Sunteți pe pagina 1din 50

Memoriu explicativ

Jurmntul lui Hipocrate


Cu ocazia primirii mele n rndul corpului medical, jur n mod
solemn c:
- Voi acorda dasclilor mei stima i recunotina pe care le-o
datorez.
- mi voi exercita profesia cu demnitate i contiinciozitate.
- Sntatea pacienilor mei va fi porunca suprem a activitii
mele.
- Voi pstra tainele pe care pacientul mi le ncredineaz, chiar
i dup moartea sa.
- Voi pstra cu toate puterile mele cinstea i tradiiile
preioase ale profesiei medicale.
- Colegele i colegii mei s-mi fie surori i frai.
- n exercitarea obligaiilor mele medicale fa de pacieni numi voi permite s fiu influenat de vrst, boal sau
invaliditate, religie, origine etnic, cetenie, apartenena
politic, ras, orientare sexuala sau poziie social.
- Voi manifesta smerenie fa de viaa omeneasc, chiar de la
nceputurile ei i chiar sub ameninare, nu voi utiliza profesia
mea medical n discordan cu principiile umanitii.
Toate acestea le promit in mod festiv pe onoarea mea!

CAPITOLUL 1
UNGUENTE-GENERALITI

Unguentele sunt preparate farmaceutice de consisten


semisolid constituite din substane medicamentoase dispersate
2

n excipieni, care se aplic prin ntindere pe piele sau pe


mucoase.
Excipienii sau bazele de unguent constituie o parte
major a preparatelor care pot influena eficacitatea substanelor
medicamentoase ncorporate.
Unguentele sunt geluri cu capacitate de deformare
plastic, n care sunt incluse substane active sub forma de
soluii, suspensii sau emulsii.
Aceast interpretare se justific prin faptul c cele mai
multe unguente posed caracteristici asemntoare gelurilor n
chimia coloidal, geluri constituite dintr-o faz solid dispersat
coloidal n a doua faz lichid.
Determinrile reologice i microscopice au artat c
majoritatea unguentelor sunt constituite dintr-un schelet lax,
alctuit din faza solid n care este inclus prin absorbie sau
reinut mecanic, faza lichid. Aceast structur poate fi dislocat
n urma aciunii unor fore mecanice sau termice, dar este de
dorit ca, dupa fluidificarea survenit datorit unor fore de
forfecare sau nclzirii, reeaua gelului s se regenereze.
Un astfel de sistem reversibil se numete gel tixotropic.
Literatura de specialitate semnaleaz multe informaii
cu caracter fundamental privind structura de gel a unguentelor i
aspectele practice derivate din acestea.
Unguentele sunt ntrebuinate nu numai pentru
tratamentul afeciunilor dermatologice ci i pentru protejarea i
ntreinerea epidermului. Preparatele destinate s apere pielea de
aciunea agresiv a unor ageni nocivi sunt denumite unguente
de protecie, iar cele care contribuie la ngrijirea pielii se numesc
unguente dermato-cosmetice.
n farmacopee i n literatura de specialitate se
ntlnesc pe lng denumirea de unguent i alte denumiri care
sunt atribuite n funcie de anumite caracteristici privind
compoziia sau modul de folosire al preparatelor respective.
3

Pomezile sunt unguente de consisten semisolid, care


se nmoaie cnd sunt frecate pe piele, formnd un film superficial
gras.
Cremele sunt unguente emulsii cu un coninut ridicat
de ap i care se caracterizeaz printr-o consisten mai scazut.
Pastele sunt preparate cu un coninut mare de pulberi,
care au o consisten mai tare i care, de obicei, nu se topesc la
temperatura corpului, iar prin ntindere pe piele formeaz un film
protector.
Ceratele sunt preparate grase care conin un procent
mare de cear sau parafin. Avnd o consisten tare i un punct
de topire ridicat. Folosirea lor s-a diminuat n ultimul timp.
Gelatinele sunt preparate moi care conin mai ales
gelatin i glicerin. Aplicate pe piele sau muco-membrane au o
aciune de lubrifiere.
Glicerolatele sunt hidrogeluri obinute cu glicerin i
amidon, tipula cel mai cunoscut fiind aa-numitele unguente de
glicerin.
O categorie aparte de preparate o formeaz unguentele
oftalmice, care se aplic pe mucoasa ocular i care trebuie s
ndeplineasc condiii speciale.
Toate aceste denumiri nu pot realiza o separare net
ntre diferitele categorii de unguente deoarece, n multe cazuri,
substanele active, modul de preparare i de administrare sunt
asemntoare. De aceea, n mod obinuit se folosete pentru
toate
categoriile
citate
denumirea
generalizat
de
<<unguent>> .

Unguente Istoric
Unguentele sunt preparate farmaceutice semisolide
destinate administrrii pe epitelii i sunt compuse din diferite
baze de unguent, substane active i auxiliare.
Denumirea de unguent provine din cuvntul latin: ungo
ungere = a unge i sugereaz modul de aplicare a acestei forme
farmaceutice.
Istoric Unguentele sunt cunoscute i utilizate nc din
antichitate. Primele referiri la aceast form se gsesc n:
- Papirusul Ebers (1600 . Hr.)
- Apoi n scrierile lui Hipocrate i Galenus.
Primele baze de unguente utilizate erau:
- Ceara de albine
- Grsimi animale
- Grsimi vegetale
Un nou stadiu n evoluia formei este reprezentat de
descoperirea vaselinei n anul 1871 de Chesebourgh, n scurt timp
devenind cea mai utilizat baz de unguent. n urma dezvoltrii
tiinelor farmaceutice aceast form va evolua foarte mult
obinndu-se baze care pot dirija absorbia substanei active.
Avantaje:
5

- Efectuarea unui tratament local


- Evitarea tractului digestiv avantajoas cnd unele substane
produc iritaii in aceast zon (exemplu: diclofenac)
- Administrarea uoar care nu necesit personal calificat.
- Se pot obine pe cale industrial cu randament ridicat.
- Se pot utiliza cu scop protector pentru piele i mucoase.
Dezavantaje:
- Posibile iritaii locale.
- Pot asigura un tratament complementar celui parenteral sau
per oral nefiind ns medicaie de prim alegere n urgene.
- Ptarea lenjeriei, etc.
Clasificare:
E1: n funcie de proprietile fizico-chimice ale excipienilor:
- Geluri hidrofobe (unguente grase)
- Geluri emulsionate (unguente emulsii A/U sau U/A)
- Hodrogeluri (baze de unguent hidrofil)
E2: Dup gradul de dispersie al substanei active:
- Unguente de tip soluie (substana activ este dizolvat n
baza de unguent)
- Unguente suspensii (substanele active fiind pulverizate sunt
suspendate n baza de unguent.
- Unguente polifazice (avnd att substane dizolvate n baza
de unguent ct i substane emulsionate sau suspendate n
baza de unguent)
E3: Dup gradul de penetraie:
- Unguente de acoperire (epidermice) sunt unguente utilizate
pentru protecia epidermului neafectat sau pentru
tratamentul unor afeciuni ale epidermului (unguente
mentolate, anestezice).
- Unguente de penetraie (endodermice sau de profunzime) la
care se urmrete o aciune n straturile profunde ale pielii,
ca de exemplu:
- unguente antimicotice
6

- unguente antiparazitare
- unguente antimicrobiene
- Unguente de resorbie (diadermice, sistemice) sunt
unguente care faciliteaz ptrunderea substanei active prin
piele n sistemul limfatic i n torentul sanguin, realizndu-se
astfel o aciune sistemic.
E4: Dup aciunea terapeutic:
- Unguente de acoperire (protectoare)
- Unguente cosmetice (emoliente, hidratante)
- Unguente antimicrobiene (coninnd antibiotice
chimioterapice, antiseptice)
- Unguente antimicotice
- Unguente antiinflamatoare
- Unguente antiparazitare
E5: Dup locul de aplicare:
- Unguente dermice (cu aplicare pe epiderm)
- Unguente aplicate pe mucoas:
o Nazal
o Oftalmic
o Rectal
o Vaginal
o Etc.

Ce este bine s tii despre medicamentele


antiinflamatoare?
Unguentele antiinflamatoare
- Sunt medicamente care ndeprteaz durerile i inflamaiile.
- Sunt unele dintre cele mai prescrise medicamente n special
pentru persoanele care sufer de artrit.
- Pe lng tratarea inflamaiilor, aceste medicamente sunt i
pentru migrene, febr, cheaguri de snge sau atacuri de
inim.
7

Cum acioneaz medicamentele antiinflamatoare


Sunt mprite in dou categorii:
- Care conin steroizi
- Care nu conin steroizi
Medicamentele care conin steroizi sunt derivate dintrun hormon natural produs de organism, cortizon. Aceste
medicamente se administreaz att oral ct i injectabil.
Medicamentele care nu conin steroizi blocheaz efectul
unei enzime numit <<ciclooxigenaz>>.
Aceast enzim este esenial n producerea de prostaglandine
care sunt rspunztoare pentru inflamaii i dureri.
Printre medicamentele antiinflamatorii se numr:
-

Aspirina
Ibuprofenul
Piroxicamul
Indometacinul
Voltarenul
Ketoprofenul

Medicamentele antiinflamatorii reduc:


-

Febra
Durerile
Inflamaiile
Dureri articulare
Dureri de ureche
Spate
Cap
Dureri cauzate de anumite operaii chirurgicale
Gripe
Rceli
Sinuzite
Gt inflamat

Ibuprofenul:
- Dureri menstruale
8

- Crampe musculare
Aspirina:
- Cheaguri de snge
- Reduce riscul de atacuri de inim
- Reduce riscul de infarct
Efectele secundare sunt:
Excesul de astfel de medicamente duce la deranjamente
stomacale:
-

Ulcere
Gaze intestinale
Grea
Indigestie
Sngerri stomacale
Creterea nivelului de enzime renale
Diaree
Ameeal
Retenie de ap
Hipertensiune

Contraindicaii:
-

Medicamentele antiinflamatoare nu trebuie luate:


De femeile nsrcinate - care alpteaz
Persoane care sunt alergice la aspirin
Sufer de afeciuni renale i cardiace
Consum alcool

CAPITOLUL 2
PREPARATE DERMATOLOGICE

10

Statisticile arat c numrul afeciunilor dermatologice


a cunoscut n ultimul timp o cretere apreciabil. Cauzele acestui
fenomen nu sunt complet elucidate, dar este cert c o serie de
influene ale mediului sporesc riscul de mbolnvire.
Pentru tratamentele dermatologice, terapeutica
dispune de o gam larg de produse de uz topic
-

Loiuni
Emulsii
Unguente
Adezive
Aerosoli
Pulberi

Formele terapeutice de uz topic reprezint circa 6% din


totalul preparatelor, iar dintre acestea, unguentele sunt folosite n
proporie de 80%, iar formele lichide n proporii de 15-18%.
Preparatele aplicate pe piele reprezint probabil cele
mai vechi forme farmaceutice. ntrebuinarea n scop terapeutic a
grsimilor i uleiurilor animale i vegetale, componente principale
ale preparatelor de uz extern, este menionat n documentele
antichitii. Treptat, gama de produse s-a lrgit prin utilizarea unor
ceruri, gume sau alte produse vegetale, animale sau minerale.
Introducerea unor derivate din petrol (vaselin, uleiuri, parafin)
i lanolinei purificate la sfritul sec. al XIX-lea a fcut ca
preparatele dermatologice s capete o amploare deosebit. n
ultimele decenii a fost introdus n practic, pe lng produsele
sintetice, ceea ce a permis realizarea de progrese indiscutabile.
Alegerea vehiculelor pentru preparatele dermatologice,
pulberi, semisolide, lichide sau aerosoli, se fac innd seama n
primul rnd de eficiena terapeutic cutanat. Excipienii pentru
unguente sau alte preparate de uz extern sunt de multe ori factori
determinai pentru modul de aciune. Modelele clasice de
formulare au suferit n ultima vreme o reconsiderare i o
11

redimensionare semnificativ. n special, datorit introducerii n


dermatologie a corticosteroizilor, s-a dovedit c, exist mari
posibiliti ca efectul terapeutic s fie dirijat conform necesitilor,
prin alegerea unor excipieni potrivii.
Modul de abordare a problemelor fizico-chimice i
dermatologice a dat posibilitate s se obin date noi de natur
biofarmaceutic referitoare la interferena dintre excipient,
substana activ i piele.
Vehiculul nu trebuie s conin ingrediente care s
deranjeze funciile normale ale pielii sau s produc agravarea
condiiei patologice care se trateaz i nu trebuie s interfereze
aciunea substanei active. Este de dorit c formularea s fie ct
mai simpl deoarece asocierea unui numr mare de componente
crete riscul de interaciuni nedorite.
Vehiculul adic baza de unguent, poate exercita chiar i
un efect terapeutic. Faptul c vehiculele dermatologice pot fi
considerate ca avnd un efect terapeutic propriu este ilustrat prin
modul cum sunt tratate diferite afeciuni cutanate.
n stadiile acute ale maladiilor de piele se utilizeaz
loiuni apoase (soluii) care exercit o aciune calmant i de
rcorire, nu mpiedic drenarea i accelereaz ndeprtarea
crustelor i diferitelor impuriti.
Loiunile suspensii sunt indicate n faza subacut
deoarece sunt rcoritoare i au n plus o aciune protectoare
datorit pulberilor care rmn la suprafaa pielii dup evaporarea
apei.
Emulsiile U/A sub form de loiuni sau creme i
hidrogeluri se utilizeaz de asemenea n dermatitele subacute.
Unguentele grase sunt folosite mai ales pentru
aplicarea substanelor active liposolubile.
Aceste preparate formeaz un film gras care mpiedica
deshidratarea stratului cornos. Sunt indicate pentru tratamentul

12

dermatitelor uscate cu scuame la care este necesar i


ameliorarea elasticitii pielii.
Pastele care conin o cantitate apreciabil de pulberi
dispersate n baze grase, mbin efectul de a absorbi exudatele
caracteristic pulberilor cu efectul unguentelor, care formeaz film
gras.
Unguentele, emulsii A/U reunesc calitile loiunilor cu
cele ale unguentelor. Datorit prezenei apei, produc un efect
rcoritor, iar datorit fazei grase, suprafaa cutanat va fi
acoperit de un film gras. Pentru a cunoate mecanismul de
aciune al medicamentelor topice trebuie s se in seama de
structura i funciile pielii.

13

CAPITOLUL 3
STRUCTURA HISTOLOGIC A PIELII

14

Pielea este constituit din trei zone distincte suprapuse:


- Epidermul
- Dermul
- Hipodermul
n aceast structur multistratificat se gsesc pori i
foliculi piloi, glande sebacee i sudoripare.
Epidermul formeaz un epiteliu pavimentos constituit
din 5 straturi principale de celule:
Stratul cornos (stratum corneum) constituie zona
superficial a epidermului i este alctuit din celule
cheratinizate moarte, dar nc fixate unele de altele. La exterior
se gsete un strat exfoliant (stratum disjunctum) format din
cteva rnduri de celule cornoase care se desprind i cad.
Urmeaz un strat compact format din celule compacte, complet
deshidratate, cheratinizate (celule cornoase).
Numeroasele studii au dus la concluzia c stratul cornos
n ntregime servete ca barier mecanic pasiv pentru
absorbia apei.
Oxigenul atmosferic poate fi utilizat de celulele
epidermice pentru oxigenarea gruprii SH.
Cheratina rezist digestiei enzimatice, la schimbrile de
temperatur i de pH. Conine pn la 10% umiditate.

15

Aceast higroscopicitate permite s se menin


flexibilitatea i moliciunea pielii. Stratul cornos asigur o
protecie mecanic datorit rigiditii i rezistenei sale.
Caracterul lipoidic i protidic al acestui strat i confer
capacitatea de a ncorpora produse lipofile sau hidrofile
diverse. Legate prin capilaritate, absorbite prin procese fizice
sau reinute prin interreacii chimice, produsele
medicamentoase aplicate pe piele sunt depozitate n primul
rnd n aceast zon.
Stratul lucid (stratum lucidum) sau transparent se
gsete dedesubtul stratului cornos i este format din celule
translucide turtite. Stratul lucid, asemntor cu o membran,
reprezint aa-numita zon barier deoarece se opune la
transferul apei prin piele.
Aminoacizii care conin sulf, existeni n aceast zon
sunt utilizai pentru sinteza cheratinei.
Stratul granulos (stratum granulosum) este format din
cteva iruri de celule romboide, primele celule vii din epiderm,
celule n care ncepe s se produc degenerarea nucleului i
cheratinizarea.
Stratul spinos (stratum spinosum) Malpinghi este
format din mai multe rnduri de celule poliedrice, fiecare dintre
ele separate de celelalte prin mici spini aflai la suprafa.
Prezena acestor numeroase puni intercelulare formate din
spini creeaz spaiu liber ntre celule.
Stratul germinativ (stratum germinativum) sau bazal
este constituit dintr-un singur rnd de celule cilindrice, celule
care asigur nnoirea continu a epidermului.
Straturile de sub ptura cornoas alctuiesc aa numita
ptura mucoas.
Creterea celulelor epidermice ncepe n stratul
germinativ. Pe msur ce se multiplic, celulele mping celulele de
deasupra n straturile superioare, nainteaz spre suprafa, i
16

modific forma i compoziia, ajungnd n final celule cornoase,


care se elimin.
Dermul formeaz mpreun cu epidermul o entitate,
dar se deosebete de aceasta din punct de vedere morfologic.
Constituit din dou straturi, stratul papilar ctre exterior i stratul
reticular la interior, dermul este o reea complex de fibre de
reticulin n care se gsesc capilare sanguine, vase capilare
limfatice i nervi.
Dermul conine ap i electrolii n cantiti mari la pacienii
edematoi.
Hipodermul (denumit i esut adipos subcutanat) este
ptura cea mai profund a pielii, n care se gsesc glomerulii
glandelor sudoripale apocrine i bulbii firelor de pr i reprezint
esutul nutritiv al pielii. Glandele sebacee sunt n general legate
de formaiile pilifere.
Glandele sudoripale apocrine sunt frecvente n anumite
zone ale corpului.
Din punct de vedere biochimic, pielea este un produs
sebaceu format din 20% colesterol, 2,5% fosfolipide i substane
ceroase. nveliul cutanat propriu-zis conine 70% ap, 27%
substane minerale.
Din punct de vedere fizico-chimic, pielea este un gel
protidic, o dispersie organizat de proteine n ap, care n
ansamblu formeaz o structur solid i plastic.
Dintre proteine, cea mai important este cheratina, o
scleroprotein bogat n cistein, care posed o legtur
disulfurat, legtur care se gsete n reacia de echilibru cu
grupri tiol n cadrul unui proces oxido-reducere. Funcia tiol se
gsete mai ales n prile vii, n timp ce gruparea disulfurat este
prezent mai ales n prile fixe, moarte, dar care posed
caractere importante pentru funcionarea pielii. Gradul de
hidratare al celulei scade progresiv ctre straturile exterioare.
Pielea este un organ care regularizeaz metabolismul apei.
17

Bariera lipidic este o linie de aprare mpotriva


agenilor externi. Constituit dintr-un amestec complex: sebumul
glandelor sebacee, lipidele din stratul cornos i substanele grase
din transpiraie, bariera lipidic este n primul rnd un obstacol
pentru trecerea apei i a substanelor hidrofile.
Bariera hidro-electrolitic este un obstacol fiziologic
care activeaz, datorit hidratrii diferite, n straturile pielii.
Gradul de hidratare, care este de 70% n straturile profunde,
scade pn la 10% n straturile de la suprafa. pH-ul secreiilor
pielii este acid. Acidifierea pielii, care are un pH cuprins ntre 5,6
i 4,2 rezult datorit prezenei acizilor formic, acetic, propionic,
butiric, existeni n sudoare i datorit unor acizi grai rezultai n
urma degradrii pielii. n unele stri patologice pot aprea valori
alcaline. Diminuarea cantitii de acizi duce la ramolirea i
descuamarea pielii i favorizeaz atacul microorganismelor.
La aceste dou formaii, considerate a fi de natur
fizico-chimic se adaug formaia biologic structural, denumit
zona barier, constituit de stratul lucid. Aceast zon intervine
ca un factor regulator al penetraiei cutanate.

CAPITOLUL 4
PENETRAIA PRIN PIELE

18

Penetraia prin piele


Prin penetraie cutanat se nelege ptrunderea
intradermic a substanelor medicamentoase ncorporate n baza
de unguent, iar prin absorbie percutanat se nelege traversarea
pielii i ptrunderea substanelor active n fluxul sanguin.
n general, pielea nu este un organ dotat pentru
absorbie. n mod obinuit, medicamentele pot trece n derm
numai cnd epidermul este rupt sau distrus prin rni, arsuri,
abraziune, etc.
Stratul cornos este n principiu impermeabil datorit
structurii anatomice, compoziiei chimice i funciilor sale.
Difuziunea prin acest strat rigid este dificil datorit coninutului
ridicat de cheratin i procentului mic de umiditate. De aceea,
19

apa i numeroasele substane hidrosolubile nu pot trece.


Deoarece pielea este considerat o membran lipidic, rezult c,
prin piele pot penetra substane solubile n grsimi. Totui,
absorbia grsimilor este foarte redus i penetraia este
favorizat la substanele care au pe lng solubilitatea n lipide i
o oarecare solubilitate n ap. Astfel, stratul cornos poate fi
capabil s absoarb substane amififile, care ajung pn n
regiunile vascularizate ale pielii.
Medicamentele hidrofile pot ptrunde n piele numai
dac se produce o hidratare a pielii. De exemplu, dup o baie
cald survine o umflare a pielii i o dilatare a porilor. Hidratarea
poate avea loc i n urma aplicrii unor baze grase sau de
hidrocarburi, care mpiedic evaporarea i se produce n acelai
timp o ridicare a temperaturii i o macerare a pielii.
La bazele emulsiei de tip U/A mecanismul este diferit,
avnd loc o evaporare rapid a apei din sistemul emulsiv, ceea ce
face ca stratul de unguent s devin poros, ceea ce permite i
evaporarea apei din piele.
Hidrogelurile nu produc hidratarea, iar dac n formul
se gsesc umectani, cum este glicerina, apare riscul deshidratrii
pielii.
n tratamentele dermatologice se urmrete ca
medicamentul s ptrund n piele, dar s nu ajung n circuitul
sanguin, dei acest lucru poate fi mpiedicat n toate cazurile.
O trecere a medicamentului n torentul sanguin este
ntlnit n terapia local cu antireumatice. Esteri ai acidului
salicilic i alte antireumatice sunt utilizate sub form de unguente
sau linimente i aplicate prin masarea pielii. Efectul este asigurat
de absorbia medicamentului, absorbie favorizat de iritarea
pielii i irigarea sanguin n urma fricionrii. Se mai
administreaz unguente cu nitroglicerin sau cu izosorbit dinitrat,
cu aciune vasodilatatoare, sub form de pansament ocluziv
aplicat n regiunea toracic.

20

Ptrunderea n i prin piele a preparatelor farmaceutice se poate


face:
- Prin pori prin pereii foliculilor piloi i prin glandele
sudoripare;
- Transpidermal prin celulele stratului cornos i printre
celulele acestui strat.
Condiiile unei bune penetrri sunt:
1. Dimensiunea particulelor de substan medicamentoas
dispersat n excipient s fie suficient de mic;
2. S existe o afinitate lipofilic a excipientului; pentru a putea
ptrunde excipientul trebuie s traverseze bariera lipidic fie
n urma dizolvrii, fie sub form emulsionat;
3. n acelai timp excipientul trebuie s aib i o afinitate
hidrofilic pentru a ptrunde prin bariera hidroelectrolitic.
Infiltrarea prin interseciile celulare, denumit i absorbie
transfolicular constituie principala cale de ptrundere. Dei
suprafaa pielii este protejat de filmul hidrolipidic i de zona de
barier, penetraia devine posibil datorit discontinuitii
epidermei. Procesul este mai activ n zonele unde epidermul este
mai subire i mai ales n jurul organelor anexe: foliculi piloi,
glande sebacee i sudoripare.
Ptrunderea prin celule (transepidermic) este o cale
secundar, care se ntlnete mai rar. De fapt, se poate vorbi de
ptrunderea unor medicamente, n special liposolubile, n urma
schimburilor biochimice cu protoplasma celular. Excipienii
obinuii nu pot ptrunde pe aceast cale.
Absorbia medicamentelor prin mucoase este mai
uoar deoarece lipsete stratul cornos, iar epiteliul mucoaselor
este mai permeabil. Dac mucoasa conine lipide este favorizat
resorbia substanelor liposolubile.
innd cont de penetraie, preparatele dermatologice
se pot mpri n trei grupe:

21

1. Cu aciune superficial sau epidermice. Preparatele


din aceast categorie au aciune de suprafa, fiind
de regul protectoare i emoliente, iar bazele de
unguent fiind constituite n special din vaselin,
ceruri, substane cu caracter lipofil;
2. Cu aciune mai profund denumite intradermice.
Acestea au o anumit putere de penetraie n
straturile mai adnci ale pielii. Sunt constituite de
obicei din uleiuri i grsimi vegetale, lanolin i
produse asemntoare;
3. Cu aciune general sau sistemic, la care
substanele medicamentoase trec prin piele i ajung
n sistemul circulator; se mai numesc i preparate
diadermice sau transcutanate.
Aceast mprire este discutabil deoarece cedarea
substanelor active i penetraia nu depind numai de compoziia
bazei de unguent ci i de starea n care se gsete pielea, precum
i de ali factori. De altfel sunt greu de gsit preparate care s
intereseze exclusiv numai un anumit strat al pielii.
Marea majoritate a unguentelor sunt destinate tratrii
maladiilor pielii i fac parte din primele dou clase.
n afar de preparatele menionate anterior, care sunt
aplicate pentru a traversa pielea n circuitul sanguin i a avea o
aciune sistemic, a fost semnalat absorbia prin piele fr
urmri a vitaminelor liposolubile i chiar a unor vitamine
hidrosolubile: vitamina C, grupul B (tiamina, riboflavina,
piridoxina, acidul pantotenic pot fi absorbite). Se mai poate
meniona absorbia accidental a unor compui de mercur, acid
salicilic i derivai, alcaloizi (nicotina, stricnina), fenol.
Cele mai multe medicamente aplicate pe piele sub
form de unguente sunt administrate prin aciunea lor local i
absorbia medicamentului este nedorit.
Dei pielea este constituit ca un organ de absorbie,
acest pasaj nu trebuie cu totul neglijat.
22

Pentru a putea defini modul de aciune al unui preparat


dermatologic este necesar s se analizeze trei factori:
- Pielea
- Substana activ
- Excipientul
4.1 Pielea
n ceea ce privete pielea, prezint importan factorii
care in de starea pielii, modul de aplicare i de comportare
individualizat.
Condiiile fiziologice pot s influeneze mult aciunea.
Pielea descuamat, iritat se comport diferit n comparaie cu
pielea intact, normal. Pielea lezat nu mai constituie un
obstacol pentru penetraie.
n general, pentru tratarea afeciunilor n faz acut se
urmrete o aciune de profunzime, n timp ce n afeciuni
cronicizate se prefer o aciune n straturile superficiale ale pielii.
Pentru tratamentele dermatologice este necesar s se
precizeze suprafaa de aplicare, timpul de contact i frecvena.
Zona care se trateaz, ca i mrimea acesteia, prezint
importan, caracteristicile pielii variind de la zon la zon la
acelai individ. Vrsta este un alt factor nsemnat. Astfel,
porozitatea i gradul de hidratare al pielii la tineri sunt superioare
persoanelor n vrst. La acestea din urm atrofia, n special a
aparatului pilo-sebaceu, contribuie de asemenea la o diminuare a
absorbiei.
Alegerea unei baze de unguent, dependent de tipul de
piele implicat, reprezint o condiie prealabil esenial pentru
formularea preparatelor dermatologice. Astfel, pentru pielea cu
secreie sebacee abundent (tipul seboreic) sunt indicate
unguente emulsii U/A i hidrogeluri, iar aplicarea de lipogeluri sau
unguente emulsii A/U este evitat. La persoanele care prezint
uscciune a pielii (tipul sebostatic) se vor folosi lipogelurile sau
unguentele emulsii A/U.
23

Timpul de contact, modul de aplicare i frecvena


aplicrilor influeneaz eficacitatea preparatelor dermatologice.
Prin masarea viguroas a pielii, foliculii piloi i glandele sebacee
sunt golite de aer i secreii, ceea ce favorizeaz penetrarea.
Ptrunderea n nveliul cutanat poate fi grbit prin tratamentul
prealabil cu benzin, aceton, eter, alcool, solveni cu aciune
degresant, care dizolv i ndeprteaz secreiile.
Exist diferenieri n modul de formulare i administrare
dependent de caracteristicile zonei tratate (pielea acoperit cu
pr, mucoase) deoarece fiecare caz reprezint alt structur
anatomic.
n ceea ce privete starea pielii afectate se va ine seama de
gradul de inflamaie, de pierderea unor straturi externe, de
eventualele leziuni.
Pansamentele oclusive izoleaz zona pe care se aplic
preparatul, ceea ce determin o cretere local a temperaturii
care oprete evaporarea, produce o macerare a stratului cornos,
activeaz circulaia i duce la intensificarea penetraiei
substanelor active.
4.2 Principiul activ
Substana medicamentoas este factorul primordial n
funcie de care se face alegerea gradului de penetraie. Penetraia
cutanat depinde de solubilitatea acesteia n excipient, de
greutatea molecular, de granulometrie, de forma cristalin, de
polaritate.
Suprafaa pielii acioneaz ca o membran
schimbtoare de ioni, ionii de medicament ncrcai electric fiind
absorbii pe suprafaa proteinei amfotere prin legturi ionice,
puni de hidrogen. Moleculele neutre sunt legate n msur mult
mai mic.
Au tendina de a se absorbi prin piele: hormonii sexuali,
corticosteroizii, vitaminele liposolubile, acidul salicilic i esterii
24

acestuia, sulfonamidele, anestezina, unii alcaloizi (morfina,


stricnina, nicotina), fenolul, mercurul, unele vitamine hidrosolubile
(acidul ascorbic, tiamina, riboflavina, piridoxina, acidul
pantotenic).
Forma cristalin i mrimea particulelor sunt
importante pentru a se asigura o dispersare ct mai avansat, fie
sub form de soluie, fie sub form de suspensie. Destul de rar se
poate vorbi de o adevrat dizolvare a medicamentelor n vaza de
unguent. Unele medicamente dizolvate iniial n excipientul cald
pot s recristalizeze n cristale mari, dup rcire. De aceea este
preferabil s se fac de la nceput o dispersie la rece a particulelor
solide de form i mrime cunoscut.
Coeficientul de partaj este de prim importan,
substanele care au solubilitate att n ap ct i n grsimi fiind
mai uor absorbite.
Bariera pielii, care are un caracter nepolar n timp ce
lichidele din esut sunt polare, creeaz condiii de penetrare
maxim pentru substanele ale cror coeficient de partaj ntre
solveni polari i nepolari este de 1.
Concentraia medicamentului ar trebui s influeneze
viteza de absorbie. S-a artat c viteza de absorbie a unui
medicament suspendat ntr-o baz de unguent este proporional
cu rdcina ptrat a concentraiei sale. Acest parametru nu
prezint importan practic deosebit deoarece, pentru a dubla
viteza de absorbie, concentraia ar trebui s fie crescut de 4 ori.
n plus, se pare c peste un anumit nivel de concentraie
creterile vitezei de absorbie sunt foarte mici.
4.3. Excipientul
Vehiculul n care se ncorporeaz medicamentul este un
alt factor care determin gradul de penetraie. Funcia bazelor de
unguent este aceea de excipient, adic de diluant al principiului
activ. Excipientul reprezint n majoritatea cazurilor cel puin 90%
din preparat. Pe lng aceast funcie, excipientul este i vehicul
25

al substanei active. El a fost comparat cu un taxi care ia clientul


i l duce la destinaie. La locul indicat excipientul trebuie s
cedeze substana activ, astfel c se poate vorbi de condiia ca
medicamentul s aib o afinitate mai mare fa de esuturile unde
trebuie s acioneze dect fa de excipient. Eliberarea substanei
active depinde de solubilitatea acesteia n excipient, substanele
insolubile sau puin solubile n baze de unguent fiind cedate mult
mai uor.
Alegerea unui excipient depinde de proprietile fizicochimice ale substanei active ca atare i sub form de unguent.
Complexitatea unguentelor se datoreaz felului n care
sunt dispersate substanele active. Structura de gel a unguentelor
este destul de diferit, iar ncorporarea substanelor
medicamentoase poate fi fcut sub form de dispersie
molecular, coloidal, asociere, solubilizare. n sistemele emulsii,
drogul se poate gsi n fiecare faz, dispersat n msur diferit,
iar existena mai multor medicamente complic i mai mult
situaia.
n compoziia unui excipient pentru preparatele
dermatologice pot fi inclui ageni care nlesnesc penetraia i,
dac este cazul, absorbia. Din aceast categorie fac parte:
solvenii, solubilizanii, umectanii, emulgatorii. Rolul acestora
este de a remarca medicamentul spre vasele sanguine.
Substanele tensioactive folosite n cantiti adecvate favorizeaz
absorbia prin diferite mecanisme: reducerea tensiunii de
suprafa, solubilizarea unor medicamente insolubile n ap,
hidratarea mai bun a pielii.
Solvenii organici favorizeaz n mod semnificativ
absorbia. Dimetilsulfoxidul trece rapid prin stratul cornos
antrennd i substanele active dizolvate, care sunt transportate
pn la vasele de snge. Utilizarea dimetilsulfoxidului este ns
limitat de toxicitatea acestuia.
Unii alcooli grai sau esteri ai acizilor grai au
capacitatea de a vehicula anumite medicamente fcndu-le s
penetreze n straturile profunde ale epidermului, unde formeaz
26

un adevrat depozit. Tot aa, hialuronidaza este o substan care


poate accentua mecanismele de penetraie a unor medicamente.,
ducnd chiar la absorbia acestora.
n concluzie, un element hotrtor pentru terapia
cutanat l constituie alegerea formei farmaceutice. Pentru fiecare
substan activ, dependent de tipul de piele, de caracterul
afeciunii i de localizare, se va forma o baz optim.
O problem important o reprezint standardizarea
bazelor de unguent. Studiul caracteristicilor excipienilor din punct
de vedere reologic a dus la o utilizare mai sigur a acestora.

4.4. Metode de evaluare a absorbiei prin piele


Probele cele mai importante pentru aprecierea
penetraiei cutanate pot fi metode in vitro sau metode in vivo.
Metodele in vitro urmresc difuziunea substanei active
din unguent prin medii de gelatin sau agar. Cantitatea de
substan difuzat se urmrete prin determinri chimice, fizice
sau microbiologice. Testele in vitro dau indicaii orientative, dar
rezultate mai concludente se obin prin teste in vivo.
Acestea pot fi de 4 tipuri i se pot aplica fie la
preparate, fie la bazele de unguent. Multe din metodele in vivo se
execut pe animale de laborator, experienele pe om fiind limitate
la strictul necesar i numai n faza final a introducerii unui
produs n terapeutic.
- Metode histologice: anumite substane colorate, incluse n
excipient, pot fi urmrite n esuturi, de unde rezult gradul
de penetraie al acestuia.
- Metode radioactive: n bazele de unguent se include
substane radioactive, urmnd ca trasorii radioactivi s fie
cercetai n organe sau n secreii cu dispozitive adecvate.
- Metode chimice: astfel de metode permit s se urmreasc
aciunea general a substanelor active prin determinarea
27

cantitii de medicament pe cale chimic n snge, urin,


etc.
- Metode farmacodinamice: sunt metode prin care se
precizeaz intensitatea aciunii i din aceasta se deduce
gradul de penetraie.
Cu ajutorul acestor metode s-a ajuns la o serie de
concluzii privind modul de penetraie al unguentelor.
un excipient optim pentru unguente trebuie s
ndeplineasc o serie de condiii:
-

S nu fie iritant i s nu produc sensibilizri;


S nu produc deshidratarea pielii i s fie emolient;
S aib afinitate fa de mantaua cutanat;
S cedeze rapid i complet medicamentele ncorporate;
S nu fie gras (onctuos) i s fie lavabil;
S aib un aspect plcut;
S fie constituit dintr-un numr minim de componente i s
fie uor de preparat;
- Condiii generale: compatibilitate chimic, stabilitate, pre de
cost convenabil.
Nu poate fi gsit un excipient ideal care s corespund tuturor
condiiilor cerute. Mai mult dect att, unele condiii trebuie
adaptate tipului de afeciune. De aceea, se recurge de exemplu
la mai multe tipuri de excipient chiar pentru aceeai substan
activ administrat topic: unguent propriu-zis, past, gel,
loiune etc.
Se recomand ca formularea s fie simpl deoarece
numrul mare de componente complic relaiile dintre acestea
i favorizeaz interaciuni care pot s interfereze activitatea
substanelor medicamentoase sau s produc iritaii ale pielii.

28

CAPITOLUL 5
BAZE DE UNGUENT CA GELURI

29

Bazele de unguent ca geluri


Gelurile sunt sisteme disperse, constituite din cel puin
dou faze: o faz solid i una lichid (liogeluri). Poiunea solid
formeaz o reea coerent, tridimensional, denumit textur sau
matri n care se gsete imobilizat faza lichid sub forma unui
mediu, de asemenea coerent. De aceea, un astfel de sistem se
numete biocorent. La o solicitare relativ mic, aceste geluri
sufer o deformare plastic. Acest fapt, precum i punctul de
nmuiere sau de topire relativ mic al majoritii bazelor determin
capacitatea de ntindere la aplicare pe piele.
Unguentele sunt n cea mai mare parte geluri cu
valene secundare (gelurile de coloizi hidrofili, gelurile de
hidrocarburi, gelurile de trigliceride). Elementele care formeaz
reeaua pot avea form diferit (linear, laminar, sferic).
Gelurile cu reea coloidal linear se ntlnesc la
macromolecule care se pot umfla, cum sunt gelurile derivailor de
celuloz. Acestea reprezint structuri lineare n form de lan cu
mai multe locuri de legtura. Spre deosebire de cristalele reale,
constituite din reele de molecule sau ioni, aceste domenii nu au
totui o delimitare strict i din aceast cauz se numesc
cristaline.
30

Pe baza strii ordonate se ajunge la formarea unui gen


de cristale vizibile la microscop n lumin polarizat. La capetele
catenelor se gsesc terminaii care ies n afara regiunii cristalizate
i funcioneaz ca elemente de legtura. Astfel de elemente de
structur au fost denumite micele cu franjuri.
Coeziunea macromoleculei n interiorul acestor domenii
se realizeaz prin forele Van der Waals London. Capetele care
ies afar dintr-o micel pot participa la alctuirea altor micele i n
felul acesta se realizeaz coeziunea fazei interne.
n cazul bazelor cu compoziie complex (plastibaz,
unguentul cu alcooli de lanolin), faza intern reprezint de cele
mai multe ori o component care cristalizeaz mai uor. Cristalele
sunt dispuse pe direcie linear formnd reeaua de gel.
Gelurile cu reea coloidal laminar au ca elemente
constitutive un fel de plci, aa cum se ntlnete la gelurile de
bentoit.
Gelurile cu reea sferic sunt ntlnite la sisteme cu
dioxid de siliciu.
n funcie de componentele gelurilor, unguentele pot fi
mprite n:
- Geluri de hidrocarburi (vaselin, plastibaz);
- Lipogeluri (amestecuri de esteri ai acizilor grai superiori cu
alcooli, grsimi, amestecuri cu gliceride, ceruri);
- Hidrogeluri (dispersii apoase ale unor substane anorganice
sau organice cum sunt: amidon, alginai, aerosoli, carbopol,
bentonit, gelatin);
- Geluri de polietilenglicoli;
- Geluri de siliconi.
Unguentele sunt geluri cu coninut mare de lichid care
este fixat prin dou mecanisme. O poriune mic de faz lichid
se gsete la interfaa solid lichid (liosorbie), iar restul de lichid,
care reprezint o cantitate apreciabil, este reinut prin captare
mecanic i capilaritate. Partea de lichid legat prin liosorbie
31

este fixat destul de stabil, n timp ce lichidul, reinut mecanic sau


capilar, poate separa sub influena forelor mecanice.
Proprietile tipice ale acestor geluri sunt: coerena,
stabilitatea i comportarea plastic la curgere.
O serie de geluri prezint particularitatea c ambele
faze fac parte din aceeai clas de substane chimice i de aceea
se numesc izogeluri. Acestea prezint o dependen pronunat
ntre temperatur i viscozitate. Se obin prin topire, n timp ce
celelalte geluri rezult n urma procesului de umflare sau
coagulare, cum este cazul hidrogelurilor.

CAPITOLUL 6
COMPONENTELE BAZELOR DE UNGUENT

32

Componentele bazelor de unguent


Ca excipient pentru unguente se poate folosi un singur
component, cum ar fi vaselina. De cele mai multe ori se folosete
ns ca excipient o asociere constituit din mai multe componente
a cror alegere se face n funcie de necesitile terapeutice i
tehnice. Un astfel de excipient poate fi constituit din: produse
lichide, produse moi, produse cu punct de topire ridicat,
emulgatori, ageni tensioactivi, stabilizani, antioxidani,
conservani etc. n principiu, numrul componentelor trebuie s
fie limitat la strictul necesar.
Produsele care pot fi folosite pentru formularea bazelor
de unguent sunt foarte numeroase iar natura fizico-chimic a
acestora este foarte variat.

33

Din punct de vedere al afinitii fa de ap sau fa de


grsimi, bazele (excipienii) pentru unguente pot fi mprite n
patru grupe:
1.
2.
3.
4.

Baze
Baze
Baze
Baze

grase;
emulsii de tip A/U;
emulsii de tip U/A;
hidrosolubile.

n descrierea care urmeaz vor fi menionate att


produsele care constituie excipienii, i care pot fi folosite
eventual singure ca vehicul pentru o substan
medicamentoas, ct i alte componente adugate pentru a
mbunti caracteristicile unei baze (emulgatori, substane
tensioactive, substane pentru ameliorarea consistenei).

6.1. Baze grase


Bazele grase, denumite baze anhidre lipofile, conin
grsimi i uleiuri vegetale i animale, hidrocarburi, siliconi.
Caracteristicile principale ale acestor baze sunt:
solubilitatea n uleiuri (de aceea se numesc oleaginoase) i
lipsa de solubilitate n ap. Ca urmare a proprietilor
hidrofobe, n general, nu pot ncorpora pa i nu se pot
ndeprta prin splare cu ap.

6.1.1. Grsimi i uleiuri


Uleiurile i grsimile vegetale i animale, denumite i
lipogeluri, sunt amestecuri de gliceride. Delimitarea ntre
uleiurile fluide i grsimile solide nu poate fi fcut net. Untura
reprezint tipul de grsime semisolid, n timp ce seul este
considerat tipul de grsime solid.
Grsimile i uleiurile naturale au constituit foarte mult
vreme singurele materiale folosite pentru obinerea
unguentelor. Acestea sunt trigliceride, esteri ai glicerinei cu
acizi grai saturai sau nesaturai. n funcie de numrul acizilor
grai nesaturai sau dependent de aezarea steric, produsele
34

pot fi lichide, semisolide sau solide. Grsimile naturale conin


pe lng trigliceride i acizi grai liberi, fosfatide, sterine,
hidrocarburi, vitamine, aminoacizi.
Uleiurile vegetale au caracter nesaturat i sunt supuse
autooxidrii. Se folosesc uleiurile de floarea soarelui, soia,
msline, sesam, arahide, semine de bumbac, asociate cu alte
componente cu punct de topire mai ridicat, ceruri, parafin i
eventual cu produse moi (vaselin). Uleiurile fixe sunt bine
tolerate de piele.
Axungia (grsimea de porc) este produsul rezultat prin
topirea din esuturile adipoase ale porcului. Osnza (grsimea
de pe abdomen) este mai indicat, avnd o consisten mai
ridicat i un indice de aciditate mai sczut. Este un amestec
de trigliceride.
Cu toate calitile pe care le are, grsimea de porc nu
mai este folosit aproape deloc din cauza lipsei de stabilitate,
fiind supus unei autooxidri destul de rapide.

6.1.2. Uleiuri hidrogenate


Prin hidrogenarea unor uleiuri vegetale se satureaz
legturile nesaturate i se obin produse cu punct de topire mai
nalt i mai stabile. Are loc i o izomerizare care, de asemenea,
ridic punctul de topire. Uleiurile hidrogenate posed
proprieti dermatologice, ca i axungia, dar sunt relativ mai
puin supuse autooxidrii.
Se folosete uleiul de arahide hidrogenat sau uleiul de
ricin hidrogenat.

6.1.3. Grsimi semisintetice


Sunt produse nnobilate prin esterificarea glicerinei cu
acizii grai, care au fost obinui prin saponificarea grsimilor i
uleiurilor naturale, hidrogenare i purificare. Se obin
35

amestecuri de trigliceride care nu mai conin duble legturi i


din aceast cauz sunt foarte stabile.
Consistena bazelor de unguent este realizat prin
amestecarea adecvat a acizilor grai cu greutate molecular
mai mic i mai mare.
Sunt produse aproape incolore, insipide, inodore, care
au o compatibilitate fiziologic bun.

6.1.4. Ceruri
6.1.4.1. Ceara de albine
Este un produs obinut prin topire n ap cald a
fagurilor de albine golii de miere. Conine palmitat de miricil
(72%), acid cerotic (10%), acid melisic. Spre deosebire de
lanolin nu conine practic steroli (0.8%).
n farmacopee sunt incluse att ceara alb (cera alba),
ct i ceara galben (cera flava).
Cera flava se prezint sub form de plci sau mas
galben, cu fractur mat i granuloas, cu miros slab,
caracteristic. Este solubila n uleiuri grase i volatile, benzen i
cloroform. Are un punct de topire 62-65 grade. Favorizeaz
formarea emulsiilor de tip A/U i ridic punctul de topire al
bazelor de unguent.
Cera alba este produsul purificat i nlbit, care are
proprieti similare.
6.1.4.2. Cetaceu
Cetaceul (cetaceum, spermaceti) este un produs
obinut din substane grase coninute n cavitile pericraniene
ale balene. Conine pamitat de cetil i miristat de cetil n proporie
de 70-90% i esteri ai unor acizi grai superiori nesaturai, 2-5%.

36

Se prezint ca o mas cu luciu sidefos, cu structur


lamelar cristalin, transparent n strat subire, onctuoas la
pipit, nu las pat de grsime pe hrtie, cu miros slab
caracteristic. Este practic insolubil n ap i alcool, solubil n eter,
cloroform, uleiuri fixe i volatile. Se topete la 45-54 grade
Celsius.
6.1.4.3. Lanolina
Produs de origine animal, obinut prin extracia i
purificarea lipidelor de pe lna de oaie, care conine alcooli
superiori esterificai cu acizi grai (cca 97%) i 3-4% alcooli i
acizi grai liberi.
Lanonina nu este propriu-zis o grsime, ea se apropie n
ceea ce privete compoziia chimic mai mult de cear, fiind un
amestec de esteri de acizi grai cu alcooli superiori n care
predomin colesterolul. Din acest punct de vedere denumirea de
cear de ln (cera lanae) este mai corect dect cea de grsime
de ln (adeps lanae).
Filmul protector care acoper firele de ln reprezint o
secreie a pielii oilor, constituit din lanolin, sruri de potasiu ale
unor acizi grai i acizi grai liberi.
Obinerea i purificarea lanolinei de pe lna oilor este
un proces tehnologic destul de complicat. Calitatea lanolinei,
culoarea, mirosul i proprietile ei depinde de procesul
tehnologic aplicat.
Se determin constantele produsului: punct de
picurare, indicele de aciditate, de saponificare, de iod, de peroxid,
de ap.
n farmacopee figureaz dou monografii: lanolina anhidr (adeps
lanae anhydricus) i lanolina hidratat (adeps lanae hydrosus).
Lanolina hidratat conine 25% ap.
Cnd se prescrie lanolin se elibereaz lanolin hidratat.
37

Lanolina are o compoziie complex. La formarea


esterilor particip aproximativ: 20% alcooli alifatici, 30% derivai
de colestan i 27% derivai de lanostan.
Lanolina este compatibil cu pielea, constituind un
agent emolient care produce o pelicul hidrofob, cu efect adeziv.
Absorbia lanolinei prin piele este posibil, compoziia sa fiind
asemntoare cu compoziia sebumului uman. Ca atare se
absoarbe mai greu, dar n amestec cu produse fluide ptrunde
destul de uor prin foliculii piloi i favorizeaz absorbia
medicamentelor. Capacitatea de penetrare este totui mai
moderat dect la axungie.
Lanolina este o masa vscoas, de culoare galben
deschis pn la galben brun, cu miros slab caracteristic. Este
solubil n eter, cloroform, benzina, benzen, eter de petrol, acetat
de etil. Este insolubil n ap i alcool.
Dei este relativ stabil, lumina, aerul i cldura produc
degradri datorit autooxidrii. Pentru o mai bun pstrare se pot
aduga antioxidani.
Lanolina se amestec uor cu vaselina i d amestecuri
care absorb cantiti mari de ap sau soluii apoase sub form de
emulsii A/U. Cu toate dezavantajele pe care le prezint, rmne
unul dintre produsele cele mai utilizate la prepararea unguentelor.
n baze de unguent se folosesc proporii de 5% deoarece cantiti
mari duc la produse lipicioase.
Sunt importante din acest punct de vedere culoarea,
vscozitatea, indicii de iod i saponificare, precum i coninutul de
colesterol liber. Mirosul persistent, aderena prea mare,
eventualele reacii alergice i oxidarea ei constituie dezavantajele
care au determinat nlocuirea lanolinei cu alcooli alifatici i steroli
pe care i conine. Alcoolii din lanolin, n diferite amestecuri,
formeaz baze pentru unguente oficializate n unele farmacopei
moderne.
6.1.4.4. Alcooli provenii din lanolin i derivai
38

Consistena ridicat, mirosul neplcut i stabilitatea


limitat a lanolinei au condus la cercetri pentru separarea
emulgatorilor din lanolin. Aceti derivai, asociai de cele mai
multe ori cu vaselina, dau baze de unguent corespunztoare.
Alcoolii provenii din lanolin sunt: eucerina i alcoolii
de lanolin sau din ln.
Cei mai importani derivai de lanolin sunt:
-

Lanolina distilat;
Lanolina hidrogenat;
Lanolina lichid;
Lanolina ceroas;
Lanolinatul de izopropil;
Lanolina acetilat;
Lanolina acetilat i etoxilat;
Lanolinele etoxilate.

6.1.5. Hidrocarburi
Dintre hidrocarburi. Cele mai utilizate produse pentru
prepararea unguentelor sunt: parafina, vaselina i uleiul de
parafin, la care se pot aduga unele produse nrudite: ozocherita
i cerezina.
6.1.5.1. Vaselina
Vaselina este un produs de consisten moale, obinut
din reziduurile de la distilarea petrolului brut i constituit din
hidrocarburi saturate. Dup origine, compoziia vaselinei este
diferit. Produsele care rezult din petrol sub form de mas
moale se numesc vaseline naturale, care au consistena
asemntoare unguentelor nc de la prepararea lor.
n afar de vaselina natural se mai ntlnesc produse
sintetice i artificiale.
39

Vaselina sintetic este alctuit din amestecuri de ulei


de parafin uor i parafin solid n proporie de 1:4. Un astfel de
produs este denumit unguentum paraffini, care nu are totdeauna
o consisten omogen, avnd un aspect grunos. Are tendin
de separare a componentelor fluide.
Gaci-vaselina este o vaselin artificial standardizat n
ceea ce privete procentul de izoparafine i parafine ciclice.
n farmacopee este nscris vaselina alb.
Vaselina alb (vaselinum album) este un amestec
semisolid de hidrocarburi saturate, obinute din petrol, purificat
i albit. Se prezint ca mas alb, cu aspect omogen, filant,
gras la pipit, translucid n strat subire, opac n strat gros,
insipid, inodor. Sub form topit este transparent i are o
slab fluorescen verde-albstrie. Este uor solubil n eter.
Cloroform, benzen i insolubil n ap, alcool i glicerin. Este
miscibil cu uleiurile. Este considerat o baz de unguent
hidrofob, fiind ntrecut din acest punct de vedere numai de
siliconi.
Produsul nedecolorat este vaselina galben (vaselinum
flavum). Aceasta nu conine urme de decolorani iritani i de
aceea este mai bine tolerat de mucoase.
Vaselina are structur de gel, constituit din ace fine cu
aspect cristalin, denumite trichite, care formeaz o reea nuntrul
creia este nglobat fraciunea fluid. Medicamentele solubile n
vaselin se afl n aceast fraciune fluid, ceea ce explic
capacitatea de cedare a acestora ctre tegumente. Existena
trichitelor confer vaselinei capacitatea de etalare pe tegumente
i caracterul filant.
Supus aciunii mecanice sau prin nclzire, structura
de gel este distrus, dar se regenereaz dup repaus. Revenirea
la vscozitatea iniial, dup tratament mecanic, are loc la
vaselina natural n curs de 24 ore, cnd orientarea molecular
40

este definitiv. Aceast transformare reversibil izotermic poart


numele de tixotropie.
Dup nclzirea la temperaturi ridicate, la rcire se
obin produi cu viscozitate mai mare; dac nclzirea se face mai
lent, vscozitatea este mai sczut. Astfel, dup felul cum se
execut rcirea este influenat vscozitatea; o rcire brusc
duce dup solidificare la produse cu viscozitate mai mare.
Vaselina are o bun capacitate de ntindere, este ductil.
Formeaz un film uniform pe piele, este inert fa de substanele
active, este stabil la pstrare i are un pre de cost sczut. Poate
fi sterilizat prin cldur uscat.
Datorit acestor caliti este folosit pe scar larg
pentru a mri masa preparatelor i a regla consistena n funcie
de componentele lichide i solide.
Vaselina prezint i dezavantaje. Este mai greu tolerat
de piele i poate fi iritant, nu are afinitate fa de grsimile din
piele i de aceea nu poate fi absorbit. Din punct de vedere tehnic
este de remarcat c singur nu poate emulsiona dect cantiti
foarte mici de ap. Vscozitatea i consistena sunt subordonate
temperaturii. Astfel, n timpul verii, unguentele cu vaselin devin
moi i apare riscul de separare a componentelor active, iar n
timpul iernii pot deveni prea consistente i sunt mai greu de
aplicat pe piele.
6.1.5.2. Uleiul de parafin
Este folosit n unguente asociat cu parafina, cu vaselina
sau alte baze de unguent pentru a regla consistena.
Se folosesc dou tipuri de ulei de parafin:
- Tipul vscos (parafinum subliquidum) cu o viscozitate de
minim 100 cP;
- Tipul uor (parafinum perliquidum) cu o viscozitate de
maxim 65cP.

41

6.1.5.3. Parafina
Este un amestec de hidrocarburi solide, constnd
ndeosebi de parafine normale. Este asemntoare cu ceara, de
culoare alb, are structur cristalin. Se utilizeaz pentru a mri
consistena unguentelor.
Cerezina este un produs solid obinut prin purificarea
ozocheritei, folosit n acelai scop ca i parafina.
6.1.5.4. Plastibaza
Este un gel artificial, care depete calitativ diversele
sorturi de vaslin. Acest gel se obine prin dizolvarea de 5%
polietilen cu greutate de 20000 n ulei de parafin la 130 grade
Celsius, dup care amestecul se rcete brusc sub 50 grade
Celsius. Polietilena se prinde ntr-o reea de forma unui burete,
care reine uleiul i rezult un gel plastic asemntor vaselinei.
Are avantajul c nu i se modific consistena n limite largi de
temperatur sau la asocierea cu cantiti mari de pulberi
medicamentoase ncorporate sub form de suspensie.

6.1.6.Siliconi
Siliconii sau polisiloxanii sunt polimeri nali, la care
atomii de siliciu sunt legai ntre ei prin intermediul oxigenului.
Sunt prezente dou legturi chimice O-Si-O-Si-Olegtura siloxan i legtura Si-C, ambele extrem de stabile.
Cei mai simpli sunt siliconii metilici care exist sub trei
forme:
- Uleiuri (uleiul metilsiliconic i uleiul dimetilsiliconic);
- Rini;
- Elastomeri (asemntori cauciucului).
Siliconii pot fi emulsionai cu ageni anionici, cationici
sau neionici i pot fi prezentai sub form de emulsii stabile de
42

tipul U/A. intr n compoziia preparatelor de protecie i a unor


produse cosmetice.
Utilizarea siliconilor ca baze pentru unguente caut s
pun n valoare n primul rnd proprietile hidrofobe ale
acestora; de aceea sunt ntlnite mai ales n unguente i
preparate dermatologice de protecie. Unguentul format din 30%
silicon fluid n vaselin are o foarte bun aciune protectoare. Spre
deosebire de vaselin, siliconii acoper epidermul cu un film
subire i durabil, fr s modifice sensibilitatea tactil sau s
stnjeneasc respiraia pielii.
Uleiurile de silicon sunt compatibile cu: alcoolul cetilic,
untul de cacao, monostearatul de gliceril, acidul lauric, lanolina,
monostearatul de polietilenglicol 400, acidul stearic, alcoolul
stearilic.
Dau ns amestecuri instabile cu: carbowaxurile,
spunul moale, glicerina.
Nemiscibile cu: uleiurile vegetale, uleiul de parafin.
Nu dizolv colesterolul.
Sunt incompatibile cu: ceara, alcoolul 95 grade,
glicerolul, monostearatul de gliceril, izopropanul 99%, uleiul
mineral, propilenglicolul, vaselina, uleiul de sesam, acidul stearic,
apa.
Incompatibilitile pot fi evitate prin emulsionarea
materialelor mpreuna. Prin ncorporarea siliconilor n unele baze
de unguent (unguente hidrofile, coldcreme, baze anhidre, baze
absorbante, baza Gibson i baza de monostearat de gliceril) s-a
ajuns la produse superioare.
Unguentele protectoare constituite din amestec de
siliconi i vaselin, care tind s se separe la conservare, dau prin
ncorporarea de bentonit, oxid de zinc sau calamin. Produse

43

stabile. Stabilizarea amestecurilor de siliconi i vaselin se poate


realiza i prin adaos de alcool cetilic.
Pielea normal tolereaz foarte bine siliconii; chir la
manipulri de ani de zile nu s-au produs iritaii cutanate la
muncitorii din industriile care utilizeaz siloxani. De fapt, siliconii
sunt relativ ineri i nu exercit p aciune terapeutic proprie.
Preparatele de siliconi nu se vor aplica acolo unde este
necesar o drenare liber sau pe pielea inflamat sau care
prezint rosturi. Siliconii pot fi iritani pentru mucoasa ocular.
Instalai n ochi, siliconii irit mucoasa; senzaia de arsur, dei
slab, se menine 24-48 ore, fr a produce vtmri.

6.2. Baze de unguent emulsii A/U


Din excipienii descrii n cadrul bazelor de unguent
lipofile se pot obine emulsii prin ncorporarea apei sau soluiilor
apoase sau hidroalcoolice. Deoarece capacitatea de ncorporare a
apei a majoritii acestor baze este mic se impune adaosul de
emulgatori.
Dependent de natura acestora i de procedeul de lucru,
bazele pot conine cantiti mai mici sau mai mari de ap, fie ca
n faza intern (n cadrul unguentelor emulsii de tip A/U), fie ca
faz extern (n cadrul emulsiilor de tip U/A).
Fa de bazele de unguent lipofile anhidre, bazele
emulsii prezint o serie de avantaje sub aspectul proprietilor
reologice i capacitii de penetrare i cedare a substanelor
medicamentoase ncorporate.
Bazele emulsii de tipul A/U au o consisten bun ce
asigur caliti sporite de ntindere i aderare de esuturi i conin
o faz apoas ncorporat n faza gras, datorit proprietilor
emulsive ale emulgatorilor.

44

Bazele emulsii A/U anhidre au o apreciabil capacitate


de a ncorpora apa i din acest motiv sunt denumite baze de
absorbie i dau prin emulsionarea cu ap baze hidratate. Aceste
baze, aa cum sunt formulate de obicei de farmacopee, pot s
ncorporeze cantiti suplimentare de ap sau soluii apoase.
Emulgatorii A/U folosii la prepararea bazelor de
absorbie sunt mai ales emulgatori neionogeni cu valoare HLB
sczut. O serie de emulgatori se gsesc n stare natural n
unele produse. Astfel amestecul de emulgatori existant n lanolin
se dovedete a fi deosebit de activ.
n farmacopee figureaz ca emulgatori A/U mai ales
colesterolul sau alcoolii din lanolin. Ali emulgatori folosii sunt
esteri ai acizilor grai cu sorbitanul (spanuri).
n F.R. IX figureaz ca baz de absorbie unguentul de
alcool din ln i unguentul simplu.
Unguentul cu alcool din ln (unguentum
alcoholum lanae) denumit i unguent cu lanalcooli, oficializat n
farmacopee, este constituit dintr-un amestec de: alcool de ln 6
g, alcool cetostearilic 0,5 g, parafin 26,5 g, parafin lichid 67 g.
componentele se topesc pe baia de ap la 60 grade Celsius i se
tritureaza pn la rcire.
Unguentul cu lanalcooli d emulsii stabile A/U.
Unguentul cu alcooli de ln hidratat
(unguentum alcoholum lanae aquosum) se prepar din pri
egale de unguent cu alcooli din ln i soluie conservant, care
se nclzesc la 60 grade Celsius i se amestec pn la rcire.
Unguentul simplu (unguentum simplex) este o
baz de absorbie care are o compoziie simpl: lanolin 10 g,
vaselin 90 g.

45

6.3. Baze de unguent emulsii U/A


Prin utilizarea emulgatorilor hidrofili se obin baze
emulzii U/A. Excipienii de tip U/A sunt uor de aplicat, cedeaz
rapid substana activ i n unele cazuri favorizeaz penetrarea.
n plus, sunt produse care se ndeprteaz uor prin splare i de
aceea sunt denumite baze lavabile.
Pentru prepararea acestor baze se folosesc excipieni
de tip Lanette, nscrise n farmacopee.
Unguentul emulgator (unguentum emulsificans)
este oficial n F.R. IX i este constituit din: alcool cetostearilic
emulgator 30 g, parafin lichid 35 g i vaselin alb 35 g. se
prepar prin nclzire la 60 grade Celsius, dup care se amestec
pn la rcire. Rezult un excipient alb sau alb glbui, care d
emulsii stabile U/A.
Unguentul emulgator hidratat (unguentum
emulsificans aquosum) rezultp din excipientul precedent prin
nclzirea unguentului emulgator 40 g cu soluie conservant 60
g, la cald i se tritureaz pn la rcire.
n grupul acesta de excipieni se mai pot meniona:
bazele obinute cu spunuri monovalente folosite i ca produse
cosmetice (denumite creme tip vanishing), bazele obinute cu
emulgatori neionici din seria tweenurilor i bazele cu emulgatori
anionactivi cum sunt srurile alcaline ale esterilor sulfurici de
alcooli grai (laurilsulfat de sodiu).
Unguente rcoritoare. Aceste baze formeaz o
categorie aparte de preparate care sunt sisteme disperse obinute
uneori fr emulgator propriu-zis i de aceea sunt cvasiemulsii.
Conin cear de albine, iar apa din faza dispersat are tendina de
a se evapora. Prin adugarea de borax rezult unguente mai
stabile U/A. Tipul clasic este reprezentat de unguentul emolient
(ceratum Galeni).

46

6.4 Hidrogeluri
n aceast categorie intr bazele de unguent
hidrosolubile sau hidrodispersabile, formate din substane care se
umfl sau se dizolv n prezena apei formnd feluri coloidale. Se
pot clasifica n:
- Hidrogeluri anorganice: bentonit, aerosil, Al (OH)3,
veegum;
- Hidrogeluri organice:
o Naturale: amidon, tragacanta, pectine, alginate;
o Semisintetice: derivai de metilceluloz;
o Sintetice: alcool polivinilic, polietilenglicoli.
Hidrogelurile obinute cu aceste substane au un
coninut mare de ap (80-90%), sunt fiziologic indiferente, se
usuc i formeaz film la locul de aplicare. Sunt preferate de
bolnavii care au pielea sensibil la grsimi (seboreici). Se
ndeprteaz cu uurin prin splare cu ap i de aceea sunt
indicate n tratamentul regiunilor proase, mucoaselor, pielii
bolnave sau traumatizate. Sunt compatibile cu majoritatea
substanelor medicamentoase. pH-ul poate fi uor reglat prin
tamponare. Fiind lipsite de grsimi au calitatea de a depinde
foarte puin de temperatur n ceea ce privete consistena.
Pentru evitarea deshidratrii se adaug glicerin,
sorbitol sau propilenglicol. Prezint dezavantajul c se
deshidrateaz uor i pot fi invadate de microorganisme.
Se recomand conservarea n vase bine nchise, n
prezena substanelor conservante. n unele cazuri, substanele
conservante se pot absorbi la suprafaa gelului i aciunea lor
antiseptic se micoreaz.
Ader bine pe mucoase i rni supurate. Sunt preferate
uneori ca baze pentru unguente oftalmice.

47

Aciunea terapeutic, absorbia i penetraia n multe


cazuri este mai bun dect din unguentele grase, n special cnd
sunt aplicate pe pielea lezat sau pe mucoase.
6.4.1. Hidrogeluri anorganice
6.4.1.1. Hidroxid de aluminiu coloidal (Baymal)
Este un produs cationic care, datorit gruprilor
reziduale de acid acetic, are n dispersii apoase pH 4,2-4,5.
La prepararea dispersiilor este necesar aplicarea unei
aciuni mecanice prin agitare cu mare vitez. Dac se mai adaug
i alte componente, acestea se amestec dup ce s-a realizat
dispersia de hidroxid de aluminiu. Nu se disperseaz n soluii
apoase de electrolii deoarece electroliii cauzeaz creterea
vscozitii. Aceasta crete cu tipul anionului adugat, anionii
bivaleni avnd fa de anionii monovaleni un efect mai mare.
6.4.1.2. Aerosil
Este un bioxid de siliciu pur, utilizat ca gel n
concentraie de 8%. Suprafaa particulelor conine numeroase
grupri silanol care i confer capacitatea de a forma gel. Gelul
moale obinut se menine (dac se obine prin agitare cu ap),
dup care este lsat in repaus; agitarea prelungit l poate
converti ntr-un sol ireversibil.
n ap i n lichidele polare se obin geluri satisfctoare
dac se adaug spunuri alcaline sau stearat de trietanolamin.
n lichidele nepolare, aerosilul d geluri stabile, tixotrope.
Este folosit i ca agent de mbuntire a consistenei
unor preparate cu acid boric, oxid de zinc, camfor, iodur de
potasiu i a pastei Lassar.
6.4.1.3. Bentonita
Este un silicat de aluminiu hidratat, cu formula
Al2O3 4SiO2.H2O, constituit din straturi cristaline coloidale de
.

48

aluminai i silicai, avnd structura unui montmorilonit, n care


moleculele sunt legate ntre ele prin puni de oxizi sau cationi.
Sub aciunea apei, bentonita formeaz un gel cu
sarcin negativ, tixotrop, dens, cu pH 8-9. Proprietatea de a
forma geluri poate fi mrit prin adugarea unor mici cantiti de
substane alcaline.
O baz corespunztoare se obine cu 10-15% bentonit
i 10% glicerin. Gelurile sunt stabile, se ntind uor, formeaz
film i sunt lavabile.
Bazele cu bentonit se preteaz la prelucrarea
unguentelor cu gudroane, sulfatiazol, acid boric, iod. Pentru a
evita pierderea apei prin evaporare se recomand adugarea de
glicerol sau sorbitol. Deoarece bazele cu bentonit au o aciune
astringent i de uscare a pielii, se pot aduga emolieni ca:
lanolin 10%, monostearat de gliceril 10%, i umectani cum sunt
glicerina, sorbitolul 10% sau propilenglicolul 10% etc.
Se utilizeaz sub form de hidrogeluri i eventual ca
baze de unguent emulsii U/A.
Gelurile de bentonit se preteaz la prelucrarea acidului
boric, taninului, iodului, sulfului, balsamului de Peru, fanolului,
iodurii de potasiu. Uneori gelurile de bentonit se asociaz cu
baze grase n unguente de protecie.
6.4.1.4. Veegum
Veegum este un silicat de aluminiu i magneziu coloidal
obinut din montmorilonite prin purificare. Are proprieti
asemntoare cu bentonita.
Veegum a fost recomandat ca baz pentru geluri. n
concentraie de 10%, n ap formeaz un gel stabil, care, aplicat
pe piele, las un film transparent, flexibil.
Bazele de unguent sunt compatibile cu: metilceluloza,
alginaii, pectinele. Acestea formeaz geluri care dau filme
49

aderente. Se pot asocia cu unguent de polietilenglicoli (amestec


de pri egale).

6.4.2. Hidrogeluri organice


6.4.2.1. Amidon
Este insolubil n ap rece i n solveni organici. La
nclzire cu apa, granulele de amidon ncep s se umfle la o
temperatur caracteristic fiecrui tip de amidon, rezultnd o
past lipicioasa de amidon. n cursul procesului de umflare are
loc mai nti solvatarea ramificaiilor, apoi se produce solvatarea
domeniilor ordonate ale micelelor. La cald, micelele formeaz o
reea afnat care, la rece, se rearanjeaz rezultnd un gel rigid.
Unguentul de glicerin (glicerolatul de amidon) din F.R. IX este un
exemplu de glicerogel de amidon.
6.4.2.2. Alginat de sodiu
Gelurile au pH alcalin i servesc pentru prepararea unor
paste cu oxid de magneziu, carbonat de calciu, carbonat de sodiu.
Sunt incompatibile cu ionul de calciu (care ntrete gelul), ionii
metalelor alcaline feroase, metale grele.
6.4.2.3. Derivai de celuloz
Se folosesc eterii de celuloz: metilceluloza,
hidroxietilceluloza, carboximetilceluloza sodic.
Sunt produse neutre i hidrofile i dau n concentraii de
5-15% geluri de consisten potrivit.
6.4.2.4. Hidrogeluri cu derivai sintetici
Ca derivai sintetici folosii pentru prepararea
hidrogelurilor se pot meniona: alcoolul polivinilic, carbopolii,
polietilenglicolii.

50