FARMACOPEEA

ROMÂNĂ
EDIŢIA A X-A

SUPLIMENT 2004
 COMISIA DE COORDONARE A
FARMACOPEEI ROMÂNE

PREŞEDINTE:
 Farm.pr. Magdalena Bădulescu - Preşedinte ANM
SECRETAR:
 Farm.pr. Daniela Enache - Şef Departament integrare
europeană, farmacopee, juridic, legislaţie, ANM

MEMBRI
 Dr.farm.pr. Felicia Gâtlan - Director Direcţia Generală
Farmaceutică, Ministerul Sănătăţii (până în decembrie 2003)
 Farm.pr. Otilia Ulieru - Director Direcţia Generală
Farmaceutică, Ministerul Sănătăţii (din decembrie 2003)
 Prof.dr. Dumitru Lupuleasa – Decan al Facultăţii de
Farmacie din Bucureşti
 Prof.dr. Robert Săndulescu - Decan al Facultăţii de
Farmacie din Cluj - Napoca
 Prof.dr. Ursula Stănescu - Decan al Facultăţii de Farmacie
din Iaşi
 Prof.dr. Maria Titica-Dogaru - Decan al Facultăţii de
Farmacie din Tg.Mureş
 Farm.pr. Rodica Bădescu – Vicepreşedinte ANM
 Farm.pr. Nela Vâlceanu – Şef Departament evaluare -
autorizare ANM
  Farm.pr. Liliana Cotenescu – Şef Departament control
materii prime şi produse finite ANM
 Biolog pr. Anca Moraru – Şef Departament control produse
biologice ANM
 Dr.farm.pr. Simona Raicu – Şef Departament inspecţie
farmaceutică ANM
 Farm.pr. Victoria Subţirică – Departament evaluare -
autorizare ANM
 Farm.sp. Andreea Varvara - Departament control materii
prime şi produse finite ANM

Experţi forme farmaceutice şi metode farmacotehnice

 Prof. dr. Sorin Leucuţa - Facultatea de Farmacie din Cluj
 Prof. dr. Ana Maria Dumitrescu - Facultatea de Farmacie
din Bucureşti
 Prof. dr. Eliza Gafiţeanu - Facultatea de Farmacie din Iaşi
 Conf. dr.Victoria Hîrjău - Fac. de Farmacie din Bucureşti
 Şef lucrări Adriana Ciurba - Fac. de Farmacie din Tg.Mureş
 Şef lucrări Marcela Achim - Facultatea de Farmacie din Cluj

COLECTIV DE REDACTARE

 Farm.pr. Daniela Enache - Redactor de carte

 Ing. chim. Liliana Stroie
 Farm.pr. Maria-Gabriela Suliman
Supliment 2004 4

PREFAŢĂ

România a aderat la Convenţia privind elaborarea Farmacopeei

Europene, din cadrul Consiliului Europei şi a devenit membru cu
drepturi depline începând din 24.09.2003.
Parlamentul României a adoptat legile pentru aderarea României
la Convenţie şi la Protocolul la Convenţia privind elaborarea
Farmacopeei Europene (Legile nr.148 din 03.04.2001 şi nr.98 din
05.04.2002), care au fost promulgate prin Decretul nr. 159/2002
de Preşedintele României şi publicate în Monitorul Oficial al
României.
Convenţia privind elaborarea Farmacopeei Europene a fost
adoptată la Strasbourg în 1964 şi este formată la ora actuală din
32 de părţi semnatare: Anglia, Austria, Belgia, Bosnia şi
Herţegovina, Republica Cehă, Cipru, Croaţia, Danemarca, Elveţia,
Estonia, Finlanda, Franţa, Germania, Grecia, Irlanda, Islanda,
Italia, Letonia, Luxemburg, Macedonia, Norvegia, Olanda,
Portugalia, România, Serbia şi Muntenegru, Slovenia, Slovacia,
Spania, Suedia, Turcia, Ungaria, şi Uniunea Europeană.
Comisia Farmacopeei Europene este formată din delegaţiile
naţionale ale părţilor semnatare ale Convenţiei.
Prin aderarea României la Convenţie standardele de calitate
ale Farmacopeei Europene vor deveni obligatorii pentru toate
medicamentele de uz uman şi veterinar fabricate în România,
cât şi pentru cele din import.
Agenţia Naţională a Medicamentului a adoptat treptat o serie de
monografii şi metode generale de analiză din Farmacopeea
Europeană, care au devenit norme obligatorii în domeniul calităţii
medicamentului din România şi care au fost publicate în
Suplimentele Farmacopeei Române ediţia a X-a.
Suplimentul 2004 al Farmacopeei Române ediţia a X-a este
redactat şi publicat de Agenţia Naţională a Medicamentului, căreia
îi revine elaborarea Farmacopeei Române şi a Suplimentelor
5 Farmacopeea Română ediţia a X-a

acesteia, în temeiul prevederilor articolului 4 litera i) din Ordonanţa

Guvernului Nr. 125 / 29.08.1998 privind înfiinţarea, organizarea şi
funcţionarea Agenţiei Naţionale a Medicamentului, aprobată cu
modificări şi completări prin Legea nr. 594/2002, cu modificările şi
completările ulterioare.

Suplimentul 2004 al Farmacopeei Române ediţia a X-a cuprinde

capitole generale, monografii individuale şi generale, traduse şi
armonizate din Farmacopeea Europeană ediţia a 4-a şi
Addendumurile 4.1; 4.2; 4.3; 4.4; 4.5; 4.6 şi 4.7, precum şi
reactivii necesari determinărilor prevăzute în respectivele texte.

Având în vedere că textele cuprinse în Suplimentul 2004 al

Farmacopeei Române ediţia a X-a sunt traduse şi armonizate din
Farmacopeea Europeană, în caz de litigiu se iau ca referinţă
textele din versiunile oficiale publicate de Consiliul Europei (în
limbile engleză şi franceză).

Trebuie menţionat, de asemenea, că este posibil să intervină

anumite modificări în ediţiile şi Addendumurile ulterioare ale
Farmacopeei Europene, cu referire la textele traduse şi cuprinse
în Suplimentul 2004 al Farmacopeei Române ediţia a X-a.

Suplimentul 2004 al Farmacopeei Române ediţia a-X-a va intra în

vigoare după ce va fi publicat de către Agenţia Naţională a
Medicamentului şi va abroga orice alte prevederi contrare din
Farmacopeea Română ediţia a-X-a şi Suplimentele acesteia.

Farm. pr. Magdalena Bădulescu

Preşedintele Agenţiei Naţionale a Medicamentului

Supliment 2004 6

PREFACE
Romania acceded to the Convention on the elaboration of the
European Pharmacopoeia, of the European Council and became
a full member starting with 24.09.2003.

The Romanian Parliament has adopted the Laws regarding

Romania’s accession to the Convention on the elaboration of the
European Pharmacopoeia (Laws No. 148 from 03.04.2001 and
No. 98 from 05.04.2002), that were promulgated through the
Decree No. 159/2002 by the President of Romania and published
in the Romanian Official Monitor.

The Convention on the elaboration of the European

Pharmacopoeia was adopted in Strasbourg in 1964 and it is
signed in the present by 32 parties: Austria, Belgium, Bosnia-
Herzegovina, Czech Republic, Cyprus, Croatia, Denmark, Estonia,
Finland, France, Germany, Greece, Hungary, Ireland, Iceland,
Italy, Latvia, Luxembourg, Macedonia, Norway, Netherlands,
Portugal, Romania, Serbia and Montenegro Slovenia, Slovakia,
Spain, Sweden, Switzerland, Turkey, United Kingdom and the
European Union.

By Romania’s accession to the Convention, the quality

standards of the European Pharmacopoeia will become
mandatory for all the medicinal products for human and
veterinary use manufactured in Romania, as well as for all the
imported ones.

The National Medicines Agency has gradually adopted a series of

monographs and general analysis methods from the European
Pharmacopoeia, that have become mandatory standards in the
medicines quality domain within Romania and that have been
published in the Supplements of the Romanian Pharmacopoeia,
the Xth edition.

The Supplement 2004 of the Romanian Pharmacopoeia, the Xth

edition, has been drawn up and published by the National
7 Farmacopeea Română ediţia a X-a

Medicines Agency, who also takes care of the drawing up of the

Romanian Pharmacopoeia and its Supplements, based on the
Article 4 paragraph i) from the Government’s Ordinance No. 125 /
29.08.1998 regarding the setting up, the organisation and the
functioning of the National Medicines Agency, approved with
changes and completions through Law No. 594/2002, with its
further changes and completions.

The Supplement 2004 of the Romanian Pharmacopoeia, the X th

edition, contains general chapters, general and individual
monographs, translated and harmonised from the European
Pharmacopoeia, the 4th edition and the 4.1; 4.2; 4.3; 4.4; 4.5;
4.6 and 4.7 Addendums, as well as the reagents necessary in the
determinations provided in the respective texts.

Regarding that all the texts, gathered in the Supplement 2004 of

the Romanian Pharmacopoeia, the Xth edition, are translated and
harmonised from the European Pharmacopoeia; in case of
litigations, the texts from the official versions published by the
European Council (in English and French) will be referred to.

It has to be mentioned, also, that it may be possible for some

modifications to occur in the subsequent editions and Addendums
of the European Pharmacopoeia, with reference to the translated
texts comprised in Supplement 2004 of the Romanian
Pharmacopoeia, the Xth edition.

The provisions of the Supplement 2004 of the Romanian

Pharmacopoeia, the Xth edition, will come in force after its previous
publishing by the National Medicines Agency.

Senior Pharm. Magdalena Bădulescu

President of the National Medicines Agency

Supliment 2004 8

CUPRINS

Prefaţă - Suplimentul 2004 al Farmacopeei Române ediţia a X-a

PREVEDERI GENERALE

1.1.
Generalităţi…………………………………………………………….21
1.2. Alte dispoziţii aplicabile monografiilor şi capitolelor
generale……………………………………………………….24
1.3. Capitole generale……………………………………...27
1.4. Monografii………………………………………………28
1.5. Abrevieri şi simboluri………………………………….36
1.6. Sistemul internaţional de unităţi (SI) utilizat de
Farmacopeea Europeană şi corespondenţa cu alte
Unităţi…………………………………………………………..40

MONOGRAFII DE FORME FARMACEUTICE

Glosar (01/2002 : 1502)…………………………………………..49

Capsule (01/2002 : 0016)………………………………………...52
Comprimate (04/2002 : 0478)……………………………………59
Creioane (01/2002 : 1154)………………………………………..69
Granule (04/2003 : 0499)…………………………………………71
Gume medicamentoase masticabile (01/2002 : 1239)………..76
9 Farmacopeea Română ediţia a X-a

Preparate auriculare (01/2002 : 0652)

…………………………..78
Preparate bucofaringiene (04/2002 : 1807)…………………….83
Preparate de inhalat (04/2003 : 0671)…………………………..94
Preparate farmaceutice presurizate (01/2002 : 0523)……….108
Preparate lichide pentru aplicaţii cutanate (04/2003 : 0927)..110
Preparate lichide pentru uz oral (04/2003 : 0672)……………113
Preparate nazale (01/2002 : 0676)…………………………….120
Preparate oftalmice (04/2003 : 1163)………………………….127
Preparate parenterale (01/2002 : 0520)……………………….135
Preparate pentru irigaţii (01/2002 : 1116)……………………..143
Preparate rectale (01/2002 : 1145)…………………………….145
Preparate semisolide pentru aplicaţii cutanate
(01/2002 : 0132)………………………………………………….152
Preparate vaginale (01/2002 : 1164)…………………………..159
Pulberi orale (04/2003 : 1165)………………………………….166
Pulberi pentru aplicaţii cutanate (01/2002 : 1166)……………168
Sisteme terapeutice transdermice (01/2002 : 1011)…………171
Spume medicamentoase (01/2002 : 1105)…………………...174
Tampoane medicamentoase (01/2002 : 1155)……………….178

TEXTE REVIZUITE :

1. Din Farmacopeea Europeană ediţia a 4-a

2.9.5. Uniformitatea masei preparatelor unidoză……………181

2.9.6. Uniformitatea conţinutului preparatelor unidoză……...183
Supliment 2004 10

2.9.17. Determinarea volumului extractibil pentru preparate

parenterale……………………………………………….185
3.1.10. Materiale pe bază de poli(clorură de vinil) neplastifiată,
pentru condiţionarea soluţiilor apoase neinjectabile...187
3.1.11. Materiale pe bază de poli(clorură de vinil) neplastifiată,
pentru condiţionarea formelor solide cu administrare pe
cale orală…………………………………………………195
Apă purificată (07/2002 : 0008)………………………………...203
Apă pentru preparate injectabile (07/2002 : 0169)…………...208

2. Din Farmacopeea Română ediţia a X-a

Hotărârea Consiliului ştiinţific al Agenţiei Naţionale a

Medicamentului nr. 7/17.01.2003, referitoare la modificarea
încadrării unor preparate farmaceutice în categoria Separanda
sau Venena, din Farmacopeea Română, ediţia a X-a ………215

Anexa nr.I…………………………………………………………216

Anexa nr.II - tabel Separanda…………………………………..218

Anexa nr. III – tabel Venena…………………………………….221

Ordin al ministrului sănătăţii şi familiei nr. 95/06.02.2003, pentru

aprobarea hotărârii Consiliului ştiinţific al Agenţiei Naţionale a
Medicamentului nr. 7/17.01.2003, referitoare la modificarea
încadrării unor preparate farmaceutice în categoria Separanda
sau Venena, din Farmacopeea Română, ediţia a X-a …….222

TEXTE SUPRIMATE

1. Din Farmacopeea Europeană ediţia a 4-a

2.9.21. Contaminarea cu particule: metode microscopice
11 Farmacopeea Română ediţia a X-a

TERMENI STANDARD ROMÂNEŞTI

Hotărârea Consiliului ştiinţific al Agenţiei Naţionale a

Medicamentului nr. 4/27.06.2003, referitoare la aprobarea
Termenilor standard utilizaţi în România pentru formele
farmaceutice, căile de administrare şi ambalajele primare, în
concordanţă cu cei adoptaţi de Farmacopeea Europeană ediţia a
4-a şi Consiliul Europei……………………………………………..225

Anexa - Termeni Standard Româneşti……………………………226

Introducere şi ghid de utilizare…………………………………….228

1. Forme farmaceutice…………………………………………..231
Preparate orale - forme lichide şi semisolide
Preparate orale - forme solide
Preparate bucofaringiene
Preparate dentare
Preparate cutanate şi transdermice
Preparate oftalmice
Preparate auriculare
Preparate nazale
Preparate vaginale
Preparate rectale
Preparate de inhalat
Preparate parenterale
Implanturi
Preparate pentru dializă
Preparate intravezicale şi uretrale
Preparate traheopulmonare
Supliment 2004 12

Preparate endocervicale
Preparate intrauterine
Varia

2. Căile de administrare…………………………………………259

3. Ambalaje primare, sisteme de închidere şi de

administrare……………………………………………………264

INDEX DE REACTIVI………………………………………………271

REACTIVI
(Necesari determinărilor prevăzute în monografiile acestui Supliment )

4.1.1. Reactivi…………………………………………………….280
4.1.2. Soluţii etalon pentru controlul limitelor de impurităţi….303
4.1.3. Soluţii tampon……………………………………………..305
4.2.2. Soluţii titrate……………………………………………….306

INDEX ALFABETIC………………………………………………...311
13 Farmacopeea Română ediţia a X-a

CONTENTS

Preface - Supplement 2004 of the Romanian Pharmacopoeia X th

edition

GENERAL NOTICES

1.1. General statements…………………………………………..21

1.2. Other provisions applying to general chapters and
monographs………………………………………………….24
1.3. General chapters……………………………………………..27
1.4. Monographs…………………………………………………..28
1.5. Abbreviations and symbols………………………………….36
1.6. Units of the international system (SI) used in the
pharmacopoeia and equivalence with other units………...40

MONOGRAPHS ON DOSAGE FORMS

Glossary (01/2002 : 1502)………………………………………..49
Capsules (01/2002 : 0016)……………………………………….52
Chewing gums, medicated (01/2002 : 1239)…………………..76
Ear preparations (01/2002 : 0652)………………………………78
Eye preparations (04/2003 : 1163)…………………………….127
Foams, medicated (01/2002 : 1105)…………………………...174
Granules (04/2003 : 0499)
………………………………………..71
Supliment 2004 14

Liquid preparations for cutaneous application

(04/2003 : 0927)………………………………………………….110
Liquid preparations for oral use (04/2003 : 0672)……………113
Oromucosal preparations (04/2002 : 1807)…………………….83
Parenteral preparations (01/2002 : 0520)……………………..135
Patches, transdermal (01/2002 : 1011)………………………..171
Preparations for inhalation (04/2003 : 0671)…………………...94
Preparations for irrigation (01/2002 : 1116)…………………..143
Pressurised pharmaceutical preparations (01/2002 : 0523)...108
Powders for cutaneous application (01/2002 : 1166)………..168
Powders, oral (04/2003 : 1165)………………………………...166
Rectal preparations (01/2002 : 1145)………………………….145
Nasal preparations (01/2002 : 0676)…………………………..120
Semi-solid preparations for cutaneous application
(01/2002 : 0132)………………………………………………….152
Sticks (01/2002 : 1154)…………………………………………...69
Tablets (04/2002 : 0478)………………………………………….59
Tampons medicated (01/2002 : 1155)…………………………178
Vaginal preparations (01/2002 : 1164)………………………...159

REVISED TEXTS

1. Of the European Pharmacopoeia 4th edition

2.9.5. Uniformity of mass of single-dose preparations………181
2.9.6. Uniformity of content of single-dose preparations…….183
2.9.17. Test for extractable volume of parenteral
15 Farmacopeea Română ediţia a X-a

preparations……………………………………………..185
3.1.10. Materials based on non-plasticised poly(vinylchloride)
for containers for non-injectable, aqueous solutions..187
3.1.11. Materials based on non-plasticised poly(vinylchloride)
for containers for dry dosage forms for oral
administration………………………………………………..………195
Water for injections (07/2002 : 0169)………………….………208
Water, purified (07/2002 : 0008)………………………………..203
2. Of the Romanian Pharmacopoeia Xth edition

Decision of the National Medicines Agency Scientific Council

No. 7 from the17th of January 2003, regarding the change of the
framing of certain pharmaceutical preparations from Separanda
or Venena category, from the Romanian Pharmacopoeia, Xth
edition………………………………….…215

Annex no. I………………………………………………….…….216

Annex no. II – Table Separanda………………………………..218
Annex no. III – Table Venena ………………………………….221
Order of the Minister of Health and Family No.95 from the 6 th of
February 2003, for approval of the National Medicines Agency
Scientific Council, No. 7 from the17th of January 2003,
regarding the change of the framing of certain pharmaceutical
preparations from Separanda or Venena category, from the
Romanian Pharmacopoeia, Xth edition ………………………222

DELETED TEXTS

1. Of the European Pharmacopoeia 4th edition

2.9.21. Particulate contamination : microscope method
Supliment 2004 16

ROMANIAN STANDARD TERMS

Decision of the National Medicines Agency Scientific Council No.
4 from the 27th of June 2003, regarding the approval Standard
Terms used in Romania for pharmaceutical dosage forms, routes
of administration and containers, in accordance with those from
the European Pharmacopoeia, 4th edition and European Council
…………………………………………………225
Annex – Romanian Standard Terms ……………………………226
Introduction and Guidance for use ……………………………...228
1. Pharmaceutical dosage forms …………………………...231
Oral preparations - liquid and semi-solid forms
Oral preparations - solid forms
Oromucosal preparations
Preparations for dental use
Cutaneous and transdermal preparations
Eye preparations
Ear preparations
Nasal preparations
Vaginal preparations
Rectal preparations
Preparations for inhalation
Parenteral preparations
Implants
Preparations for dialysis
Preparations for intravesical and urethral use
Tracheopulmonary preparations
Endocervical preparations
17 Farmacopeea Română ediţia a X-a

Intrauterine preparations
Miscellaneous

2. Routes of administration …………………………………259

3. Containers…………………………………………………..264

REAGENTS INDEX……………………………………..271

REAGENTS
(Use for requirement tests in this Supplement monographs)

4.1.1. Reagents…………………………………………………..280
4.1.2. Standard solutions for limit tests………………………..303
4.1.3. Buffer solutions……………………………………………305
4.2.2. Volumetric solutions ……………………………………..306

ALPHABETICAL INDEX……………………………….311