprimate i soluii) Interzis renregistrarea preparatelor combinate care 2000 conin metamizol, fenpiverin bromid i pitofenon clorhidrat.

21

n volumul Pain Drug Handbook, editat de Sota Omaigui n 1999, metamizolul nici nu mai este pomenit, iar tratatul de farmacologie i terapeutic Goodman & Gilman (1996) cuprinde urmtoarea afirmaie referitor la pirazolone: Aceste medicamente au fost utilizate clinic muli ani, dei nu mai sunt medicamente de prima linie; fenilbutazona rmne cea mai important din punct de terapeutic, n timp ce antipirina, dipirona i aminopirina nu se mai utilizeaz. Metamizolul n majoritatea rilor pe parcursul ctorva decenii prezint practic un medicament naional, fabricarea cruia a fost realizat de mai multe fabrici farmaceutice. Sectorul farmaceutic ambulator din Moldova n anii 1998-2001 este prezentat cu un enorm numr de analgezice neopioide mono- i multicomponente indigene i de import. Spre deosebire de alte ri metamizolul (analgin, dipiron) i medicamentele ce conin metamizol pn n prezent rmn cele mai pe larg utilizate i sunt eliberate ctre consumatori fr reete n toate instituiile farmaceutice (farmacii, filiale, puncte, etc). Metamizolul prezint astzi n Moldova un analgezic neopioid de baz, destul de activ utilizat n diverse forme medicamentoase: el este procurat de 79% din consumatori i este folosit n strile algice de divers localizare, despre ce mrturisesc datele anchetrii (interogrii) medicilor (v. mai jos). n sindromul algic pronunat acestui preparat i-au dat preferin majoritatea participanilor la anchetare (24%). Atitudinea OMS fa de metamizol, ca un preparat dunator pentru sntate, utilizarea cruia n practica medical necesit o limitare maxim, creeaz pentru Moldova o situaie dificil, deoarece etica medical i experiena mondial cer suspendarea utilizrii metamizolului n clinic, dar informaia despre efectele toxice ale metamizolului n ar sunt cazuistice. Numrul cazurilor nregistrate de intoxicare acut la supradozare puin difer de acestea la utilizarea sau acidului acetilsalicilic. Ultimele dup ct se pare, mrturisesc nu de inofensivitatea metamizolului n Moldova, dar despre neeficacitatea activitii serviciilor regionale care supravegheaz efectele nedorite (vezi rezultatele anchetrii). E de menionat c i scoaterea din circulaie a unui astfel de preparat cum este metamizolul, prezint un proces destul de ndelungat, nsoit de mai multe dificulti tehnice i economice. Considerm, c unul dintre pericolele utilizrii acestei substane este generat de uurina cu care orice individ poate procura analgina (metamizolul), deoarece ea
22

poate fi eliberat fr nici un fel de prescripie medical. Autotratamentul nu poate fi controlat, existnd persoane care utilizeaz comprimate sau soluia din fiole de cteva ori pe sptmn. n acest fel nu exist nici un control asupra consumului de analgin n diverse medii, riscul agranulocitozei neputnd fi evitat. Aa dar se profileaz necesitatea renunrii la utilizarea metamizolului n unitile spitaliceti, unde medicii au datoria s prescrie produse farmaceutice cu risc mult mai sczut de efecte adverse (vezi rezultatele anchetrii). Datele experimentale i clinice permit de a confirma, ca n loc de metamizol pot fi folosite preparatele cu un nivel inofensiv mult mai avansat, precum i economic mult mai accesibile, cum sunt ibuprofen, ketorolac i paracetamol. Acestea sunt efective pentru nlturarea de scurt durat a sindromului algic. n faa unei astfel de stri de lucruri i avnd n vedere numeroasele studii care fac referiri la potenialul toxic al metamizolului, credem c ar fi de preferat ca utilizarea acestuia s nu mai fie lsat la voia ntmplrii i s se procedeze de urgen la luarea unor msuri cum ar fi: - iniierea studiilor farmacoepidemiologice serioase care s urmreasc incidena efectelor adverse ale metamizolului i n Moldova; - prescrierea s se fac numai pe ordonan medical i numai n situaia n care nu exist alternativ terapeutic; - avizarea medicilor c n situaia n care se impune utilizarea metamizolului, produsul s nu fie prescris mai des de cinci ori pe semestru modelul belgian); - ntreprinderea msurilor de limitare a utilizrii metamizolului i preparatelor ce conin metamizol n practica medical; - suspendarea treptat a nregistrrii formelor mono- i multicomponente a metamizolului autohton i de import; neutilizarea preparatelor mixte ce conin metamizol n doze mari (0,5 i 1g) ntr-un comprimat.

2.7Algocalminul, cea mai vndut pastil din Romnia

23

n 2009 romnii au cumprat analgezice de aproape 37 de milioane de euro. O substan pe care acestea o conin este interzis n alte ri. Cea mai bine vndut pastil din Romnia este Algocalminul: 190 de milioane de pilule au fost cumprate la liber din farmacii i alte 29 de milioane pe baz de reet, scrie Gndul. n topul analgezicelor urmeaz Nurofenul - 108 milioane pastile i Paracetamol 56 de milioane de pastile. n plus, Ion Fulga, profesor doctor la catedra de Farmacologie din cadrul UMF "Carol Davila", spune c o substan coninut de unele din aceste medicamente metamizol - provoac o boal grav, care duce la distrugerea maduvei osoase. n topul pastilelor cumprate de romni, pe locurile urmtoare sunt antibiotice i medicamente pentru hipertensiune. Aproape jumtate (46%) dintre romni acuz dureri de cap, migrene sau cefalee cel puin o dat pe lun. Dintre acetia, mai mult de jumatate se plng de astfel de simptome sptmnal, arat un studiu al companiei de cercetare GFK. Pe de alt parte, 4 din 10 romni nu au experimentat aproape niciodat astfel de stri. Potrivit studiului, 83% dintre cei care au dureri de cap cel puin o dat pe an folosesc automedicaia cand au astfel de episoade, 9% apeleaz la medicul de familie sau la farmacist, iar 8% nu folosesc nici un fel de remediu. Persoanele peste 50 de ani consult medicul sau farmacistul mult mai frecvent n astfel de situaii. Pe de alt parte, ponderea celor care ateapt ca durerea s treac de la sine este mai mare n randul persoanele sub 30 de ani.
24

Dintre cei care urmeaz un tratament cnd au dureri de cap, 90% aleg de obicei tratamentul medicamentos, restul de 10% folosind produse naturiste/ homeopate. Algocalminul este panaceul la care recurg cei mai muli pentru a diminua i alina durerile de cap (63%), fiind de departe preferat de ctre toate segmentele de populaie. Urmatoarele cele mai folosite medicamente la apariia acestor simptome sunt paracetamolul (36%) i antinevralgicul (32%). Nurofenul (22%) i aspirina (21%) completeaz topul celor mai folosite cinci medicamente n remediul durerilor de cap. Odata cu naintarea n vrst, crete i preferina pentru medicamente cum ar fi antinevralgicul sau aspirina, n timp ce n rndul tinerilor sub 30 de ani, Nurofenul i-a ctigat o mare popularitate, fiind al doilea cel mai folosit medicament dup algocalmin. Odat cu naintarea n vrst, att ponderea celor care acuz lunar astfel de dureri, dar i frecvena crizelor cresc. O persoan tnr, de pn n 30 de ani, se plnge de dureri de cap n medie de 1.4 ori pe lun, n timp ce n randul persoanelor de peste 50 de ani durerile de cap se instaleaz mult mai frecvent, n medie de 2.5 ori pe lun.

3.CONCLUZII
Panaceul unei ri cu dureri de cap, Analgina, este interzis n majoritatea statelor lumii, din Suedia pn n Ghana , pe motiv c provoac scderea numrului de granulocite din snge, ducnd la afeciuni letale. Dup dispariia streptomicinei, care cauzeaz surzenia, i dup piramidon, a crui fabricare a fost interzis n urma unor studii care relevau faptul c poate fi cancerigen, a venit rndul Analginei s raspund ntrebrii: ne trateaz sau ne omoar? n fapt, cel mai mare pericol al utilizrii este generat de usurina cu care orice individ poate procura Analgina, n condiiile n care medicamentul se poate elibera fr nici un fel de prescripie medical. Automedicaia nu poate fi controlat, existnd persoane care utilizeaz comprimate sau fiole (pe care le nghit) de cteva ori pe sptmn. n acest fel nu exist nici un control asupra consumului de Analgin n diverse medii, riscul agranulocitozei neputnd fi evitat. Consider c ar trebui s se procedeze de urgen la luarea unor msuri, cum ar fi: - ntr-o prim faza, prescrierea s se fac numai pe reeta medical i numai n situaia n care nu exist alternativ terapeutic; - medicii s fie avizai ca, n situaia n care se impune utilizarea Metamizolului, produsul s nu fie prescris mai des de cinci ori pe semestru (modelul belgian);
25

- s se iniieze studii farmaco-epidemiologice serioase, care s urmreasc incidena efectelor adverse ale metamizolului . ntr-adevr s-a constatat c analgina poate conduce la scderea numrului leucocitelor din singe, ns nu exist medicament lipsit de contraindicaii. Penicilina omoar muli oamenii predispui la alergii, ns nu a fost interzis. Este riscant s facem afirmaii tranante. n rile unde se investigheaz aceste aspecte se vd mai uor efectele pe care le provoac consumul acestui tip de medicamente. Se impune o abordare raional. Alegerea unui AINS trebuie individualizat la fiecare caz n parte, pentru c nu exist boli ci bolnavi. Putem obine un bun efect analgezic, antipiretic,antiinflamator, dar cu riscuri, fie digestive, n cazul inhibitoarelor neselective de COX, fie cardiovasculare, n cazul coxibilor pe termen lung. Se pot evita i riscurile digestive i cele cardio-vasculare prin inhibitoare specifice de COX3,dar se renun la efectul antiinflamator. In scop antiagregant plachetar, numai acidul acetilsalicilic merit practic atenie.

Sigurana utilizrii metamizolului i paracetamolului este comparabil i de mai multe ori mai mare dect cea a non-steroidelor, medicamente antiinflamatorii pentru managementul durerii postoperatorii. Evident, drogurile ar trebui s fie administrate n cele mai mici doze eficiente, n cel mai scurt timp posibil; contraindicaiile absolute ar trebui luate n consideraie.

26

BIBLIOGRAFIE
1. Huguley M.Charles jr., Agranulocytosis Induced by Dipyrone, a Hazardous Antipyretic and Analgesic, JAMA, 21 September 1964, p. 162-165. 2. Bottiger L.E., Westerholm B., Drug-induced Blood Dyscrasias in Sweden, British Medical Journal, 11 August 1973, p. 339-343. 3.V. Ghicavi ,,SOARTA PIRAZOLONELOR Revist tiinifico-practic. 4. Sapiro Samuel, Adranulocytosis and Pyrazolone, The Lancet, 15 February 1984, p. 451-452. 5. The International Agranulocytosis and Aplastic Anemia Study (1986). JAMA, 256 (13), 1749-1757. 6. Jane Moffatt, Dipyrone-Cotaining Analgesic, Samt Deel, 13 September 1988, p. 331-333. 7. Kaufmann D. Et al The Drug Epidemiology of Agranulocytosis and Aplastic Anemia. Monographs in Epidemiology and Statistics. Vol.18. Oxford University Press, 1991.
27

8. Metamisole sodium, Pharmaceuticals (monocomponent products), Fifth Issue, 1995, p. 98-100. 9. Chetley A. Problem Drugs, Red Books, 1995. 10. Sandu L.: Probleme Legate de Utilizarea Metamizolului n Romnia, Durerea Acut i Cronic, 1999, vol.7 nr.2, p.1-3. 11. Schonhofer P.S. Dipyrone (Metamizol): Restored to Good Reputate?, Internistische Praxis, 1999, 39, p. 184-185. 12. .. , . . - . , 2000, 9 (1). 13.FARMACOLOGIE V.STROESCU,Ediia Medical 1999 14.AGENDA MEDICAL 2005-Dr.Simona Negres-Ediia Medical 15.MEMOMED Ediia XVI-a 2010 16. www.wall-street.ro

28