V. Ghicavii, N. Bacinschi, Gh.

Guguili

FARMACOLOGIE
Editia a lll-a
(revizuiti 9i comPletatd)

i:-_i-r_

Chiliniu -2012
 CUPRINS

7
Farmacologia genera15 9
10

tLden!ii

ustr;nd Medicamenrel€ cu inRu€nt;asupra sistemului nervos central 54

tnenezl.ele genemle

toglca.
)reparatele psihotrope
ri.
rntipsihoticele (neuroleptice e)
rnxiolitice e sau tranchilizante e
!edarivele 108
-imoizo epticele (normotimic€l€) I10
116
'lootrope e {ne! oronice) 129
:5 host:mulantele sau ex.itantele SNC

rt9
142

156
:1lr' p.\r! FP_ L(.Ll".Lri sr.io.p. rorF dr.r tprp' - rlrdta/ 165

187
190
remediiie coiin€rqlce 193

212
:angliopl€gice e 217
219
rreparatele cu lnfluent; asupra sistemului adrenergic

z.2012
: mp.tolitice e
rr€paratele ce mlctoreaz; s€nsibiitatea termina!iLrnilor neNioraferen!isau impiedi.S
 )49

265
!IU9.I9',allers )72
R9'gdtil9 ,tlllailg il t'!",!!!'9!!k iso
\4Fo'(dla Fop_ LlurpLlmonar
Pr€paratele medicamentoase cu innu€nla
asuora sistemu lui card iovas( ular 291
2st
I drdra o
P eod drol6 LIr' /aiF il r.!JF.'"ra
,,t

v9:9di1i!!l9a]!h !f!ir::h!ml!9 isr

ll"qlillr9 I tliltgrf 9i:9 40;
Anl:dr:'-'c'le
pre paratete ce lnfluenteJ ech ilib ru I h id roelectrolit ic' acid obazic' 422

Y.IYT!fP!i:11li1ti9l9!i!i.1" ;;
Dlureticele
p,"pui","ii,,iir'","i.a"'"91;'1199!!i lblf l'1h 9''fl9't'9 !"ri:
rl IizdLe r dereq
p,"purui"te utrti'utein 9!l lllblt 1!j i!ldgbia !
arre e(rL
a"'991.;-'il9 I
rtq
439
:!b'lt!it!ri 99 ",.".1YT l,li:'il19 443
Remediile utilizdtein uro itiazS tt .. ioa
nfmeJiit innuenii
:':'::':::--:j cu r ,
asupra
: tubuluidigestiv :.::)
445
RemFd''e(e'eg F./d doal LLI
drup d'e( c: I
d 'e( el c' I bulurdrgeq v
oulurdrgeq'v
BF^ eo l.
l" , u nllFlra d,up 'nde'o'
'nde'or ;,:
;,:
-::
pe-ao ile ur, i!/dre n rrald-FnLUl bo'rr uh e o"sF
R€meiliieutrlizateintratamentulbolrrulceroase
preparatelecu influen!; xupra motilit;liitubullridlqestlv' 415
Medrljrner'rp e pro.l inet
A7P
p'9qi,ils 9l*utty9 1q'l9s!iY9 4s4 .
A.rlitdl - e Lele 488
A"_li'r19:ll!Fi!'y:fllalfrir nelede
(spasmorrtr'€Ler
. 4s3
Antivomltiv-ale (antiemeticele) igi ;=_,.
lllP9"l,"!93i!rdiglil!:
ilc hepdLorrooe Hep'looroLp' Loa'e
P
s0;
RerPo
;:-": i-fl,'n!"'za io'- ''e" P lei
rerr" /iFr-ir d ea b s 0
" -.","."",""'e'e
:ei' coagulabitit6lii 5i fibrinolizei
521
Preparatele cu influenla asuera h€m:Po:'z
s, .

Pepdr.lee.ll1uenla"'Lpdlemopo'" 5-9
Mggicilti ?lli!l9mb9tl:1 i2
s32
AntkoagLrlantele directe
+e in|co"gy 9"I9l9 ildtflSig ::e, .

56 : brino iticete 543

58 r"liigI:"99!!:lS. Pl9th9!9t9

72 Preparatere cu infllenl5 alltPl9 pt9!9i9l9l I':!:b9!1!9 .. ..:68

80 r€parar-"le hormonate 564
93 :'eparatele hormonale ale hlq,.Jtlll9l!!!i
?3 .."qltll,"ls
f'9*9t9lS9l9 htS9n:91 575
2l :'eparaleehormonaleaeqlandeitiroide 586
62 :.eparat€Le aniitiroidlene
17 : epatat"r" lo,-o*1" ur" sranJ"i fu'uti,oiae 594
:.eparatele uti izate in tratamentu dlabetului zaharat. lnsulina 595
?l
.05

617
t22
634
t22 637
134 gle
r':parat€ e homonal€ ale
9l"ld9l9l:"} 19 ...
644
r:s
r-lrogenii
144 645
445 : e
:o.rat-"le antihormona 647
4:9. ::nedii e antlconceplionale 652
456 :-.paralele vitaminice 655

415
: :parate e pentru coreclia dereg ;rilor meiabolice 673

: z me e ti pr€paratele antienzimdtice
: :pdrat€ e utllizatel'n tratamentul ii profi laxia oneoporozei 642
l:"i ::nedilleantigutoase 6?1
488 :=T€dille antiateroscleroiice 697
'-iaratele uti izate in tratam€ntu obezit;lil 713
499 >reparatele(e inhibi infl ama!ia ti infl uenleazi proces€l€ ;mune 716
504 :_:oaratele antiinfl amatoare 116
:10 '.-:(r,l ir;llef.r_acodi'ra'-lielrt mdco,ir" r e . e oteoa drelor d'll ilnamdloae 72i
52t .. .-i rnF "1l,reJ-atica (pe.,1.

52? : .:arate e antialergice 131

512 - _ 3ltoarele deqranu Srli mastocitelor 741
lmunornodulatoarele 745

Preparatele antimi.robiel€,.i-ltlY!19ler 751

itt!lni!9!iG ti il!iearali!119
Ant septrc€l€ iidez nfectanre e
166

773
ll6
la1

Ltncosamidete 7al
788

191

Gli!9!,9C]]d9r"
801
802

R€zisten!a microblan;
R€ac!iile -dverse ale antlbiotice or 805

Farm..o.inetl.a antiblotice or
Princlp ll€ antibioticoterapiei 410

5Lrlfamidele antibact€riene 824

Chimioterapic€ e.u strudur;.hlmic: diversa 828

Prepalate e antispirochetoas€
Preparatele antitLrberculoase

Antimlcoticele (antifungice e)
921

Preparatele antineoplazice 932

Preparat€le radioprotectoare 942
955
lnteractiunile medi<amentoase 962
comp!if_1t!!ir! !r!am:l'!' lri medislrnln!9t e69
aiblioorafia 993
745 PREFATA

751
Farmacologia este un domeniu al medicinei care €ste in permanent;
751 dezvoltare 5j care
':flect;, in mare m;su15, nivelui hah at progresului medico-biologice,
766 ,tiinletor tehnice ,i farma,
:eutice. Ca rezultat, anual p€ piafa farmaceutic6 apar zeci de medicamente
113 origjnale noj, sute de
:reparate generice cu noi denumjri comerciale, in diverse forme medicamentoase_ Manualul,,Far_
776
-aco ogie"a fost €taborat in scopui de a le facilita studenJilor'i medjcj]or orienrarea in acest vasr
/81
-aterialinformativ de a-iajuta in sistemarizarea cunortinJelor !iin formarea gandirii farmacotogr
783
:e logice. E gtiut c; in domeniu I fa rmacotog ie i jntervin, in permanenlS, modific;ri
privind farmaco-
:'ietica5ifarmacodinamiaatjtasubstanlelormedicamentoasenoiriacetordejacunoscure,citri
787
,: !nor gr!pe noi de medicamente.
ln edtia de falS .utorii tj-au pus drepr s.op etucidarea materialului
ce tipserte tn man!alete
t?2 ':spectiv€ 5i expunerea t!i intr o forrn; mai simpt;, mai uror
de insurit, incluzind concomitent 5i
794 -iormalia nou;, de Lrhim; 016, referitoare Ja
medicamente. Consider;m c; expunerea mat€rialutui
t.?.1. ;:b formS de scheme, tabele, desene, va permite ob_tinerea unei
imagini integre privind grupa datd
:. medicamente, ctasificar€a tor, !nele aspecte ce ljn d€ farmacodinamia s.u caraderist;a compa
801 a preparatelor, a grupetor d€ substan!e.
=iiv;
802 O atentie deosebitj se acordj probtemelor pivind stirite de urgent;, care necesit; actiuni
8q: :i.lente $i competenteale medicului deorice speciaiitate.

805 ConsiderSm c; aceste .nateriale didacti.e vorf utile nu doar la

studierea f.rmacotogi€i, darui
aol .insuSireatoxicologi€i,farmacoterapiei,c6tSiadisciplinelorctiniceinclusivfarmacotogiaclinic;.
Con5tienlifiind c: lucrarea dat; esre perfectjbilS, r;menem in continuare
recu n osc;tori turu
':f celor care, prin observaliire ti sLrgesriire ror, vor contribui ra
compretar€a materiarurui viitoareror

Manualul este rodLrl muncii comun al mai mukor autori

,i esre adresat, in primuJ rand, sru_
r i ntjlor rezidenfilor, medicito r practicien
i, da r, totodat;, , i tutu ror ce lo r inre r€sali sS
845 urmeze, cu seri-
:ttate ti prof€sionalkm, oterapie corect; 5i eficientb.
9q9

P rcleso t un i ve 6ita t V. Ghi.dvii

921
932
992
956

968
FAR]\,{ACOLOG IA GENE RALA

FARIT4ACOLOGIA GENEMLA

Ramuri in dezvoltate
Ramuri prin(ipale (.u
1
(aracterfundamental)
1 J
fundarn€ntal; bio(hlmic;

Farmacoinlormatologia

Farmacogerontologla

FAMURILE FARMACOI-OGIEI

APli(ative
Far-acor*fla st!dlad regulile de prescriere
Farma(o(ineti(a nudlazAsoa.ta
medlcarn€ntuluijn organlsm sau ce fac€ a med kamentelor re{eritoa r€ laforrnele
orqanismul cu medlcarn€ntul farnraceutke,.;l€deadministar€tiposologle
ilrmacodinamia-sttdlazief ectete tpre5crelea dozelo')
faima.olooiea e m€dl(ame nlului in iii acorerapia- *ucl aza modatttaf ede
llllzar€ a rn€dlcamentelorin dlverse !arlante
orqanism ;au ceface medlcamentul cu
de €vo uiie a maladiilor -
Firrnacoepidemiologia ttudiaz; contra'
r"rtnacoto*icotogia studiazi reacljll€ .dKanrle Srpre.a!t e, pr€c!m t bolhde
pri.l.nie medicamentoaia cu .nare ra(pana re
adve6e ti intoxka!iile a(ute sau cronlce cu

F"rma."dfi;.ta fu"darn"'1tala bio(himk; nLrdiaz; locu !j

meianlsmu actlu nii medlca m€ ntu uila nlvelc€lulartimoLecular

ii* g"neti."- +uoiaza nfluenteevarrab r;\ii

.u me.an sm€lede req a e. bern€llca a orqan smu uj

- Faltt"rol"f",mat.lorl" s(Lo atu lorura

'1lo
/ 'o'd
;
aneo|'a' €{A'o ,'a o.9.: ed!a..o o|oq:J ::
Cro"ofar."(oloEfl5t,rdra'i mfl uen!a blorilm!rlLor
asupra efeciulr i med kam€ nl! ui
F;ma(o-g€."trtol.gi; r' o . a oon'rurd 1'r e c-d'oLoq
F

hvalstnici.
 FAR]\4ACOtOGJA GENERATA
10

FARMACOCINETICA GENESALA

PARAMETRII FARll,lACOCINETICI

Ca.titat€a substanleiactive din doza admlnistrat; ino oanumit; form; medicamentoa5;

ajungein sistemul enguinsau la lo.!lacliunii tivtezaacestui procesl
Bioditponi- B=C"./Cix100%,
bilitatea (Bl oGl;'
in care C",rcprezint;.oncentral a p asmalki dupS administiarea
ra'c, .o.cerlral d od J al cadLo..or 1r,lrc "d r'ra.e od;

Vo umul lpoietk al chidu !i bjo ogic dln organism, necesar pentru distrlbuned !niformi
a subnanlel medicamentoare,in con.entralle eqa; cu cea p asmat cd.
Else cancteriz€azi astfel: Vd = D/Co
distribulie(vdl ii.are: D-doza administrad (mq);
C0 concentralla pasmailc; inlliaLS(mg/).
Exprlm; disponLbl ul(cantitatea) de medicament capabilsd provoace efe.tfarmacologic

l) con.ent14 a plasmatkd efkaceterapeul cSl

(cPl) al concentGliaplasmatkamnlm6(cpl('nin))=cpl(max)xFrezldualS
Doza x FabsorbitS
b)Coi.entGlia plarmatic6 maxlmd (Cp (max))=
Vdl repuala

2)concentralia plasnratlci in echl ibru Gta! ona.i nabi15)- Css:

BXDXT,
t$=
vd !T

l).o.cenlraua D asmat c; loN.;.

'r.re tpt' or(F.t.r. od 11dI ; B -bioor oo nbrli dlea D dola: I nrDL lr'e

Tlmpul necesar sc;derll la j! a .oncentrallei de rnedlca menl in p asm;

imjumati!ne 'n;tate T,D = 0,693 xvd/Cl"'
(T,")
c""tllta *, pto-"taj!lde s,jbnanl; {jin doza adrirlnisirat5 ce see imin6 din orqancm in

ffiedlcamentoase, rapodat; la

con.entratia medlcamentu ui(C)itrlichldelebiologicel

Cl = V/c
Clearance ulplasmatic{c p)seapreciaza dupd reallzarea concentrallei plasmat ce conslante
(Cc), oblgn!itif condiliile iftrod!c€rll medl.ament!lui in pefuzle lntravenoa$ cu o vllez;

<learan(+ul{cl) cP=V/Cc
cearance sisiemic total (ct) este folmat din Cl hepatk (Clh) 5i renal (Ch) Alte c;i de
u
e lminare nu se iauin considera!le deoare.e srnt malpulln imponante pentr! elimlnare
Ct=clh + Clr
Clearance ul .enal refed; excielia preparat!luicu uina celhepatic se caracierlzeazi prin
ina.tiva rea metabo k; a remed u lul rnedlca menios in ficat {cl meta bo d !i ellmlna rea lt i cu
bra (Clb .J.
ACOLOG A GENERALA :AR]!lACOCINET CA
11

cAtLE DE ADMtNtsTRARE

Cu at€darea pielii (parenterale)

a. Prin iubul digestiv

tubl nqral; (perlinguali)

CALEA ORALA (TNTERALA)

absorblie prin nrucoae gastric; rau4i intenina a,
prezenla sucului gastrk sau inteni., ce contln Hcl, enzlme, blla.etc.;
suprafaF de absorbJie ma re sau foa ne nra re;
!ascularlzare bogat; sau foafte bogatd;
variali foademar al€pH-ului:1 3instoma., 4,8-8,2]n jnlestin;
timpu de conia.t dependenr de perisralrism;
5anqele v€nos dreneazt prin vena port;;
eabsob!.eoondercntsubstanteleomad molecuad ird iD@lLbiles hdcollbitpnpi.nTaip
Gle fi zio oqic;, acceplabiE pentru autoadm nilrare;
comadi pentru lrata.nentul de intq nere lde dula$) ri utiltarea m€d carnente or de ip rctard;
5e polforria computi activi ai medicamentelor
prn forme e medicamentoase respective se por admlfhtra preparatele cu gun sau miros
n€pli.ut, cu ac(iLne lritant;.
at€nl; deacjiune elauv mare;
bodisponlbllitale varlabii (mai redui; ca la dile parenrerale), dependentd de un ![
fa.tor fiziologici !i pato ogici;
med camente e se supun efedului p nuluipasaj ntesrinal ti hepalic;
nu poate n
f ulilizatd la bolnavll in e de comi, e vomr, in oize convuhive. la slo a .
.onp mate ob\nuhe sau r€tard;
drajeuri, capsule, pulbere,50 ulii, suspensii, em!lsii, infu2 i, decocturi,itncrurt, exnacte,
sisteme.ueliberare.ontrolati,forrne.urran5portor lattnti{tiDozomi antcoroil.

CALTA SUBLINGUALA {SAU PERLINGUA

mucoasas!blinguabsubtlre, bine vas.u a zat;,
su prafala de a bsohlle mk;j
timpul de.ontacr s.!rt datoriia secq ei saliva.e perman€irtel
na (clr). Alte c;i de riti!ile pN'ulmedlulU 6,2 7,2;
sangele veios dren€azi in sistemul venos cefalic, apoi in vena .av6 slpeioar;, trotiM bane.a hepaic;;
se absorb substantelecu lipoflliiate mare.
absorblia 6pid;.! latend ruard d€ad!ne;
jele nu se degradeazA sub iffluenia sucurilordiq€stive;
nu se suoun primului Dasai lnteninal si h€oatic.
nu se pot iolosi medkanr€nteie o acliufe n lant; t gust neplicut;
inqhitiea unei p;rtidin5ubftntaacriv; datorft6secreteisati
so ulii pentru utiiDare rub forma de pk;turi;
compimatesublingLrale{d€dimensiuni riki)c! dkolvare rapda,
qranul€, pelic! esolubile.
l2 FA RI\4ACOLOG IA G E N ERATA
I:-.. NET CA

CATEA RECTALi
m€mbrand lpldlc: cu porit suprafatS mic;j
pH-u|5,5 7,5;

Padicularit;!ile venele hemoroidae nfeioare r miio. drcneazr sangee in lena cave ff€rioard,

vena henorolda; ruperioar; drefead senge ein vena pon;j

se absorb substanteie ipo- sau hidroso rblle.
o.o rea pr€ponderent; a primul! pasajirtestina ! heparic;
- n! resuprn acliun su.u uid gesriv;
' comod; a copii, bo nav iconratot !icu vonre,tntolecnt: qanrtc;.
absorblie n.ompera!iinegal,cuvariatiialecon.enrratiettiefedutuI
doz€le .u 25100/6 mal mad ca aca eaofala;
suprafad nr c;deabsorbriej
apartaefeduluiderespnqere.udlminuareattmDulL decontart.

solut,mucilaqilklsmeeumicrodisme).

CARACTERIZAREA CAILOR TOPICE

CATEA CUTANATI
' ca €atrafsfoliculara tanveu fot cut:tor pttogilt q b;dabi; b&ee;
caleatranrd€rmic; lafivel!lepidermeiincaresedBrinq:
o ,I'd1 po. ro. eL,o, pqm"dbrl.
b) nratu cornos cu k€ratin;, pradk impernreabtl,.e reqteaza schtmb!rj e .rranate;
d nratul lr,4alpighl .! o permeabililare setedivA.
. p elea ene permeabild pentru:
a) gaze (H1S, HCN etc.);
b) substaflevoau e;
d iubitan!eorganicelipo5olLrb e.u ma5d molecuar; mica.
ood?r' /ooD",L,r,.!J.eloa!. etle,dt, i e- .
absorblia e d€pendenti de starea fiziologici sau parologici a pe ii, precum
,i de
iropr et;tile su bna n!€ior.
so u1i apoase,akoo ke tiuleioasej
emuk,rr5pens,q€l!r,unguenre,pane,creme,emplanre;
- sisteme terapeut ce iransdermice rezefloare foarre
TTS rn ci cu srrbstanr; aclv; Ab30rblia
nbbddoFo'.t .ec\d,osi r. lldrddF?r (e .ooc-F,\dpepFo d-v6,i
brat! ui, precordial et.. Subnanja aciivd se cedeaz; controai,.onstaft, prinrro
lq1brand sem permeab ;. r.guine gilinfalice
-€rya !ia senziiivi
CALEAOCULARA --Puldeabsolbtie
Padi.u|afiati|e utiliza i Condftiiledeab,otbti.
actlunelo.a;in g aucom, ;.1!mulsoluliei
Membrand lpidic; c! pori, ce €ne
conjunctiv te, leziuni ocularel perm€abiid pentru m€dicam€ite e
forme medicamentoa5e: 5olulii liposo ubl e ti neionizale, imirat
apoase nerile, unguente,sisteme perm€ab ; peitrLr prepaEtele
rerapeut ce oJtalmice, p aftetera- hdrofil€ !ic! mo €.! erelatlv mari.
peutlce so rbile le.tlle rlmD e hidfofile.

Fadorii (e influentead absorbiia oculad dependenti de:

Deavantaiele
L to.l.talea solullel: sunt prefeDbile sol!! le izorore; 1. fziolog ci prezenla prote n€lor
c€ e hipenone slnt relatlv bine toerare, dar nLr (e5c lacrimalej 5ecretia ti jcurgerea
oqlaabi r.r"d col Fealai oll[]e po-ole tdvo.
ri?eazd permeabilitatea, dar por produce ulceralil 2. patologici lezlLriileeplt€ tale, -_--l
corn€ene datoriti fenomenului de o5rnoz:j i'rfldmatl e.
2. pH ui-estep€ferab lpN-ul 7,4 8;s a constatatc; cele
.upH-rl 7,4 9,6 nuluntnirante,
 :.R[4ACOC]NETICA
ENERALA

CALEA INTNAVENOASA
adn r L,eco..r', ;1q"e,e,0.-om -"a "r.F-";;;;, e
lrmpdelranrponscLnj
admlnistrarea Un bollseu perfuze permanentij
se intmducsubnanl€ exclusiv hidrosolubi e;
pot f i ad.nif islnte solutii irilarte pentru tesulurij
P6rti(ula t6!ile se evlt; eJectu primu lul pasal inleninal tt hepatk, dar ene posibj cet p! mona r;

b) su bnaite ce prodlc hemolirr

c)
sirbstai!ece pre. piti proteinete ptasrnat cej
d) s!5peniii ti emir kii obitnulre.
per oad; larentd scudd ce face posibit; admtnistrare- ini-r-iie urgiili
doza poate fi cont.olat; exactj
pe n '"dec ds,g dpi1o".d od.-dti ..oeru19do-.ard:
po' ad!t!l!If9!:ll?r op .otL; r.oo, ir .
a . r,. .
eyF,ela iv rd dFoa " p po,re proo-r,ea
ri awe -. gr-e
' ri 't;
a) hisodn€ reactr feb,,le;
b) reacJianafilactice! anaf lactode;
.) dedanFrea insuJicienleicard acel
d) em bolii (s uspe.5iile, eniu s le);

0 crc$erea p.e5iunjl arteriale;

soh!iie trcbuie sa f e eter le tiaptrogenej
neces t; asistenta per5onalului medi.al.

enru siiulei apa exfiem define (foafte rar).

CARACTERIsTICA CAILOR EXTRAVASCULARE

La nivelu endote iului capilaretor dn te, La nivelul erdoreli! ut capitarefr Otn

5utu mus.u ar, c€ reprezinr; o membEni !esutuladipos srbcutanat, ce reprezinib o

=.l""""de.apll*
*rua!iasenzitiva

2-20 ml(preferab lpAnd a 5m ); 0,5 2 ml(rar maimu t);

f-iasa moieculard sub 1000 dah.ni masa molecular; sub l00O dattof .
lipo tihidro5olubileizotonesauutor
llpo ti hldroso ubile izotone.
in majoritatea cazurilor absorblre naicpid; dGiF i ;nt E
po ib'l dlead"d'o mad.oo, la(. e oo o 6 e1-o5i. rdLr ,rFo rdbta.
porb rareadeaf ut zareifcd?ur edeurq€nra.
nu potf adm njstrateso u!ii ritante, h penone
deseoripersist; ncomoditatea ad min stdrii !i necesitatea personatu uimedkr;
erln; posib ltarea infeddr ii
eo utiile t.eb!le5i fie ster e.
solul apoase, uleioasesau cu alll

5uspensll m c.ocrlstaline;
14 FARt4AC0L0G A GENERALA

CARACTERIZAREA CAILOR IN]IACAVITARE

CALEA INHALATORIE

absorbjiaprinmucoasabrontioarA5i€piteli! alveoar;
ep telu a veoarareorupcfaF mareSlreleacaplard bogatd;
substanlelelipo tihidrofile prln mucoae brontlo ar;;
Pani<ulafitilile sLrb(an!ele gazoase,volatile, lpo-ti hdrcfile'prinepilelulaveolarj
sunr ne.esaredoze ma mic dec;l pentnrca ea aoleraldi
evitarea efecl€ or generale, 5lstemice;
deopnd.nra de dla metrul oa ftku elorsiltarea ci lor resoiklorii.
aeroso inha atori5ubformi de soluiiiapodeeu pulberei
qazesllkhldevolatileadmjnistratec!ajutoru ufuiaparataj5pecia.

PARTICULARITATIIE AESORBIIEI REMEDNLOR MEDICAMENTOASE DIN TUBUL DIGESTIV

pH=2,5 56f!e pH=2,4 pH-2,5 sanqe pH=7,4

a remedli oralcaliie
pH=8,0 iangepN=7,4 pH=8,0 s6nqe pH=7,4
deobi.er a reducerea rnollltatl de obicella sDornea motilltdtii

r adminls$ir€a hranei preponder€.t

la admini5trarea hranei consi5tente

a remed lor cu propr€t;!i aclde la tremedll or cu propr etSjl baz ce a

administrarea c! su.urj de ftucte ti admlilstrarea cLr su.Lr rl de fru cte !i egu me
equme {pH2'4,3) (pF 2-4,31
a remed or iposollb e a admlni- laadnrinistrarea hrane bogate in
strar-"a hraneibogate in gr;simi substanjedeba an
cand hrana .onlrbuie la forn'area
.ompu or actlvi (preparatele fier!lui .6nd fornread cu conrponenljl alim€ntari
trlvaleni se transformd in fier bivalent chelaJi comput lnacllvi (de exemplu,
a admin niarea produseor boqale in tetra.lclln€ e cu ioni metalelor blvalente)
vltaminaC)
da.; hrana hrovoa.; vasodiatatie daG hrana p'ovoa(d valo.onnrjn e

DISTRIBUIREA MEDICAMENTELOR iN ORGANI5M

Iransportarea medi.amenteor de la niveul caplarelor c;ii de

absorbtie la nivelu capilarelor tesutului tinr6.
Tr€cerca med came.te ordin.ompartim€ntu intravasc! arin:
.) interstiual prln membmna cap la6,
b) lntracelular pan memb6na celu ar;.
Disiribulrea in compart m€nlele hidrlce (inlravascular, inlerc€lr ar,
Distribuirea propriu-zk;
intracelu ar)siiniesuturl (!nlform;. seectlvS.bifazl.;).
Siocarea, legarea.u proleln€le (plasmatke ti tisulare) Ji cu
)GIA GENERATA :::
',,AC0ClNETtCA t5

-]

j Cu eritrocite e (antlmalar c€le, chtnidtna,

clorpromazina, imipranrina, penrazocina,
petid na, c dosporira A)

5TIV

Cuplarea tu proteinele

aso(ier€a medkamentelor
-ve6rd (no! n;scut,aduh,
varstnic); - proportia de cuplirecu
- stdrl
fiziologke {sarcina erc.);
!t; pato ogke {hipersa!
h poalbunr nemie ek.).

-9
:l
1r'
:'l
l6 FAR]\4ACOLOGIA GENFRAI i

CUPLAREA MEDICAMENTETON CU PROTEINELE

Me. canentele.e se uDleazd

Cu proprel4i acide antiinf amatoarele nenero diene (feillbutazond,

{35-559/lsau ndom€lacina, lb!p.ofen, ketoprofen, acid
0,6mmoui)
ant epilepticele (fenitoln;, acid va prolc,

legat! ionice(NHr'). antjcoag!lanrele if dnede (a.enocumarol,

Aceste sedll sunt 1nv-ur etilbis.umac€tat, wa ain6 etc.)
num:rredus(1 6)ri dl!retkele (acid etacrinlc, f urosemid, tiazid€ e);

su famlde e antimkrobienei
sulfonamidele ant d abetke lglibendan dA,
lolbLtam id;, c orp ropa m dd etc.).
b€ta adrenoblocantele {propranolol, alprenoloi etc.);
antidepresivele triciclic€ (amirrlptilin;, imlpranin;);
(2-4mgrsau antiaril0i kele khin dln;, do.a nS,verapamil,
0,01-0,02
neurolepticele klolpronraz n; ti alte fenotiazinic€)j
ilr' adrenoblo.ant€ e (prazoslnd);
ma oolldele {eritromic n;);

neuro €prkele (c orpromazin;);

moflna, fenadona, codeina etc.

FnACTIA LIBERA 5I CUPLATA

responsab l; de efe.tul farrnaco ogk;

capablhsd penetr€ze pin membmneleti barierelefiziologlce;
se sirpuneb olransform;r l
se poate elimina mai G pid;
deternriflA o laten6 maimka, o polent; maimare 5io d!rad mais.un; dea.t une.
ene neactvifarma.olog c;
rep€zind un "depoz 1 saiguin;
Cuplat6 areo at€iJb !id!cU maimdre deacliufe, intensitate mairedusS a €fect!lui;
re meiabolizeaz; t se elimln; mailent,
limlteazd procesele de difuzlune prin membranele tibaierelefir oloqkeiidistributiaj
.'6 r.aroro.olLo'l.lolFdordooklelo oosoiJbr,eL..o1,4.i1ldpo,Irve
poate c;pata proprietbti anugenice;
la propo4ia de cuplare cu proteinele peste 90% se pot consrara intera.liuni
 :r:r,rra0c
FAR]\4ACOLOGIA 6ENERALA NETIcA t7

PARAMETRII FARMACOCINTTICI AI DISTRIBUTIEI

Exprlm; disponibl ul (cantit:tea) de medicament capabi

Pa.(icu arililile:
exprimS,ma adecvat,corela!ia.u conceitral;a medl.amentulul la loc!ldeacJ une;
este o refledare reatv; !iaprcximatlvi a concertlald medlcam€nrulutla loculde acriune,
deoarece€fectu biologk dep nd€ de concentrauain leiutul!ln1;;
.orelarea efectulul farmacooglc cu concentralia phsmartce ene vaabt; numat dupd
rea zarea echiibrul!iintre con.entralia plasmaticd 5icea t sular;;
durala efeclului medkamentulul este mai mare decat durata meftineriicon.entraltei pla5.
maticeefcace,deoarecepreparalulpe6ist;,deregul;,unlimpnraiindelunqatintesut!;
efkacitatea terapeut c; corcleazb maibine iimaid rectcuea decftc! doza medicamentu uij
poatefi eninrat mai blne riscul reactilioradveEe;
este deosebit de ut l; ln apreclerea efkacit;lll !i itc! ui reacriilor adve6e a pact€ntti cLr
afeclun patologicegrave(irsufkleil;renal;,hepatca,.ardiovasculad)j
este necesar; detemifarea eiin cazul indicelui sau diapa2onulu terapeutc mic varialii
ti:ni,imjpcnrin;l; ifdlvdualesemnlficative;coreaJien16is;d ntreefecl!inivelu plasmark.

1) concenvalia plasnraiicd ef ka.e terapeuti.;:

a)Concentrajia plasmatce m nima (cpl(min))= Cp {riax) x F rezidual;

b)Concentraliaplasmatic;nraxim;{cpl(max)) =

zlConc€nt.atia plasmatk; in echl ibru (sialionard stabil;) Css

Css =

3).oncentGJia plasmalk; toxir;

F f€ctiaiCpl concentratia plasmatkdiB biodis iblltalea;D doza;T tim
Volunrul ipoletk de lichd, in carc sub(anJa med camentoas; este distribuh; uniform, alend
(or, "l.hl.eaodld ru po. ^d!(d vd D p,. cpe(pr -; i:
'ad '
a) litri, dad doza €5tedate in mg, iar Cp inmq/lj
b) litri/k9.da.; doraestedat;in mg/kg,iarCplin mg/1.
Vd se determini la admlnisfiarea intravenoasS;
-!d"pdrer Ir L o F.pLldeklordedund. L Vo ecl:
a) dacd preparair se cupleaz;]n propo4le mare cu proreinele plasmatke, Vd aparent ene
maimjc de.6t Vd real(deexemplu,fenilbutazona sec!plead 98% Vd aparcnt = 8%);
b) dac; medicam€ntulse eag; preponderent de proteinee risula€, Vd aparenr e(e mai
nare de.at Vd real(Vd aparent aldigoxinei= 5001, ceea ce dep;teite votu m ut apei rorate

c) Vd aparent se poate modlca a asocierea a do!; substanF ce se cuplea, tnlens cu

proleinele.ElrcttelapreparatulcLra{inhalemaimicS,din.auzadeplas;riidep€proteine.
]n caz!l unel steri de €chjllbru, Vd ene determinar asdel: cantitarea de nredi.amenr (Q)
raportatS la concentralia de echl lbru:
(.$)
.Vd (5s) e/(.s.
- in dependend de valorile Vd, se poare delermina 1n ce comparttmente se distrtbuie

a) 3 - 5 /sau 0,07 rks -intravasculat

b) 10- l4/sau0.l -0,2rkg intersti!alj
c) 20 35 /sau 0,3 0,5 //kq - intlacelular.
 FARMACOLOG A 6ENERAtA {lll{ltr . ll,ii -
18

DIFUZIUNEA iNTESUTURI

lulintelsti!ial
Lichidulintrr

Diluziunea in !et!tuti ene influenlati der

dro.nhm
medi.ament

masa lqreutatea) molecular;j ;iadulde vascularrza'e a !esuru ur;

solub,htatea ln aPa tr 9ra5rmri ioul membnne q! barrereL brolosrce;
connantadeloni:are (PKa);
s;reasipermeabl itateacapiLarelorl
af .rtat€a pentrulesut,
(o.centra{a plasmatrdillftersnlEla

I\4EM8RANE
REGUII GENERALE DE TRANSPORT PRIN

i6an ulortrec molecu ele cu c

inalt de reoanitle: lPide/a
2. Ll5ortrec subslanle e c!:
;) n35; moecu!ar; mk;;

3,Gr€u trecs!bslanlelel
al cu masi mo€cularA marei
b) cuPlalecuP'oternele;

_ ---Tiourile
de tdr3port Prin membrare

- difuzlune de schimbi

PRtN MEMBRANELE BIOLOGICE

FACTORII CE INFLUENTEAZA TRANSPORTUL

Oependentj de mediul de Pe tele

ependenti de rub3lanla Dependenli de membran; 2 ruDraf et€ ale membranei

ilpulmembranel;

vascu arzarea5 debitul

- .on{anta(PKa)liqradulde
estemeleac vedeuansPorf; ri: :i:.
z -il

ndr€a fizroloqrca saLr patoLogrca

\GENERALA

PARIICULARITAIILE TIPURILOR DE TRANSPORT PRIN MEMBRANE

prin pori sau discontinuii;! alemembranet I pdice,umptuGiuapE----

presupuneunfluxalap€i,derer0inatdedtferentetedepresiunehidronark;!iosmolic6;
o,ero.dLodqrdd,e._ de.o1,p,I dl" .L elp..rorrim r
penetreazS nredkamentele hidrosolubile cu ma5; mote.utar; m.d
Gub j50 dattoni) pr n
epiteiul mlcoasei gastro. nrestina e, epdernris, dar mat mare (30000 datroni)
;rin
endot€li!lcaplareor
a n ve u .ompexului lpoproreic membr.na r,
tre. utor medicamente € liposolublle !inetonizare,
d elo d pdq do"lr rlo" or, " _ o
" ordLo1,dmoae1Agip.
ene ii functe de gradulde ionizare !id€cide retajta dintre pK
tipN, precum, decofstanta

nece5it; 5Bteme detransport;

arc loc cu consrm de eneryie;
€ste limitat in unitate detimp,
f!nqon€a25,deregu;,.ontrrgradientuluide.oncenrniesaupotenliajuuie€crrc;
tre. sLbstant€le lonizaie 5i cu rnd; molecu ar; marej
secap.teft€az; printr o specific tate steric;.
3e ete.tueaz; cu sisleme de transOon;
.4dr€\ued.ad, oo o.cd.. L,dp o.e .dr,4,aL.Fi r,
transponu in ceul; a ufei slbnanle, ar ltn cetut; i?te aiotosind-ceb1t
alob" "a dp ;r e. rJ. a pl a.' rc,o.rr; u l,'a oii-i.r--iu zL..t,
rc ddp,d,€czado p bd,d,s"d4od."a/d 1.-apta.. d.
are o.tu.onsum.lFFncr.F

CARACIERISTICTTE DE PERMEABILITATE ALE UNOR MEMBRANE BIOLOGICE

(dupa V. Stroes(u, j999)

Cara deirticele d€ pe.meabilitate Membranele biologice

',':mbcnd lipidkd r!or permeabil;
:.irru medkamenrel€ lipofile ti
iremDrana rrprd G cu por, bine
Frmeabil; p€f tru medkamentele
pofile ti neionizate, ti limirat
FrmeabilS pent.u medicamenle e
iidrofi le !i cu masa moleculara rc ariv
\lembranA lipldicS, cu porimari,
rermeabih pentru medlcanienteie
rpofile, hidrof e tlce ecu mas;
pielea;
bariera sAir9e/ ichid c€rcbrcspifat(+ transport activ)j
baiem s6nqe /creier (+ transporr activ);
eplt€ul tubular ref al (+transpon activ).
mucoasa lnrenrnu ui subllre (+lransport activ),
muco a colonului ti r€ctui!i;
muco a vezl.iiui.are;
baiem s;nge/iapre.
alv€o ele pu n'ronarcj
caplareledin piele t murchi;
placenta (+ lransport activ)j
bar €,a 5;n9e/fr(at trtc.t /bra (+ rran!pol1 a.tiv);
ba,iera creier / sanqe 1+ r,dnsoortdct v).

M€ribrdn; poroa$ permeabtl; penrru

medicamenlele.u ma$ molecular; g omeruliirena l
o;f; a 50 000 daltoni.
 FAR MACOTOGIA G ENERATA

CARACTERIZAREA MEMBRANETOR 5I BARIERELOR 8IOLOGICE

a Memblana c.Pilari
ce e
en--doteIu (cetrle pav mentoase' untst [Taretegarele
o sutstunra

amFnreazi cu oorrde60 80 A')'

laN c!r Ubre de ,pri.ulin6 5i de colaq€n)

npr rellul lterul.oiiunctlv
Mifr biiiJiirdic; cu Porrmatilrs
t-are-m"leculele.umasamob'lar;panaLa60000;

I
2. inerqetce- gfucoza aciz] gral utaminee€k;
L asfte aminoacizli, acizllqra!1, ca cluletc
i- pH ulmedrr Lrt;

2. preeunea hLdroslat(; a san9eru;

pe: stetddo.dp crea.r've:
i q:r""ia"."."rr
'.""n
4. permeabrItaI€a caP lara;

b- Barierahemato_en.€falid

i,hi lil',iJ,i1?ii*.",*"brar€(cuceruremarstrans!niteintreee)i
n'arulde mucopo zaharlde,
l, '^,'u".,ai*" * r 'a,r'ociF e)JroeD'or'cret 'Jtfl:F
+-o aF
',,.,:,";; ::.;, ; ;;" do.,.d 8sa d 1,.0 t,e "
"
ll. S;nqe- hchidcefalo rahrdLan(LcRl
ar
a) endot€ u cap - Plerulcorojd;
lLl. LCR- cleieri
V. C'e eI -s6nge;

membrane llpidic€ cu tkleme detranspon'

membrane lpldkecuporlmaliticulisteme
delransponsPecia zat

,liposolubile,independenl; de coeficienlul de repanillellplde/ap:i

srbslanlele neonlzat€;
;:;::.:;: ;;,:;.",.,,u1rJ,a, -, da L s!b'ral,Freriz'oros\e

' dradrl de vasc!Larizarei

. jlin rarea suosran\ei pentru cteter
..nehoenrul de Padirre hPrde/aP;,
- st6rlle oatoloqice (infla m4l
FAR[4ACOLOG A GENERALA ::: NETCA
21

)GICE

c. Epileliul g landelor ma mare

eDtekuloandeormamare
-m-.mbcn; llpid cacu pori,cesepar; douS mediiu pHdtferr17,1 ir,s
npul se
5i6,4 7,0 -in laote).

pofilel
-relonlzatehidroso ub e; '.u masA molecularS r€larivmki.
pH.u med or(ducelaacurnu area
- padku arit;1ile pr€paratelor.
ntefs tatea vascu ari26r j

-endotellul capi arelorviloz tare;

nrat sub!ire de !esut conjurctiv;
- ame e c top armatrce ale rin. t/onofob asrulur.
marii s!prafaiS maredinire

tra,rspon specializat (act v ii prin pinocirozd).

L de la f;t la m.D;:

-hidrosoubile(vitam ne,hormon erc.)j - of, nredi.ament€ polare cu stsreme

t iutri!ie. ac ziilablcu pKa >4,1, nedisociare; 'glucoz;, am noac zi{difuz unedeschimb)j

- baz€ s abe cu pKa < 8,5, nedisociatej -imL,noglobu ne (prn plnocttod).

ned so.iate poso !b e

pacente krettep€nr;suracretteriirermenulu gG!idjt;tiitl
-fuxul safqLrin pa.enlar
preze'rla sistemelorde rran5pon prezeni€
ta mami tiabsenre a fdtl
srtemeenzimarice(prezenlela mami !iabsefte a fdrJ monent poztrivta fat,
deoare(e nu pot apSr€a metabolil hidroso ubit )j
-sisr€me neenzimauce (prezenie la f;r, ceducta formarea unormerabo
!, ce se
u porima ll.u slsteme
€. Membra na .elulari
. nrat bimo ecu a r fosJol p dic, perpena rcuta r pe sr p iaEp mimlra rei,ctr pa n. po e
spre extremit;1i ti dou; nruct!rig coprote.ed5€zatespreextrem r;tj€srraiu ui
lip dic, car€ formeazdra)por (8A0); b)traispoa(or ("c;ri!t,Jl
rolimea I00Ar!r€ne po ar zaia ele.n c
Tipul
m€mbrana ip d c; cu por ssteme m.! e ianspo.r ce despafte med ul ntracelutar
fiziooqlce. clr un oH maiacld de cel nteBtria .ie
- pas v (f trare,difuziunesimp;);
ecalizar Gctiv, d fuziunefacilitat;,deschimb, pinoctoz;
\'d o.o rb e - - d.o moro. . oro )r,o 00 o.to. -p.h poa
liposolub ie, cu nrasa moecr ard sub t50daltont prnsrralultipdicj
- substan!€leal.a in€ 5e con.e.rreazt maimult,deoare.edjsociazdin cetu; ta !n pH maiacjd;
' posol!ble, d fu,eazi recipro.in celul; jnapoi, t
re€polare prns!lemedercnrpon
' pH Lr r intrace !lar, if terst
I al,sanquin;
- concentrat ar plasmatic:, int€^t r a l;. tnrlaceIh ri.
 FARi/ACOtOG A GENERATA

1l 2

g ier; comptr; ceO ter; mu t dup;nru.tur;,in dep€ndenl;de rtglune:

nutu epdermal(stratulcornos cu kectiiS,[4a p thl);

- stralul dermal cu.apllarei
g endele sebacee ti sudot pare;

Tipul

A.enea poi fireallzaie pr n:

a) .aleatransfolk! ard a nivel! fo .!lilorp loti,qlandelorsebaceetisudoipare;
b) .alea tra nsd€ mic; lanveuiepiderm€i,u!orpermeab;datort;stktulul lpidicl
O nrazulcornos.ukeratifd,practic mperm.abi,(ereglea2;s.hirnburiecutanate;
d) nratuliialpqhi.!preameabilitateselectlvi.

substanre ooso uble.u

coefkientul de repaft lie pldeh$;
coeficientu derepa(lleintrenrat! cornosJiexclpient! forrne medi.amentoase
(!nguent, rcm;, paneek.). FavorDeaz; p€netrarea, dac; acenaeneegal5au malmar€

gad! de vas.ularizare a seqmenrul! cutJnat;

9,o. '4opohi ..,d|. r o|o d"pe dF,ldd"r. .;

procesele pato oqlce {irflanralle, .ombunii, keratoza et..)i

pf ul formei medkameiroase
AACOTOG AGENERALA

Distribulia propriu-,iti in letutui a medicament€lor

in (om panimentele hidtice

fi0 r2ll (25 30 4

r9.)
Selectiv; Elfazi.;

(r0 - 47 0

CIRCUITUL ENTERO.HEPATIC 5I ENTER0-6ASTRIC

N4embrane llpidi.e .u porl mari t sisleme de

transport specla lzal nespeclf .

iene ega sa! maimare

Bariera
5anse/

conjusa!i
 FARi,4ACOtOGLA GENERA4

,,9.-
frcJ
iqE:i.i
g;
Ei ?-e;::,* 2.2
*i,6-G;]=
E,A -: Ce o E -;
!;EE*i E ? FE
H:;E:+18 ;s
=E
-';!;;Hg53
;c:-rqE:.::
L- 9 F q: e P 1.;9
lsAI 36tE€98:
lE*;Aa+=sE$a
lsEes!Exa:ea

F q: E 5i:::9
E.* E; ! 3 E;
z E 9!; E-::
=
"-iZ-tr=A E t
*l;E:scE
2
9
o
: E,t =d i 'd
3t; t P E
=
4 :9gi?;E E

i:.5
g;E
E
dP;6
I {;

J.F9i: : e

@:EPB*!
!:AEE:E
3E;eiiE€
*;tJ d3E
lACOLOGIA GENERALA :r r",AcoalNETlcA 25

EPURAREA MEDICAMENTELOR

BIOTRANSFORMAREA
ii. f.at,lnt€nin, rlnl.hi, plamani, crelerelc )

lletaod coniuqare rlnkh;

bil;;

pimani;

EFECIUL PNIMUTUI PA5AI

medi.amentelor nactive
sa! promedlcamentelor
se reduce.oncenrGlia Plasnali.; a
medkame.tu ui nerransformat, cu mk!omrea
5au ab5enla el€ctuh terape!tk;
blodlsponibiliiale redus; la adm iistrarea
pero! 1B<75C6);
medcamenlu n! poatefiadministtatpecalea
repedlva (per os), da.i epuGrea depdt€$e
/510;
necesit; ut lzareadedozecu m! tma marl
dec;t cele intrivenoase, pentru a cipita efede
 FARI,4ACOtOGIA GENERAT

gE
E

E
e
= e.3 9
.=

I -: e
q ea

a
-
=

E€ !
vi
9:
_E.
ir
E
 2',7

ENZIMELOR HEPATICE

I antlbiotlce{cloramfeni.ol'€ntromkini)i
2. analqezke antipir€tke (para.etamol, acld
: _ : ri ce (rlfampicln;, grLzeofulvlnd);
_
: _:: :3 ibarb tunce, glutelim d;' acetisalic lkli
r. Hrantih i5tamifice (cimetid in5);
: :: .Pli.e(f€nobarbtal,fenltoln;, 4. anliluberc!loase(izonlazld;);
5. anticon.eptionaleoale;
neurolePtke (diazePam,
-. :_ :a.te!id, dorpromazin;); 6. antdep,eev.t .lclkeernhrbrtorLMAOi
:: : -.pox 7. ch mroterap ce m€iIon dazo sulfamlde)
:-':iatoare(f€.i butazon6)i 8. arillhip€densi!e(hldE azln; b€ta'AB);
' : ::.ilce ltolb!tamid;),
r0. hipollpemia nte klofib ra0

CAILE DE ELIII]IINARE

caleadigestivi calea respiglgM

Rinichii
-r.3,e romilb'i
bra;
'.:bso.b!ietubu ar;

!!L.- Laptelematern

de{uarnarea celulelor.

E!IIVIINAREA RENALA

al
"o .Alva
subnanrelehPoroubrlei
.1., o..,d"D'1 !aea..rpn-o ,pab d1o,.
:':L;_.;o".i;'..e;.;;
a(1LVe,.espe.rfr.e sp€cialjzale Pentru aoz :r Daze
1 reabso,btlalLrbu ari
-75
",.i '.--"'a
; :, .; 'e"rC "4oredp-d'Ir-4
;', ;.." Jb. d1-re o, /d ed
 FAR]VACOtOG]A GENERAt,

ELIMINAREA PE CALE DIGESTIVA

- insolubile (c;rb!nele, ule ul de

parai n;); ani ac d€le G;rurile
e inriirarca subnan!e orneabsorbitela admtnistrarea olaii de bisnrrt,.aolin),su fam dee
eu ce ore imiiate prin bili.
50l!bile, darcenu seabsorb
(amiioq cozidele,!lqso,

nud ulprof lu urfarira.o. nelic,

rnonitorizarea farma.oterapiei cu determinarea
conc€ntralie ned camenteor(lacopi)sauaformeitbere
n€cuplaie cu proreine e p asrnati.e;
t€n de diaqfostl.a n;riicirculatie sanauine.

pos bllitatea partklparii in.i.lul enrero.gastrtc cu ned sociatela !n pH 7,4a1

prelung rea duralei de a.ti!nej
posibi itatca dimi.uii i 5 mptomelor inrox caUei prtf

€liminarea a nivelulhepatoctututprtnmecinrsm-
posibi taiea pafikidrlla cklulent€ro hepattc;
trataneitulafe.liuil orbiliare(iff€q or);
prinbil; penl.u efeciuar€a !nor metode de diagnostic;
ac!mularea med.ament!luj in perioada de concentrare d
b eiinvezica b liar;if peroada dlntre mese;
po5lbilitatea unor efectetoxi.e ii obstrr.tia bitiari;
rea zar€adeconc€ntrat imaritiprelunq rea T,,

ALTE CAI DE ELIMINARE

pri. 5ecre!ia glandelor

sudoripdretisebace€; la nive ulepitel!lulg ande or
' pr n derua ma r€a lesrturilor mama.e(apreleare ui pH mai
ac d.a plasma - 6,2{,6).
pielii (ceiule cornoase etc.).
subnan!ele baz ce, deex€mplu:

akalo zii{cafe na, nkotina,

codeina, morfina, atropina);

purgativele (feno ft alelna)j

antiepl epticele (fenitoina,

efecr poz tivin tratamenrul

depi5tar€a unor computiin efede f armacodinamlce ti roxice

riti!ile
piele, pdr, indeosebi in lasugar.
iAN[4ACOLOGIA GENERALA 29

PANAMETRII EPURARII PREPARATELOR MEOICAIVENTOASE

2
joiLrble(carbLrn€le, u ei! de
rcrin;Jjaftacldee$rur
vo !m! de plasm; (m 5au medl.amefiirl a fost epurat intr o un rale de timp
), din care
e (mif utsauorA)tl care,rerpediv,seerprlnrdin ml/miniu /orii
rb !mut,.aoln), su famldee enedeternr natdedoza preparatu ul(direct propor! oral)t .oncentralia plasmatkd (lnvers
proponiona ) Cler=D/Cpr;
lJbile, da'.enu seabsorb pemitedea detem na dozademenlin€rea pEparaleordup; al ngerean;riideechl bru
mlno!l cozlde€, l\4950,
D,=C/c1,.
€xprimdcatdeef cienl uf organ extagenredkamentuldatd n pasmd:
c.-c,
Cl'E= Q x---- --

Q fluxu sanqu n a nivelu orqanulLri,

t. - conc€niraiia in afteiola afercnr;;
c" - concef tra!ia in vef ula eferef t;.
d 5o.iatela un pH /,4a
c" c"
da".r.,r4i" d", ct.a:ox E

- C .,, va depinde de capacitatea orgafuluide a epln medicameftul respedv saLr a5a

numitul cearanceu nirinsec (tl .). Dac; acesta ene mai mare decat valoarea fluxu u!
sangu n (O, atuncl Cl -! va depinde mai mlh de Cl i
decal de Q, practk Cl
"o
n! va
depinde defl !xul sanguin al otgaiului dat.

expinrd vitezade€purarefa!; deconcentralia medkamentu uiin chidulbiologic:

(l' = Y'7q
elin.udeat6tproc€s€edemetabolizare,(Cl-),calticeledeelimlfare(Cl"):
Cl,= cl-+ Cl..
poatefiexpr mat deasemenea, prjn relalia dintre connanta dee lminare {lQ 5ivo umulde
disiribuJle (Vd): Cl,=lCxVi.
Cl- en€ in major lat€a czurilor dependent de procese e de metabo iza'eln flcat (C h)!1,
ma €r de cele extrahepatice (Cl nh): Cl.= Cl h+ Cl
^h
Cl"estedependenlmalfrecventdeeliminarearena6(C,)!i,maimr,deelminareap n bllA,
apte,piele(C1,,,)eu.;lleextrarenale: Cl.=Cl,+C1",

exprlnr;epurarea hepatkS ndiferentdeca€adeadminnrare:

r€ (apteeareLn pH mai
rplasma 6,2{,6). Clr=QfxEi- ene dependent de:

rele ba2ce,deexempl!: b) clearafce uiinlrinsec(Cl

"J.
dad med camentele nu sufer; metabolizare hepatk;,adic5 Cl,,'enemlc,atunclClinu
deplndedef uxLr hepatic{Qh);
incaz.6 preparatele s€ nelabolizeaz; rapld in fkat, deci a! un Cl Cllva deplnde
",male,
d€fhxulhepatlc(0.
exprim; volumulde p asm; dln care rinlch ielimln; medkamentuldat in$ o !nilale de
timp:Cl.= Cl,xF., sau Cl.- Q,x E,.
F., fraclia exdeta6; E,- coeficlentu de €xtra.lie; Q, f uxul ref al.
da.A E, este mic, C , ene lnfluenjat de lega rea de proleine e p asmalkei
dac; E, este mare Cl,depinde de fiuxLrlrenal{Q,);
"ln dependenla de pro.eselefiziologlte ce au locin rlnkhlriprin care se pot ellmlna
f: rmacod ina m ic€ tl ioxke medkamente e Cl, poatell diferit:
d ( pirr'll!'eglome rlc? o0 10mlh,n:
b) c, pinfihGre t reabsoblie-7s ml/min.j
d Cl, prin secretie tub!lar5 -600- 700 nr /min.
30 FARl\4ACOLOGIA GFNFRALA

2
- este t mpulin care concentralia p asmatld a med camentLrlu 5cade cu 50d,6, ca rezultat dl
proceselorde ellminare.
PEctk, iirtr !n Tri dln oBanlsn se e min; 50% de substanla medi.amenloasa, in doiT,,
75%, in lreiTr, - 900,6.
Timpu deinjum;ti!reseexpim;prinrelallile:Tr:= 0,693xvd/clp.
din carerezuft; dT,,estedned propo4ioiralcu vo um! dedistribulierl nvers propo4ional
cu dean n.e-ul pla5matk.
Deexempl!, in.azulteofilne,.are are Vd - 0,5|/kS tiCl- 0,65 ml/mln Jlkg:
injum;t;!ire T,, = 0,693 x (0,5x i0 kS)/0,00065 /min! k9x70 k9 =8,90rc
(11D) T mpul d€ inj! mdtdJlre perm tel
. aprecierea vitezei de lnstalare a €feciulll t€rapeutic 5/sau de elminare a
med i.amenlu lui din orga nism;
'. stabilkea dozeortia intefralului dintredoze;
aprecierea nterua ululdetlmpii care concentrala plasmatk; rade cdtrezero,.and
se suspendeaza tratamentul;

' oblinerea con.entralie echilibrate a remediLrlui medicamenlos (C5s) in sanqe (de

p.) l
obi ool",qroodqrrdddd . ll;n.

FARMACODINAI!1IA

FARMACODINAI\4IA rcmud a farmacoogl€i gen€rale ce stud ad locul ti mecanism!l de acl une, eJe.te e
bloloske ale medicamente or (ceface m€dicameni! cu organism! l.
rezultatul inteEcliunii medicameft organisrn, care se manifesta pr n fenomene fizke,
ch mlce, bjochimlce ti fiziolog ce, caEcterDate prin mod ficarea unor lunclii fizlologice
5au/gidlmun!area sau in Srurarea unort!lbudria e acenorfunclii.
intera.liunea iniliaS la nlvel mole(Lrar, de ordin.hinrk, fizl.o chimic sau briochimic
dintre mo eculele de med cament ti mo ecu ele compone nte ale materlei vii.
rezuhat! conrplexuluide r€aqji declanFte in orgaiism de acliunea primar;, al refele.tirii
intr o fomd integ ct: la nivelul shemelor {dspunsul organ smului a nredkameiro.
acesteia
dinamicglobal
FD=M+R=MR+Ef
!ERALA .:1::]NAN1A 31

PARAMETEII ACTIUNII FARIlIACODINAIITICE

r,ftrt d

Fsre dererminat de calilatea Gtructura.h m ka) !l cantltalea (doza, con.entral a)

medkamentu ui.E poate l:

bis€nsGiimu atorsau nhib torin funclled€ do*).

Propretatea !ne subnanledea infu€nla unteritorlu cat mai imitat dinorganismildea
avea !n nurnircatma mic de acli! n! farma.od ina mice

- B, adrenoblocante e (atenolol,talino ol);

- ll'adrenonrimetcee(terbutalina,fenaterol)l
[f j co]lnolltke e (pir€izepina);
lnhibtorllllAO B (se eq linal

9e (de . exnenleldesubt pu dereceptorlc! ocaltare preponderent;in anum t€ organe il

;ea liz; rii uirel coi(entra! i ma i m iinles!tul5auorgan!lresp€cuvdatorit;afint;!ll

p^bcelorr" ru PP"
ee:L rcrp,o""o ereodp.roe,,oopoo.ap,epdd tct. L d. doFod Jd'o L
a.ethalic .ladozemicl5icelantijff amatorladozemari)
Capactatea uneis!bstanlemed ca mentoae de a avea activitate bioogica cu Lrnanum t

.1"'.lc pr;pret;lilefarma(ocinetke!ifarma.odinamke(indeosebideadlvltateaintrlnse.;li

Dupa act vrrarea rnrrns€ca preparatele seda\lc; in

+.1i,1 agonlJti totali sau par'ualii
anragonitt toia lsau pa4iali.
Agon(iii tot; a u efect maxim dator G act vitill lntrlnsecimaxim€,iarceipa4iali

Antaqon ltiitotali sLnisubnanjecu acuvitate ntr nsed zeto

Ef caaitatea maxinrd paateJidiferit; tila medkame.te e.e aclioneaza:
- Pe re.ePtorldifealll

-p nmecanlsmediferiteavanda.elati€fect(dlureti.ee)
Din punct d€vederecli.., pentru a ob! neefectu te€peutknecesar,5€lolose(doze€
respectlve (echiva ente) d€ medl.amente.

Capactateaunelsubnanledeaaveaactvilateblologi.; Punctu eide repelil.onstit! e

polenlaene maimare Penlru a
doze e€ficace(DE).Cu cat aceneasunt rnairoici,cu atal
compan potenla unuitirdesubstan!€cuefectesim are,sefoose$enoliuneadeporenJ;
relaliv; raportuldinlredozeleeficacemedii(DE{):
DE*r
Prel. .
D€{B

proprlerdJl e farmacoclnetlce tl farmacodinamice ale substanlei med!.imentoase (in

5pecla , de afinltatea pentru sub5tct);
organism keacilvitatea indiv dLralS, po imorfismu ennmaiic tl bioinnlfoffna rea entb eu ra pld;).
i2 FARIIACOLOGiA GENERALA

Ener mpul(ur5 d€ La a ni5lrareamedlcan'renlulu pana aaparl!iaefedulul!is€€xprlm;

L=A+T+D+8.
A tim pul de absolb!iel

D tnrpLrldedistribulle;
B t mpuldeaparlliea efecte or biooglce.
Fa.tor i care determini latenla:
ca ea de admlnisira rel

fa rm acodinam ci (mecani5mu I intlm de a ctitrne).

Dad seadmin streazd lnlralenos L=T+D+B{A=0)
Formelefarma.euti.e relad a! o laienla main'rare decft.€le cu e berare rapldS.
Pr€pacrelecesec!peaz; maiintens.u protelneeplasmati.ea! un timp de transpor( mai

[ledicamente e c€ actionead pr n metabolili activi (promedkanrente]e) a! o laten!5 mai

mare,filndca resumeazS titlmpulde meta bollza re (1,1).
L=A+T+D+lVl+8.
S!bnan!ele cu me.anism indlrectau o latenl; malnare, fiindc; tiB €ste malmare. Lalenla
Fnedeseorifo o!h; cauncriteriu ded8ifi.arca oreDactelor.

E(e influentar deaceeatifadorlca !i at€nta. El ene im portant pentru cazui e de rr9en1;.

lntetua ulde timpin carc se menline efe.tul.

Factorice determiiA durala 5ufl:
. .aleadeadml.istrrrel

nani.e(D) . fa rm acodinamlci (afinitatea penlru substul il timpul de legil! d).

D!araacljunl seexprimdprinTrr,careserve!te,dearemenea,cacrlteriudeclasjfjcarea
re. .aru,llo, .leremini ,eoimr I d. dozare
 33
\RMACOtOG A GENERATA ::: r-^DINA[l]A
"'

TtpuRtLE DE ACIIUNE FAElvlAcoDlNAMlcA

lraefecLUlul t ieerpr md

LDup; ulilitat€a terapeuti(i ti intensitale

1-l -:Jier+eLrt c; lrcare in
-:: i::::.r:!rlorsre poten!; ma
-,. -., r.:.ar seladoz€ maimlci
fa acodinamicisecundar;
eidl obrel intmslrare malmld (dar
poate il5 mar.na,el Deieori poatefi
nedorrd, Jr!.eon ut a terapFUtic
din care cauzi de!ine PriiciPald
(anopiia j hiPosecrelqll

rilimpdetanspon mai

I enemaimare. Latenla

liru.azurlie de urqenta.

se manifen; la loc! admlni5lrirli

Ill.Dup; durat; (reversibilitate)

Reve6ibil; ku durrt; llmitatS) IteveBibiH ku durali ne mitatil

lv.Dupa me<anisnul de acliune

meta bolir m u hl s! bstantelor

 FAR^,1AC0t0G A GENTRALA

V. Drp; nivelula(!iunij

O19.ielor! Celu a. (men'rbrane, orqanite)

Vll, Dup; tipul de re.eptori

Histaminerg c; 6ABq e19.;

lX. Dup; oiteiul farnacotera peu tic

Etiotrop; Fi, oparoloq .a I

lpatoq€nk;l
: A GENERALA

_=
E

_ €P. ,E

'5 FFF ::EA

; ;'6; .: ;,3

=
F
==-
t-

ig
; ;E s glr 4
6 --
-e=E*1'-
3
= 2b.nd!Ea:9
"a.:e
EE;tscFoc-

;:e
- i: ?9
; " E-: lts
I
i ai no;e:
X :-:"rc
E : E: e? - l
;!Hilq:E
EoEE-.]g

=.=a
 FAR[4ACOLOGIA GFNFRAI A

E3; C
i:.
i:
Xe<tE
u;
t ==222
E ; : -_E
a

::!!n

aaaaag E
E d
9 ; F: ;J E 9
E
E
1
=
E

!!
=
tr. 'a; E gl E
-9
!
E =p
!! E- €;9 9
d
b'sg
B:; €
E

5;1=:+
:, -! e3rg
-?; *:
li9P :2.e?aE
:ii rI
---
i €r!FEE;e I
 3'7
:ARN4ACOLOG A GENFRALA

E9!;

:-3 r€
Vc ?
:;t
:-*eE:;
4 ,:4+rt
E
eE&E=!E z

=
6 = : s +5:;

!: :
tr.

.i,o=. :f-
:qEi

P ; -=: e
39 el'. x:3P:;
E.,=1*V g:Eg;E
3.6 b'-
F 9 E'
E : E t,: E
Z3'z .E
: -e 3: &-
 FAFI,4ACOLOG A CENERATA

FACTORII CE INFLUENJEAZA ACTIUNEA FARMACODINA]\4ICA

Dependen!i de m edi.a ment Dependen! de o,ganism

L
2.

.oelcie.tuld. repad!le t.

5
t mpu deabsorbllej 3

ntrabsorbllere inrlnare.
5

3.
parametrii de s€c!ritaie;
- .imLr -.lm.irrr;rii:
.on.ertraiapasmatc;.

fleGnisnu a.llunli.

FARI1A(oFECEPToR|| macromoe.Le protece.apab]le 5; eqe sp€cf. nbnafle aclve.u mol€.!a reat!

m.;,form;nd conp ex€ Gre.omandian!m le efede b olo!ice

Tlpuri dupi aqon ttt end.gei, {nlologic, 5 pe. fk (med atoru chimld:
llv N, D, a , b.ta,5 Hl Het.)
Subtipuri dud !,bnan1. e exogene,a!oni51e5 aitagoniste,€ ective
lM [4:, N N,, Dr D., H H' etc)

CLASIFICAREA FAF[IACORECf PTORILOR

l. Adrenerglci:.r A,d B,0rCi

in depend€nF de natu6 urA, c,B, d.C, d D;
lj, p'.
2. Co .ergi.
. nus.srlnosensiblli:14,, M., M,, [r1],l\4t
- ni.ot nosefslbili:N", N,, N,.
L Oplozi:!,u:,1, K, t, d.
,1 Dcpam nerqlc:D, D:, D,, Dr, Di
5 Hirtarninergl.i:H,F:.
6 Purlierg .i: P, Pr,8A, Rl.

rresnar,do 0 D Dl
ostsinrpri.i r.no.

spe.f c .einlencloneazi cumedi.amentul! seprodlceefe.tfarma.ooglcl

'n€specifk a fel ntera.lioneazi o, med cam€ntul, dar nu 3e produce efed

.e.onstau dintr o proteln;.e n. udc un cana nembraMtj

in funcf'e de organizarea
struciural; !i sistemele re.eptor if s€rpantin;l
c!p atl.u protelna
ce se g,sesc ntra.e ul
G sau
l
:OLOGIAGENERATA

!
; : H=:-
9:!09:.6:
!*=lE!3!
gE f,-

-=

siiE
: re .u mole.ub relati!

t
6
q

:0a

2 2 i.=

eAc &K
 FAR[4ACOLOGIA GENERATA

=
n

2
.E
6.:
=
€ 9"

-:
P;
r!E
.a
E!
>: E
H P!
ie e
=nH
o :o iiE
O::
eq
E
E '-EEE
E.a

EE
! g
gn
p! E
.i
=

E :3EEE!
 ill
]tOGIA 6ENERAtA

'Fes.
: !l ; :c
- I - !!'
!E .-- E

,93 :
EA
: !=;ir
gU
g
b! 5 ; =-Et
c E=
B
E Oe ? p E3+€ e

I
:R
-! ! € ;t-"E
- '83 P P'I'?;P
:t j
e.., "{E
E ;1+ E Y;
;; 93
gl: g9
a
ql:
i..scs€e:
qE F^F 9!= €lE 3.:l
:iEg=F
3
5E ;:- = ';;5
E

g =
s
=
!

:;
ZEE
E

=3
!
:E9 <e 9! a. 39s3
1=:; :t 2 E9 a !F9.=
g a;

:
;9:+$P
Pe
:r=
i
=
P
=: !-E
;! { 3E;Ei !E EF'-Eg
]i -s ! d;
a E=
:P6 i Ed 8! E b a
n ! ! F E qY:
rc': != E r*
4 6 9=i3
El:=
99 ia
& t:eF -
b E A:E EIg A
E bidir ! E E it ; +: a
A;6o ;16- =
=l
a e*
e
5 9Si
3
,t a EE
 FANfulACOLOG A GENERALI

!€
a :! --
e I ;i . .--C
7 iE T ne*
s= : ir ! :!i
Y !r Yd i
5 i sE 9 =Y=
P:=
o . og E p= i
i:* ;+ : 9=n
i:;+F=cE-!-!CEE
; i H.q U n* =:* !.! P
ZiE="-4E=EsE;H:
o:9.0 H- -. *E !+o -
:E=H"7:qEe.:-,r
".:
i g; -
5E8j;;
E

-
3
= 3 9
- .9
. .l i =Ee
aL==
j- o ; l1 a;
i! +=: c.:--

z
3 9+- ;E: :::
! A;bj;;;Efr:E:-
:;*!9qbE*EEE
s;3;g€ E€an

= E 3'-
5 9E=€;
:-;a:

.=
]iOG A GENEFALA

:a33i
'eFEvF
E*'+.
!€ , . E
s E d s:
!:':.
Zy99Z EA
;E:-:t
5 f,s E
z 2+iE
eg_ee6
E*5s'-
9:EF5
95[S:
llgzS= qa
I q€ E E gE
o = 9
gtq
2
llF A::
llFE;6
5gg
:
*:]q
z
.qa
te,:;
2 Ue a
9:
-
?:
z€!9 "
'a
i"ae--
994:i

I y," z P z
 FAR[4ACOtOGlA GENERAT

5E3 -.:
ZE
:ti F: z

9d'

Ea FE
"d,

g it! =- E+ ! gr : !
E;5 F I5 o€
E-E=-oa:H = E

=s += 6 f
g EEls-rE€ g
" 5P Ei
e
:n: tji;6
E E IE !
t FEzE *
3€ ==
E
E 9E!=EEiP
I
,g
:E=39" EF - " D;i:
E
%
A;+
" :-3
g.q
;-9:=E=: P i;=a;-=
= ]E E E E !;
i;+P::E=g
E.
: Hg F! !
E!EEF_c e
; q= l a h E,
p.7
::; g- E b CE!:!E EA
; ix < F; E Cv;;:
H-.8 !;3
:!
e i6EEe! :a F I S-E
UE
5e
5A;bAi

-s9 E
E
r
& E 5U
=
 45
Fl,lAC0t0G A GENERALI

ADWRSE
PREPARATETE RESPONSABILE DE REAqIILE
LA iNTEERUPEREA BRUSCA A TRATAA4ENTULUI
-] Preparatele la corc e
.e ptovoa.d frc@ent Prcpontele .e ocozbnal sibil6 o p o t ilia rco 4i i I ot
w
-L-=.-e ptovoacd rca.ii adveEe

hlpnolicele kloE hidrtu ,

iedaive e{s rle debrotili

di adreiori mdicele Pc eri.e

Suspendareain cazu unordoze

m i,eprefErab ;c!reducerea

}E ::- I]NEA NEGATIVA A RE[lEDIILOR IIlEDICAMENTOASEJN

TI[1PUL SARC1NII

:z

l, n**^.o"ro*'*'""t"'"t''"t"
qia! l].lorlr idomld!l metotrexatul
ta
tr metotrlm u , aid rosenl antcofcep!onaLee'
Iq up odt c.r.pl€pt.el€ dop"'u nBolzna
per.u
4 r0!dpt;n'reii ,nrrl.hFr.. eorae d c.o ul'I c rrole ter"ul
I qrup marp!ti.pt tuoa(e irr d'n do amt'n" u
retrr. !1ne e dnt I Le(uloa,Fe nPU o epr !ele

a
46 FAR]VACOLOG A GFNFRI !

DOZA
Caxtateaderubnaflamedkamento icireprcdu.eunanrnir.f€dbioo!..

ll, Dupi inten5itatea efectelor biologr.ei

, nrln ma (Dt,;)j
iPriz;)i medle (DE.!l;
maxim; 1D&1sa! D[,,

. n nieillDLj)j

PARAMEIRII DE SECURITATE

I= DL$/!Ejiiin.ondll erper meita el

I = DEr/DTj. (in teEp!ut.;)
1 . lndkele terapeutk (lT) Da.;: T> l0 51,4 poateflfo ostiinterapeuti.i
T< l0 -slM poatel Lrll lzat; f umal da.; f u suft
altelec! Tma nare
2. Fado'ul de ie(uritate (ert (F_J tu=Dl/DEr
3, Linita de securitate standard DL] DEg
(LSsl L!5---x100
DE]S

4. zona manua bilS terapeutk

(diapa:onul rerapeuti.) .teruJ ull ',1 DE . ! DE D[i]

CALCULAREA DgZELOR iN FUNCTIE DE:

La (opii 1-12 anir

G slmr)
t0 r D,itr
7D
FormulaYoudg: D.". = D,,,,
--i
A-12
A
Foimula Cowlling:D,.p = .- r 0,r", . !reutatea redla i. cazu
)4 oed camenleioriiposo ub e;
L.vA6tnki {pe(e70ani): greulatea idea;1n raTu
DvaEt = fr - 2/3 - l/4 D. m,"ci.a m€ rteio r hid ro50 ubis.
Cakularea dozelor la <opii dupi:
ra pod!l fa!i de doz. aduitului
'doz ! f..tof rapoil! dinlre

l-6ani=1,6; I ai
Da.; C,i,, =1,0, atun. pirr; la
6 - 10 a. =1,41 1AA 1i12D. ;2 ani l/lOj I anl -
l0 l2 ani=],2.
l/8 4an l/6;5an l'5j6afl 1/4;
lUai.talD,,, /70kq, apoiie ifmulterie cu 8 l0ani lll;lr llani l1:;
'dozj facof !i .u gr€ulaiea .op ul! a
y4rsla rerpe.t v;.
\tOtOGIA GENEFA , -:\ 11

FARI\4ACOGENETICA

\ i L U E NIA FACTORILOR GENETICI ASU PRA FARIlIACOCINETIC'I I!'IEDtCAII'lENTELOR

TIPUR!LE DE METABOLIZA]ORI
-.-:.-.:.bolizototi
peaiir'ela caie activltatea enzlme or ce pan. p; in rnelaboLism!L
mpdi.amente or nuene modlficat; (ma oritatea pop! aliell;
p'r;;tori da rulat.l ale 9 c€ determ n; nhibarea (ltreTel rau slnreza lne
alte enz me neeflcente, ce partk p; la m€tabo lmul preparatelor' ln acen caz
efedu med.arn€ntt ulvaf maimareceva ne(e5ila m.!oralea dozei;

14:,r -ic.i1aPizi" pe*."fa.;. actlvlalea enzrn€lor este ma mar€.a de obicei !i .are

.onlrlbu e a mictorarea iu ableiJa e{e.luh a preparatu respe(t! n a.en caz
doze e vorfl mai mar .a ce e terapeut ce nredll.

POLllOnFTSI\4UL GENTTIC

.c,0.-".,ae -ldtr'o.eo , -.o6.0 d"oo' ..

i
Seconstat;ireitlpLrrlde muta!il ca re determ n; sinteza b!tlril.oineneraze defectel
c€a ma pertuloas6 este de 1p l,'linttita sa! fluofrezneft;".u dlmnuarea
a.tvt;tienzmei dar€ 5i cre5terea sensibilitilila !uram€toniu, r€feclal; prn
j deaotarerapnoemaiduEbilelpenel0rnin falade5 l0mif )
FreclenF a(est€i enz mcpatil printre populalia europeand connlt!i€ 2 4% penrru
hel.rozlqollti 1 250c0 pentruhomozlgoll
l , o,d.': j., "d
mn'i:r l"j'abdrr d o ' 6800
homozigoli - 2006, iar a helerozlgo\i 60%,.e permt€ nir iuma evldanlie.ea'
peEorneior cu sensb tate la sLrxametonlu, dar Jl a heterozlgolilor' ce ene
mpodant pe.lr! prof axla compli.al or a geferal e lr'nitoare La utiitar€a

-raltrd; acetilrrear! famldelor, zon azldei, pro.dlnam dei,h dG azif€ietc ;

prciotacoryului
pollmodim qen€1k prezlit; NAT2;
Lacetlatorient (hom oz qot J se .oinat; (eSterea r..' a lzofiazdelJla ln'!d€n1€
po nevi telor, .r!zate de nhibJrea de calre prepaEt a Jorrntii pnidoxalfodatu Lri'
tlnr:)
ne.e5ar pe.tru 5 nteza mleLire;
laa(et atorllraDnllhomo !l heteiozlqoli dup, NAT2laiizoniazidelTN,ene de 2 ori
ma nl. cu dlm nuarea efe.tl ul;
vnpTa dea.et are este ma moorta.t; in .azu utl 2dnr intrer!pte, periodl.e a
prepearu!l! anttuberculos,de.al in cazullratamentu u .o tinuu
po mofism!l9ene1c aLNATe5l€.aGcteristi. tipoftru hldra az n; t procaifamd;

esre foarte mic; iu abseilb tl atun(l se connat; o s€fsblltate.res.ula a

preparate€ respectlve, cu dezvohar€a rea.1 lor adver5e {hematologke !
heparoioxke)grave, datorti form,riiunor m€tabo ! toxi.i(6-tiogLranin nucleotlde
in cazu m€rcaplopurinei).
La treb!
paclenll cu d€ficllul TPlt'I dozele mer(aptopur ne e s; f e de l0 l5 ori mal
nrl.i.a.eeteraoeuticemed,Dentruaevitaefeci€€loxice.
48 FAFI,4ACOLOG A GENERi-

mai fe51;fun.!llde pomp; de efuxin perete e inte5rlnalcu crellereae im n;ri d:ns; ::

aunorpreparate d goxinel,veFpamilLlul,dltiazemu
ui,lnhlbltorilorHlV proteazei;
prlnlre poprh!a europ.ani a circa 2.1!i p€Eisti mltalll a homozqol .u d mlnu; ::
fun(1ie P 9 .oprol€ir€], ce duce la oe$er€a .on.enthliei in sange a d goxin€ :-
dezvoitarea rea.lll or adverse,

rol!lfi:lo ogkalDPDGse reducela redu.erea urac uh !it mid neipini la bela alaf n:
a.e4t;e.z m; ene responiab l; de metaboliarea fluorum.ill ui, compone nl frecvent :
Dihidropirimi-
in.azu act vit;!ii joas€ a DPDC, oette T!5 al fi!oruE.ilu ui de a 8 22 min pin; la la
genaza (DPDG)
conrribu e a dezvoltirea unor rea.t adveEe

e.zirn; ifiip .atil in metabo 5mu paEoxonulu, prepatrt rfrlco nesteraz.

tratament! q aLrcom! ull
5 a.onnatrt.; paraoxonaza pani. pi 5 in h dro za eietici a comput ororqanofosfor:
.arbamalilor, €terilor acld! uia.eil1:, sLrbnanle o. folosite ca in5e.ti.de, 9a7€ or toxn:
preparale or medicamento;5el
pLrn;torii de mutali, iideosebi homozigol , manilest; o scnribiitate mai mare :
.omput iorganofosforki, fapt.onnatat ajaponez (41,40iJ,.e ar-o!menlcaza Lri iutr:
malmaredede]:,"dellla!t zareazoriielintimpul..iuldea do ea r;zboimondcl
uoem; iripliot 'n metaloisniu neuroleptrebr, antldcprestelor, beta adr€i:
blocanteloret.., .eea c€ poate det,4dina d ferenle in efecte e beNl.e ! adve,5'"
La metabolizator efrl dlpi CYP 2D6 5e con(at; mal frecv€i1 rea.ul adverse :
prepararele .netabo :rte prn ac€and e.z m;l
n'reloprololul poate pierdecardiorele.tlvtat.a cu dezvoltarea bronhospasmL u j
p.opJenona poat€ mrn fena a.tivitate bela adrenob ocania prln metabo it!

a.!iunea analltezki a.odelne se poate dlmiiua, deoarec€ fu 5e form€az; oofna d-

CYP2D6
cauza d minu;rilO denct !ail.ode nei;
- m pr m na, in n5!f .lenta CYP I D6, dator ta ac! mu ;:il nort ripll nei !re$e Proba bllltai.:
hlpotens uniia er al€ .ardloloxkild!1, tremorulu, a.1u.l sedatl!e
in a.este (azuri, va f n€.esarii o mktocre a dozeor preparatelor respedive :
meubo izalorl lentidupi CYP 206
in urele situarl, prn dim nlarea fortur unor meDbo !l a.ti!, !e poa!e redu.!
li.ideila uio' adveEel
'eaqlnam dei, a m€tabo izatoii enu, a m .!oreaz; in.ldenla slndromu t
la uu lzar€a pro.a
upoid,datorl;dlm nud llormar iN h droxiprocaiiamidel;
a nretabo zatcriilenr poate.reit€ ln.defta.a.ceruluipulmorar1:auzat de dere!ari:
metabolisniu u nicotliei.
La metabo izatorl raplzl se.onnat; dlminuarea efecle or terapeull(e ae preparale c

partkpa la meleboltarra ant nfamatoJreor n€ir€rod e.F fenro rE CF rvrr .

ek.;
sulfonlhree {antidiabetice ora €), varfar nei
c\P 2C9
la metrboizatorl ent ina.ilvaren pr€pantelor respe.ive se reCuce ii poate trelt:
loradveEe, fapt.e va iecesita m .!orarea dorelor.
parr. pa la m€cbo zar€a mipramlne, diazepamu ui, ba,bitur.e or, acidui! va pro.

CYP 2C] 9
a metabo zator cnll va .rette ln.derc rea.tiilor adveEe sau redrcerea efectu u
re€peuti.(hldroxic orochlne,.arenecerlta tiai5f{)lrlreinforna acli4
aimp.at; in metab.iismul unU .um;r mk de pteparate (icotne, cklofosfamde
I rr^n:vllr
rrondv r! uii fl mi,..l.n
.!marnelo,li
CYP2A6 oo u F1i "d .d." " qodg: 'L- "
 49
FARl\'lACoL0GlA GENERT,T

FARIVACODINA]\4IEI IVIEDICAMTNTELOR
\ i !U E NIA FACTORILOR GENETICI A5UPBA

1a .u oe!iereaelim n;ildri s;n!:

Caade sti'o
r ui nhlbltori!orHlV proteazei;
,ra1 a homozlgoli cu dim nuat:: ii tosloq u.0":'6:]y:":::ll?t-* Tk'l::
.j:..-:l..,;;;;;r;;.;-derre'erea!rutarr'nuuoridatin!lliatronredus''areen€u'
:.nfiajLel in si:]nqe a d goxinei ., -- : i.;ir,torm; e ucozo 6 roirit
.,., p,*"r. * p'*'"i"azi proreinere membrarerc
,:, ,.':.::i"';::
u,!,"
1"-".1!:f;^
!lt tlmldiie pand a beta-a anin:
il;,;ffii"."r.."i'..n"r- .,.,'rrt",ea ^..,, prorp
p,€pa,ate orc! ","," et;1l
",,,,
prma'h ra'acdLlna idlrrct mairar
,l.."iii""t."t,a.',-""., chin dina
r.rura. u u,(omponemfre(veii : . . . :,'::lJil::"'iil;:;:,:i;;:-J;;,;;;.";.,
",ir.furanele, ;.:".d o.a' i,i,ar , . o,a nfei 'o'|u'j)
.,--.",:.-"." J"i'.t,rul a.enel €iz mer'ie!rroldd ! "med terdian; -...^-
i. u !lde a 8 22 mln. Pan; a la.
ca.!li advo15e (neurotoNictai:
:oarat mt cot,resteraz c ut lzat :j : ":";;i'ili;:.::""":. " "";. ii"J :l ri.
'. -.,:;;.r,;;';,";;;""'nr,'"d"^or"'u*"ir"morjzeintense'esemanrest;pe
'i?,i.i r.omput or organofosfor.
"""",."J.,.. "-;" "'r. ".,.,"-
... I - ..O,FO,rpo,.
.r te ca lnse.tkd€, gazeot toxk: ,-".,,.,
' -- ;^. - d6or'to' od r
'.n; o s.nsbllltate mal rnare : ^"
tr1,11i], (e arqum€n!eazd un num: '.. -...: :.r ;;;;,;;; rr ie po rmo rrrsm: oo eenotrp nd actrli1at€a EcA este cea mdl
'a
" dea dolea r;zboLmond al.
.' I 'ip;
iodeGldslll mifio; ( Ec) p roloa ce ma a (eit!a\
r.r, anudcpresilelo., beta adreir .'_. -.-^, I .hib toril enzimel de
';
"."'","
i"!rl-','i"'" ^",rr
'onverie
niu" ut'i anqroiensinei I !r a doneroiuru in
..teebe.el.e5 adveEe .: ':11 .'.. .-'i "
,"ii,."re
'ai "'un1";
a

:: ral fr..vent reaq advetse :

.. i: rea bronhosprsmu ui;

.:rece iu ie fornreari morflna c _

: - -:'eadensti!iiacenorre'ePioti
';' o.oop
. ""::",i-;;; lno ',o;1r'd,tlo
d "'oro rrr'pploro4
pLrlmonare
roft ripLl nei creJte probabllitai.: ' :-'1,jt;tiinr,ao'entui
-,'.!,diment m. uaiilorobnrucrl!€

lo:elor pr.parnte or resPecrlve : .:1 ;'d'fi:J::;i"|,;i;';,ili;,","; ar u."st.u'nu !a ri rnlue'rat de mutalrrre

..-.areaeq€nei.
panlcp; la srnte':
relabojli adivi, 5e poate redu.. Grad€rna6 prrn d+<te eener ceareenzme otce . Tl:l:':
--=r.
--'-'iiJiil-:1;ii;i#i. oni' va contrLbuira a'umurarea
: m.soreaz; in.idenla sindron0LL ' ' ";i"'"rr
ooj o oFLL "a'': "r'""t"!u
'prLoporFr'a r" d o
' ero'1"1F) d odLDl
, !lprlnroiar.auzat a€ dereq.re: , -,.'..-io. ** du'er a'ule 1n abdomef' pollneuropatii' dereg!;ri pslhke'
' '_ '
rlTarea maladlei se conslat;
'..1e or lerapeutic€ a e preparrle. _..lll
'I Jodb " ;
.,r..'ola"*,tm'tffii d;iltF carbanrazeo na' lzoniazlda' keroprof€nul
im prarnrna
' ',...i,i- J.r"r!"*',
metlldopa, nilrazepam! rlfampcma' Eitldina' teofrlina fenilbtczona
..:.r!€ se reduce !i poate.re!r: -':., '
""i".0",
: barbituri.€ or, acidu ui va Pro.

r.:d!er!e 5a! reducerea eJectuLt

rioarate (nicotrnej, cicofosfamide

3Cvel!€ (hemoragllif caz! ttjlhr

:' :..ace methemogLobrnernLe
50 FAR[4ACOLOG A GENTRA

5IsTEi\4 U L CITOCROMULUI P.450 iN METAEOLIS]\4 UL IVIEDICAI\4ENTELOR

Cato.tetizoted e nzi6 ei to u izoe nz inei

panic pa a metabo smu renob otke or lmedkamente !

aromal ce polclclice componefle e de ba# a fumu u
CYP l:1A produs€ e arderil carburar! lor o19ar. )i
(1A1 ti1A2)9i
1808r)
pot f ifdlse de hldrocarburl€ aromatke, lncurlv doxina
t€tracorbenzo p dorina;
nu pa( c Dd la m€tabo smLrlmed.amente or.
€st€ ifrportanl; in metabo zarea h drocarb!rilor aromatke lbenzp re,
nit.ozam ne) c! traniformarea lorin substan!e cancerlgen€;
CYP 1A1
afumator hldrocarbur le aromeuce p5tr!nd in.e u; unde se tup eaz
cu prolelna re!atoare a vanscrip!€i, lar compexr formal c
plann) paniciparca prcteinei AnM penelreazi in nucleu tisljmrJeaza erpresl

L fui-rdrori lndlq a lAl are oc ma iitens cu b oactivare

pulnronar'
cancerigenelor, ce€iplic; incidenF mal nrar€a cancer! ui

CYP 142 racr nul);

.-^.*; ir pabo/aed . Lo'poa e ale a
",'"
Lna(e,na.ul. (e rna, p;Irunlelu, s!.ulde 9re pf uci
,0".,,;" po.,a " roL(. o": o Fodlo|a, ooa?
",.,i.,". _" , ."'"" .arod1 az€P t
e'
"0r," '". -raprFUnioe u'ar o"'1 'bLl d
'i"..,. * ,1"*.
CYPIIA .art c o; in m€tabo
,;.';," p,,' - . o 7A6 .,- .o-,d aooo'r, oa roJ'nc
(cYP246)
po (porl.ood.lvd6a LdeI' Io'"Ln)

ffi
!norsubstanle mutagene;

cYPllc
".""'.a"* ,"** l'". .i 'eiro'e d(r
CYP2C9 i"-0,,"t,J"1,' a"p'-"l suLfonam de or, zidovud nei' diaz€pamul
renazeoamu ui. nrodobem de, fluoreliieii
,"'
"
.^"". * *n tdr p'c d 'eloo' bndrl c" barazep
"a.
..,"'*r, , i-o*, r..I - or "p d/olr'. d_ ood old ','o{aa
'rLorc/ u, ( ndl cr""
d .1l --o.e e del dr' a€ '/o
?,P ,ar, fi lpd d "e"oo 'n orluerrr:ii( :ririJ
I "" .^p" '. J oreprazo la'rcpk/o
cYP 2Cl9 "'-"p,.,r"
;"";'l"'"" ' ".'""" oab,LU,,ceo a-o- !"pro'c /dovudtr

*n, r, ua po,r" t adi,au dF predllso or' rorel rd o

.reoaral€le "soeO
ce nduc CYP 2C,
!luo\4rt oao'!prralr\rores
' p,e..aF5rerauzardo€t opd ro
.rdo€r. ( oer"uC\o2C9
.OLOG AGENERA T
5I

OB

f.at a . (a 2l% de medicamente, priftre

part c pd la nletabolnarea in
.epd .bt. I b \,bo' ,".od
o.6 "" . .
5erotonlne, vei afarina, n€urolepics€ k oz.pina, fllfefazlna,
ha oper do, prfenazina, riordar na, rirperldon, tioilxen etc),
meilerlna, proprfenona, fecalnida, encaln da, chlild na, prophno ol,
metoprolo, timolo, apr€nool, fcnform na, anrf€cmlna, codefa,
morf fa, deilromerofaf, codeiia, oxi.odon, hldro.odon, omepEzol,

aYP2D6nuareiid!.1orl
supre5ori5uftrfluoretina, p
oxet na,se(r lna,fenotidzlnee, ha ope.
rido ul, kotoco.azo u, rinr€tid ra,natlnee, ritonav rul, dnr odaiona,
€n(ai.ida, clode. ramina, aft depresi!e etrl.i. i.e, !en afax na
enc lpecf cinduf deetaio ;
lzoforma 2El C:n f.at este jmplcat; in metabolismu a crca 7{0 de
rnedica'nente, p .tre care ela.o ul ti a 1 akoo ,
paG.etamo u,
anestezk.e inhaalorii (haloran etc.l, dapsona,.af€lna sufoiamldele,

impreun; cu lA2 9ur; transforniarea paracelamc ul!l in N

acetrlbeizochinoilmine,.Jre posedd hepatoloxic(Jteina 1i;
ene imp .;t; in melabo smll ntrozamineoi, hidrocarburlor
do .,." dp j.b".o..r "r
." Io." ",pe,Ln,
oxidarea .oiene roiu h lipoproteinelor d€ deni tate mkA lLDL);
poate f lndus; deet!nol, izon rzld;,.ofbrrt;
f nh ba'i CF. mer d , a eGno zo trdz da, d (u f dm
connltuie l0!! d n izo€nzimee hepal.etiT0r:'0din cee ntenirale

€.ea malimponant; izoenzim; in melabo 5m! m€dkan'rentelor;

. part. p; la ina.tlvarea a.ir.a 60L din pleprrate e Ltilzatein medi.if;:
al antid.p.€sivele kflritriptl na, domipramina, n'rlpcr-r na, derlpram na,
f uoxerlna,f uvoxam na ek.)j
b) trafch zanl€ €
(a prazoam, bromazepam, d azepanr, midazolam,

c) blocnt€ e cana eor calci! ui (nlfed plna, lenpam l, diltazem,

d) ma(o dele{ertromk na, cartromklna);

e) antiaritml.ele khif diia, ido.aiia, propafeiona, amiodarona,

f) preparatee hormonae neroldlefe tl sterolzl endoqeni kodDo,

dexanrehzona, relton€rof , eunile!tndio, proge!t€ron);
g) nhlbltoriHIVprotea:el,
cisaprlda, .lcospor na, tamoxfen, lovanal na, slmvastatlna,
atorvastatina, allef tani, dexlronretorfan, ast€mizol, ierfenad na,
oraladiia, vlnblanina, dapsona;
ertromi.na, nlfed plna, do.aina,
t;;vffi trktce, s!bnDte spe.fi.e s!nt
tenoneronu !ico(lzo u;
dapsona,

lnductori sunt:Jenito na, ba.bit!ricee, rfampic na, erilromicina, ome

prazolul,lansoprazol!l,dexametazona,neroziiiex!ali,.k ofosfamlda;
supre5ori sunti ketocofazolu, itraconazo!, f uconazol!1, erilromlcina,
clartrom c na, antdepresvee trlclcke, f uvoram na, fluoxetifa,
se.(alna, cklosporira, tacrolmu!, omephzohl, lansopGzoi!1,
blocanlele caiale or crciu ui (ifdeoseb d t azernu ), conkonerolz i,
iamoxifenu. midazolamul.
_\2 FAR]\IA'OtOC]A GENEAAT:

PROCESELEDE A4FTABOL]ZAF! LA I AETAPA DEEPURABE BIOTNANSFOF[4ARE

Preparatele (e se tupun ace(ei r€art i

Ji pr.p6io o re.cbirtrt. ierito i,; tejtuirazini

3 letdm., Gftr ii .lorF'.miz ri do.i i; .n:ad c
(.rproprmldi, buprofe. fen butizona ri.pental de

mcl ni cl mcri n; .if! na, tecfl ln3 .ode ii itr.p n:

4s0(cYP 450) r onm n; feir;n zcpreiali.;l

I
.)t p.ra.etaaol c o,prcnraz ni rn pram ni, morl n;,

h)
c meld ni ( orlromaz ni:

t openta ce sod u,ilorCazln;

l.d€p,".de.1;deCYP,150se poate,ealiza.u p?rtn pirea

fivnmo.ooxqenaze iamit ptl.;.orpromazn;t,am
o.."o o . g dirlr" ""o
. oEnfenl.ol, ( ona:epam, n irazepaml

a.dula.er e .,ir. pro.;i.Jmldi,.o.a na norrp refrlnai

pro.a nam di, do.aln;, indometa.ina, p lo.afp n;,

FARMACOG'NETICA ENZIMELOR FAZEI II D E M ETABOLIZARE

esteunadnm€todee.eemai ve.h de iractvare a m€dl.amenteor 5

in pro.€srl de acet are partl.ipa N acetlltransieraza (tp NAT ji NAT'I

localzaGin.itoso i .o€nz ma A;
acetllarea depinde de nar€a fun.!iona; a fcatul!i t a tor organe ce .on1n

intenritatea acet ii 1. organGm e(e.ontroati d€ bera.z.adrenore.eptor

acdu pantoten., p idorifd tiamini a.d! lipok;
NATr a.etileaz6 o .anlltate miG d€ arilamlne i n! manlfen; po morfism

tiAT:,lo.a lzard in.romosomul8, ene responebit de acetllarea majorr;1

m€dkanreiteior!i posedi pol nrof sm q€f et c;
5ubnrate penvu NATi pot f proca namlda, hdraazina sulfamid€e
lsulhsaazna sufameton?o!, sufacetamda erc), aminoq Lu terlm da,
zoniazlda, nitrazepamul caf€ina.
 FAFI\]ATOLOG]A GENEAALJ
5l
: SIOIFAN5FOFMAR€

(.re rtil.L. arei suir!:ri! u .u a..r !r -.1(i..

repra: l
suPun a.eneirea(lii
5..Lr.a(suni.i:l ! LrG-, ! llaI.Jippiiela.1rt7c.nz r..
! u.!rcnc.olugrr!: are .r Fr.r.rCer.nr l.f (ail
_: i .rr.r.nraz nr !lrne..e..nir! !;:a etF.sla LlGi ! !(!roni anrferze.r<.i..! z.izi in
1..3 n: ."irr o i
.rom.soa I tGTl; llLGT.rl
oP"" C u.!rono.ofrL !ir sen,Dun
::i:ni l.or iii,...ii ii, airo! n; al ienc i1pr.p.rn., prr;.canr. u .a clon.li
br:.o. I.r.i.ir..| .o1,":i cirEp;mJ
.l3 r ne e i hl.-i k..r rcru, am.lr 9.a anr lrptiirai
dl r.ir. Grbrn. Lirr bui:oni :r.r t .arb.i .r liaproienr, teroprijtenLl
f.l.prdiei! trr.roienu eL. l
.) 5u fam dCe :r tr pt ni, mtpijm nr, d.r.t n, . rrofepcC nr,
corpromD.: i.!!l !ipr.. ib.tacu, el r €5tra.jctr .oi.ki!
:: n3 nr pranr na, nroa ial
ifuni u m.,',a oiaz.pim{,l
Cllercno.onjuqrrea le r€.rL i ..rtribr. a f.rnrarea netabo it.r
iea.t ! s nrairra.e.rd.l! 1m!d.;5!u.ur.i:d).
UaT 9 u.lron :rr5f.r- are ! !n ro :z.olr nrp{rtait rei.dat prn
'' P' . P
aa,mu aree lr:.1r1 b.rl hcnrf or I r.t le, Lr]:..ltir..i.e honion or"
rFrlz j.z ILr /r Frnrz or
uGiq!.r:on :rnsl!ra:d Doat..oiub!.aa.rvarer.i..er.e...r1rl.f rir;tr
I :ra se poate rea za cu pan.:pirei ' o l\
: :Itr plrlrr. .orpr.ma/n;l.am '!
:qr o

i :t!r, 89!!!!l!!19i!!!!1!
po
dn n.d.imeiie, ! !!iorcnlllrr.a en..ea ma fiportart; pefiL
'::: nim di cc.a n;,.c cD ieir na, .d(iv.r.. pir.err_!. ! ! lndE.rebi nr ...i 1 fizto.!j .e I i i. du L

: _: jd.mela.rn;, pito.ir p nj prelpui. Ic,.i ;rbstrrL: ji u.ser J 5 aicrozj ner..,i .l

pift. prrea LGrrmet rizel. tor.l.e

d.
.". ;t -
..rlucar .u rezCr nrlruil.5E iup!r ariiinr nele,Ien. lp.tr..ranr. jtl
.iie.c im ne e D.f.e.i ifaj!lm.dtna.
:: na.tyare a .n€d.ahenteor ! ir,tei ape prlr .1-! nreil! e.or allilrc az. nrt.r.u.nr a e!iru ciro2oti.e;
,ublr,r1. p..trl i.:n t! de.o.ju!:.e 5erv.( arenc!.lee a.he.oitdee,
:.i:rrnsfeGa ltp NATr i NAri d ""..
"
: 'Gtuili: a tor orga.e.€.onj t
':rc a1; de beta 2 adrenor€.eptor

:- mJ nu ma.ife(; po modss

;30nsbii de aceriiarea majorlili

.:n da h dclaz fa, 5u Iam de e

.i;n da er.l, aminoqturel iridi
5'1 [4ED CA]\']ENTEtE CU NFIU!\TA A5I]P!A S]STETIUtU NERVOS CINTRA

-,:=
I a-

a L?
=2

=
Z t-'=

i
J2 'a2
i .)z ".

2:a a''
i] =

!! li O 2a

'/a
= .i .r 1i

E a'= -!
?,: .= 1;a=a
=a=42
: ='= a
212

=:l,- ,:::
-r1 ! a:.
z-
1..==i
a t-
=t .==: iJa '- -
: '.?\aaazI
-==== -a a :2.4
9?,a:al
a:2-Ea
. I S \iE[4Utt]I NEPVOS'ENTSIt
))

). :::::T!R ZAREA COIIIPARATIVA A ANESTEZ]CELOB GENERALE

'NHALATONII
Halo Ete,ul
tan dtetn( i
71.
-,= t:.
ia
=?
:a :.-:
-=
4..
t=
-a
an
=i.)=
2z-
r:?,

!,7

:1. a/ l0 I59',0

0,2 c,5% 80'l! 20 25rn

=El p;.ii d l0 l0 lL.

-2
1 I
a

m.lo
trrzd I r

enti
cDid;, (2il ,10 m.l
1?a i: . pli.uta Jlnep; nid t;

mci I n.;

ilo,;Cu de man f€nare

?.''-'.;
a= E 2;
 56 ]\'IEDTA[4ENTEtE CU INFTUENTA ASUPRA s sTE[4!LUI NIRVOS CENIFT

CARACTERIZAREA COMPARATIVA A ANE5TEZICE!OR GTNERALE INHA LATORII

l Dup; :-i!!!!!ti totuaehzared

ncrivitatea anestezi.;
1ii ord ne de5crescand;l
D ni nK.er u.ed faz€lor
Dup; pr€ze.tafefomenu u de
er.ital e lin ord ne de(rercand;
meloxfuEn>ha olan =.i.lop.p.n r *t ,"" r et.-li.rtric: p.t""tO (]e
r ap Lla 24min f,oLo.n,re"ior anop,"pat
b) nodeDti pand a t0m n-hatorai,enfluDfl
d l€nt; l1130mn m€roxfl{lan,ererd€ti ..
a) rapidi protorid de azor,c.
b) enti nretoi fucn,ercrdtel"propa-n"bt"r
..
protox d d€a:ot,€terdler .=enfluran >mercxjft!Ei = rt.lopropan >

a) buna merc!{uEnj
DUF pre?enlaanalsezei b) modeJaii - eterd e1 l.;
d nrbi halot;i,e uran Drorox dde aror
opopo. --
DL!d !6du ,e a,ar m6.u a,e b) moa€Et; enf!raf;
.l 5la$- halotan, prototid d€azot.
al Dar.31; metox fluran,cnfuian;
bl m dc;l; iloraf.poro,dderzor ..apropanj

Drp, g,adul depi nrir fuf .lie al mar.al; metoxfuranj

bl nr.decl; hrloDf,effuran, prct.rjd de rotr
'. oop' I oo I r.o/o,
m.rc\ t urdr .rer' Crei .
Sevenlrea d n anenez€
trl lenla
INDICATIILE, CONTNAINDICAIIJLE 5' PBECAUIIILE ANE5TEZICELOR INHALATORII
tndkatiile trci n d i&tij le ii prcturti it e
Co n
e bonavii.r al€c! unicardiov .ulare,
.hnurgia obnetr.ald t pro.ede.te ob(e(rt.ntej indeos€birritm e.top.eJid€reql;riae
rneslezia!enetr i a bo navii.ard a.i, ta bot'jd! i
.r rlm bion!(t bront ti cron.i abnftttv;l
peftru ndu.!i€,c;.d ntubarea ene d fi.it, ! h pe(€ns un€:ffia.ran an;;
anestez.ele i/v 5!nr.onlra nd.ate. Iebri a oanexezi€ rnteioar;
in afe.!nrnihepal.e ! renale.
LII! !ltS!re.!! !!jl!!lor
rnenez a gef erlo a pa. enlii.ardiaci; h penensl!ne i.vaoanianij
Eterdietilic
cont nlareaanenezieidupi nd!.lie ctr hatotanj
pe tru an€nezia natl€riorl
in5ufk €nli hepati.; !i rena ;;
peffiu nduclje,.Aid ntr birea ene d f.il; ti
anenezi.ele /v 5u.t.oixiindi.are f.hrr a!
l] (coiv I \ I.
nducl a !i mef tif erea d.esiez ei genen e in traumaisme.rar ef e.up€iderea.uio$nreti
a5oci€r€.u a te anesr€zi.e (ha oran, ererdier t., pre!rnolorax, pneumopertcard;

in daze suban€stezice, ca anr 9ezt. in obn€tr ci, bronJ ti crofld obnru div;, emfDem;
urge.tein tratamentul pia! lor, ponop€rator,
I
5l
5 STE[IULU NFRVOS CINT:]

\LE INHALATORII FARI\IACOClN ETICA 5l REACJ!lLE ADVER5E

ALE ANE5TEZICELOR INHALOTOFII

':.-,rirrdct .=pr.rordde Reo'I eodret<'

.- Fand.a(inetico !. l
:,,pan ---y;*"*'""*;rprarrreo"" i:T;i.i,'[';]'il ",
. t]i'f''rerobo zcrziirr'atcuiorJri'" i'-il
: "d.l '
, "1i]
--_-.-,-..-,i - -.;hj; . r '.!.oNab lde r I

-'::ia r'r lmuii i frcalu !;

' t_ .,-.:;-i
'i' ,;;;;;;.;;,;.';,.
';53! ioetrc enrL urre rLrr'-r ie-m o"!ru
--i '!';n =.rbprcpan , -,.'J. ,;1t,,,9.. Frlln lL'b in 'rrb;
i':.1l1llll1:t::
- ,-,:',l,li;'lTiiiJ.;:'ii"i".".',",1.
"1., 'r"t ",.r
',..l;:;::.:..:i:;;[;r;i:"":.;,.,'Ji."-s.,. :!:!::ltll:':.':.:1.i1
.i,da.ele-!tc,ea5,"']'j 1i1i :
rbriiu lqonul d-u oirr'r
.- ;;"L '*' " '","-'-
-"- ' ir'd-.rb
"u ti'p l"at'."' rerozi hepar
'
'' Iona!llt eb!lr5iprme;(intra il c r fi frf?iuli
't 'ian!l' 'reior

'Io"u

p o"

r-ap'r oJt-
u' i3 rl tedpo!!drr 5t'p a' iti'itarer
', - i:'i ; ';i.,"t"r.nu.rLfa5L!afirr
r;.,.rtsdt r'r'ci tl: "rc
'.",..i''i "::fl"-il:l
'.
. .i,-,-..j,t. ."", pt"tL ,-" '"i. ', ,la ! xtdeiorr!bu ulo!!stlv; p
.ORTNHALATORII .:l-:r tturiceuadfLram:L Nttlr5ri.r.. _1 " ,t
'rckdk;iiitetjp@ ttite .: i.r..it!]i lrerti rFr'' Lrn lsir l
:. :r..r un .aral.!is.u aie :- - 'i,1":r'rc toraLmre ptl rbm;n; rlP n

'
'
:, rrr .{topke 5 dere{jiar a :.rr,sr!o;temetabotz'parraald;hl'r'l
"
:::i.e; .r!!ietonu5L llPer (Jlt 5mul
:::rrr;un!.oeir.rertforntml.depanlle
:!i ; ..".'"p,r,rr,*-;r..trerr!oriuid€
,.:,-,,;l:,.,"ii, I ilil]:1:-":"'
L 'q rr e
: --.itracran rn;; rai.r,e*p.,ea adDlnlstiirl I o"i'
: ejlezi-aaiieioara. '::..:itranoite
'' :__i-4 .J.Jjft
-eFit.erienae.
_ _eFit.eJienae. -.":;ififu;"'rp"atmiritimelero* [::11].1,.i:!.i ::.:
orqa,tinru ulldilexjalj.ereor
-..-.r,'l.rl..oooblfa5lateienrturr
:: i rr
;.;,'..,
1. nra.ranianir
".iniinraurt -. 'irrirr'r':ea7a;
.j.aL.eazi.uhemogobtfallateJenrturr -i tr'! "..", r,
urr
tir-uPri'r l
,,,.i.tp,"p.,""".",..""ri::i:.";,:::." I il;l[:,,
-: irpai.;! re.r i, n(Lsivasupr.per5ofaLrui;.

l;l;;tuF,a (Wrin. netenros ob nem e (.a!-t;'ie

rrn (i obnru ctiv;, emti?eri; I

 58 N'IED TAfu]INTEt! CU NFLUE A AsupNA srsTilvtutu NERVO5 cENTRrj

CLAS IFICAREA ANESTEZiC EION 6 ENE RA LE INTRAVEN OAS!

DUPAD!RATAACTIUNII

A. sc!dA - (p6ni la 10 min.)

B. nedie (15-60 ninJ [i daz.dm

::fi'";ii l

ipazlpam I l
CARACTER IZA F EA COMPARATIVA A AN E5IEZJCE LOR GENERAIE INTFAVENOAS!

rapidi(10'30sec.)
Etomidat Prooofo

C.lenti {15 60minJ

L T oper 1r

I Prcf u nzi ne a a n e stezi ei

Ox bltir.td€ natr u O azepim, mUazotanr

r'oDentr, nretoheriral ctom dar
L!.!]!:e$" !91.1r4!.dJ!1!r!!1-
D.crettetonusul Fenta.,ra amona, propaf dtd

Feftan,ia :nronr,.ior:i.i
fA.milG'a, Tiopent;l meroh.r ta, propanid d, hdrort;ioft
(e1amina, or trat! d€ nall u etom dat

A.raikli r ope'.ta, metoiex:tat prcpand:diGmid.atrcrooofot

retam n;, h dror d on;, drzeDani;t;olm -
 5]STEN']ULU NERVOS CENTRI 59
'iA

\VENOA5E . A FA CTERI5TICA COMPARATIVA A ANE5TEZICELOR INTRAVENOAST

Ketanind PtoPon

Io.j(r s€(- it -5
I rmrn m IC 5.c.

i\,l dazoam
Srfenranil
rrJm.fai ]
Il.dii
l.lpnii.i

tALE INTFAVENOASE

f,l,"tohexta

5 r0 mln.,,v
- a15mn, 25 mln l/n
r' r 0 depam
1r2 401 I

"'*n'l l
aARAcrEFtsTtcA coNlpARATtva AANEsTEzlcELon INTRAVENoASE

':r i cni propalo, d azepam,

m.de,ar; drf€n lP G

- :at, propolirt . PA. nra DUI n

lurn ,,1t,.r.-. nPn a ninr
20l0mn

'. - - .L lu. t.romfl e 'Pt

60 'IED TAIITNiETE Ci,] NFTUENIA ASUPRA 5 STE[4UtU NiRVOS CENTD

INDICAJIILE, CO NTRAIN D ICAiIILE II P RECAUTIILE ANE5TEZJCELOR GENERALE INTflAVENOAS E

ntjlcntii.h rur!.a cde (rt;

aneitezl.in t )rr.L qra! d t;fu;
an!nez r.le rl!rar; neiie ia! r!io;
laam n nrar r.ri.tdtell ro nc,.\a,rrIPqrdr'e
.tu.raPa !.d F.r! li,i.ri.ii F:
i,rr.rdee o 10-:d.e I n. p
. r r.rJ5 men.icrr;rnts rPzrts d hrp.,1en5 r f e eL hipolensirne rrter rli, ;ocl
hi.erren,iu.e i1G.;n anal

h perenruni-rteriE-
nlereiill (hnur!.a eae(uii
h pene.r rne iitra.rai a.al
rnellez r in I ifLr !i.o.1!iir ren. or flir.t m o.3rnrc rea€nt:
a...,onte.erebrovar.u:are reccntej
proridcc.rtor.d c rirore; r rer.P r .r-.tdomnre: nlrtor..e
rdu.!.tl menli!jerrfesrezle a

nterrefr r.h rurq.aF!e n p .afrliqpe

brd.ird e5 t! b!r;r de.ondu.ere

ant...d!rte.orw sive;

rr.rErant tutr dL
ire t:, r lp rrl medF\ n rl bnd GrdleJ 1u bu,Aride.ondu.lib tate.

a h! nrv !LrdiF rL he!/ ts

i.a!.i a i.dneiiez d.ombi rat:
preoii rea bo n.vilorDentru

dolu!dnt l on€ rcu r re. onr a ai5I!i.r a.orti.osi:pFrena h.rzre or

n,r. .-.r or ch [, a{r €.
nu ts rP ,ir da a.op rb l:1;
e rnlr.h lro Gi.o. rrni duGtij .u eD cp5i!, nra idi Grd oeru re

il l:i,:'::: i,$:lll: l:',l:;,ii'"'' '.f /r.r h pnr.. rcnal€;

b.ln.viicu resp El er iratd
d.r€lrar 1e netabc imL U ipdi.j
!r ! ro'Plruur qrl!1]!lt
ulrlrzarea i.adtu ane5leT e
qenera e ca ocoiiporert;a
n1." .dliirL !re.u.le. rmanre alp SNa
r ri.enurc 1 rarr .lecompcnrra caidtcr;
dl"!r uf r:na e iihepat.e
n.lLr.tia ! nFf r nPrPi inFnFT 4

pPr;.adi po i!rerdrorei bitoar€le 5NC, protoxldul de azor

.o neu,o ea'anilqez a {itoc er€d

lnrerreni i pe cord Jer.his

dne'r€zi; ana lez.a l€nran I n doze
marilir chirurqia ordiar; t a te
: !I:I.'1UtU NERVOS CINTFA iiLE 6ENFflALE 61

ERALE INTFAVENOASE REACTIILE AOVERSE ALE ANE5T!ZICELOR GENERALE]N'Tfi AvENOASE

a.itrat ireaiina --"'dt l

rplrensrnearre:a;reitrmmti,
.[j:1i:i$:,,lll:
: ,- jar ..,' i-'l'-" Lt.
-@ irno;ie,suqh,r'curer
.."
inloc! nject;rll;
oo. ",r'
,,,1.r'p.;,e '.:
p;f; la apnoej i.lorarea nlveLliu.ortzo u u in ser

ii;(e nm,im-; d; eirtat€l

:ri!nsrrne a(er a i, toc; hipo!.i5lun€ ar(er J;t apfoeteipoGralnrlmpll ndu.llt,ni.ep€nden!;de dozil
.eni€d efo.site pentir premed.al€;
f.rrte rarau fonsemna at€:sirpiomeep eptfolm. con!u ! i optrtotonus, .rzur d€
a.al axle.! bronhotpa5m, hipoien5 ure, e,iiem, febr; p.nopertorle edem pulmonat
qreald,vonr;!l.el. e.in pe,ioaCaponrne5i.z.;l
fion f.-rea.!lcri urinei afo ol reainde u.qatai
..al crlrcmbou d 5 feblti
hlpot€n5 une anerla ii lranzrtor e,lar...o npsj

ruse, ar f gospa5m brorhospa5m, dlspre€, ionoei

.ela e€ f brllari mr.! are, if€.tar€a neN orin reqlunea ad nin nrar ;

so noren!ih peroada ponopectorie;

!reali, voma, d!reri abdoml.a € in pe,ioada po!topeGt.r e;

rea.t erqi.€ th peren'r€, prurit, urli.aile, rlni€, !o. afaf a.t!c);
a
lipera ivatle, dLreriln o.! adminisrr;r l
anem e lrefiro 1l.ilt openta l

tremor,conrra.tilmus.! are ton ce iiclofl.el

nistagrn v5!rinep;.ute, reacl I psihomotor I, ha ucinalll;

i:.rr.ir durerlin o.!ladmln nr;rii
-- -
:::.a,:r qer(eoplode! h pervenu rJe, urmatil de hipoventialie;
t3hi.ardie.einsemnara;
' h patens uiearteria i u5oar,;

-ra mptom€deirtare (h p€remle!id!rer )a !e.e orl

r!a-;ntj 5

€rital e Ji contra.! i murular€

j-:! rpd.; greati;

apnoe de (!rri durat, (pen, la 2 m n.ll

amiezieku oduGt;de pan; Li6 oreJl
: -r..inpeNati, card a.a; dp.Fidenti Dilh.; sl fnk; a fiarament Ce durati

::? € 5ilC, protcxldu deazoi

6l TI:i CAiIENTI.: NFtUENT,A A5fPFA S sTEI4I]tI] NE]!CSIqN :
'1.]

PARTICULANITAIILE DE ACTIIJNE 5I UTILIZAREA BENZODIAZEPINELOR

CA ANESTEZICE CENEFALE NlRAVENOASE

P otti co lati td Lle de a.liu oe t i lt i I iz a te

B..u.ill;:.! r€ ercn.h zirt. !ijr arq'o.5lte:
rt i.:am n !tr: ecriiiG prer-el.at r i:ietei.a flld.l.i.t J f!tIt.rl.r:
bl n p.tfl!t € G trcmll nt e i._tru.nl.5.of, €:
.l ,! crzr!rn!1. .drz.amu (ln/epalu aua(1!i!iea1l!npldi ! iLrilrt ,alei.
.adr: ai.st.ir qenpr;e L'..tulilel''m:rt.!nir i.lv'riil;m: . ae.;i renirL
b3itrltrr.e5 rr.o.ren.titemr ri.; re.(lailap.!trrcil!/r;eslePrer"!lii!

B.nz.dlizrp re.. iilnr rnatclr\'\:rniL.t z;ie p.ftru 5ed:reiltr:or."rtlr e 5 rep'e2it:

..om!.,rnli:aii.rtez.l!.ir rraLe R;5prxL a !tf:.arar.pin! pr., ni3 'ir ai
,,.ll,r dLa e nar .re... repE:lria !n aj.
'l!n',3.l m n.loir..nia ;poip erdrrt,r
] 't ert,ir doza ile r.,5 r'qrilt rr.i.r..ii.l
[",.' .!..!tilel Lne !t'f d!;.rirneirr!t.i.ti
bl ,.rrea:amr.uat!ri,r.LIt:a5pa!i.aiprn:.trre.ertriillir;n lfru.ileTeeiFnL

.l ilL,eni.;ui rLjnc(,ata produ.ecuro.ri5.;CereaPA5(.i(eildJnone,nu

1.1l.i pr:d.ir i.tr i n i
C depr ii,: nr.d.'at re5p rrjla ru a ii i!arua vo r nr! !lre5p,aror, d.r.tlt'' fre.!enir
re!p r.i.rlc !en! |
lrtea.enirrul:i'!plrat.r2C0isicnrtlorr:!r.porio.a.Ldo::
La b. ra!li.u ! idron oLrntr.t (,il.rea read !l:;1 .tnlr! Lr resplrato eiir;..en:t: :
I n! dLFbli. nle.larea!rvrrpldrpodtil.i!zadeipi..tretatoarelmpuneplden :
I i..6ia nli.rGae - 5tenF rac6Fozl el
!:erurie s vom..ii.sl.perrt.r junt ar!;
n rje prodr.f.rcfirene re!t!tailr? reil.rrel
aiaTe.3nrrl per. 1. nr (.r:,earloze o d! an.Jte?l.e ih3 :lorlli
!s !d auepan! trarer5!ara r:rlera p accnlari aea..eilln.i
'JeN.laze. nc e, n.
.in ri1!i-"lierratlir €a intle' p.t rr.vot: r.oprld,l(liit .ard.rerp €lorI
d.pr'tr.rear.rmcre!ir I !r3r!e.sreseirclrroili.ec;levazle
I ..rj llr\'t Liil f semrr.tc dur€r 5 i etr ta.l f ..rza 5o !!iiu u,.are arc dll Line rlta.t;
i lifoe0,5:i 1nl
ar are opot.nl;ae l.1or ral mare ra d azeFmu ,

l) efedu at€ ma r..d slde o lirtr:i iai5.!rrij

r) ene i!ljrrt n lr Gnt iesre o so. ipodi)i
-d.za ob tirir; pert r matur ir prem,"di.;1e lml0r5mq10l0,l5mlrkg).d
i0 lt m r. ir. .ie de an€stezle 5ru /v 2,5 5 m9 it 05 0,1 nilrkll.u 5 l0 rn n ina nte ie
opeFlie La m.!orea:;,de.bi.ei,dr2 orl
b;lrtrldoza 5e
pentr! if d!q a 3iestez ei
lv, l0 15 mq (o l5-0,2 n9'1k!l if a5o. ere.! ane5ieuice e
PEntru m..1.rre3 5onnLr! ir.e!ar!elnge.tea:r l/!dozc fir.i 5up lnrentarei
€ne.onna rd.iiti. m;(erle 9ra! dltaie
iloelm iCN0210,2i, lml

aadul 0,1101 0.c02ll 2mg;0,s lm),

La.opi 0,c15 0,01 mq,'liq,cu lil60 mln inajntedea.eneze Ginqursn! asoc al cu a te

e intlmpr neurc eptana -oezelsau anencz e inhe atoll

lniucla anesle/
r m910,5lm ),0,5 m,timpde lo scc. iar a copll 11,015 0,01m!/k!;
2
ment nereaan€nezie . irvin dor€Ji a nleN: € delcrmlnaie lnddid ua 5olu1a ie
 6',]
NERVOS CEN- .

---: - -,frrATtLE DE ACTTUNE SIUTILIZAREA ANALGEZ!CEIOR OPIOIDE CA ANESTEZICE GENEnALE

P d t t i c u t o t i tn ti b d9 a cj!ryj!!l!J!!! e
2
'- doa de 1 2 mg/kg,i/vlent(l nrpd€ 20 m n )realz€ ;o a.a gezie plte,nni i pierderea
:-.ottn1€.!deprlmare.ltruatori€mnime.€ea.€esteavanlajosiiinl€rveitiilepe.ordrauin
_rr1enl c.hir!rqica e majore atunc ca.d rezeda. r.u atoriee5te mi.;.
:::le proC!.e d€primare resp rator€ nal.at,,ln.hsivponoperatol,.eea.efacefece5arb uneorl
:: riarea resplral eiliadministrarea !noranlagon ttrde tlp na oroni. Deprimarea respnator e

Inq td! ^_:r.liredus;.onsd€cb atunci.andsefol05e5cdozerelalvmic in.adru anenezlel

::1 lbcle,inaso.ialie.u garbiluri.€ qu befzod az,e! ne i/v! c! proto!ddeazot
'oe 10 m / 0,050,6(l m 0,05 rng);
aE !n efed ana gezk mal mare ca morflna (0,1 m9 2 hg) liv c! o d!dt; de 30 m n, fal; de

doze mari50 70fg/kg l/v, €nt, provoaca pierdeiea .tno$ii1€i t ana lezle marcati,
pernliind i efreiliich rurgkale;
obi!.uit,. r.ulala iu ene influenlat; semnificaiivl
oczonalse pioducebGd ard e depende.td de dozi kareeste d€ nat!ri vaga;.ent,a i !i
Joatefiimpieo cat, pr n atrop ni)l
i.oronarenicuconnact tateamocardcdp,nrat6sufrinlfeor puseehlperlensve;
odp| o "sf ata.ad oo oo- o1dl oot ro'du b o ' o r-. o .. l-
'o.s rlid.dozema, (p€5te s0 [g]kgle5te ie.esari veiriia! a anlf. a a.itevJ ore dtpi

gredla !ivoma antr€latv cte;

un efe(t nedort mportanr(.areapares pentr!aLteopioid€ a dozee mari)estec.etterea
ton!sul!lm!s.u ar,.u rig dilate,inC€ojeb la nive u toraceuluit abdom-".! !,care
im p ednd m !.arlle respiElor i Fen o men! €st€ mal fre.veft card njeda Ea ir'v 5e face p,€a
repede, a b;tran ! .And seasocazi cu protoxd! deazol.Admjn strarea prea ab ade
iLrrar zante poate atenua contra.turaj
r€cupieazi800,6cu!rot€neleplasmat.e,d€unqadmared€fiaretsuar;Sedistilbule
raoidin.relerdatort, iposoublil;tlt d€akiseEd5tabuieinahetes!t!ri.Enemetaboizat
ilpropo4j€mar€.fie.nc!areaenreroh€pat.i€xpka,prcbab,reazar,.aunLa2eavarf
pasmati.la45'120mn.de ainje.t elfenomencaredeiermin;ductalufgAadepritrrdrl

alpentr! premedkalle, prec!m ilin perioada postoperatori€ laadu ! /n,0,050,1m9

(l 2 m ).u2,5.s m9 droperldol;
;iq)cu b) a nen€zia .omblnat; - i/v0,1 0,2 mg {2 4 m i;
d penmr feuroleplana gezie l,'!0,06mq,fra.1onatJiec e 20 m n.abconlro uLfre(venle

d)pentru'narco neuro€ptdnalgeze'in asocial e c! llopenia !idioperidol dozed€

!g/kq (0,005 m9/k9l;

5
.lif doz€de0,0s0,1 m9/kgfenianl -iiintetrenliipecorddeschi5l
l) ii doze m lo,o5 0,07 mq/kg p€ntru"aneneziaana gez c;' in chirurgia cadiaci !i penlr!
alt€ nterven!ii.hirurg ca € majore,cu.ondila d gurirll venli a!i€i p05toperaloii;
9l a copii, .u (o p de premedicalie J anenez e po(operato ri€ - /m 0,002 mg/kg c Lr
l0 50 m n.inalnte de inteNeni e;
h)p€ntru men!inerea an€stezi€1, pre.!m tiii cea combi.at; lacopii,fentanluls€ adm.
l/v0,002 mq/kq sau /m 0,0015 0,0025 mglkg;iarpent.u an€stezlechiru,gka i