Documente Academic
Documente Profesional
Documente Cultură
le
le
fig
fig
ura
ura
Subs
Subs Sânge
PROTEINELE
Plas
Plas
Sânge PLASMATICE
te(
t.t. Neaz te(
ma( le(100
le(100
Rezidu
Azot Neaz45
Apă
Apăm m ma( Rezidu
Azot 45
ot
ot
(91-
(91-in 55
55 ul%)
ul at
%)
Substa
at
Substaat %)
%)
in
95%
95%er %)
%) uscat
uscat ee nte :at :
))
er
(5-9%)
nte eritro
e
e
al Enzi
(5-9%)Enzi eritro
al
me
organi
organi Gluci
Gluci
cite,
ee me cite,
de
Prot
Prot ce
ce de
leuco
leuco
O proteină este Anio
Anio plasmatică dacă: Lipid
considerată Lipid
1) are concentratie mainii eine
eine cite
cite
nii
mare in spaţiul plasmatic decât
ee
extravascular;
Nep
Nep
2) işi desfăşoară principala funcţie in plasmă.
Cati tromb
tromb
Plasma sangvină Cati Acizi
Aciziin concentraţie totală de 65-85
conţine câteva sute de specii proteice,
g/1, ceea ce corespundeonii rotei
rotei ocite
ocite
onii
unei cantităţi de
orga
150-250 g proteine
orga
circulante.
ce
Pentru determinarea / fracţionarea
ce proteinelor din plasmă se utilizează mai multe
metode: nici
nici
- precipitarea salină a albuminelor şi globulinelor,
- ultra-centrifugarea,
- electroforeza liberă şi în zonă,
- metodele cromatografice,
tehnicile imunologice etc.
Transferina
Transferina reprezintă proteina care transportă fierul absorbit din intestin şi de la
locul de degradare al Hb spre locurile de depozitare şi sinteză a Hb.
Este formată dintr-un singur lanţ peptidic şi două lanţuri glucidice identice dotate cu
situsuri de fixare a fierului trivalent (Fe3+).
Se sintetizează în hepatocite şi în cantităţi reduse în splină, ganglionii limfatici şi în
celulele epiteliale ale mucoasei intestinale.
În condiţii fiziologice, doar 30% din locusurile de legare de pe transferină sunt saturate,
transportând însă 99% din fierul seric.
Valori de referinţă:
• Conţinutul normal în transferină al plasmei este de 60 mkmol/L (2-4 g/L).
• Saturaţia transferinei 16-45%.
Interpretarea rezultatelor
- Creşteri
• anemie feriprivă,
• sarcină,
• anticoncepţionale orale
- Scăderi
• anemia din bolile cronice
• anemiile sideroblastice
• anemii hemolitice
• deficit proteic: malnutriţie sau pierderi crescute (arsuri, sindrom nefrotic, boli
hepatice),
• boli hepatice acute,
• atransferinemia congenitală,
• sindroame de supraîncarcare cu fier, hemocromatoză, tumori maligne .
Transferina deficitară în carbohidrat (CDT)
Din punct de vedere structural este un polipeptid ce prezintă la capătul amino-terminal
două lanţuri polizaharidice. Aceste două lanţuri se ramifică formând 2 sau 3 structuri
antenare ce au ca reziduu terminal acidul sialic, determinând astfel existenţa a 4 izoforme:
pentasialo, tetrasialo, trisialo şi disialo.
Izoforma disialo reprezintă la persoanele normale mai puţin de 1%, dar creşte de 10-
15 ori la marii consumatori de alcool, la care mai apare şi o formă specială, asialo.
Fracţia disialo împreună cu cea asialo formează transferina deficitară în carbohidrat
(CDT).
În comparaţie cu alţi parametrii disponibili pentru diagnosticarea abuzului cronic de alcool
CDT s-a dovedit a avea cea mai mare specificitate, fiind un marker important în identificarea
şi monitorizarea consumatorilor cronici de alcool.
Valori de referinţă - <1.75%.
Interpretarea rezultatelor
• Creşterea CDT (>3 %) reprezintă un marker pentru abuzul cronic de alcool
(specificitate > 90%).
• Cantitatea minimă de alcool care determină creşterea CDT este de 50-80 g etanol/zi,
cel puţin 7 zile consecutiv.
• După abstinenţă, valorile se menţin ridicate timp de 2-4 săptămâni.
• Valori crescute ale CDT se pot găsi şi în hepatita cronică activă, carcinom hepato-
celular, ciroza biliară primitivă, sarcină şi în sindromul foarte rar de deficit de
carbohidrat –glicoproteină, condiţionat genetic.
• Valori cuprinse între 1.75 si 3% nu pot indica cu certitudine abuzul de alcool şi
necesită monitorizare.
Feritina
Este cunoscută ca metaloproteină de depozit a fierului în organism (fiecare moleculă
poate stoca până la 4.500 ioni Fe2+).
Proteina (apoferitina) este alcătuită din 24 subunităţi bazice (forma -L) sau acide (forma -
H), cu masa moleculară de 450 kDa.
Prin supraîncărcarea cu fier feritina se transformă în hemosiderină (proteină denaturată
în mare parte - datorită încărcăturii ferice deosebite, concentrată în special în sideroblaşti).
Sinteza feritinei în celule depinde de conţinutul în fier al acestora: creşterea concentraţiei
în fier favorizează sinteza feritinei şi inhibă sinteza receptorului transferinei.
Concentraţia serică este proporţională cu conţinutul în fier al celulelor care îl
înmagazinează (este marker-ul acceptat pentru aprecierea fierului depozitat): 1 mg/L
feritină serică corespunde la 8 mg fier în ţesuturile de depozit.
Pragul inferior al concentraţiei serice a feritinei la femei este de 12 mg/L (la bărbaţii din
grupa de vârstă 20-50 ani, valoarea fiind aproximativ triplă).
Feritina este şi un marker tumoral, precum şi o proteină de fază acută.
Haptoglobina
Este o glicoproteină cu masa moleculară de cca. 100 kDa, face parte din fracţia α 2-
globulinelor.
Este alcătuită din două perechi de lanţuri peptidice uşoare (9 kDa) şi grele (16 kDa),
legate între ele prin punţi disulfidice.
Există trei tipuri diferite de haptoglobină: 1-1 monomerică (85 kDa), 2-1 dimerică (200
kDa) şi 2-2 tetramerică (400 kDa).
Rolul fiziologic al haptoglobinei constă în captarea echimoleculară a Hb libere,
rezultate în urma hemolizei intravasculare şi transportul acesteia la locul de degradare în
sistemul macrofagal.
Complexul haptoglobină- hemoglobina are o masă moleculară mare şi deci se exclude
pericolul pierderii Hb prin filtrul renal.
Interpretarea rezultatelor
• Creşterea haptoglobinei este asociată cu:
• Infecţii şi stări inflamatorii acute sau cronice, • neoplazii, limfoame în stadii avansate,
• obstrucţie biliară, • colagenoze, • distrucţii tisulare.
• Scăderea haptoglobinei este asociată cu:
• Afecţiuni dobândite• Hemoliză intravasculară de etiologii diverse, • anemie hemolitică
autoimună, • alte hemoglobinemii cauzate de hemoragii intravasculare, • reacţii
transfuzionale, • eritroblastoza fetală, • malaria, • hemoglobinuria paraxistică nocturnă,
• purpura trombotică trombocitopenică, • anemia hemolitică indusă medicamentos,•
afecţiuni hepatice acute sau cronice;
• Afecţiuni ereditare • siclemie, • deficit de G6PD, • sferocitoza ereditară, • talasemie, •
anemii megaloblastice, • absenţa congenitală (la 1% din populaţia africană şi asiatică).
• Limite şi interferenţe
• - androgenii cresc valorile haptoglobinei;
• - estrogenii şi contraceptivele orale reduc concentraţia haptoglobinei.
• Interferenţe analitice
• În cazuri foarte rare prezenţa gamapatiei, în special IgM (macroglobulinemia
Waldenström) poate determina rezultate eronate.
a2-Macroglobulina (a2-Mg)
Este o glicoproteină cu masa moleculară între 725-850 kDa.
Se formează în hepatocite, concentraţia normală în plasmă fiind de 2,5-4,0 g/L.
Acţionează ca o anti-protează împotriva serinproteazelor (pepsina, plasmina, elastaza,
colagenaza), dar numai în interiorul patului vascular.
Inactivează antiproteazele atât în mod direct, cât şi sub formele transmise de către a1-AT,
dar şi de alte anti-proteaze ale sistemului de coagulare sanguină.
Deşi nu este un reactant de fază acută (cantitatea ei plasmatică nu creşte în cursul
inflamaţiilor), cantitatea ei creşte la bolnavii cu sindrom nefrotic şi scade în hepatopatii.
Limitează reacţia de fază acută prin legarea citokinelor nefixate pe receptorii celulari.
• Valori de referinţă - 1.3-3 g/L.
• Interpretarea rezultatelor
• Valorile α2-macroglobulinei sunt crescute în sindrom nefrotic proporţional cu
severitatea pierderii de proteine.
• Creşteri moderate ale valorilor plasmatice de α2-macroglobulină pot fi observate la
pacienţii cu ciroză hepatică şi în fazele incipiente ale nefropatiei diabetice.
• În stările hiperfibrinolitice, după intervenţii chirurgicale majore, insuficienţă hepatică
severă şi pancreatită acută se înregistrează concentraţii reduse de α2-macroglobulină.
Nivelurile de A2M sunt scăzute în sepsis şi au fost asociate cu evoluţie letală în unele
studii.
• Bolnavii care au suferit un infarct miocardic acut şi au valori plasmatice scăzute de
α2-macroglobulină au un prognostic mult mai bun, cu perioadă de supravieţuire mai
mare de un an.
• Creşterile sau scăderile A2M pot fi observate din modificările fracţiunii alfa2-
globulinelor din electroforeza proteinelor serice.
α-Globulinele
• α-lipoproteinele sau HDL,
• α1-antitripsina,
• α-fetoproteina,
• ceruloplasmina,
• haptoglobinele,
• etc.
β-globulinele
• β-lipoproteinele sau LDL,
• transferina,
• globulina fixatoare de steroizi,
• hemopexina,
• etc.
Gama-globulinele
• Sunt produse de limfocitele B transformate secretor în plasmocite.
• Sunt compuşi tetrameri formaţi din câte o pereche de lanţuri peptidice grele
(heavy, H) şi uşoare (light L), cu masele moleculare de 44 - 66 kDa și, respectiv,
22kDa.
Lanţurile sunt cuplate între ele prin punți difulfidice.
gama-globulinele sau imunoglobulinele
Rolul – anticorpi; Se notează Ig
Tipurile :
Structura imunoglobulinelor
Clasificarea imunoglobulinelor
Lanţurile L(ușoare) au numai două izotipuri: κ sau λ; în molecula unei Ig poate fi prezent
numai un singur izotip.
Lanţurile H (grele) pot exista sub forma a 5 izotipuri: γ, α, µ, δ și ε.
Markerii acestora sunt localizaţi în domeniile cu secvenţa aminoacidică constantă şi
determină clasele de imunoglobuline prezente la toţi indivizii speciei umane:
• IgG, IgA, IgM, IgD şi IgE.
Clasele de Ig
IgG
Sunt cea mai abundentă clasă de Ig în plasmă, fiind produşi ca răspuns la contact cu
antigenul.
Străbat endoteliile şi placenta, de aceea intervin în imunitatea pasivă a nou-născutului.
Neutralizează toxine bacteriene şi funcţionează ca opsonine (se leagă la suprafaţa
bacteriană favorizând fagocitoza).
Imunoglobulina A (IgA)
Constituie 10-15% din cantitatea totală de Ig
Se găsesc în lacrimi, salivă, secreţii respiratorii, gastro-intestinale, secreţii ale
tractului uro-genital.
În serul sangvin se află sub formă monomerică.
În secreții se află sub formă dimerică (IgA2) - conţin 2 lanţuri oligo-peptidice: unul
joncţional şi altul secretor (o glicoproteină).
Ig A2 este rezistentă la acţiune proteolitică şi are rol în legarea bacteriilor (le
aglutinează), împiedicând penetrarea lor prin mucoase.
Are perioada de înjumătățire – 6-8 zile
Imunoglobulina M (IgM)
Ig M sunt anticorpi majori produşi în timpul răspunsului imun primar.
Se produc după naştere (prezenţa lor la nou-născut indică o infecţie intrauterină).
Au structură pentamerică, 5 macromolecule de Ig M sunt legate cu un polipeptid
joncţional.
Factorul reumatoid şi izoaglutininele (a şi P) de grupă sanguină ABO aparţin acestei
clase.
Imunoglobulina D (IgD)
Ig D sunt imunoglobuline aflate pe suprafaţa limfocitelor B, cu rol de receptor al
acestora pentru antigene.
Fiecare limfocit B produce un singur idiotip imunoglobulinic.
Imunoglobulina E (IgE)
Ig E sunt imunoglobuline fixate prin fragmentul Fc, pe suprafaţa mastocitelor.
Cuplarea lor cu antigenul induce degranularea mastocitului cu declanşarea reacţiei alergice
(tip I, anafilactic).
Intervin în patogeneza reacţiei imune patologice de tip I.
Hipergamaglobulinemii
A.Policlonale
• Stimularea mai multor linii limfocitare B duce la amplificarea sintezei mai multor
tipuri de Ig (pe electroforegramă se constată creşterea globală a fracţiunii y-
globulinelor).
• Hipergamaglobulinemiile policlonale se produc în infecţii acute şi cronice
(mononucleoza infecţioasă, tuberculoză, endocardită bacteriană), boli autoimune
(lupus eritematos diseminat, poliartrită reumatoidă, sindromul Sjogren, sclerodermie),
afecţiunile hepatice acute şi cronice (ciroză, hepatită cronică activă, hepatită virală
acută).
B. Oligoclonale
• Stimularea unui număr restrâns de clone limfocitare B duce la amplificarea sintezei
tipurilor de Ig produse de acestea (pe electroforegramă apar zone mai restrânse ca
dispunere, benzi discrete, omogene în fracţiunea y-globulinelor). în paraproteinemii
pot apare de asemenea benzi oligoclonale.
C. Monoclonale
• Proliferarea unei singure clone celulare B duce la sinteza excesivă a unui singur tip de
Ig patologică (paraproteină), care formează "gradientul M" (monoclonal) în
electroforegramă.
• Cea mai frecventă cauză este de natură malignă - mielomul multiplu (plasmocitom),
macro-globulinemia Waldenstrom, rar leucemia limfocitară cronică, limfoamele
nonhodgkiniene cu celule B şi cauze "benigne" (hepatita cronică, ciroza hepatică).
Crioglobulinele
• Crioglobulinele sunt Ig care precipită la 4°C şi se redizolvă prin încălzire la 37°C.
• 50% din crioglobuline sunt paraproteine, altele sunt complexe Ig - anti Ig (cel mai
adesea produse la factorul reumatoid).
• Unele crioglobuline precipită chiar la temperaturi peste 22°C, acestea cauzează
simptome clinice.
• Sindromul Raynaud (caracterizat prin dureri episodice de natură ischemică la nivelul
extremităţilor, determinate de scăderea temperaturii) are printre cauze şi
crioglobulinemia.
Deficitul de imunoglobuline
• Se consideră deficienţă semnificativă dacă valoarea Ig este de 10 ori mai mică decât
limita normală inferioară (Ig G - 600 mg/dL, Ig A -50 mg/dL, Ig M - 40 mg/dL).
• La nou-născut există o deficienţă "fiziologică" de Ig, deoarece cu excepţia Ig G, restul
nu trec prin placentă (IgG trece în ultimul trimestru al sarcinii). Ig G matern conferă
imunitate pasivă nou-născutului fată de diferiţi agenţi patogeni. Aceste Ig G sunt
catabolizate la 1-3 luni de viaţă, când sinteza Ig proprii este încă deficitară.