PREPARATE FARMACEUTICE SEMISOLIDE PENTRU APLICARE TOPICA

UNGUENTE
Definitie (FR X): Unguentele sunt preparate farmaceutice semisolide destinate aplicrii pe
piele sau mucoase, in scop terapeutic sau de protecie; sunt alctuite din excipieni = baze de
unguent, n care se pot ncorpora substane active.
n Farmacopeea European si suplimentul din 2004 al FR X nu apare o monografia distinct
de generaliti pentru unguente. Acestea sunt descrise n monografia Preparate semisolide pentru
aplicare cutanat => sunt destinate unei eliberri locale sau transdermice a substanei active sau
pentru aciunea lor protectoare sau emolient.
Farmacopeea European nscrie mai multe categorii de preparate semisolide pentru aplicaii
cutanate: unguente, creme, geluri, paste, cataplasme, plasturi medicinali.
Unguentele => sunt constituite dintr-o baz cu o singura faz n care pot fi dispersate lichide
sau solide. Exista trei tipuri de unguente n funcie de baza de unguent folosit:
- unguente hidrofobe,
- unguente emulsii,
- unguente hidrofile.
Creme => unguente-emulsii formate dintr-o faz lipofil i o faz hidrofil, structurate sub
forma de emulsie ap n ulei (A/U) sau emulsie ulei n ap (U/A).
Geluri => preparate semisolide obinute din polimeri care gelific n soluie peste o anumit
concentraia. n funcie de tipul de polimer pot fi: lipofile sau hidrofile.
Paste => preparate semisolide care conin proporii crescute de pulbere fin dispersata in
baz.
Cataplasme => baze hidrofile ce rein cldura, n care sunt dispersate substane active. Se
incalzesc inainte de aplicare.
Unguentele fac parte din categoria preparatelor de uz topic preparate destinate a fi aplicate
local pe piele sau mucoase, si care pot fi prep fluide, semisolide sau solide.
Pot fi cosiderate geluri cu capacitate de deformare plastic, fiind constituite dintr-un schelet
lax alctuit din faza solid n care este inclus prin adsorbie sau reinuta mecanic faza lichid. Au
proprieti tixotrope structura de gel poate fi distrus n urma aciunii unor fore mecanice sau
termice, ns dup ncetarea lor, reeaua trebuie s se refac.
Unguentele sunt intrebuinate pentru:
- tratamentul afeciunilor dermatologice - pe piele sau mucoase
- protejarea epidermei de aciunea agresiv a unor factori nocivi = ung. de protecie
- ngrijirea pielii = unguente dermato-cosmetice
Clasificarea unguentelor:
Dup modul de dispersare al substanei active n baz:
1. unguente-soluii cu substane medicamentoase dizolvate in baza
2. unguente-emulsii A/U sau U/A
- substana medicamentoas emulsionat n baz
- necesita folosirea de emulgatori
- sunt sisteme bifazice

3. unguente-suspensii
- substana activ insolubila, suspendat n baz
- sunt sisteme bifazice
4. unguente polifazice (mixte)
- cu mai multe substane medicamentoase dispersate diferit
Dup calea de administrare:
1. Unguente dermice: aplicate pe piele
2. Ung. transmucozale: aplicate pe mucoase ung oftalmice, nazale, otice, oro-gingivale,
vaginale, rectale.
Dup scopul utilizrii:
1. Ung terapeutice: dermice, transmucozale
2. Ung de protecie contra aciunii factorilor externi sau a noxelor industriale, formeaza o
pelicula protectoare pe piele
3. Ung cosmetice, folosite in scop igienic, de intretinere sau infrumusetare
4. Ung pentru facilitarea diagnosticului: lubrifiani pentru catetere endoscopie, ecografie,
electrocardiografie.
Dup aciunea farmacologic
1. Antimicrobiene
2. Antimicotice
3. Antiinflamatoare
4. Antiparazitare, antipruriginoase, antiacneice
5. Calmante, anestezice, cicatrizante
6. Sicative, rcoritoare
Pielea este cel mai extins organ al omului si prezint o remarcabil diversitate structural i
funcional, fiind expus unor informaii externe variabile ca: radiaii solare i termice, ocuri
mecanice, modificri de umiditate, agresiuni chimice i biologice. Meninerea integritii ei
depinde de mecanismele de refacere rapid a proprietilor sale structurale i funcionale. Aceste
mecanisme de refacere sunt direct influenate i de aplicarea repetat i corect a produselor
dermatocosmetice, de prevenirea i tratarea efectelor degradrii cronologice i/sau fotochimice.
Structura anatomic
a pielii

Pielea, alctuit din trei straturi distincte suprapuse (epiderm, derm, hipoderm) are o
structur adaptat funciilor pe care le ndeplinete:
barier fa de factorii de mediu (mpreun cu glandele sebacee poate avea slabe
proprieti antiinfecioase);
aprare imunologic (prin celulele Langerhans);
protecie mpotriva factorilor mecanici (friciune, impact) prin mecanisme complexe i
insuficient cunoscute de refacere;
comunicare cu mediul exterior;
protecie mpotriva pierderii de ap;
protecie mpotriva radiaiilor solare (prin utilizarea celulelor specializate melanocite);
sintez de vitamina D sub aciunea radiaiei solare;
reglarea temperaturii corpului (prin glandele sudoripare);
elaborarea de receptori neurali i terminaii nervoase care sesizeaz atingerea, poziia,
presiunea, temperatura i durerea;
reglarea metabolismului;
caliti estetice (comunicare socio-sexual).
Principalele tipuri de celule din piele
Structura i funciile pielii sunt asigurate de marea varietate de tipuri celulare specializate
prezente n fiecare din cele trei straturi ale sale:
- Keratinocitele principalele tipuri de celule ale epidermei
- Melanocitele i pigmentarea pielii
- Fibroblastele principalele tipuri de celule ale dermei.
Penetrarea medicamentelor administrate topic
Pentru ca substanele medicamentoase s ajung n straturile profunde ale epidermei i
dermului (penetrare) sau n circulaia sistemic (absorbie) este necesar s se produc penetrarea
acestora.
Penetraia cutanat desemneaz ptrunderea substanei medicamentoase ncorporate n
excipient n straturile profunde ale epidermului i n derm.
Absorbia percutanat = traversarea pielii i ptrunderea substanei active din unguent n
circulaia sistemic.
Ptrunderea medicamentelor la anumite nivele ale pielii se poate face pe dou ci directe:
- transepidermal (calea celular) calea transcelular
calea intercelular
- transfolicular prin foliculii piloi i prin canalele glandelor sebacee i porii glandelor
sudoripare (traversarea prin anexele pielii).
Factorii care influeneaz penetrarea medicamentelor administrate topic i implicit
biodisponibilitatea i aciunea formei farmaceutice:
- pielea,
- substanele active,
- vehiculul = excipientul sau baza de unguent.
- ali factori: - modul de aplicare a preparatului - aplicare simpl sau nsoit de masaj;
- grosimea stratului de unguent aplicat;

- frecvena administrrii;
- utilizarea nveliului ocluziv care crete hidratarea, favorizeaz absorbia,
activeaz circulaia i crete temperatura local.
Metode de evaluare a penetraiei i absorbiei prin piele:
1) metode in vitro care urmresc difuziunea substanei active din unguent prin medii de
gelatin sau agar, sau traversarea prin membrane artificiale. Substana difuzat se urmrete prin
determinri chimice, fizice sau microbiologice.
2) metode in vivo
Bazele de unguent
Rolul bazelor de unguent:
- acela de a aduce substanele medicamentoase n forma farmaceutic de unguent, care s
poate fi uor aplicat;
- este vehicul al substanelor active la locul de aplicare;
- amelioreaz eficacitatea terapeutica prin asigurarea cedarii, penetratiei si absorbtiei s.m.
- asigura stabilitatea unguentului.
Baza de unguent este selectat n funcie de mai muli factori :
1) n funcie de proprietile fizico-chimice ale substanelor medicamentoase
2) de aciunea terapeutica urmrita (aciune de suprafaa, de profunzime, sau
sistemica)
3) de tipul de piele
4) de scopul urmrit - obinerea unui efect ocluziv, sicativ, emolient, rcoritor,
protector, cosmetic.
5) de localizarea i starea afeciunii, stadiul bolii.
Bazele de unguent trebuie s ndeplineasc o serie de condiii:
- s fie bine tolerate de piele, neiritante i nealergizante
- inerta din punct de vedere chimic
- s nu prezinte incompatibiliti cu substanele active sau ali constitueni ai unguentului
- s aib afinitate fa de piele
- s nu produca deshidratarea pielii
- s aib pH apropiat de pH-ul fiziologic al pielii (acid, pH = 4,2-5,6)
- s fie alctuita dintr-un numr cat mai mic de componente, uor de preparat
- s aib punct de topire n jur de 40 C
- s fie stabila n timp si s asigure stabilitate substanelor active incorporate
- s poata fi ndeprtata de pe zona tratat prin splare
- s poata fi sterilizabil, s suporte temperaturi nalte
Clasificarea bazelor de unguent
Dup afinitatea fa de ap = n funcie de descreterea lipofiliei i creterea hidrofiliei:
1) Baze de unguent liposolubile (lipofile, baze grase)
2) Baze de unguent emulsii tip A/U
3) Baze de unguent emulsii tip U/A
4) Baze de unguent hidrosolubile (hidrogelurile i polietilenglicoli-gelurile)

I. Baze de unguent grase lipofile, anhidre

Au urmtoarele caracteristici:
- sunt solubile n ulei i insolubile n ap;
- nu se pot ndeprta prin splare cu ap nu sunt lavabile;
- nu pot ncorpora ap dac nu au n compoziie un component cu
proprieti emulsive.
Se mpart n:
1. lipogeluri;
2. hidrocarburi-geluri;
3. silicongeluri.
Lipogelurile - sunt constituite din grsimi vegetale sau animale sau din derivai ai acestora i
din ceruri. Grsimile sunt trigliceride de consisten fluid, moale sau solid, n funcie de acizii
grai cu care se face esterificarea. Conin si acizi grai liberi, fosfatide, sterine, hidrocarburi si
vitamine.
Cerurile:
- sunt produse naturale constituite din esteri ai acizilor grai i ai alcoolilor superiori;
- pot fi de origine animal (majoritatea) sau vegetal.
Cetaceu, ceara de caalot, albul de balen (Physeter macrocephalus) sau spermaceti.
Spermacetul este produs obinut din substanele grase coninute n cavitatea pericranian a balenei.
Lanolina Cera lanae, Adeps lanae este ceara obinut din secreia care impregneaz ln
de oaie. Aceast secreie conine trigliceride din glandele sebacee i cear provenind din celulele
epidermice cheratinizate.
Este un produs translucid. Proprietile sunt foarte diferite: culoare, miros, compoziie i alte
caracteristici, dependent de procesul tehnologic de obinere i purificare.
n F.R. X sunt dou monografii:

lanolina anhidr

lanolina hidratat cu 25% ap.

Ceara de albine este o alt cear utilizat la obinerea bazelor de unguent. Este o cear
obinut prin tratarea cerii galbene care este materia constitutiv a pereilor fagurilor produi de
albine.
Este utilizat pentru a mri consistena bazelor de unguent, favoriznd emulsiile A/U, intr n
compoziia cold-cremelor = rcoritoare.
Geluri de hidrocarburi - sunt baze de unguent hidrofobe. Pot fi:

hidrocarburi minerale: vaselina, uleiul de parafin i parafina solid:

hidrocarburi animale: perhidroscualen.

Vaselina este format din hidrocarburi saturate, cu consisten moale; este obinut prin
purificarea i nlbirea reziduului obinut la distilarea petrolului brut.
Uleiul de parafin este un amestec de hidrocarburi aciclice cu lan drept sau ramificat sau
hidrocarburi naftenice cu greutate molecular mic.

Parafina este un amestec de hidrocarburi solide, aciclice, cu lan drept, cu 22-35 atomi de
carbon, cu p.t. 48-620C . Este asemntoare cerii. Parafina este folosit pentru creterea consistenei
unguentelor.
II. Baze de unguent emulsii A/U
Au ca faz intern apa sau o soluie apoas iar ca faz extern hidrocarburi, gliceride, ceruri,
alcooli sau acizi superiori liberi, siliconi, iar pentru a mri proprietile emulsive se impune adausul
de emulgator. Aceste baze de unguent formulate sub form de vehicule anhidre sunt constituite
dintr-o parte lipofil alturi de o component miscibil cu grsimile, cu capacitatea de a da emulsii
A/U: lanolin, colesterol, alcooli de ln, steroli acetilai, monostearat de gliceril, span. Aceste baze
emulsioneaz o cantitate mai mic sau mai mare de ap, i sunt numite baze de adsorbie sau baze
potenial emulsii A/U. Din aceast categorie fac parte:
unguentul simplu,
unguentul cetilic,
unguentul de alcooli de ln anhidru.
III. Baze de unguent emulsii U/A
Au compoziie variat i sunt mai frecvent folosite.
Se prezint ca baze anhidre sau hidratate. Cele anhidre sunt alctuite din faza lipofil avnd
emulgatori care n prezena apei dau emulsii U/A, preparatele fiind lavabile autoemulsionabili. De
exemplu n F.R. X unguentul emulgator.
Emulgatorii cei mai folosii sunt cerurile Lanette amestecuri de emulgatori.
IV. Baze de unguent hidrosolubile
-

hidrogeluri geluri de macromolecule:

o anorganice: bentonit, veegum, aerosil sau hidroxid de aluminiu;
o organice: a) naturale; amidon, Tragacanta, etc.
b) semisintetice: derivai de celuloz;
c) sintetice: carbopol, APV, PVP;
- geluri de polietilenglicoli.
Hidrogelurile au cantitate mai mare de ap sau ap i glicerin, care reprezint mediul de
dispersie i este n proporie de peste 90%.
Gelurile de P.E.G. sunt alctuite din amestecuri de P.E.G.-uri fluide i solide n anumite
proporii.
1. Hidrogelurile sunt geluri apoase sau hidroglicerinate n care macromoleculele formeaz o
reea tridimensional care cuprinde ntreaga faz lichid (gel de amidon glicerogel).
Avantaje:
sunt fiziologic indiferente,
sunt lavabile,
se usuc dup aplicare pe piele formnd un film la locul de aplicare,
sunt preferate de bolnavii seboreici (cu pielea sensibil la grsimi)
sunt indicate n tratamentul regiunilor proase, a mucoaselor sau pe pielea traumatizat;

2. Bazele de P.E.G. se obin prin amestecarea P.E.G.-lor lichizi i solizi, n proporii

determinate de consistena preparatului final obinndu-se produi uor de etalat i cu aderin
core`spunztoare pe piele.
P.E.G.-urile (macrogolii) se pot asocia ce excipienii anhidri: vaselin, lanolin i uleiuri.

Prepararea unguentelor
Obinerea bazelor grase
- in majoritatea cazurilor se obin prin topirea compuilor lipofili (au punct diferit de topire);
la cald se realizeaz i malaxarea mai uoar a amestecului respectiv ; triturarea se face pn la
rcire.
Obinerea bazelor de unguent emulsie
- se obin prin amestecarea la cald a celor dou faze, emulgatorul fiind adugat n faz n
care este mai solubil; se tritureaz pn la obinerea emulsiei omogen i stabil. Obligatoriu
triturm pn la rcire i dup, pentru a evita separarea componentelor.
Obinerea hidrogelurilor
-se obin dependent de natura macromoleculelor respective, la rece sau la cald.
ncorprarea substanelor active in baza de unguent depinde de proprietile i proporia lor
in formulare.
Pot rezulta:
- fie sisteme monodisperse = unguente-soluie (cu substane active dizolvate)
- fie sisteme polidisperse - unguente-suspensie cu substane active suspendate n baz
- unguente-emulsie, care conin fie o soluie apoas de substane
active emulsionata n faza gras, fie o soluie uleioas emulsionat n faz hidrofila.
Unguentele medicamentoase se obin prin dou procedee
1) procedeul topirii
2) incorporare/amestecare
Topire > utilizm cldura pentru topirea amestecului format din componentele bazei de
unguent, la care se adaug substanele active; se continua triturarea pana la racire.
- la cald se poate mri solubilitatea unor s.a, uurnd dizolvarea;
- substanele mai solubile la cald, care pot s recristalizeze la rcire.
Procedeul incorporarii presupune ncorporarea substanelor active n baza de unguent anterior
preparata, la temperatura camerei, prin simpla amestecare pn la omogenizare.
- n farmacie - prepararea se face in mojar, triturand cu pistilul
- n industrie - folosim amestectoare cu cuva fix, prevzute cu sisteme de forfecare de diferite
forme n funcie de consistena bazei. Pereii cuvelor sunt dubli permind circulaia unui fluid
cald/rece pentru a uura obinerea bazelor. Sistemul de agitare trebuie plasat la o anumita adncime
n unguent pentru a evita includerea de aer. Pentru agitare mai bun se folosesc amestectoare cu
elice sau cu turbin. Pentru obinerea ung-emulsie folosim dispozitive mai perfectionate:
omogenizatoare prevzute cu un piston, care lucreaz sub presiune i care foreaz unguentul s
treac prin orificii foarte fine.
Pentru obinerea unguentelor-suspensie se folosesc mori coloidale, mori cu valuri din oel
inoxidabil.

Condiionare/Ambalare
Condiionarea se face in cutii din material plastic, care sunt uoare si ieftine, borcane de
sticla sau porelan cu deschidere larg pentru a uura prelevarea coninutului; se nchid cu capac
prin inurubare.
n industrie se folosesc tuburi din metal Al fiind ieftin sau Sn, care e mai scump. Se
lcuiesc n interior pentru a evita interaciunea cu produsul. Tuburile din metal nu sunt elastice (se
evita retracia coninutului i introducerea de aer n preparat i se realizeaz o golire completa).
Tuburile din material plastic sunt elastice => se introduce aer, nu se realizeaza o golire completa
(greu de prelevat ultimele doze).
Tuburile sunt prevzute cu o canula i un orificiu pentru expulzarea unguentului prin
apasare. Sunt astupate cu un capac cu surub.
Umplerea se face automat pe la partea inferioar a tubului; se introduce unguentul pn
cnd se elimina tot aerul, apoi se pliaz terminaia bazal.
Se introduc aceste tuburi n cutii de carton, care reprezint ambalajul secundar, la care se
adaug i prospectul.
Controlul calitii
Controlul calitii conform Faracopeei Romne ed X:
Control organoleptic
- aspect - trebuie s aib aspect omogen i s prezinte culoarea i mirosul caracteristice
componentelor
- determinarea omogenitii prin examinarea unguentului ntins n strat subtire pe o lam de
microscop si examinarea cu lupa (4,5x) => nu trebuie s prezinte aglomerri de particule i bule de
aer sau picturi de faz apoas/uleioas.
Determinarea mrimii particulelor pentru unguente-suspensie, prin examinarea la
microscop a unei cantiti de unguent; 90% dintre particule trebuie s aib dimensiuni de 50 m si
10% dimensiuni de max100m.
Determinarea pH-ului => poteniometric i trebuie s fie ntre 4,5 8,5
Determinarea masei totale pe recipient
Dozarea continutului in s.a.
Sterilitatea
- se verific pentru preparatele care trebuie s fie obligatoriu sterile unguentele oftalmice,
unguente aplicate pe pielea sugarilor, pe plgi, arsuri.
n plus se determina consistena unguentelor prin probe reologice.
Pentru aprecierea consistenei se fac patru tipuri de probe reologice:
1) Probe de vscozitate
2) Probe de penetraie
3) Probe de ntindere
4) Probe de plasticitate
Determinarea toleranei cutanate/ testul acantoz => permite sa se traga concluzii asupra toleranei
fiziologice a unui preparat; aceast determinare se face mai ales cnd se experimenteaz o nou
baz de unguent/unguent medicamentos; testul se bazeaz pe faptul ca la anumite solicitri externe
se produce o lire a epidermei prin marirea stratului de celule n forma de spini.