Documente Academic
Documente Profesional
Documente Cultură
MEMORIU EXPLICATIV
1. GENERALITI
2. FACTORII CARE INFLUENEAZ EFECTELE
TERAPEUTICE
3. CLASIFICAREA UNGUENTELOR
4. BAZE DE UNGUENTE
5. ALEGEREA BAZELOR DE UNGUENTE
6. METODE DE PREPARARE A UNGUENTELOR
7. CONCLUZII
8. BIBLIOGRAFIE
CUPRINS
MEMORIU EXPLICATIV
Remediile care sunt definite ca mijloace capabile s acioneze favorabil
asupra unui organism pentru a preveni sau vindeca o maladie, au fost folosite nc
din cele mai vechi timpuri. Printre cele trei remedii existente, se numr i
remediile chimice care sunt constituite din droguri sau substane medicamentoase
naturale sau de sintez transformate ntr-o form medicamentoas care se
administreaz bolnavilor.
Dac n urm cu foarte muli ani produsele medicamentoase erau numai de
origine natural, odat cu trecerea timpului a crescut varietatea medicamentelor
sintetice n paralel cu dezvoltarea chimiei de sintez, fcndu-se astfel posibil
tratarea unor boli crora n trecut nu li se gsea nici un remediu.
Astzi exist numeroase forme farmaceutice ca: pulberi, supozitoare,
comprimate, suspensii, soluii, unguente, etc.
n cazul tratrii pielii i mucoaselor se apeleaz la unguente, acestea
caracterizndu-se prin faptul c au una sau mai multe substane medicamentoase
incorporate ntr-o substan gras.
Vorbind despre clasificarea unguentelor, avem:
Creme, cnd conin o proporie mai mare de ap avnd o consisten
fluid;
Paste, cnd coninutul n ap este mai sczut i au consisten
vscoas;
Dup metoda de preparare, respectiv dup gradul de dispersie al substanelor
medicamentoase i ajuttoare, bazele de unguent se clasific n:
Unguente de tip soluie;
Unguente de tip suspensie;
Unguente de tip emulsie;
Unguente mixte (suspensie-emulsie-soluie; suspensie-emulsie;
emulsie-soluie)
Pentru a corespunde cerinelor terapeutice, unguentele i excipientii trebuie
s ndeplineasc o serie de condiii cum ar fi:
Bazele trebuie s ncorporeze uor apa sau alte lichide pe care s nu
le cedeze la conservare;
S aib o consisten moale i s nu se fluidifice uor;
S nu aib aciune sensibilizant asupra prilor organismului pentru
care sunt destinate;
S aib aciune asupra bacteriilor fr a modifica pH-ul prilor
organismului.
n timpul lucrrii vom vorbi detaliat despre toate aceste aspecte.
1. GENERALITATI
Printre formele farmaceutice care n prezent constituie obiectul multor studii
i cercetri, se nscriu i unguentele. Acestea sunt constituite din substane active
ncorporate n diferite baze de unguent. Ele sunt destinate administrrii n
afeciunile topice.
Dei unguentele constituie o form foarte veche de administrate a
substanelor active, importana lor a crescut mult, datorit numeroaselor cercetri
efectuate n acest domeniu.
Unguentele au fost cunoscute nc din antichitate cnd se foloseau ca
exicipieni grsimile naturale.
Cercetrile n domeniul unguentelor se amplific la nceputul secolului XIX,
odat cu decoperirea a o serie de substane folosite la prepararea unguentelor:
glicerina, unguentul de parafin (1873), acidul stearic (1876), lanolin (1885). n
1871 Cheseborough prepar pentru prima dat vaselina din rezidurile de distilare a
uleiurilor pe baz de parafin.
Datorit descoperirii de noi produi de sintez, gama excipienilor a crescut
foarte mult.
Prin mbogirea arsenalului de medicamente cu diferite substane ca:
vitamine, hormoni, antibiotice i a posibilitii de ncorporare a acestora n diferii
excipieni, importana unguentelor a crescut considerabil.
Astzi terapia cu unguente se bucur de o mare popularitate datorit modului
de aplicare simplu, acceptat de pacieni uor.
Definiie: - Unguentele sunt forme farmaceutice alctuite din substane
active ncorporate n diferite baze de unguente.
O definiie mai cuprinztoare este urmtoarea: unguentele sunt forme
farmaceutice de consisten semisolid, obinute prin dispersarea, n mod uniform,
a substanelor active n excipieni grai sau hidrosolubili, destinate aplicrii externe
pe piele sau pe mucoase.
Astzi, sub denumirea de unguente sunt cuprinse toate preparatele care se
aplic pe piele sau pe mucoase, indiferent de natura excipienilor, a componentelor
terapeutice active sau de modul de preparare.
Definiia dat de Farmacopee este destul de general, nefcnd nici o
apreciere asupra naturii excipienilor sau asupra efectului terapeutic al acestei
categorii de preparare.
n caracterizarea unguentelor, definiiile moderne semnaleaz importana
menionrii proprietilor fizico-chimice.
+ solvent
+ lichid
=pulbere
= soluie
= suspensie
+ substante semisolidebazice
+ lichid
= unguent emulsie
+ baz vscoas cu mult ap
+ lichid (ulei+ap)
= hidrogel
= unguent-past
= emulsie
reprezint 15-18%. Datorit poziiei lor n terapia topic, unguentele geluri vor fi n
atenia prezentrii care urmeaz.
Multe din unguente au o tradiie lung i sunt aproape neschimbate din
Farmacopeele publicate periodic. Desigur c ntre timp au fost elaborate i
schimbate atestate baze noi, dar acestea nu pot concura cu cele tradiionale.
Adjuvanii s-au extins i ei aprnd numeroase produse noi mai eficiente.
n multe domenii farmaceutice au fost fcute eforturi majore n ceea e
privete cercetarea. Un numar mare de lucrri din literatura farmaceutic dovedete
c tehnologii nu se dau napoi s lucreze cu substane grase sau de tipul grsimilor
selecionate dintre produsele naturale sau derivate ale acestora.
Ca faze majore de dezvoltare sunt:
informaii fundamentale privind structura de gel a unguentelor i a
aspectelor practice i teoretice derivate din ele,
strdaniile ncununate de succes n domeniul standardizrii
unguentelor, reologia contribuind n principal la soluionarea multor,
chiar dac nu a tuturor problemelor,
informaii de natur biofarmaceutic.
Spre deosebire de alte forme farmaceutice, aici chiar i vehicolul, adic baza,
poate exercita un efect terapeutic. Lucrul acesta este valabil, mai ales pentru
maladiile acute, n timp ce n fazele subacut i cronic drogul ncorporat scade
importana efectului terapeutic. O alt particularitate a preparatelor topice rezid n
faptul c n general, ele sunt aplicate datorit eficicacitii locale, iar absorbia
drogurilor devine un scop n sine numai n cazuri excepionale. Cantitatea i
profunzimea la care ptrunde un principiu active al preparatului n piele, depinde de
proprietile sale fizico-chimice, de proprietile bazei i de starea pielii. Factorii de
influen datorai sunt prezentai n schem:
fr pr
piele
Piele sntoas
cu pr
mucoas
Funciile pielii:
-tip seboreic
-tip sebostatic
-tip mixt
Structura anatomic:
-diferene de regiune a corpului
-diferene individuale
Pielea afectat:
-inflamaie
-pierderea diferitelor straturi
-lezarea pielii
Stadiul maladiei:
-acut
-subacut
- cronic
Starea pielii:
-hidratare, umflare
-temperatur
-circulaie
6
-aria pielii
Exist diferenieri chiar n cadrul pielii sntoase, dependent dac este piele
(cu sau fr pr) sau mucoas, deoarece exist diferenieri anatomice importante.
n plus, se tie c exist persoane cu funcii diferite ale pielii, tipul extrem
seboreic o producie de sebuum foarte mare i tipul sebostatic cu o producie de
sebuum foarte redus, fiind extrem de interesante, dei majoritatea oamenilor
aparin tipului mixt.
Pentru dermatologie, alegerea unei baze de unguent pentru tipul de piele
implicat este deja o precondiie esenial pentru efectul terapeutic. Diferenele
considerabile din structura anatomic a pielii sunt datorate mai ales grosimii
stratului barier i influeneaz viteza de penetrare a drogului n piele. n unele
cazuri maladiile vor fi considerai i ali factori, de exemplu tipul de afeciune.
Este uor de neles c n cazul unor procese inflamatorii ale pielii, pierderea
straturilor superficiale ale pielii sau a distrugerii lor, necesit precauii complet
diferite pentru penetrarea drogurilor. n mod similar, viteza de penetrare depinde n
mare parte de stadiul maladiei. Pulberile si loiunile sunt deosebit de adecvate
pentru un proces acut, diferitele unguente emulsii pentru maladiile subacute i
unguentele cu o baz gras i pansamentul ocluziv pentru modificrile cronice ale
pielii.
Ocluzia produce o hidratare a pielii, o umflare, o cretere a temperaturii
corpului i astfel a circulaiei, putnd intensifica considerabil penetrarea drogului.
Comparativ cu administrarea uzual, penetrarea poate s devin de 100 de ori mai
mare, cum este cazul steroizilor. Lucrul acesta indic clar c factorii menionai
merit o atenie mare, dup cum se constat i cu apariia unor diferene atunci cnd
unguentul este aplicat pe piele pur i simplu, masat sau aplicat prin frecie.
Durata aplicrii are de asemenea un caracter decisiv pentru gradul de
penetrare i n final vom meniona mrimea suprafeei de contact, aria de piele
tratat, care este un element important. Numrul de factori care sunt legai de forma
de dozare nu este nici el mic. Dintre sistemele farmaceutice, unguentele sunt
caracterizate ca deosebit de complicate. ntre drog, baz i adjuvanii dintr-o form
de dozare pot exista interaciuni foarte diferite, care pot fi modifcate prin
tehnologia de obinere a formei. Astfel efectul terapeutic final este rezultatul a
numeroi parametrii datorai formei care are un efect parial inhibit, parial
favorizat.
Complexitatea unguentelor este datorat structurii fine a unguentelor geluri,
greu de stabilizat. Termenul de gel indic deja mai multe faze care sunt prezentate
de asemenea n bazele simple. Structura gelurilor emulsie este mai complicat.
Prin ncorporarea a unuia sau mai multor droguri sistemul devine i mai complicat.
3. CLASIFICARE
10
4. BAZE DE UNGUENTE
Prin bazele de unguente se ntelege n general, produse noi, onctucoase,
indiferente din punct de vedere fiziologic i chimic. Consistena lor este ntre solid
i lichid. Este vorba de substane plastice socotite geluri de ctre K. Mnzel.
Gelurile se compun dintr-o substan solid i un lichid.
Particulele solide au o form lunguia sau foarte ramificat. Ele intr n
contact n mod cu totul ntmpltor, care n timp devin active prin valene
secundare, astfel nct s se produc puncte de contact i s se formeze o nlnuire.
Aceste particule structurale sunt mai ales n dispersie coloidal. La unguente,
nlnuirea particulelor structurale se face prin valene secundare i nu prin cele
principale, deoarece structura gelului poate fi uor distrus prin mijloace mecanice
i termice. Din acestea reiese i calitatea lor plastic.
Dac, dimpotriv, nlnuirea se produce prin valenele principale, atunci
gelurile sunt mai stabile, elastice, i nu mai pot fi uor distruse mecanic i termic.
Este vorba de geluri elastice (de exemplu: geluri cu gelatin, gelatin de agar). De
aceea Mnzel numete unguentele geluri plastice, pentru aplicarea cutanat.
Structura de gel a unguentelor este redat prin urmtoarea schem de ctre M.
Schirm:
Geluri:
Lichid:
ap, ulei de parafin,
glicerin, (polimerizani lichizi)
nlnuire prin valene secundare
caracteristici plastice
unguente
Solid:
parafine solide i ester ai acizilor
grai cu glicerin, cear, tragacanta
polimerizai)
nlnuire prin valene principale
caracteristici elastice
geluri (gelatin, agar)
11
22 n 105 cp
Neprelucrat
dup trecere prin moara de unguente
dup 24 de ore
dup 48 de ore
dup frmntare timp de 2' cu pistilul
dup 48 de ore
18
14
19
19
10
20
Din aceasta reiese c prin prelucrare n moara pentru unguente sau cu pistilul
scade vscozitatea vaselinei. Vaselina devine mai moale, dup 24 de ore crete din
nou vscozitatea i se pierde calitatea moale a unguentului.
Acest lucru este important i din punct de vedere practic, deoarece pe de o
parte farmacistul consider c aceast calitate moale a unguentului se menine i
dup prelucrarea cu moara pentru unguente, iar pe de alt parte pacientul primete
de la nceput un unguent maleabil care se ntrete ns ulterior. De aceea trebuie s
se tind spre prepararea i livrarea unor unguente de consisten stabil.
Din punct de vedere fiziologic, vaselina este complet strin de piele, ea este
prost absorbit de ea i se servete mai ales la prepararea unguentelor de acoperire,
rcorire i pentru rni cnd nu se urmrete resorbia substanelor medicamentoase.
Datorit consistenei sale ea este o bun substan de ungere pentru suprafeele
sensibile care trebuie frecate.
Acestor avantaje li se opun ns dezavantajele dermatologice care nu permit
o aplicare neselectiv. Vaselina nu nmoaie crustele i nu poate fi deci utilizat la
eczeme. Dup o ntrebuinare mai ndelungat pot aprea fenomene de iritaie.
4.2. LIPOGEURI
a)
UNTURA DE PORC
Uleiurile i grsimile animale i vegetale sunt n special gliceride ale acizilor
palmitic, stearic i oleic. K. Mnzel le numete lipogeluri, deoarece ele sunt
formate din componeni solizi, dintre care cei solizi alctuiesc agregate de cristal
mpletite ntr-o reea care, cu uleiul lichid, formeaz un gel plastic. Consistena
grsimilor depinde de prezena n molecul a acizilor grai nesaturai. Cu ct exist
mai muli acizi grai nesaturai esterificai cu glicerin, cu att este mai sczut
punctul de topire.
13
Dup 6 luni
8.0
47
Ester propilic al acidului galic 0.05% 10.2
Acid nordihidroguaiaretic
12.4
Palmitatul acidului ascorbic nu a avut influen asupra durabilitii unturii de
porc. La rezultatele asemntoare a ajuns i H. Janecke dup care aciunea
antioxidanilor ar fi sprijinit de un adaos de acid citraconic. Pentru ncrcrile sale
cu probe de untur, el a ales condiii deosebit de nefavorabile. Probele de untur au
fost pstrate ntr-un Erlenmezer astupat lejer cu un dop de vat la 35-38. S-au
evideniat mai ales combinaiile de NDGA 0.01% + acid citraconic 0.05% i betaconidentrol 0.05% la care, dup 43 de zile n-a fost depit cifra de peroxide 10.
Important este firete, s se conserve ntr-un mod adecvat, ferit de lumin,
oxigen din aer i umiditate, la temperaturi sczute. La uleiurile vegetale, adugarea
de antioxidani nu ofer avantaje deosebite.
GRSIMEA DE ARACHIDE
n locul unturii de porc puin durabile s-au utilizat recent uleiurile hidratate
dintre care uleiul de arahide hidratat (grsimea de arachide). Este introdus i n
Farmacopeea german ca Oleum Arachidis hydrogenatum, fiind indus n
suplimentul 3 la DAB 6.
Se obine prin hidratarea parial a uleiului de arahide lichid, ridicndu-se
punctul de topire la 36-38 i formndu-se un produs onctuos. Hidratarea se
produce n prezena unui catalizator la 180-200 i o presiune de cca 50 atm. Prin
aceasta, gliceridele sufer n principal dou modificri diferite:
- saturarea parial a legturilor nesaturate prin hidrogen, produc compui mai
saturai sau cu puncte de topire mai nalte, de exemplu: acid oleic din acid linolic i
mrindu-se durabilitatea.
b)
14
Neprelucrat
solidificat din
topitur
96.5
39.5
100.0
100.0
Dup
trecerea
prin
moara
pentru unguente
6.5
6.0
6.0
5.5
Dup 8 zile
9
6.5
12.5
15.0
15
4.3 POLIOXIETILENGLICOLI
Un nou tip de unguente este reprezentat de polioxietilenglicoli dintre care un
unguent a fost inclus i n suplimentul 3 la DAB 6. Polioxietilenglicolii sunt
produi de condensare ai oxidului de etilen cu ap:
CH2-CH2+H2O=HOCH2(CH2-O-CH2)nCH2OH
n poate varia ntre 3 i cca 200
Diferiii polioxietilenglicoli se deosebesc prin cifre care indic greutatea
molecular medie. Aceasta se afl ntre 200 i 6000. Produii de condensare pn la
cca 600 de lichide vscoase aproape incolore care, odat cu creterea greutii
moleculare are consistena moale, apoi devin solide.
Polioxietilenglicolii sunt hidrosolubili , neionogeni i, deci insensibili fa de
electrolii i metale, i foarte indifereni din punct de vedere fiziologic.
Pentru a se prepara Unguentum Polietihlenglykoli dup suplimentul 3, se
amestec pri egale de polietilenglicol 300 i 1500, deci un polietilenglicol lichid
cu unul solid, obinndu-se un gel plastic cu caliti onctuase.
Polietilenglicolii se gsesc n comer, sub diferite denumiri:
Cremolane
Lutrol de la BASF
Polydiole
Plywachse de la Chemische Werke Hls
Carbowax n S.U.A.
Unguentele cu polioxietilenglicoli se ntind bine pe piele, sunt aderente i
datorit caracterului lor hidrofil absorb i secreiile rnilor. Sunt slab hidroscopice,
avnd deci o aciune de uscare i astringent, ceea ce se consider uneori un
avantaj, alteori ca un dezavantaj. Dac nu se urmrete s se obin aceast aciune,
atunci ea poate fi oprit prin adugare de ap 10%.
H.V. Czetsch-Lindenwald a aprofundat unguentele cu polietilenglicol. El le
consider un nou tip de unguente n care unguentul nu este mai solvent, ci el
reprezint i o putere osmotic. Aceasta se manifest prin faptul c unguentul
16
absoarbe lichid din esut, lichefiindu-l (topindu-l) n felul acesta i poate ptrunde,
respectiv produce uor difuzia substanei medicamentoase n esut.
El a artat aceasta pe ncercarea-model pe piele, prin metoda stratului
superior, precum i pe buci de carne 5x5 cm. groase de 1 cm. Ca substan test a
utilizat o soluie de albastru de metilen 1%. Din ncercri a reieit c numai
polietilenglicolul las s se difuzeze colorantul n carne, astfel nct partea
inferioar s fie colorat nc.
Aceasta nu se produce ns dect atunci cnd se ung cantiti mici de
unguent, eventual n concentraii superioare de substane medicamentoase. La
aceasta, puterea osmotic este repede saturat, aa nct s se produc scderea
necesar de concentraie, pentru ca substanele medicamentoase s poat difuza.
Cnd cantitile de unguent sunt mari dureaz mult pn la stabilirea echilibrului
osmotic. Modificrile din metabolismul apei sunt atunci prea puternice i
stnjenesc procesul terapeutic.
Marele avantaj practic al acestor baze de unguent const n faptul c ele sunt
hidrosolubile, putndu-se foarte uor spla cu ap.
Polioxietilenglicolii prezint diferite grade de puritate i posed, n unele
cazuri, o mai mare capacitate de reducere, astfel nct au loc incompatibiliti cu
multe substane medicamentoase. S-au observat, de exemplu incompatibiliti cu
urmtoarele substane medicamentoase: iod, iodat de potasiu, azotat de argint, acid
salicilic, anestezin, tanin, sulfonamide (derivai tioureici), rezorcin, fenol,
chrisarobin, precipitat de mercur, cignolin, penicilin.
Din acest motiv s-a introdus n supliment i o prob de clorur de
trifeniltetrazol pentru impuriti reductoare, care s limiteze impuritile la un
minimum. Modificrile unguentelor apar de cele mai multe ori dup un timp mai
ndelungat de depozitare, aa nct la unguentele de receptur care se consum
rapid, nu trebuie s ne ateptm neaprat la asemenea modificri.
4.4. HIDROGELURI
Hidrogelurile sunt baze de unguente lipsite de grsimi, care se prepar din
muiani organici sau anorganici i sunt caracterizate printr-un coninut de ap. Este
vorba, de muiani ca de exemplu: amodin, tragacant, adulsion, pectin, alginai i
de bentonite.
Produii organici naturali sunt hidrai de carbon superpolimeri din
macromolecule filiforme, ale cror lanuri de molecule sunt legate de atomii firelor
moleculare, nvecinate prin fore intermoleculare, care formeaz o reticulaie, aa
nct n lichid poate fi absorbit de aceast reea.
17
18
19
care le pot despri. Cu apa, bentonitele formeaz prin urmare un gel rigid cu
proprieti tixotrope.
Ele sunt adecvate ca stabilizator la prepararea emulsiilor i suspensiilor i ca
baze de unguente lipsite de grsimi. Un avantaj deosebit const din faptul c
unguentele cu bentonit sunt sterilizate prin cldur, fr modificarea consistenei.
Hidrogelurile cu bentonit sunt considerate baze de unguente, de exemplu: n
U.S.P.X.V. Pentru farmacie, deosebit de adecvat este produsul aproape alb
Veegum, care se gsete n comer cu vscozitate standardizat.
Hidrogelurile cu bentonit au deosebite caliti plastice i lubrifiante. Cu ele
se prepar produi cu o consisten de unguent valabil, omogen i maleabil, ce
pot fi uni foarte uor. n privina capacitii de ungere, ele sunt foarte
asemntoare unguentelor cu grsimi.
22
de silicon sunt complet indiferente din punct de vedere fiziologic pe piele, n afar
de ochi.
Unguentele cu silicon nu constau numai din uleiuri cu silicon, ci i din
amestecuri cu alte substane sau, adesea din emulsii cu un coninut divers de ulei de
silicon. Amestecuri stabile se obin cu alcool cetilic, unt de cacao, monostearat de
glicerin, acid stearic, alcool stearilic, lanolin, etc, care se amestec cu uleiuri de
silicon n proporie de 30-70%. Uleiul de silicon 350cSt se poate prelucra cu aerosil
10%, obinndu-se un unguent. Cu polietilenoxizi, glicerin, spunuri moi, se
formeaz amestecuri instabile. Silicoanele sunt nemiscibile cu uleiurile vegetale,
uleiul de vaselin, uleiul de parafin, unii acizi i alcooli i cu colesterina.
Substanele nemiscibile se prelucreaz cu uleiurile de silicon, obinndu-se emulsii,
pentru care sunt adecvai de exemplu urmtorii emulgatori: trietanolamina,
laurilsulfatul de sodiu, monostearatul de glicerin, Lanette N, lecitina cromoforul O
i EL, Tween-urile, Spanurile, alcool stearilic, alcool cetilic, enzerin, lanolin,
alcool de cear Lanette, grsimea de balen.
F. Neuwald i K.H. Adams au controlat compatibilitatea cu un mare numr
de substane medicamentoase a produsului Silikoderm Bayer, care, dup analiza
lor, const din 25% ulei de silicon, 60% ap i 15% excipient corectant al
consistenei. Unguentele au fost pstrate n borcane, la lumin i la aer, parte n
tuburi. Toate unguentele pstrate n tuburi au rmas stabile dup o sptmn. Dup
3 luni s-au produs modificri de culoare crisarobin, cignolin, liquor carbonis
detergens, beta-naftol i rezorcin. Dar aceste substane sunt puin conservabile i
n alte baze de unguente. Cu rivanolul s-a produs chiar din timpul prelucrrii o
modificare a culorii n verde-glbui, care trebuie atribuit incompatibilitii
rivanolului cu emulgatorul de baz.
Unguentele pstrate n borcane au rmas stabile 24 de ore, dar dup o
sptmn au prezentat n majoritatea lor modificri de culoare i cristalizri, care
trebuie atribuite evaporrii fazei apoase exterioare, precum i influenei luminii i
aerului.
Un unguent de silicon cu cear Lanette corespunztor lui Silikoderm Bayer
se obine dup H.Rossmanith n modul urmtor:
-cear Lanette N 15.0
-ulei de silicon AK350 .. 25.0
-ap distilat .. 60.0
Dup G.Ernest nu este neaprat necesar un coninut nalt de ulei de silicon
30-70%, ci sunt suficiente i unguente de silicon 10%, n care intervin ntr-o
msur proprietile adaosului de ulei de silicon. i n cazurile cnd pielea este
foarte mult solicitat, aceste unguente exercit o deosebit aciune de protejare.
23
5.2. CONSISTENA
Un unguent trebuie sa aib calitatea de a se ntinde cu uurin i de
asemenea trebuie s poat s fie ndepartat tot aa de uor (de preferina prin
splare). n plus, consistena trebuie s fie astfel creat nct unguentul s poat fi
condiionat n mod convenabil n tuburi.
Determinrile de acest tip nu pot exprima n mod sigur toate proprietile
care sunt incluse n termenul consisten. Din aceast cauz se utilizeaz de cele
mai multe ori metode speciale care sunt cuplate direct cu condiiile impuse n
practic. Prin urmare, extrudarea unui unguent
dintr-un tub poate fi studiat prin msurarea cantitii de for necesar pentru a
obine un anumit rezultat.
24
5.3. INCOMPATIBILITI
Pot apare incompatibiliti de diferite feluri mai ales n unguentele emulsii:
precipitri, oxidri, coagulare, modificri ale consistenei, formare de compleci,
etc. Trebuie observat c emulgatorii neionici inactiveaz majoritatea conservanilor.
Chiar baza de unguent poate fi incompatibil cu anumite droguri.
5.4. STABILITATEA
n unguentele apoase drogurile incorporate pot suferi un proces de
descompunere (hidroliz, oxidare) i prin urmare problema stabilitii trebuie s fie
tratat cu foarte mare atenie. Datorit condiiilor create n timpul utilizrii
unguentului pot aprea i reacii fotochimice.
Stabilitatea bazei de unguent trebuie s fie testat cu foarte mare grij,
deoarece este compus de cele mai multe ori din uleiuri, grsimi i hidrocarburi
care sunt uneori sensibile la oxidare, proces care se soldeaz cu formarea de
peroxizi i alte produse de oxidare. Adaosurile de antioxidani amelioreaz adesea
considerabil stabilitatea produsului, dar ncorporarea lor n unguente apoase poate
crea probleme (antioxidani fenolici sunt transferai n faza apoas i ca atare apar
colorri).
Unele unguente de exemplu cele oftalmice trebuie s fie sterile. Deoarece
sterilitatea trebuie s fie meninut pe tot parcursul perioadei de consum,
unguentele acestea trebuie s fie ambulate n tuburi i extragerea lor din aceste
tuburi s fie fcut n mod corect. Alegerea conservantului este fcut n mod
obligatoriu pentru fiecare preparat individual n lumina testelor cu diferite
microorganisme. Se va ine seama de riscul reaciilor alergice.
La final se va acorda atenie stabilitii fizice a unguentelor emulsii.
5.4.1.
OXIDAREA GRSIMILOR
25
OOH
Procesul decurge cu formarea acelor aldehide i cetone care sunt direct
rspunztoare de gustul i mirosul grsimilor oxidate (rncede). La stadiul ulterior
se formeaz, de asemenea i acizi liberi.
Procesul de oxidare a grsimii poate fi uor studiat cu ajutorul determinrii
iodometrice a coninutului de peroxid; uleiul este dizolvat ntr-un amestec de
cloroform i acid acetic glacial dup care se adaug o cantitate mic de soluie
apoas saturat de iodur de potasiu. Dup un timp de reacie (adesea 3 minute), se
introduce ap i iod pus n libertate; este titrat cu tiosulfat de sodium.
Rezult c formarea peroxidului are loc la o vitez lent, un anumit timp
(perioada de inducie), dar dup aceea crete rapid. Atunci cnd perioada de
inducie a trecut, oxidarea poate fi confirmat organoleptic. Durata perioadei de
inducie constituie o msur a stabilitii grsimii n condiii existente.
Viteza de oxidare este influenat de o serie de factori. Temperatura
acioneaz n acelai mod ca i pentru reaciile chimice n general.
Compoziia grsimii este un factor foarte important. Vitezele de oxidare ale
esterilor metalici ai acidului oleic, linoleic i linolenic (care conin 18 atomi de
carbon i au una, dou i trei duble legturi, respectiv). Expunerea la lumin, mai
ales la radiaiile ultraviolete mrete mult viteza de reacie. Metalele, n special,
cuprul catalizeaz oxidarea grsimii chiar atunci cnd sunt prezente n concentraii
extrem de mici. Oxidarea grsimilor este inhibat de anumite substane care sunt
naturale sau adugate. Aceti antioxidani produc o prelungire a perioadei de
inducie i deci o stabilitate mai bun.
5.4.2. ANTIOXIDANI
nc din anul 1920 s-a artat c oxidarea grsimilor poate fi inhibat n mare
msur prin adiia unor cantiti foarte mici; uneori pot fi suficiente chiar cantiti
de 0.001% de anumite substane, n principal fenoli. n felul acesta a fost obinut o
prelungire considerabil a perioadei de inducie. Oxidarea grsimilor decurge ca o
reacie n lan; o singur molecul de antioxidant produce o rupere a lanului i
mpiedic iniierea unui lan lung de reacii.
S-a stabilit c i perioada de inducie natural a grsimilor este dirijat de
antioxidanii intrinseci, de regul tocoferolii. Cercetrile efectuate n acest domeniu
au fost intense i din aceast cauz la ora actual se cunosc foarte muli
antioxidani. Foarte des este vorba de di sau polifenoli cu grupri OH n poziie orto
i para. Putem meniona urmtorii:
26
27
29
6. METODE DE PREPARARE
A UNGUENTELOR
Metodele de preparare ale unguentelor in de sistemul de dispersie.
6.1.
UNGUENTELE SOLUII
6.2.
UNGUENTELE EMULSIE
Unguentele A/U pot fi preparate prin ncorporarea fazei apoase n baza gras
topit, ambele fiind nclzite la aceiai temperatur dup care amestecul este triturat
pn la rcire. Se poate recurge i la aplicarea unei metode la rece, soluia apoas
fiind prelucrat n baza gras la temperatura camerei.
Preparearea unguentelor U/A este fcut n general n condiii de nclzire.
Faza apoas este nclzit la temperature de 70C i apoi este ncorporat n faza
gras care fusese nclzit la aceeai temperatur, dupa care amestecul este triturate
pn la rcire.
n cazul preparrii pe scar mare se utilizeaz tot felul de dispositive
mecanice pentru omogenizarea unguentelor emulsie. Dar acest tratament care se
aplic ntotdeauna n industrie trebuie s fie adaptat totui preparatului individual.
Se va aplica i un sistem de avacuare a aerului care a fost nglobat n unguent n
cursul preparrii.
6.4.
32
33
6.5.
6.6
OMOGENITATEA
CONSISTENA
34
6.7.PROBA EMULSIEI
Pentru evaluarea unguentelor emulsie proba este ntins pe plac de sticl cu
ajutorul unei spatule; nu trebuie s apar picturi separate, filmul format trebuie sa
fie continuu i subire, de preferin nu trebuie s prezinte nici un fel de tendin de
alunecare. Un control complet sigur al stabilitii unguentelor emulsie poate fi fcut
doar n condiii normale de stocare. Pentru obinerea unor date mai rapide se aplic
stocarea programat la temperature care alterneaz ntre 4 i 5C.
35
7. CONCLUZII
Pentru a ajunge la prepararea unguentelor i folosirea lor n terapeutic a
trebuit s se in seama de structura i starea pielii, de regiunea de piele pe care se
aplic unguentul, de mrimea suprafeei de aplicare, toate acestea influennd
resorbia i implicit aciunea dermopreparatelor.
Preparatele destinate aplicaiilor locale trebuie s asigure o remanen
suficient la locul de aplicare.
Pentru resorbia substanelor medicamentoase baza de unguent joac un rol
important mai ales cnd substanele se gsesc n concentraie mic.
Substanele active pot s se gseasc dispersate n baza de unguent sub form
de emulsie sau suspensie cnd se obin unguente tip soluie, emulsie, suspensie sau
mixte (soluie emulsie suspensie; suspensie emulsie; emulsie soluie).
Emulgatorii de tip A/U strbat bariera fiziologic a pielii putndu-se dizolva
parial n lipidele celulelor epidermice. n acest fel uureaz ptrunderea
substanelor medicamentoase n straturile mai profunde ale pielii.
Emulgatorii de tip U/A emulsioneaz grsimea pielii din epiderm. Prin
marcarea stratului de celule cheratinizate devine posibil ptrunderea substanelor
medicamentoase n bazele de unguent.
Bazele de unguent trebuie s aib o vscozitate corespunztoare care s
permit ntinderea i aderarea uniform de epiderm n mucoas.
Pentru ca unguentele s poat fi administrate n vederea vindecrii anumitor
afeciuni trebuie s ndeplineasc anumite condiii i anume:
S-i pstreze consistena semisolid;
S aib aspect omogen;
S se nmoaie la temperatura corpului;
S adere de piele sau mucoase;
Substanele s fie uniform dispersate;
Ph-ul lor s varieze ntre 4.5 i 6.5.
n cazul unguentelor oftalmice substanele medicamentoase trebuie s fie
bine pulverizate. Deoarece unguentele oftalmice protejeaz ochiul i sunt mai puin
diluate de lacrimi sunt preferate n tratamentul afeciunilor oculare atunci cnd se
poate alege ntre unguente i alte preparate farmaceutice care ar putea fi
administrate.
Bazele de unguent liposolubile produc la suprafaa pielii un film protector.
Din aceast grup fac parte grsimile de natur animal, vegetal i hidrocarburi
gelurile.
Unguentele soluii au efect emolient, decongestive fiind administrate n cazul
dermatozelor cronice sau subacute.
36
37
8. BIBLIOGRAFIE
38
CUPRINS
PLANUL LUCRRII
pag.01
MEMORIU EXPLICATIV
pag.02
1.
GENERALITI
pag.03
2.
FACTORI CARE INFLUENEAZ EFECTELE TERAPEUTICE
pag.06
3.
CLASIFICARE
4.
BAZE DE UNGUENTE
pag.09
4.1. GELURI DE HIDROCARBURI
pag.10
4.2. LIPOGELURI
pag.12
4.3. POLIOXIETILENGLICOLI
pag.14
4.4. HIDROGELURI
pag.16
4.5. UNGUENTE CU ALCOOLI DE LN
pag.19
4.6. UNGUENTE CU SILICON
pag.21
5.
ALEGEREA BAZELOR DE UNGUENTE
pag.23
5.1. MOTIVAREA TERAPEUTIC
pag.23
5.2. CONSISTENA
pag.23
5.3. INCOMPATIBILITI
pag.24
5.4. STABILITATEA
pag.24
5.4.1. OXIDAREA GRSIMILOR
pag.25
5.4.2. ANTIOXIDANI
pag.26
5.4.3. DETERMINAREA STABILITII
pag.27
5.4.4. PREVENIREA OXIDRII GRSIMILOR
pag.27
5.5. UNELE PROBLEME FARMACEUTICE
pag.28
6. METODE DE PREPARARE A UNGUENTELOR
pag.29
6.1. UNGUENTELE SOLUII
pag.29
6.2. UNGUENTELE EMULSIE
pag.29
6.3. UNGUENTELE SUSPENSIE
pag.30
6.4. SUBSTANE ACTIVE FOLOSITE LA PREPARAREA UNGUENTELOR
pag.31
6.5. REGULI PRIVIND HIGIENA LA PREPARAREA UNGUENTELOR
pag.32
6.6. OMOGENITATEA
pag.32
6.7. CONSISTENA
pag.33
6.8. PROBA EMULSIEI
pag.33
7.
CONCLUZII
pag.35
8.
BIBLIOGRAFIE
pag.37
CUPRINS
pag.38
39