În 1885, a ieșit primul la un examen pentru funcția de atașat de legație și, în

consecință, a fost angajat la Ministerul Afacerilor Externe , predând în același timp

limba română la Sf. Liceul Gheorghe. De asemenea, a început să se asocieze cu
cercul Junimea și a început să scrie pentru revista acestuia, Convorbiri Literare ,
aducând scrierile sale în atenția lui Titu Maiorescu , devenind în același timp un
obișnuit în cercul literar format în jurul restaurantului Casa Capșa . A făcut parte
dintr-un mic grup de figuri literare care au oscilat între eleCercul lui Literatorul și
Maiorescu — alții care au făcut-o au fost Vasile Alecsandri , Veronica Micle și
Matilda Cugler-Poni . Prima dintre poeziile sale care a fost publicată cu aprobarea
lui Maiorescu a fost intitulată Iarna– tipărită în iunie 1884. Zamfirescu este
considerat unul dintre cei mai importanți scriitori care au fost asociati cu Junimea
în etapa finală. a existenței sale. Cu toate acestea, el a păstrat o oarecare distanță
față de societate și ar fi iritat pe Titu Maiorescu prin colaborarea cu revistele anti-
junimiste recent înființate Literatură și Artă Română.

În cele din urmă, în mai 1885, Zamfirescu a fost trimis în Italia, ca secretar de
legație la Roma , funcție pe care a ocupat-o până în 1906, cu o pauză (1892–1894)
în care a fost repartizat în Grecia și mai târziu în Belgia. A fost coleg cu Dimitrie
Ghyka și amintit pentru că l-a întâmpinat pe activistul etnic român ardelean Badea
Cârțan în timpul celebrei călătorii a acestuia din urmă în capitala Italiei (1896).
Zamfirescu s-a căsătorit cu o italiancă, Henrietta Allievi, care a murit în 1920.

Admirator entuziast al scrierilor lui Lev Tolstoi, a început să lucreze la o

monografie dedicată în întregime acestuia din urmă (din care fragmente au fost
publicate pentru prima dată în numerele din 1892 ale revistei Convorbiri
Literare ).Cu volumul său de poezie din 1894 Alte orizonturi , Zamfirescu a intrat
într-o fază prolifică a carierei sale literare: în anii 1894–1895, Convorbiri Literare
și-a serializat romanul Viața la țară , urmat în 1895–1896 de Tănase Scatiu , iar, în
1897–1898, În război în 1895, și-a publicat, de asemenea, novelele colectate
„Novelele romane”, urmate de volumele de poezie Imnuri păgâne, 1897 și Poezii
nouă 1899.

În 1899, Zamfirescu a scris o poezie despre Bucovina care a fost inspirată de Doina
lui Mihai Eminescu. Între 1901 și 1902, romanul său Îndreptări a fost serializat de
revista Literatură și Artă Română , ceea ce a fost un semn de răcire a relațiilor
dintre Zamfirescu și mentorul său Maiorescu (cu toate acestea, Convorbiri
Literare a continuat să publice romanul lui Zamfirescu Anna , în 1906). Se pare că
a căutat să includă în opera sa ambele tendințe majore ale literaturii române din
secolul al XIX-lea — „ arta de dragul artei ”, așa cum a predicat Maiorescu și „artă
tendențioasă " susținută în special de Dobrogeanu-Gherea. În jurul anului 1905,
prin articolele lui Simion Mehedinți , opera sa a ajuns să fie criticată de revista
tradiționalistă Sămănătorul , care a combinat o respingere a modernismului cu o
apreciere a folclorului .

În 1909, Zamfirescu a fost acceptat la Academie și a ținut un discurs mult discutat

despre influența poporanismului și a tradiționalismului în literatură, arătându-și
dezaprobarea față de ambele curente.

Zamfirescu a atacat astfel folosirea folclorului pentru inspirație directă, care l-a
văzut pe Maiorescu, printre alții, apărând literatura populară și susținătorii
acesteia. Maiorescu încetase până atunci majoritatea contactelor cu fostul său
protejat. Au existat și tensiuni notabile între Zamfirescu și poetul transilvănean
Octavian Goga , a cărui operă a fost salutată ca exemplu atât de Maiorescu, cât și
de Sămănătorul .

În același an, Zamfirescu a fost numit ministru plenipotențiar și trimis al Regatului

României la Comisia Dunării . Volumul său de povestiri Furfanțo și romanul său
Lydda au fost tipărite ambele în 1911. A fost eliberat din funcția sa diplomatică în
1913, pe vremea când Maiorescu a devenit premier al unui cabinet al Partidului
Conservator — acest lucru a venit după un român . Ofițerul de armată a raportat
declarații făcute de Zamfirescu, despre care el le pretindea că sunt nepatriotice.
Se pare că Maiorescu nu i-a oferit niciodată lui Zamfirescu șansa de a se explica.

În timpul Primului Război Mondial , în urma ocuparii sudului României de către

Puterile Centrale , Zamfirescu a urmat autoritățile române în refugiul lor ieșean .
Până la sfârșitul anului 1918, a devenit membru fondator al Partidului Popular
condus de generalul Alexandru Averescu și a editat vocea mișcării din Iași,
Îndreptarea . Sub cel de -al doilea cabinet Averescu , Zamfirescu a ocupat funcția
de ministru de externe în martie-iunie 1920, iar apoi președinte al Camerei
Deputaților .

Scurtul său mandat în funcție a fost remarcat pentru stabilirea relațiilor românești
cu Sfântul Scaun. În 1919, Vladimir Ghika a fost numit reprezentant al României la
Papalitate de către Consiliul Naţional Român, instituţie care a militat pentru
recunoaşterea României Mari la Conferinţa de Pace de la Paris . La expirarea
mandatului lui Ghika, acesta a fost înlocuit de Zamfirescu cu Dimitrie Pennescu ,
care a fost primul ambasador al României la Vatican . Nunciatura Apostolică în
România a fost înființat ca urmare a acestui fapt și deținut pentru prima dată de
Arhiepiscopul Francesco Marmaggi .

Ultimele lucrări publicate ale lui Duiliu Zamfirescu au fost volumul său de poezie
Pe Marea Neagră, 1919 și o colecție de piese autobiografice și nuvele, O muză,
1920. În iulie 1921, a fost implicat în proiecte de încoronare a Regelui Ferdinand I
drept „Rege al României Mari”. A murit la Agapia în 1922 și a fost înmormântat în
cimitirul sudic al Focșaniului.